alny-20240630

美国

证券交易所

华盛顿特区20549

____________________________________________

表格10-Q

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☒			根据1934年证券交易法第13或15(d)节的季度报告

截至季度结束日期的财务报告2024年6月30日

或者


☐			根据1934年证券交易法第13或15(d)节的转型报告书

过渡期从___________到_____________

委员会档案编号 001-36407

__________________________________________

ALNYLAM PHARMICALS, INC

（按其章程规定的确切注册人名称）

__________________________________________


特拉华（州或其他司法管辖区公司或组织）			77-0602661 （美国国税局雇主证件号）


西肯德尔街 675 号亨利 A. Termeer 广场剑桥， MA （主要行政办公室地址）			02142 （邮政编码）

(617) 551-8200

(注册人电话号码，包括区号)

__________________________________________

每个交易所的名称

每种类别的证券

交易标的

名称为每个注册的交易所:

每股普通股，面值为$0.01

ALNY

纳斯达克证券交易所 LLC

选择√标记，指出注册者(1)在过去的12个月内(或注册者需要提交此类报告的较短期间内)，是否已提交证券交易法1934年第13条或15(d)条要求提交的所有报告；以及(2)在过去的90天内是否已受制定规定的报告提交要求的约束。是 x 不可以 ☐

请表明，注册人在过去12个月（或注册人需要提交此类文件的更短期间）在规章S-t（本章第232.405节）第405条规定下提交了每个交互式数据文件。是 x 不 ☐

请在交易所法规则120.2规定的“大型加速申报人”、“加速申报人”、“小型报告公司”和“新兴成长公司”的定义中选中相应选项。


大型加速文件提交人	x	加速文件申报人	☐
非加速文件提交人	☐	更小的报告公司	☐
新兴成长公司	☐

如果是新兴成长公司，请在复核者处标明勾选符号，说明注册者是否选择不使用依据证券交易法第13(a)条规定提供的任何新的或修订后的财务会计准则的扩展过渡期。 ☐

请以勾选方式表明报名者是否为外壳公司（如《交易所法》第120亿.2条中所定义）。是☐否x

截至2024年7月26日，注册人名下有 128,380,513 股普通股，每股面值0.01美元。

ALNYLAm制药公司。

第10-Q表格季度报告


			页码编号
第I部分财务信息

项目1. 基本报表（未经审计）

截至2024年6月30日和12月31日的简明合并资产负债表 J 202 、2024年的简明合并损益表和综合损益表3			5
2024年6月，三个月和六个月累计的简明合并损益表和综合损益表 2024年6月，三个月和六个月累计的简明合并损益表和综合损益表 2024年6月 2024年6月 3 0 、2024年的简明合并现金流量表3			6
2024年6月，三个月和六个月累计的简明合并股东权益缺口表 2024年6月，三个月和六个月累计的简明合并股东权益缺口表 2024年6月 2024年6月 3 0 、2024年的简明合并现金流量表3			7
截至2024年6月的简明合并现金流量表六截至2024年6月的简明合并现金流量表 2024年6月只需要开箱即可流畅体验 Hulu、HBO Max、Disney+ 和 YouTube 等流媒体电视频道，其中还包括 YouTube TV3 电视频道，无需任何设置或下载APP，更不需要额外的费用。此外，内置的 Chromecast 技术也可以轻松进行智能无线投屏。0 、2024年的简明合并现金流量表3			9
简明合并财务报表附注			10

项目2. 管理讨论与分析财务状况和业绩			27

事项3.有关市场风险的定量和定性披露			38

事项4.控制和程序			38

第二部分。其他信息

项目1。法律诉讼			40

项目1A. 风险因素			40

第5项其他信息			75

展品6. 陈列品			76

签名			77

“Alnylam,” ONPATTRO®，AMVUTTRA®，GIVLAARI®，OXLUMO®和IKARIA™是Alnylam Pharmaceuticals, Inc.的商标和注册商标。我们的标志、商标和服务标志是Alnylam Pharmaceuticals, Inc.的财产。本季度报告中出现的所有其他商标或服务标志均为其各自持有人的财产。

关于前瞻性陈述的注意事项

本季度十大报告中包含根据1933年证券法和1934年证券交易法修改条款第27A和第21E条款的前瞻性陈述。我们希望这些前瞻性陈述受到1995年私人证券诉讼改革法中有关前瞻性陈述的安全港规定的保护，幷包含此声明以遵守这些安全港规定。在本季度十大报告中除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述。在某些情况下，您可以通过类似于“可能”，“将”，“应该”，“可能”，“预计”，“计划”，“意图”，“预期”，“相信”，“估计”，“预测”，“潜在”，“继续”或这些术语的否定形式或其他可比术语来确定前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：

•关于已经获批准和正在研究的RNAi治疗药物，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO和Leqvio（inclisiran）的潜力，我们的观点是®（inclisiran）、fitusiran和zilebesiran；

•我们计划在全球范围内进行额外的监管申报，并继续推出ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO等产品，同时与我们的合作伙伴合作开发Leqvio和fitusiran。

•我们能够获得AMVUTTRA(vutrisiran)用于治疗伴有心肌病的ATTR淀粉样变性的监管批准;

•我们对ONPATTRO，AMVUTTRA，GIVLAARI，OXLUMO，Leqvio或任何未来产品的潜在市场规模和成功商业化的期望；

•我们能否获取和维持ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO或未来任何产品的监管批准、定价和报销能力，以及我们合作伙伴在Leqvio和fitusiran方面的能力；

•我们的研究和开发计划取得了进展，包括罕见疾病和常见疾病的计划；

•我们的新技术，包括我们的IKARIA平台和扩大产品引擎以包括非肝外组织，有望使产品特性得以改善;

•我们目前和预期的临床试验以及对于这些试验数据报告的期望；

•监管申报和与监管机构的互动、行动或建议的时间可能影响临床试验的设计、启动、时间、持续进展和/或进展可能会导致需要额外的临床前和/或临床测试或监管批准的时间或可能性;

•我们制造业-半导体的运营状态以及任何由我们或我们的合作伙伴开发并商业化的其他产品或产品候选者(或其他产品或候选产品)的制造和供应中的任何延迟、中断或失败情况，由我们或他们的代工厂商或由我们或我们的合作伙伴引起；

•任何未来流行病或公共卫生紧急情况对我们的财务表现、业务和运营，包括制造业、供应链、研发活动和管道项目等方面的影响，以及对我们业务可能产生的其他潜在影响;

•我们的进展正在继续建设和利用全球商业基础设施；

•任何竞争产品可能对ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO和Leqvio的商业成功产生影响，以及我们的产品候选人，以及就Leqvio或fitusiran而言，我们的合作伙伴与这些产品竞争的能力；

•我们管理增长和营业费用的能力；

•我们对于我们的5年计划的观点和计划，以及我们意图实现与该策略相关的度量标准，包括在2025年底成为一流的生物技术公司的能力和我们成功执行的能力； Alnylam P5x25 我们的阿尔尼拉姆（Alnylam）P25策略的实施能力； Alnylam P5x25 我们的阿尔尼拉姆（Alnylam）P25策略；

•我们相信我们当前的现金余额可以实现自持平衡，无需未来的股权融资；

•根据我们当前的经营计划，我们现有的现金、现金等价物和可转换的股权与债务证券能够支持我们运营所需时间的预期；

•我们依赖第三方进行产品的开发、制造和分配；

•我们对于公司合作的期望，包括潜在的未来授权费用以及根据现有或未来协议的里程碑和版税付款；

•我们获取、维护和保护知识产权的能力；

•我们吸引和保留合格的关键管理人员、科学家、医疗和商业人员、顾问和专家的能力；

•诉讼结果，包括我们对辉瑞公司、BioNTech SE和Moderna, Inc.的专利侵权诉讼或其他法律诉讼或政府调查的结果；

•美国和其他国家的监管发展；

•法律和法规的影响;

•与我们的竞争对手和我们所在的行业有关的发展；

•我们履行支付义务的能力，以及偿付我们的债务利息，或者再融资，包括我们的可转换债券，或者在可转换债券转换时进行现金支付的能力，要达到所必需的程度；和

•我们预计被压制的看涨交易的影响以及期权交易对手及/或其各自的关联公司预计的市场活动。

这些前瞻性声明反映了管理层关于未来事件、我们的业务和未来财务表现的当前看法，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、业绩或成果与这些前瞻性声明所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成果存在实质性差异。引起实际结果可能与当前预期不符的因素包括，但不限于，本季度10-Q表格中在第二部分第1A条“风险因素”和其他地方描述的内容。本季度10-Q表格的其他部分可能包括可能对我们的业务和财务表现产生不利影响的其他因素。此外，我们在一个竞争激烈且迅速变化的环境中运营。新的风险因素不断出现，管理层无法预测所有风险因素，也无法评估任何风险因素对我们业务的影响或以何种程度，或风险因素的组合可能导致实际结果与任何前瞻性声明所包含内容实质性不同，因此，在这些不确定因素存在的情况下，您不应过分依赖这些前瞻性声明。除非法律要求，否则我们不承担更新或修订这些前瞻性声明的任何责任，即使未来有新信息可用。然而，我们建议您查阅我们向美国证券交易委员会或SEC提交的报告中进行的任何进一步披露。

第一部分财务信息

项目1. 基本报表（未经审计）

ALNYLAm制药公司。

简明合并资产负债表

2024年4月27日

(未经审计)


	2024年6月30日		2023年12月31日
资产
流动资产：
现金及现金等价物	$	968,492	$	812,688
有价证券	1,646,268		1,615,516
可变现股份	9,889		11,178
应收账款净额	309,481		327,787
库存	83,981		89,146
资产预付款和其他流动资产的变动	2023年12月29日的账面价值		126,382

总流动资产	3,172,856		2,982,697
物业、厂房和设备，净值	517,159		526,057
经营租赁权使用资产	198,303		199,732
受限投资	49,391		49,391
其他	71,925		72,003
总资产	$	4,009,634	$	3,829,880
负债和股东赤字
流动负债:
应付账款	$	73,980	$	55,519
应计费用	808,643		713,013
经营租赁负债	41,656		41,510
递延收入	69,009		102,753
与未来版税销售相关的负债	61,963		54,991
流动负债合计	1,055,251		967,786
经营租赁负债，减：流动部分	239,352		243,101
递延收入，减去当前部分净额	2,402		188,175
可转换债券	1,022,688		1,020,776
与未来版税销售相关的负债，减去流动部分	1,342,580		1,322,248
其他负债	350,428		308,438
负债合计	4,012,701		4,050,524
承诺和可能的赔偿（注13）
股东赤字：
优先股，$0.00010.01，5,000授权股数为否截至2024年6月30日和2023年12月31日，发行和流通的股票数为	—		—
普通股，每股面值为 $0.0001；0.01，250,000自家保管的股票数为52,184股)128,021 截至2024年6月30日，已发行并流通股数为。 (125,794) 截至2023年12月31日，已发行并流通股数为。	1,281		1,259
额外实收资本	7,122,704		6,811,063
累计其他综合损失	(34,637)		(23,375)
累积赤字	(7,092,415)		(7,009,591)
股东赤字总额	(3,067)		(220644)
负债总额和股东权益亏损总额	$	4,009,634	$	3,829,880

随附说明是这些简明合并财务报表的一部分。

ALNYLAm制药公司。

经简化的合并利润及损失表

以及综合损失

2024年4月27日

(未经审计)


	三个月之内结束 2020年6月30日				销售额最高的六个月 2020年6月30日
	2024		2023		2024		2023
损益表
营收：
净产品收入	$	410,088	$	305,705	$	775,251	$	582,033
来自合作的净收入	227,338		5,844		345,886		42,306
版税收入	22,399		7,205		33,021		13,705
总收入	659,825		318,754		1,154,158		638,044
经营成本和费用：
营业成本	67,271		75,336		121,884		116,768
合作与版税成本	1,401		10,034		12,764		23,471
研发	294,142		248,526		555,137		479,095
销售、一般及行政费用	248,397		214,689		459,194		398,348
总运营成本和费用	611,211		548,585		1,148,979		1,017,682
营业收支（亏损）	48,614		(229,831)		5179		(379,638)
其他（费用）收益：
利息费用	(33,258)		(30,035)		(68,511)		(58,990)
利息收入	29,182		21,075		58,827		39,730
其他费用，净额	(55,705)		(35,418)		(70,249)		(47,673)

其他支出合计，净值	(59,781)		(44,378)		(79,933)		(66,933)
税前亏损	(11,167)		(274,209)		(74,754)		(446,571)
所得税费用	(5,722)		(1,815)		(8,070)		(3554)
净亏损	$	(16,889)	$	(276,024)	$	(82,824)	$	(450,125)

每股普通股净亏损-基本和稀释	$	(0.13)	$	(2.21)	$	(0.66)	$	(3.62)


用于计算每股基本和稀释净亏损的加权平均普通股份	126,733		124,659		126,435		124,387


综合损益表
净亏损	$	(16,889)	$	(276,024)	$	(82,824)	$	(450,125)
其他综合收益（损失）：
有价证券市场未实现（损）益	(727)		(2,025)		(4,295)		2,100
货币翻译损失（盈利）	(6,952)		4,073		(7,030)		5,483
净额的定义利益养老金计划	30		(4)		63		(9)
其他全面收益（损失）总额为	(7,649)		2044		(11,262)		7,574
综合亏损	$	(24,538)	$	(273,980)	$	(94,086)	$	(442,551)

随附说明是这些简明合并财务报表的一部分。

ALNYLAm制药公司。

简明合并股东权益表

（以千为单位）

(未经审计)


	普通股票			额外的实收资本资本		累积的其他综合损失		累积的赤字		总费用股东的赤字
	股份	数量
2023年12月31日的余额	(125,794)	$	1,259	$	6,811,063	$	(23,375)	$	(7,009,591)	$	(220644)
行使普通股期权，税后代扣净额	223	2		24,763		—		—		24,765
根据股权计划发行普通股股票	446	4		(4)		—		—		—
股权补偿费用	—	—		46,155		—		—		46,155
其他综合损失	—	—		—		(3,613)		—		(3,613)
净亏损	—	—		—		—		(65,935)		(65,935)
2024年3月31日的余额	126,463	1265		6,881,977		(26,988)		(7,075,526)		(219,272)
行使普通股期权，税后代扣净额	1,264	13		140,273		—		—		140,286
根据股权计划发行普通股股票	294	3		10,358		—		—		10,361
股权补偿费用	—	—		90,096		—		—		90,096
其他综合损失	—	—		—		(7,649)		—		(7,649)
净亏损	—	—		—		—		(16,889)		(16,889)
2024年6月30日的余额	128,021	$	1,281	$	7,122,704	$	(34,637)	$	(7,092,415)	$	(3,067)

随附说明是这些简明合并财务报表的一部分。

ALNYLAm制药公司。

简明合并股东权益表

（以千为单位）

(未经审计)


	普通股			额外付费资本		累积的其他全面损失		累积的赤字		总计股东赤字
	股票	金额
截至2022年12月31日的余额	123,925	$	1,240	$	6,454,540	$	(44,654)	$	(6,569,349)	$	(158,223)
行使普通股期权，扣除预扣税	269	3		26,415		—		—		26,418
根据股票计划发行普通股	47	—		—		—		—		—
股票薪酬费用	—	—		41,136		—		—		41,136
其他综合收入	—	—		—		5,530		—		5,530
净亏损	—	—		—		—		(174,101)		(174,101)
截至 2023 年 3 月 31 日的余额	124,241	1,243		6,522,091		(39,124)		(6,743,450)		(259,240)
行使普通股期权，扣除预扣税	372	4		38,111		—		—		38,115
根据股票计划发行普通股	288	3		9,981		—		—		9,984
股票薪酬费用	—	—		76,990		—		—		76,990
其他综合收入	—	—		—		2,044		—		2,044
净亏损	—	—		—		—		(276,024)		(276,024)
截至2023年6月30日的余额	124,901	$	1,250	$	6,647,173	$	(37,080)	$	(7,019,474)	$	(408,131)

随附说明是这些简明合并财务报表的一部分。

ALNYLAm制药公司。

压缩的合并现金流量表

（以千为单位）

(未经审计)


	截至6月30日的六个月
	2024		2023
来自经营活动的现金流：
净亏损	$	(82,824)	$	(450,125)
用于调节净亏损与经营活动中使用的净现金的非现金调整：
折旧和摊销	28,520		27,244
与经营租赁相关的摊销和利息增加	21,658		22,282
与出售未来特许权使用费相关的负债的非现金利息支出	61,103		51,647
股票薪酬支出	134,635		115,749
有价股权证券的已实现和未实现亏损	1,289		867

开发衍生负债公允价值的变化	64,228		36,686

其他	(15,365)		(8,252)
运营资产和负债的变化：
应收账款，净额	10,050		16,183
库存	6,816		1,582
预付费用和其他资产	(13,775)		(29,109)
应付账款、应计费用和其他负债	69,605		766
经营租赁责任	(23,791)		(23,847)
递延收入	(219,506)		12,866
由（用于）经营活动提供的净现金	42,643		(225,461)
来自投资活动的现金流：
购置不动产、厂房和设备	(20,991)		(29,810)
购买有价证券	(717,826)		(812,887)
有价证券的销售和到期	705,137		757,767
限制性投资到期的收益	57,875		58,475
购买限制性投资	(57,875)		(58,475)

用于投资活动的净现金	(33,680)		(84,930)
来自融资活动的现金流：
行使股票期权和其他类型股权的收益，净额	158,637		91,765

开发衍生品的收益，净额	1,770		8000


融资活动提供的净现金	160,407		99,765
汇率变动对现金、现金等价物和限制性现金的影响	(13,061)		2,046
现金、现金等价物和限制性现金的净增加（减少）	156,309		(208,580)
现金、现金等价物和限制性现金，期初	814,884		868,556
现金、现金等价物和限制性现金，期末	$	971,193	$	659,976
现金流的补充披露：
支付利息的现金	$	39,101	$	17,128

随附说明是这些简明合并财务报表的一部分。

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

1。业务性质

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（以下简称Alnylam、公司、我们、我们的或我们）于2002年6月14日开始运营，是一家生物制药公司，致力于开发和商业化基于核糖核酸干扰（RNAi）的新型治疗药物。我们致力于推进公司策略，打造一个多产品、全球、商业化的生物制药公司，拥有深厚和可持续的RNAi治疗药物临床研究管道，以实现未来的增长，并具有可持续的创新活动引擎和强大的潜力，对患者的影响更大。自成立以来，我们关注于在RNAi领域建立并维护强大的知识产权地位，与领先的制药和生命科学公司建立战略合作关系，通过许可协议产生收入，并最终在全球范围内自主或与战略合作伙伴共同开发和商业化RNAi治疗药物。我们已经大量投入了业务规划、研究、开发、制造和商业努力，获取、申请和扩大知识产权、招聘管理和技术人员、筹集资金。

2021年初，我们推出了我们的策略，目标是在2025年底之前成为顶尖的生物科技公司。通过可持续创新，我们旨在为全球患者提供变革性的罕见病和常见病药物，并实现出色的财务业绩。 Alnylam P5x25 该战略的重点是我们计划的转型，旨在通过可持续创新为全球患者提供变革性罕见病和常见病药物，同时实现出色的财务业绩。 Alnylam P5x25我们的目标是通过可持续创新，为全球患者提供变革性的罕见病和常见病药物，同时实现出色的财务表现。

截至2024年6月30日，我们有两个由股东批准的股权激励计划：联合医疗公司修订后的股权激励计划（1999年计划）和联合医疗公司修订后的2015年股票激励计划（2015年计划）。2015年计划根据授予的奖励颁发多达1382万股我们普通股，包括根据2024年6月董事会批准的2015年计划的修订和重订而新增的股份。五个营运部门：猎鹰创意集团、PDP、Sierra Parima、目的地运营和Falcon&amp;#39;s Beyond Brands，所有这些板块均为可报告板块。公司的首席营运决策者是执行主席和首席执行官，他们评估财务信息以做出营运决策、评估财务表现和分配资源。营运板块基于产品线组织，对于我们的基于位置的娱乐板块，根据地理位置组织。营运板块的结果包括直接归属于板块的成本，包括项目成本、工资和与工资有关的开支以及与业务板块运营直接相关的间接费用。未分配的企业费用，包括高管、会计、财务、市场营销、人力资源、法律和信息技术支持服务、审计、税收企业法律开支的工资和相关福利，作为未分配的企业开销呈现，成为报告板块的总收入（亏损）和公司未经审计的汇总财务报表结果之间的调节项。市场推广的产品，包括之一与合作伙伴共同推出的产品以及多个正在进入晚期研发阶段的项目，未来可能实现商业化。我们目前从销售的4个产品中产生全球产品销售收入，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO，主要在美国和欧洲。四个我们目前从销售的4个产品中产生全球产品销售收入，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO，主要在美国和欧洲。

2。报告范围和合并财务报表原则

Alnylam的附注的合并财务报表未经审计，并按照适用于中期的美国公认会计原则（GAAP）编制，在管理层的意见下，包括所有必要的正常调整，并公正说明所报告期间的经营成果。我们的简明合并财务报表也是在与适用的基础上有实质一致，应与我们的审计合并财务报表一起阅读，截至2023年12月31日年报中提供的审计合并财务报表，该年的简要合并资产负债表数据来源于我们的审计财务报表，但不包括GAAP所要求的所有披露。任何中期业绩的结果并不一定能说明我们的其他中期业绩或整个财政年度的业绩结果。

本公司的合并基本报表反映了Alnylam和我们全资子公司的业务。所有公司内部账户和交易已被消除。

我们的重要会计政策在2023年12月31日结束的年度报告中的合并财务报表注释2中有所描述。在截至2024年6月30日的六个月期间内，我们的重要会计政策未发生重大变化。

使用估计

根据GAAP编制财务报表需要管理层进行估计和假设，这些因素会影响简式合并财务报表日期时资产和负债以及可能存在的资产和负债的披露，报告期内营业收入和费用的金额。在我们的简式合并财务报表中，我们使用与库存计价和相关储备、未来版税销售相关负债、开发衍生金融负债、所得税、递延税债权资产减值准备、营业收入确认、研发费用以及基于股票的薪酬相关的估计和假设。我们的估计基于历史经验和我们认为合理的各种其他假设。实际结果可能与这些估计有所不同。估计变更在变更已知时的报告期内反映在报告结果中。

流动性

基于我们当前的营运计划，我们相信截至2024年6月30日的现金、现金等价物和可市场交易证券将足以满足我们的运营资本和运营需求，至少可以支持本季度提交的10-Q表格后的12个月。

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

最近的会计声明

2023年12月，金融会计准则理事会（FASb）发布了《2023-09 会计准则更新：所得税披露改进》，要求企业披露其有效税率协调的分解信息以及各司法管辖区缴纳的所得税的扩展信息。这些披露要求将在后续应用，可选择追溯应用。该标准适用于2024年12月15日之后开始的财政年度，并允许提前采纳。我们目前正在评估与这个新标准相关的披露要求。

2023年11月，FASB发布了《会计准则升级(2023-07)：公司业务分部报告(主题280)：对可报告业务分部披露要求的改进》，旨在通过增加显著业务分部费用的披露来改进可报告业务分部的披露要求。该标准适用于2023年12月15日后开始的财政年度和2024年12月15日后开始的财政年度内的中期报告，允许提前采用。这些修订应适用于财务报表中所列示的所有先前期间。我们目前正在评估与这个新标准相关的披露要求。

3. 净产值

根据产品销售的地域板块分类，净产品收入包括以下内容：


	三个月已结束 6月30日				六个月已结束 6月30日
（以千计）	2024		2023		2024		2023
ONPATTRO
美国	$	22,112	$	25,560	$	38,651	$	55,377
欧洲	37,074		56,393		81,764		116,071
世界其他地区	18,058		9,505		26,046		22,503
总计	77,244		91,458		146,461		193,951

AMVUTTRA
美国	148,463		96,469		278,701		175,482
欧洲	56,760		14,405		100,493		21,173
世界其他地区	24,886		21,262		46,156		37,249
总计	230,109		132,136		425,350		233,904

GIVLAARI
美国	41,225		35,196		79,956		65,487
欧洲	16,314		14,051		31,629		28,522
世界其他地区	4,588		8,652		8,598		11,796
总计	62,127		57,899		120,183		105,805

OXLUMO
美国	15,744		8,794		29,076		17,851
欧洲	20,503		12,216		41,930		25,525
世界其他地区	4,361		3,202		12,251		4,997
总计	40,608		24,212		83,257		48,373

产品净收入总额	$	410,088	$	305,705	$	775,251	$	582,033

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

下表展示了我们净产品收入相关应收账款的余额：


（以千为单位）	截至6月30日， 2024		截至12月31日， 2023
应收账款包括在“净应收账款”内	$	248,654	$	210,097

4. 。合作活动的净收益

合作产生的净收入包括以下内容：


	截至6月30日的三个月				截至6月30日的六个月
（以千计）	2024		2023		2024		2023
罗氏	$	16,506	$	—	$	91,186	$	—
再生元制药	207,429		(2,837)		234,193		17,153
诺华股份公司	2,304		8,627		16,820		23,560
其他	1,099		54		3,687		1,593
总计	$	227,338	$	5,844	$	345,886	$	42,306

下表呈现了我们合作协议相关的应收款项和合同负债的余额：


（以千为单位）	截至2024年6月30日		截至2023年12月31日
应收账款包括在“净应收账款”内	$	39,497	$	99,576

合同负债包含在“递延收入”中	$	71,176	$	290,763

我们分别在2024年6月30日止的三个和六个月以及2023年6月30日止的三个和六个月中确认了营业收入分别为$百万和$百万，这些营业收入在适用期的开始时包括在合同责任负债余额中。200.0资产组成万美元和228.7 4.8万美元和10.3

为了判断合同负债中所认可的营业收入，在本期内，我们优先将营业收入分配给该期开始时未结转的各个合同负债余额，直到营业收入超过该余额为止。如果在后续几期中合同获得了额外的对价，我们认为在报告期内认可的所有营业收入都应该优先适用于开始的合同负债，而不是应用于新的对价部分。

以下表格提供了我们因合作协议直接归属于我们的研究与开发费用，按类型分类的净收入。


	截至6月30日的三个月
	2024						2023
（以千为单位）	临床和制造业-半导体		外部服务		其他		临床和制造业-半导体		外部服务		其他
罗氏公司	$	22,503	$	2,499	$	1,234	$	—	$	—	$	—
再生元制药公司	6,006		3,492		每股1份股票（根据转换比率进行投票）		9,956		910		9,330
其他	1,485		89		242		85		58		405
总费用	$	29,994	$	该租赁协议于2023年9月提前终止，导致在2023年8月确认了$6080的租赁资产和经营租赁负债的取消。	$	6,262	$	10,041	$	968	$	9735

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)


	截至6月30日的六个月
	2024						2023
（以千为单位）	临床和制造业-半导体		外部服务		其他		临床和制造业-半导体		外部服务		其他
罗氏公司	$	36,638	$	6111	$	1,568	$	—	$	—	$	—
再生元制药公司	16,795		7,233		8,959		18,472		2,150		18,693
其他	3,591		89		949		397		184		765
总费用	$	57,024	$	13,433	$	11,476	$	18,869	$	2,334	$	19,458

上表所列协议所产生的研发开支包括以下费用：（i）临床和临床前开支，包括临床和临床前产品的制造，（ii）外部服务，包括咨询服务和实验室用品及服务，以及(iii)其他开支，包括专业服务，设施和间接费用分配，以及我们按照收入确认的协作方合理估计的补偿及相关成本的计费。于2024年和2023年6月30日结束的三个月和六个月中，我们没有因合作协议产生实质性的销售、普通及行政开支。

产品合作

罗氏公司

2023年7月21日（或生效日），我们与罗氏有限公司和罗氏旗下的Genentech公司（合称为罗氏）签订了合作和许可协议（简称罗氏协议），根据该协议，我们和罗氏建立了全球战略合作伙伴关系，共同开发zilebesiran。Zilebesiran是我们正在研发的小干扰RNA(siRNA)治疗药物，靶向肝脏表达的血管紧张素原，目前正处于2期临床开发阶段，用于治疗高血压病。

根据罗氏协议，我们授予罗氏(i)开发并在美国商业化zilebesiran的共同独占权，称为共同商业化区域，(ii)在美国以外商业化zilebesiran的独占权，称为罗氏区域，以及(iii)非独占权制造zilebesiran，用于在罗氏区域开发和商业化zilebesiran。与罗氏协议相关，罗氏向我们提供了一笔非退款前付款 $310.0股票回购活动以及因员工基于股票的补偿目的而重新发行国库股的情况如下：

我们领导zhilabsiran的全球临床开发。我们将负责百分之四十（40）的开发成本，Roche负责剩下的六十个百分之（60）用于支持全球zhilabsiran获得监管批准的开发活动的开发成本。如果需要额外的开发活动，我们和Roche将平分（50/50）用于开展支持zhilabsiran在联合销售领地单独获得监管批准的开发工作所涉及的所有费用。Roche将独自承担所有费用，用于开展主要支持其领地获得监管批准的开发活动。获得监管批准后，Roche在其领地独有权利商业化zhilabsiran，并将根据适用的特许权期内zhilabsiran的净销售额按国别基础支付我们分层、低两位数的特许权使用费。我们和Roche将共同在联合销售领地进行zhilabsiran的联合销售，并平分（50/50）利润和损失（包括商业化成本）

Roche有权在提前书面通知后出于任何或无任何理由终止Roche协议，然而，如果终止通知在达到第一个开发里程碑之后并且在达到第三个开发里程碑之前发生，则Roche需要支付终止费用$1百万。此外，双方都可以因其他方的重大违约或破产而终止Roche协议，但需在矫正期限内进行。除非根据其条款提前终止，Roche协议将继续生效，直至按国家为基础到期（a）在Roche领土，在适用国家的适用版税期限到期时；（b）在共同商业化领土，在共同商业化努力期限届满时到期。50.0此外，任何一方均可因对方的重大违约或破产而终止Roche协议，但需在矫正期内进行。除非按期限提前终止，Roche协议将按照按国家为基础逐年到期（a）在Roche领土，在适用国家的适用版税期限到期时；（b）在共同商业化领土，在共同商业化努力期限届满时到期。

我们评估了罗氏协议并得出结论，罗氏协议具有符合会计准则编码 (ASC) 606 和 ASC 808 范围的元素。与客户签订合同的营业收入和 ASC 808。合作安排.

截至生效日期，我们在Roche协议中确定了以下承诺，这些承诺在ASC 606的范围内进行了评估：(i)提供 co-exclusive 许可证，用于在 Co-Commercialization Territory 内开发和销售 zilebesiran，为在 Roche Territory 开发和销售 zilebesiran 的目的提供制造 zilebesiran 的非独占许可证，并提供在 Roche Territory 销售 zilebesiran 的独家许可证，总称为 Roche 许可证义务，(ii) 提供开发服务，包括制造...

