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美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
____________________________
形式 10-Q
____________________________
(标记一) X 根据1934年《证券交易法》第13或15(D)条规定的季度报告
截至本季度末2024年6月30日
或
O 根据1934年证券交易法第13或15（d）条提交的过渡报告
由_至_的过渡期
委员会文件号： 001-40969
____________________________
INTERADA THERAPETICS，Inc.
(注册人的确切姓名载于其章程)
____________________________
特拉华州 81-3983399 (述明或其他司法管辖权 (税务局雇主 一个设计中心场所
套房17-500 波士顿 , 体量
02210
(主要行政办公室地址) (邮政编码)
注册人的电话号码，包括区号：(857 ) 520-9158
_________________
根据该法第12(B)条登记的证券：
每个班级的标题 交易代码 注册的每个交易所的名称 普通股，每股票面价值0.0001美元 TRDA 纳斯达克全球市场
用复选标记表示注册人(1)是否在过去12个月内(或注册人被要求提交此类报告的较短时间内)提交了1934年《证券交易法》第13条或15(D)节要求提交的所有报告，以及(2)在过去90天内是否符合此类提交要求。是 X 没有 O
用复选标记表示注册人是否在过去12个月内(或在注册人被要求提交此类文件的较短时间内)以电子方式提交了根据S-T规则第405条(本章232.405节)要求提交的每个交互数据文件。是 X 没有 O
用复选标记表示注册人是大型加速申报公司、加速申报公司、非加速申报公司、较小的报告公司或新兴成长型公司。请参阅《交易法》第12b-2条规则中“大型加速申报公司”、“加速申报公司”、“较小申报公司”和“新兴成长型公司”的定义。
大型加速文件服务器 O 加速文件管理器 O 非加速文件服务器 X 规模较小的报告公司 X 新兴成长型公司 X
如果是一家新兴的成长型公司，用复选标记表示注册人是否已选择不使用延长的过渡期来遵守根据《交易所法》第13(A)节提供的任何新的或修订的财务会计准则。 O
用复选标记表示注册人是否是空壳公司(如《交易法》第12b-2条所定义)。是 O 没有 X
截至2024年7月31日，登记人已 37,199,550 普通股，每股面值0.0001美元，已发行。
目录
我们拥有各种美国联邦商标申请和未注册商标，包括我们的公司名称和徽标，我们在业务运营中使用这些商标。本Form 10-Q季度报告(“季度报告”)还可能包含第三方的商标、服务标记和商号，这些都是其各自所有者的财产。我们在本季度报告中使用或展示第三方的商标、服务标记、商标名或产品，并不是为了、也不暗示我们与我们的关系、或我们的背书或赞助。仅为方便起见，本季度报告中提及的商标、服务标记和商号可能不带®、TM或Sm符号，但遗漏此类引用并不意味着我们不会根据适用法律最大程度地主张我们的权利，或这些商标、服务标记和商号的适用所有人不会在最大程度上根据适用法律主张其权利。
我们可能会不时使用我们的网站或LinkedIn个人资料www.linkedin.com/company/entradatx来分发材料信息。我们的财务和其他材料信息定期发布到我们网站的投资者关系部分并在该部分获取，网址为www.entradatx.com。鼓励投资者查看我们网站的投资者关系部分，因为我们可能会在该网站上发布我们不会以其他方式传播的重要信息。包含在我们的网站或LinkedIn个人资料中并可以通过我们的网站或LinkedIn个人资料访问的信息并未纳入，也不构成亿季度报告的一部分。
有关前瞻性陈述的警示说明
本季度10-Q表格报告（“季度报告”） 包含1995年《私人证券诉讼改革法》、1933年《证券法》（经修订）第27 A条（“证券法”）和1934年《证券交易法》（经修订）第21 E条（“交易法”）含义内的明确或暗示前瞻性陈述。这些陈述基于我们管理层对未来事件、条件和结果的当前信念、期望和假设以及我们当前可用的信息。
这些陈述与未来事件或我们未来的运营或财务业绩有关，并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素可能导致我们的实际结果、绩效或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来结果、绩效或成就存在重大差异。本季度报告中包含的前瞻性陈述包括但不限于以下方面的陈述：
• 开展我们的研究和开发计划、当前和未来的临床前研究以及当前和未来的临床试验的启动、时间、进展、结果和成本，包括有关研究或试验的启动和完成时间以及相关准备工作的声明、试验结果公布的时期以及我们当前和未来的计划;
• 我们的临床前研究和临床试验证明我们候选治疗药物的安全性和有效性的能力以及其他积极结果;
• 我们的候选治疗药物的有益特征以及潜在的安全性、有效性和治疗效果;
• 监管机构提交和批准的时间、范围和可能性，包括任何研究性新药申请（“IND”）和美国食品药品监督管理局（“FDA”）或我们当前候选治疗药物或任何未来候选治疗药物的外国同等批准的时间;
• 有关我们监管文件的任何更新的时间或内容;
• 能够利用我们专有的EEV平台（“EEV平台”）有效地开发其他候选治疗方法，包括将从一个项目的学习应用到其他项目以及从一个适应症应用到我们的其他适应症;
• 我们对将招募的患者数量的估计以及我们启动、招募和招募患者以及按照我们预计的速度进行和成功完成临床试验的能力;
• 制造成本以及我们扩大制造和加工方法以适当满足我们预期的商业需求的能力，这将需要大量资源;
• 我们建立或维持合作或战略关系的能力，以及我们的第三方战略合作者开展与我们当前或未来的治疗候选药物和发现计划相关的研发活动的能力和意愿;
• 我们对合作伙伴关系、许可和/或合作安排以及我们已经或未来可能达成的其他战略安排和交易的潜在利益的期望;
• 我们的技术和计划（包括与战略合作伙伴的技术和计划）的潜在好处;
• 我们有能力为完成候选治疗药物的进一步开发和商业化所需的运营获得资金;
• 我们有能力利用候选治疗药物的快速监管途径;
• 我们获得和维持对候选治疗药物的监管批准的能力;
• 实施我们的业务模式以及业务、候选治疗和技术的战略计划;
• 我们能够为涵盖我们的候选治疗药物和我们可能开发的其他候选治疗药物的知识产权建立和维护的保护范围，包括现有专利条款的扩展（如果有的话）以及知识产权的有效性;
• 第三方拥有的权利，以及我们不侵犯、挪用或以其他方式侵犯任何第三方知识产权的能力;
• 我们估计可用财务资源的时期，加上持续的研究支持，将使我们能够为公司当前和未来的运营费用和资本支出需求提供资金;
• 我们的财务业绩以及对未来费用、收入、资本需求、现金储备的使用以及额外融资需求的估计;
• 未来与第三方就我们的候选治疗药物和任何其他批准产品的开发和商业化达成的协议;
• 我们的治疗候选药物的市场接受率和程度、市场规模和增长潜力，以及我们服务这些市场的能力;
• 我们与第三方供应商和制造商签订合同的能力以及他们充分履行合同的能力；
• 我们生产候选治疗药物的能力在周转时间或制造成本方面具有优势;
• 我们的竞争地位以及已有或可能获得的竞争疗法的成功；
• 我们需要和有能力吸引和留住关键的科学、管理和其他人员，并识别、雇用和留住额外的合格专业人员;
• 根据2012年《快速启动我们的商业初创公司法案》（“JOBS法案”），我们对我们将继续成为新兴成长型公司的预期;
• 我们对现有资源的预期使用;
• 我们与Vertex Pharmaceuticals Incorporated（“Vertex”）合作的预期时机、进展和成功，包括我们根据合作和许可协议可能收到的任何未来付款，以及我们识别和签订未来许可协议和合作的能力;
• 我们对里程碑、特许权使用费或根据现有协议可能应向第三方支付的其他付款的信念和期望;
• 全球经济和政治事态发展对我们业务的影响，包括通胀上升和资本市场中断、乌克兰和中东当前的冲突、经济制裁以及此类事态发展可能导致的经济放缓或衰退，这可能会损害我们的研发工作以及我们普通股的价值和我们进入资本市场的能力;
• 其他风险和不确定性，包括标题“风险因素”下列出的风险和不确定性 .
在某些情况下，您可以通过“可能”、“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“寻求”、“预测”、“未来”、“项目”、“可能”、“继续”、“目标”、“考虑”等术语来识别前瞻性陈述，“可能”、“可以”或这些术语或其他类似术语的否定，以及类似的表述，尽管并不是所有前瞻性表述都包含这些识别词语。这些声明只是预测。你不应该过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，这些因素在某些情况下是我们无法控制的，可能会对结果产生重大影响。可能导致实际结果与当前预期大相径庭的因素包括，在“风险因素”部分和本季度报告其他部分列出的因素。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性陈述中暗示或预测的大不相同。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。您应阅读本季度报告以及我们在本季度报告中引用并已向美国证券交易委员会完整提交的文件，并了解我们的实际未来结果可能与这些前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果大不相同。
本季度报告中的前瞻性陈述代表我们截至本季度报告日期的观点。除非适用法律要求，否则我们不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们截至本季度报告日期之后的任何日期的观点。
本季度报告还包含关于我们的行业、我们的业务和我们的候选产品的市场的估计、预测和其他信息。基于估计、预测、预测、市场研究或类似方法的信息本身就会受到不确定因素的影响，实际事件或情况可能与本信息中假设的事件和情况大不相同。除非另有明确说明，否则我们从我们自己的内部估计和研究以及从市场研究公司和其他第三方准备的报告、研究调查、研究和类似数据、行业、医疗和一般出版物、政府数据和类似来源获得这些行业、业务、市场和其他数据。本季度报告中使用的所有市场数据都涉及一些假设和限制，请注意不要过度重视此类数据。行业出版物和第三方研究、调查和研究一般表明，他们的信息是从被认为可靠的来源获得的，尽管它们不保证此类信息的准确性或完整性。我们对候选产品的潜在市场机会的估计包括基于我们的行业知识、行业出版物、第三方研究和其他调查的几个关键假设，这些调查可能基于小样本
规模并可能无法准确反映市场机会。虽然我们相信我们的内部假设是合理的，但没有独立来源证实此类假设。
本季度报告包含本文描述的一些文件中包含的某些条款的摘要，但请参阅实际文件以获取完整信息。所有摘要均由实际文件完整限定。本文提及的一些文件的副本已作为本季度报告的证据提交。除非上下文另有要求，否则本季度报告中提及的术语“Entrada”、“Entrada Therapeutics”、“公司”、“我们”、“我们的”和类似名称均指Entrada Therapeutics，Inc.以及（在适当的情况下）我们的全资子公司。
与我们业务相关的重大风险和其他风险总结
我们的业务面临许多风险和不确定性，并会因各种因素而发生变化，包括标题为“风险因素”的部分和本季度报告10-Q表格（“季度报告”）中其他地方强调的因素。这些风险包括但不限于以下：
• 我们的运营历史有限，自成立以来已出现重大运营亏损，预计在可预见的未来将出现重大亏损。我们可能永远不会从产品销售中产生任何收入或盈利，或者如果我们实现盈利，我们可能无法维持它。
• 我们将需要额外的融资来实现我们的目标，如果无法在需要时以可接受的条件或根本无法获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的开发计划、商业化努力或其他运营。
• 我们的开发工作还处于早期阶段，因此，如果有的话，我们还需要数年的时间才能将候选治疗药物商业化。如果我们无法通过临床前研究和/或临床试验识别和推进候选治疗方法，获得上市批准并最终将其商业化，或者在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
• 美国食品和药物管理局（“FDA”）已暂停用于治疗杜氏肌营养不良症的INTETR-601-44的临床研究新药申请（“IND”）。如果我们对美国临床搁置的反应不令FDA满意，临床搁置可能不会及时或根本取消。
• 我们的业务高度依赖于我们项目和模式的临床进展，特别依赖于我们领先的内体逃逸载体（“EEV”）候选治疗方法ENTR-601-44、ENTR-601 -45、ENTR-601-50和我们合作的候选药物VX-670的成功。延迟或未能推进计划或模式（包括INTETR-601-44、INTETR-601-45、INTETR-601-50和VX-670）可能会对我们的业务产生不利影响。
• 我们的EEV候选治疗方法基于新型治疗方法，这使得很难预测开发以及随后获得监管批准（如果有的话）的时间和成本。
• 临床前和临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究的结果不一定能预测后期临床前研究和我们候选治疗药物的任何临床试验的结果。我们尚未在临床试验中完成对任何候选治疗方法的测试，我们的候选治疗方法可能不会在临床试验中取得有利的结果（如果有的话），也可能不会及时获得监管机构批准（如果有的话）。
• 我们计划的临床试验的开始、入组或完成出现严重延误，或未能证明安全性和有效性令相关监管机构满意，可能会阻止我们将我们决定及时开发的任何候选治疗药物商业化（如果有的话）。
• 我们基于EEV平台（“EEV平台”）发现和开发治疗候选物的方法未经证实，我们不知道我们是否能够开发任何具有商业价值的产品，或者竞争的技术方法是否会限制我们的治疗候选物的商业价值或使我们的EEV平台过时。
• 我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们产品制造、研究以及临床前和临床测试的部分或所有方面，这些第三方可能表现不令人满意，或投入足够的资源来满足我们的需求，或可能无法获得成功运行所需的供应。
• 我们已经并可能在未来与第三方达成合作、许可和其他类似安排，以研究、开发和商业化我们可能开发的某些候选治疗药物，包括我们与Vertex Pharmaceuticals Incorporated（“Vertex”）的合作。如果任何此类安排不成功，我们可能无法利用这些候选治疗方法的市场潜力。
• 我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手开发技术或候选治疗药物的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们的业务以及我们开发和成功商业化产品的能力可能会受到不利影响。
• 我们希望扩大我们的开发和监管能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
• 虽然我们将尝试通过在每种模式中开发一个或多个计划来分散风险，但每种模式都存在独特的风险，并且存在适用于不同模式的风险。这些风险可能会损害我们推进一个或多个临床开发项目、获得监管机构批准或最终
将我们的程序商业化，或导致我们在这样做时遇到重大延误，其中任何一种情况都可能对我们的业务造成重大损害。
• 如果我们或我们的合作者无法获得和维持我们开发的EEV平台、治疗开发计划和其他专有技术的专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们成功商业化治疗计划和我们可能开发的其他专有技术的能力可能会受到不利影响。
• 我们未来的成功取决于我们留住关键员工以及吸引、保留和激励合格人员的能力。
• 我们普通股的市场价格可能会波动，投资者可能会损失全部或部分投资。
• 资本市场的波动可能会影响我们获得新资本的能力，这可能会损害我们的流动性，限制我们发展业务、寻求收购或改善运营基础设施的能力，并限制我们在市场中的竞争能力。
• 不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生不利影响。
上述概述的重大风险和其他风险应与完整风险因素的文本和本季度报告中列出的其他信息（包括我们的简明合并财务报表和相关注释）以及我们向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的其他文件一起阅读。如果实际发生任何此类重大和其他风险和不确定性，我们的业务、前景、财务状况和经营业绩可能会受到重大不利影响。上面总结或完整描述的风险并不是我们面临的唯一风险。我们目前未知或我们目前认为不重大的额外风险和不确定性也可能对我们的业务、前景、财务状况和经营业绩产生重大不利影响。
第一部分-财务信息
项目1.财务报表
INTERADA THERAPETICS，Inc.
CONDENSED CONSOLIDATED BALANCE SHEETS
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
6月30日， 十二月三十一日， 资产 流动资产： 现金及现金等价物 $ 185,253 $ 67,602 有价证券 284,493 284,367 应收合作 7,674 5,878 预付费用和其他流动资产 12,116 11,924 流动资产总额 489,536 369,771 财产和设备，净额 11,344 11,191 受限现金 3,950 3,950 使用权资产、经营租赁 76,386 81,490 其他非流动资产 747 2,790 总资产 $ 581,963 $ 469,192 负债与股东权益 流动负债： 应付帐款 $ 1,635 $ 3,277 应计费用和其他流动负债 10,999 11,325 应付所得税
4,111 4,024 经营租赁债务，本期部分 8,567 7,909 递延收入，本期部分 60,497 132,261 流动负债总额 85,809 158,796 经营性租赁债务，扣除当期部分 55,876 60,321 递延收入，扣除当期部分 10,353 7,715 总负债 152,038 226,832 承付款和或有事项(附注11) 股东权益： 普通股，面值$0.0001 150,000,000 37,190,149 已发行及已发行股份37,172,496 截至2024年6月30日的流通股和 33,461,771 已发行及已发行股份33,437,296 截至2023年12月31日已发行股份
4 3 额外实收资本 546,693 437,132 累计其他综合(亏损)收入
(329 ) 195 累计赤字 (116,443 ) (194,970 ) 股东权益总额 429,925 242,360 总负债和股东权益 $ 581,963 $ 469,192
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
INTERADA THERAPETICS，Inc.
及全面收益（亏损）表。
(单位为千，不包括每股和每股金额)
(未经审计)
截至6月30日的三个月， 截至6月30日的六个月， 2024 2023 2024 2023 协作收入 $ 94,694 $ 18,170 $ 153,814 $ 43,430 运营费用： 研发 32,035 26,300 $ 60,643 49,402 一般和行政 9,236 8,169 18,635 16,107 总运营支出 41,271 34,469 79,278 65,509 营业收入(亏损)
53,423 (16,299 ) 74,536 (22,079 ) 其他收入： 利息和其他收入 4,366 4,218 8,580 6,875 其他收入合计 4,366 4,218 8,580 6,875 未计提所得税准备的收入(亏损)
57,789 (12,081 ) 83,116 (15,204 ) 所得税拨备
(2,758 ) (13,847 ) $ (4,589 ) (17,398 ) 净收益(亏损)
$ 55,031 $ (25,928 ) $ 78,527 $ (32,602 ) 每股净收益(亏损)，基本
$ 1.61 $ (0.78 ) $ 2.32 $ (0.99 ) 稀释后每股净收益(亏损)
$ 1.55 $ (0.78 ) $ 2.23 $ (0.99 ) 加权平均已发行普通股，基本
34,180,549 33,163,320 33,838,811 32,770,989 加权平均已发行普通股、稀释
35,507,029 33,163,320 35,148,221 32,770,989 其他综合(亏损)收入：
有价证券的未实现(亏损)收益
(83 ) (363 ) (524 ) 1,052 其他综合(亏损)收入合计
(83 ) (363 ) (524 ) 1,052 全面收益(亏损)合计
$ 54,948 $ (26,291 ) $ 78,003 $ (31,550 )
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
INTERADA THERAPETICS，Inc.
简明合并股东权益报表
(单位为千，不包括份额)
(未经审计)
普通股 其他内容 累计其他综合收益(亏损)
累计 总计 股份 量 2022年12月31日的余额
31,394,767 $ 3 $ 402,893 $ (2,057 ) $ (188,285 ) $ 212,554 行使股票期权时发行普通股 18,344 — 129 — — 129 提前行使期权的归属 10,153 — 26 — — 26 有限制股份单位的归属 91,859 — — — — — 与Vertex协议相关的普通股发行 1,618,613 — 19,407 — — 19,407 基于股票的薪酬 — — 2,755 — — 2,755 其他综合收益
— — — 1,415 — 1,415 净亏损 — — — — (6,674 ) (6,674 ) 2023年3月31日的余额
33,133,736 $ 3 $ 425,210 $ (642 ) $ (194,959 ) $ 229,612 行使股票期权时发行普通股 46,175 $ — $ 257 $ — $ — $ 257 提前行使期权的归属 9,468 $ — $ 25 $ — $ — $ 25 根据员工股票购买计划购买普通股
16,314 $ — $ 186 $ — $ — $ 186 基于股票的薪酬 — $ — $ 3,119 $ — $ — $ 3,119 其他综合损失
— $ — $ — $ (363 ) $ — $ (363 ) 净亏损 — $ — $ — $ — $ (25,928 ) $ (25,928 ) 2023年6月30日的余额
33,205,693 $ 3 $ 428,797 $ (1,005 ) $ (220,887 ) $ 206,908
普通股 其他内容 累计其他综合收益(亏损)
累计 总计 股份 量 2023年12月31日的余额
33,437,296 $ 3 $ 437,132 $ 195 $ (194,970 ) $ 242,360 行使股票期权时发行普通股 30,888 — 206 — — 206 提前行使期权的归属 3,411 — 13 — — 13 有限制股份单位的归属 132,458 — — — — — 基于股票的薪酬 — — 3,733 — — 3,733 其他综合损失
— — — (441 ) — (441 ) 净收入
— — — — 23,496 23,496 2024年3月31日余额
33,604,053 $ 3 $ 441,084 $ (246 ) $ (171,474 ) $ 269,367 行使股票期权时发行普通股 166,155 $ — $ 1,104 $ — $ — $ 1,104 提前行使期权的归属 3,411 $ — $ 13 $ — $ — $ 13 有限制股份单位的归属 11,490 $ — $ — $ — $ — $ — 根据员工股票购买计划购买普通股
20,384 $ — $ 263 $ — $ — $ 263 在登记直接发行中发行普通股和预融资认购证，扣除发行成本美元392
3,367,003 $ 1 $ 99,607 $ — $ — $ 99,608 基于股票的薪酬 — $ — $ 4,622 $ — $ — $ 4,622 其他综合损失
— $ — $ — $ (83 ) $ — $ (83 ) 净收入
— $ — $ — $ — $ 55,031 $ 55,031 2024年6月30日余额
37,172,496 $ 4 $ 546,693 $ (329 ) $ (116,443 ) $ 429,925
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
INTERADA THERAPETICS，Inc.
简明合并现金流量表
(单位：千)
(未经审计)
截至六个月 2024 2023 经营活动的现金流： 净收益(亏损)
$ 78,527 $ (32,602 ) 对经营活动提供的净收益(亏损)与现金净额(用于)进行的调整：
折旧费用 1,844 1,271 基于股票的薪酬费用 8,355 5,874 有价证券的摊销/（增加）
(4,298 ) (1,928 ) 经营资产和负债变化： 应收合作 (1,796 ) (3,744 ) 预付费用和其他流动资产 (192 ) 10,884 使用权资产、经营租赁 5,104 6,881 其他非流动资产 2,043 (9,311 ) 应付帐款 (1,541 ) (3,846 ) 应计费用和其他流动负债 (906 ) (943 ) 应付所得税
87 7,359 经营租赁负债 (3,787 ) (8,743 ) 递延收入 (69,126 ) 197,156 经营活动提供的净现金
14,314 168,308 投资活动产生的现金流： 购置财产和设备 (1,884 ) (3,190 ) 购买有价证券 (207,627 ) (241,897 ) 有价证券的到期日 211,275 91,386 投资活动提供(用于)的现金净额
1,764 (153,701 ) 融资活动的现金流： 注册直接发行中发行普通股和预融资认购证的收益，扣除已支付的发行成本
100,000 — 与Vertex协议相关的普通股发行收益 — 19,407 行使股票期权所得收益 1,310 386 根据员工购股计划发行普通股所得款项
263 186 融资活动提供的现金净额 101,573 19,979 现金、现金等价物和限制性现金净增加
117,651 34,586 期初现金、现金等价物和限制性现金 71,552 49,107 期末现金、现金等价物和限制性现金 $ 189,203 $ 83,693 补充现金流披露： 应付账款和应计费用中所列财产和设备的购置 $ 321 $ 889 从经营租赁负债中换取的使用权资产
$ — $ 77,584 作为租赁修改的一部分交出的使用权资产 $ — $ 7,761 设备押金从运营现金流转移到投资现金流 $ — $ 617 提前行使但需回购的期权的归属 $ 26 $ 51 递延发行成本计入应计费用
$ 392 $ —
附注是这些简明综合财务报表的组成部分。
INTERADA THERAPETICS，Inc.
简明合并财务报表附注(未经审计)
1. 业务性质
组织
Entrada Therapeutics，Inc.（“Entrada”或“公司”）是一家临床阶段生物制药公司 旨在通过e改变患者的生活 建立一类新型药物，用于长期以来被认为无法达到的细胞内靶点 . 该公司的内体逃逸载体（“EEV™”）-治疗剂旨在将广泛的治疗剂有效输送到各种器官和组织中，从而提高治疗指数。 该公司于2016年9月22日在特拉华州注册成立，主要办事处位于马萨诸塞州波士顿。
流动性与资本资源
自成立以来，该公司将其几乎所有的资源都投入到与其专有、高度通用和模块化的EEV平台(“EEV平台”)相关的研究和开发工作中，推进其项目组合的开发，并为这些业务提供一般和行政支持，包括筹集资金。该公司受到生物技术行业早期公司常见的风险和不确定因素的影响，包括但不限于与治疗候选药物的成功研究、开发和制造有关的技术风险、竞争对手对新技术创新的开发、对关键人员的依赖、对专有技术的保护、对政府法规的遵守以及获得额外资本以资助运营的能力。目前正在开发的候选治疗药物将需要大量额外的研究和开发努力，包括广泛的临床前和临床测试以及商业化之前的监管批准。这些努力将需要大量额外资本、足够的人员和基础设施。即使该公司的产品开发努力取得了成功，该公司何时(如果有的话)将从产品销售中实现收入也是不确定的。
根据会计准则法典（“ASC”）205-40“持续经营”，公司评估了总体而言是否存在对其在简明合并财务报表发布之日起一年内持续经营能力产生重大怀疑的条件和事件。自成立以来，该公司已出现重大净亏损。截至2024年6月30日，公司累计亏损美元116.4 万迄今为止，该公司主要通过出售股权证券和合作付款为其运营提供资金。除了确认与协作付款相关的收入外，公司预计在可预见的未来将继续产生营业亏损和负营业现金流。
公司预计其现金、现金等值物和有价证券为美元469.7 截至2024年6月30日，百万美元将足以为其自这些简明综合财务报表发布之日起至少未来十二个月的运营和资本支出需求提供资金。该公司将需要额外的融资来支持其持续运营和追求其业务战略，并可能通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟、许可或其他安排的组合寻求额外的现金资源。公司可能无法在需要时或以优惠条款或根本无法筹集额外资金或签订此类其他协议。无法在需要时筹集资金将对公司的财务状况及其实施业务战略的能力产生负面影响。该公司需要产生可观的收入才能实现盈利，但它可能永远不会这样做。
于二零二四年六月，本公司与有限数目的投资者订立一项证券购买协议，涉及一项注册直接发售(“二零二四年六月发售”)3,367,003 公司普通股，收购价为$14.85 每股，并向选择购买的某些投资者提供预融资权证(“预融资权证”)，以代替普通股3,367,003 普通股，收购价为$14.8499 每份预融资认股权证，代表普通股在2024年6月发行时出售给投资者的每股价格，减去$0.0001 ，这是每份预付资助权证的行权价。本公司根据本公司先前于2022年11月1日向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交并于2022年11月7日由美国证券交易委员会宣布生效的S-3表格搁置登记书(第333-268099号文件)，进行2024年6月的发售。2024年6月发售的普通股和预筹资权证的总收益净额约为#美元。99.6 1,000,000，扣除公司应付的发售费用后。公司将从行使预付资权证中获得名义收益(如果有的话)。
2. 重要会计政策摘要
编制截至2024年6月30日止三个月和六个月的简明综合财务报表时使用的重要会计政策与公司截至2024年6月30日财年10-k表格年度报告中包含的综合财务报表注释2中讨论的政策一致 2023年12月31日，该报告于2024年3月13日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交（“年度报告”），下文所述者除外 .
陈述的基础
随附的简明综合财务报表未经审计，并按照美利坚合众国公认会计原则（“GAAP”）编制。这些注释中对适用指南的任何提及均是指财务会计准则委员会（“FASB”）的ASC和会计准则更新（“ASO”）中的权威GAAP。简明综合财务报表已按与经审核年度财务报表相同的基准编制。根据GAAP的允许，公司年度财务报表中通常包含的某些信息和脚注披露已被精简或省略。管理层认为，这些简明合并财务报表反映了公平列报公司截至2024年6月30日的财务状况以及截至2024年6月30日的中期经营业绩所需的所有正常经常性调整 2023 .
中期期间的经营业绩不一定表明全年的预期经营业绩。这些简明合并财务报表应与年度报告中包含的截至2023年和2022年12月31日及截至2023年和2022年12月31日的已审计财务报表及其注释一并阅读。
普通股认股权证
该公司的普通股证根据ASC 480《区分负债与股权》（“ASC 480”）和ASC 815《衍生品和对冲》（“ASC 815”）进行评估。该公司将其独立认购证归类为（i）负债，如果认购证条款允许以现金结算认购证，或（ii）股权，如果认购证条款仅允许以普通股股份结算。有关公司预配凭证的申请，请参阅下文注8。
最近采用的会计公告
自指定生效日期起，财务会计准则委员会或其他准则制定机构会不时发布新的会计声明。除非另有讨论，否则本公司相信最近发布的尚未生效的准则的影响不会对其财务状况或采用后的经营结果产生实质性影响。
3. 现金、现金等价物和限制性现金
“公司”(The Company) 考虑购买之日原始到期日为90天或以下的所有高流动性投资 可以是现金等值物。2024年6月30日和 2023年12月31日 现金和现金等值物包括主要投资于美国政府支持证券和国债的标准支票账户和货币市场账户基金。
截至2024年6月30日和 2023年12月31日 ，限制现金代表为作为保证金签发的信用证提供的抵押品 与公司租赁位于马萨诸塞州波士顿One Design Center Place的企业设施有关。 资产负债表内报告的现金、现金等值物和受限制现金的对账如下（单位：千）：
6月30日， 十二月三十一日， 现金及现金等价物 $ 185,253 $ 67,602 受限现金 3,950 3,950 现金总额、现金等价物和限制性现金 $ 189,203 $ 71,552
4. 有价证券
以下是公司截至2024年6月30日的有价证券摘要 2023年12月31日 (in数千）。
2024年6月30日 摊销成本 未实现收益 未实现亏损 公允价值 美国政府机构证券和国债 $ 214,143 $ 2 $ (212 ) $ 213,933 公司债务证券 45,176 23 (51 ) 45,148 期限为一年或以下的证券总额 $ 259,319 $ 25 $ (263 ) $ 259,081 美国政府机构证券和国债 14,555 — (79 ) 14,476 公司债务证券 10,947 — (11 ) 10,936 期限超过一年的证券总数 $ 25,502 $ — $ (90 ) $ 25,412 可供出售证券总额 $ 284,821 $ 25 $ (353 ) $ 284,493
2023年12月31日 摊销成本 未实现收益 未实现亏损 公允价值 美国政府机构证券和国债 $ 235,500 $ 127 $ (41 ) $ 235,586 公司债务证券 25,466 — (29 ) 25,437 期限为一年或以下的证券总额 $ 260,966 $ 127 $ (70 ) $ 261,023 美国政府机构证券和国债 15,537 45 — 15,582 公司债务证券 7,669 93 — 7,762 期限超过一年的证券总数 $ 23,206 $ 138 $ — $ 23,344 可供出售证券总额 $ 284,172 $ 265 $ (70 ) $ 284,367
截至2024年6月30日，公司拥有46 具有完全公平市场的有价证券 值$252.3 未实现亏损头寸为百万美元 .公司的所有投资均被归类为可供出售，并按公允价值列账，未实现损益记录为累计其他全面收益（亏损）的组成部分。该公司认为所有可供出售证券，包括到期日超过12个月的证券，都可以支持当前的运营流动性需求，因此将所有证券归类为可供出售证券。
该公司认为，与其证券价值下跌相关的任何未实现损失都是暂时的，并相信其很有可能能够持有其债务证券至到期，并且自2024年1月1日以来，上述工具的信用风险没有重大变化。因此，公司预计其债务证券到期时的摊销成本基础将完全恢复， 不是 确认了信用损失拨备。
截至2024年6月30日和 2023年12月31日， $1.4 万 和 $1.7 万 应计应收利息分别计入 预付费用和其他流动资产
5. 公允价值计量
下表列出了公司按经常性公允价值计量的资产的公允价值等级，并表明公司用于确定此类公允价值的估值技术公允价值等级（以千计）：
按公允价值计量
2024年6月30日
1级 2级 3级 总 现金等价物： (1)
货币市场基金 $ 160,800 $ — $ — $ 160,800 美国政府机构证券和国债 (2)
$ — $ 23,953 $ — $ 23,953 有价证券： 美国政府机构证券和国债 — 228,409 — 228,409 公司债券 — 56,084 — 56,084 总 $ 160,800 $ 308,446 $ — $ 469,246
按公允价值计量
2023年12月31日
1级 2级 3级 总 现金等价物： (1)
货币市场基金 $ 67,102 $ — $ — $ 67,102 有价证券： 美国政府机构证券和国债 $ — $ 251,168 $ — $ 251,168 公司债券 — 33,199 — 33,199 总 $ 67,102 $ 284,367 $ — $ 351,469
(1) 上述现金等值金额不包括美元0.5 .
