10-Q

美国

证券交易委员会

华盛顿特区，20549

形式 10-Q

(标记一)


☒	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告

截至本季度末6月30日，2024

或


☐	根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告

关于从到的过渡期

佣金文件编号001-14895

SAREPTA THERAPETICS，Inc.

(注册人的确切姓名载于其章程)


特拉华州		93-0797222
(述明或其他司法管辖权公司或组织)		(税务局雇主识别号码)

第一街215号，套件415 剑桥，体量		02142
（主要行政办公室地址）		(邮政编码)

注册人的电话号码，包括区号：(617) 274-4000

根据该法第12(B)条登记的证券：


每个班级的标题	交易符号	注册所在的交易所名称
普通股，每股面值0.0001美元	SRPT	纳斯达克全球精选市场

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ 没有预设

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 没有预设

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。


大型加速文件服务器	☒	加速文件管理器	☐

非加速文件服务器	☐	规模较小的报告公司	☐

新兴成长型公司	☐

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

通过勾选标记检查注册人是否是空壳公司（定义见《交易法》第120亿.2条）。是的否 ☒

注明截至最后实际可行日期，发行人所属各类普通股的流通股数量。


面值0.0001美元的普通股		95,366,334
(班级)		（截至2024年8月2日未完成）

SAREPTA THERAPETICS，Inc.

表格10-Q

索引


		页面
第一部分-财务信息

第1项。	财务报表(未经审计)	3

	精简合并资产负债表-截至2024年6月30日和2023年12月31日	3

	简明综合全面收益表（亏损）-截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月	4

	股东权益简明合并报表 - 截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月	5

	简明合并现金流量表-截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月	6

	简明合并财务报表附注	7

第二项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	21

第三项。	关于市场风险的定量和定性披露	36

第四项。	控制和程序	36

第二部分--其他资料

第1项。	法律诉讼	37

第1A项。	风险因素	37

第二项。	未登记的股权证券销售和收益的使用	74

第三项。	高级证券违约	74

第四项。	煤矿安全信息披露	74

第五项。	其他信息	74

第六项。	陈列品	74

陈列品		75

签名		76

第一部分—财政AL信息

项目1.融资AL报表

SAREPTA THERAPETICS，Inc.

浓缩Consolida泰德资产负债表

(未经审计，以千计，不包括每股和每股金额)


	自.起 2024年6月30日			自.起 2023年12月31日
资产
流动资产：
现金及现金等价物	$	383,622		$	428,430
短期投资		1,076,852			1,247,820
应收账款净额		359,997			400,327
库存		485,795			322,859
与制造业相关的沉积物和藻类		302,627			102,181
其他流动资产		74,743			77,714
流动资产总额		2,683,636			2,579,331
财产和设备，净额		276,200			227,154
使用权资产		124,001			129,952
非流动库存		204,691			191,368
其他非流动资产		135,729			136,771
总资产	$	3,424,257		$	3,264,576

负债与股东权益
流动负债：
应付帐款	$	107,417		$	164,918
应计费用		350,404			314,997
递延收入，本期部分		122,036			50,416
长期债务的当期部分		91,505			105,483
其他流动负债		17,128			17,845
流动负债总额		688,490			653,659
长期债务		1,134,810			1,132,515
租赁负债，扣除当期部分		143,601			140,965
递延收入，扣除当期部分		325,000			437,000
或有对价		48,200			38,100
其他非流动负债		7087			3,000
总负债		2,347,188			2,405,239
承付款和或有事项(附注15)
股东权益：
优先股，$0.0001票面价值，3,333,333授权股份；无已发出，并 *表现突出		-			-
普通股，$0.0001票面价值，198,000,000授权股份；95,282,600 和93,731,831 已于2024年6月30日和2023年12月31日发行和未偿还，分别是两个人		10			9.
额外实收资本		5,481,723			5,304,623
累计其他全面（损失）收入，扣除税款		(1,030	)		918
累计赤字		(4,403,634	)		(4,446,213	)
股东权益总额		1,077,069			859,337
总负债和股东权益	$	3,424,257		$	3,264,576

见未经审计的简明合并财务报表附注。

SAREPTA THERAPETICS，Inc.

精简合并报表OF综合收入（损失）

（未经审计，单位：千，每股金额除外）


	截至以下三个月 6月30日，						截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024			2023			2024			2023
收入：
产品，净	$	360,548		$	238,988		$	720,032		$	470,483
协同等		2,383			22,250			56,363			44,255
总收入		362,931			261,238			776,395			514,738

成本和费用：
销售成本（不包括许可内权利的摊销）		44,545			34,124			95,104			69,141
研发		179,690			241,890			380,086			487,569
销售、一般和行政		138,796			118,564			265,799			229,278
许可内权利摊销		601			179			1,202			357
总成本和费用		363,632			394,757			742,191			786,345
营业(亏损)收入		(701	)		(133,519	)		34,204			(271,607	)

其他收入(亏损)，净额：
其他收入，净额		14,278			16,934			20,821			29,641
出售优先审查收件箱的收益		-			102,000			-			102,000
债务清偿损失		-			-			-			(387,329	)
其他收入(亏损)合计，净额		14,278			118,934			20,821			(255,688	)

所得税费用前收益(亏损)		13,577			(14,585	)		55,025			(527,295	)
所得税费用		7,117			9,355			12,446			13,400
净收益(亏损)	$	6,460		$	(23,940	)	$	42,579		$	(540,695	)

其他全面收益(亏损)：
投资未实现（损失）收益，扣除税款		(339	)		(636	)		(1,948	)		609
其他综合(亏损)收入合计		(339	)		(636	)		(1,948	)		609
综合收益(亏损)	$	6,121		$	(24,576	)	$	40,631		$	(540,086	)

每股收益(亏损)：
基本信息	$	0.07		$	(0.27	)	$	0.45		$	(6.11	)
稀释	$	0.07		$	(0.27	)	$	0.44		$	(6.11	)

用于计算每股收益（亏损）的普通股加权平均股数：
基本信息		94,618			88,743			94,305			88,466
稀释		99,144			88,743			99,129			88,466

见未经审计的简明合并财务报表附注。

SAREPTA THERAPETICS，Inc.

浓缩合并股东权益声明

(未经审计，以千计)


							累计
					其他内容		其他						总
	普通股				已缴费		全面			累计			股东的
	股份		量		资本		收入(亏损)			赤字			股权
2023年12月31日余额		93,732	$	9.	$	5,304,623	$	918		$	(4,446,213	)	$	859,337
普通股期权的行使		207		-		15,579		-			-			15,579
限制性股票单位背心		461		-		-		-			-			-
员工下发行普通股 **股票购买计划		90		-		6561		-			-			6561
基于股票的薪酬		-		-		45,205		-			-			45,205
可供出售的未实现损失购买证券，税后净额		-		-		-		(1,609	)		-			(1,609	)
净收入		-		-		-		-			36,119			36,119
2024年3月31日余额		94,490	$	9.	$	5,371,968	$	(691	)	$	(4,410,094	)	$	961,192
普通股期权的行使		468		1		39,917		-			-			39,918
限制性股票单位背心		131		-		-		-			-			-
基于股票的薪酬		-		-		55,654		-			-			55,654
发行普通股用于转换2024年票据		194		-		14,184		-			-			14,184
可供出售的未实现损失购买证券，税后净额		-		-		-		(339	)		-			(339	)
净收入		-		-		-		-			6,460			6,460
2024年6月30日的余额		95,283	$	10	$	5,481,723	$	(1,030	)	$	(4,403,634	)	$	1,077,069


							累计
					其他内容		其他						总
	普通股				已缴费		全面			累计			股东的
	股份		量		资本		(亏损)收入			赤字			股权
2022年12月31日的余额		87,950	$	9.	$	4,296,841	$	(1,664	)	$	(3,910,236	)	$	384,950
普通股期权的行使		267		-		22,808		-			-			22,808
限制性股票单位背心		390		-		-		-			-			-
发行普通股 2024年票据交换		4456		-		693,377		-			-			693,377
部分结算有上限的认购份额 2024年笔记的选项		-		-		80,645		-			-			80,645
员工下发行普通股 **股票购买计划		77		-		5,229		-			-			5,229
基于股票的薪酬		-		-		41,250		-			-			41,250
可供出售的未实现收益购买证券，税后净额		-		-		-		1,245			-			1,245
净亏损		-		-		-		-			(516,755	)		(516,755	)
2023年3月31日的余额		93,140	$	9.	$	5,140,150	$	(419	)	$	(4,426,991	)	$	712,749
普通股期权的行使		80		-		5861		-			-			5861
限制性股票单位背心		54		-		-		-			-			-
基于股票的薪酬		-		-		47,377		-			-			47,377
可供出售的未实现损失购买证券，税后净额		-		-		-		(636	)		-			(636	)
净亏损		-		-		-		-			(23,940	)		(23,940	)
2023年6月30日的平衡		93,274	$	9.	$	5,193,388	$	(1,055	)	$	(4,450,931	)	$	741,411

见未经审计的简明合并财务报表附注。

SAREPTA THERAPETICS，Inc.

浓缩合并S现金流统计表

(未经审计，以千计)


	截至6月30日的6个月，
	2024			2023
经营活动的现金流：
净收益(亏损)	$	42,579		$	(540,695	)
净利润（亏损）与经营活动现金流量对账的调整：
折旧及摊销		17,463			22,097
使用权资产的公允价值减少		7,964			6,811
非现金利息支出		2,501			2,688
基于股票的薪酬		91,174			88,627
投资折扣的增加，净		(22,859	)		(20,245	)
或有对价公允价值的非现金变化		10,100			(800	)
债务清偿损失		-			387,329
出售优先审查收件箱的收益		-			(102,000	)
其他		(1,067	)		645
营业资产和负债变动，净额：
应收账款净减少（增加），净		40,330			(22,180	)
制造业相关存款和贷款净（增加）减少		(203,344	)		1,378
库存净增加		(162,972	)		(26,998	)
其他资产净减少		6627			9,637
递延收入净减少		(40,380	)		(44,255	)
应付账款、应计费用、租赁负债和其他负债净减少		(15,250	)		(93,669	)
用于经营活动的现金净额		(227,134	)		(331,630	)

投资活动产生的现金流：
购置财产和设备		(61,611	)		(27,394	)
购买可供出售的证券		(547,282	)		(829,799	)
可供出售证券的到期和出售		739,161			864,458
购买无形资产		(10,000	)		(139	)
优先审查收件箱出售收益		-			102,000
投资活动提供的现金净额		120,268			109,126

融资活动的现金流：
行使股票期权和购买员工股票项下股票的收益购买计划		62,058			33,898
部分结算2024年票据有上限的认购股票期权		-			80,645
2024年债券的债务转换成本		-			(6887	)
融资活动提供的现金净额		62,058			107,656

现金、现金等价物和限制性现金减少		(44,808	)		(114,848	)

现金、现金等价物和受限现金：
期初		444,009			985,801
期末	$	399,201		$	870,953

现金、现金等价物和限制性现金的对账：
现金及现金等价物	$	383,622		$	851,929
其他资产中的受限制现金		15,579			19,024
现金总额、现金等价物和限制性现金	$	399,201		$	870,953

补充披露现金流量信息：
在此期间支付的所得税现金	$	7990		$	5,991
期内支付的利息现金	$	7,981		$	7,817
非现金活动补充附表：
计入应付账款和应计费用的无形资产以及财产和设备	$	30,483		$	20,928
取得使用权资产所产生的租赁负债	$	2,018		$	75,875
为转换或交换2024年票据而发行的普通股	$	14,184		$	693,377
资本化的库存补偿和折旧作为库存	$	13,287		$	-

见未经审计的简明合并财务报表附注。

SAREPTA THERAPETICS，Inc.

注意事项公司简明综合财务报表

(未经审计)

1.业务的组织和性质

Sarepta治疗公司(连同其全资子公司“Sarepta”或“公司”)是一家商业阶段的生物制药公司，专注于通过发现和开发独特的RNA靶向疗法、基因疗法和其他用于治疗罕见疾病的遗传疗法来帮助患者。通过应用其专有、高度差异化和创新的技术，并通过与其战略合作伙伴的合作，该公司已经开发了多种已获批准的用于治疗Duchenne肌营养不良症(“Duchenne”)的产品，并正在开发各种疾病和障碍的潜在治疗候选药物，包括Duchenne、肢体带状肌营养不良症(“LGMD”)和其他神经肌肉和中枢神经系统疾病。

公司在美国的产品EXONDYS 51(Eteplirsen)注射剂(“EXONDYS 51”)、VYONDYS 53(Golodirsen)注射剂(“VYONDYS 53”)和AMONDYS 45(Casimersen)注射剂(“AMONDYS 45”)分别于2016年9月19日、2019年12月12日和2021年2月25日获得美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准。ExONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45(统称为PMO产品)分别用于治疗Duchenne患者的dystrophin基因突变(可跳过外显子51、外显子53和外显子45)，它们使用公司的磷二酰吗啉齐聚物(PMO)化学和外显子跳过技术来跳过dystrophin基因的外显子51、外显子53和外显子45。外显子跳跃的目的是促进一种内部截短但具有功能的肌营养不良蛋白的产生。

ELEVIDYS(delandisrogene moxeparvovec-rokl)于2024年6月20日获得FDA批准，是一种基于腺相关病毒的基因疗法，用于治疗确诊为Duchenne基因突变的4岁以上Duchenne儿童患者。在加速批准途径下，ELEVIDYS也被批准用于非门诊患者。此前，ELEVIDYS于2023年6月22日获得FDA的加速批准，用于治疗确诊为Duchenne基因突变的4至5岁Duchenne儿童门诊患者。Duchenne基因外显子8和/或外显子9缺失的患者禁止使用ELEVIDYS。

截至2024年6月30日，该公司约有1,476.1百万现金、现金等价物、限制性现金和投资，包括#美元383.6百万现金和现金等价物，$1,076.9 数百万短期投资和美元15.6 百万非流动限制现金。该公司认为，截至本报告发布之日，其现金、现金等值物和投资余额足以为其至少未来十二个月的当前运营计划提供资金，尽管它可能会通过公共或私人债务和股权融资寻求额外的现金资源。寻求资助的研发安排和额外的政府合同，并与其他人建立合作或将其技术许可给其他人企业

2.主要会计政策摘要

陈述的基础

随附的未经审计的简明综合财务报表是根据美国公认会计原则(“美国公认会计原则”)编制的，反映了Sarepta及其全资子公司的账目。其合并子公司之间的所有公司间交易已被取消。管理层已确定该公司在一细分市场：发现、开发、制造和向罕见疾病患者提供治疗方法。

公司管理层认为，公平列报所需的所有正常经常性调整都已得到反映。根据美国公认会计原则编制的年度财务报表中通常包含的某些财务信息已被省略，但中期报告并不需要这些信息。这些未经审计的简明综合财务报表应与截至2023年12月31日的年度的综合财务报表和相关说明一起阅读，这些综合财务报表和相关说明包含在公司于2024年2月28日提交给美国证券交易委员会的截至2023年12月31日的10-k表格年度报告中。截至2024年6月30日的三个月和六个月的业绩并不一定预示着全年的预期结果。

估计和不确定性

根据美国公认会计原则编制未经审计的简明综合财务报表要求管理层作出影响资产、负债、权益、收入、费用以及或有资产和负债的报告金额的估计和假设。实际结果可能与这些估计不同。

信用风险集中

可能使公司面临集中信用风险的金融工具包括金融机构持有的现金、现金等价物、投资和客户应收账款净额。截至2024年6月30日，公司的现金集中在三家金融机构，这可能使公司面临信用风险。然而，本公司并不认为金融机构存在重大违约风险。该公司还购买高评级公司、金融机构和政府发行的商业票据、政府和政府机构债券、公司债券和存单，并限制任何一家发行人的信用风险。这些金额有时可能会超过联邦保险的限额。本公司并无经历任何与该等金融工具有关的信贷损失，亦不相信有任何与该等金融工具相关的重大信贷风险。截至2024年6月30日，占三个实体33%，28% 和15% 应收账款的净额分别。截至2023年12月31日，有四家实体占 40%，19%，19% 和 12% 应收账款的净额分别。截至2024年6月30日，该公司相信其最大的客户信用质量较高，并且没有经历与此类客户相关的任何重大信用损失。

重大会计政策

有关公司会计政策的详细信息，请阅读注2，重要会计政策和近期会计公告摘要截至2023年12月31日的年度10-k表格年度报告。

截至2024年6月30日，公司会计政策或近期会计公告没有发生任何可能产生重大影响的重大变更.

3.许可和协作协议

F.霍夫曼-拉罗氏有限公司

截至2023年6月30日止三个月及六个月，本公司确认$22.3 亿和$44.3与F.Hoffman-La Roche Ltd.(“Roche”)签订的许可证、协作和期权协议(下称“罗氏协议”)中有关单个合并履约义务摊销的合作收入分别为100万欧元，截至2024年6月30日的同期内并无此类活动。根据罗氏协议，该公司已授予罗氏期权，以获得除美国外的某些未来杜兴开发项目(“期权”)的权利，以换取单独的期权行使付款、里程碑和特许权使用费对价以及成本分摊条款。这些期权作为与个别项目有关的重大权利入账，并在罗氏协议开始时计入递延收入。分配给重大权利的价值计入递延收入，直至该等权利到期或行使为止。2024年2月12日，罗氏拒绝行使与一个外部早期开发项目有关的可选权利，这导致立即确认了#美元48.0 百万美元的协作收入截至2024年6月30日的六个月。截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司的递延收入总额为美元447.0 亿和$487.4 百万，主要与罗氏协议相关期权的单独重大权利有关，其中美元122.0 亿和$50.4 百万分别被归类为当前。

与罗氏协议下执行的共同开发活动相关的成本包括在运营费用中，罗氏对成本的任何报销均反映为相关费用发生时此类费用的减少。截至2024年6月30日的三个月和六个月，罗氏可报销并反映为运营费用减少的成本为美元17.9 亿和$39.6 分别为百万。截至2023年6月30日的三个月和六个月，罗氏可报销并反映为运营费用减少的成本为美元28.2 亿和$48.5 分别为百万。截至2024年6月30日和2023年12月31日，共有美元19.9 亿和$29.8分别计入未经审核简明综合资产负债表内其他流动资产的合作及其他应收账款百万元。

根据罗氏协议，本公司同意与罗氏订立供应协议，以便向他们供应临床及商业批次的ELEVIDY(“供应协议”)。虽然供应协议正在谈判过程中，但该公司已经向罗氏交付了一批商业ELEVIDYS供应，这些供应是在逐个采购订单的基础上达成的。截至2024年6月30日止六个月，本公司确认5.8百万与这些发货相关的合同制造收入，不是类似的活动截至2023年6月30日的六个月。在截至2024年6月30日或2023年6月30日的三个月里，代工收入都没有类似的活动。这项收入计入未经审计的简明综合全面收益(亏损)表中的协作收入和其他收入。截至2024年6月30日止六个月，本公司确认1.7 与这些发货相关的百万库存成本，计入未经审计的简明综合全面收益（亏损）表中的销售成本（不包括特许内权利的摊销）。三个月及截至2024年6月30日止六个月，公司确认美元2.4 亿和$2.6 罗氏销售ELEVIDYS的版税收入分别为百万美元，与不是同一时期的类似活动 2023.

研究和期权协议

该公司与第三方签订了研究和期权协议，以开发可用于公司基因疗法管理的各种技术和生物制剂。这些协议一般规定了与临床前开发计划相关的研究服务，以及为临床开发许可技术的选项。在执行这些协议下的期权之前，公司可能被要求支付最多$34.8百万美元的研究里程碑付款。根据这些协议，有$121.8于决定行使购股权时，本公司将支付的潜在购股权付款为百万欧元。此外，如果执行每项协议的期权，公司将产生额外的或有债务，并可能被要求根据开发产品商业化后的净销售额支付开发、监管和销售里程碑付款和特许权使用费。截至2023年6月30日的三个月及六个月，公司确认了$7.5百万美元的预付款与行使的期权有关，作为研发费用。在.期间截至2024年6月30日的三个月和六个月，该公司做到了不是没有行使任何选择权，也没有可能发生任何额外的研究里程碑付款。

里程碑式的义务

该公司有适当的许可和合作协议，除了在执行协议时支付预付费用外，公司还有义务支付某些里程碑式的付款，因为候选产品从提交研究新药申请到批准商业销售和其他方面。截至2024年6月30日，该公司可能有义务将2.8与其协作和许可协议相关的未来开发、监管、商业和预付特许权使用费达数十亿美元。这些债务不包括在公司截至2024年6月30日签订的研究和期权协议中尚未行使的期权的潜在未来期权和里程碑付款，如上所述。截至2023年6月30日的三个月和六个月，公司确认预付款、发展里程碑和其他费用为$7.6 亿和$8.1 分别在随附的未经审计的简明综合全面收益（亏损）表中作为研发费用，其中不是类似活动截至2024年6月30日的三个月和六个月.

4.公允价值计量

本公司拥有某些按公允价值记录的金融资产和负债，这些资产和负债已被分类为公允价值计量会计准则所述的公允价值层级内的第1级、第2级或第3级。

1级-活跃市场上相同工具的报价;

2级-活跃市场中类似工具的报价、不活跃市场中相同或类似工具的报价，以及模型衍生估值，其中所有重要输入和重要价值驱动因素在活跃市场中均可观察到;和

第3级-源自一个或多个重要价值驱动因素不可观察的估值技术的估值。

截至2024年6月30日的6个月内，没有转入或转出第3级。下表列出了有关公司按公允价值计量和列账的金融资产和负债的信息，并表明其用于确定此类公允价值的估值技术的公允价值层级内的水平：


	截至2024年6月30日的公允价值计量
	总		1级		2级		3级
	(单位：千)
资产
货币市场基金	$	100,859	$	100,859	$	-	$	-
商业票据		26,866		-		26,866		-
政府和政府机构债券		854,254		-		854,254		-
公司债券		180,781		-		180,781		-
战略投资		7,606		6,606		-		1,000
存单		53,130		-		53,130		-
总资产	$	1,223,496	$	107,465	$	1,115,031	$	1,000

负债
或有对价	$	48,200	$	-	$	-	$	48,200
总负债	$	48,200	$	-	$	-	$	48,200


	截至2023年12月31日的公允价值计量
	总		1级		2级		3级
	(单位：千)
资产
货币市场基金	$	63,919	$	63,919	$	-	$	-
商业票据		113,362		-		113,362		-
政府和政府机构债券		1,001,137		-		1,001,137		-
公司债券		130,380		-		130,380		-
战略投资		6,527		5527		-		1,000
存单		56,621		-		56,621		-
总资产	$	1,371,946	$	69,446	$	1,301,500	$	1,000

负债
或有对价	$	38,100	$	-	$	-	$	38,100
总负债	$	38,100	$	-	$	-	$	38,100

该公司的公允价值在公允价值等级中被归类为第一级的资产包括货币市场基金和该公司对一家在纳斯达克全球市场上市的生物技术公司的战略投资。

该公司的公允价值在公允价值等级中被归类为2级的资产包括商业票据、政府和政府机构债券、公司债券和存单。这些资产最初按交易价进行估值，随后在每个报告期结束时利用第三方定价服务进行估值。该公司使用可观察到的市场投入来确定价值，这主要由应报告的交易组成。收购日到期日少于三个月的若干短期投资在截至2024年6月30日的未经审计简明综合资产负债表中作为现金等价物列示。

本公司的公允价值在公允价值等级中被归类为3级的资产包括对一家私营生物技术公司的战略投资，该公司的公允价值计量基于市场上无法观察到的重大投入，因此代表3级计量。在每个报告期结束时，如果发行人发行类似或相同的证券或发生减值触发事件，本公司非上市证券的战略投资的公允价值将进行调整。于截至2024年或2023年6月30日止六个月内，并无与本公司第3级战略投资的公允价值有关的估值计量事件，因为并无确认任何减值指标，亦无发行类似证券。

该公司的公允价值在公允价值等级中被归类为3级的或有对价负债，涉及根据符合衍生品定义的单独许可协议向销售股东以及两家学术机构支付的与监管相关的或有付款。欲了解更多与Myonexus相关的信息，请阅读附注3：许可和协作协议包括在公司截至2023年12月31日的年度报告Form 10-k中的财务报表。或有对价负债是采用以概率加权预期现金流为基础的收入法估计的，其中纳入了与实现里程碑有关的基于行业的概率调整的假设，因此也就是付款的可能性。这一公允价值计量基于市场上无法观察到的重大投入，因此属于第三级计量。重大变化增加或减少实现里程碑的可能性，或缩短或延长实现里程碑所需的时间，将导致负债的公允价值相应增加或减少。在每个报告期结束时，公允价值会进行调整，以反映最新的盈利假设。

下表为所示期间第三级财务负债公允价值的前滚：


	自.起 2024年6月30日		自.起 2023年6月30日
	(单位：千)
公允价值，截至期末	$	38,100	$	36,900
估计公允价值变动		10,100		-
负债终止		-		(800	)
截至期末的公允价值	$	48,200	$	36,100

截至2024年6月30日止六个月，本公司录得增长$10.1本公司现有的或有对价负债的公允价值变动将以100万欧元计提。这些变化通过收益记录，是对某些投入和假设进行更新的结果，这些投入和假设影响了概率加权预期现金流，主要是基础计划的成功概率和用于确定未来付款现值的贴现率。

被创造出来。截至2024年6月30日，或有对价作为长期负债计入公司未经审计的简明综合资产负债表。截至2023年6月30日的6个月，减少了#美元0.8一百万美元被记录下来终止与符合衍生品定义的学术机构的许可协议。

由于该等金融工具的即时或短期到期日，未经审核简明综合资产负债表中报告的现金及现金等价物、应收账款、净额及应付账款的账面值接近公允价值。有关公司债务融资的公允价值信息，请阅读附注10，负债。

5.现金、现金等值和有价证券

下表总结了公司自购买之日起到期日少于90天的金融资产，这些金融资产包括在未审计的简明综合资产负债表中所示各个期间的现金等值项目：


	自.起 2024年6月30日		自.起 2023年12月31日
	(单位：千)
货币市场基金	$	100,859	$	63,919
政府和政府机构债券		29,058		-
公司债券		9,121		-
商业票据		-		53,680
总	$	139,038	$	117,599

该公司的政策是通过维持多元化的投资组合来降低其金融资产的信用风险，以限制到期日和投资类型的风险敞口。截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司可供出售证券的加权平均到期日大致为ly 五个月.

