美國
證券交易所
華盛頓特區20549
表格
（標記一）
截至季度結束日期的財務報告
或者
過渡期從________到_________
委託文件編號：001-39866
（按其章程規定的確切名稱）
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（設立或組織的其他管轄區域） |
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（納稅人識別號碼） |
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（公司總部地址） |
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(郵政編碼) |
(
（報告人的電話號碼，包括區號）
根據1934年證券交易法第12(b)條規定註冊的證券:
每一類別的名稱 |
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交易標的 |
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註冊交易所名稱 |
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請在複選框內指示註冊者是否：
1.在過去的12個月內（或註冊者需要提交此類報告的較短期間內）已經提交了根據證券交易所法案第13條或第15(d)條所需提交的全部報告；以及
2.在過去的90天內一直受到此類報告提交要求的規定。
請在勾選標誌處表示註冊人是否已經在過去12個月內（或者在註冊人要求提交這些文件的較短時期內）按照規則405 of協議S-T（本章節的§232.405）提交了每個交互式數據文件。 ☒ 沒有 ☐
請勾選標記以說明註冊人是大型快速申報人、加速申報人、非加速申報人、較小的報告公司還是新興成長型公司。請查看《交易所法》第120億.2條中「大型快速申報人」、「加速申報人」、「較小的報告公司」和「新興成長型公司」的定義。
☒ |
加速文件提交人 |
☐ |
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非加速文件提交人 |
☐ |
較小的報告公司 |
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新興成長公司 |
如果是新增的成長性企業，通過選擇勾選選項來指示，註冊人是否選擇不使用按《交易法》第13(a)條款規定提供的任何新的或修訂的財務會計準則的延長過渡期來遵守。 ☐
請在以下方框內勾選，表明註冊者是否爲殼公司（在交易所法令規則120億.2中定義）。 是 ☐ 否
截至2024年8月2日的業務結束時，註冊人 已經
KURA腫瘤學股份有限公司。
目錄
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23 |
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24 |
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24 |
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70 |
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71 |
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第一部分. 金融信息財務信息
I第一章 基本報表
KURA腫瘤學股份有限公司。
精簡資產負債表資產負債表簡表
（以千爲單位，除每股價值數據外）
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6月30日 |
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12月31日 |
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(未經審計) |
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 |
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短期投資 |
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資產預付款和其他流動資產的變動 |
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總流動資產 |
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資產和設備，淨值 |
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經營租賃權使用資產 |
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其他長期資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債: |
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應付賬款及應計費用 |
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當前經營租賃負債 |
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開多次數 |
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流動負債合計 |
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長期借款，淨 |
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長期經營租賃負債 |
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其他長期負債 |
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負債合計 |
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股東權益: |
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優先股，$0.0001 |
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普通股，每股面值爲 $0.0001； |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累積赤字 |
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股東權益總額 |
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負債和股東權益總額 |
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詳見未經審計的基本財務報表附註。
1
KURA腫瘤學股份有限公司。
精簡的營運和綜合損失報表運作和綜合損失的摘要
（以千爲單位，除每股數據外）
(未經審計)
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三個月已結束 |
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六個月已結束 |
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6月30日 |
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6月30日 |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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運營費用： |
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研究和開發 |
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一般和行政 |
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運營費用總額 |
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其他收入（費用）： |
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利息和其他收入 |
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利息支出 |
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其他收入總額，淨額 |
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淨虧損 |
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基本和攤薄後的每股淨虧損 |
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計算中使用的加權平均份額 |
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綜合損失： |
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淨虧損 |
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其他綜合收入： |
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有價證券的未實現收益 |
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綜合損失 |
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$ |
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) |
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$ |
( |
) |
詳見未經審計的基本財務報表附註。
2
KURA腫瘤學股份有限公司。
股東權益簡明表
（以千爲單位）
(未經審計)
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累積的 |
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額外的 |
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其他 |
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總費用 |
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普通股票 |
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實繳 |
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綜合 |
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累積的 |
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股東的 |
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股份 |
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股票名義價值 數值 |
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資本 |
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收益（損失） |
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赤字 |
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股權 |
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2023年12月31日結餘爲 |
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普通股票發行淨額，扣除發行費用 |
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基於股份的報酬支出 |
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根據股權計劃發行普通股股票 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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2024年3月31日結存餘額 |
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基於股份的報酬支出 |
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根據股權計劃發行普通股股票 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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2024年6月30日餘額 |
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詳見未經審計的基本財務報表附註。
3
KURA腫瘤學股份有限公司。
股東權益簡明表
（以千爲單位）
(未經審計)
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累積的 |
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額外的 |
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其他 |
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總費用 |
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普通股票 |
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實繳 |
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綜合 |
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累積的 |
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股東的 |
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股份 |
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股票名義價值 數值 |
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資本 |
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收益（損失） |
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赤字 |
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股權 |
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2022年12月31日結存餘額 |
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基於股份的報酬支出 |
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根據股權計劃發行普通股股票 |
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其他綜合收益 |
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淨虧損 |
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2023年3月31日的餘額 |
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基於股份的報酬支出 |
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根據股權計劃發行普通股股票 |
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2023年6月30日的餘額 |
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詳見未經審計的基本財務報表附註。
4
KURA腫瘤學股份有限公司。
現金流量簡明報表
（以千爲單位）
(未經審計)
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銷售額最高的六個月 |
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2024 |
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經營活動 |
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調整爲淨損失到經營活動現金流量淨使用： |
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攤銷溢價和貼現溢折 |
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基於股份的報酬支出 |
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折舊費用 |
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經營性資產和負債變動: |
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應付賬款及應計費用 |
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運營租賃使用權和其他長期資產 |
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其他長期負債 |
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資產預付款和其他流動資產的變動 |
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經營活動使用的淨現金流量 |
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投資活動 |
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購買有市場流通的證券 |
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購買固定資產 |
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投資活動產生的淨現金流出 |
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籌資活動 |
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籌資活動產生的現金淨額 |
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現金及現金等價物的淨增加（減少） |
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詳見未經審計的基本財務報表附註。
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KURA腫瘤學股份有限公司。
務報表
1. 組織和報告基礎
公司
Kura Oncology，Inc.是一家臨床階段生物製藥公司，致力於實現癌症精準藥物治療的承諾。我們的產品管道包括小分子候選藥物，以靶向科學和臨床基礎確立的癌症信號通路，以改善治療效果，並打算與分子或細胞診斷技術相結合，以識別最可能對治療做出反應的患者。我們正在進行三個產品候選藥物的臨床試驗：ziftomenib, KO-2806和tipifarnib。我們還有其他處於發現階段的項目。我們擁有所有項目和產品候選藥物的全球商業權利。我們計劃通過內部開發和戰略合作推進我們的產品候選藥物，同時保持重要的開發和商業權利。
這些說明中關於未經審計的基本報表的引用，指的是Kura Oncology，Inc.
報告範圍
隨附的未經審計的基本報表應與我們在2023年12月31日提交給證券交易委員會的《2023年度10-k表》中的審計財務報表和附註一起閱讀。隨附的未經審計簡明財務報表是根據美國通用會計準則（GAAP）制定的，用於中期財務信息的10-Q表和S-X章程第10條的說明進行編制的。因此，由於它們是中期報表，隨附的未經審計的簡明財務報表不包括GAAP要求的所有信息和附註，以形成完整的財務報表。隨附的未經審計的基本報表反映了我們管理層認爲對中期期間結果進行公正陳述的必要的所有調整，包括正常經常性調整。中期結果不一定代表全年結果。
按照GAAP的規定編制未經審計的簡明財務報表需要我們的管理層進行估計和假設，這些估計和假設影響到我們的未經審計的簡明財務報表和附註中披露的金額。不同的估計和假設可能導致不同的披露金額。我們基於歷史和預期的結果和趨勢以及其他各種管理層認爲在當前情況下是合理的假設來評估我們的估計和判斷。由於其本質，估計具有一定的不確定性，因此實際結果可能會與管理層的估計有所不同。
2.重要會計政策摘要
重新分類
大約有$的上期受限現金餘額已在隨附的未經審計的摘要財務報表中重新分類爲其他長期資產。詳見附註6《租賃》以獲取更多詳細信息。
員工保留稅款
根據2020年新冠疫情援助、救助和經濟安全法案（即CARES法案），我們有資格申請員工保留稅收抵免，該抵免爲特定就業稅的可退還稅收抵免。截至2023年6月30日的六個月內，我們確認出自2020年7月至2021年9月之間支付給員工的工資的員工保留稅收抵免金額爲$，這被作爲減少營業費用中人員成本的項目列示在未經審計的損益表和綜合損益表中。我們已在2023年第一季度向美國國稅局申請了該項抵免。截至2024年6月30日，在未經審計的資產負債表中，預付費用和其他流動資產中列示了一項待收的員工保留稅收抵免金額爲$。
6
信用減值準備
對於可供出售證券的未實現虧損部位，我們首先評估是否打算出售，或者更有可能的是在攤銷成本收回之前將被要求出售安全。如果滿足意圖或要求出售的任一標準，證券的攤銷成本基礎將通過收入減值調整至公允價值。對於不符合前述標準的可供出售證券，我們將評估公允價值下降是否是因爲信用損失或其他因素。在進行此評估時，我們考慮減值的嚴重程度，利率的變化，市場條件，基礎信用評級的變化和預期的回收等因素。未實現虧損中與信用相關的部分以及任何後續改進都通過補充帳戶記錄在利息收入中。未通過信用損失準備金記錄的任何減值都列在財務費用和綜合損益的其他全面收入中。
爲了識別和衡量減值的目的，我們選擇了從可供出售證券的公允價值和攤銷成本基礎中排除適用的應計利息的便利性。可供出售證券上應計的應計利息將記錄在預付費用和其他流動資產中。 我們的會計政策是不對應計應計利息建立信用減值準備金，並及時覈銷任何無法收回的應計應計利息，我們認爲覈銷的時間是我們判斷應計利息無法收回的期間。
信貸風險集中
潛在使我們面臨重大信用風險的金融工具主要包括現金，現金等價物和短期投資。我們在聯邦保險的金融機構中保持存款超過聯邦保險限額。我們已經建立了指導方針，通過將投資放置在信用質量高的金融機構，多樣化我們的投資組合和將投資放置於保持安全和流動性的到期日來限制我們的信用風險暴露。我們定期審查和修改這些指南，以在不損害安全性和流動性的情況下最大化收益率和利率趨勢。
每股淨虧損
基本每股淨虧損是通過將淨虧損除以該期間未算權普通股的加權平均數計算得出的，其中包括與未行權認股權證相關的股份，但不包括其他潛在的普通股等價物。預先資助的認股權證被視爲用於計算每股基本和攤薄淨虧損，因爲股份可能以很少的額外代價發行，並且是完全授予的和可行權的。攤薄每股淨虧損是通過將淨虧損除以該期間未算權普通股和普通股等價物的加權平均數計算得出的。由於我們報告了截至2024年6月30日和2023年6月30日的三個和六個月的淨虧損，因此這些期間的攤薄每股淨虧損與基本每股淨虧損相同。2024年6月30日和2023年6月30日的未算權普通股等價物的計數約爲，分別在攤薄加權平均未算權股數的計算中被排除，因爲其影響將是反稀釋的。約爲
最近的會計聲明
不時地，財務會計準則委員會或其他標準制定機構發佈新的會計準則。我們會將其在指定的生效日期前採納。我們已經評估了最近發佈的會計準則，並根據我們的初步評估，我們不認爲任何一個會對我們的未經審計的簡表財務報表或相關附註披露產生實質影響。
7
3. 投資
我們投資於可供出售的證券，包括美國國債、貨幣市場基金、公司債券、非美國政府債券和美國機構債券。可供出售的證券根據我們未經審計的簡式資產負債表的分類，分爲現金及現金等價物或短期投資。
下表總結了按重要證券類型計量的按公允價值計量的我們的短期投資（以千美元計）:
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2024年6月30日 |
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到期日 |
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攤餘成本 |
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未實現 |
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美國國債證券 |
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現金等價物總計 |
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短期投資： |
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美國國債證券 |
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公司債券 |
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所有短期投資 |
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總費用 |
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2023年12月31日 |
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到期日 |
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攤餘成本 |
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未實現 |
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未實現 |
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公正價值 |
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現金等價物： |
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貨幣市場基金 |
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短期投資： |
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美國國債證券 |
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公司債券 |
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所有短期投資 |
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總費用 |
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在2021年7月，董事會通過並股東批准了2021年股權激勵計劃（「2021計劃」），該計劃在公司IPO的承銷協議簽署前立即生效，並受其約束。2021計劃提供激勵股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵、限制性股票單位和其他以股票爲基礎的獎勵。根據2021計劃預留髮行股份的數量等於
8
是 1,044萬美元。
4. 公允價值計量
截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們持有以公允價值計量的經常性現金等價物和短期投資。
可供出售的證券包括貨幣市場基金和美國國債證券，以一級輸入使用公允價值進行衡量，以及公司債券、非美國政府債券和美國機構債券，以二級輸入使用公允價值進行衡量。我們通過使用專有估值模型和分析工具來確定二級相關證券的公允價值，並依靠第三方提供的估值。這些估值模型和分析工具使用市場定價或類似工具的價格，這些價格既客觀又公開，包括矩陣定價、報告交易、基準收益率、經紀/經銷商報價、發行人差價、雙邊市場、基準證券、買方和/或賣方報盤。我們通過將這些公允價值與第三方定價來源進行比較來驗證二級金融工具的公允價值。
以下表格總結了按主要安全類型分類的我們持有以公允價值計量的經常性現金等價物和短期投資情況，以及使用公平價值層次分類，單位爲千美元：
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2024年6月30日 |
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總費用 |
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一級 |
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二級 |
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貨幣市場基金 |
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美國國債證券 |
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現金等價物總計 |
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短期投資： |
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美國國債證券 |
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公司債券 |
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所有短期投資 |
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總費用 |
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2023年12月31日 |
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總費用 |
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一級 |
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二級 |
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三級 |
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現金等價物： |
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短期投資： |
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美國國債證券 |
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公司債券 |
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所有短期投資 |
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總費用 |
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5. 資產負債表詳細信息
房地產和設備如下，單位：千美元：
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2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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實驗室和計算機設備 |
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租賃改良 |
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2,551 |
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234,036 |
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減：累計折舊 |
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資產和設備，淨值 |
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應付賬款和應計費用如下（以千爲單位）：
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2024年6月30日 |
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2023年12月31日 |
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應付賬款 |
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累計臨床試驗研發費用 |
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累計其他研發費用 |
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應計的薪酬和福利 |
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其他應計費用 |
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應付賬款和應計費用總額 |
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6. 租賃
截至2024年6月30日的租賃負債到期日如下，單位爲千美元： 2024年6月30日的租約到期日如下，單位爲千美元：
截止日期爲12月31日的年份 |
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2024（剩餘） |
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2025 |
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2026 |
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2027 |
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2028 |
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此後 |
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總租賃支付 |
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減：隱含利息 |
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3,582,475 |
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截至2024年6月30日和2023年12月31日，加權平均折現率爲。
10
股東權益
2024年1月26日，我們完成了一項定向增發，向特定機構認可投資者出售了總計
8. 分享股份補償
以下表格總結了所有股份補償安排的股份補償費用，以千爲單位：
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三個月之內結束 |
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銷售額最高的六個月 |
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6月30日, |
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6月30日, |
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2024 |
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2023 |
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2024 |
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2023 |
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研發 |
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普通和管理 |
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股份授予的全部補償費用 |
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或者股票期權和限制性股票單元。在2023年，我們向某些高管授予了總計 performance-based restricted stock units，或者PSUs。這些PSUs將在達到一定里程碑和服務條件後分成六等份。截至2024年6月30日，我們確定PSUs的歸屬尚不確定，因此未將其計入股份補償費用或未實現的預計補償費用。 根據某些里程碑和服務時間的達成程度，我們向特定高管授予了一筆總計 performance-based restricted stock units，或者PSUs。這些PSUs將在六個等份中分成，每個等份根據特定里程碑和服務條件的達成情況釋放。截至2024年6月30日，我們認定PSUs的歸屬尚不具備可能性，並未將其納入基於股份的補償費用或未確認的預計補償費用中。
11
項目2. 管理層討論和分析財務狀況及經營業績。 財務狀況和運營結果
有關我們財務狀況和運營結果的討論和分析，請參閱此季度10-Q表上包含的非審計簡化財務報表和相關附註，以及截至2023年12月31日和該財年度的查證財務報表和附註，並且相關管理討論與分析文件中的財務狀況和運營結果，這兩份文件均包含在我們對於該財年度結束日期爲2023年12月31日的10-k表中，並於2024年2月27日提交給美國證券交易委員會（SEC）。
本季度報告包含根據1933年修訂案第27(A)條和1934年修訂案第21(E)條的證券交易法案或證券法案(以下簡稱「證券法」)中的前瞻性陳述和信息，這些陳述和信息受到了這些條款所創設的「安全港」的約束，涉及一系列風險、不確定性和假設。通常情況下，這些前瞻性陳述可通過上下文中使用的詞語，如「可能」、「將」、「意圖」、「計劃」、「相信」、「預期」、「尋求」、「估計」、「預測」、「潛力」、「持續」、「可能」或「機會」，或這些詞語的否定形式或其他類似詞語來辨別。類似地，描述我們的計劃、策略、意圖、期望、目標、目的或前景的陳述以及其他陳述，不屬於歷史事實，也被視爲前瞻性陳述。對於此類陳述，我們宣稱享有1995年私營證券訴訟改革法案的保護。請讀者謹慎對待本季度報告中的這些前瞻性陳述，這些陳述僅在本季度報告提交給證券交易委員會(SEC)時發表。這些前瞻性陳述在很大程度上基於我們對未來事務和未來影響我們業務的趨勢的期望和預測，並面臨可能導致實際結果與前瞻性陳述中預期結果不符的風險和不確定性。這些風險和不確定性包括，但不限於，我們在美國證券交易委員會報告中確定的風險因素，包括本季度報告。此外，過去的財務或經營績效不一定是未來績效的可靠指標，您不應該利用我們的歷史績效來預測結果或未來的趨勢。除法律要求外，我們不承擔任何公開更新或修訂前瞻性陳述的義務。
「我們」、「我們的」和「我們」這些詞指的是Kura Oncology, Inc.
