美国
证券交易所
华盛顿特区20549
表格
（标记一）
截至季度结束日期的财务报告
或者
过渡期从________到_________
委托文件编号：001-39866
（按其章程规定的确切名称）
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（设立或组织的其他管辖区域） |
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（纳税人识别号码） |
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（公司总部地址） |
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(邮政编码) |
(
（报告人的电话号码，包括区号）
根据1934年证券交易法第12(b)条规定注册的证券:
每一类别的名称 |
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交易标的 |
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注册交易所名称 |
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请在复选框内指示注册者是否：
1.在过去的12个月内（或注册者需要提交此类报告的较短期间内）已经提交了根据证券交易所法案第13条或第15(d)条所需提交的全部报告；以及
2.在过去的90天内一直受到此类报告提交要求的规定。
请在勾选标志处表示注册人是否已经在过去12个月内（或者在注册人要求提交这些文件的较短时期内）按照规则405 of协议S-T（本章节的§232.405）提交了每个交互式数据文件。 ☒ 没有 ☐
请勾选标记以说明注册人是大型快速申报人、加速申报人、非加速申报人、较小的报告公司还是新兴成长型公司。请查看《交易所法》第120亿.2条中“大型快速申报人”、“加速申报人”、“较小的报告公司”和“新兴成长型公司”的定义。
☒ |
加速文件提交人 |
☐ |
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非加速文件提交人 |
☐ |
较小的报告公司 |
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新兴成长公司 |
如果是新增的成长性企业，通过选择勾选选项来指示，注册人是否选择不使用按《交易法》第13(a)条款规定提供的任何新的或修订的财务会计准则的延长过渡期来遵守。 ☐
请在以下方框内勾选，表明注册者是否为壳公司（在交易所法令规则120亿.2中定义）。 是 ☐ 否
截至2024年8月2日的业务结束时，注册人 已经
KURA肿瘤学股份有限公司。
目录
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1 |
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6 |
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23 |
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24 |
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24 |
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70 |
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71 |
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第一部分. 金融信息财务信息
I第一章 基本报表
KURA肿瘤学股份有限公司。
精简资产负债表资产负债表简表
（以千为单位，除每股价值数据外）
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6月30日 |
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12月31日 |
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(未经审计) |
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资产 |
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流动资产： |
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现金及现金等价物 |
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短期投资 |
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资产预付款和其他流动资产的变动 |
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总流动资产 |
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资产和设备，净值 |
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经营租赁权使用资产 |
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其他长期资产 |
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总资产 |
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负债和股东权益 |
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流动负债: |
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应付账款及应计费用 |
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当前经营租赁负债 |
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开多次数 |
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流动负债合计 |
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长期借款，净 |
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长期经营租赁负债 |
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其他长期负债 |
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负债合计 |
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股东权益: |
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优先股，$0.0001 |
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普通股，每股面值为 $0.0001； |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
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累积赤字 |
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股东权益总额 |
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负债和股东权益总额 |
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$ |
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详见未经审计的基本财务报表附注。
1
KURA肿瘤学股份有限公司。
精简的营运和综合损失报表运作和综合损失的摘要
（以千为单位，除每股数据外）
(未经审计)
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三个月已结束 |
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六个月已结束 |
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6月30日 |
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6月30日 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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运营费用： |
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研究和开发 |
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一般和行政 |
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运营费用总额 |
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其他收入（费用）： |
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利息和其他收入 |
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利息支出 |
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其他收入总额，净额 |
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净亏损 |
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基本和摊薄后的每股净亏损 |
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计算中使用的加权平均份额 |
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综合损失： |
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净亏损 |
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其他综合收入： |
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有价证券的未实现收益 |
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综合损失 |
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) |
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) |
详见未经审计的基本财务报表附注。
2
KURA肿瘤学股份有限公司。
股东权益简明表
（以千为单位）
(未经审计)
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累积的 |
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额外的 |
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其他 |
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总费用 |
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普通股票 |
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实缴 |
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综合 |
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累积的 |
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股东的 |
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股份 |
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股票名义价值 数值 |
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资本 |
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收益（损失） |
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赤字 |
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股权 |
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2023年12月31日结余为 |
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普通股票发行净额，扣除发行费用 |
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基于股份的报酬支出 |
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根据股权计划发行普通股股票 |
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其他综合收益 |
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净亏损 |
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2024年3月31日结存余额 |
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基于股份的报酬支出 |
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根据股权计划发行普通股股票 |
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其他综合收益 |
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净亏损 |
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2024年6月30日余额 |
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详见未经审计的基本财务报表附注。
3
KURA肿瘤学股份有限公司。
股东权益简明表
（以千为单位）
(未经审计)
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累积的 |
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额外的 |
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其他 |
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总费用 |
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普通股票 |
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实缴 |
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综合 |
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累积的 |
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股东的 |
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股份 |
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股票名义价值 数值 |
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资本 |
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收益（损失） |
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赤字 |
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股权 |
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2022年12月31日结存余额 |
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基于股份的报酬支出 |
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根据股权计划发行普通股股票 |
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其他综合收益 |
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净亏损 |
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2023年3月31日的余额 |
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普通股票发行净额，扣除发行费用 |
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基于股份的报酬支出 |
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根据股权计划发行普通股股票 |
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其他综合收益 |
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2023年6月30日的余额 |
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详见未经审计的基本财务报表附注。
4
KURA肿瘤学股份有限公司。
现金流量简明报表
（以千为单位）
(未经审计)
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销售额最高的六个月 |
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2024 |
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2023 |
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经营活动 |
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净亏损 |
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调整为净损失到经营活动现金流量净使用： |
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摊销溢价和贴现溢折 |
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基于股份的报酬支出 |
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折旧费用 |
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非现金利息费用 |
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应付账款及应计费用 |
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运营租赁使用权和其他长期资产 |
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其他长期负债 |
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投资活动 |
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购买固定资产 |
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筹资活动 |
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现金及现金等价物的净增加（减少） |
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期初现金及现金等价物余额 |
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期末现金及现金等价物 |
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详见未经审计的基本财务报表附注。
5
KURA肿瘤学股份有限公司。
务报表
1. 组织和报告基础
公司
Kura Oncology，Inc.是一家临床阶段生物制药公司，致力于实现癌症精准药物治疗的承诺。我们的产品管道包括小分子候选药物，以靶向科学和临床基础确立的癌症信号通路，以改善治疗效果，并打算与分子或细胞诊断技术相结合，以识别最可能对治疗做出反应的患者。我们正在进行三个产品候选药物的临床试验：ziftomenib, KO-2806和tipifarnib。我们还有其他处于发现阶段的项目。我们拥有所有项目和产品候选药物的全球商业权利。我们计划通过内部开发和战略合作推进我们的产品候选药物，同时保持重要的开发和商业权利。
这些说明中关于未经审计的基本报表的引用，指的是Kura Oncology，Inc.
报告范围
随附的未经审计的基本报表应与我们在2023年12月31日提交给证券交易委员会的《2023年度10-k表》中的审计财务报表和附注一起阅读。随附的未经审计简明财务报表是根据美国通用会计准则（GAAP）制定的，用于中期财务信息的10-Q表和S-X章程第10条的说明进行编制的。因此，由于它们是中期报表，随附的未经审计的简明财务报表不包括GAAP要求的所有信息和附注，以形成完整的财务报表。随附的未经审计的基本报表反映了我们管理层认为对中期期间结果进行公正陈述的必要的所有调整，包括正常经常性调整。中期结果不一定代表全年结果。
按照GAAP的规定编制未经审计的简明财务报表需要我们的管理层进行估计和假设，这些估计和假设影响到我们的未经审计的简明财务报表和附注中披露的金额。不同的估计和假设可能导致不同的披露金额。我们基于历史和预期的结果和趋势以及其他各种管理层认为在当前情况下是合理的假设来评估我们的估计和判断。由于其本质，估计具有一定的不确定性，因此实际结果可能会与管理层的估计有所不同。
2.重要会计政策摘要
重新分类
大约有$的上期受限现金余额已在随附的未经审计的摘要财务报表中重新分类为其他长期资产。详见附注6《租赁》以获取更多详细信息。
员工保留税款
根据2020年新冠疫情援助、救助和经济安全法案（即CARES法案），我们有资格申请员工保留税收抵免，该抵免为特定就业税的可退还税收抵免。截至2023年6月30日的六个月内，我们确认出自2020年7月至2021年9月之间支付给员工的工资的员工保留税收抵免金额为$，这被作为减少营业费用中人员成本的项目列示在未经审计的损益表和综合损益表中。我们已在2023年第一季度向美国国税局申请了该项抵免。截至2024年6月30日，在未经审计的资产负债表中，预付费用和其他流动资产中列示了一项待收的员工保留税收抵免金额为$。
6
信用减值准备
对于可供出售证券的未实现亏损部位，我们首先评估是否打算出售，或者更有可能的是在摊销成本收回之前将被要求出售安全。如果满足意图或要求出售的任一标准，证券的摊销成本基础将通过收入减值调整至公允价值。对于不符合前述标准的可供出售证券，我们将评估公允价值下降是否是因为信用损失或其他因素。在进行此评估时，我们考虑减值的严重程度，利率的变化，市场条件，基础信用评级的变化和预期的回收等因素。未实现亏损中与信用相关的部分以及任何后续改进都通过补充账户记录在利息收入中。未通过信用损失准备金记录的任何减值都列在财务费用和综合损益的其他全面收入中。
为了识别和衡量减值的目的，我们选择了从可供出售证券的公允价值和摊销成本基础中排除适用的应计利息的便利性。可供出售证券上应计的应计利息将记录在预付费用和其他流动资产中。 我们的会计政策是不对应计应计利息建立信用减值准备金，并及时核销任何无法收回的应计应计利息，我们认为核销的时间是我们判断应计利息无法收回的期间。
信贷风险集中
潜在使我们面临重大信用风险的金融工具主要包括现金，现金等价物和短期投资。我们在联邦保险的金融机构中保持存款超过联邦保险限额。我们已经建立了指导方针，通过将投资放置在信用质量高的金融机构，多样化我们的投资组合和将投资放置于保持安全和流动性的到期日来限制我们的信用风险暴露。我们定期审查和修改这些指南，以在不损害安全性和流动性的情况下最大化收益率和利率趋势。
每股净亏损
基本每股净亏损是通过将净亏损除以该期间未算权普通股的加权平均数计算得出的，其中包括与未行权认股权证相关的股份，但不包括其他潜在的普通股等价物。预先资助的认股权证被视为用于计算每股基本和摊薄净亏损，因为股份可能以很少的额外代价发行，并且是完全授予的和可行权的。摊薄每股净亏损是通过将净亏损除以该期间未算权普通股和普通股等价物的加权平均数计算得出的。由于我们报告了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个和六个月的净亏损，因此这些期间的摊薄每股净亏损与基本每股净亏损相同。2024年6月30日和2023年6月30日的未算权普通股等价物的计数约为，分别在摊薄加权平均未算权股数的计算中被排除，因为其影响将是反稀释的。约为
最近的会计声明
不时地，财务会计准则委员会或其他标准制定机构发布新的会计准则。我们会将其在指定的生效日期前采纳。我们已经评估了最近发布的会计准则，并根据我们的初步评估，我们不认为任何一个会对我们的未经审计的简表财务报表或相关附注披露产生实质影响。
7
3. 投资
我们投资于可供出售的证券，包括美国国债、货币市场基金、公司债券、非美国政府债券和美国机构债券。可供出售的证券根据我们未经审计的简式资产负债表的分类，分为现金及现金等价物或短期投资。
下表总结了按重要证券类型计量的按公允价值计量的我们的短期投资（以千美元计）:
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2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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到期日 |
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摊余成本 |
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现金等价物： |
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在2021年7月，董事会通过并股东批准了2021年股权激励计划（“2021计划”），该计划在公司IPO的承销协议签署前立即生效，并受其约束。2021计划提供激励股票期权、非法定股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、限制性股票单位和其他以股票为基础的奖励。根据2021计划预留发行股份的数量等于
8
是 1,044万美元。
4. 公允价值计量
截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们持有以公允价值计量的经常性现金等价物和短期投资。
可供出售的证券包括货币市场基金和美国国债证券，以一级输入使用公允价值进行衡量，以及公司债券、非美国政府债券和美国机构债券，以二级输入使用公允价值进行衡量。我们通过使用专有估值模型和分析工具来确定二级相关证券的公允价值，并依靠第三方提供的估值。这些估值模型和分析工具使用市场定价或类似工具的价格，这些价格既客观又公开，包括矩阵定价、报告交易、基准收益率、经纪/经销商报价、发行人差价、双边市场、基准证券、买方和/或卖方报盘。我们通过将这些公允价值与第三方定价来源进行比较来验证二级金融工具的公允价值。
