附件 99.1 公司介绍 2024年9月
前瞻性陈述本演示文稿包含前瞻性陈述,根据1995年的《私人证券诉讼改革法》对于SPR720和SPR206未来的发展和商业化,以及SPR720和tebipenem HBr的潜在治疗患者数量和市场需求,tebipenem HBr的潜在监管前景,tebipenem HBr获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的潜在性以及时间安排,tebipenem HBr的潜在商业化和其未来价值,根据GlaxoSmithKline Intellectual Property(No. 3) Limited(GSK)许可协议收到tebipenem HBr未来销售的里程碑付款和版税的潜在性,tebipenem HBr的效力以及对医疗资源利用的潜在影响,预计将患者的治疗方式从静脉注射转变为口服给药,公司预临床研究和临床试验以及研发计划的启动、时间安排、进展和结果,包括管理层对这些结果的评估,公司临床试验数据的可用性时间,公司向监管机构提交申请的时间,产品候选人的好处,竞争地位,业务策略,潜在增长机会,潜在市场规模,预算成本以及除最初的奖励外,从政府机构获得的额外非稀释性资金的可用性。在某些情况下,可以通过“可能”,“将”,“应该”,“预计”,“计划”,“目标”,“项目”,“思索”,“相信”,“估计”,“预测”,“潜在”或“持续”或这些词的否定形式或其他类似的表达来识别除本演示文稿所载的历史事实以外的所有其他陈述都是前瞻性陈述。公司实际可能没有实现这些前瞻性陈述中披露的计划,愿望或期望。由于各种因素,包括FDA是否最终批准tebipenem HBr以及任何这样的批准的时间,FDA是否需要任何额外的临床数据或对tebipenem HBr的使用加上标签限制,这将为公司增加成本,延迟批准和/或降低tebipenem HBr的商业前景;公司需要额外的资金;长周期、昂贵和不确定的临床药物研发过程;公司依赖第三方来制造、研发和商业化其产品候选者(如果获得批准);公司开发和商业化其产品候选者(如果获得批准)的能力;公司保留关键人员的能力;预临床研究和临床试验结果是否能够预示未来临床试验的结果以及公司临床试验的初步数据是否能预测这些试验的最终结果;公司依赖资金筹集和FDA或相应的外国监管机构对公司产品候选者的开发和商业化所作的决定;公司产品候选者的商业潜力;公司能否获得足够的第三方报销;公司是否满足各种许可协议和合作协议的里程碑付款的前提条件;公司实施战略计划的能力;公司获得、维护和强制执行其产品候选者的知识产权和其他专有权利的风险;市场条件相关的风险和不确定性;公司现金资源能否足够资助预期的持续营运和临床试验期间;以及公司在美国证券交易委员会(SEC)提交的定期报告的“风险因素”部分和在将来可能提交给SEC的其他文件中描述的风险。本演示文稿中包含的前瞻性陈述反映的是公司截至本演示文稿日期的观点。公司预期随著随后事件和发展的发生,其观点将发生变化。然而,尽管公司可能选择在将来的某个时间更新这些前瞻性陈述,但它明确声明不承担更新的义务。请勿依赖这些前瞻性陈述作为代表公司在本演示文稿日期之后任何日期的观点。
为罕见和多重耐药性传染病研发治疗方案 具有多样化的临床阶段组合物SPR720,定位于近期的转折点指标需求强烈的潜在新口服第一线治疗非患者群体的结核分枝杆菌性肺部疾病(NTm-PD)晚期开发项目稀有疾病,在1个发达市场中已诊断出约245,000位患者专注于口服、小分子药物暂未批准首选治疗法特许药物和/或QIDP指定预计在2024年第四季度获得概念验证数据全球知识产权支持以及世界级合作伙伴支持预计合作关键时程、现金和现金等价物可提供资金储备至2025年底NTm-PD:非结核分枝杆菌性肺部疾病;QIDP:合格感染性疾病产品3 1.Winthrop KL, et al. Ann Am Thorac Soc 2020; 17:178-85和Spero内部分析。
有不同的临床资产的逐渐成熟的药物管线 资产 指标 临床前 研究第1阶段 研究第2阶段 研究第3阶段 预期里程碑 完全拥有的SPR720 第一线 初步数据 NTm-PD(2024年第四季度)其他合作伙伴资产 Tebipenem HBr 完成招募 cUTI(2025年下半年)世界范围内的权利(亚洲以外) SPR206 HABP/VABP 第2阶段开始 中国 OUS,中国以外 Spero 在美国保留权利 非稀释资金合作伙伴 NTm-PD:非结核性分枝杆菌性肺病;cUTI:复杂性尿路感染;HABP:医院感染的细菌性肺炎;VABP:呼吸机相关性细菌性肺炎 4 1. 取决于非稀释资金可用性。
