alny-20240630

美國

證券交易所

華盛頓特區20549

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表格10-Q

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☒			根據1934年證券交易法第13或15(d)節的季度報告

截至季度結束日期的財務報告2024年6月30日

或者


☐			根據1934年證券交易法第13或15(d)節的轉型報告書

過渡期從___________到_____________

委員會檔案編號 001-36407

__________________________________________

ALNYLAM PHARMICALS, INC

（按其章程規定的確切註冊人名稱）

__________________________________________


特拉華（州或其他司法管轄區公司或組織）			77-0602661 （美國國稅局僱主證件號）


西肯德爾街 675 號亨利 A. Termeer 廣場劍橋， MA （主要行政辦公室地址）			02142 （郵政編碼）

(617) 551-8200

(註冊人電話號碼，包括區號)

__________________________________________

每個交易所的名稱

每種類別的證券

交易標的

名稱爲每個註冊的交易所:

每股普通股，面值爲$0.01

ALNY

納斯達克證券交易所 LLC

選擇√標記，指出註冊者(1)在過去的12個月內(或註冊者需要提交此類報告的較短期間內)，是否已提交證券交易法1934年第13條或15(d)條要求提交的所有報告；以及(2)在過去的90天內是否已受制定規定的報告提交要求的約束。是 x 不可以 ☐

請表明，註冊人在過去12個月（或註冊人需要提交此類文件的更短期間）在規章S-t（本章第232.405節）第405條規定下提交了每個交互式數據文件。是 x 不 ☐

請在交易所法規則120.2規定的“大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型報告公司”和“新興成長公司”的定義中選中相應選項。


大型加速文件提交人	x	加速文件申報人	☐
非加速文件提交人	☐	更小的報告公司	☐
新興成長公司	☐

如果是新興成長公司，請在複覈者處標明勾選符號，說明註冊者是否選擇不使用依據證券交易法第13(a)條規定提供的任何新的或修訂後的財務會計準則的擴展過渡期。 ☐

請以勾選方式表明報名者是否爲外殼公司（如《交易所法》第120億.2條中所定義）。是☐否x

截至2024年7月26日，註冊人名下有 128,380,513 股普通股，每股面值0.01美元。

ALNYLAm製藥公司。

第10-Q表格季度報告


			頁碼編號
第I部分財務信息

項目1. 基本報表（未經審計）

截至2024年6月30日和12月31日的簡明合併資產負債表 J 202 、2024年的簡明合併損益表和綜合損益表3			5
2024年6月，三個月和六個月累計的簡明合併損益表和綜合損益表 2024年6月，三個月和六個月累計的簡明合併損益表和綜合損益表 2024年6月 2024年6月 3 0 、2024年的簡明合併現金流量表3			6
2024年6月，三個月和六個月累計的簡明合併股東權益缺口表 2024年6月，三個月和六個月累計的簡明合併股東權益缺口表 2024年6月 2024年6月 3 0 、2024年的簡明合併現金流量表3			7
截至2024年6月的簡明合併現金流量表六截至2024年6月的簡明合併現金流量表 2024年6月只需要開箱即可流暢體驗 Hulu、HBO Max、Disney+ 和 YouTube 等流媒體電視頻道，其中還包括 YouTube TV3 電視頻道，無需任何設置或下載APP，更不需要額外的費用。此外，內置的 Chromecast 技術也可以輕鬆進行智能無線投屏。0 、2024年的簡明合併現金流量表3			9
簡明合併財務報表附註			10

項目2. 管理討論與分析財務狀況和業績			27

事項3.有關市場風險的定量和定性披露			38

事項4.控制和程序			38

第二部分。其他信息

項目1。法律訴訟			40

項目1A. 風險因素			40

第5項其他信息			75

展品6. 陳列品			76

簽名			77

“Alnylam,” ONPATTRO®，AMVUTTRA®，GIVLAARI®，OXLUMO®和IKARIA™是Alnylam Pharmaceuticals, Inc.的商標和註冊商標。我們的標誌、商標和服務標誌是Alnylam Pharmaceuticals, Inc.的財產。本季度報告中出現的所有其他商標或服務標誌均爲其各自持有人的財產。

關於前瞻性陳述的注意事項

本季度十大報告中包含根據1933年證券法和1934年證券交易法修改條款第27A和第21E條款的前瞻性陳述。我們希望這些前瞻性陳述受到1995年私人證券訴訟改革法中有關前瞻性陳述的安全港規定的保護，幷包含此聲明以遵守這些安全港規定。在本季度十大報告中除歷史事實陳述外的所有陳述均爲前瞻性陳述。在某些情況下，您可以通過類似於“可能”，“將”，“應該”，“可能”，“預計”，“計劃”，“意圖”，“預期”，“相信”，“估計”，“預測”，“潛在”，“繼續”或這些術語的否定形式或其他可比術語來確定前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：

•關於已經獲批准和正在研究的RNAi治療藥物，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO和Leqvio（inclisiran）的潛力，我們的觀點是®（inclisiran）、fitusiran和zilebesiran；

•我們計劃在全球範圍內進行額外的監管申報，並繼續推出ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO等產品，同時與我們的合作伙伴合作開發Leqvio和fitusiran。

•我們能夠獲得AMVUTTRA(vutrisiran)用於治療伴有心肌病的ATTR澱粉樣變性的監管批准;

•我們對ONPATTRO，AMVUTTRA，GIVLAARI，OXLUMO，Leqvio或任何未來產品的潛在市場規模和成功商業化的期望；

•我們能否獲取和維持ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO或未來任何產品的監管批准、定價和報銷能力，以及我們合作伙伴在Leqvio和fitusiran方面的能力；

•我們的研究和開發計劃取得了進展，包括罕見疾病和常見疾病的計劃；

•我們的新技術，包括我們的IKARIA平台和擴大產品引擎以包括非肝外組織，有望使產品特性得以改善;

•我們目前和預期的臨床試驗以及對於這些試驗數據報告的期望；

•監管申報和與監管機構的互動、行動或建議的時間可能影響臨床試驗的設計、啓動、時間、持續進展和/或進展可能會導致需要額外的臨床前和/或臨床測試或監管批准的時間或可能性;

•我們製造業-半導體的運營狀態以及任何由我們或我們的合作伙伴開發並商業化的其他產品或產品候選者(或其他產品或候選產品)的製造和供應中的任何延遲、中斷或失敗情況，由我們或他們的代工廠商或由我們或我們的合作伙伴引起；

•任何未來流行病或公共衛生緊急情況對我們的財務表現、業務和運營，包括製造業、供應鏈、研發活動和管道項目等方面的影響，以及對我們業務可能產生的其他潛在影響;

•我們的進展正在繼續建設和利用全球商業基礎設施；

•任何競爭產品可能對ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO和Leqvio的商業成功產生影響，以及我們的產品候選人，以及就Leqvio或fitusiran而言，我們的合作伙伴與這些產品競爭的能力；

•我們管理增長和營業費用的能力；

•我們對於我們的5年計劃的觀點和計劃，以及我們意圖實現與該策略相關的度量標準，包括在2025年底成爲一流的生物技術公司的能力和我們成功執行的能力； Alnylam P5x25 我們的阿爾尼拉姆（Alnylam）P25策略的實施能力； Alnylam P5x25 我們的阿爾尼拉姆（Alnylam）P25策略；

•我們相信我們當前的現金餘額可以實現自持平衡，無需未來的股權融資；

•根據我們當前的經營計劃，我們現有的現金、現金等價物和可轉換的股權與債務證券能夠支持我們運營所需時間的預期；

•我們依賴第三方進行產品的開發、製造和分配；

•我們對於公司合作的期望，包括潛在的未來授權費用以及根據現有或未來協議的里程碑和版稅付款；

•我們獲取、維護和保護知識產權的能力；

•我們吸引和保留合格的關鍵管理人員、科學家、醫療和商業人員、顧問和專家的能力；

•訴訟結果，包括我們對輝瑞公司、BioNTech SE和Moderna, Inc.的專利侵權訴訟或其他法律訴訟或政府調查的結果；

•美國和其他國家的監管發展；

•法律和法規的影響;

•與我們的競爭對手和我們所在的行業有關的發展；

•我們履行支付義務的能力，以及償付我們的債務利息，或者再融資，包括我們的可轉換債券，或者在可轉換債券轉換時進行現金支付的能力，要達到所必需的程度；和

•我們預計被壓制的看漲交易的影響以及期權交易對手及/或其各自的關聯公司預計的市場活動。

這些前瞻性聲明反映了管理層關於未來事件、我們的業務和未來財務表現的當前看法，並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際結果、業績或成果與這些前瞻性聲明所表達或暗示的任何未來結果、業績或成果存在實質性差異。引起實際結果可能與當前預期不符的因素包括，但不限於，本季度10-Q表格中在第二部分第1A條“風險因素”和其他地方描述的內容。本季度10-Q表格的其他部分可能包括可能對我們的業務和財務表現產生不利影響的其他因素。此外，我們在一個競爭激烈且迅速變化的環境中運營。新的風險因素不斷出現，管理層無法預測所有風險因素，也無法評估任何風險因素對我們業務的影響或以何種程度，或風險因素的組合可能導致實際結果與任何前瞻性聲明所包含內容實質性不同，因此，在這些不確定因素存在的情況下，您不應過分依賴這些前瞻性聲明。除非法律要求，否則我們不承擔更新或修訂這些前瞻性聲明的任何責任，即使未來有新信息可用。然而，我們建議您查閱我們向美國證券交易委員會或SEC提交的報告中進行的任何進一步披露。

第一部分財務信息

項目1. 基本報表（未經審計）

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併資產負債表

2024年4月27日

(未經審計)


	2024年6月30日		2023年12月31日
資產
流動資產：
現金及現金等價物	$	968,492	$	812,688
有價證券	1,646,268		1,615,516
可變現股份	9,889		11,178
應收賬款淨額	309,481		327,787
庫存	83,981		89,146
資產預付款和其他流動資產的變動	2023年12月29日的賬面價值		126,382

總流動資產	3,172,856		2,982,697
物業、廠房和設備，淨值	517,159		526,057
經營租賃權使用資產	198,303		199,732
受限投資	49,391		49,391
其他	71,925		72,003
總資產	$	4,009,634	$	3,829,880
負債和股東赤字
流動負債:
應付賬款	$	73,980	$	55,519
應計費用	808,643		713,013
經營租賃負債	41,656		41,510
遞延收入	69,009		102,753
與未來版稅銷售相關的負債	61,963		54,991
流動負債合計	1,055,251		967,786
經營租賃負債，減：流動部分	239,352		243,101
遞延收入，減去當前部分淨額	2,402		188,175
可轉換債券	1,022,688		1,020,776
與未來版稅銷售相關的負債，減去流動部分	1,342,580		1,322,248
其他負債	350,428		308,438
負債合計	4,012,701		4,050,524
承諾和可能的賠償（注13）
股東赤字：
優先股，$0.00010.01，5,000授權股數爲否截至2024年6月30日和2023年12月31日，發行和流通的股票數爲	—		—
普通股，每股面值爲 $0.0001；0.01，250,000自家保管的股票數爲52,184股)128,021 截至2024年6月30日，已發行並流通股數爲。 (125,794) 截至2023年12月31日，已發行並流通股數爲。	1,281		1,259
額外實收資本	7,122,704		6,811,063
累計其他綜合損失	(34,637)		(23,375)
累積赤字	(7,092,415)		(7,009,591)
股東赤字總額	(3,067)		(220644)
負債總額和股東權益虧損總額	$	4,009,634	$	3,829,880

隨附說明是這些簡明合併財務報表的一部分。

ALNYLAm製藥公司。

經簡化的合併利潤及損失表

以及綜合損失

2024年4月27日

(未經審計)


	三個月之內結束 2020年6月30日				銷售額最高的六個月 2020年6月30日
	2024		2023		2024		2023
損益表
營收：
淨產品收入	$	410,088	$	305,705	$	775,251	$	582,033
來自合作的淨收入	227,338		5,844		345,886		42,306
版稅收入	22,399		7,205		33,021		13,705
總收入	659,825		318,754		1,154,158		638,044
經營成本和費用：
營業成本	67,271		75,336		121,884		116,768
合作與版稅成本	1,401		10,034		12,764		23,471
研發	294,142		248,526		555,137		479,095
銷售、一般及行政費用	248,397		214,689		459,194		398,348
總運營成本和費用	611,211		548,585		1,148,979		1,017,682
營業收支（虧損）	48,614		(229,831)		5179		(379,638)
其他（費用）收益：
利息費用	(33,258)		(30,035)		(68,511)		(58,990)
利息收入	29,182		21,075		58,827		39,730
其他費用，淨額	(55,705)		(35,418)		(70,249)		(47,673)

其他支出合計，淨值	(59,781)		(44,378)		(79,933)		(66,933)
稅前虧損	(11,167)		(274,209)		(74,754)		(446,571)
所得稅費用	(5,722)		(1,815)		(8,070)		(3554)
淨虧損	$	(16,889)	$	(276,024)	$	(82,824)	$	(450,125)

每股普通股淨虧損-基本和稀釋	$	(0.13)	$	(2.21)	$	(0.66)	$	(3.62)


用於計算每股基本和稀釋淨虧損的加權平均普通股份	126,733		124,659		126,435		124,387


綜合損益表
淨虧損	$	(16,889)	$	(276,024)	$	(82,824)	$	(450,125)
其他綜合收益（損失）：
有價證券市場未實現（損）益	(727)		(2,025)		(4,295)		2,100
貨幣翻譯損失（盈利）	(6,952)		4,073		(7,030)		5,483
淨額的定義利益養老金計劃	30		(4)		63		(9)
其他全面收益（損失）總額爲	(7,649)		2044		(11,262)		7,574
綜合虧損	$	(24,538)	$	(273,980)	$	(94,086)	$	(442,551)

隨附說明是這些簡明合併財務報表的一部分。

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併股東權益表

（以千爲單位）

(未經審計)


	普通股票			額外的實收資本資本		累積的其他綜合損失		累積的赤字		總費用股東的赤字
	股份	數量
2023年12月31日的餘額	(125,794)	$	1,259	$	6,811,063	$	(23,375)	$	(7,009,591)	$	(220644)
行使普通股期權，稅後代扣淨額	223	2		24,763		—		—		24,765
根據股權計劃發行普通股股票	446	4		(4)		—		—		—
股權補償費用	—	—		46,155		—		—		46,155
其他綜合損失	—	—		—		(3,613)		—		(3,613)
淨虧損	—	—		—		—		(65,935)		(65,935)
2024年3月31日的餘額	126,463	1265		6,881,977		(26,988)		(7,075,526)		(219,272)
行使普通股期權，稅後代扣淨額	1,264	13		140,273		—		—		140,286
根據股權計劃發行普通股股票	294	3		10,358		—		—		10,361
股權補償費用	—	—		90,096		—		—		90,096
其他綜合損失	—	—		—		(7,649)		—		(7,649)
淨虧損	—	—		—		—		(16,889)		(16,889)
2024年6月30日的餘額	128,021	$	1,281	$	7,122,704	$	(34,637)	$	(7,092,415)	$	(3,067)

隨附說明是這些簡明合併財務報表的一部分。

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併股東權益表

（以千爲單位）

(未經審計)


	普通股			額外付費資本		累積的其他全面損失		累積的赤字		總計股東赤字
	股票	金額
截至2022年12月31日的餘額	123,925	$	1,240	$	6,454,540	$	(44,654)	$	(6,569,349)	$	(158,223)
行使普通股期權，扣除預扣稅	269	3		26,415		—		—		26,418
根據股票計劃發行普通股	47	—		—		—		—		—
股票薪酬費用	—	—		41,136		—		—		41,136
其他綜合收入	—	—		—		5,530		—		5,530
淨虧損	—	—		—		—		(174,101)		(174,101)
截至 2023 年 3 月 31 日的餘額	124,241	1,243		6,522,091		(39,124)		(6,743,450)		(259,240)
行使普通股期權，扣除預扣稅	372	4		38,111		—		—		38,115
根據股票計劃發行普通股	288	3		9,981		—		—		9,984
股票薪酬費用	—	—		76,990		—		—		76,990
其他綜合收入	—	—		—		2,044		—		2,044
淨虧損	—	—		—		—		(276,024)		(276,024)
截至2023年6月30日的餘額	124,901	$	1,250	$	6,647,173	$	(37,080)	$	(7,019,474)	$	(408,131)

隨附說明是這些簡明合併財務報表的一部分。

ALNYLAm製藥公司。

壓縮的合併現金流量表

（以千爲單位）

(未經審計)


	截至6月30日的六個月
	2024		2023
來自經營活動的現金流：
淨虧損	$	(82,824)	$	(450,125)
用於調節淨虧損與經營活動中使用的淨現金的非現金調整：
折舊和攤銷	28,520		27,244
與經營租賃相關的攤銷和利息增加	21,658		22,282
與出售未來特許權使用費相關的負債的非現金利息支出	61,103		51,647
股票薪酬支出	134,635		115,749
有價股權證券的已實現和未實現虧損	1,289		867

開發衍生負債公允價值的變化	64,228		36,686

其他	(15,365)		(8,252)
運營資產和負債的變化：
應收賬款，淨額	10,050		16,183
庫存	6,816		1,582
預付費用和其他資產	(13,775)		(29,109)
應付賬款、應計費用和其他負債	69,605		766
經營租賃責任	(23,791)		(23,847)
遞延收入	(219,506)		12,866
由（用於）經營活動提供的淨現金	42,643		(225,461)
來自投資活動的現金流：
購置不動產、廠房和設備	(20,991)		(29,810)
購買有價證券	(717,826)		(812,887)
有價證券的銷售和到期	705,137		757,767
限制性投資到期的收益	57,875		58,475
購買限制性投資	(57,875)		(58,475)

用於投資活動的淨現金	(33,680)		(84,930)
來自融資活動的現金流：
行使股票期權和其他類型股權的收益，淨額	158,637		91,765

開發衍生品的收益，淨額	1,770		8000


融資活動提供的淨現金	160,407		99,765
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響	(13,061)		2,046
現金、現金等價物和限制性現金的淨增加（減少）	156,309		(208,580)
現金、現金等價物和限制性現金，期初	814,884		868,556
現金、現金等價物和限制性現金，期末	$	971,193	$	659,976
現金流的補充披露：
支付利息的現金	$	39,101	$	17,128

隨附說明是這些簡明合併財務報表的一部分。

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

1。業務性質

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.（以下簡稱Alnylam、公司、我們、我們的或我們）於2002年6月14日開始運營，是一家生物製藥公司，致力於開發和商業化基於核糖核酸干擾（RNAi）的新型治療藥物。我們致力於推進公司策略，打造一個多產品、全球、商業化的生物製藥公司，擁有深厚和可持續的RNAi治療藥物臨床研究管道，以實現未來的增長，並具有可持續的創新活動引擎和強大的潛力，對患者的影響更大。自成立以來，我們關注於在RNAi領域建立並維護強大的知識產權地位，與領先的製藥和生命科學公司建立戰略合作關係，通過許可協議產生收入，並最終在全球範圍內自主或與戰略合作伙伴共同開發和商業化RNAi治療藥物。我們已經大量投入了業務規劃、研究、開發、製造和商業努力，獲取、申請和擴大知識產權、招聘管理和技術人員、籌集資金。

2021年初，我們推出了我們的策略，目標是在2025年底之前成爲頂尖的生物科技公司。通過可持續創新，我們旨在爲全球患者提供變革性的罕見病和常見病藥物，並實現出色的財務業績。 Alnylam P5x25 該戰略的重點是我們計劃的轉型，旨在通過可持續創新爲全球患者提供變革性罕見病和常見病藥物，同時實現出色的財務業績。 Alnylam P5x25我們的目標是通過可持續創新，爲全球患者提供變革性的罕見病和常見病藥物，同時實現出色的財務表現。

截至2024年6月30日，我們有兩個由股東批准的股權激勵計劃：聯合醫療公司修訂後的股權激勵計劃（1999年計劃）和聯合醫療公司修訂後的2015年股票激勵計劃（2015年計劃）。2015年計劃根據授予的獎勵頒發多達1382萬股我們普通股，包括根據2024年6月董事會批准的2015年計劃的修訂和重訂而新增的股份。五個營運部門：獵鷹創意集團、PDP、Sierra Parima、目的地運營和Falcon&#39;s Beyond Brands，所有這些板塊均爲可報告板塊。公司的首席營運決策者是執行主席和首席執行官，他們評估財務信息以做出營運決策、評估財務表現和分配資源。營運板塊基於產品線組織，對於我們的基於位置的娛樂板塊，根據地理位置組織。營運板塊的結果包括直接歸屬於板塊的成本，包括項目成本、工資和與工資有關的開支以及與業務板塊運營直接相關的間接費用。未分配的企業費用，包括高管、會計、財務、市場營銷、人力資源、法律和信息技術支持服務、審計、稅收企業法律開支的工資和相關福利，作爲未分配的企業開銷呈現，成爲報告板塊的總收入（虧損）和公司未經審計的彙總財務報表結果之間的調節項。市場推廣的產品，包括之一與合作伙伴共同推出的產品以及多個正在進入晚期研發階段的項目，未來可能實現商業化。我們目前從銷售的4個產品中產生全球產品銷售收入，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO，主要在美國和歐洲。四個我們目前從銷售的4個產品中產生全球產品銷售收入，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO，主要在美國和歐洲。

2。報告範圍和合並財務報表原則

Alnylam的附註的合併財務報表未經審計，並按照適用於中期的美國公認會計原則（GAAP）編制，在管理層的意見下，包括所有必要的正常調整，並公正說明所報告期間的經營成果。我們的簡明合併財務報表也是在與適用的基礎上有實質一致，應與我們的審計合併財務報表一起閱讀，截至2023年12月31日年報中提供的審計合併財務報表，該年的簡要合併資產負債表數據來源於我們的審計財務報表，但不包括GAAP所要求的所有披露。任何中期業績的結果並不一定能說明我們的其他中期業績或整個財政年度的業績結果。

本公司的合併基本報表反映了Alnylam和我們全資子公司的業務。所有公司內部帳戶和交易已被消除。

我們的重要會計政策在2023年12月31日結束的年度報告中的合併財務報表註釋2中有所描述。在截至2024年6月30日的六個月期間內，我們的重要會計政策未發生重大變化。

使用估計

根據GAAP編制財務報表需要管理層進行估計和假設，這些因素會影響簡式合併財務報表日期時資產和負債以及可能存在的資產和負債的披露，報告期內營業收入和費用的金額。在我們的簡式合併財務報表中，我們使用與庫存計價和相關儲備、未來版稅銷售相關負債、開發衍生金融負債、所得稅、遞延稅債權資產減值準備、營業收入確認、研發費用以及基於股票的薪酬相關的估計和假設。我們的估計基於歷史經驗和我們認爲合理的各種其他假設。實際結果可能與這些估計有所不同。估計變更在變更已知時的報告期內反映在報告結果中。

流動性

基於我們當前的營運計劃，我們相信截至2024年6月30日的現金、現金等價物和可市場交易證券將足以滿足我們的運營資本和運營需求，至少可以支持本季度提交的10-Q表格後的12個月。

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

最近的會計聲明

2023年12月，金融會計準則理事會（FASb）發佈了《2023-09 會計準則更新：所得稅披露改進》，要求企業披露其有效稅率協調的分解信息以及各司法管轄區繳納的所得稅的擴展信息。這些披露要求將在後續應用，可選擇追溯應用。該標準適用於2024年12月15日之後開始的財政年度，並允許提前採納。我們目前正在評估與這個新標準相關的披露要求。

2023年11月，FASB發佈了《會計準則升級(2023-07)：公司業務分部報告(主題280)：對可報告業務分部披露要求的改進》，旨在通過增加顯著業務分部費用的披露來改進可報告業務分部的披露要求。該標準適用於2023年12月15日後開始的財政年度和2024年12月15日後開始的財政年度內的中期報告，允許提前採用。這些修訂應適用於財務報表中所列示的所有先前期間。我們目前正在評估與這個新標準相關的披露要求。

3. 淨產值

根據產品銷售的地域板塊分類，淨產品收入包括以下內容：


	三個月已結束 6月30日				六個月已結束 6月30日
（以千計）	2024		2023		2024		2023
ONPATTRO
美國	$	22,112	$	25,560	$	38,651	$	55,377
歐洲	37,074		56,393		81,764		116,071
世界其他地區	18,058		9,505		26,046		22,503
總計	77,244		91,458		146,461		193,951

AMVUTTRA
美國	148,463		96,469		278,701		175,482
歐洲	56,760		14,405		100,493		21,173
世界其他地區	24,886		21,262		46,156		37,249
總計	230,109		132,136		425,350		233,904

GIVLAARI
美國	41,225		35,196		79,956		65,487
歐洲	16,314		14,051		31,629		28,522
世界其他地區	4,588		8,652		8,598		11,796
總計	62,127		57,899		120,183		105,805

OXLUMO
美國	15,744		8,794		29,076		17,851
歐洲	20,503		12,216		41,930		25,525
世界其他地區	4,361		3,202		12,251		4,997
總計	40,608		24,212		83,257		48,373

產品淨收入總額	$	410,088	$	305,705	$	775,251	$	582,033

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

下表展示了我們淨產品收入相關應收賬款的餘額：


（以千爲單位）	截至6月30日， 2024		截至12月31日， 2023
應收賬款包括在“淨應收賬款”內	$	248,654	$	210,097

4. 。合作活動的淨收益

合作產生的淨收入包括以下內容：


	截至6月30日的三個月				截至6月30日的六個月
（以千計）	2024		2023		2024		2023
羅氏	$	16,506	$	—	$	91,186	$	—
再生元製藥	207,429		(2,837)		234,193		17,153
諾華股份公司	2,304		8,627		16,820		23,560
其他	1,099		54		3,687		1,593
總計	$	227,338	$	5,844	$	345,886	$	42,306

下表呈現了我們合作協議相關的應收款項和合同負債的餘額：


（以千爲單位）	截至2024年6月30日		截至2023年12月31日
應收賬款包括在“淨應收賬款”內	$	39,497	$	99,576

合同負債包含在“遞延收入”中	$	71,176	$	290,763

我們分別在2024年6月30日止的三個和六個月以及2023年6月30日止的三個和六個月中確認了營業收入分別爲$百萬和$百萬，這些營業收入在適用期的開始時包括在合同責任負債餘額中。200.0資產組成萬美元和228.7 4.8萬美元和10.3

爲了判斷合同負債中所認可的營業收入，在本期內，我們優先將營業收入分配給該期開始時未結轉的各個合同負債餘額，直到營業收入超過該餘額爲止。如果在後續幾期中合同獲得了額外的對價，我們認爲在報告期內認可的所有營業收入都應該優先適用於開始的合同負債，而不是應用於新的對價部分。

以下表格提供了我們因合作協議直接歸屬於我們的研究與開發費用，按類型分類的淨收入。


	截至6月30日的三個月
	2024						2023
（以千爲單位）	臨床和製造業-半導體		外部服務		其他		臨床和製造業-半導體		外部服務		其他
羅氏公司	$	22,503	$	2,499	$	1,234	$	—	$	—	$	—
再生元製藥公司	6,006		3,492		每股1份股票（根據轉換比率進行投票）		9,956		910		9,330
其他	1,485		89		242		85		58		405
總費用	$	29,994	$	該租賃協議於2023年9月提前終止，導致在2023年8月確認了$6080的租賃資產和經營租賃負債的取消。	$	6,262	$	10,041	$	968	$	9735

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)


	截至6月30日的六個月
	2024						2023
（以千爲單位）	臨床和製造業-半導體		外部服務		其他		臨床和製造業-半導體		外部服務		其他
羅氏公司	$	36,638	$	6111	$	1,568	$	—	$	—	$	—
再生元製藥公司	16,795		7,233		8,959		18,472		2,150		18,693
其他	3,591		89		949		397		184		765
總費用	$	57,024	$	13,433	$	11,476	$	18,869	$	2,334	$	19,458

上表所列協議所產生的研發開支包括以下費用：（i）臨床和臨床前開支，包括臨床和臨床前產品的製造，（ii）外部服務，包括諮詢服務和實驗室用品及服務，以及(iii)其他開支，包括專業服務，設施和間接費用分配，以及我們按照收入確認的協作方合理估計的補償及相關成本的計費。於2024年和2023年6月30日結束的三個月和六個月中，我們沒有因合作協議產生實質性的銷售、普通及行政開支。

產品合作

羅氏公司

2023年7月21日（或生效日），我們與羅氏有限公司和羅氏旗下的Genentech公司（合稱爲羅氏）簽訂了合作和許可協議（簡稱羅氏協議），根據該協議，我們和羅氏建立了全球戰略合作伙伴關係，共同開發zilebesiran。Zilebesiran是我們正在研發的小干擾RNA(siRNA)治療藥物，靶向肝臟表達的血管緊張素原，目前正處於2期臨床開發階段，用於治療高血壓病。

根據羅氏協議，我們授予羅氏(i)開發並在美國商業化zilebesiran的共同獨佔權，稱爲共同商業化區域，(ii)在美國以外商業化zilebesiran的獨佔權，稱爲羅氏區域，以及(iii)非獨佔權製造zilebesiran，用於在羅氏區域開發和商業化zilebesiran。與羅氏協議相關，羅氏向我們提供了一筆非退款前付款 $310.0股票回購活動以及因員工基於股票的補償目的而重新發行國庫股的情況如下：

我們領導zhilabsiran的全球臨床開發。我們將負責百分之四十（40）的開發成本，Roche負責剩下的六十個百分之（60）用於支持全球zhilabsiran獲得監管批准的開發活動的開發成本。如果需要額外的開發活動，我們和Roche將平分（50/50）用於開展支持zhilabsiran在聯合銷售領地單獨獲得監管批准的開發工作所涉及的所有費用。Roche將獨自承擔所有費用，用於開展主要支持其領地獲得監管批准的開發活動。獲得監管批准後，Roche在其領地獨有權利商業化zhilabsiran，並將根據適用的特許權期內zhilabsiran的淨銷售額按國別基礎支付我們分層、低兩位數的特許權使用費。我們和Roche將共同在聯合銷售領地進行zhilabsiran的聯合銷售，並平分（50/50）利潤和損失（包括商業化成本）

Roche有權在提前書面通知後出於任何或無任何理由終止Roche協議，然而，如果終止通知在達到第一個開發里程碑之後並且在達到第三個開發里程碑之前發生，則Roche需要支付終止費用$1百萬。此外，雙方都可以因其他方的重大違約或破產而終止Roche協議，但需在矯正期限內進行。除非根據其條款提前終止，Roche協議將繼續生效，直至按國家爲基礎到期（a）在Roche領土，在適用國家的適用版稅期限到期時；（b）在共同商業化領土，在共同商業化努力期限屆滿時到期。50.0此外，任何一方均可因對方的重大違約或破產而終止Roche協議，但需在矯正期內進行。除非按期限提前終止，Roche協議將按照按國家爲基礎逐年到期（a）在Roche領土，在適用國家的適用版稅期限到期時；（b）在共同商業化領土，在共同商業化努力期限屆滿時到期。

我們評估了羅氏協議並得出結論，羅氏協議具有符合會計準則編碼 (ASC) 606 和 ASC 808 範圍的元素。與客戶簽訂合同的營業收入和 ASC 808。合作安排.

截至生效日期，我們在Roche協議中確定了以下承諾，這些承諾在ASC 606的範圍內進行了評估：(i)提供 co-exclusive 許可證，用於在 Co-Commercialization Territory 內開發和銷售 zilebesiran，爲在 Roche Territory 開發和銷售 zilebesiran 的目的提供製造 zilebesiran 的非獨佔許可證，並提供在 Roche Territory 銷售 zilebesiran 的獨家許可證，總稱爲 Roche 許可證義務，(ii) 提供開發服務，包括製造...

