依据第424(B)(4)条提交
注册编号333-281722和333-282078

 

招股说明书

17，500，000股

 

普通股

 

 

这是 首次公开发行Bicara治疗公司的普通股。

我们将发行17，500，000股普通股 车辆.在此次发行之前，我们的普通股还没有公开市场。首次公开发行价为每股18.00美元。我们的普通股已获准在纳斯达克全球市场上市，代码为“BCAX”。

 

 

我们是美国联邦证券法定义的“新兴成长型公司”和“较小的报告公司” 将受到本招股说明书和未来备案文件中上市公司报告要求的降低。见“招股说明书摘要--作为一家新兴成长型公司和一家规模较小的报告公司的影响”一节。

 

 

投资我们的普通股涉及很高的风险。请参阅标题为“”的部分风险 因素从本招股说明书第13页开始。

无论是美国证券交易委员会还是任何一个州 证监会已批准或不批准该证券，或确定本招股说明书是否属实或完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。

 

 

 

		每股收益				总
首次公开募股价格			$18.00				$315,000,000
承销折扣和 委员会(1)			$1.26				$22,050,000
扣除费用前的收益，付给我们			$16.74				$292,950,000

 

(1)	有关承保的更多信息，请参阅标题为“承保”的部分 应支付给承销商的赔偿。

应我们的要求，承销商保留了高达5%的普通股 本招股说明书中提供的股票以首次公开发行价格出售给我们确定的某些个人。请参阅“承保-定向股份计划”。

我们已授予承销商自本招股说明书日期起30天内购买额外2，625，000股的选择权 按首次发行价计算的普通股股份，减去承销折扣和佣金。

承销商预计 于2024年9月16日或前后交付普通股股份。

 

 

 

摩根士丹利		TD考恩		Cantor		Stifel

招股说明书日期：2024年9月12日

目录

 

 

 

至2024年10月7日(包括2024年10月25日^这是日期的翌日 本招股说明书)，所有交易我们普通股的交易商，无论是否参与本次发行，都可能被要求提交招股说明书。这一交付要求是对交易商交付 招股说明书，当作为承销商时，与未售出的配售或认购有关。

无论是我们还是 承销商已授权任何人提供任何信息或作出任何陈述，但本招股说明书或由吾等或代表吾等编制的任何免费书面招股说明书或吾等向阁下提交的任何免费书面招股说明书所载的资料或陈述除外。我们和 承销商对其他人可能向您提供的任何其他信息的可靠性不承担任何责任，也不能提供任何保证。我们和承销商不会在任何司法管辖区出售这些证券。 不允许提供或出售。阁下应假设本招股章程或任何适用的免费写作招股章程所载的资料，只是截至本招股章程封面日期为止的最新资料，而不论其交付时间或 任何出售我们普通股股份的行为。自那以来，我们的业务、财务状况、运营结果和前景可能发生了变化。

我们拥有各种美国联邦商标申请、注册和未注册商标以及商品名称，包括我们的 公司名称。本招股说明书中提及的所有其他商标或商号均为其各自所有者的财产。仅为方便起见，本招股说明书中的商标和商品名称不带符号。^® 和 ^™，但此类引用不应被解释为其各自所有者不会在最大程度上断言的任何指标 根据适用法律，他们对此享有的权利。

对于美国以外的投资者：我们没有，承销商也没有 未做任何允许在除美国以外的任何司法管辖区内提供、持有或分发本招股说明书的行为。在美国以外进入的人 持有本招股说明书的人必须了解并遵守与发行普通股和将本招股说明书分发到美国境外有关的任何限制。

关于我们的行业、市场和竞争力的估计、统计和市场数据以及某些其他信息 本招股说明书中使用的头寸是基于我们自己的内部估计和研究、独立的行业出版物、政府出版物、市场研究公司的报告或我们认为可靠的其他独立来源。 消息来源。内部估计是根据行业分析师和第三方来源发布的公开信息、我们的内部研究和我们的行业经验得出的，并基于我们基于此类数据和我们的 了解我们的行业和市场，我们认为这是合理的。行业出版物和第三方研究、调查和研究通常表明，他们的信息来自据信可靠的来源，尽管 他们确实是这样做的

不保证此类信息的准确性或完整性。我们对本招股说明书中包含的所有披露负责，并且我们相信这些来源是可靠的; 然而，我们尚未独立核实此类出版物中包含的信息。虽然我们不知道有关本招股说明书中提供的任何第三方信息的任何错误陈述，但他们的估计，特别是，因为他们 与预测有关，涉及许多假设，受到风险和不确定性的影响，并会根据各种因素而发生变化，包括标题为“”的部分中讨论的因素风险因素“以及在这方面的其他地方 招股说明书

 

 

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风险因素

投资我们的普通股涉及很高的风险。你应该考虑并仔细阅读所有的风险和 以下描述的不确定性，以及本招股说明书中的其他信息，包括我们的合并财务报表和本招股说明书中其他地方的相关附注，以及题为“管理层的 在决定是否投资我们的普通股之前，对财务状况和经营结果进行讨论和分析。下面描述的风险并不是我们面临的唯一风险。以下风险或附加风险以及 我们目前不知道的或我们目前认为无关紧要的不确定性可能会对我们的业务、财务状况、经营结果和增长前景产生实质性的不利影响。在这种情况下，我们的交易价格 普通股可能会下跌，你可能会失去全部或部分投资。

本招股说明书还包含 涉及我们目前未知或我们目前认为不重要的风险和不确定性的前瞻性陈述和估计也可能损害我们的业务运营。我们的实际结果可能与预期的大不相同。 由于特定因素的影响，包括下文所述的风险和不确定因素，我们在前瞻性陈述中做出了上述表述。

与我们的 有限的经营历史、财务状况和额外资本需求

我们是一家临床阶段的生物制药公司 经营历史有限，这可能会使我们很难评估我们目前的业务，并预测我们未来的成功和生存能力。我们自成立以来已经遭受了重大的财务损失，并预计我们将继续 在可预见的未来会招致重大的经济损失。

我们是一家临床阶段的生物制药公司 运营历史有限。我们成立于2018年12月，到目前为止我们的业务仅限于商业预售活动。我们还没有证明有能力创造收入，获得 获得监管部门的批准，以商业规模生产任何产品，或安排第三方代表我们这样做，或进行成功的产品商业化所需的销售和营销活动。我们有限的运营历史作为 公司对我们未来的成功和生存能力的任何评估都受到重大不确定性的影响。我们将遇到早期生物制药公司在快速发展的领域经常遇到的风险和困难，我们已经 尚未显示出有能力成功克服这些风险和困难。如果我们不成功应对这些风险和困难，我们的业务将受到影响。

到目前为止，我们还没有批准商业销售的产品，也没有从产品销售中获得任何收入。我们会 继续产生与我们的临床前和临床开发以及持续运营相关的巨额研发和其他费用。因此，我们没有盈利，自成立以来每个时期都出现了亏损。网络 亏损和负现金流已经并将继续对我们的股东权益和营运资本产生不利影响。截至2023年12月31日的年度，我们的净亏损总额为5200万美元，净亏损为3780万美元 分别为2022年和2022年，截至2024年和2023年6月30日的六个月万分别为2.96亿美元和1,670万美元。截至2024年6月30日，我们尚未产生收入。我们预计将继续蒙受重大损失 在可预见的未来，我们预计随着我们继续研发并寻求监管部门批准，这些损失将会增加。

我们预计，在下列情况下，我们的费用将大幅增加：

 

•

通过临床开发推进无花果甲型肝炎；

 

•

为fierafusp alfa和我们未来成功完成的任何候选产品寻求监管批准 临床试验；

 

•

聘请更多临床、质量控制、医疗、科学和其他技术人员，以支持 斐乐福阿尔法的临床开发和任何未来的候选产品；

 

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•

随着我们研发组织和市场的扩大，我们的员工人数也在增加 发展和商业预售策划活动；

 

•

承担任何商业预售或商业活动来建立 销售、市场营销和分销能力；

 

•

推动任何未来的候选产品进入临床开发；寻求识别、获得和开发 其他候选产品，包括通过业务开发努力投资或许可证内其他候选技术或产品；

 

•

维护、扩大和保护我们的知识产权组合；

 

•

根据我们的许可协议和任何潜在的里程碑、特许权使用费或其他付款进行任何到期付款 在任何未来都将到期许可证内或合作协议；以及

 

•

根据任何未来融资或其他安排支付里程碑、使用费、利息或其他款项 第三方。

生物制药产品开发需要大量的前期资本支出 和重大风险，任何潜在的候选产品将无法证明足够的有效性或可接受的安全概况，获得监管批准，确保市场准入和补偿，并成为商业上可行的，因此 对美国的投资具有很强的投机性。因此，在投资我们之前，您应该考虑我们的前景，考虑到公司在临床开发中经常遇到的成本、不确定性、延误和困难， 尤其是像我们这样的临床阶段的生物制药公司。您对我们未来的成功或生存能力做出的任何预测都可能不像如果我们有更长的运营历史或成功的历史那么准确 医药产品的开发和商业化。在实现我们的业务目标时，我们可能会遇到不可预见的费用、困难、复杂情况、延误和其他已知或未知因素。

此外，如果美国食品和药物管理局要求，我们的费用可能会超出我们的预期， 或FDA、加拿大卫生部、欧洲药品管理局或EMA或其他类似的监管机构，在我们目前预期的基础上进行临床试验，或者如果在建立适当的 为完成我们的临床试验或任何候选产品的开发而做出的制造安排。

即使 这次发行是成功的，我们将需要额外的资金来资助运营。如果我们无法在需要时或在可接受的条件下筹集资金，我们可能会被迫推迟、减少或取消我们的产品开发计划 或者商业化的努力。

开发生物制药产品，包括进行临床前研究和 临床试验是一个非常耗时、昂贵和不确定的过程，需要数年时间才能完成。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将继续增加，特别是在我们进行临床试验和 寻求监管和营销批准，fierafusp alfa。即使fierafusp alfa或任何未来的候选产品被批准用于商业销售，我们预计也会发生与任何批准的产品商业化相关的巨额成本。 候选人。到目前为止，我们主要通过私人融资为我们的业务提供资金。我们预计与我们正在进行的活动相关的费用将会增加，特别是当我们继续临床和临床前开发 继续开发和部署我们的双功能方法，开始更多的临床前研究和临床试验，并继续通过内部开发或通过 收购或In-许可 候选产品。

截至2023年12月31日和 2024年6月30日，我们分别拥有2.304亿美元和20390万美元的现金和现金等值物。根据我们当前的运营计划，我们相信我们现有的现金和现金等值物，以及估计的净收益 此次产品将使我们能够至少在未来12个月内为运营费用和资本支出需求提供资金。此外，根据我们的

 

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按照目前的运营计划，我们相信，此次发行的净收益加上我们现有的现金和现金等价物，将使我们能够为我们的运营费用和资本提供资金 2029年上半年的支出需求。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以比预期更快地利用可用的资本资源。我们还可能在以下方面筹集额外资金 未来的机会主义基础。例如，由于有利的市场条件或战略考虑，我们可能会寻求额外的资本，即使我们认为我们目前或未来的运营计划有足够的资金。试图确保 额外的资金可能会将我们的管理层从日常工作活动，这可能会对我们开发fierafusp alfa的能力产生不利影响。我们未来的资本 要求将取决于许多因素，包括但不限于：

 

•

发现、临床前开发和临床试验的范围、时间、进度、成本和结果 Fierafusp alfa或任何未来的候选产品；

 

•

监管部门批准斐乐福喜或未来产品所需的临床试验数量 候选人；

 

•

对fierafusp alfa或任何未来候选产品进行监管审查的成本、时间和结果；

 

•

与获取或许可其他候选产品、技术或资产相关的成本， 包括与我们的收购和许可相关的任何里程碑、特许权使用费或其他到期付款的时间和金额；

 

•

生产临床和商业用品斐乐福士或任何未来产品的成本 候选人；

 

•

准备、提交和起诉专利申请、维护和执行我们的 知识产权和为任何与知识产权有关的索赔辩护，包括第三方关于我们侵犯其知识产权的任何索赔；

 

•

我们的方法在识别目标患者人群和利用我们的方法 在临床试验中丰富我们的患者群体；

 

•

我们维持现有和建立新的战略合作或其他安排的能力以及 任何此类协议的财务条款，包括根据任何此类协议应支付的任何未来里程碑、特许权使用费或其他付款的时间和金额；

 

•

未来商业化活动的成本和时间安排，包括制造、营销、销售和 经销，适用于我们获得上市许可的任何候选产品；

 

•

从我们接受营销的候选产品的商业销售中获得的收入(如果有) 批准；

 

•

吸引、聘用和留住技术人员的费用；

 

•

作为一家上市公司的运营成本；

 

•

我们有能力建立商业上可行的定价结构，并获得承保和足够的批准 第三方和政府付款人的报销；

 

•

宏观经济趋势的影响，包括通货膨胀和利率上升；

 

•

应对任何潜在的供应链中断或延误；

 

•

竞争的技术和市场发展的影响；以及

 

•

我们收购或投资于业务、产品和技术的程度。

由于与候选产品的研发相关的众多风险和不确定性，我们无法 预测我们运营资金需求的时间或金额。此外，如果我们获得ficerafusp alfa的监管批准，我们预计将产生与产品制造、营销、销售和相关的巨额商业化费用 分销使得我们很难预测何时或是否能够实现或维持盈利能力。此外，此次发行完成后，我们预计将产生

 

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与上市公司运营相关的额外成本。因此，我们将需要获得大量额外资金，以支持我们的持续行动。我们有能力 筹集更多资金将取决于金融、经济、政治和市场状况以及其他因素，我们可能无法或有限地控制这些因素。根据我们可以接受的条款，当我们需要时，可能无法获得额外的资金， 或者根本就不是。如果我们不能在需要时以可接受的条件获得必要的资本，或者根本不能，这可能会迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发计划、未来的商业化努力或其他运营。

筹集额外资本可能会对我们的股东造成稀释，限制我们的运营，或者要求我们放弃 无花果阿尔法。

在我们能够产生可观的产品收入之前，如果有的话，我们预计将为 我们的业务与我们现有的现金和现金等价物、本次发行的净收益、短期投资或任何未来的股权或债务融资以及在任何未来收到的预付款、里程碑和特许权使用费付款(如果有) 许可证或协作。未来，如果我们通过出售股权或可转换债务证券或发行任何与合作协议或其他合同相关的股权或可转换债务证券来筹集额外资本， 如果您的股权被稀释，这些证券的条款可能包括清算或其他优惠，对您作为我们普通股持有者的权利产生不利影响。此外，这种发行的可能性可能 导致我们普通股的市场价格下跌。债务融资如果可行，可能会导致固定付款义务的增加，并涉及包括限制或限制我们采取具体行动的能力的契约的协议，例如 如产生额外债务、进行资本支出、宣布股息或获取、出售或许可知识产权或资产，这可能对我们开展业务的能力产生不利影响。

如果我们通过合作、战略联盟或营销、分销或许可安排筹集更多资金 对于未来的第三方，我们可能不得不放弃对我们的知识产权、技术、未来收入来源或候选产品的宝贵权利，或者以可能对我们不利的条款授予许可证。我们也可以成为 需要在更早的阶段通过与合作者或其他人的安排寻求资金将是可取的。这些情况中的任何一种都可能对我们的业务、经营业绩和前景产生重大不利影响。

我们将大部分现金和现金等价物保存在美国主要金融机构和跨国金融机构的账户中 我们在这些机构的存款超过了保险限额。市场状况以及金融法规和政策的变化可能会影响这些机构的生存能力。如果发生任何故障， 在我们维持现金和现金等价物的金融机构，我们不能保证我们能够及时或根本不能获得未投保的资金。任何无法获得或延迟获得这些资金的情况都可能产生不利影响 影响我们的业务和财务状况。此外，监管金融机构的法规的变化超出了我们的控制范围，难以预测；因此，这些变化对我们的业务和经营业绩的影响是 很难预测，可能会对我们产生不利影响。

与我们的业务运营和行业相关的风险

我们的业务高度依赖于fierafusp alfa的成功。如果我们不能成功地完成临床开发， 获得监管部门的批准或将fierafusp alfa商业化，否则如果我们在这方面遇到延误，我们的业务将受到实质性损害。

到目前为止，作为一个组织，我们还没有完成任何候选产品的开发，fierafusp alfa仍在 临床或临床前发展。我们未来的成功和从fierafusp alfa获得收入的能力取决于我们成功开发和商业化fierafusp alfa或我们未来的任何候选产品的能力。如果我们的任何人 如果候选产品遇到安全或功效问题、开发延迟或监管问题或其他问题，我们的开发计划和业务将受到实质性损害。

 

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我们可能没有财力继续发展 如果我们遇到任何延迟或阻碍监管机构批准或我们将fierafusp alfa商业化的问题，包括：

 

•

我们无法证明令FDA、加拿大卫生部、EMA或其他类似监管机构满意 当局认为Ficerafusp alfa是安全有效的；

 

•

延迟或未能从监管机构获得必要的批准以开始临床试验或 临床试验一旦开始，暂停、终止或搁置；

 

•

FDA、加拿大卫生部、EMA或其他类似监管机构就 我们临床试验的范围或设计；

 

•

与临床试验地点或合同研究就可接受的条款达成协议的延迟或失败 组织，或CRO；

 

•

阿法在临床试验中的疗效不佳；

 

•

控制组的表现好于预期，如安慰剂组，这可能导致负面或 我们的临床试验结果不确定；

 

•

高于预期的临床试验或制造成本；

 

•

不利的FDA、加拿大卫生部、EMA或其他类似监管机构对我们的 临床试验场地；

 

•

我们的CRO、临床试验地点或研究人员未能遵守法规要求或 临床试验方案或以其他方式及时履行合同义务，或根本不履行；

 

•

监管要求、政策和准则方面的拖延和变化，包括实施额外的 对一般临床测试或特别是我们的治疗方法的监管监督；或

 

•

FDA、加拿大卫生部、EMA和其他类似监管机构对数据的不同解释。

我们面临着来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，我们的经营业绩 如果我们不能有效地竞争，就会受到影响。

生物技术行业竞争激烈，并受到 快速而重大的技术变革。Fierafusp alfa或任何未来的候选产品都可能面临来自大型制药公司、专业制药公司、大学和其他研究机构以及产品的竞争。 以及目前存在或正在开发的疗法，其中一些产品和疗法我们目前可能不知道。我们的许多竞争对手在财务、制造、营销、产品开发、技术 和人力资源都比我们强。特别是大型制药公司，在临床试验、获得市场批准、招募患者和制造药品方面拥有丰富的经验，他们还可能拥有 已获批准或处于开发后期的产品，以及在我们的目标市场与领先公司和研究机构的合作安排。老牌制药公司也可能大举投资以加速 发现和开发新化合物或TO许可证内可能会使我们开发的候选产品过时的新型化合物。制药和生物技术行业的并购 行业可能会导致更多的资源集中在我们数量较少的竞争对手身上。由于所有这些因素，我们的竞争对手可能成功地获得专利保护和/或FDA、加拿大卫生部、EMA或其他 在我们之前获得监管批准或发现、开发和商业化我们领域的产品，这可能导致我们的竞争对手在我们进入市场之前建立强大的市场地位。

我们的竞争对手可能会更快地获得FDA、加拿大卫生部、EMA或其他监管机构对其候选产品的批准 我们可能或可能获得专利保护或其他知识产权

 

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限制我们开发或商业化fierafusp alfa的能力。我们的竞争对手也可能开发更有效、更方便、更广泛或更少使用的药物或发现平台 比斐乐福普阿尔法更昂贵，或者在药物方面，比斐乐福普阿尔法有更好的安全性。这些竞争对手在制造和营销他们的产品方面也可能比我们更成功，并且拥有明显更大的资金 研发方面的资源和专业知识。

有大量的公司在开发或营销 癌症治疗，包括许多主要的制药和生物技术公司。此外，许多化合物正在临床开发中用于癌症治疗。这些公司中的许多都资本充足，并拥有重要的临床 经验。更具体地说，我们希望与治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的商业可用疗法竞争，包括pembrolizumab(默克公司销售的Keytruda)； 培溴利珠单抗、铂类化疗和5-氟尿嘧啶；西妥昔单抗(由礼来公司在美国销售，默克公司在美国境外销售，名称为Erbitux)、铂类化疗和5-氟尿嘧啶。此外，还有许多公司正在为HNSCC开发新的治疗方法，包括默克公司、辉瑞公司、Genmab A/S公司、Exelixis公司、Merus N.V.公司、Iovance BioTreateutics公司、 库拉肿瘤公司和ALX肿瘤控股公司。

规模较小的公司和其他初创公司也可能被证明是 重要的竞争对手。这些第三方在招聘和留住合格的科学和管理人员、建立临床试验地点和临床试验的患者登记以及在获得 补充或必需的技术，以补充Ficerafusp alfa和任何未来的候选产品。此外，生物制药行业的特点是技术变化迅速。如果我们不能保持在技术的前沿 变化，我们可能无法有效地竞争。我们的竞争对手开发的技术进步或产品可能会使fierafusp alfa过时、缺乏竞争力或不经济。

如果我们的竞争对手开发和商业化以下产品，我们的商业机会可能会减少或消失 与我们可能开发的任何产品相比，更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、标签更宽、营销更有效、得到报销或更便宜。我们的竞争对手也可能获得 专利保护或其他限制我们开发或商业化fierafusp alfa能力的知识产权。即使fierafusp alfa获得上市批准，它的定价也可能比竞争对手的产品高出很多，如果 到那时，任何一项都已获得批准，导致竞争力下降。如果我们没有成功竞争，我们可能不会从我们获得营销批准的任何候选产品中产生或获得足够的收入，也可能不会成为或保持不变 利润丰厚。

由于开发我们的管道所需的大量资源，并取决于我们获得 资本，我们必须优先考虑某些候选产品的开发。此外，我们可能无法将有限的资源花在可能更有利可图或更有价值的候选产品或适应症上。 成功的可能性。

我们的牵头项目，fierafusp alfa，最初是在HNSCC开发的。我们打算 启动关键阶段2/3试验，联合培溴利珠单抗作为复发/转移性HNSCC的一线治疗方案，排除了人乳头瘤病毒阳性口咽鳞状细胞 细胞癌，或OPSCC，更广泛地说，我们寻求为实体肿瘤患者带来变革性的双功能疗法。

由于开发我们的候选产品需要大量的资源，我们必须决定哪种产品 候选人和要追求和进步的迹象，以及分配给每个人的资源数量。我们关于为特定产品分配研究、开发、协作、管理和财务资源的决策 候选者、治疗领域或适应症可能不会导致可行的商业产品的开发，并可能从更好的机会中转移资源。如果我们对公司的生存能力或市场潜力做出错误的判断 我们的任何候选产品或误读制药行业的趋势，特别是对于大脑和神经系统的紊乱，我们的业务、财务状况和运营结果都可能受到实质性和不利的影响。作为一个 结果，我们可能无法

 

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利用可行的商业产品或有利可图的市场机会，被要求放弃或推迟追求其他候选产品或其他疾病的机会 这些途径后来可能被证明比我们选择追求的途径具有更大的商业潜力，或者在以下情况下通过协作、许可或版税安排向此类产品候选放弃宝贵的权利 有利于我们投入额外资源，保留独家开发权和商业化权利。

我们可能会寻求发展我们的 通过收购或投资于新的或互补的业务、产品或技术，通过从第三方或其他战略联盟获得产品或技术的许可来开展业务。管理收购的失败， 投资、许可证或其他战略联盟，或未能将其与我们现有的业务相结合，可能会对我们的经营业绩产生实质性的不利影响，稀释我们的股东所有权，增加我们的债务，或导致我们 招致了巨大的费用。

我们的成功取决于我们不断提升和拓展我们产品的能力 针对不断变化的临床医生和患者需求、竞争激烈的技术和市场压力而提供的产品。因此，我们可能会不时考虑收购、投资或许可其他技术、产品的机会 以及可能增强我们的能力、补充我们现有的产品和技术或扩大我们的市场或客户基础的业务。潜在和已完成的收购、战略投资、许可证和其他联盟 涉及许多风险，包括：

 

•

难以吸收或整合获得或许可的技术、产品、员工或业务 作业；

 

•

维持统一的标准、程序、控制和政策的问题；

 

•

与收购或战略联盟相关的意外成本，包括假设未知 或有负债以及债务的产生或将来对无形资产或商誉的注销；

 

•

转移管理层对我们核心业务的注意力，扰乱正在进行的运营；

 

•

对与供应商、销售代理、医疗保健机构的现有业务关系的不利影响， 外科医生和其他卫生保健提供者；

 

•

与进入我们经验有限或没有经验的新市场相关的风险；

 

•

与投资其他公司有关的潜在损失；

 

•

被收购企业关键员工的潜在流失；以及

 

•

法律和会计合规成本增加。

我们不知道我们是否能够确定我们认为合适的收购或战略关系，我们是否会 能够以有利的条件成功完成任何此类交易，或者我们是否能够成功地将任何收购的业务、产品或技术整合到我们的业务中，或者是否能够留住任何关键人员、供应商、销售人员 代理人、卫生保健机构、医生或其他卫生保健提供者。我们通过战略交易实现成功增长的能力取决于我们识别、谈判、完成和整合合适的目标业务的能力， 技术或产品，并获得任何必要的融资。这些努力可能既昂贵又耗时，可能会扰乱我们正在进行的业务，并使管理层无法专注于我们的运营。

为了为任何收购、投资或战略联盟提供资金，我们可以选择发行普通股作为 对价，这可能稀释我们股东的所有权。如果我们的普通股价格较低或波动较大，我们可能无法以我们的普通股为代价完成任何收购、投资或战略联盟。 额外的资金可能不会以对我们有利的条款提供，或者根本不会。

 

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我们的员工、独立承包商、顾问和供应商可能会从事 不当行为或其他不当行为，包括不遵守监管标准和要求。

我们 暴露于我们当前和任何未来员工、独立承包商、顾问、合同制造组织或CMO和供应商的员工欺诈或其他非法活动的风险。这些当事人的不当行为可能包括 故意、鲁莽和/或疏忽的行为，不符合FDA、加拿大卫生部、EMA或其他法规，向FDA、加拿大卫生部、EMA和其他类似监管机构提供真实、完整和准确的信息， 遵守我们可能建立的制造标准，遵守医疗欺诈和滥用法律法规，准确报告财务信息或数据，或向我们披露未经授权的活动。如果我们的任何产品获得FDA的批准 随着这些产品的候选产品开始在美国商业化，我们在这些法律下的潜在风险将显著增加，我们与这些法律的遵守相关的成本也可能会增加。员工行为不端可能 还涉及在临床试验过程中获得的信息的不当使用，这可能导致监管制裁和对我们的声誉造成严重损害。此外，我们还面临这样的风险，即有人可能会指控此类欺诈或 其他不当行为，即使没有发生。识别和阻止员工不当行为并不总是可能的，我们为发现和防止这种行为而采取的预防措施可能无法有效地控制未知或未管理的风险或损失或 保护我们免受因不遵守此类法律或法规而引起的政府调查或其他行动或诉讼。如果对我们采取任何此类行动，而我们没有成功地为自己辩护或 维护我们的权利，这些行动可能会对我们的业务、财务状况、运营结果和前景产生实质性的不利影响。

我们、我们的合作者和我们的服务提供商受各种隐私和数据安全法律、法规和合同的约束 我们可能需要承担大量合规成本的义务，以及我们未能或被认为未能履行这些义务，可能会使我们面临巨额罚款和其他惩罚，并以其他方式损害我们的业务和运营。

收集、使用、保护、共享、转让和其他方面的立法和监管框架 世界各地对个人信息的处理正在迅速发展，在可预见的未来可能仍然不确定。在全球范围内，几个司法管辖区，包括我们开展业务或收集个人信息的司法管辖区，已经建立 他们自己的数据安全和隐私框架，我们必须遵守。在美国，包括联邦健康信息隐私法、州信息安全和数据泄露通知法在内的众多联邦和州法律法规， 州健康信息隐私法以及联邦和州消费者保护法(例如，《联邦贸易委员会法》第5条)，管理与健康有关的个人和其他个人信息的收集、使用、披露和保护 信息，可能适用于我们的运营或我们的合作者和服务提供商的运营。特别是，根据HIPAA颁布的条例建立了隐私和安全标准，限制使用和披露 可单独识别的健康信息或受保护的健康信息，并对所涵盖实体规定关于可单独识别的健康信息的隐私和安全的要求，包括强制性合同条款， 或某些向承保实体提供服务的医疗保健提供者、健康计划和健康信息交换所及其商业伙伴，涉及个人可识别的健康信息及其使用、 披露或以其他方式处理个人可识别的健康信息。虽然制药和生物技术公司通常不受HIPAA的直接监管，但我们的业务在与HIPAA的互动中可能会间接受到HIPAA的影响 提供商、付款人和其他负有HIPAA合规义务的人。如果我们不能适当地保护受保护的健康信息的隐私和安全，我们可能被发现违反了这些隐私和安全法律和/或违反了 某些合同。此外，如果我们不遵守适用的隐私法，包括适用的HIPAA隐私和安全标准，我们可能面临重大的民事和刑事处罚。美国卫生与公众服务部，或 根据HHS，执法活动可能导致财务责任和声誉损害，对此类执法活动的回应可能会消耗大量内部资源。

在州一级，许多州已经或正在制定或考虑全面的数据隐私和 安全法律、规则和法规，而其他州则专注于更狭隘的方面

 

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隐私。这种拟议的立法如果获得通过，可能会增加复杂性、要求的变化、限制和潜在的法律风险，需要在以下方面进行额外的资源投资 合规计划、影响战略和以前有用的数据的可用性，并可能导致合规成本增加和/或业务实践和政策的变化。不同州是否存在全面的隐私法 这将使我们的合规义务变得更加复杂和昂贵，并可能增加我们受到执法行动或以其他方式因不遵守而招致责任的可能性。例如，在华盛顿州， 《我的健康我的数据法案》具有进一步增加相关合规风险的私人诉权，要求受监管实体获得同意才能收集与健康相关的信息，并授予消费者某些权利，包括 请求删除他们的信息。康涅狄格州和内华达州也通过了类似的法律来监管消费者健康数据。此外，其他州已经提出和/或通过了立法，规范某些人的隐私和/或安全 特定类型的信息。例如，少数州已经通过了专门管理生物特征数据的法律。尽管许多现有的州隐私法豁免了临床试验信息和健康信息，但 HIPAA，未来的隐私和数据保护法的范围可能会更广。这些不同的隐私和安全法律可能会影响我们的商业活动，包括我们对研究对象的识别、与商业伙伴的关系以及 归根结底是我们产品的营销和分销。州法律正在迅速变化，美国国会正在讨论一项新的全面的联邦数据隐私法，如果颁布，我们可能会成为该法的主体。