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

支持齐利贝西单（zilebesiran）的监管批准的临床用品；称为罗氏开发服务责任；以及现有齐利贝西单制造工艺的技术转移；称为罗氏技术转移责任。三罗氏协议下的履行义务总称为罗氏履行义务。

我们还评估了罗氏协议中概述的某些选项是否代表会导致履行义务的重要权利，并得出结论：其中没有任何选项传达给罗氏一个重要权利，因此这些选项不被视为罗氏协议内的单独履行义务。

我们评估了上述承诺，并确定罗氏许可义务、罗氏开发服务义务和罗氏技术转移义务反映了一种供应商-客户关系，因此在ASC 606范围内代表了履行义务。罗氏许可义务被视为功能知识产权，并与合同中其他承诺相区别，因为罗氏可以自己或与其他现成资源一起从许可证中获益。由于许可证同时交付，因此被视为合同初步阶段的一个履行义务。罗氏开发服务义务被视为与许可证转移者在协议起草之初一同获益的不同义务。由于天麻药品在合同初步阶段处于第二阶段临床开发阶段，因此不希望开发服务能够对初步知识产权进行显着修改或定制。罗氏技术转让义务也是不同的，因为罗氏可以从我们的RNAi平台的进展以及我们利用第三方合同制造组织制造天麻药品的情况下获益于我们的制造许可证的转让。因此，在合同初步阶段，每个内容在ASC 606范围内都代表着与客户的单独履行义务。

我们认为，在美国协同销售zilebesiran相关的合作活动是ASC 808范畴内的一个独立会计单位，因为我们和罗氏都是商业化活动的积极参与者，而且都面临着依赖于该安排中活动的商业成功的重大风险和回报。

我们在Roche协议的开始根据ASC 606确定了交易价格为$857.0百万美元，包括$310.0百万美元的预付款和$547.0百万美元的附加可变费用，用于与Roche履行义务相关的开发和制造服务以及技术转移。我们确定，与开发和监管里程碑相关的任何可变补偿在开始时均被视为完全受限，因此由于与这些潜在支付相关的不确定性和风险非常高，我们确定我们无法断言发生累计营收变更的金额不会发生重大逆转，因此从初始交易价格中排除。我们还确定，版税和销售里程碑仅与知识产权许可证有关，因此根据ASC 606中的销售或使用基础版税例外不包括在交易价格中。

我们旨在确定我们在独立基础上定期出售每个罗氏履行责任的估计独立售价，以确定出售此类物品的价格。我们主要基于预期未来现金流的概率加权现值，确定罗氏授权义务的估计独立售价，以及与每种基础许可证或活动相关联的现金流的预期未来现值。在制定这些估计时，我们在确定预测收入时运用了判断力，考虑了适用的市场条件和相关实体特定因素，成功概率，zilebesiran研发所需的时间以及折现率。我们主要基于执行服务所需的工作量和全职等同员工的成本以及承诺的预期资源加上合理的利润，确定罗氏开发服务义务和罗氏技术转让义务所包括的服务和临床用品的估计独立售价。

我们将与罗氏发展服务及罗氏技术转移义务相关的可变补偿金分配到每个履约义务中，因为可变支付条款与我们满足履约义务的努力直接相关，并且将可变补偿金全部分配到相应履约义务是符合ASC 606的分配目标，因为考虑到合同中的所有履约义务和支付条款。310.0我们将1000万美元的固定预付款全部分配给了罗氏许可证义务，因为固定补偿金的价值加上预期剩余的开发和监管里程碑、基于销售的里程碑以及版税，这些都在开始时是限制的或者受到销售或使用的版税例外情况的影响，大致可以近似于罗氏许可证义务的单独销售价格。因此，在考虑合同中的所有履约义务和支付条款时，将固定预付款全部分配给罗氏许可证义务是符合ASC 606的分配目标。

罗氏许可义务已于将许可证转让给罗氏时满足。许可证的控制权于生效日期转移，罗氏可以开始使用并受益于该许可证。对于罗氏的发展

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

服务义务，我们基于成本支出与义务总估计成本相对比的输入法来衡量随时间的比例性能，每季度进行一次评估，确定已完成努力的比例与我们预期花费的总努力比例的百分比。这个比率被应用于分配给义务的交易价格。在制定我们的估计过程中，管理层进行了重大判断。我们在每个报告期结束时重新评估交易价格。

截至2024年6月30日，总交易价格确定为$922.0百万美元，比2023年12月31日增加了$65.0百万美元，增长是由于KARDIA-3第二期研究中首位接受剂量的患者达到开发里程碑所致。

以下表格提供了每项履行义务分配的交易价格总结，以及期间的营业收入活动，以千为单位:


			营业收入确认期间
	交易价格分配		截至6月30日的三个月				截至6月30日的六个月
履行责任	截至2024年6月30日		2024		2023		2024		2023
Roche许可义务	$	375,000	$	—	$	—	$	65,000	$	—
Roche开发服务义务	545,000		12,797		—		15,948		—
Roche技术转让义务	2,000		—		—		—		—
	$	922,000	$	12,797	$	—	$	84,948	$	—

截止2024年6月30日，未满足的罗氏绩效义务的交易价格总额为$（待补充），预计将随着罗氏协议的执行而逐步确认。503.1 预计将通过罗氏协议的履行而逐步确认，未满足的交易价格总额为$（待补充）。

再生元制药公司（NASDAQ：REGN）之间的合作

概述

2019年，我们与Regeneron达成全球战略合作，发现、开发和商业化RNAi治疗方案。该方案适用于眼部和中枢神经系统(CNS)特定的治疗靶点，并且适用于我们所提到的适用于肝脏特定治疗靶点，我们称之为Regeneron Collaboration。Regeneron Collaboration受Regeneron Master Agreement的管理。在Regeneron Master Agreement的基础上，我们与Regeneron签订了(i) 一份合作协议，涵盖继续开发我们的C5 siRNA治疗方案cemdisiran，该治疗方案目前用于治疗C5补体介导的疾病，作为单药治疗方案，或者C5 Co-Co Collaboration Agreement，以及(ii) 鉴定抗C5抗体-siRNA组合用于C5补体介导的疾病的许可协议，包括评估Regeneron的pozelimab和cemdisiran的组合治疗方案，或者C5 License Agreement。Master Agreement、 C5 Co-Co Collaboration Agreement和C5许可协议被视为单一安排，因为这些协议是一起协商的。

2022年11月，Regeneron根据C5 Co-Co协议行使了放弃继续开发和商业化cemdisiran单药的权利。由于Regeneron选择放弃，授予Regeneron的C5 Co-Co合作协议下的许可权归还给我们，我们有唯一继续开发和商业化cemdisiran单药的权利，而Regeneron不再共同承担任何单药项目的成本。Regeneron仍有资格获得单药cemdisiran净销售额的分层双位数版税。

2024年6月，我们签署了一份经过修订和重新签署的C5许可协议（以下简称修订版C5许可协议），终止了C5 Co-Co合作协议，并授予瑞捷诺全球独家使用cemdisiran作为单药治疗和与抗C5抗体联合使用的许可。通过修订版C5许可协议，瑞捷诺现在完全负责cemdisiran作为单药治疗和与抗C5抗体联合使用的开发、制造和商业化。作为修订版C5许可协议的一部分，我们将为瑞捷诺提供cemdisiran的制造技术转移服务。瑞捷诺向我们提供了一笔预付款10.0并且在单药治疗方面获得cemdisiran获得监管批准后，我们将获得特定的里程碑付款，并收取按净销售额计算的分层两位数的版税。修订版C5许可协议没有改变我们收回低两位数字的版税和最高可达325.0如果cemdisiran作为联合产品的一部分出售，我们仍有权利获得低两位数字的版税和最高达

根据Regeneron合作条款，我们独家与其合作，开发用于眼部和中枢神经系统疾病的RNAi治疗药物研究项目，初步研究期长达七年，即我们所称的初步研究期。Regeneron有延长初步研究期的选择权（称为研究期延长

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

可以将研究服务期（包括首期研究期和随后的研究期）延长至额外的月内。2023年和2022年的三个和九个月期权授予均以授予日公司普通股的公允价值相等的行权价格授予，并且是非法定股票期权。，需支付研究期延长费用为$300.0 百分之一协议总额，该合作还涵盖选择数个旨在靶向肝脏基因表达的RNAi治疗方案。

Regeneron领导开发和商业化所有针对眼疾的项目（受限制例外）, 使我们有资格根据许可协议的条款获得某些潜在的里程碑和版税支付。在CNS和肝脏项目中，我们和Regeneron交替领导，并保留全球开发和商业责任的领导当事方。对于这些CNS和肝脏项目，我们和Regeneron都可以在主要候选药物选择时选择进入合作协议的形式，当事人已经达成协议，由两家公司平分所有开发和商业化活动的成本和获利。如果非领导当事方选择不与CNS或肝脏项目的特定项进入共同合作协议，则我们和Regeneron将就这样的项目进入许可协议，领导当事方将成为许可协议的“受让方”。如果CNS或肝脏项目的领导当事方选择不进入共同合作协议，则我们和Regeneron将就这样的项目进入许可协议，并将项目的领导权转移给另一方，前不领导当事方将成为许可协议的“受让方”。

与Regeneron Master协议相关，我们仍有资格在眼科项目的早期临床开发阶段达成特定条件时获得额外的100万美元里程碑付款。此外，在初步研究期间，我们和Regeneron继续推进提名的项目，Regeneron有权在此期间每年提名多达2个额外的目标。对于每个这些项目，Regeneron将在项目启动时为我们提供1000万美元的资金，并在领先候选物鉴定时提供额外的1000万美元。如果Regeneron行使延长研究期的选择权，Regeneron将保留在每年提名多达2个额外目标的权利，并且我们仍然有资格在研究期延长期间每次项目启动时获得1000万美元的资助以及领先候选物鉴定时的额外1000万美元。100.0在Regeneron Master协议相关的事项中，我们仍有资格在眼科项目的早期临床发展阶段达成特定标准时获得额外的100万美元里程碑付款。此外，我们和Regeneron继续推进在初始研究期间提名的项目，而Regeneron有权在此期间提名多达2个额外的目标。Regeneron将在项目启动时为每个这些项目提供1000万美元的资金，并在鉴定领先候选物时提供额外的1000万美元。如果Regeneron行使延长研究期的选项，Regeneron会保留提名多达2个额外目标的权利，而我们则有资格在研究期延长期间每次项目启动时获得1000万美元的资金，并在鉴定领先候选物时获得额外的1000万美元。六个与Regeneron Master协议相关，我们仍有资格在眼科项目的早期临床发展阶段达成特定标准时获得额外的100万美元里程碑付款。此外，在初始研究期间，我们和Regeneron继续推进提名的项目，而Regeneron有权在此期间每年提名多达2个额外的目标。对于每个这些项目，Regeneron将在项目启动时为我们提供1000万美元的资金，并在鉴定领先候选物时提供额外的1000万美元。如果Regeneron行使延长研究期的选择权，Regeneron将保留在每年提名多达2个额外目标的权利，并且我们仍然有资格在研究期延长期间每次项目启动时获得1000万美元的资助以及领先候选物鉴定时的额外1000万美元。2.5在Regeneron Master协议相关事项中，如果在眼科项目的早期临床发展阶段达成特定标准，则仍有资格获得额外的100万美元里程碑付款。此外，在初始研究期间，我们和Regeneron继续推进在提名期间提名的项目，而Regeneron有权在此期间提名多达2个额外的目标。对于每个这些项目，Regeneron将在项目启动时为我们提供1000万美元的资金，并在鉴定领先候选物时提供额外的1000万美元。如果Regeneron行使延长研究期的选项，Regeneron保留提名多达2个额外目标权利，而我们则有资格在研究期延长期间每次项目启动时获得1000万美元的资金，并在鉴定领先候选物时获得额外的1000万美元。2.5在与Regeneron Master协议有关的事项中，如果在眼科项目的早期临床开发阶段达到特定标准，则仍有资格获得额外的100万美元里程碑付款。此外，我们和Regeneron继续推进在初始研究期间提名的项目，而Regeneron有权在此期间提名多达2个额外的目标。对于每个这些项目，Regeneron将在项目启动时为我们提供1000万美元的资金，并在领先候选物鉴定时提供额外的1000万美元。如果Regeneron行使延长研究期的选项，Regeneron保留提名多达2个额外目标权利，而我们则有资格在研究期延长期间每次项目启动时获得1000万美元的资金，并在鉴定领先候选物时获得额外的1000万美元。六个在与Regeneron Master协议相关的事项中，如果在眼科项目的早期临床开发阶段达到特定标准，则仍有资格获得额外的100万美元里程碑付款。此外，在初始研究期间，我们和Regeneron继续推进提名的项目，并且Regeneron在此期间有权每年提名多达2个额外的目标。对于每个这些项目，Regeneron将在项目启动时为我们提供1000万美元的资金，并在领先候选物鉴定时提供额外的1000万美元。如果Regeneron行使延长研究期的选项，Regeneron将保留在每年提名多达2个额外目标的权利，而我们则有资格在研究期延长期间每次项目启动时获得1000万美元的资助以及领先候选物鉴定时的额外1000万美元。2.5在Regeneron Master协议相关的事项中，如果在眼科项目的早期临床发展阶段达成特定标准，则仍有资格获得额外的100万美元里程碑付款。此外，在初始研究期间，我们和Regeneron继续推进在提名期间提名的项目，而Regeneron有权在此期间提名多达2个额外的目标。对于每个这些项目，Regeneron将在项目启动时为我们提供1000万美元的资金，并在鉴定领先候选物时提供额外的1000万美元。如果Regeneron行使延长研究期的选择权，Regeneron将保留在每年提名多达2个额外目标的权利，并且我们仍然有资格在研究期延长期间每次项目启动时获得1000万美元的资助以及领先候选物鉴定时的额外1000万美元。2.5在Regeneron Master协议相关的事项中，如果在眼科项目的早期临床发展阶段达成特定标准，则仍有资格获得额外的100万美元里程碑付款。此外，在初始研究期间，我们和Regeneron继续推进提名的项目，而Regeneron有权在此期间提名多达2个额外的目标。对于每个这些项目，Regeneron将在项目启动时为我们提供1000万美元的资金，并在领先候选物鉴定时提供额外的1000万美元。如果Regeneron行使延长研究期的选项，Regeneron保留提名多达2个额外目标权利，而我们则有资格在研究期延长期间每次项目启动时获得1000万美元的资金，并在鉴定领先候选物时获得额外的1000万美元。

对于随后签订的任何许可协议，许可方通常应承担与合作产品开发和商业化相关的自己的费用和支出。许可方将根据各合作产品支付一定的开发和/或商业化里程碑款项，总额达到$1百万。此外，在许可协议下适用的合作产品首次商业销售后，许可方需要根据合作产品的年度净销售总额支付一定的层级特许权使用费，从数位数到高达2%不等，根据惯例进行扣减。150.0 对于每个合作产品，许可方将支付高达 $1百万的一定的开发和/或商业化里程碑款项。此外，在许可协议下适用的合作产品首次商业销售后，许可方需要根据合作产品的年度净销售总额支付一定的层级特许权使用费，从数位数到高达。 20根据合作产品的年度净销售总额，许可方需要支付一定的分层特许权使用费，范围从低两位数到高达2%不等，到许可方与特许方根据惯例进行扣减。

对于任何后续达成的合作协议，我们和瑞士再生公司将平分研发和商业化活动的所有费用和利润。我们分摊费用的报销将被记录为财务报表上研发支出的减少。如果一方行使其退出权利，则主导方将负责与应用合作协议下协作产品开发和商业化相关的所有费用和支出，但费用分摊仍将在定义的节点上继续分享。如果一方行使其退出权利，在应用合作协议下第一次商业销售后，需要支付一定的分层版税，从低两位数上升到 20，用于其他所有板块的集装箱运输。

合同修改

我们确定修订后的C5许可协议不符合ASC 606标准的要求，无法将用于额外的独立货物和服务的考虑作为独立合同进行核算，因为其反映的独立销售价格不确定。因此，我们已经将修订后的C5许可协议和Regeneron主协议视为一个单一的合同进行核算。修改日期确定为修订后的C5许可协议的2024年6月生效日期。

我们在契约修改后的业绩义务包括：(i)研究许可证和研究服务，统称为研究服务义务；(ii)用于联合治疗的世界许可证、制造和开发服务的义务，统称为C5许可证义务；(iii)用於单独治疗的世界许可证，称为C5单一疗法义务；以及(iv)现有的cemdisiran制造流程的技术转移，称为Regeneron科技转移义务。

修改后的C5许可协议没有改变我们与Regeneron在合同修改之前全球战略合作的研究服务义务或C5许可义务，两者都属于履行义务。修改后的C5许可协议导致额外的履行义务，包括C5单药物治疗义务和Regeneron技术转让义务。C5单药物治疗义务被视为两个额外的履行义务是C5单药物治疗义务和Regeneron技术转让义务。

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

功能知识产权与其他承诺不同，爱文思控股可以单独或与其他现成资源一起受益于Cemdisiran单独治疗许可证，且该许可证与合同中的其他承诺可单独确定。爱文思控股技术转移义务独特，因为Cemdisiran处于临床开发的先进阶段，我们利用第三方合同制造组织生产Cemdisiran时，爱文思控股可以从我们转让的Cemdisiran单独治疗许可证中受益而无需技术转移。因此，C5单独治疗义务和爱文思控股技术转移义务均代表单独的履约义务。

截至修改日期，我们制定了一个新的交易价格为$百万。329.7 百万美元的未结转营业收入余额，为截至修改日期的$百万。260.3 其中变量收入为$百万，涉及研究服务义务、C5许可义务和Regeneron技术转让义务的预计补偿和里程碑以及与Amended C5许可协议相关的$百万的预付款。我们将$百万的可变报酬分配给相应的履行义务，因为变量付款的条款特别关注我们满足履行义务的努力，将变量报酬的全部分配给相应的履行义务是与考虑合同中所有履行义务和付款条款的ASC 606的分配目标一致的。59.4 涉及研究服务义务、C5许可义务和Regeneron技术转让义务的预计补偿和里程碑以及与Amended C5许可协议相关的$百万的预付款。10.0与Amended C5许可协议有关的$百万的预付款。59.4 当考虑合同中所有履行义务和付款条款时，将变量报酬的全部分配给相应的履行义务与ASC 606的分配目标一致。

我们认定与监管里程碑相关的任何变量应收款项被视为完全受限制，因此由于与这些潜在支付相关的高度不确定性和风险，被排除在交易价格之外。我们确定，根据ASC 606的销售或使用基础版税收例外，版税和基于销售的里程碑仅涉及知识产权的许可，因此被排除在交易价格之外。我们认定不能断言不会发生累计营业收入金额的重大逆转是可能的。

截至修改日期，每个履约义务的交易价格如下，以千为单位：


履行责任	单独销售价格		固定交易对价		分摊的变量对价		交易总价
研究服务义务	$	78,820	$	45,469	$	30,000	$	75,469
C5许可权义务	$	53,745	31,004		25,386		56,390
C5单抗义务	$	332000	191,520		—		191,520
Regeneron科技转让义务	$	4,000	2,307		4,000		6,307
			$	270,300	$	59,386	$	329,686

固定对价根据每项义务的预估独立销售价格比例来分配，管理层进行了重要的判断。我们主要基于执行服务所需的工作量和全职员工成本以及预期承诺的资源和合理利润制定了剩余研究服务义务、剩余C5许可义务和新的Regeneron技术转移义务的预估独立销售价格。我们根据折现现金流模型中预测的cemdisiran单独治疗期间收益（同时调整成功概率）来使用调整市场评估方法制定了在C5单独治疗义务下授予的cemdisiran单独治疗许可的预估独立销售价格。

5百万美元的交易价格被分配给C5单一疗法义务履行义务，因为这项义务在许可证转让时立即得到满足。2024年6月控制权转移，Regeneron 可以开始使用并受益于许可证。191.5百万美元（税后），分别与非现金减值损失，营业租赁使用权资产（ROU）和离职费用有关。几乎所有ROU资产的营业租赁付款将在两年内支付。分配给C5单一疗法义务的1,000万美元交易价格被认为是立即有效的，因为该义务在将许可证转让给Regeneron的时候就已经得到满足。控制权在2024年6月转移，Regeneron 可以开始使用并从许可证中获益。

根据合同修改日期后的进展程度和交易价格反映，为剩余的研究服务和剩余的C5许可证义务确认了累计赶超调整。剩余的研究服务和剩余的C5许可证义务的累计赶超调整没有太大影响。

对于研究服务责任、C5许可证责任和Regeneron技术转让责任，我们使用一种基于成本的输入方法，通过确定所识别的义务的总估计成本相对于实际发生成本的比例来逐渐衡量其比例绩效。这个比率应用于分配给每个义务的交易价格。在制定我们的估计过程中，管理层进行了重要的判断。对这些估计的任何变化将在变化的期间作为累计赶上进行确认。我们将在每个报告期结束时重新评估交易价格。截至2024年6月30日，与我们未满足的绩效义务相关的交易价格增加了$ million。31.6 合同中与我们未满足的绩效义务相关的交易价格增加了$ million。

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

修改日期主要涉及我们的研究服务承诺。在合同修改日期之后，完成我们义务的基础研究活动的预计时间以及我们预期实现的里程碑发生了变化。根据此协议认可的营业收入应作为协作收入进行核算。

以下表格提供了交易价格分配总结，截至资产负债表日期的递延收入，以及在剩余未满足履行义务期间认可的营业收入，以千为单位：


	交易价格分配		递延收益
履行责任	截至6月30日， 2024		截至6月30日， 2024		截至12月31日， 2023
研究服务义务	$	102,969	$	41,469	$	63,400
C5许可证义务	60,484		27,400		27,500
Regeneron技术转让义务	6,307		2,307		—
	$	169,760	$	71,176	$	90,900


	营业收入确认期间
	截至6月30日的三个月				截至6月30日的六个月
履行责任	2024		2023		2024		2023
研究服务义务	$	4,000	$	(17,000)	$	18,700	$	(6,300)
C5许可证义务	8,800股		3,100		10,500		5,300

	$	12,800	$	(13,900)	$	29,200	$	(1,000)

截至2024年6月30日，未履行的研究服务义务、C5许可义务和Regeneron技术转让义务分配给交易价格的总额为 $，预计随着服务的执行而确认。与Regeneron合作有关的递延营业收入根据预计确认收入的期限在简明的合并资产负债表上被分类为流动的或非流动的。152.2与Regeneron合作有关的递延营业收入根据预计确认收入的期限在简明的合并资产负债表上被分类为流动的或非流动的。其中的 $为预计随着服务的执行而确认。

诺华制药

2013年与药品公司的合作

2013年2月，我们与药品公司The Medicines Company（MDCO）签订了许可和合作协议，根据该协议，我们授予MDCO一项专有的全球许可，用于开发、生产和商业化RNAi治疗靶向前蛋白酶转化酶/kexin type 9，用于治疗高胆固醇血症和其他人类疾病，包括inclisiran。我们称此协议为MDCO许可协议，通过本文的修订，2020年，诺华制药完成了对MDCO的收购并承担了MDCO许可协议下的所有权利和义务。

截至2024年6月30日，我们已经获得了100万美元的里程碑款项，我们可能有权获得额外的100万美元的商业化里程碑款项。此外，根据Novartis及其关联公司和特许权人授权产品年度全球净销售额的比例，我们有权获得千分之五到千分之十的版税，但在指定情况下会减少。在2022回购计划授权下，未来任何财政期间的回购将减少对应期间的加权平均普通股份的数量。100万美元的里程碑款项已经获得，我们可以获得额外的100万美元的商业化里程碑款项。此外，根据Novartis及其关联公司和特许权人授权产品年度全球净销售额的比例，我们有权获得千分之五到千分之十的版税，但在指定情况下会减少。60.0根据Novartis及其关联公司和特许权人授权产品年度全球净销售额的比例，我们有权获得千分之五到千分之十的版税，但在指定情况下会减少。 100%至5%的版税 20根据Novartis及其关联公司和特许权人授权产品年度全球净销售额的比例，我们有权获得千分之五到千分之十的版税，但在指定情况下会减少。

其他

除上述合作协议外，我们还有其他各种合作协议，但目前对我们的运营结果或财务状况没有个别重大影响。根据这些协议的条款，我们可能需要支付或收到基于各种未来事件发生（例如，基于各种开发和商业里程碑的实现）的其他金额，综合起来可能很重要。我们还可能承担或获得大量的研究和开发费用。此外，如果与这些合作有关的任何产品获得销售批准，我们可能需要支付或收到未来销售额的版税。然而，这些金额的支付或收到取决于各种未来事件。由于药品开发的不确定性以及通常与药物开发和商业化相关的高历史失败率，我们可能无法在我们现有的所有合作和许可协议，包括本注释中所描述的协议下收到任何这样的支付。

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

5。租赁和其他承诺公允价值计量

以下表格展示了我们的金融资产和负债的信息，这些资产和负债是根据公允价值计量的，并指示了我们用于确定这些公允价值的估值技术的公允价值层次结构:


（以千为单位）	截至2024年6月30日		在活跃市场中报价（一级）		重大可观察输入（三级）		重要的不可观察的输入非市场可观察到的输入（三级）
金融资产
现金等价物：
货币市场基金	$	158,467	$	158,467	$	—	$	—
美国国库债券	36,315		—		36,315		—
商业票据	6,300		—		6,300		—

可变现债券:
美国国库债券	882,671		—		882,671		—
美国政府赞助的企业债券	383,501		—		383,501		—
企业债券	305,003		—		305,003		—
商业票据	70,079		—		70,079		—

市政债券	5,014		—		5,014		—
可变现股份	9,889		9,889		—		—
限制性现金（货币市场基金）	1,217		1,217		—		—
总金融资产	$	1,858,456	$	169,573	$	1,688,883	$	—
财务负债
发展衍生工具负债	$	390,939	$	—	$	—	$	390,939


（以千为单位）	截至2023年12月31日		在活跃市场中报价（一级）		重要可观察的输入（三级）		重要的不可观察的输入非市场可观察到的输入（三级）
金融资产
现金等价物：
货币市场基金	$	166,059	$	166,059	$	—	$	—
美国国库债券	30,712		—		30,712		—

商业票据	2,685		—		2,685		—

企业债券	762		—		762		—
可变现债券:
美国国库债券	862,022		—		862,022		—
美国政府赞助企业债券	441,341		—		441,341		—
企业债券	252,350		—		252,350		—
商业票据	56,216		—		56,216		—
定期存单	3,587		—		3,587		—

可变现股份	11,178		11,178		—		—
限制性现金（货币市场基金）	1,210		1,210		—		—
总金融资产	$	1,828,122	$	178,447	$	1,649,675	$	—
财务负债
开发衍生责任	$	324,941	$	—	$	—	$	324,941

在截至2024年6月30日和2023年期间，有否将三级金融资产或负债转移。由于其短期到期日，我们所披露的现金、应收账款（净额）、其他流动资产、应付账款及预提费用的账面价值与公允价值近似。

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

6. 可交易债券

我们将多余的现金余额投资于有市场流通的债务证券，在每个资产负债表日期，我们将所有投资的债务证券分类为可供出售并作为流动资产，因为它们代表了可用于当前业务的资金投资。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月中，我们没有记录与我们的市场债务证券相关的减值损失。

下表总结了我们的可交易债券：


	截至2024年6月30日
（以千为单位）	分期偿还的成本		未实现的总收益额		毛额未实现亏损		公正价值
美国国库债券	$	920,578	$	79	$	(1,671)	$	918,986
美国政府赞助企业证券	384,165		63		(727)		383,501
企业债券	305,491		39		(527)		305,003
商业票据	76,379		—		—		76,379

市政债券	5,017		—		(3)		5,014
总费用	$	1,691,630	$	181	$	(2,928)	$	1,688,883


	截至2023年12月31日
（以千为单位）	分期偿还的成本		未实现的总收益额		毛额未实现亏损		公正价值
美国国库债券	$	892,237	$	1,085	$	(588)	$	892,734
美国政府支持的企业债券	440,915		1,000		(574)		441,341
企业债券	252,487		945		(320)		253,112
商业票据	58,901		—		—		58,901
定期存单	3,587		—		—		3,587

总费用	$	1,648,127	$	3,030	$	(1,482)	$	1,649,675

在压缩的综合平衡表中，我们可交易债券的公允价值按分类如下：


（以千计）	截至 2024 年 6 月 30 日		截至 2023 年 12 月 31 日
有价债务证券	$	1,646,268	$	1,615,516
现金和现金等价物	42,615		34,159
总计	$	1,688,883	$	1,649,675

7. 其他资产负债表详细信息

库存

库存的元件总结如下：


（以千计）	截至 2024 年 6 月 30 日		截至 2023 年 12 月 31 日
原材料	$	26,021	$	23,346
工作正在进行中	66,535		76,963
成品	27,855		25,123
总库存	$	120,411	$	125,432

截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们的其他资产中包括了长期库存$36.4万美元和36.3 ，因为我们预计它将在我们的正常营业周期之外消耗。

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

现金、现金等价物和受限制的现金

以下表格提供了现金、现金等价物和受限制现金的调节，这些调节从我们的简明合并资产负债表中汇总，总额显示在简明合并现金流量表中。


	截至6月30日，
（以千为单位）	2024		2023
现金及现金等价物	$	968,492	$	657,800
包括在其他资产中的限制性现金总额	2,701		2,176
在简明合并现金流量表中显示的现金、现金等价物和受限制现金总额	$	971,193	$	659,976

其他综合收益（亏损）累计额

以下表格总结了各组成部分的累积其他综合（亏损）收益的变化：


（以千为单位）	在合资公司的投资损失		定义受益养老金计划		来自债务的未实现（损失）收益证券		外币翻译调整		其他累计总计综合亏损
2023年12月31日的余额	$	(32,792)	$	(2,753)	$	所有板块	$	10,622	$	(23,375)
重新分类前的其他综合损失	—		—		(4)		(7,030)		(7,034)
从其他综合收益中重新分类的金额	—		63		(4,291)		—		(4,228)
净其他综合损失	—		63		(4,295)		(7,030)		(11,262)
2024年6月30日的余额	$	(32,792)	$	(2,690)	$	(2,747)	$	3,592	$	(34,637)


（以千为单位）	合资企业投资损失		定义受益养老金计划		未实现债务（损失）收益证券		外币翻译调整		全部综合收益累计损失总额
2022年12月31日余额	$	(32,792)	$	(1,092)	$	(9,470)	$	(1,300)	$	(44,654)
重新分类前的综合收益（亏损）	—		—		(11)		5,483		5,472
其它综合收益金额转回	—		(9)		2,111		—		2,102
综合收益（亏损）净额	—		(9)		2,100		5,483		7,574
截至2023年6月30日的余额	$	(32,792)	$	(1,101)	$	(7,370)	$	处置固定资产损失	$	(37,080)

划出累计其他综合收益（亏损）的金额涉及到市场债务证券的结算和养老金义务的摊销，在简明合并利润与综合亏损附注中记录在其他费用，净额。

2023年1月，公司宣布了一项重组计划（“重组计划”），旨在降低运营成本，提高运营利润，并继续推进公司对盈利增长的承诺。该计划包括缩减公司的工作人员，以及在某些市场内退出某些房地产和办公空间的选择。重组计划下与员工重组相关的行动预计将在公司2024财年结束时大体完成，但需遵守当地法律和咨询要求。重组计划下与房地产重组相关的行动预计将于2026财年完全完成。可转换债务

可转换的2027年到期优先债券

2022年，我们开始进行一项价值$的私人发行。900.0总面值为$美元的优先票据到2029年4月1日到期; (ii)根据我们2023年信贷协议现有的循环信贷设施;和(iii)现金。关于上述债务工具的更多信息，请参阅注释8。1%可转换优先债券到期日为2027年，简称“初始票据”。在2022年9月13日，初始购买者行使了他们购买额外$的票据的选择权，135.0使我们的总票据票面金额增加至$的额外资金。 1%可转换优先债券到期日为2027年，简称“额外票据”，与初始票据一同的总票据金额达到了$。1.04这些票据依据2022年9月15日签订的信托契约发行。信托契约包括惯常的契约，并确定某些默认事件，之后票据即可被宣布立即到期并支付，并确定某些涉及公司的破产或无力偿还债务的违约事件后票据自动到期并支付。

ALNYLAm制药公司。

简明合并财务报表附注

(未经审计)

该债券将于2027年9月15日到期，除非提前转换、赎回或回购。债券的利率为每年 % ，每年3月15日和9月15日后付息，自2023年3月15日开始。债券持有人有权在2027年6月15日或之后选择转换。在2027年6月15日之前，仅在以下情况下可以转换债券：（1）自2022年12月31日结束的日历季度后的任何一个日历季度（仅在这样的日历季度期间），我们的普通股的最后报告销售价格每个适用交易日至少达到债券转换价格的 % 。（2）在债券每个交易日的交易价格连续交易日期间，其等于每个交易日的债券本金$1,000的交易价格是我们普通股的最后报告销售价格和债券此交易日的转换比率的乘积的 % 。（3）如果我们呼叫任何或所有债券进行赎回；或（4）在控制债券的债务工具中规定的具体公司事件发生时。我们会通过支付或交付现金、我们普通股的股份或现金和普通股的股份组合进行任何债券转换，由我们自行决定。 1年利率 % 的债券每年3月15日和9月15日后付息，自2023年3月15日开始。债券持有人有权在2027年6月15日或之后选择转换。在2027年6月15日之前，仅在以下情况下可以转换债券：（1）自2022年12月31日结束的日历季度后的任何一个日历季度（仅在这样的日历季度期间），我们的普通股的最后报告销售价格每个适用交易日至少达到债券转换价格的 % 。（2）在债券每个交易日的交易价格连续交易日期间，其等于每个交易日的债券本金$1,000的交易价格是我们普通股的最后报告销售价格和债券此交易日的转换比率的乘积的 % 。（3）如果我们呼叫任何或所有债券进行赎回；或（4）在控制债券的债务工具中规定的具体公司事件发生时。 20个交易日，无论是否连续30连续交易日，每天的交易价格均大于或等于转换价格的％，最后一个交易日为上一日历季度的最后一个交易日。130如果一定日历季度结束后的任何一天我们的普通股的最后报告销售价格每个适用交易日至少达到债券转换价格的 % ，则在该日历季度内的特定时间段内（该时间段始于该季度的第一个交易日，终于其最后一个交易日，这一时间段为“合格扭亏交易日期间”），债券可转换为我们普通股或我们按本公司的选择支付现金、普通股或两者的组合。五个营运部门：猎鹰创意集团、PDP、Sierra Parima、目的地运营和Falcon&amp;#39;s Beyond Brands，所有这些板块均为可报告板块。公司的首席营运决策者是执行主席和首席执行官，他们评估财务信息以做出营运决策、评估财务表现和分配资源。营运板块基于产品线组织，对于我们的基于位置的娱乐板块，根据地理位置组织。营运板块的结果包括直接归属于板块的成本，包括项目成本、工资和与工资有关的开支以及与业务板块运营直接相关的间接费用。未分配的企业费用，包括高管、会计、财务、市场营销、人力资源、法律和信息技术支持服务、审计、税收企业法律开支的工资和相关福利，作为未分配的企业开销呈现，成为报告板块的总收入（亏损）和公司未经审计的汇总财务报表结果之间的调节项。连续的x个交易日后，紧接着的y个交易日内。票的投票权。交易日转换价值为每1,000元债券本金的价格为债券转换日的普通股的最后报告销售价格与债券的转换比率的乘积的价值为美元的 % 连续交易日期间（如有）；因此，交易价格低于美元1,000元的债券不可转换为普通股。票的投票权。在某些从事全面变革的公司事件中，将2025年债券转换的持有人在某些情况下有权获得换股比率的增加。98若我们呼叫任何或所有债券进行赎回或根据控制债券的债务工具中规定的特定公司事件在该事件发生时，则债券可转换为我们普通股或我们按本公司的选择支付现金、普通股或两者的组合。

最初的转换比例为每1000元票面金额的债券3.4941股普通股，相当于每股普通股约286.20美元的初始转换价格。该票面的初始转换价格相当于普通股报告的最后成交价9月12日每股4美元的溢价约%。根据信托协议的条款，在特定情况下转换比率将进行调整。286.20 该票面的初始转换价格相当于普通股报告的最后成交价9月12日每股4美元的溢价约 35％212.00 每股

在2025年9月20日之前，我们可能不会赎回票据。在2025年9月20日或之后的任何时间，如果我们的普通股最后报告的销售价格至少已连续交易了 100如果我们的普通股最后报告的销售价格已连续至少有 1301020在任何{days}个连续的交易日期间内，此期间的每张债券的每1000美元的票面金额的“交易价格”低于以赎回日前一天为基准的交易日的通知日期计算的每张债券的票面金额的百分之{principal amount}%。30 该票据没有提供沉没基金，因此我们没有义务定期赎回或偿还该票据。

如果我们进行了基本变更，根据证券契约的定义，则在满足某些条件的情况下，持有人可以要求我们以基本变更回购价格现金回购他们的所有或任何部分债券。 100加上应计利息和未偿付的利息，相当于Notes 贷款本金的%。此外，如果在到期日之前已经发生了特定的企业事件或者我们已经发布了赎回通知，那么对于选择与这些企业事件有关的兑换他们的债券的持有人，我们将按预定的金额增加转换比率。但本季度未满足持有人兑换Notes的条件。

截至2024年6月30日，票据被归类为长期负债，减去 $100 万未摊销发行成本后，在汇总的资产负债表中列示。截至2024年6月30日，票据的预计公允价值约为 $10 亿。该公允价值基于截至2024年6月30日最后交易的每 $100 票据的价格确定（二级市场）。票据发行时按面值发行，与发行费用相关的成本在票据合同期限内分摊为利息支出。截至2024年6月30日，票据的有效利率为费用和费用 - 费用截至2024年6月30日，票据的预计公允价值约为 $10 亿。该公允价值基于截至2024年6月30日最后交易的每 $100 票据的价格确定（二级市场）。截至2024年6月30日，票据被归类为长期负债，减去 $100 万未摊销发行成本后，在汇总的资产负债表中列示。1.11苹果CEO库克大规模出售股票，套现逾3亿港元。票据发行时按面值发行，与发行费用相关的成本在票据合同期限内分摊为利息支出。截至2024年6月30日，票据的有效利率为 1%.

