美国
证券交易委员会
华盛顿特区20549
形式
(Mark一）
| | 根据1934年《证券交易法》第13或15（d）条的季度报告 |
截至季度
或
| | 根据1934年《证券交易所法》第13或15（d）条提交的过渡报告 |
从 到
委员会文件号：
UROogen PHARMA LTD.
（注册人章程中规定的确切名称）
| | |
| （州或其他司法管辖区 成立或组织） | （国税局雇主 识别号） |
| | |
| （主要行政办公室地址） | (Zip代码） |
(
Registrant’的电话号码，包括地区代码
N/A
（以前的名称、以前的地址和以前的财年，如果自上次报告以来发生了变化）
根据该法第12（b）条登记的证券：
| 每个班级的标题 | 交易符号 | 注册的交易所名称 |
| | | 的 |
通过勾选标记标明注册人是否（1）在过去12个月内（或在注册人被要求提交此类报告的较短期限内）提交了1934年证券交易法第13或15（d）条要求提交的所有报告，以及（2）在过去90天内是否已遵守此类提交要求。
通过勾选标记检查注册人是否已在过去12个月内（或在注册人被要求提交此类文件的较短期限内）以电子方式提交了根据S-t法规第405条（本章第232.405条）要求提交的所有交互数据文件。
通过复选标记来确定注册人是大型加速申报人、加速申报人、非加速申报人、小型报告公司还是新兴成长型公司。请参阅《交易法》第120条第2条中「大型加速申报人」、「加速申报人」、「小型报告公司」和「新兴成长型公司」的定义。
| 大型加速文件夹 | ☐ | 加速编报公司 | ☐ |
| | ☒ | 小型上市公司 | |
| 新兴成长型公司 | |
如果是新兴成长型公司，请通过勾选标记表明注册人是否选择不利用延长的过渡期来遵守根据《交易法》第13（a）条规定的任何新的或修订的财务会计准则。☐
通过勾选标记检查注册人是否是空壳公司（定义见《交易法》第120条第2款）。 是的
截至2024年8月5日，登记人已
指数
| 页面 |
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| 第一部分. |
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| 项目1. |
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| 项目2. |
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| 项目3. |
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| 项目4. |
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| 第二部分. |
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| 项目1. |
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| 项目1A. |
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| 项目2. |
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| 项目3. |
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| 项目4. |
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| 项目5. |
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| 项目6. |
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商标和商品名称
除非上下文另有要求，否则本季度报告中提及的「公司」、「UroGen」、「我们」、「我们」和「我们的」是指UroGen Pharma Ltd.及其子公司UroGen Pharma，Inc.。
UroGen®, RTgel®，而且 耶尔米托® 是我们在本季度报告中使用的商标。本季度报告还包括属于其他组织财产的商标、商品名和服务标记。仅为方便起见，本季度报告中提到的我们的商标和商品名没有®或™符号，但这些引用并不旨在以任何方式表明我们不会根据适用法律在最大程度上主张我们的权利或适用许可人对我们的商标和商品名的权利。我们无意使用或展示其他公司的商品名称或商标暗示与任何其他公司存在关系或得到任何其他公司对我们的认可或赞助。
项目1.财务报表。
UroGen Pharma Ltd.
精简合并资产负债表
（未经审计;单位：千，股份金额和面值除外）
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 资产 | ||||||||
| 易变现资产： | ||||||||
| 现金及现金等价物 | $ | $ | ||||||
| 有价证券 | ||||||||
| 受限制现金 | ||||||||
| 应收帐款，净额 | ||||||||
| 库存 | ||||||||
| 预付费用和其他易变现资产 | ||||||||
| 易变现资产总额 | ||||||||
| 非易变现资产： | ||||||||
| 财产和设备，净值 | ||||||||
| 限制存款 | ||||||||
| 使用权资产 | ||||||||
| 有价证券 | ||||||||
| 其他非易变现资产 | ||||||||
| 总资产 | $ | $ | ||||||
| 负债和股东权益（赤字） | ||||||||
| 流动负债： | ||||||||
| 应付帐款和应计费用 | $ | $ | ||||||
| 与员工相关的应计费用 | ||||||||
| 其他流动负债 | ||||||||
| 流动负债总额： | ||||||||
| 非流动负债： | ||||||||
| 预付远期债务 | ||||||||
| 长期债务 | ||||||||
| 长期租赁负债 | ||||||||
| 不确定的税务状况负债 | ||||||||
| 总负债 | ||||||||
| 承诺和或有事项（注18） | ||||||||
| 股东权益（赤字）： | ||||||||
| 普通股，新谢克尔 面值， 2024年6月30日和2023年12月31日授权的股份; 和 分别截至2024年6月30日和2023年12月31日已发行和发行股票 | ||||||||
| 借记资本公积 | ||||||||
| 累计赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 累计其他综合收益（损失） | ( | ) | ||||||
| 股东权益总额（赤字） | ( | ) | ||||||
| 负债总额和股东权益（赤字） | $ | $ | ||||||
随附的附注是该等简明综合财务报表的组成部分。
简明合并经营报表和综合损失
（未经审计;单位：千，份额和每股金额除外）
| 截至6月30日的三个月内， |
截至6月30日的六个月内， |
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| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
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| 收入 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 收入成本 |
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| 毛利 |
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| 运营费用： |
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| 研发费用 |
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| 销售、一般和管理费用 |
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| 经营亏损 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
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| 预付远期债务融资 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
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| 长期债务的利息费用 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
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| 利息和其他收入，净 |
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| 所得税前损失 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
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| 所得税开支 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||
| 净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
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| 综合损失陈述 |
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| 净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
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| 其他综合收益（损失） |
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| 投资未实现收益（损失） |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||||
| 全面亏损 |
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) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | ||||
| 每股普通股净亏损-基本和稀释 |
$ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
) | ||||
| 用于计算每股普通股基本和稀释亏损的加权平均已发行股份数 |
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随附的附注是该等简明综合财务报表的组成部分。
股东简明合并报表’ 股权（赤字）
（未经审计;单位：千，股份金额除外）
| 普通股 |
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| 数量 |
额外实缴 |
积累 |
累积其他全面 |
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| 股份 |
量 |
资本 |
赤字 |
损失 |
总 |
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| 截至2024年4月1日余额 |
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| 截至2024年6月30日的三个月内的变化 |
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| 行使普通股期权 |
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| 股份酬金 |
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| 发行预融资认购证，扣除发行成本 |
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| 普通股发行，扣除发行成本 |
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| 其他全面收益 |
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| 净亏损 |
) | ) | ||||||||||||||||||||||
| 截至2024年6月30日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | |||||||||||||||
| 截至2023年4月1日余额 |
$ | $ | $ | ) | ( |
) | $ | ) | ||||||||||||||||
| 截至2023年6月30日的三个月内的变化 |
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| 行使普通股期权 |
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| 股份酬金 |
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| 其他全面亏损 |
( |
) | ( |
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| 净亏损 |
( |
) | ( |
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| 截至2023年6月30日余额 |
$ | $ | $ | ( |
) | $ | ( |
) | $ | ( |
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随附的附注是该等简明综合财务报表的组成部分。
UroGen Pharma Ltd.
股东简明合并报表’ 股权（赤字）
（未经审计;单位：千，股份金额除外）
| 普通股 |
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| 数量 |
额外实缴 |
积累 |
累积其他全面 |
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| 股份 |
量 |
资本 |
赤字 |
收入（损失） |
总 |
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| 截至2024年1月1日余额 |
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| 截至2024年6月30日的六个月内的变化 |
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| 行使普通股期权 |
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| 股份酬金 |
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| 发行预融资认购证，扣除发行成本 |
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| 普通股发行，扣除发行成本 |
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| 其他全面亏损 |
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) | ( |
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| 净亏损 |
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| 截至2024年6月30日余额 |
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) | $ | ( |
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| 截至2023年1月1日余额 |
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| 截至2023年6月30日的六个月内的变化 |
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| 行使普通股期权 |
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| 股份酬金 |
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| 其他全面亏损 |
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) | ( |
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| 净亏损 |
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) | ( |
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| 截至2023年6月30日余额 |
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) | $ | ( |
) | $ | ( |
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随附的附注是该等简明综合财务报表的组成部分。
简明合并现金流量表
（未经审计;单位：千）
| 截至6月30日的六个月， |
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| 2024 |
2023 |
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| 经营活动产生的现金流量 |
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| 净亏损 |
$ | ( |
) | $ | ( |
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| 将净亏损与经营活动净现金进行调节的调整： |
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| 折旧及摊销 |
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| 预付远期债务的应计融资 |
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| （认可）有价证券 |
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| 股份酬金 |
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| 长期债务贴现摊销 |
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| 使用权资产摊销 |
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| 经营资产和负债变化： |
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| 库存 |
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) | ||||
| 应收帐款，净额 |
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) | ( |
) | ||||
| 预付费用和其他易变现资产 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 其他非易变现资产 |
( |
) | ||||||
| 应付帐款和应计费用 |
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| 与员工相关的应计费用 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 租赁负债 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 限制存款 |
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| 经营活动所用现金净额 |
( |
) | ( |
) | ||||
| 投资活动产生的现金流量 |
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| 购买有价证券 |
( |
) | ||||||
| 有价证券的到期日 |
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| 购买财产和设备 |
( |
) | ( |
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| 投资活动提供的净现金 |
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| 融资活动现金流量 |
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| 将期权行使为普通股的收益 |
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| 预融资认购证发行收益，扣除发行成本 |
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| 普通股发行所得款项，扣除发行成本 |
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| 融资活动提供的净现金 |
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| 现金及现金等值物的增加（减少） |
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| 期末现金、现金等值物和限制现金 |
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| 期末现金、现金等值物和限制现金 |
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| 非现金活动的补充披露 |
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| 换取新经营租赁负债的使用权资产 |
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随附的附注是该等简明综合财务报表的组成部分。
未经审计简明合并财务报表附注
注意 1 – 业务和运营性质
业务性质
UroGen Pharma Ltd.是一家以色列公司，于 2004年4月（「UPL」）。
UroGen Pharma，Inc.，UPL的全资子公司，于年在德拉瓦州注册成立 十月2015 并开始运营 2016年2月（「UPI」）。
UPL和UPI（统称为「公司」）是一家生物技术公司，致力于开发治疗尿路内皮和特殊癌症的创新解决方案和商业化。自开始运营以来，该公司已投入大量精力保护智慧财产权、开展研发活动，包括开展临床试验和制造活动、招聘人员、启动公司的 第一 商业产品， 耶尔米托 （丝裂霉素）用于肾盏溶液，原名UGN-101, UGN的临床开发-102, 并筹集资金以支持和扩大这些活动。
对 2020年4月15日， 美国食品和药物管理局（「FDA」）加快批准 耶尔米托、a 第一- 适用于患有低度上尿路尿路癌（「低度UTUC」）的成年人的同类治疗。 耶尔米托 由丝裂霉素、一种成熟的化疗药物和无菌水凝胶组成，使用我们专有的缓释剂 RTgel 技术.它的设计目的是延长尿路组织与丝裂霉素的接触，从而能够通过非手术手段治疗肿瘤。
注意 2 – 呈列基准
随附的未经审计简明综合财务报表是根据美国中期财务信息公认会计原则（「GAAP」）并根据表格的指示编制的 10-Q和文章 10 法规S-X. 因此，他们确实如此 不 包括GAAP完整财务报表所需的所有信息和脚注。公司管理层认为，随附的简明综合财务报表包含公平报表公司在所示日期和期间的财务状况、经营运绩和现金流量所需的所有调整（包括正常经常性应计费用和调整）。中期业绩 不 必然指示整个财年的结果。年终简明合并资产负债表数据来自已审计财务报表，但确实 不 包括美国普遍接受的会计原则要求的所有披露。未经审计的简明合并财务报表应与公司年度报告中包含的合并财务报表及其附注一并阅读 10-k为年终年度 十二月 31, 2023, 于2011年向美国证券交易委员会（「SEC」）提交 2024年3月14日。
公司自成立以来一直出现净亏损，并累计亏损F $
根据与财务报表列报相关的会计指导，管理层评估总体而言是否存在条件或事件，对公司下一个年度继续持续经营的能力产生重大怀疑 12 自财务报表发布之日起数月。随附的简明综合财务报表是在假设公司将继续持续经营的情况下编制的，并且 不 包括任何与资产和负债的公允价值和分类有关的调整， 可以 如果公司无法继续经营，则有必要进行。预计该公司持续经营的能力将受到其筹集额外资本为其运营提供资金、从 耶尔米托 产品销售和开发UGN-102.
基于公司截至2011年的现金、现金等值物和有价证券 2024年6月30日结合管理层的现金流预测，该公司相信其拥有足够的现金和现金等值物为其以后的业务提供资金 一 自该等简明综合财务报表发布之日起一年。公司 可以 未来需要筹集额外资本。可以有 没有 保证公司将能够以公司满意的条款获得此类额外融资，金额足以满足公司的需求，或根本满足公司的需求。如果公司 不 成功获得足够的资金，这可能会迫使公司推迟、限制或减少公司的产品开发、商业化努力或其他运营。
注意 3 – 主要会计政策
合并原则
该公司的简明合并财务报表包括UPL及其子公司UPI的帐目。公司间余额和交易已在合并期间消除。
使用估计
按照公认会计原则编制财务报表需要管理层做出影响资产和负债报告金额、财务报表日期或有资产和负债披露以及报告期内收入和费用报告金额的估计和假设。实际结果 可以 与这些估计不同。适用于未经审计的简明综合财务报表，关键会计估计与股份报酬的公允价值、收入的计量、不确定税务状况的估计以及按利率法核算的负债的计量有关。
功能货币
美金（「美金」）是公司开展业务的主要经济环境的货币。因此，公司的功能货币为美金。
因此，以美金以外货币进行的交易采用交易日有效的价位以功能货币计量和记录。在资产负债表日，以美金以外货币计价的货币资产和负债采用资产负债表日的官方价位计量。外币重新计量的影响在简明综合经营报表中记录为「利息及其他收入，净额」。
现金和现金等值物;有价证券
该公司提供的所有高流动性投资的原始到期日为 三 作为现金等值物购买时，月或更短。现金及现金等值物通常由货币市场基金和银行货币市场账户组成，并按接近公允价值的成本列帐。
现金和现金等值物以及有价证券总计美金
某些短期投资使用使用Level的模型或其他估值方法进行估值 2 输入。这些模型主要是行业标准模型，考虑各种假设，包括时间价值、收益率曲线、波动性因素、违约率、基础金融工具的当前市场和合同价格，以及其他相关经济指标。这些假设中的大部分都是在市场上可观察到的，可以从可观察数据中得出，或者得到市场上执行交易的可观察水平的支持。
对于分类为可供出售证券的个别债务证券，其公允价值下降至低于摊销成本，公司将确定下降是否由信用损失或其他因素造成。公司通过信用损失拨备记录与信用损失相关的损失，但以公允价值低于摊销成本为基础的金额为限制。损害 不 通过信用损失拨备记录的通过其他全面收益（扣除适用税款）记录。
限制性现金主要与为获得企业信用卡而持有的现金有关;限制性存款与为获得租赁而持有的现金有关。
集中信贷风险
可能使公司面临严重集中的信用风险的金融工具主要包括现金和现金等值物以及有价证券。公司投资组合的主要目标是保存资本和维持流动性。公司并 不 出于交易或投机目的进行任何投资交易。
该公司的投资政策将投资限制于某些类型的工具，例如存款单、货币市场工具、美国政府和美国政府机构发行的债务以及公司债务证券，并按类型和发行人对期限和集中度进行限制。该公司的现金余额超过了联邦存款保险公司的保险金额，并且集中在有限数量的金融机构内。管理层对账户进行监控以降低风险。
公司的产品销售通过公司与 三- 党的全国特色经销商。公司主要根据信誉、历史付款经验和总体经济状况评估可疑账户拨备的必要性。本公司已 不 经历了与客户安排相关的任何信用损失，并已 不 目前已确认可疑账户的任何备抵。
所得税
该公司根据税前收入（如果有）以及其运营所在各个司法管辖区（包括以色列和美国）的适用税率缴纳所得税。递延税采用资产负债法计算。根据资产负债法，递延所得税资产和负债根据资产和负债的财务报告和税基之间的差异确定，并使用当前颁布的税率和法律计量。估值备抵的可能性大于 不 递延税将 不 在可预见的未来实现。
该公司遵循 两- 识别和衡量不确定的税收状况的分步方法。在得出可以识别特定申请职位的结论后（即，有一个更有可能-比-不 持续的机会）、ASC 740-10-30-7 要求使用基于累积概率概念的方法来衡量已确认的福利金额。根据此方法，记录的福利金额代表大于 50% 很可能在与完全了解所有相关信息的税务机关结算后实现。见附注 16 以进一步讨论有关所得税的问题。
库存
公司将与正常业务过程中销售的产品相关的库存成本资本化。该公司根据监管批准状态、有关安全性、有效性和商业销售相关预期的信息以及成本可回收性等因素来确定产品库存成本的资本化。为 耶尔米托，该公司在收到FDA批准后开始对库存进行资本化。
公司以成本或可变现净值中的较低者对其库存进行估值。该公司以接近实际成本的方式衡量库存 第一- 在， 第一- 出基础。公司在每个报告期评估库存的可回收性，以确定过剩或废弃库存导致的任何可变现净值减记.
物业及设备
财产和设备按历史成本（扣除累计折旧、摊销和（如适用）折旧费用）记录。每当事件或情况变化表明资产的公允价值时，公司就会审查其不动产和设备资产的损失 可以 不 可以恢复。
财产和设备在以下使用寿命（以年为单位）内折旧：
| 可使用年期 | |||
| 计算机和软体 | |||
| 实验室设备 | |||
| 家具 | |||
| 制造设备 |
租赁改善按直线法在其估计使用寿命或租赁期中较短者内摊销。见附注 8 以进一步讨论财产和设备。
预付远期债务
该公司是与RTW Investments的一项交易（「RTW交易」）的一方，该公司在该交易中获得了资金以支持推出 耶尔米托 以及UGN的发展-102 以换取基于净销售额的分层未来现金支付 耶尔米托 和UGN-102, 如果获得FDA批准。RTW交易项下收到的净收益被确认为长期负债。公司在简明综合资产负债表上的其他流动负债中确认该安排项下的当前应付现金金额。负债的后续计量遵循ASC主题中定义的会计原则 835-30, 「利益的归属」。见附注 9 以进一步讨论与预付远期义务有关的问题。
长期债务
该公司与Pharmakon Advisors，LP（「Pharmakon」）管理的基金签订了贷款协议。公司在本期收益中确认利息费用，并在简明综合资产负债表上确认其他流动负债中的应计利息。公司将资本化的融资费用确认为公司简明合并资产负债表上长期债务的直接抵消，并采用实际利率法在债务期限内摊销。见附注 10 以进一步讨论与长期债务有关的问题。
租赁
该公司是多项不可取消经营租赁的承租人，主要涉及办公空间、办公设备和车辆。公司目前拥有 没有 融资租赁。
公司根据ASC主题对租赁进行核算 842, 「租赁」. 公司在开始时确定安排是否为租赁。使用权（「ROU」）资产和经营租赁负债根据截至开始日期租赁期内租赁付款的现值确认。经营租赁使用权资产在简明综合资产负债表中呈列为经营租赁使用权资产。经营租赁负债的流动部分计入其他流动负债，长期部分在简明综合资产负债表中单独列示为经营租赁负债。
经营租赁的租赁费用按直线法确认。与公司租赁相关的可变租赁付款在租赁协议中评估这些付款的事件、活动或情况发生时确认。可变租赁付款在简明综合经营报表中作为经营费用呈列，与固定租赁付款产生的费用在同一项目中呈列。
公司的租赁条款 可以 包括延长租约的选择。当合理确定将行使该选择权时，租赁延期将计入使用权资产和租赁负债的计量中。
因为公司的大部分租赁都是 不 提供隐性回报率，根据开始日期可用的信息使用增量借款利率来确定按个别租赁基础上的租赁付款的现值。该公司的租赁增量借款利率是其在类似条款下借入相当于租赁付款金额的抵押基础上必须支付的利率。
根据ASC定期审查经营租赁的ROU资产的减损损失 360-10, 「不动产、厂房和设备」，确定ROU资产是否发生了损害，如果发生了损害，则确定要确认的损害损失金额。
收入
产品销售来自 耶尔米托 在ASC项下确认为收入 606 在产品控制权已转移给客户时，通常在产品已交付给治疗医生时。所有产品销售 耶尔米托 通过公司的安排得到认可 三- 党的全国特色经销商。确认的净收入包括毛收入和管理层对回报的估计、支付给客户的对价、与批发收购成本与向最终消费者提供的合同价格之间的差异相关的退款、与 340b 药品定价计划和其他政府赞助的计划、医疗补助药品回扣计划、公司的共付费用援助计划以及废弃药品的医疗保险退款，这些都是根据公司的历史经验估计的。
研发费用
研究和开发成本在发生时列为费用，主要包括薪津成本、股份薪酬费用、薪津税和其他员工福利、分包商和用于研究和开发活动（包括非临床研究、临床试验、制造成本和专业服务）的材料。其他人为公司的研究和开发活动提供的服务成本，包括其他人代表公司进行的研究和开发，应计入研究和开发成本，并在合同工作的执行过程中计入费用。公司通过监控试验或项目的状态以及从外部服务提供商收到的发票来承担提供服务时发生的费用。随著实际成本的公布，公司会调整其应计费用。如果或有里程碑付款是由于 三 根据研究与开发安排或许可协议的各方，当实现此类开发里程碑结果时，里程碑付款义务将被列为费用。
销售， 一般及行政开支
销售、一般和行政费用主要包括人员成本（包括与董事、员工和顾问相关的股份薪酬）。其他重要成本包括商业、医疗事务、外部专业服务成本、设施成本、会计和审计服务、法律服务和其他咨询费。销售、一般和管理成本在发生时计入费用，公司为以下人员提供的服务应计费用： 三 各方通过监控所提供服务的状态并从其服务提供商那里接收估计数并在实际成本已知时调整其应计费用来与上述费用相关。
股份酬金
以股份为基础的补偿成本在授予日期根据奖励的公允价值计量，并在所需的服务期（相当于归属期）内确认为费用。对于绩效股票单位（「PSE」），成本在授予日期根据奖励的公平价值计量，并在任何相关服务期内在可能实现绩效条件时确认为费用。期权的公允价值使用布莱克-斯科尔斯期权定价模型确定。限制性股票单位（「RSU」）或NSO的公允价值等于授予日期公司普通股的收盘价。公司根据ASC主题对发生的没收进行会计核算 718, 「补偿-股票补偿」。
该公司选择仅以具有直线法分级归属时间表的持续服务为条件确认奖励的补偿成本，并根据单一期权奖励法对奖励进行估值。
预融资令
该公司的未偿还预融资认购证被会计为独立的股票挂钩金融工具，符合ASC下的股权分类标准 480, 「区分负债与股权」和ASC 815, 「衍生品和对冲。」 因此，公司将预融资证归类为额外实缴资本中永久股东权益的组成部分，并采用相对公允价值分配法在适用发行日期记录。该公司在适用发行日期对预融资证进行了估值，得出结论认为其销售价格接近其公允价值，并将适用股权交易的销售所得款项净额按比例分配至普通股和预融资证。
每股普通股净亏损
每股基本净亏损通过归属于普通股股东的净亏损除以已发行普通股的加权平均股数计算。每股稀释净亏损的计算方式与每股基本净亏损类似，但分母增加以包括如果潜在普通股已发行且如果额外普通股具有稀释性，本应发行在外的额外普通股数量。
对于所列的所有期间，潜在稀释性证券不包括在每股完全稀释亏损的计算中，因为其影响具有反稀释性。
公司的预融资认购权要求持有人支付象征性代价以接收公司普通股，因此在根据ASC Topic确定每股基本和稀释收益时被视为已发行股票 260, 「每股收益」。
最近通过或 发布 会计声明
在 2023年11月， FASB发布会计准则更新 号 2023-07, 分部报告（主题 280）：改进可报告分部披露（「ASO 2023-07"），它为改进公共实体可报告分部的披露提供了指导，并满足投资者要求提供有关可报告分部费用的额外、更详细信息。公共实体必须在之后开始的财年采用新指南 2023年12月15日， 以及之后开始的财年内的过渡期 2024年12月15日。 本ASO中的修订必须追溯应用于财务报表中呈列的所有前期，并允许提前采用。该公司目前正在评估采用ASO的潜在影响 2023-07 关于公司的财务披露。
在 2023年12月， FASB发布会计准则更新 号 2023-09, 所得税（主题 740）：所得税披露的改进（「ASO 2023-09”），这将要求公司在所得税率对帐中披露指定的额外信息，并为符合量化阈值的对帐项目提供额外信息。ASU 2023-09 还将要求公司按联邦、州和外国税收细分其缴纳的所得税披露，重要的单个司法管辖区需要进一步细分。公司将采用ASO 2023-09 为 2025 年底，目前正在评估采用该措施对公司财务披露的潜在影响。ASU 2023-09 允许使用前瞻性或回顾性过渡方法采用。
公司已审查了FASb最近发布的其他会计准则更新，并确定 没有一 这些公告将对公司的合并财务报表和相关披露产生重大影响。
SEC气候披露
在 2024年3月， 美国证券交易委员会发布了最终的气候披露规则，要求披露与排放和其他气候相关主题相关的某些信息。对于较小的报告公司，披露要求将开始在开始或之后的财年逐步实施 2027年1月1日。 随后在 2024年4月， 美国证券交易委员会发布命令，在某些挑战得到解决之前暂停执行《美国证券交易委员会气候披露规则》。该公司目前正在评估这些规则对其合并财务报表和相关披露的影响。
注意 4 – 其他财务信息
应付帐款和应计费用
截至2011年，应付帐款和应计费用包括以下内容 2024年6月30日 和 2023年12月31日 (in数千）：
| 6月30日， |
12月31日， |
|||||||
| 2024 |
2023 |
|||||||
| 应付帐款 |
$ | $ | ||||||
| 应计销售准备金 |
||||||||
| 应计临床费用 |
||||||||
| 应计研发费用 |
||||||||
| 应计销售、一般和行政费用 |
||||||||
| 应计其他费用 |
||||||||
| 应付帐款和应计费用总额 |
$ | $ | ||||||
利息和其他收入，净
利息和其他收入（净收入）包括以下内容 三 和 六 截至 2024年6月30日 和 2023 (in数千）：
| 截至6月30日的三个月， |
截至6月30日的六个月， |
|||||||||||||||
| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
|||||||||||||
| 利息收入 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 其他收入（损失），净 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||
| 利息和其他收入总额，净 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
注意 5 – 库存
截至日期，库存包括以下内容 2024年6月30日 和 2023年12月31日 (in数千）：
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 原料 (1) | $ | $ | ||||||
| 成品 | ||||||||
| 库存总量 | $ | $ | ||||||
|
| (1) $ |
注意 6 – 公平值计量
该公司遵循权威的会计指导，其中包括定义公允价值、建立一致的公允价值计量框架，并扩大对按公允价值计量的每个主要资产和负债类别的披露范围（无论是经常性还是非经常性）。公允价值是一种退出价格，代表在市场参与者之间有序交易中出售资产所收到的金额或转让负债所支付的金额。因此，公允价值是一种基于市场的计量，应基于市场参与者在为资产或负债定价时使用的假设来确定。
作为考虑此类假设的基础，a 三已建立-层公允价值分层结构，其对用于计量公允价值的输入数据进行了优先顺序如下：
| 水平 1: | 可观察的输入，例如活跃市场上相同资产或负债的报价（未经调整）。 |
| 水平 2: | 资产或负债的报价以外的可直接或间接观察的输入。这些包括活跃市场上类似资产或负债的报价以及相同或类似资产或负债在活跃市场上的报价 不 活跃 |
| 水平 3: | 反映报告实体自己假设的不可观察输入。 |
由于公司现金、受限制现金、其他易变现资产、应付帐款和应计负债的短期性质，因此公司现金、受限制现金、其他易变现资产、应付帐款和应计负债的公允价值通常被认为代表其公允价值。
预付远期债务的公允价值（见注释 9 - 预付远期债务）接近其公允价值。公司使用Level估计预付远期债务的公允价值 3 输入，包括内部制定的财务预测和管理层对与候选产品相关的成功可能性的估计，并确定债务的有效利率接近具有类似条款和风险特征的贷款的市场利率。
公司估计长期债务的公允价值（见注 10 - 长期债务）使用Level的收入方法 3 输入。该公司使用a的远期曲线估计未来的浮动利率利息支付 三- 月基准利率，以及基于公开交易的风险贷款公司财务报表中报告的公开数据的估计公允价值。根据类似行业类似期限债务工具收益率的合理范围，公司确定公司资产负债表上长期债务的公允价值接近其公允价值。
没有 在所列期间发生了级别之间的转移。
基于级别按经常性公平价值计量的资产 1 和水平 2 截至日期的公允价值计量标准 2024年6月30日 如下（以千计）：
| 公允价值计量使用 | ||||||||||||
| 报价 | 显著 | |||||||||||
| 于活跃 | 其他 | |||||||||||
| 余额截至 | 市场 | 可观察 | ||||||||||
| 6月30日， | 相同资产 | 输入 | ||||||||||
| 2024 | （1级） | （2级） | ||||||||||
| 资产： | ||||||||||||
| 现金等价物 | ||||||||||||
| 货币市场基金 | $ | $ | $ | |||||||||
| 有价证券 | ||||||||||||
| 美国政府 | ||||||||||||
| 公司债券 | ||||||||||||
| 商业票据 | ||||||||||||
| 存单 | ||||||||||||
| 有价证券总数 | ||||||||||||
| 按公允价值计算的总资产 | $ | $ | $ | |||||||||
基于级别按经常性公平价值计量的资产 1 和水平 2 截至日期的公允价值计量标准 2023年12月31日 如下（以千计）：
| 公允价值计量使用 | ||||||||||||
| 报价 | 显著 | |||||||||||
| 于活跃 | 其他 | |||||||||||
| 余额截至 | 市场 | 可观察 | ||||||||||
| 12月31日， | 相同资产 | 输入 | ||||||||||
| 2023 | （1级） | （2级） | ||||||||||
| 资产： | ||||||||||||
| 现金等价物 | ||||||||||||
| 货币市场基金 | $ | $ | $ | |||||||||
| 有价证券 | ||||||||||||
| 美国政府 | ||||||||||||
| 公司债券 | ||||||||||||
| 商业票据 | ||||||||||||
| 存单 | ||||||||||||
| 有价证券总数 | ||||||||||||
| 按公允价值计算的总资产 | $ | $ | $ | |||||||||
该公司对美国政府债券和货币市场基金的投资是根据截至2011年相同证券的公开市场报价计算的 2024年6月30日 和 2023年12月31日。 该公司对公司债券、商业票据和定期存款的投资是根据活跃市场上类似项目做市商的报价计算的。
注意 7 – 投资
下表总结了公司截至2011年的投资 2024年6月30日 (in数千）：
| 摊销 | 未实现 | 未实现 | ||||||||||||||
| 成本基准 | 收益 | 损失 | 公平值 | |||||||||||||
| 资产： | ||||||||||||||||
| 现金等价物 | ||||||||||||||||
| 货币市场基金 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 有价证券： | ||||||||||||||||
| 美国政府 | ( | ) | ||||||||||||||
| 公司债券 | ( | ) | ||||||||||||||
| 商业票据 | ||||||||||||||||
| 存单 | ||||||||||||||||
| 有价证券总数 | ( | ) | ||||||||||||||
| 按公允价值计算的总资产 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ||||||||||
该公司将其投资归类为可供出售投资，全部由债务证券组成。截至 2024年6月30日，投资的摊销成本包括微不足道的应计利息。截至 2024年6月30日，有价证券处于未实现净亏损状态。可供出售债务证券的未实现损益计入全面亏损的组成部分。
截至 2024年6月30日，公司持有的未实现亏损投资的公允价值总额为美金
公司截至截至目前的投资 2024年6月30日 在不同日期成熟， 2026年1月。 按合同到期日划分的投资公允价值包括以下内容（以千计）：
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 于一年内到期 | $ | $ | ||||||
| 一年至三年后的成熟度 | ||||||||
| 总投资 | $ | $ | ||||||
注意 8 – 物业及设备
财产和设备，包括以下内容 2024年6月30日 和 2023年12月31日 (in数千）：
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 实验室设备 | $ | $ | ||||||
| 计算机设备和软体 | ||||||||
| 家具 | ||||||||
| 租赁物业装修 | ||||||||
| 制造设备 | ||||||||
| 减：累计折旧和摊销 | ( | ) | ( | ) | ||||
| 财产和设备，净值 | $ | $ | ||||||
折旧和摊销费用为美金
注意 9 – 预付远期债务
在 2021年3月， 该公司与RTW Investments（「RTW」）签订了预付费远期协议。根据RTW交易的条款，公司收到了美金
此外，须经FDA批准UGN-102, UGN-103 和UGN-104, RTW有权根据UGN全球年度净产品销售总额获得分层的未来现金付款-102, UGN-103 和UGN-104 金额等于：（i）
根据预付远期协议，公司将被要求每个日历季度支付欠RTW的款项，直到RTW收到的现金付款总额等于或大于 300美金 万截至 2024年6月30日， 公司已付及应付的累计金额为美金
在 五月2021, 在收到必要的监管批准后，公司收到了美金
下表显示了截至2011年预付远期负债的公允价值活动 2023年12月31日 以及 六 截至 六月 30, 2024, 以千计：
| 截至2022年12月31日预付远期债务的公允价值 | $ | |||
| 预付远期债务融资 | ||||
| 已付和应付金额 (1) | ( | ) | ||
| 截至2023年12月31日预付远期债务的公允价值 | ||||
| 预付远期债务融资 | ||||
| 量 已付及应付 (1) | ( | ) | ||
| 截至2024年6月30日预付远期债务的公允价值 | $ |
(1) $
注意 10 - 长期债务
对 3月7日， 2022, 该公司与Pharmakon签订了一份贷款协议，提供高达美金的高级有担保定期贷款
对 2023年6月29日， 与Pharmakon的贷款协议已修订，以基于纽约联邦储备银行发布的担保隔夜融资利率（「SOFR」）的利率取代管理利率的基准。有效 2023年7月， 贷款采用基准利率计算利息 3- 月SOFR加
对 2024年3月13日， 该公司与Pharmakon签订了一份经修订和重述的贷款协议，以增加 三 和 四 高级担保贷款部分。的 三 部分美金
公司发生融资费用美金
下表显示了与长期债务公允价值相关的活动（单位：千）：
| 截至2022年12月31日Pharmakon贷款的公允价值 | $ | |||
| 利息开支 | ||||
| 支付的款项 | ( | ) | ||
| 截至2023年12月31日Pharmakon贷款的公允价值 | ||||
| 利息开支 | ||||
| 支付的款项 | ( | ) | ||
| 截至2024年6月30日Pharmakon贷款的公允价值 | $ |
注意 11 – 租赁
经营租赁
本报告涵盖期间，公司拥有以下办公室和实验室设施租赁：
| • | 在 2016年4月， UPL签署了其增编 十一月2014 公司位于以色列的办事处的租赁协议，以增加租用的办公空间并额外延长租金期限 三 年直到 2022年8月。 在 2022年7月， 公司签署了公司位于以色列的办事处的租约延期协议，将租约期限延长至 2025年9月。 该公司在该租约下的剩余合同义务约为美金 |
| • | 在 2018年4月， UPI在加利福尼亚州洛杉矶签订了一份新的办公室租赁协议。租赁开始日期为 2018年7月10日 的并且终止于所 2024年3月。 房东为租赁权改善提供了租户津贴美金 |
| • | 在 2019年11月， UPI就新泽西州普林斯顿的一个办公室签订了一份新的租赁协议，该公司目前将该办公室用作其总部。租赁开始日期为 2019年11月29日 原租赁期限为 |
此外，公司还有其他运营办公设备和车辆租赁。公司的经营租赁 可以 要求支付最低租金、定期根据通货膨胀调整的或有租金付款，或等于最低租金或或有租金中较高者的租金付款。该公司的租赁确实 不 包含任何剩余价值保证或重大限制性契约。该公司的有效租约将于以下不同日期到期： 2025 通过 2026, 具有不同的续订和终止选择。
租赁成本的组成部分 三 和 六 截至 2024年6月30日 和 2023 如下（以千计）：
| 止三个月 | 止六个月 | |||||||||||||||
| 6月30日， | 6月30日， | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 经营租赁成本 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 转租收入 | ( | ) | ( | ) | ( | ) | ||||||||||
| 可变租赁成本 | ||||||||||||||||
| $ | $ | $ | $ | |||||||||||||
截至日期确认的金额 2024年6月30日 和 2023年12月31日 如下（以千计）：
| 6月30日， | 12月31日， | |||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 使用权资产 | $ | $ | ||||||
| 长期租赁负债 | ||||||||
| 其他流动负债 | ||||||||
截至 2024年6月30日, 已确认减损损失。
与租赁相关的补充信息 六 截至 2024年6月30日 和 2023 如下（单位：千，租赁条款和折扣率金额除外）：
| 止六个月 | ||||||||
| 6月30日， | ||||||||
| 2024 | 2023 | |||||||
| 就计入租赁负债计量的金额支付的现金： | ||||||||
| 经营租赁的经营现金流 | $ | $ | ||||||
| 换取新经营租赁负债的使用权资产 | $ | $ | ||||||
| 经营租赁的加权平均剩余租期（年） | ||||||||
| 经营租赁加权平均贴现率 | % | % | ||||||
截至 2024年6月30日，租赁负债的到期日如下（单位：千）：
| 操作 | ||||
| 租赁 | ||||
| 截至12月31日的年份， | ||||
| 2024年剩下的 | $ | |||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 未来最低租赁付款总额 | ||||
| 减：利息 | ( | ) | ||
| 租赁负债现值 | $ | |||
截至 2023年6月30日， 租赁负债的到期日如下（单位：千）：
| 操作 | ||||
| 租赁 | ||||
| 截至12月31日的年份， | ||||
| 2023年剩余 | $ | |||
| 2024 | ||||
| 2025 | ||||
| 2026 | ||||
| 未来最低租赁付款总额 | ||||
| 减：利息 | ( | ) | ||
| 租赁负债现值 | $ | |||
注意 12 – 产品销售收入
产品净销售额包括以下内容 三 和 六 截至 2024年6月30日 和 2023 (in数千）：
| 止三个月 |
止六个月 |
|||||||||||||||
| 6月30日， |
6月30日， |
|||||||||||||||
| 2024 |
2023 |
2024 |
2023 |
|||||||||||||
| 耶尔米托 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
确认的净收入包括毛收入和管理层对回报的估计、支付给客户的对价、与批发收购成本与向最终消费者提供的合同价格之间的差异相关的退款、与 340b 药品定价计划和其他政府赞助的计划、医疗补助药品回扣计划、公司的共付费用援助计划以及废弃药品的医疗保险退款，这些都是根据公司的历史经验估计的。与合同上能够净结算的项目相关的准备金确认为应收帐款，而其他剩余准备金则在简明综合资产负债表的其他流动负债中确认。下表显示了截至年期间的销售储备活动 2024年6月30日 (in数千）：
| 与政府赞助项目相关的储备 |
废弃药品储备的医疗保险退款 |
其他储备 |
应计销售准备金总额 |
|||||||||||||
| 截至2023年12月31日余额 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 应计 |
||||||||||||||||
| 利用率 |
( |
) | ( |
) | ( |
) | ||||||||||
| 截至2024年6月30日余额 |
$ | $ | $ | $ | ||||||||||||
注意 13 – 许可证和合作协议
托马斯协议
在 2019年11月， 该公司与CLARUS Inc.签订了许可协议。（「CLARUS」），据此，CLARUS向公司授予了全球独家（不 包括阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚、秘鲁、委内瑞拉及其各自的领土和属地），根据CLARUS的智慧财产权，获得含版税、可再许可的许可，以开发、制造、使用、销售、进口和以其他方式商业化包含CLARUS专有单克隆抗体的产品。 AGEN 1884 （扎利利单抗），一种抗CTLA-4 受体阻滞剂，用于通过膀胱内输送治疗尿路癌症。UGN-301 扎利单抗是一种使用以下药物给药的制剂 RTgel 处于阶段的技术 1 高级非肌肉侵袭性膀胱癌（「高级NMIBC」）的临床开发。
注意 14 – 股东’ 股权
本公司
ATM销售协议
在 2019年12月， 公司与TD Securities（USA）LLC（f/k/a Cowen and Company，LLC）（「TD Cowen」）签订了一份销售协议（「ATM销售协议」），根据该协议，公司 可以 不时要约和出售总发行价高达美金的公司普通股
期间 第一 季度 2024, 该公司售出
证券购买协议
对 七月 26, 2023, 公司与某些机构和其他认可投资者（「买家」）签订了证券购买协议（「购买协议」），根据该协议，公司同意向买家出售并发行
股份和因行使预融资认购权而发行的普通股的转售已根据公司在表格S-中的登记声明进行登记3 （文件 号 333-274423）提交给美国证券交易委员会的 2023年9月8日， 该法案于2011年宣布生效 2023年9月15日。 对 2023年12月20日， 本公司发行
Monograph Capital Partners I，LP（「Monograph」）是一家生命科学风险投资公司，隶属于Fred Cohen LTD.，公司一名董事，收购
承销公开发行
对 六月 17, 2024, 公司与TD Securities（USA）LLC和Guggenheim Securities，LLC（作为其中指定的几家承销商（统称「承销商」）的代表）签订了一份承销协议（「承销协议」），涉及公开发行和销售
注意 15 – 股份酬金
在 2010年10月， 董事会批准了股票期权计划（ "2010 计划」）向公司员工、顾问、董事和其他服务提供商提供补助。随后在 2017年3月， 理事会通过了 2017 股权激励计划（ "2017 计划」，并与 2010 计划，即「计划」），该计划于年获得股东批准 2017年4月。 的 2017 该计划规定向公司员工、董事和顾问授予股票期权、股票增值权、限制性股票奖励、RSU奖励、绩效股票奖励、绩效现金奖励和其他形式的股票奖励。
根据该计划向以色列员工授予期权须遵守第节规定的条款 102 《以色列所得税条例》（「部分 102”).期权授予受公司选择的轨道约束，无论是「定期收入」轨道还是「资本收益」轨道，如第节所述 102. 该公司将这些计划登记在资本收益轨道下，为员工提供更优惠的税率。因此，根据部分的条款 102, 该公司正在 不 允许将根据计划授予员工的期权记入员工的金额作为税收费用提出索赔，包括在公司账户中记录为薪津福利的金额，但在授予日期确定的工作收入福利部分（如果有）除外。对于非员工和非以色列员工，该计划受第节的约束 3(i)以色列所得税条例。
员工通常在开始雇用后获得股票期权和/或RSU。此外，符合条件的员工 可以 每年获得期权、RSU和/或PSU授予。董事会的非雇员成员通常在首次任命为董事会成员时获得股票期权的授予，和/或每年获得股票期权。根据该计划授予的任何期权的期限不得超过
公司的RSU和期权授予规定在计划和相关授予协议中定义的某些情况下加速或持续归属，包括与控制权变更相关的终止。RSU通常归属于
预期波动率基于公司的历史波动率以及与公司具有相似属性的可比公司的历史波动率，包括行业、生命周期阶段、规模和财务杠杆。无风险利率假设基于适合所授予期权预期期限的观察利率。预期期限是指截至行使期权预期日期的时间长度，由于员工行使行为的具体历史信息不足，使用简化方法对员工进行估计，对于非员工和董事则使用合同期限进行估计。
最初授权发行的普通股最大数量 2017 计划是
在 2019年5月， 公司采用UroGen Pharma Ltd. 2019 诱导计划（「诱导计划」）。根据诱导计划，公司有权发行最多
截至 2024年6月30日,
下表说明了股份薪酬对简明综合经营报表的影响（以千计）：
| 止三个月 | 止六个月 | |||||||||||||||
| 6月30日， | 6月30日， | |||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | |||||||||||||
| 研发费用 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
| 销售、一般和管理费用 | ||||||||||||||||
| 股份薪酬费用总额 | $ | $ | $ | $ | ||||||||||||
期权和受限制单位的未确认薪酬成本总额为 2024年6月30日 为$
注意 16 – 所得税
UroGen Pharma Ltd.根据以色列税法征税。截至 2024年6月30日，公司继续为所有司法管辖区对递延所得税资产维持全额估值拨备。在评估估值备抵的需求时，公司考虑了可用于实现递延所得税资产的所有应税收入来源，包括现有暂时性差异的未来转回、未来应税收入的预测和税务规划策略。截至目前，该公司已累计全球税前亏损 2023, 2022 和 2021, 以及 六 截至 2024年6月30日.公司将继续评估其递延所得税资产的程度 可以 将在未来实现，并将根据需要调整估值津贴。
该公司对不确定的税务状况负有美金的责任
该公司在全球范围内运营，并遵守美国和以色列的税法和法规。对公司与不确定税务状况相关的税务负债的估计需要管理层评估不确定性，并对复杂税法和法规的适用、税务机关审查结果的预期以及潜在负债的最终衡量做出判断。
每季度审查不确定的税务状况，并根据可能影响额外税收潜在负债的事件的发生进行调整，包括适用的诉讼时效失效、与税务机关的通信、税务机关提出的评估、发现新问题以及发布新立法或法规。公司相信，所得税费用已为任何调整提供了足够的税款， 可以 这是由于其税收状况不确定。根据目前可用的信息，公司 不 合理预计明年其现有不确定的税收状况会发生变化 12 个月，并已将总不确定税务状况记录为长期负债。
注意 17 – 关联方
有 关联人士交易 六 截至 六月 30, 2024 或 2023.
