附件 99.1 公司介紹 2024年9月
前瞻性陳述本演示文稿包含前瞻性陳述，根據1995年的《私人證券訴訟改革法》對於SPR720和SPR206未來的發展和商業化，以及SPR720和tebipenem HBr的潛在治療患者數量和市場需求，tebipenem HBr的潛在監管前景，tebipenem HBr獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準的潛在性以及時間安排，tebipenem HBr的潛在商業化和其未來價值，根據GlaxoSmithKline Intellectual Property（No. 3） Limited（GSK）許可協議收到tebipenem HBr未來銷售的里程碑付款和版稅的潛在性，tebipenem HBr的效力以及對醫療資源利用的潛在影響，預計將患者的治療方式從靜脈注射轉變為口服給藥，公司預臨床研究和臨床試驗以及研發計劃的啟動、時間安排、進展和結果，包括管理層對這些結果的評估，公司臨床試驗數據的可用性時間，公司向監管機構提交申請的時間，產品候選人的好處，競爭地位，業務策略，潛在增長機會，潛在市場規模，預算成本以及除最初的獎勵外，從政府機構獲得的額外非稀釋性資金的可用性。在某些情況下，可以通過“可能”，“將”，“應該”，“預計”，“計劃”，“目標”，“項目”，“思索”，“相信”，“估計”，“預測”，“潛在”或“持續”或這些詞的否定形式或其他類似的表達來識別除本演示文稿所載的歷史事實以外的所有其他陳述都是前瞻性陳述。公司實際可能沒有實現這些前瞻性陳述中披露的計劃，愿望或期望。由於各種因素，包括FDA是否最終批準tebipenem HBr以及任何這樣的批准的時間，FDA是否需要任何額外的臨床數據或對tebipenem HBr的使用加上標籤限制，這將為公司增加成本，延遲批準和/或降低tebipenem HBr的商業前景；公司需要額外的資金；長周期、昂貴和不確定的臨床藥物研發過程；公司依賴第三方來製造、研發和商業化其產品候選者（如果獲得批準）；公司開發和商業化其產品候選者（如果獲得批準）的能力；公司保留關鍵人員的能力；預臨床研究和臨床試驗結果是否能夠預示未來臨床試驗的結果以及公司臨床試驗的初步數據是否能預測這些試驗的最終結果；公司依賴資金籌集和FDA或相應的外國監管機構對公司產品候選者的開發和商業化所作的決定；公司產品候選者的商業潛力；公司能否獲得足夠的第三方報銷；公司是否滿足各種許可協議和合作協議的里程碑付款的前提條件；公司實施戰略計劃的能力；公司獲得、維護和強制執行其產品候選者的知識產權和其他專有權利的風險；市場條件相關的風險和不確定性；公司現金資源能否足夠資助預期的持續營運和臨床試驗期間；以及公司在美國證券交易委員會（SEC）提交的定期報告的“風險因素”部分和在将来可能提交给SEC的其他文件中描述的風險。本演示文稿中包含的前瞻性陳述反映的是公司截至本演示文稿日期的觀點。公司預期隨著隨後事件和發展的發生，其觀點將發生變化。然而，儘管公司可能選擇在將來的某個時間更新這些前瞻性陳述，但它明確聲明不承擔更新的義務。請勿依賴這些前瞻性陳述作為代表公司在本演示文稿日期之後任何日期的觀點。
為罕見和多重耐藥性傳染病研發治療方案 具有多樣化的臨床階段組合物SPR720，定位於近期的轉折點指標需求強烈的潛在新口服第一線治療非患者群體的結核分枝桿菌性肺部疾病（NTm-PD）晚期開發項目稀有疾病，在1個發達市場中已診斷出約245,000位患者專注於口服、小分子藥物暫未批准首選治療法特許藥物和/或QIDP指定預計在2024年第四季度獲得概念驗證數據全球知識產權支持以及世界級合作夥伴支持預計合作關鍵時程、現金和現金等價物可提供資金儲備至2025年底NTm-PD：非結核分枝桿菌性肺部疾病；QIDP：合格感染性疾病產品3 1.Winthrop KL, et al. Ann Am Thorac Soc 2020; 17:178-85和Spero內部分析。