下表总结了公司所示每个期间的现金、现金等值物和短期投资：


	截至2024年6月30日
	摊销成本		毛收入未实现收益		毛收入未实现损失			公平市场价值
	(单位：千)
现金和货币市场基金	$	345,443	$	-	$	-		$	345,443
商业票据		26,866		-		-			26,866
政府和政府机构债券		855,148		-		(894	)		854,254
公司债券		180,890		6		(115	)		180,781
存单		53,130		-		-			53,130
现金、现金等价物和投资总额	$	1,461,477	$	6	$	(1,009	)	$	1,460,474
据报告：
现金及现金等价物	$	383,623	$	-	$	(1	)	$	383,622
短期投资		1,077,854		6		(1,008	)		1,076,852
现金、现金等价物和投资总额	$	1,461,477	$	6	$	(1,009	)	$	1,460,474


	截至2023年12月31日
	摊销成本		毛收入未实现收益		毛收入未实现损失			公平市场价值
	(单位：千)
现金和货币市场基金	$	374,750	$	-	$	-		$	374,750
商业票据		113,362		-		-			113,362
政府和政府机构债券		1,000,302		1,006		(一百七十一	)		1,001,137
公司债券		130,270		118		(8	)		130,380
存单		56,621		-		-			56,621
现金、现金等价物和投资总额	$	1,675,305	$	1,124	$	(179	)	$	1,676,250
据报告：
现金及现金等价物	$	428,430	$	-	$	-		$	428,430
短期投资		1,246,875		1,124		(179	)		1,247,820
现金、现金等价物和投资总额	$	1,675,305	$	1,124	$	(179	)	$	1,676,250

6.产品收入、净收入、应收账款、净收入和产品收入储备金

产品净收入（包括与PMO产品和ELIVIDYS相关的收入）包括以下内容：


	截至以下三个月 6月30日，				截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024		2023		2024		2023
	(单位：千)
PMO产品
美国	$	204,248	$	203,895	$	393,915	$	404,346
世界其他地区		34,579		35,093		70,460		66,137
PMO产品总收入，净	$	238,827	$	238,988	$	464,375	$	470,483
十一月
美国		121,721		-		255,657		-
ELEVIDYS产品总收入，净	$	121,721	$	-	$	255,657	$	-
产品总收入，净额	$	360,548	$	238,988	$	720,032	$	470,483

截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月除美国之外，没有哪个国家超过 10占产品净收入总额的%。

下表总结了公司按客户划分的产品净收入（超过） 10所示期间的%：


	截至以下三个月 6月30日，						截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024			2023			2024			2023
产品收入，净额
客户1		35	%		47	%		35	%		48	%
客户2		21	%		33	%		20	%		32	%

截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司应收账款净额为美元360.0 亿和$400.3 分别为百万，两者均与产品销售（扣除折扣和津贴）有关。自.起2024年6月30日公司的大部分应收账款来自美国的产品销售，所有客户都有标准付款条款，通常要求在65至90天内付款。在美国之外，该公司的大多数客户的付款期限在90至150天之间。请参阅注2，重要会计政策摘要讨论与应收账款相关的信用风险，净额。

下表总结了所示每个时期折扣和备抵准备金变化的分析：


	退单			回扣			及时付款			其他应计费用			总
	(单位：千)
余额，截至2023年12月31日	$	27,486		$	98,194		$	3,831		$	35,261		$	164,772
规定		41,935			72,684			8585			35,527			158,731
与前期相关的调整		783			(5,171	)		-			(88	)		(4476	)
付款/贷方		(54,393	)		(62,647	)		(8462	)		(33,210	)		(158,712	)
余额，截至2024年6月30日	$	15,811		$	103,060		$	3954		$	37,490		$	160,315


	退单			回扣			及时付款			其他应计费用			总
	(单位：千)
余额，截至2022年12月31日	$	417		$	67,493		$	3,343		$	23,445		$	94,698
规定		6,287			60,824			7,228			32,220			106,559
与前期相关的调整		-			(3437	)		-			-			(3437	)
付款/贷方		(6,434	)		(45,592	)		(6,976	)		(24,820	)		(83,822	)
余额，截至2023年6月30日	$	270		$	79,288		$	3,595		$	30,845		$	113,998

下表概述了公司所示各期间未经审计的简明综合资产负债表中的上述总储备：


	自.起 2024年6月30日		自.起 2023年12月31日
	(单位：千)
应收账款减少	$	55,663	$	64,697
应计费用的组成部分		104,652		100,075
总储量	$	160,315	$	164,772

7.库存

下表总结了公司在所示每个时期的库存组成：


	自.起 2024年6月30日		自.起 2023年12月31日
	(单位：千)
原料	$	167,201	$	133,963
正在进行的工作		470,381		318,458
成品		52,904		61,806
总库存	$	690,486	$	514,227

截至2024年6月30日或2023年12月31日，不存在材料库存储备。当库存消耗预计超出公司正常PMO产品库存运营周期两年时，公司将与其PMO产品相关的库存归类为非当前库存。非当前库存包括与PMO产品相关的原材料和在制品。

下表总结了所示每个时期公司库存的资产负债表分类：


	自.起 2024年6月30日		自.起 2023年12月31日
	(单位：千)
资产负债表分类
库存	$	485,795	$	322,859
非流动库存		204,691		191,368
总库存	$	690,486	$	514,227

8.其他资产

下表总结了公司在所示各个时期的其他流动资产：


	自.起 2024年6月30日		自.起 2023年12月31日
	(单位：千)
合作及其他应收账款	$	19869	$	29,786
预付维护服务		14,266		11,281
预付临床和临床前费用		12,356		10,280
税务相关应收账款和应收账款		8,415		6,862
应收利息		3,979		2,731
预付保险		3932		3,352
预付商业费用		3,684		2,729
其他		8,242		10,693
其他流动资产总额	$	74,743	$	77,714

下表总结了公司在所示各个时期的其他非流动资产：


	自.起 2024年6月30日		自.起 2023年12月31日
	(单位：千)
与制造业相关的沉积物和藻类	$	77,102	$	74,204
无形资产，净额		28,252		29,620
限制现金 *		15,579		15,579
战略投资		7,606		6,527
预付维护服务		4,046		5,466
其他		3,144		5,375
其他非流动资产合计	$	135,729	$	136,771

* 该公司大约有y $15.6 截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司未经审计的简明综合资产负债表上的其他非流动资产中包含百万美元的受限制现金.这两个时期的限制现金涉及（i）根据公司各种财产租赁设立的信用证，作为未来潜在违约租赁付款的担保，（ii）根据某些商业供应协议设立的信用证和（iii）公司信用卡的抵押现金。受限制现金不可提取或用于一般义务。

9.应计费用

下表总结了公司在所示每个期间的应计费用：


	自.起 2024年6月30日		自.起 2023年12月31日
	(单位：千)
产品收入相关储备	$	104,652	$	100,075
应计合同制造成本		77,451		33,024
应计员工薪酬成本		50,023		78,732
应计临床和临床前费用		36,221		34,669
应计专业费用		22,885		17,187
应计固定资产		21,163		3,231
应计所得税		18,186		13,766
应计版税		7,724		12,070
应计利息		4368		4395
应计研究费用		2,737		2,441
其他		4,994		4,032
应计费用总额	$	350,404	$	314,997

10.负债

2024年可转换票据和2017年上限看涨交易

2017年11月14日，公司发行美元570.0 到期的优先可转换票据本金总额百万美元 2024年11月15日 (the“2024年票据”），并同时与交易对手达成了上限看涨交易，旨在最大限度地减少2024年票据转换时潜在稀释的影响（“2017年上限看涨”）。

2022年9月14日，该公司进行了单独的私下谈判交易，以回购部分未偿还的2024年票据。持有者兑换了美元150.6 他们持有的2024年票据本金总额为百万美元，总付款额为美元248.6 以全额结算该日的本金价值和应计利息。由于回购，该公司与2017年上限看涨交易对手方达成协议，终止2017年上限看涨交易的相应部分，并收到美元26.3 百万现金。

2023年3月2日，该公司与未偿还2024年票据的某些持有人签订了单独的、私下谈判的交换协议。持有者兑换了美元313.5 他们持有的2024年票据本金总额为百万美元 4.5 百万股公司普通股。由于此次交换，该公司与2017年上限认购的交易对手达成协议，终止部分2017年上限认购，并收到约美元80.6 百万现金。

2024年6月，某些现有持有人选择兑换美元14.2 2024年票据本金总额百万美元左右 0.2 万公司普通股的股份。由于转换是根据原始条款完成的

2024 请注意，对随附的未经审核简明综合全面收益表（亏损）没有损益影响。与转换相关股份相关的上限认购期权必须在2024年票据的预定到期日结算。

有关2024年笔记的更多详细信息，请阅读注13，债务截至2023年12月31日止年度的公司10-k表格年度报告中包含的财务报表。

债务总额

截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司录得约美元1,226.3 亿和$1,238.0 在未经审计的简明综合资产负债表上分别记为债务，2024年票据余额在两个期间均记为流动负债。

下表总结了公司在所示各个时期的债务融资：


	自.起 2024年6月30日			自.起 2023年12月31日
	(单位：千)
2024年票据本金额	$	91,641		$	105,847
2027年票据本金额		1,150,000			1,150,000
未摊销折扣-2024年债务发行成本票据		(136	)		(364	)
未摊销折扣-2027年债务发行成本票据		(15,190	)		(17,485	)
债务安排的总账面价值	$	1,226,315		$	1,237,998

2024年票据公允价值	$	206,338		$	144,833
2027年票据的公允价值		1,485,409			1,172,276
债务融资公允价值总额	$	1,691,747		$	1,317,109

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，债务融资的合同利息费用为美元5.2 百万，包括美元1.3 亿和$1.2 债务折扣摊销分别为百万美元。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，债务安排的合同利息费用为美元10.5 亿和$11.5 百万，包括美元2.5 亿和$2.7 债务折扣摊销分别为百万美元。2027年9月15日到期的1.25%可转换优先票据（“2027年票据”）和2024年票据的公允价值基于公开市场交易，并在公允价值等级中被分类为第1级。

下表总结了公司债务安排下到期的本金和合同利息付款总额：


	截至2024年6月30日
	本金		利息		付款总额
	(单位：千)
2024年（7月至12月）	$	91,641	$	7,898	$	99,539
2025		-		14,375		14,375
2026		-		14,375		14,375
2027		1,150,000		14,375		1,164,375
付款总额	$	1,241,641	$	51,023	$	1,292,664

11.基于股票的薪酬

下表总结了公司在所示每个时期授予的股票奖励：


	截至6月30日的三个月，									截至6月30日的6个月，
	2024					2023				2024					2023
	赠款			加权平均值格兰特约会集市价值		赠款		加权平均值格兰特约会集市价值		赠款			加权平均值格兰特约会集市价值		赠款			加权平均值格兰特约会集市价值
股票期权		5,100		$	72.37		54,575	$	66.82		321,478		$	67.63		1,084,924		$	72.50
限制性股票单位		54,905	（1）	$	138.91		33,752	$	121.27		1,216,890	（1）	$	129.05		1,109,663	（2）	$	153.89

（1）包括在限制性股票单位（“RSU”）中截至2024年6月30日的三个月和六个月是 8,860 和 97,460 具有业绩条件的股份（“2024年3月的PSU”），分别与实现某些财务业绩目标和公司某些候选产品的监管批准有关。2024年6月扩大对ELEVIDYS的监管批准导致ELEVIDYS的悬崖归属 44,300 的 97,460 2024年3月PSU的股份截至2024年6月30日的三个月和六个月。截至2024年6月30日，其余的都没有表现条件 53,160 股票很可能实现。截至2024年6月30日的三个月和六个月内授予的股票期权和剩余受限制单位仅具有基于服务的标准并授权超过四年。

（2）包括在RSU中截至2023年6月30日的六个月是 502,225 具有业绩条件的股份（“2023年3月的PSU”），与ELEVIDYS的监管批准和特定财务业绩目标的实现有关，两者均在2023年实现。 2023年3月PSU的归属取决于剩余服务条件的满足。

于截至2022年12月31日止年度内，本公司授予38,500 具有绩效条件的RSU（“2022年3月的PSU”），与公司某些候选产品的监管批准有关。由于2024年6月扩大了对ELEVIDYS的监管批准，2022年3月的一部分PSU有资格归属。这些PSU的归属是取决于剩余服务条件的满足。截至2024年6月30日，其余绩效条件均不太可能实现。

基于股票的薪酬费用

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，股票薪酬费用总额为美元50.5 亿和$47.4 分别为百万。为截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月，股票补偿费用总额为美元91.2 百万元及 $88.6 百万，分别进行了分析。

下表按赠款类型和未经审计的简明综合全面收益（亏损）表中包含的职能总结了股票补偿费用：


		截至以下三个月 6月30日，					截至以下日期的六个月 6月30日，
		2024			2023		2024			2023
	(单位：千)
股票期权		$	15,515		$	21,135	$	31,796		$	44,965
限制性股票单位			37,808			25,037		65,335			41,177
员工购股计划			2,331			1,205		3,728			2,485
小计		$	55,654		$	47,377	$	100,859		$	88,627
资本化的股票补偿成本 *			(5,172	)		-		(9685	)		-
包含在费用中的股票补偿费用总额		$	50,482		$	47,377	$	91,174		$	88,627
研发			19,806			21,577		36,079			37,990
销售、一般和行政			30,676			25,800		55,095			50,637
包含在费用中的股票补偿费用总额		$	50,482		$	47,377	$	91,174		$	88,627

*在此之前截至2024年6月30日的六个月，资本化的股票补偿成本并不重大。

12.其他收入（损失），净收入

下表总结了其他收入（损失），净f或指示的每个时期：


		截至以下三个月 6月30日，						截至以下日期的六个月 6月30日，
		2024			2023			2024			2023
	(单位：千)
投资折扣的增加，净		$	10,766		$	12,786		$	23,570		$	22,825
利息收入			8,076			8,418			15,169			17,694
利息开支			(4832	)		(5,224	)		(8,998	)		(11,547	)
或然代价之公平值变动			-			800			(10,100	)		800
其他，净额			268			154			1,180			(131	)
其他收入，净额		$	14,278		$	16,934		$	20,821		$	29,641
出售优先审查收件箱的收益			-			102,000			-			102,000
债务清偿损失			-			-			-			(387,329	)
其他收入(亏损)合计，净额		$	14,278		$	118,934		$	20,821		$	(255,688	)

13.所得税

截至2024年6月30日的三个月和六个月内，公司录得所得税拨备美元7.1 亿和$12.4 分别为百万。截至2024年6月30日止六个月的有效税率为 22.6%.所得税拨备主要与应税利润的当前税收拨备有关，包括在某些州限制可用于抵消应税收入的净营业亏损结转金额。该公司继续对其全球递延所得税资产维持估值拨备，但某些外国司法管辖区的递延所得税资产除外，因为它得出的结论是，这些递延所得税资产更有可能无法实现。

截至2023年6月30日的三个月和六个月内，公司录得所得税拨备美元9.4 亿和$13.4 分别为百万。截至2023年6月30日止六个月的有效税率为 (2.5%).对于2022年1月1日或之后开始的纳税年度，2017年《减税和就业法案》取消了目前扣除研发费用的选择，并要求纳税人将在美国进行的研究活动的成本资本化并摊销五年内，在美国境外进行的研究活动的成本资本化并摊销15年内。要求将研发成本资本化税收目的导致公司拥有应税利润并记录联邦和州税收费用为美元2.9 亿和$10.5 分别为百万。州税收费用为美元10.5 百万主要与州应税收入有关，部分被净营业亏损结转所抵消。

14.每股收益（损失）

每股基本收益是通过净利润除以已发行普通股的加权平均股数来计算的。每股稀释收益的计算方法是将净利润除以普通股和稀释性普通股等值的加权平均股数。

下表列出了普通股基本收益(亏损)和摊薄收益(亏损)的计算方法：


	截至以下三个月 6月30日，					截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024		2023			2024		2023
	(以千为单位，每股除外)
分子：
净收益(亏损)-基本	$	6,460	$	(23,940	)	$	42,579	$	(540,695	)
加：公司可转换债务的利息费用（扣除税）		340		-			769		-
净收益(亏损)-摊薄	$	6,800	$	(23,940	)	$	43,348	$	(540,695	)
分母：
加权平均已发行普通股，基本		94,618		88,743			94,305		88,466
稀释性证券的影响：
根据公司股权激励计划可发行的普通股		3095		-			3,388		-
公司可转换债务项下可发行的普通股		1,431		-			1,436		-
加权平均已发行普通股，稀释后		99,144		88,743			99,129		88,466
每股普通股收益（损失），基本	$	0.07	$	(0.27	)	$	0.45	$	(6.11	)
每股普通股收益（亏损），稀释	$	0.07	$	(0.27	)	$	0.44	$	(6.11	)

下表总结了因具有反稀释性而被排除在每股稀释收益计算之外的潜在普通股股票：


	自.起 2024年6月30日			自.起 2023年6月30日
	(单位：千)
根据公司股权激励计划可发行的普通股		2,879	（1）		12,316	（2）
公司可转换债务项下可发行的普通股		8,100			9542
潜在可发行普通股总数		10,979			21,858

（1）截至2024年6月30日，根据公司股权激励计划可发行的抗稀释普通股不包括 1.2 百万股具有稀释性，但截至期末尚未满足业绩或市场条件的股票。

（2）截至2023年6月30日，根据公司股权激励计划可发行的抗稀释普通股包括 1.2 截至期末，有000万股业绩或市场条件未得到满足，因为这些业绩或市场条件具有反稀释性，因为公司在期末处于净亏损状态.

15.承付款和或有事项

制造义务

下表总结了公司制造义务产生的不可取消合同义务总额：


	截至 2024年6月30日
	(单位：千)
2024年（7月至12月）	$	757,166
2025		230,756
2026		108,260
2027		77,630
2028		72,343
制造承诺总额 *	$	1,246,155

* 总制造承诺包括Catalent，Inc.（“Catalent”）制造和供应协议，截至2011年，公司拥有ROU资产和租赁负债记录在未经审计的简明综合资产负债表中 2024年6月30日.

有关公司制造和供应协议的更多信息，请阅读注16，后续事件包括在此和注21，承诺和或有事项截至2023年12月31日止年度的公司10-k表格年度报告中包含的财务报表。

诉讼

在正常业务过程中，本公司不时被列为各种法律索赔、诉讼和投诉的一方，这些索赔、诉讼和投诉包括(可能包括)涉及证券、就业、知识产权、使用其技术的治疗方法或其他方面的事项。本公司在认为潜在损失可能发生时，将损失或有准备金计入法律诉讼程序，并可合理估计损失金额或确定可能的损失范围。本公司在认为合理可能出现亏损或确定超过准备金的亏损是合理可能的情况下披露信息。本公司提供该等合理可能损失的估计或该等合理可能损失的总范围，除非本公司认为不能作出该等估计。本公司尚未记录任何重大或有损失应计项目，管理层认为，截至2024年6月30日，以下所述事项的任何重大损失范围均不可估计。

2020年9月15日，Regenxbio Inc.(“ReGenX”)和宾夕法尼亚大学受托人(“U-Penn”)向美国特拉华州地区法院对该公司和Sarepta Treateutics Three，LLC提起诉讼。原告根据《美国法典》第35编第271(A)-(C)节声称侵犯了美国第10,526,617号专利(“‘617专利”)，理由是赛瑞普塔涉嫌直接或间接制造和使用据称用于制造腺相关病毒基因治疗产品的专利培养宿主细胞技术，包括SRP-9001(2023年6月22日在美国批准为ELEVIDYS®)。具体地说，起诉书主要包括以下指控：Sarepta及其合同制造商代表其使用含有重组酸分子的宿主细胞，该重组酸分子编码与AAVRH10至少95%氨基酸同源性的衣壳蛋白，侵犯了ReGenX声称的‘617专利。原告寻求禁令救济、侵权和故意侵权的判决、不低于合理特许权使用费(三倍损害赔偿)的损害赔偿、律师费和费用，以及法院认为公正和适当的其他救济。2024年1月5日，法院批准了Sarepta的即决判决动议，理由是ReGenX的‘617号专利主张的权利要求无效，因为它们涵盖了根据《美国法典》第35编第101条规定的不符合专利条件的标的物。2024年1月12日，法院作出判决，结案。原告已向美国联邦巡回上诉法院提出上诉。

2023年6月20日，ReGenX和U-Penn开始对Sarepta及其合同制造商Catalent提起第二起专利侵权诉讼，声称其侵犯了美国专利号11,680,274(“‘274专利”)。在第二起诉讼中，ReGenX和U-Penn声称Sarepta和Catalent制造、使用和商业推出ELEVIDYS®(SRP-9001)侵犯了‘274专利。Sarepta于2023年8月10日回复了申诉，案件时间表已确定，审判将于2025年11月17日开始。2024年2月21日，Sarepta向美国专利商标局的专利审判和上诉委员会(PTAB)提交了一份跨部门审查(IPR)请愿书。请愿书寻求使‘274专利无效。2024年3月20日，地区法院搁置了诉讼，等待PTAB对知识产权的裁决。

2021年7月13日，日本新屋株式会社(“日本新屋”或“NS”)在美国特拉华州地区法院对该公司提起诉讼。NS声称，Sarepta在美国专利商标局向PTAB提交了七份跨方审查请愿书(“IPR请愿书”)，在这些请愿书中，Sarepta试图使与外显子53跳过技术有关的某些NS专利(分别为美国专利号9,708,361、10,385,092、10,407,461、10,487,106、10,647,741、10,662,217和10,683,322，统称为“NS专利”)无效，从而违反了合同。此外，NS声称专利侵权和故意侵犯每一项NS专利的行为据称源于Sarepta的活动，包括销售其外显子53跳过的产品VYONDYS 53(Golodirsen)。NS进一步要求裁定NS因其活动而产生的不侵权行为，包括销售其外显子53跳过的产品Viltepso(Viltolarsen)以及从西澳大利亚大学(“UWA”)向本公司许可的某些专利无效(美国专利号9,994,851、10,227,590和10,266,827，统称为“UWA专利”)。在起诉书中，NS寻求法律费用和费用，未指明数额的金钱救济(三倍损害赔偿)归因于Sarepta被指控的侵权行为，以及法院认为公正和适当的其他救济。2022年1月，作为对Sarepta的知识产权申请的回应，PTAB批准了所有NS专利的所有权利要求，并认定Sarepta证明了NS专利是不可申请专利的合理可能性。NS提出了一项初步禁令动议，仅寻求Sarepta撤回知识产权请愿书，这一动议在美国联邦巡回上诉法院于2022年2月8日推翻并发回地区法院后最终获得批准。Sarepta随后撤回了于2022年6月14日终止的知识产权。2021年12月27日，地区法院部分批准和驳回了Sarepta提出的驳回动议，并命令NS提出第二次修订后的申诉(SAC)，它于2022年1月14日这样做了。在SAC中，NS维持了2021年7月13日最初申诉的所有权利要求，除了确定没有侵犯UWA专利。2022年1月28日，Sarepta向SAC提交了答辩状，对NS和NS Pharma Inc.提出了抗辩和反诉，其中包括据称因其涉及其外显子53跳过产品Viltepso(Viltolarsen)和违反合同的活动而侵犯了WWA的专利。Sarepta还要求确定NS专利的无效。在其反诉诉状中，Sarepta要求对NS的指控作出抗辩的救济裁决、违约判决、确定NS专利的无效、侵权和故意侵犯WWA专利的判决、法律费用和费用、数额不详的金钱救济。

(三倍损害赔偿)归因于NS公司被指控的侵权行为，以及法院认为公正和适当的其他救济。自那以后，WWA作为原告加入了Sarepta对NS的反诉。2023年8月14日，法院批准了修改诉状的交叉动议，允许Sarepta增加对NS不公平行为的反诉，允许NS增加对Sarepta不公平行为和Walker Process欺诈的反诉。此后，双方约定驳回NS关于侵犯其‘361专利和某些’322专利主张，以及NS的违约索赔。法院于2024年4月18日将Walker Process欺诈索赔一分为二，并于2024年5月1日批准了Sarepta提出的侵犯‘851专利的简易判决动议和NS提出的侵犯某些NS专利的部分简易判决动议。审判定于2024年12月16日开始。

2023年6月5日左右，Sarepta在日本对日本新屋提起专利侵权诉讼，指控NS的生产、销售和出售Viltepso的要约侵犯了Sarepta的6406782号日本专利。NS于2023年7月13日提交了初步答复。2024年7月26日举行了一次技术说明会。

2024年7月26日，Genzyme公司在美国特拉华州地区法院对Sarepta Treeutics，Inc.和Sarepta Treateutics Three，LLC提起诉讼。起诉书称，Sarepta涉嫌制造和销售ELEVIDYS®(delandisrogene moxeparvovec-rokl)，侵犯了美国专利号9,051,542(“‘542专利”)和7,704,721(“’721专利”)。Genzyme在起诉书中除其他外，要求对所称侵权行为进行损害赔偿，包括将损害赔偿金增加至所发现或评估金额的三倍，以及判决前和判决后的利息和费用。

16.后续活动

该公司向Thermo Fisher Science，Inc.的附属公司Brammer Bio MA，LLC发出了终止通知。)于2024年7月18日终止与公司基因治疗计划的坚持制造过程相关的开发、商业制造和供应协议。终止将于2024年8月21日生效，公司目前正在对终止的财务影响进行分析。截至本报告日期，公司预计将记录约$55.0 万到$65.0在截至2024年9月30日的三个月和九个月内，因此终止而产生的额外费用为百万美元。这一范围是任何预期的终止费用和注销以及罗氏协议下适用的可偿还成本的运营费用减少的净影响。由于在发出本终止通知之前，公司尚未获得监管机构批准在热力制造厂生产商业供应的ELEVIDYS，公司将在截至2024年9月30日的三个月和九个月将这些金额记录为研究和开发费用。

该公司正在分析终止协议的任何进一步影响，这些影响将记录在截至2024年9月30日的三个月和九个月内。

有关Thermo的更多信息，请阅读注21，承诺和或有事项截至2023年12月31日止年度的公司10-k表格年度报告中包含的财务报表。

项目2.管理层的讨论和分析财务状况和经营业绩。

管理层讨论和分析财务状况和经营结果的目的是为了了解赛瑞普塔治疗公司的财务状况、财务状况变化和经营结果。本节应与我们的未经审计的简明综合财务报表和相关注释一起阅读，这些报表包括在本季度报告的第一部分10-Q表格中，以及我们的年度报告中关于截至2023年12月31日的10-K表格的章节，标题为“第二部分-第7项-管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”。这份Form 10-Q季度报告包含某些前瞻性表述，这些表述通常由“相信”、“预期”、“预期”、“打算”、“计划”、“将”、“可能”、“估计”、“可能”、“继续”、“正在进行”、“预测”、“潜在”、“可能”、“寻求”和其他类似的表述以及这些词语的变体或否定来标识。这些陈述涉及我们未来的计划、目标、预期、意图和财务表现，以及这些陈述所依据的假设。这些前瞻性陈述包括但不限于：

我们相信，我们的专有技术平台和合作可用于开发潜在的候选治疗方法来治疗广泛的疾病;

我们希望与制造商的合作伙伴关系将支持我们杜兴氏肌营养不良症的临床和商业制造能力（“Duchenne”）基因治疗计划和肢体带肌营养不良症（“LGMD”）计划，同时也充当潜在未来基因治疗计划的制造平台，我们相信我们当前的制造合作伙伴网络能够满足我们商业计划的要求;

我们期望我们与Catalent，Inc.的合作伙伴关系。（“Catalent”）将支持我们对SPP-9001 Duchenne计划和LGMD计划的临床和商业制造需求，同时还充当潜在未来基因治疗计划的制造平台;

我们期望AlDevron LLC（“AlDevron”）将为我们的SPP-9001 Duchenne计划和LGMD计划提供良好生产工艺（“GMP”）级的载体，以及为未来的基因治疗计划提供载体源材料;

美国食品药品监督管理局（“FDA”）和其他监管机构的法规和监管决定对我们的业务以及我们候选产品的开发以及我们的财务和合同义务可能产生的影响;

2024年剩余时间及以后的估计时间表和里程碑，包括在2024年下半年就SPP-5051与FDA会面;

我们与美国以外的监管机构（包括欧洲药品管理局（“EMA”）的接触;

我们计划继续在我们的产品获得批准的司法管辖区建立商业分销网络;

我们计划通过内部研发和战略交易扩大我们的渠道;

及时完成我们的上市后要求和承诺并取得令人满意的结果，包括在确认性试验中验证我们产品的临床益处;

我们有能力进一步确保商业产品和候选产品的长期供应，以满足我们计划的商业、抢先体验计划（“NAP”）和临床需求;

任何竞争产品对我们产品和候选产品的商业成功以及我们与此类产品竞争的能力可能产生的影响;

我们对合作伙伴关系、许可和/或合作安排以及我们已经或未来可能达成的其他战略安排和交易的潜在利益的期望;我们提交额外专利申请的计划和能力以及发放额外专利申请的进展，以增强和保护我们的新的和现有的技术和程序;

我们对现金跑道的估计以及对未来资本需求的声明;

我们对未来收入、研发费用、其他费用、资本要求和向第三方付款的估计;

我们对环境法律和法规对我们业务影响的期望;以及我们对里程碑、特许权使用费或根据现有协议可能应向第三方支付的其他付款的信念和期望。

除法律或美国证券交易委员会（“SEC”）的规则和法规要求外，我们没有义务在本报告日期后更新本季度报告10-Q表格中包含的任何前瞻性陈述。我们警告读者不要过度依赖前瞻性陈述。我们的实际结果可能与10-Q表格季度报告中讨论的结果存在重大差异。本季度报告10-Q表格中包含的前瞻性陈述以及我们不时做出的其他书面和口头前瞻性陈述存在某些风险和不确定性，可能导致实际结果与前瞻性陈述中的预期存在重大差异，包括风险、本季度报告10-Q表格中“风险因素”标题下确定的不确定性和假设。

概述

我们是一家商业阶段的生物制药公司，专注于通过发现和开发独特的RNA靶向疗法、基因疗法和其他用于治疗罕见疾病的遗传治疗模式来帮助患者。应用我们专有的、高度差异化的创新技术，并通过与战略合作伙伴的合作，我们开发了多种获批的治疗杜兴宁的产品，并正在开发各种疾病和疾病的潜在候选治疗药物，包括杜兴宁、LGMD和其他神经肌肉和中枢神经系统相关疾病。

我们将四种产品商业化，所有这些产品都获得了FDA的加速批准或传统批准：

PMO产品：

EXONDYS 51（eteplirsen）注射液（“EXONDYS 51”）于2016年9月19日获得FDA加速批准，适用于治疗患有肌萎缩蛋白基因经确认突变（适合于第51号exon skip）的患者的杜兴宁。EXONDYS 51使用我们的磷二胺吗啡醇低聚体（“PMO”）化学和exon跳过技术来跳过肌营养不良蛋白基因的exon 51。

VYONDYS 53（golodirsen）注射液（“VYONDYS 53”）于2019年12月12日获得FDA加速批准，适用于治疗患有经确认的肌萎缩蛋白基因突变（适合于第53号exon跳读）的患者的杜兴宁。VYONDYS 53使用我们的PMO化学和exon跳跃技术来跳过肌营养不良蛋白基因的exon 53。

阿蒙迪斯45（卡西默森）注射液（“阿蒙迪斯45”）于2021年2月25日获得FDA加速批准，适用于治疗患有肌萎缩蛋白基因经确认突变（适合第45号号突变）的患者的杜兴宁。AMMONDYS 45使用我们的PMO化学和exon跳跃技术来跳过肌营养不良蛋白基因的exon 45。

