纳斯达克发炎疾病的新方法：GRI | gribio.com 2024 年 8 月企业介绍
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亮点推动 NkT 细胞调节剂的创新管道，用于治疗炎症，纤维化和自身免疫性疾病鼓励迄今为止观察到的临床前数据与 OFEV®（nintedanib）一样，主要的酪氨酸激酶抑制剂，2025 年预计销售额为 5 亿 5 亿美元 3 1.沙里夫，R.（2017 年）。特发性肺纤维化（IPF）概述和基于实证指引。安杰·马纳格护理，二十三（十一），一七六至 182 年 2. https://www.cdc.gov/lupus/facts/detailed.html 3.每次评估共识的销售预计 NkT 科学创新小分子高价值适应利用天然杀手 t (NKT) 调节来针对炎症阶层的早期进行阻断疾病进展的小分子药物作用类似细胞治疗中提供有利的生产和剂量的经济效益 ~10 万人美国 1 特发性肺纤维化 ~16 万人美国 2 全身性红斑狼疮
课程类别适应临床前 1 期 2 期三期状态 GRI-0621 中期数据 2024 年第 4 季度上线数据 2025 年第 1 季 GRI-0803 IND-启用和第一阶段计划 2025 年推进 GRI-NKT 多种管道扩展机会针对需要创新需要高价位适应症管道 2a 期生物标记研究类型 1 不变 NKT (iNKT) 抗体特发性肺纤维化（IPF）型 2 型 NKt 主体初始焦点：红斑狼疮（SLE）2 型 NkT 激动剂库 500 多种专利化合物，可促进生长的管道 4 种多种适应症
NkT 细胞免疫调节 5 新免疫机制调节适应性天生免疫轴并重置功能障碍免疫反应天性免疫系统适应性免疫系统 t 细胞 b 细胞型 2 NKT iNKT 大细胞 DC 白色细胞中性粒细胞中性粒细胞 Nk 跨音调适性免疫力天生免疫 • 非特异 • 反应快（小时）• 由「危险」信号激活 • 第一线防御 • 特定 • 反应缓慢（天）• 通过特定病原体识别激活 • 生成免疫记忆调节 NkT 细胞是一种选择性的方法通过重置免疫反应进行免疫调节
6 针对 iNKT 细胞在主要纤维化目标上游 iNKT 是传播炎症/纤维化层次降低调节 iNKT 具有潜在的好处，包括免疫解析和均衡提供潜在竞争优势 IL-4/IL-13（Ph3：勒比基津巴）IFNγ/GM-CSF/IL-17A NLRP3（Ph1：多）OPN CTGF（Ph2：SHR-1906）室内/高温 (二级别：环境 -101) 液化电解决方案（三级别：港珠三号）（第三种：BMS-986278）（第二分子：BBT-877）（二级：库德塔克斯州）TGF-β（市场：芬尼酮）（市场：尼特丹尼布）（Ph2：LTP001）（第 2 种：贝克斯特拉斯特）2 型 NKT细胞 b 细胞（Ph2：兰拉鲁马布）中性粒细胞骨髓形 MØ 肌纤维细胞（Ph3：BI-1015550）上皮损伤 ECM 沉积纤维化（GRI-0621）早期针对炎症阶层的情况下进行炎症阶层的治疗
7 iNKT 细胞：炎症级第一和第三类免疫反应关键细胞因素：TGF-β GM-CSF IL-17A 第 2 型免疫反应关键细胞因子：IL-4 IL-5 IL-13 重复或长期损伤促进慢性炎症的愈合过程 iNKT 细胞在组织损伤部位激活免疫细胞激活炎症状细胞激活发炎症细胞激活巨细胞 TGF-β1，IL-17A 和 IL-13 分化引起纤维细胞和 eCM 沉积慢性炎症促进进一步受伤和纤维化性白细胞 ILC2 CD4+ Th2 iNKT 细胞中性粒细胞 NET CD4+ Th17 巨细胞纤维细胞肌纤维细胞 TGF-β1 IL-13
iNKT 细胞驱动疾病进展 8 生物标记可以支持在临床研究中招募工作、治疗效果和识别目标治疗的人群 IPF MASH 狼疮
9 GRI-0621 针对 iNKT 恢复均衡第 1 和 3 型免疫反应 2 型免疫反应 GRI-0621 抑制炎症阶段早期的 iNKT 细胞的活性，防止细胞因子释放、细胞渗透，并在源头中断疾病进展解决慢性炎症反应和免疫系统恢复平衡，而无需系统性免疫抑制巨细胞纤维细胞 TGF-β1 IL-13 最新疗法通过 TFG-β 调节并无法解决二型免疫反应 GRI-0621