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

支持齊利貝西單（zilebesiran）的監管批准的臨床用品；稱爲羅氏開發服務責任；以及現有齊利貝西單製造工藝的技術轉移；稱爲羅氏技術轉移責任。三羅氏協議下的履行義務總稱爲羅氏履行義務。

我們還評估了羅氏協議中概述的某些選項是否代表會導致履行義務的重要權利，並得出結論：其中沒有任何選項傳達給羅氏一個重要權利，因此這些選項不被視爲羅氏協議內的單獨履行義務。

我們評估了上述承諾，並確定羅氏許可義務、羅氏開發服務義務和羅氏技術轉移義務反映了一種供應商-客戶關係，因此在ASC 606範圍內代表了履行義務。羅氏許可義務被視爲功能知識產權，並與合同中其他承諾相區別，因爲羅氏可以自己或與其他現成資源一起從許可證中獲益。由於許可證同時交付，因此被視爲合同初步階段的一個履行義務。羅氏開發服務義務被視爲與許可證轉移者在協議起草之初一同獲益的不同義務。由於天麻藥品在合同初步階段處於第二階段臨床開發階段，因此不希望開發服務能夠對初步知識產權進行顯着修改或定製。羅氏技術轉讓義務也是不同的，因爲羅氏可以從我們的RNAi平台的進展以及我們利用第三方合同製造組織製造天麻藥品的情況下獲益於我們的製造許可證的轉讓。因此，在合同初步階段，每個內容在ASC 606範圍內都代表着與客戶的單獨履行義務。

我們認爲，在美國協同銷售zilebesiran相關的合作活動是ASC 808範疇內的一個獨立會計單位，因爲我們和羅氏都是商業化活動的積極參與者，而且都面臨着依賴於該安排中活動的商業成功的重大風險和回報。

我們在Roche協議的開始根據ASC 606確定了交易價格爲$857.0百萬美元，包括$310.0百萬美元的預付款和$547.0百萬美元的附加可變費用，用於與Roche履行義務相關的開發和製造服務以及技術轉移。我們確定，與開發和監管里程碑相關的任何可變補償在開始時均被視爲完全受限，因此由於與這些潛在支付相關的不確定性和風險非常高，我們確定我們無法斷言發生累計營收變更的金額不會發生重大逆轉，因此從初始交易價格中排除。我們還確定，版稅和銷售里程碑僅與知識產權許可證有關，因此根據ASC 606中的銷售或使用基礎版稅例外不包括在交易價格中。

我們旨在確定我們在獨立基礎上定期出售每個羅氏履行責任的估計獨立售價，以確定出售此類物品的價格。我們主要基於預期未來現金流的概率加權現值，確定羅氏授權義務的估計獨立售價，以及與每種基礎許可證或活動相關聯的現金流的預期未來現值。在制定這些估計時，我們在確定預測收入時運用了判斷力，考慮了適用的市場條件和相關實體特定因素，成功概率，zilebesiran研發所需的時間以及折現率。我們主要基於執行服務所需的工作量和全職等同員工的成本以及承諾的預期資源加上合理的利潤，確定羅氏開發服務義務和羅氏技術轉讓義務所包括的服務和臨床用品的估計獨立售價。

我們將與羅氏發展服務及羅氏技術轉移義務相關的可變補償金分配到每個履約義務中，因爲可變支付條款與我們滿足履約義務的努力直接相關，並且將可變補償金全部分配到相應履約義務是符合ASC 606的分配目標，因爲考慮到合同中的所有履約義務和支付條款。310.0我們將1000萬美元的固定預付款全部分配給了羅氏許可證義務，因爲固定補償金的價值加上預期剩餘的開發和監管里程碑、基於銷售的里程碑以及版稅，這些都在開始時是限制的或者受到銷售或使用的版稅例外情況的影響，大致可以近似於羅氏許可證義務的單獨銷售價格。因此，在考慮合同中的所有履約義務和支付條款時，將固定預付款全部分配給羅氏許可證義務是符合ASC 606的分配目標。

羅氏許可義務已於將許可證轉讓給羅氏時滿足。許可證的控制權於生效日期轉移，羅氏可以開始使用並受益於該許可證。對於羅氏的發展

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

服務義務，我們基於成本支出與義務總估計成本相對比的輸入法來衡量隨時間的比例性能，每季度進行一次評估，確定已完成努力的比例與我們預期花費的總努力比例的百分比。這個比率被應用於分配給義務的交易價格。在制定我們的估計過程中，管理層進行了重大判斷。我們在每個報告期結束時重新評估交易價格。

截至2024年6月30日，總交易價格確定爲$922.0百萬美元，比2023年12月31日增加了$65.0百萬美元，增長是由於KARDIA-3第二期研究中首位接受劑量的患者達到開發里程碑所致。

以下表格提供了每項履行義務分配的交易價格總結，以及期間的營業收入活動，以千爲單位:


			營業收入確認期間
	交易價格分配		截至6月30日的三個月				截至6月30日的六個月
履行責任	截至2024年6月30日		2024		2023		2024		2023
Roche許可義務	$	375,000	$	—	$	—	$	65,000	$	—
Roche開發服務義務	545,000		12,797		—		15,948		—
Roche技術轉讓義務	2,000		—		—		—		—
	$	922,000	$	12,797	$	—	$	84,948	$	—

截止2024年6月30日，未滿足的羅氏績效義務的交易價格總額爲$（待補充），預計將隨着羅氏協議的執行而逐步確認。503.1 預計將通過羅氏協議的履行而逐步確認，未滿足的交易價格總額爲$（待補充）。

再生元製藥公司（NASDAQ：REGN）之間的合作

概述

2019年，我們與Regeneron達成全球戰略合作，發現、開發和商業化RNAi治療方案。該方案適用於眼部和中樞神經系統(CNS)特定的治療靶點，並且適用於我們所提到的適用於肝臟特定治療靶點，我們稱之爲Regeneron Collaboration。Regeneron Collaboration受Regeneron Master Agreement的管理。在Regeneron Master Agreement的基礎上，我們與Regeneron簽訂了(i) 一份合作協議，涵蓋繼續開發我們的C5 siRNA治療方案cemdisiran，該治療方案目前用於治療C5補體介導的疾病，作爲單藥治療方案，或者C5 Co-Co Collaboration Agreement，以及(ii) 鑑定抗C5抗體-siRNA組合用於C5補體介導的疾病的許可協議，包括評估Regeneron的pozelimab和cemdisiran的組合治療方案，或者C5 License Agreement。Master Agreement、 C5 Co-Co Collaboration Agreement和C5許可協議被視爲單一安排，因爲這些協議是一起協商的。

2022年11月，Regeneron根據C5 Co-Co協議行使了放棄繼續開發和商業化cemdisiran單藥的權利。由於Regeneron選擇放棄，授予Regeneron的C5 Co-Co合作協議下的許可權歸還給我們，我們有唯一繼續開發和商業化cemdisiran單藥的權利，而Regeneron不再共同承擔任何單藥項目的成本。Regeneron仍有資格獲得單藥cemdisiran淨銷售額的分層雙位數版稅。

2024年6月，我們簽署了一份經過修訂和重新簽署的C5許可協議（以下簡稱修訂版C5許可協議），終止了C5 Co-Co合作協議，並授予瑞捷諾全球獨家使用cemdisiran作爲單藥治療和與抗C5抗體聯合使用的許可。通過修訂版C5許可協議，瑞捷諾現在完全負責cemdisiran作爲單藥治療和與抗C5抗體聯合使用的開發、製造和商業化。作爲修訂版C5許可協議的一部分，我們將爲瑞捷諾提供cemdisiran的製造技術轉移服務。瑞捷諾向我們提供了一筆預付款10.0並且在單藥治療方面獲得cemdisiran獲得監管批准後，我們將獲得特定的里程碑付款，並收取按淨銷售額計算的分層兩位數的版稅。修訂版C5許可協議沒有改變我們收回低兩位數字的版稅和最高可達325.0如果cemdisiran作爲聯合產品的一部分出售，我們仍有權利獲得低兩位數字的版稅和最高達

根據Regeneron合作條款，我們獨家與其合作，開發用於眼部和中樞神經系統疾病的RNAi治療藥物研究項目，初步研究期長達七年，即我們所稱的初步研究期。Regeneron有延長初步研究期的選擇權（稱爲研究期延長

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

可以將研究服務期（包括首期研究期和隨後的研究期）延長至額外的月內。2023年和2022年的三個和九個月期權授予均以授予日公司普通股的公允價值相等的行權價格授予，並且是非法定股票期權。，需支付研究期延長費用爲$300.0 百分之一協議總額，該合作還涵蓋選擇數個旨在靶向肝臟基因表達的RNAi治療方案。

Regeneron領導開發和商業化所有針對眼疾的項目（受限制例外）, 使我們有資格根據許可協議的條款獲得某些潛在的里程碑和版稅支付。在CNS和肝臟項目中，我們和Regeneron交替領導，並保留全球開發和商業責任的領導當事方。對於這些CNS和肝臟項目，我們和Regeneron都可以在主要候選藥物選擇時選擇進入合作協議的形式，當事人已經達成協議，由兩家公司平分所有開發和商業化活動的成本和獲利。如果非領導當事方選擇不與CNS或肝臟項目的特定項進入共同合作協議，則我們和Regeneron將就這樣的項目進入許可協議，領導當事方將成爲許可協議的“受讓方”。如果CNS或肝臟項目的領導當事方選擇不進入共同合作協議，則我們和Regeneron將就這樣的項目進入許可協議，並將項目的領導權轉移給另一方，前不領導當事方將成爲許可協議的“受讓方”。

與Regeneron Master協議相關，我們仍有資格在眼科項目的早期臨床開發階段達成特定條件時獲得額外的100萬美元里程碑付款。此外，在初步研究期間，我們和Regeneron繼續推進提名的項目，Regeneron有權在此期間每年提名多達2個額外的目標。對於每個這些項目，Regeneron將在項目啓動時爲我們提供1000萬美元的資金，並在領先候選物鑑定時提供額外的1000萬美元。如果Regeneron行使延長研究期的選擇權，Regeneron將保留在每年提名多達2個額外目標的權利，並且我們仍然有資格在研究期延長期間每次項目啓動時獲得1000萬美元的資助以及領先候選物鑑定時的額外1000萬美元。100.0在Regeneron Master協議相關的事項中，我們仍有資格在眼科項目的早期臨床發展階段達成特定標準時獲得額外的100萬美元里程碑付款。此外，我們和Regeneron繼續推進在初始研究期間提名的項目，而Regeneron有權在此期間提名多達2個額外的目標。Regeneron將在項目啓動時爲每個這些項目提供1000萬美元的資金，並在鑑定領先候選物時提供額外的1000萬美元。如果Regeneron行使延長研究期的選項，Regeneron會保留提名多達2個額外目標的權利，而我們則有資格在研究期延長期間每次項目啓動時獲得1000萬美元的資金，並在鑑定領先候選物時獲得額外的1000萬美元。六個與Regeneron Master協議相關，我們仍有資格在眼科項目的早期臨床發展階段達成特定標準時獲得額外的100萬美元里程碑付款。此外，在初始研究期間，我們和Regeneron繼續推進提名的項目，而Regeneron有權在此期間每年提名多達2個額外的目標。對於每個這些項目，Regeneron將在項目啓動時爲我們提供1000萬美元的資金，並在鑑定領先候選物時提供額外的1000萬美元。如果Regeneron行使延長研究期的選擇權，Regeneron將保留在每年提名多達2個額外目標的權利，並且我們仍然有資格在研究期延長期間每次項目啓動時獲得1000萬美元的資助以及領先候選物鑑定時的額外1000萬美元。2.5在Regeneron Master協議相關事項中，如果在眼科項目的早期臨床發展階段達成特定標準，則仍有資格獲得額外的100萬美元里程碑付款。此外，在初始研究期間，我們和Regeneron繼續推進在提名期間提名的項目，而Regeneron有權在此期間提名多達2個額外的目標。對於每個這些項目，Regeneron將在項目啓動時爲我們提供1000萬美元的資金，並在鑑定領先候選物時提供額外的1000萬美元。如果Regeneron行使延長研究期的選項，Regeneron保留提名多達2個額外目標權利，而我們則有資格在研究期延長期間每次項目啓動時獲得1000萬美元的資金，並在鑑定領先候選物時獲得額外的1000萬美元。2.5在與Regeneron Master協議有關的事項中，如果在眼科項目的早期臨床開發階段達到特定標準，則仍有資格獲得額外的100萬美元里程碑付款。此外，我們和Regeneron繼續推進在初始研究期間提名的項目，而Regeneron有權在此期間提名多達2個額外的目標。對於每個這些項目，Regeneron將在項目啓動時爲我們提供1000萬美元的資金，並在領先候選物鑑定時提供額外的1000萬美元。如果Regeneron行使延長研究期的選項，Regeneron保留提名多達2個額外目標權利，而我們則有資格在研究期延長期間每次項目啓動時獲得1000萬美元的資金，並在鑑定領先候選物時獲得額外的1000萬美元。六個在與Regeneron Master協議相關的事項中，如果在眼科項目的早期臨床開發階段達到特定標準，則仍有資格獲得額外的100萬美元里程碑付款。此外，在初始研究期間，我們和Regeneron繼續推進提名的項目，並且Regeneron在此期間有權每年提名多達2個額外的目標。對於每個這些項目，Regeneron將在項目啓動時爲我們提供1000萬美元的資金，並在領先候選物鑑定時提供額外的1000萬美元。如果Regeneron行使延長研究期的選項，Regeneron將保留在每年提名多達2個額外目標的權利，而我們則有資格在研究期延長期間每次項目啓動時獲得1000萬美元的資助以及領先候選物鑑定時的額外1000萬美元。2.5在Regeneron Master協議相關的事項中，如果在眼科項目的早期臨床發展階段達成特定標準，則仍有資格獲得額外的100萬美元里程碑付款。此外，在初始研究期間，我們和Regeneron繼續推進在提名期間提名的項目，而Regeneron有權在此期間提名多達2個額外的目標。對於每個這些項目，Regeneron將在項目啓動時爲我們提供1000萬美元的資金，並在鑑定領先候選物時提供額外的1000萬美元。如果Regeneron行使延長研究期的選擇權，Regeneron將保留在每年提名多達2個額外目標的權利，並且我們仍然有資格在研究期延長期間每次項目啓動時獲得1000萬美元的資助以及領先候選物鑑定時的額外1000萬美元。2.5在Regeneron Master協議相關的事項中，如果在眼科項目的早期臨床發展階段達成特定標準，則仍有資格獲得額外的100萬美元里程碑付款。此外，在初始研究期間，我們和Regeneron繼續推進提名的項目，而Regeneron有權在此期間提名多達2個額外的目標。對於每個這些項目，Regeneron將在項目啓動時爲我們提供1000萬美元的資金，並在領先候選物鑑定時提供額外的1000萬美元。如果Regeneron行使延長研究期的選項，Regeneron保留提名多達2個額外目標權利，而我們則有資格在研究期延長期間每次項目啓動時獲得1000萬美元的資金，並在鑑定領先候選物時獲得額外的1000萬美元。

對於隨後簽訂的任何許可協議，許可方通常應承擔與合作產品開發和商業化相關的自己的費用和支出。許可方將根據各合作產品支付一定的開發和/或商業化里程碑款項，總額達到$1百萬。此外，在許可協議下適用的合作產品首次商業銷售後，許可方需要根據合作產品的年度淨銷售總額支付一定的層級特許權使用費，從數位數到高達2%不等，根據慣例進行扣減。150.0 對於每個合作產品，許可方將支付高達 $1百萬的一定的開發和/或商業化里程碑款項。此外，在許可協議下適用的合作產品首次商業銷售後，許可方需要根據合作產品的年度淨銷售總額支付一定的層級特許權使用費，從數位數到高達。 20根據合作產品的年度淨銷售總額，許可方需要支付一定的分層特許權使用費，範圍從低兩位數到高達2%不等，到許可方與特許方根據慣例進行扣減。

對於任何後續達成的合作協議，我們和瑞士再生公司將平分研發和商業化活動的所有費用和利潤。我們分攤費用的報銷將被記錄爲財務報表上研發支出的減少。如果一方行使其退出權利，則主導方將負責與應用合作協議下協作產品開發和商業化相關的所有費用和支出，但費用分攤仍將在定義的節點上繼續分享。如果一方行使其退出權利，在應用合作協議下第一次商業銷售後，需要支付一定的分層版稅，從低兩位數上升到 20，用於其他所有板塊的集裝箱運輸。

合同修改

我們確定修訂後的C5許可協議不符合ASC 606標準的要求，無法將用於額外的獨立貨物和服務的考慮作爲獨立合同進行覈算，因爲其反映的獨立銷售價格不確定。因此，我們已經將修訂後的C5許可協議和Regeneron主協議視爲一個單一的合同進行覈算。修改日期確定爲修訂後的C5許可協議的2024年6月生效日期。

我們在契約修改後的業績義務包括：(i)研究許可證和研究服務，統稱爲研究服務義務；(ii)用於聯合治療的世界許可證、製造和開發服務的義務，統稱爲C5許可證義務；(iii)用於單獨治療的世界許可證，稱爲C5單一療法義務；以及(iv)現有的cemdisiran製造流程的技術轉移，稱爲Regeneron科技轉移義務。

修改後的C5許可協議沒有改變我們與Regeneron在合同修改之前全球戰略合作的研究服務義務或C5許可義務，兩者都屬於履行義務。修改後的C5許可協議導致額外的履行義務，包括C5單藥物治療義務和Regeneron技術轉讓義務。C5單藥物治療義務被視爲兩個額外的履行義務是C5單藥物治療義務和Regeneron技術轉讓義務。

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

功能知識產權與其他承諾不同，愛文思控股可以單獨或與其他現成資源一起受益於Cemdisiran單獨治療許可證，且該許可證與合同中的其他承諾可單獨確定。愛文思控股技術轉移義務獨特，因爲Cemdisiran處於臨床開發的先進階段，我們利用第三方合同製造組織生產Cemdisiran時，愛文思控股可以從我們轉讓的Cemdisiran單獨治療許可證中受益而無需技術轉移。因此，C5單獨治療義務和愛文思控股技術轉移義務均代表單獨的履約義務。

截至修改日期，我們制定了一個新的交易價格爲$百萬。329.7 百萬美元的未結轉營業收入餘額，爲截至修改日期的$百萬。260.3 其中變量收入爲$百萬，涉及研究服務義務、C5許可義務和Regeneron技術轉讓義務的預計補償和里程碑以及與Amended C5許可協議相關的$百萬的預付款。我們將$百萬的可變報酬分配給相應的履行義務，因爲變量付款的條款特別關注我們滿足履行義務的努力，將變量報酬的全部分配給相應的履行義務是與考慮合同中所有履行義務和付款條款的ASC 606的分配目標一致的。59.4 涉及研究服務義務、C5許可義務和Regeneron技術轉讓義務的預計補償和里程碑以及與Amended C5許可協議相關的$百萬的預付款。10.0與Amended C5許可協議有關的$百萬的預付款。59.4 當考慮合同中所有履行義務和付款條款時，將變量報酬的全部分配給相應的履行義務與ASC 606的分配目標一致。

我們認定與監管里程碑相關的任何變量應收款項被視爲完全受限制，因此由於與這些潛在支付相關的高度不確定性和風險，被排除在交易價格之外。我們確定，根據ASC 606的銷售或使用基礎版稅收例外，版稅和基於銷售的里程碑僅涉及知識產權的許可，因此被排除在交易價格之外。我們認定不能斷言不會發生累計營業收入金額的重大逆轉是可能的。

截至修改日期，每個履約義務的交易價格如下，以千爲單位：


履行責任	單獨銷售價格		固定交易對價		分攤的變量對價		交易總價
研究服務義務	$	78,820	$	45,469	$	30,000	$	75,469
C5許可權義務	$	53,745	31,004		25,386		56,390
C5單抗義務	$	332000	191,520		—		191,520
Regeneron科技轉讓義務	$	4,000	2,307		4,000		6,307
			$	270,300	$	59,386	$	329,686

固定對價根據每項義務的預估獨立銷售價格比例來分配，管理層進行了重要的判斷。我們主要基於執行服務所需的工作量和全職員工成本以及預期承諾的資源和合理利潤制定了剩餘研究服務義務、剩餘C5許可義務和新的Regeneron技術轉移義務的預估獨立銷售價格。我們根據折現現金流模型中預測的cemdisiran單獨治療期間收益（同時調整成功概率）來使用調整市場評估方法制定了在C5單獨治療義務下授予的cemdisiran單獨治療許可的預估獨立銷售價格。

5百萬美元的交易價格被分配給C5單一療法義務履行義務，因爲這項義務在許可證轉讓時立即得到滿足。2024年6月控制權轉移，Regeneron 可以開始使用並受益於許可證。191.5百萬美元（稅後），分別與非現金減值損失，營業租賃使用權資產（ROU）和離職費用有關。幾乎所有ROU資產的營業租賃付款將在兩年內支付。分配給C5單一療法義務的1,000萬美元交易價格被認爲是立即有效的，因爲該義務在將許可證轉讓給Regeneron的時候就已經得到滿足。控制權在2024年6月轉移，Regeneron 可以開始使用並從許可證中獲益。

根據合同修改日期後的進展程度和交易價格反映，爲剩餘的研究服務和剩餘的C5許可證義務確認了累計趕超調整。剩餘的研究服務和剩餘的C5許可證義務的累計趕超調整沒有太大影響。

對於研究服務責任、C5許可證責任和Regeneron技術轉讓責任，我們使用一種基於成本的輸入方法，通過確定所識別的義務的總估計成本相對於實際發生成本的比例來逐漸衡量其比例績效。這個比率應用於分配給每個義務的交易價格。在制定我們的估計過程中，管理層進行了重要的判斷。對這些估計的任何變化將在變化的期間作爲累計趕上進行確認。我們將在每個報告期結束時重新評估交易價格。截至2024年6月30日，與我們未滿足的績效義務相關的交易價格增加了$ million。31.6 合同中與我們未滿足的績效義務相關的交易價格增加了$ million。

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

修改日期主要涉及我們的研究服務承諾。在合同修改日期之後，完成我們義務的基礎研究活動的預計時間以及我們預期實現的里程碑發生了變化。根據此協議認可的營業收入應作爲協作收入進行覈算。

以下表格提供了交易價格分配總結，截至資產負債表日期的遞延收入，以及在剩餘未滿足履行義務期間認可的營業收入，以千爲單位：


	交易價格分配		遞延收益
履行責任	截至6月30日， 2024		截至6月30日， 2024		截至12月31日， 2023
研究服務義務	$	102,969	$	41,469	$	63,400
C5許可證義務	60,484		27,400		27,500
Regeneron技術轉讓義務	6,307		2,307		—
	$	169,760	$	71,176	$	90,900


	營業收入確認期間
	截至6月30日的三個月				截至6月30日的六個月
履行責任	2024		2023		2024		2023
研究服務義務	$	4,000	$	(17,000)	$	18,700	$	(6,300)
C5許可證義務	8,800股		3,100		10,500		5,300

	$	12,800	$	(13,900)	$	29,200	$	(1,000)

截至2024年6月30日，未履行的研究服務義務、C5許可義務和Regeneron技術轉讓義務分配給交易價格的總額爲 $，預計隨着服務的執行而確認。與Regeneron合作有關的遞延營業收入根據預計確認收入的期限在簡明的合併資產負債表上被分類爲流動的或非流動的。152.2與Regeneron合作有關的遞延營業收入根據預計確認收入的期限在簡明的合併資產負債表上被分類爲流動的或非流動的。其中的 $爲預計隨着服務的執行而確認。

諾華製藥

2013年與藥品公司的合作

2013年2月，我們與藥品公司The Medicines Company（MDCO）簽訂了許可和合作協議，根據該協議，我們授予MDCO一項專有的全球許可，用於開發、生產和商業化RNAi治療靶向前蛋白酶轉化酶/kexin type 9，用於治療高膽固醇血癥和其他人類疾病，包括inclisiran。我們稱此協議爲MDCO許可協議，通過本文的修訂，2020年，諾華製藥完成了對MDCO的收購併承擔了MDCO許可協議下的所有權利和義務。

截至2024年6月30日，我們已經獲得了100萬美元的里程碑款項，我們可能有權獲得額外的100萬美元的商業化里程碑款項。此外，根據Novartis及其關聯公司和特許權人授權產品年度全球淨銷售額的比例，我們有權獲得千分之五到千分之十的版稅，但在指定情況下會減少。在2022回購計劃授權下，未來任何財政期間的回購將減少對應期間的加權平均普通股份的數量。100萬美元的里程碑款項已經獲得，我們可以獲得額外的100萬美元的商業化里程碑款項。此外，根據Novartis及其關聯公司和特許權人授權產品年度全球淨銷售額的比例，我們有權獲得千分之五到千分之十的版稅，但在指定情況下會減少。60.0根據Novartis及其關聯公司和特許權人授權產品年度全球淨銷售額的比例，我們有權獲得千分之五到千分之十的版稅，但在指定情況下會減少。 100%至5%的版稅 20根據Novartis及其關聯公司和特許權人授權產品年度全球淨銷售額的比例，我們有權獲得千分之五到千分之十的版稅，但在指定情況下會減少。

其他

除上述合作協議外，我們還有其他各種合作協議，但目前對我們的運營結果或財務狀況沒有個別重大影響。根據這些協議的條款，我們可能需要支付或收到基於各種未來事件發生（例如，基於各種開發和商業里程碑的實現）的其他金額，綜合起來可能很重要。我們還可能承擔或獲得大量的研究和開發費用。此外，如果與這些合作有關的任何產品獲得銷售批准，我們可能需要支付或收到未來銷售額的版稅。然而，這些金額的支付或收到取決於各種未來事件。由於藥品開發的不確定性以及通常與藥物開發和商業化相關的高歷史失敗率，我們可能無法在我們現有的所有合作和許可協議，包括本註釋中所描述的協議下收到任何這樣的支付。

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

5。租賃和其他承諾公允價值計量

以下表格展示了我們的金融資產和負債的信息，這些資產和負債是根據公允價值計量的，並指示了我們用於確定這些公允價值的估值技術的公允價值層次結構:


（以千爲單位）	截至2024年6月30日		在活躍市場中報價（一級）		重大可觀察輸入（三級）		重要的不可觀察的輸入非市場可觀察到的輸入（三級）
金融資產
現金等價物：
貨幣市場基金	$	158,467	$	158,467	$	—	$	—
美國國庫債券	36,315		—		36,315		—
商業票據	6,300		—		6,300		—

可變現債券:
美國國庫債券	882,671		—		882,671		—
美國政府贊助的企業債券	383,501		—		383,501		—
企業債券	305,003		—		305,003		—
商業票據	70,079		—		70,079		—

市政債券	5,014		—		5,014		—
可變現股份	9,889		9,889		—		—
限制性現金（貨幣市場基金）	1,217		1,217		—		—
總金融資產	$	1,858,456	$	169,573	$	1,688,883	$	—
財務負債
發展衍生工具負債	$	390,939	$	—	$	—	$	390,939


（以千爲單位）	截至2023年12月31日		在活躍市場中報價（一級）		重要可觀察的輸入（三級）		重要的不可觀察的輸入非市場可觀察到的輸入（三級）
金融資產
現金等價物：
貨幣市場基金	$	166,059	$	166,059	$	—	$	—
美國國庫債券	30,712		—		30,712		—

商業票據	2,685		—		2,685		—

企業債券	762		—		762		—
可變現債券:
美國國庫債券	862,022		—		862,022		—
美國政府贊助企業債券	441,341		—		441,341		—
企業債券	252,350		—		252,350		—
商業票據	56,216		—		56,216		—
定期存單	3,587		—		3,587		—

可變現股份	11,178		11,178		—		—
限制性現金（貨幣市場基金）	1,210		1,210		—		—
總金融資產	$	1,828,122	$	178,447	$	1,649,675	$	—
財務負債
開發衍生責任	$	324,941	$	—	$	—	$	324,941

在截至2024年6月30日和2023年期間，有否將三級金融資產或負債轉移。由於其短期到期日，我們所披露的現金、應收賬款（淨額）、其他流動資產、應付賬款及預提費用的賬面價值與公允價值近似。

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

6. 可交易債券

我們將多餘的現金餘額投資於有市場流通的債務證券，在每個資產負債表日期，我們將所有投資的債務證券分類爲可供出售並作爲流動資產，因爲它們代表了可用於當前業務的資金投資。在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個月和六個月中，我們沒有記錄與我們的市場債務證券相關的減值損失。

下表總結了我們的可交易債券：


	截至2024年6月30日
（以千爲單位）	分期償還的成本		未實現的總收益額		毛額未實現虧損		公正價值
美國國庫債券	$	920,578	$	79	$	(1,671)	$	918,986
美國政府贊助企業證券	384,165		63		(727)		383,501
企業債券	305,491		39		(527)		305,003
商業票據	76,379		—		—		76,379

市政債券	5,017		—		(3)		5,014
總費用	$	1,691,630	$	181	$	(2,928)	$	1,688,883


	截至2023年12月31日
（以千爲單位）	分期償還的成本		未實現的總收益額		毛額未實現虧損		公正價值
美國國庫債券	$	892,237	$	1,085	$	(588)	$	892,734
美國政府支持的企業債券	440,915		1,000		(574)		441,341
企業債券	252,487		945		(320)		253,112
商業票據	58,901		—		—		58,901
定期存單	3,587		—		—		3,587

總費用	$	1,648,127	$	3,030	$	(1,482)	$	1,649,675

在壓縮的綜合平衡表中，我們可交易債券的公允價值按分類如下：


（以千計）	截至 2024 年 6 月 30 日		截至 2023 年 12 月 31 日
有價債務證券	$	1,646,268	$	1,615,516
現金和現金等價物	42,615		34,159
總計	$	1,688,883	$	1,649,675

7. 其他資產負債表詳細信息

庫存

庫存的元件總結如下：


（以千計）	截至 2024 年 6 月 30 日		截至 2023 年 12 月 31 日
原材料	$	26,021	$	23,346
工作正在進行中	66,535		76,963
成品	27,855		25,123
總庫存	$	120,411	$	125,432

截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們的其他資產中包括了長期庫存$36.4萬美元和36.3 ，因爲我們預計它將在我們的正常營業週期之外消耗。

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

現金、現金等價物和受限制的現金

以下表格提供了現金、現金等價物和受限制現金的調節，這些調節從我們的簡明合併資產負債表中滙總，總額顯示在簡明合併現金流量表中。


	截至6月30日，
（以千爲單位）	2024		2023
現金及現金等價物	$	968,492	$	657,800
包括在其他資產中的限制性現金總額	2,701		2,176
在簡明合併現金流量表中顯示的現金、現金等價物和受限制現金總額	$	971,193	$	659,976

其他綜合收益（虧損）累計額

以下表格總結了各組成部分的累積其他綜合（虧損）收益的變化：


（以千爲單位）	在合資公司的投資損失		定義受益養老金計劃		來自債務的未實現（損失）收益證券		外幣翻譯調整		其他累計總計綜合虧損
2023年12月31日的餘額	$	(32,792)	$	(2,753)	$	所有板塊	$	10,622	$	(23,375)
重新分類前的其他綜合損失	—		—		(4)		(7,030)		(7,034)
從其他綜合收益中重新分類的金額	—		63		(4,291)		—		(4,228)
淨其他綜合損失	—		63		(4,295)		(7,030)		(11,262)
2024年6月30日的餘額	$	(32,792)	$	(2,690)	$	(2,747)	$	3,592	$	(34,637)


（以千爲單位）	合資企業投資損失		定義受益養老金計劃		未實現債務（損失）收益證券		外幣翻譯調整		全部綜合收益累計損失總額
2022年12月31日餘額	$	(32,792)	$	(1,092)	$	(9,470)	$	(1,300)	$	(44,654)
重新分類前的綜合收益（虧損）	—		—		(11)		5,483		5,472
其它綜合收益金額轉回	—		(9)		2,111		—		2,102
綜合收益（虧損）淨額	—		(9)		2,100		5,483		7,574
截至2023年6月30日的餘額	$	(32,792)	$	(1,101)	$	(7,370)	$	處置固定資產損失	$	(37,080)

劃出累計其他綜合收益（虧損）的金額涉及到市場債務證券的結算和養老金義務的攤銷，在簡明合併利潤與綜合虧損附註中記錄在其他費用，淨額。

2023年1月，公司宣佈了一項重組計劃（“重組計劃”），旨在降低運營成本，提高運營利潤，並繼續推進公司對盈利增長的承諾。該計劃包括縮減公司的工作人員，以及在某些市場內退出某些房地產和辦公空間的選擇。重組計劃下與員工重組相關的行動預計將在公司2024財年結束時大體完成，但需遵守當地法律和諮詢要求。重組計劃下與房地產重組相關的行動預計將於2026財年完全完成。可轉換債務

可轉換的2027年到期優先債券

2022年，我們開始進行一項價值$的私人發行。900.0總面值爲$美元的優先票據到2029年4月1日到期; (ii)根據我們2023年信貸協議現有的循環信貸設施;和(iii)現金。關於上述債務工具的更多信息，請參閱註釋8。1%可轉換優先債券到期日爲2027年，簡稱“初始票據”。在2022年9月13日，初始購買者行使了他們購買額外$的票據的選擇權，135.0使我們的總票據票面金額增加至$的額外資金。 1%可轉換優先債券到期日爲2027年，簡稱“額外票據”，與初始票據一同的總票據金額達到了$。1.04這些票據依據2022年9月15日簽訂的信託契約發行。信託契約包括慣常的契約，並確定某些默認事件，之後票據即可被宣佈立即到期並支付，並確定某些涉及公司的破產或無力償還債務的違約事件後票據自動到期並支付。

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簡明合併財務報表附註

(未經審計)

該債券將於2027年9月15日到期，除非提前轉換、贖回或回購。債券的利率爲每年 % ，每年3月15日和9月15日後付息，自2023年3月15日開始。債券持有人有權在2027年6月15日或之後選擇轉換。在2027年6月15日之前，僅在以下情況下可以轉換債券：（1）自2022年12月31日結束的日曆季度後的任何一個日曆季度（僅在這樣的日曆季度期間），我們的普通股的最後報告銷售價格每個適用交易日至少達到債券轉換價格的 % 。（2）在債券每個交易日的交易價格連續交易日期間，其等於每個交易日的債券本金$1,000的交易價格是我們普通股的最後報告銷售價格和債券此交易日的轉換比率的乘積的 % 。（3）如果我們呼叫任何或所有債券進行贖回；或（4）在控制債券的債務工具中規定的具體公司事件發生時。我們會通過支付或交付現金、我們普通股的股份或現金和普通股的股份組合進行任何債券轉換，由我們自行決定。 1年利率 % 的債券每年3月15日和9月15日後付息，自2023年3月15日開始。債券持有人有權在2027年6月15日或之後選擇轉換。在2027年6月15日之前，僅在以下情況下可以轉換債券：（1）自2022年12月31日結束的日曆季度後的任何一個日曆季度（僅在這樣的日曆季度期間），我們的普通股的最後報告銷售價格每個適用交易日至少達到債券轉換價格的 % 。（2）在債券每個交易日的交易價格連續交易日期間，其等於每個交易日的債券本金$1,000的交易價格是我們普通股的最後報告銷售價格和債券此交易日的轉換比率的乘積的 % 。（3）如果我們呼叫任何或所有債券進行贖回；或（4）在控制債券的債務工具中規定的具體公司事件發生時。 20個交易日，無論是否連續30連續交易日，每天的交易價格均大於或等於轉換價格的％，最後一個交易日爲上一日曆季度的最後一個交易日。130如果一定日曆季度結束後的任何一天我們的普通股的最後報告銷售價格每個適用交易日至少達到債券轉換價格的 % ，則在該日曆季度內的特定時間段內（該時間段始於該季度的第一個交易日，終於其最後一個交易日，這一時間段爲“合格扭虧交易日期間”），債券可轉換爲我們普通股或我們按本公司的選擇支付現金、普通股或兩者的組合。五個營運部門：獵鷹創意集團、PDP、Sierra Parima、目的地運營和Falcon&#39;s Beyond Brands，所有這些板塊均爲可報告板塊。公司的首席營運決策者是執行主席和首席執行官，他們評估財務信息以做出營運決策、評估財務表現和分配資源。營運板塊基於產品線組織，對於我們的基於位置的娛樂板塊，根據地理位置組織。營運板塊的結果包括直接歸屬於板塊的成本，包括項目成本、工資和與工資有關的開支以及與業務板塊運營直接相關的間接費用。未分配的企業費用，包括高管、會計、財務、市場營銷、人力資源、法律和信息技術支持服務、審計、稅收企業法律開支的工資和相關福利，作爲未分配的企業開銷呈現，成爲報告板塊的總收入（虧損）和公司未經審計的彙總財務報表結果之間的調節項。連續的x個交易日後，緊接着的y個交易日內。票的投票權。交易日轉換價值爲每1,000元債券本金的價格爲債券轉換日的普通股的最後報告銷售價格與債券的轉換比率的乘積的價值爲美元的 % 連續交易日期間（如有）；因此，交易價格低於美元1,000元的債券不可轉換爲普通股。票的投票權。在某些從事全面變革的公司事件中，將2025年債券轉換的持有人在某些情況下有權獲得換股比率的增加。98若我們呼叫任何或所有債券進行贖回或根據控制債券的債務工具中規定的特定公司事件在該事件發生時，則債券可轉換爲我們普通股或我們按本公司的選擇支付現金、普通股或兩者的組合。

最初的轉換比例爲每1000元票面金額的債券3.4941股普通股，相當於每股普通股約286.20美元的初始轉換價格。該票面的初始轉換價格相當於普通股報告的最後成交價9月12日每股4美元的溢價約%。根據信託協議的條款，在特定情況下轉換比率將進行調整。286.20 該票面的初始轉換價格相當於普通股報告的最後成交價9月12日每股4美元的溢價約 35％212.00 每股

在2025年9月20日之前，我們可能不會贖回票據。在2025年9月20日或之後的任何時間，如果我們的普通股最後報告的銷售價格至少已連續交易了 100如果我們的普通股最後報告的銷售價格已連續至少有 1301020在任何{days}個連續的交易日期間內，此期間的每張債券的每1000美元的票面金額的“交易價格”低於以贖回日前一天爲基準的交易日的通知日期計算的每張債券的票面金額的百分之{principal amount}%。30 該票據沒有提供沉沒基金，因此我們沒有義務定期贖回或償還該票據。

如果我們進行了基本變更，根據證券契約的定義，則在滿足某些條件的情況下，持有人可以要求我們以基本變更回購價格現金回購他們的所有或任何部分債券。 100加上應計利息和未償付的利息，相當於Notes 貸款本金的%。此外，如果在到期日之前已經發生了特定的企業事件或者我們已經發布了贖回通知，那麼對於選擇與這些企業事件有關的兌換他們的債券的持有人，我們將按預定的金額增加轉換比率。但本季度未滿足持有人兌換Notes的條件。

截至2024年6月30日，票據被歸類爲長期負債，減去 $100 萬未攤銷發行成本後，在彙總的資產負債表中列示。截至2024年6月30日，票據的預計公允價值約爲 $10 億。該公允價值基於截至2024年6月30日最後交易的每 $100 票據的價格確定（二級市場）。票據發行時按面值發行，與發行費用相關的成本在票據合同期限內分攤爲利息支出。截至2024年6月30日，票據的有效利率爲費用和費用 - 費用截至2024年6月30日，票據的預計公允價值約爲 $10 億。該公允價值基於截至2024年6月30日最後交易的每 $100 票據的價格確定（二級市場）。截至2024年6月30日，票據被歸類爲長期負債，減去 $100 萬未攤銷發行成本後，在彙總的資產負債表中列示。1.11蘋果CEO庫克大規模出售股票，套現逾3億港元。票據發行時按面值發行，與發行費用相關的成本在票據合同期限內分攤爲利息支出。截至2024年6月30日，票據的有效利率爲 1%.

