10-Q

用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 ☒ 没有预设

用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 ☒ 没有预设

用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。

如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。☐

用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是，☐不是☒

截至2024年8月1日，注册人拥有32,589,702 普通股，每股面值0.0001美元，已发行。

本季度报告10-Q表格或10-Q包含明确或暗示的前瞻性陈述，这些陈述基于我们管理层的信念和假设以及我们管理层目前可用的信息，并根据1933年证券法第27 A条的安全港条款（修订）或证券法，和经修订的1934年证券交易法第21 E条或交易法。尽管我们相信这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述与未来事件或我们未来的运营或财务业绩有关，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际结果、绩效或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来结果、绩效或成就存在重大差异。本10-Q中的前瞻性陈述包括但不限于有关以下方面的陈述：

在某些情况下，您可以通过“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语的负面或其他

类似的术语。这些陈述只是预测，可能会因已知和未知的风险、不确定性和其他因素而发生变化，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能会对结果产生重大影响。可能导致实际结果与当前预期大相径庭的因素包括，除其他外，在题为“风险因素在这10-Q中的其他地方。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中暗示或预测的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。此外，我们在一个不断发展的环境中运营。新的风险因素和不确定因素可能不时出现，管理层不可能预测到所有的风险因素和不确定因素。您应阅读本10-Q报告以及我们在10-Q报告中提及的已提交给美国证券交易委员会或美国证券交易委员会的文件，并完全理解我们未来的实际结果可能与这些前瞻性表述中明示或暗示的未来结果大不相同。

本10-Q报告中的前瞻性陈述代表了我们截至10-Q报告日期的观点。我们预计随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。然而，虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前无意这样做，除非适用法律要求这样做。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们在本10-Q之后的任何日期的观点。

此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和观点。这些声明基于截至本10-Q日期我们可用的信息，虽然我们相信此类信息构成了此类声明的合理基础，但此类信息可能是有限的或不完整的，并且我们的声明不应被解读为表明我们已经对所有潜在可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的。

这份10-Q还包含有关我们的行业、我们的业务以及我们的计划和候选产品的市场的估计、预测和其他信息。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从我们自己的内部估计和研究以及从市场研究公司和其他第三方准备的报告、研究调查、研究和类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、业务、市场和其他数据。虽然我们并不知悉有关本10-Q中所载任何第三方资料的任何错误陈述，但他们的估计，尤其是与预测有关、涉及众多假设的估计，会受到风险和不确定因素的影响，并可能会因各种因素而有所改变，包括在题为“风险因素在这10-Q中的其他地方。

本10-Q包含对我们商标和属于其他实体的商标的引用。仅为方便起见，所提及的商标和商品名称，包括徽标、插图和其他视觉展示，可能会在没有®或TM符号的情况下出现，但此类引用并不旨在以任何方式表明其各自的所有者不会在适用法律的最大程度上主张其权利。我们无意使用或展示其他公司的商品名称或商标暗示与任何其他公司存在关系或得到任何其他公司对我们的认可或赞助。

我们的业务受到许多风险和不确定性的影响，您在评估我们的业务时应该意识到这一点。这些风险包括但不限于以下风险：

上述风险因素摘要应与以下标题为“”的部分中的风险因素全文一并阅读风险因素“第二部分第1.A项以及本10-Q以及我们向SEC提交的其他文件中列出的其他信息。上面总结或下面完整描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们尚未确切了解或我们目前认为不重大的额外风险和不确定性，也可能对我们的业务、财务状况、运营业绩和未来增长前景产生重大不利影响。

1.乙类的性质陈述的有用性和依据

PepGen Inc.，以下简称PepGen或该公司，是一家临床阶段的生物技术公司，推进下一代寡核苷酸疗法，目标是改变严重神经肌肉和神经疾病的治疗方法。该公司的主要办事处设在马萨诸塞州的波士顿。

本公司于2018年1月25日在英国成立，最初名称为PepGen Limited。2020年11月9日，PepGen Limited完成了公司重组。作为重组的一部分，PepGen Limited成立了PepGen，这是一家特拉华州的公司，具有名义资产和负债，目的是完成重组。与重组有关，PepGen Limited的现有股东以一对一的方式将其持有的PepGen Limited的每一类股票交换为相同数量和类别的PepGen普通股。新发行的PepGen股票与PepGen Limited交换的股票具有基本相同的权利。作为交换的结果，PepGen成为PepGen Limited的唯一股东。重组于2020年11月23日完成后，由于重组被视为在共同控制下的实体之间进行，PepGen Limited的历史财务报表成为PepGen的历史财务报表。

流动性与资本资源

自成立以来，该公司没有从产品销售或其他来源获得任何收入，并发生了重大运营亏损和运营现金流为负。到目前为止，公司现金和现金等价物的主要用途是为研究和开发活动提供资金、业务规划、建立和维护公司的知识产权组合、招聘人员、租赁场所和相关的资本支出、筹集资金以及为这些业务提供一般和行政支持。截至2024年6月30日，该公司的累计亏损为$227.8 百万美元。到目前为止，该公司主要通过私募可转换优先股、在其首次公开发行(IPO)中出售普通股、根据其与Stifel、Nicolaus&Company、InCorporation或Stifel的市场股权发售销售协议或销售协议出售普通股，以及通过在被称为后续发售的后续发售中出售普通股来为业务提供资金。截至2024年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券161.3百万美元。该公司相信，截至2024年6月30日，其现金、现金等价物和有价证券将足以在这些未经审计的简明综合财务报表发布后至少未来12个月内为其目前计划的运营提供资金。

该公司向美国证券交易委员会（SEC）提交了S-3表格的货架登记声明，其中涵盖金额不超过美元的发行、发行和销售300.0 2023年6月16日宣布生效的普通股、优先股、债务证券、认购证和/或单位或其任何组合的股份总额为百万。2023年8月8日，公司提交了招股说明书补充书，并与作为销售代理的Stifel签订了《销售协议》，该协议规定公司发行和销售最高为美元100.0 不时以“市场”形式发行数百万股普通股。销售代理有权获得高达 3.0销售协议项下销售总收益的百分比。2024年2月5日，公司出售 1,000,000 价格为美元的普通股10.00 销售协议项下每股收益，净收益为美元9.9 万2024年2月9日，公司出售 7,530,000 根据与Leerink Partners LLC于2024年2月6日达成的承销协议，后续发行中的普通股股份，价格为美元10.635 每股产生净收益为美元76.4 扣除承销费和发行成本后，百万美元3.7百万美元。在扣除承销商费用和成本后，根据销售协议出售和后续发售的净收益为#美元86.3百万美元。2024年6月28日，公司向美国证券交易委员会提交了S-3表格的第二份搁置登记书，内容包括发售、发行和销售，金额最高可达$250.0普通股、优先股、债务证券、认股权证和/或单位或其任何组合的股份总数为100万股，于2024年7月8日宣布生效。

随着公司继续执行其业务计划，以成功开发和获得监管机构对公司候选产品的批准，公司预计将通过出售股权、债务融资或其他资本资源来为其运营提供资金，其中可能包括与第三方合作、战略伙伴关系或营销、分销、许可或其他战略安排或赠款的收入。然而，不能保证公司将以可接受的条款获得任何额外的融资或战略交易(如果有的话)。如果发生的事件或情况导致公司无法获得额外资金，公司可能需要推迟、减少或取消其产品开发或未来的商业化努力，这可能对公司的业务、运营结果或财务状况产生重大不利影响。

列报和合并的基础

随附的简明综合财务报表未经审计，并已按照美国公认会计原则或公认会计原则编制。本附注中对适用指引的任何提及均指财务会计准则委员会的《会计准则编纂和会计准则更新》中的权威公认会计原则。简明综合财务报表按与经审核年度财务报表相同的基准编制。通常包括在公司年度财务报表中的某些信息和脚注披露已被精简或遗漏。管理层认为，这些简明的综合财务报表反映了为公平展示公司截至2024年6月30日的财务状况以及截至2024年6月30日和2023年6月30日的中期经营业绩所需的所有正常经常性调整。

临时期间的业务结果不一定表明预计全年的业务结果。这些简明综合财务报表应与截至2023年12月31日和截至2022年12月31日的经审计财务报表及其附注一并阅读，这些报表包括在公司于2024年3月6日提交给美国证券交易委员会的10-K表格年度报告中，或包含在经2024年3月29日提交的10-K/A表格修订的10-K表格中。

3.公允价值计量

下表列出了截至2024年6月30日和2023年12月31日按公允价值计量的公司金融资产的信息，并显示了用于确定该公允价值的估值投入层次的公允价值。一般而言，由第1级投入厘定的公允价值使用相同资产或负债在活跃市场的报价(未经调整)。由第二级投入厘定的公允价值采用第一级价格以外的可观察投入，例如类似资产或负债的报价、不活跃市场的报价或其他可观察到或可由有关资产或负债整个期间的可观测市场数据所证实的投入。由第三级投入厘定的公允价值是资产或负债的不可观察数据点，并包括资产或负债几乎没有市场活动(如果有的话)的情况。下表列出了截至2024年6月30日和2023年12月31日的有价证券(单位：千)：


	截至2024年6月30日
	摊销成本		未实现收益		未实现亏损			总
美国国库券		95,278		—		(57	)		95,221
总	$	95,278	$	—	$	(57	)	$	95,221


	截至2023年12月31日
	摊销成本		未实现收益		未实现亏损		总
美国国库券		29,622		11		—		29,633
总	$	29,622	$	11	$	—	$	29,633

下表列出了公司按经常性公允价值计量的金融资产的公允价值，并表明了用于确定截至2024年6月30日和2023年12月31日此类价值的公允价值层级中的水平（以千计）：


	截至2024年6月30日
	总		1级		2级		3级
现金等价物：
美国国债支持的货币市场基金	$	63,116	$	63,116	$	—	$	—
美国国库券		—		—		—		—
有价证券：
美国国库券		95,221		95,221		—		—
总	$	158,337	$	158,337	$	—	$	—


	截至2023年12月31日
	总		1级		2级		3级
现金等价物：
美国国债支持的货币市场基金	$	64,397	$	64,397	$	—	$	—
美国国库券		11,980		11,980		—		—
有价证券：
美国国库券		29,633		29,633		—		—
总	$	106,010	$	106,010	$	—	$	—

货币市场基金是流动性高的投资，根据活跃市场的报价进行估值，这代表了公允价值体系中的一级衡量标准。这些货币市场基金在资产负债表上被归类为现金和现金等价物。

6.关联方交易

与牛津大学创新有限公司签订技术许可协议

2018年3月，本公司、牛津大学创新有限公司(OUI)和英国研究与创新医学研究理事会(MRC)或统称为许可人签订了技术许可协议，该协议随后于2018年12月修订，于2020年11月进一步修订和重述，并于2022年2月进一步修订，或许可协议。许可人和关联公司持有A-1系列和A-2系列优先股、B系列优先股和A类普通股的股份。该许可协议为该公司提供了OUI和MRC拥有的关于用于治疗Duchenne肌营养不良症、脊髓性肌萎缩症和其他疾病的细胞穿透肽的许可数据和技术的全球独家许可。许可协议赋予公司授予和授权再许可以制造、使用、销售和进口产品以及以其他方式利用专利权的权利。

作为许可证的对价，公司于2018年支付了首期预付款，并于2020年支付了重述完成费和许可证数据费(各自的定义见许可证协议)，总额为$0.1百万美元。

公司可能被要求在实现与公司某些候选产品的专利和商业化相关的某些专利和商业里程碑时，向许可人支付里程碑式的付款。潜在的里程碑付款总额为$0.1百万美元。公司还同意就公司商业化的任何许可产品的净销售额向许可人支付较低的个位数特许权使用费20 百万英镑30百万(美元)25.3 亿和$37.9 截至2024年6月30日，百万），但会进行一定调整。许可协议的期限持续至（i）其下涵盖的所有专利和专利申请被放弃、允许失效、过期、被拒绝或撤销的日期，或（ii） 20 自原始许可协议之日起数年。

IPO完成后，公司有义务在以下期间向OUI支付退出费 0.5%到 2在收购或首次公开募股中确定的价值的百分比，不超过GB5百万(美元)6.2 截至IPO日期，百万）。根据IPO收益，OUI应支付的退出费为美元1.4 百万美元，于2022年第二季度支付，并计入简明综合运营报表的研发费用。

该公司董事会成员之一Christopher Ashton博士也受雇于OUI的附属公司Oxford Science Enterprises（OSE）。

截至2024年6月30日，OSE拥有 14.6占公司流通普通股的%。根据Ashton博士与OSE的雇佣协议条款，他有义务将任何现金补偿从公司转移到OSE。阿什顿博士在公司董事会任职的现金费用直接支付给OSE，并包含在未经审计的综合运营报表的一般和行政费用中。公司支付了美元11,875 截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和美元23,750 截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月内向OSE支付，作为阿什顿博士在董事会服务的报酬。

RA资本管理公司，L.P.

RA Capital Management，LP附属实体或RA Capital在该公司2022年5月的IPO和2024年2月的后续发行中购买了普通股。截至2024年6月30日，RA Capital附属实体拥有 32.9占公司流通普通股的%。

该公司董事会的两名成员Joshua Resnick博士和Habib Dable博士隶属于RA Capital。根据RA Capital的管辖法律文件，Resnick博士有义务将公司的任何现金补偿转移给RA Capital。Resnick博士在公司董事会任职的现金费用直接支付给RA Capital，并包含在未经审计的综合运营报表的一般和行政费用中。公司支付了美元10,750 截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和美元21,500 截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月内，RA Capital因Resnick博士在董事会中的任职而获得报酬。

8.股东权益

根据日期为2022年5月10日并于2024年6月20日修订的第三份经修订和重述的公司证书（目前有效），公司有权发行总计 500,000,000 普通股（面值美元0.0001 每股）和 10,000,000 未指定优先股股份（面值为美元0.0001 每股）。与首次公开募股相关，公司将所有A类普通股股份重新指定为普通股股份。每股普通股有权一投票普通股持有人还有权在合法获得资金并经董事会宣布时获得股息，但须遵守对股息享有优先权的所有类别发行股票持有人的优先权利。不是董事会在截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个或六个月内宣布派发现金股息。

该公司保留了以下普通股以供发行，按转换后的基础如下：


	6月30日， 2024		十二月三十一日， 2023
已发行和未偿还的股票期权		5,278,975		4,233,203
未归属的限制性股票和绩效股票单位		103,740		—
授权用于未来的股票奖励或期权授予		968,289		1,091,187
根据员工购股计划授权未来发行		421,924		216,306
总		6,772,928		5,540,696

9.股票薪酬

公司拥有三个股权薪酬计划：2020年股票计划，2022年股票期权和激励计划，2022年员工股票购买计划，或ESPP。截至2022年5月本公司首次公开招股，本公司董事会决定不再根据2020计划作出进一步奖励。根据2022年计划可能发行的普通股数量将增加根据2020年计划被没收和未行使的任何已发行股票期权的股份数量。此外，根据2022年计划为发行保留的股票数量在每个财政年度的第一天自动增加，数额等于(1)中的较低者5已发行普通股的百分比和(2)公司董事会确定的数额。《2022计划》允许董事会向公司高管、员工、董事等关键人员授予激励性股票期权、非限制性股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位、非限制性股票奖励、现金基础奖励和股息等价权。截至2024年6月30日，968,289根据2022年计划，股票仍可供授予421,924根据ESPP，股票仍可供发行。

股票期权活动

2020年计划和2022年计划下的股票期权活动如下：


	库存选项			加权平均锻炼价格
截至2023年12月31日的未偿还债务		4,233,203		$	10.83
授与		1,474,417		$	15.68
已锻炼		(164,548	)	$	10.93
取消/没收		(264,097	)	$	12.98
截至2024年6月30日未偿还		5,278,975		$	12.07

截至2024年6月30日止六个月内授予的期权的加权平均授予日期公允价值为美元11.24 每股本公司 5,278,975 截至2024年6月30日尚未行使的未归属股票期权。截至2024年6月30日，与股票期权相关的未确认薪酬成本总额为美元31.3 万预计该金额将在约为 2.68 年

限售股单位

限制性股票单位（RSU）代表在RSU归属后获得一股普通股的权利。2024年2月，公司向员工授予一次性RSU奖励，该奖励在授予日期一周年之际全额授予，前提是员工仍在公司工作。某些员工，包括担任公司高管的员工，获得了一次性RSU奖，该奖项授予某些基于绩效的临床开发里程碑（PSO）的实现。无论绩效里程碑何时实现，此类奖项的授予时间不得少于一年。该公司的首席执行官没有获得任何RSU或NSO奖项。截至2024年6月30日止六个月，公司RSU和NSO活动及相关信息摘要如下：


	基于时间的RSU			PSU		加权平均授予日期公允价值
截至2023年12月31日的未偿还债务		—			—	$	—
授与		77,645			28,555		10.64
既得		—			—		—
被没收		(2,460	)		—		10.64
截至2024年6月30日已发行且未归属		75,185			28,555	$	10.64

截至2024年6月30日止六个月内授予的基于时间的RSU和PSU的加权平均授予日期公允价值为美元10.64.截至2024年6月30日，有美元0.5 数百万未确认的赔偿成本与未归属的基于时间的RSU相关，预计将在加权平均期间内确认 0.6 年和美元0.3 数百万未确认的赔偿成本与未授予的NSO相关，其取决于上述临床开发里程碑的实现。

基于股票的薪酬费用

与股票期权、RSU、PSU和公司ESPP相关的股票补偿费用（包括在随附的简明综合经营报表和全面亏损中）如下（单位：千）：


	截至三个月 6月30日，				截至六个月 6月30日，
	2024		2023		2024		2023
研发	$	1,269	$	782	$	2,014	$	1,382
一般和行政		1,593		1,055		2,870		1,803
基于股票的薪酬总支出	$	2,862	$	1,837	$	4,884	$	3,185

你应该阅读下面对我们的财务状况和经营结果的讨论和分析，以及我们的财务报表和本10-Q中其他地方包含的相关注释。本讨论和分析中包含的或本10-Q中其他部分阐述的信息，包括有关我们对业务和相关融资的计划、战略、目标、预期和意图的信息，包括涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于许多因素的影响，包括本10-Q报告“风险因素”部分列出的因素，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。另请参阅标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的章节。

PepGen Inc.，也被称为“PepGen”、“我们”、“我们的”或“我们”，是一家临床阶段生物技术公司，致力于推进下一代寡核寡核酸疗法，目标是改变严重神经肌肉和神经系统疾病的治疗方式。我们专有的EDO平台建立在十多年的研究和开发之上，利用细胞穿透肽（DPP）来提高结合寡核酸治疗剂的吸收和活性。使用这些EDO肽，我们正在生成一系列寡聚酸治疗候选物，旨在针对严重疾病的根本原因。

我们最初的重点是解决杜氏肌营养不良症（DMZ）和1型强直性肌营养不良症（DM 1）的根本原因，这些疾病的需求高度未满足。我们目前的管道由两个临床阶段项目组成，PGN-EDO 51用于适合进行51号突变的DMZ患者，PGN-EDODM 1用于DM 1患者，以及三个额外的临床前阶段项目。我们预计随着时间的推移扩大这一渠道，以包括其他神经肌肉目标以及神经系统疾病的潜在机会。

我们于2022年第三季度使用我们的主要候选产品PGN-EDO 51在健康志愿者（HIV）中完成了首次人体I期临床试验。在I期HIV临床试验中，PGN-EDO 51治疗导致了最高水平的exon skipping 与已批准或处于临床开发中的其他DMZ第51号突变方法单剂的公开可用数据进行比较。

我们针对PGN-EDO51的临床开发计划包括在DMD患者中进行的两项平行的PGN-EDO51第二阶段研究，这些患者的突变符合51号外显子跳过的方法。第一项研究，CONNECT1-EDO51，或CONNECT1，是在加拿大对患有DMD的男孩和年轻男性进行的一项正在进行的开放标签、多次递增剂量或MAD的第二阶段研究。CONNECT1研究旨在为我们的EDO平台和PGN-EDO51提供概念验证，并为我们的Connect2-EDO51或Connect2研究的设计和实施提供参考。2024年7月，我们报告了5 mg/kg起始剂量队列(n=3)的CONNECT1研究的初步临床数据。经RT-PCR检测，13周时，pGN-EDO51在二头肌组织中的平均外显子跳跃率为2.15%。此外，PGN-EDO51的平均肌肉调节抗肌营养不良蛋白水平为正常的1.49%(比基线增加0.70%)，平均绝对抗肌营养不良蛋白水平(通过蛋白质印迹分析)为在第13周测量的4次剂量后，每个病例的正常剂量为正常值的0.61%(比基线增加0.26%)。所有研究队列参与者在第13周期间对5 mg/kg剂量的PGN-EDO51耐受性良好。没有中断、剂量中断或剂量减少。唯一与治疗相关的紧急不良事件是轻微的和可缓解的。肾脏生物标志物没有持续升高。未发生低镁血症或低钾血症。也没有电解质或肝功能的变化，也没有贫血或血小板减少的病例。截至2024年7月29日，该队列中的所有三名患者在临床试验的长期扩展阶段或LTE阶段继续服用5 mg/kg的PGN-EDO51。截至该日期，PGN-EDO51在LTE期间耐受性良好。截至2024年7月29日，在正在进行的CONNECT1研究中，两名参与者总共接受了4剂10毫克/公斤的药物，截至目前，PGN-EDO51在该剂量水平上总体耐受性良好。我们预计在2025年初报告10毫克/公斤队列的初步结果。

PGN-EDO 51的第二项II期研究（RECECT 2）是一项跨国、随机、双盲、安慰剂对照MAD研究。RECECT 2研究将评估多剂量队列，试验参与者将每四周一次给予PGN-EDO 51，持续六个月。我们将在这项研究中评估安全性、耐受性、exon jopping、肌营养不良蛋白表达和功能结局。根据ConnectT 1的数据，包括PGN-EDO 51迄今为止新出现的安全性特征，我们正在努力优化ConnectT 2试验的设计。ConnectT 2研究以及ConnectT 1研究的数据旨在根据监管机构的反馈支持PGN-EDO 51的潜在加速批准途径。

2024年2月，我们获得药品和医疗保健产品监管局（MHRA）的许可，可以在英国或英国启动Connecting 2我们计划继续与欧盟监管机构就ConnectT 2研究进行接触，并预计在年底前提交研究性新药（IND）申请，并在获得监管机构批准后在美国启动临床试验。

美国食品和药物管理局（FDA）已授予PGN-EDO 51孤儿药称号和罕见儿科疾病称号（RPDD），用于治疗容易发生第51号突变的DMZ患者。

我们还在开发用于治疗DM1的PGN-EDODM1，并正在利用我们认为是一种独特的作用机制和一种与临床开发更高级阶段的其他方法相比不同的给药方法。我们对我们的候选产品进行了广泛的临床前研究，这些临床前数据构成了我们的PGN-EDODM1临床开发计划的基础。2023年5月，我们宣布收到FDA的临床搁置通知，涉及我们的研究新药或IND申请启动我们的第一个人类阶段1自由-DM1或自由，研究。2023年9月，我们宣布加拿大卫生部已经批准了我们在加拿大进行的自由研究的临床试验申请(CTA)。2023年10月，我们宣布FDA取消了对自由研究的临床限制，允许这项研究在美国进行。2023年12月，我们宣布MHRA已经批准了我们在英国进行自由研究的CTA。在这项研究中，我们开始给患者服用药物。自由是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量或SAD的研究，旨在评估PGN-EDODM1的S在DM1患者中的安全性和耐受性、剪接校正和功能结局指标。我们预计将在2024年第四季度报告这项研究的初步数据。

正在进行的FREE多姆研究的安全性数据为FREE多姆2-DM 1或FREE多姆2、PGN-EDODM 1在DM 1患者中的II期随机、双盲、安慰剂对照MAD研究的设计提供了信息。FREE多姆2旨在评估PGN-EDODM 1在DM 1患者中的安全性和耐受性、拼接纠正和功能结局指标。我们最近宣布，加拿大卫生部和MHRA都已批准我们为FREETOM 2研究提交的DSA文件，我们预计将于2024年下半年开始为患者提供给药。

除了这些主要候选者外，我们还在为其他适合跳过其他exon（包括exon 53、45和44）的DMZ亚群开发EDO候选者。我们之前曾报道过，对于我们的PGN-EDO 53项目，非人灵长类动物（NHP）单次或多次给药后，其表现出稳健的第53号染色体跳跃水平。我们将继续在支持MTA和/或IND的临床前研究中推进PGN-EDO 53。

2022年5月，我们完成了首次公开募股（IPO），以每股12.00美元的公开发行价格出售了总计9，000，000股普通股，总收益为10800万美元。在IPO方面，我们授予承销商30天的选择权，以购买1，350，000股额外普通股，他们部分行使该选择权购买了1，238，951股额外普通股，总收益为1，490万美元。扣除承销商费用和发行费用后，我们在IPO中收到了约12290万美元的总收益和11020万美元的净收益。

就在IPO完成之前，我们所有12，546，805股可赎回可转换优先股的流通股以及2022年5月4日行使的35，529份优先股认购证均转换为12，359，856股我们普通股。

2024年2月5日，我们根据与Stifel、Nicolaus & Company，Incorporated或Stifel签订的《市场股权发行销售协议》或《销售协议》，根据我们的市场发行计划或ATM计划，以每股10.00美元的购买价格发行并出售了1，000，000股普通股，产生净收益990万美元。2024年2月9日，我们以每股10.635美元的收购价发行并出售了7，530，000股普通股，这是我们普通股于2024年2月6日在纳斯达克全球精选市场上的收盘价，在承销的后续发行或后续发行中。扣除3.7亿美元的承销商费用后，后续发行的净收益为7640万美元。扣除承销商费用和发行成本后，ATM计划和后续发行的净收益为8630万美元。

自成立以来，我们没有从产品销售或其他来源产生任何收入，并且我们的运营产生了重大运营损失和负现金流。迄今为止，我们现金的主要用途是资助我们的研发活动、业务规划、建立和维护我们的知识产权组合、收购和开发产品和技术权利、雇用人员、租赁场所和相关资本支出、筹集资本以及为这些运营提供一般和行政支持。迄今为止，我们主要通过私募可转换优先股以及IPO、ATM计划和后续发行的收益为我们的运营提供资金。

自成立以来，我们每年都出现经营亏损。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，我们的净亏损分别为4,640美元万和3,580美元万。截至2024年6月30日，我们拥有16130美元的现金、现金等价物和有价证券万。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为227.8美元百万美元。我们预计，随着我们进行正在进行的临床前研究以及当前和计划中的临床试验，继续我们的研发活动，利用第三方生产我们的候选产品和相关原材料，聘请更多人员，保护我们的知识产权，并产生与上市公司相关的额外成本，包括与维护与交易所上市和美国证券交易委员会合规性相关的审计、法律、监管和税务相关服务，要求，董事和高管保险费，以及投资者关系成本，我们的费用和运营亏损将继续下去。此外，根据我们的许可安排，我们有几个开发、监管和商业里程碑付款义务。我们的净亏损可能会波动。

每个季度和每年的变化都很大，具体取决于我们的临床前研究以及当前和计划的临床试验的时间以及我们在其他研发活动上的支出。

根据我们目前计划的业务，我们相信我们现有的现金、现金等价物和有价证券将足以为我们到2026年的业务提供资金。我们预计，除非我们成功完成一个或多个候选产品的开发并获得监管部门的批准，否则我们不会从产品销售中获得任何收入，至少在未来几年内不会获得批准。如果我们的任何候选产品获得监管部门的批准，我们预计将产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够通过销售我们的候选产品产生大量收入之前，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能在需要时筹集资金或达成此类其他安排，将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们原本更愿意自己开发和营销的候选产品的权利。

我们于2018年1月25日在英国成立，最初名称为PepGen Limited。2020年11月9日，PepGen Limited启动了公司重组。作为重组的一部分，PepGen Limited成立了PepGen，这是一家特拉华州的公司，具有名义资产和负债，目的是完成重组。与重组有关，PepGen Limited的现有股东以一对一的方式将他们持有的PepGen Limited的每一类股票交换为相同数量和类别的PepGen普通股。新发行的PepGen股票与PepGen Limited交换的股票具有基本相同的权利。作为交换的结果，PepGen成为PepGen Limited的唯一股东。重组于2020年11月23日完成后，PepGen Limited的历史财务报表成为PepGen的历史财务报表，因为重组被视为处于共同控制下的实体之间。

重组完成后，PepGen Limited开始根据自2021年4月生效的公司间服务协议将包括财务管理职能在内的业务转让给PepGen，并根据自2022年1月1日生效的资产转让协议将某些资产（包括所有知识产权资产的转让）转让给PepGen。在PepGen Limited将知识产权和其他资产转让给PepGen后，PepGen Limited截至2022年底的运营有限。

到目前为止，我们的研发费用主要包括与我们的研发活动相关的外部和内部成本，包括我们的发现和研究工作，我们专有的EDO平台的开发，以及我们候选产品的临床前和临床开发。我们的研发费用包括：

研发费用确认为已发生，在收到将用于研发活动的货物或服务之前的付款被记录为预付费用，直至收到货物或服务为止。

下表（以千计）总结了我们截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月和六个月的研发费用。直接外部开发计划费用反映了归因于我们的临床开发候选人和被选择进行进一步开发的临床前候选人的外部成本。我们的内部资源、人员和

