Pharvaris在2024年Bradykinin研討會上提交了數據。

2024年9月5日，瑞士蘇黎世—— Pharvaris （納斯達克：PHVS）是一家後期生物製藥公司，致力於開發新型口服緩激肽B2受體拮抗劑，以預防和治療遺傳性血管性水腫（HAE）發作。該公司今天宣佈了在進行中的第七屆緩激肽研討會上給出的數據摘要。以下是演講的具體內容：

HAE預防的口服Deucrictibant的長期安全性和療效Marc A. Riedl D. D.萬.士。 在CHAPTER-1 Phase 2研究的持續開放標籤延伸分析中，使用Deucrictibant 40毫克/天耐受性良好，沒有觀察到新的安全信號。所呈現的結果提供了Deucrictibant長期安全性和療效對HAE攻擊的預防，並支持Deucrictibant作爲潛在HAE預防療法的進一步發展。此分析的結果提供了以下支持：

使用口服Deucrictibant治療HAE發作：RAPIDe-2延伸研究結果 這是Emel Aygören-Pürsün等人的展板報告。在正在進行的RAPIDe-2第2/3階段延伸研究的當前分析中，不同劑量的Deucrictibant即時釋放膠囊都得到了很好的耐受性，沒有觀察到新的安全信號。RAPIDe-2延伸研究結果與隨機、安慰劑對照的RAPIDe-1第2階段研究一致，並提供了關於Deucrictibant即時釋放膠囊長期安全性和療效治療HAE發作的證據。結果分析顯示：Emel Aygören-Pürsün萬.D.進行了一份展板報告。在正在進行的RAPIDe-2第2/3階段延伸研究的當前分析中，不同劑量的Deucrictibant即時釋放膠囊都得到了很好的耐受性，沒有觀察到新的安全信號。RAPIDe-2延伸研究結果與隨機、安慰劑對照的RAPIDe-1第2階段研究一致，並提供了關於Deucrictibant即時釋放膠囊長期安全性和療效治療HAE發作的證據。結果分析顯示：

Deucrictibant預防性治療改善HAE疾病控制和健康相關生活質量Markus Magerl萬.D.進行的一項口頭報告。在第1章的隨機、安慰劑對照研究中，評估了Deucrictibant預防性治療HAE發作的疾病控制和健康相關生活質量。研究表明，與安慰劑相比，Deucrictibant治療能夠改善疾病控制情況，12周時在Deucrictibant組中有90%的參與者表現出良好的HAE控制。報告詳細內容包括：

HAE中的Deucrictibant vs.護理標準：傾向分數匹配分析馬克·裏德爾博士的海報展示。RAPIDe-2研究中73次發作的亞組與實際觀察研究中採用標準護理治療的73次發作進行了傾向分數匹配比較，結果顯示Deucrictibant在基於PGI-C和PGI-S評估的臨床結局方面對受治療的發作更有利。Deucrictibant的症狀緩解中位時間（1.07小時）比標準護理（2.38小時）更短，由PGI-C「稍微好轉」來衡量。

重複口服B2受體拮抗劑德克特邦對心血管的安全性，由Nieves Crespo博士展示的海報。在非人靈長類動物中德克特邦的慢性非臨床安全性研究中，未觀察到對心臟電生理、形態學和血液動力學參數的明顯影響。迄今爲止，德克特邦在人類臨床研究中對心臟電生理和血液動力學參數未顯示明顯影響，在第2章節的隨機、安慰劑對照的預防性治療部分最多達12周的給藥治療和正在進行中的開放標籤延長（OLE）部分最多達一年。

口服Deucrictibant預防遺傳性血管性水腫發作的結果-第1章Emel Aygören-Pürsün博士的海報展示。CHAPTER-1研究證明，Deucrictibant可能顯著減少HAE發作的發生，並具有臨床意義。

觀察到中度和重度HAE發作的發生率減少，以及通過按需藥物治療的HAE發作。第一章的結果證明了德克西利班特對於預防HAE發作的功效和安全性，並支持其作爲潛在的HAE預防療法的進一步開發。

《臨床試驗符合AURORA COS：系統性文獻綜述》Remy S. Petersen萬.D.博士通過海報展示了《符合AURORA項目參與的專家組對HAE臨床研究推薦的COS》。在各種研究設計中，如AURORA項目參與的專家組對HAE臨床研究推薦的COS，可能使特定結果在臨床研究中使用得更加統一，並支持將來對干預措施進行間接比較。《RAPIDe-3第3期研究中deucrictibant即時釋放膠囊用於HAE發作的按需治療》的設計完全符合AURORA COS，基於其預先指定的終點。

在人源化Bradykinin B2受體轉基因大鼠中的Bradykinin Challenge模型，由Jolanta Skarbaliene博士進行的口頭報告。Bradykinin（BK）挑戰模型是評估Bradykinin B2受體拮抗劑的藥代動力學和藥效學活性的工具。 成功在對Bradykinin B2受體拮抗劑具有藥理學反應的人源化Bradykinin B2受體轉基因大鼠中開發了Bk挑戰模型。與涉及非人靈長類動物的療效研究相比，人源化Bradykinin B2受體轉基因大鼠中的Bk挑戰模型可以提供一個有價值、易於管理和具有成本效益的工具。

