美國

證券交易委員會

華盛頓特區20549

形式 20-F/A

（修正案1）

☐ 根據1934年《證券交易所法》第12（b）或（g）條的登記聲明

或

☒ 根據1934年《證券交易所法》第13或15（d）條提交的年度報告

日終了的財政年度 六月30, 2024

或

☐ 根據1934年《證券交易所法》第13或15（d）條提交的過渡報告

或

☐ 殼牌公司根據1934年《證券交易所法》第13或15（d）條報告

需要該空殼公司報告的事件日期_

對於從__

委員會文件號： 001-39621

眼鏡有限公司

（註冊人章程中規定的確切名稱）

N/A

（註冊人姓名的英文翻譯）

澳大利亞

（公司成立或組織的管轄權）

4級
教堂街650號
South Yarra，維多利亞 3141
澳大利亞
+ 61 3 9826 0399

（主要行政辦公室地址）

弗雷德里克·蓋拉德

執行長

+61 3 9826 0399

info@opthea.com

4級

教堂街650號

South Yarra，維多利亞 3141

澳大利亞

(Name、電話、電子郵件和/或傳真號碼以及公司聯繫人的地址）

根據該法第12（b）條登記或將登記的證券。

根據該法第12（g）條登記或將登記的證券。

沒有一

根據該法第15（d）條有報告義務的證券：

沒有一

註明截至年度報告涵蓋期間結束時發行人每種資本或普通股類別的已發行股份數量。 1,091,466,771 普通股（包括美國存托股份相關股份）。 11,558,534 美國存托股票。

如果註冊人是《證券法》第405條所定義的知名經驗豐富的發行人，則通過勾選標記進行驗證。 ☐ 是的 ☒ 沒有

如果本報告是年度報告或過渡報告，請勾選標記表明註冊人是否無需根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交報告。 ☐ 是的 ☒ 沒有

通過勾選標記標明註冊人是否（1）在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類報告的較短期限內）提交了1934年證券交易法第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去90天內是否已遵守此類提交要求。 ☒ 是的 ☐ 沒有

通過勾選標記檢查註冊人是否已在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類文件的較短期限內）以電子方式提交了根據S-t法規第405條（本章第232.405條）要求提交的所有交互數據文件。 ☒ 是的 ☐ 沒有

通過勾選標記來確定註冊人是大型加速備案人、加速備案人、非加速備案人還是新興成長型公司。請參閱《交易法》第120條第2條中「大型加速備案人」、「加速備案人」和「新興成長公司」的定義。（勾選一項）：

如果一家新興成長型公司根據美國公認會計原則編制財務報表，請通過勾選標記表明註冊人是否選擇不利用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐

通過勾選標記檢查登記人是否已提交報告並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》（15 U.S.C.）第404（b）條對其財務報告內部控制有效性的評估7262（b））由編制或發布審計報告的特許會計師事務所執行。 ☐

如果證券是根據該法案第12（b）條登記的，請通過勾選標記表明文件中包含的登記人的財務報表是否反映了對先前發布的財務報表錯誤的更正。 ☐

通過勾選標記檢查這些錯誤更正是否是需要根據§240.10D-1（b）對註冊人的任何執行官在相關恢復期內收到的激勵性補償進行恢復分析的重述 ☐

通過勾選標記確認註冊人使用的會計基礎編制本文件中包含的財務報表：

如果在回答前一問題時勾選了「其他」，請通過勾選標記指明註冊人選擇遵循的財務報表項目。

項目17 ☐ 項目18 ☐

如果這是年度報告，請勾選註冊人是否是空殼公司（定義見《交易法》第120條第2款）。 ☐ 是的 ☒ 沒有

解釋性說明

Opthea Limited(“本公司”)正在提交Form 20-F/A表第1號修正案(“本修正案”)，以修訂其最初於2024年8月30日向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交的截至2024年6月30日的財政年度Form 20-F年度報告(“原始提交”)。在本修正案中，凡提及“表格20-F年度報告”或“週年報告”之處，均須當作是指本修正案。本公司提交這項修訂純粹是為了(A)修訂原始檔案所載的獨立註冊會計師事務所報告，該報告無意中遺漏了公司的獨立註冊會計師事務所(“德勤”)德勤會計師事務所(“德勤”)的簽名；(B)修訂與原始檔案一起提交的獨立註冊會計師事務所德勤會計師事務所同意的附件15.1，該附件無意中遺漏了德勤的簽名；(C)按照1934年證券交易法第120億15條的要求，包括新的第302條證明，作為證據12.1和12.2(“交易所法案”)；(D)按照《交易法》第120億15條的要求，列入新的第906條認證，作為附件13.1；以及(E)修改原始備案檔案中包含的證據索引文本，以加入一些註腳注釋。

目錄

財務居間l和其他信息

我們的報告貨幣和功能貨幣是美金，本年度報告中其他地方包含的財務報表（表格20-F）或年度報告均以美金列報。本年度報告其他部分包含的合併財務報表和相關附註是根據國際會計準則委員會（IASB）發布的國際財務報告準則（IFRS）編制的，該準則在某些重大方面與美國公認會計原則（GAAP）不同。

除非上下文另有要求且僅用於本年度報告：

除作為合同條款呈列的美金金額外，在收到或支付時以美金計價的金額，除非另有說明，否則本年度報告中包含的某些澳元金額已按照澳大利亞儲備銀行發布的價位兌換成美金截至2024年6月30日。這些翻譯不應被視為任何此類金額已經、可以或可以以該價位或該價位或任何其他價位兌換成美金或澳元的代表。我們對本年度報告中的部分數字進行了四捨五入調整。因此，某些表格中顯示為總數的數字可能不是之前數字的算術匯總。

本年度報告包括商標、商品名和服務標記，其中某些屬於我們，其他屬於其他組織的財產。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商品名沒有®和™符號，但缺乏這些參考並不旨在以任何方式表明我們不會主張我們的權利或適用所有者不會主張其對這些商標和商品名的權利根據適用法律在最大範圍內。我們無意使用或展示其他方的商標、商品名稱或服務標記暗示，此類使用或展示不應被解釋為暗示與這些其他方的關係或對我們的認可或贊助。

2023年7月，Opthea宣布將「sozinibercept」作為OPt-302的非專有藥物名稱。美國醫學會美國採用名稱（USAN）委員會經與世界衛生組織國際非專有名稱（INN）專家委員會協商，批准並採用了非專有藥物名稱。Opthea將在即將出版的出版物、公開聲明和未來的企業材料中使用sozinibercept這個名字。

本年度報告包含有關我們行業和業務的估計和信息，包括我們候選產品的估計市場規模和預計市場增長率。除非另有明確規定，否則我們從第三方、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源準備的報告、研究調查、研究和類似數據中獲取了該行業、業務、市場、醫療和其他信息。

此信息涉及許多假設和限制。儘管我們對本年度報告中包含的所有披露負責，並且我們相信本年度報告中包含的第三方市場地位、市場機會和市場規模數據是可靠的，但我們尚未獨立驗證該第三方數據的準確性或完整性。此外，由於多種因素，包括「風險因素」和「前瞻性陳述」中描述的因素，對我們未來業績以及我們經營所在行業的未來業績的預測、假設和估計必然受到高度的不確定性和風險。這些和其他因素可能會導致結果與獨立各方和我們所做的估計中所表達的結果存在重大差異。

澳大利亞披露要求

除了在納斯達克全球精選市場（納斯達克）上市外，我們的普通股主要在澳大利亞證券交易所（「ASX」）上市。作為ASX上市的一部分，我們必須遵守澳大利亞 2001年公司法 和 ASX上市規則.在「澳大利亞披露要求」副標題下提供的信息旨在 遵守ASX上市並 2001年公司法 披露要求，無意滿足本年度報告要求的信息。

CI的執行維爾負債

我們是一家根據澳大利亞法律註冊成立的上市有限公司。我們的某些董事不是美國居民，他們的幾乎所有資產都位於美國境外。因此，您可能不可能或不切實際：

您還可能難以在美國以外的法院執行在美國法院針對我們的任何非美國常駐董事或我們做出的判決，包括根據美國證券法民事責任條款採取的行動。

請注意，澳大利亞和美國之間沒有任何條約會影響外國判決在澳大利亞的承認或執行。我們還注意到，投資者可能能夠在澳大利亞法院對我們提起原始訴訟，以強制執行部分基於美國聯邦證券法的責任。本節中的披露並非基於律師的意見。

我們已指定Corporation Service Company（位於1180 Avenue of the Americas，Suite 210 New York，NY 10036）作為我們的代理人，以接收有關根據美國聯邦證券法針對我們提起的任何訴訟的訴訟的訴訟服務。

向前看G聲明

本年度報告包含有關我們及其行業的前瞻性陳述，涉及重大風險和不確定性。除本年度報告中包含的歷史事實陳述之外的所有陳述，包括有關我們未來運營運績、財務狀況、業務戰略以及未來運營管理計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。在某些情況下，您可以識別前瞻性陳述，因為它們包含「預期」、「相信」、「設想」、「繼續」、「可能」、「估計」、「預期」、「意圖」、「可能」、「計劃」、「潛在」、「預測」、「項目」、「應該」、「目標」、「將」或「將」等詞語的否定詞或其他類似術語或表達。

我們的這些前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和趨勢的當前預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、運營運績、業務戰略和財務需求。這些前瞻性陳述受到許多已知和未知風險、不確定性、其他因素和假設的影響，包括「風險因素」和本年度報告其他地方描述的風險，除其他外，涉及：

這些風險並不詳盡。本年度報告的其他部分可能包括可能損害我們業務和財務業績的其他因素。新的風險因素可能會不時出現，我們的管理層不可能預測所有風險因素，我們也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含或暗示的結果存在重大差異的程度。

您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述主要基於我們對未來事件和趨勢的當前預期和預測，我們認為這些事件和趨勢可能影響我們的業務、財務狀況和經營運績。我們沒有義務更新本年度報告中的任何前瞻性陳述以反映本年度報告日期之後的事件或情況，或者反映新信息或非預期事件的發生，法律要求的除外。我們可能無法真正實現前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期，您不應過度依賴我們的前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述並不反映任何未來收購、合併、處置、合資企業或投資的潛在影響。

此外，「我們相信」的聲明和類似聲明反映了我們對相關主題的信念和觀點。這些陳述基於截至本年度報告日期我們掌握的信息。雖然我們相信信息為這些聲明提供了合理的基礎，但該信息可能有限或不完整。我們的聲明不應被解讀為表明我們已對所有相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，建議投資者不要過度依賴這些陳述。

您應該閱讀本年度報告以及我們在本年度報告中引用並作為本年度報告附件提交的文件，並了解我們的實際未來結果、活動水平、績效和成就可能與我們的預期不同。我們通過這些警示性陳述來限制我們所有的前瞻性陳述。

PAR我不是

項目1. 恐怖的身份總監、高級管理人員和顧問

不適用因

項目2. 報價統計 和預期時間表

不適用因

項目3. 關鍵 信息

3A. Re服務d

30點。 資本化 和負債

不適用因

3C. 關閉的原因呃以及收益的使用

不適用因

3D. 風險 因素

投資我們的證券涉及高度風險。在做出投資決定之前，您應仔細考慮並閱讀下文所述的所有風險和不確定性，以及本年度報告中包含的其他信息，包括我們的綜合財務報表和本年度報告其他地方包含的相關附註。如果實際發生以下任何風險，可能會損害我們的業務、前景、經營運績和財務狀況。在這種情況下，美國存托憑證的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。您不應將我們披露的以下任何風險解讀為暗示此類風險尚未實現。

風險因素總結

我們的業務面臨許多風險和不確定性，包括以下本摘要詳細討論的風險。這些風險包括以下風險：

與我們的財務狀況、資本需求和融資協議相關的風險

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

與法律和監管合規事宜相關的風險

與我們依賴第三方相關的風險

與員工事務和管理增長相關的風險

智慧財產權相關風險

與ADS所有權相關的風險

與我們的財務狀況和資本需求相關的風險

我們是一家臨床階段的生物製藥公司，沒有獲准商業銷售的產品。自成立以來，我們已經出現了淨虧損，我們預計在可預見的未來將出現重大虧損並增加運營虧損，而且我們可能永遠無法盈利。

我們是一家臨床階段的生物製藥公司，沒有獲准商業銷售的產品。迄今為止，我們的業務僅限於組織和配備我們的公司、業務規劃、籌集資本，

開發我們的主要候選產品sozinibercept，並授權某些相關技術，進行研究和開發活動，包括臨床前研究和臨床試驗，並為這些業務提供一般和行政支持。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的效果和/或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，無法在商業上可行。到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入，我們繼續產生大量的研發和其他與我們持續運營相關的費用。我們沒有盈利，自成立以來就出現了淨虧損。截至2023年6月30日和2024年6月30日，我們的綜合虧損總額為14240美元萬和22020美元萬。截至2024年6月30日，我們累計虧損57970美元萬。我們已經並預計將繼續花費大量資源，為Sozinibercept和其他未來產品的研發提供資金，並尋求監管部門的批准。Sozinibercept、Coast和Share的關鍵第三階段試驗已被推遲，完成試驗的成本高於預期。2023年8月，Opthea宣佈了一項9,000澳元萬(約合5,820美元萬)的非包銷機構配售(“2023年配售”)和全包銷加速不可放棄權利發行(“2023年ANREO”)。我們從2023年配售和2023年萬(加在一起，即2023年股權發行)獲得的淨收益約為8,260澳元(約合5,440美元萬)。於2023年12月，我們從Ocelot獲得3,500美元的萬，用於根據融資協定提供的第三批資金。此外，我們從一位新的共同投資者那裡獲得了5,000美元萬的額外資金，使根據資金協定收到的資金總額達到17000美元萬，這是資金協定條款允許的最高金額。因此，我們不再有任何承諾的外部資金來源。2024年6月，Opthea宣佈了一項22730澳元的萬(約合15190美元萬)的非包銷機構配售(“2024年配售”)和部分包銷的加速不可放棄權利發行(“2024年ANREO”)。2024年配售和2024年部分承銷的2024年ANREO合計籌集了約17140澳元的萬(約11430美元萬)，2024年ANREO的全包銷零售部分(“2024年股權零售發行”)籌集了約5,590澳元的萬(約3,760美元萬)。截至2024年7月17日，我們從2024年配售、2024年ANREO部分承銷和2024年股權零售發行(統稱為“2024年股權發行”)獲得的淨收益約為20950澳元萬(約合13830美元萬)。更多資訊見附註39，資產負債表日期之後的事項。

我們預計，在2024年6月30日手頭有17250美元的萬現金，加上2024年股權零售發行的淨收益約3,480萬美元，我們將能夠為我們的運營提供資金，直至2025年第三個日曆季度，並通過預期的第三階段臨床試驗的背線數據讀數。這一現金跑道預測受到一些假設的影響，包括關於臨床研究組織(CRO)、CDMO和勞動力成本、留住和吸引任何所需人員的成本以及聘用更多顧問和顧問的成本的假設和預測。過去，我們因第三方CRO、CDMO和其他服務提供商為準備和推進我們的第三階段臨床試驗而進行的活動而產生的成本大幅增加，未來可能會繼續產生高於預期的成本，包括由於我們無法控制的因素。如果任何其他因素導致第三階段臨床試驗進一步推遲或成本更高，包括高於預期的CRO、CDMO或勞動力成本，那麼我們將需要比我們的預測更早獲得額外融資，以報告頂級數據。此外，雖然我們預計到2025年第三個日曆季度以及通過我們的第三階段臨床試驗的預期背線數據讀數日期將有足夠的資金，但我們將沒有足夠的資金來完全資助第三階段臨床試驗的所有預期成本，而Opthea將需要額外的資金來實現Sozinibercept在任何適應症(包括濕性AMD)中的商業化。我們將需要籌集大量額外資金來完成這兩個試驗的兩年療效和安全性階段，向FDA和EMA提交生物製品許可證申請，如果獲得批准，可能推出Sozinibercept，並履行資金協定下的義務，包括最低現金條件以及支付超過資金協定下收到的資金的開發和商業化成本。由於資金協定下的某些義務和有關流動性的適用法律等因素，我們預計將在2025年第三個日曆季度或我們第三階段臨床試驗的預期背線數據讀出日期之前，在一項或多項交易中從外部來源籌集或獲得額外資金

如果沒有足夠的資金，我們可能會尋求修改原始試驗設計和方案。隨著我們的研究、開發、製造和臨床試驗活動的增加，我們預計未來幾年將出現大量且不斷增加的運營損失。此外，如果索濟尼伯西普獲准商業銷售，隨著我們尋找商業化合作夥伴或建立銷售、營銷、分銷、製造、供應鏈和其他商業基礎設施，我們的商業化費用將大幅增加。因此，我們的累計損失也會大幅增加。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他可能對我們的業務產生負面影響的未知因素。我們未來的規模

淨虧損將在一定程度上取決於我們未來支出的增長率以及我們創造收入的能力。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並可能繼續對我們的股東權益和營運資本產生負面影響。我們產生的淨虧損可能在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。即使我們最終產生了產品收入，我們也可能永遠不會盈利，如果我們真的實現了盈利，我們可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果Sozinibercept在主要市場獲得批准(根據融資協定的定義)，我們必須在批准後90天內向投資者支付固定款項，然後每年支付六次。投資者還將獲得淨銷售額7%的浮動報酬。到目前為止，投資者已經在萬上投資了17000美元。如果Sozinibercept獲得批准，投資者將獲得四倍的投資資本，或在大約六年內獲得68000美元的萬。我們預計，銷售Sozinibercept產生的利潤應該能夠為這筆還款提供資金，但不能保證我們將有足夠的現金資源在到期時償還這筆款項。

我們目前沒有產品收入來源，可能永遠無法盈利。

Sozinibercept尚未被批准用於商業銷售，我們預計再過幾年，Sozinibercept才能獲得批准，我們才能開始銷售Sozinibercept。到目前為止，我們還沒有從sozinibercept的許可或商業化中獲得任何收入，並且預計在未來幾年內不會從它那裡獲得收入，如果有的話。除非Sozinibercept或任何未來的候選產品單獨或與未來的合作夥伴成功完成臨床試驗、獲得監管批准並成功商業化，否則我們將無法產生產品收入。儘管我們可能尋求從與第三方的合作或許可協定中獲得收入，但我們目前沒有此類協定可以為我們提供實質性、持續的未來收入，並且我們可能永遠不會簽訂任何此類協定。我們能否從Sozinibercept或任何未來的候選產品中獲得未來的產品收入，還取決於許多其他因素，包括我們或我們未來的合作夥伴是否有能力：

此外，由於與生物產品開發相關的眾多風險和不確定性，包括索濟尼柏西普 可能無法通過開發取得進展，無法實現適用臨床的終點

試驗或獲得與一種或多種已批准的療法聯合使用的批准，我們無法預測費用增加的時間或金額，或者我們是否或何時將實現或維持盈利能力。此外，如果我們決定或被美國食品和藥物管理局、FDA或類似的非美國監管機構（包括歐洲藥品管理局或EMA）要求進行研究或試驗，我們的費用可能會超出預期。我們目前預期的研究或試驗。即使我們完成了上述開發和監管流程，我們預計也會產生與推出和商業化這些產品相關的巨額成本。

即使我們從銷售索濟尼柏西普或任何可能獲得批准的未來候選產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，並且可能需要獲得額外資金才能繼續運營。如果我們未能實現盈利或無法持續維持盈利能力，那麼我們可能無法繼續按計劃水平運營，並被迫減少運營。

我們將需要大量額外資本來資助我們的運營，但我們可能無法以可接受的條款獲得這些資金，或者根本無法獲得這些資金。因此，我們可能無法完成索濟尼柏西普的開發和商業化，也無法開發新的候選產品。

作為一家臨床階段的生物製藥公司，自成立以來，我們的運營消耗了大量現金。我們預計我們的研發費用將因我們正在進行的活動而大幅增加，特別是當我們繼續進行索西尼聯合抗VEGF-A療法治療乾性AMD的III期臨床試驗、繼續臨床開發索西尼西普用於治療持續性糖尿病性視網膜病變或其他視網膜疾病，並繼續商業化計劃。即使我們能夠獲得索濟尼柏西普或我們可能開發的任何未來候選產品的監管批准，我們也將需要大量額外資本來商業化此類候選產品。

我們對我們的財務資源將在多長時間內充分支持我們的運營的預測為前瞻性陳述，涉及風險和不確定因素，實際結果在過去有所不同，可能會由於多種因素而發生變化，包括我們第三階段臨床試驗的延遲和高於預期的成本、宏觀經濟挑戰的影響、監管提交的時間、幫助我們進行臨床開發的第三方(如CRO和CDMO)的表現和成本效益，以及在本“風險因素”部分其他部分討論的其他因素。我們基於對CRO、CDMO和勞動力成本、保留和吸引任何所需人員的成本以及聘請更多顧問和顧問的成本的假設和預測，這可能被證明是錯誤的，我們已經並在未來可能比我們目前預期的更快地利用我們可用的資本資源。過去，我們的第三階段臨床試驗出現過延遲，包括建立試驗地點和患者招募延遲，並因第三方CRO、CDMO和其他服務提供商為準備和推進我們的第三階段臨床試驗而進行的活動而產生的成本顯著增加。我們未來可能會遇到進一步的延誤和成本增加，這可能是我們無法準確預測的。我們未來的短期和長期撥款需求，將視乎多項因素而定，包括：

我們將需要額外的資金來開發、獲得監管部門的批准並將Sozinibercept或任何未來的候選產品商業化，包括完成我們正在進行的治療濕性AMD的Sozinibercept的第三階段臨床試驗。特別是，我們將需要額外的資本來毫不拖延地推進我們正在進行的和未來計劃中的臨床試驗，包括向投資者支付與實現某些監管里程碑有關的款項。我們還可能需要額外的外部資金，以滿足融資協定下的最低金額現金餘額條件，或支付超出融資協定下收到的資金的開發和商業化成本，包括在我們治療濕性AMD的Sozinibercept第三階段臨床試驗的頂級結果讀出之前。除其他事項外，由於資金協定和有關流動性的適用法律規定的某些義務，我們預計將在2025年第三個日曆季度或我們第三階段臨床試驗的預期背線數據讀出日期之前的一筆或多筆交易中從外部來源籌集或獲得額外資金。我們預計將通過公開或私人發行股權(如2024年股權發行)或合作為未來的現金需求提供資金。然而，融資協定限制了我們未來可能尋求的融資類型。我們還打算繼續申請澳大利亞政府提供的研發稅收激勵計劃下的稅收優惠。參見-與我們候選產品的開發和商業化相關的風險-我們在澳大利亞的研發稅收激勵計劃下獲得了稅收抵免，如果我們沒有或不遵守該計劃的規則，我們可能會被退還，或者我們可能在本納稅年度或未來納稅年度失去獲得稅收抵免的資格，這可能會損害我們的業務、財務狀況和運營結果。額外的資本可能沒有足夠的金額或合理的條款，如果有的話。如果我們不能籌集更多的資本，我們可能無法完成臨床試驗或按原計劃完成它們，無法生產材料為備案做準備，如果批准商業化，我們可能無法繼續運營或以其他方式利用我們的商機，我們的業務和財務狀況將受到負面影響。

未能遵守我們在與投資者的發展融資協議下的義務可能會導致協議下的資金減少和/或加速向投資者支付潛在的巨額款項。

2022年8月12日，我們與凱雷和Abingworth的聯屬公司Ocelot SPV LP(“Ocelot”)、凱雷和Abingworth最近成立的開發公司Launch Treeutics(“Launch TX”)簽訂了一項開發資金協定(經修訂和重述，“資金協定”)，據此，Ocelot同意提供資金支持我們開發用於治療濕性AMD的Sozinibercept。於2023年12月22日，吾等以Ocelot為抵押品代理訂立經修訂及重訂的發展融資協定，據此，一名新的共同投資者(統稱“投資者”)額外提供5,000美元萬資金，令融資協定項下收到的總資金達17000美元萬，為融資協定條款的最高金額。根據融資協定，Opthea將向投資者支付(1)在美國、英國或歐盟治療濕性AMD的監管批准(“監管批准”)首次發生時，相當於所提供資金總額約兩倍的固定付款，包括七筆付款，第一筆付款在監管批准後不久到期，其餘六筆在此後六年內支付，以及(2)相當於每個日曆季度治療濕性AMD的Sozinibercept淨銷售額7%的可變付款。當投資者透過固定付款及特許權使用費合共獲得四倍於所提供資金(68000美元萬，因投資者已根據融資協定提供全部17000美元萬資金)時，Opthea根據融資協定所承擔的付款責任將獲完全履行。

除非提前終止，否則融資協議在支付所有應付投資者的款項後終止。如果出現以下情況，投資者可以提前終止融資協議：

任何一方均可終止資助協議：（i）如果另一方嚴重違反協議，（ii）如果sozinibercept 未能在美國或歐盟獲得監管機構批准，（iii）另一方破產，（iv）索齊尼柏西普臨床試驗中出現嚴重安全問題，或（v）Opthea的控制權發生變化。

