美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
表格
截至季度结束日期的财务报告
或者
过渡期从 至
委员会文件号
(根据其章程规定的注册人准确名称)
（设立或组织的其他管辖区域） | （纳税人识别号码） |
，（主要行政办公地址） | (邮政编码) |
(
(注册人电话号码，包括区号)
（前名称、地址及财政年度，如果自上次报告以来有更改）
根据证券法案第12(b)条款登记的证券:
每一种类别的名称 |
| 交易标的，每股面值为$0.01。 |
| 注册的交易所名称： |
请勾选表示是否注册人已在过去12个月内（或该注册人需提交这些文件的时间较短的时间段）根据规则405或本章第232.405节规定的规则向该局提交了每个交互式数据文件，
根据规则405及第232.405章的有关规定，在过去12个月内（或注册人需要提交该等文件的较短时期内），注册人是否已经递交了每个交互式数据文件。
用√表示公司是大型高速报告者、高速报告者、非高速报告者、较小的报告公司或新兴增长公司。请参阅交易所法案第12亿2条中“大型高速报告者”、“高速报告者”、“较小的报告公司”和“新兴增长公司”的定义。
大型加速文件者◻ |
| 如果是新兴增长公司，请勾选是否注册人选择不使用执行交易所第13（a）条规定所提供的任何新的或修订的财务会计准则的推迟过渡期。 ☐◻ |
| ||
| 小型报表公司 | |
| ||
| 新兴成长公司 |
如果是新兴成长型企业，请勾选此项，表示注册者已选择不使用根据《交易所法》第13(a)条提供的任何新的或修订后的财务会计准则的延长过渡期进行遵守。
勾选是否属于外壳公司（依据交易所法规规则120亿.2所定义）。是
截至2023年7月31日，续借贷款协议下未偿还的借款额为
有关前瞻性声明之特别说明
本季度10-Q表中包含的陈述属于或可能被视为“前瞻性陈述”。在某些情况下，这些前瞻性陈述可以通过使用前瞻性术语来识别，包括“相信”，“估计”，“预计”，“期望”，“计划”，“打算”，“可能”，“设计”，“愿意”，“能够”，“可能”，“将”，“应该”，“大约”或者在每种情况下，它们的否定或其他变体，但并非所有前瞻性陈述都包含这些词。它们出现在本季度10-Q表的多个地方，包括关于我们当前意图，信念，展望，分析或当前期望的陈述，涉及我们正在进行和计划的临床试验，包括ATRN-119，我们正在进行和计划的IND准备工作研究，包括APR-1051，我们正在进行和计划的开发，潜在产品候选品的市场接受程度，我们的知识产权的强度和广度，我们进行监管申报和获取和保持产品候选品的监管批准的时间和能力，影响我们业务的法律和监管环境，我们产品候选品的临床效用程度，特别是在特定患者群体中，对临床试验数据的期望，我们的制造能力的开发和验证，我们的运营结果，财务状况，流动性，前景，增长和策略，我们能够继续资助营业费用和资本支出的时间长度，我们预期的融资需求和融资来源，我们所在的行业及可能影响行业或我们的趋势。
根据它们的性质，前瞻性陈述涉及风险和不确定性，因为它们与未来事件，竞争动态以及医疗，监管和科学发展有关，并依赖可能发生或可能发生在预期之前或之后不同长度的经济环境。我们提醒您，前瞻性陈述不能作为未来业绩的保证或预测，并且我们实际的运营结果，财务状况和流动性以及我们所处行业的发展可能与本季度10-Q表中的前瞻性陈述有实质性差异。
我们认为可能导致实际结果与预期不符的一些因素包括：
| ● | 我们费用、资本需求和额外融资需求的估计； |
| ● | 业务中断，包括招生、患者随访和临床试验数据收集的延迟； |
| ● | 我们的产品候选物的前景，所有产品候选物仍处于研发阶段； |
| ● | 我们产品候选者目前或将来进行的临床前研究和临床试验的结果和结论; |
| ● | 我们对于能够确定、发现或获取其他适当的产品候选者的期望; |
| ● | 我们正在进行和计划的临床试验的设计，包括样本量、试验持续时间、终点定义、事件率假设和符合条件; |
| ● | 我们能否在临床试验中招募患者，并及时成功完成这些试验并获得必要的监管批准的能力; |
| ● | 我们关于临床试验数据读数启动时间的预期; |
| ● | 我们开发任何候选产品的市场接受度或商业成功，以及在医生、患者、患者倡导团体、医疗支付者和医学社区中的接受程度; |
| ● | 我们关于竞争、潜在市场规模、如果获得商业批准后，候选产品的患者人群规模以及市场接受度的预期; |
| ● | 我们获取产品候选人的监管批准的能力，以及如果获得批准，标签中任何限制、限制和/或警告; |
| ● | 我们能够建立和维护覆盖我们产品候选者的知识产权保护范围。 |
| ● | 我们的知识产权和第三方知识产权的潜在索赔。 |
3
| ● | 我们的知识产权领域的保护期将为我们的产品候选者提供保护; |
| ● | 与我们的竞争对手和我们所在的行业有关的发展； |
| ● | 我们的销售、营销或分销能力，以及在获得监管批准后推广我们的产品候选者的能力; |
| ● | 与第三方达成的进行临床试验以及制造我们的候选药品的现有和未来协议； |
| ● | 我们对目前的合同制造伙伴能否按照我们要求的数量和时间生产我们的候选药品的能力的期望； |
| ● | 我们对未来的成本预期； |
| ● | 我们吸引、留住和激励关键人员以及扩大组织规模的能力； |
| ● | 我们有能力建立合作伙伴关系，而不是获得额外融资； |
| ● | 政府法律和法规的影响； |
| ● | 我们的财务表现；和 |
| ● | 我们对于在《JOBS法案》下成为新兴成长型企业或在《交易所法案》下成为较小报告公司的时间的预期。 |
我们在此季度报告（表格10-Q）中所做的任何前瞻性陈述仅适用于该陈述之日，并且我们没有义务更新该陈述以反映此季度报告（表格10-Q）之日后的事件或情况。您还应仔细阅读本季度报告第II部分第1A项中所描述的“风险因素”，以及我们年度报告（表格10-K）的第I部分和第I部分第1A项，该报告截至于12月31日。为了更好地了解我们业务中存在的重大风险和不确定性，并基于任何前瞻性陈述的基础。鉴于这些因素，我们不能保证此季度报告中的前瞻性陈述是准确的。此外，如果我们的前瞻性陈述被证明是不准确的，那么不准确性可能是重大的。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性，您不应将这些陈述视为我们或任何其他人将在任何特定时间内或根本实现我们的目标和计划的陈述，也不应将其视为我们或任何其他人的保证。
本季度报告中包含我们从行业出版物、第三方进行的研究、调查和研究以及其他行业和市场数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究通常表示，他们的信息是从可靠来源获取的，但并不保证该等信息的准确性或完整性。虽然我们相信这些行业出版物和第三方研究、调查和研究是可靠的，但我们并未对此类数据进行独立验证。
我们通过这些警示语来限定我们所有前瞻性陈述。此外，关于我们所有前瞻性声明，我们声称受到1995年私人证券诉讼改革法案中包含的关于前瞻性声明的安全港的保护。
本季度报告中可能包含其他组织的商标、商号和服务标志。仅出于方便起见，本季度报告中提到的我们的商标和商号可能没有注册商标和商标符号，但这些参考并不意味着以任何方式，我们或适用的许可人不会在适用法律下充分主张我们的权利或适用的许可人对这些商标和商号的权利。
4
第一部分 - 财务信息
项目1.财务报表
/s/ Oren Gilad
压缩合并资产负债表
(未经审计)
6月30日， | 运营租赁负债： | |||||
| 2024 |
| 2023 | |||
资产 |
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流动资产： |
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现金及现金等价物 | $ | | $ | | ||
资产预付款和其他流动资产的变动 |
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总流动资产 |
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资产和设备，净值 |
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受限现金 |
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其他非流动资产 |
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总资产 | $ | | $ | | ||
负债和股东权益 |
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流动负债: |
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应付账款 | $ | | $ | | ||
应计费用 |
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延迟授予收入 |
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流动负债合计 |
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承诺与不确定事项（参见第7条注释） |
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A轮可转换首选股，$ |
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股东权益: |
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普通股，每股面值为 $0.0001； |
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额外实收资本 |
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累计其他综合损失 |
| ( |
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累积赤字 |
| ( |
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股东权益总额 |
| |
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资产负债合计 | $ | | $ | | ||
请参见附注的未经审计的简明合并财务报表。
5
Aprea Therapeutics, Inc.
简明合并运营报表和综合亏损报表
（未经审计）
截至6月30日的三个月 | 截至6月30日的六个月 | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
| 2023 | |||||
补助金收入 |
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运营费用： |
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研究和开发 | | | | | ||||||||
一般和行政 |
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运营费用总额 |
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运营损失 |
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其他收入（支出）： |
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净利息收入 |
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外汇（亏损）收益 |
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其他收入总额 |
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净亏损 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他综合损失： |
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外币折算 |
| ( | ( |
| ( |
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综合损失总额 |
| ( |
| ( |
| ( |
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归属于普通股股东的每股净亏损，基本亏损和摊薄后 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
已发行普通股、基本股和摊薄后加权平均值 |
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见随附的未经审计的简明合并财务报表附注。
6
/s/ Oren Gilad
可转换优先股和股东权益简明合并报表
(未经审计)
额外的 | 其他积累 | |||||||||||||||||||||
A系列可转换优先股 | 普通股 | 已支付的‑fo@microcaprodeo.com | 综合损益 | 累积的 | 股东权益总额 | |||||||||||||||||
| 股份 |
| 数量 |
| 股份 |
| 数量 |
| 资本 |
| 综合损失 |
| 亏损 |
| 股东权益 | |||||||
2022年12月31日前余额 |
| | $ | | | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | |||||||
发行普通股，净额 |
| — |
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按市场股票销售净发行普通股 | — | — | | | | — | — | | ||||||||||||||
股票补偿 |
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外币翻译 |
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净亏损 |
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| ( |
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2023年3月31日的余额为 |
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股票补偿 |
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外币翻译 |
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净亏损 |
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2023年6月期末资产负债表 |
| | $ | |
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2023年12月31日余额 |
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发行普通股和预付权证净额 |
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受限制股票单位解除限制 | | | ( | — | — | — | ||||||||||||||||
股票补偿 |
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外币翻译 |
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净亏损 |
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2024年3月31日的余额 |
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发行成本 |
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股票补偿 |
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外币翻译 |
| — |
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净亏损 |
| — |
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| ( | ||||||
2024年6月30日的余额 |
| | $ | |
| | $ | | $ | | $ | ( | $ | ( | $ | | ||||||
请参见附注的未经审计的简明合并财务报表。
7
/s/ Oren Gilad
简明的综合现金流量表
(未经审计)
截至6月30日的六个月： | ||||||
| 2024 | 2023 | ||||
经营活动现金流量： |
|
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净亏损 | $ | ( | $ | ( | ||
调整为净损失到经营活动现金流量净使用： |
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折旧和摊销 |
| | | |||
股票补偿 |
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汇率损益 |
| ( | ( | |||
经营性资产和负债变动: |
| |||||
资产预付款和其他流动资产的变动 |
| ( | | |||
应付账款 |
| ( | | |||
应计费用 |
| ( | | |||
延迟授予收入 |
| ( | — | |||
经营活动使用的净现金流量 |
| ( | ( | |||
投资活动现金流量： |
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购买固定资产 |
| ( | — | |||
投资活动产生的净现金流出 |
| ( | — | |||
筹集资金的现金流量： |
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普通股的发行收益 |
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$ | ( | ( | ||||
筹资活动产生的现金净额 |
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现金、现金等价物和受限制的现金的变动 |
| | ( | |||
汇率变动对现金、现金等价物及受限制资金的影响 |
| ( | ( | |||
年初的现金、现金等价物和受限现金 |
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资金现金及受限现金期末余额 | $ | | $ | | ||
现金、现金等价物和受限制的现金的调节 |
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现金及现金等价物 | $ | | $ | | ||
受限现金 |
| | | |||
现金、现金等价物和受限制的现金总额 | $ | | $ | | ||
请参见附注的未经审计的简明合并财务报表。
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1. 业务性质和报表编制依据
业务性质aprea therapeutics 公司是一家临床阶段进行精准肿瘤治疗的生物制药公司。公司于2006年开始主要业务，并总部位于宾夕法尼亚州的多伊尔斯敦。在2022年5月收购Atrin Pharmaceuticals Inc.（“Atrin”）之前，公司专注于恢复突变型p53肿瘤抑制蛋白的临床开发。2020年12月，公司宣布其关键第三阶段骨髓增生异常综合征试验未能达到预先定义的完全缓解（CR）率。鉴于这些结果、FDA的反馈以及继续进行APR-246开发计划的成本，公司将其活动重点转移到了2022年5月收购Atrin所得资产。公司的两个临床项目是一种新型口服大环腺苷酸激酶抑制剂ATRN-119以及我们下一代口服WEE1激酶抑制剂APR-1051。这两个项目是我们基于合成致死性的癌症治疗药物管线的基石，并由我们的一支专注的化学家、科学家和临床医生团队进行内部发现、开发和评估。
报表编制依据和管理计划附带的基本报表是根据美国通用会计准则（“US GAAP”）编制的。附带的基本报表是根据持续经营的原则编制的，该原则考虑了资产的实现和在正常业务过程中满足负债。
公司自成立以来，基本上所有的努力都致力于业务规划、临床运营、研发、管理人员和技术人员的招募、筹集资金，并通过可转换优先股和普通股的发行来为自己的运营提供资金。
公司受到生物制药行业公司常见的风险的约束。不能保证公司的研发将成功完成，公司的知识产权将得到充分保护，任何治疗产品的研发将获得所需的监管批准，或任何获得批准的产品将具有商业价值。即使公司的研发工作获得成功，公司何时能够产生重大产品销售是不确定的。
公司认为到2024年6月30日现金约$的余额将足以支持公司的业务一直到2025年第四季度。如果此后没有额外资金，管理层预计将大幅减少支出以节省现金，包括减少或中止新的开发活动。
2. 重要会计政策摘要
公司的重大会计政策的完整清单在2023年12月31日包括在其提交给证券交易委员会（“SEC”）的10-K表中审计的合并财务报表附注2中进行了描述。
合并原则——合并财务报表包括公司及其全资子公司Aprea Therapeutics Ab（成立于2009年5月）、Aprea US, Inc.（成立于2016年6月）和ATR Pharmaceuticals LLC（成立于2022年5月）。管理层认为公司在财务状况和经营业绩报告方面仅有一个报告板块。所有公司间交易和余额已经抵消
未经审计的中期合并财务报表——伴随的未经审计的中期简明合并财务报表由公司按照美国通用会计准则（US GAAP）和SEC的规则和法规编制，用于Form 10-Q的报告。因此，根据该规则和法规，一些通常包含在按照US GAAP编制的财务报表中的信息和脚注披露已被压缩或省略。这些未经审计的简明中期财务报表
9
应与公司在美国证券交易委员会提交的2023年12月31日年度报告（Form 10-k）中包含的审计财务报表和相关注释一起阅读。
未经审计的中期合并财务报表按照审计的合并财务报表的基础编制，并且在管理层的意见中，已进行了所有调整，包括仅限于正常发生的调整，以便公允呈现中期财务信息。截至2024年6月30日的三个月和六个月的运营结果未必能代表整个财政年度或任何未来时期的结果。
估计的使用按照美国通用会计准则（U.S. GAAP）编制财务报表要求管理层进行涉及报告期末及报告期间资产、负债、营业收入和费用的金额的估计和假设。公司以历史经验为基础，并结合认为在特定情况下合理的各种因素进行估计和假设。公司持续评估估计值，但实际结果可能与估计值有实质差异。有关此类估计和假设的重要项目包括但不限于以股票为基础的薪酬和研发成本会计处理。
外币和货币翻译- Aprea Therapeutics Ab 的功能性货币是瑞典克朗。Aprea Therapeutics Ab 的资产和负债以平衡表日期的汇率转换为美元。营业费用以期间平均汇率转换。未实现的汇兑收益和损失将被记录为累计外汇调整，作为累计其他综合亏损的一部分，包含在合并股东权益的基本陈述中。因以本地货币以外的货币计价的交易的汇率变动而产生的调整将在综合损益中作为实际发生的其他收入净额中。
现金和现金等价物 - 公司认为购买时在三个月或更短期内到期的所有高流动性投资都是现金等价物。
限制性现金 - 公司拥有约 $ 的限制性现金，用于保证公司的信用卡计划。
金融工具的公允价值会计标准的公允价值计量提供了衡量公允价值的框架，并要求对公允价值计量进行更广泛的披露。公允价值被定义为在衡量日期，资产出售时或债务转让时将收到的价格。《ASC主题820，公允价值计量》(“ASC 820”)为按公允价值计量的工具建立了一个三级估值层次结构。该层次结构基于衡量日期对资产或负债的估值输入的透明度。该层次结构定义了三个估值输入级别，其中前两个被认为是可观察到的，最后一个被认为是不可观察到的：
| ● | 一级输入：活跃市场上相同资产或负债的报价价格。 |
| ● | 二级输入：除了包含在一级内的报价价格之外的输入，这些报价价格是直接或间接可观察到的，例如报价市场价格、利率和收益率曲线等。 |
| ● | 三级输入：由公司根据估计或假设开发的不可观察到的输入，反映了市场参与者在定价资产或负债时将使用的估价。 |
在估值基于市场中不太可观察或不可观察的模型或输入的情况下，确定公允价值需要更多的判断。因此，公司在基于判断行使程度。
10
确定公平价值对于分类在第三级别的工具来说最为重要。金融工具在公允价值层次结构中的级别基于对公允价值计量具有重要性的任何输入的最低级别。
公司的金融工具包括现金、现金等价物、受限现金、应付账款和应计费用。应付账款和应计费用的账面金额由于短期到期被视为公允价值的合理估计。
A系列可转换优先股公司将A轮优先股分类为暂时性权益外的股东权益，因为某些事件不在公司的控制范围内。2022年5月收购Atrin时，A轮优先股以公允价值计入账簿。
租赁会计在安排初始阶段，公司根据具体事实和情况，存在的确定资产（如有），以及公司对确定资产使用的控制权（如适用）来确定该安排是否属于租赁或包含租赁。根据预期租赁期的未来租金支付现值记录经营租赁负债及相应的使用期权资产。租赁合同中的隐含利率通常不容易确定。因此，公司使用增量借贷利率，这是以类似的经济环境中以抵押方式借入与相似期限内的租金金额相等的利率。
公司选择不将租赁和非租赁元件单独分开作为单一元件。经营租赁在资产负债表中列示为使用期权（ROU）租赁资产，租赁负债流动和租赁负债非流动。固定租金纳入租赁余额的计算，而支付给某些运营和转嫁成本的可变成本被排除在外。租赁费用按照预期期限以直线方式确认。公司还选择了所有原始期限少于12个月的租赁的短期租赁豁免条款。
研究开发费用研发费用按发生时认为费用。执行研发活动产生的研发费用包括工资和福利、材料和用品、临床前研发费用、股权报酬费用、设备折旧、合同服务和其他外部费用。某些开发活动的成本根据公司供应商提供的有关其实际发生成本的信息，根据特定任务完成进度的评估予以确认。这些活动的支付根据个别安排的条款进行，这些条款可能与发生成本的模式不同，并在基本报表中作为预付或应计的研发。公司与某些服务提供商的存款将用于未来根据服务协议应付的款项，或者如果未使用，则将其返还给公司，在合并资产负债表中予以记录。
营业收入确认公司的营业收入主要来自政府和非政府组织的拨款。拨款收入在可核算的研发服务发生期间确认，符合条件的费用发生或拨款条件达到时确认为收入。预先收到的拨款收入被记录为暂记拨款收入，一旦符合收入确认条件，就确认为收入。相关的费用被确认为研发费用时发生。公司认定在这些拨款下收到的款项代表着有条件的，非互惠性的捐赠，如ASCxxx中所描述的，并且这些拨款属于ASCxxx中的与客户的合同收入的范围，因为提供拨款的组织符合这些条件958, 不-营利实体的要求，并且这些拨款属于没有与客户的合同收入的范围，因为提供拨款的组织符合这些条件606,与客户的合同收入的范围，因为提供拨款的组织符合这些条件没有符合客户的定义。
以股票为基础的报酬计划公司根据股票期权和其他授予给雇员和董事的股票奖励在授予日期的公允价值上进行计量，并在相应奖励的必要服务期间内确认补偿费用，一般为相应奖励的归属期。公司对所有只具有服务基础归属条件的奖励采用直线法进行费用确认。
11
对于授予非员工的以股票为基础的奖励，根据ASC 718规定，应在这些非员工提供服务期间内按比例确认补偿费用，直至完成。
公司估计每次股票期权授予的公允价值是使用Black Scholes期权定价模型在授予日的赋予，模型使用公司普通股的公允价值和公司对其普通股的波动性、股票期权的预期期限、与股票期权预期期限接近的无风险利率以及公司预期股息收益率等因素作为输入。公司选择在放弃发生时计入放弃。
公司还向员工和董事授予受限股份单位（RSUs）。如果雇佣在彻底获得解禁限制之前终止，RSUs通常会被取消。公司将RSUs的成本视为授予RSUs时的普通股份市值，根据扣除限制解禁期间的比例进行摊销。
每股净亏损公司自成立以来一直报告亏损，并通过将归属于普通股股东的净亏损除以期间内普通股权加权平均数，计算基本每股净亏损，而不考虑潜在稀释证券。公司在计算每股稀释净亏损时，考虑了所有潜在的稀释普通股，包括购买普通股的期权，在期间内使用库藏股和换股法确定，除非包含这些证券的效果会导致抵消。由于公司自成立以来一直报告净亏损，这些潜在的普通股是防稀释的，基本和稀释每股亏损相同。
下表列出了被排除在稀释每股净亏损计算之外的潜在稀释证券（以普通股等价股票计）。因为将它们纳入计算会导致防稀释。
2022年6月30日止的六个月 | ||||
| 2024 |
| 2023 | |
可转换优先股（按转换后） | | | ||
期权购买普通股 |
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可购买普通股的权证 |
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未获授限制性股票单位 | | | ||
所有普通股等价的股权总数 |
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最近发布的会计准则-公司会根据指定的生效日期采纳由财务会计准则委员会（“FASB”）或其他标准制定机构发表的会计准则
管理层认为，如果采用，任何最近发布但尚未生效的会计准则都不会对附属财务报表产生重大影响。
3. 租赁
公司是
12
公司在宾夕法尼亚州多伊尔斯敦拥有一间办公和实验室用的年租赁空间，该租赁空间已于2024年续租，并在2024年12月31日到期。在这份租赁合约下，租金支出为$
4. 应计费用
应计费用包括以下内容：
| 6月30日， |
| 运营租赁负债： | |||
2024 | 2023 | |||||
专业费用 | $ | | $ | | ||
补偿、解雇和福利 |
| |
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研究和开发 |
| |
| | ||
其他 |
| |
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总应计费用 | $ | | $ | | ||
5. 股东权益
公司授权发行的所有股本种类的股份总数为
A类优先股
截至2024年6月30日，在前一年12月的最后交易日，公司普通股总股数的总数为
普通股
普通股持有人有权投票。每股普通股有一票，没有累积投票权。
Shelf Registration Statement所述“Shelf Registration Statement”是指公司根据表格S-3或如果在公司此类时间不可使用表格S-3的表格S-1（或根据证券法使用的任何后续表格或其他适当形式）在委员会提交的一份注册声明，以便根据规则415（或委员会可能颁布的任何类似规则）进行连续或延迟进行的发行，涵盖相应的可注册证券。
2020年11月12日，公司向美国证券交易委员会（SEC）提交了一份普遍注册申报书，用于发行普通股、优先股、权证、权利、债券和单位，总额高达$.