有不同的臨床資產的逐漸成熟的藥物管線 資產 指標 臨床前 研究第1階段 研究第2階段 研究第3階段 預期里程碑 完全擁有的SPR720 第一線 初步數據 NTm-PD（2024年第四季度）其他合作夥伴資產 Tebipenem HBr 完成招募 cUTI（2025年下半年）世界範圍內的權利（亞洲以外） SPR206 HABP/VABP 第2階段開始 中國 OUS，中國以外 Spero 在美國保留權利 非稀釋資金合作夥伴 NTm-PD：非結核性分枝桿菌性肺病；cUTI：複雜性尿路感染；HABP：醫院感染的細菌性肺炎；VABP：呼吸機相關性細菌性肺炎 4 1. 取決於非稀釋資金可用性。
SPR720口服抗生素用於非結核分枝桿菌肺病（NTm-PD）
NTm-PD：持續令人虛擬的疾病，給患者帶來重大負擔 已有結構性肺損傷的患者，接觸到NTm菌種，出現NTm-PD的症狀和徵兆1 2 3和/或免疫功能不全的狀態 疲勞83％，咳嗽78％ 選擇預先存在的突發情況 m.avium複合體（80-85％）* 亮點包括：痰液67％，呼吸困擾65％ 其他菌種，包括m.abscessus支氣管擴張 盜汗54％，發燒44％ 慢性阻塞性肺疾病咳血29％，囊性纖維化 體重下降3.7 ± 5.2公斤，肺損傷惡化 一線治療選擇包括：6-12 4 5的高解析度電腦斷層掃描（HRCT）確認NTm-PD的診斷和嚴重程度 （或更多）使用一種包含大環內酯的抗生素組合用於幾個月，如果出現藥物耐受性和/或加重，最終導致5年總死亡率約為35％的NTm：非結核性分枝桿菌；NTm-PD：NTm肺疾病； * SPR720正在發展用於MAC NTm-PD.6 1. Marras Tk等人。呼吸醫學2018年; 145：80-88。 2. Kim RD等人。美國呼吸器官重症護理雜志2008; 178：1066-74; 死亡率表示發表範圍的中間點。
前線患者存在高度未滿足需求的長期治療時，以及目前治療選擇的不效果和不耐受性，這是一種罕見疾病，存在高度未滿足的需求，有約245,000名診斷出的慢性病狀態，約35%的患者在發達市場中需要長期治療，2年內死亡率為1%，目前治療方式 現有SOC治療方案具有嚴重限制，療效不佳，安全性和耐受性差，約50%的患者由於出現問題和高速率的治療抵抗而體驗到治療失敗、感染復發和中斷治療，無核准的前線治療方式 占用非批准指南的其他口服藥物 臨床試驗中的僅有口服阿美卡星 並在第3期試驗中正在使用的•阿齊索黴素 以及正在開發中的•乙胺丁醇 •利福平已獲批准用於難治性（2L）患者；1.Winthrop KL, et al. Ann Am Thorac Soc 2020; 17:178-85和Spero內部分析。2.Kim RD, et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178:1066-74；7死亡率代表已發表範圍的中間點3. Hamed KA和Tillotson G.專家評論呼吸道醫學 2023;17:973-88。