在融資協議終止可能導致的某些情況下，我們將有義務向投資者支付幾倍的費用，這可能會根據根據融資協議向我們支付的金額的終止事件而有所不同。

資助協議項下所需的付款金額很大。如果付款到期，未能產生足夠的收入來支付此類付款，或未能以其他方式為此類付款提供資金，將對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們無法履行融資協議項下的義務和/或發生上述終止事件之一，我們可能會加速履行其下的付款義務。融資協議項下加速付款將對我們的業務產生重大影響，我們可能無法此時支付此類付款。我們還可能需要額外的外部資金，以滿足資助協議下的最低現金條件，或支付超過資助協議下資金的開發和商業化成本，包括在讀出索濟尼伯西普用於治療濕型AMD的3期臨床試驗的頂級結果之前。如果我們

由於無法獲得此類額外的外部資金，因此無法滿足最低現金條件，我們需要向投資者發出通知。根據融資協定，如吾等未能及時籌集足夠資金，投資者於收到該等通知後，有權但無義務根據融資協定條款提供額外資金。如果投資者選擇不提供額外資金，而我們無法籌集額外資本，我們可能會資不抵債或因未能為超過已收到資金的開發和商業化成本提供資金而根據融資協定發生重大違約，這將導致根據融資協定應支付大量款項。根據我們目前的現金流估計，在沒有任何額外外部資金的情況下，我們預計無法在2025年第三個日曆季度之前滿足最低現金條件，可能不得不在那時向投資者發出通知。

此外，融資協定下的義務以對我們所有資產(與Sozinibercept無關的知識產權除外)的留置權為擔保。當投資者收到相當於所提供資金兩倍的付款和/或控制權變更加速付款時，或在融資協定的某些終止時，擔保權益將終止。融資協定下的違約，包括我們資不抵債或我們無法支付超過融資協定下收到的資金的開發和商業化成本，可能會導致我們的知識產權被取消抵押品贖回權，並沒收我們的所有資產，並可能導致我們不得不向投資者支付支付給我們的金額的倍數。此外，我們可能需要實施進一步的內部控制和程式，以確保遵守融資協定下的所有義務，否則我們可能無意中拖欠該協定下的債務。有關融資協定的其他詳情，請參閱本年度報告中的綜合財務報表附註27。

籌集額外資本可能會導致我們普通股和美國存托憑證持有人的稀釋、限制我們的運營或要求我們放棄對技術或候選產品的權利。

如果我們通過發行額外的股權證券或債務籌集更多資金，我們普通股和美國存託憑證的持有者可能會受到稀釋或固定支付義務的負面影響。2022年2月，我們與Jefferies LLC(“Jefferies”)建立了一個“在市場”計劃(“ATM計劃”)。根據自動櫃員機計劃，我們可以通過傑富瑞以美國存託憑證的形式提供和出售高達7,500美元的普通股萬，每股美國存託憑證相當於8股普通股。根據銷售協定出售的普通股的發行將對我們的現有股東產生攤薄效應。此外，這些證券可能具有優先於我們普通股的權利，並可能包含會限制我們的運營並可能損害我們的競爭力的契諾或保護權，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生負面影響的其他運營限制。如果我們需要獲得額外的資金，這種額外的籌資努力可能會分散我們日常活動的管理和研究努力，這可能會對我們開發和商業化Sozinibercept和任何未來的候選產品的能力產生負面影響。

就我們通過產品合作獲得額外資金而言，這些安排通常要求我們放棄對我們的一些技術、候選產品或產品的權利，並且我們可能無法以可接受的條款（如果有的話）簽訂此類協議。如果我們無法及時獲得額外資金，我們可能會被要求削減或終止部分或所有開發計劃或候選產品。

不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務和財務狀況產生嚴重的不利後果。

在過去幾十年中，全球信貸和金融市場在不同時期經歷了極端的混亂，其特點是流動性和信貸供應減少，消費者信心下降，經濟增長下滑，通貨膨脹和利率上升，銀行倒閉，供應鏈中斷，失業率上升，經濟穩定不確定。如果信貸和金融市場再次出現這樣的混亂，對經濟狀況的信心惡化，我們的業務可能會受到損害。如果股市和信貸市場未來大幅惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資更難完成，成本更高，攤薄程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資，可能會損害我們的增長戰略、財務業績和股價，並可能要求我們推遲或放棄開發或商業化計劃。此外，在這種情況下，我們的一個或多個服務提供商、製造商或其他合作夥伴可能無法生存或無法履行對我們的承諾，這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

我們的業務在很大程度上取決於索齊尼伯西普的成功，索齊尼伯西普是我們唯一正在臨床開發的候選產品，尚未完成關鍵的3期臨床試驗。如果我們無法獲得監管機構批准並成功商業化索濟尼柏西普或任何未來候選產品，或者我們在這樣做時遇到重大延誤，我們的業務將受到損害。

到目前為止，我們產品開發的主要焦點一直是索尼貝塞特聯合抗血管內皮生長因數-A治療濕性AMD和DME患者。目前，Sozinibercept是我們唯一處於臨床開發階段的候選產品。這可能會使我們公司的投資風險高於類似公司，這些公司擁有多個正在積極開發的候選產品，因此可能能夠更好地承受領先候選產品的失敗。成功地持續開發並最終獲得監管部門批准的Sozinibercept聯合療法用於治療濕性AMD、DME或其他適應症，對我們業務未來的成功至關重要。我們已經並將繼續投入大量的時間和財力用於索尼貝塞特的臨床開發。如果我們不能成功開發、獲得監管部門對Sozinibercept的批准並將其商業化，我們可能無法繼續運營。Sozinibercept未來的監管和商業成功面臨一些風險，包括以下風險：

在正在進行的第三階段臨床試驗中，來自完成第52周訪問的患者的屏蔽數據顯示，與我們20階段億研究中的標準治療抗血管內皮生長因數-A單藥治療的結果相比，平均最佳矯正視力比基線有更大的提高。屏蔽數據代表來自Sozinibercept聯合治療和標準護理單一療法治療組的匯集數據。然而，第三階段臨床試驗屏蔽的數據是不完整的，一旦被揭開，就需要進行額外的分析，而且在分析時，登記參加第三階段臨床試驗的大多數患者還沒有完成第52周的訪問。不能保證我們第三階段臨床試驗中的標準護理單一療法將產生與我們先前的臨床試驗或先前發表的抗血管內皮生長因數-A單一療法的臨床試驗類似的結果。因此，不能保證第三階段臨床試驗中的Sozinibercept的頂線結果是否與迄今可用的掩蔽數據的結果一致

上述許多風險是我們無法控制的，包括與臨床開發相關的風險、監管提交流程、對我們知識產權的潛在威脅以及任何未來合作夥伴的製造、營銷和銷售努力。在製藥業大量正在開發的藥物中，只有一小部分藥物向FDA提交了新藥申請或生物製品許可證申請，更少的藥物獲得了商業化批准。此外，即使我們確實獲得了上市Sozinibercept的監管批准，任何此類批准也可能受到我們銷售產品的指定用途或患者群體的限制。因此，即使我們能夠獲得必要的資金來繼續為我們的發展計劃提供資金，我們也可能無法成功地開發或商業化Sozinibercept。如果我們或我們未來的任何開發合作夥伴無法開發或獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，無法成功地將Sozinibercept商業化，我們可能無法產生足夠的收入來繼續我們的業務。

臨床藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，時間表和結果不確定。我們的臨床試驗可能無法充分證明索齊伯西普的安全性和有效性 或任何未來的候選產品。

Sozinibercept和任何未來的候選產品在獲得這些監管機構的上市批准之前，將接受FDA和類似的非美國監管機構實施的嚴格和廣泛的臨床試驗和廣泛的監管批准程式。藥物開發和審批過程漫長而昂貴，批准從來都不是確定的。預計將在所有患者完成52周的初步分析治療期後報告頂線數據，我們預計STATE和SHARE分別在2025年第二個日曆季度初和2025年年中。臨床試驗可能證明，索尼貝塞特等正在研究的新藥並不安全有效。我們未來可能無法在首選地點進行臨床試驗，招募臨床研究人員，招募足夠數量的參與者，或者及時開始或成功完成臨床試驗，如果有的話。特別是，我們已經和經歷了，並可能在未來繼續發生和經歷與第三方CRO、CDMO和其他第三方為推進我們的第三階段臨床試驗而進行的活動相關的顯著增加的成本和延誤。此外，臨床試驗的設計可以決定其結果是否支持產品的批准，而臨床試驗設計中的缺陷可能在臨床試驗進展良好之前不會變得明顯。

我們過去經歷過，如果我們繼續經歷臨床測試延誤，我們的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的業務可能會受到損害。

在美國對任何候選產品進行臨床試驗需要提交研究性新藥申請（IND），並與FDA就臨床方案達成協議，尋找合適的臨床研究中心和臨床研究人員，確保每個此類研究中心的機構審查委員會對此類試驗的批准，生產臨床批量的候選產品並向臨床研究中心供應藥品。目前，我們在美國FDA已對索濟尼柏西普進行了積極的IND。如果任何此類未來IND未獲得FDA批准，我們的臨床開發時間軸可能會受到負面影響，並且任何未來的臨床項目可能會被推遲或終止。

我們無法保證能夠成功完成所需的監管活動或啟動和完成臨床試驗所需的所有其他活動。因此，我們的臨床試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構的批准或成功將我們的產品商業化。我們不知道任何其他臨床試驗是否會按計劃開始、需要重組或按計劃完成或根本完成。特別是，我們已經經歷了並且在未來可能繼續經歷與第三方CROs、CDMO和其他第三方為推進我們的3期臨床試驗而開展的活動相關的成本和延誤顯著增加。我們的產品

如果我們繼續經歷臨床測試的延誤，開發成本將會增加。臨床試驗的重大延誤還可能會縮短我們可能擁有將索西柏西普和任何未來候選產品商業化的獨家權利的任何期限，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這將損害我們成功商業化索西柏西普或任何未來候選產品的能力，並可能損害我們的業務、運營結果和前景。過去和未來可能導致臨床開發延遲或未成功完成的事件包括：

我們或我們未來的合作者無法及時完成臨床試驗可能會給我們帶來額外的成本，並損害我們繼續開發、商業化索濟尼柏西普或任何未來候選產品以及產生產品收入或收取產品銷售特許權使用費的能力。此外，如果我們對候選產品進行更改，我們可能需要進行額外的非臨床研究或臨床試驗來彌補或

證明我們的修改後候選產品與早期版本的可比性，這可能會推遲我們當前候選產品和任何未來候選產品的臨床開發計劃或營銷批准。

我們過去在招募患者參與我們的臨床試驗時遇到過困難，如果我們將來遇到這樣的困難，我們的臨床開發活動可能會被推遲或受到其他負面影響。

臨床試驗的及時完成很大程度上取決於患者的入組情況。過去，我們的3期臨床試驗的入組在一定程度上受到了COVID-19大流行、供應鏈問題、全球和地區通貨膨脹、國家和地方經濟衰退、招聘、合格員工（在研究中心、我們的合同研究中心和分銷地點）、當地監管機構批准進口和定製要求以及行政延誤的挑戰。我們過去曾遇到過延誤，未來可能會遇到招募延誤或無法招募足夠數量的患者來完成我們的任何臨床試驗，即使一旦招募，我們也可能無法保留足夠數量的患者來完成我們的任何試驗。如上所述，許多因素影響了我們3期臨床試驗的入組，並且其他因素可能會繼續影響我們未來任何臨床試驗的患者入組，包括：

此外，其他公司正在針對相同適應症進行臨床試驗，並尋求招募可能有資格參加我們臨床研究或試驗的患者參加其試驗，這可能會導致我們臨床項目的招募緩慢和延誤。此外，由於合格臨床研究者的數量有限，我們預計將在我們的一些競爭對手使用的相同臨床試驗地點進行一些臨床試驗，這可能會進一步減少可在這些地點進行我們臨床試驗的患者數量。

Sozinibercept或任何未來候選產品可能會導致不良副作用，或具有其他可能延遲或阻止其監管批准或限制已批准標籤的商業形象的性質。

索西伯西普聯合治療或任何未來候選產品引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨床試驗，並可能導致標籤更具限制性，或者FDA或其他類似的非美國監管機構延遲或拒絕監管批准。可能需要進行額外的臨床試驗來評估索齊伯西普聯合治療或任何未來候選產品的安全性。我們沒有關於患者接觸索齊尼伯西普與抗VEGF-A療法聯合給藥超過24周的臨床安全性數據。

我們試驗的未來結果可能會揭示副作用或意外特徵（包括免疫原性等）的嚴重程度和普遍性高且不可接受。在這種情況下，我們可以暫停或終止我們的試驗，或者FDA或類似的非美國監管機構可以命令我們停止臨床

試驗或拒絕批准索齊尼伯西普與抗VEGF-A療法或用於任何或所有目標適應症的任何未來候選產品。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或入組受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。任何這些事件都可能對我們的業務、財務狀況、運營運績和前景產生重大負面影響。雖然在我們已完成的臨床試驗中，索西伯西普的耐受性良好，但在我們的索西伯西普聯合治療治療乾性AMD的20期臨床試驗中，給藥患者發生了某些不良事件，包括潛在的治療相關的嚴重不良事件或嚴重不良事件或嚴重不良事件（嚴重不良事件），即嚴重不良事件（嚴重不良事件），即嚴重不良事件（嚴重不良事件）。在我們進行的索西伯西普聯合治療治療二羥甲基苯丙胺的1b/2a期臨床試驗中，一名患者發生了潛在的治療相關中風嚴重不良事件。

可能很難辨別在我們的臨床試驗期間或使用我們批准的產品的患者觀察到的某些事件或癥狀是否與Sozinibercept或任何未來的候選產品或批准的產品有關，包括與Sozinibercept聯合使用的抗血管內皮生長因數-A療法或其他因素。因此，我們和我們的開發計劃可能會受到負面影響，即使最終確定此類事件或癥狀不太可能與Sozinibercept或任何未來的候選產品或批准的產品有關。我們正在開發Sozinibercept來補充現有的血管內皮生長因數-A抑制劑，包括ranibizumab和afLibercept。玻璃體內抗血管內皮生長因數-A治療有一些潛在的副作用，如眼內出血、眼壓升高、視網膜脫離、炎症、血管炎、眼內動脈阻塞或感染以及過度抑制血管內皮生長因數，以及潛在的全身副作用，如心臟病發作、中風、傷口癒合問題和高血壓。此外，索尼貝塞特聯合抗血管內皮生長因數-A療法治療濕性AMD是以連續玻璃體內注射的方式進行的，持續數周。玻璃體內注射藥物存在固有的風險，例如現有的抗血管內皮生長因數-A療法與索尼貝塞特聯合使用，可能會對眼睛造成傷害，以及其他併發症，包括結膜出血、點狀角膜炎、眼痛、結膜充血，導致分泌物、眼內炎症和眼內炎症。例如，在我們完成的臨床試驗中，服用Sozinibercept的患者經歷了可能與治療相關的眼部不良事件，如眼睛疼痛、玻璃體漂浮、眼睛刺激和眼壓升高。

我們無法向您保證，在我們的臨床試驗或商業環境中不會觀察到比迄今為止觀察到的與索齊伯西普聯合治療或任何未來候選產品相關的額外或更嚴重的不良副作用。如果觀察到，此類不良副作用可能會推遲或阻止監管機構對索齊尼柏西普聯合療法或任何未來候選產品的批准，限制商業使用或導致之前授予的上市批准被撤回。如果我們或其他人發現索濟尼柏西普聯合治療或任何未來候選產品或產品引起的不良或不可接受的副作用：

任何這些結果都可能減少或阻止我們批准的產品的任何銷售，或者大幅增加我們產品商業化和營銷的成本和費用。

即使我們完成了必要的3期關鍵臨床試驗，上市批准過程也是昂貴、耗時且不確定的，並且可能會阻止我們或任何未來的合作夥伴獲得索齊尼柏西普商業化的批准，用於治療乾性AMD或任何其他適應症以及我們開發的任何其他候選產品。

我們可能開發的任何候選產品以及與其開發和商業化相關的活動，包括它們的設計、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、批准、廣告、促銷以及銷售和分銷，都受到FDA和美國其他監管機構以及類似的非美國監管機構的全面監管。如果不能獲得候選產品的營銷批准，我們將無法在指定的司法管轄區將候選產品商業化。我們尚未獲得任何司法管轄區監管機構批准銷售任何候選產品，我們正在開發或未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。雖然我們希望擴大我們的內部監管職能，以支持Sozinibercept的營銷審批流程，但我們在提交和支持獲得營銷審批所需的申請方面之前沒有經驗，預計在這一流程中部分依賴第三方CRO或監管顧問來協助我們。為了獲得監管部門的批准，需要向各個監管機構提交廣泛的臨床前和臨床數據以及支持資訊，以確定生物製劑候選藥物的安全性、純度、有效性和效力。要獲得監管批准，還需要向相關監管機構提交有關產品製造過程的資訊，並由相關監管機構檢查製造設施。我們開發的任何候選產品可能沒有效果，可能只有中等效果，或者可能被證明具有不良或意想不到的副作用、毒性或其他特徵，可能會阻止我們獲得上市批准，或者阻止或限制商業使用。

在美國和其他司法管轄區獲得上市批准的過程代價高昂，如果需要額外的臨床試驗，可能需要多年時間，如果真的獲得了批准，而且可能會根據各種因素而變化很大，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。開發期間市場審批政策的變化，附加法規或法規的變化，或對每個提交的產品申請的監管審查的變化，都可能導致申請的批准或拒絕的延遲。FDA和其他國家的類似機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨床前、臨床或其他研究。此外，對從臨床前和臨床試驗獲得的數據的不同解釋可能會推遲、限制或阻止候選產品的上市批准。我們最終獲得的任何營銷批准都可能是有限的，或者受到限制或批准後的承諾，從而使批准的產品在商業上不可行。

如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或者如果我們未能獲得我們可能開發的任何候選產品的批准，這些候選產品的商業前景（包括其他適應症中的索濟尼伯西普）可能會受到損害，並且我們產生收入的能力將受到重大損害。

由第三方進行的具有濕AMD或DM候選產品的臨床試驗中可能會出現缺乏療效、不良事件或不良副作用，這可能會對我們的股價、我們吸引額外資本的能力和我們的開發計劃產生負面影響。

在第三方開發濕性AMD或DME候選產品的臨床試驗中，可能會出現缺乏療效、不良事件或不良副作用。此外，其他公司已經開發了用於濕性AMD和DME的產品，包括與抗血管內皮生長因數-A療法聯合使用的候選產品，並且在過去遭受過挫折和臨床試驗失敗，包括在第一階段和第二階段試驗取得積極數據後，在第三階段關鍵臨床試驗中主要終點失敗。受試者在目前或以前進行的第三方臨床試驗中遇到的缺乏療效、不良事件或不良副作用可能會對我們的股票價格、我們吸引額外資本的能力以及我們對Sozinibercept的開發，甚至對Sozinibercept作為候選產品的生存能力產生負面影響。此外，任何此類不良事件或不良副作用都可能導致對Sozinibercept的監管要求增加或額外的監管審查，這可能會導致Sozinibercept的開發和商業化延遲，並損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

已完成的臨床試驗的結果可能無法預測未來的結果。迄今為止，我們臨床試驗的數據可能無法表明這些試驗完成或後期試驗時獲得的結果。

正在進行臨床試驗的藥物和生物製品的失敗率很高。臨床試驗過程中隨時可能發生失敗。索濟尼柏西普或任何未來候選產品已完成的臨床試驗的結果可能無法預測後期臨床試驗的結果，包括我們的索濟尼柏西普聯合抗VEGF-A療法治療濕型AMD的III期試驗，並且某些患者的試驗結果可能無法預測另一患者的結果。事實上，許多製藥和生物技術行業的公司即使在早期臨床試驗中取得了令人鼓舞的結果，但在後期臨床試驗中也遭受了重大挫折。此外，從臨床活動中獲得的數據有不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻止監管機構的批准。

我們的Sozinibercept聯合治療的20期億臨床試驗的結果可能不能預測我們的3期臨床計劃的結果，部分原因是我們沒有任何超過24周的臨床試驗中關於Sozinibercept與抗血管內皮生長因數-A聯合治療的臨床數據，而且我們正在許多臨床中心進行我們的3期臨床試驗，這些臨床試驗沒有包括在我們的20期億臨床試驗中。在以前的臨床試驗中，暴露於候選產品的患者數量和平均暴露時間可能不足以檢測出罕見的不良事件或發現，這些不良事件或發現可能只有在候選產品用於更多患者和更長時間後才能檢測到。如果我們的第三階段臨床試驗結果沒有顯示長期的臨床顯著療效結果，包括超過12個月或與任何一種已批准的抗血管內皮生長因數-A療法結合使用，則任何批准的Sozinibercept聯合療法的標籤也可能受到限制。此外，如果在我們治療濕性AMD的第三階段臨床計劃中，Sozinibercept與抗VEGF-A療法的組合在臨床上沒有取得在我們第三階段臨床試驗的主要終點具有統計學意義的抗VEGF-A療法的顯著優勢，或者FDA或類似的非美國監管機構需要在我們的第三階段臨床計劃之外進行額外的臨床試驗，以支持批准的Sozinibercept標籤與多種抗VEGF-A療法聯合使用，我們成功將Sozinibercept與抗VEGF-A療法結合用於治療濕性AMD的能力將受到損害。

例如，在正在進行的第3階段臨床試驗中，完成第52周訪問的患者的掩蔽數據顯示，與我們的第20階段億研究中的標準護理抗血管內皮生長因數-A單一療法的結果相比，平均最佳矯正視力比基線增加得更多。屏蔽數據代表來自Sozinibercept聯合治療和標準護理單一療法治療組的匯集數據。然而，第三階段臨床試驗屏蔽的數據是不完整的，一旦被屏蔽，還需要進行額外的分析，而且在分析時，參加試驗的大多數患者還沒有完成第52周的訪問。不能保證我們第三階段臨床試驗中的標準護理單一療法將產生與我們先前的臨床試驗或先前發表的抗血管內皮生長因數-A單一療法的臨床試驗類似的結果。因此，不能保證第三階段臨床試驗的Sozinibercept的頂線結果是否與迄今可用的屏蔽數據的結果一致。

隨著更多患者數據的可用，我們不時宣布或發布的臨床試驗的臨時、頂層和初步數據可能會發生變化，並且需要接受審計和驗證程式，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們的臨床試驗的初步或主要數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，結果以及相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要結果可能與相同試驗的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。最重要的數據也仍然要接受審計和核實程式，這可能會導致最終數據與我們以前公佈的初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎地查看頂線數據。我們還可能不時地披露臨床試驗的中期數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨床試驗的中期數據可能會受到這樣的風險，即隨著更多的患者數據的獲得，一個或多個臨床結果可能會發生實質性變化。

此外，中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據也可能導致美國存託憑證和我們的普通股價格波動。此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨床試驗的資訊通常是基於廣泛的資訊，您或其他人可能不同意我們確定的要包括在我們披露中的重要資訊或其他適當資訊，而我們決定不披露的任何資訊最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的主要數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得Sozinibercept或任何未來候選產品並將其商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能面臨著巨大的競爭，這可能導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化競爭產品。

生物製藥行業競爭激烈，需要快速創新和重大技術進步。我們相信，影響索齊尼柏西普或任何未來候選產品開發和商業成功的關鍵競爭因素是療效、安全性和耐受性、可靠性、給藥便利性、價格、仿製藥競爭水平和報銷。我們的競爭對手包括跨國製藥公司、專業生物技術公司、大學和其他研究機構。許多生物技術和製藥公司正在開發或營銷針對我們所針對的相同疾病的藥物。較小或早期的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型成熟公司的合作安排。

目前有許多大型製藥和生物技術公司正在開發治療濕性AMD和DME的產品，或已經獲得商業批准的治療濕性AMD或DME的產品，包括羅氏、Regeneron和諾華。濕性AMD目前的治療標準是單一療法的抗血管內皮生長因數-A療法，包括雷尼比珠單抗、afLibercept和faricimab，以及貝伐單抗的非標籤使用。這些藥物是公認的療法，被醫生、患者和第三方付款人廣泛接受，這可能會使說服這些各方改用索尼貝塞特聯合療法變得困難。除了來自直接針對濕式AMD或DME的其他公司的競爭外，我們可能開發的任何產品也可能面臨來自其他類型療法或患者和醫生偏好的競爭。此外，許多公司正在開發新的治療方法，我們無法預測隨著Sozinibercept或任何未來候選產品從開發到潛在商業化的進步，護理標準將是什麼。

如果我們的競爭對手銷售的產品比我們的產品更有效、更安全或更便宜，更耐用，與我們的產品（包括索濟尼伯西普）相比注射負擔減輕，或者比我們的產品更早進入市場，我們可能無法取得商業成功。此外，生物製藥行業的特點是技術變革迅速。如果我們不能站在技術變革的前沿，我們可能無法有效競爭。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術、產品或候選產品過時、競爭力減弱或不經濟。

我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力、技術、人力和其他資源，而且可能更有能力開發、製造和銷售技術領先的產品。此外，與我們相比，許多競爭對手在進行新藥品的非臨床研究和人體臨床試驗以及獲得人類治療產品的監管批准方面擁有更長的運營歷史和更多的經驗。治療濕性AMD和DME的臨床試驗可能相對昂貴和耗時。FDA和類似的非美國監管機構的批准要求可能會隨著時間的推移而變化，這可能需要對正在進行的或未來的臨床試驗設計進行更改，這可能會影響時間表和成本。此外，我們的許多競爭對手已經建立了產品商業化的分銷渠道，而我們沒有這樣的渠道或能力。此外，許多競爭對手擁有更高的知名度和更廣泛的合作關係。