以下表格总结了按主要安全类型分类的我们持有以公允价值计量的经常性现金等价物和短期投资情况，以及使用公平价值层次分类，单位为千美元：
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2024年6月30日 |
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总费用 |
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所有短期投资 |
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总费用 |
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2023年12月31日 |
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总费用 |
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现金等价物： |
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货币市场基金 |
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短期投资： |
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所有短期投资 |
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总费用 |
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5. 资产负债表详细信息
房地产和设备如下，单位：千美元：
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2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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实验室和计算机设备 |
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租赁改良 |
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2,551 |
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234,036 |
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减：累计折旧 |
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资产和设备，净值 |
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应付账款和应计费用如下（以千为单位）：
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2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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应付账款 |
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累计临床试验研发费用 |
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累计其他研发费用 |
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应计的薪酬和福利 |
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其他应计费用 |
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应付账款和应计费用总额 |
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6. 租赁
截至2024年6月30日的租赁负债到期日如下，单位为千美元： 2024年6月30日的租约到期日如下，单位为千美元：
截止日期为12月31日的年份 |
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2024（剩余） |
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2025 |
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2026 |
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此后 |
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总租赁支付 |
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减：隐含利息 |
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3,582,475 |
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截至2024年6月30日和2023年12月31日，加权平均折现率为。
10
股东权益
2024年1月26日，我们完成了一项定向增发，向特定机构认可投资者出售了总计
8. 分享股份补偿
以下表格总结了所有股份补偿安排的股份补偿费用，以千为单位：
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三个月之内结束 |
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销售额最高的六个月 |
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6月30日, |
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6月30日, |
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2024 |
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研发 |
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普通和管理 |
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或者股票期权和限制性股票单元。在2023年，我们向某些高管授予了总计 performance-based restricted stock units，或者PSUs。这些PSUs将在达到一定里程碑和服务条件后分成六等份。截至2024年6月30日，我们确定PSUs的归属尚不确定，因此未将其计入股份补偿费用或未实现的预计补偿费用。 根据某些里程碑和服务时间的达成程度，我们向特定高管授予了一笔总计 performance-based restricted stock units，或者PSUs。这些PSUs将在六个等份中分成，每个等份根据特定里程碑和服务条件的达成情况释放。截至2024年6月30日，我们认定PSUs的归属尚不具备可能性，并未将其纳入基于股份的补偿费用或未确认的预计补偿费用中。
11
项目2. 管理层讨论和分析财务状况及经营业绩。 财务状况和运营结果
有关我们财务状况和运营结果的讨论和分析，请参阅此季度10-Q表上包含的非审计简化财务报表和相关附注，以及截至2023年12月31日和该财年度的查证财务报表和附注，并且相关管理讨论与分析文件中的财务状况和运营结果，这两份文件均包含在我们对于该财年度结束日期为2023年12月31日的10-k表中，并于2024年2月27日提交给美国证券交易委员会（SEC）。
本季度报告包含根据1933年修订案第27(A)条和1934年修订案第21(E)条的证券交易法案或证券法案(以下简称“证券法”)中的前瞻性陈述和信息，这些陈述和信息受到了这些条款所创设的“安全港”的约束，涉及一系列风险、不确定性和假设。通常情况下，这些前瞻性陈述可通过上下文中使用的词语，如“可能”、“将”、“意图”、“计划”、“相信”、“预期”、“寻求”、“估计”、“预测”、“潜力”、“持续”、“可能”或“机会”，或这些词语的否定形式或其他类似词语来辨别。类似地，描述我们的计划、策略、意图、期望、目标、目的或前景的陈述以及其他陈述，不属于历史事实，也被视为前瞻性陈述。对于此类陈述，我们宣称享有1995年私营证券诉讼改革法案的保护。请读者谨慎对待本季度报告中的这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本季度报告提交给证券交易委员会(SEC)时发表。这些前瞻性陈述在很大程度上基于我们对未来事务和未来影响我们业务的趋势的期望和预测，并面临可能导致实际结果与前瞻性陈述中预期结果不符的风险和不确定性。这些风险和不确定性包括，但不限于，我们在美国证券交易委员会报告中确定的风险因素，包括本季度报告。此外，过去的财务或经营绩效不一定是未来绩效的可靠指标，您不应该利用我们的历史绩效来预测结果或未来的趋势。除法律要求外，我们不承担任何公开更新或修订前瞻性陈述的义务。
“我们”、“我们的”和“我们”这些词指的是Kura Oncology, Inc.
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于实现用于治疗癌症的精准医药的诺言。我们的产品候选品管道包括小分子药物，瞄准癌症的信号通路，在科学和临床上有强烈的合理性来改善结果，我们打算将其与分子或细胞诊断工具配对，以识别那些最有可能对治疗做出反应的患者。我们正在进行三个产品候选品的临床试验：ziftomenib，KO-2806和tipifarnib。我们还有其他处在发现阶段的项目。我们拥有所有项目和产品候选品的全球商业权益。我们计划通过内部开发和战略合作推进我们的产品候选者，同时保留重要的开发和商业权益。
Ziftomenib。 我们的第一种产品候选物，ziftomenib，是一种强效、选择性、可逆的口服小分子抑制剂，可阻断两种蛋白质，menin蛋白和Lysine k-specific Methyl Transferase 2A基因（或称为混合血系白血病1基因）所表达的蛋白质之间的相互作用。
我们于2019年7月获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 针对用于治疗急性髓性白血病 (AML) 的 ziftomenib 的孤儿药物认定。我们开始了全球范围的 ziftomenib menin-KMT2A 相一/二期临床试验，用于复发性或难治性的 AML，我们称之为"所有板块"。 Kura Oncology 我本人nin-KMT2A T2019年9月，Ziftomenib（又名KOMEt-001）在KOMEt-001试验的1a期逐渐增加剂量部分展示了广泛的治疗窗口，并显示了30名复发或难治性AML患者的鼓舞人心的单一疗法效果。在试验的10亿剂量验证和剂量扩展部分中，共有53名患者接受治疗，包括两个随机扩展队列，分别由核磷酸酰胺1（NPM1）突变体和KMT2A重排AML患者组成。Ziftomenib在KOMEt-001试验的10亿部分以600mg的剂量体现出最佳的临床效益，该剂量被指定为推荐的2期剂量（RP2D）。
2023年6月，我们在2023年欧洲血液学会年会（EHA）上举行的晚期口头报告中，展示了来自KOMEt-001的更新的临床数据，包括来自第10亿阶段的数据，其中包括对重度治疗和共突变复发性或难治性NPM1突变AML患者的持久活性。
12
截至2023年4月12日的数据截止日期，20名NPM1突变AML患者中有7名（35％）在600毫克RP2D剂量下完成了完全缓解，并且血细胞计数恢复完全。第八名患者在接受ziftomenib治疗后出现了部分计数恢复的缓解，随后经过造血干细胞移植后达到了完全血细胞计数恢复的完全缓解，并且仍然在EHA演示的日期上继续进行研究。此外，一名在200毫克剂量下接受ziftomenib治疗的NPM1突变AML患者，在截至数据截止日期时已经进行了36个疗程的治疗。
在接受ziftomenib治疗后，观察到NPM1突变和其他关键共突变的患者中存在持久缓解。值得注意的是，在600毫克的剂量下，有33%（2/6）的患者具有FLT3共突变，有50%（4/8）的患者具有异柠檬酸脱氢酶（IDH）共突变，或IDH共突变和FLT3共突变的2/4的患者实现了完全缓解（CR）。在600毫克剂量下，NPM1突变AML患者的ziftomenib总体缓解率（ORR）为45%。在Phase 1a/b部分的研究中，所有接受200毫克或600毫克治疗的NPM1突变患者的中位缓解持续时间（DoR）为8.2个月（95% CI: 1.0 to NE），随访时间的中位数为8.8个月。在接受干细胞移植后，这类患者截尾的中位DoR为5.6个月（95% CI: 1.0 to NE）。
作为持续分析的一部分，在接受ziftomenib治疗的三名患者中检测到了抗药突变MEN1-M327I：在这三名患者中的两名，在之前Menin抑制剂治疗效果失效后，基线研究时检测出了突变；而在第三名患者中，在接受四个疗程的ziftomenib治疗后，检测到了突变，尽管存在突变，该患者的疾病仍保持稳定。 这些数据显示，在接受ziftomenib治疗后，仅有3%（1/29）的患者分析出现了MEN1突变，且提示即使长期接触ziftomenib单药治疗后，抗药突变的发生频率仍较低。 一项关键的新的生化发现，通过晶体结构得到了确认，表明ziftomenib对MEN1-T34900万突变仍保持结合亲和力，该突变在使用其他近期Menin抑制剂试验的患者中出现了三分之二的Menin抗药突变。
持续每日服用ziftomenib的耐受性良好，报告的不良事件特征与潜在疾病一致。分化综合征（DS）的近靶效应可控，有15%的患者出现1级或2级事件，5%的患者出现3级事件。
2023年2月，我们宣布在KOMEt-001研究的第2阶段登记导向部分中对第一批患者进行了剂量给药，该研究旨在评估ziftomenib在复发性或难治性NPM1突变AML患者中的临床活性、安全性和耐受性。2023年5月，我们修改了KOMEt-001方案，包括将ziftomenib用于急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的亚研究，以及将ziftomenib用于非NPM1突变和非KMT2A重排AML患者的两个亚研究。我们在2024年第一季度对ALL亚研究以及非NPM1突变和非KMT2A重排AML患者进行了剂量给药。
2024年4月22日，我们宣布FDA根据KOMEt-001临床试验的数据，为治疗复发性或难治性NPM1突变性AML，授予了ziftomenib突破性疗法认定。突破性疗法认定是针对治疗严重或危及生命的病情，且初步临床证据显示该药物可能在一个或多个临床相关终点上表现出显著改善，以加速药物的开发和审查，包括FDA高级管理人员和经验丰富的审查人员的组织承诺，以及符合滚动审查和优先审查的资格。
2024年5月14日，我们宣布完成了KOMEt-001阶段2部分的85名患者招募。我们预计将于2025年初发布KOMEt-001试验的最终数据。
除了我们正在进行的ziftomenib单药研究之外，我们还启动了一系列研究，评估ziftomenib与目前标准护理方案在早期治疗线及多个患者群体中的联合应用，包括NPM1突变或KMT2A重排AML患者。这些研究中的第一个，我们称为KOMEt-007，旨在评估ziftomenib与venetoclax和azacitidine联合应用于新诊断或复发/难治的NPM1突变或KMT2A重排AML患者，以及ziftomenib与cytarabine和daunorubicin，或称为7+3，在新诊断的NPM1突变或KMT2A重排AML患者中的应用。我们于2023年第三季度开始了KOMEt-007患者的给药。
2024年1月30日，我们公布了KOMEt-007研究中前20位患者的初步数据。这20位患者在2023年7月至2023年11月期间入组KOMEt-007研究，其中包括5位新诊断的NPM1基因突变或KMT2A基因重排的AML患者和15位复发或难治性的NPM1基因突变或KMT2A基因重排的AML患者。如果患者年龄至少为60岁和/或患有治疗相关的AML和/或不良风险的细胞遗传学特征，他们被认为是“不良风险”。
13
连续每日服用200毫克的ziftomenib耐受性良好，安全性与潜在疾病和后盾疗法特征一致。未报告任何等级的分化综合征事件，未观察到剂量限制性毒性、QTc延长、药物相互作用或附加骨髓抑制。截至2024年1月11日的数据截止日，所有接受ziftomenib和7+3治疗的新诊断患者均达到完全计数恢复的CR，CR率为100％（5/5），其中包括四例NPM1突变AML和一例KMT2A重排AML的患者。接受ziftomenib和venetoclax/azacitidine治疗的复发或难治患者的ORR为53％（8/15）。在所有接受ziftomenib和venetoclax/azacitidine治疗的患者中，40％（6/15）之前接受过menin抑制剂治疗。对于menin抑制剂原始患者，CR或部分造血恢复的CRh率为56％（5/9），其中包括NPM1突变AML患者的60％（3/5）和KMT2A重排AML患者的50％（2/4）。接受过先前venetoclax治疗的患者ORR为40％（4/10），其中包括NPM1突变AML患者的60％（3/5）。在数据截止日，80％（16/20）的患者仍在试验中，其中所有NPM1突变患者占100％（11/11）。
我们已经在KOMEt-007研究中招募了100多名患者，并开始对研究的10亿阶段患者进行剂量给药。该10亿阶段研究包括多个组合队列，包括新诊断的NPM1突变或KMT2A重排的AML中的ziftomenib与venetoclax/azacitidine的组合，以及新诊断的NPM1突变或KMT2A重排的AML中的ziftomenib与7+3的组合，不具备不利风险的资格。预计每个10亿阶段研究的队列将招募约20名患者。我们预计将在2024年第四季度公布KOMEt-007研究的更新数据。
我们称之为KOMEt-008的第二项ziftomenib联合研究，旨在评估ziftomenib与gilteritinib联合治疗复发或难治的NPM1突变AML患者，以及ziftomenib与fludarabine、cytarabine、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或伊达霉素（idarubicin），或FLAG-IDA，或低剂量细胞阿拉伯核苷（LDAC）联合治疗复发或难治的NPM1突变或KMT2A重排AML患者。2024年2月26日，我们宣布我们已经为KOMEt-008项目中的第一名患者进行了投药。
我们还开展了评估ziftomenib作为维持治疗药物应用于接受HCt治疗的NPM1突变或KMT2A重排AML患者的活动。HCt是AML唯一具有潜在治愈效果的治疗方法，但经过HCt后长期失败最常见的原因是疾病复发。我们支持一项由研究者发起的研究，并计划开展一项公司发起的研究，评估ziftomenib在HCt后作为维持治疗药物给予能否改善疗效。
在2023年12月，我们宣布与白血病和淋巴瘤协会（LLS）进行临床合作，评估ziftomenib与化疗联合治疗复发或难治性的KMT2A重排、NUP98重排或NPM1突变的儿童急性白血病。根据合作协议的条款，LLS将作为在北美进行ziftomenib对儿童急性白血病的Phase 1研究的协调赞助商，荷兰乌特勒支Princess Máxima小儿肿瘤学中心将作为在欧洲进行该研究的协调赞助商，而Kura将向LLS和Princess Máxima中心提供ziftomenib进行该研究。
我们拥有日益增多的临床前数据，我们相信这些数据支持了曼因抑制剂在急性白血病以外的机会，包括固体肿瘤以及糖尿病。
2024年8月8日，我们宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准ziftomenib用于治疗晚期胃肠间质瘤（GISt），与伊马替尼联合使用。我们已经产生了临床前数据，表明ziftomenib有潜力使患者对伊马替尼重新敏感，并产生有意义的反应。我们预计在2024年下半年的科学会议上提交这些临床前数据，然后在2025年上半年启动一项第一阶段研究，评估ziftomenib与伊马替尼联合治疗晚期胃肠间质瘤患者的疗效。
2024年6月，我们在美国糖尿病协会第84届科学会议上介绍了支持男士胰腺素抑制剂在糖尿病治疗中的潜在治疗效果的临床前数据。在一项2型糖尿病的临床前模型中，锡夫托那胺展现了一致的改善胰岛素敏感性和胰岛素产生以及减少胰岛素抵抗性的效果。数据表明，锡夫托那胺的效果在停药后仍然得到完全维持，表明恢复了β细胞的数量。此外，在来源于两个供体样本的人体胰岛微组织中，锡夫托那胺诱导了β细胞增殖，而非β细胞增殖不可检测，表明男士是β细胞数量比较具体扩展的可行治疗靶点。胰岛素敏感性和/或质量下降被确认为2型糖尿病疾病进展的一个关键因素。 体内在2型糖尿病的临床前模型中，锡夫托那胺展现了一致的改善胰岛素敏感性和胰岛素产生以及减少胰岛素抵抗性的效果。数据表明，锡夫托那胺的效果在停药后仍然得到完全维持，表明恢复了β细胞的数量。此外，在来源于两个供体样本的人体胰岛微组织中，锡夫托那胺诱导了β细胞增殖，而非β细胞增殖不可检测，表明男士是β细胞数量比较具体扩展的可行治疗靶点。胰岛素敏感性和/或质量下降被确认为2型糖尿病疾病进展的一个关键因素。
我们正在继续研发多个下一代胰岛素抑制剂药物候选品，我们计划将其用于治疗糖尿病。我们预计在2025年初提名第一个发展候选品。
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KO-2806. 我们的第二个候选药物KO-2806是下一代FTI，我们相信它在药物效力、药代动力学和物化性质方面相对于早期的FTI候选药物有所改进。2023年1月，我们宣布KO-2806用于治疗晚期实体瘤的IND获得FDA认可。
我们在2023年进行了多次预临床数据报告，认为这些数据支持KO-2806等FTI与靶向治疗的组合研发。
2023年4月,我们在美国抗癌医药研究协会年会上呈报了临床前数据, 并突显了FTIs与两种不同类别的靶向治疗的潜在应用。两份海报中的第一份海报揭示了tipifarnib与抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂axitinib在小基站-5g衍生的异种移植模型(简称CDX)和患者来源的异种移植模型(简称PDX)中对透明细胞肾癌(ccRCC)的强大的协同作用。第二份海报报告了tipifarnib通过添加到adagrasib或sotorasib中, 实现对KRAS抑制剂耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)的多个模型的消退。
2023年9月，我们在第五届RAS靶向药物开发峰会的口头报告中展示了支持将KO-2806与KRAS结合使用以促进肿瘤减退和持久反应的临床前数据。G12C 抑制剂可以促使KRAS基因突变的非小细胞肺癌实现肿瘤减退和持久反应。G12C基因突变的NSCLC。之前已经显示KRAS抑制剂能够激活受体酪氨酸激酶信号传导，导致ERK-RSK和/或mTOR-S6途径的重新激活。我们的临床前数据显示对KRASG12C 抑制剂联合处理G12C-对于携带突变的非小细胞肺癌，KO-2806和adagrasib可以在多个节点上深度抑制信号传导，包括有丝分裂原激活蛋白激酶和mTOR通路，同时减少细胞增殖。KO-2806与adagrasib的联合应用在来源于非小细胞肺癌肿瘤的CDX和PDX模型中诱导了肿瘤的退缩。此外，与单药adagrasib相比，CDX和PDX模型显示出了更长和更深的抗肿瘤反应的持续时间和程度。
2023年10月，我们在AACR-NCI-EORTC国际会议上展示了预临床数据，支持将KO-2806与靶向治疗方法（包括TKIs，KRAS抑制剂和KRAS G12D抑制剂）结合发展。G12C 这三份海报中的第一份表明，KO-2806在ccRCC模型中增强了TKI cabozantinib的抗肿瘤活性。第二份海报表明，KO-2806在多个节点上阻断了致癌信号传导，增强了KRAS抑制剂adagrasib的抗肿瘤活性。 第三份海报暂缺G12C 第四份海报暂缺G12C 晚期非小细胞肺癌。第三张海报说明KO-2806限制补偿性信号的重新激活，以加深对KRAS的反应G12D 抑制。
我们相信这些数据支持我们将KO-2806与ccRCC中的TKI以及与KRAS合并使用的理由G12C 在NSCLC中使用抑制剂
我们正在进行一项第一阶段人体试验，评估KO-2806作为单药和与其他靶向治疗联合应用时的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性，该试验我们称之为FIt-001试验。2023年10月，我们宣布已对FIt-001试验的单药治疗部分的第一名患者进行了治疗。我们预计将在2024年下半年确定KO-2806作为单药的最大耐受剂量。2023年11月，我们宣布与Mirati Therapeutics, Inc.（Mirati）展开临床合作，以评估KO-2806和adagrasib在NSCLC患者中的联合应用，这两家公司于2024年1月后成为Bristol Myers Squibb的全资子公司。根据协议的条款，Mirati（现在是Bristol Myers Squibb的一家公司）为FIt-001试验的NSCLC联合组合队列提供adagrasib，而我们负责赞助该试验。我们最近对该研究的NSCLC队列的第一名患者进行了治疗。2024年3月6日，我们宣布已对ccRCC中与cabozantinib联合应用的第一名患者进行了治疗。ccRCC队列的剂量递增部分的招募工作正在进行中。G12C 根据协议的条款，Mirati（现在是Bristol Myers Squibb的一家公司）向我们提供NSCLC联合队列的adagrasib，并由我们赞助该试验。我们最近对该研究的NSCLC队列的第一名患者进行了治疗。2024年3月6日，我们宣布已与cabozantinib联合应用的KO-2806对ccRCC中的第一名患者进行了治疗。ccRCC队列的剂量递增部分的招募工作正在进行中。
替匹法尼。 我们的第三个产品候选药物替匹法尼，是一种有效、选择性和口服可利用的法尼基转移酶抑制剂，已经在5000多名癌症患者中进行过研究，并在一些患者中表现出引人注目和持久的抗癌活性，有可控制的副作用配置文件。
2021年2月，tipifarnib获得FDA颁发的突破性疗法指定，用于治疗在铂金化疗后疾病进展的复发性或转移性HRAS突变头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者，变异等位基因频率≥20%，或高VAF。
2021年7月，我们宣布与诺华制药AG（Novartis）展开临床合作，评估tipifarnib和alpelisib（一种PI3激酶α抑制剂）的联合应用，用于患有HNSCC的患者，其肿瘤存在HRAS过表达和/或PIK3CA突变和/或扩增。2021年第四季度，我们启动了一项1/2期开放标签、生物标志物定义的队列研究，我们称之为KURRENt-HN试验，以评估联合应用的安全性和耐受性，确定联合应用的推荐剂量和方案，并评估联合应用的早期抗肿瘤活性。
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根据与诺华（Novartis）的合作协议，我们赞助了KURRENt-HN试验并提供了替匹法尼，诺华提供了阿立比西。2021年12月，我们宣布在KURRENt-HN的PIK3CA队列中为第一位患者进行剂量给药。2022年10月，我们报道了替匹法尼和阿立比西联合治疗PIK3CA突变的喉鳞状细胞癌患者的首次持久临床反应。自那时起，我们一直在进行剂量递增，并观察到多个剂量下的临床活性证据以及可以管理的安全性。我们预计到2024年底完成两个扩大队列的招募，以帮助确定联合治疗的最佳生物活性剂量选择。我们预计在2025年上半年的一次医学会议上公布来自KURRENt-HN试验的数据。
流动性概况
截至2024年6月30日，我们的现金、现金等价物和短期投资为49150万美元。
2024年1月26日，我们完成了一次定向增发，按每股17.25美元的发行价向某些机构认购者出售了总计1,376,813股普通股，并向其发行了预融资权证，以每个预融资权证17.2499美元的购置价购买多达7,318,886股普通股（代表每股购置价格减去每权证股的行权价0.0001美元），即私募。扣除费用后，私募融资的净收入约为14580万美元。
2023年6月，我们完成了一项公开发行，在此次发行中，我们以每股11.50美元的价格出售了共计5,660,871股普通股，以及预先融资认股权，可以以每张预先融资认股权售价11.4999美元购买3,034,782股普通股。扣除承销折扣、佣金和发行费用后，公开发行的净收益约为9360万美元。
2023年11月，我们与Leerink Partners LLC和Cantor Fitzgerald & Co.签订了销售协议，即ATm Facility。根据该协议，我们可以自行决定，不时地向公众发行并卖出总价值高达15000万美元的普通股。截至目前，我们尚未在ATm Facility下出售任何普通股。
