目录

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引言

除另有说明或文意另有所指外，本年度报告中所有引用的表格20-F术语“救济”、“救济治疗”、“公司”、“我们”、“我们”和“我们”指的是救济治疗控股公司及其子公司。救济及其子公司有时也可以用这种形式来指代20-F作为“团体”。

我们注册的司法管辖区是瑞士，注册办事处在瑞士日内瓦。登记在本公司股份登记册上的大部分已发行证券由非美国居民。根据美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的规定，我们目前有资格被视为外国私人发行人。作为外国私人发行人，我们将不需要像美国国内发行人那样频繁或及时地向美国证券交易委员会提交定期报告和财务报表，这些发行人的证券是根据1934年修订的《证券交易法》(此处称为《交易法》)注册的。

我们拥有已经获得或正在寻求保护的各种商标，包括我们的公司名称和徽标。本年度报告中出现的其他公司的所有其他商标、商标和服务标志均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本年度报告中提及的商标和商号不含^® 和 ^™但这种提及不应被解释为其各自所有者不会根据适用法律最大限度地主张其权利的任何指标。我们不打算使用或展示其他公司的商标和商品名称，以暗示我们与任何其他公司的关系，或我们的背书或赞助。

我们的报告货币是瑞士法郎。在本年度报告中，除非另有说明，否则所有货币金额均以瑞士法郎计算，所有提及的“瑞士法郎”和“瑞士法郎”均指瑞士法郎，所有提及的“美元”、“美元”、“美元”和“美元”均指美元。在本年度报告中，凡提及美国存托凭证，均指该等美国存托凭证所代表的美国存托凭证或普通股(视情况而定)。

我们根据国际会计准则委员会(IASB)发布的国际财务报告准则(IFRS)编制我们的综合财务报表。本年度报告的读者应注意，根据国际财务报告准则和美国公认会计原则，我们的财务状况、经营结果和现金流的列报可能存在一定的差异。

关于前瞻性陈述的特别说明

本年度报告以表格20-F包含涉及重大风险和不确定性的前瞻性陈述。除有关历史事实的陈述外，本年度报告中包含的所有陈述，包括有关我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、预计成本、项目、计划和管理层反对意见的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“估计”、“预期”、“打算”、“可能”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“潜在”、“可能”、“可能”、“应该”、“继续”以及其他类似表述旨在识别前瞻性表述，尽管并非所有前瞻性表述都包含这些识别词语。本年度报告中的前瞻性陈述包括有关以下方面的陈述：

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你应该完整地阅读这份年度报告和我们作为年度报告证物提交的文件，并理解我们未来的实际结果可能与我们预期的大不相同。我们通过这些警告性声明来限定我们所有的前瞻性声明。我们可能无法实际实现我们的前瞻性声明中披露的计划、意图或预期，您不应过度依赖我们的前瞻性声明。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期大不相同。你应该参考本年度报告中题为“关键信息，D.风险因素”，“项目4，公司信息”的章节。和“项目5.经营和财务回顾及展望”，讨论可能导致我们的实际结果与我们的前瞻性陈述中明示或暗示的结果大不相同的重要因素。我们的前瞻性陈述并不反映我们未来可能进行的任何收购、合并、处置、合资企业或投资的潜在影响。

本年度报告以表格20-F包括我们从行业出版物和第三方进行的研究、调查和研究中获得的统计数据和其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，它们的信息是从据信可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。

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第一部分

有关董事和高级管理人员的信息，请参阅“第6项。董事、高级管理人员和员工- A。董事和高级管理人员”。

不适用。

不适用。

不适用。

不适用。

不适用。

风险因素摘要

我们提供以下表格中包含的风险因素的摘要20-F以提高我们风险因素披露的可读性和可及性。我们鼓励我们的股东仔细审阅本表格所载的全部风险因素。20-F关于可能导致我们的实际结果与我们最近的业绩或预期的未来业绩大不相同的风险和不确定性的其他信息。

与我们的业务相关的风险

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与我们与第三方的关系相关的风险

有关知识产权的风险

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与我们的财务状况和经营业绩相关的风险

与我们的普通股和美国存托凭证相关的风险

就业法案豁免和外国私人发行者地位

我们符合美国《2012年创业启动法案》(JOBS Act)对“新兴成长型公司”的定义。新兴成长型公司可以利用特定的减少报告和其他一般适用于上市公司的要求。这包括根据2002年的萨班斯-奥克斯利法案，在评估我们对财务报告的内部控制时，豁免审计师的证明要求。我们可能会利用这一豁免长达五年或更早的时间，使我们不再是一家新兴的成长型公司。如果我们的年度总收入超过10.7亿美元，我们持有的普通股市值超过7亿美元，我们将不再是一家新兴成长型公司非附属公司或者在三年内发行超过10亿美元的不可转换债券。我们可以选择利用这些规定中的一部分，但不是全部，这些规定允许减少报告和其他要求。

我们目前根据修订后的1934年证券交易法或交易法报告，作为非美国具有外国私人发行人地位的公司。即使在我们不再有资格成为新兴成长型公司后，只要我们符合《交易法》规定的外国私人发行人资格，我们将不受《交易法》中适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括：

如果我们将来不再有资格成为外国私人发行人，我们将遵守适用于美国注册人的所有这些更广泛的报告要求。

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安全港

本年度报告包含《证券法》第27A节和《交易所法》第21E节的含义以及1995年《私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性陈述。见本年度报告其他部分所载“关于前瞻性陈述的特别说明”。

风险因素

在进行投资之前，您应仔细考虑以下风险和不确定性以及本年度报告中的其他信息。如果发生任何这些风险，我们的业务、财务状况或经营结果可能会受到实质性的不利影响，因此，我们的股票市场价格可能会下跌。本年度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。请参阅“前瞻性陈述”。由于某些因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果大不相同。

与我们的业务相关的风险

我们在很大程度上依赖于我们的候选产品的成功。如果我们的临床研究不成功，如果我们或我们的协作合作伙伴没有获得监管部门的批准，或者如果我们或我们的协作合作伙伴无法将我们的候选产品商业化，或者如果我们在商业化方面遇到重大延误，我们的业务、财务状况和运营结果将受到重大不利影响。

我们目前有一小部分产品被批准销售，所有这些产品都是在与APR的业务组合中收购的，产生的销售量有限。我们拥有许可的OLPRUVA^™ (宏碁-001)，并通过收购Advita和APR将更多产品添加到我们的产品组合中。我们还向伊顿制药公司发放了北大高力可商业化的许可证^®在美国。我们能否产生显著更高的产品收入将在很大程度上取决于成功的临床开发、获得监管部门的批准以及这些候选产品的最终商业化。我们当前和未来候选产品的成功将取决于以下几个因素：

如果我们或我们的合作伙伴不能及时或根本实现这些因素中的一个或多个，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将我们当前或未来的候选产品商业化，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

我们的业务受到政府和监管机构的严格监管，包括上市审批要求，这可能会延长开发时间，增加开发我们候选药物的成本，或者推迟、阻止或限制我们候选产品的商业化。

当候选医药产品获得监管批准时，批准仍然可能受到限制，例如，关于其可能上市的适应症。批准也可以在有条件的情况下给予，例如对医药产品的有效性和安全性的额外证明。即使在获得批准后，其候选产品的制造、安全性、有效性、记录保存、标签、营销、销售和分销仍受我们打算销售产品的国家的政府机构的监管。所有这些活动都受到相关机构的反复审查和定期检查。因此，如果发现与批准的产品、其制造商或制造设施有关的以前未知的问题，这可能会导致对该产品、制造商或制造设施的限制，直至要求将该产品从市场上召回。无论如何，现有法规的更改或新法规的采用可能会阻止公司和/或其商业化合作伙伴获得或维持未来的监管批准，或影响未来的监管批准时间。

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这些因素和其他因素单独或共同可能对公司的业务、财务状况、经营结果和增长前景以及我们证券的市场价格产生重大不利影响。

我们在药品商业化方面的历史有限，这可能会使我们很难评估未来的生存能力。

到目前为止，我们的业务主要局限于为公司提供资金和人员配备，开发我们的技术，以及开发我们的候选产品。在收购APR之前，我们没有从产品销售中获得任何收入。虽然我们通过收购APR开始营销商业产品，但我们在商业市场的运营历史很短。因此，如果我们有更长的成功开发和商业化药品的历史，对我们未来成功或生存能力的预测可能不会那么准确。可能影响我们自己将候选产品商业化的因素包括招聘和保留足够数量的有效销售和营销人员、接触或说服足够数量的医生为我们的候选药物开处方，以及与创建独立的销售和营销组织相关的其他不可预见的成本。发展销售和营销组织需要大量投资，耗时长，可能会推迟我们候选产品的发布。因此，我们可能无法建立一个有效的销售和营销组织。此外，成功的商业化还需要一个加强的监管组织，而我们目前还没有。如果我们无法建立自己的分销和营销能力，无法找到合适的合作伙伴将我们的候选产品商业化，或者没有成功地获得必要的监管能力，我们可能无法从这些产品中产生足够的收入，因此可能无法达到或保持盈利。

早期临床研究的结果可能不能预测未来的研究结果。

临床前或早期临床研究的阳性或及时结果不能确保晚期临床研究或产品获得FDA、EMA或类似外国监管机构批准的阳性或及时结果。临床前或早期临床结果呈阳性的产品在后期临床研究中可能不会显示出足够的安全性或有效性，因此可能无法获得监管部门的批准。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响。许多公司认为他们的候选产品在临床前和临床研究中表现令人满意，但仍未能获得候选产品的营销批准。FDA、EMA和类似的外国监管机构在审批过程中以及在决定何时或是否获得我们任何候选产品的监管批准方面拥有相当大的自由裁量权。即使我们相信从我们的候选产品的临床研究中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA、EMA或任何其他监管机构的批准。

在一些情况下，由于许多因素，同一候选产品的不同研究之间的安全性和/或有效性结果可能存在显著差异，包括方案中规定的研究程序的变化、患者群体的大小和类型的差异、对剂量方案和其他研究方案的坚持，以及临床研究参与者的退学率。就我们的后期临床候选产品而言，根据临床研究地点的数量以及这些临床研究涉及的其他国家和语言的不同，结果可能总体上不同。

临床研究可能包括受试者报告的结果，其中一些可能会用电子日记记录下来。我们不能保证，也不能依靠过去的经验，即高频率的提问不会影响经过衡量的结果。此外，对每日报告要求的遵从性较低可能会影响研究的有效性或统计能力。我们不能保证我们或我们的合作伙伴可能进行的任何第一阶段、第二阶段、第三阶段或其他临床研究将证明一致或足够的有效性和安全性，以获得监管部门的批准，将我们的候选产品推向市场。

如果我们或我们的协作合作伙伴被要求对我们或我们的协作合作伙伴开发的任何当前或未来的候选产品进行额外的临床研究或其他测试，而不是我们或我们的协作合作伙伴所考虑的研究和测试，如果我们或我们的协作合作伙伴无法成功完成我们的候选产品的临床研究或其他测试，如果这些研究或测试的结果是不利的或仅略微有利，或者如果我们当前或未来的候选产品存在安全问题，我们可能会：

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如果我们在测试或获得上市批准方面遇到延误，我们的产品开发成本也会增加，我们可能需要获得额外的资金来完成临床研究。我们不能保证我们的临床研究将按计划开始或如期完成，或者我们不能保证我们的研究在开始后不需要修改。重大临床研究延迟还可能缩短我们或我们的协作合作伙伴可能拥有独家权利将我们的候选产品商业化或允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何时间，这可能会损害我们的业务和运营结果。此外，一些导致或导致临床研究延迟的因素可能最终导致我们的候选产品被拒绝监管批准。

我们候选产品的成功商业化将取决于政府当局和健康保险公司在多大程度上建立足够的保险和补偿水平以及定价政策。

我们候选产品的成功商业化在一定程度上将取决于政府和卫生行政当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人为我们的产品提供保险和补偿的程度。为了管理医疗成本，许多政府和第三方付款人越来越多地审查新技术的定价，并要求在扩大覆盖范围之前，更多地提供有利的临床结果和成本效益的证据。鉴于价格面临的这些挑战，以及对新技术的益处和临床结果的证据水平不断提高的要求，我们不能确保我们或我们的协作合作伙伴将商业化的任何当前或未来候选产品都可以覆盖，或者如果有的话，我们不能确保每个地区的报销率足够。如果我们不能为我们的候选产品获得足够的保险和报销水平，他们的市场将受到负面和实质性的影响。

第三方付款人可能会完全拒绝特定药品的承保和报销状态，或者可能会承保该产品，但也可能会将价格设定在太低的水平，使我们无法从产品开发投资中实现适当的回报。由于有关承保和报销的规章制度经常变化，在某些情况下，在短时间内通知，即使有有利的承保和报销，未来也可能发生变化，对有利的状态产生不利影响。此外，根据国家监管机构颁布的政策变化，未来可能会进一步减少药品的净报销。

第三方保险和报销的不可获得性或不足和变异性可能会对我们的候选产品的市场接受度以及我们可能从这些产品获得的未来收入产生实质性的不利影响。此外，我们无法预测未来可能会颁布哪些与医疗行业或第三方保险和报销相关的额外法律或法规，或者这些法律或法规将对我们的业务产生什么影响。

我们的产品可能无法获得市场认可，在这种情况下，我们或我们的协作合作伙伴可能无法产生产品收入，这将对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

即使FDA、EMA或任何其他监管机构批准我们开发的任何候选产品的营销，医生、医疗保健提供者、患者或医学界也可能不接受或使用这些产品。教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们当前或未来的任何候选产品没有达到足够的接受度，我们或我们的协作合作伙伴可能不会产生显著的产品或版税收入，也不会从运营中获得任何利润。我们的候选产品被批准用于商业销售的市场接受度将取决于各种因素，包括：

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如果我们的候选产品不能获得市场认可，这将对我们创造收入以提供令人满意的投资回报的能力产生实质性的不利影响。即使一些产品获得了市场认可，市场可能也不够大，不足以让我们产生可观的收入。

此外，我们的候选产品的潜在市场机会很难准确估计。我们对潜在市场机会的估计基于几个关键假设，如行业知识和出版物、第三方研究报告和其他调查。这些假设涉及我们管理层的重大判断，本质上是不确定的，这些假设的合理性不可能由独立消息来源全面评估。如果任何假设被证明是不准确的，那么我们候选产品的实际市场可能比我们对潜在市场机会的估计要小。如果我们候选产品的实际市场比我们预期的要小，或者如果任何经批准的产品未能达到医生、医疗保健付款人和患者足够接受的水平，我们的产品或特许权使用费收入可能会受到限制，我们可能更难实现或保持盈利。

我们的候选产品依赖于临床研究中的患者登记人数。如果我们不能将患者纳入我们的临床研究，我们的研究和开发努力可能会受到实质性的不利影响。

如果我们的候选产品与严重的不良、不良或不可接受的副作用有关，我们可能需要放弃它们的开发，或将其开发限制在某些用途或人群中，从风险-收益的角度来看，这些副作用不太普遍、不那么严重或更容易接受。许多最初在临床前或早期试验中表现出希望的化合物后来被发现会产生副作用，限制了它们的使用，并阻止了该化合物在更大适应症的进一步发展。

一般来说，特定的患者目标人群和治疗时间窗口可能会使我们难以招募足够的患者来及时且具有成本效益地完成我们产品的临床研究。延迟完成我们候选产品的任何临床研究将增加我们的成本，减慢我们候选产品的开发和审批流程，并延迟或可能危及我们或我们的协作合作伙伴开始产品销售和创造收入的能力。此外，许多导致或导致临床研究延迟开始或完成的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准。