在2023年2月，该公司发行并销售了
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2024年1月26日，公司向美国证券交易委员会（SEC）提交了一份新的注册声明文件（“2024年注册声明文件”），用于发行总额为$的普通股、优先股、认购权证、权益、债务证券和单位，其中包括了一份关于根据以下所定义的ATm协议出售${3}百万股普通股票的招股说明书，该招股说明书于2024年2月2日生效。随后，公司提交了一份与上述2024年注册声明文件相补充的招股说明书，用于根据ATm协议出售多达${4}百万股普通股。2024年1月26日，公司与H.C. Wainwright & Co., LLC（“HCW”）签署了“做市场发行协议”（“ATm协议”）。根据ATm协议及其相关提交的招股说明书，公司可以根据自己的意愿，不时地通过充当销售代理和/或首要机构的HCW发行并出售多达$百万的股票。
March 2024 Private Placement
On March 11, 2024, the Company entered into a securities purchase agreement with certain purchasers (the “Purchasers”) pursuant to which the Company agreed to issue and sell to the Purchasers in a private placement offering exempt from registration under the Securities Act of 1933, as amended, or the Securities Act, and the Purchasers agreed to purchase from the Company (i)
公司评估了所发行认股权的条款，并确定其应当被分类为股本工具，计入股本的额外实收资本。截至2024年6月30日，
股票补偿费用
公司在2024年和2023年6月30日结束的三个月中分别记录了按股票支付的补偿费用$
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6. 所得税
公司在加利福尼亚州为其办公空间租赁了一个子租约，该租约于2023年11月开始，最初租约期至2026年1月。该租约替代了同一地址于2022年1月开始的租约，最初租约期至2024年1月（于2024年1月结束）。此外，该公司还租用其他租期少于十二个月的空间；因此，在资产负债表上不承认此租约为营运租约。
未来税收益的实现取决于许多因素，包括公司在净经营亏损结转期内产生应纳税收入的能力。根据美国内部税收法和瑞典税法的规定，包括出售公司或由于股权出售导致公司所有权发生重大变化，可能会限制或在未来限制用于抵销未来应纳税收入的净经营亏损结转额。出于研究复杂性和成本的考虑，以及未来可能存在额外所有权变更的原因，公司尚未完成评估是否发生了控制权变更，或自公司成立以来是否出现了控制权变更的研究。因此，公司无法估计控制权变更对公司未来利用美国或瑞典净经营亏损或其他税收属性结转额的影响。对于瑞典税收目的，公司的净经营亏损可能受到根据该国集团捐赠限制法律的限制。
公司在瑞典、美国、马萨诸塞州和宾夕法尼亚提交税务申报。在美国和马萨诸塞州2020年之前的所得税申报已不再接受审查，而在瑞典2017年之前的所得税申报也不再接受审查。公司目前未接受国税局或任何其他司法管辖区对任何纳税年度的审查。
由于税法复杂，常常存在不同的财报解读，因此目前尚不确定公司的某些税务立场是否能经受审查。与不确定税务立场相关的税务负债代表未确认税收利益，当公司财务报表中记录的预计利益与因上述不确定性而应纳入或预计将纳入的税务申报中的数额不同时产生。如果确认，几乎所有这些未确认的税收利益将有助于公司的有效所得税率。
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司约有$百万的不确定税务立场相关的负债。由于公司的不确定税务立场可以通过可用的净经营亏损抵销，因此公司没有确认2024年和2023年的利息和罚款。
7. 承诺和或可能负担的事项
由于税法复杂，常常存在不同的财报解读，因此目前尚不确定公司的某些税务立场是否能经受审查。与不确定税务立场相关的税务负债代表未确认税收利益，当公司财务报表中记录的预计利益与因上述不确定性而应纳入或预计将纳入的税务申报中的数额不同时产生。几乎所有这些未确认的税收利益，如果确认，将有助于公司的有效所得税率。
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项目2：管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析
您应该阅读以下有关我们财务状况和经营结果的讨论与分析，同时参阅本季度报告Form 10-Q中包括的未经审计财务信息和相关说明。本讨论与分析中或本季度报告其他地方包含的信息，包括有关我们业务计划和策略以及相关融资的信息，都可能涉及涉及涉及涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于多种因素，包括本季度报告“风险因素”部分和我们2023年12月31日结束的年度报告Form 10-k中列出的因素，我们的实际结果可能会与以下讨论与分析中描述或所含前瞻性陈述暗示的结果大不相同。
概述
我们是一家专注于通过合成致死性进行精准肿瘤治疗的临床阶段生物制药公司。我们的方法建立在一套综合的发现技术平台之上，通过这一平台为我们的医药管线带来新的合成致死性和癌症治疗靶点。除了我们在小分子药物发现方面的专业知识，我们还将我们的发现平台的能力应用于新型精准肿瘤疗法的开发，以及最有可能受益的患者群体的鉴定。
Aprea Therapeutics Ab最初成立于2002年，并于2006年开始主要业务。2019年9月20日，我们完成了一次重组，根据该重组，Aprea Therapeutics Ab的已发行股份和期权被换发为Aprea Therapeutics, Inc.的普通股、优先股或期权。因此，Aprea Therapeutics Ab成为Aprea Therapeutics, Inc.的全资子公司。在2022年5月收购Atrin Pharmaceuticals Inc.（“Atrin”）之前，我们一直致力于开发重新激活突变p53肿瘤抑制蛋白的癌症治疗药物。2020年12月，我们宣布我们的关键3期骨髓增生异常综合症试验未能达到预定的主要终点—完全缓解（CR）率。鉴于这些结果、FDA反馈以及继续APR-246开发计划的成本，我们将活动重点转移到了2022年5月收购Atrin的资产上。我们的两个临床项目分别是一种新型口服大环腺苷酸激酶（ATR）抑制剂ATRN-119，以及我们的下一代口服WEE1激酶抑制剂APR-1051。这两个项目都是我们基于合成致死性的肿瘤治疗管线的支柱，并由我们敬业的化学家、科学家和临床医生团队内部发现、开发和评估。我们目前没有任何重大的进行中的临床前研究或涉及我们突变p53重新激活剂APR-246的临床试验。我们的主要临床前重点是通过合成致死性进行肿瘤领域的DDR通路靶向分子的发现和开发。
我们相信合成致死性在不同类型的癌症中有潜力影响患者的生活和治疗策略。我们立志成为该新兴领域的领导者，并正在建立临床和临床前项目的流水线，我们认为这些项目可能对癌症治疗具有广泛的应用。
我们最先进的合成致死性药物候选者是ATRN-119，一种临床阶段的口服小分子抑制剂，用于遗传性小脑瘤和放3相关性（ATR）。遗传性小脑瘤和放3相关性（ATR）激酶是DNA损伤应答的主要调节器，在细胞周期控制和复制应激后的DNA修复中起关键作用。Aprea Therapeutics已经开发了ATRN-119，这是第一种口服大环状ATR抑制剂进入临床试验。我们正在招募患者参加ABOYA-119，一项1/2a期临床试验，评估ATRN-119的研究性新药申请（IND）。前五个剂量队列已经完成，继续招募在定义的DDR相关基因中具有突变的晚期实体瘤患者参加试验的其他剂量递增部分的队列。这个1期的主要终点是评估ATRN-119以口服连续一次日剂量给药时的耐受性和药动学。我们计划修订研究方案，增加一组患者，他们将每天两次接受ATRN-119，并研究食物对ATRN-119的吸收和血液中的药物暴露的影响。根据当前的方案，我们预计ABOYA-119一期结果将在2025年上半年公布。
我们的第二个临床项目是WEE1抑制剂APR-1051。WEE1是一种抑制细胞过早进入细胞周期进程的蛋白激酶。具体而言，WEE1阻止细胞过早进入细胞DNA合成阶段和有丝分裂阶段。
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在DNA复制后，细胞分裂的周期和相位。 通过这些作用，WEE1防止了基因组稳定性的丧失，特别是在CCNE1过表达的癌细胞中。 2024年3月，FDA批准了我们的APR-1051的IND申请，并在2024年第二季度，我们将第一个患者纳入ACESOt-1051研究。 我们预计2024年底能从这项临床研究获得第一个更新报告。 同时我们也预计在2025年上半年，能够公开公布安全性和疗效数据。
此外，我们还拥有一个早期临床前研究计划，该计划目前正在领先优化阶段，以治疗未透露的DDR靶点。
除了将这些药物作为单一药物的开发外，我们还在评估与其他药物的结合潜力，我们相信治疗药物的结合可能增强疗效。 重要的是，我们还在评估我们的产品线中的组合机会，包括ATRN-119和APR-1051的临床前研究，该研究得到了国家癌症研究所（NCI）的II期SBIR拨款的支持。
我们组建了一个具有丰富经验的团队，负责发现、开发和商业化肿瘤药物，以支持我们发展新型基于合成致死性的癌症治疗药物的使命。
我们几乎所有的资源都投入到了发展产品候选药、构建知识产权组合、业务策划、筹集资金和为这些业务提供一般行政支持上。 迄今为止，我们主要通过我们的普通股首次公开发行的净收入和公开发行、私人发行的普通股销售来为我们的运营提供资金。
我们的运营结果组件
补助收入
我们目前没有从产品销售中产生任何营业收入，并且预计在不久的将来也不会从产品销售中产生任何营业收入。如果我们为任何一个产品候选者的研发工作取得成功，并且获得市场批准或与第三方达成合作或许可协议，我们可能会通过产品销售或与第三方达成的合作或许可协议获得未来的营业收入。
我们的营业收入主要通过政府和非政府组织的拨款产生。拨款收入在研发服务发生的期间确认，符合条件的费用发生或拨款条件得到满足时确认。相关费用则作为研发费用在发生时确认。我们认为收到的拨款款项属于有条件的非相互交换贡献，正如ASC 958所述，并且这些拨款不在ASC 606《与客户的合同中的营业收入》的适用范围内，因为提供拨款的组织不符合客户的定义。 不-我们自成立以来的费用主要包括研发费用和一般行政费用。
营业费用
我们自成立以来的费用主要包括研发费用和一般行政费用。
研发费用
研发费用主要包括我们进行研究活动所发生的成本，包括我们的发现工作和产品候选者的开发，并包括：
| ● | 根据与第三方的协议所发生的费用，包括代表我们进行临床试验、研究和临床前活动的医药外包公司（CROs），以及在我们的临床前和临床试验中制造我们的产品候选者的合同制造公司（CMOs）； |
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| ● | 包括从事研发职能的人员的薪水、福利和其他相关成本，包括基于股权的补偿费用; |
| ● | 外部顾问的费用，包括他们的费用、以股票为基础的报酬和相关旅行费用； |
| ● | 实验室用品费用以及采购、开发和制造临床前研究和临床试验材料的成本; |
| ● | 与合规要求相关的费用；以及 |
| ● | 与设施相关的费用，包括直接折旧成本和租赁和设施维护以及其他营业费用的分配成本。 |
我们按发生将研发成本列为费用。根据对特定任务完成进展的评估，如患者招募、临床试验网站激活或我们从供应商和临床调查网站获得的信息，我们确认部分开发活动的费用。这些活动的支付基于个别协议的条款，可能与发生的成本模式不同，并在我们的财务报表中以预付或应计的研发费用反映。
我们通常在我们的开发项目中使用员工和基础设施资源。我们按照候选药物或开发项目跟踪外包开发费用和支付给研究合作伙伴的费用，但不将人力成本或其他内部成本分配给特定的开发项目或候选药物。
研发活动是我们的业务模式的核心。处于临床开发后期的候选药物的开发成本通常比处于临床开发前期的候选药物更高，主要是由于后期临床试验的规模和持续时间增加。我们预计，随着我们启动ATRN-119、APR-1051和其他候选药物的临床试验以及继续发现和开发额外的候选药物，我们的研发费用将在可预见的未来继续增加。
我们无法确定我们计划的候选药物临床试验的持续时间和成本，以及我们是否何时以及在何种程度上能够从获得营销批准的任何候选药物的商业化和销售中产生收入。我们可能永远无法获得任何候选药物的营销批准。候选药物的临床试验和开发的持续时间、成本和时机将取决于各种因素，包括：
| ● | 我们可能进行的产品候选药物和其他研发活动的未来临床试验的范围、进展速度、费用和结果； |
| ● | 临床试验进展、患者入组和反应率方面的不确定性； |
| ● | 重大且不断变化的政府监管和监管指导； |
| ● | 任何营销批准的时间、收到时间以及监管机构对其施加的任何限制。 |
| ● | 提交、起诉、辩护和执行任何专利申请和其他知识产权的费用。 |
对于产品候选品发展中任何变量结果的变化可能意味着与该产品候选品发展相关的成本和时间发生重大变化。例如，如果美国食品药品监督管理局（FDA）或其他国外管辖机构要求我们进行超出我们当前预期范围的临床试验，或者超出我们认为将会为产品候选品临床开发完成所需的额外临床试验，或者如果由于患者招募或其他原因而导致重大试验延迟，我们将需要在完成临床开发过程中耗费显著额外的财务资源和时间。
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一般及管理费用
一般行政费用主要包括我们行政、财务、公司和业务拓展以及行政职能人员的薪酬和其他相关成本，包括以股票为基础的补偿。一般行政费用还包括与专利和公司事务相关的法律费用；会计、审计、税务和咨询服务的专业费用；保险费用；差旅费用；以及与设施相关的费用，包括直接折旧费用和用于租金和设施维护以及其他营运成本的分配费用。
我们预计随着我们在研究开发人员和一般运营方面支持人员的增加，以及与我们的候选产品潜在商业化相关的活动的增加，我们的一般行政费用将在未来增加。我们还预计将继续承担与成为一家上市公司相关的增加费用，包括与交易所和SEC要求的合规性维持相关的会计、审计、法律、监管和税务相关服务的成本；董事和高级管理人员保险费用；以及投资者和公共关系费用。
其他收入和支出
利息收入
利息收入包括我们的现金及现金等价物所获得的收入。
外汇收益（损失）
我们的合并财务报表以美元为单位进行展示，也就是我们的报告货币。我们的子公司 Aprea Ab 的财务状况和业务运营使用外国子公司的本地货币作为功能货币进行衡量。持有美元的 Aprea Ab 现金账户会根据复核日期的汇率重新计价，而由此产生的损益会计入合并综合损益表。这些子公司的费用已经按照期间内的平均汇率转换成美元。资产和负债已按照合并资产负债表日期的汇率进行转换。由此产生的换算损益调整直接记录为股东权益的一个单独组成部分，并在合并综合损益表中记录为其他综合损益。
所得税
我们在任何年度中都没有记录任何美国联邦，州或外国所得税的费用或收益，因为我们不确定能从这些项目中获益。我们对净递延税资产的全部金额提供了一项公允值补偿，根据所有可用证据，很有可能在将来期间无法实现记录的递延税资产。
关键会计政策和估计的使用
我们的管理层关于财务状况和业务运营的讨论和分析基于我们的财务报表，这些报表是根据美国通用会计原则编制的。编制我们的财务报表和相关披露要求我们进行估计和假设，这些估计和假设会对财务报表中资产和负债的报告金额，成本和费用产生影响。我们的估计是基于历史经验，已知趋势和事件以及我们认为在具体情况下是合理的各种其他因素，其结果构成对于资产和负债的计量价值进行判断的依据，而这些价值从其他来源中很难获得。我们对估计和假设进行持续评估。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计有所不同。
虽然我们大部分重要会计政策的详细描述在我们的基本报表附注中，请注意以下会计政策是在编制我们的基本报表时所用到的最关键的判断和估计。
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应计研发费用
作为准备财务报表的一部分，我们需要在每个资产负债表日期估计我们应计的研发费用。这个过程包括审查未完成的合同和采购订单，与我们的人员沟通以确定在我们的代表执行的服务，并根据服务的水平和相关的费用估计服务的程度当我们还没有收到发票或收到有关实际费用的通知。我们的大多数服务提供商按照我们在事后支付的方式向我们开具发票，根据预先确定的进度或在达到合同里程碑时向我们开具发票；然而，有些需要提前付款。我们根据我们在每个资产负债表日期之前所了解的情况和事实，在我们的财务报表中估计我们应计的费用。估计应计的研发费用的例子包括由以下人员收费的费用：
| ● | 代表我们进行研究活动以及进行临床前研究和临床试验的合同研究组织（CROs）； |
| ● | 代表临床试验进行研究的调查站点或其他服务提供商； |
| ● | 与临床前研究和临床试验开发活动相关的供应商；以及 |
| ● | 与产品制造、开发和临床前研究和临床试验供应相关的供应商。 |
我们根据与代表我们开展临床前试验和临床试验的CRO签订的报价和合同来估计与临床前试验和临床试验相关的费用。这些协议的财务条款经过谈判，各不相同，并可能导致支付流量不均匀。可能存在付给供应商的款项超过提供的服务水平，并导致支出的预付款的情况。在一些协议下的付款是按服务费用计算或根据诸如患者成功入组和临床试验里程碑完成等因素而定。在估计费用时，我们估计服务将被执行的时间段，并考虑包括患者入组、激活的研究中心数量和每个时间段的投入等多个因素。如果实际服务执行的时间或投入的水平与我们的估计不符，我们会相应调整应计费用或预付费用的金额。尽管我们预计我们的估计和实际发生的金额不会有实质性差异，但我们对服务执行的状态和时间的了解相对于实际服务执行的状态和时间可能存在差异，并可能导致我们在任何特定时期报告的金额过高或过低。迄今为止，我们还没有对我们先前估计的研发费用进行任何实质性调整。
以股票为基础的报酬计划
我们根据授予雇员和董事的期权和其他股权奖励的公允价值（即授予日的公允价值）来衡量，并在相关授权期限内，通常是相应奖励的归属服务期限内，确认这些奖励的补偿费用。对于所有只有服务期限的授权奖励，我们采用直线法确认费用，并对所有具有绩效期限或同时具有服务期限和绩效期限的奖励采用分期绩效法。
对给非雇员授予的股票奖励，按照ASC 718的规定，按照非雇员提供的服务所需要的时间分期确认补偿费用，直至完成。
我们使用Black-Scholes期权定价模型估计每个期权授予的公允价值，该模型使用我们的普通股的公允价值和我们为我们的普通股假设的波动性、期权预计期限、期权预计期限近似于的无风险利率和我们预期的股息收益率作为输入。
我们还向雇员和董事授予受限制的股票单位（RSU）。通常情况下，如果在归属权受限期满之前终止就业，则RSU将被取消。我们按照RSU的成本发生费用，该成本是
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决定股票期权单位下普通股的公允市场价值日期，按照获得解除限制的时间段成比例分配。
新兴成长公司和较小报告公司地位
我们是一家新兴成长公司（“EGC”），根据《作业法案》的定义。根据该法案，新兴成长公司被允许延迟采纳适用于公开公司的新或修订会计准则，直到这些准则否则适用于私人公司。我们已经无法选择不使用此项对新或修订会计准则的豁免，因此，将受到与其他非新兴成长公司一样的新或修订会计准则的约束。
我们可能在我们IPO发生的年度结束之前，即2024年12月31日仍然被归类为EGC，尽管如果我们非关联方持有的普通股在该时间之前的第二季度的最后交易日的市值超过7亿美元，而在2024年6月30日不是这样，或者如果我们在任何财政年度实现了12.35亿美元或更多的年度总收入，我们将在适用年年底前作为EGC停止。如果我们在三年内发行的非可转换债务超过10亿美元，我们也将停止作为EGC。
我们还是一家“较小报告公司”，如《交易法案规则》120亿.2中所定义，这意味着我们非关联方持有的普通股的市值低于70000万美元，我们最近完成的财政年度的年收入低于1亿美元。如果我们在成为新兴成长公司之时仍然是较小报告公司，我们可能继续依赖适用于较小报告公司的某些披露要求的豁免。具体而言，作为较小报告公司，我们可以选择在《10-k表格》的年度报告中只提供最近两个财政年度的经审计财务报表，与新兴成长公司类似，较小报告公司在执行薪酬方面有较少的披露义务。
运营结果
以下表格总结了我们2024年6月30日和2023年6月30日结束的三个月的运营结果，以及这些项目的变化额度：
| 截至6月30日的三个月： |
| ||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 变更 |
| ||||
补助收入 | $ | 561,574 | $ | 249,688 | $ | 311,886 | ||||
营业费用： |
|
|
| |||||||
研发 | 2,557,679 | 2,202,657 | 355,022 | |||||||
ZSCALER, INC. | 1,850,819 | 1,698,712 | 152,107 | |||||||
营业费用总计 |
| 4,408,498 |
| 3,901,369 |
| 507,129 | ||||
经营亏损 |
| (3,846,924) |
| (3,651,681) |
| (195,243) | ||||
其他收入： |
|
|
|
|
|
| ||||
利息收入 |
| 382,374 |
| 336,221 |
| 46,153 | ||||
外汇（损失）收益 |
| (5,502) |
| 56,363 |
| (61,865) | ||||
总其他收入 |
| 376,872 |
| 392,584 |
| (15,712) | ||||
净亏损 | $ | (3,470,052) | $ | (3,259,097) | $ | (210,955) | ||||
补助收入
截至2024年6月30日的三个月，主要来自美国国家卫生研究院（NIH）的国家癌症研究所的补助收入分别约为60万美元和20万美元。
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研发费用
| 截至6月30日的三个月： |
|
| |||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 变更 |
| ||||
APR-246 | $ | 19,215 | $ | 14,698 | $ | 4,517 | ||||
ATRN-119 | 907,221 | 1,102,700 | (195,479) | |||||||
APR-1051 | 1,112,093 | 574,919 | 537,174 | |||||||
其他早期开发项目 |
| 62,284 |
| 107,264 |
| (44,980) | ||||
未分配的研发支出 |
| 456,866 |
| 403,076 |
| 53,790 | ||||
所有研发费用 | $ | 2,557,679 | $ | 2,202,657 | $ | 355,022 | ||||
2024年6月30日结束的三个月的研发费用约为260万美元，而2023年6月30日结束的三个月的研发费用约为220万美元。总体增加了40万美元，主要原因包括：
| ● | 与2024年第二季度准备招募第一名ACESOt-1051阶段1量增加研发药品APR-1051（我们的小分子WEE1抑制剂）的临床试验有关的增加了50万元，部分抵消了其他临床计划的减少。 |
一般及管理费用
2024年6月30日结束的三个月的总部和行政费用约为190万美元，相比之下，2023年6月30日结束的三个月的总部和行政费用约为170万美元。20万元的增加主要是人员成本的增加，主要与解雇费用有关。
其他收入
2024年6月30日结束的三个月的外币损失为5,502美元，而2023年6月30日结束的三个月的外币收益为56,363美元。这61,865美元的外币变动主要是由于2024年6月30日结束的三个月美元对瑞典克朗的贬值，与2023年6月30日结束的三个月相比。利息收入净额是指2024年6月30日和2023年6月30日结束的三个月中我们的现金及现金等价物的利息收入。
以下是2024年6月30日结束的六个月和2023年6月30日结束的六个月的比较情况。
| 2022年6月30日止的六个月 |
| |||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 变更 | ||||
补助收入 | $ | 942,143 | $ | 249,688 | $ | 692,455 | |||
营业费用： |
|
|
| ||||||
研发 | 4,158,052 | 3,459,199 | 698,853 | ||||||
ZSCALER, INC. | 3,780,685 | 5,064,673 | (1,283,988) | ||||||
营业费用总计 |
| 7,938,737 |
| 8,523,872 |
| (585,135) | |||
经营亏损 |
| (6,996,594) |
| (8,274,184) |
| 1,277,590 | |||
其他收入： |
|
|
|
|
|
| |||
利息收入 |
| 665,777 |
| 592,631 |
| 73,146 | |||
货币外汇收益 |
| 50,674 |
| 42,566 |
| 8,108 | |||
总其他收入 |
| 716,451 |
| 635,197 |
| 81,254 | |||
净亏损 | $ | (6,280,143) | $ | (7,638,987) | $ | 1,358,844 | |||
补助收入
截至2024年6月30日和2023年，国立卫生研究院（“NIH”）的国家癌症研究所主要从拨款收入约为90万美元和20万美元。
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研发费用
| 2022年6月30日止的六个月 |
| |||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 变更 | ||||
APR-246 | $ | 104,203 | $ | (7,717) | $ | 111,920 | |||
ATRN-119 | 1,494,986 | 1,756,319 | (261,333) | ||||||
APR-1051 | 1,518,392 | 741,506 | 776,886 | ||||||
其他早期开发项目 |
| 106,501 |
| 188,352 |
| (81,851) | |||
未分配的研发支出 |
| 933,970 |
| 780,739 |
| 153,231 | |||
所有研发费用 | $ | 4,158,052 | $ | 3,459,199 | $ | 698,853 | |||
2024年6月30日结束的六个月研发费用约为420万美元，比2023年6月30日结束的六个月的大约3.5百万元增加了70百万元，主要原因如下：
| ● | 与2024年第二季度ACESOt-1051，我们的第一阶段剂量递增研究中第一位患者入组之前的APR-1051，我们的小分子WEE1抑制剂第二次试验计划的推动相关的增加80百万元，部分抵消了其他临床项目的减少。 |
一般及管理费用
2024年6月30日结束的六个月的总务及行政费用约为380万美元，比2023年6月30日结束的六个月的大约510百万元减少了130百万元，主要原因是由于终止高层管理人员的遣散费用导致的人员成本减少了130百万元。
其他收入
2024年6月30日止的六个月内，外汇收益为50,674美元，而2023年6月30日止的六个月内外汇收益为42,566美元。外汇变动额为8,108美元，主要是由于2024年6月30日止的六个月内美元相对瑞典克朗的升值，与2023年6月30日止的六个月相比。税后利息收入主要包括我们的现金及现金等价物的利息收入。
偿付能力和资本资源
自成立以来，我们在统计基础上遭受了大额亏损。我们尚未商业化任何产品候选者，这些候选者处于不同的临床前和临床开发阶段，我们也不指望在未来几年内或可能根本不会从任何产品销售中获得收入。我们能够产生足以实现盈利的产品收入将取决于我们一个或多个产品候选者的成功开发和最终商业化。自2019年以来，我们的主要资金来源来自公开发行我们的普通股。截至2024年6月30日，我们的现金及现金等价物为2,870万美元。我们认为我们现有的现金及现金等价物将足以资助我们的营业费用和资本支出需求，直到2025年第四季度。
2024年6月30日止的六个月内，我们的净亏损分别为630万美元和760万美元。截至2024年6月30日，我们累计亏损为3,1440万美元。这些亏损主要是由于研发活动、专利投资以及与运营相关的一般行政成本所造成。我们预计在接下来的几年内将继续承担巨额费用和日益增长的营业亏损。
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现金流量
以下表格总结了每个期间我们现金的来源和用途：
| 2022年6月30日止的六个月 | ||||||
| 2024 |
| 2023 |
| |||
净现金提供（使用）： |
|
|
|
| |||
经营活动 | $ | (7,577,512) | $ | (6,195,985) | |||
投资活动 |
| (15,478) |
| — | |||
筹资活动 |
| 14,688,645 |
| 5,139,990 | |||
现金及现金等价物净变动额 | $ | 7,095,655 | $ | (1,055,995) | |||
经营活动。
经营活动产生的现金主要源自我们经调整的净亏损以及非现金费用和营运资本的变动。截至2024年6月30日的六个月，经营活动使用的净现金为760万美元，相比2023年6月30日的六个月的620万美元增加了140万美元，主要原因是运营资产和负债变化产生了270万美元，并且非现金股份补偿减少了10万美元，部分抵消了减少的净亏损140万美元。
投资活动.
2024年6月30日结束的六个月中，投资活动使用的现金为15,478美元，用于购买房地产和设备。2023年6月30日结束的六个月中，投资活动没有使用或提供现金。
筹资活动.
2024年6月30日结束的六个月中，融资活动提供的净现金为1470万美元。融资活动提供的现金来自于以扣除承销折扣和发行费用约130万美元的所得款项，于2024年3月出售的1,687,712股普通股、507,076股预先融资的普通股购买权、1,097,394股资本券A级普通股购买权和1,097,394股资本券B级普通股购买权。
净现金支出2023年6月30日结束的六个月中，融资活动提供的现金为510万美元。 归因于净收益为490万美元 ，扣除承销折扣和发行费用约60万美元，于2023年2月出售的1,050,000股普通股净收益和净收益约30万美元，扣除发行费用约8,000美元，从我们的ATM计划的普通股销售中获得。.
资金要求
我们预计随着我们持续进行的和计划中的开发活动，我们的费用将会增加。此外，我们已经并将继续承担作为一家上市公司运营所产生的额外费用。如果我们：
| ● | 为我们的产品候选者启动临床试验和额外的临床前研究； |
| ● | 寻求开发并确定其他的产品候选； |
| ● | 对成功完成临床试验的任何产品候选者寻求销售批准； |
| ● | 建立销售、市场营销、制造和分销基础设施，以实现我们可能获得市场批准的任何产品的商业化。 |
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| ● | 需要制造更多数量的产品候选物用于临床开发，并可能进行商业化； |
| ● | 维护、扩展、保护和执行我们的知识产权组合； |
| ● | 收购或在许可下使用其他药物和技术； |
| ● | 抵御任何对第三方知识产权侵权、侵占或其他违反的索赔； |
| ● | 雇佣并保留额外的临床、质量控制和科学人员； |
| ● | 建立新设施或扩展现有设施以支持我们正在进行的开发活动； |
| ● | 增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括为支持我们的药物研发和未来的商业化努力的人员； |
| ● | 并继续作为一家上市公司运营。 |
截至2024年6月30日，我们的现金及现金等价物为2870万美元。我们相信我们现有的现金及现金等价物将足以支持我们的营业费用和资本支出需求，直至2025年第四季度。我们根据可能被证明不准确的假设进行了这一估计，我们可能会比预期更早地耗尽可用的资本资源。
由于与我们的产品候选品和项目的开发相关的众多风险和不确定性，以及我们可能与第三方合作开发产品候选品的程度未知，我们无法估计与完成产品候选品的研究和开发相关的资本支出和营业费用的时间和金额。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| ● | 我们计划的临床试验、药物发现和产品候选品的临床前研究的范围、进展、结果和成本； |
| ● | 我们追求的未来产品候选品的数量及其开发需求； |
| ● | 我们的产品候选者需要进行监管审查，需要考虑成本、时间和结果。 |
| ● | 我们获得或投资于企业、产品和技术的程度，包括进入或保持有利条款的产品候选人许可或合作安排，尽管我们可能会在业务正常运转期间不时探讨这类机会，但目前我们没有任何承诺或协议来完成任何此类交易； |
| ● | 未来商业化活动的成本和时间，包括药品销售、市场营销、制造和分销，对于我们获得营销批准的任何产品候选人，如果这些销售、市场营销、制造和分销不是我们在当时可能拥有的任何合作伙伴的责任； |
| ● | 从我们的任何产品候选人的商业销售中获得的收入金额，如果我们的任何产品候选人获得营销批准的话； |
| ● | 为准备、申请和审理专利申请、维护、保护和执行知识产权及捍卫与知识产权相关的权利而产生的成本; |
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| ● | 我们的人员增长及相关成本随着业务和研发活动的扩张而增加；和 |
| ● | 公开公司的经营成本。 |
因此，我们需要额外的融资来支持我们持续的业务运营。在我们能够通过产品销售获得重要收入之前，如果有的话，我们预计将通过公开或私人权益或债务融资或其他来源来为我们的业务运营提供资金支持，这可能包括与第三方的合作以及政府和其他（非政府）组织的资助。在需要时，我们可能无法以优惠条件或根本无法筹集到额外资金或达成其他协议或安排。如果我们未能筹集资金或在需要时达成此类协议，我们可能不得不显着推迟、缩减或停止我们一个或多个产品候选品的开发或商业化。此外，我们进行某些类型的资本筹集交易的能力可能会受到纳斯达克证券市场的上市规则和《S-3表格》I.b.6的一般指示限制，如果非关联方持有的我公司普通股的市场价值低于7500万美元时，我们寻求利用我们的《S-3表格》有效注册声明时。
由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测支出增加的时间或金额，以及何时或是否能够实现或保持盈利。即使我们能够通过产品销售实现收入，也可能无法盈利。如果我们无法盈利或无法持续保持盈利能力，那么我们可能无法以计划的水平继续经营，并可能被迫减少或终止我们的业务。
开发药品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年时间才能完成，我们可能永远无法获得获得任何产品候选品获得营销批准所需的数据或结果，或从任何可能获得营销批准的产品销售中获得收入。此外，我们的产品候选品如果获得批准，可能不会取得商业成功。我们的商业收入（如果有）将来自我们不指望在今后很多年甚至永远可用的药品销售，因此，我们需要获得大量额外资金以实现我们的业务目标。
我们可能无法按可接受的条件或根本无法获得足够的额外资金。我们目前没有任何承诺的外部资金来源。在通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本的情况下，我们证券的所有权可能被稀释，而这些证券的条款可能包括清算或其他偏好以及可能不利影响普通股股东权益的防稀释保护条款。如有可能提供额外的债务或优先股权融资，可能会涉及包括限制性契约的协议，可能会限制我们采取特定行动的能力，如负债、进行资本开支或宣布分红，这可能会不利地影响我们开展业务的能力，并且可能需要发行warrants，这可能会潜在地稀释现有的所有权益。
如果我们通过与第三方进行合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，可能不得不放弃我们的技术、未来营业收入流、研究计划或产品候选者的宝贵权利，或根据对我们不利的条款授予许可。如果我们无法及时通过股权或债务融资或与第三方进行合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，可能需要推迟、限制、减少和/或终止我们的产品开发计划或任何未来的商业化努力，或授予开发和推广产品候选者的权利，而我们本来更希望自行开发和推广。
合同义务和承诺
有关我们合同义务的更多详细信息，请参阅本季度报告在10-Q表格中其他地方出现的摘要的基本财务报表中的第3条“租赁”注。
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股本融资
2020年11月12日，我们向美国证券交易委员会提交了一份普通股、优先股、认股权证、权利和债务证券以及单位发行总额为35000万美元的通用上市登记声明，即2020年上市登记声明。2020年11月30日，美国证券交易委员会宣布该上市登记声明生效，并于2023年11月30日到期。该通用上市登记声明包括了一个市场定向配售计划，我们于2022年9月2日提交了一份补充招股说明书，以出售最多14744728美元规模的普通股。在截至2023年6月30日的六个月内，我们通过市场定向配售计划发行并销售了26302股普通股，净收益约为30万美元，扣除发行费用约8000美元。市场定向配售计划已终止，并不再生效。
2023年2月，我们按照2020年上市登记声明以每股5.25美元的公开发行价格发行并销售了1050000股普通股，净收益约为490万美元，扣除承销折让和发行费用约60万美元。