2022年11月，我们与多家银行和其他金融机构或实体签订了一项贷款和担保协议，或称贷款协议。集体为贷款人。此外，海格投资有限公司（Hercules Capital, Inc.）还作为行政代理人和抵押代理人代表自身和贷款人提供服务。该协议提供一系列长期贷款，最多为1.25亿美元。按照贷款协议，我们在签署贷款协议后，借入了2500万美元贷款额度的首期1000万美元，即第一期贷款。2023年9月，第一期贷款剩余的1500万美元贷款的提取期限已过，我们未能提取此额外贷款。2024年3月15日，由于达到第二阶段里程碑（贷款协议中定义）的3500万美元贷款额度的提取期限已过，即第二期贷款，我们未能提取此额外贷款。我们可以借入（i）最高达4000万美元的额外期限贷款，即第三期贷款，这将在我们满足贷款协议中规定的某些条款和条件后可供我们使用，以及（ii）最高达2500万美元的最后一期期限贷款，即第四期贷款，但须获得贷款人投资委员会全权决定批准。
迄今为止，我们还没有从产品销售中获得任何收入，并且我们没有任何获得批准的产品。自成立以来，我们主要通过股权和债务融资来资助我们的运营。我们预计未来将需要大量的额外融资来继续资助我们的运营，具体内容在下面“流动性和资本资源”部分将有更详细的讨论。
财务业务概况
研发费用
我们专注于管道项目的研发。我们的研发费用包括与研发活动相关的成本，包括工资、福利、基于股票的补偿和其他人员成本，临床试验成本，非商业产品的制造成本，支付给外部服务提供商和顾问的费用，设施成本和物品，临床和临床前研究以及研发中使用的设备和材料。所有这些成本都按照发生的研发费用计入。我们在特定的研发项目中进行的因获得许可的科技而支付的费用，这些科技在其他研发项目中没有替代的未来用途或其他经济价值，因此在发生这些费用时作为研发成本支出。截至2024年6月30日，我们没有任何在研发项目或其他方面有替代未来用途的获许可技术。
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我们不能确定当前或未来的产品候选物的临床前研究和临床试验的开始时间、持续时间或完成成本。由于临床前和临床开发的本质上是不可预测的特性，我们目前无法确定我们将承担的成本和我们在进一步开发产品候选物和其他项目中所需的时间表。临床和临床前开发时间表、成功概率和开发成本可能与预期有很大的不同。我们未来的研发费用将取决于我们开发的每个产品候选物的临床前和临床成功，以及对这些产品候选物商业潜力的持续评估。此外，我们无法预测哪些产品候选物可能会成为未来的合作伙伴关系，合作安排何时会达成，如果达成，这些安排将以何种程度影响我们的开发计划和资本需求。
完成临床试验可能需要几年甚至更长时间，而时间的长度通常根据候选产品的类型、复杂度、新颖性和预期用途而有所不同。临床试验的成本可能因临床开发中出现的差异而在项目的整个生命周期内发生显著变化，其中包括但不限于：
一般行政费用
一般和行政开支主要包括高管、财务、业务拓展和压力位职能员工的工资、福利、股份补偿和其他人员成本。 其他重要的一般和行政开支包括与获取和维持我们的专利组合相关的成本、审计、法律、商业筹备、投资者和公共关系的专业服务、董事和执行官保险费、公司活动和分配设施。
其他收入，净额
其他收入净额主要包括利息收入和利息费用。
所得税
我们已经遭受了净损失，并且由于评估准备金的抵消，因此未记录任何美国联邦或州所得税减免。
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经营结果
下表以千为单位列出了我们所报告的经营业绩
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三个月已结束 |
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六个月已结束 |
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6月30日 |
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6月30日 |
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2024 |
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2023 |
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改变 |
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2024 |
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|
2023 |
|
|
改变 |
|
||||||
研究和开发费用 |
$ |
39,727 |
|
|
$ |
28,182 |
|
|
$ |
11,545 |
|
|
$ |
75,995 |
|
|
$ |
53,374 |
|
|
$ |
22,621 |
|
一般和管理费用 |
|
16,677 |
|
|
|
11,821 |
|
|
|
4,856 |
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34,861 |
|
|
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23,195 |
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11,666 |
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其他收入，净额 |
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5,567 |
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2,829 |
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2,738 |
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10,494 |
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5,326 |
|
|
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5,168 |
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2024年6月30日和2023年6月30日三个月的比较
研发费用。下表说明了我们研发费用的各个元件，以千为单位进行报告：
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三个月之内结束 |
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6月30日, |
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||||||
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2024 |
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2023 |
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变更 |
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Ziftomenib相关费用 |
$ |
18,847 |
|
|
$ |
8,961 |
|
|
$ |
9,886 |
|
KO-2806相关费用 |
|
3,900 |
|
|
|
1,943 |
|
|
|
1,957 |
|
Tipifarnib相关费用 |
|
1,673 |
|
|
|
3,205 |
|
|
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(1,532 |
) |
探索阶段项目相关费用 |
|
1,713 |
|
|
|
1,391 |
|
|
|
322 |
|
人事费用和其他费用 |
|
9,831 |
|
|
|
9,548 |
|
|
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283 |
|
基于股份的报酬支出 |
|
3,763 |
|
|
|
3,134 |
|
|
|
629 |
|
所有研发费用 |
$ |
39,727 |
|
|
$ |
28,182 |
|
|
$ |
11,545 |
|
2024年6月30日结束的三个月内，与2023年同期相比，泽菲多尼布相关的研发费用增加主要是由于与泽菲多尼布的登记指导性临床试验和泽菲多尼布联合试验相关的成本增加。而KO-2806相关的研发费用在2024年6月30日结束的三个月内比2023年同期增加主要是由于我们的一期临床试验的成本增加。而替匹那非相关的研发费用在2024年6月30日结束的三个月内与2023年同期相比减少主要是由于我们关闭了替匹那非的登记指导性试验。我们预计在未来的时间段里，随着我们的泽菲多尼布和FTI项目的临床开发活动的继续进行，我们的研发费用将会增加。
管理和行政费用。 2024年6月30日结束的三个月内，与2023年同期相比，一般和行政费用的增加主要是由于人员成本、商业前期策划费用、非现金股权报酬费用和专业服务的增加。我们预计未来期间我们的一般和行政费用将增加，以支持我们计划增加的研发活动。
其他收入，净额。 2024年6月30日结束的三个月内，其他收入的净增长与2023年同期相比主要是由于利息收入的增加。
截至2024年6月30日的六个月的比较
研发费用。下表说明了我们研发费用的各个元件，以千为单位进行报告：
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六个月已结束 |
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6月30日 |
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2024 |
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2023 |
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改变 |
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|||
ZiftoMenib 相关费用 |
$ |
33,342 |
|
|
$ |
14,794 |
|
|
$ |
18,548 |
|
KO-2806 相关费用 |
|
7,848 |
|
|
|
4,772 |
|
|
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3,076 |
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Tipifarnib 相关费用 |
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2,839 |
|
|
|
7,595 |
|
|
|
(4,756 |
) |
探索阶段计划相关费用 |
|
3,181 |
|
|
|
2,318 |
|
|
|
863 |
|
人事费用和其他费用 |
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21,137 |
|
|
|
17,688 |
|
|
|
3,449 |
|
基于股份的薪酬支出 |
|
7,648 |
|
|
|
6,207 |
|
|
|
1,441 |
|
研发费用总额 |
$ |
75,995 |
|
|
$ |
53,374 |
|
|
$ |
22,621 |
|
18
2024年6月30日结束的六个月内，ziftomenib相关的研发费用增加与2023年同期相比主要是由于注册导向性的临床试验和ziftomenib组合试验的成本增加。2024年6月30日结束的六个月内，KO-2806相关的研发费用增加与2023年同期相比主要是由于我们的一期临床试验的成本增加。2024年6月30日结束的六个月内，tipifarnib相关的研发费用减少与2023年同期相比主要是由于关闭了我们的注册导向性试验。2024年6月30日结束的六个月内，人员成本和其他费用增加与2023年同期相比主要是由于在2023年第一季度确认的留任税收抵免，并增加了支持我们正在进行的临床试验的成本，包括员工工资和相关费用。
管理和行政费用。 2024年6月30日结束的半年内，总行政费用比2023年同期增加，这主要是由于人员费用增加、在2023年第一季度确认的留存税收抵免、专业服务、商业前期规划费用和非现金股权补偿费用增加。
其他收入，净额。 2024年6月30日结束的六个月，与2023年同期相比，其他收入净额增加主要是由于利息收入增加。
流动性和资本资源
自成立以来，我们主要通过股权和债务融资来资助我们的业务运营。我们将资源投入资助研究和开发项目，包括发现性研究、临床前研究和临床开发活动。
2024年1月26日，我们完成了定向增发，向特定机构和认可投资者出售了共计1,376,813股普通股，每股出售价格为17.25美元，并且预先融资认股权，以17.2499美元的价格购买总计7,318,886股普通股的认股权（代表17.25美元每股购买价格减去0.0001美元每权证股的行权价格）。扣除费用后，定向增发的净收益约为14580万美元。
2023年6月，我们完成了一项公开发行，在此次发行中，我们以每股11.50美元的价格出售了共计5,660,871股普通股，以及预先融资认股权，可以以每张预先融资认股权售价11.4999美元购买3,034,782股普通股。扣除承销折扣、佣金和发行费用后，公开发行的净收益约为9360万美元。
2022年11月，我们与贷款人和赫尔库勒斯签订了贷款协议，赫尔库勒斯作为行政代理和抵押品代理，代表贷款人提供了总额为12500万美元的一系列期限贷款。根据贷款协议的条款，我们从2500万美元的第一笔2500万美元贷款中借入了1000万美元。2023年9月，第一笔2500万美元贷款剩下的1500万美元的提款期限到期，我们没有从中提取额外的贷款。2024年3月15日，第二笔3500万美元贷款的提款期限到期，我们也没有提取额外的贷款。我们可以借入（i）最高4000万美元第3笔贷款，这将在我们满足贷款协议中规定的某些条款和条件后可用，和（ii）最多2500万美元第4笔贷款，需服从贷款人的审批委员会全权决定。所有期限贷款均于2027年11月2日或到期日到期。期限贷款的偿还仅限于（a）2025年5月1日，若我们满足贷款协议中规定的利息免除里程碑1条件（如贷款协议所定义），（b）2025年11月1日，若我们满足贷款协议中规定的利息免除里程碑2条件（如贷款协议所定义），和（c）2026年11月1日，若我们满足贷款协议中规定的批准里程碑（如贷款协议所定义）。免息付款期结束后，根据贷款协议的借款将以本金和应计利息的相等月度付款方式偿还，直至到期日。期限贷款的年利率为（i）华尔街日报报导的基准利率-6.25%加8.65%，和（ii）8.65%中的较大值。
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根据我们的选择，我们可以随时提前偿还所有或部分未偿还的期限贷款。在贷款协议签订之日起三年内或之前进行的提前还款将按照偿还的本金金额的1.50%收取提前还款费用。此外，我们在结账时支付了约10万美元的贷款服务费，并在2023年11月因第二期贷款的可用性而支付了额外的约20万美元的贷款服务费。在第三期贷款或第四期贷款的可用性出现时，将产生额外的贷款服务费，金额分别为该笔贷款的0.50%。贷款协议还规定了期末费用，金额等于约（i）150万美元（即首笔贷款最大金额的6.05%），或（ii）根据贷款协议实际发放的贷款总本金金额的6.05%，该费用应于最早发生的日期支付，包括管理日期、我们全额提前偿还未偿还贷款的日期，以及担保债务应付日期。我们在贷款协议下的义务受到几乎所有资产的担保，除了我们的知识产权之外，还包括我们知识产权的出售、许可或其他处理所得的收入。作为贷款协议的一部分，我们受到某些负面契约的限制，其中包括禁止我们出售、转让、分配、抵押、赋予质权、租赁、授予知识产权担保或以其他形式对知识产权进行限制，但有限例外。
2023年11月，我们进入ATM Facility，根据该协议，我们可以随时自行决定，以总发售价格高达15000万美元的股票发行和出售我们的普通股。我们尚未在ATM Facility下出售任何普通股。
自成立以来，我们已经出现了营运亏损和经营活动现金流的负数。截至2024年6月30日，我们累计亏损达到82180万美元。我们预计随着我们持续进行研发、继续和启动临床试验以及寻求我方候选产品的市场批准，我们的费用将会增加。此外，如果我们获得我方候选产品的市场批准，我们预计会产生与产品销售、营销、制造和分销相关的巨额商业化费用，尤其是对于那些不是潜在合作伙伴的责任范围内的销售、营销和分销。因此，我们需要在持续运营中获得大量额外的资金。如果我们无法及时或以有利的条件筹集资金，我们将不得不推迟、缩减或取消我们的研发项目或未来的商业化努力。
截至2024年6月30日，我们的现金、现金等价物和短期投资总计49150万美元。根据我们目前的计划，我们相信截至2024年6月30日，我们的现金、现金等价物和短期投资将足以支持我们的营业费用直至2027年。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
20
迄今为止，我们尚未通过产品销售产生任何收入，也没有获得任何产品批准。我们不知道我们何时，或是否会通过产品销售产生任何收入。除非我们获得当前或未来产品候选者之一的监管批准并进行商业化，否则我们不指望通过产品销售产生重大收入。我们将承担开发新治疗产品所涉风险，可能会遇到预期外的支出、困难、复杂性、延迟以及其他未知因素，这些可能对我们的业务产生不利影响。我们预计在继续运营过程中将需要大量额外资金支持。
在我们能够产生大量产品收入之前，我们预计通过股票发行、债务融资、合作、战略合作或许可安排等多种方式来满足我们的现金需求。除了我们的贷款设施外，我们没有任何可靠的外部资金来源。受限于有限的例外情况，我们的贷款设施还禁止我们在未经放贷方事先书面同意的情况下承担债务。如果我们通过出售股票或可转换债务证券来筹集额外资本，股东的所有权利会被稀释，而这些证券的条款可能包括对普通股股东权益产生不利影响的清算或其他偏爱。如果可以获得债务融资，可能会涉及包括增加固定付款义务和限制或限制我们采取特定行动的契约，如增加债务、进行资本支出、宣布股息、出售或许可知识产权和其他可能对我们业务进行不利影响的运营限制。如果我们通过与第三方的合作、战略伙伴关系或许可安排来筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的产品候选者、其他技术、未来的收入流或研究项目的宝贵权利，或按对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时筹集到额外的资金，我们可能无法执行我们的业务计划。因此，我们可能需要推迟、限制、缩减或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和商业化我们的产品候选者的权利，即使我们本来更喜欢自己开发和商业化这些产品候选者，我们的业务、财务状况和运营结果都会受到重大不利影响。
下表提供了我们的净现金流量活动摘要，以千为单位表示的期间：
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六个月已结束 |
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2024 |
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2023 |
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改变 |
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用于经营活动的净现金 |
$ |
(91,374 |
) |
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$ |
(61,489 |
) |
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$ |
(29,885 |
) |
用于投资活动的净现金 |
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(52,170 |
) |
|
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(35,197 |
) |
|
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(16,973 |
) |
融资活动提供的净现金 |
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151,409 |
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94,008 |
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57,401 |
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经营活动。 2024年6月30日结束的六个月内，运营活动中使用的净现金增加了2990万美元，相比2023年同期主要是由于净损失增加2910万美元，非现金折价的有价证券净增值增加了300万美元，以及营运资产和负债发生变化增加了90万美元，部分抵消了非现金股份补偿支出增加310万美元。
投资活动。 2024年6月30日结束的六个月内，投资活动中使用的净现金增加了1700万美元，相比2023年同期，主要是由于可交易证券购买增加。
融资活动。 2024年6月30日结束的六个月内，筹资活动提供的净现金主要与我们于2024年1月的定向增发中出售普通股和认购普通股的预付款权所得的约1.458亿美元，以及我们股权计划下发行普通股所得的560万美元有关。
合同责任和承诺
我们根据贷款协议借入了1000万美元的期限贷款，需要我们进行本金和利息的偿还。这些期限贷款的利率会随着年利率变量的变化而变动，具体计算方式为：(i)《华尔街日报》上报的prime rate减去6.25%再加上8.65%和 (ii) 8.65%，取其中较高者。此外，在期限结束时，将产生一笔费用，金额为以下两者中较高者：大约(i) 150万美元或者 (ii) 根据实际发放贷款的总额按照6.05%计算，该费用应当在到期日或者贷款期限提前终止时偿还。
我们在不可取消的营运租赁下租用某些办公和实验室空间。这些租赁还受到额外可变费用的影响，包括公共区域维护、物业税、物业保险和其他可变成本。请参阅未经审计的简明财务报表附注6，了解有关我们租赁义务的详细信息。
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我们与临床试验单位、专业顾问以及各种第三方机构，例如CRO（合同研究机构），在日常运营中签订短期可取消协议，用于临床研究、临床供应制造等服务，采用采购订单或其他文件形式。此类短期协议通常在一年以下的时间段内有效，并且在货物和服务交付后以现金支付的方式结算。根据这些协议开展的工作性质，大多数情况下只需提前90天或更短期限通知即可取消服务。取消时应支付的款项通常仅包括提供的服务费用和已发生的费用，包括我们服务供应商的不可撤销义务，直到取消日期。
根据我们的许可协议，如果我们需在180天内或更短的时间内书面通知后可取消协议，我们可能需要支付高达约8000万美元的里程碑付款，加上销售提成，在许可协议的监管和商业里程碑实现时。
关键会计政策和管理估计
美国证券交易委员会将关键会计政策定义为管理层认为对于反映我们的财务状况和经营业绩至关重要，并要求管理层进行判断的政策。我们对财务状况和经营业绩的管理层讨论和分析是基于我们的未经审计的简明财务报表，其按照美国通用会计准则编制。编制这些未经审计的简明财务报表需要进行对影响资产、负债和费用的报告金额以及对未经审计的简明财务报表中的有关待定资产和负债的披露的估计和判断。我们会定期评估我们的关键会计估计和判断。我们的估计是基于历史经验、已知趋势和事件以及其他被认为在实质情况下合理的各种因素，其结果构成了对于股份的账面价值和负债的进行判断的依据，这些判断无法从其他来源中直观得出。在不同的假设或情况下，实际结果可能与这些估计有所不同。
我们在2023年度年报的第II部分，第7项“管理层对财务状况和业绩的讨论和分析 - 关键会计政策和管理估计”的信息上没有对我们的关键会计政策和估计做出任何实质性的变更。
第三项，定量和定性的市场风险披露关于市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们持有某些金融工具，如果现行利率发生变化，可能会导致市场证券的本金金额波动。潜在使我们面临重大信用风险的金融工具主要包括现金、现金等价物和短期投资。我们主要将多余的现金投资于美国国债、货币市场基金、公司债务证券、非美国政府债务证券和美国政府机构债券。我们投资活动的主要目标是确保流动性，保持本金同时最大限度地提高我们从市场证券中获得的收入，而不显著增加风险。此外，我们制定了关于批准的投资和投资期限的指导方针，旨在确保安全和流动性。对于我们的短期投资，我们不认为市场利率的增加或减少对已实现价值或未经审计的简明财务状况和综合损益表会产生重大影响。我们相信，如果在2024年6月30日发生了10.0%的利率变化，这个变化不会对我们投资组合的公允价值产生实质影响。任何变化只有在我们在到期前出售投资时才会实现。
我们还要面对通过我们的定期贷款利率波动产生的利息费用，截至2024年6月30日，其利率为较大者（i）《华尔街日报》报告的基准利率减去6.25%加8.65%和（ii）8.65%，因此暴露于利率变化直至2027年11月的到期日。对于利息费用，我们认为利率的增加或减少不会对未经审计的经营业绩和全面亏损简表产生重大影响。我们相信，如果2024年6月30日发生10.0%的利率变动，这种变化不会对该日期的利息费用产生实质影响。
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通货膨胀风险
通货膨胀通常通过增加我们的临床试验成本来影响我们。我们认为在此呈现的任何时期，通货膨胀对我们的业务、财务状况或经营业绩没有产生实质影响。
事项4.控制和程序
我们维护的信息披露控制和程序旨在确保根据交易所法案要求披露的信息在SEC规则和表格规定的时间范围内录入、处理、汇总和报告，并且将此类信息累积和传达给我们的管理层，包括我们的首席执行官和财务主管，以便及时做出有关所需披露的决策。在设计和评估信息披露控制和程序时，管理层认识到，无论控制和程序设计和运作得多么好，都只能提供合理的保证，以达到所期望的控制目标，并在达到合理的保证水平时，管理层必须运用自己的判断力评估可能的控制和程序的成本效益关系。
根据美国证券交易委员会规定13a-15(b)的要求，我们在本季度报告期结束时，在管理层的监督和参与下，对我们的信息披露控制与程序的设计和运行进行了评估。基于上述评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论：我们的信息披露控制与程序在合理保障级别上，在本季度报告期结束时是有效的。
财务报告内部控制的变化
截至2024年6月30日结束的最近一个季度内，我们在管理层评估的内部控制中没有发现对财务报告的内部控制造成重大影响或可能会造成重大影响的变化。
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第二部分 - 其他信息其他信息
技术1. 法律诉讼
目前我们并未参与任何法律诉讼，如果管理层认为其不论是单独还是累积的不利结果对我们的经营业绩或财务状况都会产生重大不利影响。
项目 1A. 风险 F参与者
风险因素简述
我们面临许多风险和不确定性，详细描述可以在本节“风险因素”下找到。以下是其中一些风险和不确定性的摘要。以下摘要并不包含可能对您重要的所有信息，您应该阅读这个摘要以及“风险因素”中对这些风险和不确定性的更详细讨论。
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风险因素
投资我们的普通股份涉及高风险。除了本季度报告和我们的其他公开文件中包含或引用的信息外，您还应该仔细考虑下面描述的风险来评估我们的公司。我们的业务、财务状况或经营业绩可能会受到这些风险中的任何一个的损害。下面描述的风险和不确定性并不是我们面临的唯一风险。我们目前尚不知晓的额外风险或者我们认为目前不会对我们业务造成重大风险的其他因素也可能影响我们的业务运营。我们已经用星号 (*) 标出了那些从我们在2023年12月31日结束的财年度提交给SEC的《年度报告10-K表》的风险因素发生变化的风险因素。
与我们产品候选者的发现和开发相关的风险。
我们高度依赖于我们的主导产品候选药物ziftomenib的成功，该药物目前仍处于临床开发阶段，在该药物或我们的其他产品候选药物获得监管批准之前，我们无法保证它们能够被商业化。*
我们未来的成功在很大程度上取决于我们能否获得监管批准，并成功商业化我们的首个主力产品候选药物ziftomenib。我们的业务完全依赖于我们产品候选药物的成功开发和商业化。我们尚未完成任何产品候选药物的开发；目前我们没有从任何产品销售中产生收入，并且我们还没有证明我们能够成功开发出一种可市场化的产品。