SPR720口服抗生素用于非结核分枝杆菌肺病(NTm-PD)
NTm-PD:持续令人虚拟的疾病,给患者带来重大负担 已有结构性肺损伤的患者,接触到NTm菌种,出现NTm-PD的症状和征兆1 2 3和/或免疫功能不全的状态 疲劳83%,咳嗽78% 选择预先存在的突发情况 m.avium复合体(80-85%)* 亮点包括:痰液67%,呼吸困扰65% 其他菌种,包括m.abscessus支气管扩张 盗汗54%,发烧44% 慢性阻塞性肺疾病咳血29%,囊性纤维化 体重下降3.7 ± 5.2公斤,肺损伤恶化 一线治疗选择包括:6-12 4 5的高解析度电脑断层扫描(HRCT)确认NTm-PD的诊断和严重程度 (或更多)使用一种包含大环内酯的抗生素组合用于几个月,如果出现药物耐受性和/或加重,最终导致5年总死亡率约为35%的NTm:非结核性分枝杆菌;NTm-PD:NTm肺疾病; * SPR720正在发展用于MAC NTm-PD.6 1. Marras Tk等人。呼吸医学2018年; 145:80-88。 2. Kim RD等人。美国呼吸器官重症护理杂志2008; 178:1066-74; 死亡率表示发表范围的中间点。
前线患者存在高度未满足需求的长期治疗时,以及目前治疗选择的不效果和不耐受性,这是一种罕见疾病,存在高度未满足的需求,有约245,000名诊断出的慢性病状态,约35%的患者在发达市场中需要长期治疗,2年内死亡率为1%,目前治疗方式 现有SOC治疗方案具有严重限制,疗效不佳,安全性和耐受性差,约50%的患者由于出现问题和高速率的治疗抵抗而体验到治疗失败、感染复发和中断治疗,无核准的前线治疗方式 占用非批准指南的其他口服药物 临床试验中的仅有口服阿美卡星 并在第3期试验中正在使用的•阿齐索霉素 以及正在开发中的•乙胺丁醇 •利福平已获批准用于难治性(2L)患者;1.Winthrop KL, et al. Ann Am Thorac Soc 2020; 17:178-85和Spero内部分析。2.Kim RD, et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178:1066-74;7死亡率代表已发表范围的中间点3. Hamed KA和Tillotson G.专家评论呼吸道医学 2023;17:973-88。
SPR720是一种口服的小分子Gyrase b抑制剂,正在开发中以满足一线设置患者的需求,具有对多种NTm病原体(如MAC吸收体1(包括对马克罗细胞素抗药MAC)和m. abscessus)的口服效力。对于NTm-PD的新机制,目前的抗生素无法利用1。没有证据表明对市场上的抗生素产生交叉抗药性2。选择抗性的可能性很低。数据支持其疗效、肺巨噬细胞穿透力以及安全性/耐受性方面的潜力,可以饭前或饭后服用。构成物的专利保护到2032年。活性物质磷酸酯前药已经获得孤儿药物、QIDP和快速通道的认定。m:分枝杆菌;MAC:麦克堡林分枝杆菌复合体;NTM:非结核分枝杆菌;SOC:常规治疗;QIDP:合格的感染性疾病产品8。1. Brown-Elliott BA等人,抗微生物药物化学家。2018年; 62:e01503-18。2. Aragaw WW等人,微生物学光谱2022年; 10:e0132121。
SPR720 的新型作用机制尚未被现有的抗生素利用。对于 NTm-PD,SPR720/719 针对 DNA 螺旋酶 (Gyrb 亚单位),Azithromycin (AZM) 干扰核糖体,Ethambutol (EMB) 干扰 DNA 复制和 RNA 活性的关键酶;AZm 阻断了正在增长的三糖胺聚糖结构的通过,这是细胞壁组件与 DNA 复制、转移酶肽体、核糖体、mRNA 转录等有关的关键。AZm、ethambutol、SPR720/719、Arabinose、Arabinogalactan、细胞壁形成和DNA 复制等是林兹细菌细胞壁的重要组成部分。SPR720 的新型目标和差异化作用机制有望让 SPR720 在改善目前的 SOC 配药方案方面扮演更重要的角色。1. Winthrop KL 等人。Expert Rev Anti Infect Ther 2023;21:1177-87。9