注意 18 – 承诺和意外情况
在正常业务过程中，公司与其员工、许可方、供应商和服务提供商签订包含各种赔偿的合同。此外，公司还向应公司要求以此类身份任职的董事和高级职员提供赔偿。截至目前，该公司在这些安排下的最大风险敞口尚不清楚 六月 30, 2024 和 2023年12月31日。 公司并 不 预计会确认与这些安排相关的任何重大损失。
该公司从Teva Pharmaceuticals，Inc.收到（「Teva」），第四段认证通知信，日期： 2024年2月20日， 提供Teva向FDA提交了ANDA，寻求批准生产、使用或销售仿制药的通知 耶尔米托.特瓦在通知信中声称 两 FDA橙皮书中列出的专利 耶尔米托、美国专利号 9,040,074 和 9,950,069, 其中每一项到期 2031年1月， 无效、不可执行或将 不 Teva制造、使用或销售其ANDA提交材料中描述的仿制药产品而受到侵犯。对 2024年4月2日， 该公司向美国德拉瓦州地区地方法院对Teva Pharmaceuticals，Inc.提起诉讼，Teva Pharmaceuticals USA，Inc.和梯瓦制药工业有限公司，指控侵犯美国专利号 9,040,074 和 9,950,069 并寻求永久禁令，阻止Teva的仿制药在此类专利到期之前进入美国市场。如果公司未能获得所请求的法院救济， 耶尔米托 可以 在监管独占权后，立即受到FDA批准的仿制药的竞争 耶尔米托 年到期 2027年4月。
分居协议
对 2024年6月26日 公司与公司前首席商务官杰夫·博娃（Jeff Bova）签订了一份离职协议，其中规定了博娃先生终止与公司雇佣关系的条款，自2011年起生效 2024年9月30日。 该安排包括现金遣散费，即日历年目标年度花红的按比例部分 2024, 部分加速股份薪酬。公司认可美金
租赁
见附注 11 以进一步讨论租赁承诺。
注意 19 – 后续事件
对 2024年7月18日， 该公司完成了额外的销售
以下对我们财务状况和经营运绩的讨论和分析应与本季度报告中包含的未经审计的简明综合财务报表和相关附注一起阅读， 截至12月止年度的已审计财务报表及其附注 2023年31日及相关管理’财务状况和经营运绩的讨论和分析，两者均包含在我们截至2023年12月31日年度的10-k表格年度报告中（“年度报告”），该文件已提交给SEC 2024年3月14日。本讨论中的信息包含经修订的1933年证券法第27 A条含义内的前瞻性陈述和信息（“证券法”）和修订后的1934年证券交易法第21 E条（“交易法”），这些都受到 “安全港” 由这些部分创建。这些前瞻性陈述包括但不限于有关我们的战略、未来运营、未来财务状况、未来收入、趋势、季节性、预计成本、前景和计划以及管理目标的陈述。字样 “预期，” “相信，” “估计，” “期望，” “打算，” “可能，” “计划，” “项目，” “会，” “将” 类似的表达旨在识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。我们可能无法真正实现前瞻性陈述中披露的计划、意图或期望，您不应过度依赖我们的前瞻性陈述。实际结果或事件可能与我们在前瞻性陈述中披露的计划、意图和预期存在重大差异。这些前瞻性陈述涉及可能导致我们的实际结果与前瞻性陈述中的结果存在重大差异的风险和不确定性，包括但不限于第二部分第1A项中规定的风险 “危险因素” 在本季度报告中。此外，声明 “我们认为” 类似的陈述反映了我们对相关主题的信念和观点。这些声明基于截至本季度报告之日我们可用的信息，虽然我们相信此类信息构成了此类声明的合理基础，但此类信息可能是有限的或不完整的，并且我们的声明不应被解读为表明我们已经对所有潜在可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，建议投资者不要过度依赖这些陈述。 前瞻性陈述仅适用于其做出之日，我们不承担更新任何前瞻性陈述的任何义务。
概述
我们是一家生物技术公司，致力于开发和商业化治疗尿路癌和特殊癌症的创新解决方案。我们已经开发 RTgel 逆热水凝胶是一种专有的持续释放、基于水凝胶的技术，有潜力改善现有药物的治疗效果。我们的技术旨在使尿路组织更长时间地暴露于药物，使局部治疗成为可能更有效的治疗选择。我们批准的产品 耶尔米托 （丝裂霉素）用于肾盏溶液和我们的研究候选药物UGN-102（丝裂霉素）用于膀胱内溶液，旨在通过非手术手段消融肿瘤并治疗多种形式的非肌肉侵袭性尿路癌，分别包括低级上尿路尿路癌（「低级UTUC」）和低级中等风险非肌肉侵袭性膀胱癌（「低级中等风险NMIBC」）。此外，我们的免疫泌尿肿瘤学管道包括UGN-301（扎利利单抗），一种抗CTLA-4抗体，我们打算将其作为单药治疗和联合治疗进行研究。
如果获得批准，UGN-102可能成为FDA批准的第一种用于低级别中等风险NMIBC的药物。 我们估计，美国每年可治疗的低级别UTUC患者人群约为6，000至7，000人，低级别中等风险NMIBC每年可治疗的人群约为82，000人，其中估计约23，000人为新诊断患者，估计59，000人为复发患者。我们估计，假设预期定价范围为每剂16，000美金至19，000美金，UGN-102在低级中等风险NMIBC中的总潜在市场机会可能超过50亿美金。
UGN-102如果获得批准，可能是低级别中等风险NMIBC（经尿路膀胱肿瘤切除术（「TUBT」）当前标准治疗的替代方案。我们估计，大约68%的低级别中等风险NMIBC患者有两次或以上复发，大约23%的患者有五次或以上复发。重复进行TUBT手术来治疗这些复发可能会影响患者的身体健康和生活质量。我们估计，大约35%的患者会在接受TUBT后90天内发生不良事件，接受过两到四次手术的患者的死亡风险估计比只接受过一次手术的患者高出14%。
RTgel (or水凝胶）是一种新型的专有聚合物生物相容性、反向热凝胶化水凝胶技术，与大多数形式物质的一般特征不同，它在较低的温度下为液体，并在升温至体温时转化为凝胶形式。我们相信，这些特征促进药物易于输送到包括膀胱和上尿路在内的人体腔中并保留，形成药物的瞬时储存库，随著时间的推移而溶解，同时防止快速排泄，从而增加停留时间。 RTgel 利用尿液的生理流动来自然排出身体。
我们认为 RTgel当与活性药物一起配制时，可以提高治疗各种类型尿路内皮癌症和特殊癌症以及尿路疾病的功效，而不会损害患者的安全或干扰尿路中液体的自然流动。 RTgel 通过以下方式实现这一目标：
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通过显著延长活性药物的停留时间，同时符合膀胱和上尿路的解剖结构，增加活性药物在膀胱和上尿路中的暴露，这允许增强药物组织覆盖率。例如，目前用作辅助治疗的标准丝裂霉素水制剂在上尿路中的平均停留时间约为五分钟，而当与丝裂霉素一起配制时，大约为六小时 RTgel; |
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与使用标准水基制剂相比，给予更高剂量的活性药物。例如，只能将0.5毫克丝裂霉素溶解在1毫升水中，而可以用1毫升的水配制多达8毫克丝裂霉素 RTgel;和 |
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维持活性药物的分子结构和作用模式。 |
的这些特点 RTgel 使两人在尿路中持续释放丝裂霉素 耶尔米托 和UGN-102。此外， RTgel 对于肿瘤可见性和进入具有挑战性且存在大量尿流和排尿的膀胱和上尿路可能特别有效。我们相信的特征 RTgel 可能被证明对于将活性药物局部递送到除膀胱和上尿路之外的其他体液是有用的。
耶尔米托
2020年4月15日，美国食品和药物管理局（「FDA」）同意放弃我们的保密协议 耶尔米托 （丝裂霉素）用于肾盏溶液，原名UGN-101，用于治疗患有低度UTUC的成年患者。 耶尔米托 由丝裂霉素、一种成熟的化疗药物和无菌水凝胶组成，使用我们专有的缓释剂 RTgel 技术.它的设计目的是延长上尿路组织与丝裂霉素的接触，从而能够通过非手术手段治疗肿瘤。新产品独占权 耶尔米托 然而，Orphan Drug的独家经营权已于2023年4月15日到期，但Orphan Drug的独家经营权将延长至2027年4月15日。此外，保护的主要专利 耶尔米托 在美国将于2031年1月到期。这些专利被列入FDA的奥兰治书（具有治疗等效性评估的批准药品）中。
低度UTUC是一种罕见的癌症，发生在上尿路内膜，由肾脏和尿路组成。在美国，每年约有6，000 - 7，000例新的或复发的低级别UTUC患者。由于上尿路系统的复杂解剖结构，这是一种具有挑战性的疾病。之前 耶尔米托，标准护理包括内窥镜切除术和根治性肾尿路切除术，后者涉及切除骨盆、肾脏、尿路和膀胱袖。由于低级别UTUC最常见于70岁以上的患者中诊断，这些患者可能已经肾功能受损，并且可能因大手术而出现进一步的并发症，因此治疗变得更加复杂。我们专注于改变尿路内皮癌的治疗方式，但近年来该领域没有取得显著进展。 耶尔米托 是同类药物治疗中的第一种，提供了内窥镜切除术和/或根治性肾尿路切除术的替代方案。
FDA的批准是基于我们的OLYMPUS III期试验的结果，表明 耶尔米托 在患有低度UTUC的成人中实现了具有临床意义的疾病根除。最终研究结果的结果包括：
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意向治疗人群和诊断时被认为无法手术切除的患者亚群中的完全缓解（「CR」）率（主要终点）为58%（41/71）。 |
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在耐久性评估的12个月时间点，共有41名患者中有23名患者仍处于CR状态，8名患者出现疾病复发，10名患者无法接受评估。 |
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根据Kaplan-Meier分析，12个月时缓解的持续性估计为81.8%。未达到中位缓解持续时间。 |
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最常报告的不良事件（至少20%）是尿路阻塞、腰痛、尿路感染、尿血、腹痛、疲劳、肾功能不全、恶心、排尿困难和呕吐。大多数不良事件都是轻度至中度且可控制的。未发生治疗相关死亡。 |
2022年12月，我们提供了OLYMPUS试验后续研究的新数据，旨在获取以下方面的长期数据 耶尔米托.根据OLYMPUS研究结束时仍处于CR状态的23名患者中16名的可用数据，该患者子集的中位缓解持续时间（「DOR」）为28.9个月。13名患者仍处于CR状态，2名患者在OLYMPUS治疗的同一侧复发低级别UTUC，1名患者因手术时没有UTUC证据而接受了RNU。没有患者进展为高级疾病。
2024年，我们发布了OLYMPUS试验的事后分析数据，评估了用药物治疗低级别UTUC的长期效果 耶尔米托.在入组OLYMPUS的71名患者中，41名患者获得CR，并对他们的健康结果进行了长达12个月的跟踪。20名仍处于CR状态的患者参加了一项5年展期研究。根据中位随访时间为28.1个月，所有41名初始CR的患者均表明，中位DOR为47.8个月。在5年展期试验中，75%（N=15）的人在4年数据截止时没有出现疾病复发，这表明无病期可能延长。
2020年6月，我们启动了商业发布 耶尔米托 在美国我们配备了人员、培训和准备了一支面向客户的团队，其中包括在泌尿学和肿瘤学方面拥有丰富经验的地区业务经理。这些地区业务经理职位由七个区域业务总监职位领导，而七个区域运营经理职位则提供支持。每个地区还得到一至两名临床护士教育工作者的支持，提供有关灌输的教育和培训，以及一名现场报销经理，以帮助确保适当的患者和大客户总监获得和报销，他们与高管人员接触，引入 耶尔米托 服务线。此外，我们的组织目前包括几名医学科学联络员，他们与有兴趣更多地了解UroGen的医生进行适当接触， 耶尔米托 以及我们的技术，无论是面对面的还是虚拟的。我们面向客户的团队总共由约80名同事组成。
我们致力于帮助患者获取 耶尔米托.我们的市场准入团队为承保和报销奠定了基础，并与付款人进行了多次会面。拥有补充保险的医疗保险患者也受到覆盖，绝大多数商业计划都制定了政策，总体覆盖超过15000名患者的生命。除了报销和准入之外，我们还专注于确保无缝集成到医生实践中。我们已经实施了流程来帮助 耶尔米托 为从业者和患者提供无缝的准备和管理，包括与各个国家、地区和地方专业药房签订协议，根据协议，药房在收到患者处方后准备和分发 耶尔米托 混合物。2022年9月，FDA授权延长 耶尔米托 产品复溶后混合时间为8小时至96小时（四天），增加了管理患者护理的便利性和灵活性。
2020年10月，为以下人员发布了医疗保险C代码 耶尔米托.医疗保险和医疗补助服务中心（「CMS」）建立了永久的、特定于产品的J代码， 耶尔米托 该法案于2021年1月1日生效，并取代了C代码。CMS已授予 耶尔米托 新技术救护支付分类（「IPC」），自2023年10月1日起生效。我们还启动了一个登记中心，以捕获已经或即将接受治疗的低级别UTUC患者的数据并评估现实世界的结果 耶尔米托.注册处的目的是研究 耶尔米托 在美国的临床实践中，并解决特定的临床问题。
在我们开始商业推出后开始的前三个财年中， 耶尔米托 2020年6月，我们第三季度的收入较上一季度温和下降。我们认为，这一结果主要归因于低度疾病的性质，这种疾病不需要立即治疗，因此我们认为在夏季会产生影响。然而，现在有信心地判断这种季节性趋势是否会在未来时期持续还为时过早。此外，我们的未来 耶尔米托 收入将受到各种因素的影响，我们预计 耶尔米托 在可预见的未来，收入将逐季波动。
UGN-102 （丝裂霉素）用于膀胱内溶液
UGN-102是我们的丝裂霉素缓释制剂，我们正在开发用于治疗低级别中等风险NMIBC。
UGN-102采用通过尿路导管直接膀胱内滴注的标准实践进行局部给药。与经尿路膀胱肿瘤切除术（「TUBT」）或类似的外科手术相比，预计将在医生办公室进行膀胱滴注，作为非手术门诊治疗，而经尿路膀胱肿瘤切除术或类似的外科手术通常在手术室进行，并且可能需要过夜。由于无法正确识别、触及和切除所有肿瘤，完全手术肿瘤切除通常成功有限。我们相信，无论肿瘤的可检测性和位置如何，有效的化学消融剂都有可能更好地根除肿瘤。此外，通过减少手术需求，患者可以避免与手术和全身麻醉相关的潜在并发症。
2021年10月，我们报告了20期CLAROPTIMA II试验的最终数据。这项单组开放标签试验于2019年9月在美国和以色列的临床中心完成了63名患者的入组。患者每周接受6次UGN-102滴注，并在最后一次滴注后4至6周接受CR率（主要终点）评估; 65.1%（即63名患者中的41名）接受UGN-102治疗的患者在治疗开始三个月后达到CR。在该患者子集中，分别有39例（95%）、30例（73%）和25例（61%）在治疗开始后6个月、9个月和12个月保持无病。Kaplan-Meier分析估计CR后9个月（治疗开始后12个月）持续缓解的可能性为69.9%。未达到DOR中位数。13名患者记录了复发。根据研究方案，63名患者中有57名（90%）完成了UGN-102的全部六次滴注。最常见的不良事件发生在超过10%的参与者中，最常报告的严重程度为轻度至中度，包括排尿困难、排尿、排尿次数、疲劳、尿急和尿路感染。最终数据于2021年10月在线发表在《泌尿学杂志》上，并收录在2022年1月的印刷版中。
2022年12月，我们提供了OPTIMA II研究后续研究的新数据，该研究旨在获得UGN-102的长期数据，根据OPTIMA II中实现CR的25名患者中15名的可用数据，该研究显示中位DOR为24.4个月。7名患者仍处于CR状态，6名患者低级别疾病复发，1名患者进展为高级别疾病，1名患者撤回同意书，但在停药前的最后一次评估时仍处于CR状态。所有患者在最后一次接触时都还活著，已知有五名患者接受了研究后的TUBT或电灼治疗。
我们于2020年12月启动了第三期ATLAS试验，直到2021年11月，一直在招募患者参与这项试验，将UGN-102加或不加TUBT与标准治疗（单独TUBT）进行比较。与此同时，我们继续与FDA进行讨论，并在这次对话的基础上，我们设计了一项关键试验，以证明UGN-102的有效性和安全性。这项3期CLARION试验是一项单组、跨国、多中心研究，旨在评估UGN-102作为低级别中等风险NMIBC患者的主要化学消融治疗的有效性和安全性。3期CLARION试验的设计与我们的2期OPTIMA II试验相似，患者人群具有相似的临床特征，接受相同的研究治疗方案，并接受相似的疗效和安全性评估以及定性随访。研究参与者每周接受六次UGN-102膀胱内滴注。主要终点是首次滴注后三个月的CR率，关键次要终点是在三个月评估中达到CR的患者的反应持久性。
2022年2月，我们宣布启动第三期CLARION试验，目标是招募90个地点的220名患者。2022年12月，我们完成了第三阶段CLARION试验的目标入组。由于FDA接受单组方法，我们在不了解数据的情况下停止了3期ATLAS试验的入组。然而，在停止招募时，签署知情同意书的患者能够完成筛查，如果符合条件，则被随机分配到试验中。ATLAS持续进行，直到最后一名正在治疗的患者完成第15个月的访视。
2023年7月27日，我们公布了3期试验ATLAS和CLARION的顶线数据。在ATLAS试验中，UGN-102加或不加TUBT均达到了无病生存期的主要终点，与单独使用TUBT相比，复发、进展或死亡的风险降低了55%。ATLAS试验的结果还显示，仅接受UGN-102的患者在三个月时的CR率为64.8%，而仅接受TUBT的患者在三个月时的CR率为63.6%。CLARION试验通过证明接受UGN-102治疗的患者在首次滴注后三个月的CR率为79.6%，达到了其主要终点。在这两项试验中，UGN-102的安全性特征是可以接受的，并且与之前UGN-102临床试验中观察到的结果相当。
我们还启动了一项30期NPS研究，旨在证明UGN-102是否可以由合格的家庭卫生专业人员在家给药，从而避免需要重复前往医疗机构进行滴注。根据研究设计，本研究中的患者接受了六次每周一次的UGN-102膀胱内滴注，首次治疗访视在研究中心进行，并由合格的医生进行滴注。在患者家中进行了两到六次治疗就诊，并由训练有素且合格的家庭健康专业人员进行滴注。该研究的终点包括安全性和耐受性、停止家庭研究治疗以及患者、家庭卫生专业人员和研究人员通过标准化调查问卷的反馈。该研究已完成四个中心的总共8名患者的入组，这些入组患者的所有研究访视均已完成。2023年2月的新闻稿中报告了初步结果，发现UGN-102适合在治疗医生的监督下由家庭健康专业人员在家服用，并导致75%的患者达到CR，定义为在开始治疗三个月后没有可检测到的疾病。患者、护士和研究人员还完成了家庭滴注可行性调查问卷。这些标准化的可行性调查问卷强调，所有八名患者都更喜欢在家治疗而不是办公室治疗，六名患者中的五名建议家庭滴注UGN-102而不是TUBT。据报导，家庭滴注对于家庭卫生专业人员来说是可行的，四分之三的研究人员认为家庭治疗与办公室治疗「没有什么不同」。
2023年10月，我们宣布与FDA就提交UGN-102（丝裂霉素）用于膀胱内溶液的NDA的计划达成协议。FDA表示，UGN-102当前的临床开发计划包括对关键CLARION试验3个月CR后12个月的缓解持续时间的评价，将支持提交用于治疗低级别中等风险NMIBC的NDA。FDA表示，作为NDA审查流程的一部分，它可能会寻求肿瘤药物咨询委员会的建议。FDA还同意UGN-102 NDA可以利用滚动审查，允许提前提交我们于2024年1月提交的NDA的化学、制造和控制（「SMC」）部分。根据我们与FDA的协议，我们预计将在2024年第三季度完成UGN-102的滚动NDA的提交，FDA可能在2024年第四季度接受，FDA可能在2025年第一季度（假设优先审查）或2025年第二季度（假设标准审查）获得FDA批准。
2024年6月13日，我们宣布了3期CLARION试验的阳性次要终点DOR数据，该试验研究UGN-102用于低级别中等风险NMIBC患者的膀胱内溶液。
在CLARION试验中，Kaplan-Meier估计，首次滴注UGN-102后三个月达到CR的患者的12个月DOR数据为82.3%（95%CI，75.9%，87.1%）。CLARION试验达到了其主要终点，患者在首次滴注UGN-102后三个月时CR率为79.6%（73.9%，84.5%）。在CLARION试验中在3个月时达到CR的患者中，76.4%（69.8%，82.3%）在12个月时保持CR。在参加CLARION试验的所有240名患者中，60.8%（54.3%，67.0%）在12个月时达到CR。在CLARION试验中，DOR Kaplan-Meier在15个月（n=43）和18个月（n=9）时的估计值均为80.9%（95%CI，73.9%，86.2%）。CLARISION试验表现出与OPTIMA II和ATLAS试验中观察到的安全性特征相似的安全性特征，治疗后出现的不良事件的严重程度通常为轻至中度。
UGN-103（丝裂霉素）用于膀胱内溶液，UGN-104（丝裂霉素）用于肾盏溶液
2024年1月，我们与medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate m.b.H.签订了许可和供应协议（「medac」）开发UGN-103和UGN-104，旨在成为UGN-102的下一代制剂和 耶尔米托分别将Medac专有的80毫克丝裂霉素配方与我们的 RTgel 技术，我们相信这将提供与生产、成本、供应和产品便利性相关的优势。四月，我们宣布FDA已接受我们针对UGN-103的研究性新药申请（「IND」）。我们已启动一项3期临床研究，以支持UGN-103在低级别中等风险NMIBC中的NDA，并计划招募约87名患者。首批患者预计将于2024年第三季度接受给药，预计将于2025年上半年完成全部入组。预计将于2026年上半年提交NDA申请，随后是标准审查期和潜在批准，如果获得批准，将于2027年上半年进行商业发布。我们还计划明年初在低等级UTUC中启动UGN-104的第三阶段试验。
UGN-301（扎弗利利单抗）膀胱注射液
我们的免疫泌尿肿瘤学管道包括UGN-301，一种抗CTLA-4单克隆抗体，我们打算将其作为独立药物和联合治疗进行研究。UGN-301使用我们的专有技术交付 RTgel 该技术旨在显著提高某些膀胱内治疗的有效性。
高级别NMIBC是一种高度侵袭性的膀胱癌。TUBT随后使用卡米特和盖林杆菌（「BCG」）进行辅助膀胱内免疫治疗是目前高级别NMIBC的标准护理治疗。然而，高复发率和进展为肌肉侵袭性肿瘤的巨大风险尤其危险。对于BCG无反应的NMIBC患者，强烈建议进行根治性膀胱切除术或膀胱切除术（即，不建议进一步接受BCG治疗的BCG难治性和BCG复发性肿瘤患者）或无法耐受BCG的患者。
我们正在临床上研究的第一种组合涉及在高级别NMIBC中顺序使用UGN-201（咪奎莫德）（一种Toll样受体7（「TLR 7」）激动剂）和UGN-301。UGN-201是一种用于膀胱内给药的咪呀莫德液体制剂，已针对尿路输送进行了优化。我们正在临床研究的第二种组合涉及在高级别NMIBC中向膀胱顺序给予吉西他滨和UGN-301。吉西他滨是一种化疗药物，用于膀胱内治疗高级别NMIBC，以液体制剂形式给药。我们相信，这两种组合可以引发先天性和适应性免疫反应，这可能转化为持久的获得性免疫反应，并可能代表高级别NMIBC的有效后TUBT辅助治疗。我们相信，这些组合使局部治疗成为可能更有效的治疗选择，同时最大限度地减少全身暴露和潜在的副作用。
2022年3月，我们宣布FDA批准我们的IND，开始在复发性NMIBC患者中进行UGN-301的新型I期临床研究。这项新颖的研究设计利用了主协议，我们认为该协议是一种更高效、更简化的开发方法。随著试验的进展，它将提供更大的灵活性来添加研究组，预计将提高效率并可能降低成本。我们预计主方案将使我们能够更快地评估UGN-301与其他免疫调节剂和化疗联合使用的安全性、耐受性和剂量，目标是为患者开发优化的治疗方案。这项多组1期研究于2022年4月启动，预计将支持UGN-301在高等级NMIBC中的开发，目前正在积极招募。评估UGN-301作为单药治疗的第一组预计将于2024年底获得安全性和剂量数据。
研究与开发和许可协议
托马斯协议
2019年11月，我们与Deliverus签订了许可协议，根据该协议，Deliverus向我们授予了全球独家的（不包括阿根廷、巴西、智利、哥伦比亚、秘鲁、委内瑞拉及其各自的领土和属地），根据CLARUS的智慧财产权，拥有含版税、可再许可的许可，用于开发、制造、使用、销售、进口、并以其他方式商业化结合了名为AGEN 1884（扎利利单抗）的Atlanus专有单克隆抗体（一种抗CTLA-4受体）的产品，用于通过膀胱内递送治疗尿路癌症。UGN-301是扎利夫利单抗的一种制剂，使用 RTgel 该技术正处于高级NMIBC的1期临床开发中。
有关我们的研发和许可协议的更多信息，请参阅本季度报告其他地方的简明合并财务报表注释13。
运营结果的组成部分
收入
截至2024年6月30日的三个月和六个月内，我们分别从产品销售中确认了2，180万美金和4，060万美金的收入， 耶尔米托.
收入成本
收入成本主要包括库存和与制造、分销、仓储和准备相关的相关成本 杰尔米托， 包括库存减记。在获得FDA批准之前的时期 耶尔米托，我们确认了与制造相关的库存和相关成本 耶尔米托 作为研究和开发费用。
研发费用
研究与开发费用，净主要包括：
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我们从事研发职能的人员的薪津和相关成本，包括股份薪酬费用; |
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根据与第三方（包括临床研究组织（「CROs」）、分包商、供应商和顾问、非临床研究和临床试验）的协议产生的费用; |
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获取、开发和制造非临床研究和临床试验材料发生的费用; |
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购买活性药物成分（「API」）以支持研发活动所产生的费用和其他相关制造成本;以及 |
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设施和设备成本，包括折旧费用、维护费用以及分配的直接和间接管理费用。 |
我们根据科学数据、成功技术开发和监管批准的可能性、市场潜力和未满足的医疗需求、可用的人力和资本资源以及其他考虑因素来管理和优先考虑我们的研发费用。我们定期审查我们的研发活动，并在必要时在我们的计划、候选产品和外部机会之间重新分配资源，我们认为这些机会最能支持我们业务的长期增长。我们不会按计划、候选产品或开发阶段跟踪总研发费用。
下表按主要成本类型提供了费用细目：
| 截至6月30日的六个月， |
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| (in数千） |
2024 |
2023 |
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| 人员、设施设备和其他管理费用 |
$ | 8,296 | $ | 8,498 | ||||
| 临床和其他开发成本 |
22,600 | 15,584 | ||||||
| 总 |
$ | 30,896 | $ | 24,082 | ||||
我们将所有研究和开发费用按实际费用计算。我们根据与代表我们进行和管理非临床研究和临床试验的研究机构和合同研究组织的合同所提供的服务，根据实际时间和费用来估计非临床研究和临床试验。
我们通过监控试验或项目的状态以及从外部服务提供商收到的发票来确认提供服务时产生的成本。随著实际成本的公布，我们会调整应计费用。如果根据研发和合作协议向第三方支付或有里程碑付款，则里程碑付款义务在实现此类开发里程碑结果时计入费用。
我们目前专注于推进我们的候选产品，我们未来的研发费用将取决于它们的临床成功。研究和开发费用将继续居高不下。
研究和开发活动是我们商业模式的核心。临床开发后期的候选产品通常比临床开发早期阶段的候选产品的开发成本更高，这主要是由于后期临床试验规模和持续时间的增加。我们认为目前无法准确预测我们实现候选产品商业化所需的总费用。由于非临床和临床开发固有的不可预测性，我们无法确定地估计我们将产生的成本以及持续开发和批准候选产品所需的时间表。临床和非临床开发时间表、成功的可能性和开发成本可能与预期存在重大差异。此外，我们无法预测哪些候选产品可能会受到未来合作的影响，是否以及何时会达成此类安排（如果有的话），以及此类安排将在多大程度上影响我们的开发计划和资本要求。随著临床项目的进展以及我们寻求启动其他候选产品的临床试验，我们预计未来几年我们的研发费用将会增加。当我们选择性地识别和开发其他候选产品时，我们还预计会增加研发费用。
我们候选产品的临床试验和开发的持续时间、成本和时间将取决于多种因素，包括但不限于以下因素：
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每名患者的试验费用; |
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参与试验的患者数量; |
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试验中包含的研究中心数量; |
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进行试验的国家; |
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入组符合条件的患者所需的时间长度; |
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患者接受的剂量; |
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患者的辍学率或停药率; |
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监管机构要求的潜在额外安全监测或其他研究; |
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患者随访的持续时间;以及 |
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候选产品的功效和安全性。 |
此外，每个候选产品的成功可能性将取决于多种因素，包括竞争、制造能力和商业可行性。我们将根据每个候选产品的科学和临床成功，确定要推行哪些项目以及为每个项目提供多少资金，并评估每个候选产品的商业潜力。
除了 耶尔米托，该法案于2020年4月获得FDA批准，但我们尚未收到任何候选产品的批准。UGN-102和UGN-301仍在临床开发中。因此，我们无法估计成功完成候选产品的开发和商业化所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。在此之前（如果有的话），由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股权或债务融资以及合作安排的结合来满足我们的现金需求。
如果此时确定没有确定的替代未来用途，则与授权产品和技术相关的许可费和开发里程碑付款在发生时或在里程碑情况下实现时计入费用。
销售及市场推广开支
迄今为止，销售和营销费用主要包括商业人员成本（包括股份薪酬）以及与以下相关的商业化活动 耶尔米托 以及与UGN-102相关的商业化前活动。
一般及行政开支
一般和行政费用主要包括人员成本（包括与董事、高管、财务、医疗事务、业务发展、投资者关系和人力资源职能相关的股份薪酬）。其他重要成本包括医疗事务服务、外部专业服务成本、设施成本、会计和审计服务、法律服务以及其他咨询费。
预付远期债务融资
预付远期债务的融资包括与RTW交易相关的融资费用（请参阅本季度报告其他地方的简明综合财务报表注释9）。
利息开支
利息费用包括与我们与Pharmakon的长期债务相关的利息（请参阅本季度报告其他地方的简明综合财务报表注释10）。
利息和其他收入，净
利息和其他净收入主要包括利息收入、外汇净损失和银行佣金。
所得税
我们尚未在以色列产生应税收入。截至2023年12月31日，我们历史上曾发生营运亏损，导致结转税收损失总计约4.52亿美金。我们预计，在可预见的未来，我们将继续产生税收损失，并且我们将能够无限期地将这些税收损失结转到未来的应税年度。因此，在充分利用结转税收损失后获得应税收入之前，我们预计不会在以色列课征。我们已就与这些结转亏损相关的递延所得税资产提供了全额估值拨备。所得税费用还包括我们对不确定税务状况的估计以及相关利息和罚款。欲了解更多信息，请参阅本季度报告其他地方的简明综合财务报表注释16。
关键会计政策和估计
编制未经审计的简明综合财务报表要求我们做出影响报告期间资产和负债金额、或有资产和负债的披露以及产生的收入和费用的估计、判断和假设。根据美国公认会计原则（「GAAP」），我们的估计基于历史经验和我们认为在做出此类估计时情况下合理的各种其他因素。在不同的假设或条件下，实际结果可能与这些估计不同。我们讨论了编制财务报表时使用的关键会计政策 管理’财务状况和经营运绩的讨论与分析 包含在我们的年度报告以及本季度报告中的简明综合财务报表的注释3中。
经营运绩
截至2024年6月30日与2023年6月30日的三个月比较
下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日三个月的经营运绩。
| 截至6月30日的三个月， |
||||||||||||
| 2024 |
2023 |
变化 |
||||||||||
| (in数千） |
||||||||||||
| 收入 |
$ | 21,848 | $ | 21,139 | $ | 709 | ||||||
| 收入成本 |
2,229 | 2,443 | (214 | ) | ||||||||
| 毛利 |
19,619 | 18,696 | 923 | |||||||||
| 运营费用： |
||||||||||||
| 研发 |
15,402 | 11,584 | 3,818 | |||||||||
| 销售及市场推广 |
18,872 | 13,930 | 4,942 | |||||||||
| 一般及行政 |
11,184 | 8,564 | 2,620 | |||||||||
| 总运营支出 |
45,458 | 34,078 | 11,380 | |||||||||
| 经营亏损 |
(25,839 | ) | (15,382 | ) | (10,457 | ) | ||||||
| 预付远期债务融资 |
(5,773 | ) | (5,344 | ) | (429 | ) | ||||||
| 长期债务的利息费用 |
(3,461 | ) | (3,761 | ) | 300 | |||||||
| 利息和其他收入，净 |
1,708 | 405 | 1,303 | |||||||||
| 所得税前损失 |
(33,365 | ) | (24,082 | ) | (9,283 | ) | ||||||
| 所得税开支 |
(38 | ) | (54 | ) | 16 | |||||||
| 净亏损 |
$ | (33,403 | ) | $ | (24,136 | ) | $ | (9,267 | ) | |||
收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月收入分别为2180美金和2110万美金。收入增加70万美金主要反映了销售量的增加 耶尔米托.
