通過合成致死性進行精準腫瘤治療 2024年8月

© 2024 aprea therapeutics，Inc. 保留所有權利 前瞻性聲明 本演示文稿中包含的某些信息屬於「前瞻性聲明」，根據1933年修正案第27A條和1934年修正案第21E條的定義，涉及我們的臨床試驗、監管提交和戰略計劃。在某些情況下，我們可能使用諸如「預測」、「相信」、「潛力」、「繼續」、「預期」、「估計」、「期望」、「計劃」、「打算」、「可能」、「可能」、「可能」、「可能」、「可能」、「可能」、「可能」 or 其他傳達未來事件或結果不確定性的詞語來識別這些前瞻性聲明。這些前瞻性聲明基於我們管理團隊當前的信念和期望，涉及風險、潛在的情況變化、假設和不確定性。任何前瞻性聲明都有可能證明是錯誤的，或受我們管理團隊可能做出的不準確假設、已知或未知的風險和不確定性的影響。這些前瞻性聲明可能受到風險和不確定性的影響，包括但不限於與我們的臨床試驗或其他研究的成功和時間相關的風險，以及在美國證券交易委員會提交的文件中包含的其他風險，包括我們在10-k表格上的年度報告和10-Q表格上的季度報告中提出的風險。關於我們產品候選品的前瞻性聲明也受到額外風險和不確定性的影響，包括但不限於以下方面：我們依賴額外融資爲我們的業務提供資金，並完成我們產品候選品的開發和商業化的風險，以及籌集這種額外資本可能限制我們的業務或要求我們放棄對我們技術或產品候選品的權利；我們從Atrin Pharmaceuticals Inc.收購的資產的有限歷史和藥效學狀態；我們的業務計劃，或者這種業務計劃成功實施的可能性；我們產品候選品計劃的臨床試驗開始時間；這些試驗的未來成功；我們研究和開發項目以及合作項目的成功實施，以及對這些項目和合作項目結果和發現的解讀以及這些結果是否足以支持我們產品候選品未來成功；我們目前產品候選品預期的臨床試驗的成功、時間和成本；臨床試驗的開始時間、無效分析、數據呈現、報告和出版以及中間結果的接收等（包括但不限於任何臨床前結果或數據）；關於我們對產品候選品作用機制的理解和從其臨床開發項目和任何合作研究中早期結果的解釋；以及其他因素，包括法律、監管、政治和經濟發展等，並不在我們控制範圍內。 出於所有這些原因，實際結果和發展可能與我們前瞻性聲明中表達或暗示的結果截然不同。特別提醒您不要過分依賴這些前瞻性聲明，這些聲明僅截至本演示文稿日期。我們無義務更新這些前瞻性聲明，以反映隨後的事件或情況，除非法律或法規要求。

2024年Aprea Therapeutics，Inc.保留所有權利 Aprea Therapeutics（NASDAQ：APRE） 所有項目均解決重大的未滿足醫療需求，與其他抗癌療法具有協同作用， 在安全性和耐受性方面有可能有差異化 ATR - 遺傳性毛細血管擴張和 Rad3-相關 DDR - DNA 損傷反應 通過新型合成死亡方法的精準腫瘤治療 • 第一個大環ATR 抑制劑 • 選擇性很高，持續 每日服藥 • 第 1/2a 階段 - 進行中的劑 量遞增 • 2025年上半年披露 • 具有DDR 突變的固體腫瘤 • 臨床前實證原理 • 在納摩摩濃度下的抗腫瘤活性 • 保存了血液安全性 剖面 • 最佳類別，下一代 • 臨床前實證原理 • 強大而選擇性的抗腫瘤活性 • 極小的非靶效應 • 卵巢癌伴 Cyclin E 過 度表達（OVCAR-3） • 穩定的血液學功能 • 2024年8月啓動第二Cohort • 未觀察到骨髓抑制現象 • 截至2024年年底的研究更新 • 首選優化 • 從我們的RepliBiom中確定的目標 發現平台 • 到2024年年底確定主導候選者 ATR 抑制劑：ATRN-119 WEE1 抑制劑：APR-1051 DDR 抑制劑：未公開