看漲式認購交易

2022年，在確定初始票據的定價並進行初始買方行使購買額外票據選擇權的交易時，我們進行了私下議定的看漲交易限制。該看漲交易限制最初覆蓋根據過渡性抗稀釋調整，支持票據所涵蓋的普通股股票數量。跌停價格是初始的424.00美元，即2022年9月12日報告的每股普通股的價格，根據看漲交易限制的條款，它是有可能受到某些調整的。424.00 相對於2024年2月21日紐交所公司普通股報價 100的股票上市價格的百分比。在2022年9月12日的每股0美元的普通股的最後報告價格上。212.00 根據看漲交易限制的條款，限制價格初始爲424.00美元，然後可能根據其條款進行調整。

9. 合同餘額與未來版稅銷售相關的責任

2020年4月，我們與黑石集團(Blackstone Group Inc.)的子公司BX Bodyguard Royalties L.P.簽訂了一份購買協議(Purchase Agreement)，其中黑石集團旗下的Blackstone Royalties購買了一部分版稅支付比例--版稅利益(Royalty Interest)，最初的比例爲 50%，適用於MDCO、其關聯企業或受讓人銷售inclisiran(或品牌藥品Leqvio)和MDCO許可協議下的任何其他許可產品的淨銷售額；以及 75%的MDCO許可協議下的商業里程碑付款，加上版稅利益萬億.e購買利益。如果Blackstone Royalties在2029年12月31日之前沒有收到至少1.00億美元的版稅利益付款，則從2030年1月1日開始，Blackstone Royalties將以 55%的比例獲得版稅利益。爲出售購買利益，Blackstone Royalties支付給我們$1.00十億美元。

由於我們繼續參與並有償還BX保鏢版稅L.P.的義務，我們將此次交易所得記爲負債，減去結束成本，在我們的摘要合併資產負債表中。我們會計任何版稅和

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簡明合併財務報表附註

(未經審計)

我們在綜合損益表中將MDCO許可協議項下應收的商業里程碑作爲營業收入。

爲了確定與未來版稅銷售相關的負債分期攤銷，我們需要估算黑石版稅在購買協議期間的全部未來付款。該$10億負債記錄於協議簽訂時，將作爲利息費用逐步增值到所有版稅及商業里程碑付款總額上。截至2024年6月30日，我們對於該利息費用的總預估導致了一個有效年利率，在%. 這些估計包含影響執行時記錄金額和將在未來期間確認的利息費用的假設。1.00在購買協議期間，這$10億負債將會逐年增值爲所有版稅和商業里程碑付款的利息費用。截至2024年6月30日，我們對於該利息費用的總預估導致了一個有效年利率在%。 9這些估計包含一些影響協議簽訂時記錄金額和未來期間確認的利息費用的假設。

隨着向黑石版稅的支付，購買協議的有效償還期間內該負債的餘額將被還清。還款的具體時間和金額很可能每個報告週期都會發生變化。全球貨幣Leqvio淨營業收入的顯著增加或減少將對未來版稅出售相關的負債、利息支出和還款期限產生重大影響。我們將定期評估向黑石版稅的預計支付，如果該等支付的金額或時間與我們的初始估計存在實質性差異，我們將前瞻性地調整與未來版稅出售相關的負債和相關利息支出的攤銷。

截至2024年6月30日，與未來版稅出售相關的負債賬面價值爲 $1.40億美元，淨額扣除 $9.5萬美元的收盤成本後。與未來版稅出售相關的負債賬面價值截至2024年6月30日接近公允價值，該價值基於我們對未來版稅和商業里程碑的當前估計，這些估值被認爲是三級輸入。

下表顯示與未來版稅銷售相關的負債活動，以千爲單位：


截至2023年12月31日的賬面價值	$	1,377,239
確認的利息費用	61,103
付款	(33,799)
截至2024年6月30日的賬面價值	$	1,404,543

10. 發展衍生責任

2020年8月，我們與黑石生命科學共同開發協議 (Funding Agreement) 進入協議，涉及BXLS V Bodyguard - PCP L.P.和BXLS Family Investment Partnership V - ESC L.P.，合稱爲黑石生命科學，根據協議，黑石生命科學將爲我們的兩個心代謝項目之一 vutrisiran 和 zilebesiran 提供最高 $150.0500 萬美元資助 vutrisiran 開發費用 (包括 HE LI NOS-b 相 3 臨床試驗) 和 200 萬美元資助 zilebesiran 相 2 臨床試驗。此外，黑石生命科學有權但不承擔義務，爲一項 zilebesiran 相 3 臨床試驗的開發費用提供高達 $70.0500 萬美元，黑石生命科學最終提供的 zilebesiran 相 3 臨床試驗的資金將取決於我們實現特定的開發里程碑。就 vutrisiran 和 zilebesiran 的開發和商業化而言，我們享有唯一責任。26.0出於慈善目的，黑石捐贈了 250 萬美元，以幫助全國和紐約市應對 COVID-19 大流行。該款項將用於採購和分發重要醫療用品和設備以及支持疫情期間的非營利組織。54.0黑石生命科學最終提供給zilebesiran三期臨床試驗的資金取決於我們達成的特定開發里程碑。在Blackstone生命科學和公司之間，我們保留vutrisiran和zilebesiran的開發和商業化的唯一責任。此外，該三期臨床試驗的開發成本爲六百萬美元。

爲了支付Blackstone Life Sciences對vutrisiran臨床開發成本的資助，我們同意向Blackstone Life Sciences支付一個黑石生命科學的淨銷售額的5%的版稅；自vutrisiran因ATTR心肌病獲得監管批准後第一次商業銷售開始計算，並支付規定國家ATTR心肌病獲得監管批准後，在一定期間內而無需強制召回市場的情況下，多次支付黑石生命科學在此期間對此作出的投資金額。爲了支付Blackstone Life Sciences對zilebesiran第二期臨床開發成本的資助，我們同意向Blackstone Life Sciences多次支付其在第二期臨床試驗成功完成後投入的資金的多達5倍的款項；除非發生影響zilebesiran繼續開發的某些監管事件，否則在一定期間內支付此款項。2023年9月，我們宣佈對zilebesiran的KARDIA-1第二期研究獲得正面的上市前結果，觸發支付給Blackstone Life Sciences 1,600萬美元的開發性里程碑款項，此款項將分16次平均分配，並在一定期間內支付。爲了支付Blackstone Life Sciences對zilebesiran 第三期臨床開發成本的資助，我們同意向Blackstone Life Sciences多次支付其在第三期臨床試驗投資金額的多達5倍的款項，並在規定國家獲得zilebesiran監管批准後，在一定期間內而無需強制召回市場的情況下支付此款項。 1淨銷售額的5%的版稅 10年規定國家ATTR心肌病獲得監管批准後，在一定期間內而無需強制召回市場的情況下，多次支付黑石生命科學在此期間內對此作出的投資金額 2.5 其投資多達5倍的款項法律訴訟、索賠和評估。像許多零售商一樣，公司已被指控違反勞動法的加州訴訟。截至2024年5月4日，類/代表行動訴訟仍然懸而未決。規定國家ATTR心肌病獲得監管批准後，在一定期間內而無需強制召回市場的情況下 3.25 多達其第二期投資金額的5倍的固定款項四年期。在一定期間內支付此款項，除非發生影響zilebesiran繼續開發的某些監管事件84.51600萬美元公司使用資產和負債的會計方法來計算所得稅。根據這種方法，根據資產和負債的金融報表及稅基之間的暫時區別，使用實施稅率來決定遞延稅資產和遞延稅負債，該稅率適用於預期差異將反轉的年份。稅法的任何修改對遞延稅資產和負債的影響將於生效日期在財務報告期內確認在彙總的綜合收益報表上。16個相等的季度支付 4.5 多達其第三期臨床投資金額的5倍的固定款項四年期。期間在規定國家獲得zilebesiran監管批准後，並在一定期間內而無需強制召回市場的情況下，多次支付黑石生命科學在此期間內對此作出的投資金額

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簡明合併財務報表附註

(未經審計)

根據資金協議，我們的付款義務將受到安防-半導體的知識產權抵押，涉及vutrisiran和zilebesiran，以及我們的銀行帳戶，這是資金存款的來源。

我們和黑石生命科學各有權在對方破產或類似程序的情況下終止該資金協議的全部內容。我們和黑石生命科學均可在以下情況之一終止資金協議的全部內容或關於其中任何一種產品：對方發生未解決的重大違約；針對某些患者健康安全原因的一種產品；產品在完成產品臨床試驗後沒有獲得特定主要市場國家的監管批准。此外，黑石生命科學有權在我們無法按照協議支付款項或無法開發或商業化產品，或者出現我們的控制權更改的情況下終止該資金協議的全部內容。黑石生命科學也可以在以下情況下終止資金協議，針對其中任何一種產品：如果聯合指導委員會決定完全終止該產品的開發計劃；如果不能實現某些產品的臨床終點；僅針對vutrisiran，如果我們在特定主要市場上因被指控侵犯專利而被禁止開發或商業化vutrisiran。在某些終止情況下，我們將被迫支付黑石生命科學等同於或是開發資金的倍數的金額，並且在某些情況下我們仍然有義務向黑石生命科學支付上述款項，或在AMVUTTRA的情況下支付上述的版稅，如果我們獲得了zilebesiran或vutrisiran針對有心肌病的ATTR澱粉樣變後獲得監管批准。

根據《ASC 815，衍生工具與對沖》，我們將資金協議視爲衍生工具負債，並根據公允價值進行計量，在我們的簡明合併資產負債表中記錄在應計費用或其他負債中，取決於我們向黑石生命科學支付的時間。由於發展衍生工具負債的重新計量而導致的公允價值變動記錄在我們的簡明合併損益表和綜合損益中的其他費用。

截至2024年6月30日，衍生金融負債被歸類爲公允價值層次中的3級金融負債。估值方法包含某些不可觀察的3級關鍵輸入，包括（i）實現規定發展里程碑以獲得Blackstone Life Sciences付款的概率和時間，（ii）實現監管批准和向Blackstone Life Sciences支付的概率和時間，（iii）估計在ATTR澱粉樣蛋白沉積症合併心肌病獲得監管批准的情況下，對AMVUTTRA淨銷售額應付版稅的金額和時間，（iv）我們的借款成本，以及（v）Blackstone Life Sciences的借款成本。11），和（v）Blackstone Life Sciences的借款成本6%).

下表顯示了與發展衍生負債相關的活動，單位爲千美元：


截至2023年12月31日的賬面價值	$	324,941
根據融資協議收到的款項	12,333
根據融資協議支付的金額	(10,563)
開發衍生負債公允價值變動	64,228
截至2024年6月30日的賬面價值	$	390,939

11. 基於股票的報酬

下表總結了我們的簡明合併利潤表中包含的股票報酬支出和費用，以及附加已實收資本的股票報酬費用。


	截至6月30日的三個月				截至6月30日的六個月
（以千爲單位）	2024		2023		2024		2023
研發	$	48,115	$	32,801	$	67,330	$	49,033
銷售、一般及行政費用	41,173		43,001		67,305		66,716
共計股份獎勵支出	89,288		75,802		134,635		115,749
股權獎勵成本首字母大寫	808		1,188		1,616		2,377
總的股權獎勵費用	$	90,096	$	76,990	$	136,251	$	118,126

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簡明合併財務報表附註

(未經審計)

12.每普通股淨虧損

我們通過將淨虧損除以流通不變普通股加權平均數來計算基本每股淨虧損。我們通過將淨虧損除以流通不變普通股加權平均數和期權潛在普通股，則在期間內未發行的來計算稀釋後每股淨虧損。在稀釋後每股淨虧損計算中，淨虧損已經調整，以消除可轉換債務上的利息支出。潛在的普通股包括股票單位限制性股票單元的歸屬股份，期權的行使（按照回購使用國庫股票法的原則的收益來推測所發行的股票），以及在期間內轉換的可轉換債務（使用在最早期報告日時的轉換方法計算，或者是在發行之日，以後通過轉換計算）。因爲潛在普通股的納入會使呈現淨虧損的期間反抗稀釋，從而稀釋後每股淨虧損與基本每股淨虧損相同。

以下表格列出了可能的普通股股份（在不考慮庫藏股或換股法之前）從計算每股普通股淨虧損中排除，因爲它們的納入會降低每股收益。


	截至6月30日，
（以千爲單位）	2024	2023
購買普通股票的期權，包括以績效爲基礎的股票期權	6,235	8,023
未解鎖的受限股票單位，包括基於績效的受限股票單位	2,870	2,303
可轉換債券	3,616	3,616
總費用	12,721	13,942

13.承諾事項和不確定事項

科技許可證以及其他承諾

我們已經從第三方獲得了使用某些技術和信息的許可，以及在我們開發任何其他產品時。根據相關許可證或技術協議的規定，我們需要在各種協議期限內向許可方或許可方的代表支付一定的固定費用。這些協議條款中的許多條款與我們已取得許可的基礎知識產權的剩餘壽命相一致。截至2024年6月30日，在現有的許可協議下，我們在未來五年內承擔固定和可取消付款的承諾不構成要約。

法律事項

我們的業務可能會導致訴訟、仲裁或其他法律程序，包括下文所述事項。我們可能捲入的索賠和法律程序包括挑戰我們的產品或產品候選專利的範圍、有效性或可執行性，以及我們對他人持有的專利範圍、有效性或可執行性的挑戰。這些包括第三方聲稱我們侵犯其專利或違反我們與這些第三方的許可證或其他協議。任何此類法律程序的結果，無論其價值如何，本質上都是不確定的。此外，訴訟和相關事項是昂貴的，可能會轉移我們管理層和其他資源的關注，而這些資源本來會從事其他活動。如果我們不能在任何這類法律程序中獲勝，我們的業務、運營結果、流動性和財務狀況可能會受到不利影響。我們針對法律費用的會計政策是將這類費用確認爲已發生的費用。

侵犯專利訴訟

2022年3月，我們在美國特拉華州地區法院對輝瑞公司及其子公司Pharmacia＆Upjohn Co. LLC（簡稱輝瑞）以及Moderna公司及其子公司ModernaTX，Inc.和Moderna US，Inc.（簡稱Moderna）分別提起了訴訟。此訴訟主張輝瑞和Moderna在其信使RNA或mRNA COVID-19疫苗的製造和銷售中侵犯了美國專利第11,246,933號（即&#34;933專利&#34;）並尋求賠償。該專利與公司的生物可降解陽離子脂質相關，其爲mRNA COVID-19疫苗取得成功打下了基礎。

我們正在尋求判決，要求輝瑞和moderna侵犯了&#39;933專利，並獲得足夠的賠償損害賠償，但是在任何情況下，不得低於合理的特許權費，用於輝瑞和moderna未經許可使用我們專利的脂質，以及由法院授予的利息和費用。正如所提起的訴訟所述，在這些訴訟中，我們不尋求禁令救濟。

2022年5月23日，Moderna提出了部分撤銷動議，並援引第1498(a)條在斷言肯定防禦。我們於2022年5月27日回應，反對他們的動議，並認爲Moderna有重要的非政府銷售，並且政府……

ALNYLAm製藥公司。

簡明合併財務報表附註

(未經審計)

合同將在2022年4月結束。Moderna於2022年6月13日回應要求部分駁回根據1498(a)條款的銷售索賠。

2022年5月27日，輝瑞對我們的控訴提交了一個答覆，否認了這些指控並聲稱無效和不侵犯辯護。此外，輝瑞將BioNTech SE加入訴訟，並增加反訴，尋求宣佈我們的專利無效的宣判和第二項指控，聲稱我們的專利由於專利濫用無效。我們認爲他們的辯護和反訴沒有任何價值，並在2022年6月10日做出了實質性的論據，說明我們申索的有效性以及他們的專利濫用指控沒有任何價值。

2022年7月12日，我們對輝瑞公司和Moderna分別提起了一項額外的訴訟，尋求賠償美國專利號11,382,979，即‘979專利’在Pfizer和Moderna製造和銷售新冠mRNA疫苗方面的侵權行爲。雙方同意將專利合併在一起，針對Moderna和Pfizer/BioNTech分別進行訴訟。兩個訴訟中涉及各自的專利。之一分別針對Moderna和Pfizer/BioNTech進行訴訟的專利糾紛。

2023年2月8日，我們收到了美國專利局通知，第三項專利將於2023年2月28日頒發，即美國專利號11,590,229，我們認爲這項專利也侵犯了輝瑞和moderna的COVID-19疫苗。2023年2月15日，我們向法院提交動議，請求將該專利添加到針對輝瑞和moderna的現有案件中。2023年4月26日，法院進行了聽證會，並拒絕了moderna針對根據第1498(a)節進行的銷售的部分訴訟中的撤銷請求，接受了我們將‘229專利添加到當時的訴訟中的動議，以及moderna提出的要添加輝瑞在我們的案子中提出的某些無效理由以補充先前提出的無效理由的動議。

2023年5月26日，我們在特拉華州向輝瑞和moderna提起了侵犯《229專利》的訴訟，並指控輝瑞和moderna侵犯美國專利No. 11,633,479和11,633,480以及僅指控輝瑞侵犯美國專利No. 11,612,657。

2023年8月9日，在美國特拉華地區聯邦法院舉行了Markman聽證會，旨在考慮有爭議的條款的含義，涉及&#39;933和&#39;979專利。2023年8月21日，法院發佈了一項關於這些條款的裁定，並將第三項條款的裁定延期以待一項證據聽證會的結果，該聽證會於2024年1月4日舉行，最終裁決待額外證據聽證會的結果，在2024年7月12日舉行。在2023年8月21日的裁決之後，我們和moderna公司共同同意對我們專利的非侵權作出終審判決，法院於2023年8月30日作出該判決，而我們於2023年9月7日對針對moderna公司的訴訟中的聲稱建設裁定向聯邦巡迴上訴法院提出上訴。聲稱建設裁定並未影響該訴訟中專利的其他部分，該案件將按法院的安排進行。三 2023年8月9日，在美國特拉華區聯邦地區法院舉行了Markman聽證會，以考慮在&#39;933和&#39;979專利中使用的有爭議的術語的意義。2023年8月21日，法院裁定了這些術語，並將第三個術語的裁定推遲到進行證據聽證會之後，該聽證會於2024年1月4日舉行，最終裁決待額外證據聽證會的結果，在2024年7月12日舉行。在2023年8月21日的裁決之後，我們和moderna公司共同同意結束對我們專利的侵權指控，法院於2023年8月30日作出最終判決，而在2023年9月7日，我們就訴訟中的聲稱建設裁定向聯邦巡迴上訴法院提起上訴。聲稱建設裁定並未影響針對moderna公司於2023年5月26日提起訴訟中專利的其他部分，該案件將按法院的安排進行。兩個。每期分期付款應於該年的三 2023年8月9日，美國特拉華地區聯邦法院舉行了Markman聽證會，以考慮與“933”和“979”專利中使用的有爭議的條款有關的含義。2023年8月21日，法院發佈了一項裁定，解釋這些條款，並推遲對第三個條款的裁定，等待一項證據聽證會的結果，該聽證會於2024年1月4日舉行，最終裁定被推遲至另一項證據聽證會的結果，該聽證會於2024年7月12日舉行。在2023年8月21日的裁定後，我們與Moderna公司共同同意作出對我們專利的無侵權終審判決，法院於2023年8月30日作出了該判決。而且，在2023年5月26日針對Moderna的專利訴訟中，該裁定並未影響該專利的其他部分，該案件將按法院安排進行。兩個 2023年8月9日，在美國特拉華地區聯邦法院舉行了Markman聽證會，以審議涉及&#39;933和&#39;979專利的有爭議條款的含義。 2023年8月21日，法院發出了一項裁決，解釋了這些術語，並推遲了對第三個術語的裁決，等待一項證據聽證會的結果，該聽證會於2024年1月4日舉行，最終裁決待額外證據聽證會的結果，在2024年7月12日舉行。在2023年8月21日的裁決之後，我們和moderna公司共同同意終審判決對我們的專利沒有非侵權，法院於2023年8月30日作出該判決。並且，在2023年5月26日我們對Moderna提起的訴訟中，聲稱的建設裁定並沒有影響我們專利的其他部分，這起案件將按照法院的安排進行。之一在&#39;933和&#39;979專利訴訟中，聲稱的建設裁定沒有影響到對Moderna訴訟中的專利的其他部分。該案件將按照法院的安排進行。

本基金尋求於東歐地區註冊的主要權益關聯發行人的長期升值投資。兩個針對輝瑞的不同訴訟已在進行中，取決於第三項索賠條款的裁決，在2023年9月，我們和輝瑞同意將2022年和2023年的官司合併到一個案子中，這將需要將審判日期從2024年11月推遲到2025年上半年，最終的時間表由法院確定。之一這將需要將審判日期從2024年11月推遲到2025年上半年，最終時間表由法院確定。

2024年7月12日，Acuitas Therapeutics Inc.（以下簡稱Acuitas）及其某些指定員工在美國特拉華州地區法院提起了一項申明判決訴訟，尋求一項判決，該判決將某些Acuitas員工添加爲我們在針對Pfizer/BioNTech和Moderna的訴訟中所主張的專利的共同發明人。我們預計會及時回應該投訴。

賠償責任

與我們爲獲得知識產權而與公司簽訂的許可協議有關，我們可能需要向該公司對於協議下許可的知識產權有關的某些損害進行賠償。根據這些協議，我們可能需要承擔與有關許可協議或相關知識產權有關的任何訴訟費用，包括與被許可知識產權有關的某些訴訟費用。此外，我們也是在日常業務中籤訂的許多協議的一方，這些協議包含了典型條款，即要求我們在發生某些事件時向這些協議的其他方進行賠償，包括訴訟或其他法律程序。此外，我們已同意對在任職期間、在執行職務時給予的或將給予的與任何威脅、進行中或已完成的訴訟有關的開支、判決、罰款、處罰性稅費和和解金進行補償我們的高管和董事，但受到某些限制。這些補償費用計入銷售、總務及管理費用中。

根據此類賠償條款，我們未來可能承擔的最大潛在責任是不確定的。我們已經確定，所有此類賠償條款下的潛在責任的估計總公允價值很小，並且截止2024年6月30日尚未記錄與此類賠償條款相關的任何負債。

項目2. 管理討論與分析財務狀況和業績

下列討論包含我們的控件和運營結果的管理層討論和分析，應與我們的未經審計的基本報表及其附註一起閱讀，這些報表和附註在本季度報告表格10-Q的其他地方包括。

概述

我們是一家全球性商業化生物製藥公司，研製基於核糖核酸干擾（RNAi）的新型治療藥物。RNAi是細胞內一種天然存在的生物通道，可選擇性地沉默和調節基因表達。通過利用RNAi通道，我們已經研發出一類新型創新藥品，稱爲RNAi治療藥物。RNAi治療藥物由小干擾RNA或siRNA組成，通過強力沉默編碼與疾病原因或通路相關蛋白的信使RNA或mRNA，從而防止其生成。我們認爲這是一種具有革命性潛力的方法，有望改變罕見和流行病的患者護理。迄今爲止，我們推動這種革命性方法的努力已經產生了五種RNAi爲基礎的一類藥物的批准，分別是AMVUTTRA® （vutrisiran），ONPATTRO®（帕蒂西蘭），吉伏拉林（GIVLAARI），盧馬西蘭（OXLUMO），伏替西蘭（AMVUTTRA）和因克利西蘭（Leqvio），其中因克利西蘭正在由阿里拉姆的合作伙伴諾華（Novartis）開發和商業化。阿里拉姆擁有深入的調查藥物管道，包括多個處於後期開發階段的產品候選者。®（吉伏拉林），盧馬西蘭（OXLUMO），伏替西蘭（AMVUTTRA）和因克利西蘭（Leqvio），其中因克利西蘭正在由阿里拉姆的合作伙伴諾華（Novartis）開發和商業化。® （lumasiran）和Leqvio® （inclisiran）。

我們的研發策略是針對在人類疾病發生或進程中涉及過的基因進行基因驗證。我們採用N-乙酰半乳糖氨基( GalNAc)結合物方法或脂質納米粒(LNP)進行靶向肝臟遞送小干擾RNA。針對中樞神經系統（CNS）和眼部遞送，我們採用基於十六硬脂酰（C16）基團作爲親脂性配體的替代結合物途徑。我們還推進了RNA干擾技術在心臟、骨骼肌和脂肪組織中的遞送方法。我們的重點是在臨床適應症中，存在高度未滿足的需求、經過基因驗證的靶點、早期生物標誌物用於評估I期臨床試驗中的臨床活性，並可明確定義藥物開發、監管批准、患者獲取和商業化的路徑。

2021年初，我們推出了我們的策略，目標是在2025年底之前成爲頂尖的生物科技公司。通過可持續創新，我們旨在爲全球患者提供變革性的罕見病和常見病藥物，並實現出色的財務業績。 Alnylam P5x25 策略是將我們計劃在2025年底成爲一家頂級生物技術公司的過渡期關鍵點。通過可持續創新，我們旨在爲全球患者提供轉化性的罕見、特殊和普遍疾病藥物，同時實現出色的財務表現。 Alnylam P5x25我們旨在通過可持續創新，爲全球患者提供轉化性的罕見、特殊和普遍疾病藥物，同時實現出色的財務表現。

我們目前擁有五個上市產品和十多個臨床項目，其中包括幾個處於後期開發階段，涵蓋罕見、特殊和特定常見病 indication。

AMVUTTRA獲得了美國批准用於治療成年人多發性神經病和遺傳性轉甲狀腺前蛋白介導的澱粉樣變性，而在歐盟和英國則獲得了治療一期或二期多發性神經病的hATTR澱粉樣變性成年患者的批准，以及在日本治療轉甲狀腺前蛋白型家族性澱粉樣變性，此外在多個國家的監管審查持續進行。我們於2024年6月報告了vutrisiran（AMVUTTRA的非專有名）在具有心肌病的ATTR澱粉樣變性患者中的陽性上市結果，並宣佈我們計劃在今年晚些時候提交全球監管申請，尋求將AMVUTTRA作爲ATTR澱粉樣變性的潛在治療手段的批准，包括向美國食品和藥品管理局提交補充新藥申請（或sNDA），使用優先審查憑證。

ONPATTRO已獲得FDA批准，用於成年人治療hATTR澱粉樣變性多發性神經病，並已獲得歐盟批准，用於治療1期或2期多發性神經病的成年患者，又獲得日本批准，用於治療TTR型家族性澱粉樣變性多發性神經病，以及在多個其他國家。Patisiran（ONPATTRO的非品牌名稱）正在接受巴西衛生監管機構（ANVISA）的審查，用於治療具有心肌病的ATTR澱粉樣變性。

GIVLAARI已獲得美國批准，用於治療成年急性肝卟啉症或AHP，在歐盟用於治療成年人和年齡在12歲及以上的青少年的AHP，在其他幾個國家也獲得了批准。在2024年及以後，GIVLAARI(非專利藥物名爲givosiran)進一步領地的監管申請待定或計劃中。

OXLUMO已獲得美國批准，用於治療一型原發性高草酸尿症（PH1），降低兒童和成人患者的尿液和血漿草酸水平，同時在歐盟和英國獲批用於治療所有年齡組的PH1，已獲得多個其他國家的批准，其他地區的監管申請正在等待處理，或計劃於2024年及以後進行。

Leqvio（inclisiran）是我們的第五個產品，由我們的合作伙伴諾華製藥或諾華公司開發和推廣，已獲得歐洲委員會或EC批准用於治療高膽固醇血癥或混合型失調脂質血癥的成年人，並獲得FDA批准作爲輔助飲食和最大耐受性他汀治療的成年異型家族性高膽固醇血癥或臨床動脈粥樣硬化心血管病需要降低低密度脂蛋白膽固醇或LDL-C的成年人的治療。2023年7月，FDA批准了Leqvio的擴展適應症，包括治療高LDL-C且具有增加風險的成年人。

心臟病。Leqvio也已經獲得了中國和日本的批准，並且截至2024年6月底，Leqvio已在90多個國家獲得了批准。

除了我們銷售的產品外，作爲我們的一部分 Alnylam P5x25 戰略，我們有多種未來增長驅動力，包括開發治療流行疾病的變革性藥物。除Leqvio外，我們還在推進zilebesiran，這是一種用於治療高血壓的研究性皮下給藥RNAi療法，靶向血管緊張素原（aGT）。2023年，我們與F. Hoffmann-La Roche Ltd.和Genentech, Inc.或統稱爲羅氏簽訂了合作和許可協議，即《羅氏合作與許可協議》，根據該協議，我們建立了全球戰略合作，共同開發和商業化zilebesiran。2024 年 3 月，我們報告了 KARDIA-2 臨床試驗的積極結果，該試驗旨在評估每半年作爲伴隨療法對血壓未通過標準護理抗高血壓藥物充分控制的患者的安全性和有效性。2024 年 4 月，我們在 KARDIA-3 臨床試驗中爲第一位患者給藥，該試驗旨在評估齊樂貝西蘭作爲附加療法對儘管使用兩到四種標準護理抗高血壓藥物進行治療但仍具有高心血管風險和高血壓不受控制的成年患者的療效和安全性。

我們還在推進mivelsiran（前身爲ALN-APP），這是一種旨在治療阿爾茨海默病和腦澱粉樣動脈病（CAA）的RNAi療法。在2023年，我們報告了mivelsiran的第一期臨床試驗中單劑量部分正在進行中的積極中期結果，這些結果建立了我們專有的C16-siRNA共軛平台用於中樞神經系統輸送的首次人類轉化，也是RNAi療法在人腦中靶基因沉默的首次臨床證明。在2024年7月，我們開始在CAA患者中進行mivelsiran的cAPPRicorn-1第二期臨床試驗。

我們還有其他晚期研究項目正在向潛在的商業化方向前進，包括由賽諾菲安萬特合作伙伴吉美公司推進的用於血友病治療的FITU-Siran和由再生元製藥公司與帕氏製藥合作推進的用於補體介導疾病治療的Cemdi-Siran與Pozelimab結合的治療酚磺乙胺過敏與睡眠性血紅蛋白尿的三期臨床試驗。

爲了進一步支持我們的 Alnylam P5x25 戰略，鑑於我們不斷變化的風險狀況，我們仍然專注於全球基礎設施的持續發展，包括關鍵目標，例如優化我們的全球結構以在關鍵市場執行，提高符合我們價值觀的業績，以及繼續加強我們的文化。我們將繼續建立我們的全球合規計劃，以推動其發展和改進。我們的合規計劃以我們的全球商業行爲和道德準則爲基礎，旨在使我們的員工和與我們合作的人員能夠根據我們的價值觀和適用的法律法規執行我們的戰略，並降低風險。我們的計劃和相關控制措施由風險評估和監測、政策、程序和指導、培訓和溝通、專用資源以及支持第三方關係、調查和補救等活動的系統和流程等組成部分；我們的計劃和相關控制措施旨在加強我們在全球運營中的業務流程、結構和控制，並增強道德決策。

基於我們在RNAi治療領域的專業知識和廣泛的知識產權，我們與領先的藥品和生命科學公司建立了合作關係，以支持我們的開發和商業化工作，包括羅氏、瑞利恩、賽諾菲安萬特和諾華（後者在2020年收購了我們的合作伙伴The Medicines Company或MDCO）。

自2002年開始運營以來，我們已經承擔了重大損失，截至2024年6月30日，我們累計虧損達70.9億美元。從歷史上看，我們主要是由於與研發活動有關的成本、收購、申請和擴大知識產權以及銷售、總務和管理成本等設法減少虧損。由於計劃進行研發活動，包括我們的研究平台、藥物開發項目、包括臨床試驗和製造成本、建立晚期臨床和商業能力，包括全球商業運營，繼續管理和發展我們的專利組合，合作和一般公司活動，我們預計將產生額外的營運虧損。我們可能會繼續發生年度營運虧損，並且在未來幾年內需要大量資源，以擴大我們發現、開發和商業化RNAi治療方面的努力，並在2025年底前實現財務自我可持續性。我們預計，我們的營運成果將在可預見的未來持續波動，因此，不應將期間對期間的比較作爲未來期間結果的預測依據。

我們目前有多個治療領域的項目，截至2024年6月30日，我們從四個已商業化的產品ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO中在美國和歐洲主要銷售獲得了全球產品收入。然而，我們持續的開發和監管努力可能不會成功，我們可能無法開始銷售任何其他產品和/或成功擴展標籤或推銷我們現有商業化產品或任何未來的批准產品。近年來，我們總收入的重要部分來自於與羅氏、再生元和諾華的合作收入。除了從商業化已批准的產品和未來產品的銷售中獲得的收入外，我們預計潛在收入的來源還包括與合作伙伴的合作收入、以及來自銷售藥物時的墊資及里程碑付款。

未來幾年的資金將繼續部分來源於現有的和新的戰略合作伙伴關係，這些合作可能包括許可和其他費用、資助的研究開發、里程碑付款以及由我們的特許經營者銷售的產品銷售的特許經營費用，包括由我們的合作伙伴諾華製造的Leqvio的銷售版稅，以及股本或債務出售所獲得的收益。

迄今爲止，我們的研究和開發費用與AV-101的開發有關。研究和開發費用按照發生的原則確認，並將在收到將用於研究和開發的貨物或服務之前支付的款項資本化，直至收到這些貨物或服務。

自成立以來，我們一直專注於藥物研發項目。研發費用在我們的總營業費用中佔有相當大的比例，這也反映在我們廣泛的臨床開發項目管道中，其中包括多個處於後期開發階段的項目。

我們的產品流水線

我們的廣泛產品線包括五種獲得批准的藥物和多種處於晚期和早期研究的RNAi治療藥物，涵蓋了罕見病、專科疾病和選定高發疾病中的未滿足需求部分領域。我們將在以下更詳細地描述我們的商業和臨床階段的產品線。以下所描述的研究治療藥物處於不同的臨床開發階段，關於這些治療藥物的科學信息是初步的和調查的。這些研究治療藥物尚未獲得FDA、歐洲藥品管理局（EMA）或任何其他衛生管理機構的批准，不能或不應該得出關於這些研究治療藥物的安全性或有效性的結論。

2024年8月1日，下表列出了我們的商業產品、晚期和早期開發計劃。

在2024年第二季度及近期，我們發佈了以下商業批准產品和晚期臨床方案的更新:

商業用途

總TTR：ONPATTRO和AMVUTTRA

•在2024年第二季度，我們實現了ONPATTRO和AMVUTTRA的全球淨產品收入分別爲$7720萬和$23010萬。

罕見病治療: GIVLAARI &amp; OXLUMO

•2024年第二季度，GIVLAARI和OXLUMO的全球淨產品收入分別爲6,210萬美元和4,060萬美元。

臨床後期開發

•我們報告了在具有心肌病的ATTR澱粉樣變性患者中，vutrisiran的HELIOS-b第3期研究的積極上線結果。

•我們報告了KARDIA-2第2期研究的積極結果，該研究調查了探索用於治療難以控制的高血壓患者的zilebesiran附加到標準抗高血壓藥物治療中的療效。

•我們的合作伙伴賽諾菲安萬特已在中國、巴西和美國提交了抗血友病試驗藥物菲圖西單抗的監管申報文件，FDA的目標批准日期爲2025年3月28日。

由於各種原因，包括無法充分證明產品候選的安全性和有效性或無法獲得監管當局對產品候選的批准或期望的標籤，任何藥物研發計劃均存在風險。此外，對於任何新的藥物研發領域，包括RNAi，存在特定的不確定性。ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO或其他任何我們開發的產品候選者的成功高度不確定。由於開發藥物存在衆多風險，我們無法合理地估計或知道完成任何潛在產品候選或適應症開發所需的努力的性質、時間和估計成本，以及任何獲得批准的產品或適應症從任何覈准的產品或適應症中開始的淨現金流的期限（如果有的話）。未能及時完成任何潛在產品的開發過程中的任何階段，或成功地推出、市場化和銷售任何獲得商業批准的產品，可能會對我們的業務、財務狀況和流動性產生重大不利影響。關於完成我們的研究和開發計劃的一些風險和不確定性，並未能在計劃的時間內或根本完成以及未能這樣做所可能導致的潛在後果，請參見下面第II部分，第1A項下的“風險因素” 。

策略性合作

我們的業務策略是開發和商業化廣泛的RNAi治療產品，針對變革性罕見、特殊和普遍性疾病。作爲這一策略的一部分，我們已經進入了，並且在未來可能會進入更多的合作和許可協議，作爲獲取資源、能力和資金推進我們的RNAi治療項目的手段。

以下是我們一些重要合作的簡短概述。

羅氏公司在2023年7月，我們與羅氏公司簽訂了合作授權協議，根據該協議，我們與羅氏公司建立了全球性戰略合作關係，共同開發含有齊庫貝西蘭的藥品產品。根據羅氏合作授權協議，我們向羅氏授權：(i)共同開發齊庫貝西蘭並在美國商業化的協議權利 (ii)在美國以外地區獨家商業化齊庫貝西蘭的協議權利 (iii) 在美國以外地區生產齊庫貝西蘭以支持其商業化發展的非獨佔權利。羅氏公司一次性向我們支付了3,1000萬美元的進賬款。 2024年4月，我們在KARDIA-3II期臨床試驗中第一名患者完成藥物用量，並完成了開發里程碑，因此我們將從羅氏公司獲得6500萬美元的開發里程碑付款。此外，我們還將有機會獲得額外的2.45億美元的業績相關性支付，具體金額基於指定的開發、監管和銷售業績指標而定。我們需承擔全球支持齊庫貝西蘭藥品獲得監管批准所需開發活動的40%成本，羅氏需承擔剩餘60%的開發成本。我們與羅氏將在共同的開發活動中平攤開支，以支持齊庫貝西蘭藥品在美國獲得監管批准。監管批准後，在美國以外的區域，羅氏將獨自承擔齊庫貝西蘭藥品商業化所需的開支，而且將根據齊庫貝西蘭藥品在各個國家的淨銷售額，按一個分層低雙位數免稅點進行支付。在美國，我們與羅氏將平攤開支以及對齊庫貝西蘭藥品進行的盈虧分享。

Regeneron。 2019年4月份，我們與Regeneron達成了全球性的戰略合作，共同發現、開發和商業化RNAi治療藥物，針對眼部和中樞神經系統中的治療靶點，用於多種疾病的治療。

除了肝臟中的少數特定靶點外，我們稱之爲Regeneron合作伙伴關係。該合作由一份總協議掌管，稱爲Regeneron總協議，於2019年5月生效。

根據達沃恩合作協議，我們與Regeneron獨家合作，爲眼部和中樞神經系統疾病發現RNAi治療方案，最初的研究期限長達七年，我們稱之爲初步研究期限。Regeneron可以通過支付30000萬美金的研究期限延長費用將初步研究期限延長至多五年。達沃恩合作還涵蓋了少數RNAi治療項目，旨在靶向肝臟表達的基因。我們保留所有未合作的針對肝臟的臨床和臨床前流水線項目的廣泛全球權利。

Regeneron領導開發和商業化所有旨在治療眼部疾病的項目（受限制的例外除外），根據許可協議的條款，我們有權獲得某些潛在的里程碑和版稅支付，協議形式已經得到各方的同意。我們和Regeneron會在中樞神經系統和肝臟項目上交替領導權，具有全球開發和商業責任的一方保留首席職責。

2019年8月，與瑞健達製藥達成大協議後，我們和瑞健達簽署了以下協議：（i）關於我們的C5 siRNA抗體藥物裸核酸（cemdisiran）作爲單一療法繼續在C5補體介導的疾病中的開發的合作協議，也就是C5 Co-Co合作協議；（ii）評估anti-C5抗體-siRNA聯合治療C5補體介導疾病的授權協議，包括評估瑞健達的pozelimab和cemdisiran的聯合治療效果，也就是C5授權協議。2022年11月，瑞健達行使了其在C5 Co-Co合作協議下有權退出作爲單一療法進一步開發和商業化cemdisiran的決定，此時我們成爲了作爲單一療法開發和商業化cemdisiran的唯一責任方，瑞健達不再分享任何單一療法項目的成本。瑞健達仍有資格獲得cemdisiran的淨銷售收入超過10%的分層、兩位數的版稅。

在2024年6月，我們簽訂了一份修改和重新制定的C5許可協議，即修改後的C5許可協議，終止了C5 Co-Co合作協議並授予瑞金恩公司在單抗治療中使用cemdisiran的全球許可證，此外還授予了瑞金恩公司與抗C5抗體結合使用cemdisiran的許可證。通過修改後的C5許可協議，瑞金恩公司現在負責開發、製造和商業化cemdisiran作爲單一療法和與抗C5抗體聯合使用。瑞金恩公司提供了我們1000萬美元的首付款，並在獲得cemdisiran作爲單一療法的監管批准後收到某些里程碑支付，並在淨銷售額上享有多級、兩位數的版稅。修改後的C5許可協議未改變我們對於任何潛在產品銷售中使用cemdisiran的組合產品而言的低兩位數版稅和高達32500萬美元的商業里程碑支付權利。

2024年5月，睿金公司通知我們決定退出進一步合作開發mivelsiran，這是一種用於治療遺傳性CAA和常染色體顯性遺傳性阿爾茨海默病的RNAi療法試驗藥物，在我們與睿金公司就mivelsiran的合作協議範圍內。由於睿金公司選擇退出，我們現在擁有mivelsiran在所有適應症的全球開發和商業化權利，並且我們需要承擔mivelsiran在我們正在進行的一期後的開發和商業化成本。睿金公司將不再與我們分享mivelsiran銷售的未來潛在利潤，儘管我們仍要遵守mivelsiran合作協議下對睿金公司的某些財務義務。我們繼續推進與睿金公司的其他多項項目。

賽諾菲。 2014年，我們與賽諾菲建立了廣泛的戰略聯盟。2018 年 1 月，我們和賽諾菲修改了 2014 年的合作關係，簽訂了獨家許可協議，即獨家 TTR 許可，根據該協議，我們擁有追求所有 TTR 產品的進一步全球開發和商業化的專有權利，包括 ONPATTRO、AMVUTTRA 和任何備份產品，以及 ALN-AT3 全球許可條款，被稱爲 AT3 許可條款，根據該條款，賽諾菲擁有追求 AT3 許可條款的專有權利進一步推動fitusiran和任何備用產品的全球開發和商業化。根據獨家TTR許可，賽諾菲有資格獲得（i）根據ONPATTRO在美國、加拿大和西歐以外地區的年淨銷售額，最高可獲得25％的特許權使用費，前提是從獨家TTR許可證生效之日起，ONPATTRO在日本的年淨銷售額特許權使用費定爲25％；（ii）基於AMVTR全球年淨銷售額的15％至30％的分級特許權使用費 UTTRA。2019年4月，我們和賽諾菲同意進一步修改2014年的賽諾菲合作，以結束研究和期權階段，並修改和重述AT3許可條款以修改某些業務條款。fitusiran的材料合作條款保持不變。根據經修訂和重述的AT3許可條款，根據賽諾菲及其附屬公司及其分許可人對fitusiran的全球年淨銷售額，我們有資格獲得15％至30％的分級特許權使用費。

諾華製藥。 2013年2月，我們與MDCO（於2020年1月被諾華製藥收購）簽訂了一項全球獨家許可協議，根據協議MDCO獲得了針對前蛋白酶轉化亞釗酶9的RNA干擾療法的開發、製造和商業化權利，以治療高膽固醇血癥和其他人類疾病，包括樂衛。

我們還簽訂了許可協議，以獲取RNAi領域的知識產權。此外，因爲RNAi治療藥物的傳遞歷來是我們研究活動的重要目標，所以我們已經參與了...