(2) 分类为现金等值项目的债务证券的摊销成本与公允价值接近。
货币市场基金被归类为公允价值层次结构的第1级，因为它们是使用活跃市场报价进行估值的 市场的该公司使用可观察或可观察市场数据证实的输入数据定期按公允价值计量其债务证券，并将这些工具归类为公允价值层级的第2级。
6. 财产和设备，净额
截至2024年6月30日和2023年12月31日，财产和设备净值包括以下内容（单位：千）：
6月30日， 十二月三十一日， 实验室设备 $ 14,328 $ 12,596 家具和固定装置 2,241 2,228 计算机设备 431 431 租赁权改进 1,932 1,859 总资产和设备 18,932 17,114 减去：累计折旧 (7,588 ) (5,923 ) 财产和设备，净额 $ 11,344 $ 11,191
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月折旧费用为美元0.9 亿和$0.7 分别为百万。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的折旧费用为美元1.8 亿和$1.3 分别为百万。
7. 应计费用和其他流动负债
2024年6月30日和2023年12月31日的应计费用和其他流动负债包括以下内容（单位：千）：
6月30日， 十二月三十一日， 雇员补偿及福利 $ 3,585 $ 6,660 外部研发费用 5,566 2,894 一般和行政专业服务费用 948 767 其他 900 1,004 应计费用和其他流动负债总额 $ 10,999 $ 11,325
8. 普通股和优先股
普通股
截至2024年6月30日和2023年12月31日，经修订和重述的公司注册证书授权公司发行 150,000,000 0.0001
2023年2月，随着Vertex协议的结束（定义见注12， 协作和许可协议 ），该公司和Vertex还达成了出售和发行的股票购买协议（“股票购买协议”） 1,618,613 将Entrada的普通股股份（“股份”）出售给Vertex，总购买价格约为美元26.3 百万或美元16.26 每股见注释12， 合作和许可协议， 进一步讨论公司对与Vertex协议结束相关的出售股份的会计处理。
2023年9月，公司与Cowen and Company，LLC（作为公司的代理人和/或委托人（“销售代理”）就“市场发售”计划签订了一份销售协议（“销售协议”），根据该计划，公司可以随时全权酌情发行和出售总发行价高达美元的普通股股份150.0 通过销售代理支付百万美元。截至2024年6月30日的六个月内，发生了 不是 根据销售协议销售普通股。
于二零二四年六月，本公司与有限数目的投资者订立一项证券购买协议，涉及一项注册直接发售(“二零二四年六月发售”)3,367,003 公司普通股，收购价为$14.85 每股，并向选择购买的某些投资者提供预融资权证(“预融资权证”)，以代替普通股3,367,003 普通股，收购价为$14.8499 每份预融资认股权证，代表普通股在2024年6月发行时出售给投资者的每股价格，减去$0.0001 ，这是每份预付资助权证的行权价。本公司根据本公司先前于2022年11月1日向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交并于2022年11月7日由美国证券交易委员会宣布生效的S-3表格搁置登记书(第333-268099号文件)，进行2024年6月的发售。2024年6月发售的普通股和预筹资权证的总收益净额约为#美元。99.6 1,000,000，扣除公司应付的发售费用后。公司将从行使预付资权证中获得名义收益(如果有的话)。
预融资令已根据ASC 480和ASC 815进行评估。该公司将预融资证归类为额外缴入资本中永久股东权益的一部分，并于发行日按公允价值记录。预融资凭证被归类为股权，因为它们是独立的金融工具，在法律上可分离且可单独行使，可立即行使，不体现公司回购其普通股的义务，允许持有人在行使时收到固定数量的普通股，与公司的普通股挂钩并符合股权分类标准。该公司在发行时对预融资证进行了估值，得出的结论是其销售价格接近其公允价值。
预留供未来发行的股份
截至目前，公司已保留以下普通股供未来发行：
6月30日， 十二月三十一日， 未行使股票期权的行使 5,580,320 5,414,360 未发行限制性股票的归属 2,012,533 1,268,461 2021年股票期权和激励计划下的未来奖励 1,784,890 1,697,832 2021年员工股票购买计划下的未来奖励 1,153,675 839,539 为未来发行预留的法定普通股总股份 10,531,418 9,220,192
优先股
自.起 2024年6月30日和2023年12月31日， 公司被授权发行 10,000,000 $0.0001 每股， 在一个或多个系列中，并确定其权利、偏好、特权和限制。 自.起 2024年6月30日和2023年12月31日， 不是
9. 基于股票的薪酬
2021年计划
2021年股票期权与激励计划（“2021年计划”）授权发行的普通股剩余股份总数从 6,336,068 截至2023年12月31日至 7,520,961 截至2024年6月30日，主要是由于2021年计划的自动年度增加规定。
2016年计划
截至2024年6月30日和2023年12月31日，根据2016年股票激励计划授权发行的普通股剩余股份总数为 1,856,782 股份及 2,044,585 分别是股份。
2021年员工购股计划
根据2021年员工股票购买计划（“2021年ESPP”）授权发行的普通股剩余股份总数从 839,539 截至2023年12月31日至 1,153,675 由于2021年ESPP的自动年度增加拨备，截至2024年6月30日。
基于股票的薪酬
简明综合经营报表和全面亏损中记录的股票补偿费用如下（单位：千）：
截至6月30日的三个月， 截至6月30日的六个月， 2024 2023 2024 2023 研发费用 $ 2,014 $ 1,418 $ 3,627 $ 2,716 一般和行政费用 2,608 1,701 4,728 3,158 总 $ 4,622 $ 3,119 $ 8,355 $ 5,874
股票期权估值
下表按加权平均法列出了布莱克-斯科尔斯期权定价模型中用于确定截至2024年和2023年6月30日止六个月授予的股票期权公允价值的假设：
6月30日， 6月30日， 无风险利率 4.16 % 4.00 % 预期波幅 75 % 72 % 预期股息收益率 — — 预期期限(以年为单位) 6.00 5.98
提前行使未归属股票期权
出于会计目的，员工根据提前行使股票期权购买的股份在这些股份根据各自的归属时间表归属之前不被视为已发行股份。从员工行使未归属期权中收到的现金计入资产负债表上的流动负债。当股份归属时，记录的金额重新分类为普通股和额外缴入资本。归属可以在行使当年及之后发生。有 7,923 和 14,745 分别于2024年6月30日和2023年12月31日与提前行使股票期权相关的未归属股份。截至2024年6月30日和2023年12月31日，与未归属提前行使股票期权相关的负债均低于美元0.1
股票期权
下表总结了公司截至2024年6月30日止六个月的股票期权活动：
数量 加权的- 截至2023年12月31日的未偿还款项
5,414,360 $ 11.42 授与 660,200 14.06 已锻炼 (197,043 ) 6.65 被没收 (297,197 ) 14.13 截至2024年6月30日未完成
5,580,320 $ 11.76 截至2024年6月30日可撤销 (1)
3,451,080 $ 10.22
(1) 这代表截至2024年6月30日可行使的已归属和未归属期权的数量。
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月授予的股票期权的加权平均授予日公允价值为美元9.62 每股和美元8.49 分别为每股。截至2024年6月30日，有美元20.0 与未归属股票期权相关的未确认补偿成本，预计将在加权平均期限内确认 2.18 年
限售股单位
截至2024年6月30日止六个月，根据随时间的持续服务，向员工授予了限制性股票单位（“RSU”），并附有归属条件。因此，此类奖励的基于股票的补偿费用在每个RSU的归属期内使用直线归因模型确认。每个RSU的公允价值基于授予日期公司普通股的收盘价。
截至2024年6月30日止六个月内限制性股票活动摘要如下 :
股份 加权的- 截至2023年12月31日未归属
1,268,461 $ 13.83 授与 1,007,490 $ 13.81 既得 (143,948 ) $ 11.93 被没收 (119,470 ) $ 13.93 截至2024年6月30日未投资
2,012,533 $ 13.95
截至2024年6月30日，有1美元24.2 与预计归属的限制性股票相关的未确认股票补偿费用百万美元。这些成本预计将在加权平均剩余归属期内确认 3.16 年
10. 所得税
公司根据公司能够可靠估计有效税率的税务司法管辖区本财年的估计有效税率记录任何中期期间的所得税费用。计算估计有效税率需要估计各税务管辖区的税前收入以及财年的总税收费用。因此，如果税收费用总额或税前收入的初步估计发生变化，年度估计有效税率将进行调整。
所得税拨备
本公司入账所得税费用为 $2.8 万 截至2024年6月30日的三个月和 $13.8 万 截至6月30日的三个月内， 2023 .公司计入所得税费用 $4.6 截至2024年6月30日的六个月为百万美元和美元17.4 截至2023年6月30日的六个月内为百万美元。 在所有期间，记录的所得税费用主要由与根据Vertex协议收到的付款的税务确认相关的预计本期税务负债驱动。
尽管有合作收入，公司仍继续对所有剩余递延所得税资产保持估值拨备。该公司认为，由于公司预计将继续产生营业亏损，因此很可能无法实现这些属性的未来税收优惠。任何递延所得税资产的最终实现取决于公司在结转期（如果有）到期之前在适当的税务司法管辖区产生足够的未来应税收入的能力。
公司将欠税务机关的利息和罚款确认为所得税拨备的一部分。该公司目前预计，未来十二个月内其未确认的税收优惠不会发生变化。截至 2024年6月30日 ，该公司没有未被确认的税收优惠。
该公司尚未对其研发信贷结转进行研究。此类研究可能会导致对公司研发信贷结转的调整;然而，在研究完成并且已知任何调整之前，没有任何金额被列为不确定的税收状况。
11. 承付款和或有事项
公司的承诺，包括重大许可协议，在注释10中披露 承付款和或有事项 在年度报告中包含的截至2023年12月31日止年度的已审计财务报表及其注释中。自该等财务报表发布之日以来，除下文讨论的事项外，其承诺没有发生重大变化。
在公司签订并随后修订Vertex协议的同时，公司与Vertex签订了一份分许可协议，该协议于2023年10月修订（“分许可协议”）。根据子许可协议，公司向Vertex授予了俄亥俄州创新基金会向公司授权的某些知识产权的独家分许可（“OsIF许可协议”）。子许可协议的实质条款反映了Vertex协议的实质条款，以及与
注释12中的“垂直协议”， 协作和许可协议 在我们的年度报告中，正在考虑Vertex协议和Subliicense协议项下授予的权利。
根据OsIF许可协议， 2024年7月，公司支付 俄亥俄州创新基金会（“ OsIF”）的分许可费 $1.0 万 .截至2011年，转许可费记录在应计费用和其他流动负债中 2024年6月30日 并计入研发费用 截至2024年6月30日的六个月 .截至2011年，不欠NSIF其他子许可费 2024年6月30日。如果公司收到任何额外的分许可考虑，则将根据NSIF许可协议的条款向NSIF支付额外费用。有关与OLIF签订的许可协议条款的更多信息，请参阅“与俄亥俄州立大学签订的商业-知识产权-许可协议”和我们合并财务报表的注释10“承诺和或有事项”，包含在截至2023年12月31日的年度10-k表格年度报告中的其他地方。
12. 协作和许可协议
Vertex协议-概述
不 该公司和Vertex于2023年2月达成了战略合作和许可协议，并于2023年10月修订（“Vertex协议”），根据该协议，公司授予Vertex全球独家许可，研究、开发、制造和商业化VX-670，VX-670是公司用于治疗强直性肌营养不良1型（“DM 1”）的基于细胞内EEV的候选治疗药物，以及公司在双方的全球研究合作过程中可能确定的任何其他基于EEV的治疗候选药物，用于治疗DM 1。2023年10月，公司和Vertex修订了Vertex协议，以澄清里程碑和相关付款条款。
Vertex协议规定了 四年制 全球研究合作，Entrada将继续根据双方商定的研究计划（“研究计划”）对公司合作的候选药物VX-670进行临床前开发。研究计划由联合研究委员会（“JRC”）监督，详情见Vertex协议。根据Vertex协议的条款，JRC可以修改研究计划，以纳入额外的DM 1相关研究活动，目标是识别用于潜在治疗DM 1的其他基于EEV的候选治疗产品。Vertex有义务报销公司在执行研究计划项下的活动中产生的研究费用。
根据Vertex协议，公司收到预付款$223.7 百万美元，Vertex进行了股权投资美元26.3 购买百万 1,618,613 根据股票购买协议，公司普通股股份。根据Vertex协议的条款，公司有资格获得最多美元485.0 在实现某些研究、开发、监管和商业里程碑后，将获得百万美元的奖金。该公司还将根据Vertex协议中规定的许可产品的潜在未来净销售额获得从中高个位数的分层特许权使用费。
2023年10月，该公司根据Vertex协议实现了VX-670临床前IND药物非临床研究质量管理规范（“普洛斯”）毒理学研究的里程碑，该研究引发了美元的投资17.5 该公司于2023年第四季度收到了百万里程碑付款。2024年第一季度，公司实现了VX-670临床推进相关的里程碑，引发了美元的投资75.0 百万付款。该公司于2024年第二季度收到了这笔付款。
Vertex协议的期限将在Vertex协议中规定的特许权使用费期限届满时全部终止。为方便起见，Vertex可通过向公司提供足够的书面通知来终止Vertex协议。公司可在某些特定情况下终止Vertex协议，包括在Vertex或其任何关联公司或再许可在法律或行政诉讼中直接或间接地对Vertex协议中规定的任何许可专利的可专利性、可执行性或有效性提出质疑的情况下。任何一方都可以因另一方未治愈的实质性违约或在另一方破产或资不抵债时终止顶点协议。未经另一方事先书面同意，任何一方均不得转让该协议，但一方可将其权利和义务转让给收购与Vertex协议相关的全部或实质所有业务或资产并书面同意受Vertex协议条款约束的关联公司或第三方。
Vertex协议-会计分析
由于Vertex被视为客户，该公司决定应根据ASC 606对Vertex协议进行核算。公司根据ASC 606评估了Vertex协议下承诺的商品和服务。一开始，Vertex协议包括一项履行义务，即
VX-670的独家许可和研究活动的履行（“履行义务一”）。该公司得出的结论是，该许可证与研究合作期间VX-670的研发服务没有区别，因为如果没有收到此类服务，Vertex无法充分利用该许可证的价值。该公司还确定，Vertex通过JRC聘请Entrada开展其他基于EEV的候选治疗方法的工作，以潜在治疗DM 1代表了客户的选择。该公司得出的结论是，这些客户选择并不代表重大权利，因为Vertex将以代表此类服务独立售价的价格报销这些服务。
2023年第二季度，根据Vertex协议的条款，Vertex修订了研究计划（“修订后的研究计划”），以聘请公司开发额外的基于EEV的候选治疗方法，以治疗DM 1（“绩效义务二”）。出于会计目的，此类工作被视为单独的合同，并代表单独的绩效义务，因为这些活动与VX-670的研究活动不同。
交易价格的确定
在安排开始时，Vertex协议的固定交易价格为美元232.0 百万，主要包括美元223.7 百万预付费加上$的溢价6.9 百万与 1,618,613 根据股票购买协议出售给Vertex的股份，按发行日期的公允价值计量。根据股票购买协议向Vertex发行的股份未经注册，因此在发行时被视为限制性证券。因此，向Vertex发行的股份的公允价值为美元19.4 百万是使用2023年2月8日公司无限制普通股的收盘价计算的，并进行了调整，以反映由于发行的股份未注册，因此受到相关销售限制而缺乏市场流通性（“DTOM”）的折扣。
公司还有权报销与研究计划下提供服务相关的费用。公司采用最可能金额法来估计预期的费用报销。该公司的结论是，这些金额不需要限制，并在开始时包含在交易价格中。公司在每个报告日期考虑这一估计，并根据可用信息更新估计。
2023年10月，该公司实现了VX-670临床前IND使能GLP毒理学研究的里程碑，引发了 $17.5 万 支付2024年第一季度，公司实现了VX-670临床进步相关的里程碑，引发了 $75.0 百万付款 . 该公司于2024年第二季度收到了这笔付款。 截至2024年6月30日，不可能实现其他里程碑 因此，截至2011年，所有剩余里程碑付款均受到完全限制并排除在交易价格之外 2024年6月30日。公司在每个期末重新评估实现开发里程碑的可能性和任何相关限制，并在必要时调整其对总体交易价格的估计。任何此类调整均按累积追赶的方式记录，这将影响调整期间的协作收入。
分配和认可
截至2024年6月30日，VX-670独家许可和研究活动绩效相结合的交易价格主要包括（i）预付款，（ii）Vertex支付的股权溢价（iii）2023年10月实现的里程碑，（iv）2024年第一季度实现的里程碑和（v）报销根据VX-670相关的修订研究计划提供服务所产生的费用。其他基于EEV的候选治疗方法的交易价格包括与此类工作相关的修订后的研究计划下提供服务相关的费用的报销。
由于相关研究和开发服务是使用投入法提供的，公司根据与相关研究服务相关的成本以及未来为履行经修订的研究计划履行履行义务而预计发生的成本，确认与两项履行义务相关的收入。控制权的转移发生在这段时间内，根据管理层的判断，是衡量履行绩效义务进展的最佳衡量标准。根据研究计划完成绩效义务所需的剩余努力相关的估计成本可能会发生变化，这可能会对收入确认产生重大影响。公司根据Vertex协议项下的绩效义务定期评估并在必要时更新与剩余努力相关的成本，并记录因估计变更而对收入的任何必要调整。
尚未确认为收入的已收到金额在公司合并资产负债表中递延，并将在剩余的研发期内确认，直至履行履行义务。截至2024年6月30日，业绩义务尚未完全履行。
截至2024年6月30日的三个月内，公司确认美元94.7 Vertex协议下的收入为百万美元，其中包括美元7.5 数百万费用报销和美元87.2 截至2024年3月31日计入递延收入的金额为百万美元。截至2024年6月30日止六个月内，公司确认美元152.8 Vertex协议下的收入为百万美元，其中包括美元9.6 百万成本报销，美元17.4 百万与2024年第一季度实现里程碑的累积追赶调整有关，美元125.8 截至2023年12月31日计入递延收入的金额为百万美元。
分配给公司2024年6月30日计入递延收入的未履行履行义务的交易价格总额为美元70.9 万公司将在修订后的研究计划的剩余期限内，根据成本投入法确认与研发服务相关的递延收入。
13. 每股净收益(亏损)
每股基本净利润（亏损）的计算基于公司已发行普通股的加权平均数。用于计算每股基本和稀释净亏损的加权平均已发行普通股包括与公司2024年6月登记直接发行有关的预融资凭证，因为预融资凭证可以以名义现金对价行使。
每股稀释净利润（亏损）的计算基于使用库存股法确定的公司本期已发行普通股和潜在稀释普通股的加权平均数。
下表说明了所列每个期间每股基本和稀释净利润（亏损）的确定（单位：千，股和每股日期除外）：
截至6月30日的三个月， 截至6月30日的六个月， 2024 2023 2024 2023 分子： 净收益(亏损)
$ 55,031 $ (25,928 ) $ 78,527 $ (32,602 ) 分母： 加权平均已发行普通股，基本
34,180,549 33,163,320 33,838,811 32,770,989 稀释证券的影响
1,326,480 — 1,309,410 — 加权平均已发行普通股、稀释
35,507,029 33,163,320 35,148,221 32,770,989 每股净收益(亏损)，基本
$ 1.61 $ (0.78 ) $ 2.32 $ (0.99 ) 稀释后每股净收益(亏损)
$ 1.55 $ (0.78 ) $ 2.23 $ (0.99 )
公司将以下根据每个期末发行金额呈列的潜在普通股排除在所示期间普通股股东应占每股稀释净利润（亏损）的计算之外，因为将其纳入将产生反稀释效应：
截至6月30日的三个月， 截至6月30日的六个月， 2024 2023 2024 2023 非既得性限制性普通股 30,200 708,234 82,880 708,234 早期行使未归属的股份 — 34,120 34,120 购买普通股的股票期权 3,768,987 5,369,626 3,809,263 5,369,626 3,799,187 6,111,980 3,892,143 6,111,980
14. 后续事件
本公司考虑在资产负债表日之后但在简明综合财务报表发布之前发生的事件或交易，以便为某些估计提供额外证据或确定需要额外披露的事项。该公司的结论是，没有发生任何需要披露的后续事件。
项目2.管理层对财务状况和经营成果的讨论和分析
你应该阅读以下对我们财务状况和经营业绩的讨论和分析，以及本10-Q表格季度报告(“季度报告”)中其他地方的简明综合财务报表和相关说明，以及包括在公司于2024年3月13日提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的10-k表格年度报告(“年度报告”)中的经审计财务信息及其注释。本讨论和分析中包含的或本季度报告中其他部分阐述的一些信息，包括与我们的业务计划和战略有关的信息，包括涉及风险和不确定性的前瞻性陈述。由于许多因素，包括“关于前瞻性陈述的告诫”中所列的那些因素 和 在本季度报告的“风险因素”部分，我们的实际结果可能与以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述中描述或暗示的结果大不相同。您应该仔细阅读“关于前瞻性陈述的告诫”。 和 本季度报告的“风险因素”部分旨在了解可能导致实际结果与我们在以下讨论和分析中包含的前瞻性陈述大不相同的重要因素。
概述
我们是一家临床阶段的生物制药公司 旨在通过e改变患者的生活 建立一类新型药物，用于长期以来被认为无法达到的细胞内靶点 . 该公司的内体逃逸载体（“EEV™”）-治疗剂旨在将广泛的治疗剂有效输送到各种器官和组织中，从而提高治疗指数。 通过我们专有的、高度通用的模块化EEV平台（“EEV平台”），我们正在构建强大的候选治疗开发组合。我们的前两种候选药物INTETR-601-44和我们的合作候选药物VX-670正在进行临床试验，我们预计将在2024年底之前启动额外的监管备案。我们相信，我们早期项目的潜在成功可以转化为其他EEV候选治疗药物的有效开发，并使我们能够建立神经肌肉疾病及其他疾病的投资组合。
负责神经肌肉项目
我们最初专注于开发治疗罕见神经肌肉疾病的EEV疗法，从杜兴肌营养不良症（“杜兴”或“DMZ”）开始。DMZ是由基因突变引起的，基因突变阻止了功能性肌萎缩蛋白的产生，肌萎缩蛋白是一种维持肌肉细胞结构完整性所需的蛋白质。在我们的神经肌肉疾病项目中，我们将EEV与称为寡聚体的小核酸链连接起来，其中包括二胺磷酸吗啡基低聚体（“PMO”）。我们正在开发EEV-PMO，以促进跳过这些与DMZ相关的突变。我们相信，我们的EEV-PMO基因突变疗法将使功能性肌萎缩蛋白的产生能够减缓、停止甚至逆转疾病进展。我们最先进的候选治疗药物INTETR-601-44正在为能够进行第44号exon跳读的DMZ患者开发。
2024年6月24日，我们宣布了ENTR-601-44的一期临床试验的积极初步数据，这是我们为DMZ患者开发的最先进的候选产品。公布的数据基于截至该日期收集的数据，根据安慰剂和研究药物组进行汇总，不包括6毫克/公斤队列的尿液生物标志物。该研究现已完成，6毫克/公斤队列的尿液生物标志物中没有发现任何不良结果。
1期临床试验的主要目的是评估单剂ENTR-601-44的安全性和耐受性。该试验还评估了药代动力学和目标参与度，通过骨骼肌中的exon跳跃来测量。该试验包括四个队列的总共32名健康男性志愿者，每个队列包括六名接受INTETR-601-44的参与者和两名接受安慰剂对照的参与者。各队列的给药剂量分别为0.75毫克/公斤、1.5毫克/公斤、3毫克/公斤和6毫克/公斤。
试验中观察到的生命体征、心电图、体检或实验室评估没有出现严重不良事件、药物相关不良事件，也没有观察到具有临床意义的变化或趋势。该研究证明，通过在ng/g组织调整的基础上进行突变来测量靶点参与，支持核内体逃逸对治疗指数优化的重要性。在6毫克/公斤剂量队列的所有6名受试者中均检测到肌肉浓度（平均值为53.8 ng/g，范围40 ng/g-73.5 ng/g），通过突变测量的平均目标结合度为0.44%（范围0.3-0.65%）。在6毫克/公斤剂量队列中，与安慰剂对照组相比，Exon跳过具有统计学意义（p<0.005）。这些结果基于迄今为止收集的数据，并根据安慰剂和
研究药物小组。数据将出现在2024年10月8日至12日在捷克布拉格举行的第29届世界肌肉协会年度大会的海报展示中。
根据第一期临床试验的积极数据，该公司有望在2024年第四季度提交监管申请，在44号exon跳变的杜兴氏症患者中启动单独的全球II期临床试验INTETR-601-44，以及在45号exon跳变的杜兴氏症患者中启动INTETR-601-45的全球II期临床试验，以接受监管反馈。此外，我们计划在2025年提交监管申请，为我们的第三种Duchenne候选药物INTETR-601-50启动全球II期临床试验，该试验对象是能够进行第50号突变的患者，具体取决于监管反馈。
杜兴肌肉萎缩症特许经营摘要
• INTETR-601-44：预计2024年第四季度报告积极的I期临床数据并提交II期监管材料
• INTETR-601-45：预计在2024年第四季度提交临床试验申请（“MTA”）/IND
• INTETR-601-50：预计在2025年提交MTA/IND
• Exon 51：候选人预计将于2024年底选出
我们还 与Vertex PharmPharmticals Inc.(“Vertex”)订立战略合作及许可协议(经2023年10月修订)(“Vertex协议”)，据此，吾等向Vertex授予全球独家许可，研究、开发、制造及商业化VX-670，VX-670是我们基于EEV治疗强直性肌营养不良1型(“DM1”)的细胞内候选药物，目标是DM1蛋白激酶(“DMPK”)基因转录本中扩展的CUG重复序列，以及公司可能在双方的全球研究合作过程中确定的任何其他基于EEV的治疗候选药物。Vertex协议规定了为期四年的全球研究合作，根据该协议，Vertex将为我们持续的VX-670临床前开发提供资金，以及为额外的DM1相关研究活动提供资金的选择权，目的是确定其他基于EEV的治疗产品用于潜在的DM1治疗。除了我们在这项研究合作下的努力外，Vertex还将负责授权产品的全球开发、制造和商业化。
根据Vertex协议的条款，我们最初从Vertex协议中收到了25000万美元，其中包括预付款22370万美元和对我们普通股的2630万美元股权投资，每股16.26美元。 2023年10月，我们根据与临床前IND启用相关的Vertex协议实现了一个里程碑 良好实验室规范（“ “普洛斯”）VX-670的毒理学研究引发了1，750万美元的里程碑付款，我们于2023年第四季度收到了这笔付款。 2024年第一季度，我们实现了与VX-670临床进步相关的里程碑，引发了75亿美元的付款。我们于2024年第二季度收到了这笔付款。
在……上面 2024年5月6日，Vertex宣布其在DM 1患者中进行VX-670 1/2期临床试验的IND已获得批准，加拿大、英国和欧盟的CTS以及澳大利亚的临床试验通知（“CTN”）也已获得批准。2024年8月1日，Vertex宣布，他们将继续招募患者参加VX-670在DM 1患者中进行的全球1/2期临床试验并给药，并预计在2024年底前完成该研究的单次给药（SAD）部分。试验的SAD部分完成后，Vertex将进入多次剂量给药剂量增加部分，其中将评估VX-670的安全性和有效性。
自成立以来，我们已将所有资源投入到与EEV平台相关的研究和开发工作中，推进我们项目组合的开发以及对这些运营的一般和行政支持，包括筹集资本。自成立以来，我们已通过向领先的生物技术投资者出售股权和Vertex协议筹集了超过85000万美元的总收益。
自成立以来，我们已经出现了巨额净亏损。截至2024年6月30日，我们累计赤字为11640万美元。除了确认与协作付款相关的收入外，随着我们推进我们的平台和欧洲欧洲内在价值候选治疗，我们预计在可预见的未来将继续产生运营亏损和负运营现金流。除非我们成功完成临床开发并获得一种或多种候选治疗药物的监管批准（如果有的话），否则我们不会从产品销售中产生任何收入。如果我们获得任何候选治疗药物的监管批准，我们预计将产生与发展内部商业化能力以支持产品销售、营销和分销相关的巨额费用。
此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本，包括大量的法律、会计、投资者关系和其他费用。因此，我们将需要大量额外资金
为了支持我们的持续运营并追求我们的增长战略，在我们通过临床前推进候选治疗，如果成功，则进入临床开发时，寻求监管机构批准，为任何候选治疗进行准备，如果任何候选治疗获得批准，则继续商业化并作为上市公司运营。在我们能够从产品销售中产生大量收入之前，如果有的话，我们预计通过出售股权、债务融资或其他资本来源（包括与其他公司的潜在合作或其他战略交易）为我们的运营提供资金。
如果我们无法获得资金，我们将被迫推迟、减少或取消部分或全部研发计划、产品组合扩张和最终商业化工作，这将对我们的业务前景产生不利影响，或者我们可能无法继续运营。尽管我们继续推行这些计划，但我们可能无法成功以我们可以接受的条款获得足够的资金来资助持续运营（如果有的话）。
由于与产品开发相关的众多风险和不确定性，我们无法预测费用增加的时间或金额，也无法预测何时或是否能够实现或维持盈利能力。即使我们能够产生产品销售，我们也可能无法盈利。如果我们未能实现盈利或无法持续维持盈利能力，我们可能无法继续按计划水平运营，并被迫减少或终止运营。
截至2024年6月30日，我们拥有现金、现金等值物和有价证券46970万美元。根据我们当前的运营计划，我们相信截至2024年6月30日的现金、现金等值物和有价证券将足以为我们到2027年的运营提供资金。我们的这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可能会比预期更早耗尽可用的资本资源。请参阅“管理层对财务状况和经营结果的讨论与分析-流动性和资本资源”。为了为我们的运营提供资金，我们需要筹集额外的资本，但这无法保证。
我们运营结果的组成部分
收入
迄今为止，我们几乎所有的收入都来自Vertex协议。我们预计不会从产品销售中产生任何收入，除非我们的候选产品通过临床开发和监管批准（如果有的话）。如果我们对候选治疗方法的开发工作成功并获得监管机构批准，或者我们成功与第三方达成合作或许可安排，那么我们未来可能会从产品销售、合作付款或许可安排（包括我们可能与第三方达成的安排）中产生收入，或其任何组合。
运营费用
研究和开发费用
研究和开发费用主要包括我们的研究活动（包括我们的发现工作和项目开发）产生的成本。这些费用包括：
• 与人员相关的费用，包括从事研发职能的个人的工资、相关福利和股票补偿费用;
• 与我们的研究项目和候选治疗药物开发相关的费用，包括根据与第三方（例如顾问、承包商和临床研究组织（“CROs”））的协议进行临床前研究和临床试验而产生的费用;
• 开发和验证用于临床前研究和临床试验的生产工艺的成本，包括研究和开发活动中使用的原材料的成本，以及与第三方合同制造组织（“CMO”）合作的成本;
• 与执行Vertex协议项下的研究和开发活动有关的费用;
• 实验室用品和研究材料的费用;
• 如果实现某些发展和监管里程碑，根据第三方许可协议进行的付款和相关未来付款的成本;以及
• 由于我们的研发活动而产生的设施、折旧以及其他直接和分配费用，包括租金和其他运营成本。
我们将研究和开发费用按发生时支付。我们为未来收到用于研发活动的商品或服务支付的不可退还预付款项被记录为预付费用。预付金额在相关货物交付或服务履行时或不再预期将交付货物或提供服务时计入费用。许可协议项下的预付款项在收到许可后列为费用，许可协议项下的年度维护费在产生期间列为费用。许可协议项下的里程碑付款在确定有可能实现且相关金额可以合理估计的期间内应计并确认相应的费用。
我们的研发成本主要用于支持我们的神经肌肉项目开发工作。 我们的直接外部研发费用主要包括向外部顾问、CROs、CMO和研究实验室支付的与我们的工艺开发、制造和临床开发活动有关的费用。我们的直接外部研发费用还包括根据许可证和知识产权购买协议产生的费用。在确定推进临床开发的具体项目和候选产品时，我们希望逐个项目跟踪这些外部研发成本 .
我们不会将员工成本、与我们的开发工作和设施相关的成本（包括折旧或其他间接成本）分配给特定计划，因为这些成本分布在多个计划中，因此不会单独分类。我们主要使用内部资源和第三方顾问来开展我们的研发活动以及管理我们的流程开发、制造和临床开发活动。
处于临床开发后期阶段的候选治疗药物通常比处于临床开发早期阶段的候选药物具有更高的开发成本，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都有所增加。我们预计，近期和未来，由于我们的平台开发努力以及计划的临床前和计划中的以及当前的临床开发活动，我们的研发费用将大幅增加。我们还预计，随着我们为候选治疗药物启动或继续CTA/IND支持活动，我们计划的研究和开发费用在短期内将会增加。因此，我们不能合理地估计或知道完成我们任何候选治疗方案的临床前和临床开发所必需的努力的性质、时间和成本。我们的候选治疗药物的成功开发具有很大的不确定性。这是由于与产品开发相关的许多风险和不确定性，包括：
• 我们正在进行的和潜在的未来研究活动的范围、时间、进展速度和费用，包括临床前和MTA/IND支持研究、临床试验以及我们决定进行的其他研究和开发活动;
• 根据当前的良好临床实践（“GCP”）成功启动、招募和完成临床试验;
• IND或类似外国申请的提交和接受时间，允许我们的候选治疗药物开始未来的临床试验;
• 解决INTETR-601-44 IND临床搁置并在美国启动临床试验的时间和可能性;
• 我们的候选治疗方法在我们的临床试验中是否显示出安全性和有效性，以及在目标人群中是否显示出可接受的风险效益特征;
• 我们有能力聘用和留住关键的研发人员；
• 我们有能力成功开发适用于预期适应症和患者人群的候选治疗方法并获得监管和营销批准;
• 如果我们的候选治疗方法获得批准，我们有能力与第三方制造商就我们的临床试验和商业制造的临床供应建立和维持协议;
• 将候选治疗药物商业化（如果获得批准），无论是单独还是与他人合作;
• 获得批准后，我们有能力维持候选治疗药物持续可接受的安全性、耐受性和有效性;
• 我们有能力建立新的许可或合作安排，以有利的商业条款支持我们潜在的治疗候选人;
• 我们为专注于他人而做出的停止、推迟或修改我们的计划的任何决定;
• 为我们的治疗候选药物获得、维护、保护和执行专利和商业秘密保护以及监管排他性;
• 从第三方付款人获得并保持足够的保险和报销;以及
• 全球流行病和健康危机的影响。
与我们的任何治疗候选药物开发相关的任何这些变量的结果发生变化，都可能会显着改变与该治疗候选药物开发相关的成本和时间。我们可能永远无法成功地获得任何候选治疗药物的监管批准。
一般和行政费用
一般和行政费用主要包括我们从事行政、法律、财务和会计、企业和业务发展、人力资源和其他行政职能的人员的工资和人员相关成本，包括股票薪酬。一般和行政费用还包括：与知识产权和公司事务相关的法律费用;会计、审计、咨询和税务服务支付的专业费用;保险费用;差旅费;信息技术费用;以及不包括在研发费用中的设施成本。
我们预计，随着我们增加员工人数并扩大设施以支持我们的持续研究活动以及项目和欧洲能源价值平台的开发，未来我们的一般和行政费用将会增加。我们还预计，与上市公司运营相关的会计、审计、法律、监管、合规、董事和高级官员保险以及投资者和公共关系费用将增加。
利息和其他收入(费用)
利息和其他收入（费用）主要包括我们投资的现金等值物和有价证券赚取的利息、处置固定资产的损益以及外币交易的损益。
所得税
任何中期记录的所得税福利（费用）拨备均基于能够可靠估计的税务司法管辖区本财年的估计有效税率。我们对估计有效税率的计算要求我们按税务管辖区估计税前收入以及本财年的税收优惠总额（费用）。因此，如果税收福利总额（费用）或税前收入的初步估计发生变化，年度估计有效税率将进行调整。
作为2017年《减税和就业法案》的一部分，从2022财年开始，我们必须将研究和开发费用资本化，具体定义见《国内税收法》第174条。对于在美国研发产生的费用，这些金额将在5年内摊销，在美国境外的研究和实验产生的费用将在15年内摊销。参见注释10， 所得税， 以进一步讨论截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月的税收规定。
关键会计政策与重大判断和估计
我们的管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析基于我们的财务报表，这些报表是根据美国公认的会计原则编制的。编制财务报表和相关披露要求我们做出影响财务报表中资产和负债、成本和费用的报告金额以及或有资产和负债披露的判断、估计和假设。我们的估计基于历史经验、已知趋势和事件以及我们认为在当时情况下合理的各种其他因素，其结果构成了对无法从其他来源明显看出的资产和负债的公允价值做出判断的基础。我们持续评估我们的估计和假设。在不同的假设或条件下，我们的实际结果可能与这些估计不同。
除附注2进一步描述外，我们的关键会计政策和估计与年度报告中报告的政策和估计没有重大变化 重要会计政策摘要 在本季度报告其他地方的简明合并财务报表中。
经营成果
截至2024年6月30日及2023年6月30日止三个月的比较
截至6月30日的三个月， (单位：千) 2024 2023 变化 协作收入 $ 94,694 $ 18,170 $ 76,524 运营费用： 研发 32,035 26,300 5,735 一般和行政 9,236 8,169 1,067 总运营支出 41,271 34,469 6,802 营业收入(亏损)
53,423 (16,299) 69,722 其他收入： 利息和其他收入，净额 4,366 4,218 148 其他收入合计，净额 4,366 4,218 148 未计提所得税准备的收入(亏损)
57,789 (12,081) 69,870 所得税拨备 (2,758) (13,847) 11,089 净收益(亏损)
$ 55,031 $ (25,928) $ 80,959
协作收入
截至2024年6月30日的三个月，协作收入为9470万美元，截至2023年6月30日的三个月为1820万美元。这一增长主要是由于截至2024年6月30日的三个月内完成的额外研究活动，以及2024年3月实现的VX-670临床进步相关里程碑，并添加到交易价格中。
研究和开发费用
截至6月30日的三个月， (单位：千) 2024 2023 变化 外部研发费用： INTETR-601-44 $ 2,120 $ 3,665 $ (1,545) INTETR-601-45 573 4,419 (3,846) INTETR-601-50
3,216 456 2,760 协作服务
6,648 2,116 4,532 其他临床前和发现计划 1,982 962 1,020 其他未分配 427 181 246 外部成本总额 14,966 11,799 3,167 内部成本，包括相关人员 17,069 14,501 2,568 研发费用总额 $ 32,035 $ 26,300 $ 5,735
截至2024年6月30日的三个月，研发费用为32亿美元，而截至2023年6月30日的三个月为263亿美元。研发费用增加5.7亿美元主要归因于：
• 外部成本增加3.1亿美元，主要是由于VX-670进行的额外研究活动以及与INTER-601-50相关的额外临床前成本以及对我们的额外投资
发现计划。 这些增加被与INTETR-601-44和INTETR-601-45相关的成本降低略微抵消;和
• 由于我们研发职能人员数量增加，内部成本增加2.6亿美元，包括截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月分别2亿美元和1.4亿美元的股票薪酬费用，以及为支持我们不断扩大的业务而增加的设施成本。
我们预计，随着我们通过临床试验推进ENTR-601-44 / ENTR-601-45，通过临床前开发和临床试验推进ENTR-601-50，支持我们的合作候选产品VX-670，并继续为未来候选产品进行发现工作，我们的研发费用将会增加。
一般和行政费用
截至2024年6月30日的三个月的一般和行政费用为920万美元，而截至2023年6月30日的三个月为820万美元。增加1亿美元主要是由于随着我们一般和行政职能人员数量的增加，人员成本增加。我们的一般和行政人员成本包括2.6亿美元的股票补偿费用， 170万美元 分别截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月。
利息和其他收入，净额
利息和其他收入总额，净为 440万美元 为 截至2024年6月30日的三个月 ，与 420万美元 利息和其他收入 截至2023年6月30日的三个月;这一增长是 主要是由于利率整体上升导致债务证券投资的利息收入增加。
所得税拨备
截至2024年6月30日止三个月，该公司记录的所得税费用为2.8亿美元，截至2023年6月30日止三个月，所得税费用为1.38亿美元。 在这两个期间，记录的所得税费用主要是由与根据Vertex协议收到的付款的税务确认相关的预计本期税务负债推动的，从而在各个期间产生应税收入。
两个版本的比较 截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月
截至6月30日的六个月， (单位：千) 2024 2023 变化 协作收入 $ 153,814 $ 43,430 $ 110,384 运营费用： 研发 60,643 49,402 11,241 一般和行政 18,635 16,107 2,528 总运营支出 79,278 65,509 13,769 营业收入(亏损)
74,536 (22,079) 96,615 其他收入： 利息和其他收入，净额 8,580 6,875 1,705 其他收入合计，净额 8,580 6,875 1,705 未计提所得税准备的收入(亏损)
83,116 (15,204) 98,320 所得税拨备 (4,589) (17,398) 12,809 净收益(亏损)
$ 78,527 $ (32,602) $ 111,129
协作收入
截至2024年6月30日止六个月的协作收入为15380万美元，截至2024年6月30日止六个月的协作收入为4340万美元。11040万美元的增长主要是由于截至2024年6月30日的六个月内完成的额外研究活动，以及2024年3月实现的VX-670临床进步相关里程碑，并添加到交易价格中。
研究和开发费用
截至6月30日的六个月， (单位：千) 2024 2023 变化 外部研发费用： INTETR-601-44 $ 5,221 $ 5,628 $ (407) INTETR-601-45 3,031 5,360 (2,329) INTETR-601-50
5,716 475 5,241 协作服务
7,395 6,131 1,264 其他临床前和发现计划 3,056 1,754 1,302 其他未分配 2,036 2,910 (874) 外部成本总额 26,455 22,258 4,197 内部成本，包括相关人员 34,188 27,144 7,044 研发费用总额 $ 60,643 $ 49,402 $ 11,241
截至2024年6月30日止六个月的研发费用为6060万美元，而截至2023年6月30日止六个月的研发费用为4940万美元。研发费用增加1120万美元主要归因于：
• 由于我们的研发职能人员增加，内部成本增加7亿美元，包括截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的股票薪酬费用分别为3.6亿美元和2.7亿美元，以及;
• 外部成本增加4.2亿美元，主要是由于INTETR-601-50产生的额外临床前成本、VX-670进行的更高研究活动以及随着我们继续投资平台而产生的与发现计划相关的额外成本
我们预计，随着我们通过临床试验推进ENTR-601-44 / ENTR-601-45，通过临床前开发和临床试验推进ENTR-601-50，支持我们的合作候选产品VX-670，并继续为未来候选产品进行发现工作，我们的研发费用将会增加。
一般和行政费用
截至2024年6月30日止六个月的一般和行政费用为1860万美元，而截至2023年6月30日止六个月的一般和行政费用为1610万美元。增加2.5亿美元主要是由于随着一般和行政职能人员数量的增加，人员成本增加。截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的一般和行政人员成本包括基于股票的薪酬费用 470万美元 和 分别为320万美元。
利息和其他收入，净额
利息和其他收入总额，净为 860万美元 为 截至2024年6月30日的六个月 ，与 690万美元 利息和其他收入 截至2023年6月30日的六个月;这一增长是 主要是由于利率整体上升以及持有债务证券数量增加，导致债务证券投资的利息收入增加。
所得税拨备
该公司截至2024年6月30日止六个月的所得税费用为4.6亿美元，截至2023年6月30日止六个月的所得税费用为1740万美元。 在这两个期间，记录的所得税费用主要是由与根据Vertex协议收到的付款的税务确认相关的预计本期税务负债推动的，从而在各个期间产生应税收入。
流动性与资本资源
流动资金来源
自2016年成立以来，我们已经出现了巨额运营亏损。截至2024年6月30日和2023年12月31日，我们的累计赤字分别为11640万美元和19500万美元。随着我们推进我们的平台和EEV候选治疗方法，我们预计在可预见的未来将产生重大运营损失和负运营现金流。 自我们成立以来， 我们通过向领先的生物技术投资者出售股票和Vertex协议筹集了超过85000万美元的总收益。截至2024年6月30日，我们拥有现金、现金等值物和有价证券46970万美元。
于2023年9月，吾等与考恩有限公司(“销售代理”)订立销售协议(“销售协议”)，根据该协议，吾等可不时以一系列一项或多项自动柜员机股权发行(“2023年万计划”)的形式发行及出售总销售收入高达15000美元的普通股。销售代理不需要出售任何具体的股份数额，但作为公司的销售代理，使用与其正常交易和销售做法一致的商业合理努力。根据销售协议，股份将根据吾等于2022年11月1日向美国证券交易委员会提交的S-3表格(档号333-268099)的搁置登记书(包括其中所载的基本招股说明书)出售，并于2022年11月7日由美国证券交易委员会宣布生效(“搁置登记书”)。该公司的普通股将按出售时的现行市场价格出售，因此，价格可能会有所不同。截至2024年6月30日，我们尚未出售2023年自动取款机计划下的任何普通股。
于2024年6月，本公司与数目有限的投资者订立一项证券购买协议，内容是以每股14.85美元的收购价，登记直接发售3,367,003股本公司普通股(“2024年6月发售”)，并以预资资权证(“预资资权证”)代替普通股，以购买3,367,003股普通股(“预资资权证”)，收购价为每股预资资权证14.8499美元，即2024年6月发售时向投资者出售普通股的每股价格，减去0.0001美元。这是每份预付资助权证的行权价。本公司根据本公司先前于2022年11月1日向美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)提交并于2022年11月7日由美国证券交易委员会宣布生效的S-3表格搁置登记书(第333-268099号文件)，进行2024年6月的发售。在扣除公司应付的发售费用后，2024年6月发售普通股和预筹资权证的总收益净额约为9960万美元。公司将从行使预付资权证中获得名义收益(如果有的话)。
现金流
下表汇总了我们每一期的现金流：
截至6月30日的六个月， (单位：千) 2024 2023 经营活动提供的净现金
$ 14,314 $ 168,308 投资活动提供(用于)的现金净额
1,764 (153,701) 融资活动提供的现金净额 101,573 19,979 现金、现金等价物和限制性现金净增加
117,651 34,586
经营活动
对于 截至2024年6月30日的六个月 ，经营活动提供的净现金为1，430万美元，受我们净利润7，850万美元的推动，并根据非现金项目进行调整，其中包括股票补偿费用840万美元、折旧费用180万美元以及溢价和折扣增加430万美元，部分被我们的经营资产和负债变动中使用的净现金7，010万美元所抵消。
对于 截至2023年6月30日的六个月 ，经营活动提供的净现金为16830万美元，这是由于我们的净亏损3260万美元、我们的经营资产和负债变化提供的净现金为19560万美元，主要来自与Vertex协议相关的预付款，以及与股票补偿费用相关的非现金费用调整590万美元，折旧费用1.3亿美元，有价证券溢价和折扣增加1.9亿美元。
投资活动
投资活动提供的净现金为1.8亿美元 截至2024年6月30日的六个月 ，主要包括有价证券到期日的21130万美元，部分被有价证券购买20760万美元以及财产和设备购买190万美元部分抵消。
投资活动使用的净现金为15370万美元 截至2023年6月30日的六个月 主要包括购买有价证券的24190万美元以及购买不动产和设备的320万美元，部分被有价证券到期日的9140万美元抵消。
融资活动
融资活动提供的净现金为10160万美元 截至2024年6月30日的六个月 ，包括销售我们普通股和预融资证的10000万美元收益、股票期权行使的130万美元收益以及根据我们的员工股票购买计划发行普通股的30万美元。
融资活动提供的净现金为2000万美元 截至2023年6月30日的六个月 ，包括根据Vertex协议发行1，618，613股股票的1，940万美元净收益、股票期权行使的40万美元收益以及根据我们的员工股票购买计划发行普通股的20万美元。
未来的资金需求
随着我们推进项目的临床前开发以及（如果成功）临床开发，我们预计在可预见的未来将产生巨额费用和运营损失。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。随着我们继续推进我们的项目组合，我们的运营费用和未来的资金需求预计将大幅增加。根据我们当前的运营计划，我们相信截至2024年6月30日的现金、现金等值物和有价证券将足以为我们到2027年的运营提供资金。我们的估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。
由于与我们的候选人的研究、开发和商业化相关的众多风险和不确定性，我们无法估计我们运营资金需求的确切金额。我们未来的资本要求将取决于许多因素，包括与以下相关的成本：
• 继续我们当前的研究计划以及我们当前研究计划中候选治疗药物的临床和临床前开发;
• 寻求确定额外的研究项目和额外的治疗候选者;
• 将我们现有和未来的候选治疗方法推进临床开发;
• 针对我们确定的任何候选治疗药物启动临床前研究和临床试验，并开发或扩大现有项目的开发以增加其他适应症;
• 维护、扩大、执行、捍卫和保护我们的知识产权组合，并报销与我们的专利组合相关的第三方费用;
• 我们的候选治疗药物的生产时间和商业生产（如果有候选治疗药物获得批准）的时间;
• 为我们的候选治疗药物的开发和生产建立和维持临床和商业供应;
• 为我们开发的任何候选治疗药物（如果有的话）寻求监管和营销批准;
• 寻求识别、建立和维护额外的合作和许可协议，以及这些合作和许可协议的成功;
• 最终建立销售、营销和分销基础设施，以将我们可能获得营销批准的任何平台商业化，无论是自己还是与他人合作;
• 从我们可能开发并获得营销批准的候选治疗药物的商业销售中产生收入;
• 雇用额外人员，包括研发、临床和商业人员;
• 增加运营、财务和管理信息系统和人员，包括支持我们产品开发的人员;
• 实现足够的市场接受度、覆盖范围和第三方付款人的充分报销，以及任何批准的产品足够的市场份额和收入;
• 获取或许可产品、知识产权和技术;以及
• 作为上市公司运营的持续成本以及最近通货膨胀率的上升。
在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入来支持我们的成本结构，我们预计将通过股权发行、债务融资、合作和其他类似安排来为我们的现金需求融资。如果我们通过出售股权或可转换债务证券来筹集额外资本，我们股东的所有权权益可能会被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们普通股股东权利产生不利影响的优惠。债务融资和股权融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约，如招致额外债务、进行资本支出或宣布股息。如果我们通过与第三方的合作或其他类似安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究项目或候选疗法的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可证。如果我们无法在需要时筹集额外资金，我们可能被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们的候选疗法的权利，即使我们本来更愿意自己开发和营销此类候选疗法。
合同义务和承诺
租赁承诺额
截至2024年6月30日止三个月内，我们的租赁承诺与附注11所述的情况相比没有重大变化， 租约， 年度报告中我们的财务报表。
购买和其他债务
我们在正常业务过程中与CROs、第三方制造商和其他第三方签订临床前研究以及测试和制造服务合同。这些合同不包含最低购买承诺，我们可以在事先书面通知后撤销。取消时应支付的款项仅包括截至取消之日所提供服务的付款或产生的费用，包括我们服务提供商的不可取消义务。
我们还签订了许可协议，根据该协议，我们有义务支付某些付款。截至2024年6月30日的三个月内，我们与许可协议相关的承诺和意外情况与“与俄亥俄州立大学的商业-知识产权-许可协议”和注释10中描述的内容没有发生重大变化， 承诺和意外情况， 我们在年度报告中的财务报表，但2024年7月向OsIF支付的转许可费除外，该费用是我们截至2024年6月30日应计的，与2024年第一季度根据Vertex协议实现的里程碑有关。有关我们的许可协议的更多信息，请参阅注释11， 承诺和意外情况， 至本季度报告中的简明合并财务报表。
新兴成长型公司和较小的报告公司地位
根据2012年《快速启动我们的商业初创公司法案》（“JOBS法案”），我们是一家“新兴成长型公司”（“EGC”）。《JOBS法案》第107条规定，EGC可以利用经修订的1933年证券法（“证券法”）第7（a）（2）（B）条规定的延长过渡期，以遵守新的或修订的会计准则。因此，EGC可以推迟某些会计准则的采用，直到这些准则原本适用于私营公司。我们选择利用延迟采用新的或修订的会计准则，因此，我们将遵守与私营实体相同的要求来采用新的或修订的会计准则。
作为EGC，我们可能并打算利用《JOBS法案》规定的某些豁免和减少的报告要求。在符合某些条件的情况下，作为EGC：
• 我们只能提交两年的已审计财务报表和两年的相关管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析；
• 根据修订后的2002年《萨班斯-奥克斯利法案》（“萨班斯-奥克斯利法案”）第404（b）条，我们可以豁免就我们的财务报告内部控制系统提供审计师认证报告;
• 我们可以豁免遵守上市公司会计监督委员会（“PCAOB”）可能通过的有关强制审计事务所轮换或提供有关审计和财务报表的额外信息的审计报告补充的任何要求，称为审计师讨论和分析;
• 我们可能会减少有关我们的高管薪酬安排的披露;以及
• 我们可能不要求对高管薪酬或股东批准任何金降落伞付款进行无约束力的咨询投票。
我们将继续担任EGC，直到最早发生（i）首次公开募股（“IPO”）完成五周年后的财年的最后一天，（ii）我们年度总收入达到123.5亿美元或以上的财年的最后一天，（iii）我们在上一个滚动三年期内发行超过100亿美元的不可转换债务的日期或（iv）根据修订后的1934年《证券交易法》（“交易法”），我们被视为大型加速申报人的日期。
就本季度报告而言，我们也符合“较小的报告公司”的资格，这意味着截至2023年6月30日，非关联公司持有的我们股票的市值不到70000美元万，我们在2022财年结束时的年收入不到10000美元万，这是确定这一决定的相关时期。如果(I)非关联公司持有的我们股票的市值低于25000美元万或(Ii)我们在最近结束的财年的年收入低于10000美元万，并且非关联公司持有的我们股票的市值低于70000美元万，我们可能仍然是一家规模较小的报告公司。如果我们是一家较小的报告公司，当我们不再是一家新兴的成长型公司时，我们可能会继续依赖较小的报告公司可以获得的某些披露要求的豁免。具体地说，作为一家较小的报告公司，我们可能会选择在年报中只公布最近两个财政年度的经审计财务报表，与新兴成长型公司类似，较小的报告公司减少了关于高管薪酬的披露义务。
近期发布的会计公告
见注2， 重要会计政策摘要 本季度报告其他部分包含的简明综合财务报表。
第三项。 关于市场风险的定量和定性披露
根据交易法第12b-2条的定义，我们是一家较小的报告公司，不需要提供本项目所要求的信息。
项目4.控制和程序
信息披露控制和程序的评估
我们的管理层在我们的首席执行官和首席财务官(分别是我们的首席执行官和首席财务和会计官)的参与下，评估了我们的披露控制和程序的有效性 2024年6月30日 。《交易法》规则13a-15(E)和15d-15(E)中定义的术语“披露控制和程序”是指公司的控制和其他程序，旨在确保公司根据交易法提交或提交的报告中要求披露的信息在美国证券交易委员会规则和表格指定的时间段内得到记录、处理、汇总和报告。披露控制和程序包括但不限于控制和程序，旨在确保公司根据《交易所法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到积累，并酌情传达给公司管理层，包括其主要高管和主要财务官，以便及时做出关于要求披露的决定。
我们的管理层认识到，任何控制措施和程序，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制措施和程序的成本效益关系时必须运用其判断。基于对我们截至2011年披露控制和程序的评估 2024年6月30日 、我们的首席执行官和首席财务官得出的结论是，截至该日期，我们的披露控制和程序在合理保证水平上有效 .