基础设施不直接与任何一个研究或药物发现计划相关，通常部署在多个计划中。因此，我们不会根据特定计划跟踪内部费用。

我们预计在2024年剩余时间内增加我们的研发费用，因为我们正在进行PGN-EDO 51的2期临床试验和PGN-EDODM 1的1期临床试验，并可能在我们的FREETOM 2 2 2期临床试验中开始给药PGN-EDODM 1，并增加我们的员工人数以支持这些项目。此外，我们将继续开展持续的研究和开发活动，并推进临床前研究计划，以实现临床开发，包括针对PGN-EDO 53的IND和MTA支持研究。为获得监管机构批准而进行临床前研究和临床试验的过程成本高昂且耗时。我们可能永远无法成功地为我们的任何候选产品获得营销批准。

与研究和开发活动相关的时间表和成本是不确定的，由于临床前和临床开发本身的不可预测性，每个候选产品和开发计划可能会有很大差异。我们预计，我们将根据临床前和临床结果、监管发展以及对每个计划的商业潜力的持续评估，不断决定要推行哪些计划以及向每个计划提供多少资金。我们未来将需要筹集大量额外资本。

一般和行政费用主要包括与人员相关的成本，包括高管、财务、设施运营和其他行政职能人员的工资、现金激励薪酬、工资税、员工福利以及股票薪酬费用。其他重大成本包括与知识产权和公司事务相关的法律费用、审计、会计和咨询服务的专业费用以及保险费用。

我们预计2024年的一般和行政费用将比2023年增加，主要是由于人员成本，包括股票薪酬费用。其他一般和行政费用将保持一致，以支持我们的上市公司与审计、法律、监管和税务相关服务相关的运营费用，这些服务与维持我们的交易所上市和SEC要求、董事和高级官员保险费以及投资者关系相关。

利息收入包括我们的货币市场共同基金和短期美国国债持有的利息。

其他收入（费用）的组成部分与货币重新估值的已实现和未实现损益有关。

我们没有记录美国联邦或州所得税拨备，因为我们没有收入，并且自成立以来一直出现亏损。截至2024年6月30日或2023年6月30日的三个月和六个月，我们没有税务责任。

下表总结了我们截至2024年6月30日和2023年6月30日三个月的经营业绩（以千计）：

研发费用从截至2023年6月30日的三个月的1690万美元增加了8.1亿美元，增至截至2024年6月30日的三个月的2510万美元。这一增长归因于与我们两个主要项目临床试验推进相关的费用，包括临床试验成本增加4亿美元，制造成本增加5.3亿美元，人员相关成本增加2.1亿美元，其中包括股票补偿费用增加5000万美元。由于我们的两个主要项目目前正在进行临床试验，临床前成本减少了3.1亿美元，以及设施和其他办公室相关费用减少了2000万美元，部分抵消了这些增加。

一般和行政费用增加了110万美元，从截至2023年6月30日的三个月的420万美元增至5.3美元截至2024年6月30日的三个月内为百万美元。这一增长主要是由于员工增加导致人员相关成本增加1.1亿美元，其中包括5000万美元的股票薪酬费用。

其他收入（费用），净收入为截至2024年6月30日止三个月的收入2.1亿美元，截至2023年6月30日止三个月的收入1.7亿美元。利息通过我们的现金存款和美国国债支持的货币市场基金赚取。

截至2024年6月30日和2023年6月30日止三个月，所得税费用为零。

下表总结了我们截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的经营业绩（以千计）：

研发费用从截至2023年6月30日止六个月的3130万美元增加了850万美元，增至截至2024年6月30日止六个月的3980万美元。这一增长归因于与我们两个主要项目临床试验推进相关的费用，包括临床试验成本增加6.1亿美元，制造成本增加4.8亿美元，人员相关成本增加3.4亿美元，其中包括股票补偿费用增加6000万美元。由于我们的两个主要项目目前正在进行临床试验，临床前成本减少了5.9亿美元，部分抵消了这些增加。

一般和行政费用增加了250万美元，从截至2023年6月30日的六个月的790万美元增至10.4美元截至2024年6月30日的六个月内为百万美元。这一增长主要是由于员工人数增加导致人员相关成本增加2.2亿美元，包括1.1亿美元的股票补偿费用，以及与我们经营租赁租金费用相关的设施和办公室相关费用增加20万美元。办公家具折旧。

其他收入（费用），净收入为截至2024年6月30日止六个月的收入3.9亿美元，截至2023年6月30日止六个月的收入3.5亿美元。利息通过我们的现金存款和美国国债支持的货币市场基金赚取。

截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，所得税费用为零。

从2018年1月成立到2024年6月30日，我们主要通过出售普通股和可转换优先股为我们的运营提供资金。在首次公开募股之前，我们从这些销售中获得的总收益为16390万美元。此外，2022年5月，我们的IPO总收益为12290万美元。

2023年6月2日，我们向美国证券交易委员会提交了S-3表格的货架登记声明，其中涵盖发行、发行和销售总额不超过30000万美元的我们普通股、优先股、债务证券、认购证和/或单位或其任何组合，该声明已于2023年6月16日宣布生效。

2023年8月8日，我们提交了招股说明书补充，并与作为销售代理的Stifel签订了销售协议，该协议规定我们根据ATM计划不时发行和销售高达10，000万美元的普通股。2024年2月5日，我们根据ATM计划以每股10.00美元的收购价格发行并出售了1，000，000股普通股，净收益为990万美元。

2024年2月9日，我们在后续发行中发行并出售了7，530，000股普通股，购买价格为每股10.635美元，扣除承销商费用和发行成本后，净收益为7，640万美元。

2024年6月28日，我们向美国证券交易委员会提交了第二份S-3表格的货架登记声明，其中涵盖了总额不超过25，000万美元的普通股、优先股、债务证券、认购证和/或单位或其任何组合的发行、发行和销售，该声明于2024年7月8日生效。

截至2024年6月30日，我们拥有现金、现金等值物和有价证券16130万美元。根据我们目前的计划运营，我们相信我们现有的现金、现金等值物和有价证券将足以为我们到2026年的运营提供资金。然而，我们对财务资源足以支持我们运营的时间段的预测是一项前瞻性陈述，涉及风险和不确定性，实际结果可能存在重大差异。我们的这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比预期更快耗尽我们的资本资源。此外，在临床试验中进行临床前研究和测试候选产品的过程成本高昂，而且这些研究和试验的进展时间和费用也不确定。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入来支持我们的成本结构，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(可能包括合作、许可和其他类似安排)为我们的现金需求提供资金。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们股东的所有权权益将被或可能被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选药物的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。我们未能在需要时筹集资金或达成其他安排，可能会对我们的财务状况以及我们执行业务计划和战略的能力产生负面影响。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选药物的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选药物。

下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的净现金流量活动摘要（单位：千）：

截至2024年6月30日止六个月，营运活动中使用的现金净额为3,890美元万，因净亏损4,640美元万，但被营运资产及负债变动160美元万及非现金费用580美元万部分抵销。我们营业资产和负债的净变化主要是由于与制造承诺相关的应付账款增加了660万。这一变化进一步受到应计费用减少230美元万、预付和其他流动资产增加120万以及经营租赁负债减少150万的推动。万应计费用减少了2,300美元，这主要是由于生产时机和年度员工激励奖金的支付导致研发应计费用减少所致。非现金费用包括490万的股票薪酬，70万的折旧费用，170万的有价证券折价摊销，以及190万的经营租赁摊销和利息增加。

截至2023年6月30日止六个月，经营活动使用的净现金为3310万美元，原因是我们的净亏损为3580万美元，以及我们的经营资产和负债变化为80万美元，部分被350万美元的非现金费用抵消。我们的经营资产和负债的净变化主要是由于租赁和其他资产增加60万美元，以及经营租赁负债减少1.3亿美元。非现金费用包括3.2亿美元的股票补偿、5000万美元的折旧费用以及我们经营租赁的少量摊销和利息增加。

截至2024年6月30日止六个月，投资活动使用的净现金为64.0美元 9400万美元的有价证券购买部分被3000万美元的到期和有价证券销售所抵消。

截至2023年6月30日止六个月，投资活动使用的净现金为2.2亿美元，与购买财产和设备有关，主要与在我们的波士顿新总部建设实验室空间有关。

截至2024年6月30日止六个月，融资活动提供的净现金为8830万美元，包括后续发行收益7690万美元、销售协议项下销售收益990万美元以及员工股权计划下购买股份收益190万美元，部分被40万美元延期发行成本支付所抵消。

截至2023年6月30日止六个月，融资活动提供的净现金为3000万美元，与根据员工股权计划购买股份的收益有关。

与截至2023年12月31日止年度的10-k表格年度报告中包含的截至2023年12月31日的10-k表格（经2024年3月29日提交的10 K/A表格修订）中所述的内容相比，我们的关键会计政策和估计没有发生重大变化。

截至2024年6月30日，我们拥有16130万美元的现金、现金等值物和有价证券，包括现成的支票账户中的现金和美国财政部支持的货币市场基金。我们面临的主要市场风险是利息收入敏感性，它受到美国总体利率水平变化的影响。然而，由于我们的投资期限较短，我们认为在所列任何时期假设利率上升或下降100个基点不会对我们的财务业绩产生重大影响。

可能使我们面临信贷风险集中的金融工具包括现金和货币市场账户。截至2024年6月30日，我们的现金和货币市场账户由美国三家金融机构和英国一家金融机构持有有时，我们的存款存放在美国和英国可能超过联邦存款保险公司和金融服务补偿计划各自的保险限额。

我们维持披露控制和程序（如《交易法》第13 a-15（e）条或第15 d-15（e）条所定义）旨在确保我们根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息（1）记录、处理、总结，并在SEC规则和表格规定的时间内报告，以及（2）积累并传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官（视情况而定），以便及时就所需的披露做出决定。

我们的管理层在首席执行官和首席财务官的参与下，评估了截至本报告所涵盖期末我们披露控制和程序的有效性。在设计和评估我们的披露控制和程序时，我们的管理层认识到，任何控制和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，并且管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用其判断。我们的首席执行官和首席财务官根据上述评估得出的结论是，截至2024年6月30日，我们的披露控制和程序在合理保证水平上有效。

我们将继续审查和记录我们的披露控制和程序，包括我们的内部控制和财务报告程序，并可能会不时做出更改，以提高其有效性，并确保我们的系统根据《交易法》随我们的业务而发展。

我们还被要求对财务报告保持内部控制(如《交易法》第13a-15(F)或15d-15(F)条所定义)，旨在根据公认的会计原则对财务报告的可靠性和为外部目的编制财务报表提供合理保证，并包括下列政策和程序：(1)与保持记录有关的政策和程序，这些记录合理详细、准确和公平地反映发行人的交易和资产处置；(2)提供合理保证，即交易被记录为必要的，以便根据公认的会计原则编制财务报表；发行人的收入和支出仅根据发行人管理层和董事的授权进行，以及(3)就防止或及时发现可能对财务报表产生重大影响的未经授权的收购、使用或处置发行人资产提供合理保证。

在截至2024年6月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据《外汇法案》规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生重大影响或合理地可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。

有时，我们可能会成为诉讼的一方或受到正常业务过程中附带的索赔的影响。尽管诉讼和索赔的结果无法确定预测，但我们目前相信这些普通课程事项的最终结果不会对我们的业务产生重大不利影响。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源的转移和其他因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。截至2024年6月30日，我们没有参与任何重大法律诉讼。

投资我们的普通股涉及很高的风险。您应仔细阅读和考虑以下描述的所有风险以及本10-Q中的其他信息，包括我们的财务报表和相关说明，标题为“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”的部分，以及我们在评估业务时提交给美国证券交易委员会的其他文件。发生下列任何事件或事态发展都可能损害我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景。除非另有说明，否则提到我们的业务在这些风险因素中受到损害，将包括对我们的业务、声誉、财务状况、经营结果和未来前景的损害。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会损失全部或部分投资。下面描述的风险并不是详尽的，也不是我们面临的唯一风险。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定因素也可能损害我们的业务运营和我们普通股的市场价格。

自成立以来，我们已经遭受了重大损失，没有产品获得批准销售，并且我们预计在可预见的未来将遭受损失。

自成立以来，我们发生了重大的运营亏损。我们的净亏损为4640美元万和35.8亿美元截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月分别为100万美元。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为227.8美元百万美元。到目前为止，我们的运营资金主要来自在2024年初以私募方式出售我们的可转换优先股和在我们的首次公开募股和我们的股权发行中出售普通股所获得的收益，如下所述。我们将几乎所有的财政资源和努力投入到研发活动、业务规划、建立和维护我们的知识产权组合、获取和开发产品和技术权利、招聘人员、租赁场所和相关资本支出、筹集资金，以及为这些业务提供一般和行政支持。我们的项目仍处于开发的早期阶段，只有两种候选产品进入临床开发。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营亏损。我们的运营费用和净亏损可能会在不同季度和年度之间大幅波动。我们预计我们的费用将大幅增加，如果我们：

即使我们获得了监管部门的批准，并成功地将我们的一个或多个候选产品商业化，我们仍将继续产生大量的研发和其他成本，以开发和营销更多的候选产品。我们可能会遇到不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他可能对我们的业务产生不利影响的未知因素。我们未来净亏损的规模将在一定程度上取决于我们未来支出的增长率和我们创造收入的能力。

我们从未从产品销售中获得收入，也可能永远不会实现或保持盈利。

虽然我们已经完成了PGN-EDO 51的1期临床试验，并启动了两项PGN-EDO 51的2期临床试验、PGN-EDODM 1的1期临床试验以及最近的PGN-EDODM 1的2期临床试验，但我们预计，如果有的话，我们还需要很多年的时间才能拥有候选产品进行商业化。为了实现并保持盈利，我们必须成功开发、获得必要的监管批准并最终商业化能够产生可观收入的产品。实现这一成功的能力需要我们在一系列具有挑战性的活动中发挥有效作用，包括：

我们仅处于其中大部分活动的初步阶段。我们可能永远不会在这些活动中取得成功，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利能力的收入。由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法准确估计或了解完成候选产品的临床前和临床开发和商业化所需的工作的性质、时间或成本，或者何时或是否，我们将能够产生收入或实现盈利能力。

如果我们成功获得监管部门的批准，销售我们的一个或多个候选产品，我们的收入将在一定程度上取决于我们获得监管部门批准的地区的市场规模、产品的可接受价格、获得保险和报销的能力，以及我们是否拥有该地区的商业权。如果我们的潜在患者数量没有我们估计的那么多，监管部门批准的适应症比我们预期的要窄，或者治疗人群因竞争、医生选择或治疗指南而缩小，即使获得批准，我们也可能无法从此类产品的销售中获得大量收入。

即使我们确实实现了盈利能力，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利可能会损害我们筹集资本、维持研发工作、扩大业务甚至继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致您失去全部或部分投资。

我们将需要筹集大量额外资金。如果我们无法在需要的时候筹集资金，我们可能会被迫推迟、缩减或停止我们的产品开发计划或未来的商业化努力。

我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将大幅增加，特别是当我们确定、继续研究和开发、继续临床前测试和启动临床试验、安排制造，并可能为任何成功完成临床测试的候选产品寻求营销批准时。到目前为止，我们只完成了我们的第一个候选产品PGN-EDO51的第一阶段临床试验，并启动了另一项针对PGN-EDODM1的第一阶段临床试验，以及两项针对PGN-EDO51和一项针对PGN-EDODM1的第二阶段临床试验。此外，如果我们获得任何候选产品的营销批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。此外，我们预计继续产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果我们无法在需要时以有吸引力的条件或根本不能筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化努力。

截至2024年6月30日，我们拥有现金、现金等值物和有价证券16130万美元。在2022年5月首次公开募股之前，我们通过私募可转换优先股筹集了13350万美元的总收益。我们从IPO中筹集了12290万美元的总收益。

2024年2月5日，我们根据ATM计划出售了普通股，净收益为9.9亿美元。2024年2月9日，我们在后续发行中出售了普通股，扣除3.7亿美元的承销商费用后，净收益为7640万美元。扣除承销商费用和发行成本后，ATM计划和后续发行的净收益为8630万美元。

根据我们目前计划的运营，我们相信我们现有的现金、现金等值物、有价证券将足以为我们到2026年的运营提供资金。然而，我们的这一估计是基于可能被证明是错误的假设，并且我们的运营计划可能会因许多因素而改变，包括我们目前未知的因素。因此，我们的资本资源可能会比目前预期更早耗尽，并可能被迫比计划更早寻求额外资金。

确定潜在的候选产品以及进行临床前测试和临床试验是一个耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远无法生成获得市场批准和实现产品销售所需的必要数据或结果。此外，即使我们成功地开发了候选产品并获得批准，我们也可能不会取得商业成功。我们的商业收入，如果有的话，可能不足以维持我们的运营。因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。

任何额外的筹款努力都可能转移我们管理层对他们日常活动的注意力，这可能会对我们的运营产生不利影响。我们不能确定在需要或根本不需要的情况下，是否会以可接受的条件提供额外的资金。我们没有承诺的额外资本来源，如果我们无法在需要时或在我们接受的条件下筹集足够的额外资本，我们可能被要求大幅缩减、推迟或停止我们的一个或多个研发计划或任何候选产品的商业化，或者无法根据需要扩大我们的业务或以其他方式利用我们的商机，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大影响。我们可能被要求在比其他情况下更早的阶段为候选产品寻找合作伙伴，或者以不如其他方式有利的条款寻找合作伙伴，或者以不利的条款放弃或许可我们在市场上的候选产品的权利，否则我们将寻求自己的开发或商业化。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。

我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功程度，也难以评估我们未来的生存能力。

我们于2018年开始运营，没有产品获准商业销售，也没有从产品销售中产生任何收入。迄今为止，我们的运营仅限于组织和配备我们的公司、业务规划、执行

合作、筹集资金、许可、开展研究活动、对我们的计划进行临床前研究、对我们的候选产品进行临床试验、提交和起诉专利申请，以及为这些业务提供一般和行政支持。我们的候选产品之一PGN-EDO51完成了一期临床试验，我们又启动了一项针对PGN-EDODM1的第一期临床试验和两项针对PGN-EDO51的第二期临床试验，最近又启动了一项针对PGN-EDODM1的第二期临床试验。我们所有的其他研究项目仍处于研究或临床前开发阶段，它们失败的风险很高。我们尚未证明我们有能力始终如一地成功完成临床试验、获得市场批准、以商业规模生产产品或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售、营销和分销活动。因此，如果我们有更长的运营历史或成功开发和商业化产品的历史，您对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。

我们有限的运营历史可能会使我们很难评估我们的技术和行业，并预测我们未来的表现。作为一家运营公司，我们有限的历史使我们对未来成功或生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将在快速发展的领域遇到初创公司经常遇到的风险和困难。如果我们不成功应对这些风险，我们的业务将受到影响。

此外，随着我们业务的发展，我们可能会遇到不可预见的费用、限制、困难、并发症、延误和其他已知和未知因素。我们需要继续从一家以研究为重点的公司转型为一家能够为多种候选产品开展开发活动的公司，然后再转型为一家支持商业活动的公司。我们可能不会在这样的转变中成功。如果我们不充分应对这些风险和困难或成功实现此类过渡，可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们的开发工作还处于早期阶段。我们只完成了领先候选产品的一期临床试验，并启动了几项额外的临床试验，因此，我们需要数年时间才能将候选产品商业化（如果有的话）。如果我们无法通过临床前研究和临床试验推进我们的候选产品，获得上市批准并最终将其商业化，或者在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。

我们处于开发工作的早期阶段，迄今为止已投入研究工作来开发EDO平台。我们拥有一系列研究项目，并且在临床试验中有两种候选产品-用于DMZ的PGN-EDO 51和用于DM 1的PGN-EDODM 1。我们已经完成了第一个候选产品PGN-EDO 51在HIV中的I期临床试验。我们已在加拿大启动了针对PGN-EDO 51的II期RECECT 1试验，并于2024年1月开始为患者用药。2024年7月，我们报告了这项试验中低剂量队列（5毫克/公斤）的初始数据。我们获得了MHRA的许可，于2024年2月启动针对PGN-EDO 51的跨国第2期Connecting 2试验。根据我们的ConnectT 1试验的数据，我们正在优化ConnectT 2试验的设计。我们已经针对我们的第二个候选产品PGN-EDODM 1启动了一项名为FREEDOm的I期临床试验，并于2023年12月开始给患者用药。我们还在加拿大和英国启动了II期临床试验FREETOM 2。

我们正在临床前研究中推进我们的第三个候选产品PGN-EDO 53，但尚未完成PGN-EDO 53或我们任何其他候选产品的IND或MTA启用活动，也尚未将我们任何其他候选产品推进临床试验。我们创造产品收入的能力（如果有的话）将在很大程度上取决于我们候选产品的成功临床开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前没有从任何产品的销售中产生任何收入，而且我们可能永远无法开发或商业化可销售的产品。

在美国开始临床试验必须得到FDA的授权，IND并根据与FDA和其他监管机构的讨论最终确定试验设计。如果FDA要求我们完成额外的临床前研究，或者我们被要求在开始临床试验之前满足FDA或其他监管机构的要求，我们的临床试验的开始可能会推迟。例如，2023年5月，我们宣布FDA已经暂停了我们计划在美国进行的PGN-EDODM1第一阶段自由临床试验。我们向FDA提交了回复，并在2023年10月宣布FDA已经取消了临床暂停，允许我们在美国启动自由。即使在美国启动自由之后，FDA或其他监管机构也可能不同意我们已经满足了他们的要求来开始任何临床试验，包括我们对PGN-EDO51的Connect2研究或我们对PGN-EDODM1的FREEDOM2研究，或不同意或改变他们对我们的试验设计或所选临床终点的可接受性的立场，这可能需要我们完成额外的临床前研究或临床试验，或施加比我们目前预期更严格的批准条件。在其他国家，包括加拿大和欧洲国家，也有同样的程序和风险适用于CTA。

我们候选产品的商业化将需要临床前和临床开发；监管批准；制造供应、能力和专业知识；商业组织；以及重大的营销努力。我们候选产品的成功将取决于许多因素，包括以下因素：

其中许多因素是我们无法控制的，如果我们不能及时或根本地在其中一个或多个因素中取得成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功地将任何候选产品商业化，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们无法将我们的候选产品推进到临床开发或成功完成临床试验，无法获得监管部门的批准并最终将我们的候选产品商业化，或者在这方面遇到重大延误，我们的业务将受到实质性损害。

我们基于EDO平台发现和开发候选产品的方法未经验证，我们在识别、发现或开发潜在候选产品的努力中可能不会成功。

我们业务的成功取决于我们识别、开发和商业化基于我们专有EDO平台的产品的能力。我们目前通过EDO平台开发的候选产品是多肽偶联寡核苷酸，旨在对退行性神经肌肉疾病具有疾病修正作用。

我们的主要候选产品目前处于临床开发阶段，而我们的其他候选产品仍处于研究或临床前开发阶段，我们治疗肌肉疾病的方法尚未得到证实。由于多种原因，我们的研究计划可能无法确定临床开发的潜在候选产品。我们的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品，我们的潜在候选产品可能在临床前体外实验或体内动物模型研究或未来的临床研究中显示出有害的副作用。此外，我们的潜在候选产品可能在此类实验或研究中没有显示出有希望的治疗效果信号，或者它们可能具有其他特征，使候选产品不适用于生产、无法销售或不太可能获得上市批准。此外，由于我们的所有开发计划都基于我们的EDO平台，与我们的其中一个计划有关的不利发展可能会对我们其他计划的实际或预期的成功和价值产生重大的不利影响。

我们已将前两种候选产品PGN-EDO 51和PGN-EDODM 1推入临床，并完成了PGN-EDO 51在HIV中的1期试验。然而，我们在临床前研究和已完成的1期试验中观察到的积极结果可能不会在未来的临床试验中重复，包括适用于51号突变方法的DMZ患者，监管机构可能不同意我们试验中的数据解释。

尽管我们正在推进DMD和DM1的初始计划，但我们的EDO平台可能无法产生更多用于临床开发的候选产品，原因有很多，包括这些风险因素中讨论的那些原因。此外，还有：

如果我们无法识别和发现适合临床开发的候选产品，这将对我们的业务战略以及财务状况和股价产生不利影响，并可能导致我们停止运营。

药物开发是一个漫长而昂贵的过程，临床前和临床试验的结果还不确定。我们可能会在临床试验的开始、登记或完成过程中遇到重大延误，并且可能永远不会进入临床试验阶段，或者我们可能无法证明其安全性和有效性令相关监管机构满意，这可能会阻止我们及时推进候选产品或将其商业化。

开发候选产品失败的风险很高。无法预测任何候选产品何时或是否会证明对人体有效或安全，或获得监管机构批准。在获得监管机构销售任何候选产品的上市批准之前，我们必须完成临床前开发，获得监管机构许可开始临床试验，然后进行广泛的临床试验，以证明候选产品在人体中的安全性和有效性。迄今为止，我们仅完成了PGN-EDO 51的一项I期临床试验，并启动了PGN-EDODM 1的另一项I期临床试验、PGN-EDO 51的两项II期临床试验以及最近的PGN-EDODM 1的II期临床试验。

临床试验可能无法证明我们的候选产品对人类安全且对指定用途有效，并且早期的临床前和临床结果可能无法指示未来的临床试验结果。即使临床试验成功，开发期间上市审批政策的变化、额外法规、法规或指南的变化或颁布或颁布、临床数据的不同解释或每个提交的产品申请的监管审查的变化都可能导致申请的批准或拒绝延迟。

在我们可以开始候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前测试和研究，以支持我们的IND、CTA和其他类似的监管文件的批准。我们不能确定我们的临床前研究和临床试验的结果最终是否会支持我们的候选产品或未来计划的进一步开发，或者未来的监管批准和商业化。尽管我们已经完成了我们的主要候选产品PGN-EDO51的第一阶段研究，启动了两项PGN-EDO51的第二阶段研究，并启动了我们第二个候选产品PGN-EDODM1的第一阶段和第二阶段临床试验，但我们无法确定我们对其他候选产品的临床前测试和研究的完成或结果，也无法预测FDA、欧洲药品管理局或EMA或类似的外国监管机构是否会接受我们针对PGN-EDO51或PGN-EDODM1提出的临床计划，或者我们的临床前测试和研究结果是否最终将支持我们其他候选产品的进一步开发，包括PGN-EDO53。进行临床前试验是一个漫长、耗时和昂贵的过程。时间长度可以根据程序的类型、复杂性和新颖性而有很大的不同，并且每个程序通常可以是几年或更长时间。此外，我们的临床前研究的进度和时间，包括药理学和毒理学研究，可能会受到此类研究所需的NHP供应有限的影响。因此，我们不能确定我们是否能够在我们预期的时间内为我们的项目提交IND、CTA和其他类似的监管文件，并且我们不能确保提交此类监管文件将导致FDA，

EMA或类似的外国监管机构允许开始临床试验，包括我们针对PGN-EDO 51的RECECT 2临床研究和我们针对PGN-EDODM 1的FREETOM 2临床研究。例如，2023年5月，我们宣布收到FDA关于我们启动I期FREE多姆研究的IND申请的临床搁置通知，并于2023年6月，我们提供了有关该计划的计划的更新。2023年10月，我们宣布FDA解除了对我们1期FREE多姆研究的临床搁置，允许这项研究在美国进行

此外，候选产品还需要接受持续的临床前安全性研究，这些研究可能会与我们的临床测试同时进行。这些安全性研究的结果可能会推迟临床试验的启动或入组，并可能影响我们继续进行临床试验的能力。

临床测试昂贵，难以设计和实施，可能需要多年时间才能完成，并且结果不确定。我们无法保证任何临床试验将按计划进行或按时完成，甚至根本无法保证。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，这可能是由多种因素造成的，包括但不限于试验设计缺陷、剂量选择问题、患者入组标准以及未能证明有利的安全性或有效性特征。

临床试验必须根据FDA和其他适用监管机构的法律要求、法规或指南进行，并受这些政府机构和进行临床试验的医疗机构的IRBs或道德委员会的监督。如果临床试验被我们、数据安全监测委员会或FDA或任何其他监管机构暂停或终止，或者如果进行此类试验的机构的IRBs暂停或终止其临床研究人员和受其审查的地点的参与，我们可能会遇到延误。此类机构可能会因多种因素而暂停或终止临床试验，这些因素包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的益处、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。

此外，COVID-19大流行或任何未来大流行的影响造成的干扰可能会增加我们在启动、招募、进行或完成计划中和正在进行的临床试验时遇到此类困难或延误的可能性。

此外，我们临床试验的首席研究员可能会不时担任我们的科学顾问或顾问，并获得与此类服务相关的报酬。在某些情况下，我们可能被要求向FDA或类似的外国监管机构报告其中一些关系。FDA或类似的外国监管机构可能会得出结论，我们与主要研究人员之间的财务关系造成了利益冲突或以其他方式影响了对试验的解释。因此，FDA或类似的外国监管机构可能会质疑在适用的临床试验地点产生的数据的完整性，临床试验本身的效用可能会受到威胁。这可能会导致FDA或类似的外国监管机构延迟批准或拒绝我们的营销申请，并可能最终导致我们的候选产品被拒绝上市批准。

任何无法成功完成临床前研究和临床试验的情况都可能导致我们的额外成本，或者削弱我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中获得收入的能力。此外，如果我们对我们的候选产品进行制造或配方更改，我们可能需要进行额外的研究，以将我们修改后的候选产品与更早的版本联系起来。临床试验延迟也可能缩短我们可能拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会削弱我们成功将候选产品商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