與其他公司和學術機構建立各種合作和許可安排，以獲得交付技術，包括各種LNP交付技術，我們可能會在未來進入此類協議以獲取產品或技術的訪問權限。

關鍵會計政策和估計

我們的關鍵會計政策詳見年報10-K的“財務狀況和業績管理討論與分析”一節，該報告已於2024年2月15日提交給美國證券交易委員會。自本財年開始以來，我們的關鍵會計政策未發生重大變化。

經營結果

以下數據總結了我們運營的結果:


	截至6月30日的三個月								截至6月30日的六個月
（以千計，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 變化		2024		2023		$ Change		% 變化
總收入	$	659,825	$	318,754	$	341,071	107	%	$	1,154,158	$	638,044	$	516,114	81	%
運營成本和支出	$	611,211	$	548,585	$	62,626	11	%	$	1,148,979	$	1,017,682	$	131,297	13	%
運營收入（虧損）	$	48,614	$	(229,831)	$	278,445	(121)	%	$	5,179	$	(379,638)	$	384,817	(101)	%

淨虧損	$	(16,889)	$	(276,024)	$	259,135	(94)	%	$	(82,824)	$	(450,125)	$	367,301	(82)	%

經營業績討論

收入

總收益包括以下內容：


	截至6月30日的三個月								截至6月30日的六個月
(以千美元爲單位，除百分比外)	2024		2023		$ 變化		% 變化		2024		2023		$ 變化		% 變化
淨產品收入	$	410,088	$	305,705	$	104,383	34	%	$	775,251	$	582,033	$	193,218	33	%
來自合作的淨收入	227,338		5,844		221,494		*		345,886		42,306		303,580		*
版稅收入	22,399		7,205		15,194		211	%	33,021		13,705		19,316		141	%
總費用	$	659,825	$	318,754	$	341,071	107	%	$	1,154,158	$	638,044	$	516,114	81	%
*表示期間變動百分比大於500%。

淨產品收入

按產品和地區劃分，淨產品收入包括以下內容：


	截至6月30日的三個月								截至6月30日的六個月
（以千計，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 變化		2024		2023		$ Change		% 變化
ONPATTRO
美國	$	22,112	$	25,560	$	(3,448)	(13)	%	$	38,651	$	55,377	$	(16,726)	(30)	%
歐洲	37,074		56,393		(19,319)		(34)	%	81,764		116,071		(34,307)		(30)	%
世界其他地區	18,058		9,505		8,553		90	%	26,046		22,503		3,543		16	%
總計	77,244		91,458		(14,214)		(16)	%	146,461		193,951		(47,490)		(24)	%

AMVUTTRA
美國	148,463		96,469		51,994		54	%	278,701		175,482		103,219		59	%
歐洲	56,760		14,405		42,355		294	%	100,493		21,173		79,320		375	%
世界其他地區	24,886		21,262		3,624		17	%	46,156		37,249		8,907		24	%
總計	230,109		132,136		97,973		74	%	425,350		233,904		191,446		82	%

GIVLAARI
美國	41,225		35,196		6,029		17	%	79,956		65,487		14,469		22	%
歐洲	16,314		14,051		2,263		16	%	31,629		28,522		3,107		11	%
世界其他地區	4,588		8,652		(4,064)		(47)	%	8,598		11,796		(3,198)		(27)	%
總計	62,127		57,899		4,228		7	%	120,183		105,805		14,378		14	%

OXLUMO
美國	15,744		8,794		6,950		79	%	29,076		17,851		11,225		63	%
歐洲	20,503		12,216		8,287		68	%	41,930		25,525		16,405		64	%
世界其他地區	4,361		3,202		1,159		36	%	12,251		4,997		7,254		145	%
總計	40,608		24,212		16,396		68	%	83,257		48,373		34,884		72	%

產品淨收入總額	$	410,088	$	305,705	$	104,383	34	%	$	775,251	$	582,033	$	193,218	33	%

由於AMVUTTRA患者需求增加以及GIVLAARI和OXLUMO療法患者增加帶來的強勁增長，2024年6月30日結束的三個月和六個月的淨產品收入與2023年相同期相比有所增長。

來自合作和版稅的淨營業收入

合作和版稅的淨收入包括以下內容：


	截至6月30日的三個月								截至6月30日的六個月
(以千美元爲單位，除百分比外)	2024		2023		$ 變化		% 變化		2024		2023		$ 變化		% 變化
羅氏公司	$	16,506	$	—	$	16,506	無數據		$	91,186	$	—	$	91,186	無數據
再生元製藥公司	207,429		(2,837)		210,266		*		234,193		17,153		217,040		*
諾華製藥	2,304		8,627		(6,323)		(73)	%	16,820		23,560		(6,740)		(29)	%

其他	1,099		54		1,045		*		3,687		1,593		2,094		131	%
來自合作的總淨收入	$	227,338	$	5,844	$	221,494	*		$	345,886	$	42,306	$	303,580	*

版稅收入	$	22,399	$	7,205	$	15,194	211	%	$	33,021	$	13,705	$	19,316	141	%
* 表示同比增長率超過500%。

與2023年同期相比，2024年6月30日結束的三個月和六個月中協作的淨營業收入增加，主要受我們與Regeneron合作協議下的收入認定所推動。我們在2024年6月修改了與Regeneron的合作協議，並向其提供了開發、製造和商業化單獨治療用cemdisiran的獨家許可。191.5百萬美元的交易價格分配給了該許可證，因爲這一義務已在將許可證轉讓給Regeneron的一瞬間得到滿足。我們在2024年6月轉移了許可證的控制權，Regeneron也開始使用和從許可證中受益。

由於我們的合作伙伴Novartis在推出Leqvio方面的持續努力，2024年6月30日結束的三個月期間以及六個月期間的版稅收入較2023年同期有所增加，主要來自全球貨幣的淨銷售中獲得的版稅。

我們合作的淨收入和版稅收入的確認取決於多種因素，包括合作者賠償的工作水平、合作協議裏裏程碑的實現和銷售Leqvio相關的版稅。因此，2024年與2023年相比，合作的淨收入和版稅收入的認定可能存在差異。

營銷及一般管理費用

營業成本和費用包括以下內容:


	截至6月30日的三個月										截至6月30日的六個月
（以千計，百分比除外）	2024			2023			$ Change		% 變化		2024			2023			$ Change		% 變化
銷售商品的成本	$	67,271		$	75,336		$	(8,065)	(11)	%	$	121,884		$	116,768		$	5,116	4	%

銷售成本佔淨產品收入的百分比	16.4		%	24.6		%					15.7		%	20.1		%

合作成本和特許權使用費	1,401			10,034			(8,633)		(86)	%	12,764			23,471			(10,707)		(46)	%
研究和開發	294,142			248,526			45,616		18	%	555,137			479,095			76,042		16	%
銷售、一般和管理	248,397			214,689			33,708		16	%	459,194			398,348			60,846		15	%
總計	$	611,211		$	548,585		$	62,626	11	%	$	1,148,979		$	1,017,682		$	131,297	13	%

營業成本

2024年6月30日結束的三個月和六個月的淨產品收入的銷貨成本佔比較2023年同期下降，這主要是因爲2023年與ONPATTRO的取消製造承諾和其他對庫存進行的調整導致成本上升，而2024年沒有發生類似的費用。營業成本

我們預計，與2023年相比，我們的營業成本將在2024年增加，這主要是由於預計淨產品銷售增加以及版稅增加而引起的，這主要是由於AMVUTTRA淨銷售額的成交量和比率增加所致。

合作與版稅成本

2024年6月30日結束的三個月和六個月期間，與2023年同期相比，協作成本和版稅有所下降，主要由於我們的合作伙伴開始獨立生產GalNAc材料，減少了對我們支持某些產品製造業務的需求。

預計在2024年，我們與協作夥伴和版權方之間的成本將會隨着他們獨立生產GalNAc以及第三方知識產權許可證的到期而持續下降。

研發

研究和開發支出包括以下內容：


	截至6月30日的三個月								截至6月30日的六個月
（以千計，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 變化		2024		2023		$ Change		% 變化
臨床研究和外部服務	$	119,496	$	109,698	$	9,798	9	%	$	245,006	$	221,295	$	23,711	11	%
補償及相關	86,762		64,707		22,055		34	%	163,971		129,427		34,544		27	%
佔用費和所有其他費用	39,769		41,320		(1,551)		(4)	%	78,830		79,340		(510)		(1)	%
基於股票的薪酬	48,115		32,801		15,314		47	%	67,330		49,033		18,297		37	%
總計	$	294,142	$	248,526	$	45,616	18	%	$	555,137	$	479,095	$	76,042	16	%

2024年6月30日結束的三個月和六個月內，與2023年同期相比，研發費用的增加主要是由以下原因造成的:

•隨着我們繼續擴大研發管道，我們的臨床前活動所產生的成本也在增加;

•臨床研究費用增加主要與KARDIA-3臨床試驗中的zilebesiran和cAPPRicorn-1第二階段臨床試驗中的mivelsiran增加的啓動活動有關；

•與我們的HELIOS-b臨床試驗相關的支出增加，主要是由於截至2024年6月發佈頂線數據前的成本和費用增加；

•爲支持我們的研發管線和開發費用，增加了員工薪資和相關開支；和

•由於對某些基於績效的獎項的會計處理，股權補償支出增加。

偏移量：

•由於開放標籤延期期間臨床活動的減少，特別是Patisiran的APOLLO-b階段3臨床試驗中其他臨床方案的費用減少;

•減少了與半導體制造業前期和臨床項目支撐相關的費用。

在商業合作協議下，2024年和2023年六個月的發展活動中，我們產生了研發費用，主要涉及外部研發和臨床服務，包括臨床產品製造。

下表總結了研發費用，我們確認歸屬於合作方的淨營業收入，這些研發費用是與我們的合作協議直接相關的：


	截至6月30日的三個月				截至6月30日的六個月
（以千計）	2024		2023		2024		2023
羅氏	$	26,236	$	—	$	44,317	$	—
再生元製藥	14,284		20,196		32,987		39,315
其他	1,816		548		4,629		1,346
總計	$	42,336	$	20,744	$	81,933	$	40,661

銷售、一般及行政費用

銷售、一般和管理費用包括以下:


	截至6月30日的三個月								截至6月30日的六個月
（以千計，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 變化		2024		2023		$ Change		% 變化
補償及相關	$	96,538	$	75,507	$	21,031	28	%	$	187,747	$	149,833	$	37,914	25	%
諮詢和專業服務	66,731		57,848		8,883		15	%	123,490		108,536		14,954		14	%
佔用費和所有其他費用	43,955		38,333		5,622		15	%	80,652		73,263		7,389		10	%
基於股票的薪酬	41,173		43,001		(1,828)		(4)	%	67,305		66,716		589		1	%
總計	$	248,397	$	214,689	$	33,708	16	%	$	459,194	$	398,348	$	60,846	15	%

截至2024年6月30日三個月結束，與2023年同期相比，銷售、總務及行政支出的增加主要是由於增加了與推廣我們的TTR療法相關的營銷投資和員工薪酬支出。

我們預計在2024年，與2023年相比，研發支出和銷售、一般及行政支出將繼續增加，因爲我們繼續建設全球商業和合規基礎設施，並將我們的商業產品推向新市場（假設獲得監管批准），將合作項目包括產品候選進入後期開發，增進和開發我們的平台和臨床前銷售渠道，並準備監管申請。然而，我們預計某些費用將是可變的，具體取決於製造批次的時間、臨床試驗的招募和結果、我們產品候選和項目的監管審查，以及與基於績效的獎勵的歸屬概率有關的股票補償費用。

其他（支出）收入

其他(支出)收益包括以下內容：


	截至6月30日的三個月								截至6月30日的六個月
（以千計，百分比除外）	2024		2023		$ Change		% 變化		2024		2023		$ Change		% 變化
利息支出	$	(33,258)	$	(30,035)	$	(3,223)	11	%	$	(68,511)	$	(58,990)	$	(9,521)	16	%
利息收入	29,182		21,075		8,107		38	%	58,827		39,730		19,097		48	%
其他費用，淨額
有價股權證券的已實現和未實現虧損	(1,367)		1,400		(2,767)		(198)	%	(1,289)		(867)		(422)		49	%
開發衍生負債公允價值的變化	(55,642)		(30,215)		(25,427)		84	%	(64,228)		(36,686)		(27,542)		75	%
其他	1,304		(6,603)		7,907		(120)	%	(4,732)		(10,120)		5,388		(53)	%
總計	$	(59,781)	$	(44,378)	$	(15,403)	35	%	$	(79,933)	$	(66,933)	$	(13,000)	19	%

2024年6月30日結束後的三個月和六個月的其他總費用增加，與2023年相比，主要是由於與HELIOS-b臨床試驗正面上線結果相關的開發衍生負債公允價值的變化導致的費用增加，部分抵消了我們市場債務證券的高市場利率驅動的利息收入增加。利率期貨

所得稅費用

截至2024年6月30日止的三個月和六個月，我們分別錄得了570萬美元和810萬美元的所得稅準備金，主要代表盈利的外國子公司的稅費和州稅。

我們已經評估了對我們遞延稅款資產實現能力的正負證據。截至2024年6月30日，我們繼續對我們美國、百慕大和瑞士遞延稅款資產保持全部減值準備。當有足夠的正面證據支持我們得出結論，即遞延稅款資產更有可能被實現時，我們將釋放減值準備。在接下來的12個月內，可能會有足夠的正面證據變得可用，允許我們得出結論，即瑞士的部分減值準備不再需要。釋放全部或部分減值準備將導致某些遞延稅款資產的確認，並可能導致確認釋放期間所記錄的所得稅費用的實質性減少。

流動性和資本資源

以下表格總結了我們的現金流活動:


	截至6月30日的六個月
（以千計）	2024		2023
提供的淨現金（用於）：
運營活動	$	42,643	$	(225,461)
投資活動	$	(33,680)	$	(84,930)
融資活動	$	160,407	$	99,765

經營活動

2024年6月30日結束的六個月內，營業活動提供的淨現金流量同比2023年同期增加，主要原因是增加的產品銷售帶來更強的現金收入，同時因與運營資金相關的現金支付減少而減少了現金支出。

投資活動

2024年6月30日結束的六個月中，投資活動使用的淨現金相對於2023年同期減少，主要是由於現金淨投資於我們的可交易債務證券的時間安排。

籌資活動

2024年6月30日結束的六個月內，籌資活動提供的淨現金流量較2023年同期增加，主要因爲與股票期權行使有關的公共股票發行淨收益增加。

額外資本要求

目前我們在許多治療領域開展項目，並且截至2024年6月30日，已經獲得了監管批准並商業化推出了四個產品。然而，我們持續的開發工作可能不成功，我們可能無法推出任何其他產品或成功擴展我們已批准產品（包括AMVUTTRA）的適應症。此外，我們預計將繼續由於計劃支出用於研究和開發活動（包括臨床試驗和製造成本，建立晚期臨床，製造，商業和合規能力，包括全球業務，以及繼續管理和發展我們的知識產權，包括專利組合，合作及一般公司活動）而產生虧損。

我們預計的工作及其他資本需求在我們的2023年年度報告的第二部分第7項“管理層對財務狀況和運營結果的討論與分析”中有所描述。截至2024年6月30日，在這份季度報告形式10-Q中“彙編綜合財務報表的注”和“流動性和資本資源”部分以外，我們預計的工作及其他資本需求沒有其他重大變化如我們2023年年度報告的第二部分第7項中所述。

根據我們目前的經營計劃，我們相信截至2024年6月30日的現金、現金等價物和可市場出售證券，加上我們預計從產品銷售和當前聯盟中獲得的現金，足以滿足我們在提交此第10-Q表格季度報告的日期起未來至少12個月的資本和運營需求。然而，由於本季度報告10-Q標題第II部分第1A項“風險因素”所述的多種因素，我們可能需要比我們當前預期更早地獲得重要的額外基金，以繼續商業化我們已批准的產品，並開發、進行臨床試驗、生產並，如果獲得批准，商業化其他候選藥物。

事項3.有關市場風險的定量和定性披露

利率期貨相關的金融市場風險在我們2023年12月31日到期的10-K年度報告中進行了描述。截至2024年6月30日，在2023年12月31日描述的金融市場風險方面，沒有發生任何重大變化。我們目前不預見金融市場風險敞口性質或管理目標和策略方面的其他近期變化。

事項4.控制和程序

披露控制程序

我們的管理團隊，與我們的首席執行官（首席執行官）和執行副總裁，首席財務官（主要財務官）共同評估了我們的披露控制和程序的有效性，截至2024年6月30日。術語“披露控制和程序”是指公司設計的控制和其他程序，旨在確保公司在提交報告並在交易所法案下提交的文件中需要披露的信息在SEC的規則和表格規定的時間段內記錄、處理、總結和報告。披露控制和程序包括但不限於設計的控制和程序，以確保公司在提交報告並在交易所法案下提交的文件中需要披露的信息被累積並及時傳達給公司的管理層，包括其首席執行官和主要財務辦公室，在適當的情況下，以允許及時決策需要披露的內容。管理層認識到，無論控制和程序設計得多麼好並得到運用，只能提供合理保證實現其目標，管理層必須評估可能的控制和程序的成本效益關係。根據2024年6月30日我們對披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和執行副總裁，首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理保證的水平上是有效的。

本季度報告中涵蓋的期間內，在董事長兼首席執行官和首席財務官的參與下，未發現在根據證券交易法規則13a-15(d)或15d-15(d)對我們的財務報告進行內部控制評估的管理評估中的內部控制發生變化，這可能會顯著影響或可能合理地影響我們的財務報告內部控制。

在2024年6月30日結束的季度內，我們的財務報告內部控制沒有發生任何重大影響或有重大影響的變化。

第二部分.其他信息

詳見本季度10-Q表中我們的簡明合併財務報表的註釋12——承諾和事項，以獲取有關我們的法律訴訟的信息。

有關未決法律訴訟的討論，請參閱本季度10-Q表格中第一部分的第一項“財務報表（未經審計）”中包含的基本報表注13，“承諾和事項”，該注爲引用本項而併入。

第1A項。風險因素

投資我們的證券涉及很高的風險。除了本季度10-Q表格中列出或引用的其他信息，包括我們的基本報表及相關注釋，以及“管理層討論財務狀況和運營結果”外，您應仔細考慮以下風險因素，以評估我們的公司和業務。如果出現以下任何風險，或者我們目前認爲不重要或者我們當前不知道的任何額外風險實際發生了，我們的業務，前景，經營結果或財務狀況可能會受到實質性和不利的影響。在這種情況下，我們普通股的交易價格可能會下跌，您可能會失去全部或部分投資。

我們業務相關的重要風險概述

我們的業務面臨衆多風險和不確定性，更詳細地討論在以下部分中。這些風險包括以下主要風險：

業務相關風險 - 影響我們財務結果的風險

•我們已批准的產品或未來產品的營銷和銷售可能會不成功或不如預期，並且我們可能無法擴大AMVUTTRA的批准適應症。

•我們有歷史性的虧損，可能永遠無法盈利。

•爲了繼續我們的研究、開發和商業化活動，我們需要大量的所有基金類型。

•Leqvio任何負面發展都可能對我們未來從諾華公司獲得的版稅和里程碑付款產生重大不利影響。

與第三方的依賴有關的風險

•我們可能無法維持與其他公司的現有合作關係或加入新的合作關係，這些公司可以爲我們部分產品候選者的開發和商業化提供業務和科學能力及所有基金類型。

•如果任何合作方實質性修改、終止或未能履行其與我們的協議義務，則我們的某些產品候選物的開發和商業化可能會延遲或終止。

•隨着製造業-半導體能力和資源的增長以及製造業專業知識的發展，我們預計將會產生巨額成本; 與此同時，我們依賴於第三方製造商來製造我們的產品，並預計將繼續依賴他們。

•我們依靠第三方機構來進行臨床試驗，如果這些機構未能履行其義務，我們的開發計劃可能會受到不利影響。

管理我們運營相關的風險

•如果我們無法吸引和留住合格的關鍵管理人員和科學家、開發、醫療和商業人員、顧問和顧問，我們實施業務計劃的能力可能會受到不利影響。

•隨着我們從一家主要從事發現、臨床前測試和臨床開發的以美國和歐洲爲基礎的公司，向在亞洲、拉丁美洲和中東等多個地區開發和商業化多種藥物的全球公司的演變，我們可能會難以成功擴大我們的業務。

行業板塊相關風險-與我們候選藥品的開發，臨床試驗，監管批准以及我們已上市藥品的商業化相關的風險。

•我們或合作方開發的任何候選產品都可能在研發過程中失敗或拖延到使得該候選產品無法在商業上實現。

•我們或合作伙伴可能無法獲得美國或外國的監管批准，因此我們或合作伙伴可能無法商業化這些候選產品。

•即使我們或我們的合作伙伴獲得監管批准，我們的產品仍將受到不斷的監管監督。

•如果執法機構聲稱或判斷我們正在從事與我們未獲批准的產品候選或推廣我們已獲商業認可的產品違反適用法規的商業活動，我們可能會承擔重大責任。

•即使我們或合作伙伴獲得監管批准推廣我們的候選產品，市場可能不會接受這些產品，在它們商業推出時，這可能會阻止我們實現盈利。

•我們是一家多產品的商業公司，預計將繼續投入大量的財務和管理資源來建立我們的市場營銷、銷售、市場準入和分銷能力，並進一步建立我們的全球製造行業，但我們的努力可能不會成功。

•我們目前市場或未來開發的任何產品，可能會受到不利的定價監管、第三方報銷實踐或醫療保健改革措施的影響，從而損害我們的業務。

與專利、許可證和商業機密相關的風險

•如果我們無法獲得和執行我們的發現的專利保護，我們開發和商業化產品候選者的能力將受到損害。

•我們會從第三方所有者那裏獲取專利權許可。如果這些所有者無法妥善或成功地獲取、維護或執行這些許可的基礎專利，我們的競爭地位可能會受到損害。

•其他公司或組織可能會挑戰我們的專利權或聲稱擁有專利權，從而阻止我們開發和商業化我們的產品。

•如果我們捲入知識產權訴訟或其他與權利確定相關的訴訟，包括我們針對輝瑞公司或輝瑞和moderna公司進行的專利侵權訴訟，我們可能會承擔巨額費用和開支，並在針對我們的訴訟或訴訟情況下承擔巨額損害賠償責任，或被要求停止我們的產品開發和商業化努力。

•如果我們未能履行任何許可證或相關協議下的義務，則可能被要求支付損害賠償，並可能失去開發、商業化和保護我們的核糖核酸干擾，即RNAi技術所需的許可或其他權利。

與競爭有關的風險

•藥品市場競爭激烈。如果我們或我們的合作伙伴無法有效競爭現有藥品、新的治療方法和新的技術，我們或我們的合作伙伴可能無法成功地推廣我們或我們的合作伙伴開發的任何藥品。

•我們和合作者面臨其他公司的競爭，這些公司正在開發使用類似於我們的技術的新藥物和技術平台，以及利用新興技術的公司。

與我們的普通股相關的風險

•我們的股票價格過去一直是波動的，將來也可能會波動，投資我們的普通股可能會遭受價值下跌。

•我們預計我們和我們的合作伙伴的臨床開發活動以及我們競爭者的臨床開發活動的結果將持續發佈，並可能導致我們普通股價格的顯著波動。

與我們的可轉換債券相關的風險

•我們可能沒有足夠的業務現金流來償還債務。

•我們可能沒有能力籌集所有基金類型用於現金結算我們到期日爲2027年的1%可轉換優先票據的轉換，或在基本變化時以現金回購票據。

•如果啓動了筆記條件轉換功能，則可能對我們的流動性產生不利影響。

由於我們有很少的運營歷史來評估我們的公司，因此必須考慮早期階段公司經常遇到的問題、支出、困難、複雜性和延遲等問題。

與我們的財務結果相關的風險

我們獲批准的商品以及未來可能推出的其他商品的銷售和市場推廣可能會比預期不成功或者不如預期成功，我們可能無法擴大某些商業產品的批准適應症，包括AMVUTTRA。

雖然我們已經商業化推出了4種產品，但我們無法預測我們是否能成功銷售和賣出批准的產品，或者成功擴展我們某些商業產品的批准適應症，包括AMVUTTRA。例如，在2022年8月和9月，我們報道了來自patisiran的APOLLO-b III期臨床試驗的積極安全性和療效結果，該試驗旨在評估patisiran對具有心肌病性ATTR澱粉樣變的患者的功能能力和生命質量的影響。儘管我們的APOLLO-b臨床試驗獲得了積極的安全性和療效結果，但在2023年10月，FDA爲我們的patisiran的治療心肌病性ATTR澱粉樣變的特殊新藥申請發出了完全反應信，或CRL，表明patisiran的治療效果對於心肌病性ATTR澱粉樣變的臨床意義尚未得到確認，因此不能以提交的形式批准該sNDA。

爲了執行我們的業務計劃，在2025年底之前建立一個盈利、一流的生物技術公司，完成我們的策略和相應的度量標準，此外，我們還需要成功地營銷、銷售和拓展我們的獲批產品的批准適應症： Alnylam P5x25

•執行產品開發活動並繼續利用與RNAi相關的新技術以及將siRNA輸送到相關組織和細胞，包括肝臟、中樞神經系統、眼、肺、脂肪和肌肉；

•建立和維護一個強大的知識產權組合；

•獲得我們產品候選藥物的開發和商業化的監管批准，併成功推廣我們的批准產品，以及我們商業化的任何其他產品；

•吸引和留住我們產品的顧客;

•進入並保持成功的合作；和

•由於臨床試驗、監管批准和商業化等因素導致成本和費用增加，我們需要管理我們的支出。

如果我們不能實現上述目標，我們可能無法開發出候選產品，成功推廣我們已經批准的產品或未來的任何產品，籌集資本，如有需要進行債務償還，實現財務自給自足或繼續進行我們的業務。

我們有歷史性的虧損，可能永遠無法盈利。

自成立以來，我們一直經歷巨額運營虧損。截至2024年6月30日，我們累計虧損爲70.9億美元。儘管截至目前我們已在美國、歐盟和全球各地的其他國家推出了四種產品，並預計在2024年及以後推出我們商業批准的產品，在運營方面可能永遠無法實現盈利或正現金流。截至2024年6月30日的三個月和六個月內，我們從ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO的銷售中獲得了4.101億美元和7.753億美元的淨產品收入。我們可能會繼續承擔年度運營虧損，並將在未來數年擴大我們努力的資源，以發現、開發和商業化RNAi治療技術，並在2025年底前實現財務自給自足。雖然我們認爲我們目前的現金、現金等價物、市場上的股票和債務證券，以及我們預期從產品銷售和現有合作伙伴關係中產生的收入，包括從Leqvio銷售中獲得的里程碑和特許權使用費，應該能夠使我們實現自給自足的目標，而無需未來的股權融資，但我們將依賴於我們產生產品、合作和特許權收入的能力來實現這一目標。除了從我們當前和未來（如果有的話）商業批准產品的銷售中獲得的收入外，我們預計在未來數年中我們產生的任何收入的一部分將繼續來自於與製藥和生物技術公司的合作，包括Roche、Regeneron、Sanofi和Novartis。我們無法確定我們是否能夠維持現有的合作伙伴關係，獲得並維護新的合作關係，履行我們在合作協議下的義務，或實現在我們現有或新的合作中可能需要達到或實現以獲得支付的任何里程碑。此外，我們無法確定我們的合作者，包括諾華，是否將繼續成功執行我們合作協議下的義務，併爲我們產生合作和特許權收入。

爲了變得並保持盈利能力，我們必須成功地發現、開發和商業化具有重要市場潛力的新型產品候選者。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中建立成功，包括持續的平台創新，臨床前試驗和開發的臨床試驗階段，爲我們的新型產品候選者獲得監管批准和報銷以及製造、營銷和銷售我們批准的產品。我們可能永遠無法產生足夠重要的收入來實現盈利，並且即使我們實現了盈利，我們可能無法在季度或年度基礎上維持或增加盈利能力。如果我們不能成爲

如果我們不能保持持續盈利，我們的普通股票市場價格可能會下跌。此外，我們可能無法籌集資金、擴展業務、開發其他產品候選藥物或繼續運營。

爲了繼續我們的研發和商業化活動，我們需要大量的所有基金類型。如果我們需要比我們估計的更多的基金，我們可能需要嚴格限制、顯著縮減或停止某些活動。

我們已經投入大量基金開發了我們的RNAi技術，同時還需要大量資金進行進一步的研究和開發，包括我們的產品候選者的臨床前測試和臨床試驗，以及生產、營銷和賣出我們的四個批准產品和所有基金類型的其他產品。由於我們不能準確預計產品候選者成功開發所需的時間或範圍可能大於我們預計的，因此無法估算開發和商業化產品候選者所需的實際資金。

我們相信，目前的現金、現金等價物以及市場上的權益和債務證券以及我們預計從產品銷售和我們目前的合作中獲得的收入，包括我們預計從諾華在Leqvio 銷售中收到的里程碑和版稅，將使我們能夠實現一個自我可持續的財務狀況，無需未來的股權融資。然而，我們未來的資本需求以及現有資源支持我們運營的時間可能會與我們當前的預期不同。我們的預期基於許多因素，其中很多是難以預測或超出我們的控制範圍，包括：

•我們的研發項目正在進展，包括罕見病和常見病，以及推進這些項目可能需要的監管機構要求；

•從現有和未來的合作方（如果有）那裏收到的里程碑、版稅和其他付款的時間、收據和金額，其中包括羅氏針對Zilebesiran的開發和商業化所做的里程碑和版稅付款，以及諾華針對Leqvio商業化所做的里程碑和版稅付款；

•我們保持和建立額外的合作關係和/或新業務舉措的能力；

•我們新技術和在非肝外組織中成功推進交付工作的能力，有望產生改善產品特性的潛力；

•成功啓動和完成我們的臨床前研究和臨床試驗、獲得監管批准、爲我們的產品候選全球商業化做準備、獲得並保持第三方知識產權許可所需的資源、時間和成本；

•我們按時並且成本效益地建立、維護並且運營自己製造業-半導體設施的能力；

•我們製造或與第三方合同製造我們的臨床試驗藥物和商業銷售產品的能力；

•任何未來瘟疫或公共衛生緊急情況，或中東和烏克蘭的持續衝突，對臨床前研究或臨床試驗的啓動或完成以及我們產品或產品候選物的供應產生影響；

•所需的資源、時間和成本包括準備、提交、審查、維持和執行專利權要求；

•與我們業務活動有關的法律活動成本，包括訴訟和政府調查，並且我們是否能夠在任何此類法律爭端和調查中獲得勝利或達到令人滿意的結果；

•我們已批准的產品和潛在產品（如獲批）中銷售里程碑和版稅的計時、收據和金額。

•監管審核過程的結果，以及我們產品的商業成功，包括AMVUTTRA和我們有權獲得版稅的產品，包括Leqvio。

如果我們對這些因素的估計、預測和財務指引不正確，我們可能需要修改我們的經營計劃，並可能需要在未來尋求額外的資金。我們可以通過合作安排、公開或私人股權發行、債務融資、版稅或其他變現交易或以上一種或幾種資金來源的組合來實現。可能沒有額外的資金可供我們以可接受的條款獲得或根本不可用。

我們未來可能需要進行任何融資的條款可能會對我們的股東身份或權益產生不利影響。如果我們通過發行股權證券融資，現有股東的進一步稀釋將會產生。此外，作爲向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可能要求並可能被授予優於現有股東的權利。

如果我們需要額外的資金但無法及時獲得這些資金，我們可能需要大幅推遲或縮減我們的一個或多個研究或開發計劃，或者推遲或縮減進一步的開發。

由於全球商業製造行業的影響，我們實現長期戰略目標的能力可能會受到延遲或削弱。我們還可能需要通過與合作伙伴或其他人的安排尋求所有基金類型，這可能需要我們放棄我們本來自己會追求的技術、產品候選人或產品的一些權利。