概述
我們是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於實現用於治療癌症的精準醫藥的諾言。我們的產品候選品管道包括小分子藥物，瞄準癌症的信號通路，在科學和臨床上有強烈的合理性來改善結果，我們打算將其與分子或細胞診斷工具配對，以識別那些最有可能對治療做出反應的患者。我們正在進行三個產品候選品的臨床試驗：ziftomenib，KO-2806和tipifarnib。我們還有其他處在發現階段的項目。我們擁有所有項目和產品候選品的全球商業權益。我們計劃通過內部開發和戰略合作推進我們的產品候選者，同時保留重要的開發和商業權益。
Ziftomenib。 我們的第一種產品候選物，ziftomenib，是一種強效、選擇性、可逆的口服小分子抑制劑，可阻斷兩種蛋白質，menin蛋白和Lysine k-specific Methyl Transferase 2A基因（或稱爲混合血系白血病1基因）所表達的蛋白質之間的相互作用。
我們於2019年7月獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 針對用於治療急性髓性白血病 (AML) 的 ziftomenib 的孤兒藥物認定。我們開始了全球範圍的 ziftomenib menin-KMT2A 相一/二期臨床試驗，用於複發性或難治性的 AML，我們稱之爲"所有板塊"。 Kura Oncology 我本人nin-KMT2A T2019年9月，Ziftomenib（又名KOMEt-001）在KOMEt-001試驗的1a期逐漸增加劑量部分展示了廣泛的治療窗口，並顯示了30名復發或難治性AML患者的鼓舞人心的單一療法效果。在試驗的10億劑量驗證和劑量擴展部分中，共有53名患者接受治療，包括兩個隨機擴展隊列，分別由核磷酸酰胺1（NPM1）突變體和KMT2A重排AML患者組成。Ziftomenib在KOMEt-001試驗的10億部分以600mg的劑量體現出最佳的臨床效益，該劑量被指定爲推薦的2期劑量（RP2D）。
2023年6月，我們在2023年歐洲血液學會年會（EHA）上舉行的晚期口頭報告中，展示了來自KOMEt-001的更新的臨床數據，包括來自第10億階段的數據，其中包括對重度治療和共突變複發性或難治性NPM1突變AML患者的持久活性。
12
截至2023年4月12日的數據截止日期，20名NPM1突變AML患者中有7名（35％）在600毫克RP2D劑量下完成了完全緩解，並且血細胞計數恢復完全。第八名患者在接受ziftomenib治療後出現了部分計數恢復的緩解，隨後經過造血幹細胞移植後達到了完全血細胞計數恢復的完全緩解，並且仍然在EHA演示的日期上繼續進行研究。此外，一名在200毫克劑量下接受ziftomenib治療的NPM1突變AML患者，在截至數據截止日期時已經進行了36個療程的治療。
在接受ziftomenib治療後，觀察到NPM1突變和其他關鍵共突變的患者中存在持久緩解。值得注意的是，在600毫克的劑量下，有33%（2/6）的患者具有FLT3共突變，有50%（4/8）的患者具有異檸檬酸脫氫酶（IDH）共突變，或IDH共突變和FLT3共突變的2/4的患者實現了完全緩解（CR）。在600毫克劑量下，NPM1突變AML患者的ziftomenib總體緩解率（ORR）爲45%。在Phase 1a/b部分的研究中，所有接受200毫克或600毫克治療的NPM1突變患者的中位緩解持續時間（DoR）爲8.2個月（95% CI: 1.0 to NE），隨訪時間的中位數爲8.8個月。在接受幹細胞移植後，這類患者截尾的中位DoR爲5.6個月（95% CI: 1.0 to NE）。
作爲持續分析的一部分，在接受ziftomenib治療的三名患者中檢測到了抗藥突變MEN1-M327I：在這三名患者中的兩名，在之前Menin抑制劑治療效果失效後，基線研究時檢測出了突變；而在第三名患者中，在接受四個療程的ziftomenib治療後，檢測到了突變，儘管存在突變，該患者的疾病仍保持穩定。 這些數據顯示，在接受ziftomenib治療後，僅有3%（1/29）的患者分析出現了MEN1突變，且提示即使長期接觸ziftomenib單藥治療後，抗藥突變的發生頻率仍較低。 一項關鍵的新的生化發現，通過晶體結構得到了確認，表明ziftomenib對MEN1-T34900萬突變仍保持結合親和力，該突變在使用其他近期Menin抑制劑試驗的患者中出現了三分之二的Menin抗藥突變。
持續每日服用ziftomenib的耐受性良好，報告的不良事件特徵與潛在疾病一致。分化綜合徵（DS）的近靶效應可控，有15%的患者出現1級或2級事件，5%的患者出現3級事件。
2023年2月，我們宣佈在KOMEt-001研究的第2階段登記導向部分中對第一批患者進行了劑量給藥，該研究旨在評估ziftomenib在複發性或難治性NPM1突變AML患者中的臨床活性、安全性和耐受性。2023年5月，我們修改了KOMEt-001方案，包括將ziftomenib用於急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的亞研究，以及將ziftomenib用於非NPM1突變和非KMT2A重排AML患者的兩個亞研究。我們在2024年第一季度對ALL亞研究以及非NPM1突變和非KMT2A重排AML患者進行了劑量給藥。
2024年4月22日，我們宣佈FDA根據KOMEt-001臨床試驗的數據，爲治療複發性或難治性NPM1突變性AML，授予了ziftomenib突破性療法認定。突破性療法認定是針對治療嚴重或危及生命的病情，且初步臨床證據顯示該藥物可能在一個或多個臨床相關終點上表現出顯著改善，以加速藥物的開發和審查，包括FDA高級管理人員和經驗豐富的審查人員的組織承諾，以及符合滾動審查和優先審查的資格。
2024年5月14日，我們宣佈完成了KOMEt-001階段2部分的85名患者招募。我們預計將於2025年初發布KOMEt-001試驗的最終數據。
除了我們正在進行的ziftomenib單藥研究之外，我們還啓動了一系列研究，評估ziftomenib與目前標準護理方案在早期治療線及多個患者群體中的聯合應用，包括NPM1突變或KMT2A重排AML患者。這些研究中的第一個，我們稱爲KOMEt-007，旨在評估ziftomenib與venetoclax和azacitidine聯合應用於新診斷或復發/難治的NPM1突變或KMT2A重排AML患者，以及ziftomenib與cytarabine和daunorubicin，或稱爲7+3，在新診斷的NPM1突變或KMT2A重排AML患者中的應用。我們於2023年第三季度開始了KOMEt-007患者的給藥。
2024年1月30日，我們公佈了KOMEt-007研究中前20位患者的初步數據。這20位患者在2023年7月至2023年11月期間入組KOMEt-007研究，其中包括5位新診斷的NPM1基因突變或KMT2A基因重排的AML患者和15位復發或難治性的NPM1基因突變或KMT2A基因重排的AML患者。如果患者年齡至少爲60歲和/或患有治療相關的AML和/或不良風險的細胞遺傳學特徵，他們被認爲是「不良風險」。
13
連續每日服用200毫克的ziftomenib耐受性良好，安全性與潛在疾病和後盾療法特徵一致。未報告任何等級的分化綜合徵事件，未觀察到劑量限制性毒性、QTc延長、藥物相互作用或附加骨髓抑制。截至2024年1月11日的數據截止日，所有接受ziftomenib和7+3治療的新診斷患者均達到完全計數恢復的CR，CR率爲100％（5/5），其中包括四例NPM1突變AML和一例KMT2A重排AML的患者。接受ziftomenib和venetoclax/azacitidine治療的復發或難治患者的ORR爲53％（8/15）。在所有接受ziftomenib和venetoclax/azacitidine治療的患者中，40％（6/15）之前接受過menin抑制劑治療。對於menin抑制劑原始患者，CR或部分造血恢復的CRh率爲56％（5/9），其中包括NPM1突變AML患者的60％（3/5）和KMT2A重排AML患者的50％（2/4）。接受過先前venetoclax治療的患者ORR爲40％（4/10），其中包括NPM1突變AML患者的60％（3/5）。在數據截止日，80％（16/20）的患者仍在試驗中，其中所有NPM1突變患者佔100％（11/11）。
我們已經在KOMEt-007研究中招募了100多名患者，並開始對研究的10億階段患者進行劑量給藥。該10億階段研究包括多個組合隊列，包括新診斷的NPM1突變或KMT2A重排的AML中的ziftomenib與venetoclax/azacitidine的組合，以及新診斷的NPM1突變或KMT2A重排的AML中的ziftomenib與7+3的組合，不具備不利風險的資格。預計每個10億階段研究的隊列將招募約20名患者。我們預計將在2024年第四季度公佈KOMEt-007研究的更新數據。
我們稱之爲KOMEt-008的第二項ziftomenib聯合研究，旨在評估ziftomenib與gilteritinib聯合治療復發或難治的NPM1突變AML患者，以及ziftomenib與fludarabine、cytarabine、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）或伊達黴素（idarubicin），或FLAG-IDA，或低劑量細胞阿拉伯核苷（LDAC）聯合治療復發或難治的NPM1突變或KMT2A重排AML患者。2024年2月26日，我們宣佈我們已經爲KOMEt-008項目中的第一名患者進行了投藥。
我們還開展了評估ziftomenib作爲維持治療藥物應用於接受HCt治療的NPM1突變或KMT2A重排AML患者的活動。HCt是AML唯一具有潛在治癒效果的治療方法，但經過HCt後長期失敗最常見的原因是疾病復發。我們支持一項由研究者發起的研究，並計劃開展一項公司發起的研究，評估ziftomenib在HCt後作爲維持治療藥物給予能否改善療效。
在2023年12月，我們宣佈與白血病和淋巴瘤協會（LLS）進行臨床合作，評估ziftomenib與化療聯合治療復發或難治性的KMT2A重排、NUP98重排或NPM1突變的兒童急性白血病。根據合作協議的條款，LLS將作爲在北美進行ziftomenib對兒童急性白血病的Phase 1研究的協調贊助商，荷蘭烏特勒支Princess Máxima小兒腫瘤學中心將作爲在歐洲進行該研究的協調贊助商，而Kura將向LLS和Princess Máxima中心提供ziftomenib進行該研究。
我們擁有日益增多的臨床前數據，我們相信這些數據支持了曼因抑制劑在急性白血病以外的機會，包括固體腫瘤以及糖尿病。
2024年8月8日，我們宣佈美國食品藥品監督管理局（FDA）批准ziftomenib用於治療晚期胃腸間質瘤（GISt），與伊馬替尼聯合使用。我們已經產生了臨床前數據，表明ziftomenib有潛力使患者對伊馬替尼重新敏感，併產生有意義的反應。我們預計在2024年下半年的科學會議上提交這些臨床前數據，然後在2025年上半年啓動一項第一階段研究，評估ziftomenib與伊馬替尼聯合治療晚期胃腸間質瘤患者的療效。
2024年6月，我們在美國糖尿病協會第84屆科學會議上介紹了支持男士胰腺素抑制劑在糖尿病治療中的潛在治療效果的臨床前數據。在一項2型糖尿病的臨床前模型中，錫夫託那胺展現了一致的改善胰島素敏感性和胰島素產生以及減少胰島素抵抗性的效果。數據表明，錫夫託那胺的效果在停藥後仍然得到完全維持，表明恢復了β細胞的數量。此外，在來源於兩個供體樣本的人體胰島微組織中，錫夫託那胺誘導了β細胞增殖，而非β細胞增殖不可檢測，表明男士是β細胞數量比較具體擴展的可行治療靶點。胰島素敏感性和/或質量下降被確認爲2型糖尿病疾病進展的一個關鍵因素。 體內在2型糖尿病的臨床前模型中，錫夫託那胺展現了一致的改善胰島素敏感性和胰島素產生以及減少胰島素抵抗性的效果。數據表明，錫夫託那胺的效果在停藥後仍然得到完全維持，表明恢復了β細胞的數量。此外，在來源於兩個供體樣本的人體胰島微組織中，錫夫託那胺誘導了β細胞增殖，而非β細胞增殖不可檢測，表明男士是β細胞數量比較具體擴展的可行治療靶點。胰島素敏感性和/或質量下降被確認爲2型糖尿病疾病進展的一個關鍵因素。
我們正在繼續研發多個下一代胰島素抑制劑藥物候選品，我們計劃將其用於治療糖尿病。我們預計在2025年初提名第一個發展候選品。
14
KO-2806. 我們的第二個候選藥物KO-2806是下一代FTI，我們相信它在藥物效力、藥代動力學和物化性質方面相對於早期的FTI候選藥物有所改進。2023年1月，我們宣佈KO-2806用於治療晚期實體瘤的IND獲得FDA認可。
我們在2023年進行了多次預臨床數據報告，認爲這些數據支持KO-2806等FTI與靶向治療的組合研發。
2023年4月,我們在美國抗癌醫藥研究協會年會上呈報了臨床前數據, 並突顯了FTIs與兩種不同類別的靶向治療的潛在應用。兩份海報中的第一份海報揭示了tipifarnib與抗血管生成的酪氨酸激酶抑制劑axitinib在小基站-5g衍生的異種移植模型(簡稱CDX)和患者來源的異種移植模型(簡稱PDX)中對透明細胞腎癌(ccRCC)的強大的協同作用。第二份海報報告了tipifarnib通過添加到adagrasib或sotorasib中, 實現對KRAS抑制劑耐藥的非小細胞肺癌(NSCLC)的多個模型的消退。
2023年9月，我們在第五屆RAS靶向藥物開發峯會的口頭報告中展示了支持將KO-2806與KRAS結合使用以促進腫瘤減退和持久反應的臨床前數據。G12C 抑制劑可以促使KRAS基因突變的非小細胞肺癌實現腫瘤減退和持久反應。G12C基因突變的NSCLC。之前已經顯示KRAS抑制劑能夠激活受體酪氨酸激酶信號傳導，導致ERK-RSK和/或mTOR-S6途徑的重新激活。我們的臨床前數據顯示對KRASG12C 抑制劑聯合處理G12C-對於攜帶突變的非小細胞肺癌，KO-2806和adagrasib可以在多個節點上深度抑制信號傳導，包括有絲分裂原激活蛋白激酶和mTOR通路，同時減少細胞增殖。KO-2806與adagrasib的聯合應用在來源於非小細胞肺癌腫瘤的CDX和PDX模型中誘導了腫瘤的退縮。此外，與單藥adagrasib相比，CDX和PDX模型顯示出了更長和更深的抗腫瘤反應的持續時間和程度。
2023年10月，我們在AACR-NCI-EORTC國際會議上展示了預臨床數據，支持將KO-2806與靶向治療方法（包括TKIs，KRAS抑制劑和KRAS G12D抑制劑）結合發展。G12C 這三份海報中的第一份表明，KO-2806在ccRCC模型中增強了TKI cabozantinib的抗腫瘤活性。第二份海報表明，KO-2806在多個節點上阻斷了致癌信號傳導，增強了KRAS抑制劑adagrasib的抗腫瘤活性。 第三份海報暫缺G12C 第四份海報暫缺G12C 晚期非小細胞肺癌。第三張海報說明KO-2806限制補償性信號的重新激活，以加深對KRAS的反應G12D 抑制。
我們相信這些數據支持我們將KO-2806與ccRCC中的TKI以及與KRAS合併使用的理由G12C 在NSCLC中使用抑制劑
我們正在進行一項第一階段人體試驗，評估KO-2806作爲單藥和與其他靶向治療聯合應用時的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步抗腫瘤活性，該試驗我們稱之爲FIt-001試驗。2023年10月，我們宣佈已對FIt-001試驗的單藥治療部分的第一名患者進行了治療。我們預計將在2024年下半年確定KO-2806作爲單藥的最大耐受劑量。2023年11月，我們宣佈與Mirati Therapeutics, Inc.（Mirati）展開臨床合作，以評估KO-2806和adagrasib在NSCLC患者中的聯合應用，這兩家公司於2024年1月後成爲Bristol Myers Squibb的全資子公司。根據協議的條款，Mirati（現在是Bristol Myers Squibb的一家公司）爲FIt-001試驗的NSCLC聯合組合隊列提供adagrasib，而我們負責贊助該試驗。我們最近對該研究的NSCLC隊列的第一名患者進行了治療。2024年3月6日，我們宣佈已對ccRCC中與cabozantinib聯合應用的第一名患者進行了治療。ccRCC隊列的劑量遞增部分的招募工作正在進行中。G12C 根據協議的條款，Mirati（現在是Bristol Myers Squibb的一家公司）向我們提供NSCLC聯合隊列的adagrasib，並由我們贊助該試驗。我們最近對該研究的NSCLC隊列的第一名患者進行了治療。2024年3月6日，我們宣佈已與cabozantinib聯合應用的KO-2806對ccRCC中的第一名患者進行了治療。ccRCC隊列的劑量遞增部分的招募工作正在進行中。
替匹法尼。 我們的第三個產品候選藥物替匹法尼，是一種有效、選擇性和口服可利用的法尼基轉移酶抑制劑，已經在5000多名癌症患者中進行過研究，並在一些患者中表現出引人注目和持久的抗癌活性，有可控制的副作用配置文件。
2021年2月，tipifarnib獲得FDA頒發的突破性療法指定，用於治療在鉑金化療後疾病進展的複發性或轉移性HRAS突變頭頸鱗狀細胞癌（HNSCC）患者，變異等位基因頻率≥20%，或高VAF。
2021年7月，我們宣佈與諾華製藥AG（Novartis）展開臨床合作，評估tipifarnib和alpelisib（一種PI3激酶α抑制劑）的聯合應用，用於患有HNSCC的患者，其腫瘤存在HRAS過表達和/或PIK3CA突變和/或擴增。2021年第四季度，我們啓動了一項1/2期開放標籤、生物標誌物定義的隊列研究，我們稱之爲KURRENt-HN試驗，以評估聯合應用的安全性和耐受性，確定聯合應用的推薦劑量和方案，並評估聯合應用的早期抗腫瘤活性。
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根據與諾華（Novartis）的合作協議，我們贊助了KURRENt-HN試驗並提供了替匹法尼，諾華提供了阿立比西。2021年12月，我們宣佈在KURRENt-HN的PIK3CA隊列中爲第一位患者進行劑量給藥。2022年10月，我們報道了替匹法尼和阿立比西聯合治療PIK3CA突變的喉鱗狀細胞癌患者的首次持久臨床反應。自那時起，我們一直在進行劑量遞增，並觀察到多個劑量下的臨床活性證據以及可以管理的安全性。我們預計到2024年底完成兩個擴大隊列的招募，以幫助確定聯合治療的最佳生物活性劑量選擇。我們預計在2025年上半年的一次醫學會議上公佈來自KURRENt-HN試驗的數據。
流動性概況
截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資爲49150萬美元。
2024年1月26日，我們完成了一次定向增發，按每股17.25美元的發行價向某些機構認購者出售了總計1,376,813股普通股，並向其發行了預融資權證，以每個預融資權證17.2499美元的購置價購買多達7,318,886股普通股（代表每股購置價格減去每權證股的行權價0.0001美元），即私募。扣除費用後，私募融資的淨收入約爲14580萬美元。
2023年6月，我們完成了一項公開發行，在此次發行中，我們以每股11.50美元的價格出售了共計5,660,871股普通股，以及預先融資認股權，可以以每張預先融資認股權售價11.4999美元購買3,034,782股普通股。扣除承銷折扣、佣金和發行費用後，公開發行的淨收益約爲9360萬美元。
2023年11月，我們與Leerink Partners LLC和Cantor Fitzgerald & Co.簽訂了銷售協議，即ATm Facility。根據該協議，我們可以自行決定，不時地向公衆發行並賣出總價值高達15000萬美元的普通股。截至目前，我們尚未在ATm Facility下出售任何普通股。
2022年11月，我們與多家銀行和其他金融機構或實體簽訂了一項貸款和擔保協議，或稱貸款協議。集體爲貸款人。此外，海格投資有限公司（Hercules Capital, Inc.）還作爲行政代理人和抵押代理人代表自身和貸款人提供服務。該協議提供一系列長期貸款，最多爲1.25億美元。按照貸款協議，我們在簽署貸款協議後，借入了2500萬美元貸款額度的首期1000萬美元，即第一期貸款。2023年9月，第一期貸款剩餘的1500萬美元貸款的提取期限已過，我們未能提取此額外貸款。2024年3月15日，由於達到第二階段里程碑（貸款協議中定義）的3500萬美元貸款額度的提取期限已過，即第二期貸款，我們未能提取此額外貸款。我們可以借入（i）最高達4000萬美元的額外期限貸款，即第三期貸款，這將在我們滿足貸款協議中規定的某些條款和條件後可供我們使用，以及（ii）最高達2500萬美元的最後一期期限貸款，即第四期貸款，但須獲得貸款人投資委員會全權決定批准。
迄今爲止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，並且我們沒有任何獲得批准的產品。自成立以來，我們主要通過股權和債務融資來資助我們的運營。我們預計未來將需要大量的額外融資來繼續資助我們的運營，具體內容在下面「流動性和資本資源」部分將有更詳細的討論。
財務業務概況
研發費用
我們專注於管道項目的研發。我們的研發費用包括與研發活動相關的成本，包括工資、福利、基於股票的補償和其他人員成本，臨床試驗成本，非商業產品的製造成本，支付給外部服務提供商和顧問的費用，設施成本和物品，臨床和臨床前研究以及研發中使用的設備和材料。所有這些成本都按照發生的研發費用計入。我們在特定的研發項目中進行的因獲得許可的科技而支付的費用，這些科技在其他研發項目中沒有替代的未來用途或其他經濟價值，因此在發生這些費用時作爲研發成本支出。截至2024年6月30日，我們沒有任何在研發項目或其他方面有替代未來用途的獲許可技術。
16
我們不能確定當前或未來的產品候選物的臨床前研究和臨床試驗的開始時間、持續時間或完成成本。由於臨床前和臨床開發的本質上是不可預測的特性，我們目前無法確定我們將承擔的成本和我們在進一步開發產品候選物和其他項目中所需的時間表。臨床和臨床前開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期有很大的不同。我們未來的研發費用將取決於我們開發的每個產品候選物的臨床前和臨床成功，以及對這些產品候選物商業潛力的持續評估。此外，我們無法預測哪些產品候選物可能會成爲未來的合作伙伴關係，合作安排何時會達成，如果達成，這些安排將以何種程度影響我們的開發計劃和資本需求。
完成臨床試驗可能需要幾年甚至更長時間，而時間的長度通常根據候選產品的類型、複雜度、新穎性和預期用途而有所不同。臨床試驗的成本可能因臨床開發中出現的差異而在項目的整個生命週期內發生顯著變化，其中包括但不限於：
一般行政費用
一般和行政開支主要包括高管、財務、業務拓展和壓力位職能員工的工資、福利、股份補償和其他人員成本。 其他重要的一般和行政開支包括與獲取和維持我們的專利組合相關的成本、審計、法律、商業籌備、投資者和公共關係的專業服務、董事和執行官保險費、公司活動和分配設施。
其他收入，淨額
其他收入淨額主要包括利息收入和利息費用。
所得稅
我們已經遭受了淨損失，並且由於評估準備金的抵消，因此未記錄任何美國聯邦或州所得稅減免。
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經營結果
下表以千爲單位列出了我們所報告的經營業績
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三個月已結束 |
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六個月已結束 |
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6月30日 |
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6月30日 |
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2024 |
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2023 |
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改變 |
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2024 |
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2023 |
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改變 |
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研究和開發費用 |
$ |
39,727 |
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$ |
28,182 |
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|
$ |
11,545 |
|
|
$ |
75,995 |
|
|
$ |
53,374 |
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|
$ |
22,621 |
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一般和管理費用 |
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16,677 |
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11,821 |
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4,856 |
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34,861 |
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23,195 |
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11,666 |
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其他收入，淨額 |
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5,567 |
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2,829 |
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2,738 |
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10,494 |
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5,326 |
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5,168 |
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2024年6月30日和2023年6月30日三個月的比較
研發費用。下表說明了我們研發費用的各個元件，以千爲單位進行報告：
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三個月之內結束 |
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6月30日, |
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2024 |
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2023 |
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變更 |
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Ziftomenib相關費用 |
$ |
18,847 |
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$ |
8,961 |
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|
$ |
9,886 |
|
KO-2806相關費用 |
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3,900 |
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1,943 |
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1,957 |
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Tipifarnib相關費用 |
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1,673 |
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3,205 |
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(1,532 |
) |
探索階段項目相關費用 |
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1,713 |
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1,391 |
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322 |
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人事費用和其他費用 |
