展品99.2：转变和创新发现和开发新型、领先的GPCR靶向治疗方法，2024年9月

免责声明：本演示文稿中包含的与非历史事实有关的声明属于《1995年修改的《私人证券诉讼改革法案》下的“前瞻性声明”。诸如“预期”，“相信”，“期望”，“打算”，“计划”，“潜力”，“项目”，“将”，未来，“计划中”及“估计”等类似表达旨在确定前瞻性声明。所有这些前瞻性声明均涉及可能导致实际结果与此类前瞻性声明所载实际结果存在重大差异的重大风险和不确定性。本演示文稿中包含的前瞻性声明，但不限于此，包括关于：我们产品候选药物当前和未来临床前研究和临床试验的设计、目标、启动、时间安排、进度和结果，包括正在进行的TX45主要方案的1a期和10亿期临床试验，用于PH-HFpEF二期肺动脉高压引起的左心衰所伴有保留的射血分数；TX45在PH-HFpEF二期的2期临床试验拟议，包括预期试验设计和终点指标；TX45预期市场机会，以解决与PH-HFpEF患者有关的未满足需求；在HHT第二项目中的候选药物选择；项目更新和数据披露的预期时间；IND申请和其他监管文档的提交时间；寻求针对我们的产品候选药物包括TX45的监管批准的时间和可能性；我们产品候选药物的竞争格局；我们确定和开发额外产品候选药物的能力；我们对支出、未来营收、资金需求、现金消耗量和额外融资需求的估计。这些前瞻性声明反映了我们当前的信念和期望。许多因素可能导致当前预期与实际结果之间存在差异，包括我们发展工作的早期阶段；临床前测试和早期临床试验的成功并不意味着后续临床试验将产生相同结果或提供足够数据来证明产品候选药物的疗效和安全性；低于预期的临床试验研究中心激活率或临床试验入组率；预期或现有竞争的变化；监管环境的变化；宏观经济状况的影响，包括乌克兰冲突和中东冲突，通货膨胀加剧和信贷和金融市场的不确定性，对我们业务、临床试验和财务状况的影响；以及意外的诉讼或其他争端。这些以及其他风险更详尽地描述在我们向证券交易委员会（“SEC”）提交的文件中，包括我们于2024年8月14日向SEC提交的季度10-Q表中详细描述的风险，以及我们随后向SEC提交或提供的其他文件。本演示文稿中包含的所有前瞻性声明仅适用于其作出的日期。在法律要求的情况下，我们不承担更新此处所包含的任何前瞻性声明以反映期望变化，即使新信息已提供的任何义务。本演示文稿还包含由独立方和我们提供有关市场规模、增长和我们行业其他数据的估计和其他统计数据。这些数据涉及多种假设和限制，警告您不要过多看重这些估算。我们和其他人均未对此类数据的准确性或完整性作出任何陈述，也未承担在本演示文稿日期后更新此类数据的义务。此外，对我们未来业绩和我们所处市场未来业绩的预测、假设和估计必然存在极高的不确定性和风险。

3 议程 I. 公司资料 II. GEODe平台 III. TX45在 2组肺动脉高压中的放松 i. 目标和适应症概况 ii. 患者旅程 iii. 临床数据 iv. 临床前数据 v. 临床项目 IV. HHt项目 V. 总结

4 Tectonic Therapeutic – 改变新GPCR靶向疗法的发现，创新其开发方法 • 经过验证的平台，用于发现和优化靶向GPCR的生物制品已验证的GEODe平台 • 优先考虑高价值的GPCR靶点，其中小分子不是正确的模式 • 前两项资产解决的是尚无批准疗法的领域 1 2 1. TX45：RXFP1激动剂 - 有望成为HFpEF中第2组PH的潜在治疗药物 第2阶段最佳类别 ▪ 美国独自有超过600,000患者（高血压肺动脉压远超20倍）放松激动剂 ▪ 第1a阶段试验完成。TX45耐受良好，未观察到免疫原性，并证明了“第2组PH”的良好PK/PD关系 ▪ 预计2025年第10亿阶段的血流动力学概念数据 尚未发生的“HHT” ▪ 第2阶段随机试验于‘24年8月启动，数据预计于2026年公布 项目 2. GPCR3：解决遗传性毛细血管扩张症（HHT）的GPCR拮抗抗体 团队实力 • 在药物发现和开发成功中具有丰富的成绩单的团队，“第一项”结果导致了多个治疗领域的20项首次获批 • 由一群领先机构基金联合资助，资金充裕 反向兼并已于2024年6月结束 • 截至‘24年6/30，现金资金达1亿8500万美元，预计可支持至2027年中期 1 2 3 肺动脉高压；存在保留射血分数的心力衰竭；截至2024年6月30日的现金及现金等价物，在支付约1440万美元的待支付交易和相关费用前，预计可支持当前运营计划至2027年中期

