美國
證券交易委員會
華盛頓特區20549
表格
截至季度結束日期的財務報告
或者
過渡期從 至
委員會文件號
(根據其章程規定的註冊人準確名稱)
（設立或組織的其他管轄區域） | （納稅人識別號碼） |
，（主要行政辦公地址） | (郵政編碼) |
(
(註冊人電話號碼，包括區號)
（前名稱、地址及財政年度，如果自上次報告以來有更改）
根據證券法案第12(b)條款登記的證券:
每一種類別的名稱 |
| 交易標的，每股面值爲$0.01。 |
| 註冊的交易所名稱： |
請勾選表示是否註冊人已在過去12個月內（或該註冊人需提交這些文件的時間較短的時間段）根據規則405或本章第232.405節規定的規則向該局提交了每個交互式數據文件，
根據規則405及第232.405章的有關規定，在過去12個月內（或註冊人需要提交該等文件的較短時期內），註冊人是否已經遞交了每個交互式數據文件。
用√表示公司是大型高速報告者、高速報告者、非高速報告者、較小的報告公司或新興增長公司。請參閱交易所法案第12億2條中「大型高速報告者」、「高速報告者」、「較小的報告公司」和「新興增長公司」的定義。
大型加速文件者◻ |
| 如果是新興增長公司，請勾選是否註冊人選擇不使用執行交易所第13（a）條規定所提供的任何新的或修訂的財務會計準則的推遲過渡期。 ☐◻ |
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| 小型報表公司 | |
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| 新興成長公司 |
如果是新興成長型企業，請勾選此項，表示註冊者已選擇不使用根據《交易所法》第13(a)條提供的任何新的或修訂後的財務會計準則的延長過渡期進行遵守。
勾選是否屬於外殼公司（依據交易所法規規則120億.2所定義）。是
截至2023年7月31日，續借貸款協議下未償還的借款額爲
有關前瞻性聲明之特別說明
本季度10-Q表中包含的陳述屬於或可能被視爲「前瞻性陳述」。在某些情況下，這些前瞻性陳述可以通過使用前瞻性術語來識別，包括「相信」，「估計」，「預計」，「期望」，「計劃」，「打算」，「可能」，「設計」，「願意」，「能夠」，「可能」，「將」，「應該」，「大約」或者在每種情況下，它們的否定或其他變體，但並非所有前瞻性陳述都包含這些詞。它們出現在本季度10-Q表的多個地方，包括關於我們當前意圖，信念，展望，分析或當前期望的陳述，涉及我們正在進行和計劃的臨床試驗，包括ATRN-119，我們正在進行和計劃的IND準備工作研究，包括APR-1051，我們正在進行和計劃的開發，潛在產品候選品的市場接受程度，我們的知識產權的強度和廣度，我們進行監管申報和獲取和保持產品候選品的監管批准的時間和能力，影響我們業務的法律和監管環境，我們產品候選品的臨床效用程度，特別是在特定患者群體中，對臨床試驗數據的期望，我們的製造能力的開發和驗證，我們的運營結果，財務狀況，流動性，前景，增長和策略，我們能夠繼續資助營業費用和資本支出的時間長度，我們預期的融資需求和融資來源，我們所在的行業及可能影響行業或我們的趨勢。
根據它們的性質，前瞻性陳述涉及風險和不確定性，因爲它們與未來事件，競爭動態以及醫療，監管和科學發展有關，並依賴可能發生或可能發生在預期之前或之後不同長度的經濟環境。我們提醒您，前瞻性陳述不能作爲未來業績的保證或預測，並且我們實際的運營結果，財務狀況和流動性以及我們所處行業的發展可能與本季度10-Q表中的前瞻性陳述有實質性差異。
我們認爲可能導致實際結果與預期不符的一些因素包括：
| ● | 我們費用、資本需求和額外融資需求的估計； |
| ● | 業務中斷，包括招生、患者隨訪和臨床試驗數據收集的延遲； |
| ● | 我們的產品候選物的前景，所有產品候選物仍處於研發階段； |
| ● | 我們產品候選者目前或將來進行的臨床前研究和臨床試驗的結果和結論; |
| ● | 我們對於能夠確定、發現或獲取其他適當的產品候選者的期望; |
| ● | 我們正在進行和計劃的臨床試驗的設計，包括樣本量、試驗持續時間、終點定義、事件率假設和符合條件; |
| ● | 我們能否在臨床試驗中招募患者，並及時成功完成這些試驗並獲得必要的監管批准的能力; |
| ● | 我們關於臨床試驗數據讀數啓動時間的預期; |
| ● | 我們開發任何候選產品的市場接受度或商業成功，以及在醫生、患者、患者倡導團體、醫療支付者和醫學社區中的接受程度; |
| ● | 我們關於競爭、潛在市場規模、如果獲得商業批准後，候選產品的患者人群規模以及市場接受度的預期; |
| ● | 我們獲取產品候選人的監管批准的能力，以及如果獲得批准，標籤中任何限制、限制和/或警告; |
| ● | 我們能夠建立和維護覆蓋我們產品候選者的知識產權保護範圍。 |
| ● | 我們的知識產權和第三方知識產權的潛在索賠。 |
3
| ● | 我們的知識產權領域的保護期將爲我們的產品候選者提供保護; |
| ● | 與我們的競爭對手和我們所在的行業有關的發展； |
| ● | 我們的銷售、營銷或分銷能力，以及在獲得監管批准後推廣我們的產品候選者的能力; |
| ● | 與第三方達成的進行臨床試驗以及製造我們的候選藥品的現有和未來協議； |
| ● | 我們對目前的合同製造夥伴能否按照我們要求的數量和時間生產我們的候選藥品的能力的期望； |
| ● | 我們對未來的成本預期； |
| ● | 我們吸引、留住和激勵關鍵人員以及擴大組織規模的能力； |
| ● | 我們有能力建立合作伙伴關係，而不是獲得額外融資； |
| ● | 政府法律和法規的影響； |
| ● | 我們的財務表現；和 |
| ● | 我們對於在《JOBS法案》下成爲新興成長型企業或在《交易所法案》下成爲較小報告公司的時間的預期。 |
我們在此季度報告（表格10-Q）中所做的任何前瞻性陳述僅適用於該陳述之日，並且我們沒有義務更新該陳述以反映此季度報告（表格10-Q）之日後的事件或情況。您還應仔細閱讀本季度報告第II部分第1A項中所描述的「風險因素」，以及我們年度報告（表格10-K）的第I部分和第I部分第1A項，該報告截至於12月31日。爲了更好地了解我們業務中存在的重大風險和不確定性，並基於任何前瞻性陳述的基礎。鑑於這些因素，我們不能保證此季度報告中的前瞻性陳述是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，那麼不準確性可能是重大的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視爲我們或任何其他人將在任何特定時間內或根本實現我們的目標和計劃的陳述，也不應將其視爲我們或任何其他人的保證。
本季度報告中包含我們從行業出版物、第三方進行的研究、調查和研究以及其他行業和市場數據。行業出版物和第三方研究、調查和研究通常表示，他們的信息是從可靠來源獲取的，但並不保證該等信息的準確性或完整性。雖然我們相信這些行業出版物和第三方研究、調查和研究是可靠的，但我們並未對此類數據進行獨立驗證。
我們通過這些警示語來限定我們所有前瞻性陳述。此外，關於我們所有前瞻性聲明，我們聲稱受到1995年私人證券訴訟改革法案中包含的關於前瞻性聲明的安全港的保護。
本季度報告中可能包含其他組織的商標、商號和服務標誌。僅出於方便起見，本季度報告中提到的我們的商標和商號可能沒有註冊商標和商標符號，但這些參考並不意味着以任何方式，我們或適用的許可人不會在適用法律下充分主張我們的權利或適用的許可人對這些商標和商號的權利。
4
第一部分 - 財務信息
項目1.財務報表
/s/ Oren Gilad
壓縮合並資產負債表
(未經審計)
6月30日， | 運營租賃負債： | |||||
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資產 |
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流動資產： |
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現金及現金等價物 | $ | | $ | | ||
資產預付款和其他流動資產的變動 |
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總流動資產 |
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資產和設備，淨值 |
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受限現金 |
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其他非流動資產 |
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總資產 | $ | | $ | | ||
負債和股東權益 |
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流動負債: |
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應付賬款 | $ | | $ | | ||
應計費用 |
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延遲授予收入 |
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流動負債合計 |
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承諾與不確定事項（參見第7條註釋） |
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A輪可轉換首選股，$ |
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股東權益: |
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普通股，每股面值爲 $0.0001； |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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累積赤字 |
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股東權益總額 |
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資產負債合計 | $ | | $ | | ||
請參見附註的未經審計的簡明合併財務報表。
5
Aprea Therapeutics, Inc.
簡明合併運營報表和綜合虧損報表
（未經審計）
截至6月30日的三個月 | 截至6月30日的六個月 | |||||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 2024 |
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補助金收入 |
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運營費用： |
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研究和開發 | | | | | ||||||||
一般和行政 |
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運營費用總額 |
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運營損失 |
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其他收入（支出）： |
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淨利息收入 |
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外匯（虧損）收益 |
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其他收入總額 |
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淨虧損 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
其他綜合損失： |
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外幣折算 |
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綜合損失總額 |
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歸屬於普通股股東的每股淨虧損，基本虧損和攤薄後 | $ | ( | $ | ( | $ | ( | $ | ( | ||||
已發行普通股、基本股和攤薄後加權平均值 |
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見隨附的未經審計的簡明合併財務報表附註。
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/s/ Oren Gilad
可轉換優先股和股東權益簡明合併報表
(未經審計)
額外的 | 其他積累 | |||||||||||||||||||||
A系列可轉換優先股 | 普通股 | 已支付的‑fo@microcaprodeo.com | 綜合損益 | 累積的 | 股東權益總額 | |||||||||||||||||
| 股份 |
| 數量 |
| 股份 |
| 數量 |
| 資本 |
| 綜合損失 |
| 虧損 |
| 股東權益 | |||||||
2022年12月31日前餘額 |
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發行普通股，淨額 |
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按市場股票銷售淨髮行普通股 | — | — | | | | — | — | | ||||||||||||||
股票補償 |
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外幣翻譯 |
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淨虧損 |
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2023年3月31日的餘額爲 |
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股票補償 |
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外幣翻譯 |
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淨虧損 |
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2023年6月期末資產負債表 |
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2023年12月31日餘額 |
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發行普通股和預付權證淨額 |
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受限制股票單位解除限制 | | | ( | — | — | — | ||||||||||||||||
股票補償 |
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外幣翻譯 |
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淨虧損 |
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2024年3月31日的餘額 |
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發行成本 |
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股票補償 |
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外幣翻譯 |
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淨虧損 |
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2024年6月30日的餘額 |
| | $ | |
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請參見附註的未經審計的簡明合併財務報表。
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/s/ Oren Gilad
簡明的綜合現金流量表
(未經審計)
截至6月30日的六個月： | ||||||
| 2024 | 2023 | ||||
經營活動現金流量： |
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淨虧損 | $ | ( | $ | ( | ||
調整爲淨損失到經營活動現金流量淨使用： |
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折舊和攤銷 |
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股票補償 |
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匯率損益 |
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經營性資產和負債變動: |
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資產預付款和其他流動資產的變動 |
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應付賬款 |
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應計費用 |
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延遲授予收入 |
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經營活動使用的淨現金流量 |
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投資活動現金流量： |
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購買固定資產 |
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投資活動產生的淨現金流出 |
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籌集資金的現金流量： |
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普通股的發行收益 |
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籌資活動產生的現金淨額 |
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現金、現金等價物和受限制的現金的變動 |
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匯率變動對現金、現金等價物及受限制資金的影響 |
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年初的現金、現金等價物和受限現金 |
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資金現金及受限現金期末餘額 | $ | | $ | | ||
現金、現金等價物和受限制的現金的調節 |
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現金及現金等價物 | $ | | $ | | ||
受限現金 |
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現金、現金等價物和受限制的現金總額 | $ | | $ | | ||
請參見附註的未經審計的簡明合併財務報表。
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1. 業務性質和報表編制依據
業務性質aprea therapeutics 公司是一家臨床階段進行精準腫瘤治療的生物製藥公司。公司於2006年開始主要業務，並總部位於賓夕法尼亞州的多伊爾斯敦。在2022年5月收購Atrin Pharmaceuticals Inc.（「Atrin」）之前，公司專注於恢復突變型p53腫瘤抑制蛋白的臨床開發。2020年12月，公司宣佈其關鍵第三階段骨髓增生異常綜合徵試驗未能達到預先定義的完全緩解（CR）率。鑑於這些結果、FDA的反饋以及繼續進行APR-246開發計劃的成本，公司將其活動重點轉移到了2022年5月收購Atrin所得資產。公司的兩個臨床項目是一種新型口服大環腺苷酸激酶抑制劑ATRN-119以及我們下一代口服WEE1激酶抑制劑APR-1051。這兩個項目是我們基於合成致死性的癌症治療藥物管線的基石，並由我們的一支專注的化學家、科學家和臨床醫生團隊進行內部發現、開發和評估。
報表編制依據和管理計劃附帶的基本報表是根據美國通用會計準則（「US GAAP」）編制的。附帶的基本報表是根據持續經營的原則編制的，該原則考慮了資產的實現和在正常業務過程中滿足負債。
公司自成立以來，基本上所有的努力都致力於業務規劃、臨床運營、研發、管理人員和技術人員的招募、籌集資金，並通過可轉換優先股和普通股的發行來爲自己的運營提供資金。
公司受到生物製藥行業公司常見的風險的約束。不能保證公司的研發將成功完成，公司的知識產權將得到充分保護，任何治療產品的研發將獲得所需的監管批准，或任何獲得批准的產品將具有商業價值。即使公司的研發工作獲得成功，公司何時能夠產生重大產品銷售是不確定的。
公司認爲到2024年6月30日現金約$的餘額將足以支持公司的業務一直到2025年第四季度。如果此後沒有額外資金，管理層預計將大幅減少支出以節省現金，包括減少或中止新的開發活動。
2. 重要會計政策摘要
公司的重大會計政策的完整清單在2023年12月31日包括在其提交給證券交易委員會（「SEC」）的10-K表中審計的合併財務報表附註2中進行了描述。
合併原則——合併財務報表包括公司及其全資子公司Aprea Therapeutics Ab（成立於2009年5月）、Aprea US, Inc.（成立於2016年6月）和ATR Pharmaceuticals LLC（成立於2022年5月）。管理層認爲公司在財務狀況和經營業績報告方面僅有一個報告板塊。所有公司間交易和餘額已經抵消
未經審計的中期合併財務報表——伴隨的未經審計的中期簡明合併財務報表由公司按照美國通用會計準則（US GAAP）和SEC的規則和法規編制，用於Form 10-Q的報告。因此，根據該規則和法規，一些通常包含在按照US GAAP編制的財務報表中的信息和腳註披露已被壓縮或省略。這些未經審計的簡明中期財務報表
9
應與公司在美國證券交易委員會提交的2023年12月31日年度報告（Form 10-k）中包含的審計財務報表和相關注釋一起閱讀。
未經審計的中期合併財務報表按照審計的合併財務報表的基礎編制，並且在管理層的意見中，已進行了所有調整，包括僅限於正常發生的調整，以便公允呈現中期財務信息。截至2024年6月30日的三個月和六個月的運營結果未必能代表整個財政年度或任何未來時期的結果。
估計的使用按照美國通用會計準則（U.S. GAAP）編制財務報表要求管理層進行涉及報告期末及報告期間資產、負債、營業收入和費用的金額的估計和假設。公司以歷史經驗爲基礎，並結合認爲在特定情況下合理的各種因素進行估計和假設。公司持續評估估計值，但實際結果可能與估計值有實質差異。有關此類估計和假設的重要項目包括但不限於以股票爲基礎的薪酬和研發成本會計處理。
外幣和貨幣翻譯- Aprea Therapeutics Ab 的功能性貨幣是瑞典克朗。Aprea Therapeutics Ab 的資產和負債以平衡表日期的匯率轉換爲美元。營業費用以期間平均匯率轉換。未實現的匯兌收益和損失將被記錄爲累計外匯調整，作爲累計其他綜合虧損的一部分，包含在合併股東權益的基本陳述中。因以本地貨幣以外的貨幣計價的交易的匯率變動而產生的調整將在綜合損益中作爲實際發生的其他收入淨額中。
現金和現金等價物 - 公司認爲購買時在三個月或更短期內到期的所有高流動性投資都是現金等價物。
限制性現金 - 公司擁有約 $ 的限制性現金，用於保證公司的信用卡計劃。
金融工具的公允價值會計標準的公允價值計量提供了衡量公允價值的框架，並要求對公允價值計量進行更廣泛的披露。公允價值被定義爲在衡量日期，資產出售時或債務轉讓時將收到的價格。《ASC主題820，公允價值計量》(「ASC 820」)爲按公允價值計量的工具建立了一個三級估值層次結構。該層次結構基於衡量日期對資產或負債的估值輸入的透明度。該層次結構定義了三個估值輸入級別，其中前兩個被認爲是可觀察到的，最後一個被認爲是不可觀察到的：
| ● | 一級輸入：活躍市場上相同資產或負債的報價價格。 |
| ● | 二級輸入：除了包含在一級內的報價價格之外的輸入，這些報價價格是直接或間接可觀察到的，例如報價市場價格、利率和收益率曲線等。 |
| ● | 三級輸入：由公司根據估計或假設開發的不可觀察到的輸入，反映了市場參與者在定價資產或負債時將使用的估價。 |
在估值基於市場中不太可觀察或不可觀察的模型或輸入的情況下，確定公允價值需要更多的判斷。因此，公司在基於判斷行使程度。
10
確定公平價值對於分類在第三級別的工具來說最爲重要。金融工具在公允價值層次結構中的級別基於對公允價值計量具有重要性的任何輸入的最低級別。
公司的金融工具包括現金、現金等價物、受限現金、應付賬款和應計費用。應付賬款和應計費用的賬面金額由於短期到期被視爲公允價值的合理估計。
A系列可轉換優先股公司將A輪優先股分類爲暫時性權益外的股東權益，因爲某些事件不在公司的控制範圍內。2022年5月收購Atrin時，A輪優先股以公允價值計入賬簿。
租賃會計在安排初始階段，公司根據具體事實和情況，存在的確定資產（如有），以及公司對確定資產使用的控制權（如適用）來確定該安排是否屬於租賃或包含租賃。根據預期租賃期的未來租金支付現值記錄經營租賃負債及相應的使用期權資產。租賃合同中的隱含利率通常不容易確定。因此，公司使用增量借貸利率，這是以類似的經濟環境中以抵押方式借入與相似期限內的租金金額相等的利率。
公司選擇不將租賃和非租賃元件單獨分開作爲單一元件。經營租賃在資產負債表中列示爲使用期權（ROU）租賃資產，租賃負債流動和租賃負債非流動。固定租金納入租賃餘額的計算，而支付給某些運營和轉嫁成本的可變成本被排除在外。租賃費用按照預期期限以直線方式確認。公司還選擇了所有原始期限少於12個月的租賃的短期租賃豁免條款。
研究開發費用研發費用按發生時認爲費用。執行研發活動產生的研發費用包括工資和福利、材料和用品、臨床前研發費用、股權報酬費用、設備折舊、合同服務和其他外部費用。某些開發活動的成本根據公司供應商提供的有關其實際發生成本的信息，根據特定任務完成進度的評估予以確認。這些活動的支付根據個別安排的條款進行，這些條款可能與發生成本的模式不同，並在基本報表中作爲預付或應計的研發。公司與某些服務提供商的存款將用於未來根據服務協議應付的款項，或者如果未使用，則將其返還給公司，在合併資產負債表中予以記錄。
營業收入確認公司的營業收入主要來自政府和非政府組織的撥款。撥款收入在可覈算的研發服務發生期間確認，符合條件的費用發生或撥款條件達到時確認爲收入。預先收到的撥款收入被記錄爲暫記撥款收入，一旦符合收入確認條件，就確認爲收入。相關的費用被確認爲研發費用時發生。公司認定在這些撥款下收到的款項代表着有條件的，非互惠性的捐贈，如ASCxxx中所描述的，並且這些撥款屬於ASCxxx中的與客戶的合同收入的範圍，因爲提供撥款的組織符合這些條件958, 不-營利實體的要求，並且這些撥款屬於沒有與客戶的合同收入的範圍，因爲提供撥款的組織符合這些條件606,與客戶的合同收入的範圍，因爲提供撥款的組織符合這些條件沒有符合客戶的定義。
以股票爲基礎的報酬計劃公司根據股票期權和其他授予給僱員和董事的股票獎勵在授予日期的公允價值上進行計量，並在相應獎勵的必要服務期間內確認補償費用，一般爲相應獎勵的歸屬期。公司對所有隻具有服務基礎歸屬條件的獎勵採用直線法進行費用確認。
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對於授予非員工的以股票爲基礎的獎勵，根據ASC 718規定，應在這些非員工提供服務期間內按比例確認補償費用，直至完成。
公司估計每次股票期權授予的公允價值是使用Black Scholes期權定價模型在授予日的賦予，模型使用公司普通股的公允價值和公司對其普通股的波動性、股票期權的預期期限、與股票期權預期期限接近的無風險利率以及公司預期股息收益率等因素作爲輸入。公司選擇在放棄發生時計入放棄。
公司還向員工和董事授予受限股份單位（RSUs）。如果僱傭在徹底獲得解禁限制之前終止，RSUs通常會被取消。公司將RSUs的成本視爲授予RSUs時的普通股份市值，根據扣除限制解禁期間的比例進行攤銷。
每股淨虧損公司自成立以來一直報告虧損，並通過將歸屬於普通股股東的淨虧損除以期間內普通股權加權平均數，計算基本每股淨虧損，而不考慮潛在稀釋證券。公司在計算每股稀釋淨虧損時，考慮了所有潛在的稀釋普通股，包括購買普通股的期權，在期間內使用庫藏股和換股法確定，除非包含這些證券的效果會導致抵消。由於公司自成立以來一直報告淨虧損，這些潛在的普通股是防稀釋的，基本和稀釋每股虧損相同。
下表列出了被排除在稀釋每股淨虧損計算之外的潛在稀釋證券（以普通股等價股票計）。因爲將它們納入計算會導致防稀釋。
2022年6月30日止的六個月 | ||||
| 2024 |
| 2023 | |
可轉換優先股（按轉換後） | | | ||
期權購買普通股 |
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可購買普通股的權證 |
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未獲授限制性股票單位 | | | ||
所有普通股等價的股權總數 |
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最近發佈的會計準則-公司會根據指定的生效日期採納由財務會計準則委員會（「FASB」）或其他標準制定機構發表的會計準則
管理層認爲，如果採用，任何最近發佈但尚未生效的會計準則都不會對附屬財務報表產生重大影響。
3. 租賃
公司是
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公司在賓夕法尼亞州多伊爾斯敦擁有一間辦公和實驗室用的年租賃空間，該租賃空間已於2024年續租，並在2024年12月31日到期。在這份租賃合約下，租金支出爲$
4. 應計費用
應計費用包括以下內容：
| 6月30日， |
| 運營租賃負債： | |||
2024 | 2023 | |||||
專業費用 | $ | | $ | | ||
補償、解僱和福利 |
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研究和開發 |
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其他 |
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總應計費用 | $ | | $ | | ||
5. 股東權益
公司授權發行的所有股本種類的股份總數爲
A類優先股
截至2024年6月30日，在前一年12月的最後交易日，公司普通股總股數的總數爲
普通股
普通股持有人有權投票。每股普通股有一票，沒有累積投票權。
Shelf Registration Statement所述「Shelf Registration Statement」是指公司根據表格S-3或如果在公司此類時間不可使用表格S-3的表格S-1（或根據證券法使用的任何後續表格或其他適當形式）在委員會提交的一份註冊聲明，以便根據規則415（或委員會可能頒佈的任何類似規則）進行連續或延遲進行的發行，涵蓋相應的可註冊證券。
2020年11月12日，公司向美國證券交易委員會（SEC）提交了一份普遍註冊申報書，用於發行普通股、優先股、權證、權利、債券和單位，總額高達$.