2024年Aprea Therapeutics，Inc.保留所有權利 強大的DDR 發展管線里程碑 2024-2025年預計臨床里程碑 2024年 2025年 上半年 下半年 上半年 下半年 ATR ATRN-119 完成劑量 遞增 RP2D 招募 首位患者 額外 公開標籤 療效數據 WEE1 APR-1051 ACESOt-1051：第1期 - 單藥物遞增劑量 已招募 首位患者 完成劑量 遞增 公開標籤數據 IND 已批准 研究更新 ABOYA-119：第 1/2a 階段 - 單藥物 劑量擴展 ABOYA-119：第1/2a階段 -單藥物劑量遞增 研究更新

2024年Aprea Therapeutics，Inc.保留所有權利 合成致死性 • 僅在兩個相互依賴的路徑功能喪失時才能導致癌細胞死亡 • DNA 損傷反應（DDR）允許細胞在複製（有絲分裂）期間暫停和自我修復 • 抑制DDR 導致有絲分裂災難和細胞死亡 • ATR 和 WEE1 抑制劑對停止DDR 致死至關重要，是癌細胞死亡的新目標 • 建立在Aprea創始人和關鍵人員領導的科學創新之上1 1 Gilad 等人（2010）癌症研究 健康細胞 通路 A 通路 B 活躍癌細胞 通路 A 通路 B 死亡癌細胞 通路 A 通路 B 活躍癌細胞 通路 A 通路 B

2024年aprea therapeutics, Inc. 版權所有 具有強大藥物研發和商業專業知識的領導層 合成致死性的先鋒 管理層 董事會 Richard Peters, 萬.D., 博士 董事會主席 Oren Gilad, 博士 總裁兼首席執行官 Jean-Pierre Bizzari, 萬.D. 董事 Marc Duey 董事 Michael Grissinger 董事 Gabriela Gruia, 萬.D. 董事 John Henneman 董事 Rifat Pamukcu, 萬.D. 董事 Bernd R. Seizinger, 萬.D., 博士 董事 Oren Gilad, 博士 總裁兼首席執行官 John P. Hamill 高級副總裁兼首席財務官 Nadeem Q. Mirza, m.D., MPH 首席醫療官 Ze’ev Weiss, 註冊會計師, b.Sc. 首席業務顧問 Mike Carleton, 博士 轉化醫學顧問 Brian Wiley 企業戰略高級副總裁

2024年aprea therapeutics, Inc. 版權所有 ATR抑制劑: ATRN-119 可能具有差異化的 臨床階段ATRi

2024年aprea therapeutics, Inc. 版權所有 ATRN-119: 第一個也是唯一一個宏環ATR抑制劑1 宏環: 一種經過認真發展的PIk相關激酶抑制方法（例如雷帕黴素和mTOR）2-4 1 基於公司知識 2 Brown, EJ等，（1994年）自然雜誌 3 Brown, EJ等，（1995年）自然雜誌 4 Brown, EJ和SL Schreiber，（1996年）細胞 獨特循環骨架結構相對於競爭對手的第一代非環結構的優勢 • 增加選擇性 • 改善耐受性 • 改善的耐受性 更有效的劑量 宏環限制形成的構象數，以增加選擇性 ATRN-119的潛在優勢：

2024年aprea therapeutics, Inc. 版權所有 其他ATR抑制劑存在的挑戰 第一代化合物具有相似的核心、支架、毒性和間歇性給藥方案 注：尚未進行ATRN-119的頭對頭研究 1 ATR抑制劑AZD6738的I期研究，作爲晚期實體瘤的單藥治療（PATRIOt第A，B部分），Dillon等人，2019年10月，30卷，v165-v166頁 2 CT084展示海報：ATR抑制劑單藥治療AZD6738的I期劑量遞增研究，用於晚期實體瘤（PATRIOt A部分），AACR 2017 3 第一個口服ATM和RAD3相關的ATR抑制劑BAY 1895344對晚期實體瘤患者的首次人體試驗，Yap等人，癌症發現，2021；第11卷：80-91頁和2019年ASCO展示，De-Bono等人。 4 TRESR研究的進行中I/II期初步數據，男士AACR 2022 給藥途徑 口服 口服 口服 MTD/RP2劑量安排 160毫克，每日兩次，2周內，2週休息，或： 持續給藥1 40毫克，每日兩次，（3天/休息4天） 160毫克，每日一次，（3天/休息4天） 主要≥3級 血液毒性 愛國者1，擴張階段，160毫克，兩次/日2 ： 貧血 （1/6，17%） 愛國者2，擴張階段1 ： 疲勞、貧血、噁心和 血小板減少症（類型不同） （4/6，67%）持續給藥 （3/15，20%）每2週一次 貧血 （2/2，100%） 中性粒細胞減少症 （1/2，50%） 貧血 （23/95，24%） 中性粒細胞計數下降 （10/95，11%） 血小板計數下降 （5/95，5%） 阿斯利康 AZD67381,2 拜耳 BAY18953443 Repare RP-35004 N N NH N N N N O N N N O S O HN CH3 N NH N N O N N N HO O N NH