SPR720是一種口服的小分子Gyrase b抑制劑，正在開發中以滿足一線設置患者的需求，具有對多種NTm病原體（如MAC吸收體1（包括對馬克羅細胞素抗藥MAC）和m. abscessus）的口服效力。對於NTm-PD的新機制，目前的抗生素無法利用1。沒有證據表明對市場上的抗生素產生交叉抗藥性2。選擇抗性的可能性很低。數據支持其療效、肺巨噬細胞穿透力以及安全性/耐受性方面的潛力，可以飯前或飯後服用。構成物的專利保護到2032年。活性物質磷酸酯前藥已經獲得孤兒藥物、QIDP和快速通道的認定。m：分枝桿菌；MAC：麥克堡林分枝桿菌復合體；NTM：非結核分枝桿菌；SOC：常規治療；QIDP：合格的感染性疾病產品8。1. Brown-Elliott BA等人，抗微生物藥物化學家。2018年; 62：e01503-18。2. Aragaw WW等人，微生物學光譜2022年; 10：e0132121。
SPR720 的新型作用機制尚未被現有的抗生素利用。對於 NTm-PD，SPR720/719 針對 DNA 螺旋酶 (Gyrb 亞單位)，Azithromycin (AZM) 干擾核糖體，Ethambutol (EMB) 干擾 DNA 複制和 RNA 活性的關鍵酶；AZm 阻斷了正在增長的三糖胺聚糖結構的通過，這是細胞壁組件與 DNA 複制、轉移酶肽體、核糖體、mRNA 轉錄等有關的關鍵。AZm、ethambutol、SPR720/719、Arabinose、Arabinogalactan、細胞壁形成和DNA 複製等是林茲細菌細胞壁的重要組成部分。SPR720 的新型目標和差異化作用機制有望讓 SPR720 在改善目前的 SOC 配藥方案方面扮演更重要的角色。1. Winthrop KL 等人。Expert Rev Anti Infect Ther 2023；21:1177-87。9
SPR719在體外對MAC分離物的生長抑制較傳統藥物在較低濃度的MIC下抑制更明顯，MIC 90%的MAC細菌(n)藥物(µg/mL) SPR719 2 阿米卡星 64 料多萬. 鳥分支杆菌 (12) 克拉菌素 8 Linezolid 64 由性2 亞胺基巯基青黴素 8 明確支持SPR719對大多數臨床重要的非結核分枝杆菌物種具有一致的活性，率益值斯新特以及支持SPR719具有最低MIC變異性的論點；SPR719藥物 1 阿米卡星 32 MAC-X (10) 克拉菌素 4 亞胺基巯基青黴素 8 明確支持SPR719具有新的機制，幾乎沒有已有的藥物抗藥性。MIC : 抑制90%分離物的最低抑制濃度；NTM：非結核分枝杆菌；SPR719是前藥SPR720的活性成分，用於體外測試資料參考斯伯洛
活體小鼠數據表明，與標準治療（SOC）藥物搭配使用時，SPR720的效力增加，無論是作為單獨用藥還是與SOC藥物組合使用 • SPR720作為單獨用藥時活性很高，並且有劑量反應的證據 • 與SOC藥物組合使用時顯示出改善的療效 買盤：每天兩次；CFU：菌落形成單位；CLR：克拉霉素；EMB：乙胺醇；SOC：標準治療；QD：每天一次 11 Cotroneo N, et al. J Antimicrob Chemother 2024; doi: 10.1093/jac/dkae046。線上印刷前的網絡發表。
96名健康志願者的第1期SAD/MAD研究：良好的安全性/耐受性概況 • SAD（100至2000毫克）• MAD評估長達7天（500、1000和1500毫克）和14天（500和1000毫克）• 觀察到劑量依賴性的血漿暴露增加• 沒有發生SAEs；1000毫克剂量一般耐受良好• 1500毫克劑量有1例停止研究藥物的情況：出現2級胰酶升高，但無症狀，可監測和可逆 SPR720在預測的治療性暴露下，與500至1000毫克無毒副作用：健康志願者；GI：腸胃；MAD：多次遞增劑量；SAD：單次遞增劑量；SAE：嚴重不良事件 Talley Ak等人。抗微生物劑和化學藥物 2021年；65：e0120821。
SPR720的血漿濃度隨劑量逐步增加; 未觀察到明顯的食物效應相Phase 1 SAD/MAD研究中SPR720的單次升劑組平均血漿濃度-時間曲線 SAD: 單次升劑劑量。每組N=6 13 Talley Ak, et al. Antimicrob Agents Chemother 2021; 65:e0120821