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我们随后可能会了解到FDA可能要求的某些信息或数据，这可能需要在临床暂停的基础上进行额外的动物实验或产生额外的信息，以及付出巨大的时间和费用。例如，如果FDA认为我们没有充分证明我们的试验产品所选择的剂量不仅最大化了试验产品的功效，还兼顾了安全性和耐受性，我们启动新研究的能力可能会延迟。即使我们进行了额外的研究或产生了额外的信息，FDA也可能不同意我们满足了他们的要求，这将导致我们的项目遭受重大延误和高昂的费用。
我们的产品候选者将需要进行进一步的临床开发、临床评估、临床前和制造活动的评估、在一个或多个司法管辖区的监管批准、大量的投资、以及获得充足的商业制造能力和巨大的市场营销努力，才能从产品销售中获得任何收入。在我们从FDA或其他类似的外国监管机构获得监管批准之前，我们是不被允许市场营销或推广任何产品候选者的，而且我们可能永远无法获得这些监管批准。虽然其他国家的监管批准范围类似，但在一些国家还存在额外的监管要求和潜在的监管风险，我们无法预测在这些司法管辖区的成功与否。
不能保证我们的临床试验会按时完成，甚至有可能根本无法完成。在获得美国或国际上市批准之前，我们必须向FDA和其他监管机构证明所提出的产品候选者对其预期用途是安全且有效的。既往的临床前研究和临床试验结果可能有不同的解释，而产品候选者先前试验的有利结果可能无法在随后的临床试验中复制。即使我们认为临床前或临床数据是有希望的，这些数据也可能不足以支持FDA和其他监管机构的批准。我们与FDA和其他监管机构保持频繁持续的对话，涉及我们的临床试验设计，包括患者选择标准，给药计划和统计分析计划。存在FDA或其他监管机构随时可能对我们的临床试验设计或执行提出异议的风险。这类异议可能会延迟我们注册导向性临床试验的启动或完成。
尽管我们相信对于复发或难治性AML的特定亚型患者，有可能追求批准ziftomenib的途径，但我们不能保证ziftomenib在该亚型中能够表现出足够的安全性、耐受性和临床活性以支持批准申请。即使ziftomenib在某个患者亚型中（如NPM1突变的AML患者）表现出足够的活性，以支持在该亚组中的批准申请，也不能保证它会表现出足够的活性以支持在其他患者亚组中的批准申请。即使ziftomenib的临床试验结果显示出令人信服的临床益处，FDA在批准过程中具有相当大的自由裁量权，可能不会基于我们所产生的数据批准。
如果我们的试验结果对FDA或其他国外监管机构的支持申请不满意，我们可能需要耗费大量的资源来进行额外的试验，以支持对ziftomenib、KO-2806和tipifarnib或其他候选药物的潜在批准。
我们以前从未向FDA或类似的国外主管部门提交过新药申请（NDA）或类似产品批准申请，也没有为任何候选产品获得过市场批准，我们无法确定我们的任何候选产品在临床试验中是否会成功或获得任何适应症的监管批准。我们无法预测我们是否会在何时为任何其他适应症的候选产品寻求监管审查。如果我们无法及时或根本无法获得候选产品的监管批准并成功商业化，我们可能无法继续业务运营。即使我们成功获得了市场上某个候选产品的监管批准，我们的收入部分将取决于我们的第三方合作伙伴能否成功商业化伴随诊断，以及我们获得监管批准并拥有商业权利的领域市场的规模。如果用于治疗NPM1突变AML、KMT2A重排AML、PIK3CA依赖性HNSCC和其他疾病的市场机会不如我们预计的那样重要，我们的业务和前景可能会受到损害。
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我们的发现、临床前和临床开发专注于为患有基因定义癌症的患者开发靶向治疗药物，这是一个快速发展的科学领域，我们正在采取的发现和开发药物的方式可能永远不会导致可上市产品。
针对基因定义癌症患者的靶向治疗药物的发现和研发，以及构成我们努力发现和开发产品候选的科学发现，是一个相对较新且快速发展的科学领域。支持根据这些发现开发产品候选的科学证据既是初步的，又是有限的。我们产品候选的患者群体尚未完全定义，但明显比一般治疗癌症的人群要小得多，并且患者需要接受筛选和鉴定才有资格接受我们的治疗。成功识别患者取决于几个因素，包括筛选足够数量的患者以确定其是否携带特定基因改变或表达水平，确定特定基因改变或表达水平如何对我们的产品候选产生反应的确定性，并开发伴随诊断以确定这些基因改变或表达水平。此外，即使我们成功识别患者，我们也不能确定由此产生的患者群体是否足够大，以使我们成功地为我们能够获得上市批准和实现盈利性的任何产品进行商业化。因此，我们不知道我们治疗基因定义癌症患者的方法是否会成功。如果我们的方法失败，我们的业务将受到影响。
为了执行我们推进产品候选品临床开发的策略，我们设计了临床试验，并期望设计将来的产品候选品临床试验，包括那些携带特定属性的患者，比如特定的基因变异、肿瘤组织学或表达水平，我们相信这些属性会对特定的癌症亚组有所贡献或相关联。我们这样做的目标是招募对我们的产品候选品有最高反应概率的患者，在我们的1期和/或验证概念2期临床试验中，展示早期并且具有统计学显著意义的临床疗效证据。我们在临床试验中已经识别的潜在分子生物标志物，可能不会在我们以后在这些适应症中进行的临床试验中前瞻性得到验证作为ziftomenib或tipifarnib的生物标志物。如果我们无法识别与我们的产品候选品反应有预测价值的分子或基因变异，或生物标志物，或者我们无法在我们的临床试验中包括那些携带着相应基因变异或表达水平的患者，或者如果我们的产品候选品未如预期地发挥作用，我们评估治疗效果的能力，寻求参与FDA加速审查和批准计划，包括突破性疗法认定、快速通道认定、优先审查和加速批准，或者试图加快临床开发和监管时间表的能力都可能受损，导致开发时间更长、临床试验规模更大，以及获得监管批准的可能性降低。
我们可能会发现在我们的临床试验中招募患者有困难。招募患者困难可能会延迟或阻止我们的产品候选者的临床试验。
识别和筛选符合条件的患者参与我们的候选产品的临床研究对我们的成功至关重要。我们的临床研究的进度部分取决于我们能否快速招募患者参与候选产品的测试，如果我们在招募方面遇到困难，我们的临床试验可能会延迟。
除了我们临床试验可能很小规模的被试者人群外，我们临床试验的资格标准还将进一步限制可用试验参与者的数量，因为我们要求患者具有我们可以测量的特定特征，或确保他们的疾病要么严重到足够参与试验，要么还不够进展到需要排除在试验之外。此外，寻找和诊断患者的过程可能会很昂贵。例如，某些基因改变未包含在现有的诊断面板中，其预后意义未知和/或没有受到任何FDA批准的治疗的靶向作用，因此，对于这些变异的生物标志物检测并不常规进行。为了解决这些限制，我们与第三方实验室签订了合同，以促进我们临床试验点患者的基因筛查。然而，并不能保证这些努力会起作用。
我们也可能无法识别、招募和招募足够数量的患者完成我们的临床研究，原因有：试验的受试品的风险和益处，试验所需的程序和测试的数量和频率，竞争疗法和临床试验的有效性，潜在患者的临床试验地点的接近性和可用性，以及医生的患者转诊做法。此外，如果患者不遵守临床试验的流程和程序，例如退出试验，错过定期服药或随访，并且未能遵循试验方案，那么我们的试验数据的完整性可能会受到损害，或者不会被FDA或其他监管机构接受。
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此外，在评估生物标志物频率时，我们依赖于科学文献中发布的数据以及我们自己和合作者的经验。在已发布的数据集中用于识别突变的技术可能与我们目前使用的技术不同，这可能使得在临床试验之间比较结果更加困难，或者我们在临床试验中所遇到的突变或其他变化频率可能低于当前科学文献中提供的频率。此外，在分子生物标志物的学术研究中，样本质量可能无法反映注重病理诊断的标准临床实践。
即使确定了携带特定突变或其他遗传特征的患者，由于接受一线治疗后疾病进展时间延长和有益于该候选药物的患者数量减少，可能会延迟或减少该候选药物的潜在临床益处。潜在的试验对象可能也位于距离我们临床试验站点太远的地方无法参与。我们或第三方合作伙伴延迟或未能筛选患者或确定患者参与我们正在进行的临床试验，可能会延迟或阻止我们完成临床试验，从而可能阻止我们及时或有利可图地获得监管批准或商业化我们的候选药物，或根本无法获得。
如果我们在任何产品候选的临床试验完成或终止时出现延误，可能会损害产品候选的商业前景，并延迟或阻止我们从任何这些产品候选中产生产品收入的能力。此外，临床试验完成的延误将增加我们的成本，减缓我们的产品候选开发和批准的过程，危及我们开始产品销售和产生收入的能力。这些情况中的任何一种可能会严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，导致临床试验开始或完成延迟的许多因素最终也可能导致我们的产品候选遭到监管批准的否决，包括：
临床药物开发是一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们的候选产品的临床试验前期研究和早期临床试验的结果可能无法预测后续临床试验的结果，并且临床试验的初步或中间结果不一定能预测最终结果。我们可能需要承担额外费用或者遇到延迟，最终可能无法完成候选产品的开发和商业化。
我们的产品候选品的失败风险很高。在获得任何产品候选品的营销批准之前，我们必须进行大量的临床前和临床试验，以证明我们的产品候选品在人体中的安全性和有效性。这些试验费用高昂，设计和实施困难，可能需要多年才能完成，其结果本质上是不确定的。在临床试验过程中随时可能发生失败。此外，产品候选品的临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后续临床试验的结果，临床试验的初步或中期结果并不能预测最终结果。
在单个临床试验中或少数临床试验中获得的结果可能无法预测在其他临床研究或随后的临床试验中的结果。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同的解读和分析的影响，并且许多公司认为其产品候选在临床前研究和临床试验中表现良好，但最终未能获得产品的上市批准。例如，FDA曾于2005年6月向詹森药厂发出了一份关于提匹法尼作为治疗老年未经治疗的急性髓系白血病患者的不批准信。我们无法确定地预测我们的任何产品候选是否会在人体中证明有效或安全，或者是否会获得监管批准。
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我们可能会在临床试验中遇到延迟，并且我们不知道正在进行或计划中的临床试验是否会按时开始或招募患者，需要重新设计或按计划完成，甚至可能完全不会开始。如果FDA、类似的外国监管机构或IRB对我们的临床试验计划提出意见，我们必须应对，这些研究可能会被延迟，甚至完全不会开始。随时可能由我们或FDA或其他类似的监管机构延迟，暂停或提前终止临床试验，如果在任何时候确定患者可能或正在面临不可接受的健康风险，包括死亡风险，或者化合物未按照当前的良好制造规范，或者cGMP，法规或可接受的质量进行制造。不能保证FDA或其他类似的监管机构将来不会对我们的任何产品候选者进行临床暂停。例如，在2021年11月，我们报道FDA已将KOMEt-001试验部分临床暂停。部分临床暂停是在我们向FDA报告DS可能与严重的5级不良事件有关后启动的，DS是AML治疗中的分化剂的已知不良事件。在部分临床暂停时已在10亿分期扩展队列中招募的患者被允许继续接受ziftomenib，尽管在解除部分临床暂停之前不会再招募额外的患者。2022年1月，我们宣布FDA同意我们的DS缓解策略后，解除了KOMEt-001试验的部分临床暂停，并且该研究将恢复进行新患者的筛查和招募。在临床试验期间，可能会发生许多意料之外的事件，这可能会延迟或阻止我们获得上市批准或商品化我们的产品候选者。临床试验可能会因成本高于我们预期或诸多原因而延迟，暂停或提前终止，比如：
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如果我们需要对我们目前计划之外的产品候选进行额外的临床试验或其他测试，如果我们无法成功完成产品候选的临床试验或其他测试，如果这些临床试验或测试的结果不是积极的或只是有限的积极性，或者存在安全问题，我们可能会：
如果我们在测试或营销审批方面遇到延迟，我们的产品开发成本也将增加。我们不知道我们的任何临床前研究或临床试验是否需要重新规划，是否会按计划完成，或者完全无法完成。重大临床前或临床试验延迟还可能缩短我们可能独家商业化我们的产品候选药物的任何时间段，或让我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，影响我们成功商业化产品候选药物的能力，并可能损害我们的业务和运营业绩。
迄今为止，对提匹法尼进行的临床前和临床试验可能未按照适用的监管标准进行，这可能导致后续开发的成本增加或延迟。
我们在2014年12月从Janssen获得了tipifarnib的开发权，并且在我们获得许可之前，tipifarnib的开发完全由Janssen或与之合作的第三方进行。因此，我们没有参与也没有对这些开发活动进行任何控制。由于我们对Janssen有关tipifarnib的开发活动没有任何影响，我们可能会发现Janssen进行的临床开发或制造活动的某些元素未按照适用的监管标准进行，或者在其他方面存在不足，尤其是与当前要求相比，由于tipifarnib的开发始于1990年代。tipifarnib先前开发的任何这类不足可能会对我们获得对tipifarnib的监管批准产生不利影响。
我们预计我们目前的产品候选者和任何未来的产品候选者可能会与第三方药物或生物制品结合使用，其中一些可能仍在开发中，并且我们对这些药物或生物制品的供应、监管地位或监管批准具有有限或无控制权。*
我们目前正在开发我们的产品候选药物，可能会开发未来的产品候选药物，与其他一种或多种癌症治疗药物联用，例如venetoclax，azacitidine，cytarabine，daunorubicin，gilteritinib，fludarabine，G-CSF和idarubicin（在ziftomenib的情况下），cabozantinib和adagrasib（在KO-2806的情况下），alpelisib（在tipifarnib的情况下），或其他已批准和未批准的药物。我们开发当前的产品候选药物以及任何未来与其他药物或生物制品联用的产品候选药物的能力将取决于我们自己或我们所依赖的第三方临床试验机构能否以商业合理的条件获得这些药物或生物制品，以进行临床试验并使其在商业化产品（如果获批）中可用。我们无法确定我们自己或我们所依赖的第三方临床试验机构能否以商业合理的条件或根本无法获得稳定的药物或生物制品供应。
如果我们或我们所依赖的第三方临床试验机构无法稳定地获得这些药物或生物制品，可能会延误我们的开发时间，增加我们的成本，并危及我们开发当前和未来产品候选药物作为商业疗法的能力。如果发生其中任何一个情况，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景可能会受到重大损害。
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此外，与其他产品或候选产品联合使用的产品候选品的开发可能面临单一药物候选品所面临的挑战。FDA或其他类似的外国监管机构可能要求我们使用更复杂的临床试验设计，以评估每个产品和产品候选品对任何观察到的效果的贡献。这些试验的结果可能表明以前任何积极的试验结果归因于联合疗法，而不是我们目前的产品候选者和任何未来的产品候选者。此外，在产品获得批准后，FDA或其他类似的外国监管机构可能要求将彼此合并使用的产品进行交叉标注。在我们没有其他产品的权利的情况下，这可能要求我们与第三方合作来满足此要求。此外，与其他产品相关的发展可能会影响我们用于组合治疗的临床试验以及我们在获得营销批准后的商业前景。此类发展可能包括其他产品的安全性或疗效概况的变化，批准产品的可用性、质量、制造和供应问题，以及对护理标准的变化。
如果将来的合作伙伴或供应商无法以商业上合理的条件继续供应他们的产品，我们需要寻找其他方式来获取这些产品。此外，如果由于与任何将来的合作伙伴或供应商的产品供应中断、延迟或其他原因导致我们的临床试验延迟，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景可能会受到重大损害。如果我们无法找到替代的供应或无法以商业上合理的条件进行替代，我们的业务、财务状况、运营结果、股价和前景可能会受到重大损害。
此外，如果我们依赖的第三方临床试验站点本身提供了组合治疗方式，并且未将该治疗方式的成本提交给政府计划或患者的保险，则该治疗方式的成本可能由我们承担，这可能会损害我们的业务、财务状况、经营业绩、股票价格和前景。
我们的产品候选者可能会导致严重不良事件或有不可接受的副作用，这可能会延迟、限制或阻止它们的发展。*
如果我们的产品候选药在临床前或临床试验中与不可接受的副作用相关联，或具有意外的特征，我们可能需要中断、延迟或放弃其开发，或将开发限制在副作用较少、较轻或风险效益角度更可接受的狭窄用途或亚群体中。
任何观察到的与药物相关的副作用都可能影响患者耐受潜在治疗有效剂量药物的能力，进而可能影响患者招募或已招募患者完成临床试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。此外，如果我们正在进行的或计划中的临床试验结果显示严重不良事件或副作用的频率和严重程度不可接受，我们的试验可能会被暂停或终止，FDA或类似的外国监管机构可能要求我们停止对我们产品候选物在任何或所有目标适应症的进一步开发，或拒绝批准。生物制药行业中开发的许多化合物最初在早期阶段对于治疗癌症显示了希望，但后来发现会导致副作用，从而阻止了这些化合物的进一步开发。任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
在我们的KOMEt-001试验的10亿部分中，ziftomenib的连续每日剂量是耐受良好的，没有证据表明它会导致QTc延长。DS的目标作用可以被控制，15%的患者经历了1或2级事件，5%的患者经历了3级事件。17名患者（85%）报告了3级或以上的治疗相关不良事件，包括贫血（25%）和血小板减少（20%）。6名患者（30%）报告了3级以上的与治疗相关的不良事件。根据KOMEt-007试验的初始数据截止日期2024年1月11日的数据分析，没有报告任何等级的分化综合征事件，也没有观察到剂量限制性的毒性、QTc延长、药物相互作用或增加的骨髓抑制。
我们的FIt-001试验是我们的KO-2806化合物第一次在人体中进行测试。尽管我们可以根据替匹法尼和其他FTI的安全概况预测潜在的副作用，但我们无法预测使用KO-2806治疗的患者将观察到的副作用的类型、频率或严重程度。
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Tipifarnib在5000多名肿瘤学患者中进行了研究，并且通常耐受性良好，副作用可控。任何等级的最常见血液学不良事件包括中性粒细胞减少，即低白细胞计数，贫血和血小板减少，即低血小板计数。任何等级的最常见非血液学不良事件包括胃肠系统疾病，如恶心、厌食、腹泻和呕吐，疲劳和皮疹。根据之前的Tipifarnib临床研究，治疗中断率约为20-25%。迄今为止在我们进行的Tipifarnib临床试验中观察到的副作用与之前的观察结果基本一致；但是，并不保证通过进一步的临床研究不会发现其他或更严重的副作用。
此外，我们可能会评估我们的产品候选物与第三方药物或生物制品的联合应用，在联合试验期间出现的安全性问题可能会对每个候选物的个别开发计划产生负面影响，因为美国FDA或类似的外国监管机构可能要求我们在了解每个产品候选物对任何安全问题的贡献更好之前暂停单一候选物试验。
我们可能会耗尽有限资源来追求特定的产品候选者或适应病症，并未能充分利用可能有更大利润或更有成功可能性的产品候选者或适应病症。
由于我们的财务和管理资源有限，我们必须专注于有限数量的研究项目和产品候选人以及特定的适应症。因此，我们可能放弃或延迟追求其他产品候选人或其他适应症的机会，后来证明具有更大商业潜力。我们的资源配置决策可能导致我们无法利用可行的商业产品或盈利市场机会。我们在当前和未来的发现和临床前开发项目以及特定适应症的产品候选人上的支出可能不会产生任何商业可行的产品。
我们或第三方合作伙伴未能开发、验证和获得诊断测试平台的监管批准可能会损害我们的药物研发策略和运营结果。
我们业务策略的核心要素之一是筛选和鉴定基因或遗传改变的患者亚群，他们可能从我们的产品候选中获得有意义的临床益处。成功地确定这些患者亚群取决于发展敏感、准确、经济实用的分子和其他诊断检测，并且在临床现场广泛采用和使用这些检测，在足够多的患者中筛选并确定他们是否适合使用我们的产品候选之一进行治疗。
由于我们没有内部的诊断测试能力，我们在开发，验证和获得这些诊断测试的监管批准方面高度依赖第三方合作伙伴。我们和第三方合作伙伴在开发，验证和获得这些诊断测试的监管批准方面可能会遇到困难。我们在这些诊断测试作为商业销售的伴随诊断测试时，无论是在临床开发阶段还是在批准时期，都可能会遇到在临床开发阶段和批准时期这些诊断测试的采纳和使用遇到困难。
伴随诊断是受FDA和类似外国监管机构监管的医疗设备，需要在其商业化之前单独获得清关或批准。迄今为止，FDA经常要求癌症疗法的伴随诊断提交预先市场批准申请。我们目前预期，批准的伴随诊断将是获得Ziftomenib在NPM1突变AML和KMT2A重排AML，以及KO-2806在KRAS突变NSCLC，以及Tipifarnib在PIK3CA依赖性HNSCC批准所需的必要条件。我们和第三方合作伙伴在开发、验证和获得这些伴随诊断的批准过程中可能会遇到困难。我们或第三方合作伙伴若未能开发、验证或获得伴随诊断的监管批准，可能会延误或阻止我们产品候选品的批准。我们还可能在开发可持续、可重复和可扩展的制造工艺方面遇到延误，或者在将该工艺转给商业伙伴或谈判保险报销计划方面遇到延误，这些都可能阻止我们及时或盈利地完成临床试验或商业化产品，如果有可能的话。G12C-突变NSCLC和Tipifarnib在PIK3CA依赖性HNSCC。我们和第三方合作伙伴可能在开发、验证和获得这些伴随诊断的批准过程中遇到困难。如果我们或第三方合作伙伴在开发、验证或获得伴随诊断的监管批准时出现延误或失败，可能会延迟或阻止我们产品候选品的批准。我们在开发可持续、可重复、可扩展的制造工艺或将该工艺转移到商业合作伙伴，或者谈判保险报销计划方面，也可能会遇到延误，所有这些可能会阻止我们及时或盈利地完成临床试验或商业化产品，如果可能的话。
即使我们或我们的伴随诊断合作伙伴成功获得我们产品候选药物的伴随诊断的监管批准，我们的合作伙伴：
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此外，我们或我们的合作伙伴可能会遇到生产困难，这可能会限制伴随诊断工具的供应，影响使用便利性，影响价格或难以在临床社区获得伴随诊断工具的接受。
如果我们的候选产品的伴随诊断无法获得市场认可，我们能够从候选产品的销售中获得的收入可能会受到影响。如果对执行伴随诊断测试的实验室的医保报销不足，可能会导致低使用率，并且患者肿瘤可能无法全面筛查出预测对我们的候选产品的反应的遗传标记的存在。如果我们或我们的合作伙伴无法商业化这些伴随诊断，我们可能无法与另一家诊断公司达成协议，以获取备用诊断测试用品，并且无法以商业上合理的条件这样做，这可能会对候选产品的开发或商业化产生不利影响并延迟其进展。
与我们的财务状况和需要额外资本有关的风险
我们预计在未来几年将遭受亏损，并且可能永远不会实现或维持盈利能力。
迄今为止，我们主要通过股本和债务融资来支持我们的运营。我们预计在可预见的将来继续承担巨额费用和不断增加的营运亏损。我们所遭受的净损失可能会在季度和年度之间出现显著波动。我们预计，如果我们：
为了实现并保持盈利，我们必须开发并最终商业化具有重大市场潜力的产品。这将需要我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们产品候选者的临床试验、成功开发伴随诊断、获得FDA和其他全球监管机构对这些产品候选者的上市批准，并且生产、营销和销售这些产品，我们可能会获得上市批准。我们可能永远无法成功完成这些活动，即使成功完成了，也可能永远无法产生重要或足够达到盈利性的收入。即使实现了盈利，我们也可能无法维持或增加季度或年度盈利。我们未能实现并保持盈利可能会降低我们的价值，并可能损害我们筹集资金、保持研发努力、扩大业务或继续运营的能力。我们公司价值下降还可能导致您失去全部或部分投资。
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我们是一家处于临床阶段的公司，没有任何已获批准的产品和历史产品收入。因此，我们预计我们的财务和运营结果将在不同时间段出现显著变化。
我们是一家处于临床阶段的公司，自成立以来一直亏损，并预计在可预见的将来将继续承担重大损失。生物制药产品的开发是一项高度投机的事业，涉及相当大程度的不确定性。由于许多因素超出我们的控制范围，我们预计我们的实际财务状况和运营业绩将因多种因素而大幅波动，无论是季度间还是年度间。可能导致这些波动的与我们业务有关的因素包括：
因此，我们的成功可能性必须根据与临床阶段公司有关的许多潜在挑战和变数进行评估，其中许多是我们无法控制的，过去的运营或财务结果不应被视为未来结果的指示。我们的运营和财务结果的波动可能导致我们的股票价格下降。在未来的某些时期，我们的运营结果可能高于或低于证券分析师或投资者的预期，这也可能导致我们的股票价格下降。
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由于我们的有限经营历史，您可能难以评估我们迄今为止的业务成功和评估我们未来的生存能力。我们的活动始于2010年，迄今为止，我们的工作主要集中在筹集资本、寻找和开发我们的产品和临床前计划、拓展我们在开发产品方面的专业知识以及进行临床前研究并进行早期临床试验。由于FDA于2019年12月发布的重新分类规定，我们不得不暂停在美国销售用于治疗焦虑和失眠的Gen-1器械。我们目前正在评估是否继续为失眠和焦虑治疗修订FDA的旧申请或为我们的下一代器械新申请510(k)。虽然我们开发了第二代和第三代的器械，但这些器械尚未获得FDA在美国市场销售的批准。因此，如果我们的运营历史更长，您对我们未来成功或生存能力的任何预测可能不够准确。
我们是一家处于临床阶段的公司，经营历史有限。到目前为止，我们的业务仅限于组织和人员配备、业务规划、筹集资金、确定和收购潜在的产品候选者、进行产品候选者的临床前、临床和监管开发以及进行与产品候选者相关的商业化前和诊断相关活动。到目前为止，我们尚未展示出成功完成临床试验或开发伴随诊断产品以支持FDA批准的能力，获得营销批准，以商业规模生产产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行销售和营销活动以成功商业化产品所必需的。药物平均需要10至15年的时间，从发现到获得营销批准。因此，基于我们至今的短暂经营历史所做的任何关于我们未来成功或生存能力的预测，可能不如如果我们有更长的经营历史那样准确。
此外，我们可能会遇到意料之外的支出、困难、复杂情况、延迟以及其他已知和未知因素。未来，我们可能需要从一个专注于研发的公司过渡为一个能够支持商业活动的公司。我们可能无法成功完成这样的转型。
我们将需要在持续运营过程中获得大量额外资本。筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的业务或要求我们放弃对我们的技术或产品候选者的某些权利。*
在我们可以产生足够的产品营业收入来资助我们的运营之前（如果有可能的话），我们将需要在与持续运营相关的情况下筹集额外的资金。我们预计通过股权发行、债务融资、合作、战略合作伙伴关系或许可安排来筹措现金需求。如果有的话，额外资金可能不会以合理条件获得。在我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资金的情况下，我们的股东持股比例将被摊薄，并且这些证券的条款可能包括可能影响股东作为普通股股东的权利的清算或其他偏好条件。债务融资和优先股权融资（如果可行）可能涉及包括限制或限制我们采取特定行动（例如承担额外债务、进行资本支出或宣布分红）的契约。如果我们通过与第三方的合作、战略合作伙伴关系或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃我们产品候选药物、包括我们的其他技术、未来营业收入或研究项目的宝贵权利，或根据对我们不利的条件授予许可。由于全球大流行、银行倒闭、实际或被视为的利率期货变化和经济通货膨胀，全球金融市场经历了波动和不确定性。不能保证金融市场的波动和不确定性将不会继续发生，也不能保证对经济状况的信心不会下降。如果金融市场恶化，可能会使任何必要的债务或股权融资更难获得，成本更高和/或摊薄更严重。
2023年11月，我们进入ATM Facility，根据该协议，我们可以随时自行决定，以总发售价格高达15000万美元的股票发行和出售我们的普通股。我们尚未在ATM Facility下出售任何普通股。
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2022年11月，我们与贷方和Hercules签订了贷款协议，Hercules作为贷方的行政代理和抵押代理，提供了多达1.25亿美元的分期贷款。签订贷款协议后，我们借入了1亿美元的首期2.5亿美元债券1的贷款。2023年9月，债券1剩余的1.5亿美元的提款期限到期，我们没有提取额外的贷款。2024年3月15日，债券2的3.5亿美元的提款期限到期，我们没有提取额外的贷款。我们可以贷款（i）高达4亿美元的债券3，在我们满足贷款协议中规定的某些条款和条件后可用，以及（ii）高达2.5亿美元的债券4，需经贷方投资委员会独立决定批准。除了我们的分期贷款设施外，我们没有任何承诺的外部资金来源。2024年6月1日开始，最低现金约束开始要求我们在美国持有现金，并以有限的首要无欠款安全权益，其金额大于或等于：（x）如我们没有收到ziftomenib的FDA批准，则未还贷款义务的 55.0% 或（y）如我们收到ziftomenib的FDA批准，则未还贷款义务的35.0%，但前提是如果我们的市场资本化等于或大于1.25亿美元，则不会同时适用于(x)和(y)。自2024年6月1日以来，我们的市场资本化一直大于1.25亿美元，最低现金约束没有适用。在我们的分期贷款设施未结清的情况下，我们受到肯定和限制性契约的约束，包括关于提供财务报表、库存维护、纳税、保险维持、财产处置、业务组合或收购、债务增加、与关联方的交易以及最低现金约束等习惯性契约。如果我们违约了分期贷款设施，贷方可能加快我们的偿还义务并控制我们抵押的资产，可能要求我们以较不有利于我们的条款重新谈判协议或立即停止业务。此外，如果我们清算，贷方对偿还款项的权利将优先于普通股东的权利，以获得清算所得。如贷方宣布发生违约事件，可能严重影响我们的业务和前景，并可能导致我们的普通股价格下跌。