因此，我們的競爭對手可能會比我們更快地獲得對其產品的監管批准，或者可能獲得專利保護或其他智慧財產權，從而限制我們開發或商業化我們的產品的能力

候選產品或任何未來的候選產品。我們的競爭對手也可能開發並成功批准比我們的產品更有效、更方便、更廣泛使用、成本更低或安全性更好的藥物，這些競爭對手在製造和營銷他們的產品方面也可能比我們更成功。如果我們無法有效地與這些公司競爭，那麼我們可能無法將我們的候選產品或任何未來的候選產品商業化，也無法在市場上取得競爭地位。這將對我們創造收入的能力產生負面影響。我們的競爭對手還在招聘和留住合格的科學、管理和商業人員、建立臨床試驗場地和招募患者進行臨床試驗以及在獲取與我們的計劃互補或必要的技術方面與我們展開競爭。我們無法在業務的這些方面進行有效競爭，可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

FDA的快速通道指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准流程，也不會增加我們的候選產品獲得營銷批准的可能性。

如果一種藥物或生物藥物用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該產品顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，贊助商可以為特定的適應症申請FDA快速通道指定。Sozinibercept結合抗血管內皮生長因數-A療法於2021年7月被授予治療濕性AMD的快速通道稱號，我們可能會為我們未來的某些候選產品尋求快速通道稱號，但不能保證FDA會將這一地位授予我們未來的任何候選產品。如果獲得批准，Fast-Track指定使產品有資格與FDA更頻繁地互動，討論開發計劃和臨床試驗設計，以及對申請進行滾動審查，這意味著該公司可以在完成整個提交之前提交其營銷申請的完整部分供審查。根據FDA提供的政策和程式，具有Fast-Track稱號的候選產品的營銷申請可能有資格獲得優先審查，但Fast-Track稱號並不保證有任何此類資格或FDA的最終上市批准。FDA擁有廣泛的自由裁量權，是否授予快速通道認證，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得這種認證，也不能保證FDA會決定授予它。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程式相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准，而且獲得快速通道認證並不能保證FDA的最終批准。此外，如果FDA認為我們的臨床開發專案的數據不再支持快速通道的指定，它可能會撤銷該指定。此外，FDA可以隨時撤回任何快速通道的指定。

索濟尼伯西普 任何未來的候選產品都可能無法在醫生、患者、醫療保健支付者和醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度，這是商業成功所需的。

即使我們的候選產品獲得監管部門的批准，它們也可能無法在醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人中獲得足夠的市場接受度。考慮到正在開發或目前批准用於治療濕性AMD和DME的藥物的數量，如果我們不能成功地利用Sozinibercept實現差異化，包括與現有療法相結合，基於有效性、安全性和耐受性、劑量和管理，市場接受程度將受到限制。例如，目前治療濕性AMD的方法，包括ranibizumab、afLibercept和貝伐單抗的低成本、非標籤使用，在醫學界得到了很好的確立，並在許多情況下被認為顯示出有意義的臨床反應。因此，醫生可能會繼續依賴這些治療而不使用索尼貝塞，或者可能繼續使用現有的治療方法作為一線治療。對於我們的任何靶向適應症，醫學界也可能抵制採用聯合療法而不是單一療法。特別是，最近的臨床開發集中在使用血管內皮生長因數-A抑制劑維持視力增長的同時減少注射次數。雖然我們計劃評估Sozinibercept與批准的和/或生物相似形式的血管內皮生長因數-A抑制劑聯合使用的可能性，為醫生提供靈活的治療選擇，並減少患者的注射頻率和次數，但不能保證我們會成功，也不能保證任何聯合配方的產品將具有良好的安全性。如果我們不能減少Sozinibercept聯合療法的注射負擔，或者無法證明在相對更高的治療頻率和次數下有足夠的療效改善，那麼我們可能需要進行抗血管內皮生長因數-A療法的治療，為患者開發Sozinibercept的聯合配方，或者以其他方式增加Sozinibercet劑量的有效時間，或者如果醫生確定有必要更頻繁地使用Sozinibercept，則市場對Sozinibercept的接受度可能會受到限制，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

此外，索濟尼柏西普的潛在市場機會也很難準確估計。如果索濟尼伯西普獲得治療濕潤型AMD的上市批准，則其將被批准僅與一種或多種抗VEGF-A療法聯合使用，並且可能僅限於與一種抗VEGF-A療法聯合使用

治療濕型AMD的療法取決於我們每個3期臨床試驗的結果是否支持索齊尼柏西普與多種抗VEGF-A療法聯合使用的批准標籤。索齊尼伯西普的市場機會將取決於抗VEGF-A療法在治療乾性AMD中的持續使用以及索齊尼伯西普被批准作為聯合治療的此類抗VEGF-A療法的市場份額。我們任何批准的候選產品的市場接受程度將取決於多種因素，包括：

醫療產品的銷售還取決於醫生開出治療方案的意願，這可能基於這些醫生對產品安全性、治療有效性和成本效益的確定。此外，將產品納入或排除在各個醫生團體制定的治療指南中以及有影響力的醫生的觀點可能會影響其他醫生開出治療處方的意願。我們無法預測醫生、醫生組織、醫院、其他醫療保健提供者、政府機構或私人保險公司是否會確定我們的產品與競爭療法相比是安全的、治療有效的和成本效益的。

向醫學界和第三方支付者宣傳索齊尼柏西普聯合治療的好處可能需要大量資源，並且可能不會成功。證明我們候選產品的安全性和有效性並獲得監管機構批准並不能保證未來的收入。我們的商業成功還取決於第三方付款人（包括政府付款人）對我們候選產品的覆蓋範圍和足夠的報銷，這可能很難或耗時，範圍可能有限，並且可能無法在我們可能尋求營銷我們的產品的所有司法管轄區獲得。

如果我們或我們的戰略合作夥伴開發的任何產品的市場機會比我們想像的要小，我們的收入可能會受到負面影響，我們的業務可能會受到影響。

我們打算將候選產品開發的重點放在治療乾性AMD和其他視網膜疾病適應症（例如MBE或視網膜靜脈阻塞（RVO）的療法上。我們對有可能從我們的候選產品治療中受益的可訪問患者群體的預測是

根據估計。這些估計來自多種來源，包括科學文獻、診所調查、患者基金會或市場研究，但可能被證明是不正確的。此外，新研究可能會改變這些疾病的估計發病率或患病率。患者數量可能會低於預期。此外，我們候選產品的潛在患者群體可能最終無法接受我們候選產品的治療。我們的市場機會也可能受到未來進入市場的競爭對手待遇的限制。如果我們的任何估計不準確，我們任何候選產品的市場機會都可能會顯著減少，並對我們的業務產生不利影響。

如果sozinibercept被FDA批准作為治療乾性AMD的聯合療法，則該批准將僅限於該特定適應症，除非我們尋求監管機構批准其他適應症，否則我們將被禁止銷售sozinibercept用於其他適應症。如果我們確定已經或正在推廣索濟尼柏西普用於未經批准或「標籤外」用途，從而導致我們的聲譽和業務受損，我們可能會受到罰款、處罰或禁令。

如果索齊尼伯西普獲得治療濕潤型AMD的上市批准，它將僅被批准與一種或多種抗VEGF-A療法聯合使用，並且可能僅限於一種抗VEGF-A療法治療濕潤型AMD，具體取決於我們正在進行的關鍵3期臨床試驗的結果。儘管我們也在開發用於其他視網膜疾病的索西伯西普，但監管機構對索西伯西普治療濕型AMD的任何批准都不涵蓋任何其他適應症的治療。因此，除非我們獲得FDA的此類適應症批准，否則我們將被禁止推廣索西柏西普用於治療DM。

FDA嚴格監管有關處方藥的促銷聲明。雖然醫生可以選擇為產品標籤中未描述的用途以及與臨床試驗中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開具處方，但我們被禁止營銷和推廣未經FDA或類似的非美國監管機構特別批准的適應症的產品。這些“標籤外”的使用在醫學專科中很常見，在不同的情況下可能構成對一些患者的適當治療。美國的監管機構一般不會限制或規範醫生在行醫過程中選擇治療的行為。然而，監管機構確實限制生物技術或製藥公司在標籤外使用的通信。如果FDA確定我們的促銷活動構成了對標籤外使用的促銷，它可以要求我們修改我們的促銷材料，並要求我們接受FDA監管或執法行動以及其他機構的行動，包括髮出警告信或無標題信、暫停或從市場上召回經批准的產品、強制或自願召回、民事罰款、返還資金、經營限制、額外的報告要求和/或監督，如果我們受到公司誠信協定或類似協定、禁令或刑事訴訟的約束，其中任何一項都可能嚴重損害我們的業務。

Sozinibercept正在開發作為與抗VEGF-A療法聯合使用的聯合療法，這使我們面臨額外的風險。

我們正在開發與VEGF-A抑制劑聯合使用的索西伯西普。即使索齊尼伯西普獲得上市批准或商業化，我們也將繼續面臨FDA或類似監管機構可能因安全性、有效性、製造或供應問題撤銷部分或所有已批准的抗VEGF-A療法批准的風險。這可能會導致索西柏西普商業化受到限制或商業上不太成功。

我們還可能會結合一種或多種尚未獲得FDA或類似外國監管機構批准上市的其他候選產品來評估索西伯西普或其他未來候選產品。我們將無法營銷和銷售索濟尼柏西普或我們開發的任何候選產品與任何此類最終未獲得上市批准的未批准療法結合使用。

如果FDA或類似的外國監管機構不批准這些其他候選產品或撤銷對我們選擇與索齊尼伯西普或我們開發的任何候選產品組合評估的藥物的批准，或者如果這些藥物出現安全性、有效性、製造或供應問題，我們可能無法獲得索齊尼伯西普或我們開發的任何候選產品的批准或上市。

如果我們未能開發和商業化更多候選產品，我們可能無法發展業務。

儘管索濟尼柏西普的開發和商業化 是我們目前的主要焦點，作為我們長期增長戰略的一部分，我們計劃評估與視網膜疾病相關的其他療法的開發和商業化。該策略的成功主要取決於我們識別和驗證新的治療候選物以及識別、開發和商業化新藥和生物製品的能力。我們的研究工作最初可能在發現潛在的新藥和生物製劑方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨床開發的候選產品，包括：

如果發生其中任何事件，我們可能會被迫放棄一個或多個項目的開發工作，這可能會損害我們的業務、經營運績和前景，並可能導致我們停止運營。未來識別新候選產品的研究計劃可能需要大量的技術、財務和人力資源。我們可能會將精力和資源集中在最終被證明不成功的潛在計劃或候選產品上。

候選產品在商業銷售之前可能需要額外、耗時的開發工作，包括臨床前研究、臨床試驗以及FDA和/或類似的非美國監管機構的批准。所有候選產品都容易面臨藥品產品開發固有的失敗風險，包括候選產品沒有被證明足夠安全和有效以供監管機構批准的可能性。此外，我們無法向您保證任何獲得批准的此類產品都將經濟地製造或生產、成功商業化、在市場上被廣泛接受或比其他市售替代品更有效。

在我們或我們所依賴的第三方擁有重要生產設施、臨床試驗地點或其他業務運營的地區，我們的業務過去並可能受到健康流行病影響的負面影響。

我們臨床試驗地點或其他業務運營集中的地區發生的衛生流行病可能會對我們的業務產生負面影響，包括對我們所依賴的第三方製造商和CROs的運營造成重大干擾。例如，2019年新型冠狀病毒疾病（COVID-19）對我們啟動臨床試驗地點、維持患者入組和招募新患者的能力產生了負面影響。聯邦、州和地方政府實施的隔離、就地庇護和類似限制對我們吸引更多臨床試驗中心和主要研究者進行臨床試驗並進行必要的臨床試驗中心啟動程式的能力產生了負面影響。

此外，我們依賴第三方CROs、CDMO和其他第三方來協助我們開展臨床開發活動。部分由於COVID-19大流行及其相關影響，我們在第三方CROs CDMO和其他第三方為準備和推進我們的3期臨床試驗而開展的活動中經歷了成本顯著增加和延誤。未來健康流行病的爆發可能會對我們的臨床開發時間表造成重大干擾，從而損害我們的業務、財務狀況、運營運績和增長前景。

與法律和監管合規事宜相關的風險

資金短缺或全球健康問題導致FDA和其他政府機構的混亂可能會阻礙他們雇用和留住關鍵領導和其他人員的能力，否則會阻止新產品及時或根本阻止新產品的開發、批准或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。

FDA審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、雇用和保留關鍵人員並接受用戶費用支付的能力、法定、監管和政策變化，以及其他可能影響FDA履行日常職能能力的事件。因此，近年來該機構的平均審查時間一直在波動。此外，我們的運營可能依賴的其他政府機構的政府資助，包括資助研發活動的機構，受到政治進程的影響，政治進程本質上是不穩定且不可預測的。

FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥被必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，近年來，包括2018年和2019年，美國政府多次關門，FDA等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。另外，為了應對新冠肺炎疫情，美國食品藥品監督管理局於2020年3月暫時推遲了對製造設施的檢查。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施，或發佈對臨床試驗的進行產生重大影響的指導意見。如果政府長期停擺，或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們提交的監管檔案的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，在我們作為一家上市公司的運營中，未來政府關閉或延誤可能會影響我們進入公開市場並獲得必要資本的能力，以便適當地將我們的業務資本化並繼續運營。

即使我們將sozinibercept或任何未來候選產品商業化，我們在實現盈利能力方面也可能面臨挑戰，例如我們的產品受到不利的定價法規、第三方報銷實踐或醫療改革舉措的影響，這可能會損害我們的業務。

在美國和其他國家，因其病情接受處方治療的患者通常依靠第三方付款人報銷與其治療相關的全部或部分費用。第三方付款人（包括政府醫療保健計劃）對我們產品的覆蓋範圍和報銷的充分性（例如，醫療保險、醫療補助、TRICARE）、管理式護理提供者、私人健康保險公司、健康維護組織和其他組織對於大多數患者能夠負擔得起醫療服務和藥品（例如索濟尼柏西普或我們的任何候選產品）至關重要。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物並制定報銷水平。政府和其他第三方支付者的覆蓋範圍和報銷範圍對於大多數患者能夠負擔得起索濟尼伯西普等治療費用至關重要。

在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）（美國衛生與公眾服務部（HHS）下屬的一個機構）做出。CMS決定我們的產品是否以及在多大程度上由醫療保險承保和報銷，私人付款人傾向於在很大程度上遵循CMS。其他國家也有扮演類似角色的同等當局。付款人在確定報銷時考慮的因素取決於產品是否：

我們成功商業化任何產品的能力將在一定程度上取決於第三方付款人（包括政府醫療保健計劃和私人健康保險公司）為這些產品和相關治療提供的保險範圍和充分報銷的程度。此外，付款人決定為藥品提供保險並不意味著將批准足夠的報銷率。如果沒有保險範圍和足夠的報銷，或者僅在有限的水平上提供，我們可能無法成功將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的報銷金額也可能不足以讓我們建立或維持足以實現足夠投資回報的定價。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，我們產品的承保範圍和報銷因付款人而異。確定付款人是否為產品提供保險的過程可能與設置付款人將為產品支付的報銷費率的過程分開。一個付款人決定為產品提供保險並不能保證其他付款人也將為該產品提供保險和報銷。第三方付款人還可能將承保範圍限制在批准的列表或處方集上的特定產品，其中可能不包括FDA批准的針對特定適應症的所有產品。

美國和海外的政府當局和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物和新批准產品的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本，因此，他們可能無法覆蓋或為Sozinibercept和未來的候選產品提供足夠的報銷。越來越多地，某些第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確保我們或我們未來的協作者商業化的任何產品都可以獲得保險和報銷，如果可以報銷，報銷級別是多少。承保範圍和報銷可能會影響我們或我們未來的合作者獲得營銷批准的任何候選產品的需求或價格。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的級別，我們和我們未來的協作者可能無法成功地將任何獲得營銷批准的候選產品商業化。如果第三方付款人決定不承保或不單獨報銷使用我們產品的醫療產品或治療，一旦獲得批准，可能會減少醫生對我們產品的使用。假設第三方付款人承保了我們的候選產品或使用我們候選產品的療法，則由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付率。我們不能確定Sozinibercept和任何未來的候選產品是否可以在美國獲得保險和報銷，任何可能獲得的報銷可能不夠充分，或者未來可能會減少或取消。

對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面可能會有重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或類似的非美國監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味著在所有情況下都將支付一種藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時報銷水準也可能不足以支付我們的成本，可能只是暫時的。報銷率可能會因藥物的使用和臨床環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水準，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。我們開發的任何經批准的產品，如果不能迅速從政府資助和私人支付者那裡獲得承保範圍和有利可圖的報銷率，可能會損害我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況。

各國管理新藥上市審批、定價和報銷的法規差異很大。當前和未來的立法可能會大幅改變批准要求，從而可能涉及額外成本並導致獲得批准的延遲。一些國家要求

藥品上市前對其銷售價格的批准。在許多國家/地區，定價審查期在獲得營銷或產品許可批准後開始。在一些非美國市場，即使獲得初步批准，處方藥的定價仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得產品的營銷批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規推遲或限制我們對該產品的商業推出，可能會在很長一段時間內，這可能會對我們在該特定國家/地區銷售產品產生的收入產生負面影響。即使我們的候選產品獲得了營銷批准，不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一個或多個候選產品投資的能力。

為了實現並保持盈利，我們或任何潛在的未來合作者必須開發索濟尼柏西普或任何具有巨大市場潛力的未來候選產品並最終商業化，扣除銷售成本和其他費用後，以足夠的利潤率。sozinibercept或任何未來候選產品的商業化可能會導致高昂的銷售成本，並且無法保證我們能夠在sozinibercept或任何未來候選產品的銷售方面實現適當的毛利率。

美國醫療保健法律和實施法規的變化、醫療保健政策的變化以及其他國家/地區法律和政策的同等變化可能會以我們目前無法預測的方式影響我們的業務，並可能損害我們的業務和運營運績。

關於醫療保健系統，已經並可能將繼續存在一些行政、立法和監管變化以及擬議和頒布的變化，這些變化可能會阻止或推遲候選產品的營銷批准，限制或監管批准後活動，並影響我們銷售任何獲得營銷批准的候選產品的能力。美國的政策制定者和支付者對促進醫療保健系統的變革有著濃厚的興趣，其既定目標是控制醫療保健成本、提高質量和/或擴大醫療機會，而製藥行業一直是這些努力的特別焦點，並受到重大立法舉措的顯著影響。

經2010年《醫療保健和教育和解法案》（統稱為《平價醫療法案》）修訂的《患者保護和平價醫療法案》極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他外，《平價醫療法案》包含許多條款，包括管理聯邦醫療保健計劃的註冊、報銷調整以及欺詐和濫用法變更的條款。

2021年6月17日，美國最高法院以程式理由駁回了一項質疑，該質疑認為《平價醫療法案》整體違憲，因為「個人授權」已被國會廢除。 2022年8月16日，拜登總統簽署了2022年《通貨膨脹削減法案》或《愛爾蘭共和軍》成為法律，其中包括為在《平價醫療法案》市場購買醫療保險的個人提供更多補貼，直至2025年計劃年。IRA還通過新建立的製造商折扣計劃大幅降低受益人最高自付成本，從而消除了從2025年開始的醫療保險D部分計劃下的「甜甜圈洞」。《平價醫療法案》未來可能會面臨額外挑戰。目前尚不清楚任何此類挑戰和未來的醫療改革措施將如何影響《平價醫療法案》。

自《平價醫療法案》頒布以來，還提出並通過了其他立法改革。這些變化包括根據2011年《預算控制法案》和後續法律，每個財年將向醫療服務提供者支付的醫療保險總額減少2%，該法案於2013年開始，將持續到2032年，除非國會採取額外行動。2013年1月，2012年《美國課徵人救濟法案》簽署成為法律，其中除其他外，進一步減少了對醫院、影像中心和癌症治療中心等多種類型醫療服務提供者的醫療保險付款，並將政府追回多付款項的訴訟時效期限從三（3）年增加到五（5）年。新法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對客戶對我們產品的需求和負擔能力產生重大負面影響，從而對我們的財務運營結果產生重大負面影響。

此外，政府最近加強了對製藥公司定價方式的審查，這導致了多項美國總統行政命令、國會調查以及擬議和頒布的聯邦立法以及各州的努力，旨在提高產品定價的透明度，降低醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革藥品的政府計劃報銷方法。例如，2021年9月9日，美國衛生與公眾服務部發布了《解決藥品價格高企問題綜合計劃》，概述了藥品定價改革的原則，並設定了

提出了國會可以推行的各種潛在立法政策，以及HHS可以採取的潛在行政行動來推進這些原則。此外，IRA指示HHS祕書建立藥品價格談判計劃(“計劃”)，以降低聯盟醫療保險B部分和D部分涵蓋的某些高支出、單一來源的處方藥和生物製品的價格，這些處方藥和生物製品已獲得FDA批准至少七(7)年和至少十一(11)年。根據該計劃，衛生與公眾服務部部長將公佈一份“選定藥物”清單，然後與製造商協商最高公平價格(“MFP”)。該計劃將分階段實施。從2026年開始，十(10)個聯盟醫療保險D部分“選定藥物”將接受價格談判。到2029年，以及之後的幾年中，聯盟醫療保險B部分和D部分涵蓋的藥物和生物製品的數量將增加到二十(20)種，HHS和製造商之間的協定將繼續有效，直到一種藥物或生物製品不再被視為用於談判目的的“選定藥物”。不遵守該計劃規定的談判價格的製造商將被徵收消費稅，其依據是高達95%的“選定藥物”總銷售額的百分比，並可能受到民事罰款。此外，自2023年10月起，愛爾蘭共和軍要求某些聯盟醫療保險B部分和D部分藥物或生物製品的價格上漲幅度高於通脹的製造商向CMS支付回扣，否則將受到民事罰款。隨著這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指導意見。2023年8月29日，HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單，儘管聯盟醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。目前尚不清楚愛爾蘭共和軍將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。

在州一級，美國各個州越來越積極地通過立法和實施旨在控制藥品和生物產品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品準入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。法律規定的對第三方付款人支付金額的價格控制或其他對覆蓋或訪問的限制可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。此外，地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程式來確定哪些藥品和供應商將包括在他們的處方藥和其他醫療保健計劃中。這可能會減少對我們成功商業化的候選產品的最終需求，或者給我們的產品定價帶來壓力。

我們預計，未來可能採取的這些和其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準和更低的報銷，並給我們收到的任何批准的產品的價格帶來額外的下行壓力。聯盟醫療保險或其他政府資助計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們在獲得上市批准後創造收入、實現盈利或將我們的藥物商業化。我們無法預測美國未來立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們可能接觸的任何第三方緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者如果我們或該等第三方無法保持監管合規性，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利。

作為一家在美國境外擁有大量業務的公司，我們的業務面臨與國際業務相關的經濟、政治、監管和其他風險。

作為一家在澳大利亞擁有大量業務、總部位於墨爾本並有國際臨床試驗計劃的公司，我們的業務面臨著與在美國境外開展業務相關的風險。我們的許多供應商和臨床試驗關係都位於美國境外。因此，我們未來的結果可能會受到多種因素的損害，包括：

如果我們未能遵守有關藥物臨床試驗和上市批准的非美國監管要求，我們可能會被阻止在非美國市場銷售我們的候選產品，這可能會對我們的經營運績和財務狀況產生負面影響。

在美國境外營銷我們候選產品的臨床試驗、產品許可、定價和報銷方面的要求因國家而異，可能需要額外的測試。我們預計，未來我們候選產品的臨床開發將涉及在美國以外的司法管轄區進行的多項臨床試驗。作為一家公司，我們在獲得非美國監管部門批准方面沒有直接經驗。在美國境外獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。我們可能不會及時獲得非美國監管部門的批准，如果有的話。FDA的批准並不保證得到類似的非美國監管機構的批准，一個非美國監管機構的批准也不能確保其他國家的監管機構或FDA的批准。如果不遵守這些監管要求或獲得所需的批准，可能會削弱我們為候選產品開發非美國市場的能力，並可能損害我們的運營結果和財務狀況。

非美國市場可能會實施價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生負面影響。

在一些國家，特別是歐盟成員國、日本、澳大利亞和加拿大，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水準上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或在低價和高價成員國之間進行套利，可以進一步降低價格。在一些國家，我們或我們的合作者可能被要求進行臨床試驗或其他研究，將我們候選產品的成本效益與其他可用的療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。由第三方發佈折扣

付款人或當局可能會對出版國和其他國家的價格或報銷水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法報銷或範圍或金額受到限制，或者定價設定在不令人滿意的水平，我們的業務、收入或盈利能力可能會受到損害。

我們根據澳大利亞的研究與開發稅收激勵計劃獲得了稅收激勵，如果我們沒有或不遵守該計劃的規則，那麼這些稅收激勵可能會被償還，或者我們可能在當前或未來的課徵年度失去資格享受稅收激勵，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營運績。