如果我们在欧洲经济区或欧洲经济区和/或英国或英国进行临床试验，我们将 遵守其他司法管辖区的额外、更严格的隐私法，如一般数据保护条例或欧盟GDPR，以及相关欧盟或欧盟成员国实施的其他国家数据保护立法 各州。欧盟GDPR对个人数据的收集、传输、存储和处理实施了严格的规定，并建立了一系列要求。继英国S于2020年1月31日退出欧盟和 结束了英国与英国之间达成的过渡安排。和欧盟自2021年1月1日起，欧盟GDPR已并入英国。根据2018年《欧洲联盟(退出)法》第3条制定并经数据修正的国内法 “1998年保障、私隐及电子通讯(修订等)《2019年(欧盟退出)条例》，或英国GDPR，并与欧盟GDPR一起，GDPR。GDPR的范围很广，并对处理过程的公司提出了许多要求 个人数据，包括与处理敏感数据(如健康数据)有关的严格要求，确保有法律依据或条件证明处理个人数据是正当的，如果需要，与以下方面有关的严格要求 征得个人同意，披露如何使用个人信息，对保留信息的限制，实施保护个人数据安全和保密的保障措施，如有需要，提供 数据泄露的通知、维护处理活动的记录、记录存在高风险处理的数据保护影响评估，以及在使用第三方处理商时采取某些措施。

GDPR还对向欧洲经济区或英国以外的国家转移个人数据实施了严格的规则，包括 美国(见下文)，并允许数据保护当局对违反GDPR的行为处以巨额罚款，包括可能高达2000万欧元(1750万英镑)或全球年收入的4%的罚款， 两者以较大者为准。GDPR还赋予数据当事人和消费者协会一项私人诉讼权利，可以向监管当局提出投诉，寻求司法补救，并就违规行为造成的损害获得赔偿 GDPR的成员。不遵守规定也可能导致强制停止数据处理活动的命令，这可能会对我们的业务、财务状况和业绩产生重大不利影响 行动。

当受到GDPR的约束时，我们将被要求建立机制以确保遵守，包括 由欧盟成员国的国家法律执行，这可能部分偏离欧盟GDPR，并对各国施加不同的和更具限制性的义务。遵守GDPR将是一个严格和耗时的过程， 可能会增加我们的经营成本或要求我们改变我们的业务做法，尽管我们做出了这些努力，但我们可能会因与我们的欧洲和 英国活动。

 

21

英国。GDPR和英国。《2018年数据保护法》为英国制定了《S》 数据保护制度，独立于但目前与欧盟的数据保护制度保持一致。欧盟委员会(European Commission，简称EC)就向英国转移个人数据通过了一项充分性决定。对于一个 四年(至2025年6月27日)。同样，英国也是如此。已确定其认为所有EEA对于数据保护而言都是足够的。这确保了数据在英国和英国之间流动。而欧洲经济区仍未受到影响。这个 英国政府还向英国立法程序提交了一项数据保护和数字信息法案(或称英国法案)，旨在改革英国的S数据保护制度，这可能会产生 进一步改变英国和英国之间的相似性。和欧盟数据保护制度。

此外，我们将被要求 实施足够的保障措施，使个人数据能够根据GDPR转移到欧洲经济区或英国以外的地区，特别是转移到美国。在某些情况下，我们可能会依赖欧共体批准的标准合同条款来 将个人数据从欧洲经济区以外设立的控制器或处理器转移出欧洲经济区的行为合法化(不受GDPR的约束)。英国。不受欧盟标准合同条款的约束，但已公布了自己的转让 机制，即国际数据传输附录/协议，允许从英国进行传输。任何这些事项的变化都可能导致额外的成本，并增加我们的总体风险敞口。欧盟和美国已经通过了其 欧盟美国数据隐私框架或框架的充分性决定，于2023年7月11日生效。该框架规定，对欧盟和美国之间传输的个人数据的保护可与 在欧盟提供。此外，英国。政府通过了《2023年数据保护(充分性)条例》，也称为“英国-美国自2023年10月12日以来，数据桥允许 公司将从英国转移个人数据。在《框架》的基础上向美国出口。这为确保向美国的转移按照GDPR进行提供了进一步的途径。然而，该框架的长期有效性仍然存在。 不确定，它已经在欧洲法院受到了挑战。

所有这些不断发展的合规性和运营 这些要求带来了巨大的成本，例如与组织变革、实施额外保护技术、培训雇员以及聘用顾问和法律顾问有关的成本，这些成本可能会随着时间的推移而增加。在……里面 此外，这样的要求可能需要我们修改我们的数据处理实践和政策，利用管理层的时间和/或将资源从其他计划和项目中转移出来。我们未能或被认为未能遵守任何 与数据隐私和安全有关的适用联邦、州或外国法律和法规可能会损害我们的声誉，以及政府机构或其他第三方的诉讼或诉讼，包括集体诉讼。 在某些司法管辖区的隐私诉讼，这将使我们面临巨额罚款、制裁、裁决、禁令、惩罚或判决。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、业绩产生实质性的不利影响 运营和前景。

如果我们无法保护我们专有信息的机密性， Ficerafusp alfa可能会受到不利影响。

除了专利保护，我们还依靠其他专有技术 权利，包括保护商业秘密和/或机密专有技术，未获专利专有技术和/或其他专有信息。我们可以依靠其他专有技术 权利，包括商业秘密的保护，保密专有技术，未获专利专有技术和/或其他专有信息，以保护fierafusp alfa，尤其是 专利保护被认为价值有限的地方。但是，商业秘密和/或机密专有技术很难保密。对这种类型的数据保密 关于信息，我们的政策是在员工、顾问、顾问、合作者、承包商(包括CRO)和其他人开始与我们建立关系时与他们签订保密协议。这些协议要求 个人(S)开发的或我们在个人与我们的关系或工作过程中向个人透露的所有机密信息均应保密，不得向第三方披露。我们的协议 我们的人事政策还规定，个人在为我们提供服务的过程中构思的任何发明都将是我们的专有财产。然而，我们可能不会在所有情况下都获得这些协议，并且 与我们有这些协议的个人可能不会有意或无意地遵守他们的条款。因此，尽管有这样的协议，这样的发明可能会被转让给第三方。

 

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派对。在未经授权使用或披露我们的商业秘密或专有信息的情况下，即使获得这些协议，也可能无法提供有意义的保护，尤其是 获取我们的商业秘密或其他机密信息。如果我们的员工、顾问、承包商或其他人使用技术或专有技术第三方在为我们工作时拥有，纠纷 在相关发明的权利方面，我们和那些第三方之间可能会产生冲突。在某种程度上，没有义务将知识产权权利转让给我们或当前或未来的许可人的个人合法地成为 对于知识产权，我们可能需要从该个人、第三方或该个人的受让人那里获得该知识产权的转让或许可。此类转让或许可可能无法在商业上获得 合理的条款或根本不合理。泄露我们的商业秘密可能会损害我们的竞争地位，并可能对我们的业务、财务状况和经营结果造成重大损害。

强制执行第三方非法获取并使用商业秘密和/或机密的主张专有技术是昂贵的、耗时的和不可预测的。保密协议和窃取商业秘密主张的可执行性可能因管辖区而异。此外，如果采取的步骤 保护我们的商业秘密被认为是不充分的，我们可能没有足够的追索权来对抗盗用商业秘密的第三方。因此，如果未经授权使用或披露我们的 专有信息。

此外，其他人可以独立发现或开发我们的商业秘密和专有技术。 信息，我们自己的商业秘密的存在并不能保护我们免受这种独立发现的影响。这些人甚至可以就此申请专利保护。如果成功获得这种专利保护，如 有人可能会限制我们使用我们的商业秘密和/或机密技术诀窍。在某些情况下，为了保证我们的操作自由，我们还可能决定发布一些专有技术为了防止其他人获得涵盖这些内容的专利权技术诀窍。

在我们的运营中使用新的和不断发展的技术，如人工智能，或AI，可能会导致花费材料 资源，并带来可能影响我们业务的风险和挑战，包括对我们的机密信息、专有信息和个人信息构成安全和其他风险，因此我们可能面临 名誉损害和责任。

我们可能会将人工智能整合到我们的运营中，而这种创新带来了风险和 这些挑战可能会影响它的采用，从而影响我们的业务。使用某些人工智能技术可能会引起知识产权风险，包括损害专有知识产权和知识产权。 侵犯财产罪。此外，我们预计将看到与人工智能使用和道德相关的政府和超国家监管增加，这也可能显著增加研发和开发的负担和成本。 这方面的合规性。例如，欧盟的人工智能法案，或称人工智能法案--世界上第一部全面的人工智能法律--预计将于2024年生效，除了一些例外，将在24个月内生效 之后。这项立法对高风险人工智能系统的提供者和部署者施加了重大义务，并鼓励人工智能系统的提供者和部署者在 他们对这些系统的开发和使用。如果我们部署受《人工智能法案》管辖的人工智能系统，我们可能会被要求采用更高的数据质量、透明度和人工监督标准，并遵守具体的和潜在的负担 以及昂贵的道德、责任和管理要求。人工智能的快速发展将需要应用大量资源来设计、开发、测试和维护我们的产品和服务，以帮助确保人工智能 根据适用的法律和法规，以对社会负责的方式实施，并最大限度地减少任何实际或预期的意外有害影响。我们的供应商可能会反过来将人工智能工具整合到他们自己的产品中，并且 这些人工智能工具的提供商可能不符合现有或快速演变的监管或行业标准，包括隐私和数据安全方面的标准。此外，世界各地的不良行为者使用越来越复杂的方法，包括 使用人工智能，从事涉及窃取和滥用个人信息、机密信息和知识产权的非法活动。这些影响中的任何一个都可能损害我们的声誉，导致宝贵的财产损失和 信息，导致我们违反适用的法律和法规，并对我们的业务造成不利影响。

 

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与fierafusp alfa或未来候选产品的发现和开发相关的风险

我们的业务依赖于我们通过临床试验推动fierafusp alfa和未来产品候选的能力，获得 批准上市并最终将其商业化。

我们作为fierafusp alfa的开发工作还处于早期阶段。 仍处于临床开发阶段。我们创造产品收入的能力，我们预计这将在几年内不会发生，如果有的话，将在很大程度上取决于我们的成功开发以及最终的监管批准和商业化 我们开发的当前产品或未来候选产品，这可能永远不会发生。我们目前的候选产品fierafusp alfa以及我们开发的任何未来候选产品都将需要额外的临床前或临床开发、管理 临床、临床前和制造活动，在美国、加拿大和其他司法管辖区的营销批准，向定价和报销当局展示有效性，为临床前和 在我们从产品销售中产生任何收入之前，我们需要进行临床开发和商业生产，建立一个商业组织，以及大量投资和重大营销工作。

Ficerafusp Alfa和任何未来候选产品的临床和商业成功将取决于几个因素， 包括以下内容：

 

•

及时和成功地完成我们的临床试验；

 

•

我们有足够的财政和其他资源来完成必要的临床前研究和临床 试验；

 

•

我们计划成功向FDA提交新的研究新药或IND申请 Fierafusp alfa和任何未来的候选产品；

 

•

我们有能力完成针对fierafusp alfa或任何未来候选产品的临床前研究；

 

•

成功登记并完成临床试验；

 

•

来自我们临床计划的成功数据支持我们产品的可接受风险-收益概况 预期患者群体中的候选人；

 

•

我们有能力以及时和具有成本效益的方式与第三方制造商达成协议；

 

•

无论是FDA、加拿大卫生部、EMA还是类似的外国监管机构要求我们 进行计划或预期之外的额外临床试验或其他研究，以支持我们的候选产品获得批准；

 

•

接受我们建议的适应症和在临床试验中评估的主要终点评估 我们的产品候选产品被FDA和类似的外国监管机构；

 

•

及时接收和维护来自相关监管机构的上市批准；

 

•

如果获得批准，成功启动我们的候选产品的商业销售；

 

•

潜在副作用或其他安全问题的流行率、持续时间和严重程度 产品候选，如果获得批准；

 

•

参与合作，以进一步开发我们的候选产品；

 

•

获得并维护我们产品的专利和商业秘密保护或法规排他性 候选人；

 

•

接受我们候选产品的益处和用途，如果得到患者、医学界的批准 和第三方付款人；

 

•

保持候选产品的持续可接受的安全性、耐受性和有效性 经批准后；

 

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•

我们遵守对我们的产品施加的任何批准后要求，例如上市后研究，a 风险评估和缓解策略，或REMS，或可能限制我们产品的促销、广告、分销或销售或使产品成本过高的额外要求；

 

•

有效地与其他疗法竞争；

 

•

从第三方付款人那里获得和维持医疗保险和适当的补偿；以及

 

•

执行和捍卫知识产权和索赔。

这些因素，其中许多是我们无法控制的，可能会导致我们落后于我们的竞争对手，经历重大的 延迟或无法获得监管部门的批准，或无法将fierafusp alfa或未来的候选产品商业化，否则可能会对我们的业务造成实质性损害。成功完成临床前研究和临床试验并不意味着 我们开发的Ficerafusp Alfa或任何未来的候选产品都将获得监管部门的批准。即使获得了监管部门的批准，我们也可能会遇到重大延误，或者无法成功地将我们目前和任何 我们开发的未来产品候选，这将对我们的业务造成实质性损害。如果我们不能通过出售fierafusp alfa或任何未来的候选产品来产生足够的收入，我们可能无法继续我们的业务。 运营或实现盈利。

临床开发涉及一个漫长而昂贵的过程，结果不确定。我们可以 在开发和商业化方面产生额外的成本和经验延迟，或者无法开发或商业化fierafusp alfa和任何未来的候选产品。

要获得将我们的任何候选产品商业化所需的监管批准，我们必须通过 广泛的临床前研究和临床试验表明，我们的候选产品对人体安全、纯净和有效，并具有良好的风险-收益概况。临床试验费用昂贵，可能需要数年时间才能完成，而且高度不确定 结果。在临床试验过程中随时可能发生失败，我们未来的临床试验结果可能不会成功。我们可能会在完成临床试验或临床前研究以及启动或完成过程中遇到延迟 额外的临床试验。我们不能确定正在进行的和计划中的针对fierafusp alfa或任何其他未来候选产品的临床前研究或临床试验是否会按时开始，不需要重新设计，并招募足够数量的 科目按时完成或按时完成，如果有的话。我们还可能在临床试验期间遇到许多不可预见的事件，这些事件可能会延迟或阻止我们获得市场批准或将我们的候选产品商业化。 发展，包括：

 

•

临床前研究或临床试验的结果可能不能预测后来的临床结果 任何候选产品的试用；

 

•

FDA、加拿大卫生部、EMA或其他监管机构、机构审查委员会或IRBs，或 独立的伦理委员会不得授权我们或我们的调查人员在预期的试验地点开始临床试验或进行临床试验；

 

•

FDA、加拿大卫生部、EMA或监管机构可能会要求我们提交其他数据，如 长期毒理学研究，或对我们施加其他要求，然后才允许我们启动临床试验；

 

•

我们可能会在与预期试验就可接受的条款达成协议方面遇到延误或无法达成协议 地点和未来的CRO，因为这些协议的条款可以进行广泛的谈判，不同的CRO和审判地点之间的差异很大；

 

•

任何候选产品的临床试验都可能无法证明安全性、纯度或有效性，或者可能产生阴性结果。 或不确定的结果，这可能导致我们决定，或监管机构要求我们进行额外的非临床研究或临床试验，或可能导致我们决定放弃候选产品开发计划；

 

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•

临床试验所需的患者数量可能比我们预期的要多，或者我们可能有 招募和招募患者参加临床试验的困难，包括由于患者群体的规模和性质、患者与临床试验地点的接近程度、临床试验的资格标准 试验、临床试验方案的性质、相关疾病获得批准的有效治疗方法以及与类似适应症和临床试验对象的其他临床试验方案的竞争；

 

•

这些临床试验的登记速度可能比我们预期的要慢，或者参与者可能会退出这些试验 临床试验或可能无法返回进行后治疗跟进以高于我们预期的速度；

 

•

我们的CRO和其他第三方承包商可能无法遵守法规要求或满足其 及时履行对我们的合同义务，或根本不履行，或可能偏离临床试验方案或退出试验，这可能要求我们增加新的临床试验地点或研究人员；

 

•

我们可以选择，或者监管机构、IRBs或道德委员会可能要求我们或我们的调查人员暂停或 因各种原因终止临床研究或试验，包括不遵守法规要求或发现参与者面临不可接受的健康风险；

 

•

我们的任何候选产品都可能导致不良的副作用，从而导致严重的负面影响 后果，包括无法进入临床开发或获得监管批准；

 

•

任何候选产品的临床前或非临床试验和研究及临床试验的费用可能 比我们预想的要大；

 

•

我们在解决试验过程中出现的受试者安全担忧方面可能会面临障碍，导致我们 或我们的研究人员、监管机构、IRBs或伦理委员会暂停或终止试验，或者其他癌症疗法的非临床或临床测试可能产生的报告，这些报告引发了对我们候选产品的安全性或疗效的担忧；

 

•

为我们开发的或其他候选产品提供的材料的供应、质量或交付的及时性 进行临床试验所需的材料可能不足或不足；以及

 

•

我们可能需要更改生产地点，可能还需要更改我们候选产品的CMO 能够为我们的临床试验向那些有能力进行商业制造和/或为我们后期临床试验生产临床材料的公司提供临床供应。

如果我们或机构的IRBs暂停或终止临床试验，我们可能会遇到延误 此类试验正在由伦理委员会或数据与安全监测委员会或数据和安全监测委员会进行，或由FDA、加拿大卫生部、EMA或其他监管机构进行。该等主管当局可施加此种暂停或 因多种因素终止，包括未能按照法规要求或我们的临床方案进行临床试验、FDA对临床试验操作或试验地点的检查、加拿大卫生部、 EMA或其他监管机构导致实施临床搁置、不可预见的安全问题或不良副作用、未能证明使用候选产品的好处、政府法规的变化或 行政行为或缺乏足够的资金来继续临床试验。许多导致或导致临床试验延迟开始或完成的因素最终也可能导致拒绝上市批准。 我们的候选产品。FDA、加拿大卫生部、EMA或其他监管机构可能会更改审批要求，即使他们已经审查并评论了我们临床试验的设计。此外，FDA，加拿大卫生部， EMA或其他监管机构可能不同意我们的临床试验设计和我们对临床试验数据的解释。例如，我们正在进行并可能在未来进行更多的“开放标签”临床试验。 “开放标签”临床试验是指患者和研究人员都知道患者是否正在接受研究产品候选，或者是现有的批准药物或安慰剂。最典型的是开放标签临床 试验只测试候选的研究产品，有时可能会在不同的剂量水平上进行测试。开放标签临床试验受到各种限制，

 

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可能会夸大任何治疗效果，因为患者可能会受到“患者偏见”的影响，即患者认为他们的症状已经改善，仅仅是因为他们意识到 一种实验性的治疗。此外，被选中进行早期临床试验的患者通常包括最严重的患者，尽管采用了新的治疗方法，但他们的症状可能肯定会改善。此外，开放标签临床试验可能 受制于“调查者偏见”，即那些评估和审查临床试验的生理结果的人知道哪些患者接受了治疗，并可能更多地解释治疗组的信息 考虑到这方面的知识，我感到很欣慰。例如，在我们正在进行的10/10期亿试验中，使用RECIST1.1标准确定的客观应答率由试验调查员评估，他们可能知道试验治疗、患者病史或其他 可能影响他们在应用RECIST 1.1规则和惯例时的选择的信息。已发表的文献表明，当调查者评估的应答率由独立的 放射学评论。

我们临床试验的首席研究员可以担任我们的科学顾问或顾问。 并可获得与此类服务有关的现金或其他补偿。如果这些关系和任何相关的补偿导致感知的或实际的利益冲突，或者监管当局得出结论认为 财务关系可能影响了试验的解释，在适用的临床试验地点产生的数据的完整性可能会受到质疑，临床试验本身的效用可能会受到威胁，这可能会导致 在我们提交的营销申请被推迟或被拒绝时。任何这样的延迟或拒绝都可能阻止或延迟我们将fierafusp alfa或任何未来的候选产品商业化。

如果我们在完成或终止任何候选产品的临床试验时遇到延迟， 我们候选产品的前景将受到损害，我们从这些候选产品中获得产品收入的能力将被推迟。此外，完成临床试验的任何延误都会增加我们的成本，减缓 对我们的候选产品的开发和审批流程，并危及我们开始产品销售和创造收入的能力。重大的临床试验延迟也可能使我们的竞争对手在我们之前将产品推向市场，或者 缩短我们拥有将候选产品商业化的独家权利的任何期限。

任何此类事件 会削弱我们将候选产品成功商业化的能力，并可能损害我们的业务和运营结果。

任何这些情况都可能严重损害我们的业务、财务状况和前景。此外，许多 导致或导致临床试验开始或完成延迟的因素最终也可能导致我们的候选产品被拒绝获得监管部门的批准，或者导致我们候选产品的开发停止 很早。

临床前发展是不确定的。我们追求的任何临床前计划可能会遇到延迟，或者可能永远不会进展到 临床试验，这将对我们及时获得监管批准或将这些计划商业化的能力产生不利影响。

对于仍处于发现或临床前阶段的候选产品来说，失败的风险很高。此外，任何一个或多个 我们尚未进入临床的候选产品可能永远不会进入临床开发。为了获得FDA的批准，我们必须证明一种新的生物制剂在人体内的安全性、纯度和有效性，包括有效性。 为了满足这些要求，我们将必须进行充分和良好控制的临床试验。在我们可以开始候选产品的临床试验之前，我们必须完成广泛的临床前测试和研究，以支持我们计划的 在人体上进行临床试验。我们不能确定我们的临床前试验和研究的及时完成或结果，也不能预测FDA是否会接受我们提出的临床计划，或者我们的临床前试验和研究的结果 研究最终将支持fierafusp alfa或任何未来的候选产品的进一步开发。因此，我们不能确定我们将能够在我们的时间表上提交IND或类似的临床前计划申请 预计，如果有的话，我们不能确定IND或类似申请的提交将导致FDA、加拿大卫生部、EMA或其他监管机构允许临床试验开始。

 

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进行临床前试验是一项漫长、耗时和昂贵的工作 进程。这种测试的时间长度可以根据程序的类型、复杂性和新颖性而有很大的不同，并且每个程序通常可以是几年或更长时间。与我们正在进行的项目相关的延迟 临床前测试和研究可能会导致我们产生额外的运营费用。候选产品的临床前研究和临床试验的开始和完成速度可能会因许多因素而延迟，包括但不限于 致：

 

•

无法产生足够的临床前或其他体内或体外培养数据以支持 启动临床试验；

 

•

延迟与监管机构就试验设计达成共识；以及

 

•

FDA、加拿大卫生部、EMA或外国监管机构不允许依赖临床前 或来自已发表的科学文献的其他数据。

我们现在正在进行，未来可能会进行， 对于fierafusp alfa或美国以外的任何未来候选产品的临床试验，以及FDA和类似的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。

我们目前正在进行，并可能在未来进行斐乐福士阿尔法或任何未来产品的临床试验。 美国以外的候选人、FDA和类似的外国监管机构可能不接受此类试验的数据。我们目前正在美国和加拿大进行临床试验，我们预计将继续进行试验 在未来的国际上。FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构接受在美国或其他司法管辖区以外进行的临床试验的数据可能会受到某些条件的限制，或者可能 根本不被接受。在外国临床试验数据旨在作为美国上市批准的基础的情况下，FDA通常不会仅根据外国数据批准申请，除非：(I) 数据适用于美国人口和美国医疗实践，(Ii)试验是由公认能力的临床研究人员进行的，并符合良好临床实践或GCP法规，以及(Iii)FDA能够 要通过一个现场检查或者其他适当的手段。此外，FDA的临床试验要求，包括足够大的患者群体和统计数据 力量，必须得到满足。许多外国监管机构也有类似的审批要求。此外，此类外国审判受进行审判的外国司法管辖区适用的当地法律管辖。不可能没有 保证FDA、加拿大卫生部、EMA或任何类似的外国监管机构将接受在美国或适用司法管辖区以外进行的试验数据。如果FDA、加拿大卫生部、EMA或任何类似的外国 监管机构不接受这样的数据，这将导致需要额外的试验，这可能是昂贵和耗时的，并可能导致我们可能开发的fierafusp alfa或任何未来的候选产品被推迟。 或者在适用的司法管辖区内未获得商业化批准。

临床前研究的阳性结果和 早期临床试验可能不能预测未来的结果。我们的任何临床试验的初步阳性结果可能并不代表试验完成后或在后期试验中取得的结果。

临床前研究的结果可能不能预测临床试验的结果。临床前研究和早期阶段 临床试验的主要目的是(I)测试安全性，(Ii)研究药代动力学和药效学，以及(Iii)了解不同剂量和时间表的候选产品的副作用，以及任何早期阶段的结果 临床试验可能无法预测后期大规模疗效临床试验的结果。此外，临床试验的初步成功可能并不代表这些试验完成后所取得的结果。不可能没有 确保我们目前或未来的任何临床试验最终将取得成功，或支持我们任何候选产品的进一步临床开发。通过的药品和生物制品的不合格率很高 临床试验。制药和生物技术行业的一些公司在临床开发方面遭遇了重大挫折，即使在早期的研究中取得了令人振奋的结果，我们的临床研究也遇到了任何此类挫折 发展可能会对我们的业务和经营业绩产生实质性的不利影响。

 

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即使我们的临床试验完成了，结果也可能不够。 为我们的候选产品获得监管部门的批准。从临床前和临床活动中获得的数据可能会受到不同的解释，这可能会推迟、限制或阻止监管部门的批准。此外，我们的结果是 临床前研究可能不能预测人类临床试验的结果。例如，斐乐福阿尔法或任何未来的候选产品可能会在患者身上表现出不同的化学、生物学和药理学特性。 或可能以不可预见或有害的方式与人类生物系统相互作用。临床试验后期阶段的候选产品可能无法显示出所需的药理特性或产生必要的安全性 和疗效结果，尽管通过临床前研究和初步临床试验取得了进展。即使我们能够启动并完成临床试验，结果也可能不足以获得监管部门对我们产品的批准。 候选人。此外，由于许多因素，包括在我们的候选产品开发期间监管政策的变化，我们可能会遇到监管延误或拒绝。任何此类延误都可能对我们的 业务、财务状况、经营结果和前景。

我们临床试验的中期和初步结果 随着更多患者数据的出现，我们不时宣布或公布的数据可能会发生变化，并受到审计、验证和验证程序的约束，这些程序可能会导致最终数据发生重大变化。

我们可能会不时公布中期数据，包括中期数据。营收结果或 我们临床试验的初步结果。我们临床试验的中期数据和结果可能面临这样的风险，即一个或多个临床结果可能会随着患者登记的继续和更多的患者数据变得 可用。初步或营收结果也仍然受到审计、验证和核实程序的制约，这可能导致最终数据与中期和初步数据大不相同。 我们之前公布的数据。因此，中期和初步数据可能不能预测最终结果，应谨慎看待，直到最终数据可用。初步或中期数据与最终数据之间的差异可能 严重损害我们的业务前景，并可能导致我们普通股的交易价格大幅波动。

此外，包括监管机构在内的第三方可能不接受或同意我们的假设、估计、 计算、结论或分析或可能以不同的方式解释或权衡数据的重要性，这可能会推迟或阻止监管部门批准特定候选产品，或限制其商业前景。此外， 我们选择公开披露的关于特定研究或临床试验的信息是基于通常广泛的信息，您或其他人可能不同意我们决定披露的信息。如果监管部门不同意 随着得出的结论，我们获得批准并将我们的候选产品商业化的能力可能会受到损害，这可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

Ficerafusp alfa或任何未来的候选产品单独使用或在使用时可能会导致不良副作用或具有其他特性 与其他已获批准的产品或研究用新药结合，可能会停止其临床开发、推迟或阻止其监管批准、限制其商业潜力或导致重大负面后果。

在获得监管部门对我们候选产品的商业销售的批准之前，我们必须证明 通过漫长、复杂和昂贵的临床前测试和临床试验，我们的候选产品是安全、纯净和有效的，可用于每个目标适应症，并且在测试的任何阶段都可能失败。与大多数生物制品一样， 阿法或任何未来候选产品的使用可能与副作用或不良事件有关，这些副作用或不良事件的严重程度可能从轻微反应到死亡，频率从罕见到普遍。已经出现了严重的不利影响 肿瘤学中对产品疗法和双特异性药物反应的副作用。

EGFR靶向药物已经被 观察到会引起副作用，主要与皮肤毒性和皮疹有关，以及转化生长因子-β抑制剂已被证明有副作用，主要与出血有关。在我们观察到这些方面的同时 在我们的研究中，这些影响的严重性一直很小，但额外的或更多

 

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在我们的试验中，与治疗相关的严重副作用可能会在晚些时候出现。除了产品或候选产品引起的任何潜在副作用外，给药过程或 相关的程序也会引起不良的副作用。如果发生不可接受的不良事件，我们的临床试验或任何未来的营销授权可能被暂停或终止。此外，我们可能会被要求重复或进行 针对我们候选产品的额外临床试验或非临床研究超出了我们目前考虑的范围。不能保证fierafusp alfa或任何未来的候选产品不会在 后来的测试可能会使它不安全或无法忍受。

如果在我们的发展中出现不可接受的副作用 候选产品，我们，FDA，进行我们试验的机构的IRBs，或者DSMB可以暂停或终止我们的临床试验，或者FDA，加拿大卫生部，EMA或类似的外国监管机构可以命令我们 停止临床试验或拒绝批准我们的任何或所有目标适应症的候选产品。与治疗相关的副作用也可能影响患者招募或入选患者完成任何临床试验的能力 或导致潜在的产品责任索赔。此外，治疗医务人员可能没有适当地认识到或处理这些副作用。我们希望对使用我们产品的医务人员进行培训，以了解 我们的临床试验以及我们的任何候选产品商业化时的副作用概况。在识别或管理我们的候选产品的潜在副作用方面培训不足，可能会导致患者受伤或 死亡。任何这些情况都可能对我们的业务、财务状况和前景造成重大损害。

虽然 Fierafusp alfa和未来的候选产品已经并将尽可能地进行安全测试，并且在适用的情况下，在与监管机构讨论的条件下，不能预测药物的所有不良反应。 或者是预料到的。抗体疗法和双特异性药物及其利用人体免疫系统的作用方法是强大的，可能会导致严重的副作用，我们只有在临床试验或商业营销中才会发现这些副作用。 在临床开发期间或在我们的候选产品获得监管机构批准并已上市后，可能会出现不可预见的副作用，导致更多患者暴露。到目前为止, 我们还没有证明非罗非司普对人类是安全的，我们也不能预测正在进行的或未来的临床试验是否会这样做。如果fierafusp alfa或任何未来的候选产品在临床试验或 如果不获得营销批准，我们将无法产生收入，我们的业务将受到损害。

此外，我们 打算将我们的候选产品与其他疗法相结合，并可能开发未来与其他疗法相结合的候选产品，这将使我们面临与不良副作用或其他特性相关的额外风险。 例如，其他疗法可能会导致不恰当地归因于我们的候选产品的毒性，或者我们的候选产品与其他疗法的组合可能导致候选产品或其他疗法的毒性。 单独使用时不会产生副作用。