这个经验丰富的团队为患者和投资者做出了成就 Alise Daniel Peter Anthony Marcella Marc Reicin万.D. McNamara, 博士 Muslin 万.D. Ruddy 万.博士 Schwabish, 博士 Lochner CEO, 董事 首席科学官 首席数据官 首席医学官 首席商务官 首席财务官 成立多家成功的 GPCR 专家公司 福布斯“30岁以下30位” Timothy Andrew LeukoSite Springer, 博士 Kruse, 博士 共同创始人 多个奖项和 Fellowship 2022 Lasker 奖 (生物医药研究, NIH, 安进, Sloan 研究)

6个团队的良好记录：超过20个获批产品，年销售额超过500亿美元 以下显示了1号批准和适应症扩展：ONCOLOGY/ IMMUNOLOGY/ CARDIO/ RESPIRATORY 其他 IO 炎症 代谢/过敏

生物制品在多个设置中靶向GPCR时比小分子具有优势 ~12% >18%* 获批后仍然剩余当难以通过小分子药物靶向药物实现开发利用 生物制品捕获配体/受体结合的复杂性 100个GPCRs 如果靶点位点类似于不同蛋白质的结构域 生物制品减少非靶向结合以提高安全性/耐受性 非-800多个感官孤儿GPCRs 如果使用案例需要靶向组织/区室GPCRs（~20%）感官工程化生物制品以目标或排除需要的区室GPCRs（~50%） 当需要多模式行动时 双特异性方法实现双靶点结合 ➢>470获批药物（全部药物的33%） ➢ >1800亿美元的年销量 ➢主要是小分子 ➢仅3种是抗体（*）Hauser, A.S.等，Cell. 2018年1月11日; 172（1-2）：41–54.e19。* 18% = 100% - 12%（已批准的药物靶点）– 50%（感官）– 20%（非感官、孤儿）

我们独特的流水线机会得益于生物靶向GPCRs第2组遗传性肺出血纤维化高血压（第2组PH）毛细血管扩张（HHT）在2期的第一类适应性双特异性方法2GPCR拮抗剂GPCR调节剂潜在的最佳类（抗血管生成）（抗纤维化）1RXFP1激动剂目标途径与疾病相关支持一个双特异性的规模化效应评估研究:每个适应性大约50-200名患者3-6个月的治疗1.融合蛋白-从哈佛大学授权的领先分子，使用GEODe平台优化2.使用GEODe平台内部发现的GPCR靶向治疗

9个以GPCR为靶点的生物制品管线，具有多重潜在价值 感染点（Infection Points）首阶段（Phase 1）第二阶段（Phase 2）适应症方案临床前阶段第三阶段（Phase 3）（1）第2组PH在第2阶段启动10亿HFRXFP1患者的心RXFP1激动剂在'24年8月进行血流动力学数据随机失败（TX45 - Fc-relaxin）'25年第二季度保留舒张期第2阶段数据'26年HFpEF遗传性发展启动出血性GPCR候选人计划Telangiectasia拮抗剂选择2H'24'25年Q4'25/Q1'26（奥斯勒·韦伯·仁渡综合症） 双功能发现纤维化GPCR调节剂GPCR多发现适应症调节剂（1）肺动脉高压

10 GEODe平台 专有的，经过验证的平台，能够实现可重复的GPCR靶向生物制品的发现和优化

11 GEODe解决GPCR靶向生物制品发现中的关键挑战 GEODe平台功能设计成功的挑战 保持1.内源GPCR结构，以实现受体工程和纯化技术针对相关受体形式进行筛选，提供丰富的受体试剂 以原生构象纯化目标药物以足够的数量支持筛选活动 2.体外酵母展示文库诱导产生高多样性，无免疫编辑对人类GPCR的免疫响应如果采取免疫策略 3.稳定蛋白工程激活构象的受体以实现优化蛋白药理工程抗原格式以实现对激动剂或拮抗剂进行筛选或拮抗剂发现所需