收入成本
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，收入成本分别为220卢比和240卢比。减少20万美金主要归因于与上一年的供应安排有关的某些非经常性付款。
研发费用
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，研发费用分别为1540卢比和1160卢比。费用增加380美金主要是由于与UGN-102制造相关的成本增加，这些成本在我们的候选产品获得FDA批准之前计入研究和开发费用中，以及与我们启动UGN-103第三期研究相关的研究和开发费用，部分被UGN-102临床试验成本下降以及与成分放大和生产效率研究相关的成本所抵消 耶尔米托.
销售及市场推广开支
销售和营销费用为1890万美金截至三个月内的发票为1390美金 2024年6月30日和2023年6月30日，分别。销售和营销费用增加500美金，主要归因于UGN-102品牌营销成本以及会议、会议和培训等整体商业运营成本的增加。
一般及行政开支
一般和 截至三个月的行政费用分别为1120美金和860美金 2024年6月30日和2023年6月30日，分别。一般和行政费用增加260美金主要归因于 更高的薪酬费用、法律和合规活动、与UGN-102相关的商业化前营销传播费用、第三方咨询服务和持续托管服务。
预付远期债务融资
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，预付远期债务融资分别为580日元和530万美金。预付远期债务融资的计量是会计「估算利息法」下的会计估计（见本季度报告其他地方的简明综合财务报表注释3），受未来向RTW支付的估计付款的影响，该付款基于收入的一定百分比。预付远期债务融资增加50万美金，主要是由于重新计量有效利率的基本假设发生变化。
长期债务利息减免
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，利息费用分别为350万美金和380万美金。减少30美金主要是由于2024年3月修订和重述的贷款协议导致保证金利率下降以及对Pharmakon贷款贴现摊销的相关影响。
利息和其他收入，净
截至2024年6月30日和2023年6月30日的三个月，利息和其他收入净额分别为170万美金和40万美金。利息和其他收入净增加130加元，主要是由于现金和投资余额增加。
截至2024年6月30日与2023年6月30日的六个月比较
下表列出了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的经营运绩。
| 截至6月30日的六个月， |
||||||||||||
| 2024 |
2023 |
变化 |
||||||||||
| (in数千） |
||||||||||||
| 收入 |
$ | 40,629 | $ | 38,331 | $ | 2,298 | ||||||
| 收入成本 |
3,957 | 4,708 | (751 | ) | ||||||||
| 毛利 |
36,672 | 33,623 | 3,049 | |||||||||
| 运营费用： |
||||||||||||
| 研发 |
30,896 | 24,082 | 6,814 | |||||||||
| 销售及市场推广 |
35,972 | 28,073 | 7,899 | |||||||||
| 一般及行政 |
21,383 | 18,895 | 2,488 | |||||||||
| 总运营支出 |
88,251 | 71,050 | 17,201 | |||||||||
| 经营亏损 |
(51,579 | ) | (37,427 | ) | (14,152 | ) | ||||||
| 预付远期债务融资 |
(11,433 | ) | (10,568 | ) | (865 | ) | ||||||
| 长期债务的利息费用 |
(5,908 | ) | (7,314 | ) | 1,406 | |||||||
| 利息和其他收入，净 |
3,323 | 1,035 | 2,288 | |||||||||
| 所得税前损失 |
(65,597 | ) | (54,274 | ) | (11,323 | ) | ||||||
| 所得税开支 |
(92 | ) | (75 | ) | (17 | ) | ||||||
| 净亏损 |
$ | (65,689 | ) | $ | (54,349 | ) | $ | (11,340 | ) | |||
收入
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月收入分别为4，060万美金和3，830万美金。收入增加230万美金主要反映了销售量的增加 耶尔米托.
收入成本
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的收入成本分别为400万美金和470万美金。减少70万美金主要归因于与上一年的供应安排有关的某些非经常性付款、运输和仓储成本下降以及 耶尔米托 单位成本。
研发费用
截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月，研发费用分别为3，090万美金和2，410万美金。增加680万美金主要是由于制造成本增加（在我们的候选产品获得FDA批准之前被视为研发费用）、与UGN-102相关的监管相关费用以及与我们启动UGN-103第三期研究相关的研发费用。部分被UGN-102临床试验成本下降以及与成分放大和生产效率研究相关的成本所抵消 耶尔米托.
销售及市场推广开支
销售和营销费用为3600万美金以及2810万美金的资金 六 截至 2024年6月30日和2023年6月30日，分别。销售和营销费用增加790万美金，主要归因于UGN-102品牌营销成本以及会议、培训和软体成本等整体商业运营成本的增加。
一般及行政开支
一般和 行政费用为2140万美金和1890万美金 六 截至 2024年6月30日和2023年6月30日，分别。一般和行政费用增加250万美金主要是 归因于薪酬费用、法律和合规活动、与UGN-102相关的营销传播费用、第三方咨询服务和持续托管服务增加，部分被专业服务减少所抵消.
预付远期债务融资
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，预付远期债务融资分别为1，140万美金和1，060万美金。预付远期债务融资的计量是会计「估算利息法」下的会计估计（见本季度报告其他地方的简明综合财务报表注释3），受未来向RTW支付的估计付款的影响，该付款基于收入的一定百分比。预付远期债务融资增加80万美金，主要是由于重新计量有效利率的基本假设发生变化。
长期债务利息减免
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的利息费用分别为590万美金和730万美金。减少140美金主要是由于2024年3月修订和重述的贷款协议导致保证金利率下降以及对Pharmakon贷款贴现摊销的相关影响。
利息和其他收入，净
截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月，利息和其他收入净额分别为330万美金和100万美金。利息和其他收入净增加230加元，主要是由于现金和投资余额增加。
流动资金及资本资源
截至2024年6月30日，我们拥有2.413亿美金的现金和现金等值物以及有价证券。超过当前需求的现金根据我们的投资政策进行投资，主要是为了流动性和资本保全，并且主要以美金持有。
截至2024年6月30日，我们主要通过公开募股、私募股权证券以及与RTW和Pharmakon的融资安排为我们的运营提供资金。
ATM销售协议
2019年12月，我们与TD Cowen签订了ATM销售协议，根据该协议，我们可以不时要约和出售总发行价高达10000日元的普通股。
2024年第一季度，我们根据ATM销售协议出售了3，400，468股普通股，总收益约为5610日元。扣除TD Cowen的销售佣金后，我们的净收益约为5470日元。截至2024年6月30日，ATM销售协议下的剩余产能约为2730美金。这些股份将根据我们于2022年11月15日向SEC提交的S-3表格的货架登记声明进行要约和出售，该声明已于2022年11月29日宣布生效。
预付远期协议
2021年3月，我们与RTW签订了预付远期协议，根据该协议，RTW同意向我们提供7500美金的预付现金付款，以支持推出 耶尔米托 以及UGN-102的开发，我们同意根据全球年度净产品销售额为RTW提供分层的未来付款 耶尔米托 和UGN-102（如果获得批准）。2021年5月，在收到必要的监管批准后，我们从RTW收到了7500美金的预付远期付款（扣除交易成本后为7240万美金）。
Pharmakon贷款协议
2022年3月7日，我们与Pharmakon签订了一份贷款协议，分两批提供高达10000澳元的高级有担保定期贷款。第一批7500美金的发票（已收到7260美金的收益，扣除额外交易成本后7080美金的发票）于2022年3月获得资金，第二批2500美金的发票于2022年12月获得资金。
2024年3月13日，我们与Pharmakon就额外的第三批和第四批高级担保贷款签订了修订和重述的贷款协议。第三批2500美金的发票必须在2024年9月30日之前提取，具体取决于惯例的扣除条件和可交付成果。第四批价值7500美金的NPS将由我们选择不迟于2025年8月29日提供，前提是：（i）已成功提取前一批价值2500美金的NPS，（ii）不迟于2025年6月30日收到FDA对UGN-102的NDA的批准;（iii）满足习惯取消条件和可交付成果。
证券购买协议
2023年7月26日，我们签订了证券购买协议与某些机构和其他认可投资者签订的（「购买协议」）（「买家」），据此，我们同意向买家出售并发行12，579，156股公司普通股（「股份」）（或代替股份，预先注资认购本公司普通股），购买价格为每股9.54美金（或预融资认购证相关每股普通股9.539美金），在2023年7月28日和2023年8月9日结束的私募交易中（「私募」），总收益为12000加元，未扣除定向代理和财务顾问的费用以及其他费用。每份预先融资的认购权的行使价为每股普通股0.001美金，可按惯例进行调整，在最初发行时即可行使，直到完全行使后才会到期。如果预融资认购权持有人在行使后立即实际拥有的普通股总数超过指定的受益所有权限制，则预融资认购权不得被行使。我们向安置代理和财务顾问支付的总费用为360加元，另加某些费用的报销。
承销公开发行
2024年6月17日，我们与承销商签订了《承销协议》，内容涉及以每股17.50美金的价格发行和出售5，000，000股公司普通股以及预先融资的认购权，以每股17.499美金的价格购买1，142，857股公司普通股。此次发行于2024年6月20日结束。此次发行结束的总收益为10750日元，未扣除承销折扣和佣金以及730日元的估计发行费用。每份预先融资的认购权的行使价为每股普通股0.001美金，可根据惯例进行调整，可随时行使，在完全行使之前不会到期。如果预融资认购权持有人在行使后立即实际拥有的普通股总数超过指定的受益所有权限制，则预融资认购权不得被行使。此外，承销商还获得了可行使30天的期权，以公开发行价（扣除承销折扣和佣金）购买最多921，428股额外股份。2024年7月18日，在全面行使承销商购买额外股份的选择权后，我们完成了发行中921，428股额外股份的出售，在扣除承销折扣和佣金以及100美金的估计发行费用之前，我们产生了额外的收益总额1610日元。
自成立以来，我们一直出现亏损，运营现金流为负，截至2024年6月30日，我们的累计赤字为7.444亿美金。我们预计在合理可预见的未来我们将继续遭受损失。我们资本的主要用途是，并且我们预计将继续是，商业化活动、研发费用（包括第三方临床研发服务）、实验室和相关用品、临床成本（包括制造成本）、法律和其他监管费用以及一般和行政成本，部分被销售的收益抵消 耶尔米托.
我们定期评估我们的流动性需求，包括评估我们当前的财务状况、流动性来源（包括当前现金和现金等值物和有价证券）以及管理层的现金流预测。我们继续持续经营的能力预计将受到我们筹集额外资本为我们的运营提供资金、从 耶尔米托 产品销售和开发UGN-102。根据截至2024年6月30日的现金、现金等值物和有价证券，以及管理层的现金流预测，我们相信我们有足够的现金和现金等值物为我们自发布简明综合财务报表起一年后的运营提供资金。本季度报告其他地方。未来我们可能需要筹集额外的资本。无法保证我们能够以令我们满意的条件获得此类额外融资，金额足以满足我们的需求，甚至根本无法保证。如果我们无法成功获得足够的资金，这可能会迫使我们推迟、限制或减少我们的产品开发、商业化工作或其他运营。
我们无法估计成功商业化任何批准的产品所需的实际金额，也无法估计我们是否或何时可能实现盈利。在此之前（如果有的话），由于我们可以产生可观的产品收入，我们希望通过股权或债务融资以及合作安排的结合来满足我们的现金需求。
资金和物质现金需求
我们现在和未来的资金和物质现金需求将取决于许多因素，其中包括：
| ● |
UGN-102、UGN-301、UGN-103和UGN-104临床试验的进展、时间和完成; |
| ● |
针对我们任何其他候选产品的非临床研究和临床试验; |
| ● |
与获得监管批准UGN-102、UGN-301、UGN-103、UGN-104和我们的任何其他候选产品相关的成本，以及我们可能因监管要求或任何这些候选产品的不良临床试验结果而遇到的任何延误; |
| ● |
与商品商业化相关的销售、营销和专利相关活动 耶尔米托 和UGN-102以及我们的任何其他候选产品，以及持续发展有效的销售和营销组织所涉及的成本; |
| ● |
提交和起诉专利申请以及获取、维护和执行专利或抗辩第三方提出的索赔或侵权所涉及的费用，以及我们可能需要支付的许可使用费或其他费用以获得第三方智慧财产权的权利; |
| ● |
我们识别并尝试开发的潜在新候选产品; |
| ● |
我们可能直接或以特许权使用费的形式从未来销售中获得收入 耶尔米托、UGN-102、UGN-301、UGN-103、UGN-104、 RTgel 反向热水凝胶技术和任何其他候选产品;和 |
| ● |
偿还未偿债务。 |
因此，我们可能需要获得与持续运营相关的额外资金。如果我们无法在需要时或以有吸引力的条件筹集资金，我们将被迫推迟、减少或取消我们的研发计划或未来的商业化工作。
我们可以通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排的组合来满足我们的现金需求。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，并且任何额外证券的条款可能包括清算或其他对您作为股东的权利产生不利影响的优先权。债务融资（如果有的话）可能涉及包含进一步限制或限制我们采取具体行动的能力的契约的协议，例如承担额外债务、进行资本支出或宣布股息。此外，与RTW签订的远期合同和与Pharmakon签订的贷款协议的条款限制了我们采取某些行动的能力，包括承担额外债务。
如果我们通过与第三方的额外合作、战略联盟或许可安排筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可。如果我们无法在需要时通过股权或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化工作，或者授予开发和营销我们原本宁愿开发和营销自己的候选产品的权利。
有关与我们未来资金需求相关的风险的更多信息，请参阅第二部分，第1A项-风险因素。我们将需要额外的融资来实现我们的目标，如果未能在需要时以可接受的条件获得这笔资本，或者根本无法获得这笔资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、商业化工作或其他运营。
合同义务和承诺
2016年4月，我们签署了2014年11月位于以色列的行政办公室租赁协议的附录，以增加租用的办公空间并将租金期限延长至2019年。2019年3月，我们利用协议延期选项，将租金期限额外延长了三年，直至2022年8月。2022年7月，我们签署了租赁延期协议，将租赁期限延长至2025年9月。
2019年11月，我们就位于新泽西州普林斯顿的办公室签订了一份新的租赁协议，日期为2019年10月31日。租赁开始日期为2019年11月29日，租赁期限为38个月。2022年6月，我们签署了2019年11月租赁协议的修正案，将期限再延长三年至2026年1月31日。
截至2024年6月30日，我们的经营租赁项下的未来最低租赁付款总额为130万美金。欲了解更多信息，请参阅本季度报告其他地方的简明综合财务报表注释11。
2022年3月7日，我们与Pharmakon签订了一份贷款协议，分两批提供高达10000澳元的高级有担保定期贷款。第一批7500美金的发票（已收到7260美金的收益，扣除额外交易成本后7080美金的发票）于2022年3月获得资金，第二批2500美金的发票于2022年12月获得资金。
2024年3月13日，我们与Pharmakon就额外的第三批和第四批高级担保贷款签订了修订和重述的贷款协议。第三批2500美金的发票必须在2024年9月30日之前提取，具体取决于惯例的扣除条件和可交付成果。第四批价值7500美金的NPS将由我们选择不迟于2025年8月29日提供，前提是：（i）已成功提取前一批价值2500美金的NPS，（ii）不迟于2025年6月30日收到FDA对UGN-102的NDA的批准;（iii）满足习惯取消条件和可交付成果。
Pharmakon的所有未偿贷款均采用3个月SOFR基准利率加7.25%加上0.26161%的额外调整来计利息。所有未偿本金将被要求从2026年第二季度开始分四次平均季度偿还，在FDA批准UGN-102的NDA后，可以延长一年。Pharmakon的所有未偿贷款均可随时自行决定全额预付，但须遵守预付费和整笔金额。
UroGen Pharma，Inc.的义务，由于贷款协议项下的借款人（「借款人」）由UroGen Pharma Ltd.及其其他担保方提供全面和无条件的担保，并由各自信贷方的几乎所有有形和无形资产和财产（包括智慧财产权）作为担保，但某些例外情况除外。
2024年6月26日，我们与公司前首席商务官杰夫·博瓦（Jeff Bova）签订了《离职协议》，其中规定了博瓦先生终止雇佣关系的条款，自2024年9月30日起生效。该安排包括现金遣散费、按比例分配2024年日历年目标年度花红以及部分加速股份薪酬。截至2024年6月30日的六个月内，我们就该安排确认了50万美金。
现金流量
下表列出了以下期间现金的主要来源和用途：
| 截至6月30日的六个月， |
||||||||
| 2024 |
2023 |
|||||||
| (in数千） |
||||||||
| 净现金（用于）由： |
||||||||
| 经营活动 |
$ | (55,483 | ) | $ | (46,081 | ) | ||
| 投资活动 |
25,516 | 9,990 | ||||||
| 融资活动 |
154,942 | 814 | ||||||
| 现金及现金等值物净变化 |
$ | 124,975 | $ | (35,277 | ) | |||
经营活动
截至2024年6月30日止六个月，经营活动使用的净现金为5，550万美金，而截至2023年6月30日止六个月为4，610万美金。940万美金的增长主要是由于运营费用增加（例如与UGN-102相关的监管和品牌营销成本）以及某些应计项目的时间和更高的人员相关支出导致净亏损增加。
投资活动
截至2024年6月30日止六个月，投资活动提供的净现金为2，550卢比，而截至2023年6月30日止六个月，投资活动提供的净现金为1，000万美金。1，550万美金的净变化主要是由于2024年有价证券再投资少于2023年。
融资活动
截至2024年6月30日止六个月，融资活动提供的净现金为1.55亿美金，而截至2023年6月30日止六个月为80万美金。增加1.542亿美金主要归因于根据ATM销售协议发行普通股和承销公开募股的收益。
利率波动风险
我们投资的一些证券存在市场风险，因为现行利率的变化可能会导致有价证券的本金金额波动。可能使我们面临严重集中信用风险的金融工具主要包括现金、现金等值物和有价证券。截至2024年6月30日，我们拥有2.413亿美金的现金和现金等值物以及有价证券。我们主要将现金投资于货币市场账户，但有时可能投资于金融机构、公司、美国政府赞助机构和美国财政部的商业票据和债务工具。我们投资活动的主要目标是确保流动性并保留本金，同时在不显著增加风险的情况下最大化我们从有价证券中获得的收入。我们制定了有关批准投资和投资期限的指导方针，旨在维持安全性和流动性。如果2024年6月30日利率发生10%的变化，该变化不会对截至该日我们现金、现金等值物和有价证券的公允价值产生重大影响。
通胀风险
通货膨胀通常可能会增加我们的劳动力成本和临床试验成本来影响我们。截至2024年6月30日或2023年6月30日止六个月，通货膨胀并未对我们的业务、财务状况或经营运绩产生重大影响。
外汇风险
美金是我们的功能和报告货币。然而，我们的很大一部分运营费用是以新以色列谢克尔（「NIS」）产生的。因此，我们面临著这样的风险：新台币可能相对于美金升值，或者，如果新台币相对于美金贬值，以色列的通货膨胀率可能超过新台币的贬值率，或者这种贬值的时机可能落后于以色列的通货膨胀。在任何情况下，我们在以色列业务的美金成本都会增加，我们以美金计价的运营运绩也会受到不利影响。我们无法预测以色列通胀率的任何未来趋势或新谢克尔兑美金贬值率（如果有的话）。例如，2023年美金兑新谢克尔价位总计升值2.4%。如果我们在以色列运营的美金成本增加，我们以美金计算的运营结果将受到不利影响。如果我们无法有效对冲未来的货币波动，我们的运营也可能受到不利影响。如果截至2024年6月30日的六个月内，NI兑美金价位发生10%的变化，则这一变化不会对我们的运营费用产生重大影响。
我们目前没有为了减少货币风险而进行货币对冲活动，但我们可能会在未来开始这样做。可用于对冲未来风险的工具可能包括外币远期和掉期合约。这些工具可能用于选择性地管理风险，但无法保证我们将得到充分保护，免受重大外币波动的影响。
披露控制和程式的评估
截至2024年6月30日，我们的管理层在执行长和财务官（分别是我们的执行长和财务长）的参与下，评估了我们披露控制和程式的有效性（见交易法第13 a-15（e）条和第15 d-15（e）条）。根据《交易法》第13 a-15（e）条和第15 d-15（e）条的定义，「披露控制和程式」一词是指公司的控制和其他程式，旨在确保公司在其根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息得到记录、处理、在SEC规则和表格指定的时间段内总结和报告。披露控制和程式包括但不限于旨在确保公司根据《交易法》提交或提交的报告中要求披露的信息被积累并传达给公司管理层，包括其执行长和财务长（视情况而定），以便及时就所需披露做出决定的控制和程式。
管理层认识到，任何控制措施和程式，无论设计和操作得多么好，都只能为实现其目标提供合理的保证，管理层在评估可能的控制措施和程式的成本效益关系时必须运用其判断。根据对截至2024年6月30日披露控制和程式的评估，我们的执行长和财务长得出的结论是，截至该日期，我们的披露控制和程式在合理的保证水平上有效。
财务报告内部控制的变化
截至2024年6月30日的季度，我们对财务报告的内部控制没有发生对或合理可能对我们对财务报告的内部控制产生重大影响的变化。
2024年4月2日，UroGen Pharma Ltd.向美国德拉瓦特区地方法院提起诉讼，针对Teva Pharmaceuticals，Inc.，Teva Pharmaceuticals USA，Inc.和梯瓦制药工业有限公司，指控侵犯美国专利号9，040，074和9，950，069，并寻求永久禁令，阻止Teva的仿制药产品在此类专利到期前进入市场。这两项专利均被列入FDA批准的具有治疗等效性评估的药品（通常称为奥兰治书）中， 耶尔米托.该诉讼是在Teva Pharmaceuticals，Inc.提交的简化新药申请之后进行的，该公司寻求FDA授权在上述两项专利到期前在美国生产、使用或销售用于骨盆盏溶液的丝裂霉素仿制药，40毫克/瓶。
我们可能会不时卷入各种索赔和与我们的运营产生的索赔相关的法律诉讼。除上述规定外，我们目前不是任何重大法律诉讼的一方。无论结果如何，由于辩护和和解成本、管理资源的转移和其他因素，诉讼都可能对我们产生不利影响。
风险因素总结
以下是导致普通股投资具有投机性或风险的重大因素的总结。本摘要并未解决我们面临的所有风险。对本风险因素总结中总结的风险以及我们面临的其他风险的更多讨论，请参阅下面的标题 “风险因素，” 并应与本季度报告中的其他信息以及我们向 SEC在对我们的普通股做出投资决定之前。
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我们可能需要额外的融资来资助我们的运营并实现我们的目标，如果未能在需要时以可接受的条款获得此类资本，或者根本无法获得此类资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、商业化工作或其他运营。 |
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我们高度依赖我们唯一批准的产品的成功商业化， 耶尔米托. |
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作为一个组织，我们在营销和分销产品方面的经验有限，因此面临与产品商业化相关的某些风险 耶尔米托 以及我们任何获得监管机构批准的候选产品。 |
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的市场机会 耶尔米托 我们的候选产品可能比我们预期的要小，或者仅限于那些没有资格接受既定疗法或先前疗法失败且可能较小的患者。 |
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耶尔米托 我们的任何获得监管机构批准的候选产品都可能无法实现商业成功所需的广泛医生采用和使用以及市场接受度。 |
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耶尔米托 我们的候选产品如果获得批准，将面临与竞争技术的重大竞争，而我们未能有效竞争可能会阻止我们实现显著的市场渗透。 |
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除了 耶尔米托，我们依赖于我们的主要候选产品UGN-102和其他候选产品的成功，包括获得监管机构批准在美国营销我们的候选产品。 |
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我们的第三期CLARION试验的数据可能不足以支持UGN-102的监管批准。 |
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临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，而且我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性。 |
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我们已达成合作和许可协议，未来可能会与其他第三方达成合作和许可安排，以开发或商业化我们的候选产品。如果我们的合作和许可安排不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。 |
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我们目前与第三方分包商和单一来源供应商签订生产所需的某些原材料、化合物和零部件的合同 耶尔米托 用于商业用途，并生产UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301用于非临床研究和临床试验，并预计将继续这样做以支持UGN-102、UGN-103、UGN-104和UGN-201的商业规模生产（如果获得批准），以及UGN-301（如果被批准为单药治疗或用于任何包含UGN-301的已批准产品）。制药产品的制造和与合同制造商（包括单一来源供应商）签订合同存在重大风险。此外，我们现有的第三方分包商和单一来源供应商可能无法满足我们商业化努力可能导致的对某些原材料、化合物和零部件日益增长的需求。这增加了我们没有足够数量的风险 耶尔米托、UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201或UGN-301或能够以可接受的成本获得此类数量，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化工作。 |
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如果针对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们开发的任何其他产品的商业化。 |
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如果我们未能吸引和留住高级管理人员和关键人员，我们可能无法成功开发我们的候选产品、进行临床试验并将我们开发的任何产品商业化。 |
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我们的经营历史有限，自成立以来已出现重大亏损和负现金流，我们预计在可预见的未来我们将继续出现重大亏损和负现金流，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。 |
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我们与Pharmakon的贷款协议产生的债务可能会对我们的财务状况产生不利影响或限制我们未来的运营。 |
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如果我们在获取、保护或执行与我们的候选产品和技术相关的专利和其他智慧财产权方面的努力不够，我们可能无法有效竞争，否则我们可能会受到伤害。 |
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我们可能会卷入诉讼以保护或执行我们的专利或其他智慧财产权或我们许可人的专利，这可能会昂贵且耗时。 |
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如果FDA没有得出结论认为UGN-102满足505（b）（2）项下的要求，或者如果我们对候选产品的要求不如我们预期的那样，那么这些候选产品的批准途径可能会花费更长的时间，成本也会大幅增加，并带来比预期更大的并发症和风险，无论哪种情况都可能不会成功。 |
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我们预计当前和未来影响医疗保健行业的立法，包括医疗保健改革，将总体影响我们的业务，并增加对报销、回扣和其他付款的限制，这可能会对我们产品的第三方覆盖范围、我们的运营和/或多少或在什么情况下医疗保健提供者将开出或管理我们的产品（如果获得批准）产生不利影响。 |
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耶尔米托 我们的任何获得监管批准的候选产品都将受到持续监管义务和持续监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，限制或撤回监管批准，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们将受到处罚。 |
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如果这些产品的覆盖范围和报销受到政府当局和/或第三方付款人政策的限制，我们可能很难以盈利的方式销售我们的候选产品。 |
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我们的研发和其他重要业务位于以色列，因此我们的成果可能会受到以色列政治、经济和军事不稳定的不利影响。 |
危险因素
在决定是否购买、持有或出售我们的普通股之前，您应仔细考虑以下风险因素以及本季度报告中的其他信息。以下任何风险的发生可能会损害我们的业务、财务状况、运营运绩和/或增长前景，或导致我们的实际业绩与我们在本季度报告中做出的前瞻性陈述以及我们可能不时做出的前瞻性陈述中所包含的业绩存在重大差异。在评估我们的业务时，您应该考虑我们的年度报告和本季度报告中描述的所有因素以及其他信息，包括我们的财务报表和相关注释， “管理’财务状况和经营运绩的讨论与分析” 和 项目1A， “危险因素” 我们用星号（*）标记了那些未在年度报告第1A项中出现的风险因素，或包含该项中包含的类似标题风险因素变更的风险因素。如果实际发生以下任何风险，我们的业务、财务状况、经营运绩和未来增长前景可能会受到重大不利影响。在这种情况下，我们普通股的市场价格可能会下跌，您可能会失去全部或部分投资。我们目前未知或我们目前认为不重大的额外风险和不确定性也可能损害我们的业务运营。
与我们有限的运营历史、财务状况和资本要求相关的风险
我们的经营历史有限，自成立以来已发生重大损失和负现金流，我们预计在可预见的未来我们将继续发生重大损失和负现金流，这使得评估我们未来的生存能力变得困难。*
我们是一家生物技术公司，运营历史有限，您可以据此评估我们的业务和前景。我们没有盈利，自2004年开始运营以来，每个时期都出现了净亏损，其中截至2023年12月31日的年度净亏损为1.022亿美金，截至2024年6月30日的季度净亏损为3，340万美金。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为7.45亿美金。我们预计在可预见的未来将继续产生巨额费用和运营损失。我们最终实现经常性收入和盈利能力的能力取决于我们成功完成候选产品的开发以及获得必要的监管批准以及成功制造、营销和商业化我们的产品的能力。
我们相信，在可预见的未来，我们将继续投入大量资源，用于当前候选产品或我们未来可能选择追求的任何额外候选产品和适应症的临床开发。这些支出将包括与研究和开发、进行非临床研究和临床试验相关的成本，以及第三方制造和供应以及监管机构批准销售的任何候选产品的销售和营销费用。由于任何临床试验的结果都是高度不确定的，因此我们无法合理估计成功完成临床阶段和非临床候选药物以及我们未来可能开发的任何其他候选药物的开发和商业化所需的实际数量。还可能产生其他意外成本。
我们未来的资本要求取决于许多因素，包括：
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临床开发和获得我们候选产品的监管批准的时间和所涉及的成本; |
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开发阶段监管要求的变化可能会延迟或迫使我们停止与任何候选产品相关的活动; |
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商业化活动的成本 耶尔米托 以及任何其他批准销售的产品，包括营销、销售和分销成本; |
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我们商业化的成功程度 耶尔米托; |
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我们的候选产品和任何批准产品的第三方制造成本; |
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我们开发或收购的任何其他候选产品的数量和特征; |
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我们建立和维持战略合作、许可或其他商业化安排的能力，以及此类安排的条款和时间; |
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任何批准产品的市场接受程度和比率; |
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吸引和留住技术人员所需的费用; |
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与上市公司相关的成本; |
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准备、提交、起诉、维护、辩护和执行专利和其他智慧财产权索赔所涉及的费用，包括潜在的诉讼费用以及此类诉讼的结果; |
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未来批准产品的销售或特许权使用费（如果有的话）的时间、收款和金额; |
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与我们的产品或业务安排相关的任何产品责任或其他诉讼; |
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尿路内皮癌治疗和诊断领域的科学突破可能会显著减少对我们候选产品的需求或使其过时;以及 |
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报销或其他法律、法规或政策的变化可能对我们未来的收入来源产生负面影响。 |
此外，我们的经验有限，尚未证明有能力成功克服公司在新的和快速发展的领域（特别是生物技术行业）经常遇到的许多风险和不确定性。药物开发是一项高度投机的事业，涉及很大程度的风险。迄今为止，我们尚未获得监管机构批准或商业化任何产品，除了 耶尔米托.
我们可能需要额外的融资来资助我们的运营并实现我们的目标，如果未能在需要时以可接受的条款获得此类资本，或者根本无法获得此类资本，可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发、商业化工作或其他运营。*
自成立以来，我们没有盈利，并且运营现金流一直为负。自成立以来，我们几乎所有的资源都致力于我们第一个商业产品的非临床和临床开发， 耶尔米托，以及我们的主要候选产品UGN-102。截至2024年6月30日，我们拥有现金及现金等值物以及有价证券2.413亿美金。为我们的运营提供资金、开发我们的候选产品并实现商业化 耶尔米托，我们主要依赖股权和债务融资，并在推出后 耶尔米托 2020年6月，销售收入 耶尔米托.