我们正在对已批准的产品进行各种临床试验，包括遵守我们上市后FDA要求/承诺所需的研究，以验证和描述这些产品的临床益处。

我们的关键候选产品（包括与战略合作伙伴合作的产品）的摘要描述如下：

SRP-5051使用我们的下一代化学平台，细胞穿透性多肽结合的PPMO，和我们的外显子跳过技术跳过dystrophin基因的外显子51。SRP-5051是一种与PMO偶联的多肽，旨在与dystrophin Pre-mRNA的第51外显子结合，导致具有可跳过外显子51的基因突变的患者在mRNA处理过程中排除该外显子。外显子跳跃的目的是促进一种内部截短但具有功能的肌营养不良蛋白的产生。2017年第四季度，我们开始了一项首个人类单次递增剂量的研究，用于治疗易跳过第51外显子的患者的杜兴。2019年，我们开始研究5051-201。2020年12月，我们宣布了对研究5051-201 A部分10 mg/kg和20 mg/kg剂量队列的临床结果的中期分析。2021年5月，我们宣布了研究5051-201的A部分30 mg/kg队列的结果。我们在2021年第四季度启动了第5051-201号研究的b部分。2022年7月，FDA在发生严重的低镁血症不良事件后，暂停了研究5051-201的临床。临床部

该禁令于2022年8月解除。我们于2023年第一季度完成了研究5051-201 b部分的入组。2024年1月，我们宣布了研究5051-201 b部分的结果。我们计划在2024年下半年与FDA会面，讨论下一步行动。

SRP-9003(LGMD，基因治疗计划)。我们正在为各种形式的LGMD开发基因治疗计划。我们最先进的LGMD候选产品SRP-9003旨在转移编码和恢复β-肌聚糖蛋白的基因，目标是恢复营养不良相关蛋白复合体。它使用AAVRH.74载体系统，与我们的SRP-9001基因治疗计划使用的载体相同。SRP-9003的第1/2a阶段试验于2018年第四季度开始。2019年2月，我们宣布了SRP-9003试验中第一个三名患者低剂量队列的两个月阳性活检数据，2019年10月，我们宣布了这三名患者的九个月阳性功能数据。根据研究方案，我们已经以更高的剂量给另外三名患者增加了一组剂量。2020年6月，我们公布了高剂量队列中三名临床试验参与者在60天时的安全性和表达结果，以及低剂量队列中三名临床试验参与者的一年功能数据。2020年9月，我们公布了高剂量组3名临床试验参与者的6个月功能数据和低剂量组3名临床试验参与者18个月的功能数据。2021年3月，我们公布了低剂量组中三名临床试验参与者的24个月功能和表达数据，以及高剂量组中三名临床试验参与者的12个月功能数据。2022年3月，我们公布了低剂量队列中三名临床试验参与者的36个月功能数据和高剂量队列中两名临床试验参与者的24个月功能数据。2024年1月，我们宣布已经开始SRP-9003-301研究的筛选，这是一项SRP-9003的第三阶段、多国家、开放标签研究。

我们的管道包括40多个处于临床前和临床开发各个阶段的项目，反映了我们在精确遗传医学方面的多方面方法和专业知识，可以为罕见疾病患者的生活带来深远的改变。

制造、供应和分销

我们开发了专有的最先进的化学、制造和控制(CMC)能力，允许对我们的产品和候选产品进行制造和测试，以支持临床开发和商业化。我们继续改进和优化我们的制造工艺和测试方法。我们已经与第三方供应商达成了某些制造和供应安排，这些供应商将在一定程度上利用这些能力来支持我们某些候选产品及其零部件的生产。在过去的几年里，我们还开设了设施，极大地增强了我们的内部研发能力。然而，我们目前没有内部GMP制造能力来生产我们的产品和供商业和/或临床使用的候选产品。为了满足我们当前和未来的制造需求，我们已经与专门的合同制造组织(每个组织都是CMO)签订了供应协议，为我们的产品生产定制的原材料、活性药物成分(“原料药”)、药品产品和成品，以及商业和临床候选产品。我们所有的CMO合作伙伴都拥有广泛的技术专长、GMP经验和制造我们特定技术的经验。

对于我们的商业Duchenne PMO计划，我们与现有的CMO合作，将产能从中型提高到大型。虽然只有少数公司能够以我们商业产品所需的数量、质量和纯度生产原材料和原料药，但根据我们迄今为止的努力，我们相信我们当前的CMO网络能够满足这些要求，并能够根据需要扩大产能。此外，我们已经评估并将继续评估与其他供应商的进一步关系，以提高总体产能并进一步降低与依赖有限数量供应商制造相关的风险。

通过与AlDevron和Catalent的合作，我们的基因治疗制造能力得到了极大的增强。我们采取了混合开发和制造战略，在此战略中，我们建立了与基于AV的制造各个方面（包括基因治疗和基因编辑）相关的内部专业知识，同时与经验丰富的制造合作伙伴密切合作，加快我们基因治疗计划的开发和商业化。我们已在Catalent获得了制造能力，以支持我们对ELEVIDYS和LGMD计划的临床和商业制造需求，同时也充当潜在未来基因治疗计划的制造平台。该合作整合了工艺开发、临床和商业生产和测试。AlDevron为ELEVIDYS提供GMP级的载体，并预计为我们的LGMD项目和未来的基因治疗项目提供载体源材料。

我们的商业产品和候选产品的制造商和供应商须遵守当前的GMP（“GMP”）要求以及FDA和其他外国监管机构规定的其他规则和法规。我们依靠第三方合作伙伴持续遵守GMP要求和适用的外国标准。

我们的PMO商业产品通过向患者提供药物的家庭输液专业药房提供商和向医院和医院门诊分销我们的产品的专业分销商的有限网络在美国分销。关于我们产品向美国境外患者的商业前分销，我们已与第三方分销商和服务提供商签订合同，通过我们的BEP在某些国家/地区分销我们的产品。我们计划继续在我们的产品获得批准的司法管辖区建立商业分销网络。

ELIVIDYS的美国分销模式雇佣了多个分销合作伙伴，其中包括第三方物流提供商，以及向医院提供药物进行输液的有限专业药房提供商网络。

现金、现金等值物、受限制现金和投资

截至2024年6月30日，我们拥有约147610万美元的现金、现金等值物、限制性现金和投资，其中包括38360万美元的现金和现金等值物、107690万美元的短期投资和1560万美元的非流动限制性现金。我们相信，我们的现金、现金等值物和投资余额足以为我们至少未来12个月的当前运营计划提供资金。

我们长期成功的可能性必须根据新药品开发和商业化中经常遇到的费用、困难和延误、市场竞争因素、与政府赞助的报销计划相关的风险以及我们运营的复杂监管环境来考虑。

关键会计政策和估算

对本公司财务状况和经营结果的讨论和分析是基于本报告其他部分包括的未经审计的简明综合财务报表。根据美国普遍接受的会计原则编制未经审计的简明综合财务报表，要求我们作出影响所列期间资产、负债、收入和费用的报告金额以及或有资产和负债的相关披露的估计和判断。其中一些判断可能是主观和复杂的，因此，实际结果可能与这些估计不同。我们认为，我们所依赖的估计和判断是基于我们作出这些估计和判断时所获得的历史经验和信息而合理的。如果这些估计与实际结果之间存在重大差异，我们未经审计的简明综合财务报表将受到影响。虽然我们认为我们的判断和估计是适当的，但实际结果可能与这些估计不同。我们认为以下会计政策对我们编制未经审计的简明合并财务报表所使用的判断和估计最为关键：

库存;和

所得税。

正如我们截至2023年12月31日年度10-k表格年度报告中详细介绍的那样，我们的关键会计政策和重大估计没有发生任何变化。

截至2024年和2023年6月30日的三个月和六个月的运营业绩

下表列出了所示每个期间的选定未经审核简明综合收益（亏损）表数据：


	截至以下三个月 6月30日，
	2024			2023			变化			变化
	(以千为单位，每股除外)						$			%
收入：
产品，净	$	360,548		$	238,988		$	121,560			51	%
协同等		2,383			22,250			(19,867	)		（89	)%
总收入		362,931			261,238			101,693			39	%
成本和费用：
销售成本（不包括许可内权利的摊销）		44,545			34,124			10,421			31	%
研发		179,690			241,890			(62,200	)		（26	)%
销售、一般和行政		138,796			118,564			20,232			17	%
许可内权利摊销		601			179			422			236	%
总成本和费用		363,632			394,757			(31,125	)		（8	)%
营业亏损		(701	)		(133,519	)		132,818			99	%
其他收入，净额：
其他收入，净额		14,278			16,934			（2，656	)		（16	)%
出售优先审查收件箱的收益		-			102,000			(102,000	)		（100	)%
其他收入合计，净额		14,278			118,934			(104,656	)		（88	)%

所得税费用前收益(亏损)		13,577			(14,585	)		28,162			193	%
所得税费用		7,117			9,355			(2238	)		（24	)%
净收益(亏损)	$	6,460		$	(23,940	)	$	30,400			127	%

每股收益(亏损)：
基本信息	$	0.07		$	（0.27	)	$	0.34		NM*
稀释	$	0.07		$	（0.27	)	$	0.34		NM*


	截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024		2023			变化			变化
	(以千为单位，每股除外)					$			%
收入：
产品，净	$	720,032	$	470,483		$	249,549			53	%
协同等		56,363		44,255			12,108			27	%
总收入		776,395		514,738			261,657			51	%
成本和费用：
销售成本（不包括许可内权利的摊销）		95,104		69,141			25,963			38	%
研发		380,086		487,569			(107,483	)		（22	)%
销售、一般和行政		265,799		229,278			36,521			16	%
许可内权利摊销		1,202		357			845			237	%
总成本和费用		742,191		786,345			(44,154	)		（6	)%
营业收入(亏损)		34,204		(271,607	)		305,811			113	%
其他收入(亏损)，净额：
其他收入，净额		20,821		29,641			（8，820	)		（30	)%
出售优先审查收件箱的收益		-		102,000			(102,000	)		（100	)%
债务清偿损失		-		(387,329	)		387,329			100	%
其他收入(亏损)合计，净额		20,821		(255,688	)		276,509			108	%

所得税费用前收益(亏损)		55,025		(527,295	)		582,320			110	%
所得税费用		12,446		13,400			（954	)		（7	)%
净收益(亏损)	$	42,579	$	(540,695	)	$	583,274			108	%

每股收益(亏损)：
基本信息	$	0.45	$	（6.11	)	$	6.56		NM*
稀释	$	0.44	$	（6.11	)	$	6.55		NM*

* 纳米：没有意义

收入

产品销售的收入在销售时按净销售价格（交易价格）记录，其中包括对可变对价的估计，该对价已建立储备金，并源自回扣、政府退款（包括公共卫生服务退款）、及时支付折扣、患者援助计划和分销费。这些准备金基于相关销售赚取或索赔的金额，并被分类为应收账款减少（如果我们不需要付款）或流动负债（如果我们需要付款）。我们的估计考虑了当前的合同和法定要求。最终收到或支付的实际对价金额可能与我们的估计不同。

下表按产品总结了所示每个时期我们净产品收入的组成部分：


	截至以下三个月 6月30日，
	2024		2023		变化			变化
	(单位：千)				$			%
PMO产品	$	238,827	$	238,988	$	（161	)		(-	)%
十一月		121,721		-		121,721		NM*
产品，净	$	360,548	$	238,988	$	121,560			51	%


	截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024		2023		变化			变化
	(单位：千)				$			%
PMO产品	$	464,375	$	470,483	$	（6，108	)		（1	)%
十一月		255,657		-		255,657		NM*
产品，净	$	720,032	$	470,483	$	249,549			53	%

* 纳米：没有意义

与截至2023年6月30日的三个月和六个月相比，截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们产品的净产品收入分别增加了12160万美元和24950万美元。这一增长主要反映了截至2024年6月30日的三个月和六个月内与ELEVIDYS销售相关的产品净收入分别为12170万美元和25570万美元，该产品已获得FDA批准并于2023年6月推出。

下表总结了所示期间我们的合作和其他收入的组成部分：


	截至以下三个月 6月30日，
	2024		2023		变化			变化
	(单位：千)				$			%
绩效义务摊销 **	$	-	$	22,250	$	(22,250	)		（100	)%
合同制造和其他		2,383		-		2,383		NM*
总体合作和其他	$	2,383	$	22,250	$	(19,867	)		（89	)%


	截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024		2023		变化		变化
	(单位：千)				$		%
绩效义务摊销 **	$	48,000	$	44,255	$	3,745		8	%
合同制造和其他		8,363		-		8,363	NM*
总体合作和其他	$	56,363	$	44,255	$	12,108		27	%

* 纳米：没有意义

** 与罗氏合作协议项下先前递延收入的确认有关，因为公司履行了合同项下的业绩义务。欲了解更多信息，请阅读附注3：许可和协作协议.

合作和其他收入主要与我们与F的合作安排有关。霍夫曼-罗氏有限公司（“罗氏”）。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，我们分别确认了2.4亿美元和2230亿美元的合作和其他收入。这一减少主要是由于截至2023年6月30日止三个月内与罗氏的合作协议（“合作协议”）项下的单一综合业绩义务的摊销，该义务已于2023年12月31日全额摊销。这被截至2024年6月30日的三个月合同制造和其他中包含的罗氏特许权使用费收入部分抵消。请参阅附注3：许可和协作协议以进一步讨论合作协议。

在截至2024年和2023年6月30日的六个月中，我们分别确认了5,640美元的万和4,430美元的万协作和其他收入。这一增长主要是由于在截至2024年6月30日的六个月中确认的4,800美元万合作收入，这与罗氏拒绝选择收购某个外部早期杜兴开发项目的前美国权利有关。在截至2023年6月30日的六个月内，合作协议项下的单一合并履约债务已于2023年12月31日全额摊销，部分抵销了这笔债务。此外，根据合作协议，双方同意签订供应协议，以便Sarepta向罗氏提供临床和商业批次的ELEVIDYS(“供应协议”)。虽然供应协议正在谈判过程中，我们向罗氏交付了一批商业ELEVIDYS供应，这些供应是在逐个采购订单的基础上达成的。在截至2024年6月30日的6个月中，我们确认了840万的合同制造和其他收入，这主要与罗氏的这些出货量和特许权使用费收入有关，在截至2023年6月30日的6个月中没有类似的活动。

销售成本（不包括许可内权利的摊销）

我们的销售成本(不包括许可证内权利的摊销)包括与我们产品销售相关的库存成本以及相关的管理费用和特许权使用费，主要是支付给BioMarin制药公司(“BioMarin”)和西澳大利亚大学(“UWA”)用于我们的PMO产品，以及支付给Nationwide儿童医院(“Nationwide”)用于ELEVIDYS。在2016年9月、2019年12月、2021年2月和2023年6月分别获得FDA对EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS的监管批准之前，我们计入了研发费用等制造和材料成本。对于PMO产品，在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月之前，所有以前支出的制造成本都已全部消耗。对于在截至2024年6月30日的三个月和六个月内销售的ELEVIDYS，所产生的大部分相关制造成本之前已作为研发费用支出，因为此类成本是在FDA批准产品之前发生的。如果产品相关成本在获得FDA批准之前没有作为研发费用支出，则截至2024年6月30日的三个月和六个月，与销售ELEVIDYS相关的增量库存成本(包括根据合作协议出售给罗氏的产品)将分别约为1,590万和3,970万。

下表总结了所示每个时期销售成本的组成部分（不包括许可内权利的摊销）：


	截至以下三个月 6月30日，
	2024		2023		变化			变化
	(单位：千)				$			%
与销售产品相关的库存成本（不包括销售给罗氏的产品 **）	$	36,814	$	25,541	$	11,273			44	%
专利权使用费支付		7731		8,583		（852	)		（10	)%
总销售成本（不包括许可内权利的摊销）	$	44,545	$	34,124	$	10,421			31	%


	截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024		2023		变化		变化
	(单位：千)				$		%
与销售产品相关的库存成本（不包括销售给罗氏的产品 **）	$	74,513	$	52,175	$	22,338		43	%
专利权使用费支付		18937		16,966		1,971		12	%
与出售给罗氏的产品相关的库存成本 **		1,654		-		1,654	NM*
总销售成本（不包括许可内权利的摊销）	$	95,104	$	69,141	$	25,963		38	%

* 纳米：没有意义

** 有关根据我们的合作协议通过合同制造出售给罗氏的产品供应的更多详细信息，请参阅上文。

截至2024年6月30日的三个月的销售成本（不包括许可内权利的摊销）与2023年同期相比增加了1040万美元，即31%。这一变化主要反映了在2023年6月获得FDA批准并推出后，截至2024年6月30日的三个月内与ELEVIDYS相关的销售成本，2023年同期没有类似活动。

截至2024年6月30日止六个月的销售成本（不包括许可内权利的摊销）与2023年同期相比增加了26亿美元。这一变化主要反映了在FDA于2023年6月批准并推出后，截至2024年6月30日止六个月内与ELEVIDYS相关的销售成本，2023年同期没有类似活动，以及与ELEVIDYS销售相关的特许权使用费增加。

研发费用

研究和开发费用包括与研究活动相关的成本以及与我们的产品开发工作、进行临床前试验、临床试验和制造活动相关的成本。与我们的项目相关的直接研发费用包括临床试验中心成本、临床制造成本、顾问费用、就尚未达到技术可行性且没有替代未来用途的技术向第三方支付的预付费和里程碑，以及其他外部服务，例如数据管理和统计分析支持，以及用于支持临床项目的材料和用品。我们计划的间接成本包括工资、股票补偿以及设施和技术相关成本的分配。

研究和开发费用占我们总运营费用的很大比例。我们不会维护或评估，因此不会逐个项目分配内部研发成本。结果一名

我们的很大一部分研发费用不会逐个项目跟踪，因为这些成本可能会使多个项目受益。

下表总结了我们在所示每个时期按项目列出的研发费用：


	截至以下三个月 6月30日，
	2024			2023			变化			变化
	(单位：千)						$			%
SPP-9001	$	41,454		$	88,481		$	(47,027	)		（53	)%
LGMD平台		20,964			12,897			8,067			63	%
Eteplirsen（exon51）		19,992			29,358			（9，366	)		（32	)%
其他基因疗法		7,919			7,494			425			6	%
PPMO平台		5,821			17,445			(11,624	)		（67	)%
卡西默森（exon45）		5,812			5,367			445			8	%
基因编辑		4,313			2,960			1,353			46	%
Golodirsen（exon53）		2,529			2,890			（361	)		（12	)%
其他项目		3,965			11,338			(7,373	)		（65	)%
内部研发费用		84,640			91,532			（6，892	)		（8	)%
罗氏合作报销		(17,719	)		(27,872	)		10,153			（36	)%
研发费用总额	$	179,690		$	241,890		$	(62,200	)		（26	)%


	截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024			2023			变化			变化
	(单位：千)						$			%
SPP-9001	$	112,854		$	193,100		$	(80,246	)		（42	)%
LGMD平台		37,918			28,808			9,110			32	%
Eteplirsen（exon51）		38,822			51,972			(13,150	)		（25	)%
PPMO平台		18,332			32,541			(14,209	)		（44	)%
其他基因疗法		16,529			11,484			5,045			44	%
卡西默森（exon45）		11,058			13,030			（1，972	)		（15	)%
基因编辑		7,991			6,148			1,843			30	%
Golodirsen（exon53）		4,982			8,405			（3，423	)		(41)	)%
其他项目		8,105			13,940			（5，835	)		（42	)%
内部研发费用		162,686			176,136			(13,450	)		（8	)%
罗氏合作报销		(39,191	)		(47,995	)		8,804			（18	)%
研发费用总额	$	380,086		$	487,569		$	(107,483	)		（22	)%

下表按类别总结了我们在所示每个时期的研发费用：


	截至以下三个月 6月30日，
	2024			2023			变化			变化
	(单位：千)						$			%
制造费用 *	$	50,659		$	108,631		$	(57,972	)		（53	)%
临床试验费用		39,861			42,508			（2，647	)		（6	)%
薪酬和其他人员费用		37,407			39,812			（2，405	)		（6	)%
设施和技术相关费用		22,030			21,555			475			2	%
基于股票的薪酬		19,806			21,577			（1，771	)		（8	)%
专业服务		7,746			7,419			327			4	%
临床前费用		1,443			2,726			（1，283	)		（47	)%
研究和其他		18,457			25,534			（7，077	)		（28	)%
罗氏合作报销		(17,719	)		(27,872	)		10,153			（36	)%
研发费用总额	$	179,690		$	241,890		$	(62,200	)		（26	)%

* 从截至2024年3月31日的期间开始，我们实施了更新的制造成本吸收方法，将间接制造成本的吸收分配给各自的原始类别。截至2023年6月30日止期间，按类别分类的研究与开发费用，特别是制造费用、薪酬和其他人员费用、设施和技术相关费用以及专业服务已重新分类，以供比较。此次重新分配对已确认的研发费用总额没有影响。

截至2024年6月30日的三个月的研发费用与截至2023年6月30日的三个月相比减少了6220万美元，即26%。下降主要是由于以下原因：

制造费用减少5800万美元，主要是由于2023年6月获得批准后生产的ELEVIDYS商业批次的资本化;

临床试验费用减少2.6亿美元，主要是由于AMMONDYS 45和VYONDYS 53的ESSEENCE研究的缩减;

薪酬和其他人员费用减少2.4亿美元，主要是由于2023年6月ELEVIDYS批准导致间接制造成本吸收增加而抵消，部分被员工人数变化所抵消;

基于股票的薪酬费用减少1.8亿美元，主要是由于2023年6月ELEVIDYS批准导致间接制造成本吸收增加而抵消，部分被截至2024年6月30日的三个月内实现与某些具有绩效条件的限制性股票单位（“PSU”）相关的绩效条件以及股票奖励价值的变化所抵消;

临床前费用减少1.3亿美元，主要是由于我们的PPMO和PMO平台的毒理学研究活动减少;

研究和其他费用减少7.1亿美元，主要是由于截至2023年6月30日的三个月内执行了某些研究和许可协议，导致预付款7.5亿美元，而截至2024年6月30日的三个月内没有类似的前期或里程碑活动。这被截至2024年6月30日的三个月内外部早期杜兴开发计划的终止部分抵消;以及

由于临床供应成本和工程运行的时间和频率，罗氏合作报销相关费用的抵消减少了1020万美元。


	截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024			2023			变化			变化
	(单位：千)						$			%
制造费用 *	$	120,359		$	227,093		$	(106,734	)		（47	)%
临床试验费用		84,008			83,400			608			1	%
薪酬和其他人员费用		78,942			81,965			（3，023	)		（4	)%
设施和技术相关费用		43,395			42,637			758			2	%
基于股票的薪酬		36,079			37,990			（1，911	)		（5	)%
专业服务		14,280			13,685			595			4	%
临床前费用		4,892			6,189			（1，297	)		（21	)%
研究和其他		37322			42,605			（5，283	)		（12	)%
罗氏合作报销		(39,191	)		(47,995	)		8,804			（18	)%
研发费用总额	$	380,086		$	487,569		$	(107,483	)		（22	)%

截至2024年6月30日止六个月的研发费用与截至2023年6月30日止六个月相比减少了10750万美元，即22%。下降主要是由于以下原因：

制造费用减少10670万美元，主要是由于2023年6月获得批准后生产的ELEVIDYS商业批次的资本化;

薪酬和其他人员费用减少3亿美元，主要是由于2023年6月ELEVIDYS批准导致间接制造成本吸收增加而抵消，部分被员工人数变化所抵消;

基于股票的薪酬费用减少1.9亿美元，主要是由于2023年6月ELEVIDYS批准导致间接制造成本吸收增加而抵消，部分被截至2024年6月30日的六个月内实现与某些PSE相关的绩效条件以及股票奖励价值的变化所抵消;

临床前费用减少1.3亿美元，主要是由于我们的PPMO和PMO平台的毒理学研究活动减少;

研究和其他费用减少5.3亿美元，主要是由于截至2023年6月30日的六个月内执行某些研究和许可协议而产生的7.8亿美元预付款，而截至2024年6月30日的六个月内没有类似的预付款或里程碑活动。这被截至2024年6月30日的六个月内外部早期杜兴开发计划的终止部分抵消;以及

由于临床供应成本和工程运行的时间和频率，罗氏合作报销相关费用的抵消减少了8.8亿美元。

销售、一般和管理费用

销售、一般和行政费用包括高管、财务、法律、信息技术、业务发展、人力资源、商业和其他一般和行政职能人员的工资、福利、股票薪酬和相关成本。其他一般和行政费用包括分配我们的设施和技术相关成本以及法律、咨询和会计服务的专业费用。

下表按类别总结了我们在所示每个时期的销售、一般和管理费用：


	截至以下三个月 6月30日，
	2024			2023			变化		变化
	(单位：千)						$		%
专业服务	$	44,033		$	37,797		$	6236		16	%
薪酬和其他人员费用		40,128			38,329			1,799		5	%
基于股票的薪酬		30,676			25,800			4,876		19	%
设施和技术相关费用		12,739			10,416			2,323		22	%
其他		11,441			6,550			4,891		75	%
罗氏合作报销		（221	)		（328	)		107		（33	)%
销售、一般和行政费用合计	$	138,796		$	118,564		$	20,232		17	%

与截至2023年6月30日的三个月相比，截至2024年6月30日的三个月的销售、一般和行政费用增加了2020万美元，即17%。这一增长主要由以下因素推动：

专业服务费用增加6.2亿美元，主要与ELEVIDYS商业化的持续努力和正在进行的诉讼事项有关;

薪酬和其他人员费用增加1.8亿美元，主要是由于人数变化;

基于股票的薪酬费用增加4.9亿美元，主要与截至2024年6月30日的三个月内实现与某些PFA相关的绩效条件有关;

设施和技术相关费用增加2.3亿美元，主要是由于我们的持续扩张努力;以及

其他费用增加4.9亿美元，主要是由于慈善捐款活动的时机。


	截至以下日期的六个月 6月30日，
	2024			2023			变化		变化
	(单位：千)						$		%
专业服务	$	83,698		$	72,888		$	10,810		15	%
薪酬和其他人员费用		82,180			76,796			5384		7	%
基于股票的薪酬		55,095			50,637			4,458		9.	%
设施和技术相关费用		24,495			20,266			4229		21	%
其他		20,738			9,176			11,562		126	%
罗氏合作报销		（407	)		(485)	)		78		（16	)%
销售、一般和行政费用合计	$	265,799		$	229,278		$	36,521		16	%

截至2024年6月30日止六个月的销售、一般和行政费用与截至2023年6月30日止六个月相比增加了3650万美元，即16%。这一增长主要由以下因素推动：

专业服务费用增加1080万美元，主要与正在进行的诉讼事项以及ELEVIDYS商业化的持续努力有关;

薪酬和其他人员费用增加5.4亿美元，主要是由于人数变化;

股票薪酬费用增加4.5亿美元，主要与截至2024年6月30日止六个月内实现与某些PFA相关的绩效条件有关;

设施和技术相关费用增加4.2亿美元，主要是由于我们的持续扩张努力;以及

其他费用增加1160万美元，主要是由于慈善捐款活动的时机。

许可内权利摊销

许可内权利的摊销与我们分别于2013年4月、2016年12月、2017年7月和2018年5月与UWA、Nationwide、BioMarin和Parent Project Muscular Dystrophy签订的协议有关。从相关费用发生之日起，每项许可内的权利都在相关专利的剩余寿命内以直线法摊销，无论是适用产品的监管批准还是首次商业销售。截至2024年6月30日的三个月和六个月，我们记录的许可内权利摊销分别约为60万美元和120万美元。截至2023年6月30日的三个月和六个月，我们记录的许可内权利摊销分别约为20万美元和40万美元。

其他收入，净额

其他净收入主要包括债务安排的利息支出、现金、现金等值物和投资的利息收入、投资溢价的摊销或投资折扣的增加、战略投资的投资的未实现损益以及与符合衍生品定义的监管相关或有对价的公允价值变化。我们的现金等值物和投资包括货币市场基金、公司债券、商业票据、政府和政府机构债务证券和存款单。

截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，其他净收入分别为1430万美元和1690万美元。减少主要与净投资折扣增加减少有关。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，其他净收入分别为2，080万美元和2，960万美元。减少主要是由于截至2024年6月30日止六个月内或有对价公允价值变化1010万美元。

所得税费用

截至2024年6月30日的三个月和六个月的所得税费用分别约为710万美元和1240万美元。截至2023年6月30日的三个月和六个月的所得税费用分别约为940万美元和1340万美元。截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月的所得税费用涉及州、联邦和外国所得税。

流动性与资本资源

如我们截至2023年12月31日止年度的10-k表格年度报告所报告，我们在租赁安排下的义务没有重大变化。

下表总结了我们在所示各个时期的财务状况：


	自.起 2024年6月30日		自.起 2023年12月31日		变化			变化
	(单位：千)				$			%
金融资产：
现金及现金等价物	$	383,622	$	428,430	$	(44,808	)		（10	)%
短期投资		1,076,852		1,247,820		(170,968	)		（14	)%
受限现金		15,579		15,579		-			(-	)%
现金、现金等价物和投资总额	$	1,476,053	$	1,691,829	$	(215,776	)		（13	)%