如果在我们的候选产品开发过程中或在获得批准后(如果有)发现严重的不良、不良或不可接受的副作用，我们可能需要放弃开发此类候选产品，任何经批准的标签的商业形象可能会受到限制，或者我们可能会在上市批准后受到其他重大负面后果的影响(如果有)。

如果我们的候选产品与严重的不良、不良或不可接受的副作用有关，我们可能需要放弃它们的开发，或将其开发限制在某些用途或人群中，从风险-收益的角度来看，这些副作用不太普遍、不那么严重或更容易接受。许多最初在临床前或早期试验中表现出希望的化合物后来被发现会产生副作用，限制了它们的使用，并阻止了该化合物在更大适应症的进一步发展。

严重副作用的发生可能会阻碍临床研究的登记和获得美国FDA、EMA和类似的其他国家监管机构的上市批准。不良事件(AEs)和/或严重不良事件(SAEs)也可能对医生或患者接受我们的候选产品产生不利影响。

此外，如果我们的一个或多个候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致许多潜在的重大负面后果，包括：

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这些事件中的任何一种都可能阻止我们实现或保持市场对特定候选产品的接受程度，如果获得批准，可能会严重损害我们的业务、运营结果和前景。

我们经营的行业竞争激烈，变化迅速，这可能会导致其他人比我们更早或更成功地发现、开发或商业化竞争产品。

生物制药和制药行业竞争激烈，容易受到重大和快速的技术变革的影响。我们的成功在很大程度上取决于我们在成本效益的基础上发现、开发和获得新产品和创新产品的营销批准并成功营销的能力。在这样做的过程中，我们面临并将继续面临来自各种企业的激烈竞争，包括欧洲、美国和其他司法管辖区的大型、全面整合的制药公司、专业制药公司和生物制药公司、学术机构、政府机构和其他私营和公共研究机构。我们的许多潜在竞争对手，无论是单独或与他们的战略合作伙伴一起，都比我们拥有更多的财力、技术和人力资源，在发现和开发候选产品、获得FDA和其他监管机构对治疗的批准以及这些治疗的商业化方面拥有显著更多的经验。制药和生物制药行业的合并和收购可能会导致更多的资源集中在我们少数竞争对手身上。

制药和生物制药行业的高度竞争性质和快速的技术变化可能会使我们的候选产品或我们的技术过时或缺乏竞争力。如果我们的竞争对手：

一旦发生上述情况，我们的业务、财务状况和经营结果可能会受到重大不利影响。

我们的业务受到与国际业务相关的额外风险的影响。

我们的业务受到与开展国际业务相关的风险的影响。因此，我们未来的业绩可能会受到各种因素的影响，包括：

我们未来的增长和竞争能力取决于留住我们的关键人员和招聘更多的合格人员。

我们的成功取决于我们的关键管理人员、科学和技术人员的持续贡献，其中许多人对我们和我们的项目拥有丰富的经验或发挥了重要作用。我们的主要管理人员和高级科学家的流失可能会推迟我们的研发活动。有关高管薪酬的法律法规，包括瑞士的立法，可能会限制我们

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有能力吸引、激励和留住所需水平的合格人员。在瑞士，已经通过了影响上市公司的立法，除其他外，规定股东每年就包括执行官员和董事会成员在内的执行管理层的薪酬进行具有约束力的“薪酬话语权”投票。此外，制药和生物制药领域对合格人才的竞争非常激烈，我们未来的成功取决于我们吸引、留住和激励高技能科学、技术和管理员工的能力。我们面临着来自其他公司、大学、公共和私人研究机构以及其他组织的人员竞争。如果我们未来的招聘和留住工作不成功，我们可能很难实施我们的业务战略，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

无论是在测试我们的候选产品时，还是在商业阶段，或由于对我们的董事和高级管理人员的索赔，我们都可能面临代价高昂且具有破坏性的责任索赔，而我们的责任保险可能不涵盖此类索赔的所有损害。

我们面临潜在的产品责任和专业赔偿风险，这些风险是药品或生物制药产品的研究、开发、制造、营销和使用所固有的。目前我们没有被批准用于商业销售的产品；然而，我们目前和未来在临床研究中使用候选产品，以及在未来销售任何经批准的产品，可能会使我们面临责任索赔。这些索赔可能是由使用该产品的患者提出的，也可能是由医疗保健提供者提出的，也可能是由制药或生物制药公司或其他销售此类产品的公司提出的。任何针对我们的索赔，无论其是非曲直，都可能难以辩护，成本高昂，并可能对我们的候选产品的市场或我们候选产品的任何商业化前景产生实质性的不利影响。

尽管临床试验过程旨在识别和评估潜在的副作用，但即使在监管部门批准之后，药物也总是有可能表现出不可预见的副作用。如果我们的任何候选产品在临床研究期间或在候选产品获得批准后导致不良反应，我们可能会承担重大责任。医生和患者可能不遵守任何警告，以确定已知的潜在不良反应和患者谁不应该使用我们的产品候选。

我们不断寻求保持与我们的产品相关的适当和具有成本效益的责任保险范围，并为向我们的董事和高级管理人员索赔提供赔偿。然而，我们的负债有可能超出我们的保险范围。例如，如果我们的任何候选产品获得营销批准，我们打算扩大我们的保险覆盖范围，将商业产品的销售包括在内。然而，我们可能无法以合理的成本维持保险范围，或无法获得足以应付可能出现的任何责任的保险范围。如果一项成功的责任索赔或一系列针对我们的未投保负债或超过投保负债的索赔，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。

如果发生上述任何事件，可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

业务中断可能严重损害我们未来的收入和财务状况，并增加我们的成本。

我们的业务以及我们的第三方合作者和其他承包商和顾问的业务可能会受到地震、电力短缺、电信故障、缺水、洪水、飓风、台风、火灾、极端天气条件、医学流行病和其他自然因素的影响。或者是人为的灾难或者业务中断，我们对此部分没有保险。此外，我们依赖我们的第三方研究机构合作者对我们的候选产品进行研究和开发，他们可能会受到政府关闭或撤回资金的影响。任何这些业务中断的发生都可能严重损害我们的运营和财务状况，并增加我们的成本和支出。我们依赖第三方制造商来生产和加工我们的候选产品。如果这些供应商的运营受到以下因素的影响，我们获得候选产品的临床供应的能力可能会受到影响一座真正的人造火山自然灾害或其他业务中断。

我们的业务在国际上开展，员工、顾问和战略供应商位于美国和欧洲，包括公司总部所在的瑞士。由于火灾、自然灾害、断电、通信故障、未经授权进入或其他事件对我们的公司、开发或研究设施造成的损坏或长时间中断，可能会导致我们停止或推迟部分或全部候选产品的开发。虽然我们对这些设施维持财产损失和业务中断保险，但在这种情况下，我们的保险可能无法涵盖所有损失，我们的业务可能会因此类延误和中断而受到严重损害。

药品第三方付款人承保、报销和定价方面的压力可能会削弱我们以足以提供可行财务结果的价格或条款获得报销的能力。

我们药品的商业成功将在很大程度上取决于政府卫生行政当局(如美国的联邦医疗保险和医疗补助)、私人医疗保险提供商和其他第三方付款人支付或偿还这些产品的成本的程度。如果无法获得报销，或仅限于有限的级别，我们可能无法继续成功地将我们的产品商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不足以建立和维持足以实现有意义的投资回报的定价。

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医疗保健行业非常关注成本控制，无论是在美国还是在其他地方。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本，这可能会影响我们销售产品的盈利能力。这些付款人可能不认为我们的产品具有成本效益，并且我们的客户可能无法获得保险和报销，或者可能不足以使我们的产品(如果有)在竞争的基础上进行营销。成本控制举措可能会导致我们降低可能为产品制定的价格，这可能会导致产品收入低于预期。如果我们产品的价格下降，或者如果政府和其他第三方付款人没有提供足够的保险或补偿，我们的收入和盈利前景将受到影响。

我们不能保证我们正在开发的任何候选产品都会获得监管部门的批准，这在它们可以商业化之前是必要的。

我们不能确定我们正在开发的候选产品中的任何一个将在临床研究中成功或获得监管部门的批准。我们候选产品的申请可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括但不限于以下原因：

我们通常计划寻求监管部门的批准，将我们的候选产品在美国、欧盟、瑞士和其他我们拥有商业和一般知识产权的国家进行商业化。为了获得其他国家/地区的监管批准，我们必须遵守这些国家/地区关于我们候选产品的安全性、有效性、化学、制造和控制、临床研究、商业销售、定价、营销和分销方面的众多和不同的监管要求。即使我们成功地在一个司法管辖区获得批准，我们也不能确保我们将在任何其他司法管辖区获得批准。如果我们的候选产品未能获得营销授权，将导致我们无法营销和销售此类产品，这将对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。如果我们无法在任何司法管辖区获得批准，我们候选产品的地理市场可能会受到限制。

同样，监管机构可能不会批准对我们的候选产品成功商业化所必需或可取的标签声明。

临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，具有不确定的时间表和不确定的结果。如果我们候选产品的临床研究被延长或推迟，我们可能无法获得所需的监管批准，因此无法及时或根本无法将我们的候选产品商业化。

为了将我们的任何候选产品商业化，我们或我们的合作伙伴必须获得必要的监管批准才能营销和销售此类产品。为了获得批准，我们必须通过广泛的临床前和临床研究证明我们的产品在人类身上是安全有效的。临床测试费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。在临床研究过程中，任何时候都可能发生失败。我们候选产品的临床前和早期临床研究结果可能不能预测后期临床研究的结果。例如，我们的候选产品到目前为止在临床研究中产生的积极结果并不能确保以后的临床研究将证明类似的结果。尽管在临床前研究和初步临床研究中取得了进展，但临床研究后期阶段的候选产品可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。包括我们在内的许多制药或生物制药行业的公司，由于缺乏疗效或不良安全性特征，在高级临床研究中遭受了重大挫折，尽管早期研究结果令人振奋。我们未来的临床研究结果可能不会成功。

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临床研究必须根据FDA、EMA、Swissmedic和类似监管机构的法律要求、法规或指南进行，并受这些政府机构和进行临床研究的医疗机构的机构审查委员会(IRBs)的监督。此外，必须根据cGMP和其他要求提供我们的候选产品进行临床研究。我们依赖医疗机构和CRO按照CGCP标准进行临床研究。如果CRO未能为我们的临床研究招募参与者，未能按照CGCP标准进行研究，或在研究执行过程中被推迟很长一段时间，包括实现完全注册，我们可能会受到成本增加、计划延迟或两者兼而有之的影响，这可能会损害我们的业务。

我们的临床候选产品的临床研究的完成可能会由于许多因素而延迟、暂停或终止，包括但不限于：

完成临床研究的任何延误都将增加我们的成本，减缓我们的候选产品开发和审批过程，并危及我们开始产品销售和创造销售收入的能力。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多导致或导致临床研究延迟开始或完成的因素最终也可能导致我们的某些候选产品被拒绝获得监管部门的批准。

即使我们从一个司法管辖区获得并保持对某些候选药物的批准，我们也可能永远不会在其他司法管辖区获得对我们候选药物的批准，这将限制我们的市场机会并对我们的业务产生不利影响。

如果我们的某些候选产品获得了营销授权，这些产品将继续受到监管机构的审查，因此授权可能随后被撤回或限制。我们就某些候选产品获得的任何监管批准也可能受到产品上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床研究，以及监测候选产品的安全性和有效性的监测。此外，如果fda或类似的监管机构批准我们正在开发的任何候选产品，我们将受到持续的监管义务和监管机构的监督。

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有关当局，包括在制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告和营销限制、记录保存和潜在的其他上市后义务方面，所有这些都可能导致巨额费用，并限制我们或我们的合作伙伴将此类产品商业化的能力。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们在批准后进行的任何临床研究是否继续遵守cGMP和CGCP要求。后来发现以前未知的产品问题，包括预料不到的严重程度或频率的AE，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，其中包括：

如果发生任何此类事件，我们销售此类产品的能力可能会受损，我们可能会产生大量额外费用来遵守监管要求，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。可能制定的监管政策可能会阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们已经并可能在未来对我们在美国、欧洲和瑞士以外的候选药物进行临床研究，FDA、EMA和Swissmedic以及适用的外国监管机构可能不接受此类研究的数据。

我们或我们的合作伙伴已经并可能在未来选择在美国、欧洲和瑞士以外进行一项或多项临床研究。FDA、EMA和Swissmedic或适用的外国监管机构接受在美国、欧洲和瑞士或其他司法管辖区以外进行的临床研究的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果来自外国临床研究的数据打算作为上市批准的基础，例如在美国，FDA不会仅基于外国数据批准申请，除非以下情况属实：数据适用于美国人口和美国医疗实践；研究由具有公认能力的临床研究人员进行；数据被认为是有效的，不需要一次正式的现场检查或者，如果FDA认为这样的检查是必要的，FDA能够通过以下方式验证数据一次正式的现场检查或其他适当的手段。此外，必须满足FDA的临床研究要求，包括足够大的患者群体和统计能力。许多外国监管机构也有类似的要求。此外，这类外国研究将受进行研究的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不能保证FDA、EMA、Swissmedic或任何适用的外国监管机构会接受在美国或适用司法管辖区以外进行的研究数据。如果FDA、EMA、Swissmedic或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将需要额外的研究，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的某些方面，这可能导致我们的药物或候选药物无法在适用司法管辖区获得商业化批准或许可。

即使我们的某些候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的其他候选产品获得批准，可能会受到标签和其他限制以及市场退出，如果我们没有遵守监管要求或我们的产品遇到意想不到的问题，我们可能会受到惩罚。

如果我们的某些候选产品获得了营销授权，这些产品将继续受到监管机构的审查，因此授权可能随后被撤回或限制。我们就某些候选产品获得的任何监管批准也可能受到产品上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后测试要求，包括第四阶段临床研究，以及监测候选产品的安全性和有效性的监测。此外，如果FDA或类似的监管机构批准我们正在开发的任何候选产品，我们将受到监管机构的持续监管义务和监督，包括关于制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告和营销限制、记录保存以及潜在的其他上市后义务，所有这些都可能导致巨额费用，并限制我们或我们的合作伙伴将此类产品商业化的能力。这些要求包括

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提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及继续遵守我们在批准后进行的任何临床研究的cGMP和CGCP要求。后来发现以前未知的产品问题，包括预料不到的严重程度或频率的AE，或我们的第三方制造商或制造工艺，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况，其中包括：

如果发生任何此类事件，我们销售此类产品的能力可能会受损，我们可能会产生大量额外费用来遵守监管要求，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。可能制定的监管政策可能会阻止、限制或推迟对我们候选产品的监管批准。如果我们缓慢或无法适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们无法保持法规遵从性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利的能力产生不利影响。

我们的业务受到有关临床试验、报销、隐私和数据保护的复杂和不断变化的美国和国际法律法规的约束。这些法律和法规中的许多可能会发生变化和不确定的解释，可能会导致索赔、我们业务实践的变化、处罚、运营成本增加、用户增长或参与度下降，或者以其他方式损害我们的业务。

世界各地的监管当局已经通过了法律和条例，并正在继续审议一些关于隐私和数据保护的立法和条例建议，包括确保加密用户数据不妨碍执法机构获取这些数据的措施。此外，消费者和数据保护法在美国、欧洲、瑞士和其他地方的解释和应用往往是不确定的，也在不断变化。这些法律可能会以与我们的数据惯例不一致的方式解释和应用。这些法律和法规以及立法和监管建议如果被采纳，这种解释除了可能被罚款外，还可能导致一项命令，要求我们改变我们的数据做法，这可能会对我们的业务和运营结果产生不利影响。遵守这些不同的法律可能会导致我们产生巨额成本，或者要求我们以不利于我们业务的方式改变我们的商业做法。