2019年12月，我们与TD Cowen签订了ATM销售协议，根据该协议，我们可以不时要约和出售总发行价高达10000日元的普通股。截至2024年6月30日，根据ATM销售协议，价值2730美金的收件箱仍可出售。
2021年3月，我们宣布与RTW进行RTW交易，为我们公司提供总计7500美金的资金，该资金于2021年5月收到，以支持推出 耶尔米托 以及UGN-102的开发。作为预付现金付款的回报，RTW有权根据全球年度净产品销售额获得分层的未来付款 耶尔米托 和UGN-102（如果获得批准）。
2022年3月7日，UroGen Pharma Ltd.，UroGen Pharma，Inc.，作为借款人，以及公司不时作为担保人的某些直接和间接子公司（「担保人」，与UroGen Pharma Ltd.和借款人统称为「信贷方」）与Pharmakon管理的基金（包括BPCR Limited Partnership）签订了贷款协议（作为「收件箱」），BioPharma Credit Investments V（Master）LP（作为「贷方」）和BioPharma Credit PLC，作为贷方的抵押代理（以「抵押代理人」身份），据此，贷方同意向借款人提供本金总额高达10000加元的定期贷款（「初始定期贷款」），分两批提供资金。第一批7500美金的应收帐款（已收到7，260万美金的收益，扣除额外交易成本后7，080万美金）于2022年3月融资，第二批2，500美金的应收帐款已于2022年12月融资。
2024年3月13日，我们与Pharmakon就额外的第三批和第四批高级担保贷款签订了修订和重述的贷款协议。第三批2500美金的发票必须在2024年9月30日之前提取，具体取决于惯例的扣除条件和可交付成果。第四批价值7500美金的NPS将由我们选择不迟于2025年8月29日提供，前提是：（i）已成功提取前一批价值2500美金的NPS，（ii）不迟于2025年6月30日收到FDA对UGN-102的NDA的批准;（iii）满足习惯取消条件和可交付成果。
我们可能需要额外的资本来完成临床试验、获得监管机构批准并将我们的候选产品商业化，以及为我们的运营提供资金。我们的运营计划可能会因我们目前未知的许多因素而发生变化，我们可能需要比计划更早地通过公共或私募股权融资、可转换债务或债务融资、第三方融资、营销和分销安排以及其他合作、战略联盟和许可安排，或这些方法的组合寻求额外资金。我们还可能需要额外的资本来开展非临床和临床活动，并为我们的管道候选产品寻求监管批准并商业化。
任何额外的筹款活动都可能会转移我们管理层对日常活动的注意力，这可能会对我们开发和商业化候选产品的能力产生不利影响。此外，如果有的话，我们无法保证未来将有足够的金额或优惠的条款提供融资。此外，任何融资的条款都可能对我们股东的持股或权利产生负面影响，并且我们发行额外证券（无论是股权还是债务）或此类发行的可能性可能会导致我们股票的市场价格下跌。债务的发生可能会导致固定付款义务增加，并且我们可能被要求同意某些限制性契约，例如对我们承担额外债务的能力的限制、对我们获取、出售或许可智慧财产权的能力的限制以及其他可能对我们开展业务的能力产生不利影响的运营限制。我们还可能被要求通过与合作伙伴的安排或其他方式在较早的阶段寻求资金，并且我们可能被要求放弃对我们的一些技术、智慧财产权或候选产品的权利，或者以其他方式同意对我们不利的条款，其中任何条款都可能损害我们的业务、财务状况、现金流、经营运绩和前景。
如果我们无法及时获得足够的资金，我们可能会被要求或选择：
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延迟、限制、减少或终止我们候选产品或任何未来候选产品的非临床研究、临床试验或其他开发活动; |
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延迟、限制、减少或终止我们的其他研究和开发活动;或 |
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推迟、限制、减少或终止我们建立或扩大制造、销售和营销或分销能力或商业化可能必要的其他活动 耶尔米托 或我们任何获得营销批准的候选产品。 |
我们还可能无法扩大业务或以其他方式利用我们的商业机会，这可能会损害我们的业务、财务状况、现金流和运营结果。
我们与Pharmakon的贷款协议产生的债务可能会对我们的财务状况产生不利影响或限制我们未来的运营。*
2022年3月，我们与Pharmakon签订了一份贷款协议，根据该协议，贷款人分两批向借款人提供本金总额为10000加元的初始定期贷款。2024年3月，我们修改并重述了贷款协议，根据该协议，贷款人同意向借款人提供额外定期贷款，本金总额不超过10000加元，分两批提供资金。我们必须在2024年9月30日之前提取第三批2500美金的发票。第四批价值7500美金的NPS将由我们选择不迟于2025年8月29日提供，前提是：（i）已成功提取前一批价值2500美金的NPS，（ii）不迟于2025年6月30日收到FDA对UGN-102的NDA的批准;（iii）满足习惯取消条件和可交付成果。无法保证额外定期贷款将按预期或根本获得资金。
借款人在与Pharmakon的贷款协议下的义务由UroGen Pharma Ltd.和其他担保人提供全面和无条件的担保，并由各自信贷方的几乎所有有形和无形资产和财产（包括智慧财产权）作为担保，但某些例外情况除外。
贷款协议包含负面契约，除其他外，除某些例外情况外，这些契约限制了我们以下能力：
·出售或处置资产，包括某些智慧财产权;
·修改、修改或放弃某些协议或组织文件;
·完成控制权交易的某些变更;
·承担某些额外债务;
·对信贷方的资产产生任何不允许的保留权或其他担保;
·支付股息或对任何股权进行任何分配或付款或赎回、报废或购买任何股权;以及
·支付某些次级债务。
此外，贷款协议要求我们遵守各种经营契约和违约条款，这些条款可能限制我们为运营融资、从事业务活动或扩展或全面推行业务战略的能力。违反任何这些契诺或条款都可能导致贷款协议违约，这可能导致该融资项下的所有未偿债务立即到期并应予支付，包括全额还款和预付费。
如果我们无法产生足够的现金来偿还到期和应付的债务，我们可能无法以优惠的条款获得额外的债务或股权融资（如果有的话），这可能会对我们的业务运营和财务状况产生负面影响。
我们与RTW的预付远期合同下的硬币限制了我们借入额外资本的能力。
2021年3月，我们与RTW签订了预付远期合同（「远期合同」），根据该合同，我们有义务根据全球年度产品净销售额向RTW分层支付现金 耶尔米托 并且，须获得UGN-102、UGN-103和UGN-104（统称为「产品」）的FDA批准，总收入上限为30000加元。
直到（i）我们在全球范围内的年度净产品销售总额达到一定阈值或（ii）我们的市值达到一定阈值（a）我们已授予RTW该产品的担保权益以及与该产品相关的监管批准、智慧财产权、重大协议、收益和应收帐款（以较早者为准）（「产品抵押品」），（b）我们对产品抵押品承担负抵押，并且（c）如果没有该担保债务提供商与RTW签订债权人间协议，我们可能不会产生由产品抵押品担保的额外债务。如远期合同所定义，发生破产事件后，远期合同项下的任何剩余付款义务将自动加速。
远期合同要求我们使用很大一部分现金流向RTW付款，限制了我们借入额外资金用于流动资金、资本支出或其他一般业务目的的能力，限制了我们计划或应对业务和行业变化的灵活性，与不受类似限制的竞争对手相比，使我们处于竞争劣势，并增加了我们对不利经济影响的脆弱性行业条件。
筹集额外资本可能会导致我们的股东稀释、限制我们的运营或要求我们放弃对技术或候选产品的权利。*
在此之前（如果有的话），由于我们能够产生可观的产品收入，我们希望通过股权、可转换债务或债务融资来满足我们的现金需求，以及选择性地继续建立合作、战略联盟和许可安排。除了根据与Pharmakon的贷款协议可能提供的第三和第四批外，我们目前没有任何承诺的外部资金来源。如果我们通过出售股权或可转换债务证券（包括根据ATM销售协议）筹集额外资本，您的所有权权益将被稀释，并且这些证券的条款可能包括清算或其他对您作为普通股东的权利产生不利影响的优惠。债务融资（如果有的话）可能涉及包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约的协议，例如承担额外债务、进行资本支出或宣布和分配股息，并且可以由我们的全部或部分资产担保。
如果我们通过选择性地继续与第三方建立额外合作、战略联盟或许可安排来筹集资金，我们可能不得不放弃对我们的技术、未来收入来源、研究计划或候选产品的额外宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。如果我们无法在需要时通过股权、可转换债务或债务融资筹集额外资金，我们可能会被要求推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化工作，或者授予开发和营销我们原本宁愿开发和营销自己的候选产品的权利。如果我们无法通过其他合作、战略联盟或许可安排筹集额外资金，我们可能会被要求终止产品开发或未来的商业化工作或完全停止运营。
与我们的业务和战略相关的风险
我们高度依赖我们唯一获得批准的产品Jelmyto的成功商业化。*
耶尔米托 是我们的第一款产品，我们于2020年6月在美国商业推出。我们尚未将任何其他候选产品商业化。我们投入了大量精力和财政资源用于研究和开发 耶尔米托.我们将很大一部分活动和资源集中在 耶尔米托，我们相信我们的前景高度依赖于我们成功商业化的能力，而且我们公司的很大一部分价值与我们成功商业化的能力有关 耶尔米托 在美国
成功商业化 耶尔米托 面临许多风险。我们启动了商业发布 耶尔米托 2020年6月，以及在此之前，我们作为一个组织从未推出过任何产品或商业化。不能保证我们的商业化努力会成功，也不能保证我们能够成功推出并商业化获得监管批准的任何其他候选产品。产品推出不成功以及未能满足对市场潜力的高期望的例子有很多，其中包括比我们经验和资源更多的制药公司。虽然我们已经建立了商业团队并聘请了美国销售人员，但我们需要维护、进一步培训和发展我们的团队，以便做好准备成功协调持续的商业化。 耶尔米托.即使我们成功地维持和进一步发展我们的商业团队，也有很多因素可能导致商业化 耶尔米托 不成功，包括许多我们无法控制的因素。我们还必须适当教育医生和护士如何熟练地准备和管理 耶尔米托，并开发汇总临床医生反馈的广泛体验知识库，从中我们可以完善适当的产品管理程式，否则可能存在不良事件的风险。
由于此前还没有药物被FDA批准用于治疗低级别UTUC，因此特别难以估计 耶尔米托的市场潜力。的商业成功 耶尔米托 取决于患者和医生接受和采用的程度 耶尔米托 作为低级别UTUC的治疗方法，我们不知道我们或其他人在这方面的估计是否准确。例如，如果患有低级别UTUC的患者人数比我们估计的要少，或者医生不愿意开处方或患者不愿意接受治疗 耶尔米托 由于标签警告、与产品给药相关的不良事件或其他原因， 耶尔米托 将受到限制。医生不得开处方 耶尔米托 患者可能不愿意接受治疗 耶尔米托 如果没有提供保险或报销不足以支付很大一部分费用。此外，任何负面发展 耶尔米托 在我们的上市后承诺或其他司法管辖区的监管流程中，可能会对商业结果和潜力产生不利影响 耶尔米托.因此，以下产品的商业潜力仍存在重大不确定性 耶尔米托.
此外，我们的商业化努力 耶尔米托 可能会受到流行病、流行病或突发公共卫生事件的阻碍。
如果 耶尔米托 销售未达预期，我们的股价可能会大幅下跌，产品和我们公司的长期成功可能会受到损害。
Jelmyto仅在有限数量的患者和有限的人群中进行了研究。Jelmyto现在可供更多患者和 更广泛 人口，我们不知道Jelmyto的结果是否用于 这 更多的患者和更广泛的人群将与我们临床研究的结果一致.*
耶尔米托 在临床研究中，该药物仅用于有限数量的患者和有限的人群，包括我们为治疗患有低级别UTUC的成年患者而进行的积极的关键III期OLYMPUS临床试验。虽然FDA批准了 耶尔米托 根据NDA中包含的数据，包括第三期OLYMPUS临床试验的数据，以及我们随后提供的OLYMPUS试验的新长期数据，我们不知道当更多患者和更广泛的人群接触时，结果是否会 耶尔米托，包括与安全性和有效性相关的结果，将与早期临床研究的结果一致 耶尔米托 这是批准的基础 耶尔米托.有关的新数据 耶尔米托，包括来自美国的自发不良事件报告和上市后研究、其他正在进行的临床研究和正在进行的uTRACT 耶尔米托 登记处评估UTUC患者的现实世界经验和结果 耶尔米托 在美国可能会导致产品标签发生变化，并可能对销售产生不利影响，或导致撤回 耶尔米托 从市场FDA和其他司法管辖区的监管机构在审查其他司法管辖区的潜在营销申请或实施批准后要求时也可能会考虑新数据。如果发生其中任何一项行为，可能会导致巨额费用并延迟或限制我们产生销售收入的能力。
作为一个组织，我们在营销和分销产品方面的经验有限，因此面临与Jelmyto和我们的任何商业化相关的某些风险 收到的候选产品 监管机构批准。
我们的战略是建立和维护一家完全整合的生物技术公司，以成功实施生物技术的商业化 耶尔米托 在美国 耶尔米托 是我们唯一获得任何监管机构批准销售的产品，并于2020年6月在美国上市。虽然我们建立了一个商业管理团队，并建立了一个由销售团队、报销支持团队、临床护士教育工作者、国家客户经理和医学科学联络员组成的现场组织，但我们目前作为一个组织将药品商业化的经验有限。为了成功商业化 耶尔米托，我们必须继续发展我们的销售、营销、管理、合规和相关能力，或与第三方做出安排来提供这些服务。这涉及许多挑战，例如招聘和留住人才、培训员工、制定适当的激励制度、管理额外的员工以及将新业务部门整合到现有的公司基础设施中。这些努力将继续昂贵且耗时，而且我们无法确定我们是否能够成功地进一步开发这些能力。此外，我们还需要维持和进一步发展我们的销售队伍，并且我们将与其他制药和生物技术公司竞争招聘、雇用、培训和留住营销和销售人员。如果我们无法有效地发展和维护我们的商业团队，包括我们的销售队伍，我们有效商业化的能力 耶尔米托 将会受到限制，我们将无法成功产生产品收入。如果我们未能建立和维护有效的销售和营销基础设施，我们将无法成功将我们的候选产品商业化，这反过来又会对我们的业务、财务状况和运营结果产生不利影响。
如果我们无法有效地培训和装备我们的销售队伍，我们成功商业化Jelmyto的能力将受到损害。*
我们的销售人员只进行了促销 耶尔米托 自2020年6月推出以来。此外， 耶尔米托 是FDA批准的第一种用于治疗低级别UTUC的药物。因此，我们现在并将继续被要求花费大量时间和资源来培训我们的销售团队可信、有说服力并遵守适用的营销法律 耶尔米托 用于医生和护士治疗低级UTUC。此外，我们必须培训我们的销售人员，以确保传达一致且适当的信息 耶尔米托 正在交付给我们的客户。我们通常按美国各地的地理覆盖范围管理和部署我们的销售团队。由于人员流动而缺乏保险和/或无法识别和整合额外人员将对我们与医生和其他利益相关者互动的能力产生负面影响。如果我们无法有效地培训、部署和留住我们的销售团队，并为他们配备有效的材料，包括医疗和销售文献，以帮助他们向客户告知和教育他们的好处和风险 耶尔米托 及其适当的管理、我们成功商业化的努力 耶尔米托 可能会陷入危险，这将对我们产生产品收入的能力产生负面影响。
无法保证我们的销售团队将继续因流行病、流行病或公共卫生紧急情况而亲自接触医生，也无法保证数字材料和虚拟参与将有效提高和维持处方水平 耶尔米托.处方量中断 耶尔米托 也可能发生：
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如果患者被物理隔离或无法或不愿意拜访医疗保健提供者; |
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如果医生在一段相当长的时间内限制进入其设施; |
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如果医疗保健提供者优先治疗急性或传染性疾病而不是治疗低级别UTUC; |
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如果药店关闭或人员短缺或供应链中断; |
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如果患者因高失业率时期而无法获得雇主赞助的健康保险;或 |
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由于付款人、分销商、物流提供商和其他第三方的运营普遍中断，这是必要的 耶尔米托 处方、重组、灌输和报销。 |
Jelmyto和我们的候选产品的市场机会可能比我们预期的要小，或者仅限于那些没有资格接受既定疗法或先前疗法失败的患者，并且可能很小。
癌症疗法有时被描述为一线、二线或三线。当癌症被足够早地发现时，一线治疗（通常是化疗、激素治疗、手术、放疗或这些治疗的组合）有时足以治愈癌症或延长生命。当先前的治疗无效或不再有效时，则对患者进行二线和三线治疗。对于尿路表皮癌，目前的一线标准护理是旨在切除一个或多个肿瘤的手术。目前，化疗仅用于治疗尿路癌，作为肿瘤切除后的辅助或补充治疗。我们正在设计我们的领先候选产品UGN-102，作为手术的替代方案，作为某些尿路内皮癌的标准护理。然而，并不能保证该候选产品会获得批准，也不能保证我们不必进行额外的临床试验。即使获得批准，UGN-102的市场机会也可能比我们预期的要小，或者仅限于那些没有资格接受既定疗法或先前疗法失败的患者。我们的其他或未来候选产品，包括UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301，可能面临类似的风险。
我们对患有我们目标癌症的人数以及之前治疗失败的癌症患者子集的预测，以及有潜力从我们的候选产品的治疗中受益的人的数量是基于我们的信念和估计。这些估计来自多种来源，包括科学文献、诊所调查、患者基金会或第三方市场研究，但可能被证明是不正确的。此外，新的研究可能会改变这些癌症的估计发病率或患病率，患者数量可能会低于预期。此外，我们候选产品的潜在患者群体可能有限，或者可能不适合使用我们候选产品的治疗。例如，我们的关键III期OLYMPUS临床试验 耶尔米托 旨在评估 耶尔米托 用于治疗骨盆肿瘤（肾脏中尿路的漏斗状扩张部分），其设计目的不是评估 耶尔米托 用于治疗尿路肿瘤（连接肾脏和膀胱的管子）。即使 耶尔米托 一些医生已经选择，而且医生将来也可能选择，它被批准用于治疗低级别UTUC，仅用于治疗骨盆肿瘤，而不是治疗尿路肿瘤，这将限制医生的采用程度和市场接受度 耶尔米托.即使我们获得了可观的市场份额，由於潜在目标人群很小，如果不获得监管机构对额外适应症的批准，包括将产品用作一线或二线治疗，我们可能永远无法实现盈利。例如，低度UTUC是一种罕见的尿路内膜细胞恶性肿瘤，关于低度UTUC的发生率和患病率的科学文献或其他研究有限。如果我们对低度UTUC发病率和患病率的估计不正确， 耶尔米托其商业可行性可能会受到限制，这可能会对我们的财务业绩产生负面影响。
Jelmyto和我们收到的任何候选产品 监管机构的批准可能无法实现商业成功所需的医生广泛采用和使用以及市场接受度。
的商业成功 耶尔米托 以及获得监管机构批准的任何其他候选产品将在很大程度上取决于医生对批准的适应症的广泛采用和使用，包括 耶尔米托，用于治疗低级别UTUC，对于UGN-102，用于治疗低级别中等风险NMIBC，以及我们可能寻求使用我们的任何候选产品寻求的其他治疗适应症。治疗低级别UTUC和低级别中等风险NMIBC的医生从未考虑手术以外的治疗方法。医生和患者采用的程度和比例 耶尔米托、UGN-102或我们的任何其他候选产品（如果获得批准）将取决于多种因素，包括：
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产品获批的临床适应症; |
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支持已批准临床适应症的临床试验的安全性和有效性数据; |
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我们产品的批准标签和包装，包括批准的标签和产品包装为医生提供的产品制备和给药便利程度以及使用便利性; |
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在我们的临床试验中观察到的不良副作用的发生率和严重程度以及获益/风险水平; |
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患者对我们产品的结果和给药以及整体治疗体验有足够的满意度，包括相对方便、易于使用以及避免或减少不良副作用; |
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医生向患者推荐我们的产品的程度; |
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医生和患者愿意采用新疗法来代替其他产品或治疗，包括愿意采用 耶尔米托，以及我们的领先候选产品UGN-102作为当前外科护理标准的局部给药药物替代品; |
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与替代治疗相关的治疗成本、我们产品的安全性和有效性，包括我们治疗的复发率; |
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我们产品的成本在多大程度上由第三方付款人承担和报销，包括我们治疗的医生报销代码的可用性，以及患者支付我们产品费用的意愿; |
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是否使用我们的产品进行治疗，包括使用低等级UTUC的治疗 耶尔米托 如果获得批准，使用UGN-102治疗低级别中等风险NMIBC将被第三方支付者视为选择性手术;如果是这样，治疗费用将由患者承担，并且不太可能被广泛采用; |
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对医生或护士进行适当的教育，以熟练地管理我们批准的产品， 耶尔米托和UGN-102（如果获得批准），并开发一个广泛的汇总临床医生反馈的体验知识库，我们可以从中完善适当的产品管理程式，否则可能存在不良事件的风险; |
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我们销售和营销工作的有效性，特别是针对医生和诊所的任何有针对性的营销工作以及我们可能发起的任何直接面向消费者的营销工作的成功;以及 |
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| • | 第三方临床实践指南。 |
如果 耶尔米托、UGN-102或我们的任何其他候选产品已获准使用，但未能实现商业成功所需的广泛医生采用和市场接受度，我们的经营运绩和财务状况将受到不利影响。
Jelmyto和我们的候选产品如果获得批准，将面临与竞争技术的重大竞争，而我们未能有效竞争可能会阻止我们实现显著的市场渗透。*
生物技术行业竞争激烈，并受到快速而重大的技术变革的影响。我们的潜在竞争对手包括经验丰富的大型公司，这些公司比我们享有显著的竞争优势，例如更多的财务、研发、制造、人员和营销资源、更高的品牌知名度以及在获得FDA和外国监管机构营销批准方面更多的经验和专业知识。这些公司可能会开发新药来治疗我们针对的适应症，或者寻求现有药物获得批准用于治疗我们针对的适应症。
我们知道有几家制药公司正在开发泌尿学和泌尿肿瘤学一般领域的药物，例如AADi，LLC、Biocancell Ltd.、百时美施贵宝，CG Oncology Inc.，enGene Holdings、Ferring Pharmaceuticals、FKD Therapies Oy、GSk、ImmunityBio、Janssen、默克Sharp & Dohme Corp、辉瑞、Prokarium、Protara Therapeutics、罗氏公司、Samyang Bizerma、Steba Biotech Ltd.、SURGE Therapeutics、Viralytics Limited和Vyspel。我们了解到，Ferring Pharmaceuticals于2023年下半年开始生产Adstiladrin，该药物已获得FDA批准，用于治疗高危BCG无反应NMIBC。我们还意识到，该名单中有些公司正在与我们开发产品的相同适应症进行各个阶段的临床试验。此外，我们于2024年2月收到了Teva的第IV段认证通知信，通知Teva已向FDA提交ANDA，寻求批准制造、使用或销售仿制药 耶尔米托.在通知信中，Teva声称FDA奥兰治书中列出的两项专利 耶尔米托、美国专利号9，040，074和9，950，069，均于2031年1月到期，无效、不可执行，也不会因Teva制造、使用或销售其ANDA提交材料中描述的仿制药而受到侵犯。见第二部分第1项。「法律诉讼」以供进一步讨论。如果我们无法维持专利保护 杰尔米托， 耶尔米托 在获得孤儿药独家经营权后，可能会立即受到FDA批准的仿制药进入者的竞争 耶尔米托 将于2027年4月到期。
此外，除了我们正在开发产品的这些适应症之外，我们还知道其他公司也在治疗膀胱癌和上尿路癌，但这些公司都在使用药物或针对高级别、转移性或肌肉侵袭性癌症的目标。由于技术商业适用性的进步以及该行业投资资本的增加，竞争可能会进一步加剧。我们的竞争对手可能会成功开发、获取或许可比我们的候选产品更有效、更容易管理或成本更低的产品。
此外，我们还面临来自现有治疗标准、外科肿瘤切除手术的竞争。如果我们无法证明我们的候选产品至少与此类治疗课程一样安全和有效，医疗专业人员可能不会采用我们的候选产品来替代现有的标准护理。仿制丝裂霉素注射剂产品虽然已获得FDA批准用于胃癌和胰腺癌，但既未批准用于低级别UTUC，也未在FDA批准的产品中用水凝胶复溶， 耶尔米托 是，尽管医生可能会在标签外使用它们来治疗低级别UTUC，就像它们在批准之前一样 耶尔米托.
我们营销Jelmyto和任何获得营销批准的候选产品的能力现在并将仅限于某些适应症。如果我们想扩大销售产品的适应症，我们将需要获得额外的监管批准，但可能不会获得批准。*
耶尔米托 适用于患有低度UTUC的成年患者。我们目前正在开发UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301，用于治疗各种形式的尿路内皮癌。FDA和其他适用的监管机构将限制我们营销或宣传产品的能力，限制在适用产品的批准标签范围内，并且没有其他适应症，这可能会限制医生和患者的采用。我们可能会尝试在未来开发并在获得批准的情况下推广和商业化我们的产品的新治疗适应症，但我们无法预测何时或是否会获得这样做所需的监管批准。未能获得此类批准将阻止我们推广或商业化新的治疗适应症。此外，我们还需要进行额外的临床试验或研究，以支持额外适应症的批准，这将耗时且昂贵，并且可能产生不支持监管机构批准的结果。如果我们没有获得额外的监管批准，我们扩展业务的能力将受到限制。
如果我们被发现不当推广Jelmyto或我们的任何产品的标签外使用 收到的候选产品 监管机构批准，或者如果医生滥用我们的产品，我们可能会受到销售或营销我们产品的禁令、重大制裁和产品责任索赔的约束，并且我们在行业和市场中的形象和声誉可能会受到损害。
FDA和其他监管机构严格监管有关药品的营销和促销声明。特别是，不得针对未经FDA或产品批准的标签中反映的其他监管机构批准的用途或适应症进行宣传，也不得基于夸大功效或遗漏重要安全信息进行宣传。例如，我们不能推广我们产品的使用 耶尔米托 以与批准的标签不一致的方式，但我们可以分享与产品FDA批准的标签一致的真实且非误导性的信息。然而，医生能够根据其独立的医学判断使用 耶尔米托 以标签外的方式对患者进行治疗，例如用于其他泌尿科适应症的治疗。如果我们被发现推广此类标签外用途，我们可能会收到警告信并承担重大责任，这将损害我们的业务。联邦政府对涉嫌不当促销的公司处以巨额行政、民事和刑事罚款，并禁止多家公司进行标签外促销。如果我们因营销和促销行为而成为此类调查或起诉的目标，我们可能会面临类似的制裁，这将损害我们的业务。此外，管理层的注意力可能会从我们的业务运营上转移，可能会产生巨额法律费用，并且我们的声誉可能会受到损害。FDA还要求公司签订同意令或永久禁令，以改变或限制指定的促销行为。如果我们被FDA认为参与了非标签使用的产品促销，我们可能会被禁止销售或营销我们的产品或处以巨额罚款和处罚，而实施这些制裁也可能会影响我们在医生、患者和护理人员中的声誉，以及我们在行业中的地位。
医生还可能滥用我们的产品或使用不当的技术，可能导致不良结果、副作用或伤害，从而可能导致产品责任索赔。如果我们的产品被滥用或使用不当技术，我们可能会面临代价高昂的诉讼。产品责任索赔可能会转移管理层对我们核心业务的注意力，辩护成本高昂，并导致我们面临可能不受保险承保的巨额损害赔偿。我们目前承保涵盖我们的临床试验的产品责任保险，我们认为这些保险限额是类似情况的公司的惯例，并且足以为我们提供可预见风险的保险。尽管我们维持此类保险，但可能针对我们提出的任何索赔可能会导致法院判决或和解，金额未全部或部分由我们的保险承保，或超出我们保险承保范围的限额。此外，虽然我们已经建立了与我们的商业化相关的产品责任保险 耶尔米托，无法保证我们能够以商业上合理的条款维持该保险，或者该保险足够。此外，将我们的产品用于FDA批准以外的疾病可能无法有效治疗此类疾病，这可能会损害我们在医生和患者中的市场声誉。
除了Jelmyto之外，我们还依赖于我们的领先候选产品UGN-102和其他候选产品的成功，包括获得监管机构批准在美国营销我们的候选产品。*
药品的研究、开发、测试、制造、标签、包装、批准、促销、广告、储存、记录保存、营销、分销、批准后监测和报告以及进出口均受到FDA和外国监管机构的广泛监管。这些规定因国家而异。为了获得上市候选产品的批准，我们必须提供充分证明产品在预期适应症中的安全性和有效性的临床数据。除了 耶尔米托，我们所有候选产品，包括我们的主要候选产品UGN-102，仍处于临床开发阶段，尚未获得FDA或美国或任何其他国家/地区任何其他监管机构的监管批准。我们的业务取决于获得这些监管批准。目前还没有药物获得FDA批准用于低级别中等风险NMIBC的初级治疗，也只有有限数量的药物获得FDA批准作为BCG无反应NMIBC的辅助治疗。FDA可以出于多种原因推迟、限制或拒绝批准我们的候选产品。
虽然我们于2024年1月开始向FDA提交UGN-102作为低级别中等风险NMIBC的治疗方法的滚动NDA，无法保证一旦滚动提交完成或最终批准UGN，FDA将接受NDA提交-102对于我们要求或批准我们认为UGN成功商业化所必需或可取的标签的适应症和患者人群-102，因为FDA有权出于各种原因拒绝提交或批准NDA。
我们候选产品的成功受到重大风险的影响，包括与成功完成当前和未来临床试验相关的风险，例如：
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FDA接受我们与UGN-102和我们的其他候选产品相关的监管批准参数，包括我们提出的适应症、主要和次要终点评估和测量、安全性评价和监管途径以及拟议的标签和包装; |
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我们成功满足UGN-102和我们的其他候选产品与SMC相关的FDA要求的能力，以及如果完成，是否足以支持NDA; |
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FDA及时接受我们的IND、我们的候选产品，并且如果没有此类IND接受，我们无法在美国开始临床试验; |
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FDA接受我们临床试验的设计、规模、进行和实施、我们的试验方案以及对非临床研究或临床试验数据的解释; |
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FDA对我们临床试验中研究的人群的接受度足够大、广泛和代表性，以评估我们寻求批准的患者人群的疗效和安全性; |
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我们成功完成候选产品临床试验的能力，包括及时的患者入组以及可接受的安全性和有效性数据，以及我们证明接受此类临床试验的候选产品安全性和有效性的能力; |
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通过完成候选产品的临床试验，我们有能力证明有意义的临床或其他益处，超过任何安全性或其他感知风险; |
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FDA需要及时安排咨询委员会会议并召开此类会议，以评估和决定批准我们未来针对UGN-102的潜在NDA; |
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如果适用，FDA咨询委员会的建议批准我们在美国上市UGN-102和其他候选产品的申请，而不限制产品的批准标签、规格、分销或使用，或施加其他限制; |
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FDA对我们候选产品的安全性和有效性的确定; |
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FDA确定《联邦食品、药品和化妆品法案》（「FDCA」）监管途径第505（b）（2）条（「505（b）（2）」）适用于我们的候选产品; |
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与我们的候选产品（包括UGN-102）相关的不良事件的发生率和严重程度，因为没有批准用于低级别NMIBC的主要治疗的药物和相关给药程式基于 RTgel 技术; |
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第三方承包商及时、令人满意地履行了与我们临床试验相关的义务; |
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如果获得批准，我们在向医生和患者提供有关我们候选产品的益处、风险、给药和使用的教育方面取得了成功，特别是考虑到FDA尚未批准用于低级别NMIBC的主要治疗的药物，并且只有有限数量的药物已被FDA批准作为高级别NMIBC的辅助治疗; |
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针对我们候选产品所针对的适应症的替代和竞争治疗的可用性、感知的优势、相对成本、安全性和有效性; |
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我们的营销、销售和分销策略和运营以及任何当前和未来被许可人的有效性; |
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FDA对我们原料药或制剂的质量、配方、标签、包装或我们候选产品的规格的接受足以获得批准; |
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我们有能力开发、验证和维护符合GMP的商业可行生产工艺; |
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FDA接受与我们签订合同的第三方制造商的制造流程或设施; |
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我们有能力为候选产品确保供应以支持临床试验和商业用途; |
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我们生产或获取活性成分的能力， RTgel 水凝胶和候选产品第三方供应商的成品，包括UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301（如果获得批准）; |
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我们获取、维护、保护和执行有关候选产品的智慧财产权的能力; |
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| • | 一旦获得批准，我们的产品费用在多大程度上由第三方付款人承担和报销，包括我们治疗的医生报销代码的可用性，以及患者为我们的产品付费的意愿;以及 | |
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我们有能力对医生或护士进行适当的培训，以熟练地准备和管理我们任何获得批准的候选产品（包括UGN-102），以及我们有能力开发汇总临床医生反馈的广泛体验知识库，从中我们可以完善适当的产品管理程式，否则可能会存在不良事件的风险。 |
其中许多临床、监管和商业风险超出了我们的控制范围。此外，这些风险和不确定性会影响我们追求的所有临床项目，并可能会因流行病、流行病或公共卫生紧急情况而放大，如下所述。因此，我们无法向您保证我们将能够通过临床开发推进更多候选产品，或获得对我们任何候选产品的额外监管批准。就我们寻求外国监管机构批准而言，我们可能会面临与上述适用司法管辖区监管机构类似的挑战。任何延迟或无法获得我们任何候选产品的适用监管批准都将延迟或阻止我们候选产品的商业化，从而对我们的业务、运营运绩和前景产生负面影响。即使我们获得了管道中任何候选产品或未来候选产品的批准，也不能保证我们能够成功商业化其中任何一个。
我们的第三阶段CLARION试验的数据可能不足以支持UGN-102的监管批准。*
2023年7月27日，我们宣布UGN-102在3期ATLAS和CLARION试验中达到了主要终点。此外，2024年6月13日，我们宣布了来自3期研究的积极次要终点DOR数据。CLARION试验的主要和次要终点数据可能不足以满足批准的监管门槛，或者我们可能会收到对UGN-102的疗效和安全性产生负面影响的其他数据。
随著更多患者数据的可用，我们不时宣布或发布的临床试验的中期、总体和初步数据可能会发生变化，并且需要接受审计和验证程式，这可能会导致最终数据发生重大变化。
我们可能会不时公开披露临床试验的初步、中期或总体数据。这些中期更新基于对当时可用数据的初步分析，随著患者数据的可用以及对与特定研究或试验相关的数据进行更全面的审查，结果和相关发现和结论可能会发生变化。作为数据分析的一部分，我们还做出假设、估计、计算和结论，我们可能尚未收到或没有机会全面、仔细地评估所有数据。因此，一旦收到并充分评估了额外的数据，我们报告的总体结果可能会与相同研究的未来结果不同，或者不同的结论或考虑因素可能会限制此类结果。顶线数据仍需接受审计和验证程式，这可能导致最终数据与我们之前发布的初步数据存在重大差异。因此，在获得最终数据之前，应谨慎查看顶线数据。此外，我们可能只报告某些终点而不是所有终点的中期分析。随著患者入组的继续和更多患者数据的可用，我们可能完成的临床试验的中期数据存在一个或多个临床结果可能发生重大变化的风险。特别是，中期数据可能反映小样本量，存在很大的变化性，并且可能无法指示未来的中期结果或最终结果。基于中期数据的出版物可能与FDA批准的产品标签不同。中期数据和最终数据之间的不良变化可能会严重损害我们的业务和前景。此外，我们或我们的竞争对手未来额外披露中期数据可能会导致我们普通股价格波动。有关与我们普通股价格波动风险相关的额外披露，请参阅「与我们普通股所有权相关的风险」标题下的风险描述。
此外，包括监管机构在内的其他人可能不接受或同意我们的假设、估计、计算、结论或分析，或者可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会影响特定计划的价值、特定候选产品或产品的可批准性或商业化以及我们的整个公司。此外，我们选择公开披露的有关特定研究或临床试验的信息通常从更广泛的可用信息中选择。此外，我们可能只报告某些终点而不是所有终点的中期分析。您或其他人可能不同意我们确定包含在我们披露中的重要信息或其他适当信息，并且我们确定不披露的任何信息最终可能被视为对于未来的决策、结论、观点、活动或有关特定产品、候选产品或我们业务的其他方面具有重要意义。如果我们报告的初步或总体数据与后期、最终或实际结果不同，或者如果包括监管机构在内的其他人不同意得出的结论，我们获得UGN-102或任何其他研究候选产品批准和商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。
我们在进行临床试验和获得候选产品批准方面的经验有限，并且可能无法成功做到这一点。
作为一家公司，我们在进行临床试验方面的经验有限，并且只取得了一种候选产品获得了监管机构批准。部分原因是缺乏经验，我们的临床试验可能需要比我们预期更多的时间和更高的成本。我们无法确定计划中的临床试验是否会按时开始或结束（如果有的话）。大规模试验将需要大量额外的财务和管理资源。第三方临床研究者不受我们的控制。此类第三方的任何绩效失败都可能会推迟我们候选产品的临床开发，或者推迟或阻止我们获得监管机构批准或将当前或未来候选产品商业化，从而剥夺我们的潜在产品收入并导致额外损失。
我们尚未完成UGN-102或其他正在酝酿中的候选产品的NDA的提交，我们可能会延迟获得或无法获得此类监管批准以及将我们的候选产品商业化。*
我们的候选产品的开发、获得监管批准和商业化的过程是漫长、复杂、成本高昂且不确定的，并且任何阶段都可能发生延迟或失败。药物的研究、测试、制造、标签、营销、销售和分销均受到FDA和外国监管机构（如适用）的广泛而严格的监管。这些法规因机构而异，并因司法管辖区而异。在我们获得FDA的NDA批准之前，我们不得在美国销售任何候选产品，也不得在任何外国国家销售任何候选产品，直到我们获得这些国家/地区各自监管机构的必要批准。为了获得NDA或其他同等监管批准，我们必须向FDA或相关外国监管机构提供非临床和临床数据，证明产品在预期适应症中的安全性和有效性。
在我们向FDA提交NDA或向外国监管机构提交类似申请之前，我们必须对每个候选产品进行第三期临床试验或关键/注册试验同等内容。提交NDA后，FDA可能会对申请中包含的任何数据提出额外问题。这些问题可能会以信息请求的形式提出，也可能会在NDA 74天信函中作为审查问题提出。我们必须在审查期间解决这些问题，但我们不知道我们的回应是否会被FDA接受。我们无法向您保证FDA不会决定要求我们进行额外的临床试验，包括可能要求我们在批准我们候选产品的NDA之前或作为批准条件，与对照组进行额外的关键研究。
尽管之前的临床试验取得了成功，但第三期临床试验往往会产生不令人满意的结果。此外，即使我们相信临床试验是成功的，FDA或外国监管机构的临床试验结果也可能不满意。FDA或适用的外国监管机构可能会暂停我们的一项或所有临床试验，或要求我们进行额外的临床、非临床、制造、验证或药品质量研究，并在考虑或重新考虑我们可能提交的任何NDA或类似外国监管申请之前提交该数据。根据这些额外研究的程度，我们提交的任何申请的批准可能会严重延迟，或可能导致此类计划终止，或可能需要我们花费比现有资源更多的资源。
如果发生其中任何一种结果，我们可能无法获得相应候选产品的监管批准，并且我们的业务将无法从销售任何此类候选产品中产生收入。
资金变化 FDA、SEC 和其他政府机构可能会阻碍其雇用和留住关键领导和其他人员的能力，阻止新产品和服务及时开发或商业化，或者以其他方式阻止这些机构履行我们业务运营可能依赖的正常职能，这可能会对我们的业务产生负面影响。
FDA审查和批准新产品的能力可能受到多种因素的影响，包括政府预算和资金水平、雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力以及法定、监管和政策变化。因此，近年来该机构的平均审查时间一直在波动。此外，我们运营可能依赖的SEC和其他政府机构的政府资助，包括资助研发活动的机构，都受到政治进程的影响，政治进程本质上是不稳定且不可预测的。
FDA和其他机构的混乱也可能会减缓新药经过必要政府机构审查和/或批准所需的时间，这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年里，美国政府多次关门，某些监管机构，例如FDA和SEC，不得不让FDA、SEC和其他政府关键员工休假，并停止关键活动。如果政府长期关闭，可能会严重影响FDA及时审查和处理我们监管提交的能力，这可能会对我们的业务产生重大不利影响。此外，未来的政府关闭可能会影响我们进入公开市场和获得必要资本以适当资本化和继续运营的能力。
我们可能无法将非临床候选产品推进临床开发并通过监管批准和商业化。
我们的某些候选产品目前处于非临床开发中，因此目前面临与非临床开发相关的风险，包括与以下相关的风险：
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及时生成足够且充分的非临床安全性和有效性数据，以支持临床试验的启动; |
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获得监管机构批准在任何司法管辖区开始临床试验，包括提交和接受IND; |
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与必要的各方签订合同进行临床试验; |
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及时招募足够数量的患者参加临床试验（如果有的话）;以及 |
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及时生产足够数量的候选产品以用于临床试验。 |
这些风险和不确定性影响了我们追求的所有非临床项目。如果我们未能及时将非临床候选产品推进临床试验，我们的业务可能会受到损害。即使我们成功地将非临床候选产品推进临床开发，其成功也将受到本季度报告其他地方以及我们向SEC提交的其他文件中描述的所有临床、监管和商业风险的影响。因此，我们无法向您保证我们将能够开发我们的候选产品、获得监管机构批准、商业化或从中产生大量收入。
临床药物开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定，早期研究和试验的结果可能无法预测未来的试验结果，而且我们的临床试验可能无法充分证明我们候选产品的安全性和有效性。
临床测试成本高昂，可能需要多年时间才能完成，而且其结果本质上是不确定的。我们的一项或多项临床试验可能在临床试验过程中随时发生失败。我们不知道我们正在进行的和未来的临床试验（如果有的话）是否会按时开始、需要重新设计、按时招募足够数量的患者或按时完成（如果有的话）。临床试验可能因多种原因而被推迟、暂停或终止，包括未能：
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产生足够的非临床、毒理学或其他体内或体外数据以支持临床试验的启动或继续; |
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获得监管机构对试验设计的批准或反馈，以开始试验; |
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识别、招募和培训合适的临床研究者; |
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与潜在的CROs和临床试验中心就可接受的条款达成协议，并让此类CROs和临床试验中心影响我们正确、及时地进行临床试验; |
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获得并维持每个临床试验中心的机构审查委员会（「IRS」）批准; |
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识别、招募、招募和保留合适的患者参加试验; |
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有足够数量的患者入组、完成试验或返回接受治疗后随访; |
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确保临床研究者和临床试验中心遵守试验方案或继续参与试验; |
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解决试验过程中出现的任何患者安全问题; |
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解决与新的或现有的法律或法规的任何冲突; |