即使我们通过临床试验成功地推进了我们的候选产品，例如 试验可能只包括有限数量的受试者和与我们的候选产品接触的有限时间。因此，我们不能保证我们的候选产品的不良影响不会在显著 更多的患者暴露在候选产品中。此外，任何临床试验都可能不足以确定在多年期间服用我们的候选产品的效果和安全性后果。

即使我们成功地开发了一种候选产品，并获得了上市批准，FDA也可以要求我们采用 RMS确保治疗的好处大于每个潜在患者的风险，其中可能包括除其他外，概述产品分发给患者的风险的药物指南，与健康的沟通计划 护理从业者、广泛的患者监测或分配系统和流程，这些都是高度受控、有限制且比该行业典型的成本更高的。如果我们的任何候选产品获得市场批准，并且 我们或其他人后来发现此类产品造成的不良副作用，可能会导致一些潜在的重大负面后果，包括：

 

•

监管部门可以限制、暂停或撤回对该产品的批准，也可以拒绝批准 此类产品的补充申请；

 

30

•

我们可能会被要求召回一种产品或改变给患者服用该产品的方式；

 

•

可以对特定产品的营销或制造施加额外的限制 产品或其任何组成部分的工艺；

 

•

监管机构可能会要求添加标签声明，如“黑匣子” 警告或禁忌症；

 

•

我们可能会被要求实施RMS或创建一份药物指南，概述此类副作用的风险 分发给病人；

 

•

我们可能会被起诉，并对给患者造成的伤害承担责任；

 

•

产品的竞争力可能会下降；以及

 

•

我们的声誉可能会受损。

上述任何情况都可能阻止我们实现或保持对特定产品的市场接受度 候选人，如果获得批准，并导致重大收入损失，这将对我们的业务造成实质性损害。此外，如果我们的一个或多个候选产品或我们的抗体治疗开发方法通常被证明是不安全的， 我们的整个技术平台和管道可能会受到影响，这也会对我们的业务造成实质性的损害。

作为一个组织， 我们设计和实施临床试验的经验有限，而且我们从未进行过关键的临床试验。未能充分设计试验，或对试验设计的错误假设，可能会对 能够启动试验、招募患者、完成试验或根据试验结果获得监管批准，以及导致增加或意外的成本和延迟的时间表。

临床试验的设计和实施是一个复杂的过程。我们在设计和实施方面的经验有限 临床试验，我们可能无法成功或具有成本效益地设计和实施临床试验，从而有效地或根本不能达到我们所希望的临床终点。设计不佳的临床试验可能会推迟甚至阻止启动。 试验的结束，可能会增加招募患者的难度，可能会使根据试验结果获得监管部门对候选产品的批准变得更加困难，或者，即使候选产品获得批准，也可能使其获得批准 更难成功地将产品商业化或从第三方付款人那里获得补偿。此外，设计不好的试验可能效率低下或成本更高，或者我们可能会错误地 估计实施临床试验的成本，这可能导致资金短缺。我们还预计将继续依赖第三方进行临床试验。因此，我们可能无法成功和高效地 执行和完成生物制品许可证申请或BLA所需的临床试验，提交并获得FDA批准的Ficerafusp alfa或任何未来的候选产品。我们可能比我们的竞争对手需要更多的时间和更多的成本 并且可能无法成功获得我们开发的候选产品的监管批准。

如果我们或我们的合作者遇到 如果在我们的临床试验中难以招募患者，我们的临床开发活动可能会被推迟或受到不利影响。

根据他们的方案，临床试验能否成功和及时地完成取决于我们的 有能力招募足够数量的患者留在试验中，直到试验结束，包括跟进句号。我们在临床招募患者时可能会遇到困难 审判的原因多种多样。患者的登记取决于许多因素，包括：

 

•

方案中规定的患者资格标准；

 

•

分析试验的主要终点所需的患者群体的性质和大小 确定病人身份的程序；

 

•

参与和可用的临床地点或患者的数量和地点；

 

•

延迟、无法或未能增加新的临床试验地点；

 

31

•

试验的设计；

 

•

我们有能力招聘具有适当能力和经验的临床试验研究人员；

 

•

临床医生和患者对该产品潜在优势和风险的看法 正在研究与其他可用疗法相关的候选药物，包括可能被批准用于我们正在调查的适应症的任何新产品；

 

•

市场上可获得的竞争疗法的可用性；

 

•

我们有能力获得并保持患者知情同意，以便参与我们的临床试验；以及

 

•

参加临床试验的患者在完成试验前退出试验的风险，或者是因为 他们可能是晚期癌症患者，不会存活到临床试验的全部期限。

在……里面 此外，我们的临床试验将与其他临床试验争夺与我们当前和潜在的未来候选产品在相同治疗领域的产品。我们也有可能与竞争对手竞争。 在相同的治疗领域为临床试验地点开发候选产品。这一竞争将减少我们可用患者的数量和类型，因为一些可能选择参加我们试验的患者可能会选择 报名参加由我们的竞争对手之一进行的试验。由于合格临床研究人员的数量有限，我们希望在一些竞争对手使用的相同临床试验地点进行我们的一些临床试验，这将 减少我们在这些地点进行临床试验的患者数量。此外，由于我们目前和潜在的未来候选产品可能与更常用的癌症治疗方法背道而驰，潜在的 患者和他们的医生可能倾向于使用常规疗法，如化疗，而不是招募患者参加我们正在进行的或任何未来的临床试验。

患者登记困难的延迟可能会导致费用增加，或者可能影响患者登记的时间、结果或完成 临床试验，这将对我们推进我们开发的候选产品的开发能力产生不利影响。

失败 与第三方承包商一起成功开发和商业化与我们的候选产品一起使用的配套诊断程序可能会损害我们将我们的候选产品商业化的能力。

我们计划在适当的情况下为我们的候选产品开发或聘请第三方开发配套诊断程序。在… 至少在某些情况下，FDA和美国以外的类似监管机构可能会要求或要求配套诊断的开发和监管批准，作为批准我们的一个或多个候选产品的条件。 配套诊断与医疗器械一样，受到FDA和类似外国监管机构的监管，在商业化之前需要单独批准或批准。我们在以下方面没有经验或能力 开发诊断技术或将其商业化，并且正在并计划在未来继续主要依靠第三方来履行这些职能。

在大多数情况下，我们可能会将配套诊断的开发、生产和商业化外包给Third 派对。通过将这些配套诊断外包给第三方，我们将依赖我们的第三方承包商的努力来成功开发这些配套诊断并将其商业化。我们的承包商：

 

•

不能按照预期履行义务的；

 

•

可能会遇到生产困难，这可能会限制配套诊断的供应；

 

•

在临床社区中可能难以接受伴随诊断的使用；

 

•

可能没有投入足够的资源用于该产品的营销和分销；以及

 

•

可能会终止他们与我们的关系。

 

32

我们和我们的第三方合作伙伴可能会在 开发并获得对这些伴随诊断的批准。我们或第三方合作者开发或获得监管机构批准的配套诊断程序的任何延迟或失败都可能推迟或阻止我们相关产品的批准 候选人。此外，如果与我们的候选产品之一一起使用的任何配套诊断程序未能获得市场接受，我们从该候选产品的销售中获得收入的能力可能会受到损害。如果我们的第三方承包商未能 将这种伴随诊断商业化，我们可能无法与另一家诊断公司达成协议，以获得替代诊断测试的供应，以供与该候选产品相关的使用，或者商业上这样做 合理的条款，这可能会对该候选产品的开发或商业化产生不利影响并延迟其商业化。

与我们的 依赖第三方并与其合作

我们依赖，并预计将继续依赖第三方，包括独立的 临床研究人员和CRO，进行我们的临床前研究和临床试验。如果这些第三方未能成功履行其合同职责或在预期的最后期限内完成，我们可能无法获得监管部门对 或者将我们的候选产品商业化，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们一直依赖于 计划继续依赖第三方，包括独立的临床研究人员和第三方CRO，为我们的临床前研究和临床试验进行监测和管理数据。我们依赖这些当事人来执行我们的 临床前研究和临床试验，并仅控制其活动的某些方面。然而，我们有责任确保我们的每一项研究和试验都是根据适用的议定书、法律、 监管和科学标准，我们对这些第三方的依赖并不能免除我们的监管责任。我们和我们的第三方承包商和CRO必须遵守GCP要求，这些要求是法规和 FDA、欧洲药品管理局成员国的主管当局以及类似的外国监管机构对我们临床开发中的所有候选产品执行的指南。监管机构通过以下途径执行这些GCP 对审判赞助商、主要调查员和审判地点进行定期检查。如果我们或我们的任何CRO未能遵守适用的GCP，在我们的临床试验中产生的临床数据可能被认为是不可靠的，FDA、加拿大卫生部、 EMA或类似的外国监管机构，他们可能要求我们在批准我们的营销申请之前进行额外的临床试验。我们不能向您保证，在特定监管机构检查后，该监管机构 权威机构将确定我们的任何临床试验是否符合GCP规定。此外，我们的临床试验必须根据FDA当前的良好制造规范或cGMP法规生产的候选产品进行 或类似的外国法规。我们不遵守这些规定可能需要我们重复临床试验，这将推迟监管部门的批准过程。

此外，这些主要调查人员和CRO不是我们的员工，我们将无法控制，除非通过 合同，他们为我们的候选产品和临床试验投入的资源数量，包括时间。如果独立调查人员或CRO没有投入足够的资源来开发我们的候选产品，或者如果他们的 性能不达标，这可能会推迟或损害我们开发的任何候选产品的批准和商业化前景。此外，使用第三方服务提供商可能要求我们披露我们的专有 这可能会增加这些信息被盗用的风险。

我们的CRO已经 如果发生未治愈的重大违约，有权终止与我们的协议。此外，我们的一些CRO有能力终止与我们的各自协议，如果可以合理地证明 如果我们为了债权人的利益而进行一般转让，或者如果我们被清算，参与我们临床试验的受试者就有权终止临床试验。

如果我们与这些第三方CRO的任何关系终止，我们可能无法与 替代CRO或以商业上合理的条件这样做。如果CRO没有成功地履行其合同职责或义务或在预期的最后期限内完成，如果他们需要更换，或者如果

 

33

由于未能遵守我们的临床规程、法规要求或其他原因，他们获得的临床数据的质量或准确性受到影响，我们的临床试验可能 如果被延长、延迟或终止，我们可能无法获得监管部门对我们的候选产品的批准或将其成功商业化。因此，我们的运营结果和我们候选产品的商业前景将是 如果受到损害，我们的成本可能会增加，我们创造收入的能力可能会被推迟。

切换或添加其他 CRO涉及额外的成本，需要管理时间和重点。此外，当新的CRO开始工作时，有一个自然的过渡期。因此，延误会发生，这可能会对我们满足所需临床需求的能力产生实质性影响 发展时间表。此外，CRO可能缺乏能力来吸收更高的工作负载或承担额外的容量来支持我们的需求。尽管我们谨慎地管理与CRO的关系，但不能保证我们不会 在未来遇到类似的挑战或延迟，或这些延迟或挑战不会对我们的业务、财务状况和前景产生实质性的不利影响。

我们目前和未来可能依赖其他第三方合作伙伴来发现、开发和商业化 菲涅拉福斯普阿尔法和我们未来的产品候选。如果我们的合作不成功，我们可能无法利用这些候选产品的市场潜力。

我们已经与MSD International GmbH(MSDIG)和MSD International Business GmbH(MSDIb)建立了合作关系， 与MSDIG、MSD和Biocon Ltd或Biocon共同合作。在未来，我们可能会组成或寻求其他战略联盟、合资企业或合作，或与第三方达成许可安排，我们认为这些安排将补充或 针对我们开发的候选产品，加大我们的开发和商业化努力。我们当前和未来涉及我们的候选产品的合作可能会给我们带来各种风险，包括：

 

•

合作者在确定他们将应用到的工作和资源方面可能有很大的自由裁量权 这些合作；

 

•

合作者可以独立开发或与第三方开发直接竞争或 间接与我们的产品或候选产品联系；

 

•

合作者可能无法正确执行、维护或捍卫我们的知识产权，或可能使用我们的 专有信息导致实际或威胁的诉讼，或可能危及或使我们的知识产权或专有信息无效，使我们面临潜在的诉讼或其他知识产权 法律程序；

 

•

合作者可能会侵犯第三方的知识产权，这可能会使我们面临 诉讼和潜在的责任；

 

•

合作者和我们之间可能会产生争议，导致研究延迟或终止， 候选产品的开发或商业化，或导致昂贵的诉讼或仲裁，分散管理层的注意力和资源；

 

•

拥有我们的一个或多个候选产品的营销和分销权利的合作者 监管机构的批准可能不会为此类产品的营销和分销投入足够的资源；

 

•

如果我们现在或未来的合作伙伴参与业务合并，则继续 在这种合作下，我们对产品开发或商业化计划的追求和重视可能会被推迟、减少或终止；

 

•

合作协议可能会限制我们独立开发新产品的权利；以及

 

•

与Biocon的合同转让和许可协议的相互终止可能会推迟 无花果阿尔法的商业化生产。

对于未来的合作，如果我们进入这样的合作 协议和战略合作伙伴关系或许可我们的知识产权、产品或业务，我们可能无法实现这些好处

 

34

如果我们不能成功地将它们与我们现有的业务整合起来，可能会推迟我们的时间表或以其他方式对我们的业务产生不利影响。我们也不能确定 在战略交易或许可证之后，我们将实现证明此类交易合理的收入或净收入。除其他因素外，上述任何因素都可能延缓我们产品的开发和商业化 候选人，这将损害我们的业务前景、财务状况和经营业绩。

我们目前已经建立了 如果我们不能以商业上合理的条件建立合作关系，我们可能不得不改变我们的开发和商业化计划。

我们候选产品和开发计划的进展，以及菲涅拉菲斯普阿尔法和 我们未来的任何候选产品都将需要大量额外的现金来支付费用。我们目前与制药和生物技术公司合作开发和潜在的Ficerafusp alfa商业化， 我们也可能对任何未来的产品候选产品这样做。这些关系可能需要我们引起非复发性和其他费用，增加我们的短期和长期支出，发行证券， 稀释我们现有的股东，或扰乱我们的管理和业务。

我们面临着激烈的竞争，在寻找 需要适当的战略合作伙伴，谈判过程既耗时又复杂。我们是否就其他合作达成最终协议将取决于我们对合作者资源和其他方面的评估 专家意见、拟议合作的条款和条件以及合作者对若干因素的评价。这些因素可能包括临床试验的设计或结果、临床试验的进展、可能性 FDA、加拿大卫生部、EMA或美国境外类似监管机构的批准，候选主题产品的潜在市场，制造和交付候选产品的成本和复杂性 患者，竞争产品的潜力，关于我们技术所有权的不确定性的存在，如果对这种所有权提出挑战，而不考虑挑战的优点以及行业和市场，就可能存在这种不确定性 一般情况下。协作者还可以考虑替代候选产品或技术，以获得类似的可供协作的指示，以及此类协作是否会比与我们的协作更具吸引力 为我们的候选产品。

此外，我们建立战略伙伴关系或其他方面的努力可能不会成功 未来候选产品的替代安排，因为它们可能被认为处于协作努力的开发阶段太早，第三方可能不认为它们具有必要的潜力来证明安全性和 功效。

我们还可能受到现有合作协议的限制，不能在以下方面签订未来协议 与潜在合作者的某些条款。这种排他性可能会限制我们与未来的合作者进行战略合作的能力。此外，最近大型企业之间出现了大量的业务合并 导致未来潜在合作者数量减少的制药公司。

我们可能不能 及时、按可接受的条款或根本不协商合作。如果我们无法做到这一点，我们可能不得不削减我们正在寻求合作的候选产品的开发，减少或推迟其开发计划 或我们的一个或多个其他开发计划，推迟其潜在的商业化或缩小任何营销或销售活动的范围，或增加我们的支出并自行进行开发或商业化活动 费用。如果我们选择增加我们的支出，为我们自己的开发或商业化活动提供资金，我们可能需要获得额外的资本，这些资本可能无法以可接受的条件提供给我们，或者根本无法获得。如果我们没有足够的资金 如果没有资金，我们可能无法进一步开发我们的候选产品或将它们推向市场并产生产品收入。

 

35

我们目前依赖第三方供应商和其他第三方来生产 我们的候选产品和我们对这些第三方的依赖可能会损害我们研发计划的进步和我们候选产品的开发。此外，我们打算依赖第三方生产商业产品 如果第三方未能获得FDA、加拿大卫生部、EMA或类似机构的批准，任何经批准的候选产品的供应和我们任何候选产品的商业化可能会被停止、推迟或降低利润 外国监管机构在检查其生产我们的候选产品的设施和程序后，未能向我们提供足够数量的候选产品或未能在可接受的时间、质量水平上这样做 或价格，或未能履行其对我们或其他各方的义务。

我们依赖并预计将继续依赖第三方CMO提供cGMP级临床试验材料和 如果获得批准，我们的候选产品和产品的商业数量。与我们自己制造候选产品相比，依赖第三方供应商可能会让我们面临更大的风险。我们的CMO用来生产我们的 产品候选必须得到FDA外国监管机构的批准，检查将在我们向FDA提交我们的生物制品许可证申请(BLA)或向外国监管机构提交类似申请后进行 当局。我们对制造过程的控制有限，除了合同条款外，我们完全依赖我们的CMO来遵守cGMP或类似的国外要求来制造我们的候选产品。如果 我们的CMO无法成功地制造符合我们的规范和FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构严格监管要求的材料，或无法及时做到这一点， 他们将无法确保和/或保持对其制造设施的监管批准，或者可能导致我们延迟获得我们的候选产品的营销授权(如果有)。此外，我们有有限的控制权 对我们的CMO保持足够的质量控制、质量保证和合格人员的能力。如果FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构不批准这些设施用于制造 如果我们的产品候选或未来撤回任何此类批准，我们可能需要寻找替代制造设施，这将严重影响我们开发、获得监管机构批准或营销我们产品的能力。 候选人，如果批准的话。此外，任何未能达到并保持遵守这些法律、法规和标准的情况都可能使我们面临风险，即我们可能不得不暂停生产我们的候选产品或获得的产品。 审批可能会被撤销，这将对我们的业务和声誉产生不利影响。此外，第三方提供商可能会因为我们无法控制的因素而违反他们与我们之间的现有协议。他们也可以终止或拒绝 由于他们自己的财务困难或业务优先事项，在对我们来说代价高昂或其他方面不方便的时候，续签他们的协议。如果我们不能及时找到合适的替代方案或另一个可接受的解决方案，我们的 临床试验可能会被推迟，或者我们的商业活动可能会受到损害。此外，我们依赖我们的合作者、我们的CMO和其他第三方来制造、灌装、储存和分销我们的产品 候选意味着我们面临产品可能存在制造缺陷的风险，而我们预防或控制的能力有限。销售含有此类缺陷的产品可能会对我们的业务、财务造成不利影响 手术的条件和结果。

我们依靠我们的CMO从第三方供应商那里购买必要的材料 为我们的临床试验生产我们的候选产品，并将依赖我们现有和未来的合作者从第三方供应商那里购买必要的材料，以开发和生产我们用于未来临床试验的候选产品 并且，经批准后，我们的产品将用于商业化。我们用来生产候选产品的原材料供应商数量有限，可能需要评估替代供应商，以防止可能的 中断生产我们的临床试验候选产品所需材料的生产，如果获得批准，最终将用于商业销售。除合同措施外，我们不能控制过程或 我们的制造商购买这些原材料的时间或我们的合作者向制造商支付的费用。此外，我们目前还没有任何关于这些原材料的商业生产的协议。尽管我们通常不会 开始临床试验，除非我们相信我们有足够的候选产品供应来完成临床试验，或已确保再供应能力、候选产品供应的任何重大延迟或原材料 其组件，用于计划的或

 

36

由于需要更换第三方制造商，正在进行的临床试验可能会大大推迟我们的临床试验、产品测试和潜在的监管批准 我们的候选产品。

此外，我们的候选产品的制造既昂贵又耗时，而且 通常需要比小分子药物相关的更复杂的过程。如果我们的任何候选产品成功获得监管部门的批准，我们可能会有有限数量的此类候选产品可供选择 对于潜在的商业投放，这些供应可能会受到我们正在进行的临床开发活动的进一步限制。如果我们的制造商、合作者或我们无法购买或生产足够数量的 原材料或我们的候选产品在我们的候选产品获得监管批准后，我们候选产品的商业发布可能会推迟，或者可能会出现供应短缺，无论是哪种情况，这都将 削弱了我们从销售候选产品中获得收入的能力。

我们依赖我们的制造商和其他 分包商在为我们履行其合同义务时遵守并尊重他人的所有权。如果我们的制造商或其他分包商未能获得适当的许可证或以其他方式侵犯第三方 在履行对我们的合同义务的过程中，我们可能不得不寻找替代制造商或针对侵权索赔进行抗辩，这两种情况中的任何一种都会严重影响我们的开发、获取 对我们的候选产品进行监管批准或营销(如果获得批准)。

我们供应商的运营，其中许多供应商位于 在美国以外的地区，都面临着我们无法控制的额外风险，这些风险可能会损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

我们目前依赖并聘用第三方制造商提供所有药品和最终药品。 我们在临床试验和临床前研究中使用的所有候选产品的配方。尽管我们相信有几个潜在的替代制造商可以生产我们的候选产品，但我们 主要依靠一家制造商药明生物(香港)有限公司或药明生物生产完成我们正在进行的临床试验所需的产品。如果将来需要更换制造商，我们可能会增加 识别和认证另一家制造商的成本和延迟。我们目前没有任何长期供应协议，尽管我们打算签订此类协议，并评估额外的产品制造来源。 未来。由于我们依赖于前美国作为供应商，我们面临与在国外开展业务相关的风险，包括：

 

•

地缘政治紧张、政治动荡、恐怖主义、劳资纠纷和经济不稳定导致 中断生产我们产品的外国的贸易，特别是中国；

 

•

实施新的法律法规，包括有关劳动条件、安全标准、 信息和数据转让、进口、关税、税收和对进口的其他收费，以及对货币兑换或资金转移的贸易限制和限制，特别是对从 根据我们与药明生物的主供应协议，我们的供应商开展业务的国家/地区，包括中国；

 

•

执行并定期审核或审查我们的产品，带来更大的挑战和成本 供应商和制造商对cGMP的遵从性或FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构可接受的状态；

 

•

一些国家减少了对知识产权的保护，包括对商业秘密的保护， 尤其是中国；

 

•

由于全球、区域或地方流行病、流行病、公共卫生危机或 其他突发事件或自然灾害；

 

•

运输中断或延误；以及

 

•

我们的制造商或供应商所在国家的当地经济条件的变化。

 

37

如果通过，被称为生物安全法的立法，这是由 美国国会将禁止美国联邦机构与任何公司签订或续签合同，该公司在履行合同时使用“受关注的生物技术公司”生产或提供的生物技术设备或服务 政府合同。它还将禁止接受美国联邦机构贷款或赠款资金的人使用贷款或赠款资金来采购、获得或使用“生物技术”生产或提供的任何生物技术设备或服务 令人担忧的公司。这项立法将限制与美国联邦机构签订合同或从美国联邦机构获得资金的生物制药公司从 某些中国生物技术公司，包括拟议的《生物安全法》中明确点名的公司。众议院提出的最新版本的生物安全法将药明生物命名为“生物技术” 令人担忧的公司。众议院提出的最新版本的生物安全法还包括一个宽限期，将限制生物安全法的禁令适用于现有的合同 在2032年前与指定的“受关注的生物技术公司”达成协议。如果以这种形式获得批准，《生物安全法》可能不会阻止我们从药明生物采购用于临床开发的药物产品。然而，取决于 关于生物安全法的最终语言，以及美国联邦机构如何解释该法律，我们可能会受到限制，无法在未来为我们的产品寻求美国联邦政府的业务或政府补偿，如果我们 与药明生物或其他被认定为“受关注的生物技术公司”的供应商或合作伙伴签订超过这一宽限期的长期商业协议。此外，这项立法可能会对无锡产生不利影响 BIO的运营或财务状况，这反过来可能会影响其未来向我们供应产品的能力。由于不断变化的监管和法律要求，我们还可能面临额外的制造和供应链风险 在中国，或由于中国与美国地缘政治关系的恶化，包括但不限于美国政府可能对药明生物或我们可能依赖的中国公司实施的潜在制裁，或者 我们的产品生产或销售的任何其他国家/地区。

这些因素和其他我们无法控制的因素 可能会中断我们供应商的生产，影响我们供应商以经济高效的方式出口我们的临床用品的能力，或者根本不影响，并抑制我们的供应商采购某些材料的能力，任何一种都可能延误我们的 临床试验或以其他方式损害我们的业务、财务状况、运营结果和前景。

如果任何第三方 如果我们候选产品的制造商无法增加我们候选产品的生产规模或提高其制造的产品良率，那么我们的制造成本可能会增加，商业化可能会推迟。

为了生产足够的数量来满足临床试验的需求，如果获得批准，随后 为了使我们的候选产品商业化，我们的第三方制造商将被要求在保持我们候选产品质量的同时增加产量和优化其制造工艺。向更大规模的过渡 大规模生产可能会被证明是困难的。此外，如果我们的第三方制造商不能优化他们的制造工艺来提高我们的候选产品的产品产量，或者他们不能生产更多的产品 在保持相同质量的同时，我们可能无法满足临床试验的需求或市场需求，这可能会降低我们的盈利能力，并对我们的业务产生实质性的不利影响 以及手术的结果。

我们可能需要维护来自第三方的药品许可证才能开发和商业化 我们的一些候选产品，这可能会增加我们的开发成本并推迟我们将这些候选产品商业化的能力。

我们是否应该决定在我们的任何候选产品中使用一个或多个专有的细胞系和原材料 如果是第三方，我们将需要保持这些第三方对这些药物物质的许可证。如果我们无法在进行临床前毒理学研究之前获得或继续获得这些药物物质的权利， 为了支持临床试验，我们可能需要通过获取或开发替代药物物质来开发这些计划的替代候选产品，从而导致开发成本增加和这些产品商业化的延迟 候选人。如果我们不能

 

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以商业上合理的条款获得或保持对所需药物物质的持续访问权，或开发合适的替代药物物质，我们可能无法将产品商业化 这些项目的候选人。

与政府监管相关的风险

FDA和类似外国机构的监管审批过程冗长、耗时，而且本质上是 不可预测，如果我们最终无法获得监管机构对我们的候选产品的批准，我们的业务将受到实质性损害。

获得FDA和类似外国当局的批准所需的时间是不可预测的，但通常需要很多时间 在临床试验开始后的数年内，这一数字取决于许多因素，包括监管当局的相当大的酌处权。此外，批准政策、法规或所需的临床数据的类型和数量 获得批准(或保持批准)可能会在候选产品的临床开发过程中发生变化，并可能因司法管辖区而异。例如，FDA内的肿瘤学卓越中心拥有先进的擎天柱项目， 这是一项改革肿瘤学药物开发中剂量优化和剂量选择范式的倡议，以强调选择最佳剂量，即不仅最大化药物有效性而且最大化安全性和安全性的一个或多个剂量 耐受性也是如此。这种转变与通常确定最大耐受量的先前方法不同，已经并将需要我们继续花费额外的时间和资源来进一步探索候选产品的 有助于在目标人群中选择最佳剂量的剂量-反应关系。肿瘤学卓越中心最近的其他倡议包括Project Foretrunner，这是一项新的倡议，目标是开发一个框架，以确定 用于早期高级设置的初始临床开发的候选药物，而不是用于接受过大量先前系列治疗或已用尽可用的治疗选择的患者的治疗；Project Equity，这是一种 确保提交给FDA审批肿瘤学医疗产品的数据充分反映医疗产品所针对患者的人口统计代表的倡议；以及确认项目，这是一项倡议 促进与加速批准肿瘤学适应症有关的结果的透明度，并提供一个框架，以促进在批准和上市后过程中的讨论、研究和创新，以期加强平衡。 我们正在考虑这些和其他政策变化，因为它们与我们的计划有关。

我们还没有获得监管机构 批准任何候选产品。在我们或未来的合作者获得FDA的BLA监管批准之前，我们或任何未来的合作者都不允许在美国销售任何生物制品。有可能是 Fierafusp alfa或任何未来的候选产品将不会获得FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构的监管批准。

Ficerafusp alfa和任何未来的候选产品可能会因为许多原因而无法获得监管部门的批准，包括 以下是：

 

•

FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构可能不同意设计或 实施我们的临床试验；

 

•

我们可能无法证明令FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国机构满意 监管机构认为，候选产品在建议的适应症中具有可接受的风险-收益概况；

 

•

我们可能无法证明令FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国机构满意 监管机构确保生产候选产品的设施符合旨在确保候选产品继续安全、纯净和有效的标准；

 

•

临床试验的结果可能不符合FDA，Health，Health要求的统计意义水平 加拿大、EMA或类似的外国监管机构批准；

 

•

我们可能无法证明候选产品的临床和其他益处超过其 安全隐患；

 

•

FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构可能不同意我们的观点 解释来自临床试验或临床前研究的数据；

 

39

•

从我们候选产品的临床试验中收集的数据可能不足以支持 向FDA、加拿大卫生部、EMA或类似监管机构提交BLA，以获得该司法管辖区的监管批准；以及

 

•

FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构可能会发现或 未能批准我们的制造工艺或设施，或与我们签订临床和商业用品合同的第三方制造商的制造工艺或设施。

这种冗长的审批过程以及临床试验结果的不可预测性可能会导致我们无法获得 监管机构批准我们开发的任何候选产品进行营销，这将严重损害我们的业务、运营结果和前景。FDA和其他类似的外国当局在审批过程中有很大的自由裁量权 以及决定何时或是否批准我们开发的任何候选产品的监管批准。即使我们相信从我们的候选产品的未来临床试验中收集的数据是有希望的，这些数据也可能不是 足以支持FDA、加拿大卫生部、EMA或任何其他监管机构的批准。

另外，即使 如果我们要获得批准，FDA可能会批准我们的任何候选产品，其适应症或适应症比我们要求的更少或更有限，或者患者人数比我们要求的更少，可能会根据昂贵的临床试验或 其他上市后要求，或可能批准的候选产品的标签不包括我们认为这类候选产品成功商业化所必需或需要的标签声明。即使我们得到了 对于我们的候选产品，我们将被要求提交新的或补充的申请，并获得批准的产品、产品标签或制造工艺和FDA或类似产品的某些更改的批准 外国监管机构可以拒绝批准此类申请或补充。

此外，FDA，加拿大卫生部， EMA或类似的外国监管机构可能会改变他们的政策，颁布额外的规定，修改现有的规定，或采取其他行动，阻止或推迟批准我们未来正在开发的产品 在及时的基础上。这样的政策或法规变化可能会对我们施加额外的要求，可能会推迟我们获得批准的能力，增加合规成本，或者限制我们维持任何可能的营销授权的能力。 已经获得了。上述任何一种情况都可能对我们的候选产品的商业前景造成实质性损害。