Deucrictibant抑制了佈雷金素B2受體轉基因大鼠引起的卡拉膠誘導的水腫，安妮·蕾薩博士的海報展示。使用人性化的佈雷金素B2受體轉基因大鼠模型來解決德美胺特在實驗模型中的種屬選擇性挑戰。口服的德美胺特抑制了人性化的佈雷金素B2受體轉基因大鼠的卡拉膠誘導的爪水腫。

Bradykinin挑戰模型在大鼠、猴子和人類之間適用。Juan Bravo博士的海報展示。從人源化Bradykinin B2受體轉基因大鼠、非人類靈長類動物和健康志願者的Bk挑戰研究中分析icatibant的藥物動力學（PK）和藥物動力學學（PD）。跨物種分析顯示相似的反應，表明轉基因大鼠和非人類靈長類動物的Bk挑戰模型可能預測人體的PK/PD結果。

一種新型的比肯生物標誌物測定法，用於表徵佈雷金因介導的疾病Pardali博士的海報展示，Bk參與了多種生理和病理過程，包括血管性水腫（AE）。通過測量比肯肽來區分比肯介導的AE和組織胺介導的AE，評估比肯在其他疾病發病機制中的作用仍然是一項挑戰，因爲比肯肽的蛋白酶降解不穩定性和現有分析測定方法的侷限性。建立並驗證了一種比肯生物標誌物測定法，該法可能成爲識別、研究和管理比肯介導疾病的重要工具。

一種HMWk毛細管免疫印跡分析法，用於表徵激肽酶抗性疾病Evangelia Pardali，博士的海報展示 血漿激肽酶-激肽系統（KKS）的激活可能導致高分子量激肽原（HMWK）的裂解和血管擴張激肽（如Bk）的生成。已建立並驗證了一種HMWk免疫印跡分析法，可可靠地測量人體血漿中的KKS生物標誌物，併成爲識別、研究和治療Bk介導疾病的關鍵工具。

演講幻燈片和海報可以在Pharvaris網站的投資者部分找到： https://ir.pharvaris.com/news-events/events-presentations.

關於Deucrictibant
Deucrictibant是一種新型、有效的口服小分子Bradykinin B2受體拮抗劑。通過抑制Bradykinin信號通過Bradykinin B2受體的傳遞，Deucrictibant有潛力預防HAE發作的發生，並治療發作的表現。根據其化學性質，Pharvaris正在開發兩種口服制劑的Deucrictibant：一種延緩釋放片以實現持續吸收和預防性治療的效果，一種即刻釋放的膠囊以快速發揮作用進行遠程治療。

關於Pharvaris

Pharvaris是一家處於後期的生物製藥公司，正在開發新型的口服Bradikinin B2受體拮抗劑，以預防和治療HAE發作。通過直接追求這一臨床證實的治療靶點，使用新型小分子化合物，Pharvaris團隊希望爲所有類型的Bradikinin介導的血管性水腫提供有效、耐受性好、易於使用的治療方案，既能防範，也能應對HAE的發作。在HAE的二期預防和實時研究中取得了積極數據，Pharvaris正在鼓勵進一步開發Deucrictibant。目前，Pharvaris正在招募HAE發作實時治療的關鍵三期研究，並計劃啓動一個關鍵的三期研究

未來幾個月將進行對deucrictibant用於預防HAE發作的研究。獲取更多信息，請訪問 https://pharvaris.com/.

前瞻性聲明
本新聞稿包含一些涉及重大風險和不確定性的前瞻性陳述。所有在本新聞稿中與歷史事實無關的陳述都應被視爲前瞻性陳述，包括但不限於涉及我們未來計劃、研究和試驗的陳述，以及任何包含「相信」、「預計」、「期望」、「估計」、「可能」、「可能」、「應該」、「將會」、「打算」等表達的陳述。這些前瞻性陳述基於管理層目前的預期，既不構成承諾也不構成保證，並涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他重要因素，可能導致Pharvaris的實際結果、績效或成就與其在前瞻性陳述中表達或暗示的預期存在實質性差異。此類風險包括但不限於以下內容：我們與監管機構的互動結果的不確定性，包括FDA；我們丟走確麗曲丹咀嚼片和快速釋放丟走確麗曲丹膠囊等處於全球后期臨床試驗階段的產品的預期時間、進展或成功；我們能否在正在進行和未來的非臨床研究和臨床試驗中複製RAPIDe-1、RAPIDe-2和CHAPTER-1 Phase 2研究所證明的療效和安全性的風險；流行病性疾病（如COVID-19大流行）帶來的風險，可能對我們的業務、非臨床研究和臨床試驗產生不利影響；監管批准的結果和時間；我們普通股的價值；申請我們產品候選品或未來可能開發的任何其他產品候選品獲得監管批准的時間、費用和限制；我們能否建立商業能力或與第三方達成協議來市場、銷售和分銷我們的產品候選品；我們在藥品行業的競爭能力，包括現有療法、潛在競爭療法以及競爭仿製藥產品；我們能否市場營銷、商業化並實現產品候選品的市場接受度；我們需要時能否以可接受的條件籌集資金；美國、歐盟和其他司法管轄區的監管發展；我們保護知識產權和專有技術，並在不侵犯他人知識產權或監管專有權的前提下經營我們的業務的能力；我們成功糾正財務報告內部控制的實質性缺陷並保持有效的財務報告內部控制體系的能力；一般市場、政治和經濟條件的變化和不確定性，包括通貨膨脹以及俄羅斯和烏克蘭之間的當前衝突和哈馬斯。

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Maggie Beller

執行董事，企業和投資者通信主管

maggie.beller@pharvaris.com