我们不能确定是否能够以可接受的条件获得额外的资金，或者根本没有资金。除受限制的特例外，我们的贷款期限还禁止我们在未经出借人事先书面同意的情况下负债。如果我们在需要时无法筹集到额外的资金，我们可能需要延迟、限制、减少或终止产品开发或未来的商业化工作。
影响金融服务业的不利发展，例如涉及金融机构流动性、违约或不履行的实际事件或关切可能会对我们当前的财务状况和预期的业务运营产生不利影响。
过去发生的或可能发生的限制流动性、违约、不能履行或其他不利发展会影响金融机构、交易对手或其他金融服务行业的公司，或者对这些类似风险的事件表示关切或谣言，过去曾经导致，也可能在未来导致市场范围的流动性问题。例如，在2023年3月，硅谷银行（SVb）被加利福尼亚金融保护与创新部关闭，并由联邦存款保险公司（FDIC）被任命为接管人。随后，FDIC宣布所有存款均得到充分保险。类似地，在2023年3月，Signature Bank Corp.和Silvergate Capital Corp.均被接管，并在2023年5月，First Republic Bank被接管。我们定期在第三方金融机构保持超过FDIC标准保险限额的现金余额，这些余额集中在少数几家金融机构。银行的失败，或者对我们保持余额的金融或信贷市场的不利状况，或者与我们开展业务的金融机构受到不利影响，这可能对我们的流动性和财务表现产生负面影响。无法保证我们超过FDIC或其他可比保险限额的存款将来会得到美国或任何适用外国政府的支持，也不能保证我们与之开展业务的任何银行或金融机构在未来失败或流动性危机时能够从其他银行、政府机构获取所需的流动性，或通过收购获得流动性。此外，如果我们的合作伙伴或与我们进行业务往来的各方由于其金融机构的状况而无法获得资金，这些各方支付其对我们的债务的能力或者进行需要向我们支付额外款项的新商业安排的能力可能会受到不利影响。
投资者对美国或国际金融体系的担忧可能导致商业融资条件不利，包括更高的利率或成本、更严格的金融和运营条款，或对信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以获得具有可接受条件的融资甚至根本无法获得融资。
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与第三方的依赖有关的风险
我们依靠第三方承包商和组织来进行我们的临床试验，并且/或为进行这些临床试验提供材料，那些第三方可能无法令人满意地履行职责，包括未能按时提供材料和/或完成这些临床试验。*
我们依赖并期望继续依赖第三方承包商、CRO、临床数据管理机构、独立承包商、医疗机构和临床研究员来支持我们的临床前发展活动并进行临床试验。这些协议可能因各种原因终止，包括第三方的履行失败。如果我们需要达成替代安排，我们的产品开发活动可能会延迟。
我们与许多其他公司竞争，其中一些可能是我们的业务竞争对手，争夺这些第三方资源。大型药品公司往往与这些第三方供应商有更广泛的协议和关系，这些第三方供应商可能会优先考虑这些大型药品公司的需求而不是我们的。我们依赖的第三方可能有权随时终止与我们的合作，这可能导致我们的产品候选品的开发和商业化延迟。如果任何这样的第三方终止与我们的合作或未能按约定履行，我们可能需要与其他方达成替代安排，这可能导致产品开发计划出现显著成本和延迟。此外，我们与这些第三方的协议通常并不确保员工流失和可用性，这可能导致这些第三方在研究我们的产品候选品时出现中断。
我们依赖第三方进行我们的临床试验，这减少了我们对这些活动的控制，但并不减轻我们的责任。例如，我们将继续负责确保每项临床试验按照临床试验的一般调查计划和方案进行。此外，FDA和其他监管机构要求我们遵守良好临床实践指南，以确保临床试验的数据和报告结果可信且准确，并保护临床试验参与者的权利、完整性和保密性。我们还需要在规定的时间内注册正在进行的临床试验，并在政府赞助的数据库（如ClinicalTrials.gov）上发布完成的临床试验结果。未能这样做可能会导致罚款、负面宣发以及民事和刑事制裁。
此外，我们在临床试验数据方面严重依赖第三方数据管理者。无法保证这些第三方在我们的数据或数据系统的设计、管理或保留方面不会出现错误。无法保证这些第三方能够通过FDA或其他监管机构的审核，可能会延迟或阻止监管批准。
除了依赖第三方服务提供商之外，我们还依赖我们的合作伙伴为我们的组合研究提供某些疗法。例如，我们依赖Mirati为FIt-001试验的非小细胞肺癌（NSCLC）组合队列提供adagrasib。如果Mirati未能按照我们的合作协议执行，或者协议被终止，FIt-001试验的NSCLC组合队列和我们在将KO-2806与adagrasib结合的开发计划可能会受到重大不利影响。同样，对于我们的KURRENt-HN试验，我们依赖Novartis按照合作协议的条款提供alpelisib。如果Novartis未能按照协议执行，或者协议被终止，KURRENt-HN试验以及我们将tipifarnib与alpelisib结合的开发计划可能会受到重大不利影响。
如果这些第三方不能成功履行其合同责任，按预期时间完成，进行临床试验或按照监管要求、我们的协议或我们规定的方案供应临床试验材料，我们将无法获得，或可能延迟获得我们产品候选物的上市批准，也将无法，或可能延迟我们成功商业化我们的产品候选物。
此外，这些第三方机构开展某些业务的能力，包括临床现场监测等可能受到实际或可能的公共卫生流行病或爆发的限制，若这些第三方机构因此类事件或政府针对此类事件的命令而无法履行其合同义务，我们可能在与其签订的合同条款下具有有限或无救济权。此外，如果我们与之合作的任何第三方机构经历由于实际或可能的公共卫生流行病或爆发导致的停工或其他重大干扰，我们目前计划的业务开展方式和时间表可能会受到重大且负面的影响，这可能会对我们的业务以及运营业绩和财务状况产生重大不利影响。
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我们依赖第三方公司来制造我们的候选药物进行临床前和临床测试，并预计在商业化过程中我们将继续如此。对第三方的依赖增加了我们候选药物或产品在足够数量、合理成本和良好质量方面的风险，这可能会延误、阻止或影响我们的研发或商业化工作。
我们不拥有或经营生产我们产品候选品的设施，目前也没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力。我们依赖并有望继续依赖第三方制造ziftomenib、KO-2806和tipifarnib的临床供应品，用于临床前和临床测试。如果我们的任何产品候选品获得营销批准，我们也预计会依赖第三方进行商业生产。这种对第三方的依赖增加了我们可能无法获得足够数量的产品候选品或产品，或者以可接受的成本或质量获得这些数量的风险，可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化努力。另外，我们也预计将依赖其他第三方对药物产品进行包装和标签，以及存储和配送我们临床试验的药品供应。
药品制造是复杂的，需要重要的专业知识和资本投入，包括药物配方和制造技术的开发以及过程控制。活性药物成分（API）和药品制造商经常在生产中遇到困难，特别是在扩大规模和验证初期生产以及消除污染方面。这些问题包括生产成本和产量、质量控制、产品稳定性、质量保证测试、运营商-5g错误、合格人员短缺，以及遵守严格执行的联邦、州和外国监管制度。此外，如果在我们的产品或产品制造设施中发现污染物，可能需要关闭这些制造设施一段时间以调查和清除污染。
我们的一些制造商和供应商位于中国。最近几年，美国和中国之间的贸易紧张局势和冲突不断升级，因此我们可能面临产品供应中断的可能性，以及由于美国或中国政府的法律、规章制度和政策变化，地缘政治动荡和经济不稳定状况可能导致成本和费用的增加。某些中国生物技术公司可能会受到贸易限制、制裁、其他监管要求或美国政府提出的法案的约束，这可能限制甚至禁止我们与这些实体合作，从而潜在地中断它们对我们的材料供应。这种中断可能对我们的产品候选物的开发和业务运营产生不利影响。此外，最近在众议院提出的BIOSECURE法案以及参议院的一项基本相似的法案，针对特定的中国生物技术公司。如果这些法案成为法律，或者通过了类似的法律，它们有可能严重限制我们与一些受关注的中国生物技术公司签约的能力，而不会失去与美国政府签约或接受资金的能力。
如果我们无法开发出具有可接受的稳定性和无菌性特征的产品候选物的配方，或者因任何原因而遇到意外延迟或失去任何产品候选物的供应，无论是由于制造、供应或储存问题、地缘政治事件、实际或潜在的公共健康流行病或爆发，还是其他原因，我们的业务可能会受到损害，我们可能会遭遇延迟、中断、暂停或终止任何进行中或正在进行的临床试验，或者可能需要重新开始或重复任何待定的或正在进行的临床试验。尽管我们通常不会开始临床试验，除非我们相信我们有足够的产品候选物供应来完成临床试验，但如果我们对所需数量的估计不准确，或者我们遭受到产品候选物供应的意外损失，或者我们需要生产新鲜的产品候选物供应以满足监管要求或规格，我们可能需要制造更多的产品候选物供应。由于需要更换供应商、合同制造商或其他第三方制造商，产品候选物供应或其原材料组分的任何重大延迟或中断都可能严重损害我们的业务，延迟完成临床试验，产品测试和潜在的产品候选物监管批准。我们现有或未来制造商、供应商或分销商的任何性能失误可能会延迟我们的产品候选物的临床开发或上市批准，或者我们的产品的商业化，产生额外损失，并剥夺我们潜在的产品收入。如果我们目前的代工厂商无法履行合同约定，我们可能需要更换这些制造商。尽管我们相信有几个潜在的备选制造商可以制造我们的产品候选物，但我们可能会在确定和合格任何替代制造商方面遇到额外的成本和延迟。
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我们可能无法与第三方制造商达成任何协议，或者无法以可接受的条件达成协议。即使我们能够与第三方制造商达成协议，依赖第三方制造商也带来额外的风险，包括：
我们的代工厂商用于制造我们的候选产品的设施必须经过适用的监管机构批准，包括FDA，其将在向FDA提交NDA后进行检查。对于ziftomenib、KO-2806、tipifarnib和我们的其他候选产品，我们完全依赖于我们的合同制造合作伙伴符合FDA对活性药物物质和成品药物的制造要求。如果我们的代工厂商无法成功制造符合我们规格和FDA监管要求的材料，则无法获得或保持FDA对制造设施的批准。此外，我们对我们的合同制造商维持充足的质量控制、质量保证和合格人员的能力控制有限。如果FDA或任何其他适用的监管机构不批准这些用于制造我们候选产品的设施，或者以后撤销任何这样的批准，或者我们的供应商或代工厂商决定不再供应或制造我们的产品，我们可能需要寻找替代的制造设施，这种情况下我们可能无法以可接受的条款或根本无法确定临床或商业供应商，这将严重影响我们开发、获得监管批准或市场我们的候选产品的能力。第三方制造商可能无法遵守美国以外地区的cGMP规定或类似的监管要求。我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规的情况下，可能会对我们施加制裁，包括临床持有、罚款、禁令、民事罚款、延迟、批准暂停或撤销、许可撤销、产品候选者或产品召回、营运限制和刑事起诉，所有这些情况都可能对我们的产品供应产生重大且不利的影响。
我们的候选产品和我们可能开发的任何产品可能与其他候选产品和产品竞争，以获得制造设施的使用权。符合cGMP规定并有可能为我们进行制造的制造商数量有限。
我们和合作伙伴一直能够为患者供应我们的临床产品，目前不预料会出现供应中断。在第三方制造商和供应链供应商受到地缘政治事件（如中东、欧洲或亚洲的实际或潜在冲突）以及实际或受威胁的公共卫生流行病或爆发的负面影响时，我们可能无法持续提供药物供应给临床试验点，导致临床试验可能延迟或无法完成，这将对我们的业务运营和绩效产生重大不利影响。我们和合作伙伴一直能够为患者供应我们的临床产品，目前不预料会出现供应中断。在第三方制造商和供应链供应商受到地缘政治事件（如中东、欧洲或亚洲的实际或潜在冲突）以及实际或受威胁的公共卫生流行病或爆发的负面影响时，我们可能无法持续提供药物供应给临床试验点，导致临床试验可能延迟或无法完成，这将对我们的业务运营和绩效产生重大不利影响。
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与我们的产品候选品获得监管批准和其他法律合规事宜有关的风险
如果我们无法获得所规划区域的必要监管批准，或者获得批准的时间延迟，我们将无法商业化或延迟商业化我们的产品候选药物，从而严重影响我们的营业收入能力。
我们的产品候选者必须在商业化之前获得美国FDA根据新药申请（NDA）的批准以及欧洲药品管理局（EMA）和其他国外监管机构的批准。获得市场批准的过程，在美国和国外都是昂贵且耗时多年的，如果获得批准的话（这还有可能变化很大），会根据各种因素而有很大差异，包括产品候选者的类型、复杂性和新颖性。此外，公共卫生流行病或爆发还可能对FDA，EMA或其他卫生管理机构的业务产生影响，这可能会导致与计划中的临床试验相关的会议推迟，最终导致对我们的产品候选者的审查和批准延误。未能获得产品候选者的市场批准将阻止我们商业化该产品候选者。我们尚未获得任何司法管辖区的监管机构批准将任何产品候选者上市的批准。我们没有获得提交和支持获得市场批准所需申请的经验，并预计将依赖第三方CRO来协助我们进行此过程。获得市场批准需要向监管机构提交大量的临床前和临床数据以及支持信息，以确定产品候选者的安全性和有效性。获得市场批准还需要向监管机构提交有关产品制造过程的信息，并进行制造设施的检查等一系列要求。我们的产品候选者可能无效，可能仅具有中等有效性，可能没有可接受的持续反应性，可能没有可接受的风险-效益比，或者可能证明具有不良或意外的副作用，毒性或其他特征，这可能阻止我们获得市场批准或阻止或限制商业使用。监管机构在批准过程中具有广泛的裁量权，他们可能拒绝接受任何申请，或决定我们的数据不足以获得批准，并要求进行额外的临床前、临床或其他研究。此外，对于从临床前和临床测试中获得的数据的不同解释可能会延迟、限制或阻止某个产品候选者的市场批准。在开发期间，市场批准政策的变化，额外法规或法规的颁布或变化，或针对每个提交的产品申请的监管审查的变化，也可能会导致延迟或阻止申请的批准。
如果我们获得批准出现延迟或未能获得批准，我们的产品候选人的商业前景可能会受到损害，我们的收入能力将因此受到影响。
如果另一家公司在我们之前获得 Tipifarnib 的监管批准，我们可能无法从可用的监管独占期获利。
Tipifarnib的物质构成的专利在2016年在美国和欧洲国家到期。我们对Tipifarnib的商业策略依赖于获得使用方法和治疗方法的专利，包括针对特定适应症和生物标志物的专利，以及与Tipifarnib相关的其他专利和与法尼酰转移酶抑制剂（包括Tipifarnib）相关的治疗方法的专利，以及非专利法规独占权。在美国，制药厂商可以在新化学实体（NCE）的FDA批准的NDA药物上获得五年的非专利专属权，其是一种包含FDA在任何其他NDA中尚未批准的活性物质的药物。一个“活性物质”被定义为导致药物物质生理或药理作用的分子或离子。在五年的独占期内，FDA不能接受任何寻求批准该药物的普通仿制药申请或以相同活性物质为基础并依赖FDA关于该药物的发现的505（b）（2）NDA的申请，但如果仿制申请人提交第四款认证，则FDA可在四年后接受申请。
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我们可能无法为我们寻求孤儿药独家性的候选产品获得孤儿药专利保护，这可能会限制这些候选产品的潜在盈利能力。
一些司法管辖区的监管机构，包括美国和欧洲，可能会将针对相对较小患者群体的药物指定为孤儿药物。根据孤儿药品法案，如果一种药物被用于治疗罕见疾病或控件，通常定义为美国患者人口不到20万人，FDA可能会将其指定为孤儿药物。通常情况下，如果获得孤儿药物指定的产品随后获得了适应症的首个上市批准，那么该产品就有权获得市场独占期，阻止适用监管机构在独占期内批准同一药物用于同一适应症的其他上市申请。美国独占期为七年，欧洲为十年。欧洲的独占期如果一种药物不再符合孤儿药物指定的标准，或者该药物收益足够，市场独占不再合理，独占期可以缩短至六年。如果FDA或EMA确定指定申请有实质性缺陷，或者制造商无法保证足够数量的药物满足患有罕见疾病或控件的患者需求，孤儿药品独占性可能会丧失。
2019年7月，FDA授予Ziftomenib孤儿药物认定，用于治疗AML。如果Ziftomenib获得用于比AML更广泛适应症的上市许可，Ziftomenib可能不再具备营销独家权。此外，孤儿药物独占权可能不能有效保护Ziftomenib免受同一孤儿疾病的不同药物竞争，在独占期间这些药物可能获得批准。另外，一旦孤儿药物获得批准，FDA可能随后批准同一药物用于同一疾病的另一申请，如果FDA认为后者药物更安全、更有效或对患者护理有重大贡献。无法为我们可能开发用于罕见癌症治疗的任何候选产品获得孤儿认定，和/或无法在适用独占期限内保持该认定，可能会减少我们能够销售适用产品的能力以平衡开发产生的支出，这将对我们的运营业绩和财务状况产生负面影响。
如果我们获得药物治疗证明书，并获得FDA对我们的任何一个适用于肿瘤治疗的候选药物的批准，我们将有权在该孤儿适应症下获得七年的市场独家权。然而，如果竞争对手获得了该候选药物的其他适应症的仿制药批准，医生在市场独家期间将不会受到阻止，可以为孤儿适应症开具仿制药的处方。这样的开药实践可能对我们候选药物在孤儿适应症下的销售产生不利影响。
FDA的突破性治疗认可并不会导致开发或监管审查或批准过程加快，也不会增加我们产品候选药物获得上市批准的可能性。*
我们的ziftomenib控件已获得FDA对治疗复发或难治性NPM1突变AML患者和tipifarnib治疗经铂金化疗后疾病进展的复发或转移性HRAS突变HNSCC的变异等位基因频率≥20%的患者的突破性疗法认定。突破性疗法是指用于治疗严重或危及生命的疾病或病情的药物，单独使用或与其他一种或多种药物联合使用，有初步临床证据表明该药物在一个或多个临床意义上重要的终点指标上可能显示出明显的改善效果，例如早期临床开发中观察到的明显治疗效果。被认定为突破性疗法的药物可以享受FDA优先审查、NDA的部分滚动提交以及FDA高层管理的组织承诺，以提供指导帮助公司确定最有效的批准途径。FDA和赞助商之间的此类互动和交流有助于确定最有效的开发路径。然而，缩短的时间表可能为产品开发带来重大的化学、制造和控制方面的挑战。
作为突破性疗法的标志是由FDA自行决定的。因此，即使我们认为我们的某个候选产品符合作为突破性疗法的标准，FDA可能会有不同意见，决定不给予该项标志。无论如何，候选产品获得突破性疗法的标志并不一定会导致开发过程、审查或批准速度比常规FDA程序下考虑批准的药物更快，并且也不能保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个候选产品被认定为突破性疗法，FDA也可能随后决定这些候选产品不再符合资格条件，并撤销此类标志。
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未能在国际司法管辖区获得营销批准将阻止我们的产品候选品在海外市场上销售。
为了在欧盟和其他许多司法辖区市场和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作伙伴 必须获得单独的营销批准并遵守众多和不同的监管要求。 批准程序在各个国家之间有所不同，可能涉及额外的测试和不同的批准标准。 获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间大相径庭。 在美国之外的监管批准流程通常包括获得FDA批准所涉及的风险。 此外，在美国之外的许多国家，要求产品在销售之前获得补偿批准。 我们或我们的第三方合作伙伴 可能无法及时获得美国之外监管机构的批准，甚至根本不会获得批准。 FDA的批准不确保在其他国家或司法辖区获得监管机构的批准，外国监管机构的批准也不确保在其他国家或司法辖区或FDA获得批准。 然而，未能在某些国家或司法辖区获得营销批准可能会损害我们在其他地方获得批准的能力。 我们可能无法申请营销批准，并且可能无法在任何市场上获得必要的批准来商品化我们的产品。
对于我们获得市场批准的任何产品候选者，都将受到广泛的批准后监管要求，并可能受到批准后的限制或市场撤离，如果我们未能遵守监管要求或者我们的产品出现意外问题（即使其中任何一个产品获得批准）时，我们可能会受到罚款。
我们的产品候选者及与其开发和商业化相关的活动，包括测试、制造、记录、标签、存储、批准、广告、推广、销售和分销，都受到FDA和其他监管机构的全面监管。这些要求包括但不限于安全和其他后批准信息和报告的提交、注册和列示要求、与制造相关的cGMP要求、质量控制、质量保证和相关记录和文件的维护，包括FDA和其他监管机构的定期检查，对医生样品分发的限制或要求，对医生和其他医疗保健提供者支付的跟踪和报告，以及记录保存的要求。
美国食品药品监督管理局可能还会对昂贵的后批准研究或临床试验以及监测产品的安全性或功效提出要求。FDA密切监管后批准药品的营销和推广，以确保药品仅基于批准适应症进行营销，并符合批准标签的规定。FDA对制造商关于其产品使用的通信施加严格限制，如果我们超越批准适应症推广我们的产品，则可能会受到超范围推广的执法行动约束。违反联邦食品、药品和化妆品法与处方药推广有关的规定可能导致涉嫌违反联邦和州医疗欺诈和滥用法律，以及州消费者保护法的调查。
此外，我们的产品、制造商或制造工艺发生以前未知的负面事件或其他问题，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：
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不遵守欧盟关于安全监测或药物监测以及针对儿童人群产品开发的要求，也可能导致重大的经济处罚。同样，不遵守欧盟关于个人数据保护的要求也可能引发重大处罚和制裁。
美国食品药品监督管理局以及其他监管机构可能对联合产品候选药物的试验要求更加广泛或昂贵，相比单一药物的要求可能更高。
如果我们寻求联合产品候选药的监管批准，可能需要证明每个API在联合产品候选药中的作用，并且每个组分的剂量（包括数量、频率和持续时间）应使联合使用对需要此类并发疗法的重要患者群体是安全和有效的。因此，我们可能需要进行临床试验，比较每个成分药物和联合药物的效果。这可能需要我们进行比许多单一药剂更广泛和更昂贵的临床试验。需要进行这样的试验可能会使得联合药物的监管批准比仅含单一API的新药更加困难和昂贵。
我们与医疗专业人员、客户和第三方支付人以及我们的一般业务运营可能受到适用的欺诈和滥用法律的管制，包括反回扣和虚假索赔法律、透明度法律、隐私法律和其他医疗法律法规，这可能使我们承担重大的处罚，包括刑事制裁、行政处罚和民事罚款、合同损害赔偿、声誉损害和利润和未来收益的减少，以及其他处罚。
医疗服务提供者和第三方付款者将在我们获得市场批准的任何产品候选药物的推荐和处方中发挥主要作用。我们与医疗服务提供者、第三方付款者和客户的当前和未来安排可能使我们暴露于广泛适用的欺诈和滥用以及其他卫生保健法律法规，这可能限制我们进行研究、销售和分销任何获得市场批准的产品的业务或财务安排与关系。适用的联邦和州卫生保健法律法规下的限制包括以下内容：
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一些州法律要求药品制造商遵守药品行业自愿合规指南和联邦政府发布的相关合规指导，可能还要求药品制造商向医生和其他医疗服务提供者报告支付和其他价值转移的信息，营销支出和/或药品定价。一些州和地方法律还要求药品销售代表进行注册。
确保我们与第三方的商业安排符合适用的医疗法律法规的努力将涉及巨额成本。政府当局可能会认定我们的商业实践可能不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用以及其他医疗法律法规的法规、法规或案例法。如果我们的业务违反了这些法律或适用于我们的任何其他政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、返还，监禁，增加的报告要求和监督，如果我们成为一份公司诚信协议或类似协议的主题，以解决有关不遵守这些法律的指控，被排除在政府资助的医疗保健计划之外，例如Medicare和Medicaid，合同赔偿，声誉损害，利润减少和未来收入，以及对我们的业务的限制或重组。如果我们预计要与之开展业务的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现不符合适用法律，他们可能面临严重的刑事、民事或行政处罚，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
我们和与我们合作的第三方都受到严格和不断发展的美国和外国法律、法规、规则、合同义务、行业标准、政策以及与数据隐私和安全有关的其他义务的约束。我们实际或被视为未能履行这些义务（或与我们合作的第三方未能履行这些义务）可能会引发监管调查或行动；诉讼（包括集体诉讼）和大规模仲裁要求；罚款和处罚；业务运营中断；声誉损害；营业收入或利润的损失；以及其他不利的经营后果。*
在日常业务过程中，我们收集、接收、储存、处理、生成、使用、传输、披露、提供、保护、安全地处理、处置、传输和分享个人数据，包括我们收集有关我们临床试验参与者和其他敏感信息的数据，包括专有和机密的业务数据、商业计划、交易和财务信息（统称为敏感数据）。我们的数据处理活动使我们受到许多关于数据隐私和安全的义务约束，例如各种法律、法规、指导、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及其他与数据隐私和安全相关的义务。
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在美国，联邦、州和地方政府已经颁布了许多数据隐私和安全法律，包括数据泄露通知法律、个人数据隐私法律、消费者保护法律（如美国联邦贸易委员会法的第5条）和其他类似的法律（如窃听法）。例如，健康保险可移植性与可贸易法（HIPAA），经过HITECH的修订，对个人身份可识别健康信息的隐私、安全和传输施加了具体要求。在过去几年里，包括加利福尼亚、弗吉尼亚、科罗拉多、康涅狄格和犹他等众多美国州都颁布了全面的隐私法律，对受覆盖业务施加了某些义务，包括在隐私通知中提供特定的披露和为居民提供某些个人数据的权利。根据适用情况，这些权利可能包括访问、更正或删除某些个人数据，以及选择退出某些数据处理活动，如定向广告、个人资料编制和自动决策。行使这些权利可能会影响我们的业务。某些州还对处理某些个人数据（包括敏感信息）提出了更严格的要求，如进行数据隐私影响评估。这些州法允许对不合规的罚款。例如，2018年的加利福尼亚消费者隐私法（CCPA），经2020年的加利福尼亚隐私权法修正，或统称CCPA，适用于加利福尼亚居民的消费者、业务代表和雇员的个人数据，并要求受覆盖的业务在隐私通知中提供特定的披露，并遵守此类个人行使某些隐私权利的请求。CCPA规定，故意违反规定可处以多达7500美元的罚款，并且使受某些数据泄露影响的私家诉讼人可以获得可观的法定损害赔偿。虽然CCPA和其他州法律豁免了在临床试验背景下处理的一些数据，但这些发展可能会增加合规成本和潜在责任。类似的法律正在其他几个州考虑中。此外，近年来联邦和地方层面提出了数据隐私和安全法律的提案，可能进一步复杂化合规努力。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准可能管理数据隐私和安全。例如，欧洲联盟的一般数据保护条例（GDPR）以及英国的GDPR和澳大利亚的隐私法规定了严格的个人数据处理要求。例如，在GDPR下，公司可能面临数据处理的临时或终局禁令，以及其他纠正措施，在欧盟GDPR下的罚款高达2000万欧元或英国GDPR下的罚款高达1750万英镑，或者，在每种情况下为全球年度营业收入的4%，以较大者为准，或由授权依法代表其利益的数据主体或消费者保护组织提起有关个人数据处理的私人诉讼。个人信息保护和电子文件法以及各相关省份的法律，以及加拿大的反垃圾邮件法，可能适用于我们在加拿大进行的临床试验。在亚洲进行的临床试验可能受该地区新兴的数据隐私制度的监管。
此外，由于数据本地化要求或跨境数据流的限制，我们可能无法将个人数据从欧洲和其他司法管辖区传输到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布了要求数据本地化或限制将个人数据转移至其他国家的法律。特别是，欧洲经济区（EEA）和英国（Uk）已大幅限制了将个人数据转移至美国及其他其认为隐私法不够完善的国家。其他司法管辖区可能采纳类似严格的数据本地化和跨境数据转移法律解读。尽管目前有各种机制可用于依法将个人数据从EEA和Uk转移到美国，例如EEA标准合同条款、英国的国际数据转移协议/附件、欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展部分（允许向自我认证合规并参与该框架的相关美国组织转移）等，但这些机制可能面临法律挑战，并不能保证我们能够满足或依赖这些措施合法地将个人数据转移到美国。
如果没有合法的方式将个人数据从欧洲经济区、英国或其他司法管辖区转移到美国，或者合规转移的要求过于繁重，我们可能面临重大不利后果，包括中断或降低业务操作、需要将部分或全部业务或数据处理活动转移到其他司法管辖区（如欧洲）并需要支付巨额费用、增加面临监管行动的风险、支付大额罚款和处罚、无法转移数据和与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及针对我们处理或转移必要用于经营业务的个人数据的禁令。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法辖区的公司，特别是转移到美国的公司，将受到监管机构、个体诉讼人和活动团体的加大审查。一些欧洲监管机构已经要求某些公司暂停或永久停止某些涉嫌违反GDPR跨境数据转移限制的个人数据转移。
