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展品10.21

开发和制造服务协议

此发展和制造服务协议于2012年2月28日签订(“生效日期。 bluebird bio公司, 位于马萨诸塞剑桥市纪念大道840号,邮编02139(“bluebird bio Progenitor Cell Therapy有限责任公司, 该公司是位于新泽西州阿伦代尔的4 Pearl Court, Suite C办公的特拉华有限责任公司(制造商”).

双方声明:

鉴于bluebird bio希望与制造业-半导体公司签署协议,就以下规定的条款和条件提供某些开发和/或制造服务(如下定义),而制造业-半导体公司愿意为bluebird bio提供这些服务。

协议:

根据上述前提和本协议中双方的相互承诺,鉴于此,各方同意如下:

1.    定义除非本协议明示相反,以下术语不论单数或复数形式,均具有下文所示的相应含义。

1.1    “附属公司就bluebird bio或制造商而言,“关联公司”是指控制、被控制或与bluebird bio或制造商共同受控的任何公司、合伙企业和/或公司。在“关联公司”的定义中,“控制”指的是(a)就法人实体而言,直接或间接拥有超过百分之五十(50%)的股票或有权投票选举董事的股份(或在特定司法管辖区域外国公司被允许拥有的较低百分比),以及(b)就非法人实体而言,直接或间接具有管理、直接或间接引导非法人实体的管理和政策的权力,或具有选举非法人实体管理机构成员中超过百分之五十(50%)的权力。

1.2    “协议“”指的是本开发和制造服务协议,以及附件,依据第15.7条由各方不时修订的协议,以及各方签署完成的所有工作订单。

1.3    “附加审计”的含义如第5.2(d)(ii)条所述。

1.4    “附加服务”在第8.8节中有所规定。

1.5    “适用法律"法律"指美国的任何州/联邦/当地政府或权力机构的适用的所有法律、法规和规章,以及如果在工作订单中明确规定的欧盟的任何权力机构,对于(a)和(b)两种情况都包括随时进行修订,包括cGMP(如适用)。

1.6    “资产使用“”在第8.8节中有所指。

1.7    “授权“”指的是负责根据本协议批准服务或颁发与产品的制造和/或使用相关的规定的任何政府监管机构,包括FDA。

1.8    “批次“”指的是在适用的批记录中所定义的制造周期内,具有统一特性和质量、在指定限度内生产的特定数量的产品。
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1.9    “批处理文档”在第6.2节中有所指

1.10    “蓝鸟设备“设备”指适用工单中标识的设备,或由双方书面同意由蓝鸟生物提供或由制造商以蓝鸟生物的费用购买或以其他方式获得的设备。

1.11    “蓝鸟赔偿方“具有第12.1节中所述的含义。

1.12    “Bluebird Materials“bluebird bio”表示适用的工作订单中或各方书面约定中由bluebird bio提供的材料,包括产品的标签(如果有)。

1.13    “bluebird bio 科技表示(***)(i) 在生效日期之前已存在,或者(ii) 由bluebird bio独立开发或取得,并且不依赖于厂商的机密信息。

1.14    “第十章 转让证券 第10.1节 交易 如果发行受托人证明,债券持有人可以交换并迅速交付发行受托人这样的证明,无论是有欠款未偿还,还是实质性周转的时候,都可以在世界范围范围内经由源和债券市场交易。“” 指的是除了星期六、星期日或本地、州或联邦假期以及制造商安排为假期的任何一天。

1.15    “营业时间营业时间为(1)除星期五外的任何工作日上午8:30至下午5:00,以及(2)星期五的任何工作日上午8:30至中午12:30,均为适用设施所在时区的时间。

1.16    “分析证书“”指由进行检验的一方的授权代表签署的文件,描述产品的规格和应用的检验方法,以及检验结果。

1.17    “合规证书“合规证书”是由制造商的授权代表签署的文件,证明特定批次是按照cGMP(如果适用)、规格和除cGMP(如果适用)以外的适用法律的所有重大方面制造的。

1.18    “cGMP表示符合当前的良好制造规范和适用于产品制造的规定,这些规定是由任何当局发布的(a)美国包括FDA,以及(b)欧盟,如果在工作订单中明确规定。”表示符合当前的良好制造规范和适用于制造产品的规定,这些规定是由任何当局发布的(a)美国,包括FDA,以及(b)欧盟,如果在工作订单中明确规定。

1.19    “修改订单“”在第5.3(a)节中的含义。

1.20    “可口可乐”在第8.6节中有所述的含义。

1.21    “合规审计”的含义如第5.2(d)(ii)条所述。

1.22    “保密信息“在第10节规定的意义上”

1.23    “不合格产品“不合格产品”指根据本协议和适用的工作订单未按规格制造、未按照cGMP(如适用)和制造过程制造的产品批次,不符合规格要求。

1.24    “确定日期”在第8.6节中有所述的含义。

1.25    “开发“”或“”开发“开发”指根据本协议制造商进行的研究和其他活动,旨在开发和/或验证制造过程的全部或部分,包括分析测试和方法、配方和剂型以及稳定性。

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1.26    “披露方”在第10.4节中有所规定。

1.27    “有争议的费用”的意思如8.2节所述。

1.28    “设备“”指制造商在产品的开发和/或制造过程中使用的任何设备或机械,包括Bluebird Equipment,或者用于持有、加工、测试或释放产品的设备。

1.29    “支出预付款”在第8.9条中有所定义。

1.30    “设备“”指适用工作订单中规定的制造商设施。

1.31    “FDA“FDA”代表美国食品药品监督管理局,以及拥有基本相同职能的任何后继机构。

1.32    “FDCA“”表示美国联邦食品、药品和化妆品法案,即21 U.S.C. §321等等,随时可能进行修订。

1.33    “不可抗力 具有第15.2节规定的含义。

1.34    “改善“科技指根据本协议的服务执行过程中构想、发现、发明、开发、创作、制造或实践的所有技术、发现、发明、开发、修改、创新、更新、增强、改进、写作或权利(无论是否受专利、商标、版权或类似法律保护)。

1.35    “独立顾问“”在第6.5节中有所规定。

1.36    “制造业-半导体”和“制造业-半导体”表示生产产品所必需的任何步骤、流程和活动,包括制造、加工、包装、标签、质量控制测试、稳定性测试、释放、存储或产品供应。

1.37    “制造商补偿请求方”的含义如第12.2条所述。

1.38    “制造商科技”指制造商在生效日期之前存在的科技;或者制造商独立于本协议开发或取得,并且不依赖bluebird bio的机密信息。

1.39    “制造业-半导体工艺“制造过程”指制造商使用或计划使用的所有流程和活动(或任何一个流程或活动中的任何一步),以批次文档或主批次文档为证。

1.40    “现场咨询”的含义如第5.2(d)(i)条所规定。

1.41    “产品“”表示[***]。

1.42    ““潜在成本增加”指的是制造商执行适用的工作订单后发生的,并且制造商在执行该工作订单之前并不知道并且无法合理预见的适用外国、州或联邦法规的通过或修改,包括适用法律,该法规对该工作订单下的产品制造有影响,且根据本协议或适用的工作订单的规定,遵守该法规将对制造商产生意想不到的重大金融开支。”指制造商在执行适用的工作订单之前并不知道并且无法合理预见的适用外国、州或联邦法规的通过或修改,包括适用法律,该法规对该工作订单下的产品制造有影响,且根据本协议或适用的工作订单的规定,遵守该法规将对制造商产生意想不到的重大金融开支。

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1.43    “潜在违法行为“适用的外国、州或联邦法规,包括制造商执行适用工作订单后经过修订、颁布、发布或由相关权威作出书面司法决定或其他书面文件重新解释的法律(即适用法律),以致任何适用工作订单下所要求的任何服务可能违反此类法律、规则、指引或指令的合理结论。

1.44    “质量协议“”在第2.2节中有所指。

1.45    “受益人:”在第10.1节中所述。

1.46    “记录:收集关键利益相关者的基本联系方式,包括银行家、律师、会计师和供应商,这对业务运营至关重要。验证与客户和供应商的合同是否最新,并包含风险转移和保险验证的必要条款。将这些信息安全地存储在易于使用的场所。“记录”指根据适用于工单、质量协议和本协议规定的形式和实质要求,由制造商根据本协议履行的所有工作的记录(包括报告、账目、笔记、数据以及由执行服务得到的所有信息和结果记录),以及与产品(或任何中间产品或组成产品)的开发和制造有关的原始数据、报告、授权、证书、方法论、批记录、原材料规格、标准操作程序、标准测试方法、分析证书、合规证书和其他文件,在制造商拥有或控制的范围内。

1.47    “代表人“ ”在第3.1节中的含义如下所示。

1.48    “服务“”指由双方订立的工作订单所描述的开发、制造和/或其他服务。

1.49    “SOPs“”在5.2(b)节中所述。

1.50    “规格“”指的是由bluebird bio提供或经其批准的规范,在制造的任何阶段,产品应符合这些规范才能被视为适用于其预期用途,并在bluebird bio书面上进行了修订和补充的测试列表、分析程序引用以及适当的接受标准。

1.51    “科技“”表示[***]。

1.52    “术语“在第14.1节中有所规定。”

1.53    “工作订单”表示一份书面工作订单,参考本协议中所附的表格 附录A,用于制造商根据本协议提供服务。

2.    制造商的参与.

2.1    服务和工作订单偶尔,bluebird bio可能希望聘请制造商为bluebird bio执行服务。这些服务将在工作订单中规定。每个工作订单将通过引用本协议的条款进行,并排除已完成的工作订单。每个工作订单将包括项目的主要条款,并可能包括工作范围,指定的服务,规格,交付物,预计时间表,里程碑(如果有的话),数量,预算,付款时间表,以及双方就在工作订单下执行的活动达成的其他细节和安排。除非经双方授权代表同意并签署,否则任何工作订单都不会生效。与相关项目有关的文件,包括规格,提案,报价和任何其他相关文件,只有在附加到适用的工作订单并通过引用纳入工作订单时才生效。制造商将按照每个经过完全签署的工作订单中指定的服务进行,并根据该工作订单和本协议的条款和条件执行,同时通过适用的任何变更订单进行修改。尽管前述,本协议不会对任何一方义务双方在本协议下签署任何工作订单。

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2.2    质量协议. 在制造商或bluebird bio的请求后的三十(30)天内,双方将开始善意协商,并努力达成并签署一份文件(称为“质量协议”),以阐明双方在产品制造方面的质量保证事项的责任。

2.3    文件之间的冲突. 如果本协议条款与任何工作订单、质量协议、采购订单或其他由双方使用的文件或表格存在冲突、不一致或矛盾,除质量问题外,本协议条款将控制,即(a) 关于质量问题,质量协议对控制,(b) 关于工作订单,本协议条款将控制,但如果工作订单中的特定条款说明"尽管存在相反约定的协议条款"或类似语言,则在这种情况下,该条款和该条款的条款将控制。

2.4    遵守欧盟要求. 在bluebird bio的要求下,并且在签署一份双方都同意的工作订单后(需明确双方都没有义务签署),制造商将按照工作订单中规定的服务进行工作,以在制造产品及履行其他服务时遵守欧盟任何经过协商的政府机构的要求。

3.    项目表现.