12 GEODe专有平台涵盖了三种关键技术，用于识别和优化潜在的GPCR靶向的生物制品 1. 2. 3. 表达和体外酵母蛋白工程纯化技术苹果-显示屏展示库 • 优化蛋白药理学 高效地产生足够的数量 迅速筛选 • 设计专有支架并在多样抗体库中稳定它们，用于激动剂发现 正确的折叠构象 对GPCRs的大量生化方法、工程工具和测定工具箱

13 个 GeoDE GeoDE 平台发现功能提供选择性、 配体竞争性正构拮抗剂经过优化的纯化抗体可将选择性 * 功能性拮抗剂的原始效力提高约 20 倍（对脱靶的 GPCR 无影响）受体信号测定（哺乳动物细胞）125 200 TX786 TX786 优化的 Lead Hit 100 TX774 150 (+) 控制 75 100 50 50 (+) Ctrl Optimized Lead 25 0 0 V V -11 -10 -9 -8 -7 -6 -5 -12-10 -9 -8 -7 -5 -9 -8 -7 -6 -4 Log [对手] 万日志 [对手] 万 *提供初始命中率的最新一代专有库 效力% > 10 倍活性（Hgpcr30亿.arrestin 试验）% 活性% 活性（Hgpcr20亿.arrestin 测定）% 活性

14 GEODe我们的专有抗原格式使得可以筛选生物制品中具有激动剂活性的活性和非活性GPCR GPCR专有Ga仿生膜设计由机器学习和能源预测算法驱动专有Gα仿生物

我们专有的Ga模拟物的GEODe设计受到最新的机器学习和能源预测算法的驱动。核苷酸结合的体外深度突变突变预测可以稳定构象扫描，用于受体结合GPCR结合构象的G⍺s稳定突变并增加激动剂亲和力⍺5（CTH）核苷酸结合的结构螺旋结构域GTP酶⍺1域受体结合的A2 G A PCR确认GPCR结合的GPCR + A2A +结构Gs模拟物（CTRL）对数【激动剂】m候选突变竞争结合测定进行中，我们不断强化筛选具有激动剂活性生物制剂的能力结合（% 最大）

Tectonic 已建立 16 个 GeoDE 端到端能力以待继续 发现具有抗体发现、优化和表征能力的最佳 DC 套件 • GPCR 结构和机械专业知识 GPCR 生物化学的靶标制备 • 靶标发现的过度表达和稳定 活动 • 哺乳动物和昆虫细胞表达方法 • 抗体酵母显示亲和力成熟抗体发现 • GPCR 靶标的定制选择方法 VALIDED 蛋白质工程 • NGS 用于鉴定多样性 序列 HiT • 高通量抗体表达可开发性蛋白质科学• 生化结合测定评估 • 生物物理特性表征 • 用于验证功能性铅的信号和细胞生物学试验 细胞结构先导功能评估/药理生物学 • AB/受体复合物的 Cryo-Em 以获得关键的结构机制见解，了解 SAR Insights DC 活体候选药物• 疾病特异性细胞分析疾病 生物药理学 • Pk 和动物模型选择

TX45: Fc-RELAXIN融合蛋白RXFP1激动剂，具有独特的 特点

18 TX45 Relaxin的血流动力学和抗纤维化特性 通过其在妊娠药理学中的作用证明有助于妊娠 肺和激动剂系统性血管舒张剂增加心输出量以适应发展中胎儿的增加需求没有RXFP1 内摄取由relaxin激动引起→抗纤维化 没有慢性治疗的脱敏准备肌骨组织为妊娠和分娩上调的Relaxin 局部解决方案cryo-Em全长RXFP1-Gs复合体的地图 BioRxiv: https://doi.org/10.1101/2022.01.22.477343 妊娠

第一项重组松弛素（serelaxin）在11000名患者的急性心力衰竭（AHF）试验中显示安全性和效益-注：试验仅包括为期两天的松弛素输注的研究（WHF第5天） 相对风险 [95% CI] N(药物) N(安慰剂) 松弛素的Pk限制 Pre-RELAX AHF 0.56 [0.22 – 1.45] 42 61 其发展的主要障碍是放松剂对慢性RELAX-AHF 0.54 [0.37 – 0.78] 581 580 疾病的作用 RELAX-AHF-2 0.90 [0.76 – 1.07] 3274 3271 RELAX-AHF-EU 0.71 [0.52 – 0.98] 1756 894 我们的GEODe蛋白质RELAX-AHF-ASIA 0.42 [0.21 – 0.84] 437 433 工程能力 0.77 [0.67 – 0.89] Meta Analysis 6090* 5239解决这一挑战 p = 0.0002 serelaxin对于恶化的心力衰竭（WHF）的影响-固定效应（FE）荟萃分析; serelaxin 30μg/kg/天 vs. 安慰剂，CI，置信区间。 • 两项关键研究之一包括在荟萃分析中，RELAX-AHF-2未能达到共同主要终点，我们认为两个因素导致了这一结果-希望通过两天的serelaxin输注，以及其短半衰期和作用机制，可以在6个月时证实临床效益，这是过于雄心勃勃的计划-对患者招募的运营挑战可能也产生影响 * Teerlink J.R.等 Eur. J. Heart Fail. 2019; 22: 315-329; 来自RELAX-AHF-JP的患者（总数N=30）未列在表中