© 2024年Aprea Therapeutics，Inc.保留所有權利 ATRN-119：口服ATR抑制劑中的潛在最佳類別 結構差異化的核心、主幹和毒性剖面 1 ATRN-119，1/2期臨床研究方案 2 內部前臨床比對耐受性研究，使用雄性比格犬。 給藥途徑 口服 給藥方案 每日連續給藥（RP2D待定於第1階段） 前臨床研究中的血液毒性 • GLP毒性狗28天研究中，血液變化幅度小且在正常範圍內 • 與其他臨床階段ATRi相比，在比對耐受性研究中毒性顯著較低 ATRN-119 ATRN-119有望成爲首選的ATRi，無論是作爲單藥還是與標準治療結合

© 2024年Aprea Therapeutics, Inc.保留所有權利 ATRN-119每日給藥支持潛在持續腫瘤抑制 間歇給藥可能導致腫瘤抵抗 腫瘤減小和再生 持續腫瘤減小 藥物「開啓」 藥物「關閉」 藥物「開啓」

© 2024年Aprea Therapeutics, Inc.保留所有權利 ATR抑制劑： ATRN-119 ABOYA-119： 臨床概念驗證

© 2024年Aprea Therapeutics, Inc.保留所有權利 ABOYA-119：1/2期 - 研究概述 一項1/2期、開放標籤、安全性、藥代動力學和初步療效研究，涉及口服 ATRN-119用於晚期實體瘤患者 第1部分 最多30名患者 劑量遞增 （8個劑量級別） 3+3設計 目標: 主要 • 安全性、MTD、RP2D • 藥代動力學 次要 • 抗腫瘤活性 （RECIST/PCWG3） 探索性 • 已確定突變與臨床結果之間的關聯 患者人群: 12歲或以上的男性或女性患者，攜帶特定DDR突變的固體腫瘤，基因測序顯示 第2部分 最多30名患者 劑量擴展，在MTD/RP2D確定後 研究點: 4個美國研究點用於劑量遞增 • 賓夕法尼亞大學 • 瑪麗·克勞利癌症研究中心 • 克利夫蘭大學醫學中心 • 耶魯癌症中心 患者招募: 總計最多60名患者 • 遞增階段: 最多30名患者 • 擴展階段: 最多30名患者 ATRN-119是一種口服ATR激酶 抑制劑，每日給藥 1.計劃修改研究方案，增加一個接受ATRN-119每日兩次治療的患者組，並研究飲食對ATRN-119吸收和血液中藥物暴露的影響。

14 © 2024 aprea therapeutics, inc.版權所有 3+3遞增劑量一次日劑量 （最多301名患者） 劑量擴展 （最多30名患者） 潛在適應症 結直腸 前列腺 胃 子宮內 突變 未披露的replibiom 生物標誌物 ABOYA-119：臨床研究設計 MTD/RP2D =清除 劑量級別1 50 毫克 劑量級別2 100 毫克 劑量級別3 200 毫克 劑量級別4 350 毫克 劑量級別5 550 毫克 劑量級別6 800 毫克 當前 招募中 劑量級別7 1,100 毫克 劑量級別8 1,300 毫克 1.計劃修改研究方案，增加一組患者，他們將每天兩次接受ATRN-119，並調查飲食對ATRN-119在血液中的吸收和藥物暴露的影響。