在欧盟，新的临床试验法规于2022年1月31日生效。这项新立法强制实行临床试验申请和批准的集中化，新的临床试验赞助商必须在2023年1月31日之前开始使用新系统，任何以前批准的试验赞助商必须从2025年1月31日开始遵守，但在某些情况下，这可能会延长临床研究审批的时间表，因为可能会延长等待时间，使赞助商能够通过单一在线申请在多达30个欧洲国家/地区申请试验授权。2018年5月在所有欧盟成员国生效的《一般数据保护条例》(GDPR)为处理欧盟居民个人数据的公司创造了一系列新的合规义务。尽管预计GDPR将在整个欧盟领土上提供一致性，但它对临床试验赞助商(充当数据控制器)的同意和义务提出了更多繁琐的要求，这可能会增加我们的产品开发工作的成本和延长时间线。如果我们的产品获得批准，某些欧洲国家的紧缩措施也可能影响我们能够寻求的价格，如下所述。此外，脱欧公投和英退的影响可能会对英国、欧元区、欧盟和其他地区的商业活动、政治稳定和经济状况产生不利影响。具体地说，英国退欧和英国正在发生的事态发展给英国的数据保护监管带来了不确定性。我们可能被要求同时遵守GDPR和英国GDPR，使我们面临两个平行的制度，对某些违规行为可能有不同的解释和执法行动。英国和欧盟在数据保护法的某些方面的关系仍不清楚，例如，将如何对待欧盟成员国与英国之间的数据传输，以及过渡期结束后英国信息专员办公室在欧盟方面的作用。尽管我们在英国没有实质性的业务，但我们不能排除与适用于我们在英国的临床研究的临床监管框架有关的潜在干扰，以及与英国供应商和临床研究人员共享个人数据的数据隐私和安全规则方面的潜在干扰，我们也无法预测未来的影响。

在美国和欧盟，都提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品和生物制药产品的销售和促销活动。我们不知道是否会颁布更多的立法变化，法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化可能会对我们的候选产品的上市批准产生什么影响(如果有的话)。

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我们经营的市场可能会实施价格管制，这可能会对我们未来的盈利能力产生负面影响。

在一些国家，特别是欧盟成员国、日本、澳大利亚和加拿大，处方药的定价受到政府的控制。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。此外，作为费用控制措施的一部分，各国政府和其他利益攸关方可能会在价格和补偿水平上施加相当大的压力。政治、经济和监管方面的事态发展可能会使定价谈判进一步复杂化，在获得补偿后，定价谈判可能会继续进行。多个欧盟成员国使用的参考定价和平行分配，或在低价而价格较高的成员国，可以进一步降价。在一些国家，我们或我们的合作者可能被要求进行临床试验或其他研究，将我们候选药物的成本效益与其他现有疗法进行比较，以获得或维持报销或定价批准。第三方付款人或主管当局公布折扣可能会对公布国和其他国家的价格或补偿水平造成进一步的压力。如果我们的候选药物无法获得报销或在范围或金额上受到限制，或者如果定价水平不令人满意，可能会对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

如果我们未能遵守环境、健康和安全法律或法规，或以其他方式产生的成本可能对我们的业务成功产生重大不利影响，我们可能会受到环境、健康和安全法律或法规的责任，或罚款、处罚或其他制裁。

我们受到许多环境、健康和安全法律、法规和许可要求的制约，包括那些管理实验室程序、去污活动以及处理、运输、使用、补救、储存、处理和处置危险材料、人类物质和废物的法律、法规和许可要求。我们的业务涉及使用危险和易燃材料，包括产生危险废物产品的化学品和生物材料。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料或废物在我们的场地或第三方处置场地受到污染或伤害的风险。如果发生这种污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。虽然我们维持工人补偿保险以支付我们的成本和开支，但我们可能会因使用危险材料、人体物质或其他与工作有关的伤害而导致员工受伤，但该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律、法规或许可要求，我们可能会产生巨额费用。这样的法律、法规和要求正变得越来越严格，可能会损害我们的研究、开发或生产努力。不遵守这些法律、法规和许可要求也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

我们与临床中心、客户和付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的约束，如果违反这些法律和法规，我们可能面临刑事制裁、民事处罚、被排除在政府医疗计划之外、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入减少。

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由于这些法律的广泛性，以及美国联邦反回扣法规下可用的法定例外和安全港的狭窄，我们未来的一些商业活动可能会受到一项或多项此类法律的挑战。此外，最近的医疗改革立法加强了这些法律。例如，《医疗改革法》等修订了联邦反回扣和刑事医疗欺诈法规的意图要求。个人或实体不再需要实际了解这一法规或违反它的具体意图。此外，《医疗改革法》规定，根据《虚假申报法》，政府可以断言，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的申领构成虚假或欺诈性申领。

确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规的努力将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，我们的业务实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。如果我们的运营被发现违反了任何这些法律或任何其他可能适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、被排除在美国政府资助的医疗保健计划之外，如联邦医疗保险和医疗补助计划、其他外国医疗保健报销和采购计划，以及削减或重组我们的业务。如果我们预期与之有业务往来的任何医生或其他提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。

我们的信息技术系统和网络安全努力，或我们的主要业务合作伙伴、合同研究机构或服务提供商的系统出现故障或破坏，可能会使我们承担责任或声誉受损，或中断我们的业务运营。

我们越来越依赖技术、系统和数据。我们的计算机系统可能容易受到故障、恶意入侵和随机攻击。尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及我们的主要业务伙伴、CRO和服务提供商的计算机系统可能容易受到计算机病毒、未经授权的访问或其他类似的网络攻击或事件的破坏。近年来，这类事件显著增加，部分原因是新技术(包括人工智能)的激增，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，可能会导致我们的发展计划和业务运营的实质性中断。

数据隐私或安全漏洞、网络攻击和其他网络安全事件，包括被授权访问我们的技术系统或其他人的事件，可能会造成敏感数据，包括属于我们、我们的患者、研究对象或其他业务合作伙伴的知识产权、商业秘密或个人信息，可能暴露给未经授权的人或公众。网络攻击的频率、复杂性和强度都在增加，而且越来越难被发现。它们往往是由有动机、资源充足、熟练和坚持不懈的行为者实施的，包括民族国家、国家支持的行为者、有组织犯罪集团、“黑客活动家”、恶意行事的员工或承包商以及其他外部行为者，这些行为者可能会因为使用人工智能而看到他们的有效性得到增强。网络攻击可能包括部署有害的恶意软件和按键记录器、勒索软件、拒绝服务攻击、恶意网站、网络钓鱼攻击、计算机病毒、社会工程和其他手段影响我们的技术系统和数据的保密性、完整性和可用性。我们的系统和网络也容易受到软件错误、服务器故障、软件或硬件故障、电信故障、内部盗窃、火灾、恐怖袭击、自然灾害、停电、战争、误用、错误、欺诈、不当行为或其他可能损害我们系统和网络的事件的破坏或中断。我们的主要业务合作伙伴、CRO和服务提供商面临着类似的风险，他们的系统的任何安全漏洞或其他故障都可能对我们的安全态势产生不利影响。例如，已完成的、正在进行的或未来的临床试验中的临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。同样，我们依赖我们的第三方研究机构合作者来研究和开发我们的候选产品，并依赖其他第三方来制造我们的候选产品并进行临床试验，与他们的计算机系统相关的类似活动也可能有材料。

与我们与第三方的关系相关的风险

如果我们北大高力克的合作伙伴^®或我们可能使用的任何其他产品超出许可在未来无法成功营销该产品的情况下，我们的业务和财务状况可能会受到不利影响。

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2024年3月，我们为北大Golike授予了美国独家许可证^®伊顿公学。未来，我们还可能与其他第三方合作伙伴合作开发其他候选产品并将其商业化。外发许可我们放弃了对戈利克潜在成功的部分或全部控制权，这是否会产生额外的影响^®或我们可能使用的任何其他产品超出许可范围。我们可能会对我们目前或未来的合作伙伴投入Golike开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制^®或任何其他候选产品。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于我们的合作伙伴成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。这些合作伙伴关系可能会给我们带来许多风险，包括：

如果我们不能与当前或未来的任何战略合作伙伴保持战略关系，我们的业务、商业化前景和财务状况可能会受到实质性的不利影响。

我们在一定程度上依赖我们的战略合作伙伴。与战略合作伙伴的良好关系对我们的业务前景非常重要。如果我们与当前或未来的战略合作伙伴的关系对我们使用他们的知识产权或我们根据协议计算应支付的款项提出质疑，我们的业务、财务状况、商业化前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们未来可能会寻求与我们的候选产品建立更多的战略联盟，如果我们没有意识到这种联盟的好处，我们的业务、财务状况、商业化前景和运营结果可能会受到实质性的不利影响。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。协作的谈判、记录和管理既复杂又耗时。与我们的候选产品相关的新战略合作伙伴协议的任何延误都可能推迟我们候选产品的开发和商业化，并降低它们的竞争力，即使它们进入市场。根据现有和未来的合作协议，我们也可能受到限制，不能以某些条款与其他潜在的合作伙伴签订战略伙伴关系或合作协议。我们可能无法以可接受的条款谈判任何现有或未来的候选产品和计划的合作，因为潜在合作伙伴可能认为我们的研发渠道不够发达，不足以证明合作努力是合理的，或者我们的候选产品和计划不具备在目标人群中证明安全性和有效性的必要潜力。如果我们未能就特定候选产品建立和保持合作，我们可能不得不缩减该候选产品的开发，缩小或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小我们的销售或营销活动的范围，或者增加我们的支出，并进行我们没有预算的费用的开发或商业化活动。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金，我们将无法将我们的候选产品推向市场并产生产品收入。即使我们成功地建立了新的战略合作伙伴关系或达成了合作协议，我们也不能确定，在这样的战略交易或许可之后，我们是否能够如设想的那样推进适用的候选产品的开发和商业化，或者我们是否能够获得证明此类交易合理的收入，并且我们可能会受到以下风险的影响，每一种风险都可能对我们的业务、商业化前景和财务状况造成实质性损害：

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我们依赖第三方进行我们的非临床和临床研究，并为我们执行其他任务。如果这些第三方不能成功地履行其合同职责、在预期的最后期限前完成或遵守监管要求，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其商业化，我们的业务可能会受到严重损害。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方临床研究组织或合同研究组织(CRO)来监控和管理我们正在进行的非临床和临床项目的数据，包括我们候选产品的临床研究。我们依赖这些参与者执行我们的非临床和临床研究，并仅控制他们活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的方案、法律、法规和科学标准进行，我们对临床CRO的依赖不会减轻我们的监管责任。我们和我们的临床CRO和其他供应商必须遵守当前的良好制造规范(CGMP)、当前的良好临床实践(CGCP)和当前的良好实验室规范(CGLP)，这些规范和指南由FDA、欧盟成员国主管当局和类似的外国监管机构在非临床和临床开发(如适用)方面对我们的候选产品执行。监管当局通过定期检查研究赞助商、主要调查人员、研究地点和其他承包商来执行这些规定。如果我们或我们的任何临床CRO或供应商未能遵守适用的法规，在我们的非临床和临床研究中产生的数据可能被认为是不可靠的，EMA、FDA和其他监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的非临床和临床研究。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的所有临床研究都符合CGCP法规。此外，我们的临床研究必须使用cGMP法规下生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床研究，这将推迟监管批准过程。

如果我们与这些第三方临床CRO的任何关系终止，我们可能无法与其他临床CRO达成安排，或以商业合理的条款这样做。此外，我们的临床CRO不是我们的员工，除了根据我们与此类临床CRO达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否将足够的时间和资源投入到我们正在进行的非临床和临床项目中。如果临床CRO未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成，如果他们需要更换，或者如果他们因未能遵守我们的方案、法规要求或其他原因而导致他们获得的数据的质量或准确性受到影响，我们的临床研究可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管机构对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。临床CRO也可能产生比预期更高的成本。因此，我们的运营结果和候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。

更换或增加更多的临床CRO涉及额外的成本，并需要管理时间和重点。此外，当新的临床CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，会出现延误，这可能会对我们满足所需临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地管理我们与临床CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们目前依赖第三方供应商和其他第三方来生产我们的候选产品，我们对这些第三方的依赖可能会损害我们研发计划的进步和我们候选产品的开发。

我们目前依赖并预计将继续依赖第三方生产和供应化学和生物化合物，以及用于我们当前和未来候选产品的临床研究的配方。在可预见的未来，如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将继续依赖此类第三方在临床或商业规模上生产我们的任何候选产品。依赖第三方供应商可能会让我们面临不同的风险，而不是我们自己制造候选产品。我们的合同制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA或其他监管机构的批准，检查将在我们向FDA或其他监管机构提交NDA或类似营销申请后进行。我们无法控制供应商或制造商遵守这些法律、法规和适用的cGMP标准以及其他法律和法规，例如与环境健康和安全问题有关的法律和法规。如果我们的

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合同制造商无法成功制造符合我们的规格和FDA或其他机构严格监管要求的材料，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。此外，我们无法控制我们的合同制造商保持足够的质量控制(QC)、质量保证(QA)和合格人员的能力。如果我们被迫或希望寻找替代制造设施，这可能会严重影响我们开发、获得监管部门批准或营销我们的候选产品的能力。任何未能达到并保持遵守这些法律、法规和标准的情况都可能使我们面临风险，即我们可能不得不暂停生产我们的候选产品，或者可能会撤销获得的批准，这将对我们的业务和声誉造成不利影响。

第三方提供商可能会因为我们无法控制的因素而违反他们与我们达成的协议。合同制造商经常遇到涉及产量、质量控制和质量保证以及合格人员短缺的困难。他们也可能因为自己的财务困难或业务优先事项而终止或拒绝续签协议，可能是在成本高昂或对我们造成其他不便的时候。如果我们不能及时找到足够的替代品或另一个可接受的解决方案，我们的临床研究可能会被推迟，或者我们的商业活动可能会受到损害。

此外，我们依赖我们的供应商和其他第三方来制造、储存和分销我们的候选产品，这意味着我们面临这样的风险，即我们的候选产品以及如果获得批准，商业产品可能存在我们有限的预防或控制能力的制造缺陷。销售含有此类缺陷的产品可能会导致召回或监管执法行动，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。

零部件或原材料成本和支出的增长也可能对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。供应来源可能会不时中断，如果中断，我们不能保证在合理的时限内以可接受的费用或完全恢复供应(无论是部分或全部)。我们当前和预期的未来依赖他人制造我们当前和未来的候选产品可能会对我们未来的利润率和我们或我们的合作伙伴将任何及时和具有竞争力的营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。

有关知识产权的风险

我们可能没有足够的专利条款来有效地保护我们的产品和业务。

专利的寿命是有限的。在美国和欧洲，专利的自然失效时间通常是申请后20年。尽管可能有各种延期或调整可用，例如基于美国专利商标局(USPTO)或欧洲专利局(EPO)对专利有效期及其提供的保护造成的某些延迟的调整。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选产品的专利可能会在这些候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们的拥有、共同拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利，以排除其他公司将与我们相似或相同的产品商业化，或者以其他方式为我们提供竞争优势。即使涵盖我们候选产品的专利获得并且没有受到挑战，一旦产品的专利有效期到期，我们可能会面临来自仿制药的竞争。