此外，在国外进行临床试验，就像我们计划继续为我们的候选产品所做的那样，带来了额外的风险，可能会推迟我们临床试验的完成。这些风险包括在外国登记的患者由于医疗服务或文化习俗的差异而未能遵守临床方案，管理与外国监管计划相关的额外行政负担，以及与此类外国相关的政治和经济风险。

此外，如果临床试验的结果不确定，或者如果与我们的候选产品相关的安全问题或严重不良事件，我们可以：

特别是，我们计划开发或正在开发候选产品的每种疾病都是罕见遗传疾病，可供临床试验的患者库有限。此外，由于在没有基因筛查的情况下诊断这些疾病可能很困难，因此我们可能很难找到有资格参与我们研究的患者。我们临床试验的资格标准将进一步限制可用研究参与者的数量。此外，寻找和诊断患者的过程可能会很昂贵。我们临床试验中的治疗医生还可以利用其医疗自由裁量权建议参加我们临床试验的患者退出我们的研究或尝试替代疗法。最后，我们必须与其他人竞争

针对我们正在开发候选产品的疾病，拥有已批准的疗法或正在开发研究疗法的公司，这可能会进一步限制潜在患者的数量。

临床前研究和早期临床试验的结果可能不能预测未来的结果或后来的临床前研究和临床试验的成功。

我们的计划处于早期阶段，并且已经在加拿大成功完成了我们的主要候选产品PGN-EDO51的第一阶段HV临床试验，我们已经为我们的PGN-EDODM1候选产品启动了第一阶段临床试验，并报告了我们在DMD患者中使用PGN-EDO51的第一阶段第二阶段试验的早期数据，但我们还没有完成其他候选产品的IND或CTA使能活动，也没有将任何其他候选产品推进到临床开发中。因此，我们对我们平台的能力的信念是基于早期研究、临床前研究、我们完成的HV第一阶段临床试验以及我们的PGN-EDO51第二阶段研究的早期数据。然而，临床前研究的结果可能不能预测后来的临床前研究或临床试验的结果，任何早期临床试验的结果也可能不能预测后来的临床试验的结果。例如，在我们的临床前研究中，我们可能没有在DMD患者中看到相同水平的外显子跳跃、寡核苷酸递送或Dstrophin产生，或者，就外显子跳跃和寡核苷酸递送而言，我们在PGN-EDO51的第一阶段HV研究中观察到不同水平的外显子跳跃、寡核苷酸递送或Dstrophin产生。虽然在我们的CONNECT1第二阶段研究中，在四次剂量和三个月的治疗后，我们发现所有参与者的平均外显子跳跃水平都很高(2.15%)，但我们没有达到我们预期的Dystrophin水平。随着更长的治疗周期和更高剂量的PGN-EDO51，我们预计会看到更高水平的外显子跳过转录，潜在地导致dystrophin显著增加，但情况可能并非如此。此外，临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成后所取得的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选产品在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得其产品的营销批准。我们的临床试验可能最终不会成功，也不会支持我们候选产品的进一步临床开发。通过临床试验的候选产品有很高的失败率。制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人鼓舞的结果。我们临床开发中的任何这样的挫折都可能对我们的业务和运营结果造成实质性的损害。

此外，我们计划的临床试验可能采用“开放标签”试验设计。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。在使用安慰剂或主动对照的受控环境中进行研究时，开放标签试验的结果可能无法预测我们的任何候选产品的未来临床试验结果。

如果我们在临床试验招募患者时遇到延误或困难，我们完成临床试验的能力可能会受到不利影响。

确定并使患者有资格参与我们候选产品的临床试验对我们的成功至关重要。我们可能无法识别、招募和招募足够数量的患者，或者那些具有所需或所需特征的患者，以及时完成我们的临床试验。影响患者登记和试验完成的因素包括：

我们无法招募足够数量的患者进行临床试验将导致严重延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。这些临床试验的招募延迟可能会导致我们候选产品的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降并限制我们获得额外融资的能力。此外，我们依赖并预计将继续依赖CROs和临床试验中心来确保我们的临床试验正确、及时地进行，我们对他们的表现的影响力有限。

即使我们能够招募足够数量的患者参加我们的临床试验，我们也可能难以将患者保留在我们的临床试验中。许多最终接受安慰剂的患者可能会认为他们没有接受正在测试的候选产品，他们可能会决定退出我们的临床试验，以寻求其他替代疗法，而不是继续试验，认为他们正在接受安慰剂。如果我们在招募或维持足够数量的患者来进行临床试验方面遇到困难，我们可能需要推迟、限制或终止临床试验，任何情况都会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们不时宣布或公布的临床前研究或临床试验的临时、初始、“背线”和初步数据可能会随着更多患者数据的获得而发生变化，并受到审计和验证程序的限制，这可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，在对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查后，结果及相关发现和结论可能会发生变化。例如，2022年9月，我们宣布了我们的PGN-EDO51第一阶段临床试验的结果，2024年7月，我们宣布了低剂量(5 mg/kg)队列的CONNECT1第二阶段试验的初步结果，以及正在进行的10 mg/kg剂量队列的高水平安全信息。我们报告的背线或初步结果可能与相同研究的未来结果不同，或者一旦收到更多数据并进行充分评估，不同的结论或考虑因素可能会使这些结果合格。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎地查看背线数据和初步结果。

我们还可能不时地披露我们的临床前研究和临床试验的中期数据。我们可能完成的临床试验的中期数据可能会受到这样的风险，即随着患者登记的继续和更多患者数据的获得，或者随着我们临床试验的患者继续进行其他治疗他们的疾病，一个或多个临床结果可能会发生实质性变化。初步或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。此外，中期数据的披露可能导致我们普通股价格的波动。

此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们的整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息基于通常的广泛信息，您或其他人可能不同意我们确定包含在我们披露中的重要信息或其他适当信息。

如果我们报告的中期、背线或初步数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、经营业绩、前景或财务状况。

如果我们的任何候选产品引起不良副作用或具有其他意想不到的不良性质，这些副作用或性质可能会延迟或阻止临床试验、监管机构批准的启动或完成，限制商业潜力或在任何潜在的上市批准后导致重大负面后果。

在PGN-EDO51的第一阶段临床试验中，我们已经完成了剂量高达15 mg/kg的剂量，其中PGN-EDO51在临床有效剂量下通常耐受性良好，在正在进行的PGN-EDO51第二阶段临床试验中，我们正在为患者提供5 mg/kg和10 mg/kg的剂量，其中截至2024年7月29日，即数据截止日期，PGN-EDO51继续总体耐受性良好，但不能保证我们的候选产品不会在患者中引起不良副作用。例如，在对正常NHP的PGN-EDO51的临床前毒理学研究中，我们观察到一些动物在治疗剂量水平高于我们打算在临床评估的剂量水平时出现短暂的临床低血压迹象。此外，在我们的PGN-EDO51第一阶段临床试验中，在15毫克/公斤的剂量下，我们观察到肾脏生物标志物发生了轻微的、短暂的、可逆的变化，除了一名经历了非危及生命的严重不良事件的参与者外，所有参与者都在没有干预的情况下消失了。虽然这项试验既没有被安全审查委员会暂停，也没有被加拿大卫生部搁置，但根据这项第一阶段临床试验的协议，任何不危及生命的严重不良事件或SAE都被认为是剂量限制毒性。这位参与者入院不到24小时，接受了静脉水化，然后重新进入第一阶段病房并完成了研究。在第一阶段试验中，我们还观察到了两名参与者的暂时性轻度到中度低镁血症，这不需要干预。根据已公布的数据和其他可公开获得的信息，这些不良事件总体上与这类寡核苷酸报告的事件类型一致。在CONNECT 1阶段2研究中，所有研究队列参与者在13周内对5毫克/公斤的PGN-EDO51耐受性良好。没有中断、剂量中断或剂量减少。唯一与治疗相关的紧急不良事件是轻微的和可缓解的。肾脏生物标志物没有持续升高。未发生低镁血症或低钾血症。也没有电解质或肝功能的变化，也没有贫血或血小板减少的病例。截至2024年7月29日，该队列中的所有三名患者在临床试验的LTE阶段继续服用5 mg/kg的PGN-EDO51。截至该日期，PGN-EDO51在LTE期间耐受性良好。截至2024年7月29日，在正在进行的CONNECT1研究中，两名参与者总共接受了4剂10毫克/公斤的药物，截至目前，PGN-EDO51在该剂量水平上总体耐受性良好。

虽然其他寡核苷酸疗法已经获得了监管部门的批准，但我们的方法是一种新的寡核苷酸疗法。因此，与更成熟的疗法或寡核苷酸疗法相比，我们候选产品的安全性存在不确定性。此外，只有有限数量的临床试验涉及使用肽结合寡核苷酸疗法，只有一项完成的试验涉及我们的EDO平台使用的专利技术。

尽管我们的PGN-EDO51第一阶段临床试验的结果和我们第二阶段CONNECT1研究的早期结果，但我们CONNECT 1的进一步结果或我们针对PGN-EDO51的Connect2第二阶段临床试验的未来结果或任何其他候选产品的研究可能会显示出比之前预期的更严重且不可接受的副作用或意想不到的特征。如果我们开发的任何候选产品与严重不良事件、不良副作用或意想不到的特征相关，我们可能需要放弃其开发，或将其开发限制在严重不良事件、不良副作用或其他特征不太普遍、不太严重或从风险效益角度来看更容易接受的特定用途或人群中，任何这些都会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。此外，监管机构可能会得出不同的结论，要求额外的测试来确认这些决定，要求更严格的标签或拒绝监管部门对候选产品的批准。许多在早期测试中最初显示出希望的候选产品后来被发现会导致副作用，阻碍候选产品的进一步临床开发。

当我们在更大、更长和更广泛的临床试验中测试我们的候选产品时，包括使用不同的剂量方案，或者在任何监管批准之后，我们候选产品的使用变得更加广泛，患者可能会报告在早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在以前的试验中没有发生或没有检测到的情况。如果这些副作用在开发后期或在获得批准后才知道，这些发现可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景造成重大损害。

此外，如果我们的候选产品获得上市批准，而我们或其他人后来发现该药物治疗引起的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

这些事件中的任何一项都可能阻止我们实现或保持市场对我们的主要候选产品或其他候选产品的接受程度(如果获得批准)，并可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们可能会花费有限的资源来追求特定的计划、候选产品或适应症，但未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的计划、候选产品或适应症。

由于我们的财务和管理资源有限，我们专注于研究项目，并预计将重点放在我们在许多潜在选择中确定的特定适应症的候选产品上。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选产品或后来被证明具有更大商业潜力的其他迹象，或者我们可能会选择将我们的努力和资源集中在最终被证明不成功的潜在候选产品上。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研发计划和特定适应症候选产品上的支出可能不会产生任何商业上可行的药物。如果我们没有准确评估特定候选产品的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他版税安排放弃对该候选产品有价值的权利，而在这种情况下，保留该候选产品的独家开发权和商业化权利对我们更有利。任何此类事件都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

社交媒体越来越多地被用来交流制药公司的临床开发活动，我们打算在我们的开发工作中利用适当的社交媒体。此外，患者可以使用社交媒体渠道评论他们在正在进行的盲目临床试验中的经历或报告所谓的不良事件。如果未来在与我们赞助的任何临床试验相关的情况下发生此类披露，试验登记可能会受到不利影响，我们可能无法监控和遵守适用的不良事件报告义务，或者由于我们对候选产品的言论受到限制，面对社交媒体产生的政治和市场压力，我们可能无法捍卫我们的业务或公众的合法利益。在任何社交网站上，也存在不适当地披露敏感或机密信息或负面或不准确的帖子或评论的风险。此外，我们可能会在社交媒体上遇到针对我们的公司、管理层或产品候选人的攻击，欺诈者可能并已经试图在社交媒体平台上非法使用我们的名字来欺骗公众。如果发生任何此类事件或我们未能遵守适用的法规，我们可能会承担责任、面临监管行动或对我们的业务造成其他损害。

针对我们的临床试验和产品责任诉讼可能会转移我们的资源，可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们候选产品的商业化。

我们将面临与进行临床试验的候选产品测试相关的临床试验和产品责任风险的固有风险，如果我们商业销售任何获得上市批准的产品，我们将面临更大的风险。虽然我们目前只有两种候选产品处于临床开发阶段，并且没有一种已获准商业销售，但我们未来在临床试验中使用候选产品以及未来销售任何已批准的产品，可能会让我们面临责任索赔。这些声明可能由使用该产品的患者、医疗保健提供者、制药公司或

其他销售此类产品的人。如果我们无法成功保护自己免受有关我们的候选产品或产品造成伤害的指控，我们可能会承担重大责任。无论优点或最终结果如何，责任索赔可能会导致：

我们已经建立了我们认为适合我们当前临床开发阶段的保险范围，但我们可能需要在后续的临床试验中进一步增加这一范围，或者如果我们开始任何候选产品的商业化。保险范围越来越贵。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。如果一项成功的临床试验或产品责任索赔或一系列索赔因未投保的负债或超过投保的负债而向我们提出，我们的资产可能不足以支付此类索赔，我们的业务运营可能会受到损害。

我们打算在美国境外对我们的候选产品进行某些临床试验。然而，FDA和类似的外国监管机构可能不会接受此类试验的数据，在这种情况下，我们的开发计划将被推迟，这可能会对我们的业务造成重大损害。

我们在加拿大进行了第一次临床试验，我们打算对美国以外的候选产品进行一项或多项后续临床试验，包括我们正在加拿大进行的CONNECT1第二阶段试验，以及我们正在进行的Connect2、FREEDOM2和FREEDOM2临床试验，其中每一项都在或将在美国以外的多个国家设有办事处。虽然FDA可能会接受在美国以外进行的临床试验的数据，但接受这些数据取决于FDA施加的某些条件。如果外国临床试验的数据打算用作美国上市批准的基础，FDA将不会仅根据外国数据批准申请，除非这些数据适用于美国人口和美国医疗实践；研究由公认能力的临床研究人员进行；并且数据被认为是有效的，不需要FDA进行现场检查，或者如果FDA认为有必要进行这种检查，FDA能够通过现场检查或其他适当的方式验证数据。对于仅在美国以外的地点进行且不受IND约束的研究，FDA通常不会就研究的临床方案提供预先评论，因此存在额外的潜在风险，即FDA可能会确定非美国临床试验的研究设计或方案不充分，这可能需要我们进行额外的临床试验。此外，即使国外研究数据不打算作为批准的唯一依据，FDA也不会接受这些数据作为上市批准申请的支持，除非该研究设计良好，并根据GCP进行了良好的操作，并且FDA能够在认为必要时通过现场检查来验证研究数据。许多外国监管机构也有类似的审批要求。不能保证FDA将接受在美国境外进行的临床试验的数据。如果FDA不接受我们候选产品的临床试验数据，很可能会导致需要额外的临床试验，这将是昂贵和耗时的，并推迟或永久停止我们候选产品的开发。

在美国境外进行临床试验也会使我们面临额外的风险，包括与以下相关的风险：

我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们产品制造、研究以及临床前和临床测试的部分或全部方面，这些第三方的表现可能不令人满意。

我们不希望独立进行产品制造、研究以及临床前和临床测试的各个方面。我们目前并预计将继续依赖第三方来制造我们在临床前或临床开发中测试的任何候选产品，包括CDMO，以及CROs进行我们的动物测试和研究以及进行我们当前和计划的临床试验。任何这些第三方都可以随时终止与我们的合作。如果我们需要达成替代安排，可能会推迟我们的产品开发活动。

我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们确保遵守所有必需的法规和研究方案的责任。例如，我们将继续负责确保我们的每一项启用IND和CTA的研究和临床试验都按照研究计划和协议进行。此外，FDA要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求在指定的时间范围内注册正在进行的临床试验，并将完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。如果我们或我们的任何CRO或其他第三方，包括试验地点，未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须在符合FDA当前良好制造规范(CGMP)的条件下生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。

尽管我们打算为我们的候选产品设计临床前研究和临床试验，但CRO将进行部分或全部临床前研究和临床试验。因此，我们开发计划的许多重要方面，包括它们的实施和时机，都将不在我们的直接控制范围之内。与完全依靠我们自己的员工相比，我们对第三方进行未来临床前研究和临床试验的依赖还将导致对通过临床前研究和临床试验开发的数据管理的直接控制减少。与外部各方的沟通也可能具有挑战性，可能会导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：

这些因素可能会对第三方进行我们的临床前研究和临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。此外，进行我们临床试验的任何第三方都不是我们的员工，除了根据我们与该等第三方达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们的临床项目投入了足够的时间和资源。如果CRO和其他第三方没有以令人满意的方式进行临床前研究和临床试验，如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程而受到影响，或者如果他们违反了他们对我们的义务或未能遵守监管要求，我们候选产品的开发、监管批准和商业化可能会延迟，我们可能无法获得监管部门的批准并将我们的候选产品商业化，或者我们的开发计划可能受到实质性和不可逆转的损害。如果我们无法依赖我们的CRO和其他第三方收集的临床前和临床数据，我们可能需要重复、延长或增加我们进行的任何临床前研究或临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化并需要更大的支出。

如果第三方未按照法规要求或我们声明的研究计划和方案成功履行合同职责、在预期期限内完成或进行我们的研究，我们将无法完成或可能延迟完成支持未来IND、CTA和其他类似法规文件以及我们候选产品的潜在批准所需的临床前研究和临床试验。

此外，有能力制造寡核苷酸和多肽的CDMO很少，这是合成最终活性药物成分的关键中间体，这两者对我们候选产品的开发和生产都至关重要。我们知道，我们的一个或多个竞争对手在他们的候选产品中使用寡核苷酸、多肽或两者都使用，并且他们已经与许多此类CDMO接洽，这可能会阻碍我们也与这些CDMO签订合同的能力。因此，我们可能很难找到并聘请足够的第三方制造商来开发和生产我们的候选产品，这可能会影响我们进行临床前研究和临床试验的能力。此外，立法提案正在等待通过，如果获得通过，可能会对美国对某些生物技术供应商的资金产生负面影响，包括我们的一些供应商，这些供应商可能与某些外国政府有关系，或被视为对国家安全构成威胁。如果这些供应商中的某些供应商无法继续提供服务，或者我们无法与这些供应商签订合同，这可能会进一步限制我们寻找和聘用第三方制造商开发和制造我们的候选产品的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。

我们目前依赖少数第三方供应商来提供我们在研究项目中评估的候选产品。这些或未来的第三方供应商的损失，或者他们无法为我们提供足够的供应，可能会损害我们的业务。

我们不拥有或运营制造设施，目前也没有发展自己的临床或商业规模制造能力的计划。我们依靠少数第三方供应商来生产我们正在研究项目中评估的候选产品。我们预计将继续依赖第三方供应商生产我们推进到临床前和临床开发的任何候选产品，以及如果这些候选产品获得市场批准的话用于商业生产。第三方制造商用于生产我们的候选产品的设施必须得到FDA、EMA和任何类似的外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA提交保密协议、向FDA提交或向EMA或其他外国监管机构提交任何类似的文件后进行。我们不控制第三方制造商的制造过程，并且完全依赖第三方制造商遵守cGMP要求来制造产品。如果这些第三方制造商不能成功地生产符合我们的规格和FDA、EMA或任何类似外国监管机构的严格监管要求的材料，我们可能会导致临床试验或监管提交的延迟，他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准。

此外，我们无法控制第三方制造商保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或任何类似的外国监管机构不批准这些设施用于生产我们的候选产品，或者如果它在未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们的候选产品的能力(如果获得批准)。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用的法规可能会导致对我们实施制裁，包括临床封存、罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤回批准、扣押或召回候选产品或产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一项都可能对我们候选产品的供应造成重大不利影响。

我们还可能寻求最终建立自己的制造设施，为我们的候选产品提供长期商业供应，如果有的话。如果我们决定建立自己的制造设施并自行制造我们的产品，我们将需要获得资源和专业知识，以建立这样的制造能力和进行这样的制造操作。此外，我们从事此类制造业务将受到我们的第三方供应商所面临的广泛法规和操作风险的约束。如果我们不能成功地建设这些能力或遵守法规或以其他方式运营我们的制造职能，我们的商业供应可能会中断，我们的业务可能会受到实质性损害。

我们或第三方未能以商业上合理的条款执行我们的制造要求并遵守GMP可能会在多种方面对我们的业务产生不利影响，包括：

我们是与许多第三方制造商签订的制造协议的一方。我们可能无法维持这些协议或与第三方制造商建立任何额外协议，或者无法以可接受的条款这样做。即使我们能够与第三方制造商维持或建立协议，对第三方制造商的依赖也会带来额外的风险，包括：

我们与第三方竞争生产设施的使用权，特别是在生产寡聚体方面。只有少数制造商按照GMP法规运营，并且可能有能力为我们生产。

我们目前没有为所有所需原材料做出重复供应或第二来源的安排。如果我们现有或未来的第三方制造商无法按约定履行职责，我们可能会被要求更换此类制造商，而我们可能无法及时或根本更换它们。

此外，如果一家经批准的制造商的供应中断，可能会出现严重的供应中断。根据提交给我们批准的NDA或NDA补充材料，替代制造商需要获得资格和授权，这可能会导致进一步的延迟。此外，我们还需要验证，例如通过可比性或衔接研究，任何新的或改进的制造工艺将根据之前提交给FDA、EMA或类似的外国监管机构的规格生产我们的候选产品。与新第三方制造商验证相关的延迟可能会对我们及时或在预算内开发候选产品或将产品商业化的能力产生负面影响。此外，第三方制造商可能拥有该第三方制造商独立拥有的与我们候选产品的制造相关的技术。这将增加我们对此类第三方制造商的依赖，或要求我们获得此类第三方制造商的许可证，以便让另一家第三方制造商生产我们的候选产品。我们可能不能成功地证明临床用品与FDA、EMA或类似的外国监管机构之前允许进入临床开发的药物的可比性，后者可能需要进行额外的研究或临床试验。

更换制造商可能涉及大量成本，并可能导致我们期望的临床和商业时间表的延迟。这些因素可能会导致我们候选产品的临床试验、监管提交、所需批准或商业化的延迟，导致我们产生更高的成本，并阻止我们成功地将我们的产品商业化。此外，如果我们的供应商未能满足合同要求，并且我们无法获得一个或多个能够以基本相同的成本生产的替代供应商，我们的临床试验可能会被推迟，或者我们可能会损失潜在的收入。

最后，立法提案正在等待中，如果获得通过，可能会对美国对某些生物技术提供商（包括我们的一些供应商）的资助产生负面影响，这些提供商可能与某些外国政府有关系或被视为对国家安全构成威胁。这可能会导致我们无法继续与一个或多个供应商合作，或者损害我们与新供应商签订合同的能力，这可能会导致供应延迟或短缺、临床试验延迟以及需要在竞争激烈的市场中聘请新供应商。

我们当前和预期的未来依赖第三方来制造我们开发的任何候选产品可能会对我们的开发计划以及我们将任何获得及时和竞争性的营销批准的产品商业化的能力产生不利影响。

我们可能会不时地依赖单一来源的供应商提供我们的候选产品中使用的一些零部件和材料。

尽管我们目前不使用任何单一来源供应商，但我们可能会不时依赖此类供应商来提供我们候选产品中使用的一些零部件和材料。我们无法确保这些供应商或服务提供商将继续存在

在商业上，有足够的能力或供应来满足我们的需求，或者它们不会被我们的竞争对手或其他对继续与我们合作感兴趣的公司购买。我们使用原材料、零部件、关键工序和成品的单一来源供应商，可能会使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨或延迟交货。一般来说，替代部件的替代供应来源相对较少。这些供应商可能无法或不愿意满足我们未来对临床试验或商业销售的需求。为这些部件、材料和工艺建立额外的或替代供应商可能需要大量时间，而且可能很难建立符合监管要求的替代供应商。来自任何单一来源供应商或服务提供商的任何供应中断都可能导致供应延迟或中断，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果我们被要求更换供应商，我们候选产品的制造和交付可能会中断很长一段时间，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果需要，建立额外的或替代的供应商可能不会很快完成。如果我们能够找到替代供应商，替代供应商将需要合格，并可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致进一步的延误。如果我们应该依赖单一来源的供应商，我们将设法保持我们产品中使用的单一来源组件和材料的充足库存；然而，组件或材料供应的任何中断或延误，或者我们无法以可接受的价格从替代来源获得组件或材料，都可能削弱我们满足研究药物需求的能力。

我们可能会与第三方合作，对我们的某些候选产品进行研究、开发和商业化。如果任何这样的合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。

我们可能会为我们的某些候选产品的研究、开发和商业化寻找第三方合作伙伴。如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们可能会对我们的合作者投入到我们可能寻求与他们开发的任何候选产品的开发或商业化的资源的数量和时间进行有限的控制。我们从这些安排中创造收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们参与的任何合作的成功与否。

涉及我们的研究项目或候选产品的合作给我们带来了许多风险，包括以下风险：

如果我们的合作没有导致候选产品的成功开发和商业化，或者如果我们的一个协作者终止了与我们的协议，我们可能不会根据合作获得任何未来的研究资金、里程碑或版税付款。如果我们没有收到我们根据这些协议预期的资金，我们候选产品的开发可能会被推迟，我们可能需要额外的资源来开发候选产品。此外，如果我们的一个合作者终止了与我们的协议，我们可能会发现更难找到合适的替代合作者或吸引新的合作者，我们的发展计划可能会被推迟，或者我们在商业和金融界的形象可能会受到不利影响。本10-Q中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险均适用于我们的合作者的活动。

这些关系，或类似的关系，可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻找合适的合作者时可能面临巨大的竞争，而且谈判过程耗时且复杂。我们达成明确合作协议的能力除其他外，取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对几个因素的评估。如果我们对我们或我们的合作者可能开发的任何候选产品授予许可权，如果我们无法成功地将它们与我们现有的运营和公司文化整合，我们可能无法实现此类交易的好处。

如果我们和潜在合作者之间发生冲突，这些方可能会采取对我们不利的行为，并可能限制我们实施战略的能力。

如果我们和我们的潜在合作者之间出现冲突，对方可能会以对我们不利的方式行事，并可能限制我们实施战略的能力。我们的合作者可以单独或与其他人一起开发相关领域的产品，这些产品与我们的候选产品具有竞争力，而这些候选产品是与我们合作的主题。竞争产品，无论是由合作者开发的或合作者有权使用的，都可能导致撤回对我们的候选产品的支持。

我们未来的一些合作者也可能成为我们的竞争对手。我们的合作者可能会开发竞争产品，阻止我们与其竞争对手进行合作，未能及时获得监管批准，过早终止与我们的协议，未能投入足够的资源用于产品的开发和商业化，或与可能做任何这些事情的第三方合并或被其收购。任何这些发展都可能损害我们的产品开发工作。

如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们的产品开发和研究计划以及我们候选产品的潜在商业化将需要大量额外的现金来支付费用。对于我们的一些候选产品，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司合作，开发这些候选产品并进行潜在的商业化。

我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对一些因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果，FDA、EMA或类似的外国监管机构批准的可能性，候选研究产品的潜在市场，制造和向患者交付此类候选产品的成本和复杂性，竞争产品的潜力，我们对技术所有权的不确定性，如果在不考虑挑战的优点的情况下对这种所有权提出挑战，可能存在的不确定性，以及一般的行业和市场状况。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的迹象，以及这样的协作是否会比与我们的协作更具吸引力。

协作的谈判和记录既复杂又耗时。此外，最近大型制药公司之间的业务合并数量很大，导致未来潜在合作伙伴的数量减少。

我们可能无法及时、以可接受的条款或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们正在寻求合作的候选产品的开发、减少或推迟其开发

计划或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化，缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们自己开发候选产品的支出。

我们依赖第三方供应商提供某些许可、产品和服务，我们的业务和运营（包括临床试验）可能会因我们重要的第三方供应商的任何问题而中断。

我们聘请多家第三方供应商和服务提供商提供关键商品和服务，如合同研究服务、合同制造服务和信息技术服务。这些供应商和服务提供商的业务、财务稳定或运营中断，包括罢工、劳资纠纷或其他劳动力中断，例如如果由于新冠肺炎疫情或类似的流行病或卫生流行病导致员工无法上班，或他们以满足当局提出的要求或满足我们自身要求的方式生产或交付此类产品或提供此类服务的意愿和能力，可能会影响我们及时开发和营销我们未来的候选产品的能力。如果这些供应商和服务提供商不能或不愿意继续以预期的方式提供他们的产品或服务，或者根本不愿意，我们就很难找到替代供应商。即使我们能够及时获得合适的替代供应商，此类产品或服务的成本也可能大幅增加。这些事件中的任何一项都可能对我们的运营结果和业务产生不利影响。

我们的主要候选产品正在临床开发中，而我们所有其他候选产品仍处于临床前开发中。作为一个组织，我们只完成了一项临床试验，并启动了另外一项1期临床试验和三项2期临床试验，并且可能无法为我们的任何其他候选产品这样做，也无法为我们的主要候选产品进行或完成进一步的研究。

尽管我们目前正在进行两种候选产品的临床开发，但作为一家公司，我们在进行、完成和管理获得监管机构批准（包括FDA、EMA或类似外国监管机构的批准）所需的全套临床试验方面没有经验，或者在获得我们任何候选产品的批准方面没有经验。我们正处于候选产品的开发工作的早期阶段，我们已经成功完成了我们的主要候选产品PGN-EDO 51的1期临床试验和启动了2期试验，并启动了我们的第二个候选产品PGN-EDODM 1的1期和2期临床试验。我们需要成功完成IND或MTA启用活动、早期、后期和关键临床试验，以获得FDA、EMA或类似的外国监管机构批准，上市PGN-EDO 51、PGN-EDODM 1和PGN-EDO 53以及任何未来的候选产品。