15 © 2024 aprea therapeutics, inc.版權所有 ATRN-119穩態血漿濃度（週期1第7天） ATRN-119給藥後呈近劑量成比例暴露 劑量水平 毫克，每天一次 N AUC 0-24小時 （ng*h/mL） Cmax （ng/mL） 半衰期 （小時） 平均值（SD） 平均值（SD） 平均值（SD） 50 3 180（143） 94（119） 1.4（1.1） 100 3 1771（920） 305（171） 4.6（0.5） 200 3 1024（162） 179（23） 4.3（0.3） 350 3 5252（4362） 605（358） 6（0.7） 550 3 6899（6058） 797（522） 4.5（0.7） 800 1100 1300 • Tmax約爲2小時，半衰期估計介於4-6小時之間 • 每個劑量級別的系統暴露時間明顯增加 提供於AACR 2024

16 © 2024 aprea therapeutics, inc.版權所有 站點密鑰 001 - 賓夕法尼亞大學 002 - 瑪麗克羅利癌症研究中心 003 - 克利夫蘭醫學中心大學醫院 004 - 耶魯癌症中心 30 55 112 55 25 45 57 55 196 57 52 28 0 50 100 150 200 250 001-001 002-002 003-003 003-004 002-005 002-006 003-007 002-008 003-009 003-010 003-011 004-012 003-013 004-014 003-015 003-016 004-017 001-018 800 毫克 550 毫克 350 毫克 200 毫克 100 毫克 50 毫克 53 * * * 劑量增加到350毫克 * ABOYA-119：治療持續時間摘要 更新 - 2024年6月10日 研究患者 接受治療天數 * * * * * * * * * 穩定疾病 治療繼續 * 疾病進展 ATRN-119每日一次劑量 * * 同意撤銷 57 6 7 14 # 並非所有數據源已驗證 無關死亡 71

17 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 ABOYA-119：相關不良事件總結 更新 - 2024年6月10日 * 導致治療中斷 未驗證所有數據來源 胃腸道 一般 新陳代謝 血管 相關不良事件 噁心 1級（002-006, 004-012, 004-017） 2級（003-015） 低血壓 2級（001-001*） 腹瀉 1級（001-001*，003-003, 004-014, 004-017） 2級（003-015） 食慾減退 1級（001-001） 嘔吐 1級（001-001*） 2級（003-015） 脫水 2級（001-001*） 低鉀血癥 1級（003-015） 非心源性胸痛 1級（001-001） 疲勞 1級（002-008, 003-013） 2級（002-005, 003-009） 3級（003-011） 類流感症狀 2級（003-015） 未報告ATRN-119相關SAE或4級不良事件

18 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 ATRN-119：總結 首個也是唯一的大環ATR抑制劑 • 在選擇性和毒性概況上潛在與其他ATR抑制劑有所區別，可持續給藥 • 在體內觀察到強大的腫瘤控制，包括在具有挑戰性的遺傳背景中 • 每日口服給藥提供潛在持續抑制腫瘤的效果 ABOYA-119：進行中的1/2a期臨床研究（NCT04905914） • 患有特定DDR突變的晚期實體瘤的患者 • 至今耐受良好，無DLTs（每日550mg） • 口服給藥後近劑量比例的暴露 • 已在低劑量觀察到初步的臨床益處跡象 • 2025年上半年可能有療效數據結果

19 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 WEE1抑制劑： APR-1051 潛在差異化 臨床階段WEE1i

20 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 WEE1 – 臨床驗證目標：醫療領域未滿足的需求 第2階段研究指標可評估患者 N ORR PFS NCT03668340 2 複發性子宮漿液性癌 34 29.4% 1 CR 9 PR mPFS - 6.1 PFS6 – 16 Pt（47.1%） IGNITE 3 複發性高級別漿液性卵巢癌，CCNE1過表達 進展性Pt 第1隊和第2隊沒有 基因 擴增 79 第1隊 - 21 第2隊 - 58 隊1： 38% 7 PR 1 CA125 隊2： 45% 3 CR 18 PR 5 CA125 未出現PD ≥ 18周： 隊1：53% 隊2：48% NCT03253679 4 實驗性固體腫瘤 CCNE1擴增 30 卵巢 - 14，乳腺 - 3， 子宮 - 3，其他 - 10 所有Pt：27%（8 PR） 卵巢Pt：36%（5 PR） mPFS： 所有Pt：4.1 卵巢Pt：6.3 多個第2階段研究顯示WEE1抑制劑（Adavosertib1）具有顯著的單藥活性 採用Adavosertib的第2階段研究示例 1 AZD-1775。阿斯利康於2022年7月宣佈由於其耐受性概況而停止開發AZD-1775 2 使用WEE1抑制劑Adavosertib治療複發性子宮漿液性癌的第2階段研究，劉等，J Clin Oncol 2021;39:1531–9 3 IGNITE：一個以Adavosertib爲靶點的第2階段信號尋找試驗，旨在治療複發性高級別漿液性卵巢癌，該癌細胞過表達細胞週期蛋白E1，Au-Yeung等，Int J Gynecol Cancer 2023;33(Suppl 4):A1–A278 4 Adavosertib在攜帶CCNE1擴增的難治性固體腫瘤中的多中心第2階段試驗，Fu等，J Clin Oncol。2023年3月20日; 41(9)：1725–1734 WEE1抑制劑已與重大的≥3級血液、胃腸道和心血管毒性相關 需求 - 一種具有良好安全性和耐受性概況的高效WEE1抑制劑