20 TX45是经过改进以解决观察到的与其他舒张素分子不同的关键PK问题。TX45展示出优越的特性，相比于母体化合物2和3以及比较分子，在临床前大鼠药代动力学数据中，舒张素在体内的半衰期非常短，需要Fc-融合来改善PK，舒张素Fc-融合在pI＜9的情况下具有急剧下降，给药后（＞90%）由于高pI导致对糖皮质络合物的结合，pI＞9的情况下，比较物pI＞9，TX早期工程TX45以减少净正电荷（并降低pI）以防止快速清除。1. 等电点 2. 高pI Fc-舒张素融合蛋白在文献中有描述 3. 来源：Tectonic内部数据 集中度

21 TX45 TX45反映了显著的蛋白工程以优化其药理学 1 TX45的结果比基于Pk 2和体外活性预测的参比分子在体内效力约高出10倍 - 可能是由于减少了药物在糖皮质中的困扰，导致可活性RXFP1在组织中更多自由药物可用 优越的功效（肾血流量）在TX45与相对于相对于预期中的相对于观察中相对于在同一剂量下同一剂量下 受体相同剂量相同剂量1X 10X 10X 1X 10X 10X 1X 10X TX45 0.3mpk TX45 0.03 mpk比较物0.3 mpk载具 Comp TX45 Comp TX45 Comp TX45 Comp TX45 1. 在文献中描述的高pI Fc-relaxin融合蛋白 2. ~0.03 mpk的TX45与0.3 mpk的比较物具有类似 功效 3. 资料来源：Tectonic内部数据

22 TX45 TX45 – 用于HFpEF中2组PH的优化的RXFP1激动剂 ✓ 潜在的最佳松弛素 • 蛋白工程已延长药代半衰期，以支持每月一次的剂量优化的Pk的激动剂 • 无批准的治疗 ✓ 2组中的高度未满足需要 • 美国有超过600,000名患者患有HFpEF PH • 高5年高死亡率 • 肺部 + 全身血管扩张，心脏松弛 ✓ 机制可能是理想的 • 治疗2组PH的肺血管和心脏纤维化的逆转地址 • 抗炎 ✓ 支持临床和预处理 • 在治疗急性心力衰竭的serelaxin研究中，TX45在啮齿动物的PH和CHF模型中观察到明显的好处临床数据 • 无需结果研究 ✓ 精简的开发 • CpcPH的富集策略，那里有最大的未满足需求策略 • 相对于充血性心力衰竭，有可能提前推出 • 其他PH群体，心力衰竭，肾脏疾病 ✓ 扩展适应症的潜力 1. 心室收缩功能保持的心力衰竭

23 TX45肺动脉高压由5个不同疾病组成，其中第2组对TX45的初步适应症最具兴趣。第1组、第2组、第4组和第5组（“PAH”）以及第3组（> 600,000）（“CTEPH”）符合以下情况：常见为特发性，结合性血管运动性肺动脉高压，重症整体囊性纤维化或ILD相关2。心脏瓣膜性（HFrEF）或心房过度增长（HFpEF）及二尖瓣性或动脉肺动脉高压，即不明确或多种潜在因素。可能由于基础疾病（HFpEF、HFrEF）或瓣膜性心脏病，肺部疾病—例如，肺纤维化（IPF）或阻塞性睡眠呼吸暂停等高胆固醇—而导致。与血栓相关动脉粥样硬化、高血压和2型糖尿病（即患有COPD、间质性肺病及ILD相关2的肺部疾病）或有阻塞性睡眠呼吸暂停风险因素有关。与先天性心脏病相关的疾病——即缺氧性心脏病、家族遗传性或Marfan综合症、栓塞性肺动脉高压或难以具体归类的其他因素为主。有2种亚型：药物诱导的CpcPH / IpcPH