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除了数据隐私和安全法律外，我们还受到与数据隐私和安全相关的其他合同义务的约束，我们努力遵守这些义务可能并不一定成功。我们会发布关于数据隐私和安全的隐私政策、材料和其他说明。如果这些政策、材料或说明被发现存在不足、缺乏透明度、欺骗性、不公平或者歪曲我们的实践，我们可能会受到调查、监管机构的执法行动或其他不利后果的影响。
与数据隐私和安全相关的义务（以及消费者的数据隐私期望）正在迅速变化，变得越来越严格，从而产生了不确定性。此外，这些义务可能会受到不同地区法律的不同适用和解释，可能会在地区之间存在不一致或冲突。为了做好准备并遵守这些义务，我们需要投入大量资源，并可能需要对我们自己以及代表我们处理个人数据的任何第三方的信息技术、系统和实践进行变更。
我们有时可能会失败（或被认为失败）以遵守我们的数据隐私和安全义务。此外，尽管我们努力，我们的员工或我们合作的第三方可能未能遵守这些义务，这可能对我们的业务运营产生负面影响。如果我们或我们合作的第三方未能或被认为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能面临重大后果，包括但不限于政府执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计、检查等）；诉讼（包括集体诉讼）和大规模仲裁要求；额外的报告要求和/或监督；禁止或限制处理个人数据；要求销毁或不使用个人数据；以及公司官员被监禁。特别是原告们越来越积极地对公司提起与隐私有关的索赔，包括集体诉讼和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许按违法行为计收取法定损害赔偿金，并且根据数据量和违规次数的多少，可能带来巨额的法定损害赔偿金。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：业务运营的中断或停顿（包括相关的临床试验）；无法处理个人数据或在某些司法管辖区操作；有限的产品开发或商业化能力；为了捍卫任何索赔或询问而花费时间和资源；负面宣传；或修订或重组我们的业务。 （包括集体诉讼要求）和大规模仲裁要求；额外的报告要求和/或监督；禁止或限制处理个人数据；要求销毁或不使用个人数据；公司官员被监禁。特别是原告越来越积极地针对公司提起与隐私有关的索赔，包括集体诉讼和大规模仲裁要求。其中一些索赔允许按违法行为计收取法定损害赔偿金，如果可行，根据数据量和违规次数的多少，可能带来巨额的法定损害赔偿金。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：业务运营的中断或停顿（包括相关的临床试验）；无法处理个人数据或在某些司法管辖区操作；有限的产品开发或商业化能力；为了捍卫任何索赔或询问而花费时间和资源；负面宣传；或修订或重组我们的业务。
最近的和未来的立法可能会增加我们获取医疗产品审批和商业化的困难和成本，并且可能影响我们可能获得的价格。*
在美国和一些外国司法辖区，出现了一些立法和监管变化以及拟议的变化，涉及 healthcare 系统，这些变化可能会阻止或延迟我们产品候选的市场批准，限制或规范批准后的活动，并影响我们获得市场批准后能否盈利地卖出任何产品候选。
例如，在2010年3月，奥巴马总统签署了《患者保护和平价医疗法案》（简称ACA），该法案以《医疗保健和教育协调法案》修正，旨在扩大医疗保险的覆盖范围，提高质量，减少或控制医疗支出的增长，加强打击欺诈和滥用行为的手段，为医疗保险行业和医疗保健行业增加新的透明度要求，对医疗保健行业征收新的税款和费用，并实施进一步的医疗政策改革。关于药品等事项，ACA扩大并增加了医疗补助计划覆盖的药品的行业回扣，并对医疗补充保险处方药福利的覆盖要求进行了修改。
ACA的某些方面遭受到行政、司法和国会的挑战。最近，对ACA进行了一些变更，例如联邦税法案废除了ACA的个人健康保险要求，延迟了某些ACA规定费用的实施，并对大多数医疗保险药品计划中的缺口（常称为“甜甜圈”）进行了其他变更，这些变更的影响尚不可知。此外，在2021年6月，美国最高法院因程序性理由驳回了一项挑战，指控ACA的全部无效，因为国会废除了“个人要求”。此外，在美国最高法院裁决之前的2021年1月，拜登总统签署了一项行政命令，旨在通过ACA市场开展特别报名期来获取健康保险覆盖。该行政命令还指示某些政府机构审查和重新考虑现有的限制医疗保健途径的政策和规则，包括重新审查涉及工作要求的医疗补助示范项目和豁免计划以及限制通过医疗补助或ACA获得健康保险覆盖的不必要障碍政策。ACA未来可能受到司法或国会的挑战。我们无法预测医疗改革法律或法规的最终内容、时机或影响，以及潜在法律或法规对我们的影响。
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此外，自ACA通过以来，还提出和通过了其他立法变化。这些变化包括每财政年度对医疗保险支付提供者的总额减少高达2％，自2013年开始生效，由于随后的立法修正案，将持续生效直到2032年。2013年1月，奥巴马总统签署了2012年《美国纳税人救济法案》，其中包括减少对某些提供者的医疗保险支付，并将政府追回提供者过度支付的诉讼时效期限从三年延长到五年，以及其他内容。此外，2021年3月，拜登总统签署了2021年《美国拯救计划法案》，该法案取消了单一来源和创新多来源药品的平均制造商价格的法定医疗补助上限，该上限先前设定为100％，生效日期为2024年1月1日。这些法律和其他潜在立法可能导致医疗保险和其他医疗保健资金进一步减少，并且可能对我们药品（一旦获批）的客户以及我们的财务运营产生重大不利影响。
此外，最近政府对制造商制定市场产品价格的方式进行了更加严格的审查。因此，最近出现了几件美国总统行政命令、国会调查以及提出和实施联邦和州立法的情况，这些措施旨在增加药品定价透明度，审查定价与生产商患者计划之间的关系，降低医疗保险下药品的成本，并改革政府药品产品的政府项目报销方法。2021年7月，拜登政府发布了一项名为“促进美国经济竞争”的行政命令，其中包含了多项针对处方药的规定。作为对拜登行政命令的回应，2021年9月，美国卫生与人类服务部（HHS）发布了一份综合计划，以应对高药价问题，该计划概述了药品定价改革原则，并列出了国会可以采取的各种潜在立法政策，以推进这些原则。此外，在2022年8月，拜登总统将2022年通胀降低法案（IRA）签署为法律。IRA，除其他事项外，（1）将增强补贴延长到ACA市场中购买医疗保险的个人，直到2025年的计划年度结束，（2）指示HHS从2026年开始，每年就一定数量的某些单一来源的药品和生物制品在医疗保险支付范围内进行价格谈判，（3）在医疗保险b部分和医疗保险D部分实施回扣，以惩罚制造商定价超过通胀的价格上涨，以及（4）对医疗保险D部分的福利进行了几项修改，包括大幅降低受益人的最高年度个人费用和对项目下制造商责任的变更。这些规定逐步生效，从2023财年开始。在2023年8月，HHS宣布了将受到价格谈判影响的前十种药物的清单，但目前医疗保险药物价格谈判计划面临法律挑战。IRA允许HHS在最初的几年通过指南实施许多这些规定，而不是通过规定来实施。HHS已经发布了，并将继续发布和更新这些项目的指南。目前还不清楚IRA将如何实施，但很可能对制药行业产生重大影响，并可能对我们的业务和财务状况产生负面影响。此外，回应拜登政府于2022年10月发布的行政命令，在2023年2月，HHS发布了一份报告，概述了CMS创新中心的三种新模型，这些模型将根据其降低药品成本、促进可获得性和改善医疗质量的能力进行评估。目前尚不清楚这些模型是否将在未来的医疗改革措施中得到应用。此外，在2023年12月，拜登政府宣布了一项通过使用贝-多尔法案的抵制权来控制处方药价格的倡议。2023年12月，美国国家标准和技术协会发布了《联邦机构权行使考虑框架》的草案指导，首次将产品价格作为联邦机构在决定是否行使抵制权时可以使用的一项因素。虽然抵制权以前尚未行使，但尚不确定在新框架下是否会继续行使。在州一级，立法机构越来越频繁地通过立法和实施法规，旨在控制药品和生物制品的定价，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品访问和营销费用披露与透明度措施的限制，以及在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。例如，在2024年1月5日，FDA批准了佛罗里达州的SIP提案，该提案允许向特定州级医疗保健计划导入特定药物。目前还不清楚该计划将如何实施，包括将选择哪些药物，并且它是否会在美国或加拿大面临法律挑战。其他州也提交了待FDA审核的SIP提案。在实施时，任何经批准的进口计划可能会导致所涵盖产品的药物价格降低。未来的立法可能会改变药品定价的动态。我们无法预测未来的医疗保健改革法案或法规将以何种方式影响我们的业务。
我们预计，已经采取和可能采取的医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准，并对我们所获得的任何批准的产品的价格施加额外的下行压力。来自医疗保险费用或其他政府计划的报销减少可能导致私人支付方的付款减少。成本控制措施或其他医疗改革的实施可能会阻止我们能够创收、实现盈利或商业化我们的产品。
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已提出立法和法规草案，旨在扩大后期批准要求并限制药品销售和推广活动。我们无法确定是否会通过其他立法变更，或者FDA的法规、指导方针或解读是否会发生变化，以及这些变化对我们的产品候选者的营销批准可能会产生什么影响（如果有的话）。外国立法变化也可能影响我们推广产品候选者的能力。
美国以外的政府倾向于实行严格的价格管制，这可能对我们的收入造成不利影响，如果有的话。
在一些国家，特别是欧盟国家，处方药品定价受政府控制。在这些国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间，在产品获得营销批准后才能进行。在一些国家，为了获得产品报销或定价批准，我们可能需要进行临床试验，比较我们的产品候选与其他可用疗法的成本效益。如果我们的产品无法获得报销或报销范围或数额受限，或者定价水平不理想，可能会损害我们的业务，甚至可能构成实质性影响。
如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或承担可能损害我们业务的成本。
我们受到 numerous 环保母基、健康和安全法律法规的约束，包括管理实验室程序以及处理、使用、储存、处理和处置危险物质和废物的法规。我们的运营涉及使用危险和易燃物质，包括化学品和生物材料。我们的运营也会产生危险废物。通常我们与第三方签订合同对这些材料和废物进行处理。我们无法消除这些物质造成的污染或伤害的风险。如果因为我们使用危险物质导致污染或伤害，我们可能会因此承担任何造成的损害赔偿责任，并且这些责任可能超过我们的资源。我们还可能因违反相关法律法规而承担重大费用，包括民事或刑事罚款和处罚。
尽管我们购买了工人赔偿保险，以覆盖我们可能因员工受伤而产生的费用和开支，这些受伤可能是由使用危险物质引起的，并且我们购买了污染责任保险，但这种保险可能无法提供足够的保障来应对潜在的责任。除了我们的污染责任保险之外，我们并未购买用于环境责任或毒性侵权索赔的保险，这些索赔可能与我们存储或处置生物、危险或放射性物质有关。
此外，为了遵守当前或未来的环保、健康和安全法律法规，我们可能需要承担巨额成本。这些当前或未来的法律法规可能会影响我们的发现、临床前开发或生产工作。我们未能遵守这些法律法规还可能面临巨额罚款、处罚或其他制裁。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们不能或者不会为我们的产品候选人获得和保持知识产权保护，或者获得的知识产权保护范围不够广泛，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品，我们成功推广我们的产品候选人的能力可能会受到损害。*
我们打算通过一系列的法规独占期、专利、商业机密保护、保密协议以及许可协议来保护我们当前产品候选人和开发项目相关的知识产权。如果我们可能拥有、许可或追求的任何专利、专利申请或未来专利提供的保护范围或强度受到威胁，可能会威胁到我们商业化当前或未来的任何产品候选人或产品的能力。例如，如果竞争对手设法制造与我们的专利权不合法侵犯的竞争产品，我们的专利权可能无法保护我们的专利保护产品和候选产品。此外，如果我们的开发工作出现延迟，我们获得的任何专利保护下市场推广当前或未来的任何产品候选人或产品的时间将会缩短。考虑到新产品候选人或产品的开发、测试和监管审查所需的时间，此类候选人的专利可能在其商业化之前或商业化后不久就会过期。
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我们已在美国，欧洲，中国，日本和其他国外司法管辖区取得了有关甲磺酰胺及其某些结构相关化合物的物质组成和使用该化合物治疗癌症的专利。尽管这些专利目前有效，但不能保证法院会同意任何一项专利的有效性或可执行性。
我们正在为ziftomenib申请额外的美国和国外专利；然而，并不能保证任何此类专利将被授予，或者如果被授予，是否能对第三方提供保护。
根据规定，可能会在美国或其他地方为了补偿产品候选在获得市场批准方面的监管延迟而延长专利期限；然而，每个市场产品只能延长一个专利。相关主管机关，包括美国专利商标局和食品药品监督管理局以及其他国家的等效专利或监管机关，可能不同意我们的评估是否可以进行此类延期，并可能拒绝授予专利延期，或者只授予比我们要求的延期更有限的延期。如果这种情况发生，我们的竞争对手只要获得必要的监管批准，就可以推出与ziftomenib相同的API的产品，只要竞争对手不侵犯我们可能持有的任何专利。竞争对手可以利用我们在开发和临床试验方面的投资，参考我们的临床和临床前数据，提前推出他们的产品，这可能比较早。
我们预计在专利保护期及法规独家销售期过后，竞争对手可能制造和销售ziftomenib的仿制版本，价格更低，这将降低我们的ziftomenib收入。在某些管辖区域，法律规定了品牌药物的仿制替代。
KO-2806
我们已在美国和专利合作条约下提交了专利申请，涵盖了KO-2806的物质组成及其与之有关的某些结构相关化合物的使用方法，用于治疗癌症。然而，并不能保证此类申请将被授予专利或授予的专利是否能够对抗第三方提供保护。
Tipifarnib
我们在提皮法尼的专利权在某些方面受到限制，影响了我们排除第三方竞争对手的能力。特别是，涵盖提皮法尼API的物质组成专利在美国和欧洲国家的专利期限在2016年到期。涉及API的物质组成专利通常被认为是知识产权保护的最强形式，因为这些专利提供了保护，不考虑特定的使用、制造或配方方法。
针对使用替匹法尼或法尼基转移酶抑制剂治疗某些癌症的方法专利已在包括美国、欧洲、中国和日本在内的多个司法管辖区颁发给我们。尽管这些专利目前有效，但无法保证法院会同意任何专利的有效性或可执行性。此外，如果竞争对手开发替匹法尼用于我们专利所主张以外的适应症，根据我们目前颁发的专利，我们将无法阻止竞争对手在美国或其他司法管辖区基于我们目前颁发的专利推广替匹法尼用于此类适应症。我们正在申请额外的美国和外国治疗方法专利，用于替匹法尼和法尼基转移酶抑制剂；但是，无法保证这类专利将获得授权，或者即使获得授权，能否提供对第三方的保护。
根据我们与詹森关于替匹法尼的许可协议，我们和詹森同意合作获取可用的专利延期。我们和詹森可能无法达成协议，也可能无法获得任何专利延期。此外，包括美国专利商标局和FDA在内的相关当局，以及其他国家的任何等效专利或监管机构，可能不同意我们对此类延期是否可用的评估，并且可能拒绝对专利进行延期，或者比我们请求的延期更有限。如果发生这种情况，我们已获得必要监管批准的竞争对手可以提供具有与替匹法尼相同的API的产品，只要竞争对手不侵犯我们可能持有的任何使用方法专利。竞争对手可以利用我们在开发和临床试验中的投资，参考我们的临床和临床前数据，并比原本情况可能更早地推出其产品。
我们预计，在专利和任何监管专有权过期后，竞争对手可能制造和销售對替尼法尼的仿制药，价格更低，这将减少對替尼法尼的收入。在某些司法管辖区域，立法要求以品牌药物的仿制品代替原名药物。
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我们依赖于我们的许可人来进行专利和专利申请的起诉和维护，这对我们的业务至关重要。如果我们的许可人未能有效保护这些知识产权，可能会对我们的业务和运营产生不利影响。
我们已经从第三方取得了一些开发项目的专利权许可，其中包括我们从密歇根大学获取的menin-KMT2A项目中的化合物以及从Janssen获取的tipifarnib。作为第三方的许可方，我们依赖于这些第三方提交和审查专利申请、维持专利和其他知识产权的许可合同来保护我们的知识产权。对于我们的某些专利或专利申请以及其他知识产权，我们没有并且没有主要控制权。我们无法确定第三方是否按照适用法律法规进行了或将进行有效的专利或其他知识产权的申请和维护。根据我们与一些许可方签订的许可协议的条款，许可方可能有权控制我们许可专利的执行或对任何声称无效的诉讼进行辩护，即使我们被允许进行该项执行或辩护，我们也需要得到许可方的合作。我们无法确定我们的许可方是否会分配足够的资源或优先考虑他们或我们在许可专利的执行或对此类诉讼的辩护中保护我们的利益。即使我们不是这些法律行动的一方，不利的结果也可能对我们的业务造成伤害，因为它可能阻止我们继续许可我们可能需要运营业务的知识产权。
如果我们违反了与第三方许可协议中的任何条款，我们可能会失去对我们产品候选的商业化权利，这对我们的业务和运营可能会造成重大损害。
我们已从密歇根大学购买了ziftomenib和其他化合物的许可权，在我们的menin-KMT2A项目中。此外，我们还从Janssen处获得了tipifarnib的除了病毒学以外的所有适应症的使用、开发和商业化权利的许可。此外，我们还从Memorial Sloan Kettering Cancer Center获得了关于FTIs使用方法的专利组合的独家全球许可。因此，我们目前的业务计划取决于我们满足保持密歇根大学许可协议和Janssen许可协议以及我们在这些协议下许可的权利和其他许可协议的控件。密歇根大学许可协议和Janssen许可协议均规定，我们须遵守与各自产品候选的商业化和开发相关的勤勉义务、里程碑支付、版税支付和其他义务。如果我们未能遵守任何条件或义务，或者违反了与密歇根大学、Janssen或我们的其他许可协议或我们可能签订的任何业务或产品候选取决的许可协议的条款，密歇根大学、Janssen或其他许可方可能有权全部或部分终止适用协议，从而取消我们对许可技术和知识产权的权利，以及/或者我们已获得的开发和商业化特定产品候选的任何权利。失去我们在密歇根大学许可协议或Janssen许可协议下许可的权利，或我们其他许可协议或可能签订的任何未来许可协议，使我们公司或产品候选取决的权利，将消除我们进一步开发应用产品候选的能力，并且会对我们的业务、前景、财务状况和运营结果造成实质损害。
有关我们在任何许可或其他战略协议下的知识产权主题以及我们的任何权利和义务可能会引发争议，包括：
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此外，我们与第三方许可知识产权或技术的协议是复杂的，这些协议中的某些条款可能会有多种解释。解决可能出现的合同解释争议可能会缩小我们认为相关知识产权或技术的范围，或增加我们认为相关协议下的财务或其他义务，任一情况都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，如果我们许可的知识产权引发争议导致无法按商业可接受的条款维持当前的许可安排，我们可能无法成功开发和商业化受影响的产品候选者。
药品和生物技术公司的专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果不利于我们确定，可能会对我们的专利地位产生负面影响。
生物技术和药品公司的专利地位通常是非常不确定的，涉及复杂的法律和事实问题，并且近年来一直是诉讼的主题。此外，外国的法律可能不如美国的法律那样保护我们的权益。在美国可以获得专利的某些发明在其他国家可能无法获得专利反之亦然。此外，我们在外国司法管辖区执行专利权的能力可能不如在美国有效。例如，一些国家，如印度和中国，可能不允许或执行针对人体治疗方法的专利。科学文献中的发现经常落后于实际发现，并且在美国和其他司法管辖区的专利申请通常要在提交后18个月才发布，或者在某些情况下根本不发布。因此，我们无法确定我们或我们的许可人是否是第一个提出拥有或许可专利或待决专利申请的发明的人，也无法确定我们或我们的许可人是否是首先为这些发明申请专利保护的人。因此，我们的专利权的授予、范围、有效性、可执行性和商业价值非常不确定。我们待决和未来的专利申请可能不会导致获得能够保护我们的技术或产品的专利，整体或部分地，或者有效地阻止其他人进行商业化竞争技术和产品。美国和其他国家专利法律或其解释的变化可能会降低我们专利的价值，缩小我们的专利保护范围，或完全消除我们的专利保护。
此外，我们可能会受到第三方在美国专利商标局或欧洲专利局（EPO）提交之前的艺术品或第三方提交的观察的先行提交，或者参与专利署后期发行程序，例如反对、派生、复审、当事人审查或发行后审查程序，挑战我们的专利权或他人的专利权。在任何此类提交或程序中作出的不利决定，或在诉讼中作出的不利决定，可能会减少我们的专利权的范围，使第三方能够商业化我们的技术或产品，并直接与我们竞争，而不需向我们支付费用，或导致我们无法制造或商业化产品而侵犯第三方的专利权。此外，如果我们的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，可能会阻止其他公司与我们合作，许可、开发或商业化目前或将来的产品候选。
即使我们拥有的和被许可的专利申请作为专利发出，它们可能不会以能为我们提供任何有意义的保护、防止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式发出。即使我们拥有的和被许可的专利可能提供这种保护或竞争优势，我们可能没有有效执行此类专利权的资源，这可能费钱并且耗时。此外，我们的竞争对手可能通过以非侵权的方式开发类似或替代技术或产品来规避我们拥有的或被许可的专利。
专利的授予并不意味着发明人身份、范围、有效性或可执行性，我们所拥有和许可的专利可能在美国和国外的法院或专利局受到挑战。这类挑战可能导致独占权的丧失，或者限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同的技术和产品的能力，或者限制我们技术和产品的专利保护期限。考虑到新产品候选的开发、测试和监管审查所需的时间，这些保护候选产品的专利可能在候选产品商业化之前或之后不久到期。因此，我们所拥有和许可的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来排除他人商业化与我们类似或相同的产品。
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美国专利法律的变化，或者其他国家的法律变化，可能会减少专利的价值，从而损害我们保护产品候选人的能力。
和其他药品公司一样，我们的成功在很大程度上取决于知识产权，特别是专利。在药品行业，获得和执行专利涉及高度的技术和法律复杂性。因此，获得和执行药品专利是昂贵、耗时且本质上存在不确定性的。美国和其他国家对专利法律的解释或解读的变化可能会降低我们的知识产权价值，并可能增加围绕专利申请的追诉以及专利的执行或防御的不确定性和成本。我们无法预测我们的专利或第三方专利中可能被允许或执行的权利要求的广度。此外，国会或其他国家立法机构可能会通过对我们不利的专利改革立法。
例如，在已经实施的欧洲统一专利法院系统下，专利申请人在欧洲专利局授予专利后，可以选择选择单位专利的授予，该专利将受统一专利法院（UPC）的管辖。这是欧洲专利实践的重大变革。由于UPC是一个全新的法院系统，因此法院没有任何先例，增加了任何诉讼的不确定性。
专利期限可能不足以在商业意义上保护我们的产品候选人的竞争地位。
专利具有有限的生命周期。在美国，如果所有维护费及时支付，专利的自然到期时间通常为其有效的美国非临时申请日起算的20年。可能会有各种延期机制，但专利的寿命和提供的保护是有限的。即使获得了涵盖我们产品候选人的专利，一旦专利到期，我们可能会面临来自竞争产品的竞争。考虑到新产品候选人开发、测试和监管审查所需的时间，保护这些候选人的专利可能会在这些候选人商业化之前或不久之后到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够长的权利期限，以排除他人从事与我们的产品类似或相同的产品的商业化。
获得和保持我们的专利保护取决于遵守各种由政府专利机构实施的程序性，提交文件，支付费用等要求，不遵守这些要求可能会减少或消除我们的专利保护。
专利和/或申请的定期维护费、续费费用、年费以及其他各种政府费用将在专利和/或申请的寿命期内的几个阶段支付给美国专利商标局和美国以外的各个政府专利机构。我们有系统来提醒我们支付这些费用，并且我们雇用了一个外部专利年费提供商公司，并依赖我们的外部法律顾问来支付这些向专利机构支付的费用。美国专利商标局和各个非美国政府专利机构在专利申请过程中要求遵守一些程序上、文件上、费用支付上以及其他类似的规定。我们雇用了享有声誉的律师事务所和其他专业人士来帮助我们合规，而在许多情况下，可以通过支付滞纳金或根据适用规定进行其他方式来弥补意外的时间延误。然而，有些情况下，未遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而部分或完全失去在相关司法管辖区的专利权。在这种情况下，我们的竞争对手可能会进入市场，这种情况将对我们的业务产生重大不利影响。
我们可能会参与诉讼以保护或执行我们的专利或其他知识产权，这可能会很昂贵、耗时且不成功。
由于我们所在行业的竞争非常激烈，竞争对手有可能侵犯或违反我们已发放的专利、我们许可人的专利或其他知识产权。为了对抗侵权或未经授权使用的行为，我们可能需要提起侵权诉讼，这可能是昂贵和耗时的。我们对潜在侵权方提出的任何索赔可能会引起他们提出反诉，声称我们侵犯了他们的专利。此外，在专利侵权诉讼中，法庭可能决定我们的某项专利在全部或部分上无效或不可执行，狭义解释专利权利要求，或者拒绝制止对方使用涉及的技术，理由是我们的专利不覆盖相关技术。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的一个或多个专利面临被无效或狭义解释的风险。我们还可能选择签订许可协议以解决专利侵权纠纷或在诉讼前解决争端，而任何此类许可协议都可能要求我们支付可能相当大的专利授权费和其他费用。此外，由于与知识产权诉讼相关的大量发现工作，我们的一些机密信息可能会因公开而泄露风险。
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第三方可能会发起法律诉讼，声称我们侵犯了他们的知识产权，其结果不确定，并可能对我们业务的成功产生重大不利影响。
我们的商业成功依赖于我们自己和我们的合作者开发、制造、市场推广和销售我们的产品候选人并使用我们的专有技术而不侵犯第三方的专有权。在生物技术和药品行业，存在着相当多的知识产权诉讼。我们可能与知识产权相关的产品和技术收到当事人起诉或是威胁到被告的法律诉讼，包括到美国专利商标局的领导下进行发现、重审、当事人审查、发出裁决后的审查或者干扰程序等。第三方可能基于现有专利或者将来可能被授予专利而对我们提出侵权索赔。
如果我们被发现侵犯了第三方的知识产权，我们可能需要从该第三方获得许可继续开发和推销我们的产品和技术。然而，我们可能无法以商业上合理的条件或根本无法获得所需的许可。即使我们能够获得许可，它也可能是非独占的，从而使我们的竞争对手能够获得与我们许可的相同技术。我们可能被迫，包括法院判决，停止商业化侵权技术或产品。此外，如果我们被发现故意侵犯专利，我们可能被判缴纳赔偿金，包括三倍损害赔偿和律师费。侵权判定可能阻止我们推销产品候选者或迫使我们停止部分业务运营，这可能对我们的业务造成实质性损害。对于我们侵占第三方的机密信息或商业秘密的指控可能对我们的业务产生类似的负面影响。
我们可能无法通过收购和许可获取或维持我们开发项目所需的第三方知识产权。
目前，我们拥有来自密歇根大学的一项独家全球许可证，用于ziftomenib和我们menin-KMT2A方案中的其他化合物的所有治疗适应症的知识产权。我们还获得了来自Janssen的独家许可证，用于开发除病毒学以外的所有领域的tipifarnib，以及来自Memorial Sloan Kettering癌症中心的一项涉及使用FTIs的专利家族的全球独家许可。由于我们的项目可能涉及其它可能需要使用第三方持有专有权利的产品候选人，我们业务的增长在一定程度上可能取决于我们获取、引进或使用这些专有权利的能力。此外，伴随诊断可能要求我们或正在开发该诊断的第三方合作伙伴获取第三方持有的专有权利，这可能无法获得。我们可能无法从我们识别的第三方那里获取或引进任何组合、使用方法或其他知识产权。第三方知识产权的许可和收购是一个竞争激烈的领域，许多更有实力的公司也正在追求许可或收购我们可能考虑有吸引力的第三方知识产权。由于它们的规模、资金资源和更大的临床开发和商业化能力，这些实力更强的公司可能对我们具有竞争优势。
例如，我们可能与美国和外国的学术和其他研究机构合作，在与这些机构签订的协议下加速我们的发现和临床前开发工作。通常情况下，这些机构会为我们提供一项选择，以就合作结果所形成的技术中的任何机构权利进行许可谈判。尽管存在就知识产权优先谈判权，我们可能无法在规定的时间范围内或以我们可以接受的条款进行许可谈判。如果我们无法这样做，该机构可能会向其他机构提供知识产权，可能会阻止我们追求项目的能力。
此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿向我们分配或许可权。我们也可能无法按可使我们的投资获得适当回报的条款获得第三方知识产权的许可或收购。如果我们无法成功获取所需第三方知识产权的权利，我们的业务、财务状况和增长前景可能会受到影响。
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如果我们无法保持商业秘密或其他机密信息的机密性，我们的业务和竞争地位将会受到损害。