进行临床试验和提交成功的NDA是一个复杂的过程。我们于2022年第三季度完成了PGN-EDO 51的第一个1期临床试验，并于2024年1月开始在加拿大为RECECT 1中的患者给药。我们于2024年2月获得MHRA的许可，可以在英国启动RECECT 2在患有DMZ的男孩和年轻男性中。

基于在我们的PGN-EDO 51在HIV中的I期试验中观察到的肌肉中低剂量（5毫克/公斤）队列的早期数据，以及我们的RECECT 1 2期试验PGN-EDO 51中的低剂量（5毫克/公斤）队列，我们相信，这些结果可能表明肌肉中第51号exon 51跳过转录物的积累和肌萎缩蛋白蛋白质产生的可能性在较长的治疗期内，在DMZ患者中重复给予PGN-EDO 51的组织。然而，我们基于这些数据的信念可能是错误的。无法保证我们对更高的exon skipping和dystrophin产生的期望将反映在DMZ患者中PGN-EDO 51的持续II期临床评价中。

尽管我们完成了我们主要候选产品的第一阶段临床试验，并有几项额外的临床试验正在进行，但我们还没有完成任何额外的临床试验，作为一家公司，我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限。此外，我们与FDA、EMA和类似的外国监管机构的互动有限，无法确定需要多少PGN-EDO51、PGN-EDODM1、PGN-EDO53或任何其他候选产品的临床试验，或者这些试验应该如何设计。例如，FDA已经批准了至少四种药物，基于它们最低限度的dystrophin产量，我们相信，假设我们继续看到外显子跳过和dystrophin产量的增加，剂量更高，疗程更长，我们可能能够在同样的基础上寻求PGN-EDO51的加速批准途径。FDA此前曾就我们针对PGN-EDO51和PGN-EDODM1的临床试验提供反馈，我们在临床试验设计中处理了他们的反馈。到目前为止，我们还没有收到FDA关于PGN-EDO51任何潜在加速审批途径的反馈。我们可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致监管部门提交和批准我们的任何候选产品，包括可能的任何加速批准。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本，并且可能不会成功

获得我们开发的候选产品的监管批准。未能开始或完成或延迟我们当前或计划的临床试验，可能会阻止或延迟我们提交候选产品的NDA并将其商业化。

即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，上市审批过程也是昂贵、耗时和不确定的，可能会阻止我们获得候选产品商业化的批准。如果我们不能获得所需的监管批准，或者如果在获得监管批准方面出现延误，我们将无法将我们的候选产品商业化，或者将推迟将其商业化，我们创造收入的能力将受到严重损害。

我们的候选产品及其开发和商业化相关的活动，包括其设计、测试、制造、安全性、功效、记录保存、标签、储存、批准、广告、促销、销售和分销，均受到FDA和美国其他监管机构的全面监管，EMA和其他国家的类似当局。未能获得候选产品的营销批准将阻止我们在特定司法管辖区将候选产品商业化。我们尚未获得任何司法管辖区监管机构批准销售任何候选产品。

作为一家公司，我们在提交和支持获得上市批准所需的申请方面没有经验，可能需要依赖第三方来帮助我们完成这一过程。要获得监管部门的批准，需要向各个监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以确定候选产品的安全性和有效性。要获得监管批准，还需要向相关监管机构提交有关产品制造过程的信息，并由相关监管机构检查制造设施。我们的候选产品可能没有效果，可能只有中等效果，或者可能被证明具有不良或意外的副作用、毒性或其他特征，这些特征可能会阻止我们获得上市批准，或者阻止或限制商业用途。

在美国和国外获得市场批准的过程都是昂贵的，如果需要额外的临床试验，可能需要很多年，如果真的获得了批准，而且可能会根据各种因素而有很大的不同，包括所涉及的候选产品的类型、复杂性和新颖性。在大量正在开发的产品中，只有一小部分成功地完成了FDA、EMA或外国监管部门的审批程序，并已商业化。即使我们的候选产品在临床试验中表现出安全性和有效性，监管机构也可能无法及时完成审查流程，或者我们可能无法获得监管部门的批准。如果FDA咨询委员会或其他监管机构建议不批准或限制批准，可能会导致额外的延误。开发期间市场审批政策的变化，附加法规或法规的变化，或对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。FDA、EMA和其他国家的类似外国监管机构在审批过程中拥有很大的自由裁量权，可以拒绝接受任何申请，也可以决定我们的数据不足以获得批准，需要进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对从临床前和临床试验中获得的数据的不同解释可能会推迟、限制或阻止候选产品的上市批准。此外，美国最高法院2024年7月推翻了先前确立的判例法，尊重监管机构对模棱两可的法定语言的解释，这给FDA的法规、政策和决定可能在多大程度上受到越来越多的法律挑战、拖延和/或更改带来了不确定性。如果我们在获得批准方面遇到延误，或者如果我们未能获得我们候选产品的批准，这些候选产品的商业前景可能会受到损害，我们创造收入的能力将受到严重损害。

FDA在审批过程中也有很大的自由裁量权。NDA批准所需的临床前研究和临床试验的数量和类型因候选产品、疾病或候选产品设计用于治疗的条件以及适用于任何特定候选产品的法规而异。尽管与临床前研究和临床试验相关的时间和费用都很高，但失败在任何阶段都可能发生。

临床试验失败可能是多种因素造成的，包括试验设计、剂量选择、患者登记标准以及未能证明良好的安全性或有效性特征，临床试验失败可能发生在任何阶段。尽管在早期的试验中取得了令人振奋的结果，但由于缺乏疗效或不良的安全性状况，药物开发行业的公司在临床试验的推进过程中经常受挫。根据阴性或不确定的结果，我们可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。此外，从临床试验中获得的数据容易受到不同解释的影响，监管机构可能不会像我们那样对我们的数据进行有利的解释，这可能会进一步推迟、限制或阻止上市批准。

FDA或任何外国监管机构可能会出于多种原因推迟、限制或拒绝批准候选产品，包括因为FDA或其他监管机构：

即使我们最终完成了临床测试，并获得了任何候选产品的NDA或外国营销申请的批准，FDA、EMA或适用的外国监管机构可能会根据昂贵的额外临床试验(包括上市后临床试验)的表现而批准或批准其他营销授权。例如，我们预计，如果PGN-EDO51根据要求申请人在批准后研究中证明临床益处的加速审批规定获得批准，FDA将要求进行上市后确证试验。FDA、EMA或适用的外国监管机构也可以批准或授权针对我们最初要求的更有限的适应症或患者群体销售候选产品，而FDA、EMA或适用的外国监管机构可能不会批准或授权我们认为对于候选产品成功商业化是必要或可取的标签。这些限制或承诺中的任何一项都可能使经批准的产品在商业上不可行，这将对我们的业务和前景产生重大不利影响。

在美国获得并维持我们候选产品的营销批准或商业化并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得我们候选产品的营销批准。未能在外国司法管辖区获得营销批准将阻止我们的候选产品在此类司法管辖区营销，这反过来又将严重损害我们创收的能力。

为了在欧盟和许多其他外国司法管辖区营销和销售我们的候选产品，我们或我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，在批准产品在该国销售之前，必须先批准产品的报销。我们或这些第三方可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保EMA或其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。此外，自英国退出以来，来自欧盟，在英国销售医药产品需要单独的授权。我们可能无法申请上市批准，也可能无法在任何司法管辖区获得将我们的药品商业化所需的批准，这将严重削弱我们的创收能力。

延迟或无法获得任何营销批准将阻止我们在英国商业化任何候选产品和/或欧盟和/或其他外国司法管辖区，并限制我们创造收入以及实现和维持盈利能力的能力。如果发生其中任何一种结果，我们可能会被迫限制或推迟在英国寻求监管机构批准的努力和/或欧盟和/或其他外国司法管辖区针对我们的候选产品，这可能会对我们的业务造成重大损害。

我们可能会尝试寻求FDA或类似的外国监管机构的批准，在适用的情况下，通过加速审批途径。在这种加速审批的情况下，我们可能无法获得批准。此外，这些途径可能不会带来更快的开发、监管审查或审批过程，也不会增加我们的候选产品获得上市批准的可能性。

在未来，我们可能会在适用的情况下，根据FDA的加速审批途径寻求加速批准。如果一种产品治疗了严重或危及生命的疾病，通常提供了比现有疗法更有意义的优势，并证明了对合理地可能预测临床益处的替代终点的影响，或者对可以比不可逆转的发病率或死亡率或IMM更早地测量的临床终点的影响，则该产品可能有资格获得加速批准，而IMM合理地可能预测对IMM或其他临床益处的影响。作为加速批准的条件，FDA可能会要求我们进行充分和良好控制的上市后临床试验，以确认该产品的临床益处。这些验证性试验必须以尽职调查的方式完成。根据2022年食品和药物综合改革法案(FDORA)，FDA被允许酌情要求在批准之前或在加速批准之日后的特定时间段内进行一项或多项批准后验证性研究。FDORA还要求赞助商每180天向FDA发送此类研究的最新状态，包括实现登记目标的进展，FDA必须迅速公开发布这些信息。FDORA还赋予FDA更大的权力，如果赞助商未能及时进行此类研究，将必要的更新发送给FDA，或者如果此类批准后的研究未能验证药物的预期临床益处，FDA可以迅速撤回对获得加速批准的药物或生物制剂的批准。根据FDORA，FDA有权采取行动，如对没有进行尽职调查的公司进行任何批准后的验证性研究或及时向该机构提交进展报告的公司开出罚款。我们已经报告了在我们的第二阶段CONNECT1研究中关于PGN-EDO51的第一个队列的令人鼓舞的早期结果，并相信随着更长的治疗期和更高的剂量，我们可能会看到更高水平的外显子跳过的转录本，潜在地导致Ddystrophin的显著增加。如果我们继续从我们的CONNECT1研究中获得积极的结果，并从针对PGN-EDO51的Connect2研究中获得积极的结果，显示出可接受的安全性和耐受性特征；DMD患者二头肌中的dystrophin水平(替代终点)在临床上有意义的增加；以及同一组织中强劲的外显子跳跃水平；我们打算在与FDA讨论的情况下继续这一加速批准途径。然而，我们的第二阶段临床试验可能无法产生这样的数据，我们可能无法按计划追求加速审批途径。到目前为止，我们还没有收到FDA关于PGN-EDO51任何潜在加速审批途径的反馈。

此外，FDA目前要求（除非该机构另有通知）对获得加速批准的产品的宣传材料进行预先批准，这可能会对产品商业发布的时间产生不利影响。因此，即使我们寻求利用加速批准途径，我们也可能无法获得加速批准，即使我们这样做，我们也可能无法体验该产品的更快开发、监管审查或批准流程。此外，获得加速批准并不能保证产品的加速批准最终将转化为完全批准。

在欧盟，根据集中程序，EMA的人用药品委员会可以对营销授权申请进行加速评估。要求加速评估程序的申请者必须证明候选产品具有重大的公共卫生利益，特别是从治疗创新的角度来看。在为我们的任何候选产品寻求加速批准之前，我们打算征求FDA或类似外国监管机构的反馈，否则将评估我们寻求和获得加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定继续或提交保密协议或类似的加速批准或任何其他形式的加速开发或审查的申请。同样，不能保证在FDA或类似的外国监管机构随后的反馈之后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发或审查，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定为我们的候选产品提交加速审批或其他加速开发或审查的申请，则不能保证此类提交或申请将被接受，或任何加速开发或审查将被及时批准，或者根本不能保证。FDA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的申请之前进行进一步的研究。如果我们的候选产品未能获得加速批准或任何其他形式的加速开发或审查，将导致该候选产品商业化的时间更长(如果有的话)，可能会增加该候选产品的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。

我们可能会为我们的一个或多个候选产品寻求一个或多个指定或快速计划，但我们可能不会收到此类指定或被允许继续推进快速计划途径，即使我们这样做并在未来继续推进此类快速计划途径，此类指定或快速计划可能不会导致更快的开发或监管审查或批准流程，每个指定不会增加我们的任何候选产品在美国获得营销批准的可能性

我们已获得PGN-EDODM 1治疗DM 1的快速通道指定，并可能寻求我们其他一些候选产品的快速通道指定。如果药物旨在治疗严重或危及生命的疾病且非临床

或该药物的临床数据证明有潜力解决此类疾病未满足的医疗需求，药物申办者可以申请快速通道指定。FDA拥有广泛的自由裁量权是否授予此指定，因此即使我们认为特定候选产品有资格获得此指定，我们也无法向您保证FDA将决定授予我们的任何其他候选产品。即使获得快速指定，与传统FDA程序相比，我们也可能不会经历更快的开发流程、审查或批准。如果FDA认为快速通道指定不再得到我们临床开发计划的数据的支持，它可能会撤回快速通道指定。仅靠快速通道指定并不能保证FDA优先审查程序的资格。

我们可能会为我们的一些候选产品寻求突破性的治疗指定。突破性疗法被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他药物联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的药物，初步临床证据表明，该药物可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法显著的改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的药物，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被FDA指定为突破性疗法的药物也可能有资格获得优先审查和加速批准。指定为突破性疗法是FDA的自由裁量权。因此，即使我们认为我们的候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不做出这样的指定。在任何情况下，与根据FDA传统程序考虑批准的疗法相比，收到针对候选产品的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准，也不能确保FDA最终批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品符合突破性疗法的条件，FDA也可能稍后决定这些候选产品不再符合资格条件，或者决定FDA审查或批准的时间段不会缩短。

如果FDA确定一种候选产品提供了治疗严重疾病的方法，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善，FDA可能会指定该候选产品进行优先审查。优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。我们可能会要求优先审查我们的候选产品。FDA在是否授予候选产品优先审查地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此，即使我们认为特定的候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予该资格。此外，与FDA的常规程序相比，优先审查指定并不一定会加快监管审查或批准过程，也不一定会带来任何批准方面的优势。接受FDA的优先审查并不能保证在六个月的审查周期内获得批准，或者根本不能。

我们可能会为我们的某些候选产品寻求孤儿药物指定，我们可能无法获得此类指定，或无法获得或保持此类指定的好处，包括孤儿药物排他性，即使我们这样做，这种排他性也不会阻止监管机构批准其他竞争对手的产品。

2023年9月，FDA授予PGN-EDODM 1孤儿药称号，用于治疗DM 1，2024年3月，FDA授予PGN-EDO 51孤儿药称号，用于治疗突变适合51号突变的DMZ患者。我们打算为我们的一些其他候选产品寻求孤儿药认定;然而，我们可能永远不会收到此类认定。根据《孤儿药法》，如果产品是一种旨在治疗罕见疾病或病症（定义为美国患者人口少于20万）的药物或生物制品，FDA可以将其指定为孤儿药，或美国患者人数超过200，000，并且没有合理预期该药物的开发成本将从美国的销售中收回。在提交NDA之前必须请求孤儿药认定。欧盟也有类似的监管计划来管理孤儿产品。

孤儿药物指定使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和申请费减免提供赠款资金的机会。在FDA批准孤儿药物指定后，FDA公开披露该药物的仿制药身份及其潜在的孤儿用途。此外，如果具有孤儿药物指定的候选产品随后获得了其具有这种指定的适应症的第一次上市批准，该产品有权获得一段市场排他期，这使得FDA在七年内不能批准同一产品的同一治疗适应症的另一营销申请。

即使我们获得了产品的孤儿药独家经营权，这种独家经营权也可能无法有效保护产品免受竞争，因为不同的产品可以针对相同的情况获得批准。此外，即使在孤儿药获得批准后，如果FDA得出结论认为后一种产品在临床上更优越，因为它被证明更安全、更有效或对患者护理做出了重大贡献，FDA也可以随后批准用于相同病症的相同产品。如果FDA确定指定请求存在重大缺陷或制造商无法保证，孤儿药的排他性也可能会失去

足够数量的产品以满足罕见疾病或病症患者的需求。此外，即使我们获得了孤儿药指定，由于开发药品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得任何特定孤儿适应症上市批准的人。

FDA可能会进一步重新评估《孤儿药物法》及其法规和政策。我们不知道FDA是否、何时或如何在未来改变孤儿药物的法规和政策，也不确定任何变化可能如何影响我们的业务。根据FDA可能对其孤儿药物法规和政策做出的变化，我们的业务可能会受到不利影响。

具有RPDD的候选产品的营销申请如果获得批准，可能不符合优先审查收件箱（PPV）的资格标准，或者RPDD计划可能在FDA能够考虑代金券资格之前终止。

将一种药物指定为治疗一种罕见儿科疾病的产品并不能保证该药物的上市申请在申请获得批准时符合一种罕见儿科疾病PRV的资格标准。虽然我们已经从FDA获得了用于治疗易跳过外显子51的DMD患者的PGN-EDO51的RPDD，但我们需要在PGN-EDO51的市场应用中要求一种罕见的儿科疾病PRV。FDA可以确定，任何这样的营销申请，如果获得批准，都不符合PRV的资格标准。FDA对在2024年9月30日之前接受RPDD治疗的药物授予罕见儿科疾病PRV的权力目前将于2026年9月30日到期。如果PGN-EDO51的上市申请因任何原因在2026年9月30日之前没有获得批准，无论它是否符合罕见儿科疾病PRV的标准，它都将没有资格获得PRV，除非FDA通过联邦立法进一步扩大授予罕见儿科疾病PRV的权力。

我们可能会寻求将我们的EDO平台指定为指定平台技术，但我们可能不会收到这样的指定，即使我们这样做了，这样的指定也可能不会带来更快的监管审查或审批过程。

我们可能会寻求将我们的EDO平台指定为指定平台技术。根据《药品和生物制品条例》，在下列情况下，纳入药品或生物制品或由其使用的平台技术有资格被指定为指定平台技术：(1)平台技术被纳入或被根据保密协议批准的药品使用；(2)由批准或许可的药品的发起人提交的初步证据，或已被授予对该药物申请中提交的数据的参考权的发起人提交的初步证据表明，平台技术有可能被并入或被不止一种药物使用，而不会对质量、制造或安全产生不利影响；(3)适用人员提交的数据或信息表明，平台技术的纳入或利用有合理的可能性为药物开发或制造过程以及审查过程带来显著效率。赞助商可以要求FDA在提交IND申请的同时或之后的任何时间将一种平台技术指定为指定的平台技术，该药物的IND申请并入或使用了作为请求主题的平台技术。如果被指定，FDA可以加快开发和审查使用或纳入平台技术的药物的任何后续原始NDA。即使我们认为我们的EDO平台符合此类指定的标准，FDA也可能不同意，而是决定不授予此类指定。此外，获得平台技术的这种指定并不能确保药物开发得更快或获得FDA的批准。此外，如果FDA确定指定的平台技术不再符合指定的标准，FDA可能会撤销指定。

即使我们的任何候选产品获得了监管机构的批准，我们也将受到持续的监管义务和持续的监管审查的约束，这可能会导致大量的额外费用。此外，如果我们的候选产品获得批准，可能会受到上市后研究要求、营销和标签限制，如果在批准后发现意外的安全问题，甚至可能会召回或退出市场。此外，如果我们不遵守监管要求，我们可能会受到惩罚或采取其他执法行动。

FDA、EMA或类似的外国监管机构可能不会批准我们从我们平台衍生的任何候选产品。然而，如果FDA、EMA或类似的外国监管机构批准我们的任何候选产品，产品的制造工艺、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录将受到广泛和持续的监管要求的约束。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告，符合适用的产品跟踪和追踪要求，机构注册和上市，以及我们在批准后进行的任何临床试验继续符合cGMP和GCP。我们为我们的候选产品获得的任何监管批准也可能受到对产品可能上市的批准指示用途的限制或批准条件的限制，或者包含可能代价高昂的上市后研究的要求，以及监控产品安全性和有效性的要求。此外，根据FDORA，经批准的药物和生物制品的赞助商必须在市场状态发生任何变化时向FDA提供六个月的通知，例如撤回药物，如果不这样做，FDA可能会将该产品列入停产产品名单，这将撤销

产品的营销能力。后来发现产品或我们的第三方制造商或制造流程之前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况：

发生上述任何事件或处罚可能会抑制我们将候选产品商业化并创造收入的能力，可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。

此外，FDA、EMA和其他外国监管机构的政策可能会发生变化，并且可能会颁布额外的政府法规，这可能会阻止、限制或推迟监管机构对我们候选产品的批准。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，这将对我们的业务、前景和实现或维持盈利能力产生不利影响。

我们获得上市批准的任何候选产品都将受到限制，例如禁止推广非标签用途的法律和法规，或者可能需要从市场上撤回，如果我们没有遵守监管要求，或者如果我们的药物遇到了意想不到的问题，当其中任何一种药物获得批准时，我们可能会受到重大处罚。

FDA、EMA和其他外国监管机构密切监管药品的批准后营销和促销，以确保它们只针对批准的适应症并根据批准的标签的规定进行销售。FDA、EMA和其他外国监管机构对制造商关于非标签使用的沟通施加了严格的限制。特别是，产品不得用于未经FDA、EMA和其他外国监管机构批准的用途，如该产品批准的标签所反映的那样。如果我们获得了候选产品的营销批准，医生可能会以与批准的标签不一致的方式给他们的患者开处方。如果我们被发现推广了这种标签外的使用，我们可能会受到FDA和包括司法部在内的其他联邦和州执法机构的标签外营销执法行动的影响。违反联邦食品、药物和化妆品法案(FDCA)和其他法规，包括虚假索赔法案，与处方药的推广和广告有关，也可能导致调查或指控违反联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。联邦政府已对涉嫌不当推广标签外使用的公司处以巨额民事和刑事罚款，并禁止几家公司从事标签外促销。政府还要求公司签订同意法令和/或实施永久禁令，根据这些法令改变或限制特定的促销行为。如果我们不能成功地管理我们的候选产品的推广，如果获得批准，我们可能会承担重大责任，这将对我们的业务和财务状况产生实质性的不利影响。

此外，后来发现我们的药物、制造商或制造过程中以前未知的问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：

任何政府对涉嫌违法行为的调查都可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能会产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将开发的任何候选产品商业化的能力，并对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生不利影响。

此外，如果我们的任何候选产品获得上市批准，FDA可能会要求我们采用REMS，以确保收益超过风险，其中可能包括概述产品分销给患者的风险的药物指南以及与医疗保健从业者的沟通计划。此外，如果我们或其他人后来发现我们的候选产品引起的不良副作用，可能会导致几个潜在的重大负面后果，包括：

我们和我们的合同制造商受到严格监管。我们所依赖的制造设施可能无法继续满足监管要求，这可能会对我们的业务造成重大损害。

所有参与准备用于临床试验或商业销售的候选产品的实体，包括任何合同制造商，都受到广泛的监管。被批准用于商业销售或用于晚期临床试验的成品治疗产品的成分必须按照cGMP规定生产。这些条例管理生产过程和程序(包括记录保存)以及质量体系的实施和运作，以控制和确保调查产品和批准销售的产品的质量。对生产过程的不良控制可能会导致引入外来试剂或其他污染物，或导致我们的候选产品的性能或稳定性发生意外变化，而这些变化在最终产品测试中可能无法检测到。我们或我们的合同制造商必须及时提供支持保密协议的所有必要文件，并必须遵守FDA通过其设施检查计划执行的cGMP规定。我们的设施和质量体系以及我们的部分或全部第三方承包商的设施和质量体系必须通过符合适用法规的审批前检查，作为监管部门批准我们的候选产品的条件。此外，监管当局可随时审核或检查与准备我们的候选产品或我们的其他潜在产品或相关质量体系有关的制造设施是否符合适用于正在进行的活动的法规。如果这些设施没有通过预先批准的工厂检查，FDA将不会批准这些产品。

监管当局还可以在批准产品销售后的任何时间对我们未来的任何制造设施或我们第三方承包商的制造设施进行审计。如果任何此类检查或审核发现未能遵守适用法规，或者如果在此类检查或审核之外发生了违反我们的产品规格或适用法规的情况，我们或相关监管机构可能会要求我们或相关监管机构采取可能昂贵和/或耗时的补救措施，其中可能包括暂时或永久暂停临床试验或商业销售，或暂时或永久关闭设施。强加给我们或与我们签订合同的第三方的任何此类补救措施都可能对我们的业务造成实质性损害。

如果我们或我们的任何第三方制造商未能保持监管合规性，FDA可以实施监管制裁，包括拒绝批准新产品的未决申请或撤销先前存在的批准等。任何此类后果都将严重损害我们的业务、财务状况和运营业绩。

如果我们或我们雇用的任何合同制造商和供应商未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚或产生巨额成本。

我们和我们雇佣的任何合同制造商和供应商都必须遵守许多联邦、州和地方的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，包括那些管理实验室程序；危险和受监管的材料和废物的产生、处理、使用、储存、处理和处置；向地面、空气和水中排放和排放危险物质；以及员工的健康和安全。我们的行动涉及使用危险和易燃材料，包括化学品。我们的业务还会产生危险废物。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。根据某些环境法，我们可能要对与第三方设施的任何污染有关的费用负责。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

遵守适用的环境法律和法规可能代价高昂，当前或未来的环境法律和法规可能会损害我们的研究和产品开发努力。此外，我们不能完全消除这些材料或废物造成意外伤害或污染的风险。虽然我们维持工人补偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能不足以支付潜在的责任。我们不承保特定的危险废物保险，我们的财产、意外和一般责任保险明确不包括因危险废物暴露或污染而产生的损害和罚款。因此，如果发生污染或伤害，我们可能被要求承担损害赔偿责任，或被处以超出我们资源的罚款，我们的临床试验或监管批准可能被暂停。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律、法规和许可要求，我们可能会承担巨额成本。这些当前或未来的法律、法规和许可要求可能会损害我们的研究、开发或生产工作。不遵守这些法律、法规和许可要求也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁或业务中断。我们聘请的任何第三方合同制造商和供应商也将遵守这些以及其他环境、健康和安全法律法规。他们根据这些法律和法规承担的负债可能会导致巨额成本或运营中断，这反过来又可能对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大不利影响。

FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题而关闭或中断，可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能受到各种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法规、法规和政策的变化、FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行常规职能的能力的事件。因此，FDA的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对其他资助研发活动的政府机构的资助受到政治过程的影响，这一过程本质上是不稳定和不可预测的。FDA和其他机构的中断也可能会减缓新药被必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

在新冠肺炎突发公共卫生事件期间，由于美国食品药品监督管理局无法完成对其申请的规定检查，多家公司宣布收到完整的回复函。如果政府长期停摆，或者如果全球健康问题阻碍FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们提交的监管文件的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。

我们与医疗保健提供者、医生和第三方付款人的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害以及利润和未来收入的减少。

医疗保健提供者、医生和第三方付款人在推荐和处方我们开发并获得市场批准的任何候选产品方面发挥着主要作用。我们未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗法律和法规，这些法律和法规可能会限制我们研究、营销、销售和分销我们获得上市批准的药品的业务或财务安排和关系。适用的联邦和州医疗保健法律法规的限制包括但不限于联邦反回扣法规、联邦民事和刑事虚假索赔法案以及医生支付阳光法案和法规。有关详细信息，请参阅“商业-医疗法规-其他医疗法律“在我们向SEC提交的截至2023年12月31日的年度10-k表格年度报告中。

此外，除其他外，我们还必须遵守这些医疗法律和法规的州和国外同等法律和法规，其中一些法律和法规的范围可能更广，可能适用于无论付款人是谁。美国许多州都采用了类似于联邦反回扣法规和虚假索赔法案的法律，并可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室关于制药制造商的合规计划指南和/或美国制药研究和制造商关于与医疗保健专业人员相互作用的准则。几个州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，并要求药品销售代表注册。

在欧盟，禁止向医生提供福利或优势，以诱导或鼓励医生开处方、推荐、背书、购买、供应、订购或使用医疗产品。提供利益或利益以诱导或奖励不当行为通常受欧盟成员国的国家反贿赂法和英国2010年《反贿赂法》的管辖。违反这些法律可能会导致巨额罚款和监禁。欧盟指令2001/83/EC是欧盟关于人用药品的指令，它进一步规定，如果向有资格开处方或供应药品的人推销药品，则不得向这些人提供、提供或承诺任何礼物、金钱利益或实物利益，除非这些礼物、金钱利益或实物利益不贵且与医药或药房实践有关。这一条款已被转化为《2012年人类药品法规》，因此仍适用于英国。尽管它脱离了欧盟。

向某些欧盟成员国医生支付的款项必须公开披露。此外，与医生的协议通常必须事先通知并得到医生雇主、其主管专业组织和/或个别欧盟成员国监管当局的批准。这些要求在欧盟成员国适用的国家法律、行业准则或专业行为准则中规定。不遵守这些要求可能会导致声誉风险、公开谴责、行政处罚、罚款或监禁。

这些法律的范围和执行是不确定的，在当前的医疗改革环境下，特别是在缺乏适用的先例和法规的情况下，可能会发生迅速的变化。联邦和州的执法导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。我们已经与医生和其他医疗保健提供者达成了咨询和科学咨询委员会的安排，其中包括一些可能影响我们候选产品的使用(如果获得批准)的人。其中一些安排的补偿包括除现金对价外还提供股票或股票期权。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、被排除在联邦和州医疗保健计划之外、声誉损害、削减或重组我们的业务，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，则我们将面临额外的报告义务和监督。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，并可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外和个人监禁。如果发生上述任何一种情况，我们的业务运营能力和我们的运营结果可能会受到不利影响。