财务报告内部控制的变化
在截至2024年6月30日的季度内，我们对财务报告的内部控制(根据交易法规则13a-15(F)和15d-15(F)的定义)没有发生重大影响或合理地很可能对我们的财务报告内部控制产生重大影响的变化。
第二部分--其他资料
项目1.法律程序
我们可能会不时卷入正常业务过程中产生的诉讼或其他法律程序。虽然任何此类诉讼的结果都无法确定地预测，但截至2011年 2024年6月30日 ，我们不是管理层认为可能对我们的业务产生重大不利影响的任何诉讼或法律程序的一方。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源的转移和其他因素，诉讼都可能对我们的业务、财务状况、运营业绩和前景产生不利影响 .
第1A项。风险因素
在评估公司和我们的业务时，除了本季度报告10-Q表(“季度报告”)和我们提交给美国证券交易委员会(“美国证券交易委员会”)的其他文件(“美国证券交易委员会”)中列出的其他信息外，还应仔细考虑以下风险因素。投资我们的普通股涉及很高的风险。如果发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营业绩和前景都可能受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的交易价格可能会下降，你可能会损失部分或全部投资。除非另有说明，否则在本节和本季度报告的其他部分中提到我们的业务受到不利影响、负面影响或损害时，将包括对业务、声誉、财务状况、运营结果、收入和我们未来前景的不利影响或负面影响或损害。上文概述和下文所述的重大和其他风险和不确定性并非详尽无遗，也不是我们面临的唯一风险和不确定性。我们目前不知道或我们目前认为无关紧要的其他风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。本季度报告还包含涉及风险和不确定因素的前瞻性陈述。由于多种因素，包括下文描述的风险，我们的实际结果可能与前瞻性陈述中预期的结果大不相同。请参阅标题为“关于前瞻性陈述的告诫”一节。
与我们有限的经营历史、财务状况和资本要求有关的风险
我们的运营历史有限，自成立以来已出现重大运营亏损，预计在可预见的未来将出现重大亏损。我们可能永远不会从产品销售中产生任何收入或盈利，或者如果我们实现盈利，我们可能无法维持它。
生物制药产品开发是一项投机性很强的工作，涉及很大程度的风险。我们是一家生物制药公司，经营历史有限，我们的股东可以根据这一点来评估我们的业务和前景。我们的大多数开发计划，除了ENTR-601-44和我们的合作候选VX-670之外，但包括ENTR-601-45和 Enr-601-50， 处于临床前开发或药物发现阶段。我们于2016年开始运营，到目前为止，我们主要专注于组织和配备我们的公司、业务规划、筹集资金、开发我们专有的、高度通用和模块化的Endosomal Escape Vehicle(“EEV”)平台(“EEV平台”)、确定EEV治疗候选药物、建立我们的知识产权组合以及进行研究和临床前研究。我们基于EEV平台发现和开发候选治疗药物的方法未经验证，我们不知道我们是否能够对ENTR-601-44和我们的合作候选药物VX-670以外的任何候选治疗药物进行临床研究，开发任何在临床开发中成功的候选治疗药物或生产具有商业价值的产品。作为一个组织，我们完成的唯一临床试验是我们在英国的ENTR-601-44的第一阶段临床试验，我们还没有完成任何候选治疗药物的临床开发，也没有获得任何监管部门的批准，没有制造商业规模的产品，也没有安排第三方代表我们这样做，也没有进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。因此，如果我们有成功开发和商业化生物制药产品的历史，对我们未来成功或生存能力的任何预测都可能不那么准确。
自成立以来，我们已经遭受了巨额运营损失。自成立以来，我们没有任何产品获准销售，也没有产生任何产品收入。如果我们的候选治疗方法没有成功开发和批准，我们可能永远不会从产品销售中产生任何重大收入。自成立以来，我们已经出现了巨额净亏损。截至2024年6月30日，我们累计赤字 $11640万 .我们的几乎所有损失都是由于与我们的研发计划相关的费用以及与我们的运营相关的一般和行政成本造成的。我们所有的候选治疗方法都需要大量额外的开发时间和资源，然后我们才能申请或获得监管机构批准并开始从产品销售中产生收入。我们预计在可预见的未来将继续遭受损失，并且我们预计这些损失
随着我们继续开发、寻求监管机构批准并可能商业化我们的任何治疗候选药物，我们的治疗将大幅增加。
为了实现并保持盈利，我们必须成功地开发并最终将产生大量收入的产品商业化。这将要求我们在一系列具有挑战性的活动中取得成功，包括完成我们的候选治疗药物的临床前研究和临床试验、确定候选治疗药物、发现其他候选治疗药物、在提交新药研究申请(IND)和/或临床试验申请(CTA)之前进行临床前研究、获得INDS/CTA的批准、为这些候选治疗药物获得监管批准，以及制造、营销和销售我们可能获得监管批准的任何产品。我们只是处于这些活动中的大多数的初步阶段。我们可能无法成功完成将产品推向市场所需的必要活动和监管批准，即使我们成功了，也可能永远不会产生足以实现盈利的收入。此外，我们还没有表现出成功克服公司在新的和快速发展的领域中经常遇到的许多风险和不确定因素的能力，特别是在生物制药行业。由于与生物制药产品开发相关的许多风险和不确定性，我们无法准确预测增加费用的时间或金额，或者我们何时或是否能够实现盈利。即使我们确实实现了盈利，我们也可能无法维持或提高季度或年度的盈利能力。我们未能实现并保持盈利可能会对我们公司的价值产生不利影响，并可能削弱我们筹集资金、扩大业务、维持研发努力、使我们的治疗方案多样化甚至继续我们的运营的能力。我们公司价值的下降也可能导致我们的股东损失他们的全部或部分投资。
我们有限的运营历史可能会使我们很难评估我们的技术和行业，并预测我们未来的表现。尽管有几个小组已经或正在进行涉及治疗分子细胞内递送的研究，但这些研究与使用我们的EEV平台开发的候选治疗药物的评估可能很难确定。我们作为一家运营公司的短暂历史和新颖的治疗方法使我们对未来成功或生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将遇到快速发展领域中处于早期阶段的公司经常遇到的风险和困难。如果不能成功应对这些风险，我们的业务将受到影响。同样，我们预计，由于各种因素，我们的财务状况和经营业绩将在每个季度和每年大幅波动，其中许多因素是我们无法控制的。因此，我们的股东不应依赖任何季度或年度的业绩作为未来经营业绩的指标。
此外，作为一家早期临床阶段的公司，我们还遇到了不可预见的费用、困难、并发症、延误和其他已知和未知的情况。随着我们推进EEV候选治疗方法，我们需要继续从一家以研究为重点的公司转型为一家支持临床开发的公司，如果成功，有能力支持商业活动。我们可能无法在转型中继续取得成功。
我们将需要额外的融资来实现我们的目标，如果无法在需要时以可接受的条件或根本无法获得必要的资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的开发计划、商业化努力或其他运营。
生物制药治疗候选药物的开发是资本密集型的。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将增加，特别是在我们对我们的开发计划进行正在进行的和计划的临床前研究、继续为我们的候选治疗方案启动临床试验以及为我们当前的候选疗法和我们可能开发的任何未来候选疗法寻求监管批准的时候。如果我们的任何候选治疗药物获得监管部门的批准，我们还预计将产生与产品制造、营销、销售和分销相关的巨额商业化费用。由于任何临床前研究或临床试验的结果都高度不确定，我们无法合理估计成功完成我们候选治疗药物的开发和商业化所需的实际数量。此外，我们预计将产生与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得与我们的持续业务有关的大量额外资金。如果在需要时或在有吸引力的条件下不能筹集资金，可能会迫使我们推迟、减少或取消我们的研发计划或任何未来的商业化努力。
根据我们当前的运营计划，我们相信截至2024年6月30日的现金、现金等值物和有价证券将足以为我们到2027年的运营提供资金。我们的这一估计是基于可能被证明是错误的假设，我们可以比目前预期更快地使用我们的资本资源。我们的运营计划和对我们现金资源的其他需求可能会因我们目前未知的许多因素而发生变化，我们可能需要比计划更快地通过公共或私募股权或债务融资或其他资本来源寻求额外资金，包括潜在的额外合作、许可证和其他类似安排。
此外，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。例如，在2023年9月，我们与考恩有限责任公司签订了一项销售协议(“销售协议”)，作为我们的代理和/或委托人(“销售代理”)，根据该计划，我们可以不时通过销售代理全权酌情提供和出售总发行价高达15000美元万的普通股。然而，不能保证销售代理将根据当时的市场条件或我们认为合适的数量或价格成功完成未来的销售。此外，于2024年6月，吾等与有限数目的投资者订立一项证券购买协议，内容涉及以每股14.85美元的收购价登记直接发售3,367,003股普通股，以及以预资资权证(“预资资权证”)代替普通股，以每股预资资权证14.8499美元的收购价购买3,367,003股普通股。试图获得额外的资金可能会转移我们的管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发候选治疗药物的能力产生不利影响。我们未来的资本需求将取决于许多因素，包括但不限于：
• 我们的临床前研究以及我们正在进行或可能选择在未来进行的候选治疗的任何临床试验的类型、数量、范围、进展、扩展、结果、成本和时间;
• 我们为EEV候选治疗制定的临床开发计划;
• 我们的候选治疗药物的生产成本和时间以及商业生产（如果有候选治疗药物获得批准）;
• 为开发和制造我们的候选治疗药物建立和维持临床和商业供应的成本;
• 对我们的候选治疗方法进行监管审查的成本、时间和结果;
• 建立和维持合作、许可和其他类似安排的条款和时间；
• 获得、维护和执行我们的专利和其他知识产权的成本；
• 我们努力加强运营系统和增聘人员，以履行我们作为上市公司的义务，包括加强对财务报告的内部控制；
• 随着我们的临床前和临床活动的增加，与雇用额外人员和顾问相关的成本;
• 里程碑的实现或发生触发任何合作协议下付款的其他发展（如果有的话）;
• 如果任何候选治疗药物获得批准，建立或确保销售和营销能力的成本和时间;
• 从我们的候选治疗药物的商业销售中获得的收入（如果有）须获得监管机构批准;
• 我们有能力从第三方付款人那里获得足够的市场接受度、覆盖率和足够的补偿，并为任何经批准的产品获得足够的市场份额和收入；
• 建立和维持合作、许可和其他类似安排的条款和时间；
• 准备、提交和起诉专利申请、维护和保护我们的知识产权的成本，包括执行和捍卫与知识产权有关的索赔；以及
• 作为上市公司运营的持续成本。
识别潜在的候选治疗方法并进行临床前研究和临床试验是一个耗时、昂贵且不确定的过程，需要数年时间才能完成，而且我们可能永远不会产生获得监管机构批准和商业化我们的候选治疗方法所需的必要数据或结果。此外，我们的候选治疗方法如果获得批准，可能无法取得商业成功。我们的商业收入（如果有的话）将来自我们预计多年内不会上市（如果有的话）的产品的销售。
因此，我们将需要继续依靠额外的融资来实现我们的业务目标。我们可能无法以可接受的条款获得足够的额外融资，或者根本不能。
我们的经营业绩可能会大幅波动，这使得我们未来的经营业绩难以预测，并可能导致我们的经营业绩低于预期或我们的指导。
未来我们的季度和年度经营业绩可能会出现大幅波动，这使得我们很难预测未来的经营业绩。我们可能会不时签订许可证或合作协议或战略协议
与其他公司的合作伙伴关系，包括开发资金以及大量的前期和里程碑付款和/或特许权使用费，这可能成为我们收入的重要来源。这些前期和里程碑付款可能因时期而异，任何此类差异都可能导致我们的经营业绩从一个时期到下一个时期出现显着波动。
此外，我们根据董事会确定的奖励公平价值，衡量在奖励授予日期向员工提供的股票奖励的补偿成本，并将该成本确认为员工必要服务期内的费用。由于我们用作这些奖励估值基础的变量会随着时间的推移而变化，包括我们的基础股价和股价波动性，因此我们必须承认的费用的幅度可能会有很大差异。
此外，我们的经营业绩可能会因各种其他因素而波动，其中许多因素超出了我们的控制范围，并且可能难以预测，包括以下因素：
• 与我们的项目相关的研究和开发活动的时间、成本以及投资水平，这些活动将不时发生变化;
• 我们招募患者参加临床试验的能力和招募的时间；
• 我们当前候选治疗药物和任何未来候选治疗药物的生产成本，这可能取决于美国食品药品监督管理局（“FDA”）、欧洲药品管理局（“EMA”）或其他类似的外国监管机构指南和要求、生产数量以及我们与制造商协议的条款;
• 我们将或可能发生的用于获取或开发额外的治疗候选药物和技术或其他资产的支出;
• ENTR-601-44、ENTR-601 - 45、ENTR-601-50、我们合作的候选药物VX-670以及我们发现计划中的任何候选治疗药物或竞争候选药物的临床前研究和临床试验的时间和结果;
• 需要进行意想不到的临床试验或比预期更大或更复杂的试验；
• 来自与INTETR-601-44、INTETR-601-45、 Enr-601-50， 我们的合作候选产品VX-670或我们的任何发现计划，以及我们行业竞争格局的变化，包括我们竞争对手或合作伙伴之间的整合;
• ENTR-601-44、ENTR-601-45的监管审查或批准的任何延迟， Enr-601-50， 我们的合作候选药物VX-670或我们任何发现计划中的治疗候选药物;
• 如果获得批准，对我们的任何治疗候选药物的需求水平可能会大幅波动并且难以预测;
• 与我们的候选治疗药物（如果获得批准）以及与INTETR-601-44、INTETR-601-45竞争的现有和潜在未来产品相关的风险/受益概况、成本和报销政策， Enr-601-50， 我们的合作候选VX-670或我们的任何发现计划;
• 我们或我们的合作伙伴商业化INTETR-601-44、INTETR-601-45、 Enr-601-50， 我们的合作候选药物VX-670或我们任何发现计划中的治疗候选药物，如果获得批准，在美国境内和境外，独立或与第三方合作;
• 我们建立和维持合作、许可或其他安排的能力；
• 我们充分支持未来增长的能力；
• 潜在的不可预见的业务中断，增加了我们的成本或支出；
• 未来的会计声明或我们会计政策的变化；以及
• 不断变化和动荡的美国以及全球经济和政治环境。
这些因素的累积影响可能会导致我们的季度和年度经营业绩出现大幅波动和不可预测性。因此，将我们的经营业绩进行逐期比较可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为未来业绩的指标。这种可变性和不可预测性也可能导致我们无法满足任何时期行业或财务分析师或投资者的期望。如果我们的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们可能向市场提供的任何预测，或者如果我们向市场提供的预测低于分析师或投资者的预期，我们的普通股价格可能会大幅下跌。即使我们满足了之前可能提供的任何公开声明的指导，这种股价下跌也可能发生。
与我们的治疗候选药物的发现、开发和监管批准相关的风险
我们的开发工作还处于早期阶段，因此，如果有的话，我们还需要数年的时间才能将候选治疗药物商业化。如果我们无法通过临床前研究和/或临床试验识别和推进候选治疗方法，获得上市批准并最终将其商业化，或者在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
我们的开发工作和所有开发计划都处于早期阶段，包括处于早期临床阶段的我们的主要候选治疗药物ENTR-601-44和我们的合作候选VX-670，以及处于临床前或药物发现阶段的ENTR-601-45和ENTR-601-50。到目前为止，我们已经投入了几乎所有的研究努力来开发我们的EEV平台，确定潜在的治疗候选药物，进行临床前研究，并启动早期临床研究。作为一个组织，我们唯一完成的临床试验是我们在英国的ENTR-601-44的第一阶段临床试验，我们还没有完成任何候选治疗药物的临床开发，也没有提交监管批准申请，我们可能无法为我们的治疗候选药物这样做。ENTR-601-44的IND尚未被允许在美国继续进行，除了我们的合作候选人VX-670之外，我们还没有完成我们其他候选人的IND学习。我们需要完成这些步骤，以支持ENTR-601-44、ENTR-601-45和ENTR-601-50进入和/或通过在美国的临床研究的进展。此外，我们有一个开发项目组合，这些项目处于开发的早期阶段，尚未启动或完成支持IND的研究。除了我们的合作候选药物VX-670之外，我们永远不能通过IND使能研究推进任何治疗候选药物，并获得FDA的授权，以便在启动临床阶段开发之前在IND下进行治疗。我们创造产品收入的能力将在很大程度上取决于我们候选治疗药物的成功开发和最终商业化，而这可能永远不会发生。我们目前没有从任何产品的销售中获得收入，我们可能永远无法开发或商业化适销对路的产品。
在美国开始临床试验取决于FDA对IND的接受，并根据与FDA和其他监管机构的讨论最终确定试验设计。要让FDA接受IND，我们必须完成良好实验室操作规范(GLP)研究，这可能不会成功，或者花费的时间可能比我们预期的要长。FDA可能要求我们完成额外的临床前研究，或者我们可能需要满足FDA的其他请求，然后才能在美国开始临床试验，而这些请求目前可能不为人所知或预期，这可能会导致我们在美国的临床试验延迟开始或阻止我们在美国进行临床试验。例如，FDA已将ENTR-601-44置于临床搁置状态，并要求我们收集并提交有关ENTR-601-44的更多信息。即使我们收到并纳入了这些监管机构的指导意见，FDA或其他监管机构也可能不同意我们满足他们的要求以开始任何临床试验，或改变他们对我们的试验设计或所选临床终点的可接受性的立场，包括关于ENTR-601-44的立场，这可能要求我们完成额外的临床前研究或临床试验，施加比我们目前预期更严格的批准条件，或者可能阻止我们进行临床试验。在其他国家，包括欧洲联盟(EU)和英国(UK)的国家，临床试验申请也有同样的程序和风险。
我们可能开发的任何候选治疗药物的商业化都需要临床前和临床开发;多个司法管辖区的监管和营销批准，包括FDA、EMA和英国药品和保健产品监管局（“MHRA”）;制造供应、能力和专业知识;商业组织;以及重大营销努力。我们可能识别和开发的候选治疗方法的成功将取决于许多因素，包括：
• 适时和成功地完成临床前研究，包括毒理学研究、生物分布研究和动物最低有效剂量研究；
• 我们有足够的财政和其他资源来完成必要的临床前研究和临床试验；
• 有效的IND或类似的外国申请，允许我们对我们可能开发的任何候选治疗药物开始计划的临床试验或未来的临床试验;
• 成功入组和完成临床试验，包括根据人用药品技术要求国际协调理事会的药物临床试验质量管理规范指南和FDA当前的药物临床试验质量管理规范（“GCP”）、GL和外国监管机构的任何额外监管要求;
• 我们当前和未来的临床试验取得了积极结果，支持在目标人群中发现安全性和有效性以及可接受的风险-收益特征;
• 收到适用监管机构的监管营销批准;
• 与第三方制造商建立临床供应和（如适用）商业制造能力的安排;
• 为我们可能开发的任何治疗候选药物建立、维护、辩护和执行专利、商标、商业秘密和其他知识产权保护或监管排他性;
• 患者招募和入组；
• 商业推出我们可能开发的任何治疗候选药物（如果获得批准），无论是单独开发还是与他人合作开发;
• 患者、医学界和第三方付款人接受我们可能开发的治疗候选药物的好处和使用，包括给药方法（如果批准的话）;
• 我们与其他疗法和治疗选择有效竞争的能力;
• 在批准后，我们可能开发的任何候选治疗药物保持持续可接受的安全性、耐受性和疗效特征;以及
• 建立和维持医疗保险，并由付款人进行适当的报销。
如果我们未能及时或根本未能在其中一个或多个因素上取得成功，我们可能会遇到重大延误或无法成功商业化我们可能开发的任何治疗候选药物，这将对我们的业务造成重大损害。如果我们无法将我们的候选治疗药物推向临床开发、获得监管机构批准并最终将我们的候选治疗药物商业化，或者在这样做时遇到重大延误，我们的业务将受到重大损害。
FDA已暂停临床上对用于治疗DMZ的INTETR-601-44的IND。如果我们对美国临床搁置的反应不令FDA满意，临床搁置可能不会及时或根本取消。
FDA已暂停用于治疗DMZ的INTER-601-44的IND，并要求我们收集并提交有关INTER-601-44的更多信息。我们正在积极努力解决美国的临床搁置问题。如果我们延迟提交对美国临床搁置的回应，或者我们的回应不令FDA满意，则临床搁置可能不会及时解除，甚至根本不会解除。
此外，我们还获得了MHRA的授权，于2023年在英国启动健康志愿者试验，并已完成了INTETR-601-44的1期临床试验。然而，如果我们未来在美国或英国的努力不成功，我们可能无法启动或完成能够按计划批准和上市INTETR-601-44的临床开发计划，甚至根本无法启动或完成。
我们的业务高度依赖于我们项目和模式的临床进步，特别依赖于我们领先的EEV候选治疗药物ENTR-601-44、ENTR-601-45、ENTR-601-50和我们合作的候选药物VX-670的成功。延迟或未能推进计划或模式（包括INTETR-601-44、INTETR-601-45、INTETR-601-50和VX-670）可能会对我们的业务产生不利影响。
利用我们的平台，我们正在开发基于EEVS的药品产品功能。随着时间的推移，我们的平台工作导致了共性，其中EEV技术、递送技术和制造工艺的特定组合产生了一组由多个程序共享的产品特征，例如，寡核苷酸、酶和抗体结合的EEV。这就是我们所说的“情态”。我们正在利用一种模式的早期程序，例如用于寡核苷酸结合EEV的ENTR-601-44，以了解该模式中的技术风险，包括制造和药物特性。我们的主要候选治疗药物entr-601-44正在开发中，以解决dmd，我们高度依赖于未来entr-601-44临床试验的成功，其结果尚不确定，以进一步开发我们的主要治疗候选药物entr-601-45，用于具有外显子45跳过的顺应性突变以及 ENTR-601-50，我们为外显子50可跳过的DMD患者提供治疗候选 。由于ENTR-601-44是我们的第一个EEV候选治疗药物，如果ENTR-601-44遇到安全性、有效性、供应或制造问题、开发延迟、监管或商业化问题或其他问题，我们EEV平台的价值，包括我们的其他候选治疗药物，如ENTR-601-45， Enr-601-50， 和我们的合作候选人VX-670，可能会大大减少，我们的发展计划和业务将受到严重损害。
即使我们在某种模式中的早期程序在任何开发阶段都取得成功，任何此类早期程序都可能在开发的后期阶段失败，并且同一模式中的其他程序仍然可能在任何开发阶段失败，包括在该模式中的早期程序成功的阶段。这可能是由于该计划特有的技术挑战或由于每个计划特有的生物学风险。当我们通过临床开发推进我们的项目时，可能会出现新的技术挑战，导致整个模式失败。
我们的EEV候选治疗方法基于新型治疗方法，这使得很难预测开发以及随后获得监管批准（如果有的话）的时间和成本。
使用EEV技术开发候选治疗药物是一种新的治疗方法，到目前为止，基于EEVS的产品尚未在美国或世界其他地区获得批准。因此，很难准确预测我们的EEV治疗候选者在开发过程中可能面临的发展挑战。此外，由于我们只完成了ENTR-601-44的第一阶段临床试验，还没有完成与我们的其他EEV候选疗法的任何临床试验，我们还无法评估对人体的安全性，我们开发的任何候选疗法的治疗可能会产生目前无法预测的短期或长期影响。此外，对于我们在计划中选择追求的一些疾病，动物模型可能不存在。由于这些因素，我们更难预测候选治疗开发的时间和成本，我们也无法预测我们的EEV平台或任何类似或具有竞争力的细胞内给药技术是否能够实现任何产品的识别、开发和监管批准。不能保证我们未来遇到的与我们的EEV平台或我们的任何研究计划相关的任何开发问题不会导致重大延误或意外成本，也不能保证此类开发问题能够得到解决。这些因素中的任何一个都可能阻止我们完成我们的临床前研究或我们已经或可能启动的任何临床试验，或者阻止我们及时或有利可图地开发任何治疗候选药物。
FDA和其他监管机构的临床试验要求以及这些监管机构用来确定候选治疗药物安全性和有效性的标准，因候选治疗药物的类型、复杂性、新颖性以及预期用途和市场而有很大不同。到目前为止，还没有基于EEVS的产品获得监管机构的批准。因此，像我们这样的候选治疗药物的监管批准过程是不确定的，可能比基于其他更知名或更广泛研究的技术的治疗候选药物的批准过程更昂贵，花费的时间更长。例如，FDA批准一种新的生物或药物的一般方法是，赞助商根据相关患者群体中相关候选治疗药物的受控良好的第三阶段临床试验的处置数据寻求许可或批准。3期临床试验通常涉及数百名患者，成本高昂，需要数年时间才能完成。很难确定我们的候选治疗药物需要多长时间或多少成本才能在美国、英国或世界其他地区获得监管部门的批准，也很难确定我们的候选治疗药物商业化需要多长时间。获得将潜在的治疗候选药物推向市场所需的监管批准的延迟或失败或意外成本可能会降低我们产生足够产品收入的能力，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能会受到损害。
临床前和临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，临床前研究的结果不一定能预测后期临床前研究和我们候选治疗药物的任何临床试验的结果。我们尚未在临床试验中完成对任何候选治疗药物的测试，我们的候选治疗药物可能不会在临床试验中取得有利的结果，也不会及时获得监管机构批准（如果有的话）。
临床前和临床开发费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，其结果本身也不确定。我们不能保证任何临床前研究或临床试验将按计划进行或如期完成，并且在临床前研究或临床试验过程中的任何时间都可能失败。我们对EEV候选药物的临床前研究得出的任何积极结果都不一定能在以后的临床前研究和临床试验中预测结果。同样，即使我们能够根据我们目前的开发时间表完成我们当前或计划中的候选治疗药物的临床前研究或临床试验，此类临床前研究和临床试验的积极结果可能无法在我们随后的临床前研究或后期临床试验中复制。尽管临床前或临床结果很有希望，但任何候选治疗方法都可能在临床前或临床发展的任何阶段出人意料地失败。在我们的行业中，治疗候选药物的历史失败率很高。
候选治疗药物的临床前研究或临床试验的结果可能不能预测候选治疗药物的后续临床试验的结果，临床试验的中期、背线或初步结果不一定代表最终结果。尽管在临床前研究和初步临床试验中取得了进展，但在临床试验的后期阶段，候选治疗药物可能无法显示出预期的安全性和有效性特征。特别是，虽然我们已经对ENTR-601-44、ENTR-601-45、 Enr-601-50， 我们的合作候选VX-670和其他潜在的治疗候选，我们不知道ENTR-601-44，ENTR-601-45， Enr-601-50， VX-670或其他潜在的候选治疗药物将在当前或未来的临床试验中发挥作用，就像他们在这些先前的研究中所表现的那样。我们在早期、非GLP临床前研究和动物模型中为我们的候选治疗观察到的积极结果可能不能预测我们目前或未来的人类临床试验。此外，对于我们正在寻找的一些迹象，没有动物模型能够充分反映人类疾病，来预测任何水平的积极结果。在临床试验中观察到基于临床前研究和早期临床试验的意想不到的结果并不少见，许多候选治疗药物在临床试验中失败，尽管早期结果非常有希望。例如，在我们的IND使能研究中观察到的意外观察或毒性可能会推迟临床试验
Enr-601-44，Enr-601-45， ENTR-601-50 或我们的其他发展项目。此外，临床前和临床数据可能会受到不同解释和分析的影响。生物制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了有希望的结果，而且那些认为他们的候选治疗方案在临床前研究和临床试验中表现令人满意的公司仍然未能获得FDA的批准。此外，我们可能会利用“开放标签”试验设计进行临床试验。“开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究治疗候选药物，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是，开放标签临床试验只测试研究治疗候选药物，有时可能会以不同的剂量水平进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，这些限制可能夸大任何治疗效果，因为开放标签临床试验中的患者在接受治疗时是知道的。开放标签临床试验可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到接受了实验性治疗。此外，开放标签临床试验可能会受到“调查者偏见”的影响，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能在了解这一知识的情况下更有利地解释治疗组的信息。开放标签试验的结果可能不能预测我们的任何候选治疗方案的未来临床试验结果，我们包括在受控环境中使用安慰剂或主动对照进行研究的开放标签临床试验。
出于上述原因，我们无法确定我们正在进行的和计划中的临床前研究以及当前和计划中的临床试验是否会成功。在我们针对目标适应症的任何临床试验中观察到的任何安全性问题都可能会限制监管机构批准我们针对这些和其他适应症的候选治疗方法的前景，这可能会对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
我们计划的临床试验的开始、入组或完成出现严重延误，或未能证明安全性和有效性令相关监管机构满意，可能会阻止我们将我们决定及时开发的任何候选治疗药物商业化（如果有的话）。
开发治疗候选药物失败的风险很高。不可能预测何时或是否有任何治疗候选药物将被证明对人类有效或安全，或将获得监管部门的批准。在获得监管部门对任何候选治疗药物销售的市场批准之前，我们必须完成临床前开发，提交IND或国外等价物以允许启动临床研究，然后进行广泛的临床试验，以证明治疗候选药物在人体上的安全性和有效性。作为一个组织，我们在2022年第四季度提交了ENTR-601-44的IND，随后被临床搁置。我们正在推进这一计划，在英国健康志愿者中进行单次递增剂量临床试验，并已完成我们的第一阶段临床试验。同时，我们致力于解决美国的临床搁置问题。我们计划在2024年第四季度将我们针对外显子45的EEV候选治疗方案ENTR-601-45提交给CTA/IND，并在2025年将ENTR-601-50提交给CTA/IND。作为一家公司，我们在准备、提交和起诉监管文件方面的经验有限，之前从未为任何候选治疗药物提交过新药申请(NDA)、生物制品许可证申请(BLA)或其他类似的外国监管文件。此外，我们与FDA的互动有限，无法确定ENTR-601-44、ENTR-601-45、 Enr-601-50， 我们的合作候选VX-670或任何其他治疗候选将是必需的，或者应该如何设计这样的试验。因此，我们和我们的合作伙伴可能无法成功和高效地执行和完成必要的临床试验，从而导致监管机构提交和批准我们的任何候选治疗方案。临床试验可能无法证明我们的候选治疗方案对人类是安全的，并对特定用途有效。即使临床试验成功，开发期间上市审批政策的变化、附加法规、法规或指南的制定或颁布的变化，或针对每个提交的产品申请的监管审查的变化，都可能导致申请的批准或拒绝的延迟。
在我们可以开始候选治疗药物的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前测试和研究，以支持我们的INDS和其他监管文件。我们无法确定候选治疗方案的及时确定或临床前测试和研究的完成或结果，也无法预测FDA或其他类似的监管机构是否会接受我们提出的临床计划，或者我们的临床前测试和研究结果是否最终将支持任何候选治疗方案的进一步发展。进行临床前试验是一个漫长、耗时和昂贵的过程。时间长度可以根据程序的类型、复杂性和新颖性而有很大的不同，并且每个程序通常可以是几年或更长时间。因此，我们不能确保我们能够在我们预期的时间表上提交临床前项目的CTA/IND，我们也不能确保提交CTA/IND将导致FDA或其他监管机构允许临床试验开始。例如，FDA已将ENTR-601-44用于DMD潜在治疗的IND置于临床搁置状态，并要求我们收集并提交有关ENTR-601-44的更多信息。我们正在积极努力解决美国的临床搁置问题。如果我们对美国临床搁置的反应不能令FDA满意，临床搁置可能不会及时解除，或者根本不会解除。此外，考虑到特殊的未得到满足的需求，我们启动并完成了与英国健康志愿者的第一阶段临床试验。然而，
如果我们在美国和其他地方的努力不成功，我们可能无法完成临床开发计划，使INTER-601-44按计划获得批准和上市，甚至根本无法完成。
此外，候选治疗方法还需要接受持续的临床前安全性研究，这些研究可能会与我们的临床测试同时进行。这些安全性研究的结果可能会推迟未来临床试验的启动或入组，并可能影响我们继续进行临床试验的能力。
临床测试昂贵，难以设计和实施，可能需要多年时间才能完成，并且结果不确定。我们无法保证任何临床试验将按计划进行或按时完成，甚至根本无法保证。一项或多项临床试验的失败可能发生在测试的任何阶段，这可能是由多种因素造成的，包括但不限于试验设计缺陷、剂量选择问题、患者入组标准以及未能证明有利的安全性或有效性特征。
其他可能阻碍临床开发成功入组、启动或及时完成的事件包括：
• 我们可能无法产生足够的临床前、毒理学或其他 体内 或 体外培养 支持启动临床试验的数据;
• 拖延与监管当局就试验设计达成共识；
• 延迟与潜在临床研究组织（“CROs”）和临床试验中心就可接受的条款达成协议;
• 在每个临床试验中心开设临床试验中心或获得所需的机构审查委员会（“IRS”）或独立伦理委员会批准或美国境外研究中心的同等审查小组批准的延迟;
• 我们可能需要增加新的或更多的临床试验地点；
• 由于严重不良事件或在检查我们的临床试验运营或试验地点后，监管机构实施临床暂停;
• 临床试验中观察到的阴性或不确定的结果，包括未能证明统计学意义、安全性、纯度或效力，这可能导致我们或导致监管机构要求我们进行额外的临床试验或放弃产品开发计划;
• 我们对候选治疗药物的临床前研究的积极结果可能不一定能预测后期所需的临床前研究和临床试验的结果，并且我们的候选治疗药物的此类临床前研究和临床试验的积极结果可能不会在后续的临床前研究或临床试验结果中复制;
• 我们、我们聘请的任何CRO或任何其他第三方未能遵守临床试验要求；
• 未能按照适用的GCP履行职责;
• 研究人员未能遵守临床试验方案，导致结果可变;
• 我们可能开发的任何候选治疗药物的测试、验证、制造和交付出现延误，包括与我们签订合同履行其中某些职能的第三方造成的延误;
• 我们的第三方承包商未能遵守监管要求或及时或根本履行其对我们的合同义务;
• 延迟让患者完全参与试验或返回治疗后随访；
• 临床试验地点或患者退出试验的；
• 选择需要较长时间的临床观察或结果数据分析的临床终点；
• 与候选治疗相关的严重不良事件的发生被认为超过其潜在益处;
• 发生与另一家公司正在开发的候选治疗药物相关的严重不良事件，这些事件被认为超过了其潜在益处，并且可能会因技术或方法的相似性而对我们产品的看法产生负面影响;
• 需要修改或提交新的临床方案的法规要求和指南的变化；
• FDA、其他监管机构或伦理委员会可能会要求我们提交长期毒理学研究等额外数据或在允许我们启动临床试验之前施加其他要求;
• 与患者权利和隐私相关的国内或国际法律或监管制度的变化;或
• 缺乏足够的资金来继续进行临床试验。
在启动临床试验后，如果临床试验被暂停、临床搁置或终止，我们也可能遇到延迟，如果临床试验被我们、进行该等试验的机构的IRBs、FDA或其他监管机构或数据安全监测委员会(“DSMB”)建议暂停或终止。暂停或终止临床试验的原因有很多，包括未能按照监管要求或我们的临床规程进行临床试验、FDA或其他监管机构对临床试验操作或试验地点的检查导致实施临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用产品或治疗的益处、未能建立或实现具有临床意义的试验终点、政府法规或行政措施的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选治疗药物被拒绝监管批准。此外，FDA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床前研究、临床试验数据的解释，或者即使在他们审查并评论了我们的临床试验设计后，也可能改变批准要求。此外，临床前和临床数据往往容易受到不同解释和分析的影响，许多公司认为他们的候选治疗方案在临床前研究和临床试验中表现令人满意，但仍未能获得监管部门的批准。
任何无法成功完成临床前研究和临床试验的行为都可能会给我们带来额外成本，或损害我们从产品销售、监管和商业化里程碑以及特许权使用费中获得收入的能力。此外，我们可能开发的任何候选治疗药物的制造或配方变更可能需要我们进行额外的研究或试验，以将我们的修改后的候选治疗药物与早期版本联系起来。临床试验延迟还可能会缩短我们可能拥有将我们可能开发的任何治疗候选物商业化的独家权利的任何期限，或者允许我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，这可能会损害我们成功将我们可能开发的任何治疗候选物商业化的能力，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
此外，如果未来临床试验的结果不确定，或者如果我们可能开发的任何候选治疗存在安全性问题或严重不良事件，我们可能会：
• 推迟获得候选治疗药物的上市批准（如果有的话）;
• 获得批准的适应症或患者群体并不像预期或期望的那样广泛；
• 获得包括重大使用或分销限制或安全警告在内的标签的批准；
• 受制于产品使用方式的变化；
• 被要求进行额外的临床试验以支持批准或接受额外的上市后测试要求；
• 让监管机构撤回或暂停对产品的批准，或以修改后的风险评估和缓解策略的形式对其分销施加限制;
• 附加标签说明，如警告或禁忌症；
• 被起诉；或
• 我们的声誉受到了损害。
临床试验招募患者的延迟或困难可能会推迟或阻止我们获得必要的监管批准。
未能按照FDA或美国境外类似监管机构的要求找到和招募足够数量的符合条件的患者参与这些试验，可能会推迟或阻止我们启动或继续针对候选治疗药物的临床试验。由于我们的一些候选治疗方法的目标患者人群相对较少，因此可能很难成功识别患者。尽管我们可能会与第三方达成协议，开发伴随诊断测试以用于我们未来的一些临床试验，以帮助识别某些适应症的合格患者，但我们可能会在就可接受的条款达成或未能达成协议以开发此类伴随诊断测试。我们聘请的任何第三方开发伴随诊断测试可能会遇到延误或无法成功开发此类伴随诊断测试，从而加剧识别的困难
我们临床试验的患者。此外，目前用于为我们的临床试验或任何批准的候选治疗方法识别合适的患者的市售诊断测试未来可能会变得不可用。
此外，我们的一些竞争对手正在针对候选治疗药物进行临床试验，这些药物治疗的适应症与我们的候选治疗药物相同，而原本有资格参加我们临床试验的患者可能会报名参加我们竞争对手的候选治疗药物的临床试验。
此外，对于我们所瞄准的某些适应症（包括DMZ）来说，儿科人群是重要的患者人群，我们可解决的患者人群估计包括儿科人群。然而，在这一人群中进行研究以及定位和招募儿科患者可能更具挑战性。此外，确保儿科或青少年患者遵守临床试验方案可能具有挑战性。患者入组和试验竞争可能会受到其他因素的影响，包括：
• 临床医生和患者感知的试验候选治疗药物的风险和益处，特别是使用新颖且未经证实的治疗方法开发的候选治疗药物，例如我们与可用或研究药物相关的EEV候选治疗药物;
• 患者群体的规模，特别是罕见疾病，如我们最初关注的疾病，以及识别患者的程序；
• 试验方案的设计；
• 努力促进及时登记参加临床试验；
• 资格和排除标准；
• 竞争疗法和临床试验的可用性；
• 被调查的疾病或障碍的严重程度；
• 为潜在患者提供临床试验地点的近似性和可用性；
• 获得和维护患者同意的能力；
• 参加试验的患者在试验结束前退出的风险；
• 医生的病人转介做法；以及
• 有能力在治疗期间和治疗后充分监测患者。
我们无法确定适合入组临床试验的患者，或无法入组足够数量的患者入组临床试验，将导致重大延误，并可能要求我们完全放弃一项或多项临床试验。我们临床试验的招募延迟可能会导致我们候选治疗药物的开发成本增加，这将导致我们公司的价值下降并限制我们获得额外融资的能力。如果我们无法纳入具有疾病驱动因素的患者，包括基因组定义的患者人群中疾病的适用基因组改变，这可能会限制我们寻求参与FDA快速开发计划（包括突破性治疗指定和快速通道指定）的能力，或者寻求加速临床开发和监管时间表。