看涨式认购交易

2022年，在确定初始票据的定价并进行初始买方行使购买额外票据选择权的交易时，我们进行了私下议定的看涨交易限制。该看涨交易限制最初覆盖根据过渡性抗稀释调整，支持票据所涵盖的普通股股票数量。跌停价格是初始的424.00美元，即2022年9月12日报告的每股普通股的价格，根据看涨交易限制的条款，它是有可能受到某些调整的。424.00 相对于2024年2月21日纽交所公司普通股报价 100的股票上市价格的百分比。在2022年9月12日的每股0美元的普通股的最后报告价格上。212.00 根据看涨交易限制的条款，限制价格初始为424.00美元，然后可能根据其条款进行调整。

9. 合同余额与未来版税销售相关的责任

2020年4月，我们与黑石集团(Blackstone Group Inc.)的子公司BX Bodyguard Royalties L.P.签订了一份购买协议(Purchase Agreement)，其中黑石集团旗下的Blackstone Royalties购买了一部分版税支付比例--版税利益(Royalty Interest)，最初的比例为 50%，适用于MDCO、其关联企业或受让人销售inclisiran(或品牌药品Leqvio)和MDCO许可协议下的任何其他许可产品的净销售额；以及 75%的MDCO许可协议下的商业里程碑付款，加上版税利益万亿.e购买利益。如果Blackstone Royalties在2029年12月31日之前没有收到至少1.00亿美元的版税利益付款，则从2030年1月1日开始，Blackstone Royalties将以 55%的比例获得版税利益。为出售购买利益，Blackstone Royalties支付给我们$1.00十亿美元。

由于我们继续参与并有偿还BX保镖版税L.P.的义务，我们将此次交易所得记为负债，减去结束成本，在我们的摘要合并资产负债表中。我们会计任何版税和

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(未经审计)

我们在综合损益表中将MDCO许可协议项下应收的商业里程碑作为营业收入。

为了确定与未来版税销售相关的负债分期摊销，我们需要估算黑石版税在购买协议期间的全部未来付款。该$10亿负债记录于协议签订时，将作为利息费用逐步增值到所有版税及商业里程碑付款总额上。截至2024年6月30日，我们对于该利息费用的总预估导致了一个有效年利率，在%. 这些估计包含影响执行时记录金额和将在未来期间确认的利息费用的假设。1.00在购买协议期间，这$10亿负债将会逐年增值为所有版税和商业里程碑付款的利息费用。截至2024年6月30日，我们对于该利息费用的总预估导致了一个有效年利率在%。 9这些估计包含一些影响协议签订时记录金额和未来期间确认的利息费用的假设。

随着向黑石版税的支付，购买协议的有效偿还期间内该负债的余额将被还清。还款的具体时间和金额很可能每个报告周期都会发生变化。全球货币Leqvio净营业收入的显著增加或减少将对未来版税出售相关的负债、利息支出和还款期限产生重大影响。我们将定期评估向黑石版税的预计支付，如果该等支付的金额或时间与我们的初始估计存在实质性差异，我们将前瞻性地调整与未来版税出售相关的负债和相关利息支出的摊销。

截至2024年6月30日，与未来版税出售相关的负债账面价值为 $1.40亿美元，净额扣除 $9.5万美元的收盘成本后。与未来版税出售相关的负债账面价值截至2024年6月30日接近公允价值，该价值基于我们对未来版税和商业里程碑的当前估计，这些估值被认为是三级输入。

下表显示与未来版税销售相关的负债活动，以千为单位：


截至2023年12月31日的账面价值	$	1,377,239
确认的利息费用	61,103
付款	(33,799)
截至2024年6月30日的账面价值	$	1,404,543

10. 发展衍生责任

2020年8月，我们与黑石生命科学共同开发协议 (Funding Agreement) 进入协议，涉及BXLS V Bodyguard - PCP L.P.和BXLS Family Investment Partnership V - ESC L.P.，合称为黑石生命科学，根据协议，黑石生命科学将为我们的两个心代谢项目之一 vutrisiran 和 zilebesiran 提供最高 $150.0500 万美元资助 vutrisiran 开发费用 (包括 HE LI NOS-b 相 3 临床试验) 和 200 万美元资助 zilebesiran 相 2 临床试验。此外，黑石生命科学有权但不承担义务，为一项 zilebesiran 相 3 临床试验的开发费用提供高达 $70.0500 万美元，黑石生命科学最终提供的 zilebesiran 相 3 临床试验的资金将取决于我们实现特定的开发里程碑。就 vutrisiran 和 zilebesiran 的开发和商业化而言，我们享有唯一责任。26.0出于慈善目的，黑石捐赠了 250 万美元，以帮助全国和纽约市应对 COVID-19 大流行。该款项将用于采购和分发重要医疗用品和设备以及支持疫情期间的非营利组织。54.0黑石生命科学最终提供给zilebesiran三期临床试验的资金取决于我们达成的特定开发里程碑。在Blackstone生命科学和公司之间，我们保留vutrisiran和zilebesiran的开发和商业化的唯一责任。此外，该三期临床试验的开发成本为六百万美元。

为了支付Blackstone Life Sciences对vutrisiran临床开发成本的资助，我们同意向Blackstone Life Sciences支付一个黑石生命科学的净销售额的5%的版税；自vutrisiran因ATTR心肌病获得监管批准后第一次商业销售开始计算，并支付规定国家ATTR心肌病获得监管批准后，在一定期间内而无需强制召回市场的情况下，多次支付黑石生命科学在此期间对此作出的投资金额。为了支付Blackstone Life Sciences对zilebesiran第二期临床开发成本的资助，我们同意向Blackstone Life Sciences多次支付其在第二期临床试验成功完成后投入的资金的多达5倍的款项；除非发生影响zilebesiran继续开发的某些监管事件，否则在一定期间内支付此款项。2023年9月，我们宣布对zilebesiran的KARDIA-1第二期研究获得正面的上市前结果，触发支付给Blackstone Life Sciences 1,600万美元的开发性里程碑款项，此款项将分16次平均分配，并在一定期间内支付。为了支付Blackstone Life Sciences对zilebesiran 第三期临床开发成本的资助，我们同意向Blackstone Life Sciences多次支付其在第三期临床试验投资金额的多达5倍的款项，并在规定国家获得zilebesiran监管批准后，在一定期间内而无需强制召回市场的情况下支付此款项。 1净销售额的5%的版税 10年规定国家ATTR心肌病获得监管批准后，在一定期间内而无需强制召回市场的情况下，多次支付黑石生命科学在此期间内对此作出的投资金额 2.5 其投资多达5倍的款项法律诉讼、索赔和评估。像许多零售商一样，公司已被指控违反劳动法的加州诉讼。截至2024年5月4日，类/代表行动诉讼仍然悬而未决。规定国家ATTR心肌病获得监管批准后，在一定期间内而无需强制召回市场的情况下 3.25 多达其第二期投资金额的5倍的固定款项四年期。在一定期间内支付此款项，除非发生影响zilebesiran继续开发的某些监管事件84.51600万美元公司使用资产和负债的会计方法来计算所得税。根据这种方法，根据资产和负债的金融报表及税基之间的暂时区别，使用实施税率来决定递延税资产和递延税负债，该税率适用于预期差异将反转的年份。税法的任何修改对递延税资产和负债的影响将于生效日期在财务报告期内确认在汇总的综合收益报表上。16个相等的季度支付 4.5 多达其第三期临床投资金额的5倍的固定款项四年期。期间在规定国家获得zilebesiran监管批准后，并在一定期间内而无需强制召回市场的情况下，多次支付黑石生命科学在此期间内对此作出的投资金额

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(未经审计)

根据资金协议，我们的付款义务将受到安防-半导体的知识产权抵押，涉及vutrisiran和zilebesiran，以及我们的银行账户，这是资金存款的来源。

我们和黑石生命科学各有权在对方破产或类似程序的情况下终止该资金协议的全部内容。我们和黑石生命科学均可在以下情况之一终止资金协议的全部内容或关于其中任何一种产品：对方发生未解决的重大违约；针对某些患者健康安全原因的一种产品；产品在完成产品临床试验后没有获得特定主要市场国家的监管批准。此外，黑石生命科学有权在我们无法按照协议支付款项或无法开发或商业化产品，或者出现我们的控制权更改的情况下终止该资金协议的全部内容。黑石生命科学也可以在以下情况下终止资金协议，针对其中任何一种产品：如果联合指导委员会决定完全终止该产品的开发计划；如果不能实现某些产品的临床终点；仅针对vutrisiran，如果我们在特定主要市场上因被指控侵犯专利而被禁止开发或商业化vutrisiran。在某些终止情况下，我们将被迫支付黑石生命科学等同于或是开发资金的倍数的金额，并且在某些情况下我们仍然有义务向黑石生命科学支付上述款项，或在AMVUTTRA的情况下支付上述的版税，如果我们获得了zilebesiran或vutrisiran针对有心肌病的ATTR淀粉样变后获得监管批准。

根据《ASC 815，衍生工具与对冲》，我们将资金协议视为衍生工具负债，并根据公允价值进行计量，在我们的简明合并资产负债表中记录在应计费用或其他负债中，取决于我们向黑石生命科学支付的时间。由于发展衍生工具负债的重新计量而导致的公允价值变动记录在我们的简明合并损益表和综合损益中的其他费用。

截至2024年6月30日，衍生金融负债被归类为公允价值层次中的3级金融负债。估值方法包含某些不可观察的3级关键输入，包括（i）实现规定发展里程碑以获得Blackstone Life Sciences付款的概率和时间，（ii）实现监管批准和向Blackstone Life Sciences支付的概率和时间，（iii）估计在ATTR淀粉样蛋白沉积症合并心肌病获得监管批准的情况下，对AMVUTTRA净销售额应付版税的金额和时间，（iv）我们的借款成本，以及（v）Blackstone Life Sciences的借款成本。11），和（v）Blackstone Life Sciences的借款成本6%).

下表显示了与发展衍生负债相关的活动，单位为千美元：


截至2023年12月31日的账面价值	$	324,941
根据融资协议收到的款项	12,333
根据融资协议支付的金额	(10,563)
开发衍生负债公允价值变动	64,228
截至2024年6月30日的账面价值	$	390,939

11. 基于股票的报酬

下表总结了我们的简明合并利润表中包含的股票报酬支出和费用，以及附加已实收资本的股票报酬费用。


	截至6月30日的三个月				截至6月30日的六个月
（以千为单位）	2024		2023		2024		2023
研发	$	48,115	$	32,801	$	67,330	$	49,033
销售、一般及行政费用	41,173		43,001		67,305		66,716
共计股份奖励支出	89,288		75,802		134,635		115,749
股权奖励成本首字母大写	808		1,188		1,616		2,377
总的股权奖励费用	$	90,096	$	76,990	$	136,251	$	118,126

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(未经审计)

12.每普通股净亏损

我们通过将净亏损除以流通不变普通股加权平均数来计算基本每股净亏损。我们通过将净亏损除以流通不变普通股加权平均数和期权潜在普通股，则在期间内未发行的来计算稀释后每股净亏损。在稀释后每股净亏损计算中，净亏损已经调整，以消除可转换债务上的利息支出。潜在的普通股包括股票单位限制性股票单元的归属股份，期权的行使（按照回购使用国库股票法的原则的收益来推测所发行的股票），以及在期间内转换的可转换债务（使用在最早期报告日时的转换方法计算，或者是在发行之日，以后通过转换计算）。因为潜在普通股的纳入会使呈现净亏损的期间反抗稀释，从而稀释后每股净亏损与基本每股净亏损相同。

以下表格列出了可能的普通股股份（在不考虑库藏股或换股法之前）从计算每股普通股净亏损中排除，因为它们的纳入会降低每股收益。


	截至6月30日，
（以千为单位）	2024	2023
购买普通股票的期权，包括以绩效为基础的股票期权	6,235	8,023
未解锁的受限股票单位，包括基于绩效的受限股票单位	2,870	2,303
可转换债券	3,616	3,616
总费用	12,721	13,942

13.承诺事项和不确定事项

科技许可证以及其他承诺

我们已经从第三方获得了使用某些技术和信息的许可，以及在我们开发任何其他产品时。根据相关许可证或技术协议的规定，我们需要在各种协议期限内向许可方或许可方的代表支付一定的固定费用。这些协议条款中的许多条款与我们已取得许可的基础知识产权的剩余寿命相一致。截至2024年6月30日，在现有的许可协议下，我们在未来五年内承担固定和可取消付款的承诺不构成要约。

法律事项

我们的业务可能会导致诉讼、仲裁或其他法律程序，包括下文所述事项。我们可能卷入的索赔和法律程序包括挑战我们的产品或产品候选专利的范围、有效性或可执行性，以及我们对他人持有的专利范围、有效性或可执行性的挑战。这些包括第三方声称我们侵犯其专利或违反我们与这些第三方的许可证或其他协议。任何此类法律程序的结果，无论其价值如何，本质上都是不确定的。此外，诉讼和相关事项是昂贵的，可能会转移我们管理层和其他资源的关注，而这些资源本来会从事其他活动。如果我们不能在任何这类法律程序中获胜，我们的业务、运营结果、流动性和财务状况可能会受到不利影响。我们针对法律费用的会计政策是将这类费用确认为已发生的费用。

侵犯专利诉讼

2022年3月，我们在美国特拉华州地区法院对辉瑞公司及其子公司Pharmacia＆Upjohn Co. LLC（简称辉瑞）以及Moderna公司及其子公司ModernaTX，Inc.和Moderna US，Inc.（简称Moderna）分别提起了诉讼。此诉讼主张辉瑞和Moderna在其信使RNA或mRNA COVID-19疫苗的制造和销售中侵犯了美国专利第11,246,933号（即&amp;#34;933专利&amp;#34;）并寻求赔偿。该专利与公司的生物可降解阳离子脂质相关，其为mRNA COVID-19疫苗取得成功打下了基础。

我们正在寻求判决，要求辉瑞和moderna侵犯了&amp;#39;933专利，并获得足够的赔偿损害赔偿，但是在任何情况下，不得低于合理的特许权费，用于辉瑞和moderna未经许可使用我们专利的脂质，以及由法院授予的利息和费用。正如所提起的诉讼所述，在这些诉讼中，我们不寻求禁令救济。

2022年5月23日，Moderna提出了部分撤销动议，并援引第1498(a)条在断言肯定防御。我们于2022年5月27日回应，反对他们的动议，并认为Moderna有重要的非政府销售，并且政府……

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(未经审计)

合同将在2022年4月结束。Moderna于2022年6月13日回应要求部分驳回根据1498(a)条款的销售索赔。

2022年5月27日，辉瑞对我们的控诉提交了一个答复，否认了这些指控并声称无效和不侵犯辩护。此外，辉瑞将BioNTech SE加入诉讼，并增加反诉，寻求宣布我们的专利无效的宣判和第二项指控，声称我们的专利由于专利滥用无效。我们认为他们的辩护和反诉没有任何价值，并在2022年6月10日做出了实质性的论据，说明我们申索的有效性以及他们的专利滥用指控没有任何价值。

2022年7月12日，我们对辉瑞公司和Moderna分别提起了一项额外的诉讼，寻求赔偿美国专利号11,382,979，即‘979专利’在Pfizer和Moderna制造和销售新冠mRNA疫苗方面的侵权行为。双方同意将专利合并在一起，针对Moderna和Pfizer/BioNTech分别进行诉讼。两个诉讼中涉及各自的专利。之一分别针对Moderna和Pfizer/BioNTech进行诉讼的专利纠纷。

2023年2月8日，我们收到了美国专利局通知，第三项专利将于2023年2月28日颁发，即美国专利号11,590,229，我们认为这项专利也侵犯了辉瑞和moderna的COVID-19疫苗。2023年2月15日，我们向法院提交动议，请求将该专利添加到针对辉瑞和moderna的现有案件中。2023年4月26日，法院进行了听证会，并拒绝了moderna针对根据第1498(a)节进行的销售的部分诉讼中的撤销请求，接受了我们将‘229专利添加到当时的诉讼中的动议，以及moderna提出的要添加辉瑞在我们的案子中提出的某些无效理由以补充先前提出的无效理由的动议。

2023年5月26日，我们在特拉华州向辉瑞和moderna提起了侵犯《229专利》的诉讼，并指控辉瑞和moderna侵犯美国专利No. 11,633,479和11,633,480以及仅指控辉瑞侵犯美国专利No. 11,612,657。

2023年8月9日，在美国特拉华地区联邦法院举行了Markman听证会，旨在考虑有争议的条款的含义，涉及&amp;#39;933和&amp;#39;979专利。2023年8月21日，法院发布了一项关于这些条款的裁定，并将第三项条款的裁定延期以待一项证据听证会的结果，该听证会于2024年1月4日举行，最终裁决待额外证据听证会的结果，在2024年7月12日举行。在2023年8月21日的裁决之后，我们和moderna公司共同同意对我们专利的非侵权作出终审判决，法院于2023年8月30日作出该判决，而我们于2023年9月7日对针对moderna公司的诉讼中的声称建设裁定向联邦巡回上诉法院提出上诉。声称建设裁定并未影响该诉讼中专利的其他部分，该案件将按法院的安排进行。三 2023年8月9日，在美国特拉华区联邦地区法院举行了Markman听证会，以考虑在&amp;#39;933和&amp;#39;979专利中使用的有争议的术语的意义。2023年8月21日，法院裁定了这些术语，并将第三个术语的裁定推迟到进行证据听证会之后，该听证会于2024年1月4日举行，最终裁决待额外证据听证会的结果，在2024年7月12日举行。在2023年8月21日的裁决之后，我们和moderna公司共同同意结束对我们专利的侵权指控，法院于2023年8月30日作出最终判决，而在2023年9月7日，我们就诉讼中的声称建设裁定向联邦巡回上诉法院提起上诉。声称建设裁定并未影响针对moderna公司于2023年5月26日提起诉讼中专利的其他部分，该案件将按法院的安排进行。两个。每期分期付款应于该年的三 2023年8月9日，美国特拉华地区联邦法院举行了Markman听证会，以考虑与“933”和“979”专利中使用的有争议的条款有关的含义。2023年8月21日，法院发布了一项裁定，解释这些条款，并推迟对第三个条款的裁定，等待一项证据听证会的结果，该听证会于2024年1月4日举行，最终裁定被推迟至另一项证据听证会的结果，该听证会于2024年7月12日举行。在2023年8月21日的裁定后，我们与Moderna公司共同同意作出对我们专利的无侵权终审判决，法院于2023年8月30日作出了该判决。而且，在2023年5月26日针对Moderna的专利诉讼中，该裁定并未影响该专利的其他部分，该案件将按法院安排进行。两个 2023年8月9日，在美国特拉华地区联邦法院举行了Markman听证会，以审议涉及&amp;#39;933和&amp;#39;979专利的有争议条款的含义。 2023年8月21日，法院发出了一项裁决，解释了这些术语，并推迟了对第三个术语的裁决，等待一项证据听证会的结果，该听证会于2024年1月4日举行，最终裁决待额外证据听证会的结果，在2024年7月12日举行。在2023年8月21日的裁决之后，我们和moderna公司共同同意终审判决对我们的专利没有非侵权，法院于2023年8月30日作出该判决。并且，在2023年5月26日我们对Moderna提起的诉讼中，声称的建设裁定并没有影响我们专利的其他部分，这起案件将按照法院的安排进行。之一在&amp;#39;933和&amp;#39;979专利诉讼中，声称的建设裁定没有影响到对Moderna诉讼中的专利的其他部分。该案件将按照法院的安排进行。

本基金寻求于东欧地区注册的主要权益关联发行人的长期升值投资。两个针对辉瑞的不同诉讼已在进行中，取决于第三项索赔条款的裁决，在2023年9月，我们和辉瑞同意将2022年和2023年的官司合并到一个案子中，这将需要将审判日期从2024年11月推迟到2025年上半年，最终的时间表由法院确定。之一这将需要将审判日期从2024年11月推迟到2025年上半年，最终时间表由法院确定。

2024年7月12日，Acuitas Therapeutics Inc.（以下简称Acuitas）及其某些指定员工在美国特拉华州地区法院提起了一项申明判决诉讼，寻求一项判决，该判决将某些Acuitas员工添加为我们在针对Pfizer/BioNTech和Moderna的诉讼中所主张的专利的共同发明人。我们预计会及时回应该投诉。

赔偿责任

与我们为获得知识产权而与公司签订的许可协议有关，我们可能需要向该公司对于协议下许可的知识产权有关的某些损害进行赔偿。根据这些协议，我们可能需要承担与有关许可协议或相关知识产权有关的任何诉讼费用，包括与被许可知识产权有关的某些诉讼费用。此外，我们也是在日常业务中签订的许多协议的一方，这些协议包含了典型条款，即要求我们在发生某些事件时向这些协议的其他方进行赔偿，包括诉讼或其他法律程序。此外，我们已同意对在任职期间、在执行职务时给予的或将给予的与任何威胁、进行中或已完成的诉讼有关的开支、判决、罚款、处罚性税费和和解金进行补偿我们的高管和董事，但受到某些限制。这些补偿费用计入销售、总务及管理费用中。

根据此类赔偿条款，我们未来可能承担的最大潜在责任是不确定的。我们已经确定，所有此类赔偿条款下的潜在责任的估计总公允价值很小，并且截止2024年6月30日尚未记录与此类赔偿条款相关的任何负债。

项目2. 管理讨论与分析财务状况和业绩

下列讨论包含我们的控件和运营结果的管理层讨论和分析，应与我们的未经审计的基本报表及其附注一起阅读，这些报表和附注在本季度报告表格10-Q的其他地方包括。

概述

我们是一家全球性商业化生物制药公司，研制基于核糖核酸干扰（RNAi）的新型治疗药物。RNAi是细胞内一种天然存在的生物通道，可选择性地沉默和调节基因表达。通过利用RNAi通道，我们已经研发出一类新型创新药品，称为RNAi治疗药物。RNAi治疗药物由小干扰RNA或siRNA组成，通过强力沉默编码与疾病原因或通路相关蛋白的信使RNA或mRNA，从而防止其生成。我们认为这是一种具有革命性潜力的方法，有望改变罕见和流行病的患者护理。迄今为止，我们推动这种革命性方法的努力已经产生了五种RNAi为基础的一类药物的批准，分别是AMVUTTRA® （vutrisiran），ONPATTRO®（帕蒂西兰），吉伏拉林（GIVLAARI），卢马西兰（OXLUMO），伏替西兰（AMVUTTRA）和因克利西兰（Leqvio），其中因克利西兰正在由阿里拉姆的合作伙伴诺华（Novartis）开发和商业化。阿里拉姆拥有深入的调查药物管道，包括多个处于后期开发阶段的产品候选者。®（吉伏拉林），卢马西兰（OXLUMO），伏替西兰（AMVUTTRA）和因克利西兰（Leqvio），其中因克利西兰正在由阿里拉姆的合作伙伴诺华（Novartis）开发和商业化。® （lumasiran）和Leqvio® （inclisiran）。

我们的研发策略是针对在人类疾病发生或进程中涉及过的基因进行基因验证。我们采用N-乙酰半乳糖氨基( GalNAc)结合物方法或脂质纳米粒(LNP)进行靶向肝脏递送小干扰RNA。针对中枢神经系统（CNS）和眼部递送，我们采用基于十六硬脂酰（C16）基团作为亲脂性配体的替代结合物途径。我们还推进了RNA干扰技术在心脏、骨骼肌和脂肪组织中的递送方法。我们的重点是在临床适应症中，存在高度未满足的需求、经过基因验证的靶点、早期生物标志物用于评估I期临床试验中的临床活性，并可明确定义药物开发、监管批准、患者获取和商业化的路径。

2021年初，我们推出了我们的策略，目标是在2025年底之前成为顶尖的生物科技公司。通过可持续创新，我们旨在为全球患者提供变革性的罕见病和常见病药物，并实现出色的财务业绩。 Alnylam P5x25 策略是将我们计划在2025年底成为一家顶级生物技术公司的过渡期关键点。通过可持续创新，我们旨在为全球患者提供转化性的罕见、特殊和普遍疾病药物，同时实现出色的财务表现。 Alnylam P5x25我们旨在通过可持续创新，为全球患者提供转化性的罕见、特殊和普遍疾病药物，同时实现出色的财务表现。

我们目前拥有五个上市产品和十多个临床项目，其中包括几个处于后期开发阶段，涵盖罕见、特殊和特定常见病 indication。

AMVUTTRA获得了美国批准用于治疗成年人多发性神经病和遗传性转甲状腺前蛋白介导的淀粉样变性，而在欧盟和英国则获得了治疗一期或二期多发性神经病的hATTR淀粉样变性成年患者的批准，以及在日本治疗转甲状腺前蛋白型家族性淀粉样变性，此外在多个国家的监管审查持续进行。我们于2024年6月报告了vutrisiran（AMVUTTRA的非专有名）在具有心肌病的ATTR淀粉样变性患者中的阳性上市结果，并宣布我们计划在今年晚些时候提交全球监管申请，寻求将AMVUTTRA作为ATTR淀粉样变性的潜在治疗手段的批准，包括向美国食品和药品管理局提交补充新药申请（或sNDA），使用优先审查凭证。

ONPATTRO已获得FDA批准，用于成年人治疗hATTR淀粉样变性多发性神经病，并已获得欧盟批准，用于治疗1期或2期多发性神经病的成年患者，又获得日本批准，用于治疗TTR型家族性淀粉样变性多发性神经病，以及在多个其他国家。Patisiran（ONPATTRO的非品牌名称）正在接受巴西卫生监管机构（ANVISA）的审查，用于治疗具有心肌病的ATTR淀粉样变性。

GIVLAARI已获得美国批准，用于治疗成年急性肝卟啉症或AHP，在欧盟用于治疗成年人和年龄在12岁及以上的青少年的AHP，在其他几个国家也获得了批准。在2024年及以后，GIVLAARI(非专利药物名为givosiran)进一步领地的监管申请待定或计划中。

OXLUMO已获得美国批准，用于治疗一型原发性高草酸尿症（PH1），降低儿童和成人患者的尿液和血浆草酸水平，同时在欧盟和英国获批用于治疗所有年龄组的PH1，已获得多个其他国家的批准，其他地区的监管申请正在等待处理，或计划于2024年及以后进行。

Leqvio（inclisiran）是我们的第五个产品，由我们的合作伙伴诺华制药或诺华公司开发和推广，已获得欧洲委员会或EC批准用于治疗高胆固醇血症或混合型失调脂质血症的成年人，并获得FDA批准作为辅助饮食和最大耐受性他汀治疗的成年异型家族性高胆固醇血症或临床动脉粥样硬化心血管病需要降低低密度脂蛋白胆固醇或LDL-C的成年人的治疗。2023年7月，FDA批准了Leqvio的扩展适应症，包括治疗高LDL-C且具有增加风险的成年人。

心脏病。Leqvio也已经获得了中国和日本的批准，并且截至2024年6月底，Leqvio已在90多个国家获得了批准。

除了我们销售的产品外，作为我们的一部分 Alnylam P5x25 战略，我们有多种未来增长驱动力，包括开发治疗流行疾病的变革性药物。除Leqvio外，我们还在推进zilebesiran，这是一种用于治疗高血压的研究性皮下给药RNAi疗法，靶向血管紧张素原（aGT）。2023年，我们与F. Hoffmann-La Roche Ltd.和Genentech, Inc.或统称为罗氏签订了合作和许可协议，即《罗氏合作与许可协议》，根据该协议，我们建立了全球战略合作，共同开发和商业化zilebesiran。2024 年 3 月，我们报告了 KARDIA-2 临床试验的积极结果，该试验旨在评估每半年作为伴随疗法对血压未通过标准护理抗高血压药物充分控制的患者的安全性和有效性。2024 年 4 月，我们在 KARDIA-3 临床试验中为第一位患者给药，该试验旨在评估齐乐贝西兰作为附加疗法对尽管使用两到四种标准护理抗高血压药物进行治疗但仍具有高心血管风险和高血压不受控制的成年患者的疗效和安全性。

我们还在推进mivelsiran（前身为ALN-APP），这是一种旨在治疗阿尔茨海默病和脑淀粉样动脉病（CAA）的RNAi疗法。在2023年，我们报告了mivelsiran的第一期临床试验中单剂量部分正在进行中的积极中期结果，这些结果建立了我们专有的C16-siRNA共轭平台用于中枢神经系统输送的首次人类转化，也是RNAi疗法在人脑中靶基因沉默的首次临床证明。在2024年7月，我们开始在CAA患者中进行mivelsiran的cAPPRicorn-1第二期临床试验。

我们还有其他晚期研究项目正在向潜在的商业化方向前进，包括由赛诺菲安万特合作伙伴吉美公司推进的用于血友病治疗的FITU-Siran和由再生元制药公司与帕氏制药合作推进的用于补体介导疾病治疗的Cemdi-Siran与Pozelimab结合的治疗酚磺乙胺过敏与睡眠性血红蛋白尿的三期临床试验。

为了进一步支持我们的 Alnylam P5x25 战略，鉴于我们不断变化的风险状况，我们仍然专注于全球基础设施的持续发展，包括关键目标，例如优化我们的全球结构以在关键市场执行，提高符合我们价值观的业绩，以及继续加强我们的文化。我们将继续建立我们的全球合规计划，以推动其发展和改进。我们的合规计划以我们的全球商业行为和道德准则为基础，旨在使我们的员工和与我们合作的人员能够根据我们的价值观和适用的法律法规执行我们的战略，并降低风险。我们的计划和相关控制措施由风险评估和监测、政策、程序和指导、培训和沟通、专用资源以及支持第三方关系、调查和补救等活动的系统和流程等组成部分；我们的计划和相关控制措施旨在加强我们在全球运营中的业务流程、结构和控制，并增强道德决策。

基于我们在RNAi治疗领域的专业知识和广泛的知识产权，我们与领先的药品和生命科学公司建立了合作关系，以支持我们的开发和商业化工作，包括罗氏、瑞利恩、赛诺菲安万特和诺华（后者在2020年收购了我们的合作伙伴The Medicines Company或MDCO）。

自2002年开始运营以来，我们已经承担了重大损失，截至2024年6月30日，我们累计亏损达70.9亿美元。从历史上看，我们主要是由于与研发活动有关的成本、收购、申请和扩大知识产权以及销售、总务和管理成本等设法减少亏损。由于计划进行研发活动，包括我们的研究平台、药物开发项目、包括临床试验和制造成本、建立晚期临床和商业能力，包括全球商业运营，继续管理和发展我们的专利组合，合作和一般公司活动，我们预计将产生额外的营运亏损。我们可能会继续发生年度营运亏损，并且在未来几年内需要大量资源，以扩大我们发现、开发和商业化RNAi治疗方面的努力，并在2025年底前实现财务自我可持续性。我们预计，我们的营运成果将在可预见的未来持续波动，因此，不应将期间对期间的比较作为未来期间结果的预测依据。

我们目前有多个治疗领域的项目，截至2024年6月30日，我们从四个已商业化的产品ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO中在美国和欧洲主要销售获得了全球产品收入。然而，我们持续的开发和监管努力可能不会成功，我们可能无法开始销售任何其他产品和/或成功扩展标签或推销我们现有商业化产品或任何未来的批准产品。近年来，我们总收入的重要部分来自于与罗氏、再生元和诺华的合作收入。除了从商业化已批准的产品和未来产品的销售中获得的收入外，我们预计潜在收入的来源还包括与合作伙伴的合作收入、以及来自销售药物时的垫资及里程碑付款。

未来几年的资金将继续部分来源于现有的和新的战略合作伙伴关系，这些合作可能包括许可和其他费用、资助的研究开发、里程碑付款以及由我们的特许经营者销售的产品销售的特许经营费用，包括由我们的合作伙伴诺华制造的Leqvio的销售版税，以及股本或债务出售所获得的收益。

迄今为止，我们的研究和开发费用与AV-101的开发有关。研究和开发费用按照发生的原则确认，并将在收到将用于研究和开发的货物或服务之前支付的款项资本化，直至收到这些货物或服务。

自成立以来，我们一直专注于药物研发项目。研发费用在我们的总营业费用中占有相当大的比例，这也反映在我们广泛的临床开发项目管道中，其中包括多个处于后期开发阶段的项目。

我们的产品流水线

我们的广泛产品线包括五种获得批准的药物和多种处于晚期和早期研究的RNAi治疗药物，涵盖了罕见病、专科疾病和选定高发疾病中的未满足需求部分领域。我们将在以下更详细地描述我们的商业和临床阶段的产品线。以下所描述的研究治疗药物处于不同的临床开发阶段，关于这些治疗药物的科学信息是初步的和调查的。这些研究治疗药物尚未获得FDA、欧洲药品管理局（EMA）或任何其他卫生管理机构的批准，不能或不应该得出关于这些研究治疗药物的安全性或有效性的结论。

2024年8月1日，下表列出了我们的商业产品、晚期和早期开发计划。

在2024年第二季度及近期，我们发布了以下商业批准产品和晚期临床方案的更新:

商业用途

总TTR：ONPATTRO和AMVUTTRA

•在2024年第二季度，我们实现了ONPATTRO和AMVUTTRA的全球净产品收入分别为$7720万和$23010万。

罕见病治疗: GIVLAARI &amp;amp; OXLUMO

•2024年第二季度，GIVLAARI和OXLUMO的全球净产品收入分别为6,210万美元和4,060万美元。

临床后期开发

•我们报告了在具有心肌病的ATTR淀粉样变性患者中，vutrisiran的HELIOS-b第3期研究的积极上线结果。

•我们报告了KARDIA-2第2期研究的积极结果，该研究调查了探索用于治疗难以控制的高血压患者的zilebesiran附加到标准抗高血压药物治疗中的疗效。

•我们的合作伙伴赛诺菲安万特已在中国、巴西和美国提交了抗血友病试验药物菲图西单抗的监管申报文件，FDA的目标批准日期为2025年3月28日。

由于各种原因，包括无法充分证明产品候选的安全性和有效性或无法获得监管当局对产品候选的批准或期望的标签，任何药物研发计划均存在风险。此外，对于任何新的药物研发领域，包括RNAi，存在特定的不确定性。ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO或其他任何我们开发的产品候选者的成功高度不确定。由于开发药物存在众多风险，我们无法合理地估计或知道完成任何潜在产品候选或适应症开发所需的努力的性质、时间和估计成本，以及任何获得批准的产品或适应症从任何核准的产品或适应症中开始的净现金流的期限（如果有的话）。未能及时完成任何潜在产品的开发过程中的任何阶段，或成功地推出、市场化和销售任何获得商业批准的产品，可能会对我们的业务、财务状况和流动性产生重大不利影响。关于完成我们的研究和开发计划的一些风险和不确定性，并未能在计划的时间内或根本完成以及未能这样做所可能导致的潜在后果，请参见下面第II部分，第1A项下的“风险因素” 。

策略性合作

我们的业务策略是开发和商业化广泛的RNAi治疗产品，针对变革性罕见、特殊和普遍性疾病。作为这一策略的一部分，我们已经进入了，并且在未来可能会进入更多的合作和许可协议，作为获取资源、能力和资金推进我们的RNAi治疗项目的手段。

以下是我们一些重要合作的简短概述。

罗氏公司在2023年7月，我们与罗氏公司签订了合作授权协议，根据该协议，我们与罗氏公司建立了全球性战略合作关系，共同开发含有齐库贝西兰的药品产品。根据罗氏合作授权协议，我们向罗氏授权：(i)共同开发齐库贝西兰并在美国商业化的协议权利 (ii)在美国以外地区独家商业化齐库贝西兰的协议权利 (iii) 在美国以外地区生产齐库贝西兰以支持其商业化发展的非独占权利。罗氏公司一次性向我们支付了3,1000万美元的进账款。 2024年4月，我们在KARDIA-3II期临床试验中第一名患者完成药物用量，并完成了开发里程碑，因此我们将从罗氏公司获得6500万美元的开发里程碑付款。此外，我们还将有机会获得额外的2.45亿美元的业绩相关性支付，具体金额基于指定的开发、监管和销售业绩指标而定。我们需承担全球支持齐库贝西兰药品获得监管批准所需开发活动的40%成本，罗氏需承担剩余60%的开发成本。我们与罗氏将在共同的开发活动中平摊开支，以支持齐库贝西兰药品在美国获得监管批准。监管批准后，在美国以外的区域，罗氏将独自承担齐库贝西兰药品商业化所需的开支，而且将根据齐库贝西兰药品在各个国家的净销售额，按一个分层低双位数免税点进行支付。在美国，我们与罗氏将平摊开支以及对齐库贝西兰药品进行的盈亏分享。

Regeneron。 2019年4月份，我们与Regeneron达成了全球性的战略合作，共同发现、开发和商业化RNAi治疗药物，针对眼部和中枢神经系统中的治疗靶点，用于多种疾病的治疗。

除了肝脏中的少数特定靶点外，我们称之为Regeneron合作伙伴关系。该合作由一份总协议掌管，称为Regeneron总协议，于2019年5月生效。

根据达沃恩合作协议，我们与Regeneron独家合作，为眼部和中枢神经系统疾病发现RNAi治疗方案，最初的研究期限长达七年，我们称之为初步研究期限。Regeneron可以通过支付30000万美金的研究期限延长费用将初步研究期限延长至多五年。达沃恩合作还涵盖了少数RNAi治疗项目，旨在靶向肝脏表达的基因。我们保留所有未合作的针对肝脏的临床和临床前流水线项目的广泛全球权利。

Regeneron领导开发和商业化所有旨在治疗眼部疾病的项目（受限制的例外除外），根据许可协议的条款，我们有权获得某些潜在的里程碑和版税支付，协议形式已经得到各方的同意。我们和Regeneron会在中枢神经系统和肝脏项目上交替领导权，具有全球开发和商业责任的一方保留首席职责。

2019年8月，与瑞健达制药达成大协议后，我们和瑞健达签署了以下协议：（i）关于我们的C5 siRNA抗体药物裸核酸（cemdisiran）作为单一疗法继续在C5补体介导的疾病中的开发的合作协议，也就是C5 Co-Co合作协议；（ii）评估anti-C5抗体-siRNA联合治疗C5补体介导疾病的授权协议，包括评估瑞健达的pozelimab和cemdisiran的联合治疗效果，也就是C5授权协议。2022年11月，瑞健达行使了其在C5 Co-Co合作协议下有权退出作为单一疗法进一步开发和商业化cemdisiran的决定，此时我们成为了作为单一疗法开发和商业化cemdisiran的唯一责任方，瑞健达不再分享任何单一疗法项目的成本。瑞健达仍有资格获得cemdisiran的净销售收入超过10%的分层、两位数的版税。

在2024年6月，我们签订了一份修改和重新制定的C5许可协议，即修改后的C5许可协议，终止了C5 Co-Co合作协议并授予瑞金恩公司在单抗治疗中使用cemdisiran的全球许可证，此外还授予了瑞金恩公司与抗C5抗体结合使用cemdisiran的许可证。通过修改后的C5许可协议，瑞金恩公司现在负责开发、制造和商业化cemdisiran作为单一疗法和与抗C5抗体联合使用。瑞金恩公司提供了我们1000万美元的首付款，并在获得cemdisiran作为单一疗法的监管批准后收到某些里程碑支付，并在净销售额上享有多级、两位数的版税。修改后的C5许可协议未改变我们对于任何潜在产品销售中使用cemdisiran的组合产品而言的低两位数版税和高达32500万美元的商业里程碑支付权利。

2024年5月，睿金公司通知我们决定退出进一步合作开发mivelsiran，这是一种用于治疗遗传性CAA和常染色体显性遗传性阿尔茨海默病的RNAi疗法试验药物，在我们与睿金公司就mivelsiran的合作协议范围内。由于睿金公司选择退出，我们现在拥有mivelsiran在所有适应症的全球开发和商业化权利，并且我们需要承担mivelsiran在我们正在进行的一期后的开发和商业化成本。睿金公司将不再与我们分享mivelsiran销售的未来潜在利润，尽管我们仍要遵守mivelsiran合作协议下对睿金公司的某些财务义务。我们继续推进与睿金公司的其他多项项目。

赛诺菲。 2014年，我们与赛诺菲建立了广泛的战略联盟。2018 年 1 月，我们和赛诺菲修改了 2014 年的合作关系，签订了独家许可协议，即独家 TTR 许可，根据该协议，我们拥有追求所有 TTR 产品的进一步全球开发和商业化的专有权利，包括 ONPATTRO、AMVUTTRA 和任何备份产品，以及 ALN-AT3 全球许可条款，被称为 AT3 许可条款，根据该条款，赛诺菲拥有追求 AT3 许可条款的专有权利进一步推动fitusiran和任何备用产品的全球开发和商业化。根据独家TTR许可，赛诺菲有资格获得（i）根据ONPATTRO在美国、加拿大和西欧以外地区的年净销售额，最高可获得25％的特许权使用费，前提是从独家TTR许可证生效之日起，ONPATTRO在日本的年净销售额特许权使用费定为25％；（ii）基于AMVTR全球年净销售额的15％至30％的分级特许权使用费 UTTRA。2019年4月，我们和赛诺菲同意进一步修改2014年的赛诺菲合作，以结束研究和期权阶段，并修改和重述AT3许可条款以修改某些业务条款。fitusiran的材料合作条款保持不变。根据经修订和重述的AT3许可条款，根据赛诺菲及其附属公司及其分许可人对fitusiran的全球年净销售额，我们有资格获得15％至30％的分级特许权使用费。

诺华制药。 2013年2月，我们与MDCO（于2020年1月被诺华制药收购）签订了一项全球独家许可协议，根据协议MDCO获得了针对前蛋白酶转化亚钊酶9的RNA干扰疗法的开发、制造和商业化权利，以治疗高胆固醇血症和其他人类疾病，包括乐卫。

我们还签订了许可协议，以获取RNAi领域的知识产权。此外，因为RNAi治疗药物的传递历来是我们研究活动的重要目标，所以我们已经参与了...