2024年1月26日，我们向美国证券交易委员会提交了一份普通股、优先股、认股权证、权利和债务证券以及单位发行总额为15000万美元的上市登记声明，即2024年上市登记声明，其中包括了一份有关通过ATM协议出售100万美元普通股的招股书，该登记声明于2024年2月2日生效。随后，我们提交了一份关于通过ATM协议出售最多200万美元普通股的上市登记声明补充招股书。
2024年1月26日，我们与H.C. Wainwright & Co., LLC（简称HCW）达成了市场定向配售协议，即ATM协议。根据ATM协议以及与之相关的2024年上市登记声明补充招股书，我们有权自行决定的时间，通过HCW作为销售代理和/或本身，发行并销售多达200万美元的普通股。截至目前，我们尚未通过ATM协议进行任何销售。2024年3月，我们终止了与HCW的ATM协议。
2024年3月11日，我们与特定买家达成了证券购买协议，或者说买家，根据协议，我们同意在豁免《证券法》登记的私人配售中向买家发行和卖出（i）以7.29美元每股的价格购买我们的普通股1,687,712股（“股票”），（ii）预先资助的普通股购买认股权，以7.289美元的价格购买，以0.001美元每股的价格购买高达507,076股我们的普通股（“预先资助的股票”），（iii）分期A普通股购买认股权，以7.29美元每股的价格购买高达1,097,394股我们的普通股，或称为A分期认股权，和（iv）分期B普通股购买认股权，以每股9.1125美元的价格购买我们的普通股高达1,097,394股或称为B分期认股权。分期A认股权将在以下两种情况中较早的时间行使：（i）发行三周年纪念日；（ii）在我们宣布ATRN-119推荐的2期剂量之后的30天内，且在此后的30个交易日内，我们的普通股每日成交均价大于或等于14.58美元。分期B认股权将在以下两种情况中较早的时间行使：（i）发行五周年纪念日；（ii）在我们宣布APR-1051推荐的2期剂量之后的30天内，且在此后的30个交易日内，我们的普通股每日成交均价大于或等于18.225美元。如果分期A认股权或分期B认股权的行使导致持有人在此类行使后立即从事益股高于我方流通的普通股大于4.99%（或者，按照持有人的选择，大于9.99%），持有人将取代在结算时发行的预先资助认股权，其形式大致相同。从普通股和认股权发行中筹集的总收益约为1600万美元，未计入约130万美元的配售代理费和发行成本，未来潜在的认股权现金行使的总收益预计最高达约1800万美元，未计入配售代理费。我们在2024年4月以S-3表格注册了股票、预先资助的股票和A分期认股权和B分期认股权的转售。
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最近的会计准则
不时地，财务会计准则委员会(FASB)或其他标准制定机构会发布新的会计准则，我们会在指定的生效日期采纳。
我们认为最近发布但尚未生效的会计准则，如果采纳，不会对我们的财务报表产生重大影响。
资产负债表之外的安排
在所呈现期间，我们并没有，也目前没有任何符合证券交易委员会规定的表外安排。
项目3.有关市场风险的定量和定性披露
利率风险
我们面临与利率变动有关的市场风险。截至2024年6月30日，我们的现金等价物包括银行存款和货币市场账户。我们主要面临的市场风险是利息收入敏感性，受到美国利率总体水平变动的影响。然而，我们的利息收入历史波动对我们来说并不重要。
外汇汇率风险
我们面临市场风险，因为外汇汇率的变动影响到我们非美元本位货币的境外子公司的收入、支出、资产和负债。我们对子公司Aprea Ab的财务状况和经营结果采用外汇子公司的本地货币作为功能货币进行衡量。持有美元的Aprea Ab现金账户根据重新计算日的汇率重新计价，由此产生的收益或损失计入合并利润表和综合损益表。
我们对非美元货币具有长期目的的境外子公司的投资通常被视为长期投资。此外，我们认为我们目前没有任何重大直接外汇风险。因此，我们没有使用任何衍生金融工具对冲此类风险暴露。
通货膨胀 冒险
通货膨胀通常通过增加劳动力成本和合同定价对我们产生影响。我们认为通货膨胀在2024年6月30日结束的六个月内对我们的业务、财务状况或经营成果没有产生重大影响。
项目4.控制和程序
披露控制程序
我们的管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，于2024年6月30日评估了我们的控件披露的有效性。在证券交易法规定的披露控件与程序规则（13a-15(e)和15d-15(e)）中，披露控件与程序是指公司设计的旨在确保我们在根据证券交易法规定的时间内报告的报表中披露的信息被记录、处理、汇总和报告的控制项和其他程序。披露控件还包括无限的控件与程序，旨在确保公司在根据证券交易法规定的报表中所要求披露的信息被累积并传达给管理层，包括我们的首席执行官和首席财务官，以便及时做出要求的披露的决策。
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管理层认识到，无论控制和程序的设计和运作有多么完善，都只能提供合理的保证来实现其目标，管理层在评估可能的控制和程序的成本效益关系时必须运用判断力。根据2024年6月30日对我们的披露控制和程序的评估，我们的首席执行官和首席财务官得出结论，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理的水平上是有效的。
本季度报告中涵盖的期间内，在董事长兼首席执行官和首席财务官的参与下，未发现在根据证券交易法规则13a-15(d)或15d-15(d)对我们的财务报告进行内部控制评估的管理评估中的内部控制发生变化，这可能会显著影响或可能合理地影响我们的财务报告内部控制。
在我们最近的财季内，我们的财务报告内部控制未发生变化，这一术语的定义在《交易所法案》的规则13a-15(f)和15d-15(f)中阐明，该变化对我们的财务报告内部控制产生了重大影响或有可能重大影响。
部分II：其他信息
项目1：法律诉讼。
我们目前没有任何重大法律诉讼。
项目1A.风险因素
我们业务面临重大风险和不确定性。投资我们的普通股涉及高风险。您应仔细考虑以下风险因素，以及本季度10-Q表中其他地方的信息，包括第一部分第1项“财务报表”和第一部分第2项“财务状况和业绩讨论与分析”，以及我们的其他公开文件，评估我们的业务，包括我们在2023年12月31日结束的年度报告10-k，已于2024年3月26日向SEC提交。以下任何风险和不确定性以及我们在与SEC的其他文件中描述的风险和不确定性，无论是单独还是共同，都可能对我们的业务、财务状况、业绩、增长前景和普通股投资价值产生实质性和不利影响。此外，这些风险和不确定性可能导致实际结果与本10-Q表中包含的前瞻性声明所表达或暗示的结果存在重大差异（请阅读本10-Q表中关于前瞻性声明的警示注意事项）。
我们已在下列风险因素中用星号（*）标记了与在我们于2024年3月26日向SEC提交的年度报告10-k中包含的风险因素有实质性变化的风险因素。
风险因素简述
投资我们的证券面临各种风险，其中包括以下主要风险因素的简要项目列表，使对我们公司的投资具有投机性或风险性。
与我们的财务状况和需求额外资本的风险相关
| ● | 自成立以来，我们每年都遭受巨大亏损。我们预计在可预见的将来会继续亏损，可能永远无法实现或维持盈利。 |
| ● | 我们有限的运营历史可能会使您难以评估我们业务迄今的成功，并评估我们未来的生存能力。我们从未产生商业收入，也许永远无法盈利。 |
| ● | 我们将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条款或根本无法为我们提供。如果我们无法在需要时筹集资本，可能会被迫推迟、减少和/或取消我们的研究和药物开发计划或未来的商业化努力。 |
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| ● | 影响金融服务业的不利发展，如金融机构或交易对手的流动性、违约或不履约等实际事件或担忧，可能会对我们当前和预期的业务运营、财务状况和经营成果产生不利影响。 |
与我们的产品候选者的发现、开发和商业化相关的风险
| ● | 我们在很大程度上依赖我们的主力产品候选药物ATRN-119和APR-1051的成功，目前这两种药物正在临床开发中。我们对ATRN-119和APR-1051的临床试验可能不会成功。如果我们无法获得ATRN-119和/或APR-1051的批准并进行商业化，或者遇到重大延迟，我们的业务将受到重大损害。 |
| ● | 我们正在早期阶段测试ATRN-119和APR-1051在临床试验中的表现。早期临床研究和早期临床试验的结果可能无法预示后续研究或试验的结果。临床试验的初步成功可能并不意味着在试验完成时或后期临床试验中获得的结果。 |
| ● | 可能无法按照我们预期的时间表提交IND或IND修订，即使我们能够提交，FDA也可能不允许我们继续。 |
| ● | 作为一家进行临床试验的公司，我们的经验有限，可能无法完成任何我们可能开发的产品的临床试验。 |
| ● | 我们可能会在临床试验中难以招募患者。如果我们在临床试验中遇到招募患者的延迟或困难，我们获得必要的营销批准可能会被延迟或阻止。 |
| ● | 如果在我们的产品候选品的开发过程中发现严重的不良事件或无法接受的副作用，或者我们观察到我们的产品候选品的疗效有限，我们可能需要放弃或限制一个或多个产品候选品的开发。 |
| ● | 临床前试验和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，临时临床试验结果不一定能预测最终结果，并且我们的临床试验结果可能不满足FDA或类似外国监管机构的要求。 |
| ● | 我们可能会耗尽有限的资源去追求某个特定的产品候选品或适应症，而无法利用可能更具盈利能力或成功可能性更大的产品候选品或适应症。 |
| ● | 如果将来我们无法建立销售和市场营销能力，或与第三方达成协议以销售和推广我们的产品候选药物，那么即使获批准，我们也可能无法成功商业化我们的产品候选药物。 |
与我们依赖第三方的风险相关
| ● | 我们依赖第三方进行临床试验及研究和临床前研究的某些方面，这些第三方可能表现不佳，包括未能满意地完成此类试验、研究和研究的截止日期。 |
与我们的知识产权相关的风险
| ● | 如果我们无法为我们的产品候选品或我们的技术获得并保持知识产权保护，我们的竞争对手可能会开发和商业化与我们相似或相同的产品或技术，我们开发任何产品候选品并成功商业化，以及我们的技术可能会受到不利影响。 |
| ● | 覆盖我们产品候选品和其他技术的已颁发专利，如果在美国或国外的法庭或行政机构对其提出质疑，可能会被缩小、认为无效或无法执行。 |
| ● | 我们可能会面临其他挑战我们专利和其他知识产权发明人身份的诉讼。 |
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与监管和市场批准以及其他法律合规事宜相关的风险
| ● | 我们从未获得任何产品候选药物的市场批准，我们可能无法获得或延迟获得任何产品候选药物的市场批准。 |
| ● | 即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，市场批准流程也是昂贵、耗时且不确定的，可能阻止我们或任何未来的合作伙伴获得一些或全部产品候选药物的批准以进行商业化。因此，我们无法预测何时或是否以及在哪些地区，我们或任何未来的合作伙伴将获得市场批准来商业化产品候选药物。 |
| ● | 在国外地区未能获得市场批准将阻止我们的产品候选药物在海外市场上市。我们在美国获得的任何产品候选药物批准都不能保证在国外地区获得批准。 |
| ● | FDA及其他可比较的监管机构的政策可能会发生变化，还可能会颁布其他政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们的产品候选药物的监管批准，从而影响我们产生商业收入的能力。 |
| ● | 最近颁布的和未来的立法，以及现有政府法规和政策的变化，可能会增加我们和我们未来合作伙伴获得药品注册和商业化的难度和成本，并影响我们或他们所能获得的价格。 |
与员工事务和管理增长相关的风险
| ● | 我们未来的成功取决于我们留住高管和吸引、留住和激励合格的人才的能力。 |
| ● | 我们期望扩展我们的开发和监管能力，以及可能扩展我们的销售和市场推广能力，因此，我们在管理发展过程中可能会遇到困难，从而可能会干扰我们的运营。 |
与税务事务相关的风险
| ● | 我们拥有重大的递延税资产，如果我们未能产生足够的未来应税收入，适用的企业税率降低，或者我们经历所有权变更，这些资产可能会贬值。 |
与我们的普通股相关的风险
| ● | 我们的高管、董事和主要股东可能对提交给股东批准的事项具有重大影响力。 |
| ● | 根据我们的公司章程，特定类型的股东诉讼和程序必须在特拉华州的州法院或者如果特拉华州没有州法院，则在特拉华区联邦法院作为唯一和专属的论坛进行。这可能会阻止对公司、董事、高级管理人员和雇员的诉讼。 |
| ● | 我们必须满足纳斯达克股票市场（Nasdaq）的继续上市要求以及其他纳斯达克规定，如果我们不能达到这些规定和要求，我们可能会面临退市。 |
上述风险因素的摘要应与本章节下文中“详细风险因素”一节的全文风险因素一起阅读。本文所概述或详细描述的风险不是我们面临的唯一风险。其他不完全为我们所知或我们目前认为不重要的风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景产生重大不利影响。风险因素上述摘要的风险或下文中的全文风险并非我们所面临的唯一风险。我们还可能面临其他不完全为我们所知或我们目前认为不重要的风险和不确定性，这些风险和不确定性也可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和未来增长前景产生重大不利影响。这些风险和不确定性还未被准确披露或我们目前认为不重要。
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与我们的财务状况和需要额外资本有关的风险
我们自成立以来每年都出现了重大亏损。预计在可预见的未来将继续亏损，并可能永远无法实现或保持盈利能力。*
自成立以来，我们在总体上已经遭受了重大亏损。截至2024年6月30日的六个月内，我们的净亏损为630万美元，2013年、2012年和2021年分别为1430万、11270万和3710万美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们的累计亏损分别为31440万和30810万美元。迄今为止，我们还没有通过药品销售产生任何商业收入，并且主要通过定向增发优先股和首次公开发行我们的普通股以及2024年3月定向增发普通股和权证的净收入来为我们的业务进行融资。我们几乎全部的努力都投入到研发上。我们的主要产品候选ATRN-119和APR-1051目前正在临床开发中。我们预计在几年时间内，如果有的话，我们才会有准备好商业化的产品候选。在可预见的未来，我们预计将继续承担重大费用并增加运营亏损。我们所承担的净亏损可能在季度之间出现大幅波动。
要实现并保持盈利，我们必须自主或与合作伙伴一起开发、获得批准并最终商业化一种或多种具有重大市场潜力的药物。这将要求我们在一系列具有挑战性的工作中取得成功，包括完成产品候选的临床前研究和临床试验、为这些产品候选获得营销批准、制造、营销和销售那些我们可能获得营销批准的药物，并建立和管理任何用于开发、营销和/或商业化我们的产品候选的合作关系。我们可能永远无法在这些工作中取得成功，即使我们成功了，也可能无法产生足够大的收入以实现盈利。即使我们实现了盈利，我们也可能无法在季度或年度的基础上维持或增加盈利能力。我们无法实现并保持盈利将会降低我们公司的价值，并可能损害我们筹集资金、保持研发工作、扩大业务和/或继续运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致我们的股东失去全部或部分投资。
即使我们成功商业化一个或多个产品候选者，我们仍将继续承担大量的研发和其他支出来开发和推广其他产品候选者。我们可能会遇到不可预料的费用、困难、问题、延迟和其他未知因素，这可能对我们的业务产生不利影响。我们未来净损失的规模将部分取决于我们支出的未来增长速度以及我们产生收入的能力。我们以往的亏损和预计的未来亏损对我们的股东权益和营运资本产生了不利影响。
我们的产品候选者，即使获得批准，也可能无法取得商业成功。我们的商业收入（如果有的话）将来自于一些预计在很多年后，甚至根本不会面市的药物销售。如果我们无法获得产品批准或产生重要的商业收入，我们的业务将受到重大损害。
我们有限的经营历史可能会使您难以评估我们迄今为止的业务成功和评估我们的未来可持续性。我们从未产生商业收入，可能永远无法盈利。
我们是一家初创公司。迄今为止，我们的运营仅限于组织和人员配备、商业计划、筹集资金、开发产品候选者、确定潜在产品候选者、进行产品候选者的临床前研究和进行产品候选者的临床试验。我们的主导产品候选者ATRN-119和APR-1051正在临床开发中，我们的其他产品候选者正在临床前开发中。我们尚未展示出成功完成大规模关键临床试验、获得营销批准、制造商业规模的药品产品或安排第三方代表我们完成这些事务，或进行成功药品商业化所需的销售和市场推广活动的能力。通常，从新药进入一期临床试验到获得用于治疗患者的批准，需要约六至十年的时间，但在许多情况下可能需要更长的时间。因此，如果我们有更长的经营历史，您对我们未来成功或可持续性的任何预测可能不如本可以准确。
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此外，作为一家经营历史有限的企业，我们可能会遇到意料之外的费用、困难、复杂性、延迟和其他已知和未知因素。我们可能需要从一个以研究为重点的公司转变为一个支持商业活动的公司。我们在这种转变中可能并不成功。
随着我们不断发展业务，由于许多不受我们控制的因素，我们预计我们的财务状况和营运结果可能会在季度和年度之间发生显著波动。因此，您不应依赖于特定季度或年度的结果来作为未来营运表现的指标。
我们将需要大量额外资金，这些资金可能无法以可接受的条件或根本无法获得。如果我们无法在需要时筹集资金，可能会被迫延迟、减少和/或取消我们的研究和药物开发项目或未来的商业化努力。
开发药物产品，包括进行临床前研究和临床试验，是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要多年才能完成。我们预计随着我们持续进行的活动，特别是我们对产品候选者进行临床试验并寻求营销批准时，我们的费用将增加。此外，如果我们获得任何产品候选者的市场批准，我们预计将因药品销售、营销、制造和分销等产生重大商业化费用，前提是这些销售、营销、制造和分销不是我们可能在任何时候对任何此类产品候选者拥有的任何合作伙伴的责任。此外，自我们 IPO 完成以来，我们已经发生并希望在作为一家上市公司运营时产生额外成本。因此，我们需要在继续运营的过程中获得大量额外资金。最近金融市场的不确定性和波动可能会导致我们更难或根本无法筹集到额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，可能会被迫延迟、减少和/或取消我们的研究和药物开发项目或未来的商业化努力。
我们认为截至2024年6月30日，我们现有的现金及现金等价物将使我们能够资助我们的营业费用和资本支出，直到2025年第四季度。我们对现有现金及现金等价物能够继续资助我们的运营时间的估计是基于可能被证明是错误的假设，并且我们可能会在目前预期之前使用我们的可用资本资源。此外，不断变化的情况，其中一些可能超出我们的控制范围，可能会导致我们的资本消耗速度比我们目前预期的更快，我们可能需要提前寻求额外资金。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括：
| ● | 我们当前和未来的临床试验ATRN-119、APR-1051和其他适应症的产品候选者的范围、进展、结果和成本； |
| ● | ATRN-119、APR-1051和其他产品候选者的药物发现、临床前研究和临床试验的范围、进展、结果和成本； |
| ● | 我们追求的未来产品候选数量及其开发要求； |
| ● | 我们的产品候选者需要进行监管审查，需要考虑成本、时间和结果。 |
| ● | 我们对企业、产品和技术的收购或投资程度，包括就产品候选物进入或维持有利的许可或合作安排，尽管我们目前没有完成此类交易的承诺或协议； |
| ● | 我们在将来商业化活动的费用和时间安排，包括药物销售、市场营销、制造和分销，对于我们获得营销批准的任何产品候选物而言，只要此类销售、市场营销、制造和分销不是我们在那个时候可能有的任何合作伙伴的责任； |
| ● | 如果我们的任何产品候选获得了上市批准，则从我们的产品候选商业销售中获得的营业收入金额，如果有的话; |
| ● | 准备、提交和审理专利申请、维护、捍卫和执行我们的知识产权及捍卫知识产权相关的索赔的费用； |
| ● | 我们的业务运营和研发活动扩大导致的员工数量增长及相关成本; |
| ● | 公开公司的经营成本。 |
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增加资本可能会导致我们的股东持股被稀释，并限制我们的业务或要求我们放弃对产品候选者的权利。
我们预计随着计划的业务增长，支出将会增加。在能够通过药品销售产生大量收入之前（如果有可能的话），我们预计通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和/或许可安排的组合来满足现金需求。如果我们通过发行股权或可转债等证券筹集额外资本，我们证券的所有权权益可能会被稀释，而这些证券的条款可能包括清算或其他偏好权和防稀释保护，这可能会对我们普通股股东的权利造成不利影响。此外，如获得债务融资，将导致固定的支付义务，可能包括限制性契约，限制我们采取特定行动的能力，比如增加额外债务、进行资本支出、设定留置权、赎回股票或宣布分红派息，这可能会对我们开展业务的能力产生不利影响。另外，融资需要可能会占用我们管理层大量时间和精力，并可能转移他们过多的注意力，使他们无法有效监督产品候选者的发展，这可能会对我们管理层监督产品候选者开发的能力产生不利影响。
如果我们通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来的营收流和产品候选者的有价值权益，或者授予在对我们不利的条款下的许可。如果在需要时我们无法筹集到额外资金，我们可能需要推迟、减少和/或取消我们的产品候选者开发或未来的商业化努力，或者授予开发和推广我们本来更愿意自行开发和推广的产品候选者的权利。
我们目前正处于一个经济不确定、资本市场混乱的时期，受到地缘政治不稳定、俄乌冲突、以以色列和哈马斯之间的冲突以及通货膨胀创纪录的重大影响。.如果乌克兰冲突、中东地缘政治紧张局势或通货膨胀扩大对全球经济和资本市场产生负面影响，我们的业务、财务状况和运营成果可能会受到重大不利影响。
由于地缘政治紧张局势升级和俄乌冲突的开始，美国和全球市场正在经历波动和混乱。据报道，2022年2月24日，俄罗斯军队对乌克兰发动了全面入侵。尽管目前的军事冲突的长度和影响力极其难以预测，但乌克兰冲突可能导致市场混乱，包括商品价格的剧烈波动、信贷和资本市场的显著波动，以及供应链中断，这些因素导致全球通胀创纪录。我们将继续密切监测通胀、乌克兰局势和全球资本市场，并评估对我们业务可能产生的影响。
俄罗斯入侵乌克兰对全球经济产生了负面影响，可能会继续产生负面影响。由于俄罗斯入侵乌克兰，美国、欧盟、英国和其他G7国家等国家对俄罗斯某些行业部门和当事方采取了大规模的金融和经济制裁措施。还实施了对俄罗斯的广泛出口限制。这些措施包括：（i）对俄罗斯主要银行实施全面金融制裁；（ii）对拥有重要商业利益和政府背景的俄罗斯个人进行额外指定；（iii）对参与俄罗斯军事活动的个人和实体进行指定；（iv）加强出口管制和贸易制裁，限制俄罗斯进口各种商品的能力。俄罗斯的军事行动和由此产生的制裁可能会继续对全球经济和金融市场造成不利影响，导致资本市场不稳定和流动性不足，可能会使我们难以获得更多资金。
目前中国存在地缘政治紧张局势。最近，拜登政府签署了多项关于中国的行政命令。其中一项名为《促进生物技术和生物制造创新，实现可持续、安全和稳健的美国生物经济》的行政命令于2022年9月12日签署，可能会对药品行业产生影响，鼓励美国国内制造药品产品。任何其他行政命令或对中国的潜在制裁都可能对我们目前的制造合作伙伴产生重大影响。
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此外，2023年10月7日，哈马斯激进分子和其他恐怖组织成员从加沙地带渗透进入以色列南部边境，并对平民和军事目标进行了一系列恐怖袭击。此后，哈马斯在位于以色列与加沙地带交界处的以色列人口和工业中心发动了大量火箭袭击。袭击发生后不久，以色列安全内阁对哈马斯宣战，并对加沙地带的各种目标进行了空袭。最近，其他恐怖组织也加入了敌对行动，包括来自黎巴嫩的真主党和来自也门的胡塞派，而巴勒斯坦在约旦河西岸的军事组织也可能加入，导致冲突扩大。以色列当前对哈马斯、真主党和胡塞派的战争的强度和持续时间很难预测，这场战争对全球经济的经济影响也很难预测。
虽然我们的业务目前没有受到俄罗斯和乌克兰、以色列和哈马斯、真主党和胡塞派之间持续的军事冲突、地缘政治紧张局势以及创纪录的通货膨胀的实质影响，但是我们无法预测我们的运营，或者我们的供应商和制造商的运营，在短期和长期内会受到多大程度的影响，以及这场冲突可能对我们的业务产生哪些影响。乌克兰、中东地区的冲突，地缘政治紧张局势，创纪录的通货膨胀，制裁和由此导致的市场混乱的程度和持续时间都无法预测，但可能相当大。任何这类混乱也可能放大本说明书中描述的其他风险的影响。
影响金融服务业的不利发展，例如涉及金融机构或交易对手的流动性实际事件或担忧、违约或未能按时履行，可能对我们当前和计划中的业务运营、财务状况和运营结果产生不利影响。
实际事件包括受限流动性、违约、不履行或其他不利事件，影响金融机构、交易对手或金融服务业或金融服务业总体，或涉及上述风险、或其他类似风险的担忧或传闻，过去可能导致市场范围的流动性问题，将来也可能如此。最近，一些银行出现了财务困境。例如，2023年3月8日，加利福尼亚金融保护和创新部宣布Silvergate Bank进入自愿清盘阶段，2023年3月10日，硅谷银行（“SVB”）被加利福尼亚金融保护和创新部关闭，并任命美国联邦存款保险公司（FDIC）为清算人。同样，2023年3月12日，纽约金融服务部接管Signature银行，并任命FDIC为清算人。2023年3月12日，财政部、美联储和FDIC发表联合声明，称Signature银行和SVB的存款人将能够使用他们的所有资金，包括存款账户中超过保险金额的资金。2023年5月1日，加利福尼亚金融保护和创新部关闭了第一共和银行，并任命FDIC为清算人。在竞标过程中，FDIC与摩根大通银行（National Association）达成一项购买和承接协议，从FDIC处收购第一共和银行的绝大部分资产并承接一定的负债。
通货膨胀和利率的快速上升导致以前发行的利率低于当前市场利率的政府证券的交易价值下降。尽管美国财政部、FDIC和联邦储备委员会已宣布一项计划，为由金融机构持有的此类政府证券提供高达25亿美元的贷款，以缓解出售此类工具可能造成的潜在亏损风险，但金融机构因即时流动性的广泛需求或其他流动性需求可能超出该计划的能力。不能保证美国财政部、FDIC和联邦储备委员会在其他银行或金融机构关闭时将在未来提供对无保险资金的访问权，或者能够及时提供。
尽管我们根据需要或适当进行银行关系评估，但我们对融资来源和其他信贷安排的访问，以及能够以足够的金额为我们当前和预期的未来业务运营进行融资或资本化，可能会受到影响。这些因素可能会直接影响我们，我们与之有安排的金融机构，或者金融服务行业或整体经济。这些因素可能包括但不限于，诸如流动性约束或破产、履行各种类型的金融、信贷或流动性协议或安排的能力，金融服务行业或金融市场的中断或不稳定，以及对金融服务行业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能涉及我们在其有金融或
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主要是商业关系，也可能涉及金融市场或金融服务行业的因素。
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能导致商业融资条件变得不太有利，包括较高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或出现访问信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以获得符合要求的融资，甚至无法获得任何融资。可用资金减少或无法获取现金和流动性资源，可能会对我们满足营业费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/合同义务或违反联邦或州工资和小时法律。上述因素所导致的任何下降，或其他未描述或类似因素可能产生的任何其他影响，都可能对我们的流动性、当前和/或预期的业务运营以及财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
此外，宏观经济等方面或金融服务行业进一步恶化可能导致我们与之开展业务的各方出现损失或违约，进而可能对我们当前和/或预期的业务运营、经营业绩和财务状况产生重大不利影响。例如，我们开展业务的一方可能无法按时支付款项、违约我们的协议、破产或宣布破产。任何我们交易对方的破产或破产，或未能按时支付款项，或失去任何重要关系都可能对我们造成重大损失，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
与我们的产品候选者的发现、开发和商业化相关的风险
我们在ATRN-119和APR-1051的临床开发上寄予厚望。我们的ATRN-119和APR-1051的临床试验可能不成功。如果我们无法获得ATRN-119和APR-1051的批准和商业化，或者经历重大延迟，我们的业务将受到重大损害。
我们目前没有任何获得批准销售的产品。我们未来的成功在很大程度上依赖于我们及时获得ATRN-119和APR-1051的营销批准，然后成功商业化这两个领先的产品候选药物。我们将大部分的努力和财务资源投入到ATRN-119和APR-1051的研发中。我们的业务完全依赖于我们产品候选药物的成功研发和商业化。目前我们没有任何获得销售批准的药物，并且从任何产品的销售中没有产生任何收入，我们可能永远无法开发出可市场化的产品。
我们的产品候选药物在产生任何产品销售收入之前，需要进行额外的临床开发、对临床、临床前和制造活动的评估、多个司法管辖区的市场批准、大量投资和重大的营销工作。在从FDA和其他国家的监管机构获得营销批准之前，我们不被允许营销或促销任何产品候选药物，我们也可能永远无法获得这样的营销批准。
ATRN-119和APR-1051的成功将取决于以下几个因素：
| ● | ATRN-119和APR-1051的临床试验的顺利推进、患者入组的成功和及时完成。 |
| ● | 成功启动和成功招募患者，并完成ATRN-119、APR-1051或我们其他产品候选者的额外临床试验; |
| ● | 我们能够向FDA或任何可比较的外国监管机构证明ATRN-119和APR-1051的安全性、耐受性和疗效，以获得上市批准; |
| ● | 及时获得ATRN-119和APR-1051的上市批准; |
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| ● | 在美国和国际上获得和维持专利保护、商业秘密保护和监管排他性； |
| ● | 成功维护和执行我们知识产权组合的权益； |
| ● | 避免并成功防御我们侵犯、挪用或以其他方式违反任何第三方知识产权的指控； |
| ● | 我们未来合作者的表现，如果有的话； |
| ● | FDA或其他适用的监管机构对延迟完成所有必要的上市后批准承诺的程度以及我们能力的限制； |
| ● | 按时且具有成本效益地成功开发伴随诊断试验； |
| ● | 建立与第三方原材料和药品供应商以及制造商的供应安排，他们能够制造ATRN-119和APR-1051药物物质和药物产品的临床试验和商业数量，并开发、验证和维护符合当前良好制造规范或cGMP的商业化制造工艺，以满足预期需求，并随着时间的推移降低我们的生产成本； |
| ● | 所有产品的配方均获得成功 |
| ● | 与第三方制造商建立规模化生产安排，以获得符合cGMP要求并适合销售包装的成品 |
| ● | 在任何市场批准后成功推出商业销售 |
| ● | 在任何市场批准后保持可接受的安全性记录 |
| ● | 接受患者、医疗界和第三方支付者的商业认可； |
| ● | 第三方支付者和政府当局提供的覆盖范围和充分补偿及定价的可用性； |
| ● | 其他替代治疗方案的可行性、相对成本、相对安全性和相对功效的优势与劣势； |
| ● | 我们与其他疗法竞争的能力。 |
我们无法完全控制这些因素之一，包括临床开发和监管提交过程的某些方面，对我们的知识产权权利的潜在威胁，以及任何未来合作伙伴的制造、市场营销、分销和销售努力。因此，我们不能保证我们能通过销售我们的候选产品来产生收入。如果我们在商业化ATRN-119和/或APR-1051方面不成功，或者在这方面有显著延迟，我们的业务将受到重大损害。
我们目前正在临床试验中对ATRN-119和APR-1051进行早期测试。 预临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测后续研究或试验的结果。 临床试验的初步成功可能无法代表这些试验完成后或进入后期临床试验时的结果。 *
我们目前正在临床试验中对ATRN-119和APR-1051进行早期测试。不论由谁进行，预临床研究的结果可能无法预测临床试验的结果，并且我们今天进行的任何早期临床试验及今后可能开始的早期临床试验的结果可能无法预测试验的结果
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在后期临床试验中，即使取得成功，我们的产品候选ATRN-119和APR-1051及其他产品候选的一期临床试验的结果可能无法预测这些产品候选或其他产品候选在后续临床试验中的结果。此外，临床试验的初期成功可能并不表明在后期临床试验完成时所获得的结果。特别是，目前和计划中早期临床试验中患者数量较少，这可能使这些试验的结果对后期临床试验的结果的预测性降低。此外，既往综合临床数据往往存在不同的解读和分析，许多公司认为它们的产品候选在既往的临床研究和临床试验中表现良好，然而最终未能取得产品候选的上市许可。我们当前针对ATRN-119和APR-1051的临床试验最终可能不成功或支持进一步的临床发展。走完临床试验的产品候选的失败率很高。在制药和生物技术行业，许多公司即使在早期研究中取得鼓舞人心的结果，也在临床开发中遭遇重大挫折。我们的临床发展中任何此类挫折都可能严重损害我们的业务，运营结果，财务状况和前景。
我们可能无法按照我们期望的时间表提交IND或IND修订以开始额外的临床试验，即使我们能够提交，FDA也可能不允许我们继续。
我们已经为ATRN-119和APR-1051提交了IND，但我们可能无法按照我们期望的时间表为其他产品候选提交IND。例如，我们可能会遇到制造过程中的延迟或IND准备研究中的其他延迟。此外，我们无法确定提交IND是否会导致FDA允许开始进一步的临床试验，或者一旦开始，是否会出现问题导致FDA、IRB或其他相关机构暂停、终止或要求对我们的临床试验进行更改。此外，即使这些监管和其他机构同意IND中所提出的临床试验的设计和实施，我们也无法保证这些监管机构以后不会更改他们的要求。这些考虑因素也适用于我们可能提交作为对现有IND修订的新临床试验或对现有IND的更改，任何未能按照我们期望的时间表提交IND或获得监管清关或批准进行试验的失败可能会妨碍我们及时完成临床试验或产品的商业化，甚至可能根本无法实现。
作为一家进行临床试验的公司，我们的经验有限，可能无法完成任何可能开发的关键临床试验。
我们的成功取决于我们启动并成功完成临床试验，并为我们的药品获得监管审批和商业化。我们尚未展示出能够执行获得批准或成功商业化任何药品候选的必要职能。任何药品候选的成功商业化可能需要我们执行各种职能，包括：
| ● | 继续进行临床前开发； |
| ● | 获得开始临床试验的批准; |
| ● | 成功规划和招募临床试验对象; |
| ● | 参与监管批准流程; |
| ● | 制定和制造产品; 并 |
| ● | 进行销售和市场活动 |
我们在设计、进行和招募临床试验的经验有限。虽然我们的管理人员和员工中有些人在进行临床试验方面有重要经验，但迄今为止，我们还未完成任何临床试验。我们迄今为止的运营仅提供了有限的基础来评估我们开发和商业化产品候选的能力。
由于缺乏经验，我们可能无法按时或完全完成可能进行的任何未来临床试验。大规模试验需要额外的财务和管理资源，监控和监督，并依赖第三方临床研究者、顾问或医药外包概念（CROs）。依赖第三方的
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临床调查人员、CRO和生产厂商，它们都受政府监督和法规约束，也可能导致我们遇到无法控制的延迟。未能开始或完成临床试验，或出现延迟，可能会阻止我们或延迟我们的产品候选品商业化。
我们可能会发现在临床试验中招募患者困难。如果我们在招募临床试验患者方面遇到延迟或困难，我们必要的营销批准可能会延迟或受阻。
如果我们无法找到足够数量的符合条件的患者参与FDA或类似外国监管机构要求的临床试验，我们可能无法启动或继续进行产品候选药的临床试验。患者招募是临床试验时间安排的重要因素，我们招募符合条件的患者的能力可能受限，或可能导致招募速度比预期的要慢。
如果我们的竞争对手正在开展与我们产品候选品相同适应症的临床试验，那么患者招募可能受影响，并且本来可以符合我们临床试验条件的患者可能会选择参与竞争对手产品候选品的临床试验。患者招募也可能受到其他因素的影响，包括:
| ● | 患者人群的规模和性质； |
| ● | 正在调查的疾病的严重程度; |
| ● | 疾病治疗的已批准药物的可获得性和疗效； |
| ● | 参与该临床试验的患者资格标准； |
| ● | 研究中产品候选的患者和临床医生知觉的风险和益处; |
| ● | 竞争性临床试验; |
| ● | 努力促进临床试验的及时招募; |
| ● | 医生对临床试验入组的态度和实践; |
| ● | 可以在治疗期间和治疗后充分监测患者的能力； |
| ● | 潜在患者的临床试验点的接近度和可得性；以及 |
| ● | 临床试验点对潜在患者的持续招募。 |
我们无法为我们的临床试验招募足够数量的患者将导致重大延迟或可能需要我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的招募延迟可能导致我们产品候选的开发成本增加，这将导致公司价值下降并限制我们获取额外融资的能力。.