虽然可以根据美国《哈奇-瓦克斯曼法案》和欧洲的补充保护证书(SPC)延长专利期限，以延长我们产品的专利专有期，但我们不能保证会获得任何此类专利期限的延长，如果可以，延长时间有多长。《哈奇-瓦克斯曼法案》允许最长五年的专利延长期，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的时间，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的药物、其使用方法或者制造方法的权利要求。但是，我们可能不会因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而获得任何延期。如果欧洲成员国的专利在获得受专利保护的临床产品的市场批准之前到期，欧洲的SPC就不可能以该专利为基础。由于“产品”(有效成分(S))必须“受有效的基础专利保护”，只有有效并一直有效到其有效期满的已授予专利，才能作为最高人民法院依据的“基础专利”。因此，过期的专利和未决的专利申请不能作为SPC的基础。鉴于用于治疗目的的生物制品和新化学物质的临床开发时间相对较长，我们可能不会获得任何专利延期，因为我们可能无法在相关专利到期之前申请延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。如果我们无法获得专利期限的延长，或者如果任何此类延长的期限比我们要求的要短，这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们或我们的许可或协作合作伙伴可能会受到知识产权相关诉讼或其他诉讼程序的影响，以保护或强制执行我们的专利或我们的许可人或被许可人和协作者的专利，其中任何一项都可能是昂贵、耗时和不成功的，并可能最终导致我们失去知识产权的所有权。

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竞争对手可能会侵犯我们的专利或我们许可方或合作者的专利。为了反击这种侵权行为，我们可能会被要求向这些竞争对手提出侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的。如果我们或我们的许可或协作合作伙伴之一要对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们候选产品之一的专利，被告可以反诉覆盖我们候选产品的专利无效或不可强制执行，或者被告的产品没有侵犯我们或我们的许可合作者的专利，或者我们或我们的许可合作者侵犯了被告的专利。在美国的专利诉讼中，被告反诉称无效、不可执行和非侵权性规则是司空见惯。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、明显的双重专利、缺乏书面说明、或者是无法实现的理由。对于不可执行性的断言，可能是与专利诉讼有关的人在起诉期间向美国专利商标局或欧洲专利局隐瞒相关信息或作出误导性陈述的指控。此外，第三方可以向美国、欧洲或其他地方的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围外也是如此。这样的机制包括复查、拨款后审查、当事各方之间的审查、干扰和派生程序以及外国司法管辖区的同等程序，如欧洲的反对程序。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。此类诉讼或专利诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，从而不再涵盖我们的候选产品或以其他方式提供任何竞争优势。例如，关于有效性问题，我们不能确定不存在专利审查员和我们或我们的许可或合作伙伴在起诉期间不知道的无效先前技术。法院也可以以我们的专利不涵盖该技术为由，拒绝阻止第三方使用有问题的技术。任何诉讼的不利结果都可能使我们的一项或多项专利面临被宣布无效或被狭义解释的风险，这可能对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

由第三方挑起或由我们提起或由美国专利商标局或欧洲专利局宣布的干扰程序可能是必要的，以确定与我们的专利或专利申请或我们的许可人、被许可人或合作者的发明有关的发明的优先权。不利的结果可能需要我们或我们的许可或协作合作伙伴停止使用相关技术，或试图从胜利方那里获得许可权利。如果胜利方不按商业上合理的条款或根本不向我们或我们的许可或协作合作伙伴提供许可，我们的业务可能会受到实质性损害。如果我们或我们的许可或协作合作伙伴在任何干扰诉讼中不成功，我们可能会失去我们对知识产权的所有权，或者我们的专利可能会缩小或失效。不能保证干预和反对诉讼的结果，任何前述事项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景造成重大不利影响。

我们对诉讼、干预诉讼或其他知识产权相关诉讼的辩护可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的正常责任。这样的诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营损失，并可能大幅减少继续我们的临床研究和研究计划所需的资金，或者迫使我们从第三方获得必要的技术许可，或者达成开发合作伙伴关系，以帮助我们将我们的候选产品推向市场。我们可能无法单独或与我们的许可或合作伙伴一起防止盗用我们的知识产权，特别是在法律可能无法像美国那样充分保护这些权利的国家。

此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。还可以公开宣布听证、动议、决定或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的股票价格产生实质性的不利影响。

如果我们或我们的许可或协作合作伙伴无法获得和维护我们的技术、候选产品或任何未来候选产品的有效专利权，或者如果获得的专利权范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，而我们或我们的协作合作伙伴成功将我们的产品和技术商业化的能力可能会受到不利影响。

我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议的组合来保护与我们的技术和候选产品相关的知识产权。我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可或合作伙伴在美国、欧盟和其他国家就我们的专有技术和候选产品获得和维护专利和其他知识产权保护的能力。如果不授予或终止此类许可，我们的许可或协作合作伙伴可能会被要求停止开发和商业化我们的候选产品，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

我们试图通过在美国和其他国家提交与我们的任何对我们业务重要的新技术和产品相关的专利申请来保护我们的专有地位。这个过程昂贵、耗时且复杂，而且我们可能无法以合理的成本、及时或在所有司法管辖区提交和起诉所有必要或理想的专利申请。我们还可能无法在获得专利保护之前识别我们或我们的许可或合作伙伴研发成果的可专利方面。此外，在某些情况下，我们无权控制专利申请的准备、提交和起诉，也无权维护涵盖我们向第三方许可的技术的专利。因此，这些专利和申请可能不会以符合我们业务最大利益的方式起诉和执行。

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制药和生物制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，其法律原则仍未解决。因此，我们的专利权的发明权、发行权、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们正在处理的或未来的专利申请拥有、共同拥有或持有许可证的公司可能会未能颁发、未能导致已颁发的专利涵盖我们在美国或其他国家/地区的候选产品，或未能有效阻止其他公司将竞争技术和候选产品商业化。美国和其他国家专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利的价值或缩小我们专利保护的范围。

我们可能不知道可能与我们的技术或候选产品相关的所有第三方知识产权。科学文献中的发现发表往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请在申请后一段时间内仍是保密的，有些专利申请在发布之前仍然保密。因此，我们不能确定我们是第一个提交与我们的候选产品或技术相关的专利申请的公司，也不能确定我们是否是第一个在自己拥有的领域内制造所声称的发明的公司或其他共同拥有的专利或未决的专利申请，我们也不知道我们授权专利的人是第一个声称发明的人，还是第一个提交专利申请的人。

不能保证与我们的专利和专利申请有关的所有潜在相关的现有技术都已找到，这可能会使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功颁发，即使这些专利涵盖我们的候选产品，第三方也可能会质疑其有效性、可执行性或范围，这可能会导致此类专利缩小、无法强制执行或失效，从而允许第三方将我们的技术或产品商业化并直接与我们竞争，而无需向我们付款，或者导致我们或我们的合作伙伴无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。此外，即使它们没有受到挑战，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的知识产权，为我们的候选产品提供排他性，阻止其他人围绕我们的主张进行设计，或为我们提供竞争优势。这些结果中的任何一个都可能削弱我们阻止来自第三方的竞争的能力，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能会受到质疑我们专利和其他知识产权发明权的索赔。

我们可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明者在我们的专利或其他知识产权中拥有权益或所有权的索赔或者是谷歌的联合发明人。例如，我们可能会因顾问、CRO、合同制造组织(CMO)、学术机构或其他参与开发我们候选产品的人员的义务冲突而产生库存纠纷。诉讼可能是必要的，以对抗这些和其他挑战我们的专利或其他知识产权的所有权或发明权的索赔。如果我们不能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，如对宝贵知识产权的独家所有权或使用权。这样的结果可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

专利政策和规则的变化可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们已发布专利的执行或保护的不确定性和成本，从而削弱我们保护我们技术和产品的能力。

美国、欧盟或其他地方的专利法或专利法解释的变化可能会增加围绕专利申请的起诉以及已发布专利的执行或保护的不确定性和成本。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月15日之前的美国，第一个提出权利要求的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月15日之后，根据2011年9月16日颁布的《莱希-史密斯美国发明法》(The Leahy-Smith Act)，美国采取了这是一个首个提交申请的系统。在……下面第一个提交文件的系统，假设满足其他可专利性要求，第一个提交专利申请的发明人通常将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否最先发明该发明。Leahy-Smith法案还包括一些重大变化，这些变化影响了专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交现有技术，以及在授予后程序期间由美国专利商标局实施的攻击专利有效性的额外程序，包括复审和诉讼程序，缔约方间审查、赠款后审查和派生程序。因此，Leahy-Smith法案及其实施增加了围绕我们专利申请的起诉以及我们已颁发专利的执行或保护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动可能会导致管理专利的法律和法规以不可预测的方式发生变化。上述任何一项都可能损害我们的业务、财务状况和经营结果。

此外，公司在生物制品和药品开发和商业化中的专利地位尤其不确定。美国最高法院的裁决缩小了某些情况下可用的专利保护范围，并削弱了某些情况下专利所有者的权利。这些事件的组合给专利一旦获得，其有效性和可转让性带来了不确定性。根据美国国会、联邦法院和USPTO未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这可能会对我们现有的专利组合以及我们未来保护和执行知识产权的能力产生重大不利影响美国

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如果我们不能对我们的技术、候选产品或任何未来的候选产品保持有效的专有权，我们可能就无法在我们的市场上有效地竞争。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护专有技术支持这一点不可申请专利或我们选择不申请专利，难以实施专利的方法，以及我们候选产品发现和开发过程中涉及的任何其他元素专有技术、专业知识和信息或不在专利范围内的技术。然而，商业秘密可能很难保护，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。例如，欧盟出台了一项关于商业秘密的新指令，提高了保护标准。因为我们依赖我们的顾问、员工、第三方承包商和顾问来研发和制造我们的候选产品，所以我们有时必须与他们分享我们的知识产权。我们寻求通过与我们的顾问、员工、承包商、顾问、许可和协作合作伙伴以及具有保密条款的其他第三方签订保密协议和主服务协议(如果适用)、材料转让协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的知识产权和其他专有技术。这些协议通常限制这些第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的知识产权和商业秘密。这些协议通常还限制第三方发布可能与我们的知识产权相关的数据的能力，尽管我们的协议可能包含某些有限的发布权。例如，我们未来可能与之合作的任何学术机构可能会被授予发布此类合作所产生的数据的权利，前提是我们可能有权事先得到通知，并有机会将发布推迟一段有限的时间，以便我们能够确保对合作产生的知识产权进行专利保护，此外还有机会从任何此类出版物中删除机密或商业秘密信息。我们还开展联合研发计划，根据我们的研发或类似协议的条款，可能需要我们分享知识产权。然而，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或其他机密信息或专有技术和流程的每一方签订了此类协议，或者不能保证此类协议不会被违反，或者我们的商业秘密或其他机密信息不会以其他方式被披露。尽管与这些顾问、员工、第三方承包商和顾问合作时采用了合同条款，但共享知识产权和其他机密信息的需要增加了此类机密信息被我们的竞争对手知晓、被无意中并入其他公司的产品开发或被披露或违反这些协议使用的风险。此外，我们的赠款协议通常规定将结果传播给学术机构和普通公众。因此，我们的信息可能会随着保护地位的丧失而传播。

我们还通过维护我们的办公场所的物理安全以及我们的信息技术系统的物理和电子安全，来维护我们的数据和商业秘密的完整性和保密性。尽管我们努力保护我们的知识产权，但我们的竞争对手可能会通过第三方违反我们的协议来发现我们的商业秘密，对于任何违反协议的行为，或者我们的任何CRO、学术合作伙伴、资助组织或我们的许可或协作合作伙伴发布信息，我们可能没有足够的补救措施。此外，如果法律认为为保护我们的商业秘密而采取的步骤不充分，我们可能没有足够的追索权来起诉第三方挪用此类商业秘密。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止该竞争对手或其他第三方使用该技术或信息与我们竞争。竞争对手或其他第三方发现我们的知识产权将损害我们的竞争地位，并对我们的业务产生实质性的不利影响。

此外，不同国家的法律在不同程度上或以不同的方式保护专有权。因此，我们可能会在美国和国外的不同国家保护和捍卫我们的知识产权方面遇到重大问题。如果我们无法阻止向第三方披露与我们的技术相关的知识产权，我们将无法在我们的市场上建立或保持竞争优势，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。

尽管我们的雇佣协议中有保密条款，但我们不能确保离职员工不会因允许他人访问我们的商业秘密而违反此类协议中的任何离职后承诺。

获得和维护我们的专利保护取决于遵守各种程序，提交文件、交纳费用和政府专利机构强加的其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

专利和专利申请的定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府费用应在专利和专利申请的有效期内分几个阶段支付给美国专利商标局和其他国家专利机构。美国专利商标局、欧洲专利局和各种其他政府专利机构要求遵守许多程序，单据、手续费支付和专利申请过程中的其他类似规定。我们聘请信誉良好的律师事务所和其他专业人员来帮助我们遵守这些要求，我们也依赖我们的许可人或合作伙伴采取必要的行动，以遵守与我们的某些知识产权有关的这些要求。虽然在许多情况下，根据适用的规则，通过支付滞纳金或通过其他方式可以纠正疏忽失效，但在某些情况下，不遵守规定可能会导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。可能导致专利或专利申请被放弃或失效的不遵守规定的事件包括但不限于：未能在规定的期限内对官方行动做出回应，不支付费用，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这将对我们的业务产生实质性的不利影响。

24

我们的一些候选产品的专利保护和专利起诉可能取决于第三方。

虽然我们通常寻求获得控制与我们的候选产品相关的专利的起诉、维护和执行的权利，但有时与我们的候选产品相关的专利的申请和起诉活动可能由我们的许可人或合作伙伴控制。如果我们当前或未来的任何许可或协作合作伙伴未能以符合我们业务最佳利益的方式起诉、维护和执行此类专利和专利申请，包括支付适用于我们候选产品的所有费用，我们可能会失去我们对这些权利的知识产权或我们对这些权利的排他性，我们或我们的协作合作伙伴开发和商业化这些候选产品的能力可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手制造、使用和销售竞争产品。此外，即使我们有权控制我们向第三方授权的专利和专利申请的专利起诉，我们仍可能受到我们的被许可人、我们的许可人及其律师在我们控制专利起诉之日之前的行为或不作为的不利影响或损害。

此外，我们可能会因单独为我们的项目工作的外部和内部专利律师或代表我们和我们的合作伙伴的联合专利律师的行动或不作为而受到不利影响或损害。

第三方知识产权侵权索赔可能会让我们承担重大责任，或者可能会阻止或推迟我们或合作伙伴的开发和商业化努力。

众多欧盟成员国和在我们开发候选产品的领域中，存在着由第三方拥有的外国颁发的专利和未决的专利申请。例如，我们知道第三方专利或专利申请可能被解释为涵盖我们的一个或多个候选产品。如果这些专利被指控针对我们或我们的许可或协作合作伙伴，而我们或我们的许可或协作合作伙伴被发现侵犯了这些专利中的任何一项，并且未能成功地证明此类专利无效或不可强制执行，则我们和我们的许可或协作合作伙伴可能被要求支付巨额金钱损失，或停止我们的一个或多个候选产品的进一步开发或商业化，或被迫与此类第三方签订繁重的许可协议。也可能存在与使用或制造我们的候选产品和技术相关的其他第三方专利或专利申请，这些专利或专利申请对材料、配方、制造方法或处理方法提出了要求。尽管我们通常会进行更自由的操作和搜索关于我们的候选产品的搜索和审查，我们不能保证我们的搜索和审查是完整和彻底的，我们也不能确保我们已经确定了美国和国外与我们候选产品的制造或商业化或我们技术的使用相关或必要的每一项专利和未决申请。由于专利申请可能需要数年时间才能发布，因此可能存在当前正在处理的专利申请，这些申请可能会导致我们的候选产品可能会侵犯已颁发的专利。此外，第三方可能会在未来申请和获得更多专利，并声称使用我们的技术侵犯了这些专利。