24 TX45我们的重点放在心力衰竭2号PH亚组HFpEF（保留的EF）临床计划上，旨在评估总体人口和CpCPH IpcPH（孤立的、后来的毛细血管PH）心脏增加的左心室充满压力HFpEF正常 Ô HFpEF 1,2 增加的肺静脉压力（数百万患者） Ô 被动性压力回流 Ô 肺动脉高压2号PH 3（>600K） IpcPH CpcPH CpcPH（联合的、前后毛细血管PH）（>500K）（>100K） 慢性PH和/或其他驱动因素 肺血管 Ô 永久性血管变化，例如肺动脉重塑 Ô 增加的血管阻力 Ô 正常PAH样右心衰竭1。美国的患病率数据。基于数据2的估计。Kapelios, C. et al., Cardiac Failure Review 2023;9:e14 3。Sera F. et al.心脏2023;109:626–633

25组2 PH：患者旅程

26 TX45 肺动脉高压的关键血流动力学测量 测量定义检测方法/公式临床意义mPAP 通过RHC直接测量 肺动脉的液体压力是诊断所有原因(第I-V组)的肺动脉高血压的核心参数 sPAP 由超声估算 压力(mm Hg) 血液在肺动脉和RHC获取的mPAP, PCWP, PVR的血流阻力信息 提供有关疾病/特别是肺动脉狭窄的信息 肺血管耐(楦)力 (木单位) PCWP 肺毛细血管的液体压力 - 通过RHC直接测量 - 在左侧心衰竭中升高（“左心房压力泵难以填充”） 压力(mm Hg) CO 每单位时间内心脏直接测量的血液量即RHC CO是心脏功能的关键指标，并且由热稀释法测量，在心衰竭中下降心输出量 (升 L/min)

27 TX45 第2肺动脉高压（PH）患者之旅 伴有HF症状 超声心动图（LVEF，SPAP） 心脏病专家 2 治疗HF（HFpEF，SPAP＞30 3（肺动脉高压）HFrEF） 无RH导管插入 是 mPAP＞20 mPAP＞20 mPAP＞20 PVR≥3 PVR ＜3 PVR≥3 PCWP ≥15 PCWP≥15 PCWP ＜15 肺病学家和/或心脏病专家 患有CpcPH的患者 患有IpcPH的患者 患有PAH的患者（1）LVEF：左心室射血分数; SPAP：估计的超声心动图肺动脉收缩压; mPAP：平均肺动脉压力; PVR：肺血管阻力; PCWP：肺毛细血管楔压; CpcPH：合并前后毛细血管肺高压; IpcPH：孤立后毛细血管PH（2）HFpEF：保留射血分数的心力衰竭（3）HFrEF：射血分数减少的心力衰竭

28治疗合并心力衰竭的肺动脉高压（PH）患者，确诊为PH-HFpEF（左室射血分数≥50％，肺毛细血管楔压≥15，mPAP＞20），治疗并发症，开始SGLT2抑制剂（高血压，房颤，糖尿病，肥胖，睡眠呼吸暂停），重复超声检查，考虑矿物皮质类固醇受体拮抗剂，Entresto，磷酸二酯酶5抑制剂，左心辅助装置（LVAD）

29 TX45 Relaxin Multimodal MOA涉及到第2组PH的发病机制，其中包括1激活Et-1途径(*) 2减少NO途径活性(*) TGFβ途径的激活3(*) 在CpcPH亚组中最活跃 RXFP1被Relaxin激活的效应 ✓肺动脉和系统动脉扩张 ✓有利的重塑：心脏和肺血管中的抗纤维化效应 ✓抗炎症

松弛素的松弛和抗纤维化效应在2型PH中具有潜在的疾病改善作用• 心脏和血管功能障碍导致疾病病理学• 许多患者也存在肾功能障碍。2型PH的特征IpcPH CpcPH预期的松弛效应肺血管扩张肺动脉变窄，增厚，✓ 愈合、纤维化重塑抗炎、抗纤维化右心室功能障碍右心室重塑✓ ✓ 外周血管扩张、心脏左室增厚和硬化，心脏放松、左心室重塑肾功能受损肾功能改善✓ ✓ 降低肺动脉压力和改善左心功能是提高疗效的关键。