3.1    代表. 各方将指定一名代表,主要负责与另一方就服务进行日常互动(每方都是”代表”),将在适用的工作单中注明谁的身份。根据第 15.4 节,各方均可通过向另一方提供书面通知来更改其代表。除本协议要求或允许的通知或通信(受第 15.4 节的约束)、质量协议下的通信,或者除非双方以书面形式另有约定,否则制造商与 bluebird bio 之间关于根据此类工作单开展服务的所有通信都将发送给或直接通过双方各自的代表发送。

3.2    通信-半导体. 各方将按照代表之间的约定或适用的订单的要求,通过电话会议或面对面形式定期举行项目团队会议。制造商将按照适用的订单的规定向bluebird bio提供书面报告。如果bluebird bio要求,制造商将合理安排其高级管理人员参与讨论公开可获得的前瞻性财务报表,时间和地点由各方合理接受。

3.3    分包. 在蓝鸟生物的事先书面同意下(除非另有说明),厂商可以将厂商在特定工作订单下的某些义务的履行外包给第三方,包括厂商的关联公司或合格的非关联第三方; 在每种情况下,该B类股东和/或该B类股东的家庭成员需独立控制在此类帐户、计划或信托中持有的B类普通股实时; (a)该第三方以与本协议和适用的工作订单的条款和条件一致的方式执行这些服务;(b)厂商在选择所有分包商时将采取合理的尽职调查,并对任何提供核心服务的经许可分包商的履行(包括由该第三方提供的核心服务的成本、费用、损失和损害)负责,如同该核心服务的履行由厂商自身在本协议下提供。厂商将确保所有经许可的分包商受到书面义务的约束,保守机密信息并不使用机密信息,并遵守厂商在本协议中规定的质量保证、法规和其他义务和要求。尽管本条款3.3中有相反之处,厂商不需要事先获得使用供厂商用于维护和经营其设施或向厂商的其他客户提供普遍适用的服务的分包商的书面同意。双方同意核心服务包括但不限于厂商对产品的纯化、转导、冷冻、储存和测试。

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3.4    通知责任. 制造商将在本协议期间的任何时间,如有理由相信自己将无法及时履行或完成服务,即立即通知bluebird bio。 制造商遵守本第3.4节的规定并不免除制造商在本协议项下的其他任何义务或责任。

4.    材料和设备.

4.1    物资供应. [***]

4.2    材料的所有权. bluebird bio将始终保留蓝鸟材料、产品、蓝鸟材料或产品的任何中间体和组件以及制造过程每个阶段的任何在制工作的所有权和所有权。制造商将确保在设施内按照规格和cGMP(如果适用)对蓝鸟材料、产品、蓝鸟材料或产品的任何中间体和成分以及任何正在进行的工作进行隔离和存储,并以能够随时明确区分此类材料与制造商的产品和材料或制造商为第三方账户持有的产品和材料。制造商将确保蓝鸟材料、产品、任何蓝鸟材料或产品的任何中间体和组件,以及任何正在进行的工作均不受任何留置权或阻碍。制造商将始终采取必要的合理措施,保护蓝鸟材料、产品、任何蓝鸟材料或产品的任何中间体和组件,以及任何在制成品在制造过程的各个阶段免遭丢失、损坏和盗窃。如果制造商在任何时候认为任何产品或蓝鸟材料,或任何蓝鸟材料或产品的任何中间体和组件,或任何正在进行的工作已损坏、丢失或被盗,制造商将在制造商得知后立即通知bluebird bio。

4.3    设备供应. 除非在工作订单中另有约定,制造商将提供执行服务所需的一切合理设备,但如有bluebird bio的设备,则由bluebird bio提供。制造商将只在适用的工作订单下执行服务时使用bluebird bio的设备。bluebird bio将保留对bluebird bio设备的所有权。bluebird bio将确保在交付给制造商时,bluebird bio设备被正确标记为bluebird bio的财产。制造商将维护bluebird bio设备上的任何此类标签。bluebird bio设备的所有权不受制造商的任何行为或不作为所引起的任何留置权或未解决债权所影响。根据bluebird bio的书面要求,并由bluebird bio负担费用,如适用的工作订单中包括bluebird bio设备或完成所有需要该设备的工作订单的服务,bluebird bio设备将退还给bluebird bio,或者按照bluebird bio指示的bluebird bio代表退还给bluebird bio。制造商将按照bluebird bio的费用和费用提供bluebird bio设备的维护、验证和校准。只要bluebird bio为bluebird bio设备提供备件,备件将仍属于bluebird bio的财产,并且制造商只能将其用于bluebird bio设备的维护。如果制造商在任何时候认为任何bluebird bio设备损坏、丢失或被盗,制造商将立即通知bluebird bio。

5.    产品的开发和制造。

5.1    适用法律. 制造商在履行服务时将在所有方面遵守适用法律,但就某批产品的制造而言,制造商将遵守cGMP。

5.2    设施缩减了我们在循环信贷设施下可用的借款能力。

(a)    服务绩效。 除非根据第3.3条同意分包的服务,制造商将在设施中执行所有服务,提供合理的员工以按照适用的工作指令和本协议的条款执行服务,并在该设施保留所有用于服务的设备、Bluebird设备、Bluebird材料和其他物品。制造商不得在没有事先书面同意的情况下更改该设施的位置。
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蓝鸟生物公司不会无理由地拒绝或延迟同意(但蓝鸟生物公司可以在满意完成质量保证审计、监管影响评估、监管批准(如有)关于拟议新设备以及(如适用)生产用于制造产品的新地点或附加设施的协议额外费用的偿还等条件下保留同意权)。为了避免疑问,除非蓝鸟生物公司提供同意,否则产品将会继续在设备上制造。制造商将自费维护除了蓝鸟设备外的全部设备,并且这些设备需要保持修复状态和符合cGMP(如果适用)的要求,并在所有实质性方面符合所有适用法律。

(b)   验证。 制造商将负责根据cGMP(如适用)、制造商的标准操作规程(“SOP”)、适用的质量协议(如有)和适用法律(在所有重要方面)以及适用工作订单中指定的其他验证程序,对设施、设备、清洁和维护流程进行验证,与工作订单相关的服务。制造商还将负责确保所有经过验证的过程按照这些过程的条款进行。SOPs制造商还将负责确保所有经过验证的过程按照这些过程的条款进行。

(c)    许可和许可证。 制造商将负责自费取得本协议项下由制造商履行的服务所需的任何设施或其他许可证或批准,并为此目的而向bluebird bio提供所有此类批准和提交给相关机构的副本,这些副本是bluebird bio在与bluebird bio寻求的产品的监管批准和/或商业开发有关联时合理需要的。bluebird bio将有权使用其中包含的所有信息,用于产品的监管批准和/或商业开发。

(d)    现场咨询。[***]

5.3    工单、制造流程和规格的变更.

(a)    更改订单。

(i) 如果任何一方发现需要修改工作订单,包括由于潜在成本增加或潜在违法行为导致的,发现方将尽快以书面形式通知对方需要变更订单(“变更订单”)。制造商将及时提供其提议的变更订单,包括对工作订单所需修改的说明,包括范围、费用和/或时间表的任何变更。双方同意诚实信义地商议每个变更订单。除非并且直到已由双方的授权代表以书面形式签署,否则任何变更订单均无效。

(ii) 在制造商基于预计成本增加或预期非法性合理确定需要更改订单的情况下,制造商将根据5.3(a)(i)条款准备并提供此类更改订单。如果双方尽管善意和勤勉地协商此类更改订单,但在[***]天内未能签署此类更改订单,或在预期的非法性情况下,在制造商提供此类更改订单之日起[***]天内未能签署此类更改订单,制造商可以在提前[***]天书面通知bluebird bio情况下停止执行涉及拟议的变更订单的特定服务,直到任何一方签署了涉及预期成本增加或预期非法性的得到各方认可的更改订单为止。

(b)   工艺/规格变更. 任何对产品的制造工艺或规格的变更或修改必须事先获得bluebird bio的批准,并将根据适用质量协议的变更控制条款或根据变更订单进行。

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5.4    记录和样本保留。

(a)    记录:收集关键利益相关者的基本联系方式,包括银行家、律师、会计师和供应商,这对业务运营至关重要。验证与客户和供应商的合同是否最新,并包含风险转移和保险验证的必要条款。将这些信息安全地存储在易于使用的场所。. 制造商将保留完整准确的记录。所有记录将属于bluebird bio所有。在合规审计和额外审计期间,bluebird bio或代表bluebird bio的人员可以检查、审查和复制记录。根据适用法律和质量协议的规定,制造商必须保存记录。如果某个工作订单的交付内容中没有包含记录,或与某个工作订单的结束活动有关,制造商将根据bluebird bio的指示和书面要求,以及由bluebird bio承担的费用和开支(包括制造商员工按其当时的标准小时费率提供和交付这些记录所需的合理时间),在完成适用的工作订单后至少保留三(3)年。根据适用法律的保留要求或保险目的,制造商将根据bluebird bio的指示和书面指示以及由bluebird bio承担的费用和开支处置记录。然而,制造商可以保留一(1)份这些记录的副本作为制造商根据本协议和适用工作订单的义务的证据。制造商在完成本5.4(a)条款下的保存义务之后方可处置记录,并且在任何情况下,制造商在未提前给予bluebird bio六十(60)天书面通知及机会将记录交付给bluebird bio或指定代表之前不能处置记录。

(b)   样本保留. [***]

5.5    监管事宜.

(a)    监管批准. bluebird bio将负责以自己的费用获得所有在本协议项下开发和/或生产的产品的相关监管和政府批准和许可,包括美国境内任何有权机构、美国境外国家的相关调查用新药申请、生物制品许可申请、新药申请以及简化新药申请和类似的申请。制造商将协助并提供bluebird bio相关服务,并由bluebird bio承担相关费用,对于产品除了满足本协议5.2节、5.5(b)节和其他条款以及相关工作订单的要求之外所需的额外资质和/或验证活动,并满足来自任何机构,包括FDA的特定要求,以及(ii)超出本协议或适用工作订单的条款要求的监管支持服务和/或监管和质量服务和互动。

(b)   监管检查. 制造商应允许当局对进行服务的设施进行检查,包括预批准检查,并应配合当局。双方应尽量提前以书面形式通知对方有关此类检查,并就每次监管检查的结果和结论通知对方。如果不可能提前通知(或其他通知蓝鸟生物),制造商应在检查开始后[***]个工作日内通知蓝鸟生物涉及本协议下服务和特定工作订单的监管检查。制造商将允许蓝鸟生物以蓝鸟生物的费用和支出协助准备并出席检查。制造商将在收到或提交上述机构的任何报告或其他书面通信后的[***]个工作日内提供给蓝鸟生物副本,并将在向任何机构收到或发出与任何产品、设施(如果涉及或影响产品的开发和/或制造)或制造过程有关的任何书面通信后的[***]个工作日内与蓝鸟生物磋商,并取得蓝鸟生物的批准(不得无理地拒绝或延迟)后再对与产品或制造过程有关的每一份来自机构的通信做出答复。[***]

5.6    废弃物处置. 与服务相关的危险材料和废物的生成、收集、存储、处理、运输、移动和释放工作将由制造商独自承担责任和费用,除非对专门废物处理另行收费。
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根据适用的工作订单确定的。 在不限制其他适用的要求的情况下,制造商将准备、执行和维护作为废物发电机的所有许可证、注册、批准、授权、通知、运输文件和废物清单,按照适用法律的要求。

5.7    安全程序. 制造商将独自负责执行和维护服务的健康和安全程序,并处理服务中使用或产生的任何材料或危险废物。

6.    测试和验收流程.

6.1    由制造商进行测试. [***]

6.2    提供记录. [***]

6.3    接受/拒绝;通知有缺陷的产品. [***]

6.4    调查 尽管本协议中的任何内容相反,但本协议并不妨碍您向政府机构提供可能违法行为的信息,或者在可能涉及违法行为的任何政府机构的调查或诉讼中作证或参与, 为了明确起见,您无权根据《证券交易所法》第21F条向证券交易委员会自愿提供信息。. [***]

6.5    争议 . [***]

6.6    产品不合规批处理方案.

[***]

6.7    [***]

7.    配送和交货. 制造商同意,在获得蓝鸟生物或蓝鸟生物指定人员的书面批准之前,不将产品运送给蓝鸟生物或其指定人员,以发布和运送此类产品。制造商将为每批产品贴上标签,以便在bluebird bio指定的目的地以书面形式交付给bluebird bio或bluebird bio的指定人员;以及(b)根据特定的工作单以及适用于其包装和运输的标准操作程序,为每批产品做好装运准备。向bluebird bio交付一批产品的交付条款将是FCA的设施 [***]。为清楚起见,除非双方另有书面约定,否则如果由于蓝鸟生物未能提供制造商要求且制造商必须提供的信息而无法履行本第 7 节规定的义务,则制造商没有违反本第 7 节规定的义务。bluebird bio有责任让蓝鸟生物的承运人或蓝鸟生物提名的另一人以制造商的身份提取批次交付的批次在本第 7 节中提供。

8.    费用和付款.