我們過去曾根據研發稅收激勵計劃或研發計劃獲得現金獎勵，以抵消我們在澳大利亞和其他司法管轄區發生的臨床試驗成本和其他符合條件的費用。我們未來產生的某些研究和開發費用可能不符合R&D計劃的現金獎勵資格。例如，在澳大利亞境外發生的與我們未來的臨床試驗相關的費用通常不符合研發計劃下的現金獎勵條件。此外，澳大利亞聯邦政府和澳大利亞稅務局(ATO)可能會改變監管制度的規則或修改過去的納稅申報表，因此，支付給我們的金額可能需要償還給ATO，包括與我們截至2024年6月30日的財政年度有關的稅收激勵金額，作為我們合併財務報表中的當期應收賬款。在截至2024年6月30日的五個財政年度內，我們根據研發計劃獲得了總計3,610美元萬(4,440澳元萬)的現金稅收優惠。截至2024年6月30日，我們在研發計劃下的當前應收稅款為1,040美元萬。截至2024年6月30日的應收金額是根據截至2024年6月30日頒佈的澳大利亞法律計算的。任何對法例的建議修訂，例如更改稅率以符合資格要求，都可能會對我們現時在研發計劃下的應收稅項產生追溯影響--目前，我們並沒有進行這樣的法例修訂。為減少我們目前或未來可根據研發計劃申索的金額而作出的任何規則更改，以及對研發計劃所作的任何追溯更改，減少我們在過去稅務年度所聲稱的優惠，均可能損害我們的業務、財務狀況及經營業績。

英國或英國的退出來自歐盟或歐盟（通常稱為「英國脫歐」）的脫歐可能會對我們在英國獲得候選產品監管批准的能力產生不利影響或歐盟，並可能要求我們承擔額外費用來開發和商業化我們的候選產品或歐盟，或從英國製造合作夥伴處接受我們候選產品的臨床供應

2016年公投結果公布後，英國於2020年1月31日離開歐盟，通常稱為英國脫歐。根據英國與英國之間商定的正式撤軍安排以及歐盟、英國在2020年12月31日之前經歷過渡期（「過渡期」），在此期間歐盟規則繼續適用。一項貿易與合作協議（「貿易與合作協議」）於2020年12月達成，概述了英國與歐盟之間未來貿易關係。

由於英國的監管框架有相當大的比例。適用於我們的業務和我們的候選產品源自歐盟指令和法規，英國退歐已經並可能繼續對我們候選產品在英國的開發、審批和商業化的監管制度產生實質性影響。或者是歐盟。例如，英國不再受從EMA獲得歐盟範圍內營銷授權的集中程式的保護，在英國營銷我們的候選產品將需要單獨的營銷授權。目前尚不清楚英國的藥品和醫療保健產品監管機構是否。已做好充分準備，以處理可能收到的越來越多的營銷授權申請。在獲得或無法獲得任何營銷批准方面的任何延誤，都將推遲或阻止我們的候選產品在英國商業化。或歐盟，並限制我們創造收入、實現和維持盈利的能力。

而《貿易與合作協定》規定，英國與美國之間的醫藥產品貿易是免關稅的。而歐盟可能會給此類貿易帶來額外的非關稅成本，這在過渡期結束之前是不存在的。此外，英國是否應該。如果從與醫藥產品相關的監管角度來看與歐盟背道而馳，未來可能會實施關稅。因此，我們現在和未來都可能面臨運營業務的重大額外費用(與過渡期結束前的情況相比)，這可能會顯著和實質性地損害或推遲我們創造收入或實現業務盈利的能力。由於英國脫歐或其他原因，國際貿易、關稅和進出口法規的任何進一步變化可能會給我們帶來意想不到的關稅成本或其他非關稅壁壘。這些事態發展，或認為其中任何一種都可能發生的看法，可能會顯著減少全球貿易，

特別是受影響國家與英國之間的貿易英國脫歐還可能對我們吸引和留住員工的能力產生負面影響，特別是來自歐盟的員工。

針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任並限制我們可能開發的任何產品的商業化。

我們面臨著與人體臨床試驗中候選產品測試相關的產品責任風險，如果我們將任何所得產品商業化，我們將面臨更大的風險。參加我們臨床試驗的受試者、患者或使用我們產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。如果我們無法成功保護自己免受有關我們候選產品或我們可能開發的產品造成傷害的指控，我們可能會承擔重大責任。無論優點或最終結果如何，責任索賠可能會導致：

我們的臨床試驗責任保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。我們可能無法以合理的費用或足夠的金額維持保險範圍，以應付可能出現的任何責任。我們無法以可接受的成本獲得產品責任保險，或以其他方式針對潛在的產品責任索賠提供保護，可能會阻止或推遲我們開發的任何產品或候選產品的商業化。我們打算擴大產品的保險範圍，以包括商業產品的銷售，如果我們獲得開發中的產品候選產品的上市批准，但我們可能無法為任何獲得批准上市的產品獲得商業上合理的產品責任保險。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。如果我們因產品、候選產品或工藝造成的任何傷害而被起訴，我們的責任可能超過我們的產品責任保險覆蓋範圍和我們的總資產。針對我們的索賠，無論其價值或潛在結果如何，也可能產生負面宣傳，或損害我們獲得醫生對我們產品的認可或擴大我們業務的能力。

我們的業務運營以及與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人、患者組織和客戶的關係受到廣泛適用的醫療保健法律和法規的約束，這可能會使我們面臨民事處罰、刑事制裁、合同損害賠償、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。

醫療保健提供者和第三方付款人將在我們獲得監管機構批准的任何候選產品的推薦和處方中發揮主要作用。我們當前和未來的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律，這些法律可能會限制我們營銷、銷售和分銷產品的業務或財務安排和關係。特別是，我們候選產品的研究，以及醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些業務安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規

可能限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、結構和佣金、某些客戶激勵計劃和其他業務或財務安排。

此類法律包括但不限於以下：

根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如向向定價服務報告的處方者提供免費旅行、免費或折扣商品、不正當的諮詢費和贈款以及其他金錢利益，這些平均批發價隨後被聯盟計劃用來設定報銷率，從事標籤外促銷；以及向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格資訊，以減少醫療補助返點的責任。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們因違反這些法律或法規而對我們提起任何訴訟，而我們未能成功為自己辯護，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括實施重大的民事、刑事和行政制裁、損害賠償、交還、罰款、可能被排除在參與Medicare、Medicaid和其他聯盟醫療保健計劃之外、監禁、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組，任何這些都可能損害我們的業務運營能力和運營結果。

我們和與我們合作的第三方受到嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、合同義務、行業標準、政策和與數據隱私和安全相關的其他義務的約束。我們實際或認為未能遵守此類義務（或與我們合作的第三方的義務）可能會導致監管調查或行動;訴訟（包括集體訴訟）;大規模公斷要求;罰款和處罰;我們的業務運營中斷;聲譽損害;收入或利潤損失;以及其他不利的業務後果。

在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、轉移、披露、獲取、保護、保護、處置、傳輸和共享（統稱「處理」）個人數據和其他敏感信息，包括專有和機密業務數據。商業機密智慧財產權、我們收集的有關臨床試驗參與者的數據。和其他敏感的第三方數據。我們的數據處理活動使我們承擔眾多數據隱私和安全義務。例如各種法律、法規指南、行業標準、外部和內部隱私和安全政策、合同要求以及與數據隱私和安全相關的其他義務。

在美國，聯盟、州和地府制定了許多數據隱私和安全法律，包括數據洩露通知法。個人數據隱私法、消費者保護法(如《聯盟貿易委員會法》第5條)和其他類似法律(如竊聽法)。例如，經HITECH修訂的HIPAA對個人可識別的健康資訊的隱私、安全和傳輸提出了具體要求。在過去的幾年裡，美國許多州-包括加利福尼亞州、弗吉尼亞州、科羅拉多州、康涅狄格州和猶他州-都頒佈了全面的隱私法，對覆蓋的企業施加了某些義務，包括在隱私通知中提供具體的披露，並向居民提供有關其個人數據的某些權利。如果適用，此類權利可能包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務和

有能力提供我們的產品和服務。某些州還對處理某些個人數據，包括敏感資訊，提出了更嚴格的要求，例如進行數據隱私影響評估。這些州的法律允許對不遵守規定的行為處以法定罰款。例如，2018年加州消費者隱私法(CCPA)適用於消費者、商業代表和員工的個人數據，並要求企業在隱私通知中提供具體披露，並尊重加州居民行使某些隱私權的請求。CCPA規定，每一次違規行為最高可處以7500美元的民事罰款，並允許受某些數據洩露影響的私人訴訟當事人追回巨額法定損害賠償。其他幾個州以及聯盟和地方各級也在考慮類似的法律，我們預計未來會有更多的州通過類似的法律。CCPA和其他全面的美國州隱私法豁免了在臨床試驗背景下處理的一些數據，但這些發展可能會使合規工作進一步複雜化，並增加我們和我們合作的第三方的法律風險和合規成本。

在美國以外，管理數據隱私和安全的法律、法規和行業標準越來越多。例如，歐盟的《一般數據保護條例》、英國的《一般數據保護條例》、巴西的《一般數據保護法》(第13,709/2018號法律)和中國的《個人資訊保護法》對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，根據GDPR，公司可能面臨臨時或最終的數據處理和其他糾正行動的禁令，最高可達2,000萬歐元/1,750萬英鎊的罰款，或全球年收入的4%，以金額較大者為準；或與處理由法律授權代表其利益的各類數據主體或消費者保護組織提出的個人數據有關的私人訴訟。中國的PIPL對涉及個人數據處理和傳輸的企業施加了一系列具體的義務，並對違規者處以最高人民幣5,000萬或前一年總收入5%的罰款。在加拿大，《個人資訊保護和電子文檔法案》(PIPEDA)和各種相關的省級法律，以及加拿大的反垃圾郵件立法(CASL)可能適用於我們的運營。我們可能受制於新出現的數據隱私和安全制度，包括澳大利亞的《隱私法》、中國的《個人資訊保護法》、日本的《個人資訊保護法》和新加坡的《個人數據保護法》。

在正常的業務過程中。我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已經頒佈了法律，要求數據本地化或限制向其他國家轉移個人數據。特別是，歐洲經濟區(“EEA”)和英國(“UK”)對向美國和其他其認為隱私法不完善的國家轉移個人數據做出了重大限制。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據轉移法採取類似嚴格的解釋。儘管目前有各種機制可用於依法將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到美國，例如歐洲經濟區標準合同條款、英國的國際數據轉移協定/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展(允許轉移到自我認證合規並參與該框架的相關美國組織)，但這些機制受到法律挑戰，不能保證我們可以滿足或依賴這些措施合法地向美國轉移個人數據。如果我們沒有合法的方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者如果合法轉移的要求過於繁瑣，我們可能面臨重大不利後果，包括我們的業務中斷或降級、需要以巨額費用將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區、面臨更多的監管行動、巨額罰款和處罰、無法轉移數據和無法與合作夥伴合作。供應商和其他第三方，以及禁止我們處理或轉移經營我們業務所需的個人數據的禁令。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區，特別是轉移到美國的公司，將受到監管機構、個人訴訟當事人和維權團體的更嚴格審查。一些歐洲監管機構已下令某些公司暫停或永久停止將某些資金轉移出歐洲，理由是它們涉嫌違反了GDPR的跨境數據轉移限制。

我們的員工和人員可能會使用生成式人工智慧（「AI」）技術來執行工作，生成式人工智慧技術中個人數據的披露和使用受各種隱私法和其他隱私義務的約束。 各國政府已經通過並可能通過監管生成性人工智慧的額外法律。我們使用該技術可能會導致額外的合規成本、監管調查和行動以及訴訟。 如果我們無法使用生成性人工智慧，可能會降低我們的業務效率並導致競爭劣勢。

除了數據隱私和安全法外，我們還遵守或可能遵守行業團體採用的行業標準。我們還受與數據隱私相關的合同義務的約束，

安全我們履行此類義務的努力可能不會成功。例如，某些數據隱私法。例如GDPR和CCPA，要求承保企業對其服務提供商施加具體的合同限制。我們發布有關數據隱私和安全的隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如遵守某些認證或自律原則。如果這些政策。發現材料或陳述有缺陷、缺乏透明度。欺騙性、不公平或歪曲我們的做法，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。

與數據隱私和安全相關的義務（以及消費者的數據隱私期望）正在迅速變化，變得越來越嚴格，並帶來不確定性。此外，這些義務可能有不同的應用和解釋，這可能在司法管轄區之間不一致或衝突。準備和遵守這些義務需要我們投入大量資源，這可能需要改變我們以及與我們合作的任何第三方的服務、信息技術、系統和實踐。此外，這些義務可能要求我們改變業務模式。

我們有時可能未能（或被視為未能）遵守我們的數據隱私和安全義務。此外，儘管我們做出了努力，我們的人員或與我們合作的第三方可能無法遵守此類義務，這可能會對我們的業務運營產生負面影響。如果我們或與我們合作的第三方未能或被認為未能解決或遵守適用的數據隱私和安全義務，我們可能會面臨重大後果，包括但不限於：政府執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計、檢查等）;訴訟（包括集體訴訟）或大規模公斷要求;額外報告要求和/或監督;禁止處理個人數據;命令銷毀或不使用個人數據;以及監禁公司官員。

任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，包括但不限於：客戶流失;我們業務運營的中斷或停止（包括臨床試驗）;無法處理個人數據或在某些司法管轄區運營;開發或商業化我們的產品的能力有限;花費時間和資源來捍衛任何索賠或詢問;不利宣傳或我們的業務模式或運營的重大變化。

如果我們無法獲得所需的監管批准，我們將無法將索濟尼柏西普或任何未來候選產品商業化，我們產生產品收入的能力也將受到損害。

Sozinibercept和我們可能開發的任何未來候選產品，以及與其開發和商業化相關的活動，包括其設計、研究、測試、製造、安全性、功效、記錄保存、標籤、包裝、儲存、批准、廣告、促銷、銷售和分銷受到FDA和美國其他監管機構以及類似監管機構的全面監管美國境外當局。未能獲得任何候選產品的營銷批准並因此商業化，可能會對我們從產品銷售中產生任何收入的能力產生負面影響。

我們尚未獲得監管機構在任何司法管轄區銷售任何候選產品的批准，而且我們的主要候選產品可能永遠不會獲得我們開始產品銷售所需的適當監管批准。在我們收到FDA對BLA的監管批准或美國以外監管機構的類似申請之前，我們或任何合作者都不允許在美國或任何其他司法管轄區銷售我們的候選產品。

獲得FDA批准BLA或美國境外監管機構的類似申請所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨床試驗開始後多年時間，並且取決於多種因素，包括監管機構的重大自由裁量權。在向FDA提交BLA或向任何其他非美國監管機構提交任何類似申請以批准任何候選產品之前，我們需要完成關鍵的3期臨床試驗並證明在安全性、耐受性和有效性方面的有利結果。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨床數據類型和數量可能會在候選產品臨床開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異。

獲得上市批准需要就每個治療適應症向監管機構提交大量的非臨床和臨床數據以及支持信息，以確定我們的候選產品在特定適應症中的安全性和有效性。我們希望依靠第三方CROs、顧問和我們的合作者來協助我們提交和支持獲得營銷批准所需的申請。確保營銷批准還需要向和提交有關產品製造過程的信息

監管機構對製造設施進行檢查。提交上市批准申請或問題中的錯誤，包括與收集適當數據和檢查過程相關的問題，最終可能會延遲或影響我們獲得監管批准、將候選產品商業化和產生產品收入的能力。

我們未能獲得國際司法管轄區的監管批准將阻止我們在美國境外營銷我們的候選產品。

如果我們成功開發了任何產品，我們打算在美國以外的其他司法管轄區銷售這些產品。為了在其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的法規要求。我們可能不會及時獲得非美國監管部門的批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構也會批准。美國以外的一個監管機構的批准並不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。如果我們的任何候選產品未能獲得另一個國家監管機構的批准，我們將無法在該國將我們的產品商業化，該產品候選產品的商業前景和我們的商業前景可能會下降。審批程式因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程式通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，我們必須先獲得產品報銷批准，然後監管機構才會批准該產品在該國銷售。獲得非美國監管批准和遵守非美國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。此外，在一個國家進行的臨床試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，一個國家的監管批准不能確保在任何其他國家獲得批准，而在一個國家未能或延遲獲得監管批准可能會對其他國家的監管批准過程產生負面影響。此外，如果我們未能遵守監管要求，如果候選產品上市後或其他原因出現問題，則可能會撤回對我們任何候選產品的監管批准。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害，我們的業務將受到負面影響。

即使索西伯西普聯合療法或任何未來候選產品獲得監管機構批准，它仍可能面臨未來的開發和監管困難。

即使我們獲得了候選產品的監管批准，它也將受到FDA和類似非美國監管機構的持續要求的約束，這些監管機構負責管理製造、質量控制、進一步開發、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、進口、出口、廣告、促銷、記錄保存和報告安全性和其他上市後信息。即使在獲得批准後，FDA和類似的非美國監管機構也將繼續密切監測任何產品的安全性。如果FDA或類似的非美國監管機構在批准我們的任何候選產品後了解到新的安全信息，它可能會要求更改標籤或制定風險評估和緩解策略或類似策略，對產品的指示用途或營銷施加重大限制，或對可能昂貴的批准後研究或上市後監督施加持續要求。

此外，藥品製造商及其設施還需要接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保其是否符合當前的良好製造規範（GMP）、法規和標準。如果我們或監管機構發現產品之前未知的問題，例如意外嚴重程度或頻率的不良事件，或產品製造工廠的問題，監管機構可能會對該產品、製造工廠或我們施加限制，包括要求召回或從市場撤回產品或暫停製造。如果我們、我們的候選產品或我們候選產品的製造設施未能

遵守適用的監管要求，或發現此類產品引起的不良副作用，監管機構可以：

上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將產品商業化並產生產品收入的能力。

在美國獲得批准的任何候選產品的廣告和推廣都將受到FDA、司法部、衛生與公眾服務部監察長辦公室、州總檢察長、國會議員和公眾的嚴格審查。違規行為，包括將我們的產品用於未經批准（或標籤外）的用途，將受到執法信函、詢問和調查以及政府的重大民事和刑事制裁。在美國，不允許地促銷我們的產品用於標籤外用途也可能使我們面臨聯邦和州法規下的虛假索賠訴訟，這可能會導致重大民事和刑事處罰。此外，類似的非美國監管機構將嚴格審查在美國境外獲得批准的任何候選產品的廣告和促銷。

FDA的政策可能會發生變化，並且可能會頒布額外的政府法規，這可能會阻止、限制或推遲監管機構對我們候選產品的批准。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採用，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何營銷批准，這將對我們的業務、前景和實現或維持盈利能力產生負面影響。

與我們依賴第三方相關的風險

我們一直依賴並預計將繼續依賴第三方製造商來生產索濟尼柏西普或任何未來候選產品。第三方製造商未能根據我們的規範和監管標準為我們生產可接受的候選產品可能會延遲或損害我們的能力

啟動或完成我們的臨床試驗、獲得和維護監管批准或將已批准的產品商業化。

索濟尼伯西普等生物藥物的生產很複雜，識別合格供應商的過程需要投入大量的時間和金錢。我們沒有擁有或運營用於生產臨床或商業批量候選產品的製造設施，而且我們缺乏這樣做的資源和能力。因此，我們目前依賴並預計在可預見的未來依賴第三方製造商為我們提供索濟尼柏西普或任何未來的候選產品。

我們目前與Patheon NV建立獨家關係（「Patheon」）是賽默飛世科學公司的一個部門，據此，它向我們提供了索西伯西普原料藥。如果我們與Patheon的供應安排出現任何中斷，包括影響Patheon或賽默飛世科技的任何不良事件，可能會對索濟尼柏西普的臨床開發產生負面影響 和其他運營，同時我們努力識別和鑑定替代供應來源。此外，我們沒有長期供應安排來購買抗VEGF-A療法以在我們的臨床試驗中與索濟尼柏西普聯合使用，並以採購訂單的方式收購此類藥品。我們現有的抗VEGF-A療法供應商的任何併發症都可能會大大推遲我們索齊尼伯西普的臨床試驗，包括我們用於治療乾性AMD的索齊尼伯西普的3期關鍵臨床項目，或索齊尼伯西普的監管批准。

依賴第三方供應商和製造商會帶來風險，如果我們自己製造候選產品或產品，我們就不會面臨這些風險。例如，如果我們不維持關鍵的製造關係，包括與Patheon的關係，我們可能無法及時或根本無法找到替代製造商或開發自己的製造能力，這可能會延遲或損害我們獲得產品監管批准的能力，並大幅增加我們的成本或耗盡利潤率（如果有的話）。如果我們確實找到了替代製造商，我們可能無法及時與他們就對我們有利的條款和條件達成協議（如果有的話），並且在新設施獲得FDA和其他類似的非美國監管機構的資格和註冊或許可之前可能會出現重大延誤。

即使我們能夠與第三方製造商達成協議，對第三方製造商的依賴也會帶來額外的風險，包括：

FDA和其他類似的非美國監管機構要求製造商註冊生產設施。FDA和其他類似的非美國監管機構也檢查這些設施，以確認其符合GMP。合同製造商可能面臨製造或質量控制

造成藥品生產和運輸延誤的問題，或承包商可能無法保持遵守適用的cGMP要求的情況。對於第三方製造商事故的發生，我們可能幾乎無法控制。我們的第三方製造商和供應商未能通過此類檢查並以其他方式圓滿完成FDA對我們候選產品的批准方案，可能會導致監管行動，如發佈FDA Form 483的觀察通知、警告信或禁令或吊銷運營許可證。此外，我們的第三方製造商和供應商受到許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理處理、使用、儲存、處理和處置廢物產品的法律法規，如果不遵守這些法律法規，可能會導致與此類第三方的民事或刑事罰款和處罰相關的巨額成本。任何未能遵守cGMP要求或其他FDA或類似的非美國法規要求的行為，都可能對我們的臨床研究活動以及我們開發Sozinibercept或任何未來候選產品以及在獲得批准後銷售我們的產品的能力造成負面影響。

如果索濟尼伯西普或任何未來候選產品獲得FDA或其他類似的非美國監管機構批准進行商業銷售，我們可能需要大量生產此類候選產品。我們打算使用第三方製造商生產商業批量的索濟尼柏西普，以推進該候選產品和其他候選產品。我們的製造商可能無法及時或有效地成功提高我們任何候選產品的製造能力，甚至根本無法提高。如果我們無法成功提高候選產品的生產能力，該候選產品的監管批准或商業發布可能會被推遲，或者候選產品的供應可能會出現短缺。

此外，我們第三方製造商的運營可能會受到地震、電力短缺、電信故障、信息技術系統故障或破壞、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病（例如COVID-19大流行）以及其他自然或人為災難或業務中斷的影響。由於火災、自然災害、停電、通信故障、未經授權進入或其他事件而對我們的設施造成損壞或長期中斷可能會導致我們停止或推遲部分或所有候選產品的開發。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響，我們獲取候選產品臨床供應的能力可能會受到干擾。

我們當前和預期的未來對其他公司生產候選產品的依賴可能會對我們未來的利潤率以及我們開發候選產品和商業化及時獲得監管批准的任何產品的能力產生負面影響。

在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能或技術可能是原始製造商獨有的或專有的，我們可能難以將此類技能或技術轉讓給另一第三方，並且可能不存在可行的替代方案。這些因素將增加我們對該製造商的依賴，或要求我們獲得該製造商的許可證，以便讓另一第三方生產我們的候選產品。如果我們因任何原因被要求更換製造商，我們將被要求核實新的製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規和指南的設施和程式，並且製造商可能被要求獲得適用的許可證或批准。如果我們能夠確定替代來源，與新制造商驗證相關的延遲可能會對我們及時或在預算內開發候選產品的能力產生負面影響。

生物產品的製造很複雜，我們面臨許多製造風險，其中任何一種都可能大幅增加我們的成本並限制我們產品的供應。

生物產品的製造很複雜，需要大量的專業知識和資本投資，包括先進的製造技術和過程控制的開發。生物製品製造商經常在生產中遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產以及確保避免污染方面。這些問題包括生產成本和產量、質量控制（包括產品的穩定性）、質量保證測試、操作員錯誤和合格人員短缺，以及遵守嚴格執行的聯邦、州和非美國法規方面的困難。我們無法向您保證未來不會發生與索濟尼柏西普生產相關的任何穩定性或其他問題。

索西伯西普的生產過程複雜、監管嚴格，並面臨多種風險，包括：

到目前為止，Sozinibercept藥材只由一家第三方製造商Patheon生產，僅用於臨床前研究和1、2和3期試驗。任何這樣的失敗都將要求我們尋找替代的製造來源，這可能會導致相當大的額外費用和臨床試驗的延遲。我們的工藝開發能力有限，只能接觸到外部製造能力。我們沒有，目前也不打算獲得或開發生產用於臨床試驗或商業化的原料藥或填充藥產品的設施或能力。臨床試驗材料供應的任何延遲或中斷，包括我們或Patheon違反我們與Patheon的協定，或我們無法同意任何工作說明書中的供應條款或相關服務，都可能推遲臨床試驗的完成，增加與維持臨床試驗計劃相關的成本，並根據延誤的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨床試驗或完全終止臨床試驗。

候選產品製造或配方方法的變化可能會導致額外成本或延誤。

隨著候選產品通過非臨床研究進行到後期臨床試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中被改變以努力優化過程和結果，這是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一項都可能導致Sozinibercept或任何未來的候選產品表現不同，並影響使用改變後的材料進行的臨床試驗或其他未來臨床試驗的結果。這樣的變化還可能需要額外的測試、FDA通知或FDA批准。這可能會推遲臨床試驗的完成，需要進行過渡臨床試驗或重複一項或多項臨床試驗，增加臨床試驗成本，推遲批准Sozinibercept或任何未來的候選產品，或危及我們開始銷售和創造收入的能力。