SPR720旨在成為NTm-PD治療領域一線聯合方案的基石 SPR720與異功分化 ❑ 對於新診斷出的症狀患者沒有經過批准的口服療法 ✓ SPR720是目前唯一的口服藥物，用於治療與MAC感染有關的NTm-PD患者 ❑ 方案的可耐受性 ✓ 迄今為止的投藥給予支持容忍性良好 ❑ 抵抗性的出現 即使與 目前口服標準治療聯合使用， SPR720體外數據提示其抗藥性低 ❑ 當前標準治療中的療效有限 14
持續關注SPR720臨床開發的重點領域疑問研究 Phase 2a PoC研究旨在判斷SPR720是否降低MAC細菌負擔，以及在單獨使用SPR720時在st方面表現的耐受性是否符合在1線患者？ MAC感染患者SPR719（SPR720的活性成分）是否進入Phase 1 HV BAL研究以了解在肺部感染部位的曝露？Phase 1 HV和HFIm SOC組合研究以探索與主要SOC藥劑聯合使用時SPR720的曝露是否會改變？ 當與AZm和EMb一起使用時，SPR720是否提供更好的支撐位 In vitro研究來評估配合SOC藥劑使用時的支撐位概況？ HV：健康志願者；BAL：支氣管肺泡灌洗；HFIM：中空纖維感染模型； 15
2a期旨在實現SPR720概念板塊證明 • 研究 SPR720-202 (NCT05496374): NTm-PD患者的2a期研究，旨在評估SPR720與安慰劑在治療MAC肺病菌復合體患者的效果、安全性、耐受性和藥物動力學的差別 終點的治療人群的治療組初級終點: 安慰劑 1. 梭桿菌對數變化速度(每毫升的菌落形成單位數目) 明顯的藥物感覺/SPR720 (500 毫克)，基於隨機分配1:1:1 NTm由於m. avium (1000 毫克) 第二終點: 25位的感染非靽的患者的時間性效果 SPR720 (500 毫克BID) 隨機分配的學習 (受盲)複雜1.的NTm(1000 毫克)的情況下的阳性時間受到感兴趣嚴重SPR720 (1000 毫克) 2.的的進展：(試藥) (非反應)患者 登記2.。安全性和耐受性 & 56天的給藥：每天2次子研究(開放標籤)的，和SPR720 (500 毫克BID) 3.血漿的PKMAC: Mycobacterium avium 感似藥物配方組，人群哦NTm-PD: 非結核性分子疾病PK，藥物動力學16
第2a階段專注於非難治患者 未來指標 SPR720 目前正在研發用於治療未接受治療並有擴展可能性➔治療經驗豐富的非難治患者，患有MAC感染的難治非難治患者 治療經驗豐富 未接受治療 難治 非難治 從未 接受標準治療 收到標準治療 收到多重藥物標準治療 難治NTm-PD的治療 非難治NTm-PD的治療 從未轉換培養為陰性在接受6個月的治療後，培養未能轉換為陰性 培養轉換定義為：連續3次隔一個月取得的下呼吸道培養，對抗酸基桿菌(AFB)為陰性 SOC：標準治療 17 17
SPR720的有效性將通過CFU和TTP檢測在3-4周孵育期間進行評估。遞減的值表示NTm負擔的降低。稀釋的痰接種後進行目視計數。在培養皿上樣本收集時間為痰增加的值表示NTm負擔的降低。檢測裝置孵育並檢測生長。樣本收集時間痰接種稀釋的液體培養皿自動記錄正成長信號的時間。18 Danho, Rabi等人的研究論文，CHESt，第161卷，第2期，370-372正成長信號的時間的總數。