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增加足够数量的临床试验中心; |
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以候选产品所需质量生产足够数量的产品，用于临床试验;或 |
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筹集足够的资金来资助试验。 |
患者入组是临床试验时机和成功的一个重要因素，并受到许多因素的影响，包括患者人群的规模和性质、患者与临床地点的接近程度、试验的资格标准、临床试验的设计、相互竞争的临床试验以及临床医生、患者或护理人员对正在研究的候选药物潜在优势的看法与其他可用疗法相关，包括针对我们正在研究的适应症可能开发或批准的任何新药或治疗方法。
如果我们、进行此类试验的机构的IRS、试验的数据安全监测委员会、FDA或适用的外国监管机构暂停或终止临床试验，我们也可能会遇到延误。此类当局可能会因多种因素暂停或终止我们的一项或多项临床试验，包括我们未能按照相关监管要求或临床方案进行临床试验、FDA或外国监管当局对临床试验运营或试验地点进行检查导致临床暂停、不可预见的安全问题或不良副作用，未能证明使用药物的益处、政府法规或行政行为的变化或缺乏足够的资金来继续临床试验。
如果我们在进行或完成候选产品的任何临床试验时遇到延误，我们候选产品的商业前景可能会受到损害，并且我们从任何这些候选产品中产生产品收入的能力也将被推迟。
此外，完成临床试验的任何延误都将增加我们的成本，减慢我们的候选产品开发和批准流程，并危及我们开始产品销售和产生收入的能力。任何这些事件都可能严重损害我们的业务和财务状况。此外，许多导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素也可能最终导致我们的候选产品得不到监管机构批准。
Jelmyto或我们的任何候选产品可能会产生我们在之前的非临床研究和临床试验中可能没有检测到的不良副作用，或者丝裂霉素治疗预期不会产生的不良副作用，或者与导管给药程式不一致。这可能会阻止我们获得这些候选产品的营销批准或市场接受，或维持此类批准和接受，并可能大幅增加商业化成本，甚至迫使我们停止运营。
与大多数药品一样， 耶尔米托 我们的候选产品可能与严重程度和频率不同的副作用或不良事件有关。与使用相关的副作用或不良事件 耶尔米托 或我们的任何候选产品（包括UGN-102）可能会随时观察到，包括临床试验或产品商业化后，任何此类副作用或不良事件都可能对我们获得监管机构批准或营销我们候选产品的能力产生负面影响。迄今为止，在我们的非临床测试中，同情使用计划 杰尔米托， 根据临床试验和上市后经验，我们观察到了多种不良事件和严重不良事件，包括尿路阻塞、尿路狭窄、尿流抑制、皮疹、腰痛、肾肿胀、肾脏感染、肾功能不全、尿血、疲劳、恶心、腹痛、排尿困难、呕吐、尿路感染、尿急和排尿时疼痛。此外，我们还观察到肾脏和血液功能的实验室测量值的短暂干扰。这些不良事件是已知的丝裂霉素或手术相关不良事件，其中许多在丝裂霉素标签上被指出为丝裂霉素使用的潜在副作用。然而，我们无法向您保证我们未来不会观察到其他药物或手术相关不良事件或严重不良事件或严重不良事件，也无法保证FDA不会对其进行确定。与使用相关的副作用，例如毒性或其他安全问题 耶尔米托 或者我们的候选产品可能要求我们进行额外研究或停止开发或销售 耶尔米托 或我们的候选产品或使我们面临产品责任诉讼，这将损害我们的业务。
此外，与我们之前对这些候选药物的研究相比，我们针对UGN-102的20期NPS临床试验涉及的患者群更大，而且还涉及以下药物的商业营销 耶尔米托 如果获得批准，UGN-102将进一步扩大药物的临床暴露范围，使其接触范围比参与临床试验的患者群体更广泛、更多样化，这可能会识别这些产品引起的先前未观察到或报告的不良副作用。
FDA和外国监管机构法规要求我们报告有关不良医疗事件的某些信息，如果我们的产品可能导致或促成了这些不良事件。我们报告义务的时间将由我们意识到不良事件以及事件的性质和严重程度的日期触发。我们可能无法在规定的时间内报告我们发现的不良事件。我们也可能没有意识到我们已经意识到可报告的不良事件，特别是如果它没有作为不良事件向我们报告，或者如果它是意外或从我们的产品使用中及时删除的不良事件。如果我们未能遵守我们的报告义务，FDA或外国监管机构可能会采取行动，包括暂停或停止临床试验、从市场撤回已批准的药物、刑事起诉、处以民事罚款或扣押我们的产品。
此外，如果我们发现我们的产品或候选产品存在不良医疗事件或副作用，可能会导致许多其他潜在重大负面后果，包括：
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由于风险回报不足，或者FDA或外国监管机构拒绝此类申请，我们无法为我们的候选产品提交NDA或类似申请; |
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FDA或外国监管机构暂停或终止我们的临床试验，或暂停或撤回对产品的批准; |
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FDA或外国监管机构要求添加标签声明，例如盒装或其他警告或禁忌症或分销和使用限制; |
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FDA或外国监管机构要求我们向医疗保健专业人员发出特定通信，例如提醒他们有关我们产品的新安全信息、剂量变化或其他重要信息的信件; |
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FDA或外国监管机构发布有关受影响产品的负面宣传，包括安全通信; |
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我们在营销或宣传材料中可以做出的安全相关声明受到限制; |
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我们被要求改变产品的给药方式、进行额外的非临床研究或临床试验或限制或停止产品的分销或使用;以及 |
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我们被起诉并对给患者造成的伤害承担责任。 |
任何这些事件都可能阻止我们获得受影响产品或候选产品的市场接受或批准，并可能大幅增加开发或商业化成本，迫使我们从市场撤回任何已批准的产品，甚至迫使我们停止运营。我们无法向您保证，我们将及时或永远解决与任何产品相关的不良事件相关的任何问题，使FDA或任何监管机构满意，这可能会损害我们的业务、前景和财务状况。
我们未来可能会面临与Jelmyto和我们任何获得营销批准的候选产品相关的开发和监管困难。此外，我们还受到政府法规的约束，在获得营销我们拟议候选产品所需的监管批准方面可能会遇到延误。
我们须遵守与以下相关的某些上市后承诺 耶尔米托，包括要求在五年内为所有参加三期OLYMPUS试验的持续CR患者提供DOR的年度更新。对于我们当前和未来的候选产品，即使我们完成了临床测试并获得了候选产品的任何监管备案的批准，FDA或适用的外国监管机构也可能会根据额外昂贵的批准后临床试验的执行情况、风险缓解要求和监测产品安全性或有效性的监督要求授予批准，这可能会通过减少收入或增加费用对我们产生负面影响，并导致批准的候选产品在商业上不可行。缺乏长期安全数据可能会进一步限制我们产品的批准用途（如果有的话）。
FDA或适用的外国监管机构还可能批准我们的候选产品，用于比我们最初要求的更有限的适应症或更窄的患者人群，或者可能不批准我们认为对于我们的候选产品成功商业化来说必要或可取的标签。此外，任何此类批准的产品仍将遵守广泛的监管要求，包括与制造、标签、包装、不良事件报告、储存、广告、促销、分销和记录保存相关的要求。
如果我们未能遵守FDA或其他适用外国监管机构的监管要求，或者发现任何已批准的商业产品、制造商或制造工艺存在之前未知的问题，我们可能会受到行政或司法制裁或其他挫折，包括以下内容：
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暂停或对运营实施限制，包括昂贵的新制造要求; |
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监管机构拒绝批准待决申请或申请补充; |
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暂停任何正在进行的临床试验; |
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暂停或撤回上市批准; |
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禁令或施加民事或刑事处罚或罚款; |
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扣押或扣留产品; |
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禁止或限制进出口; |
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发出警告信或无标题信; |
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暂停或对运营实施限制，包括昂贵的新制造要求;或 |
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监管机构拒绝批准待决申请或申请补充。 |
此外，我们运营的各个方面均受联邦、州或地方法律、规则和法规的约束，其中任何法律、规则和法规可能会不时发生变化。任何监管发展所产生的成本都可能耗时且昂贵，并可能转移管理资源和注意力，因此可能对我们的业务、财务状况、现金流和运营运绩产生不利影响。
如果我们不能成功开发非临床和临床候选产品、获得监管机构批准和商业化，我们扩大业务和实现战略目标的能力可能会受到损害。*
我们计划将很大一部分资源用于UGN-102的持续临床测试和潜在批准，用于治疗低级别中等风险NMIBC。我们战略的另一个关键要素是发现、开发和商业化一系列产品，以服务于其他治疗市场。我们正在寻求通过内部研究项目来实现这一目标，但我们的资源有限，而且我们所拥有的资源都是面向临床测试和寻求UGN-102和我们其他现有候选产品的监管批准。我们还可能会探索开发或收购新产品的战略合作，但我们可能无法成功建立此类关系。识别候选产品的研究计划需要大量的技术、财务和人力资源，无论最终是否识别出任何候选产品。我们的研究项目最初可能在识别潜在候选产品方面表现出希望，但由于多种原因未能产生用于临床开发的候选产品，包括：
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使用的研究方法可能无法成功识别潜在的候选产品; |
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竞争对手可能会开发出使我们的候选产品过时或失去吸引力的替代品; |
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候选产品可能在后续试验中被证明具有有害副作用或其他特征，表明其不太可能有效或不符合适用的监管标准; |
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候选产品可能无法以可接受的成本进行商业批量生产，或者根本无法进行; |
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候选产品可能不会被患者、医疗界或第三方付款人视为安全有效（如果适用）;和 |
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我们开发的候选产品的第三方智慧财产权或其他专有权可能会阻止我们进入某些市场，或使此类进入在经济上不切实际。 |
如果我们未能开发并成功商业化其他候选产品，我们的业务和未来前景可能会受到损害，我们的业务将更容易受到我们在开发和商业化候选产品时遇到的任何问题的影响。
We 已签订合作和许可协议，未来可能签订 与其他第三方就我们候选产品的开发或商业化进行合作和许可安排。如果我们的合作和许可安排不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。
我们可能会利用与第三方的各种类型的许可、合作、分销和其他营销安排来开发我们的候选产品并将我们批准的候选产品（如果有的话）商业化。我们目前没有参与任何我们认为重大的此类安排。我们从这些安排中产生收入的能力将取决于我们的合作者成功履行这些安排中分配给他们的职能的能力和努力。
我们进行的任何合作都可能带来许多风险，包括以下风险：
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合作者在确定他们将应用于这些合作的努力和资源的数量和时间方面拥有很大的自由裁量权; |
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合作者可能未按预期履行义务; |
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合作者开发的候选产品可能无法在临床试验中充分表现，无法被确定为安全有效，从而推迟或终止药物审批流程，并减少或消除里程碑付款，如果候选产品成功达到其终点和/或获得FDA批准，我们将有权获得这些付款; |
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合作者进行的临床试验可能会引起新的安全问题; |
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合作者不得根据临床试验结果、合作者战略重点或可用资金的变化或外部因素（例如收购）来寻求获得营销批准的候选产品的开发和商业化，或者可能选择不继续或更新开发或商业化计划，转移资源或创造竞争优先事项; |
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合作者可能会推迟临床试验、为临床试验项目提供足够的资金、停止临床试验或放弃候选产品、重复或进行新的临床试验或要求候选产品的新配方进行临床测试; |
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如果合作者认为有竞争力的产品更有可能成功开发或可以在比我们更具经济吸引力的条款下商业化，则合作者可以独立开发或与第三方开发与我们的产品或候选产品直接或间接竞争的产品; |
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与我们合作发现的候选产品可能会被我们的合作者视为与他们自己的候选产品或产品具有竞争力，这可能会导致合作者停止将资源投入到我们候选产品的商业化上; |
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对我们的一个或多个候选产品拥有营销和分销权并获得监管机构批准的合作者可能不会投入足够的资源来营销和分销此类产品; |
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与合作者的分歧，包括对专有权、合同解释或首选开发过程的分歧，可能会导致候选产品的研究、开发或商业化的延迟或终止，可能会导致我们对候选产品承担额外的责任，或者可能导致诉讼或公断，其中任何一种都会转移管理层的注意力和资源，耗时且昂贵; |
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合作者可能无法正确维护或捍卫我们的智慧财产权，或者可能以可能危及我们的智慧财产权或专有信息或使我们面临潜在诉讼的方式使用我们的专有信息，或者可能会引发诉讼; |
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合作者可能会侵犯第三方的智慧财产权，这可能会使我们面临诉讼和潜在责任;和 |
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为了合作者的方便，合作可能会终止，如果终止，我们可能需要筹集额外资金以进一步开发或商业化适用候选产品。 |
合作可能不会以最有效的方式或根本不会导致候选产品的开发或商业化，并且可能会遇到挑战。例如，2020年8月，我们宣布BOTOX/的第二阶段APOLLO试验RTgel 由Allergan Pharmaceuticals Limited（「Allergan」）进行的膀胱过度活动症治疗未达到主要终点。数据表明，这一结果可能是由于BOTOX未能有效渗透尿路内膜。2021年11月，我们与艾尔建的安排终止。
如果我们未来达成的任何实质性合作未能成功开发和商业化产品，或者如果我们的一位合作者终止与我们的协议，我们可能不会在合作下收到任何未来的研究资金或里程碑或特许权使用费。如果我们没有收到这些协议下预期的资金，我们对候选产品的开发可能会被推迟，并且我们可能需要额外的资源来开发我们的候选产品。本报告中描述的所有与产品开发、监管批准和商业化相关的风险也适用于我们合作者的活动。
此外，根据其对我们的合同义务，如果我们的合作者参与业务合并，其可能会降低或终止我们授权给其的任何候选产品的开发或商业化。如果我们的一位合作者终止与我们的协议，我们可能会发现更难吸引新的合作者，并且商业和金融界对我们的看法可能会受到损害。
我们目前与第三方分包商和单一来源供应商签订了生产商业用途Jelmyto以及生产UGN-102所需的某些原材料、化合物和组件的合同， UGN-103， UGN-104， UGN-201和UGN-301用于非临床研究和临床试验，并预计将继续这样做以支持UGN-102、UGN-103、 UGN-104和UGN-201（如果获得批准），以及UGN-301（如果获得批准作为单药治疗或用于包括UGN-301的任何批准产品）。药品的制造和与合同制造商签订合同存在重大风险，包括 单一来源供应商。此外，我们现有的第三方分包商和单一来源供应商可能无法满足我们商业化努力可能导致的对某些原材料、化合物和零部件日益增长的需求。这增加了我们没有足够数量的Jelmyto、UGN-102、 UGN-103， UGN-104、UGN-201或UGN-301或能够以可接受的成本获得此类数量，这可能会延迟、阻止或损害我们的开发或商业化工作。*
我们目前依赖第三方分包商和供应商来生产某些化合物和组件 耶尔米托 用于商业用途，UGN-102、UGN-103、UGN-104、UGN-201和UGN-301用于我们的非临床研究和临床试验，并预计依赖第三方分包商和供应商进行商业用途我们获得监管机构批准的候选药物。我们目前依赖Teva Pharmaceuticals Industries Ltd作为我们丝裂霉素原料药的单一来源供应商 耶尔米托 和UGN-102。我们目前依赖Cenexi-Labs Thissen s.a.对于含有的丝裂霉素 耶尔米托 和UGN-102。我们依赖Isotopia分子成像有限公司作为我们中所含水凝胶的单一合同供应商 耶尔米托 和UGN-102。目前，我们还依赖单一来源供应商来提供UGN-201的咪奎莫德和UGN-301的扎利利单抗。我们已与medac达成供应协议，在开发成功完成之前，我们将依靠medac作为UGN-103和UGN-104中所含丝裂霉素的供应商。由于我们用于生产候选产品的原材料的供应商数量有限，因此我们可能需要聘请替代供应商，以防止生产所需材料的生产可能中断 耶尔米托 用于商业销售以及用于临床试验及其后续商业销售的候选产品（如果获得批准）。即使我们能够以合理的条款聘请替代供应商，我们的供应链也可能面临延误或成本增加，这可能会危及产品的商业化 耶尔米托 以及UGN-102的开发。除了现有合同安排之外，我们对这些化合物和成分的可用性没有任何控制权。如果我们或我们的供应商和制造商无法以可接受的条件、足够的质量水平或足够的数量购买这些原材料（如果有的话），我们候选产品或任何未来候选产品的开发和商业化将被推迟或供应短缺，这将损害我们实现候选产品开发目标或通过销售产品产生收入的能力 耶尔米托 或任何其他批准的产品。
我们预计将继续依赖这些或其他分包商和供应商来支持我们的商业要求 耶尔米托，以及UGN-102或我们的任何其他候选产品（如果获得FDA或外国监管机构批准上市）。我们计划继续依赖第三方生产丝裂霉素API，即 杰尔米托， UGN-102、UGN-103、UGN-104和UGN-301，以及UGN-201的咪奎莫德，UGN-301的扎利利单抗，以及生产我们的候选产品和非临床研究和临床试验所需的原材料、化合物和成分。
尽管我们被批准为商业供应商 耶尔米托，作为一家公司，我们在药物商业供应方面的经验有限，并且可能永远无法成功地成为含丝裂霉素药品的商业供应商。此外，成本超支、意外延误、设备故障、物流故障、劳动力短缺、自然灾害、停电、生产故障或产品召回以及众多其他因素可能会阻止我们实现销售策略的预期利益，并对我们的业务产生重大不利影响。此外，尽管我们商业供应 耶尔米托，需要进一步建设，建立这种商业规模的供应能力需要额外的投资、耗时且可能会出现延误，包括由于劳动力短缺、遵守监管要求或收到必要的监管批准。此外，建立我们的 耶尔米托 商业供应能力的成本可能高于我们目前的预期，延误或问题可能会对我们提供足够数量的供应的能力产生不利影响 耶尔米托 支持我们的商业化 耶尔米托 以及UGN-102未来商业化的计划（如果获得批准）以及我们的财务状况。
虽然我们目前有超过12个月的丝裂霉素API和/或 耶尔米托 现有成品以继续按计划进行商业和临床运营，但我们可能会在未来几年面临此类延误或成本。尽管我们相信我们有足够数量的散装丝裂霉素原料药可用于12个月的计划生产运营，但某些成分的长期供应中断可能会对我们开展商业化活动和计划临床试验的能力产生不利影响。如果我们材料或成品供应或分销链中的任何第三方受到流行病、流行病或公共卫生紧急情况或战争爆发、恐怖袭击或其他敌对行为造成的其他中断（包括人员短缺、生产放缓和交付系统中断）造成的限制的不利影响，我们的供应链可能会中断，限制我们的制造和分销能力 耶尔米托 用于商业销售以及临床试验和研发运营的候选产品。
此外，在我们开始商业化制造未来获得监管机构批准的任何候选产品之前， 耶尔米托，无论是在第三方设施还是在我们自己的设施中，一旦建立，我们必须获得FDA对我们的生产工艺和设施的监管批准，才能在美国销售此类产品。还必须获得欧盟相关监管机构的制造授权才能在欧盟销售此类产品。为了获得批准，我们需要确保此类生产设施的所有流程、方法和设备均符合GMP，并对供应商、合同实验室和供应商进行广泛的审计。如果发现任何供应商、合同实验室或供应商不遵守GMP，在我们与这些第三方合作纠正违规行为或在我们努力寻找合适的替代供应商时，我们可能会出现制造延误或中断。GMP要求管理生产过程的质量控制以及文件政策和程式。在遵守GMP时，我们有义务在生产、记录保存和质量控制方面花费时间、金钱和精力，以确保产品符合适用的规范和其他要求。如果我们未能遵守这些要求，我们将受到可能的监管行动，并且可能不被允许销售我们可能开发的任何候选产品。
我们持续依赖第三方分包商和供应商带来了许多风险，包括依赖第三方来确保监管合规和质量保证、第三方可能违反制造或供应协议，以及第三方可能在成本高昂或不便的情况下终止或不续签协议。此外，第三方分包商和供应商可能无法遵守美国境外的GMP或质量体系法规（「QSR」）或类似监管要求。如果出现任何这些风险，我们可能无法及时保留可接受的条款并具有足够的质量标准和生产能力的替代分包商或供应商，这可能会扰乱和延迟我们的临床试验或在线或研究候选产品的制造和商业销售（如果获得批准）。
我们未能或我们的第三方分包商和供应商未能遵守适用法规可能会导致我们受到制裁，包括罚款、禁令、民事处罚、延误、暂停或撤回批准、吊销许可证、扣押或召回产品、运营限制和刑事起诉，其中任何一种都可能对产品的供应产生重大不利影响。 耶尔米托、UGN-102或我们可能开发的任何其他候选产品。任何未能或拒绝供应或供应零部件供应中断 耶尔米托、UGN-102或我们可能开发的任何其他候选产品可能会延迟、阻止或损害我们的临床开发或商业化工作。
我们目前使用单一来源供应商来生产 RTgel 产品、需要配合使用的尿路导管和注射器 耶尔米托.尿路导管和注射器都用作输送的一部分 耶尔米托.我们正在评估某些组件的第二来源供应商 耶尔米托 并正在推进这些对话，作为确保第二来源和未来潜在的收入成本降低的一种手段。然而，我们无法保证我们能够及时、以优惠的条件或根本为这些关键部件找到任何第二来源供应商。
我们依靠第三方运输将材料运送到我们的设施并将产品运送到我们的客户。运输运营商面临各种风险，例如极端天气条件、自然灾害、战争爆发、恐怖袭击或其他敌对行为、停工、人员短缺和运营危险，以及州际和国际运输要求。此外，运输运营商还受到COVID-19以及相关航运危机和积压的影响，导致航运成本增加和供应链中断，未来的任何流行病、流行病或公共卫生紧急情况都可能导致类似的中断，从而可能影响我们未来的运营。
如果我们遇到运输问题，或者这些服务的成本发生其他重大变化，我们可能无法安排有效的替代方案和及时的手段来获取材料或向我们的客户运送产品。我们未能获得此类材料、运输产品或保持足够的缓冲库存可能会对我们的业务、财务状况和运营运绩产生重大不利影响。
我们可能需要与其他分销商或供应商达成协议，并且无法保证我们能够以商业上合理的条款或根本无法做到这一点。如果我们无法维持并在需要时扩大我们的专业分销商或供应商网络，这将使我们在临床开发或商业化工作中面临巨大风险。
未能在国际司法管辖区获得营销批准将阻止我们批准的产品Jelmyto和我们的候选产品在国外营销。
为了在欧盟和其他司法管辖区营销和销售我们的产品，我们或我们的第三方合作者必须获得单独的营销批准并遵守众多不同的监管要求。各国的批准程式各不相同，可能涉及额外的测试。获得批准所需的时间可能与获得FDA批准所需的时间存在很大差异。美国以外的监管批准流程通常包括与获得FDA批准相关的所有风险。此外，在美国以外的许多国家，要求产品获得报销批准才能在该国商业化。即使有的话，我们也可能无法及时获得美国境外监管机构的批准。FDA的批准并不确保获得其他国家或司法管辖区监管机构的批准，美国以外的一个监管机构的批准并不确保获得其他国家或司法管辖区监管机构或FDA的批准。我们可能无法提交营销批准，也可能无法获得在任何特定市场商业化我们的候选产品所需的批准。即使 耶尔米托 已完全批准在以色列上市，但无法保证它将实现商业成功所需的广泛医生采用和使用、报销和市场接受度。
我们依赖第三方和顾问来协助我们对候选产品进行临床试验。如果这些第三方或顾问未能成功履行其合同职责或在预期截止日期之前完成，我们可能无法获得UGN-102或我们的任何其他候选产品的监管批准或商业化。
我们没有能力独立进行许多非临床研究或临床试验。我们依靠医疗机构、临床研究人员、合同实验室和其他第三方（例如CROs）对我们的候选产品进行临床试验。第三方在我们的临床试验的进行以及随后的数据收集和分析中发挥著重要作用。这些第三方不是我们的员工，除了根据我们的协议向我们提供的补救措施外，我们控制任何此类第三方用于我们临床试验的资源数量或时间的能力有限。由于过去15年来针对非肌肉侵袭性尿路内皮癌的药物开发有限，我们和任何第三方临床研究人员、CROs和/或顾问都不太可能拥有针对我们所瞄准的适应症进行临床试验的丰富经验。如果我们的CROs或我们依赖的任何其他第三方未能成功履行其合同职责或义务或满足预期的截止日期，如果他们需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因不遵守我们的临床方案、监管要求或其他原因而受到损害，或者如果它们的表现不达标，我们的临床试验可能会被延长、推迟、暂停或终止，并且我们可能无法完成UGN-102或我们任何其他候选产品的开发、获得监管机构批准或成功商业化。
我们和我们所依赖的第三方必须遵守药物临床试验质量管理规范（「GCP」）法规，这些法规是世界各地监管机构针对临床开发产品执行的法规和指南。监管机构通过定期检查临床试验申办者、主要研究者和临床试验中心来执行这些GCP法规。如果我们或我们的第三方未能遵守适用的GCP法规，我们临床试验中生成的临床数据可能会被视为不可靠，并且我们提交的营销申请可能会被推迟，或者监管机构可能会要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们无法向您保证，监管机构在检查后将确定我们的任何临床试验是否符合或符合适用的GCP法规。此外，我们的临床试验必须使用根据监管机构执行的现行GMP法规生产的材料进行。我们未能遵守这些法规可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管审批过程。此外，如果我们的CROs、临床研究人员或其他第三方违反联邦或州欺诈和滥用或虚假索赔法律和法规;医疗保健隐私和安全法;以及贿赂和反腐败法，我们的业务可能会受到影响。
为了使我们的临床试验能够有效、高效地进行，我们的CROs和其他第三方必须相互沟通和协调。此外，我们的CROs和其他第三方也可能与其他商业实体建立关系，其中一些实体可能与我们竞争。在某些情况下，我们的CROs和其他第三方可以提前30天通知终止与我们的协议。如果我们的CROs或进行我们临床试验的其他第三方没有履行其合同职责或义务、经历工作停工、不符合预期的截止日期、终止与我们的协议或需要更换，或者如果他们获得的临床数据的质量或准确性因不遵守我们的临床试验方案或GCP或任何其他原因而受到损害，我们可能需要进行额外的临床试验或与替代CROs、临床研究者或其他第三方达成新的安排。我们可能无法以商业上合理的条款或根本无法与替代CROs、临床研究者或其他第三方达成安排。切换或添加CROs、临床研究者或其他第三方可能涉及巨额成本，并且需要大量的管理时间和重点。此外，当新的合同研究人员开始工作时，还有一个自然的过渡期。因此，可能会出现延迟，这可能会影响我们满足预期临床开发时间表的能力。尽管我们仔细管理与CROs、临床研究人员和其他第三方的关系，但无法保证我们未来不会遇到此类挑战或延误，也无法保证这些延误或挑战不会对我们的业务、前景、财务状况或运营结果产生负面影响。
如果未来我们收购或获得许可的技术或候选产品，我们可能会产生各种成本，可能会遇到集成困难，并且可能会遇到可能损害我们业务和运营结果的其他风险。
未来，我们可能会收购或许可更多候选产品和技术。我们获得许可或收购的任何候选产品或技术在商业销售之前都可能需要额外的开发工作，包括广泛的非临床或临床测试，或两者兼而有之，以及FDA和适用的外国监管机构（如果有的话）的批准。所有候选产品都容易面临药品产品开发固有的失败风险，包括候选产品或基于许可技术开发的产品不会被证明足够安全有效以获得监管机构批准的可能性。如果与我们许可的候选产品或技术相关的智慧财产权不够充分，即使在花费资源开发后，我们也可能无法将受影响的产品商业化。此外，我们可能无法经济地制造或成功商业化我们基于获得监管机构批准的收购或许可技术开发的任何候选产品，并且此类产品可能无法获得广泛接受或在市场上具有竞争力。此外，集成任何新收购或已获得许可的候选产品可能昂贵且耗时。如果我们无法有效管理业务战略的这些方面，我们的业务可能会受到重大损害。
我们需要继续扩大组织规模。如果我们未能有效管理增长，我们的业务可能会受到干扰。*
截至2024年6月30日，我们有203名员工，其中40名在以色列，163名在美国。我们需要继续扩大我们的开发、质量、管理、运营、财务、营销、销售和其他资源，以管理我们的运营和临床试验，继续我们的开发活动并将我们的候选产品商业化（如果获得批准）。我们目前的管理、人员、系统和设施可能不足以支持未来的增长。为了有效执行扩张战略，我们需要：
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有效管理我们的临床试验; |
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识别、招聘、保留、激励和整合更多员工; |
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有效管理我们的内部开发工作，同时履行我们对第三方的合同义务;以及 |
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继续改进我们的运营、财务和管理控制、报告系统和程式。 |
随著我们作为一个组织不断发展，包括扩大我们的开发工作以及建立和发展我们的商业能力以支持我们的商业化 耶尔米托 以及UGN-102的商业化前工作，我们将评估并可能实施对我们的组织进行适当的变更，以正确管理和指导我们的成长和转型为商业阶段公司。由于我们的财务资源有限以及管理大型公司的经验有限，我们可能无法有效管理业务的扩张或招聘和培训额外的合格人员。我们业务的实体扩张可能会导致巨额成本，并可能转移我们的管理和业务发展资源。任何无法管理我们组织的扩张或其他重大变化都可能会推迟我们开发、商业化和战略目标的执行或扰乱我们的运营;如果我们无法成功地将我们已批准的产品或任何可能获得监管机构批准的候选产品商业化，无论是自己还是通过与一个或多个第三方合作，我们的收入都会受到影响，我们将遭受重大的额外损失。
如果针对我们提起产品责任诉讼，我们可能会承担重大责任，并可能被要求限制我们开发的任何其他产品的商业化。
由于候选产品的临床测试，我们面临著产品责任的固有风险，并且随著产品的商业化，我们面临或将面临更大的风险 耶尔米托 以及任何获得营销批准的研究候选产品。例如，如果我们开发的任何产品据称造成伤害或在产品测试、制造、营销或销售期间被发现不适合，我们可能会被起诉。任何此类产品责任索赔可能包括对制造缺陷、设计缺陷、未能警告产品固有危险、疏忽、严格责任和违反保证的指控。也可以根据州消费者保护法提出索赔。如果我们无法成功地抵御产品责任索赔，我们可能会承担重大责任或被要求限制我们产品的商业化。即使是成功的防御也需要大量的财务和管理资源。无论优点或最终结果如何，责任索赔可能会导致：
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需求减少 耶尔米托 以及我们开发的研究候选产品; |
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损害我们的声誉和严重的负面媒体关注; |
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退出临床试验参与者或取消临床试验; |
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相关诉讼辩护的费用，即使辩护成功，这些费用也可能只能部分收回; |
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转移管理层的时间和资源; |
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向试验参与者或患者提供大量金钱奖励; |
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监管调查、产品召回、撤回或标签、营销或促销限制; |
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收入损失; |
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耗尽任何可用的保险和我们的资本资源;以及 |
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无法将我们开发的任何产品商业化。 |
我们无法以可接受的成本和承保范围获得和维持足够的产品责任保险来防范潜在的产品责任索赔，可能会阻止或抑制我们可能开发的产品的商业化。我们目前承保一般临床试验产品责任保险，我们认为其金额足以涵盖我们正在进行的临床项目的范围。尽管我们维持此类保险，但可能针对我们提出的任何索赔可能会导致法院判决或和解，金额未全部或部分由我们的保险承保，或超出我们保险承保范围的限额。我们的保险单还有各种除外责任和免赔额，并且我们可能会受到我们不承保的产品责任索赔。我们将必须支付法院判给的或和解协议中协商的任何超出我们承保范围的金额或我们的保险不承保的金额，并且我们可能没有或无法获得足够的资本来支付此类金额。此外，将来我们可能无法以合理的成本或足够的金额维持保险范围来保护我们免受损失。由于获得了营销批准 耶尔米托，我们扩大了保险范围，将商业化纳入其中 耶尔米托;然而，我们可能无法继续以商业上合理的条款获得此责任保险，并且此类保险可能不足以覆盖我们的风险。此外，如果我们获得营销UGN-102或任何其他候选产品的批准，我们打算进一步扩大我们的保险范围，以包括UGN-102或任何其他批准产品的商业化;但是，我们可能无法以商业上合理的条款获得此额外责任保险。
如果我们未能吸引和留住高级管理人员和关键人员，我们可能无法成功开发我们的候选产品、进行临床试验并将我们开发的任何产品商业化。
我们的成功在一定程度上取决于我们吸引、保留和激励高素质管理、临床、科学和其他人员的持续能力。我们相信，我们未来的成功高度依赖于我们的高级管理人员以及我们的高级科学家和管理团队其他成员的贡献。其中任何人的服务损失都可能会推迟或阻止我们产品管道的成功开发、我们计划的临床试验的完成或我们候选产品的商业化。
尽管我们在吸引和留住合格员工方面从未经历过独特的困难，但未来我们可能会遇到此类问题。例如，由于拥有行业所需技能和经验的人员数量有限，制药领域对合格人才的竞争非常激烈。随著我们扩大临床开发和商业活动，我们将需要雇用更多人员。我们可能无法以可接受的条件吸引和留住高素质的人员，甚至根本无法吸引和留住高素质的人员。此外，如果我们从竞争对手那里雇用人员，我们可能会受到指控，称他们被不当招揽，或泄露了专有或其他机密信息，或他们的前雇主拥有他们的研究成果。
如果我们的 信息技术系统或数据，或具有 我们工作的人，正在或曾经受到损害， 这可能会导致此类妥协造成的不利后果，包括但不限于监管调查或行动;诉讼;罚款和处罚; 我们的药物开发计划受到重大干扰; 泄露与我们业务相关的敏感信息; 损害我们的声誉; 触发我们的违规通知义务; 阻止我们访问关键信息; 我们的业务运营中断;收入或利润损失;客户或销售损失 并使我们的业务面临责任或其他不利影响。*
在我们的正常业务过程中，我们和我们所依赖的第三方处理专有、机密和敏感信息，包括个人数据（例如健康信息）、智慧财产权、商业秘密以及我们或其他方拥有或控制的专有商业信息（统称为「敏感信息」）。
我们、我们的CROs和其他承包商、顾问、第三方供应商以及与我们合作的其他第三方在我们运营的重要组成部分依赖信息技术、电信系统和数据处理，包括例如处理人力资源的系统、财务报告和控制、监管合规性和其他基础设施运营。网络攻击、基于网际网路的恶意活动、在线和线下欺诈以及其他类似活动威胁到我们以及与我们合作的第三方敏感信息和信息技术系统的机密性、完整性和可用性。此类威胁普遍存在并持续上升，越来越难以检测，并且来自各种来源，包括传统计算机「黑客」、威胁行为者、「黑客活动主义者」、有组织犯罪威胁行为者、人员（例如通过盗窃或滥用）、复杂的民族国家和民族国家支持的行为者。
一些行为者现在并预计将继续参与网络攻击，包括但不限于出于地缘政治原因以及与军事冲突和国防活动相关的民族国家行为者。在战争和其他重大冲突期间，我们，与我们合作的第三方，可能容易受到这些攻击的风险增加，包括报复性网络攻击，这可能会严重破坏我们的系统和运营、供应链以及生产、销售和分销我们的商品和服务的能力。我们和与我们合作的第三方受到各种不断变化的威胁，包括但不限于社会工程攻击（包括通过深度假货（可能越来越难以识别为假货）和网络钓鱼攻击）、恶意代码（例如病毒和蠕虫）、恶意软体（包括由于高级持续威胁入侵）、拒绝服务攻击、凭证填充攻击、凭证收获、人员不当行为或错误、勒索软体攻击、供应链攻击、软体错误、伺服器故障、软体或硬体故障、数据或其他信息技术资产丢失、广告软体、电信故障、地震、火灾、洪水、人工智慧增强或促成的攻击以及其他类似威胁。检测、调查、缓解、遏制和补救安全事件可能很困难和/或成本高昂。我们这样做的努力可能不会成功。我们或与我们合作的第三方为检测、调查、缓解、遏制和补救安全事件而采取的行动可能会导致中断、数据丢失和我们的业务中断。在我们的网络和系统受到损害后，威胁行为者还可能访问其他网络和系统。
特别是，勒索软体攻击变得越来越普遍和严重，可能导致我们的运营出现严重中断、延迟或中断、临床试验中断、数据丢失（包括与临床试验相关的数据）、收入损失、恢复数据或系统的大量额外费用、声誉损失和资金转移。为了减轻勒索软体攻击对财务、运营和声誉的影响，勒索软体攻击受害者可能更愿意提出付款要求，但如果我们成为此类攻击的受害者，我们可能不愿意或无法这样做（包括，例如，如果适用的法律或法规禁止此类付款）。同样，供应链攻击的频率和严重程度都有所增加，我们无法保证供应链中的第三方和基础设施没有受到损害，或者它们不包含可能导致我们的系统和网络或支持我们的第三方系统或网络遭到破坏或破坏的可利用缺陷或错误。远程工作变得更加普遍，并增加了我们信息技术系统和数据的风险，因为我们越来越多的员工使用网络连接、计算机和设备，包括在家工作、在交通和公共场所。此外，未来或过去的业务交易（例如收购或整合）可能会让我们面临额外的网络安全风险和漏洞，因为我们的系统可能会受到收购或整合实体系统和技术中存在的漏洞的负面影响。此外，我们可能会发现在对此类被收购或整合实体进行尽职调查时未发现的安全问题，并且可能难以将公司整合到我们的信息技术环境和安全计划中。
我们依赖第三方运营关键业务系统来在各种环境中处理敏感信息，包括但不限于基于云的基础设施、数据中心设施、加密和身份验证技术、员工电子邮件、向客户交付内容以及其他功能。我们监控这些第三方信息安全实践的能力有限，并且这些第三方可能没有采取足够的信息安全措施。如果我们的第三方服务提供商遇到安全事件或其他中断，我们可能会遇到不利后果。虽然如果我们的第三方服务提供商未能履行对我们的隐私或安全相关义务，我们可能有权获得损害赔偿，但任何赔偿可能不足以弥补我们的损害赔偿，或者我们可能无法收回此类赔偿。
虽然我们已实施旨在防止安全事件的安全措施，但无法保证这些措施有效。我们采取措施检测和修复信息系统中的漏洞（例如我们的硬体和/或软体，包括与我们合作的第三方的硬体和/或软体），但我们可能无法及时检测和修复信息技术系统中的所有漏洞，因为此类威胁和用于利用漏洞的技术经常变化，而且本质上往往很复杂。尽管我们努力识别和解决信息技术系统中的漏洞（如果有的话），但我们的努力可能不会成功。此外，我们在制定和部署旨在解决任何此类已识别漏洞的补救措施时可能会遇到延误。因此，此类漏洞可能会被利用并导致安全事件，而直到事件发生后才能检测到安全事件。
任何之前识别的或类似的威胁都可能导致安全事件或其他中断，从而导致未经授权、非法或意外地获取、修改、破坏、丢失、更改、加密、披露或访问我们的敏感信息或我们所依赖的第三方的敏感信息或信息技术系统。安全事件或其他中断可能会扰乱我们（以及与我们合作的第三方）运营运务的能力。此外，我们的敏感信息可能会因我们的员工、人员或供应商使用生成性人工智慧技术而被泄露、披露或泄露。
我们可能会花费大量资源或修改我们的业务活动（包括我们的临床试验活动），以尝试防止安全事件。某些数据隐私和安全义务可能要求我们实施和维护特定的安全措施或行业标准或合理的安全措施，以保护我们的信息技术系统和敏感信息。
此外，适用的数据隐私和安全义务以及上市公司披露义务可能要求我们或我们可能自愿选择将某些安全事件通知相关利益相关者，包括受影响的个人、监管机构和投资者，或采取其他行动，例如提供信用监控和身份盗窃保护服务。大多数司法管辖区都颁布了法律，要求公司将涉及某些类型数据的安全事件通知个人、监管机构和其他人。此外，我们与合作者的协议可能要求我们在发生安全事件时通知他们。此类披露和相关行动的成本可能很高，并且披露或不遵守此类适用要求可能会导致不利后果。这些后果可能包括：政府执法行动（例如，调查、罚款、处罚、审计和检查）;额外的报告要求和/或监督;对处理敏感信息的限制（包括个人数据）;诉讼（包括集体索赔）;赔偿义务;负面宣传;声誉损害;货币资金转移;转移管理层注意力;我们的运营中断（包括数据的可用性）;财务损失;以及其他类似的伤害。例如，我们的信息技术或电信系统或我们第三方服务提供商使用的信息技术或电信系统发生故障或严重停工可能会导致我们的运营严重中断，并对敏感信息的机密性、完整性和可用性产生不利影响，包括阻止我们进行临床试验、测试或研发活动并阻止我们管理业务的行政方面。此外，已完成、正在进行或计划中的临床试验的临床试验数据丢失可能会导致我们的监管审批工作延迟，并显著增加我们恢复或复制数据的成本。如果任何中断或安全事件导致我们的数据或应用程式丢失或损坏，或者机密或专有信息的不当披露，我们可能会承担责任，并且候选产品的进一步开发可能会被推迟。如果我们的第三方供应商和其他承包商的信息技术系统受到中断或安全事件的影响，我们可能对此类第三方没有足够的追索权，并且可能不得不花费大量资源来减轻此类事件的影响，并制定和实施保护措施，以防止未来发生此类性质的事件。此外，网络安全事件是否应向我们的投资者报告可能并不简单，可能需要相当长的时间来确定，并且可能会随著事件调查的进展而发生变化，包括可能会显著改变我们提供的任何初步披露的变化。此外，经历重大网络安全事件和任何强制披露都可能导致负面宣传、投资者、客户或合作伙伴对我们网络安全措施有效性失去信心、转移管理层的注意力、政府调查、诉讼以及大量资本和其他资源的支出。
我们的合同可能不包含责任限制，即使包含，也不能保证我们合同中的责任限制足以保护我们免受与我们的数据隐私和安全义务相关的责任、损害或索赔。我们无法确定我们的保险范围是否足以保护我们免受或减轻因我们的隐私和安全实践而产生的责任，此类保险将继续以商业上合理的条款提供或根本提供，或者此类保险将支付未来的索赔。
根据适用的就业法，我们可能无法执行不竞争的契约。
我们通常与员工签订非竞争协议，作为雇佣协议的一部分。这些协议通常禁止我们的员工（如果他们不再为我们工作）在有限的时间内与我们直接竞争或为我们的竞争对手或客户工作。我们可能无法根据员工工作所在司法管辖区的法律执行这些协议，而且我们可能很难限制我们的竞争对手受益于我们的前员工或顾问在为我们工作时积累的专业知识。
例如，以色列劳工法院要求寻求执行前雇员的竞业禁止承诺的雇主证明前雇员的竞争活动将损害雇主有限数量的物质利益之一，这些利益已被法院视为执行竞业禁止承诺的理由，例如保护公司的商业秘密或其他智慧财产权。
此外，2021年7月9日，拜登总统签署了一项行政命令，鼓励联邦贸易委员会（「FTC」）减少不公平使用竞业禁止协议和其他可能不公平限制工人流动性的协议。虽然我们无法预测行政命令中提出的举措将如何实施，也无法预测行政命令将对我们的运营产生什么影响，但现在我们的非竞争协议的长期可执行性的不确定性有所增加。2023年1月，FTC提出了一项规则，如果颁布，将禁止雇主与工人签订非竞争条款，并要求雇主废除现有的不完整条款。此外，美国各州管辖竞业禁止协议和其他形式限制性契约的法律各不相同，一些州不愿严格执行竞业禁止协议。
我们的员工、独立承包商、临床研究人员、CROs、顾问和供应商可能参与不当行为或其他不当活动，包括不遵守监管标准和要求以及内幕交易。
我们面临著我们的员工、独立承包商、临床研究人员、CROs、顾问和供应商可能参与欺诈行为或其他非法活动的风险。这些各方的不当行为可能包括故意、鲁莽和/或疏忽行为、违反合同或其他违反以下未经授权的活动：FDA法规，包括要求向FDA报告真实、完整和准确信息的法律;制造标准;联邦、州和外国医疗保健欺诈和滥用法;在拥有重要非公开信息的情况下购买或出售我们的普通股;或要求准确报告财务信息或数据的法律。
具体来说，医疗保健行业的研究、销售、营销、教育和其他业务安排受到旨在防止欺诈、不当行为、回扣、自我交易和其他滥用行为的广泛法律的约束。这些法律可能会限制或禁止广泛的定价、折扣、营销和促销、销售佣金、客户激励和其他业务安排。受这些法律约束的活动还包括不当使用临床试验过程中获得的信息，这可能会导致监管制裁并严重损害我们的声誉。我们已经采用了企业道德与行为准则和合规计划，但并不总是能够识别和阻止员工和其他第三方的不当行为，我们为检测和防止此活动而采取的预防措施可能无法有效控制未知或未管理的风险或损失，也无法有效保护我们免受政府调查或因不合规而引发的其他行动或诉讼有这样的法律。如果针对我们采取任何此类行动，即使我们成功地捍卫了自己或维护了我们的权利，这些行动也可能会对我们的业务产生重大影响。违反此类法律将使我们受到多种处罚，包括但不限于，如果我们遵守企业诚信协议或类似协议来解决不遵守这些法律的指控，可能被排除参与医疗保险，医疗补助和其他联邦医疗保健计划、合同损害、声誉损害、利润和未来收益减少以及我们的运营缩减，其中任何情况都可能对我们运营运务的能力和运营运绩产生不利影响.