SPR719在体外对MAC分离物的生长抑制较传统药物在较低浓度的MIC下抑制更明显,MIC 90%的MAC细菌(n)药物(µg/mL) SPR719 2 阿米卡星 64 料多万. 鸟分支杆菌 (12) 克拉菌素 8 Linezolid 64 由性2 亚胺基巯基青霉素 8 明确支持SPR719对大多数临床重要的非结核分枝杆菌物种具有一致的活性,率益值斯新特以及支持SPR719具有最低MIC变异性的论点;SPR719药物 1 阿米卡星 32 MAC-X (10) 克拉菌素 4 亚胺基巯基青霉素 8 明确支持SPR719具有新的机制,几乎没有已有的药物抗药性。MIC : 抑制90%分离物的最低抑制浓度;NTM:非结核分枝杆菌;SPR719是前药SPR720的活性成分,用于体外测试资料参考斯伯洛
活体小鼠数据表明,与标准治疗(SOC)药物搭配使用时,SPR720的效力增加,无论是作为单独用药还是与SOC药物组合使用 • SPR720作为单独用药时活性很高,并且有剂量反应的证据 • 与SOC药物组合使用时显示出改善的疗效 买盘:每天两次;CFU:菌落形成单位;CLR:克拉霉素;EMB:乙胺醇;SOC:标准治疗;QD:每天一次 11 Cotroneo N, et al. J Antimicrob Chemother 2024; doi: 10.1093/jac/dkae046。线上印刷前的网络发表。
96名健康志愿者的第1期SAD/MAD研究:良好的安全性/耐受性概况 • SAD(100至2000毫克)• MAD评估长达7天(500、1000和1500毫克)和14天(500和1000毫克)• 观察到剂量依赖性的血浆暴露增加• 没有发生SAEs;1000毫克剂量一般耐受良好• 1500毫克剂量有1例停止研究药物的情况:出现2级胰酶升高,但无症状,可监测和可逆 SPR720在预测的治疗性暴露下,与500至1000毫克无毒副作用:健康志愿者;GI:肠胃;MAD:多次递增剂量;SAD:单次递增剂量;SAE:严重不良事件 Talley Ak等人。抗微生物剂和化学药物 2021年;65:e0120821。
SPR720的血浆浓度随剂量逐步增加; 未观察到明显的食物效应相Phase 1 SAD/MAD研究中SPR720的单次升剂组平均血浆浓度-时间曲线 SAD: 单次升剂剂量。每组N=6 13 Talley Ak, et al. Antimicrob Agents Chemother 2021; 65:e0120821
SPR720旨在成为NTm-PD治疗领域一线联合方案的基石 SPR720与异功分化 ❑ 对于新诊断出的症状患者没有经过批准的口服疗法 ✓ SPR720是目前唯一的口服药物,用于治疗与MAC感染有关的NTm-PD患者 ❑ 方案的可耐受性 ✓ 迄今为止的投药给予支持容忍性良好 ❑ 抵抗性的出现 即使与 目前口服标准治疗联合使用, SPR720体外数据提示其抗药性低 ❑ 当前标准治疗中的疗效有限 14
持续关注SPR720临床开发的重点领域疑问研究 Phase 2a PoC研究旨在判断SPR720是否降低MAC细菌负担,以及在单独使用SPR720时在st方面表现的耐受性是否符合在1线患者? MAC感染患者SPR719(SPR720的活性成分)是否进入Phase 1 HV BAL研究以了解在肺部感染部位的曝露?Phase 1 HV和HFIm SOC组合研究以探索与主要SOC药剂联合使用时SPR720的曝露是否会改变? 当与AZm和EMb一起使用时,SPR720是否提供更好的支撑位 In vitro研究来评估配合SOC药剂使用时的支撑位概况? HV:健康志愿者;BAL:支气管肺泡灌洗;HFIM:中空纤维感染模型; 15
2a期旨在实现SPR720概念板块证明 • 研究 SPR720-202 (NCT05496374): NTm-PD患者的2a期研究,旨在评估SPR720与安慰剂在治疗MAC肺病菌复合体患者的效果、安全性、耐受性和药物动力学的差别 终点的治疗人群的治疗组初级终点: 安慰剂 1. 梭杆菌对数变化速度(每毫升的菌落形成单位数目) 明显的药物感觉/SPR720 (500 毫克),基于随机分配1:1:1 NTm由于m. avium (1000 毫克) 第二终点: 25位的感染非靽的患者的时间性效果 SPR720 (500 毫克BID) 随机分配的学习 (受盲)复杂1.的NTm(1000 毫克)的情况下的阳性时间受到感兴趣严重SPR720 (1000 毫克) 2.的的进展:(试药) (非反应)患者 登记2.。安全性和耐受性 & 56天的给药:每天2次子研究(开放标签)的,和SPR720 (500 毫克BID) 3.血浆的PKMAC: Mycobacterium avium 感似药物配方组,人群哦NTm-PD: 非结核性分子疾病PK,药物动力学16