借款：
可转债	$	1,226,315	$	1,237,998	$	(11,683	)		（1	)%
借款总额	$	1,226,315	$	1,237,998	$	(11,683	)		（1	)%

营运资本
流动资产	$	2,683,636	$	2,579,331	$	104,305			4	%
流动负债		688,490		653,659		34,831			5	%
总营运资金	$	1,995,146	$	1,925,672	$	69,474			4	%

在截至2024年6月30日和2023年12月31日的期间，我们的主要流动资金来源主要来自我们产品的销售、出售ELEVIDYS优先审查凭证的净收益、我们发售2027年9月15日到期的1.25%可转换优先票据(“2027年票据”)的净收益、部分结算与2024年票据交换部分普通股股票相关的上限看涨期权的收益以及我们与罗氏的合作安排。我们现金的主要用途是研发费用、制造成本、销售、一般和行政费用、投资、资本支出、业务发展交易、结算长期债务和其他营运资金要求。我们营运资本的变化主要反映了现金在经营活动中的使用。虽然未来几年我们的合同义务、承诺和偿债需求很大，但我们打算继续从经营活动的现金流和手头现金中为我们的短期融资需求和营运资本需求提供资金，预计这些来源自这些未经审计的简明综合财务报表发布之日起至少12个月足以满足营运资本需求。

2025年6月30日之后，我们的现金需求将在很大程度上取决于我们推进候选产品的研究、开发和商业化的能力。我们可能会寻求额外融资，主要来自但不限于出售和发行股权和债务证券、许可或出售我们的技术，以及签订额外的政府合同和/或资助的研发协议。我们的未来支出和长期资本需求可能很大，并取决于许多因素，包括但不限于以下因素：

我们继续从商业产品和潜在未来产品的销售中产生收入的能力;

与我们的扩张工作相关的时间和成本;

建立我们制造能力的时机和成本;

与我们未来的库存承诺和制造义务相关的付款时间;

与我们现有租赁义务和预计将在未来几年签订的新义务相关的时间和成本;

与我们的临床试验和临床前试验相关的时间和成本;

里程碑的实现以及我们向Myonexus Therapeutics，Inc.支付里程碑付款的义务。出售股东、BioMarin、Nationwide、UWA等机构;

对我们的可转换票据持有人的义务;和

提出、起诉、辩护和执行专利主张以及我们的其他知识产权的费用。

我们无法保证在需要时提供融资，或者如果有，融资将以优惠或可接受的条款提供。如果我们无法在需要时获得额外融资，这将对我们的业务和经营业绩产生重大不利影响。如果我们发行额外的股权证券，我们的现有股东可能会经历大幅稀释。我们相信，现有现金和现金等值物以及运营产生的未来现金将足以满足我们未来12个月和可预见未来运营的资本需求。

我们不时就我们的设施、提供商品和服务以及发行债务证券等订立长期合同安排。有关我们债务和制造安排下的义务的更多信息请参阅注10，债务和注15，承诺和或有事项至第1项所载未经审计的简明合并财务报表。如我们截至2023年12月31日止年度的10-k表格年度报告所报告，我们在租赁安排下的义务没有重大变化。

对于目前已批准或处于各个研发阶段的产品和候选产品，我们可能有义务支付与我们的许可和合作协议相关的高达280亿美元的未来开发、监管、前期特许权使用费和销售里程碑付款。这些协议下的付款通常在实现某些开发、监管或商业里程碑后到期并支付。由于实现这些里程碑的可能性不大，而且截至2024年6月30日不需要付款，因此此类或有事项尚未记录在我们未经审计的简明综合财务报表中。与或有里程碑付款相关的金额尚未被视为合同义务，因为它们取决于某些开发、监管批准和商业里程碑的成功实现。

现金流

下表总结了我们在所示每个时期的现金流活动：


	截至以下日期的六个月
	6月30日，
	2024			2023			变化			变化
	(单位：千)						$			%
提供的现金(用于)
经营活动	$	(227,134	)	$	(331,630	)	$	104,496			（32	)%
投资活动		120,268			109,126			11,142			10	%
融资活动		62,058			107,656			(45,598	)		（42	)%
现金、现金等价物和限制性现金减少	$	(44,808	)	$	(114,848	)	$	70,040			(61)	)%

经营活动

截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，经营活动中使用的现金，包括经非现金项目调整的净收入（亏损）以及净经营资产和负债变化，总额分别为22710万美元和33160万美元。截至2024年6月30日止六个月经营活动中使用的现金主要由4260万美元的净利润推动，并根据以下非现金项目进行调整：

股票补偿费用9120万美元;

折旧和摊销费用1750万美元;

或有对价公允价值变化1，010万美元;和

其他项目9.4亿美元。

这些金额被净投资折扣增加2290万美元部分抵消。

我们的经营资产和负债变化产生的现金净流出主要由以下因素驱动：

制造业相关押金和预付费增加20330万美元，主要是由于Catalent预付原材料和批量费增加;

库存增加16300万美元，主要是由于与ELEVIDYS相关的库存资本化;

主要与与罗氏合作有关的递延收入减少4040万美元;和

应付账款、应计费用、租赁负债和其他负债减少1530万美元，主要是由于向我们的合同研究组织和合同制造组织付款的时间和发票以及应计员工薪酬成本的付款。

这些金额被以下各项部分抵消：

其他资产减少6.6亿美元，主要是由于与罗氏相关的合作应收账款减少;和

由于与ELEVIDYS相关的产品销售付款条款减少，应收账款减少4030万美元。

截至2023年6月30日止六个月经营活动中使用的现金主要由54070万美元的净亏损驱动，并根据以下非现金项目进行调整：

与兑换2024年票据相关的债务消除损失38730万美元;

股票补偿费用8860万美元;

折旧和摊销费用2210万美元;和

其他项目9.3亿美元。

这些金额被出售ELEVIDYS优先审查收件箱记录的10200万美元收益和投资折扣净增加2020万美元所部分抵消。

我们的经营资产和负债变化产生的现金净流出主要由以下因素驱动：

应付账款、应计费用、租赁负债和其他负债减少9，370万美元，主要是由于向赛默飞世科技公司支付的5，400万美元缺口截至2023年6月30日的六个月内向加泰罗尼亚特支付的原材料以及付款的总体时间和发票;

与罗氏合作相关的递延收入减少4430万美元;

2023年6月ELEVIDYS批准后，由于增加了资本化库存，导致库存增加27亿美元，但部分被我们PMO产品库存减少所抵消;以及

由于PMO产品需求增加，应收账款增加2220万美元。

这些金额被其他资产以及与制造相关的存款和减少11亿美元部分抵消，主要是由于与罗氏相关的合作应收账款减少和

投资活动

截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，投资活动提供的现金分别为12030万美元和10910万美元。截至2024年6月30日止六个月投资活动提供的现金主要包括可供出售证券到期和出售的73920万美元，部分被54730万美元可供出售证券购买、6160万美元不动产和设备购买以及1000万美元无形资产购买所抵消。

截至2023年6月30日止六个月投资活动提供的现金主要包括与出售ELEVIDYS优先审查凭证相关的10200万美元净收益以及到期和出售可供出售证券的86450万美元，部分被82980万美元的可供出售证券购买以及2740万美元的不动产和设备购买所抵消。

融资活动

截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，融资活动提供的现金分别为6210万美元和10770万美元。截至2024年6月30日止六个月融资活动提供的现金包括根据我们的员工股票购买计划行使期权和购买股票的收益6210万美元。

截至2023年6月30日止六个月融资活动提供的现金包括部分结算2024年票据上限认购股票期权的8060万美元以及根据我们的员工股票购买计划行使期权和购买股票的收益3390万美元，部分被与2024年票据交易所相关的6.9亿美元第三方债务转换成本所抵消。

项目3.定量和合格IVE关于市场风险的披露

我们现行的投资政策是维持多元化的投资组合，包括货币市场投资、商业票据、存单、政府及政府机构债券，以及期限在24个月或以下的高级公司债券。截至2024年6月30日，我们拥有约147610美元的现金、现金等价物、限制性现金和投资，其中包括38360万的现金和现金等价物、107690万的短期投资和1,560美元的非流动受限现金。该公司只持有分类为可供出售的债务证券。现金等价物和短期投资的公允价值可能会因市场利率的潜在变化而发生变化。利率敏感型工具的公允价值的潜在变化已根据所有期限的假设10个基点的不利变动进行了评估。截至2024年6月30日，我们估计这种假设的10个基点的不利变动将导致我们的利率敏感型工具在公允价值上的假设损失约40美元万。

我们的2027年票据本金总额为115000万美元，固定利率为每年1.25%，每半年以现金支付一次，每年3月15日和9月15日，我们的2024年票据本金总额为9160万美元，固定利率为每年1.5%，每半年以现金支付一次，每年5月15日和11月15日，因此不受市场利率波动的影响。

项目4.控制和程序。

信息披露控制和程序的评估

截至截至2024年6月30日的10-Q表格季度报告所涵盖的期间结束时，我们在我们的管理层(包括我们的首席执行官和首席财务官)的监督和参与下，根据修订后的1934年证券交易法(“交易法”)第13a-15和15d-15规则(B)段对我们的披露控制程序和程序的有效性进行了评估。本次评估的目的是确定截至评估日期，我们的披露控制和程序是否有效，以提供合理的保证，确保根据交易法，我们必须在提交给美国证券交易委员会的文件中披露的信息(I)在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内被记录、处理、汇总和报告，(Ii)经过积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和我们的首席财务官，以便及时做出有关所需披露的决定。根据这项评估，管理层得出结论，截至2024年6月30日，我们的披露控制和程序是有效的。

财务报告内部控制的变化

截至2024年6月30日的季度期间，我们的财务报告内部控制不存在对或合理可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

第二部分其他信息

项目1.法律诉讼

有关重大法律诉讼，请阅读注15，承诺和或有事项至本报告中包含的未经审计的简明综合财务报表。

第1A项。RISK因素。

本报告下文和其他地方以及我们向SEC提交的其他文件中描述了可能导致实际结果与本报告中包含的前瞻性陈述预期的结果存在重大差异的风险和不确定性。由于以下因素以及影响我们经营业绩的其他变量，过去的财务业绩不应被视为未来业绩的可靠指标，投资者不应使用历史趋势来预测未来时期的业绩或趋势。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险。我们目前未预料到或目前认为不重大的其他事件也会影响我们的运营业绩和财务状况。

与我们的业务相关的风险

我们高度依赖产品在美国的商业成功。我们可能无法满足产品销售的预期，也无法维持或实现盈利能力和运营中的正现金流（如适用）。

FDA批准加速批准EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS作为Duchenne的治疗方法，分别用于Duchenne患者和Duchenne基因已确认突变的Duchenne患者和4至5岁的门诊Duchenne患者。ExONDYS 51仅获准在美国、以色列和科威特上市，AMONDYS 45在美国和科威特上市，VYONDYS 53在美国和科威特上市，ELEVIDYS在美国上市，我们的ELEVIDYS合作伙伴罗氏公司已经获得了ELEVIDYS在美国以外地区的某些批准。我们的商业PMO产品也通过我们的EAP在更多的国家/地区销售。我们产品的商业成功将继续取决于，未来任何产品的商业成功将取决于可归因于我们的一种产品或我们竞争对手的产品的许多因素，包括但不限于：

我们的销售、管理市场、营销努力和对我们产品的支持的有效性;

新数据分析的生成和传播以及任何新数据与之前结果的一致性，它们是否支持我们产品的良好安全性、有效性和有效性，以及对我们产品的FDA加速批准状态和/或FDA包装说明书的任何潜在影响;

我们正在进行的商业化活动的有效性，包括谈判和签订任何额外的商业、供应和分销合同、正在进行的制造工作以及根据需要雇用任何额外的人员来支持商业工作;

我们及时遵守FDA上市后要求和承诺的能力，包括通过成功进行额外的研究来确认我们产品的临床功效、有效性和安全性，以及FDA和医学界对这些产品的接受，因为继续批准可能取决于验证性试验中临床效益的验证，特别是考虑到2022年《食品和药物综合改革法案》（“FDORA”）规定的FDA扩大了快速撤回程序;

在这些领域发生任何副作用、不良反应或误用，或任何不利的宣传;

生成描述付款人、患者和/或我们产品的社会价值的证据;

我们是否能够以可接受的成本始终如一地制造我们的产品和候选产品;

医生开出我们产品的处方率和一致性，这取决于医生对我们产品的安全性、有效性和功效的看法;

我们确保和维持对我们的产品足够报销的能力，包括预先授权的持续时间以及最初获得第三方（包括政府付款人、管理式护理组织和私人健康保险公司）保险的患者所需的重新授权流程的数量和持续时间;

我们有能力为我们的产品获得和维护专利保护，保护我们的商业秘密，防止第三方侵犯我们的专有权，以及在不侵犯第三方专有权的情况下运营;

用于治疗杜兴宁或其症状的竞争产品或疗法的开发、商业化或定价，以及竞争性临床试验的存在;

我们有能力提高对基因检测和了解/理解杜兴突变重要性的认识，并识别和解决获得治疗的程序障碍;

我们有能力遵守适用于我们和我们的商业活动的不断变化的法律和法规;

实际市场规模、识别患者的能力以及有资格使用我们产品的患者的人口统计数据，这可能与预期不同;

我们的药品供应是否足以满足商业和临床需求和标准，这些需求和标准受到各种因素的负面影响，包括我们对潜在合格患者数量及其平均体重的预测不准确; COVID-19大流行的潜在影响;监管要求是否增加了我们的药品供应需求;如果我们当前的药品供应在我们的生产地点、储存地点或运输中被破坏或受到负面影响;不符合GMP要求;或者如果我们在扩大患者数量方面遇到延误，并且我们的部分产品供应在销售前过期;

我们获得监管机构批准以商业化我们的候选产品以及在美国以外的市场商业化我们的产品的能力;

对于某些患者来说，患者首次输注我们的产品和未来任何商业产品的过程可能会更慢。例如，如果患者选择插入静脉输液港，首次输液的时间可能会更长，这可以方便进入静脉。首次输注前的流程延迟可能会对我们产品的销售产生负面影响，包括任何未来的基因治疗产品;和

罗氏选择获得独家许可，将我们的一种或多种Duchenne产品在美国以外的ElevidYS地区商业化，以及罗氏随后的商业化努力。

我们的产品销售在不同时期都会经历重大波动，最终，我们可能永远无法从产品中产生足够的收入来维持盈利能力或维持我们的预期运营水平。

尽管EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45和ELEVIDYS已获得FDA的加速批准，但它们仍面临未来的批准后开发和监管要求，这带来了额外的挑战以便我们成功导航。

FDA加快批准EXONDYS 51、VYONDYS 53和AMONDYS 45是基于在一些接受这些产品治疗的患者中观察到骨骼肌中肌营养不良蛋白替代生物标志物的增加。FDA批准ELEVIDYS用于卧床患者的加速批准是基于对ELEVIDYS产生的蛋白质表达ELEVIDYS微肌营养不良蛋白替代终点的影响。这些产品须遵守FDA关于标签、包装、储存、广告、促销和记录保存的持续要求，并且我们需要向FDA提交额外的安全性、有效性和其他上市后信息。

在加速批准途径下，继续批准可能取决于验证性试验中临床受益的验证。这些批准后要求和承诺可能不可行和/或可能给我们带来重大负担和成本;可能对我们产品的开发、制造和供应产生负面影响;并可能对我们的财务业绩产生负面影响。未能满足批准后承诺和要求，包括完成入组，特别是未能从我们正在进行的和计划中的产品研究中获得任何积极的安全性和有效性数据，将导致FDA采取负面监管行动和/或撤回对EXONDYS 51、VYONDYS 53、AMONDYS 45或ELEVIDYS的监管批准。如果申办者未能尽职调查进行任何所需的批准后研究，最近颁布的FDORA扩大了FDA对通过加速批准途径批准的药物的快速撤回程序。

药品制造商及其设施受到FDA和其他监管机构的持续审查和定期检查，以确保符合cGMP法规。药品制造商被要求持续监测和报告该产品的临床试验和商业使用的不良事件。如果我们或监管机构发现了以前未知的不良事件或预料不到的严重性或频率的事件，监管机构可能会要求更改标签、实施风险评估和缓解策略计划，或进行额外的上市后研究或临床试验。如果我们或监管机构发现一种产品存在以前未知的问题，例如原料药或药物产品的制造或测试设施存在问题，监管机构可能会对该产品和/或制造商施加限制，包括从市场上移除特定的产品批次、从市场上撤回该产品、暂停生产或暂停使用相同制造材料的临床试验。根据FDA加速审批条款批准的药物的赞助商还必须在首次使用前至少30天向FDA提交所有打算在上市批准后120天后使用的促销材料。如果我们或我们产品的制造设施未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：

出具警告信或者无题信的；

寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款；

暂停、撤回或改变我们的营销批准条件;

强制修改宣传材料或要求我们向医疗从业者提供更正信息；

暂停任何正在进行的临床试验；

要求我们签订同意法令，其中可以包括施加各种罚款、报销检查费用、具体行动所需的到期日以及对不遵守规定的处罚；

拒绝批准待处理的申请或我们提交的申请的补充；

暂停或对运营施加限制，包括昂贵的新制造要求;

扣押或扣留产品、拒绝允许进口或出口产品或要求我们启动产品召回;或

拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。

我们面临与报销政策相关的不确定性，如果不有利，可能会阻碍或阻止我们的产品和/或候选产品的商业成功。

我们成功维持和/或增加产品在美国销售的能力部分取决于政府当局、私人健康保险公司和其他第三方付款人设定的保险范围和报销水平。第三方付款人越来越多地挑战医疗产品和服务的有效性和价格。我们可能无法为我们的产品获得或维持足够的第三方保险或报销，和/或我们可能被要求为我们的产品提供折扣或回扣以获得或维持足够的保险。

我们预计私营保险公司将继续考虑我们产品的功效、有效性、成本效益和安全性，包括我们能够以合规的方式收集和提供的任何新数据和分析，以决定是否批准我们产品的补偿以及补偿水平。如果在生成新证据方面有相当大的延迟，或者如果我们收集的任何新数据和信息对我们不利，第三方保险公司可能会做出对我们产品的销售产生负面影响的保险决定。我们继续与付款人进行讨论，其中一些人最终可能会拒绝承保。我们可能不会以令人满意的费率或基础从其他保险公司获得对我们产品的补偿批准，在这种情况下，我们的业务将受到重大不利影响。此外，获得这些批准可能是一个既耗时又昂贵的过程。如果我们不能维持有利的承保决定和/或不能从第三方保险公司获得额外的有利承保决定，我们的业务将受到实质性的不利影响，特别是在已经开始治疗的患者的重新授权过程中。如果政府健康计划、私人健康保险公司(包括管理医疗组织)或其他报销机构或付款人限制我们的产品将获得报销的适应症，或未能承认加速审批和代理终点具有临床意义，我们的业务也可能受到不利影响。

此外，我们无法预测经济衰退、财政政策变化或失业率普遍上升可能会在多大程度上扰乱全球医疗保健系统和我们产品的获取，或导致个人医疗保险覆盖范围广泛丧失，原因是失业或员工流失趋势、从商业付款人保险转向政府付款人保险，或对患者援助和/或免费药物计划的需求增加，其中任何一项都会对我们产品的获取和净销售额产生不利影响。

在一些外国国家，特别是加拿大以及欧洲、拉丁美洲和亚太地区的国家，处方药的定价和报销受到政府的严格控制。在这些国家，在收到监管批准和产品推出后，与政府当局进行的定价和补偿谈判可能需要12至24个月或更长时间。为了在一些国家或地区获得有利的适应症补偿或定价批准，我们可能需要收集更多数据，包括进行更多研究。此外，世界上有几个国家已经实施了政府冻结或降低药品价格的措施。如果我们的产品在任何寻求补偿的国家/地区都无法获得补偿，或者范围或金额有限，或者如果定价水平不令人满意，我们的业务可能会受到实质性损害。此外，许多外国国家参考其他国家的官方公开标价，因此，一个国家的价格水平不令人满意，可能会对整体收入产生负面影响。

由于多种因素，我们预计当前和未来产品的销售将面临定价压力，包括当前和未来的医疗改革以及政府医疗计划和私人保险公司（包括管理式医疗计划）旨在降低医疗成本的举措、药品定价的审查、关于减少政府支出的持续辩论和额外立法提案。这些医疗改革努力或任何未来的立法或监管行动旨在

控制和降低医疗保健成本，包括通过旨在限制报销、限制准入或对药品进行不利定价修改的措施，可能会影响我们和我们的合作伙伴获得或维持我们产品报销的能力，甚至根本影响我们的产品报销水平，这可能会对我们的业务和财务业绩造成重大损害。

此外，ELEVIDYS和我们的候选基因治疗产品代表了新型治疗方法，需要在定价、报销、支付和药物获取策略方面达到新水平的创新。当前的报销模式可能无法适应我们基因治疗产品和候选产品的独特因素，包括高昂的前期成本、缺乏长期有效性和安全性数据以及与复杂的给药、剂量和患者监测要求相关的费用。因此，可能有必要重组支付方法、定价策略和传统支付模式来支持这些疗法。

总体医疗保健成本的下行压力已变得巨大。结果，新产品的进入壁垒越来越高。如果我们无法获得足够水平的报销，我们成功营销和销售产品和候选产品的能力将受到损害。为与我们的产品和候选产品相关的服务提供报销的方式和水平（例如，对于将我们的产品给予患者）也很重要。此类服务的报销不足可能会导致医生抵制并限制我们营销或销售产品的能力。

医疗保健政策改革以及其他政府和私人付款人举措可能会对我们的产品和候选产品产生不利影响，并可能阻止我们的产品和候选产品的商业成功。

美国政府和各州继续积极推行医疗改革，其中包括持续尝试管理处方药和生物制品的使用以及控制和/或降低其成本。我们无法保证联邦或州医疗保健改革不会对我们未来的业务和财务业绩产生不利影响，我们也无法预测未来与医疗保健政策相关的联邦或州立法、司法或行政变化将如何影响我们的业务。

美国政府、州立法机构和外国政府对实施成本控制计划以限制政府支付和私人保险医疗保健成本的增长表现出了浓厚的兴趣，包括拟议或实施的涉及价格控制的改革、豁免医疗补助药品回扣法要求，限制报销和仿制药替代品牌处方药的要求，并实施新要求，或者取消对政府医疗保健计划下产品支付的回扣的上限。我们预计拜登政府和国会、州立法机构和私营部门将继续考虑并可能采取旨在遏制医疗保健成本（特别是处方药成本）上升的医疗保健政策。除其他可能的行动外，这些成本控制措施可能包括实施或修改：

对政府资助的药品报销的控制;

某些政府赞助计划下的上限或强制折扣;

商业保险下的药品报销上限;

对药品定价提出质疑，或限制或禁止通过其他方式报销特定产品的费用;

改革药品进口法;

将决策权下放给州医疗补助机构并豁免报销要求;

扩大管理式护理系统的使用，医疗保健提供者签订合同，以每人固定费用提供全面的医疗保健;以及

禁止直接面向消费者的广告或药品营销行为。

近年来，政府对制造商为其商业产品定价的方式加强了审查，这导致国会进行了多次调查，并提出并颁布了州和联邦立法，旨在提高产品定价的透明度，审查定价和制造商患者计划之间的关系，改革药品政府项目报销方法。

我们无法预测未来可能会颁布哪些与医疗保健行业或第三方保险和报销有关的额外立法、法规或政策（如果有的话），或者此类立法、法规或政策将对我们的业务产生什么影响。任何成本控制措施（包括上面列出的措施）或采取的其他医疗保健系统改革都可能会显着减少可用的覆盖范围和我们可能为我们的产品和候选产品制定的价格，这将对我们的净收入和经营业绩产生不利影响。

我们的产品可能不会被患者、付款人或医疗保健提供者广泛采用，这将对我们的潜在盈利能力和未来业务前景产生不利影响。

我们产品的商业成功，特别是在美国，取决于患者、付款人和医疗保健提供者的市场采用水平。如果我们的产品因任何原因没有达到足够的市场采用水平，或者如果市场采用率没有持续下去，我们的潜在盈利能力和未来的业务前景将受到严重不利影响。我们产品的市场接受程度取决于多种因素，包括：

我们有能力向医疗和付款人群体（包括可能购买或开我们产品的专家）证明我们的产品作为针对各自适应症的首选处方产品的临床功效、有效性和安全性;

我们的销售和营销组织以及分销网络的有效性;

患者或医疗服务提供者及时从政府和私人付款人那里获得充分补偿的能力;

能够及时向付款人展示真实世界的有效性以及我们产品的经济、人文、社会和临床效益;

付款人事先授权流程的负担或效率以及家庭和医生驾驭这些流程的能力;

我们产品的实际和感知的功效和安全性，特别是如果与我们产品治疗相关的意外不良事件发生并在潜在患者或处方者中引起安全问题，或者如果我们为我们的产品获得的新数据和分析不支持或被某些方面解释为不支持我们产品的功效;以及

我们的其他exon skipping和基因治疗候选产品以及第三方竞争疗法的有效性和安全性。

此外，我们的候选产品以及ELEVIDYS的潜在商业成功将取决于其他因素，包括负责管理我们的候选产品和ELEVIDYS的任何输液中心的容量。

ElevidYS和我们的候选基因治疗产品可能被认为不够有效、不安全或可能导致不可预见的不良事件。其他基因治疗计划的失败、负面公众舆论和对基因治疗的监管审查加强可能会损害公众对ELEVIDYS或我们候选基因治疗产品安全性的看法，并损害我们开展业务或获得ELEVIDYS或我们候选基因治疗产品监管批准的能力。

基因治疗仍然是一项新应用技术，迄今为止美国只有少数基因治疗产品获得批准，欧盟或其他地方，包括ElevidYS。公众的看法可能会受到基因疗法不安全的说法的影响，基因疗法可能无法获得公众或医学界的接受。特别是，我们的成功将取决于专门治疗我们候选产品针对的遗传性疾病的医生，他们开出涉及使用我们候选产品的治疗方案，以替代或补充他们熟悉的现有治疗方案，并且可能有更多的临床数据可用。

此外，对基因治疗、基因检测和基因研究的道德、社会和法律担忧可能会导致额外的法规或禁止我们可能使用的过程。联邦和州机构、国会委员会和外国政府已表示有意进一步监管生物技术。更严格的法规或声称我们的产品或候选产品不安全或构成危险可能会阻止我们将任何产品商业化。可能会制定新的政府要求，这可能会推迟或阻止监管机构对我们正在开发的候选产品的批准。无法预测立法变更是否会发生变化，法规、政策或指导是否会发生变化，或者机构或法院的解释是否会发生变化，或者这些变化（如果有的话）可能会产生什么影响。

更严格的政府法规或负面的公众舆论将损害我们的业务、财务状况、运营业绩和前景，并可能推迟或损害我们候选基因治疗产品的开发和商业化，或对ELEVIDYS或我们可能开发的任何其他产品产生需求。例如，早期的基因治疗试验导致了几起广为人知的不良事件，包括死亡，而最近的基因治疗试验未能证明疗效。缺乏疗效和/或与我们、我们的战略合作伙伴或其他公司进行的临床试验相关的严重不良事件，即使此类不良事件最终不能归因于相关候选产品或产品，和/或基因治疗产品的商业化失败可能会导致政府监管加强、公众看法不利、测试或批准的潜在监管延迟。

候选产品、对获得批准的候选产品更严格的标签要求以及对任何此类候选产品的需求减少。

我们可能无法将我们产品的全球足迹扩展到美国以外

EXONDYS 51仅获准在美国上市，以色列和科威特、美国和科威特的MONDYS 45、美国的VYONDYS 53以及美国的科威特和ELEVIDYS我们可能无法获得在其他国家/地区商业化这些产品的批准。我们的ELEVIDYS合作伙伴罗氏（Roche）已在美国以外地区获得了ELEVIDYS的某些批准。2016年11月，我们向EMA提交了eteplirsen的MAA，该申请于2016年12月得到了验证。正如我们于2018年6月1日宣布的那样，EMA的CHMP对eteplirsen采取了负面意见。2018年9月，EMA的CHMP确认了对eteplirsen的负面意见，欧盟委员会于2018年12月通过了CHMP的意见。 2019年，我们为eteplirsen寻求后续EMA科学建议。一旦我们正在进行的研究的数据可用，我们计划评估未来与EMA就潜在的下一步行动进行合作。

为了在美国以外的国家/地区销售任何产品，我们必须遵守这些国家关于证明产品安全性和有效性证据以及管理标签、分销、广告和促销以及产品定价和报销等方面的众多不同监管要求。在美国以外的国家/地区获得营销批准是一个广泛、漫长、昂贵且不确定的过程，监管机构可能会出于多种原因拒绝申请或推迟、限制或拒绝对我们任何产品的批准，包括：