除了为我们的一些科技和产品候选人寻求专利外，我们还依赖商业秘密，包括未申请专利的专有技术，技术和其他专有信息，以维护我们的竞争地位。我们力求通过与可以接触到这些商业秘密的方方面面签订保密协议，如我们的员工，公司合作伙伴，外部科学合作伙伴，代工厂商，顾问，咨询师和其他第三方，来保护这些商业秘密。我们力图通过与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议的方式来保护我们的商业秘密，但是，我们无法确定是否与所有相关方签订了这些协议。此外，如果我们签订了此类协议，任何一方都可能违反协议并向第三方披露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，我们可能无法获得足够的补救措施。要对违法披露或盗用商业秘密的行为提起索赔是困难的，昂贵的，耗时的，并且结果是不可预测的。此外，美国内外的一些法院不愿或不愿保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密被竞争对手合法获取或独立开发，我们将无权阻止他们或他们与之交流的任何人使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被披露或竞争对手独立开发，我们的竞争地位将受到损害。
通过政府资助项目发现的知识产权可能受到联邦法规的限制，例如"行权"权利、特定的报告要求以及对总部位于美国的制造业公司的优先选择。遵守这些法规可能限制我们的专有权，并限制我们与非美国制造商的合作能力。
虽然我们目前并不拥有通过美国政府资助产生的已发行专利或待批专利申请，但我们与密歇根大学的许可协议包括了与ziftomenib无关的通过美国政府资助或资助产生的知识产权，并且我们可能会从一个或多个实体处获得或许可通过美国政府资助或资助产生的额外知识产权。根据贝伊-多尔法案，美国政府对通过政府资助开发的发明享有一定的权利。这些美国政府权利包括对发明的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可，以供任何政府目的使用。此外，在一定有限情况下，美国政府有权要求我们授予这些发明中的任何一个排他性、部分排他性或非排他性许可给第三方，如果美国政府裁定：（1）未采取充分措施商业化发明；（2）政府行动对满足公共卫生或安全需要是必要的；或（3）政府行动对满足联邦法规下的公共使用要求是必要的（也称为“行使火炬权”）。如果美国政府行使其在我们通过美国政府资助或资助产生的知识产权上的行使火炬权，我们可能被迫以对我们不利的条款许可或转许可我们开发或授权的知识产权，且无法保证我们会从美国政府那里获得有关行使此类权利的补偿。此外，如果授予方未向政府披露发明或未在指定时间限制内提交知识产权登记申请，美国政府也有权拥有这些发明。通过政府资助计划产生的知识产权还受到某些报告要求的约束，遵守这些要求可能需要我们投入大量资源。此外，美国政府要求任何体现上述任何一项发明或通过上述任何一项发明生产的产品在很大程度上在美国境内生产。如果知识产权的所有方或受让方能够证明已经合理但未成功地向可能在美国境内生产的潜在许可证持有人授予类似条款的许可，或者在某种情况下国内生产不具备商业可行性，那么提供给美国行业的偏爱可能会被提供资金的联邦机构撤销。这种对美国行业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商签订涵盖这类知识产权的产品的合同。
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我们可能无法在全球范围内保护我们的知识产权。
美国和其他国家的地缘政治行动可能增加了我们专利申请或当前或未来授权方的专利申请的维护和维持的不确定性和成本，以及我们已发出的专利或当前或未来授权方的专利的维护、执法或辩护。例如，美国和其他国家针对俄罗斯入侵乌克兰的行动可能限制或阻止在俄罗斯提交、审理和维护专利申请。政府行动也可能阻止在俄罗斯维持权利的专利。这些行动可能导致我们的专利或专利申请的中止或失效，从而导致在俄罗斯的部分或全部专利权丧失。此外，俄罗斯政府于2022年3月通过一项法令，允许俄罗斯公司和个人未经美国专利权人同意或补偿利用他们所拥有的发明。因此，我们将无法阻止第三方在俄罗斯实施我们的发明或销售或进口使用我们的发明制造的产品。因此，我们的竞争地位可能受到损害，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景可能受到不利影响。
与我们的产品候选品的商业化相关的风险
即使我们的某个药物候选品获得了上市许可，它在医疗社区的医生、患者、保险付款方和其他人中缺乏市场接受度，这对其商业成功来说是必要的。
如果我们的任何产品候选获得营销批准，仍然可能在医疗社区中未能获得足够的市场接受度，例如，像免疫疗法、化疗和放疗这样的当前癌症治疗方法在医疗社区中已经得到广泛认可，医生可能会继续依赖这些治疗方法，以排除我们的产品候选品。如果我们的产品候选品未能获得足够的接受度，我们可能无法产生显著的产品收入，也可能无法盈利。我们的产品候选品的市场接受程度，如果取得商业销售批准，将取决于多种因素，包括：
目前我们没有销售人员。如果我们无法建立有效的销售能力或与第三方达成协议以销售或推销经获得监管批准的产品候选药物，我们可能无法有效地销售或推销经批准的产品候选药物或产生产品收入。
我们目前没有销售团队负责营销、销售和分销任何能够获得监管批准的产品候选物。为了推广任何产品候选物，我们必须基于一个区域，逐个区域地建立销售、营销、分销、管理和其他非技术能力，或者与第三方达成协议以执行这些服务，但我们可能无法成功实现。如果我们的产品候选物继续朝着监管批准前进，我们打算建立或扩大我们的销售、营销、分析和市场准入团队，以具备推广我们的产品候选物的专业知识，这将是昂贵和耗时的，并需要我们的高管大量精力来管理。具备商业经验的有能力的经理可能需要被确定并成功招募到我们公司。我们商业能力的开发失败或延迟将不利于我们获得批准上市的任何产品的商业化。关于所有或某些产品候选物的商业化，我们可以选择与拥有直接销售队伍和建立分销系统的第三方进行全球范围或基于一个区域的合作，要么是为了增加我们自己的销售队伍和分销系统，要么是代替我们自己的销售队伍和分销系统。如果我们在需要时无法达成这样的安排
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如果我们不能以可接受的条件或根本无法成功商业化获得监管批准的任何产品候选药物，或者该商业化可能会遇到延迟或限制。如果我们无法成功商业化我们的产品候选药物，无论是自己还是通过与一个或多个第三方的合作，我们未来的产品收入将会受到影响，并可能会产生重大的额外损失。
我们面临着激烈的竞争，这可能导致其他人在我们之前或比我们更成功地发现、开发或商业化竞争产品。*
新药品的开发和商业化竞争异常激烈。我们将面临与我们当前产品候选者相对的竞争，未来若要开发或商业化任何产品候选者，我们也将面临来自全球各大药品公司、专业药品公司和生物技术公司的竞争。目前有许多大型药品和生物技术公司正在市场推广和销售产品，或正在开发治疗我们正在开发产品候选者的疾病适应症的产品。其中一些竞争性产品和疗法基于与我们方法相同或类似的科学方法，而其他一些则基于完全不同的方法。潜在竞争者还包括学术机构、政府机构以及其他从事研究、寻求专利保护并建立研究、开发、制造和商业化合作安排的公共和私营研究机构。
具体而言，有大量企业正在开发或推广肿瘤治疗药物，其中包括许多主要的药品和生物技术公司，这些公司可能直接与ziftomenib、KO-2806、tipifarnib和其他任何未来的产品候选者竞争。如果竞争对手能够比我们更快地推进临床项目，我们的产品候选者的商业机会可能会减少。就ziftomenib而言，Syndax最近宣布他们可能在2024年12月26日之前获得关于revumenib在复发或难治性KMT2A重排急性白血病的监管批准。今年早些时候，他们宣布他们预计将于2024年第四季度报告一组复发或难治性NPM1-m AML患者的顶线数据，这可能支持2025年上半年的补充新药申请。
如果我们的竞争对手开发并推出更安全、更有效、副作用更少或更轻微、更方便或更便宜的产品，那么我们的商业机会也可能会减少或消失。我们也可能与其他药物或生物制品合作开发的任何产品相比，竞争对手也可能更快地获得FDA或其他监管机构的批准，这可能导致竞争对手在我们进入市场之前建立起强大的市场地位，或者阻碍我们的监管批准。此外，在许多情况下，我们的竞争能力可能会受到保险公司或其他第三方支付机构的影响，他们试图鼓励使用仿制药产品。
我们与许多竞争对手或可能在将来竞争的公司相比，其财力和研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和营销获得批准的产品的专门知识都要更加充足。制药和生物技术行业的并购可能导致更多资源集中在更少的竞争对手之间。较小和其他早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。这些第三方与我们在吸引和留住合格的科学和管理人才、建立临床试验网站和患者登记以进行临床试验，以及在获得与我们项目有关的互补或必需技术方面进行竞争。
新获批产品的保险覆盖范围和报销情况不确定。未能获得或维持新产品或现有产品的充足保险覆盖和报销可能会限制我们市场营销这些产品的能力，并降低我们的营业收入能力。
大多数病人能够支付昂贵的治疗费用，取决于政府和私人支付者提供的覆盖范围和报销程度的可用性。我们的产品候选销售将在很大程度上依赖于卫生维护、管理性护理、药房福利和类似的医疗管理组织支付我们的产品候选费用的程度，或者由政府卫生管理机构、私人健康保险公司和其他第三方支付者提供退款。如果没有报销，或者仅获得有限的报销，我们可能无法成功商业化我们的产品候选。即使提供了覆盖范围，批准的报销金额可能不足以使我们建立或保持定价，以获得足够的回报。此外，我们或我们的合作伙伴开发的任何伴随诊断都将受到第三方支付者的单独覆盖范围和报销决策的影响。
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在保险覆盖范围和新批准产品的报销方面存在较大不确定性。在美国，关于新药报销的主要决定通常由康哲药业（CMS）这一卫生与公共服务部门的机构作出，康哲药业决定新药是否以及在何种程度上可以在医疗保险下报销。私人付款人通常会，但并非总是会，遵循康哲药业关于报销范围的决定。很难预测康哲药业将如何决定有关我们这类基本崭新产品的报销范围，因为针对这些新产品并不存在一套已建立的惯例和先例。一个付款人决定为某种药物产品提供报销范围并不意味着其他付款人也会为该药物产品提供报销范围。此外，付款人决定为某种药物产品提供报销范围并不意味着将批准一个足够的报销率。我们或我们的合作伙伴可能需要进行昂贵的药物经济学研究，以证明我们的产品的医疗必要性和成本效益，除了获得FDA批准所需的费用。尽管如此，我们的产品候选人可能并未被认为具有医疗必要性或成本有效性。
美国以外的国家的报销机构可能比康哲药业更保守。例如，在美国已批准报销的许多抗癌药物尚未获得某些欧洲国家的报销批准。在美国以外，国际业务通常受到广泛的政府价格管制和其他市场法规的约束，我们认为在欧洲、加拿大和其他国家对成本控制倡议的加大强调已经并将继续对我司产品候选品的定价和使用施加压力。在许多国家，医疗产品的价格受国家卫生系统的各种价格管制机制的约束。总体上，这些体系下的药物价格要比在美国要低得多。其他国家允许公司自行定价，但监控和控制公司利润。外国价格管制的额外规定或其他定价法规的变化可能会限制我们对产品候选品的售价。因此，在美国以外的市场上，我们的产品报销金额可能会比在美国减少，并且可能不足以产生商业上合理的收入和利润。
此外，美国和其他国家政府以及第三方支付方在限制或减少医疗保健费用方面的不断努力可能导致这些组织限制对新药品的覆盖范围和报销水平，从而可能不为我们的候选药品提供足够的支付或报销。此外，制药公司的药品定价受到了越来越多的审查。具体来说，近期美国国会进行了几次调查，并提出和实施了联邦和州级立法，旨在增加药品定价的透明度，要求药品公司向保险公司和政府监管机构通报价格上涨并解释上涨的原因，降低处方药的个人承担费用，审查定价与制造商患者计划之间的关系，并改革政府药品计划的报销方法。我们预计在销售任何一种候选药品时都会面临定价压力，这是由于医疗管理的趋势、健康维持组织的日益影响力和其他立法变化所致。对整个医疗保健成本的下降压力非常大，特别是处方药、手术和其他治疗方法。因此，对于新产品进入医疗保健市场，竖立的壁垒越来越高。
除了康哲药业和私人付款者外，诸如国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会等专业组织可以通过确定护理标准来影响对新药的报销决策。此外，许多私人付款者与销售提供指南的商业供应商签订合同，试图限制特定产品的使用以及对现有替代品的报销。这些组织可能会制定限制我方产品报销或使用的指南。
此外，我们或我们的合作伙伴还需要为伴随诊断试验单独获得保险覆盖和补偿，与我们为我们的候选产品寻求的保险覆盖和补偿分开。就像适用于我们候选产品的原因一样，关于我们和我们的合作伙伴能否获得伴随诊断试验的保险覆盖和充分补偿存在重大不确定性。如果我们候选产品的伴随诊断试验的保险覆盖和补偿不足，利用率可能较低，并且可能无法全面筛查患者肿瘤中预测对我们候选产品的反应的基因标记。
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对我们的产品提起的产品责任诉讼可能会导致我们承担巨额责任，并限制我们可能开发的任何产品的商业化。
我们在人类临床试验中测试我们的产品候选人面临潜在的产品责任风险，如果我们商业上销售任何可能开发的产品，我们将面临更大的风险。如果我们不能成功地捍卫自己，反驳我们的产品候选人或产品造成伤害的声明，我们将承担相当大的责任。无论是否有理或最终结果如何，责任索赔可能导致:
我们目前的产品责任保险覆盖可能无法足够应对我们可能承担的全部责任。随着我们扩大临床试验或开始产品候选品的商业化，我们可能需要增加保险覆盖。保险费用越来越昂贵。我们可能无法以合理的成本维持保险覆盖，或者保险金额可能不足以满足可能产生的任何责任。
与员工事务、管理成长和宏观经济状况相关的风险
我们高度依赖我们的首席执行官。我们的未来成功取决于我们保留关键高管的能力，以及吸引、留住和激励有资质的人员。
我们高度依赖Troy E. Wilson博士，JD，我们的总裁兼首席执行官，以及我们管理、科研和临床团队的其他主要成员的专业知识。尽管我们已与公司高管签订了就业信函协议，但他们每个人都可以随时终止与我们的就业关系。我们没有为任何高管或其他员工购买“关键人物”保险。
招募和留住合格的科学、临床、制造、销售和市场准入人员对我们的成功同样至关重要。我们的高管或其他关键员工的离职可能会影响我们研究、开发和商业化目标的实现，并严重损害我们成功实施业务策略的能力。此外，由于在行业内具备成功开发、获得监管批准并商业化产品所需技能和经验广度的个人数量有限，替换高管和关键员工，以及招募其他关键员工可能会很困难，并可能需要较长时间。争夺这一有限人才库的竞争非常激烈，鉴于众多制药和生物技术公司争夺相似人才，我们可能无法以可接受的条件聘用、培训、留住或激励这些关键人员。我们还面临来自高校和研究机构的科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来协助我们制定发现和临床前开发以及商业化策略。我们的顾问和顾问可能是其他雇主的员工，并可能在与其他实体的咨询或顾问合同下承担义务，限制他们对我们的可用性。如果我们无法继续吸引和留住高质量人员，我们追求增长策略的能力将受到限制。
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我们计划扩大开发、法规、运营、医疗事务、市场准入和市场营销能力，并可能实施销售能力，因此我们可能在管理增长方面遇到困难，这可能会影响我们的运营。
我们预计员工人数和业务范围会出现显著增长，特别在开发、监管事务、运营、医疗事务、销售、市场营销和市场准入领域。为了管理未来预期的增长，我们必须继续实施和改进管理、运营和财务体系，扩大设施，并继续招募和培训更多合格的人员。由于我们有限的财务资源和管理团队在管理预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理业务扩张或招聘和培训更多合格人员。业务扩张可能会带来重大成本，并可能分散我们的管理和业务发展资源。任何不能有效管理增长的情况都可能会延迟执行我们的业务计划或干扰我们的运营。
与环保、社会和治理因素相关的第三方期望可能会带来额外的成本，并使我们面临新的风险。
近年来，一些投资者、员工和其他利益相关者开始对企业责任提高了关注，特别是与环境、社会和治理（ESG）相关的问题。第三方提供ESG评级和公司报告的数量也在增加，导致了多样化，甚至在某些情况下出现了标准不一的情况。在这些评估中考虑的话题包括公司在气候变化和人权方面的努力和影响、道德和法律合规以及公司董事会在监督各种可持续发展问题方面的角色，等等。除了通常在此类审查中考虑的话题之外，在我们的行业中，公众获取我们药品的能力尤为重要。
一些投资者可能会使用第三方ESG评级和报告来指导他们的投资策略，并在某些情况下，如果他们认为我们的ESG实践不足，他们可能选择不投资于我们。评估公司ESG实践的标准正在不断发展，这可能导致投资者对我们产生更高的期望，并促使我们采取昂贵的举措来满足这些新标准。另一方面，如果我们选择不满足或无法满足新标准，或者不符合特定第三方提供商的标准，一些投资者可能会得出结论，认为我们在ESG方面的政策不足，并选择不投资于我们。
如果我们的esg实践不能满足不断变化的投资者或其他利益相关方的期望和标准，那么我们的声誉、吸引或留住员工的能力以及作为投资或商业伙伴的吸引力可能会受到负面影响。同样，我们未能或被视为未能充分追求或实现任何目标或满足我们宣布的各项报告标准的时间表，或者根本不能达到这些目标，这可能会使我们面临额外监管、社会或其他方面对我们的审查，出现意外成本，或损害我们的声誉，进而可能对我们的业务、财务状况、现金流和运营结果产生重大不利影响，使我们的普通股市值下降。
全球经济条件不利可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生不利影响。*
全球经济和全球金融市场的整体状况可能会对我们的运营结果产生不利影响。持续不断地，包括全球流行病、银行倒闭、实际或感知到的利率变动和经济通胀等，全球金融市场都经历过波动和不确定性。严重或长期的经济衰退可能导致我们的业务面临各种风险，包括在必要时以可以接受的条件筹集额外资本的能力，如果有的话。经济疲软或下滑也可能给我们的供应商带来压力，可能导致供应中断。所有这些因素都可能对我们的业务造成损害，而我们无法预料当前经济环境和金融市场状况可能会如何不利地影响我们的业务。
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如果我们的信息科技系统，或者我们合作的第三方的系统，或者我们的数据被入侵或已经被入侵，我们可能会遭受来自这种威胁的不利后果，包括但不限于监管调查或行动；诉讼；罚款和处罚；业务运营中断；声誉受损；营业收入或利润损失；以及其他不利后果。
在我们业务的正常过程中，我们和我们合作的第三方处理敏感数据，因此，我们和我们合作的第三方面临着各种不断演变的安防-半导体威胁，可能会引起安全事件。
网络攻击、恶意基于互联网的活动、线上线下欺诈以及其他类似活动对我们的敏感数据、信息技术系统以及与我们合作的第三方的机密性、完整性和可用性构成威胁。这些威胁普遍存在且不断增长，越来越难以检测，来源多样，包括传统的计算机“黑客”、威胁行为者、网络激进主义者、有组织犯罪威胁行为者、人员（例如通过盗窃或滥用）、复杂的国家，以及得到国家支持的行为者。现在一些行为者已经开始并预计将继续进行网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因和与军事冲突和国防活动相结合的国家行为者。在战争和其他重大冲突时，我们和与我们合作的第三方可能面临更高风险的这些攻击，包括报复性的网络攻击，可能对我们的系统和运营、供应链以及产品或服务的生产和开发造成重大干扰。
我们和我们合作的第三方都面临着各种不断演进的威胁，包括但不限于社会工程攻击（包括通过深度伪造来进行的攻击，这可能越来越难以辨别真伪）和网络钓鱼攻击），恶意代码（如病毒和蠕虫），恶意软件（包括因为先进持续性威胁侵入而造成的），拒绝服务攻击，凭证填充，凭证获取，人员不当行为或错误，勒索软件攻击，供应链攻击，软件错误，服务器故障，软件或硬件故障，数据或其他信息技术资产的丢失，广告软件，因人工智能增强或便利而造成的攻击，电信故障，地震，火灾，洪水和其他类似威胁。
特别是，严重的勒索软件攻击日益普遍，可能导致我们的运营、生产和产品或服务开发能力受到重大中断，敏感数据和收入的丢失，声誉受损，以及资金的挪用。勒索付款可能会缓解勒索软件攻击的负面影响，但由于适用法律或法规禁止此类支付，我们可能不愿意或无法进行此类支付。
此外，我们对第三方的依赖可能会引入新的网络安全风险和漏洞，包括供应链攻击以及对我们业务操作的其他威胁。我们依赖第三方和技术来运行关键的业务系统，以处理各种环境中的敏感数据，包括但不限于信息技术系统、基于云的基础设施、应用程序、网站、数据中心设施、加密和认证技术、员工电子邮件、向客户提供内容交付等功能。我们还依赖第三方提供其他产品、服务、零部件或者以其他方式来运营我们的业务。因此，我们的业务，包括制造药品产品和进行临床试验的能力，取决于我们信息技术资源的持续、高效、可靠和安全的运行。我们对监控这些第三方的信息安全实践的能力有限，而这些第三方可能没有足够的信息安全措施。如果我们合作的第三方发生安全事故或其他中断，我们可能会遭受不利后果。尽管如果这些第三方未能履行对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得赔偿，但任何赔偿可能不足以弥补我们的损失，或我们可能无法恢复此类赔偿。同样，供应链攻击的频率和严重程度已经增加，我们无法保证我们供应链或与我们合作的第三方的基础设施没有受到损害。
远程办公概念越来越常见，并增加了我们信息科技系统和数据面临的风险——因为员工利用我们场所或网络以外的网络连接、电脑和设备（包括在家工作，在路上或在公共场所工作）。此外，未来或过去的业务交易（如收购或整合）可能会让我们面临额外的网络安全概念风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到已收购或整合实体系统和技术中存在的漏洞的负面影响。而且，我们可能会发现在这样收购或整合实体的尽职调查期间没有发现的网络安全问题，同时可能会难以把这些公司纳入我们的信息科技环境和安全计划中。
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尽管我们已经实施了旨在防止安全事故的安全措施，但不能保证这些措施会发挥作用。我们采取措施来检测、减轻和补救我们信息系统中的漏洞（包括我们的硬件和/或软件，以及与我们合作的第三方的硬件和/或软件）。但是，我们可能无法及时地发现和补救所有这些漏洞。此外，我们可能会在开发和部署补救措施和修补程序以解决已知漏洞时遇到延迟。漏洞可能会被利用，并导致安全事故发生。
任何先前确定的或类似的威胁都可能导致安防-半导体事件或其他中断，从而可能导致对我们的敏感数据或我们的信息技术系统（或我们与之合作的第三方）的未经授权、非法或意外获取、修改、破坏、丢失、更改、加密、披露或访问。安防-半导体事件或其他中断可能会影响我们（以及我们与之合作的第三方）提供产品的能力。
我们可能会投入大量资源或调整我们的业务活动（包括临床试验活动），以防止安全事件发生。此外，某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施，采用行业标准或合理的安全措施保护我们的信息技术系统和敏感数据。适用的数据隐私和安全义务可能要求我们通知相关利益相关者，包括受影响的个人、客户、监管机构和投资者，关于安全事件，或实施其他要求，如提供信用监控。此类披露和对此类要求的遵守是昂贵的，而披露或未能遵守此类要求可能会带来不利的后果。
如果我们（或我们合作的第三方）经历安全事件或被认为经历了安全事件，我们可能会遭受不利后果，如政府的执法行动（例如调查、罚款、处罚、审计和检查）；额外的报告要求和/或监督；对处理敏感数据（包括个人数据）的限制；诉讼（包括集体索赔）；赔偿责任；负面宣发；声誉损害；资金转移；管理注意力转移；业务运营中断（包括数据可用性）；经济损失；和其他类似的损害。安全事件和随之发生的后果可能阻止或导致客户停止使用我们的产品，阻止新客户使用我们的产品，并对我们发展和经营业务的能力产生负面影响。
另外，我们的合同可能不包含责任限制条款，即使包含，也不能保证合同中的责任限制足以保护我们免于与我们的数据隐私和安全义务有关的责任、损害或索赔。此外，我们不能确定我们的保险保障是否足够或充分保护我们免受与隐私和安全实践相关的责任产生的风险，这样的保险保障是否将继续以商业合理条款或完全的方式提供，或者这样的保险保障是否将支付未来的索赔。
除了遭遇安防-半导体事故之外，第三方可能从公开来源、数据经纪人或其他途径收集、获取或推断出关于我们的敏感数据，这些数据可能揭示有关我们组织的具有竞争敏感性的细节，可能被利用来削弱我们的竞争优势或市场地位。此外, 由于我们员工、人员或供应商使用生成式人工智能技术，可能导致或与此相关公司的敏感数据泄露、披露或公布。
如果系统出现故障，我们的业务和运营将会受到影响。
尽管实施了安防-半导体措施，我们的内部计算机系统以及我们的CROs、合作伙伴和我们依赖的第三方的计算机系统仍然容易受到计算机病毒、未经授权访问、自然灾害、恐怖主义、战争、以及电信和电力故障造成的损害。我们越来越依赖于我们的技术系统来运营业务，我们有效管理业务的能力取决于技术系统和数据的安全性、可靠性和充分性，其中包括云技术的使用。
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尽管我们到目前为止没有经历任何系统故障、事故或安防-半导体违规行为，但如果发生此类事件并导致我们的操作中断，可能会对我们的药物开发计划造成重大干扰。例如，临床试验数据的丢失可能导致我们的监管批准工作延迟，并且我们可能需要付出大量成本来尝试恢复或重现这些数据。如果任何故障或安全违规行为导致我们的数据或应用程序丢失或损坏，或者机密或专有信息被不当披露，我们可能会承担责任，同时我们的产品候选品的进一步开发可能会被延迟。
实际或潜在的公共卫生流行病或疫情可能会对我们的行业产生不利影响，包括我们的临床试验、供应链、流动性和对资本市场的访问以及我们的业务发展活动。
未来大流行可能对我们的临床试验、供应链、资本市场和业务发展活动产生影响的程度，将取决于未来的发展，这是高度不确定且无法准确预测的，比如未来大流行的时间和持续时间、未来大流行引起的疾病传播能力和严重程度、政府和企业为遏制未来大流行传播所采取的努力、企业关闭或经营中断以及对经济和资本市场的影响。
我们的业务容易受到自然灾害、停电、恐怖活动和其他我们无法控制的事件的干扰，这些事件的发生可能会对我们的业务造成重大损害。
之前，位于加利福尼亚的企业曾经由于可用电力短缺而遭受电力中断，未来的停电可能会影响我们的业务运营。我们容易受到大地震、山火等自然灾害的影响，但我们并没有对适用的恢复计划进行系统分析，也没有制定相应的恢复计划。我们并没有购买任何能够赔偿实际业务中断损失的业务中断保险，而我们可能遭受的任何损失或损坏可能会严重影响我们的业务。
持有我们的普通股风险
我们的股价可能会出现大幅波动，根据目前股票的交易量，您可能会很难卖出您的股票。*
自2015年11月5日起，我们的普通股已在纳斯达克全球精选市场（Nasdaq Global Select Market）上市，交易代码为“KURA”。根据纳斯达克在2015年11月5日至2024年6月30日期间的报告，我们的普通股的最高股价为43.00美元，最低股价为2.50美元。我们不能预测投资者对我们公司的兴趣是否能够维持在纳斯达克或其他交易所上的活跃交易市场。我们有几个股东，包括关联股东，他们持有大量我们公司的股票。任何一位大股东大量出售股票都可能对我们的股票交易价格产生负面影响，尤其是考虑到我们相对较小的历史交易量。如果持有我们的普通股的股东公开市场上出售、表明出售意愿，或人们认为他们将出售大量普通股，我们的普通股交易价格可能会下跌。此外，如果没有维持活跃的交易市场或交易量有限，持有我们普通股的股东可能会难以出售他们的股票。
我们普通股的价格可能会波动，受到许多因素的影响，其中一些是我们无法控制的。*
由于各种因素的影响，我们的普通股市场可能会出现大幅波动，其中一些因素可能超出我们的控制范围。除了本季度报告中讨论的因素和其他部分提及的因素外，还包括以下因素：
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此外，股票市场总体而言，特别是小市值生物技术公司的股票，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或者不成比例，包括全球大流行病、银行倒闭、利率期货的实际或被认为的变化和经济通货膨胀的影响。无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素可能会对我们的普通股市场价格产生负面影响。这些事件也可能导致证券诉讼，无论其事实依据或结果如何，都可能会导致高昂的辩护成本和耗时。上述任何风险或其他广泛范围的风险的实现，包括本“风险因素”中描述的风险，都可能对我们的普通股市场价格产生重大和重大的不利影响。
我们在使用现金方面拥有广泛的自主权，可能无法有效利用现金，这可能对我们的经营业绩产生不利影响。
我们的管理层在运用现金资源方面有广泛的自主权。由于影响我们运用现金资源的因素众多且多变，我们的管理层可能不会以能最终增加我们普通股价值的方式运用我们的现金。如果我们的管理层不能有效地运用我们的现金，可能会损害我们的业务。在运用现金之前，我们可能会将现金投资于短期、投资级、有利息的证券。这些投资可能不会为我们的股东带来有利的回报。如果我们不能将现金投资或运用于增加股东价值的方式，可能无法实现预期的财务结果，从而导致我们的股价下跌。
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FINRA销售实践要求可能会限制股东买卖我们的股票的能力。