在2023年2月，該公司發行並銷售了
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2024年1月26日，公司向美國證券交易委員會（SEC）提交了一份新的註冊聲明文件（「2024年註冊聲明文件」），用於發行總額爲$的普通股、優先股、認購權證、權益、債務證券和單位，其中包括了一份關於根據以下所定義的ATm協議出售${3}百萬股普通股票的招股說明書，該招股說明書於2024年2月2日生效。隨後，公司提交了一份與上述2024年註冊聲明文件相補充的招股說明書，用於根據ATm協議出售多達${4}百萬股普通股。2024年1月26日，公司與H.C. Wainwright & Co., LLC（「HCW」）簽署了「做市場發行協議」（「ATm協議」）。根據ATm協議及其相關提交的招股說明書，公司可以根據自己的意願，不時地通過充當銷售代理和/或首要機構的HCW發行並出售多達$百萬的股票。
March 2024 Private Placement
On March 11, 2024, the Company entered into a securities purchase agreement with certain purchasers (the 「Purchasers」) pursuant to which the Company agreed to issue and sell to the Purchasers in a private placement offering exempt from registration under the Securities Act of 1933, as amended, or the Securities Act, and the Purchasers agreed to purchase from the Company (i)
公司評估了所發行認股權的條款，並確定其應當被分類爲股本工具，計入股本的額外實收資本。截至2024年6月30日，
股票補償費用
公司在2024年和2023年6月30日結束的三個月中分別記錄了按股票支付的補償費用$
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6. 所得稅
公司在加利福尼亞州爲其辦公空間租賃了一個子租約，該租約於2023年11月開始，最初租約期至2026年1月。該租約替代了同一地址於2022年1月開始的租約，最初租約期至2024年1月（於2024年1月結束）。此外，該公司還租用其他租期少於十二個月的空間；因此，在資產負債表上不承認此租約爲營運租約。
未來稅收益的實現取決於許多因素，包括公司在淨經營虧損結轉期內產生應納稅收入的能力。根據美國內部稅收法和瑞典稅法的規定，包括出售公司或由於股權出售導致公司所有權發生重大變化，可能會限制或在未來限制用於抵銷未來應納稅收入的淨經營虧損結轉額。出於研究複雜性和成本的考慮，以及未來可能存在額外所有權變更的原因，公司尚未完成評估是否發生了控制權變更，或自公司成立以來是否出現了控制權變更的研究。因此，公司無法估計控制權變更對公司未來利用美國或瑞典淨經營虧損或其他稅收屬性結轉額的影響。對於瑞典稅收目的，公司的淨經營虧損可能受到根據該國集團捐贈限制法律的限制。
公司在瑞典、美國、馬薩諸塞州和賓夕法尼亞提交稅務申報。在美國和馬薩諸塞州2020年之前的所得稅申報已不再接受審查，而在瑞典2017年之前的所得稅申報也不再接受審查。公司目前未接受國稅局或任何其他司法管轄區對任何納稅年度的審查。
由於稅法複雜，常常存在不同的業績解讀，因此目前尚不確定公司的某些稅務立場是否能經受審查。與不確定稅務立場相關的稅務負債代表未確認稅收利益，當公司財務報表中記錄的預計利益與因上述不確定性而應納入或預計將納入的稅務申報中的數額不同時產生。如果確認，幾乎所有這些未確認的稅收利益將有助於公司的有效所得稅率。
截至2024年6月30日和2023年12月31日，公司約有$百萬的不確定稅務立場相關的負債。由於公司的不確定稅務立場可以通過可用的淨經營虧損抵銷，因此公司沒有確認2024年和2023年的利息和罰款。
7. 承諾和或可能負擔的事項
由於稅法複雜，常常存在不同的業績解讀，因此目前尚不確定公司的某些稅務立場是否能經受審查。與不確定稅務立場相關的稅務負債代表未確認稅收利益，當公司財務報表中記錄的預計利益與因上述不確定性而應納入或預計將納入的稅務申報中的數額不同時產生。幾乎所有這些未確認的稅收利益，如果確認，將有助於公司的有效所得稅率。
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項目2：管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析
您應該閱讀以下有關我們財務狀況和經營結果的討論與分析，同時參閱本季度報告Form 10-Q中包括的未經審計財務信息和相關說明。本討論與分析中或本季度報告其他地方包含的信息，包括有關我們業務計劃和策略以及相關融資的信息，都可能涉及涉及涉及涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於多種因素，包括本季度報告「風險因素」部分和我們2023年12月31日結束的年度報告Form 10-k中列出的因素，我們的實際結果可能會與以下討論與分析中描述或所含前瞻性陳述暗示的結果大不相同。
概述
我們是一家專注於通過合成致死性進行精準腫瘤治療的臨床階段生物製藥公司。我們的方法建立在一套綜合的發現技術平台之上，通過這一平台爲我們的醫藥管線帶來新的合成致死性和癌症治療靶點。除了我們在小分子藥物發現方面的專業知識，我們還將我們的發現平台的能力應用於新型精準腫瘤療法的開發，以及最有可能受益的患者群體的鑑定。
Aprea Therapeutics Ab最初成立於2002年，並於2006年開始主要業務。2019年9月20日，我們完成了一次重組，根據該重組，Aprea Therapeutics Ab的已發行股份和期權被換髮爲Aprea Therapeutics, Inc.的普通股、優先股或期權。因此，Aprea Therapeutics Ab成爲Aprea Therapeutics, Inc.的全資子公司。在2022年5月收購Atrin Pharmaceuticals Inc.（「Atrin」）之前，我們一直致力於開發重新激活突變p53腫瘤抑制蛋白的癌症治療藥物。2020年12月，我們宣佈我們的關鍵3期骨髓增生異常綜合症試驗未能達到預定的主要終點—完全緩解（CR）率。鑑於這些結果、FDA反饋以及繼續APR-246開發計劃的成本，我們將活動重點轉移到了2022年5月收購Atrin的資產上。我們的兩個臨床項目分別是一種新型口服大環腺苷酸激酶（ATR）抑制劑ATRN-119，以及我們的下一代口服WEE1激酶抑制劑APR-1051。這兩個項目都是我們基於合成致死性的腫瘤治療管線的支柱，並由我們敬業的化學家、科學家和臨床醫生團隊內部發現、開發和評估。我們目前沒有任何重大的進行中的臨床前研究或涉及我們突變p53重新激活劑APR-246的臨床試驗。我們的主要臨床前重點是通過合成致死性進行腫瘤領域的DDR通路靶向分子的發現和開發。
我們相信合成致死性在不同類型的癌症中有潛力影響患者的生活和治療策略。我們立志成爲該新興領域的領導者，並正在建立臨床和臨床前項目的流水線，我們認爲這些項目可能對癌症治療具有廣泛的應用。
我們最先進的合成致死性藥物候選者是ATRN-119，一種臨床階段的口服小分子抑制劑，用於遺傳性小腦瘤和放3相關性（ATR）。遺傳性小腦瘤和放3相關性（ATR）激酶是DNA損傷應答的主要調節器，在細胞週期控制和複製應激後的DNA修復中起關鍵作用。Aprea Therapeutics已經開發了ATRN-119，這是第一種口服大環狀ATR抑制劑進入臨床試驗。我們正在招募患者參加ABOYA-119，一項1/2a期臨床試驗，評估ATRN-119的研究性新藥申請（IND）。前五個劑量隊列已經完成，繼續招募在定義的DDR相關基因中具有突變的晚期實體瘤患者參加試驗的其他劑量遞增部分的隊列。這個1期的主要終點是評估ATRN-119以口服連續一次日劑量給藥時的耐受性和藥動學。我們計劃修訂研究方案，增加一組患者，他們將每天兩次接受ATRN-119，並研究食物對ATRN-119的吸收和血液中的藥物暴露的影響。根據當前的方案，我們預計ABOYA-119一期結果將在2025年上半年公佈。
我們的第二個臨床項目是WEE1抑制劑APR-1051。WEE1是一種抑制細胞過早進入細胞週期進程的蛋白激酶。具體而言，WEE1阻止細胞過早進入細胞DNA合成階段和有絲分裂階段。
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在DNA複製後，細胞分裂的週期和相位。 通過這些作用，WEE1防止了基因組穩定性的喪失，特別是在CCNE1過表達的癌細胞中。 2024年3月，FDA批准了我們的APR-1051的IND申請，並在2024年第二季度，我們將第一個患者納入ACESOt-1051研究。 我們預計2024年底能從這項臨床研究獲得第一個更新報告。 同時我們也預計在2025年上半年，能夠公開公佈安全性和療效數據。
此外，我們還擁有一個早期臨床前研究計劃，該計劃目前正在領先優化階段，以治療未透露的DDR靶點。
除了將這些藥物作爲單一藥物的開發外，我們還在評估與其他藥物的結合潛力，我們相信治療藥物的結合可能增強療效。 重要的是，我們還在評估我們的產品線中的組合機會，包括ATRN-119和APR-1051的臨床前研究，該研究得到了國家癌症研究所（NCI）的II期SBIR撥款的支持。
我們組建了一個具有豐富經驗的團隊，負責發現、開發和商業化腫瘤藥物，以支持我們發展新型基於合成致死性的癌症治療藥物的使命。
我們幾乎所有的資源都投入到了發展產品候選藥、構建知識產權組合、業務策劃、籌集資金和爲這些業務提供一般行政支持上。 迄今爲止，我們主要通過我們的普通股首次公開發行的淨收入和公開發行、私人發行的普通股銷售來爲我們的運營提供資金。
我們的運營結果組件
補助收入
我們目前沒有從產品銷售中產生任何營業收入，並且預計在不久的將來也不會從產品銷售中產生任何營業收入。如果我們爲任何一個產品候選者的研發工作取得成功，並且獲得市場批准或與第三方達成合作或許可協議，我們可能會通過產品銷售或與第三方達成的合作或許可協議獲得未來的營業收入。
我們的營業收入主要通過政府和非政府組織的撥款產生。撥款收入在研發服務發生的期間確認，符合條件的費用發生或撥款條件得到滿足時確認。相關費用則作爲研發費用在發生時確認。我們認爲收到的撥款款項屬於有條件的非相互交換貢獻，正如ASC 958所述，並且這些撥款不在ASC 606《與客戶的合同中的營業收入》的適用範圍內，因爲提供撥款的組織不符合客戶的定義。 不-我們自成立以來的費用主要包括研發費用和一般行政費用。
營業費用
我們自成立以來的費用主要包括研發費用和一般行政費用。
研發費用
研發費用主要包括我們進行研究活動所發生的成本，包括我們的發現工作和產品候選者的開發，幷包括：
| ● | 根據與第三方的協議所發生的費用，包括代表我們進行臨床試驗、研究和臨床前活動的醫藥外包公司（CROs），以及在我們的臨床前和臨床試驗中製造我們的產品候選者的合同製造公司（CMOs）； |
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| ● | 包括從事研發職能的人員的薪水、福利和其他相關成本，包括基於股權的補償費用; |
| ● | 外部顧問的費用，包括他們的費用、以股票爲基礎的報酬和相關旅行費用； |
| ● | 實驗室用品費用以及採購、開發和製造臨床前研究和臨床試驗材料的成本; |
| ● | 與合規要求相關的費用；以及 |
| ● | 與設施相關的費用，包括直接折舊成本和租賃和設施維護以及其他營業費用的分配成本。 |
我們按發生將研發成本列爲費用。根據對特定任務完成進展的評估，如患者招募、臨床試驗網站激活或我們從供應商和臨床調查網站獲得的信息，我們確認部分開發活動的費用。這些活動的支付基於個別協議的條款，可能與發生的成本模式不同，並在我們的財務報表中以預付或應計的研發費用反映。
我們通常在我們的開發項目中使用員工和基礎設施資源。我們按照候選藥物或開發項目跟蹤外包開發費用和支付給研究合作伙伴的費用，但不將人力成本或其他內部成本分配給特定的開發項目或候選藥物。
研發活動是我們的業務模式的核心。處於臨床開發後期的候選藥物的開發成本通常比處於臨床開發前期的候選藥物更高，主要是由於後期臨床試驗的規模和持續時間增加。我們預計，隨着我們啓動ATRN-119、APR-1051和其他候選藥物的臨床試驗以及繼續發現和開發額外的候選藥物，我們的研發費用將在可預見的未來繼續增加。
我們無法確定我們計劃的候選藥物臨床試驗的持續時間和成本，以及我們是否何時以及在何種程度上能夠從獲得營銷批准的任何候選藥物的商業化和銷售中產生收入。我們可能永遠無法獲得任何候選藥物的營銷批准。候選藥物的臨床試驗和開發的持續時間、成本和時機將取決於各種因素，包括：
| ● | 我們可能進行的產品候選藥物和其他研發活動的未來臨床試驗的範圍、進展速度、費用和結果； |
| ● | 臨床試驗進展、患者入組和反應率方面的不確定性； |
| ● | 重大且不斷變化的政府監管和監管指導； |
| ● | 任何營銷批准的時間、收到時間以及監管機構對其施加的任何限制。 |
| ● | 提交、起訴、辯護和執行任何專利申請和其他知識產權的費用。 |
對於產品候選品發展中任何變量結果的變化可能意味着與該產品候選品發展相關的成本和時間發生重大變化。例如，如果美國食品藥品監督管理局（FDA）或其他國外管轄機構要求我們進行超出我們當前預期範圍的臨床試驗，或者超出我們認爲將會爲產品候選品臨床開發完成所需的額外臨床試驗，或者如果由於患者招募或其他原因而導致重大試驗延遲，我們將需要在完成臨床開發過程中耗費顯著額外的財務資源和時間。
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一般及管理費用
一般行政費用主要包括我們行政、財務、公司和業務拓展以及行政職能人員的薪酬和其他相關成本，包括以股票爲基礎的補償。一般行政費用還包括與專利和公司事務相關的法律費用；會計、審計、稅務和諮詢服務的專業費用；保險費用；差旅費用；以及與設施相關的費用，包括直接折舊費用和用於租金和設施維護以及其他營運成本的分配費用。
我們預計隨着我們在研究開發人員和一般運營方面支持人員的增加，以及與我們的候選產品潛在商業化相關的活動的增加，我們的一般行政費用將在未來增加。我們還預計將繼續承擔與成爲一家上市公司相關的增加費用，包括與交易所和SEC要求的合規性維持相關的會計、審計、法律、監管和稅務相關服務的成本；董事和高級管理人員保險費用；以及投資者和公共關係費用。
其他收入和支出
利息收入
利息收入包括我們的現金及現金等價物所獲得的收入。
外匯收益（損失）
我們的合併財務報表以美元爲單位進行展示，也就是我們的報告貨幣。我們的子公司 Aprea Ab 的財務狀況和業務運營使用外國子公司的本地貨幣作爲功能貨幣進行衡量。持有美元的 Aprea Ab 現金帳戶會根據複覈日期的匯率重新計價，而由此產生的損益會計入合併綜合損益表。這些子公司的費用已經按照期間內的平均匯率轉換成美元。資產和負債已按照合併資產負債表日期的匯率進行轉換。由此產生的換算損益調整直接記錄爲股東權益的一個單獨組成部分，並在合併綜合損益表中記錄爲其他綜合損益。
所得稅
我們在任何年度中都沒有記錄任何美國聯邦，州或外國所得稅的費用或收益，因爲我們不確定能從這些項目中獲益。我們對淨遞延稅資產的全部金額提供了一項公允值補償，根據所有可用證據，很有可能在將來期間無法實現記錄的遞延稅資產。
關鍵會計政策和估計的使用
我們的管理層關於財務狀況和業務運營的討論和分析基於我們的財務報表，這些報表是根據美國通用會計原則編制的。編制我們的財務報表和相關披露要求我們進行估計和假設，這些估計和假設會對財務報表中資產和負債的報告金額，成本和費用產生影響。我們的估計是基於歷史經驗，已知趨勢和事件以及我們認爲在具體情況下是合理的各種其他因素，其結果構成對於資產和負債的計量價值進行判斷的依據，而這些價值從其他來源中很難獲得。我們對估計和假設進行持續評估。在不同的假設或條件下，我們的實際結果可能與這些估計有所不同。
雖然我們大部分重要會計政策的詳細描述在我們的基本報表附註中，請注意以下會計政策是在編制我們的基本報表時所用到的最關鍵的判斷和估計。
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應計研發費用
作爲準備財務報表的一部分，我們需要在每個資產負債表日期估計我們應計的研發費用。這個過程包括審查未完成的合同和採購訂單，與我們的人員溝通以確定在我們的代表執行的服務，並根據服務的水平和相關的費用估計服務的程度當我們還沒有收到發票或收到有關實際費用的通知。我們的大多數服務提供商按照我們在事後支付的方式向我們開具發票，根據預先確定的進度或在達到合同里程碑時向我們開具發票；然而，有些需要提前付款。我們根據我們在每個資產負債表日期之前所了解的情況和事實，在我們的財務報表中估計我們應計的費用。估計應計的研發費用的例子包括由以下人員收費的費用：
| ● | 代表我們進行研究活動以及進行臨床前研究和臨床試驗的合同研究組織（CROs）； |
| ● | 代表臨床試驗進行研究的調查站點或其他服務提供商； |
| ● | 與臨床前研究和臨床試驗開發活動相關的供應商；以及 |
| ● | 與產品製造、開發和臨床前研究和臨床試驗供應相關的供應商。 |
我們根據與代表我們開展臨床前試驗和臨床試驗的CRO簽訂的報價和合同來估計與臨床前試驗和臨床試驗相關的費用。這些協議的財務條款經過談判，各不相同，並可能導致支付流量不均勻。可能存在付給供應商的款項超過提供的服務水平，並導致支出的預付款的情況。在一些協議下的付款是按服務費用計算或根據諸如患者成功入組和臨床試驗里程碑完成等因素而定。在估計費用時，我們估計服務將被執行的時間段，並考慮包括患者入組、激活的研究中心數量和每個時間段的投入等多個因素。如果實際服務執行的時間或投入的水平與我們的估計不符，我們會相應調整應計費用或預付費用的金額。儘管我們預計我們的估計和實際發生的金額不會有實質性差異，但我們對服務執行的狀態和時間的了解相對於實際服務執行的狀態和時間可能存在差異，並可能導致我們在任何特定時期報告的金額過高或過低。迄今爲止，我們還沒有對我們先前估計的研發費用進行任何實質性調整。
以股票爲基礎的報酬計劃
我們根據授予僱員和董事的期權和其他股權獎勵的公允價值（即授予日的公允價值）來衡量，並在相關授權期限內，通常是相應獎勵的歸屬服務期限內，確認這些獎勵的補償費用。對於所有隻有服務期限的授權獎勵，我們採用直線法確認費用，並對所有具有績效期限或同時具有服務期限和績效期限的獎勵採用分期績效法。
對給非僱員授予的股票獎勵，按照ASC 718的規定，按照非僱員提供的服務所需要的時間分期確認補償費用，直至完成。
我們使用Black-Scholes期權定價模型估計每個期權授予的公允價值，該模型使用我們的普通股的公允價值和我們爲我們的普通股假設的波動性、期權預計期限、期權預計期限近似於的無風險利率和我們預期的股息收益率作爲輸入。
我們還向僱員和董事授予受限制的股票單位（RSU）。通常情況下，如果在歸屬權受限期滿之前終止就業，則RSU將被取消。我們按照RSU的成本發生費用，該成本是
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決定股票期權單位下普通股的公允市場價值日期，按照獲得解除限制的時間段成比例分配。
新興成長公司和較小報告公司地位
我們是一家新興成長公司（「EGC」），根據《作業法案》的定義。根據該法案，新興成長公司被允許延遲採納適用於公開公司的新或修訂會計準則，直到這些準則否則適用於私人公司。我們已經無法選擇不使用此項對新或修訂會計準則的豁免，因此，將受到與其他非新興成長公司一樣的新或修訂會計準則的約束。
我們可能在我們IPO發生的年度結束之前，即2024年12月31日仍然被歸類爲EGC，儘管如果我們非關聯方持有的普通股在該時間之前的第二季度的最後交易日的市值超過7億美元，而在2024年6月30日不是這樣，或者如果我們在任何財政年度實現了12.35億美元或更多的年度總收入，我們將在適用年年底前作爲EGC停止。如果我們在三年內發行的非可轉換債務超過10億美元，我們也將停止作爲EGC。
我們還是一家「較小報告公司」，如《交易法案規則》120億.2中所定義，這意味着我們非關聯方持有的普通股的市值低於70000萬美元，我們最近完成的財政年度的年收入低於1億美元。如果我們在成爲新興成長公司之時仍然是較小報告公司，我們可能繼續依賴適用於較小報告公司的某些披露要求的豁免。具體而言，作爲較小報告公司，我們可以選擇在《10-k表格》的年度報告中只提供最近兩個財政年度的經審計財務報表，與新興成長公司類似，較小報告公司在執行薪酬方面有較少的披露義務。
運營結果
以下表格總結了我們2024年6月30日和2023年6月30日結束的三個月的運營結果，以及這些項目的變化額度：
| 截至6月30日的三個月： |
| ||||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 變更 |
| ||||
補助收入 | $ | 561,574 | $ | 249,688 | $ | 311,886 | ||||
營業費用： |
|
|
| |||||||
研發 | 2,557,679 | 2,202,657 | 355,022 | |||||||
ZSCALER, INC. | 1,850,819 | 1,698,712 | 152,107 | |||||||
營業費用總計 |
| 4,408,498 |
| 3,901,369 |
| 507,129 | ||||
經營虧損 |
| (3,846,924) |
| (3,651,681) |
| (195,243) | ||||
其他收入： |
|
|
|
|
|
| ||||
利息收入 |
| 382,374 |
| 336,221 |
| 46,153 | ||||
外匯（損失）收益 |
| (5,502) |
| 56,363 |
| (61,865) | ||||
總其他收入 |
| 376,872 |
| 392,584 |
| (15,712) | ||||
淨虧損 | $ | (3,470,052) | $ | (3,259,097) | $ | (210,955) | ||||
補助收入
截至2024年6月30日的三個月，主要來自美國國家衛生研究院（NIH）的國家癌症研究所的補助收入分別約爲60萬美元和20萬美元。
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研發費用
| 截至6月30日的三個月： |
|
| |||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 變更 |
| ||||
APR-246 | $ | 19,215 | $ | 14,698 | $ | 4,517 | ||||
ATRN-119 | 907,221 | 1,102,700 | (195,479) | |||||||
APR-1051 | 1,112,093 | 574,919 | 537,174 | |||||||
其他早期開發項目 |
| 62,284 |
| 107,264 |
| (44,980) | ||||
未分配的研發支出 |
| 456,866 |
| 403,076 |
| 53,790 | ||||
所有研發費用 | $ | 2,557,679 | $ | 2,202,657 | $ | 355,022 | ||||
2024年6月30日結束的三個月的研發費用約爲260萬美元，而2023年6月30日結束的三個月的研發費用約爲220萬美元。總體增加了40萬美元，主要原因包括：
| ● | 與2024年第二季度準備招募第一名ACESOt-1051階段1量增加研發藥品APR-1051（我們的小分子WEE1抑制劑）的臨床試驗有關的增加了50萬元，部分抵消了其他臨床計劃的減少。 |
一般及管理費用
2024年6月30日結束的三個月的總部和行政費用約爲190萬美元，相比之下，2023年6月30日結束的三個月的總部和行政費用約爲170萬美元。20萬元的增加主要是人員成本的增加，主要與解僱費用有關。
其他收入
2024年6月30日結束的三個月的外幣損失爲5,502美元，而2023年6月30日結束的三個月的外幣收益爲56,363美元。這61,865美元的外幣變動主要是由於2024年6月30日結束的三個月美元對瑞典克朗的貶值，與2023年6月30日結束的三個月相比。利息收入淨額是指2024年6月30日和2023年6月30日結束的三個月中我們的現金及現金等價物的利息收入。
以下是2024年6月30日結束的六個月和2023年6月30日結束的六個月的比較情況。
| 2022年6月30日止的六個月 |
| |||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 變更 | ||||
補助收入 | $ | 942,143 | $ | 249,688 | $ | 692,455 | |||
營業費用： |
|
|
| ||||||
研發 | 4,158,052 | 3,459,199 | 698,853 | ||||||
ZSCALER, INC. | 3,780,685 | 5,064,673 | (1,283,988) | ||||||
營業費用總計 |
| 7,938,737 |
| 8,523,872 |
| (585,135) | |||
經營虧損 |
| (6,996,594) |
| (8,274,184) |
| 1,277,590 | |||
其他收入： |
|
|
|
|
|
| |||
利息收入 |
| 665,777 |
| 592,631 |
| 73,146 | |||
貨幣外匯收益 |
| 50,674 |
| 42,566 |
| 8,108 | |||
總其他收入 |
| 716,451 |
| 635,197 |
| 81,254 | |||
淨虧損 | $ | (6,280,143) | $ | (7,638,987) | $ | 1,358,844 | |||
補助收入
截至2024年6月30日和2023年，國立衛生研究院（「NIH」）的國家癌症研究所主要從撥款收入約爲90萬美元和20萬美元。
22
研發費用
| 2022年6月30日止的六個月 |
| |||||||
| 2024 |
| 2023 |
| 變更 | ||||
APR-246 | $ | 104,203 | $ | (7,717) | $ | 111,920 | |||
ATRN-119 | 1,494,986 | 1,756,319 | (261,333) | ||||||
APR-1051 | 1,518,392 | 741,506 | 776,886 | ||||||
其他早期開發項目 |
| 106,501 |
| 188,352 |
| (81,851) | |||
未分配的研發支出 |
| 933,970 |
| 780,739 |
| 153,231 | |||
所有研發費用 | $ | 4,158,052 | $ | 3,459,199 | $ | 698,853 | |||
2024年6月30日結束的六個月研發費用約爲420萬美元，比2023年6月30日結束的六個月的大約3.5百萬元增加了70百萬元，主要原因如下：
| ● | 與2024年第二季度ACESOt-1051，我們的第一階段劑量遞增研究中第一位患者入組之前的APR-1051，我們的小分子WEE1抑制劑第二次試驗計劃的推動相關的增加80百萬元，部分抵消了其他臨床項目的減少。 |
一般及管理費用
2024年6月30日結束的六個月的總務及行政費用約爲380萬美元，比2023年6月30日結束的六個月的大約510百萬元減少了130百萬元，主要原因是由於終止高層管理人員的遣散費用導致的人員成本減少了130百萬元。
其他收入
2024年6月30日止的六個月內，外匯收益爲50,674美元，而2023年6月30日止的六個月內外匯收益爲42,566美元。外匯變動額爲8,108美元，主要是由於2024年6月30日止的六個月內美元相對瑞典克朗的升值，與2023年6月30日止的六個月相比。稅後利息收入主要包括我們的現金及現金等價物的利息收入。
償付能力和資本資源
自成立以來，我們在統計基礎上遭受了大額虧損。我們尚未商業化任何產品候選者，這些候選者處於不同的臨床前和臨床開發階段，我們也不指望在未來幾年內或可能根本不會從任何產品銷售中獲得收入。我們能夠產生足以實現盈利的產品收入將取決於我們一個或多個產品候選者的成功開發和最終商業化。自2019年以來，我們的主要資金來源來自公開發行我們的普通股。截至2024年6月30日，我們的現金及現金等價物爲2,870萬美元。我們認爲我們現有的現金及現金等價物將足以資助我們的營業費用和資本支出需求，直到2025年第四季度。
2024年6月30日止的六個月內，我們的淨虧損分別爲630萬美元和760萬美元。截至2024年6月30日，我們累計虧損爲3,1440萬美元。這些虧損主要是由於研發活動、專利投資以及與運營相關的一般行政成本所造成。我們預計在接下來的幾年內將繼續承擔巨額費用和日益增長的營業虧損。
23
現金流量
以下表格總結了每個期間我們現金的來源和用途：
| 2022年6月30日止的六個月 | ||||||
| 2024 |
| 2023 |
| |||
淨現金提供（使用）： |
|
|
|
| |||
經營活動 | $ | (7,577,512) | $ | (6,195,985) | |||
投資活動 |
| (15,478) |
| — | |||
籌資活動 |
| 14,688,645 |
| 5,139,990 | |||
現金及現金等價物淨變動額 | $ | 7,095,655 | $ | (1,055,995) | |||
經營活動。
經營活動產生的現金主要源自我們經調整的淨虧損以及非現金費用和營運資本的變動。截至2024年6月30日的六個月，經營活動使用的淨現金爲760萬美元，相比2023年6月30日的六個月的620萬美元增加了140萬美元，主要原因是運營資產和負債變化產生了270萬美元，並且非現金股份補償減少了10萬美元，部分抵消了減少的淨虧損140萬美元。
投資活動.
2024年6月30日結束的六個月中，投資活動使用的現金爲15,478美元，用於購買房地產和設備。2023年6月30日結束的六個月中，投資活動沒有使用或提供現金。
籌資活動.
2024年6月30日結束的六個月中，融資活動提供的淨現金爲1470萬美元。融資活動提供的現金來自於以扣除承銷折扣和發行費用約130萬美元的所得款項，於2024年3月出售的1,687,712股普通股、507,076股預先融資的普通股購買權、1,097,394股資本券A級普通股購買權和1,097,394股資本券B級普通股購買權。
淨現金支出2023年6月30日結束的六個月中，融資活動提供的現金爲510萬美元。 歸因於淨收益爲490萬美元 ，扣除承銷折扣和發行費用約60萬美元，於2023年2月出售的1,050,000股普通股淨收益和淨收益約30萬美元，扣除發行費用約8,000美元，從我們的ATM計劃的普通股銷售中獲得。.
資金要求
我們預計隨着我們持續進行的和計劃中的開發活動，我們的費用將會增加。此外，我們已經並將繼續承擔作爲一家上市公司運營所產生的額外費用。如果我們：
| ● | 爲我們的產品候選者啓動臨床試驗和額外的臨床前研究； |
| ● | 尋求開發並確定其他的產品候選； |
| ● | 對成功完成臨床試驗的任何產品候選者尋求銷售批准； |
| ● | 建立銷售、市場營銷、製造和分銷基礎設施，以實現我們可能獲得市場批准的任何產品的商業化。 |
24
| ● | 需要製造更多數量的產品候選物用於臨床開發，並可能進行商業化； |
| ● | 維護、擴展、保護和執行我們的知識產權組合； |
| ● | 收購或在許可下使用其他藥物和技術； |
| ● | 抵禦任何對第三方知識產權侵權、侵佔或其他違反的索賠； |
| ● | 僱傭並保留額外的臨床、質量控制和科學人員； |
| ● | 建立新設施或擴展現有設施以支持我們正在進行的開發活動； |
| ● | 增加運營、財務和管理信息系統和人員，包括爲支持我們的藥物研發和未來的商業化努力的人員； |
| ● | 並繼續作爲一家上市公司運營。 |
截至2024年6月30日，我們的現金及現金等價物爲2870萬美元。我們相信我們現有的現金及現金等價物將足以支持我們的營業費用和資本支出需求，直至2025年第四季度。我們根據可能被證明不準確的假設進行了這一估計，我們可能會比預期更早地耗盡可用的資本資源。
由於與我們的產品候選品和項目的開發相關的衆多風險和不確定性，以及我們可能與第三方合作開發產品候選品的程度未知，我們無法估計與完成產品候選品的研究和開發相關的資本支出和營業費用的時間和金額。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
| ● | 我們計劃的臨床試驗、藥物發現和產品候選品的臨床前研究的範圍、進展、結果和成本； |
| ● | 我們追求的未來產品候選品的數量及其開發需求； |
| ● | 我們的產品候選者需要進行監管審查，需要考慮成本、時間和結果。 |
| ● | 我們獲得或投資於企業、產品和技術的程度，包括進入或保持有利條款的產品候選人許可或合作安排，儘管我們可能會在業務正常運轉期間不時探討這類機會，但目前我們沒有任何承諾或協議來完成任何此類交易； |
| ● | 未來商業化活動的成本和時間，包括藥品銷售、市場營銷、製造和分銷，對於我們獲得營銷批准的任何產品候選人，如果這些銷售、市場營銷、製造和分銷不是我們在當時可能擁有的任何合作伙伴的責任； |
| ● | 從我們的任何產品候選人的商業銷售中獲得的收入金額，如果我們的任何產品候選人獲得營銷批准的話； |
| ● | 爲準備、申請和審理專利申請、維護、保護和執行知識產權及捍衛與知識產權相關的權利而產生的成本; |
25
| ● | 我們的人員增長及相關成本隨着業務和研發活動的擴張而增加；和 |
| ● | 公開公司的經營成本。 |
因此，我們需要額外的融資來支持我們持續的業務運營。在我們能夠通過產品銷售獲得重要收入之前，如果有的話，我們預計將通過公開或私人權益或債務融資或其他來源來爲我們的業務運營提供資金支持，這可能包括與第三方的合作以及政府和其他（非政府）組織的資助。在需要時，我們可能無法以優惠條件或根本無法籌集到額外資金或達成其他協議或安排。如果我們未能籌集資金或在需要時達成此類協議，我們可能不得不顯着推遲、縮減或停止我們一個或多個產品候選品的開發或商業化。此外，我們進行某些類型的資本籌集交易的能力可能會受到納斯達克證券市場的上市規則和《S-3表格》I.b.6的一般指示限制，如果非關聯方持有的我公司普通股的市場價值低於7500萬美元時，我們尋求利用我們的《S-3表格》有效註冊聲明時。
由於與產品開發相關的衆多風險和不確定性，我們無法預測支出增加的時間或金額，以及何時或是否能夠實現或保持盈利。即使我們能夠通過產品銷售實現收入，也可能無法盈利。如果我們無法盈利或無法持續保持盈利能力，那麼我們可能無法以計劃的水平繼續經營，並可能被迫減少或終止我們的業務。
開發藥品，包括進行臨床前研究和臨床試驗，是一個耗時、昂貴且不確定的過程，需要數年時間才能完成，我們可能永遠無法獲得獲得任何產品候選品獲得營銷批准所需的數據或結果，或從任何可能獲得營銷批准的產品銷售中獲得收入。此外，我們的產品候選品如果獲得批准，可能不會取得商業成功。我們的商業收入（如果有）將來自我們不指望在今後很多年甚至永遠可用的藥品銷售，因此，我們需要獲得大量額外資金以實現我們的業務目標。
我們可能無法按可接受的條件或根本無法獲得足夠的額外資金。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。在通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，我們證券的所有權可能被稀釋，而這些證券的條款可能包括清算或其他偏好以及可能不利影響普通股股東權益的防稀釋保護條款。如有可能提供額外的債務或優先股權融資，可能會涉及包括限制性契約的協議，可能會限制我們採取特定行動的能力，如負債、進行資本開支或宣佈分紅，這可能會不利地影響我們開展業務的能力，並且可能需要發行warrants，這可能會潛在地稀釋現有的所有權益。
如果我們通過與第三方進行合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，可能不得不放棄我們的技術、未來營業收入流、研究計劃或產品候選者的寶貴權利，或根據對我們不利的條款授予許可。如果我們無法及時通過股權或債務融資或與第三方進行合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，可能需要推遲、限制、減少和/或終止我們的產品開發計劃或任何未來的商業化努力，或授予開發和推廣產品候選者的權利，而我們本來更希望自行開發和推廣。
合同義務和承諾
有關我們合同義務的更多詳細信息，請參閱本季度報告在10-Q表格中其他地方出現的摘要的基本財務報表中的第3條「租賃」注。
26
股本融資
2020年11月12日，我們向美國證券交易委員會提交了一份普通股、優先股、認股權證、權利和債務證券以及單位發行總額爲35000萬美元的通用上市登記聲明，即2020年上市登記聲明。2020年11月30日，美國證券交易委員會宣佈該上市登記聲明生效，並於2023年11月30日到期。該通用上市登記聲明包括了一個市場定向配售計劃，我們於2022年9月2日提交了一份補充招股說明書，以出售最多14744728美元規模的普通股。在截至2023年6月30日的六個月內，我們通過市場定向配售計劃發行並銷售了26302股普通股，淨收益約爲30萬美元，扣除發行費用約8000美元。市場定向配售計劃已終止，並不再生效。
2023年2月，我們按照2020年上市登記聲明以每股5.25美元的公開發行價格發行並銷售了1050000股普通股，淨收益約爲490萬美元，扣除承銷折讓和發行費用約60萬美元。
2024年1月26日，我們向美國證券交易委員會提交了一份普通股、優先股、認股權證、權利和債務證券以及單位發行總額爲15000萬美元的上市登記聲明，即2024年上市登記聲明，其中包括了一份有關通過ATM協議出售100萬美元普通股的招股書，該登記聲明於2024年2月2日生效。隨後，我們提交了一份關於通過ATM協議出售最多200萬美元普通股的上市登記聲明補充招股書。