[***]

9.    指公司的专利、专利申请、商标、商标申请、服务标志、商号、商业秘密、发明、版权、许可证和其他知识产权和类似权利。.

9.1    bluebird bio 科技. 所有对Bluebird Technology的权利和利益将仍然完全归属于bluebird bio [***]。

9.2    制造商科技. 所有制造商科技的权利和利益将仅归制造商[***]所有。

9.3    改善. 制造商同意[***]。

9.4    [***] 许可证. bluebird bio 同意向制造商授予 [***] 许可证,[***]。

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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
9.5    专利申请. bluebird bio将享有独家权利和选择权,但不承担义务,以自费准备、申请、处理、维持和保护任何涉及改进的专利。

9.6    技术转移. [***] 工单完成或终止后,制造商将向bluebird bio或其指定人,提供[***]。bluebird bio可以在任何时候书面请求制造商,在工单完成或终止后自行决定让制造商提供[***]。

10.    保密信息.

10.1    定义. “机密信息”指的是一方(“披露方”)向另一方(“接收方”)提供或提供的任何非公开的科学、技术、财务、监管或业务信息、数据或商业秘密,以及无论以何种形式(书面、口头或视觉)提供的或由任一方在本协议项下或任何工作订单项下开发的商业秘密。在披露方以书面或其他有形形式披露的情况下,披露方将尽力合理地将机密信息标示或识别为机密。Bluebird bio的机密信息包括(a)蓝鸟材料、蓝鸟技术和改进以及(b)开发和营销计划、监管和业务策略、财务信息和蓝鸟生物的预测。制造商的机密信息包括制造商的技术。

10.2    保密义务. 受款方同意: (a) 持有机密信息,不得透露除了在第10.3节明确规定的情况下,未经发信人事先书面同意; (b) 仅为履行受款方根据本协议、任何订单或合理行使其在本协议、任何订单下的权利的义务而使用机密信息; (c) 以受款方用于保护自身机密信息的同等级别对待机密信息,但在任何情况下不得低于合理的保护水平。

10.3    允许披露. 接收方可以将披露方的保密信息提供给其关联公司,以及其及其关联公司的董事、雇员、顾问、承包商、分包商和代理人;然而,前提是:(a)任何此类关联公司、董事、雇员、顾问、承包商、分包商和代理人都受到书面保密义务的约束,这些保密义务至少与本协议中规定的保密义务一样严格;(b)接收方同意促使上述关联公司、雇员、顾问、承包商、分包商和代理人遵守这些保密义务。接收方还可以将披露方的保密信息披露给第三方,前提是仅在需要遵守适用法律、任何股票交易所或上市实体的规则,或为了辩护或起诉诉讼的情况下;同时,接收方必须及时以书面形式通知披露方任何此类请求或要求,以便披露方可以自行决定并以其自己的费用和支出寻求保护令或其他适当的救济措施。如果接收方在任何法律或行政程序中有义务披露此类保密信息,则披露方应赔偿接收方与此相关的合理经济支出或其他费用。接收方同意在寻求保护令或其他适当救济措施的任何努力中与披露方合理合作。bluebird bio可以将与制造商的产品开发和/或制造有关的保密信息披露给以下实体:(i)bluebird bio与之(可能)存在营销和/或开发合作关系的实体,或(ii)实际或潜在的承销商、投资者、贷款人或其他融资来源,或与本协议所涉及的业务的潜在收购方,作为尽职调查的一部分,并且无论是在情况(i)还是情况(ii)中,这些实体都有了解此类保密信息的特定需要,并受到类似的保密义务和使用限制的约束。 真实根据尽职调查要求,bluebird bio可以将制造商的保密信息相关于产品的开发和/或制造披露给(i)与其具有(或可能具有)营销和/或开发合作关系的实体,或(ii)真正或潜在的承销商、投资者、贷款人或其他融资来源,以及与本协议所涉及业务的潜在收购者,而这些实体都有特定的需要了解此类保密信息,并受到类似的保密义务和使用限制的约束。

10.4    例外机密信息不应包括以下任何内容:

(a) 在披露时已广为公众所知或者是通过受托人或其关联企业没有违法行为而广为公众所知;

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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
(b) 在接收方或其关联方在披露时已经拥有,而非由于接收方或其关联方违反任何法律义务而拥有。

(c) 未经任何限制地由第三方披露给收件人或其关联公司,并且据收件人所知,在不必调查的情况下,这些信息的披露者本身并未被收件人知道与该信息相关的任何保密义务存在违约行为;或者

(d) 独立开发,与披露方的保密信息无关且不依赖于接收方或其关联公司。

11.陈述与保证.

11.1    制造商的声明和保证. 制造商向bluebird bio保证和声明:[***]

11.2    bluebird bio陈述和保证. bluebird bio向制造商保证和承诺,即:[***]

11.3    免责其他陈述和保证。. 除非在本协议或特定的工作订单中明确规定,任何一方均不作出任何声明,且每一方明确否认对任何种类的保证或延伸任何明示或暗示的保证,包括适销性、特定用途适用性的保证 A 特定用途的任何默示保证,无论是来自履约方式、交易方式、行业惯例还是不侵权的任何默示保证 制造商不保证根据本协议和特定的工作订单产生的产品是安全、有效或成功的产品。制造商明确声明不作出任何保证或担保,即根据执行服务而准备的任何FDA提交文件在提交时将满足任何管理机构的要求,或者在提交时将被任何管理机构批准。

12.赔偿.

12.1    厂家赔偿. [***]

12.2    bluebird bio的赔偿. [***]

12.3    赔偿程序. 每一方必须在收到根据第12.1款或者第12.2版可归责于对方的任何索赔时,通知对方[***]。在第12.4款的规定下,赔偿方有义务和唯一权利来进行辩护、谈判和解决此类索赔。被赔偿方有权参与该事项的辩护,并可聘请律师协助辩护,费用自理; 在每种情况下,该B类股东和/或该B类股东的家庭成员需独立控制在此类帐户、计划或信托中持有的B类普通股实时;, 公司对于以下情况,不应承担责任:根据第10(b)部分书面信息可靠地提供。认定赔偿方对任何索赔的辩护的所有方面具有最终决定权。寻求赔偿的一方将向赔偿方提供赔偿方合理请求的信息和协助,费用由赔偿方承担。双方了解,根据本第12条,对于由一方负责的损失,没有任何保险免赔额可抵扣。

12.4    结算. 在作出任何赔偿之前,赔偿方将以书面形式通知受赔偿方有关赔偿提议以及与受赔偿方相关的赔偿条款。赔偿方不会同意任何判决的进入或达成不包括作为无条件条款的索赔人或原告向受赔偿方就此事项作出的所有责任豁免的和解。如果一项和解包括对受赔偿方的绝对免责,并且双方均已遵守第12.3条的要求,则受赔偿方的
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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
同意将被视为已给予。尽管如上所述,制造商不会同意根据可能损害bluebird bio的制造、市场、销售或其他使用产品的能力或权利的条款或条件解决任何索赔,也不会同意损害制造商履行本协议下义务的能力、权利或义务的条款或条件。

12.5    我们可以发行购买债务证券、优先股、托管股份或普通股的认股权证。我们可以单独发行认股权证,也可以与一个或多个附加认股权证、债务证券、优先股、托管股份或普通股共同发行一个组合,具体描述如适用的招股书所陈述。如果我们作为一个单位发布认股权证,适用的招股书将指定该认股权证是否在认股权到期日之前可以与单位中的其他证券分离。适用的招股书还将描述以下任何认股权证的条款:. 任何一方都不应根据任何法律理论(无论是侵权、合同或其他)对因本协议、任何工作订单、质量协议或根据本协议或质量协议行使其权利而产生或与之相关的特别、间接、附带、后果性或惩罚性的损害或损失承担责任,包括因违反本协议、工作订单或质量协议而引起或与之相关的利润损失,无论其原因如何,即使该方已被告知可能发生此类损害或损失。除非第12.6节另有规定,本第12.5节的任何规定均不意图限制或限制各方的补偿权利或义务。在由对各方具有管辖权的法院作出的最终、不可上诉的决定所确定的范围内,bluebird bio和制造商根据第12.1节或第12.2节规定向对方承担的损失将按比例减少,以致此类损失在对方根据第12.1节或12.2节的补偿义务范围内。

12.6    基金X或基金XI出售再销注册声明中包含的可再销售股票所获得的美元金额. 尽管第12.5节中有任何相反的规定,【***】。

13.保险.

在本协议项下的任何工作订单期内以及在每个工作订单终止或完成后的 [***] 内,双方应自行负责并承担完全支付的保险费用,获得并维持以下范围的保险覆盖:[***]

[***]

14.条款和终止.

14.1    术语. 本协议自生效日起生效,并且除非根据本第14条提前终止,否则将于2014年12月31日或双方在2014年12月31日之前签署的所有工作订单完成服务后到期(以下简称“截止日期”)。本协议和任何工作订单可以经双方协议延长。术语本协议和任何工作订单可以经双方协议延长。

14.2    bluebird bio解雇. bluebird bio可以在向制造商发出不少于[***]的书面通知后,无需任何原因地终止本协议或任何工作订单。适用工作订单的终止,或者在终止本协议的情况下,终止本协议和所有现有的工作订单将在前述句子中提供的[***]通知期限届满后的下一个月的最后一天发生。

14.3    由于生产商的重大违约,bluebird bio有权解除合同。. 如果生产商在本协议或工作订单中发生重大违约,bluebird bio将以书面通知生产商的方式通知生产商发生此重大违约,生产商必须在收到此书面通知后的[***]天内纠正此重大违约。如果生产商未在前述期限内纠正此重大违约,则根据bluebird bio的选择,本协议或适用的工作订单可能立即由bluebird bio通过依照本协议第15.4款规定的方式向生产商进行书面通知而解除。任何由于[***]引起的违约均不构成“重大违约”。 不可抗力事件 不得构成“重大违约”。

14.4    由于bluebird bio的重大违约行为,制造商终止协议. 如果制造商通知bluebird bio,在协议或工作订单项下发生了重大违约行为
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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
根据本协议第15.4条的要求,如bluebird bio出现重大违约,bluebird bio从收到书面通知之日起,有[***]天的时间来纠正该重大违约。如果bluebird bio在上述期限内未能纠正该重大违约,则制造商有权根据本协议第15.4条提前准许终止本协议或适用工作订单,并向bluebird bio发出通知。

14.5    任何一方都有权通过书面通知对方终止本协议或任何签订的工作订单,下列情况发生时:. 任何一方都有权通过书面通知对方终止本协议或任何签订的工作订单,下列情况发生时:

(a) 对方申请破产,或与其债权人达成协议,或申请或同意任命接收人或受托人,或作出利益债权人的转让,或成为任何破产或破产法下的非自愿程序的对象(该程序未被驳回[***];

(b) 一个会在至少[***]期间阻止本协议或任何待定工作订单全部或主要履行的事件。在仅涉及待定工作订单的情况下,终止权仅限于该工作订单。 不可抗力事件 一个会在至少[***]期间阻止本协议或任何待定工作订单全部或主要履行的事件。在仅涉及待定工作订单的情况下,终止权仅限于该工作订单。 不可抗力事件 一个只涉及待定工作订单的事件,终止权仅限于该工作订单。

14.6    终止的效力.