2024年 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 WEE1 抑制劑– APR-1051 作用機制– 通過 WEE1 激酶預防 CDK1 磷酸化 pCDK1- 磷酸化的 Cyclin Dependent Kinase 1 文件中的數據 -10 -9 -8 -7 -6 0 20 40 60 80 100 120 ATRN-1051 Log10 [ATRN1051] (M) 活性 (% 位移) -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5 6 累積細胞倍增 初始治療後的天數 NT 125納米 250納米 500納米 APR-1051 結合到 WEE1 …抑制其生物活性… …並觸發有絲分裂災難 和癌細胞死亡 有絲分裂災難 癌細胞死亡 WEE1 不活躍 APR-1051 活躍 pCDK1 活躍 CDK1 有絲分裂週期暫停 DNA修復 WEE1 癌細胞存活 活躍 Phos-CDK1 對照 (Tubulin) μM APR-1051

2024年 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 AstraZeneca Adavosertib (AZD-1775)1,2 Zentalis Azenosetrib (ZN-c3)3 Aprea APR-1051 靶向IC50 (nM) WEE1 3.9 3.2 1.8 APR-1051 可能是最佳的 WEE1 抑制劑 APR-1051 功效強大且結構獨特，選擇性高，限制了非靶向毒性 1黃等，(2021) J Med Chem 2阿斯利康於2022年7月宣佈停止開發 AZD-1775 22 3 文件中的數據 AACR-NCI-EORTC 會議，海報 C147，2023 未公開 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 0 25 50 75 100 125 PLK1 IC50 確定 Log10 [濃度] (M) % 活性 ZN-c3 APR-1051 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 0 25 50 75 100 125 PLK2 IC50 確定 Log10 [濃度] (M) % 活性 ZN-c3 APR-1051 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -4 0 25 50 75 100 125 PLK3 IC50 確定 Log10 [濃度] (M) % 活性 ZN-c3 APR-1051 ZN-c3 = 92.1 納米 APR-1051 = 15,900 納米 PLK1 抑制 IC50 值表明 超過150倍 ZN-c3 = 32.0 納米 APR-1051 = 1,800 納米 PLK2 抑制 IC50 值表明 超過50倍 ZN-c3 = 52.2 納米 APR-1051 = 31,600 納米 PLK3 抑制 IC50 值表明 超過600倍

2024年 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 PLK1 抑制減少 WEE1 抑制劑的細胞毒性影響 最小的 PLK1 共抑制實現了 APR-1051 的完整療效 APR-1051 0 納米 Nt 675 納米 25 納米 225 納米 75 納米 磷化- H2AX 對照 (MCM3) Phos-CDK1 300 納​​米 APR-1051 + 逐漸增加的 GSk-461364 37 納米 111 納米 333 納米 APR-1051 1 微米 37 納米 111 納米 333 納米 1 微米 磷化-H2AX 對照 (MCM3) NT 75 納米 GSk-461364 Phos-CDK1 對照 (MCM3) 37 納米 111 納米 333 納米 1 微米 37 納米 111 納米 333 納米 NT 1 微米 400 納米 BI-2536 APR-1051 磷化-H2AX Phos-CDK1 PLk 抑制劑 GSk-461364 的劑量範圍 與一劑 APR-1051 結合 在 OVCAR-3 細胞中 PLk 抑制劑 GSk-461364 干擾了 APR-1051 在 OVCAR-3 細胞中的影響 PLk 抑制劑 BI-2536 干擾了 APR-1051 在 OVCAR-3 細胞中的影響 AACR-NCI-EORTC 會議，海報 C147，2023