第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不考虑是非曲直。即使我们认为此类主张没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们或我们的合作伙伴将我们的候选产品或主张的第三方专利所涵盖的技术商业化的能力产生实质性的不利影响。

对我们提出索赔的各方也可能获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们或我们的合作伙伴进一步开发和商业化我们的一个或多个候选产品。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量分流我们业务中的管理层和员工资源。如果针对我们的侵权索赔成功，我们可能必须支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费、支付特许权使用费、重新设计我们的侵权产品或从第三方获得一个或多个许可，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。

也可以公开宣布听证、动议、决定或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们的股票价格产生实质性的不利影响。

我们的一些竞争对手可能拥有比我们更多的资源以及更成熟和发达的知识产权组合，并且可能能够比我们更大程度地、更长时间地承受复杂知识产权诉讼的成本。此外，仅专注于通过执行专利权获取特许权使用费和和解的专利持有公司可能会针对我们。随着制药和生物制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的候选产品可能受到第三方专利权侵犯的风险增加。专利诉讼或其他程序的发起和持续产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

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我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方的机密信息，或者我们的员工错误使用或披露其前雇主的所谓商业秘密。

我们雇用和使用以前受雇于大学或其他制药或生物制药公司或向其提供服务的个人的服务，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和独立承包商不使用专有信息或者是他们的技术诀窍如果其他人在为我们工作时，我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式使用或披露了我们的任何员工、顾问或独立承包商的前雇主或其他第三方的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息，我们可能会受到索赔。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。

此外，尽管我们的政策是要求我们的员工、顾问和可能参与知识产权概念或开发的独立承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方签署此类协议。知识产权的转让可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或为他们可能对我们提出的索赔辩护，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。

我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。

在世界所有国家对候选产品申请、起诉和保护专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在一些国家的知识产权可能没有美国或欧洲那么广泛。此外，不同国家的法律对知识产权的保护程度不同于美国或欧洲的法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国或欧洲以外的所有国家/地区实施我们的发明，或在美国、欧洲或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。在正常的起诉和维护活动中，我们决定是否在美国和欧洲以外以及在哪些国家寻求专利保护。这也适用于我们获得的专利或来自以下公司的未授权产品第三方。在某些情况下，我们或我们感兴趣的前辈或我们投资组合中的专利许可人已经为我们的产品候选专利在有限的几个国家/地区寻求专利保护。竞争对手可能会在我们没有获得或无法充分执行专利保护的司法管辖区使用我们的技术和产品来开发自己的产品，此外，可能会将其他侵权产品出口到我们拥有专利保护但执法力度不如美国或欧洲的地区。这些产品可能与我们的产品竞争，而我们的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争，这将对我们的业务和财务状况产生重大不利影响。

许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止对我们知识产权和专有权的侵犯、挪用或其他侵犯。在外国司法管辖区强制执行我们的专利权的诉讼，无论是否成功，都可能导致巨额成本，转移我们对业务其他方面的努力和注意力，可能使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有的话)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

我们可能无法保护我们的贸易秘密、技术诀窍和技术。

我们还依赖于商业秘密以及不可申请专利的技术诀窍和它寻求保护的技术在一定程度上是通过与我们的员工、顾问、供应商、被许可人和其他合同当事人签订保密协议来保护的。商业秘密以及不可申请专利的技术诀窍和技术很难保护。不能保证这些协议代表着有效的保护，不能保证它们不会被违反，不能保证我们对任何违反行为有足够的补救措施，或者我们的商业秘密或者是不可申请专利的技术诀窍和技术不会以其他方式为竞争对手和其他第三方所知或独立开发。

这些和其他因素，单独或共同，可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景以及我们的股票价格产生重大不利影响。

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与我们的财务状况和经营业绩相关的风险

我们是一家商业阶段的生物制药公司，有运营亏损的历史。我们的经常性亏损、负现金流和巨额累积赤字令人对我们作为一家持续经营的企业继续下去的能力产生了极大的怀疑。

在截至2023年12月31日的年度内，我们发生了约9820万瑞士法郎的净亏损(定义为公司所有者应占净亏损)，截至2023年12月31日，我们在合并水平上累计亏损约218.3瑞士法郎。在可预见的未来，我们可能会继续亏损，因为开发费用和其他运营费用可能会超过未来的收入。

我们的亏损主要来自研发费用以及一般业务和行政费用。随着我们继续为当前和未来的候选产品进行研究和开发，并寻求获得监管部门的批准和此类候选产品的商业化，我们预计未来将继续招致重大运营亏损。未来的亏损数额是不确定的，我们实现盈利的能力(如果有的话)将取决于我们或合作伙伴成功开发候选药物、获得监管部门批准将候选药物上市和商业化、以商业合理的条款生产任何批准的产品、为任何额外批准的产品壮大我们的销售和营销组织以及筹集足够的资金为我们的活动提供资金。我们不能保证我们将来会有足够的资金来开发和商业化我们目前或未来的候选药物。

到目前为止，我们的流动性需求主要来自股权融资。生物制药和药品开发是高度投机性的工作，涉及很大程度的风险。

截至2023年12月31日，我们拥有1460万瑞士法郎的现金和现金等价物。根据目前的财务预测和可用现金，我们相信我们有足够的资源为2026年的运营提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比目前预期的更快地利用我们可用的资本资源。我们可以通过公共或私人融资、债务融资或合作协议寻求额外资金。无法在需要时获得资金，将对我们的财务状况和执行业务战略的能力产生负面影响。如果我们无法获得所需的资金来运营我们的业务以及开发和商业化我们的候选药物，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的部分或全部研发计划、药物组合扩展或商业化努力，这可能会对我们的业务前景产生不利影响，或者我们可能无法继续运营。管理层继续探索各种备选办法，以获得额外资金。然而，不能保证我们将成功地筹集资金、完成合作或许可协议、以我们可以接受的条款获得足够的资金，或者如果有的话，这可能会对我们的业务、运营结果和财务状况产生实质性的不利影响。

如果我们无法获得额外资金，我们可能会推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

我们目前正在通过临床开发来推进我们的候选产品，要么与合作伙伴合作，要么独立进行。我们预计，由于我们正在进行的活动，我们的研发费用将继续增加，特别是我们和/或我们的合作伙伴继续我们正在进行的研究，并启动新的研究，并启动我们的候选产品的临床前和临床开发。

我们将需要额外的资金来开发我们的某些候选产品并将其商业化。如果我们当前和未来的候选产品获得监管部门的批准，并且我们尚未将此类候选产品授权给协作合作伙伴，并选择将这些候选产品独立商业化，我们预计将产生与产品制造、销售、营销、分销和建立监管结构相关的巨额商业化费用，具体取决于我们选择在哪里商业化。额外的资金可能不会及时、以优惠的条件或根本不能获得，而且如果筹集到这些资金，可能不足以使我们继续实施我们的长期业务战略。此外，我们可能依赖于寻求此类资本时资本市场的状况。如果我们不能在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划或商业化努力。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们知识产权或未来收入来源的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、赠款以及与合作相关的许可和开发协议的组合来满足我们的流动性需求。我们没有任何物质承诺的外部资金来源。如果我们需要寻求额外的资金，我们可以通过出售股权、可转换债券或其他证券，以及通过从我们与创业板Global Year LLC SCS(GEM)的股票认购机制中提取资金来筹集额外的资本。在这种情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为我们股票持有人的权利产生不利影响。债务融资如果可行，可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或向我们的股东提议分红。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或营销、分销或许可安排来筹集更多资金，我们可能不得不授予或以其他方式放弃对我们的知识产权或未来收入来源的宝贵权利。

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汇率波动可能会对我们的经营结果和财务状况产生重大影响。

由于我们的报告货币是瑞士法郎，以外币计价的交易和资产负债表项目按适用汇率折算为瑞士法郎。我们目前的费用是以瑞士法郎、美元和欧元计价的。未来，我们预计我们的大部分收入和支出将以美元和欧元计价。因此，与美元和欧元相比，瑞士法郎价值的不利发展可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生实质性的不利影响。

与我们的普通股和美国存托凭证相关的风险

我们的普通股和美国存托凭证的价格是不稳定的，可能会因我们无法控制的因素而波动。

上市的制药、生物制药和药物发现和开发公司的股价一直波动性很大，未来可能会保持高度波动性。我们普通股的市场价格可能会因各种因素而大幅波动，包括：

无论实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素可能会对公司股票的市场价格产生实质性影响，包括我们的股票。此外，像我们这样的发行人，其证券交易量历来有限，和/或容易受到相对较高的波动性水平的影响，特别容易受到卖空者的攻击，并通过以下方式进行普通股交易非基本面对冲基金等投资者可能会频繁和突然地进入和退出我们普通股的头寸，导致我们股价的波动性增加。卖空是指出售卖方并不拥有的证券，而是从第三方借入或打算借入的证券，目的是在以后购买相同的证券，然后返还给贷款人，并从过程中证券价值的下降中获利。卖空者发表任何旨在制造负面市场势头的评论，可能会导致我们普通股的市场价格暂时或可能长期下跌。

我们的某些现有股东对我们行使重大控制权，您或其他股东的利益可能与该等股东的利益相冲突。

某些主要股东实际拥有我们百分之二十以上的普通股。根据我们股东大会的出席程度，这些股东可能能够决定任何此类股东大会上做出的决定的结果。如果这些股东的利益可能与公司其他股东的利益不同，则后者可能会因这些股东可能寻求采取的任何行动而处于不利地位。除其他后果外，这种所有权集中可能会产生推迟或阻止控制权变更的效果，因此可能会对我们普通股和美国存托凭证的市场价格产生负面影响。

我们是FPI，因此，我们不受美国委托书规则的约束，并受《交易法》报告义务的约束，在某种程度上，这些义务比美国国内上市公司更宽松、更少发生。

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我们根据《交易法》作为一个非美国具有外国私人发行人地位的公司。由于我们符合《交易法》规定的境外私人发行人资格，因此我们不受《交易法》中适用于美国国内上市公司的某些条款的约束，包括(1)《交易法》中规范就根据《交易法》注册的证券征求委托、同意或授权的条款；(2)《交易法》中要求内部人就其股票所有权和交易活动及其对在短时间内从交易中获利的内部人的责任提交公开报告的条款；以及(3)《交易法》下要求美国证券交易委员会以季度报告形式提交的规则。10-Q载有未经审计的财务和其他指定信息或表格上的当前报告8-K,在发生特定重大事件时。此外，外国私人发行人不需要以表格形式提交年报。20-F直到每个财政年度结束后的4个月，而作为加速申请者的美国国内发行人被要求在表格中提交其年度报告10-K在每个财政年度结束后75天内。外国私人发行人也不受《公平披露条例》的约束，该条例旨在防止发行人选择性地披露重大信息。由于上述原因，你可能得不到向非外国私人发行人的股东提供的同等保护。

我们可能会失去外国私人发行人的身份，这将要求我们遵守《交易法》的国内报告制度，并导致我们产生巨额法律、会计和其他费用。

我们是一家外国私人发行人，因此我们目前不需要遵守适用于美国国内发行人的交易所法案的所有定期披露和当前报告要求。如果我们不再有资格成为外国私人发行人，我们将被要求遵守适用于美国国内发行人的交易法中所有定期披露和当前报告的要求。为了保持我们目前作为外国私人发行人的地位，(A)我们的大部分普通股必须直接或间接由非居民或者(B)(I)我们的大多数高管或董事可能不是美国公民或居民，(Ii)我们超过50%的资产不能位于美国，以及(Iii)我们的业务必须主要在美国境外管理。如果我们失去这一地位，我们将被要求遵守适用于美国国内发行人的《交易法》报告和其他要求，这些要求比对外国私人发行人的要求更详细和更广泛。我们还可能被要求根据各种美国证券交易委员会和证券交易所规则改变我们的公司治理做法。根据美国证券法，如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的报告要求，我们面临的监管和合规成本可能会远远高于我们作为外国私人发行人所产生的成本。因此，我们预计，失去外国私人发行人的地位将增加我们的法律和财务合规成本，并将使一些活动非常耗时和昂贵。我们还预计，如果我们被要求遵守适用于美国国内发行人的规章制度，将使我们获得董事和高级管理人员责任保险变得更加困难和昂贵，我们可能被要求接受降低的承保范围或产生大幅提高的承保成本。这些规章制度还可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。

Relipment成立于2013年，在与THERAMETRICS Holding AG反向合并后于2016年上市。后者成立于2007年，公司名称为i-Mondo AG，2007年晚些时候更名为mondoRPHAN AG，2008年更名为mondoBIOTECH Holding AG，2013年更名为THERAMETRICS Holding AG，2016年更名为Relipment Treateutics Holding SA。Relipment Treeutics Holding SA及其前身自2009年以来一直在瑞士证券交易所上市。

我们的法定所在地是瑞士日内瓦。我们的注册办事处位于瑞士日内瓦1202Genève的S大街15号，我们的电话号码是+41 22545 11 16。我们的网址是http://www.relieftherapeutics.com.对本公司网站的引用仅供文本参考，本公司网站或本年度报告中引用的任何其他网站所包含的或可通过本网站访问的信息不属于本年度报告的一部分。

2023年、2022年和2021年，我们的资本支出分别为937,000瑞士法郎、567,000瑞士法郎和71,000瑞士法郎。这些资本支出主要用于购买实验室设备、软件和办公家具。

我们是一家瑞士商业阶段的生物制药公司，致力于提供创新的治疗方案，具有变革性结果的潜力，使那些患有罕见的、没有或有限的治疗方案的衰弱疾病的患者受益。从历史上看，我们拥有多样化的市场产品和开发产品候选产品组合，其中许多产品使用我们的专有药物输送平台技术，我们相信这些技术可以提高疗效、安全性或便利性，使患者的生活受益。在对我们的商业和临床产品组合进行全面审查后，我们正在积极推行一项战略，将我们的业务重点重新放在应对皮肤病治疗领域的罕见疾病的产品上，我们认为这些领域有相当大的未得到满足的需求。对于我们目前投资组合中的其他商业和开发阶段产品，我们正在通过外部许可、资产剥离或其他合作交易积极寻找潜在合作伙伴。

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根据这一战略，2024年3月21日，我们与伊顿制药公司就Golike的商业化达成了独家许可和供应协议^®在美国的产品系列。随着我们过渡到企业对企业对于选定的商业和开发阶段产品的战略，我们正专注于推进RLF-TD011，一种次氯酸的酸性氧化液，可自行给药，可喷雾，正在研究中，用于治疗大疱性表皮松解症的伤口。RLF-TD011是使用公司专有的专利TEHCLO开发的^™纳米技术平台。

我们的战略

我们的使命是为那些患有使人衰弱的罕见疾病的人提供治疗救济，这些疾病的治疗选择有限或没有治疗选择，以帮助他们过上尽可能好的生活，实现他们的全部潜力。我们的目标是具有公认的安全性和有效性历史的现有产品，以及最初的人类治疗活动，概念验证或者强大的科学基础，允许进行相对较短、资本效率较高、终点明确的临床试验。我们的研发资源旨在优化这些资产的治疗潜力，通过应用我们的专有平台技术、药物输送系统或新型剂型来提高疗效、安全性和便利性。

我们的战略计划利用我们的临床试验和业务开发专业知识，在高度未得到满足的需求的罕见皮肤病领域建立和发展我们的业务。我们打算通过合作和合作，利用我们在罕见新陈代谢和呼吸系统疾病方面的产品组合来产生现金流，以支持对罕见皮肤病治疗领域的投资。