即使我们能够招募足够数量的患者参加我们的临床试验，我们也可能难以将患者保留在我们的临床试验中。在我们计划的临床试验中，其中包括安慰剂组，一些最终接受安慰剂的患者可能会认为他们没有接受正在测试的候选治疗，并且他们可能会决定退出我们的临床试验，以寻求其他替代疗法，而不是继续试验。他们正在接受安慰剂。难以招募或维持足够数量的患者来进行我们的临床试验，可能需要我们推迟、限制或终止临床试验，任何情况都会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
使用我们的候选治疗药物可能与副作用、不良事件或其他属性或安全风险有关，这可能会延迟或阻止批准，导致我们暂停或停止临床试验，放弃候选治疗药物，限制批准标签的商业形象，或导致其他重大负面后果，可能严重损害我们的业务、前景、经营业绩和财务状况。
尽管其他寡核寡核酸疗法、酶替代疗法和基因疗法已获得监管机构批准，但我们的基于EEV的疗法是一种提供生物治疗的新型方法，这可能会带来与ENTR-601-44、ENTR-601- 45、ENTR-601-45 Enr-601-50， 与更成熟的治疗类别相比，我们合作的候选VX-670和其他基于EEV的治疗方法。此外，无法预测我们可能开发的任何治疗候选药物何时或是否会在人类中证明安全。与生物制药的一般情况一样，很可能存在与以下相关的副作用和不良事件：
我们的治疗候选人的使用。我们的临床试验结果可能揭示了副作用或意外特征的严重程度和普遍程度很高且不可接受。我们的候选治疗方法引起的不良副作用可能会导致我们或监管机构中断、推迟或停止临床试验，并可能导致更严格的标签或FDA或类似的外国监管机构延迟或拒绝监管批准。与药物相关的副作用可能会影响患者招募或入选患者完成试验的能力，或导致潜在的产品责任索赔。任何这些事件都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。
此外，临床试验的本质是利用潜在患者群体的样本。由于患者数量和暴露时间有限，我们的候选治疗方案的罕见和严重副作用可能只有在更多的患者暴露于候选治疗方案时才会被发现。临床试验中与我们的候选治疗药物相关的任何不良副作用或意外特征可能会导致我们选择放弃它们的开发，或者将它们的开发限制在更狭窄的用途或人群中，从风险-效益的角度来看，这些不良副作用或其他特征不那么普遍、不那么严重或更容易接受，这可能会限制候选治疗药物的商业预期。在我们开始临床试验后，我们还可能被要求根据研究结果修改我们的研究计划。许多在早期测试中最初显示出希望的化合物后来被发现会产生副作用，阻碍化合物的进一步发展。此外，监管机构可能会得出不同的结论，或者要求进行额外的测试来确认这些决定。
当我们在更大、更长、更广泛的临床试验中测试我们的候选治疗方法，或者当这些候选治疗方法获得监管机构批准后，其使用变得更加广泛时，早期试验中观察到的疾病、伤害、不适和其他不良事件，以及在之前的试验中没有发生或未检测到的情况，可能会由受试者报告。在开发后期或批准后发现此类副作用（如果有的话），都可能会严重损害我们的业务、财务状况和前景。
如果获得批准，接受我们的治疗方法治疗的患者可能会经历之前未报告的不良反应，FDA或其他监管机构可能会要求提供额外的安全性数据，作为我们努力获得候选治疗药物批准的条件或与之相关。如果我们的治疗方法（如果有的话）进入市场后出现或发现安全问题，我们可能会做出决定或被监管机构要求修改治疗方法的标签、召回我们的治疗方法，甚至撤回对我们治疗方法的批准。
我们的候选治疗方法受到广泛的监管和合规性的约束，成本高昂且耗时，此类监管可能会导致意外延迟或阻止获得将我们的候选治疗方法商业化所需的批准。
我们的候选治疗药物的临床开发、制造、标签、包装、储存、记录保存、广告、促销、进出口、营销、分销和不良事件报告，包括提交安全和其他信息，都受到美国FDA和国外市场类似外国监管机构的广泛监管。在美国，在获得FDA的监管批准之前，我们不被允许销售我们的候选治疗药物。获得监管批准的过程代价高昂，通常需要在临床试验开始后多年，而且可能会根据所涉及的候选治疗方案的类型、复杂性和新颖性以及目标适应症和患者群体而有很大不同。批准政策或法规可能会发生变化，FDA在药物批准过程中拥有相当大的自由裁量权，包括有权因多种原因推迟、限制或拒绝批准治疗候选药物。尽管在候选治疗药物的临床开发上投入了大量的时间和费用，但监管部门的批准永远不会得到保证。在我们获得FDA的批准之前，我们以及目前或未来的任何合作伙伴都不允许在美国销售我们的任何候选治疗药物。
在获得在美国或国外将候选治疗药物商业化的批准之前，我们或我们的合作者必须以充分且控制良好的临床试验的大量证据证明，并使FDA或类似的外国监管机构满意，此类候选治疗药物对于其预期用途是安全有效的。临床前研究和临床试验的结果可以以不同的方式解释。即使我们认为我们的候选治疗方法的临床前或临床数据很有希望，但此类数据可能不足以支持FDA和类似的外国监管机构的批准。FDA或类似的外国监管机构（视情况而定）还可能要求我们在批准之前或批准后对我们的候选治疗药物进行额外的临床前研究或临床试验，或者可能反对我们临床开发计划的要素。
FDA或类似的外国监管机构可以出于多种原因推迟、限制或拒绝对候选治疗药物的批准，包括：
• 此类当局可能不同意我们或我们当前或未来合作者临床试验的设计或实施;
• 我们的临床试验或结果的阴性或模糊结果可能不符合FDA或类似外国监管机构批准要求的统计学意义水平;
• 我们临床试验的参与者或使用与我们的候选治疗药物类似的个人可能会经历严重且意外的药物相关副作用;
• 此类当局可能不接受在临床机构或护理标准可能与美国不同的国家进行的试验的临床数据;
• 我们或我们当前或未来的任何合作者可能无法证明候选治疗药物是安全有效的，并且候选治疗药物的临床和其他益处超过其安全风险;
• 此类当局可能不同意我们对临床前研究或临床试验数据的解释;
• 此类当局可能不同意从我们的候选治疗药物的临床试验中收集的数据是可接受的或足以支持提交NDA或BLA或其他提交材料或获得美国或其他地方的监管批准，并且此类当局可能会对额外的临床前研究或临床试验提出要求;
• 此类当局可能对我们候选治疗药物的配方、标签和/或规格存在分歧;
• 仅可对比我们申请的指示明显更有限的指示物和/或对分发和使用有其他重大限制的指示物授予批准;
• 此类当局可能会发现我们或任何当前或未来的合作者与我们签订临床和商业供应合同的第三方制造商的制造流程、审批政策或设施存在缺陷;
• 此类当局的法规可能会发生重大变化，导致我们或我们任何潜在未来合作者的临床数据不足以获得批准;或
• 除其他原因外，此类主管机关可能不接受提交书的内容或格式。
对于国外市场，各国的审批程序各不相同，除了上述风险外，还可能涉及额外的产品测试、行政审查期以及与定价当局的协议。此外，对某些已上市生物制药的安全性提出质疑的事件可能会导致FDA和类似的外国监管机构在基于安全性、有效性或其他监管考虑审查新药时更加谨慎，并可能导致获得监管批准的严重延迟。任何延迟或无法获得适用的监管批准都将阻止我们或我们任何潜在的未来合作者将我们的候选治疗药物商业化。
我们基于EEV平台发现和开发候选治疗方法尚未得到证实，我们不知道我们是否能够开发任何具有商业价值的产品，或者竞争性的技术方法是否会限制我们候选治疗方法的商业价值或使我们的EEV平台过时。
我们业务的成功主要取决于我们识别、开发和商业化基于我们专有的EEV平台的产品的能力，该平台利用了一种新颖且未经验证的方法。虽然我们基于EEV平台观察到了良好的临床前研究结果，但我们还没有、也可能没有成功地证明足够的有效性和安全性，使我们的临床试验结果能够批准任何候选治疗药物或获得市场批准。我们的主要候选治疗药物，但不包括ENTR-601-44和我们的合作候选VX-670，但包括ENTR-601-45和 Enr-601-50， 正处于临床前开发阶段。我们的细胞内治疗研究方法和新方法可能无法成功确定其他候选治疗方案，任何基于我们EEV平台的候选治疗方案可能会被证明具有有害的副作用，或者可能具有其他特征，可能需要进行额外的临床测试，或者使候选治疗方案无法上市或不太可能获得上市批准。此外，由于我们所有的候选治疗和开发计划都基于我们的EEV平台，与我们其中一个计划有关的不良发展可能会对我们其他计划的实际或预期成功可能性和价值产生重大不利影响。
此外，生物技术和生物制药行业的特点是技术进步迅速。我们未来的成功将部分取决于我们通过欧洲内在价值方法保持竞争地位的能力。未能站在技术变革的最前沿，利用我们的EEV平台创建和开发治疗候选药物，可能会阻碍我们进行有效竞争。我们的竞争对手可能会通过现有技术方法的进步或新的或不同方法的开发而使我们的EEV方法过时，或限制我们候选治疗方法的商业价值，这可能会消除我们药物发现过程中我们认为我们从我们的研究方法和专有技术中获得的优势。相比之下，
对于试图使用与我们方法类似方法的其他公司来说，可能会对我们EEV平台的实际或感知价值以及我们候选治疗的潜力产生不利影响。
任何这些事件的发生都可能迫使我们放弃一个或多个项目的开发工作，这将对我们的业务产生重大不利影响，并可能导致我们停止运营。
我们不时宣布或发布的临床前研究和/或临床试验的中期、总体和初步数据可能会随着更多患者数据的可用而发生变化，并且需要接受审计和验证程序，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露我们的临床前研究和临床试验的中期、初步或主要数据，这些数据基于对当时可用数据的初步分析，结果以及相关的发现和结论可能会在对与特定试验相关的数据进行更全面的审查后发生变化。我们还作出假设、估计、计算和结论，作为我们数据分析的一部分，我们可能没有收到或没有机会全面和仔细地评估所有数据。背线数据仍需接受审计和核实程序，这可能会导致最终数据与我们之前公布的初步数据大不相同。因此，在最终数据可用之前，应谨慎查看背线数据。有时，我们也可能披露我们临床研究的中期、初步或背线数据。我们可能完成的临床试验的中期、基线或初步数据可能会随着患者登记的继续和更多患者数据的获得而面临一个或多个临床结果可能发生实质性变化的风险。初步、背线或中期数据与最终数据之间的不利差异可能会严重损害我们的业务前景。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选疗法或产品的批准或商业化，以及我们公司的整体价值。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息将基于通常广泛的信息，我们的股东或其他人可能不同意我们确定的重大信息或其他适当信息包括在我们的披露中，而我们决定不披露的任何信息最终可能被认为对未来关于特定产品、候选治疗药物或我们业务的决策、结论、观点、活动或其他方面具有重大意义。如果我们报告的背线数据与实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得批准并将我们的候选药物商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、运营结果、前景或财务状况。
我们可能会花费有限的资源来追求特定的候选治疗或适应症，例如我们最初的重点是开发INTETR-601-44，但未能利用可能更有利可图或成功可能性更大的候选治疗或适应症。
由于我们的人力资本和财政资源有限，我们专注于我们确定的特定适应症的研究计划和治疗候选药物。因此，我们可能会放弃或推迟寻找其他候选治疗药物或后来被证明具有更大商业潜力的其他适应症的机会。我们的资源分配决策可能会导致我们无法利用可行的商业产品或有利可图的市场机会。我们在当前和未来的研究和开发计划以及特定适应症的候选疗法上的支出可能不会产生任何商业上可行的候选疗法。如果我们没有准确评估特定候选治疗药物的商业潜力或目标市场，我们可能会通过合作、许可或其他特许权使用费安排向该候选治疗药物放弃宝贵的权利，而在这种情况下，我们保留该候选治疗药物的独家开发和商业化权利会更有利。
在任何时候，出于任何原因，我们可能会确定我们的一个或多个发现计划或临床前或临床候选治疗计划没有足够的潜力来保证将资源分配给该计划或候选治疗计划。因此，我们可以选择不开发潜在的候选治疗方案，或者选择暂停、剥夺或终止我们的一个或多个发现计划或临床前或临床候选治疗方案。暂停、剥夺或终止我们在其中投入了大量资源的计划或候选治疗方案，我们将在一个不会提供全部投资回报的计划上花费资源，并可能错过了将这些资源分配到潜在更有成效的用途的机会，包括现有或未来的方案或候选治疗方案。例如，在2020年，我们做出了战略决定，将我们当前的大部分努力集中在EEV寡核苷酸机会上，同时暂停了现有计划的开发，PTI-501(以前的ENTR-501)是一种EEV结合蛋白，旨在治疗一种罕见的疾病，即线粒体神经胃肠脑肌病(MNGIE)。自那以后，我们一直与一个拥有继续开发ENTR-501的资源和专业知识的组织合作。我们仍然相信，该计划将在未来MNGIE患者的治疗中发挥重要作用。
我们在扩大治疗候选产品开发组合的努力方面可能不会成功。
我们战略的一个关键要素是使用我们新型的EEV平台来解决细胞内靶点，这些靶点是基因组定义的患者群体中疾病的驱动因素，具有高度未满足的医疗需求，以建立候选治疗药物的开发组合。尽管我们迄今为止的研究和开发工作已经产生了潜在项目和候选治疗药物的开发组合，但我们可能无法继续识别细胞内疾病靶点并开发候选治疗药物。我们还可能寻求机会收购或许可其他业务、技术或产品，与第三方组建战略联盟或创建合资企业，以补充或扩大我们的现有业务。然而，我们可能无法通过此类收购或许可内识别我们开发组合的任何候选治疗药物。
即使我们成功地继续建立和扩大我们的开发组合，我们确定的潜在治疗候选药物也可能不适合临床开发。例如，它们可能被证明具有有害的副作用或其他特征，表明它们不太可能成为在临床试验中取得成功或获得上市批准并获得市场接受的药物。如果我们不能成功开发和商业化候选治疗药物，我们将无法在未来时期获得药品收入，这可能会对我们的财务状况造成重大损害，并对我们的股价产生不利影响。
在适当的情况下，我们计划通过使用加速批准途径获得FDA、EMA或类似外国监管机构的批准。如果我们无法获得此类批准，我们可能会被要求进行超出我们预期的额外临床前研究或临床试验，这可能会增加获得必要上市批准的费用，并推迟获得必要上市批准。即使我们获得了FDA、EMA或类似监管机构的加速批准，如果我们的确认性试验没有验证临床益处，或者如果我们不遵守严格的上市后要求，FDA、EMA或其他监管机构可能会寻求撤回加速批准。
在可能的情况下，我们计划在需求高度未得到满足的地区推行加速发展战略。我们可能会从FDA、EMA或类似的外国监管机构为我们的一个或多个候选治疗药物寻求加速审批途径。根据《联邦食品、药物和化妆品法》中的加速审批条款和FDA的实施条例，FDA可以在确定候选治疗方案对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点产生影响后，加速批准旨在治疗严重或危及生命的疾病、提供比现有疗法有意义的治疗益处的候选疗法。FDA认为临床益处是在特定疾病的背景下具有临床意义的积极治疗效果，例如不可逆转的发病率或死亡率。为了加速审批，替代终点是一个标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他被认为可以预测临床益处的指标，但本身并不是临床效益的衡量标准。中间临床终点是可以在对不可逆发病率或死亡率的影响之前进行测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆转的发病率或死亡率或其他临床益处的影响。加速批准途径可用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但从患者和公共卫生的角度来看是临床上重要的改善的情况。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以验证和描述药物的临床益处，FDA被允许酌情要求此类研究在批准之前或批准日期后的特定时间内进行。赞助商还必须向FDA通报这些研究的最新情况，根据2022年食品和药物综合改革法案，如果赞助商未能及时进行此类研究，或者如果此类批准后的研究未能验证药物的预期临床益处，FDA有更大的权力撤销对加速批准的药物的批准。
在寻求加速批准之前，我们将寻求FDA、EMA或类似的外国监管机构的反馈，并将以其他方式评估我们寻求和获得此类加速批准的能力。不能保证在我们对反馈和其他因素进行评估后，我们将决定寻求或提交保密协议或BLA以加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准。同样，不能保证在FDA、EMA或类似的外国监管机构随后提供反馈后，我们将继续寻求或申请加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准，即使我们最初决定这样做。此外，如果我们决定提出加速批准的申请，也不能保证这种申请会被接受，或者任何批准都会及时批准，或者根本不能保证。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构也可以要求我们在考虑我们的申请或批准任何类型的产品之前进行进一步的研究，例如，如果其他产品通过加速途径获得批准，然后由FDA转换为完全批准。此外，除非FDA另行通知，否则FDA目前要求对获得加速批准的产品的促销材料进行预先批准，这可能会对我们任何产品的商业推出时间产生不利影响。未能获得我们候选治疗药物的加速批准或任何其他形式的加速开发、审查或批准将导致
此类治疗候选物的商业化时间较长，可能会增加此类治疗候选物的开发成本，并可能损害我们在市场上的竞争地位。因此，即使我们寻求利用加速批准途径，我们也可能无法获得加速批准，即使我们这样做，我们也可能无法体验该产品的更快开发、监管审查或批准流程。此外，获得加速批准并不能保证产品的加速批准最终将转化为传统批准。
我们可能会为我们的一种或多种候选治疗药物寻求FDA的快速通道指定、突破疗法指定和/或孤儿药指定或其他监管机构的类似指定。即使我们的一名或多名候选治疗获得了任何这些指定，我们也可能无法获得或维持与此类指定相关的益处。
FDA已经建立了各种名称，以促进更快、更有效地开发和批准某些类型的药物。这些指定包括快速通道指定、突破治疗指定和孤儿药物指定。快速通道指定旨在促进开发和加快对满足未得到满足的医疗需求的严重疾病的治疗的审查。具有快速通道指定的项目可能受益于与FDA的早期和频繁沟通、潜在的优先审查以及提交滚动申请以进行监管审查的能力。快速通道指定既适用于候选治疗，也适用于正在研究的特定适应症。如果我们的任何候选治疗药物获得了Fast Track指定，但没有继续满足Fast Track指定的标准，或者如果我们的临床试验因意外的不良事件或临床供应问题而被推迟、暂停或终止或临床搁置，我们将不会获得与Fast Track计划相关的好处。仅有快速通道指定并不能保证符合FDA优先审查程序的资格。
另一方面，突破性疗法被定义为一种药物或生物制剂，旨在单独或与一种或多种其他药物或生物制品联合治疗严重或危及生命的疾病或状况，并且初步临床证据表明，该药物或生物制剂可能在一个或多个临床重要终点显示出比现有疗法有实质性改善的效果。对于被指定为突破性疗法的候选疗法，FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效控制方案中的患者数量降至最低。被指定为突破疗法是FDA的自由裁量权，被FDA指定为突破疗法的药物也可能有资格获得其他快速批准计划，包括加速批准。即使我们的一个或多个候选治疗药物符合FDA标准的突破疗法，FDA稍后可能会决定该产品不再符合资格条件。因此，即使我们可能会为我们当前或未来的一个或多个候选治疗药物寻求突破性治疗认证，也不能保证我们将获得突破性治疗认证。
包括美国和欧盟在内的一些司法管辖区的监管机构也可能将患者人数相对较少的药物指定为孤儿药物。根据《孤儿药物法》，如果一种治疗罕见疾病的药物是用于治疗一种罕见疾病的药物，FDA可以将该候选药物指定为孤儿药物。在美国，这种疾病通常被定义为每年患者人数不到20万人，或者在美国，患者人数超过20万人，而在美国，没有合理的期望通过在美国的销售收回开发药物的成本。在欧盟，EMA的孤儿药物产品委员会(“COMP”)对一种产品的孤儿指定进行评估，前提是其赞助商能够证明：(1)该产品旨在诊断、预防或治疗危及生命或慢性衰弱的疾病；(2)当提出申请时，此类疾病在欧盟影响不超过万分之五(5)；或(Ii)如果没有孤儿身份带来的好处，该产品不太可能在欧盟产生足够的回报，以证明其开发所需的投资是合理的；以及(3)没有令人满意的诊断、预防或治疗这种疾病的方法授权在欧盟销售，或者，如果有这样的方法，产品将对受该疾病影响的人有重大好处。在美国，指定孤儿药物使一方有权获得财政激励，如为临床试验费用、税收优惠和用户费用减免提供赠款资金的机会，并可能使治疗药物在美国享有排他性。即使我们获得了候选治疗药物的孤儿药物指定，我们也可能无法获得或保持该候选治疗药物的孤儿药物排他性。
如果我们的任何项目或候选治疗获得FDA的快速通道、突破性治疗或孤儿药指定或其他监管机构的类似指定，则无法保证我们将从此类项目中获得任何好处，也无法保证我们将继续满足维持此类指定的标准。即使我们获得此类指定，与传统FDA程序相比，我们也可能不会经历更快的开发过程、审查或批准。快速通道、突破性治疗或孤儿药指定并不能确保候选治疗药物获得上市批准或在任何特定时间内获得批准。
在美国获得并维持我们的候选治疗药物的营销批准或商业化并不意味着我们将在其他司法管辖区成功获得我们的候选治疗药物的营销批准。未能在外国司法管辖区获得营销批准将阻止我们使用任何治疗候选物
可能会因在此类司法管辖区的销售而发展，这反过来又会严重损害我们创收的能力。
为了营销和销售我们可能在欧盟和包括英国在内的许多其他外国司法管辖区开发的任何候选药物，我们或我们的合作者必须获得单独的营销批准，并遵守众多不同的法规要求。审批程序因国家而异，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准的时间有很大不同。美国以外的监管审批程序通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品在获准在该国销售之前，必须获得报销批准。我们或这些第三方可能无法及时获得美国以外监管机构的批准(如果有的话)。FDA的批准并不确保其他国家或司法管辖区的监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准也不能确保其他国家或司法管辖区的监管机构或FDA的批准。我们可能无法申请上市批准，也可能无法在任何司法管辖区获得将我们的药品商业化所需的批准，这将严重损害我们的创收能力。
此外，由于英国不再是欧盟的一部分，我们的产品将需要单独的申请和程序才能获得英国和欧盟的监管批准。特别是，英国不再受从EMA获得医疗产品在欧盟范围内营销授权的中央程序的覆盖(根据北爱尔兰议定书，欧盟监管框架在2025年1月1日之前继续适用于北爱尔兰，之后根据温莎框架，医疗产品必须获得英国范围内的营销授权才能在整个欧盟营销)，英国将需要一个单独的药品授权程序。然而，根据MHRA于2024年1月1日实施的新的国际认可程序，MHRA在考虑英国营销授权的申请时，可能会考虑EMA(和某些其他监管机构)批准营销授权的决定。
此外，英国目前的监管制度与欧盟法规大致一致，但从长远来看，英国可能会制定与欧盟不同的自己的立法，因为其监管体系独立于欧盟，而且欧盟和英国达成的贸易与合作协议没有规定英国和欧盟药品立法的相互承认。因此，英国和欧盟的监管复杂性可能会增加，这可能会扰乱我们可能决定在这些司法管辖区寻求的任何监管批准的时间。
FDA、EMA和其他类似的外国监管机构可能不接受在其管辖范围外进行的试验数据。
我们预计我们将在美国和国际上对我们的候选治疗药物进行临床试验。FDA、EMA或其他类似的外国监管机构接受在其各自管辖范围外进行的临床试验的研究数据可能会受到某些条件的限制。如果美国临床试验的数据打算作为在美国以外的外国上市批准的基础，临床试验和批准的标准可能会有所不同。不能保证任何美国或外国监管当局会接受在其适用管辖权之外进行的审判的数据。如果FDA、EMA或任何适用的外国监管机构不接受此类数据，将导致需要额外的试验，这将是昂贵和耗时的，并延误我们业务计划的各个方面，并可能导致我们的候选治疗药物在适用司法管辖区得不到商业化批准或许可。
候选治疗药物生产或配方方法的变化可能会导致额外成本或延误，这可能会对我们的业务、运营业绩和财务状况产生不利影响。
随着候选药物从临床前和临床试验进展到上市批准和商业化，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在此过程中经常会发生变化，以努力优化产量和生产批量，最大限度地降低成本，并实现一致的质量和结果。例如，在我们计划的临床试验过程中，我们可能会引入我们的一个或多个候选治疗药物的替代配方。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。任何这些变化都可能导致我们的候选治疗药物表现不同，并影响计划中的临床试验或使用改变后的材料进行的其他未来临床试验的结果。这可能会推迟临床试验的完成，需要进行过渡临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，推迟我们候选治疗药物的批准，并危及我们将候选治疗药物商业化(如果获得批准)和创造收入的能力。
即使我们或我们可能拥有的任何合作者获得了我们可能开发的任何治疗候选药物的营销批准，批准条款和对我们治疗方法的持续监管可能需要大量支出
资源，并可能限制我们或他们制造和营销我们治疗药物的方式，这可能会严重损害我们创收的能力。
我们获得上市批准的任何候选治疗药物，连同此类药物的制造过程、批准后的临床数据、标签、广告和促销活动，都将受到FDA和其他监管机构的持续要求和审查。这些要求包括提交安全和其他上市后信息和报告、注册和上市要求、与质量控制、质量保证和记录和文件的相应维护有关的现行良好制造规范(“CGMP”)要求、遵守适用的产品跟踪和追踪要求，以及关于向医生分发样本和保存记录的要求。例如，批准的BLA的持有者有义务监测和报告不良事件以及产品不符合BLA中的规格的任何故障。FDA通常建议接受基因药物治疗的患者接受为期15年的潜在不良事件的跟踪观察。经批准的BLA的持有者还必须提交新的或补充的申请，并获得FDA的批准，以对经批准的产品、产品标签或制造过程进行某些更改。即使批准了候选治疗药物的上市，批准也可能受到对该药物可能上市的指定用途的限制或批准条件的限制，或者包含对昂贵的上市后测试和监测的要求，以监测该药物的安全性或有效性。
因此，假设我们或我们可能合作的任何第三方获得了我们可能开发的一种或多种候选治疗药物的营销批准，我们、此类合作者以及我们及其合同制造商将继续在监管合规的所有领域投入时间、金钱和精力，包括制造、生产、产品监控和质量控制。如果我们和此类合作者无法遵守批准后监管要求，我们和此类合作者可能会被监管机构撤回对我们疗法的上市批准，并且我们或此类合作者营销任何未来产品的能力可能会受到限制，这可能会对我们实现或维持盈利能力产生不利影响。此外，遵守批准后法规的成本可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生负面影响。
如果在批准我们可能开发的任何候选治疗药物后，我们未能遵守适用的监管要求，监管机构可以：
• 发出警告信，声称我们违反了法律；
• 寻求禁制令或施加民事或刑事处罚或罚款；
• 暂停或撤回监管审批；
• 暂停任何正在进行的临床试验；
• 拒绝批准我们提交的未决BLA/NDA或BLA/NDA的补充;
• 扣押产品；或
• 拒绝允许我们签订供应合同，包括政府合同。
任何政府对涉嫌违法行为的调查都可能需要我们花费大量时间和资源来应对，并可能会产生负面宣传。上述任何事件或处罚的发生可能会抑制我们将我们可能开发的任何治疗候选药物商业化并产生收入的能力。
针对我们的临床试验和产品责任诉讼可能会转移我们的资源，可能导致我们承担重大责任，并可能限制我们可能开发的任何治疗候选物的商业化。
我们将面临与临床试验中可能开发的任何治疗候选药物测试相关的临床试验和产品责任暴露的固有风险，如果我们商业销售我们可能开发的任何产品，我们将面临更大的风险。虽然我们目前没有临床试验中的候选治疗药物或已被批准用于商业销售，但我们未来在临床试验中使用的候选治疗药物以及未来销售任何已批准的产品可能会使我们面临责任索赔。这些声明可能由使用该产品的患者、医疗保健提供者、制药公司或销售此类产品的其他人提出。如果我们无法成功保护自己免受有关我们的治疗候选物或产品造成伤害的指控，我们将承担重大责任。无论优点或最终结果如何，责任索赔可能会导致：
• 对我们可能开发的任何治疗候选药物的需求减少;
• 损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；
• 临床试验参与者退出，不能继续进行临床试验；
• 由监管机构发起调查；
• 为任何相关诉讼辩护的巨额费用；
• 对试验参与者或患者给予巨额金钱奖励；
• 产品召回、撤回或贴标签、营销或促销限制；
• 收入损失；
• 耗尽所有可用的保险和我们的资本资源；
• 我们的股票价格下跌；
• 减少管理层资源以推行业务策略；以及
• 无法将我们可能开发的任何治疗候选物商业化。
如果我们继续开始临床试验或开始任何候选治疗方法的商业化，我们将需要增加保险范围。保险范围越来越昂贵。我们可能无法以合理的成本或足以满足可能产生的任何责任的金额维持保险范围。如果确保承保范围，我们的保单也可能有各种排除情况，并且我们可能会受到我们不承保的产品责任索赔。即使我们与任何未来的企业合作者达成协议，我们有权获得损失赔偿，但如果出现任何索赔，此类赔偿可能无法提供或不充分。如果成功的临床试验或产品责任索赔或一系列索赔因未保险负债或超过保险负债而对我们提出，则我们的资产可能不足以支付此类索赔，并且我们的业务运营可能会受到损害。
我们可能会与其他疗法结合开发当前或未来的候选治疗方法，这将使我们面临额外的风险。
我们可能会结合一种或多种目前批准的疗法或正在开发中的疗法来开发我们当前或潜在的未来候选疗法。即使我们当前或未来的候选疗法获得上市批准或商业化，以便与其他现有疗法联合使用，我们仍将面临FDA、EMA或其他类似的外国监管机构可能撤销对与我们任何候选疗法联合使用的疗法的批准，或者这些现有疗法可能出现安全性、有效性、制造或供应问题的风险。此外，我们的候选疗法被批准使用的现有疗法本身也有可能失宠或被降级到更晚的治疗路线上。这可能导致需要为我们的候选治疗药物确定其他组合疗法，或者我们自己的产品被从市场上撤下或在商业上不太成功。
我们还可能会结合一种或多种尚未获得FDA、EMA或类似外国监管机构批准上市的其他疗法来评估我们当前或未来的候选治疗方法。我们将无法营销和销售任何候选治疗药物与任何最终未获得上市批准的未批准疗法相结合。
此外，我们不能确定我们是否能够获得稳定的此类疗法供应，用于以商业合理的条件或根本不存在的条件与我们的候选疗法开发组合。任何未能获得用于临床开发的此类疗法以及在市场上购买疗法的费用都可能推迟我们的开发时间表，增加我们的成本，并危及我们将候选疗法开发为商业可行疗法的能力。如果FDA、EMA或其他类似的外国监管机构不批准或撤回对这些其他疗法的批准，或者如果我们选择结合我们当前或未来的候选疗法进行评估的疗法出现安全性、有效性、商业采用、制造或供应问题，我们可能无法获得我们开发的任何一种或所有候选疗法的批准或成功营销。此外，如果第三方提供的疗法或正在开发的疗法与我们当前或未来的候选疗法结合使用，无法为临床试验或我们当前或未来候选疗法的商业化生产足够的数量，或者如果联合疗法的成本高得令人望而却步，我们的开发和商业化努力将受到损害，这将对我们的业务、财务状况、运营结果和增长前景产生不利影响。
与我们对第三方的依赖有关的风险
我们依赖，并预计将继续依赖第三方进行我们产品制造、研究以及临床前和临床测试的部分或全部方面，这些第三方的表现可能不令人满意。
我们不希望独立进行产品制造、研究以及临床前和临床测试的各个方面。我们目前依赖并预计将继续依赖第三方来处理其中许多项目，
包括用于生产我们在临床前或临床开发中测试的任何候选治疗药物的合同制造组织（“CMO”），以及用于进行动物测试和研究的CROs以及用于进行我们计划的临床试验的CROs。任何这些第三方都可以随时终止与我们的合作。需要达成替代安排可能会推迟我们的产品开发活动，并且我们可能无法以合理的条款达成替代安排（如果有的话）。
我们对这些第三方的研发活动的依赖将减少我们对这些活动的控制，但不会免除我们确保遵守所有必需的法规和研究方案的责任。例如，对于我们自己开发和商业化的候选药物，我们将继续负责确保我们的每一项CTA/IND使能研究和临床试验按照研究计划和方案进行。此外，FDA和类似的外国监管机构要求我们遵守GCP进行、记录和报告临床试验结果的规定，以确保数据和报告的结果是可信和准确的，并保护试验参与者的权利、完整性和机密性。我们还被要求在规定的时间范围内登记正在进行的临床试验，并在政府资助的数据库(如Clinicaltrials.gov)上公布完成的临床试验结果。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。如果我们或我们的任何CRO或其他第三方，包括试验地点，未能遵守适用的GCP，我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、EMA或类似的外国监管机构可能会要求我们在批准我们的上市申请之前进行额外的临床试验。我们不能向股东保证，在特定监管机构进行检查后，该监管机构将确定我们的任何临床试验符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须在符合CGMPs的条件下生产的产品进行。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。
尽管我们打算为我们可能开发的任何候选治疗药物设计临床试验，但CROs将进行部分或全部临床试验。因此，我们开发计划的许多重要方面，包括其行为和时机，将超出我们的直接控制范围。与完全依赖自己的员工相比，我们依赖第三方进行未来的临床前研究和临床试验也将导致对通过临床前研究和临床试验开发的数据管理的直接控制减少。与外部方沟通也可能具有挑战性，可能导致错误以及协调活动的困难。外部各方可以：
• 有人员配备困难；
• 无法获得成功执行所需的物资;
• 不履行合同义务的；
• 遇到监管合规问题；
• 优先顺序发生变化或陷入财务困境；或
• 与其他实体建立关系，其中一些可能是我们的竞争对手。
这些因素可能会对第三方进行我们的临床前研究和临床试验的意愿或能力产生重大不利影响，并可能使我们面临超出我们控制范围的意外成本增加。我们预计将不得不与CRO和试验地点谈判预算和合同，这可能会导致我们的开发时间表延迟并增加成本。此外，进行我们临床试验的任何第三方都不是我们的员工，除了根据我们与该等第三方达成的协议向我们提供的补救措施外，我们无法控制他们是否为我们的临床项目投入了足够的时间和资源。如果这些CRO和我们聘请的任何其他第三方未能以令人满意的方式进行临床前研究和未来的临床试验，如果他们获得的临床数据的质量或准确性因未能遵守我们的临床规程而受到影响，或者如果他们违反了他们对我们的义务或未能遵守监管要求，我们可能开发的任何候选治疗药物的开发、监管批准和商业化可能会被推迟，我们可能无法获得监管部门的批准并将我们的候选治疗药物商业化，或者我们的开发计划可能受到重大且不可逆转的损害。如果我们无法依赖我们的CRO和其他第三方收集的临床前和临床数据，我们可能需要重复、延长或增加我们进行的任何临床前研究或临床试验的规模，这可能会显著推迟商业化并需要更大的支出。
尽管如此，我们有责任确保我们的每项临床试验都按照适用的方案、法律和监管要求以及科学标准进行，我们对第三方的依赖并不免除我们的监管责任。我们和这些第三方必须遵守GCP要求，这些要求是FDA和其他监管机构针对临床开发中候选治疗药物执行的法规和指南。监管机构通过定期检查试验申办者、临床研究者和试验中心来执行这些GCP要求。如果我们或任何这些第三方未能遵守适用的GCP要求，我们临床试验中生成的临床数据可能被视为不可靠，FDA或其他监管机构
当局可能会要求我们暂停、暂停临床或终止这些试验，或在批准我们的营销申请之前进行额外的临床前研究或临床试验。我们无法确定，经过检查，此类监管机构是否会确定我们的任何临床试验符合GCP要求。此外，我们的临床试验必须使用按照CGMP要求生产的生物产品进行，并且可能需要大量患者。在美国，我们还被要求注册正在进行的临床试验，并在一定时间内将已完成的临床试验结果发布在政府赞助的数据库clinicaltrials.gov上。不这样做可能会导致罚款、负面宣传以及民事和刑事制裁。
这些第三方还可能与其他商业实体（包括我们的竞争对手）建立关系，他们也可能正在为这些实体进行临床试验或其他产品开发活动，这可能会影响他们代表我们的绩效。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或义务或在预期期限内完成，如果需要更换，或者由于不遵守我们的临床方案或监管要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到影响，我们的临床试验可能会被延长、推迟或终止，我们可能无法完成获得监管机构批准或成功将我们的候选治疗药物商业化。因此，我们的财务业绩和候选治疗方法的商业前景将受到损害，我们的成本可能会增加，我们的创收能力可能会延迟。
如果我们或这些第三方未能遵守这些法规或招募足够数量的患者，可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管审批过程。此外，如果任何第三方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律和法规或医疗保健隐私和安全法，我们的业务可能会受到牵连。对于我们在进行临床前研究和临床试验期间发生的任何违反法律法规的行为，我们可能会受到警告信或执行行动，其中可能包括民事处罚，最高可达刑事起诉。
如果我们与这些第三方CRO或其他人的任何关系终止，我们可能无法与替代CRO或其他第三方达成安排，或以商业合理的条款这样做。更换或增加额外的CRO会带来额外的成本，并且需要管理时间和精力。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会对我们满足期望的临床开发时间表的能力产生实质性影响。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们在未来不会遇到类似的挑战或延误，或者这些延误或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。如果第三方未按照法规要求或我们声明的研究计划和方案成功履行其合同职责、在预期期限内完成或进行我们的研究，我们将无法完成或可能延迟完成支持未来IND/CTA提交和批准我们可能开发的任何候选治疗药物所需的临床前研究和临床试验。
我们依赖第三方供应商提供某些许可、产品和服务，我们的业务和运营（包括临床试验）可能会因我们重要的第三方供应商的任何问题而中断。
我们聘请多家第三方供应商和服务提供商提供关键商品和服务，如合同研究服务、合同制造服务和信息技术服务。这些供应商和服务提供商的业务、财务稳定或运营中断，包括罢工、劳资纠纷或其他劳动力中断，例如员工无法上班，或他们以满足当局提出的要求或满足我们自己的要求的方式生产或交付此类产品或提供此类服务的意愿和能力，可能会影响我们及时开发和营销我们未来的治疗候选药物的能力。如果这些供应商和服务提供商不能或不愿意继续以预期的方式提供他们的产品或服务，或者根本不愿意，我们就很难找到替代供应商。例如，我们目前依赖外国CRO和CMO来生产我们的临床材料，未来可能会依赖外国CRO和CMO。外国CMO可能会受到美国的立法或调查，包括拟议的生物安全法、制裁、贸易限制和其他外国监管要求，这可能会增加成本或减少向我们提供的材料的供应，推迟此类材料的采购或供应，推迟或影响临床试验，对我们获得政府购买我们潜在疗法的重大承诺的能力产生不利影响，并可能对我们的财务状况和业务前景产生不利影响。即使我们能够及时获得合适的替代供应商，此类产品或服务的成本也可能大幅增加。这些事件中的任何一项都可能对我们的运营结果和业务产生不利影响。
我们基于EEV的候选治疗药物基于新技术，我们开发的任何候选治疗药物可能都很复杂且难以制造。我们可能会在制造、产品发布、保质期、测试、储存、供应链管理或运输方面遇到困难。如果我们或我们的任何第三方制造商遇到此类困难，我们为临床试验或任何批准产品提供材料的能力可能会被推迟或停止。
我们治疗候选药物的制造工艺是新颖的。到目前为止，还没有结合或使用我们的EEV平台的药物已经商业化。由于这项技术的新颖性和在更大规模生产中的有限经验，我们可能会在制造、产品发布、保质期、测试、存储和供应链管理或运输方面遇到困难。这些困难可能是由许多原因造成的，包括但不限于更大规模生产的复杂性、设备故障、原材料和辅料的选择和质量、分析测试技术和产品不稳定。为了努力优化产品功能，我们过去已经并可能在未来改变我们的候选治疗药物的制造和稳定性配方和条件。这在过去导致并可能在未来导致我们不得不为临床前或临床活动重新补给批次，当产品在储存期间稳定性不足和供应不足时。我们候选治疗药物的稳定性或保质期不足可能会严重延迟我们或我们的战略合作伙伴继续该候选治疗药物的临床试验的能力，或者由于需要制造额外的临床前或临床供应而要求我们开始使用新配方的药物产品进行新的临床试验。
