改變免疫系統對癌症的靶向和抗擊方式，以促進存活 - NASDAQ: PDSb - 2024年9月 - 精密設計的免疫療法科學

前瞻性聲明 - 本通訊包含前瞻性聲明（包括美國1934年修訂版《美國證券交易所法》第27E條和1933年修訂版《美國證券法》第27A條的含義之內）涉及PDS Biotechnology Corporation（以下簡稱「公司」）和其他事項。這些聲明可能討論未來計劃、趨勢、事件、營運結果或財務狀況等方面的目標、意圖和期望，或者基於公司管理層的當前信念以及管理層當前擁有的假設和信息。前瞻性聲明通常包括具有預測性的性質，並依賴於或涉及未來事件或條件，並包括其他類似的表述，例如「可能」、「將會」、「應該」、「將會」、「期望」、「預期」、「計劃」、「可能」、「相信」、「估計」、「項目」、「意圖」、「預測」、「指導」、「前景」等。前瞻性聲明是基於當前信念和假設，受到風險和不確定性的影響，並不構成未來業績的保證。實際結果可能與任何前瞻性聲明中所包含的內容有所不同，原因有多種，包括但不限於：公司能否保護其知識產權；公司預期的資本需求，包括公司預期的現金儲備時間和公司對未來股權融資計劃的當前期望；公司依賴額外資金來資助其業務、完成其產品候選物的開發與商業化的風險，以及筹集這些额外资金可能会限制公司的运营或要求公司放弃其技术或产品候选物的权利；公司在其目前的業務線上的有限運營歷史使得評估公司的前景、業務計劃或公司成功實施該業務計劃的可能性變得困難；公司或其合作夥伴啟動PDS01ADC、Versamune® HPV和其他基於Versamune®和lnfectimune®的產品候選物的計劃臨床試驗的時間；這些試驗的未來成功；公司研究和開發項目和合作項目的成功實施，包括關於PDS01ADC、Versamune® HPV和其他基於Versamune®和lnfectimune®的產品候選物的任何合作研究；對公司的產品候選物的機制的理解和對其臨床發展項目的預臺和早期臨床結果的解釋以及合作夥伴的結果和發現，以及這些結果是否足以支持公司產品候選物的未來成功；公司正進行的和預期進行的現行產品候選物的臨床試驗的成功、時間和成本，包括關於試驗啟動時間、資助參與者和完成試驗的速度（包括公司能全數資助所披露的臨床試驗，但假設公司目前預設的支出不會發生重大變化）、無效分析、會議演講和在摘要中報告的數據以及中間或初步結果的獲取（包括但不限於任何臨床前結果或數據），這些數據不一定代表公司進行中臨床試驗的最終結果；公司對產品候選物作用機制的理解，對臨床發展項目及任何合作研究的臨床前和早期結果的解釋有所助益；以促進Versamune®平台的發展；以及立法、監管、政治和經濟發展等其他不在公司控制範圍內的因素。應對來自預期值不同的重要因素的審查不應被視為耗盡性的，應與包括在此處和其他地方的聲明一起閱讀，包括包含在美國證券交易委員會（SEC）提交的公司年度、季度和定期報告中的風險因素。前瞻性聲明僅作為本新聞稿日期的聲明，除適用法律要求外，公司不承擔修訂或更新任何前瞻性聲明的義務，也不承擔任何其他前瞻性聲明的義務，無論是基於新信息、未來事件或其他原因。本介紹不構成銷售要約或以求提供購買任何證券，亦不構成在任何國家或地區交易這要約、招股或銷售任何證券的手辦。Versamune®和lnfectimune®是PDS Biotechnology Corporation的已註冊商標。KEYTRUDA®是美國默克公司的子公司Merck Sharp and Dohme LLC的註冊商標，位於新澤西州拉豪威、美國。