利用合成致死性在治疗DDR方面的治疗靶向代表了一种针对广谱癌症的新兴策略，任何对这类靶标（包括我们开发的靶标)的疗效、安全性或耐受性的负面印象都可能对我们开展业务、推进产品候选或获得监管批准产生不利影响。
除了Lynparza、Rubraca、Zejula和Talzenna等PARP抑制剂外，迄今为止尚未有合成致死性小分子抑制剂疗法获得FDA批准。百济神州开发的PARP抑制剂Pamiparib于2021年在中国获得批准。我们的产品候选品在未来临床试验中的不良事件，或者在其他类似产品的临床试验中以及由此产生的宣传，以及在合成致死性和DDR领域的任何其他不良事件，或者与被认为与DDR类似的其他产品有关的任何不良事件（例如与基因疗法或基因编辑相关的事件），可能会导致我们的一个或多个项目的受益感减少，监管审查增加，医疗保健专业人士、患者和CRO对我们的产品候选品的信心降低，我们的临床试验的招募，及进行的困难和延迟，以及对我们可能开发的任何产品的需求减少。合成致死性是一个非常竞争的领域。
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许多公司在该领域为不同的目标开发程序。我们的产品候选管线可能导致更多的可报告不良事件或其他可报告的负面临床结果，制造可报告事件或重大临床事件，这可能导致FDA或适用的监管机构或其他临床的延误或暂停，其中任一情况都可能对我们一个或多个产品开发项目的观念产生负面影响，以及整个业务。
此外，美国联邦政府或外国政府对不良事件或公众负面认知的反应可能导致出台限制我们开发任何产品候选者或商业化任何获得批准的产品，取得或维持监管批准，或以其他方式实现盈利能力的新立法或法规。更为严格的法定制度、政府监管或公众负面舆论将对我们的业务、财务状况、经营成果和前景产生不利影响，并可能延误或损害我们的产品候选者的开发和任何获得批准产品的商业化或我们可能开发产品的需求。
如果在开发我们的产品候选者过程中发现严重的不良反应或不可接受的副作用，或者我们观察到产品候选者的有效性有限，我们可能需要放弃或限制一个或多个产品候选者的开发。
因我们的产品候选者引起的不良事件或不可接受的副作用，或其他意外特性，可能导致我们、任何未来的合作者、审查委员会或监管机构中断、延迟或停止我们的一个或多个产品候选者的临床试验，并可能导致（i）FDA或类似外国监管机构的市场批准延迟或被拒绝、（ii）批准具有重大分销或使用限制或（iii）批准要求关于安全方面的标签信息。
一般而言，我们关于ATRN-119和APR-1051的临床试验将包括患有癌症、病情严重恶化的患者。我们预计患者在参与我们未来关于ATRN-119和APR-1051或其他候选药物的临床试验期间可能出现不良事件、严重不良事件或死亡。我们无法确定我们的临床试验中可能发生哪些不良事件。无论与候选药物相关与否，我们临床试验中出现的任何不良事件、严重不良事件或死亡都可能影响对我们候选药物的认知。此外，我们之前关于eprenetapopt的临床试验包括病情严重恶化的癌症患者，我们预计eprenetapopt和我们其他候选药物的进一步临床试验中将包括类似的病情恶化的患者。这些试验中的多名患者经历了不良事件。最常见的报告的不良事件包括恶心、呕吐、便秘、头晕、疲劳和中性粒细胞减少。这些试验中的一些患者经历了严重的不良事件。最常见的严重不良事件包括发热性中性粒细胞减少、肺炎、败血症和发热。
此外，如果我们的任何候选药物与不良事件或不良副作用相关，或具有意外的特性，我们的试验可能会被暂停或终止，并且FDA或其他国外监管机构可能会命令我们停止进一步开发或拒绝批准我们的候选药物用于任何或所有的目标指示。我们或任何未来的合作伙伴可能放弃开发该候选药物，或仅限于某些使用或亚人群，其中不良副作用或其他特征较少、较轻或从风险效益角度更可接受。药物相关的副作用可能影响患者招募或已入组患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些情况可能严重损害我们的业务、运营、财务状况和前景。
临床前测试和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中期结果并不一定能预测最终结果，我们的临床试验结果可能无法满足FDA或类似的外国监管机构的要求。
我们目前没有获得上市许可的药物，无法保证我们将来会有销售的药物。临床失败可能发生在临床开发的任何阶段。临床试验可能产生负面或无定论的结果，我们或任何未来的合作伙伴可能决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或临床前研究。我们将需要通过充分和良好控制的临床试验来证明我们的产品候选药在特定条件下的治疗是安全和有效的，以获得其商业销售的营销许可。在临床前研究和早期临床试验中取得成功并不意味着
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未来更大规模的注册临床试验成功的前提是，尽管产品候选已经通过了临床前研究和早期临床试验，但仍有可能在后期注册临床试验中无法满足FDA和非美国监管机构关于安全性和疗效的要求。在临床前研究和早期临床试验中取得有希望结果的产品候选后续注册临床试验中仍可能遭遇重大挫折。此外，临床前研究和早期临床试验的结果未必能预示后期临床试验的成功。
我们可能会不时发布或报告我们临床试验的中期或初步数据。我们可能进行的临床试验的中期或初步数据不能预示试验的最终结果，并且受到的风险是，随着患者招募的继续和更多患者数据的可用，临床结果之一或多个可能发生重大变化。临床试验的中期或初步数据还需要进行审核和验证程序，可能导致最终数据与中期或初步数据有实质性差异。因此，中期或初步数据应当谨慎看待，直到最终数据可用。
此外，临床试验的设计将决定其结果是否支持药物获批，临床试验设计中的缺陷可能直到临床试验进行到深入阶段才变得显而易见。我们在设计临床试验方面经验有限，可能无法设计和开展一个能够支持药品上市批准的临床试验。而且，如果我们的产品候选被发现不安全或缺乏疗效，我们将无法获得其上市批准，这将对我们的业务造成损害。包括那些拥有比我们更多资源和经验的制药行业公司，即使在临床前研究和早期临床试验中取得了有希望的结果，也可能在进一步的临床试验中遭遇重大挫折。
对同一产品候选的不同临床试验结果可能存在显著的安全性和疗效差异，这是由于多种因素造成的，包括试验协议的变化，患者群体大小和类型的差异，药物给药方案和其他试验协议的差异以及临床试验参与者退出的速率等。我们不知道我们可能进行的任何临床试验是否能够展示一致或足够有效性和安全性，从而获得市场批准推广我们的产品候选者。
此外，如果我们的一项临床试验出现不良安全问题、临床暂停或其他不良发现，这一事件可能对同一产品候选的其他任何临床试验产生不利影响。此外，对于与ATRN-119或APR-1051或其他产品候选具有相同作用机制的产品候选，安全性数据的数量相对较少。第三方进行的具有类似作用机制的临床试验中出现的不良安全问题或其他不良发现可能对涉及ATRN-119或APR-1051或其他产品候选的临床试验产生不利影响。
此外，即使我们的产品候选在临床试验中达到主要终点，包括注册试验，则可能不会获得批准。美国食品药品监督管理局（FDA）或其他类似的外国监管机构可能不同意我们的试验设计和我们对来自临床前研究和临床试验的数据的解释。此外，这些监管机构中的任何一个可能在审查并就一项具有潜力获得美国食品药品监督管理局或其他类似的外国监管机构批准的重要临床试验的方案提供意见或建议后，就该产品候选的批准要求提出要求变更。此外，这些监管机构中的任何一个还可能仅对我们请求的适应症进行较少或更有限的批准，或者可能根据临床后市场试验的执行来授予权限。此外，美国食品药品监督管理局或其他类似的外国监管机构可能不会批准我们认为对于成功商业化我们的产品候选是必要或理想的的标签要求。
在获得针对目标适应症的任何产品候选的市场销售许可之前，我们必须通过临床前研究和足够且良好控制的临床试验收集的实质性证据来证明，对于这一目标适应症的使用，该产品候选物是安全和有效的。没有保证FDA或其他可比的外国监管机构会认为我们将来的临床试验足以作为我们的任何一种产品候选物在任何适应症上获得批准的依据。FDA和其他可比的外国监管机构在评估我们临床试验结果和判断产品候选物是否安全有效方面保留了广泛的自由裁量权。如果我们能
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在获得批准前，如果我们需要对产品候选进行比预期更多的临床试验，我们将需要大量额外的资金，无法保证任何额外的临床试验结果足以获得批准。
临床药物开发是一个漫长且昂贵的过程，结果不确定。如果我们的产品候选临床试验未能证明安全性和有效性，无法令监管机构满意，或未能产生积极结果，我们可能会产生额外费用，可能会延迟完成，或最终无法完成产品候选的开发，也可能无法获得上市批准。
在获得监管机构批准销售我们的产品候选之前，我们必须完成临床前研发，然后进行广泛的临床试验以证明产品候选的安全性和有效性。临床测试成本高昂，设计和实施困难，可能需要多年时间完成，并且结果不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在任何测试阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中间结果并不一定能预测最终结果。
结果不确定。一个或多个临床试验的失败可能发生在任何测试阶段。临床前研究和早期临床试验的结果可能无法预测后期临床试验的成功，临床试验的中间结果并不一定能预测最终结果。
此外，临床前和临床数据常常容易受到不同的解读和分析的影响，许多公司认为它们的产品候选在临床前研究和临床试验中表现良好，但最终却未能获得药物的上市批准。
我们不知道正在进行的临床试验是否会按计划完成，或根本不会完成，也不知道未来的临床试验是否会按计划开始，是否需要重新设计，是否能按时招募患者，或是否能按计划完成。临床试验可能因各种原因而延迟，包括与以下方面相关的延迟：
| ● | 获得开展试验的监管部门批准； |
| ● | 与潜在的合同研究机构或CRO以及临床试验中心达成可接受条款的一致意见，这些条款可能需要经过广泛的协商，并且可能在不同的CRO和临床试验中心之间存在较大的差异； |
| ● | 在每个临床试验现场获得研究伦理委员会或伦理委员会的批准； |
| ● | 招募合适的患者参与试验； |
| ● | 任何疫情流行对患者筛选、患者入组和随访的影响； |
| ● | 开发和验证试验中所需的任何伴随诊断方法，以满足需要的程度； |
| ● | 患者未能遵守临床试验协议或退出试验; |
| ● | 临床试验中心未能遵守临床试验协议或退出试验; |
| ● | 解决与新的或现有的法律法规冲突的问题; |
| ● | 需要添加新的临床试验中心; |
| ● | 制造足够数量的候选产品用于临床试验，并确保临床试验材料及时提供给临床研究机构；或 |
| ● | 就统计分析方案或其他试验设计问题向监管机构征求意见。 |
我们在临床试验过程中可能会遇到许多意外事件，这可能会延误或阻止我们获得市场批准或商品化我们的候选产品，包括：
| ● | 我们可能会收到监管机构的反馈，要求我们修改临床试验的设计； |
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| ● | 我们的产品候选药物的临床试验可能会产生负面或不确定的结果，我们可能会决定，或监管机构可能要求我们进行额外的临床试验或放弃药物开发项目； |
| ● | 我们的产品候选药物的临床试验所需的患者人数可能比我们预期的要多，这些临床试验的招募可能比我们预期的要缓慢，或者参与者退出这些临床试验的速度可能比我们预期的要高； |
| ● | 我们的第三方承包商，包括我们的CROs，可能未能及时或根本未能遵守监管要求或履行他们对我们的合同义务； |
| ● | 我们、我们的调查人员、或者任何监督机构的IRB或伦理委员会可能会因各种原因决定暂停或终止我们的产品候选人的临床试验，包括不符合监管要求、发现我们的产品候选人有不良副作用或其他意外特征，或发现参与者面临不可接受的健康风险； |
| ● | 我们的产品候选人临床试验的成本可能比我们预期的要高； |
| ● | 我们的产品候选人或其他进行产品候选人临床试验所需材料的供应或质量可能不足或不足够； |
| ● | 监管机构可能会修订对我们的产品候选人的批准要求，或者这些要求可能与我们预期的不同； |
| ● | 未来的任何合作伙伴开展临床试验可能会面临以上任何问题，并且可能以他们认为有利于他们的方式开展临床试验，但这对我们来说可能是次优的。 |
如果我们需要进行额外的临床试验或其他产品候选者的测试超出我们目前考虑的范围，如果我们无法成功完成产品候选者的临床试验或其他测试，如果这些试验或测试的结果不是积极的或不足以支持营销批准，或者存在安全问题，我们可能会：
| ● | 产生未计划的成本； |
| ● | 在获得我们的产品候选者的营销批准方面可能会延迟，或者根本无法获得营销批准； |
| ● | 在某些国家获得销售许可，而在其他国家不获得销售许可； |
| ● | 获取狭窄或范围更有限的指示或患者群的营销批准，而不是预期或期望的范围; |
| ● | 在显著的使用或分销限制下获得营销批准，或者包含重要安全警告（包括盒式警告）的标签; |
| ● | 需要额外的上市后测试要求；或者 |
| ● | 在获得营销批准后将药物从市场上撤下。 |
如果我们在测试或营销审批方面出现延误，我们的药物开发成本也将增加。我们不知道临床试验是否会如计划开始，是否需要重组，是否会按计划完成，或者根本不会完成。此外，我们依赖第三方CRO和临床试验基地来确保我们的临床试验得以适当和及时进行，尽管我们已经签订了管理其承诺活动的协议，但我们对其实际表现的影响有限。重大临床试验延误还可能缩短我们可能独家商业化我们的产品候选物的任何期限，或使我们的竞争对手在我们之前将药物上市，并损害我们成功商业化我们的产品候选物的能力，可能损害我们的业务和运营结果。
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我们可能会耗尽有限的资源去追求某个特定的产品候选品或适应症，而无法利用可能更具盈利能力或成功可能性更大的产品候选品或适应症。
因为我们的财务和管理资源有限，我们将重点放在我们为特定适应症确定的研究项目和产品候选者上。因此，我们可能放弃或延迟追求其他产品候选者或其他适应症的机会，而后期这些机会可能证明具有更大的商业潜力。我们在资源配置决策上可能导致我们无法充分利用有商业价值的药物或盈利市场机会。我们对当前和未来针对特定适应症的研究与开发项目和产品候选者的支出可能不会产生任何有商业价值的药物。如果我们不能准确评估特定产品候选者的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他战略安排放弃对该产品候选者的宝贵权利，而在这些情况下，保留独特的开发和商业化权利对我们来说更具优势。
如果将来需要，并且如果我们不能成功开发需要伴侣诊断测试的产品候选者，或者经历重大延迟，我们可能无法充分实现这些产品候选者的商业潜力。
我们可能会被FDA要求为某些适应症的产品候选者开发伴侣诊断测试，可能需要我们自己或与合作伙伴合作。为了取得成功，我们或者我们的合作伙伴需要解决许多科学、技术、法规和后勤挑战。我们没有与医疗器械或诊断测试开发相关的先前经验。如果我们选择自己开发并寻求FDA批准伴侣诊断测试，我们将需要额外的人员。对于需要这些测试的治疗性产品候选者的设计、开发和制造，我们可能会依赖第三方。如果这些方面不能成功开发适用于这些治疗性产品候选者的伴侣诊断测试，或者遇到延迟，我们可能无法为我们当前和计划中的临床试验招募足够的患者，这些治疗性产品候选者的开发可能受到不利影响，这些治疗性产品候选者可能无法获得上市批准，我们可能无法充分实现任何获得上市批准的治疗性产品的商业潜力。任何无法成功开发该伴侣诊断测试的错误可能导致或有助于试验招募的延迟，并可能阻止我们启动或完成进一步的临床试验以支持我们产品候选者的上市批准。因此，我们的业务、业绩和财务状况可能会受到重大损害。
在识别或发现其他潜在产品候选者方面，我们可能无法取得成功。
我们的研究计划可能在最初显示出潜在的产品候选者方面有希望，但由于多种原因最终无法为临床开发提供产品候选者，包括：
| ● | 所使用的研究方法可能无法成功地识别潜在的产品候选者； |
| ● | 进一步研究可能会显示潜在的产品候选者具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能成为将获得上市批准和/或市场认可的药物。 |
| ● | 潜在的产品候选人可能不能安全有效地治疗其目标疾病。 |
寻找新产品候选物所需的技术、财务和人力资源相当可观。如果我们无法找到适合进行临床前和临床发展的合适化合物，将会损害我们的业务。
如果我们的任何一个产品候选人获得上市批准，并且我们或其他人后来发现该药物的效果不如先前所认为的那样有效，或者引起了以前没有发现的不良副作用，我们、或者任何未来的合作伙伴，可能会受到影响，无法将该药物推向市场。
我们的产品候选物的临床试验必须在已同意进行临床试验的患者的精确定义的子组中进行。因此，我们的临床试验，或任何未来的合作伙伴的临床试验，有可能显示出产品候选物的表面上的积极效果大于实际的积极效果（如果有的话），或者未能发现不良副作用。如果我们的一个或多个产品候选人获得了市场推广
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如果我们或其他人发现该药物的有效性不如先前所认为或造成以前未曾发现的副作用，可能会导致一系列潜在的重大负面后果，包括：
| ● | 监管机构可能会撤销对该药物的批准或查封该药物； |
| ● | 我们或任何未来的合作伙伴可能需要召回该药物，改变药物的给药方式或进行额外的临床试验； |
| ● | 可能会对特定药物的营销或制造过程施加额外限制； |
| ● | 我们可能会受到罚款、禁令或民事或刑事惩罚的处罚； |
| ● | 监管机构可能要求添加标签说明，如"黑盒警示"或禁忌症； |
| ● | 我们或任何未来合作伙伴可能需要制作药品指南，概述先前未知副作用的风险，并将其分发给患者； |
| ● | 我们或任何未来合作伙伴可能被起诉并对患者造成伤害承担责任； |
| ● | 该药品在市场上的竞争力可能会降低；和 |
| ● | 这些事件中的任何一个都可能阻止我们实现或维持我们的产品候选者或未来产品候选者的营销批准和市场接受，或可能大幅增加我们商业化的成本和费用，这反过来可能会延迟或阻止我们从销售其销售中产生大量收益。 |
任何这些事件都可能对我们的运营和业务产生重大不利影响，并可能对我们的股票价格产生负面影响。
即使我们的任一产品候选药物获得上市批准，它们可能无法获得医生、患者、医疗保险支付者和其他医疗社区成员对其商业成功所必需的市场接受度。
如果我们的任何产品候选者获得营销批准，它们可能仍然无法得到医生、患者、医保支付方和医疗社区的足够市场认可。例如，目前的癌症治疗如化疗和放射治疗在医疗社区中非常成熟，医生可能会继续依赖这些治疗方法。如果我们的产品候选者不能获得足够的认可水平，我们可能无法通过药物销售产生显著收入，并且可能无法实现盈利。我们的产品候选者在商业销售中获得市场认可的程度将取决于多个因素，包括：
| ● | 产品的疗效和安全性； |
| ● | 产品与替代疗法相比的潜在优势； |
| ● | 任何副作用的普及程度和严重程度; |
| ● | 产品是否在医生和其他提供者的治疗指南下指定为一线、二线或三线治疗; |
| ● | 我们或任何未来合作伙伴提供产品以具有竞争性价格出售的能力; |
| ● | 产品的便利性和对患者和医疗从业者的管理简便性与替代疗法相比; |
| ● | 目标患者群体尝试和医生开具该产品的意愿; |
| ● | 包括产品的批准标签中包含的限制或警告，包括分发或使用限制和安全信息; |
| ● | 销售，营销和分销支持的强度; |
| ● | 针对产品的目标适应症的治疗标准变化; |
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| ● | 政府支付者、托管照料计划和其他第三方支付者的支付范围和报销金额。 |
我们面临着巨大的竞争，可能导致其他人在我们之前或比我们更成功地发现、开发或推广产品。
药品和生物技术行业总体上，尤其是癌症药物领域，竞争激烈，具有快速发展的技术、不断进化的疾病病因认识和对专利药物的强调。我们在ATRN-119、APR-1051和其他候选药物方面面临竞争，并且在未来寻求发现、开发或推广的任何候选药物方面也将面临竞争，主要来自大型制药、专业制药和生物技术公司。目前有许多大型制药、专业制药和生物技术公司正在市场销售药物或正在开发治疗癌症的药物。潜在竞争对手还包括学术机构、政府机构和公私立研究机构。
有很多公司正在开发或销售治疗癌症的药物，包括我们可能开发的产品候选药物的适应症。与我们竞争或可能在将来竞争的许多公司在研发、制造、临床前测试、进行临床试验、获得监管批准和推广获得批准药物方面具有显著的财务资源和专业知识。小型或初创公司也可能成为重要竞争对手，尤其是通过与大型和知名公司的合作安排。这些竞争对手还在与我们争夺有资质的科学和管理人员，并建立临床试验站点和患者注册临床试验，以及在获取与我们项目互补或可能必要的技术方面与我们竞争。
如果我们的竞争对手开发和销售的药物更安全、更有效、副作用更少或更轻、更方便或更便宜，那么我们的商业机会可能会减少或消失。竞争对手可能会比我们更快地获得FDA或其他类似的外国监管审批，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立起强大的市场地位。影响所有我们产品候选成功的关键竞争因素，如果获得批准的话，可能是它们的功效、安全性、便利性、价格、伴随诊断用于指导相关治疗的效力、产生竞争的仿制药水平以及政府和其他第三方支付者的报销情况。
治疗癌症患者最常见的方法是手术、放疗和药物疗法。市场上有各种治疗癌症的药物疗法。在许多情况下，这些药物会联合使用以增强疗效。目前已获批准的药物疗法中有一些是品牌药物，受专利保护，可能已确立为治疗我们可能选择寻求监管批准适应症的标准。这些获批准的药物中有许多是成熟的疗法，并且被医生、患者和第三方支付者广泛接受，即使我们的产品候选人获得批准，也不能保证我们的产品候选人会取代现有的治疗方法。除了目前已上市的疗法，还有许多处于晚期临床开发阶段的药物治疗癌症，包括我们正在开发产品候选人的适应症。这些临床阶段的产品候选人可能提供现有已上市疗法所不具备的功效、安全性、便利性和其他益处。因此，它们可能对我们取得监管批准的任何产品候选人构成重大竞争。
我们正在开发ATRN-119，这是一种口服可利用的小分子候选药物，靶向DNA损伤反应通路中的Ataxia Telangiectasia and Rad3-related（“ATR”）蛋白质。我们知道其他以类似机制作用为基础的临床候选药物，包括由Artios Pharma Ltd.、AstraZeneca Plc、默沙东、IMPACt Therapeutics, Inc.和Repare Therapeutics, Inc.等机构测试的正在临床开发中的候选药物。如果ATRN-119获得批准，它将与目前市场上的药物或FDA或类似外国监管机构在未来可能获得批准上市的药物竞争，并且这种竞争不仅仅局限于具有类似机制作用的药物。
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我们还在开发APR-1051，这是一种口服可利用的小分子抑制剂，抑制细胞周期的关键调节因子WEE1的多个阶段。我们了解到其他候选产品正在通过类似的作用机制进行临床前和临床开发，包括Debiopharm、IMPACt Therapeutics、Schrodinger和Zentalis Pharmaceuticals等公司开发的候选产品。如果APR-1051获得批准，它将与目前市售的药物或FDA或其他国外监管机构可能批准上市的药物竞争，这样的竞争不仅限于具有类似作用机制的药物。
如果我们的信息系统发生故障、网络安全攻击、数据泄露或我们或第三方供应商的信息安全计划或防御出现漏洞，我们的业务和运营将受到影响。
我们的业务依赖于由我们和第三方服务提供商运营的信息技术系统。这些系统可能会出现故障或运营中断，遭受网络安全攻击，或受到计算机病毒和未经授权访问的损害。在业务的日常经营中，我们收集、存储和传输机密信息（包括但不限于知识产权、专有商业信息和个人信息）。以安全的方式进行此类操作是至关重要的，以保护这些机密信息的机密性和完整性。我们已经制定并不断完善我们的政策和程序，以确保我们的信息技术系统和机密信息的安全与完整性。如果我们不继续完善我们的网络安全防御技术保障、政策和程序，或者这些保障、政策和程序不足以确保我们的信息技术系统和机密信息的保护，我们可能会面临安全漏洞或中断、系统故障或其他损害或中断，并面临法律和声誉风险。我们还将业务的某些环节外包给第三方，因此我们管理一些第三方供应商和其他承包商和顾问，他们能够访问或保存我们的机密信息。虽然我们力求选择具有合理和行业标准的信息安全计划的供应商，但我们依赖这些第三方供应商关于其信息技术系统和网络安全计划的承诺。如果我们的第三方供应商不能保护其信息技术系统和我们的机密信息，我们可能会面临服务中断和对我们的机密或专有信息的未经授权访问，我们可能会遭受责任和声誉损失，我们的候选产品的进一步开发和商业化可能会延迟。虽然据我们所知，到目前为止，我们并没有遭受重大的信息系统故障或网络安全攻击，但我们经常必须应对和响应网络安全事件和攻击，无法保证我们的数据保护工作和我们在信息技术方面的投资将能防止重大故障、数据泄露、个人信息或机密商业信息的泄露，我们的系统或第三方供应商和其他承包商和顾问的其他违规行为，或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。如果发生这样的事件并导致我们的业务中断，可能会对我们的开发计划和业务运营造成重大影响，可能会导致敏感个人信息的泄露或关键数据资产，包括商业秘密或其他专有信息的丢失或损坏。举例来说，未来临床试验数据的丢失可能会导致我们的监管批准工作延迟并显著增加恢复或再现数据的成本。这样的信息系统故障、网络安全攻击或我们或第三方供应商的信息安全计划或防御的漏洞可能导致法律责任、声誉损害、业务中断，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的产品或未来产品的进一步开发和商业化可能会延迟或受阻。此外，遏制和纠正信息系统故障、网络安全攻击或漏洞可能需要大量的资源投入。而且，我们内部信息技术系统或第三方供应商和其他承包商和顾问的重大安全漏洞或中断可能导致机密信息（包括商业秘密或其他知识产权、专有商业信息和个人信息）的丢失、侵吞和/或未经授权的访问、使用或披露，这可能给我们造成财务、法律、业务和声誉上的损害。
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如果在未来，我们无法建立销售和营销能力，或与第三方达成协议销售和推广我们的药品候选产品，那么一旦这些产品在获批时，我们可能无法成功将其商业化。
我们目前没有销售或营销基础，也没有药品销售或营销方面的经验。我们目前也不是与任何提供我们销售或营销药品资源的战略合作方。要为任何获批但销售和营销不是我们未来可能的战略合作方的责任的药品获得商业成功，我们必须要么建立自己的销售和营销组织，要么将这些功能外包给其他第三方。未来，如果我们的药品候选产品获批，我们可能选择建立销售和营销基础来营销或共同推广其中的一些产品，或者就销售和营销我们的药品候选产品达成合作。
建立自己的销售和营销能力，或与第三方达成相关服务协议，都存在风险。例如，招募和培训销售团队成本高昂且耗时，并可能延迟任何产品候选品的商业推出。如果我们招募了销售团队并建立了营销能力，但因任何原因导致相关产品候选品的商业推出延迟或未能实现，那么我们将不得不过早或不必要地承担这些商业化费用。这可能代价高昂，如果我们无法留住或重新安排我们的销售和营销人员，我们的投资就会丧失。
可能会阻碍我们自己努力将我们的药品候选产品商业化的因素包括:
| ● | 我们无法招募和留住足够数量的有效销售和营销人员; |
| ● | 销售人员无法适当地向医生或其他医疗专业人士推销产品的能力受到限制或限制； |
| ● | 销售人员缺乏提供补充药品的能力，这可能使我们在与拥有更多产品线的公司竞争时处于劣势； |
| ● | 与建立独立的销售和营销组织相关的意外费用和支出；并且 |
| ● | 无法从第三方支付者和政府机构获得足够的报销和偿付保障。 |
如果我们与第三方达成安排以执行销售和营销服务，我们从药品销售中的收入或这些收入对我们的盈利能力可能会较低，相比我们自己开发并销售药品时。此外，我们可能无法成功与第三方达成销售和营销我们的产品候选者的安排，或者可能无法以对我们有利的条件达成这样的安排。第三方也可能没有投入足够的资源和注意力来有效销售和营销我们的产品候选者，我们可能无法对第三方进行足够的控制或监管，以确保他们以符合适用法律的方式销售和营销我们的产品候选者。如果我们未能成功建立自己的销售和营销能力，无论是自行建立还是与第三方合作，我们将不能成功商业化我们的产品候选者。
如果FDA或类似的外国药品监督机构批准任何获得上市批准的产品候选者的仿制药版本，或者这些机构在批准产品候选者之前未能为我们的产品候选者授予适当的数据或市场独家权期限，我们的产品候选者的销售可能会受到不利影响。
一旦新药申请(NDA)获得批准，药物将成为FDA出版物“具有治疗等效性评价的批准药物产品”。制造商可以通过提交简化新药申请(ANDA)来寻求参考上市药物的仿制药版本在美国获得上市许可。为支持ANDA，仿制药厂商无需进行证明安全和有效性的临床试验。申请者通常只需证明其药物与参考上市药物在药理学上相等，即具有相同的活性成分、剂型、剂量、给药途径和使用条件或标签，并且仿制药版本在体内吸收速度和程度上与参考上市药物具有生物等效性。与参考上市药物相比，仿制药的商业化成本可能要低得多，生产仿制药的公司通常能够以更低的价格提供它们。
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因此，在引入一种普通药物之后，任何品牌产品或参考列药物的销售通常会损失相当大的比例给普通药。
直到参考列药物的任何适用的无专利排他权期满，FDA才会批准普通药物的药品技术指南(ANDA)。美国联邦食品药品及化妆品法案(FDCA)为含有新化学实体(NCE)的新药提供了五年的无专利排他权期。在排他性期限内，FDA不接受其他公司提交的药品技术指南(ANDA)或505(b)(2)新药申请(包括适配的更新新药申请)的审查，除非申请人拥有或具有法定的参考权以获得所有所需的获批数据。但是，如果该申请中包含了专利无效或非侵权的证明，那么在四年后可以申请提交。FDCA还为新型临床研究提供了三年的市场排他权，这些研究不包括生物利用度研究，这些研究是由申请人进行或资助的，FDA认为它们对申请批准是必要的，例如，用于现有产品候选者的新适应症、剂量或强度。这三年的排他性仅涵盖与新临床研究有关的条件，并不禁止FDA批准带有原始活性成分的药品技术指南(ANDA)用于其他使用条件。五年和三年的排他性将不会延迟全面药品技术指南(ANDA)的提交或批准。然而，提交全面药品技术指南(ANDA)的申请人需要进行或获得对所有非临床研究和充分和良好控制的临床试验的参考权，以证明安全性和有效性。制造商可能会在市场排他权期限到期后推出这些通用药物，即使我们的药品仍享有专利保护，我们的产品候选者可能面临来自通用版本的药品竞争，这可能会对我们的未来营收、盈利能力和现金流产生重大不利影响，并且极大限制我们对这些产品候选者的投资回报能力。如果我们的产品候选者，一旦获得批准，没有得到适当的无专利排他权期，我们的未来营收、盈利能力和现金流可能也会受到重大不利影响，并且我们对这些产品候选者的投资回报能力可能会受到极大限制。
即使我们获得任何产品候选的监管批准，批准的产品可能会需要发帖批准研究，并且仍将受到持续的监管要求。如果我们未能遵守，或者在后续研究中发现有关问题，我们的批准可能会被撤销，并且我们的产品销售可能会被暂停。