GRI-0621 特发性肺纤维化（IPF）正在进行的 2a 期生物标记研究，预计 2024 年第四季度和上线数据预计 2025 年第一季度数据利用 FDA 达成 505 (b) (2) 监管路径孤儿适应，每年约 4 万个新诊断病例 1 10 1.索莱达 J、努尼斯 b、萨拉 E、索里亚诺 Jb.特发性肺纤维化：流行病学，自然史，形态。医学科学（巴塞尔）。二零一八年十一月二十九日；6（4）：110. 第一次：10.3390/医学 6040110。平均码:30501130; 微粒度:平板 6313500
特发性肺纤维化的需求 11 一种罕见的慢性进展性肺疾病，肺部异常疤痕阻止氧气进入血液流动明显副作用、遵循性有限且对生存不影响 3 尽管挑战，2022 年总销售额约为 4.3 亿美元 4 当前治疗只有 2 种批准药物 8/10 人在诊断后 5 年内死亡 220% 初次年龄 1~66 5/10 人死亡 2 至 3 年内死亡 250% 肺移植 30％ 1.卡斯特里奥塔，R.J.（2010 年）。长者特发性肺纤维化工作坊宝箱，138（三），693—703 2.沙里夫，R.（2017 年）。特发性肺纤维化（IPF）概述和基于实证指引。阿姆 ·J· 马纳格·卡尔，二十三（十一），一七六至 182 年 3.马赫尔兆美术（2021 年）。特发性肺纤维化的全球发病率和流行率。呼吸系统研究, 22 (197) 4.公司盈利报告
12 用于治疗特发性肺纤维化的 GRI-0621 口服配方确定的安全性 GRI-0621 是 FDA 批准的局部皮肤科药物塔萨罗滕的口服配方的后期研究对约 1,700 个人有利的安全性质，抑制人类 iNKT 细胞活性的小分子 RAR-β双激体可抑制人类 iNKT 细胞活性的广泛 IP 保护，并获发医疗专利和 LOE 市场到 2036 年，iNKT 抑制在多种动物模型中证明了纤维化解析
NkT 活性调制抑制 B AL F-β 中性粒细胞单核细胞中的 TGF-β 和 TGF-β 13 C 单核细胞中的 TG F-β 在 B AL F（n g/ m g）深载体 GRI-0621 尼特丹尼 B 临床前数据与预计 2025 年销售的主要酪氨酸激酶抑制剂 OFEV®（nintedanib）一致 5 亿美元 1 1.每个评估共识的预计销售
针对主要纤维化目标上游 iNKT 细胞提供潜在的竞争优势 14 IPF 动物模型：GRI-0621 显著减少肺纤维化白细胞模型中的炎症，TGF-β 和纤维化纤维化，与尼特丹尼布相比，iNKT 是传播炎/纤维化阶层的关键驱动因 iNKT 降低调节 iNKT 提供潜在下游益，包括免疫解析和均衡。重新)
关键纳入标准 1.男性或女性 40-85 岁 2.确认 IPF 诊断 3.预测性价值高于 50% 4.磷酸盐 1/伏特维克 > 0.65 5.预测的二氧化碳水化合物高于 30％ 6.预期寿命至少为 12 个月 7.接受认可 IPF 治疗的患者必须从筛查期间继续服用目前的药物 15 持续进行 IPF 安慰剂每日口服一次（n=12）GRI-0621 每日口服 4.5mg（n=24）2:1 天 -28 基线第 6 周中期分析 iNKT 抑制、生物标记与肺功能变化第 12 周 14 周安全跟踪 12 周治疗 +/-背景治疗安全、耐受性和 PK 标记与基线相比的变化以确定通过抑制 iNKT 细胞活化测量的口服 GRI-0621 的 PD 活性在一项次研究中，6 周和 12 周后血液中，以及 12 周治疗后的 BAL 中 GRI-0621 对肺功能（FEV1、FVC 和 FEV1/FVC 比率）在基线和 6 和 12 周治疗后后的影响主要和二级终端点探索终点
IPF 近期收购可望大幅上升 16 个公司合作伙伴阶段（年）第三阶段（2019）3.95 亿美元 3.96 亿美元投资未公布里程碑第二阶段（2019）390 亿美元里程碑 + 版权第一阶段（2019）50.57 亿美元 1.25 亿美元里程碑临床前（2020）17 亿美元 360 亿美元 + 特许权临床前支付总额 255 亿美元 2018 年临床前（2020 年）100 亿美元研发选择权协议 IPF 计划预先授权费（2021）临床前（2021）NA 518 亿美元，里程碑