大多数州也有与这些联邦法律类似的法规或法规，这些法规或法规可能适用于私人保险公司报销的药品和服务等项目。我们和/或我们未来的合作伙伴可能会因违反任何这些联邦和州法律而受到行政、民事和刑事制裁。制药和其他医疗保健公司因各种促销和营销活动而根据这些法律受到起诉，例如：向处方者提供免费旅行、免费商品、不当咨询费和赠款以及其他金钱利益;向定价服务部门报告夸大平均批发价格，然后联邦计划使用该价格来设定报销率;从事标签外促销;并向医疗补助回扣计划提交夸大的最佳价格信息，以减少医疗补助回扣的责任。确保我们的内部运营和未来与第三方的业务安排符合适用的医疗保健法律和法规将涉及巨额成本。政府当局可能会得出结论，认为我们的业务实践不符合当前或未来涉及适用欺诈和滥用的法规、法规、机构指南或判例法或其他医疗保健法律和法规，这可能会对我们的业务行为产生重大影响。
我们的业务涉及危险材料的使用，我们和我们的第三方制造商和供应商必须遵守环境法律和法规，这些法律和法规可能成本高昂，并且限制了我们开展业务的方式。
我们的研发活动以及第三方分包商和供应商的活动涉及我们拥有的危险材料的受控储存、使用、运输和处置，包括丝裂霉素、我们候选产品的关键成分以及其他危险化合物。我们以及我们的制造商和供应商均须遵守有关这些危险材料的使用、制造、储存、处理和处置的法律和法规。尽管我们做出了努力，但我们无法消除污染的风险。这可能会导致我们的商业化工作和业务运营中断、环境破坏，导致清理成本高昂，并根据管理这些材料和特定废物的使用、储存、处理和处置的适用法律和法规承担责任。尽管我们相信我们及其分包商和供应商用于处理和处置这些材料的安全程式通常符合这些法律和法规规定的标准，但我们不能保证情况确实如此，也无法消除这些材料意外污染或伤害的风险。在这种情况下，我们可能会对任何由此产生的损害承担责任，并且此类责任可能超出我们的资源范围，州或联邦或其他适用当局可能会减少我们对某些材料的使用并中断我们的业务运营。
此外，环境法律和法规复杂、变化频繁，并且往往变得更加严格。我们无法预测此类变化的影响，也无法确定我们未来的合规性。
美国之间的价位波动 美金和以色列新谢克尔可能会对我们的收入产生负面影响。
美金是我们的功能和报告货币。然而，我们的很大一部分运营费用是以新谢克尔支付的，新谢克尔是以色列国的合法货币。因此，我们面临著这样的风险：新谢克尔可能相对于美金升值，或者，如果新谢克尔相对于美金贬值，以色列的通货膨胀率可能超过新谢克尔的贬值率，或者这种贬值的时机可能落后于以色列的通货膨胀。在任何情况下，我们在以色列业务的美金成本都会增加，我们以美金计价的运营运绩也会受到不利影响。例如，2023年美金兑新谢克尔价位总计升值2.4%。我们无法预测以色列通胀率或新谢克尔兑美金贬值率（如果有的话）的任何未来趋势。如果我们在以色列运营的美金成本增加，我们以美金计算的运营结果将受到不利影响。
我们的业务可能会受到健康流行病、流行病或其他公共卫生紧急情况的不利影响。
大流行、流行病或其他公共卫生紧急情况会带来我们或我们的员工、承包商、供应商、客户和其他合作伙伴可能无限期地无法开展某些业务活动的风险，包括由于疾病在这些群体内传播或由于政府当局可能要求或强制的停工。例如，COVID-19和减缓其传播的缓解措施对全球经济状况产生了不利影响。虽然目前无法估计任何此类大流行、流行病或其他公共卫生紧急情况可能对我们的业务产生的影响，但如果此类事件发生，可能会对全球经济状况产生不利影响，从而对我们的业务和财务状况产生不利影响，包括损害我们在需要时筹集资金的能力。各国政府为应对大流行病、流行病或其他公共卫生紧急情况而可能采取的措施可能会扰乱我们候选产品和已批准产品所需材料的供应链， 耶尔米托、中断医疗保健服务、推迟医疗保险和第三方付款人的承保决定、推迟涉及我们候选产品的正在进行和计划中的临床试验、限制我们的销售人员进入医院、手术中心、诊所、医疗保健提供者和药房的机会，并对我们的业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响。
如果未来的任何流行病、流行病或公共卫生紧急情况对我们的业务和财务业绩产生不利影响，也可能会加剧本报告「风险因素」部分描述的许多其他风险。
我们的某些临床试验和其他重要业务（包括我们的以色列公司办事处和合同制造商）位于美国境外，因此，我们的结果可能会受到地缘政治、经济和军事不稳定的不利影响.
我们的某些临床试验在美国境外进行，我们的某些研发设施以及主要供应商和供应商位于以色列。如果任何这些当前或未来的试验或相关设施或我们或我们在以色列的供应商和供应商设施被损坏、摧毁或以其他方式无法运营，无论是由于战争、敌对行为、地震、火灾、洪水、飓风、风暴、龙卷风、其他自然灾害、员工渎职、恐怖行为、流行病、停电或其他原因，或者如果我们的临床试验的执行因任何其他原因而中断，此类事件可能会导致开发和产品严重延迟。如果 我们在满足潜在客户期望的时间范围内实现发展目标时遇到延误，我们的业务、前景、财务业绩和声誉可能会受到损害。
世界各地的地缘政治、经济和军事状况可能会直接影响我们的业务。涉及我们运营所在国家的任何敌对行动，包括该地区的恐怖活动、政治不稳定或暴力，或者该国家与其贸易伙伴之间的贸易或运输的中断或削减，可能会对我们的运营和运营运绩产生不利影响，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们的业务活动可能受到FCPA的约束 以及我们开展业务的其他国家/地区的类似反贿赂和反腐败法律，以及美国和某些外国出口管制、贸易制裁以及进口法律法规。遵守这些法律要求可能会限制我们在外国市场竞争的能力，并在违反这些要求时承担责任。
我们目前投入某些资源来遵守我们在美国境外运营的每个司法管辖区的众多法律和法规。我们在这些外国国家/地区的业务活动可能受到FCPA以及我们运营所在国家/地区的类似反贿赂或反腐败法律、法规或规则的约束。
FCPA通常禁止公司及其员工和第三方中介机构直接或间接向非美国政府官员提供、承诺、给予或授权提供任何有价值的东西，以影响官方行动或以其他方式获得或保留业务。FCPA还要求上市公司制作和保存准确、公平地反映公司交易的帐簿和记录，并设计和维护适当的内部会计控制系统。我们的业务受到严格监管，因此涉及与公职人员（包括非美国政府官员）的大量互动。此外，在许多其他国家，政府拥有和运营的医院以及医生和其他医院员工根据《反海外腐败法》将被视为外国官员。最近，美国证券交易委员会和美国司法部加强了针对生物技术和制药公司的《FCPA》执法活动。我们的所有员工、代理人或承包商或我们的附属公司的员工、代理人或承包商是否会遵守所有适用的法律和法规，特别是考虑到这些法律的高度复杂性。违反这些法律和法规可能会导致我们、我们的官员或员工受到罚款、刑事制裁、驱逐以及其他制裁和补救措施，以及禁止我们开展业务。任何此类违规行为可能包括禁止我们在一个或多个国家/地区提供产品的能力，并可能严重损害我们的声誉、我们的品牌、我们的国际活动、我们吸引和留住员工的能力以及我们的业务。
此外，我们的产品和活动可能受到美国和外国出口管制、贸易制裁以及进口法律法规的约束。政府对我们产品进出口的监管，或者我们未能获得任何所需的产品进出口授权（如果适用），可能会损害我们的国际销售并对我们的收入产生不利影响。遵守有关我们产品出口的适用监管要求可能会导致我们产品在国际市场上的引入延迟，或者在某些情况下，完全阻止我们的产品出口到某些国家/地区。此外，美国出口管制法和经济制裁禁止向美国制裁目标的国家、政府和个人运送某些产品和服务。如果我们不遵守进出口法规和此类经济制裁，可能会受到处罚，包括罚款和/或拒绝某些出口特权。此外，任何新的出口或进口限制、新的立法或现有法规的执行或范围的转变，或此类法规针对的国家、个人或产品，都可能导致我们对我们产品的使用减少，或我们向现有或潜在客户出口我们的产品的能力下降。具有国际业务。任何减少使用我们产品或限制我们出口或销售我们产品的能力都可能会严重损害我们的业务、财务状况、运营运绩和前景。
与我们的智慧财产权相关的风险
如果我们在获取、保护或执行与我们的候选产品和技术相关的专利和其他智慧财产权方面的努力不够，我们可能无法有效竞争，否则我们可能会受到伤害。*
我们的商业成功在一定程度上取决于我们获得和维持专利保护以及对我们的专有技术、我们的产品及其用途利用商业秘密保护的能力，以及我们在不侵犯他人专有权的情况下运营的能力。我们依靠专利、商业秘密保护和保密协议、发明转让协议和其他合同安排的结合来保护与水凝胶基药物组合物相关的智慧财产权，用于在膀胱等内部空腔中最佳递送药物，使用水凝胶基组合物治疗癌症，特别是尿路癌和膀胱癌的方法，该方法无需注射即可局部治疗膀胱过度活动症，包括用于将药物最佳输送到肾腔中的内置尿路导管系统。
我们为我们的候选产品寻求专利保护，并且我们拥有广泛的智慧财产权，包括已发布的专利、正在许可的专利、未决的专利申请、涵盖我们专有权的商业秘密和商标 RTgel 我们候选产品的技术、药物组合物、使用方法和制造方面。在美国，我们目前拥有、共同拥有或独家许可25项专利，旨在保护我们批准的产品， 耶尔米托 以及我们的主要候选产品UGN-102以及UGN-103和UGN-104（专有产品） RTgel 技术、包含不同活性成分的本地组合物，尤其是包含肉毒杆菌毒素、UGN-201的组合物、UGN-201和UGN-301的使用，以及我们正在公司研究的未来候选产品。这些智慧财产权与癌症治疗的某些方面有关。这些已发布的专利将于2024年至2037年间到期。总体而言，我们的智慧财产权组合包括全球43项已授予的专利，以及在美国提交的超过45项未决专利申请，欧洲、以色列、日本、加拿大、中国和澳大利亚旨在涵盖通过膀胱内手段局部治疗癌症的各种方法、系统和组合物，利用各种活性成分及其组合。这些专利申请如果发布，将于2031年至2043年间到期。
对我们智慧财产权范围的限制可能会限制我们阻止第三方围绕此类权利进行设计并与我们竞争的能力。例如，我们的专利不要求新化合物。相反，我们产品的活性药物成分是已知的化合物，我们的专利和正在审批的专利申请尤其针对新型配方以及这些已知化合物与我们专有的组合 RTgel 技术.因此，其他方可能会与我们竞争，例如，通过独立开发或获得围绕我们的专利要求设计但可能含有相同活性成分的竞争性局部制剂，或者通过寻求使我们的专利无效。第三方披露或挪用我们的机密专有信息都可能使竞争对手迅速复制或超越我们的技术成就，削弱我们在市场上的竞争地位。
我们不一定会寻求在世界各地所有司法管辖区保护我们的智慧财产权，即使在我们寻求保护的司法管辖区，我们也可能无法充分执行我们的智慧财产权。
我们提交的一项或多项专利申请或许可可能无法在美国或外国司法管辖区获得授予专利，或者如果获得授予，可能无法阻止潜在侵权者营销其产品，或者被法院视为无效且不可执行。反向热凝胶疗法领域的竞争对手已经创作了大量与其技术相关的科学出版物、专利和专利申请以及其他材料。我们获得和维护有效且可执行的专利的能力取决于各种因素，包括对我们的技术和现有技术的解释，以及它们之间的差异是否允许我们的技术获得专利。专利申请和授予的专利是复杂、冗长且技术含量很高的文件，通常是在有限的时间限制下准备的，并且可能存在使其解释不确定的错误。专利中存在错误可能会对专利、其范围和可执行性产生不利影响。我们的未决专利申请可能不会发布，并且确实发布的专利申请的权利要求范围可能太窄，无法充分保护我们的竞争优势。此外，我们授予的专利可能会受到挑战或狭义解释，并且可能无法提供足够的保护。
我们可能会受到侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方智慧财产权的指控。
即使我们的专利确实成功发布，第三方也可能会对此类授予的专利或我们拥有或许可的任何其他授予的专利的有效性、可执行性或范围提出质疑，这可能会导致此类专利被缩小范围、无效或无法执行。例如，欧洲专利局授予的专利在授予公布后九个月内可能遭到任何人的反对。此外，USPTO授予的专利可能会受到覆审和其他挑战。
药品专利和专利申请涉及高度复杂的法律和事实问题，如果对我们不利，可能会对我们的专利地位产生负面影响。制药行业存在有关专利和其他智慧财产权的大量诉讼活动。此类诉讼可能会导致巨额成本，并分散管理层和其他员工的注意力。
生物技术和制药公司的专利地位可能高度不确定，并涉及复杂的法律和事实问题。一些涵盖药物组合物的专利中允许的权利要求的解释和广度可能不确定且难以确定，并且通常受到与专利组合物和相关专利权利要求相关的事实和情况的重大影响。此外，即使没有受到质疑，我们的专利和专利申请也可能无法充分保护我们的智慧财产权或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。为了应对此类挑战（这些挑战是开发和营销候选产品的风险和不确定性的一部分），我们可能需要评估第三方智慧财产权，并在适当的情况下寻求此类第三方智慧财产权的许可或挑战此类第三方智慧财产权，这可能成本高昂，并且可能会成功，也可能不会成功，这也可能会对商业潜力产生不利影响 耶尔米托、UGN-102和我们的任何其他候选产品。
我们可能只从我们已发布的专利和专利申请中获得有限的保护，或得不到保护。*
无法保证任何待决的专利申请都会获得批准。个别专利的期限取决于获得专利的国家的法律期限。
专利申请过程（也称为专利起诉）昂贵且耗时，我们或任何未来的许可方和被许可方可能无法以合理的成本或及时准备、提交和起诉所有必要或理想的专利申请。我们或任何未来的许可人或被许可人也有可能无法在获得专利保护之前识别开发和商业化活动过程中做出的发明的可专利方面。因此，这些以及我们的任何专利和申请可能不会以符合我们业务最大利益的方式起诉和执行。我们的专利或专利申请的准备或提交过程中可能存在形式缺陷，或者可能在未来出现形式缺陷，例如在适当的优先权要求、发明人身份等方面，尽管我们不知道任何此类我们认为具有重大意义的缺陷。如果我们或任何未来的许可人或被许可人未能建立、维护或保护此类专利和其他智慧财产权，此类权利可能会减少或消除。如果任何未来的许可人或被许可人在任何专利权的起诉、维护或执行方面不完全合作或不同意我们，则此类专利权可能会受到损害。如果我们的专利或专利申请的形式或准备存在重大缺陷，则此类专利或申请可能无效且无法执行。任何这些结果都可能损害我们防止第三方竞争的能力，这可能会对我们的业务产生不利影响。
制药领域专利的实力涉及复杂的法律和科学问题，并且可能是不确定的。这种不确定性包括通过改变法定专利法的立法行动或可能以影响已发布专利范围或有效性的方式重新解释现有法律的法院行动对专利法进行修改。我们拥有或许可的专利申请可能无法在美国或外国获得授予专利。即使专利确实通过我们拥有或许可的专利申请成功发布，第三方也可能会质疑此类专利的有效性、可执行性或范围，这可能导致此类专利被缩小、无效或被视为不可执行。例如，欧洲专利局授予的专利可以在授予发布后九个月内受到任何人的质疑（也称为反对）。任何对我们专利的成功挑战都可能剥夺我们候选产品成功商业化所需的独家权利。此外，即使我们的专利没有受到质疑，我们的专利也可能无法充分保护我们的候选产品、为我们的候选产品提供排他性，或阻止其他人围绕我们的主张进行设计。如果我们持有或追求的针对候选产品的专利所提供的保护的广度或强度受到挑战，可能会阻止公司与我们合作开发或威胁我们将候选产品商业化的能力。
专利的寿命有限。在美国，专利的自然到期通常是提交后20年。可以提供各种扩展;但是，专利的有效期及其提供的保护是有限的。如果我们的候选产品没有专利保护，我们可能会面临来自候选产品仿制版本的竞争。我们于2024年2月收到了Teva的第IV段认证通知信，通知Teva已向FDA提交ANDA，寻求批准制造、使用或销售仿制药 耶尔米托.在通知信中，Teva声称FDA奥兰治书中列出的两项专利 耶尔米托、美国专利号9，040，074和9，950，069，均于2031年1月到期，无效、不可执行，也不会因Teva制造、使用或销售其ANDA提交材料中描述的仿制药而受到侵犯。见第二部分第1项。「法律诉讼」以供进一步讨论。如果我们无法维持专利保护 耶尔米托, 耶尔米托 2027年4月监管排他性到期后，将立即受到仿制药进入者的竞争。此外，如果我们在开发工作（包括临床试验）中遇到延误，我们在专利保护下销售候选产品的时间将会缩短。
我们的大量专利和专利申请均有权在2013年3月16日之前申请有效。对于专利权利要求有权在2013年3月16日之前获得优先权的美国专利申请，第三方（例如竞争对手）可以发起干扰程式，也可以由USPTO提起干扰程式，以确定谁是第一个发明这些专利权利要求所涵盖的任何主题的人。不利的结果可能需要我们停止使用相关技术或尝试向获胜方授予权利。如果获胜方不以商业上合理的条款向我们提供许可证，我们的业务可能会受到损害。我们参与干预程式可能会失败，即使成功，也可能导致巨额成本并分散我们的管理层的注意力。
我们的商业秘密可能没有得到足够的智慧财产权保护。
除了专利提供的保护外，我们还依赖商业秘密保护来保护可能无法获得专利或我们选择不申请专利的专有知识、可能难以获得或执行专利的流程，以及我们候选产品的任何其他要素以及我们的产品开发流程（例如制造和配方技术）涉及专利不涵盖的专有知识、信息或技术。然而，商业秘密可能很难保护。如果为维护我们的商业秘密而采取的措施被认为不充分，我们可能没有足够的追索权来对抗第三方挪用任何商业秘密。挪用或未经授权披露我们的商业秘密可能会严重影响我们的竞争地位，并可能对我们的业务产生不利影响。此外，商业秘密保护并不阻止竞争对手独立开发实质上等效的信息和技术，并且我们不能保证我们的竞争对手不会独立开发实质上等效的信息和技术。作为其透明度计划的一部分，FDA目前正在考虑是否定期公开更多信息，包括我们可能认为是商业秘密或其他专有信息的信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未来可能会发生什么变化（如果有的话）。
为了保护我们的商业秘密和其他机密信息，我们要求我们的员工、顾问、顾问和任何其他可以访问我们专有知识、信息或技术的第三方，例如参与制定和制造我们候选产品的第三方，以及参与我们临床试验的第三方在与我们建立关系后执行保密协议。这些协议要求个人在个人与我们的关系过程中开发或我们向个人透露的所有机密信息均保密，不得向第三方披露。然而，尽管签订了此类保密协议，但我们无法确定我们的商业秘密和其他机密专有信息不会被披露。如果未经授权使用或泄露我们的商业秘密，可能不存在充分的补救措施。此外，在某些情况下，这些保密协议可能会与我们的员工、顾问或顾问之前有雇佣或咨询关系的第三方的权利发生冲突或受到其约束。如果我们的员工、顾问或承包商在为我们的工作中使用第三方拥有的任何智慧财产权，则可能会因任何相关或由此产生的专有技术和发明的权利而产生争议。如果我们无法阻止未经授权向第三方披露我们的商业秘密，我们可能无法在市场中建立或保持竞争优势，这可能会损害我们的业务、经营运绩和财务状况。
美国专利法的变化可能会降低专利的总体价值，从而损害我们保护产品的能力。
与其他制药公司一样，我们的成功严重依赖于智慧财产权，特别是依赖于获得和执行专利。在制药行业获得和执行专利涉及技术和法律的复杂性，因此成本高昂、耗时且本质上不确定。此外，美国最近颁布并目前正在实施广泛的专利改革立法。此外，美国最高法院最近的裁决要么缩小了某些情况下可用的专利保护范围，要么削弱了某些情况下专利所有者的权利。除了增加我们未来获得专利的能力的不确定性之外，这种事件的组合还对专利一旦获得的价值产生了不确定性。
对于我们包含在2013年3月16日之前无权享有优先权的权利的美国专利申请，专利法中存在更大的不确定性。2011年9月，《Leahy-Smith美国发明法案》或《美国发明法案》（「AIA」）签署成为法律。AIA对美国专利法进行了一些重大变更，包括影响专利申请起诉方式以及可能影响专利诉讼的条款。USPTO目前正在制定法规和程式来管理AIA的管理，以及与AIA相关的专利法的许多实质性变化。目前尚不清楚AIA还会对我们的业务运营产生哪些其他影响（如果有的话）。此外，AIA及其实施可能会增加我们专利申请起诉以及我们已发布专利的执行或辩护的不确定性和成本，所有这些都可能损害我们的业务和财务状况。
AIA引入的一项重要变化是，自2013年3月16日起，美国过渡到「先申请」制度，用于在声称同一发明的不同当事人提交两项或更多专利申请时决定哪一方应被授予专利。因此，在该日期之后但在我们之前向USPTO提交专利申请的第三方可以被授予涵盖我们发明的专利，即使我们在第三方发明之前就已经发明了。这需要我们认识到从发明到提交专利申请的时间。此外，我们获得和维护有效且可执行的专利的能力取决于我们的技术与现有技术之间的差异是否允许我们的技术比现有技术具有专利性。由于美国和大多数其他国家的专利申请在提交后的一段时间内是保密的，我们无法确定我们是第一个（i）提交与我们的候选产品相关的任何专利申请或（ii）发明我们的专利或专利申请中主张的任何发明的人。
AIA引入的其他一些变化包括限制专利权人提起专利侵权诉讼的地方，并为第三方提供挑战USPTO任何已发布专利的机会。这适用于我们所有的美国专利，即使是2013年3月16日之前发布的专利。由于与美国联邦法院使专利主张无效所需的证据标准相比，USPTO程式中的证据标准较低，因此第三方可能会在USPTO程式中提供足以使USPTO裁定索赔无效的证据，即使同样的证据不足以使索赔无效（如果首先在地区法院诉讼中提出）。因此，第三方可能会试图使用USPTO程式来使我们的专利主张无效，如果第三方在地区法院诉讼中作为被告首先受到质疑，则这些专利主张不会无效。
根据美国国会、联邦法院和USPTO的决定，管理专利的法律和法规可能会以不可预测的方式发生变化，这将削弱我们获得新专利或执行现有专利和未来可能获得的专利的能力。
获得和维持我们的专利保护取决于遵守政府专利机构施加的各种程式、文件、费用支付和其他要求，如果不遵守这些要求，我们的专利保护可能会减少或取消。
USPTO和各种外国政府专利机构要求在专利起诉过程中遵守一系列程式、文件、费用支付和其他类似规定。
任何已发布的专利和/或未决的专利申请的定期维护费和各种其他政府费用应在专利或专利申请的有效期内分几个阶段向USPTO和外国专利机构支付。我们有适当的系统来提醒我们支付这些费用，并且我们聘请了外部公司并依靠我们的外部律师来支付这些费用。虽然无意中的失误有时可以根据适用规则通过支付滞纳金或其他方式来纠正，但在许多情况下，不合规可能导致专利或专利申请的放弃或失效，从而导致相关司法管辖区专利权的部分或全部损失。如果我们未能保留针对我们候选产品的专利和专利申请，我们的竞争对手可能会比原本应该的情况更早进入市场，这可能会损害我们的业务。
我们可能无法在世界各地保护我们的智慧财产权。
在世界各地所有国家对我们候选产品的专利进行归档、起诉和捍卫，成本将高得令人望而却步。某些国家，尤其是发展中国家，对可专利性的要求可能有所不同。例如，与其他国家不同，中国对专利性的要求更高，特别要求详细描述所声称的药物的医疗用途。此外，一些国外的法律对智慧财产权的保护程度不如美国法律。因此，我们可能无法阻止第三方在美国以外的所有国家/地区实践我们的发明。竞争对手可能会在我们尚未获得专利保护的司法管辖区使用我们的技术来开发自己的产品，并且可能会向我们享有专利保护的地区出口侵权产品，但对侵权活动的执法力度不够。这些产品可能会与我们的产品竞争，我们的专利或其他智慧财产权可能不有效或不足以阻止它们竞争。
许多公司在外国司法管辖区保护和捍卫智慧财产权时遇到了重大问题。某些国家，特别是某些发展中国家的法律体系不支持执行专利和其他智慧财产权保护，特别是与药品相关的专利和其他智慧财产权保护，这可能使我们难以阻止侵犯我们的专利或销售竞争产品侵犯我们的专有权。
在外国司法管辖区强制执行我们专利权的诉讼可能会导致巨额成本，并转移我们业务其他方面的努力和注意力，可能会使我们的专利面临被无效或狭隘解释的风险，使我们的专利申请面临无法发布的风险，并可能引发第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，并且判给的损害赔偿或其他补救措施（如果有的话）可能没有商业意义。此外，欧洲的某些国家和某些发展中国家，包括印度和中国，制定了强制许可法，根据该法，专利所有者可能被迫向第三方授予许可。在这些国家/地区，如果我们的专利受到侵犯，或者我们被迫将我们的专利许可授予第三方，这可能会严重降低这些专利的价值，我们的补救措施可能会有限。这可能会限制我们潜在的收入机会。因此，我们在世界各地执行智慧财产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的智慧财产权中获得重大商业优势。最后，我们保护和执行智慧财产权的能力可能会受到外国智慧财产权法不可预见的变化的不利影响。
如果我们无法保护我们的商标免受侵权，我们的业务前景可能会受到损害。
我们提交了商标申请（耶尔米托®, RTgel®和UroGen®）识别我们的品牌元素，例如 耶尔米托 以及我们在美国、欧洲、日本和中国的独特技术。尽管我们采取措施监控可能存在的侵犯或滥用我们商标的行为，但第三方可能会侵犯、稀释或以其他方式侵犯我们的商标权。任何未经授权使用我们的商标都可能损害我们的声誉或商业利益。此外，我们对第三方侵权者或违规者的执法可能过于昂贵且耗时，结果可能是补救措施不足。
我们可能会卷入诉讼以保护或执行我们的专利或其他智慧财产权或我们许可人的专利，这可能会昂贵且耗时。*
第三方可能会侵犯或挪用我们的智慧财产权，包括我们现有的专利、未来可能授予我们的专利或我们拥有许可的许可方的专利。因此，我们可能会被要求提出侵权索赔以阻止第三方侵权或未经授权的使用。此外，我们可能无法单独或与我们的许可人一起防止滥用我们的智慧财产权，特别是在法律可能不像美国那样充分保护这些权利的国家。
药品制造商可能会开发、寻求批准和推出我们产品的仿制药版本。例如，我们于2024年2月收到了Teva的第IV段认证通知信，通知我们Teva已向FDA提交ANDA，寻求批准制造、使用或销售仿制药 耶尔米托.见第二部分第1项。「法律诉讼」以供进一步讨论。
如果我们在收到仿制药制造商第四段认证通知后45天内没有对仿制药制造商提起专利侵权诉讼，ANDA声请人可能不会受到30个月的暂缓处理。如果我们对仿制药制造商提起侵权诉讼，该公司可能会质疑我们或我们的许可人专利的范围、有效性或可执行性，要求我们和/或我们的许可人进行复杂、漫长且昂贵的诉讼或其他程式。
此外，如果我们或我们的许可方之一对第三方提起法律诉讼以执行涵盖我们候选产品的专利，被告可以反诉涵盖我们候选产品的专利无效和/或不可执行。在美国的专利诉讼中，被告声称无效和/或不可执行的反诉很常见，第三方可以根据多种理由主张专利无效或不可执行。
此外，在美国境内和境外，存在大量关于制药行业专利和其他智慧财产权的诉讼和行政诉讼，包括USPTO的干扰和覆审程式或各个外国司法管辖区的反对和其他类似程式。AIA的程式包括各方之间审查和拨款后审查。这些程式为未来我们的专利面临挑战的可能性带来了不确定性，包括竞争对手的挑战，他们认为我们的专利阻碍了其产品进入市场，以及此类挑战的结果。
此类诉讼和行政程式可能会导致我们的专利被撤销或修改我们的专利，使其不涵盖我们的候选产品。他们还可能使我们未决的专利申请面临无法颁发或颁发的范围有限且可能不充分的风险，无法涵盖我们的候选产品。法律认定无效和不可撤销后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们不能确定不存在我们和专利审查员在起诉期间不知道的使现有技术无效的情况。此外，我们所知道但我们不认为会影响索赔的有效性或可执行性的现有技术，法院或行政小组最终可能会发现影响索赔的有效性或可执行性。如果被告对无效和/或不可撤销的法律主张获胜，我们将失去至少部分甚至全部对我们候选产品的专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生负面影响。
通过诉讼强制执行我们或我们的许可人的智慧财产权是非常昂贵的，特别是对于我们这样规模的公司来说，而且耗时。由于拥有更多的财务资源，我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承担诉讼成本。专利诉讼和其他程式也可能占用大量管理时间。
专利诉讼或其他程式的发起和持续造成的不稳定可能会损害我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生可能会损害我们的业务、财务状况或运营结果。
此外，由于智慧财产权诉讼或行政诉讼需要大量发现，因此我们的一些机密信息存在因披露而受到损害的风险。此外，在诉讼或行政诉讼过程中，可能会公开宣布听证会、动议或其他临时诉讼或事态发展的结果，或公众获取相关文件。如果投资者认为这些结果是负面的，我们普通股的市场价格可能会受到严重损害。
我们的员工可能会对所转让的服务发明权提出报酬或特许权使用费索赔，这可能会导致诉讼并对我们的业务产生不利影响。
我们的很大一部分智慧财产权是由我们的员工在受雇期间开发的。我们的员工签署协议，将在员工就业范围内创建的专利或专利申请的任何所有权权益转让给我们。在以色列，《以色列专利法》（5727-1967）或《专利法》规定，员工在公司任职期间构思的发明被视为「职务发明」。因此，我们在以色列的员工也签订了协议，其中包括放弃对其就业或聘用范围内创造的服务发明获得特殊报酬的权利。以色列赔偿和特许权使用费委员会（根据专利法成立的机构）此前曾认为，在某些情况下，员工可能有权为其在公司服务期间开发的服务发明获得报酬，尽管他们明确放弃了这一权利。因此，尽管我们与以色列员工达成协议，放弃他们就其就业或从事范围内创造的服务发明获得特殊报酬的权利，但我们仍可能面临员工要求超出正常薪津和福利的报酬的索赔。
声称智慧财产权侵权的第三方索赔可能会对我们的业务产生不利影响。
我们的商业成功部分取决于我们避免侵犯第三方的专利和专有权，例如竞争对手的智慧财产权。我们的商业化活动可能会受到侵犯或以其他方式侵犯第三方拥有或控制的专利的指控的影响。我们正在开发候选产品的领域存在许多由第三方拥有的美国和外国已颁发的专利和未决专利申请。随著生物技术和制药行业的扩张以及更多专利的颁发，我们与候选产品相关的活动可能引发侵犯他人专利权的索赔的风险增加。我们无法向您保证我们的候选产品不会侵犯现有或未来的专利。我们可能会通过将候选产品商业化而在不知不觉中侵犯现有专利。我们所知道但我们认为与我们的候选产品无关的专利也有可能被发现被我们的候选产品侵犯。然而，我们不知道有任何已发布的专利，我们认为这些专利会阻止我们营销我们的候选产品（如果获得批准）。还可能存在已提交但尚未发布的专利申请，当作为专利发布时，可能会对我们提出指控。
因侵犯或挪用其智慧财产权而对我们提出索赔的第三方可能会寻求并获得禁令或其他公平救济，这可能会有效地阻止我们进一步开发和商业化候选产品的能力。此外，如果针对我们提起专利侵权诉讼，我们可能会被迫停止或推迟诉讼主题产品或候选产品的研究、开发、制造或销售。为这些主张辩护，无论其价值如何，都会导致我们承担巨额费用，并且会大量挪用我们业务的管理时间和员薪津源。如果第三方对我们提出侵权索赔成功，我们可能必须（i）支付巨额损害赔偿，包括三倍损害赔偿和律师费，如果我们被发现故意侵犯第三方的专利;（ii）从第三方获得一个或多个许可;（iii）向第三方支付特许权使用费;和/或（iv）重新设计任何侵权产品。重新设计任何侵权产品可能是不可能的，或者需要大量时间和金钱支出。此外，我们无法预测是否会提供任何所需的许可，或者是否会以商业上合理的条款提供。如果我们无法获得许可，我们可能无法进一步开发和商业化我们的候选产品，这可能会严重损害我们的业务。即使我们能够获得许可，该许可也可能要求我们支付许可费或特许权使用费或两者兼而有之，并且授予我们的权利可能是非排他性的，这可能会导致我们的竞争对手获得相同的智慧财产权。最终，如果由于实际或威胁的专利侵权索赔，我们无法以可接受的条款获得许可，我们可能会被阻止将产品商业化，或者被迫停止我们业务运营的某些方面。
在诉讼中为自己或我们的许可人辩护的成本非常高，特别是对于我们这样规模的公司来说，而且耗时。由于拥有更多的财务资源，我们的一些竞争对手可能能够比我们更有效地承担诉讼或行政诉讼的费用。专利诉讼和其他程式也可能占用大量管理时间。专利诉讼或其他程式的发起和持续造成的不稳定可能会损害我们在市场上的竞争能力。上述任何情况的发生可能会损害我们的业务、财务状况或运营结果。
我们可能会被指控我们的员工、顾问或独立承包商错误使用或披露第三方的机密信息。
我们雇用曾在其他生物技术或制药公司工作的个人。我们可能会被指控我们或我们的员工、顾问或独立承包商无意中或以其他方式不当使用或披露了这些第三方或我们员工前雇主的机密信息。此外，我们未来可能会遇到所有权纠纷，例如，由于顾问或参与开发我们候选产品的其他人的义务冲突而产生的所有权纠纷。我们还可能受到前员工、顾问、独立承包商、合作者或其他第三方对我们的专利或其他智慧财产权拥有所有权权益的索赔的影响。可能有必要提起诉讼来抵御挑战我们对机密和专有信息的权利和使用的这些和其他索赔。如果我们未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损失外，我们还可能失去其中的权利。这样的结果可能会对我们的业务产生负面影响。即使我们成功地对这些索赔进行了辩护，诉讼也可能会导致巨额成本，并分散我们的管理层和员工的注意力。
与政府监管相关的风险
如果FDA不得出UGN-102满足505（b）（2）的要求的结论， 或者，如果我们对候选产品的要求不像我们预期的那样，这些候选产品的批准途径可能会花费比预期更长的时间、成本更高的时间，并带来比预期更大的复杂性和风险，并且在任何一种情况下都可能不会成功。
1984年《药品价格竞争和专利期限恢复法案》（「哈奇-韦克斯曼法案」）在FDCA中添加了505（b）（2）。505（b）（2）允许提交NDA，其中至少一些批准所需的信息来自并非由声请人或为声请人进行的研究，并且声请人尚未获得参考权，这可以加快UGN的开发计划-102和我们的其他候选产品，可能会减少我们获得FDA批准所需生成的非临床和临床数据量。然而，虽然我们相信我们的候选产品是现有药物的重新配方，因此不会被视为NCO，但根据505（b）（2）途径提交的NDA并不妨碍FDA确定作为此类提交主题的候选产品是NCO，因此没有资格接受此类监管途径的审查。
如果FDA不允许我们按照预期采用505（b）（2）途径，我们可能需要进行额外的非临床实验和临床试验，提供额外的数据和信息，并满足监管机构批准的额外标准。如果发生这种情况，这些候选产品获得FDA批准所需的时间和财政资源以及与这些候选产品相关的并发症和风险可能会显著增加。此外，无法采用505（b）（2）途径可能会导致新的竞争产品比我们的候选产品更快地进入市场，这可能会损害我们的竞争地位和前景。即使我们被允许采用505（b）（2）途径，我们的候选产品也可能无法获得商业化所需的批准。
此外，尽管FDA根据505（b）（2）批准了许多产品，但某些竞争对手和其他人仍反对FDA对505（b）（2）的解释。如果FDA对505（b）（2）的解释被成功质疑，FDA可能会被要求改变其505（b）（2）政策和实践，这可能会推迟甚至阻止FDA批准我们根据505（b）（2）提交的任何NDA。此外，制药行业竞争激烈，505（b）（2）NDA受到特殊要求的约束，旨在保护505（b）（2）NDA中引用的先前批准药物的申办者的专利权。这些要求可能会导致专利诉讼，并强制推迟批准我们未来潜在的NDA长达30个月，具体取决于任何诉讼的结果。已批准产品的制造商向FDA提交公民请愿书，寻求推迟对待处理的竞争产品的批准或对其提出额外批准要求的情况并不罕见。如果成功，此类请愿可能会显著推迟甚至阻止新产品的批准。然而，即使FDA最终拒绝了此类申请，FDA在考虑和回应申请时也可能会大幅推迟批准。此外，即使我们能够对我们的候选产品利用505（b）（2）监管途径，也不能保证这最终会导致更快的产品开发或更早的批准。