我們依賴第三方進行臨床試驗和研發活動的某些方面，而這些第三方的表現可能不會令人滿意，包括未能在截止日期前完成此類試驗、研究或測試。

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，例如CROs、臨床數據管理組織、醫療機構、顧問和臨床研究人員，來進行我們的臨床試驗和我們研發活動的某些方面。任何這些第三方都可以隨時終止與我們的合作。如果我們需要達成替代安排，將推遲我們的產品開發活動，並且此類替代安排可能無法以我們可以接受的條款提供。

我們對這些第三方進行研發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會減輕我們的責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每項臨床試驗都按照總體研究計劃和臨床試驗方案進行。此外，FDA要求我們遵守標準（通常稱為當前的《藥物臨床實踐》），以進行、記錄和報告臨床試驗結果，以確保數據和

報告的結果可信、準確，試驗參與者的權利、完整性和保密性受到保護。我們還被要求註冊正在進行的臨床試驗，並在一定時間內將已完成的臨床試驗的結果發布到政府贊助的資料庫上。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。

此外，這些第三方還可能與其他實體建立關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手。如果這些第三方未能成功履行其合同義務、在預期期限內完成或根據監管要求、標準操作程式或臨床試驗方案進行我們的臨床試驗，我們將無法獲得索西柏西普或任何未來候選產品的上市批准，或者可能會被推遲獲得索西柏西普或任何未來候選產品的上市批准，並且將無法或可能被推遲我們的努力成功將我們的候選產品商業化。

我們還希望依靠其他第三方來儲存和分發臨床試驗所需的藥品。我們分銷商的任何表現失誤都可能會推遲索濟尼柏西普或任何未來候選產品的臨床開發、營銷批准和/或商業化，從而產生額外損失並剝奪我們的潛在收入。

關鍵協議下的爭議或與我們的科學顧問或臨床研究人員的利益衝突可能會推遲或阻止我們候選產品的開發或商業化。

我們已經或可能與第三方達成的任何協定，如合作、許可、配方供應商、製造、臨床研究組織或臨床試驗協定，都可能引起關於各方權利和義務的爭議。可能會在合同解釋、知識產權所有權或使用權、研究和開發的範圍和方向、監管批准辦法或商業化戰略等方面產生分歧。我們打算在一系列治療領域進行研究計劃，但我們對這些機會的追求可能會導致與這些協定的其他各方發生衝突，這些各方可能正在開發或銷售藥物，或在這些相同的治療領域進行其他活動。任何糾紛或商業衝突都可能導致我們終止協定、推遲我們產品開發計劃的進度、損害我們續簽協定或獲得未來協定的能力、導致知識產權損失、導致我們的財務義務增加或導致代價高昂的訴訟。

我們與學術機構和其他機構的外部科學顧問和合作者合作，協助我們進行研發工作。我們的科學顧問不是我們的員工，可能有其他承諾限制了他們對我們的可用性。如果他們為我們提供的工作與為另一個實體提供的工作之間發生利益衝突，我們可能會失去他們的服務。

我們可能會尋求為我們的候選產品建立商業合作，如果我們無法以商業上合理的條款建立合作，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。

我們的藥物開發計劃和候選產品的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用。我們可能會決定與其他製藥和生物技術公司合作，開發我們的候選產品並實現潛在的商業化。

我們在尋找合適的合作者方面面臨著激烈的競爭。我們是否就合作達成最終協定，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作夥伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨床試驗的設計或結果，FDA或類似的非美國監管機構批准的可能性，候選產品的潛在市場，製造和向患者交付此類候選產品的成本和複雜性，競爭產品的潛力，以及與我們的技術所有權有關的不確定性的存在，如果在不考慮挑戰的優點以及行業和市場條件的情況下對這種所有權提出挑戰，則可能存在這種不確定性。合作者還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供合作的跡象，以及這樣的合作是否會比我們與我們合作的合作對我們的候選產品更具吸引力。

協作複雜且談判和記錄耗時。此外，大型製藥公司之間存在大量業務合併，導致未來潛在合作者數量減少。

我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法就合作進行談判。如果我們無法這樣做，我們可能不得不減少我們尋求合作的候選產品的開發、減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃、推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍或增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出來資助自己的開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，而我們可能無法以可接受的條件獲得這些資本，或者根本無法獲得這些資本。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發我們的候選產品或將它們推向市場並產生產品收入。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們必須吸引和留住高技能員工才能取得成功。如果我們無法留住現有的高級管理團隊和科學顧問，或者繼續吸引和留住合格的科學、技術和業務人員，我們的業務就會受到影響。

由於生物技術和製藥行業對這類人員的激烈競爭，我們可能無法吸引或留住合格的人員和顧問。特別是，隨著我們繼續進行Sozinibercept的臨床開發並為潛在的商業化做準備，我們已經並可能在未來在美國招聘包括高級員工在內的員工。美國對這類應聘者的招聘環境競爭非常激烈。與我們競爭合格人才的許多其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。它們還可能為職業發展提供更多樣化的機會和更好的機會。這些特點中的一些可能比我們所提供的更吸引高素質的應聘者。如果我們不能吸引和留住必要的人員和顧問來實現我們的業務目標，我們可能會遇到限制，這些限制將嚴重阻礙我們實現發展和商業目標，阻礙我們籌集額外資本的能力，以及我們實施業務戰略的能力。

近年來，我們行業的管理人員流失率很高。我們高度依賴我們管理團隊成員以及其他關鍵員工和顧問的開發、監管、商業化和業務發展專業知識。如果我們失去了一名或多名高管或其他關鍵員工或顧問，我們成功實施業務戰略的能力可能會受到嚴重損害。除某些例外情況外，我們的任何高管或其他主要員工或顧問可在提前三個月通知的情況下隨時終止聘用，而且由於我們行業中具有必要技能和經驗的人員數量有限，因此更換這些人員可能是困難和耗時的。在這個有限的人才庫中，招聘和留住員工和顧問的競爭非常激烈，我們可能無法招聘、培訓、留住或激勵這些人。此外，我們目前不為我們的高管或任何員工的生命維持“關鍵人物”人壽保險。缺乏保險意味著我們可能得不到足夠的賠償，以彌補這些個人的服務損失。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現和開發候選產品的速度和成功率以及我們的業務將受到限制。

我們的員工、承包商、供應商、主要調查員、顧問和未來的合作夥伴可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨著員工、承包商、供應商、主要調查人員、顧問或未來合作夥伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事人的不當行為可能包括未能遵守FDA或類似的非美國當局法規，未能向FDA或類似的非美國監管機構提供準確的資訊，未能遵守美國聯盟、州和非美國醫療保健欺詐和濫用法律法規，未能及時、完整或準確地報告財務資訊或數據，或未向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客戶激勵計劃和其他商業安排。第三方不當行為還可能涉及不當使用在臨床試驗過程中獲得的資訊，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。儘管我們已經通過了《行為守則》，但並不總是能夠識別和阻止不當行為，我們為發現和防止這種行為而採取的預防措施可能無法有效地控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因不遵守這些法律而引起的其他行動或訴訟

或法規。如果因這種不當行為而對我們採取任何此類行動，而我們未能成功捍衛自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以巨額罰款或其他制裁。如果我們或我們未來的合作夥伴以違反欺詐和濫用以及其他醫療保健法的方式營銷產品，或者如果我們或我們未來的合作夥伴違反政府價格報告法，我們或我們未來的合作夥伴可能會受到行政民事和/或刑事處罰等制裁。

大多數州也有類似於這些聯盟法律的法規或法規，可能適用於私營保險公司報銷的藥品和服務等專案。我們和/或我們未來的合作夥伴可能因違反這些聯盟和州法律中的任何一項而受到行政、民事和刑事制裁。根據這些法律，製藥和其他醫療保健公司因各種促銷和營銷活動而被起訴，例如：向處方醫生提供免費旅行、免費商品、虛假諮詢費和贈款以及其他金錢利益；向定價服務報告誇大的平均批發價，然後由聯盟計劃用來設定報銷率；從事標籤外促銷；向醫療補助返點計劃提交誇大的最佳價格資訊，以減少醫療補助返點的責任。確保我們的內部運營和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。

我們在管理增長時可能會遇到困難，這可能會對我們的運營產生負面影響。

隨著我們推進候選產品的臨床開發計劃、尋求美國和其他地方的監管批准以及增加正在進行的產品開發計劃的數量，我們預計我們將需要增加產品開發、科學和行政人員數量。特別是，隨著我們推進索西柏西普聯合抗VEGF-A療法治療乾性AMD的3期臨床試驗，我們將需要額外的關鍵人員進行臨床開發運營以及額外的關鍵財務和行政人員。我們還需要建立商業能力，以便將任何可能獲得批准的候選產品商業化。這種演變可能會影響我們的戰略重點以及資源的部署和分配。

我們有效管理運營和增長的能力取決於我們的程式、報告系統以及運營、財務和管理控制的持續改進。我們目前在銷售、營銷和分銷方面沒有任何公司經驗或基礎設施，而且我們的業務目前僅限於臨床開發活動，隨著我們業務的擴大，我們可能需要管理與此類第三方的額外關係。我們可能無法高效或及時地實施行政和運營改進，並且可能會發現現有系統和控制中的缺陷。如果我們不應對這些挑戰，我們可能無法執行我們的業務戰略，並可能被迫花費比預期更多的資源來解決這些問題。

未來我們可能會收購額外的技術和補充業務。收購涉及許多風險，其中任何一種都可能對我們的業務造成重大損害，包括管理層的注意力從核心業務問題上轉移、未能有效利用收購的技術、未能成功整合收購的業務或實現預期的協同效應或關鍵員工從我們的業務或被收購的業務中流失。

如果sozinibercept或任何未來候選產品獲得批准，我們打算建立一個具有技術專業知識和支持分銷能力的銷售和組織，以將sozinibercept或任何未來候選產品商業化，或將此類職能外包給一個或多個第三方。這兩種選擇中的任何一種都是昂貴且耗時的。其中部分或全部費用可能在索濟尼柏西普或任何未來候選產品獲得批准之前發生。此外，我們可能無法聘請一支規模足夠或在我們打算瞄準的醫療市場中擁有足夠專業知識的銷售團隊。

如果我們無法成功管理我們的增長和運營日益複雜的情況，我們的業務、財務狀況、運營運績和前景可能會受到損害。

智慧財產權相關風險

我們的成功取決於我們獲得和維護產品和技術智慧財產權保護的能力。

我們的成功在很大程度上將取決於我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是否有能力建立和維護對我們擁有和許可的知識產權的充分保護，包括我們計劃開發的候選產品，以及在不侵犯他人知識產權的情況下開發這些候選產品並將由此產生的產品商業化的能力。除了採取其他措施保護我們的知識產權外，我們還持有已頒發的專利，我們已經申請了專利，我們打算繼續申請專利，這些專利的權利要求涵蓋我們的技術、工藝和候選產品，當我們認為合適的時候這樣做。我們已經在美國和某些非美國司法管轄區提交了專利申請，以獲得我們開發的發明的專利權，並針對與我們的計劃相關的物質組成、使用方法和其他技術提出索賠。不能保證這些專利申請中的任何一個將作為專利頒發，或者對於那些確實成熟為專利的申請，不能保證這些專利的權利要求將排除其他人制造、使用或銷售我們的候選產品或與我們的候選產品競爭或相似的產品。在我們沒有尋求也沒有尋求專利保護的國家，第三方可能能夠在沒有我們許可的情況下製造和銷售我們的候選產品，而我們可能無法阻止他們這樣做。

關於專利權，我們不知道我們的任何候選產品的任何未決專利申請是否會導致有效保護我們的技術、工藝和產品候選的專利的頒發，或者我們的任何已頒發專利或我們當前或未來許可人、被許可人或合作夥伴頒發的專利是否會有效地阻止其他公司將競爭對手的技術、工藝和產品商業化。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表，直到作為專利發佈。因此，我們不能確定我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個提出我們擁有或許可的專利或未決專利申請中所聲稱的發明的人，或者我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者是第一個為此類發明申請專利保護的人。有關我們的專利組合的說明，請參閱本年度報告中的第40項億業務概述。

我們對sozinibercept或任何未來候選產品所做的任何改變，使其具有我們認為更有利的特性，可能不會被我們現有的專利和專利申請所涵蓋，並且我們可能會被要求提交新的申請和/或尋求其他形式的保護任何此類變更後的候選產品。圍繞我們候選產品基礎技術的專利格局可能很擁擠，並且無法保證我們能夠獲得足以覆蓋索濟尼伯西普或任何未來候選產品的專利保護。

專利訴訟過程既昂貴又耗時，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者可能無法以合理的成本或及時地準備、提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者也有可能在獲得專利保護之前，無法確定在開發和商業化活動過程中作出的發明的可申請專利的方面。此外，在某些情況下，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護或強制執行專利，包括我們從第三方許可或許可給第三方的技術，並可能依賴我們當前或未來的許可人、被許可人或協作者來執行這些活動，這意味著可能不會起訴這些專利申請，並以符合我們業務最佳利益的方式強制執行這些專利。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者未能建立、維護、保護或執行此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者在起訴、維護或執行任何專利權方面與我們不完全合作或不同意，則此類專利權可能會受到損害。

與其他生物技術公司的專利權類似，我們擁有和許可的專利權的範圍、有效性和可執行性通常具有高度不確定性，並涉及複雜的法律和事實問題。專利的頒發對其發明人、範圍、有效性或可執行性沒有定論，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。近年來，這些領域成為業內眾多訴訟的主題。因此，我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者的專利權的頒發、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值高度不確定。我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者的未決和未來的專利

申請不得導致授予完全或部分保護我們的技術或候選產品或由此產生的產品的專利，或者有效阻止其他人將競爭性技術和產品商業化的專利。專利審查過程可能要求我們或我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者縮小未決和未來專利申請的權利要求的範圍，這將限制所獲得的專利保護範圍（如果有的話）。我們和我們當前或未來的許可人、被許可人或合作者的專利申請不能針對實踐此類申請中當前主張的技術的第三方強制執行，除非和直到此類申請發出專利，並且僅限於該權利要求足夠廣泛，以涵蓋這些第三方正在實踐的技術。

此外，考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能在所產生的產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們擁有的和授權內的專利可能不會為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。我們希望在可能的情況下，為我們已頒發的專利尋求延長專利期限。這包括在美國的《哈奇-瓦克斯曼法案》(Hatch-Waxman Act)，該法案允許專利期限在專利原始到期日之後延長至多五年，作為對監管延誤的補償。然而，這種專利期限的延長不能使專利的剩餘期限從產品批准之日起總共超過14年。只能延長適用於每個監管審查期限的一項專利，並且只能延長那些涉及批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求，擴展的權利限於批准的產品、其批准的用途和/或其製造。在專利期延長期間，專利的權利要求不能在其全部範圍內強制執行，而是限於經批准的產品的範圍。此外，適用當局，包括美國的FDA和任何類似的非美國監管機構，可能不同意我們對此類延期是否可用的評估，並可能拒絕批准我們的專利延期，或可能批准比我們要求的更有限的延期。此外，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。如果發生這種情況，我們有權獨家銷售我們產品的任何期限都將比我們預期的要短，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早獲得批准並推出產品。

我們可能無法在世界各地保護我們的智慧財產權。

美國以外國家向發明人和智慧財產權所有者提供的法律保護可能不如美國的保護性或有效性，因此我們可能無法在美國以外獲得和執行智慧財產權的程度與在美國相同。無論是在美國還是國外提交，我們的專利申請都可能會受到質疑或可能無法獲得已頒發的專利。

此外，我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人實踐我們的技術或開發或商業化競爭產品。此外，其他人可能會獨立開發或商業化類似或替代技術或藥物，或圍繞我們的專利進行設計。我們的專利可能會受到質疑、無效、規避或縮小範圍，或者無法為我們提供任何競爭優勢。在許多非美國國家，專利申請和/或已頒發的專利或其部分必須翻譯成母語。如果我們的專利申請或頒發的專利翻譯錯誤，它們可能無法充分覆蓋我們的技術;在某些國家，可能無法糾正錯誤的翻譯，這可能會導致專利保護無法充分覆蓋我們在這些國家的技術。

在世界所有國家對候選產品申請、起訴、強制執行和保護專利的費用都高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些非美國國家的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯盟法律和某些州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭者可以使用我們沒有獲得專利保護的司法管轄區的技術來開發自己的產品，而且還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能會與Sozinibercept或任何未來的候選產品競爭，而我們的專利或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止他們競爭。

許多公司在保護和捍衛非美國司法管轄區的知識產權方面遇到了嚴重的問題。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成實施專利和其他知識產權保護，特別是與生物製藥有關的專利和其他知識產權保護。這可能會使我們很難阻止侵犯我們專利的行為，或者在總體上阻止侵犯我們專有權的競爭產品的營銷。在非美國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程式可能會導致巨額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們或我們的合作者提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。

對可專利性的要求有所不同，某些國家對可專利性的要求更高，要求在專利申請中披露更多信息。此外，某些國家制定了強制許可法，根據該法，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。在這些國家/地區，如果專利受到侵犯或我們被迫向第三方授予許可，我們的補救措施可能有限，這可能會嚴重降低這些專利的價值。這可能會限制我們潛在的收入機會。此外，許多國家限制專利針對政府機構或政府承包商的可轉讓性。在這些國家，專利所有者的補救措施可能有限，這可能會嚴重降低此類專利的價值。因此，我們在世界各地執行智慧財產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的智慧財產權中獲得顯著的商業優勢。

專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護索濟尼伯西普和任何未來候選產品的能力。

與其他生物技術和製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在生物製藥行業獲得和實施專利涉及技術和法律上的複雜性，而獲得和實施生物製藥專利是昂貴、耗時和本質上不確定的。近年來，美國最高法院發佈了一些裁決，要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利，或者裁定某些主題不符合專利保護的條件。除了關於我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利的價值的不確定性。根據國會、聯盟法院、美國專利商標局和非美國司法管轄區同等機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行現有專利和我們未來可能獲得的專利的能力。

專利改革法，如《Leahy-Smith America發明法》或《Leahy-Smith Act》，以及專利法解釋方式的變化，可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響與專利申請有關的提交和起訴戰略的條款，包括從“最先發明”到“第一髮明人到申請”專利制度的改變，允許在專利起訴期間第三方向美國專利商標局提交先前技術的改變，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的附加程式，包括授權後審查，當事方之間 審查和派生程式。美國專利商標局制定了管理《萊希-史密斯法案》管理的法規和程式，與《萊希-史密斯法案》相關的專利法的許多實質性修改，特別是“第一個提交申請的發明人”條款，於2013年生效。Leahy-Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們專利申請的起訴以及我們已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、財務狀況和運營結果。

我們可能無法獲得開發和商業化sozinibercept或任何未來候選產品所需的智慧財產權或技術。

我們項目的專利環境很複雜，可能有一項或多項第三方專利和專利申請包含可能與sozinibercept相關的主題。根據這些專利申請最終可能發布的權利要求，以及法院如何對已發布的專利權利要求進行審查，以及根據索濟尼柏西普或任何未來候選產品的最終配方和使用方法，我們可能需要獲得許可證來實踐此類專利中所要求的技術。無法保證此類許可證將以商業上合理的條款提供，甚至根本無法保證。如果第三方不向我們提供必要的許可或僅以對我們沒有吸引力或不可接受的條款提供許可，我們可能無法

開發和商業化我們的一個或多個候選產品，這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。此外，即使我們獲得了此類智慧財產權的許可，但隨後未能履行相關許可協議下的義務，或者此類許可協議因任何其他原因而終止，我們也可能會失去對這些協議下許可的技術的權利。

許可或收購第三方知識產權是許多公司經營的領域，其利益與我們的利益相沖突，更多的幾家老牌公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨床開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本不能。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關程式或候選產品的開發，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

我們可能會捲入訴訟或其他訴訟以保護或執行我們的智慧財產權，這可能會昂貴、耗時且不成功，並對我們業務的成功產生負面影響。

第三方可能侵犯我們的專利或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。在未來，我們可能會啟動法律程序，以強制執行或捍衛我們的知識產權，保護我們的商業祕密，或確定我們擁有或控制的知識產權的有效性或範圍。此外，第三方可能會對我們提起法律訴訟，以質疑我們擁有、控制或擁有權利的知識產權的有效性或範圍。例如，仿製藥或生物相似藥物製造商或其他競爭對手或第三方可能會對我們專利的範圍、有效性或可執行性提出質疑，要求我們進行復雜、漫長和昂貴的訴訟或其他訴訟。這些訴訟程式可能既昂貴又耗時，而我們在這些訴訟程式中的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯或挪用我們擁有、控制或擁有權利的知識產權，特別是在法律可能不如美國充分保護這些權利的國家。訴訟可能會導致巨額成本和管理資源的轉移，這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，如果我們對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋候選產品的專利，被告可以反訴該專利無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告通常會提出反訴，稱其無效或不可執行。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關資訊，或做出了誤導性聲明。在侵權或宣告性判決程式中，法院可以裁定我們擁有或許可給我們的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋該主題為由拒絕阻止另一方使用被指控侵權的主題。任何訴訟程式中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被宣佈無效、範圍縮小、無法強制執行或以不排除第三方以競爭產品進入市場的方式被解釋的風險。

第三方向美國專利商標局提交現有技術的發行前申請，或反對、派生、撤銷、複審、當事方之間 審查或幹擾程式、或其他授權前或授權後程序、在美國或其他司法管轄區由第三方引起或由我們提起的其他專利局程式或訴訟，可能是確定與我們的專利或專利申請有關的發明的發明性、優先權、專利性或有效性所必需的。不利的結果可能使我們的候選技術或產品失去專利保護，允許第三方將我們的技術或候選產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者可能要求我們從勝利方獲得許可權，以便能夠在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化我們的候選產品。如果這種情況下的勝利方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，或者根本不提供許可證，我們的業務可能會受到損害。即使我們獲得了許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。此外，如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。即使我們成功地為此類訴訟或訴訟辯護，我們也可能會招致巨額費用，我們的辯護可能會分散我們的管理層和其他員工的注意力。

此外，由於智慧財產權訴訟需要大量發現，因此我們的一些機密信息存在在此類訴訟期間可能因披露而受到損害的風險。此外，許多非美國司法管轄區的發現規則與美國不同，這可能會使捍衛或執行我們的專利變得極其困難。還可以公開宣布聽證會、動議或其他臨時程式或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果為負面，則可能會對美國存托憑證和我們普通股的價格產生負面影響。

第三方可能會對我們提起法律訴訟，指控我們侵犯了他們的智慧財產權，其結果將不確定並可能損害我們的業務。

我們的商業成功取決於我們開發、製造、營銷和銷售Sozinibercept或任何未來候選產品的能力，我們可以在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方知識產權和專有權利的情況下開發和使用我們的專有技術。生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的廣泛訴訟。第三方可能對我們提起訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，或者我們可能對第三方提起訴訟，以質疑第三方控制的知識產權的有效性或範圍，包括在異議、幹擾、撤銷、複審、當事方之間 在美國專利商標局或其他司法管轄區的同行面前審查或派生程式。這些訴訟程式可能既昂貴又耗時，而我們在這些訴訟程式中的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。

如果我們被發現故意侵犯第三方的專利，我們可能會承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。發現侵權可能會阻止我們將索濟尼柏西普或任何未來候選產品商業化，或迫使我們停止部分業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。

我們可能不知道可能與Sozinibercept或任何未來的候選產品和技術相關的所有第三方知識產權。我們不知道任何事實會導致我們得出結論，即任何第三方專利的有效和可強制執行的權利要求將被合理地解釋為涵蓋我們的候選產品。至於未決的第三方申請，我們不能肯定地預測將會提出哪些索賠，如果有的話，或者這些索賠的範圍。即使我們認為第三方知識產權主張沒有法律依據，也不能保證法院會在侵權、有效性、可執行性或優先權問題上做出有利於我們的裁決。有管轄權的法院可能會裁定這些第三方專利是有效的、可強制執行的和被侵犯的，這可能會對我們將可能開發的任何候選產品以及所主張的第三方專利涵蓋的任何其他候選產品或技術進行商業化的能力產生實質性的負面影響。為了在聯盟法院成功挑戰任何此類美國專利的有效性，我們需要克服有效性推定。由於這一負擔很重，要求我們就任何此類美國專利主張的無效提出明確而令人信服的證據，因此不能保證有管轄權的法院會宣佈任何此類美國專利的主張無效。如果針對我們或其他商業化合作夥伴成功地主張了任何此類第三方專利(包括可能從此類申請中發佈的專利)，而我們無法成功質疑任何此類所主張專利的有效性或可執行性，則我們和其他商業化合作夥伴可能會被阻止將我們的候選產品商業化，或者可能被阻止

如果我們被發現故意侵犯所聲稱的專利，或獲得此類專利的許可（可能無法以商業上合理的條款提供或根本無法獲得），則需要支付重大損害賠償，包括三倍損害賠償和律師費。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得授權給我們的相同技術，並且可能需要我們支付大量許可和版稅。上述任何情況都會損害我們的業務、財務狀況和經營運績。