2024年1月26日，我們與H.C. Wainwright & Co., LLC（簡稱HCW）達成了市場定向配售協議，即ATM協議。根據ATM協議以及與之相關的2024年上市登記聲明補充招股書，我們有權自行決定的時間，通過HCW作爲銷售代理和/或本身，發行並銷售多達200萬美元的普通股。截至目前，我們尚未通過ATM協議進行任何銷售。2024年3月，我們終止了與HCW的ATM協議。
2024年3月11日，我們與特定買家達成了證券購買協議，或者說買家，根據協議，我們同意在豁免《證券法》登記的私人配售中向買家發行和賣出（i）以7.29美元每股的價格購買我們的普通股1,687,712股（「股票」），（ii）預先資助的普通股購買認股權，以7.289美元的價格購買，以0.001美元每股的價格購買高達507,076股我們的普通股（「預先資助的股票」），（iii）分期A普通股購買認股權，以7.29美元每股的價格購買高達1,097,394股我們的普通股，或稱爲A分期認股權，和（iv）分期B普通股購買認股權，以每股9.1125美元的價格購買我們的普通股高達1,097,394股或稱爲B分期認股權。分期A認股權將在以下兩種情況中較早的時間行使：（i）發行三週年紀念日；（ii）在我們宣佈ATRN-119推薦的2期劑量之後的30天內，且在此後的30個交易日內，我們的普通股每日成交均價大於或等於14.58美元。分期B認股權將在以下兩種情況中較早的時間行使：（i）發行五週年紀念日；（ii）在我們宣佈APR-1051推薦的2期劑量之後的30天內，且在此後的30個交易日內，我們的普通股每日成交均價大於或等於18.225美元。如果分期A認股權或分期B認股權的行使導致持有人在此類行使後立即從事益股高於我方流通的普通股大於4.99%（或者，按照持有人的選擇，大於9.99%），持有人將取代在結算時發行的預先資助認股權，其形式大致相同。從普通股和認股權發行中籌集的總收益約爲1600萬美元，未計入約130萬美元的配售代理費和發行成本，未來潛在的認股權現金行使的總收益預計最高達約1800萬美元，未計入配售代理費。我們在2024年4月以S-3表格註冊了股票、預先資助的股票和A分期認股權和B分期認股權的轉售。
27
最近的會計準則
不時地，財務會計準則委員會(FASB)或其他標準制定機構會發布新的會計準則，我們會在指定的生效日期採納。
我們認爲最近發佈但尚未生效的會計準則，如果採納，不會對我們的財務報表產生重大影響。
資產負債表之外的安排
在所呈現期間，我們並沒有，也目前沒有任何符合證券交易委員會規定的表外安排。
項目3.有關市場風險的定量和定性披露
利率風險
我們面臨與利率變動有關的市場風險。截至2024年6月30日，我們的現金等價物包括銀行存款和貨幣市場帳戶。我們主要面臨的市場風險是利息收入敏感性，受到美國利率總體水平變動的影響。然而，我們的利息收入歷史波動對我們來說並不重要。
外匯匯率風險
我們面臨市場風險，因爲外匯匯率的變動影響到我們非美元本位貨幣的境外子公司的收入、支出、資產和負債。我們對子公司Aprea Ab的財務狀況和經營結果採用外匯子公司的本地貨幣作爲功能貨幣進行衡量。持有美元的Aprea Ab現金帳戶根據重新計算日的匯率重新計價，由此產生的收益或損失計入合併利潤表和綜合損益表。
我們對非美元貨幣具有長期目的的境外子公司的投資通常被視爲長期投資。此外，我們認爲我們目前沒有任何重大直接外匯風險。因此，我們沒有使用任何衍生金融工具對沖此類風險暴露。
通貨膨脹 冒險
通貨膨脹通常通過增加勞動力成本和合同定價對我們產生影響。我們認爲通貨膨脹在2024年6月30日結束的六個月內對我們的業務、財務狀況或經營成果沒有產生重大影響。
項目4.控制和程序
披露控制程序
我們的管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，於2024年6月30日評估了我們的控件披露的有效性。在證券交易法規定的披露控件與程序規則（13a-15(e)和15d-15(e)）中，披露控件與程序是指公司設計的旨在確保我們在根據證券交易法規定的時間內報告的報表中披露的信息被記錄、處理、彙總和報告的控制項和其他程序。披露控件還包括無限的控件與程序，旨在確保公司在根據證券交易法規定的報表中所要求披露的信息被累積並傳達給管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，以便及時做出要求的披露的決策。
28
管理層認識到，無論控制和程序的設計和運作有多麼完善，都只能提供合理的保證來實現其目標，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用判斷力。根據2024年6月30日對我們的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至該日期，我們的披露控制和程序在合理的水平上是有效的。
本季度報告中涵蓋的期間內，在董事長兼首席執行官和首席財務官的參與下，未發現在根據證券交易法規則13a-15(d)或15d-15(d)對我們的財務報告進行內部控制評估的管理評估中的內部控制發生變化，這可能會顯著影響或可能合理地影響我們的財務報告內部控制。
在我們最近的財季內，我們的財務報告內部控制未發生變化，這一術語的定義在《交易所法案》的規則13a-15(f)和15d-15(f)中闡明，該變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或有可能重大影響。
部分II：其他信息
項目1：法律訴訟。
我們目前沒有任何重大法律訴訟。
項目1A.風險因素
我們業務面臨重大風險和不確定性。投資我們的普通股涉及高風險。您應仔細考慮以下風險因素，以及本季度10-Q表中其他地方的信息，包括第一部分第1項「財務報表」和第一部分第2項「財務狀況和業績討論與分析」，以及我們的其他公開文件，評估我們的業務，包括我們在2023年12月31日結束的年度報告10-k，已於2024年3月26日向SEC提交。以下任何風險和不確定性以及我們在與SEC的其他文件中描述的風險和不確定性，無論是單獨還是共同，都可能對我們的業務、財務狀況、業績、增長前景和普通股投資價值產生實質性和不利影響。此外，這些風險和不確定性可能導致實際結果與本10-Q表中包含的前瞻性聲明所表達或暗示的結果存在重大差異（請閱讀本10-Q表中關於前瞻性聲明的警示注意事項）。
我們已在下列風險因素中用星號（*）標記了與在我們於2024年3月26日向SEC提交的年度報告10-k中包含的風險因素有實質性變化的風險因素。
風險因素簡述
投資我們的證券面臨各種風險，其中包括以下主要風險因素的簡要項目列表，使對我們公司的投資具有投機性或風險性。
與我們的財務狀況和需求額外資本的風險相關
| ● | 自成立以來，我們每年都遭受巨大虧損。我們預計在可預見的將來會繼續虧損，可能永遠無法實現或維持盈利。 |
| ● | 我們有限的運營歷史可能會使您難以評估我們業務迄今的成功，並評估我們未來的生存能力。我們從未產生商業收入，也許永遠無法盈利。 |
| ● | 我們將需要大量額外資金，這些資金可能無法以可接受的條款或根本無法爲我們提供。如果我們無法在需要時籌集資本，可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。 |
29
| ● | 影響金融服務業的不利發展，如金融機構或交易對手的流動性、違約或不履約等實際事件或擔憂，可能會對我們當前和預期的業務運營、財務狀況和經營成果產生不利影響。 |
與我們的產品候選者的發現、開發和商業化相關的風險
| ● | 我們在很大程度上依賴我們的主力產品候選藥物ATRN-119和APR-1051的成功，目前這兩種藥物正在臨床開發中。我們對ATRN-119和APR-1051的臨床試驗可能不會成功。如果我們無法獲得ATRN-119和/或APR-1051的批准並進行商業化，或者遇到重大延遲，我們的業務將受到重大損害。 |
| ● | 我們正在早期階段測試ATRN-119和APR-1051在臨床試驗中的表現。早期臨床研究和早期臨床試驗的結果可能無法預示後續研究或試驗的結果。臨床試驗的初步成功可能並不意味着在試驗完成時或後期臨床試驗中獲得的結果。 |
| ● | 可能無法按照我們預期的時間表提交IND或IND修訂，即使我們能夠提交，FDA也可能不允許我們繼續。 |
| ● | 作爲一家進行臨床試驗的公司，我們的經驗有限，可能無法完成任何我們可能開發的產品的臨床試驗。 |
| ● | 我們可能會在臨床試驗中難以招募患者。如果我們在臨床試驗中遇到招募患者的延遲或困難，我們獲得必要的營銷批准可能會被延遲或阻止。 |
| ● | 如果在我們的產品候選品的開發過程中發現嚴重的不良事件或無法接受的副作用，或者我們觀察到我們的產品候選品的療效有限，我們可能需要放棄或限制一個或多個產品候選品的開發。 |
| ● | 臨床前試驗和早期臨床試驗的結果可能無法預測後期臨床試驗的成功，臨時臨床試驗結果不一定能預測最終結果，並且我們的臨床試驗結果可能不滿足FDA或類似外國監管機構的要求。 |
| ● | 我們可能會耗盡有限的資源去追求某個特定的產品候選品或適應症，而無法利用可能更具盈利能力或成功可能性更大的產品候選品或適應症。 |
| ● | 如果將來我們無法建立銷售和市場營銷能力，或與第三方達成協議以銷售和推廣我們的產品候選藥物，那麼即使獲批准，我們也可能無法成功商業化我們的產品候選藥物。 |
與我們依賴第三方的風險相關
| ● | 我們依賴第三方進行臨床試驗及研究和臨床前研究的某些方面，這些第三方可能表現不佳，包括未能滿意地完成此類試驗、研究和研究的截止日期。 |
與我們的知識產權相關的風險
| ● | 如果我們無法爲我們的產品候選品或我們的技術獲得並保持知識產權保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品或技術，我們開發任何產品候選品併成功商業化，以及我們的技術可能會受到不利影響。 |
| ● | 覆蓋我們產品候選品和其他技術的已頒發專利，如果在美國或國外的法庭或行政機構對其提出質疑，可能會被縮小、認爲無效或無法執行。 |
| ● | 我們可能會面臨其他挑戰我們專利和其他知識產權發明人身份的訴訟。 |
30
與監管和市場批准以及其他法律合規事宜相關的風險
| ● | 我們從未獲得任何產品候選藥物的市場批准，我們可能無法獲得或延遲獲得任何產品候選藥物的市場批准。 |
| ● | 即使我們完成了必要的臨床前研究和臨床試驗，市場批准流程也是昂貴、耗時且不確定的，可能阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得一些或全部產品候選藥物的批准以進行商業化。因此，我們無法預測何時或是否以及在哪些地區，我們或任何未來的合作伙伴將獲得市場批准來商業化產品候選藥物。 |
| ● | 在國外地區未能獲得市場批准將阻止我們的產品候選藥物在海外市場上市。我們在美國獲得的任何產品候選藥物批准都不能保證在國外地區獲得批准。 |
| ● | FDA及其他可比較的監管機構的政策可能會發生變化，還可能會頒佈其他政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們的產品候選藥物的監管批准，從而影響我們產生商業收入的能力。 |
| ● | 最近頒佈的和未來的立法，以及現有政府法規和政策的變化，可能會增加我們和我們未來合作伙伴獲得藥品註冊和商業化的難度和成本，並影響我們或他們所能獲得的價格。 |
與員工事務和管理增長相關的風險
| ● | 我們未來的成功取決於我們留住高管和吸引、留住和激勵合格的人才的能力。 |
| ● | 我們期望擴展我們的開發和監管能力，以及可能擴展我們的銷售和市場推廣能力，因此，我們在管理發展過程中可能會遇到困難，從而可能會干擾我們的運營。 |
與稅務事務相關的風險
| ● | 我們擁有重大的遞延稅資產，如果我們未能產生足夠的未來應稅收入，適用的企業稅率降低，或者我們經歷所有權變更，這些資產可能會貶值。 |
與我們的普通股相關的風險
| ● | 我們的高管、董事和主要股東可能對提交給股東批准的事項具有重大影響力。 |
| ● | 根據我們的公司章程，特定類型的股東訴訟和程序必須在特拉華州的州法院或者如果特拉華州沒有州法院，則在特拉華區聯邦法院作爲唯一和專屬的論壇進行。這可能會阻止對公司、董事、高級管理人員和僱員的訴訟。 |
| ● | 我們必須滿足納斯達克股票市場（Nasdaq）的繼續上市要求以及其他納斯達克規定，如果我們不能達到這些規定和要求，我們可能會面臨退市。 |
上述風險因素的摘要應與本章節下文中「詳細風險因素」一節的全文風險因素一起閱讀。本文所概述或詳細描述的風險不是我們面臨的唯一風險。其他不完全爲我們所知或我們目前認爲不重要的風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景產生重大不利影響。風險因素上述摘要的風險或下文中的全文風險並非我們所面臨的唯一風險。我們還可能面臨其他不完全爲我們所知或我們目前認爲不重要的風險和不確定性，這些風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景產生重大不利影響。這些風險和不確定性還未被準確披露或我們目前認爲不重要。
31
與我們的財務狀況和需要額外資本有關的風險
我們自成立以來每年都出現了重大虧損。預計在可預見的未來將繼續虧損，並可能永遠無法實現或保持盈利能力。*
自成立以來，我們在總體上已經遭受了重大虧損。截至2024年6月30日的六個月內，我們的淨虧損爲630萬美元，2013年、2012年和2021年分別爲1430萬、11270萬和3710萬美元。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我們的累計虧損分別爲31440萬和30810萬美元。迄今爲止，我們還沒有通過藥品銷售產生任何商業收入，並且主要通過定向增發優先股和首次公開發行我們的普通股以及2024年3月定向增發普通股和權證的淨收入來爲我們的業務進行融資。我們幾乎全部的努力都投入到研發上。我們的主要產品候選ATRN-119和APR-1051目前正在臨床開發中。我們預計在幾年時間內，如果有的話，我們才會有準備好商業化的產品候選。在可預見的未來，我們預計將繼續承擔重大費用並增加運營虧損。我們所承擔的淨虧損可能在季度之間出現大幅波動。
要實現並保持盈利，我們必須自主或與合作伙伴一起開發、獲得批准並最終商業化一種或多種具有重大市場潛力的藥物。這將要求我們在一系列具有挑戰性的工作中取得成功，包括完成產品候選的臨床前研究和臨床試驗、爲這些產品候選獲得營銷批准、製造、營銷和銷售那些我們可能獲得營銷批准的藥物，並建立和管理任何用於開發、營銷和/或商業化我們的產品候選的合作關係。我們可能永遠無法在這些工作中取得成功，即使我們成功了，也可能無法產生足夠大的收入以實現盈利。即使我們實現了盈利，我們也可能無法在季度或年度的基礎上維持或增加盈利能力。我們無法實現並保持盈利將會降低我們公司的價值，並可能損害我們籌集資金、保持研發工作、擴大業務和/或繼續運營的能力。我們公司價值的下降也可能導致我們的股東失去全部或部分投資。
即使我們成功商業化一個或多個產品候選者，我們仍將繼續承擔大量的研發和其他支出來開發和推廣其他產品候選者。我們可能會遇到不可預料的費用、困難、問題、延遲和其他未知因素，這可能對我們的業務產生不利影響。我們未來淨損失的規模將部分取決於我們支出的未來增長速度以及我們產生收入的能力。我們以往的虧損和預計的未來虧損對我們的股東權益和營運資本產生了不利影響。
我們的產品候選者，即使獲得批准，也可能無法取得商業成功。我們的商業收入（如果有的話）將來自於一些預計在很多年後，甚至根本不會面市的藥物銷售。如果我們無法獲得產品批准或產生重要的商業收入，我們的業務將受到重大損害。
我們有限的經營歷史可能會使您難以評估我們迄今爲止的業務成功和評估我們的未來可持續性。我們從未產生商業收入，可能永遠無法盈利。
我們是一家初創公司。迄今爲止，我們的運營僅限於組織和人員配備、商業計劃、籌集資金、開發產品候選者、確定潛在產品候選者、進行產品候選者的臨床前研究和進行產品候選者的臨床試驗。我們的主導產品候選者ATRN-119和APR-1051正在臨床開發中，我們的其他產品候選者正在臨床前開發中。我們尚未展示出成功完成大規模關鍵臨床試驗、獲得營銷批准、製造商業規模的藥品產品或安排第三方代表我們完成這些事務，或進行成功藥品商業化所需的銷售和市場推廣活動的能力。通常，從新藥進入一期臨床試驗到獲得用於治療患者的批准，需要約六至十年的時間，但在許多情況下可能需要更長的時間。因此，如果我們有更長的經營歷史，您對我們未來成功或可持續性的任何預測可能不如本可以準確。
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此外，作爲一家經營歷史有限的企業，我們可能會遇到意料之外的費用、困難、複雜性、延遲和其他已知和未知因素。我們可能需要從一個以研究爲重點的公司轉變爲一個支持商業活動的公司。我們在這種轉變中可能並不成功。
隨着我們不斷髮展業務，由於許多不受我們控制的因素，我們預計我們的財務狀況和營運結果可能會在季度和年度之間發生顯著波動。因此，您不應依賴於特定季度或年度的結果來作爲未來營運表現的指標。
我們將需要大量額外資金，這些資金可能無法以可接受的條件或根本無法獲得。如果我們無法在需要時籌集資金，可能會被迫延遲、減少和/或取消我們的研究和藥物開發項目或未來的商業化努力。
開發藥物產品，包括進行臨床前研究和臨床試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要多年才能完成。我們預計隨着我們持續進行的活動，特別是我們對產品候選者進行臨床試驗並尋求營銷批准時，我們的費用將增加。此外，如果我們獲得任何產品候選者的市場批准，我們預計將因藥品銷售、營銷、製造和分銷等產生重大商業化費用，前提是這些銷售、營銷、製造和分銷不是我們可能在任何時候對任何此類產品候選者擁有的任何合作伙伴的責任。此外，自我們 IPO 完成以來，我們已經發生並希望在作爲一家上市公司運營時產生額外成本。因此，我們需要在繼續運營的過程中獲得大量額外資金。最近金融市場的不確定性和波動可能會導致我們更難或根本無法籌集到額外資金。如果我們無法在需要時或以有吸引力的條件籌集資金，可能會被迫延遲、減少和/或取消我們的研究和藥物開發項目或未來的商業化努力。
我們認爲截至2024年6月30日，我們現有的現金及現金等價物將使我們能夠資助我們的營業費用和資本支出，直到2025年第四季度。我們對現有現金及現金等價物能夠繼續資助我們的運營時間的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，並且我們可能會在目前預期之前使用我們的可用資本資源。此外，不斷變化的情況，其中一些可能超出我們的控制範圍，可能會導致我們的資本消耗速度比我們目前預期的更快，我們可能需要提前尋求額外資金。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
| ● | 我們當前和未來的臨床試驗ATRN-119、APR-1051和其他適應症的產品候選者的範圍、進展、結果和成本； |
| ● | ATRN-119、APR-1051和其他產品候選者的藥物發現、臨床前研究和臨床試驗的範圍、進展、結果和成本； |
| ● | 我們追求的未來產品候選數量及其開發要求； |
| ● | 我們的產品候選者需要進行監管審查，需要考慮成本、時間和結果。 |
| ● | 我們對企業、產品和技術的收購或投資程度，包括就產品候選物進入或維持有利的許可或合作安排，儘管我們目前沒有完成此類交易的承諾或協議； |
| ● | 我們在將來商業化活動的費用和時間安排，包括藥物銷售、市場營銷、製造和分銷，對於我們獲得營銷批准的任何產品候選物而言，只要此類銷售、市場營銷、製造和分銷不是我們在那個時候可能有的任何合作伙伴的責任； |
| ● | 如果我們的任何產品候選獲得了上市批准，則從我們的產品候選商業銷售中獲得的營業收入金額，如果有的話; |
| ● | 準備、提交和審理專利申請、維護、捍衛和執行我們的知識產權及捍衛知識產權相關的索賠的費用； |
| ● | 我們的業務運營和研發活動擴大導致的員工數量增長及相關成本; |
| ● | 公開公司的經營成本。 |
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增加資本可能會導致我們的股東持股被稀釋，並限制我們的業務或要求我們放棄對產品候選者的權利。
我們預計隨着計劃的業務增長，支出將會增加。在能夠通過藥品銷售產生大量收入之前（如果有可能的話），我們預計通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟和/或許可安排的組合來滿足現金需求。如果我們通過發行股權或可轉債等證券籌集額外資本，我們證券的所有權權益可能會被稀釋，而這些證券的條款可能包括清算或其他偏好權和防稀釋保護，這可能會對我們普通股股東的權利造成不利影響。此外，如獲得債務融資，將導致固定的支付義務，可能包括限制性契約，限制我們採取特定行動的能力，比如增加額外債務、進行資本支出、設定留置權、贖回股票或宣佈分紅派息，這可能會對我們開展業務的能力產生不利影響。另外，融資需要可能會佔用我們管理層大量時間和精力，並可能轉移他們過多的注意力，使他們無法有效監督產品候選者的發展，這可能會對我們管理層監督產品候選者開發的能力產生不利影響。
如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或許可安排籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來的營收流和產品候選者的有價值權益，或者授予在對我們不利的條款下的許可。如果在需要時我們無法籌集到額外資金，我們可能需要推遲、減少和/或取消我們的產品候選者開發或未來的商業化努力，或者授予開發和推廣我們本來更願意自行開發和推廣的產品候選者的權利。
我們目前正處於一個經濟不確定、資本市場混亂的時期，受到地緣政治不穩定、俄烏衝突、以以色列和哈馬斯之間的衝突以及通貨膨脹創紀錄的重大影響。.如果烏克蘭衝突、中東地緣政治緊張局勢或通貨膨脹擴大對全球經濟和資本市場產生負面影響，我們的業務、財務狀況和運營成果可能會受到重大不利影響。
由於地緣政治緊張局勢升級和俄烏衝突的開始，美國和全球市場正在經歷波動和混亂。據報道，2022年2月24日，俄羅斯軍隊對烏克蘭發動了全面入侵。儘管目前的軍事衝突的長度和影響力極其難以預測，但烏克蘭衝突可能導致市場混亂，包括商品價格的劇烈波動、信貸和資本市場的顯著波動，以及供應鏈中斷，這些因素導致全球通脹創紀錄。我們將繼續密切監測通脹、烏克蘭局勢和全球資本市場，並評估對我們業務可能產生的影響。
俄羅斯入侵烏克蘭對全球經濟產生了負面影響，可能會繼續產生負面影響。由於俄羅斯入侵烏克蘭，美國、歐盟、英國和其他G7國家等國家對俄羅斯某些行業部門和當事方採取了大規模的金融和經濟制裁措施。還實施了對俄羅斯的廣泛出口限制。這些措施包括：（i）對俄羅斯主要銀行實施全面金融制裁；（ii）對擁有重要商業利益和政府背景的俄羅斯個人進行額外指定；（iii）對參與俄羅斯軍事活動的個人和實體進行指定；（iv）加強出口管制和貿易制裁，限制俄羅斯進口各種商品的能力。俄羅斯的軍事行動和由此產生的制裁可能會繼續對全球經濟和金融市場造成不利影響，導致資本市場不穩定和流動性不足，可能會使我們難以獲得更多資金。
目前中國存在地緣政治緊張局勢。最近，拜登政府簽署了多項關於中國的行政命令。其中一項名爲《促進生物技術和生物製造創新，實現可持續、安全和穩健的美國生物經濟》的行政命令於2022年9月12日簽署，可能會對藥品行業產生影響，鼓勵美國國內製造藥品產品。任何其他行政命令或對中國的潛在制裁都可能對我們目前的製造合作伙伴產生重大影響。
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此外，2023年10月7日，哈馬斯激進分子和其他恐怖組織成員從加沙地帶滲透進入以色列南部邊境，並對平民和軍事目標進行了一系列恐怖襲擊。此後，哈馬斯在位於以色列與加沙地帶交界處的以色列人口和工業中心發動了大量火箭襲擊。襲擊發生後不久，以色列安全內閣對哈馬斯宣戰，並對加沙地帶的各種目標進行了空襲。最近，其他恐怖組織也加入了敵對行動，包括來自黎巴嫩的真主黨和來自也門的胡塞派，而巴勒斯坦在約旦河西岸的軍事組織也可能加入，導致衝突擴大。以色列當前對哈馬斯、真主黨和胡塞派的戰爭的強度和持續時間很難預測，這場戰爭對全球經濟的經濟影響也很難預測。
雖然我們的業務目前沒有受到俄羅斯和烏克蘭、以色列和哈馬斯、真主黨和胡塞派之間持續的軍事衝突、地緣政治緊張局勢以及創紀錄的通貨膨脹的實質影響，但是我們無法預測我們的運營，或者我們的供應商和製造商的運營，在短期和長期內會受到多大程度的影響，以及這場衝突可能對我們的業務產生哪些影響。烏克蘭、中東地區的衝突，地緣政治緊張局勢，創紀錄的通貨膨脹，制裁和由此導致的市場混亂的程度和持續時間都無法預測，但可能相當大。任何這類混亂也可能放大本說明書中描述的其他風險的影響。
影響金融服務業的不利發展，例如涉及金融機構或交易對手的流動性實際事件或擔憂、違約或未能按時履行，可能對我們當前和計劃中的業務運營、財務狀況和運營結果產生不利影響。
實際事件包括受限流動性、違約、不履行或其他不利事件，影響金融機構、交易對手或金融服務業或金融服務業總體，或涉及上述風險、或其他類似風險的擔憂或傳聞，過去可能導致市場範圍的流動性問題，將來也可能如此。最近，一些銀行出現了財務困境。例如，2023年3月8日，加利福尼亞金融保護和創新部宣佈Silvergate Bank進入自願清盤階段，2023年3月10日，硅谷銀行（「SVB」）被加利福尼亞金融保護和創新部關閉，並任命美國聯邦存款保險公司（FDIC）爲清算人。同樣，2023年3月12日，紐約金融服務部接管Signature銀行，並任命FDIC爲清算人。2023年3月12日，財政部、聯儲局和FDIC發表聯合聲明，稱Signature銀行和SVB的存款人將能夠使用他們的所有資金，包括存款帳戶中超過保險金額的資金。2023年5月1日，加利福尼亞金融保護和創新部關閉了第一共和銀行，並任命FDIC爲清算人。在競標過程中，FDIC與摩根大通銀行（National Association）達成一項購買和承接協議，從FDIC處收購第一共和銀行的絕大部分資產並承接一定的負債。
通貨膨脹和利率的快速上升導致以前發行的利率低於當前市場利率的政府證券的交易價值下降。儘管美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會已宣佈一項計劃，爲由金融機構持有的此類政府證券提供高達25億美元的貸款，以緩解出售此類工具可能造成的潛在虧損風險，但金融機構因即時流動性的廣泛需求或其他流動性需求可能超出該計劃的能力。不能保證美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會在其他銀行或金融機構關閉時將在未來提供對無保險資金的訪問權，或者能夠及時提供。
儘管我們根據需要或適當進行銀行關係評估，但我們對融資來源和其他信貸安排的訪問，以及能夠以足夠的金額爲我們當前和預期的未來業務運營進行融資或資本化，可能會受到影響。這些因素可能會直接影響我們，我們與之有安排的金融機構，或者金融服務行業或整體經濟。這些因素可能包括但不限於，諸如流動性約束或破產、履行各種類型的金融、信貸或流動性協議或安排的能力，金融服務行業或金融市場的中斷或不穩定，以及對金融服務行業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素可能涉及我們在其有金融或
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主要是商業關係，也可能涉及金融市場或金融服務行業的因素。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能導致商業融資條件變得不太有利，包括較高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或出現訪問信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以獲得符合要求的融資，甚至無法獲得任何融資。可用資金減少或無法獲取現金和流動性資源，可能會對我們滿足營業費用、財務義務或履行其他義務的能力產生不利影響，導致違反我們的財務和/合同義務或違反聯邦或州工資和小時法律。上述因素所導致的任何下降，或其他未描述或類似因素可能產生的任何其他影響，都可能對我們的流動性、當前和/或預期的業務運營以及財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
此外，宏觀經濟等方面或金融服務行業進一步惡化可能導致我們與之開展業務的各方出現損失或違約，進而可能對我們當前和/或預期的業務運營、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。例如，我們開展業務的一方可能無法按時支付款項、違約我們的協議、破產或宣佈破產。任何我們交易對方的破產或破產，或未能按時支付款項，或失去任何重要關係都可能對我們造成重大損失，並可能對我們的業務產生重大不利影響。
與我們的產品候選者的發現、開發和商業化相關的風險
我們在ATRN-119和APR-1051的臨床開發上寄予厚望。我們的ATRN-119和APR-1051的臨床試驗可能不成功。如果我們無法獲得ATRN-119和APR-1051的批准和商業化，或者經歷重大延遲，我們的業務將受到重大損害。
我們目前沒有任何獲得批准銷售的產品。我們未來的成功在很大程度上依賴於我們及時獲得ATRN-119和APR-1051的營銷批准，然後成功商業化這兩個領先的產品候選藥物。我們將大部分的努力和財務資源投入到ATRN-119和APR-1051的研發中。我們的業務完全依賴於我們產品候選藥物的成功研發和商業化。目前我們沒有任何獲得銷售批准的藥物，並且從任何產品的銷售中沒有產生任何收入，我們可能永遠無法開發出可市場化的產品。
我們的產品候選藥物在產生任何產品銷售收入之前，需要進行額外的臨床開發、對臨床、臨床前和製造活動的評估、多個司法管轄區的市場批准、大量投資和重大的營銷工作。在從FDA和其他國家的監管機構獲得營銷批准之前，我們不被允許營銷或促銷任何產品候選藥物，我們也可能永遠無法獲得這樣的營銷批准。
ATRN-119和APR-1051的成功將取決於以下幾個因素：
| ● | ATRN-119和APR-1051的臨床試驗的順利推進、患者入組的成功和及時完成。 |
| ● | 成功啓動和成功招募患者，並完成ATRN-119、APR-1051或我們其他產品候選者的額外臨床試驗; |
| ● | 我們能夠向FDA或任何可比較的外國監管機構證明ATRN-119和APR-1051的安全性、耐受性和療效，以獲得上市批准; |
| ● | 及時獲得ATRN-119和APR-1051的上市批准; |
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| ● | 在美國和國際上獲得和維持專利保護、商業祕密保護和監管排他性； |
| ● | 成功維護和執行我們知識產權組合的權益； |
| ● | 避免併成功防禦我們侵犯、挪用或以其他方式違反任何第三方知識產權的指控； |
| ● | 我們未來合作者的表現，如果有的話； |
| ● | FDA或其他適用的監管機構對延遲完成所有必要的上市後批准承諾的程度以及我們能力的限制； |
| ● | 按時且具有成本效益地成功開發伴隨診斷試驗； |
| ● | 建立與第三方原材料和藥品供應商以及製造商的供應安排，他們能夠製造ATRN-119和APR-1051藥物物質和藥物產品的臨床試驗和商業數量，並開發、驗證和維護符合當前良好製造規範或cGMP的商業化製造工藝，以滿足預期需求，並隨着時間的推移降低我們的生產成本； |
| ● | 所有產品的配方均獲得成功 |
| ● | 與第三方製造商建立規模化生產安排，以獲得符合cGMP要求並適合銷售包裝的成品 |
| ● | 在任何市場批准後成功推出商業銷售 |
| ● | 在任何市場批准後保持可接受的安全性記錄 |
| ● | 接受患者、醫療界和第三方支付者的商業認可； |
| ● | 第三方支付者和政府當局提供的覆蓋範圍和充分補償及定價的可用性； |
| ● | 其他替代治療方案的可行性、相對成本、相對安全性和相對功效的優勢與劣勢； |
| ● | 我們與其他療法競爭的能力。 |
我們無法完全控制這些因素之一，包括臨床開發和監管提交過程的某些方面，對我們的知識產權權利的潛在威脅，以及任何未來合作伙伴的製造、市場營銷、分銷和銷售努力。因此，我們不能保證我們能通過銷售我們的候選產品來產生收入。如果我們在商業化ATRN-119和/或APR-1051方面不成功，或者在這方面有顯著延遲，我們的業務將受到重大損害。
我們目前正在臨床試驗中對ATRN-119和APR-1051進行早期測試。 預臨床研究和早期臨床試驗的結果可能無法預測後續研究或試驗的結果。 臨床試驗的初步成功可能無法代表這些試驗完成後或進入後期臨床試驗時的結果。 *
我們目前正在臨床試驗中對ATRN-119和APR-1051進行早期測試。不論由誰進行，預臨床研究的結果可能無法預測臨床試驗的結果，並且我們今天進行的任何早期臨床試驗及今後可能開始的早期臨床試驗的結果可能無法預測試驗的結果
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在後期臨床試驗中，即使取得成功，我們的產品候選ATRN-119和APR-1051及其他產品候選的一期臨床試驗的結果可能無法預測這些產品候選或其他產品候選在後續臨床試驗中的結果。此外，臨床試驗的初期成功可能並不表明在後期臨床試驗完成時所獲得的結果。特別是，目前和計劃中早期臨床試驗中患者數量較少，這可能使這些試驗的結果對後期臨床試驗的結果的預測性降低。此外，既往綜合臨床數據往往存在不同的解讀和分析，許多公司認爲它們的產品候選在既往的臨床研究和臨床試驗中表現良好，然而最終未能取得產品候選的上市許可。我們當前針對ATRN-119和APR-1051的臨床試驗最終可能不成功或支持進一步的臨床發展。走完臨床試驗的產品候選的失敗率很高。在製藥和生物技術行業，許多公司即使在早期研究中取得鼓舞人心的結果，也在臨床開發中遭遇重大挫折。我們的臨床發展中任何此類挫折都可能嚴重損害我們的業務，運營結果，財務狀況和前景。
我們可能無法按照我們期望的時間表提交IND或IND修訂以開始額外的臨床試驗，即使我們能夠提交，FDA也可能不允許我們繼續。
我們已經爲ATRN-119和APR-1051提交了IND，但我們可能無法按照我們期望的時間表爲其他產品候選提交IND。例如，我們可能會遇到製造過程中的延遲或IND準備研究中的其他延遲。此外，我們無法確定提交IND是否會導致FDA允許開始進一步的臨床試驗，或者一旦開始，是否會出現問題導致FDA、IRB或其他相關機構暫停、終止或要求對我們的臨床試驗進行更改。此外，即使這些監管和其他機構同意IND中所提出的臨床試驗的設計和實施，我們也無法保證這些監管機構以後不會更改他們的要求。這些考慮因素也適用於我們可能提交作爲對現有IND修訂的新臨床試驗或對現有IND的更改，任何未能按照我們期望的時間表提交IND或獲得監管清關或批准進行試驗的失敗可能會妨礙我們及時完成臨床試驗或產品的商業化，甚至可能根本無法實現。
作爲一家進行臨床試驗的公司，我們的經驗有限，可能無法完成任何可能開發的關鍵臨床試驗。
我們的成功取決於我們啓動併成功完成臨床試驗，併爲我們的藥品獲得監管審批和商業化。我們尚未展示出能夠執行獲得批准或成功商業化任何藥品候選的必要職能。任何藥品候選的成功商業化可能需要我們執行各種職能，包括：
| ● | 繼續進行臨床前開發； |
| ● | 獲得開始臨床試驗的批准; |
| ● | 成功規劃和招募臨床試驗對象; |
| ● | 參與監管批准流程; |
| ● | 制定和製造產品; 並 |
| ● | 進行銷售和市場活動 |
我們在設計、進行和招募臨床試驗的經驗有限。雖然我們的管理人員和員工中有些人在進行臨床試驗方面有重要經驗，但迄今爲止，我們還未完成任何臨床試驗。我們迄今爲止的運營僅提供了有限的基礎來評估我們開發和商業化產品候選的能力。
由於缺乏經驗，我們可能無法按時或完全完成可能進行的任何未來臨床試驗。大規模試驗需要額外的財務和管理資源，監控和監督，並依賴第三方臨床研究者、顧問或醫藥外包概念（CROs）。依賴第三方的
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臨床調查人員、CRO和生產廠商，它們都受政府監督和法規約束，也可能導致我們遇到無法控制的延遲。未能開始或完成臨床試驗，或出現延遲，可能會阻止我們或延遲我們的產品候選品商業化。
我們可能會發現在臨床試驗中招募患者困難。如果我們在招募臨床試驗患者方面遇到延遲或困難，我們必要的營銷批准可能會延遲或受阻。
如果我們無法找到足夠數量的符合條件的患者參與FDA或類似外國監管機構要求的臨床試驗，我們可能無法啓動或繼續進行產品候選藥的臨床試驗。患者招募是臨床試驗時間安排的重要因素，我們招募符合條件的患者的能力可能受限，或可能導致招募速度比預期的要慢。
如果我們的競爭對手正在開展與我們產品候選品相同適應症的臨床試驗，那麼患者招募可能受影響，並且本來可以符合我們臨床試驗條件的患者可能會選擇參與競爭對手產品候選品的臨床試驗。患者招募也可能受到其他因素的影響，包括:
| ● | 患者人群的規模和性質； |
| ● | 正在調查的疾病的嚴重程度; |
| ● | 疾病治療的已批准藥物的可獲得性和療效； |
| ● | 參與該臨床試驗的患者資格標準； |
| ● | 研究中產品候選的患者和臨床醫生知覺的風險和益處; |
| ● | 競爭性臨床試驗; |
| ● | 努力促進臨床試驗的及時招募; |
| ● | 醫生對臨床試驗入組的態度和實踐; |
| ● | 可以在治療期間和治療後充分監測患者的能力； |
| ● | 潛在患者的臨床試驗點的接近度和可得性；以及 |
| ● | 臨床試驗點對潛在患者的持續招募。 |
我們無法爲我們的臨床試驗招募足夠數量的患者將導致重大延遲或可能需要我們完全放棄一項或多項臨床試驗。我們臨床試驗的招募延遲可能導致我們產品候選的開發成本增加，這將導致公司價值下降並限制我們獲取額外融資的能力。.