医疗保健立法改革的讨论和潜在的或已颁布的措施可能会增加我们和任何未来的合作者获得我们候选产品的营销批准并将其商业化的难度和成本，并影响我们或他们可能获得的价格。

无论是国内还是国外，还是政府还是私人，支付者都在开发越来越复杂的控制医疗保健成本的方法，而这些方法并不总是专门适合新技术，例如基因疗法和治疗罕见疾病的疗法，例如我们正在开发的技术。在美国和某些外国司法管辖区，医疗保健系统发生了一系列立法和监管变化，这可能会影响我们销售产品盈利的能力。我们预计，现行法律以及未来可能采取的其他医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少、更严格的覆盖标准、新的支付方法，并对我们或任何合作者可能收到的价格带来额外的下行压力。任何批准的产品。有关更多信息，请参阅“商业-医疗法规-医疗改革和立法更新“在我们向SEC提交的截至2023年12月31日的年度10-k表格年度报告中。

在州一级，各州越来越积极地通过立法和实施旨在控制药品和生物制品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制和营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。这些措施一旦获得批准，可能会降低对我们产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力。我们预计未来将采取更多的州和联邦医疗改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府为医疗产品和服务支付的金额，这可能会导致对我们候选产品的需求减少或额外的定价压力。

我们无法预测未来可能采取的举措。政府、保险公司、管理医疗组织和其他医疗服务付款人继续努力控制或降低医疗成本和/或实施价格管制，可能会产生不利影响：

我们预计未来可能会采取其他医疗改革措施，这可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步减少、覆盖标准更严格、报销更低和新的支付方法。这可能会降低我们产品的价格。任何拒绝医疗保险或其他政府资助计划的保险范围或报销的减少都可能导致私人支付者类似的拒绝或减少付款，这可能会阻止我们产生足够的收入、实现盈利能力或将我们的产品商业化。目前尚不清楚经《医疗保健和教育和解法案》修订的《患者保护和平价医疗法案》未来的其他潜在变化（每项修改后，统称为ACA）将如何改变我们当前和未来候选产品的报销模式和市场前景。

我们的员工、主要调查人员、顾问和商业合作伙伴可能从事不当行为或其他不正当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。

我们面临着我们的员工、顾问和合作伙伴以及在我们的临床试验中，我们的主要研究人员存在欺诈或其他不当行为的风险。这些当事人的不当行为可能包括故意不遵守FDA法规或适用于欧盟和其他司法管辖区的法规，向FDA、欧盟委员会和其他监管机构提供准确信息，遵守美国和国外的医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和商业安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律法规的约束。这些法律法规限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励计划等业务安排。此类不当行为还可能涉及在临床试验过程中或与FDA、欧盟委员会和其他监管机构互动过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并不是总有可能

识别和阻止员工不当行为，我们为检测和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受因未能遵守这些法律或法规而引发的政府调查或其他行动或诉讼。如果针对我们采取任何此类行动，而我们未能成功保护自己或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大影响，包括处以巨额罚款或其他制裁。

管理我们未来可能开展的任何国际业务的法律和法规可能会阻止我们在美国境外开发、制造和销售某些候选产品，并要求我们开发和实施成本高昂的合规计划。

我们遵守我们运营所在的美国以外每个司法管辖区的众多法律和法规。国际商业实践合规计划的创建、实施和维护成本高昂，而且此类计划难以执行，特别是在需要依赖第三方的情况下。

《反海外腐败法》(FCPA)禁止任何美国个人或企业直接或间接向任何外国官员、国际公共组织的官员、政党官员或候选人支付、提供或授权提供金钱或任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获得或保留业务。《反海外腐败法》还要求证券在美国上市的公司遵守某些会计条款，这些条款要求公司保存准确和公平地反映公司(包括国际子公司)所有交易的账簿和记录，并为国际业务设计和维护适当的内部会计控制系统。《反海外腐败法》的反贿赂条款主要由司法部执行。美国证券交易委员会参与执行《反海外腐败法》中的账簿和记录条款。

遵守《FCPA》和可能适用于我们业务的其他反腐败法律成本高昂且困难，尤其是在腐败问题已成为公认的国家。此外，遵守FCPA和其他反腐败法给制药行业带来了特殊的挑战，因为在许多国家，医院由政府运营，医生和其他医院员工被视为外国官员。

美国各种出口和制裁法律、法规和行政命令也限制在美国境外使用和传播某些产品和与这些产品有关的技术数据，或与某些非美国国民共享。此外，此类出口和制裁法律包括限制或禁止向美国禁运国家或制裁国家、政府、个人和实体销售或供应某些产品和服务。我们在美国以外的扩张已经并将继续要求我们投入更多的资源来遵守这些法律，这些法律可能会阻止我们在美国以外开发、制造或销售某些药物和候选药物，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。如果不遵守管理国际商业惯例的法律，可能会受到重大处罚，包括暂停或取消政府合同的资格。违反《反海外腐败法》以及出口和制裁法律可能会导致重大的民事和刑事处罚、监禁、丧失出口或进口特权、被剥夺资格、违反合同和欺诈诉讼、声誉损害以及其他后果。仅根据《反海外腐败法》提起诉讼就可能导致暂停与美国政府做生意的权利，直到悬而未决的索赔得到解决。违反《反海外腐败法》的定罪可能会导致长期取消政府承包商的资格。由于我们未能根据国际商业惯例法律履行我们的任何义务而导致政府合同或关系的终止，将对我们的运营产生负面影响，并损害我们的声誉和获得政府合同的能力。美国证券交易委员会还可能因发行人违反《反海外腐败法》的会计规定而暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券。

我们受到严格的数据保护、隐私和安全法律、法规、标准和合同义务的约束，实际或预期未能遵守这些要求可能会对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

我们受数据隐私和保护法律、法规、政策、标准和合同义务的约束，这些法律、法规、政策、标准和合同义务对收集、传输、存储和使用个人信息施加了某些要求。数据隐私和保护的立法和监管格局在世界各地的司法管辖区继续发展，隐私和数据保护问题受到越来越多的关注。实际或被认为不遵守有关个人信息的法律和法规可能会导致政府对我们进行调查和执法行动、罚款、受影响的第三方要求损害赔偿、损害我们的声誉和商誉损失，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

全球范围内收集、使用、保护、共享、转移和其他处理个人信息的监管框架正在迅速发展，并且在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，几乎每个司法管辖区

我们运营的数据中心已经建立了自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守这些框架。例如，收集、使用、披露、转移或以其他方式处理欧洲经济区(EEA)内个人的个人数据，包括个人健康数据，受欧盟一般数据保护条例(EU GDPR)以及欧洲经济区成员国有效的国家数据保护法的约束，以及对英国个人个人数据的类似处理。由英国管辖。一般数据保护条例，或英国GDPR和英国。《2018年数据保护法》。在本文件中，“GDPR”是指欧盟GDPR和英国。GDPR，除非另有说明。英国。GDPR目前与欧盟GDPR基本一致，但未来数据保护制度可能会更加不同。GDPR对处理个人数据的公司提出了严格的要求，包括关于处理个人数据的法律依据的要求，在GDPR要求的情况下与处理敏感数据(如健康数据)有关的更严格的要求--获得与个人数据有关的个人的同意，建立处理的法律基础，向个人提供关于数据处理活动的信息，实施保障措施保护个人数据的安全和保密，要求采取行政、物理和技术保障措施来保护这些信息，向适当的数据保护机构或数据主体通知数据泄露，要求对高风险处理进行数据保护影响评估，建立数据当事人对其个人数据行使权利的手段，并在使用第三方处理器时采取某些措施。GDPR对个人数据的定义包括编码数据。不遵守GDPR的要求可能会导致警告信、强制性审计、停止/改变数据使用的命令，以及包括罚款在内的经济处罚，罚款最高可达全球收入的4%或2000年欧元万(英国为GB 1750万)，以金额较大者为准。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。

在其他要求中，GDPR包括限制将受GDPR约束的个人数据跨境转移到欧洲经济区/英国以外的国家。除非有有效的GDPR转移机制(例如，欧盟委员会批准了标准合同条款或SCC，向欧盟-美国数据隐私框架(允许向自我认证合规并参与该框架的美国相关组织)和英国进行认证)，否则无法对此类个人数据(第三国)提供足够的保护。国际数据传输协议/附录，或英国IDTA)已经到位。其中依赖SCCS/U.K.对于IDTA的数据传输，我们还可能被要求进行传输影响评估，以评估接收者是否受当地法律的约束，这些法律允许公共当局访问个人数据。欧洲经济区/英国规定的国际转移义务。数据保护制度将需要大量的工作和成本，并可能导致我们需要围绕EEA/UK的位置进行战略考虑。传输个人数据，以及我们可以利用哪些服务提供商处理EEA/U.K.个人数据。随着监管当局就个人资料输出机制发出进一步指引，包括无法使用SCC的情况，及/或开始采取执法行动，我们可能会蒙受额外成本、投诉及/或监管调查或罚款，及/或如果我们以其他方式无法在我们开展业务的国家和地区之间转移个人资料，这可能会影响我们提供服务的方式、地理位置或我们相关系统和业务的隔离，并可能对我们的财务业绩产生不利影响。瑞士也对将个人数据转移到境外采取了类似的限制。尽管英国。被视为欧盟GDPR下的第三个国家，欧盟委员会通过了一项有利于英国的(充分性决定)，这一决定承认英国。根据欧盟GDPR提供了足够的保护，并允许从欧盟成员国向英国传输数据。在没有额外保障的情况下。然而，英国。充分性决定将于2025年6月自动失效，除非欧盟委员会重新评估、更新或延长该决定，并在此期间继续接受欧盟委员会的审查。英国。政府已经证实，从英国转移的个人数据。流向欧洲经济区的资金保持自由流动。英国。政府提出了一项数据保护和数字信息法案，简称英国。比尔，进入英国。立法程序。英国。法案在立法过程中失败了，但可能会在未来的某个时候重新提交。如果通过，英国的最终版本。比尔可能会进一步改变英国和英国之间的相似性。和EEA数据保护制度，并威胁到英国。欧盟委员会的充分性决定。这可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的总体风险。目前还不清楚英国如何。数据保护法律和法规将在中长期内发展，以及数据如何传入和传出英国。从长远来看，将受到监管。尽管欧盟GDPR和英国。GDPR目前施加了基本上类似的义务，随着时间的推移，欧盟GDPR和联合王国各自的条款、解释和执行可能会发生变化。GDPR未来可能会进一步分化，并带来额外的监管挑战和不确定性。未来英国的前景不明朗。法律法规及其与欧盟法律法规的互动可能会增加我们处理英国的法律风险、不确定性、复杂性和成本。和EEA个人数据以及我们的隐私和数据安全合规计划，并可能要求我们针对英国实施不同的合规措施。和欧洲经济区。

如果我们无法为欧洲经济区的个人数据传输实施有效的解决方案，英国或瑞士到美国或其他国家，我们将面临更多的监管行动、巨额罚款和针对这些司法管辖区处理个人数据的禁令。无法从英国欧洲经济区导入个人数据或者瑞士也可能限制我们在这些司法管辖区的临床试验活动;限制我们与合同研究组织以及其他服务提供商、承包商和其他受这些司法管辖区数据保护法约束的公司合作的能力;并要求我们以高昂的代价提高我们在这些司法管辖区的数据处理能力。此外，欧洲经济区以外的其他国家、英国、和瑞士已经颁布或正在颁布

考虑制定类似的跨境数据传输限制和要求本地数据居留权的法律，这可能会增加我们提供服务和运营业务的成本和复杂性。

鉴于适用数据保护义务的广度和深度，准备和遵守GDPR和类似法律的要求是严格和耗时的，需要大量资源，并需要审查我们的技术、系统和实践，以及处理或传输个人数据的任何第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问的技术、系统和实践。GDPR和其他与加强对某些类型的敏感数据的保护相关的法律或法规，如来自我们临床试验的医疗数据或其他个人信息，可能要求我们改变我们的业务做法并建立额外的合规机制，可能会中断或推迟我们的开发、监管和商业化活动，增加我们的业务成本，并可能导致政府执法行动、私人诉讼以及对我们的巨额罚款和处罚，并可能对我们的业务、财务状况或运营结果产生重大不利影响。

美国也有或正在实施类似的隐私和数据安全要求。有许多数据保护法可能适用于我们的活动，州和联邦两级的一系列执法机构可以根据一般消费者保护法审查公司的隐私和数据安全问题。联邦贸易委员会和州总检察长在审查消费者的隐私和数据安全保护方面非常积极。州和联邦两级也在考虑或已经实施了新的法律。例如，于2020年1月1日生效的2018年加州消费者隐私法，或CCPA，要求处理加州消费者信息的公司(根据CCPA的定义)向这些消费者披露他们的数据收集、使用和共享做法，向加州消费者提供新的个人数据隐私权，对覆盖的企业施加新的运营要求，为数据泄露提供私人诉讼权，并创建法定损害赔偿框架。尽管CCPA对临床试验数据的豁免有限，但CCPA和其他类似法律可能会影响我们的商业活动，这取决于对这些法律的解释。此外，自2023年1月1日起，加州隐私权法案(CPRA)对CCPA进行了重大修改，包括扩大了消费者对某些敏感个人信息的权利。CPRA还创建了一个新的国家机构，将被授予实施和执行CCPA和CPRA的权力。

许多其他州已经颁布或正在考虑类似的立法，联邦一级也引入了一系列广泛的立法措施。此类拟议立法如果获得通过，可能会增加额外的复杂性、要求变化、限制和潜在的法律风险，需要在合规计划、影响战略和以前有用的数据的可用性方面投入额外的资源，并可能导致合规成本增加和/或业务实践和政策的变化。在美国不同的州存在全面的隐私法将使我们的合规义务更加复杂和代价高昂，并可能增加我们受到执法行动或以其他方式因不合规而承担责任的可能性。也有一些州专门管理健康信息。例如，华盛顿州最近通过了一项健康隐私法，从2024年6月30日起对健康信息的收集和共享进行监管。这项法律还拥有私人诉权，这进一步增加了收集华盛顿居民健康信息的相关合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来监管消费者健康数据。此外，其他州已经提出和/或通过了监管某些特定类型信息的隐私和/或安全的立法。例如，少数州已经通过了专门管理生物特征数据的法律。这些不同的隐私和安全法律可能会影响我们的商业活动，包括我们对研究对象的识别、与商业合作伙伴的关系，以及最终我们产品的营销和分销。州法律正在迅速变化，美国国会正在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果颁布，我们可能会成为该法的主体。

此外，根据HIPAA颁布并经《经济和临床健康信息技术法案》修订的条例(本文统称为HIPAA)对健康计划、医疗信息交换中心和某些医疗保健提供者(称为覆盖实体)及其业务伙伴施加隐私、安全和违规通知义务，这些服务涉及为此类覆盖实体及其覆盖分包商创建、接收、维护或传输个人可识别的健康信息。HIPAA建立了隐私和安全标准，限制受保护的健康信息(PHI)的使用和披露，并要求实施行政、物理和技术保障措施，以保护PHI的隐私，并确保电子PHI的机密性、完整性和可用性。大多数医疗保健提供者，包括我们从其获得患者健康信息的研究机构，都受到HIPAA的约束。我们不认为我们目前是HIPAA下的承保实体或业务伙伴，因此不直接受HIPAA的要求约束。然而，任何人都可以根据HIPAA的刑事条款直接或根据协助和教唆或共谋原则被起诉。因此，根据事实和情况，如果我们在知情的情况下从HIPAA覆盖的医疗保健提供者或研究机构收到个人可识别的健康信息，而该医疗保健提供者或研究机构未满足HIPAA关于披露个人可识别的健康信息的要求，则我们可能面临重大刑事处罚。

除了与执法活动和潜在合同责任相关的风险外，我们持续努力遵守联邦和州一级不断变化的法律和法规可能成本高昂，并且需要对我们的政策、程序和系统进行持续修改。此外，我们的第三方合作者、服务提供商、承包商或顾问未能遵守规定

与数据隐私或安全相关的适用法律、法规或合同义务可能会导致政府实体或其他人对我们提起诉讼。

我们还可能发布有关我们收集、处理、使用和披露个人信息和/或其他机密信息的隐私政策和其他文档。尽管我们努力遵守我们已发布的政策和其他文件，但有时我们可能未能这样做，或者可能被视为未能这样做。尽管我们做出了努力，但如果我们的员工或供应商未能遵守我们发布的政策和文档，我们可能无法成功实现合规性。如果这些失败被发现具有欺骗性、不公平或歪曲我们的实际做法，我们可能会面临潜在的国际、地方、州和联邦行动。

所有这些不断变化的合规和业务要求都带来了巨大的成本，例如与组织变革、实施额外保护技术、培训员工以及聘请顾问和法律顾问有关的成本，这些成本可能会随着时间的推移而增加。此外，这样的要求可能需要我们修改我们的数据处理实践和政策，利用管理层的时间和/或从其他倡议和项目中转移资源。声称我们侵犯了个人隐私权或未能遵守数据保护法或适用的隐私通知，即使我们不承担责任，辩护也可能代价高昂且耗时，并可能导致负面宣传，可能损害我们的业务。我们未能或被认为未能遵守与数据隐私和安全相关的任何适用的联邦、州或外国法律和法规，可能会导致我们的声誉受损，以及政府机构或其他第三方的诉讼或诉讼，包括与这些法律和个人信息整体保护相关的消费者集体诉讼。即使我们没有被确定为违反了这些法律，政府对这些问题的调查通常也需要花费大量资源，并产生负面宣传，这可能会损害我们的声誉和我们的业务、财务状况、运营结果或前景。

如果我们的任何候选产品获得了监管部门的批准，并且没有获得适当的非专利专有期，竞争对手可能会比我们预期的更快地进入市场，推出此类产品的仿制版本，这可能会导致我们产品的销售额大幅下降。

根据1984年的药品价格竞争和专利期限恢复法，或FDCA的Hatch-Waxman修正案，公司可以提交简短的新药申请，或ANDA，寻求批准批准的创新者产品的仿制版本。根据Hatch-Waxman修正案，公司还可以根据FDCA第505(B)(2)条提交NDA，其中提到FDA对创新者产品的事先批准。505(B)(2)保密协议产品可以是原始创新者产品的新版本或改进版本。哈奇-瓦克斯曼修正案还规定了一定的监管排他期，这排除了FDA对ANDA或505(B)(2)NDA的批准(或在某些情况下，FDA的备案和审查)。

在美国，一旦NDA获得批准，其涵盖的产品就成为FDA出版物“已批准的具有治疗等效性评估的药物产品”或橙皮书中的“参考清单药物”。制造商可以通过在美国提交ANDA来寻求对参考上市药物的仿制药的批准。为了支持ANDA，仿制药制造商通常必须证明其产品具有与参考上市药物相同的有效成分(S)、剂型、强度、给药途径和适当的标签，并且仿制药与参考上市药物具有生物等效性，这意味着在一定程度上，它在体内的吸收速度和程度相同。仿制药上市的成本可能比参考上市药物低得多，生产仿制药的公司通常能够以较低的价格提供这些产品。此外，许多州允许或要求在药房层面替代治疗上等效的仿制药，即使开了品牌药也是如此。因此，在推出仿制药后，任何品牌产品或参考清单药物的销售额中有很大一部分可能会流失到仿制药。

在参考上市药物的任何适用的非专利专有期到期之前，FDA可能不会最终批准仿制药的ANDA。FDCA为含有新化学实体或NCE的新药提供了五年的非专利专有期。就本条款而言，NCE是指不含FDA先前在任何其他NDA中批准的活性部分的药物。活性部分是负责药物物质的生理或药理作用的分子或离子。具体地说，在已经授予这种排他性的情况下，ANDA在五年期满之前不得向FDA提交ANDA，除非提交的文件附有专利证明，证明涵盖所列药物的专利无效、不可强制执行或不会受到仿制药的侵犯。在这种情况下，申请人可以在上市药物获得批准四年后提交申请，并寻求推出其仿制药，即使我们的产品仍然拥有专利保护，除非NDA或专利持有人及时提起侵权诉讼，在这种情况下，FDA不能在30个月内批准ANDA，除非更早发布有利于仿制药制造商的法院裁决。

如果药物含有之前已批准的活性部分，则给予其三年独家经营权，并且NDA包括由申请人或为申请人进行的一项或多项新临床研究（生物利用度或生物等效性研究除外）的报告，并且对于NDA的批准至关重要。这种形式的营销独家经营被称为新临床

调查或NCI排他性。如果我们的候选产品仅获得NCI独占权，仿制药制造商可以在我们的候选产品获得批准后随时提交ANDA，并寻求在三年市场独占期到期后推出仿制药产品，即使我们的产品仍然受到专利保护，除非及时提起侵权诉讼，从而导致仿制药产品审批暂停30个月（以专利诉讼的处理为准）。

虽然我们相信我们的候选产品可能是美国的NSO，然而，如果FDA批准该产品的NDA，FDA可能会确定他们没有资格获得NCO独占权，而是获得三年的NCI独占权。如果我们开发的任何产品未获得五年的NCO独占权，FDA可以在批准之日三年后批准该产品的仿制版本，但须遵守我们可能拥有的任何专利独占权。如果ANDA申请人证明所列专利无效或不侵权，并且NDA或专利持有者及时提起侵权诉讼，则FDA在30个月内无法最终批准ANDA，除非法院提前做出有利于仿制药制造商的裁决。

因此，如果我们的任何候选产品获得批准，竞争对手可以提交这些产品的仿制版本ANDA或引用我们候选产品的505(B)(2)NDA。如果Orange Book中列出了我们的候选产品的专利，任何ANDA和505(B)(2)NDA申请者将被要求在每个列出的专利中包括一份证明，表明ANDA申请者是否打算挑战该专利。FDORA还要求FDA考虑对某些第505(B)(2)条药物的治疗等效性确定，这些药物是申请中所依赖的上市药物的药物等效物，无论是在批准时还是在批准后180天内，应赞助商的请求。这些治疗等效性的确定可能会对我们的业务产生不利影响。由于我们仍处于候选产品的研究和临床前开发的早期阶段，我们无法预测我们当前产品组合中的哪些专利或我们未来可能获得的专利有资格在Orange Book中上市，任何仿制药竞争对手将如何处理这些专利，我们是否会就任何此类专利提起诉讼或任何此类诉讼的结果。

我们可能无法成功地确保或维护我们开发或许可的产品和技术的专利保护，尽管我们花费了大量本可专注于我们业务其他领域的资源。此外，如果Orange Book中列出的我们拥有或授权的任何专利通过专利认证和随后的诉讼成功地受到挑战，受影响的产品可能立即面临仿制药竞争，其销售额可能会迅速大幅下降。

我们面临着激烈的竞争，这可能会导致其他人在我们之前发现、开发或商业化产品，或者比我们更成功。

新药产品的开发和商业化竞争激烈。我们在候选产品方面面临着来自世界各地主要制药公司、专业制药公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型制药和生物技术公司营销和销售产品，或正在开发用于治疗我们正在进行研究计划的许多疾病的产品。其中一些具有竞争力的产品和疗法是基于与我们的方法相同或相似的科学方法，而另一些则基于完全不同的方法。潜在的竞争对手还包括学术机构、政府机构和其他公共和私人研究组织，这些组织开展研究、寻求专利保护并为研究、开发、制造和商业化建立合作安排。

如果我们的竞争对手开发和商业化的产品比我们的候选产品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便或更便宜，或者会使我们的候选产品过时或没有竞争力，我们的商业机会可能会减少或消失。我们的竞争对手也可能比我们更快地获得FDA、EMA或其他监管机构对其产品的批准，这可能会导致我们的竞争对手在我们能够进入市场之前建立强大的市场地位。此外，我们的竞争对手开发的技术可能会使我们的潜在候选产品不经济或过时，我们可能无法成功地向竞争对手营销我们的候选产品。

我们预计将面临来自我们每个项目的现有产品和正在开发的候选产品的竞争。目前，DMZ患者接受皮质类固醇治疗以控制疾病的炎症成分。Emflaza® （地夫克）是一种FDA批准的皮质类固醇，由PTC Therapeutics，Inc.销售，或PTC。患有DMZ的人还在标签外使用地塞米松或泼尼龙。此外，还有几种FDA批准的exon skip药物：EXONDYS 51® （eteplirsen）和VYONDYS 53® （Golodirsen），这是一种裸PMO，分别被批准用于治疗适合于第51号和第53号突变的DMZ患者，由Sarepta Therapeutics，Inc.销售，或Sarepta;和VILTEPSO® （viltolarsen）是一种裸PMO，被批准用于治疗容易进行第53号突变的DMZ患者，由NS Pharma，Inc.在美国销售。

正如我们的DMZ计划所做的那样，专注于开发针对肌营养不良蛋白产生的治疗方法的公司包括Sarepta和SPP-5051，这是一种肽相关的PMO，目前正在一项200亿期临床试验中进行评估，针对适合进行第51号突变的患者; Dyne Therapeutics，Inc.，或Dyne，DYNE-251是一种抗体结合的PMO，在1/2期临床试验中靶向第51号突变; BioMarin Pharmaceutical Inc.，与BRN-351（一种靶向51号突变的硫代磷酸寡聚核酸寡核酸，目前正在临床前开发中; Wave Life Sciences Ltd.与WVE-N531（一种立体纯寡核酸）在针对适合53号突变的患者的1/2期临床试验中使用。

此外，几家公司正在开发治疗DMD的基因疗法。其中包括ELEVIDYS®(SRP-9001)，于2023年6月被批准用于治疗确诊为DMD基因突变的4至5岁DMD儿童门诊患者。Sarepta在其生物制品许可证申请中提交了一份功效补充申请，以扩大ELEVIDYS的标签，以涵盖“对DMD基因确认突变的DMD患者的治疗”。2024年6月，FDA批准扩大ELEVIDYS的标签适应症，将DMD基因确认突变的至少4岁的DMD患者包括在内，对门诊患者给予传统批准，对非门诊患者给予加速批准。对非动态DMD患者的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证。此外，其他几家公司也在开发治疗糖尿病萎缩症的研究基因疗法，包括赛瑞普塔的GARGT2基因疗法，以及Solid Biosciences Inc.的S SGT-003和Regenxbio Inc.目前正在临床开发的RGX-202。Vertex PharmPharmticals，Inc.或Vertex和Sarepta也在寻求处于临床前开发阶段的基因编辑疗法。2024年6月，辉瑞宣布其针对DMD的实验性基因疗法未能达到其3期试验的主要和次要目标，并于2024年7月宣布已停止该疗法的开发。我们还知道有几家公司瞄准了治疗DMD的非dystrophin机制，包括EdgeWise Treateutics公司和吉维诺斯特公司，EDG-5506是一种目前处于临床开发中的肌肉稳定剂，吉维诺斯特是一种HDAC抑制剂，可以减少DMD患者的纤维化，目前正在接受FDA和EMA的审查。

对于DM 1，目前还没有批准的疗法来治疗该疾病的根本原因。目前正在开发的治疗DM 1的候选管道包括几种靶向DMPK RNA的方法。其中包括AOC 1001，这是一种处于1/2期临床开发中的抗体相关的SiRNA，Avidity Biosciences，Inc.计划于2024年第二季度启动全球3期研究，或狂热; DYNE-101，Dyne在第1/2期临床开发中的抗体偶联的反寡聚核寡核酸; VX-670，Entrada Therapeutics，Inc.在第1期开发中的肽偶联的PMO，或Entrada和Vertex。还有其他方法正在开发中，例如Ax-01，一种由Arthex Biotech SL调节MBNL 1表达的微RNA，该公司最近获得了IND许可。AMO Pharma Ltd.正在临床开发另一种小分子tidegglusib，这是一种GSK 3-RST抑制剂，用于先天性DM 1表型，最近在一项关键研究中未能达到主要终点。

Vertex正在临床前开发多种基因编辑治疗方法; Enzerna Biosciences Inc.正在开发一种人工位点特异性RNA核酸酶基因疗法;设计治疗公司正在开发一种防止CUG发夹形成的方法; Expandance Therapeutics，Inc.正在开发一种在临床前开发中利用小分子与RNA相互作用的方法; Dewpoint Therapeutics，Inc.在临床前开发中开发基于生物分子凝聚生物学的治疗方法。还有辉瑞。

我们还将与其他开发替代科学技术方法的公司进行更广泛的竞争，包括其他致力于开发用于肝外递送的寡聚酸偶联物的公司，包括Alnylam Pharmaceuticals，Inc.，阿罗生物治疗有限公司箭头制药公司，Avidity，Dicerna Pharmaceuticals，Inc.（被诺和诺德收购）、Dyne、Entrada、Ionis Pharmaceuticals，Inc.、NeuBase Therapeutics，Inc.，PYC Therapeutics Limited和Sarepta，以及基因治疗和基因编辑方法。

我们竞争或未来可能竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销批准产品方面拥有比我们更多的财务资源和专业知识。因此，我们的竞争对手在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得治疗批准和实现广泛的市场接受方面可能比我们更成功，从而使我们的治疗方法过时或缺乏竞争力。

此外，制药和生物技术行业的并购可能会导致更多的资源集中在少数竞争对手手中。较小的和其他早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方在招募和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验患者登记以及获取补充或必要的技术方面与我们竞争。

如果我们成功获得任何候选产品的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们产品的安全性和有效性、我们产品的给药难易程度以及患者接受相对新的给药途径的程度、这些产品的监管批准的时间和范围、供应情况