Spero 計劃在第四季分享綜合數據集 問題研究我們希望看到 1）關鍵的數字差異 SPR720 是否可以減少 NtM 細菌 2a 期 POC 研究以確定定量細菌負載量度量度量度量度並證明耐受性 SPR720 單療活性 ➔➔ st 一線患者？在 MAC 感染患者 2) 耐受良好的劑量方案 SPR719 中的活性藥物濃度較高（一期 HV BAL 研究的活性部分，用於了解上皮膜膜液和肺囊 ➔➔ SPR720）中獲得較高的活性藥物濃度 到感染地點？與血漿 1 期 HV 和 HFiM SOC 組合相比，肺巨細胞暴露潛力一致 SPR719 血漿 Pk 在研究探討與原始 SOC 同時服用時，SPR720 暴露是否有變化時 SPR720 作為單一療法服用 ➔➔ 當藥物時有治療效果？與搭配使用於 azM 和 eMb 的 SOC 劑 1）SPR719 的低 SMF 值 SPR720 是否提供更好的體外耐藥性研究 使用時顯示缺乏抵抗力時的單治療阻力概況 ➔➔ 2) SPR719 抑制 SOC 劑的能力？對 SOC 藥物發展耐藥性 SMF：自發突變頻率；HV：健康志願者；BAL： 支氣管腔沖洗；HFIM：空纖維感染模型；19
Tebipenem HBr口服碳青霉烯
尿路感染（cUTI）患者通常需要多種治療，開發中的tebipenem為cUTI患者提供了口服治療的選擇，以彌補缺乏有效的口服治療選擇所帶來的問題。這導致門診就診次數增加、就診原因中口服治療失效和緊急科就診次數增加、不合理的門診靜脈注射使用、不必要的住院治療、住院天數增加、出院後家庭護理和長期護理住宿，這些都導致患者痛苦加劇。每年估計發生340萬次cUTI治療效果失敗和巨大的財務負擔。IV表示靜脈注射，tebipenem HBr表示盐酸盐酚噻肟（原名SPR994），UTI表示尿路感染。參考1.GSk流行病學數據 - fy-2023-epidemiology-report.xlsx（live.com）。
Tebipenem HBr：如果獲批，有潛力減少尿路感染患者的治療負擔。 全球商業化第三階段合作夥伴關於全球市場首先上市的可能性在口服碳青黴素複雜尿路感染的潛在治療PIVOt-PO試驗方案已在門診獲批（除了日本和其他特定亞洲國家）已轉出全球商業用權利至GSK招募始於2023年第四季度首位被投藥患者•擴大開發醫師基地，包括感染症專家•全球試驗的中心位於美洲的北部和南部、歐洲、非洲和亞洲•有利於財務條款，2023年之前通過強健的IP、包括層級式銷售及專利權益IP：知識產權；tebipenem HBr：碳青黴素螺旋桿菌羥溴化物（以前稱為SPR994）；QIDP：合格的傳染病產品；SPA：特殊議定書評估（由FDA進行）；UTI：尿路感染22
PIVOt-PO 第3期臨床試驗：關鍵的設計研究 Tebipenem HBr (NCT06059846)：第3期臨床試驗在cUTI中，一個隨機、雙盲、雙模擬劑、多中心研究，評估口服給予的Tebipenem Pivoxil Hydrobromide (TBP-PI-HBr) 的功效和安全性，與靜脈給予的Imipenem-cilastatin (抗生素) 相比，在複雜性泌尿道感染(cUTI) 或急性腎盂腎炎(AP) 患者中的治療結果。在診斷為cUTI (包括AP) 的患者中（n = 1324），施行總體反應, TBP-PI-HBR(600 mg) 口服和“模擬”輸液，每6小時一次，在第1-10天。首要評估指標：在以微生物物種為基礎的總體中，在治療群中的整體反應，約2648名患者為主要分析對象。Imipenem-cilastatin(500 mg) 透過靜脈給予真藥和與之相配的“模擬”片劑口服，每6小時一次，在第1-10天內使用。評估非劣效性，以10%非劣效邊界作為比例(保密)。遵循FDA的特殊議定書評估協議(SPA)：FDA指出PO關鍵的积極的和令人信服的結果，以及以前完成的研究可能足夠支持TBP-PI-HBR (tebipenem HBr)作為cUTI的治療方法，包括腎盂腎炎。AP：急性腎盂腎炎；cUTI：複雜性泌尿道感染；NI：非劣效；TBP-PI-HBR/tebipenem HBr：tebipenem pivoxil hydrobromide(以前稱為SPR994)