31 TX45 Group 2 PH 对 PAH • 针对首次指标的治疗提供了重要机会 • 高度积极的医生和患者 6 美国患病率 ＞ PAH 5 年生存率 £ PAH 无 期权 1-3 ＞ 600,000 无批准的多种药物/大约50% 50% 疗法机制已获批准 … IpcPH 有限（＞500K）管道 ET1R 拮抗剂 23% PDE5 抑制剂 PAH 药物有 GC 刺激剂未经证明的前列环素令人信服的 CpcPH 疗效在 Group ACTRII-Trap 4 ＞25,000（＞100K）2 PH 除了 cpcPH IpcPH PAH Group 2 PH PAH PDE5i 在 CpcPH Group 2 PH 多10亿美元市场 ＞$40亿 市场在5 1. 美国患病率数字。 估计基于来自 Group 2 PH PAH 机会 今日美国 2. Kapelios, C. 等，心力衰竭综述2023;9:e14 3. Sera F. 等，心脏2023;109:626–633 4. www.pahinitiative.com 5. GlobalData 6. Caravita S. 等https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199164; Gall H. 等The Journal of Heart and Lung Transplantation, Vol 36, No 9, 2017年9月; 从不同研究综合估计

32 TX45 PDE5抑制剂只影响几种受影响的途径之一 通过Relaxin，PDE5抑制剂展示了(1-3)疗效，涉及3项研究，包括：✓降低PVR ✓提高运动能力 PDE5i效果 ✓减少心力衰竭住院次数 预计TX45将在Cpc-PH和Ipc-PH中都有效，因为它针对NO途径的激活外，还作用于额外的抗纤维化和抗炎机制 1. Guazzi等人。2011 2. Belyavskiy等人。2020 3. Kramer等人。2019

33 TX45 PDE5抑制剂对CpcPH和HFpEF显示显著益处 与Relaxin有限的作用机制相比，预计会增加Relaxin在HFpEF和CpcPH中的POS，PDE5i治疗降低了（3）住院率，HF患者住院PDE5i治疗后降低了（1）PVR，PDE5i治疗前产生了（2）6MWT改善。1. Guazzi等人2011年2. Belyavskiy等人20203. Kramer等人2019年

34 TX45通过平衡肺部和外周血管扩张，改善心脏功能（降低PCWP），与2型PH患者相关的改善体循环动力学（mPAP PVR）（肺动脉压）（肺动脉阻力）p<0.0001 • 面板：急性心力衰竭患者中给予serelaxin输液20小时，可迅速降低mPAP、肺血管阻力（PVR）、全身血管阻力（SVR）、肺毛细血管楔压（PCWP）SVR PCWP • 未显示：serelaxin也改善右侧（左心室后负荷）（肺毛细血管压力 - *心房压力（RAP）以及测量的肾功能左心房压力）。• 在一项类似的慢性CHF患者研究中，PCWP的降低以及心输出量的增加得到了证实*Ponikowski P. 等。Eur. Heart J. 2014，**Dschietzig t. et. Al.纽约科学院公告2009年 ** 第8小时后允许使用利尿剂

35 TX45和其他Relaxin临床前数据临床验证 观察到Relaxin的抗纤维化作用在广泛研究范围内

36 TX45 TX45在单氮杂环碱引起的大鼠肺动脉高压模型中的疗效明显降低右心室收缩压、弗尔顿指数和小肺动脉肌化，在PH TX模型中减少组织学改善肺功能，减轻心脏炎症，动脉肌化，改善血流动力学肥厚。

37 TX45明显降低了小鼠肾UUO纤维化模型中的胶原和TNFα水平 在肾皮质中伪造TNFa胶原IV IHC定量0.010 25 p = 0.02 0.008 20 0.006 UUO + 载体 15 0.004 10 5 0.002 UUO + TX45 0 0.000 伪造 UUO + 载体 UUO + TX45 伪造 UUO + 载体 UUO + TX45 * 虚线红线 defines the cortex region % 胶原IV 免疫标记 pg / ug 组织

TX45可以减少小鼠心脏肥大和纤维化，异丙肾上腺素诱导模型下的心脏重量/体重胶原含量车辆 异丙肾上腺素 异丙肾上腺素 车辆 异丙肾上腺素 异丙肾上腺素 + TX45 +TX45

39 TX45 Relaxin预防HFpEF模型中的舒张功能障碍 逆转心脏纤维化 Relaxin预防大鼠TAC（横行主动脉压迫）诱导的心脏舒张功能障碍，并逆转糖尿病诱导的心脏纤维化和舒张功能障碍mRen-2大鼠白鼠。人类relaxin-2逆转心脏 纤维化 2周输注后的舒张功能改善STZ处理的糖尿病/高血压mRen-2大鼠基因疗法，28天随访（Samuel C.S.等人 2008年）（Shuai X.X.等人 2016年）*GFP =绿色荧光蛋白 （腺病毒用作阴性对照）