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9,831 |
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9,548 |
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283 |
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基於股份的報酬支出 |
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3,763 |
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3,134 |
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629 |
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所有研發費用 |
$ |
39,727 |
|
|
$ |
28,182 |
|
|
$ |
11,545 |
|
2024年6月30日結束的三個月內，與2023年同期相比，澤菲多尼布相關的研發費用增加主要是由於與澤菲多尼布的登記指導性臨床試驗和澤菲多尼布聯合試驗相關的成本增加。而KO-2806相關的研發費用在2024年6月30日結束的三個月內比2023年同期增加主要是由於我們的一期臨床試驗的成本增加。而替匹那非相關的研發費用在2024年6月30日結束的三個月內與2023年同期相比減少主要是由於我們關閉了替匹那非的登記指導性試驗。我們預計在未來的時間段裏，隨着我們的澤菲多尼布和FTI項目的臨床開發活動的繼續進行，我們的研發費用將會增加。
管理和行政費用。 2024年6月30日結束的三個月內，與2023年同期相比，一般和行政費用的增加主要是由於人員成本、商業前期策劃費用、非現金股權報酬費用和專業服務的增加。我們預計未來期間我們的一般和行政費用將增加，以支持我們計劃增加的研發活動。
其他收入，淨額。 2024年6月30日結束的三個月內，其他收入的淨增長與2023年同期相比主要是由於利息收入的增加。
截至2024年6月30日的六個月的比較
研發費用。下表說明了我們研發費用的各個元件，以千爲單位進行報告：
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銷售額最高的六個月 |
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6月30日, |
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2024 |
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2023 |
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變更 |
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Ziftomenib相關費用 |
$ |
33,342 |
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|
$ |
14,794 |
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|
$ |
18,548 |
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KO-2806相關費用 |
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7,848 |
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4,772 |
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3,076 |
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Tipifarnib相關費用 |
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2,839 |
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7,595 |
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(4,756 |
) |
探索階段項目相關費用 |
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3,181 |
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2,318 |
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863 |
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人事費用和其他費用 |
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21,137 |
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17,688 |
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3,449 |
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基於股份的報酬支出 |
|
7,648 |
|
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6,207 |
|
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1,441 |
|
所有研發費用 |
$ |
75,995 |
|
|
$ |
53,374 |
|
|
$ |
22,621 |
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18
2024年6月30日結束的六個月內，ziftomenib相關的研發費用增加與2023年同期相比主要是由於註冊導向性的臨床試驗和ziftomenib組合試驗的成本增加。2024年6月30日結束的六個月內，KO-2806相關的研發費用增加與2023年同期相比主要是由於我們的一期臨床試驗的成本增加。2024年6月30日結束的六個月內，tipifarnib相關的研發費用減少與2023年同期相比主要是由於關閉了我們的註冊導向性試驗。2024年6月30日結束的六個月內，人員成本和其他費用增加與2023年同期相比主要是由於在2023年第一季度確認的留任稅收抵免，並增加了支持我們正在進行的臨床試驗的成本，包括員工工資和相關費用。
管理和行政費用。 2024年6月30日結束的半年內，總行政費用比2023年同期增加，這主要是由於人員費用增加、在2023年第一季度確認的留存稅收抵免、專業服務、商業前期規劃費用和非現金股權補償費用增加。
其他收入，淨額。 2024年6月30日結束的六個月，與2023年同期相比，其他收入淨額增加主要是由於利息收入增加。
流動性和資本資源
自成立以來，我們主要通過股權和債務融資來資助我們的業務運營。我們將資源投入資助研究和開發項目，包括髮現性研究、臨床前研究和臨床開發活動。
2024年1月26日，我們完成了定向增發，向特定機構和認可投資者出售了共計1,376,813股普通股，每股出售價格爲17.25美元，並且預先融資認股權，以17.2499美元的價格購買總計7,318,886股普通股的認股權（代表17.25美元每股購買價格減去0.0001美元每權證股的行權價格）。扣除費用後，定向增發的淨收益約爲14580萬美元。
2023年6月，我們完成了一項公開發行，在此次發行中，我們以每股11.50美元的價格出售了共計5,660,871股普通股，以及預先融資認股權，可以以每張預先融資認股權售價11.4999美元購買3,034,782股普通股。扣除承銷折扣、佣金和發行費用後，公開發行的淨收益約爲9360萬美元。
2022年11月，我們與貸款人和赫爾庫勒斯簽訂了貸款協議，赫爾庫勒斯作爲行政代理和抵押品代理，代表貸款人提供了總額爲12500萬美元的一系列期限貸款。根據貸款協議的條款，我們從2500萬美元的第一筆2500萬美元貸款中借入了1000萬美元。2023年9月，第一筆2500萬美元貸款剩下的1500萬美元的提款期限到期，我們沒有從中提取額外的貸款。2024年3月15日，第二筆3500萬美元貸款的提款期限到期，我們也沒有提取額外的貸款。我們可以借入（i）最高4000萬美元第3筆貸款，這將在我們滿足貸款協議中規定的某些條款和條件後可用，和（ii）最多2500萬美元第4筆貸款，需服從貸款人的審批委員會全權決定。所有期限貸款均於2027年11月2日或到期日到期。期限貸款的償還僅限於（a）2025年5月1日，若我們滿足貸款協議中規定的利息免除里程碑1條件（如貸款協議所定義），（b）2025年11月1日，若我們滿足貸款協議中規定的利息免除里程碑2條件（如貸款協議所定義），和（c）2026年11月1日，若我們滿足貸款協議中規定的批准里程碑（如貸款協議所定義）。免息付款期結束後，根據貸款協議的借款將以本金和應計利息的相等月度付款方式償還，直至到期日。期限貸款的年利率爲（i）華爾街日報報導的基準利率-6.25%加8.65%，和（ii）8.65%中的較大值。
19
根據我們的選擇，我們可以隨時提前償還所有或部分未償還的期限貸款。在貸款協議簽訂之日起三年內或之前進行的提前還款將按照償還的本金金額的1.50%收取提前還款費用。此外，我們在結賬時支付了約10萬美元的貸款服務費，並在2023年11月因第二期貸款的可用性而支付了額外的約20萬美元的貸款服務費。在第三期貸款或第四期貸款的可用性出現時，將產生額外的貸款服務費，金額分別爲該筆貸款的0.50%。貸款協議還規定了期末費用，金額等於約（i）150萬美元（即首筆貸款最大金額的6.05%），或（ii）根據貸款協議實際發放的貸款總本金金額的6.05%，該費用應於最早發生的日期支付，包括管理日期、我們全額提前償還未償還貸款的日期，以及擔保債務應付日期。我們在貸款協議下的義務受到幾乎所有資產的擔保，除了我們的知識產權之外，還包括我們知識產權的出售、許可或其他處理所得的收入。作爲貸款協議的一部分，我們受到某些負面契約的限制，其中包括禁止我們出售、轉讓、分配、抵押、賦予質權、租賃、授予知識產權擔保或以其他形式對知識產權進行限制，但有限例外。
2023年11月，我們進入ATM Facility，根據該協議，我們可以隨時自行決定，以總髮售價格高達15000萬美元的股票發行和出售我們的普通股。我們尚未在ATM Facility下出售任何普通股。
自成立以來，我們已經出現了營運虧損和經營活動現金流的負數。截至2024年6月30日，我們累計虧損達到82180萬美元。我們預計隨着我們持續進行研發、繼續和啓動臨床試驗以及尋求我方候選產品的市場批准，我們的費用將會增加。此外，如果我們獲得我方候選產品的市場批准，我們預計會產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的巨額商業化費用，尤其是對於那些不是潛在合作伙伴的責任範圍內的銷售、營銷和分銷。因此，我們需要在持續運營中獲得大量額外的資金。如果我們無法及時或以有利的條件籌集資金，我們將不得不推遲、縮減或取消我們的研發項目或未來的商業化努力。
截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資總計49150萬美元。根據我們目前的計劃，我們相信截至2024年6月30日，我們的現金、現金等價物和短期投資將足以支持我們的營業費用直至2027年。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
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迄今爲止，我們尚未通過產品銷售產生任何收入，也沒有獲得任何產品批准。我們不知道我們何時，或是否會通過產品銷售產生任何收入。除非我們獲得當前或未來產品候選者之一的監管批准並進行商業化，否則我們不指望通過產品銷售產生重大收入。我們將承擔開發新治療產品所涉風險，可能會遇到預期外的支出、困難、複雜性、延遲以及其他未知因素，這些可能對我們的業務產生不利影響。我們預計在繼續運營過程中將需要大量額外資金支持。
在我們能夠產生大量產品收入之前，我們預計通過股票發行、債務融資、合作、戰略合作或許可安排等多種方式來滿足我們的現金需求。除了我們的貸款設施外，我們沒有任何可靠的外部資金來源。受限於有限的例外情況，我們的貸款設施還禁止我們在未經放貸方事先書面同意的情況下承擔債務。如果我們通過出售股票或可轉換債務證券來籌集額外資本，股東的所有權利會被稀釋，而這些證券的條款可能包括對普通股股東權益產生不利影響的清算或其他偏愛。如果可以獲得債務融資，可能會涉及包括增加固定付款義務和限制或限制我們採取特定行動的契約，如增加債務、進行資本支出、宣佈股息、出售或許可知識產權和其他可能對我們業務進行不利影響的運營限制。如果我們通過與第三方的合作、戰略伙伴關係或許可安排來籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的產品候選者、其他技術、未來的收入流或研究項目的寶貴權利，或按對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時籌集到額外的資金，我們可能無法執行我們的業務計劃。因此，我們可能需要推遲、限制、縮減或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發和商業化我們的產品候選者的權利，即使我們本來更喜歡自己開發和商業化這些產品候選者，我們的業務、財務狀況和運營結果都會受到重大不利影響。
下表提供了我們的淨現金流量活動摘要，以千爲單位表示的期間：
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六個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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改變 |
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用於經營活動的淨現金 |
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(91,374 |
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(61,489 |
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(29,885 |
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用於投資活動的淨現金 |
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(52,170 |
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(35,197 |
) |
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(16,973 |
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融資活動提供的淨現金 |
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151,409 |
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94,008 |
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57,401 |
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經營活動。 2024年6月30日結束的六個月內，運營活動中使用的淨現金增加了2990萬美元，相比2023年同期主要是由於淨損失增加2910萬美元，非現金折價的有價證券淨增值增加了300萬美元，以及營運資產和負債發生變化增加了90萬美元，部分抵消了非現金股份補償支出增加310萬美元。
投資活動。 2024年6月30日結束的六個月內，投資活動中使用的淨現金增加了1700萬美元，相比2023年同期，主要是由於可交易證券購買增加。
融資活動。 2024年6月30日結束的六個月內，籌資活動提供的淨現金主要與我們於2024年1月的定向增發中出售普通股和認購普通股的預付款權所得的約1.458億美元，以及我們股權計劃下發行普通股所得的560萬美元有關。
合同責任和承諾
我們根據貸款協議借入了1000萬美元的期限貸款，需要我們進行本金和利息的償還。這些期限貸款的利率會隨着年利率變量的變化而變動，具體計算方式爲：(i)《華爾街日報》上報的prime rate減去6.25%再加上8.65%和 (ii) 8.65%，取其中較高者。此外，在期限結束時，將產生一筆費用，金額爲以下兩者中較高者：大約(i) 150萬美元或者 (ii) 根據實際發放貸款的總額按照6.05%計算，該費用應當在到期日或者貸款期限提前終止時償還。
我們在不可取消的營運租賃下租用某些辦公和實驗室空間。這些租賃還受到額外可變費用的影響，包括公共區域維護、物業稅、物業保險和其他可變成本。請參閱未經審計的簡明財務報表附註6，了解有關我們租賃義務的詳細信息。
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我們與臨床試驗單位、專業顧問以及各種第三方機構，例如CRO（合同研究機構），在日常運營中籤訂短期可取消協議，用於臨床研究、臨床供應制造等服務，採用採購訂單或其他文件形式。此類短期協議通常在一年以下的時間段內有效，並且在貨物和服務交付後以現金支付的方式結算。根據這些協議開展的工作性質，大多數情況下只需提前90天或更短期限通知即可取消服務。取消時應支付的款項通常僅包括提供的服務費用和已發生的費用，包括我們服務供應商的不可撤銷義務，直到取消日期。
根據我們的許可協議，如果我們需在180天內或更短的時間內書面通知後可取消協議，我們可能需要支付高達約8000萬美元的里程碑付款，加上銷售提成，在許可協議的監管和商業里程碑實現時。
關鍵會計政策和管理估計
美國證券交易委員會將關鍵會計政策定義爲管理層認爲對於反映我們的財務狀況和經營業績至關重要，並要求管理層進行判斷的政策。我們對財務狀況和經營業績的管理層討論和分析是基於我們的未經審計的簡明財務報表，其按照美國通用會計準則編制。編制這些未經審計的簡明財務報表需要進行對影響資產、負債和費用的報告金額以及對未經審計的簡明財務報表中的有關待定資產和負債的披露的估計和判斷。我們會定期評估我們的關鍵會計估計和判斷。我們的估計是基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及其他被認爲在實質情況下合理的各種因素，其結果構成了對於股份的賬面價值和負債的進行判斷的依據，這些判斷無法從其他來源中直觀得出。在不同的假設或情況下，實際結果可能與這些估計有所不同。
我們在2023年度年報的第II部分，第7項「管理層對財務狀況和業績的討論和分析 - 關鍵會計政策和管理估計」的信息上沒有對我們的關鍵會計政策和估計做出任何實質性的變更。
第三項，定量和定性的市場風險披露關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
我們持有某些金融工具，如果現行利率發生變化，可能會導致市場證券的本金金額波動。潛在使我們面臨重大信用風險的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期投資。我們主要將多餘的現金投資於美國國債、貨幣市場基金、公司債務證券、非美國政府債務證券和美國政府機構債券。我們投資活動的主要目標是確保流動性，保持本金同時最大限度地提高我們從市場證券中獲得的收入，而不顯著增加風險。此外，我們制定了關於批准的投資和投資期限的指導方針，旨在確保安全和流動性。對於我們的短期投資，我們不認爲市場利率的增加或減少對已實現價值或未經審計的簡明財務狀況和綜合損益表會產生重大影響。我們相信，如果在2024年6月30日發生了10.0%的利率變化，這個變化不會對我們投資組合的公允價值產生實質影響。任何變化只有在我們在到期前出售投資時才會實現。
我們還要面對通過我們的定期貸款利率波動產生的利息費用，截至2024年6月30日，其利率爲較大者（i）《華爾街日報》報告的基準利率減去6.25%加8.65%和（ii）8.65%，因此暴露於利率變化直至2027年11月的到期日。對於利息費用，我們認爲利率的增加或減少不會對未經審計的經營業績和全面虧損簡表產生重大影響。我們相信，如果2024年6月30日發生10.0%的利率變動，這種變化不會對該日期的利息費用產生實質影響。
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通貨膨脹風險
通貨膨脹通常通過增加我們的臨床試驗成本來影響我們。我們認爲在此呈現的任何時期，通貨膨脹對我們的業務、財務狀況或經營業績沒有產生實質影響。
事項4.控制和程序
我們維護的信息披露控制和程序旨在確保根據交易所法案要求披露的信息在SEC規則和表格規定的時間範圍內錄入、處理、彙總和報告，並且將此類信息累積和傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和財務主管，以便及時做出有關所需披露的決策。在設計和評估信息披露控制和程序時，管理層認識到，無論控制和程序設計和運作得多麼好，都只能提供合理的保證，以達到所期望的控制目標，並在達到合理的保證水平時，管理層必須運用自己的判斷力評估可能的控制和程序的成本效益關係。
根據美國證券交易委員會規定13a-15(b)的要求，我們在本季度報告期結束時，在管理層的監督和參與下，對我們的信息披露控制與程序的設計和運行進行了評估。基於上述評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論：我們的信息披露控制與程序在合理保障級別上，在本季度報告期結束時是有效的。
財務報告內部控制的變化
截至2024年6月30日結束的最近一個季度內，我們在管理層評估的內部控制中沒有發現對財務報告的內部控制造成重大影響或可能會造成重大影響的變化。
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第二部分 - 其他信息其他信息
技術1. 法律訴訟
目前我們並未參與任何法律訴訟，如果管理層認爲其不論是單獨還是累積的不利結果對我們的經營業績或財務狀況都會產生重大不利影響。
項目 1A. 風險 F參與者
風險因素簡述
我們面臨許多風險和不確定性，詳細描述可以在本節「風險因素」下找到。以下是其中一些風險和不確定性的摘要。以下摘要並不包含可能對您重要的所有信息，您應該閱讀這個摘要以及「風險因素」中對這些風險和不確定性的更詳細討論。
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風險因素
投資我們的普通股份涉及高風險。除了本季度報告和我們的其他公開文件中包含或引用的信息外，您還應該仔細考慮下面描述的風險來評估我們的公司。我們的業務、財務狀況或經營業績可能會受到這些風險中的任何一個的損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險。我們目前尚不知曉的額外風險或者我們認爲目前不會對我們業務造成重大風險的其他因素也可能影響我們的業務運營。我們已經用星號 (*) 標出了那些從我們在2023年12月31日結束的財年度提交給SEC的《年度報告10-K表》的風險因素髮生變化的風險因素。
與我們產品候選者的發現和開發相關的風險。
我們高度依賴於我們的主導產品候選藥物ziftomenib的成功，該藥物目前仍處於臨床開發階段，在該藥物或我們的其他產品候選藥物獲得監管批准之前，我們無法保證它們能夠被商業化。*
我們未來的成功在很大程度上取決於我們能否獲得監管批准，併成功商業化我們的首個主力產品候選藥物ziftomenib。我們的業務完全依賴於我們產品候選藥物的成功開發和商業化。我們尚未完成任何產品候選藥物的開發；目前我們沒有從任何產品銷售中產生收入，並且我們還沒有證明我們能夠成功開發出一種可市場化的產品。
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我們隨後可能會了解到FDA可能要求的某些信息或數據，這可能需要在臨床暫停的基礎上進行額外的動物實驗或產生額外的信息，以及付出巨大的時間和費用。例如，如果FDA認爲我們沒有充分證明我們的試驗產品所選擇的劑量不僅最大化了試驗產品的功效，還兼顧了安全性和耐受性，我們啓動新研究的能力可能會延遲。即使我們進行了額外的研究或產生了額外的信息，FDA也可能不同意我們滿足了他們的要求，這將導致我們的項目遭受重大延誤和高昂的費用。
我們的產品候選者將需要進行進一步的臨床開發、臨床評估、臨床前和製造活動的評估、在一個或多個司法管轄區的監管批准、大量的投資、以及獲得充足的商業製造能力和巨大的市場營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。在我們從FDA或其他類似的外國監管機構獲得監管批准之前，我們是不被允許市場營銷或推廣任何產品候選者的，而且我們可能永遠無法獲得這些監管批准。雖然其他國家的監管批准範圍類似，但在一些國家還存在額外的監管要求和潛在的監管風險，我們無法預測在這些司法管轄區的成功與否。
不能保證我們的臨床試驗會按時完成，甚至有可能根本無法完成。在獲得美國或國際上市批准之前，我們必須向FDA和其他監管機構證明所提出的產品候選者對其預期用途是安全且有效的。既往的臨床前研究和臨床試驗結果可能有不同的解釋，而產品候選者先前試驗的有利結果可能無法在隨後的臨床試驗中複製。即使我們認爲臨床前或臨床數據是有希望的，這些數據也可能不足以支持FDA和其他監管機構的批准。我們與FDA和其他監管機構保持頻繁持續的對話，涉及我們的臨床試驗設計，包括患者選擇標準，給藥計劃和統計分析計劃。存在FDA或其他監管機構隨時可能對我們的臨床試驗設計或執行提出異議的風險。這類異議可能會延遲我們註冊導向性臨床試驗的啓動或完成。
儘管我們相信對於復發或難治性AML的特定亞型患者，有可能追求批准ziftomenib的途徑，但我們不能保證ziftomenib在該亞型中能夠表現出足夠的安全性、耐受性和臨床活性以支持批准申請。即使ziftomenib在某個患者亞型中（如NPM1突變的AML患者）表現出足夠的活性，以支持在該亞組中的批准申請，也不能保證它會表現出足夠的活性以支持在其他患者亞組中的批准申請。即使ziftomenib的臨床試驗結果顯示出令人信服的臨床益處，FDA在批准過程中具有相當大的自由裁量權，可能不會基於我們所產生的數據批准。
如果我們的試驗結果對FDA或其他國外監管機構的支持申請不滿意，我們可能需要耗費大量的資源來進行額外的試驗，以支持對ziftomenib、KO-2806和tipifarnib或其他候選藥物的潛在批准。
我們以前從未向FDA或類似的國外主管部門提交過新藥申請（NDA）或類似產品批准申請，也沒有爲任何候選產品獲得過市場批准，我們無法確定我們的任何候選產品在臨床試驗中是否會成功或獲得任何適應症的監管批准。我們無法預測我們是否會在何時爲任何其他適應症的候選產品尋求監管審查。如果我們無法及時或根本無法獲得候選產品的監管批准併成功商業化，我們可能無法繼續業務運營。即使我們成功獲得了市場上某個候選產品的監管批准，我們的收入部分將取決於我們的第三方合作伙伴能否成功商業化伴隨診斷，以及我們獲得監管批准並擁有商業權利的領域市場的規模。如果用於治療NPM1突變AML、KMT2A重排AML、PIK3CA依賴性HNSCC和其他疾病的市場機會不如我們預計的那樣重要，我們的業務和前景可能會受到損害。
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我們的發現、臨床前和臨床開發專注於爲患有基因定義癌症的患者開發靶向治療藥物，這是一個快速發展的科學領域，我們正在採取的發現和開發藥物的方式可能永遠不會導致可上市產品。
針對基因定義癌症患者的靶向治療藥物的發現和研發，以及構成我們努力發現和開發產品候選的科學發現，是一個相對較新且快速發展的科學領域。支持根據這些發現開發產品候選的科學證據既是初步的，又是有限的。我們產品候選的患者群體尚未完全定義，但明顯比一般治療癌症的人群要小得多，並且患者需要接受篩選和鑑定才有資格接受我們的治療。成功識別患者取決於幾個因素，包括篩選足夠數量的患者以確定其是否攜帶特定基因改變或表達水平，確定特定基因改變或表達水平如何對我們的產品候選產生反應的確定性，並開發伴隨診斷以確定這些基因改變或表達水平。此外，即使我們成功識別患者，我們也不能確定由此產生的患者群體是否足夠大，以使我們成功地爲我們能夠獲得上市批准和實現盈利性的任何產品進行商業化。因此，我們不知道我們治療基因定義癌症患者的方法是否會成功。如果我們的方法失敗，我們的業務將受到影響。
爲了執行我們推進產品候選品臨床開發的策略，我們設計了臨床試驗，並期望設計將來的產品候選品臨床試驗，包括那些攜帶特定屬性的患者，比如特定的基因變異、腫瘤組織學或表達水平，我們相信這些屬性會對特定的癌症亞組有所貢獻或相關聯。我們這樣做的目標是招募對我們的產品候選品有最高反應概率的患者，在我們的1期和/或驗證概念2期臨床試驗中，展示早期並且具有統計學顯著意義的臨床療效證據。我們在臨床試驗中已經識別的潛在分子生物標誌物，可能不會在我們以後在這些適應症中進行的臨床試驗中前瞻性得到驗證作爲ziftomenib或tipifarnib的生物標誌物。如果我們無法識別與我們的產品候選品反應有預測價值的分子或基因變異，或生物標誌物，或者我們無法在我們的臨床試驗中包括那些攜帶着相應基因變異或表達水平的患者，或者如果我們的產品候選品未如預期地發揮作用，我們評估治療效果的能力，尋求參與FDA加速審查和批准計劃，包括突破性療法認定、快速通道認定、優先審查和加速批准，或者試圖加快臨床開發和監管時間表的能力都可能受損，導致開發時間更長、臨床試驗規模更大，以及獲得監管批准的可能性降低。