由于资金短缺或全球健康问题导致的FDA和其他政府机构的中断可能会阻碍他们的能力 聘用、保留或部署关键领导层和其他人员，或以其他方式阻止及时或根本无法开发、批准或商业化新的或修改的产品，这可能会对我们的业务产生负面影响。

FDA审查和批准新产品的能力可能会受到各种因素的影响，包括政府预算 以及资金水平、法规、法规和政策的变化，FDA雇用和保留关键人员以及接受用户费用支付的能力，以及其他可能影响FDA执行常规工作的能力的事件 功能。因此，该机构的平均审查时间近年来一直在波动。此外，政府对资助研究和开发活动的其他政府机构的资助受到政治进程的制约，这是 与生俱来的流动性和不可预测性。FDA和其他机构的中断也可能减缓生物制品或对批准的生物制品的修改由必要的政府机构审查和/或批准所需的时间， 这将对我们的业务产生不利影响。例如，在过去的几年中，包括从2018年12月22日开始的35天内，美国政府已经多次关闭，某些监管机构，如FDA，已经 不得不让FDA的关键员工休假，并停止关键活动。

我们可能被要求暂停、重复或终止我们的 临床试验如果没有按照监管要求进行，结果是阴性或不确定的，或者试验设计得不好。

临床试验必须按照GCP要求进行，GCP要求是由 FDA、加拿大卫生部、EMA和类似的外国监管机构。

 

40

临床试验受到FDA、其他外国政府机构以及进行临床试验的试验地点的IRBs或伦理委员会的监督。此外, 临床试验必须使用根据适用的cGMP生产的候选产品进行。临床试验可由fda、其他外国监管机构、美国或IRB或伦理委员会暂停 特定的临床试验地点，出于各种原因，包括：

 

•

在进行临床试验方面的缺陷，包括没有在#年进行临床试验 符合法规要求或试验方案；

 

•

临床试验操作或者试验点存在缺陷的；

 

•

试验对象出现不可预见的不良副作用或出现不应有的风险；

 

•

证明疗效所需的试验设计存在缺陷；

 

•

非罗非司普阿尔法似乎没有提供比目前的疗法更好的疗效；或者

 

•

无花果的质量或稳定性可能会低于可接受的标准。

我们打算部分结合其他疗法开发我们的候选产品，并可能在未来开发我们的候选产品 与其他疗法相结合，这使我们面临额外的监管风险。

我们打算发展我们的 部分与其他疗法相结合的候选产品，包括与培溴利珠单抗联合治疗HNSCC和SCAC，并可能开发出fierafusp alfa和任何未来的候选产品与一种 或更多目前批准的癌症治疗方法。这些组合以前没有在临床上进行过测试，除了其他因素外，可能无法证明协同作用，也可能无法达到相对于单一使用的更好的结果 药物或其他联合疗法，或可能无法在临床试验中证明足够的安全性或有效性特征，从而使我们能够完成这些临床试验或获得联合疗法的市场批准。

此外，我们没有开发或获得监管部门对这些批准的任何产品的批准，也不生产或销售这些产品。 治疗学。我们正在联合使用的其他疗法可能会从市场上撤下，或者我们可能无法确保足够数量的此类材料，而我们没有保证供应合同，因此无法用于测试。 或用于任何我们批准的产品的商业用途。我们可能与我们的候选产品结合使用的其他疗法也可能在市场上被更新、更安全或更有效的产品或产品组合所取代。

即使我们开发的任何候选产品获得市场批准或商业化，以便与 其他现有疗法，我们将继续面临这样的风险，即FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构可能会撤销与我们的候选产品联合使用的疗法的批准，或者 这些现有疗法可能会出现安全性、有效性、制造或供应问题。这可能导致我们自己的产品被从市场上撤下，或者在商业上不那么成功。综合疗法通常用于治疗 如果我们开发我们的任何候选产品与其他药物或癌症以外的适应症联合使用，我们将面临类似的风险。

我们也可能评估斐乐福普阿尔法或任何未来的候选产品与一种或多种其他癌症疗法的结合。 这些药物尚未获得FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构的批准上市。我们将不能营销和销售我们开发的任何与任何此类未经批准的癌症相结合的候选产品 最终没有获得上市批准的治疗方法。

如果FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国机构 监管当局不会批准这些其他生物制品，也不会撤销对我们选择与任何产品组合进行评估的生物制品的批准，或者如果这些生物制品出现安全、疗效、制造或供应问题。 对于我们开发的候选产品，我们可能无法获得任何此类候选产品的批准或将其推向市场。

 

41

即使我们获得了fierafusp alfa的上市批准，我们也将受到 持续的监管义务和持续的监管审查，这可能会导致大量额外费用。如果我们的产品不遵守或遇到意想不到的问题，我们可能会受到行政和司法方面的惩罚 执行，包括罚款，不遵守规定我们批准的产品，如果有的话，可能会被视为品牌错误或掺假，并被禁止继续分销。

我们可能收到的针对fierafusp alfa的任何营销批准或任何未来的候选产品都可能受到限制。 关于批准的产品可能上市的指定用途，或批准条件或包含可能代价高昂的上市后测试和监督的要求，以监测候选产品的安全性和有效性。这个 FDA还可能要求实施REMS，作为批准任何候选产品的条件，其中可能包括对用药指南、医生沟通计划或确保安全使用的额外要素的要求，如限制使用 分发方法、患者登记簿和其他风险最小化工具。此外，如果FDA、加拿大卫生部、EMA或类似的外国监管机构批准了候选产品、制造工艺、标签、包装、 候选产品的分销、跟踪和跟踪事件和偏差报告、存储、广告、促销、进出口和记录保存将受到广泛和持续的监管要求。这些要求 包括提交安全性和其他上市后信息和报告、注册，以及我们可能在批准后进行的任何临床试验的cGMP和GCP持续遵从性。后来发现了以前未知的东西 任何经批准的候选产品的问题，包括意外的严重程度或频率的不良事件，或我们或我们的第三方制造商的制造工艺或设施的问题，或未能遵守监管要求，可能 除其他外，导致：

 

•

暂停或对产品的销售或制造施加限制，撤回 产品下架，或产品召回；

 

•

警告函或无标题函，或暂停临床试验；

 

•

FDA拒绝批准我们提交的待决申请或已批准申请的补充申请，或 暂停或吊销已批准的生物制品许可证；

 

•

产品扣押或扣留，罚款，拒绝允许产品进出口，或 列入进口警示；以及

 

•

永久禁令和同意法令，包括施加民事或刑事处罚。

鉴于生物制品生产的性质，存在污染的风险。任何 污染可能会对我们按计划生产候选产品的能力产生实质性的不利影响，因此可能会损害我们的运营结果，并造成声誉损害。我们所需的一些原材料和其他部件 制造过程源自生物来源。这种原材料很难获得，可能会受到污染或召回。材料短缺、污染、召回或限制生物衍生产品的使用 我们产品或候选产品制造中的物质可能会对商业制造或临床材料的生产产生不利影响或中断，这可能会对我们的发展和 商业化时间表以及我们的业务、财务状况、运营结果和前景，可能会对我们履行供应义务的能力产生不利影响。

此外，FDA严格监管可能对药品和生物制品进行促销的声明。在……里面 具体地说，批准的产品不得用于FDA未批准的用途，如该产品的批准标签所反映的那样，或者标签外用途。FDA和其他机构积极 执行禁止推广的法律法规标签外用途。FDA已经发布了关于在确定公司的产品沟通是否符合 与FDA-必需该产品的标签，而这些因素包含复杂性以及重叠和误解的可能性。一家被发现不正当宣传的公司标签外使用他们的产品可能会受到重大的民事、刑事和行政处罚。

 

42

FDA和其他监管机构的政策可能会改变， 可能会颁布额外的政府法规，以阻止、限制或推迟产品的上市审批。我们无法预测未来立法或行政管理可能产生的政府监管的可能性、性质或程度 行动，无论是在美国还是在国外。如果我们缓慢或不能适应现有要求的变化或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们可能会失去任何营销批准 我们可能已经获得了，但我们可能无法实现或维持盈利。

政府对指控的任何调查 违反法律可能需要我们花费大量的时间和资源来应对，并可能产生负面宣传。任何不遵守现行法规要求的行为都可能严重影响我们的能力， 将我们的产品商业化并创造收入。如果实施监管制裁或撤销监管批准，我们公司的价值和我们的经营业绩将受到不利影响。

此外，如果我们缓慢或不能适应现有需求的变化或采用新的需求，或者 政策，或者如果我们不能保持监管合规，我们可能会失去我们可能获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持盈利。

虽然我们打算向fda和类似的外国监管机构寻求我们潜在产品候选的指定 如果不是为了提供诸如更快的开发过程等好处，就不能保证我们会成功地获得这样的称号。此外，即使我们的一个或多个潜在产品候选产品获得这样的许可 如果没有指定，我们可能无法实现此类指定的预期好处。

美国食品药品监督管理局和同类产品 外国监管机构为候选产品提供了某些名称，旨在鼓励研究和开发旨在解决重大未得到满足的医疗需求的候选产品。这些 指定可能会带来好处，例如与监管当局的额外互动和优先审查。

然而， 不能保证我们会成功地为任何潜在的候选产品获得这样的称号。此外，虽然这样的指定可以加快开发或审批过程，但它们通常不会改变标准 等待批准。即使我们获得了一个或多个潜在候选产品的此类称号，也不能保证我们将实现它们预期的好处。例如，我们可能会为我们的一些潜力寻求快车道称号 候选产品。如果一种疗法的目的是治疗一种严重的或危及生命的疾病，而该疗法的非临床或临床数据表明有可能解决这种疾病的未得到满足的医疗需求，则治疗赞助者。 可申请快速通道指定。FDA有广泛的自由裁量权来决定是否授予这一称号，所以即使我们相信某一特定的候选产品有资格获得这一称号，也不能保证FDA会做出决定 来批准它。即使我们确实获得了快速通道认证，与传统的FDA程序相比，我们可能不会经历更快的开发过程、审查或批准，并且获得快速通道认证并不能提供最终的保证 FDA批准。此外，如果FDA认为我们的临床开发计划的数据不再支持快速通道指定，它可能会撤销该指定。

此外，我们可能会为一些潜在的候选产品寻求突破性的治疗指定。一次突破 治疗被定义为一种旨在单独或与一种或多种其他疗法联合治疗严重或危及生命的疾病或状况的疗法，初步临床证据表明，该疗法可证明 在一个或多个临床重要终点上对现有疗法的实质性改善，例如在临床开发早期观察到的实质性治疗效果。对于被指定为突破性疗法的疗法， FDA和试验赞助商之间的互动和沟通可以帮助确定临床开发的最有效途径，同时将无效对照方案中的患者数量降至最低。被指定为 FDA的突破性疗法也有资格获得加速批准。指定为突破性疗法是有自由裁量权的

 

43

美国食品和药物管理局。因此，即使我们相信我们的潜在候选产品之一符合被指定为突破性疗法的标准，FDA也可能不同意，而是决定不 作出这样的指定。在任何情况下，与根据传统FDA考虑批准的疗法相比，收到针对候选产品的突破性疗法指定可能不会导致更快的开发过程、审查或批准 程序，并不确保最终获得FDA的批准。此外，即使我们的一个或多个潜在候选产品有资格成为突破性疗法，FDA稍后也可能决定这些候选产品不再符合条件 以获得资格。

在未来，我们还可能寻求FDA批准潜在的候选产品 加快审批流程。如果一种产品是为治疗严重或危及生命的疾病或状况而设计的，并且通常提供了比现有疗法更有意义的优势，则该产品可能有资格获得加速批准 确定潜在的未来候选产品对合理地可能预测临床益处的替代终点或中间临床终点有影响，或对可比 不可逆转的发病率或死亡率，或IMM，合理地可能预测对IMM或其他临床益处的影响。FDA认为临床益处是在以下情况下具有临床意义的积极治疗效果 考虑到疾病，如IMM。出于加速审批的目的，代理终点是被认为可预测临床益处的标记，例如实验室测量、放射图像、体征或其他测量，但不是 它本身就是临床益处的衡量标准。中间临床终点是可以比对不可逆的发病率或死亡率的影响更早地测量的临床终点，其合理地可能预测对不可逆的 发病率或死亡率或其他临床益处。加速批准途径可以用于新药相对于现有疗法的优势可能不是直接的治疗优势，但在临床上是重要的改善的情况下。 从病人和公共卫生的角度来看。如果获得批准，加速批准通常取决于赞助商同意以勤奋的方式进行额外的批准后验证性研究，以核实和描述 药物的临床益处。根据2022年食品和药物综合改革法案，或FDORA，FDA被允许在适当的时候要求在批准之前或在规定的时间内进行一项或多项批准后的验证性研究 加速批准的产品在批准之日之后的期间。FDORA还要求赞助商每180天向FDA发送此类研究的最新状态，包括实现登记目标的进展，FDA必须 及时公开发布这一信息。FDORA还赋予FDA更大的权力，如果赞助商未能及时进行此类研究，可以迅速撤销对获得加速批准的药物或生物的批准，发送 向FDA提供必要的更新，或者如果这种批准后的研究未能验证该药物预期的临床益处。根据FDORA，FDA有权对不按规定行事的公司采取行动，例如开出罚单 尽职调查任何批准后的验证性研究，或及时向机构提交进展报告。此外，对于正在考虑加速批准的产品，除非FDA另行通知，否则FDA通常要求 所有打算传播或出版的广告和宣传材料都应提交给该机构审查。不能保证FDA会允许我们可能开发的任何潜在的未来候选产品继续进行 加速审批途径，即使FDA确实允许这种途径，也不能保证这种提交或申请将被接受，或任何加速的开发、审查或批准将被及时批准，或者根本不能保证。 此外，即使我们获得了加速批准，任何需要确认和验证临床益处的批准后研究可能也不会显示这种好处，这可能会导致我们获得的任何批准被撤回。获得加速审批 并不保证该产品的加速审批最终会转换为传统审批。

如果 FDA确定候选产品提供了对严重疾病的治疗，如果获得批准，该产品将在安全性或有效性方面提供显著改善，FDA可以指定该候选产品进行优先审查。 优先审查指定意味着FDA审查申请的目标是六个月，而不是标准的十个月审查期限。我们可以要求对我们可能开发的候选产品进行优先审查。美国食品和药物管理局已经 对于是否授予候选产品优先审查地位，FDA拥有广泛的自由裁量权，因此即使我们认为特定候选产品有资格获得此类指定或地位，FDA也可能决定不授予该资格。此外，一个 指定优先审查不一定会加快监管审查或审批过程，也不一定会带来任何优势

 

44

在批准方面，与FDA的传统程序相比。接受FDA的优先审查并不保证在六个月 审查周期或根本不审查。

我们可能无法获得或维护我们的候选产品的孤儿药物名称，而我们可能 无法维持与指定孤儿药物相关的好处，包括潜在的市场排他性。

包括美国和欧洲在内的一些司法管辖区的监管机构可能会指定相对较小的药物 患者群体被视为孤儿药物。例如，FDA可能会将一种产品指定为孤儿产品，如果该产品旨在治疗一种罕见的疾病或疾病，通常定义为患者人数少于20万人。 美国，或美国超过20万人的患者，但没有合理的预期，开发药物的成本将从在美国的销售中收回。我们可能无法获得孤儿药物 对于我们的候选产品的任何指示，我们可能无法保留此类指定。

通常，如果具有孤儿药物名称的产品随后获得了该适应症的第一个上市批准 对于拥有这种指定的产品，该产品有权获得一段市场排他期，这使得FDA在七年内不能批准相同生物的相同适应症的另一种营销申请。即使我们能够 为了获得孤儿药物指定或孤儿药物排他性，这种排他性可能无法有效地保护产品免受竞争，因为不同的药物可能会被批准用于相同的条件。即使在一种孤儿药物获得批准后，FDA 如果FDA得出结论认为后一种药物在临床上更好，如果证明它更安全、更有效或对患者护理有重大贡献，则可以随后针对相同的情况批准相同的药物。孤儿药 指定不会在监管审查和审批过程中传达任何优势，也不会缩短监管审批过程的持续时间。即使我们获得了任何候选产品的孤儿药物指定或孤儿药物独家经营权，也不能保证 我们将享受此类指定或专营期的好处。

美国上诉法院对 第11巡回线路输入Catalyst Pharms，Inc.诉Becera案，1299《联邦判例汇编》第14卷(第11巡回法庭)2021年)对孤儿药物专有权的范围造成了不确定性。尽管FDA随后宣布，它打算继续适用其 对《条例》范围以外事项的长期解释触媒订购并继续将孤儿药物排他性范围与药物被批准用于的用途或适应症捆绑在一起，目前尚不清楚未来如何 诉讼、立法、机关决定和行政行为将影响孤儿药物专有权的范围。

而当 我们可能会寻求加速批准我们的一些候选产品，但我们可能无法获得批准，因为我们加速批准的临床试验结果的充分性取决于FDA的自由裁量权。

我们计划根据FDA的加速审批程序寻求对fierafusp alfa的批准。产品可能符合以下条件 加速审批，用于治疗严重或危及生命的疾病或状况，并在确定候选产品对替代品有影响后，通常提供比现有疗法更有意义的优势 合理地很可能预测临床益处的终点或中间临床终点，或者在可以比不可逆转的发病率或死亡率(或IMM)更早测量的临床终点上，合理地很可能预测效果 在IMM或其他临床福利上。如需了解更多信息，请参阅标题为“商业-政府法规-生物制品许可证的审查和批准 在 美国加速审查计划.”

根据FDORA，FDA有权对不按规定行事的公司采取行动，例如开出罚单 尽职调查任何批准后的验证性研究，或及时向机构提交进展报告。不能保证FDA会允许我们可能开发的任何候选产品通过加速审批程序， 即使FDA确实允许了这种途径，也不能保证这种提交或申请会被接受，也不能保证任何加速的开发、审查或批准会及时或根本不被批准。而且，即使我们 已获得加速审批，任何

 

45

需要确认和验证临床益处的批准后研究可能不会显示这种好处，这可能会导致我们获得的任何批准被撤回。获得加速审批 并不保证该产品的加速审批最终会转换为传统审批。

与以下内容相关的风险 商业化

Fierafusp alfa或任何未来候选产品的商业成功将取决于 医生、患者、医疗保健付款人和医学界其他人对此类产品候选产品的市场接受度。

Ficerafusp Alfa和任何未来的候选产品可能都不会在商业上成功。即使菲涅拉·阿法或任何未来 如果候选产品获得监管部门的批准，它们可能不会获得医生、患者、医疗保健付款人或医疗界的市场接受。Fierafusp alfa或任何未来的候选产品的商业成功将取决于 重要的是这些个人和组织广泛采用和使用所产生的产品以获得批准的适应症。市场对我们产品的接受程度将取决于许多因素，包括：

 

•

临床有效性和安全性的证明，包括与现有产品的比较；

 

•

菲涅拉菲斯普阿尔法或任何未来的候选产品被批准的适应症(如果有)；

 

•

我们的目标患者群体的限制以及任何FDA批准贴标签；

 

•

卫生保健提供者及其患者接受用于相关适应症的新药；

 

•

我们产品的价格和成本效益，以及我们产品的治疗成本 与替代疗法和疗法的关系；

 

•

我们有能力从政府获得并维持足够的第三方保险和足够的补偿 医疗保健计划，包括医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方付款人；

 

•

患者愿意支付全部或部分费用， 自掏腰包在没有足够的第三方保险和足够的补偿的情况下，与我们的产品相关的成本；

 

•

对我们产品使用的任何限制，以及任何不良影响的普遍性和严重性；

 

•

潜在的产品责任索赔；

 

•

我们产品上市的时机以及有竞争力的产品的可用性、安全性和有效性 毒品；

 

•

我们或任何当前或未来合作伙伴的销售和营销策略的有效性；以及

 

•

与该产品有关的不良宣传。

如果ficerafusp alfa或任何未来候选产品已获得批准，但未达到足够的接受水平 医生、医院、医疗保健支付者或患者，我们可能无法从该产品中产生足够的收入，并且可能无法变得或保持盈利。我们努力教育医疗界和第三方付款人了解我们的好处 产品可能需要大量资源，并且可能永远不会成功。

ficerafusp alfa或任何未来的市场机会 我们开发的候选产品如果获得批准，可能仅限于那些没有资格接受既定疗法或先前疗法失败的患者，而且可能规模较小。

我们未来能够从产品销售中产生的任何收入将部分取决于市场规模 美国和我们获得监管机构批准并拥有的任何其他司法管辖区

 

46

商业权利。如果我们瞄准的市场或患者亚群没有我们估计的那么重要，我们可能不会从此类产品的销售中获得可观的收入，即使 批准了。

癌症治疗有时被描述为一线、二线或三线，而FDA经常 最初只批准三线使用的新疗法。当癌症被及早发现时，一线治疗，通常是化疗、激素治疗、手术、放射治疗或这些疗法的组合，有时足以治愈癌症。 或者在无法治愈的情况下延长生命。当先前的治疗无效时，对患者进行二线和三线治疗。接受二线和三线治疗的患者数量明显少于 接受一线治疗的患者，接受二线或三线治疗的患者的预后往往比接受一线治疗的患者更差。

我们最初可能会为我们开发的第二或第三线疗法的任何其他候选产品寻求批准。如果我们这么做了， 对于那些被证明是足够有益的产品，如果有的话，我们可能会寻求批准作为一线疗法，但不能保证我们开发的任何候选产品，即使获得批准，也会获得批准。 一线治疗，在任何此类批准之前，我们可能必须进行额外的临床试验。

数量 患有我们目标的癌症或自身免疫性疾病的患者可能会比预期的要低。此外，Ficerafusp alfa或任何未来产品候选的潜在可寻址患者群可能是有限的， 如果获得批准的话。即使我们为任何候选产品获得了相当大的市场份额，如果获得批准，如果潜在的目标人群很少，如果不获得额外的营销批准，我们可能永远不会实现盈利。 适应症，包括用作一线或二线治疗。

如果获得批准，我们的候选产品将被监管为 生物制品或生物制品可能面临来自通过简化监管途径批准的生物仿制药的竞争。

2009年生物制品价格竞争和创新法，或BPCIA，建立了一条简化的途径，用于批准 生物相似和可互换的生物制品FDA许可参考生物制品。根据BPCIA，参考生物制品被授予12年的 非专利自产品首次获得许可时起的数据独占性，FDA将不接受基于参考生物制品的生物相似或可互换产品的申请 直至参考产品首次获得许可之日起四年。此外，FDA对生物相似产品的批准可能要到参考产品首次获得许可之日起12年后才能生效。 在此期间12年在排他期内，另一家公司仍然可以开发并获得竞争生物的批准，只要他们的BLA不依赖于参考产品或赞助商的数据并且 不是作为生物相似的申请提交的。经批准的BLA的某些更改和补充，以及由同一发起人、制造商、许可人、利益的前任或其他相关实体提交的后续申请不符合12年排他期。这项法律很复杂，FDA采取的任何新政策或程序都可能对我们生物制品未来的商业前景产生实质性的不利影响。

我们认为，我们开发的任何根据BLA在美国被批准为生物制品的候选产品 应该有资格参加12年排他期。然而，由于国会的行动或其他原因，这种排他性可能会缩短，或者FDA不会考虑这个问题，这是有风险的。 产品候选成为竞争产品的参考产品，潜在地比预期更早地创造了生物相似竞争的机会。此外，一旦批准，生物相似物将在多大程度上取代任何生物相似物 以一种类似于传统的仿制替代的方式非生物的产品将取决于一些仍在发展中的市场和监管因素。这个 由于竞争加剧和定价压力，批准我们候选产品的生物相似可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。也有可能付款人会优先考虑生物仿制药。 参考生物制品，即使没有互换性的测定。

 

47

美国以外的法律法规不同，包括长度 以及专利和排他性保护的程度以及竞争进入市场的途径。其他国家的排他期可能要短得多，也可能长得多。此外，其他国家在这方面可能有不同标准 确定与参考产品的相似性。竞争产品进入我们在这些其他地区的候选产品的任何市场都可能对我们在这些地区的业务产生不利影响。

在某种程度上，如果我们没有收到我们的候选产品的任何预期的监管排他期，它可能 对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生不利影响。

获取和维持市场营销 在一个司法管辖区批准fierafusp alfa和任何未来的候选产品并不意味着我们将成功地获得并保持对fierafusp alfa和其他司法管辖区任何未来候选产品的市场批准。

获得并维护FICERAUSP阿尔法和任何未来候选产品的市场批准。 司法管辖区并不保证我们能够在任何其他司法管辖区获得或维持上市批准，而在一个司法管辖区未能或延迟取得上市批准，可能会对市场营销造成负面影响。 其他人的审批流程。例如，即使fda批准了候选产品的上市，外国司法管辖区的可比监管机构也必须批准该产品的制造、营销和推广。 这些国家的候选人。审批程序因司法管辖区而异，可能涉及与美国不同或大于美国的要求和行政审查期限，包括额外的临床前研究或临床 在一个司法管辖区进行的审判可能不会被其他司法管辖区的监管当局接受。在美国以外的许多司法管辖区，候选产品必须获得报销批准，然后才能在 那个司法管辖区。在某些情况下，我们打算为我们的产品收取的价格也需要得到批准。

我们可以 在其他国家/地区也提交营销申请。美国以外司法管辖区的监管机构对候选产品的批准有要求，我们在这些司法管辖区上市前必须遵守这些要求。 获得外国市场批准和遵守外国监管要求可能会给我们带来重大延误、困难和成本，并可能推迟或阻止我们的产品在某些国家/地区推出。如果我们失败了 为了遵守国际市场的监管要求或未能获得适用的营销批准，我们的目标市场将被减少，我们实现我们候选产品全部市场潜力的能力将受到损害。

如果我们获得监管部门的批准，我们可能会与第三方达成协议，以销售、分销和/或营销fierafusp alfa， 这可能会对我们创造收入的能力产生不利影响。

考虑到fierafusp alfa的发展阶段，我们 没有生物技术产品的销售、营销和分销经验。然而，如果fierafusp alfa获得上市批准，我们可能打算单独或与合作伙伴开发销售和营销能力，或依赖于销售和 我们合作伙伴的营销能力。

外包销售、分销和营销可能会使我们受到各种 风险，包括：

 

•

我们无法直接控制销售、分销和营销活动以及人员；

 

•

签约销售人员可能不能成功地将我们的产品推销给 医生；以及

 

•

与第三方可能发生的关于分销、销售和营销费用的纠纷，计算 特许权使用费、销售和营销策略。

如果我们无法与第三方合作 如果我们有足够的销售、营销和分销能力，我们可能难以将我们的fierafusp alfa商业化，这将对我们的业务、财务状况和创造产品收入的能力产生不利影响。

 

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标签外使用或误用fierafusp alfa可能 损害我们在市场上的声誉或导致伤害，从而导致代价高昂的产品责任诉讼。

如果 如果fierafusp alfa是由fda批准的，我们只能以符合其FDA批准贴标签。我们将培训我们的营销和销售队伍，防止促销 在批准的使用适应症以外的用途，称为“标签外”使用。“然而，我们不能阻止医生使用fierafusp alfa 在标签外，在医生独立的专业医学判断中，他或她认为是适当的。此外，在FDA批准的适应症以外的其他适应症中使用fierafusp alfa 可能不能有效地治疗这种情况。任何这样的标签外使用fierafusp alfa可能会损害我们在医生和患者中的市场声誉。也可能会增加受伤的风险 如果医生试图将fierafusp alfa用于未经批准的这些用途，可能会导致产品责任诉讼，可能需要大量的财务和管理资源，并可能损害我们的声誉。

我们受到美国的进出口管制、经济制裁和反腐败法律法规的约束， 其他司法管辖区。如果违反这些法律法规，我们可能面临刑事责任和其他严重后果，这可能会损害我们的业务。

我们受出口管制和进口法律法规的约束，包括美国出口管理条例、美国 海关条例，以及由美国财政部外国资产管制办公室执行的各种经济和贸易制裁条例。出口管制和贸易制裁法律法规可以限制或禁止 向某些政府、个人、实体、国家和地区提供、销售或供应我们的产品，包括那些受到全面制裁或禁运的国家和地区。我们还受到反腐败和 反贿赂法律，包括修订后的美国1977年《反海外腐败法》、美国《美国法典》第18编第201节中包含的美国国内贿赂法规、美国旅行法以及其他州和国家的反贿赂法律。 我们开展活动的国家/地区。反腐败法被广泛解释，禁止公司及其员工、代理、承包商和其他合作伙伴直接或间接授权、承诺、要约或提供 向公共或私营部门的受助人支付不当款项或任何其他有价值的东西。《反海外腐败法》还要求上市公司制作和保存准确和公平地反映公司交易的账簿和记录，并 设计并维护适当的内部会计控制系统。我们可能被要求为我们的员工、代理、承包商和其他合作伙伴的腐败或其他非法活动负责，即使我们没有明确授权或 对此类活动的实际了解。任何违反上述法律和法规的行为都可能导致重大的民事和刑事罚款和处罚、监禁、丧失进出口特权、取消资格、重新课税、 违约和欺诈诉讼、名誉损害等后果。

如果我们或任何第三方制造商 如果我们现在或将来不遵守环境、健康和安全法律法规，我们可能会受到罚款或处罚，或者产生成本或责任，这可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们和我们现在接触的第三方制造商，以及我们未来可能接触的任何第三方制造商都将是， 遵守许多环境、健康和安全法律和法规，包括关于实验室程序以及危险材料和废物的处理、使用、储存、处理和处置的法律和法规。我们的行动涉及到使用 危险和易燃材料，包括化学品和生物材料。我们的业务还会产生危险废物产品。我们通常与第三方签订合同，处理这些材料和废物。我们不能消除 这些材料有污染或伤害的风险。如果我们使用危险材料造成污染或伤害，我们可能要对由此造成的任何损害负责，任何责任都可能超出我们的资源范围。我们也 可能会产生与民事或刑事罚款和处罚相关的巨额费用。

 

49

虽然我们维持一般责任保险和工人的 赔偿保险为赔偿我们因使用危险材料对员工造成的伤害而可能产生的费用和开支，该保险可能无法为潜在的责任提供足够的保险。

此外，为了遵守当前或未来的环境、健康和安全法律，我们可能会招致巨额费用。 和规定。这些现行或未来的法律法规可能会损害我们的研究、开发或商业化努力。不遵守这些法律法规也可能导致巨额罚款、处罚或其他制裁。

此外，关于我们目前和未来任何第三方合同制造商的运营，有可能 如果他们未能遵守适用的环境、健康和安全法律法规或妥善处理与我们产品相关的废物，我们可能要对由此产生的任何损害负责，遭受声誉损害。 或在制造和供应菲拉福斯普阿尔法或产品方面遇到中断。此外，如果我们的任何第三方合同制造商受到禁令或其他制裁，我们的供应链可能会受到不利影响 其结果是不遵守规定环境、健康和安全方面的法律法规。