利用合成致死性在治療DDR方面的治療靶向代表了一種針對廣譜癌症的新興策略，任何對這類靶標（包括我們開發的靶標)的療效、安全性或耐受性的負面印象都可能對我們開展業務、推進產品候選或獲得監管批准產生不利影響。
除了Lynparza、Rubraca、Zejula和Talzenna等PARP抑制劑外，迄今爲止尚未有合成致死性小分子抑制劑療法獲得FDA批准。百濟神州開發的PARP抑制劑Pamiparib於2021年在中國獲得批准。我們的產品候選品在未來臨床試驗中的不良事件，或者在其他類似產品的臨床試驗中以及由此產生的宣傳，以及在合成致死性和DDR領域的任何其他不良事件，或者與被認爲與DDR類似的其他產品有關的任何不良事件（例如與基因療法或基因編輯相關的事件），可能會導致我們的一個或多個項目的受益感減少，監管審查增加，醫療保健專業人士、患者和CRO對我們的產品候選品的信心降低，我們的臨床試驗的招募，及進行的困難和延遲，以及對我們可能開發的任何產品的需求減少。合成致死性是一個非常競爭的領域。
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許多公司在該領域爲不同的目標開發程序。我們的產品候選管線可能導致更多的可報告不良事件或其他可報告的負面臨床結果，製造可報告事件或重大臨床事件，這可能導致FDA或適用的監管機構或其他臨床的延誤或暫停，其中任一情況都可能對我們一個或多個產品開發項目的觀念產生負面影響，以及整個業務。
此外，美國聯邦政府或外國政府對不良事件或公衆負面認知的反應可能導致出臺限制我們開發任何產品候選者或商業化任何獲得批准的產品，取得或維持監管批准，或以其他方式實現盈利能力的新立法或法規。更爲嚴格的法定製度、政府監管或公衆負面輿論將對我們的業務、財務狀況、經營成果和前景產生不利影響，並可能延誤或損害我們的產品候選者的開發和任何獲得批准產品的商業化或我們可能開發產品的需求。
如果在開發我們的產品候選者過程中發現嚴重的不良反應或不可接受的副作用，或者我們觀察到產品候選者的有效性有限，我們可能需要放棄或限制一個或多個產品候選者的開發。
因我們的產品候選者引起的不良事件或不可接受的副作用，或其他意外特性，可能導致我們、任何未來的合作者、審查委員會或監管機構中斷、延遲或停止我們的一個或多個產品候選者的臨床試驗，並可能導致（i）FDA或類似外國監管機構的市場批准延遲或被拒絕、（ii）批准具有重大分銷或使用限制或（iii）批准要求關於安全方面的標籤信息。
一般而言，我們關於ATRN-119和APR-1051的臨床試驗將包括患有癌症、病情嚴重惡化的患者。我們預計患者在參與我們未來關於ATRN-119和APR-1051或其他候選藥物的臨床試驗期間可能出現不良事件、嚴重不良事件或死亡。我們無法確定我們的臨床試驗中可能發生哪些不良事件。無論與候選藥物相關與否，我們臨床試驗中出現的任何不良事件、嚴重不良事件或死亡都可能影響對我們候選藥物的認知。此外，我們之前關於eprenetapopt的臨床試驗包括病情嚴重惡化的癌症患者，我們預計eprenetapopt和我們其他候選藥物的進一步臨床試驗中將包括類似的病情惡化的患者。這些試驗中的多名患者經歷了不良事件。最常見的報告的不良事件包括噁心、嘔吐、便秘、頭暈、疲勞和中性粒細胞減少。這些試驗中的一些患者經歷了嚴重的不良事件。最常見的嚴重不良事件包括髮熱性中性粒細胞減少、肺炎、敗血症和發熱。
此外，如果我們的任何候選藥物與不良事件或不良副作用相關，或具有意外的特性，我們的試驗可能會被暫停或終止，並且FDA或其他國外監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的候選藥物用於任何或所有的目標指示。我們或任何未來的合作伙伴可能放棄開發該候選藥物，或僅限於某些使用或亞人群，其中不良副作用或其他特徵較少、較輕或從風險效益角度更可接受。藥物相關的副作用可能影響患者招募或已入組患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況可能嚴重損害我們的業務、運營、財務狀況和前景。
臨床前測試和早期臨床試驗的結果可能無法預測後期臨床試驗的成功，臨床試驗的中期結果並不一定能預測最終結果，我們的臨床試驗結果可能無法滿足FDA或類似的外國監管機構的要求。
我們目前沒有獲得上市許可的藥物，無法保證我們將來會有銷售的藥物。臨床失敗可能發生在臨床開發的任何階段。臨床試驗可能產生負面或無定論的結果，我們或任何未來的合作伙伴可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨床試驗或臨床前研究。我們將需要通過充分和良好控制的臨床試驗來證明我們的產品候選藥在特定條件下的治療是安全和有效的，以獲得其商業銷售的營銷許可。在臨床前研究和早期臨床試驗中取得成功並不意味着
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未來更大規模的註冊臨床試驗成功的前提是，儘管產品候選已經通過了臨床前研究和早期臨床試驗，但仍有可能在後期註冊臨床試驗中無法滿足FDA和非美國監管機構關於安全性和療效的要求。在臨床前研究和早期臨床試驗中取得有希望結果的產品候選後續註冊臨床試驗中仍可能遭遇重大挫折。此外，臨床前研究和早期臨床試驗的結果未必能預示後期臨床試驗的成功。
我們可能會不時發佈或報告我們臨床試驗的中期或初步數據。我們可能進行的臨床試驗的中期或初步數據不能預示試驗的最終結果，並且受到的風險是，隨着患者招募的繼續和更多患者數據的可用，臨床結果之一或多個可能發生重大變化。臨床試驗的中期或初步數據還需要進行審核和驗證程序，可能導致最終數據與中期或初步數據有實質性差異。因此，中期或初步數據應當謹慎看待，直到最終數據可用。
此外，臨床試驗的設計將決定其結果是否支持藥物獲批，臨床試驗設計中的缺陷可能直到臨床試驗進行到深入階段才變得顯而易見。我們在設計臨床試驗方面經驗有限，可能無法設計和開展一個能夠支持藥品上市批准的臨床試驗。而且，如果我們的產品候選被發現不安全或缺乏療效，我們將無法獲得其上市批准，這將對我們的業務造成損害。包括那些擁有比我們更多資源和經驗的製藥行業公司，即使在臨床前研究和早期臨床試驗中取得了有希望的結果，也可能在進一步的臨床試驗中遭遇重大挫折。
對同一產品候選的不同臨床試驗結果可能存在顯著的安全性和療效差異，這是由於多種因素造成的，包括試驗協議的變化，患者群體大小和類型的差異，藥物給藥方案和其他試驗協議的差異以及臨床試驗參與者退出的速率等。我們不知道我們可能進行的任何臨床試驗是否能夠展示一致或足夠有效性和安全性，從而獲得市場批准推廣我們的產品候選者。
此外，如果我們的一項臨床試驗出現不良安全問題、臨床暫停或其他不良發現，這一事件可能對同一產品候選的其他任何臨床試驗產生不利影響。此外，對於與ATRN-119或APR-1051或其他產品候選具有相同作用機制的產品候選，安全性數據的數量相對較少。第三方進行的具有類似作用機制的臨床試驗中出現的不良安全問題或其他不良發現可能對涉及ATRN-119或APR-1051或其他產品候選的臨床試驗產生不利影響。
此外，即使我們的產品候選在臨床試驗中達到主要終點，包括註冊試驗，則可能不會獲得批准。美國食品藥品監督管理局（FDA）或其他類似的外國監管機構可能不同意我們的試驗設計和我們對來自臨床前研究和臨床試驗的數據的解釋。此外，這些監管機構中的任何一個可能在審查並就一項具有潛力獲得美國食品藥品監督管理局或其他類似的外國監管機構批准的重要臨床試驗的方案提供意見或建議後，就該產品候選的批准要求提出要求變更。此外，這些監管機構中的任何一個還可能僅對我們請求的適應症進行較少或更有限的批准，或者可能根據臨床後市場試驗的執行來授予權限。此外，美國食品藥品監督管理局或其他類似的外國監管機構可能不會批准我們認爲對於成功商業化我們的產品候選是必要或理想的的標籤要求。
在獲得針對目標適應症的任何產品候選的市場銷售許可之前，我們必須通過臨床前研究和足夠且良好控制的臨床試驗收集的實質性證據來證明，對於這一目標適應症的使用，該產品候選物是安全和有效的。沒有保證FDA或其他可比的外國監管機構會認爲我們將來的臨床試驗足以作爲我們的任何一種產品候選物在任何適應症上獲得批准的依據。FDA和其他可比的外國監管機構在評估我們臨床試驗結果和判斷產品候選物是否安全有效方面保留了廣泛的自由裁量權。如果我們能
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在獲得批准前，如果我們需要對產品候選進行比預期更多的臨床試驗，我們將需要大量額外的資金，無法保證任何額外的臨床試驗結果足以獲得批准。
臨床藥物開發是一個漫長且昂貴的過程，結果不確定。如果我們的產品候選臨床試驗未能證明安全性和有效性，無法令監管機構滿意，或未能產生積極結果，我們可能會產生額外費用，可能會延遲完成，或最終無法完成產品候選的開發，也可能無法獲得上市批准。
在獲得監管機構批准銷售我們的產品候選之前，我們必須完成臨床前研發，然後進行廣泛的臨床試驗以證明產品候選的安全性和有效性。臨床測試成本高昂，設計和實施困難，可能需要多年時間完成，並且結果不確定。一個或多個臨床試驗的失敗可能發生在任何測試階段。臨床前研究和早期臨床試驗的結果可能無法預測後期臨床試驗的成功，臨床試驗的中間結果並不一定能預測最終結果。
結果不確定。一個或多個臨床試驗的失敗可能發生在任何測試階段。臨床前研究和早期臨床試驗的結果可能無法預測後期臨床試驗的成功，臨床試驗的中間結果並不一定能預測最終結果。
此外，臨床前和臨床數據常常容易受到不同的解讀和分析的影響，許多公司認爲它們的產品候選在臨床前研究和臨床試驗中表現良好，但最終卻未能獲得藥物的上市批准。
我們不知道正在進行的臨床試驗是否會按計劃完成，或根本不會完成，也不知道未來的臨床試驗是否會按計劃開始，是否需要重新設計，是否能按時招募患者，或是否能按計劃完成。臨床試驗可能因各種原因而延遲，包括與以下方面相關的延遲：
| ● | 獲得開展試驗的監管部門批准； |
| ● | 與潛在的合同研究機構或CRO以及臨床試驗中心達成可接受條款的一致意見，這些條款可能需要經過廣泛的協商，並且可能在不同的CRO和臨床試驗中心之間存在較大的差異； |
| ● | 在每個臨床試驗現場獲得研究倫理委員會或倫理委員會的批准； |
| ● | 招募合適的患者參與試驗； |
| ● | 任何疫情流行對患者篩選、患者入組和隨訪的影響； |
| ● | 開發和驗證試驗中所需的任何伴隨診斷方法，以滿足需要的程度； |
| ● | 患者未能遵守臨床試驗協議或退出試驗; |
| ● | 臨床試驗中心未能遵守臨床試驗協議或退出試驗; |
| ● | 解決與新的或現有的法律法規衝突的問題; |
| ● | 需要添加新的臨床試驗中心; |
| ● | 製造足夠數量的候選產品用於臨床試驗，並確保臨床試驗材料及時提供給臨床研究機構；或 |
| ● | 就統計分析方案或其他試驗設計問題向監管機構徵求意見。 |
我們在臨床試驗過程中可能會遇到許多意外事件，這可能會延誤或阻止我們獲得市場批准或商品化我們的候選產品，包括：
| ● | 我們可能會收到監管機構的反饋，要求我們修改臨床試驗的設計； |
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| ● | 我們的產品候選藥物的臨床試驗可能會產生負面或不確定的結果，我們可能會決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨床試驗或放棄藥物開發項目； |
| ● | 我們的產品候選藥物的臨床試驗所需的患者人數可能比我們預期的要多，這些臨床試驗的招募可能比我們預期的要緩慢，或者參與者退出這些臨床試驗的速度可能比我們預期的要高； |
| ● | 我們的第三方承包商，包括我們的CROs，可能未能及時或根本未能遵守監管要求或履行他們對我們的合同義務； |
| ● | 我們、我們的調查人員、或者任何監督機構的IRB或倫理委員會可能會因各種原因決定暫停或終止我們的產品候選人的臨床試驗，包括不符合監管要求、發現我們的產品候選人有不良副作用或其他意外特徵，或發現參與者面臨不可接受的健康風險； |
| ● | 我們的產品候選人臨床試驗的成本可能比我們預期的要高； |
| ● | 我們的產品候選人或其他進行產品候選人臨床試驗所需材料的供應或質量可能不足或不足夠； |
| ● | 監管機構可能會修訂對我們的產品候選人的批准要求，或者這些要求可能與我們預期的不同； |
| ● | 未來的任何合作伙伴開展臨床試驗可能會面臨以上任何問題，並且可能以他們認爲有利於他們的方式開展臨床試驗，但這對我們來說可能是次優的。 |
如果我們需要進行額外的臨床試驗或其他產品候選者的測試超出我們目前考慮的範圍，如果我們無法成功完成產品候選者的臨床試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不是積極的或不足以支持營銷批准，或者存在安全問題，我們可能會：
| ● | 產生未計劃的成本； |
| ● | 在獲得我們的產品候選者的營銷批准方面可能會延遲，或者根本無法獲得營銷批准； |
| ● | 在某些國家獲得銷售許可，而在其他國家不獲得銷售許可； |
| ● | 獲取狹窄或範圍更有限的指示或患者群的營銷批准，而不是預期或期望的範圍; |
| ● | 在顯著的使用或分銷限制下獲得營銷批准，或者包含重要安全警告（包括盒式警告）的標籤; |
| ● | 需要額外的上市後測試要求；或者 |
| ● | 在獲得營銷批准後將藥物從市場上撤下。 |
如果我們在測試或營銷審批方面出現延誤，我們的藥物開發成本也將增加。我們不知道臨床試驗是否會如計劃開始，是否需要重組，是否會按計劃完成，或者根本不會完成。此外，我們依賴第三方CRO和臨床試驗基地來確保我們的臨床試驗得以適當和及時進行，儘管我們已經簽訂了管理其承諾活動的協議，但我們對其實際表現的影響有限。重大臨床試驗延誤還可能縮短我們可能獨家商業化我們的產品候選物的任何期限，或使我們的競爭對手在我們之前將藥物上市，並損害我們成功商業化我們的產品候選物的能力，可能損害我們的業務和運營結果。
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我們可能會耗盡有限的資源去追求某個特定的產品候選品或適應症，而無法利用可能更具盈利能力或成功可能性更大的產品候選品或適應症。
因爲我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們爲特定適應症確定的研究項目和產品候選者上。因此，我們可能放棄或延遲追求其他產品候選者或其他適應症的機會，而後期這些機會可能證明具有更大的商業潛力。我們在資源配置決策上可能導致我們無法充分利用有商業價值的藥物或盈利市場機會。我們對當前和未來針對特定適應症的研究與開發項目和產品候選者的支出可能不會產生任何有商業價值的藥物。如果我們不能準確評估特定產品候選者的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他戰略安排放棄對該產品候選者的寶貴權利，而在這些情況下，保留獨特的開發和商業化權利對我們來說更具優勢。
如果將來需要，並且如果我們不能成功開發需要伴侶診斷測試的產品候選者，或者經歷重大延遲，我們可能無法充分實現這些產品候選者的商業潛力。
我們可能會被FDA要求爲某些適應症的產品候選者開發伴侶診斷測試，可能需要我們自己或與合作伙伴合作。爲了取得成功，我們或者我們的合作伙伴需要解決許多科學、技術、法規和後勤挑戰。我們沒有與醫療器械或診斷測試開發相關的先前經驗。如果我們選擇自己開發並尋求FDA批准伴侶診斷測試，我們將需要額外的人員。對於需要這些測試的治療性產品候選者的設計、開發和製造，我們可能會依賴第三方。如果這些方面不能成功開發適用於這些治療性產品候選者的伴侶診斷測試，或者遇到延遲，我們可能無法爲我們當前和計劃中的臨床試驗招募足夠的患者，這些治療性產品候選者的開發可能受到不利影響，這些治療性產品候選者可能無法獲得上市批准，我們可能無法充分實現任何獲得上市批准的治療性產品的商業潛力。任何無法成功開發該伴侶診斷測試的錯誤可能導致或有助於試驗招募的延遲，並可能阻止我們啓動或完成進一步的臨床試驗以支持我們產品候選者的上市批准。因此，我們的業務、業績和財務狀況可能會受到重大損害。
在識別或發現其他潛在產品候選者方面，我們可能無法取得成功。
我們的研究計劃可能在最初顯示出潛在的產品候選者方面有希望，但由於多種原因最終無法爲臨床開發提供產品候選者，包括：
| ● | 所使用的研究方法可能無法成功地識別潛在的產品候選者； |
| ● | 進一步研究可能會顯示潛在的產品候選者具有有害的副作用或其他特徵，表明它們不太可能成爲將獲得上市批准和/或市場認可的藥物。 |
| ● | 潛在的產品候選人可能不能安全有效地治療其目標疾病。 |
尋找新產品候選物所需的技術、財務和人力資源相當可觀。如果我們無法找到適合進行臨床前和臨床發展的合適化合物，將會損害我們的業務。
如果我們的任何一個產品候選人獲得上市批准，並且我們或其他人後來發現該藥物的效果不如先前所認爲的那樣有效，或者引起了以前沒有發現的不良副作用，我們、或者任何未來的合作伙伴，可能會受到影響，無法將該藥物推向市場。
我們的產品候選物的臨床試驗必須在已同意進行臨床試驗的患者的精確定義的子組中進行。因此，我們的臨床試驗，或任何未來的合作伙伴的臨床試驗，有可能顯示出產品候選物的表面上的積極效果大於實際的積極效果（如果有的話），或者未能發現不良副作用。如果我們的一個或多個產品候選人獲得了市場推廣
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如果我們或其他人發現該藥物的有效性不如先前所認爲或造成以前未曾發現的副作用，可能會導致一系列潛在的重大負面後果，包括：
| ● | 監管機構可能會撤銷對該藥物的批准或查封該藥物； |
| ● | 我們或任何未來的合作伙伴可能需要召回該藥物，改變藥物的給藥方式或進行額外的臨床試驗； |
| ● | 可能會對特定藥物的營銷或製造過程施加額外限制； |
| ● | 我們可能會受到罰款、禁令或民事或刑事懲罰的處罰； |
| ● | 監管機構可能要求添加標籤說明，如"黑盒警示"或禁忌症； |
| ● | 我們或任何未來合作伙伴可能需要製作藥品指南，概述先前未知副作用的風險，並將其分發給患者； |
| ● | 我們或任何未來合作伙伴可能被起訴並對患者造成傷害承擔責任； |
| ● | 該藥品在市場上的競爭力可能會降低；和 |
| ● | 這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或維持我們的產品候選者或未來產品候選者的營銷批准和市場接受，或可能大幅增加我們商業化的成本和費用，這反過來可能會延遲或阻止我們從銷售其銷售中產生大量收益。 |
任何這些事件都可能對我們的運營和業務產生重大不利影響，並可能對我們的股票價格產生負面影響。
即使我們的任一產品候選藥物獲得上市批准，它們可能無法獲得醫生、患者、醫療保險支付者和其他醫療社區成員對其商業成功所必需的市場接受度。
如果我們的任何產品候選者獲得營銷批准，它們可能仍然無法得到醫生、患者、醫保支付方和醫療社區的足夠市場認可。例如，目前的癌症治療如化療和放射治療在醫療社區中非常成熟，醫生可能會繼續依賴這些治療方法。如果我們的產品候選者不能獲得足夠的認可水平，我們可能無法通過藥物銷售產生顯著收入，並且可能無法實現盈利。我們的產品候選者在商業銷售中獲得市場認可的程度將取決於多個因素，包括：
| ● | 產品的療效和安全性； |
| ● | 產品與替代療法相比的潛在優勢； |
| ● | 任何副作用的普及程度和嚴重程度; |
| ● | 產品是否在醫生和其他提供者的治療指南下指定爲一線、二線或三線治療; |
| ● | 我們或任何未來合作伙伴提供產品以具有競爭性價格出售的能力; |
| ● | 產品的便利性和對患者和醫療從業者的管理簡便性與替代療法相比; |
| ● | 目標患者群體嘗試和醫生開具該產品的意願; |
| ● | 包括產品的批准標籤中包含的限制或警告，包括分發或使用限制和安全信息; |
| ● | 銷售，營銷和分銷支持的強度; |
| ● | 針對產品的目標適應症的治療標準變化; |
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| ● | 政府支付者、託管照料計劃和其他第三方支付者的支付範圍和報銷金額。 |
我們面臨着巨大的競爭，可能導致其他人在我們之前或比我們更成功地發現、開發或推廣產品。
藥品和生物技術行業總體上，尤其是癌症藥物領域，競爭激烈，具有快速發展的技術、不斷進化的疾病病因認識和對專利藥物的強調。我們在ATRN-119、APR-1051和其他候選藥物方面面臨競爭，並且在未來尋求發現、開發或推廣的任何候選藥物方面也將面臨競爭，主要來自大型製藥、專業製藥和生物技術公司。目前有許多大型製藥、專業製藥和生物技術公司正在市場銷售藥物或正在開發治療癌症的藥物。潛在競爭對手還包括學術機構、政府機構和公私立研究機構。
有很多公司正在開發或銷售治療癌症的藥物，包括我們可能開發的產品候選藥物的適應症。與我們競爭或可能在將來競爭的許多公司在研發、製造、臨床前測試、進行臨床試驗、獲得監管批准和推廣獲得批准藥物方面具有顯著的財務資源和專業知識。小型或初創公司也可能成爲重要競爭對手，尤其是通過與大型和知名公司的合作安排。這些競爭對手還在與我們爭奪有資質的科學和管理人員，並建立臨床試驗站點和患者註冊臨床試驗，以及在獲取與我們項目互補或可能必要的技術方面與我們競爭。
如果我們的競爭對手開發和銷售的藥物更安全、更有效、副作用更少或更輕、更方便或更便宜，那麼我們的商業機會可能會減少或消失。競爭對手可能會比我們更快地獲得FDA或其他類似的外國監管審批，這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立起強大的市場地位。影響所有我們產品候選成功的關鍵競爭因素，如果獲得批准的話，可能是它們的功效、安全性、便利性、價格、伴隨診斷用於指導相關治療的效力、產生競爭的仿製藥水平以及政府和其他第三方支付者的報銷情況。
治療癌症患者最常見的方法是手術、放療和藥物療法。市場上有各種治療癌症的藥物療法。在許多情況下，這些藥物會聯合使用以增強療效。目前已獲批准的藥物療法中有一些是品牌藥物，受專利保護，可能已確立爲治療我們可能選擇尋求監管批准適應症的標準。這些獲批准的藥物中有許多是成熟的療法，並且被醫生、患者和第三方支付者廣泛接受，即使我們的產品候選人獲得批准，也不能保證我們的產品候選人會取代現有的治療方法。除了目前已上市的療法，還有許多處於晚期臨床開發階段的藥物治療癌症，包括我們正在開發產品候選人的適應症。這些臨床階段的產品候選人可能提供現有已上市療法所不具備的功效、安全性、便利性和其他益處。因此，它們可能對我們取得監管批准的任何產品候選人構成重大競爭。
我們正在開發ATRN-119，這是一種口服可利用的小分子候選藥物，靶向DNA損傷反應通路中的Ataxia Telangiectasia and Rad3-related（「ATR」）蛋白質。我們知道其他以類似機制作用爲基礎的臨床候選藥物，包括由Artios Pharma Ltd.、AstraZeneca Plc、默沙東、IMPACt Therapeutics, Inc.和Repare Therapeutics, Inc.等機構測試的正在臨床開發中的候選藥物。如果ATRN-119獲得批准，它將與目前市場上的藥物或FDA或類似外國監管機構在未來可能獲得批准上市的藥物競爭，並且這種競爭不僅僅侷限於具有類似機制作用的藥物。
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我們還在開發APR-1051，這是一種口服可利用的小分子抑制劑，抑制細胞週期的關鍵調節因子WEE1的多個階段。我們了解到其他候選產品正在通過類似的作用機制進行臨床前和臨床開發，包括Debiopharm、IMPACt Therapeutics、Schrodinger和Zentalis Pharmaceuticals等公司開發的候選產品。如果APR-1051獲得批准，它將與目前市售的藥物或FDA或其他國外監管機構可能批准上市的藥物競爭，這樣的競爭不僅限於具有類似作用機制的藥物。
如果我們的信息系統發生故障、網絡安全攻擊、數據泄露或我們或第三方供應商的信息安全計劃或防禦出現漏洞，我們的業務和運營將受到影響。
我們的業務依賴於由我們和第三方服務提供商運營的信息技術系統。這些系統可能會出現故障或運營中斷，遭受網絡安全攻擊，或受到計算機病毒和未經授權訪問的損害。在業務的日常經營中，我們收集、存儲和傳輸機密信息（包括但不限於知識產權、專有商業信息和個人信息）。以安全的方式進行此類操作是至關重要的，以保護這些機密信息的機密性和完整性。我們已經制定並不斷完善我們的政策和程序，以確保我們的信息技術系統和機密信息的安全與完整性。如果我們不繼續完善我們的網絡安全防禦技術保障、政策和程序，或者這些保障、政策和程序不足以確保我們的信息技術系統和機密信息的保護，我們可能會面臨安全漏洞或中斷、系統故障或其他損害或中斷，並面臨法律和聲譽風險。我們還將業務的某些環節外包給第三方，因此我們管理一些第三方供應商和其他承包商和顧問，他們能夠訪問或保存我們的機密信息。雖然我們力求選擇具有合理和行業標準的信息安全計劃的供應商，但我們依賴這些第三方供應商關於其信息技術系統和網絡安全計劃的承諾。如果我們的第三方供應商不能保護其信息技術系統和我們的機密信息，我們可能會面臨服務中斷和對我們的機密或專有信息的未經授權訪問，我們可能會遭受責任和聲譽損失，我們的候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲。雖然據我們所知，到目前爲止，我們並沒有遭受重大的信息系統故障或網絡安全攻擊，但我們經常必須應對和響應網絡安全事件和攻擊，無法保證我們的數據保護工作和我們在信息技術方面的投資將能防止重大故障、數據泄露、個人信息或機密商業信息的泄露，我們的系統或第三方供應商和其他承包商和顧問的其他違規行爲，或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。如果發生這樣的事件並導致我們的業務中斷，可能會對我們的開發計劃和業務運營造成重大影響，可能會導致敏感個人信息的泄露或關鍵數據資產，包括商業祕密或其他專有信息的丟失或損壞。舉例來說，未來臨床試驗數據的丟失可能會導致我們的監管批准工作延遲並顯著增加恢復或再現數據的成本。這樣的信息系統故障、網絡安全攻擊或我們或第三方供應商的信息安全計劃或防禦的漏洞可能導致法律責任、聲譽損害、業務中斷，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的產品或未來產品的進一步開發和商業化可能會延遲或受阻。此外，遏制和糾正信息系統故障、網絡安全攻擊或漏洞可能需要大量的資源投入。而且，我們內部信息技術系統或第三方供應商和其他承包商和顧問的重大安全漏洞或中斷可能導致機密信息（包括商業祕密或其他知識產權、專有商業信息和個人信息）的丟失、侵吞和/或未經授權的訪問、使用或披露，這可能給我們造成財務、法律、業務和聲譽上的損害。
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如果在未來，我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議銷售和推廣我們的藥品候選產品，那麼一旦這些產品在獲批時，我們可能無法成功將其商業化。
我們目前沒有銷售或營銷基礎，也沒有藥品銷售或營銷方面的經驗。我們目前也不是與任何提供我們銷售或營銷藥品資源的戰略合作方。要爲任何獲批但銷售和營銷不是我們未來可能的戰略合作方的責任的藥品獲得商業成功，我們必須要麼建立自己的銷售和營銷組織，要麼將這些功能外包給其他第三方。未來，如果我們的藥品候選產品獲批，我們可能選擇建立銷售和營銷基礎來營銷或共同推廣其中的一些產品，或者就銷售和營銷我們的藥品候選產品達成合作。
建立自己的銷售和營銷能力，或與第三方達成相關服務協議，都存在風險。例如，招募和培訓銷售團隊成本高昂且耗時，並可能延遲任何產品候選品的商業推出。如果我們招募了銷售團隊並建立了營銷能力，但因任何原因導致相關產品候選品的商業推出延遲或未能實現，那麼我們將不得不過早或不必要地承擔這些商業化費用。這可能代價高昂，如果我們無法留住或重新安排我們的銷售和營銷人員，我們的投資就會喪失。
可能會阻礙我們自己努力將我們的藥品候選產品商業化的因素包括:
| ● | 我們無法招募和留住足夠數量的有效銷售和營銷人員; |
| ● | 銷售人員無法適當地向醫生或其他醫療專業人士推銷產品的能力受到限制或限制； |
| ● | 銷售人員缺乏提供補充藥品的能力，這可能使我們在與擁有更多產品線的公司競爭時處於劣勢； |
| ● | 與建立獨立的銷售和營銷組織相關的意外費用和支出；並且 |
| ● | 無法從第三方支付者和政府機構獲得足夠的報銷和償付保障。 |
如果我們與第三方達成安排以執行銷售和營銷服務，我們從藥品銷售中的收入或這些收入對我們的盈利能力可能會較低，相比我們自己開發並銷售藥品時。此外，我們可能無法成功與第三方達成銷售和營銷我們的產品候選者的安排，或者可能無法以對我們有利的條件達成這樣的安排。第三方也可能沒有投入足夠的資源和注意力來有效銷售和營銷我們的產品候選者，我們可能無法對第三方進行足夠的控制或監管，以確保他們以符合適用法律的方式銷售和營銷我們的產品候選者。如果我們未能成功建立自己的銷售和營銷能力，無論是自行建立還是與第三方合作，我們將不能成功商業化我們的產品候選者。
如果FDA或類似的外國藥品監督機構批准任何獲得上市批准的產品候選者的仿製藥版本，或者這些機構在批准產品候選者之前未能爲我們的產品候選者授予適當的數據或市場獨家權期限，我們的產品候選者的銷售可能會受到不利影響。
一旦新藥申請(NDA)獲得批准，藥物將成爲FDA出版物「具有治療等效性評價的批准藥物產品」。製造商可以通過提交簡化新藥申請(ANDA)來尋求參考上市藥物的仿製藥版本在美國獲得上市許可。爲支持ANDA，仿製藥廠商無需進行證明安全和有效性的臨床試驗。申請者通常只需證明其藥物與參考上市藥物在藥理學上相等，即具有相同的活性成分、劑型、劑量、給藥途徑和使用條件或標籤，並且仿製藥版本在體內吸收速度和程度上與參考上市藥物具有生物等效性。與參考上市藥物相比，仿製藥的商業化成本可能要低得多，生產仿製藥的公司通常能夠以更低的價格提供它們。
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因此，在引入一種普通藥物之後，任何品牌產品或參考列藥物的銷售通常會損失相當大的比例給普通藥。
直到參考列藥物的任何適用的無專利排他權期滿，FDA才會批准普通藥物的藥品技術指南(ANDA)。美國聯邦食品藥品及化妝品法案(FDCA)爲含有新化學實體(NCE)的新藥提供了五年的無專利排他權期。在排他性期限內，FDA不接受其他公司提交的藥品技術指南(ANDA)或505(b)(2)新藥申請(包括適配的更新新藥申請)的審查，除非申請人擁有或具有法定的參考權以獲得所有所需的獲批數據。但是，如果該申請中包含了專利無效或非侵權的證明，那麼在四年後可以申請提交。FDCA還爲新型臨床研究提供了三年的市場排他權，這些研究不包括生物利用度研究，這些研究是由申請人進行或資助的，FDA認爲它們對申請批准是必要的，例如，用於現有產品候選者的新適應症、劑量或強度。這三年的排他性僅涵蓋與新臨床研究有關的條件，並不禁止FDA批准帶有原始活性成分的藥品技術指南(ANDA)用於其他使用條件。五年和三年的排他性將不會延遲全面藥品技術指南(ANDA)的提交或批准。然而，提交全面藥品技術指南(ANDA)的申請人需要進行或獲得對所有非臨床研究和充分和良好控制的臨床試驗的參考權，以證明安全性和有效性。製造商可能會在市場排他權期限到期後推出這些通用藥物，即使我們的藥品仍享有專利保護，我們的產品候選者可能面臨來自通用版本的藥品競爭，這可能會對我們的未來營收、盈利能力和現金流產生重大不利影響，並且極大限制我們對這些產品候選者的投資回報能力。如果我們的產品候選者，一旦獲得批准，沒有得到適當的無專利排他權期，我們的未來營收、盈利能力和現金流可能也會受到重大不利影響，並且我們對這些產品候選者的投資回報能力可能會受到極大限制。
即使我們獲得任何產品候選的監管批准，批准的產品可能會需要發帖批准研究，並且仍將受到持續的監管要求。如果我們未能遵守，或者在後續研究中發現有關問題，我們的批准可能會被撤銷，並且我們的產品銷售可能會被暫停。
如果我們成功獲得ATRN-119和/或APR-1051或任何其他產品候選的監管批准，美國和其他銷售國家的監管機構可能會要求進行大量額外的臨床試驗或發帖批准臨床試驗，這將需要耗資巨大、耗時較長。這些試驗可能會揭示患者使用我們產品後市場上出現的副作用或其他不良影響，從而可能導致限制或撤銷我們的藥物。或者，我們可能無法進行這些額外的試驗，這可能會迫使我們放棄開發或商業化某些產品候選。即使不要求或者需要發帖批准研究，在我們的產品獲得批准並上市後，可能會隨着時間的推移出現安全問題，需要更改產品標籤、額外進行市後研究或臨床試驗、實施風險評估和減輕策略(Risk Evaluation and Mitigation Strategy，REMS)下的分銷和使用限制，或者將產品從市場撤回，這會導致我們的營業收入下降。