我們可能會發現在我們的臨床試驗中招募患者有困難。招募患者困難可能會延遲或阻止我們的產品候選者的臨床試驗。
識別和篩選符合條件的患者參與我們的候選產品的臨床研究對我們的成功至關重要。我們的臨床研究的進度部分取決於我們能否快速招募患者參與候選產品的測試，如果我們在招募方面遇到困難，我們的臨床試驗可能會延遲。
除了我們臨床試驗可能很小規模的被試者人群外，我們臨床試驗的資格標準還將進一步限制可用試驗參與者的數量，因爲我們要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或確保他們的疾病要麼嚴重到足夠參與試驗，要麼還不夠進展到需要排除在試驗之外。此外，尋找和診斷患者的過程可能會很昂貴。例如，某些基因改變未包含在現有的診斷面板中，其預後意義未知和/或沒有受到任何FDA批准的治療的靶向作用，因此，對於這些變異的生物標誌物檢測並不常規進行。爲了解決這些限制，我們與第三方實驗室簽訂了合同，以促進我們臨床試驗點患者的基因篩查。然而，並不能保證這些努力會起作用。
我們也可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者完成我們的臨床研究，原因有：試驗的受試品的風險和益處，試驗所需的程序和測試的數量和頻率，競爭療法和臨床試驗的有效性，潛在患者的臨床試驗地點的接近性和可用性，以及醫生的患者轉診做法。此外，如果患者不遵守臨床試驗的流程和程序，例如退出試驗，錯過定期服藥或隨訪，並且未能遵循試驗方案，那麼我們的試驗數據的完整性可能會受到損害，或者不會被FDA或其他監管機構接受。
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此外，在評估生物標誌物頻率時，我們依賴於科學文獻中發佈的數據以及我們自己和合作者的經驗。在已發佈的數據集中用於識別突變的技術可能與我們目前使用的技術不同，這可能使得在臨床試驗之間比較結果更加困難，或者我們在臨床試驗中所遇到的突變或其他變化頻率可能低於當前科學文獻中提供的頻率。此外，在分子生物標誌物的學術研究中，樣本質量可能無法反映注重病理診斷的標準臨床實踐。
即使確定了攜帶特定突變或其他遺傳特徵的患者，由於接受一線治療後疾病進展時間延長和有益於該候選藥物的患者數量減少，可能會延遲或減少該候選藥物的潛在臨床益處。潛在的試驗對象可能也位於距離我們臨床試驗站點太遠的地方無法參與。我們或第三方合作伙伴延遲或未能篩選患者或確定患者參與我們正在進行的臨床試驗，可能會延遲或阻止我們完成臨床試驗，從而可能阻止我們及時或有利可圖地獲得監管批准或商業化我們的候選藥物，或根本無法獲得。
如果我們在任何產品候選的臨床試驗完成或終止時出現延誤，可能會損害產品候選的商業前景，並延遲或阻止我們從任何這些產品候選中產生產品收入的能力。此外，臨床試驗完成的延誤將增加我們的成本，減緩我們的產品候選開發和批准的過程，危及我們開始產品銷售和產生收入的能力。這些情況中的任何一種可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，導致臨床試驗開始或完成延遲的許多因素最終也可能導致我們的產品候選遭到監管批准的否決，包括：
臨床藥物開發是一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們的候選產品的臨床試驗前期研究和早期臨床試驗的結果可能無法預測後續臨床試驗的結果，並且臨床試驗的初步或中間結果不一定能預測最終結果。我們可能需要承擔額外費用或者遇到延遲，最終可能無法完成候選產品的開發和商業化。
我們的產品候選品的失敗風險很高。在獲得任何產品候選品的營銷批准之前，我們必須進行大量的臨床前和臨床試驗，以證明我們的產品候選品在人體中的安全性和有效性。這些試驗費用高昂，設計和實施困難，可能需要多年才能完成，其結果本質上是不確定的。在臨床試驗過程中隨時可能發生失敗。此外，產品候選品的臨床前研究和早期臨床試驗的結果可能無法預測後續臨床試驗的結果，臨床試驗的初步或中期結果並不能預測最終結果。
在單個臨床試驗中或少數臨床試驗中獲得的結果可能無法預測在其他臨床研究或隨後的臨床試驗中的結果。此外，臨床前和臨床數據往往容易受到不同的解讀和分析的影響，並且許多公司認爲其產品候選在臨床前研究和臨床試驗中表現良好，但最終未能獲得產品的上市批准。例如，FDA曾於2005年6月向詹森藥廠發出了一份關於提匹法尼作爲治療老年未經治療的急性髓系白血病患者的不批准信。我們無法確定地預測我們的任何產品候選是否會在人體中證明有效或安全，或者是否會獲得監管批准。
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我們可能會在臨床試驗中遇到延遲，並且我們不知道正在進行或計劃中的臨床試驗是否會按時開始或招募患者，需要重新設計或按計劃完成，甚至可能完全不會開始。如果FDA、類似的外國監管機構或IRB對我們的臨床試驗計劃提出意見，我們必須應對，這些研究可能會被延遲，甚至完全不會開始。隨時可能由我們或FDA或其他類似的監管機構延遲，暫停或提前終止臨床試驗，如果在任何時候確定患者可能或正在面臨不可接受的健康風險，包括死亡風險，或者化合物未按照當前的良好製造規範，或者cGMP，法規或可接受的質量進行製造。不能保證FDA或其他類似的監管機構將來不會對我們的任何產品候選者進行臨床暫停。例如，在2021年11月，我們報道FDA已將KOMEt-001試驗部分臨床暫停。部分臨床暫停是在我們向FDA報告DS可能與嚴重的5級不良事件有關後啓動的，DS是AML治療中的分化劑的已知不良事件。在部分臨床暫停時已在10億分期擴展隊列中招募的患者被允許繼續接受ziftomenib，儘管在解除部分臨床暫停之前不會再招募額外的患者。2022年1月，我們宣佈FDA同意我們的DS緩解策略後，解除了KOMEt-001試驗的部分臨床暫停，並且該研究將恢復進行新患者的篩查和招募。在臨床試驗期間，可能會發生許多意料之外的事件，這可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或商品化我們的產品候選者。臨床試驗可能會因成本高於我們預期或諸多原因而延遲，暫停或提前終止，比如：
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如果我們需要對我們目前計劃之外的產品候選進行額外的臨床試驗或其他測試，如果我們無法成功完成產品候選的臨床試驗或其他測試，如果這些臨床試驗或測試的結果不是積極的或只是有限的積極性，或者存在安全問題，我們可能會：
如果我們在測試或營銷審批方面遇到延遲，我們的產品開發成本也將增加。我們不知道我們的任何臨床前研究或臨床試驗是否需要重新規劃，是否會按計劃完成，或者完全無法完成。重大臨床前或臨床試驗延遲還可能縮短我們可能獨家商業化我們的產品候選藥物的任何時間段，或讓我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，影響我們成功商業化產品候選藥物的能力，並可能損害我們的業務和運營業績。
迄今爲止，對提匹法尼進行的臨床前和臨床試驗可能未按照適用的監管標準進行，這可能導致後續開發的成本增加或延遲。
我們在2014年12月從Janssen獲得了tipifarnib的開發權，並且在我們獲得許可之前，tipifarnib的開發完全由Janssen或與之合作的第三方進行。因此，我們沒有參與也沒有對這些開發活動進行任何控制。由於我們對Janssen有關tipifarnib的開發活動沒有任何影響，我們可能會發現Janssen進行的臨床開發或製造活動的某些元素未按照適用的監管標準進行，或者在其他方面存在不足，尤其是與當前要求相比，由於tipifarnib的開發始於1990年代。tipifarnib先前開發的任何這類不足可能會對我們獲得對tipifarnib的監管批准產生不利影響。
我們預計我們目前的產品候選者和任何未來的產品候選者可能會與第三方藥物或生物製品結合使用，其中一些可能仍在開發中，並且我們對這些藥物或生物製品的供應、監管地位或監管批准具有有限或無控制權。*
我們目前正在開發我們的產品候選藥物，可能會開發未來的產品候選藥物，與其他一種或多種癌症治療藥物聯用，例如venetoclax，azacitidine，cytarabine，daunorubicin，gilteritinib，fludarabine，G-CSF和idarubicin（在ziftomenib的情況下），cabozantinib和adagrasib（在KO-2806的情況下），alpelisib（在tipifarnib的情況下），或其他已批准和未批准的藥物。我們開發當前的產品候選藥物以及任何未來與其他藥物或生物製品聯用的產品候選藥物的能力將取決於我們自己或我們所依賴的第三方臨床試驗機構能否以商業合理的條件獲得這些藥物或生物製品，以進行臨床試驗並使其在商業化產品（如果獲批）中可用。我們無法確定我們自己或我們所依賴的第三方臨床試驗機構能否以商業合理的條件或根本無法獲得穩定的藥物或生物製品供應。
如果我們或我們所依賴的第三方臨床試驗機構無法穩定地獲得這些藥物或生物製品，可能會延誤我們的開發時間，增加我們的成本，並危及我們開發當前和未來產品候選藥物作爲商業療法的能力。如果發生其中任何一個情況，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景可能會受到重大損害。
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此外，與其他產品或候選產品聯合使用的產品候選品的開發可能面臨單一藥物候選品所面臨的挑戰。FDA或其他類似的外國監管機構可能要求我們使用更復雜的臨床試驗設計，以評估每個產品和產品候選品對任何觀察到的效果的貢獻。這些試驗的結果可能表明以前任何積極的試驗結果歸因於聯合療法，而不是我們目前的產品候選者和任何未來的產品候選者。此外，在產品獲得批准後，FDA或其他類似的外國監管機構可能要求將彼此合併使用的產品進行交叉標註。在我們沒有其他產品的權利的情況下，這可能要求我們與第三方合作來滿足此要求。此外，與其他產品相關的發展可能會影響我們用於組合治療的臨床試驗以及我們在獲得營銷批准後的商業前景。此類發展可能包括其他產品的安全性或療效概況的變化，批准產品的可用性、質量、製造和供應問題，以及對護理標準的變化。
如果將來的合作伙伴或供應商無法以商業上合理的條件繼續供應他們的產品，我們需要尋找其他方式來獲取這些產品。此外，如果由於與任何將來的合作伙伴或供應商的產品供應中斷、延遲或其他原因導致我們的臨床試驗延遲，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景可能會受到重大損害。如果我們無法找到替代的供應或無法以商業上合理的條件進行替代，我們的業務、財務狀況、運營結果、股價和前景可能會受到重大損害。
此外，如果我們依賴的第三方臨床試驗站點本身提供了組合治療方式，並且未將該治療方式的成本提交給政府計劃或患者的保險，則該治療方式的成本可能由我們承擔，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績、股票價格和前景。
我們的產品候選者可能會導致嚴重不良事件或有不可接受的副作用，這可能會延遲、限制或阻止它們的發展。*
如果我們的產品候選藥在臨床前或臨床試驗中與不可接受的副作用相關聯，或具有意外的特徵，我們可能需要中斷、延遲或放棄其開發，或將開發限制在副作用較少、較輕或風險效益角度更可接受的狹窄用途或亞群體中。
任何觀察到的與藥物相關的副作用都可能影響患者耐受潛在治療有效劑量藥物的能力，進而可能影響患者招募或已招募患者完成臨床試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，如果我們正在進行的或計劃中的臨床試驗結果顯示嚴重不良事件或副作用的頻率和嚴重程度不可接受，我們的試驗可能會被暫停或終止，FDA或類似的外國監管機構可能要求我們停止對我們產品候選物在任何或所有目標適應症的進一步開發，或拒絕批准。生物製藥行業中開發的許多化合物最初在早期階段對於治療癌症顯示了希望，但後來發現會導致副作用，從而阻止了這些化合物的進一步開發。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
在我們的KOMEt-001試驗的10億部分中，ziftomenib的連續每日劑量是耐受良好的，沒有證據表明它會導致QTc延長。DS的目標作用可以被控制，15%的患者經歷了1或2級事件，5%的患者經歷了3級事件。17名患者（85%）報告了3級或以上的治療相關不良事件，包括貧血（25%）和血小板減少（20%）。6名患者（30%）報告了3級以上的與治療相關的不良事件。根據KOMEt-007試驗的初始數據截止日期2024年1月11日的數據分析，沒有報告任何等級的分化綜合徵事件，也沒有觀察到劑量限制性的毒性、QTc延長、藥物相互作用或增加的骨髓抑制。
我們的FIt-001試驗是我們的KO-2806化合物第一次在人體中進行測試。儘管我們可以根據替匹法尼和其他FTI的安全概況預測潛在的副作用，但我們無法預測使用KO-2806治療的患者將觀察到的副作用的類型、頻率或嚴重程度。
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Tipifarnib在5000多名腫瘤學患者中進行了研究，並且通常耐受性良好，副作用可控。任何等級的最常見血液學不良事件包括中性粒細胞減少，即低白細胞計數，貧血和血小板減少，即低血小板計數。任何等級的最常見非血液學不良事件包括胃腸系統疾病，如噁心、厭食、腹瀉和嘔吐，疲勞和皮疹。根據之前的Tipifarnib臨床研究，治療中斷率約爲20-25%。迄今爲止在我們進行的Tipifarnib臨床試驗中觀察到的副作用與之前的觀察結果基本一致；但是，並不保證通過進一步的臨床研究不會發現其他或更嚴重的副作用。
此外，我們可能會評估我們的產品候選物與第三方藥物或生物製品的聯合應用，在聯合試驗期間出現的安全性問題可能會對每個候選物的個別開發計劃產生負面影響，因爲美國FDA或類似的外國監管機構可能要求我們在了解每個產品候選物對任何安全問題的貢獻更好之前暫停單一候選物試驗。
我們可能會耗盡有限資源來追求特定的產品候選者或適應病症，並未能充分利用可能有更大利潤或更有成功可能性的產品候選者或適應病症。
由於我們的財務和管理資源有限，我們必須專注於有限數量的研究項目和產品候選人以及特定的適應症。因此，我們可能放棄或延遲追求其他產品候選人或其他適應症的機會，後來證明具有更大商業潛力。我們的資源配置決策可能導致我們無法利用可行的商業產品或盈利市場機會。我們在當前和未來的發現和臨床前開發項目以及特定適應症的產品候選人上的支出可能不會產生任何商業可行的產品。
我們或第三方合作伙伴未能開發、驗證和獲得診斷測試平台的監管批准可能會損害我們的藥物研發策略和運營結果。
我們業務策略的核心要素之一是篩選和鑑定基因或遺傳改變的患者亞群，他們可能從我們的產品候選中獲得有意義的臨床益處。成功地確定這些患者亞群取決於發展敏感、準確、經濟實用的分子和其他診斷檢測，並且在臨床現場廣泛採用和使用這些檢測，在足夠多的患者中篩選並確定他們是否適合使用我們的產品候選之一進行治療。
由於我們沒有內部的診斷測試能力，我們在開發，驗證和獲得這些診斷測試的監管批准方面高度依賴第三方合作伙伴。我們和第三方合作伙伴在開發，驗證和獲得這些診斷測試的監管批准方面可能會遇到困難。我們在這些診斷測試作爲商業銷售的伴隨診斷測試時，無論是在臨床開發階段還是在批准時期，都可能會遇到在臨床開發階段和批准時期這些診斷測試的採納和使用遇到困難。
伴隨診斷是受FDA和類似外國監管機構監管的醫療設備，需要在其商業化之前單獨獲得清關或批准。迄今爲止，FDA經常要求癌症療法的伴隨診斷提交預先市場批准申請。我們目前預期，批准的伴隨診斷將是獲得Ziftomenib在NPM1突變AML和KMT2A重排AML，以及KO-2806在KRAS突變NSCLC，以及Tipifarnib在PIK3CA依賴性HNSCC批准所需的必要條件。我們和第三方合作伙伴在開發、驗證和獲得這些伴隨診斷的批准過程中可能會遇到困難。我們或第三方合作伙伴若未能開發、驗證或獲得伴隨診斷的監管批准，可能會延誤或阻止我們產品候選品的批准。我們還可能在開發可持續、可重複和可擴展的製造工藝方面遇到延誤，或者在將該工藝轉給商業夥伴或談判保險報銷計劃方面遇到延誤，這些都可能阻止我們及時或盈利地完成臨床試驗或商業化產品，如果有可能的話。G12C-突變NSCLC和Tipifarnib在PIK3CA依賴性HNSCC。我們和第三方合作伙伴可能在開發、驗證和獲得這些伴隨診斷的批准過程中遇到困難。如果我們或第三方合作伙伴在開發、驗證或獲得伴隨診斷的監管批准時出現延誤或失敗，可能會延遲或阻止我們產品候選品的批准。我們在開發可持續、可重複、可擴展的製造工藝或將該工藝轉移到商業合作伙伴，或者談判保險報銷計劃方面，也可能會遇到延誤，所有這些可能會阻止我們及時或盈利地完成臨床試驗或商業化產品，如果可能的話。
即使我們或我們的伴隨診斷合作伙伴成功獲得我們產品候選藥物的伴隨診斷的監管批准，我們的合作伙伴：
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此外，我們或我們的合作伙伴可能會遇到生產困難，這可能會限制伴隨診斷工具的供應，影響使用便利性，影響價格或難以在臨床社區獲得伴隨診斷工具的接受。
如果我們的候選產品的伴隨診斷無法獲得市場認可，我們能夠從候選產品的銷售中獲得的收入可能會受到影響。如果對執行伴隨診斷測試的實驗室的醫保報銷不足，可能會導致低使用率，並且患者腫瘤可能無法全面篩查出預測對我們的候選產品的反應的遺傳標記的存在。如果我們或我們的合作伙伴無法商業化這些伴隨診斷，我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲取備用診斷測試用品，並且無法以商業上合理的條件這樣做，這可能會對候選產品的開發或商業化產生不利影響並延遲其進展。
與我們的財務狀況和需要額外資本有關的風險
我們預計在未來幾年將遭受虧損，並且可能永遠不會實現或維持盈利能力。
迄今爲止，我們主要通過股本和債務融資來支持我們的運營。我們預計在可預見的將來繼續承擔巨額費用和不斷增加的營運虧損。我們所遭受的淨損失可能會在季度和年度之間出現顯著波動。我們預計，如果我們：
爲了實現並保持盈利，我們必須開發並最終商業化具有重大市場潛力的產品。這將需要我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成我們產品候選者的臨床試驗、成功開發伴隨診斷、獲得FDA和其他全球監管機構對這些產品候選者的上市批准，並且生產、營銷和銷售這些產品，我們可能會獲得上市批准。我們可能永遠無法成功完成這些活動，即使成功完成了，也可能永遠無法產生重要或足夠達到盈利性的收入。即使實現了盈利，我們也可能無法維持或增加季度或年度盈利。我們未能實現並保持盈利可能會降低我們的價值，並可能損害我們籌集資金、保持研發努力、擴大業務或繼續運營的能力。我們公司價值下降還可能導致您失去全部或部分投資。
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我們是一家處於臨床階段的公司，沒有任何已獲批准的產品和歷史產品收入。因此，我們預計我們的財務和運營結果將在不同時間段出現顯著變化。
我們是一家處於臨床階段的公司，自成立以來一直虧損，並預計在可預見的將來將繼續承擔重大損失。生物製藥產品的開發是一項高度投機的事業，涉及相當大程度的不確定性。由於許多因素超出我們的控制範圍，我們預計我們的實際財務狀況和運營業績將因多種因素而大幅波動，無論是季度間還是年度間。可能導致這些波動的與我們業務有關的因素包括：
因此，我們的成功可能性必須根據與臨床階段公司有關的許多潛在挑戰和變數進行評估，其中許多是我們無法控制的，過去的運營或財務結果不應被視爲未來結果的指示。我們的運營和財務結果的波動可能導致我們的股票價格下降。在未來的某些時期，我們的運營結果可能高於或低於證券分析師或投資者的預期，這也可能導致我們的股票價格下降。
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由於我們的有限經營歷史，您可能難以評估我們迄今爲止的業務成功和評估我們未來的生存能力。我們的活動始於2010年，迄今爲止，我們的工作主要集中在籌集資本、尋找和開發我們的產品和臨床前計劃、拓展我們在開發產品方面的專業知識以及進行臨床前研究並進行早期臨床試驗。由於FDA於2019年12月發佈的重新分類規定，我們不得不暫停在美國銷售用於治療焦慮和失眠的Gen-1器械。我們目前正在評估是否繼續爲失眠和焦慮治療修訂FDA的舊申請或爲我們的下一代器械新申請510(k)。雖然我們開發了第二代和第三代的器械，但這些器械尚未獲得FDA在美國市場銷售的批准。因此，如果我們的運營歷史更長，您對我們未來成功或生存能力的任何預測可能不夠準確。
我們是一家處於臨床階段的公司，經營歷史有限。到目前爲止，我們的業務僅限於組織和人員配備、業務規劃、籌集資金、確定和收購潛在的產品候選者、進行產品候選者的臨床前、臨床和監管開發以及進行與產品候選者相關的商業化前和診斷相關活動。到目前爲止，我們尚未展示出成功完成臨床試驗或開發伴隨診斷產品以支持FDA批准的能力，獲得營銷批准，以商業規模生產產品，或安排第三方代表我們這樣做，或進行銷售和營銷活動以成功商業化產品所必需的。藥物平均需要10至15年的時間，從發現到獲得營銷批准。因此，基於我們至今的短暫經營歷史所做的任何關於我們未來成功或生存能力的預測，可能不如如果我們有更長的經營歷史那樣準確。
此外，我們可能會遇到意料之外的支出、困難、複雜情況、延遲以及其他已知和未知因素。未來，我們可能需要從一個專注於研發的公司過渡爲一個能夠支持商業活動的公司。我們可能無法成功完成這樣的轉型。
我們將需要在持續運營過程中獲得大量額外資本。籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的業務或要求我們放棄對我們的技術或產品候選者的某些權利。*
在我們可以產生足夠的產品營業收入來資助我們的運營之前（如果有可能的話），我們將需要在與持續運營相關的情況下籌集額外的資金。我們預計通過股權發行、債務融資、合作、戰略合作伙伴關係或許可安排來籌措現金需求。如果有的話，額外資金可能不會以合理條件獲得。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資金的情況下，我們的股東持股比例將被攤薄，並且這些證券的條款可能包括可能影響股東作爲普通股股東的權利的清算或其他偏好條件。債務融資和優先股權融資（如果可行）可能涉及包括限制或限制我們採取特定行動（例如承擔額外債務、進行資本支出或宣佈分紅）的契約。如果我們通過與第三方的合作、戰略合作伙伴關係或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄我們產品候選藥物、包括我們的其他技術、未來營業收入或研究項目的寶貴權利，或根據對我們不利的條件授予許可。由於全球大流行、銀行倒閉、實際或被視爲的利率期貨變化和經濟通貨膨脹，全球金融市場經歷了波動和不確定性。不能按金融市場的波動和不確定性將不會繼續發生，也不能保證對經濟狀況的信心不會下降。如果金融市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難獲得，成本更高和/或攤薄更嚴重。
2023年11月，我們進入ATM Facility，根據該協議，我們可以隨時自行決定，以總髮售價格高達15000萬美元的股票發行和出售我們的普通股。我們尚未在ATM Facility下出售任何普通股。
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2022年11月，我們與貸方和Hercules簽訂了貸款協議，Hercules作爲貸方的行政代理和抵押代理，提供了多達1.25億美元的分期貸款。簽訂貸款協議後，我們借入了1億美元的首期2.5億美元債券1的貸款。2023年9月，債券1剩餘的1.5億美元的提款期限到期，我們沒有提取額外的貸款。2024年3月15日，債券2的3.5億美元的提款期限到期，我們沒有提取額外的貸款。我們可以貸款（i）高達4億美元的債券3，在我們滿足貸款協議中規定的某些條款和條件後可用，以及（ii）高達2.5億美元的債券4，需經貸方投資委員會獨立決定批准。除了我們的分期貸款設施外，我們沒有任何承諾的外部資金來源。2024年6月1日開始，最低現金約束開始要求我們在美國持有現金，並以有限的首要無欠款安全權益，其金額大於或等於：（x）如我們沒有收到ziftomenib的FDA批准，則未還貸款義務的 55.0% 或（y）如我們收到ziftomenib的FDA批准，則未還貸款義務的35.0%，但前提是如果我們的市場資本化等於或大於1.25億美元，則不會同時適用於(x)和(y)。自2024年6月1日以來，我們的市場資本化一直大於1.25億美元，最低現金約束沒有適用。在我們的分期貸款設施未結清的情況下，我們受到肯定和限制性契約的約束，包括關於提供財務報表、庫存維護、納稅、保險維持、財產處置、業務組合或收購、債務增加、與關聯方的交易以及最低現金約束等習慣性契約。如果我們違約了分期貸款設施，貸方可能加快我們的償還義務並控制我們抵押的資產，可能要求我們以較不有利於我們的條款重新談判協議或立即停止業務。此外，如果我們清算，貸方對償還款項的權利將優先於普通股東的權利，以獲得清算所得。如貸方宣佈發生違約事件，可能嚴重影響我們的業務和前景，並可能導致我們的普通股價格下跌。
我們不能確定是否能夠以可接受的條件獲得額外的資金，或者根本沒有資金。除受限制的特例外，我們的貸款期限還禁止我們在未經出借人事先書面同意的情況下負債。如果我們在需要時無法籌集到額外的資金，我們可能需要延遲、限制、減少或終止產品開發或未來的商業化工作。
影響金融服務業的不利發展，例如涉及金融機構流動性、違約或不履行的實際事件或關切可能會對我們當前的財務狀況和預期的業務運營產生不利影響。
過去發生的或可能發生的限制流動性、違約、不能履行或其他不利發展會影響金融機構、交易對手或其他金融服務行業的公司，或者對這些類似風險的事件表示關切或謠言，過去曾經導致，也可能在未來導致市場範圍的流動性問題。例如，在2023年3月，硅谷銀行（SVb）被加利福尼亞金融保護與創新部關閉，並由聯邦存款保險公司（FDIC）被任命爲接管人。隨後，FDIC宣佈所有存款均得到充分保險。類似地，在2023年3月，Signature Bank Corp.和Silvergate Capital Corp.均被接管，並在2023年5月，First Republic Bank被接管。我們定期在第三方金融機構保持超過FDIC標準保險限額的現金餘額，這些餘額集中在少數幾家金融機構。銀行的失敗，或者對我們保持餘額的金融或信貸市場的不利狀況，或者與我們開展業務的金融機構受到不利影響，這可能對我們的流動性和財務表現產生負面影響。無法保證我們超過FDIC或其他可比保險限額的存款將來會得到美國或任何適用外國政府的支持，也不能保證我們與之開展業務的任何銀行或金融機構在未來失敗或流動性危機時能夠從其他銀行、政府機構獲取所需的流動性，或通過收購獲得流動性。此外，如果我們的合作伙伴或與我們進行業務往來的各方由於其金融機構的狀況而無法獲得資金，這些各方支付其對我們的債務的能力或者進行需要向我們支付額外款項的新商業安排的能力可能會受到不利影響。
投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能導致商業融資條件不利，包括更高的利率或成本、更嚴格的金融和運營條款，或對信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以獲得具有可接受條件的融資甚至根本無法獲得融資。
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與第三方的依賴有關的風險
我們依靠第三方承包商和組織來進行我們的臨床試驗，並且/或爲進行這些臨床試驗提供材料，那些第三方可能無法令人滿意地履行職責，包括未能按時提供材料和/或完成這些臨床試驗。*
我們依賴並期望繼續依賴第三方承包商、CRO、臨床數據管理機構、獨立承包商、醫療機構和臨床研究員來支持我們的臨床前發展活動並進行臨床試驗。這些協議可能因各種原因終止，包括第三方的履行失敗。如果我們需要達成替代安排，我們的產品開發活動可能會延遲。
我們與許多其他公司競爭，其中一些可能是我們的業務競爭對手，爭奪這些第三方資源。大型藥品公司往往與這些第三方供應商有更廣泛的協議和關係，這些第三方供應商可能會優先考慮這些大型藥品公司的需求而不是我們的。我們依賴的第三方可能有權隨時終止與我們的合作，這可能導致我們的產品候選品的開發和商業化延遲。如果任何這樣的第三方終止與我們的合作或未能按約定履行，我們可能需要與其他方達成替代安排，這可能導致產品開發計劃出現顯著成本和延遲。此外，我們與這些第三方的協議通常並不確保員工流失和可用性，這可能導致這些第三方在研究我們的產品候選品時出現中斷。
我們依賴第三方進行我們的臨床試驗，這減少了我們對這些活動的控制，但並不減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保每項臨床試驗按照臨床試驗的一般調查計劃和方案進行。此外，FDA和其他監管機構要求我們遵守良好臨床實踐指南，以確保臨床試驗的數據和報告結果可信且準確，並保護臨床試驗參與者的權利、完整性和保密性。我們還需要在規定的時間內註冊正在進行的臨床試驗，並在政府贊助的數據庫（如ClinicalTrials.gov）上發佈完成的臨床試驗結果。未能這樣做可能會導致罰款、負面宣發以及民事和刑事制裁。
此外，我們在臨床試驗數據方面嚴重依賴第三方數據管理者。無法保證這些第三方在我們的數據或數據系統的設計、管理或保留方面不會出現錯誤。無法保證這些第三方能夠通過FDA或其他監管機構的審核，可能會延遲或阻止監管批准。