以及制造成本、营销和销售能力、价格、报销范围和专利地位。如果获得批准，竞争产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或营销和销售更有效。在我们收回开发和商业化候选产品的费用之前，有竞争力的产品或技术方法可能会使我们开发的任何产品或我们的EDO平台过时或失去竞争力。如果我们无法有效竞争，如果获得批准，我们通过销售产品产生收入的机会可能会受到不利影响。

即使我们的一个或多个候选产品获得市场批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人为商业成功所必需的市场接受度。

如果我们的任何候选产品在临床开发中取得成功并获得市场批准，它可能仍无法获得医生、患者、第三方付款人和医学界其他人的足够市场接受度。医疗产品的销售在一定程度上取决于医生开出治疗处方的意愿，这很可能是基于这些医生确定产品是安全的、治疗有效的和具有成本效益的。此外，将产品纳入或排除在由不同医生团体制定的治疗指南以及有影响力的医生的观点可能会影响其他医生开出治疗处方的意愿。我们无法预测医生、医生组织、医院、其他医疗保健提供者、政府机构或私人保险公司是否会确定我们的产品与竞争对手的治疗方法相比是安全的、治疗有效的和成本效益的。教育医疗界和第三方付款人了解我们的候选产品的好处可能需要大量资源，而且可能不会成功。如果我们的候选产品没有达到足够的接受度，我们可能不会产生显著的产品收入，我们也可能无法盈利。如果我们的候选产品获准用于商业销售，市场对其的接受程度将取决于许多因素，包括：

如果我们开发的任何候选产品的市场机会比我们想象的要小，我们的收入可能会受到不利影响，我们的业务可能会受到影响。由于我们项目的目标患者群体很小，而可解决的患者群体甚至更小，因此我们必须能够成功识别患者并占领显着的市场份额，以实现盈利和增长。

我们专注于治疗罕见疾病的研究和产品开发。鉴于患有我们目标疾病的患者数量很少，我们继续成功地识别出患有这些罕见疾病的患者，这对我们的增长和盈利能力至关重要。我们对患有这些疾病的人数以及有可能从我们的候选产品治疗中受益的这些疾病患者子集的预测都是基于我们的信念和估计。这些估计来自各种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或我们进行的市场研究，可能被证明是不正确的或包含错误。新的研究可能会改变这些疾病的估计发病率或流行率。患者数量可能会比预期的要少。识别我们寻求治疗的疾病的患者的努力还处于早期阶段，我们无法准确预测可能获得治疗的患者数量。此外，我们每个候选产品的潜在可寻址患者群体可能有限，或者可能无法接受我们的候选产品的治疗，新患者可能变得越来越难以识别或接触，这将对我们的运营结果和业务产生不利影响。此外，即使我们获得了

我们的候选产品拥有巨大的市场份额，由于潜在的目标人群非常少，尽管获得了如此巨大的市场份额，我们可能永远无法实现盈利。

我们的目标患者人数相对较少，因此，如果获得批准，我们候选产品的定价和报销还不确定，但必须足以支持商业基础设施。如果我们无法获得足够的报销水平，我们成功营销和销售候选产品的能力将受到不利影响。

本10-Q中包含的市场机会估计和市场增长预测可能不准确，即使我们竞争的市场实现了预测的增长，我们的业务也可能不会以类似的速度增长，甚至根本不会增长。

本10-Q中包含的市场机会估计和增长预测存在重大不确定性，并且基于可能不被证明准确的假设和估计。本10-Q中包含的有关目标市场规模和预期增长的估计和预测可能被证明是不准确的。即使我们竞争的市场符合本10-Q中包含的规模估计和增长预测，我们的业务也可能不会以类似的速度增长，甚至根本不会增长。我们的增长取决于许多因素，包括我们成功实施业务战略，但该战略面临许多风险和不确定性。

新批准的产品的定价和第三方付款人覆盖范围和报销状态不确定。如果未能为我们未来的候选产品获得或保持足够的保险和报销，如果获得批准，可能会限制我们营销这些产品的能力，并降低我们创造产品收入的能力。

在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人来报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助)和商业支付者的足够覆盖和报销对于新产品的接受度至关重要。我们能否成功地将我们的候选产品商业化，在一定程度上将取决于政府卫生行政部门、私人健康保险公司和其他组织为这些产品和相关治疗提供的保险范围和足够的补偿。对于在医生监督下管理的产品，获得保险和适当的补偿可能特别困难，因为此类药物往往与较高的价格相关。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。有关详细信息，请参阅“商业-医疗法规-承保范围和报销“在我们向SEC提交的截至2023年12月31日的年度10-k表格年度报告中。

政府当局和第三方支付者（例如私人健康保险公司和健康维护组织）决定他们将支付哪些药物并制定报销水平。新批准产品的保险范围和报销存在重大不确定性。在美国，有关医疗保险计划下新产品的覆盖范围和报销的决定由医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）做出。私人支付者倾向于在很大程度上遵循CMS。然而，一个付款人决定为产品提供保险并不能保证其他付款人也将为药品产品提供保险。此外，付款人决定为药品提供保险并不意味着将批准足够的报销率。欧盟的报销机构可能比CMS更保守。付款人在确定报销时考虑的因素取决于产品是否：

此外，通过政府医疗保健计划或私人支付者要求的强制折扣或回扣，以及未来放宽目前限制从价格低于美国的国家进口药品的法律，药品的净价可能会降低。越来越万亿.ird-派对付款人要求制药公司为他们提供标价的预定折扣，并对医疗产品的价格提出质疑。我们无法确定我们商业化的任何候选产品是否可以报销，如果可以报销，也无法确定报销水平。此外，许多药品制造商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，例如平均销售价格（即ISP）和最佳价格。在某些情况下，当此类指标不符合时，可能会受到处罚

准确及时地提交。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制折扣或回扣来降低。

在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格控制和其他市场监管，我们认为，欧盟、英国、加拿大和其他国家对成本控制举措的日益重视已经并将继续给我们的候选产品等治疗药物的定价和使用带来压力。在许多国家，特别是欧盟国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。在这些国家，在收到产品上市许可后，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间。因此，我们可能会获得产品在特定国家/地区的营销批准，但随后会受到价格法规的约束，这些法规可能会推迟甚至阻止我们产品的商业发布，可能会持续很长一段时间。为了在一些国家获得报销或定价批准，我们可能需要进行一项临床试验，将我们候选产品的成本效益与其他可用的疗法进行比较。一般来说，这种制度下的产品价格比美国低得多。其他国家允许公司固定自己的产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价法规的其他变化可能会限制我们能够向候选产品收取的费用。因此，在美国以外的市场，与美国相比，我们候选产品的报销可能会减少，可能不足以产生商业上合理的收入和利润。

如果我们无法建立销售、营销和分销能力，或无法与第三方达成销售、营销和分销协议，我们可能无法成功地将我们的候选产品商业化(如果有任何候选产品获得批准)。

我们没有销售或营销基础设施，也没有销售、营销或分销医药产品的经验。为了使我们已获得上市批准的任何产品取得商业成功，我们需要建立一个销售、营销和分销组织，要么是我们自己，要么是通过与第三方的合作或其他安排。

在未来，我们可能会建立一个销售和营销基础设施，以营销我们的某些候选产品，如果他们获得营销批准的话。建立我们自己的销售、营销和分销能力涉及风险。例如，招聘和培训一支销售队伍既昂贵又耗时，可能会推迟任何产品的发布。如果我们招募销售队伍并建立营销能力的候选产品的商业发布因任何原因而推迟或没有发生，我们将过早或不必要地产生这些商业化费用。这些努力可能代价高昂，如果我们不能留住或重新定位我们的销售和营销人员，我们的投资将会损失。

如果我们无法建立自己的销售、营销和分销能力，而我们与第三方达成协议来提供这些服务，我们的产品收入和我们的盈利能力(如果有的话)可能会低于我们营销、销售和分销我们自己开发的任何产品。此外，我们可能无法成功地与第三方达成销售、营销和分销我们的候选产品的安排，或者可能无法以我们可以接受的条款这样做。我们很可能对这样的第三方几乎没有控制权，他们中的任何一方都可能无法投入必要的资源和注意力来有效地销售和营销我们的产品。如果我们不能成功地建立销售、营销和分销能力，无论是我们自己还是与第三方合作，我们都不会成功地将我们的候选产品商业化。

如果我们或我们的许可人无法获得、维护和捍卫任何候选产品或技术的专利和其他知识产权保护，或者如果获得的专利或其他知识产权保护的范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品和技术，而我们成功开发和商业化我们的候选产品或技术的能力可能会因此类竞争而受到不利影响。

我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的许可方在美国和其他司法管辖区获得和维护专利和其他知识产权保护的能力。我们和我们的许可方已经并将寻求通过在美国和海外提交更多与某些对我们的业务重要的技术和我们的平台相关的专利申请来保护我们的专有地位。然而，我们的专利组合还处于早期阶段；除了我们从牛津大学创新有限公司(OUI)和英国研究与创新医学研究理事会(MRC)获得许可的一项已发布专利和七项目前正在审查的申请外，对我们拥有或许可的当前未决专利申请的实质性审查尚未开始。此外，不能保证我们的专利申请是否或何时将作为授权专利发放。我们阻止第三方制造、使用、销售、营销、提供销售、进口和商业化我们的候选产品和技术的能力取决于我们在涵盖我们的平台和技术的有效和可强制执行的专利和其他知识产权下拥有的权利的程度。如果我们不能保护、维护、捍卫和执行与我们的候选产品和我们的技术有关的专利和其他知识产权，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们未决的专利合作条约或PCT专利申请没有资格成为已颁发的专利，除非我们在我们寻求专利保护的司法管辖区内，根据司法管辖权，在30至32个月内提交国家阶段专利申请。同样，我们未决的临时专利申请没有资格成为已颁发的专利，除非我们在该临时专利申请提交之日起12个月内提交非临时专利申请。如果我们不及时提交此类国家阶段专利申请或非临时专利申请，我们可能会分别失去关于此类PCT或临时专利申请的优先权日期，以及分别失去对此类PCT或临时专利申请中披露的发明的任何专利保护。虽然我们和我们的许可人打算分别及时提交与我们的PCT和临时专利申请相关的国家阶段和非临时专利申请，但我们无法预测是否有任何此类专利申请将导致专利颁发。如果我们或我们的许可人没有成功获得授权专利，或者如果我们或我们的许可人获得的任何专利保护的范围不够广泛，我们将无法阻止其他人使用我们的候选产品或我们的技术，或开发或商业化与我们或其他竞争产品和技术相似或相同的技术和产品。任何未能获得或维持有关我们的候选产品或EDO平台的专利保护，都将对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

专利诉讼过程昂贵、耗时且复杂，我们和我们的许可人可能无法以合理的成本或及时地提交、起诉、维护、辩护、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。由于专利和专利申请中声称的标的属于公有领域，我们和我们的许可人可能无法获得、维护或捍卫专利和专利申请。我们也有可能在获得专利保护为时已晚之前，无法确定我们的研发成果中可申请专利的方面。尽管我们与能够访问我们研发成果的机密或可申请专利方面的信息的各方签订了保密和保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方，但这些各方中的任何一方都可能违反这些协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。因此，我们无法阻止任何第三方使用我们在公共领域中的任何技术与我们的候选产品竞争。

生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来成为许多诉讼的主题。因此，专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们未决的和未来拥有和许可的专利申请可能不会导致颁发保护我们的技术或产品候选、有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化或以其他方式提供任何竞争优势的专利。事实上，专利申请可能根本不是作为专利发出的，即使这些专利申请确实是作为专利发出的，它们也不会以能够为我们提供任何有意义的保护、防止其他人与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式或权利要求的范围来发布。此外，已发布专利的权利要求范围在发布后可以重新解释，美国和其他司法管辖区专利法或专利法解释的变化可能会降低我们专利权的价值或缩小我们专利保护的范围。此外，我们的竞争对手或其他第三方可能通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。

第三方开发了可能与我们自己的技术和候选产品相关或具有竞争力的技术，并可能已经或可能提交了专利申请，或可能已经获得了已颁发的专利，要求的发明可能与我们拥有或许可的专利申请或已颁发的专利中声称的发明重叠或冲突。我们可能不知道可能与我们当前和未来的候选产品和技术相关的所有第三方知识产权。科学文献中的发现发表往往滞后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请后18个月才公布，在某些情况下甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们拥有或许可的专利和专利申请的发明人是第一个提出任何拥有或许可的专利或未决专利申请中所要求的发明的人，还是我们第一个为此类发明申请专利保护的人。如果第三方能够证明我们或我们的许可人不是第一个做出或第一个申请专利保护的此类发明，我们拥有或许可的专利申请不得作为专利发布，即使发布，也可能被质疑、无效或裁定不可执行。

专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们拥有和许可的专利可能会在美国和其他司法管辖区的法院或专利局受到挑战。例如，我们可能会受到第三方向美国专利商标局或USPTO提交现有技术的约束，质疑我们拥有或许可的专利的一项或多项权利要求的有效性。此类提交也可以在专利发布之前提交，从而排除了基于我们拥有的或授权的未决专利申请授予专利的可能性。我们可能会参与反对、派生、重新审查、各方之间的审查、授予后审查或干预程序，以及在外国司法管辖区的类似程序(例如，反对程序)，挑战我们拥有或许可的专利权。此外，第三方可以在诉讼中声称我们拥有或许可的专利权无效或不可强制执行。任何诉讼或专利局诉讼中的不利结果可能会使我们拥有或授权的一个或多个专利面临被宣布无效、被裁定不可执行或被狭义解释的风险，并可能允许第三方将与我们的候选产品相同或相似的产品商业化，并直接与我们竞争，而不向我们付款。此外，我们或我们的许可人之一可能不得不参与美国专利商标局宣布的干扰程序，以确定发明的优先权，或在授予后的挑战程序中，例如在外国专利局的异议，挑战发明的优先权或其他可专利性特征。此类挑战和诉讼可能导致专利权的丧失、排他性或专利主张的缩小、无效或不可执行，这可能会限制我们阻止他人使用类似或相同的技术和产品或将其商业化的能力，或者限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。即使最终结果对我们有利，这样的挑战和程序也可能导致巨大的成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序的结果，或与这些质疑和程序有关的事态发展。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

此外，专利的寿命有限。在美国，专利的有效期一般为自该专利要求优先权的第一份非临时专利申请的最早提交日期起20年。专利期限可以调整和扩展;但是，专利的总体期限及其提供的保护是有限的。鉴于新候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，保护此类候选产品的专利可能会在此类候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利和其他知识产权可能无法为我们提供足够的权利来排除其他人将与我们的技术和我们的候选产品类似或相同的产品商业化。上述任何情况都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们开发和商业化任何候选产品的权利受第三方授予我们的许可条款和条件的约束，未来可能部分受第三方授予我们的许可条款和条件的约束。如果我们未能遵守当前或未来知识产权许可协议项下的义务，或者与当前或任何未来许可方的业务关系出现中断，我们可能会失去对我们业务重要的知识产权。

我们现在并预计将继续依赖第三方许可方来获得对我们的技术和候选产品的开发重要或必要的某些专利和其他知识产权。例如，我们依赖OUI和MRC的某些专利权和专有技术的许可，或OUI/MRC许可。OUI/MRC许可证规定，而且我们预计未来的任何许可协议都将对我们规定特定的尽职调查、里程碑付款、费用支付、特许权使用费、商业化、开发和其他义务，并要求我们遵守开发时间表，或做出勤奋或商业上合理的努力来开发和商业化许可产品，以维护许可证。

此外，如果我们严重违反协议并且未能在指定期限内纠正此类违约行为或如果我们发生某些破产事件，我们的许可人有权或将来可能有权终止许可。尽管我们尽了最大努力，但我们当前或任何未来的许可方可能会得出结论，认为我们严重违反了我们的许可协议，并可能因此终止许可协议。如果我们的许可协议被终止，我们可能会失去开发和商业化候选产品和技术的权利，失去专利保护，在开发和商业化候选产品和技术方面遭遇重大延误，并承担损害赔偿责任。如果这些内许可证被终止，或者如果基础

知识产权未能提供预期的排他性，我们的竞争对手或其他第三方可以自由寻求监管机构批准并营销与我们相同或具有竞争力的产品和技术，并且我们可能被要求停止我们的某些候选产品和技术的开发和商业化。此外，我们可能会寻求从我们的许可方获得额外的许可，并且在获得此类许可时，我们可能同意以对许可方更有利的方式修改我们现有的许可，包括同意可能使第三方（包括我们的竞争对手）获得受我们现有许可证约束的部分知识产权的许可，并与我们的候选产品和技术竞争。上述任何情况都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

此外，OUI/MRC许可证是复杂的，未来的许可证协议也可能是复杂的，此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。可能出现的任何合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的勤奋、开发、监管、商业化、财务或其他义务。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷或与我们的许可协议相关的任何其他争议阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维护许可协议的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选产品和技术并将其商业化。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

虽然OUI/MRC许可授予我们某些独家专利和技术权利，但我们未来可能签订的许可协议可能是非独家的。因此，第三方也可以从该许可方获得关于根据该许可协议向我们许可的知识产权的非排他性许可。因此，这些许可协议可能不会为我们提供独家使用该许可专利和其他知识产权的权利，或者可能不会为我们提供在我们希望开发或商业化我们的技术和候选产品的所有相关使用领域和所有地区使用该专利和其他知识产权的独家权利。

此外，我们的一些许可内专利和其他知识产权现在是，而且未来可能会受到第三方利益的约束，例如共同所有权。如果我们无法获得此类第三方共同所有人在此类专利和其他知识产权中的权益的独家许可，这些第三方共同所有人可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以销售与之竞争的产品和技术。我们或我们的许可人可能需要我们许可专利和其他知识产权的任何此类共同所有人的合作，以便针对第三方强制执行这些专利和其他知识产权，而此类合作可能不会提供给我们或我们的许可人。

此外，我们可能无法完全控制我们从第三方授权的专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。我们的许可人对许可专利和专利申请的提交、起诉和维护、针对侵权者的专利执法或针对有效性挑战或可执行性主张的辩护可能不如我们自己进行，因此，我们不能确定这些专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护将以符合我们业务最佳利益的方式进行。如果我们的许可人未能提交、起诉、维护、强制执行和保护这些专利和专利申请，或者失去对这些专利或专利申请的权利，我们已经许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化我们的任何技术和我们可能开发的任何产品的权利可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手或其他第三方制造、使用和销售竞争产品。

此外，我们拥有的和许可中的专利权可能会受到一个或多个第三方的权利保留。当政府资助开发新技术时，为了确保与技术相关的专利权的所有权，这种资助的接受者必须遵守某些政府规定，包括及时向美国或外国政府披露此类专利权所要求的发明，并及时选择此类发明的所有权。不履行这些义务可能导致相关专利或专利申请的权利丧失或无法强制执行。

在全球所有司法管辖区对我们的技术和我们的候选产品申请、起诉、维护、强制执行和保护专利和其他知识产权的费用将高得令人望而却步，因此，我们在美国以外的某些司法管辖区的知识产权可能没有美国的知识产权广泛。在某些情况下，我们或我们的许可人可能无法获得美国以外的某些技术和产品候选的专利或其他知识产权保护。此外，一些外国司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们和我们的许可人可能无法在美国以外的所有司法管辖区获得涵盖我们的候选产品和我们的技术的授权专利或其他知识产权，因此可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实施我们和我们许可人的发明，或在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。第三方可以在我们和我们的许可人没有申请和获得专利或其他知识产权保护的司法管辖区使用我们的技术来开发他们自己的产品，并且可能向我们拥有专利或其他知识产权保护的地区出口其他侵权、挪用或违规产品，但执法力度没有美国那么强。这些产品可能与我们的候选产品和我们的技术竞争，我们或我们许可人的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

此外，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些司法管辖区的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不支持强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权，或以违反我们的知识产权的方式销售竞争产品。例如，美国贸易代表办公室2019年4月的一份报告指出，包括中国、俄罗斯、阿根廷、智利和印度在内的一些国家报告了专利权采购和执法方面的挑战。在外国司法管辖区强制执行我们或我们许可人的专利和其他知识产权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们的专利和其他知识产权面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发放的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们的许可人发起的任何诉讼中获胜，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。

许多司法管辖区都制定了强制许可法，根据该法，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多司法管辖区限制专利针对政府机构或政府承包商的可转让性。在这些司法管辖区，专利所有者的补救措施可能有限，这可能会严重降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营业绩和前景可能会受到不利影响。

我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利或其他知识产权或我们许可人的知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

竞争对手可能会侵犯我们的专利或其他知识产权或我们许可方的知识产权。为了停止这种侵权或未经授权的使用，我们可能会被要求提出专利侵权索赔，这可能是昂贵和耗时的，并转移了我们的管理人员和科学人员的时间和注意力。我们未决的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非和直到专利从此类申请中颁发。此外，在侵权诉讼或宣告性判决诉讼中，法院可以裁定我们的一项或多项专利无效或不可强制执行，或以我们的专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止另一方使用相关技术。任何诉讼或辩护程序中的不利结果可能会使我们的一项或多项专利面临无效、无法强制执行或狭隘解释的风险，并可能使我们的专利申请面临无法发布的风险。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务中的员工资源。

即使我们认定侵权行为成立，法院也可能决定不对进一步的侵权活动授予禁制令，而只判给金钱赔偿，这可能是也可能不是足够的补救措施。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，在这类诉讼期间，我们的一些机密信息可能会因披露而被泄露。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果。如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。

美国或全球专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而损害我们保护候选产品和技术的能力。

美国和世界各地专利法或专利法解释的变化，包括专利改革立法，如《Leahy-Smith America发明法》或《Leahy-Smith Act》，可能会增加围绕任何已有或授权内专利申请的起诉以及维护、执行或辩护任何当前授权内已授权专利和我们未来可能拥有或授权内的已授权专利的不确定性和成本。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些变化包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来质疑专利的有效性，并允许在专利起诉期间第三方向美国专利商标局提交先前技术，以及在美国专利商标局管理的授予后程序中攻击专利有效性的额外程序，包括授予后审查、当事各方之间的审查和派生程序。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，首先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月之后，根据《莱希-史密斯法案》，美国过渡到先申请专利的制度，在这种制度下，假设对可专利性的其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否是第一个发明该发明的人。因此，《莱希-史密斯法案》及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们未来可能拥有或许可的专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。由于美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I)提交与我们的候选产品相关的任何专利申请或(Ii)发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中要求的任何发明的公司。

美国发明法还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查、当事各方之间的审查和派生程序)攻击专利有效性的额外程序。由于USPTO诉讼中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO认定权利要求不可专利的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可以尝试使用美国专利商标局的程序来审查我们的专利权利要求的专利性，如果在地区法院诉讼中首先被第三方作为被告提出质疑，我们的专利权利要求不会被无效。因此，美国发明法及其实施可能会增加围绕我们拥有或许可的专利申请的起诉以及我们拥有或许可的已发行专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，企业在药品研发和商业化方面的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可获得的专利保护范围，并在某些情况下削弱了专利所有者的权利。作为一个例子，在Assoc的案例中。在分子病理学诉Myriad Genetics，Inc.一案中，美国最高法院裁定，DNA分子的某些主张不能仅仅因为它们已从周围材料中分离出来而获得专利。此外，2012年，美国专利商标局向专利审查员发布了一份指导备忘录，指出针对自然规律、自然现象或自然发生的关系或关联的过程权利要求不包括将自然原理整合到所要求保护的发明中的额外元素或步骤，从而使自然原理得到实际应用，并且权利要求本身的数额远远超过自然原理本身，应因针对不符合专利条件的主题而驳回。因此，根据指导备忘录，不能保证我们的专利权中涉及我们的候选产品或我们的技术的权利主张将由美国专利商标局或同等的外国专利局持有，或由美国或外国司法管辖区的法院持有，以涵盖可申请专利的主题。这一系列事件在专利获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们的专利权以及我们未来保护、捍卫和执行专利权的能力产生实质性的不利影响。

获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。

定期维护费、续期费、年金费以及与专利和/或专利申请有关的各种其他政府费用将在我们拥有或许可的专利权的有效期内支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。我们依靠我们的外部法律顾问和其他专业人员或我们的许可合作伙伴向USPTO和非美国政府专利机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府专利机构还要求在专利申请过程中遵守几项程序性、文件性和其他类似条款。我们依赖我们的外部法律顾问和其他专业人员来帮助我们遵守，我们也依赖我们的许可人采取必要的行动来遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。在许多情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。但是，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃、丧失优先权或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会进入市场，这种情况可能会对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能无法通过收购和内许可成功获得候选产品的必要权利。

我们目前通过OUI/MRC许可证拥有某些知识产权的权利。由于我们的计划可能需要使用第三方持有的额外知识产权，因此我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们获取、授权或使用这些知识产权的能力。此外，对于我们与第三方共同拥有的任何专利或其他知识产权，我们可能需要对这些共同所有人在该专利或其他知识产权中的权益进行独家许可。但是，我们可能无法获得此类许可，或无法以商业合理的条款从第三方获得或获得与成分、使用方法、工艺或其他组件相关的知识产权，而我们认为这些知识产权对我们的候选产品和我们的技术是必要的，或者根本不需要。即使我们能够对任何此类必要的知识产权授予许可，它也可能是以非排他性条款进行的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同知识产权，并且适用的许可方可能要求我们支付大量许可和使用费。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法以使我们的投资获得适当回报的条款许可或获得第三方知识产权。

我们有时与非营利机构和学术机构合作，根据与这些机构的书面协议加速我们的临床前研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一个选项，可以就合作产生的机构任何技术权利进行谈判。无论采取何种选择，我们可能无法在指定的时间内或根据我们可以接受的条款谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会向第三方提供知识产权，这可能会阻碍我们开展研究计划以及开发和商业化候选产品的能力。

如果我们无法成功获得所需第三方知识产权的权利，或无法保持我们已许可的现有知识产权，我们可能需要花费大量时间和资源重新设计我们的候选产品或制造它们的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能都不可行。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的候选产品，这可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。

如果在法庭或美国或国外的行政机构提出质疑，涵盖我们候选产品的已发布专利可能会被认定无效或无法执行。

我们拥有和许可的专利权可能会受到优先权、有效性、发明人身份和可转让性争议的影响。如果我们或我们的许可人在任何这些程序中失败，则此类专利权可能会被缩小、无效或被判无法执行，我们可能会被要求从第三方获得许可，而这些许可可能无法以商业上合理的条款获得或根本无法获得，或者我们可能会被要求停止开发、制造和商业化我们的一个或多个候选产品。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们的候选产品或技术的专利，被告可以反诉覆盖候选产品或技术的专利无效或不可强制执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、缺乏书面描述或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了与专利可执行性有关的信息，或做出了误导性的声明。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这类机制包括复审、干扰程序、派生程序、授权书后审查、当事各方之间的审查，以及外国司法管辖区的反对、无效和撤销程序等同等程序。此类诉讼可能导致我们的专利被撤销、取消或修改，从而不再涵盖我们的候选产品或我们的技术，或阻止第三方与我们的候选产品或我们的技术竞争。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而专利审查员和我们或我们的许可合作伙伴在起诉期间并不知道这一点。如果第三方在无效或不可强制执行的法律主张上获胜，我们可能会失去对我们一个或多个候选产品或技术的至少部分甚至全部专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。

除了专利提供的保护外，我们还依靠商业秘密保护和保密协议来保护不可申请专利或我们选择不申请专利的专有技术、难以实施专利的过程以及我们候选产品发现和开发过程中涉及专利未涵盖的专有技术、信息或技术的任何其他要素。然而，商业秘密可能很难保护，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术和流程，部分是通过与我们的员工、顾问、科学顾问、承包商和其他能够获得此类技术和流程的各方签订保密协议。然而，我们可能无法阻止这些协议的各方未经授权披露或使用我们的技术诀窍或其他商业秘密。监控未经授权的使用和披露是困难的，我们也不知道我们为保护我们的专有技术而采取的步骤是否有效。如果这些协议的任何合作者、科学顾问、员工和顾问违反或违反这些协议的任何条款，我们可能没有足够的补救措施来弥补任何此类违约或违规。因此，我们可能会失去我们的商业秘密，第三方可能会利用我们的商业秘密与我们的候选产品和我们的技术竞争。此外，我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。

我们还寻求通过维护我们场所的物理安全以及我们信息技术系统的物理和电子安全来维护我们数据和商业秘密的完整性和机密性;但是，此类系统和安全措施可能会被破坏，并且我们可能没有足够的补救措施来应对任何违规行为。

此外，我们的商业秘密可能会被竞争对手或其他第三方知道或独立发现。竞争对手或第三方可能购买我们的候选产品或我们的技术，并试图复制我们从我们的开发努力中获得的部分或全部竞争优势，故意侵犯我们的知识产权，围绕我们的知识产权进行设计，或开发他们自己的超出我们知识产权范围的有竞争力的技术。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们或他们向其传递此类商业秘密的人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的商业秘密得不到足够的保护，以保护我们的市场不受竞争对手的产品的影响，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能会受到重大和不利的影响。

第三方可能会提起法律诉讼，指控我们侵犯、挪用或以其他方式侵犯其知识产权，其结果不确定并可能损害我们的业务。

我们的商业成功取决于我们和合作者（如果有的话）开发、制造、营销和销售我们的候选产品以及使用我们的专有技术而不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权的能力。生物技术和制药行业的特点是涉及专利和其他知识产权的广泛而复杂的诉讼。我们可能会成为对抗性诉讼或诉讼的一方或受到威胁，在这些诉讼中，第三方可能会对我们提出侵权、挪用或其他违规索赔，声称我们的候选产品、制造方法、配方或给药方法受其专利的保护。鉴于我们的技术领域拥有大量专利和其他知识产权，我们无法确定或保证我们不会这样做