第2a阶段专注于非难治患者 未来指标 SPR720 目前正在研发用于治疗未接受治疗并有扩展可能性➔治疗经验丰富的非难治患者,患有MAC感染的难治非难治患者 治疗经验丰富 未接受治疗 难治 非难治 从未 接受标准治疗 收到标准治疗 收到多重药物标准治疗 难治NTm-PD的治疗 非难治NTm-PD的治疗 从未转换培养为阴性在接受6个月的治疗后,培养未能转换为阴性 培养转换定义为:连续3次隔一个月取得的下呼吸道培养,对抗酸基杆菌(AFB)为阴性 SOC:标准治疗 17 17
SPR720的有效性将通过CFU和TTP检测在3-4周孵育期间进行评估。递减的值表示NTm负担的降低。稀释的痰接种后进行目视计数。在培养皿上样本收集时间为痰增加的值表示NTm负担的降低。检测装置孵育并检测生长。样本收集时间痰接种稀释的液体培养皿自动记录正成长信号的时间。18 Danho, Rabi等人的研究论文,CHESt,第161卷,第2期,370-372正成长信号的时间的总数。
Spero 计划在第四季分享综合数据集 问题研究我们希望看到 1)关键的数字差异 SPR720 是否可以减少 NtM 细菌 2a 期 POC 研究以确定定量细菌负载量度量度量度量度并证明耐受性 SPR720 单疗活性 ➔➔ st 一线患者?在 MAC 感染患者 2) 耐受良好的剂量方案 SPR719 中的活性药物浓度较高(一期 HV BAL 研究的活性部分,用于了解上皮膜膜液和肺囊 ➔➔ SPR720)中获得较高的活性药物浓度 到感染地点?与血浆 1 期 HV 和 HFiM SOC 组合相比,肺巨细胞暴露潜力一致 SPR719 血浆 Pk 在研究探讨与原始 SOC 同时服用时,SPR720 暴露是否有变化时 SPR720 作为单一疗法服用 ➔➔ 当药物时有治疗效果?与搭配使用于 azM 和 eMb 的 SOC 剂 1)SPR719 的低 SMF 值 SPR720 是否提供更好的体外耐药性研究 使用时显示缺乏抵抗力时的单治疗阻力概况 ➔➔ 2) SPR719 抑制 SOC 剂的能力?对 SOC 药物发展耐药性 SMF:自发突变频率;HV:健康志愿者;BAL: 支气管腔冲洗;HFIM:空纤维感染模型;19
Tebipenem HBr口服碳青霉烯
尿路感染(cUTI)患者通常需要多种治疗,开发中的tebipenem为cUTI患者提供了口服治疗的选择,以弥补缺乏有效的口服治疗选择所带来的问题。这导致门诊就诊次数增加、就诊原因中口服治疗失效和紧急科就诊次数增加、不合理的门诊静脉注射使用、不必要的住院治疗、住院天数增加、出院后家庭护理和长期护理住宿,这些都导致患者痛苦加剧。每年估计发生340万次cUTI治疗效果失败和巨大的财务负担。IV表示静脉注射,tebipenem HBr表示盐酸盐酚噻肟(原名SPR994),UTI表示尿路感染。参考1.GSk流行病学数据 - fy-2023-epidemiology-report.xlsx(live.com)。
Tebipenem HBr:如果获批,有潜力减少尿路感染患者的治疗负担。 全球商业化第三阶段合作伙伴关于全球市场首先上市的可能性在口服碳青霉素复杂尿路感染的潜在治疗PIVOt-PO试验方案已在门诊获批(除了日本和其他特定亚洲国家)已转出全球商业用权利至GSK招募始于2023年第四季度首位被投药患者•扩大开发医师基地,包括感染症专家•全球试验的中心位于美洲的北部和南部、欧洲、非洲和亚洲•有利于财务条款,2023年之前通过强健的IP、包括层级式销售及专利权益IP:知识产权;tebipenem HBr:碳青霉素螺旋杆菌羟溴化物(以前称为SPR994);QIDP:合格的传染病产品;SPA:特殊议定书评估(由FDA进行);UTI:尿路感染22