如果我们成功获得ATRN-119和/或APR-1051或任何其他产品候选的监管批准，美国和其他销售国家的监管机构可能会要求进行大量额外的临床试验或发帖批准临床试验，这将需要耗资巨大、耗时较长。这些试验可能会揭示患者使用我们产品后市场上出现的副作用或其他不良影响，从而可能导致限制或撤销我们的药物。或者，我们可能无法进行这些额外的试验，这可能会迫使我们放弃开发或商业化某些产品候选。即使不要求或者需要发帖批准研究，在我们的产品获得批准并上市后，可能会随着时间的推移出现安全问题，需要更改产品标签、额外进行市后研究或临床试验、实施风险评估和减轻策略(Risk Evaluation and Mitigation Strategy，REMS)下的分销和使用限制，或者将产品从市场撤回，这会导致我们的营业收入下降。
此外，我们可能成功开发的任何产品在获得批准后将受到持续的监管要求。这些要求将规范我们产品的制造、包装、营销、分销和使用。如果我们未能遵守这些监管要求，我们产品的批准可能会被撤销，产品销售可能会被暂停。我们可能无法恢复合规，或者只能在长时间延迟、巨额费用、营收损失和声誉损害后恢复合规。
即使我们能够商业化任何产品候选者，这些产品候选者也可能受到不利的定价监管、第三方覆盖和报销政策或医疗保健改革措施的影响，这可能会损害我们的业务。
各国的新药营销批准、定价、覆盖范围和报销政策的监管规定差异很大。有些国家要求在药物上市之前批准药物的销售价格。在许多国家，定价审查期从营销批准后开始。在一些国外市场，处方药物的销售价格限制也可能会产生影响。
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即使在初步批准后，药品定价仍然受到持续的政府控制。因此，我们可能会在某个特定国家获得产品的上市批准，但随后将受到价格监管，延迟我们对该国产品的商业推广，可能需要很长时间，并对我们能够从该国的产品销售中获得的收入产生负面影响。不利的定价限制可能会阻碍我们在一个或多个产品候选者中收回投资的能力，即使我们的产品候选者获得了上市批准。
我们成功商业化任何产品的能力也将在一定程度上取决于政府机构、私人健康保险公司和其他机构提供的这些产品和相关治疗的报销和覆盖范围。政府机构和第三方支付者，如私人健康保险公司和健康管理组织，决定他们将要支付哪些药物并确定报销水平。在美国和其他地方，医疗保健行业的一个主要趋势是成本控制。政府机构和第三方支付者试图通过限制药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。越来越多的第三方支付者，如政府和私人保险计划，要求药企对他们在参考价格上提供预先确定的折扣，并寻求降低医疗产品的售价或报销金额。我们无法确定我们所商业化的任何药物是否可以获得报销和覆盖范围，即使有报销和覆盖范围，我们也无法确定报销水平。报销可能会影响我们获得上市批准的任何产品候选者的需求或价格。如果没有报销或只有有限的报销水平，我们可能无法成功商业化我们所获得上市批准的任何产品候选者。
新获批药品的报销可能会出现重大延迟，并且保险范围可能会比FDA或类似外国监管机构批准的用途更有限。此外，报销资格并不意味着所有情况下都会对任何药品进行报销，或者以足以覆盖我们研究、开发、制造、销售和分销成本的速率进行报销。对于新药品的临时报销水平（如适用），可能也不足以覆盖我们的成本，并且可能不会永久存在。报销率可能会根据药品的使用情况和临床设置的不同而有所变化，可能是根据已经为价格较低的药品设定的报销水平，也可能被纳入对其他项目或服务的现有付款中，并且可能反映了Medicare数据的预算约束或不完善之处。药品的净价格可能会受到政府医疗保健计划或私人支付者强制性折扣或回扣以及任何将目前限制药品从可能以低于美国价格出售的国家进口的法律的未来放宽的影响而降低。第三方支付者在制定自己的报销率时通常依赖于Medicare的保险政策和付款限制。我们无法及时从政府资助和私人支付者那里获得我们开发的新产品的覆盖范围和足够的报销率可能会对我们的运营结果、筹集推广产品所需的资金和我们的整体财务状况产生重大不利影响。
针对我们的产品责任诉讼可能导致我们承担重大责任，并限制我们可能开发的任何药品的商业化。我们的保险政策可能不足，并可能潜在地使我们面临无法弥补的风险。
我们在临床试验中测试产品候选者可能面临产品责任暴露的固有风险，如果我们商业化可能开发的任何药品，我们将面临更大的风险。如果我们无法成功辩护自己未导致伤害，我们将承担重大责任。 不管是否有理由或最终结果如何，责任索赔可能会导致：
| ● | 我们可能开发的任何产品候选物或药物的需求下降； |
| ● | 损害我们的声誉并引起重大的负面媒体关注 |
| ● | 撤销临床试验参与者; |
| ● | 进行相关诉讼的高昂成本; |
| ● | 向试验参与者或患者支付大量的金钱赔偿; |
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| ● | 减少收入; |
| ● | 减少管理资源以追求我们的业务策略; 和。 |
| ● | 我们可能开发的任何药物均无法进行商业化。 |
我们目前持有高达500万美元的临床试验责任保险，但该保险可能无法足够覆盖我们可能产生的任何和所有责任。 如果有必要，我们将需要增加我们在产品候选物的商业化阶段的保险覆盖范围。 保险费用正在不断上涨。 我们可能无法以合理的成本维持保险覆盖范围，或者以足以满足任何可能产生的责任的金额。
美国以外的政府往往会实施严格的价格控制，这可能会对我们的产品销售收入造成不利影响，如果有的话。
在一些国家，特别是欧盟成员国，处方药的定价受政府控制。在这些国家，与政府当局的定价谈判可能需要相当长的时间，直至产品获得营销批准。此外，政府和其他利益相关方对价格和报销水平施加相当大的压力，包括作为成本控制措施的一部分。政治、经济和监管发展可能会进一步复杂化定价谈判，并且定价谈判可能会在获得报销后继续进行。欧盟各成员国使用的参考定价和平行分销或低价和高价成员国之间的套利，可能会进一步降低价格。在某些国家，我们或我们未来的合作伙伴可能需要进行临床试验或其他研究，以比较我们的候选药物的成本效益与其他可用疗法，以获得或保持报销或定价批准。第三方支付者或当局对折扣的披露可能会进一步对当地及其他国家的价格或报销水平施加压力。如果任何获得营销批准的产品候选药无法获得报销或报销范围或金额有限，或定价水平不理想，我们的业务可能会受到重大损害。
流行病或大流行性疾病爆发可能会中断我们的业务运营，以及我们独立的第三方制造商、临床研究外包机构、临床数据管理机构、医疗机构和临床研究者，或者我们与之开展业务的其他第三方的业务或运营，这可能会对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
流行病或大流行疾病爆发可能严重干扰我们的业务或我们依赖的第三方的业务，包括我们单一的第三方合同制造商，我们的CROs，临床数据管理机构，医疗机构和临床研究者，对我们的业务，运营结果，财务状况和前景可能产生重大不利影响。此外，由于流行病或大流行疾病爆发造成的供应链中断可能会对我们产品候选品中活性药物成分（API）的材料供应或成本产生重大不利影响。我们运营的国家或地区实施的隔离，限制或禁止措施，我们的制造商生产我们产品候选品的API，或我们进行临床试验的国家，可能妨碍，推迟，限制或阻止我们产品候选品向我们的试验地点，试验研究者，患者或其他关键人员的生产，交付或释放，而试验研究者，患者或其他关键人员可能受到限制无法前往我们的试验地点。此外，一些临床试验地点可能放缓或停止患者招募，患者治疗和/或访问患者数据。此外，我们和员工已经采取措施以避免或减少感染，包括限制出行并实施远程工作安排。远程工作安排可能不如实体运营高效，这可能会对我们的业务，运营和内部管制产生不利影响。以上任何或所有因素可能会妨碍，推迟，限制或阻止我们正在进行的临床试验的完成，或要求对我们正在进行的临床试验进行更改，并最终导致我们的产品候选品的监管批准被推迟或否决，这将对我们的业务，运营结果，财务状况和前景产生重大不利影响。
尽管与冠状病毒对我们的业务和运营潜在影响有重大不确定性，感染可能变得更广泛，并可能加剧旅行限制，包括在我们进行试验或生产我们产品候选品API的美国，瑞典和其他国家，这些因素可能对我们的业务，运营结果，财务状况和前景产生重大不利影响。此外，由于全球健康问题导致FDA，EMA和其他监管机构的中断，包括延迟
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在药物申请审查过程中，对临床试验或制造场所的检验可能导致我们的产品候选或我们拟议的临床试验的评审和批准延迟。
p53的重激活是一种新颖且未经证明的治疗方法，我们对eprenetapopt的开发可能永远无法形成可销售的产品。
我们认为，由于p53突变在多种癌症类型中的高发生率以及携带突变p53的癌症患者普遍预后较差，突变p53仍具有成为新型癌症治疗的有吸引力目标的潜力。然而，据我们所知，还没有人将这种作用机制的产品候选推向市场。支持开发这些产品候选的科学证据既初步又有限。例如，尽管eprenetapopt在临床前研究和早期临床试验中显示出有希望的结果，但我们可能无法在大规模临床试验中证明eprenetapopt的安全性和有效性。2020年12月，我们宣布我们的关键3期临床试验未能达到预先定义的完全缓解（CR）率的主要终点。2021年8月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）对eprenetapopt与阿扎胞苷联合使用的临床试验在我们的骨髓恶性肿瘤项目中进行了局部临床暂停。2021年8月11日，FDA对我们评估eprenetapopt与阿卡拉布鲁替尼或与维内特克拉司单抗和利妥昔单抗联合使用的临床试验进行了临床暂停。2022年第一季度，FDA通知我们将继续对我们骨髓项目中正在进行的三项临床研究进行部分临床暂停。然而，FDA已批准我们在R/R MDS和AML中的现有IND下进行一项新的临床试验。
鉴于这些结果、FDA的反馈和继续进行p53重激活剂开发计划的费用，我们将主要将活动重点转向通过合成致死态来发现和开发靶向恶性肿瘤的DDR通路分子。将eprenetapopt作为一种重激活p53的新型产品，给我们带来了重大挑战，包括：
| ● | 取得市场批准，从FDA或类似的外国监管机构获得对p53活化剂的监管批准尚未完成； |
| ● | 向医疗人员传达关于将我们的产品候选药物（如果获得批准）纳入治疗方案的潜在疗效和安全优势，以及挑战； |
| ● | 建立销售和市场推广能力，以获得市场认可（如果获得批准）； |
与我们对第三方的依赖相关的风险
我们依靠第三方进行临床试验和研究的某些方面，这些第三方可能无法令人满意地执行，包括无法按时完成这些试验、研究和研究。
我们目前依赖第三方，如CROs，临床数据管理组织，医疗机构和临床研究人员，进行我们的临床试验，并且预计将继续依赖第三方进行额外的临床试验。我们目前依赖并且预计将继续依赖第三方进行我们研究和临床前研究的某些方面。任何这些第三方都可能随时终止与我们的合作。如果我们需要进入替代安排，将会延误我们的药物研发活动。
我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会使我们免除监管责任。例如，我们将继续负责确保我们每个临床试验按照一般的研究计划、试验的研究方案、统计分析计划和其他试验特定文件（例如，监测和遮盖计划）进行。此外，FDA要求我们遵守常称为GCP的标准，即药品人用技术要求和国际协调委员会的指南，以及有关知情同意过程、安全报告要求、数据收集准则和其他有关进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告结果的可信度和准确性，并保护试验参与者的权利、诚信和保密。EMA也要求我们遵守类似的标准。监管机构通过定期检查试验发起人来执行这些GCP要求。
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如果我们或任何一家合同研究组织未能遵守适用的临床试验规范要求，我们临床试验生成的临床数据可能被视为不可靠，并且FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，在特定监管机构检查时，该监管机构将判断我们的任何临床试验是否符合GCP和其他适用的规定。此外，我们的临床试验必须使用符合当前良好生产规范（cGMP）的产品进行。如果我们未能符合这些规定，可能需要我们进行新的临床试验，从而延误营销批准进程。我们还需要在政府赞助的数据库ClinicalTrials.gov上注册某些正在进行的临床试验，并在一定时间内发布某些已完成的临床试验结果。未能这样做可能导致罚款、不利宣传以及民事和刑事制裁。.
此外，这些第三方可能与其他实体有业务关系，其中一些可能是我们的竞争对手。如果这些第三方未能成功履行合同责任，按照监管要求或按照我们规定的方案进行临床试验，或未能按时完成临床试验，我们将无法获得或延迟获得产品候选的营销批准，并且无法或可能延迟我们成功推广产品候选的努力。
我们还预计依赖其他第三方储存和分发我们临床试验的药物供应。这些第三方的性能失误可能会延迟产品候选的临床开发或营销批准，导致额外损失并使我们无法获得从药物销售中的潜在收入。
虽然我们目前计划保留所有产品候选的商业权利，但我们可能会与其他公司进行战略合作，共同开发、市场推广和商业化我们的产品候选。如果这些合作不能成功，相关合作项目的开发、市场推广和/或商业化将受到损害。
随着我们进一步开发我们的产品候选，我们可能会建立一个商业基础设施，能够直接将其推向各个市场和地理区域。虽然我们目前计划保留所有产品候选的商业权利，但我们可能会与其他公司进行战略合作，共同开发、市场推广和商业化我们的产品候选。我们可能合作的合作伙伴包括大型和中型制药公司、区域和国家制药公司以及生物技术公司。如果我们与任何第三方进入此类安排，我们对合作伙伴在开发、市场推广和/或商业化我们的产品候选方面投入的资源的数量和时间很可能受到限制。我们从这些安排中获得收入的能力将取决于合作伙伴能否成功完成所承担的任务。此外，未来的合作伙伴可能有权在约定期限之前或期满时放弃研究或开发项目，并终止相关协议，包括资金义务。
涉及我们产品候选的合作将对我们带来以下风险：
| ● | 合作伙伴在决定为这些合作项目投入的努力和资源方面有很大自主权； |
| ● | 合作伙伴可能无法按预期履行其义务； |
| ● | 合作伙伴可能不会追求我们的候选产品的开发、市场营销和/或商业化，或可能选择不继续或续签基于临床试验结果、合作伙伴的战略重点变化或可用资金或外部因素（如转嫁资源或创建竞争优先级的收购）的开发、市场化或商业化计划； |
| ● | 合作伙伴可能会延迟临床试验，为临床试验计划提供不足的资金，停止临床试验或放弃一个候选产品，重复或开展新的临床试验，或要求对产品候选进行新的配方进行临床测试； |
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| ● | 合作伙伴可以独立开发，或与第三方合作开发，与我们的产品候选药物竞争的药品。 |
| ● | 拥有一种或多种药品的市场营销和分销权的合作伙伴可能不会投入足够的资源来进行该药品或药品的市场营销和分销。 |
| ● | 与合作伙伴的分歧，包括对专有权、合同解释或适宜的发展途径的分歧，可能导致产品候选药物的研究、开发或商业化的延误或终止，可能使我们对产品候选药物负有额外的责任，或可能导致诉讼或仲裁，任何一种情况都会耗时和昂贵。 |
| ● | 合作伙伴可能未能正确获取、维护、捍卫和执行我们的知识产权，或者可能会以某种方式使用我们的专有信息，从而引发可能危及或使无效我们的专有信息，或使我们面临潜在诉讼的风险； |
| ● | 合作伙伴可能侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的知识产权，这可能使我们面临诉讼和潜在责任； |
| ● | 在我们签订的任何协作安排中，可能会失去某些有价值的权利，比如如果我们发生控制权变更； |
| ● | 合作关系可能被终止，如果终止，可能会导致需要额外资本来推进适用产品候选品的进一步发展、营销和/或商业化； |
| ● | 合作伙伴可以了解我们的发现、数据、专有信息、商业秘密或化合物，并利用这些知识与我们竞争。 |
| ● | 我们合作的数量和类型可能会对我们对未来合作伙伴或收购方的吸引力产生不利影响。 |
合作协议可能导致候选产品的开发或商业化效率不高，或者根本无法实现。
我们目前依赖于单一第三方制造商来制造我们候选产品的原料药。对单一第三方的依赖增加了我们无法获得足够数量的候选产品或药物，或以可接受的成本获得这些数量的风险，这可能会延迟、阻止或损害我们的研发或商业化工作。
我们目前没有任何制造设施或人员，也没有计划建立自己的临床或商业规模的制造能力。我们目前与第三方签订合同，为我们的某些临床前试验和临床试验材料的制造，包括其制造所需的原材料和消耗品，以符合适用的cGMP要求。如果我们的候选产品获得营销批准，我们打算将来继续与这些厂商合作制造这些材料。
我们的候选产品的原料药和制剂目前由单一的合同制造商生产。尽管我们将来可能会这样做，但目前我们没有为我们的候选产品的原料药和制剂建立冗余供应的安排。
我们预计需要依靠第三方制造商或第三方合作伙伴为我们的产品候选人进行商业供应。对于我们或我们未来的任何合作伙伴获得营销批准的任何产品候选人，我们可能无法与第三方制造商建立任何协议，或以可接受的条件建立协议。即使我们能够与第三方制造商建立协议，依赖第三方制造商还会带来额外的风险，包括:
| ● | 第三方可能未能按照我们的时间表或根本未能制造我们的产品候选人，包括如果我们的第三方承包商优先提供其他产品而不是我们的产品。 |
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| 如果候选人或其他人未满足我们与他们之间的协议条款或称职地表现； |
| ● | 我们的第三方承包商可能在成本高昂或不便的时间终止或不续签合同； |
| ● | 可能违反我方与第三方承包商之间的协议； |
| ● | 第三方承包商未能遵守适用的监管要求； |
| ● | 第三方可能未能按照我们的规格制造我们的产品候选物; |
| ● | 临床用品可能被错误标记，可能导致供应错误剂量或活性药物或安慰剂未能得到正确识别的问题; |
| ● | 临床用品可能未能按时交付到临床试验现场，导致临床试验中断，或者药品供应未能及时分发给商业供应商，导致销售损失; |
| ● | 可能会发生我们专有信息的侵权行为，包括我们的商业秘密和专有技术被盗用。 |
我们的代工厂商所使用的设施必须获得FDA或EMA的批准，在我们向FDA提交新药申请或向EMA提交上市申请后，将进行检查。我们无法完全控制制造过程的各个方面，并且依赖于我们的代工合作伙伴来遵守制造活性药物物质和成品药品的cGMP法规。第三方制造商可能无法遵守cGMP法规或美国以外的类似监管要求。如果我们的代工厂商无法成功制造符合我们规格和FDA或其他国外监管机构严格监管要求的材料，它们将无法获得和/或维持其制造设施的上市许可。此外，我们无法完全控制我们的代工厂商维持充足的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、EMA或同等国外监管机构不批准这些制造设施用于制造我们的产品候选药物，或者将来撤销任何这种批准，我们可能需要寻找替代的制造设施，这将极大地影响我们开发、获得上市许可或商业化我们的产品候选药物的能力，如果获批的话。
我们或我们的第三方制造商未能遵守适用法规可能导致对我们的制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延迟、暂停或撤销批准、许可证吊销、产品候选药物或药品的查封或召回、经营限制和刑事起诉，任何这些都可能严重而负面地影响我们的产品候选物的供应，并损害我们的业务和运营结果。
我们可能开发的任何药物可能与其他产品候选物和药品竞争，以获取制造设施。只有有限数量的制造商在cGMP法规下运作，并且可能有能力为我们进行制造。
我们现有或将来的制造商的任何性能故障都可能延迟临床开发或营销批准。
我们目前没有为产品候选的API设置冗余供应的安排。如果我们当前的合同制造商不能按约定进行，我们可能需要替换该制造商。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以制造我们的产品候选，但我们可能会承担额外的成本和延迟，以确定和合格任何这样的替代方。
我们目前及预计将来对他人制造我们的产品候选或药物的依赖可能会对我们未来的利润率和我们及时和具有竞争力地推广任何获得营销批准的药物的能力产生不利影响。
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与我们的知识产权相关的风险
如果我们无法获得和维持对我们的产品候选者或技术的知识产权保护，竞争对手可能会开发和商业化与我们类似或相同的产品或技术，这可能对我们成功商业化任何我们可能开发的产品候选者和技术产生负面影响。
我们的商业成功在很大程度上取决于对我们的专有技术和产品候选者以及与之相关的各种元件、配方、制造方法和治疗方法的专利、商标和商业秘密的获得和保持保护的能力，以及成功抵御第三方的挑战。我们通过在美国和国外提交与我们的产品候选者以及对我们业务重要的其他技术相关的专利申请来保护我们的专有地位。我们阻止未经授权的第三方制作、使用、销售、提供销售或进口我们的产品候选者的能力取决于我们在涵盖这些活动的有效和可执行的专利或商业秘密下拥有的权利程度。
埃普雷那普汀的化学结构是公开的。因此，我们不拥有或许可任何关于埃普雷那普汀化合物的物质组成的专利，并且将来也不会拥有或许可任何关于埃普雷那普汀化学结构的物质组成的专利，如公开领域中所描述的。我们关于埃普雷那普汀的专利组合目前包括使用方法和配方专利权利，以及给药、制造工艺、结晶固态形式和联合疗法专利申请权益。我们现有的专利和未来获得的任何专利可能不足以防止他人使用我们的技术或开发竞争产品和技术。如果在涉及埃普雷那普汀和我们的其他产品候选者方面未能获得或维持专利保护，可能对我们的业务、财务状况、营运结果和增长前景产生重大不利影响。如果以后确定我们的活动或产品候选者侵犯、侵占或以其他方式违反第三方的知识产权，我们可能承担损害赔偿责任、加重损害赔偿责任或受到禁令限制，任何一种情况都可能对我们的业务产生重大不利影响。
专利申请程序昂贵且耗时，我们可能无法以合理的成本或及时的方式申请和起诉所有必要或理想的专利申请。此外，我们可能不会在所有相关市场追求或获得专利保护。在业务过程中，我们已经决定不追求某些产品或流程，并且没有追求某些相应的知识产权。然而，我们未来可能决定再次追求这些产品或流程。我们也有可能在无法获得专利保护之前无法确定技术研发产出中的可申请专利方面。
药品和生物技术公司的专利地位通常非常不确定，并涉及到许多法律和事实问题，其中许多法律原则仍未得到解决。近年来，专利权利一直是重要诉讼的主题。因此，我们专利权利的发行、范围、有效性、可执行性和商业价值都非常不确定。我们的待决和未来的专利申请可能无法导致在美国或其他管辖区颁发保护我们技术或产品或有效阻止他人商业化竞争技术和产品的专利。
我们获得和维持有效和可执行专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异，其中包括我们自己以前提交的专利申请和科学出版物，是否允许我们的发明具备专利的可能性。我们注意到我们的发明人和其他第三方的某些科学出版物，披露了与我们的专利有关的主题，包括eprenetapopt的组成部分，这可能被第三方用来挑战我们的专利和专利申请的有效性和可执行性。如果第三方取得成功，我们可能会失去有价值的专利权利。在美国，发明人自己的出版物在专利申请的有效申请日前不满一年内发表的，不能用作相同主题的发明人的专利申请的先前技术。这样的出版物可能在某些不提供这种宽限期的管辖区被视为先前技术。科学文献中的发现通常滞后于实际发现，而美国和其他管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公开发表，或者在某些情况下根本不公开发表。因此，我们无法确定我们是第一个提出我们专利中所声称的发明的人，还是第一个为该发明申请专利的人。
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此类发明的保护。此外，美国专利商标局（USPTO）可能要求，自待定专利申请中颁发的专利的期限声明并限制为其他共同所有或命名共同发明人专利的期限。虽然我们与能够接触我们研发成果中的机密或可申请专利方面的各方（如员工、企业合作伙伴、外部科学合作伙伴、CRO、代工厂商、顾问、顾问和其他第三方）签订保密协议和保密协议，但其中一些各方可能在不久的将来违反协议并在提交专利申请前披露这些成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。
此外，在专利申请中所宣称的范围在专利颁发前可能会被大幅缩减，并且在颁发后其范围可能会被重新解释。即使我们的专利申请被颁发为专利，它们也可能不会以能为我们提供任何有意义的保护、阻止竞争对手与我们竞争或以其他方式为我们提供任何竞争优势的形式颁发。我们的竞争对手可能通过以不侵权的方式开发类似或替代技术或产品来规避我们的专利。
专利的颁发并不能完全证明其发明人、范围、有效性或可执行性，并且我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局中受到挑战。这些挑战可能导致我们专利的专利权被缩小、无效或被判为不可执行，这可能限制我们阻止或否则阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力，或限制我们技术和产品的专利保护的时间。此外，我们拥有的一些专利和专利申请可能将来与第三方共同拥有。如果我们无法独家控制任何这类第三方共有者对这些专利或专利申请的许可授予权益，或者我们无法获得这种独家权益，这些共有者可能有能力向其他第三方，包括我们的竞争对手，授予他们的权益，而我们的竞争对手可能会推出市场竞争产品和技术。此外，我们可能需要任何这些专利的共同所有者的合作，以便对第三方执行这些专利，但这种合作可能未被提供给我们。
考虑到新产品候选品的开发、测试和监管审核所需的时间可能会因流行病或大流行病爆发而延长，导致保护这些候选品的专利在这些候选品商业化前或商业化后不久到期。因此，我们的专利组合可能无法为我们提供足够的权利来排除他人开发类似或相同的产品，或以其他方式为我们提供竞争优势。随着目前专利的到期，我们可能会失去根据专利排他性实施这些发明的权利。这些专利的到期还可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生类似的重大不利影响。
我们对eprenetapopt的专有地位取决于包括用途方法和配方专利声明在内的专利，这些专利可能无法阻止竞争对手或其他第三方将同一产品候选品用于另一用途或采用另一配方。
药品中活性药物成分（API）的物质构成专利声明通常被认为是药品的知识产权保护的首选形式，因为这些专利可能提供保护，不受用途、制造或API的配方的任何特定方法影响。eprenetapopt的化学结构已进入公共领域。因此，我们不拥有也不持有任何声称拥有eprenetapopt化合物的物质构成专利，也不会在未来拥有或持有声称拥有eprenetapopt化学结构的物质构成专利，如在公共领域中所描述。
用途方法专利声明保护产品的指定使用方法和剂量，配方专利声明涵盖API的剂量方案或配方。这些类型的专利声明不会阻止竞争对手或其他第三方将同一API用于超出方法声明范围的适应症，或开发超出剂量或配方声明范围的不同剂量方案或配方。此外，就用途方法专利而言，即使竞争对手或其他第三方不主动推广其产品以达到我们可能获得专利的目标适应症或用途，医生可能会推荐患者非标签外用这些产品，或患者可能自行进行。虽然非标签外用可能侵犯或有助于侵犯用途方法专利，但这种做法是常见的，这种侵权难以预防或起诉。
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此外，还有许多出版物和其他先前技术可能与我们的专利相关，并可能被用于在诉讼或其他知识产权相关程序中挑战这些专利的有效性。如果此类挑战成功，我们的专利可能会被缩小或被判定无效，我们可能会失去有价值的知识产权。以上任何一种情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们寻求对我公司的候选产品或其他技术提出的专利进行执行，第三方可能会声称该专利无效或不可执行。在美国或国外的法庭或行政机构对专利进行质疑时，可能会使专利的范围缩小、无效或不可执行。
如果我们试图对第三方提出专利进行执行，该第三方可能会声称该专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，对有效性或可执行性的质疑是司空见惯的。对有效性质疑的理由可能是未能满足若干法定要求，包括缺乏可专利的主题，缺乏新颖性，缺乏显见性，不足的书面描述，不确定性或缺乏可能性。对不可执行性的主张可能是在审查过程中向USPTO隐瞒了相关信息或进行了误导性陈述。
此外，即使在诉讼外的情况下，第三方也可能在美国或国外行政机构前提出挑战我公司专利有效性或可执行性的主张。这些机制包括向USPTO提前提交先前技术的预授权，以及再审查，即授予后审查，检举程序，衍生程序和外国管辖区的等效程序。 当事人之间 等等)例如此外，我们可能需要参与美国专利商标局宣布的干涉程度控件，以确定发明的优先顺序或参加发帖挑战程序，比如在外国专利局的反对程序，挑战我们的专利权或专利申请中的其他可专利性特征。在任何此类提交、程序或诉讼中做出不利判断可能会减少我们的专利权范围，使之无效或不可执行，允许第三方使用我们的产品候选人或其他技术并直接与我们竞争，而无需向我们支付费用。
在美国，发明人自己的出版物可能不会成为发明人关于同一主题的专利申请的有效先行技术，当出版物在专利申请的有效提交日之前不到一年发布时。在某些没有提供这样的宽限期的司法管辖区，这种出版物可能被视为先行技术。对于那些非美国司法管辖区，依赖非专利排他性可能会提供足够的竞争保护，以阻止其他公司对我们的产品进行仿制。
此类程序也可能导致巨额费用，并且可能需要我们的科学家和管理人员投入大量时间，即使最终结果对我们有利。如果我们在任何此类程序或其他优先权或发明权争议中失败，我们可能需要从第三方（包括参与任何此类干扰程度控件或其他优先权或发明权争议的当事方）处获取并保持许可。这些许可可能无法以商业合理的条件或根本无法获得，或者可能是非排他性的。如果我们无法获得和保持这些许可，我们可能需要停止开发、制造和商业化我们可能开发的一个或多个产品候选人。专有权的丧失或专利权要求的收窄可能限制我们阻止他人使用或商业化类似或相同技术和产品的能力。任何上述情况都可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到其他主张质疑我们专利和其他知识产权的诉讼。
我们可能还会面临前雇员、合作伙伴或其他第三方声称作为发明人或共同发明人对我们的专利、商业秘密或其他知识产权有利益的诉讼。例如，我们可能会因员工、顾问或其他参与我们药物候选品或其他技术开发的人员之间的义务冲突而导致发明权纠纷。为了捍卫我们的专利、商业秘密或其他知识产权的发明权，可能需要进行诉讼。如果我们未能成功捍卫任何此类主张，除了支付赔偿金以外，我们可能会失去有价值的知识产权，例如对于我们的药物候选品和其他技术至关重要的独家所有权或使用权。即使我们成功捍卫了这些主张，诉讼可能会导致巨额费用和
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可能会分散管理层和其他员工的注意力。 这些情况可能对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生重大不利影响。
如果我们未能为任何可能开发的产品候选药物获得专利期延长或数据专属权，我们的业务可能会受到重大损害。
根据任何我们可能开发的产品候选药物的FDA营销批准的时间、持续时间和具体情况，我们的一个或多个美国专利可能有资格根据1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（Hatch-Waxman法案）获得有限的专利期延长。 Hatch-Waxman法案允许最多延长五年的专利期，作为对FDA监管审查过程中损失的专利期的补偿。专利期延长不能将专利剩余期限延长超过产品批准日期起的总共14年，只有一个专利可以延长，只有涵盖已批准药品的权利要求、使用其的方法或制造其的方法的权利要求才能获得延长。在欧洲，也可以获得类似的专利期损失补偿延长，比如根据补充专利证书。然而，由于举例来说在测试阶段或监管审查过程中未能行使尽职、未能在适用期限内申请、未能在相关专利到期前申请或未能满足适用要求等原因，我们可能无法在美国和/或外国的国家和地区获得延长。此外，获得的适用时间段或专利保护范围可能低于我们的要求。如果我们无法获得专利期延长或获得的延长期限较短，竞争对手可能在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，而我们的业务、财务状况、营运结果和增长前景可能受到重大损害。