此外，我們可能成功開發的任何產品在獲得批准後將受到持續的監管要求。這些要求將規範我們產品的製造、包裝、營銷、分銷和使用。如果我們未能遵守這些監管要求，我們產品的批准可能會被撤銷，產品銷售可能會被暫停。我們可能無法恢復合規，或者只能在長時間延遲、巨額費用、營收損失和聲譽損害後恢復合規。
即使我們能夠商業化任何產品候選者，這些產品候選者也可能受到不利的定價監管、第三方覆蓋和報銷政策或醫療保健改革措施的影響，這可能會損害我們的業務。
各國的新藥營銷批准、定價、覆蓋範圍和報銷政策的監管規定差異很大。有些國家要求在藥物上市之前批准藥物的銷售價格。在許多國家，定價審查期從營銷批准後開始。在一些國外市場，處方藥物的銷售價格限制也可能會產生影響。
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即使在初步批准後，藥品定價仍然受到持續的政府控制。因此，我們可能會在某個特定國家獲得產品的上市批准，但隨後將受到價格監管，延遲我們對該國產品的商業推廣，可能需要很長時間，並對我們能夠從該國的產品銷售中獲得的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們在一個或多個產品候選者中收回投資的能力，即使我們的產品候選者獲得了上市批准。
我們成功商業化任何產品的能力也將在一定程度上取決於政府機構、私人健康保險公司和其他機構提供的這些產品和相關治療的報銷和覆蓋範圍。政府機構和第三方支付者，如私人健康保險公司和健康管理組織，決定他們將要支付哪些藥物並確定報銷水平。在美國和其他地方，醫療保健行業的一個主要趨勢是成本控制。政府機構和第三方支付者試圖通過限制藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方支付者，如政府和私人保險計劃，要求藥企對他們在參考價格上提供預先確定的折扣，並尋求降低醫療產品的售價或報銷金額。我們無法確定我們所商業化的任何藥物是否可以獲得報銷和覆蓋範圍，即使有報銷和覆蓋範圍，我們也無法確定報銷水平。報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何產品候選者的需求或價格。如果沒有報銷或只有有限的報銷水平，我們可能無法成功商業化我們所獲得上市批准的任何產品候選者。
新獲批藥品的報銷可能會出現重大延遲，並且保險範圍可能會比FDA或類似外國監管機構批准的用途更有限。此外，報銷資格並不意味着所有情況下都會對任何藥品進行報銷，或者以足以覆蓋我們研究、開發、製造、銷售和分銷成本的速率進行報銷。對於新藥品的臨時報銷水平（如適用），可能也不足以覆蓋我們的成本，並且可能不會永久存在。報銷率可能會根據藥品的使用情況和臨床設置的不同而有所變化，可能是根據已經爲價格較低的藥品設定的報銷水平，也可能被納入對其他項目或服務的現有付款中，並且可能反映了Medicare數據的預算約束或不完善之處。藥品的淨價格可能會受到政府醫療保健計劃或私人支付者強制性折扣或回扣以及任何將目前限制藥品從可能以低於美國價格出售的國家進口的法律的未來放寬的影響而降低。第三方支付者在制定自己的報銷率時通常依賴於Medicare的保險政策和付款限制。我們無法及時從政府資助和私人支付者那裏獲得我們開發的新產品的覆蓋範圍和足夠的報銷率可能會對我們的運營結果、籌集推廣產品所需的資金和我們的整體財務狀況產生重大不利影響。
針對我們的產品責任訴訟可能導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何藥品的商業化。我們的保險政策可能不足，並可能潛在地使我們面臨無法彌補的風險。
我們在臨床試驗中測試產品候選者可能面臨產品責任暴露的固有風險，如果我們商業化可能開發的任何藥品，我們將面臨更大的風險。如果我們無法成功辯護自己未導致傷害，我們將承擔重大責任。 不管是否有理由或最終結果如何，責任索賠可能會導致：
| ● | 我們可能開發的任何產品候選物或藥物的需求下降； |
| ● | 損害我們的聲譽並引起重大的負面媒體關注 |
| ● | 撤銷臨床試驗參與者; |
| ● | 進行相關訴訟的高昂成本; |
| ● | 向試驗參與者或患者支付大量的金錢賠償; |
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| ● | 減少收入; |
| ● | 減少管理資源以追求我們的業務策略; 和。 |
| ● | 我們可能開發的任何藥物均無法進行商業化。 |
我們目前持有高達500萬美元的臨床試驗責任保險，但該保險可能無法足夠覆蓋我們可能產生的任何和所有責任。 如果有必要，我們將需要增加我們在產品候選物的商業化階段的保險覆蓋範圍。 保險費用正在不斷上漲。 我們可能無法以合理的成本維持保險覆蓋範圍，或者以足以滿足任何可能產生的責任的金額。
美國以外的政府往往會實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的產品銷售收入造成不利影響，如果有的話。
在一些國家，特別是歐盟成員國，處方藥的定價受政府控制。在這些國家，與政府當局的定價談判可能需要相當長的時間，直至產品獲得營銷批准。此外，政府和其他利益相關方對價格和報銷水平施加相當大的壓力，包括作爲成本控制措施的一部分。政治、經濟和監管發展可能會進一步複雜化定價談判，並且定價談判可能會在獲得報銷後繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分銷或低價和高價成員國之間的套戥，可能會進一步降低價格。在某些國家，我們或我們未來的合作伙伴可能需要進行臨床試驗或其他研究，以比較我們的候選藥物的成本效益與其他可用療法，以獲得或保持報銷或定價批准。第三方支付者或當局對摺扣的披露可能會進一步對當地及其他國家的價格或報銷水平施加壓力。如果任何獲得營銷批准的產品候選藥無法獲得報銷或報銷範圍或金額有限，或定價水平不理想，我們的業務可能會受到重大損害。
流行病或大流行性疾病爆發可能會中斷我們的業務運營，以及我們獨立的第三方製造商、臨床研究外包機構、臨床數據管理機構、醫療機構和臨床研究者，或者我們與之開展業務的其他第三方的業務或運營，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
流行病或大流行疾病爆發可能嚴重干擾我們的業務或我們依賴的第三方的業務，包括我們單一的第三方合同製造商，我們的CROs，臨床數據管理機構，醫療機構和臨床研究者，對我們的業務，運營結果，財務狀況和前景可能產生重大不利影響。此外，由於流行病或大流行疾病爆發造成的供應鏈中斷可能會對我們產品候選品中活性藥物成分（API）的材料供應或成本產生重大不利影響。我們運營的國家或地區實施的隔離，限制或禁止措施，我們的製造商生產我們產品候選品的API，或我們進行臨床試驗的國家，可能妨礙，推遲，限制或阻止我們產品候選品向我們的試驗地點，試驗研究者，患者或其他關鍵人員的生產，交付或釋放，而試驗研究者，患者或其他關鍵人員可能受到限制無法前往我們的試驗地點。此外，一些臨床試驗地點可能放緩或停止患者招募，患者治療和/或訪問患者數據。此外，我們和員工已經採取措施以避免或減少感染，包括限制出行並實施遠程工作安排。遠程工作安排可能不如實體運營高效，這可能會對我們的業務，運營和內部管制產生不利影響。以上任何或所有因素可能會妨礙，推遲，限制或阻止我們正在進行的臨床試驗的完成，或要求對我們正在進行的臨床試驗進行更改，並最終導致我們的產品候選品的監管批准被推遲或否決，這將對我們的業務，運營結果，財務狀況和前景產生重大不利影響。
儘管與冠狀病毒對我們的業務和運營潛在影響有重大不確定性，感染可能變得更廣泛，並可能加劇旅行限制，包括在我們進行試驗或生產我們產品候選品API的美國，瑞典和其他國家，這些因素可能對我們的業務，運營結果，財務狀況和前景產生重大不利影響。此外，由於全球健康問題導致FDA，EMA和其他監管機構的中斷，包括延遲
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在藥物申請審查過程中，對臨床試驗或製造場所的檢驗可能導致我們的產品候選或我們擬議的臨床試驗的評審和批准延遲。
p53的重激活是一種新穎且未經證明的治療方法，我們對eprenetapopt的開發可能永遠無法形成可銷售的產品。
我們認爲，由於p53突變在多種癌症類型中的高發生率以及攜帶突變p53的癌症患者普遍預後較差，突變p53仍具有成爲新型癌症治療的有吸引力目標的潛力。然而，據我們所知，還沒有人將這種作用機制的產品候選推向市場。支持開發這些產品候選的科學證據既初步又有限。例如，儘管eprenetapopt在臨床前研究和早期臨床試驗中顯示出有希望的結果，但我們可能無法在大規模臨床試驗中證明eprenetapopt的安全性和有效性。2020年12月，我們宣佈我們的關鍵3期臨床試驗未能達到預先定義的完全緩解（CR）率的主要終點。2021年8月4日，美國食品藥品監督管理局（FDA）對eprenetapopt與阿扎胞苷聯合使用的臨床試驗在我們的骨髓惡性腫瘤項目中進行了局部臨床暫停。2021年8月11日，FDA對我們評估eprenetapopt與阿卡拉布魯替尼或與維內特克拉司單抗和利妥昔單抗聯合使用的臨床試驗進行了臨床暫停。2022年第一季度，FDA通知我們將繼續對我們骨髓項目中正在進行的三項臨床研究進行部分臨床暫停。然而，FDA已批准我們在R/R MDS和AML中的現有IND下進行一項新的臨床試驗。
鑑於這些結果、FDA的反饋和繼續進行p53重激活劑開發計劃的費用，我們將主要將活動重點轉向通過合成致死態來發現和開發靶向惡性腫瘤的DDR通路分子。將eprenetapopt作爲一種重激活p53的新型產品，給我們帶來了重大挑戰，包括：
| ● | 取得市場批准，從FDA或類似的外國監管機構獲得對p53活化劑的監管批准尚未完成； |
| ● | 向醫療人員傳達關於將我們的產品候選藥物（如果獲得批准）納入治療方案的潛在療效和安全優勢，以及挑戰； |
| ● | 建立銷售和市場推廣能力，以獲得市場認可（如果獲得批准）； |
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依靠第三方進行臨床試驗和研究的某些方面，這些第三方可能無法令人滿意地執行，包括無法按時完成這些試驗、研究和研究。
我們目前依賴第三方，如CROs，臨床數據管理組織，醫療機構和臨床研究人員，進行我們的臨床試驗，並且預計將繼續依賴第三方進行額外的臨床試驗。我們目前依賴並且預計將繼續依賴第三方進行我們研究和臨床前研究的某些方面。任何這些第三方都可能隨時終止與我們的合作。如果我們需要進入替代安排，將會延誤我們的藥物研發活動。
我們對這些第三方的研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會使我們免除監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們每個臨床試驗按照一般的研究計劃、試驗的研究方案、統計分析計劃和其他試驗特定文件（例如，監測和遮蓋計劃）進行。此外，FDA要求我們遵守常稱爲GCP的標準，即藥品人用技術要求和國際協調委員會的指南，以及有關知情同意過程、安全報告要求、數據收集準則和其他有關進行、記錄和報告臨床試驗結果的規定，以確保數據和報告結果的可信度和準確性，並保護試驗參與者的權利、誠信和保密。EMA也要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗發起人來執行這些GCP要求。
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如果我們或任何一家合同研究組織未能遵守適用的臨床試驗規範要求，我們臨床試驗生成的臨床數據可能被視爲不可靠，並且FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨床試驗。我們無法向您保證，在特定監管機構檢查時，該監管機構將判斷我們的任何臨床試驗是否符合GCP和其他適用的規定。此外，我們的臨床試驗必須使用符合當前良好生產規範（cGMP）的產品進行。如果我們未能符合這些規定，可能需要我們進行新的臨床試驗，從而延誤營銷批准進程。我們還需要在政府贊助的數據庫ClinicalTrials.gov上註冊某些正在進行的臨床試驗，並在一定時間內發佈某些已完成的臨床試驗結果。未能這樣做可能導致罰款、不利宣傳以及民事和刑事制裁。.
此外，這些第三方可能與其他實體有業務關係，其中一些可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未能成功履行合同責任，按照監管要求或按照我們規定的方案進行臨床試驗，或未能按時完成臨床試驗，我們將無法獲得或延遲獲得產品候選的營銷批准，並且無法或可能延遲我們成功推廣產品候選的努力。
我們還預計依賴其他第三方儲存和分發我們臨床試驗的藥物供應。這些第三方的性能失誤可能會延遲產品候選的臨床開發或營銷批准，導致額外損失並使我們無法獲得從藥物銷售中的潛在收入。
雖然我們目前計劃保留所有產品候選的商業權利，但我們可能會與其他公司進行戰略合作，共同開發、市場推廣和商業化我們的產品候選。如果這些合作不能成功，相關合作項目的開發、市場推廣和/或商業化將受到損害。
隨着我們進一步開發我們的產品候選，我們可能會建立一個商業基礎設施，能夠直接將其推向各個市場和地理區域。雖然我們目前計劃保留所有產品候選的商業權利，但我們可能會與其他公司進行戰略合作，共同開發、市場推廣和商業化我們的產品候選。我們可能合作的合作伙伴包括大型和中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。如果我們與任何第三方進入此類安排，我們對合作夥伴在開發、市場推廣和/或商業化我們的產品候選方面投入的資源的數量和時間很可能受到限制。我們從這些安排中獲得收入的能力將取決於合作伙伴能否成功完成所承擔的任務。此外，未來的合作伙伴可能有權在約定期限之前或期滿時放棄研究或開發項目，並終止相關協議，包括資金義務。
涉及我們產品候選的合作將對我們帶來以下風險：
| ● | 合作伙伴在決定爲這些合作項目投入的努力和資源方面有很大自主權； |
| ● | 合作伙伴可能無法按預期履行其義務； |
| ● | 合作伙伴可能不會追求我們的候選產品的開發、市場營銷和/或商業化，或可能選擇不繼續或續簽基於臨床試驗結果、合作伙伴的戰略重點變化或可用資金或外部因素（如轉嫁資源或創建競爭優先級的收購）的開發、市場化或商業化計劃； |
| ● | 合作伙伴可能會延遲臨床試驗，爲臨床試驗計劃提供不足的資金，停止臨床試驗或放棄一個候選產品，重複或開展新的臨床試驗，或要求對產品候選進行新的配方進行臨床測試； |
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| ● | 合作伙伴可以獨立開發，或與第三方合作開發，與我們的產品候選藥物競爭的藥品。 |
| ● | 擁有一種或多種藥品的市場營銷和分銷權的合作伙伴可能不會投入足夠的資源來進行該藥品或藥品的市場營銷和分銷。 |
| ● | 與合作伙伴的分歧，包括對專有權、合同解釋或適宜的發展途徑的分歧，可能導致產品候選藥物的研究、開發或商業化的延誤或終止，可能使我們對產品候選藥物負有額外的責任，或可能導致訴訟或仲裁，任何一種情況都會耗時和昂貴。 |
| ● | 合作伙伴可能未能正確獲取、維護、捍衛和執行我們的知識產權，或者可能會以某種方式使用我們的專有信息，從而引發可能危及或使無效我們的專有信息，或使我們面臨潛在訴訟的風險； |
| ● | 合作伙伴可能侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權，這可能使我們面臨訴訟和潛在責任； |
| ● | 在我們簽訂的任何協作安排中，可能會失去某些有價值的權利，比如如果我們發生控制權變更； |
| ● | 合作關係可能被終止，如果終止，可能會導致需要額外資本來推進適用產品候選品的進一步發展、營銷和/或商業化； |
| ● | 合作伙伴可以了解我們的發現、數據、專有信息、商業祕密或化合物，並利用這些知識與我們競爭。 |
| ● | 我們合作的數量和類型可能會對我們對未來合作伙伴或收購方的吸引力產生不利影響。 |
合作協議可能導致候選產品的開發或商業化效率不高，或者根本無法實現。
我們目前依賴於單一第三方製造商來製造我們候選產品的原料藥。對單一第三方的依賴增加了我們無法獲得足夠數量的候選產品或藥物，或以可接受的成本獲得這些數量的風險，這可能會延遲、阻止或損害我們的研發或商業化工作。
我們目前沒有任何製造設施或人員，也沒有計劃建立自己的臨床或商業規模的製造能力。我們目前與第三方簽訂合同，爲我們的某些臨床前試驗和臨床試驗材料的製造，包括其製造所需的原材料和消耗品，以符合適用的cGMP要求。如果我們的候選產品獲得營銷批准，我們打算將來繼續與這些廠商合作製造這些材料。
我們的候選產品的原料藥和製劑目前由單一的合同製造商生產。儘管我們將來可能會這樣做，但目前我們沒有爲我們的候選產品的原料藥和製劑建立冗餘供應的安排。
我們預計需要依靠第三方製造商或第三方合作伙伴爲我們的產品候選人進行商業供應。對於我們或我們未來的任何合作伙伴獲得營銷批准的任何產品候選人，我們可能無法與第三方製造商建立任何協議，或以可接受的條件建立協議。即使我們能夠與第三方製造商建立協議，依賴第三方製造商還會帶來額外的風險，包括:
| ● | 第三方可能未能按照我們的時間表或根本未能製造我們的產品候選人，包括如果我們的第三方承包商優先提供其他產品而不是我們的產品。 |
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| 如果候選人或其他人未滿足我們與他們之間的協議條款或稱職地表現； |
| ● | 我們的第三方承包商可能在成本高昂或不便的時間終止或不續簽合同； |
| ● | 可能違反我方與第三方承包商之間的協議； |
| ● | 第三方承包商未能遵守適用的監管要求； |
| ● | 第三方可能未能按照我們的規格製造我們的產品候選物; |
| ● | 臨床用品可能被錯誤標記，可能導致供應錯誤劑量或活性藥物或安慰劑未能得到正確識別的問題; |
| ● | 臨床用品可能未能按時交付到臨床試驗現場，導致臨床試驗中斷，或者藥品供應未能及時分發給商業供應商，導致銷售損失; |
| ● | 可能會發生我們專有信息的侵權行爲，包括我們的商業祕密和專有技術被盜用。 |
我們的代工廠商所使用的設施必須獲得FDA或EMA的批准，在我們向FDA提交新藥申請或向EMA提交上市申請後，將進行檢查。我們無法完全控制製造過程的各個方面，並且依賴於我們的代工合作伙伴來遵守制造活性藥物物質和成品藥品的cGMP法規。第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似監管要求。如果我們的代工廠商無法成功製造符合我們規格和FDA或其他國外監管機構嚴格監管要求的材料，它們將無法獲得和/或維持其製造設施的上市許可。此外，我們無法完全控制我們的代工廠商維持充足的質量控制、質量保證和合格人員的能力。如果FDA、EMA或同等國外監管機構不批准這些製造設施用於製造我們的產品候選藥物，或者將來撤銷任何這種批准，我們可能需要尋找替代的製造設施，這將極大地影響我們開發、獲得上市許可或商業化我們的產品候選藥物的能力，如果獲批的話。
我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能導致對我們的制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤銷批准、許可證吊銷、產品候選藥物或藥品的查封或召回、經營限制和刑事起訴，任何這些都可能嚴重而負面地影響我們的產品候選物的供應，並損害我們的業務和運營結果。
我們可能開發的任何藥物可能與其他產品候選物和藥品競爭，以獲取製造設施。只有有限數量的製造商在cGMP法規下運作，並且可能有能力爲我們進行製造。
我們現有或將來的製造商的任何性能故障都可能延遲臨床開發或營銷批准。
我們目前沒有爲產品候選的API設置冗餘供應的安排。如果我們當前的合同製造商不能按約定進行，我們可能需要替換該製造商。儘管我們相信有幾個潛在的替代製造商可以製造我們的產品候選，但我們可能會承擔額外的成本和延遲，以確定和合格任何這樣的替代方。
我們目前及預計將來對他人制造我們的產品候選或藥物的依賴可能會對我們未來的利潤率和我們及時和具有競爭力地推廣任何獲得營銷批准的藥物的能力產生不利影響。
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與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法獲得和維持對我們的產品候選者或技術的知識產權保護，競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的產品或技術，這可能對我們成功商業化任何我們可能開發的產品候選者和技術產生負面影響。
我們的商業成功在很大程度上取決於對我們的專有技術和產品候選者以及與之相關的各種元件、配方、製造方法和治療方法的專利、商標和商業祕密的獲得和保持保護的能力，以及成功抵禦第三方的挑戰。我們通過在美國和國外提交與我們的產品候選者以及對我們業務重要的其他技術相關的專利申請來保護我們的專有地位。我們阻止未經授權的第三方製作、使用、銷售、提供銷售或進口我們的產品候選者的能力取決於我們在涵蓋這些活動的有效和可執行的專利或商業祕密下擁有的權利程度。
埃普雷那普汀的化學結構是公開的。因此，我們不擁有或許可任何關於埃普雷那普汀化合物的物質組成的專利，並且將來也不會擁有或許可任何關於埃普雷那普汀化學結構的物質組成的專利，如公開領域中所描述的。我們關於埃普雷那普汀的專利組合目前包括使用方法和配方專利權利，以及給藥、製造工藝、結晶固態形式和聯合療法專利申請權益。我們現有的專利和未來獲得的任何專利可能不足以防止他人使用我們的技術或開發競爭產品和技術。如果在涉及埃普雷那普汀和我們的其他產品候選者方面未能獲得或維持專利保護，可能對我們的業務、財務狀況、營運結果和增長前景產生重大不利影響。如果以後確定我們的活動或產品候選者侵犯、侵佔或以其他方式違反第三方的知識產權，我們可能承擔損害賠償責任、加重損害賠償責任或受到禁令限制，任何一種情況都可能對我們的業務產生重大不利影響。
專利申請程序昂貴且耗時，我們可能無法以合理的成本或及時的方式申請和起訴所有必要或理想的專利申請。此外，我們可能不會在所有相關市場追求或獲得專利保護。在業務過程中，我們已經決定不追求某些產品或流程，並且沒有追求某些相應的知識產權。然而，我們未來可能決定再次追求這些產品或流程。我們也有可能在無法獲得專利保護之前無法確定技術研發產出中的可申請專利方面。
藥品和生物技術公司的專利地位通常非常不確定，並涉及到許多法律和事實問題，其中許多法律原則仍未得到解決。近年來，專利權利一直是重要訴訟的主題。因此，我們專利權利的發行、範圍、有效性、可執行性和商業價值都非常不確定。我們的待決和未來的專利申請可能無法導致在美國或其他管轄區頒發保護我們技術或產品或有效阻止他人商業化競爭技術和產品的專利。
我們獲得和維持有效和可執行專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異，其中包括我們自己以前提交的專利申請和科學出版物，是否允許我們的發明具備專利的可能性。我們注意到我們的發明人和其他第三方的某些科學出版物，披露了與我們的專利有關的主題，包括eprenetapopt的組成部分，這可能被第三方用來挑戰我們的專利和專利申請的有效性和可執行性。如果第三方取得成功，我們可能會失去有價值的專利權利。在美國，發明人自己的出版物在專利申請的有效申請日前不滿一年內發表的，不能用作相同主題的發明人的專利申請的先前技術。這樣的出版物可能在某些不提供這種寬限期的管轄區被視爲先前技術。科學文獻中的發現通常滯後於實際發現，而美國和其他管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公開發表，或者在某些情況下根本不公開發表。因此，我們無法確定我們是第一個提出我們專利中所聲稱的發明的人，還是第一個爲該發明申請專利的人。
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此類發明的保護。此外，美國專利商標局（USPTO）可能要求，自待定專利申請中頒發的專利的期限聲明並限制爲其他共同所有或命名共同發明人專利的期限。雖然我們與能夠接觸我們研發成果中的機密或可申請專利方面的各方（如員工、企業合作伙伴、外部科學合作伙伴、CRO、代工廠商、顧問、顧問和其他第三方）簽訂保密協議和保密協議，但其中一些各方可能在不久的將來違反協議並在提交專利申請前披露這些成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。
此外，在專利申請中所宣稱的範圍在專利頒發前可能會被大幅縮減，並且在頒發後其範圍可能會被重新解釋。即使我們的專利申請被頒發爲專利，它們也可能不會以能爲我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手與我們競爭或以其他方式爲我們提供任何競爭優勢的形式頒發。我們的競爭對手可能通過以不侵權的方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。
專利的頒發並不能完全證明其發明人、範圍、有效性或可執行性，並且我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局中受到挑戰。這些挑戰可能導致我們專利的專利權被縮小、無效或被判爲不可執行，這可能限制我們阻止或否則阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或限制我們技術和產品的專利保護的時間。此外，我們擁有的一些專利和專利申請可能將來與第三方共同擁有。如果我們無法獨家控制任何這類第三方共有者對這些專利或專利申請的許可授予權益，或者我們無法獲得這種獨家權益，這些共有者可能有能力向其他第三方，包括我們的競爭對手，授予他們的權益，而我們的競爭對手可能會推出市場競爭產品和技術。此外，我們可能需要任何這些專利的共同所有者的合作，以便對第三方執行這些專利，但這種合作可能未被提供給我們。
考慮到新產品候選品的開發、測試和監管審核所需的時間可能會因流行病或大流行病爆發而延長，導致保護這些候選品的專利在這些候選品商業化前或商業化後不久到期。因此，我們的專利組合可能無法爲我們提供足夠的權利來排除他人開發類似或相同的產品，或以其他方式爲我們提供競爭優勢。隨着目前專利的到期，我們可能會失去根據專利排他性實施這些發明的權利。這些專利的到期還可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生類似的重大不利影響。
我們對eprenetapopt的專有地位取決於包括用途方法和配方專利聲明在內的專利，這些專利可能無法阻止競爭對手或其他第三方將同一產品候選品用於另一用途或採用另一配方。
藥品中活性藥物成分（API）的物質構成專利聲明通常被認爲是藥品的知識產權保護的首選形式，因爲這些專利可能提供保護，不受用途、製造或API的配方的任何特定方法影響。eprenetapopt的化學結構已進入公共領域。因此，我們不擁有也不持有任何聲稱擁有eprenetapopt化合物的物質構成專利，也不會在未來擁有或持有聲稱擁有eprenetapopt化學結構的物質構成專利，如在公共領域中所描述。
用途方法專利聲明保護產品的指定使用方法和劑量，配方專利聲明涵蓋API的劑量方案或配方。這些類型的專利聲明不會阻止競爭對手或其他第三方將同一API用於超出方法聲明範圍的適應症，或開發超出劑量或配方聲明範圍的不同劑量方案或配方。此外，就用途方法專利而言，即使競爭對手或其他第三方不主動推廣其產品以達到我們可能獲得專利的目標適應症或用途，醫生可能會推薦患者非標籤外用這些產品，或患者可能自行進行。雖然非標籤外用可能侵犯或有助於侵犯用途方法專利，但這種做法是常見的，這種侵權難以預防或起訴。
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此外，還有許多出版物和其他先前技術可能與我們的專利相關，並可能被用於在訴訟或其他知識產權相關程序中挑戰這些專利的有效性。如果此類挑戰成功，我們的專利可能會被縮小或被判定無效，我們可能會失去有價值的知識產權。以上任何一種情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果我們尋求對我公司的候選產品或其他技術提出的專利進行執行，第三方可能會聲稱該專利無效或不可執行。在美國或國外的法庭或行政機構對專利進行質疑時，可能會使專利的範圍縮小、無效或不可執行。
如果我們試圖對第三方提出專利進行執行，該第三方可能會聲稱該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，對有效性或可執行性的質疑是司空見慣的。對有效性質疑的理由可能是未能滿足若干法定要求，包括缺乏可專利的主題，缺乏新穎性，缺乏顯見性，不足的書面描述，不確定性或缺乏可能性。對不可執行性的主張可能是在審查過程中向USPTO隱瞞了相關信息或進行了誤導性陳述。
此外，即使在訴訟外的情況下，第三方也可能在美國或國外行政機構前提出挑戰我公司專利有效性或可執行性的主張。這些機制包括向USPTO提前提交先前技術的預授權，以及再審查，即授予後審查，檢舉程序，衍生程序和外國管轄區的等效程序。 當事人之間 等等)例如此外，我們可能需要參與美國專利商標局宣佈的干涉程度控件，以確定發明的優先順序或參加發帖挑戰程序，比如在外國專利局的反對程序，挑戰我們的專利權或專利申請中的其他可專利性特徵。在任何此類提交、程序或訴訟中做出不利判斷可能會減少我們的專利權範圍，使之無效或不可執行，允許第三方使用我們的產品候選人或其他技術並直接與我們競爭，而無需向我們支付費用。
在美國，發明人自己的出版物可能不會成爲發明人關於同一主題的專利申請的有效先行技術，當出版物在專利申請的有效提交日之前不到一年發佈時。在某些沒有提供這樣的寬限期的司法管轄區，這種出版物可能被視爲先行技術。對於那些非美國司法管轄區，依賴非專利排他性可能會提供足夠的競爭保護，以阻止其他公司對我們的產品進行仿製。
此類程序也可能導致巨額費用，並且可能需要我們的科學家和管理人員投入大量時間，即使最終結果對我們有利。如果我們在任何此類程序或其他優先權或發明權爭議中失敗，我們可能需要從第三方（包括參與任何此類干擾程度控件或其他優先權或發明權爭議的當事方）處獲取並保持許可。這些許可可能無法以商業合理的條件或根本無法獲得，或者可能是非排他性的。如果我們無法獲得和保持這些許可，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一個或多個產品候選人。專有權的喪失或專利權要求的收窄可能限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力。任何上述情況都可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。
我們可能會受到其他主張質疑我們專利和其他知識產權的訴訟。
我們可能還會面臨前僱員、合作伙伴或其他第三方聲稱作爲發明人或共同發明人對我們的專利、商業祕密或其他知識產權有利益的訴訟。例如，我們可能會因員工、顧問或其他參與我們藥物候選品或其他技術開發的人員之間的義務衝突而導致發明權糾紛。爲了捍衛我們的專利、商業祕密或其他知識產權的發明權，可能需要進行訴訟。如果我們未能成功捍衛任何此類主張，除了支付賠償金以外，我們可能會失去有價值的知識產權，例如對於我們的藥物候選品和其他技術至關重要的獨家所有權或使用權。即使我們成功捍衛了這些主張，訴訟可能會導致巨額費用和
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可能會分散管理層和其他員工的注意力。 這些情況可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生重大不利影響。
如果我們未能爲任何可能開發的產品候選藥物獲得專利期延長或數據專屬權，我們的業務可能會受到重大損害。
根據任何我們可能開發的產品候選藥物的FDA營銷批准的時間、持續時間和具體情況，我們的一個或多個美國專利可能有資格根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》（Hatch-Waxman法案）獲得有限的專利期延長。 Hatch-Waxman法案允許最多延長五年的專利期，作爲對FDA監管審查過程中損失的專利期的補償。專利期延長不能將專利剩餘期限延長超過產品批准日期起的總共14年，只有一個專利可以延長，只有涵蓋已批准藥品的權利要求、使用其的方法或製造其的方法的權利要求才能獲得延長。在歐洲，也可以獲得類似的專利期損失補償延長，比如根據補充專利證書。然而，由於舉例來說在測試階段或監管審查過程中未能行使盡職、未能在適用期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求等原因，我們可能無法在美國和/或外國的國家和地區獲得延長。此外，獲得的適用時間段或專利保護範圍可能低於我們的要求。如果我們無法獲得專利期延長或獲得的延長期限較短，競爭對手可能在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，而我們的業務、財務狀況、營運結果和增長前景可能受到重大損害。