除了依賴第三方服務提供商之外，我們還依賴我們的合作伙伴爲我們的組合研究提供某些療法。例如，我們依賴Mirati爲FIt-001試驗的非小細胞肺癌（NSCLC）組合隊列提供adagrasib。如果Mirati未能按照我們的合作協議執行，或者協議被終止，FIt-001試驗的NSCLC組合隊列和我們在將KO-2806與adagrasib結合的開發計劃可能會受到重大不利影響。同樣，對於我們的KURRENt-HN試驗，我們依賴Novartis按照合作協議的條款提供alpelisib。如果Novartis未能按照協議執行，或者協議被終止，KURRENt-HN試驗以及我們將tipifarnib與alpelisib結合的開發計劃可能會受到重大不利影響。
如果這些第三方不能成功履行其合同責任，按預期時間完成，進行臨床試驗或按照監管要求、我們的協議或我們規定的方案供應臨床試驗材料，我們將無法獲得，或可能延遲獲得我們產品候選物的上市批准，也將無法，或可能延遲我們成功商業化我們的產品候選物。
此外，這些第三方機構開展某些業務的能力，包括臨床現場監測等可能受到實際或可能的公共衛生流行病或爆發的限制，若這些第三方機構因此類事件或政府針對此類事件的命令而無法履行其合同義務，我們可能在與其簽訂的合同條款下具有有限或無救濟權。此外，如果我們與之合作的任何第三方機構經歷由於實際或可能的公共衛生流行病或爆發導致的停工或其他重大幹擾，我們目前計劃的業務開展方式和時間表可能會受到重大且負面的影響，這可能會對我們的業務以及運營業績和財務狀況產生重大不利影響。
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我們依賴第三方公司來製造我們的候選藥物進行臨床前和臨床測試，並預計在商業化過程中我們將繼續如此。對第三方的依賴增加了我們候選藥物或產品在足夠數量、合理成本和良好質量方面的風險，這可能會延誤、阻止或影響我們的研發或商業化工作。
我們不擁有或經營生產我們產品候選品的設施，目前也沒有計劃建立自己的臨床或商業規模的製造能力。我們依賴並有望繼續依賴第三方製造ziftomenib、KO-2806和tipifarnib的臨床供應品，用於臨床前和臨床測試。如果我們的任何產品候選品獲得營銷批准，我們也預計會依賴第三方進行商業生產。這種對第三方的依賴增加了我們可能無法獲得足夠數量的產品候選品或產品，或者以可接受的成本或質量獲得這些數量的風險，可能會延遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。另外，我們也預計將依賴其他第三方對藥物產品進行包裝和標籤，以及存儲和配送我們臨床試驗的藥品供應。
藥品製造是複雜的，需要重要的專業知識和資本投入，包括藥物配方和製造技術的開發以及過程控制。活性藥物成分（API）和藥品製造商經常在生產中遇到困難，特別是在擴大規模和驗證初期生產以及消除污染方面。這些問題包括生產成本和產量、質量控制、產品穩定性、質量保證測試、運營商-5g錯誤、合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國監管制度。此外，如果在我們的產品或產品製造設施中發現污染物，可能需要關閉這些製造設施一段時間以調查和清除污染。
我們的一些製造商和供應商位於中國。最近幾年，美國和中國之間的貿易緊張局勢和衝突不斷升級，因此我們可能面臨產品供應中斷的可能性，以及由於美國或中國政府的法律、規章制度和政策變化，地緣政治動盪和經濟不穩定狀況可能導致成本和費用的增加。某些中國生物技術公司可能會受到貿易限制、制裁、其他監管要求或美國政府提出的法案的約束，這可能限制甚至禁止我們與這些實體合作，從而潛在地中斷它們對我們的材料供應。這種中斷可能對我們的產品候選物的開發和業務運營產生不利影響。此外，最近在衆議院提出的BIOSECURE法案以及參議院的一項基本相似的法案，針對特定的中國生物技術公司。如果這些法案成爲法律，或者通過了類似的法律，它們有可能嚴重限制我們與一些受關注的中國生物技術公司簽約的能力，而不會失去與美國政府簽約或接受資金的能力。
如果我們無法開發出具有可接受的穩定性和無菌性特徵的產品候選物的配方，或者因任何原因而遇到意外延遲或失去任何產品候選物的供應，無論是由於製造、供應或儲存問題、地緣政治事件、實際或潛在的公共健康流行病或爆發，還是其他原因，我們的業務可能會受到損害，我們可能會遭遇延遲、中斷、暫停或終止任何進行中或正在進行的臨床試驗，或者可能需要重新開始或重複任何待定的或正在進行的臨床試驗。儘管我們通常不會開始臨床試驗，除非我們相信我們有足夠的產品候選物供應來完成臨床試驗，但如果我們對所需數量的估計不準確，或者我們遭受到產品候選物供應的意外損失，或者我們需要生產新鮮的產品候選物供應以滿足監管要求或規格，我們可能需要製造更多的產品候選物供應。由於需要更換供應商、合同製造商或其他第三方製造商，產品候選物供應或其原材料組分的任何重大延遲或中斷都可能嚴重損害我們的業務，延遲完成臨床試驗，產品測試和潛在的產品候選物監管批准。我們現有或未來製造商、供應商或分銷商的任何性能失誤可能會延遲我們的產品候選物的臨床開發或上市批准，或者我們的產品的商業化，產生額外損失，並剝奪我們潛在的產品收入。如果我們目前的代工廠商無法履行合同約定，我們可能需要更換這些製造商。儘管我們相信有幾個潛在的備選製造商可以製造我們的產品候選物，但我們可能會在確定和合格任何替代製造商方面遇到額外的成本和延遲。
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我們可能無法與第三方製造商達成任何協議，或者無法以可接受的條件達成協議。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也帶來額外的風險，包括：
我們的代工廠商用於製造我們的候選產品的設施必須經過適用的監管機構批准，包括FDA，其將在向FDA提交NDA後進行檢查。對於ziftomenib、KO-2806、tipifarnib和我們的其他候選產品，我們完全依賴於我們的合同製造合作伙伴符合FDA對活性藥物物質和成品藥物的製造要求。如果我們的代工廠商無法成功製造符合我們規格和FDA監管要求的材料，則無法獲得或保持FDA對製造設施的批准。此外，我們對我們的合同製造商維持充足的質量控制、質量保證和合格人員的能力控制有限。如果FDA或任何其他適用的監管機構不批准這些用於製造我們候選產品的設施，或者以後撤銷任何這樣的批准，或者我們的供應商或代工廠商決定不再供應或製造我們的產品，我們可能需要尋找替代的製造設施，這種情況下我們可能無法以可接受的條款或根本無法確定臨床或商業供應商，這將嚴重影響我們開發、獲得監管批准或市場我們的候選產品的能力。第三方製造商可能無法遵守美國以外地區的cGMP規定或類似的監管要求。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規的情況下，可能會對我們施加制裁，包括臨床持有、罰款、禁令、民事罰款、延遲、批准暫停或撤銷、許可撤銷、產品候選者或產品召回、營運限制和刑事起訴，所有這些情況都可能對我們的產品供應產生重大且不利的影響。
我們的候選產品和我們可能開發的任何產品可能與其他候選產品和產品競爭，以獲得製造設施的使用權。符合cGMP規定並有可能爲我們進行製造的製造商數量有限。
我們和合作夥伴一直能夠爲患者供應我們的臨床產品，目前不預料會出現供應中斷。在第三方製造商和供應鏈供應商受到地緣政治事件（如中東、歐洲或亞洲的實際或潛在衝突）以及實際或受威脅的公共衛生流行病或爆發的負面影響時，我們可能無法持續提供藥物供應給臨床試驗點，導致臨床試驗可能延遲或無法完成，這將對我們的業務運營和績效產生重大不利影響。我們和合作夥伴一直能夠爲患者供應我們的臨床產品，目前不預料會出現供應中斷。在第三方製造商和供應鏈供應商受到地緣政治事件（如中東、歐洲或亞洲的實際或潛在衝突）以及實際或受威脅的公共衛生流行病或爆發的負面影響時，我們可能無法持續提供藥物供應給臨床試驗點，導致臨床試驗可能延遲或無法完成，這將對我們的業務運營和績效產生重大不利影響。
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與我們的產品候選品獲得監管批准和其他法律合規事宜有關的風險
如果我們無法獲得所規劃區域的必要監管批准，或者獲得批准的時間延遲，我們將無法商業化或延遲商業化我們的產品候選藥物，從而嚴重影響我們的營業收入能力。
我們的產品候選者必須在商業化之前獲得美國FDA根據新藥申請（NDA）的批准以及歐洲藥品管理局（EMA）和其他國外監管機構的批准。獲得市場批准的過程，在美國和國外都是昂貴且耗時多年的，如果獲得批准的話（這還有可能變化很大），會根據各種因素而有很大差異，包括產品候選者的類型、複雜性和新穎性。此外，公共衛生流行病或爆發還可能對FDA，EMA或其他衛生管理機構的業務產生影響，這可能會導致與計劃中的臨床試驗相關的會議推遲，最終導致對我們的產品候選者的審查和批准延誤。未能獲得產品候選者的市場批准將阻止我們商業化該產品候選者。我們尚未獲得任何司法管轄區的監管機構批准將任何產品候選者上市的批准。我們沒有獲得提交和支持獲得市場批准所需申請的經驗，並預計將依賴第三方CRO來協助我們進行此過程。獲得市場批准需要向監管機構提交大量的臨床前和臨床數據以及支持信息，以確定產品候選者的安全性和有效性。獲得市場批准還需要向監管機構提交有關產品製造過程的信息，並進行製造設施的檢查等一系列要求。我們的產品候選者可能無效，可能僅具有中等有效性，可能沒有可接受的持續反應性，可能沒有可接受的風險-效益比，或者可能證明具有不良或意外的副作用，毒性或其他特徵，這可能阻止我們獲得市場批准或阻止或限制商業使用。監管機構在批准過程中具有廣泛的裁量權，他們可能拒絕接受任何申請，或決定我們的數據不足以獲得批准，並要求進行額外的臨床前、臨床或其他研究。此外，對於從臨床前和臨床測試中獲得的數據的不同解釋可能會延遲、限制或阻止某個產品候選者的市場批准。在開發期間，市場批准政策的變化，額外法規或法規的頒佈或變化，或針對每個提交的產品申請的監管審查的變化，也可能會導致延遲或阻止申請的批准。
如果我們獲得批准出現延遲或未能獲得批准，我們的產品候選人的商業前景可能會受到損害，我們的收入能力將因此受到影響。
如果另一家公司在我們之前獲得 Tipifarnib 的監管批准，我們可能無法從可用的監管獨佔期獲利。
Tipifarnib的物質構成的專利在2016年在美國和歐洲國家到期。我們對Tipifarnib的商業策略依賴於獲得使用方法和治療方法的專利，包括針對特定適應症和生物標誌物的專利，以及與Tipifarnib相關的其他專利和與法尼酰轉移酶抑制劑（包括Tipifarnib）相關的治療方法的專利，以及非專利法規獨佔權。在美國，製藥廠商可以在新化學實體（NCE）的FDA批准的NDA藥物上獲得五年的非專利專屬權，其是一種包含FDA在任何其他NDA中尚未批准的活性物質的藥物。一個「活性物質」被定義爲導致藥物物質生理或藥理作用的分子或離子。在五年的獨佔期內，FDA不能接受任何尋求批准該藥物的普通仿製藥申請或以相同活性物質爲基礎並依賴FDA關於該藥物的發現的505（b）（2）NDA的申請，但如果仿製申請人提交第四款認證，則FDA可在四年後接受申請。
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我們可能無法爲我們尋求孤兒藥獨家性的候選產品獲得孤兒藥專利保護，這可能會限制這些候選產品的潛在盈利能力。
一些司法管轄區的監管機構，包括美國和歐洲，可能會將針對相對較小患者群體的藥物指定爲孤兒藥物。根據孤兒藥品法案，如果一種藥物被用於治療罕見疾病或控件，通常定義爲美國患者人口不到20萬人，FDA可能會將其指定爲孤兒藥物。通常情況下，如果獲得孤兒藥物指定的產品隨後獲得了適應症的首個上市批准，那麼該產品就有權獲得市場獨佔期，阻止適用監管機構在獨佔期內批准同一藥物用於同一適應症的其他上市申請。美國獨佔期爲七年，歐洲爲十年。歐洲的獨佔期如果一種藥物不再符合孤兒藥物指定的標準，或者該藥物收益足夠，市場獨佔不再合理，獨佔期可以縮短至六年。如果FDA或EMA確定指定申請有實質性缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的藥物滿足患有罕見疾病或控件的患者需求，孤兒藥品獨佔性可能會喪失。
2019年7月，FDA授予Ziftomenib孤兒藥物認定，用於治療AML。如果Ziftomenib獲得用於比AML更廣泛適應症的上市許可，Ziftomenib可能不再具備營銷獨家權。此外，孤兒藥物獨佔權可能不能有效保護Ziftomenib免受同一孤兒疾病的不同藥物競爭，在獨佔期間這些藥物可能獲得批准。另外，一旦孤兒藥物獲得批准，FDA可能隨後批准同一藥物用於同一疾病的另一申請，如果FDA認爲後者藥物更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻。無法爲我們可能開發用於罕見癌症治療的任何候選產品獲得孤兒認定，和/或無法在適用獨佔期限內保持該認定，可能會減少我們能夠銷售適用產品的能力以平衡開發產生的支出，這將對我們的運營業績和財務狀況產生負面影響。
如果我們獲得藥物治療證明書，並獲得FDA對我們的任何一個適用於腫瘤治療的候選藥物的批准，我們將有權在該孤兒適應症下獲得七年的市場獨家權。然而，如果競爭對手獲得了該候選藥物的其他適應症的仿製藥批准，醫生在市場獨家期間將不會受到阻止，可以爲孤兒適應症開具仿製藥的處方。這樣的開藥實踐可能對我們候選藥物在孤兒適應症下的銷售產生不利影響。
FDA的突破性治療認可並不會導致開發或監管審查或批准過程加快，也不會增加我們產品候選藥物獲得上市批准的可能性。*
我們的ziftomenib控件已獲得FDA對治療復發或難治性NPM1突變AML患者和tipifarnib治療經鉑金化療後疾病進展的復發或轉移性HRAS突變HNSCC的變異等位基因頻率≥20%的患者的突破性療法認定。突破性療法是指用於治療嚴重或危及生命的疾病或病情的藥物，單獨使用或與其他一種或多種藥物聯合使用，有初步臨床證據表明該藥物在一個或多個臨床意義上重要的終點指標上可能顯示出明顯的改善效果，例如早期臨床開發中觀察到的明顯治療效果。被認定爲突破性療法的藥物可以享受FDA優先審查、NDA的部分滾動提交以及FDA高層管理的組織承諾，以提供指導幫助公司確定最有效的批准途徑。FDA和贊助商之間的此類互動和交流有助於確定最有效的開發路徑。然而，縮短的時間表可能爲產品開發帶來重大的化學、製造和控制方面的挑戰。
作爲突破性療法的標誌是由FDA自行決定的。因此，即使我們認爲我們的某個候選產品符合作爲突破性療法的標準，FDA可能會有不同意見，決定不給予該項標誌。無論如何，候選產品獲得突破性療法的標誌並不一定會導致開發過程、審查或批准速度比常規FDA程序下考慮批准的藥物更快，並且也不能保證最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品被認定爲突破性療法，FDA也可能隨後決定這些候選產品不再符合資格條件，並撤銷此類標誌。
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未能在國際司法管轄區獲得營銷批准將阻止我們的產品候選品在海外市場上銷售。
爲了在歐盟和其他許多司法轄區市場和銷售我們的產品，我們或我們的第三方合作伙伴 必須獲得單獨的營銷批准並遵守衆多和不同的監管要求。 批准程序在各個國家之間有所不同，可能涉及額外的測試和不同的批准標準。 獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間大相徑庭。 在美國之外的監管批准流程通常包括獲得FDA批准所涉及的風險。 此外，在美國之外的許多國家，要求產品在銷售之前獲得補償批准。 我們或我們的第三方合作伙伴 可能無法及時獲得美國之外監管機構的批准，甚至根本不會獲得批准。 FDA的批准不確保在其他國家或司法轄區獲得監管機構的批准，外國監管機構的批准也不確保在其他國家或司法轄區或FDA獲得批准。 然而，未能在某些國家或司法轄區獲得營銷批准可能會損害我們在其他地方獲得批准的能力。 我們可能無法申請營銷批准，並且可能無法在任何市場上獲得必要的批准來商品化我們的產品。
對於我們獲得市場批准的任何產品候選者，都將受到廣泛的批准後監管要求，並可能受到批准後的限制或市場撤離，如果我們未能遵守監管要求或者我們的產品出現意外問題（即使其中任何一個產品獲得批准）時，我們可能會受到罰款。
我們的產品候選者及與其開發和商業化相關的活動，包括測試、製造、記錄、標籤、存儲、批准、廣告、推廣、銷售和分銷，都受到FDA和其他監管機構的全面監管。這些要求包括但不限於安全和其他後批准信息和報告的提交、註冊和列示要求、與製造相關的cGMP要求、質量控制、質量保證和相關記錄和文件的維護，包括FDA和其他監管機構的定期檢查，對醫生樣品分發的限制或要求，對醫生和其他醫療保健提供者支付的跟蹤和報告，以及記錄保存的要求。
美國食品藥品監督管理局可能還會對昂貴的後批准研究或臨床試驗以及監測產品的安全性或功效提出要求。FDA密切監管後批准藥品的營銷和推廣，以確保藥品僅基於批准適應症進行營銷，並符合批准標籤的規定。FDA對製造商關於其產品使用的通信施加嚴格限制，如果我們超越批准適應症推廣我們的產品，則可能會受到超範圍推廣的執法行動約束。違反聯邦食品、藥品和化妝品法與處方藥推廣有關的規定可能導致涉嫌違反聯邦和州醫療欺詐和濫用法律，以及州消費者保護法的調查。
此外，我們的產品、製造商或製造工藝發生以前未知的負面事件或其他問題，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
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不遵守歐盟關於安全監測或藥物監測以及針對兒童人群產品開發的要求，也可能導致重大的經濟處罰。同樣，不遵守歐盟關於個人數據保護的要求也可能引發重大處罰和制裁。
美國食品藥品監督管理局以及其他監管機構可能對聯合產品候選藥物的試驗要求更加廣泛或昂貴，相比單一藥物的要求可能更高。
如果我們尋求聯合產品候選藥的監管批准，可能需要證明每個API在聯合產品候選藥中的作用，並且每個組分的劑量（包括數量、頻率和持續時間）應使聯合使用對需要此類併發療法的重要患者群體是安全和有效的。因此，我們可能需要進行臨床試驗，比較每個成分藥物和聯合藥物的效果。這可能需要我們進行比許多單一藥劑更廣泛和更昂貴的臨床試驗。需要進行這樣的試驗可能會使得聯合藥物的監管批准比僅含單一API的新藥更加困難和昂貴。
我們與醫療專業人員、客戶和第三方支付人以及我們的一般業務運營可能受到適用的欺詐和濫用法律的管制，包括反回扣和虛假索賠法律、透明度法律、隱私法律和其他醫療法律法規，這可能使我們承擔重大的處罰，包括刑事制裁、行政處罰和民事罰款、合同損害賠償、聲譽損害和利潤和未來收益的減少，以及其他處罰。
醫療服務提供者和第三方付款者將在我們獲得市場批准的任何產品候選藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們與醫療服務提供者、第三方付款者和客戶的當前和未來安排可能使我們暴露於廣泛適用的欺詐和濫用以及其他衛生保健法律法規，這可能限制我們進行研究、銷售和分銷任何獲得市場批准的產品的業務或財務安排與關係。適用的聯邦和州衛生保健法律法規下的限制包括以下內容：
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一些州法律要求藥品製造商遵守藥品行業自願合規指南和聯邦政府發佈的相關合規指導，可能還要求藥品製造商向醫生和其他醫療服務提供者報告支付和其他價值轉移的信息，營銷支出和/或藥品定價。一些州和地方法律還要求藥品銷售代表進行註冊。
確保我們與第三方的商業安排符合適用的醫療法律法規的努力將涉及巨額成本。政府當局可能會認定我們的商業實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用以及其他醫療法律法規的法規、法規或案例法。如果我們的業務違反了這些法律或適用於我們的任何其他政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還，監禁，增加的報告要求和監督，如果我們成爲一份公司誠信協議或類似協議的主題，以解決有關不遵守這些法律的指控，被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，例如Medicare和Medicaid，合同賠償，聲譽損害，利潤減少和未來收入，以及對我們的業務的限制或重組。如果我們預計要與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能面臨嚴重的刑事、民事或行政處罰，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們和與我們合作的第三方都受到嚴格和不斷髮展的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、行業標準、政策以及與數據隱私和安全有關的其他義務的約束。我們實際或被視爲未能履行這些義務（或與我們合作的第三方未能履行這些義務）可能會引發監管調查或行動；訴訟（包括集體訴訟）和大規模仲裁要求；罰款和處罰；業務運營中斷；聲譽損害；營業收入或利潤的損失；以及其他不利的經營後果。*
在日常業務過程中，我們收集、接收、儲存、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、安全地處理、處置、傳輸和分享個人數據，包括我們收集有關我們臨床試驗參與者和其他敏感信息的數據，包括專有和機密的業務數據、商業計劃、交易和財務信息（統稱爲敏感數據）。我們的數據處理活動使我們受到許多關於數據隱私和安全的義務約束，例如各種法律、法規、指導、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及其他與數據隱私和安全相關的義務。
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在美國，聯邦、州和地方政府已經頒佈了許多數據隱私和安全法律，包括數據泄露通知法律、個人數據隱私法律、消費者保護法律（如美國聯邦貿易委員會法的第5條）和其他類似的法律（如竊聽法）。例如，健康保險可移植性與可貿易法（HIPAA），經過HITECH的修訂，對個人身份可識別健康信息的隱私、安全和傳輸施加了具體要求。在過去幾年裏，包括加利福尼亞、弗吉尼亞、科羅拉多、康涅狄格和猶他等衆多美國州都頒佈了全面的隱私法律，對受覆蓋業務施加了某些義務，包括在隱私通知中提供特定的披露和爲居民提供某些個人數據的權利。根據適用情況，這些權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據，以及選擇退出某些數據處理活動，如定向廣告、個人資料編制和自動決策。行使這些權利可能會影響我們的業務。某些州還對處理某些個人數據（包括敏感信息）提出了更嚴格的要求，如進行數據隱私影響評估。這些州法允許對不合規的罰款。例如，2018年的加利福尼亞消費者隱私法（CCPA），經2020年的加利福尼亞隱私權法修正，或統稱CCPA，適用於加利福尼亞居民的消費者、業務代表和僱員的個人數據，並要求受覆蓋的業務在隱私通知中提供特定的披露，並遵守此類個人行使某些隱私權利的請求。CCPA規定，故意違反規定可處以多達7500美元的罰款，並且使受某些數據泄露影響的私家訴訟人可以獲得可觀的法定損害賠償。雖然CCPA和其他州法律豁免了在臨床試驗背景下處理的一些數據，但這些發展可能會增加合規成本和潛在責任。類似的法律正在其他幾個州考慮中。此外，近年來聯邦和地方層面提出了數據隱私和安全法律的提案，可能進一步複雜化合規努力。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準可能管理數據隱私和安全。例如，歐洲聯盟的一般數據保護條例（GDPR）以及英國的GDPR和澳大利亞的隱私法規定了嚴格的個人數據處理要求。例如，在GDPR下，公司可能面臨數據處理的臨時或終局禁令，以及其他糾正措施，在歐盟GDPR下的罰款高達2000萬歐元或英國GDPR下的罰款高達1750萬英鎊，或者，在每種情況下爲全球年度營業收入的4%，以較大者爲準，或由授權依法代表其利益的數據主體或消費者保護組織提起有關個人數據處理的私人訴訟。個人信息保護和電子文件法以及各相關省份的法律，以及加拿大的反垃圾郵件法，可能適用於我們在加拿大進行的臨床試驗。在亞洲進行的臨床試驗可能受該地區新興的數據隱私制度的監管。
此外，由於數據本地化要求或跨境數據流的限制，我們可能無法將個人數據從歐洲和其他司法管轄區傳輸到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒佈了要求數據本地化或限制將個人數據轉移至其他國家的法律。特別是，歐洲經濟區（EEA）和英國（Uk）已大幅限制了將個人數據轉移至美國及其他其認爲隱私法不夠完善的國家。其他司法管轄區可能採納類似嚴格的數據本地化和跨境數據轉移法律解讀。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從EEA和Uk轉移到美國，例如EEA標準合同條款、英國的國際數據轉移協議/附件、歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展部分（允許向自我認證合規並參與該框架的相關美國組織轉移）等，但這些機制可能面臨法律挑戰，並不能保證我們能夠滿足或依賴這些措施合法地將個人數據轉移到美國。
如果沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者合規轉移的要求過於繁重，我們可能面臨重大不利後果，包括中斷或降低業務操作、需要將部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區（如歐洲）並需要支付巨額費用、增加面臨監管行動的風險、支付大額罰款和處罰、無法轉移數據和與合作伙伴、供應商和其他第三方合作，以及針對我們處理或轉移必要用於經營業務的個人數據的禁令。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法轄區的公司，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個體訴訟人和活動團體的加大審查。一些歐洲監管機構已經要求某些公司暫停或永久停止某些涉嫌違反GDPR跨境數據轉移限制的個人數據轉移。
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除了數據隱私和安全法律外，我們還受到與數據隱私和安全相關的其他合同義務的約束，我們努力遵守這些義務可能並不一定成功。我們會發布關於數據隱私和安全的隱私政策、材料和其他說明。如果這些政策、材料或說明被發現存在不足、缺乏透明度、欺騙性、不公平或者歪曲我們的實踐，我們可能會受到調查、監管機構的執法行動或其他不利後果的影響。
與數據隱私和安全相關的義務（以及消費者的數據隱私期望）正在迅速變化，變得越來越嚴格，從而產生了不確定性。此外，這些義務可能會受到不同地區法律的不同適用和解釋，可能會在地區之間存在不一致或衝突。爲了做好準備並遵守這些義務，我們需要投入大量資源，並可能需要對我們自己以及代表我們處理個人數據的任何第三方的信息技術、系統和實踐進行變更。
我們有時可能會失敗（或被認爲失敗）以遵守我們的數據隱私和安全義務。此外，儘管我們努力，我們的員工或我們合作的第三方可能未能遵守這些義務，這可能對我們的業務運營產生負面影響。如果我們或我們合作的第三方未能或被認爲未能解決或遵守適用的數據隱私和安全義務，我們可能面臨重大後果，包括但不限於政府執法行動（例如調查、罰款、處罰、審計、檢查等）；訴訟（包括集體訴訟）和大規模仲裁要求；額外的報告要求和/或監督；禁止或限制處理個人數據；要求銷燬或不使用個人數據；以及公司官員被監禁。特別是原告們越來越積極地對公司提起與隱私有關的索賠，包括集體訴訟和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許按違法行爲計收取法定損害賠償金，並且根據數據量和違規次數的多少，可能帶來巨額的法定損害賠償金。任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：業務運營的中斷或停頓（包括相關的臨床試驗）；無法處理個人數據或在某些司法管轄區操作；有限的產品開發或商業化能力；爲了捍衛任何索賠或詢問而花費時間和資源；負面宣傳；或修訂或重組我們的業務。 （包括集體訴訟要求）和大規模仲裁要求；額外的報告要求和/或監督；禁止或限制處理個人數據；要求銷燬或不使用個人數據；公司官員被監禁。特別是原告越來越積極地針對公司提起與隱私有關的索賠，包括集體訴訟和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許按違法行爲計收取法定損害賠償金，如果可行，根據數據量和違規次數的多少，可能帶來巨額的法定損害賠償金。任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：業務運營的中斷或停頓（包括相關的臨床試驗）；無法處理個人數據或在某些司法管轄區操作；有限的產品開發或商業化能力；爲了捍衛任何索賠或詢問而花費時間和資源；負面宣傳；或修訂或重組我們的業務。
最近的和未來的立法可能會增加我們獲取醫療產品審批和商業化的困難和成本，並且可能影響我們可能獲得的價格。*
在美國和一些外國司法轄區，出現了一些立法和監管變化以及擬議的變化，涉及 healthcare 系統，這些變化可能會阻止或延遲我們產品候選的市場批准，限制或規範批准後的活動，並影響我們獲得市場批准後能否盈利地賣出任何產品候選。
例如，在2010年3月，奧巴馬總統簽署了《患者保護和平價醫療法案》（簡稱ACA），該法案以《醫療保健和教育協調法案》修正，旨在擴大醫療保險的覆蓋範圍，提高質量，減少或控制醫療支出的增長，加強打擊欺詐和濫用行爲的手段，爲醫療保險行業和醫療保健行業增加新的透明度要求，對醫療保健行業徵收新的稅款和費用，並實施進一步的醫療政策改革。關於藥品等事項，ACA擴大並增加了醫療補助計劃覆蓋的藥品的行業回扣，並對醫療補充保險處方藥福利的覆蓋要求進行了修改。