獲得GSk對Tebipenem HBr和股權的獨家許可協議 全球合作（亞洲以外）的財務條款 - Spero負責執行並收到了6600萬美元的預付款和900萬美元的普通股投資成本 3期的Tebipenem HBr研究在給予美國FDA相關方面收到3000萬美元 協議後，在FPFD（首患者首劑）後，Spero有資格獲得9,500萬美元的發展費用 • GSk獲得了以下專有許可：將在兩年內以相等的分期付款方式進行的里程碑開發TerritorySpero有資格獲得最高40000萬美元 的額外潛在監管機構（不包括日本和某些由Meiji Seika持有的亞洲國家）以及銷售里程碑費用和版稅Spero有資格獲得2525萬美元在GSK提交Tebipenem HBr新藥申請（NDA）後進行的銷售相關里程碑位於TerritoriesSpero 可以獲得層級低至雙位數（如果銷量超過10億）的層級凈產品銷售FPFD： 第一患者第一剂SP：特殊協議評估24
SPR206 直接作用的靜脈增強劑
SPR206：持續的臨床開發有潛力滿足重大未滿足需求 • 創新的、正在調查中的IV直接作用聚黏菌素抗生素 • 磷脂和脂多醣（LPS）的不穩定化存在 • 通透性增加，細胞膜破壞，細菌細胞死亡 • 獲得FDA快速通道設計 藥物組合目前的標準照護常與腎毒性相關 預臨床的SAD/MAD洗肺臟臨床 第一階段試驗 第一階段試驗 支持增加療效無證據顯示腎毒性 在預測的腎功能差異中無証據 臨床應用支援長期治療的腎劑量影響受到傳統抗生素和可能預測的治療劑量差異 單一劑量藥物活性治療劑量4下一步：第2期HABP/VABP概念試驗 SPR206有潛力滿足對抗碳青黴烯耐藥病原體的未滿足需求 HABP:醫院感染的細菌性肺炎；MAD:多劑量上升；SAD:單劑量上升；VABP:呼吸機相關的細菌性肺炎。 1. Bruss J, et al. Antimicrob Agents Chemother 2021;65:e0073921; 26 2.Rodvold KA, et al. Antimicrob Agents Chemother 2023;67:e0042623. 3. Bruss Jb, et al. Antimicrob Agents Chemother 2023;67:e0050523; 4. Contingent on non-dilutive funding availability.
領導團隊Sath Shukla Esther Rajavelu Timothy Keutzer James Brady 董事長兼執行長首席財務官首席運營官首席人力資源官首席業務官•此前，Spero的首席開發官•此前是uniQure Therapeutics的CHRO•此前是Spero Therapeutics的CFO•先前是Intarcia Therapeutics的副總裁、人力資源事業部、Cubist藥品•擁有超過20年的生命科學行業經驗，結合了股權研究、投資銀行、策略管理和M＆A資源•在藥品研究領域擁有超過30年的高級人力資源領導經驗，包括17•從預臨床到批准的臨床公司的廣泛抗生素開發經驗•先前是Fulcrum Therapeutics的CFO•在UBS、Oppenheimer和德意志銀行擔任高級股權研究分析師•美國美洲銀行醫療投資銀行家27年•在製藥行業有30多年的經驗
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