通過收購、許可或其他方式獲得我們的候選產品或其他技術所需的權利可能不成功。
我們業務的增長可能部分依賴於我們未來獲得或者許可任何我們認爲對我們業務運營至關重要或必要的第三方專有權益的能力。例如，我們的項目可能涉及需要使用第三方擁有的其他專有權益的附加產品候選品。我們的候選產品可能還需要特定配方才能有效高效地工作。這些配方可能被其他人擁有的知識產權覆蓋。我們可能開發包含我們的化合物和現有藥品化合物的產品。這些藥品化合物可能被其他人擁有的知識產權覆蓋。我們可能需要根據FDA或類似的外國監管機構的要求，爲我們的候選產品提供一項或多項伴隨診斷測試。這些診斷測試可能被其他人擁有的知識產權覆蓋。我們可能無法獲取或許可這些第三方知識產權。我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得這些許可，如果根本無法獲得，這將損害我們的業務。我們可能需要停止使用受第三方知識產權覆蓋的構成或方法，並可能需要尋求開發不侵犯、不侵害或不違反知識產權的替代方法，這可能會引起額外的成本和開發延遲，即使我們能夠開發出這樣的替代方法，這可能是不可行的。即使我們能夠獲得對這些知識產權的許可證，該許可證可能是非獨佔性的，這將允許我們的競爭對手訪問與我們許可的相同技術。
此外，我們有時與學術機構和臨床研究機構合作，以加速我們的研究或開發。在某些情況下，這些機構可能擁有或與我們共同擁有在此類合作中創建的發明，並向我們提供與該機構在這些發明中的權益進行許可的選擇。無論是否有此許可選擇，我們可能無法在指定的時間內進行許可協商，或無法接受協商的條款。如果我們無法這樣做，該機構或組織可能向其他人提供知識產權，可能阻礙我們推進項目，同時允許第三方與我們競爭。
第三方知識產權的許可和收購是競爭性的做法，可能比我們更有實力或資源更豐富的公司，也可能正在追求許可或收購第三方知識產權的策略，這些策略可能是我們考慮商業化產品所必需或有吸引力的。
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由於規模較大且擁有更多資金資源或更強的臨床開發和商業化能力，更具實力的公司可能對我們具有競爭優勢。此外，認爲我們是競爭對手的公司可能不願向我們分配或許可權利。我們也可能無法獲得許可或收購第三方的知識產權，以使我們能夠獲得適當的投資回報或根本無法獲得。無法保證我們能夠成功完成此類談判並最終獲得我們可能尋求收購的其他產品候選人所圍繞的知識產權的權利。如果我們無法成功獲得可能需要的第三方知識產權，我們可能不得不放棄該項目的開發，我們的業務、經營業績、財務狀況和前景可能會受到影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的價值，從而損害我們保護產品候選人和技術的能力。
最近或將來的專利改革立法可能會增加我們專利申請的審查以及已授權專利的執行或辯護所面臨的不確定性和成本。假設滿足了專利的其他可專利要求，截至2013年3月，在美國，首次發明呈請的人有權獲得專利，而在美國境外，首次提交專利申請的人有權獲得該專利，而不管是否有其他發明人早於此發明。2013年3月，在利斯 - 史密斯美國發明法案，或美國發明法案下，美國從「先發明者」制度轉變爲「先申請人」制度。根據「先申請人」制度，假設滿足了專利的其他要求，首次提交專利申請的發明者通常將有權獲得該發明的專利，而不管其他發明人早於此發明。在我們之前在美國專利局提交專利申請的第三方，因此，即使我們在第三方之前已經發明瞭該發明，也有可能獲得涵蓋我們發明的專利。由於在美國和大多數其他國家，專利申請在提交後或授權前的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個（一）提交與我們的產品候選人或其他技術相關的任何專利申請或（二）發明我們的專利或專利申請中要求保護的發明的人。
《美國發明法案》對美國專利法進行了一系列重大改革，包括影響專利申請的審理方式，重新定義先前技術以及設立一個新的專利授權後審查系統。其中包括允許第三方在專利審查期間向美國專利商標局提交先前技術，並設立了一些其他程序來通過美國專利商標局主持的專利授權後審查等程序來質疑專利的有效性。 當事人之間 由於美國專利商標局進行的程序具有較低的證據標準，相較於美國聯邦法院所要求的證據標準來使專利權無效，第三方在美國專利商標局所進行的程序中提供的證據有可能足以使該機構判定專利權無效，即使相同的證據在地區法院的訴訟中被首次呈現時是不足以使專利權無效的。因此，第三方可能會試圖利用美國專利商標局的程序來使我們的專利權無效，而如果第三方首先在地區法院的訴訟中挑戰我們的專利權，則這樣的專利權很可能不會無效。對我們的業務和財務狀況可能產生重大不利影響。
此外，開發和商業化生物製品和製藥產品的公司的專利地位尤其不確定。最近美國最高法院的裁決在某些情況下縮小了專利保護的範圍，並削弱了某些情況下專利所有者的權益。這一系列事件的結合導致我們獲得的專利的有效性和可執行性存在不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的未來行動，執法專利的法律和法規可能以不可預測的方式發生變化，對我們現有的專利組合和我們將來保護和執行知識產權的能力可能產生重大不利影響。
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我們可能會參與訴訟以保護或執行我們的專利和其他知識產權，這可能代價高昂、耗時且不成功。
競爭對手可能會侵犯我們的專利，或者我們可能被要求對侵權索賠進行辯護。此外，我們的專利還可能涉及發明權、優先權、有效性或不可執行性爭議。反駁或抗辯此類索賠可能既昂貴又耗時。我們可能不會在我們提起的任何訴訟中佔上風，並且判給的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。例如，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們擁有的專利無效或不可執行。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到維持，法院也會拒絕阻止第三方，理由是此類第三方的活動沒有侵犯我們擁有的專利，包括認定另一方對我們專利技術的使用屬於專利侵權的安全港範圍，即《美國法典》第 35 篇第 271 (e) (1) 節。即使得到有利於我們的解決，這些訴訟也非常昂貴，會消耗時間和其他資源，包括分散我們的人員對正常職責的注意力。此外，可能會公開宣佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大的不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大大增加我們的營業虧損，減少可用於開發活動或未來任何銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承受此類訴訟或訴訟的費用，因爲他們的財務資源更豐富，知識產權投資組合也更加成熟和發達。專利訴訟或其他程序的啓動和持續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，因此在這種類型的訴訟中，我們的某些機密信息有可能因披露而受到泄露。
我們可能無法發現針對我們專利的侵權行爲，這對於配方專利來說可能更加困難。即使我們發現第三方侵犯了我們的專利，我們也可以選擇不對第三方提起訴訟或達成和解。如果我們隨後以專利侵權爲由起訴此類第三方，則第三方可能有某些法律辯護可用，否則這些辯護將不可用，除非首次發現侵權行爲與提起訴訟之間的延遲。此類法律辯護可能使我們無法對此類第三方執行我們的專利。
如果另一方質疑我們在美國專利中的任何主張的可專利性，則第三方可以要求美國專利商標局審查這些專利主張，例如 各方之間 評論， 單方面的 複試或補助金後審查程序。這些訴訟費用昂貴，可能導致某些索賠範圍的縮小或整個專利的損失。除了潛在的美國專利商標局審查程序外，我們可能成爲歐洲專利局或歐洲專利局的專利異議程序或其他外國專利局的類似程序的當事方，在這些程序中，我們的外國專利受到質疑。這些異議或類似程序的費用可能很大，並可能導致某些索賠範圍的縮小或整個專利的損失。美國專利商標局、歐洲專利局或其他專利局的不利結果可能會導致我們喪失禁止他人在相關國家或司法管轄區從事一項或多項發明的權利，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們因侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的專利或其他知識產權而被起訴，這將代價高昂且耗時，而且該訴訟的不利結果將對我們的業務產生重大不利影響。
我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權的情況下使用我們的專有技術的能力。生物技術和製藥行業有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。擁有專利或其他知識產權的第三方指控我們的候選產品和/或專有技術侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權，我們可能會面臨或威脅將來提起訴訟。我們無法保證我們的候選產品以及我們已開發、正在開發或將來可能開發的其他技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。與我們的候選產品相關的領域中存在美國和外國頒發的專利和待處理的專利申請，這些專利歸第三方所有。作爲
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生物技術和製藥行業的擴張以及專利的增加增加了他人可能聲稱我們的產品候選物侵犯他人的專利權的風險。此外，行業參與者，包括我們在內，並不總是清楚哪些專利涵蓋不同類型的藥物、產品或其使用或製造方法。因此，由於在我們的領域發放的專利和專利申請的大量，存在着第三方可能聲稱他們擁有涵蓋我們的產品候選物、技術或方法的專利權的風險。還有可能，我們知道但不認爲與我們的產品候選物或其他技術相關的第三方擁有的專利可能會被發現是我們的產品候選物或其他技術的侵權行爲。此外，由於美國的一些專利申請可能在專利被髮放之前保持機密，美國和許多外國管轄區的專利申請通常在提交後18個月才公開，而科學文獻的出版往往滯後於實際發現，我們無法確定其他人是否已提交了覆蓋我們的產品候選物或技術的專利申請。如果此類專利申請作爲專利授權，並且如果這些專利具有優先權而超過了我們的專利申請或專利，那麼我們可能需要獲得第三方擁有的這些專利的權利，但可能無法以商業上合理的條件或完全獲得，或者可能只能以非獨佔方式獲得。
即使我們認爲這些主張毫無根據，如果第三方聲稱我們侵犯其知識產權，我們可能面臨一些問題，包括但不限於：
| ● | 不論其合理性如何，侵權和其他知識產權主張可能會成爲昂貴和耗時的訴訟，可能會分散我們管理層的注意力，對我們的核心業務產生影響，可能會影響我們的聲譽； |
| ● | 如果法院裁定產品候選人或相關技術侵犯或違反第三方權利，並且如果法院認定侵權是故意的，我們可能需要支付巨額損害賠償金和專利所有者的律師費； |
| ● | 法院可能會禁止我們開發、製造、營銷或銷售我們的產品候選人，包括 eprenetapopt，或使用我們的專有技術，除非第三方許可給我們其專利權，但這並不是必須的； |
| ● | 如果第三方有許可證可用，我們可能需要支付重大的特許使用費、預付費和其他費用，和/或對我們的產品候選人或該許可中的知識產權進行交叉許可，或者這樣的許可只能以非排他性方式獲得； |
| ● | 重新設計我們的產品候選人或流程，使其不侵權，這可能是不可能的，或者可能需要大量的資金支出和時間。 |
一些競爭對手能夠比我們更有效地承擔複雜的專利訴訟成本，因爲他們擁有更大的資源。此外，任何訴訟的起訴和持續可能會對我們籌集必要資金以繼續經營或者對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不確定性。上述任何發生都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或增長前景產生重大不利影響。
我們可能選擇通過請求美國專利商標局審查第三方的美國專利中的權利要求，來挑戰專利的可專利性。這些程序費用昂貴，可能消耗我們的時間或其他資源。 單方審查、審查或者事後審查程序。這些程序費用昂貴，可能消耗我們的時間或其他資源。 查看或者事後審查程序。這些程序費用昂貴，可能消耗我們的時間或其他資源。 當事人之間 我們可能選擇在歐洲專利局或其他外國專利局的專利反對程序中挑戰第三方的專利。這些反對程序的費用可能是巨大的，可能會消耗我們的時間或其他資源。如果我們在美國專利商標局、歐洲專利局或其他專利局未能獲得有利結果，那麼我們可能會面臨第三方提起訴訟，聲稱我們的產品候選者或專有技術可能侵犯其專利的風險。
我們可能無法通過專利在全球範圍內保護我們的知識產權。
在全球範圍內申請、起訴和保護我們所有的產品候選藥品的專利將是極其昂貴的，並且一些國外國家的法律可能不同程度地保護我們的權益，不如美國法律
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競爭對手可能在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術開發自己的產品，此外，他們可能將侵權產品出口到我們具備專利保護但執法不如美國強硬的領土上。這些產品可能與我們的候選產品在我們沒有獲得任何已頒專利的司法管轄區競爭，而且我們的專利權或其他知識產權可能不足以有效阻止它們進行競爭。許多公司在保護和維護在外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，尤其是某些發展中國家，不支持對專利和其他知識產權尤其是生物製藥領域的保護，這可能使得我們很難阻止第三方侵犯我們的專利或對我們的專有權利進行違反的競爭產品的市場推廣。對我們的知識產權進行強制執行或由第三方發起的挑戰我們在外國司法管轄區的專利權範圍或有效性的訴訟可能導致巨大成本，並從我們的業務的其他方面分散我們的努力和注意力，並可能使我們的專利面臨被無效或狹窄解釋的風險。
許多國家都有強制許可法律，根據這些法律專利權人可能被強制給第三方授予許可。此外，許多國家限制了對政府機構或政府承包商的專利可執行性。在這些國家，專利權人可能擁有有限的補救措施，這可能大幅降低該專利的價值。如果我們被迫就與我們業務相關的任何專利向第三方授予許可，可能會削弱我們的競爭地位，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
獲得和維持我們的專利保護依賴於遵守政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或被取消。
美國專利商標局和各個外國政府專利機構在專利審查過程中和專利頒發後要求遵守一系列程序、文件、費用支付等規定。在某些情況下，通過支付滯納金或按照適用規則採取其他措施可以糾正無意違反這些要求的情況。然而，在某些情況下，不遵守這些要求可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而部分或完全失去相關司法管轄區的專利權利。在這種情況下，競爭者可能能夠比我們的專利生效早進入市場，這將對我們的業務產生重大不利影響。
可能會受到如下指控：我們的員工、顧問或諮詢師錯誤地使用或披露了他們目前或以前僱主的所謂的商業祕密或主張對我們認爲是我們自己知識產權的所有權。
在生物技術和藥品行業，我們僱用了曾在其他生物技術或藥品公司工作過的人員，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們提起的索賠，但我們可能會受到這些員工、顧問、諮詢師或我們無意或其他方面使用或披露他們目前或以前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能需要進行訴訟來辯護這些索賠。如果我們未能成功防禦這些索賠，除了支付賠償金之外，我們可能會喪失有價值的知識產權或人員。即使我們成功防禦這些索賠，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序可能導致我們支出巨額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常職責。此外，有可能公開公佈聽證會、動議或其他中間程序或發展的結果，如果證券分析師或投資者認爲這些結果是負面的，可能會極大地影響我們普通股的價格。此類訴訟或程序可能會大幅增加我們的營業虧損，並減少我們用於發展活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來充分進行此類訴訟或程序。我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承擔這類訴訟或程序的成本，因爲他們擁有相對較大的財務資源。因發起和繼續專利訴訟或其他知識產權相關訴訟而導致的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生不利影響。
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此外，雖然我們的政策要求參與知識產權的構思或開發的員工和承包商簽署協議將知識產權轉讓給我們，但我們可能無法與每一個實際構思或開發我們認爲是我們自己的知識產權的當事方達成這樣的協議。知識產權的轉讓可能並非自動執行，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提起訴訟，或者捍衛他們可能對我們提起的訴訟，以確定我們認爲屬於我們自己的知識產權的所有權歸屬。這種訴訟可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和增長前景產生重大不利影響。
與員工和第三方的保密協議可能無法防止未經授權的商業祕密和其他專有信息的泄露。
除了專利所提供的保護之外，我們還依賴商業祕密保護和保密協議來保護不適合申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術，難以執行專利的過程以及涉及專有專知識、信息或技術的平台技術和發現與開發過程的任何其他要素。然而，商業祕密很難保護，我們對協作者和供應商使用的商業祕密的保護控制有限。儘管我們試圖通過與可以訪問我們專有技術和流程的當事方（如我們的員工、顧問和外部科學顧問、承包商和合作者）簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程，但我們不能保證與可能具有或曾經有權訪問我們的商業祕密或專有技術和流程的每一個當事方訂立此類協議。儘管我們努力，但其中任何一方都可能違反協議並故意或無意地泄露我們的商業祕密信息，我們可能無法獲得足夠的救濟措施。此外，競爭對手可能以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發出相當的信息和技術。此外，我們的競爭對手或其他第三方可能獨立開發出等效的知識、方法和專有技術。
主張第三方非法獲取和使用我們的任何商業機密的索賠是昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國內外的法院有時不願意或不願意保護商業機密。如果我們選擇去法院阻止第三方使用我們的任何商業機密，我們可能會承擔重大成本。即使我們成功，這些訴訟也可能消耗我們的時間和其他資源。如果我們的任何商業機密被判斷爲競爭對手或其他第三方合法獲得或獨立開發，我們可能無法阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業機密被披露給或被競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的競爭地位，業務，經營業績和前景將受到實質性和不利的損害。
知識產權並不一定涵蓋所有潛在威脅。
由於法律手段僅提供有限保護，並可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持競爭優勢，因此我們專有權的未來保護程度不確定。例如：
| ● | 其他人可能能夠製造或使用與我們產品候選藥物中使用的藥物類似但不受我們專利要求覆蓋的化合物。 |
| ● | 我們現有產品候選中的API最終將被用於通用藥品中，針對配方或使用方法可能無專利保護； |
| ● | 我們或我們未來的許可人或合作伙伴可能不是首先爲這些發明提交專利申請的； |
| ● | 我們或我們未來的許可人或合作伙伴可能不是首先製造我們已發放專利或待申請專利覆蓋的發明的； |
| ● | 其他人可能會獨立開發類似或替代性的技術，或複製我們的任何技術; |
| ● | 我們當前或未來的待申請或已許可的專利申請可能不會導致已發放的專利； |
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| ● | 公開披露或出版物可能會被用來試圖使我們的專利無效； |
| ● | 我們擁有的已頒發的專利可能會被認定無效或無法執行，包括因競爭對手或其他第三方的法律挑戰； |
| ● | 我們的競爭對手或其他第三方可能在我們沒有專利權的國家進行研發活動，然後利用從這些活動中獲得的信息開發競爭性產品並在我們的主要商業市場上銷售； |
| ● | 其他人可能會繞過我們的專利； |
| ● | 可能有未公開的申請或保密的專利申請，後來可能發佈其產品或與我們類似的技術的聲明； |
| ● | 外國的法律可能不像美國的法律那樣保護我們的專有權； |
| ● | 我們發放的專利或專利申請的聲明，如果在發放時，可能不會涵蓋我們的產品候選者； |
| ● | 我們申請的專利可能不會給我們提供任何競爭優勢，可能會範圍變窄，或者由於第三方的法律挑戰而無效或不能執行； |
| ● | 我們專利或專利申請的發明人可能與競爭對手有關聯，開發繞過我們專利的產品或工藝，或者對我們或者他們的名字在專利或專利申請上表現敵意； |
| ● | 過去我們曾進行科學合作，將來還會繼續如此。這些合作伙伴可能開發與我們的專利範圍之外的相鄰或競爭性產品； |
| ● | 我們可能不會開發能夠獲得專利保護的其他專有技術； |
| ● | 爲了保持某些商業祕密或專有技術，我們可能選擇不追求專利保護，此後第三方可能會獲得關於此類知識產權的專利。 |
| ● | 我們開發的產品候選藥物或診斷測試可能會被第三方的專利或其他獨佔權所覆蓋；或者其他。 |
| ● | 他人的專利可能對我們的業務產生不利影響。 |
如果發生這些事件中的任何一種，將對我們的業務、財務狀況、業績和增長前景產生重大不利影響。
如果沒有足夠的保護或可獲得的商標、品牌名稱和商號，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立名氣，從而對我們的業務產生不利影響。
我們可能依賴商標、服務標誌、商號和品牌名稱。我們無法保證我們的商標申請將獲得批准。在商標註冊程序中，我們可能會收到拒絕通知。雖然我們有機會對這些拒絕進行回應，但我們可能無法克服此類拒絕。此外，我們目前擁有或將來可能獲得的任何註冊或未註冊商標或商號可能會受到質疑、侵權、繞過或被認定爲通用名稱或侵犯其他標誌權利。我們可能無法保護這些商標和商號的權利，而這些商標和商號對我們在我們感興趣的市場上與潛在合作伙伴或客戶建立名氣至關重要。有時候，競爭對手或其他第三方可能採用與我們類似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌形象的能力，並可能導致市場混淆。此外，可能會發生其他註冊商標或商標使用我們已註冊或未註冊商標或商號的變體的所有者提出的商號或商標侵權索賠。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名氣，那麼我們可能無法有效競爭，從而對我們的業務產生不利影響。我們努力執行或保護我們的
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與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權可能無效並可能導致巨額成本和資源分散，並可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
與監管和市場批准以及其他法律合規事宜相關的風險
我們從未獲得任何產品候選藥物的市場批准，我們可能無法獲得或延遲獲得任何產品候選藥物的市場批准。
我們尚未爲任何產品候選藥物獲得營銷批准。獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和其他國外監管機構的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨床前研究和臨床試驗開始後的多年時間，並取決於許多因素，包括監管機構的實質決定權。此外，外部因素，如流行病或大流行疾病爆發，或其他公共衛生事件，可能會影響FDA和其他國外監管機構審查我們的產品候選藥物申請的時間表。有可能FDA和其他國外監管機構會拒絕接受並進行實質性審查我們提交的任何新藥申請，或者可能在審查我們的數據後得出結論，我們的申請不足以獲得我們的產品候選藥物的營銷批准。如果FDA或其他國外監管機構不接受或批准我們的新藥申請或營銷授權申請，可能需要我們進行額外的臨床、非臨床或製造驗證研究，並在重新考慮我們的申請之前提交這些數據。根據這些或其他監管機構要求的研究的範圍，我們提交的任何NDA、MAA或其他申請的批准可能會被推遲數年，或者可能需要我們投入更多的資源。另外，即使進行了額外的研究並完成了，根據FDA或其他國外監管機構的要求，這些研究可能也不足以被認爲是批准我們的NDA或MAA的依據。
獲取市場批准的任何延遲或無法獲得市場批准將阻止我們推廣產品候選者，產生收入並實現並保持盈利能力。如果發生任何這些結果，我們可能被迫放棄對產品候選者的開發努力，這可能對我們的業務造成重大損害。
即使我們完成了必要的臨床前研究和臨床試驗，市場批准流程也是昂貴、耗時且不確定的，可能阻止我們或任何未來的合作伙伴獲得一些或全部產品候選藥物的批准以進行商業化。因此，我們無法預測何時或是否以及在哪些地區，我們或任何未來的合作伙伴將獲得市場批准來商業化產品候選藥物。
藥物的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷、推廣和分銷受到FDA和其他國外監管機構的廣泛監管，其法律和法規可能因國家而異。在我們或任何未來合作伙伴獲得FDA的新藥申請批准或其他國外監管機構的市場批准之前，我們或他們都不得在美國或其他國家市場上推廣我們的產品候選者。我們的產品候選者還處於早期開發階段，面臨藥物研發中固有的失敗風險。我們尚未向美國或任何其他司法管轄區提交申請或獲得任何產品候選者的市場批准。我們在進行和管理獲取市場批准所必需的臨床試驗方面的經驗有限，包括FDA對新藥申請的批准。
在美國和其他國家獲得市場批准的過程是一個漫長、昂貴且不確定的過程。這可能需要很多年的時間，如果獲得批准的話，並且根據涉及的產品候選者的類型、複雜性和新穎性而有很大的差異。獲得市場批准需要向監管機構提交廣泛的臨床前和臨床數據以及支持信息，以建立產品候選者的安全性和有效性。獲得市場批准還需要向監管當局提交有關產品製造過程的信息，並接受監管機構對製造設施的檢查。FDA或其他類似的國外監管機構具有相當大的自由裁量權，可能認定我們的產品候選者不安全和有效，僅具有中等有效性，或者有
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不良或意外的副作用、毒性或其他特性可能會妨礙我們獲得營銷批准或阻止或限制商業使用。我們最終獲得的任何營銷批准可能會受到限制或後續承諾的限制，使得批准的產品在商業上不具可行性。
我們的產品候選可能因多種原因而未能獲得營銷批准，或者我們產品候選的營銷批准可能會受到限制或延遲，包括以下原因：
| ● | 美國食品藥品監督管理局或類似的外國監管機構可能不同意我們的臨床試驗設計或實施; |
| ● | 我們可能無法向FDA或類似的外國監管機構證明某一產品候選在擬議適應症上是安全和有效的。 |
| ● | 臨床試驗結果可能無法達到FDA或類似外國監管機構所要求的統計學顯著性水平批准要求; |
| ● | 我們可能無法證明產品候選者的臨床和其他益處超過其安全風險; |
| ● | FDA或類似的外國監管機構可能不同意我們對臨床前研究或臨床試驗數據的解讀; |
| ● | 我們的產品候選者臨床試驗收集的數據可能不足以支持向美國或其他地方遞交NDA或其他提交和申請，或獲得營銷批准; |
| ● | 美國食品藥品監督管理局或類似的國外監管機構可能會未能批准我們與之合作的第三方製造商的製造工藝或設施; |
| ● | 美國食品藥品監督管理局或類似的國外監管機構可能會未能批准與我們治療產品候選藥物批准相關的任何伴隨診斷; |
| ● | 美國食品藥品監督管理局或相應的外國監管機構可能會未能批准我們的產品候選藥物的配方、標籤和/或規格; |
| ● | 在開發期間，市場批准政策的變化、額外法規、指導文件的頒佈或制定或藥物申請的監管審查的變化; |
| ● | 美國FDA或相似的外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，使我們的臨床數據無法獲得批准。 |
這個繁瑣的批准過程以及臨床試驗結果的不可預測性可能導致我們未能獲得ATRN-119和/或APR-1051的市場批准，這將對我們的業務、運營和前景造成重大損害。監管機構在批准過程中擁有相當大的自由裁量權，他們可能拒絕接受任何申請，或者認爲我們的數據不足以獲得批准，並要求進行額外的預臨床研究、臨床試驗或其他研究和測試。此外，對於從預臨床研究和臨床試驗中獲得的數據的不同解讀可能會延遲、限制或阻止候選藥物的市場批准。我們或者我們未來可能有的任何合作方最終獲得的任何市場批准都可能受到限制或受限於限制性或事後承諾，使獲批藥物不具備商業可行性。
未能及時獲得或未能獲得所需批准可能嚴重不利地影響我們或我們未來可能有的任何合作方從特定候選藥物中獲取收入的能力，這很可能對我們的財務狀況造成重大損害，並對我們的股票價格產生不利影響。
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在國外地區未能獲得市場批准將阻止我們的產品候選藥物在海外市場上市。我們在美國獲得的任何產品候選藥物批准都不能保證在國外地區獲得批准。
爲了在歐盟和許多其他司法管轄區中市場和銷售我們的候選產品，我們和未來可能有的合作伙伴必須獲得單獨的營銷批准並符合衆多不同的監管要求。批准程序在不同國家之間有所不同，並可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間大相徑庭。美國以外地區的營銷批准過程通常包括獲得FDA批准所涉及的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求在藥物獲得銷售批准之前，必須先獲得藥物的報銷批准。我們和未來可能有的合作伙伴可能無法及時獲得美國以外的監管機構的批准，甚至可能根本無法獲得批准。FDA的批准並不意味着其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，而美國以外的一個監管機構的批准也並不意味着其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。
英國脫歐、TCA和北愛爾蘭議定書很可能繼續影響歐洲和全球經濟狀況，並可能加劇全球金融市場的不穩定性。這些影響可能對我們在歐洲的業務、投資和未來運營產生不利影響。由於對出口商/進口商施加了額外的監管負擔，貿易可能會嚴重不利影響英國和歐盟企業之間，特別是與高度受監管的產品（如醫藥品和動物源產品）相關的貿易，這可能會影響這些產品的可獲得性。
英國和歐盟成員國因英國退出歐盟而帶來的經濟後果仍然大部分是未知和不可預測的。鑑於缺乏可比較的案例，不清楚英國已經離開歐盟對更廣泛的宏觀經濟和金融影響是什麼。
我們或者任何將來的合作伙伴可能無法獲得或保持產品候選藥物的孤兒藥獨家銷售權，即使我們獲得了這樣的獨家銷售權，這並不能阻止FDA或歐洲委員會批准競爭產品。
某些司法管轄區的監管機構，包括美國和歐盟，可能將某些藥物指定爲針對相對較小患者人群的孤兒藥物。根據孤兒藥物法案，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或病情的藥物，FDA可以將其指定爲孤兒藥物，在美國年患者人數少於20萬人，或美國患者人數超過20萬人但無法合理預期該藥物的研發成本能從美國的銷售中收回。Eprenetapopt已獲得FDA針對高風險骨髓增生異常綜合症（MDS）治療和歐洲委員會針對MDS，AML和卵巢癌藥物認定。我們可能爲eprenetapopt的其他適應症或其他產品候選藥物尋求孤兒藥物認定。無法保證我們能否獲得這樣的認定。