(a) 在本协议和适用工作订单终止之日之前,bluebird bio将 【***】。

(b) 制造商在适用工作订单终止之日起,[***]。

(c) [***]

            (d)    [***]

14.7    材料/机密信息的归还. 在本协议因任何原因到期或终止时,除非本协议或适用的工作单中另有规定,否则接收方同意将披露者机密信息的所有文件或其他有形证据或体现退还给披露者,除非另有协议,否则不使用此类机密信息。尽管有上述规定,接收方仍可保留一份披露者机密信息的存档副本,以监控接收方在本协议下的持续保密和不使用义务;前提是必须根据第 10 节对此类档案副本保密。制造商在收到蓝鸟生物的所有款项(有争议的费用和根据第 14.8 节可能到期的款项(无论本协议是否终止,均应按照第 8.2 节的规定立即支付)后,将立即退还蓝鸟生物提供或开发的所有蓝鸟材料、蓝鸟设备、保留的样品、数据、报告和其他财产、信息和专有技术,记录在案由所有或获得许可的服务的执行转到蓝鸟生物。

14.8    支付对账. 在工作订单关闭后的[***]天内,制造商将根据本协议向bluebird bio提供任何未支付金额(包括有争议的费用)的最终发票,连同(如此前未提供)合理的支持文件。如果此类发票标识了与过期费用相比的新费用,将提供这些新费用的明细。

14.9    生存. 无论出于何种原因,本协议的到期或终止都不会免除双方在此到期或终止之前所产生的任何义务。此外,第1节、第2.3节、第3.3节(关于制造商对分包商的责任)第4节、第5.2(c)节、第5.2(d)(ii)节(关于因审核合规性而进行的审核),第5.4(a)节、第5.4(b)节(关于在合同期限届满后需要保留样本的事项)的规定仍然有效。
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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
5.5至5.7,6,8,9至13,14.6至14.9和15,将在本协议终止或到期后继续有效。

15.    其他.

15.1    独立承包商. 所有服务将由制造商作为独立承包人提供,用于联邦、州和地方所得税和其他所有目的。任何一方都不会以任何方式代表自己是对方的合伙人或合资方。本协议不会在bluebird bio或任何雇员、分包商(包括任何bluebird bio的关联公司)或任何bluebird bio人员之间,以及制造商或任何雇员、分包商(包括任何制造商的关联公司)或任何制造商人员之间创建雇主-雇员关系。制造商根据本协议作为独立承包人行事,拥有确定其职责履行方式、方法和方式的全部权力和权限。制造商将负责并从制造商员工和其他制造商人员的报酬中扣除和/或支付任何适用的联邦、州或地方税款、工资税、工人赔偿金、失业保险金或其他工资扣除。制造商理解并同意它对此事项负有全部责任,并将使bluebird bio免于与此类事宜有关的所有索赔和要求。

15.2    不可抗力. 任何一方因超出合理控制范围的原因导致未能或延迟履行本协议或适用的工作订单的任何条款时,均不视为违反本协议。这些原因包括火灾、洪水、地震、禁运、贸易限制、影响货物运输或运输公司的限制、不足、流行病、检疫、政府行动、战争、战争行为(无论是否宣战)、暴动、内乱、恐怖主义、罢工、天灾或自然灾害、制造商设施的长期失去一个或多个公用事业,或者任何政府当局的行为、疏忽或延迟行动。 (“不可抗力”). 任何事件的影响方 不可抗力事件 将及时通知对方,说明该事件的性质、细节和预计持续时间。该方还将不时通知对方,以便对方理性地认为有望恢复在本协议项下全部或部分地履行其义务,并通知对方该等事件的终止。受事件影响的一方 不可抗力事件 将及时通知对方,说明该事件的性质、细节和预计持续时间。该方还将不时通知对方,以便对方理性地认为有望恢复在本协议项下全部或部分地履行其义务,并通知对方该等事件的终止。 不可抗力事件 将尽最大努力纠正、移除或减轻此类事件及其影响,并尽快处理。事件终止后, 不可抗力事件, 任何暂停的义务或责任履行立即恢复。在服务中规定的履行完成时间,在发生事件期间或之后到期的,将自动延长一段时间以恢复健康。 不可抗力事件 事件期间或随后产生的服务履行时间将自动延长以补偿此类不利影响。

15.3    公开声明. 除非按照适用法律或监管要求或任何交易所或上市机构的规定,双方均不得就本协议或本协议所涉交易发表任何公开声明或发布,也不得在任何形式的广告、促销或宣发中使用对方的名称,而不事先获得对方的书面同意。

15.4    通知. 所有通知必须以书面形式发出,并发送到下文中指定的收件人地址,或由收件人在此程序下以书面形式指定的其他地址。所有通知必须通过以下方式发出:(a) 当面递交,并收到确认收据;或者 (b) 预付认证或挂号邮件,并要求回执;或者 (c) 预付已认可的次工作日或快递送达服务。通知在收到后或通知中指定的较晚日期生效。

如果要寄给制造商,请寄至:

[***]


如果要联系bluebird bio,请:

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[***]

15.5    作业. 本协议或任何工作订单均不得在全部或部分转让,也不得在未经对方事先书面同意的情况下转让,该同意不得以不合理地拒绝、推迟或者附带条件方式给予。 在每种情况下,该B类股东和/或该B类股东的家庭成员需独立控制在此类帐户、计划或信托中持有的B类普通股实时;, 公司对于以下情况,不应承担责任:根据第10(b)部分书面信息可靠地提供。, [***]。任何违反本第15.5节首句规定的转让行为将被视为无效。任何被允许的受让人将承担其受让人在本协议项下的权利和义务。

15.6    全部协议. 本协议,包括附件A以及所有完整签署的工作订单,这些文件均纳入本协议,构成与各方关于本协议特定主题的全部协议,并取代与该主题相关的任何先前协议,无论是口头还是书面形式,包括双方之间于2011年8月1日生效的《相互保密协议》。每一方确认其不依赖于对方的任何陈述或担保,除非本协议中明确规定。

15.7    没有修改。. 本协议和/或任何工作订单或质量协议只能通过双方授权代表签署的书面文件进行更改。

15.8    可分割性;改革. 本协议中的每一条款均独立且可分割,任何一条款因任何其他条款被适当机构发现全部或部分无效或不可执行而导致该条款不可执行时,不会使该条款无法执行。如果此协议的任何条款被该机构发现全部或部分无效或不可执行,应当对该部分条款进行修改和解释,以最好地实现无法执行或无效条款的目标和当事方的意图,在适用法律的范围内。

15.9    管辖法. 本协议、每份工作订单以及由本协议和工作订单引起的或与之相关的任何争议将受纽约州内部法律的管辖、解释和解释,不考虑任何可能要求适用其他司法管辖区法律的选择法原则。

15.10    司法管辖权;地点. 双方同意,任何根据本协议和/或任何工作提案而产生的诉讼或程序将在位于纽约市的任何联邦或州法院进行。每一方都接受并承认该法院的司法管辖权,并无可撤销地放弃任何现在或未来可能与对该诉讼或程序的地点提出异议的权利,并无可撤销地放弃任何声称纽约不是该诉讼或程序方便的地点的主张。双方明确拒绝将《联合国国际货物销售合同公约》(a)和1974年《国际货物销售期限公约》(b)及其后来通过的那个在1980年4月11日于维也纳进行的协议对本协议或任何工作提案进行适用。

15.11    放弃. 对于本协议项下任何一方推迟行使权利,或者对于特定违约或其他事项的豁免,均不构成对该方未来行使本协议项下权利的豁免,但特定事项的特定时期内签署的豁免文件除外,该豁免文件需由豁免方的授权代表签署。

15.12    对第三方没有好处. 本协议中列明的陈述、保证、承诺和协议只为本协议各方及其继任人和被许可受让人的利益,并不被解释为赋予任何其他人权利。

15.13    不得严格施工;标题. 本协议是共同编制的,不会被严格解释为对任何一方不利。章节标题仅供参考方便,不会控制或影响本协议的任何条款的含义或解释。本协议中使用的“包括”,“包括”和“包括”等词语被视为后面跟着短语“但不限于”。

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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
15.14    相关方. 本协议和任何工作订单可以由各方的合法授权人的原始签名执行,并且可以以任意数量的副本执行,每个副本都将被视为原始文件,所有这些副本共同构成同一份文件。

15.15    不招揽. [***].

15.16    放弃陪审团审判. 制造商和bluebird bio放弃他们可能对根据或涉及本协议和/或任何工单和/或任何质量协议的任何纠纷进行陪审团审判的权利。 制造商和bluebird bio同意任何此类纠纷应在没有陪审团的情况下由法官审理。

[本页剩余空白意在方便手写文字记录)

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在此证明, 各方特此授权其正式代表根据上述首次日期签署本协议。

蓝鸟生物股份有限公司。Progenitor Cell Therapy, LLC
作者:/s/ Jeffrey t. Walsh作者:/s/ Robert A. Preti, PhD
销售方的印章或签名:Jeffrey t. Walsh销售方的印章或签名:Robert A. Preti,博士
标题首席运营官标题总裁兼首席科学官


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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
附录A
[***]


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将订单编号2更改为
工单编号1,日期为2012年2月28日
发展与制造服务协议修正案
日期为2012年2月28日,

蓝鸟生物公司和祖细胞治疗有限责任公司之间的每个事物

(1) 项目标题 & 编号: (2) 日期项目开始: (3) 变更订单编号:
    MA-05(蓝鸟生物公司, Inc.)        2023年2月28日2102        工令号2的变更订单. 1
(4)Reason for this Change Order No. 2 and Amendment to Development and Manufacturing Services Agreement: Reference is made to Work Order No. 1 dated February 28, 2012 between 蓝鸟生物股份有限公司 (“bluebird bio”) 和框架。有关详细信息,请参阅UBS集团报酬报告Progenitor Cell Therapy, LLC (“Manufacturer”) 如果任何产品的交付需要在运输之前获得出口许可证或其他授权,则Thermo应商业上合理的努力获得所有这种必要的许可证和授权。修改后 通过$000订单号 1 生效日期 6月份 28, 2012 (collectively, “工作 订单号1”), 将工作 订单号1被纳入bluebird bio和制造业-半导体服务协议 下称“公司)“开发 和制造业-半导体服务协议) 之间的bluebird bio和 制造商 日期为2012年2月28日的开发和制造服务协议 如果任何产品的交付需要在运输之前获得出口许可证或其他授权,则Thermo应商业上合理的努力获得所有这种必要的许可证和授权。其中包含工作订单编号1的内容 统称为“协议” 本变更订单编号2适用于工作订单编号1和 适用于开发和制造服务协议 修改 (“更改订单号2”) 修改 协议和工作订单号1 如下提供 本更改订单号2中未另行定义的大写字母词汇应根据协议和工作订单号1中给予的定义解释。根据 这个程度 Change Order的条款和规定 编号2 冲突 的条款和规定 /工单号. 1, 本条款和规定中的 和/或 工单 编号1的工单, 视情况而定, 控制,, 在每种情况下,该B类股东和/或该B类股东的家庭成员需独立控制在此类帐户、计划或信托中持有的B类普通股实时;, 然而,这个变更订单的条款 不是。2对条款的控制 协议 /工作 订单号1, 如果任何产品的交付需要在运输之前获得出口许可证或其他授权,则Thermo应商业上合理的努力获得所有这种必要的许可证和授权。适用的,关于本变更订单号2中规定的各项条款 本变更订单号2对任何相反规定具有控制权的意愿 . 中的规定 在MF患者中协议 和/或 工作订单号1(如适用),具有诸如“不论协议或工作订单号1的任何条款或规定相反”或类似的语言 语言 未来事件。无法保证公司的实际结果和未来事件将与这些前瞻性陈述中预期的一样,由于在公司2023年12月4日的《年度信息形式》的“风险因素”栏目中讨论的因素造成。实际未来结果可能会有所不同。各种假设或因素通常应用于绘制结论或作出前瞻性信息的预测或投影,这些假设和因素基于ReconAfrica目前可获得的信息。
(5)对工作订单1的修正: 自从如果任何产品的交付需要在运输之前获得出口许可证或其他授权,则Thermo应商业上合理的努力获得所有这种必要的许可证和授权。2013年8月6日 下称“公司)“更改 订单2生效日期”) 及不管任何条款或规定 和/或工单号. 相反的是1, 制造商和bluebird bio如下所示:

(A)根据发展制造服务协议14.1节的规定,应该删除所有对“2014年12月31日”的提及,并改为插入“2015年12月31日”。 和框架。有关详细信息,请参阅UBS集团报酬报告发展制造服务协议14.1节被修改,删除了对“2014年12月31日”的每一处引用,并替换为“2015年12月31日”。 发展制造服务协议的第14.1节经修改,删除了所有“2014年12月31日”的提及,并插入“2015年12月31日”。 修改发展制造服务协议第14.1节,删除了对“2014年12月31日”的每一次提及,并插入“2015年12月31日”。

(B) 协议和工作订单编号1中对“Lenti G”的所有引用都应该改为“Lenti-G-T”,根据需要区分LentiGlobin药物制造,以支持(3-地中海贫血计划)。“L对于“Lenti-G”,应该改为“Lenti-G-T”。 对于“Lenti-G-T”,需要根据具体情况进行相应的操作,以支持LentiGlobin药物的制造。 根据具体情况,可以区分LentiGlobin药物的制造,以支持(3-地中海贫血计划)。

(C)    [***]

(D) [***]

(E)    [***]

(F) [***]
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(G) [***]

(H)  [***]

(我)

(J) [***]

(K) [***]
bluebird bio将按照本工单和协议要求支付此发票。
(L) 制造商的项目负责人是Catherine McIntyre博士,高级客户项目经理。
(6)根据《开发与制造服务协议》第8.8(C)条款通知工时工资变更: 根据《开发与制造服务协议》第8.8(c)条款,制造商向bluebird bio提供通知,根据表格中所示,生效日期为变更订单2的生效日期,小时收费如下表所示:
[***]
(7)对价格、时间框架和资源的影响: 如上文第5段所提供。
(8)其他: 除上述特别修改和修改外,工作订单编号1和协议在全部情况下均继续有效,且各项都得到认可和确认。

双方各自执行这份变更订单2的副本副本(接受电子签名),这份变更订单2将生效,生效日期为变更订单2生效日期。

PROGENITOR CELL THERAPY, LLC蓝鸟生物股份有限公司。
通过:/s/ George S. Goldberger通过:/s/ Jeffrey t. Walsh
打印名称:Bryan E. SullivanGeorge S. Goldberger 打印名称:Bryan E. SullivanJeffrey t. Walsh
标题:业务发展副总裁标题:首席运营官
日期:2013年12月22日日期:2013年12月20日

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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
$000订单编号3
工作 订单 第一 日期 2012年2月28日和
开发和制造业的第二修正案 制造业-半导体 服务协议
日期为2012年2月28日,
每个在bluebird bio, Inc.和Progenitor之间 细胞 Therapy, 有限责任公司

(1) 项目标题 & 编号: (2) 日期项目开始: (3) 变更订单编号:
    MA-05(蓝鸟生物公司, Inc.)        2023年2月28日2012        将订单号3更改为工单号. 1
(4) 第 3 号变更单的原因: 参见2012年2月28日发布的第1号工作令 bluebird bio, Inc.(“蓝鸟生物”) Progenitor 细胞疗法有限责任公司 (“制造商”)经 (a) 生效日期为 2012 年 6 月 28 日的第 1 号变更令(“第 1 号变更令”)以及 (b) 生效日期为 2013 年 8 月 6 日的第 2 号变更令和《开发与制造服务协议修正案》(”更改订单号 2”) (总的来说, “第 1 号工单”), 哪个 1 号工作单已纳入《开发和制造服务协议》(经第 2 号变更令修订),”开发和制造服务协议”) 蓝鸟生物与制造商之间的日期为2012年2月28日。包含第 1 号工作单的《开发和制造服务协议》统称为我们 “协议”。 本第 3 号变更单为 1 号工作单对协议和第 1 号工作单进行了修订,如下所示。如果第 1 号变更单的条款和规定与协议和/或 1 号工作单的条款和规定相冲突,则协议和/或第 1 号工作单的条款和条款(如适用)将以协议和/或第 1 号工作单的条款为准,但本第 3 号变更令的条款对协议和/或 1 号工作单中表明双方意图的条款具有控制权(如适用)要求本《第 3 号变更令》控制协议和/或工作中的任何相反条款第 1 号命令(视情况而定),其措辞包括 “尽管协议和/或 1 号工作单中有任何相反的条款或规定” 或类似的措辞。本第 3 号变更单中未另行定义的大写术语应具有协议和第 1 号工作单中给出的含义。
(5)    对工作订单1的修正: 自2014年11月1日起生效(尽管《变更订单第3号》的签署日期不受任何一方影响) “变更订单第3号生效日期” 并且不考虑协议和/或工作订单第1号的任何条款或规定,制造商和bluebird bio达成如下协议:
(A) 【Monthly Maximum】在工作订单1中的第6阶段中的定义(包括由变更订单1和变更订单2修订)被完全删除,并插入以下新的【Monthly Maximum】定义: “Monthly Maximum” 在工作订单1的第6阶段中,删除了完整的《Monthly Maximum》定义(包括由变更订单1和变更订单2修订),并插入了以下新的《Monthly Maximum》定义: “Monthly Maximum” 在此处插入以下新的《Monthly Maximum》定义:
[***]
(B)第5句(5)段落(A)(第6阶段服务),在第3段(第6阶段制造:第6阶段制造开始日期)下的标题为“Lenti-G-t产品第6阶段-cGMP制造”的第14页的工作订单1中(包括由变更订单1和变更订单2修改)已完全删除,代之以新的句子。th在第6阶段制造:第6阶段制造开始日期。
[***]
(C) 第6阶段服务的段落(B),在工作订单号1中的"第6阶段- Lenti-G­t产品的cGMP制造"标题下的第3段(第6阶段制造;第6阶段制造开始日期),包括通过变更订单号1和变更订单号2进行的修改,其内容被完全删除,并替换为以下新段落(B):
[***]
(D)在题为“第6阶段- Lenti­ D/Lenti-G的cGMP制造”的章节下的第3段(第6阶段制造;第6阶段制造开始日期)的附加服务段(L)
页面 1


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
《工单编号1》第16页上的“产品”(包括更改订单1和更改订单2所修改的内容)被全部删除。
(E)“预估完成时间”部分第6步下的第(F)段,从工作指示单号1页的17到18页(包括由变更指示单号1和变更指示单号2进行修改)已被修改并完全重述如下: 以下是对工作指示单号1的第17页至第18页(包括变更指示单号1和变更指示单号2所做的修改)下“各个阶段的预估时间”部分第6步的段落(F)进行的修订和重新陈述:
        [***]
(F)第8(A)部分第6阶段第(4)段,标题为“补偿”,与“附加服务附加费”的相关内容(包括变更订单1号和变更订单2号的修改),删除全部内容,并插入新的第(4)段,与“处理附加费”有关。
[***]
(6)    对价格、时间框架和资源的影响: 如上文第5段所提供。
(7)    其他: 除上述特别修改和修改外,工作订单编号1和协议在全部情况下均继续有效,且各项都得到认可和确认。
在各方执行同一份或相对副本的情况下,本变更订单编号3(电子签名有效)将于变更订单编号3生效日期生效。

PROGENITOR CELL THERAPY, LLC蓝鸟生物股份有限公司。
通过:/s/ George S. Goldberger通过:Jason F. Cole
打印名称:Bryan E. SullivanGeorge S. Goldberger 打印名称:Bryan E. Sullivan杰森·F·科尔
标题:业务发展副总裁标题:高级副总裁,总法律顾问
日期:2014年12月19日日期:2014年12月18日
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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
$000订单编号4
工作 订单 第一 日期为2012年2月28日
第三次修正协议
对开发和 制造业-半导体 服务协议
日期为2012年2月28日,
每个合同双方
bluebird bio公司和PCt,LLC,一家Caladrius公司,
以前被称为Progenitor 细胞 Therapy, 有限责任公司

(1) 项目标题 & 编号: (2) 日期项目开始: (3) 变更订单编号:
    MA-05(蓝鸟生物公司, Inc.)        2023年2月28日2012        更改订单号4为工单号. 1
(4) 第 3 号变更单的原因: 参见2012年2月28日发布的第1号工作令 蓝鸟生物有限公司 (“蓝鸟生物”) pcT, LLC, A Caladrius 公司, 以前为人所知 如同 Progenir Ce全部 疗法,有限责任公司 (“制造r”) 如同 Ame结尾是y (a) 更改订单号. 1 带有 效果tive 的日期 六月e 28, 2012 (更改订单 第 1 号”), (b) 更改e 或者der 第 2 号 以及《修正案》 开发elopment 和 与... 签订的制造服务协议 效果ive date 的 August 6, 2013 (“Cge 订购 第 2 号”) (c) Ch愤怒 订购 没有。 3 一个d Second Amendment to Develo有气的 和制造业 Services Agreement 一种效果ive 约会 十一月 1日 2014 (“更改 订购 没有。 3co全部等等活生生的y, 工作 订单号 1”), 哪个工单 没有. 1 co合并的薄荷包装o Development 一个d 制造服务协议 (如 Chan年龄 订购 没有。 2 和更改订单号 3, ·发展 制造业 服务协议) 之间 蓝鸟 bio 和 制造er 过时的 二月y 28, 2012. The D夏娃lopment 马努事实ring 服务协议为 包含工作 订购 没有。 1 is co全部等等iv伊利 refe我错了o 作为 协议”。这个 C改变 订单号 4 转至工单 没有. 1 修正 the 协议和工单编号 1 如所规定 below. 到第e exte不是 terms 以及以下各项的规定 Ch愤怒 订购 没有. 4 冲突 w条款和规定 协议和/要么 工作 订购 没有。 1, terms and 供给 Ag元素和/或 工单编号 1, 如果适用,将 欺骗trol, provided, 但是, the 条款 这个变化 Order 没有。 4 control 结束了 那个 terms Ag回复也门t and/or 工作 订购 没有。 1,如 适用, 回复规范t 但是se 专业人士愿景 之内 这个s 更改订单编号. 4 为什么ich state 那个 当事方s 打算订购此变更单 第 4 号 控制 r 任何骗局trary 供给 the 同意ment /or 工单编号 1,如适用le, w用语言年龄 such as “nOTWstanding 任何 term or provision 协议 and/或工单编号 1 到 反对的ry” 或 s模仿真是这样 langu年龄。人均lized t条款 否则不是 限定d ts Ch愤怒 订购 没有. 4 sh所有 ve 意思 give在那里e我在e Agrement and 第 1 号工单。
(5)    修正案 至第 1 号工单: 有效 截至 t他 l最后一天t处决时间n of ts C年龄 订购 没有. 4 (the 改变 订单号 4 有效 日期) by 制造商和 blue生物 不管有任何条款或 provisi同意ent 一个d/要么 工作订单 第 1 号 contrary, 制造商和 bluebird bi没有年龄r看看 如下所示:
    [***]
(6)    对价格、时间框架和资源的影响: 由于结果 这个阶段6延长,应付费用 在艾斯卡最近的财季期间 阶段 6 将会继续 延长期间 期间。
(7)    其他: 除了 如上文特别修订和修改的,工单编号 1 协议现已生效,并将继续有效 全部的 力量和效果,各是 in 所有 回复spects 批准并确认。
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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
在各方事务以Change Order No. 4的复本或对应副本的执行(包括电子签名)的前提下 exec通过 各方的执行 相同的副本 的前提下 (包括电子签名)的前提下 可接受), 这个s 更改订单 . 4号更改订单将生效 更改订单编号4生效 te.