我们的创新率很高，这已经并将继续导致高度的技术变革，这可能会在临床开发期间和之后对产品的可比性产生负面影响。此外，技术变化可能会推动对新制造基础设施的更改、修改或采购的需求，或者可能对第三方关系产生不利影响。
产生基于EEV的治疗药物的过程很复杂，如果不在良好控制的条件下开发和生产，可能会对药理学活性产生不利影响。此外，我们尚未以商业规模生产基于EEV的治疗药物。我们在扩大生产流程时可能会遇到困难，从而可能影响临床和商业供应。
在我们基于EEV的治疗药物的临床开发过程中，在许多情况下，我们可能必须利用多批原料药和制剂来满足单个临床试验的临床供应要求。我们无法扩大批量规模或任何批次失败可能会导致我们临床试验的严重延迟。
随着我们继续为原料药和制剂开发新的生产工艺，我们对生产工艺实施的变更可能反过来影响制剂的质量标准和稳定性。我们制造工艺的变化可能会导致批次失败，这可能会导致我们的临床试验大幅延迟。我们的基于EEV的候选治疗药物可能会被证明具有稳定性，导致我们最终批准的基于EEV的产品的保质期低于预期。这带来了供应需求、库存浪费和商品成本更高的风险。
由于不同项目的数量，我们的工厂、CROs、供应商或诊所内的产品可能会出现交叉污染，从而影响我们治疗方法的完整性。
随着我们扩大特定项目的生产产量，我们计划通过商业发布不断提高来自IND支持研究的开发候选物的产率、纯度和药学性质，包括保质期稳定性以及制剂和原料药的溶解度性质。由于制造流程的持续改进，我们可能会在开发期间为特定程序切换流程。然而，工艺变更后，需要更多时间进行药物性质测试，例如6个月或12个月的稳定性测试。这可能需要在完成此类药物性质测试之前重新供应临床材料，或生产额外的CGMP批次以满足临床试验需求。
我们正在使用许多原材料和赋形剂，这些原材料和赋形剂要么对制药行业来说是新的，要么正在以新的方式使用。其中一些原材料和赋形剂尚未扩大到支持商业供应的水平，并且可能会出现意想不到的制造或测试失败或供应短缺。原材料和赋形剂的此类问题可能会导致我们候选治疗药物的临床和商业供应延迟或中断。此外，现在和未来，我们的一个或多个项目可能有单一的原材料和赋形剂供应来源。
我们可能会建立许多分析方法来评估基于EEV的候选治疗方法的质量。我们可能会发现分析测试策略中可能会阻止产品发布或可能需要产品撤回或召回的差距。例如，我们可能会发现对产品安全性、功效或稳定性产生影响的新杂质。这可能导致我们无法发布候选治疗药物，直到制造或测试过程得到纠正。
我们可能会发现我们的候选治疗方法对温度极其敏感，并且我们可能会了解到我们的任何或所有治疗方法的稳定性低于预期。我们还可能发现运输条件对产品质量产生负面影响。这可能需要改变我们的一种或多种候选治疗药物的配方或生产工艺，并导致临床或商业供应的延迟或中断。此外，与此类运输服务相关的成本和有限的供应商群也可能增加供应中断的额外风险。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手发现这些秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
由于我们目前依赖第三方生产我们的候选治疗药物并进行质量测试，因此我们有时必须与他们共享我们的专有技术和机密信息，包括商业秘密。我们寻求通过在开始研究或披露专有信息之前与我们的合作者、顾问、员工和顾问签订保密协议、材料转让协议、合作研究协议、咨询协议或其他类似协议来部分保护我们的专有技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利。尽管在与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手知晓、被有意或无意地纳入其他人的技术或以违反这些协议的方式披露或使用的风险。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，尽管我们努力保护我们的商业秘密，但竞争对手发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能会不时依赖单一或有限来源供应商来提供我们可能开发的候选治疗药物中使用的一些组件和材料。
我们可能会不时地依赖单一来源或有限来源的供应商提供我们可能开发的任何治疗候选药物中使用的一些组件和材料。我们不能确保这些供应商或服务提供商将继续经营，有足够的能力或供应来满足我们的需求，也不能确保它们不会被我们的竞争对手或其他对继续与我们合作感兴趣的公司收购。我们使用原材料、零部件、关键工序和成品的单一来源供应商，可能会使我们面临几个风险，包括供应中断、价格上涨或延迟交货。一般来说，替代部件的替代供应来源相对较少。这些供应商可能无法或不愿意满足我们未来对临床试验或商业销售的需求。为这些部件、材料和工艺建立额外的或替代供应商可能需要大量时间，而且可能很难建立符合监管要求的替代供应商。来自任何单一来源供应商或服务提供商的任何供应中断都可能导致供应延迟或中断，这将损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
如果我们必须转向替代供应商，我们可能开发的任何候选治疗药物的制造和交付都可能会长期中断，这可能会对我们的业务产生不利影响。如果需要，建立额外或替代供应商可能无法很快完成。如果我们能够找到替代供应商，替代供应商需要合格，并且可能需要额外的监管机构批准，这可能会导致进一步的延迟。虽然我们寻求维持治疗中使用的单一来源成分和材料的充足库存，但成分或材料供应的任何中断或延迟，或者我们无法及时以可接受的价格从替代来源获得成分或材料，可能会损害我们满足研究药物需求的能力。
我们已经并可能在未来与第三方达成合作、许可和其他类似安排，以研究、开发和商业化我们可能开发的某些候选治疗药物，包括我们与Vertex的合作。如果任何此类安排不成功，我们可能无法利用这些候选治疗方法的市场潜力。
我们可能会寻找第三方合作者来研究、开发和商业化我们可能开发的某些候选治疗药物。如果我们与任何第三方达成任何此类安排，我们可能对合作伙伴致力于我们可能寻求与他们一起开发的任何治疗候选物的开发或商业化的资源数量和时间的控制权有限。我们从这些安排中产生收入的能力将取决于我们成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力。我们无法预测我们达成的任何安排的成功。
涉及我们的研究项目或我们可能开发的任何治疗候选药物的合作给我们带来了许多风险，包括以下风险：
• 合作者在确定他们将应用于这些合作的努力和资源方面拥有很大的自由裁量权;
• 合作者可能未按预期履行其义务；
• 合作者不得寻求我们可能开发的任何候选治疗药物的开发和商业化，或者可以根据临床试验结果选择不继续或更新开发或商业化计划，
合作者战略重点或可用资金或外部因素的变化，例如转移资源或产生竞争优先事项的收购;
• 合作者可能会推迟项目、临床前研究或临床试验，为项目、临床前研究或临床试验提供足够的资金，停止临床前研究或临床试验或放弃候选治疗，重复或进行新的临床试验或要求候选治疗的新配方进行临床测试;
• 如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发或可以按照比我们更具经济吸引力的条款商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发直接或间接与我们可能开发的任何治疗候选产品竞争的产品;
• 合作者可能会被具有竞争力产品或不同优先事项的第三方收购，导致我们在此类合作下对产品开发或商业化计划的重视被延迟、削弱或终止;
• 拥有一个或多个产品的营销和分销权利的合作者可能没有投入足够的资源来营销和分销这些产品或产品；
• 合作者可能无法正确获取、维护、执行或捍卫我们的知识产权或专有权利，或者可能以引发可能危及我们的专有信息或使我们的专有信息无效或使我们面临潜在诉讼的方式使用我们的专有信息;
• 如果我们的合作者参与了业务合并，合作者可能会降低或终止我们授权给其的任何治疗候选药物的开发或商业化;
• 合作者和我们之间可能会出现争议，导致我们可能开发的任何治疗候选药物的研究、开发或商业化延迟或终止，或者导致代价高昂的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源;
• 在某些情况下，我们可能会失去某些有价值的权利，包括如果我们发生控制权变更;
• 合作可能会终止，如果终止，可能会导致需要额外资本来进一步开发或商业化我们可能开发的适用治疗候选药物;和
• 我们合作者的业务或运营可能会因我们无法控制的原因而中断，例如全球健康危机，这可能会对他们的发展和商业化努力或我们合作的前景产生不利影响;
• 合作协议可能不会以最有效的方式或根本不会导致治疗候选物的开发或商业化。
如果我们的合作未能成功开发和商业化治疗候选药物，或者如果我们的一位合作者终止了与我们的协议，我们可能不会在合作下获得任何未来的研究资金或里程碑或特许权使用费。如果我们没有收到这些协议下预期的资金，我们对治疗候选物的开发可能会被推迟，并且我们可能需要额外的资源来开发治疗候选物。此外，如果我们的一位合作者终止与我们的协议，我们可能会发现找到合适的替代合作者或吸引新的合作者变得更加困难，并且我们的发展计划可能会被推迟，或者商业和金融界对我们的看法可能会受到不利影响。本季度报告中描述的与产品开发、监管批准和商业化相关的所有风险均适用于我们合作者的活动。
例如，在VX-670或某些其他候选产品的开发和商业化中，我们对Vertex的开发和商业化活动的影响和控制将是有限的。2024年5月6日，Vertex宣布，VX-670在DM1患者身上进行的1/2期临床试验的IND已经获得批准，加拿大、英国和欧盟的CTA以及澳大利亚的CTN也获得了批准。Vertex进一步指出，登记和剂量正在进行中。Vertex的开发和商业化活动可能会对我们自己的努力产生不利影响。Vertex未能履行其在Vertex协议下的义务，未能在协作产品的开发和商业化方面做出足够的努力，或未能遵守适用的法律或法规要求，可能会对我们的业务和我们的运营结果产生重大不利影响。此外，如果我们依赖Vertex在获得监管批准后将任何产品商业化，我们获得的收入可能会少于我们自己将这些产品商业化，这可能会对我们的前景造成实质性损害。
这些关系，或类似的关系，可能要求我们承担非经常性费用和其他费用，增加我们的近期和长期支出，发行稀释我们现有股东的证券，或扰乱我们的管理和业务。此外，我们在寻找合适的合作者时可能面临巨大的竞争，而且谈判过程耗时且复杂。我们达成明确合作协议的能力除其他外将取决于
我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件以及拟议合作者对几个因素的评估。如果我们向我们或我们的合作者可能开发的任何治疗候选药物授予权利，那么如果我们无法成功地将它们与我们现有的运营和公司文化整合，我们可能无法实现此类交易的好处。
如果我们与当前或潜在的合作者之间发生冲突，这些方可能会采取对我们不利的行为，并可能限制我们实施战略的能力。
如果我们与当前或潜在的合作者之间发生冲突，对方可能会采取对我们不利的行为，并可能限制我们实施战略的能力。我们的合作者可能会单独或与其他人一起开发相关领域的产品，这些产品与我们可能开发的、作为与我们合作的主题的治疗候选产品具有竞争力。竞争产品，无论是由合作者开发的还是合作者拥有权利的产品，都可能导致我们撤回对治疗候选者的支持。
我们未来的一些合作者也可能成为我们的竞争对手。我们的合作者可能会开发竞争产品，阻止我们与其竞争对手进行合作，未能及时获得监管批准，过早终止与我们的协议，未能投入足够的资源用于产品的开发和商业化，或与可能做任何这些事情的第三方合并或被其收购。任何这些发展都可能损害我们的产品开发工作。
如果我们不能在商业上合理的条件下建立合作，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。
我们的产品开发和研究计划以及我们可能开发的任何治疗候选药物的潜在商业化将需要大量额外现金来支付费用。对于我们可能开发的一些候选治疗药物，我们可能会决定与其他制药和生物技术公司合作，开发这些候选治疗药物并实现潜在的商业化。
我们在寻找合适的合作者方面面临着激烈的竞争。我们是否就合作达成最终协议将取决于我们对合作者的资源和专业知识的评估、拟议合作的条款和条件，以及拟议的合作者对一些因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、FDA、EMA或美国境外类似监管机构批准的可能性、候选治疗药物的潜在市场、制造和向患者提供此类治疗候选药物的成本和复杂性、竞争产品的潜力、我们对技术所有权的不确定性(如果对这种所有权存在挑战而不考虑挑战的是非曲直)，以及一般的行业和市场状况。合作者还可以考虑类似适应症的替代治疗候选或技术，以供合作，以及这样的合作是否会比我们的合作更具吸引力。
协作复杂且谈判和记录耗时。此外，大型制药公司最近进行了大量业务合并，导致未来潜在合作者数量减少。
我们可能无法及时、以可接受的条款或根本无法就合作进行谈判。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不减少我们寻求合作的候选治疗药物的开发、减少或推迟其开发计划或我们的一个或多个其他开发计划、推迟其潜在的商业化、缩小任何销售或营销活动的范围，或增加我们自己开发候选治疗药物的支出。
与我们的治疗候选药物商业化相关的风险
我们的候选治疗方法的商业成功将取决于医生、患者、医疗保健支付者和医学界其他人对此类候选治疗方法的市场接受程度。
我们的候选治疗方法可能不会在商业上取得成功。即使我们的任何候选治疗方法获得监管机构批准，它们也可能无法获得医生、患者、医疗保健支付者或医学界的市场接受。我们当前或未来的任何候选治疗方法的商业成功将在很大程度上取决于医生和患者对所得产品的广泛采用和使用以满足批准的适应症。我们的治疗方法的市场接受程度将取决于多种因素，包括：
• 与其他更成熟的产品相比，证明临床有效性和安全性;
• 我们的候选治疗药物获得批准的适应症;
• 我们目标患者群体的限制以及FDA批准的任何标签中包含的其他限制或警告；
• 医疗保健提供者及其患者接受用于相关适应症的新药;
• 我们疗法的定价和成本效益，以及与替代治疗和疗法相关的我们疗法的治疗成本;
• 我们有能力从政府医疗保健计划（包括医疗保险和医疗补助）、私人健康保险公司和其他第三方付款人获得和维持足够的第三方保险和充分的报销;
• 在缺乏足够的第三方保险和足够的报销的情况下，患者愿意支付与我们的治疗相关的所有或部分自付费用;
• 对使用我们的治疗方法的任何限制，以及任何不良反应的发生率和严重程度;
• 潜在的产品责任索赔；
• 我们的治疗药物以及竞争药物的市场引入时间;
• 我们或我们任何当前或潜在未来合作伙伴的销售和营销策略的有效性;以及
• 与该产品有关的不良宣传。
如果任何候选治疗方法获得批准，但没有获得医生、医院、医疗保健支付者或患者的足够接受，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，并且可能无法变得或保持盈利。我们努力教育医学界和第三方支付者了解我们疗法的好处可能需要大量资源，并且可能永远不会成功。
即使我们能够将任何候选治疗药物商业化，如果获得批准，此类候选治疗药物也可能会受到不利的定价法规或第三方承保和报销政策的影响，这将损害我们的业务。
管理新产品监管审批、定价和报销的法规因国家而异。一些国家要求产品在上市之前获得销售价格的批准。在许多国家/地区，定价审查期在获得上市批准后开始。在一些外国市场，即使获得初步批准，处方药的定价仍然受到政府的持续控制。因此，我们可能会在特定国家获得候选治疗药物的上市批准，但随后会受到价格法规的约束，这会推迟我们对候选治疗药物的商业推出，可能会推迟很长一段时间，并对我们能够从该国家的治疗药物销售中产生的收入产生负面影响。即使我们的候选治疗药物获得了营销批准，不利的定价限制可能会阻碍我们收回对一种或多种候选治疗药物投资的能力。
我们成功将任何候选治疗药物商业化的能力还将在一定程度上取决于政府当局、私人健康保险公司和其他组织为这些候选治疗药物和相关治疗提供的保险和报销程度。在美国和其他国家的市场，患者通常依靠第三方付款人报销与治疗相关的全部或部分费用。政府医疗保健计划（例如医疗保险和医疗补助）以及商业支付者的充分覆盖和报销对于新产品的接受至关重要。
在美国，有关新药报销的主要决定通常由医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)做出，该中心是美国卫生与公众服务部(HHS)的一个机构。CMS决定新药是否以及在多大程度上将在联邦医疗保险下覆盖和报销，而私人付款人往往在很大程度上遵循CMS。政府和私人付款人提供的保险范围和报销范围是大多数患者能够负担得起治疗费用的关键。我们可能确定的这些或其他产品的销售将在很大程度上取决于我们的治疗费用将在多大程度上由健康维护、管理医疗、药房福利和类似的医疗管理组织支付，或由政府卫生行政当局、私人健康保险保险公司和其他第三方付款人报销。如果没有保险和足够的补偿，或者只有有限的水平，我们可能无法成功地将我们的疗法商业化。即使提供了保险，批准的报销金额也可能不够高，不足以让我们建立或保持足够的定价，以实现足够的投资回报。付款人在确定报销时考虑的因素基于产品是否为：
• 在其健康计划下有保障的福利；
• 安全、有效和医学上必要的；
• 适用于特定的患者；
• 具有成本效益；以及
• 既不是试验性的，也不是调查性的。
美国医疗保健行业和其他地区的主要趋势是控制成本。政府当局和第三方付款人试图通过限制特定产品的保险范围和报销金额来控制成本。越来越多的亿。ird方付款人要求制药公司为他们提供标价的预定折扣，并对产品的价格提出质疑。我们无法确定我们商业化的任何治疗候选药物是否都能获得保险，如果有保险，也不能确定报销水平。
药品的净价可能会通过政府医疗保健计划或私人付款人要求的强制性折扣或回扣，以及未来任何限制从可能以低于美国价格销售的国家进口药品的法律的放松来降低。越来越多的万亿第三方付款人要求制药公司在标价的基础上向他们提供预定的折扣，并对医疗产品的定价提出挑战。我们不能确保我们商业化的任何治疗候选药物都可以得到报销，如果可以报销，报销水平也是如此。此外，许多制药商必须计算并向政府报告某些价格报告指标，如平均销售价格(“ASP”)和最佳价格。在某些情况下，当这些指标没有准确和及时地提交时，可能会适用处罚。此外，这些药品的价格可能会通过政府医疗保健计划要求的强制性折扣或回扣来降低。
此外，在一些外国国家，药品的拟议定价必须获得批准，才能合法上市。各国对药品定价的要求差别很大。例如，欧盟为其成员国提供了各种选择，以限制其国家健康保险制度为其提供补偿的医疗产品的范围，并控制供人使用的医疗产品的价格。为了获得报销或定价批准，其中一些国家可能要求完成临床试验，将特定候选疗法的成本效益与目前可用的疗法进行比较。成员国可以批准医药产品的具体价格，也可以对将医药产品投放市场的公司的盈利能力采取直接或间接控制制度。不能保证任何对药品实行价格控制或报销限制的国家将允许我们的任何候选治疗药物获得有利的报销和定价安排。从历史上看，在欧盟推出的产品并不遵循美国的价格结构，通常价格往往会低得多。
我们面临着激烈的竞争，如果我们的竞争对手开发技术或候选治疗药物的速度比我们更快，或者他们的技术更有效，我们的业务以及我们开发和成功商业化产品的能力可能会受到不利影响。
生物技术和生物制药行业的特点是技术快速进步，竞争激烈，高度重视专利和新产品以及候选治疗药物。我们的竞争对手已经开发、正在开发或可能开发与我们的候选疗法竞争的产品、候选疗法和工艺。我们成功开发和商业化的任何候选疗法都将与现有疗法和未来可能出现的新疗法竞争。我们认为，目前有相当数量的产品正在开发中，并可能在未来投入商业使用，用于治疗我们可能尝试开发治疗候选药物的疾病。我们的竞争对手包括规模更大、资金更雄厚的制药、生物制药、生物技术和治疗公司。此外，我们还可能与大学和其他研究机构竞争，这些大学和其他研究机构可能在我们的目标指标上表现活跃，并可能与我们直接竞争。我们还与这些组织竞争招聘管理人员、科学家和临床开发人员，这可能会对我们的专业水平和执行业务计划的能力产生负面影响。我们还将在建立临床试验场地、招募临床试验受试者以及在寻找和许可新的候选治疗方法方面面临竞争。规模较小或处于早期阶段的公司也可能成为重要的竞争对手，特别是通过与大型和成熟公司的合作安排。
目前，DMD患者接受皮质类固醇治疗，以控制疾病的炎症成分。EMFLAZA是一种FDA批准的皮质类固醇，由PTC治疗公司(“PTC”)销售。此外，还有四种FDA批准的外显子跳过药物：EXONDYS 51(Eteplirsen)、VYONDYS 53(Golodirsen)和AMONDYS 45(Casimersen)，它们是被批准用于治疗分别符合外显子51、外显子53和外显子45跳过的DMD患者的磷酸二氢吗啉齐聚物(PMO)，由Sarepta治疗公司(Sarepta)和VILTEPSO(Vitolarsen)销售，VILTEPSO是一种被批准用于治疗能够跳过外显子53的DMD患者的PMO，由Nippon Shinyaku Co.Ltd.销售。正如我们的DMD计划一样，包括SRP-5051的Sarepta，一种多肽连接的PMO，目前正在进行第二阶段临床试验，适用于符合外显子51跳过的患者以及临床前开发中的额外外显子， 最近完成了患者的1/2期临床试验的日本新屋株式会社 在日本可以跳过44号外显子， 在第三阶段临床试验中使用阿托洛林的PTC，一种针对无意义突变的小分子，Avidity Biosciences， Inc.(“Avidity”)，它宣布了初步数据
从其正在进行的针对44号外显子的抗体寡核苷酸连接物(AOC-1044)的1/2期临床试验中，有类似的针对符合第45号外显子和51号外显子的患者的临床开发计划的是Wave Life Sciences Ltd.，该公司正在临床评估WVE-N531，这是一种剪接临床候选者，旨在针对dystrophin基因内的53号外显子，Dye治疗公司正在寻找44，45，51号外显子的抗体片段-寡核苷酸连接物(临床候选者Dye-251最近宣布了其第一个MAD队列的数据)，以及53，Gen，Inc.与PGN-EDO51，Inc.一种旨在解决外显子51的临床候选方案，以及针对外显子53、44和45的发现计划，以及BioMarin制药公司，该公司正在进行BMN 351的临床前开发，BMN 351是一种针对外显子51的反义寡核苷酸疗法。此外，几家公司正在开发基因疗法来治疗弥漫性痴呆，包括辉瑞(PF-06939926)、赛瑞普塔(SRP-9001；已批准用于至少4岁的确诊突变患者的去势基因moxeparvovec-rokl)、Solid Biosciences Inc.(SGT-003)和Regenxbio(RGX-202)。Vertex和Sarepta也在研究处于临床前开发阶段的基因编辑治疗。我们还知道有几家公司瞄准了治疗DMD的非肌营养不良蛋白机制。
我们预计每种治疗候选产品都将面临来自现有产品和正在开发的产品的竞争。目前还没有批准的疗法来治疗DM 1的根本原因。目前正在开发的治疗DM 1的候选治疗药物包括：tidegglusib，AMO Pharma Ltd.正在后期临床开发中针对DM 1先天性表型的GSK 3-RST抑制剂; AOC-1001，Avidity正在临床开发中的抗体相关的SiriRNA; DYNE-101，Dyne临床开发中与ASO结合的抗体片段，靶向DM 1蛋白酶敲除; EDODM 1，PepGen，Inc.临床开发中与PMO结合的线性肽，靶向CUG重复序列; Design Therapeutics，Inc.在临床前开发中靶向GTG重复序列的小分子; Locana，Inc.正在临床前开发的RNA靶向基因疗法; Expandance Therapeutics，Inc.在临床前开发中与RNA相互作用的小分子。
目前唯一批准的治疗庞贝氏症的疗法是阿葡萄糖苷酶alfa（美国为Lumizyne，其他地区为Myozyma）、avavalglucosidase alfa-ngpt（美国为Nexviazyne）和西帕葡萄糖苷酶alfa-atga +麦格司他，这些疗法依赖于通过静脉输注输送GAA。Maze Therapeutics Inc.正在临床开发一种GYS 1抑制剂。另一位来自Aro Biotherapeutics。安斯泰来制药公司有四种基因疗法处于临床开发的早期阶段，拜耳公司、罗氏控股公司和Lacerta Therapeutics，Inc. AVRO比奥，Inc.正在临床前开发基因疗法Sanofi和Dyne Therapeutics正在临床前开发Amicus Therapeutics和基于抗体的疗法。
我们的许多竞争对手比我们拥有更多的财务、技术、制造、营销、销售和供应资源或经验。如果我们成功地获得了对任何候选疗法的批准，我们将面临基于许多不同因素的竞争，包括我们疗法的安全性和有效性、我们疗法的实施容易程度和患者接受相对较新的给药途径的程度、这些产品获得监管批准的时间和范围、制造、营销和销售能力的可用性和成本、价格、报销范围和专利地位。与我们竞争的产品可以提供更好的治疗替代方案，包括比我们可能开发的任何产品更有效、更安全、更方便、更便宜或更有效地营销和销售。有竞争力的产品或技术方法可能会使我们开发的任何产品或我们的EEV平台在我们收回开发和商业化我们的候选治疗药物的费用之前过时或不具竞争力。如果我们无法有效竞争，我们通过销售我们可能开发的治疗药物获得收入的机会可能会受到不利影响。
与我们的业务运营和行业相关的风险
我们未来的成功取决于我们留住关键员工以及吸引、保留和激励合格人员的能力。
我们高度依赖Natarajan Sethuraman博士的研究专业知识，我们的首席科学官，以及我们的首席执行官Dipal Doshi以及我们管理、科学和临床团队的其他主要成员的开发和管理专业知识。尽管我们已与我们的高管签订了雇佣协议和/或聘用信，但他们每个人都可以随时终止与我们的雇佣关系。
近年来，我们的行业经历了高流动率。我们在竞争激烈的制药行业中的竞争能力取决于我们吸引、保留和激励具有科学、临床、监管、制造和管理技能和经验的高技能和经验人员的能力。我们在波士顿地区开展业务，该地区是许多其他制药公司以及许多学术和研究机构的所在地，导致对合格人才的激烈竞争。由于制药公司之间对有限数量合格人才的激烈竞争，我们未来可能无法吸引或留住合格人才。与我们竞争的许多其他制药公司比我们拥有更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。我们的竞争对手可能会提供
更高的薪酬、更多样化的机会和/或更好的职业发展机会。任何或所有这些竞争因素可能会限制我们继续吸引和留住高素质人才的能力，这可能会对我们成功开发和商业化候选治疗以及按照当前预期发展业务和运营的能力产生负面影响。
为了吸引有价值的员工留在我们公司，除了工资和现金激励之外，我们还提供了随时间推移而归属的股票期权。随着时间的推移，授予的股票期权对员工的价值可能会受到我们无法控制的股价波动的显着影响，并且在任何时候都可能不足以抵消其他公司更有利可图的报价。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们的管理、科学和开发团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。例如，我们的关键员工的雇用是随意的，这意味着我们的任何员工都可以随时离职，无论通知与否。
此外，我们依靠顾问和顾问，包括科学和临床顾问，来协助我们制定研发和商业化战略。我们的顾问和顾问可能被我们以外的雇主雇用，并且可能与其他实体签订咨询或咨询合同，这可能会限制他们对我们的可用性。
我们的成功还取决于我们继续吸引、保留和激励高技能的初级、中级和高级管理人员以及初级、中级和高级科学和医疗人员的能力。临床试验失败可能会使招募和留住合格的科学人员变得更加困难。
我们希望扩大我们的开发和监管能力，因此，我们可能会在管理我们的增长方面遇到困难，这可能会扰乱我们的运营。
截至2024年6月30日，我们拥有168名全职员工。我们预计我们的员工数量和业务范围将大幅增长，特别是在临床开发、临床运营、制造、监管事务以及如果我们的候选治疗药物获得营销批准、销售、营销和分销方面。为了管理我们预期的未来增长，我们必须继续实施和改进我们的管理、运营和财务系统，扩大我们的设施，并继续招聘和培训更多合格的人员。由于我们的财务资源有限，以及我们的管理团队在管理一家具有如此预期增长的公司以及开发销售、营销和分销基础设施方面的经验有限，我们可能无法有效地管理我们业务的扩张，也无法招聘和培训更多合格的人员。我们业务的扩张可能会导致巨大的成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。
此外，我们目前并在可预见的未来将继续主要依靠某些第三方合同组织、顾问和顾问提供某些服务，包括对我们的临床试验和ENTR-601-44、ENTR-601-45的制造承担重大责任， Enr-601-50， 我们的合作候选VX-670或任何未来的治疗候选。我们不能向我们的股东保证，当需要时，此类第三方合同组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到合格的替代者。此外，如果我们无法有效地管理我们的外包活动，或者如果我们的供应商或顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会延长、推迟或终止，我们或我们的合作伙伴可能无法获得ENTR-601-44、ENTR-601-45、 Enr-601-50， VX-670或任何未来的候选治疗药物或以其他方式促进我们的业务。我们无法向我们的股东保证，我们将能够以经济合理的条件妥善管理现有的供应商或顾问，或找到其他称职的外部供应商和顾问，或者根本不能。
如果我们无法有效地管理增长并扩大我们的组织，我们可能无法成功实施进一步开发和商业化INTETR-601-44、INTETR-601-45、 Enr-601-50， 我们的合作候选药物VX-670、我们的其他开发组合治疗候选药物或任何未来的治疗候选药物，因此，可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。
最近颁布和未来的立法可能会增加我们获得候选治疗药物的营销批准和商业化的难度和成本，并降低我们可能获得的价格。
在美国和一些外国司法管辖区，医疗保健系统发生了许多立法和监管变化以及拟议的变化，这可能会阻止或推迟我们的候选治疗药物的上市批准，限制或监管批准后活动，并影响我们销售任何获得上市批准的候选治疗药物的能力。
例如，《患者保护和平价医疗法案》（“ACA”）于2010年通过，极大地改变了政府和私人保险公司为医疗保健提供资金的方式，并继续对美国制药行业产生重大影响。
ACA中对我们潜在的治疗候选人很重要的条款包括以下内容：
• 对某些品牌处方药制造商征收的年费和税款；
• 对生产或进口指定品牌处方药和生物制品的任何实体征收的不可抵扣的年费；
• 联邦医疗保险D部分承保缺口折扣计划，制造商必须同意在承保间隔期内向符合条件的受益人提供适用品牌药品谈判价格的70%的销售点折扣，作为制造商的门诊药物在联邦医疗保险D部分承保的条件；
• 提高制造商根据医疗补助药品退税计划必须支付的法定最低退税，并将退税计划扩大到参加医疗补助管理保健组织的个人；
• 扩大医疗欺诈和滥用法律，包括虚假申报法和联邦反回扣法规，新的政府调查权力，并加强对违规行为的惩罚；
• 延长制造商的医疗补助退税责任；
• 扩大医疗补助计划的资格标准；
• 扩大公共卫生服务药品定价方案下有资格享受折扣的实体；
• 要求报告与医生和教学医院的财务安排;
• 要求每年报告制造商和分销商向医生提供的药品样本；以及
• 一个以患者为中心的结果研究所，负责监督、确定优先事项并进行比较临床有效性研究，并为此类研究提供资金。
自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法修改。2011年的《预算控制法案》(Budget Control Act)等法案为国会削减开支制定了措施。这些变化包括每财年向提供商支付的联邦医疗保险总额减少高达2%。随后的立法将2%的付款减免延长至2031年。2012年的《美国纳税人救济法》进一步减少了对几家医疗服务提供者的医疗保险支付，并将政府向提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。2021年3月11日，总裁·拜登签署了《2021年美国救援计划法案》，该法案从2024年1月1日起取消了针对单一来源和创新者多源药物的法定医疗补助药品退税上限，目前该上限为药品平均制造商价格的100%。由于2010年法定的现收现付法、2021年美国救援计划法案造成的预算赤字估计增加以及随后的立法，从2025年开始，在没有进一步立法的情况下，医疗保险支付给提供者的金额将进一步减少。
2018年5月30日，《审判权法案》签署成为法律。除其他外，该法律为某些患者提供了一个联邦框架，以获取某些已完成1期临床试验并正在接受FDA批准调查的研究新药产品。在某些情况下，符合条件的患者可以在无需参加临床试验以及根据FDA扩大准入计划获得FDA许可的情况下寻求治疗。根据《尝试权法案》，药品制造商没有义务向符合条件的患者提供其药品。
2022年的《降低通货膨胀法案》(IRA)包括了几项可能在不同程度上影响我们业务的条款，包括为Medicare Part D受益人创建2,000美元的自付上限，对Medicare Part D中的所有药品施加新的制造商财务责任，允许美国政府就某些没有仿制药或生物相似竞争的高成本药物和生物制品的Medicare Part B部分和Part D部分定价进行谈判，要求公司为增长快于通胀的药品价格向Medicare支付回扣，以及推迟限制药房福利经理可以收取费用的回扣规则。此外，根据IRA，孤儿药物不受联邦医疗保险药品价格谈判计划的限制，但前提是它们具有孤儿称号，并且唯一批准的适应症是针对该疾病或状况的。如果一种产品获得了多个孤儿称号或有多个批准的适应症，它可能没有资格获得孤儿药物豁免。爱尔兰共和军的实施目前受到正在进行的诉讼，质疑爱尔兰共和军的医疗保险药品价格谈判计划的合宪性。爱尔兰共和军对我们的业务和整个医疗行业的影响尚不清楚。
此外，政府最近加强了对药品制造商为其上市产品定价的方式的审查，这导致国会进行了多次调查，并提出并颁布了联邦和州立法，旨在提高产品定价的透明度，审查
定价与制造商患者计划之间的关系，并改革药品的政府计划报销方法。拜登总统已发布多项行政命令，寻求降低处方药成本。2023年2月，美国卫生与公众服务部还发布了一项提案，以回应拜登总统2022年10月的行政命令，其中包括拟议的处方药定价模型，该模型将测试有针对性的医疗保险支付调整是否足以激励制造商完成通过FDA加速批准途径批准的药物的确认性试验。尽管其中许多措施和其他拟议措施可能需要通过额外立法授权才能生效，而且拜登政府可能会推翻或以其他方式改变这些措施，但拜登政府和国会均表示将继续寻求新的立法措施来控制药品成本。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入和营销成本披露的限制以及透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量购买。
我们预计，ACA以及未来可能采取的其他医疗改革措施，可能会导致更严格的覆盖标准，并对我们收到的任何批准产品的价格构成额外的下行压力。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或将我们的疗法商业化。已经提出了立法和监管建议，以扩大批准后的要求，并限制药品的销售和促销活动。法律规定的对第三方付款人支付金额的价格控制或其他限制可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。此外，地区医疗当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和供应商将包括在他们的处方药和其他医疗保健计划中。我们不能确定是否会颁布更多的立法变化，或者FDA的法规、指南或解释是否会改变，或者这些变化对我们候选治疗药物的上市批准(如果有的话)可能会产生什么影响。也有可能采取额外的政府行动来应对流行病或全球卫生危机。
故障或网络安全事件、数据丢失或泄露以及我们的内部信息技术系统或我们的第三方CROs或其他供应商、承包商或顾问的内部信息技术系统的其他中断可能会导致我们的开发计划受到重大干扰、损害与我们业务相关的敏感信息或阻止我们访问关键信息，可能会让我们承担责任或对我们的业务产生不利影响。
我们越来越依赖信息技术系统、基础设施和数据来运营我们的业务。在正常业务过程中，我们收集、存储和传输机密信息（包括但不限于知识产权、专有商业信息和个人信息）。我们以安全的方式这样做，以维护此类机密信息的机密性和完整性至关重要。我们还将运营要素外包给第三方，因此我们管理着许多第三方CDO、供应商以及可以访问我们机密信息的其他承包商和顾问。
尽管实施了安全措施，但由于其规模和复杂性以及它们所维护的机密信息的数量不断增加，我们的内部信息技术系统以及我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的系统可能容易因服务中断、系统故障、自然灾害、恐怖主义、战争和电信和电气故障而出现故障或其他损害或中断，以及由于我们的员工、第三方CRO、供应商、承包商、顾问、业务合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行为或恶意第三方的网络攻击(包括部署有害恶意软件、勒索软件、拒绝服务攻击)而发生的网络安全事件。影响服务可靠性和威胁信息的机密性、完整性和可用性的其他手段)，这可能会危及我们的系统基础设施，或我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的系统基础设施，或导致数据泄露。随着来自世界各地的未遂攻击和入侵的数量、强度和复杂性增加，发生网络安全事件或破坏的风险普遍增加，特别是通过网络攻击或网络入侵，包括计算机黑客、外国政府和网络恐怖分子。我们可能无法预见所有类型的安全威胁，也可能无法针对所有这些安全威胁采取有效的预防措施。网络犯罪分子使用的技术经常变化，可能在启动之前不会被认识到，而且可能来自各种各样的来源，包括外部服务提供商、有组织犯罪分支机构、恐怖组织或敌对的外国政府或机构等外部团体。如果任何中断或网络安全事件导致我们的数据或应用程序、或我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的数据或应用程序丢失或损坏，或不适当地披露机密或专有信息，我们可能会招致责任和声誉损害，以及EntR-601-44、Entr-601-45的进一步开发和商业化， Enr-601-50， 我们的合作候选VX-670或任何未来的候选治疗可能会被推迟。与重大网络安全事件或中断相关的成本可能是巨大的，并超过我们针对此类风险所提供的网络安全保险的限度。如果我们第三方CRO的信息技术系统，
供应商和其他承包商和顾问受到中断或网络安全事件的影响，我们可能没有足够的资源来应对此类第三方，并且我们可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施以防止未来此类事件发生。
重大故障、数据泄露、我们系统中的网络安全事件，或我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的网络安全事件，或其他可能对我们的声誉、业务、运营或财务状况产生重大不利影响的网络事件。例如，如果发生这样的事件并导致我们的运营中断，或者我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的运营中断，可能会导致我们的计划严重中断，我们候选治疗药物的开发可能会被推迟。此外，ENTR-601-44、ENTR-601-45、 Enr-601-50， 我们的合作候选药物VX-670或任何其他候选治疗药物可能会导致我们的营销审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。此外，我们的内部信息技术系统或我们的第三方CRO、供应商和其他承包商和顾问的系统发生重大中断，或网络安全事件可能会导致机密信息(包括商业秘密或其他知识产权、专有业务信息和个人信息)的丢失、挪用和/或未经授权访问、使用或披露，或阻止访问，这可能会对我们造成财务、法律、商业和声誉损害。例如，任何此类导致未经授权访问、使用或泄露个人信息(包括有关我们的临床试验对象或员工的个人信息)的事件都可能直接损害我们的声誉，迫使我们遵守联邦和/或州的网络安全事件通知法和外国等效法律，强制我们采取纠正措施，否则我们将根据保护个人信息隐私和安全的法律和法规承担责任，这可能导致重大的法律和财务风险以及声誉损害，可能对我们的业务产生不利影响。
传染病的大流行、流行或爆发可能会对我们的业务产生重大不利影响，并可能会扰乱我们候选治疗药物的开发。
公共卫生危机可能会对全球经济和金融市场产生不利影响，并给医疗保健资源带来重大压力。全球范围内的流行病可能会影响我们启动和完成临床前研究的能力、推迟我们计划的临床试验的启动、扰乱监管活动或对我们的业务、运营业绩、财务状况和前景产生其他不利影响。