通过收购、许可或其他方式获得我们的候选产品或其他技术所需的权利可能不成功。
我们业务的增长可能部分依赖于我们未来获得或者许可任何我们认为对我们业务运营至关重要或必要的第三方专有权益的能力。例如，我们的项目可能涉及需要使用第三方拥有的其他专有权益的附加产品候选品。我们的候选产品可能还需要特定配方才能有效高效地工作。这些配方可能被其他人拥有的知识产权覆盖。我们可能开发包含我们的化合物和现有药品化合物的产品。这些药品化合物可能被其他人拥有的知识产权覆盖。我们可能需要根据FDA或类似的外国监管机构的要求，为我们的候选产品提供一项或多项伴随诊断测试。这些诊断测试可能被其他人拥有的知识产权覆盖。我们可能无法获取或许可这些第三方知识产权。我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得这些许可，如果根本无法获得，这将损害我们的业务。我们可能需要停止使用受第三方知识产权覆盖的构成或方法，并可能需要寻求开发不侵犯、不侵害或不违反知识产权的替代方法，这可能会引起额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发出这样的替代方法，这可能是不可行的。即使我们能够获得对这些知识产权的许可证，该许可证可能是非独占性的，这将允许我们的竞争对手访问与我们许可的相同技术。
此外，我们有时与学术机构和临床研究机构合作，以加速我们的研究或开发。在某些情况下，这些机构可能拥有或与我们共同拥有在此类合作中创建的发明，并向我们提供与该机构在这些发明中的权益进行许可的选择。无论是否有此许可选择，我们可能无法在指定的时间内进行许可协商，或无法接受协商的条款。如果我们无法这样做，该机构或组织可能向其他人提供知识产权，可能阻碍我们推进项目，同时允许第三方与我们竞争。
第三方知识产权的许可和收购是竞争性的做法，可能比我们更有实力或资源更丰富的公司，也可能正在追求许可或收购第三方知识产权的策略，这些策略可能是我们考虑商业化产品所必需或有吸引力的。
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由于规模较大且拥有更多资金资源或更强的临床开发和商业化能力，更具实力的公司可能对我们具有竞争优势。此外，认为我们是竞争对手的公司可能不愿向我们分配或许可权利。我们也可能无法获得许可或收购第三方的知识产权，以使我们能够获得适当的投资回报或根本无法获得。无法保证我们能够成功完成此类谈判并最终获得我们可能寻求收购的其他产品候选人所围绕的知识产权的权利。如果我们无法成功获得可能需要的第三方知识产权，我们可能不得不放弃该项目的开发，我们的业务、经营业绩、财务状况和前景可能会受到影响。
美国专利法的变化可能会降低专利的价值，从而损害我们保护产品候选人和技术的能力。
最近或将来的专利改革立法可能会增加我们专利申请的审查以及已授权专利的执行或辩护所面临的不确定性和成本。假设满足了专利的其他可专利要求，截至2013年3月，在美国，首次发明呈请的人有权获得专利，而在美国境外，首次提交专利申请的人有权获得该专利，而不管是否有其他发明人早于此发明。2013年3月，在利斯 - 史密斯美国发明法案，或美国发明法案下，美国从“先发明者”制度转变为“先申请人”制度。根据“先申请人”制度，假设满足了专利的其他要求，首次提交专利申请的发明者通常将有权获得该发明的专利，而不管其他发明人早于此发明。在我们之前在美国专利局提交专利申请的第三方，因此，即使我们在第三方之前已经发明了该发明，也有可能获得涵盖我们发明的专利。由于在美国和大多数其他国家，专利申请在提交后或授权前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们是第一个（一）提交与我们的产品候选人或其他技术相关的任何专利申请或（二）发明我们的专利或专利申请中要求保护的发明的人。
《美国发明法案》对美国专利法进行了一系列重大改革，包括影响专利申请的审理方式，重新定义先前技术以及设立一个新的专利授权后审查系统。其中包括允许第三方在专利审查期间向美国专利商标局提交先前技术，并设立了一些其他程序来通过美国专利商标局主持的专利授权后审查等程序来质疑专利的有效性。 当事人之间 由于美国专利商标局进行的程序具有较低的证据标准，相较于美国联邦法院所要求的证据标准来使专利权无效，第三方在美国专利商标局所进行的程序中提供的证据有可能足以使该机构判定专利权无效，即使相同的证据在地区法院的诉讼中被首次呈现时是不足以使专利权无效的。因此，第三方可能会试图利用美国专利商标局的程序来使我们的专利权无效，而如果第三方首先在地区法院的诉讼中挑战我们的专利权，则这样的专利权很可能不会无效。对我们的业务和财务状况可能产生重大不利影响。
此外，开发和商业化生物制品和制药产品的公司的专利地位尤其不确定。最近美国最高法院的裁决在某些情况下缩小了专利保护的范围，并削弱了某些情况下专利所有者的权益。这一系列事件的结合导致我们获得的专利的有效性和可执行性存在不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局的未来行动，执法专利的法律和法规可能以不可预测的方式发生变化，对我们现有的专利组合和我们将来保护和执行知识产权的能力可能产生重大不利影响。
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我们可能会参与诉讼以保护或执行我们的专利和其他知识产权，这可能代价高昂、耗时且不成功。
竞争对手可能会侵犯我们的专利，或者我们可能被要求对侵权索赔进行辩护。此外，我们的专利还可能涉及发明权、优先权、有效性或不可执行性争议。反驳或抗辩此类索赔可能既昂贵又耗时。我们可能不会在我们提起的任何诉讼中占上风，并且判给的损害赔偿或其他补救措施（如果有）可能没有商业意义。例如，在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们拥有的专利无效或不可执行。还有一种风险是，即使这些专利的有效性得到维持，法院也会拒绝阻止第三方，理由是此类第三方的活动没有侵犯我们拥有的专利，包括认定另一方对我们专利技术的使用属于专利侵权的安全港范围，即《美国法典》第 35 篇第 271 (e) (1) 节。即使得到有利于我们的解决，这些诉讼也非常昂贵，会消耗时间和其他资源，包括分散我们的人员对正常职责的注意力。此外，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，则可能会对我们的普通股价格产生重大的不利影响。此类诉讼或诉讼可能会大大增加我们的营业亏损，减少可用于开发活动或未来任何销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行此类诉讼或诉讼。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们的财务资源更丰富，知识产权投资组合也更加成熟和发达。专利诉讼或其他程序的启动和持续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。此外，由于知识产权诉讼需要大量的披露，因此在这种类型的诉讼中，我们的某些机密信息有可能因披露而受到泄露。
我们可能无法发现针对我们专利的侵权行为，这对于配方专利来说可能更加困难。即使我们发现第三方侵犯了我们的专利，我们也可以选择不对第三方提起诉讼或达成和解。如果我们随后以专利侵权为由起诉此类第三方，则第三方可能有某些法律辩护可用，否则这些辩护将不可用，除非首次发现侵权行为与提起诉讼之间的延迟。此类法律辩护可能使我们无法对此类第三方执行我们的专利。
如果另一方质疑我们在美国专利中的任何主张的可专利性，则第三方可以要求美国专利商标局审查这些专利主张，例如 各方之间 评论， 单方面的 复试或补助金后审查程序。这些诉讼费用昂贵，可能导致某些索赔范围的缩小或整个专利的损失。除了潜在的美国专利商标局审查程序外，我们可能成为欧洲专利局或欧洲专利局的专利异议程序或其他外国专利局的类似程序的当事方，在这些程序中，我们的外国专利受到质疑。这些异议或类似程序的费用可能很大，并可能导致某些索赔范围的缩小或整个专利的损失。美国专利商标局、欧洲专利局或其他专利局的不利结果可能会导致我们丧失禁止他人在相关国家或司法管辖区从事一项或多项发明的权利，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
如果我们因侵犯、盗用或以其他方式侵犯第三方的专利或其他知识产权而被起诉，这将代价高昂且耗时，而且该诉讼的不利结果将对我们的业务产生重大不利影响。
我们的商业成功取决于我们开发、制造、营销和销售我们的候选产品的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知识产权的情况下使用我们的专有技术的能力。生物技术和制药行业有大量涉及专利和其他知识产权的诉讼。拥有专利或其他知识产权的第三方指控我们的候选产品和/或专有技术侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他们的知识产权，我们可能会面临或威胁将来提起诉讼。我们无法保证我们的候选产品以及我们已开发、正在开发或将来可能开发的其他技术不会侵犯第三方拥有的现有或未来专利。与我们的候选产品相关的领域中存在美国和外国颁发的专利和待处理的专利申请，这些专利归第三方所有。作为
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生物技术和制药行业的扩张以及专利的增加增加了他人可能声称我们的产品候选物侵犯他人的专利权的风险。此外，行业参与者，包括我们在内，并不总是清楚哪些专利涵盖不同类型的药物、产品或其使用或制造方法。因此，由于在我们的领域发放的专利和专利申请的大量，存在着第三方可能声称他们拥有涵盖我们的产品候选物、技术或方法的专利权的风险。还有可能，我们知道但不认为与我们的产品候选物或其他技术相关的第三方拥有的专利可能会被发现是我们的产品候选物或其他技术的侵权行为。此外，由于美国的一些专利申请可能在专利被发放之前保持机密，美国和许多外国管辖区的专利申请通常在提交后18个月才公开，而科学文献的出版往往滞后于实际发现，我们无法确定其他人是否已提交了覆盖我们的产品候选物或技术的专利申请。如果此类专利申请作为专利授权，并且如果这些专利具有优先权而超过了我们的专利申请或专利，那么我们可能需要获得第三方拥有的这些专利的权利，但可能无法以商业上合理的条件或完全获得，或者可能只能以非独占方式获得。
即使我们认为这些主张毫无根据，如果第三方声称我们侵犯其知识产权，我们可能面临一些问题，包括但不限于：
| ● | 不论其合理性如何，侵权和其他知识产权主张可能会成为昂贵和耗时的诉讼，可能会分散我们管理层的注意力，对我们的核心业务产生影响，可能会影响我们的声誉； |
| ● | 如果法院裁定产品候选人或相关技术侵犯或违反第三方权利，并且如果法院认定侵权是故意的，我们可能需要支付巨额损害赔偿金和专利所有者的律师费； |
| ● | 法院可能会禁止我们开发、制造、营销或销售我们的产品候选人，包括 eprenetapopt，或使用我们的专有技术，除非第三方许可给我们其专利权，但这并不是必须的； |
| ● | 如果第三方有许可证可用，我们可能需要支付重大的特许使用费、预付费和其他费用，和/或对我们的产品候选人或该许可中的知识产权进行交叉许可，或者这样的许可只能以非排他性方式获得； |
| ● | 重新设计我们的产品候选人或流程，使其不侵权，这可能是不可能的，或者可能需要大量的资金支出和时间。 |
一些竞争对手能够比我们更有效地承担复杂的专利诉讼成本，因为他们拥有更大的资源。此外，任何诉讼的起诉和持续可能会对我们筹集必要资金以继续经营或者对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生重大不确定性。上述任何发生都可能对我们的业务、财务状况、运营结果或增长前景产生重大不利影响。
我们可能选择通过请求美国专利商标局审查第三方的美国专利中的权利要求，来挑战专利的可专利性。这些程序费用昂贵，可能消耗我们的时间或其他资源。 单方审查、审查或者事后审查程序。这些程序费用昂贵，可能消耗我们的时间或其他资源。 查看或者事后审查程序。这些程序费用昂贵，可能消耗我们的时间或其他资源。 当事人之间 我们可能选择在欧洲专利局或其他外国专利局的专利反对程序中挑战第三方的专利。这些反对程序的费用可能是巨大的，可能会消耗我们的时间或其他资源。如果我们在美国专利商标局、欧洲专利局或其他专利局未能获得有利结果，那么我们可能会面临第三方提起诉讼，声称我们的产品候选者或专有技术可能侵犯其专利的风险。
我们可能无法通过专利在全球范围内保护我们的知识产权。
在全球范围内申请、起诉和保护我们所有的产品候选药品的专利将是极其昂贵的，并且一些国外国家的法律可能不同程度地保护我们的权益，不如美国法律
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竞争对手可能在我们未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术开发自己的产品，此外，他们可能将侵权产品出口到我们具备专利保护但执法不如美国强硬的领土上。这些产品可能与我们的候选产品在我们没有获得任何已颁专利的司法管辖区竞争，而且我们的专利权或其他知识产权可能不足以有效阻止它们进行竞争。许多公司在保护和维护在外国司法管辖区的知识产权方面遇到了重大问题。某些国家的法律制度，尤其是某些发展中国家，不支持对专利和其他知识产权尤其是生物制药领域的保护，这可能使得我们很难阻止第三方侵犯我们的专利或对我们的专有权利进行违反的竞争产品的市场推广。对我们的知识产权进行强制执行或由第三方发起的挑战我们在外国司法管辖区的专利权范围或有效性的诉讼可能导致巨大成本，并从我们的业务的其他方面分散我们的努力和注意力，并可能使我们的专利面临被无效或狭窄解释的风险。
许多国家都有强制许可法律，根据这些法律专利权人可能被强制给第三方授予许可。此外，许多国家限制了对政府机构或政府承包商的专利可执行性。在这些国家，专利权人可能拥有有限的补救措施，这可能大幅降低该专利的价值。如果我们被迫就与我们业务相关的任何专利向第三方授予许可，可能会削弱我们的竞争地位，并对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
获得和维持我们的专利保护依赖于遵守政府专利机构规定的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或被取消。
美国专利商标局和各个外国政府专利机构在专利审查过程中和专利颁发后要求遵守一系列程序、文件、费用支付等规定。在某些情况下，通过支付滞纳金或按照适用规则采取其他措施可以纠正无意违反这些要求的情况。然而，在某些情况下，不遵守这些要求可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而部分或完全失去相关司法管辖区的专利权利。在这种情况下，竞争者可能能够比我们的专利生效早进入市场，这将对我们的业务产生重大不利影响。
可能会受到如下指控：我们的员工、顾问或咨询师错误地使用或披露了他们目前或以前雇主的所谓的商业秘密或主张对我们认为是我们自己知识产权的所有权。
在生物技术和药品行业，我们雇用了曾在其他生物技术或药品公司工作过的人员，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管目前没有针对我们提起的索赔，但我们可能会受到这些员工、顾问、咨询师或我们无意或其他方面使用或披露他们目前或以前雇主的商业秘密或其他专有信息的索赔。可能需要进行诉讼来辩护这些索赔。如果我们未能成功防御这些索赔，除了支付赔偿金之外，我们可能会丧失有价值的知识产权或人员。即使我们成功防御这些索赔，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序可能导致我们支出巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常职责。此外，有可能公开公布听证会、动议或其他中间程序或发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会极大地影响我们普通股的价格。此类诉讼或程序可能会大幅增加我们的营业亏损，并减少我们用于发展活动的资源。我们可能没有足够的财务或其他资源来充分进行此类诉讼或程序。我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承担这类诉讼或程序的成本，因为他们拥有相对较大的财务资源。因发起和继续专利诉讼或其他知识产权相关诉讼而导致的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生不利影响。
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此外，虽然我们的政策要求参与知识产权的构思或开发的员工和承包商签署协议将知识产权转让给我们，但我们可能无法与每一个实际构思或开发我们认为是我们自己的知识产权的当事方达成这样的协议。知识产权的转让可能并非自动执行，或者转让协议可能被违反，我们可能被迫对第三方提起诉讼，或者捍卫他们可能对我们提起的诉讼，以确定我们认为属于我们自己的知识产权的所有权归属。这种诉讼可能对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生重大不利影响。
与员工和第三方的保密协议可能无法防止未经授权的商业秘密和其他专有信息的泄露。
除了专利所提供的保护之外，我们还依赖商业秘密保护和保密协议来保护不适合申请专利或我们选择不申请专利的专有技术，难以执行专利的过程以及涉及专有专知识、信息或技术的平台技术和发现与开发过程的任何其他要素。然而，商业秘密很难保护，我们对协作者和供应商使用的商业秘密的保护控制有限。尽管我们试图通过与可以访问我们专有技术和流程的当事方（如我们的员工、顾问和外部科学顾问、承包商和合作者）签订保密协议来保护我们的专有技术和流程，但我们不能保证与可能具有或曾经有权访问我们的商业秘密或专有技术和流程的每一个当事方订立此类协议。尽管我们努力，但其中任何一方都可能违反协议并故意或无意地泄露我们的商业秘密信息，我们可能无法获得足够的救济措施。此外，竞争对手可能以其他方式获取我们的商业秘密或独立开发出相当的信息和技术。此外，我们的竞争对手或其他第三方可能独立开发出等效的知识、方法和专有技术。
主张第三方非法获取和使用我们的任何商业机密的索赔是昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国内外的法院有时不愿意或不愿意保护商业机密。如果我们选择去法院阻止第三方使用我们的任何商业机密，我们可能会承担重大成本。即使我们成功，这些诉讼也可能消耗我们的时间和其他资源。如果我们的任何商业机密被判断为竞争对手或其他第三方合法获得或独立开发，我们可能无法阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业机密被披露给或被竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位，业务，经营业绩和前景将受到实质性和不利的损害。
知识产权并不一定涵盖所有潜在威胁。
由于法律手段仅提供有限保护，并可能无法充分保护我们的权利或允许我们获得或保持竞争优势，因此我们专有权的未来保护程度不确定。例如：
| ● | 其他人可能能够制造或使用与我们产品候选药物中使用的药物类似但不受我们专利要求覆盖的化合物。 |
| ● | 我们现有产品候选中的API最终将被用于通用药品中，针对配方或使用方法可能无专利保护； |
| ● | 我们或我们未来的许可人或合作伙伴可能不是首先为这些发明提交专利申请的； |
| ● | 我们或我们未来的许可人或合作伙伴可能不是首先制造我们已发放专利或待申请专利覆盖的发明的； |
| ● | 其他人可能会独立开发类似或替代性的技术，或复制我们的任何技术; |
| ● | 我们当前或未来的待申请或已许可的专利申请可能不会导致已发放的专利； |
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| ● | 公开披露或出版物可能会被用来试图使我们的专利无效； |
| ● | 我们拥有的已颁发的专利可能会被认定无效或无法执行，包括因竞争对手或其他第三方的法律挑战； |
| ● | 我们的竞争对手或其他第三方可能在我们没有专利权的国家进行研发活动，然后利用从这些活动中获得的信息开发竞争性产品并在我们的主要商业市场上销售； |
| ● | 其他人可能会绕过我们的专利； |
| ● | 可能有未公开的申请或保密的专利申请，后来可能发布其产品或与我们类似的技术的声明； |
| ● | 外国的法律可能不像美国的法律那样保护我们的专有权； |
| ● | 我们发放的专利或专利申请的声明，如果在发放时，可能不会涵盖我们的产品候选者； |
| ● | 我们申请的专利可能不会给我们提供任何竞争优势，可能会范围变窄，或者由于第三方的法律挑战而无效或不能执行； |
| ● | 我们专利或专利申请的发明人可能与竞争对手有关联，开发绕过我们专利的产品或工艺，或者对我们或者他们的名字在专利或专利申请上表现敌意； |
| ● | 过去我们曾进行科学合作，将来还会继续如此。这些合作伙伴可能开发与我们的专利范围之外的相邻或竞争性产品； |
| ● | 我们可能不会开发能够获得专利保护的其他专有技术； |
| ● | 为了保持某些商业秘密或专有技术，我们可能选择不追求专利保护，此后第三方可能会获得关于此类知识产权的专利。 |
| ● | 我们开发的产品候选药物或诊断测试可能会被第三方的专利或其他独占权所覆盖；或者其他。 |
| ● | 他人的专利可能对我们的业务产生不利影响。 |
如果发生这些事件中的任何一种，将对我们的业务、财务状况、业绩和增长前景产生重大不利影响。
如果没有足够的保护或可获得的商标、品牌名称和商号，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立名气，从而对我们的业务产生不利影响。
我们可能依赖商标、服务标志、商号和品牌名称。我们无法保证我们的商标申请将获得批准。在商标注册程序中，我们可能会收到拒绝通知。虽然我们有机会对这些拒绝进行回应，但我们可能无法克服此类拒绝。此外，我们目前拥有或将来可能获得的任何注册或未注册商标或商号可能会受到质疑、侵权、绕过或被认定为通用名称或侵犯其他标志权利。我们可能无法保护这些商标和商号的权利，而这些商标和商号对我们在我们感兴趣的市场上与潜在合作伙伴或客户建立名气至关重要。有时候，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌形象的能力，并可能导致市场混淆。此外，可能会发生其他注册商标或商标使用我们已注册或未注册商标或商号的变体的所有者提出的商号或商标侵权索赔。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名气，那么我们可能无法有效竞争，从而对我们的业务产生不利影响。我们努力执行或保护我们的
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与商标、商业秘密、域名、版权或其他知识产权相关的专有权可能无效并可能导致巨额成本和资源分散，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
与监管和市场批准以及其他法律合规事宜相关的风险
我们从未获得任何产品候选药物的市场批准，我们可能无法获得或延迟获得任何产品候选药物的市场批准。
我们尚未为任何产品候选药物获得营销批准。获得美国食品药品监督管理局（FDA）和其他国外监管机构的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要在临床前研究和临床试验开始后的多年时间，并取决于许多因素，包括监管机构的实质决定权。此外，外部因素，如流行病或大流行疾病爆发，或其他公共卫生事件，可能会影响FDA和其他国外监管机构审查我们的产品候选药物申请的时间表。有可能FDA和其他国外监管机构会拒绝接受并进行实质性审查我们提交的任何新药申请，或者可能在审查我们的数据后得出结论，我们的申请不足以获得我们的产品候选药物的营销批准。如果FDA或其他国外监管机构不接受或批准我们的新药申请或营销授权申请，可能需要我们进行额外的临床、非临床或制造验证研究，并在重新考虑我们的申请之前提交这些数据。根据这些或其他监管机构要求的研究的范围，我们提交的任何NDA、MAA或其他申请的批准可能会被推迟数年，或者可能需要我们投入更多的资源。另外，即使进行了额外的研究并完成了，根据FDA或其他国外监管机构的要求，这些研究可能也不足以被认为是批准我们的NDA或MAA的依据。
获取市场批准的任何延迟或无法获得市场批准将阻止我们推广产品候选者，产生收入并实现并保持盈利能力。如果发生任何这些结果，我们可能被迫放弃对产品候选者的开发努力，这可能对我们的业务造成重大损害。
即使我们完成了必要的临床前研究和临床试验，市场批准流程也是昂贵、耗时且不确定的，可能阻止我们或任何未来的合作伙伴获得一些或全部产品候选药物的批准以进行商业化。因此，我们无法预测何时或是否以及在哪些地区，我们或任何未来的合作伙伴将获得市场批准来商业化产品候选药物。
药物的研究、测试、制造、标签、批准、销售、营销、推广和分销受到FDA和其他国外监管机构的广泛监管，其法律和法规可能因国家而异。在我们或任何未来合作伙伴获得FDA的新药申请批准或其他国外监管机构的市场批准之前，我们或他们都不得在美国或其他国家市场上推广我们的产品候选者。我们的产品候选者还处于早期开发阶段，面临药物研发中固有的失败风险。我们尚未向美国或任何其他司法管辖区提交申请或获得任何产品候选者的市场批准。我们在进行和管理获取市场批准所必需的临床试验方面的经验有限，包括FDA对新药申请的批准。
在美国和其他国家获得市场批准的过程是一个漫长、昂贵且不确定的过程。这可能需要很多年的时间，如果获得批准的话，并且根据涉及的产品候选者的类型、复杂性和新颖性而有很大的差异。获得市场批准需要向监管机构提交广泛的临床前和临床数据以及支持信息，以建立产品候选者的安全性和有效性。获得市场批准还需要向监管当局提交有关产品制造过程的信息，并接受监管机构对制造设施的检查。FDA或其他类似的国外监管机构具有相当大的自由裁量权，可能认定我们的产品候选者不安全和有效，仅具有中等有效性，或者有
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不良或意外的副作用、毒性或其他特性可能会妨碍我们获得营销批准或阻止或限制商业使用。我们最终获得的任何营销批准可能会受到限制或后续承诺的限制，使得批准的产品在商业上不具可行性。
我们的产品候选可能因多种原因而未能获得营销批准，或者我们产品候选的营销批准可能会受到限制或延迟，包括以下原因：
| ● | 美国食品药品监督管理局或类似的外国监管机构可能不同意我们的临床试验设计或实施; |
| ● | 我们可能无法向FDA或类似的外国监管机构证明某一产品候选在拟议适应症上是安全和有效的。 |
| ● | 临床试验结果可能无法达到FDA或类似外国监管机构所要求的统计学显著性水平批准要求; |
| ● | 我们可能无法证明产品候选者的临床和其他益处超过其安全风险; |
| ● | FDA或类似的外国监管机构可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解读; |
| ● | 我们的产品候选者临床试验收集的数据可能不足以支持向美国或其他地方递交NDA或其他提交和申请，或获得营销批准; |
| ● | 美国食品药品监督管理局或类似的国外监管机构可能会未能批准我们与之合作的第三方制造商的制造工艺或设施; |
| ● | 美国食品药品监督管理局或类似的国外监管机构可能会未能批准与我们治疗产品候选药物批准相关的任何伴随诊断; |
| ● | 美国食品药品监督管理局或相应的外国监管机构可能会未能批准我们的产品候选药物的配方、标签和/或规格; |
| ● | 在开发期间，市场批准政策的变化、额外法规、指导文件的颁布或制定或药物申请的监管审查的变化; |
| ● | 美国FDA或相似的外国监管机构的批准政策或法规可能会发生重大变化，使我们的临床数据无法获得批准。 |
这个繁琐的批准过程以及临床试验结果的不可预测性可能导致我们未能获得ATRN-119和/或APR-1051的市场批准，这将对我们的业务、运营和前景造成重大损害。监管机构在批准过程中拥有相当大的自由裁量权，他们可能拒绝接受任何申请，或者认为我们的数据不足以获得批准，并要求进行额外的预临床研究、临床试验或其他研究和测试。此外，对于从预临床研究和临床试验中获得的数据的不同解读可能会延迟、限制或阻止候选药物的市场批准。我们或者我们未来可能有的任何合作方最终获得的任何市场批准都可能受到限制或受限于限制性或事后承诺，使获批药物不具备商业可行性。
未能及时获得或未能获得所需批准可能严重不利地影响我们或我们未来可能有的任何合作方从特定候选药物中获取收入的能力，这很可能对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股票价格产生不利影响。
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在国外地区未能获得市场批准将阻止我们的产品候选药物在海外市场上市。我们在美国获得的任何产品候选药物批准都不能保证在国外地区获得批准。
为了在欧盟和许多其他司法管辖区中市场和销售我们的候选产品，我们和未来可能有的合作伙伴必须获得单独的营销批准并符合众多不同的监管要求。批准程序在不同国家之间有所不同，并可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间大相径庭。美国以外地区的营销批准过程通常包括获得FDA批准所涉及的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求在药物获得销售批准之前，必须先获得药物的报销批准。我们和未来可能有的合作伙伴可能无法及时获得美国以外的监管机构的批准，甚至可能根本无法获得批准。FDA的批准并不意味着其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，而美国以外的一个监管机构的批准也并不意味着其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。
英国脱欧、TCA和北爱尔兰议定书很可能继续影响欧洲和全球经济状况，并可能加剧全球金融市场的不稳定性。这些影响可能对我们在欧洲的业务、投资和未来运营产生不利影响。由于对出口商/进口商施加了额外的监管负担，贸易可能会严重不利影响英国和欧盟企业之间，特别是与高度受监管的产品（如医药品和动物源产品）相关的贸易，这可能会影响这些产品的可获得性。
英国和欧盟成员国因英国退出欧盟而带来的经济后果仍然大部分是未知和不可预测的。鉴于缺乏可比较的案例，不清楚英国已经离开欧盟对更广泛的宏观经济和金融影响是什么。
我们或者任何将来的合作伙伴可能无法获得或保持产品候选药物的孤儿药独家销售权，即使我们获得了这样的独家销售权，这并不能阻止FDA或欧洲委员会批准竞争产品。
某些司法管辖区的监管机构，包括美国和欧盟，可能将某些药物指定为针对相对较小患者人群的孤儿药物。根据孤儿药物法案，如果一种药物是用于治疗罕见疾病或病情的药物，FDA可以将其指定为孤儿药物，在美国年患者人数少于20万人，或美国患者人数超过20万人但无法合理预期该药物的研发成本能从美国的销售中收回。Eprenetapopt已获得FDA针对高风险骨髓增生异常综合症（MDS）治疗和欧洲委员会针对MDS，AML和卵巢癌药物认定。我们可能为eprenetapopt的其他适应症或其他产品候选药物寻求孤儿药物认定。无法保证我们能否获得这样的认定。