我们可能无法让美国以外的监管机构满意地证明我们产品的风险效益;

临床试验的结果可能不符合美国境外监管机构批准所需的统计学或临床意义水平;

美国以外的监管机构在授予批准之前可能不同意我们临床试验的充分性（数量、设计、规模、控制、进行或实施），并且我们可能无法及时或根本无法生成所需的数据;

美国以外的监管机构可能会得出结论，我们向他们提交的数据未能证明我们产品的适当安全性或有效性，或者我们产品各自的临床益处超过其安全风险;

美国以外的监管机构可能不接受我们临床试验中心生成的数据或要求我们生成额外数据或信息;

美国以外的监管机构可能会对我们产品的批准标签施加限制或限制，从而限制预期用户或为产品的市场接受度提供额外障碍;

美国以外的监管机构可能会发现制造过程中的缺陷，或可能要求我们更改制造过程或规格;和

美国以外的监管机构可能会采用新的或修订的审批政策和法规。

各国的批准程序各不相同，可能涉及额外的产品测试和额外的行政审查期。在其他国家获得批准所需的时间可能与在美国获得批准所需的时间有很大不同。特别是，在许多外国国家，产品需要获得定价和报销批准才能商业分销。许多外国国家采取成本控制措施，这可能会影响我们产品的定价或报销。这可能会导致严重延误，并且某些国家/地区最终批准的价格可能低于我们预计提供产品的价格。

一个国家的上市批准并不能确保另一个国家的上市批准，但一个国家未能或延迟获得上市批准可能会对其他国家的批准流程产生负面影响。未能在其他国家获得营销批准或在获得此类批准方面出现任何延误或挫折将损害我们为产品开发海外市场的能力，并可能对我们的业务和财务状况产生不利影响。此外，未能在一个国家或地区获得批准可能会影响其他国家或地区的EPA销售。即使我们的产品成功获得其他国家/地区的监管批准，我们的创收能力也将取决于商业和医疗基础设施、定价和报销谈判以及与第三方付款人（包括政府付款人）的决定。

此外，我们还授予罗氏独家选择权，以获得在美国境外商业化某些产品（包括eteplirsen、golodirsen和casimersen）的独家许可。如果行使该选择权，罗氏将拥有对此类产品在美国境外商业化的独家控制权和决策权

通过我们在美国境外的NAP从eteplirsen、Golodirsen和casimersen获得的历史收入可能无法继续，我们可能无法继续通过我们的NAP分销我们的产品。

我们在一些产品目前尚未获得批准的国家为我们的产品建立了全球EAP。虽然我们通过EAP分销这些产品获得收入，但我们无法预测该计划的历史收入是否会继续，我们是否能够继续通过我们的EAP分销我们的产品，或者收入是否将超过历史上通过我们的EAP销售产生的收入。如果EAP的授权到期或终止，则可停止通过国家EAP进行报销。例如，EAP辖区的医疗保健提供者可能不相信他们的患者从我们的产品中获得了足够的好处，或者可能更愿意等到我们的产品获得他们国家的监管机构批准后再开我们的任何产品处方。即使医疗保健提供者有兴趣通过EAP为其患者获得我们的产品，如果药物的资金得不到保障，患者也可能无法获得我们的产品。

我们的业务和财务业绩尚未受到俄罗斯与乌克兰之间持续冲突或中东冲突的重大不利影响。随着我们来自美国以外国家的收入增加，我们通过经济活动能力接触这些地区患者的机会以及我们从俄罗斯、乌克兰或中东的产品商业销售中产生收入的能力可能会受到不利影响。美国和其他国家提出了对与俄罗斯或其盟友（包括白俄罗斯）有业务往来的公司实施制裁的可能性。我们还可能会受到对与我们有业务往来的第三方（例如我们的EPA的第三方分销商和服务提供商）实施的制裁的不利影响。

由于我们的BEP下的问题或全球不稳定（例如俄罗斯和乌克兰之间的持续冲突或中东的不稳定造成的），任何未能通过我们的BEP维持我们的产品销售收入和/或无法从这些产品的商业销售中产生超过历史销售额的收入，可能会对我们的业务、财务状况产生重大不利影响。运营结果和增长前景。

未能获得或维持对我们产品的监管排他性可能会导致我们无法保护我们的产品免受竞争，并且我们的业务可能会受到不利影响。如果竞争对手在我们的产品在特定国家/地区获得授权并被授予监管排他性之前获得了销售相同或基本相同产品的授权，那么我们的产品可能不会因竞争对手的监管排他性而获得销售授权，因此，我们在该产品开发方面的投资可能不会被退回。

除了任何专利保护外，我们还依赖于各种形式的监管独家保护我们的产品。在我们的产品开发期间，我们预计会有任何一种形式的监管一旦我们的产品获得批准，即可获得独家优惠。监管排他性的实施和执行可能包括监管数据保护和市场保护，各国之间差别很大。未能获得监管排他性，或由于法律上的挑战、变化或解释或其他原因，未能在每个市场为我们的产品获得或维持此类保护的范围或持续时间，可能会影响我们产品的收入，或影响我们是否在一个或多个特定国家或地区销售我们的产品的决定，或者可能会对我们的运营结果产生不利影响。我们不能保证接受或维持监管我们当前或未来产品的独占权，如果我们被授予孤儿地位的产品失去了孤儿药物的地位，或者失去了为孤儿药物提供的数据或营销独占权，我们的业务和运营可能会受到不利影响。

由于我们的产品和候选产品的性质，除了新的化学实体(“NCE”)独占性和新的生物独占性之外，孤儿药物独占性对于我们有资格获得孤儿药物指定的产品尤其重要。对于符合条件的产品，我们计划依靠孤儿药物独家来保持竞争地位。如果我们的产品没有足够的专利保护，那么获得监管排他性的相对重要性就更大了。虽然我们任何产品的孤儿地位，如果被授予或维持，将在批准后的上述指定时间段内提供市场独家经营权，但我们不能排除其他公司在基于孤儿药物地位适用于我们产品的排他期(例如，在美国为七年)期间或之后，针对相同适应症使用相同或类似活性成分的产品获得监管部门的批准。例如，ExONDYS 51的专营期于2023年9月结束。孤儿药物指定既不会缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不会使药物在监管审查或批准过程中具有任何优势。美国第11巡回上诉法院最近于2021年做出的一项裁决Catalyst制药公司诉Becera案关于解释《孤儿药品法》中适用于被批准用于孤儿的药物和生物制品的排他性条款，比产品的孤儿指定更窄的适应症有可能极大地扩大此类产品的孤儿排他性范围。根据FDA如何应用Catalyst的决定，它可能会影响我们获得或寻求解决孤儿专有权的能力，并可能影响我们保留FDA之前承认的我们产品的孤儿专有权的能力。已经提出了修改《孤儿药物法》的立法，以防止Catalyst裁决的这些影响，但目前尚不清楚此类立法是否或何时能够颁布。

此外，我们可能面临维持我们产品的监管排他性的风险，即使维持我们的保护也可能被规避。例如，在以下情况下，美国的孤儿药物独家经营权可能被取消：(I)替代的竞争产品显示出相对于我们的孤儿独家产品的临床优势；或(Ii)我们不能保证有足够数量的我们的孤儿产品来满足患者的需求。此外，竞争对手可能会获得不同药物或生物制品的批准，用于我们之前批准的孤儿产品具有排他性的适应症。孤儿药物在欧洲的独占性可能会因为几个原因而被修改，包括孤儿药品名称或孤儿产品上市后授权的状态标准的重大变化(例如：产品盈利能力超过指定孤儿药物的标准)、孤儿药物或竞争对手药物的生产或供应问题，尽管相似，但比最初的孤儿药物更安全、更有效或在临床上更好。因此，其他公司可能已经获得或可能获得上市的批准，该候选产品被授予与我们计划提交NDA、BLA或MAA的任何候选产品相同的孤立药物或类似药物的独家经营权和相同的孤立指示。如果发生这种情况，我们之前批准的孤立产品可能会面临竞争，我们候选产品的任何悬而未决的NDA、BLA或MAA可能不会获得批准，直到竞争对手公司在美国或欧盟的专营期到期(视情况而定)。例如，在2021年9月，FDA发布了关于其在解释何时将基因治疗产品视为孤儿药物排他性目的的“相同”或“不同”的立场的指导意见。该指南指出，如果两种基因治疗产品具有或使用不同的载体，FDA通常打算将它们视为“不同”的药物。此外，根据该指南，当来自同一病毒组(例如腺相关病毒2(AAV2)对腺相关病毒5(AAV5))的载体之间的差异影响诸如趋向性、免疫反应避免或潜在的插入突变等因素时，FDA通常打算将这些载体视为不同的。然而，对这些准则的解释存在相当大的不确定性。如本指南所示，适用于基因治疗产品的孤儿药物独占性是一个不断发展的领域，可能会受到FDA的更改和解释，因此，我们不能确定FDA将如何将这些规则应用于ELEVIDY或我们的基因治疗产品候选产品。

如果我们无法成功维持和进一步发展内部商业化能力，我们产品的销售可能会受到负面影响。

我们聘请并培训了一支商业团队，并建立了我们认为需要的组织基础设施来支持我们的产品在美国取得商业成功。可能会抑制我们维持和进一步发展商业能力的因素包括：

无法留住足够数量的有效商业人员;

无法培训销售人员（他们对我们公司或我们的产品的经验可能有限）传递有关我们产品的一致信息并有效地教育医生如何开我们的产品处方;

无法为销售人员提供合规且有效的材料，包括医疗和销售文献，以帮助他们教育医生和我们的医疗保健提供者了解我们的产品及其适当管理，并教育付款人了解我们产品的安全性、功效和有效性，以支持有利的承保决策;

与维护和进一步发展独立的销售和营销组织相关的不可预见的成本和费用;以及

无法开发有效的商业、销售和营销基础设施来支持新产品的推出。

如果我们不能成功地维持有效的商业、销售和营销基础设施，我们将在实现、维持或增加我们产品在美国的预计销售额方面遇到困难，这将对我们的业务和财务状况产生不利影响。

患有杜兴氏症、LGMD和CMt 1A的患者人数很少，并且尚未精确确定。如果实际患者数量比我们估计的要少，我们的收入和实现盈利能力可能会受到不利影响。

Duchenne、LGMD和CMT-1a是罕见的、致命的遗传病。据估计，在全球出生的男性中，每3,500到5,000人中就有一人受到Duchenne的影响，其中高达13%的人易受外显子51跳过，高达8%的人易受外显子53跳过，高达8%的人易受外显子45的跳过。LGMD作为一个类别，估计每14,500人中有一人受到影响，到每123,000人中有一人受到影响。CMT是一组周围神经疾病，大约每2500人中就有一人受到影响。在美国，1A型CMT影响大约50,000名患者。我们对这些患者群体规模的估计是基于有限数量的已发表研究和内部分析。各种因素可能会缩小我们产品和候选产品的市场规模，包括疾病的严重性、患者人口统计以及患者免疫系统对我们的产品和候选产品的反应。如果这些研究的结果或我们对它们的分析不能准确地反映相关的患者群体，我们对市场的评估可能不准确，使我们难以或不可能实现我们的收入目标，或获得和保持盈利能力。

我们面临激烈的竞争和快速的技术变革，这可能会导致其他公司发现、开发或商业化有竞争力的产品。

生物技术和制药行业竞争激烈，容易受到重大和快速的技术变革的影响。我们知道，许多制药和生物技术公司正在我们的产品和候选产品所针对的领域积极从事研究和开发。其中一些竞争对手正在开发或测试候选产品，这些候选产品现在或将来可能直接与我们的产品或候选产品竞争。例如，我们在Duchenne领域面临着第三方的竞争，这些第三方正在开发或曾经开发过以下候选产品：(I)跳过外显子的候选产品，如Wave(特别是外显子51和53)、日本新屋(特别是外显子44和外显子53，为此它的产品获得了FDA的加速批准)Viltepso(Viltolarsen)，Daiichi(特别是外显子45)，Dye Treeutics寻求外显子44、45、51和53的抗体-寡核苷酸连接物，Avidity Bioscience寻求44、45和51外显子的抗体-寡核苷酸连接物，PepGen(特别是外显子51)，SQY治疗和BioMarin(BMN-351外显子51)；(Ii)基因疗法，如辉瑞和Solid(也与Ultragenyx合作)和Regenxbio；(Iii)基因编辑，包括CRISPR/CAS9方法，如Exonics Treeutics(被Vertex PharmPharmticals收购)、CRISPR Treeutics和Precision Biosciences；(Iv)其他疾病修改方法，如PTC Treeutics，其具有针对无义突变的小分子候选药物ataluren；以及(V)其他可能具有缓解作用或与我们的产品和候选产品有潜在互补性的方法，这些方法现在或过去正在或曾经由Santhera(Reveragen)、Fibrogen、ReveraGen、Capricor Treeutics(与Nippon Shinyaku合作)、BioPhytis、Mallinckrodt、反义治疗公司、Italfarmaco(批准产品givinostat)、Dystgen和EdgeWise Treeutics开发。尽管BioMarin在2016年5月31日宣布打算停止Drispersen及其其他临床阶段候选药物BMN 044、BMN 045和BMN 053的临床和监管开发，当时-目前处于不同形式Duchenne的第二阶段研究，但它进一步宣布打算继续探索用于治疗Duchenne的下一代寡核苷酸的开发。事实上，BioMarin正在对BMN-351进行临床试验，这是一种寡核苷酸疗法。此外，虽然Wave宣布打算停止开发suvodirsen并暂停开发WVE-N531，但它正在对其外显子53寡核苷酸WVE-N531进行临床试验。

此外，我们知道许多制药和生物技术公司积极利用平台技术进行研究和开发，这些技术可能被视为与我们以外的公司的竞争，包括上文直接提到的公司，如Alnylam制药公司、Arbutus(前Tekmira制药公司)、Deciphera制药公司、爱奥尼斯制药公司、罗氏创新中心哥本哈根公司(前Santaris Pharma A/S)、夏尔公司(现为武田制药)、Biogen、Moderna、阿维迪、戴恩治疗公司、斯托克治疗公司、支点治疗公司、Ultragenyx、赛诺菲和百事公司。此外，几家公司和机构已经就候选产品的开发达成了合作或其他协议，包括信使核糖核酸、基因疗法和基因编辑(CRIPSR和AAV等)，以及作为肌肉营养不良、神经肌肉和罕见疾病领域正在开发的疗法的潜在竞争对手的小分子疗法，包括但不限于阿斯特拉斯制药公司、生物遗传公司、箭头制药公司、爱奥尼斯公司、Alexion制药公司、赛诺菲公司、夏尔公司(现为武田公司)、礼来公司、Alnylam制药公司、Moderna公司、Akashi公司、Capricor公司(与日本新宿公司合作)、牛津大学、Exonics治疗公司(被Vertex制药公司收购)、和Editas Medicine。

如果我们的任何竞争对手成功获得其任何候选产品的监管批准，可能会限制我们进入市场、获得市场份额或维持杜兴空间或我们平台技术、产品和候选产品管道针对的其他疾病的市场份额的能力。

我们的竞争对手可能会成功开发出技术，这些技术除了限制我们产品或候选产品的市场规模外，还会影响我们产品和候选产品的监管批准和上市后流程，比我们的产品或候选产品更有效，或者会使我们的技术过时或失去竞争力。除其他外，我们的竞争对手可能会相对于我们的产品或候选产品：

开发更安全或更有效的产品;

实施更有效的销售和营销方法;

开发成本较低的产品;

商品成本较低;

获得更优惠的报销范围;

获得首选处方集状态;

更快地获得监管批准;

获得更多的制造能力;

开发更方便、更容易管理的产品;

形成更有利的战略联盟;或

建立卓越的知识产权地位。

此外，ELEVIDYS的开发和商业化以及其当前批准的标签的任何扩展，以及我们候选基因治疗产品的开发，可能会与我们当前批准的产品竞争或取代我们当前批准的产品，这可能会影响我们当前批准的产品的未来销售收入。我们的候选基因治疗产品正在开发，用于与我们当前批准的产品重叠的患者人群的潜在治疗，我们尚未确定我们的候选基因治疗产品是否将与我们现有批准的产品组合用于患者，还是在单独的治疗团中使用。

由于上述任何原因，我们的收入可能面临竞争压力。此外，如果竞争产品在我们也有权销售产品的地区销售，我们的销售额可能会减少，或者我们的业务可能会受到重大不利影响。

ELEVIDYS的未来销售可能会减少销售增长或减少我们PMO产品的销售，这可能会对我们的经营业绩产生负面影响，包括通过潜在的库存核销。

ELEVIDYS的可访问患者人群与有资格接受我们的PMO产品治疗的患者人群之间可能存在大量重叠。未来，ELEVIDYS可能会与我们的PMO产品联合使用，也可能作为单独的治疗方案采用。因此，ELEVIDYS可能会与我们的PMO产品竞争。因此，ELEVIDYS的成功商业化可能会减少我们PMO产品的销售，如果此类库存过剩、过时或无法使用，可能会导致与库存注销相关的巨额会计费用。

我们已达成多项合作和战略交易，包括与罗氏的合作，并可能寻求或参与未来的战略合作、联盟、收购或许可协议或其他补充或扩大我们业务的关系。我们可能无法完成此类交易，而此类交易如果执行，可能会增加我们的资本要求、稀释我们的股东、导致我们承担债务或承担或有负债并使我们面临其他风险。

为了实现我们的长期业务目标，我们持续积极评估各种战略机会，包括许可或收购产品、技术或业务。我们在寻求此类机会时可能会面临其他公司的竞争。对于已批准的药物和后期候选药物来说，这种竞争最为激烈，它们在成功可能性方面的风险最低，但风险更高，对我们的财务业绩产生更直接的影响。我们完成交易的能力还可能受到我们或我们寻求收购开展业务的业务或资产的相关美国和外国司法管辖区适用的反垄断和贸易监管法律和法规的限制。

我们已与罗氏公司、Nationwide公司、杜克大学、佛罗里达大学、Dyno Therapeutics公司和Hansa Bizerma进行了多次合作。我们可能没有意识到此类合作的预期好处，以及任何未来合作或战略关系的预期好处，其中每一种都涉及许多风险，包括：

协作者在确定他们将应用于协作的努力和资源方面有很大的自由裁量权；

合作者不得根据临床试验结果、因收购有竞争力的产品而导致的战略重点变化、资金可用性或其他外部因素（例如转移资源或产生竞争优先事项的业务合并）来开发我们的产品或候选产品;

合作者可能会推迟临床试验、为临床试验提供足够的资金、停止临床试验、放弃候选产品、重复或进行新的临床试验，或要求候选产品的新配方进行临床测试;

合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品，或者以其他方式破坏或贬低我们的合作努力;

合作者可能没有正确维护或捍卫我们的知识产权，或可能以某种方式使用我们的知识产权或专有信息，从而导致实际或威胁的诉讼，从而危及我们的知识产权或专有信息或使我们面临潜在的责任；

我们与合作者之间可能发生纠纷，导致我们产品或候选产品的研究、开发或商业化延迟或终止，或者导致代价高昂的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源;

合作可能会终止，如果终止，可能会取消我们将某些候选产品商业化的权利，或者可能导致需要额外资本;

未能成功开发所收购或许可的药物或技术或实现战略目标，包括成功开发和商业化我们收购或许可的药物、候选药物或技术;

进入我们没有直接经验或直接经验有限的市场，或该等市场的竞争对手拥有更强大的市场地位的市场;

扰乱我们的持续业务，分散我们的管理层和员工对其他机会和挑战的注意力，并留住关键员工;

尽职调查流程可能无法识别被收购公司或被收购或许可的产品或技术的重大问题、责任或其他缺陷或挑战，包括但不限于与知识产权、产品质量、安全、会计实践、员工、客户或第三方关系以及其他已知和未知的责任有关的问题、责任或其他缺陷或挑战;

对被收购公司或许可人在收购或许可之前的活动的责任，包括知识产权侵权索赔、违法行为、商业纠纷、税务责任以及其他已知和未知的责任;

因收购或许可而面临与索赔或诉讼风险相关的诉讼或其他索赔，或继承索赔或诉讼风险，包括但不限于来自被解雇的员工、客户、前股权持有人或其他第三方的索赔;

难以整合所收购资产或公司的产品、候选产品、技术、业务运营和人员;以及

被收购公司的部门、系统（包括会计、人力资源和其他行政系统）、技术、账簿和记录以及程序的整合，以及维持统一标准、控制（包括2002年萨班斯-奥克斯利法案要求的财务报告内部控制）以及相关程序和政策方面存在困难。

例如，我们对罗氏在其领导ELIVIDYS开发和商业化的地区的开发和商业化活动的影响力和控制力有限，如果行使独家选择权，则在其可能领导某些其他产品或候选产品商业化的地区。罗氏在其作为牵头方的地区的开发和商业化活动可能会对我们自己在美国的努力产生不利影响。罗氏未能履行合作协议项下的义务，未能做出足够的努力开发和商业化合作产品，或未能遵守适用的法律或监管要求，可能会对我们的业务和运营业绩产生重大不利影响。此外，如果我们依赖罗氏将我们获得监管机构批准的任何产品商业化，那么我们获得的收入将比我们自己将这些产品商业化要少。

即使我们实现了与战略交易相关的长期利益，我们的费用和短期成本也可能会大幅增加，并对我们的流动性和短期净利润（损失）产生不利影响。未来的许可证或收购可能会导致我们股票证券的潜在稀释性发行、债务的产生、或有负债的产生、与善意相关的损失或费用以及与其他无形资产相关的损失或摊销费用，这可能会损害我们的财务状况。例如，2020年2月，我们就与罗氏签订合作协议向罗氏财务发行并出售了2，522，227股普通股。

与我们的候选产品开发相关的风险

我们可能会发现很难招募患者参与我们的临床试验，这可能会推迟或阻止我们候选产品的临床试验。

识别和认证患者参与我们候选产品的临床试验对于我们的成功至关重要。我们临床试验的时间取决于我们招募符合条件的患者参与测试我们候选产品的速度。我们的一些临床试验遇到了延误，未来我们可能会遇到类似的延误。这些延误可能会导致成本增加、产品开发延迟、技术有效性测试延迟、扩展任何已批准产品标签的能力延迟或临床试验完全终止。

我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者具有实现研究多样性所需或期望特征的患者，以在预期的时间范围内完成我们的临床试验。患者入组可能受到因素的影响，包括但不限于：

研究方案所需的设计和复杂性和/或参与承诺;

患者群体的规模；

患者群体中的诊断能力;

有关研究的资格标准；

临床用品供应情况；

参与研究中心身份识别、资格和随后激活注册延迟;

接受研究的候选产品的感知风险和益处，包括在类似或竞争疗法中观察到的不良反应的结果；

为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性；

竞争疗法和临床试验的可用性；

为促进临床试验及时入组而开展研究中心工作的竞争;

参与站点动机；

医生的病人转介做法；

患者倡导团体的活动;

能够在治疗期间和治疗后充分监测患者;以及

正在调查的疾病的严重程度。

特别是，我们计划评估我们的候选产品的每一种情况都是罕见的遗传性疾病，可供临床试验的患者池有限。此外，由于新生儿筛查这些疾病并未得到广泛采用，而且在没有基因筛查的情况下可能很难诊断这些疾病，因此我们可能很难找到符合条件的患者参与我们的研究。我们临床试验的资格标准将进一步限制可用的研究参与者。此外，发现和诊断患者的过程可能被证明是昂贵的。在我们的临床试验中，治疗医生也可以使用他们的医疗自由裁量权，建议参加我们临床试验的患者退出我们的研究，尝试替代疗法。此外，由于隔离和其他限制，新冠肺炎感染率的回升可能会影响患者前往临床试验地点的能力和意愿，这可能会对我们的临床试验的登记产生负面影响。

如果我们无法按照方案招募所需的合格患者来参与FDA、EMA或其他监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续临床试验。我们成功启动的能力，

在任何外国注册并完成临床试验都会面临在外国开展业务所特有的多种风险，包括：

难以建立或管理与合同研究组织（“CROs”）和医生的关系;

进行临床试验的不同标准；

我们无法找到合格的当地顾问、医生和合作伙伴;

遵守各种外国法律、医疗标准和监管要求的潜在负担，包括对制药和生物技术产品和治疗的监管;

有能力采购和提供进行研究所需的必要临床试验材料;以及

当无法完成面对面培训时，无法在参与地点远程实施充分的培训。

如果我们难以招募足够数量的患者来按计划进行临床试验，我们可能需要推迟、限制或终止正在进行的或计划的临床试验，其中任何一项都会对我们的业务产生不利影响。

我们候选产品正在进行和计划中的临床试验的开始或完成失败或延迟会对商业化工作产生负面影响;导致成本增加;并延迟、阻止或限制我们获得候选产品监管批准以及产生收入和继续我们业务的能力。

在每个适用的开发阶段成功完成临床试验是向监管机构提交上市申请的先决条件，因此也是我们开发适应症的任何候选产品的最终批准和商业营销的先决条件。我们不知道我们的任何临床试验是否会按计划或预期开始或完成，并宣布结果（如果有的话），因为临床试验的开始和完成以及结果的宣布通常会因多种原因而被推迟或阻止，其中包括：

监管机构拒绝允许我们继续进行计划中的临床试验或我们可能启动的任何其他临床试验，或暂停临床试验;

延迟提交或获得可能需要的额外IND的批准;

我们正在进行的非临床试验或临床试验的阴性和/或意外结果;

在确定、招募、招募和留住参加临床试验的患者方面的挑战；

临床试验中受试者合规性的挑战;

及时有效地与（以合理条款）签订合同、管理和合作的研究者、机构、医院和参与临床试验的CROs/供应商;

与临床试验方和机构审查委员会谈判合同和其他相关文件，例如知情同意、CTO协议和研究中心协议，这些文件可能会经过广泛的谈判，可能导致临床试验过程的重大延误，不同的试验中心和研究中心之间的条款可能存在很大差异，并可能使公司面临各种风险;

进行临床试验所需的候选产品或其他材料的供应数量或质量不足，例如由于关键试验中使用的材料的制造工艺或大量生产的延迟或其他延迟或在生产足够供应的成品制剂时出现的问题;

难以获得机构审查委员会（“IRS”）批准以及美国境外研究中心的同等（伦理委员会或EC）批准，在一个或多个潜在地点进行临床试验;

确保遵守监管机构商定和批准的试验设计和方案以及适用的法律和监管指南;

分析数据的延迟或问题，或需要额外的分析或数据，或需要招募更多的患者；

患者在临床试验中出现严重不良事件或意外的药物相关副作用，或正在进行的非临床试验中出现意外结果;

临床试验中使用的终点验证延迟;

临床试验所需的结果评估验证延迟;

我们无法与监管机构举行正式会议或定期与他们互动;

我们无法满足监管机构启动临床试验的要求，例如开发与候选产品的活性或反应或其他CMS要求相关的效力检测和批放行规范;

监管机构不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释，或即使在监管机构对我们的临床试验设计进行审查和评论后仍改变批准要求;

竞争疗法的非临床或临床测试报告引起安全性或有效性问题;以及

招聘和保留具有所需专业知识水平的员工、顾问或承包商。

任何无法成功完成临床前和临床开发的行为都可能会给我们带来额外成本，或损害我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中产生收入的能力。此外，我们候选产品的制造或配方变更通常需要额外的研究来证明修改后的候选产品与早期版本的可比性。临床研究延迟还会缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利或允许竞争对手在我们之前将产品推向市场的任何期限，这会损害我们成功将候选产品商业化的能力，并损害我们的业务和运营结果。

临床开发是漫长且不确定的。我们的新型基因治疗候选物的临床试验可能会被推迟，包括由于COVID-19或其他类似流行病的死灰复燃，某些项目可能永远不会在临床上取得进展，或者实施成本可能比我们预期的更高，其中任何一种都可能对我们的业务产生重大不利影响。

临床测试昂贵且复杂，可能需要多年时间才能完成，而且其结果本质上是不确定的。由于许多不可预见的事件，我们可能无法启动候选产品的临床试验、可能出现延误或可能不得不停止临床试验，包括：

FDA、其他监管机构、IRBs或伦理委员会不得出于任何原因授权我们或我们的研究人员在预期试验地点开始临床试验或进行临床试验，包括对临床试验设计的安全性和方面的担忧；

我们可能会在与预期的试验地点和预期的CRO就优惠条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议，这些条款可能需要进行广泛的谈判，并且可能在不同的CRO和试验地点之间存在显著差异；

我们的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果也不一定能预测最终结果;

我们可能无法建立适用的监管机构认为具有临床意义的临床终点；

任何候选产品的临床试验可能无法显示安全性或有效性，或产生阴性或不确定的结果，我们可能会决定或监管机构可能要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或者我们可能会决定放弃产品开发计划;