儘管我們已經審查了我們認為可能與我們的治療候選物或產品相關的某些第三方專利和專利申請，但我們尚未對我們的任何治療候選物或產品進行操作自由搜索或分析，並且我們可能不知道有哪些專利或待審或未來的專利申請，如果發布，將阻止我們將我們的治療候選物或產品商業化。因此，我們不能保證我們的治療候選物或產品或我們的商業化不會也不會侵犯任何第三方的智慧財產權。

我們可能會受到第三方聲稱挪用智慧財產權或聲稱對我們視為自己智慧財產權的所有權的索賠。

儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有資訊或專有技術，但我們可能會受到這樣的指控：我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的機密資訊或知識產權，包括商業祕密或其他專有資訊，或者第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利中擁有權益。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。如果我們不起訴或辯護任何此類索賠，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員服務，或遭受其他損害。這樣的知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款提供，或者根本不會。即使我們成功地起訴或抗辯這類索賠，訴訟也可能導致巨額成本並分散管理層的注意力。

此外，雖然我們的政策是要求可能參與智慧財產權構思或開發的員工和承包商執行將此類智慧財產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的智慧財產權的各方執行此類協議。智慧財產權的轉讓可能無法自動執行，或者轉讓協議可能會被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠辯護，以確定我們認為的智慧財產權的所有權。此類索賠可能會損害我們的業務、財務狀況、運營運績和前景。

我們無法保護我們的機密信息和商業秘密將損害我們的業務和競爭地位。

除了為我們的一些候選技術和產品申請專利外，我們還在很大程度上依賴商業祕密，包括非專利的技術訣竅、技術和其他專有材料和資訊，以保持我們的競爭地位。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與能夠接觸到這些商業祕密的各方簽訂保密協定，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協定。然而，這些步驟可能是不夠的，我們可能無法與所有這些各方達成協定，或者這些各方中的任何一方可能違反協定並洩露我們的商業祕密，並且可能沒有足夠的補救措施來應對這種違反協定的行為。我們不能向您保證我們的商業祕密不會被洩露，或者我們可以有意義地保護我們的商業祕密。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院可能不太願意或不願意保護商業祕密。如果競爭對手合法獲取或獨立開發我們作為商業祕密保護的任何技術或資訊，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或資訊與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

智慧財產權不一定能解決所有潛在威脅。

我們的智慧財產權未來提供的保護程度是不確定的，因為智慧財產權有局限性，可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持競爭優勢。例如：

如果發生任何這些事件，都可能會損害我們的業務、財務狀況、運營運績和前景。

如果我們的商標和商品名稱沒有得到維護和充分保護，我們可能無法在我們感興趣的市場中建立名稱知名度，我們的業務可能會受到負面影響。

未來未能獲得商標註冊可能會限制我們保護和執行商標的能力，並阻礙我們在運營所在國家/地區的營銷努力。我們可能無法保護我們對商標和商品名稱的權利，我們可能需要這些權利來與我們感興趣的市場中的潛在合作夥伴或客戶建立知名度。作為強制執行任何未來商標權並防止侵權的一種手段，我們可能會被要求向第三方提出商標索賠或啟動商標異議程式。這可能昂貴且耗時，並且可能會給我們這樣規模的公司的財務資源帶來壓力，而且我們可能無法成功地執行我們的商標權。此外，我們的註冊或未註冊商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避、宣布為通用或確定侵犯其他商標。

未來在美國和我們可能提交的其他非美國司法管轄區的商標申請可能不被允許或隨後可能遭到反對。即使這些申請導致商標註冊，第三方也可能會質疑我們未來對這些商標的使用或註冊。從長遠來看，如果我們

無法根據我們的商標和商品名稱建立名稱識別度，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到負面影響。

我們的候選產品可能會比預期更早地面臨生物仿製藥產品的競爭。

即使我們成功地獲得了監管部門的批准，比我們的競爭對手更快地將候選產品商業化，我們的候選產品也可能面臨來自生物相似產品的競爭。在美國，我們的候選產品受到FDA的監管。2009年的《生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA)為批准生物相似和可互換的生物製品開闢了一條簡明的途徑。簡化的監管途徑為FDA建立了審查和批准生物相似生物製品的法律權威，包括根據生物相似物與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為“可互換”的生物相似物。根據BPCIA，生物相似產品的申請只有在最初的品牌產品根據BLA獲得批准12年後才能獲得FDA的批准。這項法律很複雜，FDA仍在解釋和實施。因此，其最終影響、實施和意義都存在不確定性。雖然目前還不確定FDA何時可能完全採用這些旨在實施BPCIA的流程，但任何此類流程都可能對我們候選產品的未來商業前景產生重大不利影響。

如果我們的任何候選產品根據BLA被批准為生物製品，我們可能獲得的任何排他性都可能由於國會的行動或其他原因而縮短，或者FDA不會將我們的候選產品視為競爭產品的參考產品，這可能會比預期更早地為仿製藥或生物相似競爭創造機會。此外，一旦獲得批准，生物相似產品將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物產品的傳統仿製藥替代，目前尚不清楚，這將取決於一些仍在發展中的市場和監管因素。此外，競爭對手可以決定放棄生物相似的批准程式，在完成自己的臨床前研究和臨床試驗後提交完整的BLA。在這種情況下，根據BPCIA我們可能有資格獲得的任何排他性不會阻止競爭對手在其產品獲得批准後立即銷售其產品。

在歐洲，歐盟委員會根據過去幾年發布的一套通用和特定產品類別的生物仿製藥批准指南，授予了多種生物仿製藥產品的上市授權。在歐洲，競爭對手可能會參考支持創新生物產品批准的數據，但要到創新產品批准後10年才能上市。如果在這10年的前8年內，上市許可持有者獲得了一種或多種新治療適應症的批准，與現有療法相比具有顯著臨床效益，那麼這10年的營銷獨占期可能會延長至11年。此外，如果獲得批准，公司可能正在其他國家開發可能與我們的產品競爭的生物仿製藥產品。

如果競爭對手能夠獲得參考我們候選產品的生物仿製藥的上市批准，如果獲得批准，此類產品可能會受到此類生物仿製藥的競爭，從而帶來競爭壓力和潛在的不利後果。此類有競爭力的產品可能能夠在我們候選產品可能獲得批准的每個適應症上立即與我們競爭。

與ADS所有權相關的風險

美國存托憑證的交易價格和成交量可能波動，美國存托憑證持有人可能會遭受重大損失。

我們普通股和ADS的價格和交易量可能會受到以下事件的顯著影響：有關我們、我們的合作夥伴或我們的主要競爭對手目前正在開發的候選產品的科學和臨床結果的公告、與我們的活動部門相關的市場條件的變化、我們或我們的主要競爭對手的新合同、技術創新和合作的公告，有關智慧財產權的發展，以及我們或我們的主要競爭對手對新產品的開發、監管批准和商業化以及我們財務業績的變化。

此外，股票市場可能會受到相當大的價格和交易量波動，而且這些波動通常並不反映相關上市公司的運營和財務表現。特別是生物技術公司的股價過去一直高度波動，未來可能繼續高度波動。由於我們在單一行業運營，因此我們特別容易受到這些影響我們行業的因素的影響。股市波動和宏觀經濟環境

可能會顯著影響ADS的價格。由於這種波動性，投資者可能無法以或高於最初為證券支付的價格出售其ADS。美國存托憑證的市場價格和交易量可能受到許多因素的影響，包括：

無論我們的實際運營運績如何，這些以及其他市場和行業因素可能會導致ADS的市場價格和需求波動，這可能會限制或阻止投資者輕易出售其ADS，並可能對ADS交易市場的流動性產生負面影響。

我們目前不打算對我們的證券支付股息，因此，您實現投資回報的能力將取決於美國存托憑證價格的升值。

自2005年2月以來，我們沒有對普通股宣布或支付任何現金股息，目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們目前打算將未來收益（如果有的話）投資為我們的運營和增長提供資金。因此，在可預見的未來，您不太可能獲得美國存托憑證的任何股息，而美國存托憑證投資的成功將取決於其價值的未來增值。因此，投資者可能需要在價格上漲後出售全部或部分持有的美國存托憑證（這可能永遠不會發生），這是實現投資未來收益的唯一途徑。無法保證美國存托憑證的價值會增值，甚至維持股東購買它們的價格。尋求現金股息的投資者應考慮不購買美國存托憑證。

雖然我們預計在可預見的將來不會為我們的普通股支付任何現金股息，但如果宣佈了此類股息，美國存託憑證的託管機構已同意向您支付其或託管人從我們的普通股或其他存款證券上收到的現金股息或其他分派，扣除其費用和支出後。您將獲得與您的美國存託憑證所代表的我們普通股數量成比例的這些分配。然而，根據存款協定規定的限制，向美國存託憑證持有人提供分銷可能是非法或不切實際的。我們沒有義務採取任何其他行動，允許將美國存託憑證、普通股、權利或其他任何東西分派給美國存託憑證持有人。這意味著，如果將普通股提供給您是非法或不切實際的，您可能不會收到我們對普通股進行的分發或從普通股獲得的任何價值。這些限制可能會對您的美國存託憑證的價值產生負面影響。此外，匯率波動可能會影響我們能夠分配的澳元金額，以及我們的股東在支付現金股息或我們宣佈並以澳元支付的其他分配時獲得的美元金額(如果有)。這些因素可能會損害美國存託憑證的價值，進而損害持有者從出售美國存託憑證中獲得的美元收益。

現有持有人未來出售普通股或美國存托憑證可能會壓低普通股或美國存托憑證的市場價格。

截至2024年6月30日，我們共有1，091，466，771股已發行普通股。

2023年8月，Opthea宣布進行一項非承保機構配股（「2023年配股」）和全額承保的加速不可放棄權利發行（「2023 ANREO」），金額為9000澳元（約合5820澳元），該發行已於2023年9月完成。現有股東有權按比例以1換3.07的比例購買新股。2023年的配股和2023年ANREO的全額承保機構部分（於2023年8月結束）總共籌集了約7370澳元（約合4770澳元），2023年9月結束的2023年ANREO的全額承保零售部分籌集了約1630澳元（約合1050美金）。

2023年配股和2023年ANREO下每發行兩股新股票，2023年配股和2023年ANREO的參與者將獲得一份期權，每份期權可行使0.80澳元，於2025年8月31日到期（「2023年新投資者期權」）。與2023年配股和2023年ANREO相關，總共發行了約9800份2023年新投資者期權，其中約97.8份尚未發行。

2024年6月，Opthea宣布進行一項非承保機構配股（「2024年配股」）和部分承保的加速不可放棄權利發行（「2024年ANREO」，與2024年配股一起稱為「2024年股權發行」），金額為22730澳元（約合15190美金），該發行於2024年7月完成。2024年的配股和2024年ANREO的部分承銷機構部分（於2024年6月結束）總共籌集了約17150澳元的資金（約11430美金）和2024年ANREO的全額承保零售部分（「2024年股票零售發行」）於2024年7月結束，籌集了約5590澳元（約合3760澳元）。截至本報告日期，已發行股份總數為1，231，094，617股 .

2024年配股和2024年ANREO的參與者收到一份期權，每份期權可按每份期權1.00澳元的價格行使一股普通股，於2026年6月30日到期（2024年新期權），每發行三股2024年股權發行下的新股票。 與2024年股權發行相關，共發行了約18940份2024年新投資者期權。

截至本年度報告日期，所有未行使的投資者可行使普通股期權/權利的行使將使認購約占稀釋股本18.9%的新普通股。 根據可行使普通股的未行使期權進行認購的普通股未來將有資格在公開市場上出售，但須遵守某些法律和合同限制。在公開市場上出售大量普通股可能會壓低美國存托憑證的市場價格。如果這些額外的普通股在公開市場上出售，或者如果認為它們將被出售，普通股和美國存托憑證的交易價格可能會大幅下降，這可能會損害我們通過發行普通股、美國存托憑證或未來其他證券籌集額外資本的能力。

我們的普通股和美國存托憑證的雙重上市可能會對美國存托憑證的流動性和價值產生負面影響。

我們的美國存托憑證在納斯達克上市，我們的普通股在澳大利亞證券交易所上市。我們無法預測這種雙重上市對我們普通股和美國存托憑證價值的影響。然而，我們的普通股和美國存托憑證的雙重上市可能會稀釋這些證券在一個或兩個市場上的流動性，並可能對美國存托憑證活躍交易市場的發展產生負面影響。美國證券交易所普通股的交易也可能對美國證券交易所的價格產生負面影響。

由於作為一家擁有在美國上市交易的美國存托憑證的公司運營，我們已經並將繼續產生成本大幅增加，並且我們的管理層將需要投入大量時間來實施新的合規舉措。

作為一家美國存託憑證在美國公開交易的公司，我們已經並將繼續承擔巨額的法律、會計、保險和其他費用。此外，薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案以及美國證券交易委員會(簡稱美國證券交易委員會)和納斯達克實施的相關規則對在美國上市的上市公司提出了各種要求，包括要求建立和維持有效的資訊披露和財務控制。我們的管理層和其他人員將需要為這些合規計劃投入大量時間，我們將需要增加人員並建立我們的內部合規基礎設施。此外，這些規則和法規將增加我們的法律和財務合規成本，並將使一些活動更加耗時和昂貴。這些法律法規還可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高級管理層。此外，如果我們無法履行作為在美國上市的上市公司的義務，我們可能會被美國存託憑證摘牌、罰款、制裁和其他監管行動，並可能提起民事訴訟。

美國投資者可能難以對我們的公司、我們的董事或高級管理人員以及本年度報告中點名的專家執行民事責任。

本年度報告中提到的我們的高級管理層和董事會中的某些成員是非美國居民，這些人的大部分資產都位於美國以外。因此，根據美國證券法的民事責任條款，在美國向這類人送達訴訟程式或執行在美國法院獲得的針對他們的判決可能是不可行的。即使您成功提起此類訴訟，澳大利亞法院是否會根據這些民事責任條款在最初的訴訟或美國法院的判決中執行美國證券法下的某些民事責任也是值得懷疑的。此外，在美國或其他地方提起的訴訟中，懲罰性賠償的裁決可能在澳大利亞或美國以外的其他地方不可執行。根據美國證券法做出的金錢損害賠償裁決，如果不尋求賠償索賠人遭受的損失或損害，並旨在懲罰被告，則將被視為懲罰性裁決。任何判決在澳大利亞的可執行性將取決於案件的具體事實以及當時生效的法律和條約。美國和澳大利亞目前沒有一項條約或法規規定承認和執行對方國家的民商事判決(仲裁裁決除外)。

因此，與在美國司法管轄區註冊成立的公司的股東相比，我們的公眾股東可能更難通過針對我們、我們的管理層或我們的董事的行動來保護他們的利益。此外，作為一家在澳大利亞註冊成立的公司， 2001年公司法（Cth）或《公司法》規定了股東衍生訴訟可以啟動的情況，這可能與在美國註冊成立的公司不同，並且在許多方面不那麼允許。

澳大利亞收購法可能會阻止對我們提出收購要約，或者可能會阻止收購我們普通股或美國存托憑證的重要頭寸。

我們是在澳大利亞註冊成立的，受澳大利亞收購法的約束。在其他方面，我們受制於《公司法》。除一系列例外情況外，《公司法》禁止收購我們已發行的有表決權股份中的直接或間接權益，如果收購該權益將導致個人在我們的投票權增加到20%以上，或從高於20%到低於90%的起點增加。澳大利亞的收購法可能會阻止對我們提出的收購要約，或者可能會阻止收購我們普通股的重要頭寸。這可能會對我們的董事會產生輔助作用，並可能剝奪或限制我們的股東出售其普通股的機會，並可能進一步限制我們的股東從此類交易中獲得溢價的能力。見附件2.3“證券說明”和我們的憲法，作為本年度報告的附件。

我們的憲法和適用於我們的澳大利亞法律法規可能會對我們採取可能對股東有利的行動的能力產生不利影響。

作為一家澳大利亞公司，我們遵守與根據美國法律組建的公司不同的公司要求。我們的憲法以及《公司法》規定了適用於我們作為澳大利亞公司的各種權利和義務，但可能不適用於美國公司。這些要求的運作可能與許多美國公司的要求不同。在投資我們的證券之前，您應仔細審查附件2.3「證券描述」中列出的這些事項的摘要以及我們的章程（作為附件包含在本年度報告中）。

您作為美國存托憑證持有人參與任何未來優先認購權發行或選擇接受普通股股息的權利可能會受到限制，這可能會導致您所持股份的稀釋。

存款協定規定，除非向美國存托股份持有人分銷的權利和任何相關證券是根據19修訂的證券法或證券法登記的，或根據證券法豁免登記的，否則託管銀行不會向您提供權利。如果我們向普通股持有人提供現金或股票股息的選擇權，根據存款協定，存託人可能要求我們提供令人滿意的保證，即向美國存託憑證持有人提供要約不要求在向美國存託憑證持有人提供選擇權之前根據證券法登記任何證券。我們沒有義務就任何此類權利或證券提交登記聲明，或努力使該登記聲明宣佈生效。此外，我們可能無法根據證券法建立註冊豁免。因此，美國存托股份持有人可能無法參與我們的配股或選擇以股票形式收取股息，並且他們所持股份可能會被稀釋。此外，如果託管人無法出售未行使或未分發的權利，或者如果出售不合法或不合理可行，它將允許權利失效，在這種情況下，您將不會獲得這些權利的價值。

您可能無法行使對美國存托憑證相關普通股的投票權。

美國存托憑證持有人只能根據存款協議的規定對美國存托憑證所代表的普通股行使投票權。存管協議規定，在收到我們普通股持有人任何會議的通知後，存管人將確定一個記錄日期，以確定ADS持有人，這些持有人有權就行使投票權發出指示。及時收到我們的通知後，如果我們提出要求，託管人應在記錄日期向持有人分發（i）我們發送的會議通知或徵求同意或代理通知，以及（ii）有關持有人發出指示的方式的聲明。

您可以指示存托人對您的ADS相關的普通股進行投票。否則，您將無法行使投票權，除非您撤回您持有的ADS相關的普通股。然而，您可能沒有提前足夠多地了解會議情況，無法撤回這些普通股。如果我們

徵求您的指示，託管人將在收到我們及時通知後通知您即將進行的投票，並安排向您交付我們的投票材料，並將嘗試按照您的指示對普通股進行投票。我們無法保證您將及時收到投票材料，以確保您可以指示存管人對您的普通股進行投票或撤回您的普通股以便您可以親自投票。如果我們不要求您提供指示，您仍然可以向存管機構發送投票指示，存管機構可能會嘗試執行這些指示，但不需要這樣做。

根據我們的章程，股東會議上審議的任何決議均應舉手表決，除非根據我們的章程條款要求進行投票。可以在投票前要求進行投票，或者，如果是舉手投票，則可以在宣布舉手結果之前或之後要求進行投票。在舉手投票下，ADS持有人的多張「贊成」票將僅算作一張「贊成」票，並且將被一張「反對」票否決，除非要求進行投票。

您的美國存托憑證的轉讓和相關普通股的提取可能會受到限制。

您的美國存託憑證可以在託管人的賬簿上轉讓。但是，保管人在其認為與履行職責有關的情況下，可隨時或不時關閉其賬簿。當我們的賬簿或託管人的賬簿關閉時，或者如果我們或託管人認為由於法律、政府或政府機構的任何要求、或根據存款協定的任何條款或出於任何其他原因，出於您交出您的美國存託憑證並獲得相關普通股的權利的任何其他原因，託管人可以拒絕交付、轉讓或登記您的美國存託憑證的轉讓。在交出您的美國存託憑證和收到相關普通股方面可能會出現暫時的延遲，因為託管機構已經關閉了轉讓賬簿，或者我們已經關閉了我們的轉讓賬簿，普通股轉讓被阻止以允許在股東大會上投票，或者我們正在為我們的普通股支付股息。此外，當您欠下手續費、稅金和類似費用的款項，以及為了遵守適用於美國存託憑證或提取普通股或其他存款證券的任何法律或政府法規而有必要禁止提款時，您可能無法交出您的美國存託憑證並獲得相關普通股。見“專案12D--美國存托股份說明”。

美國存托憑證持有人不被視為我們普通股持有人。

美國存托憑證持有人不被視為我們普通股持有人，除非他們根據存款協議和適用法律法規放棄美國存托憑證以接收其美國存托憑證相關的普通股。存托人是美國存托憑證相關普通股的持有人。因此，除了根據存款協議擁有的權利之外，美國存托憑證持有人作為我們普通股持有人不享有任何權利。請參閱「第12 D項-美國存托股份的描述」。

ADS持有人可能無權就存款協議下產生的索賠接受陪審團審判，這可能會導致任何此類訴訟中原告的結果不太有利。

管理美國存託憑證的存款協定規定，美國存託憑證的持有人和實益擁有人，包括那些在二次交易中獲得美國存託憑證的持有人和所有人，在因存款協定或美國存託憑證引起或與之相關的任何法律程序中，在適用法律允許的最大範圍內，不可撤銷地放棄由陪審團進行審判的權利，包括根據聯盟證券法對我們或託管機構提出的索賠。如果這一陪審團審判豁免條款被適用法律禁止，訴訟仍然可以根據陪審團審判的存款協定的條款進行。據我們所知，根據聯盟證券法，陪審團審判豁免的可執行性尚未由聯盟法院最終裁決。然而，我們相信，根據管轄存款協定的紐約州法律，通常可由紐約州法院或聯盟法院執行陪審團免審條款，該法院或聯盟法院對存款協定下產生的事項具有非排他性管轄權，適用此類法律。在決定是否執行陪審團審判豁免條款時，紐約法院和聯盟法院將考慮協定中陪審團審判豁免條款的可見性是否足夠突出，以至於一方當事人故意放棄任何由陪審團審判的權利。我們認為，存款協定和美國存託憑證就是這種情況。此外，紐約法院不會強制執行陪審團審判豁免條款，以阻止聽起來像欺詐或基於債權人疏忽的可行抵銷或反訴，即未能應擔保人的要求清算抵押品，或在故意侵權索賠(相對於合同糾紛)的情況下，我們認為這些都不適用於存款協定或美國存託憑證的情況。

存款協定或美國存託憑證的任何條件、規定或規定，均不構成美國存託憑證的任何持有人或實益擁有人或我們或託管機構放棄遵守聯盟證券法的任何規定。如果閣下或美國存託憑證的任何其他持有人或實益擁有人就該等事宜向吾等或託管銀行提出索償，閣下或該等其他持有人或實益擁有人可能無權就該等索償進行陪審團審訊，這可能會限制及阻止針對吾等及/或託管銀行的訴訟。如果根據存款協定對吾等和/或託管銀行提起訴訟，則只能由適用的初審法院的法官或法官審理，這將根據不同的民事程式進行，並可能導致與陪審團審判不同的結果，包括在任何此類訴訟中可能對原告(S)不利的結果，這除其他外，取決於索賠的性質、審理此類索賠的法官或法官以及聽證地點。

由於陪審團審判豁免涉及因ADS或存款協議產生或相關的索賠，我們相信該豁免可能會繼續適用於從ADS融資中撤回普通股的ADS持有人或受益所有人，這些人涉及在ADS取消和撤回普通股之前產生的索賠，該豁免可能不適用於隨後就撤回後產生的索賠從ADS融資中撤回ADS代表的普通股的ADS持有人或受益所有者。然而，據我們所知，目前還沒有關於陪審團審判豁免對從ADS設施撤回ADS所代表的普通股的ADS持有人或受益所有人的適用性的判例法。

我們目前根據國際財務報告準則報告財務業績，該準則在某些重大方面與美國公認會計原則或美國GAAP不同。

目前我們根據IFRS報告財務報表。IFRS和美國GAAP之間已經存在並且未來可能存在某些重大差異，包括相關差異、基於股份的薪酬費用和所得稅。因此，如果我們的財務信息和報告的歷史或未來期間的收益是根據美國公認會計原則編制的，那麼它們可能會出現顯著差異。此外，除非適用法律有要求，否則我們不打算在IFRS和美國GAAP之間進行對帳。因此，您可能無法將我們根據IFRS編制的財務報表與根據美國公認會計原則編制財務報表的公司進行有意義的比較。

作為外國私人發行人，我們不受美國證券法的多項規則的約束，並且允許向美國證券交易委員會提交的信息少於美國公司。

根據美國證券交易委員會的規則和規定，我們是一家外國私人發行人，因此，我們不受適用於在美國境內組織的上市公司的所有披露要求的約束。例如，我們不受1934年修訂的《證券交易法》或《交易法》下的某些規則的約束，這些規則規範了與徵集適用於根據《交易法》註冊的證券的委託書、同意書或授權有關的披露義務和程式要求，包括《交易法》第14條下的美國委託書規則。此外，我們的高級管理層和董事在購買和銷售我們的證券時，不受《交易法》第16節的報告和“短期”利潤回收條款以及相關規則的約束。此外，雖然我們目前為在澳交所上市提交年度和半年度報告，並預計每年和半年提交財務報告，但我們將不像美國上市公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交定期報告和財務報表，也不需要根據交易法提交10-Q表格的季度報告或當前的8-K表格報告。此外，外國私人發行人在每個財政年度結束後四個月前不需要提交20-F表格的年度報告。因此，與我們不是外國私人發行人相比，關於我們公司的公開資訊可能會更少。

作為外國私人發行人，我們被允許在公司治理問題上採用某些與納斯達克公司治理上市標準顯著不同的母國做法，這些做法可能會比我們完全遵守納斯達克公司治理上市標準時為股東提供的保護要少。