罕见的皮肤病：

罕见的代谢紊乱：

北大高力克^®苯丙酮尿症(PKU)。我们最近宣布与伊顿制药公司建立许可和供应关系，以确保北大Golike在美国的商业化。我们还打算最大限度地发挥北大戈利克的商业潜力。^®通过被许可方在所有主要地区推出一系列产品，以创造稳定和不断增长的正现金流；北大Golike是一种获得批准的、全额报销的专利和差异化医疗食品产品系列，用于北大的饮食管理。

罕见的呼吸道疾病：

此外，我们将继续评估业务发展机会，以扩大我们在罕见皮肤病治疗领域的投资组合。我们将考虑与拥有强大安全性和有效性的晚期临床资产的公司建立合作伙伴关系或进行收购，在这些公司中，我们可以利用我们的开发专业知识和平台技术来快速和资本高效地开发这些候选产品并将其商业化。

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产品组合和渠道

缓解治疗公司的产品组合包括营销的、创收的产品和全球专利的药物输送平台技术的平衡组合。我们的治疗流程跨越三个核心治疗领域：罕见的皮肤病、罕见的代谢疾病和罕见的呼吸道疾病。

罕见的皮肤病

该公司致力于开发罕见皮肤病的候选产品，它认为这是一个高度未得到满足的需求领域，其开发专业知识和平台技术提供了改善患者结果和生活质量的机会。RLF-TD011正在研究治疗大疱性表皮松解症，在这种情况下，患者的最佳治疗方案相对较少。

TEHCLO^™纳米技术

用于RLF TD011开发的TEHCLO纳米技术平台(TEHCLO)是我们的专有全球专利技术。凭借其纳米涂层电极的特点，这项技术能够生产高度稳定的电解水，从而产生pH低、等渗和氧化程度低的次氯酸溶液。

我们的TEHCLO知识产权组合由三个专利系列组成。前两个家族包括全球范围内获得授权的40项专利，涉及生产我们的次氯酸溶液的系统和方法。这些专利在2026年10月至2030年2月之间到期，不包括任何专利期限的调整或延长，或任何形式的潜在排他性。第三个专利系列将涵盖某些医疗用途，如果获得批准，将不早于2040年7月到期。

大疱性表皮松解症(EB)

大疱性表皮松解症(EB)是一组罕见的遗传性皮肤病，因最小的接触或摩擦而导致皮肤起泡和撕裂。这种疾病有几种遗传和症状变异，但所有类型都有极其脆弱的皮肤症状。患有EB的人的皮肤非常脆弱，他们经常被称为“蝴蝶之子”，这个比喻突出了他们皮肤的极度细腻，就像蝴蝶的翅膀一样。

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在EB患者中，皮肤受损的地方会形成痛苦的开放性伤口和溃疡。此外，在某些情况下，这种疾病会严重影响内层和器官。并发症通常是由于继发感染和广泛的疤痕造成的。患有较轻形式EB的人仍可能活得更长、更有成效。然而，更严重的EB需要多种医疗干预来治疗症状和并发症，这可能会导致毁容、残疾，在某些情况下，还可能过早死亡。

美国国家大疱性表皮松解症登记处(NEBR)根据16年的数据报告称，美国EB的发病率为每10万活产19.57例，患病率为每10万人口11.07例。在全球范围内，EB影响了大约500,000人。

目前对EB的分类包括四个亚型，由真皮/表皮交界处的切割水平定义，如下所述(Fine等人。2008年)。

EB的四种主要形式(EBS、Deb、Jeb和KS)是遗传的。遗传性EB的原因涉及至少20个不同的基因，发现了1000多个突变，这些突变影响表皮与底层真皮粘连的蛋白质(Denyer等人)。2007)。这些分子异常不仅会改变表皮和真皮的结构，还会干扰基底膜带(BMZ)的功能和结构完整性。BMZ是上皮细胞和基质之间高度专业化的界面，对细胞黏附、增殖、分化、组织修复和屏障功能至关重要。因此，这些破坏导致细胞和组织裂开，严重影响皮肤执行其保护和再生功能的能力(Lamer等人。2015年)。

图：皮肤的横断面图

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在EB亚型中观察到相当大的遗传异质性和复杂的基因型-表型相关性，并归因于几个因素。这些因素包括突变的类型(纯合性与杂合性)、涉及的基因数量(单基因、双基因遗传)、每个基因中突变的位置以及由此导致的蛋白质表达变化的范围。除了主要的结构-功能缺陷外，次要表观遗传因素(例如，参与该微环境的维持和功能的大量其他基因的差异调控表达，以及炎症性下跌的诱导)和环境因素进一步导致EB的高度变异表型(Lamer等人)。2015年，Küttner等人。2013年)。

在大多数情况下，EB的症状在出生时或出生后不久就很明显。医生可能会从受影响的皮肤外观上怀疑EB。为了确认诊断，可用的实验室测试数量有限，其中可能包括用于免疫荧光测绘的皮肤活检或基因测试。这种疾病的体征和症状在不同的EB亚型和受影响的个人之间差异很大。在较轻的病例中，水泡主要影响手部和脚，而严重的EB的特征是全身皮肤脆弱，轻微创伤产生毁灭性的水泡，严重影响受影响患者的生活质量。某些类型的EB可能还会影响眼睛、舌头和食道，导致疤痕残缺和肌肉骨骼畸形。EB的并发症可能包括感染、手指和关节融合、营养问题、牙齿和口腔问题、皮肤癌和过早死亡。

VYJUVEK^®于2023年5月19日被美国食品和药物管理局批准用于治疗Deb，Krystore生物技术公司(纳斯达克代码：KRYS)随后在美国启动了商业推出。VYJUVEK是FDA批准的第一种治疗Deb的药物。VYJUVEK^®是一种可重复使用的，现成的基因疗法，当局部应用时，将COL7A1基因的两个副本直接输送到开放的伤口上。与以前的护理标准不同，VYJUVEK在分子水平上治疗Deb，为患者的皮肤细胞提供模板，以产生正常的COL7蛋白，从而解决基本的致病机制。

填充物^®于2023年12月19日获得FDA批准。这是一种外用凝胶，用于治疗6个月及以上患有JEB和DEB的患者的部分厚度伤口。FILSUVEZ含有两种桦树皮的干燥提取物，由天然存在的三萜物质组成，包括白桦醇、白桦酸、红二醇、羽扇豆醇和齐墩果酸。将外用凝胶涂在伤口上，并用伤口敷料覆盖。

目前对EB患者的护理标准包括预防感染的伤口管理，减少不适的疼痛管理，以及促进愈合的营养支持。这包括仔细的伤口清洁和消毒，以最大限度地减少感染的风险。用温和的，温和的，不刺激性溶液有助于清除伤口表面的细菌和其他病原体。抗生素可用于预防和治疗感染，而止痛药可用于止痛。

EB患者的生物污染管理涉及防腐剂，通常需要使用抗生素。然而，在EB中应谨慎使用局部抗生素，因为存在促进耐药细菌菌株和潜在的伤口敏化的风险。抗生素耐药菌株的出现，如耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和日益耐药的环丙沙星假单胞菌，是一个重大的挑战，可能会损害目前治疗的疗效。这些耐药菌株经常是从EB伤口中分离出来的(Singer等人。2018年)。虽然感染和炎症都会损害伤口的愈合，但还没有专门针对EB伤口的产品可以在减少炎症的同时控制感染和生物堵塞。

EB患者及其护理人员的伤口护理管理是一个复杂而耗时的过程。护士和家属经常发现，他们的生活被持续的伤口处理和用药管理所淹没。护理包括刺穿、引流和包扎水泡，仅洗澡和换药就需要三个多小时。必须定期服用止痛药和抗生素。此外，还有大量资金专门用于经常拜访医生、诊所和支助团体(Denyer等人。2007)。

发展的目标RLF-TD011是有效地控制生物堵塞，同时减少对抗生素的需求，并缓解与EB相关的炎症和疼痛。此外，给药方法可以减少治疗EB所需的复杂性和时间，从而消耗更少的医疗保健和护理人员资源。

RLF-TD011对大疱性表皮松解症的潜在治疗

我们正在开发RLF-TD011作为一种次氯酸(HCIO)的差异化酸氧化液，它结合了强大的抗菌作用和抗炎特性，从而控制感染，减少伤口定植，改善伤口愈合。我们相信，如果获得批准，RLF TD011可能是一种快速、易用、有效的EB伤口护理治疗方法。重要的是RLF-TD011鉴于EB的独特特性，它还可以提高新开发的EB治疗的有效性和可用性。

采用我们专有的、受专利保护的TEHCLO纳米技术开发，RLF-TD011采用高纯度HCIO、低渗、低pH和高氧化还原电位四种物理化学性质的独家组合，我们相信可以通过创造良好的伤口微环境来支持伤口更快的生理愈合。HCIO是一种广谱、快速的抗菌剂，其低pH和高ORP有助于预防和治疗皮肤感染。

RLF-TD011是一种自我管理、可喷雾的解决方案，能够有针对性地使用，同时避免皮肤接触和交叉污染。伤口护理仍然是EB患者治疗的基石，有可能促进伤口的快速和自然愈合，同时最大限度地减少或预防感染(从而减少对抗生素的依赖)，并避免或限制伤口的慢性化。

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RLF-TD011旨在通过调节伤口微环境来预防或减少感染和炎症，因为它表现出有利于加速伤口自然愈合的特征，包括：

皮肤修复是一个复杂的事件序列，由创面不同细胞群之间的分子相互作用协调，确保有效地恢复皮肤的动态平衡。然而，在完全愈合之前反复损伤会导致过度炎症、再生过程中断、细胞外基质(ECM)结构改变、病理性瘢痕形成、纤维化和甲下鳞状细胞癌(SCC)(Nyström和Bruckner-Tuderman 2018)。在……里面受EB影响皮肤、严重伤口定植或感染可引发急性炎症反应。某些发现还表明，存在内在的促炎RDEB皮肤中的状态(Cianfarani等人2017年)

RLF-TD011也可通过(I)抑制核因子-kb而有效地减轻皮肤炎症促炎途径，以及(Ii)不可逆转地失活主要促炎纤维素酶基质金属蛋白酶- 2.

2019年，RLF-TD011被FDA授予治疗EB的孤儿药物指定(ODD)，这使治疗的赞助商有资格获得某些开发激励，包括在FDA获得上市批准后的七年市场独家经营权。

2023年2月，我们宣布首批三名患者参加了一项概念验证、由研究人员发起的评估研究RLF-TD011作为EB的治疗方法(NCT05533866)。这项研究的主要目的是评估RLF TD011治疗前、期间和之后皮肤微生物组的变化。对创面被金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌或共生微生物定植的营养不良或交界性EB患者，采用RLF-TD0118周，然后停止治疗4周，并在每个阶段对其伤口微生物群进行评估。截至本年度报告之日，该研究已经完成了患者的招募和治疗。预计结果将于#年公布。年中-到2024年底。如果有积极的结果，我们打算与食品和药物管理局(FDA)进行磋商。这些讨论将旨在最终确定和验证我们的开发和监管计划，确保通过一条有效的途径获得市场批准。

罕见的代谢紊乱

物理学技术^™

物理仿生技术在我们的巨石开发制造中的应用^®产品线，是我们专有的全球专利技术。通过复杂的包衣过程，这项技术改变了氨基酸的释放和吸收轮廓，模拟了天然蛋白质的生理吸收。这种独特的方法减少了氨基酸固有的味道和气味，并与市场上提供的标准游离氨基酸相比，增加了它们的营养价值。

我们的Physiomimic Technology知识产权组合由两个专利系列组成，其中包括14项未决申请和36项全球已授予专利。由这些家族获得的专利，如果获得批准，将分别在2036年和2038年之前到期，不包括任何专利期延长和其他潜在的市场排他性。

苯丙酮尿症（PKU）

苯酮尿症（PKU）是一种罕见的代谢疾病，会阻碍身体代谢氨基酸苯丙酮（Phe）的能力。这种缺陷会导致Phe的有毒累积达到有毒水平，可能会引起严重的全身损伤，其中一些是不可逆转的，包括：

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由于苯丙氨酸存在于多种食物中，包括鸡肉、肉类、鸡蛋、乳制品、坚果、谷物和豆类，因此被诊断为北京大学的患者需要特殊饮食。北京大学的治疗指南要求终身、严格和限制性的低蛋白饮食。该方案补充了不含苯丙氨酸(或苯丙氨酸含量较低)的氨基酸(AA)混合物，可占每日蛋白质总摄入量的75%。虽然PKU是不可治愈的，但如果通过严格的饮食管理和控制Phe水平，及早诊断出来，受影响的新生儿可以在大脑发育正常的情况下成长。

在欧洲和美国，PKU的诊断是通过强制性新生儿筛查计划对所有新生儿进行系统的。确诊的新生儿被转介到专门的中心，接受过管理罕见代谢紊乱的培训。根据2020年8月发表在《美国人类遗传学杂志》上的一项研究，全球约有45万人患有PKU。在美国，大约有17,500人患有北大，每年约有350名新生儿被诊断出患有这种疾病。

北大高力克^®做好北京大学的饮食管理工作

北卡罗来纳大学患者需要补充基于AA的特殊医疗用途食品(FSMPs或医用食品)，以防止蛋白质缺乏和优化代谢控制。然而，医疗食品可能会因为它们的味道和气味而导致饮食依从性差。此外，目前AA补充剂通常令人不快的气味和回味可能成为PKU患者社交互动的障碍。

北大高力克产品是不含苯丙氨酸(或低苯丙氨酸含量)的儿童和成人医疗食品，是第一个缓释AA级医疗食品。它们的特点是有一种特殊的涂层，确保了生理吸收，反映了天然蛋白质的吸收轮廓。这种特殊的涂层还掩盖了AAs的难闻味道、气味和回味。北大戈力克颗粒无味，可与多种食物混合。PKU Golike产品含有19种氨基酸，是PKU患者保持神经和肌肉健康所需的，并含有维生素和矿物质，包括铁、钙和维生素B12，这些通常包含在富含蛋白质的食物中。

2023年，救济释放临床前以及关于PKU Golike的临床数据，证明该产品具有减少分解代谢事件和降低血液Phe水平的能力。此外，数据显示苯丙酮尿症(PKU)患者的胃肠道不适有所减少。

我们目前正在对PKU患者进行两项赞助的、随机的、对照的研究，以证明与标准的无AA产品相比，使用PKU Golike对PHE波动有额外的好处(研究编号GLK-It-2023 和 GLK-UK-2021)并预计在2024年报告结果。我们相信，如果这些结果是积极的，可能会增加我们的北大Golike产品的利用率。

北大高力克系列产品有一个生命周期管理计划，旨在增加可用配方的多样性。今天，我们的产品以方便的无味颗粒剂(北大Golike Plus)形式提供3-16和16岁以上)，医疗食品棒(北大Golike酒吧)和片剂(北大Golike Krunch)。我们还在开发基于相同技术的更多固体和液体形式的北大戈力克产品。北大Golike产品自2018年起在欧洲上市，2022年10月起在美国上市。

遵循我们的企业对企业根据我们的战略，我们于2024年3月21日向伊顿制药公司授予了Golike系列产品在美国商业化的独家许可。我们正在积极寻求类似的许可安排，使Golike在欧洲主要市场实现商业化。

RLF-OD032用于治疗北京大学

RLF-OD032是一种用于降低成人和儿童PKU患者血液苯丙氨酸(Phe)水平的新型口服混悬剂盐酸司普特林液体制剂。如果获得批准，RLF-OD032这将是第一个也是唯一一个盐酸司普特林产品的液体配方。

二盐酸腐普蝶呤是四氢生物蝶呤(BH4)分子的药物版本。它可增强对腐普妥敏感的PKU患者的苯丙氨酸羟化酶(PAH)活性，并与饮食管理相结合，有助于降低血液中的苯丙氨酸浓度。已广泛证明，提高苯丙氨酸耐受性和减少医用食品需求可以改善患者严格饮食的压力和生活质量。