早期临床试验和后期临床试验在试验设计上的差异使早期临床试验的结果难以推论到后期临床试验；

临床前和临床数据通常容易受到不同的解释和分析，许多被认为在临床前研究和临床试验中表现令人满意的候选产品仍未能获得上市批准;和

监管机构可能会选择实施临床搁置，或者我们或我们的研究人员、IRS或伦理委员会可能会选择暂停或终止临床研究或试验，原因包括不遵守监管要求或发现参与者面临不可接受的受益风险比。例如，过去我们曾收到FDA的临床搁置。尽管这些持有通常不会对我们的开发时间表产生重大影响，但无法保证未来的任何持有不会产生重大不利影响。临床搁置或上述任何因素可能超出我们的控制范围，并可能严重损害我们的开发时间表、费用和运营结果。

此外，COVID-19的影响造成了干扰，并可能导致我们的一些临床试验未来延误。医疗保健提供者和监管机构对COVID-19或其他类似流行病感染率回升的反应可能会推迟临床试验的开始、研究中心启动、方案合规性或临床试验的完成，包括完成上市后要求和承诺，减缓入组，并使参与研究的患者的持续数据收集变得更加困难或间歇性。

临床前和早期临床试验的结果可能无法表明后期临床试验的安全性或有效性，临床前和临床试验可能无法证明我们候选产品的可接受水平的安全性、有效性和质量，这可能会阻止或显着推迟其监管批准。

为了获得营销和销售我们的任何候选产品所需的监管批准，我们必须通过广泛的临床前和临床试验证明候选产品对人体安全有效。我们候选产品正在进行的和未来的临床前和临床试验可能无法显示出足够的安全性、有效性或足够的质量来获得或维持监管机构的批准。例如，尽管我们认为迄今为止收集的SPP-9003和SPP-5051数据是积极的，但我们收集的额外数据可能与临床前和/或早期临床数据不一致，或者显示出安全益处，需要进一步开发或寻求这些候选产品的监管批准。

此外，临床前和早期临床试验的成功并不能确保后续试验的成功，也不能预测验证性试验的最终结果。我们的一些临床试验是在较小的患者群体中进行的，没有进行盲法或安慰剂对照，因此很难预测我们在此类试验中观察到的有利结果是否会在更大、更先进的临床试验中重复。例如，我们关于SRP-9003和SRP-5051的最新公告包括：2024年1月，我们宣布了我们的Momentum SRP-5051研究的b部分的结果，2022年3月，我们宣布了高剂量队列中两名临床试验参与者的24个月功能数据，以及SRP-9003的三名临床试验参与者36个月的功能数据。这些数据基于较小的患者样本，考虑到Duchenne和LGMD患者的异质性以及潜在的批次间差异，这些数据可能无法预测未来的结果。此外，我们不能保证其他数据或未来任何试验数据的结果将产生与所提供的数据一致的结果，我们将能够证明这些候选产品的安全性和有效性，后续的试验结果将支持进一步的开发，或者即使这些后续结果是有利的，我们也不能保证我们能够成功完成任何此类候选产品的开发，获得加速的、有条件的或标准的监管批准，或成功地将任何此类候选产品商业化。同样，我们不能保证我们正在进行的和计划中的关于我们商业批准的产品和候选产品的研究数据将是积极和一致的，也不能保证监管机构(如FDA或EMA)对我们为我们的产品或候选产品收集的数据的解释将与我们的解释一致。

我们的候选产品可能会造成不良副作用或具有其他性质，可能会延迟或阻止候选产品的监管批准、限制商业潜力或在任何潜在的营销批准后导致重大负面后果。

我们的候选产品可能会引起不良的副作用。除了我们的候选产品引起的副作用外，给药过程或相关程序也可能导致不良副作用。如果在我们的试验中发生任何此类不良事件，我们可以决定，或者FDA、EMA或其他监管机构可以命令我们停止、推迟或修改我们候选产品的临床前开发或临床开发，或者我们可能无法获得监管机构对我们候选产品的任何或所有目标适应症的批准。例如，FDA在2022年6月暂停了5051-201研究，此前发生了严重的低镁血症不良事件，并于2022年8月解除。即使我们能够证明所有未来的严重不良事件都不是与产品相关的，此类事件也可能影响患者招募或入选患者完成试验的能力。此外，如果我们选择或被要求推迟、暂停或终止我们任何候选产品的临床试验，该候选产品的商业前景可能会受到损害，我们从任何这些候选产品创造产品收入的能力可能会被推迟或取消。这些情况中的任何一种都可能损害我们开发其他候选产品的能力，并可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。

如果在获得方面出现严重延误，或者我们无法获得或维持所需的监管批准，我们将无法及时或根本无法将我们的候选产品商业化，这可能会损害我们产生足够收入和开展成功业务的能力。

药品的研究、测试、制造、标签、批准、商业化、营销、销售和分销受到适用地方、地区和国家监管机构的广泛监管，并且不同司法管辖区的法规可能有所不同。在美国，联邦政府的批准和监督（例如这些活动需要FDA）、州和其他监管机构。在我们获得适用监管机构所需的批准之前，不允许在美国或其他国家/地区销售和营销我们的候选产品。在生物制药行业正在开发的大量药物中，只有一小部分导致向FDA提交上市申请或向EMA（或欧盟成员国的NCA）提交MAA，获得商业化批准的药物甚至更少。

由于各种原因，我们无法保证在任何司法管辖区（包括美国或欧盟）获得将我们的任何候选产品商业化所需的政府或监管机构批准，可能会严重延迟或可能永远无法实现：

我们对任何候选产品的过去、当前和未来研究中的非临床、临床、化学、制造和控制以及其他数据和分析可能不足以满足市场应用审批的法规要求。监管机构可能不同意我们对我们为一个或多个候选产品提供的与NDA、BLA或MAA提交相关的数据的解释和结论，并可能延迟、拒绝或拒绝接受审查，或批准我们提出的任何提交或确定完成后提交的产品批准的额外要求(如果有的话)。此外，在美国，FDA的一个咨询委员会可以确定，我们的数据不足以为我们向FDA提交的任何NDA或BLA提供批准的积极建议。即使我们符合FDA的要求，咨询委员会投票建议批准NDA或BLA提交，FDA仍然可以不同意咨询委员会的建议，并根据他们的审查拒绝批准候选产品。

针对孤儿疾病的候选产品，如杜兴，使用新技术和新工艺，如反义寡核苷酸疗法、基因疗法和其他替代方法或终点来确定疗效，由于除其他因素外，对新治疗类别的不断演变的解释、监管当局的广泛自由裁量权、缺乏先例、小型安全数据库、监管机构或其咨询委员会的适用专业知识水平不同、科学发展、竞争对手格局的变化、政治优先事项的变化以及适用法律、规则或法规及其解释的变化等因素，监管部门的审批过程不确定。由于用于治疗严重罕见疾病的产品审批过程中的不确定性，我们可能无法预测、准备或满足监管机构的请求或要求，包括及时完成并提交我们候选产品的计划NDA、BLAS和MAA。此类要求或要求的例子可能包括，但不限于，进行额外的或重新设计的试验和程序(例如，额外的安全数据、患者肌肉活组织检查、肌萎缩蛋白分析和化验的使用)、重复或完成对我们数据的额外分析，或提供额外的支持性数据。此外，在美国，FDA顾问委员会或监管机构可能会在审批过程中的任何时候不同意我们的数据分析、解释和结论，这可能会对我们的NDA或BLA的批准产生负面影响，或者导致公司根据监管机构的反馈决定不继续为候选产品提交NDA或BLA。

我们可能没有所需的资源来满足监管要求并成功应对候选药品商业化通常需要的漫长、昂贵和广泛的审批过程。

如果我们不能及时、令人满意地回应这些要求，可能会严重延迟或负面影响我们为PMO、PPMO、基于基因治疗的候选产品或其他候选产品制定的验证性研究时间表和/或开发计划。响应监管机构的要求并满足临床试验的要求，提交和批准可能需要大量的人员、财力或其他资源，作为一家小型生物制药公司，我们可能无法及时或根本无法获得这些资源。此外，我们对涉及我们的代理、第三方供应商和合作伙伴的监管机构的请求做出响应的能力可能会因我们自身和与我们合作的各方的限制而变得复杂。我们可能很难或不可能遵守监管指南或成功执行我们的产品开发计划以响应监管指南，包括与任何NDA、BLA或MAA提交的临床试验设计相关的指南。

即使我们的候选产品在临床研究中证明了安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查流程，或者我们可能无法获得监管机构的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管咨询小组或当局建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。

此外，我们可能会遇到由于未来立法或行政行动中的额外政府监管，或者在产品开发、临床研究和审查过程中监管机构政策的变化而导致的延误或拒绝。监管机构也可以批准比要求的更少或更有限的适应症的候选治疗方案，也可以根据上市后研究的表现批准。此外，监管机构可能不会批准对我们的候选药物成功商业化所必需或可取的标签声明。最后，我们的一些候选产品可能需要诊断性测试，以确保我们适当地选择适合治疗的患者。如果我们无法成功地为这些候选产品开发诊断测试，在开发过程中遇到重大延误，或者无法获得任何诊断测试所需的监管许可或批准，我们候选产品的商业化可能会被推迟或阻止。即使我们获得了某些诊断测试所需的监管许可或批准，我们任何需要此类测试的候选产品的商业成功也将取决于此类测试的持续供应。

我们正在投入大量资源开发新型基因治疗候选产品。美国和欧盟只有少数基因治疗产品获得批准。如果我们无法展示这些候选产品的安全性和有效性、延误或无法成功将其中至少一种药物商业化，我们的业务将受到重大损害。

我们正在投入大量资源来开发我们的候选基因治疗产品。我们相信，投资者赋予我们公司的长期价值中，有很大一部分是基于这些候选产品的商业潜力。我们不能保证我们未来遇到的与我们的基因治疗计划相关的任何开发问题不会导致重大延误或意外成本，也不能保证此类开发问题能够得到解决。一个程序中的开发问题和延迟可能会延迟其他程序的开发。正在进行的临床试验的早期结果可能与此类临床试验的最终结果大不相同。临床前和早期临床研究的结果并不总是准确地预测后来的大规模临床试验的结果。我们还可能在开发可持续、可重复和商业规模的制造工艺或将该工艺转移给商业合作伙伴方面遇到延误，这可能会阻止我们完成临床试验或及时或有利可图地将我们的产品商业化。

此外，FDA、EMA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用于确定候选产品安全性和有效性的标准根据潜在产品的类型、复杂性、新颖性和预期用途和市场而存在很大差异。与其他更知名或更广泛研究的药品或其他候选产品相比，我们这样的新型候选产品的监管审批过程可能更昂贵，而且需要更长的时间。目前，西方世界只有少数基因治疗产品获得批准。鉴于批准的基因治疗产品的先例很少，很难确定我们的候选基因治疗产品需要多长时间或花费多少钱才能在美国获得监管机构的批准，欧盟或其他司法管辖区。EMA和EC的批准可能并不表明FDA可能需要哪些批准。

对基因治疗产品的监管要求已经演变，并可能在未来继续变化。在FDA内部，生物制品评估和研究中心(“CBER”)管理基因治疗产品。在CBER内部，对基因治疗和相关产品的审查整合在细胞、组织和基因治疗办公室，FDA成立了细胞、组织和基因治疗咨询委员会，就其审查向CBER提供建议。CBER与美国国立卫生研究院(“NIH”)密切合作。FDA和NIH已经发布了关于基因治疗方案的开发和提交的指导文件。例如，2020年1月28日，FDA发布了最终指导文件，更新了最初于2018年7月发布的指导文件草案，以反映该领域的最新进展，并制定了基因疗法开发、审查和批准的框架。这些最终指导文件涉及开发用于治疗特定疾病类别(包括罕见疾病)的基因疗法，以及与基因疗法有关的制造和长期后续问题等。FDA还在2021年9月发布了一份新的指导文件，描述了FDA为评估孤儿药物排他性而确定两种基因治疗产品相同或不同的方法，以及2022年3月关于包含人类基因组编辑的人类基因治疗产品的指导文件草案。FDA还在2023年12月发布了一份指南草案，为制定基因治疗产品的效力保证战略提供了建议。此外，如果IND中的信息不足以评估儿科患者的风险，FDA可以暂停IND。

这些监管审查机构、委员会和咨询小组及其颁布的新要求和指南可能会延长监管审查过程，要求我们进行额外或更大规模的研究，增加我们的开发成本，导致监管立场和解释的变化，延迟或阻止这些治疗候选药物的批准和商业化或导致重大的批准后研究、限制或限制。当我们推进候选产品时，我们将被要求与这些监管和咨询小组协商并遵守适用的要求和指南，如果不遵守这些要求和指南，可能会导致我们候选产品的开发延迟或停止。

如果我们候选基因治疗产品的预期或实际上市批准时间，或这些候选产品的市场接受度（如果获得批准），包括第三方支付者同意的治疗报销水平，不符合投资者或公开市场分析师的预期，那么我们普通股的市场价格可能会下跌。

由于我们正在开发用于治疗某些临床经验很少的疾病的候选产品，并且我们正在使用新的终点或方法，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不考虑我们临床试验的终点以提供有临床意义的结果的风险增加了这些结果可能难以分析。因此，FDA或外国监管机构可能会以与我们或我们的合作伙伴不同的方式解释这些数据，这可能会延迟、限制或阻止全面或加速监管批准。

在FDA的审查过程中，我们将需要确定成功标准和终点，以便FDA能够确定我们候选产品的临床疗效和安全性。由于我们正在为疾病开发新的治疗方法，其中几乎没有使用新的终点和方法的临床经验，例如基因疗法，因此FDA、EMA或其他监管机构可能不会考虑临床试验终点以提供临床有意义的结果(反映了对患者的切实好处)的风险增加。此外，由此产生的临床数据和结果可能很难分析。即使FDA确实发现我们的成功标准得到了充分的验证和临床意义，我们也可能无法达到预先指定的终点，达到一定程度的统计学意义。对于我们在计划中针对的一些超罕见的基因定义疾病，实现适当的统计能力可能是具有挑战性的，特别是在尚未建立对描述性数据的接受的情况下。此外，我们用来评估特定安全性或有效性参数的不同方法、假设和应用程序可能会产生不同的统计结果。即使我们相信从我们候选产品的临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据可能也不足以支持FDA或外国监管机构的批准。临床前和临床数据可以用不同的方式解释。因此，FDA或外国监管机构可能会以与我们或我们的合作伙伴不同的方式解读这些数据，这可能会推迟、限制或阻止完全或加速监管审批。

如果我们的研究数据未能一致或充分证明我们任何候选产品的安全性或有效性，则在我们努力满足批准要求时，对此类候选产品的监管批准可能会大幅推迟，或者，如果我们无法满足这些要求，此类批准可能会被扣留或撤回。

我们的候选产品获得FDA的快速通道产品、突破性疗法、优先审查或再生医学高级疗法（“RMAT”）指定，或EMA获得优先医学计划（“PRIME”）的资格（如果获得批准），可能不会导致更快的开发或监管审查或批准流程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

如果临床试验结果支持，我们可能会为我们的候选产品寻求快速通道、突破性治疗指定、RMAT指定、Prime方案访问或优先审查指定。快速通道产品指定旨在促进临床开发和加快对旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物的审查，这些药物显示出解决未得到满足的医疗需求的潜力。突破性疗法被定义为一种药物，其目的是单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，其中初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。RMAT指定旨在加快再生先进疗法的批准，例如我们的基因治疗产品候选。优先审查指定旨在加快FDA对治疗严重疾病的药物的上市申请审查时间表，如果获得批准，将显著提高安全性或有效性。PRIME是EMA提供的一项计划，旨在加强对针对未得到满足的医疗需求的药物开发的支持。

对于被指定为快速通道产品或突破性疗法，或获准进入Prime方案的药物和生物制品，监管机构和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径。具有快速通道产品或突破性疗法的药物的赞助商也可以滚动提交营销申请，这意味着如果赞助商在提交营销申请的第一部分时支付使用费，FDA可以在赞助商向FDA提交完整的申请之前审查营销申请的部分内容。对于获得优先审查指定的产品，FDA的营销申请审查目标被缩短至6个月，而标准审查为10个月。这一审查目标是基于FDA接受上市申请审查的日期。这一申请有效期通常会增加大约两个月的时间，以便从提交之日起进行审查和决定。RMAT指定将加快批准，并将包括快速通道和突破性治疗指定的所有好处，包括与FDA的早期互动，但FDA尚未宣布确切的机制。

指定为快速通道产品、突破性疗法、RMat、PRIME或优先审查产品由监管机构自行决定。因此，即使我们相信我们的候选产品之一符合快速通道产品、突破性疗法、RMat、PRIME或优先审查产品的指定标准，该机构也可能不同意，而是决定不进行此类指定。在任何情况下，与根据传统监管程序考虑批准的药物相比，收到候选产品的此类指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，并且不能确保最终获得该机构的上市批准。此外，关于快速通道产品和突破性疗法，

FDA稍后可能会决定这些产品不再满足快速通道产品、RMat或突破性疗法的资格条件，或者对于优先审查产品，决定FDA审查或批准的期限不会缩短。

我们可能无法推进所有项目，而且我们可能会利用我们的财政和人力资源来推行特定项目，而未能利用那些利润更高或成功可能性更大的项目。

我们正在筹备中的项目包括40多个处于不同开发阶段的项目，涉及范围广泛的疾病和障碍。我们计划通过内部研发和战略交易来扩大我们的渠道。由于我们的资源有限，我们可能无法推进我们所有的计划。我们也可能放弃或推迟对某些计划或后来被证明具有更大商业潜力的指示的机会的追求。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来候选产品研发计划上的支出可能不会产生任何商业上可行的产品。如果我们没有准确评估某一候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过战略合作、许可或其他特许权使用费安排向该候选产品放弃宝贵的权利，如果我们保留该候选产品的独家开发和商业化权利会更有利，或者我们可能会在某个治疗领域将内部资源分配给该候选产品，而在该领域达成合作安排会更有利。

与第三方有关的风险

如果我们无法维持与第三方的协议将我们的产品分销给患者，我们的运营和业务结果可能会受到不利影响。

我们依靠第三方将我们的产品以商业方式分销给美国的患者。我们已与第三方物流公司签订合同，以储存我们的产品，并与分销商和专业药房签订合同，以向患者销售和分销我们的产品。专业药房是专门为需要高水平的患者教育和持续管理的复杂或慢性疾病分发药物的药房。

该分销网络需要与我们的销售、营销和财务组织进行密切协调。此外，未能协调财务系统可能会对我们准确报告产品收入的能力产生负面影响。如果我们无法有效管理分销流程，我们产品的销售以及我们未来可能商业化的任何产品可能会被延迟或严重损害，并且我们的运营结果可能会受到损害。

此外，使用第三方涉及某些风险，包括但不限于这些组织将：

不向我们提供有关其库存、使用我们产品的患者数量或有关我们产品的严重不良事件和/或产品投诉的准确或及时信息;

没有有效地销售或支持我们的产品;

减少或停止销售或支持我们产品的努力;

不投入必要的资源在我们预期的数量和时间内销售我们的产品;

无法履行对我们或其他人的财务义务;或

停止行动。

任何此类事件都可能导致产品销量下降、产品收入下降、收入损失和/或声誉损害，从而损害我们的运营和业务成果。

关于我们产品向美国境外患者的商业前分销，我们已与第三方分销商和服务提供商签订合同，通过我们的NAP在某些国家/地区分销我们的产品。我们需要继续在我们的产品获得批准的司法管辖区建立商业分销网络，这也需要第三方合同。使用分销商和服务提供商涉及某些风险，包括但不限于这些组织不遵守适用法律和法规的风险，或者不向我们提供有关严重不良事件和/或有关我们产品的产品投诉的准确或及时信息。任何此类事件都可能导致监管行动，其中可能包括暂停或终止我们在某个国家/地区的产品分销和销售、收入损失和/或声誉损害，这可能会损害我们的运营和业务成果。

我们依靠第三方进行早期研究以及临床前和临床开发的某些方面。任何这些第三方的表现不佳或损失可能会影响我们候选产品开发的开发和商业化。

我们一直依赖并计划继续依赖第三方对我们的某些候选产品进行早期研究、临床前和临床开发的某些方面，包括我们的后续外显子跳过产品候选产品、PPMO、基因治疗和基因编辑候选产品。我们的第三方合作者可能没有为这些候选人投入足够的资源或充分开发我们的计划。如果我们的第三方合作伙伴未能向我们的任何候选产品投入足够的资源或履行其合同职责或义务，我们与任何特定候选产品相关的计划可能会被推迟、终止或失败。此外，如果我们未能向这些第三方协作者支付所需的款项，包括预付款、里程碑付款、报销或特许权使用费付款，或未能遵守我们与他们达成的协议中的其他义务，这些第三方可能不会被要求履行我们与他们各自协议下的义务，并可能有权终止此类协议。此外，如果我们的战略合作伙伴在他们的临床候选产品(包括临床封存)的开发过程中遇到监管延迟，我们将产品商业化的机会可能会被推迟。

我们还依赖并计划继续依赖第三方CROs来监控和管理我们正在进行的临床前和临床项目的数据完整性。我们依赖这些各方执行我们的临床前和临床试验，并且我们仅控制他们活动的某些方面。尽管如此，我们有责任确保我们的每项研究都按照适用的方案以及法律、监管和科学标准进行，我们对合作者和CROs的依赖并不免除我们的监管责任。

我们的第三方合作者和CRO代表我们开展工作的个人，包括他们的分包商，并不总是我们的员工，尽管我们参与了我们的早期研究以及临床前和临床计划的规划，但我们无法控制他们是否投入足够的时间和资源或对这些计划进行适当的监督，除非我们与此类第三方达成的协议向我们提供了补救措施。如果我们的合作者和CRO未能成功履行他们的合同职责或义务，或者如果他们获得的数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床前和临床方案、法规要求或其他原因而受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或成功将其商业化。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的专有信息，这增加了竞争对手发现它们或我们的专有信息被挪用或无意中披露的可能性。

我们对第三方合作者的依赖要求我们向这些方披露我们的专有信息，这可能会增加竞争对手发现这些信息或在我们无意的情况下这些信息被挪用或披露的风险。如果这些事件中的任何一个发生，那么我们获得专利保护或其他知识产权的能力可能会受到不可挽回的威胁，并可能随之而来的是代价高昂、分散注意力的诉讼。此外，如果这些第三方停止运营，我们无法快速找到替代供应商，或者我们丢失了与我们的产品或候选产品相关的信息或物品，我们的开发计划可能会被推迟。尽管我们谨慎地管理与第三方合作伙伴和CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到挑战或延误，也不能保证这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生重大不利影响。

我们依赖的一些早期研究和临床前开发的第三方位于中国。美国政府越来越关注中国公司在生命科学行业中的作用。这一重点包括美国的立法提案，例如拟议的《生物安全法案》，该法案的草案目前正在美国国会进行立法程序。如果颁布，《生物安全法案》将禁止美国联邦机构与任何使用“令人关注的生物技术公司”生产或提供的生物技术设备或服务的实体签订或续签任何合同，以履行与政府的合同。如果获得通过，《生物安全法案》可能会导致我们寻求退出与被确定为“值得关注的生物技术公司”的中国服务提供商的部分或全部安排，并将这些服务转移给替代公司。

与制造业相关的风险

我们目前依赖第三方来制造我们的产品并生产我们的候选产品;我们对这些各方的依赖，包括我们未能准确预测产品需求并及时确保制造能力以满足商业、NAP、临床和临床前产品需求，可能会损害产品商业供应的可用性或成功支持各种计划，包括研发以及我们管道中其他候选产品的潜在商业化。

我们依赖并预计在可预见的未来继续依赖有限数量的第三方来生产和供应材料（包括原材料和亚单元）、原料药和药品，并提供小瓶的标签和包装以及我们产品和候选产品的储存。具有适合我们产品和候选产品生产过程的设施和能力的第三方数量有限，这造成了我们可能无法获得所需数量和纯度的材料和原料药的风险。截至本季度报告之日，我们所有三种PMO商业产品的原料药和制剂都有双重采购，以及ELEVIDYS原料药和制剂生产的一个来源。

此外，增加新的制造能力的过程很漫长，往往会导致开发工作的拖延。这些设施的开发或运营的任何中断，包括但不限于由于持续的“新冠肺炎”疫情、设备或材料的订单延误、设备故障、质量控制和质量保证问题、监管延误和此类延误可能对供应链和产品可获得性的预期时间表造成的负面影响、生产产量问题、合格人员短缺、设施或业务中断或设施损坏等自然灾害，可能导致取消发货、在制造过程中损失产品或我们的产品、候选产品或材料的供应短缺。成品供应的任何延迟或中断都可能阻碍我们分销产品以满足商业需求或按我们预期的时间执行我们的商业化计划的能力，这可能导致潜在收入损失，对我们获得市场认可的能力产生不利影响，或对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。

如果这些第三方停止向我们提供优质制造和相关服务，并且我们无法及时聘请适当的替代品，我们有能力以我们计划的商业、临床前和临床或BEP所需的足够质量和数量制造我们的产品或候选产品，我们的各种产品研究、开发和商业化工作将受到不利影响。

此外，我们的制造过程或与我们签订合同的设施中的任何问题都会使我们对潜在合作伙伴（包括大型制药公司和学术研究机构）的吸引力减弱，这可能会限制我们获得额外有吸引力的开发计划。

我们通过我们的第三方制造商，寻求生产或生产我们的产品和候选产品的供应。鉴于具备生产我们产品和候选产品的专业知识的第三方数量有限、制造这些产品所需的交货期以及相关材料的可获得性，我们可能无法以商业上合理的条款及时或根本无法建立或维持足够的商业和其他制造安排，以提供足够的产品和候选产品供应。此外，我们可能无法获得与这种安排有关的大量资金。即使在成功聘请第三方为我们的产品和候选产品执行制造流程后，此类各方也可能会因为各种原因而不遵守他们同意的条款和时间表，其中一些原因可能不在他们或我们的控制范围之内，这会影响我们在预期或要求的时限内执行与我们的产品商业化和候选产品持续开发相关的业务计划的能力。当我们签订包含排他性条款和/或重大终止处罚的长期制造协议时，我们限制了我们的运营灵活性。

我们还依赖第三方来设计、制造、获得和维护ELEVIDYS配套诊断测试的监管批准。我们或我们的合作者在开发配套诊断测试或获得监管批准方面的任何延迟或失败都可能会损害我们的业务，可能会造成重大损害

我们其中一个合作地点的运营也可能受到人为或自然灾害、公共卫生流行病或流行病或其他业务中断的干扰，例如俄罗斯和乌克兰之间持续冲突造成的潜在供应链中断。此外，需要根据美国国防生产法优先考虑联邦紧急事务管理局发布的评级订单，可能会影响我们产品和候选产品的制造、供应链和分销。

用于基因治疗的产品新颖、复杂且难以制造。我们可能会遇到生产问题或不准确地预测需求，这可能会导致其他基因治疗计划的商业化或开发延迟，限制我们候选产品或未来批准产品的供应，或以其他方式损害我们的业务。

我们目前与第三方签订了开发、制造和测试协议，以生产ELEVIDYS和我们的基因治疗候选产品的供应品。有几个因素可能导致生产中断，包括人才获取/保留、设备故障、设施污染、原材料短缺或污染、自然灾害、公用事业服务中断、人为错误或供应商运营中断。

像我们这样的生物制品的物理和化学性质通常不能完全表征。因此，对成品的检测可能不足以确保产品以预期的方式运行。因此，我们采用多个步骤来控制我们的制造过程，以确保该过程有效，并严格和一致地按照该过程制造候选产品。制造过程的问题，即使是与正常过程的微小偏差，都可能导致产品发布延迟、产品缺陷或制造失败，从而导致批量故障、产品召回、产品责任索赔或库存不足。我们可能会遇到问题，无法获得足够数量和质量的临床和/或商业级材料，这些材料符合FDA、EMA或其他适用的外国标准或规范，并具有一致和可接受的生产产量和成本。批量失败或产品召回可能会导致我们推迟临床试验或产品发布，或者可能导致无法满足ELEVIDYS或其他未来基因治疗产品的商业供应需求，这可能会对我们造成高昂的成本，否则会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，FDA、EMA和其他外国监管机构可能会要求我们随时提交任何已批准产品的样本以及显示适用测试结果的方案。在某些情况下，FDA、EMA或其他外国监管机构可能会要求我们在主管当局授权发布之前不要大量分发。

随着我们的候选产品进入后期临床试验，按照惯例，开发计划的CMC各个方面，如制造、配方和其他流程以及给药途径，可能会被更改，以优化后期临床试验以及潜在的批准和商业化所需的扩大候选和流程。这些变化可能不会产生预期的最优化，包括生产质量和数量足以满足第三阶段临床开发或商业化的药物物质和药物产品，这可能会导致临床试验的启动或完成的延迟和更高的成本。我们可能还需要进行更多的研究，以证明新生产的药品和/或用于商业化的药品与用于临床试验的以前生产的药品和/或药品具有可比性。证明可比性可能需要我们承担额外的成本或推迟临床试验的启动或完成，如果不成功，可能需要我们完成更多的临床前研究或临床试验。