作為在納斯達克上市的外國私人發行人，我們須遵守其公司治理上市標準。然而，納斯達克規則允許外國私人發行人遵循其祖國的公司治理實踐。澳大利亞的一些公司治理實踐可能與納斯達克公司治理上市標準不同。例如，我們可以將非獨立董事納入薪酬和提名委員會的成員，而我們的獨立董事可能不一定在

只有董事會的獨立成員出席。目前，我們儘可能遵循祖國的做法。因此，根據適用於美國國內發行人的公司治理上市標準，我們的股東所獲得的保護可能少於他們所獲得的保護。有關我們公司治理實踐的概述，請參閱「項目16 G-公司治理」。

我們未來可能會失去外國私人發行人身份，這可能會導致大量額外成本和費用。

雖然我們目前有資格成為外國私人發行人，但外國私人發行人身份的確定每年在發行人最近完成的第二財政季度的最後一個工作日做出，因此，我們的下一個確定將於2024年12月31日做出。未來，如果我們未能滿足截至相關確定日期維持外國私人發行人地位的必要要求，我們將失去外國私人發行人地位。例如，如果我們50%或更多的證券由美國居民持有，並且我們50%以上的高級管理人員或董事是美國居民或公民，那麼我們可能會失去外國私人發行人的地位。

根據美國證券法，我們作為美國國內發行人的監管和合規成本可能遠遠高於我們作為外國私人發行人的成本。如果我們不是外國私人發行人，我們將被要求向美國證券交易委員會提交美國國內發行人表格的定期報告和登記說明，這些表格在某些方面比外國私人發行人可用的表格更詳細和廣泛。根據目前的美國證券交易委員會規則，我們將被要求根據美國公認會計準則而不是國際財務報告準則編制財務報表，並修改我們的某些政策，以符合美國國內發行人要求的公司治理做法。這樣將我們的財務報表轉換為美國公認會計原則將涉及大量的時間和成本。此外，我們可能無法依賴於美國證券交易所對某些公司治理要求的豁免，例如上述外國私人發行人可以獲得的豁免，以及與徵集委託書相關的程式要求的豁免。

根據《JOBS法案》，我們是一家「新興成長型公司」，將能夠利用適用於新興成長型公司的較低披露要求，這可能會降低我們的普通股ADS對投資者的吸引力。

正如《就業法案》所定義的那樣，我們是一家「新興成長型公司」。 只要我們繼續成為一家新興成長型公司，我們就可以利用適用於非「新興成長型公司」的其他上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括不被要求遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404（b）條的審計師認證要求，如果我們失去外國私人發行人身份，- 免除對高管薪酬進行非約束性諮詢投票的要求，以及股東批准之前未批准的任何金降落傘付款的要求。

我們無法預測投資者是否會發現普通股或美國存托憑證的吸引力減弱，因為我們可能會依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現普通股或美國存托憑證的吸引力減弱，普通股或美國存托憑證的交易市場可能會不太活躍，並且普通股或美國存托憑證的價格可能會波動更大。我們可能會利用這些豁免，直到我們不再是一家新興成長型公司。我們將不再是一家新興成長型公司，最早發生（i）我們年收入超過12.35美金的財年的最後一天;（ii）我們有資格成為「大型加速申報人」的財年的最後一天;（iii）我們在過去三年期間發行超過10美金的不可轉換債務證券的日期;及（iv）2026年6月30日。

我們很可能會被歸類為被動外國投資公司，這可能會對美國持有人產生不利的美國聯邦所得稅後果。

一般來說，就美國聯邦所得稅而言，非美國公司在任何應稅年度將被視為被動外國投資公司（PFIC），其中（1）其總收入的75%或以上由被動收入組成，或（2）其資產平均季度價值的50%或以上歸因於產生被動收入或為產生被動收入而持有的資產。就這些測試而言，被動收入通常包括股息、利息、出售或交換投資財產的收益以及某些租金和特許權使用費。此外，出於上述計算的目的，直接或間接擁有另一家公司至少25%股份的非美國公司被視為持有其按比例份額的資產並直接收到其按比例分配的收入份額該其他公司。

我們相信，在截至2024年6月30日的應稅年度，我們是PFIC，根據我們收入、資產、活動和市值的性質和組成，我們可能會在未來的應稅年度成為PFIC。 然而，我們的PFIC狀態是基於年度確定的，並且可能會逐年變化。 我們作為PFIC的地位將取決於我們的收入構成以及資產的構成和價值，資產的構成和價值可能會不時波動。我們的地位可能還部分取決於我們利用在任何證券發行中籌集的現金的速度。我們的美國律師對我們的結論或對我們的PFIC地位的期望沒有發表任何意見。

如果我們是美國持有者(如下文“第10項e-稅務”一節所述)持有美國存託憑證的任何課稅年度的PFIC，則無論我們是否繼續符合PFIC的資格，該美國持有者都可能受到不利的稅務後果的影響，包括不符合資本利得或實際或視為股息的任何優惠稅率、某些被視為遞延的稅項的利息費用，以及額外的報告要求。在美國持有人擁有美國存託憑證之後的所有年份，我們將繼續被視為該美國持有人的PFIC，無論我們是否繼續符合上述的PFIC測試，除非美國持有人做出有效和及時的合格選舉基金(QEF)或按市值計價的選舉，或一旦我們不再是PFIC，我們將做出被視為出售的選擇；然而，我們目前不打算提供美國持有人進行QEF選舉所需的資訊。有關PFIC規則的進一步討論以及在我們被歸類為PFIC的情況下美國聯盟所得稅的不利後果，請參閱“第10項e-稅務”。

如果美國人被視為擁有至少10%的普通股，該持有人可能會受到不利的美國聯邦所得稅後果。

如果美國持股人被視為(直接、間接或建設性地)擁有我們普通股或美國存託憑證至少10%的價值或投票權，則出於美國聯盟所得稅的目的，該美國持有者可能被視為我們集團中每一家“受控外國公司”的“美國股東”。由於我們集團包括一家美國子公司(Opthea US Inc.)，我們目前和未來的某些非美國子公司將被視為受控公司，無論我們是否被視為受控外國公司。受控外國公司的美國股東可能被要求每年報告其在美國的應稅收入中按比例分配的“F分項收入”、“全球無形低稅收入”和受控外國公司對美國房地產的投資，無論我們是否進行任何分配。就受控制的外國公司而言，作為美國股東的個人通常不會被允許獲得某些減稅或外國稅收抵免，而美國公司的美國股東將被允許這樣做。我們不能保證我們將向任何美國股東提供履行上述報告和付款義務所需的資訊。不遵守此類義務可能會使美國股東面臨巨額罰款，並拖延相關美國聯盟所得稅申報單訴訟時效的開始。美國持有者應諮詢他們的稅務顧問，瞭解這些規則可能適用於他們在美國存託憑證的投資。

未來稅法的變化可能會對我們的公司產生重大不利影響，並減少股東的淨回報。

我們的稅收待遇取決於稅收法律、法規和條約的頒佈或變更，或其解釋，正在考慮的稅收政策舉措和改革，以及我們所在司法管轄區稅務當局的做法，包括與經濟合作與發展組織的稅基侵蝕和利潤轉移專案、歐盟委員會的國家援助調查和其他舉措有關的做法。此類變動可能包括(但不限於)對營業收入、投資收入、收到的股息或(在特定的預扣稅情況下)支付的股息徵稅。我們無法預測未來可能提出或頒佈什麼稅制改革，或這些變化將對我們的業務產生什麼影響，但這些變化，如果它們被納入稅收立法、法規、政策或實踐，可能會影響我們的財務狀況以及我們開展業務的國家未來的整體或有效稅率，減少我們股東的稅後回報，並增加稅務合規的複雜性、負擔和成本。

稅務機關可能不同意我們關於某些稅務立場的立場和結論，導致意外成本、稅收或預期利益未實現。

稅務機關可能不同意我們採取的稅收立場，這可能會導致稅收負擔增加。例如，美國國稅局或其他稅務機關可能會根據我們的公司間安排和轉移定價政策，對我們按稅務管轄區進行的收入分配以及我們關聯公司之間支付的金額提出質疑，包括與我們的知識產權開發相關的金額。同樣，稅務當局可以斷言，我們在一個我們認為沒有建立應稅聯繫的司法管轄區納稅，根據國際稅務條約，這種聯繫通常被稱為“常設機構”，如果成功，這種斷言可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納稅義務。稅務機關可能認為我們應支付重大所得稅債務、利息和罰款，在這種情況下，我們預計我們可能會對這種評估提出異議。對這樣的評估提出異議可能會耗費很長時間和成本，如果我們對評估提出異議不成功，其影響可能會在適用的情況下提高我們預期的實際稅率。

一般風險因素

我們可能會面臨證券訴訟，這成本高昂，並且可能會轉移管理層的注意力。

普通股或美國存托憑證的市場價格可能波動，過去，股票市場價格波動的公司曾受到證券集體訴訟。未來我們可能會成為此類訴訟的目標。針對我們的證券訴訟可能會導致巨額成本，並轉移我們管理層對其他業務問題的注意力，這可能會嚴重損害我們的業務。

如果證券或行業分析師不發布研究或發布有關我們業務的不準確或不利的研究，則ADS的價格及其交易量可能會下降。

ADS的交易市場部分取決於證券或行業分析師發布的有關我們或我們業務的研究和報告。作為自1985年以來在澳大利亞上市的公司，我們的股票證券目前受到多位分析師的關注。如果報導我們公司的證券或行業分析師減少，美國存托憑證的交易價格可能會受到負面影響。如果報導我們的一名或多名分析師下調我們的股票證券評級或發布有關我們業務的不正確或不利的研究，那麼美國存托憑證的價格可能會下跌。如果其中一名或多名分析師停止報導我們的公司或未能定期發布有關我們的報告，或下調我們證券的評級，對美國存托憑證的需求可能會減少，這可能會導致美國存托憑證的價格或交易量下降。

如果我們的信息技術系統或數據或與我們合作的第三方的信息技術系統或數據受到或曾受到損害，我們可能會因此類損害而遭受不利後果，包括但不限於監管調查或行動;訴訟;罰款和處罰;我們的業務運營中斷「聲譽損害」收入或利潤損失;客戶或銷售額損失;以及其他不利後果。

在我們的正常業務過程中，我們和與我們合作的第三方處理機密敏感和/或專有信息，包括智慧財產權、業務信息、個人數據和健康信息（統稱為敏感信息）。

網絡攻擊、基於網際網路的惡意活動、在線和線下欺詐以及其他類似活動威脅到我們以及我們所依賴的第三方敏感信息和信息技術系統的機密性、完整性和可用性。 此類威脅普遍存在並持續上升，越來越難以檢測，並且來自各種來源，包括傳統計算機「黑客」、威脅行為者、「黑客活動主義者」、有組織犯罪威脅行為者、人員（例如通過盜竊或濫用）、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。 一些行為者現在並預計將繼續參與網絡攻擊，其中包括但不限於出於地緣政治原因以及與軍事衝突和國防活動相關的民族國家行為者。

我們和與我們合作的第三方受到各種不斷變化的威脅，包括但不限於社會工程攻擊（包括通過深度假貨（可能越來越難以識別為假貨）和網絡釣魚攻擊）、惡意代碼（例如病毒和蠕蟲）、惡意軟體（包括由於高級持續威脅入侵）、拒絕服務攻擊、憑證填充攻擊、憑證

收穫、人員不當行為或錯誤、勒索軟體攻擊、供應鏈攻擊、軟體錯誤、伺服器故障、軟體或硬體故障、數據或其他信息技術資產丟失、人工智慧增強或促成的攻擊、廣告軟體、電信故障、地震、火災、洪水和其他類似威脅。 特別是，嚴重的勒索軟體攻擊變得越來越普遍，特別是對於像我們這樣的生物製藥領域的公司來說，並且可能導致我們的運營嚴重中斷、敏感數據和收入損失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟體攻擊的負面影響，但由於適用法律或法規禁止此類付款，我們可能不願意或無法支付此類付款

檢測、調查、緩解、遏制和補救安全事件可能很困難和/或成本高昂。我們這樣做的努力可能不會成功。我們或與我們合作的第三方為檢測、調查、緩解、遏制和補救安全事件而採取的行動可能會導致中斷、數據丟失和我們的業務中斷。在我們的網絡和系統受到損害後，威脅行為者還可能訪問其他網絡和系統。

遠程工作變得更加普遍，並增加了我們信息技術系統和數據的風險，因為我們越來越多的員工使用網絡連接、計算機和設備，包括在家工作、在交通和公共場所。

未來或過去的業務交易（例如收購或整合）可能會讓我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。 此外，我們可能會發現在對此類被收購或整合實體進行盡職調查時未發現的安全問題，因為將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中可能很困難。

我們依賴第三方和技術來操作關鍵業務系統，以在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎設施、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件以及其他功能。 我們監控這些第三方信息安全實踐的能力有限，並且這些第三方可能沒有採取足夠的信息安全措施。 如果與我們合作的第三方發生安全事件或其他中斷，我們可能會遭受不良後果。 雖然如果這些第三方未能履行對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得損害賠償，但任何賠償可能不足以彌補我們的損害賠償，或者我們可能無法收回此類賠償

此外，供應鏈攻擊的頻率和嚴重程度都有所增加，我們無法保證我們供應鏈中第三方的基礎設施或與我們合作的第三方的基礎設施沒有受到損害。

任何之前識別的或類似的威脅都可能導致安全事件或其他中斷，從而導致未經授權、非法或意外地獲取、修改、銷毀、丟失、更改、加密、披露或訪問我們信息技術系統或與我們合作的第三方的敏感信息。 安全事件或其他中斷可能會擾亂我們（以及與我們合作的第三方）開發和提供產品的能力。例如，我們的候選產品已完成、正在進行或計劃的臨床試驗中的臨床試驗數據丟失可能會導致我們的監管批准工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。

我們可能會花費大量資源或修改我們的業務活動（包括我們的臨床試驗活動），以嘗試防止安全事件。 某些數據隱私和安全義務可能要求我們實施和維護特定的安全措施或行業標準或合理的安全措施，以保護我們的信息技術系統和敏感信息。

雖然我們已實施旨在防止安全事件的安全措施，但無法保證這些措施有效。

我們採取措施檢測和修復漏洞，但我們可能無法檢測和修覆信息系統中的所有漏洞（例如我們的硬體和/或軟體，包括與我們合作的第三方的硬體和/或軟體）。然而，我們可能不會檢測和修復所有此類漏洞，包括及時。[1]此外，我們在制定和部署旨在解決已識別漏洞的補救措施時可能會遇到延誤。漏洞可能會被利用並導致安全事件。

適用的數據隱私和安全義務可能要求我們或我們自願選擇將安全事件通知相關利益相關者（包括受影響的個人、客戶、監管機構和投資者）或採取其他行動，例如提供信用監控和身份盜竊保護服務。 此類披露和相關行動的成本高昂，披露或不遵守此類適用要求可能會導致不利後果。

如果我們（或與我們合作的第三方）經歷安全事件或被認為經歷了安全事件，我們可能會經歷不利後果，例如政府執法行動（例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查）;額外的報告要求和/或監督;對處理敏感信息的限制（包括個人數據）;訴訟（包括集體索賠）;賠償義務;負面宣傳;聲譽損害;貨幣基金轉移;我們的運營中斷（包括數據的可用性）;財務損失;和其他類似的傷害。 安全事件和隨之而來的後果可能會導致客戶停止使用我們的產品，阻止新客戶使用我們的產品，並對我們發展和運營運務的能力產生負面影響。

我們的合同可能不包含責任限制，即使包含，也不能保證我們合同中的責任限制足以保護我們免受與我們的數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。 我們無法確定我們的保險範圍是否足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全實踐而產生的責任，此類保險將繼續以商業上合理的條款提供或根本提供，或者此類保險將支付未來的索賠。

除了經歷安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據掮客或其他方式收集、收集或推斷有關我們的敏感信息，這些信息揭示了有關我們組織的競爭敏感細節，並可能用於破壞我們的競爭優勢或市場地位。此外，公司的敏感信息可能會因我們的員工、人員或供應商使用生成性人工智慧技術而被泄露、披露或泄露。

我們的保險單很昂貴，只能保護我們免受一些商業風險，使我們面臨重大的未保險責任。

我們不為我們的業務可能遇到的所有類別風險提供保險。我們相信，我們為我們規模和類型的企業保留了慣常的保險，包括臨床試驗責任保險。然而，我們可能遭受的某些類型的損失無法承保或我們認為承保經濟上不合理。此外，任何損失都可能超過保單限額，並且向我們支付的保單付款可能無法及時支付。此類損失可能會對我們的業務前景、運營運績、現金流和財務狀況產生負面影響。我們不知道我們目前的保險水平是否足夠，或者我們將來是否能夠獲得足夠保險水平的保險（如果有的話）。任何重大的未保險責任可能需要我們支付大量費用，這可能會對我們的財務狀況和運營運績產生負面影響。

我們已經發現財務報告內部控制存在重大缺陷，未來可能會發現其他重大缺陷，或者未能實施和維護有效的財務報告內部控制系統，這可能導致我們無法準確報告我們的經營運績、履行我們的報告義務或防止欺詐，投資者對我們公司的信心和美國存托憑證的市場價格可能會受到負面影響。

2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404(A)條要求我們的管理層每年評估和報告我們對財務報告的內部控制的有效性，並找出我們對財務報告的內部控制的任何重大弱點。於截至2024年及2023年6月30日止年度，我們發現財務報告的內部控制存在重大弱點，原因是我們沒有就非例行交易及其相關附註披露的會計事宜設計及維持有效的控制，導致我們未能預防及發現重大錯誤，這些錯誤已在截至2024年6月30日及截至2024年6月30日的綜合財務報表中更正，涉及(1)與我們的融資協定有關的財務負債的重新計量及(2)年內發出的投資者期權的會計申請及相關披露。儘管我們正在採取某些措施來補救這一重大弱點，但在管理層完成補救措施的設計和實施、控制措施運行了足夠的一段時間以及管理層通過測試得出這些控制措施有效之前，我們不會認為這一重大弱點得到補救。如果將來我們未能保持有效的內部控制，因為此類標準會不時被修改、補充或修訂，我們可以

無法確保我們能夠根據第404（a）條持續得出結論，認為我們對財務報告擁有有效的內部控制。

第404(B)條還要求我們的獨立註冊會計師事務所提供一份關於財務報告內部控制有效性的證明報告，從我們不再是“新興成長型公司”之日起的年度報告開始，該日期可能從我們的美國存託憑證首次公開發行之日起至多五個財政年度。如果我們不能證明我們對財務報告的內部控制的有效性，我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，我們的普通股和美國存託憑證的市場價格可能會下跌。未能對財務報告保持有效的內部控制也可能限制我們未來進入資本市場的機會，並使我們每個人、我們的董事和我們的高級職員承擔重大的金錢和刑事責任。此外，與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準正在給上市公司帶來不確定性，增加了法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時。這些法律、條例和標準在許多情況下由於缺乏特殊性而受到不同的解釋，因此，隨著監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨著時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。我們打算投入資源來遵守不斷變化的法律、法規和標準，這一投資可能會導致一般和行政費用的增加，並將管理層的時間和注意力從創收活動轉移到合規活動上。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力由於與其應用和實踐相關的含糊不清而與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務、財務狀況、業績和前景可能會受到不利影響。

重大弱點的存在可能會導致財務報表錯誤，這反過來又可能導致我們的財務報告錯誤或財務報告延遲，這可能需要我們重述我們的經營運績或導致我們的審計師出具有保留的審計報告。為了建立和維護有效的披露控制和程式以及對財務報告的內部控制，我們需要花費大量資源並提供大量管理監督。制定、實施和測試對我們內部控制的變更可能需要對我們的董事和員工進行具體的合規培訓，修改我們現有的會計系統需要巨額成本，需要很長時間才能完成，並轉移管理層的注意力對其他業務問題的注意力。然而，這些變化可能無法有效建立和維持充分的內部控制。

如果將來我們得出結論認為我們對財務報告的內部控制無效，或者在適用的情況下，我們的獨立審計師不願意或無法按照《薩班斯-奧克斯利法案》第404（b）條的要求向我們提供有關我們對財務報告的內部控制有效性的無保留報告，投資者可能會對我們的經營運績失去信心，美國存托憑證的價格可能會下降，我們可能會受到訴訟或監管執法行動的影響。此外，如果我們無法滿足《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的要求，我們可能無法繼續在納斯達克上市。

項目4. 信息n關於公司

4A. 歷史與發展Opthea Limited

我們於1984年根據澳大利亞法律成立，名稱為Circadian Technologies Limited。1985年，我們完成了普通股的首次公開發行，並將我們的普通股在澳大利亞證券交易所(ASX)上市。2015年12月，我們將公司更名為Opthea Limited。我們的總部和註冊辦事處位於澳大利亞VIC 3141南亞拉教堂街650號第4層Suite 0403。我們的電話號碼是+61 3 9826 0399。我們在美國的代理是公司服務公司，位於美洲大道1180號，紐約210室，郵編：NY 10036。我們的網站地址是www.opthea.com。對我們網站的引用僅為不活躍的文本參考，我們網站中包含的或可通過我們網站評估的資訊不是本年度報告的一部分。美國證券交易委員會有一個網站(www.sec.gov)，其中包含以電子方式提交給美國證券交易委員會的有關注冊人(例如我們)的報告、委託書和資訊聲明以及其他資訊。

有關截至2024年6月30日的三年主要資本支出和資產剝離的描述以及目前正在進行的資產剝離，請參閱第5項「運營和財務回顧與展望」。

40分鐘。 業務s概述

我們是一家臨床階段的生物製藥公司，正在開發一種治療高度流行和進展性視網膜疾病的新療法。我們正在開發我們的第三階段候選產品Sozinibercept，這是一種旨在抑制血管內皮生長因數-C和血管內皮生長因數-D的生物製劑，以補充用於治療眼科疾病的血管內皮生長因數-A抑制劑。抗血管內皮生長因數-A療法代表了濕性老年性黃斑變性(AMD)和其他視網膜疾病的標準護理；然而，由於許多患者使用這些療法的視力效果不佳，仍有顯著的醫療需求未得到滿足。作為眼科臨床開發中唯一的血管內皮生長因數C和血管內皮生長因數D的生物抑制劑，Sozinibercept不同於標準的護理治療，當與血管內皮生長因數A抑制劑聯合使用時，旨在實現對生長因數家族的更廣泛的抑制，並針對臨床抵抗機制來提高視力。Sozinibercept聯合治療的主要適應症是濕性AMD，這是一種慢性進行性眼病，是50歲以上患者失明的主要原因。在一項有366名患者參加的20期億臨床試驗中，索尼貝塞特2毫克與標準的抗血管內皮生長因數-A療法雷尼比珠單抗(Lucentis)相結合，治療濕性AMD®)，在第24周達到了在統計學上顯著高於雷尼比珠單抗治療的平均視力提高的主要終點。我們啟動了兩個關鍵的3期臨床試驗，COSTAR(OPT-302與afLibercept的聯合研究)和STARE(OPT-302與ranibizumab的研究)，用於治療初治的濕性AMD患者，以評估Sozinibercept聯合抗血管內皮生長因數-A療法與單一抗血管內皮生長因數-A療法的療效和安全性。我們於2024年2月在海岸和2024年5月在海岸完成了患者招募。海岸的52周頂線數據讀數預計將於2025年第二個日曆季度初公佈，岸線數據讀數預計將於2025年年中公佈。除了我們的濕性AMD臨床試驗外，我們還觀察到在1b/2a期臨床試驗中，Sozinibercept與另一種治療標準的抗血管內皮生長因數-A療法afLibercept(Eylea)聯合使用，改善了臨床結果®)，用於治療難治性糖尿病黃斑水腫或DME的患者。我們保留在全球範圍內開發和商業化用於治療濕性AMD和DME的Sozinibercept的權利，並相信Sozinibercept的新治療機制有可能為其他進行性眼病提供治療益處。

濕型AMD是一種快速進展的疾病，中心視力喪失在數周到數月的時間內發展，其中異常新血管在眼後部形成，這一過程稱為脈絡膜新血管形成（CNV）。這些新形成的血管具有高度滲透性，滲出液泄漏導致液體積聚和視網膜病變形成。這反過來會對視網膜中的感覺細胞產生不利影響，如果不及時治療，會導致視敏度迅速喪失。

濕性AMD在美國影響大約100萬人，在歐洲影響2.5億萬患者。濕性AMD和其他眼部新生血管疾病的治療標準是使用主要抑制血管內皮生長因數-A的單一療法。這些治療藥物包括雷尼比珠單抗、阿弗利塞特和法利西單抗，它們阻止血管內皮生長因數-A分子與血管內皮生長因數受體結合並激活，從而抑制血管的形成和通透性。由於患濕性AMD的風險隨著年齡的增長而增加，據預測，人口的整體老齡化將導致美國和世界各地的濕性AMD病例數量顯著增加。2023年，品牌抗血管內皮生長因數-A單一療法在全球的年銷售額總計超過140億美元億。此外，據估計，約35%的濕性AMD患者接受標籤外的貝伐單抗治療，作為一種成本較低的抗血管內皮生長因數-A療法。儘管接受了抗血管內皮生長因數-A的單一療法，但許多濕性AMD患者的視力結果也不佳，因此，我們相信，可以改善濕性AMD患者視力的新療法有一個重要的不斷擴大的市場機會，這有可能導致銷售額超過雷尼比珠單抗、afLibercept和faricimab的年銷售額總和。