TX45额外的抗纤维化效应已在心力衰竭的临床动物模型中得到证明。在其他啮齿动物的心力衰竭模型中，Relaxin还表现出： 1 ✓抑制TGFb或ANG-II诱导的心脏成纤维细胞合成胶原 2 ✓预防间质和血管周围纤维化，效果优于依那普利 3 ✓预防舒张功能障碍 3 ✓预防和逆转心脏肥厚 发现一致性跨越不同调查员发表的4 ✓逆转心脏炎症基因表达模型和研究 1. Relaxin心脏纤维化敲除模型（小鼠）- Samuel C.S.等，2004年 2. 厄贝特定心力衰竭模型（小鼠）- Samuel C.S.等，2014 3. 横向主动脉缩窄HFpEF模型 （大鼠）- Shuai X.X.等，2016年，Lapinskas t.等，2020年 4. 老化诱导的心脏炎症（大鼠）- Martin b.等，2018年

41 TX45临床项目和初步1期数据

42 TX45 TX45 发展计划概述 计划中的观察结果分别为2025年和2026年 2024年 2026年 2025年 健康主要观察结果于24年9月 安全性 1a期 PK、PD（肾血流）志愿者 安全性、耐受性、PK/PD 概念板块 10亿 第2阶段 PH 预计2025年第2季度进行的RHC研究 以HFpEF的血流动力学为基础，mPAP、PVR、PCWP、CO 概念验证 第2阶段 PH与HFpEF 阶段2 预计于2026年进行 PVR、SV、mPAP、6MWt（富集CpcPH） 随机、为期6个月的研究 RHC：右心导管 mPAP：肺动脉平均压力 PVR：肺血管阻力 开发计划已通过预IND与FDA审阅 CO：心输出量 6MTW：6分钟步行试验

43 TX45 TX45 第1a期 单升剂量研究 • 研究已完成 TX45 SAD 剂量递增计划 • TX45耐受性良好，不良事件极少，没有与药物相关的SAEs • 药代动力学 - Pk与剂量成比例 - 没有免疫介导的清除迹象 • 来自0.3 mg/kg队列（最低剂量）的药效动力学 - Day 2发剂量后肾脏血浆流量增加30%，持续至少至Day 8发剂量后 - 效应幅度与Serelaxin的效应一致 - 符合“可行标准”

44 TX45第1a期研究：TX45初步单剂TX45药代动力学/药效学数据（最低剂量）TX45血清浓度来自第1a期受试者肾小球滤过率在第1a期受试者中Cohort A 0.3 mg/kg静脉注射TX45第1a研究日1 - Cohort A 0.3 mg/kg静脉注射0.3 15m0克/kg静脉注射SC Pk在人类中100.0100从NHP数据预测预测第2日第8日10.0101.01010.11.01.01.01.07 14 21 28 7 35 42 49 56 14时间（天）时间（天）1 PBO TX45 PBO TX45根据初步数据，我们预计最佳SC剂量每月投药1.安慰剂 TX00045（µg/mL）TX00045（µg/mL）

45 TX45前临床PK/PD数据来自急性RBF模型，为治疗效果的目标血浆浓度水平提供参考。RBF模型用于评估TX45给药后根据 relaxin 的急性血管舒张效应（通过增加大鼠肾血流（RBF）来测量）的药效动力学反应。MCt模型用于评估TX45在大鼠肺动脉高压模型中的治疗抗炎/抗增殖效力。MCt模型中需求的谷值水平在RBF模型中EC和EC 70 80反应之间。预测人类EC70-80所需的暴露量比大鼠低3倍，因为相比于大鼠RXFP1，TX45对人类RXFP1的效力提高了3倍。

46 TX45计划TX45第2期研究设计摘要 300mg Q4W皮下注射（n=60）随机化前RHC筛选 TX000045 – 300mg Q2W皮下注射（n=60）（n=60）

47 TX45 Relaxin Tectonic引起制药行业的极大兴趣 预期具有最优化剂量的独特分子 公司格式，制剂，受试人群，时机，频率，Fc-Fusion Group 2 PH / 将于2024年8月开始 SubQ工程设计用于最佳Q4周 HFpEF（富集的Pk，生物分布，高高[C]可达数据于 2026年用于CpcPH） [C] 配方 Group 2 PH / 开始：2023年Q1 Fc-Fusion SubQ Q2周* 第一个阶段完成：2025年Q2 HFpEF和HFrEF 开始：2024年Q2 小分子口服每日一次* CHF 第一个阶段完成：2025年Q4 h-Albumin-mAb- 开始：2023年Q1 SubQ每周注射* HFpEF 第一个阶段注射部位反应：2025年Q4 融合* 基于临床试验数据库中列出的第2期研究的给药频率