24 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 APR-1051臨床前數據突顯潛在有利的藥代動力學特性 注意：尚未進行對照研究 從對快餐 Balb/c 小鼠施用 APR-1051 的探索性製劑的數據 數據來源於 A-427 NSCLC 移植瘤模型研究，詳見 Zentalis 公司概況，2022 年 3 月 根據臨床前研究，APR-1051顯示潛在有利的藥物暴露 APR-1051 在 Zentalis公司 Azenosertib（ZN-c3） 阿斯利康 Adavosertib（AZD-1775） 劑量（mg/kg/d）10 20 40 80 20 40 80 Cmax ng/ml 1,460 1,167 1,997 5,100 635 2,460 4,703 Tmax 小時 3 1 1 1 1 1 1 AUC0-24, ng*小時/毫升 16,739 4,863 17,088 39,722 1,494 6,313 13,408 AACR-NCI-EORTC 會議，海報 C147，2023

25 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 APR-1051 對 hERG 通道的抑制微乎其微 體外激酶測定 IC50 平均 WEE1 kina IC50 hERG 抑制IC50 平均 hERG IC50 激酶 IC50 和 hERG 之間的倍數差 LanthaScreen (Thermo) 熱點 (Reaction Biology) HEK293 細胞 (Medicilon) CHO 細胞 (WuXi) hERG 對 WEE1 激酶抑制的倍數 2.2 納米 41.4 納米 21.8 納米 8,840 納米 660 納米 4,750 納米 218 倍 (範圍 16 至 3,946 倍) 一些競爭對手 WEE1 抑制劑報告了 QT 延長的不良事件 IND 安全性研究中未觀察到與 APR-1051 相關的心電圖改變 在明顯抑制 WEE1 的劑量下可能不存在 QT 延長 AACR-NCI-EORTC 大會，海報 C147，2023

26 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 APR-1051 的臨床前研究 文件中的數據 每組7只小鼠，APR-1051，30 毫克/千克/天 APR-1051 表現出潛在引人注目的抗腫瘤活性 臨床前腫瘤生長抑制 OVCAR-3

27 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 APR-1051 抑制腫瘤生長，對紅細胞和體重影響小 腫瘤體積（mm3）（平均±SEM）體重（克）（平均±SEM） APR-1051 15 毫克/千克，口服，BID, 5 天/2 天間歇，共28天 載體 10 毫升/千克，口服， QD，共28天 女性裸小鼠的 OVCAR 生物模型 血液毒性（平均±SEM） 治療後 28 天 0 5 10 15 20 25 30 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 治療後天數 腫瘤體積（mm3） 0 5 10 15 20 25 30 0 5 10 15 20 25 治療後天數 體重（克） 0 5 10 15 RBC（10^12/L） 0 200 400 600 800 幼紅細胞計數（10^9/L） AACR-NCI-EORTC 大會，海報 C147，2023

28 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 WEE1 抑制劑: APR-1051 ACESOt-1051: 臨床概念驗證

29 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 年齡在18歲及以上的患有進展性實體腫瘤，並攜帶與癌症相關基因突變的患者 CCNE1或CCNE2, FBXW7或PPP2R1A, KRAS-GLY12 & TP531 USC2 無論生物標記狀態如何 第 2 部分 劑量選擇 優化 進一步評估選定的 2 個劑量水平 最多 40 位患者 第 1 部分 劑量 遞增 加速滴定 隨之採用 BOIN 設計 最多 39 位患者` ACESOt-1051: 臨床研究概要 多中心、開放標籤、第1期單藥劑量遞增和劑量選擇優化 2024 年 6 月首位患者接受劑量。預計 2024 年底進行研究更新 最多招募 79 位患者 口服的APR-1051將每日 連續 28 天循環內給藥 主要目標: 安全性、DLt、MTD/MAD、RP2D 次要目標: 藥代動力學、抗腫瘤活性（RECIST/PCWG3） 探索性目標: 藥效學 選定 2 個 RP2D 劑量 1 結直腸癌患者 2 子宮漿液性癌患者