在美國，孤兒藥物認定使當事方有資格獲得財務激勵，例如爲臨床試驗費用提供撥款機會、稅收優惠和用戶費用減免。另外，獲得首個針對罕見疾病指定孤兒藥物的FDA批准的公司將在指定領域內獲得該藥物的市場獨家權，期限爲七年。一旦一種產品獲得孤兒藥物的獨家銷售權，如果在獨家銷售期間認爲第二種產品與原始孤兒藥物相同，一般情況下只有在第二種產品被證明在臨床上優於原始孤兒藥物，即更有效、更安全或以其他方式爲患者護理做出重大貢獻，或者持有獨家批准權的公司無法保證孤兒藥物的可獲得量以滿足患有該疾病或病情的患者的需求，才能批准第二種產品。
歐洲委員會可以將孤兒藥品產品指定給贊助商可以證明其用於歐洲聯盟境內每10,000人中不超過五人患有的疾病的診斷、預防或治療，或者歐洲聯盟境內嚴重威脅生命、嚴重削弱功能或嚴重且慢性的疾病，如果沒有激勵措施，該藥品的銷售是不太可能的。
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歐盟應該產生足夠的營業收入來證明必要的投資是合理的。此外，必須確定在歐盟沒有其他令人滿意的方法被批准用於診斷、預防或治療條件，或者如果存在這樣的方法，擬議的孤兒藥物將對患者帶來顯著的好處。孤兒藥物認定並非市場授權。它是一個提供多種好處的認定，包括費用減免、監管援助以及申請歐盟集中式市場授權的可能性，以及獲得市場授權後 10 年的市場排他性。在這段市場排他性期間，EMA、歐洲委員會和歐盟成員國均不得接受申請或授予『類似藥物市場授權』。『類似藥物市場授權』被定義爲含有與授權的孤兒藥物相同的活性成分或成分的藥物產品，且用於相同的治療適應症。如果在第五年結束時確定不再滿足孤兒認定標準，包括產品已足夠賺錢以不再需要維持市場排他性的情況下，已授權治療適應症的市場排他性期限可縮短至六年。此外，如在市場排他性期限屆滿前證明存在具有更高安全性、更高效性或在臨床上更優越的競爭類似藥物產品，可在有限情況下授權一款競爭類似藥物產品。我們的產品在獲得市場授權之前可能失去孤兒認定及相關好處，如果證明孤兒認定標準不再滿足。
即使我們或任何未來的合作者爲產品候選人獲得孤兒藥物認定，我們或他們也可能無法獲得或維持該產品候選人的孤兒藥物排他性。由於開發藥物產品的不確定性，我們可能不會成爲獲得爲孤兒認定適應症獲得批准的任何產品候選人的第一個企業，導致我們的產品候選人獲得市場批准可能延遲，因爲首先批准的產品具有孤兒藥物排他性，除非我們展示臨床優越性。我們可能無法證明我們的產品在臨床上優於具有孤兒藥物排他性的首次獲批產品，即提供更大的安全性或有效性或對患者護理做出主要貢獻。此外，如果我們尋求對超出孤兒認定適應症範圍的適應症獲得批准，或者FDA後來確定認定請求存在重大缺陷，或者我們無法保證提供足夠數量的產品以滿足罕見疾病或條件患者的需求，美國的專屬營銷權可能會受到限制。此外，即使我們或任何未來的合作者爲產品獲得孤兒藥物排他性，該排他性也可能無法有效保護產品免受競爭的影響，因爲可能爲同一疾病批准具有不同活性部分的不同藥物。即使獲准孤兒藥物，如果FDA認爲後來的藥物在臨床上表現更優越，即已證明具有更高安全性、更高效性或對患者護理做出主要貢獻，或者持有孤兒排他性產品的製造商無法保持足夠數量的產品，FDA隨後仍可以批准相同的活性部分用於相同疾病。孤兒藥物認定既不縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不在監管審查或批准過程中爲藥物提供任何優勢。
在美國，國會也在考慮對FDCA的孤兒藥條款進行更新，以回應最近第11巡迴法院的裁決。對孤兒藥條款的任何更改都可能改變我們獲取孤兒藥獨家銷售權的機會，可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流和前景造成實質不利影響。
即使我們或將來可能有的任何合作伙伴獲得產品候選藥的上市批准，上市批准的條件和對產品候選藥的持續監管可能需要大量資源投入，並可能限制我們或他們的產品候選藥的生產和市場營銷，這可能會嚴重損害我們創收能力。
一旦獲得上市批准，已批准的藥物及其製造商和營銷商將受到持續審查和廣泛監管。這些要求包括提交安全和其他上市後信息和報告、用戶費用要求、註冊和上市要求、與製造、質量控制、質量保證相關的要求以及記錄和文件的相應維護、關於向醫生分發樣品和記錄保留的要求。我們或將來可能有的任何合作伙伴也必須遵守關於任何產品候選藥的廣告和推廣的要求，對我們或他們獲得上市批准的任何產品候選藥而言。關於處方藥的促銷傳播受到各種法律和監管限制，並且必須與藥物的批准說明書中的信息一致。因此，我們
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我們可能無法爲未經批准的適應症或用途宣發我們開發的任何藥物。
FDA或其他國外藥品監管機構可能還會對藥物實施昂貴的上市後研究或臨床試驗和監測，以監測其安全性或療效。例如，批准可能受限於藥物的適應用途或批准條件，包括實施REMS或類似的國外等效物，如歐洲風險管理計劃（RMP），其可能包括對受限分銷系統的要求。批准藥物的製造商及其設施也必須符合美國食品藥品監管局或其他國外藥品監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相關記錄和文件的維護和報告要求。我們、合同製造商、未來的合作伙伴及其合同製造商可能會受到FDA或其他國外藥品監管機構的週期性、無預告的檢查，以監督和確保cGMP的合規性。
因此，如果我們或我們未來的合作伙伴獲得一個或多個產品候選藥物的上市許可，我們、我們未來的合作伙伴以及我們和他們的合同製造商將繼續在包括製造、生產、產品監測和質量控制等方面投入時間、資金和精力，以便遵守與監管機構的所有要求。
如果我們和我們未來的合作伙伴不能滿足上市後的監管要求，監管機構或執法部門可能會：
| ● | 發佈警告信； |
| ● | 實施民事或刑事處罰； |
| ● | 暫停監管審批； |
| ● | 暫停我們所有正在進行中的臨床試驗； |
| ● | 拒絕批准我們或合作伙伴提交的待批准申請或補充申請; |
| ● | 對我們或合作伙伴的製造設施進行限制，包括關閉; |
| ● | 扣押或扣留產品或要求召回。 |
任何對我們違反法律的指控的政府調查都可能需要我們耗費大量的時間和資源來應對，並可能引起負面的宣傳。如未能遵守持續有效的監管要求，可能會嚴重影響我們將產品候選藥物商業化併產生營業收入的能力。如果應用監管制裁或撤銷監管批准，我們公司的價值和經營業績將會受到負面影響。
監管要求和政策可能會變化，可能還會頒佈其他需我們遵守的政府法規。我們無法預測未來在美國或其他國家可能出臺的法律法規，包括立法或行政行動，會導致何種程度的政府監管。如果我們或任何未來的合作伙伴無法保持監管合規性，將面臨政府執法行動，並且我們的業務將受到損害。此外，我們或未來合作伙伴市場任何未來藥物的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或保持盈利能力產生不利影響。此外，遵守批准後的監管法規的成本可能對我們的營業業績和財務狀況產生負面影響。
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FDA及其他類似的監管機構的政策可能會發生變化，也可能頒佈其他政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們的產品候選藥物的監管批准，從而影響我們創造收入的能力。
我們也無法預測未來的立法、行政或執行行動，無論在美國還是國外，可能產生的政府監管的可能性、性質或範圍。 FDA和其他類似的國外監管機構的政策可能會發生變化，也可能頒佈其他政府法規，這可能會阻止、限制或延遲我們的產品候選藥物的監管許可。我們無法預測未來的立法或行政行動可能會引發怎樣程度的政府監管，無論在美國還是國外。如果我們對現有要求的變化或新要求或政策的採納反應遲緩或無能爲力，或者如果我們無法保持監管合規性，可能會失去我們可能獲得的任何營銷許可，並且可能無法實現或保持盈利能力。如果這些行動對FDA在正常情況下進行監督和實施活動的能力施加限制，可能會對我們的業務產生負面影響。
我們或我們未來的合作伙伴在將來獲得市場批准的任何產品候選藥物都將受到巨額罰款，如果我們或他們未能遵守監管要求，或者如果我們或他們在獲得批准後遇到意外問題。
我們或我們未來的合作伙伴在未來獲得市場批准的任何產品候選藥物都將持續接受FDA或類似的國外監管機構的審查。
例如，在美國，FDA和其他機構，包括司法部，密切監管和監督藥物的批准後營銷和推廣，以確保它們僅按照批准的適應症和批准標籤的規定進行製造、推銷和分發。 FDA對製造商關於非標籤使用的傳播施加嚴格限制，如果我們或我們未來的合作伙伴對我們獲得市場批准的任何產品候選藥物僅按照其批准的適應症進行營銷，我們或他們可能會因非標籤營銷而受到警告或執法行動的影響。違反《聯邦食品、藥品和化妝品法》（FDCA）和其他法規，包括虛假索賠法，與處方藥物的推廣和廣告相關的，可能導致調查或指控違反聯邦和州的醫療保健欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。
此外，我們的產品候選人或其製造商或製造工藝的新的不良事件或其他問題的發現，或未能遵守監管要求，可能會產生各種結果，包括：
| ● | 涉及患者使用我們藥品的訴訟； |
| ● | 對這類藥品、製造商或製造工藝的限制； |
| ● | 對藥品的標籤或營銷的限制； |
| ● | 藥物經銷或使用的限制; |
| ● | 要求進行後市場研究或臨床試驗； |
| ● | 警告信或無標題信; |
| ● | 從市場上撤回藥物; |
| ● | 拒絕批准我們提交的待定申請或批准申請的補充材料； |
| ● | 藥品召回; |
| ● | 罰款、賠償或返還利潤或收益； |
| ● | 撤銷或暫停市場準入批文； |
| ● | 損害與任何潛在合作伙伴的關係； |
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| ● | 限制第三方支付保險公司的報銷範圍； |
| ● | 不利的媒體報道和對我們聲譽的損害； |
| ● | 拒絕允許藥品的進出口； |
| ● | 藥品查封；或者 |
| ● | 禁令或徵收民事或刑事罰款。 |
最近頒佈的和未來的立法，以及現有政府法規和政策的變化，可能會增加我們和我們未來合作伙伴獲得藥品註冊和商業化的難度和成本，並影響我們或他們所能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區，關於醫療保健系統的立法和監管改變以及擬議中的改變仍在進行中，這些變化可能會阻止或延遲我們產品候選藥物的上市許可，限制或監管事後批准活動，並影響我們或我們未來合作伙伴有效銷售我們或他們獲得上市許可的任何藥品的能力。我們預計當前法律以及將來可能採取的其他醫療保健改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準以及對我們或我們未來合作伙伴可能獲得的任何批准藥品價格的進一步下壓力。
在美國，國會和最近的總統行政當局已經或正在考慮一些立法和監管提案，以改變可能影響我們銷售我們的產品（如果獲批）並有效銷售的醫療保健系統。在美國和其他地方的政策制定者和支付者中，推廣醫療保健系統的變化目標被認爲是控制醫療保健成本，改善質量和擴大使用範圍。
在美國，藥品行業一直是改革醫療保健系統的特別重點，並受到重大立法舉措的顯著影響，包括PPACA（患者保護和平價醫療法案），該法案包含可能影響我們的產品盈利能力的條款，例如向醫療補助計劃出售的產品增加回扣、將醫療補助計劃回扣擴展給醫療補助計劃、某些聯邦醫療保險第D部分受益人強制打折以及根據藥品公司銷售佔聯邦醫療保健計劃銷售額的份額收取年費，以及擴大3400億定價計劃下享受折扣資格的實體。PPACA的框架因行政、立法、監管和行政發展而不斷演變，這些發展對該法律構成挑戰，增加了法律不確定性，可能影響我們產品的盈利能力。有關詳細信息，請參見第I部分，第1項，「政府監管-美國醫療保健改革」。
我們預計將來可能採取的這些以及其他醫療保健改革措施可能導致更嚴格的覆蓋標準和/或新的支付方法，並對我們任何獲得批准的產品的價格和醫生用於給予適用的批准產品的報酬水平施加額外下壓力。降低報酬水平並設定更嚴格的覆蓋標準或新的支付方法可能對我們所獲得的價格或我們的產品被開具處方或使用的頻率產生負面影響。Medicare或其他聯邦醫療保健計劃實施的任何覆蓋或報銷政策可能會導致私人支付者採取類似政策。成本控制措施或其他醫療保健改革的實施可能會影響我們的營業收入能力、盈利能力或產品候選品的商業化。我們預計將來將會制定額外的州和聯邦醫療保健改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府支付醫療產品和服務的金額，這可能導致對我們的產品候選品的需求減少或者造成額外的定價壓力。
處方藥品的定價在美國以外的國家也受到政府的控制。在美國以外的國家，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間，即使產品獲得營銷批准。在一些國家獲得產品的報銷或定價批准，我們可能需要進行一項與其他可用療法的成本效益比較的臨床試驗。如果我們的產品無法獲得或僅限於範圍或金額有限的報銷，或者定價設置在不令人滿意的水平，我們產生收入並實現盈利的能力可能會受到影響。
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也有立法和監管方案提出，以擴大准入後要求和限制藥品銷售和促銷活動。我們無法確定是否會有額外的立法變化，或者FDA的法規、指南或解讀是否會發生變化，以及這些變化對我們的產品候選物的市場準入批准，如果有的話，可能會產生什麼影響。此外，美國國會對FDA的批准流程進行更嚴格的審查可能會導致市場準入的顯著延遲或阻止，以及對我們和任何未來合作伙伴更嚴格的藥品標籤和後市場測試等要求。
已經提出監管建議，允許將在加拿大或其他國家獲得上市許可的處方藥引入美國。如果這些建議得以實施，並且我們的某個產品候選物或其他類似或等效的藥品在其他非美國管轄區獲得批准，這些監管建議可能會對我們的產品在獲批後所面臨的競爭產生影響。我們無法確定是否會有額外的立法變化，或者FDA的法規、指南或解讀是否會發生變化，以及這些變化對我們的產品候選物的市場準入批准，如果有的話，可能會產生什麼影響。
我們可能會爲我們的一個或多個產品候選物尋求突破性療法的認定，但我們可能無法獲得這樣的認定，即使我們獲得了這樣的認定，這種認定也可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程。
我們可能會爲我們的一個或多個產品候選物尋求突破性療法的認定。突破性療法被定義爲一種治療嚴重或危及生命狀況的藥物，該藥物可能與一種或多種其他藥物聯合使用，初步臨床證據表明該藥物在一個或多個臨床上顯著的終點指標上可能表現出對現有療法的實質性改進，例如在臨床開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被FDA指定爲突破性療法的藥物和生物製品，FDA與試驗發起方之間的互動和溝通可以幫助確定最有效的臨床開發路徑，同時儘量減少患者接受無效對照方案的數量。被FDA指定爲突破性療法的藥物在提交NDA時如果有臨床數據支持還可以享受優先審評，NDA的部分內容可以按部分提交和審查。
作爲突破性療法的指定由FDA自行決定。因此，即使我們認爲我們的某個產品候選者符合突破性療法的指定條件，FDA可能不同意，而選擇不予進行此類指定。即使我們獲得突破性療法的指定，該指定對於產品候選者的審批流程速度可能並不比在常規FDA程序下進行審批的藥物有所加快，並且並不保證最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一項或多項產品候選者符合突破性療法的條件，FDA也可能隨後決定產品候選者不再符合資格條件，或者決定FDA的審批時間不會縮短。例如，在2022年6月，FDA發佈了一份草案指導文件，概述了FDA在撤銷不再符合該指定要求的產品的突破性療法指定方面的考慮。
FDA對我們的某個產品候選者進行的快速通道指定可能實際上並不會導致更快的開發或審批流程。
如果一種藥物用於治療嚴重或威脅生命的疾病，無論是單獨使用還是與一種或多種其他藥物聯合使用，並且非臨床或臨床數據顯示有潛力滿足醫療需求的未滿足條件，藥物贊助商可以申請FDA快速通道指定。如果我們獲得快速通道指定，與常規FDA程序相比，我們可能無法爲任何產品候選者獲得更快的開發或審批流程。此外，如果FDA認爲該指定不再得到我們臨床開發計劃的數據支持，FDA可能會撤回快速通道指定。單單快速通道指定並不保證符合FDA的優先審查程序。
如果一種藥物旨在治療嚴重或威脅生命的疾病，無論是單獨使用還是與一種或多種其他藥物聯合使用，並且非臨床或臨床數據顯示具有潛力滿足該醫療需求，藥物贊助商可以申請FDA快速通道指定。對於任何我們獲得快速通道指定的產品候選者，可能無法經歷更快的開發或審批流程，與我們獲得快速通道指定的產品候選者相比，無論我們獲得快速通道指定的產品候選者是否存在。此外，如果FDA認爲該指定不再得到我們臨床開發計劃的數據支持，FDA可能會撤回快速通道指定。單單快速通道指定並不保證符合FDA的優先審查程序。
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我們可能會爲我們的一個或多個產品候選人尋求優先審核指定，但我們可能無法獲得這種指定，即使我們獲得了這種指定，這種指定也可能不會導致更快的開發或監管審核或批准流程。
如果FDA確定某個產品候選人提供了治療嚴重疾病的方法，並且如果獲得批准，該產品將在安全性或有效性方面提供顯著改進，FDA可能爲該產品候選人指定優先審核。優先審核指定意味着FDA將在60天提交申請後的六個月內審核申請，而不是標準審核期限的十個月。我們可能會爲我們的產品候選人申請優先審核。FDA在是否授予產品候選人優先審核地位方面擁有廣泛的自由裁量權，因此即使我們認爲某個特定產品候選人有資格獲得這種指定或地位，FDA可能決定不授予它。此外，優先審核指定並不一定意味着更快的開發或監管審核或批准流程，也不一定會與傳統的FDA程序相比具有任何優勢。從FDA獲得優先審核並不能保證在六個月的審核週期內或根本獲得批准。
我們與醫療保健提供者、醫生和第三方支付者的關係將受到適用的禁受賄賂、欺詐和濫用等醫療法律法規的約束，這可能使我們承擔處罰，包括刑事制裁、民事罰款、合同損害、聲譽損失和利潤減少以及未來收益減少。
儘管我們目前沒有任何產品上市，但我們仍然需遵守各種監管要求，包括醫療保健法規要求，並受到美國聯邦政府、各州和我們開展業務的國外政府的執法監管。即使我們目前無法進行病患轉診，也不向醫療保險、醫療補助或其他政府或商業第三方支付者開具賬單，我們與醫療保健提供者、醫生和第三方支付者的關係仍將使我們受到美國聯邦政府、各州和我們開展業務的國外政府的醫療法律法規和執法監管的約束。我們與醫療保健提供者、醫生和第三方支付者以及患者的未來安排可能使我們受到廣泛適用的欺詐和濫用等醫療法律法規的限制，這可能對我們獲得營銷批准的產品的市場營銷、銷售和分銷業務或財務安排和關係產生影響。有關詳細信息，請參閱第I部分，第1項，「政府監管—醫療法律和法規」。
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療保健法律和法規的努力將涉及重大成本。政府部門可能會認定我們的業務實踐可能不符合現行或未來的法規、指導方針、判例法或其他適用法律。如果發現我們的業務違反任何這些法律或任何其他適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、賠償、罰款、個人監禁、被排除參與聯邦醫療保健計劃，如醫療保險和醫療補助計劃，返還利潤、聲譽損害、根據公司誠信協議或類似協議的額外監督和報告義務，以解決對適用法律法規不合規指控，以及限制或重組我們的業務，這些任何一項都可能對我們營銷產品的能力產生不利影響，如果獲得批准，可能對我們的財務結果產生不利影響。儘管有效的合規程序可以減少對違反這些法律法規進行調查和起訴的風險，但這些風險無法完全消除。針對我們的任何被指控或涉嫌違規行爲的行動可能導致我們承擔巨額的法律費用，並可能使我們的管理層分神，即使我們的辯護成功。如果我們期望與之開展業務的任何醫師或其他醫療保健機構被發現不符合適用法律，這可能會給我們帶來昂貴的金錢、時間和資源成本，他們可能會受到刑事、民事或行政處罰的約束，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們的員工和顧問可能會參與不端行爲或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會給我們造成重大責任並損害我們的聲譽。
我們面臨員工和顧問進行欺詐或其他不當行爲的風險，包括故意違反FDA或類似外國監管機構的法規。
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我們將提供準確的信息給FDA或類似的國外監管機構，遵守我們可以建立的製造標準，遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及類似的國外監管機構制定和執行的法律法規，準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到廣泛的法律法規的約束，旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行爲。這些法律法規可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、市場營銷和推廣、銷售佣金、激勵計劃和其他商業安排。員工不當行爲還可能涉及在臨床試驗過程中獲取的信息不當使用，這可能導致監管機構的制裁並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們並不總能夠識別和阻止員工不當行爲，我們採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或者保護我們免受政府調查或其他行動或訴訟的影響，這些行動源於未能遵守這些法律、標準或法規。如果有任何此類行動對我們進行起訴，並且我們未能成功辯護或主張自己的權益，這些行動可能對我們的業務和經營結果產生重大影響，包括對我們徵收巨額罰款或其他制裁。
如果我們未能遵守環境、健康和安全法律法規，可能會面臨罰款或處罰，或者產生可能對我們業務造成實質不利影響的成本。
我們受到許多環保母基、健康和安全法律和法規的約束，包括管理實驗室程序，處理、使用、存儲、處理和處置危險材料和廢物的法規。我們的運營涉及到危險和易燃材料，包括化學物品和生物材料。我們的運營還會產生危險廢物。我們一般與第三方簽訂協議處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果使用危險材料造成污染或傷害，我們可能會對任何結果性損害承擔責任，而任何責任可能超過我們的資源。我們也可能會因違反民事或刑事罰款和罰款而產生顯著的成本。
雖然我們購買了工傷保險來覆蓋因員工使用危險材料而產生的費用和開支，但這種保險可能無法提供足夠的責任保險額。我們沒有購買關於環境責任或有毒侵權索賠的保險，這些索賠可能與我們存儲或處置危險和易燃材料有關，包括化學品和生物材料。
此外，爲了遵守目前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能需要承擔重大費用。這些目前或未來的法律法規可能會影響我們的研究、開發或商業化努力。未能遵守這些法律法規還可能導致巨額罰款、處罰或其他制裁。
未來我們可能在國際業務中開展的任何業務均受法律和法規的約束，這可能會阻止我們在美國境外開發、製造和銷售某些產品候選藥物，並要求我們制定並實施昂貴的合規計劃。
如果我們將業務擴展到美國以外的國家，我們必須遵守每個計劃開展業務的司法管轄區內的衆多法律和法規，例如適用的反賄賂、反腐敗、反洗錢法規。制定和實施國際業務合規計劃成本高昂，而這些計劃在特別需要依賴第三方的情況下難以執行。
《反海外腐敗行爲法》（FCPA）禁止任何美國個人或企業向任何外國官員、政黨或候選人直接或間接支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，目的是影響外國實體的任何行爲或決定，以幫助個人或企業獲取或保留業務。《反海外腐敗行爲法》還要求在美國上市的公司遵守一些會計規定，要求公司保持準確和公正地反映公司所有交易（包括國際子公司）的賬簿和記錄，併爲國際業務設計和維護充分的內部會計控制體系。《反海外腐敗行爲法》的反賄賂規定主要由司法部執行。美國證券交易委員會（SEC）參與執行《反海外腐敗行爲法》的賬簿和記錄規定。
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遵守FCPA法案非常昂貴和困難，特別是在腐敗問題突出的國家。此外，在藥品行業板塊，FCPA法案提出了特殊挑戰，因爲在許多國家，醫院由政府運作，醫生和其他醫院員工被視爲外國官員。與臨床試驗和其他工作有關的某些支付被認爲是對政府官員的不當付款，並導致FCPA執法行動。
違反《外國腐敗行爲法》可能會受到重大的民事和刑事處罰。單單被《外國腐敗行爲法》起訴就可能導致在待決索賠問題解決之前停止與美國政府業務往來的權利。對《外國腐敗行爲法》的違反可能導致長期被取消作爲政府承包商的資格。由於我們未能滿足國際業務實踐的法律要求，導致政府合同或關係的終止將對我們的運營造成負面影響，損害我們的聲譽和獲得政府合同的能力。美國證監會還可以因違反《外國腐敗行爲法》的會計規定，暫停或禁止發行人在美國交易所上交易證券。
我們還必須遵守其他涉及國際業務的法律法規，包括適用的進出口管制法規、美國政府實施或強制執行的針對國家和個人的經濟制裁（包括但不限於美國財政部辦公室的外國資產控制辦公室）、反洗錢法律、海關要求和貨幣兌換規定等，統稱爲貿易管制法律。我們無法確保我們在遵守所有適用法律要求，包括貿易管制法律方面完全有效。如果我們不符合適用的貿易管制法律，我們可能會面臨刑事和民事罰款、追償和其他制裁和補救措施以及法律費用，這可能對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。同樣，美國或其他當局對潛在違反這些貿易管制法律的任何調查也可能對我們的聲譽、業務、運營結果、財務狀況和前景產生不利影響。
各種法律、法規和行政命令也限制了在美國以外地區使用和傳播被國家安全目的分類的信息，或者與某些非美國公民分享與這些產品有關的某些產品和技術數據。如果我們在美國以外地區擴大業務，將需要我們投入額外的資源來遵守這些法律，而這些法律可能會使我們無法在美國以外的地區開發、製造或銷售某些藥物和產品候選人，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。未能遵守國際商業慣例的法律可能會導致巨額處罰，包括被暫停或禁止與政府簽訂合同。
安全漏洞、數據丟失和其他干擾可能會破壞與我們業務相關的敏感信息，或者阻止我們訪問關鍵信息，並使我們面臨責任，這可能會對我們的業務和聲譽產生不利影響。
在我們日常業務的過程中，我們收集和存儲敏感數據，包括個人可識別信息、知識產權和我們自己或其他方控制或擁有的專有商業信息。我們利用本地系統、託管數據中心和雲數據中心的組合來管理和維護我們的應用程序和數據。我們利用外部安全和基礎設施供應商來管理我們的信息技術系統和數據中心。這些應用程序和數據涵蓋了各種業務關鍵信息，包括研發信息、商業信息和財務信息。我們面臨着許多關於保護這些關鍵信息的風險，包括無法訪問或干擾我們的IT系統、對受保護信息的不當使用或披露、不當修改以及無法充分監控、審計和修改我們對關鍵信息的控制的風險。這種風險還延伸到我們用於管理這些敏感數據的第三方供應商和分包商。
對於我們的業務和戰略來說，這些關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸至關重要。雖然我們採取措施保護敏感數據免受未經授權的訪問、使用或披露，包括制定政策和程序來保護我們的信息技術系統和機密專有信息，但不能保證我們能保護我們的數據免受數據安全事件的影響，我們的信息技術和基礎設施可能會受到黑客或病毒攻擊或受到違規訪問。
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員工或供應商的錯誤、瀆職或其他惡意或無意的內部或外部威脅可能導致網絡被破壞，存儲在其中的信息可能被未經授權的人訪問、篡改、公開披露、丟失或被盜。任何這樣的訪問、泄露或信息丟失可能導致法律索賠或訴訟，並承擔根據保護個人信息隱私的聯邦或州法律的責任，如HIPAA、HITECH和監管罰款。必須向受影響的個人、美國衛生與公共服務部部長和媒體或其他數據保護監管機構通報違規事件。此類事件和它們可能帶來的宣傳可能會損害我們的聲譽和競爭能力。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能損壞我們的聲譽或干擾我們的業務運營，包括分析能力、處理申請和上訴、開展研發活動、收集、處理和準備公司財務信息、通過我們的網站提供有關測試和其他患者以及醫生教育和宣傳工作的信息，並管理我們業務的行政方面。
對違反這些法律的處罰各不相同。例如，不遵守HIPAA和HITECH的要求的處罰差異很大，其中包括每次違反的民事罰款高達（根據通脹率最近調整）55,910美元，每年對HIPAA的每條違規條款的罰款總額不超過約1.68百萬美元，以及在某些情況下，罰款高達25萬美元和/或監禁的刑事處罰。然而，單個違規事件可能導致多個違規，從而可能導致重大的財務處罰。此外，大量的違規事件可能會導致超過1.68百萬美元的可能處罰。故意違反HIPAA獲得或披露個人身份信息的人可能面臨高達5萬美元罰款和一年監禁的刑事處罰。如果違法行爲涉及虛假借口或以牟利、個人利益或惡意損害爲目的出售、轉讓或使用可識別的健康信息，則刑事處罰將增加。
此外，包括加州和馬薩諸塞州在內的各個州實施了類似的隱私法律和法規，例如《加州醫療信息保密法》，對健康信息和其他個人身份信息的使用和披露設置了嚴格的要求。這些法律和法規不一定受到《HIPAA》的先前規定的限制，特別是如果一個州爲個人提供比《HIPAA》更多的保護。在州法律提供更多保護的情況下，我們必須遵守更嚴格的規定。除了對違法者處以罰款和處罰之外，一些州法律還賦予個人訴訟權利，他們認爲自己的個人信息被濫用了。以加州的患者隱私法爲例，對違法行爲可以處以高達25萬美元的罰款，並允許受害方提起賠償訴訟。聯邦和州法律的相互作用可能會因法院和政府機構的不同解釋而產生複雜的合規性問題，這給我們和我們接收、使用和共享的數據帶來潛在的費用增加、負面宣傳和責任。
此外，隨着對隱私問題的監管關注不斷增加，涉及個人信息保護的法律和法規也在擴大並變得更加複雜，這些對我們業務的潛在風險可能會加劇。此外，隱私和網絡安全的法律和法規也在不斷演變，可能繼續增加額外的合規成本和法律風險。例如，加利福尼亞州立法機構通過了《CCPA》，該法於2020年1月1日生效。《CCPA》要求在加利福尼亞州從事業務的公司披露有關收集、使用和共享消費者個人數據的信息，並遵守某些合格的隱私權利請求，包括請求刪除或停止銷售其個人信息的權利。儘管《CCPA》包括對《HIPAA》保護的數據或某些研究環境的豁免，但該法律涵蓋了我們在其他環境中可能處理的廣泛數據。《CCPA》還允許對消費者數據遭遇違規披露的情況下提起民事處罰，並通過爲消費者在某些情況下提供私人訴訟權利來擴大現有的州安全法。《CCPA》的解釋可能在加州總檢察長的監管指南和執法行動中繼續發展。2020年11月通過了擴展《CCPA》的《CPRA》。《CPRA》將在加利福尼亞從事業務的公司上加重數據保護義務，包括增加消費者權利流程、限制數據使用、對更高風險數據實施新的審計要求，以及對某些敏感數據使用的選擇退出。它還創建了一個新的加州數據保護機構，有權發佈實質性的法規，並可能導致隱私和信息安全執法加強。該規則制定過程正在進行中。在《CPRA》之後，弗吉尼亞、科羅拉多、猶他和康涅狄格州也制定了類似但不完全一致的綜合隱私立法，分別於2023年1月和7月生效。許多其他州也在考慮制定類似的立法，此外還在考慮《CPRA》的綜合立法。
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如果通過，此類法律將需要額外資源以確保合規，可能存在潛在的衝突要求，增加合規難度。