雖然我們出售了諾華Leqvio全球銷售中一部分的版稅和商業里程碑，但我們有權保留Leqvio未來版稅和商業里程碑支付的其餘部分，而與Leqvio有關的任何負面情況都可能對我們收到這些款項產生重大不利影響。

2020年4月，我們向黑石集團的附屬機構BX Bodyguard Royalties L.P.出售我們在諾華、其附屬公司或再許可公司的網銷淨額中的應付版稅的50%，以及在MDCO許可協議項下應付的商業里程碑支付的75%。如果黑石未收到相當於全球銷售額至少10億美元的版稅支付，那麼Blackstone Royalties對Leqvio版稅的權益將於2030年1月1日生效時增加至55%（我們的權益將減少至45%）。因此，任何對Leqvio銷售產生不利影響的因素都可能影響我們在這段時間內滿足10億美元還款門檻的能力，從而對我們有權保留的Leqvio版稅流的百分比產生負面影響。賣給即黑石集團的附屬公司BX Bodyguard Royalties L.P. 即Leqvio的淨銷售額 Leqvio Leqvio Leqvio 至少10億美元 $10億因此，在本時間框架內任何對Leqvio銷售有不利影響的因素都可能影響我們達到10億美元還款門檻的能力，從而對我們有權保留的Leqvio版稅流的百分比產生負面影響。

可能對Leqvio銷售產生不利影響的因素包括：

•競爭對手可能會爲HeFH和ASCVD開發新的治療方法或替代配方;

•由患者、醫療社區或第三方支付者對Leqvio的不接受。

•任何有關Leqvio的負面進展，如安全性、有效性或報銷問題；

•任何與專利或專有權利有關的爭議，或在許可和合作協議下產生的爭議;

•外匯匯率波動; 和

•不利的監管或立法進展可能限制或禁止Leqvio的銷售，例如對Leqvio使用的限制或與安全相關的標籤更改，包括增強的風險管理方案。

如果Leqvio銷售所產生的收入低於預期，我們可能無法獲得我們當前預期的商業里程碑付款和/或版稅，我們的業務、前景、經營業績和財務狀況可能會受到重大負面影響。

如果我們在準備我們的基本報表和/或我們的預測指導時所作的估計或所依賴的假設被證明不準確，我們的實際結果可能與我們的預測和計提不一致。

我們的基本報表已按美國通用會計準則或GAAP準則編制。編制這些基本報表需要我們進行涉及資產、負債、收入和費用的報告數額、我們所計提的費用數額及相關形式資產和負債的披露的估計和判斷。我們基於歷史經驗和各種其他我們認爲在情況下合理的假設進行這些估計。然而，我們不能保證我們的估計或其基礎假設是正確的。

此外，我們不時發佈財務指導，涉及我們對產品銷售、合作和版稅收入以及GAAP和非GAAP研發和銷售總務開支的預期，這些指導是基於我們管理層的估計和判斷。如果由於任何原因我們的產品銷售、收入和/或開支與我們的指導有重大不同，我們可能不得不調整我們公開宣佈的財務指導。如果我們未能達到，或者如果我們需要更改或更新我們業務的任何方面，我們公開披露的財務指導或其他預期，我們的股價可能會下跌。

我們現金、現金等價物和市場可流通證券的投資受到風險的影響，可能導致虧損並影響這些投資的流動性。

截至2024年6月30日，我們擁有262億美元的現金、現金等價物和有市場流通性的證券。我們歷史上將這些資金投資於高質量的企業債券、商業票據、美國政府發行或支持的證券、存款證明和符合我們投資政策標準的貨幣市場基金，重心放在保護我們的資本上。企業債券還可能包括以美元計價的外國債券。這些投資受到一般信用、流動性、市場和利率風險的影響。我們可能會在這些投資的公允價值上實現損失或全部損失，這將對我們的財務狀況產生負面影響。此外，如果我們的投資停止支付或減少向我們支付的利息金額，我們的利息收入將下降。我們投資組合所面臨的市場風險可能會對我們的營運結果、流動性和財務狀況產生不利影響。

外匯匯率的波動可能對我們的運營結果產生重大不利影響。

我們在美國以外的營業收入有望增加，因爲我們或合作伙伴的產品在這些司法管轄區得到營銷審批。我們主要的外匯風險與日元、歐元指數和英鎊匯率期貨的波動有關。如果美元兌某一特定外幣貶值，我們的營業收入將增加，對淨利潤產生積極影響，但我們的總體支出將增加，對業績產生負面影響。相反，如果美元兌某一特定外幣升值，我們的營業收入將減少，對淨利潤產生負面影響，但我們的總體支出將減少，對業績產生積極影響。未來匯率波動可能會對我們的運營結果和財務狀況產生影響。

稅法變化可能會對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們的業務受到衆多國際、聯邦、州和其他政府法律、規則和法規的約束，這些規定可能對我們的業務結果產生不利影響，包括稅收和稅收政策變化、稅率變化、新的稅法或修改後的稅法解釋，這些可能單獨或結合起來導致我們的有效稅率上升。在美國，聯邦、州和地方所得稅的規則一直在立法過程中受到參與者和美國稅務局及財政部的審查。稅法的變化（這些變化可能具有追溯效力）可能會對我們或我們的普通股持有人產生不利影響。近年來，已經進行了許多這樣的變化，並且未來可能會繼續發生變化。稅法的未來變化可能對我們的業務、前景、營業收入和財務狀況產生重大不利影響。

此外，經濟合作與發展組織（OECD）、歐盟（EC）以及我們及我們的關聯公司業務所在的個別稅務管轄區均近期着重關注跨國公司稅收問題。OECD已發佈其全面計劃，旨在制定一套國際規則來打擊基地侵蝕和利潤轉移。此外，OECD、EC和個別國家正在審查如何在數字經濟情況下分配稅收權。因此，我們及我們的關聯公司所在的美國和其他國家的稅法可能會在前瞻性或追溯性的基礎上發生變化，任何此類變化可能會對我們的業務、前景、運營業績和財務狀況產生重大負面影響。

我們的運營可能會導致額外的稅務責任。

我們需要在美國和我們經營的外國司法管轄區繳納所得稅。確定我們全球稅務負債需要做出重要判斷，我們的有效稅率來自各個徵稅司法管轄區的適用法定稅率和相對收益。對於牽涉到法律適用方面需要進行重要管理判斷的不確定的稅務事項，我們記錄負債。國內或國外的稅務機構可能不同意我們在公司及其子公司經營中將稅法的解釋應用到我們的稅務申報表上的判斷，也可能不同意我們在某些稅務問題上所採取的立場。因此，超過我們在編制財務報表時估計的已計提金額的稅費評估或判決可能會嚴重影響我們的報告有效稅率或現金流量。此外，其他因素也可能對我們的有效稅率產生不利影響，包括從一個國家到另一個國家的盈利組合的變化、以股票爲基礎的薪酬的稅務影響（這在一定程度上取決於我們股票的價格，因此超出我們控制範圍）。以及稅法或法規的變化。例如，OECD全球反基地侵蝕模式已對我們經營的國家的稅法產生影響，包括最低稅收的實施。對這些或其他法律法規或其解釋的修改可能會嚴重影響我們的有效稅率或現金流量。

未來的任何瘟疫或公共衛生緊急情況，可能直接或間接地對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響。

未來，我們可能會因爲疫情或公共衛生緊急情況而受到影響，這可能會影響我們的業務和運營，包括我們成功商業化已批准的產品的能力，我們可能無法達到商業銷售的預期。此外，如果目前或潛在的患者決定推遲治療以應對疫情或公共衛生緊急情況，我們也可能會遭受已批准產品的患者需求減少的影響。來自疫情或公共衛生緊急情況的業務中斷，包括人員短缺、原材料或其他供應鏈短缺、生產放緩和交貨系統中斷，可能也會對我們或我們的合作伙伴在美國和國外所依賴的第三方的足夠生產已批准的產品和生產我們所需數量的產品候選人的能力造成負面影響，這可能會損害我們的商業化努力、我們的研究和開發活動以及產品候選人的潛在商業化。

另外，及時完成臨床前活動和計劃中的臨床試驗的啓動，取決於可用的臨床試驗場所、研究人員和調查員、可供招募和註冊的患者或健康志願者受試者以及監管機構人員的可用性，這可能會受到全球公共衛生緊急事態之類的全球健康問題的不利影響。全球衛生監管機構也可能因爲未來的公共衛生緊急事態而遭受運營中的干擾，可能會影響審核、檢查和批准時間表。

儘管任何流行病或公共衛生緊急情況對我們業務的最終影響尚不確定，但這種流行病或公共衛生緊急情況的任何負面影響，單獨或與其他因素相結合，可能會加劇其他風險因素的影響

在此之中。任何一場大流行或公共衛生緊急情況對我們的運營、財務表現和股價產生負面影響的程度，將取決於高度不確定且無法預測的未來發展。

與第三方的依賴有關的風險

如果我們無法維持現有的合作關係，或者無法與其他能夠爲我們的產品候選開發和商業化提供業務和科學能力以及資金的公司建立新的合作關係，這可能會對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況產生負面影響。

目前我們缺乏充足的能力和資源去推進我們日益增長的RNAi治療藥物的管道所產生的所有機會。因此，我們已經與第三方合作伙伴合作，相信他們在某些領地和/或某些產品候選人方面可以提供這樣的能力和資源，並且我們打算在未來進一步建立此類合作關係。具體而言，我們目前與Roche、Regeneron、賽諾菲安萬特和Novartis等公司合作，在我們的管道中涵蓋了各種產品和產品候選人。

在此類合作中，我們期望我們現有的合作伙伴，可能也期望我們未來的合作伙伴，在臨床開發、法規事務和/或市場營銷、銷售和分銷方面提供重要的能力。在我們的某些合作中，我們還期望我們的合作伙伴在特定地區或全球開發、市場推廣和/或銷售我們的某些產品候選者，我們對這些合作伙伴的開發、銷售、市場推廣和分銷活動的控制有限或不存在。我們未來的收入可能嚴重依賴於這些第三方的努力成果。例如，我們將完全依賴於(i) Regeneron針對眼病的所有計劃的開發和商業化（受到有限例外的限制），以及潛在的其他CNS和肝臟計劃；（ii）諾華公司在全球範圍內開發和商業化Leqvio；(iii) 賽諾菲在全球範圍內開發和商業化 fitusiran；(iv)羅氏在美國以外地區銷售zilebesiran。對於上述(i)-(iv)中提到的每個合作伙伴關係，我們有權獲得適用產品銷售的版稅，有時也會獲得商業里程碑付款。如果我們的合作伙伴在其開發和/或商業化工作方面不成功，我們與相關產品或產品候選者有關的未來收入可能受到負面影響。例如，2020年12月，諾華收到FDA的CRL，指出FDA由於未解決的第三方製造設施檢查相關條件而不能在PDUFA行動日期之前批准NDA。儘管Leqvio最終在2021年12月獲得FDA批准，但解決CRL導致批准里程碑和潛在的美國版稅支付延遲。正如上面討論的，根據我們與黑石版稅的協議，如果黑石版稅從我們收到的針對Leqvio銷售的版稅產生的收入在2029年底之前沒有達到某個水平，黑石版稅將有權從2030年開始獲得更高的版稅百分比，這將對我們2030年開始的版稅收入產生負面影響。

由於多種因素的影響，我們可能無法在有利於我們的條件下進入未來的合作，包括我們能否證明從我們的新技術中獲得改進產品概念板塊，包括我們的IKARIA平台，我們能否成功證明我們的技術在特定組織或疾病領域的人類中的概念是否可行，我們能否證明我們特定的產品候選品的安全性和有效性，我們能否製造或讓第三方製造RNAi治療藥物，在我們的知識產權組合的強度和/或圍繞我們的知識產權組合的挑戰或潛在挑戰方面的擔憂。即使我們成功地獲得這些新合作，如果出現以下情況，我們可能無法保持這些合作：例如，候選藥物的開發或獲批延遲，對我們的知識產權的有效性或範圍提出質疑，我們無法從支付者獲得足夠的報銷，批准的藥物銷售額低於我們的預期，或我們的合作伙伴改變其戰略重心。

此外，如果不能及時與新的合作伙伴達成協議，可能會防止或延遲某些產品候選品的開發和商業化，或者如果最終進入市場，會降低此類產品候選品的競爭力，這將進一步影響我們的業務、前景、運營結果和財務狀況。

針對某些藥物候選，我們已與羅氏、再生元、賽諾菲安萬特和諾華等公司組建合作伙伴關係，以資助部分或全部的藥物研發和商業化成本。但是，我們可能無法爲某些其他項目進一步進行合作，並且我們確立的任何合作協議的條款可能對我們不利。如果我們未能成功進入未來與一項或多項藥品候選進行合作安排的努力，我們可能沒有足夠的資金或其他資源來開發這些藥品候選或其他藥品候選，或將此類藥品候選推向市場。在這些情況下，我們將無法從這些藥品候選中產生收入，這將嚴重損害我們的業務、前景、業績和財務狀況。

如果任何合作伙伴在與我們的協議中實質性地修訂、終止或未能執行其義務，我們的產品候選品的開發和商業化可能會被延遲或終止。

我們對合作者的能力和資金的依賴意味着如果任何合作者對我們的合作協議做出實質性的修改或終止，或者未能履行其在該協議下的義務，我們的業務可能會受到不利影響。我們目前或將來的合作，可能在科學或商業上不會成功。未來可能發生關於與合作者開發技術或產品的所有權的爭議，這可能會

會對我們開發和商業化任何受影響的產品候選者的能力產生不利影響。我們目前的合作允許，並且我們預計任何未來的合作將允許任何一方因對方的重大違約而終止合作。此外，我們的合作伙伴可能會在某些情況下，基於便利性，對合作或合作下的特定項目擁有額外的終止權利。例如，我們與諾華有關inclisiran在全球範圍內開發和商業化的協議可能隨時在諾華提前四個月書面通知的情況下終止，但如果協議因便利性而被諾華終止，則諾華必須根據協議的（或MDCO的）活動中開發的某些技術向我們授予許可，雙方之間的版稅將由雙方協商確定。此外，諾華對MDCO許可協議採取的任何不利行動或與諾華關於MDCO許可協議的爭議可能對我們遵守與黑石版稅協議的義務產生不利影響。如果我們失去了一個商業化合作者，我們將不得不吸引一個新的合作者（可能比我們現有的合作者更不利），或者在內部開發擴展的銷售、分銷和營銷能力，這將需要我們投入大量的財務和管理資源。

此外，如果我們與合作伙伴發生關於技術或其他事項所有權的爭議，或者合作伙伴因違約或其他原因終止與我們的合作，或者決定不追求受影響的產品或候選產品的研發、開發和/或商業化，這可能會延遲我們的候選產品的開發，需要我們消耗更多的公司資源來開發候選產品，要求我們在更加緊迫的時間表上擴展銷售和營銷能力，使我們更難以吸引新的合作伙伴，並可能對我們在業務和金融界的形象產生負面影響。

此外，合作者（或者在合作者控制權變更或合作協議轉讓至第三方時，繼承實體或受讓人，如MDCO和諾華）可能會判斷對自身利益有益，而執行以下操作：

•可以在自己或聯合他人的情況下尋求替代技術或開發替代產品，這些技術或產品可能會與我們正在合作的產品競爭或影響其與我們的合作承諾；

•追求更高優先級的項目或改變其開發項目的重點，這可能會影響合作者對我們的承諾；或者

•如果它具有營銷權，則選擇爲我們的產品候選藥物投入較少的資源，如果有任何獲得批准並開始銷售的產品候選藥物，則比獨自開發的產品候選藥物投入更少的資源。

如果出現任何這些情況，我們可能沒有足夠的財務資源或能力來繼續自己的開發和商業化，從而導致一個或多個產品或藥物候選品的開發和商業化被延遲、縮減或終止。

隨着我們繼續擴大製造能力和資源並發展製造業專業知識，我們預計會產生重大成本；同時，我們依靠第三方製造商製造我們的產品並預計將繼續依賴他們。這些或未來的第三方供應商的損失，或他們無法爲我們提供足夠的供應，可能會損害我們的業務。

爲了繼續推廣我們的獲批產品、繼續開發我們當前的候選產品、申請監管批准和（在獲得批准後）推廣未來的產品，我們將需要繼續開發我們的內部製造能力和/或合同或以其他方式安排任何必要的外部製造能力。在歷史上，我們的內部製造能力僅限於小規模生產用於體外和體內實驗的材料，並且這些材料不需要按照目前的良好製造實踐標準或cGMP生產。在2012年，我們開發了cGMP能力和工藝，用於製造用於晚期臨床試驗用途和商業供應的patisiran配方生產的原料藥產品。此外，在2020年，我們完成了我們在馬薩諸塞州諾頓的cGMP製造設施的建設和驗收，我們在該處製造藥物物質用於早期臨床開發，並有可能在未來製造用於晚期臨床開發和商業用途的藥物物質。

目前，我們只有能力自行生產臨床試驗藥物物質的有限數量，否則，我們繼續依賴第三方CMO爲生產額外的藥物物質，並且我們依賴第三方CMO爲所有我們的臨床和商業需求的藥物製品要求。全球只有有限數量的CMO具備製造我們的siRNA治療產品的專業知識，我們目前僅依賴於北美，歐洲和亞洲的有限數量的CMO來製造我們的產品和候選藥物。藥品製造中存在的風險可能會影響我們的CMO滿足我們的交貨時間要求或提供足夠數量的物料以滿足我們的需求的能力，如果我們的CMO未能做到這些事情，可能會延誤我們的臨床試驗並潛在地使我們的商業供應面臨風險，並導致我們的額外開支。爲了滿足我們的未來需求，我們可能需要與更多的CMO簽訂合同，但這些備選供應商可能有限，不容易獲得，或者我們可能無法及時以合理條款達成協議或根本無法達成協議。

除了合成siRNA的製造之外，我們可能還有其他與將siRNA傳遞到相關的細胞或組織類型所需的技術相關的製造要求，例如脂質體（LNPs）、結合物或其他藥物遞送技術。在某些情況下，我們利用的遞送技術非常專業或專有，由於技術和/或法律原因，我們可能只能獲得一家或有限數量的潛在製造商的該遞送技術。此外，我們的遞送技術擴大規模可能非常困難和/或需要很長時間。我們在這方面也經驗有限，需要依賴有限數量的第三方，他們可能無法按時或完全交付。製造商未能正確地製造我們的遞送技術和/或爲遞送配製我們的siRNA可能導致產品不能使用、供應延遲和藥品短缺。此外，來自我們製造商的供應的競爭、這些製造商違反了他們的合同義務或與這些製造商的爭端都會導致我們的發現和開發工作延遲，並給我們增加額外的費用。

通過建造自己的製造工廠來開發製造能力，我們已經遭受了大量支出，並預計將來會有重大的額外支出。此外，我們不得不併可能需要繼續招聘、僱用和培訓合格的員工來管理我們的工廠。如果我們無法制造足夠數量的材料或在未來遇到工廠問題，我們可能也需要確保替代供應商，這些替代供應商可能不可用，或者我們可能無法以合理的條件和及時的方式與他們達成協議。由於我們對有限數量的CMOs供應商的依賴，以供應我們的商業產品和臨床候選人，以及我們自己工廠的持續利用，我們產品製造的任何延遲或挫折都可能影響我們的臨床和商業供應，這可能對我們的業務、前景、運營結果或財務狀況產生實質性不利影響。另外，如果我們或我們的合作者依靠CMO予以供應產品，則供應的任何延遲或中斷都可能對我們或我們的合作者的產品候選人的研究和開發活動以及潛在的商業化產生實質性的不利影響。

我們的產品製造過程以及我們可能開發的任何其他產品候選人的製造過程都需要經過FDA和外國監管機構的批准，我們將需要滿足並與可以滿足所有適用的FDA和外國監管機構要求的CMOs簽訂合同。任何CMO未能滿足所需的監管機構要求可能導致延遲提交監管申請或延遲我們或我們當前或未來合作者的任何產品候選人獲得監管批准。例如，2022年4月由於第三方二級包裝和標籤設施待檢查分類的修改，導致我們的vutrisiran NDA提交出現了延期。此外，如果我們獲得任何產品候選人所需的必要監管批准，我們還希望依靠第三方，包括可能是我們的商業合作者，生產所需的商業供應材料。由於對我們的vutrisiran NDA提交做出了修改，以解決第三方二級包裝和標籤設施待檢查分類的問題，FDA延長了NDA的審查時間。如果我們獲得任何產品候選人所需的必要監管批准，我們也希望依靠第三方，包括可能是我們的商業合作者，生產所需的商業供應材料。

此外，2024年1月，美國衆議院提出了BIOSECURE ACt (H.R. 7085)，隨後於2024年5月15日進行了修改，參議院推進了一項基本相似的議案(S. 3558)，這兩項法案都將禁止美國聯邦行政機構與任何實體簽訂合同，其中生物技術設備或服務來自“生物技術公司”的執行中會有被列爲“關注生物技術公司”的危險。一般而言，所謂“關注生物技術公司”是指受到外國敵對國家政府的管轄、指導、控制或代表其進行運營並對美國的國家安全構成風險的生物技術公司。這些法案或其條款成爲法律的最終語言、途徑和時間仍然不確定。然而，如果這些法案成爲法律，或者出臺類似的法律，它們有可能嚴重限制我們從某些中國“關注生物技術公司”購買服務或產品，而不失去與美國政府簽訂合同或獲得報銷的能力。我們與中國公司進行業務往來，可能會受到上述法案的影響，可能需要做出替代安排。

如果我們委託的第三方供應材料或製造用於臨床前試驗、臨床試驗或商業供應的產品或候選藥物的供應商因任何原因停止供應，我們可能會遇到推進這些臨床前試驗和臨床試驗的延遲和/或商業供應中斷，同時我們需要確定和確認替代供應商或製造商，並且我們可能無法以對我們有利或根本無法獲得替代品供應。如果我們無法獲得足夠的產品候選或產品的充足供應或用於其製造的物質，這可能會對我們的業務、前景、營運結果或財務狀況產生重大和不利的影響。

在我們與第三方保存或簽訂製造業務合同的現有或未來項目中，我們部分地或完全地依賴這些第三方及時地履行其義務，並保證符合合同和監管要求，包括與質量控制和保證有關的要求。任何製造代工廠未能如預期地履行其義務，或者我們在製造自己的產品候選者方面未能執行我們的製造要求，都可能對我們的業務產生不利影響，包括但不限於：

•我們或我們目前或未來的合作伙伴可能無法啓動或繼續正在開發的產品候選藥品的臨床試驗;

•我們或者我們當前或未來的合作伙伴可能會在提交我們的候選藥物的監管申請或獲得監管批准時遇到延遲；

•我們可能會失去合作者的合作；

•我們的設施和承包廠商的設施，以及我們的產品可能會接受監管機構的檢查，這可能會導致供應延誤併產生不利後果；

•我們可能需要停止分發或召回我們產品的某些或所有批次，或採取行動從臨床試驗網站回收臨床試驗材料；並且

•最終，我們可能無法滿足我們的產品候選和產品的臨床和商業需求。

我們依靠第三方機構來進行臨床試驗，如果這些機構未能履行其義務，我們的開發計劃可能會受到不利影響。

我們依賴於獨立的臨床調查員，CRO和其他第三方服務提供商來協助我們管理，監控和進行臨床試驗。我們已經與某些第三方簽訂合同以提供某些服務，包括選址，招募，監測，審計和數據管理服務。這些調查員和CRO並非我們的員工，我們對他們在我們的項目中投入多少時間和資源具有有限的控制權。這些第三方可能與其他公司簽訂合同關係，這些公司可能是我們的競爭對手，這可能會分散他們的時間和資源，從而使我們的項目受到影響。儘管我們嚴重依賴於這些方面，但我們僅對他們的活動的有限方面進行控制，因此，我們不能確保這些第三方將在符合監管和其他法律要求以及我們的內部政策和程序的情況下充分履行他們的全部合同義務。儘管如此，我們負責確保我們的每項研究都按照適用協議，法律，監管和科學標準進行，並且我們對第三方的依賴不會使我們擺脫監管責任。我們和我們的CRO需要遵守適用的良好臨床實踐（GCP）要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構爲我們的處於臨床開發階段的產品候選者實施的規定和指南，並實施及時的糾正措施以解決任何不合規問題。監管機構通過對試驗贊助商，主要調查員和試驗現場進行定期檢查來執行這些GCP要求，包括與審查營銷申請有關的檢查。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求或未能採取任何此類糾正措施，則在我們的臨床試驗中生成的臨床數據可能被視爲不可靠，FDA，EMA，PMDA或其他外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前採取其他措施或進行其他臨床試驗。我們無法保證您在將來受到某一監管機構的檢查時，該監管機構將確定我們的任何臨床試驗符合GCP規定。

如果我們的第三方服務提供商由於任何原因無法充分或及時履行其義務，或者由於這些第三方服務提供商未能遵守我們的協議或監管要求而導致我們的臨床試驗數據的質量和準確性受損，或者這些第三方服務提供商未能按時完成工作，則我們的開發計劃和/或營銷批准的監管審查可能會延遲或終止。因此，我們的業務，前景，運營結果和財務狀況將受到損害，並且我們的股票價格可能會受到負面影響。

在爲IND申請或其他司法管轄區的類似申請證明我們的產品在人類中的安全性和有效性之前，我們必須完成包括動物研究在內的臨床前研究。此外，我們依靠第三方服務提供商爲此類臨床前研究獲取某些材料。我們完成臨床前研究的能力取決於我們能否獲得所需的動物和其他所需的材料。如果我們無法獲得這些材料，我們可能無法及時或完全地完成這些臨床前研究。

管理我們運營相關的風險

如果我們無法吸引和留住合格的關鍵管理人員和科學家、開發、醫療和商業人員、顧問和顧問，我們實施業務計劃的能力可能會受到不利影響。

我們高度依賴於我們的高級管理人員和科學、臨床、銷售和醫療團隊。任何高級管理人員離職可能會顯著延誤或阻礙產品開發和商業化以及其他業務目標的實現，並對我們的股票價格產生負面影響。我們與關鍵人員的僱傭安排可隨時終止，無需通知。我們沒有爲任何員工購買關鍵人員壽險。

我們在過去幾年中大幅增加了員工隊伍，並預計未來會有更多的員工增長，我們將面臨來自衆多製藥和生物技術公司、高校、政府機構以及其他研究機構的合格個人激烈競爭，其中許多機構擁有比我們更豐富的資源來吸引和回報合格的個人。此外，如果我們不能成功地將批准的產品商業化，我們可能無法吸引和留住高度資歷的銷售和營銷專業人員，如果我們不能吸引和留住合格的銷售和營銷專業人員，這將對我們商業化批准的產品和未來產品的能力產生負面影響。因此，我們可能無法吸引和留住合適的個人去支持我們不斷增長的壓力位。

我們的研發、開發和全球商業化努力和計劃，如果失敗可能會對我們實施未來業務計劃的能力產生不利影響。

隨着我們從一個以美國和歐盟爲主的公司逐步發展成爲一個全球開發和商業化多種產品的公司，我們可能會遇到擴大業務的困難。

隨着我們繼續商業推廣已批准的產品並增加正在開發的候選產品數量，我們需要繼續擴展在美國的業務，並進一步發展歐洲和其他地理區域的業務，包括亞洲和拉丁美洲。迄今爲止，我們已獲得了四種產品的監管批准，並在全球多個地理區域推出了這些產品，並持續通過新增的監管申請和推出來擴大這些產品的覆蓋範圍。

近幾年來，我們公司的員工數量已經顯著增長，並且我們預計在未來全球範圍內將繼續增加僱員，重點放在推廣我們已批准的產品和實現我們的業務策略上。這種增長已經對我們的行政和運營基礎設施產生了影響，因此，我們需要繼續開發其他和/或全新的基礎設施和能力來支持我們的增長，並獲得足夠的空間在美國、歐盟、日本、拉丁美洲和其他地區開展全球業務。如果我們無法及時以商業合理的方式開發這些額外的基礎設施或獲得足夠的空間來適應我們的增長，將會對我們的業務產生負面影響。隨着我們繼續推廣我們已經批准的產品，並且我們開發的其他產品進入和在臨床試驗中不斷進展，我們需要繼續擴大我們的全球開發、監管、製造、質量、合規、市場營銷和銷售能力，或與其他組織簽訂合同以爲我們提供這些能力。此外，隨着我們的業務繼續擴展，我們需要成功地管理與各種合作者、供應商、分銷商和其他組織的關係。我們管理業務和未來增長的能力將需要我們不斷增強我們的運營、財務和管理控制和系統、報告系統和基礎設施、道德和合規功能，以及政策和程序。我們可能無法有效或及時地實施管理信息和控制系統的增強，並可能發現現有系統和控制存在缺陷。 Alnylam P5x25 我們的業務策略在於推廣我們已經批准的產品並實現我們的業務目標。隨着我們持續推廣我們的批准產品，以及我們開發的候選產品進入和晉級臨床試驗，我們需要繼續擴大全球開發、監管、製造、質量、合規、市場營銷以及銷售能力，或與其他組織簽訂合同，委託他們爲我們提供這些能力和服務。建立完善的質量控制體系、不斷提高公司運營水平和協調各業務部門之間的合作關係，是我們成功發展的關鍵。

使用社交媒體存在風險和挑戰。

我們使用社交媒體來傳達關於我們的臨床開發計劃及開發中的RNAi治療方案所針對的疾病信息，包括與我們的批准產品的商業化努力有關的信息。如果獲得批准，我們打算對未來的產品執行同樣的操作。雖然我們認爲我們的社交媒體使用符合當前的監管指導，但是生物製藥行業的社交媒體實踐仍在不斷髮展，與此類使用相關的法規和監管指南也在不斷變化，且不總是清晰明確。這種演變會引發不確定性和違反我們業務適用法規的風險，從而導致監管機構採取可能針對我們的行動，並面臨與使用非標籤用途推廣或其他被禁止活動相關的訴訟的風險。例如，在我們的臨床階段等候的候選者中，患者可能使用社交媒體渠道來評論其在持續的盲目臨床試驗中的體驗或報告一項聲稱的不良事件，或AE。當這些披露發生時，有可能會對試驗招募產生負面影響，我們難以監控和遵守適用的AE報告義務，或者我們可能無法在面對社交媒體所產生的政治和市場壓力時，捍衛我們的業務地位，該壓力源於我們可能說出關於我們的探索性產品的內容受到限制。還存在在任何在線平台，包括互聯網博客或網站上發佈對我們來說敏感信息或負面或不準確的帖子或評論的不當披露的風險，這些信息可以迅速傳播，可能會對我們的聲譽造成負面影響。如果發生任何這些事件或我們未能遵守適用法規，則我們可能會承擔責任，面臨監管行動或對我們的業務造成其他傷害。

如果我們的系統發生故障或未經授權或不當使用或訪問我們的系統，我們的業務和運營可能會受到影響。

我們越來越依賴於信息技術系統和製造行業，以支持我們的業務。我們收集、存儲和傳輸敏感信息，包括知識產權、專有商業信息、高度敏感的臨床試驗數據以及與我們業務運營相關的個人信息。安全地維護這些信息對我們的運營和業務策略至關重要。其中一些信息可能會受到犯罪攻擊、或者被第三方以多種動機和專業技能實施未經授權的訪問和利用，包括有組織的犯罪團伙、“黑客”、“網民活動家”、患者團體、不滿意的現任或前任員工及其他人。網絡攻擊愈發複雜多變，並且儘管我們採取了安全措施，但我們的信息技術和製造行業可能面臨此類攻擊或遭受突破，包括因員工錯誤或不當行爲而造成的。

網絡安全概念的泛濫以及網絡犯罪風險的複雜性和不斷演變。儘管我們正在做出重大努力來保持信息系統的安全性和完整性，並正在探索各種措施來管理安全漏洞或中斷的風險，但不能保證我們的安全措施和措施將是有效的或試圖進行安全漏洞或中斷的嘗試不會成功或造成損害。儘管實施了安全措施，我們的內部計算機系統以及承包商、顧問和合作夥伴的計算機系統都容易受到計算機病毒、未經授權或不當訪問或使用、自然災害的損壞或中斷的影響。

流行病或公共衛生緊急情況、恐怖主義、戰爭（包括烏克蘭和中東的持續衝突）以及電信和電力故障等事件可能導致我們業務中斷。例如，臨床前試驗數據或我們的產品候選者的進行中或已完成的臨床試驗數據的丟失可能導致我們的監管文件提交和開發工作延遲，以及我們產品的商業化延遲，並顯著增加我們的成本。在任何系統中斷、安全漏洞、未經授權或不當使用或訪問我們的系統可能導致我們的數據丟失、損壞或機密或專有信息的不當披露，包括但不限於患者、僱員或供應商信息時，我們可能需要對受影響的個人和政府機構進行通知，面臨可能的責任，包括來自患者、合作伙伴、僱員、股東或其他第三方的潛在訴訟，以及侵犯個人信息隱私和安全的國外、聯邦和州法律的責任，以及我們的產品候選者的開發和潛在商業化可能會被延遲。

此外，我們對雲技術的增加使用加劇了第三方和其他運營風險，如果雲或其他技術服務提供商未能充分保護其系統並防止網絡攻擊可能會擾亂我們的業務並導致機密或專有信息的挪用、損毀或丟失。遠程辦公概念會增加網絡攻擊的風險。遠程辦公概念增加了我們可能容易受到網絡安全相關事件的威脅，例如網絡釣魚攻擊和其他安全威脅。

與我們行業相關的風險

與我們的產品候選品的開發、臨床測試和監管批准以及我們已批准的產品的商業化相關的風險

我們或合作方開發的任何候選產品都可能在研發過程中失敗或拖延到使得該候選產品無法在商業上實現。

在我們的產品能夠商業分發並獲得監管批准之前，我們必須自費進行廣泛的非臨床測試和臨床試驗以證明產品對人的安全性和/或療效。非臨床和臨床測試費用昂貴，設計和實施困難，可能需要多年才能完成，並且結果不確定，而產品候選的歷史失敗率很高。我們目前有多個處於臨床開發階段的項目，包括內部和合作的III期項目，以及幾個早期臨床項目。然而，我們可能無法通過臨床試驗和監管批准進一步推進任何產品候選。

如果我們進入臨床試驗，那麼產品候選的非臨床測試或早期或晚期臨床試驗的結果可能不能預測將在後續受試者或該產品候選或任何其他產品候選的後續人類臨床試驗中獲得的結果。例如，我們最近發佈了vutrisiran治療具有心肌病的ATTR澱粉樣變性患者的HELIOS-b第3期臨床試驗的正面導線結果。雖然vutrisiran在臨床試驗中展現出了正面的導線結果，但我們不能確定HELIOS-b的結果將支持vutrisiran獲批用於治療具有心肌病的ATTR澱粉樣變性患者。在臨床試驗中，藥物的失敗率很高。在早期研究取得有希望的結果後，製藥和生物技術行業中的許多公司在臨床開發中遭受了重大挫折，而我們的臨床開發，包括vutrisiran，任何此類挫折都可能對我們的業務，前途，運營結果和財務狀況產生重大不利影響。此外，我們已獲批准的產品和當前的產品候選，採用新穎的傳輸技術，除了inclisiran外，尚未在人類臨床試驗中得到充分評估並證明其安全和有效。

此外，我們計劃和正在進行的幾項臨床試驗使用“開放標籤”試驗設計。 “開放標籤”臨床試驗是指患者和研究者都知道患者是接受試驗藥物候選品還是已批准的藥物或安慰劑。通常，開放標籤臨床試驗僅測試試驗藥物候選品，有時可能以不同劑量進行測試。開放標籤試驗存在各種限制，可能誇大任何治療作用，因爲開放標籤臨床試驗中的患者知道他們何時接受治療。因此，開放標籤臨床試驗可能受到“患者偏差”的影響，患者認爲他們的症狀僅僅因爲接受實驗性治療的意識而改善。此外，開放標籤臨床試驗可能受到“研究者偏差”的影響，評估和審查臨床試驗生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能更有利地解釋已接受治療的組信息。經開放標籤試驗得出的結果可能不預示我們的任何產品候選品在盲目、對照環境下並帶有安慰劑或有活性的對照的未來臨床試驗結果。

此外，我們、美國食品藥品監督管理局或其他適用的監管當局、機構審查委員會（IRB）或類似的外國審查委員會可能會因各種原因延遲或暫停對一種產品候選的臨床試驗，包括我們或他們認爲參與此類試驗的健康志願者或患者面臨不可接受的健康風險。在其他原因中，產品候選或相關產品在臨床試驗中對健康志願者或患者產生的不良副作用可能導致我們、FDA或外國監管機構決定暫停或終止臨床試驗，或處於監管機構的情況下，拒絕批准一種特定的產品候選任何或所有適應症。