30 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 最多 39 位患有進展性實體瘤，並攜帶癌相關基因突變的患者 ACESOt-1051: 臨床研究設計 第 1 部分 - 單藥 APR-1051 劑量遞增研究方案 BOIN 設計 每個劑量水平 3-12 位患者 加速滴定 每個劑量水平 1-6 位患者 劑量 水平 1 劑量 水平 2 劑量 水平 3 劑量 水平 4 劑量 水平 5 劑量 水平 6 劑量 水平 7 劑量 水平 8 選擇兩個 劑量 招募 進行中 = 已清除

31 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 APR-1051: 概要 潛在最優 WEE1 抑制劑 • vitro 中對 WEE1 有高效能的抑制作用 • 對 PLk 家族激酶的非特異性抑制低 • 抑制 CCNE1 擴增的 HGSOC 移植瘤生長，在小鼠中相對耐受 ACESOt-1051: 首例人體研究（NCT06260514） • 2024 年 6 月首位患者接受劑量，第二隊現正招募中 • 在首 8 隊預計隊中，首批目前在次治療劑量無發現骨髓抑制 • 靶向基因突變的研究，患有進展性/轉移性實體瘤的患者 • 靶向基因突變包括 CCNE1、CCNE2、FBXW7、PPP2R1A 或 KRAS-G12 與 TP53 • 預計今年底進行研究更新 • MD 安德森癌症中心是首席研究點，至多在美國設有 10 個研究點

32 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 Aprea Therapeutics (納斯達克: APRE) 知識產權組合 財務摘要 & 資本化 投資亮點

33 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 強大的知識產權組合 家族1: 遺傳性失調性毛細血管擴張與Rad3相關(ATR)蛋白激酶抑制劑 • ATR的大環抑制劑和使用它們治療各種癌症的方法，2015年10月13日提交 • 在AU, CA, CN, EP, IL, JP, MX, HK獲得專利，BR, IN, KR正在進行國家審查 • 1.1: 2017年5月30日頒發的美國專利9,663,535 • 1.2: 2018年5月29日頒發的美國專利9,981,989 • 1.3: 2019年2月5日頒發的美國專利10,196,405 家族2: ATR抑制劑和使用方法 • 富含羧酸的大環ATR抑制劑和前體藥物; 使用這些抑制劑治療各種癌症的方法; 2017年4月12日提交 • 2019年5月28日頒發的美國專利10,301,324 家族3: ATR抑制劑藥物組合和方法 • 2023年4月14日提交的國際申請 • 臨床中領先分子的藥物製劑和組合 家族4: WEE1抑制劑藥物組合和方法 • 2022年6月3日提交的國際申請 • 我們領先的WEE1抑制劑化合物的組成 家族5: 癌症治療方法 • 2023年10月20日提交的美國臨時申請 • 使用領先分子治療先進固體癌症腫瘤的臨床方法 四項已頒發的美國專利保護領先分子和類似物

34 © 2024 Aprea Therapeutics, Inc. 版權所有 Aprea Therapeutics (納斯達克: APRE) 財務摘要 & 資本化 2024年6月30日 現金及現金等值物爲$28.7百萬 2024年3月完成了大約160百萬美元的私人定向增發，扣除配售代理費用和約130百萬美元的發行成本，該發行人在行使期權時將有望額外獲得最多180百萬美元 截至2024年8月12日的證券普通等值物 優先股(已轉換) 28,112 普通股 5,431,903 認股權證: 預先融資A 預先融資B 總計 507,076 1,097,394 1,097,394 2,701,864 期權 734,131 限制性股票單位 39,442 完全攤薄等值物 8,935,452

35 © 2024 aprea therapeutics, inc. 版權所有 財政進入2025年第四季度 • 實現短期轉折點和催化劑 • 評估最佳戰略合作伙伴關係 短期催化劑 • 2024下半年研究更新ATRN-119；完成劑量遞增2025年上半年 • 2024年底研究更新APR-1051階段1；開放式數據2025年上半年 多元化投資組合，擁有最佳的，降低風險的臨床和臨床前項目 • 高度有效和選擇性ATR（ATRN-119）和WEE1（APR-1051）抑制劑 • 在卵巢，結直腸，前列腺和乳腺癌中的機會 • 單一藥物和聯合療法 由合成致死性的先驅者開發的技術 • 具有強大藥物開發和商業專業知識的管理團隊 投資亮點