晚期頭頸部癌症方案作為價值的催化劑，強大的長效「記憶」T細胞，強大的KOL支持的高價值主導方案，具有前景的二期數據，三期設計，30個月的中位生存期（mOS），77％的疾病控制率（DCR），耐受性良好：9％的3級和1％的4級不良事件，針對人類乳突病毒16陽性的頭頸部鱗狀細胞癌（R/mHNSCC）的有標靶的免疫療法，獲得Versamune® HPV在HNSCC的快速通道指定，與FDA就三期研究設計達成一致，計劃在2024年第四季展開試驗，在綜合預臨床和人體研究中觀察到引導定位到腫瘤的強大T細胞的正確類型和數量

HPV16陽性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）具有重要且不斷增長的市場潛力，HPV16將推動增加HNSCC發生率並在2030年中期前超過50％，目前美國HPV16陽性HNSCC的年發病率= 18,000（佔所有HNSCC的35-40％），局部晚期無法切除的轉移性HPV16 + HNSCC的發生率=13,600，Versamune® HPV在美國的市場潛力= 20-30億美元，歐洲HPV + HNSCC的發生率和趨勢與美國類似

美國每年約有13,600例進行進階的HPV16陽性頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）的患者，根據流行病學估計的可解決人口：HNSCC，即美國其他頭頸部癌症a、d，美國HPV陽性 c，HPV16基因型b，局部晚期無法切除和轉移性d，約3,300例（佔56％），約5,900例（佔82％），約7,200例（佔22％），約32,500例，2024年美國口咽癌a，美國HPV陽性a，HPV16基因型b，局部晚期無法切除和轉移性d，約10,300例（佔84％），約12,300例（佔83％）），約14,800例（佔70％），約20,805例，口咽癌（OPC），增長市場- 關鍵機會，其他HNSCC（非OPC），雙特異性EGFR抑制劑的重點，* ICD-O-3體位代碼C01.9，C02.4，C02.8，C05.1，C05.2，C09.0，C09.1，C09.8，C09.9，C10.0，C10.1，C10.2，C10.3，C10.4，C10.8，C10.9，C14.0，C14.2和C14.8 ，**其他頭頸部癌症包括鼻竇癌、口腔腔、喉癌和鼻咽癌，計算基於按照頭頸部癌症總份額的加權平均份額，來源：aCDC.gov 2022年1月access，bSaraiya，Mona等人“ HPV疫苗在癌癥中的測定：對當前和9價HPV疫苗的影響。”國家癌症研究所期刊，Vol.107，6 djv086，2015年4月29日，doi:10.1093/jnci/djv086；SEER，2024年2月access，cIsayeva等人，非口咽頭頸癌中的人類乳突病毒：一個系統性回顧（2012年）；dSEER，2024年2月access，dMazul，A。，et al.，種族/族裔和性別頭頸癌發病率和趨勢的差異；*獨立市場調研，三角研究集團

在復發/轉移性HPV16頭頸鳴聲癌中仍存在顯著的未滿足需求 KEYTRUDA® KEYTRUDA®加化療 + EGFR抑制劑目標反應率（ORR）19% 36% 35%無進展生存期（PFS）3.2個月 5.0個月5.0個月中位總體存活期（OS）12.3個月 13.6個月10.3個月治療相關的3 級及以上毒性17% 72% 69% HPV16-特異性: 需要針對不斷增長的HPV16陽性頭頸鳴聲癌人群提供有針對性的治療選項並改善結果改善生存: 需要提供新型的MOA，以提供增強的生存改善耐用性: 需要提供臨床上有效且具有更持久（長期）反應的新型MOA改善安全性: 需要安全治療，可與目前的標準治療和化療一起使用或替代腫瘤學家10-在HPV16頭頸鳴聲癌中被報告的未滿足醫療需求*尚未對免疫檢查點抑制劑、EGFR抑制劑、化療和Versamune®HPV進行對照或比較研究—復發或轉移性頭頸鳴聲癌的標準治療-發表結果*9