在美国，孤儿药物认定使当事方有资格获得财务激励，例如为临床试验费用提供拨款机会、税收优惠和用户费用减免。另外，获得首个针对罕见疾病指定孤儿药物的FDA批准的公司将在指定领域内获得该药物的市场独家权，期限为七年。一旦一种产品获得孤儿药物的独家销售权，如果在独家销售期间认为第二种产品与原始孤儿药物相同，一般情况下只有在第二种产品被证明在临床上优于原始孤儿药物，即更有效、更安全或以其他方式为患者护理做出重大贡献，或者持有独家批准权的公司无法保证孤儿药物的可获得量以满足患有该疾病或病情的患者的需求，才能批准第二种产品。
欧洲委员会可以将孤儿药品产品指定给赞助商可以证明其用于欧洲联盟境内每10,000人中不超过五人患有的疾病的诊断、预防或治疗，或者欧洲联盟境内严重威胁生命、严重削弱功能或严重且慢性的疾病，如果没有激励措施，该药品的销售是不太可能的。
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欧盟应该产生足够的营业收入来证明必要的投资是合理的。此外，必须确定在欧盟没有其他令人满意的方法被批准用于诊断、预防或治疗条件，或者如果存在这样的方法，拟议的孤儿药物将对患者带来显著的好处。孤儿药物认定并非市场授权。它是一个提供多种好处的认定，包括费用减免、监管援助以及申请欧盟集中式市场授权的可能性，以及获得市场授权后 10 年的市场排他性。在这段市场排他性期间，EMA、欧洲委员会和欧盟成员国均不得接受申请或授予‘类似药物市场授权’。‘类似药物市场授权’被定义为含有与授权的孤儿药物相同的活性成分或成分的药物产品，且用于相同的治疗适应症。如果在第五年结束时确定不再满足孤儿认定标准，包括产品已足够赚钱以不再需要维持市场排他性的情况下，已授权治疗适应症的市场排他性期限可缩短至六年。此外，如在市场排他性期限届满前证明存在具有更高安全性、更高效性或在临床上更优越的竞争类似药物产品，可在有限情况下授权一款竞争类似药物产品。我们的产品在获得市场授权之前可能失去孤儿认定及相关好处，如果证明孤儿认定标准不再满足。
即使我们或任何未来的合作者为产品候选人获得孤儿药物认定，我们或他们也可能无法获得或维持该产品候选人的孤儿药物排他性。由于开发药物产品的不确定性，我们可能不会成为获得为孤儿认定适应症获得批准的任何产品候选人的第一个企业，导致我们的产品候选人获得市场批准可能延迟，因为首先批准的产品具有孤儿药物排他性，除非我们展示临床优越性。我们可能无法证明我们的产品在临床上优于具有孤儿药物排他性的首次获批产品，即提供更大的安全性或有效性或对患者护理做出主要贡献。此外，如果我们寻求对超出孤儿认定适应症范围的适应症获得批准，或者FDA后来确定认定请求存在重大缺陷，或者我们无法保证提供足够数量的产品以满足罕见疾病或条件患者的需求，美国的专属营销权可能会受到限制。此外，即使我们或任何未来的合作者为产品获得孤儿药物排他性，该排他性也可能无法有效保护产品免受竞争的影响，因为可能为同一疾病批准具有不同活性部分的不同药物。即使获准孤儿药物，如果FDA认为后来的药物在临床上表现更优越，即已证明具有更高安全性、更高效性或对患者护理做出主要贡献，或者持有孤儿排他性产品的制造商无法保持足够数量的产品，FDA随后仍可以批准相同的活性部分用于相同疾病。孤儿药物认定既不缩短药物的开发时间或监管审查时间，也不在监管审查或批准过程中为药物提供任何优势。
在美国，国会也在考虑对FDCA的孤儿药条款进行更新，以回应最近第11巡回法院的裁决。对孤儿药条款的任何更改都可能改变我们获取孤儿药独家销售权的机会，可能对我们的业务、财务状况、运营结果、现金流和前景造成实质不利影响。
即使我们或将来可能有的任何合作伙伴获得产品候选药的上市批准，上市批准的条件和对产品候选药的持续监管可能需要大量资源投入，并可能限制我们或他们的产品候选药的生产和市场营销，这可能会严重损害我们创收能力。
一旦获得上市批准，已批准的药物及其制造商和营销商将受到持续审查和广泛监管。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、用户费用要求、注册和上市要求、与制造、质量控制、质量保证相关的要求以及记录和文件的相应维护、关于向医生分发样品和记录保留的要求。我们或将来可能有的任何合作伙伴也必须遵守关于任何产品候选药的广告和推广的要求，对我们或他们获得上市批准的任何产品候选药而言。关于处方药的促销传播受到各种法律和监管限制，并且必须与药物的批准说明书中的信息一致。因此，我们
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我们可能无法为未经批准的适应症或用途宣发我们开发的任何药物。
FDA或其他国外药品监管机构可能还会对药物实施昂贵的上市后研究或临床试验和监测，以监测其安全性或疗效。例如，批准可能受限于药物的适应用途或批准条件，包括实施REMS或类似的国外等效物，如欧洲风险管理计划（RMP），其可能包括对受限分销系统的要求。批准药物的制造商及其设施也必须符合美国食品药品监管局或其他国外药品监管机构的广泛要求，包括确保质量控制和制造程序符合cGMP，其中包括与质量控制和质量保证相关的要求，以及相关记录和文件的维护和报告要求。我们、合同制造商、未来的合作伙伴及其合同制造商可能会受到FDA或其他国外药品监管机构的周期性、无预告的检查，以监督和确保cGMP的合规性。
因此，如果我们或我们未来的合作伙伴获得一个或多个产品候选药物的上市许可，我们、我们未来的合作伙伴以及我们和他们的合同制造商将继续在包括制造、生产、产品监测和质量控制等方面投入时间、资金和精力，以便遵守与监管机构的所有要求。
如果我们和我们未来的合作伙伴不能满足上市后的监管要求，监管机构或执法部门可能会：
| ● | 发布警告信； |
| ● | 实施民事或刑事处罚； |
| ● | 暂停监管审批； |
| ● | 暂停我们所有正在进行中的临床试验； |
| ● | 拒绝批准我们或合作伙伴提交的待批准申请或补充申请; |
| ● | 对我们或合作伙伴的制造设施进行限制，包括关闭; |
| ● | 扣押或扣留产品或要求召回。 |
任何对我们违反法律的指控的政府调查都可能需要我们耗费大量的时间和资源来应对，并可能引起负面的宣传。如未能遵守持续有效的监管要求，可能会严重影响我们将产品候选药物商业化并产生营业收入的能力。如果应用监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和经营业绩将会受到负面影响。
监管要求和政策可能会变化，可能还会颁布其他需我们遵守的政府法规。我们无法预测未来在美国或其他国家可能出台的法律法规，包括立法或行政行动，会导致何种程度的政府监管。如果我们或任何未来的合作伙伴无法保持监管合规性，将面临政府执法行动，并且我们的业务将受到损害。此外，我们或未来合作伙伴市场任何未来药物的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或保持盈利能力产生不利影响。此外，遵守批准后的监管法规的成本可能对我们的营业业绩和财务状况产生负面影响。
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FDA及其他类似的监管机构的政策可能会发生变化，也可能颁布其他政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们的产品候选药物的监管批准，从而影响我们创造收入的能力。
我们也无法预测未来的立法、行政或执行行动，无论在美国还是国外，可能产生的政府监管的可能性、性质或范围。 FDA和其他类似的国外监管机构的政策可能会发生变化，也可能颁布其他政府法规，这可能会阻止、限制或延迟我们的产品候选药物的监管许可。我们无法预测未来的立法或行政行动可能会引发怎样程度的政府监管，无论在美国还是国外。如果我们对现有要求的变化或新要求或政策的采纳反应迟缓或无能为力，或者如果我们无法保持监管合规性，可能会失去我们可能获得的任何营销许可，并且可能无法实现或保持盈利能力。如果这些行动对FDA在正常情况下进行监督和实施活动的能力施加限制，可能会对我们的业务产生负面影响。
我们或我们未来的合作伙伴在将来获得市场批准的任何产品候选药物都将受到巨额罚款，如果我们或他们未能遵守监管要求，或者如果我们或他们在获得批准后遇到意外问题。
我们或我们未来的合作伙伴在未来获得市场批准的任何产品候选药物都将持续接受FDA或类似的国外监管机构的审查。
例如，在美国，FDA和其他机构，包括司法部，密切监管和监督药物的批准后营销和推广，以确保它们仅按照批准的适应症和批准标签的规定进行制造、推销和分发。 FDA对制造商关于非标签使用的传播施加严格限制，如果我们或我们未来的合作伙伴对我们获得市场批准的任何产品候选药物仅按照其批准的适应症进行营销，我们或他们可能会因非标签营销而受到警告或执法行动的影响。违反《联邦食品、药品和化妆品法》（FDCA）和其他法规，包括虚假索赔法，与处方药物的推广和广告相关的，可能导致调查或指控违反联邦和州的医疗保健欺诈和滥用法律以及州消费者保护法。
此外，我们的产品候选人或其制造商或制造工艺的新的不良事件或其他问题的发现，或未能遵守监管要求，可能会产生各种结果，包括：
| ● | 涉及患者使用我们药品的诉讼； |
| ● | 对这类药品、制造商或制造工艺的限制； |
| ● | 对药品的标签或营销的限制； |
| ● | 药物经销或使用的限制; |
| ● | 要求进行后市场研究或临床试验； |
| ● | 警告信或无标题信; |
| ● | 从市场上撤回药物; |
| ● | 拒绝批准我们提交的待定申请或批准申请的补充材料； |
| ● | 药品召回; |
| ● | 罚款、赔偿或返还利润或收益； |
| ● | 撤销或暂停市场准入批文； |
| ● | 损害与任何潜在合作伙伴的关系； |
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| ● | 限制第三方支付保险公司的报销范围； |
| ● | 不利的媒体报道和对我们声誉的损害； |
| ● | 拒绝允许药品的进出口； |
| ● | 药品查封；或者 |
| ● | 禁令或征收民事或刑事罚款。 |
最近颁布的和未来的立法，以及现有政府法规和政策的变化，可能会增加我们和我们未来合作伙伴获得药品注册和商业化的难度和成本，并影响我们或他们所能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，关于医疗保健系统的立法和监管改变以及拟议中的改变仍在进行中，这些变化可能会阻止或延迟我们产品候选药物的上市许可，限制或监管事后批准活动，并影响我们或我们未来合作伙伴有效销售我们或他们获得上市许可的任何药品的能力。我们预计当前法律以及将来可能采取的其他医疗保健改革措施可能会导致更严格的覆盖标准以及对我们或我们未来合作伙伴可能获得的任何批准药品价格的进一步下压力。
在美国，国会和最近的总统行政当局已经或正在考虑一些立法和监管提案，以改变可能影响我们销售我们的产品（如果获批）并有效销售的医疗保健系统。在美国和其他地方的政策制定者和支付者中，推广医疗保健系统的变化目标被认为是控制医疗保健成本，改善质量和扩大使用范围。
在美国，药品行业一直是改革医疗保健系统的特别重点，并受到重大立法举措的显著影响，包括PPACA（患者保护和平价医疗法案），该法案包含可能影响我们的产品盈利能力的条款，例如向医疗补助计划出售的产品增加回扣、将医疗补助计划回扣扩展给医疗补助计划、某些联邦医疗保险第D部分受益人强制打折以及根据药品公司销售占联邦医疗保健计划销售额的份额收取年费，以及扩大3400亿定价计划下享受折扣资格的实体。PPACA的框架因行政、立法、监管和行政发展而不断演变，这些发展对该法律构成挑战，增加了法律不确定性，可能影响我们产品的盈利能力。有关详细信息，请参见第I部分，第1项，“政府监管-美国医疗保健改革”。
我们预计将来可能采取的这些以及其他医疗保健改革措施可能导致更严格的覆盖标准和/或新的支付方法，并对我们任何获得批准的产品的价格和医生用于给予适用的批准产品的报酬水平施加额外下压力。降低报酬水平并设定更严格的覆盖标准或新的支付方法可能对我们所获得的价格或我们的产品被开具处方或使用的频率产生负面影响。Medicare或其他联邦医疗保健计划实施的任何覆盖或报销政策可能会导致私人支付者采取类似政策。成本控制措施或其他医疗保健改革的实施可能会影响我们的营业收入能力、盈利能力或产品候选品的商业化。我们预计将来将会制定额外的州和联邦医疗保健改革措施，其中任何一项都可能限制联邦和州政府支付医疗产品和服务的金额，这可能导致对我们的产品候选品的需求减少或者造成额外的定价压力。
处方药品的定价在美国以外的国家也受到政府的控制。在美国以外的国家，与政府当局进行定价谈判可能需要相当长的时间，即使产品获得营销批准。在一些国家获得产品的报销或定价批准，我们可能需要进行一项与其他可用疗法的成本效益比较的临床试验。如果我们的产品无法获得或仅限于范围或金额有限的报销，或者定价设置在不令人满意的水平，我们产生收入并实现盈利的能力可能会受到影响。
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也有立法和监管方案提出，以扩大准入后要求和限制药品销售和促销活动。我们无法确定是否会有额外的立法变化，或者FDA的法规、指南或解读是否会发生变化，以及这些变化对我们的产品候选物的市场准入批准，如果有的话，可能会产生什么影响。此外，美国国会对FDA的批准流程进行更严格的审查可能会导致市场准入的显著延迟或阻止，以及对我们和任何未来合作伙伴更严格的药品标签和后市场测试等要求。
已经提出监管建议，允许将在加拿大或其他国家获得上市许可的处方药引入美国。如果这些建议得以实施，并且我们的某个产品候选物或其他类似或等效的药品在其他非美国管辖区获得批准，这些监管建议可能会对我们的产品在获批后所面临的竞争产生影响。我们无法确定是否会有额外的立法变化，或者FDA的法规、指南或解读是否会发生变化，以及这些变化对我们的产品候选物的市场准入批准，如果有的话，可能会产生什么影响。
我们可能会为我们的一个或多个产品候选物寻求突破性疗法的认定，但我们可能无法获得这样的认定，即使我们获得了这样的认定，这种认定也可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程。
我们可能会为我们的一个或多个产品候选物寻求突破性疗法的认定。突破性疗法被定义为一种治疗严重或危及生命状况的药物，该药物可能与一种或多种其他药物联合使用，初步临床证据表明该药物在一个或多个临床上显著的终点指标上可能表现出对现有疗法的实质性改进，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被FDA指定为突破性疗法的药物和生物制品，FDA与试验发起方之间的互动和沟通可以帮助确定最有效的临床开发路径，同时尽量减少患者接受无效对照方案的数量。被FDA指定为突破性疗法的药物在提交NDA时如果有临床数据支持还可以享受优先审评，NDA的部分内容可以按部分提交和审查。
作为突破性疗法的指定由FDA自行决定。因此，即使我们认为我们的某个产品候选者符合突破性疗法的指定条件，FDA可能不同意，而选择不予进行此类指定。即使我们获得突破性疗法的指定，该指定对于产品候选者的审批流程速度可能并不比在常规FDA程序下进行审批的药物有所加快，并且并不保证最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一项或多项产品候选者符合突破性疗法的条件，FDA也可能随后决定产品候选者不再符合资格条件，或者决定FDA的审批时间不会缩短。例如，在2022年6月，FDA发布了一份草案指导文件，概述了FDA在撤销不再符合该指定要求的产品的突破性疗法指定方面的考虑。
FDA对我们的某个产品候选者进行的快速通道指定可能实际上并不会导致更快的开发或审批流程。
如果一种药物用于治疗严重或威胁生命的疾病，无论是单独使用还是与一种或多种其他药物联合使用，并且非临床或临床数据显示有潜力满足医疗需求的未满足条件，药物赞助商可以申请FDA快速通道指定。如果我们获得快速通道指定，与常规FDA程序相比，我们可能无法为任何产品候选者获得更快的开发或审批流程。此外，如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划的数据支持，FDA可能会撤回快速通道指定。单单快速通道指定并不保证符合FDA的优先审查程序。
如果一种药物旨在治疗严重或威胁生命的疾病，无论是单独使用还是与一种或多种其他药物联合使用，并且非临床或临床数据显示具有潜力满足该医疗需求，药物赞助商可以申请FDA快速通道指定。对于任何我们获得快速通道指定的产品候选者，可能无法经历更快的开发或审批流程，与我们获得快速通道指定的产品候选者相比，无论我们获得快速通道指定的产品候选者是否存在。此外，如果FDA认为该指定不再得到我们临床开发计划的数据支持，FDA可能会撤回快速通道指定。单单快速通道指定并不保证符合FDA的优先审查程序。
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我们可能会为我们的一个或多个产品候选人寻求优先审核指定，但我们可能无法获得这种指定，即使我们获得了这种指定，这种指定也可能不会导致更快的开发或监管审核或批准流程。
如果FDA确定某个产品候选人提供了治疗严重疾病的方法，并且如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显著改进，FDA可能为该产品候选人指定优先审核。优先审核指定意味着FDA将在60天提交申请后的六个月内审核申请，而不是标准审核期限的十个月。我们可能会为我们的产品候选人申请优先审核。FDA在是否授予产品候选人优先审核地位方面拥有广泛的自由裁量权，因此即使我们认为某个特定产品候选人有资格获得这种指定或地位，FDA可能决定不授予它。此外，优先审核指定并不一定意味着更快的开发或监管审核或批准流程，也不一定会与传统的FDA程序相比具有任何优势。从FDA获得优先审核并不能保证在六个月的审核周期内或根本获得批准。
我们与医疗保健提供者、医生和第三方支付者的关系将受到适用的禁受贿赂、欺诈和滥用等医疗法律法规的约束，这可能使我们承担处罚，包括刑事制裁、民事罚款、合同损害、声誉损失和利润减少以及未来收益减少。
尽管我们目前没有任何产品上市，但我们仍然需遵守各种监管要求，包括医疗保健法规要求，并受到美国联邦政府、各州和我们开展业务的国外政府的执法监管。即使我们目前无法进行病患转诊，也不向医疗保险、医疗补助或其他政府或商业第三方支付者开具账单，我们与医疗保健提供者、医生和第三方支付者的关系仍将使我们受到美国联邦政府、各州和我们开展业务的国外政府的医疗法律法规和执法监管的约束。我们与医疗保健提供者、医生和第三方支付者以及患者的未来安排可能使我们受到广泛适用的欺诈和滥用等医疗法律法规的限制，这可能对我们获得营销批准的产品的市场营销、销售和分销业务或财务安排和关系产生影响。有关详细信息，请参阅第I部分，第1项，“政府监管—医疗法律和法规”。
确保我们与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规的努力将涉及重大成本。政府部门可能会认定我们的业务实践可能不符合现行或未来的法规、指导方针、判例法或其他适用法律。如果发现我们的业务违反任何这些法律或任何其他适用于我们的政府法规，我们可能会面临重大的民事、刑事和行政处罚、赔偿、罚款、个人监禁、被排除参与联邦医疗保健计划，如医疗保险和医疗补助计划，返还利润、声誉损害、根据公司诚信协议或类似协议的额外监督和报告义务，以解决对适用法律法规不合规指控，以及限制或重组我们的业务，这些任何一项都可能对我们营销产品的能力产生不利影响，如果获得批准，可能对我们的财务结果产生不利影响。尽管有效的合规程序可以减少对违反这些法律法规进行调查和起诉的风险，但这些风险无法完全消除。针对我们的任何被指控或涉嫌违规行为的行动可能导致我们承担巨额的法律费用，并可能使我们的管理层分神，即使我们的辩护成功。如果我们期望与之开展业务的任何医师或其他医疗保健机构被发现不符合适用法律，这可能会给我们带来昂贵的金钱、时间和资源成本，他们可能会受到刑事、民事或行政处罚的约束，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。
我们的员工和顾问可能会参与不端行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会给我们造成重大责任并损害我们的声誉。
我们面临员工和顾问进行欺诈或其他不当行为的风险，包括故意违反FDA或类似外国监管机构的法规。
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我们将提供准确的信息给FDA或类似的国外监管机构，遵守我们可以建立的制造标准，遵守联邦和州医疗保健欺诈和滥用法律法规以及类似的国外监管机构制定和执行的法律法规，准确报告财务信息或数据或向我们披露未经授权的活动。特别是，医疗保健行业的销售、营销和业务安排受到广泛的法律法规的约束，旨在防止欺诈、回扣、自我交易和其他滥用行为。这些法律法规可能限制或禁止广泛的定价、折扣、市场营销和推广、销售佣金、激励计划和其他商业安排。员工不当行为还可能涉及在临床试验过程中获取的信息不当使用，这可能导致监管机构的制裁并对我们的声誉造成严重损害。我们并不总能够识别和阻止员工不当行为，我们采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，或者保护我们免受政府调查或其他行动或诉讼的影响，这些行动源于未能遵守这些法律、标准或法规。如果有任何此类行动对我们进行起诉，并且我们未能成功辩护或主张自己的权益，这些行动可能对我们的业务和经营结果产生重大影响，包括对我们征收巨额罚款或其他制裁。
如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能会面临罚款或处罚，或者产生可能对我们业务造成实质不利影响的成本。
我们受到许多环保母基、健康和安全法律和法规的约束，包括管理实验室程序，处理、使用、存储、处理和处置危险材料和废物的法规。我们的运营涉及到危险和易燃材料，包括化学物品和生物材料。我们的运营还会产生危险废物。我们一般与第三方签订协议处理这些材料和废物。我们不能消除这些材料造成污染或伤害的风险。如果使用危险材料造成污染或伤害，我们可能会对任何结果性损害承担责任，而任何责任可能超过我们的资源。我们也可能会因违反民事或刑事罚款和罚款而产生显著的成本。
虽然我们购买了工伤保险来覆盖因员工使用危险材料而产生的费用和开支，但这种保险可能无法提供足够的责任保险额。我们没有购买关于环境责任或有毒侵权索赔的保险，这些索赔可能与我们存储或处置危险和易燃材料有关，包括化学品和生物材料。
此外，为了遵守目前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能需要承担重大费用。这些目前或未来的法律法规可能会影响我们的研究、开发或商业化努力。未能遵守这些法律法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
未来我们可能在国际业务中开展的任何业务均受法律和法规的约束，这可能会阻止我们在美国境外开发、制造和销售某些产品候选药物，并要求我们制定并实施昂贵的合规计划。
如果我们将业务扩展到美国以外的国家，我们必须遵守每个计划开展业务的司法管辖区内的众多法律和法规，例如适用的反贿赂、反腐败、反洗钱法规。制定和实施国际业务合规计划成本高昂，而这些计划在特别需要依赖第三方的情况下难以执行。
《反海外腐败行为法》（FCPA）禁止任何美国个人或企业向任何外国官员、政党或候选人直接或间接支付、提供、授权支付或提供任何有价值的东西，目的是影响外国实体的任何行为或决定，以帮助个人或企业获取或保留业务。《反海外腐败行为法》还要求在美国上市的公司遵守一些会计规定，要求公司保持准确和公正地反映公司所有交易（包括国际子公司）的账簿和记录，并为国际业务设计和维护充分的内部会计控制体系。《反海外腐败行为法》的反贿赂规定主要由司法部执行。美国证券交易委员会（SEC）参与执行《反海外腐败行为法》的账簿和记录规定。
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遵守FCPA法案非常昂贵和困难，特别是在腐败问题突出的国家。此外，在药品行业板块，FCPA法案提出了特殊挑战，因为在许多国家，医院由政府运作，医生和其他医院员工被视为外国官员。与临床试验和其他工作有关的某些支付被认为是对政府官员的不当付款，并导致FCPA执法行动。
违反《外国腐败行为法》可能会受到重大的民事和刑事处罚。单单被《外国腐败行为法》起诉就可能导致在待决索赔问题解决之前停止与美国政府业务往来的权利。对《外国腐败行为法》的违反可能导致长期被取消作为政府承包商的资格。由于我们未能满足国际业务实践的法律要求，导致政府合同或关系的终止将对我们的运营造成负面影响，损害我们的声誉和获得政府合同的能力。美国证监会还可以因违反《外国腐败行为法》的会计规定，暂停或禁止发行人在美国交易所上交易证券。
我们还必须遵守其他涉及国际业务的法律法规，包括适用的进出口管制法规、美国政府实施或强制执行的针对国家和个人的经济制裁（包括但不限于美国财政部办公室的外国资产控制办公室）、反洗钱法律、海关要求和货币兑换规定等，统称为贸易管制法律。我们无法确保我们在遵守所有适用法律要求，包括贸易管制法律方面完全有效。如果我们不符合适用的贸易管制法律，我们可能会面临刑事和民事罚款、追偿和其他制裁和补救措施以及法律费用，这可能对我们的业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。同样，美国或其他当局对潜在违反这些贸易管制法律的任何调查也可能对我们的声誉、业务、运营结果、财务状况和前景产生不利影响。
各种法律、法规和行政命令也限制了在美国以外地区使用和传播被国家安全目的分类的信息，或者与某些非美国公民分享与这些产品有关的某些产品和技术数据。如果我们在美国以外地区扩大业务，将需要我们投入额外的资源来遵守这些法律，而这些法律可能会使我们无法在美国以外的地区开发、制造或销售某些药物和产品候选人，这可能会限制我们的增长潜力并增加我们的开发成本。未能遵守国际商业惯例的法律可能会导致巨额处罚，包括被暂停或禁止与政府签订合同。
安全漏洞、数据丢失和其他干扰可能会破坏与我们业务相关的敏感信息，或者阻止我们访问关键信息，并使我们面临责任，这可能会对我们的业务和声誉产生不利影响。
在我们日常业务的过程中，我们收集和存储敏感数据，包括个人可识别信息、知识产权和我们自己或其他方控制或拥有的专有商业信息。我们利用本地系统、托管数据中心和云数据中心的组合来管理和维护我们的应用程序和数据。我们利用外部安全和基础设施供应商来管理我们的信息技术系统和数据中心。这些应用程序和数据涵盖了各种业务关键信息，包括研发信息、商业信息和财务信息。我们面临着许多关于保护这些关键信息的风险，包括无法访问或干扰我们的IT系统、对受保护信息的不当使用或披露、不当修改以及无法充分监控、审计和修改我们对关键信息的控制的风险。这种风险还延伸到我们用于管理这些敏感数据的第三方供应商和分包商。
对于我们的业务和战略来说，这些关键信息的安全处理、存储、维护和传输至关重要。虽然我们采取措施保护敏感数据免受未经授权的访问、使用或披露，包括制定政策和程序来保护我们的信息技术系统和机密专有信息，但不能保证我们能保护我们的数据免受数据安全事件的影响，我们的信息技术和基础设施可能会受到黑客或病毒攻击或受到违规访问。
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员工或供应商的错误、渎职或其他恶意或无意的内部或外部威胁可能导致网络被破坏，存储在其中的信息可能被未经授权的人访问、篡改、公开披露、丢失或被盗。任何这样的访问、泄露或信息丢失可能导致法律索赔或诉讼，并承担根据保护个人信息隐私的联邦或州法律的责任，如HIPAA、HITECH和监管罚款。必须向受影响的个人、美国卫生与公共服务部部长和媒体或其他数据保护监管机构通报违规事件。此类事件和它们可能带来的宣传可能会损害我们的声誉和竞争能力。未经授权的访问、丢失或传播也可能损坏我们的声誉或干扰我们的业务运营，包括分析能力、处理申请和上诉、开展研发活动、收集、处理和准备公司财务信息、通过我们的网站提供有关测试和其他患者以及医生教育和宣传工作的信息，并管理我们业务的行政方面。
对违反这些法律的处罚各不相同。例如，不遵守HIPAA和HITECH的要求的处罚差异很大，其中包括每次违反的民事罚款高达（根据通胀率最近调整）55,910美元，每年对HIPAA的每条违规条款的罚款总额不超过约1.68百万美元，以及在某些情况下，罚款高达25万美元和/或监禁的刑事处罚。然而，单个违规事件可能导致多个违规，从而可能导致重大的财务处罚。此外，大量的违规事件可能会导致超过1.68百万美元的可能处罚。故意违反HIPAA获得或披露个人身份信息的人可能面临高达5万美元罚款和一年监禁的刑事处罚。如果违法行为涉及虚假借口或以牟利、个人利益或恶意损害为目的出售、转让或使用可识别的健康信息，则刑事处罚将增加。
此外，包括加州和马萨诸塞州在内的各个州实施了类似的隐私法律和法规，例如《加州医疗信息保密法》，对健康信息和其他个人身份信息的使用和披露设置了严格的要求。这些法律和法规不一定受到《HIPAA》的先前规定的限制，特别是如果一个州为个人提供比《HIPAA》更多的保护。在州法律提供更多保护的情况下，我们必须遵守更严格的规定。除了对违法者处以罚款和处罚之外，一些州法律还赋予个人诉讼权利，他们认为自己的个人信息被滥用了。以加州的患者隐私法为例，对违法行为可以处以高达25万美元的罚款，并允许受害方提起赔偿诉讼。联邦和州法律的相互作用可能会因法院和政府机构的不同解释而产生复杂的合规性问题，这给我们和我们接收、使用和共享的数据带来潜在的费用增加、负面宣传和责任。
此外，随着对隐私问题的监管关注不断增加，涉及个人信息保护的法律和法规也在扩大并变得更加复杂，这些对我们业务的潜在风险可能会加剧。此外，隐私和网络安全的法律和法规也在不断演变，可能继续增加额外的合规成本和法律风险。例如，加利福尼亚州立法机构通过了《CCPA》，该法于2020年1月1日生效。《CCPA》要求在加利福尼亚州从事业务的公司披露有关收集、使用和共享消费者个人数据的信息，并遵守某些合格的隐私权利请求，包括请求删除或停止销售其个人信息的权利。尽管《CCPA》包括对《HIPAA》保护的数据或某些研究环境的豁免，但该法律涵盖了我们在其他环境中可能处理的广泛数据。《CCPA》还允许对消费者数据遭遇违规披露的情况下提起民事处罚，并通过为消费者在某些情况下提供私人诉讼权利来扩大现有的州安全法。《CCPA》的解释可能在加州总检察长的监管指南和执法行动中继续发展。2020年11月通过了扩展《CCPA》的《CPRA》。《CPRA》将在加利福尼亚从事业务的公司上加重数据保护义务，包括增加消费者权利流程、限制数据使用、对更高风险数据实施新的审计要求，以及对某些敏感数据使用的选择退出。它还创建了一个新的加州数据保护机构，有权发布实质性的法规，并可能导致隐私和信息安全执法加强。该规则制定过程正在进行中。在《CPRA》之后，弗吉尼亚、科罗拉多、犹他和康涅狄格州也制定了类似但不完全一致的综合隐私立法，分别于2023年1月和7月生效。许多其他州也在考虑制定类似的立法，此外还在考虑《CPRA》的综合立法。
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如果通过，此类法律将需要额外资源以确保合规，可能存在潜在的冲突要求，增加合规难度。
遵守美国和国际数据保护法律和法规可能会导致我们承担巨额成本，或要求我们以不利于我们业务的方式改变我们的业务实践和合规程序。此外，遵守这些各种法律可能要求我们在合同中承担更严格的义务，限制我们收集、使用和披露数据的能力，或在某些情况下影响我们在特定司法管辖区的运营能力。我们已经建立了相应的政策和程序，并进行了独立的第三方审核，以支持我们遵守所有适用的数据保护法律和法规，并不断改进我们的数据保护计划以应对合规风险和不断变化的要求。然而，我们努力遵守数据保护法律并评估和监督我们的第三方供应商是否遵守数据保护法律和我们的合同要求的努力可能不足以减轻所有数据保护风险或合规义务，这可能导致监管审查、法律责任、声誉风险或运营中断。我们或我们的第三方供应商不合规或违反美国和国际数据保护法律和法规的行为可能导致政府采取执法行动（可能包括民事或刑事处罚）、私人诉讼和/或负面宣传，从而对我们的业务和运营结果产生负面影响。即使我们或我们的第三方供应商未被认定有责任，对于我们或我们的第三方供应商违反个人隐私权、未能遵守数据保护法律或违反合同义务的指控，都可能导致巨额费用和耗时辩护，并可能导致不利宣传损害我们的业务。