PCt, LLC,一家Caladrius公司,以前被称为Progenitor Cell Therapy,LLC蓝鸟生物股份有限公司。
通过:/s/ George S. Goldberger通过:Jason F. Cole
标题:业务发展副总裁标题:高级副总裁,总法律顾问
日期:2015年6月24日日期:2015年6月24日
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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
$000订单编号4
工作 订单 编号2 日期为2014年1月13日
于2024年6月10日公司董事会 (下称“董事会”) 特别会议上,在董事会特别委员会 (下称“委员会”) 的建议下,通过了第五次修正协议,以扩展Parent获取完成合并协议交易所需要的权益融资的时间。
对开发和 制造业-半导体 服务协议
日期为2012年2月28日,
每个合同双方
bluebird bio公司和PCt,LLC,一家Caladrius公司,
前身为Progenitor Cell Therapy, LLC

(1) 项目标题 & 编号: (2) 日期项目开始: (3) 变更订单编号:
    MA-05(蓝鸟生物公司, Inc.)        2014年1月13日(镰刀形细胞贫血)    更改订单号4为工单号. 2
(4)    此更改订单第4号到工作订单第2号的原因: 参考2014年1月13日bluebird bio与PCt, LLC, 一家Caladrius公司之间签署的工作订单第2号 蓝鸟生物股份有限公司 (“bluebird bio) 和框架。有关详细信息,请参阅UBS集团报酬报告PCt, LLC, 一家Caladrius公司 Company 以前被称为 如果任何产品的交付需要在运输之前获得出口许可证或其他授权,则Thermo应商业上合理的努力获得所有这种必要的许可证和授权。Progenir Cell Therapy,LLC (“制造商) 根据更改订单1 (“更改订单1)生效日期是7月30日, 2014年,(b)变更订单编号. 2 (“更改订单号2”) 生效日期为2015年8月25日,(c)变更订单编号3 (“变更订单编号 3”)生效日期为2015年10月5日,总计, “工作 订单编号2)。 工单编号2已纳入 股份 bluebird bio和制造商之间的开发制造服务协议日期为2012年2月28日 和框架。有关详细信息,请参阅UBS集团报酬报告根据2012年2月28日的变更订单No. 2执行的1号工作订单进行修订,并于2013年8月6号生效的开发制造服务协议的修正, (ii)根据变更订单No. 3执行的工作订单No.. 2到2012年2月28日的1号工作订单, 以及生效日期为2013年8月6日的开发和制造服务协议的修正, (ii)根据变更订单No. 3执行的工作订单No.. 1 于2012年2月28日并与开发和制造服务协议的第二次修订 生效的日期为2014年11月1日,并且是工作订单No. 1的第四次变更订单,日期为2012年2月28日,以及第三次修订的开发和制造服务协议,生效日期为2015年6月24日, 合称为开发和制造服务协议 开发和制造服务协议. 开发和制造服务协议中包括工作订单No. 2. 合称为 称为 作为订单的一部分 “本协议”. 本工作单变更单4(“变更单4”) 修改 根据协议和工作单2的规定。此工作单变更单4由Manufacturer和bluebird bio根据变更单4的执行日期(即 “更改 变更单4生效日期) 供应bluebird bio所需i附加服务的蓝鸟生物(第 “更改 订单编号4 附加服务) 更详细地描述在这个变更订单第4号中。在本变更订单第4号的条款和规定与协议及/工作订单第2号相冲突的情况下,协议和/工单号. 2号的条款和规定将控制,前提是, 然而,本第4个变更指令的条款优先于第4个变更指令 协议和/或工作指令号. 2与本第4个变更指令中的有关条款相比,本第4个变更指令明确指出 那个各方意图 界于本第4个变更指令在协议和/或工作指令2中具有相反条款的控制权以及语言 尽管 任何条款 协议和/或工作订单号2, 视情况而定, 第三次修订的借款和担保协议相反 或类似的措辞。除非在此修订号中另有定义的大写术语. 4应具有协议和工作订单第2项所规定的含义。制造商与bluebird bio一致同意,协议中对服务的引用应包括并适用于本变更订单第4项中规定的附加服务。 制造商和bluebird bio一致同意,协议中对服务的引用应包括并适用于本变更订单第4项中规定的附加服务。
(5) 修订工作订单2:自第4号变更单生效日期起,制造商和bluebird bio同意,尽管协议和/或工作订单2的任何条款或规定相反,制造商应提供下述第4号变更单附加服务。制造商提供第4号变更单附加服务是基于由bluebird bio提供或将提供给制造商的信息。双方同意第4号变更单。
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因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
未在协议或工作订单中考虑到下列4号附加服务。. 2. C变更订单4号附加服务为:
    [***]
(6)    [***]
(7)    [***]
(8)    [***]
(9)    [***]
(10)    [***]
(11)    [***]
(12) 价格、时间框架、资源方面的影响:见段落 5(1) 上文和下文第7段.
(13)    其他:
(A)自变更订单第4个生效日期起,不论协议和/或工作订单第2号的任何条款或规定与此相反,第2个工作订单中“初始期”的定义将完全删除,而代之以如下定义的“初始期”:
    “初始期”指的是该时期, 从2014年7月1日开始,至2016年12月31日结束。
(B) [***]
(C)    自变更订单第4号生效日期起,尽管协议任何条款或规定,/或工单号. 1/或工单号. 两者相反,制造商和bluebird bio同意将《开发和制造服务协议》第14节修订,删除所有涉及“2016年12月31日”的内容,并改为“2017年12月31日”。.1 开发和制造服务协议的第14节被修正,删除所有涉及“2016年12月31日”的内容,并改为“2017年12月31日”。.
(D)    [***]
(E)    [***]

除非本变更订单中另有明确修改,否则本变更订单不受影响。 4, 工作订单编号2和协议仍然有效,并将继续有效。 在MF患者中各自都在全部方面被批准和确认。 各自 在所有方面被批准和确认。

在各方执行后,将《变更指示单4号》的每一份副本(包括电子签名) 成为《变更指示单4号》的正本, 可接受), 《变更指示单4号》 此废止只影响接收之际便执行的本授权委托书。 生效日期自《变更指示单4号》. 生效。
PCt, LLC,一家Caladrius公司,以前被称为Progenitor Cell Therapy,LLC蓝鸟生物股份有限公司。
通过:/s/ George S. Goldberger通过:Jason F. Cole
标题:业务发展副总裁标题:高级副总裁,总法律顾问
日期:2016年3月7日日期:2016年3月3日

第2页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
附件A

[***]


第3页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
工作订单号3和
第五修正案
开发和制造服务协议
这个工作订单号为3并且是开发和制造服务协议的第五次修订。 (“工作订单号为3”) 于2017年5月1日签署(“工作订单号为3执行日期”) 根据此工作订单号为3的条款,其生效日期为2017年5月1日(“工作订单号为3生效日期”) 由bluebird bio, Inc. (“bluebird bio”)签署 (“工作订单号为3生效日期”) 由bluebird bio, Inc.(“bluebird bio”)之间签署。 bluebird bio, Inc.(“bluebird bio”) 和框架。有关详细信息,请参阅UBS集团报酬报告PCt, LLC, 前身为Progenitor Cell Therapy, LLC的Caladrius公司 (“制造商”; 与bluebird bio分别为一方, “方” 以及合称为 “各方”)。 根据工作订单3的生效日期,工作订单3纳入了蓝鸟生物与制造商之间的《开发和制造服务协议》,该协议日期为2012年2月28日(经修改,包括(i) 2012年2月28日的工作订单1变更订单2,并于2013年8月6日生效的《开发和制造服务协议修正案》,(ii) 2012年2月28日的工作订单1变更订单3,并于2014年11月1日生效的《开发和制造服务协议第二修正案》,(iii) 2012年2月28日的工作订单1变更订单4,并于2015年6月24日生效的《开发和制造服务协议第三修正案》,以及(iv) 2014年1月13日的工作订单2变更订单4,并于2016年3月7日生效的《开发和制造服务协议第四修正案》)(经修改,以下简称《协议》)。 “协议”。
各方先前已签署了工作订单编号1,日期为2012年2月28日,由bluebird bio和制造商之间签署,随后由变更订单不断修订的,也包括了协议 (经修改, “工作订单编号1”) 和蓝鸟生命科学与制造商之间签署的日期为2014年1月13日的工作订单编号2,随后由变更订单不断修订的 (经修改, “工作订单编号2”; 以及工作订单编号1和工作订单编号3一起,每个都是一个 “工作订单” 和总称为 “工作订单”) 根据工作订单编号2,该订单还包括协议,制造商提供与蓝鸟生物的LentiGlobin BB305治疗产品的制造工艺相关的服务,用于治疗镰刀细胞病。
I.    修订。 自工作订单3生效日起,不论协议和/或工作订单1和/或工作订单2中的任何条款或规定有何相反之处,制造商和bluebird bio同意通过删除协议的第14.1节中对“2017年12月31日”的所有提及,并插入“2018年12月31日”代之。
II.    订单编号3的服务。 双方同意,制造商已向bluebird bio提供了服务( “服务”) 本工作订单3中描述的服务将自工作订单3生效日期开始生效。本工作订单3中使用的首字母大写术语与协议中所规定的具有相同的含义。
bluebird bio特此委托制造商提供以下服务:

1.[***]
2.[***]
3.bluebird bio 前提条件
为了bluebird bio能够提供服务,bluebird bio应向制造商提供以下(制造商所需或者尚未在制造商手中的):bluebird bio先决条件”):
(1)    [***]
(2)    bluebird bio和其他第三方以及设施资源,用于制造商培训,如下所述。
4.国际货运。
[***]
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5.第三方测试; 现有分包商.
[***]
6.项目调整会议。
[***]
7.生物原料的供应。
[***]
8.制造商团队。
[***]
9.完成时限。
[***]
III.        阶段1 – 项目启动
在第一阶段,制造商将与bluebird bio合作,协调所需的资源和物流,以成功实施服务。第一阶段服务包括:
[***]
第一阶段的可交付成果. [***]
第 1 阶段的预计持续时间。[***]
IV.    第二阶段 - 科技转移 - 培训
[***]
第2阶段的交付成果:[***]
第 2 阶段的预计持续时间。[***]
V.    第三阶段 - 科技转移 - 过程实施
[***]
阶段3的交付成果: [***]
第 3 阶段的预计持续时间。[***]
VI.    第四阶段 - 科技转移 - 临床准备就绪
(1)    [***]
第4阶段的可交付成果[***]
第 4 阶段的预计持续时间 [***]
VII.    第5阶段-临床制造业
(a)[***]
VIII.    第六阶段 - 结束阶段
[***]
预计第六阶段的持续时间为。***]
10. 设施。 上述服务应在业务时间内在安德尔代尔设施提供。
11. bluebird bio材料。 bluebird bio应向制造商提供以下材料,供制造商用于执行服务:
    [***]
第2页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
12. bluebird bio设备。
在本工作订单编号3项下,除非制造商根据本文件的条款获得授权,否则无法购买任何东西。
13. 制造商代表。
项目负责人: Jim Delillo 项目经理;
管理联系: 塞西莉亚·戈登伯格,高级业务发展职员;
付款联系人: Lisa Lezott,会计经理。

14. bluebird bio代表。 制造业-半导体的高级经理Cynthia Provencher。
15. 补偿。
[***]
[页面的剩余部分故意留空。签名页如下]

第3页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
双方根据《工作订单3》签署本《工作订单3》,根据本《工作订单3》的生效日期开始提供服务。
签署并接受:

蓝鸟生物股份有限公司。Progenitor Cell Therapy, LLC
通过:/s/ Jason F. Cole作者:/s/ George S. Goldberger
打印名称:Bryan E. Sullivan杰森·F·科尔打印名称:Bryan E. SullivanGeorge S. Goldberger
标题:首席法律官标题业务发展副总裁
2017.05.01

第4页


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第六项修订
开发和制造服务协议

参考那份日期为2012年2月28日的特定发展和制造服务协议(已修改,简称“协议边沃尔个人护理有限责任公司(以下简称“ 蓝鸟生物股份有限公司 (“bluebird bio 爱文思控股高级治疗解决方案有限责任公司,以前称为PCt有限责任公司和细胞前体治疗有限责任公司(“制造商”).
这是对协议的第六次修正(“第六次修正”). 在该第六次修正与协议的任何条款冲突的程度上,以该第六次修正的条款为准。在此未另有定义的情况下,大写字母开头的术语应根据有关协议相应地赋予其含义。除本修正之外,上述协议仍然有效。该第六次修正自 2019年2月27日生效 (“股东大会纪要”)第六修正案生效日期”).