迄今为止，我们尚未经历过重大财务影响或重大业务中断（包括与我们的供应商的中断），也没有因新冠疫情后的环境而对我们的任何资产造成损害。
不遵守环境、健康和安全法律法规可能会使我们面临罚款或处罚或产生可能损害我们业务的成本。
我们遵守众多外国、联邦、州和地方环境、健康和安全法律和法规，包括管理实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的运营涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还产生危险废物。我们通常与第三方签订合同来处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能会对由此产生的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围，包括任何可用的保险。
此外，我们对不动产的租赁和运营可能会使我们根据某些法律或法规承担责任。根据美国现行环境法律和法规，不动产的现任或前任所有者或经营者以及处置或安排处置危险物质的实体可能对调查或补救危险物质释放造成的污染的费用承担严格、共同和个别责任，即使他们不知道也不对这些释放负责。
由于未能遵守此类法律和法规，我们可能会产生重大成本和责任，这可能会对我们的财务状况和经营业绩产生不利影响，其中包括民事或刑事罚款和处罚、财产损失和人身伤害索赔、与升级我们的设施相关的成本或改变我们的运营程序，或限制或改变我们的运营的禁令。
尽管我们购买了工人赔偿保险，以支付因使用危险材料导致员工受伤而可能产生的成本和开支，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。我们不为与我们储存或处置生物、危险或放射性材料有关的环境责任或有毒侵权索赔投保保险。
此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会承担巨额成本。这些当前或未来的法律和法规变得越来越严格，可能会损害我们的研究、开发或生产工作。我们未能遵守这些法律和法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
我们与客户、第三方付款人、医生和医疗保健提供者的关系将受到适用的反回扣、欺诈和滥用以及其他法律法规的约束，这可能使我们面临刑事制裁、民事处罚、合同损害、声誉损害和利润减少。
医疗保健提供者、医生和第三方付款人将在我们获得监管机构批准的任何候选治疗方法的推荐和处方中发挥主要作用。我们当前和未来与第三方付款人和客户的安排可能会使我们面临广泛适用的欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规，这可能会限制我们进行研究并营销、销售和分销我们的治疗方法的业务或财务安排和关系。作为一家制药公司，即使我们现在也不会控制医疗保健服务的转诊或直接向医疗保险、医疗补助或其他第三方付款人收取费用，但与欺诈和滥用以及患者权利有关的联邦和州医疗保健法律和法规现在并且将适用于我们的业务。适用的联邦和州医疗保健法律和法规可能影响我们运营能力的限制包括以下内容：
• 联邦反回扣法规，其中禁止个人或实体直接或间接、公开或隐蔽地以现金或实物直接或间接、公开或隐蔽地索要、收受、提供或支付任何报酬(包括任何回扣、贿赂或回扣)，以诱导或作为回报，购买、租赁、订购、安排或推荐根据联邦医疗保健计划(如联邦医疗保险和医疗补助计划)可能全部或部分支付的任何商品、设施、物品或服务。个人或实体不需要实际了解联邦反回扣法规，也不需要有违反该法规的具体意图即可实施违规。违规行为将被处以民事和刑事罚款，每一次违规行为都将受到惩罚，外加最高三倍的薪酬、监禁和被排除在政府医疗保健计划之外。此外，政府可以断言，根据联邦虚假申报法或联邦民事罚款的目的，包括因违反联邦反回扣法规而产生的物品或服务的索赔构成虚假或欺诈性索赔；
• 联邦民事和刑事虚假报销法和民事金钱惩罚法，如联邦《虚假报销法》，对个人或实体处以刑事和民事处罚，并授权民事举报人或准提起诉讼，原因除其他外包括：故意向联邦政府提交或导致提交虚假或欺诈性的付款索赔；明知而做出、使用或导致做出或使用虚假记录材料的虚假陈述，以虚假或欺诈性的方式向联邦政府支付或转移金钱或财产；故意隐瞒或故意逃避或不正当地避免或减少向联邦政府支付金钱或财产的义务。根据联邦虚假索赔法案，即使制造商没有直接向政府付款人提交索赔，如果他们被认为“导致”提交虚假或欺诈性索赔，他们也会被追究责任。联邦虚假申报法还允许充当“告密者”的个人代表联邦政府提起诉讼，指控违反了联邦虚假申报法，并参与任何金钱追回；
• 1996年联邦《健康保险可携带性和责任法案》(HIPAA)，它制定了新的联邦刑法，禁止任何人故意和故意执行或试图执行骗取任何医疗福利计划的计划，或通过虚假或欺诈性的借口、陈述或承诺，获得任何医疗福利计划拥有、或在其监管或控制下的任何金钱或财产，而无论付款人(例如，公共或私人)，并故意和故意伪造、隐瞒或掩盖任何诡计或装置，或使任何重大虚假、虚构的，或与提供或支付与医疗事项有关的医疗福利、项目或服务有关的欺诈性陈述或陈述；与联邦反回扣法规类似，个人或实体不需要实际了解该法规或违反该法规的具体意图即可实施违规；
• HIPAA，经2009年《健康信息技术促进经济和临床健康法案》(HITECH)及其各自的实施条例修订，包括2013年1月发布的最终综合规则，该规则对某些承保医疗保健提供者、健康计划和医疗保健信息交换所及其各自的业务伙伴、独立承包商或承保实体的代理人提出了要求，这些服务涉及创建、维护、接收、使用或披露与个人可识别健康信息相关的个人可识别健康信息，涉及隐私、安全和传输个人可识别健康信息。HITECH还创建了新的民事罚款等级，修订了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以向联邦法院提起民事诉讼，要求损害赔偿或禁制令，以执行联邦HIPAA法律，并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，可能还会有其他
在某些情况下管理健康和其他个人信息的隐私和安全的联邦、州和非美国法律，其中许多法律之间存在重大差异，并且可能不会产生相同的效果，从而使合规工作变得复杂;
• ACA下的美国联邦透明度要求，包括通常称为《医生支付阳光法案》的条款及其实施法规，该法规要求根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划付款的适用药物、设备、生物制品和医疗用品制造商每年向CMS报告，与向医生付款或其他价值转移相关的信息（定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师）、某些其他持牌医疗保健从业者（定义包括医生助理、执业护士、临床护士专家、注册护士麻醉师和麻醉师助理以及注册护士助产士）和教学医院，以及上述医生及其直系亲属持有的所有权和投资权益;
• 联邦政府价格报告法，要求我们准确、及时地计算复杂的定价指标并向政府计划报告;以及
• 联邦消费者保护法和不公平竞争法，广泛规范市场活动和可能伤害消费者的活动。
此外，除其他事项外，我们还须遵守上述各项医疗法律和法规的州和国外等价物，其中一些法律和法规的范围可能更广，无论付款人是谁，都可以适用。美国许多州都采用了类似于联邦反回扣法规和虚假索赔法案的法律，并可能适用于我们的商业实践，包括但不限于研究、分销、销售或营销安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保险公司)报销的医疗项目或服务的索赔。此外，一些州已经通过法律，要求制药公司遵守2003年4月总监察长办公室关于制药制造商的合规计划指南和/或美国制药研究和制造商关于与医疗保健专业人员相互作用的准则。几个州还实施了其他营销限制，或要求制药公司向州政府进行营销或价格披露，并要求药品销售代表注册。国家和外国法律，包括欧盟一般数据保护条例(于2018年5月25日生效)(“欧盟GDPR”)和英国“一般数据保护条例”(自2021年1月英国退出欧盟后生效)(“英国GDPR”)也在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多法律在重大方面彼此不同，而且往往不会被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。对于遵守这些州的要求需要什么是模棱两可的，如果我们不遵守适用的州法律要求，我们可能会受到惩罚。最后，还有管理健康信息隐私和安全的国家和外国法律，其中许多法律在很大程度上彼此不同，而且往往没有被HIPAA抢先一步，从而使合规工作复杂化。
联邦和州执法机构最近加强了对医疗保健公司和医疗保健提供者之间互动的审查，这导致了医疗保健行业的一系列调查、起诉、定罪和和解。确保业务安排符合适用的医疗保健法以及回应政府当局可能进行的调查可能会消耗时间和资源，并且可能会转移公司对业务的注意力。
确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗法律和法规，将涉及大量成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务做法不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、机构指导或判例法。如果我们的业务被发现违反了上述任何法律或任何其他可能适用于我们的政府法律和法规，我们可能会受到重大处罚，包括行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、交还、被排除在联邦和州医疗保健计划之外、个人监禁、名誉损害、削减或重组我们的业务，以及如果我们受到公司诚信协议或其他协议的约束，以解决有关不遵守这些法律的指控，以及额外的报告义务和监督。此外，防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，并可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了任何可能对我们提起的此类诉讼，我们的业务也可能受到损害。如果我们预期与之开展业务的任何医生或其他提供者或实体被发现不遵守适用法律，他们可能会受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划和监禁之外。如果发生上述任何一种情况，我们的业务运营能力和我们的运营结果可能会受到不利影响。
我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商，可能会从事不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求。
我们面临着我们的员工和独立承包商，包括首席调查人员、CRO、顾问和供应商可能从事不当行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽的行为或向我们披露未经授权的活动，这些行为或行为违反了：(I)FDA的法律和法规以及其他类似的监管要求，包括要求向有关当局报告真实、完整和准确信息的法律；(Ii)制造标准，包括CGMP要求；(Iii)美国和国外的联邦和州数据隐私、安全、欺诈和滥用以及其他医疗保健法律法规；或(Iv)要求真实、完整和准确报告财务信息或数据的法律。受这些法律约束的活动还包括不当使用或歪曲在临床试验过程中获得的信息，在我们的临床前研究或临床试验中创造虚假数据，或非法挪用药物产品，这可能导致监管制裁，并对我们的声誉造成严重损害。并非总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为发现和防止此类活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或不可管理的风险或损失，或保护我们免受因未能遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。此外，我们还面临这样一种风险，即一个人或一个政府可能会指控这种欺诈或其他不当行为，即使没有发生。如果对我们提起任何此类诉讼，而我们未能成功地为自己辩护或维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务和财务结果产生重大影响，包括但不限于施加重大民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交出、可能被排除在联邦医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划之外、监禁、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少、额外的报告要求和监督(如果我们受到公司诚信协议或类似协议的约束，以解决有关违反这些法律的指控和削减我们的业务)。其中任何一项都可能对我们的业务运营能力和运营结果产生不利影响。
我们受到某些美国和某些外国反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律和法规的约束。我们可能会因违规行为而面临严重后果。
美国和外国的反腐败、反洗钱、出口管制、制裁和其他贸易法律法规禁止公司及其员工、代理人、CRO、法律顾问、会计师、顾问、承包商和其他合作伙伴授权、承诺、提供、提供、招揽或直接或间接接受公共或私营部门收款人的腐败或不当付款或任何其他有价值的东西。违反这些法律可能导致大量刑事罚款和民事处罚、监禁、失去贸易特权、取消资格、重新评估税收、违反合同和欺诈诉讼、名誉损害和其他后果。我们与政府机构或政府附属医院、大学和其他组织的官员和员工有直接或间接的互动。我们还预计，随着时间的推移，我们在美国以外的活动将会增加。我们预计将依赖第三方进行研究、临床前研究和临床试验，和/或获得必要的许可、许可证、专利注册和其他营销批准。我们可能被要求对我们的人员、代理或合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或事先知道此类活动。
任何违反上述法律和法规的行为都可能导致巨额民事和刑事罚款、监禁、失去出口或进口特权、禁止入境、税收重新评估、违约和欺诈诉讼、声誉损害和其他后果。
我们可能会从事战略交易，这可能会影响我们的流动性，增加我们的费用，并对我们的管理层造成重大干扰。
我们可能会不时考虑战略性交易，例如收购公司、购买资产以及知识产权、产品或技术的对外许可或内部许可。我们未来可能考虑的其他潜在交易包括各种商业安排，包括剥离、战略合作伙伴关系、合资企业、重组、资产剥离、业务合并和投资。未来的任何交易都可能增加我们的短期和长期支出，导致我们的股权证券(包括我们的普通股)的潜在稀释发行，或者产生债务、或有负债、摊销费用或收购的正在进行的研发费用，任何这些都可能影响我们的财务状况、流动性和运营结果。未来的收购可能还需要我们获得额外的融资，这些融资可能不会以优惠的条款提供，或者根本不会。这些交易可能永远不会成功，可能需要我们管理层投入大量时间和精力。此外，我们未来可能收购的任何业务的整合可能会扰乱我们现有的业务，而且可能是一项复杂、风险和成本高昂的努力，我们可能永远无法实现收购的全部好处。此外，我们可能无法找到合适的收购机会，这可能会削弱我们发展或获得可能对我们的业务发展至关重要的技术或产品的能力。因此，尽管不可能有
保证我们将进行或成功完成上述性质的任何额外交易，我们完成的任何额外交易可能会对我们的业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响。
美国税法的立法或其他变化可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
涉及美国联邦、州和地方所得税的规则不断受到参与立法过程的人员以及国税局和美国财政部的审查。税法的变更（这些变更可能具有追溯效力）可能会对我们或我们普通股持有人产生不利影响。近年来，适用的税法发生了许多变化，未来可能还会继续发生变化。例如，根据修订后的1986年《国内税收法》（“该法”）第174条，在2021年12月31日之后开始的应税年度，在美国的研发费用将被资本化并摊销，这可能会对我们的现金流产生不利影响。税法的未来变化可能会对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果产生重大不利影响。
无法预测是否会在何时、以什么形式或生效日期颁布新的税法，或者是否会根据现有或新的税法颁布、颁布或发布法规和裁决，这可能导致我们或我们股东的纳税义务增加，或需要改变我们的运营方式，以最大限度地减少或减轻税法或其解释。我们敦促投资者就税法的潜在变化对我们普通股投资的影响咨询其法律和税务顾问。
我们使用美国净营业亏损结转和某些其他美国税收属性的能力可能会受到限制。
我们利用美国联邦和州净营业亏损来抵消潜在的未来应税收入和原本到期的相关所得税的能力取决于我们未来应税收入的产生，并且我们无法确定地预测何时或是否会产生足够的应税收入来使用我们所有的净营业亏损。
根据现行法律，从2017年12月31日开始的纳税年度产生的未使用的美国联邦净营业亏损不受到期的影响，可以无限期结转。这种美国联邦净营业亏损一般不能追溯到之前的纳税年度，但2018年、2019年和2020年产生的净营业亏损可以追溯到此类亏损纳税年度之前的五个纳税年度中的每一个。此外，对于2020年12月31日之后的纳税年度，此类美国联邦净营业亏损的扣除额不得超过我们未来任何纳税年度应纳税所得额的80%。此外，如果我们经历了“所有权变更”，我们当前和未来未使用的美国联邦净营业亏损和税收抵免都可能受到守则第382和383条的限制，所有权变更通常被定义为某些股东在三年滚动期间的股权所有权变化超过50个百分点(按价值计算)。我们已经确定，这种所有权变化在过去已经发生过，未来我们可能会因为股票所有权的变化而经历更多的所有权变化，其中一些变化不在我们的控制范围之内。根据州法律，我们的净营业亏损和税收抵免也可能受到减值或限制。自.起 2023年12月31日 ，我们的美国联邦净营业亏损结转了大约 1,460万美元 ，而我们利用这些净营业亏损结转的能力可能会受到如上所述的“所有权变更”的限制，这可能会导致我们的纳税义务增加。
我们计划将我们的技术、生物学、执行和融资风险分散到广泛的治疗领域、疾病状态、项目和技术中。然而，我们对风险的评估和处理方法可能不全面，也可能不有效避免我们的一个或多个计划或模式的延迟或失败。我们的一个或多个计划或模式的失败可能会对我们发展组合中的其他计划或模式产生不利影响，并对我们的业务、运营业绩和为我们的业务提供资金的能力产生重大不利影响。
我们正在创造一种基于EEVS的潜在疗法的新类别，以改善患者的生活。我们设计了我们的战略和业务，以实现EEVS在一系列广泛的人类疾病中的长期潜在价值和影响。我们在我们的平台、基础设施和临床能力方面进行了投资，使我们能够建立一个由几个正在开发的项目组成的开发组合。随着我们的候选治疗和发现计划的进展，我们或其他人可能会确定：我们的某些风险分配决策不正确或不充分；我们犯了平台级技术错误；个别计划或我们的EEV科学总体上存在未知或未被认识到的技术或生物风险；我们对如何发展基础设施以支持我们的规模的选择将导致无法生产用于临床试验的治疗药物或以其他方式损害我们的制造；或者我们分配资源的方式使大笔投资无法收回，资本分配不会受到快速重新定向的影响。所有这些风险都可能与我们当前和未来共享相似科学(包括EEV科学)和基础设施的项目有关，如果这些领域中的任何一个领域的重大决策被证明是不正确的或未得到优化，我们可能会对我们的业务和为我们的运营提供资金的能力产生实质性的不利影响，我们可能永远不会意识到我们认为的EEVS的潜力。
虽然我们将尝试通过在每种模式中开发一个或多个计划来分散风险，但每种模式都存在独特的风险，并且存在适用于不同模式的风险。这些风险可能会损害我们推进一个或多个临床开发项目、获得监管机构批准或最终将我们的项目商业化的能力，或者导致我们在这样做时遇到重大延误，其中任何一种情况都可能对我们的业务造成重大损害。
我们的候选治疗方法中的某些特征，包括与大型酶、抗体和寡核酸及其成分相关的特征，可能会导致在我们的一些或所有方式中存在的可预见和不可预见的风险。此外，我们大部分开发组合的生物学风险代表了未经一种或多种批准的药物临床验证的目标和途径。虽然我们相信我们在寻求降低某些环境下的生物学风险方面取得了进展，但我们选择的目标或途径可能无效的风险可能会继续适用于我们当前和未来的项目。任何此类跨越风险（无论已知或未知）的投资组合，如果在我们的任何一个计划中实现，将对我们的其他计划和我们的整体业务产生重大不利影响。
细胞内疗法的成功开发是高度不确定的，并且取决于多种因素，其中许多因素超出了我们的控制范围。在开发早期阶段看起来很有希望的细胞内治疗方法可能无法进入市场，原因包括：
• 非临床或临床前测试或研究结果可能表明我们的EEV治疗方法的效果低于预期，或者具有有害或有问题的副作用或毒性;
• 临床试验结果可能表明我们的寡聚酸不如预期有效（例如，临床试验可能无法达到其主要终点）或具有不可接受的副作用或毒性;
• 未能获得必要的监管批准或延迟获得此类批准。除其他外，此类延误可能是由临床试验入组缓慢、患者退出试验、达到试验终点的时间长度、数据分析、NDA或BLA准备的额外时间要求、与FDA的讨论、未能与FDA就临床试验终点和相关批准标准与FDA保持一致、FDA要求提供额外的非临床或临床数据，或意外的安全或制造问题;
• 制造成本、配方问题、定价或报销问题或使我们的EEV疗法不经济的其他因素;以及
• 其他人及其竞争产品和技术的专有权可能会阻止我们的EEV疗法商业化。
影响金融服务业的不利事态发展，例如涉及流动性、违约或金融机构或交易对手方不履行义务的实际事件或担忧，可能会对公司当前和预期的业务运营及其财务状况和运营结果产生不利影响。
涉及流动性有限、违约、业绩不佳或影响金融服务业或金融服务业其他公司的其他不利发展的实际事件，或对任何此类事件或其他类似风险的担忧或传言，过去和未来可能会导致整个市场的流动性问题。
尽管我们认为有必要或适当地评估我们的银行和客户关系，但我们获得资金来源和其他信贷安排的金额足以为我们当前和预计的未来业务运营提供资金或资本化，可能会受到影响公司、与公司直接签订信贷协议或安排的金融机构、或整个金融服务业或整体经济的因素的严重影响。除其他外，这些因素可能包括流动性紧张或失败、履行各类金融、信贷或流动资金协议或安排下的义务的能力、金融服务业或金融市场的中断或不稳定，或对金融服务业公司前景的担忧或负面预期。这些因素可能涉及与本公司有财务或业务关系的金融机构或金融服务行业公司，但也可能包括涉及金融市场或一般金融服务行业的因素。
涉及一项或多项该等因素的事件或关注的结果可能包括对我们当前及预计业务营运以及我们的财务状况及经营业绩造成的各种重大及不利影响。 这些可能包括但不限于以下内容：
• 延迟获得存款或其他金融资产或未投保的存款或其他金融资产的损失；
• 潜在或实际违反法定、监管或合同义务，包括要求公司维持信用证或其他信贷支持安排的义务;
• 终止现金管理安排和/或延迟获得或实际损失受现金管理安排制约的资金。
此外，投资者对美国或国际金融体系的担忧可能会导致不太有利的商业融资条款，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款获得融资，甚至根本不融资。除其他风险外，任何可用资金或现金和流动资金来源的减少都可能对我们履行运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州工资和工时法。上述任何影响，或由上述因素或其他相关或类似因素导致的任何其他影响，可能对我们的流动资金、我们当前和/或计划的业务运营，以及我们当前或预期的财务状况和运营结果产生重大不利影响。
此外，宏观经济或金融服务业的任何进一步恶化都可能导致我们的供应商亏损或违约，进而可能对我们当前和/或计划中的业务运营以及我们当前或预期的运营结果和财务状况产生重大不利影响。例如，客户可能在到期时无法付款、根据与我们的协议违约、破产或宣布破产，或者供应商可能决定不再作为客户与我们打交道。此外，客户或供应商可能会受到上述任何流动性或其他风险的不利影响，这些风险可能会对公司造成重大不利影响，包括但不限于延迟获得或失去获得未投保存款的机会，或失去利用涉及陷入困境或破产的金融机构的现有信贷安排的能力。任何客户、协作者或供应商的破产或资不抵债，或任何客户或协作者未能在到期时付款，或客户、协作者或供应商的任何违约或违约，或任何重要的供应商或协作者关系的丧失，都可能导致公司的重大损失，并可能对我们的业务产生重大不利影响。
与我们的知识产权有关的风险
如果我们或我们的合作者无法获得和维持我们开发的治疗计划和其他专有技术的专利保护，或者如果获得的专利保护范围不够广泛，我们的竞争对手可以开发和商业化与我们类似或相同的产品和技术，我们成功商业化治疗计划和我们可能开发的其他专有技术的能力可能会受到不利影响。
我们的成功在很大程度上取决于我们和我们的合作者在美国和其他国家获得和维持有关我们可能开发的治疗计划和其他专有技术的专利保护的能力。为了保护我们的专有地位，我们已经或打算在美国和国外提交与我们可能开发的治疗计划和其他专有技术相关的专利申请;但是，不能保证任何此类专利申请将作为授予专利发布。如果我们无法获得或维持有关我们可能开发的治疗计划和其他专有技术的专利保护，我们的业务、财务状况、运营业绩和前景可能会受到重大损害。
美国和其他国家专利法或其解释的变化可能会削弱我们保护发明、获取、维护和执行知识产权的能力，更一般地说，可能会影响我们知识产权的价值或缩小我们的保护范围。此外，我们可能会依赖第三方合作者或许可方提交与可能开发或许可的治疗计划或专有技术相关的专利申请。我们无法预测我们目前正在寻求的专利申请，或者我们或我们的第三方合作者或许可人可能寻求的专利申请是否会在任何特定司法管辖区作为专利发布，或者任何已发布专利的主张是否会针对竞争对手或其他第三方提供足够的保护。
专利诉讼过程昂贵、耗时和复杂，我们可能无法以合理的成本或及时提交、起诉、维护、强制执行或许可所有必要或可取的专利申请。我们也有可能无法及时确定我们的研发成果中的可申请专利的方面，从而无法获得专利保护。尽管我们与我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方等能够访问我们研发成果的保密或可专利方面的各方签订了保密和保密协议，但这些各方中的任何一方都可能违反协议并在提交专利申请之前披露此类成果，从而危及我们寻求专利保护的能力。此外，我们获得和保持有效和可强制执行的专利的能力取决于我们的发明与现有技术之间的差异是否允许我们的发明比现有技术可申请专利。此外，科学文献中发表的发现往往落后于实际发现，美国和其他司法管辖区的专利申请通常在申请18个月后才公布，有时甚至根本不公布。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个提出我们拥有或许可的任何专利或未决专利申请中所要求的发明的人，或者我们或我们的许可人是第一个为此类发明申请专利保护的人。
关于生物技术领域专利中允许的权利要求的范围，美国还没有出现一致的政策，生物技术和制药公司的专利地位通常高度不确定，涉及复杂的法律和事实问题，近年来一直是许多诉讼的主题。因此，我们的专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值都具有高度的不确定性。我们的专利申请可能不会导致颁发保护我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术的专利，或有效阻止其他公司将竞争技术和产品商业化的专利。特别是，我们阻止第三方制造、使用、销售、提供销售或进口侵犯我们知识产权的产品的能力，在一定程度上将取决于我们能否成功地获得和执行涵盖我们的技术、发明和改进的专利主张。我们目前还没有颁发涵盖我们所有技术或治疗候选药物的专利。对于被许可的和公司拥有的知识产权，我们不能确保我们的任何未决专利申请或我们未来提交的任何专利申请都将获得专利。此外，即使颁发了专利，我们也没有权利在我们的治疗方法商业化方面实践我们的技术。生物技术中的专利和其他知识产权领域是一个不断发展的领域，具有许多风险和不确定性，第三方可能会阻止我们的专利，这些专利可能被用来阻止我们将我们的专利候选疗法商业化和实践我们的专利技术。我们已颁发的专利、未来可能颁发的专利以及我们正在许可的专利可能会受到挑战、无效或规避，这可能会限制我们阻止竞争对手营销相关产品的能力，或者限制我们为治疗候选药物提供的专利保护期的长度。此外，我们的竞争对手可能会独立开发类似的技术。
此外，在授予专利之前，专利申请中的权利要求覆盖范围可以大大减少。即使我们的专利申请以专利的形式发布，它们的发布形式也不会为我们提供任何有意义的保护，阻止竞争对手或其他第三方与我们竞争，或以其他方式为我们提供任何竞争优势。从我们的专利申请中颁发的任何专利可能会受到第三方的挑战、缩小范围、规避或无效。因此，我们不知道我们的治疗计划和其他专有技术是否会受到有效和可强制执行的专利的保护或继续受到保护。 例如，我们目前没有任何颁发的专利，涵盖我们的任何寡核苷酸候选治疗。 任何专利，如果被授予，将在多大程度上涵盖我们的候选治疗药物尚不确定。即使专利被授予，我们的竞争对手或其他第三方也可以通过以非侵权方式开发类似或替代技术或产品来规避专利，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。此外，考虑到开发、测试和监管审查我们的治疗计划和最终的候选治疗方案所需的时间，保护候选治疗方案的专利可能会在这些候选治疗方案商业化之前或之后不久到期。因此，我们的知识产权可能没有为我们提供足够的权利，以排除其他人将与我们相似或相同的产品商业化。
专利的颁发对于其发明性、范围、有效性或可执行性并不是决定性的，我们的专利可能会在美国和国外的法院或专利局受到挑战。我们可能受到第三方向美国专利商标局(USPTO)或在其他司法管辖区提交现有技术的发行前提交，或参与反对、派生、撤销、重新审查、授权后和 各方间 审查，或其他类似的挑战我们专利权的程序。任何此类提交、诉讼或诉讼中的不利裁决可能会缩小我们专利权的范围，或使其无效或无法执行，允许第三方将我们的治疗方案和我们可能开发的其他专有技术商业化，并与我们直接竞争，而不向我们支付费用，或者导致我们无法在不侵犯第三方专利权的情况下制造或商业化产品。即使最终结果对我们有利，这样的程序也可能导致大量成本，并需要我们的科学家和管理层花费大量时间。
此外，如果我们的专利和专利申请提供的保护的广度或强度受到威胁，无论结果如何，都可能会阻止公司与我们合作对当前或未来的治疗候选药物进行许可、开发或商业化。
我们开发和商业化任何治疗候选物的权利受第三方授予我们的许可条款和条件的约束，未来可能部分受第三方授予我们的许可条款和条件的约束。如果我们未能遵守当前或未来知识产权许可协议项下的义务，或者与当前或任何未来许可方的业务关系出现中断，我们可能会失去对我们业务重要的知识产权。
我们现在并预计将继续依赖第三方许可方获得某些专利和其他知识产权，这些专利和其他知识产权对于我们的治疗计划、最终的治疗候选药物和专有技术的开发至关重要或必要。例如，我们依赖俄亥俄州立大学（“OSU”）的附属机构俄亥俄州立创新基金会（“OSIF”）的许可证，该基金会是俄亥俄州立大学（“OSU”）的附属机构。我们与OsIF的许可协议规定了，而且我们预计未来的任何许可协议都将规定的尽职调查、里程碑付款、特许权使用费付款、商业化、开发和其他义务，并要求我们履行
开发时间表，或采取勤奋或商业合理的努力，开发和商业化许可的产品，以维持许可。这些里程碑式的付款，以及与许可证相关的其他付款，将使我们开发和潜在地商业化我们的候选治疗药物的利润变得更低。如果本协议终止，我们可能会失去对我们的业务重要的知识产权，可能会对许可方承担损害责任，或者可能会被阻止开发和商业化我们的候选治疗药物。终止协议或减少或取消我们在协议下的权利也可能导致我们被要求谈判一个条款不太有利的新的或恢复的协议，并且我们可能无法以合理的成本或合理的条款获得任何此类额外许可(如果有的话)。在这种情况下，我们可能需要花费大量的时间和资源来重新设计我们的候选疗法或制造它的方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上都可能是不可行的。有关与俄亥俄州立大学签订的许可协议条款的更多信息，请参阅《与俄亥俄州立大学签订的商业-知识产权-许可协议》以及截至2023年12月31日的Form 10-k年度报告中包含的合并财务报表的附注10，承诺和或有事项。
此外，如果我们严重违反协议并且未能在指定时间内纠正此类违规行为，或者在我们经历某些破产事件时，我们的许可人有权或在未来有权终止许可。尽管我们尽了最大努力，我们当前或任何未来的许可方可能会得出结论，我们严重违反了许可协议，因此可能会终止许可协议。如果我们的许可协议终止，我们可能会失去开发和商业化治疗候选药物和技术的权利，失去专利保护，在我们治疗候选药物和技术的开发和商业化方面遇到重大延误，并招致损害赔偿责任。如果这些许可终止，或者如果基础知识产权未能提供预期的排他性，我们的竞争对手或其他第三方可以自由寻求监管部门的批准，并销售与我们相同或具有竞争力的产品和技术，我们可能被要求停止我们的某些候选治疗药物和技术的开发和商业化。此外，我们可能寻求从我们的许可方获得更多许可，在获得此类许可的过程中，我们可能同意以对许可方更有利的方式修改我们的现有许可，包括同意允许包括我们的竞争对手在内的第三方获得受我们现有许可约束的部分知识产权的许可的条款，并与我们可能开发的任何候选疗法和我们的技术竞争。上述任何一项都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
根据许可协议，可能会发生关于知识产权的争议，包括：
• 许可协议授予的权利和强加的义务的范围以及其他与解释相关的问题;
• 我们或我们的许可人获取、维护和捍卫知识产权以及针对第三方强制执行知识产权的能力;
• 我们的技术、候选治疗方法和工艺侵犯、挪用或以其他方式侵犯不受许可协议约束的许可方知识产权的程度;
• 根据我们的许可协议对专利和其他知识产权进行分许可；
• 我们在许可协议下的尽职调查、开发、监管、商业化、财务或其他义务，以及哪些活动满足这些尽职调查义务;
• 我们当前或未来的许可人与我们和我们的合作伙伴共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的发明和专有技术;以及
• 专利技术发明的优先权。
此外，我们作为缔约方的任何当前或未来的许可协议，包括我们与OSIF的许可协议，都可能是复杂的，并且此类协议中的某些条款可能会受到多种解释的影响。可能出现的任何合同解释分歧的解决可能会缩小我们认为是我们对相关知识产权或技术的权利的范围，或者增加我们认为是我们在相关协议下的勤奋、开发、监管、商业化、财务或其他义务。此外，如果围绕我们许可的知识产权的纠纷或与我们的许可协议相关的任何其他争议阻碍或损害我们以商业上可接受的条款维持当前许可协议的能力，我们可能无法成功开发受影响的候选治疗药物和技术并将其商业化。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们未来可能签订的许可协议可能是非排他性的。因此，第三方还可以就根据此类许可协议向我们授权的知识产权从此类许可方获得非排他性许可。因此，这些许可协议可能不会为我们提供使用此类许可专利和其他知识产权的独家权利，或者可能不会为我们提供使用此类专利和其他知识产权的独家权利
所有相关使用领域以及我们可能希望开发或商业化我们的技术以及我们未来可能开发的任何治疗候选物的所有领域的产权。
此外，我们的一些在许可中的专利和其他知识产权未来可能会受到共同所有权等第三方利益的约束。如果我们无法获得此类第三方共同所有者在此类专利和其他知识产权方面的利益的独家许可，此类第三方共同所有者可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可能会营销竞争产品和技术。我们或我们的许可方可能需要我们的许可专利和其他知识产权的任何此类共同所有者的合作，以便针对第三方强制执行它们，并且此类合作不得提供给我们或我们的许可方。
此外，我们可能无法完全控制我们从第三方授权的专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、执行和辩护。我们的许可人对许可专利和专利申请的提交、起诉和维护、针对侵权者的专利执法或针对有效性挑战或可执行性主张的辩护可能不如我们自己进行，因此，我们不能确定这些专利和专利申请的准备、提交、起诉、维护、强制执行和辩护将以符合我们业务最佳利益的方式进行。如果我们的许可人未能提交、起诉、维护、强制执行和保护这些专利和专利申请，或者失去对这些专利或专利申请的权利，我们已经许可的权利可能会减少或取消，我们开发和商业化我们的任何技术和我们可能开发的任何治疗候选药物的权利可能会受到不利影响，我们可能无法阻止竞争对手或其他第三方制造、使用和销售竞争产品。
此外，我们拥有的和许可中的专利权可能受到包括美国政府在内的一个或多个第三方的权利保留。根据1980年的《贝赫-多尔法案》，美国政府对由政府资助开发的发明拥有某些权利。美国政府的这些权利包括将发明用于任何政府目的的非排他性、不可转让、不可撤销的全球许可。当在政府资助下开发新技术时，为了确保与技术相关的专利权的所有权，此类资助的接受者必须遵守某些政府规定，包括及时向美国政府披露此类专利权所要求的发明，并及时选择此类发明的所有权。不履行这些义务可能导致相关专利或专利申请的权利丧失或无法强制执行。此外，在某些有限的情况下，美国政府有权要求我们向第三方授予上述任何发明的独家、部分独家或非独家许可，如果它确定：(1)尚未采取足够的步骤将发明商业化；(2)政府必须采取行动满足公共卫生或安全需求；或(3)政府必须采取行动满足联邦法规对公共使用的要求(也称为游行权利)。如果美国政府对我们当前或未来通过使用美国政府资金或赠款产生的知识产权行使进行权，我们可能会被迫许可或再许可我们开发的知识产权，或者我们以对我们不利的条款许可，并且不能保证我们会因行使此类权利而获得美国政府的补偿。如果美国政府决定行使这些权利，就不需要聘请我们作为其承包商。美国政府的权利还可能允许它向第三方披露受资助的发明和技术，其中可能包括我们的机密信息，并行使使用或允许第三方使用使用美国政府资金开发的技术的进行权。在政府资助的计划下产生的知识产权也受到某些报告要求的约束，遵守这一要求可能需要我们花费大量资源。此外，美国政府要求任何包含任何这些发明的产品或通过使用任何这些发明而生产的产品都必须基本上在美国制造。如果知识产权的所有者或受让人能够证明已经做出了合理但不成功的努力，以类似的条款向潜在的被许可人授予许可，而这些许可可能会在美国进行大量生产，或者在这种情况下，国内制造在商业上不可行，那么提供资金的联邦机构可能会放弃对美国工业的这种偏好。这种对美国工业的偏爱可能会限制我们与非美国产品制造商就此类知识产权涵盖的产品签订合同的能力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景造成重大损害。
我们可能无法在世界各地保护我们的知识产权。
提交、起诉、维护、执行和捍卫我们的技术和我们可能在世界各地所有司法管辖区开发的任何治疗候选药物的专利和其他知识产权的成本将高得令人望而却步，因此，我们在美国以外的一些司法管辖区的知识产权可能没有美国那么广泛。在某些情况下，我们或我们的许可方可能无法为美国境外的某些技术和治疗候选物获得专利或其他知识产权保护。此外，一些外国司法管辖区的法律对知识产权的保护程度不如美国联邦和州法律。因此，我们和我们的许可方可能无法获得涵盖我们在美国以外所有司法管辖区可能开发的任何治疗候选物和技术的已颁发的专利或其他知识产权
因此，可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实践我们和我们许可人的发明，或者在美国或其他司法管辖区销售或进口使用我们的发明制造的产品。第三方可能会在我们和我们的许可人尚未寻求并获得专利或其他知识产权保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并且可能会向我们拥有专利或其他知识产权保护的地区出口侵权、挪用或违规的产品，但执法力度不如美国强。这些产品可能会与我们可能开发的任何治疗候选产品竞争，并且我们的技术和我们或我们的许可人的专利或其他知识产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