与其他公司和学术机构建立各种合作和许可安排，以获得交付技术，包括各种LNP交付技术，我们可能会在未来进入此类协议以获取产品或技术的访问权限。

关键会计政策和估计

我们的关键会计政策详见年报10-K的“财务状况和业绩管理讨论与分析”一节，该报告已于2024年2月15日提交给美国证券交易委员会。自本财年开始以来，我们的关键会计政策未发生重大变化。

经营结果

以下数据总结了我们运营的结果:


	截至6月30日的三个月								截至6月30日的六个月
（以千计，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 变化		2024		2023		$ Change		% 变化
总收入	$	659,825	$	318,754	$	341,071	107	%	$	1,154,158	$	638,044	$	516,114	81	%
运营成本和支出	$	611,211	$	548,585	$	62,626	11	%	$	1,148,979	$	1,017,682	$	131,297	13	%
运营收入（亏损）	$	48,614	$	(229,831)	$	278,445	(121)	%	$	5,179	$	(379,638)	$	384,817	(101)	%

净亏损	$	(16,889)	$	(276,024)	$	259,135	(94)	%	$	(82,824)	$	(450,125)	$	367,301	(82)	%

经营业绩讨论

收入

总收益包括以下内容：


	截至6月30日的三个月								截至6月30日的六个月
(以千美元为单位，除百分比外)	2024		2023		$ 变化		% 变化		2024		2023		$ 变化		% 变化
净产品收入	$	410,088	$	305,705	$	104,383	34	%	$	775,251	$	582,033	$	193,218	33	%
来自合作的净收入	227,338		5,844		221,494		*		345,886		42,306		303,580		*
版税收入	22,399		7,205		15,194		211	%	33,021		13,705		19,316		141	%
总费用	$	659,825	$	318,754	$	341,071	107	%	$	1,154,158	$	638,044	$	516,114	81	%
*表示期间变动百分比大于500%。

净产品收入

按产品和地区划分，净产品收入包括以下内容：


	截至6月30日的三个月								截至6月30日的六个月
（以千计，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 变化		2024		2023		$ Change		% 变化
ONPATTRO
美国	$	22,112	$	25,560	$	(3,448)	(13)	%	$	38,651	$	55,377	$	(16,726)	(30)	%
欧洲	37,074		56,393		(19,319)		(34)	%	81,764		116,071		(34,307)		(30)	%
世界其他地区	18,058		9,505		8,553		90	%	26,046		22,503		3,543		16	%
总计	77,244		91,458		(14,214)		(16)	%	146,461		193,951		(47,490)		(24)	%

AMVUTTRA
美国	148,463		96,469		51,994		54	%	278,701		175,482		103,219		59	%
欧洲	56,760		14,405		42,355		294	%	100,493		21,173		79,320		375	%
世界其他地区	24,886		21,262		3,624		17	%	46,156		37,249		8,907		24	%
总计	230,109		132,136		97,973		74	%	425,350		233,904		191,446		82	%

GIVLAARI
美国	41,225		35,196		6,029		17	%	79,956		65,487		14,469		22	%
欧洲	16,314		14,051		2,263		16	%	31,629		28,522		3,107		11	%
世界其他地区	4,588		8,652		(4,064)		(47)	%	8,598		11,796		(3,198)		(27)	%
总计	62,127		57,899		4,228		7	%	120,183		105,805		14,378		14	%

OXLUMO
美国	15,744		8,794		6,950		79	%	29,076		17,851		11,225		63	%
欧洲	20,503		12,216		8,287		68	%	41,930		25,525		16,405		64	%
世界其他地区	4,361		3,202		1,159		36	%	12,251		4,997		7,254		145	%
总计	40,608		24,212		16,396		68	%	83,257		48,373		34,884		72	%

产品净收入总额	$	410,088	$	305,705	$	104,383	34	%	$	775,251	$	582,033	$	193,218	33	%

由于AMVUTTRA患者需求增加以及GIVLAARI和OXLUMO疗法患者增加带来的强劲增长，2024年6月30日结束的三个月和六个月的净产品收入与2023年相同期相比有所增长。

来自合作和版税的净营业收入

合作和版税的净收入包括以下内容：


	截至6月30日的三个月								截至6月30日的六个月
(以千美元为单位，除百分比外)	2024		2023		$ 变化		% 变化		2024		2023		$ 变化		% 变化
罗氏公司	$	16,506	$	—	$	16,506	无数据		$	91,186	$	—	$	91,186	无数据
再生元制药公司	207,429		(2,837)		210,266		*		234,193		17,153		217,040		*
诺华制药	2,304		8,627		(6,323)		(73)	%	16,820		23,560		(6,740)		(29)	%

其他	1,099		54		1,045		*		3,687		1,593		2,094		131	%
来自合作的总净收入	$	227,338	$	5,844	$	221,494	*		$	345,886	$	42,306	$	303,580	*

版税收入	$	22,399	$	7,205	$	15,194	211	%	$	33,021	$	13,705	$	19,316	141	%
* 表示同比增长率超过500%。

与2023年同期相比，2024年6月30日结束的三个月和六个月中协作的净营业收入增加，主要受我们与Regeneron合作协议下的收入认定所推动。我们在2024年6月修改了与Regeneron的合作协议，并向其提供了开发、制造和商业化单独治疗用cemdisiran的独家许可。191.5百万美元的交易价格分配给了该许可证，因为这一义务已在将许可证转让给Regeneron的一瞬间得到满足。我们在2024年6月转移了许可证的控制权，Regeneron也开始使用和从许可证中受益。

由于我们的合作伙伴Novartis在推出Leqvio方面的持续努力，2024年6月30日结束的三个月期间以及六个月期间的版税收入较2023年同期有所增加，主要来自全球货币的净销售中获得的版税。

我们合作的净收入和版税收入的确认取决于多种因素，包括合作者赔偿的工作水平、合作协议里里程碑的实现和销售Leqvio相关的版税。因此，2024年与2023年相比，合作的净收入和版税收入的认定可能存在差异。

营销及一般管理费用

营业成本和费用包括以下内容:


	截至6月30日的三个月										截至6月30日的六个月
（以千计，百分比除外）	2024			2023			$ Change		% 变化		2024			2023			$ Change		% 变化
销售商品的成本	$	67,271		$	75,336		$	(8,065)	(11)	%	$	121,884		$	116,768		$	5,116	4	%

销售成本占净产品收入的百分比	16.4		%	24.6		%					15.7		%	20.1		%

合作成本和特许权使用费	1,401			10,034			(8,633)		(86)	%	12,764			23,471			(10,707)		(46)	%
研究和开发	294,142			248,526			45,616		18	%	555,137			479,095			76,042		16	%
销售、一般和管理	248,397			214,689			33,708		16	%	459,194			398,348			60,846		15	%
总计	$	611,211		$	548,585		$	62,626	11	%	$	1,148,979		$	1,017,682		$	131,297	13	%

营业成本

2024年6月30日结束的三个月和六个月的净产品收入的销货成本占比较2023年同期下降，这主要是因为2023年与ONPATTRO的取消制造承诺和其他对库存进行的调整导致成本上升，而2024年没有发生类似的费用。营业成本

我们预计，与2023年相比，我们的营业成本将在2024年增加，这主要是由于预计净产品销售增加以及版税增加而引起的，这主要是由于AMVUTTRA净销售额的成交量和比率增加所致。

合作与版税成本

2024年6月30日结束的三个月和六个月期间，与2023年同期相比，协作成本和版税有所下降，主要由于我们的合作伙伴开始独立生产GalNAc材料，减少了对我们支持某些产品制造业务的需求。

预计在2024年，我们与协作伙伴和版权方之间的成本将会随着他们独立生产GalNAc以及第三方知识产权许可证的到期而持续下降。

研发

研究和开发支出包括以下内容：


	截至6月30日的三个月								截至6月30日的六个月
（以千计，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 变化		2024		2023		$ Change		% 变化
临床研究和外部服务	$	119,496	$	109,698	$	9,798	9	%	$	245,006	$	221,295	$	23,711	11	%
补偿及相关	86,762		64,707		22,055		34	%	163,971		129,427		34,544		27	%
占用费和所有其他费用	39,769		41,320		(1,551)		(4)	%	78,830		79,340		(510)		(1)	%
基于股票的薪酬	48,115		32,801		15,314		47	%	67,330		49,033		18,297		37	%
总计	$	294,142	$	248,526	$	45,616	18	%	$	555,137	$	479,095	$	76,042	16	%

2024年6月30日结束的三个月和六个月内，与2023年同期相比，研发费用的增加主要是由以下原因造成的:

•随着我们继续扩大研发管道，我们的临床前活动所产生的成本也在增加;

•临床研究费用增加主要与KARDIA-3临床试验中的zilebesiran和cAPPRicorn-1第二阶段临床试验中的mivelsiran增加的启动活动有关；

•与我们的HELIOS-b临床试验相关的支出增加，主要是由于截至2024年6月发布顶线数据前的成本和费用增加；

•为支持我们的研发管线和开发费用，增加了员工薪资和相关开支；和

•由于对某些基于绩效的奖项的会计处理，股权补偿支出增加。

偏移量：

•由于开放标签延期期间临床活动的减少，特别是Patisiran的APOLLO-b阶段3临床试验中其他临床方案的费用减少;

•减少了与半导体制造业前期和临床项目支撑相关的费用。

在商业合作协议下，2024年和2023年六个月的发展活动中，我们产生了研发费用，主要涉及外部研发和临床服务，包括临床产品制造。

下表总结了研发费用，我们确认归属于合作方的净营业收入，这些研发费用是与我们的合作协议直接相关的：


	截至6月30日的三个月				截至6月30日的六个月
（以千计）	2024		2023		2024		2023
罗氏	$	26,236	$	—	$	44,317	$	—
再生元制药	14,284		20,196		32,987		39,315
其他	1,816		548		4,629		1,346
总计	$	42,336	$	20,744	$	81,933	$	40,661

销售、一般及行政费用

销售、一般和管理费用包括以下:


	截至6月30日的三个月								截至6月30日的六个月
（以千计，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 变化		2024		2023		$ Change		% 变化
补偿及相关	$	96,538	$	75,507	$	21,031	28	%	$	187,747	$	149,833	$	37,914	25	%
咨询和专业服务	66,731		57,848		8,883		15	%	123,490		108,536		14,954		14	%
占用费和所有其他费用	43,955		38,333		5,622		15	%	80,652		73,263		7,389		10	%
基于股票的薪酬	41,173		43,001		(1,828)		(4)	%	67,305		66,716		589		1	%
总计	$	248,397	$	214,689	$	33,708	16	%	$	459,194	$	398,348	$	60,846	15	%

截至2024年6月30日三个月结束，与2023年同期相比，销售、总务及行政支出的增加主要是由于增加了与推广我们的TTR疗法相关的营销投资和员工薪酬支出。

我们预计在2024年，与2023年相比，研发支出和销售、一般及行政支出将继续增加，因为我们继续建设全球商业和合规基础设施，并将我们的商业产品推向新市场（假设获得监管批准），将合作项目包括产品候选进入后期开发，增进和开发我们的平台和临床前销售渠道，并准备监管申请。然而，我们预计某些费用将是可变的，具体取决于制造批次的时间、临床试验的招募和结果、我们产品候选和项目的监管审查，以及与基于绩效的奖励的归属概率有关的股票补偿费用。

其他（支出）收入

其他(支出)收益包括以下内容：


	截至6月30日的三个月								截至6月30日的六个月
（以千计，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 变化		2024		2023		$ Change		% 变化
利息支出	$	(33,258)	$	(30,035)	$	(3,223)	11	%	$	(68,511)	$	(58,990)	$	(9,521)	16	%
利息收入	29,182		21,075		8,107		38	%	58,827		39,730		19,097		48	%
其他费用，净额
有价股权证券的已实现和未实现亏损	(1,367)		1,400		(2,767)		(198)	%	(1,289)		(867)		(422)		49	%
开发衍生负债公允价值的变化	(55,642)		(30,215)		(25,427)		84	%	(64,228)		(36,686)		(27,542)		75	%
其他	1,304		(6,603)		7,907		(120)	%	(4,732)		(10,120)		5,388		(53)	%
总计	$	(59,781)	$	(44,378)	$	(15,403)	35	%	$	(79,933)	$	(66,933)	$	(13,000)	19	%

2024年6月30日结束后的三个月和六个月的其他总费用增加，与2023年相比，主要是由于与HELIOS-b临床试验正面上线结果相关的开发衍生负债公允价值的变化导致的费用增加，部分抵消了我们市场债务证券的高市场利率驱动的利息收入增加。利率期货

所得税费用

截至2024年6月30日止的三个月和六个月，我们分别录得了570万美元和810万美元的所得税准备金，主要代表盈利的外国子公司的税费和州税。

我们已经评估了对我们递延税款资产实现能力的正负证据。截至2024年6月30日，我们继续对我们美国、百慕大和瑞士递延税款资产保持全部减值准备。当有足够的正面证据支持我们得出结论，即递延税款资产更有可能被实现时，我们将释放减值准备。在接下来的12个月内，可能会有足够的正面证据变得可用，允许我们得出结论，即瑞士的部分减值准备不再需要。释放全部或部分减值准备将导致某些递延税款资产的确认，并可能导致确认释放期间所记录的所得税费用的实质性减少。

流动性和资本资源

以下表格总结了我们的现金流活动:


	截至6月30日的六个月
（以千计）	2024		2023
提供的净现金（用于）：
运营活动	$	42,643	$	(225,461)
投资活动	$	(33,680)	$	(84,930)
融资活动	$	160,407	$	99,765

经营活动

2024年6月30日结束的六个月内，营业活动提供的净现金流量同比2023年同期增加，主要原因是增加的产品销售带来更强的现金收入，同时因与运营资金相关的现金支付减少而减少了现金支出。

投资活动

2024年6月30日结束的六个月中，投资活动使用的净现金相对于2023年同期减少，主要是由于现金净投资于我们的可交易债务证券的时间安排。

筹资活动

2024年6月30日结束的六个月内，筹资活动提供的净现金流量较2023年同期增加，主要因为与股票期权行使有关的公共股票发行净收益增加。

额外资本要求

目前我们在许多治疗领域开展项目，并且截至2024年6月30日，已经获得了监管批准并商业化推出了四个产品。然而，我们持续的开发工作可能不成功，我们可能无法推出任何其他产品或成功扩展我们已批准产品（包括AMVUTTRA）的适应症。此外，我们预计将继续由于计划支出用于研究和开发活动（包括临床试验和制造成本，建立晚期临床，制造，商业和合规能力，包括全球业务，以及继续管理和发展我们的知识产权，包括专利组合，合作及一般公司活动）而产生亏损。

我们预计的工作及其他资本需求在我们的2023年年度报告的第二部分第7项“管理层对财务状况和运营结果的讨论与分析”中有所描述。截至2024年6月30日，在这份季度报告形式10-Q中“汇编综合财务报表的注”和“流动性和资本资源”部分以外，我们预计的工作及其他资本需求没有其他重大变化如我们2023年年度报告的第二部分第7项中所述。

根据我们目前的经营计划，我们相信截至2024年6月30日的现金、现金等价物和可市场出售证券，加上我们预计从产品销售和当前联盟中获得的现金，足以满足我们在提交此第10-Q表格季度报告的日期起未来至少12个月的资本和运营需求。然而，由于本季度报告10-Q标题第II部分第1A项“风险因素”所述的多种因素，我们可能需要比我们当前预期更早地获得重要的额外基金，以继续商业化我们已批准的产品，并开发、进行临床试验、生产并，如果获得批准，商业化其他候选药物。

事项3.有关市场风险的定量和定性披露

利率期货相关的金融市场风险在我们2023年12月31日到期的10-K年度报告中进行了描述。截至2024年6月30日，在2023年12月31日描述的金融市场风险方面，没有发生任何重大变化。我们目前不预见金融市场风险敞口性质或管理目标和策略方面的其他近期变化。

事项4.控制和程序

披露控制程序

我们的管理团队，与我们的首席执行官（首席执行官）和执行副总裁，首席财务官（主要财务官）共同评估了我们的披露控制和程序的有效性，截至2024年6月30日。术语“披露控制和程序”是指公司设计的控制和其他程序，旨在确保公司在提交报告并在交易所法案下提交的文件中需要披露的信息在SEC的规则和表格规定的时间段内记录、处理、总结和报告。披露控制和程序包括但不限于设计的控制和程序，以确保公司在提交报告并在交易所法案下提交的文件中需要披露的信息被累积并及时传达给公司的管理层，包括其首席执行官和主要财务办公室，在适当的情况下，以允许及时决策需要披露的内容。管理层认识到，无论控制和程序设计得多么好并得到运用，只能提供合理保证实现其目标，管理层必须评估可能的控制和程序的成本效益关系。根据2024年6月30日我们对披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和执行副总裁，首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理保证的水平上是有效的。

本季度报告中涵盖的期间内，在董事长兼首席执行官和首席财务官的参与下，未发现在根据证券交易法规则13a-15(d)或15d-15(d)对我们的财务报告进行内部控制评估的管理评估中的内部控制发生变化，这可能会显著影响或可能合理地影响我们的财务报告内部控制。

在2024年6月30日结束的季度内，我们的财务报告内部控制没有发生任何重大影响或有重大影响的变化。

第二部分.其他信息

详见本季度10-Q表中我们的简明合并财务报表的注释12——承诺和事项，以获取有关我们的法律诉讼的信息。

有关未决法律诉讼的讨论，请参阅本季度10-Q表格中第一部分的第一项“财务报表（未经审计）”中包含的基本报表注13，“承诺和事项”，该注为引用本项而并入。

第1A项。风险因素

投资我们的证券涉及很高的风险。除了本季度10-Q表格中列出或引用的其他信息，包括我们的基本报表及相关注释，以及“管理层讨论财务状况和运营结果”外，您应仔细考虑以下风险因素，以评估我们的公司和业务。如果出现以下任何风险，或者我们目前认为不重要或者我们当前不知道的任何额外风险实际发生了，我们的业务，前景，经营结果或财务状况可能会受到实质性和不利的影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下跌，您可能会失去全部或部分投资。

我们业务相关的重要风险概述

我们的业务面临众多风险和不确定性，更详细地讨论在以下部分中。这些风险包括以下主要风险：

业务相关风险 - 影响我们财务结果的风险

•我们已批准的产品或未来产品的营销和销售可能会不成功或不如预期，并且我们可能无法扩大AMVUTTRA的批准适应症。

•我们有历史性的亏损，可能永远无法盈利。

•为了继续我们的研究、开发和商业化活动，我们需要大量的所有基金类型。

•Leqvio任何负面发展都可能对我们未来从诺华公司获得的版税和里程碑付款产生重大不利影响。

与第三方的依赖有关的风险

•我们可能无法维持与其他公司的现有合作关系或加入新的合作关系，这些公司可以为我们部分产品候选者的开发和商业化提供业务和科学能力及所有基金类型。

•如果任何合作方实质性修改、终止或未能履行其与我们的协议义务，则我们的某些产品候选物的开发和商业化可能会延迟或终止。

•随着制造业-半导体能力和资源的增长以及制造业专业知识的发展，我们预计将会产生巨额成本; 与此同时，我们依赖于第三方制造商来制造我们的产品，并预计将继续依赖他们。

•我们依靠第三方机构来进行临床试验，如果这些机构未能履行其义务，我们的开发计划可能会受到不利影响。

管理我们运营相关的风险

•如果我们无法吸引和留住合格的关键管理人员和科学家、开发、医疗和商业人员、顾问和顾问，我们实施业务计划的能力可能会受到不利影响。

•随着我们从一家主要从事发现、临床前测试和临床开发的以美国和欧洲为基础的公司，向在亚洲、拉丁美洲和中东等多个地区开发和商业化多种药物的全球公司的演变，我们可能会难以成功扩大我们的业务。

行业板块相关风险-与我们候选药品的开发，临床试验，监管批准以及我们已上市药品的商业化相关的风险。

•我们或合作方开发的任何候选产品都可能在研发过程中失败或拖延到使得该候选产品无法在商业上实现。

•我们或合作伙伴可能无法获得美国或外国的监管批准，因此我们或合作伙伴可能无法商业化这些候选产品。

•即使我们或我们的合作伙伴获得监管批准，我们的产品仍将受到不断的监管监督。

•如果执法机构声称或判断我们正在从事与我们未获批准的产品候选或推广我们已获商业认可的产品违反适用法规的商业活动，我们可能会承担重大责任。

•即使我们或合作伙伴获得监管批准推广我们的候选产品，市场可能不会接受这些产品，在它们商业推出时，这可能会阻止我们实现盈利。

•我们是一家多产品的商业公司，预计将继续投入大量的财务和管理资源来建立我们的市场营销、销售、市场准入和分销能力，并进一步建立我们的全球制造行业，但我们的努力可能不会成功。

•我们目前市场或未来开发的任何产品，可能会受到不利的定价监管、第三方报销实践或医疗保健改革措施的影响，从而损害我们的业务。

与专利、许可证和商业机密相关的风险

•如果我们无法获得和执行我们的发现的专利保护，我们开发和商业化产品候选者的能力将受到损害。

•我们会从第三方所有者那里获取专利权许可。如果这些所有者无法妥善或成功地获取、维护或执行这些许可的基础专利，我们的竞争地位可能会受到损害。

•其他公司或组织可能会挑战我们的专利权或声称拥有专利权，从而阻止我们开发和商业化我们的产品。

•如果我们卷入知识产权诉讼或其他与权利确定相关的诉讼，包括我们针对辉瑞公司或辉瑞和moderna公司进行的专利侵权诉讼，我们可能会承担巨额费用和开支，并在针对我们的诉讼或诉讼情况下承担巨额损害赔偿责任，或被要求停止我们的产品开发和商业化努力。

•如果我们未能履行任何许可证或相关协议下的义务，则可能被要求支付损害赔偿，并可能失去开发、商业化和保护我们的核糖核酸干扰，即RNAi技术所需的许可或其他权利。

与竞争有关的风险

•药品市场竞争激烈。如果我们或我们的合作伙伴无法有效竞争现有药品、新的治疗方法和新的技术，我们或我们的合作伙伴可能无法成功地推广我们或我们的合作伙伴开发的任何药品。

•我们和合作者面临其他公司的竞争，这些公司正在开发使用类似于我们的技术的新药物和技术平台，以及利用新兴技术的公司。

与我们的普通股相关的风险

•我们的股票价格过去一直是波动的，将来也可能会波动，投资我们的普通股可能会遭受价值下跌。

•我们预计我们和我们的合作伙伴的临床开发活动以及我们竞争者的临床开发活动的结果将持续发布，并可能导致我们普通股价格的显著波动。

与我们的可转换债券相关的风险

•我们可能没有足够的业务现金流来偿还债务。

•我们可能没有能力筹集所有基金类型用于现金结算我们到期日为2027年的1%可转换优先票据的转换，或在基本变化时以现金回购票据。

•如果启动了笔记条件转换功能，则可能对我们的流动性产生不利影响。

由于我们有很少的运营历史来评估我们的公司，因此必须考虑早期阶段公司经常遇到的问题、支出、困难、复杂性和延迟等问题。

与我们的财务结果相关的风险

我们获批准的商品以及未来可能推出的其他商品的销售和市场推广可能会比预期不成功或者不如预期成功，我们可能无法扩大某些商业产品的批准适应症，包括AMVUTTRA。

虽然我们已经商业化推出了4种产品，但我们无法预测我们是否能成功销售和卖出批准的产品，或者成功扩展我们某些商业产品的批准适应症，包括AMVUTTRA。例如，在2022年8月和9月，我们报道了来自patisiran的APOLLO-b III期临床试验的积极安全性和疗效结果，该试验旨在评估patisiran对具有心肌病性ATTR淀粉样变的患者的功能能力和生命质量的影响。尽管我们的APOLLO-b临床试验获得了积极的安全性和疗效结果，但在2023年10月，FDA为我们的patisiran的治疗心肌病性ATTR淀粉样变的特殊新药申请发出了完全反应信，或CRL，表明patisiran的治疗效果对于心肌病性ATTR淀粉样变的临床意义尚未得到确认，因此不能以提交的形式批准该sNDA。

为了执行我们的业务计划，在2025年底之前建立一个盈利、一流的生物技术公司，完成我们的策略和相应的度量标准，此外，我们还需要成功地营销、销售和拓展我们的获批产品的批准适应症： Alnylam P5x25

•执行产品开发活动并继续利用与RNAi相关的新技术以及将siRNA输送到相关组织和细胞，包括肝脏、中枢神经系统、眼、肺、脂肪和肌肉；

•建立和维护一个强大的知识产权组合；

•获得我们产品候选药物的开发和商业化的监管批准，并成功推广我们的批准产品，以及我们商业化的任何其他产品；

•吸引和留住我们产品的顾客;

•进入并保持成功的合作；和

•由于临床试验、监管批准和商业化等因素导致成本和费用增加，我们需要管理我们的支出。

如果我们不能实现上述目标，我们可能无法开发出候选产品，成功推广我们已经批准的产品或未来的任何产品，筹集资本，如有需要进行债务偿还，实现财务自给自足或继续进行我们的业务。

我们有历史性的亏损，可能永远无法盈利。

自成立以来，我们一直经历巨额运营亏损。截至2024年6月30日，我们累计亏损为70.9亿美元。尽管截至目前我们已在美国、欧盟和全球各地的其他国家推出了四种产品，并预计在2024年及以后推出我们商业批准的产品，在运营方面可能永远无法实现盈利或正现金流。截至2024年6月30日的三个月和六个月内，我们从ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO的销售中获得了4.101亿美元和7.753亿美元的净产品收入。我们可能会继续承担年度运营亏损，并将在未来数年扩大我们努力的资源，以发现、开发和商业化RNAi治疗技术，并在2025年底前实现财务自给自足。虽然我们认为我们目前的现金、现金等价物、市场上的股票和债务证券，以及我们预期从产品销售和现有合作伙伴关系中产生的收入，包括从Leqvio销售中获得的里程碑和特许权使用费，应该能够使我们实现自给自足的目标，而无需未来的股权融资，但我们将依赖于我们产生产品、合作和特许权收入的能力来实现这一目标。除了从我们当前和未来（如果有的话）商业批准产品的销售中获得的收入外，我们预计在未来数年中我们产生的任何收入的一部分将继续来自于与制药和生物技术公司的合作，包括Roche、Regeneron、Sanofi和Novartis。我们无法确定我们是否能够维持现有的合作伙伴关系，获得并维护新的合作关系，履行我们在合作协议下的义务，或实现在我们现有或新的合作中可能需要达到或实现以获得支付的任何里程碑。此外，我们无法确定我们的合作者，包括诺华，是否将继续成功执行我们合作协议下的义务，并为我们产生合作和特许权收入。

为了变得并保持盈利能力，我们必须成功地发现、开发和商业化具有重要市场潜力的新型产品候选者。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中建立成功，包括持续的平台创新，临床前试验和开发的临床试验阶段，为我们的新型产品候选者获得监管批准和报销以及制造、营销和销售我们批准的产品。我们可能永远无法产生足够重要的收入来实现盈利，并且即使我们实现了盈利，我们可能无法在季度或年度基础上维持或增加盈利能力。如果我们不能成为

如果我们不能保持持续盈利，我们的普通股票市场价格可能会下跌。此外，我们可能无法筹集资金、扩展业务、开发其他产品候选药物或继续运营。

为了继续我们的研发和商业化活动，我们需要大量的所有基金类型。如果我们需要比我们估计的更多的基金，我们可能需要严格限制、显著缩减或停止某些活动。

我们已经投入大量基金开发了我们的RNAi技术，同时还需要大量资金进行进一步的研究和开发，包括我们的产品候选者的临床前测试和临床试验，以及生产、营销和卖出我们的四个批准产品和所有基金类型的其他产品。由于我们不能准确预计产品候选者成功开发所需的时间或范围可能大于我们预计的，因此无法估算开发和商业化产品候选者所需的实际资金。

我们相信，目前的现金、现金等价物以及市场上的权益和债务证券以及我们预计从产品销售和我们目前的合作中获得的收入，包括我们预计从诺华在Leqvio 销售中收到的里程碑和版税，将使我们能够实现一个自我可持续的财务状况，无需未来的股权融资。然而，我们未来的资本需求以及现有资源支持我们运营的时间可能会与我们当前的预期不同。我们的预期基于许多因素，其中很多是难以预测或超出我们的控制范围，包括：

•我们的研发项目正在进展，包括罕见病和常见病，以及推进这些项目可能需要的监管机构要求；

•从现有和未来的合作方（如果有）那里收到的里程碑、版税和其他付款的时间、收据和金额，其中包括罗氏针对Zilebesiran的开发和商业化所做的里程碑和版税付款，以及诺华针对Leqvio商业化所做的里程碑和版税付款；

•我们保持和建立额外的合作关系和/或新业务举措的能力；

•我们新技术和在非肝外组织中成功推进交付工作的能力，有望产生改善产品特性的潜力；

•成功启动和完成我们的临床前研究和临床试验、获得监管批准、为我们的产品候选全球商业化做准备、获得并保持第三方知识产权许可所需的资源、时间和成本；

•我们按时并且成本效益地建立、维护并且运营自己制造业-半导体设施的能力；

•我们制造或与第三方合同制造我们的临床试验药物和商业销售产品的能力；

•任何未来瘟疫或公共卫生紧急情况，或中东和乌克兰的持续冲突，对临床前研究或临床试验的启动或完成以及我们产品或产品候选物的供应产生影响；

•所需的资源、时间和成本包括准备、提交、审查、维持和执行专利权要求；

•与我们业务活动有关的法律活动成本，包括诉讼和政府调查，并且我们是否能够在任何此类法律争端和调查中获得胜利或达到令人满意的结果；

•我们已批准的产品和潜在产品（如获批）中销售里程碑和版税的计时、收据和金额。

•监管审核过程的结果，以及我们产品的商业成功，包括AMVUTTRA和我们有权获得版税的产品，包括Leqvio。

如果我们对这些因素的估计、预测和财务指引不正确，我们可能需要修改我们的经营计划，并可能需要在未来寻求额外的资金。我们可以通过合作安排、公开或私人股权发行、债务融资、版税或其他变现交易或以上一种或几种资金来源的组合来实现。可能没有额外的资金可供我们以可接受的条款获得或根本不可用。

我们未来可能需要进行任何融资的条款可能会对我们的股东身份或权益产生不利影响。如果我们通过发行股权证券融资，现有股东的进一步稀释将会产生。此外，作为向我们提供额外资金的条件，未来的投资者可能要求并可能被授予优于现有股东的权利。