1)协议的有效期将延长至2022年12月31日,除非提前终止或通过书面相互修改本协议进行延长。
本第六修正案与协议及其下的工作订单一并构成了双方关于其主题的最终、完整和独有的声明,并取代了双方在此事项上的一切先前和同时期的理解或协议。
3) 本第六修正案可以分部执行,每一部分都构成一份原件,但是当所有部分一起阅读时,将构成一份单一文件。通过传真或其他电子手段(例如,PDF格式)交付对本第六修正案签字页的已执行副本,将视为对本第六修正案的手动执行副本的有效交付。

[以下是签名页]

第1页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
各方通过其授权代表的行动,已于第六修正生效日期签署了本第六修正案。

“制造商”
HITACHI CHEMICAL 爱文思控股治疗解决方案,有限责任公司
“bluebird bio”
BLUEBIRD BIO,INC。
通过:/s/ Thomas Heathman通过:/s/ Jason Cole
姓名:Thomas Heathman姓名:Jason Cole
标题:业务领导者标题:首席运营和法务官
第2页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
第7号修正案
开发和制造服务协议

参考那份于2012年2月28日签订的《开发和制造服务协议》,经过修订(以下简称“协议Minaris再生医学有限责任公司 (曾名Hitachi Advanced Therapeutic Solutions, LLC, PCt Cell Therapy Services, PCt, LLC, Caladrius研发公司,以及Progenitor Cell Therapy, LLC)Minaris),其办公地址位于Allendale, NJ 07401的4 Pearl Court, Suite C和75 Commerce Drive, Allendale, NJ 07401之处,并且 蓝鸟生物股份有限公司。这是一家特拉华州公司(“该公司”),bluebird bio设在60 Binney Street, Cambridge, MA 02142的公司 60 Binney Street, Cambridge, MA 02142. Minaris和页面。bluebird bio 各自是一个“”及其合称为“担保子公司”当事人”.

这是合同的第七次修正(“第七次修正”)。在本第七次修正的任何条款与合同的任何条款发生冲突的范围内,本第七次修正的条款应当适用。 本第七次修正中的专有名词但未在此处另行定义的,应当具有适用于合同中所赋予这些术语的相应含义。 除本修正所做的修正外,上述引用的合同仍然有效。本第七次修正自 2020年9月23日生效。 (“本登记声明”) 由特立软件股份有限公司,一家德拉华州股份公司 (以下简称为“本公司”) 提交,目的是为了注册其额外的7,184,563股A类普通股,每股面值$0.0001 (以下简称为“A类普通股”), 以及在特立软件股份有限公司 2022年股权激励计划下可发行股份的1,436,911股A类普通股,注(下文简称为“A类普通股”)。第七修正案生效日期”).

1.协议第10条经修改,增加如下内容:
10.5 各方希望确认,在虚拟审计期间提供的视觉和任何其他内容都属于协议范围内。作为审计的一部分,被审计方(“受审方”)可能会向审计方(“披露方”)披露或已经披露了机密信息(协议中定义的机密信息)。与现场审计不同,接收方可以提出以下的审计方式:与现场审计类似,由接收方的审计员与披露方的代表一同参与的审计可以通过视频会议进行(“接收方虚拟审计)进行。Virtual Audit”). [***]
    虚拟审核。各方特此同意并确认,在任何虚拟审核开始前和期间提供的视觉和其他任何内容均为披露方的财产,属于披露方的机密信息,受协议条款的约束,由接收方仅可用于虚拟审核目的。披露方同意向接收方提供相关文件(包括但不限于标准操作程序和相关政策)供最多[***]次虚拟审核和虚拟审核期间使用。接收方同意不得记录、打印、复制、翻印、分发、许可、转让、出售、重传、上传、下载、储存、公开展示、更改、修改或创作审核内容或任何部分的衍生作品,除非用于虚拟审核及其报告之目的。接收方将独自负责确保从披露方设施传输虚拟审核内容的安全性。
2. 本第七修正案连同协议和工作订单构成了双方就其主题达成的最终、完整和独占性声明,并取代了双方就此事项达成的一切先前和同时的理解或协议。
第三十七条可能以多份文件形式执行,每一份均构成原件,但合并在一起时构成单一文件。通过传真或其他电子方式(例如PDF)交付签署本第七修正案的签名页的已执行文件副本将有效交付本第七修正案的手动签署文件副本。

第1页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
在此之证下,各方的授权代表已于第七次修订生效日期执行并交付本第七次修订。

Minaris再生医学有限责任公司蓝鸟生物股份有限公司。
通过:/s/ Christian Rouldan通过:/s/ Cynthia Provencher
姓名:Christian Rouldan姓名:Cynthia Provencher
标题:上药控股有限公司标题:供应商管理策略副董事

第2页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
将订单号2更改为工单号13和第8号
开发和制造服务的修订
协议
将订单号2更改为工作订单号13和发展和制造服务协议的第八次修正("更改订单号2”和bluebird bio,Inc.("bluebird bio“”或“”公司 Minaris再生医学有限责任公司 (前称Hitachi Chemical Advanced Therapeutic Solutions, LLC, PCt Cell Therapy Services, LLC, PCt, LLC, a Caladrius Company和Progenitor Cell Therapy, LLC)(“制造商“”或“”Minaris”)将于2021年11月8日生效(“变更订单2生效日期”),一经签署即纳入bluebird bio和制造商之间于2020年2月14日签订的工作订单13,并通过工作订单13的变更和2021年2月1日的第八次修正协议纳入工作订单)” 和 bluebird bio 与制造商之间于2012年2月28日签署的研发和制造服务协议(如修订的,)。这份Change Order No. 2中使用的大写字母词语将与协议中的定义相同。协议)。本变更订单第2号中使用的大写字母词语将与协议中的定义相同。
本变更订单第2号的规定将取代工作订单或其他不一致的工作订单。
变更订单2的目的如下:
    [***]
1.CER 305。 双方同意[***]
2.    [***]

3.    商业制造业-半导体。双方特此同意,协议和工作订单仅适用于临床研究的制造业,任何商业制造业都需要双方之间进一步的协议。

4. 付款条款从变更订单2生效日期起至[***]执行期间

第1页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
这第2个变更订单已经在变更订单生效日期由双方签署生效。

签署并接受:

蓝鸟生物股份有限公司。Minaris再生医学有限责任公司
通过:/s/ Thomas Leitch通过:/s/ Jo Anne Valentino
姓名:Thomas Leitch 姓名:Jo Anne Valentino
标题:制造业-半导体副总裁标题:首席运营官
日期:2022年2月2日日期:2022年1月21日

第2页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
第九修正案
开发和制造服务协议

本《开发和制造服务协议》的第九次修订(以下简称“本协议”修改)自2022年1月14日生效修订生效日期 MINARIS再生医学有限责任公司 (曾名日立化学先进治疗解决方案有限责任公司、PCT细胞治疗服务有限责任公司、PCT有限责任公司、Caladrius公司的分公司、干细胞治疗有限责任公司)是注册地位于NJ 07401 Allendale 4 Pearl Court的特拉华有限责任公司Minaris 蓝鸟生物股份有限公司。 一个总部位于马萨诸塞州剑桥市Binney Street 60号的特拉华州有限责任公司(简称“ ”)客户Minaris和客户均为“””及其合称为“担保子公司”当事人”.

1.    目的各方于2012年2月28日签订了一份《开发和制造服务协议》,生效日期为2012年2月28日(以下简称“协议”)。由于全球疫情的影响,各方希望允许虚拟访问取代实地访问,并确认虚拟访问期间提供的视觉和其他任何内容是否属于协议第10条的约定范围。除非本文另有定义,否则应遵照协议中的定义解释所有大写字母开头的词语。作为参观的一部分,被访问方(“披露方”)可能向访问方(“接收方”)披露或已披露秘密信息(如协议中定义的)。接收方可以提出参观请求如下:与实地参观类似,由接收方访客在披露方代表的陪同下进行的访问将通过一个受控环境室内的广播进行(“虚拟参观”).
2.    虚拟参观。双方特此同意并确认,[在任何虚拟访问期间提供的视觉和任何其他内容是披露方的财产,是披露方的保密信息,受协议条款和条件的约束,接收方不得将其用于虚拟访问以外的任何目的。接收方同意不记录、打印、复制、分发、许可、转让、出售、转发、上传、下载、存储、公开展示、更改、修改或创作虚拟访问内容或其任何部分的衍生作品,除非用于虚拟访问及其报告的目的。接收方全权负责确保从披露方的设施向接收方传输虚拟访问内容的手段的安全性。双方承认,自修正生效之日起,将为虚拟访问提供最多 [***] 的期限为 [***]。]
3.    总体来说.
(a)本修正案应依照纽约州法律进行解释和规定,不考虑法律冲突原则。与协议或本修正案有关的任何诉讼应当全部按照协议进行。
(b)根据本修订之协议,所涵盖的协议为各方之目的相关的全部协议,并取代了与此有关的所有之先前或同时期的谈判和协议,所有这些都已经合并和整合到协议中。
(c)除非经双方授权代表签署并交付的书面文件,本修订案不得修改、终止或豁免任何义务。
本修正案可由各方的授权人以原件、传真或电子签名形式执行和交付,并以多份副本形式存在,且多份副本构成一份文件。
(e)除非上述明确修改,否则本协议,经此次修订和修改后,仍然有效,并在此确认和确认。协议中所有对协议的引用均指本协议经此次修订和修改后的协议。

第1页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
在此证明,各方授权代表已于修订生效日期签署并交付本修订案。

Minaris再生医学有限责任公司蓝鸟生物股份有限公司。
通过:/s/ Jo Anne Valentino通过:/s/ Ashley R. Bisognani
姓名:Jo Anne Valentino姓名:Ashley R. Bisognani
标题:首席运营官标题:供应商策略与运营副董事
日期:2022年1月14日日期:2022年1月19日

第2页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。

第3页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
第10号修正案
开发和制造服务协议

参考那份日期为2012年2月28日的特定发展和制造服务协议(已修改,简称“协议边沃尔个人护理有限责任公司(以下简称“ 蓝鸟生物股份有限公司。 (“bluebird bio Minaris再生医学有限责任公司,前身为爱文思控股高级治疗解决方案有限责任公司、PCt细胞疗法服务有限责任公司、PCt有限责任公司、卡拉德里厄斯公司和祖细胞疗法有限责任公司(制造商”).
这是协议的第十个修订版(“第十个修订版”)。在本第十个修订版的条款与协议的任何条款存在冲突时,应以本第十个修订版的条款为准。除非另有说明,否则在本文中未定义的大写词语应具有适用于协议的相应含义。除本修订版所作的修订外,上述协议仍然完全有效。本第十个修订版自 截至2023年8月27日,公司现金为860万美元,与2023年5月28日的1910万美元余额相比下降了1050万美元。 (“本登记声明”) 由特立软件股份有限公司,一家德拉华州股份公司 (以下简称为“本公司”) 提交,目的是为了注册其额外的7,184,563股A类普通股,每股面值$0.0001 (以下简称为“A类普通股”), 以及在特立软件股份有限公司 2022年股权激励计划下可发行股份的1,436,911股A类普通股,注(下文简称为“A类普通股”)。当满足以下条件时,本第10修改条款生效日期就是:“ “第10修改条款生效日期 ””).