侵犯、挪用或以其他方式侵犯专利或其他知识产权。其他公司和机构已经提交了专利申请，并将继续提交，这些申请可能与我们的技术有关，更广泛地说，可能与基因疗法和相关制造方法有关。其中一些专利申请已经被允许或发布，另一些可能在未来发布。由于这一领域竞争激烈，制药和生物技术公司对此兴趣浓厚，未来可能会提交更多专利申请和授予更多专利，以及预计未来会有更多研究和开发项目。在我们正在寻求开发候选者的领域中，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张和专利的颁发，我们可能会受到侵犯第三方专利权的指控的风险增加。如果专利持有者认为制造、使用、销售或进口我们的候选产品或我们的技术侵犯了其专利，即使我们获得了我们技术的其他专利权，专利持有者也可以起诉我们。

我们了解到美国和其他司法管辖区的某些专利由第三方拥有，这些专利主张与我们的候选产品和EDO平台相关的主题。此类第三方可能会在美国或其他司法管辖区的诉讼中针对我们主张这些专利。任何此类诉讼的结果都是不确定的，即使我们胜诉，此类诉讼的费用也可能对我们的财务状况产生重大不利影响，导致我们的商业秘密被泄露，分散关键人员对我们业务持续发展的注意力，并对我们建立或维持商业关系的能力产生不利影响。合作者、客户或客户。如果我们在此类诉讼中失败，我们可能会被阻止将产品商业化，或者可能会被要求从此类第三方获得许可，而这些第三方可能无法以商业上合理的条款获得许可（如果有的话）。

我们也有可能未能确定相关的第三方专利或申请。由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，在提交后可能需要18个月或更长时间的保密，并且可以在发布前进行修改，因此可能存在正在等待的申请，这些申请可能会导致已颁发的专利因制造、使用、销售或进口我们的候选产品或我们的技术而受到侵犯，而我们可能不知道这些专利。此外，在2000年11月29日之前提交的申请和在该日期之后提交的某些申请不会在美国境外提交，在专利发布之前可能会保密。此外，包括我们在内的行业参与者很难确定可能与我们的候选产品和我们的技术相关的所有第三方专利权，因为专利搜索由于专利之间的术语差异、数据库不完整以及难以评估专利权利要求的含义而不完善。我们可能无法识别相关专利或专利申请，或可能识别潜在利益的未决专利申请，但错误地预测了此类专利申请可能提出与我们的技术相关的索赔的可能性。此外，我们可能会错误地得出第三方专利无效、不可强制执行或未被我们的活动侵犯的结论。此外，在某些限制的限制下，已经公布的未决专利申请可以在以后进行修改，以涵盖我们的技术、我们的候选产品或我们候选产品的使用。

第三方可能会根据现有专利或未来可能授予的专利向我们提出侵权索赔，而不管其是非曲直。存在第三方可能选择与我们进行诉讼以强制执行或以其他方式向我们主张他们的专利权的风险。即使我们认为此类主张没有法律依据，有管辖权的法院也可以裁定这些第三方专利是有效的、可强制执行的和被侵犯的，这可能会对我们将所主张的第三方专利涵盖的产品候选或技术商业化的能力产生不利影响。为了在联邦法院成功挑战任何此类美国专利的有效性，我们需要克服有效性推定。由于这一负担很重，要求我们就任何此类美国专利主张的无效提出明确而令人信服的证据，因此不能保证有管辖权的法院会宣布任何此类美国专利的主张无效。如果我们被发现侵犯了第三方的有效和可强制执行的知识产权，我们可能被要求从该第三方获得许可证，以继续开发、制造和营销我们的候选产品和我们的技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术，这可能需要我们支付大量许可和版税。我们可能会被迫，包括法院命令，停止开发、制造和商业化侵权技术或候选产品。此外，如果我们被发现故意侵犯专利或其他知识产权，我们可能被判承担金钱损害赔偿责任，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权的发现可能会阻止我们制造和商业化我们的候选产品，或者迫使我们停止一些业务运营，这可能会损害我们的业务。声称我们盗用了第三方的机密信息或商业秘密，可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生类似的负面影响。

知识产权诉讼或其他诉讼可能会导致我们花费大量资源并分散我们人员的正常职责。

竞争对手可能会质疑我们或我们许可合作伙伴专利权的有效性和可转让性，侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们或我们许可方的专利和其他知识产权，或者我们可能被要求对侵权、挪用或其他违规行为的索赔进行辩护。与任何有关的诉讼和其他程序

上述索赔可能是不可预测的、昂贵且耗时的。即使以对我们有利的方式解决，与知识产权索赔相关的诉讼或其他诉讼也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的科学、技术和管理人员的正常职责。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大幅增加我们的运营损失，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。

我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行此类诉讼或程序。我们的一些竞争对手或其他第三方可能能够比我们更有效地承担此类诉讼或诉讼的成本，因为他们拥有更大的财务资源以及更成熟和发达的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和持续造成的不稳定可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响，并可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们可能会受到指控，声称我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

我们的许多员工、顾问或顾问现在或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们努力确保我们的员工、顾问和顾问在为我们工作时不使用他人的专有信息或专有技术，但我们可能会被指控这些个人或我们使用或披露了任何此类个人的现任或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或被要求获得此类知识产权的许可证，这些许可证可能无法以商业合理的条款获得，或者根本无法获得。不能纳入此类知识产权将损害我们的业务，并可能阻止我们成功地将我们的候选产品商业化。此外，我们可能会因此类索赔和任何此类诉讼而损失人员，或其威胁可能会对我们雇用员工或与独立承包商签订合同的能力产生不利影响。关键人员或他们的工作产品的流失可能会阻碍或阻止我们将候选产品和技术商业化的能力，这将对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生实质性的不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们的科学和管理人员的注意力。

此外，尽管我们的政策是要求可能参与知识产权概念或开发的我们的员工和承包商签署协议，将此类知识产权转让给我们，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的每一方执行此类协议。此外，即使我们获得了向我们转让知识产权的协议，知识产权的转让也可能不是自动执行的，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫向第三方提出索赔，或者他们可能对我们提出的索赔进行抗辩，以确定我们认为是我们的知识产权的所有权。此外，与我们签署协议的个人可能对第三方(如学术机构)负有预先存在的或相互竞争的义务，因此与我们达成的协议可能在完善该个人开发的发明的所有权方面无效。关于我们所拥有的知识产权所有权的纠纷可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

此外，我们或我们的许可人未来可能会受到前雇员、顾问或其他第三方的索赔，这些第三方声称对我们拥有的或许可的专利权拥有所有权。在任何此类提交或程序中做出不利裁决可能会导致失去排他性或运营自由，或导致专利主张全部或部分缩小、无效或无法执行，这可能会限制我们阻止其他人在不向我们付款的情况下使用类似技术和疗法或将其商业化的能力，或者可能会限制我们的技术和候选产品的专利保护期限。这样的挑战还可能导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下开发、制造或商业化我们的技术和候选产品。此外，如果我们拥有或许可的专利权所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止公司与我们合作，授权、开发或商业化当前或未来的候选技术和产品。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们没有为我们的候选产品获得专利期限延长，我们的业务可能会受到损害。

根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》或FDCA的哈奇-韦克斯曼修正案，公司可以提交ANDA，寻求批准已批准的创新产品的仿制药版本。根据时间的不同，

根据《哈奇-瓦克斯曼修正案》，如果FDA对我们的候选产品和我们的技术的任何上市批准的期限和细节，我们获得许可或未来可能拥有的一项或多项我们的美国专利有资格获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利展期最长为五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的期限，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的产品、其使用方法或者制造方法的权利要求。延期申请必须在申请延期的专利期满前提出。一项涵盖多个产品的专利只能与其中一项批准相关联地延期。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。此外，如果我们希望基于我们从第三方获得许可的专利来寻求专利期延长，我们将需要该第三方的合作。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

我们可能会面临对我们专利和其他知识产权的发明人或所有权提出质疑的索赔。

我们或我们的许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们拥有的或许可内的专利权、商业秘密或其他知识产权中拥有权益的索赔。例如，我们或我们的许可人可能因参与开发我们的候选产品或技术的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生发明权纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些或其他挑战发明权或我们或我们的许可人对我们拥有的或许可内的专利权、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们的产品候选产品或我们的技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。

我们目前和未来在美国和其他外国司法管辖区的商标申请可能不被允许或随后可能被反对。一旦提交并注册，我们的商标或商号可能会受到挑战、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被确定为侵犯了其他商标。作为加强我们的商标权和防止侵权的一种手段，我们可能会被要求向第三方提出商标索赔或提起商标异议诉讼。这可能既昂贵又耗时，特别是对我们这样规模的公司来说。我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，第三方可能采用与我们类似的商品名称或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果或前景产生重大不利影响。

我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：

如果发生任何此类事件，都可能严重损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手或其他第三方发现我们的商业秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。

由于我们目前依赖某些第三方来制造我们的全部或部分候选产品并执行质量测试，而且我们可能需要与各种第三方合作来提升我们的候选产品和技术，因此我们有时可能被要求与他们共享我们的专有技术和机密信息，包括商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，部分方式是在开始研究或向此类第三方披露任何专有信息之前签订保密协议以及材料转让协议、合作协议、服务协议、咨询协议和其他类似协议(如果适用)。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手或其他第三方知道、无意中被纳入其他人的技术或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。我们可能需要与未来的商业伙伴、合作者、承包商和其他位于商业秘密被盗风险较高的国家的其他人分享我们的专有信息，包括商业秘密，包括通过私人或外国行为者的直接入侵，以及那些与国家行为者有关联或由国家行为者控制的人。此外，如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反这些协议、独立开发或第三方发布包括我们的商业秘密在内的信息来发现我们的商业秘密。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手或其他第三方发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们未来的成功取决于我们留住关键高管的能力，以及吸引、留住和激励合格人才的能力。

我们高度依赖我们的高管以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的研发、临床、财务、运营和其他业务专业知识。虽然我们已经与我们的高管签订了聘书，但他们中的每一位都可以随时终止与我们的雇佣关系。我们不为我们的任何高管或其他员工提供“关键人物”保险。招聘和留住合格的科学、临床、制造、会计、法律以及销售和营销人员也将是我们成功的关键。

失去高管或其他关键员工的服务可能会阻碍我们研发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务战略的能力。此外，更换高管和关键员工可能很困难，而且可能需要很长一段时间，因为我们行业中拥有成功开发、获得监管批准和产品商业化所需的技能和经验的个人数量有限。从这个有限的人才库中招聘的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临着从大学和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，帮助我们制定我们的研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于我们以外的雇主，并可能根据与其他实体签订的咨询或咨询合同作出承诺，这可能会限制我们获得他们的机会。作为一家上市公司，我们的成功还取决于实施和维护内部控制以及我们财务报告的准确性和及时性。如果我们不能继续吸引和留住高素质的人才，我们推行增长战略的能力将受到限制。

我们预计将扩大员工数量，以支持我们的开发和监管能力，并可能实施销售、营销和分销能力，因此，我们在管理增长方面可能会遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。

截至2024年6月30日，我们有72 全职员工。随着我们的发展，我们预计我们的员工数量和业务范围将出现显著增长，特别是在药物开发、临床、监管事务以及如果任何候选产品获得营销批准、销售、营销、分销和覆盖以及报销能力方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，或招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的情况都可能推迟我们业务计划的执行或扰乱我们的运营。

作为一家成长型生物技术公司，我们希望在几个治疗领域和一系列疾病中寻求新的平台和候选产品。成功开发这些治疗领域和疾病状态的候选产品，并充分了解每个治疗领域和疾病状态的监管和制造途径，需要大量的人才、资源和公司流程，以便在多个领域同时执行。由于我们的资源有限，我们可能无法有效地管理这一同时执行和扩大我们的业务，或招聘和培训更多的合格人员。这可能会导致我们的基础设施薄弱，导致操作错误、法律或法规合规失败、失去商业机会、员工流失以及剩余员工的生产率下降。我们业务的实际扩张可能会导致巨大的成本，并可能从其他项目中转移财务资源，例如开发我们的候选产品。如果我们的管理层不能有效地管理我们预期的发展和扩张，我们的费用可能会比预期的增长更多，我们创造或增加收入的能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务战略。我们未来的财务业绩以及我们有效竞争和将我们的候选产品商业化的能力，如果获得批准，将在一定程度上取决于我们有效管理公司未来发展和扩张的能力。

我们的国际活动使我们面临各种风险，如果我们不能管理这些风险，可能会对我们的经营结果产生不利影响。

未来的收购或战略联盟可能会扰乱我们的业务，损害我们的财务状况和运营结果。

我们可能会收购额外的业务、技术或资产，形成战略联盟或与第三方创建合资企业，我们认为这些企业将补充或扩大我们的现有业务。如果我们收购具有前景光明的市场或技术的企业，如果我们无法成功地将这些企业与我们现有的运营和公司文化整合，我们可能无法实现收购这些企业的好处。我们在开发、制造和营销战略联盟或收购产生的任何新产品或候选产品时可能会遇到许多困难，从而延迟或阻止我们实现其预期利益或增强我们的业务。我们无法向您保证，在进行任何此类收购后，我们将实现预期的协同效应来证明交易的合理性。我们在收购方面面临的风险包括：

我们未能解决这些风险或在过去或未来的收购或战略联盟中遇到的其他问题，可能会导致我们无法实现这些交易的预期好处，导致我们产生意想不到的债务，并总体上损害业务。还有一种风险是，未来的收购将导致债务、或有负债、摊销费用或增量运营费用，任何这些都可能损害我们的财务状况或运营结果。

我们的内部信息技术系统或我们的供应商、合作者或其他承包商或顾问的内部信息技术系统可能会出现故障或遭受网络安全事件或漏洞、数据丢失或泄露以及其他中断或妥协，这可能会导致我们的产品开发计划受到重大干扰、损害与我们业务相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息，或触发合同和法律义务，可能使我们承担责任、声誉损害或以其他方式对我们的业务和财务业绩产生不利影响。

我们越来越依赖信息技术系统和基础设施来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息（包括但不限于知识产权、专有商业信息和个人信息）。至关重要的是，我们、我们的供应商、合作者和其他承包商或

顾问以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的可用性、安全性、机密性、隐私性和完整性。

尽管实施了安全措施，但鉴于我们内部信息技术系统以及我们当前和未来供应商、合作者和其他承包商或顾问的系统的规模和复杂性，以及我们和我们的关联第三方维护的机密信息的数量不断增加，此类信息技术系统仍然容易受到计算机病毒、计算机黑客、恶意代码、勒索软件、社会工程攻击(包括网络钓鱼攻击)、员工错误、盗窃或滥用、拒绝服务攻击、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者、未经授权访问、自然灾害、恐怖主义、战争、电信和电气故障或其他损害的破坏或中断。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，发生网络安全事件、入侵或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。由于大流行的影响，如新冠肺炎大流行或其他健康危机，我们还可能面临更多的网络安全风险，因为我们对互联网技术的依赖，以及我们员工数量的增加，他们部分时间都在远程工作，这可能为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被认识到，而且可能来自各种各样的来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。因此，我们可能会遇到网络安全事件或入侵，可能会在很长一段时间内保持不被检测到。我们可能无法预见所有类型的网络安全威胁，也无法实施有效防范所有此类网络安全威胁的预防措施。即使被发现，我们也可能无法充分调查或补救事件或违规行为，因为攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆法医证据的工具和技术。

我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击和网络安全事件。虽然我们认为到目前为止，我们没有经历过任何重大的系统故障、事故或网络安全漏洞或事件，但如果发生此类事件，可能会导致我们的开发计划和业务运营中断，无论是由于我们的商业机密或其他专有或机密信息的丢失，还是由于其他中断。例如，临床试验中临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果我们遭遇重大网络安全事件或我们的信息系统或数据遭到破坏，与调查、补救以及可能向交易对手、数据主体、监管机构或其他人通报该事件或违规行为相关的成本可能是巨大的。此外，我们的补救努力可能不会成功。此外，如果我们的供应商、合作者以及其他承包商和顾问的信息技术系统受到中断或网络安全事件或入侵的影响，我们可能没有足够的追索权来对抗此类第三方，我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类事件。如果我们不分配和有效管理建立和维持适当的技术和网络安全基础设施所需的资源，我们可能会遭受严重的业务中断，包括交易错误、供应链或制造中断、处理效率低下、数据丢失或知识产权或其他专有信息的丢失或损坏。

如果任何中断、网络安全事件或漏洞导致我们或我们的供应商、合作者或其他承包商或顾问的数据或应用程序丢失或损坏，或者不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任，包括诉讼曝光和罚款。任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关我们客户或员工的个人信息)的事件都可能损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的违规通知法和外国等效法律，强制我们采取纠正措施，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任。我们可能会成为监管行动或调查的对象，我们的竞争地位和声誉可能会受到损害，我们候选产品的进一步开发和商业化可能会被推迟。由于这样的事件，我们也可能违反我们的合同义务。以上任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或前景产生重大不利影响。

上述事件的财务风险可能不在保险范围内，或者不能通过我们维持的任何保险全额承保。此外，我们不能确保我们现有的保险范围将继续以可接受的条款提供，或者我们的保险公司不会拒绝承保任何未来的索赔。不能保证我们合同中的责任限制是可强制执行的或充分的，或以其他方式保护我们免受上述事件造成的责任或损害。

我们或我们所依赖的第三方的运营可能会受到自然灾害、流行病或其他灾难性事件发生的影响。

我们依赖我们的员工、顾问、CDMO和CRO，以及监管机构和其他各方，来继续我们的业务运营。虽然我们维持灾难恢复计划，但它们可能无法充分保护我们。尽管我们对自然灾害或其他灾难性事件采取了任何预防措施，但这些事件，包括恐怖袭击、大流行、飓风、火灾、洪水、冰雪和暴风雪，可能会对我们的研发、临床前研究、临床试验以及最终对我们产品的商业化造成重大干扰。自然灾害、战争爆发、敌对行动升级和恐怖主义行为或其他“天灾”等事件对基础设施造成的长期破坏，特别是涉及我们设有办事处、制造厂或临床试验地点的城市，可能会对我们的业务产生不利影响。虽然我们承保业务中断保险单，并在合同中通常有条款在某些情况下保护我们，但我们的保险范围可能无法应对或不足以补偿我们可能发生的所有损失。任何影响我们、我们的CDMO、CRO、监管机构或与我们接触的其他方面的自然灾害或灾难性事件都可能对我们的运营和财务业绩产生重大负面影响。

影响金融服务行业的不利事态发展，例如涉及流动性、违约或金融机构或交易对手方不履行的实际事件或担忧，可能会对我们当前和预计的业务运营及其财务状况和运营业绩产生不利影响。

涉及影响金融机构、交易对手或金融服务业其他公司的有限流动性、违约、不良业绩或其他不利事态发展的事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去曾导致并可能在未来导致整个市场的流动性问题。尽管我们不是任何经历过此类事件的金融机构的借款人或任何此类工具的当事人，但如果我们未来借入资金，如果我们的任何贷款人或任何此类工具的交易对手被接管，我们可能无法获得此类资金。此外，如果我们的任何客户、供应商或与我们有业务往来的其他方无法根据此类工具或与此类金融机构的贷款安排获得资金，则这些各方向我们付款或履行其义务或达成要求向我们支付额外款项或额外资金的新商业安排的能力可能会受到不利影响。在这方面，与处于接管或其他财务困难的银行签订的信贷协议和安排的对手方，以及诸如信用证受益人等第三方，可能会受到这类金融机构关闭或重组的直接影响，更广泛的金融服务业对流动性的担忧仍然存在不确定性。类似的影响过去也曾发生过，例如在2008-2010年金融危机期间。

通货膨胀和利率快速上升导致之前发行的利率低于当前市场利率的政府证券的交易价值下降。尽管美国财政部、FDIC和美联储委员会已宣布一项计划，向金融机构提供高达2500亿美元的贷款，以金融机构持有的某些政府证券为担保，以降低出售此类工具的潜在损失风险，对客户提款的广泛需求或金融机构对即时流动性的其他流动性需求可能超出此类需求的能力程序.此外，无法保证美国财政部、FDIC和美联储委员会在未来其他银行或金融机构关闭时将提供未保险资金的访问权，也无法保证他们会及时这样做。

尽管我们认为有必要或适当地评估我们的银行关系，但我们获得足够资金来源的资金来源，足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响我们的因素的严重损害，这些因素影响到我们、与我们有直接财务安排的金融机构，或者整个金融服务业或经济。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。

此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或预计的业务运营，以及财务状况和运营结果产生重大不利影响。

新冠肺炎大流行的影响，或未来传染病或高传染性疾病的大流行、流行或爆发，可能会对我们的业务和财务业绩产生实质性的不利影响，并可能导致我们候选产品的开发中断。

大流行等公共卫生危机，包括新冠肺炎大流行或类似疫情的爆发，可能会对我们的业务产生不利影响。例如，在新冠肺炎方面，我们以及我们的CDMO和CRO过去曾经历过进行研究规模生产和执行一些临床前研究的能力下降，未来我们可能会面临类似的中断，影响我们启动和完成临床前研究的能力。我们还可能在采购对我们的研发活动至关重要的项目时遇到中断，例如用于制造任何候选产品的原材料、用于临床前和临床研究的实验室用品，或者用于临床前试验的动物，由于持续努力应对新冠肺炎或未来的卫生大流行而存在或可能出现短缺。新冠肺炎或未来爆发的其他高传染性或传染性疾病对我们的业务或我们第三方合作伙伴的业务(包括我们的临床前研究或临床试验运营)的最终影响程度将取决于未来的发展，这些发展具有高度的不确定性，且无法自信地预测，包括爆发的范围、严重性和持续时间，为控制爆发或减轻其影响而采取的措施，以及爆发的直接和间接经济影响和控制措施等。

无论我们的经营业绩和前景如何，我们普通股的股价一直并且可能继续波动或可能下跌。

如果我们普通股的股票交易不活跃，您可能无法快速或以市场价格出售您的股票。我们普通股的活跃或流动性市场可能不会发展，或者如果确实发展，也可能无法持续，而且我们普通股在市场上交易的价格已经波动，并且未来可能会大幅波动或下降或相当波动，无论我们的经营业绩和前景如何。由于这些和其他因素，您可能无法以或高于首次公开发行价或您为股份支付的每股价格转售您所持有的我们普通股股份。

此外，不活跃的市场还可能损害我们通过出售普通股股份筹集资本的能力，并可能损害我们通过使用普通股股份作为对价进行战略合作或收购公司或产品的能力。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃对我们的技术或候选产品的权利。

在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股票发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排的组合来满足我们的现金需求。我们没有任何承诺的外部资金来源。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，您的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为普通股股东的权利产生不利影响。2024年2月，我们通过自动取款机计划和后续发行出售了普通股，扣除承销商费用和发行成本后，获得的净收益总额为8,630美元万。任何债务融资或优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，例如产生额外债务、出售或许可我们的资产、进行资本支出、宣布股息或扣押我们的资产以确保未来的债务。

如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时或按照我们可以接受的条款通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或取消我们的部分或全部研发计划、管道扩张或未来的商业化工作，或者授予开发和营销我们原本宁愿自己开发和营销的候选产品的权利。

如果证券或行业分析师不继续发表关于我们业务的研究或报告，或发表不准确或不利的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。我们对这些分析师没有任何控制权。如果一个或多个分析师下调我们的股价或改变他们对我们股价的看法，我们的股价可能会下跌。此外，如果一名或多名分析师停止对我们公司的报道，或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会在金融市场失去知名度，这可能会导致我们的股价或交易量下降。

我们普通股的价格波动较大，波动幅度很大，这可能会导致我们普通股持有者遭受重大损失。

股票市场，特别是小型生物制药公司的市场，经历了极端的价格波动和成交量波动，这些波动往往与特定公司的经营业绩无关。由于这种波动性，你可能无法以或高于你支付的价格出售你的普通股。我们普通股的市场价格可能受到许多因素的影响，包括：

上述任何因素都可能对您对我们普通股的投资产生实质性的不利影响，我们的普通股的交易价格可能远远低于您购买我们股票的价格，这可能会导致您的全部或部分投资损失。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能无法回升，可能会进一步下跌。

在过去，在一家公司的证券市场价格出现波动之后，经常会对该公司提起证券集体诉讼。我们作为一方的任何诉讼，无论有无正当理由，都可能导致不利的判决。我们也可能决定以不利的条件解决诉讼。任何此类负面结果都可能导致支付巨额损害赔偿或罚款、损害我们的声誉或对我们的产品或业务实践产生不利影响。这类诉讼还可能导致我们为此类索赔辩护和维持责任保险范围而产生其他巨额费用，还可能导致管理层的注意力和资源转移。

不利的全球经济状况可能对我们的业务、财务状况、股价和经营业绩产生不利影响。

我们的运营业绩可能会受到全球经济和全球金融市场总体状况的不利影响。例如，2008年全球金融危机导致资本和信贷市场出现极端波动和混乱。COVID-19大流行或未来大流行的影响导致的严重或长期经济衰退可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们候选产品的需求减弱以及我们在需要时以可接受的条款筹集额外资本的能力（如果有的话）。此外，当前俄罗斯与乌克兰之间的军事冲突、以色列武装冲突和

加沙地带和中东其他地区的军事行动可能扰乱我们的行动或对我们所依赖的第三方的行动产生不利影响。已经或可能由包括美国或欧盟在内的国家发起的相关制裁、进出口管制或其他行动，包括与中国和某些令人担忧的生物技术公司有关的未决立法提案，或俄罗斯采取的行动(例如，潜在的网络攻击、能源流动中断等)。可能对我们的业务和/或我们的供应链、我们的CRO、CDMO和与我们开展业务的其他第三方产生不利影响。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。如果当前的股票和信贷市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高、稀释程度更高。如果不能及时以有利的条件获得任何必要的融资，可能会削弱我们实现增长战略的能力，可能会损害我们的财务业绩和股价，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们目前或未来的服务提供商、制造商或其他合作伙伴可能无法挺过经济困难时期，这可能直接影响我们按时和按预算实现运营目标的能力。我们无法预测当前的经济环境，包括利率上升和高通胀，以及金融市场状况可能对我们的业务产生不利影响的所有方式。

我们的高管、董事和主要股东，如果他们选择共同行动，将继续有能力对提交给股东批准的所有事项产生重大影响。

根据我们截至2024年6月30日的流通普通股，我们的执行官、董事、超过5%的股东及其附属公司实际拥有我们约47.5%的流通普通股。因此，如果这些股东选择共同行动，他们将能够对提交给我们的股东批准的所有事项以及我们的管理和事务产生重大影响，即使其中一些人或实体的利益可能与您的利益不同。例如，如果这些股东选择共同行动，可能会对董事的选举以及对我们几乎所有资产的任何合并、整合或出售的批准产生重大影响。

由于我们预计在可预见的未来不会对我们的股本支付任何现金股息，因此资本增值(如果有的话)将是您唯一的收益来源。

我们从未宣布或支付过我们股本的现金股息。我们目前打算保留我们未来的所有收益，如果有的话，为我们业务的增长和发展提供资金。因此，我们普通股的资本增值(如果有的话)将是您在可预见的未来唯一的收益来源。

出售我们普通股的大量股票，或者认为可能发生这种出售，可能会导致我们普通股的市场价格大幅下跌，即使我们的业务表现良好。

在公开市场上出售我们普通股的大量股票，或市场上认为持有大量股票的人打算出售股票，可能会降低我们普通股的市场价格，削弱我们通过出售额外股权证券筹集资金的能力，并使您更难在您认为合适的时间和价格出售您的普通股。

此外，持有合共8,778,170股本公司普通股的股东有权在符合特定条件的情况下，要求我们提交有关其股票的登记说明，或将其股份纳入我们可为自己或其他股东提交的登记说明中。我们还提交了S-8表格的登记声明，登记了我们根据股权补偿计划能够发行的所有普通股。以S-8表格登记的股份于发行时可在公开市场自由出售，但须受适用于联营公司的数量限制、归属安排、行使购股权及任何可能适用于该等股份的合约限制所规限。

我们是一家“新兴成长型公司”和一家“较小的报告公司”，适用于新兴成长型公司和较小的报告公司的信息披露要求降低，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是一家“新兴成长型公司”（EGC），根据2012年《快速启动我们的商业初创法案》（JOBS法案）的定义。我们可能会继续担任EGC，直到年底（即我们IPO结束五周年），尽管如果截至该时间之前的任何6月30日，非关联公司持有的我们普通股的市值超过70000万美元，或者如果我们在任何财年的年总收入为12.35亿美元或更多，自适用年份的12月31日起，我们将不再是EGC。如果我们在三年内发行超过100亿美元的不可转换债务，我们也将不再是EGC。只要我们仍然是EGC，我们就被允许并打算依赖适用于非EGC的其他上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

即使我们不再有资格成为EGC，我们也可能继续有资格成为较小的报告公司，这将使我们能够利用许多相同的披露要求豁免，包括减少有关高管薪酬的披露义务。此外，如果我们是一家年收入低于10000万美元的小型报告公司，我们将不需要遵守2002年萨班斯-奥克斯利法案第404条或第404条的审计师认证要求。依靠这些豁免，我们利用了本10-Q中减少的报告义务。