此外，即使这些候选产品是根据505（b）（2）途径获得批准的，根据具体情况，批准也可能受到对产品可能上市的指定用途的限制或其他批准条件的限制，或者可能包含对昂贵的上市后测试和监督的要求，以监测产品的安全性或有效性。
此外，最近还出台了一些旨在鼓励药品仿制药竞争的监管和立法举措，包括对仿制药制造商的快速审查程式以及旨在刺激品牌药物仿制药竞争的激励措施。特别是，FDA和FTC一直关注品牌公司拒绝向潜在的仿制药竞争对手供应药品进行测试。2019年12月，《CREATES Act》颁布，该法案规定了一项立法定义的私人诉讼权，仿制药公司可以根据该权利对拒绝获得产品进行支持仿制药批准所需的生物等效性测试的公司提起诉讼。
我们目前无法预测此类监管和立法举措、诉讼或调查的具体结果或对我们业务的影响。然而，我们的政策符合《创建法案》，是评估对我们批准产品的样品请求，并在特定条件下根据合格第三方（包括仿制药制造商）的善意请求提供样品。我们提供了 耶尔米托 对某些仿制药制造商。
我们预计当前和未来影响医疗保健行业的立法，包括医疗保健改革，将总体影响我们的业务，并增加对报销、回扣和其他付款的限制，这可能会对我们产品的第三方覆盖范围、我们的运营和/或多少或在什么情况下医疗保健提供者将开出或管理我们的产品（如果获得批准）产生不利影响。
美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已经颁布了一系列立法和监管提案，以改变医疗保健系统，从而可能影响我们销售产品盈利能力。美国和其他地区的政策制定者和支付者对促进医疗保健系统的变革有著浓厚的兴趣，其既定目标是控制医疗保健成本、提高质量或扩大医疗机会。在美国，制药行业一直是这些努力的特别重点，并受到重大立法举措的显著影响。
例如，2010年3月，欧巴马总统签署了经2010年《医疗保健和教育和解法案》（统称「ACA」）修订的《患者保护和平价医疗法案》成为法律，这些法律旨在扩大医疗保险的覆盖范围、提高护理质量以及减少或限制医疗保健支出的增长。
司法、国会和行政部门对ACA的某些方面提出了挑战。例如，2021年6月17日，美国最高法院以程式理由驳回了一项质疑，该质疑认为ACA完全违宪，因为「个人授权」已被国会废除。2022年8月16日，拜登总统将2022年《通货膨胀削减法案》（「IRA」）签署为法律，其中包括将对在ACA市场购买健康保险的个人的加强补贴延长至2025年计划年。IRA还通过大幅降低受益人最高自付费用并通过新建立的制造商折扣计划，消除了从2025年开始的医疗保险D部分计划下的「甜甜圈洞」。ACA未来可能会受到司法或国会的挑战。目前尚不清楚任何此类挑战、其他诉讼和拜登政府的医疗改革措施是否会影响ACA和我们的业务。
此外，自ACA颁布以来，还提出并通过了其他立法改革。例如，2011年8月，欧巴马总统签署了《2011年预算控制法案》成为法律，其中包括从2013年开始，每个财年将医疗保健提供者的医疗保险付款总额削减最多2.0%，由于随后对该法规进行了立法修正，包括BBA和2023年综合拨款法，除非国会采取额外行动，否则该法案将持续有效至2032年。2013年1月，欧巴马总统签署了《2012年美国课征人救济法案》成为法律，该法案除其他外，减少了对几类医疗保健提供者的医疗保险付款，并将政府向医疗保健提供者追回多付款项的诉讼时效期限从三年延长到五年。此外，2021年3月11日，拜登总统签署了《2021年美国救援计划法案》成为法律，该法案取消了单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药物回扣上限，该上限之前设定为药物的100%，自2024年1月1日起生效。
此外，最近美国总统行政命令、国会调查以及联邦和州一级提出和颁布的立法，旨在提高药品定价的透明度、审查定价与制造商患者计划之间的关系、降低医疗保险下的药品成本以及改革政府计划的药品报销方法。例如，在联邦层面，2021年7月，拜登政府发布了《促进美国经济竞争》行政命令，其中有多项针对处方药的条款。为了响应拜登的行政命令，美国卫生与公众服务部（「HHS」）于2021年9月9日发布了《解决药品价格高企的综合计划》，概述了药品定价改革的原则，并制定了国会可以采取的各种潜在立法政策以及HHS可以采取的潜在行政行动来推进这些原则。此外，2021年11月15日，拜登总统签署《基础设施投资和就业法案》成为法律。从2023年1月1日开始，制造商将被要求向CMS支付季度退款，用于支付医疗保险计划b部分下应支付的某些单剂量容器和一次性包装药物的废弃量。退款通常基于超过总允许金额10%的丢弃量。然而，在特殊情况下，CMS会将适用阈值提高至35%。此时，CMS已确定 耶尔米托 符合这种独特的情况分类。此外，爱尔兰共和军（IRA）除其他外，（1）指示卫生与公众服务部就医疗保险涵盖的某些单一来源药物和生物制品的价格进行谈判，（2）根据医疗保险b部分和医疗保险D部分实施回扣，以惩罚价格上涨超过通货膨胀的速度。这些规定将从2023财年开始逐步生效。2023年8月29日，美国卫生与公众服务部公布了将进行价格谈判的首批十种药物名单，尽管医疗保险药品价格谈判计划目前面临法律挑战。随著这些计划的实施，美国卫生与公众服务部已经并将继续发布和更新指南。目前尚不清楚IRA将如何实施，但可能会对制药行业产生重大影响。此外，为了响应拜登政府2022年10月的行政命令，美国卫生与公众服务部于2023年2月14日发布了一份报告，概述了三种新模型供医疗保险和医疗补助创新中心测试，这些模型将根据其降低药品成本、促进可及性和提高护理质量的能力进行评估。目前尚不清楚这些模型是否会用于未来的任何医疗改革措施。此外，2023年12月7日，拜登政府宣布了一项举措，通过利用《贝赫-多尔法案》下的游行权来控制处方药价格。2023年12月8日，美国国家标准与技术研究所发布了《考虑行使进军权的机构间指导框架草案》征求意见，其中首次将产品价格作为机构在决定行使进军权时可以使用的一个因素。虽然此前从未行使过游行权，但目前尚不确定这种情况是否会在新框架下继续存在。
在州一级，立法机构越来越多地通过立法并实施旨在控制药品和生物产品定价的法规，包括价格或患者报销限制、折扣、对某些产品准入的限制以及营销成本披露和透明度措施，在某些情况下，旨在鼓励从其他国家进口和批量采购。如果采取旨在遏制医疗成本的医疗保健政策或改革，或者如果我们在产品定价或一般药品定价方面经历负面宣传，我们对任何批准的产品收取的价格可能会受到限制，我们的商业机会可能会受到限制和/或我们产品销售的收入可能会受到负面影响。
这些法律可能会导致医疗保健资金进一步减少，这可能会对我们的客户以及相应的财务运营产生不利影响。已提出立法和监管提案，以扩大药品的批准后要求并限制药品的销售和促销活动。我们无法确定是否会颁布额外的立法变更，或者是否会改变法规、指南或解释，或者这些变更对我们的运营（包括UGN-102或我们其他候选产品的营销批准）可能有何影响。
尽管我们无法预测根据医疗保健和其他立法改革实施现有立法或颁布额外立法对我们业务的全面影响，但我们认为，减少我们产品报销或限制我们产品覆盖范围的立法或法规可能会对医疗保健提供者开出或管理我们的产品的程度产生不利影响。在什么情况下。这可能会降低我们创造收入、筹集资本、获得额外许可方和营销产品的能力，从而对我们的业务产生不利影响。此外，我们认为美国对管理式护理的日益重视已经并将继续对药品的价格和使用造成压力，这可能会对产品销售产生不利影响。
我们可能无法获得孤儿药指定或我们可能开发的未来候选产品的独家经营权。如果我们的竞争对手能够为其与我们的候选产品具有相同适应症的产品获得孤儿药独家经营权，那么我们可能无法在很长一段时间内让竞争产品获得适用监管机构的批准。
根据1983年《孤儿毒品法》（「孤儿药法」），FDA可以将产品指定为孤儿药，如果该产品旨在治疗孤儿疾病或病症，孤儿疾病或病症定义为美国患者人数少于200，000人，或患者人数超过200人，在美国，没有合理预期该药物的开发成本将从美国的销售中收回。
在美国，孤儿药物指定使一方享有财务激励措施，例如为临床试验成本、税收优惠和用户费用豁免提供赠款资金的机会。此外，如果一种产品首次获得FDA批准，其具有孤儿药称号，则该产品有权享有孤儿药排他性，这意味著FDA不得批准任何其他针对同一适应症销售同一药物的申请七年内，除非在有限情况下，例如表现出相对于具有孤儿独占性的产品的临床优越性或制造商无法保证足够的产品数量。尽管FDA已授予孤儿药独家经营权 耶尔米托 对于UTUC的治疗，我们可能不会获得任何其他获得孤儿指定的候选产品的孤儿药物独家经营权。
尽管FDA已授予孤儿药称号 耶尔米托 和UGN-201分别用于治疗UTUC和CIS，但我们可能不会获得任何其他候选产品的孤儿药认定。如果我们的竞争对手能够在我们的候选药物获得批准之前为其与我们的候选产品相同或相似的产品获得孤儿药独家经营权，那么我们可能无法在很长一段时间内让竞争候选产品获得FDA的批准。我们将候选产品推向市场的能力的任何延误都将对我们的业务、收入、现金流和运营产生负面影响。
孤儿药指定可能无法确保我们在特定市场享有市场独占权，如果我们未能获得或维持候选产品的孤儿药独占权，我们可能会面临早期竞争，我们的潜在收入将减少。
孤儿药指定使一方享有财务激励措施，例如为临床试验成本拨款、税收优惠、用户费豁免和特定时期的市场独占权的机会。
耶尔米托 和UGN-201在美国分别获得了治疗UTUC和CIS的孤儿药称号。即使我们的其他候选产品获得了孤儿药称号，由于开发生物技术产品相关的不确定性，我们也可能不是第一个获得任何特定孤儿适应症监管批准的人。此外，即使我们获得候选产品的孤儿药物指定，这种排他性也可能无法有效保护产品免受竞争，因为具有不同活性部分的不同药物可以被批准用于相同的疾病。此外，如果竞争对手获得了活性部分与我们针对相同适应症正在寻求的候选产品相同的药物的批准和营销独占权，则在营销独占期内对我们候选产品的批准将被阻止，除非我们能够证明我们的候选产品在临床上优于已批准的产品。相反，即使我们被授予孤儿独家经营权，具有相同活性部分的临床优势的竞争对手也可能会在我们的独家经营权到期之前获得批准。此外，如果竞争对手获得活性部分与候选产品相同的药品的批准和营销独占权，我们正在寻求不同的孤儿适应症，这可能会对我们候选产品的市场机会产生负面影响。FDA关于《孤儿药法》排他性条款的法规和政策方面存在法律挑战，未来的挑战可能会导致变化，以难以预测的方式影响我们候选产品的保护。
Jelmyto和我们收到的任何候选产品 监管批准将受到持续监管义务和持续监管审查的约束，这可能会导致大量额外费用，限制或撤回监管批准，如果我们未能遵守适用的监管要求，我们将受到处罚。
耶尔米托 我们的任何获得监管机构批准的候选产品都将接受FDA和/或外国监管机构的持续监管审查。此外， 耶尔米托 我们的任何获得监管机构批准的候选产品都将受到广泛且持续的监管要求的约束，包括标签和其他限制以及市场退出，如果我们未能遵守监管要求或我们的产品遇到意外问题，我们可能会受到处罚。
FDA批准 耶尔米托 是，我们对候选产品获得的任何监管批准都可能受到对产品上市的批准适应症或批准条件的限制。此外，我们对当前或未来候选产品获得的任何监管批准都可能包含对可能昂贵的上市后测试（包括4期临床试验）的要求，以及监测产品安全性和有效性的监督。此外，产品的制造过程、标签、包装、分销、不良事件报告、储存、广告、促销和记录保存 耶尔米托 是，我们任何获得监管机构批准的候选产品都将遵守广泛且持续的监管要求。这些要求包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册以及我们在批准后进行的任何临床试验的持续遵守GMP和GCP。
后来发现我们的产品或候选产品之前未知的问题，包括意外严重程度或频率的不良事件，或我们的第三方制造商流程的问题，或未能遵守监管要求，可能会导致以下情况：
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对产品的营销或制造的限制、产品从市场上撤回或自愿或强制产品召回; |
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罚款、警告信或暂停临床试验; |
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FDA拒绝批准我们提交的待决申请或对已批准申请的补充，或暂停或撤销产品许可证批准;和 |
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扣押或扣押产品，或拒绝允许进口或出口产品;以及禁令或实施民事或刑事处罚。 |
我们正在进行的监管要求也可能会不时变化，这可能会损害我们的商业化努力或使我们的商业化努力付出更高的代价。我们无法预测美国或其他国家未来立法或行政行动可能引发的政府监管的可能性、性质或程度。如果我们行动缓慢或无法适应现有要求的变化或新要求或政策的采用，或者如果我们无法保持监管合规性，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，并且我们可能无法实现或维持盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。
我们与医疗保健专业人员、独立承包商、临床研究人员、CROs、顾问和供应商的关系与我们当前和未来的业务活动有关，可能会受到联邦和州医疗保健欺诈和滥用法、虚假索赔法、透明度法、政府价格报告以及健康信息隐私和安全法的约束。如果我们无法遵守或没有完全遵守此类法律，我们可能会面临重大处罚。
我们遵守各种美国联邦、州和外国医疗保健法，包括旨在防止医疗保健欺诈和滥用的法律。这些法律可能会影响我们的临床研究、销售和营销活动，并限制与医疗保健提供者、医生和其他有能力直接或间接影响我们获得营销批准的产品的处方、订购、营销或分销的其他各方的业务或财务安排。
联邦反回扣法除其他外禁止个人或实体故意索取、提供、接受或支付任何报酬（包括任何回扣、贿赂或回扣）直接或间接、公开或秘密、以现金或实物引诱或奖励个人推荐或购买、租赁、订购或推荐任何商品，设施、物品或服务，可以全部或部分由联邦医疗保健计划（例如医疗保险和医疗补助）支付。薪酬被广泛定义为包括任何有价值的东西，包括但不限于现金、不当折扣以及免费或降价的物品和服务。
联邦虚假索赔法，包括联邦民事虚假索赔法（「FCA」）和民事罚款法对个人或实体实施处罚，其中包括故意向联邦政府提交或导致向联邦政府提交虚假或欺诈性的付款或批准索赔，或做出虚假记录或声明以避免，减少或隐瞒向联邦政府付款的义务。FCA已被用来起诉提交不准确或欺诈性付款索赔的个人和实体，这些索赔涉及未按索赔要求提供的服务，或非医疗必要的服务。FCA包括一项举报人条款，允许个人代表联邦政府提起诉讼，并分享成功索赔的一部分追回款项。
许多州都有类似的欺诈和滥用法规和法规，除了医疗补助和其他州计划下报销的物品和服务外，这些法规范围可能更广泛，并且无论付款人如何都可能适用。州和联邦当局对涉嫌违反这些反欺诈法规的制药公司进行了积极的打击，理由包括向处方者和受益人支付非法财务奖励，以及不允许的促销行为，包括某些依赖于基于量的定价和标签外促销的营销安排FDA批准的产品。
1996年《联邦健康保险流通和问责法案》（「HIPAA」）规定，故意执行或试图执行欺诈任何医疗保健福利计划（包括公共和私人付款人）的计划，或故意伪造的民事和刑事责任，隐瞒或掩盖与医疗保健福利、物品或服务的交付或支付有关的重要事实或做出任何重大虚假陈述。
此外，HIPAA经2009年《经济和临床健康健康信息技术法案》修订（「HITECH」）及其实施法规除其他外，对所涵盖的实体（包括某些医疗保健提供者、健康计划和医疗保健清算所及其业务伙伴以及所涵盖的分包商）施加了与隐私有关的特定要求，个人可识别健康信息的安全和传输，包括强制性合同条款和对此类信息实施某些保障措施的要求。除其他外，HITECH使HIPAA的安全标准直接适用于接收或获取与代表受保护实体提供服务有关的受保护健康信息的业务伙伴、独立承包商或受保护实体的代理人。HITECH还设立了四个新的民事罚款等级，修改了HIPAA，使民事和刑事处罚直接适用于商业伙伴，并赋予州总检察长新的权力，可以在联邦法院提起民事诉讼，要求赔偿或禁令，以执行HIPAA并寻求与提起联邦民事诉讼相关的律师费和费用。此外，州法律在某些情况下管理健康信息的隐私和安全，其中许多情况在很大程度上存在差异，可能不会产生相同的效果，并且可能不会被HIPAA抢占，从而使合规工作变得复杂。
我们的业务还受联邦开放支付计划的约束，该计划根据ACA第6002条及其实施法规制定，该法案要求某些药物、设备、生物制品和医疗用品制造商根据医疗保险、医疗补助或儿童健康保险计划付款，但有特定例外，每年向CMS报告与向医生提供的付款和其他价值转移相关的信息（定义包括医生、牙医、验光师、足科医生和脊椎按摩师），某些其他医疗保健专业人员（例如医师助理和执业护士）以及教学医院以及医生及其直系亲属对CMS持有的某些所有权和投资权益。我们还可能受到州法律的约束，这些法律要求药品制造商报告与向医生和其他医疗保健提供者的付款和其他价值转移或营销支出、药品定价相关的信息，和/或州法律要求制药公司遵守制药行业的自愿合规指南和联邦政府颁布的相关合规指南。
许多州还通过了与上述每项联邦法律类似的法律，这些法律范围可能更广泛，适用于任何付款人（包括商业保险公司）报销的物品或服务。此外，我们可能会遵守某些与上述美国医疗保健法类似的外国医疗保健法。如果我们的任何业务活动，包括但不限于我们与医疗保健提供者的关系，被发现违反了上述任何法律，我们可能会受到重大行政、民事和刑事处罚、损害赔偿、罚款、驱逐、监禁、可能被排除参与医疗保险、医疗补助和其他联邦医疗保健计划、合同损害赔偿、声誉损害、如果我们受到企业诚信协议或类似协议的约束，以解决不遵守这些法律、利润和未来收益减少以及削减或重组我们业务的指控，则需要额外的报告要求和监督。
此外，《反海外腐败法》和类似的全球反贿赂法通常禁止公司及其中间人为获得或保留业务而向非美国官员支付不当款项。我们无法向您保证，我们的内部控制政策和程式将保护我们免受我们的员工、未来分销商、合作伙伴、合作者或代理人的鲁莽或疏忽行为的侵害。违反这些法律或此类违法行为的指控可能会导致罚款、处罚或起诉，并对我们的业务、运营运绩和声誉产生负面影响。
美国或国外的立法或监管医疗保健改革可能会使我们获得候选产品或任何未来候选产品的监管许可或批准，以及在获得许可或批准后生产、营销和分销我们的产品变得更加困难和成本。
美国国会或外国司法管辖区的政府不时会起草和提出立法，这些立法可能会显著改变管理受监管产品的监管许可或批准、制造和营销或其报销的法定条款。此外，FDA或适用的外国监管机构经常以可能显著影响我们的业务和产品的方式修订或重新解释FDA或外国监管机构的法规和指南。任何新法规或对现有法规的修订或重新解释都可能会带来额外成本或延长我们候选产品或任何未来候选产品的审查时间。我们无法确定法规、法规、法律解释或政策的变化（无论何时颁布、颁布或采用）可能会对我们未来的业务产生什么影响。除其他外，此类变化可能需要：
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制造方法的改变; |
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召回、更换或停产我们的一个或多个产品;以及 |
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额外的记录保存。 |
其中每一项都可能需要大量的时间和成本，并可能损害我们的业务和财务业绩。此外，延迟收到或未能收到任何未来产品的监管许可或批准将损害我们的业务、财务状况和运营结果。
我们和与我们合作的第三方受到严格且不断变化的美国和外国规定的约束 法律、法规和规则、合同义务、行业标准、自律计划、政府法规、政策、 标准以及与数据隐私和安全相关的其他义务。我们、我们的客户、合作伙伴或供应商实际或认为未能遵守此类义务可能会导致监管调查或行动;诉讼 （包括集体索赔）和大规模公断要求;罚款和处罚;扰乱我们的业务运营;声誉损害;收入或利润损失;客户或销售额损失; 或以其他方式对我们的业务产生不利影响。*
在我们的正常业务过程中，我们收集、接收、存储、处理、生成、使用、转移、披露、获取、保护、保护、处置、传输和共享（统称为「处理」）敏感信息。我们的数据处理活动受制于众多数据隐私和安全义务，例如国内外法律法规、指南、行业标准、外部和内部隐私和安全政策、合同要求以及与隐私、数据保护和数据安全相关的其他义务。
在美国，联邦、州和地方政府颁布了众多隐私、数据保护和数据安全法，包括数据泄露通知法、个人数据隐私法和消费者保护法（例如，《联邦贸易委员会法》第5条）和其他类似法律（例如，窃听法）。例如，如上所述，HIPAA提出了与个人可识别健康信息的隐私、安全和传输相关的具体要求。在过去的几年里，包括加利福尼亚州、维吉尼亚州、科罗拉多州、康乃狄克州和犹他州在内的美国许多州颁布了全面的隐私法，对所涵盖的企业施加了某些义务，包括在隐私通知中提供具体披露，并为居民提供有关其个人数据的某些权利。如适用，此类权利可能包括访问、更正或删除某些个人数据的权利，以及选择退出某些数据处理活动的权利，例如定向广告、分析和自动决策。行使这些权利可能会影响我们的业务以及提供产品和服务的能力。某些州还对处理某些个人数据（包括敏感信息）提出了更严格的要求，例如进行数据隐私影响评估。这些州法律允许对违规行为处以法定罚款。例如，经2020年加州隐私权法案（统称「CCPA」）修订的2018年加州消费者隐私法适用于消费者、企业代表和加州居民员工的个人数据，并要求企业在隐私通知中提供具体披露，并尊重加州居民行使某些隐私权的请求。CCPA规定，每项故意违规行为可处以高达7，500美金的罚款，并允许受某些数据泄露影响的私人诉讼当事人追回巨额法定赔偿。CCPA和其他全面的美国州隐私法免除了临床试验背景下处理的一些数据，但这些事态发展可能会使合规工作进一步复杂化，并增加我们和与我们合作的第三方的法律风险和合规成本。联邦、州和地方层面正在考虑制定类似的法律，我们预计未来会有更多的州通过类似的法律。此外，我们可能会遵守管理消费者健康数据隐私的新法律。例如，华盛顿的《我的健康我的数据法案》（「MHMD」）广泛定义了消费者的健康数据，对处理消费者的健康数据施加限制（包括对同意提出严格的要求），为消费者提供有关其健康数据的某些权利，并创建私人诉讼权，允许个人起诉违法行为。其他州正在考虑并可能采用类似的法律。这些法律表明我们对与个人数据相关的不断变化的监管环境的脆弱性。随著我们扩大业务，这些和类似的法律可能会增加我们的合规成本和潜在的责任。
在美国以外，越来越多的法律、法规和行业标准适用于隐私、数据保护和数据安全。例如，欧盟的《一般数据保护条例》（「欧盟GDPR」）和英国的《GDPR》（「UK GDPR」）对处理个人数据提出了严格的要求。我们即将进行的临床试验将包括欧盟的研究中心，这将增加我们根据欧盟GDPR承担的潜在责任。例如，根据GDPR，公司可能面临暂时或明确的数据处理禁令和其他纠正行动;根据欧盟GDPR，最高可处以2000欧元的罚款，根据英国GDPR，最高可处以1，750英镑的罚款，或在每种情况下，每年全球收入的4%，以较大者为准;或由各类数据主体或法律授权代表其利益的消费者保护组织提起的与个人数据处理相关的私人诉讼。我们预计，随著时间的推移，我们可能会扩大业务，以包括美国和以色列以外的其他业务。通过这种扩张，我们将受到我们可能运营的其他国家政府加强的监管，包括欧盟GDPR。协助我们的客户、合作伙伴和供应商遵守欧盟GDPR或其他外国法律，或我们自己遵守此类法律，可能会导致我们产生巨额运营成本或要求我们改变业务实践。此外，根据各种隐私法和其他义务，我们可能需要获得某些同意才能处理个人数据。我们无法或未能这样做可能会导致不良后果，包括集体诉讼和大规模公断要求。
此外，在正常业务过程中，我们可能会将个人数据从欧洲和其他司法管辖区传输到美国或其他国家。欧洲和其他司法管辖区已颁布法律，要求数据本地化或限制将个人数据传输到其他国家。特别是，欧洲经济区（「EEA」）和英国（「英国」）已大幅限制将个人数据传输到美国和其他通常认为隐私法不充分的国家。其他司法管辖区可能会对其数据本地化和跨境数据传输法采取类似严格的解释。尽管目前有各种机制可用于根据法律将个人数据从欧洲经济区和英国传输到美国，例如欧洲经济区标准合同条款、英国的国际数据传输协议/附录以及欧盟-美国数据隐私框架及其英国扩展（允许传输到相关美国）自我认证合规性并参与框架的组织），这些机制会受到法律挑战，并且无法保证我们能够满足或依赖这些措施将个人数据合法传输到美国。如果我们没有合法的方式将个人数据从其他司法管辖区传输到美国，或者合法合规的传输要求过于繁重，我们可能会面临重大不利后果，包括我们的运营中断或降级、需要将我们的部分或全部业务或数据处理活动搬迁到其他司法管辖区（例如欧洲）付出了巨额费用，面临监管行动的风险增加，巨额罚款和处罚，无法传输数据并与合作伙伴、供应商和其他第三方合作，以及禁止我们处理或传输运营我们业务所需的个人数据。无法将个人数据从欧洲导入到美国可能会限制我们在欧洲开展临床试验活动的能力，限制我们与合同研究组织、服务提供商、承包商和其他受欧洲数据保护法约束的实体合作的能力，对我们的运营、产品开发和提供我们产品的能力产生不利影响，并要求我们付出高昂的代价来提高在欧洲的数据处理能力。此外，将个人数据从欧洲经济区和英国转移到其他司法管辖区（特别是美国）的公司将受到监管机构、个人诉讼当事人和活动团体的严格审查。一些欧洲监管机构已命令某些公司暂停或永久停止某些从欧洲的传输，理由是涉嫌违反GDPR的跨境数据传输限制。美国监管机构也在越来越多地审查某些个人数据传输，并可能施加数据本地化要求，例如拜登政府的行政命令《防止有关国家访问美国人的批量敏感个人数据和美国政府相关数据》。
我们的员工和人员可能会使用生成式人工智慧（「AI」）技术来执行工作，生成式人工智慧技术中个人数据的披露和使用受各种隐私法和其他隐私义务的约束。各国政府已经通过并可能通过监管生成性人工智慧的额外法律。我们使用该技术可能会导致额外的合规成本、监管调查和行动以及诉讼。如果我们无法使用生成性人工智慧，可能会降低我们的业务效率并导致竞争劣势。我们还可能使用人工智慧或机器学习（「ML」）来帮助我们做出某些决定，这受某些隐私法的监管。由于AI/ML的输入、输出或逻辑的不准确或缺陷，该模型可能存在偏差，并可能导致我们做出可能对某些个人（或一类个人）产生偏见的决定，并对他们的权利、就业和获得某些定价、产品、服务或福利的能力产生不利影响。
我们还受到与数据隐私和安全相关的合同义务的约束，我们遵守此类义务的努力可能不会成功。例如，GDPR和CCPA等某些隐私法要求我们的客户对其服务提供商施加具体的合同限制。我们发布有关数据隐私和安全的隐私政策、营销材料和其他声明。如果这些政策、材料或声明被发现有缺陷、缺乏透明度、具有欺骗性、不公平或歪曲我们的做法，我们可能会受到调查、监管机构的执法行动或其他不利后果。
与数据隐私和安全相关的义务（以及个人的数据隐私期望）正在迅速变化，变得越来越严格，并带来不确定性。此外，这些义务可能有不同的应用和解释，这可能在司法管辖区之间不一致或冲突。准备和遵守这些义务需要我们投入大量资源，这可能需要改变我们的服务、信息技术、系统和实践以及代表我们处理个人数据的任何第三方的服务、信息技术、系统和实践。此外，这些义务可能要求我们改变业务模式。我们的业务模式在很大程度上取决于我们处理个人数据的能力，因此我们特别容易面临与快速变化的法律环境相关的风险。例如，我们可能面临更高的监管审查风险，监管框架的任何变化都可能要求我们从根本上改变我们的业务模式。我们有时可能未能（或被视为未能）遵守我们的数据隐私和安全义务。此外，尽管我们做出了努力，我们的人员或与我们合作的第三方可能无法遵守此类义务，这可能会对我们的业务运营产生负面影响。如果我们或与我们合作的第三方未能或被认为未能解决或遵守适用的数据隐私和安全义务，我们可能会面临重大后果，包括但不限于：政府执法行动（例如，调查、罚款、处罚、审计、检查等）;诉讼（包括集体诉讼索赔）和大规模公断要求;额外的报告要求和/或监督;禁止或限制处理个人数据;命令销毁或不使用个人数据;以及监禁公司官员。特别是，原告越来越积极地对公司提出与隐私相关的索赔，包括集体索赔和大规模公断要求。其中一些索赔允许根据每次违规行为收回法定赔偿金，并且如果可行，可能会根据数据量和违规数量而获得巨额法定赔偿金。任何这些事件都可能对我们的声誉、业务或财务状况产生重大不利影响，包括但不限于：客户流失;我们业务运营的中断或停止（包括临床试验）;无法处理个人数据或在某些司法管辖区运营;开发或商业化我们的产品的能力有限;花费时间和资源来捍卫任何索赔或询问;不利宣传;或我们的业务模式或运营的重大变化。
如果我们未能遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或产生可能对我们的业务产生负面影响的成本。
我们遵守众多环境、健康和安全法律和法规，包括管理实验室程式以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的运营涉及使用危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还产生危险废物。我们通常与第三方签订合同来处理这些材料和废物。我们无法消除这些材料污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能会对由此产生的任何损害负责，并且任何责任都可能超出我们的资源范围。我们还可能产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。
我们维持工人赔偿保险，以支付我们因使用危险材料或其他与工作相关的伤害而导致员工受伤而可能产生的成本和开支，我们认为保单限额是类似情况的公司的惯例，并且足以为我们提供可预见风险的保险。尽管我们保留此类保险，但该保险可能无法为潜在责任提供足够的保障。此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律法规，我们可能会承担巨额成本。这些当前或未来的法律和法规可能会损害我们的研究、开发或生产工作。不遵守这些法律和法规还可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。
如果这些产品的覆盖范围和报销受到政府当局和/或第三方付款人政策的限制，我们可能很难以盈利的方式销售我们的候选产品。
除了任何可能影响报销、市场接受度和销售的医疗改革措施外， 耶尔米托、UGN-102和我们的其他候选产品如果获得批准，将取决于第三方支付者（例如政府当局、私人健康保险公司和管理式护理组织）的承保范围和报销政策。第三方付款人决定他们将承保哪些药物，并单独制定报销水平。2020年10月，为以下人员发布了医疗保险C代码 耶尔米托 并且我们已经获得了两年的通行证，不超过三年。CMS已建立了永久的、特定于产品的J代码 耶尔米托 该规定于2021年1月1日生效。我们现有的传递身份将于2023年第四季度到期。然而，CMS授予 耶尔米托 新技术装甲运兵车，自2023年10月1日起生效。服务将根据新技术PCC单独付费，直到收集到足够的索赔数据以允许CMS将程式分配给在临床和资源方面合适的临床PCC小组。这通常发生在新的HCPCS代码生效后的两到三年内。然而，如果CMS能够在不到两年的时间内收集足够的索赔数据，CMS可以考虑将服务重新分配给适当的PCC，或者，如果CMS在三年结束时没有足够的数据来重新分配给适当的临床PCC，CMS可能会将服务保留在新技术PCC中，直到有足够的数据可用。失去我们的新技术PCC可能会导致医疗保险受益人无法获得 耶尔米托 在医院门诊环境中， 耶尔米托 被包装成全面的装甲运兵车。
美国医疗保健行业和其他地区的主要趋势是控制成本。政府和其他第三方支付者越来越多地挑战医疗保健产品的价格，除了检查药物的安全性和有效性外，还检查药物的成本效益，并限制或试图限制处方药的覆盖范围和报销水平。尽管我们迄今为止的经验已经证明了 耶尔米托，如果获得批准，我们无法确定UGN-102或我们的其他候选产品是否有足够的保险，或者，如果有保险，报销水平是否足以使我们的产品为患者负担得起或为我们盈利。此外，如果通货膨胀或其他因素显著增加我们的业务成本，则由于医疗保健提供者为我们候选产品报销的流程，将涨价转嫁给我们的客户可能不可行。
新批准产品的保险范围和报销存在重大不确定性。在美国，医疗保险下新药报销的决定是由CMS作为医疗保险计划的管理者做出的。私人第三方付款人通常使用CMS作为其承保范围和报销决策的模型，但除了CMS的决定之外，也有自己的方法和审批流程。我们迄今为止的经验表明，CMS和商业付款人的覆盖范围 耶尔米托，并且我们已与某些商业提供商制定了书面政策。然而，很难预测CMS以及其他第三方付款人将如何决定对我们等根本性新颖产品的报销，因为这些新产品没有既定的实践和先例。
报销可能会影响我们获得营销批准的任何产品的需求和/或价格。假设我们通过第三方付款人获得特定产品的保险，那么由此产生的报销支付率可能不够，或者可能需要患者认为高得不可接受的共同付款。为治疗其疾病而开处方药物的患者及其处方医生通常依靠第三方付款人报销与处方药相关的全部或部分费用。患者不太可能使用我们的产品，除非提供保险，并且报销足以涵盖我们产品的全部或大部分成本。此外，对于在医生监督下管理的产品，获得和维持覆盖范围和充分的报销可能特别困难，因为此类药物通常价格较高。此外，产品本身或使用产品的治疗或程式可能无法单独报销，这可能会影响医生的使用。因此，覆盖范围和充分的报销对于新产品的接受至关重要。覆盖范围决定可能取决于临床和经济标准，当更成熟或成本较低的治疗替代品已经可用或随后可用时，这些标准不利于新药。获得新批准药物的承保和报销可能会出现严重延迟，而且承保范围可能比FDA或适用的外国监管机构批准的药物的用途更加有限。此外，获得保险和报销的资格并不意味著药物在所有情况下都会得到付款，或者按照涵盖我们成本（包括研究、开发、制造、销售和分销）的费率进行付款。
第三方付款人的报销可能取决于多种因素，包括第三方付款人确定产品的使用是：
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其健康计划下的承保福利; |
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安全、有效且医学上必要; |
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适合特定患者; |
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具有成本效益;以及 |
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既不是实验性的，也不是研究性的。 |