遵守美國和國際數據保護法律和法規可能會導致我們承擔巨額成本，或要求我們以不利於我們業務的方式改變我們的業務實踐和合規程序。此外，遵守這些各種法律可能要求我們在合同中承擔更嚴格的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或在某些情況下影響我們在特定司法管轄區的運營能力。我們已經建立了相應的政策和程序，並進行了獨立的第三方審核，以支持我們遵守所有適用的數據保護法律和法規，並不斷改進我們的數據保護計劃以應對合規風險和不斷變化的要求。然而，我們努力遵守數據保護法律並評估和監督我們的第三方供應商是否遵守數據保護法律和我們的合同要求的努力可能不足以減輕所有數據保護風險或合規義務，這可能導致監管審查、法律責任、聲譽風險或運營中斷。我們或我們的第三方供應商不合規或違反美國和國際數據保護法律和法規的行爲可能導致政府採取執法行動（可能包括民事或刑事處罰）、私人訴訟和/或負面宣傳，從而對我們的業務和運營結果產生負面影響。即使我們或我們的第三方供應商未被認定有責任，對於我們或我們的第三方供應商違反個人隱私權、未能遵守數據保護法律或違反合同義務的指控，都可能導致巨額費用和耗時辯護，並可能導致不利宣傳損害我們的業務。
我們在歐洲經濟區（「EEA」）/英國進行的任何臨床試驗項目或研究合作可能使我們受到歐盟2016/679年《一般數據保護條例》（「EU GDPR」）的約束，該條例由EEA國家實施。此外，我們在英國進行的項目和合作可能受到2018年英國《數據保護法》和英國《一般數據保護條例》（統稱爲「英國GDPR」）的約束。
我們受歐盟的GDPR約束，該條例適用於超地域，對個人數據的控制者（例如，發起者）和處理者（例如，CROs，實驗室）施加了嚴格的運營要求。對於控制者而言，這包括例如，以高標準從個人那裏獲得合法同意來處理他們的個人數據（如果同意是所依賴的法律基礎），向個人提供詳細披露要求，對數據保護機構和數據主體進行個人數據違規通知的短時間限制，對個人數據保留的限制，以及在處理健康數據和其他「特殊個人數據類別」時的額外考慮因素以及涉及第三方處理者時的特定義務。歐盟GDPR還禁止將個人數據從EEA轉移至EEA以外的國家，除非該國被歐洲委員會認爲擁有「足夠」數據隱私法，或者已經制定了一種數據轉移機制。直到最近，這種數據轉移機制之一就是歐盟-美國隱私盾。然而，2020年7月，歐洲聯盟法院（「CJEU」）宣佈隱私盾對於國際轉移而言無效。CJEU還對標準合同條款（SCCs）（即歐盟風格的數據轉移協議）的使用施加了進一步限制，包括要求公司進行數據轉移隱私影響評估，該評估在其他事項中評估接收國家訪問個人數據的法律，並考慮是否需要實施額外的提供隱私保護的補充措施，以確保與EEA提供的基本等效的數據保護水平。此外，最近公佈了新版本的SCCs（新的歐盟SCCs），需要進行額外的合規性和實施努力。輪到的CJEU的裁決將對跨境數據流有重大影響。
此外，歐盟GDPR規定歐盟成員國可以制定自己的法律法規，進一步限制個人基因數據、生物特徵數據、健康數據和其他個人數據的處理，這可能會限制我們使用和共享此類個人數據的能力，或者可能導致我們的成本增加。歐盟GDPR對處理者和處理者施加繁重的問責義務，要求他們保持數據處理活動的記錄和政策和程序以證明他們符合歐盟GDPR的合規要求。歐盟GDPR還賦予個人某些隱私權利（例如訪問或刪除他們的個人數據的權利）。雖然我們已經制定了一些數據保護政策並建立了成熟的合規程序，但完全遵守歐盟GDPR規定還需要額外的資源，包括關於不斷髮展的監管指導的信息。如果我們或我們的供應商或服務提供商的隱私或數據安全措施未能符合歐盟GDPR規定的要求，我們可能會面臨訴訟、監管調查，
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強制通知要求我們停止或改變我們使用個人數據的方式，並處以最高2000萬歐元或上一財政年度全球年營業額的百分之二十，以及受影響個人的財務或非財務損失的賠償請求、負面輿論、聲譽傷害和業務及商譽潛在損失。有可能這些法律的解釋和執行方式與我們的實踐不一致。
相關聯的是，在英國退出歐盟（即脫歐）後，歐盟GDPR已在英國實施（作爲英國GDPR）。英國GDPR與英國數據保護法2018年同時實施，將歐盟GDPR中的某些例外條款轉化爲英國法律。英國GDPR的要求（目前）與歐盟GDPR基本一致，因此可能會導致類似的合規和運營成本，對於不合規可能面臨高達1750萬英鎊或年度全球營業額的4%的罰款。因此，我們可能面臨兩個並行數據保護體系，每個體系都授權罰款，並可能導致不同的執法行動。值得注意的是，依賴新的歐盟SCC進行從英國轉移需要額外的文件，以英國補充協議的形式。
與員工事務和管理增長相關的風險
我們未來的成功取決於我們保留我們的總裁兼首席執行官、高級副總裁兼首席財務官、首席醫療官，並吸引、留住和激勵合格人才的能力。
我們高度依賴Oren Gilad博士，我們的總裁兼首席執行官，John P. Hamill，我們的高級副總裁和首席財務官，Nadeem Q. Mirza博士萬.P.H.，我們的首席醫療官，以及科學團隊的其他主要成員。我們與Gilad博士、Hamill先生和Mirza博士的協議並沒有阻止他們隨時終止與我們的僱傭關係。我們沒有爲任何高管或其他員工購買「主要人員」保險。但是，任何這些人員的離職可能會妨礙我們研究、發展和商業化目標的實現。
招聘和留住合格的科學、臨床、製造、銷售和市場營銷人員對我們的成功也至關重要。鑑於許多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住這些人員。我們還面臨來自高校和研究機構招聘科學和臨床人員的競爭。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨床顧問，來協助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於其他僱主，並可能根據與其他實體的諮詢或顧問合同承擔義務，從而限制了他們對我們的可用性。
我們期望擴展我們的開發和監管能力，以及可能擴展我們的銷售和市場推廣能力，因此，我們在管理發展過程中可能會遇到困難，從而可能會干擾我們的運營。
預計我們的員工數量和業務範圍將增長，尤其是在藥物開發、臨床運營、監管事務和潛在的銷售和市場營銷領域。爲了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進管理、運營和財務系統，擴大設施並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們有限的財務資源和管理團隊在管理具有此預期增長的公司方面的有限經驗，我們可能無法有效地管理業務擴張或招聘和培訓更多合格的人員。業務擴張可能導致顯着的成本，並可能分散我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的能力都可能延遲我們業務計劃的執行或干擾我們的業務。
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我們將需要擴大我們的組織，並且可能在管理這種增長過程中遇到困難，可能會導致業務中斷。
我們將來的財務表現和我們有效推廣產品候選者並有效競爭的能力將部分地取決於我們有效管理任何未來的增長。我們預計會爲我們的管理、臨床、科學與工程、運營、製造、銷售和市場團隊招聘額外的員工。我們在尋找、僱傭和整合新員工方面可能會有運營困難。未來的增長將給我們的管理層帶來重大的額外責任，包括需要確定、招聘、維持、激勵和整合額外的員工、顧問和承包商。此外，我們的管理層可能需要將過多的注意力從日常活動中分散出去，並投入大量時間來管理這些增長活動。我們可能無法有效管理我們的業務擴展，這可能導致我們基礎設施的薄弱之處，產生運營錯誤、業務機會喪失、員工流失以及其他員工生產力降低。我們預期的增長可能需要大量的資本支出，並可能從其他項目（如我們的產品候選者的開發）中分流財務資源。如果我們無法有效管理我們的增長，我們的費用可能會超出預期增長，我們的收入生成和/或增長能力可能會降低，我們可能無法實施我們的業務策略。
許多我們競爭的其他製藥公司在財務和其他資源、風險配置和行業歷史方面都比我們更具優勢。它們還可能提供更多樣化的機會和更好的職業晉升機會。其中一些特點對於高素質的候選者和顧問可能更具吸引力。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的員工和顧問，我們選擇和開發產品候選者以及業務的速度和成功將受到限制。
我們的僱員、獨立承包商、首席研究員、顧問、商業合作伙伴、服務提供商和其他供應商可能參與不端行爲或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。
我們面臨的風險是，我們的僱員和承包商，包括首席研究員、顧問、商業合作伙伴、服務提供商和其他供應商可能參與欺詐或其他非法活動。這些各方的不端行爲可能包括故意、魯莽和/或過失行爲或其他未經授權的活動，違反FDA和其他類似監管機構的法律和法規，包括要求向這些監管機構報告真實、完整和準確信息的法律，製造標準，聯邦和州醫療欺詐和濫用和衛生法規以及其他類似的國外欺詐不端行爲法律，或要求報告財務信息或數據真實、完整和準確的法律。這些各方的不端行爲也可能涉及在臨床試驗過程中獲得的信息的不當使用或篡改，這可能導致監管制裁和對我們聲譽的嚴重損害。我們並不總是能夠識別和阻止第三方的不端行爲，我們採取的措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，也無法保護我們免受來自未遵守這些法律或法規的調查或其他行動或訴訟的侵害。如果有這類行動針對我們，而我們未能成功爲自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務和財務業績產生重大影響，包括對我們施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、可能被排除參加Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療計劃、聲譽損害、利潤和未來收益減少，以及限制我們的經營，這些都可能會對我們經營業務和經營業績產生不利影響。
與稅務事務相關的風險
我們擁有重大的遞延稅資產，如果我們未能產生足夠的未來應稅收入，適用的企業稅率降低，或者我們經歷所有權變更，這些資產可能會貶值。
截至2023年12月31日，我們的遞延稅款資產總額爲4940萬美元。其中，2520萬美元是指Aprea Ab的毛遞延稅資產。我們預期的業務活動還將導致在美國和瑞典產生未來重大的淨營運虧損，從而產生額外的遞延稅資產。大部分遞延稅資產將被利用。
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取決於在適當的司法管轄區和/或實體中產生足夠的未來應稅收入。截至2023年12月31日，由於根據所有可用證據，相對於在未來期間不太可能實現所有記錄的遞延稅資產，公司對我們的遞延稅資產提供了4940萬美元的減值準備。此外，我們的大部分遞延稅資產是根據瑞典或美國適用的企業所得稅率確定的。因此，如果降低任何此類企業所得稅率，我們的某些遞延稅資產的賬面價值將會下降。
此外，如果我們經歷所有權變更，我們使用淨經營虧損和其他遞延稅資產來抵銷未來在瑞典和美國的應稅收入的能力可能會受到顯著限制。對於瑞典所得稅目的，當一個或多個股東在五年期內取得代表50%以上表決權的股份時（根據瑞典所得稅法第40章的特別規定; 1999:1229），通常會發生所有權變更。此類所有權變更會導致放棄超過控制權變更成本200%的稅損結轉。在這種計算中，所有權變更前公司的資本投入和前兩年的資本投入應扣除控制權變更成本。由於在瑞典所得稅法下可能發生所有權變更，我們可能無法將在未來年度是否實現盈利的情況下，實現遞延稅資產的稅收優惠。
對於美國聯邦所得稅目的，當我們的股票（按價值計算）由一個或多個「5%股東」（根據1986年修訂的美國《內部稅收法》中定義）持有的百分比在前三年中的最低持有百分比上升50%以上（以滾動方式計算）時通常會發生所有權變更。我們預計在可預見的將來由於我們的研發活動，我們在美國將出現虧損。由於在稅收法第382條下可能發生所有權變更，我們可能無法在未來年度實現利用我們的遞延稅資產的稅收優惠，無論我們是否實現盈利。我們相信合併很可能會導致根據稅收法第382條發生所有權變更，因此，我們的淨經營虧損和其他遞延稅資產受到限制。
此外，我們利用未來的淨營業虧損的能力可能受到公共法規115-97的限制，公共法規115-97通常被稱爲2017年的稅收減免和就業法案（「TCJA」）。根據由關心法案修訂的TCJA，我們在2020年12月31日後開始的應納稅年度中扣除的淨營業虧損金額在任何納稅年度中的可扣除金額限制爲稅前收入的80%，而稅前收入是在不考慮淨營業虧損扣除本身的情況下確定的，同時允許未使用的淨營業虧損無限期地進行前推。根據關心法案，產生在2021年1月1日之前開始的淨營業虧損不受80%的限制。
因此，由於不足的應納稅收入、較低的企業所得稅率或所有權變更而導致我們遞延所得稅資產的大幅貶值將對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
由於持有公司Reorganization後的股票，並作出清償選擇，我們可能會產生應納稅收入。
雖然尚不完全清楚，但我們打算將Aprea Ab視爲被動外國投資公司（PFIC），即符合美國聯邦所得稅規定，在Holdco Reorganization之前，並將公司視爲繼承了那些將其股票換成我們的普通股的Aprea Ab股東的稅基和持有期。根據這種處理方式，在Holdco Reorganization之前的所有時期，公司所持有的Aprea Ab股票將保留其作爲PFIC股票的地位（「PFIC Taint」），因此，除非那些股東事先選擇將Aprea Ab視爲符合資格的選舉基金，否則公司將因在此類股票上收到的分配和處置收益而承擔某些不利的美國聯邦所得稅後果。爲了清除Aprea Ab股票上的PFIC Taint並避免此類不利的稅務後果，Holdco Reorganization後，我們以債務紅利選項的形式進行了一項清償選擇，在美國聯邦所得稅目的下，Aprea Ab將被視爲根據美國聯邦所得稅目的確定的全部當前和積累收益利潤分配給公司。由於Aprea Ab在2019年12月31日沒有任何積累或本年收益利潤，我們不預計清償選擇會導致任何額外的美國聯邦所得稅。
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即使沒有進行任何現金分配，我們的外國子公司的部分收入可能仍然會受到當前稅收的影響。
因爲我們直接或間接持有我們外國子公司Aprea Ab的所有股份，根據美國聯邦所得稅法來看，這些子公司被視爲受控外國公司（CFC）。因此，公司每年都需要在其應納稅收入中包括Aprea AB的「分擔F收入」和「全球無形高稅收所得」，即使沒有進行分配。
我們的外國子公司可能直接受到美國聯邦所得稅的影響，並在美國受到分支利潤稅的規定，這可能會降低我們的稅後回報和股票價值。
目前，我們打算以使我們的外國子公司不被視爲在美國從事貿易或業務，並且不受額外的美國所得稅或分支利潤稅的規定的方式來進行幾乎全部的業務和運營。然而，並不完全清楚何時外國子公司被視爲在美國從事貿易或業務，而且旅行限制可能進一步限制我們減少外國子公司被視爲在美國從事貿易或業務風險的能力。因此，我們不能向您保證美國國稅局（IRS）不會主張，可能還是會成功主張，我們的外國子公司在美國從事貿易或業務，或者他們要比目前承擔的美國所得稅更多。被認爲從事此類活動的外國公司將根據與此貿易或業務相關的所得被徵收美國聯邦所得稅以及分支利潤稅，除非公司有權根據適用的稅收協定獲得減免，該減免按年度確定。
2017年的減稅和就業法案以及GILTI的持續影響可能使我們的業績難以預測。
由於TCJA的影響，我們的有效稅率在未來可能會波動，該法案包括美國所得稅法律的重大實施變化，其中許多方面仍不完全清楚，有關部分尚未最終確定。所實施的稅法立法包括，除其他新規定外，降低公司稅率，限制淨利息扣除額，基礎侵蝕和反濫用最低稅以及有關我們海外子公司全球無形低稅收入的新規定（「GILTI」）。GILTI可能要求我們將海外子公司的某些收入包括在應納稅收入中，儘管我們可能有資格要求相應子公司所支付的一些稅款的外國稅收抵免。雖然美國稅務機關針對GILTI發佈了擬議和最終規定，但TCJA仍存在某些方面尚不清楚。在進一步發佈指導方針時，我們將繼續審查GILTI和TCJA導致的其他變化的影響。任何進一步的指導可能會導致我們所作的解釋和假設發生變化，並可能對TCJA的國際條款記錄的金額產生影響，可能具有實質性影響。
美國聯邦所得稅法律和其他司法管轄區的變化可能會對我們普通股投資產生重大不利影響。
美國和其他司法管轄區的稅法可能會發生變化。目前難以預測是否會有稅法變化或美國或世界其他地方的相關機構是否會發出進一步的指導，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
與我們的普通股相關的風險
我們的高管、董事和主要股東可能對提交給股東批准的事項具有重大影響力。這可能會阻止新投資者影響重大公司決策。
截至6月 30, 截至2024年，我們的高級管理人員、董事會成員以及擁有超過5%我們已發行普通股的股東，共計持有約佔我們普通股的25.9%的股份。因此，如果這些股東選擇聯合行動，他們可能對提交給我們股東審批的事項以及我們的管理和事務產生重大影響。例如，如果他們選擇聯合行動，他們將控制董事的選舉以及任何合併、併購或出售全部或相當部分的事項的批准。
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我們所有資產。 這種集中的表決權可能會延誤或阻止我們公司的收購，或其他一些重大的公司決策，可能會以其他股東希望的條件來進行。
我們公司憲法文件中的規定以及特定州的法規可能會使得我們的收購更爲困難，可能會阻止股東試圖更換或罷免我們現任管理層，這對股東來說可能不利。
我們公司章程和公司條例中的條款可能會阻止、延遲或防止股東認爲有利的合併、收購或我們所有權的變更，包括那些一般股股東本應獲得股份溢價的交易。這些條款也可能限制投資者未來願意支付的我公司普通股價格，從而壓低我公司普通股市場價格。此外，由於董事會負責任命我公司管理團隊的成員，這些條款可能會通過增加股東更換或罷免我公司現任管理層的難度，阻礙或防止股東任何嘗試。這些條款中的其他事項包括：
| ● | 成立分類董事會，以使得董事會成員不是一次性選舉的。 |
| ● | 僅經董事會決議，授權我們董事人數的變更。 |
| ● | 限制股東罷免董事會董事的方式； |
| ● | 要求股東提前通知要在股東會議上予以審議的股東提案和董事會提名； |
| ● | 要求股東行動必須在正式召開的股東大會上實施，並禁止股東通過書面同意行動； |
| ● | 限制誰可以召開股東大會; |
| ● | 授權我們的董事會發行優先股，無需股東批准，這可以用於實施「毒丸」，以稀釋潛在敵意收購方的股權，有效阻止未經董事會批准的收購； |
| ● | 要修改或廢除我們章程或規章制度的某些條款，必須得到至少75%投票的股東的批准。這些股東有權投票，他們可以對某些條款進行修改或廢除。 |
此外，由於我們是在特拉華州註冊成立的公司，因此受特拉華州《一般公司法》第203條的規定，禁止持有超過我們已發行投票股的15%的股權的人在從該人超過我們已發行投票股的15%的股權的交易之日起的三年內與我們合併或合併，除非合併或合併以規定的方式獲得批准。
如果證券分析師不發佈或不繼續發佈有關我們業務的研究或報告，或者他們發表有關我們業務的負面評價，我們股票的價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場部分依賴於行業或金融分析師對我們或我們業務的研究和報告。如果目前覆蓋我們業務的一個或多個分析師降級其對我們業務的評估，或者我們獲得額外覆蓋和一個或多個新的分析師對我們業務做出不利評估，我們股票的價格可能下降。如果這些分析師中的一個或多個停止跟蹤我們的股票，我們可能會在股票市場上失去知名度，進而導致我們股票的價格下跌。
我們普通股的價格已經且可能繼續波動和大幅波動。
我們股票的價格一直在波動，而且可能會繼續波動。股票市場總體和特別是藥品和生物技術公司的市場經歷了極度的波動，這通常是
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與特定公司的運營業績無關。由於這種波動性，我們的股東可能無法以或高於購買價格出售我們的普通股。我們的普通股市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
| ● | 任何我們產品候選藥物的臨床試驗的時間和結果； |
| ● | 與我們產品候選藥物或競爭對手產品和候選藥物相關的監管行動； |
| ● | 現有或新的競爭產品或技術的成功； |
| ● | 我們或我們的競爭對手宣佈重大的收購、戰略伙伴關係、合資企業、合作或資本承諾; |
| ● | 我們產品候選品或開發計劃的合作建立或終止; |
| ● | 我們的所有開發計劃失敗或停止; |
| ● | 我們競爭對手的候選產品臨床試驗結果; |
| ● | 在美國和其他國家的監管或法律發展； |
| ● | 我們或我們競爭者的專利申請、已頒發專利或其他專有權利方面的發展或爭議； |
| ● | 關鍵人員的招聘或離職； |
| ● | 涉及到我們任何產品候選者或開發項目的費用水平； |
| ● | 我們努力尋找、開發、收購或授權其他候選產品或產品的成果； |
| ● | 財務結果或開發時間表的實際或預期變化； |
| ● | 宣佈或預期額外融資努力； |
| ● | 我們、內部人員或其他股東出售我們的普通股； |
| ● | 我們的財務結果或那些被認爲與我們類似的公司的變化； |
| ● | 股票的估值或建議有改變，如果有的話，可能會受到證券分析師的影響; |
| ● | 醫療保健支付體系的結構變化； |
| ● | 製藥和生物技術部門的市場狀況； |
| ● | 一般的經濟、行業板塊和市場條件;和 |
| ● | 本「風險因素」一節中描述的其他因素。 |
我們可能會面臨證券集體訴訟。
過去，證券集體訴訟經常發生在某家公司的證券市場價格下跌之後。這個風險對我們來說尤其重要，因爲藥品公司近年來股價波動很大。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致巨額成本和對管理層的注意力和資源的分散，這可能會損害我們的業務。
我們是一家"新興成長公司"和"較小報告公司"，對新興成長公司或較小報告公司適用的減少披露要求可能會使我們的普通股對投資者不夠有吸引力。
我們是一家"新興成長公司"，根據2012年的《啓動我們的業務初創法案》，或稱作JOBS法案。我們可能成爲新興成長公司長達五年，即直到2024年12月31日，或者直到我們的年度營業收入超過12.35億美元、非關聯方持有的股票市值超過7千萬美元，或者我們在三年內發行的不可轉換債務超過10億美元爲止。因此，
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由於我們仍然是一家新興成長型公司，因此我們有權利並打算依靠適用於其他非新興成長型公司的豁免條款來豁免某些披露要求。這些豁免條款包括不需要遵守2002年《薩班斯.奧克斯利法案》第404節的核數師陳述要求，也不需要遵守公共公司會計監督委員會可能制定的關於強制性審計公司輪換或爲審計報告提供有關審計和財務報表的附加信息的任何要求，被允許只提交兩年的經審計的財務報表和相應減少的「管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析」披露，減少有關高管薪酬的披露義務，並免除無約束力的高管薪酬諮詢投票和股東對任何事先未經批准的金援福利支付的批准要求。我們無法預測投資者是否會發現我們的普通股較不具吸引力，如果我們依賴這些豁免條款。如果一些投資者因此發現我們的普通股較不具吸引力，我們的普通股交易市場可能更不活躍，我們的股價可能更加波動。
此外，《小企業融資機會法案》規定，新興成長型公司可以利用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則原本適用於非新興成長型公司爲止。然而，我們選擇「退出」這樣的延長過渡期，並且因此，在新的或修訂的會計準則對不是新興成長型公司的公共公司所要求的相關日期上，我們將遵守這些會計準則。《小企業融資機會法案》規定，我們決定退出延長過渡期以遵守新的或修訂的會計準則是不可撤銷的。
我們還是一家「較小報告公司」，如《交易法案規則》120億.2中所定義，這意味着我們非關聯方持有的普通股的市值低於70000萬美元，我們最近完成的財政年度的年收入低於1億美元。如果我們在成爲新興成長公司之時仍然是較小報告公司，我們可能繼續依賴適用於較小報告公司的某些披露要求的豁免。具體而言，作爲較小報告公司，我們可以選擇在《10-k表格》的年度報告中只提供最近兩個財政年度的經審計財務報表，與新興成長公司類似，較小報告公司在執行薪酬方面有較少的披露義務。
我們繼續因作爲一家上市公司而產生的增加成本，而成爲受其他法律、法規和上市交易所標準約束，我們的管理層將繼續需要將大量時間投入新的合規舉措中。
作爲一家上市公司，尤其在我們不再是「新興成長型公司」或「小報告公司」之後，我們將產生重大的法律、會計和其他支出，這些支出在我們是私人公司時並不存在。此外，《薩班斯-奧克斯利法案》及其隨後由美國證券交易委員會和納斯達克實施的規則對上市公司施加了各種要求，包括建立和維護有效的信息披露、財務控制和公司治理實踐。我們的管理層和其他人員將需要大量時間投入這些合規舉措中。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並使某些活動變得更加耗時和昂貴。例如，我們預計這些規則和法規可能會使我們更難以更昂貴地獲得董事和高管責任保險。
根據第404條款的規定，我們必須提供一份由我們的管理層編制的關於我們財務報表內部控制的報告，包括我們獨立註冊的公共會計師事務所對財務報表內部控制的一份評估報告。然而，由於我們仍然是一家新興成長型公司，我們將不需要包含我們獨立註冊的公共會計師事務所對財務報表內部控制的一份評估報告。爲了在規定的期限內達到第404條款的合規要求，我們將參與一個旨在記錄和評估我們財務報表內部控制的過程，這將是耗時和具有挑戰性的。在這方面，我們需要繼續投入內部資源，有可能聘請外部顧問並採用詳細的工作計劃來評估和記錄財務報表內部控制的充分性，並採取進一步的措施改進控制。
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適當進行流程處理，通過測試驗證控件是否按照文件要求運行，併爲內部財務報告的內部控制實施持續報告和改進流程。我們或者獨立註冊的上市會計師事務所有可能沒有能力在規定時間內得出我們的內部控制是否符合第404節的結論。因此，由於對我們財務報表可靠性的信任降低，可能導致金融市場出現負面反應。
會計原則及其相關表述，我們用於各種與業務相關的事項的實施指南和解釋，包括但不限於收入確認、租賃和以股票爲基礎的報酬，這些都是複雜的，並涉及由我們的管理層主觀假設、估計和判斷。會計表述的變化或其解釋的變化或者我們的管理層對基礎假設、估計或判斷的變化可能會對我們的報告的或預期的財務業績產生重大影響。
由於我們預計在可預見的未來不會支付任何現金股利給我們的普通股股東，普通股的資本增值可能是投資者唯一的獲利來源。
我們尚未宣佈或支付普通股現金股利。我們目前打算保留所有未來的盈利（如果有的話）來爲我們的業務的增長和發展提供資金。此外，任何未來債務協議的條款可能禁止我們支付股利。因此，在可預見的未來，普通股的資本增值可能是投資者唯一的獲利來源。
我們現有股東在公開市場上大量銷售我們的普通股可能導致我們的股價下跌。*
我們的普通股在公開市場上可能隨時出售大量股份。這些銷售或市場上大量股份持有人打算出售股份的看法可能會降低我們普通股的市場價格。截至6月 30, 2024年，我們擁有5,430,215股普通股。此外，28,112股普通股可以轉換成 已發行股份的A系無表決權可轉債股。
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根據我們的公司章程，特定類型的股東訴訟和程序必須在特拉華州的州法院或者如果特拉華州沒有州法院，則在特拉華區聯邦法院作爲唯一和專屬的論壇進行。這可能會阻止對公司、董事、高級管理人員和僱員的訴訟。
根據我們的公司章程規定，除非我們書面同意選擇其他法院，否則特拉華州商事法院（或者如果特拉華州商事法院沒有管轄權，特拉華地區的聯邦地區法院）將是唯一和專屬的裁決地，適用於在特拉華州法律下代表我們提起的任何衍生證券訴訟或程序，任何聲稱我們的董事、高管或員工對我們公司或股東負有的違反法定職責的索賠，任何根據特拉華州公司法、我們的公司章程或章程的規定所引發的針對我們的索賠，任何受內部事務理論約束的針對我們的索賠，或者根據《特拉華州公司法》第115條所定義的其他"內部公司索賠"的訴訟。這些專屬裁決地規定不適用於根據1933年修訂版的證券法，或《證券法》或《交易所法》提出的索賠。這種專屬裁決地規定可能限制我們的股東在與我們或我們的董事、高管或員工發生爭議時尋找有利的司法裁決地的能力，這可能會阻止對我們及我們的董事、高管和員工的訴訟。如果法院認定我們公司章程中的專屬裁決地規定不適用或不可執行，我們可能會爲在其他司法管轄區解決爭議所產生的額外成本負擔，這可能會損害我們的業務運營成果。
我們需要符合納斯達克證券市場（Nasdaq）的持續上市要求和其他納斯達克規定，如果我們未能滿足這些規定和要求，可能會被除牌。除牌可能會對我們的普通股價格產生負面影響，這可能會使我們未來融資時更難出售證券，或者您出售我們的普通股更困難。
我們需要符合納斯達克的持續上市要求和其他納斯達克規定，包括有關董事獨立性和獨立委員會要求、最低股東權益、最低股價和其他一些公司治理要求。如果我們未能滿足這些持續上市要求，我們的普通股可能會被除牌。除牌將迫使我們尋求在其他市場或交易所交易這些證券的資格，包括OTC Bb或Qb市場，或者「粉單」市場。在這種情況下，由於交易量較低和交易延遲，我們的股東的交易能力，或者獲得我們普通股的市值報價，將受到嚴重限制。這些因素可能會導致我們證券的買盤和賣盤報價出現較低的價格和更大的差價。無法保證我們的證券，如果將來從納斯達克資本市場除牌，將被列入國家證券交易所、國家報價服務、OTC市場或粉單市場。從納斯達克除牌，甚至是潛在除牌的通知，也將導致負面宣發，使我們更難籌集額外資本，導致我們失去在S-3表格上註冊出售或轉售我們股票的資格以及對交易所上市證券的國家證券法註冊自動豁免，對我們的證券市場流動性產生不利影響，減少證券分析師對我們的覆蓋，以及減弱投資者、供應商和僱員的信心。
未註冊的股票權益銷售和款項使用第2項。
未經註冊的股本證券銷售
在2024年6月30日結束的三個月和六個月內，除了根據先前在我們的8-K表格中披露的交易外，我們沒有銷售未經註冊的股本證券。
註冊證券的款項使用情況
2019年10月7日，我們完成了IPO，銷售了6,516,667股普通股，每股面值$0.001，其中包括承銷商完全行使購買額外850,000股普通股的選擇權，公開發行價格爲每股$15.00。IPO中的股份發行和銷售已根據《證券法》在註冊聲明書上註冊，註冊號碼爲表格S-1（文件號333-233662），該註冊聲明書於2019年9月6日提交給SEC，並於2019年10月2日後進行了修訂，並於當日生效，並表格S-
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1MEF於2019年10月2日在美國證券交易委員會（SEC）註冊並生效。本次發行的承銷商是摩根大通證券有限責任公司、摩根士丹利及RBC資本市場。
我們的註冊聲明與IPO有關，註冊的普通股最高總髮行價爲1.035億美元。在扣除承銷折扣和佣金680萬美元但在扣除其他發行費用前，我們籌集了約9090萬美元的淨收益。沒有直接或間接向我們的董事或高級職員（或他們的聯絡人）或持有我公司任何一類股權證券10%或以上的其他相關方支付任何發行費用。
截至2024年6月30日，我們已經使用了IPO的淨收益約8220萬美元用於我們在2019年10月4日提交給SEC的最終IPO招股書或我們的IPO招股書中描述的事項。發行人回購股票
截至2024年6月30日，我們已經使用了IPO的淨收益約8220萬美元用於我們在2019年10月4日提交給SEC的最終IPO招股書或我們的IPO招股書中描述的事項。
無。
項目3. 面對高級證券的違約情況
不適用。
項目4.礦山安全披露
不適用。
.
不適用。
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事項6.展覽。
附件索引
展示文件 | ||
|---|---|---|
數量 |
| 文件描述 |
10.1 | ||
10.2 | ||
10.3 | ||
31.1 | ||
31.2 | ||
32.1* | ||
32.2* | ||
101.INS | 內聯XBRL實例文檔——實例文檔未出現在交互式數據文件中，因爲其XBRL標記嵌入了內聯XBRL文檔中 | |
101.SCH | 具有嵌入鏈接基文檔的XBRL分類標籤擴展模式。 | |
104 | 交互式數據文件封面頁（格式爲帶有適用的分類法擴展信息的內嵌XBRL），附隨於此項第10-Q表格。 |
* | 附於本季度報告的表32.1和表32.2中的證書被視爲隨附本報告，不會被視爲根據1934年修訂版的證券交易法第18條的「提交」，除非註冊者明確通過引用加以納入。 |
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