1)协议的期限将延长至2024年12月31日,除非提前终止或通过书面互相修订协议延长。
第十修正案连同协议和相关工作订单构成了各方在其主题事项上的最终、完整和排他性陈述,并取代了各方在此事项上的一切先前和同时期的理解或协议。
第三条 这第十修正条款可以分开执行,每份都构成一个原件,但所有一起构成单个文件。通过传真或其他电子方式(例如PDF文件)交付签署第十修正条款的签字页,将视为交付手动签署的第十修正条款的副本。

[以下是签名页]
第1页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
各方通过其授权代表,在第十修正案生效日期签署了本第十修正案。

“制造商”
MINARIS再生医学有限责任公司
“bluebird bio”
BLUEBIRD BIO,INC。
通过:Hiroto Bando通过:/s/ Ashley R. Bisognani
姓名:Hiroto Bando博士姓名:Ashley R. Bisognani
标题:首席执行官标题:供应商策略副总监

第2页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
第十一修正案
开发和制造服务协议

本《开发和制造服务协议》第十一次修订(以下简称“本修订”修改自2022年10月10日起生效(以下简称“本协议”)修订生效日期 MINARIS再生医学有限责任公司 (曾名日立化学先进治疗解决方案有限责任公司、PCT细胞治疗服务有限责任公司、PCT有限责任公司、Caladrius公司的分公司、干细胞治疗有限责任公司)是注册地位于NJ 07401 Allendale 4 Pearl Court的特拉华有限责任公司Minaris 蓝鸟生物股份有限公司。 一个在455 Grand Union Boulevard,Somerville,MA 02145设有主要业务地点的特拉华州公司(客户Minaris和客户均为“””及其合称为“担保子公司”当事人”.

1.    目的各方于2012年2月28日签订了一份《开发和制造服务协议》,生效日期为2012年2月28日(以下简称“协议并希望确认在对一方设施进行虚拟访问或审核期间提供的视觉和其他内容属于《协议》第10条和第5.2(d)节的范围。除非此处另有定义,否则大写的术语将按照《协议》中所附的含义来解释。作为一次访问或审核的一部分,被访问方(称为“ Party being visited”的一方)的保密信息(根据《协议》中的定义)将可以被披露。作为替代,接收方可以提出以下要求而不是亲自到现场考察:与现场考察相似,由接收方的访客在披露方代表的陪同下进行的访问将通过控制环境室内的广播进行(称为“ Controlled Environment Room”的一方)披露方”)可能向访问方(“接收方作为《协议》第10条和第5.2(d)节的一部分,《协议》对虚拟访问或审核期间提供的视觉和其他内容进行了规定。所有未在此处另有定义的大写术语将按《协议》中的定义解释。在进行实地访问之外,接收方可以提出以下要求:与实地访问类似,访问由接收方访客在披露方代表的陪同下进行,并通过一个受控环境室内的广播来进行(称为“受控环境室”的一方)虚拟参观”).
2.    虚拟参观各方在此同意并确认,在任何虚拟访问期间提供的视觉和其他任何内容均为披露方的财产,并且是披露方的机密信息,受协议条款和条件的约束,仅供接收方在虚拟访问中使用。接收方同意不录制、打印、复制、繁殖、分发、许可、转让、出售、重传、上传、下载、存储、公开展示、改动、修改或创建虚拟访问内容或其中任何部分的衍生作品,除非是为了虚拟访问及报告目的。接收方负有确保从披露方设施传输虚拟访问内容的手段的安全责任。各方确认,截至[***]可能有虚拟访问直至[***]。
3.    客户员工客户声明并保证,代表客户进行虚拟访问的任何人员必须是客户的雇员,并在此类员工不再是客户员工后的48小时内通知明纳里斯公司。
4.    专用房间. [***]
5.    总体来说.
(a)本修正案应依照纽约州法律进行解释和规定,不考虑法律冲突原则。与协议或本修正案有关的任何诉讼应当全部按照协议进行。
(b)根据本修订之协议,所涵盖的协议为各方之目的相关的全部协议,并取代了与此有关的所有之先前或同时期的谈判和协议,所有这些都已经合并和整合到协议中。
(c)除非经双方授权代表签署并交付的书面文件,本修订案不得修改、终止或豁免任何义务。
本修正案可由各方的授权人以原件、传真或电子签名形式执行和交付,并以多份副本形式存在,且多份副本构成一份文件。
第1页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
(e)除非上述明确修改,否则本协议,经此次修订和修改后,仍然有效,并在此确认和确认。协议中所有对协议的引用均指本协议经此次修订和修改后的协议。

在此证明,各方授权代表已于修订生效日期签署并交付本修订案。

MINARIS再生医学有限责任公司BLUEBIRD BIO,INC。
通过:Hiroto Bando通过:/s/ Stephen Carpenter
姓名:Hiroto Bando, MBA, PhD姓名:Stephen Carpenter
标题:首席执行官标题:制造业-半导体副董事
日期:10/21/2022日期:10/25/2022

第2页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
第十二修正案
开发和制造服务协议

《开发和制造服务协议》的第十二次修订是自2023年11月15日(“第十二次修订生效日期”)起生效的。 本“修改”)。第十二次修订生效日期Minaris Regenerative Medicine, LLC(前身为Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC, PCt Cell Therapy Services, LLC, PCt, LLC, a Caladrius Company和Progenitor Cell Therapy, LLC)是一个位于4 Pearl Court Allendale, NJ 07401的特拉华有限责任公司(“制造商”,并且bluebird bio, Inc.是一个位于455 Grand Union Boulevard, Somerville, MA 02145的特拉华公司(“bluebird bio”). Manufacturer and bluebird bio are each a “”及其合称为“担保子公司”当事人”.

双方声明:
鉴于, 各方于2012年2月28日达成了开发和制造服务协议(连同完全执行的修订,以下简称“协议””)和多个完全执行的工作订单,根据协议的条款,这些修订已纳入并成为协议的一部分;协议”)和多个完全执行的工作订单,根据协议的条款,这些修订已纳入并成为协议的一部分;
鉴于协议最初是为了与制造商签订,以制造用于临床使用的产品,并在工作订单中确定了协议的某些条款,并指出商业制造将需要双方之间的进一步协议。
鉴于bluebird bio希望与制造商在协议下进行商业生产制造,制造商愿意为bluebird bio进行这样的商业生产制造;和
鉴于,各方希望修改协议,删除禁止将协议用于商业制造的条款,添加适用于商业制造的其他条款和条件,并对协议进行其他必要的修改。

协议:
现在,因此为了有利且具有法律约束力的考虑,并且意图达成法律约束,各方特此同意如下:
1. 在协议的第1节中, 定义,以下更改已进行:
在第1.7节的“权限”定义中,在“使用”一词后面插入“或销售”。
(b)删除第1.15节《营业时间》的定义,并完全替换为以下内容:
        “1.15    营业时间“”表示美国东部时间上午9点至下午5点,周一至周五,不包括美国联邦节假日。
(c) 在第1.17节中的合规证书定义中,“with cGMP (if applicable,” 这几个词被删除,并用“with cGMP (if applicable),” 替换。
(d)删除了1.20节“COLA”的全部内容。
(e) “确定日期”第1.24节被完全删除。
(f) 将第1.41节"产品"的定义完全删除,并替换为以下内容:
    [***]
(g)整个删除"Quality Agreement"的定义,并替换为以下内容:
1.44 质量协议”指的是双方于2023年8月16日签署的质量协议。
第1页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。

(h) 在第1.50节中,规格定义的定义末尾插入以下额外的一句话:
“商业产品规格一词指的是测试列表、任何分析程序的参考以及适当的接受标准,这些标准是为了描述测试而制定的数值限制、范围或其他标准,以确立一组标准,使得此类商业产品在制造的任何阶段都应符合,以被视为符合适用的BLA规定的预定用途的接受标准。”
(i) 在第1.53节中,“工作订单”的定义中,“或者书面达成的其他方式”这些字眼被插入到“作为附件A附上”的后面。
2.    第3.1节 代表已整段删除并改为以下内容:
“3.1 联合指导委员会。各方应及时成立并召开联合指导委员会("JSC”)。JSC 的角色应当仅为本协议下各方活动的整体协调和监督,并仅以咨询的方式进行。JSC 应由[***]组成。除非各方书面同意,否则 JSC 应[***]。JSC 的会议只有在[***]的情况下才有效。JSC 无权采取任何行动以解释、修改或豁免本协议。
3.第一节 3.3, 分包,被完全删除并被以下内容替换:
“3.3. 分包. 制造商 [***]。
4. 在第3.4节中, 通知责任在现有段落之后插入以下内容:
“在或者之前[***],制造商将提供[***]。”
5. 在第4.1节中, 物资供应在现有段落后插入以下新段落:
        [***]
6. 在第5部分中, 产品的开发和制造,做出以下更改:
(a) 第5.1节, 适用法律,被完全删除并被以下内容替换:
        “5.1    适用法律制造商将在履行服务时严格遵守适用法律,并且在生产商业产品批次时也将遵守cGMP。
在5.2(c)节中 许可证和许可证在“获得”一词后插入“和维护”字样。
(c) 在第5.2(d)节中,插入以下新的子节 [***]: 现场咨询在第5.2(d)节中,插入以下新的子节 [***]:
    [***]
(d) 第5.5(b)节中, 监管检查,做出以下更改:
(i) 第三句话被删除并被以下内容替换:
如果事先无法向bluebird bio事先通知(或其他与bluebird bio的沟通),告知bluebird bio有关检查的制造商应尽快通知bluebird bio,但在任何情况下不得超过【***】个工作日,制造商注意到会影响本协议下的服务和/或特定工作订单的监管检查基于质量协议下定义的条款。尽管前述,但如果此类监管检查由可能影响制造业的安全问题引发,则制造商应在【***】内通知bluebird bio其对此类监管检查的了解。
[***]
7.    [***]
第2页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
8.    [***]
9.    [***]
10.    [***]
11. 在第11.1节。 制造商的声明和保证,做出以下更改:
    [***]
12.    [***]
13. 在第12节中, 赔偿,做出以下更改:
    [***]
(b)第12.6节, 基金X或基金XI出售再销注册声明中包含的可再销售股票所获得的美元金额,被完全删除并被以下内容替换:
        “12.6 基金X或基金XI出售再销注册声明中包含的可再销售股票所获得的美元金额. [***]
14.    [***]
15. 第14.1节, 术语,被完全删除并被以下内容替换:
    “14.1    术语本协议自生效日期起生效,并且除非根据第14条提前终止,否则将于2028年2月28日或者在2028年2月28日之前双方签署的所有工作订单完成后终止(“有效期”)。本协议和任何工作订单可以通过双方书面协议进行延长。
16.    [***]
17. 双方同意,尽管协议中可能存在相反的声明,包括在第十二次修正生效日期之前签订的任何工作订单中,协议可用于合同制造商业产品,并且除了将来完全执行的商业产品制造工作订单之外,不需要其他协议。
双方承认2020年2月14日的工作订单号为第7个修订版本,并且还有一个有效的第7个修订版本,生效日期为2020年9月23日。双方都承认编号重复,但同意两个修订版本都是有效的。
19.    总体来说.
(a) 本修正案应受纽约州法律管辖并解释,不考虑法律冲突原则。有关协议或本修正案的任何诉讼应当依照协议的规定进行。
(b)  本修订后的协议包含了双方就本协议目的达成的全部协议,取代了与之相关的一切先前或同时发生的谈判和协议,所有这些已经并入协议中。
(c)本修改案不得修改、修改或终止,也不得放弃任何义务,除非经各方授权代表签署并交付的书面文件。
(d)本修改案可以由各方的授权人以原件、传真或电子签名的方式签署并交付,并可以成为多份副本,这些副本构成一份文件。
(e) 除上述明确修改和修订之外,本协议在此经由修改后将继续全面有效,并在此得到所有方面的批准和确认。在本协议中对本协议的所有引用均指由此进行修改的本协议。

第3页


因为它既不重要(i) 也是注册人视为私人或机密的类型,所以本展品中标记为[***]的某些信息已被排除。
据此证明在第十二次修正案生效日期,各方的授权代表已经签署并交付了本修正案。

MINARIS再生医学有限责任公司BLUEBIRD BIO,INC。
通过:Hiroto Bando通过:/s/ Kasra Kasraian
姓名:Hiroto Bando, MBA, PhD姓名:Kasra Kasraian
标题:首席执行官标题:高级副总裁-药品研发与科技
日期:2023年11月16日日期:2023年11月20日

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