金融行业监管局FINRA已经采取了规定，要求在向客户推荐投资时，经纪商必须有合理的理由相信该投资适合该客户。在向非机构客户推荐投机或低价证券之前，经纪商必须尽合理努力获取客户的财务状况、税务状况、投资目标和其他信息。根据这些规则的解释，FINRA已表示其认为高风险或低价证券可能并不适合至少某些客户。如果这些FINRA要求适用于我们或我们的证券，它们可能会使经纪商更难推荐至少某些客户购买我们的普通股，这可能会限制我们股东购买和出售我们的普通股的能力，对我们的普通股的市场和价格可能会产生不利影响。
我们有效的注册声明所涵盖的股份再售可能会对我们的普通股的市场价格产生不利影响，进而对我们筹集额外股权资本的能力产生负面影响。*
我们的普通股在公开市场上的销售或可供销售可能会对我们的普通股市场价格产生不利影响，并可能损害我们通过出售股权或类似股权证券来筹集额外资金的能力。我们已向美国证券交易委员会（SEC）提交了注册申请文件，并已经被宣告有效，用于注册我们的普通股的再销售。这些注册申请文件允许在适用法律限制下随时重新销售这些股票。在公开市场上销售大量我们的普通股可能会对我们的普通股市场价格产生不利影响，使您更难以按您认为适当的时机和价格出售我们的普通股。此外，我们预计，由于根据这些注册申请文件注册的股份数量非常庞大，因此在相当长的一段时间内，这些注册申请文件中列名的卖出股东将继续提供受这些注册申请文件约束的股票，无法预测确切的持续时间。因此，根据这些注册申请文件进行的发行所导致的市场和价格压力可能会持续很长一段时间，并且对我们的普通股市场价格继续产生负面影响可能会对我们筹集额外股权资本的能力产生重大不利影响。
我们将因遵守影响公共公司的法律法规而产生增加的成本和对管理层的要求，这可能会损害我们的经营业绩。
作为一家上市公司，我们已经发生并将继续发生重大的法律、会计和其他费用，包括与上市公司报告要求相关的费用。我们还已经发生并将继续发生与当前公司治理要求相关的费用，包括2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（Sarbanes-Oxley Act）第404条以及由美国证券交易委员会、纳斯达克或未来可能上市的任何其他证券交易所或经纪报价系统实施的规则。上市公司为报告和公司治理目的发生的费用近年来大幅增加。
如果我们无法保持适当和有效的内部控制，我们制作准确及时的财务报表的能力可能受到影响，这可能会损害我们的业务运营结果、我们经营业务的能力以及投资者对我们的看法。
我们必须遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的某些方面。萨班斯-奥克斯利法案第404条要求上市公司在其他事项之外，每年对其财务报告的内部控制进行审查和评估。确保我们有足够的内部财务和会计控制措施，以便我们能够及时生成准确的财务报表，这是一项昂贵且耗时的工作，需要频繁评估。如果我们未能根据《萨班斯-奥克斯利法案》的要求保持内部控制的有效性，可能会对我们的业务产生重大不利影响。我们可能会失去投资者对我们财务报表准确性和完整性的信心，这可能会对我们普通股的价格产生不利影响。此外，如果我们努力遵守新的或变更的法律、法规和标准的举措与监管或治理机构的意图不符，监管机构可能对我们提起法律诉讼，从而对我们的业务造成损害。
64
未来销售和发行我们的普通股或购买或获取普通股的权利，包括根据我们的股权激励计划、未行权的股票期权、限制性股票单位、以绩效为基础的限制性股票单位、认股权证、预付认股权证或其他方式，可能导致股东的持股比例被稀释，并可能导致我们的股价下跌。*
我们预计在未来需要大量的资本来继续我们计划的运营。为了筹集资本，我们可能会根据我们随时确定的价格和方式，通过一项或多项交易出售普通股票、可转换证券或其他股权证券。
如果我们在多次交易中出售普通股、可转换证券或其他股权证券，先前交易中的投资者可能会因为后续销售而受到实质性稀释。此外，任何此类销售可能会对我们现有股东造成实质性稀释，新投资者可能获得优先于我们普通股持有人的权利、偏好和特权。此外，我们或我们现有股东未来销售我们的普通股票或重新销售我们的普通股票的可能性，以及市场对此类销售可能发生的看法，可能会导致我们的普通股票的市场价格下跌。2023年11月，我们签订了ATm设施协议，根据该协议，我们可以自行决定，不时提供和销售我们普通股票，最高总发行价格为1.5亿美元。我们目前还没有在ATm设施下销售任何普通股票。
根据我们修订后的2014年股权激励计划，我们被授权向员工、董事和顾问授予由普通股组成的股权奖励。截至2024年6月30日，我们的2014年计划下有6,262,300股普通股可供授予，可以行使的期权总数为11,961,481股普通股，尚未解除限制的限制性股票单位为1,325,150股，尚未解除限制的基于绩效的限制性股票单位为1,313,100股。此外，根据我们的2023年诱因期权计划，我们被授权向之前不是我们的员工或董事（或在真实无业期后）的人追授非法定期权作为对该人就职我们的诱因，根据纳斯达克规则5635(c)(4)。截至2024年6月30日，我们的诱因计划下有177,300股普通股可供授予，可以行使的期权总数为422,700股普通股。
此外，根据我们的2015年员工股票购买计划（ESPP），我们可能授予或安排授予购买普通股的权利。截至2024年6月30日，我们为ESPP保留了590,855股普通股用于未来发行。每个日历年的1月1日至2025年1月1日，根据我们的普通股的总股本数额（不超过上一年12月31日普通股发行额的1%或2,000,000股，以较小者为准），ESPP所保留的普通股数量将自动增加，但我们的董事会（或其特别授权的委员会）有权采取行动以减少每年增长的规模。在2023年12月，董事会的薪酬委员会决定不自动增加2024年ESPP所保留的普通股数量。
截止到2024年6月30日，（i）权证以$3.31的价格购买多达33,988股公司的普通股，并以$14.38的价格购买多达26,078股公司的普通股，和（ii）权证预购至多10,353,668股公司的普通股，每股价格为$0.0001。
任何未来的期权、限制性股票单元、基于绩效的限制性股票单元、认股权证、预资金认股权证或转换为普通股的其他证券，以及这些股份的行权或转换，以及这些股份在市场上的销售，都可能对我们的普通股市场价格产生不利影响。
公司章程文件和特拉华州法律下的反收购规定可能会延迟或阻止控制权的变更，这可能会限制我们普通股的市场价格，并可能阻止或挫败股东替换或撤换我们现任管理层的企图。
我们经修订和重订的公司章程，以及经修订的公司章程和章程包含的条款，可能会延迟或阻止我们公司控制权的变更，或者股东可能认为有利于我们董事会的变化。其中一些条款包括：
65
此外，因为我们是在特拉华州注册的，我们受到特拉华州通用公司法第203条的规定的制约，该法条可能禁止与持有我们15%或更多的优先股的股东进行某些业务组合。这些防御性收购条款以及我们修改和重签的公司章程和修正和重签的公司条例还可能使得股东或潜在收购者更难获得我们董事会的控制权或发起被时任董事会反对的行动，并且还可能延迟或阻碍涉及我们公司的合并、要约收购或代理争议。这些条款还可能阻止代理争议，并使您和其他股东更难以选出自己选择的董事或导致我们采取您期望的其他公司行动。任何改变控制权交易或董事会变动的延迟或阻止可能导致我们普通股的市场价格下跌。
根据我们的章程规定，德拉华州的民事法庭将成为我们与股东之间几乎所有争议的专属法院，这可能限制了我们的股东寻求有利的司法论坛来处理与我们、我们的董事、高管或员工之间的争议的能力。
我们的修正和重申公司章程，经修订，以及修正和重申公司章程规定，特拉华州特拉华州法院是特拉华州法规或普通法下以下种类的诉讼或程序的专属论坛：
这些规定不适用于根据交易所法案创建的责任或义务的诉讼。此外，证券法第22条为联邦和州法院给予了对所有此类证券法行动的共同管辖。因此，州法院和联邦法院都有权审理此类索赔。
这些独特的论坛规定可能会限制股东在司法论坛中提起对我们或我们的董事、高级管理人员或其他雇员的有利争议的能力，这可能会阻止对我们及我们的董事、高级管理人员和其他雇员提起诉讼。如果法院裁定我们修订和重述后的公司章程中的独占论坛规定在某个诉讼中不适用或不可执行，我们可能会因在其他司法管辖区解决争议而产生进一步的重大附加成本，这可能严重损害我们的业务。
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税法或法规的变化，如果对我们或我们的客户产生不利影响，可能对我们的业务、现金流量、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
随时都有可能颁布新的所得税、销售税、使用税或其他税法、法令、规章或条例，这可能会影响我们国内和国外收入的税务处理。任何新税种都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务表现产生不利影响。此外，现有的税法、法令、规章或条例可能被解释、变更、修改或适用于我们的不利。例如，2017年通过的草案被非正式地称为“减税和就业法案”、“冠状病毒援助、救济和经济安全法案”以及个人退休账户法案，对美国税法进行了许多重大改变。美国国内税务局和其他税务机构就该法律的未来指导可能会对我们产生影响，该法律的某些方面也可能在未来的法律中被废除或修改。此外，各州是否会与联邦税法相一致尚不确定。未来的税改法案可能会对我们递延税款资产的价值产生重大影响，可能会导致重大的一次性费用，并可能增加我们未来的美国税费支出。
自2022年1月1日起，税收削减和就业法案取消了在发生时扣除研发费用的选项，并要求纳税人对在美国境内进行的研发活动用5年摊销研发费用，对在美国境外进行的研发活动用15年摊销研发费用。除非美国财政部发布缩小此条款适用范围的规定，或者这项条款被国会推迟、修改或废除，否则我们预计在这些摊销期间，我们的净递延税资产将增加，并相应增加我们的净估值冲销准备。这个条款的实际影响将取决于多个因素，包括我们将发生的研发费用的金额以及我们是在美国境内还是境外进行研发活动。
我们利用净经营亏损结转和某些其他税收属性抵消未来应纳税所得或税金的能力可能会受到限制。
根据现行法律，2017年1月1日后开始计税年度的联邦净营业亏损可以无限期地进行结转，但在某一年中，这些联邦净营业亏损结转的可扣除金额限制为可征税所得的80%。此外，根据1986年修订的《内部税收法典》第382和383节及州法的相应条款，在某个公司经历“所有权变更”时，即其股权所有价值在三年期间发生超过50%的变化，该公司可能会限制使用变更前的净营业亏损结转以及其他变更前的税务属性来抵销变更后的收入或税金。我们过去曾经历过所有权变更，未来可能也会因为我们股权的后续变化而再次发生所有权变更，其中部分情况可能超出我们的控制。如果发生所有权变更并且我们使用净营业亏损结转的能力受到显著限制，将会通过有效增加未来的税务义务来损害我们的未来经营业绩。此外，在州级别上，可能会有一段时间内暂停使用净营业亏损结转或以其他方式进行限制，这可能会加速或永久性增加所欠州税。因此，如果我们获得净应税收入，我们可能无法使用全部或部分净营业亏损结转和其他税务属性，这可能会导致我们未来承担的税务责任增加，并对我们未来的现金流产生不利影响。
在可预见的未来，我们不打算对我们的股本支付现金分红派息。
我们从未宣布或支付过普通股股息，并且不预期在可预见的将来支付任何股息。未来支付现金股息将取决于我们的财务状况、合同限制（包括我们的贷款条款限制）、适用公司法律规定的清偿能力测试、业务运营结果、预期现金需求以及其他因素，并将由我们的董事会决定。我们的股东不应指望我们会对我们的已发行股本支付现金或其他股利。
67
一般风险因素
如果证券或行业分析师不发布研究报告或发布关于我们、我们的业务或市场的不准确或不利的研究报告，我们的股票价格和交易量可能会下降。
我们的普通股交易市场在一定程度上取决于证券或行业分析师对我们或我们业务的研究和报告。如果覆盖我们的分析师之一将我们的普通股调降等级或发布不准确或不利的研究报告，我们的普通股价格可能会下跌。如果有一名或多名分析师不再覆盖我们或者不定期发布关于我们的报告，对我们的普通股的需求可能会减少，这可能导致我们的普通股价格和交易量下降。
我们的业务可能会因为激进股东的行动而受到负面影响，而这种活动可能会影响我们证券的交易价值。
股东可能会不时进行代理征求或提前股东提案，或以其他方式试图对我们的董事会和管理层产生变革和影响。与我们的战略方向相抵触或冲突、或试图改变我们的董事会组成的激进运动可能对我们的营业结果和财务状况产生不利影响。代理征战需要我们担负巨额法律和顾问费用、代理徵求费用和行政及相关成本，并需要我们的董事会和管理层耗费大量时间和精力，使他们分散了对我们业务策略的追求的关注。对我们未来发展方向和控制权、我们执行战略能力的任何不确定性，或代理征战导致的董事会或高级管理团队组成变更被察觉的可能性，都有可能导致人们对我们业务方向或稳定性的看法发生改变，可能导致我们失去潜在的业务机会，使我们更难推进战略举措，或限制我们吸引和留住合格人员和商业伙伴的能力，任何这些都可能对我们的业务和营业结果造成不利影响。如果某些人最终以特定议程当选为我们的董事会成员，可能会对我们实施业务策略和为股东创造附加价值的能力产生不利影响。我们可能选择发起或成为代理征战或代理征战相关事项的诉讼的受害者，这将进一步分散我们的董事会和管理层的注意力并需要我们承担重大额外费用。此外，上述行动可能导致我们的股票价格出现显著波动，这基于暂时性或投机的市场看法或其他不一定反映我们业务的基本面和前景的因素。
证券集体诉讼可能会分散我们管理层的注意力，损害我们的业务，并可能使我们承担重大责任。
股市不时经历了重大股价和成交量的波动，这些波动影响了生命科学和生物技术公司的股票市场价格。这些广泛的市场波动可能导致我们的普通股市场价格下跌。过去，证券类诉讼往往是在市场价格下跌后对公司提起诉讼。这种风险对我们尤其重要，因为生物技术和生物制药公司近年来股价波动较大。即使我们成功捍卫未来可能提出的索赔，这样的诉讼可能会导致巨大成本，并可能分散我们的管理注意力，并可能导致不利结果，从而对我们的财务状况和前景产生不利影响。
我们的员工、独立承包商、主要调查人员、顾问、供应商、分销商和合同研究机构可能会参与不当行为或其他不当活动，包括不符合法规标准和要求。
我们面临员工、独立承包商、主要调查员、顾问、供应商、分销商和CRO（合同研究组织）从事欺诈或其他非法活动的风险。这些方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或过失的行为或违反FDA法规的未经授权活动，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律、制造标准、联邦和州医疗保健诈骗和滥用法律法规，以及要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。特别是在医疗保健业的销售、市场营销和业务安排受到广泛法律法规的约束，旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自身利益和其他滥用行为。这些法律法规可能限制或禁止各种定价、折扣、市场营销和促销、销售佣金、客户激励计划和其他业务安排。我们的员工和其他第三方的不当行为还可能包括在临床试验过程中获取的信息的不当使用，这可能导致监管机构的制裁并对我们的声誉造成严重损害。我们已经采用了一套商业行为准则和道德规范，但是我们不总能够识别和阻止我们的员工和其他第三方的不当行为，并且我们采取的措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法保护我们免受政府调查或其他损害。
68
源于未能符合此类法律或法规而引发的行动或诉讼。 如果有任何此类行动对我们提起诉讼，而我们未能成功辩护或主张自己的权利，这些行动可能会对我们的业务产生重大影响，包括对我们强加重大的民事和刑事处罚、赔偿金、对我们的业务活动的削减或重组、排除参与联邦和州政府的医疗计划以及监禁。
我们受美国和某些外国出口和进口管制、制裁、禁运、反腐败法律和反洗钱法律法规约束。遵守这些法律标准可能会损害我们在国内和国际市场上的竞争能力。我们可能会因违规而面临刑事责任和其他严重后果，这会损害我们的业务。*
我们受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例，美国海关法规，以及美国财政部外国资产控制办公室管理的各种经济和贸易制裁法规，以及反腐败和反洗钱法律法规，包括《外国腐败实践法》（FCPA）、18 U.S.C. § 201的美国国内贿赂法规、《美国旅行法》、《美国爱国者法》以及我们开展业务的各国家和国际反贿赂和反洗钱法律法规。出口管制和贸易制裁法律法规可能会限制或完全禁止向某些政府、个人、实体、国家和地区提供、销售或供应我们的产品，包括那些成为全面制裁对象或受到禁运的对象。反腐败法律被广泛解释，并禁止公司及其雇员、代理人、临床研究组织、承包商和其他合作者及伙伴直接或间接地授权、承诺、提供、索取或接受公共或私营部门的收件人的不当支付或其他任何有价值的东西。《外国腐败实践法》还要求上市公司进行真实、公正地记账和记录公司交易，并设计并维护充分的内部会计控制系统。我们可能会在美国境外进行临床试验，以在商业化阶段进入国际销售产品，并且/或获得必要的许可证、许可、专利注册和其他监管批准。我们直接或间接与政府机构或政府附属医院、高校和其他组织的官员和员工进行交流。我们可能因雇员、代理人、临床研究组织、承包商和其他合作者及伙伴的腐败或其他非法活动而承担责任，即使我们没有明确授权或实际了解此类活动。对上述法律法规的任何违反可能导致巨额民事和刑事罚款和处罚、监禁、失去出口或进口特权、停职、税务重新评估、违约和欺诈诉讼、声誉受损和其他后果。
69
第5项其他信息
交易计划
截至2024年6月30日的三个月期间，我们的一些高级管理人员采用、修改或终止了下述购买或出售我们证券的合同、指示或书面计划：
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交易安排 |
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行动 |
日期 |
规则 |
非规则 |
拟出售的股票总数 |
到期日 |
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X |
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X |
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______________________
* 旨在满足《证券交易法》第10b5-1(c)条的正当辩护要求
** 不旨在满足《证券交易法》第10b5-1(c)条的正当辩护要求
*** 表示按照《证券交易法》第10b5-1(c)(1)(iv)条对2023年8月29日采纳的一项撰写的计划进行的修改，该计划旨在满足《证券交易法》第10b5-1(c)条的正当辩护要求。
此外，在2024年第二季度，我们的董事（根据《证券交易法》第16a-1(f)条定义）已根据《证券交易法》第10b5-1条采取了卖出股票来支付因限制性股票解限而产生的税款扣除义务的安排。根据这些安排，用于支付我们根据这些安排下的税款扣除义务的股票数量取决于无法在此时得知的未来事件，包括我们股票的未来交易价格。这些安排的到期日期取决于无法在此时得知的未来事件，包括适用限制性股票的最终解限日期和董事的服务终止。
70
展品6. 陈列品
附件索引
展示编号 |
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描述 |
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Deloitte&Touche独立注册的公共会计事务所同意。 |
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通过参考本表格或日程安排而并入此处 |
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归档日期 |
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SEC文件/法规编号 |
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3.1 |
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8-K (展示3.1) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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3.2 |
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8-K （展览3.2） |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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4.1 |
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8-K (附件4.1) |
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3/12/2015 |
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000-53058 |
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4.2 |
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10-Q (附件4.3) |
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8/10/2016 |
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001-37620 |
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4.3 |
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10-K (附件4.3) |
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2/23/2023 |
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001-37620 |
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4.4 |
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10-K (展示文件4.4) |
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2/23/2023 |
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001-37620 |
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4.5 |
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10-K (展示文件4.5) |
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2/23/2023 |
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001-37620 |
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4.6 |
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8-K (附件4.1) |
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6/14/2023 |
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001-37620 |
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4.7 |
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8-K (附件4.1) |
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1/26/2024 |
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001-37620 |
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4.8** |
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8-K （展览10.2） |
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1/26/2024 |
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001-37620 |
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10.1+ |
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X |
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10.2+ |
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Kura Oncology, Inc.修订并重新制定了2014年股权激励计划以及股票期权协议、行权通知和股票期权授予通知。 |
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8-K （附件99.1） |
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6/7/2024 |
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001-37620 |
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31.1 |
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X |
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32.1* |
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X |
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101.INS |
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内联XBRL实例文件-该实例文件未出现在交互式数据文件中，因为它的XBRL标签嵌入在内联XBRL文档中。 |
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X |
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101.SCH |
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具有嵌入链接库文档的Inline XBRL分类库扩展模式。 |
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X |
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104 |
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封面页交互式数据文件（以内联XBRL格式，并包含在附件101.INS中）。 |
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X |
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+ 表示管理合同或补偿计划。
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* 本季度10-Q表格附带的附件32.1作为根据18 U.S.C.第1350节所采用的2002年萨班斯-豪利法案第906节的Quarterly Report将根据1934年修正的证券交易所法被u被认为并未进行“申报”。
** 根据S-k法规第601(a)(5)项的规定，计划和陈列品已被省略。任何省略的计划和/或陈列品的副本将根据SEC的要求提供。
+
72
签名纹样
根据1934年的证券交易法的要求，注册人已经指定代表签署本报告。
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Kura Oncology，Inc。 |
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日期：2024年8月8日 |
通过： |
/s/特洛伊·威尔逊博士，博士学位，法学博士学位。 |
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特洛伊·威尔逊博士，博士学位，法学博士学位。 |
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总裁兼首席执行官 |
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(首席执行官兼财务官) |
73