与以下内容相关的风险 我们的知识产权

如果我们不充分保护我们的所有权，我们的竞争能力可能会下降。

我们的商业成功在一定程度上取决于获得和维护专利和其他形式的知识产权 包括fierafusp alfa和任何未来候选产品的产权、用于生产、纯化和制造这些候选产品的方法以及利用候选产品的方法，包括 治疗病人，除其他方面外，无花果阿尔法或其他许可-传入这样的权利。未能保护或获得、维护或扩展足够的专利和其他知识产权可能 对我们开发和销售菲涅拉菲斯普阿尔法的能力造成实质性的不利影响。

我们的战略部分取决于我们的 为我们的发现识别和寻求专利保护的能力。专利诉讼过程既耗时又昂贵，我们和我们目前或未来的许可人、被许可人或合作者可能无法准备、提交和起诉 在保护可能具有商业优势的所有司法管辖区，以合理的成本或及时的方式提出所有必要或可取的专利申请。我们或我们当前或未来的许可方、被许可方或 在获得专利保护之前，合作者将无法确定在开发和商业化活动过程中作出的发明的可申请专利的方面。

美国专利商标局或USPTO及其外国同行用来授予专利的标准 并不总是可预测地或统一地应用，并且在未来可能会改变。关于已准予或允许的索赔的标的和范围，也没有统一的全球政策。一些外国的法律不保护 专有信息与美国法律的程度相同。在美国以外，必须在个别司法管辖区寻求专利保护，这进一步增加了获得充分专利保护的成本和不确定性 在美国以外的地方。因此，我们和我们当前或未来许可人、被许可人或协作者的当前和未来专利权的颁发、范围、有效性、可执行性和商业价值是非常高的。 不确定。我们无法预测是否会在美国或外国司法管辖区发布更多保护fierafusp alfa的专利，或者确实发布的任何专利是否会有足够的范围来提供竞争优势。我们的和 我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者的未决和未来的专利申请可能不会导致颁发全部或部分保护fierafusp alfa或其他技术的专利，或有效地 防止他人将有竞争力的产品和技术商业化。专利审查过程可能要求我们或我们当前或未来的许可人、被许可人或合作者缩小我们或我们当前或未来的权利要求的范围。 许可人、被许可人或合作者的未决和未来的专利申请，这可能限制可能获得的专利保护的范围。

 

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我们不能向您保证，所有可能相关的现有技术 对我们的专利和专利申请都有发现。如果存在这样的现有技术，它可以使专利无效或阻止专利从未决的专利申请中颁发。即使专利确实成功地颁发了，或者已经颁发了，即使这样 专利涵盖候选产品和/或其他技术，第三方可以发起反对、干扰重新考试，赠款后审查、各方间审查、诉讼、废止或 在法庭或专利局提起的派生诉讼，或类似的程序，质疑此类专利的有效性、可执行性、范围、发明性或所有权，这可能导致专利权利要求缩小、无效、被持有 无法强制执行，或对我们不可用。我们以及我们当前和未来的许可人、被许可人或合作者的专利申请不能针对实践此类申请中所要求的技术的第三方强制执行，除非 并且直到专利从该申请发出(S)，然后仅在发出的权利要求涵盖相关司法管辖区内的技术的范围内。

在美国和许多外国司法管辖区，专利申请通常在申请后18个月或在 有些情况下根本没有，因为科学文献中发现的出版物落后于实际发现。因此，我们不能确定我们或我们的许可人是第一个在我们已颁发的专利或 未完成的专利申请，或者我们是第一个申请保护我们专利或专利申请中所列发明的公司。因此，我们可能无法获得或维持对某些发明的保护。因此， 我们的专利在美国和外国的可实施性和范围无法确定，因此，我们拥有或许可的任何专利都可能无法针对竞争对手提供足够的保护。我们可能不能 从我们未决的专利申请、我们未来可能提交的专利申请或我们可能从第三方获得许可的专利申请中获得或保持专利保护。而且，即使我们能够获得专利保护，这种专利保护也可能 业务范围不足以实现我们的业务目标。

此外，改变或不同的解释， 美国和其他国家的专利法可能允许其他人使用我们的发现，或开发和商业化fierafusp alfa，而不向我们提供任何通知或赔偿，或者可能限制我们或我们的 许可方能够获得。一些国家的法律没有像美国法律那样保护知识产权，这些国家可能缺乏足够的规则和程序来保护我们的知识产权。

我们不会寻求在世界各地的所有司法管辖区保护我们的知识产权，我们可能也无法做到 即使在我们寻求保护的司法管辖区，也要充分执行我们的知识产权。

提交文件， 在世界上所有国家和司法管辖区起诉和捍卫无花果阿尔法专利的费用将高得令人望而却步，而且我们在美国以外的一些国家的知识产权可能没有那些国家那么广泛 在美国，假设权利是在美国获得的。另外，一些外国的法律对知识产权的保护程度不如美国的联邦和州法律。因此，我们不会申请专利 在世界上可能提供这种保护的所有国家和区域司法管辖区提供这种保护。

因此， 竞争对手可以在我们没有获得专利保护的司法管辖区使用我们和我们现有的或未来的许可人、被许可人或合作者的技术来开发他们自己的产品，而且还可以以其他方式出口。 侵权产品到我们和我们现有或未来的许可人、被许可人或合作者拥有专利保护的地区，但执法力度没有美国那么强。这些产品可能会与fierafusp alfa或其他 技术，以及我们和我们现有的或未来的许可人、被许可人或合作者的专利或其他知识产权可能不能有效或不足以阻止他们竞争。

有些国家的法律对知识产权的保护程度不如美国法律。 各州。必须在以下情况下寻求专利保护逐个国家这是一个既昂贵又耗时的过程，而且结果不确定。相应地，我们可以 选择不寻求专利保护

 

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在某些国家，我们将不会在这些国家享受专利保护的好处。此外，一些国家，特别是发展中国家的法律制度不利于 专利执法和其他知识产权保护，各国对可专利性的要求不同程度不同，一些国家的法律不保护知识产权， 包括商业秘密，其程度与美国的联邦和州法律相同。因此，在某些外国司法管辖区，许多公司在保护和捍卫知识产权方面遇到了重大问题。 这些问题可能会使我们难以阻止侵犯、挪用或其他侵犯我们知识产权的行为。例如，许多国家都有强制许可法，根据这些法律，专利权人必须授予专利权。 向第三方发放许可证。此外，许多国家限制专利对包括政府机构或政府承包商在内的第三方的可执行性。在这些国家，专利可能提供有限的好处，甚至没有好处。穿着那些 在其他国家，如果专利被侵犯，或者如果我们被迫向第三方授予许可，我们的补救措施可能有限，这可能会大幅降低这些专利的价值。这可能会限制我们潜在的收入机会。 因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们拥有或许可的知识产权中获得显著的商业优势。同样，如果我们的商业秘密在 在外国司法管辖区，世界各地的竞争对手可能会访问我们的专有信息，而我们可能没有令人满意的追索权。这样的披露可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们保护和保护的能力 执行我们的知识产权可能会受到外国知识产权法意外变化的不利影响。

此外，在外国司法管辖区执行我们的专利权和其他知识产权的诉讼程序可能 导致大量成本并将我们的努力和注意力从我们业务的其他方面转移，可能会使我们的专利面临被无效或狭义解释的风险，可能会使我们的专利申请面临无法发布的风险，并且可能 挑衅第三方对我们提出索赔。我们可能不会在我们发起的任何诉讼中获胜，向我们提供的损害赔偿或其他补救措施(如果有)可能没有商业意义，而我们可能会 被勒令向此类第三方付款可能意义重大。因此，我们在世界各地执行知识产权的努力可能不足以从我们开发的知识产权中获得显著的商业优势。 或者执照。

如果被质疑，涉及fierafusp alfa和相关技术的已颁发专利可能会被发现无效或无法强制执行 在法院或专利局面前。我们可能会卷入涉及我们的知识产权(包括专利)的诉讼，以保护或执行我们的专利，这可能是昂贵、耗时和不成功的。

已颁发的专利可能会受到第三方的质疑、缩小、无效、规避或以其他方式设押。我们可以从 不时需要诉诸或成为诉讼(或其他对抗诉讼)的一方，以强制执行或捍卫我们拥有或许可的任何专利或其他知识产权，或确定或质疑以下内容的范围或有效性 第三方在美国和其他司法管辖区的专利或其他知识产权。例如，在2024年8月，我们收到一封信，声称授权给我们的与fierafusp alfa相关的某些专利无效和/或缺乏 正确的库存。由于知识产权的执行是困难、不可预测和昂贵的，我们可能无法执行我们的权利-在这种情况下，我们的竞争对手可能被允许在没有被禁止的情况下使用我们的产品， 要求向我们支付任何许可费，或赔偿我们的利润损失或合理的特许权使用费。此外，涉及我们专利的诉讼有可能使我们的一项或多项专利无效(全部或部分无效逐个索赔根据)或被裁定为不可强制执行。这种不利的法院裁决可能允许第三方将我们寻求强制执行的专利所涵盖的技术商业化，例如 就像那些涵盖fierafusp alfa和相关方法的技术一样，然后直接与我们竞争，而不向我们付款。

如果我们对第三方发起法律诉讼，以强制执行一项涵盖fierafusp alfa或其他专利的专利 被告可以反诉我们的专利无效和/或不可执行，这在美国和其他外国司法管辖区的专利诉讼中很常见。质疑有效性的理由可能是所谓的未能满足 可专利性的几种法定要求中的任何一种，例如，缺乏

 

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实用性，新颖性，显而易见，非启用或者没有书面描述，或者构成非专利标的。一项 不可执行性断言可能是一种指控，即与专利诉讼有实质性关系的人扣留了但是--为了来自美国专利商标局的材料信息或从事肯定令人震惊的 在起诉过程中的不当行为，具有欺骗美国专利商标局的特定意图。在专利诉讼期间，法律断言无效和不可执行之后的结果是不可预测的。例如，关于有效性问题，我们 不能确定没有无效的先前技术，我们和专利审查员在起诉期间没有意识到这一点。如果被告以无效和/或不可强制执行的法律主张胜诉，我们可能至少会失去部分， 也许是所有的，对fierafusp alfa或其他技术的专利保护。这种专利保护的丧失可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。即使我们拥有有效和可强制执行的专利，这些专利也可能不会 针对足以实现我们业务目标的竞争产品或流程提供保护。如果竞争对手围绕我们受保护的技术进行设计，专利和其他知识产权也不会保护fierafusp alfa。 而不侵犯我们的专利或其他知识产权。

即使这种诉讼(或其他对抗性的 诉讼或争议)以对我们有利的方式解决，与知识产权索赔有关的诉讼或其他法律程序可能会导致我们产生巨额费用，并可能分散我们的技术和管理人员的正常注意力 责任。此外，可能会公布听证会、动议或其他临时程序或事态发展的结果，如果证券分析师或投资者认为这些结果是负面的，这可能会产生 对我们普通股的价格产生重大不利影响。这样的诉讼或诉讼以及与之相关的法律费用可能会大幅增加我们的运营亏损，并减少我们可用于发展活动的资源。我们 可能没有足够的财政或其他资源来适当地进行此类诉讼或法律程序。我们的一些竞争对手可能比我们更有效地承受此类诉讼或诉讼的费用，因为他们的 更多的财政资源。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们在市场上的竞争能力产生重大不利影响。

如果我们不能成功地反驳竞争对手或其他人关于我们侵犯他们知识产权的任何指控 权利，我们的业务可能会受到实质性的损害。

我们的商业成功将在一定程度上取决于我们的能力 在不侵犯第三方专有权的情况下运营。其他实体可能拥有或获得专利或其他专有权利，这可能限制我们制造、使用、销售、提供销售或进口未来候选产品的能力 批准的产品，或损害我们的竞争地位。我们知道第三方颁发的专利和/或正在处理的专利申请，包括在美国，可能被指控为涵盖了fierafusp alfa，而不管任何此类专利的是非曲直 指控，例如，在2024年8月，我们收到了一封信，指控fierafusp alfa侵犯了某些第三方专利。尽管我们认为这些专利没有被侵犯，和/或无效和/或不可执行，但如果法院应该裁定 如果它们涵盖候选产品，而我们无法使这些专利无效，或者如果它们的许可证不能以商业合理的条款获得，我们的业务可能会受到损害，可能是实质性的。

我们相信，如果这些专利或专利申请对我们不利，我们将提出反诉和抗辩。 针对此类索赔，包括不侵权，对安全港的肯定抗辩，其目的是保护为获得联邦监管机构对药物的批准而进行的活动，包括根据《美国法典》第35编。 271(E)和类似的外国侵权例外，以及关于专利无效和/或不可执行性的抗辩。然而，如果这样的反诉和抗辩不成功，而这些专利被成功地主张对我们这样 它们被发现是有效的、可强制执行的和被侵犯的，除非我们获得此类专利的许可，否则我们可能无法以商业上合理的条款获得许可，或者根本无法继续开发或商业化。 无花果阿尔法。我们还可能被要求支付巨额损害赔偿金。我们不能向您保证，如果这些第三方知识产权中的任何一项对我们提出指控，我们最终都会获胜。

 

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在生物技术行业，重大诉讼和其他诉讼程序 在专利方面，专利申请、商标和其他知识产权已经司空见惯。我们可能成为此类诉讼或法律程序的一方的情况类型包括：

 

•

我们或我们的合作者可能会对第三方提起诉讼或其他诉讼，以寻求 使这些第三方持有的专利无效，或获得我们的产品或工艺没有侵犯这些第三方的专利的判决；

 

•

如果我们的竞争对手提交专利申请，要求我们或我们的许可人也声称拥有技术，我们或 我们的许可人可能被要求参与干扰、反对或其他程序，以确定发明的优先权，这可能会危及我们的专利权，并可能向第三方提供主导专利地位；

 

•

如果第三方提起诉讼，声称我们的工艺或产品侵犯了他们的专利或其他 知识产权，我们和我们的合作者将需要针对此类诉讼进行抗辩；以及

 

•

如果必要技术的许可终止，许可方可以提起诉讼，声称我们的 如果我们的产品或工艺侵犯或盗用了他们的专利或其他知识产权，和/或我们违反了许可协议下的义务，我们和我们的合作者需要对此类诉讼进行抗辩。

这些诉讼(或其他诉讼)将代价高昂，并可能影响我们的运营结果和 转移我们管理人员和科学人员的注意力。任何专利诉讼或其他诉讼的费用，即使解决了对我们有利的问题，也可能是巨大的。我们的一些竞争对手或许能够承受这类诉讼的费用 和诉讼程序比我们更有效，因为他们的资源要大得多。专利诉讼或其他诉讼的发起和继续所产生的不确定性可能会对我们的能力产生重大不利影响 在市场上竞争。专利诉讼和其他诉讼也可能会占用大量的管理时间。

在……里面 此外，如果我们或我们现在或未来的许可方、合作者或合作伙伴的专利和专利申请所提供的保护的广度或强度受到威胁，它可能会阻止公司与我们合作 许可、开发或商业化fierafusp alfa或任何未来的候选产品。此外，由于与知识产权诉讼有关的大量证据开示，有可能我们的一些 在这类诉讼中，机密信息可能会因披露而受到损害。

第三方知识分子 知识产权权利人，包括我们的竞争对手，可能会积极向我们提出侵权索赔。我们可能无法成功解决、按商业上可接受的条款许可或以其他方式解决此类潜在的侵权索赔。如果我们 无法以我们可以接受的条款成功解决未来的索赔，我们可能被要求进行或继续代价高昂、不可预测和耗时的诉讼，并可能被阻止或在营销方面遇到重大延误。 批准的产品。如果我们在任何此类纠纷中失败，除了被迫支付潜在的损害赔偿外，我们或我们的被许可人可能被暂时或永久禁止将我们的候选产品商业化，这些产品被认为是侵权的或 被迫重新设计我们的候选产品，以便我们不再侵犯第三方知识产权。任何这些事件，即使我们最终获胜，也可能需要我们将大量的财务和管理 我们原本可以投入到业务中的资源。

生物技术产业已经产生了一种 专利数量巨大，包括我们在内的行业参与者可能并不总是清楚哪些专利涵盖各种类型的产品或使用方法。专利的覆盖范围取决于法院的解释，并且 解释并不总是一致或可预测的。如果我们因专利侵权而被起诉，我们需要证明我们的产品或方法没有侵犯相关专利的专利主张，或者该专利主张是 无效，我们可能无法做到这一点。证明无效性是困难的。例如，在美国，证明无效需要证明

 

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明确和令人信服的证据，以克服已颁发专利享有的有效性的推定。即使我们在这些诉讼中胜诉，我们也可能会招致巨额费用并转移 管理层在进行这些程序时的时间和注意力，这可能会对我们产生实质性的不利影响。如果我们无法避免侵犯他人的专利权，我们可能会被要求寻求许可，为侵权辩护 在法庭上提起诉讼或对专利的有效性提出质疑。专利诉讼既昂贵又耗时。我们可能没有足够的资源来使这些行动取得成功。此外，如果我们没有获得许可证，开发或 获取非侵权行为技术，未能成功抗辩侵权行为或侵权专利被宣布无效，我们可能会招致大量金钱损失，遇到重大延误 将fierafusp alfa推向市场，并被禁止制造或销售fierafusp alfa。

我们可能找不到相关的 第三方专利或可能错误地解释第三方专利的相关性、范围或失效，这可能会对我们开发和营销产品的能力产生不利影响。

也有可能在我们对第三方知识产权的评估中，我们没有识别出相关的专利或 申请。我们不能保证我们的任何专利搜索或分析，包括但不限于相关专利的识别、专利权利要求的范围或相关专利的到期，都是完整或彻底的，也不能 我们确信，我们已经确定了在任何司法管辖区内与fierafusp alfa商业化相关或必需的、在美国和国外的每一项第三方专利和待处理的申请。

专利权利要求的范围由法律解释、专利中的书面披露和 专利的起诉历史。我们对专利或待决申请的相关性或范围的解释可能是不正确的，这可能会对我们销售产品的能力产生负面影响。我们可能会错误地确定我们的产品 没有被第三方专利覆盖，或者可能错误地预测第三方的待决申请是否会提出相关范围的权利要求。我们对我们在美国或国外的任何专利的有效期的确定 认为相关可能是不正确的，这可能会对我们开发和营销fierafusp alfa的能力产生负面影响。我们未能识别和正确解释相关专利，可能会对我们开发和营销产品的能力产生负面影响。

例如，在2000年11月29日之前提交的美国申请和在该日期之后提交的某些美国申请 在专利发布之前，不会在美国以外的地方提交申请，这是保密的。在美国和其他地方的专利申请是在要求优先权的最早申请后大约18个月公布的，最早的 提交日期通常被称为优先日期。此外，我们在一个竞争激烈的领域运作，鉴于我们有限的资源，监督所有声称在 我们活跃的领域。此外，已公布的待决专利申请，在受到某些限制的情况下，可以在以后进行修改，以涵盖fierafusp alfa或相关技术。我们无法预测是否 第三方将能够成功获得索赔或此类索赔的广度。

如果我们不履行我们的义务 根据我们与第三方的知识产权许可，我们可能会失去对我们的业务至关重要的许可权。

我们目前是知识产权许可协议的缔约方。这些许可协议强制实施，我们预计未来 许可协议可能会对我们施加各种义务。例如，我们已经获得了专利和专有技术许可协议授予我们使用与我们的临床相关的某些技术的权利 产品候选及相关方法。如果我们未能履行许可下的义务，许可方可能有权终止其各自的许可协议，在这种情况下，我们可能无法销售符合以下条件的任何产品 协议所涵盖的。终止许可协议或减少或取消我们的许可权利可能会导致我们不得不以不太有利的条款谈判新的或恢复的许可，这可能对我们的 竞争的商业地位，损害我们的业务。

 

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我们可能在许可或获取第三方知识产权方面不成功 这可能是开发和商业化fierafusp alfa所需的。

我们有权利，通过我们拥有的专利入网许可或自己的，向知识产权开发菲涅拉阿尔法。因为我们的计划可能涉及其他候选产品，这可能需要使用知识产权或专有权 由第三方持有，我们业务的增长可能在一定程度上取决于我们收购、许可证内或使用此类知识产权和专有权利。我们可能无法获得或许可证内任何第三方知识产权或专有权利，或以商业上合理的条款这样做。例如，我们有时与公立或私立学术机构合作，以加速 我们根据与这些机构的书面协议进行的研究或开发。通常，这些机构为我们提供了一个选项，可以通过谈判获得机构的任何技术权利的许可证，这些权利是由战略 协作。无论这种选择如何，我们可能无法在指定的时间范围内或在我们可以接受的条款下谈判许可，机构可能会将此类知识产权许可给第三方， 潜在地阻碍了我们实现发展和商业化计划的能力。同样的情况也可能发生在现在或未来的发展伙伴身上。

第三方知识产权和专有权的许可和获取是一个竞争领域，许多 许多更成熟的公司也在采取战略，授权或收购我们认为有吸引力或必要的第三方知识产权和专有权。这些老牌公司可能比其他公司有竞争优势 由于它们的规模和更大的资本资源以及开发和商业化能力，它们将继续在美国发展。此外，将我们视为竞争对手的公司可能不愿将知识产权和专有权转让或许可给 我们。

如果我们无法成功收购或许可证内所需的权利 第三方知识产权和专有权利或维护我们的知识产权和专有权利时，我们可能不得不停止开发相关的程序、产品或候选产品，其中可能有材料 对我们的业务产生不利影响。

获得和维护我们的专利保护取决于遵守各种程序， 政府专利机构提出的提交文件、支付费用等要求，我们的专利保护可以减少或取消不遵守规定满足这些要求。

美国专利商标局和各种外国专利局要求遵守一些程序、文件、费用 专利诉讼期间和授权或发布后的付款和其他类似规定。我们聘请了声誉良好的律师事务所和其他专业人士来帮助我们遵守。此外，定期维护费、续期费、年金费和各种 专利和/或专利申请的其他政府费用将在我们的专利和/或专利申请的有效期内的不同时间点向美国专利商标局和各种外国专利局支付。我们依靠我们的外部律师或我们的代理来 在到期时支付这些费用。在许多情况下，根据适用于特定司法管辖区的规则，可以通过支付滞纳金或通过其他方式纠正疏忽。但是，在某些情况下，可能会导致不遵守规定 专利或者专利申请被放弃或者失效，致使有关管辖区的专利权部分或者全部丧失的。不遵守规定可能导致放弃或失效的事件 专利或专利申请的行为包括未在规定的期限内对官方行为作出回应，不付款费用问题，以及未能适当地使其合法化并提交正式文件。如果这样的一个 如果事件发生，可能会对我们的业务产生实质性的不利影响。此外，我们还可能负责为我们从第三方获得许可的专利权支付专利费。如果这些专利的任何许可人本身 如果我们选择支付这些款项，而我们没有这样做，我们可能会对许可方承担由此导致的任何专利权损失的任何费用和后果。如果我们或我们现有的或未来的许可人未能维护专利和专利 如果我们的竞争对手能够进入市场，这将对我们的业务产生不利影响。

 

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如果我们得不到哈奇-瓦克斯曼修正案和类似外国法律的保护 如果立法将专利的有效期扩大到Ficerafusp alfa，我们的业务可能会受到实质性的损害。

专利的寿命通常是有限的。在美国，如果及时支付所有维护费，自然到期的 专利通常是从最早的美国专利开始算起20年。非临时性的申请日期，不包括在美国和可比法律下可能获得的潜在专利期限延长或调整 适用于符合某些条件的美国境外。可能会有各种延期，但专利的有效期及其提供的保护是有限的。即使获得了涵盖fierafusp alfa的专利，一旦专利生命期 对于过期的候选产品，我们可能会接受来自竞争药物的竞争，包括生物相似药物。考虑到新产品候选产品的开发、测试和监管审查所需的时间，专利 对这类候选人的保护可能会在这些候选人商业化之前或之后不久到期。因此，我们拥有和许可的专利组合可能不会为我们提供足够的权利来排除其他公司将产品商业化 与我们的产品类似或相同，导致我们来自适用产品的收入减少，可能会造成重大损失，并可能损害我们收回对此类产品的投资或从该投资中获得合理回报的能力。

根据FDA批准Ficerafusp alfa上市的时间、持续时间和条件，我们的一个或多个美国 根据1984年《药品价格竞争和专利期恢复法》，专利可能有资格获得有限的专利期延长，该法案被称为哈奇-瓦克斯曼修正案。哈奇-瓦克斯曼修正案允许将专利期延长最多5年 在产品开发和FDA监管审查过程中失去的有效专利期的补偿，涵盖批准的产品的专利。然而，如果我们没有在适用范围内申请，我们可能不会获得延期 最后期限、未在相关专利到期前提出申请或未能满足适用要求。此外，延期的长度可能比我们要求的要短。如果我们不能获得专利期限的延长或期限 如果任何这样的延期比我们要求的要短，我们可以对该产品行使专利权的期限将会缩短，我们的竞争对手可能会更快地获得市场竞争产品的批准。因此，我们的收入来自 适用的产品可能会减少，可能会大幅减少。

我们可能会受到第三方的索赔，声称我们的 员工或我们挪用他们的知识产权，或声称拥有我们认为是我们自己的知识产权。

就像在生物技术和制药行业中常见的那样，我们雇用的个人以前或同时 受雇于其他生物技术或制药公司、大学和/或研究机构等，包括我们的竞争对手或潜在竞争对手。我们可能会受到这些员工或我们无意中或 以其他方式使用或披露其前雇主的商业秘密或其他专有信息，或我们为保护这些员工的发明而提交的专利和应用程序，即使是与fierafusp alfa相关的专利和应用程序，也是合法的。 由其前雇主或兼职雇主所有。

可能有必要提起诉讼来抗辩这些指控。即使我们是 如果成功抗辩这些索赔，诉讼可能会导致巨额成本，并分散管理层的注意力。如果我们不起诉或辩护任何此类索赔，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能损失宝贵的资金。 知识产权或人员或遭受损害。这样的知识产权可以授予第三方，我们可能需要从第三方获得许可才能将fierafusp alfa商业化。这样的执照 可能不会以商业合理的条款或根本不提供。

我们可能会受到质疑我们的发明权的索赔 专利和其他知识产权。

我们或我们的许可人可能会被指控前雇员， 合作者或其他第三方在我们拥有的或入网许可专利、商业秘密或其他知识产权，作为发明者或共同发明人。 例如，我们或我们的许可人可能会因参与开发我们候选产品的员工、顾问或其他人的义务冲突而产生发明权纠纷。

 

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可能有必要提起诉讼，以抗辩这些或其他质疑库存或我们或我们的许可人对我们拥有的或 入网许可专利、商业秘密或其他知识产权。如果我们或我们的许可方未能为任何此类索赔辩护，除了支付金钱损害赔偿外，我们还可能损失宝贵的知识产权。 权利，例如对我们的候选产品非常重要的知识产权的独家所有权或使用权。即使我们成功地对这种索赔进行了辩护，诉讼也可能导致巨额成本，并分散注意力。 给管理层和其他员工。上述任何一项都可能对我们的业务、财务状况、经营结果和前景产生重大不利影响。

与医疗、保险和法律事务有关的风险

针对我们的产品责任诉讼可能会导致我们承担重大责任，并限制fierafusp alfa的商业化。

在人体试验中，我们面临着与fierafusp alfa测试相关的产品责任暴露的固有风险。 如果我们将我们开发的任何产品商业化，可能面临更大的风险。参与我们试验的受试者、患者、医疗保健提供者或其他使用、管理或销售我们产品的人可能会对我们提出产品责任索赔。 如果我们不能成功地针对此类索赔为自己辩护，我们可能会招致巨额债务。无论是非曲直或最终结果，赔偿责任可能导致：

 

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减少对我们可能开发的任何候选产品的需求；

 

•

审判参与者的退出；

 

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终止临床试验地点或整个试验项目；

 

•

损害我们的声誉和媒体的严重负面关注；

 

•

由监管机构发起调查；

 

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为相关诉讼辩护的重大时间和费用；

 

•

对试验对象或患者给予巨额金钱奖励；

 

•

从我们的业务运营中分流管理和科学资源；以及

 

•

无法将我们可能开发的任何候选产品商业化。

虽然我们目前持有符合行业标准的试行责任保险，但承保金额可能不同 足以承担我们可能产生的所有责任。我们可能无法以合理的费用或足够的金额维持保险范围，以应付可能出现的任何责任。我们打算将产品的保险范围扩大到 如果我们获得了对fierafusp alfa的上市批准，包括商业产品的销售，但我们可能无法获得商业上合理的产品责任保险。胜诉的产品责任索赔或针对的一系列索赔 我们，特别是如果判断超出了我们的保险范围，可能会减少我们的现金，并对我们的业务和财务状况产生不利影响。

如果批准，fierafusp alfa或任何未来候选产品的成功商业化将在一定程度上取决于 政府当局和健康保险公司建立承保范围、适当的补偿水平和优惠的定价政策。如果我们的产品不能获得或维持承保范围并获得足够的补偿，可能会限制我们的市场能力 并降低我们创造收入的能力。

保险的可得性和保险的充分性 政府医疗保健计划的报销，包括但不限于联邦医疗保险和医疗补助、私人健康保险公司和其他第三方付款人，对于大多数患者来说是能够负担得起处方药的关键，例如 如果获得批准，则为Ficerafusp alfa或任何未来的候选产品。第三方付款人对我们的产品实现覆盖范围和可接受的报销水平的能力，将影响我们成功将这些产品商业化的能力 产品。

 

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因此，我们需要成功地为任何已获批准的候选产品实施覆盖和报销战略。即使我们通过第三方获得特定产品的承保范围 付款人，由此产生的报销付款率可能不够高或可能需要共同支付患者觉得高得令人无法接受。有关更多信息，请参阅标题为 “商业-政府监管-药品覆盖范围、定价和报销.”