我们还可能会在雇用和留住运营制造过程所需的经验丰富的科学、质量控制和制造人员方面遇到问题，这可能会导致我们的生产延迟或难以遵守适用的监管要求。

此外，如果我们的第三方制造商无法满足与制造ELEVIDYS相关的要求，我们满足商业需求的能力可能会受到不利影响，这可能会导致潜在收入的损失，对我们获得ELEVIDYS市场接受度的能力产生不利影响，或以其他方式对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。 ElevidYS是我们第一款基因治疗产品。我们可能无法准确估计这种新型产品的商业需求。如果对ELEVIDYS的商业需求大于我们的估计，我们和我们的制造商可能无法及时履行ELEVIDYS的所有订单，这可能会对我们的业务、财务状况和前景产生不利影响。

目前，我们在商业层面生产病毒载体或候选基因治疗产品的能力有限，足够的GMP合规能力可能会导致我们的开发计划延迟或资本支出增加，并且任何基因治疗产品的开发和销售（如果获得批准）可能会受到重大损害。

我们在产品和候选产品的制造过程中使用的第三方可能不符合GMP法规。

我们的合同制造商被要求根据cGMP生产我们的原料、原料药和药品。我们和我们的合同制造商接受FDA、EMA以及相应的州和外国当局的定期检查，以确保严格遵守cGMP和其他适用的政府法规。此外，在我们可以开始在第三方或我们自己的设施中商业化生产我们的候选产品之前，我们必须获得FDA的监管批准，其中包括对制造工艺和设施的审查。制造授权还必须从适当的欧盟监管机构获得，并可能被其他外国监管机构要求。获得这种批准或授权所需的时间框架尚不确定。为了获得批准，我们需要证明我们的所有过程、方法和设备都符合cGMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。在遵守cGMP方面，我们正在

有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规范和其他要求。

我们对第三方制造商遵守法规和要求的情况没有直接的运营控制权。此外，GMP的变化可能会对我们的合同制造商分别按照商业和临床试验所需的时间表合规地完成我们产品和候选产品的制造过程的能力产生负面影响。未能实现和维持对GMP和其他适用政府法规的合规性，包括未能检测或控制预期或意外的制造错误，会导致产品召回、临床搁置、批准延迟或扣留、患者受伤或死亡。

我们的合同制造商未能遵守适用的GMP和其他适用的政府法规，或者我们的合同制造商遇到制造问题，可能会导致重大负面后果，包括产品扣押或召回、推迟或取消临床试验、失去或延迟产品批准、罚款和制裁、收入损失、终止候选产品开发、声誉损害、发货延迟、库存短缺、库存核销和其他产品相关费用以及制造成本增加。如果我们经历其中任何一种后果，我们产品商业化的成功和/或我们对候选产品的开发工作可能会被显着推迟、失败或受到其他负面影响。

我们可能无法以足够的质量和数量或在目标时间内成功优化候选产品的制造，或者无法确保在此过程中开发的知识产权的所有权，这可能会对我们产品的商业成功和/或我们候选产品的开发产生负面影响。

我们的重点仍然是优化后续的exon skipping候选产品和其他项目（包括PPMO和基因治疗）的制造。无论是与第三方制造商合作还是自己，我们可能无法以安全、符合GMP条件或其他适用法律或监管要求的方式，以具有成本效益的方式，在满足我们商业化、临床试验和其他业务计划时间轴所需的时间范围内，成功提高材料、原料药和药品生产的生产能力，或者根本。

在努力提高制造能力和扩大生产的过程中，出现了遵守cGMP要求的挑战和其他质量问题。我们在产品和候选产品的制造、包装和存储，以及原料药或成品的运输和存储过程中都会遇到这样的问题。此外，为了将我们的产品发布用于商业用途，并证明用于临床试验的候选产品(以及任何后续用于商业用途的药物产品)的稳定性，我们的制造工艺和分析方法必须根据法规指南进行验证。未能成功验证或保持对我们的制造流程和分析方法的验证，或未能及时或具有成本效益地证明我们的产品或候选产品的足够纯度、稳定性或可比性，或根本不能，可能会破坏我们的商业努力。如果未能成功验证我们的制造流程和分析方法，或未能证明足够的纯度、稳定性或可比性，将对我们产品的商业可用性以及我们候选产品的持续开发和/或监管批准产生负面影响，这可能会严重损害我们的业务。

在我们与第三方制造商合作以增加和优化制造能力期间，他们可能会对我们的产品或候选产品的制造流程进行专有改进。我们可能不拥有或无法获得此类改进的所有权，或者可能必须共享这些改进的知识产权。此外，我们可能需要额外的流程、技术和验证研究，这些可能成本高昂，而且我们可能无法开发或从第三方获取。未能确保大规模临床试验所需的制造工艺所需的知识产权或我们候选产品的持续开发可能会导致我们的业务计划出现重大延迟，或以其他方式对我们候选产品的持续开发产生负面影响。

与我们的知识产权有关的风险

我们的成功、竞争地位和未来收入部分取决于我们以及我们的许可人和其他合作者获得、维护和捍卫我们产品、候选产品和平台技术的专利保护的能力，以保护我们的商业秘密，并防止第三方侵犯我们的专有权。

我们目前直接持有各种已发布的专利和专利申请，或对已发布的专利和专利申请拥有独家许可或选择权，每种情况都在美国以及其他保护我们产品、候选产品和平台技术的国家/地区。我们预计将在美国和其他国家提交额外的专利申请。我们的成功在很大程度上取决于我们获得、维护和捍卫涵盖我们产品、候选产品和平台技术的美国和外国专利的能力，以及保护我们这些资产的商业秘密的能力。专利过程面临许多风险和不确定性，我们无法保证我们将成功获得、维护或捍卫我们的专利。

即使我们的专利主张被允许，这些主张也可能不会发布，或者在发布的情况下可能不足以保护我们的产品、候选产品或平台技术，或者可能会在授予后程序中受到第三方的质疑。

制药、生物技术和其他生命科学公司的专利地位可能非常不确定，涉及复杂的法律和事实问题，重要的法律原则仍未解决。对于我们基于PMO和PPMO的产品和候选产品以及基于基因治疗的产品和候选产品来说，这种不确定性增加了，因为这些产品和候选产品没有大量涉及此类技术的专利诉讼。国会定期考虑专利法的修改，这样的修改可能会产生不利的影响。到目前为止，美国还没有关于生物技术专利中允许的权利要求的广度的一致政策，用于确定所有技术中专利权利要求的可专利性的测试也在不断变化。美国专利商标局和其他法域的专利局经常要求限制或大幅缩小针对制药和/或生物技术相关发明的专利申请，以仅涵盖专利申请中举例说明的具体创新，从而限制了针对竞争挑战的保护范围。因此，即使我们或我们的许可方能够获得专利，专利范围也可能比预期的要小得多。因此，不能保证我们的任何专利如果被颁发，可以为我们提供多大程度和范围的保护，也不能保证专利是否会被颁发。可能向我们颁发的专利可能会受到进一步的政府审查，这最终可能导致其保护范围的缩小，而未决的专利申请在颁发之前，其请求的保护范围可能会受到极大的限制，如果根本没有颁发的话。美国以外的制药、生物技术和其他生命科学专利的情况可能会更加不确定。

作为公共政策问题，政府机构可能会面临巨大压力，要求其限制专利保护范围或对事实证明成功的疾病治疗实施强制许可，特别是作为实施价格控制的策略。此外，竞争对手可能会利用这种压力来增强其利用这些法律来创造、开发和营销竞争产品的能力。

我们或许能够断言，我们的竞争对手从事的某些活动侵犯了我们当前或未来的专利权。在我们强制执行我们的专利的范围内，被指控的侵权者可能否认侵权和/或反声称我们的专利无效或不可强制执行，如果成功，可能会对我们的专利权产生负面影响。我们可能无法成功地保护必要的专利，以防止竞争对手开发、制造或商业化竞争的候选产品或产品。如果我们声称侵犯了涵盖竞争产品候选或产品以及我们自己的候选产品(S)或产品(S)的专利，或者该专利在未经我方发起的情况下受到其他挑战，则如果侵权竞争对手成功挑战我们专利(S)的有效性、可执行性或范围，则对我方候选产品(S)或产品(S)的专利保护可能会受到重大不利影响。我们的专利权可能会受到挑战、无效、规避或以其他方式不提供任何竞争优势。捍卫我们的专利地位可能需要大量的财政资源，并可能对公司的其他目标产生负面影响。即使我们成功地针对竞争对手执行了我们的专利权，我们也可能无法追回足够的损害赔偿或获得其他所需的救济。

根据《哈奇-瓦克斯曼法案》，一个或多个有动机的第三方可以提交ANDA，寻求批准根据NDA途径批准的创新者产品的仿制副本，如我们的PMO产品，或根据第505(B)(2)条为原始创新者产品的新版本或改进版本申请NDA。在某些情况下，有动机的第三方可以最早根据第505(B)(2)条提交此类ANDA或NDA，即所谓的“NCE-1”日期，即NCE专营期五年期满前一年，或者更一般地，在NDA批准后四年。第三方被允许依赖创新者产品的安全性和有效性数据，可能不需要进行临床试验，并可以在专利排他性到期或失去或监管排他性到期或丧失后销售产品的竞争版本，并通常收取显著较低的价格。一旦一种产品的专利保护到期或失去，或监管机构的独占性到期或丧失，该产品的大部分收入可能会在很短的时间内大幅减少。如果我们不能成功地捍卫我们的专利和监管排他性，我们就不会从它们中获得预期的好处。因此，如果第三方成功挑战我们保护产品的专利的有效性、可执行性或范围，则第三方可以在我们的专利到期之前销售ANDA或第505(B)(2)款产品，该产品与我们的产品之一构成竞争。

专利格局正在不断发展，我们可能能够断言第三方从事的某些活动侵犯了我们当前或未来的专利权。生物制药和制药行业已经发生过并将继续发生有关专利和其他知识产权的重大诉讼。因此，我们拥有、许可、选择和依赖的专利和专利申请对我们的候选产品的排他性可能会受到挑战。

制药和生物技术行业知识产权的不确定性一直是诉讼和其他纠纷的根源，这些纠纷本质上成本高昂且不可预测。

在某些情况下，为了确定我们某些专有权利的有效性和范围，在其他情况下，诉讼、干涉、反对、各方之间审查、行政质疑或其他类似类型的诉讼是、已经和未来可能是必要的，在其他情况下，为了确定第三方声称的某些专利权的有效性、可执行性、范围或不侵犯与制造有关的第三方声称的某些专利权，使用或销售我们的候选产品或产品。我们也可能面临挑战

第三方对我们的产品的专利和监管排他性，包括仿制药和/或生物仿制药的制造商，他们可能选择在我们的专利或监管排他性到期之前推出或尝试推出他们的产品。诉讼、干预、异议、当事各方之间的审查、行政挑战或其他类似类型的诉讼程序是不可预测的，可能会旷日持久、费用高昂，并分散管理人员的注意力。此类诉讼的结果可能会对我们的专利或其他专有权利的有效性、可执行性和范围产生不利影响，阻碍我们制造和营销产品的能力，要求我们为侵权产品或技术寻求许可，或导致评估针对我们的重大金钱损失，这些损失可能超过我们财务报表中的应计金额(如果有)。司法或行政诉讼中的不利裁决或未能获得必要的许可证可能会阻止我们开发、制造或销售我们的产品。此外，我们能够获得的任何许可证下的付款都会减少我们从产品中获得的利润。这些情况中的任何一种都可能对我们造成财务、商业或声誉损害，或者可能导致我们的股票价格下跌或波动。

如果第三方成功声称我们的产品、候选产品或平台技术侵犯了此类第三方的专有权，我们的业务前景将受到损害。

与我们类似，竞争对手也不断地为他们的技术寻求知识产权保护。我们的几个开发项目，特别是基因治疗项目，专注于治疗领域，这些领域多年来一直是第三方广泛研究和开发的主题，并受到第三方专利权的保护。由于我们各个技术领域的知识产权数量，我们不能确定我们没有侵犯竞争对手或其他第三方的知识产权，或者我们不会侵犯竞争对手或未来授予或创造的其他第三方的知识产权。此外，根据《美国法典》第35篇第271(E)(1)节的所谓安全港条款，我们或以我们的名义进行的与我们的候选产品开发相关的活动可能不受侵犯，因此可能被发现侵犯了第三方的专利权。我们的竞争对手或其他第三方可能已经或将来可能获得威胁、限制、干扰或剥夺我们在重要商业市场制造、使用和销售我们的产品、候选产品或平台技术的能力的专利。

由于我们各种合作伙伴、合作者、许可者、CROs、CMO等的性质，我们可能会因这些第三方就我们的候选产品进行的活动而受到侵权索赔，无论此类活动是否得到我们的授权。此外，我们可能有合同义务赔偿这些合作伙伴免受侵权索赔或声明性救济的影响。因此，如果提出此类索赔的第三方成功获得侵权和有效性的最终判决，我们可能会承担巨额不可预见的成本、干扰和财务责任。

为了维持或获得我们产品和候选产品的运营自由，我们可能会产生大量费用，包括与第三方签订要求里程碑和特许权使用费付款的协议相关的费用。此外，如果我们挑战竞争对手的专利权或以其他方式对侵权、挪用、违约或相关索赔的指控进行辩护，我们可能会产生巨额成本，并且最终可能不会成功。

如果我们的产品、候选产品或平台技术被指控侵犯或确定侵犯他人可执行的专有权，我们可能会产生巨额成本，并且可能不得不：

从他人处获得权利或许可，但这些权利或许可可能无法以商业上合理的条款提供或根本无法获得;

放弃侵权候选产品的开发，或停止侵权产品的商业化;

重新设计我们的产品、候选产品或流程以避免侵权;

支付损害赔偿金;和/或

为诉讼或行政程序辩护，无论我们赢还是输，这些程序都可能代价高昂，并且可能导致财务和管理资源的大量转移。

任何这些事件都可能导致产品和候选产品开发延迟或停止，从而严重损害我们的潜在收益、财务状况和运营。我们的候选产品和产品的专利格局正在不断发展，多方（包括商业实体和学术机构）可能有权提出索赔，或者可能正在提出额外索赔，这可以为这些各方提供一个基础来断言我们的产品、候选产品或平台技术侵犯了这些各方的知识产权。生物制药和制药行业已经发生过并将继续发生有关专利和其他知识产权的重大诉讼。

与我们的业务运营相关的风险

不遵守医疗保健和其他法规将受到巨额处罚，我们的业务、运营和财务状况可能会受到不利影响。

作为美国境内的药品制造商，某些联邦和州医疗保健法律和法规适用于或影响我们的业务。这些法律可能会限制我们开展业务的业务或财务安排和关系，包括我们如何进行有关、营销、销售和分销我们的产品的研究。法律法规包括：

联邦医疗保健反回扣法，除其他外，禁止个人直接或间接索取、接受或提供报酬，以引诱个人转介物品或服务，或购买或订购商品或服务，可根据联邦医疗保健计划（例如医疗保险和医疗补助）付款;

联邦虚假索赔法禁止个人或实体故意提供或导致提供医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人的虚假或欺诈性信息或付款索赔;

《联邦食品、药品和化妆品法》严格规范药品和医疗器械营销，禁止制造商营销此类产品用于标签外使用，并规范样本的分发;

联邦消费者保护法和不正当竞争法，这些法律广泛地监管市场活动和可能损害消费者的活动；

联邦法律要求制药商向政府报告某些计算出的产品价格，或者向政府当局或私人实体提供某些折扣或回扣，通常作为政府医疗保健计划下的报销条件；

所谓的“联邦阳光”法，要求制药和医疗器械公司监控并向联邦政府报告与教学医院、医生和某些非医生从业者的某些财务互动以及医生所有权利益，以便重新向公众披露;和

上述联邦法律的同等法律，例如可能适用于任何第三方付款人（包括商业保险公司）报销的物品或服务的反回扣和虚假索赔法、规范药品制造商和医疗保健提供者之间互动的州法律，以及规范某些情况下健康信息隐私和安全的州法律，其中许多方面存在重大差异，并且通常不受联邦法律的约束，从而使合规工作变得复杂。

联邦和州法律的数量和复杂性不断增加，额外的政府资源被用来执行这些法律并起诉据信违反这些法律的公司和个人。我们预计，政府对药品销售和营销实践以及其他活动的审查将在可预见的未来继续下去，并使我们面临政府调查和执法行动的风险。鉴于法律法规的广度、某些法律法规的指导有限以及政府对法律法规的不断变化的解释，政府当局可能会得出结论，认为我们的商业实践不合规。

我们实施了基于行业最佳实践的合规计划，旨在确保我们的活动符合所有适用的法律、法规和行业标准。虽然我们的合规计划旨在检测和防止潜在的违规行为，但我们不能确保合规。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或适用于我们的任何其他法律、规则或法规，我们将受到惩罚，包括民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款以及削减或重组我们的业务。对我们业务的任何处罚、损害赔偿、罚款、削减或重组都可能对我们的业务运营能力和财务业绩产生不利影响。对政府调查作出回应，为提出的任何索赔进行辩护，以及由此产生的任何罚款、恢复原状、损害赔偿和处罚、和解付款或行政行动，以及股东或其他第三方提起的任何相关诉讼，都可能对我们的声誉、业务和财务状况产生实质性影响，并转移我们管理层对业务运营的注意力。即使我们成功地抵御了针对我们违反法律的诉讼，但该诉讼和我们的辩护仍可能导致我们产生巨额法律费用，并转移我们管理层对业务运营的注意力。

此外，实现和维持对适用的联邦和州隐私、安全、欺诈和报告法律的遵守可能会付出高昂的代价。

政府定价要求，例如医疗补助药品回扣计划、其他联邦政府计划和州价格透明度法下的要求，及其相关的报告和付款义务需要严格遵守;我们未能遵守此类要求可能会使我们受到处罚、制裁和罚款，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和增长前景产生重大不利影响。

我们参与医疗补助药品回扣计划、PHS 3400亿药品定价计划、美国退伍军人事务部联邦供应计划（“ASS”）定价计划和Tricare零售药房计划，并有义务向医疗保险计划报告某些药品的平均销售价格。定价和回扣计算因产品和计划而异，很复杂，并且通常受到我们、政府或监管机构以及法院的解释，这些解释可能会随着时间的推移而改变和发展。要求可能会发生变化。

如果我们意识到我们上一个季度或其他时期的报告不正确或因重新计算定价数据而发生变化，我们通常有义务重新提交更正后的数据并提供退款或其他对账。价格重新计算可能会影响我们根据PHS 3400亿药品定价计划向某些客户提供产品的最高价格，并增加我们的一般成本。

如果我们被发现故意向政府提交任何虚假价格或产品信息，如果我们被发现在报告平均销售价格时做出虚假陈述，如果我们未能及时提交所需的价格数据，或者如果我们被发现向某些客户收取超过法定上限价格，则可以处以民事罚款。医疗保险和医疗补助服务中心（“CMS”）也可能决定终止我们的医疗补助药物回扣协议。我们未能遵守医疗补助药品回扣计划和其他政府计划下的报告和付款义务可能会对我们的财务业绩产生负面影响。

一些州已经通过或正在考虑立法，要求或声称要求公司报告定价信息，包括专有定价信息。此类报告要求并不总是明确定义，未能按照这些要求适当披露可能会导致处以处罚。

如果我们、我们的合作者或我们或我们的合作者雇用的任何第三方制造商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能损害我们业务的成本。

我们、我们的合作者以及我们雇佣的任何第三方制造商都要遵守众多的环境、健康和安全法律和法规，包括那些管理实验室程序以及危险材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理、制造、运输和处置的法律和法规，以及与职业健康和安全有关的法律和法规，包括那些关于实验室程序、接触血液传播病原体和处理生物危险材料的法律和法规。我们的业务涉及使用危险材料，包括有机和无机溶剂和试剂。尽管我们相信我们的活动在所有实质性方面都符合此类环境法律，但不能保证将来不会因人为错误、事故、设备故障或其他原因而违反这些法律。环境、健康和安全法律规定的责任可以是连带责任，不考虑过错或疏忽。不遵守过去、现在或未来的法律可能会导致施加巨额罚款和处罚、补救费用、财产损失和人身伤害索赔、许可证丢失或停止运营，任何这些事件都可能损害我们的业务和财务状况。我们预计我们的运营将持续受到其他新的环境、健康和工作场所安全法律的影响，尽管我们无法预测任何此类新法律的最终影响，但它们可能会增加合规成本或导致风险或处罚增加，这可能会损害我们的业务。

此外，对于任何当前或未来合作者或第三方合同制造商的运营，如果他们未能遵守适用的环境、健康和安全法律法规运营或正确处理与我们的产品或候选产品相关的废物，我们可能会对由此产生的任何损害负责，遭受声誉损害或在我们的产品或候选产品的制造和供应中经历中断。

美国的全面税收改革和未来的指导可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

减税和就业法案（“TCJA”）于2017年12月22日在美国颁布。该TCJA包含对企业税的重大变化，包括将美国企业税率从35%降至21%，取消美国对外国收入的税收（除某些重要例外情况外），无论是否被汇回，均以较低的税率对离岸收入进行一次性征税，限制利息费用的税收扣除，立即扣除某些新投资，而不是

随着时间的推移，折旧费用的扣除，并修改或废除许多业务扣除和抵免。2020年3月27日，特朗普总统签署《冠状病毒援助、救济和经济安全法案》或《关怀法案》成为法律，其中包括针对COVID-19爆发而对税法进行的某些修改，旨在刺激美国经济，包括对净营业损失、利息扣除限制和工资税事项的临时有益修改。

我们将继续监控美国税法的变化以及公司运营所在国际司法管辖区拟议和颁布的立法的影响，这可能会对我们的税收拨备、现金纳税义务和有效税率产生重大影响。

COVID-19大流行已经并可能继续导致我们的商业化、临床试验、制造和其他业务运营中断，这可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。

新冠肺炎疫情给世界各地的公共卫生和经济带来了巨大的挑战。新冠肺炎的快速传播和感染率的回升导致了各种公共卫生安全措施的实施，以及据报道对美国和其他国家的医疗资源、设施和提供者的不利影响。为了应对疫情，医疗保健提供者已经重新分配，可能需要进一步重新分配有限的资源和人员能力，以专注于新冠肺炎患者的治疗，并由于担心新冠肺炎在这些环境中的传播而对进入医院和其他医疗机构实施限制。这些反应可能会因疫情爆发的持续时间、新病毒株导致的感染率周期性高峰、将出现的关于冠状病毒严重程度的新信息以及遏制冠状病毒或治疗其影响的行动而延长。这些行动已经并可能在未来对商业化、临床试验、制造和其他商业运作产生负面影响，包括：

商业广告：医疗保健提供者对COVID-19的反应使得一些患者（尤其是那些依赖医院环境的患者）难以接受输注或开始使用我们的商业产品进行治疗。此外，由于疫情的影响，一些患者可能会选择推迟或停止治疗，以避免去医院或第三方上门，以最大限度地降低感染风险。在某些情况下，由于训练有素的人员爆发COVID-19以及感染率周期性高峰期间有时出现人员短缺，家庭输液被推迟。这些挑战在可预见的未来可能会持续下去，预计这将减少我们的收入和现金流。

临床试验：新冠肺炎的影响已经导致我们的一些临床试验中断和延迟，并可能在未来扰乱或推迟我们的临床试验。丢失数据可能会破坏数据完整性和成功的概率。新冠肺炎的复兴可能会推迟试验的开始、站点的启动、试验中的遵从性、试验的完成，包括完成上市后要求和承诺，减缓登记，并使正在进行的收集纳入研究的患者的数据变得更加困难或断断续续。在大流行期间，许多国家实施了隔离和其他旅行限制(无论是自愿的还是必需的)，未来的任何缓解措施都可能阻碍参与者的行动，影响赞助商进入研究地点，或中断医疗服务，这可能会对临床试验的执行产生负面影响。我们临床试验的重大延迟或中断可能会对我们及时启动研究、进行成功研究、获得或维持监管批准或将我们的候选产品商业化的能力产生不利影响。

运营：远程工作增加了我们对网络安全漏洞的脆弱性。此外，如果COVID-19大流行的持续传播并且我们的运营受到不利影响（包括由于设施爆发），我们将面临现有协议下延迟、违约和/或不履行的风险。

上述任何因素都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩、现金流和前景产生重大不利影响。 COVID-19对我们和第三方合作伙伴运营的影响程度将取决于未来的发展，这些发展高度不确定，无法有信心预测，包括COVID-19的死灰复燃、额外或修改的政府行动、有关COVID-19严重性的新信息以及为遏制病毒或治疗其影响而采取的行动等。特别是，COVID-19在全球持续传播的速度以及遏制病毒传播的干预措施的规模将决定疫情对我们运营的影响。

我们使用净营业亏损结转和其他税收属性来抵消未来应税收入的能力可能会受到《国内税收法》条款的限制，并且某些交易或某些交易的组合可能会对我们使用净营业亏损的能力造成重大额外限制。

我们在历史上遭受了巨额损失，随着我们推行业务战略，预计还会遭受更多损失。如果我们继续产生应税亏损，未使用亏损将结转以抵消未来应税收入的一部分（如果有），但如果是2018年1月1日之前产生的结转，则该结转到期。一般来说，根据《国内税收法》第382条，经历“所有权变更”的公司利用其变更前净营业亏损和某些其他税收资产（包括研发税收抵免）来抵消未来应税收入的能力受到限制。总的来说，

如果某些股东的总股票持有量在测试期间(通常为三年)内比这些股东的最低持股百分比增加50个百分点以上，就会发生所有权变更。所有权的变更可能会限制我们在纳税年度利用我们的净营业亏损和税收抵免结转的能力，包括或之后的“所有权变更”。此类限制可能导致在2018年前产生的部分结转营业亏损净额在使用前到期，并可能是相当大的。若该等变动已经发生或确实发生，则与结转净营业亏损及某些其他税务资产有关的税务优惠可能会受到限制或丧失。此外，根据《守则》第382条颁布的拟议美国财政部法规如果最终敲定，可能会对公司在所有权变更后利用变更前净营业亏损结转或其他属性的能力产生重大影响。对使用净营业亏损和税收抵免来抵消未来应税收入的能力施加的限制可能要求我们比我们估计的时间更早地缴纳美国联邦所得税，或者在此类限制无效的情况下比其他情况下要求的更早，并可能导致此类净营业亏损和税收抵免到期而未使用，在任何情况下都会减少或消除此类净营业亏损和税收抵免的好处，并可能对我们的财务状况产生不利影响。类似的规则和限制可能适用于州所得税目的。在州一级，也可能存在暂停或以其他方式限制使用净营业亏损结转或其他属性的时期，这可能会加速或永久增加州应缴税款。由于围绕我们实现这些税收优惠能力的不确定性，这些净营业亏损已被估值准备金完全抵消。

2022年《通货膨胀削减法案》实施了15%的企业账簿最低税率（“BMT”），该税率适用于三年内调整后财务报表收入超过100亿美元的合并公司集团。BMt有各种限制，包括对净营业亏损结转的可用性更具限制性的限制，如果适用于我们，可能会影响其现金纳税义务和利用税收属性的能力。

此外，由于经济合作与发展组织的税基侵蚀和利润转移最终提案以及特定国家反避税举措，我们运营的许多司法管辖区已经或预计将对税法进行修改。此外，BMt当前的提案可能会导致非美国司法管辖区征收的税收增加。此类税法变化和反避税举措增加了不确定性，并可能对我们的税收拨备、现金纳税义务和有效税率产生不利影响。

我们的员工、主要调查人员、顾问和战略合作伙伴可能参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着员工、主要调查人员、顾问和战略合作伙伴的欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA和非美国监管机构的规定，向FDA和非美国监管机构提供准确的信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。我们通过了适用于所有员工的行为准则，但并不总是能够识别和阻止员工的不当行为，我们为发现和防止此类行为而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们未能成功地为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括施加巨额罚款或其他制裁。

未能留住我们的关键人员或无法吸引和留住额外的合格人员将导致我们未来的增长和竞争能力受到影响。

我们高度依赖高级管理层主要成员的努力和能力。此外，我们还拥有在RNA靶向治疗和基因治疗技术方面拥有丰富且独特的专业知识的科学人员。失去我们管理团队或员工的任何一名主要成员的服务可能会阻止我们实现我们的业务目标。

生物技术领域对合格人才的竞争是激烈的，我们未来的成功取决于我们吸引、留住、激励和支持这类人员的能力。新冠肺炎疫情加剧了劳动力竞争和劳动力短缺。为了成功地开发和商业化我们的产品，我们将被要求留住关键的管理和科学员工。在某些情况下，我们可能还需要扩大或更换我们的员工和管理人员。此外，我们依赖某些顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定和推进我们的研发计划。我们的顾问和顾问可能受雇于其他实体，或根据与第三方签订的咨询或咨询合同作出承诺，这限制了他们对我们的可用性，或者两者兼而有之。如果我们不能吸引、吸收或留住这些关键人员，我们推进项目的能力将受到不利影响。