一種新的產品候選品的臨床試驗需要招募足夠數量的患者，包括罹患候選品所旨治療的疾病且符合其他資格標準的患者。患者招募率受許多因素影響，包括患者人數、患者的年齡和情況、疾病的階段和嚴重程度、其他治療同一疾病或狀況的其他調查藥物的臨床試驗的可用性、方案的性質、患者距臨床試驗現場的距離、適用於相關疾病的有效治療方法以及臨床試驗的資格標準。我們或者我們的合作伙伴可能由於現有批准的治療方法的可用性以及正在開發的其他調查治療方法而難以招募我們的臨床試驗。例如，2018年11月，我們宣佈由於招募挑戰，我們已中止一項丙型肝炎的第二階段臨床試驗，並將我們的丙型肝炎臨床開發努力集中到不同的指標上。患者招募變慢或困難，或困難保留試驗參與者，包括由於現有批准的治療方法或其他研究用治療方法或安全問題，包括大流行病或其他公共衛生緊急情況的影響，可能導致增加成本、更長的開發時間或臨床試驗的終止。

雖然我們的RNAi治療方案在迄今臨床試驗中普遍耐受性良好，但可能會出現新的安全發現。嚴重不良事件或不良事件的發生可能導致我們、我們的合作伙伴、FDA或外國監管機構暫停或終止產品候選的臨床試驗，並可能對受影響的產品候選的臨床和/或監管時間表產生負面影響。例如，2016年10月，我們中止了我們的revusiran項目，2017年9月，我們宣佈我們暫時停止了所有正在進行的fitusiran研究的劑量，以進一步審查發生在接受我們的2期OLE臨床試驗中fitusiran的患者中一個致命性血栓性SAE。

此外，SAE和/或AE的發生也可能導致FDA或外國監管機構拒絕批准某個特定的產品候選者用於任何或全部使用指示，或在任何批准的產品標籤上限制。

臨床試驗還需要IRB的審查、監督和批准，或在美國以外地區需要獨立倫理委員會的審查，它們不斷審查臨床調查，保護人類受試者的權利和福利。未能獲得或延誤獲得IRB或倫理委員會的批准可能會阻止或延遲臨床試驗的啓動和完成，FDA或外國監管機構可能會決定不考慮任何源自未經過初步和持續IRB或倫理委員會審查和批准，支持市場應用的數據或信息。

我們的產品候選品在臨床試驗中可能遇到問題，這些問題可能會導致我們、IRB、倫理委員會或監管機構推遲、暫停或終止這些臨床試驗，或者推遲或使這些臨床試驗的數據分析變得混亂。如果我們的產品候選品遇到任何這樣的問題，我們可能沒有必要繼續開發受影響的產品候選品或我們其他任何產品候選品的財務資源。我們也可能失去或無法進入針對受影響的產品候選品或我們其他任何產品候選品的合作安排。

我們的任何一個臨床試驗失敗都可能發生在任何測試階段。在非臨床測試和臨床試驗過程中，我們可能會遇到很多意料之外的事件，這可能會延長我們的臨床開發時間表，延遲或阻止監管機構的批准，或影響我們商品化產品的能力，包括：

•我們的非臨床試驗或臨床試驗可能產生負面或不確定的結果，我們可能決定或監管機構可能要求我們進行額外的非臨床試驗或臨床試驗，或者我們可能會放棄具有潛在前途的項目；

•在提交IND申請或類似的國外申請方面出現延遲，或在試驗站點開展臨床試驗之前獲得監管機構或IRB/倫理委員會的必要批准存在延遲或未獲通過，或者在開始臨床試驗後中止或終止臨床試驗;

•針對我們的臨床試驗範圍或設計，我們需要遵守IRB或倫理委員會、FDA或類似的外國監管機構所要求的條件；

•在監督臨床試驗的倫理委員會(IRB)或倫理委員會審批臨床試驗方面存在問題，或是獲取或維持IRB或倫理委員會審批臨床試驗方面存在問題；

•由於COVID-19大流行、未來的流行病或公共衛生緊急情況以及烏克蘭持續的衝突，導致受試者和志願者在臨床試驗中招募、數量和類型上存在延遲和不確定性；

•人爲或自然災害、大規模傳染病、流行病或公共衛生緊急情況或其他業務中斷引起的干擾；

•在臨床試驗中，患者和志願者的高輟學率；

•我們的臨床試驗或其他類似產品候選者的臨床試驗可能會出現負面或不確定的結果；

•我們臨床試驗所需的產品候選材料或其他必要工具的供應不足或質量不佳，以及未來流行病或突發公共衛生事件中臨床供應的中斷或延遲；

•臨床試驗成本高於預期;

•使用我們批准的產品、我們臨床試驗的參與者或使用類似於我們產品或產品候選藥物的個體，可能會出現嚴重和意外的與藥物相關的副作用；

•我們的藥品候選品在臨床試驗中療效不佳或令人失望；

•臨床試驗現場或任何臨床或非臨床調查的記錄，如遭到FDA或其他監管機構不利的檢查和審查；

•我們的第三方承包商或調查人員未能依從監管要求，包括 GCP 和 cGMP，或未能及時或完全履行其合同義務;

•政府或監管部門的延誤和監管規定、政策和指南的變更，包括對臨床測試普遍或特定於我們的技術加強監管監督；或者

•與我們不同的美國FDA和其他外國監管機構對數據的解釋。

即使我們成功完成了產品候選的臨床試驗，任何給定的產品候選可能都不能證明其是治療該疾病的安全有效的治療方法。

我們或我們的合作伙伴可能無法獲得美國或外國監管機構對我們或我們合作的產品候選者的批准，因此我們或我們的合作伙伴可能無法商業化這些產品候選者。

我們的及與我們合作的產品候選在許多方面均受到政府監管的嚴格規定，包括研究、測試、開發、製造、安全、功效、批准、記錄、報告、標籤、儲存、定價、營銷和藥物分銷等。在美國和許多外國司法管轄區，需要完成嚴格的非臨床測試和臨床試驗以及廣泛的監管批准流程，才能成功推出新的藥物。滿足這些和其他監管要求是昂貴、耗時、不確定和受到意外延誤的。我們和我們的合作者正在開發的產品候選人可能無法獲得我們或我們的合作者開始銷售它們所需的監管批准，或者，在vutrisiran的情況下，可能無法獲得監管機構的批准，以獲得比當前批准更廣泛的適應症銷售。也有可能，FDA 或其他監管機構可能會判斷產品候選人在臨床試驗中產生的數據不足以支持申請監管批准的批准。例如，儘管我們報告了 patisiran 在具有心肌病的 ATTR 澱粉樣變性患者中的 APOLLO-b 三期臨床試驗具有積極結果，並收到了 FDA CRDAC 委員會的 9：3 投票，認爲 patisiran 的益處大於其風險，但在 2023 年 10 月，FDA 對我們的 patisiran sNDA 發佈了 CRL，表示 sNDA 不能在其當前形式下獲得批准。

獲得FDA和其他監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要很多年，具體取決於產品候選的類型、複雜性和新穎性。FDA及其海外同行在監管我們時使用的標準並不總是以可預測或一致的方式應用，並且隨着時間的推移可以發生變化。我們對非臨床和臨床活動數據的任何分析都需要得到監管機構的確認和解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管批准。我們或我們的合作伙伴也可能會因新的政府法規（例如未來的立法或行政行動）或在產品開發、臨床試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化而遇到意外的延遲或增加的成本。無法預測是否會頒佈立法變更，或FDA或外國監管機構、指導或解釋將發生變化，這些變化，如果有的話，可能會產生什麼影響。

由於我們或我們的合作伙伴正在開發的候選藥物代表着一種新型藥物，因此FDA及其外國同行尚未制定任何明確的政策、實踐或指南，涉及這些藥物。缺乏政策、實踐或指南可能會阻礙或減緩FDA對我們或我們的合作伙伴可能提交的任何監管申請的審查速度。此外，FDA可能會對這些提交做出回應，定義我們或我們的合作伙伴可能未曾預期的要求。這種回應可能導致我們或我們的合作伙伴的候選產品的開發時間長、成本高昂。此外，由於可能已經有針對我們或我們的合作伙伴可能尋求批准的一些疾病的批准治療方法，包括治療帶心肌病變的ATTR澱粉樣變性的vutrisiran，或者在我們或我們的合作伙伴申請批准時已獲批准的正在開發的治療方法，因此爲了獲得監管批准，我們或他們可能需要通過臨床試驗來證明，我們開發的治療這些疾病的候選藥物不僅安全、有效，而且比現有批准的產品更安全和/或更有效。FDA、EMA和類似的國外監管機構運營中斷或延遲可能會影響我們或我們合作伙伴的候選產品的審查、檢查和批准時間表。在COVID-19公共衛生緊急情況下，FDA努力確保及時審查符合其用戶費績效目標的醫療產品的申請，並進行任務關鍵的國內外檢查，以確保製造設施符合FDA質量標準。

此外，在COVID-19公共衛生緊急情況下，許多公司因FDA無法完成其申請所需的檢查而宣佈收到完整響應信。2020年12月，FDA針對諾華製藥公司包括靜脈注射器在內的藥物新申請文件（NDA）發出了一份完整響應信，指出由於未解決與設施檢查有關的條件，該機構無法在PDUFA行動日期之前批准該NDA。2021年7月，諾華製藥宣佈，重新提交以解決完整響應信的靜脈注射器NDA已歸檔，並且FDA於2021年12月批准了Leqvio（inclisiran在美國銷售的商標）。Leqvio批准的延遲導致我們的里程碑和版稅收入推遲。FDA、EMA或類似的國外監管機構類似的中斷或延遲可能會對我們或我們的合作伙伴爲我們或我們的合作伙伴的產品候選物獲得監管批准的努力產生重大不利影響，從而對我們的業務、前景、營運結果或財務狀況產生重大不利影響。例如，FDA可能會要求在審查我們或我們的合作伙伴的產品候選物的監管過程中提交其他臨床或其他數據或信息，包括髮出可能需要我們或我們的合作伙伴提交其他臨床或其他數據或施加其他必須滿足以獲得我們或我們的合作伙伴的NDA申請的最終批准的條件的完整響應信，包括可能需要設施檢查。即使提交了這樣的數據和信息，或進行任何此類檢查，FDA也可能最終決定NDA不符合批准的標準。

我們的產品候選或合作的產品候選在獲得必要的批准方面任何延誤或失敗都可能對我們將來尋求批准的任何產品候選的產生收入的能力產生重大不利影響。例如，由於FDA響應我們的sNDA申請批准Patisiran作爲ATTR澱粉樣變性合併心肌病的治療方案而發出的拒絕信，我們爲Patisiran產生產品收入的能力將受到負面影響。此外，任何上市產品的監管批准都可能受到有關用途的批准限制或標籤或其他限制的限制，這可能限制每個產品的市場機會並對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況以及我們的股價產生負面影響。此外，FDA在審查NDA或批准後有權要求風險評估和減輕策略計劃，稱爲REMS計劃，這可能對批准藥物的分銷或使用加強進一步的要求或限制，例如限制處方給已接受專門培訓的某些醫生或醫療中心，將治療限定於滿足某些安全使用標準的患者，並要求接受治療的患者註冊。在歐盟，我們或我們的合作伙伴可能需要採用類似的計劃，稱爲風險管理計劃，我們的產品可能會受到特定的風險最小化措施的限制，例如限制處方和供應，進行後市場安全性或功效研究，或分發患者和/或開方醫師教育材料。在兩種情況下，這些限制和限制可能限制我們的產品市場規模並影響第三方支付機構的報銷。

我們還需遵守許多國外監管規定，包括但不限於臨床試驗、製造及市場授權、定價及第三方償付等行爲。不同國家的國外監管批准流程各不相同，包括以上所述FDA批准涉及的所有風險，以及涉及滿足國外司法管轄區當地法規的風險。FDA批准並不能確保獲得美國以外任何監管機構的批准，反之亦然。

即使我們或我們的合作伙伴獲得監管批准，我們的營銷產品也將受到持續監管監督。如果我們或我們的合作伙伴未能遵守持續的美國和外國要求，我們的批准可能會受到限制或撤銷，我們可能會受到其他處罰，在任何這樣的情況下，我們的業務都將受到嚴重損害。

在我們或合作者開發的任何產品獲得初步監管批准之後（包括我們的四個獲批產品），我們將受到持續的監管監督，包括對報告的不良藥物反應和臨床結果進行審查，這些結果是在我們的藥品製品商業上市後報告的。這包括來自任何後市場測試或監測結果，以監測我們獲得批准的產品或其他獲得批准條件的產品的安全性和療效，或者由我們同意的其他產品的結果。我們爲ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO獲得的監管批准以及針對我們任何產品候選人獲得的任何監管批准，也可能受到批准用於市場的產品所需的用途的限制的限制，包括AMVUTTRA的任何擴展標籤。其他持續性監管要求包括提交安全和其他後市場信息和報告、註冊和清單，以及遵守良好實踐質量指南和法規，包括我們在批准後進行的任何臨床試驗的cGMP要求和GCP要求。此外，我們正在進行臨床試驗，打算繼續進行，申請在美國以外的司法管轄區銷售我們的產品候選人，因此我們將受到該司法管轄區的監管要求，並必須遵守這些要求。

美國食品藥品監督管理局（FDA）在市場後掌握重要的權威，例如根據新安全信息要求標籤變更、要求進行市場後研究或臨床試驗以評估與使用產品相關的嚴重安全風險，要求將產品撤出市場。FDA還有批准後要求REMS計劃的權威，可能對批准的產品的分銷或使用施加進一步的要求或限制。隨着我們批准的產品商業化使用，我們或其他人可能會發現先前未知的副作用或已知的副作用在臨床試驗或早期市場後期中觀察到更頻繁或更嚴重的情況，如果出現這種情況：

•我們批准產品的銷售可能低於最初預期;

•我們的已批准產品可能會受到監管批准的限制或撤銷；

•我們可能決定或被要求向醫生、藥劑師和醫院發送產品警告信或現場警報；

•可能需要進行額外的非臨床研究或臨床試驗，標籤更改，採用 REMS 計劃，或更改制造過程，規格和/或設施；和/或

•政府調查或訴訟，包括集體訴訟，可能會針對我們提起。

上述任何情況可能會減少或消除我們已批准產品的銷售，增加我們的開支，並影響我們成功推廣一個或多個這些產品的能力。

我們用於製造已獲批准的產品和某些現有的產品候選者的CMO和製造設施,包括我們的劍橋設施,我們的諾頓設施以及安捷倫和其他CMO的設施,也將定期接受FDA和其他監管機構的審查和檢查。例如,安捷倫和我們位於劍橋的設施曾受FDA和EMA在審查ONPATTRO和GIVLAARI的監管檢查,並可能在將來申請其他領土的一個或多個我們產品的監管批准時接受類似的檢查。發現我們或我們的CMO的製造過程或設施存在任何新的或以前不知道的問題,可能會導致對CMO或設施以及在此類設施製造的產品的限制,包括批准的延遲或在將來從市場上撤回該產品。例如,由於FDA在CMO設施的例行檢查導致有待審查分類,我們修改了關於治療成年人纖維樣蛋白原HATTR澱粉樣病變相關的多發性神經病的vutrisiran的監管提交,這延誤了我們的PDUFA目標日期和AMVUTTRA的FDA批准。雖然我們已經開發了商業使用的patisiran製劑原料的cGMP能力和工藝流程,並在2020年完成了我們在馬薩諸塞州諾頓的cGMP製造設施的建設,用於臨床和最終商業用途的藥物物質,但在未來可能沒有能力或容量以更廣泛的商業規模生產材料。我們可以製造臨床試驗材料,也可以與第三方簽訂合同由其爲我們製造此類材料。依賴CMO存在風險,我們不會受到這些風險的影響,如果我們自己製造產品,包括依賴適用的CMO進行監管合規。

如果我們或我們的合作者、CMO或服務提供商未能遵守美國或我們尋求銷售產品的外國司法管轄區的適用的持續監管要求，我們或他們可能會面臨罰款、警告信、對臨床試驗的限制、FDA或外國監管機構拒絕批准待批准的申請或已批准的申請的補充、監管批准的暫停或撤回、產品召回和沒收、拒絕允許產品的進口或出口，操作限制、禁令、民事罰款和刑事起訴。

如果執法機構聲稱或判斷我們正在從事與我們未獲批准的產品候選或推廣我們已獲商業認可的產品違反適用法規的商業活動，我們可能會承擔重大責任。

醫生可以自行決定爲得到FDA或其他適用監管機構批准的藥物使用而不在產品標籤中描述且不同於FDA或其他監管機構批准的用途的治療使用。在醫療專業領域，非標籤使用非常常見。儘管FDA和其他批准藥物的監管機構不會監管醫生的醫療實踐或治療選擇，但FDA和其他監管機構會監管制造商關於非標籤使用的溝通，並禁止非標籤推廣以及散佈虛假或誤導性標籤或推廣材料，包括由它們的代理人提供的材料。製造商及其代理人不得爲非標籤用途推廣藥品或提供與這些產品的批准標籤不一致的藥品推廣信息。例如，我們目前不能在美國推廣ONPATTRO或AMVUTTRA，除了成人多發性神經病在使用hATTR amyloidosis治療方面以外的任何適應症。FDA和其他監管及執法當局積極執行禁止推廣非標籤使用和未獲得營銷批准的產品的法律和法規，如果我們未來被發現不當地營銷或推廣任何商業產品，我們可能會面臨廣泛的民事、行政和刑事處罰，包括與這些商業產品的推廣活動相關的禁令救濟，大量罰款或處罰，以及其他法律或公正制裁。任何不利的決定、發現、指控或執行或監管自由裁量權的行使都可能損害我們的業務、前景、經營結果和財務狀況。其他內部或政府調查或法律或監管程序，包括私人訴訟，也可能作爲後果而隨之而來。

儘管有與產品推廣相關的規定，但美國食品藥品監督管理局和其他監管機構允許企業以真實、非誤導性和非推廣性的科學交流方式涉及其產品，並且我們打算參與醫學教育活動並與醫療保健提供者進行溝通，以符合所有適用法律和監管指導。儘管如此，美國食品藥品監督管理局、其他適用的監管機構、競爭對手和其他第三方可能認爲我們沒有遵守這些規定，如果這種不遵守被證明，這可能會損害我們的聲譽或轉移財務和管理資源從我們的核心業務中轉移，並會產生重大的不利影響。

我們的業務、前景、運營結果或財務狀況可能受到負面宣發。此外，任何實際或受到威脅的政府執法行動或第三方訴訟也可能引起負面宣傳，從而降低我們產品的需求，需要我們投入大量資源，否則這些資源本可以用於我們業務的其他方面。

除了我們的醫療教育工作之外，我們還提供病人支持服務，以幫助接受我們商業認可的產品治療的患者。製造商越來越成爲政府調查病人支持計劃的焦點，因爲有指控稱通過這些服務，向醫生或患者提供非法誘因，導致通過醫療保險、醫療補助和其他政府計劃的不適當使用。發現違反聯邦防止賄賂法和/或聯邦虛假索賠法（FCA）等法律的公司將面臨重大的法律責任，包括民事和行政處罰、刑事制裁和可能被排除參與政府計劃。

正如下面所述，我們仍專注於全球合規計劃，旨在支持在適用法律的情況下執行這些計劃和活動。

即使我們或合作方獲得了市場準入，市場可能對我們的產品概念商業上市並不買賬，這可能會對我們的業務、前景、經營業績和財務狀況產生不利影響。

我們開發的藥品候選者基於相對新的技術或治療方法，我們的第一個產品ONPATTRO於2018年8月獲批准用於商業銷售。像醫生、第三方支付人員和消費者這樣的藥品市場關鍵參與者可能不會接受基於RNAi技術的旨在改善治療結果的產品。因此，我們可能更難說服醫療社區和第三方支付人員接受和使用我們的產品，或提供有利的報銷。

我們認爲其他因素將對我們的產品市場接受度產生重要影響，包括：

•我們收到任何市場批准的時間，批准的條款和獲得批准的國家。

•我們的產品候選者已在臨床試驗中展示出其安全性和療效，並與任何其他治療方案進行比較；

•我們的產品候選藥物具有相對便利的使用方法、用藥方案和管理方式；

•患者接受潛在的新給藥途徑或新的、不同的治療方法和作用機制的意願；

•我們醫師教育項目的成功；

•充足的政府和第三方支付者的補償可供使用；

•我們產品的定價，特別是相比於其它治療方法而言，以及市場對這些價格的看法和我們今後可能實施的任何價格上漲；

•我們開發的產品候選品用於治療的疾病已有可行的替代療法，而這些療法的相對風險、益處和成本也需考慮在內。

例如，ONPATTRO採用靜脈注射方式，需要醫生和/或患者接受預藥，與其他可用於治療成人多發性神經病變的hATTR澱粉樣變病的選擇項，包括由阿斯利康（AstraZeneca）和Ionis市場推廣的皮下注射的WAINUA（eplontersen）或由輝瑞在多個國家市場推廣的口服藥物tafamidis之間的競爭可能不利。此外，fitusiran代表一種新的治療血友病的方法，可能不容易被醫生、患者及其護理人員接受。如果批准用於治療具有心肌病的ATTR澱粉樣變病的vutrisiran，可能面臨市場接受方面的類似挑戰。

我們是一家多產品的商業公司，預計將繼續投入重要的金融和管理資源來建立我們的市場營銷、銷售、市場準入和分銷能力，並進一步建立我們的全球貨幣制造行業。如果我們無法繼續開發和擴展這些能力，我們可能無法成功推廣我們當前和未來的任何產品。

我們在2018年8月獲得了我們的第一個產品批准，並在過去幾年中建立了營銷、銷售、市場準入和分銷能力。如果獲得批准，我們目前預計將依賴第三方在某些地理區域推出和營銷我們的某些產品候選項。但是，我們正在全球範圍內商業化ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO，並打算在自己的核心產品策略下全球自主商業化其他獲得批准的產品候選項，在美國、歐洲和日本首先拓展，全球擴張正在進行中，這需要、並將繼續需要重要的財務和管理資源。對於那些我們將自行執行營銷、銷售、市場準入和分銷職能的產品，包括ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI和OXLUMO，

對於我們成功開發並保留開發和商業化權利的未來產品，我們可能面臨許多其他風險，包括：

•擴大並保持我們的製造行業銷售、市場和行政基礎設施和能力；

•全球招聘、培訓、管理和監督我們的人員；

•在進一步發展或藉助已建立的市場或銷售網絡的成本方面可能難以證明其在任何特定產品和/或任何特定地域板塊所產生的收入

•我們的直銷和市場營銷努力可能不會成功。

如果我們無法繼續發展和擴大自己的全球營銷、銷售、市場準入和分銷能力來爲我們現有和未來的產品服務，那麼我們將無法在不依賴第三方的情況下成功地商業化我們的產品。

患有hATTR澱粉樣變性病與多發性神經病的患者人群、急性間歇性腹痛和原發性高膽紅素血癥是很少的，而且尚未精確確定。如果這些疾病的患者實際數量小於我們的估計，或者我們未能增強人們對這些疾病的認識且診斷未得到改善，我們的業務、前景、運營業績和財務狀況可能會受到不利影響。

我們在商業化開始時針對ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO或任何未來產品的潛在市場規模的估計，可能會與實際市場規模存在實質性差異，包括因監管機構批准的適應症而導致的重大業務計劃變更，可能對我們的業務、前景、運營業績和財務狀況產生重大不利影響。與大多數孤兒疾病一樣，如果我們無法成功提高這些疾病的意識和改善診斷，這可能會對我們的業務、前景、運營結果或財務狀況產生重大不利影響，並且將更難或不可能實現盈利。

我們目前正在市場上銷售的所有產品或以後可能開發的產品都可能受到不利的定價監管、第三方賠償實踐或醫療改革計劃的影響，從而影響我們的業務前景、經營業績和財務狀況。

各國藥品上市審批、醫保覆蓋、定價和報銷的監管規定各不相同，且會不斷變化。一些國家要求先批准藥品銷售價格才能上市。在很多國家，定價複審期在藥品覈准或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥物的定價即使在首次覈准後，仍要受到政府的持續監管。我們在銷售我們的核準產品和多個產品候選品進入後期開發階段時，會積極監測這些規定。然而，我們許多產品候選品目前仍處於早期階段，我們需要多年時間才能評估這些法規的影響或對這些開發計劃的任何更改。此外，我們在特定國家可能獲得某種藥品的監管批准，包括我們已覈准的一個或多個產品，但隨後可能會面臨價格規定或價格管制的限制，這可能會延遲我們的商業推廣及對該國家和可能其他國家的該產品銷售所能產生的收益產生負面影響，因爲會有參考價格的限制。

我們相信政府和第三方支付機構爲控制或減少醫療費用所做出的努力，以及爲擴大醫療服務提供的立法和監管提案，將繼續影響製藥公司和生物製藥公司的業務和財務狀況。在美國，藥品定價受到政府和公衆的審查和改革呼聲，美國政府一直致力於立法和監管改革以控制成本。具體而言，美國國會近期多次詢問處方藥問題，並提出和頒佈了聯邦和州的法律法規，旨在增加藥品定價透明度、降低醫療保險下的處方藥費用、審核價格和製造商患者方案之間的關係以及改革醫療保險計劃對藥品的報銷方式。這些發展可能直接或間接影響我們銷售ONPATTRO、AMVUTTRA、GIVLAARI、OXLUMO或未來產品（如果獲得批准）的價格優勢。

例如，在聯邦層面上，通貨膨脹減少法案（Inflation Reduction Act，即IRA）包括幾項將以不同程度影響我們業務的規定。例如，IRA可能要求我們支付回扣，如果我們增加了醫療保險Part B或Part D藥品的成本，速度比通貨膨脹率更快。此外，在新設計的Part D福利計劃下，我們支付任何批准的醫療保險Part D產品的成本分擔責任可能會比IRA之前的福利設計顯着增加。根據IRA的價格談判計劃，對於治療Stargardt病的vutrisiran的FDA批准將使我們失去AMVUTTRA在醫療保險價格談判中的孤兒藥例外。因此，我們於2022年10月宣佈，我們將不追求第3階段臨床試驗，研究vutrisiran治療Stargardt病的治療效果。未能遵守IRA的製造商可能會面臨各種處罰，包括民事罰款或可能的消費稅。IRA對我們的業務和醫療保健行業的影響仍在不斷髮展，並可能對我們的公司或我們的行業產生額外的不利影響。預計IRA對業務和醫療保健行業將產生重大影響。

藥品行業板塊可能會降低我們可以爲我們的產品收費和報銷的費用，以及其他影響。

此外，拜登政府已經表示降低處方藥價格是一個優先考慮事項，但我們不知道拜登政府制定降低處方藥價格的政策的影響。例如，聯邦醫療保險和醫療補助中心正在開發新的模型，旨在降低醫療保險和醫療補助下的藥物成本，包括爲經過FDA加速批准途徑批准的藥物設計新的付款方法，創建一份通用藥品清單，使D部分個人支付的藥物費用每個藥物每月限制在2美元以內，以及爲電芯和基因治療建立新的成果基礎協議實施方法。我們不知道拜登政府可能採取什麼其他步驟來試圖降低處方藥價格或這些步驟的影響。雖然其中一些提議的措施和其他措施可能需要通過附加立法獲得授權才能生效，而美國現任總統政府可能會扭轉或以其他方式改變這些措施，但美國現任總統政府和國會都表示他們將繼續尋求控制藥品成本的新措施。

在州級別上，政府已經越來越積極地通過立法和實施監管來控制藥品定價。其中一些措施包括限制價格、報銷、折扣、產品獲取和市場營銷；強制要求披露藥品價格、成本和營銷透明度要求；允許從其他國家進口；並鼓勵大規模採購。例如，2024年1月5日，FDA批准了佛羅里達州衛生保健管理局的藥品進口提案，這是佛羅里達州促進從加拿大進口某些處方藥物的第一步。從加拿大和最惠國（MFN）模式進口藥物可能會對我們商業批准的任何產品所接收的價格產生重大不利影響。此外，區域衛生管理局和單個醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品產品和哪些供應商將被納入他們的處方藥物和其他醫療保健計劃中。這些措施可能會降低我們產品的最終需求，一旦獲得批准，或對我們的產品定價施加壓力。我們無法預測未來美國或其他外國國家可能採取什麼醫療保健改革舉措。進一步的聯邦、州和外國立法和監管發展是可能的，我們預計美國的持續舉措將增加對藥品定價的壓力。這樣的改革可能對我們批准產品或我們可能成功開發並獲得監管批准的一個或多個其他產品候選者的預期收入產生重大不利影響，並可能影響我們的業務、前景、經營結果和財務狀況以及我們開發藥物候選者的能力。

我們的已批准產品或任何未來產品的成功商業化，部分取決於政府衛生管理機構、私人醫療保險公司和其他機構等第三方支付者提供的這些產品及相關治療的覆蓋範圍和報銷情況。我們已獲批准的一種或多種產品以及我們能夠獲得市場批准的任何其他產品，可能不被認爲是醫療必需品或具有成本效益，其報銷金額可能不足以使我們能夠以具競爭力的方式銷售此類產品或任何未來產品，或實現對我們在產品開發上的投資的適當回報。新獲批藥物的覆蓋範圍可能會出現顯著延遲，覆蓋範圍可能比FDA或外國監管當局批准藥品的目的還要有限。此外，獲得覆蓋範圍資格並不意味着任何藥品在所有情況下都會獲得報銷，或者以足以覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷，或覆蓋某個特定提供者獲得該產品的成本的速度。如果適用的話，新藥物會有臨時付款，但臨時付款可能不足以覆蓋我們的成本，並且可能不會永久生效。報銷可能基於已經上市、覆蓋和報銷的低成本藥品，並可能被整合到現有的其他服務付款中，並可能反映預算限制或數據不完整。藥品的淨價格可能會因政府醫療保健計劃或私人支付人要求的強制性折扣或回扣以及任何未來放鬆限制從銷售藥品價格較低的國家進口藥品的法律而降低。特別是在EU、英國、日本和中國等某些市場，政府以較低（或零）的直接費用向消費者提供醫療保健，因此作爲大型單一支付方，具有明顯的權力來規範價格或實施其他成本控制機制。此外，在美國，對管理保健的強調已經增加，我們預計將繼續對製藥定價施加下行壓力。覆蓋政策、第三方報銷率和製藥定價規定可能隨時改變。即使對我們獲得監管批准的一個或多個產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀況，也可能在未來實施較不利的覆蓋政策和報銷率。

越來越多的第三方支付機構，如政府和私人保險計劃，要求藥品公司向其以目錄價格提供預定的折扣，並尋求降低藥品的價格或報銷金額。在美國，我們已經簽署了40多項基於價值的協議或VBAs，並正在與商業健康保險公司談判簽署額外的VBAs。這些協議的目標是確保我們獲得報酬，該報酬基於我們商業批准的產品在現實世界中提供結果的能力，這些結果與我們的臨床試驗中展示的結果相當，並且這些協議的結構是將我們批准的產品在現實世界中的表現與財務條款聯繫起來的。我們與支付機構合作的目的還是爲了提供關於我們的產品價值的更多信心，並幫助加速患者的保險決策。如果我們收到的產品支付或爲此類產品提供的報銷不足以應對我們的顯着發展

如果我們的報銷被拒絕了，或者其他費用超支，那麼我們的投資回報可能會受到不利影響。此外，我們公開表示，我們打算通過持續的科學創新增長，而不是隨意提高價格。具體而言，我們已經表明，我們不會在獲得營銷批准的任何產品上漲價超過城市消費者價格指數（目前約爲3.5%）的通貨膨脹率，除非有明顯的增值驅動力。我們的患者接觸哲學也可能對我們未來銷售一個或多個產品所能產生的收入產生負面影響。

保險公司越來越傾向於採用限制藥物使用和增加患者自付費用的方案和政策。在美國，爲了幫助患者訪問和負擔我們的批准產品，我們可能會利用一些計劃來幫助他們，包括患者援助計劃和可符合條件的共付券計劃。可能會發生保險商政策有所變化，涉及共付券計劃（如共付積累計劃和極大化計劃）和患者援助計劃（如替代資金計劃）或引入和制定新的立法或監管措施，這可能會限制或負面影響這些共付券計劃和患者支持計劃，這可能會導致使用受影響產品的患者減少，從而可能對我們的銷售、業務和財務狀況產生重大不利影響。

我們受到美國和某些外國出口和進口管制、制裁、禁運、反腐敗法和反洗錢法律法規的限制。未能遵守這些法律標準可能會影響我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能面臨刑事責任和其他嚴重後果的違規行爲，這可能會損害我們的業務。

我們受到出口管制和進口法律法規的限制，包括美國出口管理條例、美國海關法規、美國財政部外國資產控制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁法規，以及包括1977年修訂版的美國《反海外腐敗法》、18美國法典第201章規定的美國國內行賄法、美國旅行法、《愛國者法》、2010年英國賄賂法和其他適用的反賄賂和反洗錢法律。反腐敗法被廣泛解釋，禁止企業及其高管、董事、員工、代理人、承包商和其他第三方代表直接或間接地授權、承諾、提供、索取或接受支付或其他有價值的東西，以不正當的方式影響公共或私人部門的收件人的行爲或決定，或爲取得或保留業務而獲得任何其他不當優勢。我們可能不時僱傭第三方在美國境外進行臨床試驗、銷售我們的產品，並/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他監管批准。我們與政府機構或政府附屬醫院、高校和其他組織的官員和僱員直接或間接互動。代理人、承包商和代表等第三方行爲者的腐敗或其他非法活動，即使我們沒有明確授權或實際知識，我們也可能對此負有責任。任何違反上述法律法規的行爲可能導致巨額罰款和制裁、聲譽損害和其他不利後果。

我們一直專注於這些法律及其監管的活動，並且如下所述，保持全球合規計劃，以賦予我們的業務符合要求的能力。

美國以外的政府可能會實行嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響。

處方藥物的定價在美國之外也受到政府控制，在這些國家，與政府當局的價格談判可能需要考慮到產品獲得監管批准後相當長的時間。爲了獲得一些國家的報銷或定價批准，我們可能需要進行與其他可用療法成本效益比較的臨床試驗，這需要耗費大量時間和資金。如果我們的產品無法獲得報銷或只覆蓋了較少的範圍或金額，或者定價低於令人滿意的水平，那麼我們產生收入並實現盈利的能力可能會受到影響。

在一些國家，包括歐盟成員國或日本，處方藥物的定價可能會受到政府管制。其他國家可能會採取類似的處方藥物定價方法。在這些國家，與政府當局的定價談判可能需要在獲得產品監管批准後花費相當長的時間。此外，政府和其他利益相關方可以對價格和報銷水平施加相當大的壓力，包括作爲成本控制措施的一部分。此外，政治、經濟和監管發展可能會進一步複雜化定價談判，並且定價談判可能會持續到獲得覆蓋範圍和報銷後。各個國家採用的參考定價和低價和高價國家之間的平行分銷或套戥，都會進一步降低價格。我們無法確定這樣的價格和報銷水平是否可接受我們或我們的合作伙伴。第三方支付者或當局發佈折扣可能會導致國內和其他國家的價格或報銷水平進一步下降。如果定價設置在不令人滿意的水平，或者我們的產品的報銷範圍或金額不足或受限，我們或我們的合作伙伴的銷售收入和我們已批准的產品或任何未來產品在這些國家的潛在盈利能力都會受到負面影響。一旦專利或其他排他性權利到期，由於更便宜的仿製藥或生物相似藥的競爭加劇，可能會受到越來越嚴格的定價控制的影響。某些政府已經採取了切換處方藥物至仿製版本的政策以降低成本。

如果我們或我們的合作伙伴、CMO或服務提供商違反醫療保健法規或與隱私、數據保護和信息安全有關的法律義務，則我們或他們可能會受到執行行動的制裁，這可能會對我們開發、市場和銷售產品的能力產生負面影響，也可能會損害我們的聲譽。

在我們獲得市場批准的所有產品的推薦和處方中，醫療服務提供商、醫師和第三方支付機構扮演着首要角色。我們與第三方支付者和客戶現有和未來的安排可能導致我們受到廣泛適用的欺詐和濫用以及其他衛生保健法律法規的限制，這可能通過我們市場，銷售和分發我們的產品的經營或財務安排和關係產生影響。適用聯邦和州衛生保健法和法規的限制包括以下內容：