ACA的某些方面遭受到行政、司法和國會的挑戰。最近，對ACA進行了一些變更，例如聯邦稅法案廢除了ACA的個人健康保險要求，延遲了某些ACA規定費用的實施，並對大多數醫療保險藥品計劃中的缺口（常稱爲「甜甜圈」）進行了其他變更，這些變更的影響尚不可知。此外，在2021年6月，美國最高法院因程序性理由駁回了一項挑戰，指控ACA的全部無效，因爲國會廢除了「個人要求」。此外，在美國最高法院裁決之前的2021年1月，拜登總統簽署了一項行政命令，旨在通過ACA市場開展特別報名期來獲取健康保險覆蓋。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮現有的限制醫療保健途徑的政策和規則，包括重新審查涉及工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃以及限制通過醫療補助或ACA獲得健康保險覆蓋的不必要障礙政策。ACA未來可能受到司法或國會的挑戰。我們無法預測醫療改革法律或法規的最終內容、時機或影響，以及潛在法律或法規對我們的影響。
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此外，自ACA通過以來，還提出和通過了其他立法變化。這些變化包括每財政年度對醫療保險支付提供者的總額減少高達2％，自2013年開始生效，由於隨後的立法修正案，將持續生效直到2032年。2013年1月，奧巴馬總統簽署了2012年《美國納稅人救濟法案》，其中包括減少對某些提供者的醫療保險支付，並將政府追回提供者過度支付的訴訟時效期限從三年延長到五年，以及其他內容。此外，2021年3月，拜登總統簽署了2021年《美國拯救計劃法案》，該法案取消了單一來源和創新多來源藥品的平均製造商價格的法定醫療補助上限，該上限先前設定爲100％，生效日期爲2024年1月1日。這些法律和其他潛在立法可能導致醫療保險和其他醫療保健資金進一步減少，並且可能對我們藥品（一旦獲批）的客戶以及我們的財務運營產生重大不利影響。
此外，最近政府對製造商制定市場產品價格的方式進行了更加嚴格的審查。因此，最近出現了幾件美國總統行政命令、國會調查以及提出和實施聯邦和州立法的情況，這些措施旨在增加藥品定價透明度，審查定價與生產商患者計劃之間的關係，降低醫療保險下藥品的成本，並改革政府藥品產品的政府項目報銷方法。2021年7月，拜登政府發佈了一項名爲「促進美國經濟競爭」的行政命令，其中包含了多項針對處方藥的規定。作爲對拜登行政命令的回應，2021年9月，美國衛生與人類服務部（HHS）發佈了一份綜合計劃，以應對高藥價問題，該計劃概述了藥品定價改革原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，在2022年8月，拜登總統將2022年通脹降低法案（IRA）簽署爲法律。IRA，除其他事項外，（1）將增強補貼延長到ACA市場中購買醫療保險的個人，直到2025年的計劃年度結束，（2）指示HHS從2026年開始，每年就一定數量的某些單一來源的藥品和生物製品在醫療保險支付範圍內進行價格談判，（3）在醫療保險b部分和醫療保險D部分實施回扣，以懲罰製造商定價超過通脹的價格上漲，以及（4）對醫療保險D部分的福利進行了幾項修改，包括大幅降低受益人的最高年度個人費用和對項目下製造商責任的變更。這些規定逐步生效，從2023財年開始。在2023年8月，HHS宣佈了將受到價格談判影響的前十種藥物的清單，但目前醫療保險藥物價格談判計劃面臨法律挑戰。IRA允許HHS在最初的幾年通過指南實施許多這些規定，而不是通過規定來實施。HHS已經發布了，並將繼續發佈和更新這些項目的指南。目前還不清楚IRA將如何實施，但很可能對製藥行業產生重大影響，並可能對我們的業務和財務狀況產生負面影響。此外，回應拜登政府於2022年10月發佈的行政命令，在2023年2月，HHS發佈了一份報告，概述了CMS創新中心的三種新模型，這些模型將根據其降低藥品成本、促進可獲得性和改善醫療質量的能力進行評估。目前尚不清楚這些模型是否將在未來的醫療改革措施中得到應用。此外，在2023年12月，拜登政府宣佈了一項通過使用貝-多爾法案的抵制權來控制處方藥價格的倡議。2023年12月，美國國家標準和技術協會發布了《聯邦機構權行使考慮框架》的草案指導，首次將產品價格作爲聯邦機構在決定是否行使抵制權時可以使用的一項因素。雖然抵制權以前尚未行使，但尚不確定在新框架下是否會繼續行使。在州一級，立法機構越來越頻繁地通過立法和實施法規，旨在控制藥品和生物製品的定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品訪問和營銷費用披露與透明度措施的限制，以及在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。例如，在2024年1月5日，FDA批准了佛羅里達州的SIP提案，該提案允許向特定州級醫療保健計劃導入特定藥物。目前還不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，並且它是否會在美國或加拿大面臨法律挑戰。其他州也提交了待FDA審核的SIP提案。在實施時，任何經批准的進口計劃可能會導致所涵蓋產品的藥物價格降低。未來的立法可能會改變藥品定價的動態。我們無法預測未來的醫療保健改革法案或法規將以何種方式影響我們的業務。
我們預計，已經採取和可能採取的醫療改革措施可能導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們所獲得的任何批准的產品的價格施加額外的下行壓力。來自醫療保險費用或其他政府計劃的報銷減少可能導致私人支付方的付款減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻止我們能夠創收、實現盈利或商業化我們的產品。
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已提出立法和法規草案，旨在擴大後期批准要求並限制藥品銷售和推廣活動。我們無法確定是否會通過其他立法變更，或者FDA的法規、指導方針或解讀是否會發生變化，以及這些變化對我們的產品候選者的營銷批准可能會產生什麼影響（如果有的話）。外國立法變化也可能影響我們推廣產品候選者的能力。
美國以外的政府傾向於實行嚴格的價格管制，這可能對我們的收入造成不利影響，如果有的話。
在一些國家，特別是歐盟國家，處方藥品定價受政府控制。在這些國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間，在產品獲得營銷批准後才能進行。在一些國家，爲了獲得產品報銷或定價批准，我們可能需要進行臨床試驗，比較我們的產品候選與其他可用療法的成本效益。如果我們的產品無法獲得報銷或報銷範圍或數額受限，或者定價水平不理想，可能會損害我們的業務，甚至可能構成實質性影響。
如果我們未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或承擔可能損害我們業務的成本。
我們受到 numerous 環保母基、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及處理、使用、儲存、處理和處置危險物質和廢物的法規。我們的運營涉及使用危險和易燃物質，包括化學品和生物材料。我們的運營也會產生危險廢物。通常我們與第三方簽訂合同對這些材料和廢物進行處理。我們無法消除這些物質造成的污染或傷害的風險。如果因爲我們使用危險物質導致污染或傷害，我們可能會因此承擔任何造成的損害賠償責任，並且這些責任可能超過我們的資源。我們還可能因違反相關法律法規而承擔重大費用，包括民事或刑事罰款和處罰。
儘管我們購買了工人賠償保險，以覆蓋我們可能因員工受傷而產生的費用和開支，這些受傷可能是由使用危險物質引起的，並且我們購買了污染責任保險，但這種保險可能無法提供足夠的保障來應對潛在的責任。除了我們的污染責任保險之外，我們並未購買用於環境責任或毒性侵權索賠的保險，這些索賠可能與我們存儲或處置生物、危險或放射性物質有關。
此外，爲了遵守當前或未來的環保、健康和安全法律法規，我們可能需要承擔巨額成本。這些當前或未來的法律法規可能會影響我們的發現、臨床前開發或生產工作。我們未能遵守這些法律法規還可能面臨巨額罰款、處罰或其他制裁。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們不能或者不會爲我們的產品候選人獲得和保持知識產權保護，或者獲得的知識產權保護範圍不夠廣泛，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品，我們成功推廣我們的產品候選人的能力可能會受到損害。*
我們打算通過一系列的法規獨佔期、專利、商業機密保護、保密協議以及許可協議來保護我們當前產品候選人和開發項目相關的知識產權。如果我們可能擁有、許可或追求的任何專利、專利申請或未來專利提供的保護範圍或強度受到威脅，可能會威脅到我們商業化當前或未來的任何產品候選人或產品的能力。例如，如果競爭對手設法制造與我們的專利權不合法侵犯的競爭產品，我們的專利權可能無法保護我們的專利保護產品和候選產品。此外，如果我們的開發工作出現延遲，我們獲得的任何專利保護下市場推廣當前或未來的任何產品候選人或產品的時間將會縮短。考慮到新產品候選人或產品的開發、測試和監管審查所需的時間，此類候選人的專利可能在其商業化之前或商業化後不久就會過期。
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我們已在美國，歐洲，中國，日本和其他國外司法管轄區取得了有關甲磺酰胺及其某些結構相關化合物的物質組成和使用該化合物治療癌症的專利。儘管這些專利目前有效，但不能保證法院會同意任何一項專利的有效性或可執行性。
我們正在爲ziftomenib申請額外的美國和國外專利；然而，並不能保證任何此類專利將被授予，或者如果被授予，是否能對第三方提供保護。
根據規定，可能會在美國或其他地方爲了補償產品候選在獲得市場批准方面的監管延遲而延長專利期限；然而，每個市場產品只能延長一個專利。相關主管機關，包括美國專利商標局和食品藥品監督管理局以及其他國家的等效專利或監管機關，可能不同意我們的評估是否可以進行此類延期，並可能拒絕授予專利延期，或者只授予比我們要求的延期更有限的延期。如果這種情況發生，我們的競爭對手只要獲得必要的監管批准，就可以推出與ziftomenib相同的API的產品，只要競爭對手不侵犯我們可能持有的任何專利。競爭對手可以利用我們在開發和臨床試驗方面的投資，參考我們的臨床和臨床前數據，提前推出他們的產品，這可能比較早。
我們預計在專利保護期及法規獨家銷售期過後，競爭對手可能製造和銷售ziftomenib的仿製版本，價格更低，這將降低我們的ziftomenib收入。在某些管轄區域，法律規定了品牌藥物的仿製替代。
KO-2806
我們已在美國和專利合作條約下提交了專利申請，涵蓋了KO-2806的物質組成及其與之有關的某些結構相關化合物的使用方法，用於治療癌症。然而，並不能保證此類申請將被授予專利或授予的專利是否能夠對抗第三方提供保護。
Tipifarnib
我們在提皮法尼的專利權在某些方面受到限制，影響了我們排除第三方競爭對手的能力。特別是，涵蓋提皮法尼API的物質組成專利在美國和歐洲國家的專利期限在2016年到期。涉及API的物質組成專利通常被認爲是知識產權保護的最強形式，因爲這些專利提供了保護，不考慮特定的使用、製造或配方方法。
針對使用替匹法尼或法尼基轉移酶抑制劑治療某些癌症的方法專利已在包括美國、歐洲、中國和日本在內的多個司法管轄區頒發給我們。儘管這些專利目前有效，但無法保證法院會同意任何專利的有效性或可執行性。此外，如果競爭對手開發替匹法尼用於我們專利所主張以外的適應症，根據我們目前頒發的專利，我們將無法阻止競爭對手在美國或其他司法管轄區基於我們目前頒發的專利推廣替匹法尼用於此類適應症。我們正在申請額外的美國和外國治療方法專利，用於替匹法尼和法尼基轉移酶抑制劑；但是，無法保證這類專利將獲得授權，或者即使獲得授權，能否提供對第三方的保護。
根據我們與詹森關於替匹法尼的許可協議，我們和詹森同意合作獲取可用的專利延期。我們和詹森可能無法達成協議，也可能無法獲得任何專利延期。此外，包括美國專利商標局和FDA在內的相關當局，以及其他國家的任何等效專利或監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並且可能拒絕對專利進行延期，或者比我們請求的延期更有限。如果發生這種情況，我們已獲得必要監管批准的競爭對手可以提供具有與替匹法尼相同的API的產品，只要競爭對手不侵犯我們可能持有的任何使用方法專利。競爭對手可以利用我們在開發和臨床試驗中的投資，參考我們的臨床和臨床前數據，並比原本情況可能更早地推出其產品。
我們預計，在專利和任何監管專有權過期後，競爭對手可能製造和銷售對替尼法尼的仿製藥，價格更低，這將減少對替尼法尼的收入。在某些司法管轄區域，立法要求以品牌藥物的仿製品代替原名藥物。
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我們依賴於我們的許可人來進行專利和專利申請的起訴和維護，這對我們的業務至關重要。如果我們的許可人未能有效保護這些知識產權，可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
我們已經從第三方取得了一些開發項目的專利權許可，其中包括我們從密歇根大學獲取的menin-KMT2A項目中的化合物以及從Janssen獲取的tipifarnib。作爲第三方的許可方，我們依賴於這些第三方提交和審查專利申請、維持專利和其他知識產權的許可合同來保護我們的知識產權。對於我們的某些專利或專利申請以及其他知識產權，我們沒有並且沒有主要控制權。我們無法確定第三方是否按照適用法律法規進行了或將進行有效的專利或其他知識產權的申請和維護。根據我們與一些許可方簽訂的許可協議的條款，許可方可能有權控制我們許可專利的執行或對任何聲稱無效的訴訟進行辯護，即使我們被允許進行該項執行或辯護，我們也需要得到許可方的合作。我們無法確定我們的許可方是否會分配足夠的資源或優先考慮他們或我們在許可專利的執行或對此類訴訟的辯護中保護我們的利益。即使我們不是這些法律行動的一方，不利的結果也可能對我們的業務造成傷害，因爲它可能阻止我們繼續許可我們可能需要運營業務的知識產權。
如果我們違反了與第三方許可協議中的任何條款，我們可能會失去對我們產品候選的商業化權利，這對我們的業務和運營可能會造成重大損害。
我們已從密歇根大學購買了ziftomenib和其他化合物的許可權，在我們的menin-KMT2A項目中。此外，我們還從Janssen處獲得了tipifarnib的除了病毒學以外的所有適應症的使用、開發和商業化權利的許可。此外，我們還從Memorial Sloan Kettering Cancer Center獲得了關於FTIs使用方法的專利組合的獨家全球許可。因此，我們目前的業務計劃取決於我們滿足保持密歇根大學許可協議和Janssen許可協議以及我們在這些協議下許可的權利和其他許可協議的控件。密歇根大學許可協議和Janssen許可協議均規定，我們須遵守與各自產品候選的商業化和開發相關的勤勉義務、里程碑支付、版稅支付和其他義務。如果我們未能遵守任何條件或義務，或者違反了與密歇根大學、Janssen或我們的其他許可協議或我們可能簽訂的任何業務或產品候選取決的許可協議的條款，密歇根大學、Janssen或其他許可方可能有權全部或部分終止適用協議，從而取消我們對許可技術和知識產權的權利，以及/或者我們已獲得的開發和商業化特定產品候選的任何權利。失去我們在密歇根大學許可協議或Janssen許可協議下許可的權利，或我們其他許可協議或可能簽訂的任何未來許可協議，使我們公司或產品候選取決的權利，將消除我們進一步開發應用產品候選的能力，並且會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成實質損害。
有關我們在任何許可或其他戰略協議下的知識產權主題以及我們的任何權利和義務可能會引發爭議，包括：
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此外，我們與第三方許可知識產權或技術的協議是複雜的，這些協議中的某些條款可能會有多種解釋。解決可能出現的合同解釋爭議可能會縮小我們認爲相關知識產權或技術的範圍，或增加我們認爲相關協議下的財務或其他義務，任一情況都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，如果我們許可的知識產權引發爭議導致無法按商業可接受的條款維持當前的許可安排，我們可能無法成功開發和商業化受影響的產品候選者。
藥品和生物技術公司的專利申請涉及高度複雜的法律和事實問題，如果不利於我們確定，可能會對我們的專利地位產生負面影響。
生物技術和藥品公司的專利地位通常是非常不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，並且近年來一直是訴訟的主題。此外，外國的法律可能不如美國的法律那樣保護我們的權益。在美國可以獲得專利的某些發明在其他國家可能無法獲得專利反之亦然。此外，我們在外國司法管轄區執行專利權的能力可能不如在美國有效。例如，一些國家，如印度和中國，可能不允許或執行鍼對人體治療方法的專利。科學文獻中的發現經常落後於實際發現，並且在美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在提交後18個月才發佈，或者在某些情況下根本不發佈。因此，我們無法確定我們或我們的許可人是否是第一個提出擁有或許可專利或待決專利申請的發明的人，也無法確定我們或我們的許可人是否是首先爲這些發明申請專利保護的人。因此，我們的專利權的授予、範圍、有效性、可執行性和商業價值非常不確定。我們待決和未來的專利申請可能不會導致獲得能夠保護我們的技術或產品的專利，整體或部分地，或者有效地阻止其他人進行商業化競爭技術和產品。美國和其他國家專利法律或其解釋的變化可能會降低我們專利的價值，縮小我們的專利保護範圍，或完全消除我們的專利保護。
此外，我們可能會受到第三方在美國專利商標局或歐洲專利局（EPO）提交之前的藝術品或第三方提交的觀察的先行提交，或者參與專利署後期發行程序，例如反對、派生、複審、當事人審查或發行後審查程序，挑戰我們的專利權或他人的專利權。在任何此類提交或程序中作出的不利決定，或在訴訟中作出的不利決定，可能會減少我們的專利權的範圍，使第三方能夠商業化我們的技術或產品，並直接與我們競爭，而不需向我們支付費用，或導致我們無法制造或商業化產品而侵犯第三方的專利權。此外，如果我們的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止其他公司與我們合作，許可、開發或商業化目前或將來的產品候選。
即使我們擁有的和被許可的專利申請作爲專利發出，它們可能不會以能爲我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手與我們競爭或以其他方式爲我們提供任何競爭優勢的形式發出。即使我們擁有的和被許可的專利可能提供這種保護或競爭優勢，我們可能沒有有效執行此類專利權的資源，這可能費錢並且耗時。此外，我們的競爭對手可能通過以非侵權的方式開發類似或替代技術或產品來規避我們擁有的或被許可的專利。
專利的授予並不意味着發明人身份、範圍、有效性或可執行性，我們所擁有和許可的專利可能在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。這類挑戰可能導致獨佔權的喪失，或者限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力，或者限制我們技術和產品的專利保護期限。考慮到新產品候選的開發、測試和監管審查所需的時間，這些保護候選產品的專利可能在候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們所擁有和許可的專利組合可能無法爲我們提供足夠的權利來排除他人商業化與我們類似或相同的產品。
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美國專利法律的變化，或者其他國家的法律變化，可能會減少專利的價值，從而損害我們保護產品候選人的能力。
和其他藥品公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，特別是專利。在藥品行業，獲得和執行專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和執行藥品專利是昂貴、耗時且本質上存在不確定性的。美國和其他國家對專利法律的解釋或解讀的變化可能會降低我們的知識產權價值，並可能增加圍繞專利申請的追訴以及專利的執行或防禦的不確定性和成本。我們無法預測我們的專利或第三方專利中可能被允許或執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他國家立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。
例如，在已經實施的歐洲統一專利法院系統下，專利申請人在歐洲專利局授予專利後，可以選擇選擇單位專利的授予，該專利將受統一專利法院（UPC）的管轄。這是歐洲專利實踐的重大變革。由於UPC是一個全新的法院系統，因此法院沒有任何先例，增加了任何訴訟的不確定性。
專利期限可能不足以在商業意義上保護我們的產品候選人的競爭地位。
專利具有有限的生命週期。在美國，如果所有維護費及時支付，專利的自然到期時間通常爲其有效的美國非臨時申請日起算的20年。可能會有各種延期機制，但專利的壽命和提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們產品候選人的專利，一旦專利到期，我們可能會面臨來自競爭產品的競爭。考慮到新產品候選人開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選人的專利可能會在這些候選人商業化之前或不久之後到期。因此，我們的專利組合可能無法爲我們提供足夠長的權利期限，以排除他人從事與我們的產品類似或相同的產品的商業化。
獲得和保持我們的專利保護取決於遵守各種由政府專利機構實施的程序性，提交文件，支付費用等要求，不遵守這些要求可能會減少或消除我們的專利保護。
專利和/或申請的定期維護費、續費費用、年費以及其他各種政府費用將在專利和/或申請的壽命期內的幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各個政府專利機構。我們有系統來提醒我們支付這些費用，並且我們僱用了一個外部專利年費提供商公司，並依賴我們的外部法律顧問來支付這些向專利機構支付的費用。美國專利商標局和各個非美國政府專利機構在專利申請過程中要求遵守一些程序上、文件上、費用支付上以及其他類似的規定。我們僱用了享有聲譽的律師事務所和其他專業人士來幫助我們合規，而在許多情況下，可以通過支付滯納金或根據適用規定進行其他方式來彌補意外的時間延誤。然而，有些情況下，未遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，從而部分或完全失去在相關司法管轄區的專利權。在這種情況下，我們的競爭對手可能會進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大不利影響。
我們可能會參與訴訟以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能會很昂貴、耗時且不成功。
由於我們所在行業的競爭非常激烈，競爭對手有可能侵犯或違反我們已發放的專利、我們許可人的專利或其他知識產權。爲了對抗侵權或未經授權使用的行爲，我們可能需要提起侵權訴訟，這可能是昂貴和耗時的。我們對潛在侵權方提出的任何索賠可能會引起他們提出反訴，聲稱我們侵犯了他們的專利。此外，在專利侵權訴訟中，法庭可能決定我們的某項專利在全部或部分上無效或不可執行，狹義解釋專利權利要求，或者拒絕制止對方使用涉及的技術，理由是我們的專利不覆蓋相關技術。任何訴訟程序中的不利結果都可能使我們的一個或多個專利面臨被無效或狹義解釋的風險。我們還可能選擇簽訂許可協議以解決專利侵權糾紛或在訴訟前解決爭端，而任何此類許可協議都可能要求我們支付可能相當大的專利授權費和其他費用。此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現工作，我們的一些機密信息可能會因公開而泄露風險。
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第三方可能會發起法律訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果不確定，並可能對我們業務的成功產生重大不利影響。
我們的商業成功依賴於我們自己和我們的合作者開發、製造、市場推廣和銷售我們的產品候選人並使用我們的專有技術而不侵犯第三方的專有權。在生物技術和藥品行業，存在着相當多的知識產權訴訟。我們可能與知識產權相關的產品和技術收到當事人起訴或是威脅到被告的法律訴訟，包括到美國專利商標局的領導下進行發現、重審、當事人審查、發出裁決後的審查或者干擾程序等。第三方可能基於現有專利或者將來可能被授予專利而對我們提出侵權索賠。
如果我們被發現侵犯了第三方的知識產權，我們可能需要從該第三方獲得許可繼續開發和推銷我們的產品和技術。然而，我們可能無法以商業上合理的條件或根本無法獲得所需的許可。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非獨佔的，從而使我們的競爭對手能夠獲得與我們許可的相同技術。我們可能被迫，包括法院判決，停止商業化侵權技術或產品。此外，如果我們被發現故意侵犯專利，我們可能被判繳納賠償金，包括三倍損害賠償和律師費。侵權判定可能阻止我們推銷產品候選者或迫使我們停止部分業務運營，這可能對我們的業務造成實質性損害。對於我們侵佔第三方的機密信息或商業祕密的指控可能對我們的業務產生類似的負面影響。
我們可能無法通過收購和許可獲取或維持我們開發項目所需的第三方知識產權。
目前，我們擁有來自密歇根大學的一項獨家全球許可證，用於ziftomenib和我們menin-KMT2A方案中的其他化合物的所有治療適應症的知識產權。我們還獲得了來自Janssen的獨家許可證，用於開發除病毒學以外的所有領域的tipifarnib，以及來自Memorial Sloan Kettering癌症中心的一項涉及使用FTIs的專利家族的全球獨家許可。由於我們的項目可能涉及其它可能需要使用第三方持有專有權利的產品候選人，我們業務的增長在一定程度上可能取決於我們獲取、引進或使用這些專有權利的能力。此外，伴隨診斷可能要求我們或正在開發該診斷的第三方合作伙伴獲取第三方持有的專有權利，這可能無法獲得。我們可能無法從我們識別的第三方那裏獲取或引進任何組合、使用方法或其他知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭激烈的領域，許多更有實力的公司也正在追求許可或收購我們可能考慮有吸引力的第三方知識產權。由於它們的規模、資金資源和更大的臨床開發和商業化能力，這些實力更強的公司可能對我們具有競爭優勢。
例如，我們可能與美國和外國的學術和其他研究機構合作，在與這些機構簽訂的協議下加速我們的發現和臨床前開發工作。通常情況下，這些機構會爲我們提供一項選擇，以就合作結果所形成的技術中的任何機構權利進行許可談判。儘管存在就知識產權優先談判權，我們可能無法在規定的時間範圍內或以我們可以接受的條款進行許可談判。如果我們無法這樣做，該機構可能會向其他機構提供知識產權，可能會阻止我們追求項目的能力。
此外，認爲我們是競爭對手的公司可能不願向我們分配或許可權。我們也可能無法按可使我們的投資獲得適當回報的條款獲得第三方知識產權的許可或收購。如果我們無法成功獲取所需第三方知識產權的權利，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。
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如果我們無法保持商業祕密或其他機密信息的機密性，我們的業務和競爭地位將會受到損害。
除了爲我們的一些科技和產品候選人尋求專利外，我們還依賴商業祕密，包括未申請專利的專有技術，技術和其他專有信息，以維護我們的競爭地位。我們力求通過與可以接觸到這些商業祕密的方方面面簽訂保密協議，如我們的員工，公司合作伙伴，外部科學合作伙伴，代工廠商，顧問，諮詢師和其他第三方，來保護這些商業祕密。我們力圖通過與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議的方式來保護我們的商業祕密，但是，我們無法確定是否與所有相關方簽訂了這些協議。此外，如果我們簽訂了此類協議，任何一方都可能違反協議並向第三方披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法獲得足夠的補救措施。要對違法披露或盜用商業祕密的行爲提起索賠是困難的，昂貴的，耗時的，並且結果是不可預測的。此外，美國內外的一些法院不願或不願保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密被競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止他們或他們與之交流的任何人使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露或競爭對手獨立開發，我們的競爭地位將受到損害。
通過政府資助項目發現的知識產權可能受到聯邦法規的限制，例如"行權"權利、特定的報告要求以及對總部位於美國的製造業公司的優先選擇。遵守這些法規可能限制我們的專有權，並限制我們與非美國製造商的合作能力。
雖然我們目前並不擁有通過美國政府資助產生的已發行專利或待批專利申請，但我們與密歇根大學的許可協議包括了與ziftomenib無關的通過美國政府資助或資助產生的知識產權，並且我們可能會從一個或多個實體處獲得或許可通過美國政府資助或資助產生的額外知識產權。根據貝伊-多爾法案，美國政府對通過政府資助開發的發明享有一定的權利。這些美國政府權利包括對發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可，以供任何政府目的使用。此外，在一定有限情況下，美國政府有權要求我們授予這些發明中的任何一個排他性、部分排他性或非排他性許可給第三方，如果美國政府裁定：（1）未採取充分措施商業化發明；（2）政府行動對滿足公共衛生或安全需要是必要的；或（3）政府行動對滿足聯邦法規下的公共使用要求是必要的（也稱爲「行使火炬權」）。如果美國政府行使其在我們通過美國政府資助或資助產生的知識產權上的行使火炬權，我們可能被迫以對我們不利的條款許可或轉許可我們開發或授權的知識產權，且無法保證我們會從美國政府那裏獲得有關行使此類權利的補償。此外，如果授予方未向政府披露發明或未在指定時間限制內提交知識產權登記申請，美國政府也有權擁有這些發明。通過政府資助計劃產生的知識產權還受到某些報告要求的約束，遵守這些要求可能需要我們投入大量資源。此外，美國政府要求任何體現上述任何一項發明或通過上述任何一項發明生產的產品在很大程度上在美國境內生產。如果知識產權的所有方或受讓方能夠證明已經合理但未成功地向可能在美國境內生產的潛在許可證持有人授予類似條款的許可，或者在某種情況下國內生產不具備商業可行性，那麼提供給美國行業的偏愛可能會被提供資金的聯邦機構撤銷。這種對美國行業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商簽訂涵蓋這類知識產權的產品的合同。