此外，许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。某些司法管辖区的法律制度，特别是某些发展中国家的法律制度，不赞成强制执行专利、商业秘密和其他知识产权保护，特别是与生物技术和医药产品有关的保护，这可能使我们难以阻止侵犯、挪用或以其他方式侵犯我们的专利和其他知识产权，或在总体上违反我们的知识产权的竞争产品的营销。例如，美国贸易代表办公室2019年4月的一份报告指出，包括中国、俄罗斯、阿根廷、智利和印度在内的一些国家报告了专利权采购和执法方面的挑战。在外国司法管辖区强制执行我们或我们许可人的专利和其他知识产权的诉讼可能会导致巨额成本，并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们的专利和其他知识产权面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发放的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们或我们的许可人可能不会在我们或我们的许可人发起的任何诉讼中获胜，如果我们或我们的许可人胜诉，所判给的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义。因此，我们在世界各地执行我们的知识产权的努力可能不足以从我们开发或许可的知识产权中获得显著的商业优势。
许多司法管辖区都制定了强制许可法，根据该法，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。此外，许多司法管辖区限制专利针对政府机构或政府承包商的可转让性。在这些司法管辖区，专利所有者的补救措施可能有限，这可能会严重降低此类专利的价值。如果我们或我们的任何许可人被迫向第三方授予与我们业务相关的任何专利的许可，我们的竞争地位可能会受到损害，我们的业务、财务状况、运营业绩和前景可能会受到不利影响。专利保护最终必须逐个国家寻求，这是一个昂贵且耗时的过程，结果不确定。因此，我们可能会选择不在某些国家寻求专利保护，并且我们不会在这些国家享受专利保护的好处。
如果在法庭或美国或国外的行政机构提出质疑，涵盖我们可能开发的任何治疗候选药物的已发布专利可能会被裁定无效或无法执行。
我们拥有和许可的专利权可能会受到优先权、有效性、发明人身份和可转让性争议的影响。如果我们或我们的许可人在任何这些诉讼中失败，则此类专利权可能会被缩小、无效或无法执行，我们可能会被要求从第三方获得许可，而这些许可可能无法以商业上合理的条款获得或根本无法获得，或者我们可能会被要求停止开发、制造和商业化一种或多种治疗候选物。上述任何情况都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
如果我们或我们的许可人之一对第三方提起法律诉讼，以强制执行涵盖我们可能开发的任何治疗候选或我们的技术的任何专利，被告可以反诉覆盖治疗候选或技术的专利无效或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效或不可执行的反诉很常见。质疑有效性的理由可能是据称未能满足几项法定要求中的任何一项，包括缺乏新颖性、明显、缺乏书面描述或无法实施。不可执行性主张的理由可能是，与专利起诉有关的人在起诉期间向美国专利商标局隐瞒了与专利可执行性有关的信息，或做出了误导性的声明。第三方也可以向美国或国外的行政机构提出类似的索赔，即使在诉讼范围之外也是如此。这些机制包括重新审查、干预程序、派生程序、拨款后审查、 各方间 审查和同等程序，如在外国司法管辖区的反对、无效和撤销程序。此类诉讼可能会导致我们的专利被撤销、取消或修改，从而不再涵盖我们可能开发的任何候选治疗药物或我们的技术，或者不再阻止第三方与我们可能开发的任何治疗候选药物或我们的技术竞争。在法律上断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。对这些索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将分散管理层和其他员工的注意力。例如，关于有效性问题，我们不能确定没有无效的先前技术，而专利审查员和我们或我们的许可合作伙伴在起诉期间并不知道这一点。如果第三方在法律上主张无效或不可强制执行，我们可能会失去至少部分，甚至全部
对我们的一种或多种治疗候选物或技术提供专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
获得和维护我们的专利保护有赖于遵守政府专利机构提出的各种程序、文件提交、费用支付和其他要求，如果不符合这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
在我们拥有或许可的专利和申请的有效期内，定期维护费、续期费、年金费和各种其他政府专利和申请费用将支付给美国专利商标局和美国以外的各种政府专利机构。在某些情况下，我们依赖我们的许可合作伙伴向美国和非美国的专利机构支付这些费用。美国专利商标局和各种非美国政府机构要求在专利申请过程中遵守几项程序、文件、费用支付和其他类似条款。我们还依赖我们的许可方采取必要的行动，以遵守与我们许可的知识产权有关的这些要求。在某些情况下，疏忽可以通过支付滞纳金或根据适用规则的其他方式予以补救。然而，在某些情况下，不遵守规定可能导致专利或专利申请被放弃或失效，从而导致相关法域的专利权部分或全部丧失。在这种情况下，潜在的竞争对手可能会以类似或相同的产品或技术进入市场，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
美国或全球专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而削弱我们保护我们可能开发的任何治疗候选物和技术的能力。
美国和世界各地专利法或专利法解释的变化，包括专利改革立法，如《Leahy-Smith America发明法》(下称《Leahy-Smith Act》)，可能会增加起诉任何已有或授权内专利申请的不确定性和成本，以及维护、执行或辩护任何当前授权内已发行专利和我们未来可能拥有或在授权内的已发行专利。《莱希-史密斯法案》对美国专利法进行了多项重大修改。这些变化包括影响专利申请起诉方式的条款，重新定义现有技术，为竞争对手提供更有效和更具成本效益的途径来质疑专利的有效性，并允许在专利起诉期间第三方向美国专利商标局提交先前技术，以及在美国专利商标局管理的授予后程序中攻击专利有效性的附加程序，包括授予后审查， 各方间 审查和派生程序。假设可专利性的其他要求得到满足，在2013年3月之前，在美国，首先发明所要求保护的发明的人有权获得专利，而在美国以外，第一个提交专利申请的人有权获得专利。2013年3月之后，根据《莱希-史密斯法案》(Leahy-Smith Act)，美国过渡到先提交申请的制度，在这种制度下，假设对可专利性的其他法定要求得到满足，第一个提交专利申请的发明人将有权获得一项发明的专利，无论第三方是否是第一个发明该发明的人。因此，《莱希-史密斯法案》及其实施可能会增加围绕我们专利申请的起诉以及我们未来可能拥有或许可的专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。由于在美国和大多数其他国家/地区的专利申请在提交后或发布之前的一段时间内是保密的，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个(I)提交与我们的候选治疗药物有关的任何专利申请或(Ii)发明我们或我们的许可人的专利或专利申请中要求的任何发明。
莱希-史密斯法案还包括一些重大变化，这些变化将影响专利申请的起诉方式，也可能影响专利诉讼。这些措施包括允许第三方在专利诉讼期间向美国专利商标局提交先前技术，以及由美国专利商标局管理的授权后程序(包括授权后审查)攻击专利有效性的额外程序， 各方间 审查和派生程序。由于USPTO程序中的证据标准低于美国联邦法院宣布专利权利要求无效所需的证据标准，第三方可能会在USPTO程序中提供足以使USPTO认定权利要求不可专利的证据，即使同样的证据如果首先在地区法院诉讼中提交将不足以使权利要求无效。因此，第三方可以尝试使用美国专利商标局的程序来审查我们的专利权利要求的专利性，如果在地区法院诉讼中首先被第三方作为被告提出质疑，我们的专利权利要求不会被无效。因此，Leahy-Smith法案及其实施可能会增加围绕我们拥有或许可的专利申请的起诉以及我们拥有或许可的已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生重大不利影响。
此外，公司在生物制品和药品开发和商业化中的专利地位尤其不确定。美国最高法院最近的裁决缩小了某些情况下可用的专利保护范围，并削弱了某些情况下专利所有者的权利。举个例子，在该案例中 阿索克。分子病理学诉Myriad Genetics，Inc. 美国最高法院认为，某些
声称DNA分子不能仅仅因为它们已经从周围的物质中分离出来而获得专利。此外，2012年，美国专利商标局向专利审查员发布了一份指导备忘录，指出针对自然规律、自然现象或自然发生的关系或关联的过程权利要求不包括将自然原理整合到所要求保护的发明中的额外元素或步骤，从而使自然原理得到实际应用，并且权利要求本身的数额远远超过自然原理本身，应因针对不符合专利条件的主题而驳回。因此，根据指导备忘录，不能保证我们的专利权中涉及我们可能开发的任何候选疗法或我们的技术的权利主张将由美国专利商标局或同等的外国专利局持有，或由美国或外国司法管辖区的法院持有，以涵盖可申请专利的主题。这一系列事件在专利获得后的有效性和可执行性方面造成了不确定性。根据美国国会、联邦法院和美国专利商标局未来的行动，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，可能会对我们的专利权以及我们未来保护、捍卫和执行专利权的能力产生实质性的不利影响。
如果我们不能为我们可能开发的任何治疗候选药物获得专利期限延长和数据独占权，我们的业务可能会受到损害。
根据FDA对我们可能开发的任何候选治疗药物和我们的技术进行上市批准的时间、期限和细节，我们获得许可或未来可能拥有的一项或多项美国专利可能有资格根据哈奇-瓦克斯曼修正案获得有限的专利期延长。哈奇-瓦克斯曼修正案允许专利展期最长为五年，作为对FDA监管审查过程中失去的专利期的补偿。一项专利期限的延长不得超过自产品批准之日起共计十四年的期限，只能延长一项专利，并且只能延长涉及经批准的产品、其使用方法或者制造方法的权利要求。延期申请必须在申请延期的专利到期前和FDA批准后60天内提交。一项涵盖多个产品的专利只能与其中一项批准相关联地延期。但是，我们可能因为在测试阶段或监管审查过程中未进行尽职调查、未能在适用的最后期限内提出申请、未能在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求等原因而无法获得延期。此外，专利保护的适用期限或范围可能比我们要求的要短。此外，如果我们希望基于我们从第三方获得许可的专利来寻求专利期延长，我们将需要该第三方的合作。如果我们无法获得专利期限的延长，或者任何此类延长的期限比我们要求的要短，我们的竞争对手可能会在我们的专利到期后获得竞争产品的批准，我们的收入可能会减少。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
我们可能会面临对我们专利和其他知识产权的发明人或所有权提出质疑的索赔。
我们或我们的许可人可能会受到前雇员、合作者或其他第三方作为发明人或共同发明人在我们拥有的或许可内的专利权、商业秘密或其他知识产权中拥有权益的索赔。例如，我们或我们的许可人可能因参与开发我们的治疗候选药物或技术的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生发明权纠纷。可能有必要提起诉讼，以对抗这些或其他挑战发明权或我们或我们的许可人对我们拥有的或许可内的专利权、商业秘密或其他知识产权的所有权的索赔。如果我们或我们的许可人未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权，例如对我们可能开发的任何治疗候选药物或我们的技术非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。
如果我们不能保护我们的商业秘密的机密性，我们的商业和竞争地位将受到损害。
除了为我们的治疗程序和我们可能开发的其他专有技术寻求专利保护外，我们还依靠商业秘密和保密协议来保护我们的非专利专有技术、技术和其他专有信息，并保持我们的竞争地位。关于我们的EEV平台和开发计划，我们认为商业秘密和技术诀窍是我们知识产权的重要来源之一，包括我们在寡核苷酸药物输送技术和抗体偶联方面的广泛知识。商业秘密和技术诀窍可能很难保护。特别是，随着时间的推移，与我们的EEV平台、开发计划和我们可能开发的其他专有技术相关的商业秘密和技术诀窍可能会通过独立开发、发表描述方法的期刊文章以及学术和行业中具有科学地位的人员的流动在行业内传播。
我们寻求保护这些商业秘密和其他专有技术，部分是通过与有权访问这些秘密的各方签订保密协议，例如我们的员工、公司合作者、外部科学合作者、CRO、合同制造商、顾问、顾问和其他第三方。我们还与我们的员工和顾问签订保密和发明或专利转让协议。我们不能保证我们已经与可能或曾经接触到我们的商业秘密或专有技术和流程的每一方达成了此类协议。尽管做出了这些努力，但任何一方都可能违反协议，泄露我们的专有信息，包括我们的商业秘密，而我们可能无法获得足够的补救措施。强制执行一方非法披露或挪用商业秘密的主张是困难、昂贵和耗时的，结果是不可预测的。此外，美国国内外的一些法院不太愿意或不愿意保护商业秘密。如果我们的任何商业秘密是由竞争对手或其他第三方合法获取或独立开发的，我们将无权阻止他们使用该技术或信息与我们竞争。如果我们的任何商业秘密被泄露给竞争对手或其他第三方，或由竞争对手或其他第三方独立开发，我们的竞争地位将受到实质性和不利的损害。
我们可能会声称第三方对我们的商业秘密拥有所有权。例如，我们可能会因我们的员工、顾问或参与开发我们的治疗候选人的其他人的义务冲突而产生争议。可能有必要提起诉讼来抵御这些和其他挑战我们商业秘密所有权的索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能会失去宝贵的商业秘密权，例如对我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术很重要的商业秘密的独家所有权或使用权。此类结果可能会对我们的业务产生重大不利影响。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能会导致巨额成本，并分散我们的管理层和其他员工的注意力。
我们可能无法成功获得通过收购和许可开发的任何治疗候选药物的必要权利。
我们目前拥有或独家许可涵盖我们治疗计划某些方面的知识产权。其他制药公司和学术机构也可能已经或计划提交可能与我们的业务相关的专利申请。为了避免侵犯这些第三方专利，我们可能会发现从这些第三方知识产权所有者那里获得此类专利的许可是必要的或谨慎的。然而，我们可能无法获得此类许可，或以其他方式从第三方获取或许可我们认为对我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术是必要的任何成分、使用方法、方法或其他知识产权。第三方知识产权的许可或收购是一个竞争领域，更多的老牌公司可能会采取我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权许可或收购战略。这些老牌公司由于其规模、资本资源以及更强的临床开发和商业化能力，可能比我们具有竞争优势。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。我们也可能无法按照允许我们从投资中获得适当回报的条款许可或获取第三方知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或保持我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃开发相关的计划或候选治疗方案，这可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们可能会受到这样的指控，即我们的员工、顾问或顾问错误地使用或披露了他们现任或前任雇主的所谓商业机密，或者声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。
我们的一些员工、顾问和顾问目前或以前受雇于大学或其他生物技术或制药公司，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。尽管我们试图确保我们的员工、顾问和顾问不会在为我们工作中使用他人的专有信息或专业知识，但我们可能会声称我们或这些个人使用或披露了任何此类个人当前或前任雇主的知识产权，包括商业秘密或其他专有信息。可能需要提起诉讼来抵御这些索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能会失去宝贵的知识产权或人员。即使我们成功地对此类索赔进行了辩护，诉讼也可能会导致巨额成本并分散我们管理层的注意力。
此外，虽然我们的政策是要求可能参与知识产权构思或开发的员工和承包商执行将此类知识产权转让给我们的协议，但我们可能无法与实际上构思或开发我们视为自己的知识产权的各方执行此类协议。知识产权的转让可能无法自动执行，或者转让协议可能会被违反，我们可能被迫对第三方提出索赔，或为他们可能的索赔进行辩护
对我们提出指控，以确定我们视为知识产权的所有权。此类索赔可能会对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
针对我们或我们的合作者的知识产权侵权、挪用或其他违规行为的第三方索赔可能会阻止或推迟我们的治疗计划和我们可能开发的其他专有技术的开发和商业化。
我们的商业成功部分取决于我们避免侵犯、挪用和以其他方式侵犯第三方专利和其他知识产权的能力。生物技术和制药行业存在大量涉及专利和其他知识产权的复杂诉讼，以及质疑专利的行政诉讼，包括USPTO之前的干扰、衍生和复审程序或外国司法管辖区的异议和其他类似程序。如上所述，最近，由于美国法律的变化（即专利改革），新程序包括 各方间 审查和拨款后审查也已实施。如上所述，这项改革增加了未来对我们专利提出挑战的可能性的不确定性。
在我们正在商业化或计划将我们的治疗方案商业化，以及我们正在开发其他专有技术的领域，存在着大量由第三方拥有的美国和外国颁发的专利和未决的专利申请。随着生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们的治疗计划和商业化活动可能会引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们知道第三方专利可能涵盖我们正在开发或可能开发的候选治疗药物的某些方面。我们不能向我们的股东保证，我们可能开发的治疗程序和其他专有技术不会侵犯第三方现有或未来拥有的专利。我们可能不知道已经颁发了专利，第三方，例如我们正在开发治疗程序领域的竞争对手，可能会声称受到了我们的侵犯。我们也有可能发现我们侵犯了第三方拥有的专利，这些专利是我们知道的，但我们不认为我们侵犯了，或者我们认为我们对任何专利侵权索赔拥有有效的抗辩。在不同国家颁发的相应专利具有不同的覆盖范围，这并不罕见，因此在一个国家，第三方专利不会构成实质性风险，但在另一个国家，相应的第三方专利可能会对我们计划的产品构成实质性风险。因此，我们审查了相关药品市场的第三方专利。此外，由于专利申请可能需要多年的时间才能发布，因此可能会有当前未决的专利申请，这些申请可能会导致我们可能会侵犯已发布的专利。
如果任何第三方声称我们侵犯了他们的专利或我们未经授权以其他方式使用了他们的专有技术并对我们提起诉讼，即使我们认为此类指控没有法律依据，有管辖权的法院可以裁定该等专利有效、可强制执行并被我们侵犯。在这种情况下，这些专利的持有者可能能够阻止我们将侵权产品或技术商业化，除非我们根据适用的专利获得许可，或者直到这些专利到期或最终被确定为无效或不可执行。这样的许可可能不会以商业上合理的条款或根本不存在。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。如果我们无法以商业上合理的条款获得第三方专利的必要许可，我们可能无法将侵权产品或技术商业化，或者此类商业化努力可能会显著延迟，这反过来可能会严重损害我们的业务。
对侵权索赔的辩护，无论其是非曲直，都将涉及巨额诉讼费用，并将大量转移我们业务的管理层和其他员工资源，并可能影响我们的声誉。如果对我们的侵权索赔成功，我们可能被禁止进一步开发或商业化侵权产品或技术。此外，我们可能不得不支付大量损害赔偿，包括故意侵权的三倍损害赔偿和律师费，从第三方获得一个或多个许可证，支付版税和/或重新设计我们的侵权产品或技术，这可能是不可能的，或者需要大量的时间和金钱支出。在这种情况下，我们将无法进一步开发和商业化我们的治疗候选药物或技术，这可能会严重损害我们的业务。此外，我们无法预测是否会有任何所需的许可证可用，或者是否会以商业合理的条款提供。如果我们无法获得许可证，我们可能无法进一步开发我们的候选治疗药物，如果获得批准，我们的产品可能无法商业化，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，许可也很可能要求我们支付许可费或版税，或者两者兼而有之，授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的知识产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或被迫停止某些方面的业务运营。
针对声称侵犯专利和其他知识产权的第三方进行诉讼辩护是非常昂贵的，特别是对于我们这样规模的公司来说，而且耗时。由于拥有更多的财务资源，我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用。专利诉讼和其他程序也可能占用大量管理时间。专利诉讼或其他程序的发起和持续造成的不稳定可能会损害我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生可能会对我们的业务、财务状况或经营业绩产生重大不利影响。
我们未来可能会就第三方专利提起无效诉讼。在法律上断言无效之后，结果是不可预测的。即使解决方案对我们有利，这些法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来充分开展这类程序。其中一些第三方可能比我们更有效地承担这类诉讼的费用，因为他们有更多的财政资源。如果我们没有在专利诉讼中获胜，第三方可能会针对我们的候选治疗药物提出专利侵权索赔。
我们可能会卷入保护或强制执行我们的专利和其他知识产权的诉讼，这可能是昂贵、耗时和不成功的。
竞争对手等第三方可能会侵犯我们的专利权。在侵权诉讼中，法院可能会裁定我们拥有的专利无效或不可执行，或者可以以专利不涵盖相关技术为由拒绝阻止对方使用有争议的发明。此外，我们的专利权可能会涉及发明人、优先权或有效性纠纷。反驳或辩护此类索赔可能昂贵且耗时。任何诉讼程序中的不利结果都可能使我们的专利权面临被无效或狭隘解释的风险。此外，由于知识产权诉讼需要大量发现，因此我们的一些机密信息存在在此类诉讼期间可能因披露而受到损害的风险。
即使解决方案对我们有利，与知识产权索赔相关的诉讼或其他法律程序也可能导致我们产生巨额费用，并可能分散我们人员的正常责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，可能会对我们普通股的价格产生重大不利影响。此类诉讼或诉讼可能大幅增加我们的运营亏损，并减少可用于开发活动或任何未来销售、营销或分销活动的资源。我们可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或诉讼程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承担这类诉讼或法律程序的费用，因为他们有更多的财政资源和更成熟和发展的知识产权组合。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。
如果我们的商标和商号没有得到充分的保护，那么我们可能无法在我们感兴趣的市场上建立起知名度，我们的业务可能会受到不利影响。
我们的注册或未注册的商标或商号可能会受到质疑、侵犯、规避或宣布为通用商标，或被认定为侵犯了其他商标。在商标注册过程中，我们可能会收到美国专利商标局或其他外国司法管辖区对我们的申请的拒绝。尽管我们有机会对这些拒绝作出回应，但我们可能无法克服这种拒绝。此外，在美国专利商标局和许多外国司法管辖区的类似机构中，第三方有机会反对未决的商标申请，并寻求取消注册商标。可能会对我们的商标提起反对或取消诉讼，这些商标可能无法继续存在。此外，我们提议在美国对我们的候选药物使用的任何名称都必须得到FDA的批准，无论我们是否已将其注册或申请注册为商标。欧洲也有类似的要求。FDA通常会对拟议的产品名称进行审查，包括评估可能与其他产品名称混淆的可能性。如果FDA或外国司法管辖区的同等行政机构反对我们建议的任何专有产品名称，我们可能需要花费大量额外资源，努力确定一个符合适用商标法资格、不侵犯第三方现有权利并为FDA或同等机构接受的合适替代名称。此外，在许多国家，拥有和维持商标注册可能不能针对高级商标所有人随后提出的侵权索赔提供充分的辩护。
我们可能无法保护我们对这些商标和商品名称的权利，我们需要这些权利来在我们感兴趣的市场的潜在合作伙伴或客户中建立知名度。有时，竞争对手或其他第三方可能采用与我们类似的商号或商标，从而阻碍我们建立品牌标识的能力，并可能导致市场混乱。此外，其他注册商标或商标的所有者可能会提出商号或商标侵权索赔，这些商标或商标包含我们的注册或未注册商标或商号的变体。此外，潜在商标侵权或可能的市场混乱的断言可能会导致共存协议，以避免与我们的商标相关的代价高昂的纠纷。因此，我们可能被迫修改我们商标涵盖的商品和服务清单，范围比最初提交和打算的更窄，这可能会对我们建立知名度的能力产生不利影响。例如，作为共存协议的一部分，我们Entrada商标的商品和服务描述被修改了两次，以解决与另外两家生物制药公司的潜在纠纷。从长远来看，如果我们不能根据我们的商标和商号建立名称认可，那么我们可能无法有效地竞争，我们的业务可能会受到不利影响。我们执行或保护与商标、商号、域名或其他知识产权相关的专有权利的努力可能无效，并可能导致大量成本和资源转移，并可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生不利影响。
知识产权不一定能解决所有潜在威胁。
我们的知识产权所提供的未来保护程度是不确定的，因为知识产权具有局限性，可能无法充分保护我们的业务或使我们能够保持竞争优势。例如：
• 其他人可能能够制造与我们的候选治疗药物类似或利用类似技术但不受我们许可或可能拥有的专利权利保护的产品;
• 我们可能不是第一个发明我们当前或未来的专利申请所涵盖的发明的人;
• 我们可能不是第一个提交涵盖我们发明的专利申请的人;
• 其他人可以独立开发类似或替代技术或复制我们的任何技术，而不侵犯我们的知识产权；
• 我们当前或未来的专利申请可能不会导致授予专利;
• 我们当前或未来的专利申请中发布的任何专利都可能被认定无效或不可执行，包括由于我们的竞争对手或其他第三方的法律质疑;
• 我们的竞争对手或其他第三方可能在我们没有专利权的国家进行研发活动，然后使用从这些活动中获得的信息开发竞争产品，在我们的主要商业市场销售;
• 我们过去参与了科学合作，未来也将继续这样做，我们的合作者可能会开发不在我们专利范围内的相邻或竞争产品；
• 我们可能不会开发其他可申请专利的专有技术；
• 他人的专利可能会损害我们的业务；以及
• 我们可能会选择不申请专利保护，以保留某些商业秘密或专有技术，而第三方随后可能会提交涵盖此类知识产权的专利申请。
任何此类事件的发生都将对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
我们在一定程度上依赖于从第三方获得许可的知识产权，我们的许可方可能并不总是按照我们的最佳利益行事。如果我们未能履行我们在知识产权许可下的义务，如果许可终止或出现与这些许可有关的纠纷，我们可能会失去对我们的业务至关重要的重大权利。
我们在一定程度上依赖于他人许可的专利、专业知识和专有技术。我们对此类专利、专业知识和专有技术的许可可能不会提供所有相关使用领域以及我们未来可能希望开发或商业化治疗方法的所有领域的独家权利。我们从其他公司获得专利、专业知识和专有技术许可的协议很复杂，此类协议中的某些条款可能容易受到多种解释。
如果我们未能遵守任何许可协议项下的义务，我们的许可方可能有权终止我们的许可，在这种情况下，我们将无法开发或营销涵盖的技术或候选治疗方法。
根据这些协议许可的知识产权。此外，我们可能需要从现有许可方和其他人那里获得额外许可，以推进我们的研究或允许我们可能开发的候选治疗药物的商业化。我们可能无法以合理的成本或合理的条款（如果有的话）获得任何额外的许可。无论哪种情况，我们都可能需要花费大量时间和资源来重新设计我们的技术、候选治疗方法或其制造方法，或者开发或许可替代技术，所有这些在技术或商业基础上可能不可行。如果我们无法做到这一点，我们可能无法开发或商业化受影响的技术或候选治疗。
如果我们或我们的许可方未能充分保护我们的许可知识产权，我们将治疗候选药物商业化的能力可能会受到影响。我们对正在许可的专利和专利申请的维护、起诉和诉讼没有完全控制权，并且对可能正在许可的未来知识产权可能拥有有限的控制权。例如，我们无法确定我们的许可人的维护和起诉等活动是否已经或将遵守适用的法律和法规，或者是否将产生有效且可执行的专利和其他知识产权。我们的许可人的侵权诉讼或辩护活动可能不如我们自己进行的那么有力，或者可能不符合我们的最大利益。
此外，解决可能出现的任何合同解释分歧可能会缩小我们认为的相关专利、专业知识和专有技术的权利范围，或增加我们认为的相关协议下的财务或其他义务。我们与我们的许可方之间可能就受许可协议约束的知识产权产生的争议可能包括以下方面的争议：
• 根据许可协议授予的权利范围和其他与解释有关的问题；
• 我们的技术和工艺是否以及在多大程度上侵犯了不受许可协议约束的许可方的知识产权；
• 我们在合作开发关系下将专利和其他权利再许可给第三方的权利；
• 我们在开发和商业化治疗候选物方面使用许可技术方面的尽职义务，以及哪些活动满足这些尽职义务;以及
• 由我们的许可人和我们共同创造或使用知识产权而产生的发明和专有技术的所有权。
如果我们已许可的知识产权纠纷阻碍或损害我们以可接受的条款维持当前许可安排的能力，我们可能无法成功开发受影响的技术或候选治疗方法并将其商业化。因此，我们知识产权许可的任何终止或争议都可能导致我们失去开发和商业化EEV平台或EEV产品的能力，或者我们可能失去其他重大权利，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营业绩和前景产生重大不利影响。
例如，我们与某些第三方研究合作伙伴达成的协议规定，在我们的关系过程中产生的改进可以由我们或我们的第三方研究合作伙伴单独拥有，或者由我们和第三方共同拥有。如果我们确定研究伙伴或与我们合作的其他第三方独有的此类改进的权利对于将我们的候选治疗药物商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要获得该第三方的许可才能使用这些改进并继续开发、制造或营销我们的候选治疗药物。我们可能无法在独家的基础上、以商业合理的条款或根本无法获得此类许可，这可能会阻止我们将候选治疗药物商业化，或允许我们的竞争对手或其他人有机会获得对我们的业务重要的技术。我们还可能需要我们知识产权的任何共同所有人的合作，以便向第三方强制执行此类知识产权，而此类合作可能不会提供给我们。
我们可能无法通过收购和内许可成功获得或维护对我们开发组合的产品组件和流程的必要权利。
我们业务的增长可能部分取决于我们获取、许可或使用第三方专有权的能力。例如，我们的候选治疗药物可能需要特定的配方才能有效且高效地发挥作用，我们可能会开发包含我们的化合物和现有药物化合物的候选治疗药物，或者FDA或类似的外国监管机构可能要求我们提供一项或多项伴随诊断测试，我们的候选治疗药物，其中任何一项都可能要求我们获得使用第三方持有的知识产权的权利。此外，对于我们可能与第三方共同拥有的任何专利，我们可能要求向此类专利的共同所有者授予许可。我们可能无法从第三方获取或许可我们认为对我们的业务运营必要或重要的任何成分、使用方法、流程或其他第三方知识产权。在
此外，我们可能无法以合理的成本或合理的条款（如果有的话）获得任何这些许可。如果发生这种情况，我们可能需要停止使用这些第三方知识产权涵盖的组合物或方法，并可能需要寻求开发不侵犯这些知识产权的替代方法，这可能会带来额外的成本和开发延迟，即使我们能够开发这样的替代方案，这可能是不可行的。即使我们能够获得许可，它也可能是非排他性的，这意味着我们的竞争对手也可能获得获得授权给我们的相同技术的访问权限。在这种情况下，我们可能需要花费大量时间和资源来开发或许可替代技术。
此外，我们有时与学术机构合作，根据与这些机构的书面协议加速我们的临床前研究或开发。在某些情况下，这些机构为我们提供了一个选择，可以就合作产生的机构任何技术权利进行谈判。即使我们拥有这样的选择权，我们也可能无法在指定的时间内或根据我们可以接受的条款从该机构谈判许可证。如果我们无法做到这一点，该机构可能会向其他人提供知识产权，这可能会阻止我们实施计划的能力。
第三方知识产权的许可和收购是一个竞争领域，可能比我们更成熟或拥有更多资源的公司也可能正在寻求许可或收购我们认为必要或有吸引力的第三方知识产权的战略，以便将我们的候选治疗药物商业化。更成熟的公司可能比我们更具竞争优势，因为它们的规模、现金资源以及更强的临床开发和商业化能力。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将权利转让或许可给我们。不能保证我们能够成功完成这些类型的谈判，并最终获得围绕我们可能寻求开发或营销的其他候选治疗药物的知识产权。如果我们不能成功地获得所需的第三方知识产权或维护我们现有的知识产权，我们可能不得不放弃某些项目的开发，我们的业务财务状况、运营结果和前景可能会受到影响。
我们、我们的合作者和我们的服务提供商可能会遵守各种隐私和数据安全法律和合同义务，这可能会增加合规成本，而我们未能遵守这些法律可能会导致我们面临潜在的巨额罚款或处罚，并以其他方式损害我们的业务。
我们保存大量敏感信息，包括与临床前研究相关的机密业务和患者健康信息，并遵守管理此类信息隐私和安全的法律和法规。全球数据保护格局正在迅速发展，我们未来可能会受到新的、修订的或现有的法律和法规的影响或受制于这些法律和法规，包括我们的业务继续扩大或如果我们在外国司法管辖区运营。这些法律和法规可能会有不同的解释，这增加了处理个人数据的复杂性。有关实施和合规实践的指南经常会更新或以其他方式修订。
在美国，有许多管理个人信息收集、使用、披露和保护的联邦和州隐私和数据安全法律法规，包括联邦和州健康信息隐私法、联邦和州网络安全事件通知法以及联邦和州消费者保护法。这些定律中的每一个都会受到不同的解释，并不断演变。例如，HIPAA对“承保实体”(健康计划、医疗保健信息交换中心和某些医疗保健提供者)及其各自的业务伙伴、创建、接收、维护或传输受保护的健康信息的个人或实体施加隐私和安全要求，并向“承保实体”(健康计划、医疗保健信息交换所和某些医疗保健提供者)施加关于个人可识别健康信息的违规报告义务。HIPAA要求向HHS、受影响的个人以及如果泄露足够大的媒体报告某些健康信息泄露事件。被发现违反HIPAA的实体可能面临巨额民事、刑事和行政罚款和处罚和/或额外的报告和监督义务。即使HIPAA不适用，未能采取适当措施保护消费者个人信息安全也可能构成不公平的行为或做法，违反《联邦贸易委员会法》(FTCA)第5(A)节，《美国法典》第15编第45(A)节。美国联邦贸易委员会预计，一家公司的数据安全措施将是合理和适当的，因为它持有的消费者信息的敏感性和数量，其业务的规模和复杂性，以及可用于提高安全性和减少漏洞的工具的成本。个人可识别的健康信息被认为是敏感数据，应该得到更强有力的保护。
此外，某些州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中一些法律比HIPAA更严格，其中许多法律之间存在重大差异，并且可能不会产生相同的效果，从而使合规工作变得复杂。例如，2020年1月1日生效的《加州消费者隐私法》（“CCPA”）通过扩大个人信息的定义、为加利福尼亚州消费者建立新的数据隐私权，并对收集未成年人的消费者数据实施特殊规则，为所涵盖的企业建立了全面的隐私框架。CCPA还
规定了对违反该法案的民事处罚，以及对数据泄露的私人诉讼权，预计这将增加未来数据泄露诉讼的风险。
此外，加州选民于2020年11月3日通过了投票倡议《加州隐私权法案》（“CPRA”），并于2023年1月1日对该立法涵盖的公司施加了额外义务。CPRA对CCPA进行了重大修改，包括对个人信息的处理和存储设定额外义务，以及扩大消费者对某些敏感信息的权利。
CCPA和CPRA标志着美国更严格隐私立法趋势的开始。虽然这些全面的消费者州隐私法包含了许多与CCPA类似的概念，但这些法律的范围、适用和执行方面也存在一些关键差异，这将改变受监管企业的运营实践。这些全面的隐私法将影响受监管企业如何收集和处理个人敏感数据、进行数据保护评估、将个人数据传输给附属公司以及回应消费者权利请求。
其他一些州也提出了新的全面隐私法，其中一些与上面讨论的最近通过的法律类似。此类拟议立法如果颁布，可能会增加额外的复杂性、要求、限制和潜在法律风险的变化，需要在合规计划、影响策略和以前有用数据的可用性方面投入额外的资源，并可能导致合规成本增加和/或业务实践和政策的变化。
此外，除了全面的隐私法外，某些州还制定了侧重于某些特定类型信息的法律。例如，华盛顿州最近通过了一项健康隐私法，将规范健康信息的收集和共享。华盛顿法律还拥有私人诉权，这进一步增加了覆盖企业的相关合规风险。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来监管消费者健康数据。此外，少数州已经通过了监管生物识别信息的法律。这些法律的存在以及该国不同州的全面隐私法的存在，使我们的合规义务更加复杂和代价高昂，并可能增加我们可能受到执法行动或以其他方式因不合规而招致责任的可能性。州法律正在迅速变化，美国国会正在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果颁布，我们可能会成为该法的主体。
对于我们从这些地区收集的个人数据，我们将受到欧盟和英国的数据保护法的约束。这些法律对我们的业务施加了额外的义务和风险，包括遵守这些法律所需的巨额费用和业务运营变化。英国退出欧盟(Brexit)，以及随后这些地区的数据保护制度分离，意味着我们必须遵守欧盟和英国单独的数据保护法，这可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的整体风险。在欧盟，个人数据的收集、使用、存储、披露、转移和其他处理受欧盟GDPR的规定管辖。在英国退出欧盟后，欧盟GDPR停止在英国适用。截至2021年1月1日，英国2018年《欧盟(退出)法案》将欧盟GDPR与英国GDPR以及欧盟GDPR(简称GDPR)一起纳入英国法律。不遵守GDPR和任何补充的欧洲经济区(“欧洲经济区”)，国家的数据保护法可能会因我们收集个人数据的个人所在地而适用，可能会导致罚款和其他行政处罚，包括最高20欧元/GB 1750万或全球收入的4%(以较高者为准)的罚款和其他行政处罚。GDPR还赋予数据主体和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违反GDPR造成的损害获得赔偿。
GDPR对处理个人数据提出了多项要求，包括要求向个人提供有关个人数据处理活动的通知、确保个人数据处理适用适当的法律依据和/或条件、与处理个人数据的第三方签订数据处理协议、任命数据保护官员、对高风险处理进行数据保护影响评估、保存记录、回应个人行使其个人数据权利的请求、向国家数据保护主管部门通知数据泄露事件，以及实施保护个人数据安全性和机密性的保障措施。GDPR还对健康和其他敏感数据的处理提出了几项额外要求，这可能要求我们获得与个人数据相关的个人的同意。
GDPR对将个人数据从欧洲经济区/英国转移到欧盟委员会和英国政府认为未提供足够保护的国家或包括美国在内的第三国实施了严格的规定。除非实施数据保护法规定的适当保障措施（例如欧盟委员会批准的标准合同条款（“SCC”）），否则禁止这些传输。根据SCC进行的传输需要根据具体情况进行评估，以确保接收国的法律提供“基本等效”的保护来保护传输的数据。如果达不到标准，将要求企业采取补充措施。此外，欧盟和美国已通过充分性决定
适用于2023年7月11日生效的《欧盟-美国数据隐私框架》(以下简称《框架》)。该框架规定，对欧盟和美国之间转移的个人数据的保护与欧盟提供的保护相当。这为确保按照GDPR进行向美国的转移提供了另一条途径。英国不受欧盟委员会SCC的约束，但英国信息专员办公室已经公布了英国自己的源自英国的个人数据转移机制(国际数据转移协议和国际数据转移附录)，自2022年3月21日起生效。IDTA要求对转让进行相同的逐案风险评估。此外，该框架还进行了扩展，以涵盖英国向美国的转移。该框架可能会像其前身框架一样受到挑战。EEA和英国数据保护制度下的国际转移义务将需要大量的努力和成本，并可能导致我们需要就EEA/英国个人数据的位置以及我们可以利用哪些服务提供商来处理EEA/英国个人数据做出战略考虑，特别是在围绕GDPR国际转移合规义务的执行目前尚不明确的情况下。上述转移要求和其他有关数据跨境流动的未来发展可能会增加我们在某些市场提供服务的成本和复杂性，并可能导致政府执法行动、诉讼、罚款和处罚或负面宣传，这可能会对我们的业务和财务状况产生不利影响。