我们认为，为PKU患者提供额外福利仍然是一个重要的未得到满足的需求。患者每天需要摄入大量固体产品，需要根据患者的体重定制治疗量，这使得治疗具有挑战性，特别是在儿科人群中，从而影响患者的依从性。如果获得批准，我们的液体混悬剂产品可能会通过与其他非专利版本的盐酸司普特林相比减少必须消耗的药物产品量来提高患者的接受度和依从性。体积小，不需要混合RLF-OD032与现有剂型相比，这是一种更方便的给药形式，并将通过计量注射器口服，从而显著改善对新生儿、儿童和成人的PKU管理。

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获得救济RLF-OD0322022年，Meta Healthcare Ltd.在全球范围内(英国除外)拥有权利。从那以后，我们发展了RLFOD032‘S用于临床和潜在商业用途的配方，并正在准备在#年启动试点PK试验2024年中期。在一项关键的PK试验完成后，我们预计将向FDA提交505(B)(2)保密协议。如果获得批准，我们打算剥离或超出许可这个产品。

酪氨酸血症与同型半胱氨酸尿症

酪氨酸血症(TYR)

酪氨酸是一种影响酪氨酸代谢的遗传病。它被分为三种不同的形式，每一种都是由于参与酪氨酸新陈代谢的不同酶的缺乏引起的：

2002年，孤儿药物尼替松(NTBC)在欧盟和美国获得批准，用于治疗TYR1。虽然NTBC治疗显著增加了血浆酪氨酸浓度，但它需要限制酪氨酸和苯丙氨酸的补充饮食，不应单独给药。重要的是，这种药物对TYR2和TYR3无效，对于这两种疾病，低蛋白质饮食仍然是护理的标准，蛋白质摄入量与北大相似。

同型半胱氨酸尿症(HCU)

典型的同型半胱氨酸尿症是一种遗传性疾病，由胱硫醚β合成酶(CBS)基因突变引起，损害身体代谢氨基酸同型半胱氨酸(Hcy)的能力，而Hcy是几个代谢过程中至关重要的。CBS酶的这种缺陷导致同型半胱氨酸水平升高。因此，受影响的个人可能表现出从轻微到严重的症状，影响眼睛、骨骼、血管和中枢神经系统。它的患病率在全球约为1/200,000至335,000，在美国约为1/100,000至200,000。然而，由于新生儿筛查的低发现率，其患病率可能更高。

HCU的治疗根据患者对吡哆醇(维生素B6)的反应性而不同，导致其分为两种主要类型：(I)吡哆醇反应性同型半胱氨酸尿症，(Ii)吡哆醇无响应同型半胱氨酸尿。对于后者，饮食管理类似于对PKU患者的饮食管理，并且基于低蛋白饮食加上不含蛋氨酸的氨基酸混合物。

戈利克^®TYR和HCU的饮食管理

TYR和HCU需要终身饮食，并面临巨大的合规挑战，这往往是因为AAs的适口性较差，以及标准产品的快速吸收导致营养价值不佳。鉴于可用于治疗这些较罕见疾病的产品范围有限，Golike可以为患者提供实质性的好处。

Tyr Golike产品是不含苯丙氨酸和酪氨酸(或苯丙氨酸和酪氨酸含量低)的医疗食品。胡胡戈利克产品为不含蛋氨酸(Meth)(或低Meth含量)的医疗食品。这两个产品线都是用我们的物理模拟技术开发的^™药物输送平台，并打算同时满足儿童和成人的饮食需求。

我们预计Golike将于2025年开发和监管完成TYR的饮食管理，并将于2026年完成HCU的饮食管理。如果获得批准，这些产品将通过被许可方进行商业化。

尿素循环障碍(UCDs)

UCDS是一组罕见的遗传性疾病，如果氨水平得不到控制，会导致有害的氨在血液中积聚，可能导致大脑损伤和神经认知障碍。随着时间的推移，氨的任何增加都是严重的。因此，重要的是要坚持任何饮食蛋白质限制，并有替代药物选择，以帮助控制氨水平。

尿素循环是一系列生化反应，主要发生在肝脏，将人体内蛋白质和其他含氮分子分解产生的有毒氨转化为尿素排泄。原发性高氨血症是一个术语，描述由于尿素循环缺陷而导致的血液或血浆中氨的升高，尿素循环是氨解毒和精氨酸生物合成的途径。UCDs是由遗传缺陷引起的，这些缺陷影响到直接参与尿素循环功能的六种酶或两种转运蛋白中的任何一种。临床情况多种多样，在很大程度上取决于发病时间。新生的孩子

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常受高氨性脑病影响，存在严重脑损伤的潜在风险，可能导致死亡。在新生儿期以外，症状是非常不特定的，但最常见的是神经(具有很大的变异性)、精神和/或胃肠道症状。及早识别患者对于立即开始有效的治疗方式至关重要。紧急处理包括氨的解毒，这通常需要血液透析等体外手段，以及使用作为氮气清除剂的静脉药物。UCDs患者的长期管理包括低蛋白质饮食需要平衡和补充，以避免必需氨基酸、微量元素或维生素的缺乏和使用含氮清除剂。在饮食管理或药物治疗无效的情况下，UCD患者可能需要肝脏移植。

研究表明，在美国和欧洲，UCDs的发病率为每3.5万名活产儿中就有一名。大约每10万人中就有1人患有UCD，据估计，美国有800名患者正在积极接受治疗。

OLPRUVA通过消除适口性问题提供了比其他UCD治疗方法更好的好处，通过其单剂量信封提供了更好的便携性，并且它的剂量是根据患者的体重个性化的。

OLPRUVA^®(苯丁酸钠)口服混悬剂

OLPRUVA是苯丁酸钠粉末的专利和新配方，包装在预先测量的单剂量包膜，显示出与现有苯丁酸钠粉剂的生物等效性，但具有PH敏感型聚合物涂层，旨在最大限度地减少涂层在制备后五分钟内的溶解。

2022年12月，美国食品和药物管理局批准OLPRUVA作为一种辅助疗法，用于长期治疗涉及氨基甲酰磷酸合成酶(CPS)、鸟氨酸转氨甲基酶(OTC)和鸟氨酸琥珀酸合成酶(AS)缺陷的UCDS。OLPRUVA目前由泽弗拉治疗公司(纳斯达克代码：ZVRA)的全资子公司宏碁治疗公司(宏碁)在美国销售。

根据我们与宏碁的合同协议条款，我们有权对OLPRUVA在美国的净销售额收取10%的持续特许权使用费，累计金额最高可达4500万美元。此外，我们还拥有OLPRUVA在欧洲的独家开发权和商业化权利。

OLPRUVA通过伙伴关系在欧洲的商业化取决于商业可行性的证据和出于监管目的而进行的衔接PK研究的表现。

UCDS的当前治疗方案

苯丁酸钠(NaPB)目前在美国和欧盟被批准用于治疗UCDS患者，其市场名称为丁苯^®(苯丁酸钠)丁苯片剂^® （苯丁酸钠）粉末和RAVIICTI^® （苯丁酸甘油脂）口服液。Horizon Therapeutics，Inc.提供的一项研究。在RAVicTI^® 涉及46名UCD成人的药品说明书证明，BUPHENRY^® 和RAVICTI^® 在控制血液氨水平超过一个方面同样有效 24小时 期间，许多口服药物的患者更喜欢RAVIICTI^®，因为它比丁菲醇明显更美味^®.然而，RAVIICTI的年度治疗费用非常高^®根据患者体重，通常是禁止的。RAVICTI^® 和丁苯^®是Horizon Treateutics公司拥有或许可的注册商标。苯基伯酸酯也以PHEBURANE的商标在美国、欧洲、澳大利亚和新西兰销售^®(苯丁酸钠)口服微丸。AMMONAPS(苯丁酸钠)片剂是另一种号称无味无味的钠铅配方，已获得批准并在欧洲上市。

肺部疾病

RLF-100(醋酸阿维他地尔)

Aviptadil醋酸酯是1970年首次发现的合成形式的血管活性肠肽(VIP)，由28个氨基酸组成。

它是一种丰富的生物活性多肽，在人类和其他物种中都是内源性的。它是由外周和中枢神经系统中的神经元产生的，由内分泌细胞如脑下垂体促乳素细胞、内分泌胰腺细胞以及T淋巴细胞， 和 B淋巴细胞。这种天然多肽是神经内分泌免疫网络的信号分子之一，包括抗炎、免疫抑制、抗增殖和血管扩张功能(Mukherjee等人，2021)。它主要局限于肺部，大量的实验、药理学和临床证据表明，Aviptadil是治疗肺部疾病的有吸引力的候选药物。

我们已经开发了我们的专利和受专利保护的稳定的Aviptadil制剂(代号RLF-100)、用于静脉注射(IV)和吸入给药，作为急性重症监护和慢性门诊环境中预防和治疗呼吸衰竭及其并发症的标准护理。根据最新的Aviptadil稳定性结果，我们提交了美国专利申请和PCT专利申请。

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随着我们继续探索Aviptadil对静脉注射和吸入制剂的适用性，我们看到了开发该产品用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和某些慢性肺部疾病(CLD)的机会，包括结节病、铍中毒和检查点抑制物诱导的肺炎(CIP)。

预计静脉注射制剂将确保在恶劣条件下有效和迅速地提供活性化合物，而吸入途径将使目标受影响器官(肺)的临床益处最大化，同时最大限度地减少与提供家庭治疗的Aviptadil的全身活动有关的潜在不良影响。

阿兹

ARDS是一种毁灭性的临床综合征，表现为急性呼吸衰竭，伴有进行性动脉低氧血症、呼吸困难，呼吸功显著增加，需要机械通气。它的发病速度很快(7-10天数)，肺部进行性功能障碍，迅速演变为呼吸衰竭。ARDS的病理生理机制复杂，伴有广泛的肺部炎症和肺泡(气囊)积液，严重影响肺气体交换能力。全球对急性呼吸窘迫综合征的认识在新冠肺炎大流行是由于其发病率急剧增加，但ARDS被更广泛地定义为一种由各种直接或间接的肺部损伤引起的异质综合征。ARDS被广泛认为是世界范围内的一个主要临床问题：全球每年约有300万名患者受到影响，占重症监护病房(ICU)入院人数的10%，在ICU接受机械通风的患者中占24%，估计死亡率约为40-60%取决于疾病的严重程度(Battaglini等人2021年)。尽管完成了几项临床试验和正在进行的研究工作，但目前还没有获得批准的药物治疗。

Aviptadil被授予美国食品和药物管理局(FDA)治疗危重患者的快速通道称号新冠肺炎引发的阿兹。它最近在几个临床试验中以静脉或吸入的形式进行了测试：

此外，Aviptadil在最近一系列临床条件迅速恶化的严重ARDS病例中显示出有希望的结果(Mehta等人。2024年)。不能保证Aviptadil将被批准用于治疗ARDS的商业化。

慢性肺病(CLDs)

我们继续评估吸入性肺炎的发展RLF-100针对目标慢性低密度脂蛋白，包括肺结节病、检查点抑制物所致肺炎(CIP)和慢性铍中毒。这些适应症通常被归类为肉芽肿性慢性肺部疾病，因为它们的发病机制相似，导致肺肉芽肿的形成。这是一个由夸大的免疫反应驱动的过程，其中CD4+Th1和Th17细胞的激活导致了促炎 细胞因子风暴和肺脓肿形成。

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我们认为吸入了RLF-100可与CD4+Th1和Th17免疫细胞上的受体VPAC1结合，从而抑制核因子-kb(Martinez等人，2019年)。核因子-kB核因子kappa-轻链-激活的b细胞增强器)是一种蛋白质复合体，在调节对感染的免疫反应中发挥关键作用。它参与细胞对应激、细胞因子、自由基、紫外线照射、氧化低密度脂蛋白、细菌或病毒抗原等刺激的反应。

由于这种特定的作用机制，RLF-100^®预计将减少促炎如下图所示，它可以抑制细胞因子，增加抗炎细胞因子，从而防止肉芽肿的形成和促进疾病的解决。

虽然这些假设正在等待临床试验的验证，但初步观察提供了部分支持。值得注意的是，在一项对20名患者进行四周治疗的研究中产生了关于结节病的临床证据(Prasse等人。2010)。此外，德国的一项命名患者计划也取得了令人鼓舞的成果。最后，一例老年CIP患者在吸入Aviptadil制剂治疗后显示阳性结果(Frye等人。2020)。最近，在2022年欧洲呼吸学会(ERS)大会的海报上发表了一项长期使用吸入性阿维他地尔治疗肉芽肿病的文章。

我们最近开发了一种用于吸入给药的新的阿维他地尔药物产品，该产品基于我们稳定的配方。为了与我们的发展战略和法规要求保持一致，我们预计将完成某些临床前在开始慢性腰椎间盘突出症的临床开发之前进行该药物产品的演示。

由于该公司专注于罕见的皮肤病，我们将寻求合作伙伴或合作，以继续开发我们的Aviptadil配方。然而，不能保证Aviptadil会被批准商业化。

传统产品

我们的传统产品是创收的、经批准的产品，在包括美国和欧洲在内的多个国家和地区销售，最初由Relipment开发并获得专利，随后授权给第三方在不同地区进行商业化。

坎比亚^®

双氯芬酸钾是 非专利， 强效 非类固醇 抗炎药（NSO）广泛用于治疗炎症性疾病和疼痛管理。通过应用我们获得专利的动态缓冲技术（DBT），我们开发了第一种也是唯一一种获得FDA批准的非甾体抗炎药，用于治疗成人有或无先兆的急性偏头痛发作。CAMBIA目前以粉末形式出售，包装在单剂量信封中，在给药前倒入并溶解在水中。该产品由Assertio Therapeutics Inc.在美国以CAMBIA形式销售。（纳斯达克股票代码：ASRT）和加拿大Aralez Pharmaceuticals Canada Inc.

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Cambia受到FDA橙皮书中列出的四项专利的保护，这些专利都将于2026年到期。2023年，基于Assertio Treateutics Inc.与特定仿制药申请者之间的诉讼和解，Cambia的仿制药版本在美国上市，显著减少了我们从Cambia获得的版税收入。

SETOFILM/ONDISSOLVE

SETOFILM^®是首个在欧洲和加拿大获得批准的处方药，开发为口服可分散薄膜(ODF)配方。该产品有4毫克和8毫克两种剂量。一旦放在舌头上，它会在几秒钟内溶解，并与唾液一起吞噬，不需要水。创新的ODF形式可能会减轻患者的药片负担，使患者几乎可以在任何地方服用药物。

该产品适用于6个月或以上成人和儿童的放疗引起的恶心和呕吐(RINV)、化疗引起的恶心和呕吐(CINV)以及术后引起的恶心和呕吐(PONV)。该产品是使用RapidFilm药物输送技术配制和开发的，是一种可溶薄膜的形式，放置在舌头上，在几秒钟内溶解，从而极大地提高患者的依从性，并避免儿童可能的窒息风险。

该产品由Norgine B.V公司在欧洲销售，在加拿大由武田制药公司销售。

VOLTADOL^®

Voltadol采用我们的专利基质贴片技术开发，是一种局部使用和局部作用的贴片，可提供双氯芬酸钠、非专利， 强效 非类固醇消炎药(NSAID)，用于局部治疗疼痛、急性疾病，如肌肉和关节拉伤。与热贴不同的是，这种贴片含有抗炎成分。它深入到疼痛的根源，提供强大的疼痛缓解。与药物贴片相比，这种药物贴片提供了高达两倍的深度止痛效果非药物治疗， 非供暖安慰剂贴片。该贴片还可持续12小时将活性成分(双氯芬酸)释放到疼痛部位。这意味着该贴片只需要在早上和晚上各涂一次，就能有效缓解疼痛。该产品作为一种产品在不同国家销售非处方药葛兰素史克(GSK)最近推出的衍生产品海伦的权利。

停产产品

2023年，由于市场需求下降，Sentinox的开发停止新冠肺炎流行病消退了。Nexodyn的商业化努力^®，一种用于伤口处理的次氯酸喷雾剂也已停产。Sentinox和Nexodyn都没有对公司的收入做出重大贡献。

第三方协议

我们是与第三方就许可、协作或其他对我们的业务和业绩至关重要的事项达成的某些协议的一方。

OLPRUVA^™许可证

2021年1月25日，我们与宏碁治疗公司(宏碁)达成了一项期权协议，为谈判潜在的合作和许可协议的权利提供排他性，以便在全球范围内开发和商业化宏碁-001(现在是OLPRUVA^™)用于治疗UCDS、MSUD和其他潜在的适应症。根据期权协议条款，我们向宏碁支付了100万美元不能退款支付以换取2021年6月30日之前的独家经营权，以谈判并签订合作和许可协议，以开发宏碁-001。此外，关于订立期权协议，我们向宏碁提供了400万美元的担保贷款。2021年3月19日，我们签署了最终的合作和许可协议(2021年3月CLA)。根据这项协议，宏基获得1,000万美元的现金支付(最初为1,400万美元，由向宏碁偿还之前贷款的400万美元未偿还余额加上利息抵消)。我们还在2021年和2022年向宏碁支付了约2000万美元的OLPRUVA在美国的开发和商业启动成本^®.