•美國聯邦反回扣法禁止人或實體在聯邦醫保計劃（如醫療保險和醫療補助計劃）下，直接或間接，公開或祕密，以現金或實物等形式，有意識地或故意地索取、收取、提供、支付任何報酬（包括任何回扣、賄賂或折扣），用於誘使或作爲購買、租賃、訂單、安排或推薦任何商品、設施、物品或服務的回報。個人或實體無需實際知曉聯邦反回扣法或有特定違反意圖即可犯罪，違反規定將受到民事和刑事罰款和處罰、監禁和被排除於政府醫療保健計劃之外。此外，政府可能聲稱，包含因違反美國聯邦反回扣法而產生的項目或服務的索賠構成聯邦假索賠法或聯邦民事罰款目的下的虛假或欺詐性索賠。

•美國聯邦虛假索賠法包括FCA，禁止個人或實體故意提出或導致提出針對諸如醫療保險計劃如Medicare或Medicaid的虛假或欺詐性索賠；製作、使用或造成虛假記錄或陳述，以製造或使用虛假或欺詐性索賠；向聯邦政府提出虛假陳述，以逃避、減少或隱瞞向聯邦政府支付款項的義務。製造商在不直接向政府付款申請的情況下，如果被認爲“導致”提交虛假或欺詐性索賠，也可能承擔FCA的責任。FCA還允許個人代表聯邦政府提起訴訟，聲稱違反了FCA並共享任何貨幣賠償。處罰是涉及索賠金額三倍加上民事貨幣罰款。

•聯邦民事罰款法律規定了民事罰款，包括爲聯邦醫療或醫療保險受益人提供或轉讓報酬且知道或應該知道此舉可能影響受益人選擇特定的以Medicare或Medicaid報銷服務的提供者、從業者或供應商，除非適用例外情況。

•1996年頒佈的聯邦健康保險可攜帶性和責任法案（HIPAA），其中創建了聯邦刑事法規，禁止有意識地執行或試圖執行欺詐任何醫療保健福利計劃或通過虛假或欺詐的藉口、陳述或承諾來獲取任何醫療保健福利計劃所有的金錢或財產，無論付款方爲何（例如，公共或私人），並在任何涉及醫療保健福利計劃的事項中，有意識地通過任何詭計或手段僞造、隱瞞或掩蓋重大事實或在交付醫療保健福利、物品或服務的過程中或支付費用方面作出任何實質性虛假陳述。與聯邦反回扣法類似，一個人或實體可以被發現違反HIPAA而沒有對該法案的實際知識或特定故意犯罪意圖。

•HIPAA適用於個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸，並要求在某些可識別健康信息的安全性遭到侵犯時通知受影響的個人和監管當局，其已由經濟和臨床衛生法律框架下的健康信息技術修正案修正。

•根據《平價醫療法案》，在醫療保險、福利醫療或兒童醫療保險支付款項的情況下（特定例外情況），藥品、設備、生物和醫療用品製造商須遵守聯邦“陽光”規定，向衛生和公衆服務部透露每年向醫生（泛指醫生、牙醫、驗光師、足病醫生和脊醫等）、某些非醫生的服務供應商（如醫生助理和護理師）和教學醫院支付或分配的任何款項或其他“價值轉移”信息，以及醫生及其直系家屬的全部所有權和投資利益情況。未能及時提交準確和完整的信息可能會導致民事罰款。

•聯邦價格報告法律要求製造商將複雜的定價指標計算和報告給政府計劃，這些報告價格可能被用於批准產品的補償和/或折扣計算。

•適用於聯邦政府機構產品定價和銷售的聯邦法規要求。

•聯邦消費者保護和不公平競爭法廣泛規範市場活動和可能損害消費者的活動。

•國家和外國法律與以上聯邦法律相似，包括歐盟法律禁止向醫療保健專業人員贈送任何禮物或好處，以激勵其開藥，國家透明度法律要求公開披露向醫療保健專業人員和機構支付的款項以及數據隱私法律，以及適用於商業保險公司和其他非聯邦支付者的反回扣和虛假索賠法律，強制執行企業規定合規計劃及有關政府退款計劃、患者數據隱私和安防-半導體的法律要求。

•歐洲隱私法包括2016/679號法規，即《通用數據保護條例》或歐盟GDPR以及作爲GDPR英國法律轉化的英國GDPR，以及電子隱私指令（2002/58 / EC）和實施它們的國家法律，以及英國的《公共和電子通信條例2003年》和日本、巴西和其他地區的隱私法。

•《2018年加利福尼亞州消費者隱私法》經由《2020年加利福尼亞隱私權法案》修訂後成爲CCPA，該法案規定加州居民擁有訪問、更正、攜帶和刪除個人信息的權利以及各種選擇退出的權利。CCPA還對受管制的企業施加了各種義務，例如保持隱私告知、實施合理的安全實踐和在與數據處理器的合同中包含特定條款。CCPA還創建了一個新的州級機構，授權實施（包括通過制定規則）和執行CCPA。CCPA針對違規行爲提供民事罰款，並提供有限的數據泄露私人訴訟權。

•此外，超過十個其他州已經頒佈了類似於CCPA的全面隱私法案，並在其他幾個州提出了類似的法案。另外，三個州還頒佈了規範“消費者健康數據”的法律，這些法律對受監管實體施加了超過州全面隱私法的額外義務，要求其爲某些消費者健康數據的收集和共享獲得不同的同意，獲得出售消費者健康數據的授權，並保持消費者健康數據隱私政策。華盛頓州規範消費者健康數據的法律包含民事訴訟權。CCPA和其他州隱私法的影響可能非常重要，可能需要我們修改數據收集或處理方式和政策，爲了遵守法律，我們可能需要承擔大量成本和費用，並增加面臨監管執法和/或訴訟的風險。

爲了符合藥品行業的自願符合指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南，製藥廠商也需要遵循一些州的法律規定，此外，州還要求製藥廠商報告與醫生和其他醫療保健提供商的支付信息、營銷支出和定價信息有關的信息。同時，州和國外的法律也管理健康信息的隱私和安全問題，其中許多法律在重要方面存在差異，並且通常不受HIPAA規定預先授權，這就使得我們的合規工作更加複雜。

如果我們的操作被發現違反以上任何規定，我們可能會面臨處罰，包括民事或刑事處罰（包括個人監禁），刑事起訴，經濟賠償，縮減或調整我們的業務，或被排除參與政府合同、醫療補償或其他政府計劃，包括醫療保險和醫療補助計劃，或被衛生及人類服務部門的監察官辦公室強求履行企業誠信協議，即OIG，任何這些情況都可能對我們的業務、前景、營業結果或財務狀況產生重大不利影響。在我們的四個產品在美國、歐盟和其他多個地理位置上商用推出後的過去四年中，我們一直專注於加強全球合規基礎設施；同時，隨着我們準備在其他國家上市銷售我們的產品，前提是經過監管機構的批准，我們也在加強全球合規基礎設施。儘管有效的合規計劃可以減輕違反這些法律的調查和起訴的風險，但是這些風險不可能完全消除。更多信息，請參見風險因素的標題“如果執法部門聲稱或判斷我們正在與未經批准的產品候選者進行商業活動或以違反適用法規的方式宣傳我們商業批准的產品，我們可能會蒙受重大責任。”對我們進行的任何行動，如果是涉嫌的違規行爲也會讓我們承擔重大的法律開支，會分散我們管理層對業務的關注，即使我們的防禦成功。此外，爲遵守適用法律法規所做的努力，可能對我們在金錢、時間和資源方面造成高昂的成本。

如果我們或我們的合作者、CMO或服務提供商未能遵守適用的聯邦、州或外國法規，我們可能會面臨執法行動，這可能會影響我們成功開發、市場和賣出我們的批准產品或任何未來產品的能力，損害我們的聲譽，並導致市場對我們的產品的接受度降低。這些執法行動包括但不限於民事和刑事處罰，包括罰款、被排除出醫保報銷計劃和監禁。

此外，聯邦、州和外國法律或法規可能會發生變化，雖然我們、我們的合作伙伴、CMO 或服務提供商目前可能已經符合合規要求，但由於解釋變化、行業標準或法律結構的變化，我們可能會失去合規性。

得到企業財政支持的第三方患者援助計劃已成爲政府和監管機構關注的對象。 OIG已制定指南，建議藥品製造商向慈善組織捐贈資金，爲提供給醫療保險受益人的共同支付援助，條件是這些組織是真正的慈善機構，並且完全獨立於製造商，根據一致的財務標準按照先來先服務的方式向申請者提供援助，並且不將援助與捐贈者的產品使用掛鉤。然而，患者援助計劃的捐贈已受到負面宣傳，併成爲多項政府執法行動的對象，涉及指控其利用品牌藥品促銷而不是其他成本更低的替代品。具體而言，在最近幾年中，已有多項和解解決了政府對多項聯邦和州法律挑戰下的患者援助計劃的合法性的索賠。我們曾經並可能繼續向幫助貧困患者支付保費、共同支付、共同保險義務的獨立慈善基金會提供撥款。如果這樣做，如果我們或我們的捐贈受方被認爲違反了相關法規或不斷演變的政府指導方針，我們可能會遭受損害、罰款、懲罰或其他刑事、民事或行政制裁或執法行動。

我們受政府監管和其他與隱私、數據保護和信息安全相關的法律義務約束，並受到消費者保護法的約束，該法規管制我們的營銷實踐，並禁止不公平或欺騙性行爲。我們實際或被認爲未能遵守此類義務可能會損害我們的業務。

GDPR對個人數據的控制者和處理者施加了嚴格要求，包括對位於歐洲經濟區和英國的數據主體的“特殊類別數據”進行特殊保護，其中包括健康、生物計量和基因信息。此外，GDPR爲歐洲經濟區成員國提供了廣泛的權利，可以制定補充國家法律，例如與健康、基因和生物計量數據處理相關的法律，這可能進一步限制我們使用和分享此類數據，或導致我們的成本增加，損害我們的業務和財務狀況。

未能遵守GDPR和EEA成員國及英國有關國家數據保護法的要求（該要求可能略有不同於GDPR），可能會導致最高達全球總年營業收入的4％或2,000萬歐元（根據英國GDPR爲1,750萬英鎊）的罰款，以及除此之外的訴訟和/或不利宣發，這可能會對我們的聲譽和業務產生重大不利影響。由於GDPR的實施，我們需要實施一系列措施確保符合數據保護制度。GDPR（i）要求我們告知數據主體我們如何處理其個人數據以及如何行使其權利，（ii）要求我們確保我們具有合法的個人數據處理基礎（如果是同意，獲取同意的要求更高），（iii）要求我們在大規模處理敏感個人數據（即健康數據）時任命數據保護官，（iv）在整個EEA和英國引入強制性數據泄露通知要求，（v）要求我們記錄我們的處理活動並在高風險處理時記錄數據保護影響評價，（vi）在我們與服務提供商簽約時對我們施加附加義務，要求（vii）採取適當的技術和組織措施保障個人數據安全，（viii）要求我們採用適當的隱私治理，包括政策，程Ting和數據審計。

顯然，GDPR對於從歐洲經濟區和英國向美國或其他未經認定爲提供“足夠”隱私保護的地區轉移個人數據施加了嚴格的規定。過去，美國公司能夠依賴於EU-US、UK-US和Swiss-US隱私盾框架作爲合法轉移來自歐盟和英國的個人數據的基礎。2020年7月，歐洲聯盟法院（CJEU）在案件C-311 /18（數據保護專員訴Facebook Ireland和Maximillian Schrems，或Schrems II）中以隱私屏障未能爲轉移至美國的歐盟個人數據提供足夠保護爲由，使EU-US隱私盾框架失效。CJEU在同一決定中認爲，歐洲委員會發布的標準合同條款（SCC）是有效的。然而，CJEU裁定根據SCC進行的轉移需要進行案-by-case評估，以確保接收國家的法律提供“基本相等”的保護來保護轉移的個人數據，而這些法律應相當於歐洲聯盟的法律，如果不滿足這一標準，則需要企業採取補充措施。歐洲數據保護委員會（EDPb）在2021年6月發佈的後續指南描述了這些補充措施必須是什麼，並指出企業應該避免或停止轉移個人數據，如果在沒有補充措施的情況下無法提供相等的保護。2021年6月4日，歐洲委員會發布了SCC的新版本，旨在解決CJEU Schrems II決定所指出的問題，並提供關於實施新SCC時各方需要進行的轉移評估的進一步細節。然而，仍然存在關於SCC和其他機制是否將面臨額外挑戰的擔憂。同樣，在2020年9月，瑞士數據保護機構確定Swiss-US隱私盾框架不再是轉移瑞士至美國數據的有效機制，並對SCC作爲從瑞士轉移個人數據的機制的有效性提出了質疑。雖然SCC爲我們的隱私盾認證提供了EU-US數據流的替代方案，但該決定（及其產生的某些監管指南）對EU-US數據流的合法性提出了質疑，或施加了繁重的限制。

符合適用的數據保護法律，從歐盟到美國的個人數據轉移能力可能會妨礙我們進行臨床試驗，並對我們的業務、前景、經營結果和財務狀況產生不利影響。英國不受歐共體新的SCCs規範約束，但已發佈了自己的轉移機制，即國際數據轉移協議或國際數據轉移附加協議，可以實現從英國的轉移。2022年3月25日，歐盟和美國宣佈了一項新的“跨大西洋數據隱私框架”政治協議，以取代被否決的隱私盾。該框架引入了新的強制性保障措施，以應對CJEU在Schrems II中提出的關切。2023年7月10日，歐盟宣佈已經通過了其關於該數據隱私框架的足夠性決定，標稱爲歐盟-美國數據隱私框架。足夠性決定得出結論，美國在新框架下對從歐盟轉移的個人數據提供了充分的保護水平，歐盟表示，因此，個人數據可以從參與該框架的美國公司安全地流向歐盟，而不必再採取其他數據保護措施。歐盟-美國數據隱私框架將定期進行審查，由歐盟、其他歐洲數據保護當局和美國當局共同進行，第一次審查將在採用充分性決定後的一年內進行。已經有一個案件已向歐盟法院提出，挑戰歐盟-美國數據隱私框架的有效性，目前仍在等待處理。

歐洲經濟區成員國已經制定了落實通用數據保護條例的國內法，其中可能部分偏離通用數據保護條例，歐洲經濟區成員國的主管機構可能會在國家間略有不同地解釋通用數據保護條例的義務，我們不希望在歐盟的法律環境中運營於一個統一的位置。另外，英國政府現在已經將《數據保護和數字信息法案》（簡稱英國法案）引入英國立法程序。英國法案的目的是在脫歐後改革英國的數據保護制度。如果通過了，《英國法案》的最終版本可能會進一步改變英國和歐洲經濟區數據保護制度之間的相似之處。預計2024年英國大選可能會推遲《英國法案》的通過。

在我們監測歐盟經濟區或英國個人行爲（即進行臨床試驗）的司法管轄區域內，我們受當地數據保護機構的監督。在我們提供服務的相關事項上，我們依靠許多第三方，其中許多代表我們處理歐盟和/或英國個人的個人數據。對於每一個這樣的提供者，我們進入或有意進入合同安排，根據這些安排，提供者應當按照我們的指示僅處理個人數據，並且進行或有意進行盡職調查以確保他們具備足夠的技術和組織安全措施。

我們也受到歐洲隱私法關於電子營銷和Cookies的不斷髮展的影響。歐盟正在制定一套新的規則來取代電子隱私指令（2002/58/EC），這些規則將以法規的形式直接實施於每個歐洲成員國的法律中，無需進一步頒佈。雖然電子隱私法規最初預計於2018年5月25日（與GDPR一起）頒佈，但它仍在經過歐洲立法過程。歐盟委員會常駐代表委員會於2019年11月22日駁回了草案條例; 目前還不清楚新規章是否會被採納。我們還受到其他外國國家（例如加拿大）現有和不斷變化的隱私法律的約束。

遵守美國和國際數據保護法律法規需要我們在合同中承擔更多的責任，限制我們收集、使用和披露數據的能力，並在某些情況下影響我們在某些司法轄區的運營能力。未能遵守這些法律法規可能會導致政府執法行動（包括民事、刑事和行政處罰）、私人訴訟和/或不良宣發，並可能對我們的經營結果和業務產生負面影響。此外，臨床試驗對象、員工和其他我們或我們的潛在合作伙伴所獲取個人信息的個人以及與我們分享此信息的提供者可能會限制我們收集、使用和披露這些信息的能力。即使我們沒有被認定爲有罪，對於違反個人隱私權、未能遵守數據保護法律、違反合同義務的指控可能會導致高昂和耗時的辯護，並可能會導致不良宣發，從而損害我們的業務。

聯邦政府可能會削減開支和服務，可能會影響我們從政府獲得服務、報銷或資金的能力。如果我們無法有效適應這些變化，可能會嚴重影響我們的業務、前景、營運結果和財務狀況。

根據2011年預算控制法案，如果國會未能在2013年至2021年間實行至少1.2萬億美元的財政赤字削減措施，則將觸發對大多數聯邦計劃的自動削減。其中包括對提供者的醫療保險費用的總減少，每個財政年度最高可達2％，自2013年開始實施。其中的某些自動削減已實施，導致對醫生、醫院和其他衛生保健提供者的醫療保險支付的削減，以及其他影響。由於修改法令，包括2018年的兩黨預算法案，除非採取額外的國會行動，否則這些削減將持續到2030年。根據冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案以及隨後的法律，由於COVID-19大流行，自2020年5月1日起，這些減免被暫停至2021年12月31日。暫停後，從2022年4月1日開始啓動1%的醫療保險支付削減，將持續到2022年6月30日。從2022年7月1日起，2%的醫療保險支付減免恢復。2012年的美國納稅人救濟法案等法案，對幾家供應商的醫療保險支付進行了削減，並將政府回收提供者多付款項的訴訟時效期限從三年延長至五年。這些新法律可能導致對醫療保險和其他醫療保健資金的額外削減，並影響我們批准產品或任何產品候選品的價格。

我們可能會獲得法規批准，或者我們的產品或任何未來產品的處方或使用頻率。

國會以往採取的減少支出的行動、國會對政府資助水平的分歧、高額政府債務以及醫療保險受託人對目前結構下該計劃的可持續性發出的警告，表明在有關項目的資金增長不會無限制/持續增長。撥付給聯邦補助和合同的金額可能會被減少或取消。這些削減可能也會影響相關機構及時審查和批准藥品研發、製造和營銷活動的能力，這可能會延誤我們開發、推廣和賣出批准的產品和任何其他我們可能開發的產品的能力。

如果我們未能遵守3400億美元藥品定價計劃或其他美國政府定價計劃的規定，則可能會面臨額外的償付要求、罰款、制裁和罰金，這可能會對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們參與了美國 3400 億藥品定價計劃、醫療補貼計劃和其他一些聯邦和州政府定價計劃，以便通過特定的醫療保健計劃獲得我們產品的覆蓋。當我們的產品被這些計劃的受益人使用時，這些計劃通常要求我們向某些支付方提供折扣或支付回扣。這些計劃還可能會強加其他要求，包括某些報價要求。這些政府定價計劃下的義務經常發生變化，而計劃要求常常不明確。我們可能會因未能遵守這些計劃下的義務（包括未能向政府提供及時準確的信息、未能支付正確的回扣或提供正確的折扣價格）而受到罰款甚至被追究責任。遵守這些計劃和將來對這些計劃的變更進行調整可能具有成本和資源密集性，可能會對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們的業務存在相當大的產品責任風險。如果我們無法獲得足夠的保險，針對我們的產品責任索賠可能會對我們的業務前景、運營結果和財務狀況產生不利影響。

我們的業務將我們暴露於人類治療產品的開發、測試、製造和營銷中固有的重大潛在產品責任風險。產品責任索賠可能會延誤或阻止我們的臨床研究項目完成。此類索賠可能無法完全被產品責任保險所覆蓋。此外，產品責任索賠可能會導致美國食品藥品監督管理局(FDA)調查我們覈准的產品的安全性和有效性，我們的製造流程和設施或我們的市場計劃，並可能召回我們的產品或更嚴厲的執行行動，限制它們可以使用的核準適應症，或暫停或撤回批准。無論有關索賠的價值或最終結果如何，責任索賠也可能導致我們產品需求的減少、聲譽的受損、辯護相關訴訟的成本、管理時間和我們的資源的轉移、對試驗參與者或患者的重大賠款以及我們股價的下降。我們目前擁有我們認爲適合我們發展階段的產品責任保險，包括我們覈准的產品的營銷和銷售。我們擁有或可能獲得的任何保險可能無法提供足夠的保障以應對潛在的責任。此外，臨床試驗和產品責任保險變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得足夠的保險，以保護我們免受可能對我們業務造成重大不利影響的產品責任索賠。

我們的員工可能會進行不當行爲或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求或內幕交易違規行爲，這可能會嚴重損害我們的業務、前景、營業結果和財務狀況。

我們面臨員工欺詐或其他不當行爲的風險。員工不當行爲可能包括故意違反美國和海外的政府法規，包括醫保欺詐和濫用以及反行賄法規定，或未能準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是醫療保健行業的銷售、市場營銷和業務安排受到廣泛的法律和法規的約束，以防止欺詐、不當行爲、回扣、自我交易和其他濫用行爲。如在“風險因素”的標題下討論的“如果我們或我們的合作者、CMO或服務提供商未能遵守醫保法規或與隱私、數據保護和信息安全有關的法律義務，我們或他們可能會面臨執法行動，這可能會對我們開發、銷售產品的能力以及我們的聲譽造成負面影響”，這些法律和法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、市場營銷和促銷、銷售佣金、客戶激勵計劃和其他業務安排。員工不當行爲也可能涉及利用在臨床試驗過程中獲得的信息進行不當交易，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。我們實行全球合規計劃並專注於其進化和提高。我們的計劃包括風險評估和監測、鼓勵員工和第三方提出善意問題或關注事項的言論自由文化，以及定義的流程和系統用於審查和糾正指控和已發現的潛在關切。然而，識別和防範員工不當行爲並不總是可能的，我們採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理風險或損失，也無法保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的侵害。

因未遵守這些法律或法規而引起的一切行動。如果有此類行動針對我們，而我們無法成功地辯護或主張自己的權利，這些行動可能會對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況產生重大影響，包括對我們徵收重大罰款或其他制裁。

如果我們不遵守有關環境保護、健康和人員安全的法律規定，我們的業務、前景、業務結果和財務狀況可能會受到不利影響。

我們的研發和製造活動涉及使用危險材料、化學品和各種放射性化合物我們在劍橋和諾頓的設施中儲存大量易燃和有毒化學品，這些化學品是我們的研發和製造活動所需。我們受聯邦、州和地方法律和法規的監管，這些法律和法規規定了危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置。我們認爲我們在劍橋和諾頓設施中存儲、處理和處置這些材料的程序符合劍橋市、諾頓鎮、馬薩諸塞州和美國勞工部的職業安全與健康管理局的相關指南。雖然我們認爲我們處理和處置這些材料的安全程序符合適用法規規定的標準，但這些材料造成意外污染或傷害的風險無法消除。如果發生事故，我們可能會因由此產生的損害而被追究責任，這可能是巨大的。我們還受到衆多環境、衛生和職場安全法規的監管，包括規定實驗室程序、暴露於血源病原體和處理生物危害物質的法律和法規。

雖然我們購買了工傷保險以保障我們因使用這些材料導致員工受傷而可能發生的費用和開支，但這種保險可能無法提供足夠的保障來應對潛在的責任。我們沒有購買環境責任或有毒侵權索賠保險，這些可能會與我們儲存或處理生物、有害或放射性材料相關的索賠。未來可能會出台針對我們經營的聯邦、州和地方法律法規，我們可能需要付出巨大成本來遵守這些法律法規，如果違反這些法律法規將會面臨巨額罰款或處罰。

與專利、許可證和商業機密相關的風險

如果我們無法獲得和執行我們的發現的專利保護，我們開發和商業化產品候選者的能力將受到損害。

我們的成功部分取決於我們保護我們在美國和其他國家的專利和其他知識產權法下開發的專有組合，方法和技術的能力，以便我們可以防止他人非法使用我們的發明和專有信息。然而，我們可能不持有某些所需專利以製造和商業化我們的擬議產品的專有權。因爲某些美國專利申請在專利問題之前是保密的，例如在2000年11月29日之前提交的申請或不會在外國提交的在該日期之後提交的申請，第三方可能已經提交了覆蓋我們待決專利申請的主題的專利申請，而我們可能沒有意識到這些申請，我們的專利申請可能沒有優先權。因爲這個和其他原因，我們可能無法獲得所需的專利權，從而失去所需的排他性。此外，我們或我們的合作伙伴可能需要在推出一個或多個我們或我們的合作伙伴批准的產品，進一步開發和商業化未來產品，或繼續我們或我們的合作伙伴開發的正在開發中研究中，獲得第三方專利的許可證。如果我們無法獲得許可證或不能以合理的條款獲得許可證，我們或我們的被許可者可能無法推出受影響的產品或進行所需的活動。

我們的策略取決於我們快速確定並尋求對我們的發現進行專利保護的能力。此外，我們可能依賴第三方合作伙伴在合作中關於專有技術的專利申請。獲得專利保護的過程是昂貴和耗時的。如果我們或我們現在或將來的合作伙伴未能以合理的成本和及時地提交和處理所有必要和理想的專利申請，我們的業務可能會受到負面影響。儘管我們和我們的合作伙伴努力保護我們的專有權利，但非授權方可能能夠獲得和使用我們視爲專有的信息。雖然已頒發的專利被認爲是有效的，但這並不保證專利將經受住有效性挑戰或被視爲可執行。我們已獲得或將來獲得的任何專利可能會受到挑戰，被無效，被判定爲不可強制執行或被其他方試圖繞過我們的知識產權。此外，第三方或美國專利商標局或USPTO可能會啓動涉及我們專利或專利申請的干涉程序。對我們的專利或專利申請的任何挑戰，未能執行或無效或規避將是昂貴的，將需要我們管理層的大量時間和精力，並可能減少或消除來自第三方許可方的里程碑和/或版稅支付，並可能對我們的業務造成重大不利影響。

我們待批准的專利申請可能無法取得授權。藥品或生物技術公司，包括我們自己，的專利狀況通常是不確定的，涉及複雜的法律和事實考慮。美國專利商標局及其國外同行授予專利的標準並不總是可預測或統一適用，也可能會改變。同樣地，在美國和國外，將爲生物技術發明，包括我們自己的發明，提供的最終保護程度仍然不確定，取決於專利局、法院和立法人員決定的保護範圍。此外，在美國國會和國際司法管轄區也有周期性的討論。

對於專利法的各個方面進行修改。例如，美國發明法案（AIA）對美國專利法進行了多項修改。如果任何被通過的修改都不能爲發現提供充分的保護，包括我們追究侵犯我們專利權的第三者賠償，我們的業務可能會受到不利影響。AIA的一個主要規定於2013年3月生效，將美國專利實踐從先發明改爲先申請制度。如果我們在競爭對手對同一發明進行申請之前未能對發明進行申請，我們將無法提供證據證明我們在競爭對手提交申請之前持有該發明，因此將無法爲我們的發明獲得專利保護。在藥品或生物技術專利的主題和授權的範圍方面，全球範圍內也沒有統一的政策。

因此，我們不知道未來專有權的保護程度或任何我們或其他人所發行的專利所允許的索賠範圍。我們還在某種程度上依賴於未被專利保護的商業祕密、專業技術和其他技術，以維持我們的競爭地位。如果任何未受專利保護的商業祕密、專業技術或其他技術被競爭對手泄露或獨立開發，我們的業務、前景、運營結果和財務狀況可能會受到顯著的負面影響。

無法獲得和保持廣泛的專利範圍以及所有可用的監管獨佔權，無法最大化覆蓋我們的候選產品和產品的專利期限恢復或延長，可能導致排他性喪失、通用品進入市場，進而導致市場份額和/或營業收入的損失。

我們從第三方所有者許可專利權。如果這些所有者未能正確或成功地獲得、維護或執行這些許可所基於的專利，則我們的競爭地位和業務、前景、營運結果和財務狀況可能會受到損害。

我們作爲一方許多授權協議的參與方，這些協議賦予我們所必需或對我們業務有用的第三方知識產權。特別是，我們已經從 Ionis、Arbutus 和 Dicerna 等公司獲得了許可。我們還打算在未來與其他第三方知識產權簽訂額外的授權許可協議。

我們的成功在一定程度上取決於我們的許可方獲得、維護和執行我們所許可的知識產權的專利保護，尤其是那些我們已經獲得獨家權利的專利。我們的許可方可能無法成功地審查我們所許可的專利申請。即使在這些專利申請方面頒發了專利，我們的許可方可能不能維護這些專利，可能決定不追究侵犯這些專利的其他公司的訴訟，或者可能比我們更少主動地追究此類訴訟。如果我們許可的知識產權沒有受到保護，其他公司可能會能夠銷售實質上相同的產品，這可能會對我們的競爭業務地位造成不利的影響並損害我們的業務、前景、經營成果和財務狀況。此外，我們還會將第三方許可證下的權利轉讓給我們的合作伙伴。對這些轉讓權利的任何損害可能導致我們的合作協議的收入減少或由我們的一個或多個合作伙伴終止協議。

其他公司或組織可能會挑戰我們的專利權或聲稱擁有專利權，從而阻止我們開發和商業化我們的產品。

RNAi是一個相對較新的科學領域，其商業開發已導致許多組織和個人尋求在該領域獲得專利保護的不同專利和專利申請。我們已經獲得了RNAi專利的授權和頒發，並從第三方獨家授權了許多這些專利。我們擁有或授權的美國和世界各地的關鍵市場上的發行專利和待審專利申請聲稱許多涉及RNAi治療的發現、開發、製造和商業化的方法、組合和過程。

具體而言，我們擁有一系列專利、專利申請和其他知識產權，涵蓋以下方面：siRNA的基本結構和用途，包括其作爲治療劑和RNAi相關機制；對siRNA進行化學修飾，以提高其適用於治療和其他用途的性能；針對特定靶標的siRNA作爲治療特定疾病的方法；輸送技術，如在碳水化合物共軛和陽離子脂質體領域的輸送技術；以及我們具體開發候選物的所有方面。

隨着RNAi治療領域的發展，各國專利局正在全面處理專利申請。有關哪些專利會頒發以及如果頒發了，頒發給誰以及攜帶哪些權利，存在不確定性，因此很可能會涉及到一些重大的訴訟和其他程序，例如干涉，複審和反對程序，以及涉及RNAi領域的專利權的各個專利局的授予前和授予後審查等程序。此外，第三方可能會挑戰我們的專利的有效性。例如，一家第三方在歐洲專利局對我們擁有的專利EP 2723758提出了反對意見，指控授予的權利無效。2021年2月進行了口頭聽證會，專利被撤銷。2021年6月提出了針對歐洲專利局決定的上訴通知，並在2023年11月進行了口頭聽證會，上訴被駁回，導致專利仍然被撤銷。2022年3月，第三方向歐洲專利局提出反對我們擁有的專利EP3105332的申請，該申請涉及RNAi組合物和沉默ketohexokinase的方法，旨在撤銷該專利。此外，在2023年2月，第三方向歐洲專利局提出了一項反對申請。

歐洲專利局對我們擁有的名爲“修飾RNA試劑”的EP 3366775專利提起撤銷。歐洲專利局將召開口頭聽證會以確定訴訟時間。此外，中國第三方對兩項與inclisiran相關的中國專利（ZL201380063930.5和ZL201810143112.0）的有效性提出了質疑。中國國家知識產權局最近做出裁決，確認專利ZL201380063930.5整體有效，專利ZL201810143112.0基於我們提交的修改後的索賠版本有效。我們預計將會在歐洲專利局以及其他地方面臨其他的反對，會對我們的知識產權組合中的其他專利或專利申請提出質疑。在許多情況下，我們或者對手都有上訴的可能性，在某些司法管轄區內，最終無可上訴的裁決可能需要數年時間。這些和其他訴訟的時間和結果都是不確定的，如果我們不能成功保護我們的待決和已頒發的專利申請的可專利性和範圍，這可能會對我們的業務、前景、營運結果和財務狀況產生不利影響。即使我們的權利沒有受到直接質疑，爭端也可能會導致我們的知識產權權利被削弱。我們爲應對任何第三方企圖規避或無效我們的知識產權權利的嘗試的防禦可能會對我們造成昂貴的代價，可能需要我們管理層的重大時間和精力，並可能對我們的業務、前景、營運結果和財務狀況以及我們在RNAi領域成功競爭的能力產生重大負面影響。

有許多已經發布和待審核的專利聲明瞭寡核苷酸的化學性質和修改，我們可能需要這些專利來銷售由我們或我們的授權人市場化的siRNA產品，由我們或我們的合作伙伴正在開發的後期治療候選物，包括zilebesiran和fitusiran，以及我們的其他產品線。也有許多已經發布的專利聲稱靶向基因或基因片段，這些基因或基因片段可能與我們希望開發的siRNA藥物有關。此外，可能有已發佈和待審核的專利申請，可能會在法院訴訟或其他方面上基於主張方認爲我們需要這些專利來開發和商業化未來產品，或者繼續我們或我們的合作者正在開發的候選產品。因此，可能會有一個或多個組織持有專利權，我們可能需要這些專利的許可證，或者持有專利權，可能會對我們提出申訴。如果這些組織拒絕以合理的條件或不予授權我們這些專利權，或者法院裁定我們需要這些已對我們提出申訴的專利權，我們可能無法銷售我們的產品，包括ONPATTRO，AMVUTTRA，GIVLAARI或OXLUMO，或開展相關專利覆蓋的研究開發或其他活動。例如，在2017年和2018年期間，沉默治療公司（Silence Therapeutics）在多個司法管轄區內提出訴訟，包括英國威爾士高等法院，並將我們及我們的全資子公司Alnylam Uk Ltd.命名爲共同被告。 Silence聲稱，ONPATTRO侵犯了一個或多個Silence的專利。我們或沉默在這個知識產權糾紛中還提出了一些相關的訴訟。在2018年12月，我們與Silence簽署了和解和許可協議，解決了我們之間在全球範圍內所有有關專利侵權、專利無效和違反合同等問題的爭端。

如果我們捲入知識產權訴訟或其他與權利確定有關的訴訟，我們可能會承擔巨額費用和開支，並在我們面對此類訴訟或訴訟時承擔巨額賠償責任，或被要求停止產品的開發和商業化努力。

第三方可能會以侵犯其專利權爲由起訴我們。例如，2017年10月Silence在英國起訴我們稱，我們或MDCO正在開發的ONPATTRO和其他研究中的RNAi治療藥品侵犯了一個或多個Silence專利。2018年12月，我們和Silence解決了我們之間所有正在進行中的訴訟。第三方也可能聲稱我們不當地獲取或使用了其保密或專有信息。

此外，第三方可能對我們的專利或授權專利的發明權提出質疑。例如，2011年3月，猶他大學向我們、馬普學會與創新公司、懷特海德研究所、麻省理工學院和馬薩諸塞大學提起訴訟，聲稱猶他大學的一名教授是我們某些授權專利的唯一或聯合發明人，或另作他論。猶他大學要求更正Tuschl專利的發明權，要求未明的損害賠償和其他救濟。在經歷數年法庭訴訟和發現程序後，法院對猶他大學的州法賠償請求做出了我們的彙總判決並駁回了。在此訴訟和下面描述的Dicerna訴訟的審理過程中，我們承擔了重大的費用，並且在每種情況下，訴訟分散了我們管理團隊和其他將本被用於其他活動的資源的注意力。

我們可能需要訴訟來執行我們發放或許可的專利，或確定他人專有權利的範圍和有效性，或者保護我們的專有信息和商業祕密。例如，在2015年第二季度，我們針對Dicerna的商業祕密侵佔訴訟，以保護我們從Merck Sharp＆Dohme Corp.或Merck購買的RNAi資產的權利。2018年4月，我們和Dicerna解決了我們之間的所有訴訟。 2022年3月，我們宣佈另外向特拉華州聯邦地區法院提起訴訟，針對輝瑞和moderna的製造和銷售mRNA COVID-19疫苗侵犯美國專利11,246,933號（簡稱“933專利”）並尋求賠償。輝瑞加入biontech一同起訴並提出反訴。2022年7月，我們又在特拉華州聯邦地區法院對輝瑞/ biontech和moderna分別提起訴訟，以尋求侵犯美國專利11,382,979號（簡稱“979專利”）的賠償。