如果我们 参加医疗补助药品回扣计划或其他政府定价计划，在某些情况下，我们的产品将受到此类计划设定的最高价格的限制，这可能会减少我们从任何此类计划中获得的收入 产品。参与此类项目还会使我们面临重大民事罚款、制裁和罚款的风险，如果我们被发现违反了该项目下的任何适用义务。

第三方付款人越来越多地挑战生物制药产品和服务的价格，许多 当有同等的仿制药或更便宜的疗法可用时，第三方付款人可能拒绝为特定药物提供保险和报销。第三方付款人可能会认为我们的产品是可替代的， 提出只为患者报销较便宜的产品。即使我们成功地证明了我们的产品提高了疗效或改善了给药的便利性，现有药物的定价可能会限制我们能够提供的药物数量 为我们的产品收费。这些付款人可能会拒绝或撤销特定产品的报销状态，或将新产品或现有市场产品的价格设定在太低的水平，使我们无法实现适当的回报 对产品开发的投资。如果无法获得或仅在有限的水平上获得报销，我们可能无法成功地将我们的产品商业化，也可能无法从以下产品获得令人满意的财务回报 我们可能会发展。

与第三方付款人覆盖范围和新的报销有关的重大不确定性 批准的产品。在美国，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如联邦医疗保险和医疗补助计划，在决定新药的覆盖范围方面发挥着重要作用。一些第三方付款人 可能需要预先审批新的或创新的设备或药物疗法的承保范围，然后他们将向使用此类疗法的医疗保健提供者报销。现在很难预测会发生什么 第三方付款人将决定是否承保和报销fierafusp alfa或任何未来的候选产品。

获得和维护报销状态既耗时、成本高，又不确定。医疗保险和医疗补助计划 越来越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定其药品保险和补偿政策的模式。然而，对于产品的承保和报销，第三方付款人之间没有统一的政策 因此，在美国，产品的承保范围和报销范围因付款人而异。因此，覆盖面确定过程通常是一个耗时且昂贵的过程，这将需要我们提供科学和 为单独向每个付款人使用我们的产品提供临床支持，但不保证承保范围和足够的报销将始终如一地应用或首先获得。此外，关于以下方面的规章制度 报销经常变化，在某些情况下，在短时间内通知，我们认为这些规则和条例可能会改变。对于在医生监督下给药的产品(包括在 由于此类药物的价格往往较高，因此，由于此类药物的价格往往较高，获得覆盖和适当补偿可能特别困难。此外，单独报销产品本身或 产品或使用该产品的治疗或程序可能不可用，这可能会影响医生的使用。

在美国以外，国际业务通常受到政府广泛的价格管制和其他 市场法规，我们认为，欧洲和其他国家对成本控制倡议的日益重视已经并将继续对fierafusp alfa或任何未来候选产品的定价和使用施加压力，如果获得批准的话。 在这些司法管辖区。在许多国家，作为国家卫生系统的一部分，医疗产品的价格受到不同的价格控制机制的制约。其他国家

 

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允许公司固定自己的医疗产品价格，但监控公司的利润。额外的外国价格管制或定价监管的其他变化可能会限制 我们能够为我们的产品收取的金额。因此，在美国以外的市场，我们产品的报销可能会比美国减少，可能不足以产生商业上合理的 收入和利润。

此外，美国和海外的政府和其他第三方支付者越来越努力地 限制或降低医疗成本可能会导致此类组织限制新批准产品的覆盖范围和报销水平，因此，它们可能无法覆盖我们的产品或为我们的产品提供足够的付款。我们希望能体验到 由于管理医疗保健的趋势、健康维护组织日益增长的影响力以及额外的法律变化，与我们的任何产品的销售相关的定价压力。医疗保健的下行压力 总体而言，成本，特别是处方药、外科手术和其他治疗，已经变得非常昂贵。因此，对新产品的进入设置了越来越高的壁垒。

美国医疗保健行业和其他地方的一个主要趋势是成本控制。政府当局和第三方 付款人试图通过限制特定药物的覆盖范围和报销金额来控制成本。政府当局目前对某些患者群体实施强制性折扣，如联邦医疗保险和医疗补助 受益人，并可随时寻求增加此类折扣。如果获得批准，未来的监管可能会对我们产品的价格产生负面影响。我们无法预测可能出现的政府监管的可能性、性质或程度 未来的立法或行政行动，无论是在美国还是国外。此外，美国最高法院2024年7月推翻既定判例法的裁决尊重了监管机构对模棱两可的解释 法定语言带来了不确定性，即FDA的法规、政策和决定可能在多大程度上受到越来越多的法律挑战、延误和/或变化。如果我们迟缓或不能适应 现有要求或采用新的要求或政策，或者如果我们不能保持法规遵从性，我们的候选产品可能会失去可能已经获得的任何营销批准，我们可能无法实现或维持 盈利能力，这将对我们的业务产生不利影响。

我们受到各种美国联邦、州和外国医保法的约束 如果我们不遵守这些法律和法规，可能会增加合规成本，而我们不遵守这些法律和法规可能会损害我们的声誉，使我们面临巨额罚款和责任，或以其他方式对我们的业务产生不利影响。

我们的业务运营以及目前和未来与调查人员、医疗保健专业人员、顾问、 第三方付款人、患者组织和客户可能使我们面临广泛适用的外国、联邦和州欺诈和滥用以及其他医疗保健法律和法规。这些法律可能会限制业务或财务安排，并 我们开展业务的关系，包括我们如何研究、计划营销、销售和分销我们获得监管部门批准的任何产品。有关更多信息，请参阅标题为 “企业-政府监管-其他美国医保法。”

努力确保我们的 目前和未来与第三方的业务安排将遵守适用的医疗法律和法规，这将涉及持续的巨额成本。政府当局可能会得出结论，我们的商业做法 可能不遵守当前或未来涉及适用欺诈和滥用或其他医疗保健法律和法规的现行或未来法规、法规或判例法。由于这些法律的广泛性，法定例外和监管外汇局的狭隘 考虑到现有的港口及其所受的一系列解释，我们目前或未来的一些做法可能会受到其中一项或多项法律的挑战。如果我们的行动被发现违反了任何 这些法律或任何其他政府法规可能适用于我们，我们可能会受到重大处罚，包括民事、刑事和行政处罚、损害赔偿、罚款、交还、监禁、禁止参与 政府资助的医疗保健计划，如Medicare和Medicaid，诚信监督和报告义务，合同损害，声誉损害，利润和未来收入减少，以及我们的 行动。防御任何此类行动都可能是昂贵和耗时的，可能需要大量的财政和人力资源。因此，即使我们成功地抵御了可能对我们提出的任何此类行动， 我们的业务可能会受到损害。此外，如果我们预期与之有业务往来的任何医生或其他医疗保健提供者或实体被发现

 

60

如果不遵守适用的法律或法规，他们可能会受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府资助的医疗保健计划之外。 我们计划实施一项企业合规计划，旨在通过实施政策和程序、培训以及审计和监测来识别、预防和减轻风险。我们希望投入资源来实施、维护、 根据需要管理和扩展合规计划。然而，我们不能肯定，我们的合规计划将确保遵守我们现在或未来要遵守的各种复杂的法律和法规。

当前和未来的医疗改革立法或法规可能会增加我们获得保险的难度和成本 如果批准，则将fierafusp alfa或任何未来的候选产品商业化，并可能对我们可能设定的价格产生不利影响。

在美国和一些外国司法管辖区，已经有，我们预计将继续有一些立法 以及对医疗保健系统的监管变化，包括成本控制措施，这些措施可能会减少或限制新批准的药物和生物制品的覆盖范围和报销，并影响我们有利可图地销售fierafusp alfa或任何未来的能力 我们获得监管部门批准的候选产品。特别是，美国联邦和州一级已经并将继续采取一些举措，寻求降低医疗成本和提高医疗质量。 如需了解更多信息，请参阅标题为“企业-政府监管-美国当前和未来的医疗改革立法.”

第三方付款人对付款金额的法律强制价格控制或其他限制可能会损害我们的业务， 财务状况、经营结果和前景。此外，地区卫生保健当局和个别医院越来越多地使用招标程序来确定哪些药品和哪些供应商将被包括在内 在他们的处方药和其他医疗保健计划中。如果获得批准，这可能会减少对fierafusp alfa和任何未来候选产品的最终需求，或者给我们的产品定价带来压力，这可能会对我们的业务产生负面影响。 财务状况、经营结果和前景。

我们预计这些现有的法律和其他联邦和州 未来可能采取的医疗改革措施可能会导致医疗保险和其他医疗保健资金的进一步削减，更严格的覆盖标准，新的支付方法，以及更大的价格下行压力 我们收到任何批准的产品。报销水平的降低可能会对我们收到的价格或我们潜在产品的处方或管理频率产生负面影响。医疗保险或医疗保险报销的任何减少 其他政府计划可能会导致私人支付者支付的款项出现类似的减少。实施成本控制措施或其他医疗改革可能会阻止我们创造收入、实现盈利或 如果批准，则将fierafusp alfa或任何未来的候选产品商业化。

不遵守与以下方面有关的法律法规 对研究对象的保护可能会导致罚款、处罚和诉讼，并对我们的业务产生实质性的不利影响。

我们可能受到与保护相关的国际、联邦、州和地方法律和法规的监管 研究对象的数量。美国联邦资助的人体研究，包括可识别的人类生物标本的收集，受45 CFR Part 46管理，也被称为保护人类的健康和人类服务政策 研究对象或“共同规则”。在某些其他研究中使用生物检疫制剂受FDA关于保护人类受试者的规定和机构审查委员会第21 CFR第50和56部分的约束。研究由该基金资助 美国国立卫生研究院(NIH)可能会受到拨款或合同要求的约束，以及NIH的保密证书。在美国采集标本进行研究时，我公司及其采集点负责 确保按照本条例采集标本。此外，其他国家也有自己的规定，对用于研究的人体标本进行合乎道德的收集。虽然我们相信我们遵守了这些 法律，我们可能不知道所有这样的法律，或者可能没有适当地审计和找出差距

 

61

合规的。同样，我们可能会在候选产品和流程中发现错误，并可能无法将研究人员的合规性要求与合规性要求正确匹配 我们的供应商。如果我们的公司或我们的供应商不遵守国际、联邦、州和当地的法律和法规，我们可能会被剥夺经营业务的权利、罚款、刑事处罚和/或其他执法 可能对我们的业务产生实质性不利影响的行为。

与我们的候选产品制造相关的风险

更改候选产品的制造或配方的方法可能会导致额外的成本或延误。

随着候选产品通过临床前研究进行到后期临床试验，以获得潜在的批准和 在商业化的过程中，开发计划的各个方面，如制造方法和配方，在努力优化过程和结果的过程中被改变，这是很常见的。此外，我们可能需要一位不同的CMO来 制造符合商业供应需求的菲涅拉、阿尔法或任何未来的候选产品。这样的变化有可能无法实现这些预期目标。这些变化中的任何一个都可能导致fierafusp alfa或任何未来的产品。 候选人的表现不同，并影响计划中的临床试验或其他未来使用使用改变工艺制造的材料进行的临床试验的结果。FDA通知称，此类变化还可能需要额外的测试 或FDA批准。这可能会推迟临床试验的完成，要求进行衔接临床试验或重复一项或多项临床试验，增加临床试验成本，延误对fierafusp alfa的批准，并危及我们的 能够开始销售并创造收入。

我们面临多重制造风险，其中任何一项都可能极大地 增加我们的成本，限制无花果阿尔法的供应。

产品治疗剂的制造过程和 包括fierafusp alfa在内的双规是复杂的、耗时的、受到高度监管的，并受到几个风险的影响，包括：

 

•

制造过程中的产品损失，包括因污染、设备故障或 设备安装或操作不当，或操作员错误。即使与正常制造流程的微小偏差也可能导致产量下降、产品缺陷和其他供应中断。如果是微生物、病毒或其他 在我们的产品或制造我们产品的制造设施中发现污染，这些制造设施可能需要关闭很长一段时间以调查和补救污染； 制造我们产品的制造设施可能会受到设备故障、劳动力和原材料短缺、自然灾害、停电和许多其他因素的不利影响；以及

 

•

任何影响我们产品制造运营的不利发展都可能导致发货延迟， 库存短缺、批次不合格、产品撤回或召回，或产品供应的其他中断。我们还可能不得不注销库存，并为不符合要求的产品产生其他费用和开支 规格，进行昂贵的补救工作，或寻求成本更高的制造替代方案。

扩大生物制药制造过程是一项困难和不确定的任务，并涉及额外的风险， 包括成本超支、流程扩容，工艺可重复性、稳定性问题、符合cGMP、批次一致性和及时获得足够数量的原材料。即使我们得到了 对于我们的任何候选产品的监管批准，制造商可能无法将批准的产品生产到fda或其他类似的外国监管机构可接受的规格，以充分生产。 数量，以满足产品可能推出的要求或满足未来的潜在需求。

 

62

我们还可以在不同的时间点对我们的制造工艺进行更改 在开发过程中，由于控制成本、实现规模、减少加工时间、提高制造成功率或其他原因。这样的改变存在着无法实现预期目标的风险 任何这些变化都可能导致fierafusp alfa的表现不同，并影响我们正在进行的或未来的临床试验的结果。在某些情况下，制造过程的改变可能需要我们进行体外实验 在进行更高级的临床试验之前，进行可比性研究并从患者那里收集更多数据。例如，在临床开发过程中，我们的过程中的变化可能要求我们证明 在早期临床阶段或试验早期使用的产品，到在临床后期或试验后期使用的产品。

与员工事务和管理增长相关的风险

我们开发候选产品的能力、利用我们的潜力和我们未来增长的能力取决于吸引、招聘和保留我们的 关键人员和招聘更多的合格人员。如果我们不能成功地吸引、激励和留住高素质的人才，我们就可能无法成功地实施我们的商业战略。此外，我们还需要 来扩大我们组织的规模，我们在管理这种增长时可能会遇到困难。

我们高度重视 依赖于我们的执行团队成员。它们中的任何一个失去服务，都可能对我们目标的实现产生不利影响。这些人中的任何一个失去服务都可能延迟或阻止成功发展 我们计划中的临床试验的完成或fierafusp alfa的商业化。

我们的成功也 取决于我们的关键管理和科学人员的持续贡献，他们中的许多人为我们提供了帮助，并在开发疗法、确定潜在的候选产品和建立 与我们候选产品的临床开发相关的技术。鉴于双效生物制剂的专业性和我们的做法，在这些领域固有地缺乏有经验的人员。随着我们继续发展我们的 在我们的候选产品中，我们将需要具有特定于每个项目的医疗、科学或技术资格的人员。关键人员的流失，特别是我们科学家的流失，会耽误我们的研究和发展 活动。尽管我们努力留住有价值的员工，但我们团队的成员可能会在短时间内终止与我们的雇佣关系。生物技术和生物制药行业对合格人才的竞争激烈， 我们未来的成功取决于我们吸引、留住和激励高技能科学、技术和管理员工的能力。我们面临着对其他公司、大学、公共和私人研究人员的竞争 机构和其他组织。如果我们从竞争对手或其他公司雇佣员工，他们的前雇主可能会试图断言这些员工或我们违反了法律义务，导致我们的时间被分流。 资源和潜在的损害。此外，求职者和现有员工通常会考虑与其工作相关的股票奖励的价值。如果我们的股票奖励的预期收益下降，它可能会损害 我们招聘和留住高技能员工的能力。如果我们未来的招聘和留住工作不成功，我们可能难以实施我们的业务战略，这将对我们的 公事。

随着我们的发展计划和战略的发展，以及我们作为一家上市公司继续运营，我们预计 需要额外的管理、运营、营销、销售、财务和其他人员。未来的增长将使管理层成员承担更多的重大责任，包括：

 

•

有效地管理我们的内部开发工作，包括临床和FDA审查流程 在遵守我们对承包商和其他第三方的合同义务的同时，我们开发的任何其他未来候选产品；以及

 

•

改进我们的业务、财务和管理控制、报告系统和程序。

我们未来的财务业绩和我们推进发展的能力，如果获得批准， 将fierafusp alfa和我们未来开发的任何候选产品商业化，部分取决于我们的能力。

 

63

为了有效地管理未来的任何增长，我们的管理层可能不得不将不成比例的注意力从 日常工作活动，以便投入大量时间来管理这些增长活动。

我们目前并将在可预见的未来继续在很大程度上依赖某些独立的 组织、顾问和顾问提供一定的服务。我们不能向您保证，当我们需要时，独立组织、顾问和顾问的服务将继续及时提供给我们，或者我们可以找到 合格的替代者。此外，如果我们不能有效地管理我们的外包活动，或者如果顾问提供的服务的质量或准确性因任何原因而受到影响，我们的临床试验可能会延长、推迟 或终止，我们可能无法获得营销批准的fierafusp alfa或任何未来的产品候选或以其他方式推进我们的业务。我们不能向您保证，我们将能够管理我们现有的顾问或找到其他 在经济上合理的条件下，或根本不能胜任外部承包商和顾问。

如果我们不能 通过雇佣新员工和扩大顾问和承包商团队来有效地扩展我们的组织，我们可能无法成功地执行进一步开发和商业化fierafusp alfa或任何未来所需的任务。 我们开发的候选产品，因此可能无法实现我们的研究、开发和商业化目标。

与此次发行相关的风险 和我们普通股的所有权

我们的普通股之前没有公开市场，活跃的交易市场可能 不能发展或者不能持续。

在此次发行之前，我们的普通股没有公开市场。这个 我们普通股的首次公开募股价格可能与本次发行后我们普通股的市场价格不同。我们普通股的活跃或流动市场可能不会在本次发行结束时发展，如果它确实发展了，也不会发展。 可能是不可持续的。缺乏活跃的市场可能会损害你的股票的价值，你在你想要出售的时候出售你的股票的能力，以及你的股票可能获得的价格。不活跃的市场也可能损害我们的 通过出售我们的普通股筹集资本的能力，以及我们以普通股为对价收购其他公司、产品或技术的能力。

我们的股票价格可能会波动，你可能会损失你的全部或部分投资。

本次发行后，我们普通股的交易价格可能会非常不稳定，可能会受到广泛影响 波动对各种因素的反应，其中一些是我们无法控制的，包括有限的交易量。除了本节和本招股说明书中其他部分讨论的因素外，这些因素还包括：

 

•

我们当前或未来的临床前和临床试验的开始、登记、完成或结果 对于fierafusp alfa；

 

•

在为我们的其他项目确定和推进临床候选方案方面的任何延误；

 

•

我们对fierafusp alfa的监管申报的任何延误，以及任何不利的发展或被认为是不利的 与适用的监管机构对此类申请的审查有关的进展，包括但不限于FDA发布的“拒绝提交”函或要求提供额外信息的请求；

 

•

未来临床前研究或临床试验的不良结果或延迟、暂停或终止；

 

•

我们决定启动临床试验，而不是启动临床试验或终止现有的 临床试验；

 

64

•

不利的监管决定，包括未能获得监管批准或可能加速 批准fierafusp alfa或监管机构未能接受来自其他国家进行的临床前研究或临床试验的数据；

 

•

适用于fierafusp alfa的法律或法规的变化，包括但不限于临床试验 审批要求；

 

•

有关我们制造商的不利发展；

 

•

我们无法为任何批准的产品获得足够的产品供应或无法在可接受的范围内做到这一点 价格；

 

•

如果需要，我们无法建立合作关系；

 

•

如果获得批准，我们未能将fierafusp alfa商业化；

 

•

关键科学技术人员或管理人员的增减；

 

•

与fierafusp alfa或任何未来候选产品相关的意外严重安全问题；

 

•

介绍我们或我们的竞争对手提供的新产品或服务；

 

•

我们宣布重大收购、战略合作伙伴关系、合资企业或资本承诺 或我们的竞争对手；

 

•

我们有能力有效地管理我们的增长；

 

•

季度经营业绩的实际或预期变化；

 

•

我们的现金头寸；

 

•

我们未能达到投资界的估计和预测，或我们可能以其他方式提供的 向公众开放；

 

•

发布关于我们或我们的行业的研究报告，或特别是fierafusp alfa，或积极或 证券分析师的负面建议或撤回研究报道；

 

•

同类公司的市场估值变化；

 

•

改变医疗保健支付制度的结构；

 

•

股票市场的整体表现；

 

•

我们或我们的股东将来出售我们的普通股；

 

•

本公司普通股成交量；

 

•

会计惯例的变化；

 

•

内部控制不力；

 

•

与专有权相关的争议或其他发展，包括专利、诉讼事项和我们的 能够为我们的技术获得专利保护;

 

•

重大诉讼，包括专利或股东诉讼；

 

•

一般政治和经济条件；以及

 

•

其他事件或因素，其中许多是我们无法控制的。

此外，整个股市，特别是生物制药公司市场，都经历了 极端的价格和数量波动，通常与这些公司的经营业绩无关或不成比例。广泛的市场和行业因素可能会对我们普通股的市场价格产生负面影响，无论我们 实际经营业绩。如果我们共同的市场价格

 

65

如果本次发行后的股票不超过首次公开募股价格，您在我们的投资可能无法实现任何回报，并可能损失您的部分或全部投资。在过去, 证券集体诉讼通常是在公司证券的市场价格出现波动后对公司提起的。这种类型的诉讼，如果提起，可能会导致巨额费用和 转移管理层的注意力和资源。

我们的经营业绩可能会有很大波动，这使得我们的未来 经营业绩难以预测，可能导致我们的经营业绩低于预期。

我们的 季度和年度经营业绩可能会因各种因素而大幅波动，其中许多因素不在我们的控制范围内，可能难以预测，包括：

 

•

研究、开发和商业化(如果获得批准)的时间、成本和投资水平 与fierafusp alfa或任何未来候选产品有关的活动，这些活动可能会不时发生变化；

 

•

临床试验的登记时间和状况；

 

•

制造fierafusp alfa的成本，以及构建我们的供应链的成本，这可能会因不同而不同 关于生产数量和我们与制造商的协议条款；

 

•

我们可能产生的获取、开发或商业化其他候选产品和 技术；

 

•

根据任何协作或许可到期的任何里程碑、特许权使用费或其他付款的时间和金额 协议；

 

•

未来的会计公告或会计政策的变更；

 

•

非拉福平或竞争对手的临床前研究和临床试验的时机和成功或失败 产品候选，或我们行业竞争格局的任何其他变化，包括我们的竞争对手或合作伙伴之间的整合；

 

•

收到美国监管机构对Ficerafusp alfa的批准的时间以及 在国际上；

 

•

汇率波动；

 

•

如果获得批准，与fierafusp alfa相关的保险和补偿政策，以及未来可能的药物 与我们的产品竞争；以及

 

•

如果获得批准，对fierafusp alfa的需求水平可能会随着时间的推移而变化很大。

这些因素的累积影响可能会导致我们季度和年度的大幅波动和不可预测性 经营业绩。因此，将我们的运营结果与逐个周期基础可能没有意义。投资者不应依赖我们过去的业绩作为 预示着我们未来的表现。

这种可变性和不可预测性也可能导致我们无法达到 行业或金融分析师或投资者对任何时期的预期。如果我们未来的收入或经营业绩低于分析师或投资者的预期，或低于我们向市场提供的任何预测，或者如果有任何预测，我们 如果向市场提供的股票低于分析师或投资者的预期，我们普通股的价格可能会大幅下跌。这样的股价下跌可能会发生，即使我们已经达到了任何以前公开的收入或收益 我们可以提供指导。

如果证券或行业分析师不发表研究或发表不准确或不利的研究 关于我们的业务，我们的股价和交易量可能会下降。

我们普通股的交易市场将 在一定程度上取决于证券或行业分析师发布的关于我们或我们业务的研究和报告。证券和行业分析师目前没有，也可能

 

66

永远不要发表关于我们公司的研究报告。如果没有证券或行业分析师开始报道我们的公司，我们股票的交易价格可能会受到负面影响。在该事件中 如果一个或多个跟踪我们的分析师下调了我们的股票评级，或者发表了关于我们业务的不准确或不利的研究报告，我们的股票价格可能会下跌。如果这些分析师中的一个或多个 停止对我们公司的报道或不定期发布关于我们的报告，对我们股票的需求可能会减少，这可能会导致我们的股价和交易量下降。

我们的高管、董事、主要股东和他们各自的关联公司拥有我们相当大比例的股票 将能够对股东批准的事项施加重大控制。

以利为本 我们普通股的所有权截至2024年8月1日，在本次发行之前，我们的高管、董事、5%或以上的股本持有人及其各自的关联公司实益拥有我们约64.1%的普通股 而且，在本次发行完成后，同一集团将持有我们已发行普通股的约43.5%(假设没有行使承销商购买额外股份的选择权，没有行使未偿还选择权，也没有 在每一种情况下，假设我们优先股的所有流通股都转换为我们普通股的股票。因此，如果这些股东齐心协力，将继续 对需要股东批准的公司行动的结果具有重大影响，包括选举董事、修改我们的组织文件、任何合并、合并或出售我们 资产及任何其他重大公司交易。此外，我们的某些主要股东，包括RA Capital和TPG LSA，已经指定了我们的董事会的某些成员。这些股东的利益可能不会 这与你的利益相同，甚至可能与你的利益冲突。例如，这些股东可以推迟或阻止我们公司的控制权变更，即使这样的控制权变更将使我们的其他股东受益，这可能会剥夺我们的 作为出售我们公司或我们资产的一部分，股东有机会获得普通股溢价，并可能影响我们普通股的现行市场价格。股权的显著集中可能会 由于投资者认为可能存在或出现利益冲突，对我们普通股的交易价格产生了不利影响。

未来我们的普通股在公开市场上的销售可能会导致我们的普通股价格下跌。

我们的普通股价格可能会因为在此次发行后出售大量普通股而下跌，或者 认为这些交易可能发生的看法。这些出售，或者这些出售可能发生的可能性，也可能使我们在未来以我们认为合适的时间和价格出售股权证券变得更加困难。

本次发行完成后，将发行51,760,925股普通股(或54,385,925股，如果 承销商根据截至2024年6月30日的流通股数量，行使向我们全额购买额外股份的选择权)。

所有预计在本次发行中出售的普通股将不受限制地自由交易 根据证券法注册，除非由我们在证券法第144条中定义的“关联公司”持有。转售剩余的34,260,925股，或我们普通股流通股的66.2% 除某些有限的例外情况外，由于证券法条款、我们的某些股东与我们签订的市场对峙协议或锁定我们的股东与承销商就此次发行达成的协议。然而，在适用证券法限制的情况下，这些股票将能够在 公开市场于本招股说明书日期后第181天开始。根据我们的股权激励计划或根据该等计划授予的未来奖励，因行使已发行的股票期权而发行的股票将可供购买。 在适用的转归附表的条文准许的范围内在公众市场出售对峙协议和/或锁定协议也是如此 根据证券法第144条和第701条。如需了解更多信息，请参阅标题为“有资格未来出售的股票.”

 

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本次发售完成后，持有约 33,210,876股，或本次发行后我们流通股的64.2%，在某些条件下，我们的普通股将有权要求我们提交关于出售其股票的登记声明或包括其 我们可以为我们自己或我们的其他股东提交的注册声明中的股份。我们还打算登记根据我们的股权补偿计划可能发行的所有普通股的要约和出售。一旦我们登记了报价 为注册权持有人和根据我们的股权激励计划可能发行的股份而出售的股份，这些股份将能够在发行后在公开市场出售，但须符合 锁定在标题为“”的部分中描述的协议承销业务。”

此外，在未来，我们可能会增发普通股，或其他可转换的股权或债务证券。 转换为普通股，与融资、收购、员工安排或其他方面有关。任何此类发行都可能导致我们现有股东的大量稀释，并可能导致我们普通股的价格下降。

我们将在如何使用此次发行的收益方面拥有广泛的自由裁量权，可能不会有效地使用这些收益，这可能会影响 我们的经营结果，并导致我们的股票价格下跌。

我们目前打算将我们的现金资源用于 Ficerafusp alfa的临床开发，未来临床前和发现计划的进展，以及营运资本和其他一般企业用途。尽管我们目前打算以这种方式使用我们的现金资源，但我们将 在其适用方面有广泛的自由裁量权，包括为标题为“收益的使用作为投资决策的一部分，您将没有机会评估网络是否 收益得到了适当的使用。因此，投资者将依赖管理层的判断，对我们使用此次发行的净收益的具体意图只有有限的信息。我们可以用净收益 用于不会为我们的股东带来显著回报或任何回报的目的。此外，在使用之前，我们可能会将此次发行的净收益以不产生收入或贬值的方式进行投资。我们的 如果不能有效地利用这些资金，可能会影响我们继续开发fierafusp alfa并将其商业化的能力。在它们使用之前，我们可能会以不产生收入或失去价值的方式投资我们的现金资源。

如果您在我们的首次公开募股中购买我们的普通股，您将立即经历大量的稀释。

首次公开招股价格为每股18.00美元，大幅高于调整后净额的备考价格 在本次发行完成后，我们已发行普通股的每股有形账面价值。如果您在本次发行中购买普通股，您将体验到形式上的大量和立即稀释，如 截至2024年6月30日，调整后的每股有形账面净值为8.70美元。这是因为您支付的价格将大大高于调整后的普通股每股有形账面净值的预计值 你获得了。这种稀释在很大程度上是由于我们的早期投资者在购买我们的股本时支付的价格远远低于首次公开募股的价格。如果出现以下情况，您将经历额外的稀释 当持有股票期权的承销商根据我们的股权激励计划行使购买普通股的权利时，承销商在授予已发行的限制性股票时，行使在本次发行中购买额外股份的选择权。 奖励或当我们以其他方式发行额外普通股时。有关更多详细信息，请参阅标题为“稀释.”