GRI-0803 初步专注于全身性红斑狼疮（SLE）17 人类型 2 型 NkT 细胞新型活化剂，具有已获发物质成分和用途专利和市场 LOE 至 2038 年的广泛知识产权保护
全身性红斑狼疮的需求 18 最常见的狼疮形式 SLE 是免疫系统攻击自身组织和器官的自身免疫疾病诊断所有狼疮病例数量 2 70% 年龄范围常见患有生育年龄的女性 1 15-44 病率确定 SLE1 ~16 万目前的治疗有限，主要包括免疫抑制疗法过去 50 年只有 2 种 SLE 批准的药物可以影响全身肾脏皮肤心血肌和关节严重腹痛脱发高发热异常头痛口鼻溃疡肾肾炎是疾病发病的关键驱动因素，代表潜在目标 1. https://www.cdc.gov/lupus/facts/detailed.html 2. https://www.lupus.org/resources/what-is-systemic-lupus-erythematosus-sle
第 19 型控制 2 型 NkT 主体控制 (7/9) 2 型 NkT 主动剂 (10/10) 2 型 NkT 主动剂 (10/10) 最常见的表现：狼疮肾炎及肾损伤、蛋白尿、自身抗体改善改善及整体生存周控制第 2 型 NkT 主体控制第 2 型 NkT 主动剂
20 个迈向诊所启用 IND 和 2025 年进步第一阶段计划验证生物分析方法完成 cGMP 制造完整的毒理学研究迈向 IND 申报的步骤
管道扩展机会 21 种 2 型 NkT 激动剂用于自免疫潜在未来适应症和患者群体（美国）300 万 150 万 160 万 <20 万 <2 万多发性硬化风湿性关节炎炎性肠道疾病胰岛素依赖性糖尿病肌生物性侧硬化症
经验丰富的领导团队 Marc Hertz, 博士执行长 Vipin Kumar 博士 UCSD 教授 | CSO Albert Agro 博士首席医疗官 20 年以上免疫治疗经验（纤维化、炎症、自免疫力、过敏和肿瘤科）在 Pharmexa、Multimeric 生物治疗、GemVax & Evozym 获得国际认可的 NKT 细胞研究、监管和自我免疫力的领导者 UCSD、加州大学洛杉矶分校、拉荷亚过敏与免疫学研究所发表超过 130 篇同行评论文章 20 多篇药品开发多年；Sublimity Therapeutics 首席执行官担任 C 级行政人员在 2016 年向 Sunovion 出售 624 万美元的 Cynapsus 发表了 FDA 批准 7 个 NDA、40 个 CTA、30 个 CTA Leanne Kelly 财务总监 20 年以上财务主管领导私人和公共生命科学、技术和电子商务公司医疗财务金融和会计审计和咨询经验丰富经验 22
摘要 23 提升临床阶段生物科技公司推进多种孤儿和高价值炎症、纤维和自身免疫疾病的创新管道 NkT 科学领先的 NkT 调节技术针对炎症阶层中阻断疾病进展高价值适应症的临床管道，具有多种管道扩展机会的认证团队拥有经验证的 NkT、免疫学和药物开发经验我们相信 NkT 科学具有认证的 NkT 科学吸引了基本机构的力量投资者及大型制药合作伙伴
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GRI-0621-IPF-02 生物标记分析 PD 生物标记流动细胞测量基因表达血清生物标记 25 iNKT 细胞作为纤维性疾病的 PD 生物标记活性血清生物标记从基线变化 • PRO-C3，PRO-C6，C100 万，C300 万，C600 万，VicM，cPA9-HNE，PRO-C4，Ct-III，ELP-3 和 C4Ma3 流动细胞计 • b 细胞，CD4/CD8细胞（Th1，Th2，Th17，Treg），CD56+ t 细胞（iNKT，MAiT，γδ T），NKT1，NKT2，NKT17，Circ 和组织常驻 iNKT，Nk，单细胞，MØ，血红细胞和中性粒细胞基因表达 • 与 iNKT 细胞活性相关的基因，自适应性和天生免疫，组织重塑、纤维化和 IPF 进展