尽管英国被视为欧盟GDPR下的第三国，但欧盟委员会（“欧盟委员会”）现已发布决定，承认英国根据欧盟GDPR提供了充分的保护，因此，将源自欧盟的个人数据传输到英国仍然不受限制。与欧盟GDPR一样，英国GDPR限制个人数据在英国境外传输到英国认为不提供足够保护的国家。
英国政府现已将数据保护和数字信息法案（“英国法案”）纳入英国立法程序，旨在通过该法案改革英国脱欧后的数据保护制度。如果通过，英国法案的最终版本将进一步改变英国和欧盟数据保护制度之间的相似之处。这可能会导致额外的合规成本，并可能增加我们的整体风险。
所有这些不断变化的合规和业务要求都带来了巨大的成本，例如与组织变革、实施额外保护技术、培训员工以及聘请顾问和法律顾问有关的成本，这些成本可能会随着时间的推移而增加。遵守这些和任何其他适用的隐私和数据安全法律法规是一个严格且耗时的过程。我们可能需要修改我们的数据处理做法和政策，建立额外的合规机制，并利用管理层的时间和/或从其他倡议和项目中转移资源，以确保遵守新的数据保护规则。我们未能或被认为未能遵守与数据隐私和安全有关的任何适用的联邦、州或外国法律和法规，可能会导致我们的声誉受损，以及政府机构或其他第三方的诉讼或诉讼，包括在某些司法管辖区的集体诉讼隐私诉讼，这将使我们面临巨额罚款、制裁、裁决、禁令、惩罚或判决。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况和经营结果产生重大不利影响。
在我们的产品中使用新的和不断发展的技术（如人工智能）可能会导致消耗物质资源，并带来可能影响我们业务的风险和挑战，包括对我们的机密信息、专有信息和个人信息构成安全和其他风险，因此我们可能会面临声誉损害和责任。
我们继续构建人工智能并将其整合到我们的产品中，这一创新带来的风险和挑战可能会影响它的采用，从而影响我们的业务。如果我们启用或提供因感知或实际的负面社会影响而引起争议的解决方案，我们可能会遭受品牌或声誉损害、竞争损害或法律责任。使用某些人工智能技术可能会产生知识产权风险，包括损害专有知识产权和侵犯知识产权。此外，我们预计将看到越来越多的政府和超国家监管与人工智能的使用和伦理相关，这也可能显著增加这一领域的研发和合规的负担和成本。例如，欧盟的人工智能法案(AI Act)--世界上第一部全面的人工智能法律--于2024年3月13日获得批准，除一些例外情况外，将在24个月后生效。这项立法对高风险人工智能系统的提供者和部署者施加了重大义务，并鼓励人工智能系统的提供者和部署者在开发和使用这些系统时遵守欧盟的道德原则。如果我们开发或使用受人工智能法案管辖的人工智能系统，可能需要确保数据质量、透明度和人类监督的更高标准，以及遵守具体的、可能负担沉重和代价高昂的道德、问责和管理要求。人工智能的快速发展将需要应用大量资源来设计、开发、测试和维护我们的产品和服务，以帮助确保人工智能按照适用的法律和法规并以对社会负责的方式实施，并将任何实际或预期的意外有害影响降至最低。我们的供应商可能会将人工智能工具纳入他们自己的产品中，而这些人工智能工具的提供商可能无法满足现有或快速演变的监管或行业标准，包括隐私和数据安全方面的标准。此外，世界各地的坏演员都在使用
越来越复杂的方法，包括使用人工智能，来从事涉及盗窃和滥用个人信息、机密信息和知识产权的非法活动。任何这些影响都可能损害我们的声誉，导致有价值的财产和信息损失，导致我们违反适用的法律和法规，并对我们的业务产生不利影响。
使用开源软件可能会对我们施加限制，从而可能对我们的业务产生不利影响。
如果使用开源软件对于我们的候选治疗药物的商业化是必要的，那么这种使用可能会限制我们的商业化能力。因此，当我们寻求将我们的平台与市售产品结合使用时，我们可能会被要求根据不同的许可条款对软件进行许可，而这在商业上合理的条款下可能是不可能的（如果有的话）。如果我们无法按照允许其用于商业目的的条款许可软件组件，我们可能会被要求更换这些软件组件，这可能会导致延迟、额外成本和额外的监管批准。
使用和分发开源软件可能会带来比使用第三方商业软件更大的风险，因为开源许可人通常不提供关于侵权索赔或软件代码质量的担保或其他合同保护。一些开放源码许可证包含要求我们根据我们使用的开放源码软件的类型，为我们创建的修改或衍生作品提供源代码。如果我们以某种方式将我们的专有软件与开放源码软件结合在一起，在某些开放源码许可下，我们可能被要求向公众发布我们专有软件的源代码。这可能会让我们的竞争对手以更少的开发工作量和时间创建类似的产品，并最终可能导致我们的产品销售损失。尽管我们监控我们对开源软件的使用，但许多开源许可证的条款尚未得到美国法院的解释，而且这些许可证的解释方式可能会对我们将候选疗法商业化的能力施加意想不到的条件或限制。我们可能被要求向第三方寻求许可证，以便继续提供我们的候选治疗方案，重新设计我们的候选治疗方案，或者在无法及时完成重新设计的情况下停止销售我们的候选治疗方案，其中任何一项都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
如果这些事件中的任何一个发生，都可能对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。
我们对第三方的依赖要求我们分享我们的商业秘密，这增加了竞争对手或其他第三方发现我们的商业秘密或我们的商业秘密被挪用或披露的可能性。
由于我们目前依赖某些第三方来生产我们的全部或部分药物产品并进行质量测试，而且我们与各种组织和学术机构合作以改进我们的产品引擎和开发组合，因此我们有时必须与他们共享我们的专有技术和机密信息，包括商业秘密。我们寻求保护我们的专有技术，在开始研究或披露任何专有信息之前，我们寻求通过与我们的合作者、顾问、员工、顾问和承包商签订保密协议以及材料转让协议、合作研究协议、咨询协议和其他类似协议来保护我们的技术。这些协议通常限制第三方使用或披露我们的机密信息的权利，包括我们的商业秘密。尽管与第三方合作时采用了合同条款，但共享商业秘密和其他机密信息的需要增加了此类商业秘密被我们的竞争对手或其他第三方知道、无意中被纳入其他人的技术或在违反这些协议的情况下被披露或使用的风险。尽管我们努力保护我们的商业秘密，但我们的竞争对手可能会通过违反这些协议、独立开发或第三方发布包括我们的商业秘密在内的信息来发现我们的商业秘密。鉴于我们的专有地位在一定程度上基于我们的专有技术和商业秘密，竞争对手或其他第三方发现我们的专有技术和机密信息或其他未经授权的使用或披露将损害我们的竞争地位，并可能损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
改进我们的治疗候选人的权利可能由第三方持有。
在测试我们的候选治疗药物的过程中，我们可能会与第三方签订协议进行临床测试，这可能会规定我们候选治疗药物的改进可以由一方单独拥有，也可以由双方共同拥有。如果我们确定第三方独有的此类改进的权利对于将我们的候选治疗药物商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要获得该第三方的许可才能使用这些改进药物，并继续开发、制造或营销候选治疗药物。然而，我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法获得任何所需的许可证。即使我们能够获得这样的许可，它也可以以非排他性条款授予，从而使我们的竞争对手和其他第三方能够访问向我们许可的相同技术。未能以商业上合理的条款或根本不能获得许可，或未能获得独家许可，可能会阻止我们将候选治疗药物商业化，或迫使我们
停止我们的部分业务运营，这可能会对我们的业务造成重大损害。如果我们确定我们与第三方共同拥有的改进权利对于将我们的治疗候选物商业化或保持我们的竞争优势是必要的，我们可能需要从该第三方获得独家许可。如果我们无法为任何此类第三方共同所有者在此类改进中的利益获得独家许可，则此类共同所有者可能能够将其权利许可给其他第三方，包括我们的竞争对手，而我们的竞争对手可以营销竞争产品和技术。此外，我们可能需要我们知识产权的任何此类共同所有者的合作，以便针对第三方强制执行此类知识产权，但此类合作可能不会向我们提供。上述任何情况都可能对我们的竞争地位、业务、财务状况、运营业绩和前景产生重大不利影响。
我们可能会受到这样的指控：我们错误地从竞争对手那里雇佣了一名员工，或者我们或我们的员工错误地使用或披露了他们前雇主的机密信息或商业秘密。
就像在生物技术和制药行业中常见的那样，除了我们的员工外，我们还聘请顾问来帮助我们开发我们的治疗候选药物和其他专有技术。这些顾问中的许多人，以及我们的许多员工，以前曾受雇于其他制药公司，或以前可能曾向其他制药公司提供或目前可能向包括我们的竞争对手或潜在竞争对手在内的其他制药公司提供咨询服务。我们可能会受到以下指控的影响：我们、我们的员工或顾问无意中或以其他方式使用或泄露了其前雇主或其前客户或现任客户的商业秘密或其他专有信息。可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能失去宝贵的知识产权或人员，这可能会对我们的业务造成不利影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散我们管理团队和其他员工的注意力。
与我们普通股所有权相关的风险
我们不知道我们的普通股是否会发展出一个活跃、流动和有序的交易市场，因此我们的股东可能很难出售他们持有的普通股股份。
在我们首次公开募股之前，我们的普通股股票不存在市场，我们股票的活跃交易市场可能永远不会发展或维持。缺乏活跃的市场可能会损害我们的股东在他们希望出售股票时或以他们认为合理的价格出售股票的能力。缺乏活跃市场也可能降低我们股东股票的公平市场价值。此外，不活跃的市场还可能损害我们通过出售普通股股份筹集资本的能力，并可能损害我们通过使用普通股股份作为对价进行战略合作或收购公司、技术或其他资产的能力。
最近资本市场的波动和许多证券的市场价格下跌可能会影响我们通过出售普通股或发行债务获得新资本的能力，这可能会损害我们的流动性，限制我们增长业务、进行收购或改善运营基础设施的能力，并限制我们在市场上竞争的能力。
我们的运营消耗了大量现金，我们打算继续进行重大投资，以支持我们的业务增长，应对业务挑战或机遇，开发新的解决方案，保留或扩大我们目前的人员水平，改进我们现有的解决方案，增强我们的运营基础设施，并可能收购互补的业务和技术。我们未来的资本需求可能与我们目前的估计有很大不同，并将取决于许多因素，包括需要：
• 为意外的周转资金需求提供资金；
• 开发或增强我们的技术基础设施和现有的解决方案;
• 寻求收购或其他战略关系；以及
• 应对竞争压力。
因此，我们可能需要寻求股权或债务融资来满足我们的资本需求。由于资本市场的不确定性和其他因素，此类融资可能无法以对我们有利的条款提供或根本无法提供。如果我们通过进一步发行股权或可转换债务证券筹集额外资金，我们现有的股东可能会遭受严重稀释，而我们发行的任何新股权证券都可能拥有优于普通股持有人的权利、优先权和特权。我们未来担保的任何债务融资都可能涉及与我们的融资活动以及其他财务和运营事项相关的额外限制性契约，这可能会使我们更难获得额外资本和寻求商业机会，包括潜在的收购。如果我们
如果无法获得足够的融资或以令我们满意的条款获得融资，我们投资运营的能力可能会面临重大限制，否则我们的业务将受到损害。
我们普通股的市场价格可能会波动，投资者可能会损失全部或部分投资。
我们普通股的交易价格可能会高度波动，并因各种因素而大幅波动，其中一些因素是我们无法控制的。总体而言，股市，尤其是制药和生物技术公司，经历了极端的价格和成交量波动，这些波动往往与这些公司的经营业绩无关或不成比例。
无论我们的实际经营业绩如何，广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响。除了本“风险因素”部分和本季度报告其他地方讨论的因素外，这些因素还包括：
• 我们或竞争对手的候选治疗药物的IND、临床前研究和临床试验的时间和结果;
• 竞争产品的成功或潜在竞争对手对其产品开发工作的公告;
• 我们决定启动临床试验，不启动临床试验或终止现有临床试验;
• 我们对候选治疗药物的监管备案出现任何延迟，以及与适用监管机构对此类备案审查相关的任何不利发展或感知的不利发展;
• 有关我们未来潜在的内部制造设施或CMO的不利发展;
• 针对我们的治疗方法或候选治疗方法或我们竞争对手的产品或候选治疗方法的监管行动;
• 相对于竞争对手，我们增长率的实际或预期变化；
• 我们最初目标市场的规模和增长;
• 与使用我们的候选治疗药物相关的意想不到的严重安全问题;
• 美国和其他国家的法规或法律发展；
• 与专利申请、已颁发的专利或者其他专有权利有关的发展或者纠纷；
• 重大诉讼，包括专利或股东诉讼；
• 发表有关本公司或本行业的研究报告，或证券分析师提出正面或负面建议或撤回研究报道；
• 关键人员的招聘或离职；
• 我们或我们的竞争对手宣布重大收购、战略合作、合资企业、合作或资本承诺;
• 关于财务结果、发展时间表或证券分析师建议的估计的实际或预期变化；
• 投资者认为公司估值的波动与我们不相上下；
• 制药和生物技术部门的市场状况；
• 改变医疗保健支付制度的结构；
• 股价和成交量波动可归因于我们股票的成交量水平不一致；
• 我们未能满足投资界的估计和预测，或者我们可能以其他方式向公众提供的估计和预测;
• 宣布或预期将作出额外的融资努力；
• 我们、我们的内部人或其他股东出售我们的普通股；
• 市场对峙或锁定协议到期；
• 自然灾害或突发公共卫生事件的影响；
• 一般经济、政治、行业和市场状况，例如经济衰退、利率、燃料价格、外币波动、国际关税、社会、政治和经济风险以及战争行为（例如俄罗斯和乌克兰之间持续的冲突以及中东冲突）或恐怖主义;和
• 其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。
实现上述任何风险或任何广泛的其他风险，包括本“风险因素”部分中描述的风险，都可能对我们普通股的市场价格产生重大和不利的影响。
如果证券或行业分析师不发表关于我们、我们的业务或我们的市场的研究或报告，或者如果他们发表关于我们、我们的业务或我们的市场的不利或误导性的研究或报告，我们的股价和交易量可能会下降。
我们普通股的交易市场将受到证券或行业分析师发布的有关我们、我们的业务或我们的市场的研究和报告的影响。如果涵盖我们的一名或多名分析师发布有关我们、我们的商业模式、我们的知识产权、我们的股票表现或我们的市场的不利或误导性研究或报告，或者如果我们的经营业绩未能达到分析师的预期，我们的股价可能会下跌。如果一名或多名分析师停止报道我们或未能定期发布有关我们的报告，我们可能会失去在金融市场的可见性，这反过来又可能导致我们的股价或交易量下降。
对环境、气候变化、社会和治理（“ESG”）举措的日益关注和不断变化的期望可能会增加我们的成本、损害我们的声誉或以其他方式对我们的业务产生不利影响。
各行各业的公司都面临着来自各种利益相关者对其ESG和可持续发展实践的日益严格的审查。对自愿性ESG举措和披露的预期可能导致成本增加（包括但不限于与合规、利益相关者参与、合同和保险相关的成本增加）、合规或披露义务增加，或对我们的业务、财务状况或经营业绩产生其他不利影响。
虽然我们有时可能会采取自愿举措（例如自愿披露、认证或目标等）来改善公司的ESG形象，但此类举措可能成本高昂，并且可能不会产生预期的效果。此外，由于我们控制范围内或之外的因素，我们可能无法成功完成此类举措。即使情况并非如此，各个利益相关者随后可能会确定我们的行动不够充分，并且我们可能会受到投资者或监管机构对我们ESG工作的参与，即使此类举措目前是自愿的。
某些市场参与者，包括主要机构投资者和资本提供者，在做出投资或投票决策时，使用第三方基准和评分来评估公司的ESG概况。不利的ESG评级可能会导致投资者对我们的负面情绪增加，这可能会对我们的股价以及我们获得资金的机会和成本产生负面影响。就ESG事件对我们的声誉产生负面影响的程度而言，它还可能阻碍我们有效竞争以吸引和留住员工的能力，这可能会对我们的运营产生不利影响。
此外，我们预计有关ESG事务的风险相关和其他监管水平可能会增加。例如，美国证券交易委员会发布了规则，要求公司在定期报告中提供大幅扩大的气候相关披露，这可能要求我们承担大量额外的遵守成本，包括实施大量额外的内部控制流程和有关过去不受此类控制的事项的程序，并对我们的管理层和董事会施加更多的监督义务。利益相关者预期的这些和其他变化可能会导致成本增加以及审查，从而加剧该风险因素中识别的所有风险。此外，我们的业务合作伙伴可能会受到类似的期望，这可能会增加或产生额外的风险，包括我们可能不知道的风险。
不稳定的市场和经济状况可能会对我们的业务、财务状况和股票价格产生严重的不利影响。
正如广泛报道的那样，全球信贷和金融市场在过去几年里经历了极端的波动和破坏，包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升和经济稳定的不确定性。例如，通货膨胀通常通过增加与员工相关的成本和临床试验费用以及其他运营费用来影响我们。不能保证信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会发生。我们的总体业务战略可能会受到任何此类经济低迷、动荡的商业环境或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。此外，不断变化的情况--其中一些可能超出了我们的控制--可能会导致我们消耗资本的速度大大快于我们目前的预期，我们可能需要比计划更早地寻求额外资金。我们的业务也可能受到
地缘政治事件造成的波动，例如乌克兰和中东的持续冲突。如果当前的股权和信贷市场恶化或没有改善，可能会使任何必要的债务或股权融资变得更加困难、成本更高且稀释性更大。
未能及时并以有利的条件获得任何必要的融资可能会对我们的增长战略、财务业绩和股价产生重大不利事件，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们当前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济困难时期生存下来，这可能会直接影响我们按计划和预算实现运营目标的能力。如果我们的盈利能力和战略受到整体经济状况低迷或波动的负面影响，我们的业务和运营业绩可能会受到重大不利影响。
我们的股价可能会下跌，部分原因是股市波动和整体经济低迷。
我们的业务受到宏观经济状况的影响，包括通胀上升、利率和供应链限制。
各种宏观经济因素可能会对我们的业务以及我们的经营业绩和财务状况产生不利影响，包括通胀、利率和整体经济状况的变化，以及全球金融市场当前和未来状况造成的不确定性。最近的供应链限制导致了更高的通胀，如果持续下去，可能会对我们的产品开发和运营产生负面影响。如果通货膨胀或其他因素显著增加我们的业务成本，我们开发现有渠道和新治疗产品的能力可能会受到负面影响。利率、信贷市场的流动性和资本市场的波动性也可能影响我们的业务运营和我们以有利条件筹集资金的能力，或者根本就是为了为我们的业务提供资金。同样，这些宏观经济因素可能会影响我们的第三方供应商和制造商为我们的候选产品生产临床试验材料的能力。
我们的主要股东和管理层拥有我们相当大比例的股票，并将能够对有待股东批准的事项施加重大控制。
截至2024年6月30日，我们的高管、董事、5%或以上股本的持有人及其各自的关联公司实益拥有我们已发行有表决权股票的约63.6%。这些股东共同行动，或许能够影响需要股东批准的事项。例如，它们可能会影响董事选举、修改我们的组织文件或批准任何合并、出售资产或其他重大公司交易。这可能会阻止或阻止投资者可能认为符合他们作为我们股东之一的最佳利益的对我们普通股的主动收购建议或要约。这类股东的利益并不总是与每个投资者的利益或其他股东的利益一致，他们的行为方式可能会促进他们的最佳利益，而不一定是其他股东的利益，包括为他们的普通股寻求溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。
未来我们普通股或普通股购买权的销售和发行，包括根据我们的2021年计划，可能会导致我们股东的所有权百分比进一步稀释，并可能导致我们的股价下跌。
我们预计未来可能需要大量额外资金来继续我们的计划运营，包括进行临床试验、商业化工作、扩大研发活动以及与运营上市公司相关的成本。为了筹集资本，我们可能会在一项或多项交易中以我们不时确定的价格和方式出售普通股、可转换证券或其他股权证券。如果我们出售普通股、可转换证券或其他股权证券，投资者可能会因随后的出售而被大幅稀释。此类出售还可能导致我们现有股东的严重稀释，新投资者可能会获得比我们普通股持有人更高的权利、优先权和特权。
根据我们的2021年股票期权和激励计划（“2021年计划”），我们的管理层有权向我们的员工、董事和顾问授予股票期权。如果根据2021年计划的条款增加我们2021年计划下保留的股份数量，我们的股东可能会经历额外的稀释，这可能导致我们的股价下跌。
上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和运营业绩，并导致我们普通股价格下跌。
筹集额外资本可能会导致我们的股东稀释、限制我们的运营或要求我们放弃对技术或治疗候选物的权利。
对于我们的开发和商业化努力，我们没有任何承诺的外部资金来源或其他支持，我们也不能确定是否会以可接受的条件提供额外资金，或者根本不能。在此之前，如果我们能够产生可观的产品收入，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可证和其他类似安排)来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，我们股东的所有权权益将被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他对我们股东权利产生不利影响的优惠。任何未来的债务融资和优先股融资可能涉及的协议包括限制或限制我们采取特定行动的能力的契约，例如产生额外债务、出售或许可我们的资产、进行资本支出、宣布股息或扣押我们的资产以确保未来的债务。这些限制可能会对我们开展业务和执行业务计划的能力产生不利影响。
由于我们运营的经常性亏损和运营的经常性负现金流，我们维持足够的流动性以有效运营业务的能力存在不确定性。如果我们通过未来的合作、许可和其他类似安排筹集更多资金，我们可能不得不放弃对我们未来的收入来源、研究计划、候选治疗药物或EEV平台的宝贵权利，或者以可能对我们不利和/或可能降低我们普通股价值的条款授予许可。如果我们无法在需要时或在我们可以接受的条件下通过股权或债务融资或其他安排筹集额外资金，我们将被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予开发和营销我们本来更愿意开发和营销的治疗候选药物的权利。上述任何事件都可能严重损害我们的业务、前景、财务状况和经营结果，并导致我们的普通股价格下跌。
我们是一家“新兴成长型公司”和一家规模较小的报告公司，我们无法确定适用于新兴成长型公司和小型报告公司的报告要求的降低是否会降低我们的普通股对投资者的吸引力。
正如2012年《快速启动我们的商业初创公司法案》（“JOBS法案”）所定义的那样，我们是一家“新兴成长型公司”。只要我们继续成为一家新兴成长型公司，我们就打算利用适用于非新兴成长型公司的其他上市公司的各种报告要求的豁免，包括：
• 除了任何要求的未经审计的中期财务报表外，仅允许提供两年的经审计财务报表，并相应减少定期报告中“管理层对财务状况和经营业绩的讨论和分析”披露;
• 不需要遵守经修订的2002年萨班斯-奥克斯利法案（“萨班斯-奥克斯利法案”）第404条的审计师认证要求;
• 未被要求遵守上市公司会计监督委员会可能通过的关于强制轮换审计公司的任何要求或提供有关审计和财务报表的补充信息的审计师报告的补充；
• 减少定期报告和委托书中有关高管薪酬的披露义务;以及
• 豁免持有不具约束力的咨询股东对高管薪酬进行投票的要求，以及股东批准之前未批准的任何金降落伞付款。
根据《JOBS法案》，新兴成长型公司还可以推迟采用新的或修订后的会计准则，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择享受新的或修订后的会计准则豁免，因此，我们将不受与其他非新兴成长型公司的上市公司相同的新的或修订后的会计准则的约束。因此，我们的财务报表可能无法与截至上市公司生效日期遵守新的或修订后的会计公告的公司进行比较。
我们将继续是一家新兴成长型公司，直到最早发生：（i）我们年收入超过1235亿美元的财年的最后一天;（ii）我们有资格成为“大型加速申报人”的日期，非关联公司持有至少70，000万美元的股权证券;（iii）我们在过去三年期间发行超过100亿美元的不可转换债务证券的日期;和（iv）我们首次公开募股五周年后结束的财年的最后一天。
即使我们不再符合新兴成长型公司的资格，我们仍可能符合“小型报告公司”的资格，这将使我们能够继续利用许多相同的披露豁免
要求，包括无需遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的审计师认证要求，以及减少定期报告和委托书中有关高管薪酬的披露义务。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力减弱，我们的普通股交易市场可能会不太活跃，我们的股价可能会更加波动。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股不那么有吸引力，因为我们可能依赖这些豁免。
我们不打算为我们的普通股支付股息，因此任何回报都将限于我们股票的价值。
我们从未对普通股宣布或支付任何现金股息。我们目前预计将保留未来收益用于业务的发展、运营和扩张，并且预计在可预见的未来不会宣布或支付任何现金股息。因此，股东的任何回报将仅限于其股票价值的任何增值。
我们的公司注册证书、章程和特拉华州法律中的反收购条款可能会阻止、推迟或阻止我们公司控制权的变更或管理层的变更，从而压低我们普通股的市场价格。
我们的第四次修订和重述的公司证书（经修订）以及我们的修订和重述的章程包含可能会通过采取行动阻止、推迟或防止我们公司控制权变更或我们管理层变更来压低我们普通股的市场价格的条款，而我们公司股东可能认为有利。除其他外，这些规定包括：
• 董事会分为三个级别，交错任期三年，不是所有的董事会成员都是一次选举产生的；
• 禁止股东通过书面同意采取行动，要求所有股东行动均在股东会议上采取;
• 要求股东特别会议只能由董事会根据当时在任董事的多数赞成票通过的决议召集;
• 股东提名和提名进入董事会的事先通知要求；
• 要求我们的股东不得罢免我们的董事会成员，除非是出于法律要求的任何其他投票，并获得当时有权在董事选举中投票的我们有表决权股票中不少于三分之二的流通股的批准；
• 要求获得不少于我们有投票权股票所有已发行股份的三分之二的批准才能通过股东诉讼修改任何章程;
• 要求我们有投票权的股票中的大多数已发行股份以赞成票批准，以修改或废除我们公司注册证书的特定条款，并且有权作为一个类别投票的每个类别的已发行股份的大多数已发行股份在为此目的明确召开的正式组成股东会议上投赞成票;和
• 董事会有权根据董事会决定的条款发行优先股，而无需股东批准，优先股可以包括优于普通股股东权利的权利。
此外，《特拉华州普通公司法》（“DGCL”）第203条禁止上市特拉华州公司与感兴趣的股东进行业务合并，该股东通常是与其附属公司一起拥有或在过去三年内拥有我们15%有投票权股票的人，自该人成为有兴趣股东的交易之日起三年内，除非企业合并以规定的方式获得批准。
我们的第四次修订和重述的公司证书（经修订）、我们的修订和重述的章程或特拉华州法律中任何具有延迟或阻止控制权变更效果的条款可能会限制我们的股东获得我们股本股份溢价的机会，也可能影响一些投资者愿意为我们普通股支付的价格。
我们的章程将某些法院指定为可能由我们的股东发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能会限制我们的股东在与我们或我们的董事、高级管理人员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛的能力。
我们修订和重新修订的附例规定，除非我们以书面形式同意另一法院，否则特拉华州衡平法院是任何州法律索赔的唯一和独家法院，这些索赔涉及(I)代表我们提起的任何派生诉讼或诉讼，(Ii)任何声称违反我们任何现任或前任董事、高级管理人员和员工对我们或我们的股东的受信责任的诉讼，(Iii)根据DGCL任何规定提出索赔的任何诉讼，我们的公司注册证书或我们的章程，或(Iv)任何主张受内部事务原则管辖的索赔的诉讼，在每一种情况下，均由大法官法院对其中被列为被告的不可或缺的当事人拥有个人管辖权(“特拉华论坛条款”)。特拉华论坛条款将不适用于根据证券法或1934年修订的证券交易法(“交易法”)产生的任何诉讼因由。我们修订和重新修订的附例进一步规定，除非我们以书面形式同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院将是解决根据证券法(“联邦法院规定”)提出的一项或多项诉讼原因的任何投诉的唯一和独家论坛。此外，我们修订和重新修订的章程规定，任何购买或以其他方式获得普通股股份权益的个人或实体被视为已知悉并同意上述条款；然而，如果股东不能也不会被视为放弃遵守联邦证券法及其下的规则和法规。
我们修订和重新修订的章程中的特拉华论坛条款和联邦论坛条款可能会给股东在寻求任何此类索赔时带来额外的诉讼费用。此外，我们修订和重新修订的章程中的论坛选择条款可能会限制我们的股东在论坛上提出他们认为有利于与我们或我们的董事、高管或员工发生纠纷的索赔的能力，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高管和员工的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。此外，虽然特拉华州最高法院于2020年3月裁定，根据特拉华州法律，旨在要求根据证券法提出索赔的联邦法院选择条款在表面上是有效的，但其他法院是否会执行我们的联邦论坛条款仍存在不确定性。如果联邦论坛的条款被发现不可执行，我们可能会产生与解决此类问题相关的额外费用。联邦论坛的条款还可能对声称该条款不可执行或无效的股东施加额外的诉讼费用。特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院也可能做出与其他法院不同的判决或结果，包括考虑诉讼的股东可能位于或将选择提起诉讼的法院，这些判决可能或多或少对我们的股东有利。
一般风险因素
由于作为上市公司运营，我们已经并将继续产生成本增加，我们的管理层需要投入大量时间来开展相关合规举措。
作为一家上市公司，我们承担了大量的法律、会计和其他费用，这些费用是我们作为私人公司没有发生的，当我们不再是一家“新兴成长型公司”后，这些费用可能会增加得更多。我们须遵守《交易所法案》、《萨班斯-奥克斯利法案》、《多德-弗兰克华尔街改革与保护法》的报告要求，以及美国证券交易委员会和纳斯达克已通过和即将通过的规则。我们的管理层和其他人员致力于并将需要继续投入大量时间来实施这些合规倡议。此外，我们预计这些规则和法规将大幅增加我们的法律和财务合规成本，并使一些活动更加耗时和成本更高，这将增加我们的运营费用。例如，我们预计这些规则和条例将使我们更难和更昂贵地获得董事和高级人员责任保险，我们可能需要产生大量成本来维持足够的保险范围，特别是考虑到最近与保险范围相关的成本增加。我们无法准确预测或估计为响应这些要求而可能产生的额外成本的金额或时间。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。
此外，作为一家上市公司，我们被要求产生额外的成本和义务，以遵守实施萨班斯-奥克斯利法案第404条的美国证券交易委员会规则。根据这些规则，从我们成为上市公司后的第二份10-k年报开始，我们必须对我们的财务报告内部控制的有效性进行正式评估，一旦我们不再是一家新兴成长型公司，我们可能需要包括一份由我们的独立注册会计师事务所出具的财务报告内部控制的认证报告。为了符合第404条的规定，我们正在进行记录和评估我们对财务报告的内部控制的过程，这既成本高昂，又具有挑战性。在这方面，我们将需要继续投入内部资源，可能聘请外部顾问，并通过详细的工作计划，以评估和记录我们对财务报告的内部控制的充分性，继续酌情采取步骤改进控制程序，通过测试验证控制措施的设计和有效运行，并实施持续的报告和改进财务报告内部控制的程序。
如果我们在未来遇到重大弱点，或在未来未能维持有效的内部控制系统，我们可能无法准确或及时地报告我们的财务状况或经营结果，这可能会对投资者对我们的信心产生不利影响，从而影响我们普通股的价值。
我们未来可能会发现我们的内部财务和会计控制系统和程序存在重大缺陷，这可能导致我们的财务报表出现重大错误陈述。我们对财务报告的内部控制不会防止或检测所有错误和所有欺诈。无论设计和操作得多么好，控制系统只能提供合理而非绝对的保证来满足控制系统的目标。由于所有控制系统固有的局限性，任何控制措施的评估都无法绝对保证不会发生因错误或欺诈而造成的错误陈述，或者所有控制问题和欺诈实例都将被发现。
如果我们无法及时遵守《萨班斯-奥克斯利法案》第404条的要求，或者如果我们无法对财务报告保持适当有效的内部控制，我们可能无法生成及时、准确的财务报表。如果发生这种情况，我们的投资者可能会对我们报告的财务信息失去信心，我们股票的市场价格可能会下跌，并且我们可能会受到我们普通股上市的证券交易所、美国证券交易委员会或其他监管机构的制裁或调查。
我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。
我们必须遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们设计我们的披露控制和程序是为了合理地确保我们必须在根据交易所法案提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并在美国证券交易委员会规则和表格中指定的时间段内进行记录、处理、汇总和报告。我们相信，任何披露控制和程序或内部控制和程序，无论构思和运作如何完善，都只能提供合理的、而不是绝对的保证，确保控制系统的目标得以实现。
这些固有的局限性包括决策中的判断可能是错误的，并且可能由于简单的错误或错误而发生故障。此外，某些人的个人行为、两个或多个人的勾结或未经授权的超控可以规避控制。因此，由于我们的控制系统固有的局限性，可能会发生因错误或欺诈而导致的错误陈述，并且无法被发现。
我们可能会受到证券诉讼的影响，这是昂贵的，可能会转移管理层的注意力。
我们普通股的市场价格可能波动，过去，经历股票市场价格波动的公司曾受到证券集体诉讼。未来我们可能会成为此类诉讼的目标。针对我们的证券诉讼可能会导致巨额成本，并转移我们管理层对其他业务问题的注意力，这可能会严重损害我们的业务。
我们的保险单很贵，而且只保护我们免受一些商业风险的影响，这些风险会让我们承担大量未投保的责任。
我们不为我们的业务可能遇到的所有类别风险提供保险。我们目前维护的一些保单包括财产、一般责任、就业福利责任、商务汽车、工人赔偿以及董事和高级官员、就业实践和受托责任保险。然而，我们不知道我们是否能够维持足够覆盖范围的保险。任何重大的未保险责任可能需要我们支付大量费用，这将对我们的财务状况和运营业绩产生不利影响。
由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们招聘、保留或部署关键领导层和其他人员的能力，或者以其他方式阻止新产品或修改后的产品及时或根本无法开发、批准或商业化，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、法定、监管和政策变化、FDA雇用和保留关键人员并接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA履行日常职能能力的事件。因此，近年来该机构的平均审查时间一直在波动。此外，政府对资助研发活动的其他政府机构的资助也受到政治进程的影响，政治进程本质上是不稳定且不可预测的。
FDA和其他机构的混乱也可能会减缓新药和生物制品或对已批准药物和生物制品的修改经过必要的政府机构审查和/或批准所需的时间，这些机构
会对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府多次关门，FDA等某些监管机构不得不让关键员工休假并停止关键活动。
如果政府长期关闭，或者全球健康问题继续阻止FDA或其他监管机构进行定期检查、审查或其他监管活动，包括与产品开发商的正式和非正式互动，可能会严重影响FDA或其他监管机构及时审查和处理我们未来监管提交的能力。这可能会对我们的业务产生重大不利影响。
第二项股权证券的未经登记的销售和收益的使用
以下列出了有关我们在截至2024年6月30日的三个月内出售的股本证券股份和授予的期权的信息，这些证券股份并未根据修订后的1933年证券法（“证券法”）登记。
近期出售的未注册股权证券
没有。
我们首次公开发行普通股所得款项的使用
2021年11月，公司完成首次公开募股（“IPO”），公司发行并出售了10，436，250股普通股，其中包括根据全面行使承销商购买额外股份的选择权而发行的1，361，250股，公开发行价为每股20.00美元。我们首次公开募股中发行和出售的所有普通股股份均根据经修订的S-1表格（文件编号333-260160）的登记声明根据《证券法》进行了登记，该声明已于2021年10月28日由美国证券交易委员会（“SEC”）宣布生效。高盛有限责任公司、Cowen and Company，LLC和Evercore Group LLC担任该发行的联合账簿管理经理。
扣除承销折扣和佣金1460万美元以及公司应付的发行费用340万美元后，公司从IPO中收到的净收益总额约为19070万美元。没有直接或间接向我们的任何董事或高级管理人员（或其联系人）或拥有我们任何类别股票证券10%或以上的个人或任何其他附属公司支付发行费用。
正如我们根据《证券法》第424（b）（4）条于2021年11月1日向SEC提交的最终招股说明书中所述，我们的发行净收益计划用途没有重大变化。
购买股权证券
没有。
项目3.高级证券违约
没有。
项目4.矿山安全信息披露
不适用。
项目5.其他信息
规则第10B5-1条交易安排
我们的高级职员（定义见第16 a-1（f）条）和董事可以不时签订 规则10B5-1 或 非规则10b5-1
交易安排
名称(头衔)
行动
日期
交易安排的类别
交易安排的性质
可出售的股份总数最大
到期日
内森·道登 (总裁和首席运营官 )
采行
5/8/2024 旨在满足证券交易法规则10b5-1(C)正面抗辩条件的交易计划
根据计划条款出售公司普通股
28,508 (1)
6/30/2025
(1) 出于本披露的目的，本表中包含的股份反映了根据10 b5 -1万亿.ading安排可能出售的股份的总最大总数。10 b5 -1交易安排涵盖受限制股票单位、可行使的相关股票期权股份以及该官员持有的股票。根据10 b5 -1交易安排可能出售的股份的实际数量将计算为根据公司非酌情售回补要求而归属的RSU以履行预扣税义务。
项目6.展品
这些展览之前的展览索引上列出的展览（通过引用并入本文）作为本10-Q表格季度报告（“季度报告”）的一部分提交或提供。
证物编号： 描述 3.1 3.2 3.3 4.1 4.2 4.3 10.1*
10.2 10.3†#
31.1† 31.2† 32.1†+ 101.INS† 内联XBRL实例文档-实例文档不显示在交互数据文件中，因为其XBRL标记嵌入在内联XBRL文档中 101.SCH† 内联XBRL分类扩展架构文档 Cal† 内联XBRL分类扩展计算链接库文档 101.定义† 内联XBRL分类扩展定义Linkbase文档 101.Lab† 内联XBRL分类扩展标签Linkbase文档 101.Pre† 内联XBRL分类扩展演示文稿Linkbase文档 104† 封面交互式数据文件（格式为Inline MBE，包含适用的分类扩展信息在附件101中）
____________________________
†公司在此提交了申请。
* 根据法规S-k第601（a）（5）项，省略了附件、附表和/或附件。注册人同意根据要求在保密的基础上向SEC提供任何遗漏附件的副本。
+ 本协议附件32.1中提供的证明被视为已随本季度报告一起提供，并且不会被视为根据修订后的1934年证券交易法第18条的目的“提交”，除非注册人通过引用具体纳入该证明。
# 指管理合同或任何补偿计划、合同或安排。
签名
根据经修订的1934年证券交易法的要求，登记人已正式促使以下签署人代表其签署本报告，并经正式授权。
日期：2024年8月13日
INTERADA THERAPETICS，Inc. 作者： /s/迪帕尔·多西 姓名： 迪帕尔·多西 标题： 董事首席执行官兼首席执行官
(首席行政主任)
作者： /s/科里·温特沃斯 姓名： 科里·温特沃斯 标题： 首席财务官