法院將輝瑞/ BioNTech和現代分別合併成單個訴訟，並分別在2024年11月設定審判日期。2023年5月26日，我們在特拉華州的美國特區法院對輝瑞和現代提起了附加訴訟，尋求賠償侵犯美國專利第11,590,229號的損害賠償。除此之外，我們還添加了對輝瑞和摩登娜提出更近期的訴訟，該訴訟涉及美國專利第11,633,479號和11,633,480號，以及針對輝瑞的美國專利第11,612,657號。2023年8月9日，在特拉華州的美國區法院進行了一次馬克曼聽證會，以考慮有關&#39; 933和&#39; 979專利中使用的三個有爭議條款的含義。2023年8月21日，法院發佈了一項命令，限定了其中三個條款中的兩個條款，並推遲對第三個條款的裁決，等到2024年1月4日進行了一次舉證聽證會時（最終裁決推遲），直至2024年7月12日進行了另一次聽證會。在2023年5月26日對現代提起的訴訟中，裁定不會影響其中一項專利，該案件將根據預定時間表進展，預計審判日期在2025年下半年。2023年9月，我們與輝瑞/ BioNTech達成一致，將2022訴訟和2023訴訟合併爲一案，這將需要將審判時間從2024年11月推遲到2025上半年，並由法院確定最後的時間表。2024年1月4日，在合併的輝瑞/ BioNTech案中進行了一次聽證會，以了解最終索賠條款，並等待最終裁決。2024年7月12日，Acuitas Therapeutics在特拉華州的美國區法院對我們提出了一項聲明性判決訴訟，尋求判決將某些Acuitas僱員添加爲我們在對輝瑞/ BioNTech和現代的訴訟中主張的專利的共同發明人。上述專利與我們的可生物降解陽離子脂質有關，這對mRNA COVID-19疫苗的成功至關重要。

爲保護我們的知識產權通過訴訟或其他方式，第三方可能宣稱我們未能正確地維護我們的權利。例如，在2017年8月，迪瑟納成功在上述商業祕密訴訟中針對我們提出反訴，聲稱我們的訴訟構成濫用訴訟及干擾其業務。此外，迪瑟納在2017年8月在馬薩諸塞州聯邦地方法院對我們提起了一項根據謝爾曼反托拉斯法案的企圖壟斷訴訟。正如上面所述，2018年4月，我們和迪瑟納解決了我們之間所有的訴訟。

此外，在某些許可和合作協議方面，我們已同意爲與知識產權相關或與協議主題相關的訴訟所產生的某些費用向某些第三方提供賠償。對於任何與這些知識產權有關的訴訟或其他法律程序，即使最終解決方案對我們有利，我們承擔的成本也可能是巨大的，而訴訟將分散我們管理層的努力。一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔複雜專利訴訟的費用，因爲他們擁有更豐富的資源。任何訴訟或法律程序的引發和持續的不確定性都可能延遲我們的研究、開發和商業化努力，並限制我們繼續經營的能力。

如果任何一方成功聲稱我們創造或使用專有技術侵犯或以其他方式違反了他們的知識產權，如果我們被發現有故意侵犯該方的專利權，我們可能被迫支付損害賠償金，包括三倍損害賠償金。除了我們可能支付的任何損害賠償金外，法院還可能發佈禁令要求我們停止侵權活動或從原告處獲得許可證。根據任何專利所要求的任何許可可能無法在商業上合理的條件下或根本無法獲得。此外，此類許可證在許多情況下均爲非獨家的，因此我們的競爭對手可能可以訪問授權給我們的相同技術。如果我們未能獲得所需的許可證並且無法繞開專利，我們可能無法有效地市場化一些我們的技術和產品，這可能會限制我們產生收入或實現盈利能力，可能會阻止我們產生足夠的收入來維持我們的運營。此外，我們預計我們的許多合作將提供支付的版稅可被抵消，因爲我們的合作伙伴支付給擁有相關領域競爭力或優越知識產權地位的第三方的金額，這可能導致我們從通過合作開發的產品中獲得的收入顯着減少。

如果我們未能遵守任何許可證或相關協議的義務，我們可能需要支付損害賠償，並可能失去開發、商業化和保護我們的RNAi技術，以及我們獲得批准的產品和產品候選人所必需的許可證或其他權利。

我們目前的許可證規定，以及我們將來進行的任何許可證都可能對我們施加各種開發、商業化、資金、里程碑、版稅、勤勉、轉讓、保險、專利申請和執行等義務。如果我們違反了這些義務，或者未經許可使用授權許可的知識產權，我們可能需要支付賠償金，許可方可能有權終止許可證或使許可證非專屬，這可能導致我們無法開發、製造、銷售受許可技術覆蓋的產品，或使競爭對手獲得許可技術的使用權。此外，我們可能會因爲需要抵禦許可方聲稱存在的任何違反許可證的指控，而承擔重大成本和/或業務干擾以及對管理層的分散注意力。例如，2018年6月，Ionis向我們發出通知，聲稱根據我們與賽諾菲的第二次修訂的戰略合作與許可協議和相關的Exclusive TTR許可和AT3許可條款，作爲2018年1月重組我們的合作協議的結果，它有權獲得支付技術的款項。

根據授予的權利和與賽諾菲安萬特重組相關的支付金額，收取訪問費或TAF。Ionis隨後向美國仲裁協會波士頓辦事處提交了仲裁請求，聲稱我們違反了合同。在2020年第二季度完成仲裁程序後，仲裁庭於2020年10月發佈了部分裁定，要求我們提供其他信息。仲裁庭於2020年12月發佈了終局裁定，支持Ionis就其認爲我們在賽諾菲重組中獲得的某些權利收取TAF（但拒絕了Ionis提出的TAF金額），並在否認Ionis要求在同一重組中收取里程碑付款時支持我們。仲裁庭的終局裁定還否認了Ionis要求提前支付利息和律師費的請求。根據仲裁庭的終局裁定，我們於2021年1月向Ionis支付了4120萬美元。

此外，我們的許可方可能擁有或控制未授權給我們的知識產權，因此，我們可能會面臨無論其價值如何的索賠，即我們侵犯或違反許可方的權利。此外，雖然我們目前無法確定我們將需要支付的每個已批准產品或將來產品的版稅義務金額，但這些金額可能相當可觀。我們未來版稅義務的金額將取決於我們在這些產品中使用的科技和知識產權。因此，即使我們成功地開發和商業化產品，我們可能無法實現或保持盈利能力。

與員工和其他人簽署保密協議可能無法充分防止交易祕密和其他專有信息的披露。

爲了保護我們的專有技術和流程，我們部分依賴與成員、員工、顧問、科學顧問、CMO、外部科學合作者、贊助研究人員和其他顧問的保密協議。這些協議可能無法有效防止保密信息的泄露，在未經授權披露保密信息的情況下提供充分的補救措施。此外，其他第三方可能會獨立發現商業祕密和專有信息，在這種情況下，我們無法對這樣的方擁有任何商業祕密權利。強制執行並確定我們專有權利的範圍可能需要昂貴且耗時的訴訟，未能獲得或保持商業祕密保護可能會對我們的業務、前景、運營結果和財務狀況產生不利影響。

與競爭有關的風險

藥品市場競爭激烈。如果我們或我們的合作伙伴無法有效競爭現有藥品、新的治療方法和新的技術，我們或我們的合作伙伴可能無法成功地推廣我們或我們的合作伙伴開發的任何藥品。

藥品市場競爭激烈，變化迅速。許多大型藥品和生物技術公司、學術機構、政府機構和其他公共和私人研究機構正在追求開發針對我們正在或預計的同一疾病的新藥品。我們的許多競爭對手都有：

•我們擁有的財務、技術和人力資源遠遠不如他們；

•擁有更廣泛的臨床前試驗、臨床試驗、獲取監管批准以及製造、推廣和銷售藥品產品的經驗；

•基於先前測試或接受的技術的產品候選者；

•多種已獲批准或處於後期開發階段的產品；和

•與領先的公司和研究機構在我們的目標市場建立協作安排。

我們將面臨來自已經得到醫療社區批准和接受用於治療我們可能研發的藥物條件的藥物的激烈競爭。此外，目前有許多正在進行開發的藥物，未來可能商業化，用於治療我們可能嘗試開發藥物的疾病。這些藥物可能更有效、更安全、更便宜、更方便使用或者營銷和銷售更有效，比我們開發和商業化的任何產品都要好。

例如，假設獲得監管批准，我們正在研發用於治療伴有心肌病的ATTR澱粉樣變的RNAi治療用藥vutrisiran將與輝瑞公司的VYNDAQEL/VYNDAMAX（tafamidis）競爭，該藥目前已獲批用於治療該疾病。此外，BridgeBio於2023年7月宣佈了其acoramidis的III期臨床試驗的積極結果，該藥是一種TTR穩定劑，用於治療伴有心肌病的ATTR澱粉樣變，並於2024年2月宣佈FDA接受其新藥申請，其PDUFA行動日期爲2024年11月29日。BridgeBio還宣佈，EMA接受其營銷授權申請，預計2025年作出決定，並預計會有其他全球監管提交。我們還了解其他臨床開發中的ATTR澱粉樣變治療藥物候選者，其中包括NTLA-2001，該藥正在由Intellia Therapeutics，Inc.和Regeneron開發，並處於III期臨床開發階段；NNC-6019，該藥正在由Novo Nordisk開發，並處於II期臨床開發階段；以及NI006，該藥正在由Neurimmune AG和阿斯利康plc開發，並處於III期臨床開發階段。

我們預計會面臨來自這些以及其他可能進入市場的新藥物的競爭，以治療合併心肌病的ATTR澱粉樣變性患者。

ONPATTRO和AMVUTTRA在某些司法管轄區批准用於治療具有多發性神經病的hATTR澱粉樣變性患者。我們意識到其他已批准用於治療該病的產品，包括Ionis與阿斯利康合作開發的WAINUA（eplontersen）藥物、VYNDAQEL/VYNDAMAX（tafamidis）和Ionis開發和推廣的TEGSEDI（inotersen）。此外，還有各種處於臨床開發階段的產品候選用於治療患有多發性神經病的hATTR澱粉樣變性患者。我們認爲，ONPATTRO和AMVUTTRA有並將繼續擁有治療hATTR澱粉樣變性患者多發性神經病的競爭產品優勢，但是可能ONPATTRO和/或AMVUTTRA在與這些產品和產品候選品競爭方面無法獲得有利地位，並因此無法取得商業成功。

如果我們或合作伙伴繼續成功開發候選藥物，並獲得批准，我們和我們的合作伙伴將面臨基於許多不同因素的競爭，包括:

•相對於其他治療方法，我們和我們的合作伙伴產品的安全性和有效性如何；

•我們或合作伙伴的產品可以很容易地進行管理，並且患者可以接受相對較新的管理路線；

•這些產品的監管批准的時機和範圍；

•製造業，市場營銷和銷售能力的可用性和成本;

•我們或合作伙伴的產品價格與替代療法相比；

•報銷範圍；並且

•專利位置。

我們知道治療PH1的各個臨床開發階段的產品候選品，這些將與在美國和歐盟獲批用於治療該病的我們的RNAi治療藥物OXLUMO競爭，包括諾和諾德的RIVFLOZA（nedosiran）產品，該產品於2023年9月獲批用於治療PH1，預計在2024年上市。RIVFLOZA是一種由Dicerna開發的每月一次的皮下RNAi療法。2020年4月，我們和Dicerna彼此授予了關於lumasiran和Dicerna的nedosiran相關的各自知識產權的非排他性互相許可。此外，幾家公司正在開發治療PH1的臨床試驗藥物，包括BridgeBio、Chinook Therapeutics，Inc. 和BioMarin Pharmaceutical，Inc。

我們的競爭對手可能通過以上任何因素或其他因素開發或推廣具有顯著優勢的產品，而這些產品可能比我們或我們的合作伙伴開發的產品優越。此外，我們的競爭對手可能與大型藥品或生物技術公司建立合作關係或獲得資金，使他們比我們和我們的合作伙伴更具優勢。因此，我們的競爭對手可能比我們或我們的合作伙伴更成功地推廣他們的產品，這可能會對我們的競爭地位、業務前景、運營結果和財務狀況產生不利影響。競爭產品可能使我們或我們的合作伙伴開發和推廣產品候選者的開支無法回收，使其過時或無法競爭。這樣的競爭者還可能招募到我們的員工，這可能會對我們的專業水平和執行商業計劃的能力產生負面影響。此外，我們和我們的合作伙伴還面臨來自現有和新的治療方法的競爭，這些治療方法可以減輕或消除對藥品的需求，例如使用先進的醫療設備。針對我們和我們的合作伙伴正在針對的疾病開發新的醫療設備或其他治療方法可能使我們或我們的合作伙伴的產品候選者變得無法競爭、過時或不經濟。

我們和合作者面臨着來自其他公司的競爭，這些公司正在利用類似於我們的技術開發新型藥物和技術平台，以及利用新興技術的公司。如果這些公司開發出的藥物比我們或我們的合作者快，或者它們的技術，包括輸送技術，更爲有效，我們和我們的合作者成功地將我們的產品商業化的能力可能會受到不利影響。

除了我們面對的一般競爭藥物之外，我們和我們的合作伙伴還面臨着來自其他公司的競爭，這些公司利用直接與我們自己的技術相競爭的技術來開發新型藥物。我們已經意識到，有幾家其他的公司正在努力開發RNAi治療產品。其中一些公司正在尋求，與我們一樣，開發化學合成siRNA作爲藥物。其他公司正在遵循基因治療方法，旨在通過合成、外源引入基因來治療患者，並設計出在細胞內產生類siRNA分子的目標。正在開發化學合成siRNA的公司包括但不限於Arrowhead及其合作伙伴、武田製藥、詹森製藥有限公司、葛蘭素史克plc和安進公司；夸克製藥公司；羅氏；沉默治療公司及其合作伙伴、阿斯利康plc、江蘇漢索藥業集團股份有限公司和Mallinckrodt plc；Arbutus；Sylentis；以及Novo Nordisk及其合作伙伴、勃林格殷格翰公司和伊利公司。此外，我們授予Ionis、Benitec Biopharma Ltd.、Arrowhead、Arbutus、Quark、Sylentis和其他公司許可證或期權，這些公司可以獨立開發RNAi治療藥物。

目標市場受限。這些公司中的任何一家都可能比我們更快更有效地開發其RNAi技術。此外，由於我們簽署的協議，武田已獲得非獨家許可，而Arrowhead作爲Novartis的受讓人已獲得了30個基因靶點的特定獨家許可，其中包括訪問我們技術的某些方面。

我們和合作夥伴也與開發基於反義物的藥物的公司競爭。與RNAi治療相似，反義藥物針對mRNA以抑制特定基因的活性。Ionis的全資子公司Akcea Therapeutics, Inc.已獲得市場批准，用於治療具有第1或第2期多發性神經病變的成人hATTR澱粉樣變患者的反義藥物inotersen。Ionis開發的多個反義藥物已獲批並正在市場上銷售，包括WAINUA（eplontersen），Ionis在臨床試驗中還擁有多個反義藥物產品候選。Ionis還在利用我們授權的配體共軛GalNAc技術開發反義藥物，這些藥物已經在臨床前和臨床研究中顯示出在劑量更低的情況下具有更高的藥效，與不使用此授權GalNAc技術的反義藥物相比。開發反義藥物和反義技術可能成爲靶向mRNA以沉默特定基因的藥物首選技術。

除了RNAi和特定產品方面的競爭外，我們還面臨着在發現和開發將siRNA安全有效地輸送到相關細胞和組織類型方面的強大競爭。如果我們的競爭對手開發出安全有效的將siRNA輸送到相關細胞和組織類型的手段，我們成功商業化競爭產品的能力將受到不利影響。此外，第三方正在投入大量資源發現和開發將siRNA輸送到相關細胞和組織類型的安全有效手段，包括私營公司和學術實驗室。有些競爭對手比我們擁有更大的資源，如果我們的競爭對手談判獲得第三方開發的專有輸送解決方案的獨家訪問權，我們可能無法成功商業化我們的產品候選物。

與我們的普通股相關的風險

我們的股票價格過去一直是波動的，將來也可能會波動，投資我們的普通股可能會遭受價值下跌。

我們的股票價格現在和將來可能會波動。股票市場一般以及生物技術公司市場特別經歷了極端的價格和成交量波動，而這些經常與特定公司的經營表現無關。我們的普通股市場價格將來可能會受到許多因素的顯著負面影響，包括：

•我們季度收益報告中所含的信息，包括有關我們或我們的合作伙伴已商用產品或產品候選者的更新、我們的產品和合作收入、已完成期間的營業費用以及有關未來期間的財務指引；

•現有或新的競爭產品或技術的成功；

•針對我們或合作伙伴的產品或候選產品的監管行動；

•我們或我們的競爭對手公佈重大收購、合作、合資、承諾或資本承諾的公告；

•我們或我們的合作伙伴的其他產品候選藥物的臨床試驗時間和結果；

•我們開發項目的合作關係的開始或終止；

•我們或合作伙伴的任何開發計劃失敗或中止；

•我們競爭對手的產品候選藥物的臨床試驗結果；

•美國和其他國家的監管或法律發展；其他。

•涉及專利申請、已發專利或其他專有權利的發展或爭議;

•招募或離職關鍵人員;

•與我們的任何產品候選或臨床開發項目相關的開支水平；

•我們或合作者開發額外藥物候選或產品的成果;

•實際或預期的財務結果或發展時間表變化；

•宣佈或預期額外融資努力;

•我們、內部人員或其他股東出售我們的普通股；

•我們的財務結果或那些被認爲與我們相似的公司的變化;

•由覆蓋我們的任何證券分析師對我們的估算或建議發生變化；

•醫療支付體系結構的變化；

•藥品和生物技術領域的市場情況；

•一般的經濟、行業板塊和市場狀況；以及

•本“風險因素”一節中描述的其他因素。

過去，證券集體訴訟常常是在證券市場下跌後對公司提起的。這種風險尤其與生物製藥公司有關，這些公司近年來股價波動較大。例如，2019年9月，我們及我們的某些現任和前任董事和高管以及我們2017年11月的股票發售承銷商被起訴，指控違反聯邦證券法。雖然這個問題最終已經解決，但我們未來可能會成爲此類訴訟的目標。對我們進行證券訴訟可能會產生巨額成本，分散我們管理團隊的注意力和資源，這可能會給我們的業務、前景、運營業績和財務狀況帶來嚴重損害。我們有責任保險；然而，如果任何與訴訟相關的成本或費用超過了我們的保險覆蓋範圍，我們可能被迫直接承擔其中的一部分或全部成本和費用，這可能會非常巨大。此外，我們有義務在某些訴訟中向第三方（包括我們的董事和高管以及我們證券發行的承銷商）提供賠償，而這些義務可能不受保險覆蓋。

我們或我們的官員、董事或重要股東出售大量我們普通股，可能導致我們普通股價格下跌。

我們的少數股東擁有大量普通股。截至2024年6月30日，我們前8大股東持有超過50％的已發行普通股。如果我們，我們的官員或董事會，或我們的重要股東在公開市場上大量出售我們的普通股票，或有可能發生這種銷售，那麼我們的普通股股票的市場價格可能會受到不利影響。我們的重要股東出售普通股票可能會使我們在未來以我們認爲合適的時間和價格出售股權或股權相關證券時更難籌集所需資金。

我們管理文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使我們的收購更加困難，也可能會阻止我們的股東嘗試更換或刪除我們現任管理層或董事會成員，這對我們的股東可能是有利的。

我們公司章程和公司章程附則中的規定可能會延遲或阻止我們被收購，或者延遲或阻止我們現有管理層成員或董事會成員的變更。其中，這些規定包括：

•成立分類董事會，使我們所有董事會成員不會同時選舉；

•設立禁止股東通過書面同意行動的規定;

•授權我們的董事會在沒有股東批准的情況下發行優先股，這可用於設立“毒丸”，從而稀釋潛在敵意收購者的股權，有效地防止未經我們董事會批准的收購;

•只有經過董事會決議，才能更改我們董事的授權人數。

•限制可以召開股東特別會議的人;

•要修改或廢除公司章程或公司內部法規的特定條款，需要得到所有股東應有的表決權中至少75%的贊成。

•限制股東如何罷免我們董事會的董事；

•制定提前通知要求以便選舉我們的董事會和提出股東大會可以處理的事項。

另外，由於我們是在特拉華州註冊的公司，因此受到《特拉華州一般公司法》第203條款的規定，該條款禁止持有超過我們已發行股票的15％的股票的人在收購我們已發行股票的超過15％的股票的交易日期後的三年內與我們合併或結合，除非合併或結合得到規定方式的批准。即使某些股東認爲擬議的合併或收購可能有益，這些規定也會適用。

我們預計我們和我們的合作伙伴的臨床開發活動以及我們競爭者的臨床開發活動的結果將持續發佈，並可能導致我們普通股價格的顯著波動。

我們和合作夥伴的產品和候選產品以及競爭產品或潛在競爭產品的任何新信息都可能對投資者對我們未來前景的看法產生重大影響。我們、我們的合作伙伴和競爭對手會定期通過藥物研發計劃更新提供信息，通常是通過

發佈藥品新聞稿、召開電話會議和在醫療會議上展示。這些定期更新通常包括我們或競爭對手進行的臨床試驗的中期或最終結果，以及有關我們或競爭對手對監管申報和提交以及我們的產品或產品候選者未來臨床發展、競爭產品或可能的競爭產品候選者的期望的信息。有關我們的藥物研發計劃的信息發佈時間通常超出我們的控制範圍，並受到我們臨床試驗數據接收時間以及藥品公司在醫療會議上披露臨床數據的一般偏好的影響。此外，披露有關我們的臨床試驗或我們的競爭對手的臨床試驗的信息可能基於中期而非最終數據，可能涉及解釋難點，並且在任何情況下可能無法準確預測最終結果。此類信息的發佈可能導致我們普通股價格的波動。例如，在2021年底，BridgeBio公開披露了臨床試驗Ⅲ期acoramidis用於ATTR澱粉樣變性心肌病的A部分結果之後，我們的股票價格受到了負面影響。

與我們的可轉換債券相關的風險

我們可能沒有足夠的業務現金流來償還債務。

截至2024年6月30日，我們總共發行和未償還的Notes本金總額爲10.4億美元。Notes的利率爲固定利率，每年1％，並於每年5月15日和9月15日後付。從2023年3月15日開始，我們能否按計劃支付Notes本金的計劃支付利息或者重新融資我們的債務，包括Notes，或者在涉及到任何Notes轉換的現金支付方面進行支付，這取決於我們未來的業績，這是受經濟，金融，競爭和其他我們無法控制的因素的影響。我們的業務未來可能無法產生足夠的現金流來維持我們的債務並進行必要的資本支出。如果我們無法生成這樣的現金流，我們可能需要採取一種或多種替代方案，例如出售資產，重組債務或以可能具有負擔過重或高度稀釋性的條款獲得額外的債務融資或股本。我們未來再融資的能力將取決於資本市場和我們當時的財務狀況。我們可能無法從事任何這些活動或以理想的條款從事這些活動，這可能導致我們債務違約。

此外，我們的債務加上其他財務義務和合約承諾可能會產生其他重要後果。例如，它可能會：

•使我們更容易受到普遍美國和世界經濟、行業板塊和競爭情況不利變化以及政府監管不利變化的影響；

•限制我們在規劃業務和行業板塊變化以及對變化做出反應的靈活性；

•相比於我們負債較少的競爭對手，這將讓我們處於不利地位；

•限制了我們借入其他資金以用於併購、營運資本和其他一般企業用途的能力；

•使得收購我們公司變得不太有吸引力或更加困難。

這些因素中的任何一個都可能會損害我們的業務、前景、營業成果和財務狀況。此外，如果我們承擔額外的債務，與我們的業務及償還債務的能力相關的風險將會增加。

我們可能沒有籌集所有基金類型所必需的資金來以現金方式換股票或在基本變更發生時通過現金回購 Notes。

持有本債券的持有人有權利要求我們在基本變更（定義在債券契約中）發生時以回購價格回購他們的債券，回購價格等於要回購的債券本金金額的100％，加上應計未付利息（如有）。在債券轉換時，除非我們選擇僅提供我們的普通股份以解決此類轉換（除支付任何零股份的現金代替外），否則我們將需要支付現金以支付所轉換的債券。在我們被要求回購或轉換債券時可能無足夠的現金可用或無法獲得融資。此外，我們回購債券或按照債券轉換要求支付現金的能力可能會受到法律、監管當局或約束我們未來負債的協議限制。我們未能在持有債券人依據此類債券契約要求回購債券或支付任何未來轉換債券的現金的時候回購債券，將構成根據此類債券契約的違約。債券契約或基本變更本身的違約也可能導致違約我們未來負債協議。如果在適用的通知或寬限期後加速償還相關負債後，我們可能無法擁有足夠的基金去償還負債並回購債券或按照債券轉換支付現金。

如果啓動了筆記條件轉換功能，則可能對我們的流動性產生不利影響。

如果觸發票據的有條件轉換功能，則票據持有人可以選擇在指定期間內的任何時間將票據轉換。如果一個或多個持有人選擇轉換他們的票據，除非我們決定僅通過交付我們的普通股份（而非以現金代替交付）來滿足我們的轉換義務，否則我們將按照票據條款支付現金，或者以現金和股票的組合形式支付轉換費用，或者兩者的組合形式。

如果我們要解決部分或全部的轉換義務而涉及到任何分數股份（即所有板塊），我們將被要求通過支付現金來解決問題，這可能會對我們的流動性產生不利影響。另外，即使持有人不選擇轉換他們的票據，根據適用的會計準則，我們可能會被要求將所有或部分票據的未償本金重新分類爲流動負債，而不是長期負債，這將導致我們的淨營運資本大幅減少。

有關注釋的交易可能會影響我們普通股的價值。

部分或全部Note的轉換可能會稀釋現有股東的所有權利，前提是我們在Notes轉換時應交付我們的普通股。在某些情況下，持有人可能會選擇將Notes轉換爲普通股。如果Note持有人選擇將其Note轉換爲普通股，我們可能會通過向他們交付大量普通股來滿足我們的轉換義務，這將導致我們現有股東的稀釋。

此外，與發行票據相關，我們與某些金融機構或期權交易對手進行了上限認購。通常期望上限認購在票據轉換或結算時減少我們的普通股股權潛在稀釋，並抵消我們需要超過轉換票據本金金額支付的任何現金款項，此種減少和/或抵消應受到限制。

在建立已蓋帽認購證券的初始對沖的過程中，期權交易對手或其各自的關聯方與我們的普通股有關的進行了各種衍生品交易，或者在票據定價後同時或不久購買了我們的普通股。

期權交易對手或其各自的附屬公司不時可能通過與我們普通股有關的各種衍生工具交易或在次級市場交易中購買或出售我們的普通股或其他證券來調整對沖頭寸，直至到期日（且可能在Notes轉換、公司在任何基本變更回購日期回購Notes、贖回日期或任何我們撤銷上限認購的相關部分的日期，如果我們行使我們在上限認購中的選項）後也有可能出現。此活動可能導致我們的普通股市場價格下降和/或波動增加。

我們不對上述交易可能對票據或我們的普通股價格產生的任何潛在影響的方向或程度進行任何陳述或預測。此外，我們也不表示期權交易對手將進行這些交易或這些交易一旦開始就不會沒有通知而被中止。

我們在關於已設上限認購期權方面面臨交易對手風險。

期權交易對手方是金融機構，他們面臨着可能在上限敲出期權下違約的風險。我們對期權交易對手方的信用風險不受任何抵押物的保證。過去的全球經濟狀況導致許多金融機構實際上或被認爲面臨破產或經濟困境。如果期權交易對手方面臨破產程序，我們將成爲該程序中的未擔保債權人，並對所涉及的期權交易對手方的敲出期權下的我們的損失有權提出要求。我們的敞口將取決於多種因素，但一般來說，我們的敞口增加將與我們的普通股市場價格和波動性的增加相關。此外，如果期權交易對手方違約，我們可能會承受不利的稅務後果並比我們目前預計的更多地對我們的普通股產生稀釋。我們無法保證期權交易對手方的財務穩定性或可行性。

可在現金中結算的可轉換債務證券（如本文所述的票據）的會計方法可能對我們報告的財務結果產生重大影響。

爲反映票據而在我們的壓縮綜合資產負債表中計提利息費用，並在我們報告的稀釋每股收益中反映普通股的基礎股份，其會對我們的報告盈利和財務狀況產生負面影響。

2020年8月，FASB發佈了《財務會計準則更新》，簡化了適用於可轉換票據的會計準則。ASU 2020-06自2022年1月1日起開始實施。

根據ASU 2020-06的規定，這些註釋被體現爲我們簡明的合併負債，初始賬面價值等於註釋的本金減去發行成本。發行成本被視作會計目的的債務貼現進行處理，該貼現在註釋期間分攤至利息費用中。由於這種分攤，我們預計註冊會計師事務所將會明顯降低所報告的淨收入或增加所報告的淨虧損，實際上我們所支付的現金利息付款將會更少。

此外，按照ASU 2020-06的規定，使用“如已轉換”法計算董事會決議股票所代表的普通股權益時，普通股每股攤薄收益通常是按照這種方法計算的。

假設所有註釋在報告期初僅轉換爲普通股，除非結果會變得防稀釋。如採用轉換後法可能會在未來我們盈利的程度下降，而會計標準可能會在未來以對我們的稀釋後每股收益產生不利影響的方式變化。

此外，如果債券可轉換條件之一得到滿足，我們可能根據適用會計準則需要將債券負債賬面價值重新分類爲流動負債而非長期負債。即使沒有任何持有人實際轉換其債券，此重新分類也可能會大幅減少我們所報告的工作資本。

第5項其他信息

我們的官員和董事採用10b5-1計劃交易計劃進行採納

在我們於2024年6月30日結束的財季內，我們的某些高管（根據《交易所法》16a-1（f）規定）和董事已簽訂合同、指示或書面計劃，以購買或銷售我們的證券，旨在滿足《交易所法》10b5-1（c）規定的條件，從而在基於非公開信息進行證券交易的違法行爲中獲得肯定的辯護。我們將這些合同、指示和書面計劃稱爲“10b5-1交易計劃”，每一個都是一個“10b5-1交易計劃”。我們描述了這些10b5-1交易計劃的重要條款。以下是下列信息：

Kevin Fitzgerald博士, 執行副總裁，首席科學官

2024年6月4日，Realty Income公司（以下簡稱“公司”）發佈了一份新聞稿，公佈了截至2024年12月31日更新的收益和投資成交量預測。新聞稿的副本作爲Exhibit 99.1附在此，作爲本報告的一部分。此報告的Exhibit 99.1作爲第7.01項目，根據8-K表格的規定提供，不視爲1934年證券交易法第18條的“報告文件”，無論此後公司做出的任何註冊文件，也不管任何這類文件的一般包含語言，都不作爲參考依據。2024年5月10日我們的執行副總裁，首席科學官凱文·菲茨傑拉德博士，簽署了一份規則10b5-1交易計劃，在此計劃下，菲茨傑拉德博士可以通過經紀人出售總計50,634股我們的普通股票，這些股票是作爲股權激勵補償計劃授予他的股票，須根據拆股並股、送轉和其他類似股票變動進行調整。 2025年5月10日此計劃只能在2024年8月11日至2025年5月10日期間進行股票出售。此計劃定於結束於2025年5月10日，但也可能因計劃中規定的股票全部出售、菲茨傑拉德博士或經紀人終止此計劃，或依計劃中其他規定而提前終止。

丹尼斯·A·奧西洛萬.D.，董事

2024年6月4日，Realty Income公司（以下簡稱“公司”）發佈了一份新聞稿，公佈了截至2024年12月31日更新的收益和投資成交量預測。新聞稿的副本作爲Exhibit 99.1附在此，作爲本報告的一部分。此報告的Exhibit 99.1作爲第7.01項目，根據8-K表格的規定提供，不視爲1934年證券交易法第18條的“報告文件”，無論此後公司做出的任何註冊文件，也不管任何這類文件的一般包含語言，都不作爲參考依據。2024年5月3日Dennis A. Ausiello萬.D.，我們董事會成員之一，簽署了10b5-1號規則交易計劃該計劃規定，代表Dennis A. Ausiello的經紀人可以售出多達所有基金類型從期權中獲得並根據拆股並股、期權、送轉等相似股票改變情況進行調整後的所有普通股的股數，股權 2025年5月20日當我們的普通股市場價格在2024年8月5日至2025年5月20日期間高於指定價格時，才可以按照該計劃出售股份。該計劃定於到期，時間爲其股份售出或銀行家，或計劃中另有規定。

2025年股東大會提案

2024年股東年會通知和14A表格的代理聲明已於2024年4月1日向證券交易委員會提交，但在標題爲“補充信息和其他事項-股東提案”的部分存在排印錯誤，僅涉及股東必須在何時向公司提供通知以便於(a)就可能納入我們的2025年股東年會的代理聲明的股東提案提交，或者2025年代理聲明，以及(b)在我們的2025年股東年會上提出股東不打算納入2025年代理聲明的業務計劃。糾正的章節如下所示：

股東提案

爲了被納入2025年股東年度大會的委託材料中，股東的提案必須在2024年12月2日或之前在我們的總部，675 West Kendall Street, Henri A. Termeer 廣場，麻薩諸塞州劍橋市 02142，收到。我們建議提案人通過掛號信，要求回執的方式提交提案，寄給我們的公司秘書。此外，我們公司的規定要求在股東大會上提出的董事候選人和其他股東想要提出的事項必須提前通知我們，除了那些已經包含在我們的代理聲明中的問題外。必須以書面形式提交通知，且最遲在2025年2月15日（即我們的2024年股東大會的第一週年紀念日之前90天）之前收到我們總部的公司秘書處，並且不早於2025年1月16日（即我們的2024年股東大會的第一週年紀念日之前120天）。但是，如果2025年的股東年度大會比2024年股東年度大會的第一週年紀念日提前超過20天或延遲超過60天，通知必須不早於此年度大會前的第120天收到，並且不晚於發送此類大會日期通知的日期郵寄或公開披露此類大會日期的日期之後的第10天的營業時間，以先到達者爲準。

我們的章程還規定了股東必須提供的通知內容要求，包括股東提名參選我們的董事會的，以便在2025年股東年度大會上妥善提出。董事會會通過代理人徵集，對這些提案擁有自由表決權，但需遵守SEC規定的行使該權利的規則。

爲遵守全民代理規則，持股人如果打算支持公司董事以外的候選人徵集委任書，必須在2025年3月17日或之前提供通知，並提供根據《交易所法》規則14a-19所要求的信息。

展品6. 陳列品


10.1#**			2018年股票激勵計劃下執行官的業績股份單位獎勵協議格式，經修訂（授予時間爲2024年6月11日或之後）
10.2#**			2018年股票激勵計劃下執行官的受限股票單位獎勵協議格式，經修訂（授予時間爲2024年6月11日或之後）
10.3#**			2018年股票激勵計劃下執行官的非法定股票期權協議格式，經修訂（授予時間爲2024年6月11日或之後）
10.4#**			F 格式爲 2018年股票激勵計劃下的非法定股票期權協議格式，非 - 員工董事，經修訂
31.1#			根據《證券交易法》第1934年修正案第13a-14(a)條款和修正案規定，首席主管官員的證明書，信安金融認證
31.2#			根據《證券交易法》第1934年修正案第13a-14(a)條款和修正案規定，首席財務官員的證明書，信安金融認證
32.1#+			根據《證券交易法》第1934年修正案第13a-14(b)條款，以及《美國法典》第63章第1350節的規定，首席主管官員的證明書，信安金融認證
根據《證券交易法》第1934年修正案第13a-14(b)條款，以及《美國法典》第63章第1350節的規定，首席財務官員的證明書，信安金融認證			此轉讓不會被視爲《證券交易法》第18條的文件，或交易法的文件，也不會因此而承擔任何責任。除非明確地被引用於此類文件，否則此證明書不被視爲被引用於《證券法》的任何文件中。
101.SCH			行內XBRL分類擴展模式文檔
101.CAL			Inline XBRL稅務分類擴展計算鏈接庫文檔
101.LAB			行內XBRL分類擴展標籤鏈接庫文檔
101.PRE			行內XBRL分類擴展演示鏈接庫文檔
101.DEF			行內XBRL分類擴展定義鏈接庫文檔
104			交互數據文件封面（格式爲內聯XBRL，其中包含在展品101(*)中適用的分類擴展信息）


#			隨此提交。
**			管理合同，報酬計劃或協議。
+			此證明書不會被視爲某一部分的“文件”《證券交易法》第1934年修正案第18條的目的，在此之後或未被規定爲交易法或其他方面的責任。此類證書不應視爲被引用於任何根據《證券法》1933年修正案或交易法的文件中，除非特別引用。

簽名

根據1934年證券交易法的要求，本公司已授權其代表在此簽署本報告。


						ALNYLAM PHARMICALS, INC

日期：2024 年 8 月 1 日						/s/ Yvonne L. Greenstreet，工商管理碩士，工商管理碩士
						Yvonne L. Greenstreet，工商管理碩士，工商管理碩士首席執行官（首席執行官）

日期：2024 年 8 月 1 日						/s/ 傑弗裏·波爾頓
						傑弗裏·波爾頓執行副總裁、首席財務官（首席財務和會計官）