2022年12月，宏碁-001在美国得到了美国食品和药物管理局的批准。在OLPRUVA商标下^®，用于治疗涉及氨基甲酰磷酸合成酶、鸟氨酸转氨甲基酶或精氨酸丁二酸合成酶缺陷的尿素循环障碍。

2023年8月30日，救济和宏基终止了2021年3月的CLA。同时，双方签订了一份新的独家许可协议(ELA)。根据ELA，救济公司在欧洲联盟、列支敦士登、圣马力诺、梵蒂冈城、挪威、冰岛、摩纳哥公国、安道尔、直布罗陀、瑞士、联合王国、阿尔巴尼亚、波斯尼亚、科索沃、黑山、塞尔维亚和北马其顿(地理欧洲)拥有OLPRUVA的独家开发权和商业化权利。根据终止协议和ELA的条款，救济有权从宏碁获得OLPRUVA净销售额10%的持续特许权使用费^®在宏碁的领地

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(全球范围内，不包括欧洲地区)，以及宏碁从与OLPRUVA有关的许可或撤资交易中收到的任何价值的20%^®，累计金额高达4500万美元。Relipment承诺向宏碁支付可变的、持续的版税，最高可达OLPRUVA未来潜在净销售额的10%^®在地理上的欧洲，以及救济从与OLPRUVA相关的再许可交易中获得的任何价值的20%^®。此外，救济返回宏基的开发和商业化权利非美国领土，不包括救济保留这些权利的地理欧洲。终止协议及终止协议签订时从宏基收到的宽免不能退款1000万美元的现金预付款，并将获得额外的非或有2024年8月现金支付150万美元。

2023年11月17日，泽弗拉治疗公司(纳斯达克：ZVRA)完成对宏碁的收购。Zevra确认它承担了宏碁根据上述终止协议和ELA承担的义务。截至本年报日期，宏基为Zevra的全资子公司。

与伊顿制药公司签订的许可和供应协议。

2024年3月21日，我们签订了一项许可和供应协议，将高力可的商业化独家使用权授予伊顿制药公司(纳斯达克代码：ETON)^®在美国的产品系列。作为协议的一部分，伊顿公学还获得了美国救济公司正在开发的Golike医疗食品系列扩展的权利，以管理其他罕见的遗传性代谢性疾病，如酪氨酸血症和同型半胱氨酸尿症。在最初为期六年的任期内，救济公司承诺为美国制造和供应戈力克产品，并可能续签三年。

根据协议条款，我们从伊顿公学收到了220万美元的预付款，并有资格获得高达200万美元的额外销售里程碑，包括一次性当美国一年的净销售额达到400万美元、800万美元、1500万美元和2000万美元时，支付50万美元。我们还将收到美国净销售额的30%的特许权使用费，这将包括我们供应给伊顿公学的产品的成本。我们预计，根据我们目前的商品成本，扣除商品成本后的特许权使用费将占净销售额的13%至18%。

与Meta Healthcare Ltd.达成收购和许可协议

2022年7月11日，我们从Meta Healthcare Ltd.(META)手中收购了除英国外的RLF-OD032，一种用于治疗苯丙酮尿症患者的盐酸司普特林液体制剂。根据协议条款，在随后的某些价格调整之前，我们向Meta支付了约30万瑞士法郎，并可能向以下公司额外支付约30万瑞士法郎预先指定的发展里程碑。我们承诺为未来可能的净商业化利润向Meta支付10%的特许权使用费RLF-OD032。

与创业板的股票认购机制

2021年1月20日，我们与我们的最大股东GEM Global Year LLC SCS和GEM Year巴哈马Limited(GEM)签署了一项具有约束力的协议，实施一项金额高达5,000万瑞士法郎的新股票认购安排(SSF)，为期最长三年。2024年2月27日，SSF协议延长至2027年1月20日。

根据社保基金的条款，我们有权在协议期限内定期向创业板发行及出售股份。根据该安排，创业板承诺于吾等行使认购通知后认购或收购吾等的普通股登记股份。根据SSF协议的惯常条款，我们控制任何提款的时间和最高金额，并保留从全部承诺额中提款的权利，而不是义务。SSF下的未来认购价格将相当于六家瑞士交易所在参考期内平均收盘价的90%，相当于救济提款通知后的15个交易日。

截至本年度报告之日，这笔贷款尚未支取任何款项。

根据日期为2021年1月至20日的协议条款，我们需要向创业板支付125万瑞士法郎的承诺费，这笔费用作为一笔有息贷款仍未偿还。根据日期为2024年2月27日的延期协议，创业板同意免除承诺费和应计利息。考虑到创业板的资本承诺及此项债务豁免，救济承诺发行创业板认股权证，以每股1.70瑞士法郎的收购价购买最多335万股普通股，自发行日期起可行使，于2027年1月20日到期。这些认股权证的发行取决于股东批准减少公司普通股的面值。在2024年4月26日举行的特别股东大会上，该减值获得批准，并将在瑞士日内瓦商业登记簿登记减值时正式签发认股权证。

收购APR应用医药研究公司

2021年6月28日，我们签署并完成了一项最终的救济协议，收购了APR应用药物研究公司(APR)的所有流通股，APR是一家私人持股的瑞士公司，在识别、开发和商业化已知分子方面拥有超过25年的经验，这些已知分子与利基和罕见疾病的药物输送系统一起设计。

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根据协议条款，APR的前股东在授予对价股票时，从救济公司获得了2150万瑞士法郎的现金和516,967股救济股票，价值4500万瑞士法郎。前APR股东还有资格获得未来可能的或有里程碑付款，总金额最高可达3500万瑞士法郎，前提是实现预先商定的目标涉及：(1)签署关于Sentinox商业化的最终协议^™(2)在法国、德国、西班牙、意大利和英国首批推出Sentinox；(3)推出北大Golike^®在美国，以及(Iv)推出RLF-TD011第一个是法国、德国、西班牙、意大利和英国。北大Golike的启动^®在美国，2022年10月10日，标志着第三个里程碑的完成，救济发行了280万瑞士法郎的现金支付以及375,500股票。截至本年度报告之日，其余里程碑仍未完成。

收购Advita Lifescience GmbH

2021年7月28日，我们宣布完成收购Advita Lifescience GmbH(Advita)所有流通股的最终协议。Advita成立于2019年，旨在开发产品和策略，以提高罕见肺部疾病的治疗和诊断水平。Advita的资产包括知识产权，可以涵盖RLF-100吸入剂制剂规格和吸入剂阿维他地尔在治疗急性呼吸窘迫综合征、检查点抑制剂所致肺炎和结节病中的潜在应用。

根据协议条款，Advita的前股东收到了339,353股我们的普通股，相当于当时价值2500万欧元60天成交量加权平均价为我们普通股的成交量，并有资格获得额外的或有现金付款。2022年4月，在瑞士专利局IPI向救济用于治疗药物肺炎的血管活性肠肽(VIP)专利的第一个里程碑完成后，我们发放了500万欧元的现金付款。截至本年度报告之日，Advita的前股东在实现以下目标时可能获得高达1000万欧元的收入预先商定的里程碑涉及(I)在美国或欧洲批准吸入型Aviptadil用于治疗结节病或铍病，以及(Ii)进行吸入型Aviptadil治疗检查点抑制剂引起的肺炎的第二阶段临床研究。

与InveniAI LLC达成合作协议

2021年11月24日，我们宣布与InveniAI LLC(InveniAI)达成合作协议，InveniAI是一家总部位于美国的公司，在生物制药和其他行业率先应用人工智能和机器学习，以确定治疗罕见和特殊疾病的有前途的候选药物。根据协议条款，我们向InveniAI支付了初步费用预付款项费用为500,000美元，并将被要求为任何与本协议相关的产品支付成功里程碑，以及任何此类产品的版税(如果商业化)。

我们目前没有开发InveniAI带来的任何产品，也没有积极寻求与他们合作寻找新的候选产品或概念。

NeuroRx协作协议

2020年9月18日，我们与NeuroRx签订了具有约束力的合作协议(合作协议)。合作协议确定了我们将与NeuroRx合作和协助的条款，以便在我们各自的领土上实现销售收入的最大化RLF-100^®主要用于静脉和吸入治疗新冠肺炎相关条件。NeuroRx的领地包括美国、加拿大和以色列。救济领土包括世界其他地区，包括欧盟、瑞士、冰岛、挪威、英国、海峡群岛、列支敦士登、摩纳哥、安道尔、圣马力诺和梵蒂冈城。合作协议规定，我们将资助与临床试验和开发相关的成本RLF-100^®在美国，该药物的开发将由NeuroRx进行和管理。NeuroRx负责确保临床试验和开发活动的成本RLF-100四没有超过各方设想的预算30%以上。《合作协议》还为双方提供了在外部治疗健康状况的选择。新冠肺炎并将其商业化RLF-100^®在上述领土之外。

与NeuroRx的纠纷、诉讼和解决

2021年10月7日，由于NeuroRx等公司违反合作协议，我们对NeuroRx及其时任首席执行官乔纳森·贾维特博士提起诉讼，指控他们多次违反合作协议(投诉)。诉讼称，除其他事项外，该公司违反了诚信和公平交易之约，并对未来的经济利益进行了侵权干预。在其他补救措施中，诉状要求损害赔偿，强制NeuroRx遵守合作协议的多项条款的命令，以及指示NeuroRx提供静脉注射Aviptadil to Relipment的2b/3期临床试验的整个数据集的声明。

2022年1月10日，NeuroRx通过其母公司NRX制药公司(NRX)对救济提起诉讼。在起诉书中，NeuroRx要求获得经济损害赔偿，并寻求裁定合作协议无效。

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2022年11月14日，救济和NRX宣布，双方已达成最终和解协议，以解决与悬而未决的诉讼有关的所有问题。在2022年12月19日达成的这项和解结束时，(I)NRX将其之前在其avptadil开发计划中使用的所有资产，包括其监管文件、专利申请、临床数据和之前正在开发的aviptadil产品的配方，转让给Reliptadil，(Ii)Reliptadil在未来拥有开发和商业化avptadil产品的独家权利和控制权，(Iii)Relipment已同意使用商业上的合理努力，在美国继续现有的avptadil试用计划权利至少两年，(Iv)如果救济公司能够成功获得Aviptadil产品的商业批准(无论是用于新冠肺炎或任何其他指示)，(V)救济将根据Aviptadil产品未来销售额的百分比支付NRX使用费(无论是新冠肺炎或任何其他迹象)，(Vi)NRX制药公司已同意未来不竞争Aviptadil产品的开发，(Vii)在结案时，救济和NRX制药公司驳回了他们悬而未决的诉讼。此外，合作协议被取消。最后，作为和解的一部分，双方交换了在双方之间的诉讼中可能提出的所有索赔的释放。我们已同意使用商业上合理的努力来开发、营销和商业化艾维他地尔。

2023年9月，我们收到了NRX前首席执行官兼首席科学家乔纳森·贾维特在以色列对救济机构及其某些现任和前任董事、官员和顾问提起的申诉的副本。起诉书称，除其他事项外，救济机构和其他被告关于贾维特博士的声明是诽谤，对贾维特博士造成了实质性伤害。贾维特博士似乎也在寻求经济损害赔偿，一项针对未来涉嫌诽谤声明的禁令，以及救济组织将NRX版本的Aviptadil的全球权利移交给贾维特博士。我们报告否认了申诉中的所有指控，认为这些指控毫无根据，缺乏事实和法律依据。在我们反对送达法律程序文件后，该申诉于2024年3月被驳回。

知识产权

我们的成功在很大程度上取决于我们开发、获得和维护我们的候选产品、技术和专有技术，在不侵犯他人知识产权的情况下运营，并防止他人侵犯我们的知识产权。我们寻求通过在欧洲、美国和其他相关司法管辖区提交专利申请来保护我们的专有地位，这些申请涉及我们的专有技术、发明和改进，这些对我们的业务发展至关重要，在这些地区可以获得专利保护。我们还依赖于商业秘密，专有技术 和 In-许可发展和保持我们专有地位的机会。

阿维他地尔醋酸酯/RLF-100^® 专利

截至本年度报告发布之日，我们拥有两组涵盖醋酸阿维他地尔制剂的专利家族。

第一组包括一项将于2029年7月到期的美国专利，最多有五年的延期机会，以及欧洲和世界其他几个国家的专利，有效期至少到2026年，不包括与美国相当的延期机会。第一批家族申请是在2006年提交的，并在2011至2012年间获得批准。第二个家庭包括一份悬而未决的美国临时申请和一份PCT申请。

救济公司的Aviptadil专利和全球专利申请如下：

在第二组中，我们有三个专利家族，处于不同的起诉阶段。第一个家族包括一项已授予专利和四项要求PCT/EP2020/062420优先权的申请。该专利和要求优先于PCT/EP2020/062420的未决申请授予的任何专利将于2040年5月到期，不包括任何专利期限的调整或延长，或任何形式的潜在排他性。第二个系列包括全球范围内声称优先于PCT/EP2021/052151的15个申请。从声称具有PCT/EP2021/052151优先权的申请授予的专利将于2041年1月到期，不包括任何专利期限的调整或延长，或任何形式的潜在排他性。最后一个系列包括三个声称优先于PCT/IB2022/053709的应用程序。从声称具有PCT/IB2022/053709优先权的申请授予的专利将于2042年4月到期，不包括任何专利期限的调整或延长，或任何形式的潜在排他性。每一系列应用都针对Aviptadil的新用途和/或制剂，用于治疗各种情况，如药物引起的肺炎。

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我们在全球范围内申请的Aviptadil专利如下：

TECHLO技术^™

截至本年度报告之日，我们的TEHCLO^™产品组合由三个专利系列组成。前两个家族包括全球范围内授予的40项专利，涉及产生次氯酸溶液的系统和方法以及构成我们的次氯酸溶液的组合物。这些专利在2026年10月至2030年2月之间到期，不包括任何专利期限的调整或延长，或任何形式的潜在排他性。如果获得批准，第三家族的更多专利将不早于2040年7月到期。