如果我们需要额外的资金但无法及时获得这些资金，我们可能需要大幅推迟或缩减我们的一个或多个研究或开发计划，或者推迟或缩减进一步的开发。

由于全球商业制造行业的影响，我们实现长期战略目标的能力可能会受到延迟或削弱。我们还可能需要通过与合作伙伴或其他人的安排寻求所有基金类型，这可能需要我们放弃我们本来自己会追求的技术、产品候选人或产品的一些权利。

虽然我们出售了诺华Leqvio全球销售中一部分的版税和商业里程碑，但我们有权保留Leqvio未来版税和商业里程碑支付的其余部分，而与Leqvio有关的任何负面情况都可能对我们收到这些款项产生重大不利影响。

2020年4月，我们向黑石集团的附属机构BX Bodyguard Royalties L.P.出售我们在诺华、其附属公司或再许可公司的网销净额中的应付版税的50%，以及在MDCO许可协议项下应付的商业里程碑支付的75%。如果黑石未收到相当于全球销售额至少10亿美元的版税支付，那么Blackstone Royalties对Leqvio版税的权益将于2030年1月1日生效时增加至55%（我们的权益将减少至45%）。因此，任何对Leqvio销售产生不利影响的因素都可能影响我们在这段时间内满足10亿美元还款门槛的能力，从而对我们有权保留的Leqvio版税流的百分比产生负面影响。卖给即黑石集团的附属公司BX Bodyguard Royalties L.P. 即Leqvio的净销售额 Leqvio Leqvio Leqvio 至少10亿美元 $10亿因此，在本时间框架内任何对Leqvio销售有不利影响的因素都可能影响我们达到10亿美元还款门槛的能力，从而对我们有权保留的Leqvio版税流的百分比产生负面影响。

可能对Leqvio销售产生不利影响的因素包括：

•竞争对手可能会为HeFH和ASCVD开发新的治疗方法或替代配方;

•由患者、医疗社区或第三方支付者对Leqvio的不接受。

•任何有关Leqvio的负面进展，如安全性、有效性或报销问题；

•任何与专利或专有权利有关的争议，或在许可和合作协议下产生的争议;

•外汇汇率波动; 和

•不利的监管或立法进展可能限制或禁止Leqvio的销售，例如对Leqvio使用的限制或与安全相关的标签更改，包括增强的风险管理方案。

如果Leqvio销售所产生的收入低于预期，我们可能无法获得我们当前预期的商业里程碑付款和/或版税，我们的业务、前景、经营业绩和财务状况可能会受到重大负面影响。

如果我们在准备我们的基本报表和/或我们的预测指导时所作的估计或所依赖的假设被证明不准确，我们的实际结果可能与我们的预测和计提不一致。

我们的基本报表已按美国通用会计准则或GAAP准则编制。编制这些基本报表需要我们进行涉及资产、负债、收入和费用的报告数额、我们所计提的费用数额及相关形式资产和负债的披露的估计和判断。我们基于历史经验和各种其他我们认为在情况下合理的假设进行这些估计。然而，我们不能保证我们的估计或其基础假设是正确的。

此外，我们不时发布财务指导，涉及我们对产品销售、合作和版税收入以及GAAP和非GAAP研发和销售总务开支的预期，这些指导是基于我们管理层的估计和判断。如果由于任何原因我们的产品销售、收入和/或开支与我们的指导有重大不同，我们可能不得不调整我们公开宣布的财务指导。如果我们未能达到，或者如果我们需要更改或更新我们业务的任何方面，我们公开披露的财务指导或其他预期，我们的股价可能会下跌。

我们现金、现金等价物和市场可流通证券的投资受到风险的影响，可能导致亏损并影响这些投资的流动性。

截至2024年6月30日，我们拥有262亿美元的现金、现金等价物和有市场流通性的证券。我们历史上将这些资金投资于高质量的企业债券、商业票据、美国政府发行或支持的证券、存款证明和符合我们投资政策标准的货币市场基金，重心放在保护我们的资本上。企业债券还可能包括以美元计价的外国债券。这些投资受到一般信用、流动性、市场和利率风险的影响。我们可能会在这些投资的公允价值上实现损失或全部损失，这将对我们的财务状况产生负面影响。此外，如果我们的投资停止支付或减少向我们支付的利息金额，我们的利息收入将下降。我们投资组合所面临的市场风险可能会对我们的营运结果、流动性和财务状况产生不利影响。

外汇汇率的波动可能对我们的运营结果产生重大不利影响。

我们在美国以外的营业收入有望增加，因为我们或合作伙伴的产品在这些司法管辖区得到营销审批。我们主要的外汇风险与日元、欧元指数和英镑汇率期货的波动有关。如果美元兑某一特定外币贬值，我们的营业收入将增加，对净利润产生积极影响，但我们的总体支出将增加，对业绩产生负面影响。相反，如果美元兑某一特定外币升值，我们的营业收入将减少，对净利润产生负面影响，但我们的总体支出将减少，对业绩产生积极影响。未来汇率波动可能会对我们的运营结果和财务状况产生影响。

税法变化可能会对我们的业务、前景、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们的业务受到众多国际、联邦、州和其他政府法律、规则和法规的约束，这些规定可能对我们的业务结果产生不利影响，包括税收和税收政策变化、税率变化、新的税法或修改后的税法解释，这些可能单独或结合起来导致我们的有效税率上升。在美国，联邦、州和地方所得税的规则一直在立法过程中受到参与者和美国税务局及财政部的审查。税法的变化（这些变化可能具有追溯效力）可能会对我们或我们的普通股持有人产生不利影响。近年来，已经进行了许多这样的变化，并且未来可能会继续发生变化。税法的未来变化可能对我们的业务、前景、营业收入和财务状况产生重大不利影响。

此外，经济合作与发展组织（OECD）、欧盟（EC）以及我们及我们的关联公司业务所在的个别税务管辖区均近期着重关注跨国公司税收问题。OECD已发布其全面计划，旨在制定一套国际规则来打击基地侵蚀和利润转移。此外，OECD、EC和个别国家正在审查如何在数字经济情况下分配税收权。因此，我们及我们的关联公司所在的美国和其他国家的税法可能会在前瞻性或追溯性的基础上发生变化，任何此类变化可能会对我们的业务、前景、运营业绩和财务状况产生重大负面影响。

我们的运营可能会导致额外的税务责任。

我们需要在美国和我们经营的外国司法管辖区缴纳所得税。确定我们全球税务负债需要做出重要判断，我们的有效税率来自各个征税司法管辖区的适用法定税率和相对收益。对于牵涉到法律适用方面需要进行重要管理判断的不确定的税务事项，我们记录负债。国内或国外的税务机构可能不同意我们在公司及其子公司经营中将税法的解释应用到我们的税务申报表上的判断，也可能不同意我们在某些税务问题上所采取的立场。因此，超过我们在编制财务报表时估计的已计提金额的税费评估或判决可能会严重影响我们的报告有效税率或现金流量。此外，其他因素也可能对我们的有效税率产生不利影响，包括从一个国家到另一个国家的盈利组合的变化、以股票为基础的薪酬的税务影响（这在一定程度上取决于我们股票的价格，因此超出我们控制范围）。以及税法或法规的变化。例如，OECD全球反基地侵蚀模式已对我们经营的国家的税法产生影响，包括最低税收的实施。对这些或其他法律法规或其解释的修改可能会严重影响我们的有效税率或现金流量。

未来的任何瘟疫或公共卫生紧急情况，可能直接或间接地对我们的业务、运营结果和财务状况产生不利影响。

未来，我们可能会因为疫情或公共卫生紧急情况而受到影响，这可能会影响我们的业务和运营，包括我们成功商业化已批准的产品的能力，我们可能无法达到商业销售的预期。此外，如果目前或潜在的患者决定推迟治疗以应对疫情或公共卫生紧急情况，我们也可能会遭受已批准产品的患者需求减少的影响。来自疫情或公共卫生紧急情况的业务中断，包括人员短缺、原材料或其他供应链短缺、生产放缓和交货系统中断，可能也会对我们或我们的合作伙伴在美国和国外所依赖的第三方的足够生产已批准的产品和生产我们所需数量的产品候选人的能力造成负面影响，这可能会损害我们的商业化努力、我们的研究和开发活动以及产品候选人的潜在商业化。

另外，及时完成临床前活动和计划中的临床试验的启动，取决于可用的临床试验场所、研究人员和调查员、可供招募和注册的患者或健康志愿者受试者以及监管机构人员的可用性，这可能会受到全球公共卫生紧急事态之类的全球健康问题的不利影响。全球卫生监管机构也可能因为未来的公共卫生紧急事态而遭受运营中的干扰，可能会影响审核、检查和批准时间表。

尽管任何流行病或公共卫生紧急情况对我们业务的最终影响尚不确定，但这种流行病或公共卫生紧急情况的任何负面影响，单独或与其他因素相结合，可能会加剧其他风险因素的影响

在此之中。任何一场大流行或公共卫生紧急情况对我们的运营、财务表现和股价产生负面影响的程度，将取决于高度不确定且无法预测的未来发展。

与第三方的依赖有关的风险

如果我们无法维持现有的合作关系，或者无法与其他能够为我们的产品候选开发和商业化提供业务和科学能力以及资金的公司建立新的合作关系，这可能会对我们的业务、前景、运营结果和财务状况产生负面影响。

目前我们缺乏充足的能力和资源去推进我们日益增长的RNAi治疗药物的管道所产生的所有机会。因此，我们已经与第三方合作伙伴合作，相信他们在某些领地和/或某些产品候选人方面可以提供这样的能力和资源，并且我们打算在未来进一步建立此类合作关系。具体而言，我们目前与Roche、Regeneron、赛诺菲安万特和Novartis等公司合作，在我们的管道中涵盖了各种产品和产品候选人。

在此类合作中，我们期望我们现有的合作伙伴，可能也期望我们未来的合作伙伴，在临床开发、法规事务和/或市场营销、销售和分销方面提供重要的能力。在我们的某些合作中，我们还期望我们的合作伙伴在特定地区或全球开发、市场推广和/或销售我们的某些产品候选者，我们对这些合作伙伴的开发、销售、市场推广和分销活动的控制有限或不存在。我们未来的收入可能严重依赖于这些第三方的努力成果。例如，我们将完全依赖于(i) Regeneron针对眼病的所有计划的开发和商业化（受到有限例外的限制），以及潜在的其他CNS和肝脏计划；（ii）诺华公司在全球范围内开发和商业化Leqvio；(iii) 赛诺菲在全球范围内开发和商业化 fitusiran；(iv)罗氏在美国以外地区销售zilebesiran。对于上述(i)-(iv)中提到的每个合作伙伴关系，我们有权获得适用产品销售的版税，有时也会获得商业里程碑付款。如果我们的合作伙伴在其开发和/或商业化工作方面不成功，我们与相关产品或产品候选者有关的未来收入可能受到负面影响。例如，2020年12月，诺华收到FDA的CRL，指出FDA由于未解决的第三方制造设施检查相关条件而不能在PDUFA行动日期之前批准NDA。尽管Leqvio最终在2021年12月获得FDA批准，但解决CRL导致批准里程碑和潜在的美国版税支付延迟。正如上面讨论的，根据我们与黑石版税的协议，如果黑石版税从我们收到的针对Leqvio销售的版税产生的收入在2029年底之前没有达到某个水平，黑石版税将有权从2030年开始获得更高的版税百分比，这将对我们2030年开始的版税收入产生负面影响。

由于多种因素的影响，我们可能无法在有利于我们的条件下进入未来的合作，包括我们能否证明从我们的新技术中获得改进产品概念板块，包括我们的IKARIA平台，我们能否成功证明我们的技术在特定组织或疾病领域的人类中的概念是否可行，我们能否证明我们特定的产品候选品的安全性和有效性，我们能否制造或让第三方制造RNAi治疗药物，在我们的知识产权组合的强度和/或围绕我们的知识产权组合的挑战或潜在挑战方面的担忧。即使我们成功地获得这些新合作，如果出现以下情况，我们可能无法保持这些合作：例如，候选药物的开发或获批延迟，对我们的知识产权的有效性或范围提出质疑，我们无法从支付者获得足够的报销，批准的药物销售额低于我们的预期，或我们的合作伙伴改变其战略重心。

此外，如果不能及时与新的合作伙伴达成协议，可能会防止或延迟某些产品候选品的开发和商业化，或者如果最终进入市场，会降低此类产品候选品的竞争力，这将进一步影响我们的业务、前景、运营结果和财务状况。

针对某些药物候选，我们已与罗氏、再生元、赛诺菲安万特和诺华等公司组建合作伙伴关系，以资助部分或全部的药物研发和商业化成本。但是，我们可能无法为某些其他项目进一步进行合作，并且我们确立的任何合作协议的条款可能对我们不利。如果我们未能成功进入未来与一项或多项药品候选进行合作安排的努力，我们可能没有足够的资金或其他资源来开发这些药品候选或其他药品候选，或将此类药品候选推向市场。在这些情况下，我们将无法从这些药品候选中产生收入，这将严重损害我们的业务、前景、业绩和财务状况。

如果任何合作伙伴在与我们的协议中实质性地修订、终止或未能执行其义务，我们的产品候选品的开发和商业化可能会被延迟或终止。

我们对合作者的能力和资金的依赖意味着如果任何合作者对我们的合作协议做出实质性的修改或终止，或者未能履行其在该协议下的义务，我们的业务可能会受到不利影响。我们目前或将来的合作，可能在科学或商业上不会成功。未来可能发生关于与合作者开发技术或产品的所有权的争议，这可能会

会对我们开发和商业化任何受影响的产品候选者的能力产生不利影响。我们目前的合作允许，并且我们预计任何未来的合作将允许任何一方因对方的重大违约而终止合作。此外，我们的合作伙伴可能会在某些情况下，基于便利性，对合作或合作下的特定项目拥有额外的终止权利。例如，我们与诺华有关inclisiran在全球范围内开发和商业化的协议可能随时在诺华提前四个月书面通知的情况下终止，但如果协议因便利性而被诺华终止，则诺华必须根据协议的（或MDCO的）活动中开发的某些技术向我们授予许可，双方之间的版税将由双方协商确定。此外，诺华对MDCO许可协议采取的任何不利行动或与诺华关于MDCO许可协议的争议可能对我们遵守与黑石版税协议的义务产生不利影响。如果我们失去了一个商业化合作者，我们将不得不吸引一个新的合作者（可能比我们现有的合作者更不利），或者在内部开发扩展的销售、分销和营销能力，这将需要我们投入大量的财务和管理资源。

此外，如果我们与合作伙伴发生关于技术或其他事项所有权的争议，或者合作伙伴因违约或其他原因终止与我们的合作，或者决定不追求受影响的产品或候选产品的研发、开发和/或商业化，这可能会延迟我们的候选产品的开发，需要我们消耗更多的公司资源来开发候选产品，要求我们在更加紧迫的时间表上扩展销售和营销能力，使我们更难以吸引新的合作伙伴，并可能对我们在业务和金融界的形象产生负面影响。

此外，合作者（或者在合作者控制权变更或合作协议转让至第三方时，继承实体或受让人，如MDCO和诺华）可能会判断对自身利益有益，而执行以下操作：

•可以在自己或联合他人的情况下寻求替代技术或开发替代产品，这些技术或产品可能会与我们正在合作的产品竞争或影响其与我们的合作承诺；

•追求更高优先级的项目或改变其开发项目的重点，这可能会影响合作者对我们的承诺；或者

•如果它具有营销权，则选择为我们的产品候选药物投入较少的资源，如果有任何获得批准并开始销售的产品候选药物，则比独自开发的产品候选药物投入更少的资源。

如果出现任何这些情况，我们可能没有足够的财务资源或能力来继续自己的开发和商业化，从而导致一个或多个产品或药物候选品的开发和商业化被延迟、缩减或终止。

随着我们继续扩大制造能力和资源并发展制造业专业知识，我们预计会产生重大成本；同时，我们依靠第三方制造商制造我们的产品并预计将继续依赖他们。这些或未来的第三方供应商的损失，或他们无法为我们提供足够的供应，可能会损害我们的业务。

为了继续推广我们的获批产品、继续开发我们当前的候选产品、申请监管批准和（在获得批准后）推广未来的产品，我们将需要继续开发我们的内部制造能力和/或合同或以其他方式安排任何必要的外部制造能力。在历史上，我们的内部制造能力仅限于小规模生产用于体外和体内实验的材料，并且这些材料不需要按照目前的良好制造实践标准或cGMP生产。在2012年，我们开发了cGMP能力和工艺，用于制造用于晚期临床试验用途和商业供应的patisiran配方生产的原料药产品。此外，在2020年，我们完成了我们在马萨诸塞州诺顿的cGMP制造设施的建设和验收，我们在该处制造药物物质用于早期临床开发，并有可能在未来制造用于晚期临床开发和商业用途的药物物质。

目前，我们只有能力自行生产临床试验药物物质的有限数量，否则，我们继续依赖第三方CMO为生产额外的药物物质，并且我们依赖第三方CMO为所有我们的临床和商业需求的药物制品要求。全球只有有限数量的CMO具备制造我们的siRNA治疗产品的专业知识，我们目前仅依赖于北美，欧洲和亚洲的有限数量的CMO来制造我们的产品和候选药物。药品制造中存在的风险可能会影响我们的CMO满足我们的交货时间要求或提供足够数量的物料以满足我们的需求的能力，如果我们的CMO未能做到这些事情，可能会延误我们的临床试验并潜在地使我们的商业供应面临风险，并导致我们的额外开支。为了满足我们的未来需求，我们可能需要与更多的CMO签订合同，但这些备选供应商可能有限，不容易获得，或者我们可能无法及时以合理条款达成协议或根本无法达成协议。

除了合成siRNA的制造之外，我们可能还有其他与将siRNA传递到相关的细胞或组织类型所需的技术相关的制造要求，例如脂质体（LNPs）、结合物或其他药物递送技术。在某些情况下，我们利用的递送技术非常专业或专有，由于技术和/或法律原因，我们可能只能获得一家或有限数量的潜在制造商的该递送技术。此外，我们的递送技术扩大规模可能非常困难和/或需要很长时间。我们在这方面也经验有限，需要依赖有限数量的第三方，他们可能无法按时或完全交付。制造商未能正确地制造我们的递送技术和/或为递送配制我们的siRNA可能导致产品不能使用、供应延迟和药品短缺。此外，来自我们制造商的供应的竞争、这些制造商违反了他们的合同义务或与这些制造商的争端都会导致我们的发现和开发工作延迟，并给我们增加额外的费用。

通过建造自己的制造工厂来开发制造能力，我们已经遭受了大量支出，并预计将来会有重大的额外支出。此外，我们不得不并可能需要继续招聘、雇用和培训合格的员工来管理我们的工厂。如果我们无法制造足够数量的材料或在未来遇到工厂问题，我们可能也需要确保替代供应商，这些替代供应商可能不可用，或者我们可能无法以合理的条件和及时的方式与他们达成协议。由于我们对有限数量的CMOs供应商的依赖，以供应我们的商业产品和临床候选人，以及我们自己工厂的持续利用，我们产品制造的任何延迟或挫折都可能影响我们的临床和商业供应，这可能对我们的业务、前景、运营结果或财务状况产生实质性不利影响。另外，如果我们或我们的合作者依靠CMO予以供应产品，则供应的任何延迟或中断都可能对我们或我们的合作者的产品候选人的研究和开发活动以及潜在的商业化产生实质性的不利影响。

我们的产品制造过程以及我们可能开发的任何其他产品候选人的制造过程都需要经过FDA和外国监管机构的批准，我们将需要满足并与可以满足所有适用的FDA和外国监管机构要求的CMOs签订合同。任何CMO未能满足所需的监管机构要求可能导致延迟提交监管申请或延迟我们或我们当前或未来合作者的任何产品候选人获得监管批准。例如，2022年4月由于第三方二级包装和标签设施待检查分类的修改，导致我们的vutrisiran NDA提交出现了延期。此外，如果我们获得任何产品候选人所需的必要监管批准，我们还希望依靠第三方，包括可能是我们的商业合作者，生产所需的商业供应材料。由于对我们的vutrisiran NDA提交做出了修改，以解决第三方二级包装和标签设施待检查分类的问题，FDA延长了NDA的审查时间。如果我们获得任何产品候选人所需的必要监管批准，我们也希望依靠第三方，包括可能是我们的商业合作者，生产所需的商业供应材料。

此外，2024年1月，美国众议院提出了BIOSECURE ACt (H.R. 7085)，随后于2024年5月15日进行了修改，参议院推进了一项基本相似的议案(S. 3558)，这两项法案都将禁止美国联邦行政机构与任何实体签订合同，其中生物技术设备或服务来自“生物技术公司”的执行中会有被列为“关注生物技术公司”的危险。一般而言，所谓“关注生物技术公司”是指受到外国敌对国家政府的管辖、指导、控制或代表其进行运营并对美国的国家安全构成风险的生物技术公司。这些法案或其条款成为法律的最终语言、途径和时间仍然不确定。然而，如果这些法案成为法律，或者出台类似的法律，它们有可能严重限制我们从某些中国“关注生物技术公司”购买服务或产品，而不失去与美国政府签订合同或获得报销的能力。我们与中国公司进行业务往来，可能会受到上述法案的影响，可能需要做出替代安排。

如果我们委托的第三方供应材料或制造用于临床前试验、临床试验或商业供应的产品或候选药物的供应商因任何原因停止供应，我们可能会遇到推进这些临床前试验和临床试验的延迟和/或商业供应中断，同时我们需要确定和确认替代供应商或制造商，并且我们可能无法以对我们有利或根本无法获得替代品供应。如果我们无法获得足够的产品候选或产品的充足供应或用于其制造的物质，这可能会对我们的业务、前景、营运结果或财务状况产生重大和不利的影响。

在我们与第三方保存或签订制造业务合同的现有或未来项目中，我们部分地或完全地依赖这些第三方及时地履行其义务，并保证符合合同和监管要求，包括与质量控制和保证有关的要求。任何制造代工厂未能如预期地履行其义务，或者我们在制造自己的产品候选者方面未能执行我们的制造要求，都可能对我们的业务产生不利影响，包括但不限于：

•我们或我们目前或未来的合作伙伴可能无法启动或继续正在开发的产品候选药品的临床试验;

•我们或者我们当前或未来的合作伙伴可能会在提交我们的候选药物的监管申请或获得监管批准时遇到延迟；

•我们可能会失去合作者的合作；

•我们的设施和承包厂商的设施，以及我们的产品可能会接受监管机构的检查，这可能会导致供应延误并产生不利后果；

•我们可能需要停止分发或召回我们产品的某些或所有批次，或采取行动从临床试验网站回收临床试验材料；并且

•最终，我们可能无法满足我们的产品候选和产品的临床和商业需求。

我们依靠第三方机构来进行临床试验，如果这些机构未能履行其义务，我们的开发计划可能会受到不利影响。

我们依赖于独立的临床调查员，CRO和其他第三方服务提供商来协助我们管理，监控和进行临床试验。我们已经与某些第三方签订合同以提供某些服务，包括选址，招募，监测，审计和数据管理服务。这些调查员和CRO并非我们的员工，我们对他们在我们的项目中投入多少时间和资源具有有限的控制权。这些第三方可能与其他公司签订合同关系，这些公司可能是我们的竞争对手，这可能会分散他们的时间和资源，从而使我们的项目受到影响。尽管我们严重依赖于这些方面，但我们仅对他们的活动的有限方面进行控制，因此，我们不能确保这些第三方将在符合监管和其他法律要求以及我们的内部政策和程序的情况下充分履行他们的全部合同义务。尽管如此，我们负责确保我们的每项研究都按照适用协议，法律，监管和科学标准进行，并且我们对第三方的依赖不会使我们摆脱监管责任。我们和我们的CRO需要遵守适用的良好临床实践（GCP）要求，这些要求是FDA和类似的外国监管机构为我们的处于临床开发阶段的产品候选者实施的规定和指南，并实施及时的纠正措施以解决任何不合规问题。监管机构通过对试验赞助商，主要调查员和试验现场进行定期检查来执行这些GCP要求，包括与审查营销申请有关的检查。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP要求或未能采取任何此类纠正措施，则在我们的临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA，EMA，PMDA或其他外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前采取其他措施或进行其他临床试验。我们无法保证您在将来受到某一监管机构的检查时，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合GCP规定。

如果我们的第三方服务提供商由于任何原因无法充分或及时履行其义务，或者由于这些第三方服务提供商未能遵守我们的协议或监管要求而导致我们的临床试验数据的质量和准确性受损，或者这些第三方服务提供商未能按时完成工作，则我们的开发计划和/或营销批准的监管审查可能会延迟或终止。因此，我们的业务，前景，运营结果和财务状况将受到损害，并且我们的股票价格可能会受到负面影响。

在为IND申请或其他司法管辖区的类似申请证明我们的产品在人类中的安全性和有效性之前，我们必须完成包括动物研究在内的临床前研究。此外，我们依靠第三方服务提供商为此类临床前研究获取某些材料。我们完成临床前研究的能力取决于我们能否获得所需的动物和其他所需的材料。如果我们无法获得这些材料，我们可能无法及时或完全地完成这些临床前研究。

管理我们运营相关的风险

如果我们无法吸引和留住合格的关键管理人员和科学家、开发、医疗和商业人员、顾问和顾问，我们实施业务计划的能力可能会受到不利影响。

我们高度依赖于我们的高级管理人员和科学、临床、销售和医疗团队。任何高级管理人员离职可能会显著延误或阻碍产品开发和商业化以及其他业务目标的实现，并对我们的股票价格产生负面影响。我们与关键人员的雇佣安排可随时终止，无需通知。我们没有为任何员工购买关键人员寿险。

我们在过去几年中大幅增加了员工队伍，并预计未来会有更多的员工增长，我们将面临来自众多制药和生物技术公司、高校、政府机构以及其他研究机构的合格个人激烈竞争，其中许多机构拥有比我们更丰富的资源来吸引和回报合格的个人。此外，如果我们不能成功地将批准的产品商业化，我们可能无法吸引和留住高度资历的销售和营销专业人员，如果我们不能吸引和留住合格的销售和营销专业人员，这将对我们商业化批准的产品和未来产品的能力产生负面影响。因此，我们可能无法吸引和留住合适的个人去支持我们不断增长的压力位。

我们的研发、开发和全球商业化努力和计划，如果失败可能会对我们实施未来业务计划的能力产生不利影响。

随着我们从一个以美国和欧盟为主的公司逐步发展成为一个全球开发和商业化多种产品的公司，我们可能会遇到扩大业务的困难。

随着我们继续商业推广已批准的产品并增加正在开发的候选产品数量，我们需要继续扩展在美国的业务，并进一步发展欧洲和其他地理区域的业务，包括亚洲和拉丁美洲。迄今为止，我们已获得了四种产品的监管批准，并在全球多个地理区域推出了这些产品，并持续通过新增的监管申请和推出来扩大这些产品的覆盖范围。

近几年来，我们公司的员工数量已经显著增长，并且我们预计在未来全球范围内将继续增加雇员，重点放在推广我们已批准的产品和实现我们的业务策略上。这种增长已经对我们的行政和运营基础设施产生了影响，因此，我们需要继续开发其他和/或全新的基础设施和能力来支持我们的增长，并获得足够的空间在美国、欧盟、日本、拉丁美洲和其他地区开展全球业务。如果我们无法及时以商业合理的方式开发这些额外的基础设施或获得足够的空间来适应我们的增长，将会对我们的业务产生负面影响。随着我们继续推广我们已经批准的产品，并且我们开发的其他产品进入和在临床试验中不断进展，我们需要继续扩大我们的全球开发、监管、制造、质量、合规、市场营销和销售能力，或与其他组织签订合同以为我们提供这些能力。此外，随着我们的业务继续扩展，我们需要成功地管理与各种合作者、供应商、分销商和其他组织的关系。我们管理业务和未来增长的能力将需要我们不断增强我们的运营、财务和管理控制和系统、报告系统和基础设施、道德和合规功能，以及政策和程序。我们可能无法有效或及时地实施管理信息和控制系统的增强，并可能发现现有系统和控制存在缺陷。 Alnylam P5x25 我们的业务策略在于推广我们已经批准的产品并实现我们的业务目标。随着我们持续推广我们的批准产品，以及我们开发的候选产品进入和晋级临床试验，我们需要继续扩大全球开发、监管、制造、质量、合规、市场营销以及销售能力，或与其他组织签订合同，委托他们为我们提供这些能力和服务。建立完善的质量控制体系、不断提高公司运营水平和协调各业务部门之间的合作关系，是我们成功发展的关键。

使用社交媒体存在风险和挑战。

我们使用社交媒体来传达关于我们的临床开发计划及开发中的RNAi治疗方案所针对的疾病信息，包括与我们的批准产品的商业化努力有关的信息。如果获得批准，我们打算对未来的产品执行同样的操作。虽然我们认为我们的社交媒体使用符合当前的监管指导，但是生物制药行业的社交媒体实践仍在不断发展，与此类使用相关的法规和监管指南也在不断变化，且不总是清晰明确。这种演变会引发不确定性和违反我们业务适用法规的风险，从而导致监管机构采取可能针对我们的行动，并面临与使用非标签用途推广或其他被禁止活动相关的诉讼的风险。例如，在我们的临床阶段等候的候选者中，患者可能使用社交媒体渠道来评论其在持续的盲目临床试验中的体验或报告一项声称的不良事件，或AE。当这些披露发生时，有可能会对试验招募产生负面影响，我们难以监控和遵守适用的AE报告义务，或者我们可能无法在面对社交媒体所产生的政治和市场压力时，捍卫我们的业务地位，该压力源于我们可能说出关于我们的探索性产品的内容受到限制。还存在在任何在线平台，包括互联网博客或网站上发布对我们来说敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的不当披露的风险，这些信息可以迅速传播，可能会对我们的声誉造成负面影响。如果发生任何这些事件或我们未能遵守适用法规，则我们可能会承担责任，面临监管行动或对我们的业务造成其他伤害。

如果我们的系统发生故障或未经授权或不当使用或访问我们的系统，我们的业务和运营可能会受到影响。

我们越来越依赖于信息技术系统和制造行业，以支持我们的业务。我们收集、存储和传输敏感信息，包括知识产权、专有商业信息、高度敏感的临床试验数据以及与我们业务运营相关的个人信息。安全地维护这些信息对我们的运营和业务策略至关重要。其中一些信息可能会受到犯罪攻击、或者被第三方以多种动机和专业技能实施未经授权的访问和利用，包括有组织的犯罪团伙、“黑客”、“网民活动家”、患者团体、不满意的现任或前任员工及其他人。网络攻击愈发复杂多变，并且尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和制造行业可能面临此类攻击或遭受突破，包括因员工错误或不当行为而造成的。

网络安全概念的泛滥以及网络犯罪风险的复杂性和不断演变。尽管我们正在做出重大努力来保持信息系统的安全性和完整性，并正在探索各种措施来管理安全漏洞或中断的风险，但不能保证我们的安全措施和措施将是有效的或试图进行安全漏洞或中断的尝试不会成功或造成损害。尽管实施了安全措施，我们的内部计算机系统以及承包商、顾问和合作伙伴的计算机系统都容易受到计算机病毒、未经授权或不当访问或使用、自然灾害的损坏或中断的影响。

流行病或公共卫生紧急情况、恐怖主义、战争（包括乌克兰和中东的持续冲突）以及电信和电力故障等事件可能导致我们业务中断。例如，临床前试验数据或我们的产品候选者的进行中或已完成的临床试验数据的丢失可能导致我们的监管文件提交和开发工作延迟，以及我们产品的商业化延迟，并显著增加我们的成本。在任何系统中断、安全漏洞、未经授权或不当使用或访问我们的系统可能导致我们的数据丢失、损坏或机密或专有信息的不当披露，包括但不限于患者、雇员或供应商信息时，我们可能需要对受影响的个人和政府机构进行通知，面临可能的责任，包括来自患者、合作伙伴、雇员、股东或其他第三方的潜在诉讼，以及侵犯个人信息隐私和安全的国外、联邦和州法律的责任，以及我们的产品候选者的开发和潜在商业化可能会被延迟。

此外，我们对云技术的增加使用加剧了第三方和其他运营风险，如果云或其他技术服务提供商未能充分保护其系统并防止网络攻击可能会扰乱我们的业务并导致机密或专有信息的挪用、损毁或丢失。远程办公概念会增加网络攻击的风险。远程办公概念增加了我们可能容易受到网络安全相关事件的威胁，例如网络钓鱼攻击和其他安全威胁。

与我们行业相关的风险

与我们的产品候选品的开发、临床测试和监管批准以及我们已批准的产品的商业化相关的风险

我们或合作方开发的任何候选产品都可能在研发过程中失败或拖延到使得该候选产品无法在商业上实现。

在我们的产品能够商业分发并获得监管批准之前，我们必须自费进行广泛的非临床测试和临床试验以证明产品对人的安全性和/或疗效。非临床和临床测试费用昂贵，设计和实施困难，可能需要多年才能完成，并且结果不确定，而产品候选的历史失败率很高。我们目前有多个处于临床开发阶段的项目，包括内部和合作的III期项目，以及几个早期临床项目。然而，我们可能无法通过临床试验和监管批准进一步推进任何产品候选。

如果我们进入临床试验，那么产品候选的非临床测试或早期或晚期临床试验的结果可能不能预测将在后续受试者或该产品候选或任何其他产品候选的后续人类临床试验中获得的结果。例如，我们最近发布了vutrisiran治疗具有心肌病的ATTR淀粉样变性患者的HELIOS-b第3期临床试验的正面导线结果。虽然vutrisiran在临床试验中展现出了正面的导线结果，但我们不能确定HELIOS-b的结果将支持vutrisiran获批用于治疗具有心肌病的ATTR淀粉样变性患者。在临床试验中，药物的失败率很高。在早期研究取得有希望的结果后，制药和生物技术行业中的许多公司在临床开发中遭受了重大挫折，而我们的临床开发，包括vutrisiran，任何此类挫折都可能对我们的业务，前途，运营结果和财务状况产生重大不利影响。此外，我们已获批准的产品和当前的产品候选，采用新颖的传输技术，除了inclisiran外，尚未在人类临床试验中得到充分评估并证明其安全和有效。

此外，我们计划和正在进行的几项临床试验使用“开放标签”试验设计。 “开放标签”临床试验是指患者和研究者都知道患者是接受试验药物候选品还是已批准的药物或安慰剂。通常，开放标签临床试验仅测试试验药物候选品，有时可能以不同剂量进行测试。开放标签试验存在各种限制，可能夸大任何治疗作用，因为开放标签临床试验中的患者知道他们何时接受治疗。因此，开放标签临床试验可能受到“患者偏差”的影响，患者认为他们的症状仅仅因为接受实验性治疗的意识而改善。此外，开放标签临床试验可能受到“研究者偏差”的影响，评估和审查临床试验生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能更有利地解释已接受治疗的组信息。经开放标签试验得出的结果可能不预示我们的任何产品候选品在盲目、对照环境下并带有安慰剂或有活性的对照的未来临床试验结果。

此外，我们、美国食品药品监督管理局或其他适用的监管当局、机构审查委员会（IRB）或类似的外国审查委员会可能会因各种原因延迟或暂停对一种产品候选的临床试验，包括我们或他们认为参与此类试验的健康志愿者或患者面临不可接受的健康风险。在其他原因中，产品候选或相关产品在临床试验中对健康志愿者或患者产生的不良副作用可能导致我们、FDA或外国监管机构决定暂停或终止临床试验，或处于监管机构的情况下，拒绝批准一种特定的产品候选任何或所有适应症。