48 HHt项目是第一个针对两种最常见的遗传性出血性疾病的先机指示机会

49 HHt 遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）常染色体显性 引起异常血管形成的疾病 目前无已批准的疗法 • 罕见的常染色体显性疾病：美国约有大约75,000患者 • BMP9/10通路中的基因突变 • 针对HHT的治疗：AVMs 毛细血管扩张 有限度高 • 高度的表型变异性（15-20% 严重） • 增加死亡风险 胃肠道 鼻血 毛细血管扩张 肺 肝脑 • 铁依赖和输血相关的贫血（患者约10-30%） • 超过95% 鼻子（鼻衄） 高输出CHF 次于肝AVM → 肝移植 超过90% 皮肤（毛细血管扩张） • 中风 频率增加的其他组织和脑脑脓肿 脑栓塞（AVM= 动静脉畸形） • 肺血管畸形*

50 HHt抗VEGF：小鼠HHt模型可预测患者疗效 抗VEGF mAb抑制AVm形成，抗VEGF疗法减轻鼻出血严重程度，HHt模型中减少腹部出血有助于改善患者的HEm.参数 ALk-1条件性敲除伤口诱导的血管反应减少有助于血管生长 血红蛋白水平刀口伤口• 从未进行过严格的临床研究-唯一的证据来自IITs-抗VEGF单克隆抗体专利到期降低了扩展标签的投资动力-剂量和给药间隔 研究不深入 抗VEGF抗VEGF• 用药医师担心副作用单克隆抗体单克隆抗体血管生成。2014年10月;17(4)：823-830 血液学。2021年8月1日;106(8)：2161-2169

51 HHt A GPCR3拮抗剂在HHt动物模型中显著减少AVM和视网膜 血管密度（1,2）G起Anti-GPCR3拮抗剂mAb的作用于由BMP9和BMP10免疫阻断生成的小鼠HHt模型 8 ****6 ns AVm数目****普雷克萨斯血管（每视网膜，密度4 4 2 n=7）（x10 µm）2 0 IgG2a/ 同位素GPCR3 VEGF-A IgG2a/20亿同位素GPCR3 VEGF-A 20亿对照Antag. Antag N=6 对照Antag. Antag. N=7 N=7 N=7 N=7 +血管生成驱动器 +血管生成驱动器1. Ruiz, S.等，Scientific Reports，2016；6:37366，doi: 10.1038/srep37366 2. Ruiz, S.等 ，J. Clin. Invest.，2020；130(2)：942–957，doi.org/10.1172/JCI127425 。IgG2a/20亿 TX942 TX1351 G6 31 AVm数目（每视网膜，n=7）

2024年至2027年52 HHt项目计划HHt发展概览 最终确定IND使能DC选择开展研究和CMC预期在2024年下半年确定候选者安全性和耐受性第一阶段PHASE 1a计划在2025年第四季度/2026年第一季度启动随机3个月研究患者红细胞比容，鼻血得分第二阶段 计划在2026年底/2027年初进行HHt输血计划

53 摘要

54家财务概况公司逐笔明细：纳斯达克：TECX 主要共同基金，TAS Partners，5Am Ventures，EcoR1 Capital，Polaris投资者参与合伙人，Farallon Capital 2024年6月定向增发（管理基金），Vida Ventures，Pags Group和其他投资者 约为$18500万 截至2024年6月30日的现金经过截至2027年中期预计的现金途径常见股票优秀2号约1470万（2024年6月30日）：1 2024年6月30日，现金及现金等价物，在支付约为$1440万的已计提交易及相关费用之前 2 截至2024年6月30日

55独特的定位，有望实现创造价值的里程碑 强劲资产负债表 独具成就的团队 发帖交易后的独特资产 全球领先的创始人大概18500万美元（截至2024年6月30日） 多个转折点 2021年、2022年、2023年批准 2025年、2026年、2027年跑道延伸至2027年中期 超过500亿美元的年销售额 处理重要临床领导与问题，执行服务不足 有问题的病人群体的领导能力 已证实的记录 现金及现金等价物截至2024年6月30日，在支付大约1440万美元的未计提债务及相关费用之前，预计将为当前运营计划提供资金直到2027年中期

56 谢谢 info@tectonictx.com www.tectonictx.com 领英: TectonicTx