Versamune® HPV可能在復發/轉移性頭頸鳴聲癌中解決一個顯著的未滿足需求KEYNOTE-0489帕尼單抗EGFR抗體（cetuximab）+化療LEAP-01011帕尼單抗帕尼單抗+lenvatinib改善的ORR和PFS未導致FDA要求改善患者存活率ORR=目標反應率；PFS=無進展生存率；OS=總體生存

VERSATILE-002：全球第2期研究Versamune® HPV及帕尼單抗在HPV16陽性復發/轉移性頭頸鳴聲癌患者中的合作研究設計開放標籤、非隨機、適應性設計研究美國和歐盟的31個研究地點2個群體：免疫檢查點抑制劑(ICI)懵懂的ICI-抵抗的研究對象的主要入選標準復發或轉移性頭頸鳴聲癌≥18歲HPV16陽性腫瘤聯合陽性分數（CPS）≥1Versamune® HPV5劑：第1、2、3、4和12周期分別皮下注射1毫升帕尼單抗(KEYTRUDA®)200毫克靜脈注射Q3W共35周期（2年）研究治療主要：根據RECISt v1.1確認完全響應（CR）或部分響應（PR）的最佳整體反應（BOR）次要：根據RECISt v1.1isease( PFS)；對RECISt v1.1的安全性和耐受性結局——快速通道指定研究評估Versamune® HPV特性對臨床反應的影響

VERSATILE-002：大多數患者有復發性疾病和CPS分數1-19的歷史反應報告顯示，與CPS≥20的患者相比，使用pembrolizumab的ORR、PFS和OS較低在有復發性疾病的患者中，報告顯示反應較低文件中的數據：數據代表截至2024年5月17日的數據切割關鍵人口統計和治療曝光：年齡，中位數（最小值，最大值）64.0（46, 83）性別，n（％）男女49（92.5）4（7.5）種族，n（％）亞洲黑人或非洲裔白人其他1（1.9）1（1.9）50（94.3）1（1.9）ECOG，n（％）0 130（56.6）23（43.4）CPS，n（％）1-19≥2032（60.4）21（39.6）前治療*，n（％）無前治療化學治療只有化學治療+放療10（18.9）3（5.7）40（75.5）反應較低的pembrolizumab

治療靶病變與基準相比的百分比變化-50-252550751000-750-125CPS組1-19≥20CPS組響應完全響應（CR）5/53 9.4％部分響應（PR）14/53 26.4％穩定疾病（SD）22/53 41.5％進行性疾病（PD）9/53 17.0％治療進行中根據研究者評估的確定客觀響應率（ORR）根據RECISt v1.1據有：數據代表2024年5月17日的數據切割治療靶病變的基準的最佳百分比變化（mITT人群）11/53（21％）患者有90-100％的腫瘤收縮了Versamune® HPV + ICI在多名患者中促進了深度腫瘤回歸，獨立於CPS分數；病情控制率為77.4％

大多數患者觀察到延長的疾病控制根據研究者評估的確定客觀響應率（ORR）根據RECISt v1.1據有：數據代表2024年5月17日的數據切割治療靶病變的基準的最佳百分比變化有CR，PR和SD的良好持久性免疫反應保持良好時間表中的目標病變變化（月）0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23-125-10015017520022550 75100125-50-25025257500響應完全響應部分響應穩定疾病進展性疾病治療進行中

大多數患者的存活期超過歷史中位數存活期經鑑定的客觀反應率 (ORR)，根據RECISt v1.1的調查者評估數據資料文件: 數據代表了2024年5月17日的數據切片生存期及無進展生存期的泳將圖 12 個主題 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 生存期(月) 完全反應部分反應穩定疾病進展性疾病不可評估的存活期追蹤存活逝世撤回同意迷失追蹤

生存比例 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 被審查中-持續中(N=27) 被審查中，但已停用(N=8) 資料文件: 代表了2024年5月17日的數據切片停用: N=2 迷失追蹤; N=6 撤回同意; 持續中: 病人持續中，等待下次臨床評估的中位生存期30個月多個患者接近3年的存活