一种新的产品候选品的临床试验需要招募足够数量的患者，包括罹患候选品所旨治疗的疾病且符合其他资格标准的患者。患者招募率受许多因素影响，包括患者人数、患者的年龄和情况、疾病的阶段和严重程度、其他治疗同一疾病或状况的其他调查药物的临床试验的可用性、方案的性质、患者距临床试验现场的距离、适用于相关疾病的有效治疗方法以及临床试验的资格标准。我们或者我们的合作伙伴可能由于现有批准的治疗方法的可用性以及正在开发的其他调查治疗方法而难以招募我们的临床试验。例如，2018年11月，我们宣布由于招募挑战，我们已中止一项丙型肝炎的第二阶段临床试验，并将我们的丙型肝炎临床开发努力集中到不同的指标上。患者招募变慢或困难，或困难保留试验参与者，包括由于现有批准的治疗方法或其他研究用治疗方法或安全问题，包括大流行病或其他公共卫生紧急情况的影响，可能导致增加成本、更长的开发时间或临床试验的终止。

虽然我们的RNAi治疗方案在迄今临床试验中普遍耐受性良好，但可能会出现新的安全发现。严重不良事件或不良事件的发生可能导致我们、我们的合作伙伴、FDA或外国监管机构暂停或终止产品候选的临床试验，并可能对受影响的产品候选的临床和/或监管时间表产生负面影响。例如，2016年10月，我们中止了我们的revusiran项目，2017年9月，我们宣布我们暂时停止了所有正在进行的fitusiran研究的剂量，以进一步审查发生在接受我们的2期OLE临床试验中fitusiran的患者中一个致命性血栓性SAE。

此外，SAE和/或AE的发生也可能导致FDA或外国监管机构拒绝批准某个特定的产品候选者用于任何或全部使用指示，或在任何批准的产品标签上限制。

临床试验还需要IRB的审查、监督和批准，或在美国以外地区需要独立伦理委员会的审查，它们不断审查临床调查，保护人类受试者的权利和福利。未能获得或延误获得IRB或伦理委员会的批准可能会阻止或延迟临床试验的启动和完成，FDA或外国监管机构可能会决定不考虑任何源自未经过初步和持续IRB或伦理委员会审查和批准，支持市场应用的数据或信息。

我们的产品候选品在临床试验中可能遇到问题，这些问题可能会导致我们、IRB、伦理委员会或监管机构推迟、暂停或终止这些临床试验，或者推迟或使这些临床试验的数据分析变得混乱。如果我们的产品候选品遇到任何这样的问题，我们可能没有必要继续开发受影响的产品候选品或我们其他任何产品候选品的财务资源。我们也可能失去或无法进入针对受影响的产品候选品或我们其他任何产品候选品的合作安排。

我们的任何一个临床试验失败都可能发生在任何测试阶段。在非临床测试和临床试验过程中，我们可能会遇到很多意料之外的事件，这可能会延长我们的临床开发时间表，延迟或阻止监管机构的批准，或影响我们商品化产品的能力，包括：

•我们的非临床试验或临床试验可能产生负面或不确定的结果，我们可能决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床试验或临床试验，或者我们可能会放弃具有潜在前途的项目；

•在提交IND申请或类似的国外申请方面出现延迟，或在试验站点开展临床试验之前获得监管机构或IRB/伦理委员会的必要批准存在延迟或未获通过，或者在开始临床试验后中止或终止临床试验;

•针对我们的临床试验范围或设计，我们需要遵守IRB或伦理委员会、FDA或类似的外国监管机构所要求的条件；

•在监督临床试验的伦理委员会(IRB)或伦理委员会审批临床试验方面存在问题，或是获取或维持IRB或伦理委员会审批临床试验方面存在问题；

•由于COVID-19大流行、未来的流行病或公共卫生紧急情况以及乌克兰持续的冲突，导致受试者和志愿者在临床试验中招募、数量和类型上存在延迟和不确定性；

•人为或自然灾害、大规模传染病、流行病或公共卫生紧急情况或其他业务中断引起的干扰；

•在临床试验中，患者和志愿者的高辍学率；

•我们的临床试验或其他类似产品候选者的临床试验可能会出现负面或不确定的结果；

•我们临床试验所需的产品候选材料或其他必要工具的供应不足或质量不佳，以及未来流行病或突发公共卫生事件中临床供应的中断或延迟；

•临床试验成本高于预期;

•使用我们批准的产品、我们临床试验的参与者或使用类似于我们产品或产品候选药物的个体，可能会出现严重和意外的与药物相关的副作用；

•我们的药品候选品在临床试验中疗效不佳或令人失望；

•临床试验现场或任何临床或非临床调查的记录，如遭到FDA或其他监管机构不利的检查和审查；

•我们的第三方承包商或调查人员未能依从监管要求，包括 GCP 和 cGMP，或未能及时或完全履行其合同义务;

•政府或监管部门的延误和监管规定、政策和指南的变更，包括对临床测试普遍或特定于我们的技术加强监管监督；或者

•与我们不同的美国FDA和其他外国监管机构对数据的解释。

即使我们成功完成了产品候选的临床试验，任何给定的产品候选可能都不能证明其是治疗该疾病的安全有效的治疗方法。

我们或我们的合作伙伴可能无法获得美国或外国监管机构对我们或我们合作的产品候选者的批准，因此我们或我们的合作伙伴可能无法商业化这些产品候选者。

我们的及与我们合作的产品候选在许多方面均受到政府监管的严格规定，包括研究、测试、开发、制造、安全、功效、批准、记录、报告、标签、储存、定价、营销和药物分销等。在美国和许多外国司法管辖区，需要完成严格的非临床测试和临床试验以及广泛的监管批准流程，才能成功推出新的药物。满足这些和其他监管要求是昂贵、耗时、不确定和受到意外延误的。我们和我们的合作者正在开发的产品候选人可能无法获得我们或我们的合作者开始销售它们所需的监管批准，或者，在vutrisiran的情况下，可能无法获得监管机构的批准，以获得比当前批准更广泛的适应症销售。也有可能，FDA 或其他监管机构可能会判断产品候选人在临床试验中产生的数据不足以支持申请监管批准的批准。例如，尽管我们报告了 patisiran 在具有心肌病的 ATTR 淀粉样变性患者中的 APOLLO-b 三期临床试验具有积极结果，并收到了 FDA CRDAC 委员会的 9：3 投票，认为 patisiran 的益处大于其风险，但在 2023 年 10 月，FDA 对我们的 patisiran sNDA 发布了 CRL，表示 sNDA 不能在其当前形式下获得批准。

获得FDA和其他监管机构批准所需的时间是不可预测的，但通常需要很多年，具体取决于产品候选的类型、复杂性和新颖性。FDA及其海外同行在监管我们时使用的标准并不总是以可预测或一致的方式应用，并且随着时间的推移可以发生变化。我们对非临床和临床活动数据的任何分析都需要得到监管机构的确认和解释，这可能会延迟、限制或阻止监管批准。我们或我们的合作伙伴也可能会因新的政府法规（例如未来的立法或行政行动）或在产品开发、临床试验和FDA监管审查期间FDA政策的变化而遇到意外的延迟或增加的成本。无法预测是否会颁布立法变更，或FDA或外国监管机构、指导或解释将发生变化，这些变化，如果有的话，可能会产生什么影响。

由于我们或我们的合作伙伴正在开发的候选药物代表着一种新型药物，因此FDA及其外国同行尚未制定任何明确的政策、实践或指南，涉及这些药物。缺乏政策、实践或指南可能会阻碍或减缓FDA对我们或我们的合作伙伴可能提交的任何监管申请的审查速度。此外，FDA可能会对这些提交做出回应，定义我们或我们的合作伙伴可能未曾预期的要求。这种回应可能导致我们或我们的合作伙伴的候选产品的开发时间长、成本高昂。此外，由于可能已经有针对我们或我们的合作伙伴可能寻求批准的一些疾病的批准治疗方法，包括治疗带心肌病变的ATTR淀粉样变性的vutrisiran，或者在我们或我们的合作伙伴申请批准时已获批准的正在开发的治疗方法，因此为了获得监管批准，我们或他们可能需要通过临床试验来证明，我们开发的治疗这些疾病的候选药物不仅安全、有效，而且比现有批准的产品更安全和/或更有效。FDA、EMA和类似的国外监管机构运营中断或延迟可能会影响我们或我们合作伙伴的候选产品的审查、检查和批准时间表。在COVID-19公共卫生紧急情况下，FDA努力确保及时审查符合其用户费绩效目标的医疗产品的申请，并进行任务关键的国内外检查，以确保制造设施符合FDA质量标准。

此外，在COVID-19公共卫生紧急情况下，许多公司因FDA无法完成其申请所需的检查而宣布收到完整响应信。2020年12月，FDA针对诺华制药公司包括静脉注射器在内的药物新申请文件（NDA）发出了一份完整响应信，指出由于未解决与设施检查有关的条件，该机构无法在PDUFA行动日期之前批准该NDA。2021年7月，诺华制药宣布，重新提交以解决完整响应信的静脉注射器NDA已归档，并且FDA于2021年12月批准了Leqvio（inclisiran在美国销售的商标）。Leqvio批准的延迟导致我们的里程碑和版税收入推迟。FDA、EMA或类似的国外监管机构类似的中断或延迟可能会对我们或我们的合作伙伴为我们或我们的合作伙伴的产品候选物获得监管批准的努力产生重大不利影响，从而对我们的业务、前景、营运结果或财务状况产生重大不利影响。例如，FDA可能会要求在审查我们或我们的合作伙伴的产品候选物的监管过程中提交其他临床或其他数据或信息，包括发出可能需要我们或我们的合作伙伴提交其他临床或其他数据或施加其他必须满足以获得我们或我们的合作伙伴的NDA申请的最终批准的条件的完整响应信，包括可能需要设施检查。即使提交了这样的数据和信息，或进行任何此类检查，FDA也可能最终决定NDA不符合批准的标准。

我们的产品候选或合作的产品候选在获得必要的批准方面任何延误或失败都可能对我们将来寻求批准的任何产品候选的产生收入的能力产生重大不利影响。例如，由于FDA响应我们的sNDA申请批准Patisiran作为ATTR淀粉样变性合并心肌病的治疗方案而发出的拒绝信，我们为Patisiran产生产品收入的能力将受到负面影响。此外，任何上市产品的监管批准都可能受到有关用途的批准限制或标签或其他限制的限制，这可能限制每个产品的市场机会并对我们的业务、前景、运营结果和财务状况以及我们的股价产生负面影响。此外，FDA在审查NDA或批准后有权要求风险评估和减轻策略计划，称为REMS计划，这可能对批准药物的分销或使用加强进一步的要求或限制，例如限制处方给已接受专门培训的某些医生或医疗中心，将治疗限定于满足某些安全使用标准的患者，并要求接受治疗的患者注册。在欧盟，我们或我们的合作伙伴可能需要采用类似的计划，称为风险管理计划，我们的产品可能会受到特定的风险最小化措施的限制，例如限制处方和供应，进行后市场安全性或功效研究，或分发患者和/或开方医师教育材料。在两种情况下，这些限制和限制可能限制我们的产品市场规模并影响第三方支付机构的报销。

我们还需遵守许多国外监管规定，包括但不限于临床试验、制造及市场授权、定价及第三方偿付等行为。不同国家的国外监管批准流程各不相同，包括以上所述FDA批准涉及的所有风险，以及涉及满足国外司法管辖区当地法规的风险。FDA批准并不能确保获得美国以外任何监管机构的批准，反之亦然。

即使我们或我们的合作伙伴获得监管批准，我们的营销产品也将受到持续监管监督。如果我们或我们的合作伙伴未能遵守持续的美国和外国要求，我们的批准可能会受到限制或撤销，我们可能会受到其他处罚，在任何这样的情况下，我们的业务都将受到严重损害。

在我们或合作者开发的任何产品获得初步监管批准之后（包括我们的四个获批产品），我们将受到持续的监管监督，包括对报告的不良药物反应和临床结果进行审查，这些结果是在我们的药品制品商业上市后报告的。这包括来自任何后市场测试或监测结果，以监测我们获得批准的产品或其他获得批准条件的产品的安全性和疗效，或者由我们同意的其他产品的结果。我们为ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO获得的监管批准以及针对我们任何产品候选人获得的任何监管批准，也可能受到批准用于市场的产品所需的用途的限制的限制，包括AMVUTTRA的任何扩展标签。其他持续性监管要求包括提交安全和其他后市场信息和报告、注册和清单，以及遵守良好实践质量指南和法规，包括我们在批准后进行的任何临床试验的cGMP要求和GCP要求。此外，我们正在进行临床试验，打算继续进行，申请在美国以外的司法管辖区销售我们的产品候选人，因此我们将受到该司法管辖区的监管要求，并必须遵守这些要求。

美国食品药品监督管理局（FDA）在市场后掌握重要的权威，例如根据新安全信息要求标签变更、要求进行市场后研究或临床试验以评估与使用产品相关的严重安全风险，要求将产品撤出市场。FDA还有批准后要求REMS计划的权威，可能对批准的产品的分销或使用施加进一步的要求或限制。随着我们批准的产品商业化使用，我们或其他人可能会发现先前未知的副作用或已知的副作用在临床试验或早期市场后期中观察到更频繁或更严重的情况，如果出现这种情况：

•我们批准产品的销售可能低于最初预期;

•我们的已批准产品可能会受到监管批准的限制或撤销；

•我们可能决定或被要求向医生、药剂师和医院发送产品警告信或现场警报；

•可能需要进行额外的非临床研究或临床试验，标签更改，采用 REMS 计划，或更改制造过程，规格和/或设施；和/或

•政府调查或诉讼，包括集体诉讼，可能会针对我们提起。

上述任何情况可能会减少或消除我们已批准产品的销售，增加我们的开支，并影响我们成功推广一个或多个这些产品的能力。

我们用于制造已获批准的产品和某些现有的产品候选者的CMO和制造设施,包括我们的剑桥设施,我们的诺顿设施以及安捷伦和其他CMO的设施,也将定期接受FDA和其他监管机构的审查和检查。例如,安捷伦和我们位于剑桥的设施曾受FDA和EMA在审查ONPATTRO和GIVLAARI的监管检查,并可能在将来申请其他领土的一个或多个我们产品的监管批准时接受类似的检查。发现我们或我们的CMO的制造过程或设施存在任何新的或以前不知道的问题,可能会导致对CMO或设施以及在此类设施制造的产品的限制,包括批准的延迟或在将来从市场上撤回该产品。例如,由于FDA在CMO设施的例行检查导致有待审查分类,我们修改了关于治疗成年人纤维样蛋白原HATTR淀粉样病变相关的多发性神经病的vutrisiran的监管提交,这延误了我们的PDUFA目标日期和AMVUTTRA的FDA批准。虽然我们已经开发了商业使用的patisiran制剂原料的cGMP能力和工艺流程,并在2020年完成了我们在马萨诸塞州诺顿的cGMP制造设施的建设,用于临床和最终商业用途的药物物质,但在未来可能没有能力或容量以更广泛的商业规模生产材料。我们可以制造临床试验材料,也可以与第三方签订合同由其为我们制造此类材料。依赖CMO存在风险,我们不会受到这些风险的影响,如果我们自己制造产品,包括依赖适用的CMO进行监管合规。

如果我们或我们的合作者、CMO或服务提供商未能遵守美国或我们寻求销售产品的外国司法管辖区的适用的持续监管要求，我们或他们可能会面临罚款、警告信、对临床试验的限制、FDA或外国监管机构拒绝批准待批准的申请或已批准的申请的补充、监管批准的暂停或撤回、产品召回和没收、拒绝允许产品的进口或出口，操作限制、禁令、民事罚款和刑事起诉。

如果执法机构声称或判断我们正在从事与我们未获批准的产品候选或推广我们已获商业认可的产品违反适用法规的商业活动，我们可能会承担重大责任。

医生可以自行决定为得到FDA或其他适用监管机构批准的药物使用而不在产品标签中描述且不同于FDA或其他监管机构批准的用途的治疗使用。在医疗专业领域，非标签使用非常常见。尽管FDA和其他批准药物的监管机构不会监管医生的医疗实践或治疗选择，但FDA和其他监管机构会监管制造商关于非标签使用的沟通，并禁止非标签推广以及散布虚假或误导性标签或推广材料，包括由它们的代理人提供的材料。制造商及其代理人不得为非标签用途推广药品或提供与这些产品的批准标签不一致的药品推广信息。例如，我们目前不能在美国推广ONPATTRO或AMVUTTRA，除了成人多发性神经病在使用hATTR amyloidosis治疗方面以外的任何适应症。FDA和其他监管及执法当局积极执行禁止推广非标签使用和未获得营销批准的产品的法律和法规，如果我们未来被发现不当地营销或推广任何商业产品，我们可能会面临广泛的民事、行政和刑事处罚，包括与这些商业产品的推广活动相关的禁令救济，大量罚款或处罚，以及其他法律或公正制裁。任何不利的决定、发现、指控或执行或监管自由裁量权的行使都可能损害我们的业务、前景、经营结果和财务状况。其他内部或政府调查或法律或监管程序，包括私人诉讼，也可能作为后果而随之而来。

尽管有与产品推广相关的规定，但美国食品药品监督管理局和其他监管机构允许企业以真实、非误导性和非推广性的科学交流方式涉及其产品，并且我们打算参与医学教育活动并与医疗保健提供者进行沟通，以符合所有适用法律和监管指导。尽管如此，美国食品药品监督管理局、其他适用的监管机构、竞争对手和其他第三方可能认为我们没有遵守这些规定，如果这种不遵守被证明，这可能会损害我们的声誉或转移财务和管理资源从我们的核心业务中转移，并会产生重大的不利影响。

我们的业务、前景、运营结果或财务状况可能受到负面宣发。此外，任何实际或受到威胁的政府执法行动或第三方诉讼也可能引起负面宣传，从而降低我们产品的需求，需要我们投入大量资源，否则这些资源本可以用于我们业务的其他方面。

除了我们的医疗教育工作之外，我们还提供病人支持服务，以帮助接受我们商业认可的产品治疗的患者。制造商越来越成为政府调查病人支持计划的焦点，因为有指控称通过这些服务，向医生或患者提供非法诱因，导致通过医疗保险、医疗补助和其他政府计划的不适当使用。发现违反联邦防止贿赂法和/或联邦虚假索赔法（FCA）等法律的公司将面临重大的法律责任，包括民事和行政处罚、刑事制裁和可能被排除参与政府计划。

正如下面所述，我们仍专注于全球合规计划，旨在支持在适用法律的情况下执行这些计划和活动。

即使我们或合作方获得了市场准入，市场可能对我们的产品概念商业上市并不买账，这可能会对我们的业务、前景、经营业绩和财务状况产生不利影响。

我们开发的药品候选者基于相对新的技术或治疗方法，我们的第一个产品ONPATTRO于2018年8月获批准用于商业销售。像医生、第三方支付人员和消费者这样的药品市场关键参与者可能不会接受基于RNAi技术的旨在改善治疗结果的产品。因此，我们可能更难说服医疗社区和第三方支付人员接受和使用我们的产品，或提供有利的报销。

我们认为其他因素将对我们的产品市场接受度产生重要影响，包括：

•我们收到任何市场批准的时间，批准的条款和获得批准的国家。

•我们的产品候选者已在临床试验中展示出其安全性和疗效，并与任何其他治疗方案进行比较；

•我们的产品候选药物具有相对便利的使用方法、用药方案和管理方式；

•患者接受潜在的新给药途径或新的、不同的治疗方法和作用机制的意愿；

•我们医师教育项目的成功；

•充足的政府和第三方支付者的补偿可供使用；

•我们产品的定价，特别是相比于其它治疗方法而言，以及市场对这些价格的看法和我们今后可能实施的任何价格上涨；

•我们开发的产品候选品用于治疗的疾病已有可行的替代疗法，而这些疗法的相对风险、益处和成本也需考虑在内。

例如，ONPATTRO采用静脉注射方式，需要医生和/或患者接受预药，与其他可用于治疗成人多发性神经病变的hATTR淀粉样变病的选择项，包括由阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis市场推广的皮下注射的WAINUA（eplontersen）或由辉瑞在多个国家市场推广的口服药物tafamidis之间的竞争可能不利。此外，fitusiran代表一种新的治疗血友病的方法，可能不容易被医生、患者及其护理人员接受。如果批准用于治疗具有心肌病的ATTR淀粉样变病的vutrisiran，可能面临市场接受方面的类似挑战。

我们是一家多产品的商业公司，预计将继续投入重要的金融和管理资源来建立我们的市场营销、销售、市场准入和分销能力，并进一步建立我们的全球货币制造行业。如果我们无法继续开发和扩展这些能力，我们可能无法成功推广我们当前和未来的任何产品。

我们在2018年8月获得了我们的第一个产品批准，并在过去几年中建立了营销、销售、市场准入和分销能力。如果获得批准，我们目前预计将依赖第三方在某些地理区域推出和营销我们的某些产品候选项。但是，我们正在全球范围内商业化ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO，并打算在自己的核心产品策略下全球自主商业化其他获得批准的产品候选项，在美国、欧洲和日本首先拓展，全球扩张正在进行中，这需要、并将继续需要重要的财务和管理资源。对于那些我们将自行执行营销、销售、市场准入和分销职能的产品，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO，

对于我们成功开发并保留开发和商业化权利的未来产品，我们可能面临许多其他风险，包括：

•扩大并保持我们的制造行业销售、市场和行政基础设施和能力；

•全球招聘、培训、管理和监督我们的人员；

•在进一步发展或借助已建立的市场或销售网络的成本方面可能难以证明其在任何特定产品和/或任何特定地域板块所产生的收入

•我们的直销和市场营销努力可能不会成功。

如果我们无法继续发展和扩大自己的全球营销、销售、市场准入和分销能力来为我们现有和未来的产品服务，那么我们将无法在不依赖第三方的情况下成功地商业化我们的产品。

患有hATTR淀粉样变性病与多发性神经病的患者人群、急性间歇性腹痛和原发性高胆红素血症是很少的，而且尚未精确确定。如果这些疾病的患者实际数量小于我们的估计，或者我们未能增强人们对这些疾病的认识且诊断未得到改善，我们的业务、前景、运营业绩和财务状况可能会受到不利影响。

我们在商业化开始时针对ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO或任何未来产品的潜在市场规模的估计，可能会与实际市场规模存在实质性差异，包括因监管机构批准的适应症而导致的重大业务计划变更，可能对我们的业务、前景、运营业绩和财务状况产生重大不利影响。与大多数孤儿疾病一样，如果我们无法成功提高这些疾病的意识和改善诊断，这可能会对我们的业务、前景、运营结果或财务状况产生重大不利影响，并且将更难或不可能实现盈利。

我们目前正在市场上销售的所有产品或以后可能开发的产品都可能受到不利的定价监管、第三方赔偿实践或医疗改革计划的影响，从而影响我们的业务前景、经营业绩和财务状况。

各国药品上市审批、医保覆盖、定价和报销的监管规定各不相同，且会不断变化。一些国家要求先批准药品销售价格才能上市。在很多国家，定价复审期在药品核准或产品许可批准后开始。在一些国外市场，处方药物的定价即使在首次核准后，仍要受到政府的持续监管。我们在销售我们的核准产品和多个产品候选品进入后期开发阶段时，会积极监测这些规定。然而，我们许多产品候选品目前仍处于早期阶段，我们需要多年时间才能评估这些法规的影响或对这些开发计划的任何更改。此外，我们在特定国家可能获得某种药品的监管批准，包括我们已核准的一个或多个产品，但随后可能会面临价格规定或价格管制的限制，这可能会延迟我们的商业推广及对该国家和可能其他国家的该产品销售所能产生的收益产生负面影响，因为会有参考价格的限制。

我们相信政府和第三方支付机构为控制或减少医疗费用所做出的努力，以及为扩大医疗服务提供的立法和监管提案，将继续影响制药公司和生物制药公司的业务和财务状况。在美国，药品定价受到政府和公众的审查和改革呼声，美国政府一直致力于立法和监管改革以控制成本。具体而言，美国国会近期多次询问处方药问题，并提出和颁布了联邦和州的法律法规，旨在增加药品定价透明度、降低医疗保险下的处方药费用、审核价格和制造商患者方案之间的关系以及改革医疗保险计划对药品的报销方式。这些发展可能直接或间接影响我们销售ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO或未来产品（如果获得批准）的价格优势。

例如，在联邦层面上，通货膨胀减少法案（Inflation Reduction Act，即IRA）包括几项将以不同程度影响我们业务的规定。例如，IRA可能要求我们支付回扣，如果我们增加了医疗保险Part B或Part D药品的成本，速度比通货膨胀率更快。此外，在新设计的Part D福利计划下，我们支付任何批准的医疗保险Part D产品的成本分担责任可能会比IRA之前的福利设计显着增加。根据IRA的价格谈判计划，对于治疗Stargardt病的vutrisiran的FDA批准将使我们失去AMVUTTRA在医疗保险价格谈判中的孤儿药例外。因此，我们于2022年10月宣布，我们将不追求第3阶段临床试验，研究vutrisiran治疗Stargardt病的治疗效果。未能遵守IRA的制造商可能会面临各种处罚，包括民事罚款或可能的消费税。IRA对我们的业务和医疗保健行业的影响仍在不断发展，并可能对我们的公司或我们的行业产生额外的不利影响。预计IRA对业务和医疗保健行业将产生重大影响。

药品行业板块可能会降低我们可以为我们的产品收费和报销的费用，以及其他影响。

此外，拜登政府已经表示降低处方药价格是一个优先考虑事项，但我们不知道拜登政府制定降低处方药价格的政策的影响。例如，联邦医疗保险和医疗补助中心正在开发新的模型，旨在降低医疗保险和医疗补助下的药物成本，包括为经过FDA加速批准途径批准的药物设计新的付款方法，创建一份通用药品清单，使D部分个人支付的药物费用每个药物每月限制在2美元以内，以及为电芯和基因治疗建立新的成果基础协议实施方法。我们不知道拜登政府可能采取什么其他步骤来试图降低处方药价格或这些步骤的影响。虽然其中一些提议的措施和其他措施可能需要通过附加立法获得授权才能生效，而美国现任总统政府可能会扭转或以其他方式改变这些措施，但美国现任总统政府和国会都表示他们将继续寻求控制药品成本的新措施。

在州级别上，政府已经越来越积极地通过立法和实施监管来控制药品定价。其中一些措施包括限制价格、报销、折扣、产品获取和市场营销；强制要求披露药品价格、成本和营销透明度要求；允许从其他国家进口；并鼓励大规模采购。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州卫生保健管理局的药品进口提案，这是佛罗里达州促进从加拿大进口某些处方药物的第一步。从加拿大和最惠国（MFN）模式进口药物可能会对我们商业批准的任何产品所接收的价格产生重大不利影响。此外，区域卫生管理局和单个医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品产品和哪些供应商将被纳入他们的处方药物和其他医疗保健计划中。这些措施可能会降低我们产品的最终需求，一旦获得批准，或对我们的产品定价施加压力。我们无法预测未来美国或其他外国国家可能采取什么医疗保健改革举措。进一步的联邦、州和外国立法和监管发展是可能的，我们预计美国的持续举措将增加对药品定价的压力。这样的改革可能对我们批准产品或我们可能成功开发并获得监管批准的一个或多个其他产品候选者的预期收入产生重大不利影响，并可能影响我们的业务、前景、经营结果和财务状况以及我们开发药物候选者的能力。

我们的已批准产品或任何未来产品的成功商业化，部分取决于政府卫生管理机构、私人医疗保险公司和其他机构等第三方支付者提供的这些产品及相关治疗的覆盖范围和报销情况。我们已获批准的一种或多种产品以及我们能够获得市场批准的任何其他产品，可能不被认为是医疗必需品或具有成本效益，其报销金额可能不足以使我们能够以具竞争力的方式销售此类产品或任何未来产品，或实现对我们在产品开发上的投资的适当回报。新获批药物的覆盖范围可能会出现显著延迟，覆盖范围可能比FDA或外国监管当局批准药品的目的还要有限。此外，获得覆盖范围资格并不意味着任何药品在所有情况下都会获得报销，或者以足以覆盖我们的成本，包括研究、开发、制造、销售和分销，或覆盖某个特定提供者获得该产品的成本的速度。如果适用的话，新药物会有临时付款，但临时付款可能不足以覆盖我们的成本，并且可能不会永久生效。报销可能基于已经上市、覆盖和报销的低成本药品，并可能被整合到现有的其他服务付款中，并可能反映预算限制或数据不完整。药品的净价格可能会因政府医疗保健计划或私人支付人要求的强制性折扣或回扣以及任何未来放松限制从销售药品价格较低的国家进口药品的法律而降低。特别是在EU、英国、日本和中国等某些市场，政府以较低（或零）的直接费用向消费者提供医疗保健，因此作为大型单一支付方，具有明显的权力来规范价格或实施其他成本控制机制。此外，在美国，对管理保健的强调已经增加，我们预计将继续对制药定价施加下行压力。覆盖政策、第三方报销率和制药定价规定可能随时改变。即使对我们获得监管批准的一个或多个产品获得了有利的覆盖范围和报销状况，也可能在未来实施较不利的覆盖政策和报销率。

越来越多的第三方支付机构，如政府和私人保险计划，要求药品公司向其以目录价格提供预定的折扣，并寻求降低药品的价格或报销金额。在美国，我们已经签署了40多项基于价值的协议或VBAs，并正在与商业健康保险公司谈判签署额外的VBAs。这些协议的目标是确保我们获得报酬，该报酬基于我们商业批准的产品在现实世界中提供结果的能力，这些结果与我们的临床试验中展示的结果相当，并且这些协议的结构是将我们批准的产品在现实世界中的表现与财务条款联系起来的。我们与支付机构合作的目的还是为了提供关于我们的产品价值的更多信心，并帮助加速患者的保险决策。如果我们收到的产品支付或为此类产品提供的报销不足以应对我们的显着发展

如果我们的报销被拒绝了，或者其他费用超支，那么我们的投资回报可能会受到不利影响。此外，我们公开表示，我们打算通过持续的科学创新增长，而不是随意提高价格。具体而言，我们已经表明，我们不会在获得营销批准的任何产品上涨价超过城市消费者价格指数（目前约为3.5%）的通货膨胀率，除非有明显的增值驱动力。我们的患者接触哲学也可能对我们未来销售一个或多个产品所能产生的收入产生负面影响。

保险公司越来越倾向于采用限制药物使用和增加患者自付费用的方案和政策。在美国，为了帮助患者访问和负担我们的批准产品，我们可能会利用一些计划来帮助他们，包括患者援助计划和可符合条件的共付券计划。可能会发生保险商政策有所变化，涉及共付券计划（如共付积累计划和极大化计划）和患者援助计划（如替代资金计划）或引入和制定新的立法或监管措施，这可能会限制或负面影响这些共付券计划和患者支持计划，这可能会导致使用受影响产品的患者减少，从而可能对我们的销售、业务和财务状况产生重大不利影响。

我们受到美国和某些外国出口和进口管制、制裁、禁运、反腐败法和反洗钱法律法规的限制。未能遵守这些法律标准可能会影响我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能面临刑事责任和其他严重后果的违规行为，这可能会损害我们的业务。

我们受到出口管制和进口法律法规的限制，包括美国出口管理条例、美国海关法规、美国财政部外国资产控制办公室管理的各种经济和贸易制裁法规，以及包括1977年修订版的美国《反海外腐败法》、18美国法典第201章规定的美国国内行贿法、美国旅行法、《爱国者法》、2010年英国贿赂法和其他适用的反贿赂和反洗钱法律。反腐败法被广泛解释，禁止企业及其高管、董事、员工、代理人、承包商和其他第三方代表直接或间接地授权、承诺、提供、索取或接受支付或其他有价值的东西，以不正当的方式影响公共或私人部门的收件人的行为或决定，或为取得或保留业务而获得任何其他不当优势。我们可能不时雇佣第三方在美国境外进行临床试验、销售我们的产品，并/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他监管批准。我们与政府机构或政府附属医院、高校和其他组织的官员和雇员直接或间接互动。代理人、承包商和代表等第三方行为者的腐败或其他非法活动，即使我们没有明确授权或实际知识，我们也可能对此负有责任。任何违反上述法律法规的行为可能导致巨额罚款和制裁、声誉损害和其他不利后果。

我们一直专注于这些法律及其监管的活动，并且如下所述，保持全球合规计划，以赋予我们的业务符合要求的能力。

美国以外的政府可能会实行严格的价格控制，这可能会对我们的收入产生不利影响。

处方药物的定价在美国之外也受到政府控制，在这些国家，与政府当局的价格谈判可能需要考虑到产品获得监管批准后相当长的时间。为了获得一些国家的报销或定价批准，我们可能需要进行与其他可用疗法成本效益比较的临床试验，这需要耗费大量时间和资金。如果我们的产品无法获得报销或只覆盖了较少的范围或金额，或者定价低于令人满意的水平，那么我们产生收入并实现盈利的能力可能会受到影响。

在一些国家，包括欧盟成员国或日本，处方药物的定价可能会受到政府管制。其他国家可能会采取类似的处方药物定价方法。在这些国家，与政府当局的定价谈判可能需要在获得产品监管批准后花费相当长的时间。此外，政府和其他利益相关方可以对价格和报销水平施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。此外，政治、经济和监管发展可能会进一步复杂化定价谈判，并且定价谈判可能会持续到获得覆盖范围和报销后。各个国家采用的参考定价和低价和高价国家之间的平行分销或套戥，都会进一步降低价格。我们无法确定这样的价格和报销水平是否可接受我们或我们的合作伙伴。第三方支付者或当局发布折扣可能会导致国内和其他国家的价格或报销水平进一步下降。如果定价设置在不令人满意的水平，或者我们的产品的报销范围或金额不足或受限，我们或我们的合作伙伴的销售收入和我们已批准的产品或任何未来产品在这些国家的潜在盈利能力都会受到负面影响。一旦专利或其他排他性权利到期，由于更便宜的仿制药或生物相似药的竞争加剧，可能会受到越来越严格的定价控制的影响。某些政府已经采取了切换处方药物至仿制版本的政策以降低成本。

如果我们或我们的合作伙伴、CMO或服务提供商违反医疗保健法规或与隐私、数据保护和信息安全有关的法律义务，则我们或他们可能会受到执行行动的制裁，这可能会对我们开发、市场和销售产品的能力产生负面影响，也可能会损害我们的声誉。

在我们获得市场批准的所有产品的推荐和处方中，医疗服务提供商、医师和第三方支付机构扮演着首要角色。我们与第三方支付者和客户现有和未来的安排可能导致我们受到广泛适用的欺诈和滥用以及其他卫生保健法律法规的限制，这可能通过我们市场，销售和分发我们的产品的经营或财务安排和关系产生影响。适用联邦和州卫生保健法和法规的限制包括以下内容：

•美国联邦反回扣法禁止人或实体在联邦医保计划（如医疗保险和医疗补助计划）下，直接或间接，公开或秘密，以现金或实物等形式，有意识地或故意地索取、收取、提供、支付任何报酬（包括任何回扣、贿赂或折扣），用于诱使或作为购买、租赁、订单、安排或推荐任何商品、设施、物品或服务的回报。个人或实体无需实际知晓联邦反回扣法或有特定违反意图即可犯罪，违反规定将受到民事和刑事罚款和处罚、监禁和被排除于政府医疗保健计划之外。此外，政府可能声称，包含因违反美国联邦反回扣法而产生的项目或服务的索赔构成联邦假索赔法或联邦民事罚款目的下的虚假或欺诈性索赔。