我们在欧洲经济区（“EEA”）/英国进行的任何临床试验项目或研究合作可能使我们受到欧盟2016/679年《一般数据保护条例》（“EU GDPR”）的约束，该条例由EEA国家实施。此外，我们在英国进行的项目和合作可能受到2018年英国《数据保护法》和英国《一般数据保护条例》（统称为“英国GDPR”）的约束。
我们受欧盟的GDPR约束，该条例适用于超地域，对个人数据的控制者（例如，发起者）和处理者（例如，CROs，实验室）施加了严格的运营要求。对于控制者而言，这包括例如，以高标准从个人那里获得合法同意来处理他们的个人数据（如果同意是所依赖的法律基础），向个人提供详细披露要求，对数据保护机构和数据主体进行个人数据违规通知的短时间限制，对个人数据保留的限制，以及在处理健康数据和其他“特殊个人数据类别”时的额外考虑因素以及涉及第三方处理者时的特定义务。欧盟GDPR还禁止将个人数据从EEA转移至EEA以外的国家，除非该国被欧洲委员会认为拥有“足够”数据隐私法，或者已经制定了一种数据转移机制。直到最近，这种数据转移机制之一就是欧盟-美国隐私盾。然而，2020年7月，欧洲联盟法院（“CJEU”）宣布隐私盾对于国际转移而言无效。CJEU还对标准合同条款（SCCs）（即欧盟风格的数据转移协议）的使用施加了进一步限制，包括要求公司进行数据转移隐私影响评估，该评估在其他事项中评估接收国家访问个人数据的法律，并考虑是否需要实施额外的提供隐私保护的补充措施，以确保与EEA提供的基本等效的数据保护水平。此外，最近公布了新版本的SCCs（新的欧盟SCCs），需要进行额外的合规性和实施努力。轮到的CJEU的裁决将对跨境数据流有重大影响。
此外，欧盟GDPR规定欧盟成员国可以制定自己的法律法规，进一步限制个人基因数据、生物特征数据、健康数据和其他个人数据的处理，这可能会限制我们使用和共享此类个人数据的能力，或者可能导致我们的成本增加。欧盟GDPR对处理者和处理者施加繁重的问责义务，要求他们保持数据处理活动的记录和政策和程序以证明他们符合欧盟GDPR的合规要求。欧盟GDPR还赋予个人某些隐私权利（例如访问或删除他们的个人数据的权利）。虽然我们已经制定了一些数据保护政策并建立了成熟的合规程序，但完全遵守欧盟GDPR规定还需要额外的资源，包括关于不断发展的监管指导的信息。如果我们或我们的供应商或服务提供商的隐私或数据安全措施未能符合欧盟GDPR规定的要求，我们可能会面临诉讼、监管调查，
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强制通知要求我们停止或改变我们使用个人数据的方式，并处以最高2000万欧元或上一财政年度全球年营业额的百分之二十，以及受影响个人的财务或非财务损失的赔偿请求、负面舆论、声誉伤害和业务及商誉潜在损失。有可能这些法律的解释和执行方式与我们的实践不一致。
相关联的是，在英国退出欧盟（即脱欧）后，欧盟GDPR已在英国实施（作为英国GDPR）。英国GDPR与英国数据保护法2018年同时实施，将欧盟GDPR中的某些例外条款转化为英国法律。英国GDPR的要求（目前）与欧盟GDPR基本一致，因此可能会导致类似的合规和运营成本，对于不合规可能面临高达1750万英镑或年度全球营业额的4%的罚款。因此，我们可能面临两个并行数据保护体系，每个体系都授权罚款，并可能导致不同的执法行动。值得注意的是，依赖新的欧盟SCC进行从英国转移需要额外的文件，以英国补充协议的形式。
与员工事务和管理增长相关的风险
我们未来的成功取决于我们保留我们的总裁兼首席执行官、高级副总裁兼首席财务官、首席医疗官，并吸引、留住和激励合格人才的能力。
我们高度依赖Oren Gilad博士，我们的总裁兼首席执行官，John P. Hamill，我们的高级副总裁和首席财务官，Nadeem Q. Mirza博士万.P.H.，我们的首席医疗官，以及科学团队的其他主要成员。我们与Gilad博士、Hamill先生和Mirza博士的协议并没有阻止他们随时终止与我们的雇佣关系。我们没有为任何高管或其他员工购买“主要人员”保险。但是，任何这些人员的离职可能会妨碍我们研究、发展和商业化目标的实现。
招聘和留住合格的科学、临床、制造、销售和市场营销人员对我们的成功也至关重要。鉴于许多制药和生物技术公司之间对类似人员的竞争，我们可能无法以可接受的条件吸引和留住这些人员。我们还面临来自高校和研究机构招聘科学和临床人员的竞争。此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能受雇于其他雇主，并可能根据与其他实体的咨询或顾问合同承担义务，从而限制了他们对我们的可用性。
我们期望扩展我们的开发和监管能力，以及可能扩展我们的销售和市场推广能力，因此，我们在管理发展过程中可能会遇到困难，从而可能会干扰我们的运营。
预计我们的员工数量和业务范围将增长，尤其是在药物开发、临床运营、监管事务和潜在的销售和市场营销领域。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进管理、运营和财务系统，扩大设施并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们有限的财务资源和管理团队在管理具有此预期增长的公司方面的有限经验，我们可能无法有效地管理业务扩张或招聘和培训更多合格的人员。业务扩张可能导致显着的成本，并可能分散我们的管理和业务发展资源。任何无法管理增长的能力都可能延迟我们业务计划的执行或干扰我们的业务。
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我们将需要扩大我们的组织，并且可能在管理这种增长过程中遇到困难，可能会导致业务中断。
我们将来的财务表现和我们有效推广产品候选者并有效竞争的能力将部分地取决于我们有效管理任何未来的增长。我们预计会为我们的管理、临床、科学与工程、运营、制造、销售和市场团队招聘额外的员工。我们在寻找、雇佣和整合新员工方面可能会有运营困难。未来的增长将给我们的管理层带来重大的额外责任，包括需要确定、招聘、维持、激励和整合额外的员工、顾问和承包商。此外，我们的管理层可能需要将过多的注意力从日常活动中分散出去，并投入大量时间来管理这些增长活动。我们可能无法有效管理我们的业务扩展，这可能导致我们基础设施的薄弱之处，产生运营错误、业务机会丧失、员工流失以及其他员工生产力降低。我们预期的增长可能需要大量的资本支出，并可能从其他项目（如我们的产品候选者的开发）中分流财务资源。如果我们无法有效管理我们的增长，我们的费用可能会超出预期增长，我们的收入生成和/或增长能力可能会降低，我们可能无法实施我们的业务策略。
许多我们竞争的其他制药公司在财务和其他资源、风险配置和行业历史方面都比我们更具优势。它们还可能提供更多样化的机会和更好的职业晋升机会。其中一些特点对于高素质的候选者和顾问可能更具吸引力。如果我们无法继续吸引和留住高素质的员工和顾问，我们选择和开发产品候选者以及业务的速度和成功将受到限制。
我们的雇员、独立承包商、首席研究员、顾问、商业合作伙伴、服务提供商和其他供应商可能参与不端行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求，这可能会对我们的经营业绩产生不利影响。
我们面临的风险是，我们的雇员和承包商，包括首席研究员、顾问、商业合作伙伴、服务提供商和其他供应商可能参与欺诈或其他非法活动。这些各方的不端行为可能包括故意、鲁莽和/或过失行为或其他未经授权的活动，违反FDA和其他类似监管机构的法律和法规，包括要求向这些监管机构报告真实、完整和准确信息的法律，制造标准，联邦和州医疗欺诈和滥用和卫生法规以及其他类似的国外欺诈不端行为法律，或要求报告财务信息或数据真实、完整和准确的法律。这些各方的不端行为也可能涉及在临床试验过程中获得的信息的不当使用或篡改，这可能导致监管制裁和对我们声誉的严重损害。我们并不总是能够识别和阻止第三方的不端行为，我们采取的措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法保护我们免受来自未遵守这些法律或法规的调查或其他行动或诉讼的侵害。如果有这类行动针对我们，而我们未能成功为自己辩护或维护自己的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务业绩产生重大影响，包括对我们施加重大的民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、可能被排除参加Medicare、Medicaid和其他联邦医疗计划、声誉损害、利润和未来收益减少，以及限制我们的经营，这些都可能会对我们经营业务和经营业绩产生不利影响。
与税务事务相关的风险
我们拥有重大的递延税资产，如果我们未能产生足够的未来应税收入，适用的企业税率降低，或者我们经历所有权变更，这些资产可能会贬值。
截至2023年12月31日，我们的递延税款资产总额为4940万美元。其中，2520万美元是指Aprea Ab的毛递延税资产。我们预期的业务活动还将导致在美国和瑞典产生未来重大的净营运亏损，从而产生额外的递延税资产。大部分递延税资产将被利用。
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取决于在适当的司法管辖区和/或实体中产生足够的未来应税收入。截至2023年12月31日，由于根据所有可用证据，相对于在未来期间不太可能实现所有记录的递延税资产，公司对我们的递延税资产提供了4940万美元的减值准备。此外，我们的大部分递延税资产是根据瑞典或美国适用的企业所得税率确定的。因此，如果降低任何此类企业所得税率，我们的某些递延税资产的账面价值将会下降。
此外，如果我们经历所有权变更，我们使用净经营亏损和其他递延税资产来抵销未来在瑞典和美国的应税收入的能力可能会受到显著限制。对于瑞典所得税目的，当一个或多个股东在五年期内取得代表50%以上表决权的股份时（根据瑞典所得税法第40章的特别规定; 1999:1229），通常会发生所有权变更。此类所有权变更会导致放弃超过控制权变更成本200%的税损结转。在这种计算中，所有权变更前公司的资本投入和前两年的资本投入应扣除控制权变更成本。由于在瑞典所得税法下可能发生所有权变更，我们可能无法将在未来年度是否实现盈利的情况下，实现递延税资产的税收优惠。
对于美国联邦所得税目的，当我们的股票（按价值计算）由一个或多个“5%股东”（根据1986年修订的美国《内部税收法》中定义）持有的百分比在前三年中的最低持有百分比上升50%以上（以滚动方式计算）时通常会发生所有权变更。我们预计在可预见的将来由于我们的研发活动，我们在美国将出现亏损。由于在税收法第382条下可能发生所有权变更，我们可能无法在未来年度实现利用我们的递延税资产的税收优惠，无论我们是否实现盈利。我们相信合并很可能会导致根据税收法第382条发生所有权变更，因此，我们的净经营亏损和其他递延税资产受到限制。
此外，我们利用未来的净营业亏损的能力可能受到公共法规115-97的限制，公共法规115-97通常被称为2017年的税收减免和就业法案（“TCJA”）。根据由关心法案修订的TCJA，我们在2020年12月31日后开始的应纳税年度中扣除的净营业亏损金额在任何纳税年度中的可扣除金额限制为税前收入的80%，而税前收入是在不考虑净营业亏损扣除本身的情况下确定的，同时允许未使用的净营业亏损无限期地进行前推。根据关心法案，产生在2021年1月1日之前开始的净营业亏损不受80%的限制。
因此，由于不足的应纳税收入、较低的企业所得税率或所有权变更而导致我们递延所得税资产的大幅贬值将对我们的经营业绩和财务状况产生不利影响。
由于持有公司Reorganization后的股票，并作出清偿选择，我们可能会产生应纳税收入。
虽然尚不完全清楚，但我们打算将Aprea Ab视为被动外国投资公司（PFIC），即符合美国联邦所得税规定，在Holdco Reorganization之前，并将公司视为继承了那些将其股票换成我们的普通股的Aprea Ab股东的税基和持有期。根据这种处理方式，在Holdco Reorganization之前的所有时期，公司所持有的Aprea Ab股票将保留其作为PFIC股票的地位（“PFIC Taint”），因此，除非那些股东事先选择将Aprea Ab视为符合资格的选举基金，否则公司将因在此类股票上收到的分配和处置收益而承担某些不利的美国联邦所得税后果。为了清除Aprea Ab股票上的PFIC Taint并避免此类不利的税务后果，Holdco Reorganization后，我们以债务红利选项的形式进行了一项清偿选择，在美国联邦所得税目的下，Aprea Ab将被视为根据美国联邦所得税目的确定的全部当前和积累收益利润分配给公司。由于Aprea Ab在2019年12月31日没有任何积累或本年收益利润，我们不预计清偿选择会导致任何额外的美国联邦所得税。
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即使没有进行任何现金分配，我们的外国子公司的部分收入可能仍然会受到当前税收的影响。
因为我们直接或间接持有我们外国子公司Aprea Ab的所有股份，根据美国联邦所得税法来看，这些子公司被视为受控外国公司（CFC）。因此，公司每年都需要在其应纳税收入中包括Aprea AB的“分担F收入”和“全球无形高税收所得”，即使没有进行分配。
我们的外国子公司可能直接受到美国联邦所得税的影响，并在美国受到分支利润税的规定，这可能会降低我们的税后回报和股票价值。
目前，我们打算以使我们的外国子公司不被视为在美国从事贸易或业务，并且不受额外的美国所得税或分支利润税的规定的方式来进行几乎全部的业务和运营。然而，并不完全清楚何时外国子公司被视为在美国从事贸易或业务，而且旅行限制可能进一步限制我们减少外国子公司被视为在美国从事贸易或业务风险的能力。因此，我们不能向您保证美国国税局（IRS）不会主张，可能还是会成功主张，我们的外国子公司在美国从事贸易或业务，或者他们要比目前承担的美国所得税更多。被认为从事此类活动的外国公司将根据与此贸易或业务相关的所得被征收美国联邦所得税以及分支利润税，除非公司有权根据适用的税收协定获得减免，该减免按年度确定。
2017年的减税和就业法案以及GILTI的持续影响可能使我们的业绩难以预测。
由于TCJA的影响，我们的有效税率在未来可能会波动，该法案包括美国所得税法律的重大实施变化，其中许多方面仍不完全清楚，有关部分尚未最终确定。所实施的税法立法包括，除其他新规定外，降低公司税率，限制净利息扣除额，基础侵蚀和反滥用最低税以及有关我们海外子公司全球无形低税收入的新规定（“GILTI”）。GILTI可能要求我们将海外子公司的某些收入包括在应纳税收入中，尽管我们可能有资格要求相应子公司所支付的一些税款的外国税收抵免。虽然美国税务机关针对GILTI发布了拟议和最终规定，但TCJA仍存在某些方面尚不清楚。在进一步发布指导方针时，我们将继续审查GILTI和TCJA导致的其他变化的影响。任何进一步的指导可能会导致我们所作的解释和假设发生变化，并可能对TCJA的国际条款记录的金额产生影响，可能具有实质性影响。
美国联邦所得税法律和其他司法管辖区的变化可能会对我们普通股投资产生重大不利影响。
美国和其他司法管辖区的税法可能会发生变化。目前难以预测是否会有税法变化或美国或世界其他地方的相关机构是否会发出进一步的指导，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
与我们的普通股相关的风险
我们的高管、董事和主要股东可能对提交给股东批准的事项具有重大影响力。这可能会阻止新投资者影响重大公司决策。
截至6月 30, 截至2024年，我们的高级管理人员、董事会成员以及拥有超过5%我们已发行普通股的股东，共计持有约占我们普通股的25.9%的股份。因此，如果这些股东选择联合行动，他们可能对提交给我们股东审批的事项以及我们的管理和事务产生重大影响。例如，如果他们选择联合行动，他们将控制董事的选举以及任何合并、并购或出售全部或相当部分的事项的批准。
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我们所有资产。 这种集中的表决权可能会延误或阻止我们公司的收购，或其他一些重大的公司决策，可能会以其他股东希望的条件来进行。
我们公司宪法文件中的规定以及特定州的法规可能会使得我们的收购更为困难，可能会阻止股东试图更换或罢免我们现任管理层，这对股东来说可能不利。
我们公司章程和公司条例中的条款可能会阻止、延迟或防止股东认为有利的合并、收购或我们所有权的变更，包括那些一般股股东本应获得股份溢价的交易。这些条款也可能限制投资者未来愿意支付的我公司普通股价格，从而压低我公司普通股市场价格。此外，由于董事会负责任命我公司管理团队的成员，这些条款可能会通过增加股东更换或罢免我公司现任管理层的难度，阻碍或防止股东任何尝试。这些条款中的其他事项包括：
| ● | 成立分类董事会，以使得董事会成员不是一次性选举的。 |
| ● | 仅经董事会决议，授权我们董事人数的变更。 |
| ● | 限制股东罢免董事会董事的方式； |
| ● | 要求股东提前通知要在股东会议上予以审议的股东提案和董事会提名； |
| ● | 要求股东行动必须在正式召开的股东大会上实施，并禁止股东通过书面同意行动； |
| ● | 限制谁可以召开股东大会; |
| ● | 授权我们的董事会发行优先股，无需股东批准，这可以用于实施“毒丸”，以稀释潜在敌意收购方的股权，有效阻止未经董事会批准的收购； |
| ● | 要修改或废除我们章程或规章制度的某些条款，必须得到至少75%投票的股东的批准。这些股东有权投票，他们可以对某些条款进行修改或废除。 |
此外，由于我们是在特拉华州注册成立的公司，因此受特拉华州《一般公司法》第203条的规定，禁止持有超过我们已发行投票股的15%的股权的人在从该人超过我们已发行投票股的15%的股权的交易之日起的三年内与我们合并或合并，除非合并或合并以规定的方式获得批准。
如果证券分析师不发布或不继续发布有关我们业务的研究或报告，或者他们发表有关我们业务的负面评价，我们股票的价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场部分依赖于行业或金融分析师对我们或我们业务的研究和报告。如果目前覆盖我们业务的一个或多个分析师降级其对我们业务的评估，或者我们获得额外覆盖和一个或多个新的分析师对我们业务做出不利评估，我们股票的价格可能下降。如果这些分析师中的一个或多个停止跟踪我们的股票，我们可能会在股票市场上失去知名度，进而导致我们股票的价格下跌。
我们普通股的价格已经且可能继续波动和大幅波动。
我们股票的价格一直在波动，而且可能会继续波动。股票市场总体和特别是药品和生物技术公司的市场经历了极度的波动，这通常是
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与特定公司的运营业绩无关。由于这种波动性，我们的股东可能无法以或高于购买价格出售我们的普通股。我们的普通股市场价格可能受到许多因素的影响，包括：
| ● | 任何我们产品候选药物的临床试验的时间和结果； |
| ● | 与我们产品候选药物或竞争对手产品和候选药物相关的监管行动； |
| ● | 现有或新的竞争产品或技术的成功； |
| ● | 我们或我们的竞争对手宣布重大的收购、战略伙伴关系、合资企业、合作或资本承诺; |
| ● | 我们产品候选品或开发计划的合作建立或终止; |
| ● | 我们的所有开发计划失败或停止; |
| ● | 我们竞争对手的候选产品临床试验结果; |
| ● | 在美国和其他国家的监管或法律发展； |
| ● | 我们或我们竞争者的专利申请、已颁发专利或其他专有权利方面的发展或争议； |
| ● | 关键人员的招聘或离职； |
| ● | 涉及到我们任何产品候选者或开发项目的费用水平； |
| ● | 我们努力寻找、开发、收购或授权其他候选产品或产品的成果； |
| ● | 财务结果或开发时间表的实际或预期变化； |
| ● | 宣布或预期额外融资努力； |
| ● | 我们、内部人员或其他股东出售我们的普通股； |
| ● | 我们的财务结果或那些被认为与我们类似的公司的变化； |
| ● | 股票的估值或建议有改变，如果有的话，可能会受到证券分析师的影响; |
| ● | 医疗保健支付体系的结构变化； |
| ● | 制药和生物技术部门的市场状况； |
| ● | 一般的经济、行业板块和市场条件;和 |
| ● | 本“风险因素”一节中描述的其他因素。 |
我们可能会面临证券集体诉讼。
过去，证券集体诉讼经常发生在某家公司的证券市场价格下跌之后。这个风险对我们来说尤其重要，因为药品公司近年来股价波动很大。如果我们面临这样的诉讼，可能会导致巨额成本和对管理层的注意力和资源的分散，这可能会损害我们的业务。
我们是一家"新兴成长公司"和"较小报告公司"，对新兴成长公司或较小报告公司适用的减少披露要求可能会使我们的普通股对投资者不够有吸引力。
我们是一家"新兴成长公司"，根据2012年的《启动我们的业务初创法案》，或称作JOBS法案。我们可能成为新兴成长公司长达五年，即直到2024年12月31日，或者直到我们的年度营业收入超过12.35亿美元、非关联方持有的股票市值超过7千万美元，或者我们在三年内发行的不可转换债务超过10亿美元为止。因此，
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由于我们仍然是一家新兴成长型公司，因此我们有权利并打算依靠适用于其他非新兴成长型公司的豁免条款来豁免某些披露要求。这些豁免条款包括不需要遵守2002年《萨班斯.奥克斯利法案》第404节的审计师陈述要求，也不需要遵守公共公司会计监督委员会可能制定的关于强制性审计公司轮换或为审计报告提供有关审计和财务报表的附加信息的任何要求，被允许只提交两年的经审计的财务报表和相应减少的“管理层对财务状况和经营业绩的讨论与分析”披露，减少有关高管薪酬的披露义务，并免除无约束力的高管薪酬咨询投票和股东对任何事先未经批准的金援福利支付的批准要求。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股较不具吸引力，如果我们依赖这些豁免条款。如果一些投资者因此发现我们的普通股较不具吸引力，我们的普通股交易市场可能更不活跃，我们的股价可能更加波动。
此外，《小企业融资机会法案》规定，新兴成长型公司可以利用延长的过渡期来遵守新的或修订的会计准则。因此，新兴成长型公司可以推迟采用某些会计准则，直到这些准则原本适用于非新兴成长型公司为止。然而，我们选择“退出”这样的延长过渡期，并且因此，在新的或修订的会计准则对不是新兴成长型公司的公共公司所要求的相关日期上，我们将遵守这些会计准则。《小企业融资机会法案》规定，我们决定退出延长过渡期以遵守新的或修订的会计准则是不可撤销的。
我们还是一家“较小报告公司”，如《交易法案规则》120亿.2中所定义，这意味着我们非关联方持有的普通股的市值低于70000万美元，我们最近完成的财政年度的年收入低于1亿美元。如果我们在成为新兴成长公司之时仍然是较小报告公司，我们可能继续依赖适用于较小报告公司的某些披露要求的豁免。具体而言，作为较小报告公司，我们可以选择在《10-k表格》的年度报告中只提供最近两个财政年度的经审计财务报表，与新兴成长公司类似，较小报告公司在执行薪酬方面有较少的披露义务。
我们继续因作为一家上市公司而产生的增加成本，而成为受其他法律、法规和上市交易所标准约束，我们的管理层将继续需要将大量时间投入新的合规举措中。
作为一家上市公司，尤其在我们不再是“新兴成长型公司”或“小报告公司”之后，我们将产生重大的法律、会计和其他支出，这些支出在我们是私人公司时并不存在。此外，《萨班斯-奥克斯利法案》及其随后由美国证券交易委员会和纳斯达克实施的规则对上市公司施加了各种要求，包括建立和维护有效的信息披露、财务控制和公司治理实践。我们的管理层和其他人员将需要大量时间投入这些合规举措中。此外，这些规则和法规将增加我们的法律和财务合规成本，并使某些活动变得更加耗时和昂贵。例如，我们预计这些规则和法规可能会使我们更难以更昂贵地获得董事和高管责任保险。
根据第404条款的规定，我们必须提供一份由我们的管理层编制的关于我们财务报表内部控制的报告，包括我们独立注册的公共会计师事务所对财务报表内部控制的一份评估报告。然而，由于我们仍然是一家新兴成长型公司，我们将不需要包含我们独立注册的公共会计师事务所对财务报表内部控制的一份评估报告。为了在规定的期限内达到第404条款的合规要求，我们将参与一个旨在记录和评估我们财务报表内部控制的过程，这将是耗时和具有挑战性的。在这方面，我们需要继续投入内部资源，有可能聘请外部顾问并采用详细的工作计划来评估和记录财务报表内部控制的充分性，并采取进一步的措施改进控制。
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适当进行流程处理，通过测试验证控件是否按照文件要求运行，并为内部财务报告的内部控制实施持续报告和改进流程。我们或者独立注册的上市会计师事务所有可能没有能力在规定时间内得出我们的内部控制是否符合第404节的结论。因此，由于对我们财务报表可靠性的信任降低，可能导致金融市场出现负面反应。
会计原则及其相关表述，我们用于各种与业务相关的事项的实施指南和解释，包括但不限于收入确认、租赁和以股票为基础的报酬，这些都是复杂的，并涉及由我们的管理层主观假设、估计和判断。会计表述的变化或其解释的变化或者我们的管理层对基础假设、估计或判断的变化可能会对我们的报告的或预期的财务业绩产生重大影响。
由于我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股利给我们的普通股股东，普通股的资本增值可能是投资者唯一的获利来源。
我们尚未宣布或支付普通股现金股利。我们目前打算保留所有未来的盈利（如果有的话）来为我们的业务的增长和发展提供资金。此外，任何未来债务协议的条款可能禁止我们支付股利。因此，在可预见的未来，普通股的资本增值可能是投资者唯一的获利来源。
我们现有股东在公开市场上大量销售我们的普通股可能导致我们的股价下跌。*
我们的普通股在公开市场上可能随时出售大量股份。这些销售或市场上大量股份持有人打算出售股份的看法可能会降低我们普通股的市场价格。截至6月 30, 2024年，我们拥有5,430,215股普通股。此外，28,112股普通股可以转换成 已发行股份的A系无表决权可转债股。
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根据我们的公司章程，特定类型的股东诉讼和程序必须在特拉华州的州法院或者如果特拉华州没有州法院，则在特拉华区联邦法院作为唯一和专属的论坛进行。这可能会阻止对公司、董事、高级管理人员和雇员的诉讼。
根据我们的公司章程规定，除非我们书面同意选择其他法院，否则特拉华州商事法院（或者如果特拉华州商事法院没有管辖权，特拉华地区的联邦地区法院）将是唯一和专属的裁决地，适用于在特拉华州法律下代表我们提起的任何衍生证券诉讼或程序，任何声称我们的董事、高管或员工对我们公司或股东负有的违反法定职责的索赔，任何根据特拉华州公司法、我们的公司章程或章程的规定所引发的针对我们的索赔，任何受内部事务理论约束的针对我们的索赔，或者根据《特拉华州公司法》第115条所定义的其他"内部公司索赔"的诉讼。这些专属裁决地规定不适用于根据1933年修订版的证券法，或《证券法》或《交易所法》提出的索赔。这种专属裁决地规定可能限制我们的股东在与我们或我们的董事、高管或员工发生争议时寻找有利的司法裁决地的能力，这可能会阻止对我们及我们的董事、高管和员工的诉讼。如果法院认定我们公司章程中的专属裁决地规定不适用或不可执行，我们可能会为在其他司法管辖区解决争议所产生的额外成本负担，这可能会损害我们的业务运营成果。
我们需要符合纳斯达克证券市场（Nasdaq）的持续上市要求和其他纳斯达克规定，如果我们未能满足这些规定和要求，可能会被摘牌。摘牌可能会对我们的普通股价格产生负面影响，这可能会使我们未来融资时更难出售证券，或者您出售我们的普通股更困难。
我们需要符合纳斯达克的持续上市要求和其他纳斯达克规定，包括有关董事独立性和独立委员会要求、最低股东权益、最低股价和其他一些公司治理要求。如果我们未能满足这些持续上市要求，我们的普通股可能会被摘牌。摘牌将迫使我们寻求在其他市场或交易所交易这些证券的资格，包括OTC Bb或Qb市场，或者“粉单”市场。在这种情况下，由于交易量较低和交易延迟，我们的股东的交易能力，或者获得我们普通股的市值报价，将受到严重限制。这些因素可能会导致我们证券的买盘和卖盘报价出现较低的价格和更大的差价。无法保证我们的证券，如果将来从纳斯达克资本市场摘牌，将被列入国家证券交易所、国家报价服务、OTC市场或粉单市场。从纳斯达克摘牌，甚至是潜在摘牌的通知，也将导致负面宣发，使我们更难筹集额外资本，导致我们失去在S-3表格上注册出售或转售我们股票的资格以及对交易所上市证券的国家证券法注册自动豁免，对我们的证券市场流动性产生不利影响，减少证券分析师对我们的覆盖，以及减弱投资者、供应商和雇员的信心。
未注册的股票权益销售和款项使用第2项。
未经注册的股本证券销售
在2024年6月30日结束的三个月和六个月内，除了根据先前在我们的8-K表格中披露的交易外，我们没有销售未经注册的股本证券。
注册证券的款项使用情况
2019年10月7日，我们完成了IPO，销售了6,516,667股普通股，每股面值$0.001，其中包括承销商完全行使购买额外850,000股普通股的选择权，公开发行价格为每股$15.00。IPO中的股份发行和销售已根据《证券法》在注册声明书上注册，注册号码为表格S-1（文件号333-233662），该注册声明书于2019年9月6日提交给SEC，并于2019年10月2日后进行了修订，并于当日生效，并表格S-
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1MEF于2019年10月2日在美国证券交易委员会（SEC）注册并生效。本次发行的承销商是摩根大通证券有限责任公司、摩根士丹利及RBC资本市场。
我们的注册声明与IPO有关，注册的普通股最高总发行价为1.035亿美元。在扣除承销折扣和佣金680万美元但在扣除其他发行费用前，我们筹集了约9090万美元的净收益。没有直接或间接向我们的董事或高级职员（或他们的联络人）或持有我公司任何一类股权证券10%或以上的其他相关方支付任何发行费用。
截至2024年6月30日，我们已经使用了IPO的净收益约8220万美元用于我们在2019年10月4日提交给SEC的最终IPO招股书或我们的IPO招股书中描述的事项。发行人回购股票
截至2024年6月30日，我们已经使用了IPO的净收益约8220万美元用于我们在2019年10月4日提交给SEC的最终IPO招股书或我们的IPO招股书中描述的事项。
无。
项目3. 面对高级证券的违约情况
不适用。
项目4.矿山安全披露
不适用。
.
不适用。
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事项6.展览。
附件索引
展示文件 | ||
|---|---|---|
数量 |
| 文件描述 |
10.1 | ||
10.2 | ||
10.3 | ||
31.1 | ||
31.2 | ||
32.1* | ||
32.2* | ||
101.INS | 内联XBRL实例文档——实例文档未出现在交互式数据文件中，因为其XBRL标记嵌入了内联XBRL文档中 | |
101.SCH | 具有嵌入链接基文档的XBRL分类标签扩展模式。 | |
104 | 交互式数据文件封面页（格式为带有适用的分类法扩展信息的内嵌XBRL），附随于此项第10-Q表格。 |
* | 附于本季度报告的表32.1和表32.2中的证书被视为随附本报告，不会被视为根据1934年修订版的证券交易法第18条的“提交”，除非注册者明确通过引用加以纳入。 |
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