Versamune® HPV加撲班尤喜歡病情進展的耐受性好協議規定對於Versamune® HPV進行5次皮下注射: 前兩個月進行4次注射，然後在另外6個月後進行最後一次注射 * 3級組合TRAE為: 疲勞 (2), 皮疹, 丙氨酸氨基轉移酶升高, 血鹼磷酸酶升高, 淋巴細胞計數減少, 自體免疫性結腸炎, 結腸炎, 頭痛, 急性腎損傷, 低鈉血症, 高血糖 ** 4級組合 TRAE: 腦炎 (在最後一次Versamune® HPV注射約一年後記錄的案例) * TRAE = 與治療相關的不良事件資料文件: 數據代表了2024年5月17日的數據切片，包括抗ICI療法原發及抗ICI療法耐藥的HPV16陽性患者 8/87 (9%)患者有3級TRAE*; 1/87 (1%)患者有4級TRAE** TRAE按等級劃分 n (%) 任一組合TRAE 76 (87.4) 1級 40 (46.0) 2級 26 (29.9) 3級 8 (9.2) 4級 1 (1.1) 5級 0 非注射部位TRAE ≥ 5% n (%) 疲勞 30 (34.5) 頭痛 13 (14.9) 腹瀉 10 (11.5) 癢疹 9 (10.3) 皮疹 7 (8.0) 不適 6 (6.9) 退燒 6 (6.9) 疼痛 5 (5.7) 咳嗽 5 (5.7)

VERSATILE-002 結果摘要研究在初次免疫治療（ICI)未曾接受的患者中達到主要的RECIST v1.1的ORR指標，評估結果由調查者評估為36％（CPS ≥1）和48％（CPS ≥20）。21％的患者腫瘤縮小90-100％。Versamune® HPV + KEYTRUDA® 在復發/轉移性HPV16陽性頭頸部癌症的一線治療中可能對DCR和OS產生顯著影響。CPS ≥1組和CPS ≥20組的中位OS為30個月。CPS ≥1組的DCR為77.4％，CPS ≥20組的DCR為81％。CPS ≥1組的PFS為6.3個月，CPS ≥20組的PFS為14.1個月。療法看起來耐受性良好。生物標記和臨床數據表明Versamune® HPV引發了正確類型和數量的破壞性腫瘤靶向記憶T細胞，促進患者的存活。

VERSATILE-003 首線復發/轉移性HNSCC研究設計中期分析可能早期批准 Versamune® HPV + PDS01ADC + 企業市值 2024年第4季 Versamune® HPV + 企業市值企業市值與FDA在研究設計和開始上達成了一致招募患者招募患者存活跟進存活跟進主要符合條件 HPV16陽性HNSCC CPS ≥1 ≥18歲 ECOG 0-1 次要終點客觀反應率（ORR) 疾病控制率（DCR) 反應持續時間（DoR) 無進展生存期（PFS) 隨機對照試驗 N = 440 2:1隨機分組主要終點整體生存期（OS) 最終分析無效分析

2024年第4季擬實行招募患者合同研究組織（CRO）參與網站選擇和準備，研究者協議等擬在約130個研究地點進行研究地點：美國，加拿大，英國，歐盟，拉美預計需18-24個月時間完成完整招募預計需18個月時間進行無效分析根據事件觸發後的OS中期分析 VERSATILE-003 試驗實施

Versamune® HPV生物標記研究（CD8 + T細胞）與Versamune® HPV和化學放射線治療一起治療的IIIA期和IIIB期晚期宮頸癌患者觀察到腫瘤中CD8+細胞的增加（Day 0到Week 24) - 顯示持久反應在第5週，清除ctDNA的比例為91.7％，僅化學放射線治療組為53.1％ - 支持長期效益前8位患者報告的ORR為100％，1年隨訪中未報告疾病復發或與疾病相關的死亡浸潤患者腫瘤的殺手T細胞數量患者血液中流動的HPV+腫瘤細胞DNA的數量臨床數據：腫瘤中CD8+細胞積累與CTDNA（循環腫瘤DNA)的消除有關長期腫瘤浸潤和多功能CD8+ T細胞的累積來自單個患者的典型圖表第24週第3週基線 TMHMR癌症中心放射腫瘤學系