儘管VEGF-A抑制劑的廣泛使用和商業成功，但至少45%接受VEGF-A抑制劑治療的濕潤AMD患者經歷了一定程度的次優臨床反應，大多數患者在12個月的治療後未能達到20/40的視力，為視力改善提供了進一步的機會。此外，許多患者在接受VEGF-A抑制劑定期治療後，持續存在視網膜液，視力提高不足，無法恢復日常活動，例如駕駛和閱讀。此外，定期給予VEGF-A單藥治療後視力的改善通常無法長期使用而持續。

Sozinibercept旨在通過針對當前標準護理療法未針對的血管內皮生長因子家族的替代成員（即VEGF-C和VEGF-D），改善患有乾性AMD和其他視網膜疾病（例如：二元）的患者的患者預後，並獲得更好的視力。VEGF-C和VEGF-D與VEGF-A並行發揮作用，推動新血管形成和血管滲漏，這是濕型AMD和DM的關鍵標誌。此外，用VEGF-A抑制劑治療導致VEGF-C和VEGF-D上調，以補償VEGF-A抑制，這可能代表了抗VEGF-A單藥治療臨床耐藥性的重要機制。我們正在開發索西伯西普，與標準護理抗VEGF-A單一療法聯合使用，以實現對VEGF-A的更廣泛抑制，目標是提高總體療效並證明比單獨抑制VEGF-A所能實現的更好的視力改善

在我們完成的20期億濕性老年性黃斑變性臨床試驗中，2毫克索尼貝塞特聯合雷尼比珠單抗治療24周的平均視力提高在統計學上顯著高於雷尼比珠單抗聯合假注射的患者，我們稱之為雷尼比珠單抗療法。這項試驗是一項國際性、多中心、雙掩蔽試驗，涉及366名未接受治療的濕性AMD患者。患者被隨機分為三組，每4週接受一次玻璃體內注射0.5 mg或2.0 mg索尼貝塞特，同時聯合0.5 mg雷尼珠單抗或0.5 mg雷尼比單抗治療。治療方法為玻璃體腔注射，每4周注射一次，共24周(共6次治療)。主要終點是24周時最佳矯正視力(BCVA)較糖尿病視網膜病變早期治療研究(ETDRS)標準眼表基線的平均變化，我們稱之為視力。接受2.0毫克Sozinibercept聯合治療的患者與接受雷尼比珠單抗治療的患者相比，視力在統計上有顯著改善。在接受2.0mgSozinibercept聯合治療的患者中，在第24周時，視力比基線平均提高了+14.2個字母，而接受雷尼比珠單抗治療的患者視力平均提高了10.8個字母，這在統計學上顯著提高了+3.4個字母(p=0.0107)。接受2.0毫克Sozinibercept聯合治療的患者也顯示出視網膜解剖的改善，這與試驗中觀察到的視力增加是一致的，包括在第24周時視網膜液體和病變大小減少。在對沒有視網膜血管瘤樣增殖(RAP)的患者進行的預先指定的亞組分析中，這些患者有隱匿性或輕微的經典損害，這些損害被認為更難用抗血管內皮生長因數-A療法治療，並出現在大多數濕性AMD患者中。從基線到第24周，使用Sozinibercept聯合療法(n=88)的平均視力提高了+16.1%，而接受雷尼比珠單抗治療(n=87)的患者平均視力提高了+10.3%，提高了5.7%(p=0.0002)。到目前為止，我們的臨床經驗，包括給參加我們第三階段臨床試驗的患者服用索尼貝塞特，以及在我們的第一階段和第二階段臨床試驗中給399名視網膜疾病患者服用1800多劑索尼貝塞特，表明索齊尼貝塞特玻璃體內注射耐受性很好，治療緊急不良事件的發生率與我們臨床試驗中抗血管內皮生長因數-A的單一療法相當。

2020年8月，我們成功地完成了與美國食品和藥物管理局(FDA)的第二階段結束會議，以及與歐洲藥品管理局(EMA)的科學建議會議。監管機構的參與為我們提供了濕性AMD中Sozinibercept的第三階段臨床計劃和相關製造工藝的指導，我們相信這些工藝將支持在美國提交生物製品許可證申請，在歐洲提交營銷授權申請。年內取得了更多的監管里程碑，首先是我們成功地向FDA申請了初步的兒科研究計劃(IPSP)豁免，該豁免於2021年3月收到。獲得豁免意味著我們將不再需要在兒科人群中進行Sozinibercept在美國人口中使用的額外研究。此外，在2021年7月，FDA批准了Sozinibercept聯合抗血管內皮生長因數-A治療濕性AMD患者的快速通道指定。我們認為，FDA的快速通道指定承認了濕性AMD管理中未得到滿足的重大醫療需求，以及Sozinibercept在解決這一問題方面可能發揮的潛在作用。FDA對Sozinibercept的快速通道指定提供了加快第三階段臨床計劃和後續潛在審批流程的好處，包括與FDA更頻繁的溝通和會議，以及對其BLA完成部分的滾動審查。2023年12月，我們在一次C型會議上收到了FDA的進一步反饋，這是支持BLA備案所需的製造、化學和控制計劃

我們啟動了兩個同時進行的治療濕性AMD的關鍵3期臨床試驗。這些雙掩蔽、假對照的3期臨床試驗招募了未接受治療的患者，評估了2.0毫克的Sozinibercept與雷尼貝珠單抗(Lucentis)聯合使用的療效和安全性®)(指海岸)或afLibercept(Eylea®)(稱為Coast)，與各自試驗中的ranibizumab或afLibercept單一療法進行比較。此外，每項試驗都在比較每4周和每8周給藥方案中聯合應用Sozinibercept和適用的血管內皮生長因數-A抑制劑的臨床療效，以瞭解較少劑量的Sozinibercept治療效果的持久性。為了保持一致性，SHARE和CORASE三期試驗建立在我們20期億臨床試驗的基礎上，並保持了Sozinibercept聯合療法治療濕性老年性黃斑變性的主要特點，同時評估了在更長的治療期和更多的患者中使用Sozinibercept聯合療法的情況。這兩個試驗的主要終點將是從基線到第52周的視力的平均變化。患者將繼續服藥至第96周，以在第100周進一步評估長期安全性。總體而言，我們招募了1,984名來自海岸(n=998)和SHARE(n=986)的患者進行試驗，患者來自全球20多個國家。根據2024年2月在COSTAR和2024年5月完成註冊的情況，COSTAR的52周頂線數據預計將在2025年第二個日曆季度初公佈，岸上的背線數據預計將在2025年年中公佈。在第三階段臨床試驗第52周的初步療效階段結果出來之前，我們打算分別向FDA和EMA提交生物製品許可證和營銷授權申請

除了我們的關鍵3期臨床試驗外，我們還計劃開發索西柏西普與已批准的和/或生物仿製藥抗VEGF-A療法的聯合製劑，旨在在單次玻璃體內注射聯合製劑後實現VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D抑制。索齊尼伯西普目前作為聯合治療給藥，包括玻璃體內給予VEGF-A抑制劑後順序注射索齊尼伯西普。我們相信，索西伯西普和VEGF-A抑制劑聯合配方產品可以為醫生提供額外的治療選擇，以減少患者注射的頻率和次數。我們打算在開始臨床試驗之前為聯合配方產品提交研究性新藥申請（IND）。

雖然我們打算將我們的開發努力集中在尋求用於治療濕性AMD的Sozinibercept的商業化上，但我們也在研究Sozinibercept對DME的治療潛力。DME是一種進行性眼病，是糖尿病視網膜病變(DR)的併發症，DR是由糖尿病患者長期血糖水準升高損害視網膜引起的一種疾病。二甲基醚會導致視力模糊、嚴重失明和失明。濕性AMD和DME具有相似的基本病理生理基礎，包括視網膜新生血管和血管通透性增加，因此，血管內皮生長因數-A抑制劑也被認為是DME的標準護理治療。根據其作用機制和迄今的臨床結果，我們認為索尼貝塞特也有可能為DME患者帶來治療益處。在我們的1b/2a期臨床試驗中，我們觀察到，在治療難治的DME患者中，索尼貝塞特與阿普利貝塞特聯合使用可以改善這一適應症的臨床結果。

我們還相信，我們的新型治療機制有可能為除濕AMD和二元外的其他進行性視網膜疾病提供治療益處。我們可能會進一步研究索齊尼柏西普改善息肉狀脈絡膜血管病（PCV）患者臨床結局的功效，這是一種在亞洲人群中非常流行的潮濕AMD形式，與其他潮濕AMD亞型相比，對抗VEGF-A治療的反應較差。除了濕型AMD和MED之外，我們還可以探索索齊尼伯西普在其他視網膜疾病中的應用，其中VEGF-C或VEGF-D抑制劑可能具有治療潛力，例如視網膜靜脈阻塞或RVO。

我公司

我們是一家在澳大利亞證券交易所和納斯達克上市的上市公司。我們組建了一支在生物技術特別是新血管疾病方面擁有深厚的科學、臨床和商業專業知識的專家團隊。2023年10月，PharmD Frederic Guerard和Peter Lang分別加入我們，擔任執行長和財務長。

Guerard博士在戰略和商業角色方面擁有超過25年的製藥領導經驗。Guerard博士曾擔任Graybug Vision，Inc.的執行長，一家臨床階段製藥公司，為眼部疾病開發潛在的變革療法。在加入Graybug之前，Guerard博士曾擔任諾華眼科全球業務特許經營主管。在此職位上，他成功領導了諾華視網膜和艾爾康製藥的整合，並通過乾眼、老視和遺傳性視網膜疾病的戰略收購和許可交易加速了產品管道的年輕化。在此之前，他曾擔任Alcon全球特許經營製藥主管。他還曾在諾華擔任多個領導職位，包括英國和愛爾蘭負責人。

Lang先生在提供戰略、運營和財務解決方案方面擁有超過25年的經驗，並在醫療保健和生物製藥領域擁有專業知識。在加入Opthea之前，Lang先生曾擔任Aerie Pharmaceuticals，Inc.的財務長，一家完全整合的製藥公司，專注於發現、開發和商業化一流的眼科療法，用於治療眼部疾病患者。在加入Aerie之前，Peter曾擔任Ridge Advisory，LLC的董事總經理兼合伙人，這是一家精品諮詢和銀行公司，還在滙豐銀行、美銀美林銀行、瑞銀投資銀行和Leerink Partners等備受尊敬的公司的醫療保健投資銀行部門擔任過各種領導職務。

梅根·鮑德溫，博士，我們的創始人、首席創新官兼執行董事會董事在眼科適應症和癌症的新血管形成和治療策略方面擁有超過25年的研發和生物製藥行業經驗。在擔任Opthea職務之前，Baldwin博士曾擔任Opthea Limited執行長10年，在該公司創立了眼科和索齊尼伯西普項目，並將索齊尼伯西普從臨床前研究推進到第三階段關鍵試驗。 在加入我們公司之前，她是基因泰克的博士後研究員和市場規劃副經理，在加入抗血管生成療法商業集團之前，她在那裡進行了血管生成研究。

我們的首席商務官Judith Robertson曾擔任Eleusis Ltd的首席商務官和Aerie Pharmaceuticals的首席商務官。在加入Aerie之前，Robertson女士曾擔任強生公司免疫學和眼科學全球商業戰略副總裁、楊森製藥公司副總裁以及諾華公司（原名Alcon）眼科學全球業務特許經營主管。

我們的戰略

我們的目標是成為視網膜疾病治療療法開發和商業化的領導者。我們戰略的關鍵要素是：

我們的管道

下表總結了我們的候選產品索濟尼柏西普的臨床開發階段和狀態：

眼科疾病中的VEGF

多種眼科疾病和病症，包括濕潤性AMD和DM，涉及異常血管形成和生長，以及血管滲透性和導致的滲漏，從而導致疾病進展。在濕型AMD中，病變由新形成的血管組成，這些血管通常脆弱且滲漏，導致眼睛後部視網膜組織中液體積聚。如下圖所示，如果不及時治療，這種液體可能會導致視網膜腫脹，從而破壞眼睛感覺細胞和神經元的局部結構和功能，導致視力喪失。在患有二進位糖尿病的患者中，高血糖水平會導致生理變化，導致血管滲透性，這也會導致視網膜中心區域的液體積聚或腫脹，並導致視力喪失。

新血管形成和血管滲透性是許多視網膜疾病的關鍵標誌，導致病變形成、視網膜感光層腫脹和變形，從而導致視力喪失

與視網膜疾病進展相關的新血管形成和血管滲透性是由一系列相關生長因子（稱為VEGF）驅動的。VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D通過結合和激活稱為VDR-1、VDR-2和VDR-3的血管內皮生長因子受體來發揮其活性。受體激活觸發信號途徑，導致新血管的發育（這一過程稱為血管生成）以及血管滲透性。

生長因子生長因子家族成員對VEGFR具有重疊但不同的特異性

* 淋巴管生成是指已有淋巴管的淋巴管的增生。

VEGF-A

VEGF-A是生長因子生長因子家族中最具特色的成員，也是第一個成為治療干預目標的因子。VEGF-A是一種有效的生長因子，其與眼部新血管形成的相關性已得到充分證實。動物模型中VEGF-A的過度表達表明VEGF-A是新血管形成和血管滲透性發展的原因，而新血管形成和血管滲透性是濕型AMD進展的關鍵標誌。在潮濕的AMD患者中，VEGF-A水平被證明在眼部水中升高。VEGF-A與作用調節VEGF-A活性的VDR-1和作用是新血管形成和血管滲透性的關鍵驅動因素的VDR-2結合。幾種VEGF-A抑制劑已被批准用於治療多種新生血管性眼部疾病。按收入計算，雷珠單抗、阿柏西普和法力西單抗是最主要的眼部VEGF-A抑制劑，2023年全球年銷售額合計超過140美金。

VEGF-C和VEGF-D

VEGF-C和VEGF-D有助於新生血管疾病的發生和持續，這一點從它們在多種病理條件下的水平升高就證明了這一點。VEGF-C和VEGF-D都可以刺激新血管形成，並且VEGF-C可以通過與EGFR-2結合來誘導滲透性，這與VEGF-A活性無關。此外，VEGF-C和VEGF-D與VDR-3結合，這是一種不被VEGF-A激活的受體，這賦予VEGF-C和VEGF-D與VEGF-A不同的生物學活性。EGFR-3的激活可以刺激血管增生並調節血管滲透性、血管滲漏和腫脹形成。VEGF-C和VEGF-D的受體結合譜以及獨特的生物學活性表明，抑制VEGF-C和VEGF-D可能通過獨立於VEGF-A抑制劑的活性並協同作用而具有治療眼部疾病的潛力。

對VEGF-A療法的耐藥性可能是由VEGF-C和VEGF-D驅動的

濕型AMD和DM的標準護理治療可抑制VEGF-A對其通常在血管內皮上表達的受體的激活。這可以抑制血管生長和滲漏，從而穩定疾病並改善視網膜眼部疾病患者的臨床結果，包括視力。然而，並非所有患者都對VEGF-A抑制完全反應。很大一部分患有乾性AMD和DM的患者在抗VEGF-A治療後有進一步的機會獲得視力和/或需要解決持續性視網膜液。此外，即使定期給予抗VEGF-A療法，視力的提高也往往無法長期持續。這種耐藥性的發生可能是因為抗VEGF-A單一療法不能完全解決潮濕AMD和DM的多因素髮病機制，包括沒有阻斷VEGF-C和VEGF-D的活性。

VEGF-C和VEGF-D與抗VEGF-A療法臨床使用耐藥性的產生有關。已觀察到VEGF-C和/或VEGF-D的水平在抗VEGF-A治療中不受調節，尤其是在患有乾性AMD的患者中。在第三方研究人員對乾性AMD患者進行的一項研究中，觀察到每月兩次服用VEGF-A抑制劑貝伐珠單抗（阿瓦斯丁）後，眼部淚液中VEGF-C水平增加了66%。下圖對此進行了說明。

每月接受玻璃體注射貝伐珠單抗治療的乾性AMD患者眼液中VEGF-C水平升高

卡布拉爾等人進行的研究（2018）

即使在存在VEGF-A抑制劑的情況下，VEGF-C和VEGF-D的上調也可以繼續驅動通過VDR-2的信號傳遞，以及通過VDR-3的信號傳遞，這兩者都可能有助於持續的血管生成和與持續性濕AMD相關的血管滲透性。VEGF-C和VEGF-D介導的VDR-2和VDR-3的激活，以及VEGF-A抑制後它們的補償性升高，可能導致抗VEGF-A單藥治療的次優臨床反應。我們相信，索齊尼伯西普與VEGF-A抑制劑聯合使用可以通過廣泛阻斷生長因子的生長因子家族來解決嚴重視網膜眼部疾病標準護理治療的臨床亞反應性的關鍵機制，而抗VEGF-A單一療法無法實現這一點。

索濟尼伯西普

我們正在開發我們的3期候選產品索齊尼伯西普，這是一種旨在抑制VEGF-C和VEGF-D的生物藥物，以補充現有的VEGF-A抑制劑，用於治療眼科疾病，包括乾性AMD和二氧甲基苯丙胺。抗VEGF-A療法代表了乾性AMD和其他視網膜疾病的治療標準。然而，仍然存在重大需求未滿足，因為許多患者使用這些治療後的視力結果不佳。作為眼科臨床開發中VEGF-C和VEGF-D的唯一生物抑制劑，索齊尼伯西普與標準護理VEGF-A抑制劑不同，並與VEGF-A抑制劑聯合使用，旨在通過實現更廣泛的對VEGF-A單一療法的抑制來解決患者對抗VEGF-A單一療法的次優臨床反應。標準護理抗VEGF-A單一療法。

2019年，我們完成了有366名患者參加的Sozinibercept聯合雷尼比珠單抗治療濕性AMD的20期億臨床試驗，該試驗在第24周達到了在統計學上顯著優於雷尼比珠單抗治療的平均視力提高的主要終點。我們在濕性AMD患者中啟動了兩個關鍵的3期臨床試驗，STATE和SHARE，以評估與標準護理單一療法相比，索尼貝塞特與抗血管內皮生長因數-A聯合治療的有效性和安全性。我們在未接受治療的濕性AMD患者中啟動了這兩個關鍵的3期臨床試驗，以評估與單一抗血管內皮生長因數A治療相比，索尼貝塞特聯合抗血管內皮生長因數-A治療的有效性和安全性。我們於2024年2月在海岸和2024年5月在海岸完成了患者招募。海岸的52周頂線數據讀數預計將於2025年第二個日曆季度初公佈，岸線數據讀數預計將於2025年年中公佈。此外，在我們的1b/2a期臨床試驗中，我們觀察到與單藥治療相比，Sozinibercept與afLibercept聯合治療持久性DME的臨床活躍性和視力結果改善的證據。在兩個疾病適應症的第一階段和第二階段臨床試驗中觀察到，在399名患者玻璃體內注射了1800多劑索尼貝塞特作為單一治療或與標準護理血管內皮生長因數-A抑制劑聯合使用後，患者對索尼貝塞特的耐受性良好

索濟尼伯西普的作用機制

我們設計了索西伯西普作為配體陷阱，能夠結合和隔離VEGF-C和VEGF-D，從而阻止這些生長因子激活VDR-2和VDR-3。sozinibercept由人VDR-3的前三個細胞外結構域組成，融合於Fe結構域或人免疫球蛋白G的恆定片段1，或抗體1，如下圖所示。VEGF-C和VEGF-D的功能獨立於VEGF-A，但與VEGF-A並行，以推動新血管形成和血管滲漏，這是濕AMD和DM的關鍵標誌。此外，VEGF-A抑制劑治療導致VEGF-C和VEGF-D上調，以彌補VEGF-A抑制，這可能代表了VEGF-A單藥治療臨床耐藥性的重要機制。

索濟尼柏西普的結構

包括其他配體受體結合結構域的配體陷阱療法已被批准用於多種適應症。其中一種藥物是阿柏西普（aflibercept），名為Eylea，這是一種由VDR-1和VDR-2的細胞外結構域組成的配體陷阱，主要通過結合和抑制VEGF-A介導其活性。Aflibercept已獲得上市批准，用於治療乾性AMD、DM、RVO和DR所致的視網膜腫脹。在兔子中，sozinibercept 已證明其眼部生物分布和玻璃體內藥代動力學特徵與阿柏西普相當，全身暴露量較低。

濕性AMD

AMD是一種慢性、進行性視網膜疾病，視網膜的一部分含有最集中的感光細胞，負責詳細、高視敏度和中心視力。AMD的發展與年齡密切相關，影響高達40%的75歲以上患者。AMD有兩種形式，乾性AMD和乾性AMD。乾性AMD是最常見的形式，約占所有AMD病例的85%至90%。然而，乾性AMD可以發展為乾性AMD，而乾性AMD占與該疾病相關的嚴重視力喪失的90%。

濕型AMD是一種快速進展的疾病，中心視力喪失會在數周到數月的時間內發展，是50歲以上個人視力喪失的主要原因。濕型AMD最常見的症狀是中心視力喪失、物體變形或視力模糊。周邊視覺通常保持完整。這種疾病通常最初影響患者的一隻眼睛，隨著時間的推移，很有可能發生在第二隻眼睛。如果不及時治療，潮濕的AMD可能會導致視力迅速喪失和失明，對患者進行日常活動（例如駕駛和閱讀）的能力產生不利影響。

當視網膜下的新血管或眼睛中視網膜下方的血管層侵入視網膜層並泄漏液體時，就會發生濕AMD。這些新血管的形成被稱為CNV。這些新形成的血管具有高度滲透性，這可能導致液體積聚並對視網膜中的感覺細胞產生不利影響。

根據病變內的新生血管模式，濕型AMD可分為隱性或經典。在隱性病變中，所有血管都位於視網膜色素表皮（BEP）下方，並且血管造影片上的區域呈點紋外觀。相比之下，經典病變在血管造影片上表現為界限明確的區域，因為新生血管位於視網膜色素瘤上方。經典病變進一步細分為：如果50%或更多的血管高於BEP，則為主要經典病變;如果大於0%且小於50%的血管高於BEP，則為最低經典病變。含有經典的病變往往對抗VEGF-A療法反應最靈敏。

基於新生血管病變模式的濕AMD分類

潮濕AMD病變還有另一種亞型，稱為視網膜血管瘤性增生（RAP）。RAP病變是CNV的一種，其中視網膜中的新血管突出到視網膜下空間並連接到視網膜循環。10%至21%的濕型AMD患者患有RAP病變。儘管沒有專門批准治療RAP病變的療法，但患者通常使用VEGF-A抑制劑治療。

PCV是濕AMD的另一個亞型。PCV是內膜血管的一種異常，會導致視網膜血管擴張，類似於息肉，稱為息肉狀突起。PCV通常對VEGF-A抑制劑治療反應不佳，許多患者只有在對這些治療無效後才被診斷出患有PCV。亞洲國家的PCV患病率很高，日本23%至54%的疑似潮濕AMD患者患有PCV。據報導，疑似患有濕型AMD病例的白人患者的患病率在4%至10%之間。

當前的濕型AMD治療方法及其局限性

美國食品和藥物管理局（FDA）批准了五種VEGF-A抑制劑用於治療乾性AMD，所有這些抑制劑均通過定期玻璃體內注射作為單藥治療。這些VEGF-A抑制劑包括：VEGF-A特異性抗體雷珠單抗（Lucentis®）、抗體片段布羅魯珠單抗（Beovu®）、雙特異性抗體法里西瑪（Vabysmo®）和基於TLR的配體陷阱阿柏西普（Eylea®). VEGF-A抗體，貝伐單抗（阿瓦斯丁®）是一種FDA批准的用於結直腸癌和其他癌症的療法，許多醫生也在標籤外使用該療法來治療濕潤性AMD，其中約占全球注射的抗VEGF-A注射劑的35%。 最近的臨床開發重點是使用VEGF-A抑制劑維持視力，同時減少注射次數。

血管內皮生長因數-A抑制劑可穩定90%以上濕性AMD患者的視力下降。然而，這些療法對許多患者的有效性是有限的。≥15字母視力的改善通常發生在不到40%的接受治療的患者中。此外，儘管經常使用血管內皮生長因數-A抑制劑進行治療，但許多患者的視力沒有得到足夠的提高，無法恢復日常的活動，如駕駛和閱讀。儘管正在使用抗血管內皮生長因數-A抑制劑進行治療，但也可能發生慢性視力喪失。對接受血管內皮生長因數-A抑制劑治療五年的患者進行的回顧和前瞻性分析發現，在治療一年後，許多患者的視覺功能在最初的改善後，在隨後的幾年中逐漸下降，導致最終大部分增加的視力逆轉。此外，在臨床環境中，接受血管內皮生長因數-A抑制劑治療的患者中，多達三分之二的患者在治療後仍有視網膜積液，約25%的患者在治療12個月後視力進一步喪失。對於那些沒有充分反應或經歷視力下降的患者來說，治療選擇有限，儘管他們正在進行標準的護理血管內皮生長因數-A抑制劑治療，通常涉及從一種抗血管內皮生長因數-A單一療法切換到另一種，獲得的額外視覺益處最小。

治療濕型AMD的市場機會