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我們可能無法在全球範圍內保護我們的知識產權。
美國和其他國家的地緣政治行動可能增加了我們專利申請或當前或未來授權方的專利申請的維護和維持的不確定性和成本，以及我們已發出的專利或當前或未來授權方的專利的維護、執法或辯護。例如，美國和其他國家針對俄羅斯入侵烏克蘭的行動可能限制或阻止在俄羅斯提交、審理和維護專利申請。政府行動也可能阻止在俄羅斯維持權利的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請的中止或失效，從而導致在俄羅斯的部分或全部專利權喪失。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過一項法令，允許俄羅斯公司和個人未經美國專利權人同意或補償利用他們所擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實施我們的發明或銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能受到不利影響。
與我們的產品候選品的商業化相關的風險
即使我們的某個藥物候選品獲得了上市許可，它在醫療社區的醫生、患者、保險付款方和其他人中缺乏市場接受度，這對其商業成功來說是必要的。
如果我們的任何產品候選獲得營銷批准，仍然可能在醫療社區中未能獲得足夠的市場接受度，例如，像免疫療法、化療和放療這樣的當前癌症治療方法在醫療社區中已經得到廣泛認可，醫生可能會繼續依賴這些治療方法，以排除我們的產品候選品。如果我們的產品候選品未能獲得足夠的接受度，我們可能無法產生顯著的產品收入，也可能無法盈利。我們的產品候選品的市場接受程度，如果取得商業銷售批准，將取決於多種因素，包括：
目前我們沒有銷售人員。如果我們無法建立有效的銷售能力或與第三方達成協議以銷售或推銷經獲得監管批准的產品候選藥物，我們可能無法有效地銷售或推銷經批准的產品候選藥物或產生產品收入。
我們目前沒有銷售團隊負責營銷、銷售和分銷任何能夠獲得監管批准的產品候選物。爲了推廣任何產品候選物，我們必須基於一個區域，逐個區域地建立銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方達成協議以執行這些服務，但我們可能無法成功實現。如果我們的產品候選物繼續朝着監管批准前進，我們打算建立或擴大我們的銷售、營銷、分析和市場準入團隊，以具備推廣我們的產品候選物的專業知識，這將是昂貴和耗時的，並需要我們的高管大量精力來管理。具備商業經驗的有能力的經理可能需要被確定併成功招募到我們公司。我們商業能力的開發失敗或延遲將不利於我們獲得批准上市的任何產品的商業化。關於所有或某些產品候選物的商業化，我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方進行全球範圍或基於一個區域的合作，要麼是爲了增加我們自己的銷售隊伍和分銷系統，要麼是代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們在需要時無法達成這樣的安排
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如果我們不能以可接受的條件或根本無法成功商業化獲得監管批准的任何產品候選藥物，或者該商業化可能會遇到延遲或限制。如果我們無法成功商業化我們的產品候選藥物，無論是自己還是通過與一個或多個第三方的合作，我們未來的產品收入將會受到影響，並可能會產生重大的額外損失。
我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。*
新藥品的開發和商業化競爭異常激烈。我們將面臨與我們當前產品候選者相對的競爭，未來若要開發或商業化任何產品候選者，我們也將面臨來自全球各大藥品公司、專業藥品公司和生物技術公司的競爭。目前有許多大型藥品和生物技術公司正在市場推廣和銷售產品，或正在開發治療我們正在開發產品候選者的疾病適應症的產品。其中一些競爭性產品和療法基於與我們方法相同或類似的科學方法，而其他一些則基於完全不同的方法。潛在競爭者還包括學術機構、政府機構以及其他從事研究、尋求專利保護並建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究機構。
具體而言，有大量企業正在開發或推廣腫瘤治療藥物，其中包括許多主要的藥品和生物技術公司，這些公司可能直接與ziftomenib、KO-2806、tipifarnib和其他任何未來的產品候選者競爭。如果競爭對手能夠比我們更快地推進臨床項目，我們的產品候選者的商業機會可能會減少。就ziftomenib而言，Syndax最近宣佈他們可能在2024年12月26日之前獲得關於revumenib在復發或難治性KMT2A重排急性白血病的監管批准。今年早些時候，他們宣佈他們預計將於2024年第四季度報告一組復發或難治性NPM1-m AML患者的頂線數據，這可能支持2025年上半年的補充新藥申請。
如果我們的競爭對手開發並推出更安全、更有效、副作用更少或更輕微、更方便或更便宜的產品，那麼我們的商業機會也可能會減少或消失。我們也可能與其他藥物或生物製品合作開發的任何產品相比，競爭對手也可能更快地獲得FDA或其他監管機構的批准，這可能導致競爭對手在我們進入市場之前建立起強大的市場地位，或者阻礙我們的監管批准。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方支付機構的影響，他們試圖鼓勵使用仿製藥產品。
我們與許多競爭對手或可能在將來競爭的公司相比，其財力和研發、製造、臨床前測試、進行臨床試驗、獲得監管批准和營銷獲得批准的產品的專門知識都要更加充足。製藥和生物技術行業的併購可能導致更多資源集中在更少的競爭對手之間。較小和其他早期階段的公司也可能成爲重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方與我們在吸引和留住合格的科學和管理人才、建立臨床試驗網站和患者登記以進行臨床試驗，以及在獲得與我們項目有關的互補或必需技術方面進行競爭。
新獲批產品的保險覆蓋範圍和報銷情況不確定。未能獲得或維持新產品或現有產品的充足保險覆蓋和報銷可能會限制我們市場營銷這些產品的能力，並降低我們的營業收入能力。
大多數病人能夠支付昂貴的治療費用，取決於政府和私人支付者提供的覆蓋範圍和報銷程度的可用性。我們的產品候選銷售將在很大程度上依賴於衛生維護、管理性護理、藥房福利和類似的醫療管理組織支付我們的產品候選費用的程度，或者由政府衛生管理機構、私人健康保險公司和其他第三方支付者提供退款。如果沒有報銷，或者僅獲得有限的報銷，我們可能無法成功商業化我們的產品候選。即使提供了覆蓋範圍，批准的報銷金額可能不足以使我們建立或保持定價，以獲得足夠的回報。此外，我們或我們的合作伙伴開發的任何伴隨診斷都將受到第三方支付者的單獨覆蓋範圍和報銷決策的影響。
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在保險覆蓋範圍和新批准產品的報銷方面存在較大不確定性。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由康哲藥業（CMS）這一衛生與公共服務部門的機構作出，康哲藥業決定新藥是否以及在何種程度上可以在醫療保險下報銷。私人付款人通常會，但並非總是會，遵循康哲藥業關於報銷範圍的決定。很難預測康哲藥業將如何決定有關我們這類基本嶄新產品的報銷範圍，因爲針對這些新產品並不存在一套已建立的慣例和先例。一個付款人決定爲某種藥物產品提供報銷範圍並不意味着其他付款人也會爲該藥物產品提供報銷範圍。此外，付款人決定爲某種藥物產品提供報銷範圍並不意味着將批准一個足夠的報銷率。我們或我們的合作伙伴可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們的產品的醫療必要性和成本效益，除了獲得FDA批准所需的費用。儘管如此，我們的產品候選人可能並未被認爲具有醫療必要性或成本有效性。
美國以外的國家的報銷機構可能比康哲藥業更保守。例如，在美國已批准報銷的許多抗癌藥物尚未獲得某些歐洲國家的報銷批准。在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場法規的約束，我們認爲在歐洲、加拿大和其他國家對成本控制倡議的加大強調已經並將繼續對我司產品候選品的定價和使用施加壓力。在許多國家，醫療產品的價格受國家衛生系統的各種價格管制機制的約束。總體上，這些體系下的藥物價格要比在美國要低得多。其他國家允許公司自行定價，但監控和控制公司利潤。外國價格管制的額外規定或其他定價法規的變化可能會限制我們對產品候選品的售價。因此，在美國以外的市場上，我們的產品報銷金額可能會比在美國減少，並且可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。
此外，美國和其他國家政府以及第三方支付方在限制或減少醫療保健費用方面的不斷努力可能導致這些組織限制對新藥品的覆蓋範圍和報銷水平，從而可能不爲我們的候選藥品提供足夠的支付或報銷。此外，製藥公司的藥品定價受到了越來越多的審查。具體來說，近期美國國會進行了幾次調查，並提出和實施了聯邦和州級立法，旨在增加藥品定價的透明度，要求藥品公司向保險公司和政府監管機構通報價格上漲並解釋上漲的原因，降低處方藥的個人承擔費用，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府藥品計劃的報銷方法。我們預計在銷售任何一種候選藥品時都會面臨定價壓力，這是由於醫療管理的趨勢、健康維持組織的日益影響力和其他立法變化所致。對整個醫療保健成本的下降壓力非常大，特別是處方藥、手術和其他治療方法。因此，對於新產品進入醫療保健市場，豎立的壁壘越來越高。
除了康哲藥業和私人付款者外，諸如國家綜合癌症網絡和美國臨床腫瘤學會等專業組織可以通過確定護理標準來影響對新藥的報銷決策。此外，許多私人付款者與銷售提供指南的商業供應商簽訂合同，試圖限制特定產品的使用以及對現有替代品的報銷。這些組織可能會制定限制我方產品報銷或使用的指南。
此外，我們或我們的合作伙伴還需要爲伴隨診斷試驗單獨獲得保險覆蓋和補償，與我們爲我們的候選產品尋求的保險覆蓋和補償分開。就像適用於我們候選產品的原因一樣，關於我們和我們的合作伙伴能否獲得伴隨診斷試驗的保險覆蓋和充分補償存在重大不確定性。如果我們候選產品的伴隨診斷試驗的保險覆蓋和補償不足，利用率可能較低，並且可能無法全面篩查患者腫瘤中預測對我們候選產品的反應的基因標記。
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對我們的產品提起的產品責任訴訟可能會導致我們承擔巨額責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們在人類臨床試驗中測試我們的產品候選人面臨潛在的產品責任風險，如果我們商業上銷售任何可能開發的產品，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地捍衛自己，反駁我們的產品候選人或產品造成傷害的聲明，我們將承擔相當大的責任。無論是否有理或最終結果如何，責任索賠可能導致:
我們目前的產品責任保險覆蓋可能無法足夠應對我們可能承擔的全部責任。隨着我們擴大臨床試驗或開始產品候選品的商業化，我們可能需要增加保險覆蓋。保險費用越來越昂貴。我們可能無法以合理的成本維持保險覆蓋，或者保險金額可能不足以滿足可能產生的任何責任。
與員工事務、管理成長和宏觀經濟狀況相關的風險
我們高度依賴我們的首席執行官。我們的未來成功取決於我們保留關鍵高管的能力，以及吸引、留住和激勵有資質的人員。
我們高度依賴Troy E. Wilson博士，JD，我們的總裁兼首席執行官，以及我們管理、科研和臨床團隊的其他主要成員的專業知識。儘管我們已與公司高管簽訂了就業信函協議，但他們每個人都可以隨時終止與我們的就業關係。我們沒有爲任何高管或其他員工購買「關鍵人物」保險。
招募和留住合格的科學、臨床、製造、銷售和市場準入人員對我們的成功同樣至關重要。我們的高管或其他關鍵員工的離職可能會影響我們研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務策略的能力。此外，由於在行業內具備成功開發、獲得監管批准並商業化產品所需技能和經驗廣度的個人數量有限，替換高管和關鍵員工，以及招募其他關鍵員工可能會很困難，並可能需要較長時間。爭奪這一有限人才庫的競爭非常激烈，鑑於衆多製藥和生物技術公司爭奪相似人才，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨來自高校和研究機構的科學和臨床人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨床顧問，來協助我們制定發現和臨床前開發以及商業化策略。我們的顧問和顧問可能是其他僱主的員工，並可能在與其他實體的諮詢或顧問合同下承擔義務，限制他們對我們的可用性。如果我們無法繼續吸引和留住高質量人員，我們追求增長策略的能力將受到限制。
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我們計劃擴大開發、法規、運營、醫療事務、市場準入和市場營銷能力，並可能實施銷售能力，因此我們可能在管理增長方面遇到困難，這可能會影響我們的運營。
我們預計員工人數和業務範圍會出現顯著增長，特別在開發、監管事務、運營、醫療事務、銷售、市場營銷和市場準入領域。爲了管理未來預期的增長，我們必須繼續實施和改進管理、運營和財務體系，擴大設施，並繼續招募和培訓更多合格的人員。由於我們有限的財務資源和管理團隊在管理預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理業務擴張或招聘和培訓更多合格人員。業務擴張可能會帶來重大成本，並可能分散我們的管理和業務發展資源。任何不能有效管理增長的情況都可能會延遲執行我們的業務計劃或干擾我們的運營。
與環保、社會和治理因素相關的第三方期望可能會帶來額外的成本，並使我們面臨新的風險。
近年來，一些投資者、員工和其他利益相關者開始對企業責任提高了關注，特別是與環境、社會和治理（ESG）相關的問題。第三方提供ESG評級和公司報告的數量也在增加，導致了多樣化，甚至在某些情況下出現了標準不一的情況。在這些評估中考慮的話題包括公司在氣候變化和人權方面的努力和影響、道德和法律合規以及公司董事會在監督各種可持續發展問題方面的角色，等等。除了通常在此類審查中考慮的話題之外，在我們的行業中，公衆獲取我們藥品的能力尤爲重要。
一些投資者可能會使用第三方ESG評級和報告來指導他們的投資策略，並在某些情況下，如果他們認爲我們的ESG實踐不足，他們可能選擇不投資於我們。評估公司ESG實踐的標準正在不斷髮展，這可能導致投資者對我們產生更高的期望，並促使我們採取昂貴的舉措來滿足這些新標準。另一方面，如果我們選擇不滿足或無法滿足新標準，或者不符合特定第三方提供商的標準，一些投資者可能會得出結論，認爲我們在ESG方面的政策不足，並選擇不投資於我們。
如果我們的esg實踐不能滿足不斷變化的投資者或其他利益相關方的期望和標準，那麼我們的聲譽、吸引或留住員工的能力以及作爲投資或商業夥伴的吸引力可能會受到負面影響。同樣，我們未能或被視爲未能充分追求或實現任何目標或滿足我們宣佈的各項報告標準的時間表，或者根本不能達到這些目標，這可能會使我們面臨額外監管、社會或其他方面對我們的審查，出現意外成本，或損害我們的聲譽，進而可能對我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果產生重大不利影響，使我們的普通股市值下降。
全球經濟條件不利可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。*
全球經濟和全球金融市場的整體狀況可能會對我們的運營結果產生不利影響。持續不斷地，包括全球流行病、銀行倒閉、實際或感知到的利率變動和經濟通脹等，全球金融市場都經歷過波動和不確定性。嚴重或長期的經濟衰退可能導致我們的業務面臨各種風險，包括在必要時以可以接受的條件籌集額外資本的能力，如果有的話。經濟疲軟或下滑也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。所有這些因素都可能對我們的業務造成損害，而我們無法預料當前經濟環境和金融市場狀況可能會如何不利地影響我們的業務。
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如果我們的信息科技系統，或者我們合作的第三方的系統，或者我們的數據被入侵或已經被入侵，我們可能會遭受來自這種威脅的不利後果，包括但不限於監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；業務運營中斷；聲譽受損；營業收入或利潤損失；以及其他不利後果。
在我們業務的正常過程中，我們和我們合作的第三方處理敏感數據，因此，我們和我們合作的第三方面臨着各種不斷演變的安防-半導體威脅，可能會引起安全事件。
網絡攻擊、惡意基於互聯網的活動、線上線下欺詐以及其他類似活動對我們的敏感數據、信息技術系統以及與我們合作的第三方的機密性、完整性和可用性構成威脅。這些威脅普遍存在且不斷增長，越來越難以檢測，來源多樣，包括傳統的計算機「黑客」、威脅行爲者、網絡激進主義者、有組織犯罪威脅行爲者、人員（例如通過盜竊或濫用）、複雜的國家，以及得到國家支持的行爲者。現在一些行爲者已經開始並預計將繼續進行網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因和與軍事衝突和國防活動相結合的國家行爲者。在戰爭和其他重大沖突時，我們和與我們合作的第三方可能面臨更高風險的這些攻擊，包括報復性的網絡攻擊，可能對我們的系統和運營、供應鏈以及產品或服務的生產和開發造成重大幹擾。
我們和我們合作的第三方都面臨着各種不斷演進的威脅，包括但不限於社會工程攻擊（包括通過深度僞造來進行的攻擊，這可能越來越難以辨別真僞）和網絡釣魚攻擊），惡意代碼（如病毒和蠕蟲），惡意軟件（包括因爲先進持續性威脅侵入而造成的），拒絕服務攻擊，憑證填充，憑證獲取，人員不當行爲或錯誤，勒索軟件攻擊，供應鏈攻擊，軟件錯誤，服務器故障，軟件或硬件故障，數據或其他信息技術資產的丟失，廣告軟件，因人工智能增強或便利而造成的攻擊，電信故障，地震，火災，洪水和其他類似威脅。
特別是，嚴重的勒索軟件攻擊日益普遍，可能導致我們的運營、生產和產品或服務開發能力受到重大中斷，敏感數據和收入的丟失，聲譽受損，以及資金的挪用。勒索付款可能會緩解勒索軟件攻擊的負面影響，但由於適用法律或法規禁止此類支付，我們可能不願意或無法進行此類支付。
此外，我們對第三方的依賴可能會引入新的網絡安全風險和漏洞，包括供應鏈攻擊以及對我們業務操作的其他威脅。我們依賴第三方和技術來運行關鍵的業務系統，以處理各種環境中的敏感數據，包括但不限於信息技術系統、基於雲的基礎設施、應用程序、網站、數據中心設施、加密和認證技術、員工電子郵件、向客戶提供內容交付等功能。我們還依賴第三方提供其他產品、服務、零部件或者以其他方式來運營我們的業務。因此，我們的業務，包括製造藥品產品和進行臨床試驗的能力，取決於我們信息技術資源的持續、高效、可靠和安全的運行。我們對監控這些第三方的信息安全實踐的能力有限，而這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果我們合作的第三方發生安全事故或其他中斷，我們可能會遭受不利後果。儘管如果這些第三方未能履行對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得賠償，但任何賠償可能不足以彌補我們的損失，或我們可能無法恢復此類賠償。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重程度已經增加，我們無法保證我們供應鏈或與我們合作的第三方的基礎設施沒有受到損害。
遠程辦公概念越來越常見，並增加了我們信息科技系統和數據面臨的風險——因爲員工利用我們場所或網絡以外的網絡連接、電腦和設備（包括在家工作，在路上或在公共場所工作）。此外，未來或過去的業務交易（如收購或整合）可能會讓我們面臨額外的網絡安全概念風險和漏洞，因爲我們的系統可能會受到已收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。而且，我們可能會發現在這樣收購或整合實體的盡職調查期間沒有發現的網絡安全問題，同時可能會難以把這些公司納入我們的信息科技環境和安全計劃中。
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儘管我們已經實施了旨在防止安全事故的安全措施，但不能保證這些措施會發揮作用。我們採取措施來檢測、減輕和補救我們信息系統中的漏洞（包括我們的硬件和/或軟件，以及與我們合作的第三方的硬件和/或軟件）。但是，我們可能無法及時地發現和補救所有這些漏洞。此外，我們可能會在開發和部署補救措施和修補程序以解決已知漏洞時遇到延遲。漏洞可能會被利用，並導致安全事故發生。
任何先前確定的或類似的威脅都可能導致安防-半導體事件或其他中斷，從而可能導致對我們的敏感數據或我們的信息技術系統（或我們與之合作的第三方）的未經授權、非法或意外獲取、修改、破壞、丟失、更改、加密、披露或訪問。安防-半導體事件或其他中斷可能會影響我們（以及我們與之合作的第三方）提供產品的能力。
我們可能會投入大量資源或調整我們的業務活動（包括臨床試驗活動），以防止安全事件發生。此外，某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施，採用行業標準或合理的安全措施保護我們的信息技術系統和敏感數據。適用的數據隱私和安全義務可能要求我們通知相關利益相關者，包括受影響的個人、客戶、監管機構和投資者，關於安全事件，或實施其他要求，如提供信用監控。此類披露和對此類要求的遵守是昂貴的，而披露或未能遵守此類要求可能會帶來不利的後果。
如果我們（或我們合作的第三方）經歷安全事件或被認爲經歷了安全事件，我們可能會遭受不利後果，如政府的執法行動（例如調查、罰款、處罰、審計和檢查）；額外的報告要求和/或監督；對處理敏感數據（包括個人數據）的限制；訴訟（包括集體索賠）；賠償責任；負面宣發；聲譽損害；資金轉移；管理注意力轉移；業務運營中斷（包括數據可用性）；經濟損失；和其他類似的損害。安全事件和隨之發生的後果可能阻止或導致客戶停止使用我們的產品，阻止新客戶使用我們的產品，並對我們發展和經營業務的能力產生負面影響。
另外，我們的合同可能不包含責任限制條款，即使包含，也不能保證合同中的責任限制足以保護我們免於與我們的數據隱私和安全義務有關的責任、損害或索賠。此外，我們不能確定我們的保險保障是否足夠或充分保護我們免受與隱私和安全實踐相關的責任產生的風險，這樣的保險保障是否將繼續以商業合理條款或完全的方式提供，或者這樣的保險保障是否將支付未來的索賠。
除了遭遇安防-半導體事故之外，第三方可能從公開來源、數據經紀人或其他途徑收集、獲取或推斷出關於我們的敏感數據，這些數據可能揭示有關我們組織的具有競爭敏感性的細節，可能被利用來削弱我們的競爭優勢或市場地位。此外, 由於我們員工、人員或供應商使用生成式人工智能技術，可能導致或與此相關公司的敏感數據泄露、披露或公佈。
如果系統出現故障，我們的業務和運營將會受到影響。
儘管實施了安防-半導體措施，我們的內部計算機系統以及我們的CROs、合作伙伴和我們依賴的第三方的計算機系統仍然容易受到計算機病毒、未經授權訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、以及電信和電力故障造成的損害。我們越來越依賴於我們的技術系統來運營業務，我們有效管理業務的能力取決於技術系統和數據的安全性、可靠性和充分性，其中包括雲技術的使用。
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儘管我們到目前爲止沒有經歷任何系統故障、事故或安防-半導體違規行爲，但如果發生此類事件並導致我們的操作中斷，可能會對我們的藥物開發計劃造成重大幹擾。例如，臨床試驗數據的丟失可能導致我們的監管批准工作延遲，並且我們可能需要付出大量成本來嘗試恢復或重現這些數據。如果任何故障或安全違規行爲導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者機密或專有信息被不當披露，我們可能會承擔責任，同時我們的產品候選品的進一步開發可能會被延遲。
實際或潛在的公共衛生流行病或疫情可能會對我們的行業產生不利影響，包括我們的臨床試驗、供應鏈、流動性和對資本市場的訪問以及我們的業務發展活動。
未來大流行可能對我們的臨床試驗、供應鏈、資本市場和業務發展活動產生影響的程度，將取決於未來的發展，這是高度不確定且無法準確預測的，比如未來大流行的時間和持續時間、未來大流行引起的疾病傳播能力和嚴重程度、政府和企業爲遏制未來大流行傳播所採取的努力、企業關閉或經營中斷以及對經濟和資本市場的影響。
我們的業務容易受到自然災害、停電、恐怖活動和其他我們無法控制的事件的干擾，這些事件的發生可能會對我們的業務造成重大損害。
之前，位於加利福尼亞的企業曾經由於可用電力短缺而遭受電力中斷，未來的停電可能會影響我們的業務運營。我們容易受到大地震、山火等自然災害的影響，但我們並沒有對適用的恢復計劃進行系統分析，也沒有制定相應的恢復計劃。我們並沒有購買任何能夠賠償實際業務中斷損失的業務中斷保險，而我們可能遭受的任何損失或損壞可能會嚴重影響我們的業務。
持有我們的普通股風險
我們的股價可能會出現大幅波動，根據目前股票的交易量，您可能會很難賣出您的股票。*
自2015年11月5日起，我們的普通股已在納斯達克全球精選市場（Nasdaq Global Select Market）上市，交易代碼爲「KURA」。根據納斯達克在2015年11月5日至2024年6月30日期間的報告，我們的普通股的最高股價爲43.00美元，最低股價爲2.50美元。我們不能預測投資者對我們公司的興趣是否能夠維持在納斯達克或其他交易所上的活躍交易市場。我們有幾個股東，包括關聯股東，他們持有大量我們公司的股票。任何一位大股東大量出售股票都可能對我們的股票交易價格產生負面影響，尤其是考慮到我們相對較小的歷史交易量。如果持有我們的普通股的股東公開市場上出售、表明出售意願，或人們認爲他們將出售大量普通股，我們的普通股交易價格可能會下跌。此外，如果沒有維持活躍的交易市場或交易量有限，持有我們普通股的股東可能會難以出售他們的股票。
我們普通股的價格可能會波動，受到許多因素的影響，其中一些是我們無法控制的。*
由於各種因素的影響，我們的普通股市場可能會出現大幅波動，其中一些因素可能超出我們的控制範圍。除了本季度報告中討論的因素和其他部分提及的因素外，還包括以下因素：
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此外，股票市場總體而言，特別是小市值生物技術公司的股票，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或者不成比例，包括全球大流行病、銀行倒閉、利率期貨的實際或被認爲的變化和經濟通貨膨脹的影響。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素可能會對我們的普通股市場價格產生負面影響。這些事件也可能導致證券訴訟，無論其事實依據或結果如何，都可能會導致高昂的辯護成本和耗時。上述任何風險或其他廣泛範圍的風險的實現，包括本「風險因素」中描述的風險，都可能對我們的普通股市場價格產生重大和重大的不利影響。
我們在使用現金方面擁有廣泛的自主權，可能無法有效利用現金，這可能對我們的經營業績產生不利影響。
我們的管理層在運用現金資源方面有廣泛的自主權。由於影響我們運用現金資源的因素衆多且多變，我們的管理層可能不會以能最終增加我們普通股價值的方式運用我們的現金。如果我們的管理層不能有效地運用我們的現金，可能會損害我們的業務。在運用現金之前，我們可能會將現金投資於短期、投資級、有利息的證券。這些投資可能不會爲我們的股東帶來有利的回報。如果我們不能將現金投資或運用於增加股東價值的方式，可能無法實現預期的財務結果，從而導致我們的股價下跌。
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FINRA銷售實踐要求可能會限制股東買賣我們的股票的能力。
金融行業監管局FINRA已經採取了規定，要求在向客戶推薦投資時，經紀商必須有合理的理由相信該投資適合該客戶。在向非機構客戶推薦投機或低價證券之前，經紀商必須盡合理努力獲取客戶的財務狀況、稅務狀況、投資目標和其他信息。根據這些規則的解釋，FINRA已表示其認爲高風險或低價證券可能並不適合至少某些客戶。如果這些FINRA要求適用於我們或我們的證券，它們可能會使經紀商更難推薦至少某些客戶購買我們的普通股，這可能會限制我們股東購買和出售我們的普通股的能力，對我們的普通股的市場和價格可能會產生不利影響。
我們有效的註冊聲明所涵蓋的股份再售可能會對我們的普通股的市場價格產生不利影響，進而對我們籌集額外股權資本的能力產生負面影響。*