我们无法预测，如果我们依赖这些豁免，投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股可能会有一个不那么活跃的交易市场，我们的股价可能会更加波动。

此外，《JOBS法案》允许EGC利用延长的过渡期来遵守适用于上市公司的新的或修订的会计准则，直到这些准则原本适用于私营公司。我们选择利用这种延长的过渡期，这意味着当标准发布或修订并且公共或私营公司的申请日期不同时，我们将在私营公司采用新的或修订后的标准时采用新的或修订后的标准，并将这样做，直到我们不可避免地选择“选择退出”如此延长的过渡期或不再有资格作为EGC。只要私营公司允许提前采用任何新的或修订的会计准则，我们可以选择提前采用任何新的或修订的会计准则。

作为一家上市公司，我们的运营成本很高，我们的管理层需要投入大量时间在合规倡议和公司治理实践上。

作为一家上市公司，在我们不再是EGC或较小的报告公司后，更是如此，我们招致或将招致大量的法律、会计和其他费用。2002年萨班斯-奥克斯利法案、多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法、纳斯达克全球精选市场的上市要求以及其他适用的证券规则和法规对上市公司提出了各种要求，包括建立和维持有效的披露、财务控制和公司治理做法。我们的管理层和其他人员致力于并将需要继续投入大量时间来实施这些合规倡议。此外，这些规则和法规已经增加，并可能继续增加我们的法律和财务合规成本，特别是我们雇佣了更多的财务和会计员工来满足上市公司的内部控制和财务报告要求，并且已经并将使一些活动与我们还是私人公司时相比更加耗时和成本更高。例如，我们预计这些规章制度可能会使我们更难和更昂贵地获得董事和高级人员责任保险，我们可能会被迫接受降低的保单限额和承保范围，或者为了获得相同或类似的保险而产生更高的成本。这些事件的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的董事会成员。

我们无法预测或估计作为上市公司可能产生的额外成本金额或此类成本的时间。这些规则和法规往往有不同的解释，在许多情况下是由于它们缺乏具体性，因此，随着监管和理事机构提供新的指导，它们在实践中的应用可能会随着时间的推移而变化。这可能导致

合规问题持续存在不确定性，以及持续修订披露和治理实践所需的成本更高。我们打算投资资源以遵守不断变化的法律、法规和标准，这项投资可能会导致一般和行政费用增加，并将管理层的时间和注意力从创收活动转移到合规活动上。如果尽管我们努力遵守新的法律、法规和标准，但我们未能遵守，监管机构可能会对我们提起法律诉讼，我们的业务可能会受到损害。

根据第404条，我们必须提交一份由我们的管理层提交的关于从本10-Q开始对财务报告进行内部控制的报告。然而，尽管我们仍然是一家年收入低于10000美元万的企业会计公司或较小的报告公司，我们将不会被要求包括由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了在规定的时间内遵守第404条，我们正在进行一个过程来记录和评估我们对财务报告的内部控制，这既昂贵又具有挑战性。在这方面，我们需要继续拨出内部资源，包括聘用更多的财务和会计人员、聘请外部咨询人和通过详细的工作计划来评估和记录财务报告内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试确认控制措施按照文件规定的方式运作，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的程序。尽管我们做出了努力，但我们仍有可能无法在规定的时间框架内或根本无法得出结论，即我们对财务报告的内部控制是有效的，符合第404条的要求。如果我们发现我们对财务报告的内部控制存在一个或多个重大缺陷，可能会导致金融市场因对我们财务报表的可靠性失去信心而产生不良反应，特别是如果这种重大缺陷导致需要重报我们的历史财务报表的话。

如果我们不能保持有效的财务报告内部控制制度，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止舞弊。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和我们普通股的交易价格。

对财务报告的有效内部控制对于我们提供可靠的财务报告是必要的，并与适当的披露控制和程序一起旨在防止欺诈。任何未能实施所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到的困难，都可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，我们根据第404条进行的任何测试，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，可能会揭示我们在财务报告内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是重大弱点，或可能需要对我们的财务报表进行前瞻性或追溯性更改，或发现需要进一步关注或改进的其他领域。不良的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会损害我们的业务，并对我们的股票交易价格产生负面影响。

我们被要求每季度披露内部控制和程序的变化，我们的管理层被要求每年评估这些控制的有效性。然而，只要我们是JOBS法案下的EGC或年收入低于1亿美元的较小报告公司，我们的独立注册会计师事务所就不需要根据第404条证明我们对财务报告的内部控制的有效性。在2022年5月6日进行首次公开募股后，我们可能会在长达五个财年的时间里成为EGC。对我们财务报告内部控制有效性的独立评估可能会发现我们管理层的评估可能无法发现的问题。我们对财务报告的内部控制中未被发现的重大缺陷可能会导致财务报表重述，并要求我们产生补救费用，这可能会对我们的股票交易价格产生负面影响。

我们公司章程文件和特拉华州法律中的反收购条款可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的董事和管理层成员。

我们第三次修订和重述的公司注册证书以及第二次修订和重述的章程中的反收购条款可能会阻止、推迟或阻止股东可能认为有利的合并、收购或我们公司控制权的其他变化，包括您可能会获得股份溢价的交易。这些条款还可能限制投资者未来可能愿意为我们普通股支付的价格，从而压低我们普通股的市场价格。此外，由于我们的董事会负责任命我们管理团队的成员，因此这些规定可能会挫败或阻止我们的股东更换或罢免我们现任管理层的任何企图，使股东更难更换我们的董事会成员。除其他外，这些规定：

此外，由于我们在特拉华州注册成立，因此我们受《特拉华州普通公司法》（DGCL）第203条规定的管辖，该规定禁止拥有超过15%已发行有投票权股票的人在该人收购超过15%已发行有投票权股票的交易之日起三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定方式获得批准。

我们第二次修订和重述的章程指定特拉华州大法官法院和美利坚合众国联邦地区法院为我们股东可能发起的某些类型行动和诉讼的唯一和独家论坛，这可能会限制我们股东获得有利的司法论坛的能力，以解决与我们或我们的董事、高级管理人员和员工的纠纷。

我们第二次修订和重述的章程规定，除非我们书面同意选择替代论坛，否则特拉华州大法官法院（或者，如果特拉华州大法官法院没有管辖权，特拉华州联邦地区法院）将是特拉华州成文法或普通法下以下类型诉讼或诉讼的唯一且独家的法庭：

这些对法院条款的选择将不适用于为执行《交易法》规定的义务或责任而提起的诉讼。此外，《证券法》第22条规定，联邦法院和州法院对所有此类《证券法》诉讼拥有同时管辖权。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。为了避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及不同法院做出不一致或相反裁决的威胁等考虑因素，我们的第二次修订和重述的章程规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则在法律允许的最大范围内，美利坚合众国联邦地区法院应是解决根据证券法产生的任何索赔的唯一和独家法院。虽然特拉华州法院已经确定这种选择的法院条款在事实上是有效的，但股东仍然可以寻求在专属法院条款指定的地点以外的地点提出索赔。在这种情况下，我们期待着大力主张我们第二次修订和重述的章程中的专属论坛条款的有效性和可执行性。这可能需要与在其他法域解决这类诉讼相关的大量额外费用，而且不能保证这些规定将由这些其他法域的法院执行。

这些排他性论坛条款可能会限制我们的股东在司法论坛上提出索赔的能力，这些股东认为有利于与我们或我们的董事、高级职员或员工发生纠纷，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级职员和员工的此类诉讼。如果法院发现我们第二次修订和重述的章程中包含的排他性法庭条款在诉讼中不适用或无法执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决此类诉讼而产生进一步的巨额额外成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。

我们可能无法继续满足纳斯达克全球精选市场的上市要求，也无法维持我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市。

我们的普通股在纳斯达克全球精选市场上市。我们必须满足一定的财务和流动性标准，才能维持这样的上市。如果我们违反或未能达到纳斯达克全球精选市场的任何上市标准，我们的普通股可能会被摘牌。此外，我们的董事会可能会认为，我们在国家证券交易所上市的成本超过了上市的好处。我们的普通股从纳斯达克全球精选市场退市可能会严重削弱我们的股东买卖我们普通股的能力，并可能对我们普通股的市场价格和交易市场的效率产生不利影响。我们普通股的退市可能会严重损害我们的融资能力和您的投资价值。

税法或法规或其实施或解释的变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。

新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或条例可能随时颁布，这可能会对我们的业务或财务状况产生不利影响。此外，现有的税收法律、法规、规则、法规或条例可能被解释、更改、修改或适用于我们。许多其他因素可能会对我们的业务和财务状况产生重大不利影响，包括：正在考虑的税收政策举措和改革(例如与经济合作与发展组织或OECD、税基侵蚀和利润转移、BEPS项目、欧盟委员会的国家援助调查和其他举措有关的举措)、我们开展业务的司法管辖区税务当局的做法、税务审计或审查产生的问题的解决以及任何相关的利益或处罚。此类变动可能包括(但不限于)对营业收入、投资收入、收到的股息或(在特定的预扣税情况下)支付的股息征税。

经合组织第二支柱示范规则根据各国规定，全球最低有效税率为15%。欧盟成员国以及许多其他国家采用或预计采用经合组织第二支柱模式，该模式将于2024年1月1日或之后生效。经合组织和其他国家继续发布指导方针和立法，其中包括过渡和安全港规则。我们继续监测新的立法变化并评估第二支柱示范规则的全球影响。根据我们的初步评估，我们预计第二支柱补充税并不重要。

美国政府可能会对商业实体的税收实施重大新改革，包括提高企业所得税率等。此外，涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及国税局和美国财政部的审查。税法的变更（这些变更可能具有追溯效力）可能会对我们或我们普通股持有人产生不利影响。近年来，已经发生了很多这样的变化，而且未来可能还会继续发生。税法的未来变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。我们敦促投资者就税法的潜在变化对我们普通股投资的影响咨询其法律和税务顾问。

我们无法预测未来可能提出或颁布什么税制改革，或这些变化将对我们的业务产生什么影响，但这些变化，如果它们被纳入我们运营所在司法管辖区的税收立法、法规、政策或实践，可能会增加我们迄今已支出并在我们资产负债表上支付或应计的估计税负，并以其他方式影响我们的财务状况、未来运营结果、特定时期的现金流以及我们运营所在国家未来的整体或有效税率，减少我们股东的税后回报，并增加税务合规的复杂性、负担和成本。

税务机关可能不同意我们对某些税收立场的立场和结论，或者可能以不可预见的方式适用现有规则，导致意外的成本、税收或无法实现预期收益。

税务机关可能不同意我们的税务立场，这可能会导致税收负担增加。例如，国王陛下的税务海关、国税局或其他税务机关可能会根据我们的公司间安排和转让定价政策，质疑我们按税收管辖权进行的收入分配以及我们关联公司之间支付的金额，包括与我们的知识产权开发相关的金额。同样，税务当局可以断言，我们在一个我们认为没有建立应税联系的司法管辖区纳税，根据国际税务条约，这种联系通常被称为“常设机构”，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期纳税义务。

税务机关可能认为我们应支付重大所得税债务、利息和罚款，在这种情况下，我们预计我们可能会对这种评估提出异议。对这样的评估提出异议可能会耗费很长时间和成本，如果我们对评估提出异议不成功，其影响可能会在适用的情况下提高我们预期的实际税率。

我们利用净营业亏损结转和某些其他税收属性的能力可能会受到限制。

我们有累积亏损的历史，并预计在可预见的未来我们将继续遭受重大亏损;因此，我们不知道我们是否或何时将产生利用净营业亏损或NOL或研究与开发税收抵免结转所需的应税收入。截至2023年12月31日，我们的联邦和州NOL结转额为2340万美元。我们没有产生英国NOL将于2023年或2024年第一季度发布，预计未来不会有任何进展。

作为一家开展广泛研发活动的公司，我们寻求从英国受益。研发税收减免计划，即中小企业研发税收减免计划，如果我们的项目是赠款资助的或与第三方转包给公司的工作有关，则称为研发支出抵免计划或RDEC计划。根据中小企业计划，我们可能能够交出因我们的合格研究和开发活动而产生的交易损失，以获得约33.4%的现金回扣。我们在2021年期间的大部分研发活动都有资格纳入这些税收抵免现金退税申请。如果我们基于员工人数、营业额和总资产的规模标准，或者如果我们不再通过我们的全资子公司PepGen Limited进行符合条件的研发活动，我们未来可能无法继续申请应支付的研发税收抵免。英国。《2021年金融法》对中小企业计划下超过20,000 GB的应付信贷索赔设定了上限，从2021年4月起生效，广义上是公司PAYE和NIC负债总额的三倍，但有一个例外，该上限不适用。这一例外要求公司创造、采取措施创造或管理知识产权，以及与关联方有关的合格研发支出不超过总合格支出的15%。如果这种例外情况不适用，这可能会限制我们能够申请的信用额度。在截至2024年6月30日的六个月里，我们的研发税收抵免来自英国。政府不是实质性的，因为知识产权是从我们全资拥有的英国转移过来的。子公司PepGen Limited于2022年1月收购母公司PepGen Inc.。

就美国联邦所得税而言，一般而言，根据修订后的《1986年美国国税法》第382和383节，或该法典以及州法律的相应条款，公司经历“所有权变更”，通常定义为特定股东在三年内其股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算)的公司，其利用变更前NOL和变更前研发税收结转来抵消变更后收入或税收的能力受到限制。我们还没有进行一项研究，以评估是否发生了此类所有权变更。我们未来可能会经历这样的所有权变化。因此，如果我们赚取应税收入净额，我们使用NOL结转和研发税收结转抵销此类应税收入的能力可能会受到限制。

此外，根据2010年《公司税法》第14部分，如果PepGen Inc.或PepGen Limited的所有权发生变化，并满足某些其他条件，则可能会限制英国NOL结转的使用。“所有权变更”的广义定义是由一个或多个人收购一家公司一半以上的普通股本。如果在所有权变更的特定时期内，PepGen Limited的交易行为发生重大变化，PepGen Limited的交易活动变得很小或可以忽略不计，或者如果满足某些其他条件，则可以限制使用英国NOL结转。

我们公司业务性质的任何重组或改变都可能导致纳税义务和/或税务属性的金额和/或可用性方面的限制。

我们已经经历并可能在未来发生业务性质或行为的变化。例如，根据2022年1月1日生效的资产转让协议，我们对我们全资拥有的英国的所有知识产权资产进行了转让。子公司PepGen Limited更名为PepGen Inc.，这导致记录了3.7亿美元的税款，其中包括与不确定的税务状况有关的7000万美元。任何有关从英国转移资产的未来行动子公司或其他国际子公司可能会给我们带来税收责任和/或侵蚀我们的税收属性（例如NOL）。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

我们必须遵守《交易法》的某些报告要求。我们的披露控制和程序旨在合理地确保我们根据交易所法案提交或提交的报告中要求我们披露的信息得到积累，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内传达给管理层、记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。此外，某些人的个人行为、两个或两个以上人的串通或未经授权超越控制，都可以规避控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述或披露不足的情况可能会发生，而不会被发现。

作为一家上市公司，我们可能面临更大的证券集体诉讼风险。

从历史上看，证券集体诉讼通常是在一家公司的证券市场价格下跌后对其提起的。这一风险与我们特别相关，因为生物技术和制药公司近年来经历了大幅的股价波动。如果我们被起诉，可能会导致巨额成本，并转移管理层的注意力和资源，这可能会损害我们的业务。

我们以多种货币承担部分费用，未来可能会获得收入。因此，由于我们的经营业绩和现金流受到外币汇率波动的影响，我们面临外币兑换风险。货币汇率波动已经并将继续对我们以美元表示的业绩产生影响。我们目前不进行对冲交易来防范特定外币与欧元之间未来汇率的不确定性。我们无法预测外币波动的影响，未来外币波动可能会对我们的财务状况、经营业绩和现金流产生不利影响。

2022年5月10日，我们完成了IPO，以每股12.00美元的公开发行价出售了总计900万股股票，总收益为1.08亿美元。关于IPO，我们授予承销商30天的选择权，可以额外购买1,350,000股普通股。2022年5月16日，承销商部分行使了选择权，我们发行了1,238,951股普通股，总收益为1,490万美元。从承销商的首次公开招股和行使期权中，我们在扣除承销折扣和估计应支付的发售费用后，获得了约1.229亿美元的毛收入和1.102亿美元的净收益。承销折扣、佣金或发售费用并无直接或间接发生或支付给我们的任何董事或高级管理人员或他们的联系人，或拥有我们普通股10%或以上的人士或我们的任何联属公司。

我们IPO中所有普通股股份的要约和出售均根据证券法根据S-1表格（经修订）（文件号333- 264335）的登记声明进行登记，该声明已于2022年5月5日由美国证券交易委员会宣布生效。美国银行证券公司，SVb Securities LLC、Stifel、Nicolaus & Company，Incorporated和Wedbush Securities Inc.担任IPO的承销商。

2024年第二季度，我们的董事或高管均未通过或已终止购买或出售我们证券的任何合同、指示或书面计划，旨在满足《交易法》下规则10 b5 -1（c）或任何“非规则10 b5 -1交易安排”（定义见S-K法规第408（c）项）的肯定抗辩条件。

+ 此处附件32.1和32.2中提供的证明被视为随附本表格10-Q一起，并且根据《交易法》第18条，不会被视为“已提交”。此类认证不会被视为通过引用纳入根据《证券法》或《交易法》提交的任何文件中，除非公司通过引用具体纳入该认证。

根据1934年《证券交易法》的要求，注册人已正式促使本报告由正式授权的签署人代表其签署。


特拉华州	85-3819886
(述明或其他司法管辖权公司或组织)	(税务局雇主识别号码)
哈里森大道321号。8楼波士顿, 马萨诸塞州	02118
（主要行政办公室地址）	(邮政编码)


		页面

第一部分：	财务信息	4

第1项。	简明合并财务报表(未经审计)	4
	简明综合资产负债表	4
	简明合并经营报表和全面亏损(未经审计)	5
	股东权益简明合并报表(未经审计)	6
	简明合并现金流量表(未经审计)	7
	简明合并财务报表附注(未经审计)	8
第二项。	管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析	15
第三项。	关于市场风险的定量和定性披露	24
第四项。	控制和程序	24

第二部分。	其他信息	25

第1项。	法律诉讼	25
第1A项。	风险因素	25
第二项。	未登记的股权证券销售和收益的使用	86
第三项。	高级证券违约	86
第四项。	煤矿安全信息披露	86
第五项。	其他信息	87
第六项。	陈列品	88
签名		89


	6月30日， 2024 (未经审计)			十二月三十一日， 2023
资产
流动资产：
现金及现金等价物	$	66,085		$	80,774
有价证券		95,221			29,633
预付费用和其他流动资产		3,472			2,271
流动资产总额	$	164,778		$	112,678
财产和设备，净额	$	4,236		$	4,764
经营性租赁使用权资产		22,540			23,620
其他资产		1,956			1,990
总资产	$	193,510		$	143,052
负债和股东权益
流动负债：
应付帐款	$	7,741		$	1,005
应计费用		11,317			13,522
经营租赁负债		3,049			3,004
流动负债总额	$	22,107		$	17,531
经营租赁负债，扣除当期部分		16,363			17,100
总负债	$	38,470		$	34,631
承付款和或有事项(附注7)
股东权益(亏损)
优先股	$	—		$	—
普通股		3			2
额外实收资本		382,949			289,867
累计其他综合(亏损)收入		(75	)		34
累计赤字		(227,837	)		(181,482	)
股东权益总额	$	155,040		$	108,421
总负债和股东权益	$	193,510		$	143,052


	截至三个月 6月30日，						截至六个月 6月30日，
	2024			2023			2024			2023
运营费用：
研发	$	25,063		$	16,926		$	39,795		$	31,286
一般和行政		5,362			4,218			10,428			7,889
总运营支出	$	30,425		$	21,144		$	50,223		$	39,175
营业亏损	$	(30,425	)	$	(21,144	)	$	(50,223	)	$	(39,175	)
其他收入(费用)
利息收入		2,121			1,684			3,856			3,476
其他(费用)收入，净额		(31	)		(62	)		12			(142	)
其他收入合计，净额		2,090			1,622			3,868			3,334
所得税前净亏损	$	(28,335	)	$	(19,522	)	$	(46,355	)	$	(35,841	)
所得税费用		—			—			—			—
净亏损	$	(28,335	)	$	(19,522	)	$	(46,355	)	$	(35,841	)
每股基本和稀释后净亏损	$	(0.87	)	$	(0.82	)	$	(1.52	)	$	(1.51	)
加权平均已发行普通股、基本普通股和稀释后普通股		32,469,187			23,790,430			30,562,794			23,776,448
其他综合(亏损)收入：
期间产生的累计换算调整	$	(1	)	$	41		$	(52	)	$	94
有价证券未实现亏损		(37	)		—			(57	)		—
综合损失	$	(28,373	)	$	(19,481	)	$	(46,464	)	$	(35,747	)


	截至六个月 6月30日，
	2024			2023
经营活动的现金流：
净亏损	$	(46,355	)	$	(35,841	)
对净亏损与业务活动中使用的现金进行核对的调整：
折旧		746			481
基于股票的薪酬费用		4,884			3,185
与经营租赁相关的摊销和利息增加		1,874			(117	)
有价证券溢价和折扣摊销，净值		(1,692	)		—
其他非现金调整		20			—
经营资产和负债变化：
预付及其他流动和非流动资产		(1,201	)		817
应付帐款		6,590			302
应计费用和其他非流动负债		(2,263	)		(451	)
经营租赁流动和非流动负债		(1,488	)		(1,265	)
用于经营活动的现金净额	$	(38,885	)	$	(32,889	)
投资活动产生的现金流：
购置财产和设备		(84	)		(2,190	)
购买有价证券		(93,952	)		—
有价证券的到期日		30,000			—
投资活动所用现金净额		(64,036	)		(2,190	)
融资活动的现金流：
首次公开发行时发行普通股，扣除承销商费用		76,878			—
支付要约费用		(431	)		(104	)
根据市场销售协议发行普通股，扣除承销商费用		9,900			—
员工股权计划收益		1,947			215
融资活动提供的现金净额	$	88,294		$	111
汇率变动对现金的影响		(62	)		318
现金、现金等价物和限制性现金净减少	$	(14,689	)	$	(34,650	)
期初现金、现金等价物和限制性现金		82,322			183,225
期末现金、现金等价物和限制性现金	$	67,633		$	148,575
现金、现金等值物和受限制现金的组成部分
现金及现金等价物	$	66,085		$	147,027
受限现金		1,548			1,548
期末现金、现金等价物和限制性现金总额	$	67,633		$	148,575
补充性非现金投资和融资活动
应付账款和应计费用中包括的财产和设备	$	155		$	208
应付账款和应计费用中的递延发售成本		62			42
缴纳税款的现金		71			—


☒	根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告


☐	根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告


大型加速文件服务器	☐	加速文件管理器	☐
非加速文件服务器	☒	规模较小的报告公司	☒
		新兴成长型公司	☒


	普通股				其他内容已缴费		累计其他全面 (亏损)			累计			总股东的
	股份		量		资本		收入			赤字			权益(赤字)
截至2023年12月31日的余额		23,823,241	$	2	$	289,867	$	34		$	(181,482	)	$	108,421
公开发行股票，扣除承销商费用和发行成本美元3,730		7,530,000		1		76,351		—			—			76,352
根据市场销售协议发行普通股，扣除承销商费用美元100		1,000,000		—		9,900		—			—			9,900
股票期权的行使		36,194		—		395		—			—			395
基于股票的薪酬费用		—		—		2,022		—			—			2,022
有价证券未实现亏损		—		—		—		(20	)		—			(20	)
期间产生的累计换算调整		—		—		—		(51	)		—			(51	)
净亏损		—		—		—		—			(18,020	)		(18,020	)
截至2024年3月31日的余额		32,389,435		3		378,535		(37	)		(199,502	)		178,999
股票期权的行使		128,354		—		1,403		—			—			1,403
员工股票购买计划下的股票发行		32,614		—		149		—			—			149
基于股票的薪酬费用		—		—		2,862		—			—			2,862
有价证券未实现亏损		—		—		—		(37	)		—			(37	)
期间产生的累计换算调整		—		—		—		(1	)		—			(1	)
净亏损		—		—		—		—			(28,335	)		(28,335	)
截至2024年6月30日余额		32,550,403	$	3	$	382,949	$	(75	)	$	(227,837	)	$	155,040

截至2022年12月31日的余额		23,713,196	$	2	$	282,566	$	(81	)	$	(102,856	)		179,631
基于股票的薪酬费用		—		—		1,348		—			—			1,348
股票期权的行使		68,709		—		130		—			—			130
净亏损		—		—				—			(16,319	)		(16,319	)
期间产生的累计换算调整		—		—		—		53			—			53
截至2023年3月31日的余额		23,781,905		2		284,044		(28	)		(119,175	)		164,843
基于股票的薪酬费用		—		—		1,837		—			—			1,837
股票期权的行使		31,642		—		85		—			—			85
净亏损		—		—		—		—			(19,522	)		(19,522	)
期间产生的累计换算调整		—		—		—		41			—			41
截至2023年6月30日的余额		23,813,547	$	2	$	285,966	$	13		$	(138,697	)	$	147,284


	6月30日， 2024			十二月三十一日， 2023
实验室设备	$	4,898		$	4,821
计算机和办公设备		1,557			1,446
在建工程	92				69
总资产和设备		6,547			6,336
减去：累计折旧		(2,311	)		(1,572	)
财产和设备合计(净额)	$	4,236		$	4,764


	6月30日， 2024		十二月三十一日， 2023
研发费用	$	7,426	$	9,521
与工作有关的费用		2,070		2,368
专业服务		877		715
其他		944		918
应计费用总额	$	11,317	$	13,522


	截至三个月 6月30日，						期间至-
	2024			2023			周期变化
运营费用：
研发	$	25,063		$	16,926		$	8,137
一般和行政		5,362			4,218			1,144
总运营支出	$	30,425		$	21,144		$	9,281
营业亏损	$	(30,425	)	$	(21,144	)	$	(9,281	)
其他收入(费用)，净额
利息收入		2,121			1,684			437
其他费用(收入)，净额		(31	)		(62	)		31
其他收入(费用)合计，净额		2,090			1,622		$	468
所得税前净亏损	$	(28,335	)	$	(19,522	)	$	(8,813	)
所得税费用		—			—			—
净亏损	$	(28,335	)	$	(19,522	)	$	(8,813	)


	截至6月30日的六个月，
	2024			2023
提供的现金净额(用于)：
经营活动	$	(38,885	)	$	(32,889	)
投资活动		(64,036	)		(2,190	)
融资活动		88,294			111
汇率变动对现金的影响		(62	)		318
现金、现金等价物和限制性现金净减少	$	(14,689	)	$	(34,650	)


展品数		描述
3.1*		第三份修订和重述的公司证书（参考公司于2022年6月16日提交的10-Q表格季度报告的附件3.1（文件编号001-41374））。
3.2*		2022年11月7日提交给特拉华州州务卿的第三次修订和重新注册证书的更正证书（参考公司于2022年11月10日提交的10-Q表格季度报告的附件3.2（文件编号001-41374））。
3.3*		PepGen Inc.第三次修订和重述的公司证书的修订证书（参考公司于2024年6月20日提交的8-k表格当前报告的附件3.1纳入（文件编号001-41374））
3.4*		第二次修订和重述的章程（参考公司于2024年3月15日提交的表格8-k（文件编号001-41374）的当前报告的附件3.1合并）。
4.1*		公司与某些股东之间的修订和重述投资者权利协议，日期为2021年7月30日（参考经修订的公司S-1表格注册声明的附件4.1合并（文件号：333-264335）。
4.2*		普通股证书样本(参照修订后的S-1表格(文件编号333-264335)公司注册说明书附件4.2注册成立)。
10.1**		非员工董事薪酬政策，于2024年6月20日修订
31.1		根据根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条颁发的首席执行干事证书。
31.2		根据依照2002年萨班斯-奥克斯利法案第302节通过的1934年《证券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)条认证首席财务干事。
32.1+		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906条通过的《美国法典》第18编第1350条规定的首席执行官证书。
32.2+		根据2002年《萨班斯-奥克斯利法案》第906节通过的《美国法典》第18编第1350条对首席财务官的认证。
101.INS		内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中。
101.SCH		内联XBRL分类扩展架构文档
101.CAL		内联XBRL分类扩展计算链接库文档
101.DEF		内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档
101.LAB		内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档
101.PRE		内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档
104		封面交互数据文件(嵌入内联XBRL文档中)


	PEPGEN Inc.

日期：2024年8月8日	作者：	詹姆斯·麦克阿瑟
		詹姆斯·麦克阿瑟
		首席执行官

日期：2024年8月8日	作者：	/s/诺埃尔·唐纳利
		诺埃尔·唐纳利
		首席财务官


	截至三个月 6月30日，				截至六个月 6月30日，
	2024		2023		2024		2023
外部费用：
PGN-EDO51	$	9,585	$	5,179	$	12,444	$	8,356
PGN-EDODM1		6,755		3,938		10,848		7,434
PGN-EDO53		100		77		156		96
其他方案和未分配费用		386		1,327		761		3,112
外部费用总额		16,826		10,521		24,209		18,998
内部费用：
与人员相关(包括股票薪酬)		5,887		3,795		10,795		7,371
设施及相关费用		1,415		1,082		2,948		2,615
其他		935		1,528		1,843		2,302
研发费用总额	$	25,063	$	16,926	$	39,795	$	31,286