近年来，关键员工的流动率差异很大。在过去的几年里，我们进行了多次高管管理变动。领导层过渡本质上很难管理，可能会给我们的业务带来不确定性或中断，或者可能会增加其他关键官员和员工流动的可能性。如果我们失去了一个或多个的服务

我们的高级管理人员或关键员工，或者如果其中一名或多名决定加入竞争对手或以其他方式与我们竞争，我们的业务可能会受到损害。

与我们的财务状况和资本要求有关的风险

我们之前曾出现营业亏损，可能无法维持盈利能力。

截至2024年6月30日止六个月，我们的营业收入为3420万美元。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为440亿美元。尽管我们目前在美国拥有四种商业批准的产品，我们相信我们需要一些时间才能从运营中获得正现金流。由于我们的产品和候选产品针对的患者群体较少，因此每个患者的药物定价必须很高，以便收回我们的开发和制造成本、资助足够的患者支持计划、资助额外的研究并实现盈利。我们可能无法以足够高的价格维持或获得足够的销量，以证明我们的产品开发工作以及销售、营销和制造费用是合理的。

我们通常会产生与技术和候选产品的研究和开发相关的费用，以及在建设业务基础设施时产生的一般和行政费用。我们预计，如果和/或由于我们：

继续我们的产品在美国的商业化;

扩大我们产品在美国以外的全球足迹;

建立我们的销售、营销和分销能力;

继续对候选产品进行研究、临床前和临床开发;

响应并满足监管机构与我们候选产品的开发和潜在批准有关的请求和要求;

为我们的候选产品启动额外的临床试验;

为我们成功完成临床试验的候选产品寻求市场批准；

收购或许可其他候选产品;

维护、扩大和保护我们的知识产权组合；

提高制造能力，包括与我们的房地产设施相关的资本支出和签订制造协议;

增聘临床、质量控制和科学人员；以及

增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们的产品开发和计划的未来商业化工作的人员。

因此，我们预计至少到2023年将继续出现重大运营亏损。由于与开发生物制药产品相关的众多风险和不确定性，我们无法预测未来损失的程度，也无法预测何时或是否盈利。

我们可能需要筹集额外的资金，但这些资金可能无法以可接受的条件获得，或者根本无法获得。未能在需要时获得必要的资本可能会迫使我们推迟、限制或终止我们的产品开发工作或其他运营。

我们未来可能会不时需要额外的资本，以满足FDA上市后批准要求并营销和销售我们的产品，以及继续开发我们管道中的候选产品，为我们管道中的其他候选产品的潜在商业化做准备，扩大我们的产品组合并继续或加强我们的业务发展工作。我们可能需要的实际资金数量以及我们拥有或能够筹集的资本的充足性将由许多因素决定，其中一些因素在我们的控制之下，另一些因素则超出了我们的控制范围。

虽然我们目前资本充足，但我们可能会比当前运营计划下的预期更快地使用可用资本资源。此外，我们的运营计划可能会发生变化。我们可能需要或选择比计划更早地通过股权或债务融资、政府或其他第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟、资助的研发安排和许可安排或这些方法的组合寻求额外资金。无论如何，我们预计需要额外的资本来扩大未来的开发工作、获得监管机构批准并将我们的候选产品商业化。在当前的经济环境下筹集资金可能会出现

额外的挑战。即使我们相信我们有足够的资金来满足当前或未来的运营计划，如果市场条件有利或考虑到特定的战略考虑，我们也可能会寻求额外的资金。

任何额外的筹款努力可能会转移我们的管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化我们的候选产品的能力产生不利影响。此外，我们不能保证未来的融资将以足够的金额或我们可以接受的条款(如果有的话)提供。如果我们从我们的关键临床项目中收到负面数据，或者在我们的开发、制造或监管活动或商业化努力中遇到其他重大挫折，我们的股价可能会下跌，这将使未来的融资变得更加困难。此外，任何融资条款都可能对我们股东的持股或权利产生不利影响。我们发行额外的证券，无论是股权还是债务，或者这种发行的可能性，都可能导致我们股票的市场价格下跌。出售额外的股权或可转换证券可能会稀释我们所有的股东。债务的产生可能会导致固定支付义务的增加，我们可能需要同意某些限制性公约，例如对我们产生额外债务的能力的限制，对我们获取、销售或许可知识产权的能力的限制，以及可能对我们开展业务的能力产生不利影响的其他运营限制。我们也可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式寻求资金，而不是在其他情况下是可取的，并且我们可能被要求放弃对我们的一些技术或产品候选的权利或以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何一项都可能对我们的业务、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们无法及时获得资金，我们可能会被要求大幅削减、推迟或停止我们的一个或多个研究或开发计划或任何产品的商业化（如果获得批准），或者无法扩大我们的运营或以其他方式利用我们的商业机会（如所需），这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。

筹集额外资本可能会稀释我们现有的股东，限制我们的运营，或者要求我们放弃权利。

我们可能会通过私募和公开发行、债务融资、合作以及战略和许可安排相结合的方式寻求额外资本。如果我们通过出售普通股或可转换或可交换为普通股的证券来筹集额外资本，我们股东在我们公司的所有权权益可能会被稀释。此外，任何此类证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生重大不利影响的优惠。债务融资如果可行，可能会增加我们的固定支付义务，并可能涉及一些协议，其中包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作、战略伙伴关系和许可安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们的候选产品、我们的知识产权、未来收入流的宝贵权利，或者以对我们不利的条款授予许可。

我们在编制综合财务报表和简明综合财务报表时做出的估计和判断或所依赖的假设可能被证明是不准确的。

我们的综合财务报表和简明综合财务报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制这些综合财务报表需要我们作出估计和判断，这些估计和判断会影响我们资产、负债、收入和费用的报告金额、我们应计的费用金额以及或有资产和负债的相关披露。此类估计和判断包括收入确认、库存、股票奖励的估值、研发费用和所得税。我们的估计是基于我们已知的历史经验、事实和情况以及我们认为在这种情况下合理的各种其他假设。然而，我们不能保证我们的估计或其背后的假设不会随着时间的推移而改变或证明是不准确的。如果是这样的话，我们可能被要求重新申报我们的合并财务报表或精简合并财务报表，这反过来可能使我们受到证券集体诉讼的影响。对与重述我们的综合财务报表或精简综合财务报表有关的此类潜在诉讼进行辩护将是昂贵的，并需要我们管理层的大量关注和资源。此外，我们对任何此类诉讼的最终解决义务所提供的保险可能不够充分。由于这些因素，任何此类潜在的诉讼都可能对我们的财务业绩产生重大不利影响，并导致我们的股价下跌，进而可能使我们受到证券集体诉讼的影响。

与我们普通股相关的风险

我们的股价波动较大，可能会因我们无法控制的因素而波动。

生物技术公司证券（包括我们的证券）的市场价格和交易量历来波动。我们的股票交易价格出现了显着波动，特别是与我们就监管机构反馈进行的公开沟通有关。例如，在过去12个月里，截至本报告发布之日，我们的股票单日上涨了30%，单日下跌了37%。市场不时经历与特定公司经营业绩无关的重大价格和成交量波动。我们普通股的市场价格可能会因多种因素而大幅波动，包括但不限于：

我们产品在美国的商业表现;

我们向监管机构提交文件的时间以及监管决定和发展;

阳性或阴性临床试验结果或对我们、我们的战略合作伙伴、我们的竞争对手或其他拥有针对与我们目标疾病相同、相似或相关疾病的研究药物的公司进行的临床试验中收集的数据的监管解释;

延迟开始和完成潜在候选产品的临床前和临床试验;

延迟或未能就我们的产品或候选产品的开发和/或商业化建立战略关系，或者以被认为对我们不利的条款建立战略关系;

我们或竞争对手的技术创新、产品开发或其他商业产品引入;

批准过程中适用的政府法规或监管要求的变更;

有关专有权的发展，包括专利和专利诉讼事项，例如USPTO宣布的干预的发展，包括近期正在进行的干预程序的任何结果以及长期任何相关上诉的结果;

公众对我们任何产品的商业价值、功效或安全性的担忧;

我们通过发行股票或股票挂钩证券或发生债务或其他公司交易获得资金的能力;

证券分析师的评论；

针对我们的诉讼进展;

高级管理层变动;或

我们行业或整个经济的总体市场状况。

无论实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素可能会严重影响公司股票（包括我们的股票）的市场价格。例如，由于通货膨胀、利率上升和整体市场波动，生物制药公司的交易价格一直高度波动。此外，我们的运营和绩效可能会受到政治或内乱或军事行动的影响，包括俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突。此外，过去，在整体市场和特定公司证券的市场价格波动一段时间后，通常会对这些公司提起证券集体诉讼。此类诉讼可能会导致巨额成本并转移我们管理层的注意力和资源。

我们的收入和经营业绩可能会大幅波动，这可能会对我们的股价产生不利影响。

我们的收入和经营业绩每年、季度之间以及与上一年相应季度相比可能存在显着差异。变化可能由一个或多个因素引起，包括但不限于：

采购订单的时间;

健康计划和其他健康保险公司的承保范围和报销政策的变化，特别是与我们目前制造、正在开发或确定未来开发的产品相关的;

最初获得第三方（包括政府付款人、管理式护理组织和私人健康保险公司）保险的患者可能需要的重新授权流程;

从CMS建立的临时计费代码过渡到永久医疗代码;

向FDA提交的申请的批准时间;

产品推出的时间和所推出产品的市场接受度;

研究、开发、收购、许可或推广新产品和现有产品所花费的金额的变化;

临床试验项目的结果;

我们的产品或候选产品存在严重或意外的健康或安全问题，以及任何由此产生的临床搁置;

其他人推出新产品，使我们的一个或多个产品过时或缺乏竞争力;

维持产品售价和毛利润的能力;

我们的产品和候选产品所含原材料成本增加;

制造和供应中断，包括因不遵守制造规范而被拒绝或召回的产品;

与我们的分销协议相关的收入确认时间;

保护我们的知识产权免遭其他实体收购的能力;

避免侵犯他人知识产权的能力;

COVID-19或类似流行病的影响;以及

客户的增加或流失。

此外，在未来一个或多个时期，我们的经营业绩可能会低于证券分析师和投资者的预期。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌。

我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律的规定可能会阻止对我们可能被认为有利的收购要约，并阻止或挫败任何更换或罢免当时的管理层和董事会的企图。

我们的公司注册证书和章程的某些条款可能会使第三方更难获得我们的控制权或改变我们的董事会和管理层。这些规定包括：

当董事会由六名或更多董事组成时，将我们的董事会分为两类，每年选举一类;

董事只能在当时所有有投票权股票的多数投票权通过的情况下被免职;

禁止在董事选举中对股份进行累积投票;

董事会选举董事填补因董事会扩大或董事辞职、死亡、取消资格或免职而产生的空缺的权利;

董事会明确授权制定、修改或废除我们的章程;

禁止股东书面同意采取行动;

对董事会选举提名或提出股东可以在股东会议上采取行动的事项的提前通知要求;

我们的董事会授权发行未指定优先股的能力，其条款和权利可以确定，其股票可以在未经股东批准的情况下发行，包括高于普通股持有人权利的权利;和

修改、撤销、变更或废除我们的章程和公司注册证书的某些条款需要所有当时已发行的股本的绝对多数（66 2/3%）投票权。

此外，我们受《特拉华州普通公司法》第203条的规定管辖，该规定可能禁止持有我们15%或以上已发行投票股票的股东进行某些业务合并。这些和其他条款

我们的公司注册证书、章程以及特拉华州普通公司法可能会使股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权或发起遭到当时董事会反对的行动。

我们的大量普通股可根据未发行股票奖励发行，我们预计将发行额外的股票奖励和普通股股份，以吸引和留住员工、董事和顾问。我们还可能发行普通股，为我们的运营提供资金并实现我们的战略目标。这些奖励和股票出售的归属和行使将稀释现有证券持有人的利益，并可能压低我们普通股的价格。

目前，我们修订和重述的公司证书授权发行最多19800万股普通股。截至2024年6月30日，约有9530万股普通股已发行，并根据各种激励股票计划购买1180万股普通股的未偿还奖励。此外，截至2024年6月30日，根据我们的2018年股权激励计划，约有340万股普通股可供未来发行，根据我们的修订和重述的2013年员工股票购买计划，约有20万股普通股可供未来发行，以及根据我们的2024年就业创业激励计划可发行约6000万股普通股。

我们可能会根据2018年股权激励计划、2013年员工股票购买计划或2024年就业创业激励计划发行额外股份，向我们的员工、高管、董事和顾问授予股权奖励。我们还可能会不时发行额外的普通股和认购证，为我们的运营以及与收购和许可等战略交易相关的资金。例如，2020年2月，我们就与罗氏签订合作协议向罗氏财务发行并出售了2，522，227股普通股。

发行额外的普通股或认购权以购买普通股，以及认为可能发生此类发行或行使未行使的认购权或股票期权可能会对其他股东产生稀释影响，并可能对我们普通股的市场价格产生重大负面影响。

未来我们的普通股在公开市场上的销售可能会导致我们的股价下跌。

在公开市场上出售大量普通股，包括我们的管理层或董事会成员的出售，或认为可能发生这些出售，可能会压低我们普通股的市场价格，并可能损害我们通过出售额外股权或股权相关证券筹集资金的能力。

与我们的可转换优先票据相关的风险

为我们的2024年到期的1.50%票据（“2024年票据”）和2027年到期的1.25%票据（“2027年票据”，连同2024年票据一起称为“票据”）提供服务需要大量现金，我们可能没有足够的现金流来偿还债务。

2017年，我们根据我们作为发行人和美国银行全国协会作为受托人之间的某一契约，发行了57000美元的万本金票据，日期为2019年11月14日。2022年9月，我们根据作为发行人的我们和作为受托人的美国银行全国协会之间的日期为2022年9月16日的某些契约，发行了本金总额为115000美元的2027年票据，其中包括以私募方式向Michael A.Chambers Living Trust发行的价值2000美元的万2027年票据。2022年9月，我们进行了单独的私下协商交易，以回购部分2024年未偿还票据，2023年3月，我们与2024年未偿还票据本金总额为31350美元的持有人签订了单独的私下谈判交换协议，根据这些协议，这些2024年票据将交换为我们普通股的股票。我们是否有能力按期支付本金、支付利息或为我们的债务(包括债券)提供再融资，须视乎我们未来的表现而定，而这些表现会受到很多因素的影响，包括经济、财务、竞争及其他非我们所能控制的因素。我们预计我们的业务在可预见的未来无法从运营中产生现金流，足以偿还债务和进行必要的资本支出，因此我们可能需要采用一个或多个替代方案，例如出售资产、重组债务或以可能繁琐或高度稀释的条款获得额外股权资本。我们是否有能力为2024年到期的2024年不可赎回的剩余未偿还债券和2027年到期的2027年债券进行再融资，将取决于当时的资本市场和我们的财务状况。我们可能无法从事这些活动中的任何一项或以理想的条款从事这些活动，这可能导致我们的债务违约，并限制我们在规划和应对业务变化方面的灵活性。

我们可能没有能力在发生重大变化时按需要筹集回购债券所需的资金，而我们未来的债务可能会限制我们回购债券的能力。

债券持有人有权要求本公司在债券发生重大变动时以现金回购债券，回购价格相等于将购回的债券本金额的100%，另加应计及未付利息(如有)。根本性的变化也可能构成违约或提前还款的事件，并导致我们当时存在的债务的到期速度加快。我们不能向您保证，我们将有足够的财政资源，或将能够安排融资，以现金支付基本变化回购价格的任何债券持有人交出的任何基本变化回购。此外，根据我们当时现有的信贷安排或其他债务(如有)的限制，我们可能不会在发生重大变化时回购债券。我们未能在有需要时回购债券，将会导致债券出现违约情况，而根据我们的其他债务(如有的话)的条款，这又可能构成违约。如果在任何适用的通知或宽限期之后加快偿还相关债务，我们可能没有足够的资金来偿还债务和回购债券。

与票据相关的上限看涨交易可能会影响我们普通股的价值。

就票据而言，我们与某些金融机构达成了上限看涨交易（“上限看涨交易”）。预计上限认购交易通常将减少票据转换为我们普通股股份后的潜在稀释。

在建立上限看涨交易的初始对冲时，这些金融机构或其各自的附属机构可能已就我们的普通股进行了各种衍生品交易和/或购买了我们的普通股。金融机构或其各自的附属机构可以通过签订或平仓有关我们普通股的各种衍生品和/或在票据到期前在二级市场交易中购买或出售我们的普通股或我们的其他证券来修改其对冲头寸。这项活动可能会对我们普通股的价值产生影响。

一般风险

不利的全球经济状况可能会损害我们的业务、财务状况或运营业绩。

我们的运营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的损害。严重或长期的经济低迷，包括利率上升和通货膨胀（例如最近美国通货膨胀上升）的影响，可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们候选产品的需求减弱以及我们在需要时以可接受的条款筹集额外资本的能力（如果有的话）。经济疲软或衰退可能会给我们的制造商带来压力，可能导致制造中断，或者导致第三方付款人或我们未来的合作者延迟支付我们的服务。上述任何情况都可能损害我们的业务，我们无法预测当前的经济气候和金融市场状况可能损害我们业务的所有方式。

我们可能会面临产品责任索赔，并且我们的保险可能不足以覆盖损害赔偿。

我们和我们的合作伙伴当前和未来在临床试验、扩大准入计划、销售我们的产品或在紧急使用车辆上使用我们的产品时，可能会使我们面临与医疗产品的制造、临床测试、营销和销售相关的责任索赔。这些索赔可能直接由消费者或医疗保健提供者提出，也可能由制药公司、我们的合作者或其他销售此类产品的人间接提出。无论是非曲直或最终结果，我们未来可能会因为这样的产品责任索赔而遭受财务损失。我们已经为我们的临床试验和商业产品的销售获得了商业一般责任保险。然而，我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以保障我们免受一切损失。如果一项成功的产品责任索赔或一系列索赔因未投保的负债或超过投保的负债而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。

违反《一般数据保护条例》或英国GDPR可能会导致我们面临巨额罚款。

GDPR和英国GDPR增加了我们对在EEA成员国和英国进行的临床试验的义务，扩大了个人数据的定义，将编码数据包括在内，并要求改变知情同意做法，并向临床试验受试者和研究人员发出更详细的通知。此外，GDPR和英国GDPR加强了审查，即位于欧洲经济区和英国的临床试验站点应适用于将个人数据从此类站点传输到被认为缺乏足够数据保护水平的国家/地区，例如美国。GDPR和英国GDPR对违反数据保护要求的行为处以巨额罚款，罚款金额最高可达全球收入的4%或2000万欧元(英国为GB 1750万)，以金额较大者为准，他们还授予对违反数据保护要求的数据对象提起私人诉讼的权利。遵守这些指令是一个严格且耗时的过程，需要审查和更新，这可能会增加我们的成本

开展业务的风险，尽管做出了这些努力，但我们仍可能因欧洲和英国而受到罚款和处罚、诉讼和声誉损害的风险。活动

我们已经扩大并可能继续扩大我们的组织，并且在管理这种增长时可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

为了支持我们业务活动的扩展，我们已经扩大了我们的全职员工基础，以及我们的顾问和承包商基础，并可能继续扩大。我们的管理层可能需要将过多的注意力从我们的日常活动中转移出来，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们有能力适当地管理我们的增长，并保持遵守所有适用的规则和法规，这将要求我们继续改进我们的运营、法律、财务和管理控制，以及我们的报告系统和程序。我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，这可能会导致我们的基础设施薄弱、操作错误、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们的增长可能需要大量的资本支出，并可能将财政资源从其他项目中转移出来，例如开发更多的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们的增长，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造和/或增长收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。

我们的销售和经营受到国际业务风险的影响。

我们正在扩大在国际市场（包括新兴市场）的影响力，这使我们面临许多可能对我们的业务和收入产生不利影响的风险，例如：

无法及时获得产品必要的外国监管或定价批准;

有关应收账款可收回性的不确定性;

外币汇率波动可能对我们的收入、净利润和某些投资的价值产生不利影响;

在人员配置和管理国际业务方面遇到困难；

实施政府控制;

不利的知识产权或其他适用法律;

遵守外国法律和法规的标准日益复杂，各国之间可能存在很大差异，并且可能与相应的美国法律和法规发生冲突;

包括英国在内的英国的反贿赂和反腐败立法影响深远。2010年《反贿赂法》和其他地方，并根据这些法律升级调查和起诉；

遵守复杂的进出口管制法律；

对外国实体直接投资的限制和贸易限制;以及

税法和关税的变化。

此外，我们的国际业务受到美国法律的监管。例如，《反海外腐败法》(FCPA)禁止美国公司及其代表向任何外国政府官员、政府工作人员、政党或政治候选人支付、提出支付、承诺支付或授权支付任何有价值的东西，目的是获得或保留业务，或以其他方式获得优惠待遇或影响以官方身份工作的人。在许多国家，我们经常接触的医疗保健专业人员可能符合FCPA对外国政府官员的定义。不遵守国内或国外法律可能会导致各种不利后果，包括：可能延迟批准或拒绝批准产品、召回、扣押或从市场上撤回批准的产品、中断产品的供应或可获得性或暂停出口或进口特权、实施民事或刑事制裁、起诉负责我们国际业务的高管以及损害我们的声誉。我们在美国以外销售产品的能力受到任何重大损害，都可能对我们的业务和财务业绩产生不利影响。

我们严重依赖信息技术，该技术的任何故障、不足、中断或安全漏洞，包括任何网络安全事件，都可能损害我们有效运营业务的能力。

在我们的正常业务过程中，我们收集和存储敏感数据，包括知识产权、我们和供应商的专有业务信息，以及使用我们的商业信息的患者的个人身份信息。

批准的产品、临床试验参与者和员工。同样，我们的第三方提供商拥有我们的某些敏感数据。这些信息的安全维护对我们的运营和业务战略至关重要。我们正在进行的运营活动也依赖于正常运行的计算机系统。尽管我们采取了安全措施，但我们的信息技术和基础设施仍容易受到攻击或入侵。任何此类入侵都可能导致我们的网络受到实质性损害，存储在那里的信息可能被访问、公开披露、丢失、被盗或永久或临时无法访问。此外，我们可能不会及时发现系统入侵。攻击可能会对我们的业务、运营或财务业绩产生实质性影响。任何此类信息的访问、披露或其他丢失，包括我们的数据被第三方提供商泄露，都可能导致法律索赔或诉讼，以及根据保护个人信息隐私的法律承担的责任，扰乱我们的运营并损害我们的声誉，这可能对我们的业务产生不利影响。我们还可能需要支付“勒索软件”来重新访问我们的系统。

此外，隐私和数据保护法可能因国家/地区的解释和应用不同，并可能产生不一致或相互冲突的要求，从而增加我们遵守此类法律的成本。欧盟的GDPR和英国的英国GDPR，声称拥有广泛的领土范围，包括一系列处理个人数据的要求，包括公开披露重大数据泄露事件，并对不合规行为处以高达2000万欧元（英国为1750万英镑）的巨额处罚或上一财年全球年收入的4%。我们遵守GDPR、英国GDPR以及其他隐私和数据保护法的努力带来了巨大的成本和挑战，随着时间的推移，这些成本和挑战可能会增加，并且我们面临与违反现有或未来的数据隐私法律和法规相关的巨额处罚或诉讼

此外，加州消费者隐私法(“CPA”)包括适用于许多在加州做生意的企业的重大隐私义务。CPA要求向加州消费者披露信息，强制实施有关收集或使用有关未成年人的信息的规则，并赋予消费者隐私权，例如知道数据是否出售或披露给谁的权利，要求公司删除收集的个人信息的权利，更正不准确信息的权利，限制使用敏感信息的权利，选择不出售个人信息或将个人信息共享用于跨上下文行为广告的权利，以及当消费者行使隐私权时在价格或服务方面不受歧视的权利。不遵守这些要求将受到民事制裁，包括罚款和处罚。CPA规定了对违规行为的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉权，预计这将增加数据泄露诉讼。我们将需要不断评估并可能更新我们的隐私计划，以确保符合CPA、GDPR、英国GDPR和其他适用的隐私法，并将在我们努力遵守的过程中产生额外的成本和支出。

我们可能会因诉讼和其他纠纷而产生巨额费用。

在正常业务过程中，我们可能（在某些情况下）卷入诉讼和其他纠纷，例如证券索赔、知识产权挑战（包括USPTO宣布的干预）以及员工事务。即使在花费大量资金和公司资源来捍卫我们在此类诉讼和纠纷中的立场后，我们也可能无法在此类纠纷中针对我们的索赔中获胜。此类诉讼和纠纷的结果本质上是不确定的，可能会对我们的业务、财务状况和经营业绩产生负面影响。

社交媒体平台的使用越来越多，带来了新的风险和挑战。

社交媒体越来越多地被用来交流我们的产品、技术和计划，以及我们的产品和候选产品旨在治疗的疾病。生物制药行业的社交媒体实践在继续发展，与此类使用相关的法规并不总是明确的。这一演变带来了不确定性和不遵守适用于我们业务的法规的风险。例如，患者可以使用社交媒体渠道来评论产品的有效性或报告所谓的不良事件。当此类披露发生时，存在我们无法监督和遵守适用的不良事件报告义务的风险，或者由于我们对我们的产品和/或候选产品的言论受到限制，我们可能无法在社交媒体产生的政治和市场压力下捍卫自己或公众的合法利益。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会招致责任、面临过度限制性的监管行动或对我们的业务造成其他损害。

我们或我们所依赖的第三方可能会受到自然灾害和/或恐怖主义袭击的不利影响，而且我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

自然灾害可能会严重扰乱我们的运营，并对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。如果发生自然灾害、停电、恐怖主义袭击或其他事件，导致我们无法使用所有或大部分办公室、制造和/或实验室空间，从而损坏关键基础设施，

例如我们第三方合同制造商的制造设施，或以其他方式扰乱运营，我们可能很难或在某些情况下不可能在很长一段时间内继续我们的业务。

我们现有的灾后恢复和业务连续性计划在发生严重灾害或类似事件时可能证明是不够的。由于我们的灾难恢复和业务连续性计划的有限性，我们可能会产生大量费用，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

第二项未登记的股权销售证券和收益的使用。

没有。

项目3.高级证券违约.

没有。

第4项矿山安全信息披露

没有。

项目5.其他信息.

截至2024年6月30日的三个月内，没有董事或公司高管通过或已终止 “规则10 b5 -1交易安排”或“非规则10 b5 -1交易安排”，每个术语均在法规S-k第408（a）项中定义。

项目6.展品。

在这些展品之前的展品索引中列出的展品（以引用方式并入本文）作为本季度报告的一部分，以表格10—Q的形式存档或提供。

展品指数

     
    通过引用结合于
指示的文件

    展品
数

    展品说明

    表格

    档案
不是的。

    展品

    归档
日期

    前提是
特此声明

       3.1

    公司注册证书的修订和重订。

    8-K12B

    001-14895

    3.1

    6/6/13

       3.2

    修订和重述的公司注册证书的修订.

    8-K

    001-14895

    3.1

    6/30/15

       3.3

    Sarepta Therapeutics，Inc.修订和重述的公司注册证书的修订证书

    8-K

    001-14895

    3.1

    6/8/20

       3.4

    修订及重新编订附例。

    8-K

    001-14895

    3.1

    9/25/14

       3.5

    修订和重述章程的第1号修正案。

    8-K

    001-14895

    3.1

    1/13/20

       3.6

    第二次修订和重新修订附例

    8-K

    001-14895

    3.1

    12/13/22

       10.1

    Sarepta Therapeutics，Inc.第1号修正案2024年就业创业激励计划

    8-K

    001-14895

    10.1

    6/7/2024

      31.1 

    公司首席执行官Douglas S的认证英格拉姆，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条。

    X

      31.2 

    公司首席财务会计官Ian m.的认证。Estepan，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302条。 

    X

      32.1**

    公司首席执行官Douglas S的认证英格拉姆，根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第906条。 

    X

      32.2**

    公司首席财务会计官Ian m.的认证。Estepan，根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条。 

    X

    101.INS

    内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中

    X

    101.SCH

    嵌入Linkbase文档的内联XBRL分类扩展架构

    X

    104

    封面格式为内联XBRL，包含在附件101中

    X

†表示管理合同或补偿计划、合同或安排。

* 某些已识别的信息已被排除在展览之外。

** 本季度报告10-Q表格随附的附件32.1和32.2的证书不被视为已提交给SEC，也不以引用的方式纳入Sarepta Therapeutics，Inc.的任何文件中。根据经修订的1933年证券法或经修订的1934年证券交易法，无论是在本表格10-Q日期之前还是之后制定，无论该文件中包含的任何一般注册语言如何。

标牌缝隙

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。


	SAREPTA THERAPETICS，Inc. (注册人)

日期：2024年8月7日	作者：	/s/ DOUGLAS S.英格拉姆
		Douglas S.英格拉姆
		总裁与首席执行官 (首席行政主任)

日期：2024年8月7日	作者：	/s/ IAN m。埃斯特潘
		伊恩·m。埃斯特潘
		执行副总裁总裁，首席财务官 (首席财务会计官)