•美国联邦虚假索赔法包括FCA，禁止个人或实体故意提出或导致提出针对诸如医疗保险计划如Medicare或Medicaid的虚假或欺诈性索赔；制作、使用或造成虚假记录或陈述，以制造或使用虚假或欺诈性索赔；向联邦政府提出虚假陈述，以逃避、减少或隐瞒向联邦政府支付款项的义务。制造商在不直接向政府付款申请的情况下，如果被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，也可能承担FCA的责任。FCA还允许个人代表联邦政府提起诉讼，声称违反了FCA并共享任何货币赔偿。处罚是涉及索赔金额三倍加上民事货币罚款。

•联邦民事罚款法律规定了民事罚款，包括为联邦医疗或医疗保险受益人提供或转让报酬且知道或应该知道此举可能影响受益人选择特定的以Medicare或Medicaid报销服务的提供者、从业者或供应商，除非适用例外情况。

•1996年颁布的联邦健康保险可携带性和责任法案（HIPAA），其中创建了联邦刑事法规，禁止有意识地执行或试图执行欺诈任何医疗保健福利计划或通过虚假或欺诈的借口、陈述或承诺来获取任何医疗保健福利计划所有的金钱或财产，无论付款方为何（例如，公共或私人），并在任何涉及医疗保健福利计划的事项中，有意识地通过任何诡计或手段伪造、隐瞒或掩盖重大事实或在交付医疗保健福利、物品或服务的过程中或支付费用方面作出任何实质性虚假陈述。与联邦反回扣法类似，一个人或实体可以被发现违反HIPAA而没有对该法案的实际知识或特定故意犯罪意图。

•HIPAA适用于个人可识别健康信息的隐私、安全和传输，并要求在某些可识别健康信息的安全性遭到侵犯时通知受影响的个人和监管当局，其已由经济和临床卫生法律框架下的健康信息技术修正案修正。

•根据《平价医疗法案》，在医疗保险、福利医疗或儿童医疗保险支付款项的情况下（特定例外情况），药品、设备、生物和医疗用品制造商须遵守联邦“阳光”规定，向卫生和公众服务部透露每年向医生（泛指医生、牙医、验光师、足病医生和脊医等）、某些非医生的服务供应商（如医生助理和护理师）和教学医院支付或分配的任何款项或其他“价值转移”信息，以及医生及其直系家属的全部所有权和投资利益情况。未能及时提交准确和完整的信息可能会导致民事罚款。

•联邦价格报告法律要求制造商将复杂的定价指标计算和报告给政府计划，这些报告价格可能被用于批准产品的补偿和/或折扣计算。

•适用于联邦政府机构产品定价和销售的联邦法规要求。

•联邦消费者保护和不公平竞争法广泛规范市场活动和可能损害消费者的活动。

•国家和外国法律与以上联邦法律相似，包括欧盟法律禁止向医疗保健专业人员赠送任何礼物或好处，以激励其开药，国家透明度法律要求公开披露向医疗保健专业人员和机构支付的款项以及数据隐私法律，以及适用于商业保险公司和其他非联邦支付者的反回扣和虚假索赔法律，强制执行企业规定合规计划及有关政府退款计划、患者数据隐私和安防-半导体的法律要求。

•欧洲隐私法包括2016/679号法规，即《通用数据保护条例》或欧盟GDPR以及作为GDPR英国法律转化的英国GDPR，以及电子隐私指令（2002/58 / EC）和实施它们的国家法律，以及英国的《公共和电子通信条例2003年》和日本、巴西和其他地区的隐私法。

•《2018年加利福尼亚州消费者隐私法》经由《2020年加利福尼亚隐私权法案》修订后成为CCPA，该法案规定加州居民拥有访问、更正、携带和删除个人信息的权利以及各种选择退出的权利。CCPA还对受管制的企业施加了各种义务，例如保持隐私告知、实施合理的安全实践和在与数据处理器的合同中包含特定条款。CCPA还创建了一个新的州级机构，授权实施（包括通过制定规则）和执行CCPA。CCPA针对违规行为提供民事罚款，并提供有限的数据泄露私人诉讼权。

•此外，超过十个其他州已经颁布了类似于CCPA的全面隐私法案，并在其他几个州提出了类似的法案。另外，三个州还颁布了规范“消费者健康数据”的法律，这些法律对受监管实体施加了超过州全面隐私法的额外义务，要求其为某些消费者健康数据的收集和共享获得不同的同意，获得出售消费者健康数据的授权，并保持消费者健康数据隐私政策。华盛顿州规范消费者健康数据的法律包含民事诉讼权。CCPA和其他州隐私法的影响可能非常重要，可能需要我们修改数据收集或处理方式和政策，为了遵守法律，我们可能需要承担大量成本和费用，并增加面临监管执法和/或诉讼的风险。

为了符合药品行业的自愿符合指南和联邦政府颁布的相关合规指南，制药厂商也需要遵循一些州的法律规定，此外，州还要求制药厂商报告与医生和其他医疗保健提供商的支付信息、营销支出和定价信息有关的信息。同时，州和国外的法律也管理健康信息的隐私和安全问题，其中许多法律在重要方面存在差异，并且通常不受HIPAA规定预先授权，这就使得我们的合规工作更加复杂。

如果我们的操作被发现违反以上任何规定，我们可能会面临处罚，包括民事或刑事处罚（包括个人监禁），刑事起诉，经济赔偿，缩减或调整我们的业务，或被排除参与政府合同、医疗补偿或其他政府计划，包括医疗保险和医疗补助计划，或被卫生及人类服务部门的监察官办公室强求履行企业诚信协议，即OIG，任何这些情况都可能对我们的业务、前景、营业结果或财务状况产生重大不利影响。在我们的四个产品在美国、欧盟和其他多个地理位置上商用推出后的过去四年中，我们一直专注于加强全球合规基础设施；同时，随着我们准备在其他国家上市销售我们的产品，前提是经过监管机构的批准，我们也在加强全球合规基础设施。尽管有效的合规计划可以减轻违反这些法律的调查和起诉的风险，但是这些风险不可能完全消除。更多信息，请参见风险因素的标题“如果执法部门声称或判断我们正在与未经批准的产品候选者进行商业活动或以违反适用法规的方式宣传我们商业批准的产品，我们可能会蒙受重大责任。”对我们进行的任何行动，如果是涉嫌的违规行为也会让我们承担重大的法律开支，会分散我们管理层对业务的关注，即使我们的防御成功。此外，为遵守适用法律法规所做的努力，可能对我们在金钱、时间和资源方面造成高昂的成本。

如果我们或我们的合作者、CMO或服务提供商未能遵守适用的联邦、州或外国法规，我们可能会面临执法行动，这可能会影响我们成功开发、市场和卖出我们的批准产品或任何未来产品的能力，损害我们的声誉，并导致市场对我们的产品的接受度降低。这些执法行动包括但不限于民事和刑事处罚，包括罚款、被排除出医保报销计划和监禁。

此外，联邦、州和外国法律或法规可能会发生变化，虽然我们、我们的合作伙伴、CMO 或服务提供商目前可能已经符合合规要求，但由于解释变化、行业标准或法律结构的变化，我们可能会失去合规性。

得到企业财政支持的第三方患者援助计划已成为政府和监管机构关注的对象。 OIG已制定指南，建议药品制造商向慈善组织捐赠资金，为提供给医疗保险受益人的共同支付援助，条件是这些组织是真正的慈善机构，并且完全独立于制造商，根据一致的财务标准按照先来先服务的方式向申请者提供援助，并且不将援助与捐赠者的产品使用挂钩。然而，患者援助计划的捐赠已受到负面宣传，并成为多项政府执法行动的对象，涉及指控其利用品牌药品促销而不是其他成本更低的替代品。具体而言，在最近几年中，已有多项和解解决了政府对多项联邦和州法律挑战下的患者援助计划的合法性的索赔。我们曾经并可能继续向帮助贫困患者支付保费、共同支付、共同保险义务的独立慈善基金会提供拨款。如果这样做，如果我们或我们的捐赠受方被认为违反了相关法规或不断演变的政府指导方针，我们可能会遭受损害、罚款、惩罚或其他刑事、民事或行政制裁或执法行动。

我们受政府监管和其他与隐私、数据保护和信息安全相关的法律义务约束，并受到消费者保护法的约束，该法规管制我们的营销实践，并禁止不公平或欺骗性行为。我们实际或被认为未能遵守此类义务可能会损害我们的业务。

GDPR对个人数据的控制者和处理者施加了严格要求，包括对位于欧洲经济区和英国的数据主体的“特殊类别数据”进行特殊保护，其中包括健康、生物计量和基因信息。此外，GDPR为欧洲经济区成员国提供了广泛的权利，可以制定补充国家法律，例如与健康、基因和生物计量数据处理相关的法律，这可能进一步限制我们使用和分享此类数据，或导致我们的成本增加，损害我们的业务和财务状况。

未能遵守GDPR和EEA成员国及英国有关国家数据保护法的要求（该要求可能略有不同于GDPR），可能会导致最高达全球总年营业收入的4％或2,000万欧元（根据英国GDPR为1,750万英镑）的罚款，以及除此之外的诉讼和/或不利宣发，这可能会对我们的声誉和业务产生重大不利影响。由于GDPR的实施，我们需要实施一系列措施确保符合数据保护制度。GDPR（i）要求我们告知数据主体我们如何处理其个人数据以及如何行使其权利，（ii）要求我们确保我们具有合法的个人数据处理基础（如果是同意，获取同意的要求更高），（iii）要求我们在大规模处理敏感个人数据（即健康数据）时任命数据保护官，（iv）在整个EEA和英国引入强制性数据泄露通知要求，（v）要求我们记录我们的处理活动并在高风险处理时记录数据保护影响评价，（vi）在我们与服务提供商签约时对我们施加附加义务，要求（vii）采取适当的技术和组织措施保障个人数据安全，（viii）要求我们采用适当的隐私治理，包括政策，程Ting和数据审计。

显然，GDPR对于从欧洲经济区和英国向美国或其他未经认定为提供“足够”隐私保护的地区转移个人数据施加了严格的规定。过去，美国公司能够依赖于EU-US、UK-US和Swiss-US隐私盾框架作为合法转移来自欧盟和英国的个人数据的基础。2020年7月，欧洲联盟法院（CJEU）在案件C-311 /18（数据保护专员诉Facebook Ireland和Maximillian Schrems，或Schrems II）中以隐私屏障未能为转移至美国的欧盟个人数据提供足够保护为由，使EU-US隐私盾框架失效。CJEU在同一决定中认为，欧洲委员会发布的标准合同条款（SCC）是有效的。然而，CJEU裁定根据SCC进行的转移需要进行案-by-case评估，以确保接收国家的法律提供“基本相等”的保护来保护转移的个人数据，而这些法律应相当于欧洲联盟的法律，如果不满足这一标准，则需要企业采取补充措施。欧洲数据保护委员会（EDPb）在2021年6月发布的后续指南描述了这些补充措施必须是什么，并指出企业应该避免或停止转移个人数据，如果在没有补充措施的情况下无法提供相等的保护。2021年6月4日，欧洲委员会发布了SCC的新版本，旨在解决CJEU Schrems II决定所指出的问题，并提供关于实施新SCC时各方需要进行的转移评估的进一步细节。然而，仍然存在关于SCC和其他机制是否将面临额外挑战的担忧。同样，在2020年9月，瑞士数据保护机构确定Swiss-US隐私盾框架不再是转移瑞士至美国数据的有效机制，并对SCC作为从瑞士转移个人数据的机制的有效性提出了质疑。虽然SCC为我们的隐私盾认证提供了EU-US数据流的替代方案，但该决定（及其产生的某些监管指南）对EU-US数据流的合法性提出了质疑，或施加了繁重的限制。

符合适用的数据保护法律，从欧盟到美国的个人数据转移能力可能会妨碍我们进行临床试验，并对我们的业务、前景、经营结果和财务状况产生不利影响。英国不受欧共体新的SCCs规范约束，但已发布了自己的转移机制，即国际数据转移协议或国际数据转移附加协议，可以实现从英国的转移。2022年3月25日，欧盟和美国宣布了一项新的“跨大西洋数据隐私框架”政治协议，以取代被否决的隐私盾。该框架引入了新的强制性保障措施，以应对CJEU在Schrems II中提出的关切。2023年7月10日，欧盟宣布已经通过了其关于该数据隐私框架的足够性决定，标称为欧盟-美国数据隐私框架。足够性决定得出结论，美国在新框架下对从欧盟转移的个人数据提供了充分的保护水平，欧盟表示，因此，个人数据可以从参与该框架的美国公司安全地流向欧盟，而不必再采取其他数据保护措施。欧盟-美国数据隐私框架将定期进行审查，由欧盟、其他欧洲数据保护当局和美国当局共同进行，第一次审查将在采用充分性决定后的一年内进行。已经有一个案件已向欧盟法院提出，挑战欧盟-美国数据隐私框架的有效性，目前仍在等待处理。

欧洲经济区成员国已经制定了落实通用数据保护条例的国内法，其中可能部分偏离通用数据保护条例，欧洲经济区成员国的主管机构可能会在国家间略有不同地解释通用数据保护条例的义务，我们不希望在欧盟的法律环境中运营于一个统一的位置。另外，英国政府现在已经将《数据保护和数字信息法案》（简称英国法案）引入英国立法程序。英国法案的目的是在脱欧后改革英国的数据保护制度。如果通过了，《英国法案》的最终版本可能会进一步改变英国和欧洲经济区数据保护制度之间的相似之处。预计2024年英国大选可能会推迟《英国法案》的通过。

在我们监测欧盟经济区或英国个人行为（即进行临床试验）的司法管辖区域内，我们受当地数据保护机构的监督。在我们提供服务的相关事项上，我们依靠许多第三方，其中许多代表我们处理欧盟和/或英国个人的个人数据。对于每一个这样的提供者，我们进入或有意进入合同安排，根据这些安排，提供者应当按照我们的指示仅处理个人数据，并且进行或有意进行尽职调查以确保他们具备足够的技术和组织安全措施。

我们也受到欧洲隐私法关于电子营销和Cookies的不断发展的影响。欧盟正在制定一套新的规则来取代电子隐私指令（2002/58/EC），这些规则将以法规的形式直接实施于每个欧洲成员国的法律中，无需进一步颁布。虽然电子隐私法规最初预计于2018年5月25日（与GDPR一起）颁布，但它仍在经过欧洲立法过程。欧盟委员会常驻代表委员会于2019年11月22日驳回了草案条例; 目前还不清楚新规章是否会被采纳。我们还受到其他外国国家（例如加拿大）现有和不断变化的隐私法律的约束。

遵守美国和国际数据保护法律法规需要我们在合同中承担更多的责任，限制我们收集、使用和披露数据的能力，并在某些情况下影响我们在某些司法辖区的运营能力。未能遵守这些法律法规可能会导致政府执法行动（包括民事、刑事和行政处罚）、私人诉讼和/或不良宣发，并可能对我们的经营结果和业务产生负面影响。此外，临床试验对象、员工和其他我们或我们的潜在合作伙伴所获取个人信息的个人以及与我们分享此信息的提供者可能会限制我们收集、使用和披露这些信息的能力。即使我们没有被认定为有罪，对于违反个人隐私权、未能遵守数据保护法律、违反合同义务的指控可能会导致高昂和耗时的辩护，并可能会导致不良宣发，从而损害我们的业务。

联邦政府可能会削减开支和服务，可能会影响我们从政府获得服务、报销或资金的能力。如果我们无法有效适应这些变化，可能会严重影响我们的业务、前景、营运结果和财务状况。

根据2011年预算控制法案，如果国会未能在2013年至2021年间实行至少1.2万亿美元的财政赤字削减措施，则将触发对大多数联邦计划的自动削减。其中包括对提供者的医疗保险费用的总减少，每个财政年度最高可达2％，自2013年开始实施。其中的某些自动削减已实施，导致对医生、医院和其他卫生保健提供者的医疗保险支付的削减，以及其他影响。由于修改法令，包括2018年的两党预算法案，除非采取额外的国会行动，否则这些削减将持续到2030年。根据冠状病毒援助、救济和经济安全法案以及随后的法律，由于COVID-19大流行，自2020年5月1日起，这些减免被暂停至2021年12月31日。暂停后，从2022年4月1日开始启动1%的医疗保险支付削减，将持续到2022年6月30日。从2022年7月1日起，2%的医疗保险支付减免恢复。2012年的美国纳税人救济法案等法案，对几家供应商的医疗保险支付进行了削减，并将政府回收提供者多付款项的诉讼时效期限从三年延长至五年。这些新法律可能导致对医疗保险和其他医疗保健资金的额外削减，并影响我们批准产品或任何产品候选品的价格。

我们可能会获得法规批准，或者我们的产品或任何未来产品的处方或使用频率。

国会以往采取的减少支出的行动、国会对政府资助水平的分歧、高额政府债务以及医疗保险受托人对目前结构下该计划的可持续性发出的警告，表明在有关项目的资金增长不会无限制/持续增长。拨付给联邦补助和合同的金额可能会被减少或取消。这些削减可能也会影响相关机构及时审查和批准药品研发、制造和营销活动的能力，这可能会延误我们开发、推广和卖出批准的产品和任何其他我们可能开发的产品的能力。

如果我们未能遵守3400亿美元药品定价计划或其他美国政府定价计划的规定，则可能会面临额外的偿付要求、罚款、制裁和罚金，这可能会对我们的业务、前景、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们参与了美国 3400 亿药品定价计划、医疗补贴计划和其他一些联邦和州政府定价计划，以便通过特定的医疗保健计划获得我们产品的覆盖。当我们的产品被这些计划的受益人使用时，这些计划通常要求我们向某些支付方提供折扣或支付回扣。这些计划还可能会强加其他要求，包括某些报价要求。这些政府定价计划下的义务经常发生变化，而计划要求常常不明确。我们可能会因未能遵守这些计划下的义务（包括未能向政府提供及时准确的信息、未能支付正确的回扣或提供正确的折扣价格）而受到罚款甚至被追究责任。遵守这些计划和将来对这些计划的变更进行调整可能具有成本和资源密集性，可能会对我们的业务、前景、运营结果和财务状况产生重大不利影响。

我们的业务存在相当大的产品责任风险。如果我们无法获得足够的保险，针对我们的产品责任索赔可能会对我们的业务前景、运营结果和财务状况产生不利影响。

我们的业务将我们暴露于人类治疗产品的开发、测试、制造和营销中固有的重大潜在产品责任风险。产品责任索赔可能会延误或阻止我们的临床研究项目完成。此类索赔可能无法完全被产品责任保险所覆盖。此外，产品责任索赔可能会导致美国食品药品监督管理局(FDA)调查我们核准的产品的安全性和有效性，我们的制造流程和设施或我们的市场计划，并可能召回我们的产品或更严厉的执行行动，限制它们可以使用的核准适应症，或暂停或撤回批准。无论有关索赔的价值或最终结果如何，责任索赔也可能导致我们产品需求的减少、声誉的受损、辩护相关诉讼的成本、管理时间和我们的资源的转移、对试验参与者或患者的重大赔款以及我们股价的下降。我们目前拥有我们认为适合我们发展阶段的产品责任保险，包括我们核准的产品的营销和销售。我们拥有或可能获得的任何保险可能无法提供足够的保障以应对潜在的责任。此外，临床试验和产品责任保险变得越来越昂贵。因此，我们可能无法以合理的成本获得足够的保险，以保护我们免受可能对我们业务造成重大不利影响的产品责任索赔。

我们的员工可能会进行不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求或内幕交易违规行为，这可能会严重损害我们的业务、前景、营业结果和财务状况。

我们面临员工欺诈或其他不当行为的风险。员工不当行为可能包括故意违反美国和海外的政府法规，包括医保欺诈和滥用以及反行贿法规定，或未能准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是医疗保健行业的销售、市场营销和业务安排受到广泛的法律和法规的约束，以防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为。如在“风险因素”的标题下讨论的“如果我们或我们的合作者、CMO或服务提供商未能遵守医保法规或与隐私、数据保护和信息安全有关的法律义务，我们或他们可能会面临执法行动，这可能会对我们开发、销售产品的能力以及我们的声誉造成负面影响”，这些法律和法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、市场营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。员工不当行为也可能涉及利用在临床试验过程中获得的信息进行不当交易，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。我们实行全球合规计划并专注于其进化和提高。我们的计划包括风险评估和监测、鼓励员工和第三方提出善意问题或关注事项的言论自由文化，以及定义的流程和系统用于审查和纠正指控和已发现的潜在关切。然而，识别和防范员工不当行为并不总是可能的，我们采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理风险或损失，也无法保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的侵害。

因未遵守这些法律或法规而引起的一切行动。如果有此类行动针对我们，而我们无法成功地辩护或主张自己的权利，这些行动可能会对我们的业务、前景、运营结果和财务状况产生重大影响，包括对我们征收重大罚款或其他制裁。

如果我们不遵守有关环境保护、健康和人员安全的法律规定，我们的业务、前景、业务结果和财务状况可能会受到不利影响。

我们的研发和制造活动涉及使用危险材料、化学品和各种放射性化合物我们在剑桥和诺顿的设施中储存大量易燃和有毒化学品，这些化学品是我们的研发和制造活动所需。我们受联邦、州和地方法律和法规的监管，这些法律和法规规定了危险材料的使用、制造、储存、处理和处置。我们认为我们在剑桥和诺顿设施中存储、处理和处置这些材料的程序符合剑桥市、诺顿镇、马萨诸塞州和美国劳工部的职业安全与健康管理局的相关指南。虽然我们认为我们处理和处置这些材料的安全程序符合适用法规规定的标准，但这些材料造成意外污染或伤害的风险无法消除。如果发生事故，我们可能会因由此产生的损害而被追究责任，这可能是巨大的。我们还受到众多环境、卫生和职场安全法规的监管，包括规定实验室程序、暴露于血源病原体和处理生物危害物质的法律和法规。

虽然我们购买了工伤保险以保障我们因使用这些材料导致员工受伤而可能发生的费用和开支，但这种保险可能无法提供足够的保障来应对潜在的责任。我们没有购买环境责任或有毒侵权索赔保险，这些可能会与我们储存或处理生物、有害或放射性材料相关的索赔。未来可能会出台针对我们经营的联邦、州和地方法律法规，我们可能需要付出巨大成本来遵守这些法律法规，如果违反这些法律法规将会面临巨额罚款或处罚。

与专利、许可证和商业机密相关的风险

如果我们无法获得和执行我们的发现的专利保护，我们开发和商业化产品候选者的能力将受到损害。

我们的成功部分取决于我们保护我们在美国和其他国家的专利和其他知识产权法下开发的专有组合，方法和技术的能力，以便我们可以防止他人非法使用我们的发明和专有信息。然而，我们可能不持有某些所需专利以制造和商业化我们的拟议产品的专有权。因为某些美国专利申请在专利问题之前是保密的，例如在2000年11月29日之前提交的申请或不会在外国提交的在该日期之后提交的申请，第三方可能已经提交了覆盖我们待决专利申请的主题的专利申请，而我们可能没有意识到这些申请，我们的专利申请可能没有优先权。因为这个和其他原因，我们可能无法获得所需的专利权，从而失去所需的排他性。此外，我们或我们的合作伙伴可能需要在推出一个或多个我们或我们的合作伙伴批准的产品，进一步开发和商业化未来产品，或继续我们或我们的合作伙伴开发的正在开发中研究中，获得第三方专利的许可证。如果我们无法获得许可证或不能以合理的条款获得许可证，我们或我们的被许可者可能无法推出受影响的产品或进行所需的活动。

我们的策略取决于我们快速确定并寻求对我们的发现进行专利保护的能力。此外，我们可能依赖第三方合作伙伴在合作中关于专有技术的专利申请。获得专利保护的过程是昂贵和耗时的。如果我们或我们现在或将来的合作伙伴未能以合理的成本和及时地提交和处理所有必要和理想的专利申请，我们的业务可能会受到负面影响。尽管我们和我们的合作伙伴努力保护我们的专有权利，但非授权方可能能够获得和使用我们视为专有的信息。虽然已颁发的专利被认为是有效的，但这并不保证专利将经受住有效性挑战或被视为可执行。我们已获得或将来获得的任何专利可能会受到挑战，被无效，被判定为不可强制执行或被其他方试图绕过我们的知识产权。此外，第三方或美国专利商标局或USPTO可能会启动涉及我们专利或专利申请的干涉程序。对我们的专利或专利申请的任何挑战，未能执行或无效或规避将是昂贵的，将需要我们管理层的大量时间和精力，并可能减少或消除来自第三方许可方的里程碑和/或版税支付，并可能对我们的业务造成重大不利影响。

我们待批准的专利申请可能无法取得授权。药品或生物技术公司，包括我们自己，的专利状况通常是不确定的，涉及复杂的法律和事实考虑。美国专利商标局及其国外同行授予专利的标准并不总是可预测或统一适用，也可能会改变。同样地，在美国和国外，将为生物技术发明，包括我们自己的发明，提供的最终保护程度仍然不确定，取决于专利局、法院和立法人员决定的保护范围。此外，在美国国会和国际司法管辖区也有周期性的讨论。

对于专利法的各个方面进行修改。例如，美国发明法案（AIA）对美国专利法进行了多项修改。如果任何被通过的修改都不能为发现提供充分的保护，包括我们追究侵犯我们专利权的第三者赔偿，我们的业务可能会受到不利影响。AIA的一个主要规定于2013年3月生效，将美国专利实践从先发明改为先申请制度。如果我们在竞争对手对同一发明进行申请之前未能对发明进行申请，我们将无法提供证据证明我们在竞争对手提交申请之前持有该发明，因此将无法为我们的发明获得专利保护。在药品或生物技术专利的主题和授权的范围方面，全球范围内也没有统一的政策。

因此，我们不知道未来专有权的保护程度或任何我们或其他人所发行的专利所允许的索赔范围。我们还在某种程度上依赖于未被专利保护的商业秘密、专业技术和其他技术，以维持我们的竞争地位。如果任何未受专利保护的商业秘密、专业技术或其他技术被竞争对手泄露或独立开发，我们的业务、前景、运营结果和财务状况可能会受到显著的负面影响。

无法获得和保持广泛的专利范围以及所有可用的监管独占权，无法最大化覆盖我们的候选产品和产品的专利期限恢复或延长，可能导致排他性丧失、通用品进入市场，进而导致市场份额和/或营业收入的损失。

我们从第三方所有者许可专利权。如果这些所有者未能正确或成功地获得、维护或执行这些许可所基于的专利，则我们的竞争地位和业务、前景、营运结果和财务状况可能会受到损害。

我们作为一方许多授权协议的参与方，这些协议赋予我们所必需或对我们业务有用的第三方知识产权。特别是，我们已经从 Ionis、Arbutus 和 Dicerna 等公司获得了许可。我们还打算在未来与其他第三方知识产权签订额外的授权许可协议。

我们的成功在一定程度上取决于我们的许可方获得、维护和执行我们所许可的知识产权的专利保护，尤其是那些我们已经获得独家权利的专利。我们的许可方可能无法成功地审查我们所许可的专利申请。即使在这些专利申请方面颁发了专利，我们的许可方可能不能维护这些专利，可能决定不追究侵犯这些专利的其他公司的诉讼，或者可能比我们更少主动地追究此类诉讼。如果我们许可的知识产权没有受到保护，其他公司可能会能够销售实质上相同的产品，这可能会对我们的竞争业务地位造成不利的影响并损害我们的业务、前景、经营成果和财务状况。此外，我们还会将第三方许可证下的权利转让给我们的合作伙伴。对这些转让权利的任何损害可能导致我们的合作协议的收入减少或由我们的一个或多个合作伙伴终止协议。

其他公司或组织可能会挑战我们的专利权或声称拥有专利权，从而阻止我们开发和商业化我们的产品。

RNAi是一个相对较新的科学领域，其商业开发已导致许多组织和个人寻求在该领域获得专利保护的不同专利和专利申请。我们已经获得了RNAi专利的授权和颁发，并从第三方独家授权了许多这些专利。我们拥有或授权的美国和世界各地的关键市场上的发行专利和待审专利申请声称许多涉及RNAi治疗的发现、开发、制造和商业化的方法、组合和过程。

具体而言，我们拥有一系列专利、专利申请和其他知识产权，涵盖以下方面：siRNA的基本结构和用途，包括其作为治疗剂和RNAi相关机制；对siRNA进行化学修饰，以提高其适用于治疗和其他用途的性能；针对特定靶标的siRNA作为治疗特定疾病的方法；输送技术，如在碳水化合物共轭和阳离子脂质体领域的输送技术；以及我们具体开发候选物的所有方面。

随着RNAi治疗领域的发展，各国专利局正在全面处理专利申请。有关哪些专利会颁发以及如果颁发了，颁发给谁以及携带哪些权利，存在不确定性，因此很可能会涉及到一些重大的诉讼和其他程序，例如干涉，复审和反对程序，以及涉及RNAi领域的专利权的各个专利局的授予前和授予后审查等程序。此外，第三方可能会挑战我们的专利的有效性。例如，一家第三方在欧洲专利局对我们拥有的专利EP 2723758提出了反对意见，指控授予的权利无效。2021年2月进行了口头听证会，专利被撤销。2021年6月提出了针对欧洲专利局决定的上诉通知，并在2023年11月进行了口头听证会，上诉被驳回，导致专利仍然被撤销。2022年3月，第三方向欧洲专利局提出反对我们拥有的专利EP3105332的申请，该申请涉及RNAi组合物和沉默ketohexokinase的方法，旨在撤销该专利。此外，在2023年2月，第三方向欧洲专利局提出了一项反对申请。

欧洲专利局对我们拥有的名为“修饰RNA试剂”的EP 3366775专利提起撤销。欧洲专利局将召开口头听证会以确定诉讼时间。此外，中国第三方对两项与inclisiran相关的中国专利（ZL201380063930.5和ZL201810143112.0）的有效性提出了质疑。中国国家知识产权局最近做出裁决，确认专利ZL201380063930.5整体有效，专利ZL201810143112.0基于我们提交的修改后的索赔版本有效。我们预计将会在欧洲专利局以及其他地方面临其他的反对，会对我们的知识产权组合中的其他专利或专利申请提出质疑。在许多情况下，我们或者对手都有上诉的可能性，在某些司法管辖区内，最终无可上诉的裁决可能需要数年时间。这些和其他诉讼的时间和结果都是不确定的，如果我们不能成功保护我们的待决和已颁发的专利申请的可专利性和范围，这可能会对我们的业务、前景、营运结果和财务状况产生不利影响。即使我们的权利没有受到直接质疑，争端也可能会导致我们的知识产权权利被削弱。我们为应对任何第三方企图规避或无效我们的知识产权权利的尝试的防御可能会对我们造成昂贵的代价，可能需要我们管理层的重大时间和精力，并可能对我们的业务、前景、营运结果和财务状况以及我们在RNAi领域成功竞争的能力产生重大负面影响。

有许多已经发布和待审核的专利声明了寡核苷酸的化学性质和修改，我们可能需要这些专利来销售由我们或我们的授权人市场化的siRNA产品，由我们或我们的合作伙伴正在开发的后期治疗候选物，包括zilebesiran和fitusiran，以及我们的其他产品线。也有许多已经发布的专利声称靶向基因或基因片段，这些基因或基因片段可能与我们希望开发的siRNA药物有关。此外，可能有已发布和待审核的专利申请，可能会在法院诉讼或其他方面上基于主张方认为我们需要这些专利来开发和商业化未来产品，或者继续我们或我们的合作者正在开发的候选产品。因此，可能会有一个或多个组织持有专利权，我们可能需要这些专利的许可证，或者持有专利权，可能会对我们提出申诉。如果这些组织拒绝以合理的条件或不予授权我们这些专利权，或者法院裁定我们需要这些已对我们提出申诉的专利权，我们可能无法销售我们的产品，包括ONPATTRO，AMVUTTRA，GIVLAARI或OXLUMO，或开展相关专利覆盖的研究开发或其他活动。例如，在2017年和2018年期间，沉默治疗公司（Silence Therapeutics）在多个司法管辖区内提出诉讼，包括英国威尔士高等法院，并将我们及我们的全资子公司Alnylam Uk Ltd.命名为共同被告。 Silence声称，ONPATTRO侵犯了一个或多个Silence的专利。我们或沉默在这个知识产权纠纷中还提出了一些相关的诉讼。在2018年12月，我们与Silence签署了和解和许可协议，解决了我们之间在全球范围内所有有关专利侵权、专利无效和违反合同等问题的争端。

如果我们卷入知识产权诉讼或其他与权利确定有关的诉讼，我们可能会承担巨额费用和开支，并在我们面对此类诉讼或诉讼时承担巨额赔偿责任，或被要求停止产品的开发和商业化努力。

第三方可能会以侵犯其专利权为由起诉我们。例如，2017年10月Silence在英国起诉我们称，我们或MDCO正在开发的ONPATTRO和其他研究中的RNAi治疗药品侵犯了一个或多个Silence专利。2018年12月，我们和Silence解决了我们之间所有正在进行中的诉讼。第三方也可能声称我们不当地获取或使用了其保密或专有信息。

此外，第三方可能对我们的专利或授权专利的发明权提出质疑。例如，2011年3月，犹他大学向我们、马普学会与创新公司、怀特海德研究所、麻省理工学院和马萨诸塞大学提起诉讼，声称犹他大学的一名教授是我们某些授权专利的唯一或联合发明人，或另作他论。犹他大学要求更正Tuschl专利的发明权，要求未明的损害赔偿和其他救济。在经历数年法庭诉讼和发现程序后，法院对犹他大学的州法赔偿请求做出了我们的汇总判决并驳回了。在此诉讼和下面描述的Dicerna诉讼的审理过程中，我们承担了重大的费用，并且在每种情况下，诉讼分散了我们管理团队和其他将本被用于其他活动的资源的注意力。

我们可能需要诉讼来执行我们发放或许可的专利，或确定他人专有权利的范围和有效性，或者保护我们的专有信息和商业秘密。例如，在2015年第二季度，我们针对Dicerna的商业秘密侵占诉讼，以保护我们从Merck Sharp＆Dohme Corp.或Merck购买的RNAi资产的权利。2018年4月，我们和Dicerna解决了我们之间的所有诉讼。 2022年3月，我们宣布另外向特拉华州联邦地区法院提起诉讼，针对辉瑞和moderna的制造和销售mRNA COVID-19疫苗侵犯美国专利11,246,933号（简称“933专利”）并寻求赔偿。辉瑞加入biontech一同起诉并提出反诉。2022年7月，我们又在特拉华州联邦地区法院对辉瑞/ biontech和moderna分别提起诉讼，以寻求侵犯美国专利11,382,979号（简称“979专利”）的赔偿。