Day 0：將HPV16陽性的TC1腫瘤細胞注射到小鼠體內 Day 12：所得腫瘤大小為約250mm3（體積） Day 12：一組小鼠接受了單次注射Versamune® HPV Day 25：所有接受治療的小鼠腫瘤完全消退 Day 50：注入TC1腫瘤細胞的2組小鼠集合1：先前接受Versamune® HPV治療的小鼠集合2：先前未接受Versamune® HPV治療的小鼠只有先前接受Versamune® HPV治療的小鼠才能免疫癌症，並且沒有腫瘤生長 CD8T細胞攻擊腫瘤，導致腫瘤消退和記憶T細胞防止腫瘤再生15 記憶T細胞促進免疫監測，防止腫瘤再生 Day 0 Day 12 Day 50 預臨床Versamune® HPV生物標記研究（記憶T細胞）

Triple Combination試驗中，包含HPV16陰性患者在ICI Naïve群中提供內部研究對照，並證明了Versamune® HPV的特異性國家癌症研究所（2023）。Triple Combination免疫治療用於進展性HPV相關惡性腫瘤的受試者。[數據集] 目標反應率（ORR）進展無瘤生存期（PFS） Versamune® HPV可能是有效的HPV16靶向免疫治療 N=8 N=8 N=6 N=6

PDS01ADC + Versamune® HPV + ICI組合可能克服腫瘤免疫抑制 TME：腫瘤微環境 Versamune® HPV + PDS01ADC：新型的抗腫瘤機制壞死核PDS01ADC結合壞死DNA Versamune®激活靶向CD8+殺手T細胞在PDS01ADC內滲透腫瘤微環境，削弱腫瘤對免疫系統的保護16 刺激腫瘤微環境中的T細胞，促進擴增+延長有效殺傷16 在Versamune® HPV外誘導正確類型和數量的強效殺傷性T細胞，以靶向並滲透腫瘤10 免疫檢查點抑制劑恢復原有T細胞反應腫瘤壞死靶向抗體（NHS76）-結合暴露的DNA PDS01ADC IL-12融合抗體藥物

添加PDS01ADC到Versamune® HPV和ICI可以帶來更深的抗腫瘤反應和延長生存。Versamune® HPV + PDS01ADC + ICI (第一行) Versamune® HPV + PDS01ADC + ICI (第二行) 病人數量 8 29，HPV狀態 HPV16陽性 HPV16陽性 ICI治療狀態 ICI" 泰瑞 ICI抗藥性癌症類型肛門、宮頸、 HNSCC、陰道/外陰阡股宮頸、 HNSCC、陰道/外陰中位OS 42個月 17個月 ORR 75％* 63％（使用發表的PDS01ADC有效劑量，N= 8）三重組合疗法似乎耐受良好確定PDS01ADC的生物標記和臨床數據表明可以有效地靶向腫瘤克服免疫抑制新華保險。（2023）高危型HPV相關惡性腫瘤中的組合免疫療法。[數據集] *包括1個iRECIST反應受試者

即將到來的里程碑 2024-2025 Q3 2024 Q4 2024 1H 2025 2H 2025 驗證VERSATILE-003研究設計启动HNSCC的VERSATILE-003关键性研究 IMMUNOCERV宫颈癌试验更新启动MUC1+癌症中的Versamune® MUC1的保護数据未经验证的初步数据：口腔癌的新辅助研究启动MUC1研究数据读数：关于PDS01ADC的多个NCI第二期研究 þ