PIVOt-PO 第3期临床试验:关键的设计研究 Tebipenem HBr (NCT06059846):第3期临床试验在cUTI中,一个随机、双盲、双模拟剂、多中心研究,评估口服给予的Tebipenem Pivoxil Hydrobromide (TBP-PI-HBr) 的功效和安全性,与静脉给予的Imipenem-cilastatin (抗生素) 相比,在复杂性泌尿道感染(cUTI) 或急性肾盂肾炎(AP) 患者中的治疗结果。在诊断为cUTI (包括AP) 的患者中(n = 1324),施行总体反应, TBP-PI-HBR(600 mg) 口服和“模拟”输液,每6小时一次,在第1-10天。首要评估指标:在以微生物物种为基础的总体中,在治疗群中的整体反应,约2648名患者为主要分析对象。Imipenem-cilastatin(500 mg) 透过静脉给予真药和与之相配的“模拟”片剂口服,每6小时一次,在第1-10天内使用。评估非劣效性,以10%非劣效边界作为比例(保密)。遵循FDA的特殊议定书评估协议(SPA):FDA指出PO关键的积极的和令人信服的结果,以及以前完成的研究可能足够支持TBP-PI-HBR (tebipenem HBr)作为cUTI的治疗方法,包括肾盂肾炎。AP:急性肾盂肾炎;cUTI:复杂性泌尿道感染;NI:非劣效;TBP-PI-HBR/tebipenem HBr:tebipenem pivoxil hydrobromide(以前称为SPR994)
获得GSk对Tebipenem HBr和股权的独家许可协议 全球合作(亚洲以外)的财务条款 - Spero负责执行并收到了6600万美元的预付款和900万美元的普通股投资成本 3期的Tebipenem HBr研究在给予美国FDA相关方面收到3000万美元 协议后,在FPFD(首患者首剂)后,Spero有资格获得9,500万美元的发展费用 • GSk获得了以下专有许可:将在两年内以相等的分期付款方式进行的里程碑开发TerritorySpero有资格获得最高40000万美元 的额外潜在监管机构(不包括日本和某些由Meiji Seika持有的亚洲国家)以及销售里程碑费用和版税Spero有资格获得2525万美元在GSK提交Tebipenem HBr新药申请(NDA)后进行的销售相关里程碑位于TerritoriesSpero 可以获得层级低至双位数(如果销量超过10亿)的层级净产品销售FPFD: 第一患者第一剂SP:特殊协议评估24
SPR206 直接作用的静脉增强剂
SPR206:持续的临床开发有潜力满足重大未满足需求 • 创新的、正在调查中的IV直接作用聚黏菌素抗生素 • 磷脂和脂多糖(LPS)的不稳定化存在 • 通透性增加,细胞膜破坏,细菌细胞死亡 • 获得FDA快速通道设计 药物组合目前的标准照护常与肾毒性相关 预临床的SAD/MAD洗肺脏临床 第一阶段试验 第一阶段试验 支持增加疗效无证据显示肾毒性 在预测的肾功能差异中无证据 临床应用支援长期治疗的肾剂量影响受到传统抗生素和可能预测的治疗剂量差异 单一剂量药物活性治疗剂量4下一步:第2期HABP/VABP概念试验 SPR206有潜力满足对抗碳青霉烯耐药病原体的未满足需求 HABP:医院感染的细菌性肺炎;MAD:多剂量上升;SAD:单剂量上升;VABP:呼吸机相关的细菌性肺炎。 1. Bruss J, et al. Antimicrob Agents Chemother 2021;65:e0073921; 26 2.Rodvold KA, et al. Antimicrob Agents Chemother 2023;67:e0042623. 3. Bruss Jb, et al. Antimicrob Agents Chemother 2023;67:e0050523; 4. Contingent on non-dilutive funding availability.
领导团队Sath Shukla Esther Rajavelu Timothy Keutzer James Brady 董事长兼执行长首席财务官首席运营官首席人力资源官首席业务官•此前,Spero的首席开发官•此前是uniQure Therapeutics的CHRO•此前是Spero Therapeutics的CFO•先前是Intarcia Therapeutics的副总裁、人力资源事业部、Cubist药品•拥有超过20年的生命科学行业经验,结合了股权研究、投资银行、策略管理和M&A资源•在药品研究领域拥有超过30年的高级人力资源领导经验,包括17•从预临床到批准的临床公司的广泛抗生素开发经验•先前是Fulcrum Therapeutics的CFO•在UBS、Oppenheimer和德意志银行担任高级股权研究分析师•美国美洲银行医疗投资银行家27年•在制药行业有30多年的经验
谢谢您