我们的现有股东和/或他们的关联实体参与此次发行可能会减少我们普通股的公众流通股 股票。

只要我们的现有股东是我们的关联公司或其关联实体参与 这次发售，这样的购买将减少非附属公司本次发行后我们普通股的公开流通股，这是指我们的高级管理人员、董事和 附属公司

 

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股东。公众流通股的减少可能会减少在任何给定时间可以交易的普通股的数量，这可能会对我们普通股的流动性产生不利影响。 股票，并压低您可能能够出售在此次发行中购买的普通股的价格。

我们发行的 与融资、收购、投资、我们的股票激励计划或其他方面相关的额外股本将稀释所有其他股东的权益。

我们预计未来将发行额外的股本，这将导致对所有其他股东的稀释。我们希望 根据我们的股票激励计划，向员工、董事和顾问授予股权奖励。我们未来还可能通过股权融资筹集资金。作为我们业务战略的一部分，我们可能会收购或投资于互补性 公司、产品或技术，并发行股权证券，以支付任何此类收购或投资。任何此类增发股本可能会导致股东的所有权权益显著稀释，以及 我们普通股的每股价值将会下降。

我们目前不打算为我们的普通股支付股息， 因此，我们的股东实现投资回报的能力将取决于我们普通股的价值增值。

我们从未宣布或支付过普通股的现金股息。我们目前打算保留所有可用资金和任何 未来收益用于支持运营并为我们业务的增长和发展提供资金。在可预见的将来，我们不打算宣布或支付我们股本的任何现金股息。因此，我们普通股的任何投资回报 股票将取决于我们普通股的价值增加，这是不确定的。

我们公司章程中的条款 文件和特拉华州法律可能会使对我们公司的收购变得更加困难，这可能对我们的股东有利，并可能阻止我们的股东试图更换或罢免我们目前的董事和管理层成员。

我们的第五份修订和重述的公司注册证书，将在紧接 本招股说明书所包含的注册说明书生效后生效的修订和重述的章程，包含可能阻碍、推迟或阻止合并的条款， 股东可能认为有利的公司收购或其他控制权变更，包括我们的股东可能因其股票而获得溢价的交易。这些规定还可能限制价格 投资者可能愿意在未来购买我们普通股的股票，从而压低我们普通股的市场价格。另外，因为我们的董事会负责任命我们管理团队的成员， 这些规定可能会使股东更换董事会成员变得更加困难，从而挫败或阻止股东试图更换或罢免我们目前的管理层。除其他外，这些条款包括：

 

•

建立分类董事会，在三类董事中每类只选出一名 年份；

 

•

经董事会决议后，方可变更本公司授权的董事人数；

 

•

限制股东将董事从董事会中除名的方式；

 

•

建立可在股东会议上采取行动的股东提案的提前通知要求 以及董事会成员的提名；

 

•

要求股东行动必须在正式召开的股东大会上进行，并禁止下列行为 经我们的股东书面同意；

 

•

限制谁可以召开股东大会；

 

69

•

授权我们的董事会在没有股东批准的情况下发行优先股，这些优先股可以用来 制定“毒丸”，稀释潜在敌意收购者的股权，有效防止未经董事会批准的收购；以及

 

•

需要不少于以下的批准三分之二所有人的选票中 我们的股东将有权修订或废除我们第三次修订和重述的公司注册证书或修订和重述的章程中的特定条款。

此外，由于我们是在特拉华州注册成立的，我们受特拉华州法律第203节的规定管辖 一般公司法，它禁止持有我们已发行有表决权股票超过15%的人在交易日期后三年内与我们合并或合并，该人在交易中获得的股份超过15% 我们已发行的有表决权股票，除非合并或合并以规定的方式获得批准。

我们的附则变成了 在本登记声明生效后，指定某些法院为我们的股东可能发起的某些类型的诉讼和诉讼的唯一和独家论坛，这可能限制我们的股东的 有能力在与我们或我们的董事、官员或员工的纠纷中获得有利的司法论坛。

我们的 在本次发售完成后生效的附则规定，除非我们书面同意另一替代法院，否则特拉华州衡平法院将是任何州法律索赔的唯一和独家法院。 (I)在代表吾等提起的任何衍生诉讼或法律程序中，(Ii)就吾等任何现任或前任董事、高级人员及雇员对吾等或吾等的任何现任或前任董事、高级人员及雇员对吾等或吾等的受信责任提出的违反或基于受信责任的申索而提出的任何诉讼 股东，(Iii)根据特拉华州公司法、我们的公司注册证书或我们的附例(包括其解释、有效性或可执行性)的任何规定提出索赔的任何诉讼，或 (4)提出受内部事务原则管辖的索赔的任何诉讼，在每个案件中，均受衡平法院或特拉华论坛的管辖，该法院对其中被指名为被告的不可或缺的当事方具有属人管辖权 条文。特拉华州论坛条款将不适用于根据证券法或交易法产生的任何诉讼因由。此外，证券法第222条规定，联邦法院和州法院对 所有此类《证券法》诉讼。因此，州法院和联邦法院都有管辖权受理此类索赔。避免不得不在多个司法管辖区对索赔提起诉讼，以及不同司法管辖区的不同 法院，除其他考虑因素外，我们修订和重述的附则进一步规定，除非我们书面同意选择替代法院，否则美国联邦地区法院应为以下情况的唯一和独家法院 解决根据证券法或联邦论坛条款提出的一个或多个诉讼原因的任何投诉。此外，我们修订和重述的章程规定，任何个人或实体购买或以其他方式获得任何 持有我们普通股股份的权益被视为已知悉并同意上述规定；然而，如果股东不能也不会被视为放弃了我们对联邦证券法和 在此基础上的规章制度。

特拉华州论坛条款和联邦论坛条款 重述的章程可能会让股东在追索任何此类索赔时承担额外的诉讼费用。此外，我们修订和重述的章程中的论坛选择条款可能会限制我们的股东在论坛上提出索赔的能力。 他们认为有利于与我们或我们的董事、高级管理人员或员工发生纠纷，这可能会阻止针对我们和我们的董事、高级管理人员和员工的此类诉讼，即使诉讼如果成功，可能会使我们的股东受益。在……里面 此外，尽管特拉华州最高法院在2020年3月裁定，根据特拉华州的法律，联邦法院选择条款声称要求根据证券法提出的索赔必须在联邦法院提出，但根据特拉华州的法律， 关于其他法院是否会执行我们的联邦论坛条款的不确定性。如果联邦论坛的条款被发现不可执行，我们可能会产生与解决此类问题相关的额外费用。联邦论坛条款还可以 对声称该条款不可执行或无效的股东征收额外的诉讼费用。特拉华州衡平法院和美国联邦地区法院也可能作出不同的判决或结果。 也不会

 

70

其他法院，包括考虑诉讼的股东可能所在或将选择提起诉讼的法院，这样的判决可能或多或少对我们有利 我们的股东。

我们可能无法满足纳斯达克的上市要求，或无法获得或维持我们普通股的上市 在纳斯达克上。

如果我们的普通股在纳斯达克上市，我们必须满足一定的财务和流动性标准，以 保持这样的上市。如果我们违反纳斯达克的上市要求，我们的普通股可能会被摘牌。如果我们未能达到纳斯达克的任何上市标准，我们的普通股可能会被摘牌。此外，我们的董事会可能会决定 维持我们在国家证券交易所上市的成本超过了上市的好处。我们的普通股从纳斯达克退市可能会大大削弱我们的股东买卖我们普通股的能力，以及 可能会对我们普通股的市场价格和交易市场的效率产生不利影响。我们普通股的退市可能会严重损害我们的融资能力和您的投资价值。

其他一般风险

不利的 全球经济状况可能会对我们的业务、财务状况、股票价格和经营结果产生不利影响。

全球信贷和金融市场经历了极端的波动和破坏(包括由于实际或 可感知的利率变化、通货膨胀和宏观经济不确定性)，其中包括流动性和信贷供应严重减少、消费者信心下降、经济增长下降、高通胀、不确定性 关于经济稳定、全球供应链中断和失业率上升。金融市场和全球经济也可能受到2024年总统选举当前或预期影响的不利影响。 美国、军事冲突，包括俄罗斯和乌克兰、以色列和哈马斯之间的持续冲突、恐怖主义或其他地缘政治事件。美国和其他国家为应对此类冲突而实施的制裁，包括 乌克兰的危机也可能继续对金融市场和全球经济造成不利影响，受影响国家或其他国家的任何经济对策都可能加剧市场和经济的不稳定。不能保证 信贷和金融市场的进一步恶化以及对经济状况的信心不会出现。严重或长期的经济低迷可能会给我们的业务带来各种风险，包括对我们的 以及我们在需要时以可接受的条件筹集额外资金的能力，如果有的话。例如，万亿.ere提出了一项美国立法，可能会限制美国生物制药公司购买服务的能力 或来自某些受关注的中国生物技术公司的产品，或以其他方式与某些中国生物技术公司合作，而不会失去与美国政府签订合同或以其他方式获得资金的能力。我们继续在立法过程中进行评估 确定它是否会对我们的合同关系产生影响。此外，由于不利的全球经济状况，包括地缘政治冲突或公共卫生，对我们供应链的任何破坏 危机，可能会对我们正在进行的和未来的临床试验的及时执行产生负面影响。此外，目前全球经济中的通货膨胀趋势可能会影响工资和工资、商品成本和交通费用等 目前和未来由于银行倒闭而导致的获得银行存款或贷款承诺的中断，可能会造成市场和经济不稳定。我们不能预测前述和当前的所有方式 经济环境和金融市场状况，可能会对我们的业务产生不利影响。

我们，或第三方 我们可能受到自然灾害、公共卫生危机或其他业务中断的不利影响，而我们的业务连续性和灾难恢复计划可能无法充分保护我们免受严重灾难的影响。

自然灾害或公共卫生危机可能严重扰乱我们的运营，并对我们的 业务、经营结果、财务状况和前景。如果发生自然灾害、停电、公共卫生危机或其他事件，阻止我们进行临床试验，发布

 

71

临床试验结果或推迟我们获得监管机构对Ficerafusp alfa的批准，我们可能很难或在某些情况下不可能继续我们的业务 相当长的一段时间。

我们的信息技术系统，或我们的CRO或其他承包商或顾问使用的系统，可能 失败或遭受网络安全事件或漏洞，这可能会对我们的业务造成不利影响。

尽管 安全措施的实施、我们的信息技术系统和数据以及我们现在或将来的CRO或其他承包商和顾问的系统和数据很容易受到计算机黑客、计算机病毒、社交网络 工程(例如网络钓鱼攻击)和恶意软件(例如勒索软件恶意软件)、欺诈活动、员工不当行为、人为错误、电信和电气故障、自然灾害或其他网络安全攻击或事故。 未来的收购可能会使我们面临任何新收购的信息技术基础设施带来的额外网络安全风险和漏洞。网络安全攻击的频率和复杂性不断增加，由 具有广泛动机(包括工业间谍活动)和专业知识的团体和个人，包括有组织犯罪集团、“黑客活动家”、民族国家和其他人。由于持续的混合工作环境，我们 由于我们对互联网技术的依赖和我们远程工作的员工数量，可能还会面临更大的网络安全风险，这可能会为网络犯罪分子利用漏洞创造更多机会。此外， 由于用于未经授权访问或破坏系统的技术经常变化，并且通常直到针对目标启动时才被识别，因此我们可能无法预测这些技术或实施足够的预防措施 措施。此外，作为一家日益全球化的公司，我们的系统经常受到攻击，这些攻击在行业中变得越来越常见，包括企图黑客攻击、网络钓鱼尝试，如与网络有关的威胁 涉及欺骗性或被操纵的电子通信，这越来越具有相当大的风险。由于这里描述的一些攻击的性质，存在攻击可能在一段时间内保持未被检测到的风险。即使 由于攻击者越来越多地使用旨在规避控制、避免检测以及移除或混淆的工具和技术，我们可能无法充分调查或补救网络安全事件或违规行为 法医证据。虽然我们继续作出投资，以加强对数据和信息技术的保护，包括雇用信息技术人员、定期举办网络安全意识培训，以及改善信息技术基础设施和 尽管我们的服务可能会受到控制，并对我们的系统进行定期测试，但我们不能保证我们的努力将防止服务中断或网络安全事件或漏洞。

我们和我们的某些服务提供商不时受到网络攻击尝试或事件以及网络安全的影响 意外事件。任何网络安全事件都可能对我们的业务产生不利影响，例如，导致商业秘密或其他知识产权的损失、勒索或其他形式的勒索，或未经授权披露 员工、临床试验患者、客户和其他人的个人或其他敏感信息。尽管据我们所知，到目前为止我们还没有经历过任何重大的网络安全事件，但如果发生这样的事件，可能会 严重损害我们的发展计划和业务运营。我们可能会受到网络安全事件或违反通知要求的影响，政府当局采取的监管行动，根据保护 个人信息隐私或其他形式的法律程序可能导致重大责任或处罚，导致巨额成本并分散管理注意力。此外，网络安全事件可能会扰乱我们的业务或 损害我们的声誉，这可能对我们的业务、前景、经营业绩、股价和股东价值以及财务状况产生实质性的不利影响。我们还可能招致大量的补救费用，包括 调查事件，修复或更换受损的系统，恢复正常的业务运营，实施加强的网络安全保护，并支付增加的保险费。

例如，已完成的、正在进行的或未来的临床试验的临床试验数据的丢失可能会导致我们的 这将大大增加我们恢复或复制数据的成本。如果网络安全漏洞或其他事件导致未经授权访问或未经授权使用、披露、释放或其他处理 对于临床试验数据或个人数据，可能需要根据隐私和隐私通知个人、政府当局、监督机构、媒体和其他各方

 

72

安全法。同样，我们依赖我们的第三方研究机构合作者来研究和开发fierafusp alfa，并依靠其他第三方来制造fierafusp。 阿尔法和进行临床试验，以及与他们的信息技术系统相关的类似事件也可能严重损害我们的业务。任何影响我们、我们的合作者或我们的行业的安全妥协，无论是真实的还是感知的， 可能会损害我们的声誉，侵蚀人们对我们安全措施有效性的信心，并导致监管审查。任何中断或网络安全事件或漏洞将导致我们的数据或 系统，或不适当地披露机密或专有或个人信息，我们可能会招致责任，我们的竞争地位可能会受到损害，fierafusp alfa的进一步开发和商业化可能会延迟， 导致大量成本和分散管理层的注意力。

我们有资格被视为“新兴成长型公司”和 “较小的报告公司”，以及我们选择降低适用于新兴成长型公司和较小报告公司的报告要求，可能会降低我们的普通股对投资者的吸引力。

我们是《快速启动我们的企业创业法案》或《就业法案》所定义的“新兴成长型公司”。对于AS 只要我们继续作为一家新兴成长型公司，我们可能会利用适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的各种报告要求的豁免，包括不被要求 遵守第404节的审计师认证要求，减少了本招股说明书和我们的定期报告和委托书中关于高管薪酬的披露义务，并免除了持有 对高管薪酬和股东批准任何先前未批准的黄金降落伞付款进行不具约束力的咨询投票。此外，作为一家新兴的成长型公司，我们只需要提供两年的经审计的财务 本招股说明书中的声明。在此次发行完成后，我们可能会在长达五年的时间内成为一家新兴的成长型公司，尽管情况可能会导致我们更早失去这一地位，包括如果我们被视为 加速申报“，这发生在我们持有的普通股市值非附属公司截至前一年6月30日超过7亿美元，或者如果我们有总的年度毛收入 在此之前的任何财年，我们将不再是一家新兴成长型公司，或者如果我们发行超过10亿美元的不可兑换在此之前的任何三年期间，我们都不会立即成为一家新兴的成长型公司。只要我们仍然是一家新兴的成长型公司，我们就被允许 并打算依赖于适用于其他非新兴成长型公司的上市公司的某些披露要求的豁免。这些豁免包括：

 

•

未被要求遵守第404节的审计师认证要求；

 

•

不被要求遵守上市公司会计可能采用的任何要求 监督委员会关于强制性审计公司轮换或提供关于审计和财务报表的补充资料的审计师报告的补编；

 

•

除任何规定的未经审计的中期财务报表外，仅提供两年的已审计财务报表 财务报表和相应减少的“管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析“在本招股说明书中披露；

 

•

减少有关高管薪酬的披露义务；以及

 

•

免除就高管薪酬进行不具约束力的咨询投票的要求，以及 股东批准之前未批准的任何金降落伞付款。在这份招股说明书中，我们没有包括所有与高管薪酬相关的信息，如果我们不是一家新兴的成长型公司，就必须提供这些信息。

即使我们不再有资格成为一家新兴成长型公司，我们仍有资格成为 “较小的报告公司”，这将使我们能够利用本招股说明书和我们的定期报告中关于高管薪酬的许多相同的豁免披露要求和减少的披露义务。 和委托书。我们无法预测投资者是否会发现我们的普通股吸引力下降

 

73

因为我们可能会依赖这些豁免。如果一些投资者因此发现我们的普通股吸引力下降，我们的普通股和我们的股价可能会有一个不那么活跃的交易市场。 可能会更加不稳定。

此外，《就业法案》规定，新兴成长型公司也可以利用 延长遵守新的或修订的会计准则的过渡期，直到这些准则适用于私营公司。我们已选择利用这一豁免，不受新的或修订的会计准则的影响，并且 因此，我们将不会像其他非新兴成长型公司的上市公司那样，受到采用新的或修订的会计准则的相同要求。

我们也是1934年《证券交易法》(经修订)所界定的“较小的报告公司”，或 《交易所法案》。即使我们不再是一家新兴的成长型公司，我们也可能继续是一家规模较小的报告公司。我们可能会利用某些可供较小报告公司使用的大规模披露，并将能够 只要我们的普通股由非附属公司在我们第二财季的最后一个工作日，也就是我们的年度 在最近结束的财年中，我们的收入不到100.0美元，我们的普通股由非附属公司是不到700.0,000,000美元，在我们的最后一个工作日 第二财季。

作为一家上市公司，我们和我们的管理层将产生显著增加的成本 将需要投入大量时间在新的合规倡议和公司治理实践上。

作为一个 作为一家上市公司，我们将产生大量的法律、会计和其他费用，这是我们作为一家私人公司没有发生的。我们将遵守《交易法》的报告要求，其中将要求我们提交 向美国证券交易委员会或美国证券交易委员会提交关于我们业务和财务状况的年度、季度和当前报告。此外，萨班斯-奥克斯利法案以及美国证券交易委员会和纳斯达克后来通过的规则 全球精选市场，以实施萨班斯-奥克斯利法案的规定，对上市公司施加重大要求，包括要求建立和维持有效的披露和财务报告控制，以及 公司治理实践。此外，2010年7月颁布了《多德-弗兰克华尔街改革和消费者保护法案》，或称《多德-弗兰克法案》。有重要的企业管治及行政人员薪酬相关条文。 多德-弗兰克法案，要求美国证券交易委员会在这些领域采取额外的规则和规定，如“支付话语权”和代理访问。最近的立法允许新兴成长型公司在更长的时间内实施其中许多要求 期限和最多五年，自此次发行定价起计。股东激进主义、当前的政治环境以及当前高度的政府干预和监管改革可能会导致大量新的监管和披露 义务，这可能会导致额外的合规成本，并影响我们以目前无法预料的方式运营业务的方式。

我们预计适用于上市公司的规则和法规将大幅增加我们的法律和财务 这将增加合规成本，并使一些活动更加耗时和昂贵。如果这些要求将我们管理层和员工的注意力从其他业务上转移开，它们可能会对我们的业务产生不利影响。增加的 成本将减少我们的净收益或增加我们的净亏损，并可能要求我们降低其他业务领域的成本或提高产品或服务的价格。例如，我们预计这些规章制度将使其更多 对于我们来说，获得董事和高级人员责任保险既困难又昂贵，而且我们可能需要产生大量费用才能保持相同或类似的保险范围。我们不能预测或估计额外费用的数额或时间 我们可能会对这些要求做出回应。这些要求的影响也可能使我们更难吸引和留住合格的人员加入我们的董事会、董事会委员会或担任高管。

 

74

如果我们不能建立和维持一个有效的内部控制系统 在财务报告方面，我们可能无法准确地报告我们的财务结果或防止欺诈。因此，股东可能会对我们的财务和其他公开报告失去信心，这将损害我们的业务和交易价格 我们的普通股。

确保我们有足够的内部财务和会计控制和程序 为使我们能够及时编制准确的财务报表，我们需要作出一项昂贵和耗时的努力，需要经常重新评估。我们对财务报告的内部控制是一个旨在提供合理 保证财务报告的可靠性，并按照公认的会计原则编制财务报表。关于此产品，我们打算开始记录过程， 审查和改进我们的内部控制和程序，以遵守萨班斯-奥克斯利法案第2404节，该节将要求管理层对我们对财务报告的内部控制的有效性进行年度评估。任何 不执行所需的新的或改进的控制措施，或在执行过程中遇到困难，可能导致我们无法履行我们的报告义务。此外，任何由我们进行的与本条例第 萨班斯-奥克斯利法案，或我们的独立注册会计师事务所随后进行的任何测试，可能会揭示我们在财务报告的内部控制方面的缺陷，这些缺陷被认为是实质性的弱点，或者可能需要预期 或对我们的财务报表进行追溯更改，或确定需要进一步关注或改进的其他领域。较差的内部控制也可能导致投资者对我们报告的财务信息失去信心，这可能会对 对我们股票的交易价格产生负面影响。

我们将被要求披露在内部控制中所做的更改 并要求我们的管理层每年对这些控制措施的有效性进行评估。然而，只要我们是一家新兴的成长型公司或非加速 根据萨班斯-奥克斯利法案第404(B)节，我们的独立注册会计师事务所将不需要证明我们对财务报告的内部控制的有效性。我们可以成为一个新兴的增长点 在本次首次公开募股完成后，该公司的任期最长可达五年。对我们财务报告内部控制有效性的独立评估可以发现我们管理层评估可能存在的问题 不。我们对财务报告的内部控制存在未被发现的重大缺陷，可能会导致我们的财务报表重述，并要求我们产生补救费用。

我们的披露控制和程序可能无法阻止或检测所有错误或欺诈行为。

本次发行完成后，我们将遵守《交易所法案》的定期报告要求。我们 必须设计我们的披露控制和程序，以合理地确保我们必须在根据《交易法》提交或提交的报告中披露的信息被累积并传达给管理层，并被记录、处理、汇总和 在美国证券交易委员会规则和表格规定的期限内报告。我们认为，任何披露控制和程序，无论构思和操作多么周密，都只能提供合理的、而不是绝对的目标保证。 都满足了控制系统的要求。这些固有的局限性包括这样的现实，即决策过程中的判断可能是错误的，故障可能因为简单的错误或错误而发生。例如，我们的董事或高管可以 无意中未能披露新的关系或安排，导致我们未能进行必要的关联方交易披露。此外，可以通过某些人的个人行为、通过两人或两人串通来规避控制 更多的人或通过未经授权超越控制。因此，由于我们的控制系统的固有限制，由于错误或欺诈而导致的错误陈述可能会发生，并且不会被发现。

我们使用净营业亏损结转和其他税务属性的能力可能有限。

截至2023年12月31日，我们有大约8040万美元的联邦净运营亏损，即NOL。联邦NOL 自成立以来在应纳税年度产生的收入，可以无限期结转，但此类联邦NOL的扣除额仅限于我们应纳税所得额的80%。截至2023年12月31日，我们有大约7560万美元的州NOL。 在州NOL中，有些是无限期的，但大多数是

 

75

保质期从2039年开始，有效期各不相同。截至2023年12月31日，我们有大约130万美元的联邦研发税收抵免结转。 联邦税收抵免结转在不同的日期到期，从2040年开始。截至2023年12月31日，我们有大约30万美元的州研发税收抵免结转。州税收抵免，它有各种各样的 结转规则，将于2035年开始到期。

根据经修订的1986年《国内收入法》第382和383条， 或者，如果一家公司经历了“所有权变更”，一般定义为“5%的股东”在三年内对其股权所有权的变化超过50个百分点(按价值计算)， 公司有能力利用其换装前NOLS和其他换装前税收属性(如研发税收抵免)，以抵消其变动后的收入 或者税收可能是有限的。经历所有权变更的公司通常每年都会受到使用其预先拥有将NOL更改为等于公司价值 在所有权变更之前，乘以长期免税税率(可能会有某些调整)。我们过去可能经历过所有权变更，也可能经历过所有权变更 由于我们对资产的收购，以及此次发行和/或随后我们股票所有权的转移(其中一些不在我们的控制范围内)。还有一个风险是，由于法规的变化，例如暂停使用 如果由于联邦或州税务机关或其他不可预见的原因，我们现有的NOL可能到期或无法用于减少未来的所得税负担。因此，我们使用我们的能力 换装前用于抵消未来应税收入的零和税收抵免，如果有的话，可能会受到限制。州税法的类似规定也可能适用。因此，即使我们实现了盈利，我们也 可能无法使用我们的NOL和税收抵免的实质性部分。

税法的变化可能会对我们的业务和 财务状况。

涉及美国联邦、州和地方所得税的规则经常受到 由参与立法过程的人员以及美国国税局和美国财政部进行审查。更改税法(这些更改可能具有追溯力)，包括关于净营业亏损和 研发税收抵免，可能会对我们或我们普通股的持有者产生不利影响。近年来，这样的变化已经发生了许多，而且未来可能还会继续发生变化。未来税法的变化可能会有一个 对我们的业务、现金流、财务状况或经营结果造成重大不利影响。我们敦促投资者就税法的潜在变化对我们的投资的影响咨询他们的法律和税务顾问。 普通股。

我们可能会卷入证券集体诉讼，这可能会转移管理层的注意力并造成伤害 我们的业务和保险覆盖范围可能不足以支付所有费用和损害。

在过去，证券 集体诉讼通常伴随着某些重大的商业交易，如出售一家公司或宣布任何其他战略交易，或宣布负面事件，如临床的负面结果 审判。这些事件也可能导致或同时引发美国证券交易委员会的调查。即使没有发生任何不当行为，我们也可能面临这样的诉讼或调查。诉讼和调查通常代价高昂，而且会转移注意力 管理层的关注和资源，这可能会对我们的业务和现金资源以及我们完成潜在战略交易或我们的股东在任何此类交易中获得的最终价值的能力产生不利影响。

 

76

关于前瞻性陈述的特别说明

本招股说明书，包括标题为“招股说明书摘要,” “风险因素,” “管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析、“和”业务包含明示或暗示的前瞻性陈述，这些陈述是基于我们管理层的信念和 假设和我们管理层目前可获得的信息。尽管我们认为这些前瞻性陈述中反映的预期是合理的，但这些陈述涉及未来事件或我们未来的运营或 财务表现，并涉及已知和未知的风险、不确定因素和其他因素，这些风险、不确定因素和其他因素可能会导致我们的实际结果、业绩或成就与所表达的或所表达的任何未来结果、业绩或成就大不相同。 这些前瞻性陈述所暗示的。本招股说明书中的前瞻性陈述包括但不限于以下陈述：

 

•

Ficerafusp alfa的启动时间、进度、结果和成本，包括Head的2/3期试验 和颈部鳞状细胞癌，以及在更多的HNSCC患者群体中进行的潜在扩展第一阶段试验，以及我们的研发计划和我们当前和未来的临床前和临床研究；

 

•

为我们的临床试验确保培溴利珠单抗的能力和潜力，并成功地生产我们的 如获批准，用于临床前使用、临床试验和更大规模商业使用的药物物质和甲氧氟草胺；

 

•

临床试验证明菲拉福普阿尔法的安全性和有效性，以及其他阳性结果的能力 结果：

 

•

无花果的有益特性及其潜在的安全性、有效性和治疗作用；

 

•

监管备案和批准的时间、范围和可能性，以及未来的产品 候选者，包括IND的时间和FDA对fierafusp alfa或任何未来产品候选者的最终批准；

 

•

外国监管机构申请和批准的时间、范围或可能性；

 

•

我们对将招收的患者数量的估计，以及我们发起、招募和招收的能力 患者以我们计划的速度进行并成功地完成我们的临床试验；

 

•

我们有能力维持和进一步发展特定的运输、储存、搬运和管理 临床点的甲型铁锈菌；

 

•

我们的第三方战略合作伙伴继续研发的能力和意愿 与我们的发展候选人和fierafusp alfa有关的活动；

 

•

我们有能力为我们的运营获得资金，以完成进一步的开发和 无花果阿尔法的商业化；

 

•

我们有能力获得并保持对fierafusp alfa的监管批准；

 

•

如果获得批准，我们有能力将fierafusp alfa商业化；

 

•

ficerafusp alfa的定价和报销（如果获得批准）;

 

•

我们的业务模式和业务战略计划的实施，ficerafusp alfa和 技术;

 

•

我们能够建立和维护的知识产权保护范围 ficerafusp alfa和我们可能开发的其他候选产品，包括现有专利条款的扩展（如果有的话）、第三方持有的知识产权的有效性以及我们不侵犯、挪用或 否则侵犯任何第三方知识产权;

 

•

对我们未来的费用、收入和资本需求以及我们对额外融资的需求的估计;

 

77

•

未来与第三方达成的与fierafusp开发和商业化有关的协议 阿尔法和任何其他经批准的产品；

 

•

Ficerafusp alfa市场的规模和增长潜力以及我们为这些市场服务的能力；

 

•

我们的财务业绩；

 

•

无花果的市场接受率和市场接受度；

 

•

美国、加拿大、欧盟和其他国家的监管动态；

 

•

我们与第三方供应商和制造商签订合同的能力以及他们充分履行合同的能力；

 

•

我们有能力生产我们的产品或在周转时间或制造方面具有优势的菲涅拉菲斯阿尔法 成本；

 

•

已有或可能获得的竞争性疗法的成功；

 

•

我们吸引和留住关键科学或管理人员的能力；

 

•

法律法规的影响；

 

•

我们对此次发行所得资金的使用；

 

•

与我们的竞争对手和本行业有关的发展；以及

 

•

其他风险和不确定性，包括标题下所列的风险和不确定性“风险因素.”

在某些情况下，前瞻性陈述可以用诸如“可能”这样的术语来识别。 “应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”或这些术语的否定 或其他类似的术语。这些声明只是预测。你不应该过分依赖前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，在某些情况下，这些因素超出了预期范围。 我们的控制，这可能会对结果产生重大影响。可能导致实际结果与当前预期大相径庭的因素包括，除其他外，在题为“风险因素“和 在本招股说明书的其他地方。如果这些风险或不确定性中的一个或多个发生，或者如果我们的基本假设被证明是不正确的，实际事件或结果可能与前瞻性文件中暗示或预测的情况大不相同。 发言。任何前瞻性声明都不是对未来业绩的保证。您应该阅读本招股说明书以及我们在本招股说明书中参考的文件，这些文件已作为注册说明书的证物提交给美国证券交易委员会，其中 本招股说明书是一个完整的部分，我们理解，我们的实际未来结果可能与这些前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果大不相同。

本招股说明书中的前瞻性陈述代表了我们截至招股说明书发布之日的观点。我们预料到 随后发生的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。然而，虽然我们可能会选择在未来的某个时候更新这些前瞻性陈述，但我们目前并不打算这样做，除非 适用法律。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述来代表我们在本招股说明书日期之后的任何日期的观点。

此外，“我们相信”的声明和类似的声明反映了我们对相关 主题。这些陈述是基于截至本招股说明书发布之日向我们提供的信息，虽然我们认为这些信息构成了此类陈述的合理基础，但此类信息可能是有限或不完整的，我们的 声明不应被解读为表明我们已对所有可能获得的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，提醒您不要过度依赖这些陈述 发言。

 

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收益的使用

我们估计，在此次发行中出售我们普通股的净收益约为288.8美元。 百万美元，或33280美元万，如果承销商根据每股18美元的首次公开募股价格，并在扣除承销折扣和 佣金及估计发售费用由本公司支付。

本次发行的主要目的是创建一个公共 为我们的普通股提供市场，从而促进未来进入公开股票市场，提高我们在市场上的知名度，并获得更多资本。我们目前打算将此次发行的净收益与 我们现有的现金和现金等价物，如下：

 

•

大约26500美元的万用于促进头颈部鳞状细胞中Ficerafusp alfa的开发 癌症，或HNSCC，并为我们提交生物制品许可证申请的关键阶段2/3试验提供资金；

 

•

大约3,000美元的万，用于资助在更多的非小细胞肺癌患者中扩大Ficerafusp ALFA开发 人群，如综合阳性分数小于1的人群和局部晚期HNSCC；

 

•

大约2,500美元的万，用于促进Ficerafusp alfa在其他实体肿瘤中的开发，例如 结直肠癌和其他鳞状细胞癌，包括启动临床试验、临床研究外包和药物制造；以及

 

•

其余部分用于营运资金和其他一般公司用途。

根据我们目前的计划，我们相信我们现有的现金和现金等价物以及从 此次发行将足以使我们能够为2029年上半年的运营费用和资本支出需求提供资金。我们基于可能被证明是错误的假设做出了这一估计，我们可以利用我们现有的 资本资源比我们目前预期的更早。我们没有任何承诺的外部资金来源。

我们期望的是 根据我们目前的计划和业务状况，使用此次发行的净收益代表了我们的意图。截至本招股说明书的日期，我们不能肯定地预测净收益的所有特定用途是 在本次发售完成后收到或我们将在上述用途上实际花费的金额，我们预计我们将需要额外资金，以充分实现此收益的指定用途 献祭。我们也可以使用净收益的一部分来在许可证内，收购或投资于互补业务或技术，以继续建设我们的管道、研发能力和 我们的知识产权状况，尽管我们目前没有关于任何此类交易的协议、承诺或谅解。

由于我们的候选产品的开发过程中存在许多固有的不确定性，我们的实际数量和时间 支出可能会因众多因素而变化很大，包括我们的研究和开发进度、患者登记的时间和不断变化的监管要求、我们正在进行的临床研究的时间和成功 或我们将来可能开始的临床研究，提交法规的时间，我们可能与第三方就我们的候选产品达成的任何战略联盟，或我们可以获得的战略机会，以及任何 不可预见的现金需求。

在我们使用本次发行的净收益之前，我们打算将净收益投资于 各种保本工具，包括短期和长期计息工具、投资级证券以及美国政府的直接或担保债务。我们无法预测这些收益是否会被投资 将产生良好的回报。我们的管理层将保留广泛的自由裁量权来运用我们从首次公开募股中获得的净收益，投资者将依赖我们管理层对申请的判断。 净收益的一部分。

 

79

股利政策

我们从未宣布或支付股本现金股息。我们无意向股东支付现金股息 在可预见的未来。我们目前打算保留所有可用资金和任何未来收益，为我们业务的增长和发展提供资金。未来宣布股息的任何决定将由我们的董事会酌情决定 董事会将取决于当时存在的条件，包括我们的财务状况、经营业绩、合同限制、资本要求、一般业务状况以及我们董事会可能认为相关的其他因素。

此外，我们未来对股本支付现金股息的能力可能会受到任何条款的限制 我们发行的未来债务或优先证券或我们签订的任何信贷安排。

 

80

大写

下表列出了截至2024年6月30日的我们的现金和现金等价物以及我们的资本：

 

•

在实际基础上；

 

•

在备考基础上实施(I)自动转换所有306,985,117股流通股 在本次发行完成前，我们的可赎回可转换优先股总额为33,210,876,000股普通股，以及(Ii)我们第五次修订和重述的备案和有效性 本次发行完成前的公司注册证书，在每一种情况下，犹如该等事件发生在2024年6月30日；以及

 

•

按调整后的形式，进一步发行和出售17，500，000股 本次发行中的普通股，首次公开发行价为每股18.00美元，扣除承保折扣和佣金以及我们应付的估计发行费用。

以下调整后的预计信息仅供说明，完成后我们的资本化 发行将根据实际首次公开发行价格和定价时确定的本次发行的其他条款进行调整。您应该阅读本表中的信息以及我们的财务报表和出现的相关注释 在本招股说明书末尾和标题为“”的部分管理层对财务状况和经营成果的探讨与分析”.