候選人/研究證明PC P1 P2 P3 合作伙伴 Versamune® Versamune® HPV + 賓士洛司他致威第三次复发或转移性HPV16陽性HNSCC Versamune® HPV + 化疗（IMMUNOCERV）* 顶级治疗局部进展的晚期（IB3-IVA）宫颈癌 Versamune® HPV +/- 賓士洛司他致威* 新辅助治疗局部晚期HPV陽性oropharyngeal癌症（OPSCC） Versamune®+PDS01ADC Versamune® HPV + PDS01ADC + ICI* 第三次复发或转移性HPV16陽性HNSCC Versamune® MUC1 + PDS01ADC + ICI（预计2024年的第1/第2阶段）复发性或转移性的MUC1+癌症管道验证平台，推动未来机会快速通道 *调查员发起试验（IIT）

候選人/研究指示 PC P1 P2 P3 合作夥伴 PDS01ADC PDS01ADC 單獨治療愛文思控股 /復發式卡波姿肉瘤愛文思控股+Hepatic Artery Infusion Pump (HAIP) 結腸癌/ 肝内胆管癌愛文思控股+多西他赛/雄激素敏感型和去勢抵抗型前列腺癌愛文思控股+安莎哌酮前列腺癌 PET 阳性复发型前列腺癌愛文思控股+立体定向体辐射治疗 (SBRT) 高风险和中等风险前列腺癌 (愛文思控股+Bintrafusp alfa)± SBRT 与转移性非前列腺泌尿生殖器肿瘤愛文思控股+Bintrafusp alfa +Entinostat 小肠癌，结肠癌， HPV+ 恶性肿瘤愛文思控股正在多个指示中进行广泛研究

感谢您纳斯达克： PDSB

参考资料 Damgacioglu H.等，The Lancet Regional Health – Americas. 2022;8:100143 https://www.cdc.gov/cancer/hpv/oropharyngeal-cancer.html. August 26, 2024 访问 Lechner m.等，Nature Reviews Clinical Oncl. 2022, 19, 306-327 CDC.gov 访问于 2022 年1月；Saraiya，Mona等，“美国评估HPV疫苗类型在各种癌症中的应用：对当前和9价 HPV 疫苗的影响。” Journal of the National Cancer Institute vol. 107,6 djv086. 日期：2015年4月29日，doi: 10.1093/jnci/djv086；国家癌症研究所，2024 年2月访问；Isayeva 等人，口咽头颈恶性肿瘤中的人乳头瘤病毒：一项系统性回顾（2012 家庭）；Mazul, A.等，2023 年，头和颈恶性肿瘤发病率和趋势的不平等市场研究2024；Triangle Research Group；Harrington k.等，J Clin Oncol。2022 年 ascopubs.org/journal/jco 于 2022 年 10 月 11 日访问：DOI https://doi.org/10.1200/JCO.21.02508 市场研究 2022 年；Triangle Research Group；Licitra L.等，2024 年，International Journal of Radiation Oncology. 第 118 卷，第 5 卷 2 -e3，2024 年 4 月 1 日 Weiss J,等，第一线治疗的存活率与 PDS0101 治疗疫苗和帕博利注标化合物在 HPV16 阳性重复 / 转移性头和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，ESMO2024，展板日期：2024 年 9 月 13 日至 17 日，西班牙巴塞罗那。Yoshida-Court 等，（2022）IMMUNOCERV进行中的第 2 期试验，将 HPV 特异性 T 细胞免疫疗法 PDS0101 与化疗和放疗相结合，用于局部晚期宫颈癌， SITC (NCT04580771) Xiao W 等人：（2023）宫颈癌患者进行基本化疗的 HPV 循环游离 DNA 动力学，ASTRO，第 65 届年会 Gandhapudi 等人; (2019) J。免疫学, 六月 15, 202 (12) 3,524 Cm Minnar 等人; (2024) Front. Oncol.13:1321318. doi: 10.3389/fonc.2023.1321318