从政府或其他第三方付款人处获得和维持产品的承保范围和报销批准是一个耗时且成本高昂的过程，可能需要我们向付款人提供使用我们产品的支持性科学、临床和成本效益数据。此外，美国的第三方付款人对药品的承保和报销没有统一的政策要求。因此，药品的覆盖范围和报销因付款人而异。因此，承保范围确定过程可能要求我们分别向每个付款人提供使用我们产品的科学和临床支持，但不保证承保范围和充分的报销将一致适用或首先获得。我们可能无法提供足够的数据来获得承保范围和/或足够的报销水平的认可。
尽管我们已经获得了商业计划的书面政策覆盖范围以及政府计划的覆盖范围 耶尔米托 到目前为止，我们无法确定是否能继续为以下人员提供足够的保险或报销 耶尔米托，或可用于UGN-102或我们的任何其他候选产品（如果获得批准）。此外，我们无法确定报销金额不会减少对我们未来产品的需求或价格。如果无法报销，或者仅限于有限的水平，我们可能无法成功商业化 耶尔米托、UGN-102或我们的其他候选产品，即使获得批准，也无法实现盈利。此外，保险政策和报销标准可能随时更改。即使我们的任何产品或获得监管机构批准的候选产品获得了有利的承保范围和报销状态，未来也可能会实施不太有利的承保政策和报销率。例如，从2023年1月1日开始，制造商将被要求就医疗保险第b部分涵盖的单剂量容器和一次性包装药物的废弃量向CMS支付季度退款。回扣通常基于超过总允许量10%的丢弃量。CMS一直愿意评估10%阈值的可行性，并在适当的情况下相应修改了丢弃体积阈值。在特殊情况下，CMS会将适用阈值提高至35%。此时，CMS已确定 耶尔米托 适合这种独特的情况。如果我们无法为我们的产品获得和维持足够的第三方保险和足够的报销，我们产品的商业成功可能会受到极大阻碍，我们的财务状况和运营运绩可能会受到重大不利影响。
与我们普通股所有权相关的风险
我们普通股的市场价格一直并可能继续波动，您可能会失去全部或部分投资。*
总体而言，股票市场一直存在波动，特别是我们普通股的市场价格一直且可能继续存在波动，无论是由于我们的经营运绩和财务状况，还是无论我们的经营运绩和财务状况如何。我们在纳斯达克全球市场上普通股的市场价格可能会因多种因素而波动，其中一些因素超出了我们的控制范围，包括但不限于：
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我们正在进行的推出和商业化的成功 耶尔米托; |
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我们和竞争对手的运营运绩和财务状况的实际或预期变化; |
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医生和市场接受度 耶尔米托 或任何其他批准的产品; |
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我们销售的产品组合; |
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任何自愿或强制召回 耶尔米托 或任何其他批准的产品，或施加任何额外的标签、营销或促销限制; |
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我们的候选产品获得批准并商业化的成功或失败; |
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医疗保健支付体系结构的变化; |
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如果分析师涵盖我们的普通股，证券分析师的盈利估计或建议发生变化; |
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他人开发技术创新或新的有竞争力的产品; |
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我们发布的技术创新或新产品; |
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非临床或临床试验结果的发布 耶尔米托、UGN-102或我们的其他候选产品; |
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我们未能实现公开宣布的里程碑; |
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我们开发和营销新产品或增强型候选产品的支出与这些产品的销售额之间的延迟; |
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智慧财产权方面的发展; |
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任何诉讼事项的公告或进展，包括与以下事项相关的任何产品责任索赔 耶尔米托 或我们的任何候选产品; |
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监管动态和监管机构关于批准或拒绝新产品或修改产品的决定; |
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我们开发、收购或许可新产品、技术或业务的费用发生变化; |
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我们宣传产品的支出发生变化; |
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我们未来出售或拟议出售，或我们的主要股东出售我们的普通股或其他证券; |
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关键人员变动; |
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我们或竞争对手的研发项目的成功或失败; |
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我们普通股的交易量;和 |
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总体经济和市场状况以及其他因素，包括与我们的经营运绩无关的因素。 |
这些因素和任何相应的价格波动可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，并导致我们的投资者遭受重大损失。过去，在市场波动一段时间后，上市公司股东经常提起证券集体诉讼。如果我们卷入证券诉讼，可能会给我们带来巨额成本，并转移我们管理层的资源和注意力。
未来出售我们普通股可能会降低我们普通股的市场价格。
如果我们的现有股东，特别是我们的董事、其关联公司或我们的高管，在公开市场上出售大量我们的普通股，我们普通股的市场价格可能会大幅下降。公开市场上认为我们的股东可能会出售我们的普通股也可能压低我们普通股的市场价格，并可能损害我们未来获得资本的能力，特别是通过发行股票证券。
此外，我们为筹集资本而出售额外普通股或其他证券可能会对我们普通股的股价产生类似的负面影响。我们的普通股价格下跌可能会阻碍我们通过发行额外普通股或其他股权证券筹集资本的能力，并可能导致您失去对我们普通股的部分或全部投资。
未来的股票发行可能会导致未来的稀释，并可能导致我们普通股的价格下跌。*
为了筹集额外资本，我们可能会在未来以我们不时确定的价格发行额外的普通股或其他可转换为或交换为我们普通股的证券，并且未来购买股份或其他证券的投资者可能拥有优于现有股东的权利。由于市场条件或战略考虑，我们可能会选择筹集额外资本，即使我们相信我们有足够的资金来实现当前或未来的运营计划。2019年12月20日，我们签订了ATM销售协议，根据该协议，我们可以不时向或通过TD Cowen（作为销售代理或委托人）以任何被视为「市场发售」的方式要约和出售我们的普通股，总发行价高达10000美金。截至2024年6月30日，根据ATM销售协议，价值2730美金的收件箱仍可出售。这些股份将根据我们于2022年11月15日向SEC提交的S-3表格的货架登记声明进行要约和出售，该声明已于2022年11月29日宣布生效。
我们的高级职员、董事和与某些董事有关联的实体的大量持股地位可能会限制您影响公司事务的能力。
我们的高级职员、董事和与某些董事有关联的实体实际上拥有我们很大一部分已发行普通股。因此，这些人能够重大影响（尽管不能独立决定）需要提交给股东批准的事项的结果，包括与董事会选举有关的决定，以及我们公司任何拟议合并或合并的结果。这些利益可能与我们其他股东的利益不一致。此外，这些人对我们的重大利益可能会阻碍第三方寻求获得我们的控制权，这可能会对我们普通股的市场价格产生不利影响。
我们从未对股本支付过现金股息，并且我们预计在可预见的未来不会支付任何现金股息。
我们从未宣布或支付股本现金股息，也不会预计在可预见的未来对股本支付任何现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，为我们业务的发展和增长提供资金。因此，我们普通股的资本增值（如果有的话）将成为投资者在可预见的未来的唯一收益来源。此外，以色列法律限制我们申报和支付股息的能力，并可能对我们的股息征收以色列预扣税。贷款协议还限制了我们支付股息的能力。
如果我们被归类为被动外国投资公司 （「PFIC」），我们的美国股东可能会遭受不利的税务后果。
一般来说，对于任何应税年度，如果我们的总收入至少有75%是被动收入，或者我们的资产价值至少有50%可归因于产生被动收入或为产生被动收入而持有的资产（包括现金），那么我们将被定性为PFIC美国联邦所得税目的。
确定我们是否是PFIC是一项每年做出的事实密集型确定，适用法律有不同的解释。特别是，我们的资产被定性为主动或被动可能部分取决于我们当前和预期的未来业务计划，这些计划可能会发生变化。此外，我们用于PFIC测试的资产总价值可能会部分参考我们普通股不时的市场价格来确定，该价格可能会大幅波动。根据收入测试，我们作为PFIC的地位取决于我们的收入构成，而收入构成将取决于我们未来进行的交易和我们的公司结构。我们的收入和资产的构成还受到我们如何以及多快地使用在任何发行中筹集的现金的影响。
根据我们对收入、资产、活动和市值的分析，我们认为我们在截至2023年12月31日的课征年度不属于PFIC。然而，由于我们是否是PFIC的确定是每年做出的事实密集型确定，并且由于适用法律有不同的解释，因此我们无法就我们过去、当前或未来应税年度的PFIC身份提供任何保证。我们的美国税务顾问尚未就我们在任何应税年度的PFIC身份提供任何意见。
如果我们被定性为PFIC，我们的美国股东可能会遭受不利的税务后果，包括将出售我们普通股实现的收益视为普通收入而不是资本收益，失去适用于我们普通股股息的优惠税率，美国股东的个人，利息费用适用于我们的分配和出售我们股票的收益，以及美国联邦所得税法律和法规的额外报告要求。美国持有人（i）在我们被定性为PFIC的一年内的任何时候拥有我们的普通股，并且（ii）没有及时做出QEF选择（如下所述），将在所有后续课征年度将此类普通股视为PFIC的股票，即使我们不再有资格在后续课征年度根据相关测试成为PFIC。PFIC的美国股东通常可以通过进行合格选举基金（「QEF」）选举，或者在某些情况下进行「按市值计价」选举来减轻这些不利的美国联邦所得税后果。然而，我们不能保证我们会提供国税局所需的信息，以使美国股东能够及时进行QEF选举。此外，无法保证我们将来能够及时了解我们作为PFIC的地位。因此，美国股东可能无法就我们的普通股及时进行QEF选举。
税法的变化可能会对我们产生重大不利影响，并减少股东的净回报。
我们的税收待遇受税法、法规和条约或其解释的变化，以及正在考虑的税收政策举措和改革以及我们运营所在司法管辖区税务机关的做法的影响，包括与经济合作与发展组织（「OECD」）税基侵蚀和利润转移（「BEPS」）项目相关的做法（包括「BEPS 2.0」）以及欧盟委员会的国家援助调查和其他举措。
此类变化可能包括（但不限于）营运收入、投资收入、已收股息的征税，或者（在预扣税的特定背景下）已付股息的征税。作为BEPS的产物，经合组织发布了一揽子改革措施，其中包括根据客户所在地将大型跨国公司的全球利润重新分配给市场司法管辖区，以及引入全球最低税。该计划的许多拟议措施都需要修改各个司法管辖区的国内税收立法。
我们无法预测未来可能提出或实施哪些税收改革，或者这些变化会对我们的业务产生什么影响，但这些变化，就纳入税收立法、法规、政策或实践而言，可能会影响我们的财务状况和未来我们开展业务的国家/地区的总体或有效税率，减少股东的税后回报，并增加税务合规的复杂性、负担和成本。
新的收入、销售、使用或其他税收法律、法规、规则、法规或法令可能会随时颁布，这可能会影响我们国内外收益的税收待遇。例如，2017年美国《减税和就业法案》于2022年生效，取消了在本期扣除研发支出的选择，并要求美国课征人根据《国内税收法》第174条在五年或十五年内将其资本化并摊销。尽管国会可以推迟、修改或废除该条款，可能具有追溯力，但我们不保证国会将对该条款采取任何行动。任何新税收都可能对我们的国内和国际业务运营以及我们的业务和财务表现产生不利影响。此外，现有的税法、法规、规则、法规或法令可能会对我们产生不利的解释、更改、修改或适用。公司税率的变化、与我们的业务相关的净递延所得税资产的实现、外国收益的征税以及费用的可扣除性可能会对我们的递延所得税资产的价值产生重大影响，可能会导致大量的一次性费用，并可能增加我们未来的税收费用。
税务机关可能会不同意我们关于某些税务立场的立场和结论，导致意外成本、税收或未实现预期利益。
税务机关可能会不同意我们采取的税收立场，这可能会导致税收负债增加。例如，美国国税局或其他税务机关可能会质疑我们按税务管辖区对收入的分配以及根据我们的公司间安排和转让定价政策在我们的附属公司之间支付的金额，包括就我们的智慧财产权开发支付的金额。同样，税务机关可以断言我们在我们认为尚未建立应税联系（通常被称为国际税务条约下的「永久机构」）的司法管辖区课征，如果成功，这种断言可能会增加我们在一个或多个司法管辖区的预期课征责任。税务机关可能会采取我们应支付重大所得税负债、利息和罚款的立场，在这种情况下，我们预计我们可能会对此类评估提出异议。对此类评估提出异议可能会耗时且成本高昂，如果我们未能对评估提出异议，那么其影响可能会在适用的情况下提高我们的预期有效税率。
如果美国人被视为拥有至少10%的普通股，该持有人可能会受到不利的美国联邦所得税后果。
如果「美国人」（根据修订后的1986年国内税收法（「守则」）的定义）被视为拥有（直接、间接或建设性地）至少占有权投票的所有类别股票总投票权的10%或占我们所有类别股票总价值的10%或以上，对于我们集团中的每个「受控外国公司」（「CFC」）（如果有的话），该美国人可能被视为「美国股东」。CFC的每个美国股东可能被要求每年报告并将其在「子部分F收入」、「全球无形低税收入」和CFC对美国财产的投资中按比例分成的美国应税收入，无论CFC是否进行任何分配。此外，从出售或交换CFC股份中实现收益的美国股东可能需要将部分此类收益归类为股息收入而不是资本收益。对于CFC来说，作为美国股东的个人通常不允许获得美国公司的美国股东所允许的某些税收减免或外国税收抵免。如果美国股东直接或间接拥有非美国公司有权投票的所有类别股票的总总投票权或该公司股票总价值的50%以上，则出于美国联邦所得税的目的，则非美国公司通常会被归类为CFC。CFC状态的确定很复杂，包括归因规则，但其应用并不完全确定。由于我们集团至少包括一家美国子公司（UroGen Pharma，Inc.），如果我们将来成立或收购任何非美国子公司，归属规则可能会导致对于（直接、间接或建设性地）至少拥有我们普通股价值或投票权的任何美国人来说，它们被视为CFC。
我们无法提供任何保证，我们将协助投资者确定我们或我们未来可能成立或收购的任何非美国子公司是否将被视为CFC，或者该投资者是否将被视为任何此类CFC的美国股东。此外，我们无法保证我们将向任何美国股东提供遵守上述报告和课征义务所需的信息。未能遵守这些报告义务可能会使您面临巨额罚款，并可能会阻止您从开始提交报告当年的美国联邦所得税申报表的诉讼时效。美国股东应就这些规则对其普通股投资的潜在应用咨询其税务顾问。
我们利用美国净营运亏损结转和某些其他税收属性来抵消未来应税收入和税款的能力可能受到限制。
根据美国联邦所得税法，2017年12月31日之后开始的课征年度产生的联邦净营运亏损（「NOL」）可以无限期结转，但此类联邦NOL的扣除限制为应税收入的80%。此外，根据《法典》第382和383条以及州法律的相应规定，如果公司经历「所有权变更」，通常定义为三年内其股权价值变化超过50%，公司利用其变更前NOL结转和其他变更前税收属性来抵消其变更后的能力收入或税收的变化可能会受到限制。我们尚未进行详细分析来确定UroGen Pharma，Inc.是否发生了《守则》第382条规定的所有权变更。如果我们经历或已经经历了所有权变更，我们利用NOL和其他税收属性的能力可能会受到《守则》第382和383条的限制。我们股份所有权的未来变化（其中一些超出了我们的控制范围）可能会导致《守则》第382条规定的所有权变更。因此，即使我们实现盈利，我们也可能无法使用大部分NOL和其他税收属性，这可能会对我们未来的现金流产生负面影响。此外，在州一级，可能会暂停或以其他方式限制净营运亏损结转的使用，这可能会加速或永久增加州所欠税款。
与我们在以色列的业务相关的风险
我们的研发和其他重要业务位于以色列，因此，我们的结果可能会受到以色列政治、经济和军事不稳定的不利影响。*
我们的研发机构位于以色列Ra ' anana，我们的某些主要供应商和供应商，包括Isotopia分子成像有限公司，我们为所含水凝胶的单一签约供应商 耶尔米托 和UGN-102位于以色列境内。如果以色列的这些设施或任何未来设施被损坏、摧毁或以其他方式无法运行，无论是由于战争、敌对行为、地震、火灾、洪水、飓风、风暴、龙卷风、其他自然灾害、员工渎职、恐怖主义行为、流行病、停电或其他原因，或者如果我们的研发表现因任何其他原因而中断，此类事件可能会推迟我们的临床试验，或者，如果我们的候选产品获得批准，并且我们选择在内部制造全部或任何部分，就会危及我们按照潜在客户可能预期的速度或可能根本制造产品的能力。如果我们在实现发展目标方面遇到延误，或者如果我们无法在满足潜在客户期望的时间内生产经批准的产品，我们的业务、前景、财务业绩和声誉可能会受到损害。
此外，一些国家，主要是中东国家，限制与以色列开展业务，其他国家可能会对与以色列和以色列公司开展业务施加限制，无论是由于该地区的敌对行动还是其他原因。任何涉及以色列的敌对行动、该地区的恐怖活动、政治不稳定或暴力，或者以色列与其贸易伙伴之间贸易或运输的中断或削减都可能对我们的运营和运营运绩产生不利影响，并对我们普通股的市场价格产生不利影响。
2023年10月，哈马斯对以色列发动袭击，引发战争状态和更大冲突的风险。以色列当前针对哈马斯的战争的强度和持续时间很难预测，此类战争对我们的业务和运营以及以色列总体经济的经济影响也很难预测。
此外，新当选的以色列政府宣布计划大幅减少以色列最高法院的司法监督，包括降低其推翻其认为不合理立法的能力，并计划增加对法官选举的政治影响力。这些计划引发了以色列公民的抗议，以及对以色列商界领袖以及一些外国领导人的批评。如果此类政府计划最终获得通过，可能会给我们带来运营挑战。此外，如果以色列的外交政策受到负面影响，这可能会影响我们与供应商和客户的业务，这反过来又可能对我们的声誉、运营运绩或财务状况产生不利影响。
我们的商业保险不承保因中东安全局势相关事件而可能发生的损失。尽管以色列政府目前致力于承保恐怖袭击或战争行为造成的直接损害的恢复价值，但不能保证政府的承保范围将得到维持，或者如果维持，将足以全额赔偿我们所造成的损失。我们遭受的任何损失或损害都可能对我们的业务、财务状况和经营运绩产生重大不利影响。
此外，我们的运营可能会因我们员工服兵役的义务而受到干扰。截至2024年6月30日，我们在以色列有40名员工。在这些员工中，有些可能是军事预备役军人，并且可能被要求每年执行最多36天（在某些情况下更长）的军事预备役任务，直到他们年满40岁（在某些情况下，最多可年满45岁）。自2023年10月7日以来，以色列国防军已征召超过35万预备役部队服役。未来可能会出现进一步的军事预备役征召，这可能会因熟练劳动力短缺和机构知识损失而影响我们的业务，而我们可能会采取必要的缓解措施来应对劳动力可用性的减少，例如加班和第三方外包，例如可能会产生意想不到的负面影响并对我们的运营结果产生不利影响，流动性或现金流。
以色列法律和我们的公司章程的条款可能会推迟、阻止或以其他方式阻碍与我们的合并或收购，即使此类交易的条款对我们和我们的股东有利。
以色列公司法规范合并，要求收购高于指定门槛的股份进行要约收购，要求对涉及董事、高级职员或重要股东的交易进行特别批准，并规范可能与此类交易相关的其他事项。例如，只有在不接受要约收购的股东持有的已发行股本少于5%的情况下，才能完成对公司所有已发行和已发行股份的要约收购。要约收购的完成还需要获得在要约收购中没有个人利益的大多数受要约人的批准，除非不接受要约收购的股东持有的公司已发行股份少于2%。此外，股东，包括表示接受要约收购的股东，可以在要约收购完成后六个月内的任何时候向以色列法院申请改变收购对价，除非收购人在其要约收购中规定接受要约的股东不得寻求此类评估权。
此外，以色列的税收考虑可能会使潜在的交易对我们或我们的股东没有吸引力，这些股东的居住国与以色列没有签订免除以色列税的税务条约。例如，以色列税法不像美国税法那样认可免税股票交易所。关于合并，以色列税法允许在某些情况下延期课征，但延期取决于满足一些条件，包括在某些情况下，自交易之日起为期两年的持有期，在此期间出售和处置参与公司的股份受到某些限制。此外，对于某些股票互换交易，税收延期是有时间限制的，当该时间到期时，即使没有发生股份处置，也要缴课征款。这些条款可能会推迟、阻止或阻碍我们的收购或我们与另一家公司的合并，即使此类收购或合并对我们或我们的股东有利。
执行美国法院对我们、我们的高管和董事或我们向以色列或美国证券交易委员会提交的报告中提到的以色列专家的判决，可能很难在以色列主张美国证券法索赔或向我们的高管和董事以及这些专家提供诉讼。
我们在以色列注册成立。我们的一名董事居住在美国境外，该董事的大部分资产位于美国境外。因此，针对我们或该董事的判决，包括基于美国联邦证券法民事责任条款的判决，在美国可能无法收回，也可能无法由以色列法院执行。您也可能很难在美国向该董事送达诉讼文件，或者在以色列提起的原始诉讼中主张美国证券法主张。以色列法院可能会拒绝审理基于涉嫌违反美国证券法的索赔，理由是以色列不是提出此类索赔的最合适论坛。此外，即使以色列法院同意审理索赔，它也可能确定以色列法律而不是美国法律适用于索赔。如果美国法律被认定适用，则适用美国法律的内容必须由专家证人证明为事实，这可能是一个耗时且成本高昂的过程。某些程式问题也将受以色列法律管辖。
以色列几乎没有具有约束力的判例法来解决上述问题。由于在以色列执行针对我们的判决存在困难，您可能无法获得美国或外国法院判给的任何损害赔偿。
您作为股东的权利和责任将受以色列法律管辖，以色列法律在某些重大方面与美国公司股东的权利和责任有所不同。
我们普通股持有人的权利和责任受我们的公司章程和以色列法律管辖。这些权利和责任在某些重大方面与美国公司股东的权利和责任有所不同。特别是，以色列公司的股东有义务以善意和习惯的方式行使其权利和履行其对公司和其他股东的义务，并不滥用其在公司中的权力，包括在股东大会上就修改公司章程等事项进行投票。增加公司授权股本、需要股东批准的并购和关联方交易，以及不歧视其他股东的一般义务。此外，股东如果知道自己有权决定股东会议的投票结果，或者任命或阻止任命公司董事或执行人员，就有义务公平对待公司。
可用的判例法有限，可帮助我们了解这些义务的性质或这些条款的影响。这些条款可能被解释为对我们普通股持有人施加了通常不对美国公司股东施加的额外义务和责任。
与我们的管理层和员工相关的风险
我们依靠我们的高管以及关键的临床、技术和商业人员来有效运营我们的业务，我们必须吸引和留住高技能的员工才能取得成功。*
我们的成功取决于我们高管的持续服务和绩效，他们对我们的成长和发展至关重要。失去一名或多名高管可能会推迟或阻止我们增长战略的持续成功实施，可能会影响我们有效管理公司和执行业务计划的能力，或者可能对我们不利。截至2024年6月30日，我们有203名员工。因此，我们的候选产品和临床试验的知识集中在少数人手中。我们的高管团队成员以及关键的临床、科学、技术和商业人员可能随时辞职，并且无法保证我们能够继续留住这些人员。如果我们无法及时招募合适的替代者，我们的业务将受到不利影响。
我们的增长和持续成功还取决于我们吸引和留住额外高素质和熟练的研发、运营、管理和财务人员的能力。然而，我们面临著制药领域经验丰富的人员的激烈竞争。我们与之竞争的许多其他制药公司都比我们拥有更多的财务和其他资源、不同的风险状况以及更长的行业历史。它们还可能提供更多样化的机会和更好的职业发展机会。其中一些特征可能比我们提供的特征更有吸引力。如果我们无法保留现有的熟练科学和运营人员，并根据需要以可接受的条件吸引和保留足够熟练的额外科学和运营人员用于我们的研发和制造运营，我们可能无法继续开发和商业化我们现有的候选产品或新产品。此外，任何未能有效整合新人员的行为都可能会阻碍我们的公司成功发展。
一般风险因素
如果股票研究分析师不发表有关我们业务的研究或报告，或者他们发表不利评论或下调我们普通股评级，我们普通股的价格可能会下跌。
我们普通股的交易市场部分依赖于股票研究分析师发布的有关我们和我们业务的研究和报告（如果有的话）。我们对这些分析师没有控制权，他们也没有承诺撰写有关我们的研究报告。如果没有发布有关我们或我们业务的研究报告，或者如果一名或多名股票研究分析师下调我们的普通股评级，或者如果这些分析师发表其他不利评论或停止发布有关我们或我们业务的报告，我们普通股的价格可能会下跌。
我们的业务可能会因激进股东的行为而受到负面影响，这种激进主义可能会影响我们证券的交易价值。
股东可能会不时进行委托书征集或提出股东提案，或以其他方式试图实施变革并对我们的董事会和管理层施加影响。与我们的战略方向竞争或冲突或寻求改变董事会组成的活动可能会对我们的经营运绩和财务状况产生不利影响。代理权竞争将需要我们承担大量的法律和咨询费用、代理权征集费用以及行政和相关费用，并需要我们的董事会和管理层投入大量时间和精力，从而转移他们对追求我们业务战略的注意力。任何关于我们未来方向和控制、我们执行战略的能力的不确定性，或代理权竞争引起的董事会或高级管理团队组成的变化，都可能导致我们业务方向发生变化或不稳定的看法，这可能导致潜在商业机会的损失，使我们的战略举措更加困难，或限制我们吸引和留住合格人员和业务合作伙伴的能力，其中任何一种都可能对我们的业务和经营运绩产生不利影响。如果个人最终以特定议程当选为董事会成员，可能会对我们有效实施业务战略并为股东创造额外价值的能力产生不利影响。我们可能会选择因代理权争夺或代理权争夺引起的事项而提起诉讼，或可能受到诉讼，这将进一步分散我们董事会和管理层的注意力，并要求我们承担大量额外成本。此外，上述行为可能会导致我们的股价因暂时或投机性市场看法或不一定反映我们业务基本面和前景的其他因素而大幅波动。
影响金融服务业的不利事态发展可能会对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营运绩产生不利影响。
影响金融机构的不利事态发展，例如传闻或实际涉及流动性的事件，过去并可能在未来导致银行倒闭和全市场流动性问题。例如，2023年3月10日，矽谷银行（「SVB」）被加州金融保护与创新部关闭，该部任命联邦存款保险公司（「FDIC」）为接管人。同样，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.均被卷入破产管理。此外，2023年5月1日，联邦存款保险公司扣押了第一共和银行，并将其资产出售给摩根大通公司。目前尚不确定美国财政部、联邦存款保险公司和联邦储备委员会是否会在未来在其他银行或金融机构关闭的情况下提供未保险资金，或者他们会及时这样做。
尽管我们认为必要或适当地评估我们的银行关系，但我们获得足以为当前和预计未来业务运营融资或资本化的现金的机会可能会因影响与我们有银行关系的金融机构的因素而受到严重损害。这些因素可能包括流动性限制或失败等事件、履行各种类型的金融、信贷或流动性协议或安排下义务的能力、金融服务行业或金融市场的中断或不稳定，或者对金融服务行业公司前景的担忧或负面预期。这些因素还可能包括涉及金融市场或金融服务业的因素。涉及其中一个或多个因素的事件或担忧的结果可能包括对我们当前和预计的业务运营以及我们的财务状况和运营运绩的各种重大和不利影响。这些可能包括但不限于延迟获取存款或其他金融资产或存款或其他金融资产的未保险损失;或终止现金管理安排和/或延迟获取或实际损失受现金管理安排影响的资金。
此外，投资者对美国或国际金融体系的广泛担忧可能会导致商业融资条款不太有利，包括更高的利率或成本以及更严格的财务和运营契约，或者对获得信贷和流动性来源的系统性限制，从而使我们更难以可接受的条款或根本获得融资。可用资金或获得现金和流动性资源的任何减少，除其他风险外，都可能对我们满足运营费用、财务义务或履行其他义务的能力产生不利影响，导致违反我们的财务和/或合同义务，或导致违反联邦或州薪津和工时法。任何这些影响，或上述因素或上述未描述的其他相关或类似因素造成的任何其他影响，可能会对我们的流动性以及我们当前和/或预计的业务运营以及财务状况和运营运绩产生重大不利影响。
不稳定的市场、经济和地缘政治状况可能会对我们的业务、财务状况和股价产生严重的不利后果。
全球信贷和金融市场过去曾经历过极端波动和混乱. 这些干扰可能导致流动性和信贷可用性严重减少、通胀上升、消费者信心下降、经济增长下降、失业率上升、银行进一步倒闭以及经济稳定的不确定性。无法保证信贷和金融市场以及对经济状况的信心不会进一步恶化。我们的总体业务策略可能会受到任何此类经济低迷、不稳定的商业环境、通胀上升、银行倒闭或持续不可预测和不稳定的市场状况的不利影响。如果股权和信贷市场恶化，任何必要的债务或股权融资都可能变得更加困难、成本更高、稀释性更强。我们的公司和政府债券投资组合也可能受到不利影响。未能及时以优惠的条款获得任何必要的融资可能会对我们的运营、增长战略、财务业绩和股价产生重大不利影响，并可能要求我们推迟或放弃临床开发计划。此外，我们当前的一个或多个服务提供商、制造商和其他合作伙伴可能无法在经济低迷或通胀上升中生存，这可能会直接影响我们按计划和预算实现运营目标的能力。
其他国际和地缘政治事件也可能对我们的业务产生严重不利影响。例如，2022年2月，俄罗斯对乌克兰发起军事行动。作为回应，美国和其他一些国家对俄罗斯实施了重大制裁和贸易行动，并可能实施进一步的制裁、贸易限制和其他报复行动。2023年10月，哈马斯对以色列发动袭击，引发战争状态和更大冲突的风险。虽然我们无法预测更广泛的后果，但这些冲突以及报复和反报复行动可能会对全球贸易、货币价位、通货膨胀、区域经济和全球经济产生重大不利影响，这反过来又可能增加我们的成本，扰乱我们的供应链，损害我们在需要时以可接受的条件筹集或获得额外资本的能力（如果有的话），或者以其他方式对我们的业务产生不利影响。财务状况和运营结果。
我们的业务可能会受到环境、社会和公司治理问题或我们对此类问题的报告的负面影响。*
某些投资者、员工、合作伙伴和其他利益相关者越来越关注环境、社会和公司治理问题。我们可能或被认为在这些问题上没有负责任地行事，这可能会对我们产生负面影响。例如，美国证券交易委员会最近敲定了旨在加强和标准化气候相关披露的规则。这些气候披露规则在法庭上受到质疑，美国证券交易委员会已发布命令，暂停实施这些规则，等待司法审查结果。如果需要，这些新的气候相关披露可能会显著增加我们的合规和报告成本，还可能导致某些投资者或其他利益相关者认为对我们的声誉产生负面影响和/或损害我们的股价的披露。
没有。
没有。
没有。
以下证据作为本报告的一部分归档：
| 表现出 Number |
描述 |
|
| 3.1 |
注册人的组织章程（通过引用注册人的附件3.1合并’s表格6-k（文件编号001-38079），于2017年5月18日向SEC提交）。 |
|
| 4.1 | 2024年6月的预融资令表格（参考注册人关于表格8-k的当前报告（文件编号001-38079）的附件4.1合并，于2024年6月18日向SEC提交）。 | |
| 10.1* | UroGen Pharma Ltd. 2019年诱导计划，经修订。 | |
| 10.2* | UroGen Pharma Ltd. 2024年非员工董事和官员薪酬政策（参考注册人于2024年8月8日向SEC提交的当前8-k表格报告的附件10.1合并）。 | |
| 10.3* | 2017年股权激励计划，经修订（参考注册人于2024年8月8日向SEC提交的8-k表格当前报告的附件10.2合并）。 | |
| 31.1 | 根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的1934年证券交易法第13 a-14（a）条或15 d-14（a）条对执行长进行认证。 | |
| 31.2 |
根据根据2002年萨班斯-奥克斯利法案第302条通过的修订的1934年证券交易法第13 a-14（a）或15 d-14（a）条对财务长进行认证。 |
|
| 32.1# |
||
| 32.2# |
||
| 101.INS |
Inline DatabRL实例文档-实例文档不会出现在交互式数据文件中，因为其MBE标签嵌入Inline DatabRL文档中 |
|
| 101.SCH |
内联MBE分类扩展架构文档 |
|
| 101.CAL |
内联MBE分类扩展计算Linkbase文档 |
|
| 101.DEF |
内联MBE分类扩展定义Linkbase文档 |
|
| 101.LAB |
内联MBE分类扩展标签Linkbase文档 |
|
| 101.PRE |
Inline MBE分类扩展演示Linkbase文档 |
|
| 104 |
该公司季度报告10-Q表格的封面页已采用Inline MBE格式 |
| * | 管理合同或补偿计划。 |
| # |
附件32.1和32.2中的信息不应被视为就《交易法》第18条而言「提交」，或以其他方式受该条的责任约束，也不应被视为通过引用方式纳入根据《证券法》或《交易法》提交的任何文件中（包括本季度报告），除非注册人通过引用具体将上述信息纳入这些文件中。 |
根据1934年证券交易法的要求，登记人已正式促使以下正式授权的签署人代表其签署本报告。
| UroGen Pharma Ltd. |
|||
| 2024年8月13日 | 作者： |
/s/伊莉莎白·巴雷特 |
|
| 伊莉莎白·巴雷特 |
|||
| 执行长 （执行长） |
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| 2024年8月13日 | 作者： |
/s/ Don Kim |
|
| 唐·金 |
|||
| 财务长 （首席财务会计官） |
|||