 

		截至2024年6月30日
		实际				形式上				形式上 经调整后
		(未经审计，以千股为单位，不包括每股收益)
资产负债表数据：
现金及现金等价物		$	203,855			$	203,855			$	492,674
系列种子可赎回可转换优先股，面值0.0001美元，授权81,790,144股， 已发行和已发行的实际股份；没有授权、已发行或已发行的股份，形式和调整后的形式			81,525				—				—
B系列可赎回可转换优先股，面值0.0001美元，授权发行105,595,101股， 已发行和已发行的实际股份；没有授权、已发行或已发行的股份，形式和调整后的形式			121,148				—				—
C系列可赎回可转换优先股，面值0.0001美元，授权119,599,872股， 已发行和已发行的实际股份；没有授权、已发行或已发行的股份，形式和调整后的形式			164,604				—				—
股东(亏损)权益总额：							—				—
优先股，面值0.0001美元；实际无授权、已发行或已发行股份； 10,000,000股授权股份，无已发行或已发行股份，形式和调整后的形式。			—				—				—
普通股，面值0.0001美元;授权365，000，000股，发行1，053，545股 1，023，541股已发行股份，实际; 365，000，000股授权股份，34，260，925股已发行和发行股份，形式; 500，000，000股已发行和发行股份，形式调整			2				5				7

 

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		截至2024年6月30日
		实际				形式上				形式上 经调整后
		(未经审计，以千股为单位，不包括每股收益)
额外实收资本			7,800				375,074				663,891
累计赤字			(182,578	)			(182,578	)			(182,578	)
股东(亏损)权益总额			(174,776	)			192,501				481,320
总市值		$	192,501			$	192,501				481,320

上表中我们普通股的备考和备考股数调整后的基准是基于34,260,925股我们已发行的普通股(包括14,006股未归属的限制性普通股和12,502股未归属的早期行权股票期权) 2024年6月30日，在紧接完成前自动将我们的可赎回可转换优先股的所有流通股转换为我们普通股的33,210,876股后 产品，且不包括：

 

•

4,608,707股普通股，可在行使股票期权时发行，截至6月30日， 2024年根据我们的2019年计划(该数字不包括12,502股未归属的提前行使股票期权)，加权平均行使价为每股4.62美元；

 

•

3,240,096股普通股，可在6月30日后授予的股票期权行使时发行， 根据我们的2019年计划，加权平均行权价为每股9.24美元；

 

•

根据2019年计划，截至2024年6月30日为未来发行预留的338,126股普通股( 在实施(I)董事会及本公司股东于2024年6月30日后批准及通过的计划修正案及(Ii)发行认股权以购买最多3,240,096股普通股后，数目减少至73,076股 2024年6月30日之后授予的)，在我们的2024年计划生效时，哪些股票将停止可供发行；

 

•

507,383股普通股，根据我们的ESPP为未来发行预留，该计划于 紧接本招股说明书生效之前的日期，以及根据ESPP为未来发行预留的普通股数量的任何自动增加；以及

 

•

根据我们的2024年计划，我们为未来发行预留了2453,616股普通股，这成为 在紧接本招股说明书生效的前一天生效，以及根据2024年规定为未来发行而保留的普通股数量的任何自动增加 计划以及根据2019年计划授予的任何相关流通股奖励到期或被回购、没收、注销或扣留的股票。

 

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稀释

如果您在本次发行中投资于我们的普通股，您的所有权权益将立即稀释到 首次公开发行普通股每股价格与本次发行后预计普通股调整后每股有形账面净值之间的差额。预计摊薄为调整后的有形净额 账面价值代表本次发行后普通股每股向公众公布的初始价格与调整后普通股每股有形账面净值的形式差额。

截至2024年6月30日，我们的历史有形账面净值为赤字(174.8)百万美元，或每股(166.45)美元 我们的普通股。我们的历史有形账面净值(赤字)是我们的总有形资产(不包括商誉和无形资产的总资产)减去我们的总负债和可赎回可转换债券的账面价值。 不包括在股东赤字中的优先股。我们每股的历史有形账面净值代表历史有形账面赤字除以我们的普通股流通股数量 2024年6月30日，包括14,006股未归属限制性股票奖励和12,502股未归属早期行权股票期权(从会计角度来看，这些股票不被视为已发行股票)。

截至2024年6月30日，我们的预计有形账面净值为192.5美元，或每股5.62美元 股票。预计有形账面净值是指在自动转换所有306,985,117股可赎回可转换优先股后，我们的有形资产总额减去我们的总负债。 于紧接本次发售完成前，合共持有33,210,876股普通股。预计每股有形账面净值是预计有形账面净值除以总数 在实施上述形式上的调整后，截至2024年6月30日的流通股数量。

之后 在扣除承销折扣和佣金及估计发售后，进一步按首次公开发售价格每股18.00美元发行及出售本次发售的17,500,000股普通股 如果是我们应付的费用，那么截至2024年6月30日，我们的预计调整后有形账面净值将为48130美元万，或每股9.30美元。这一数额代表预计立即增加，作为调整后的有形账面净值 向我们的现有股东支付3.68美元的股份，并向在此次发行中购买普通股的新投资者立即摊薄8.70美元的形式调整后每股有形账面净值。

对新投资者的每股摊薄是通过减去预计值减去调整后的每股有形账面净值确定的 此次发行由新投资者支付的首次公开募股每股价格。下表说明了以每股为基础的摊薄(不影响承销商行使其购买选择权 其他股份)：

 

每股首次公开发行价格						$	18.00
截至2024年6月30日的历史每股有形账面净亏损		$	(166.45	)
每股增加可归因于上述备考调整			172.07
截至2024年6月30日的预计每股有形账面净值可归因于 可赎回可转换优先股的转换		$	5.62
新投资者的预计每股有形账面净值增加 参与此活动			3.68
预计为本次发行后调整后的每股有形账面净值							9.30
对购买本次发行普通股的新投资者的每股摊薄						$	8.70

如果承销商行使选择权购买最多2,625,000股我们的 全额普通股，本次发行后调整后的每股有形账面净值预计为每股9.66美元，

 

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对现有股东的预计立即增加，即调整后每股有形账面净值为0.36美元，预计立即摊薄为调整后有形账面净值 每股8.34美元的价值是指在此次发行中购买普通股的新投资者，基于每股18.00美元的首次公开募股价格，并在扣除承销折扣和佣金以及估计发行后 由我们支付的费用。

下表在上述调整后的备考基础上汇总了总额 在转换为普通股的基础上从我们购买的普通股的数量，已支付或将支付的总代价，以及现有股东和新投资者支付或将支付的每股平均价格 首次公开招股价格为每股18.00美元，扣除估计承销折扣和佣金以及估计应支付的发售费用之前。

 

		购入的股份								总对价								平均值 价格 人均
		数				百分比				量				百分比				分享
现有股东			34,260,925				66	%		$	356,801,184				53	%		$	10.41
新投资者			17,500,000				34	%			315,000,000				47	%			18.00
总			51,760,925				100	%		$	671,801,184				100	%		$	12.98

上表假设承销商不行使购买额外 本次发行中的股份。如果承销商完全行使购买我们普通股的额外股份的选择权，现有股东持有的普通股数量将减少到总数量的66%。 本次发行后发行的本公司普通股，以及购买本次发行普通股的新投资者持有的普通股股份数量将增加到本公司普通股股份总数的34% 在这次发行后表现出色。

关于形式和形式的讨论和上面的表格调整后的基准是基于34,260,925股我们已发行的普通股(包括14,006股未归属的限制性普通股和12,502股未归属的早期行权股票期权) 2024年6月30日，在实施将我们可赎回可转换优先股的所有流通股自动转换为紧接本协议完成前的33,210,876股普通股后 产品，且不包括：

 

•

4,608,707股普通股，可在行使股票期权时发行，截至6月30日， 2024年根据我们的2019年计划(该数字不包括12,502股未归属的提前行使股票期权)，加权平均行使价为每股4.62美元；

 

•

3,240,096股普通股，可因行使2024年6月30日后授予的股票期权而发行 根据我们的2019年计划，加权平均行权价为每股9.24美元；

 

•

根据2019年计划，截至2024年6月30日为未来发行预留的338,126股普通股( 在实施(I)董事会及本公司股东于2024年6月30日后批准及通过的计划修正案及(Ii)发行认股权以购买最多3,240,096股普通股后，数目减少至73,076股 2024年6月30日之后授予的)，在我们的2024年计划生效时，哪些股票将停止可供发行；

 

•

507，383股普通股根据我们的ESPP保留用于未来发行，该计划于该日生效 在本招股说明书组成部分的注册声明生效之前，以及根据ESPP保留用于未来发行的普通股股数的自动增加;和

 

•

根据我们的2024年计划，为未来发行预留了2,453,616股普通股，该计划已生效 在紧接本招股说明书的一部分的登记声明生效的前一天，以及根据2024计划为未来发行而保留的普通股股数的任何自动增加，以及 根据2019年计划授予的流通股奖励到期或被回购、没收、注销或扣留的任何股份。

 

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就发行新股票期权或任何未行使期权而言 被行使，或者我们未来发行额外的普通股，新投资者将进一步稀释。此外，我们可能会因为市场条件或战略考虑而选择筹集额外资本，即使我们 相信我们有足够的资金用于当前或未来的运营计划。如果我们通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，这些证券的发行可能会导致我们的进一步稀释 股东。

 

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管理层对财务的讨论与分析 状况及经营业绩

您应该阅读下面关于我们金融业务的讨论和分析 在本招股说明书的其他部分以及我们经审计的综合财务报表中包括的经营状况和结果以及相关的附注和其他财务信息。本讨论和分析以及本主题的其他部分 招股说明书包含基于我们当前计划和预期的前瞻性陈述，这些陈述涉及风险、不确定性和假设，例如关于我们的计划、目标、预期、意图和信念的陈述。我们的实际情况 由于各种因素，包括在题为“风险因素”一节和本报告其他部分阐述的因素，事件的结果和时间可能与这些前瞻性陈述中预期的大不相同。 招股书。您应仔细阅读本招股说明书中的“风险因素”部分，以了解可能导致实际结果与我们的前瞻性陈述大不相同的重要因素。另请参阅 标题为“关于前瞻性陈述的特别说明”的部分。

概述

我们是一家临床阶段的生物制药公司，致力于将变革性的双功能疗法带给患有 实体瘤。我们的主导项目fierafusp alfa是一种双功能抗体，它结合了两个临床验证的靶点，即表皮生长因子受体(Egfr)定向的单抗和与人类转化结合的结构域。 生长因子β，或转化生长因子-b。通过这种双重靶向机制，Ficerafusp alfa有可能通过同时阻断癌细胞固有的egfr而发挥强大的抗肿瘤活性。 存活和增殖，以及免疫抑制的转化生长因子-1b肿瘤微环境内的信号，或TME。Ficerafusp Alfa执导转化生长因子-b 通过EGFR与肿瘤细胞的结合，我们相信这将导致持久的反应和总体生存期的增加，同时减少与全身性转化生长因子-1相关的不良反应。b抑制力。Ficerafusp alfa最初是在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中开发的，在那里仍有大量未得到满足的需求。我们打算启动关键的2/3期试验 非罗非司阿尔法联合培溴利珠单抗作为复发/转移的一线治疗方案，排除HNSCC患者人乳头瘤病毒阳性口咽鳞状细胞癌，或OPSCC，在第四季度末 2024年第一季度或2025年第一季度初。

自2018年12月成立以来，我们没有产生任何 来自产品销售或其他来源的收入，以及我们的运营产生了重大的运营亏损和负现金流。到目前为止，我们现金的主要用途是进行研究和开发，推动 为这些业务筹集资金、建设基础设施、开发知识产权、招聘人员并提供一般和行政支持。到目前为止，我们的运营资金主要来自私人部门。 配售我们的可赎回可转换优先股、出售普通股和通过债务融资。截至2024年6月30日，我们已筹集了总计354.1美元的净收益，现金和现金等价物为 203.9美元和100万美元。

自成立以来，我们每年都出现经营亏损。我们的净亏损是 2960万美元和

截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月分别为1,670万美元。我们的净亏损是 截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度分别为5200万美元和3780万美元。截至2024年6月30日，我们的累计赤字为182.6美元。我们预计我们的费用和运营亏损将会增加 基本上就像我们：

 

•

进行我们当前和未来的临床试验；

 

•

继续我们的研究和开发活动；

 

•

利用第三方来生产我们的候选产品和相关原材料，或者，我们应该决定 为此，建立和维护一个商业规模的当前良好的制造实践，或cGMP，制造设施；

 

86

•

聘请更多的研发、临床、商业和运营人员；

 

•

增加质量控制、质量保证、法律、合规等部门来支持我们的运营；

 

•

维护、扩大、强制执行、捍卫和保护我们的知识产权组合(包括知识产权 通过许可协议获得的财产)，并报销与我们的专利组合相关的第三方费用；

 

•

为fierafusp alfa或我们成功开发的任何未来候选产品寻求监管批准 完成临床试验；

 

•

最终建立销售、营销和分销基础设施，将FIERAFUP阿尔法或 我们未来可能获得上市批准的任何产品候选；

 

•

根据潜在的许可协议和任何潜在的里程碑、版税或其他规定支付任何到期款项 在任何将来到期的付款许可证内或合作协议；以及

 

•

与上市公司相关的额外成本。

我们的净亏损可能会从 季度到季度 和 年复一年，取决于我们计划的临床时间 试验、制造和研发活动。

根据我们目前的运营计划，我们相信 此次发行的估计净收益，加上我们现有的现金和现金等价物，将足以为我们的运营和资本支出需求提供资金，直至2029年上半年。如果没有额外的资金，我们相信 自我们的合并财务报表发布之日起12个月内，我们将有足够的资金来履行我们的义务。见标题为“”的部分收益的使用“我们预计不会产生任何 产品销售收入，除非我们成功完成开发，并获得监管机构对fierafusp alfa或未来候选产品的批准，这至少在未来几年内不会实现，如果有的话。如果我们获得监管机构 如果我们的产品获得批准，我们预计将产生与产品销售、市场营销、制造和分销相关的巨额商业化费用。因此，在我们能够产生 如果我们的候选产品的销售收入可观，我们预计将通过股权发行、债务融资或其他资本来源(包括潜在的合作、许可和其他类似安排)来满足我们的现金需求。 见标题为“”的部分流动性与资本资源“下面。然而，我们可能无法在需要时以优惠条件或根本无法筹集额外资金或达成此类其他安排。我们未能筹集资金或 在需要时加入此类其他安排将对我们的财务状况产生负面影响，并可能迫使我们推迟、限制、减少或终止我们的产品开发或未来的商业化努力，或授予我们开发和 销售我们本来更愿意自己开发和营销的候选产品。

经营成果的构成部分

收入

我们目前没有批准销售的产品，迄今为止我们也没有产生任何收入。未来，我们可能会产生 我们可能就候选产品达成的合作或许可协议的收入，以及任何已批准产品的产品销售，我们预计至少在未来几年内（如果有的话）不会获得批准。我们 产生产品收入的能力将取决于ficerafusp alfa以及我们追求的任何未来候选产品的成功开发和最终商业化。如果我们未能完成临床开发或获得监管 ficerafusp alfa或任何未来候选产品的批准、我们产生未来收入的能力以及我们的运营业绩和财务状况都会受到不利影响。

 

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运营费用

研究与开发(包括与研发相关的方)

研究和开发费用(包括关联方研究和开发)主要由外部和 与我们的研究和开发活动相关的内部成本，包括开发用于治疗实体肿瘤的双功能Ficerafusp阿尔法抗体疗法，以及我们候选产品的临床开发。我们的研究和 开发费用包括：

 

•

外部费用，包括根据与第三方的安排发生的费用，如赞助 研究协议、顾问和我们的科学顾问；

 

•

获得知识产权许可的成本；

 

•

与人事有关的成本，包括工资、奖金、福利和员工的股票薪酬 从事研发职能；

 

•

实验室用品、研究材料和试剂的费用；以及

 

•

开发和验证我们的制造工艺以用于我们未来的临床试验的成本。

我们的大部分研发费用都与fierafusp alfa的开发有关。 我们在研发活动中使用我们的人员和基础设施资源，这些活动旨在识别和开发我们的候选产品。

我们在发生研发费用的期间支出所有研发费用。某些研究和研究的费用 开发活动是根据使用我们的供应商、相关方和第三方服务提供商提供给我们的信息和数据对完成特定任务的进度进行评估而确定的。

我们计划在可预见的未来大幅增加研发费用，因为我们将继续 开发fierafusp alfa和我们可能决定追求的任何其他候选产品。由于本质上是不可预测的临床前和临床发展，我们不能用 未来临床试验的开始时间、持续时间或成本的确定性临床前对候选产品的研究。与研究和开发活动相关的时间表和成本 对于我们追求的任何候选产品来说，都是不确定的，可能会有很大的差异，而开发计划本质上是临床开发的不可预测性质。我们预计，我们将决定实施哪些项目以及投入多少资金 根据临床结果、监管发展和对每个项目的商业潜力的持续评估，将资金持续提供给每个当前的项目。

研发活动是我们商业模式的核心。临床后期的候选治疗药物 开发通常比早期阶段的开发成本更高，这主要是因为后期临床试验的规模和持续时间都增加了。因此，我们预计我们的研发费用将会增加 在接下来的几年里，我们预计将(I)将fierafusp alfa推进到后期临床试验，(Ii)开发用于其他潜在适应症的fierafusp alfa，以及(Iii)扩大我们的制造努力。

我们未来的开发成本可能会因各种因素而有很大差异，例如及时和成功地完成 临床试验，我们未来临床试验的积极结果，收到相关监管机构的上市批准，与第三方建立安排，知识产权更新，以及继续接受 我们可能在批准后开发的任何候选产品的安全性、耐受性和有效性。与我们的临床前和临床前和治疗候选药物的发展相关的任何这些变量的结果的任何变化 临床开发可能意味着与这些候选治疗药物的开发相关的成本和时间上的重大变化。例如，如果FDA或其他监管机构推迟我们原计划的临床试验开始 或要求我们进行超出我们当前预期的临床试验或其他测试，或者如果我们在参加任何

 

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在我们计划的临床试验中，我们可能需要花费大量额外的财政资源和时间来完成该候选治疗药物的临床开发。我们可能永远得不到 对于我们的任何候选治疗药物，监管部门都会批准，即使我们这样做了，药物商业化也需要数年时间和数百万美元的开发成本。

一般和行政

一般费用和行政费用主要包括与人事有关的费用，包括薪金、奖金、福利和 对那些在行政、法律、财务、人力资源、设施运营和其他行政职能中的个人收取基于股票的薪酬费用。其他重大费用包括与知识产权和公司有关的法律费用。 审计、会计、税务和咨询服务的专业费用、办公室和信息技术费用、保险费和设施、折旧和其他一般和行政费用，包括租金和 设施和公用事业的维护。

我们预计，我们的一般和行政费用将增加 可预见的未来，以支持我们增加的研究和开发活动。我们还预计与审计、会计、法律、监管和与税收相关与以下各项关联的服务 遵守我们的纳斯达克和证券交易委员会(或美国证券交易委员会)的要求、董事和高管保险费以及与上市公司运营相关的投资者关系成本。

其他(费用)收入

利息收入

利息 收入主要包括现金和现金等价物赚取的利息收入。我们预计我们的利息收入将随着我们在2023年销售B系列和C系列可赎回可转换优先股所获得的现金和净利润的增加而增加。 本次发行所得收益。

B系列可转换优先股部分权利负债的公允价值变动

允许持有者购买可由持有者出售、可赎回的股票的独立金融工具 或有可赎回的资产必须在合并财务报表中作为负债报告。我们在资产负债表上按其估计公允价值列示此类负债。B系列敞篷车的公允价值变动 优先股部分权利负债已在综合经营报表中确认。见标题为“”的部分B组分期权“有关更多详细信息，请参阅以下内容。

所得税

对于截至2024年6月30日和2023年6月30日的六个月，公司的所得税拨备并不重要。

自我们成立以来，我们没有记录任何美国联邦或州所得税优惠，因为我们在#年发生了净亏损 每一年或我们赚取的研发税收抵免，因为我们不确定从这些项目中实现收益。

 

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经营成果

截至2024年、2024年和2023年6月30日止六个月的比较

下表总结了截至2024年6月30日和2023年6月30日止六个月的运营业绩（以千计）。

 

		截至6月30日的6个月，
		2024				2023				变化
运营费用：
研发相关方		$	5,091			$	4,238			$	853
研发			22,782				8,874				13,908
一般和行政			7,251				3,560				3,691
总运营支出			35,124				16,672				(18,452	)
运营亏损			(35,124	)			(16,672	)			(18,452	)
其他(费用)收入
利息收入			5,568				—				5,568
B系列优先股部分权利负债的公允价值变动			—				(28	)			(28	)
其他收入(费用)合计			5,568				(28	)			(5,596	)
所得税前净亏损			(29,556	)			(16,700	)			(12,856	)
所得税费用			(1	)			—				(1	)
净亏损		$	(29,557)			$	(16,700	)		$	(12,857	)

研究开发费用（包括研究开发相关方）

研发费用从截至六个月的1，310万美元增加了1，480万美元 2023年6月30日，截至2024年6月30日止六个月的销售额增至2，790万美元。下表总结了截至2024年和2023年6月30日止六个月的研发费用。(in数千）：

 

		截至6月30日的六个月，
		2024				2023				变化
研究		$	1,332			$	926			$	406
生产和工艺开发			12,939				4,736				8,203
临床运营与开发			9,774				6,082				3,692
研发人员成本及其他（包括股票报酬）			3,828				1,368				2,460
研发费用总额		$	27,873			$	13,112			$	14,761

截至2024年6月30日止六个月研发费用增加， 与截至2023年6月30日的六个月相比，主要是由于：

 

•

由于实验室消耗品成本上升，研究成本增加约40万美元;

 

•

由于原料药批次增加，制造成本增加约820万美元 与我们的10/10亿期和关键的2/3期临床试验相关的制造;

 

•

受成本推动，临床运营和开发成本增加约370万美元 与我们的关键2/3期临床试验设计和我们的10/10亿期剂量扩展队列中的持续患者招募有关;和

 

90

•

增加的人员和其他相关费用约250万美元，包括基于库存的费用 薪酬增加的原因是我们增加了员工规模以支持临床开发、制造和研究，以及随着我们继续扩大临床运营和开发职能，专业服务费用增加。

下表按计划汇总了我们的研发费用(单位：千)：

 

		截至6月30日的6个月，
		2024				2023				变化
直接外部计划支出：
无花果阿尔法		$	24,045			$	11,078			$	12,967
BCA 300			—				664				(664	)
BCA 400/600			—				2				(2	)
内部和未分配费用：
与人事有关的费用(包括股票薪酬)			3,783				1,345				2,438
其他			45				23				22
研发费用总额		$	27,873			$	13,112			$	14,761

截至六个月的研究和开发费用按计划增加 2024年6月30日与截至2023年6月30日的六个月相比，主要是由于：

 

•

在制造业的推动下，我们的fierafusp alfa计划增加了约1300万美元的成本 与我们的关键阶段2/3临床试验设计以及在我们的10/10阶段亿剂量扩展队列中继续招募患者相关的成本以及临床运营和开发成本；以及

 

•

由于我们的规模扩大，人员成本增加了约240万美元 支持临床开发、制造和研究的劳动力，以及随着我们继续建设我们的临床运营和开发职能而增加的专业服务费用；

这些增长被以下项目部分抵销：

 

•

我们的BCA 300计划减少了约70万美元的成本，该计划于2023年暂停。

一般和行政费用

一般及行政开支由截至六个月止年度的360万美元增加370万美元 2023年6月30日，截至2024年6月30日的6个月，收入为730万美元。下表汇总了截至2024年6月30日、2024年6月和2023年6月的一般和行政费用(单位：千)：

 

		截至6月30日的6个月，
		2024				2023				变化
一般和行政人员成本（包括股票补偿）		$	4,809			$	2,440			$	2,369
专业费用			1,593				557				1,036
设施成本、IT、办公费用和其他			849				563				286
一般和行政费用总额		$	7,251			$	3,560			$	3,691

截至6月30日的六个月内一般和行政费用的增加， 与截至2023年6月30日的六个月相比，2024年主要是由于：

 

•

人员相关成本增加约240万美元，包括股票薪酬， 主要是由于我们员工规模的增加以及授予的股票期权奖励的数量和价值的增加;

 

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•

专业服务费用增加约100万美元，包括法律、会计和 其他费用，因为我们继续扩大我们的一般和行政职能，以支持我们的临床研究；以及

 

•

信息技术费用和相关杂项费用增加约30万美元 费用。

其他(费用)收入

利息收入

利息 截至2024年和2023年6月30日的六个月的收入分别为560万美元和0美元。这一增长主要是由于我们的B系列和C系列融资的收益导致现金等价物大幅增加。

B系列优先股部分权利负债的公允价值变动

截至2024年、2024年和2023年6月30日止六个月B系列优先股部分权利负债的公允价值变动 分别为0美元和2.8万美元。2023年公允价值的变动是根据2023年6月30日的公允价值与B系列优先股发行时B系列优先股部分权利的初始公允价值进行比较得出的 与里程碑相关的优先股出售增加了，因为达到里程碑的可能性于2023年完成。

截至2023年、2023年和2022年12月31日止年度比较

下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度运营结果(单位：千)：

 

		截至2013年12月31日的一年，
		2023				2022				变化
运营费用
研发相关方		$	9,244			$	12,936			$	(3,692	)
研发			21,373				18,376				2,997
一般和行政			9,272				6,344				2,928
总运营支出			39,889				37,656				2,233
运营亏损			(39,889	)			(37,656	)			(2,233	)
其他(费用)收入
利息支出关联方			—				(112	)			112
利息收入			1,314				4				1,310
B系列优先股部分权利负债的公允价值变动			(13,405	)			—				(13,405	)
其他费用，净额			—				(80	)			80
其他费用合计			(12,091	)			(188	)			(11,903	)
所得税前净亏损			(51,980	)			(37,844	)			(14,136	)
所得税费用			(5	)			(1	)			(4	)
净亏损		$	(51,985	)		$	(37,845	)		$	(14,140	)

 

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研究开发费用（包括研究开发相关方）

研发费用从截至2022年12月31日的年度的3130万美元减少了70万美元， 至2023年12月31日止年度的3,060万美元。下表汇总了截至2023年12月31日和2022年12月31日的研发费用(单位：千)：

 

		截至2013年12月31日的一年，
		2023				2022				变化
研究		$	1,387			$	7,079			$	(5,692	)
生产和工艺开发			11,835				13,323				(1,488	)
临床运营与开发			13,495				8,067				5,428
研发人员成本(包括基于股票的薪酬)			3,900				2,843				1,057
研发费用总额		$	30,617			$	31,312			$	(695	)

截至2023年12月31日的年度研发费用减少 与截至12月31日的年度相比，2022年的主要原因是：

 

•

由于暂停临床前项目和其他项目，研究费用减少约570万美元 药物研发费用；以及

 

•

在药品生产时机的推动下，制造成本降低了约150万美元 实质性的。

这些减幅被以下各项部分抵销：

 

•

约540万美元的临床运营和开发费用增加，原因是持续 我们正在进行的10/10期亿试验的患者登记；以及

 

•

与人事有关的费用增加约110万美元，包括基于股票的薪酬， 主要是由于我们的员工规模增加，以支持临床开发、制造和研究，以及随着我们继续扩大临床运营和开发职能，专业服务费用增加。

下表按计划汇总了我们的研发费用(单位：千)：

 

		截至2013年12月31日的一年，
		2023				2022
直接外部计划支出：
无花果阿尔法		$	25,423			$	19,923
BCA 300			947				2,099
BCA 400			3				264
BCA 600			5				81
内部和未分配费用：
与人事有关的费用(包括股票薪酬)			3,847				2,817
其他			392				6,128
总		$	30,617			$	31,312

2022年其他未分配研发费用主要与费用相关 根据与Biofusion Therapeutics Limited或Biofusion（提供一般研发服务）的主服务协议发生的。与Biofusion的主服务协议在收购Biofusion后终止 Syngene International Limited于2022年8月2日成立。

 

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