法院将辉瑞/ BioNTech和现代分别合并成单个诉讼，并分别在2024年11月设定审判日期。2023年5月26日，我们在特拉华州的美国特区法院对辉瑞和现代提起了附加诉讼，寻求赔偿侵犯美国专利第11,590,229号的损害赔偿。除此之外，我们还添加了对辉瑞和摩登娜提出更近期的诉讼，该诉讼涉及美国专利第11,633,479号和11,633,480号，以及针对辉瑞的美国专利第11,612,657号。2023年8月9日，在特拉华州的美国区法院进行了一次马克曼听证会，以考虑有关&amp;#39; 933和&amp;#39; 979专利中使用的三个有争议条款的含义。2023年8月21日，法院发布了一项命令，限定了其中三个条款中的两个条款，并推迟对第三个条款的裁决，等到2024年1月4日进行了一次举证听证会时（最终裁决推迟），直至2024年7月12日进行了另一次听证会。在2023年5月26日对现代提起的诉讼中，裁定不会影响其中一项专利，该案件将根据预定时间表进展，预计审判日期在2025年下半年。2023年9月，我们与辉瑞/ BioNTech达成一致，将2022诉讼和2023诉讼合并为一案，这将需要将审判时间从2024年11月推迟到2025上半年，并由法院确定最后的时间表。2024年1月4日，在合并的辉瑞/ BioNTech案中进行了一次听证会，以了解最终索赔条款，并等待最终裁决。2024年7月12日，Acuitas Therapeutics在特拉华州的美国区法院对我们提出了一项声明性判决诉讼，寻求判决将某些Acuitas雇员添加为我们在对辉瑞/ BioNTech和现代的诉讼中主张的专利的共同发明人。上述专利与我们的可生物降解阳离子脂质有关，这对mRNA COVID-19疫苗的成功至关重要。

为保护我们的知识产权通过诉讼或其他方式，第三方可能宣称我们未能正确地维护我们的权利。例如，在2017年8月，迪瑟纳成功在上述商业秘密诉讼中针对我们提出反诉，声称我们的诉讼构成滥用诉讼及干扰其业务。此外，迪瑟纳在2017年8月在马萨诸塞州联邦地方法院对我们提起了一项根据谢尔曼反托拉斯法案的企图垄断诉讼。正如上面所述，2018年4月，我们和迪瑟纳解决了我们之间所有的诉讼。

此外，在某些许可和合作协议方面，我们已同意为与知识产权相关或与协议主题相关的诉讼所产生的某些费用向某些第三方提供赔偿。对于任何与这些知识产权有关的诉讼或其他法律程序，即使最终解决方案对我们有利，我们承担的成本也可能是巨大的，而诉讼将分散我们管理层的努力。一些竞争对手可能能够比我们更有效地承担复杂专利诉讼的费用，因为他们拥有更丰富的资源。任何诉讼或法律程序的引发和持续的不确定性都可能延迟我们的研究、开发和商业化努力，并限制我们继续经营的能力。

如果任何一方成功声称我们创造或使用专有技术侵犯或以其他方式违反了他们的知识产权，如果我们被发现有故意侵犯该方的专利权，我们可能被迫支付损害赔偿金，包括三倍损害赔偿金。除了我们可能支付的任何损害赔偿金外，法院还可能发布禁令要求我们停止侵权活动或从原告处获得许可证。根据任何专利所要求的任何许可可能无法在商业上合理的条件下或根本无法获得。此外，此类许可证在许多情况下均为非独家的，因此我们的竞争对手可能可以访问授权给我们的相同技术。如果我们未能获得所需的许可证并且无法绕开专利，我们可能无法有效地市场化一些我们的技术和产品，这可能会限制我们产生收入或实现盈利能力，可能会阻止我们产生足够的收入来维持我们的运营。此外，我们预计我们的许多合作将提供支付的版税可被抵消，因为我们的合作伙伴支付给拥有相关领域竞争力或优越知识产权地位的第三方的金额，这可能导致我们从通过合作开发的产品中获得的收入显着减少。

如果我们未能遵守任何许可证或相关协议的义务，我们可能需要支付损害赔偿，并可能失去开发、商业化和保护我们的RNAi技术，以及我们获得批准的产品和产品候选人所必需的许可证或其他权利。

我们目前的许可证规定，以及我们将来进行的任何许可证都可能对我们施加各种开发、商业化、资金、里程碑、版税、勤勉、转让、保险、专利申请和执行等义务。如果我们违反了这些义务，或者未经许可使用授权许可的知识产权，我们可能需要支付赔偿金，许可方可能有权终止许可证或使许可证非专属，这可能导致我们无法开发、制造、销售受许可技术覆盖的产品，或使竞争对手获得许可技术的使用权。此外，我们可能会因为需要抵御许可方声称存在的任何违反许可证的指控，而承担重大成本和/或业务干扰以及对管理层的分散注意力。例如，2018年6月，Ionis向我们发出通知，声称根据我们与赛诺菲的第二次修订的战略合作与许可协议和相关的Exclusive TTR许可和AT3许可条款，作为2018年1月重组我们的合作协议的结果，它有权获得支付技术的款项。

根据授予的权利和与赛诺菲安万特重组相关的支付金额，收取访问费或TAF。Ionis随后向美国仲裁协会波士顿办事处提交了仲裁请求，声称我们违反了合同。在2020年第二季度完成仲裁程序后，仲裁庭于2020年10月发布了部分裁定，要求我们提供其他信息。仲裁庭于2020年12月发布了终局裁定，支持Ionis就其认为我们在赛诺菲重组中获得的某些权利收取TAF（但拒绝了Ionis提出的TAF金额），并在否认Ionis要求在同一重组中收取里程碑付款时支持我们。仲裁庭的终局裁定还否认了Ionis要求提前支付利息和律师费的请求。根据仲裁庭的终局裁定，我们于2021年1月向Ionis支付了4120万美元。

此外，我们的许可方可能拥有或控制未授权给我们的知识产权，因此，我们可能会面临无论其价值如何的索赔，即我们侵犯或违反许可方的权利。此外，虽然我们目前无法确定我们将需要支付的每个已批准产品或将来产品的版税义务金额，但这些金额可能相当可观。我们未来版税义务的金额将取决于我们在这些产品中使用的科技和知识产权。因此，即使我们成功地开发和商业化产品，我们可能无法实现或保持盈利能力。

与员工和其他人签署保密协议可能无法充分防止交易秘密和其他专有信息的披露。

为了保护我们的专有技术和流程，我们部分依赖与成员、员工、顾问、科学顾问、CMO、外部科学合作者、赞助研究人员和其他顾问的保密协议。这些协议可能无法有效防止保密信息的泄露，在未经授权披露保密信息的情况下提供充分的补救措施。此外，其他第三方可能会独立发现商业秘密和专有信息，在这种情况下，我们无法对这样的方拥有任何商业秘密权利。强制执行并确定我们专有权利的范围可能需要昂贵且耗时的诉讼，未能获得或保持商业秘密保护可能会对我们的业务、前景、运营结果和财务状况产生不利影响。

与竞争有关的风险

药品市场竞争激烈。如果我们或我们的合作伙伴无法有效竞争现有药品、新的治疗方法和新的技术，我们或我们的合作伙伴可能无法成功地推广我们或我们的合作伙伴开发的任何药品。

药品市场竞争激烈，变化迅速。许多大型药品和生物技术公司、学术机构、政府机构和其他公共和私人研究机构正在追求开发针对我们正在或预计的同一疾病的新药品。我们的许多竞争对手都有：

•我们拥有的财务、技术和人力资源远远不如他们；

•拥有更广泛的临床前试验、临床试验、获取监管批准以及制造、推广和销售药品产品的经验；

•基于先前测试或接受的技术的产品候选者；

•多种已获批准或处于后期开发阶段的产品；和

•与领先的公司和研究机构在我们的目标市场建立协作安排。

我们将面临来自已经得到医疗社区批准和接受用于治疗我们可能研发的药物条件的药物的激烈竞争。此外，目前有许多正在进行开发的药物，未来可能商业化，用于治疗我们可能尝试开发药物的疾病。这些药物可能更有效、更安全、更便宜、更方便使用或者营销和销售更有效，比我们开发和商业化的任何产品都要好。

例如，假设获得监管批准，我们正在研发用于治疗伴有心肌病的ATTR淀粉样变的RNAi治疗用药vutrisiran将与辉瑞公司的VYNDAQEL/VYNDAMAX（tafamidis）竞争，该药目前已获批用于治疗该疾病。此外，BridgeBio于2023年7月宣布了其acoramidis的III期临床试验的积极结果，该药是一种TTR稳定剂，用于治疗伴有心肌病的ATTR淀粉样变，并于2024年2月宣布FDA接受其新药申请，其PDUFA行动日期为2024年11月29日。BridgeBio还宣布，EMA接受其营销授权申请，预计2025年作出决定，并预计会有其他全球监管提交。我们还了解其他临床开发中的ATTR淀粉样变治疗药物候选者，其中包括NTLA-2001，该药正在由Intellia Therapeutics，Inc.和Regeneron开发，并处于III期临床开发阶段；NNC-6019，该药正在由Novo Nordisk开发，并处于II期临床开发阶段；以及NI006，该药正在由Neurimmune AG和阿斯利康plc开发，并处于III期临床开发阶段。

我们预计会面临来自这些以及其他可能进入市场的新药物的竞争，以治疗合并心肌病的ATTR淀粉样变性患者。

ONPATTRO和AMVUTTRA在某些司法管辖区批准用于治疗具有多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者。我们意识到其他已批准用于治疗该病的产品，包括Ionis与阿斯利康合作开发的WAINUA（eplontersen）药物、VYNDAQEL/VYNDAMAX（tafamidis）和Ionis开发和推广的TEGSEDI（inotersen）。此外，还有各种处于临床开发阶段的产品候选用于治疗患有多发性神经病的hATTR淀粉样变性患者。我们认为，ONPATTRO和AMVUTTRA有并将继续拥有治疗hATTR淀粉样变性患者多发性神经病的竞争产品优势，但是可能ONPATTRO和/或AMVUTTRA在与这些产品和产品候选品竞争方面无法获得有利地位，并因此无法取得商业成功。

如果我们或合作伙伴继续成功开发候选药物，并获得批准，我们和我们的合作伙伴将面临基于许多不同因素的竞争，包括:

•相对于其他治疗方法，我们和我们的合作伙伴产品的安全性和有效性如何；

•我们或合作伙伴的产品可以很容易地进行管理，并且患者可以接受相对较新的管理路线；

•这些产品的监管批准的时机和范围；

•制造业，市场营销和销售能力的可用性和成本;

•我们或合作伙伴的产品价格与替代疗法相比；

•报销范围；并且

•专利位置。

我们知道治疗PH1的各个临床开发阶段的产品候选品，这些将与在美国和欧盟获批用于治疗该病的我们的RNAi治疗药物OXLUMO竞争，包括诺和诺德的RIVFLOZA（nedosiran）产品，该产品于2023年9月获批用于治疗PH1，预计在2024年上市。RIVFLOZA是一种由Dicerna开发的每月一次的皮下RNAi疗法。2020年4月，我们和Dicerna彼此授予了关于lumasiran和Dicerna的nedosiran相关的各自知识产权的非排他性互相许可。此外，几家公司正在开发治疗PH1的临床试验药物，包括BridgeBio、Chinook Therapeutics，Inc. 和BioMarin Pharmaceutical，Inc。

我们的竞争对手可能通过以上任何因素或其他因素开发或推广具有显著优势的产品，而这些产品可能比我们或我们的合作伙伴开发的产品优越。此外，我们的竞争对手可能与大型药品或生物技术公司建立合作关系或获得资金，使他们比我们和我们的合作伙伴更具优势。因此，我们的竞争对手可能比我们或我们的合作伙伴更成功地推广他们的产品，这可能会对我们的竞争地位、业务前景、运营结果和财务状况产生不利影响。竞争产品可能使我们或我们的合作伙伴开发和推广产品候选者的开支无法回收，使其过时或无法竞争。这样的竞争者还可能招募到我们的员工，这可能会对我们的专业水平和执行商业计划的能力产生负面影响。此外，我们和我们的合作伙伴还面临来自现有和新的治疗方法的竞争，这些治疗方法可以减轻或消除对药品的需求，例如使用先进的医疗设备。针对我们和我们的合作伙伴正在针对的疾病开发新的医疗设备或其他治疗方法可能使我们或我们的合作伙伴的产品候选者变得无法竞争、过时或不经济。

我们和合作者面临着来自其他公司的竞争，这些公司正在利用类似于我们的技术开发新型药物和技术平台，以及利用新兴技术的公司。如果这些公司开发出的药物比我们或我们的合作者快，或者它们的技术，包括输送技术，更为有效，我们和我们的合作者成功地将我们的产品商业化的能力可能会受到不利影响。

除了我们面对的一般竞争药物之外，我们和我们的合作伙伴还面临着来自其他公司的竞争，这些公司利用直接与我们自己的技术相竞争的技术来开发新型药物。我们已经意识到，有几家其他的公司正在努力开发RNAi治疗产品。其中一些公司正在寻求，与我们一样，开发化学合成siRNA作为药物。其他公司正在遵循基因治疗方法，旨在通过合成、外源引入基因来治疗患者，并设计出在细胞内产生类siRNA分子的目标。正在开发化学合成siRNA的公司包括但不限于Arrowhead及其合作伙伴、武田制药、詹森制药有限公司、葛兰素史克plc和安进公司；夸克制药公司；罗氏；沉默治疗公司及其合作伙伴、阿斯利康plc、江苏汉索药业集团股份有限公司和Mallinckrodt plc；Arbutus；Sylentis；以及Novo Nordisk及其合作伙伴、勃林格殷格翰公司和伊利公司。此外，我们授予Ionis、Benitec Biopharma Ltd.、Arrowhead、Arbutus、Quark、Sylentis和其他公司许可证或期权，这些公司可以独立开发RNAi治疗药物。

目标市场受限。这些公司中的任何一家都可能比我们更快更有效地开发其RNAi技术。此外，由于我们签署的协议，武田已获得非独家许可，而Arrowhead作为Novartis的受让人已获得了30个基因靶点的特定独家许可，其中包括访问我们技术的某些方面。

我们和合作伙伴也与开发基于反义物的药物的公司竞争。与RNAi治疗相似，反义药物针对mRNA以抑制特定基因的活性。Ionis的全资子公司Akcea Therapeutics, Inc.已获得市场批准，用于治疗具有第1或第2期多发性神经病变的成人hATTR淀粉样变患者的反义药物inotersen。Ionis开发的多个反义药物已获批并正在市场上销售，包括WAINUA（eplontersen），Ionis在临床试验中还拥有多个反义药物产品候选。Ionis还在利用我们授权的配体共轭GalNAc技术开发反义药物，这些药物已经在临床前和临床研究中显示出在剂量更低的情况下具有更高的药效，与不使用此授权GalNAc技术的反义药物相比。开发反义药物和反义技术可能成为靶向mRNA以沉默特定基因的药物首选技术。

除了RNAi和特定产品方面的竞争外，我们还面临着在发现和开发将siRNA安全有效地输送到相关细胞和组织类型方面的强大竞争。如果我们的竞争对手开发出安全有效的将siRNA输送到相关细胞和组织类型的手段，我们成功商业化竞争产品的能力将受到不利影响。此外，第三方正在投入大量资源发现和开发将siRNA输送到相关细胞和组织类型的安全有效手段，包括私营公司和学术实验室。有些竞争对手比我们拥有更大的资源，如果我们的竞争对手谈判获得第三方开发的专有输送解决方案的独家访问权，我们可能无法成功商业化我们的产品候选物。

与我们的普通股相关的风险

我们的股票价格过去一直是波动的，将来也可能会波动，投资我们的普通股可能会遭受价值下跌。

我们的股票价格现在和将来可能会波动。股票市场一般以及生物技术公司市场特别经历了极端的价格和成交量波动，而这些经常与特定公司的经营表现无关。我们的普通股市场价格将来可能会受到许多因素的显著负面影响，包括：

•我们季度收益报告中所含的信息，包括有关我们或我们的合作伙伴已商用产品或产品候选者的更新、我们的产品和合作收入、已完成期间的营业费用以及有关未来期间的财务指引；

•现有或新的竞争产品或技术的成功；

•针对我们或合作伙伴的产品或候选产品的监管行动；

•我们或我们的竞争对手公布重大收购、合作、合资、承诺或资本承诺的公告；

•我们或我们的合作伙伴的其他产品候选药物的临床试验时间和结果；

•我们开发项目的合作关系的开始或终止；

•我们或合作伙伴的任何开发计划失败或中止；

•我们竞争对手的产品候选药物的临床试验结果；

•美国和其他国家的监管或法律发展；其他。

•涉及专利申请、已发专利或其他专有权利的发展或争议;

•招募或离职关键人员;

•与我们的任何产品候选或临床开发项目相关的开支水平；

•我们或合作者开发额外药物候选或产品的成果;

•实际或预期的财务结果或发展时间表变化；

•宣布或预期额外融资努力;

•我们、内部人员或其他股东出售我们的普通股；

•我们的财务结果或那些被认为与我们相似的公司的变化;

•由覆盖我们的任何证券分析师对我们的估算或建议发生变化；

•医疗支付体系结构的变化；

•药品和生物技术领域的市场情况；

•一般的经济、行业板块和市场状况；以及

•本“风险因素”一节中描述的其他因素。

过去，证券集体诉讼常常是在证券市场下跌后对公司提起的。这种风险尤其与生物制药公司有关，这些公司近年来股价波动较大。例如，2019年9月，我们及我们的某些现任和前任董事和高管以及我们2017年11月的股票发售承销商被起诉，指控违反联邦证券法。虽然这个问题最终已经解决，但我们未来可能会成为此类诉讼的目标。对我们进行证券诉讼可能会产生巨额成本，分散我们管理团队的注意力和资源，这可能会给我们的业务、前景、运营业绩和财务状况带来严重损害。我们有责任保险；然而，如果任何与诉讼相关的成本或费用超过了我们的保险覆盖范围，我们可能被迫直接承担其中的一部分或全部成本和费用，这可能会非常巨大。此外，我们有义务在某些诉讼中向第三方（包括我们的董事和高管以及我们证券发行的承销商）提供赔偿，而这些义务可能不受保险覆盖。

我们或我们的官员、董事或重要股东出售大量我们普通股，可能导致我们普通股价格下跌。

我们的少数股东拥有大量普通股。截至2024年6月30日，我们前8大股东持有超过50％的已发行普通股。如果我们，我们的官员或董事会，或我们的重要股东在公开市场上大量出售我们的普通股票，或有可能发生这种销售，那么我们的普通股股票的市场价格可能会受到不利影响。我们的重要股东出售普通股票可能会使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权或股权相关证券时更难筹集所需资金。

我们管理文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使我们的收购更加困难，也可能会阻止我们的股东尝试更换或删除我们现任管理层或董事会成员，这对我们的股东可能是有利的。

我们公司章程和公司章程附则中的规定可能会延迟或阻止我们被收购，或者延迟或阻止我们现有管理层成员或董事会成员的变更。其中，这些规定包括：

•成立分类董事会，使我们所有董事会成员不会同时选举；

•设立禁止股东通过书面同意行动的规定;

•授权我们的董事会在没有股东批准的情况下发行优先股，这可用于设立“毒丸”，从而稀释潜在敌意收购者的股权，有效地防止未经我们董事会批准的收购;

•只有经过董事会决议，才能更改我们董事的授权人数。

•限制可以召开股东特别会议的人;

•要修改或废除公司章程或公司内部法规的特定条款，需要得到所有股东应有的表决权中至少75%的赞成。

•限制股东如何罢免我们董事会的董事；

•制定提前通知要求以便选举我们的董事会和提出股东大会可以处理的事项。

另外，由于我们是在特拉华州注册的公司，因此受到《特拉华州一般公司法》第203条款的规定，该条款禁止持有超过我们已发行股票的15％的股票的人在收购我们已发行股票的超过15％的股票的交易日期后的三年内与我们合并或结合，除非合并或结合得到规定方式的批准。即使某些股东认为拟议的合并或收购可能有益，这些规定也会适用。

我们预计我们和我们的合作伙伴的临床开发活动以及我们竞争者的临床开发活动的结果将持续发布，并可能导致我们普通股价格的显著波动。

我们和合作伙伴的产品和候选产品以及竞争产品或潜在竞争产品的任何新信息都可能对投资者对我们未来前景的看法产生重大影响。我们、我们的合作伙伴和竞争对手会定期通过药物研发计划更新提供信息，通常是通过

发布药品新闻稿、召开电话会议和在医疗会议上展示。这些定期更新通常包括我们或竞争对手进行的临床试验的中期或最终结果，以及有关我们或竞争对手对监管申报和提交以及我们的产品或产品候选者未来临床发展、竞争产品或可能的竞争产品候选者的期望的信息。有关我们的药物研发计划的信息发布时间通常超出我们的控制范围，并受到我们临床试验数据接收时间以及药品公司在医疗会议上披露临床数据的一般偏好的影响。此外，披露有关我们的临床试验或我们的竞争对手的临床试验的信息可能基于中期而非最终数据，可能涉及解释难点，并且在任何情况下可能无法准确预测最终结果。此类信息的发布可能导致我们普通股价格的波动。例如，在2021年底，BridgeBio公开披露了临床试验Ⅲ期acoramidis用于ATTR淀粉样变性心肌病的A部分结果之后，我们的股票价格受到了负面影响。

与我们的可转换债券相关的风险

我们可能没有足够的业务现金流来偿还债务。

截至2024年6月30日，我们总共发行和未偿还的Notes本金总额为10.4亿美元。Notes的利率为固定利率，每年1％，并于每年5月15日和9月15日后付。从2023年3月15日开始，我们能否按计划支付Notes本金的计划支付利息或者重新融资我们的债务，包括Notes，或者在涉及到任何Notes转换的现金支付方面进行支付，这取决于我们未来的业绩，这是受经济，金融，竞争和其他我们无法控制的因素的影响。我们的业务未来可能无法产生足够的现金流来维持我们的债务并进行必要的资本支出。如果我们无法生成这样的现金流，我们可能需要采取一种或多种替代方案，例如出售资产，重组债务或以可能具有负担过重或高度稀释性的条款获得额外的债务融资或股本。我们未来再融资的能力将取决于资本市场和我们当时的财务状况。我们可能无法从事任何这些活动或以理想的条款从事这些活动，这可能导致我们债务违约。

此外，我们的债务加上其他财务义务和合约承诺可能会产生其他重要后果。例如，它可能会：

•使我们更容易受到普遍美国和世界经济、行业板块和竞争情况不利变化以及政府监管不利变化的影响；

•限制我们在规划业务和行业板块变化以及对变化做出反应的灵活性；

•相比于我们负债较少的竞争对手，这将让我们处于不利地位；

•限制了我们借入其他资金以用于并购、营运资本和其他一般企业用途的能力；

•使得收购我们公司变得不太有吸引力或更加困难。

这些因素中的任何一个都可能会损害我们的业务、前景、营业成果和财务状况。此外，如果我们承担额外的债务，与我们的业务及偿还债务的能力相关的风险将会增加。

我们可能没有筹集所有基金类型所必需的资金来以现金方式换股票或在基本变更发生时通过现金回购 Notes。

持有本债券的持有人有权利要求我们在基本变更（定义在债券契约中）发生时以回购价格回购他们的债券，回购价格等于要回购的债券本金金额的100％，加上应计未付利息（如有）。在债券转换时，除非我们选择仅提供我们的普通股份以解决此类转换（除支付任何零股份的现金代替外），否则我们将需要支付现金以支付所转换的债券。在我们被要求回购或转换债券时可能无足够的现金可用或无法获得融资。此外，我们回购债券或按照债券转换要求支付现金的能力可能会受到法律、监管当局或约束我们未来负债的协议限制。我们未能在持有债券人依据此类债券契约要求回购债券或支付任何未来转换债券的现金的时候回购债券，将构成根据此类债券契约的违约。债券契约或基本变更本身的违约也可能导致违约我们未来负债协议。如果在适用的通知或宽限期后加速偿还相关负债后，我们可能无法拥有足够的基金去偿还负债并回购债券或按照债券转换支付现金。

如果启动了笔记条件转换功能，则可能对我们的流动性产生不利影响。

如果触发票据的有条件转换功能，则票据持有人可以选择在指定期间内的任何时间将票据转换。如果一个或多个持有人选择转换他们的票据，除非我们决定仅通过交付我们的普通股份（而非以现金代替交付）来满足我们的转换义务，否则我们将按照票据条款支付现金，或者以现金和股票的组合形式支付转换费用，或者两者的组合形式。

如果我们要解决部分或全部的转换义务而涉及到任何分数股份（即所有板块），我们将被要求通过支付现金来解决问题，这可能会对我们的流动性产生不利影响。另外，即使持有人不选择转换他们的票据，根据适用的会计准则，我们可能会被要求将所有或部分票据的未偿本金重新分类为流动负债，而不是长期负债，这将导致我们的净营运资本大幅减少。

有关注释的交易可能会影响我们普通股的价值。

部分或全部Note的转换可能会稀释现有股东的所有权利，前提是我们在Notes转换时应交付我们的普通股。在某些情况下，持有人可能会选择将Notes转换为普通股。如果Note持有人选择将其Note转换为普通股，我们可能会通过向他们交付大量普通股来满足我们的转换义务，这将导致我们现有股东的稀释。

此外，与发行票据相关，我们与某些金融机构或期权交易对手进行了上限认购。通常期望上限认购在票据转换或结算时减少我们的普通股股权潜在稀释，并抵消我们需要超过转换票据本金金额支付的任何现金款项，此种减少和/或抵消应受到限制。

在建立已盖帽认购证券的初始对冲的过程中，期权交易对手或其各自的关联方与我们的普通股有关的进行了各种衍生品交易，或者在票据定价后同时或不久购买了我们的普通股。

期权交易对手或其各自的附属公司不时可能通过与我们普通股有关的各种衍生工具交易或在次级市场交易中购买或出售我们的普通股或其他证券来调整对冲头寸，直至到期日（且可能在Notes转换、公司在任何基本变更回购日期回购Notes、赎回日期或任何我们撤销上限认购的相关部分的日期，如果我们行使我们在上限认购中的选项）后也有可能出现。此活动可能导致我们的普通股市场价格下降和/或波动增加。

我们不对上述交易可能对票据或我们的普通股价格产生的任何潜在影响的方向或程度进行任何陈述或预测。此外，我们也不表示期权交易对手将进行这些交易或这些交易一旦开始就不会没有通知而被中止。

我们在关于已设上限认购期权方面面临交易对手风险。

期权交易对手方是金融机构，他们面临着可能在上限敲出期权下违约的风险。我们对期权交易对手方的信用风险不受任何抵押物的保证。过去的全球经济状况导致许多金融机构实际上或被认为面临破产或经济困境。如果期权交易对手方面临破产程序，我们将成为该程序中的未担保债权人，并对所涉及的期权交易对手方的敲出期权下的我们的损失有权提出要求。我们的敞口将取决于多种因素，但一般来说，我们的敞口增加将与我们的普通股市场价格和波动性的增加相关。此外，如果期权交易对手方违约，我们可能会承受不利的税务后果并比我们目前预计的更多地对我们的普通股产生稀释。我们无法保证期权交易对手方的财务稳定性或可行性。

可在现金中结算的可转换债务证券（如本文所述的票据）的会计方法可能对我们报告的财务结果产生重大影响。

为反映票据而在我们的压缩综合资产负债表中计提利息费用，并在我们报告的稀释每股收益中反映普通股的基础股份，其会对我们的报告盈利和财务状况产生负面影响。

2020年8月，FASB发布了《财务会计准则更新》，简化了适用于可转换票据的会计准则。ASU 2020-06自2022年1月1日起开始实施。

根据ASU 2020-06的规定，这些注释被体现为我们简明的合并负债，初始账面价值等于注释的本金减去发行成本。发行成本被视作会计目的的债务贴现进行处理，该贴现在注释期间分摊至利息费用中。由于这种分摊，我们预计注册会计师事务所将会明显降低所报告的净收入或增加所报告的净亏损，实际上我们所支付的现金利息付款将会更少。

此外，按照ASU 2020-06的规定，使用“如已转换”法计算董事会决议股票所代表的普通股权益时，普通股每股摊薄收益通常是按照这种方法计算的。

假设所有注释在报告期初仅转换为普通股，除非结果会变得防稀释。如采用转换后法可能会在未来我们盈利的程度下降，而会计标准可能会在未来以对我们的稀释后每股收益产生不利影响的方式变化。

此外，如果债券可转换条件之一得到满足，我们可能根据适用会计准则需要将债券负债账面价值重新分类为流动负债而非长期负债。即使没有任何持有人实际转换其债券，此重新分类也可能会大幅减少我们所报告的工作资本。

第5项其他信息

我们的官员和董事采用10b5-1计划交易计划进行采纳

在我们于2024年6月30日结束的财季内，我们的某些高管（根据《交易所法》16a-1（f）规定）和董事已签订合同、指示或书面计划，以购买或销售我们的证券，旨在满足《交易所法》10b5-1（c）规定的条件，从而在基于非公开信息进行证券交易的违法行为中获得肯定的辩护。我们将这些合同、指示和书面计划称为“10b5-1交易计划”，每一个都是一个“10b5-1交易计划”。我们描述了这些10b5-1交易计划的重要条款。以下是下列信息：

Kevin Fitzgerald博士, 执行副总裁，首席科学官

2024年6月4日，Realty Income公司（以下简称“公司”）发布了一份新闻稿，公布了截至2024年12月31日更新的收益和投资成交量预测。新闻稿的副本作为Exhibit 99.1附在此，作为本报告的一部分。此报告的Exhibit 99.1作为第7.01项目，根据8-K表格的规定提供，不视为1934年证券交易法第18条的“报告文件”，无论此后公司做出的任何注册文件，也不管任何这类文件的一般包含语言，都不作为参考依据。2024年5月10日我们的执行副总裁，首席科学官凯文·菲茨杰拉德博士，签署了一份规则10b5-1交易计划，在此计划下，菲茨杰拉德博士可以通过经纪人出售总计50,634股我们的普通股票，这些股票是作为股权激励补偿计划授予他的股票，须根据拆股并股、送转和其他类似股票变动进行调整。 2025年5月10日此计划只能在2024年8月11日至2025年5月10日期间进行股票出售。此计划定于结束于2025年5月10日，但也可能因计划中规定的股票全部出售、菲茨杰拉德博士或经纪人终止此计划，或依计划中其他规定而提前终止。

丹尼斯·A·奥西洛万.D.，董事

2024年6月4日，Realty Income公司（以下简称“公司”）发布了一份新闻稿，公布了截至2024年12月31日更新的收益和投资成交量预测。新闻稿的副本作为Exhibit 99.1附在此，作为本报告的一部分。此报告的Exhibit 99.1作为第7.01项目，根据8-K表格的规定提供，不视为1934年证券交易法第18条的“报告文件”，无论此后公司做出的任何注册文件，也不管任何这类文件的一般包含语言，都不作为参考依据。2024年5月3日Dennis A. Ausiello万.D.，我们董事会成员之一，签署了10b5-1号规则交易计划该计划规定，代表Dennis A. Ausiello的经纪人可以售出多达所有基金类型从期权中获得并根据拆股并股、期权、送转等相似股票改变情况进行调整后的所有普通股的股数，股权 2025年5月20日当我们的普通股市场价格在2024年8月5日至2025年5月20日期间高于指定价格时，才可以按照该计划出售股份。该计划定于到期，时间为其股份售出或银行家，或计划中另有规定。

2025年股东大会提案

2024年股东年会通知和14A表格的代理声明已于2024年4月1日向证券交易委员会提交，但在标题为“补充信息和其他事项-股东提案”的部分存在排印错误，仅涉及股东必须在何时向公司提供通知以便于(a)就可能纳入我们的2025年股东年会的代理声明的股东提案提交，或者2025年代理声明，以及(b)在我们的2025年股东年会上提出股东不打算纳入2025年代理声明的业务计划。纠正的章节如下所示：

股东提案

为了被纳入2025年股东年度大会的委托材料中，股东的提案必须在2024年12月2日或之前在我们的总部，675 West Kendall Street, Henri A. Termeer 广场，麻萨诸塞州剑桥市 02142，收到。我们建议提案人通过挂号信，要求回执的方式提交提案，寄给我们的公司秘书。此外，我们公司的规定要求在股东大会上提出的董事候选人和其他股东想要提出的事项必须提前通知我们，除了那些已经包含在我们的代理声明中的问题外。必须以书面形式提交通知，且最迟在2025年2月15日（即我们的2024年股东大会的第一周年纪念日之前90天）之前收到我们总部的公司秘书处，并且不早于2025年1月16日（即我们的2024年股东大会的第一周年纪念日之前120天）。但是，如果2025年的股东年度大会比2024年股东年度大会的第一周年纪念日提前超过20天或延迟超过60天，通知必须不早于此年度大会前的第120天收到，并且不晚于发送此类大会日期通知的日期邮寄或公开披露此类大会日期的日期之后的第10天的营业时间，以先到达者为准。

我们的章程还规定了股东必须提供的通知内容要求，包括股东提名参选我们的董事会的，以便在2025年股东年度大会上妥善提出。董事会会通过代理人征集，对这些提案拥有自由表决权，但需遵守SEC规定的行使该权利的规则。

为遵守全民代理规则，持股人如果打算支持公司董事以外的候选人征集委任书，必须在2025年3月17日或之前提供通知，并提供根据《交易所法》规则14a-19所要求的信息。

展品6. 陈列品


10.1#**			2018年股票激励计划下执行官的业绩股份单位奖励协议格式，经修订（授予时间为2024年6月11日或之后）
10.2#**			2018年股票激励计划下执行官的受限股票单位奖励协议格式，经修订（授予时间为2024年6月11日或之后）
10.3#**			2018年股票激励计划下执行官的非法定股票期权协议格式，经修订（授予时间为2024年6月11日或之后）
10.4#**			F 格式为 2018年股票激励计划下的非法定股票期权协议格式，非 - 员工董事，经修订
31.1#			根据《证券交易法》第1934年修正案第13a-14(a)条款和修正案规定，首席主管官员的证明书，信安金融认证
31.2#			根据《证券交易法》第1934年修正案第13a-14(a)条款和修正案规定，首席财务官员的证明书，信安金融认证
32.1#+			根据《证券交易法》第1934年修正案第13a-14(b)条款，以及《美国法典》第63章第1350节的规定，首席主管官员的证明书，信安金融认证
根据《证券交易法》第1934年修正案第13a-14(b)条款，以及《美国法典》第63章第1350节的规定，首席财务官员的证明书，信安金融认证			此转让不会被视为《证券交易法》第18条的文件，或交易法的文件，也不会因此而承担任何责任。除非明确地被引用于此类文件，否则此证明书不被视为被引用于《证券法》的任何文件中。
101.SCH			行内XBRL分类扩展模式文档
101.CAL			Inline XBRL税务分类扩展计算链接库文档
101.LAB			行内XBRL分类扩展标签链接库文档
101.PRE			行内XBRL分类扩展演示链接库文档
101.DEF			行内XBRL分类扩展定义链接库文档
104			交互数据文件封面（格式为内联XBRL，其中包含在展品101(*)中适用的分类扩展信息）


#			随此提交。
**			管理合同，报酬计划或协议。
+			此证明书不会被视为某一部分的“文件”《证券交易法》第1934年修正案第18条的目的，在此之后或未被规定为交易法或其他方面的责任。此类证书不应视为被引用于任何根据《证券法》1933年修正案或交易法的文件中，除非特别引用。

签名

根据1934年证券交易法的要求，本公司已授权其代表在此签署本报告。


						ALNYLAM PHARMICALS, INC

日期：2024 年 8 月 1 日						/s/ Yvonne L. Greenstreet，工商管理硕士，工商管理硕士
						Yvonne L. Greenstreet，工商管理硕士，工商管理硕士首席执行官（首席执行官）

日期：2024 年 8 月 1 日						/s/ 杰弗里·波尔顿
						杰弗里·波尔顿执行副总裁、首席财务官（首席财务和会计官）