我們的普通股在公開市場上的銷售或可供銷售可能會對我們的普通股市場價格產生不利影響，並可能損害我們通過出售股權或類似股權證券來籌集額外資金的能力。我們已向美國證券交易委員會（SEC）提交了註冊申請文件，並已經被宣告有效，用於註冊我們的普通股的再銷售。這些註冊申請文件允許在適用法律限制下隨時重新銷售這些股票。在公開市場上銷售大量我們的普通股可能會對我們的普通股市場價格產生不利影響，使您更難以按您認爲適當的時機和價格出售我們的普通股。此外，我們預計，由於根據這些註冊申請文件註冊的股份數量非常龐大，因此在相當長的一段時間內，這些註冊申請文件中列名的賣出股東將繼續提供受這些註冊申請文件約束的股票，無法預測確切的持續時間。因此，根據這些註冊申請文件進行的發行所導致的市場和價格壓力可能會持續很長一段時間，並且對我們的普通股市場價格繼續產生負面影響可能會對我們籌集額外股權資本的能力產生重大不利影響。
我們將因遵守影響公共公司的法律法規而產生增加的成本和對管理層的要求，這可能會損害我們的經營業績。
作爲一家上市公司，我們已經發生並將繼續發生重大的法律、會計和其他費用，包括與上市公司報告要求相關的費用。我們還已經發生並將繼續發生與當前公司治理要求相關的費用，包括2002年《薩班斯-奧克斯利法案》（Sarbanes-Oxley Act）第404條以及由美國證券交易委員會、納斯達克或未來可能上市的任何其他證券交易所或經紀報價系統實施的規則。上市公司爲報告和公司治理目的發生的費用近年來大幅增加。
如果我們無法保持適當和有效的內部控制，我們製作準確及時的財務報表的能力可能受到影響，這可能會損害我們的業務運營結果、我們經營業務的能力以及投資者對我們的看法。
我們必須遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的某些方面。薩班斯-奧克斯利法案第404條要求上市公司在其他事項之外，每年對其財務報告的內部控制進行審查和評估。確保我們有足夠的內部財務和會計控制措施，以便我們能夠及時生成準確的財務報表，這是一項昂貴且耗時的工作，需要頻繁評估。如果我們未能根據《薩班斯-奧克斯利法案》的要求保持內部控制的有效性，可能會對我們的業務產生重大不利影響。我們可能會失去投資者對我們財務報表準確性和完整性的信心，這可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，如果我們努力遵守新的或變更的法律、法規和標準的舉措與監管或治理機構的意圖不符，監管機構可能對我們提起法律訴訟，從而對我們的業務造成損害。
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未來銷售和發行我們的普通股或購買或獲取普通股的權利，包括根據我們的股權激勵計劃、未行權的股票期權、限制性股票單位、以績效爲基礎的限制性股票單位、認股權證、預付認股權證或其他方式，可能導致股東的持股比例被稀釋，並可能導致我們的股價下跌。*
我們預計在未來需要大量的資本來繼續我們計劃的運營。爲了籌集資本，我們可能會根據我們隨時確定的價格和方式，通過一項或多項交易出售普通股票、可轉換證券或其他股權證券。
如果我們在多次交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，先前交易中的投資者可能會因爲後續銷售而受到實質性稀釋。此外，任何此類銷售可能會對我們現有股東造成實質性稀釋，新投資者可能獲得優先於我們普通股持有人的權利、偏好和特權。此外，我們或我們現有股東未來銷售我們的普通股票或重新銷售我們的普通股票的可能性，以及市場對此類銷售可能發生的看法，可能會導致我們的普通股票的市場價格下跌。2023年11月，我們簽訂了ATm設施協議，根據該協議，我們可以自行決定，不時提供和銷售我們普通股票，最高總髮行價格爲1.5億美元。我們目前還沒有在ATm設施下銷售任何普通股票。
根據我們修訂後的2014年股權激勵計劃，我們被授權向員工、董事和顧問授予由普通股組成的股權獎勵。截至2024年6月30日，我們的2014年計劃下有6,262,300股普通股可供授予，可以行使的期權總數爲11,961,481股普通股，尚未解除限制的限制性股票單位爲1,325,150股，尚未解除限制的基於績效的限制性股票單位爲1,313,100股。此外，根據我們的2023年誘因期權計劃，我們被授權向之前不是我們的員工或董事（或在真實無業期後）的人追授非法定期權作爲對該人就職我們的誘因，根據納斯達克規則5635(c)(4)。截至2024年6月30日，我們的誘因計劃下有177,300股普通股可供授予，可以行使的期權總數爲422,700股普通股。
此外，根據我們的2015年員工股票購買計劃（ESPP），我們可能授予或安排授予購買普通股的權利。截至2024年6月30日，我們爲ESPP保留了590,855股普通股用於未來發行。每個日曆年的1月1日至2025年1月1日，根據我們的普通股的總股本數額（不超過上一年12月31日普通股發行額的1%或2,000,000股，以較小者爲準），ESPP所保留的普通股數量將自動增加，但我們的董事會（或其特別授權的委員會）有權採取行動以減少每年增長的規模。在2023年12月，董事會的薪酬委員會決定不自動增加2024年ESPP所保留的普通股數量。
截止到2024年6月30日，（i）權證以$3.31的價格購買多達33,988股公司的普通股，並以$14.38的價格購買多達26,078股公司的普通股，和（ii）權證預購至多10,353,668股公司的普通股，每股價格爲$0.0001。
任何未來的期權、限制性股票單元、基於績效的限制性股票單元、認股權證、預資金認股權證或轉換爲普通股的其他證券，以及這些股份的行權或轉換，以及這些股份在市場上的銷售，都可能對我們的普通股市場價格產生不利影響。
公司章程文件和特拉華州法律下的反收購規定可能會延遲或阻止控制權的變更，這可能會限制我們普通股的市場價格，並可能阻止或挫敗股東替換或撤換我們現任管理層的企圖。
我們經修訂和重訂的公司章程，以及經修訂的公司章程和章程包含的條款，可能會延遲或阻止我們公司控制權的變更，或者股東可能認爲有利於我們董事會的變化。其中一些條款包括：
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此外，因爲我們是在特拉華州註冊的，我們受到特拉華州通用公司法第203條的規定的制約，該法條可能禁止與持有我們15%或更多的優先股的股東進行某些業務組合。這些防禦性收購條款以及我們修改和重籤的公司章程和修正和重籤的公司條例還可能使得股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權或發起被時任董事會反對的行動，並且還可能延遲或阻礙涉及我們公司的合併、要約收購或代理爭議。這些條款還可能阻止代理爭議，並使您和其他股東更難以選出自己選擇的董事或導致我們採取您期望的其他公司行動。任何改變控制權交易或董事會變動的延遲或阻止可能導致我們普通股的市場價格下跌。
根據我們的章程規定，德拉華州的民事法庭將成爲我們與股東之間幾乎所有爭議的專屬法院，這可能限制了我們的股東尋求有利的司法論壇來處理與我們、我們的董事、高管或員工之間的爭議的能力。
我們的修正和重申公司章程，經修訂，以及修正和重申公司章程規定，特拉華州特拉華州法院是特拉華州法規或普通法下以下種類的訴訟或程序的專屬論壇：
這些規定不適用於根據交易所法案創建的責任或義務的訴訟。此外，證券法第22條爲聯邦和州法院給予了對所有此類證券法行動的共同管轄。因此，州法院和聯邦法院都有權審理此類索賠。
這些獨特的論壇規定可能會限制股東在司法論壇中提起對我們或我們的董事、高級管理人員或其他僱員的有利爭議的能力，這可能會阻止對我們及我們的董事、高級管理人員和其他僱員提起訴訟。如果法院裁定我們修訂和重述後的公司章程中的獨佔論壇規定在某個訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決爭議而產生進一步的重大附加成本，這可能嚴重損害我們的業務。
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稅法或法規的變化，如果對我們或我們的客戶產生不利影響，可能對我們的業務、現金流量、財務狀況或經營結果產生重大不利影響。
隨時都有可能頒佈新的所得稅、銷售稅、使用稅或其他稅法、法令、規章或條例，這可能會影響我們國內和國外收入的稅務處理。任何新稅種都可能對我們的國內和國際業務運營以及我們的業務和財務表現產生不利影響。此外，現有的稅法、法令、規章或條例可能被解釋、變更、修改或適用於我們的不利。例如，2017年通過的草案被非正式地稱爲「減稅和就業法案」、「冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法案」以及個人退休帳戶法案，對美國稅法進行了許多重大改變。美國國內稅務局和其他稅務機構就該法律的未來指導可能會對我們產生影響，該法律的某些方面也可能在未來的法律中被廢除或修改。此外，各州是否會與聯邦稅法相一致尚不確定。未來的稅改法案可能會對我們遞延稅款資產的價值產生重大影響，可能會導致重大的一次性費用，並可能增加我們未來的美國稅費支出。
自2022年1月1日起，稅收削減和就業法案取消了在發生時扣除研發費用的選項，並要求納稅人對在美國境內進行的研發活動用5年攤銷研發費用，對在美國境外進行的研發活動用15年攤銷研發費用。除非美國財政部發布縮小此條款適用範圍的規定，或者這項條款被國會推遲、修改或廢除，否則我們預計在這些攤銷期間，我們的淨遞延稅資產將增加，並相應增加我們的淨估值沖銷準備。這個條款的實際影響將取決於多個因素，包括我們將發生的研發費用的金額以及我們是在美國境內還是境外進行研發活動。
我們利用淨經營虧損結轉和某些其他稅收屬性抵消未來應納稅所得或稅金的能力可能會受到限制。
根據現行法律，2017年1月1日後開始計稅年度的聯邦淨營業虧損可以無限期地進行結轉，但在某一年中，這些聯邦淨營業虧損結轉的可扣除金額限制爲可徵稅所得的80%。此外，根據1986年修訂的《內部稅收法典》第382和383節及州法的相應條款，在某個公司經歷「所有權變更」時，即其股權所有價值在三年期間發生超過50%的變化，該公司可能會限制使用變更前的淨營業虧損結轉以及其他變更前的稅務屬性來抵銷變更後的收入或稅金。我們過去曾經歷過所有權變更，未來可能也會因爲我們股權的後續變化而再次發生所有權變更，其中部分情況可能超出我們的控制。如果發生所有權變更並且我們使用淨營業虧損結轉的能力受到顯著限制，將會通過有效增加未來的稅務義務來損害我們的未來經營業績。此外，在州級別上，可能會有一段時間內暫停使用淨營業虧損結轉或以其他方式進行限制，這可能會加速或永久性增加所欠州稅。因此，如果我們獲得淨應稅收入，我們可能無法使用全部或部分淨營業虧損結轉和其他稅務屬性，這可能會導致我們未來承擔的稅務責任增加，並對我們未來的現金流產生不利影響。
在可預見的未來，我們不打算對我們的股本支付現金分紅派息。
我們從未宣佈或支付過普通股股息，並且不預期在可預見的將來支付任何股息。未來支付現金股息將取決於我們的財務狀況、合同限制（包括我們的貸款條款限制）、適用公司法律規定的清償能力測試、業務運營結果、預期現金需求以及其他因素，並將由我們的董事會決定。我們的股東不應指望我們會對我們的已發行股本支付現金或其他股利。
67
一般風險因素
如果證券或行業分析師不發佈研究報告或發佈關於我們、我們的業務或市場的不準確或不利的研究報告，我們的股票價格和交易量可能會下降。
我們的普通股交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師對我們或我們業務的研究和報告。如果覆蓋我們的分析師之一將我們的普通股調降等級或發佈不準確或不利的研究報告，我們的普通股價格可能會下跌。如果有一名或多名分析師不再覆蓋我們或者不定期發佈關於我們的報告，對我們的普通股的需求可能會減少，這可能導致我們的普通股價格和交易量下降。
我們的業務可能會因爲激進股東的行動而受到負面影響，而這種活動可能會影響我們證券的交易價值。
股東可能會不時進行代理徵求或提前股東提案，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層產生變革和影響。與我們的戰略方向相牴觸或衝突、或試圖改變我們的董事會組成的激進運動可能對我們的營業結果和財務狀況產生不利影響。代理征戰需要我們擔負巨額法律和顧問費用、代理徵求費用和行政及相關成本，並需要我們的董事會和管理層耗費大量時間和精力，使他們分散了對我們業務策略的追求的關注。對我們未來發展方向和控制權、我們執行戰略能力的任何不確定性，或代理征戰導致的董事會或高級管理團隊組成變更被察覺的可能性，都有可能導致人們對我們業務方向或穩定性的看法發生改變，可能導致我們失去潛在的業務機會，使我們更難推進戰略舉措，或限制我們吸引和留住合格人員和商業夥伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和營業結果造成不利影響。如果某些人最終以特定議程當選爲我們的董事會成員，可能會對我們實施業務策略和爲股東創造附加價值的能力產生不利影響。我們可能選擇發起或成爲代理征戰或代理征戰相關事項的訴訟的受害者，這將進一步分散我們的董事會和管理層的注意力並需要我們承擔重大額外費用。此外，上述行動可能導致我們的股票價格出現顯著波動，這基於暫時性或投機的市場看法或其他不一定反映我們業務的基本面和前景的因素。
證券集體訴訟可能會分散我們管理層的注意力，損害我們的業務，並可能使我們承擔重大責任。
股市不時經歷了重大股價和成交量的波動，這些波動影響了生命科學和生物技術公司的股票市場價格。這些廣泛的市場波動可能導致我們的普通股市場價格下跌。過去，證券類訴訟往往是在市場價格下跌後對公司提起訴訟。這種風險對我們尤其重要，因爲生物技術和生物製藥公司近年來股價波動較大。即使我們成功捍衛未來可能提出的索賠，這樣的訴訟可能會導致巨大成本，並可能分散我們的管理注意力，並可能導致不利結果，從而對我們的財務狀況和前景產生不利影響。
我們的員工、獨立承包商、主要調查人員、顧問、供應商、分銷商和合同研究機構可能會參與不當行爲或其他不當活動，包括不符合法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、主要調查員、顧問、供應商、分銷商和CRO（合同研究組織）從事欺詐或其他非法活動的風險。這些方的不當行爲可能包括故意、魯莽和/或過失的行爲或違反FDA法規的未經授權活動，包括要求向FDA報告真實、完整和準確信息的法律、製造標準、聯邦和州醫療保健詐騙和濫用法律法規，以及要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。特別是在醫療保健業的銷售、市場營銷和業務安排受到廣泛法律法規的約束，旨在防止欺詐、不當行爲、回扣、自身利益和其他濫用行爲。這些法律法規可能限制或禁止各種定價、折扣、市場營銷和促銷、銷售佣金、客戶激勵計劃和其他業務安排。我們的員工和其他第三方的不當行爲還可能包括在臨床試驗過程中獲取的信息的不當使用，這可能導致監管機構的制裁並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經採用了一套商業行爲準則和道德規範，但是我們不總能夠識別和阻止我們的員工和其他第三方的不當行爲，並且我們採取的措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法保護我們免受政府調查或其他損害。
68
源於未能符合此類法律或法規而引發的行動或訴訟。 如果有任何此類行動對我們提起訴訟，而我們未能成功辯護或主張自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括對我們強加重大的民事和刑事處罰、賠償金、對我們的業務活動的削減或重組、排除參與聯邦和州政府的醫療計劃以及監禁。
我們受美國和某些外國出口和進口管制、制裁、禁運、反腐敗法律和反洗錢法律法規約束。遵守這些法律標準可能會損害我們在國內和國際市場上的競爭能力。我們可能會因違規而面臨刑事責任和其他嚴重後果，這會損害我們的業務。*
我們受出口管制和進口法律法規的約束，包括美國出口管理條例，美國海關法規，以及美國財政部外國資產控制辦公室管理的各種經濟和貿易制裁法規，以及反腐敗和反洗錢法律法規，包括《外國腐敗實踐法》（FCPA）、18 U.S.C. § 201的美國國內賄賂法規、《美國旅行法》、《美國愛國者法》以及我們開展業務的各國家和國際反賄賂和反洗錢法律法規。出口管制和貿易制裁法律法規可能會限制或完全禁止向某些政府、個人、實體、國家和地區提供、銷售或供應我們的產品，包括那些成爲全面制裁對象或受到禁運的對象。反腐敗法律被廣泛解釋，並禁止公司及其僱員、代理人、臨床研究組織、承包商和其他合作者及夥伴直接或間接地授權、承諾、提供、索取或接受公共或私營部門的收件人的不當支付或其他任何有價值的東西。《外國腐敗實踐法》還要求上市公司進行真實、公正地記賬和記錄公司交易，並設計並維護充分的內部會計控制系統。我們可能會在美國境外進行臨床試驗，以在商業化階段進入國際銷售產品，並且/或獲得必要的許可證、許可、專利註冊和其他監管批准。我們直接或間接與政府機構或政府附屬醫院、高校和其他組織的官員和員工進行交流。我們可能因僱員、代理人、臨床研究組織、承包商和其他合作者及夥伴的腐敗或其他非法活動而承擔責任，即使我們沒有明確授權或實際了解此類活動。對上述法律法規的任何違反可能導致巨額民事和刑事罰款和處罰、監禁、失去出口或進口特權、停職、稅務重新評估、違約和欺詐訴訟、聲譽受損和其他後果。
69
第5項其他信息
交易計劃
截至2024年6月30日的三個月期間，我們的一些高級管理人員採用、修改或終止了下述購買或出售我們證券的合同、指示或書面計劃：
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交易安排 |
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行動 |
日期 |
規則 |
非規則 |
擬出售的股票總數 |
到期日 |
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X |
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X |
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X |
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* 旨在滿足《證券交易法》第10b5-1(c)條的正當辯護要求
** 不旨在滿足《證券交易法》第10b5-1(c)條的正當辯護要求
*** 表示按照《證券交易法》第10b5-1(c)(1)(iv)條對2023年8月29日採納的一項撰寫的計劃進行的修改，該計劃旨在滿足《證券交易法》第10b5-1(c)條的正當辯護要求。
此外，在2024年第二季度，我們的董事（根據《證券交易法》第16a-1(f)條定義）已根據《證券交易法》第10b5-1條採取了賣出股票來支付因限制性股票解限而產生的稅款扣除義務的安排。根據這些安排，用於支付我們根據這些安排下的稅款扣除義務的股票數量取決於無法在此時得知的未來事件，包括我們股票的未來交易價格。這些安排的到期日期取決於無法在此時得知的未來事件，包括適用限制性股票的最終解限日期和董事的服務終止。
70
展品6. 陳列品
附件索引
展示編號 |
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描述 |
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Deloitte&Touche獨立註冊的公共會計事務所同意。 |
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通過參考本表格或日程安排而併入此處 |
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歸檔日期 |
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SEC文件/法規編號 |
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3.1 |
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8-K (展示3.1) |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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3.2 |
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8-K （展覽3.2） |
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6/14/2017 |
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001-37620 |
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4.1 |
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8-K (附件4.1) |
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3/12/2015 |
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000-53058 |
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4.2 |
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10-Q (附件4.3) |
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8/10/2016 |
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001-37620 |
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4.3 |
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10-K (附件4.3) |
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2/23/2023 |
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001-37620 |
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4.4 |
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10-K (展示文件4.4) |
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2/23/2023 |
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001-37620 |
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4.5 |
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10-K (展示文件4.5) |
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2/23/2023 |
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001-37620 |
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4.6 |
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8-K (附件4.1) |
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6/14/2023 |
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001-37620 |
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4.7 |
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8-K (附件4.1) |
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1/26/2024 |
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001-37620 |
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4.8** |
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8-K （展覽10.2） |
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1/26/2024 |
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001-37620 |
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10.1+ |
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X |
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10.2+ |
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Kura Oncology, Inc.修訂並重新制定了2014年股權激勵計劃以及股票期權協議、行權通知和股票期權授予通知。 |
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8-K （附件99.1） |
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6/7/2024 |
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001-37620 |
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31.1 |
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X |
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32.1* |
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X |
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101.INS |
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內聯XBRL實例文件-該實例文件未出現在交互式數據文件中，因爲它的XBRL標籤嵌入在內聯XBRL文檔中。 |
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X |
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101.SCH |
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具有嵌入鏈接庫文檔的Inline XBRL分類庫擴展模式。 |
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X |
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104 |
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封面頁交互式數據文件（以內聯XBRL格式，幷包含在附件101.INS中）。 |
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X |
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+ 表示管理合同或補償計劃。
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* 本季度10-Q表格附帶的附件32.1作爲根據18 U.S.C.第1350節所採用的2002年薩班斯-豪利法案第906節的Quarterly Report將根據1934年修正的證券交易所法被u被認爲並未進行「申報」。
** 根據S-k法規第601(a)(5)項的規定，計劃和陳列品已被省略。任何省略的計劃和/或陳列品的副本將根據SEC的要求提供。
+
72
簽名紋樣
根據1934年的證券交易法的要求，註冊人已經指定代表簽署本報告。
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Kura Oncology，Inc。 |
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日期：2024年8月8日 |
通過： |
/s/特洛伊·威爾遜博士，博士學位，法學博士學位。 |
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特洛伊·威爾遜博士，博士學位，法學博士學位。 |
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總裁兼首席執行官 |
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(首席執行官兼財務官) |
73