展览99.2
营运和财务回顾和前景
您应该阅读以下 选定的财务数据以及我们的营运和财务状况的讨论,并结合财务报表 以及其他地方包含在这份6-k中的附注。我们的财务报表是按照美利坚合众国的规范编制的, 或美国通用会计准则。除非另有说明或上下文另有规定,本文件中所有提及的“NeuroSense”, “NeuroSense Therapeutics”,“公司”,“我们”,“我们”和“我们的”指的是NeuroSense Therapeutics Ltd。术语“NIS”指的是以色列的合法货币新以色列舍克尔,术语 “美元”或“$”指的是美利坚合众国的合法货币美元。除非源自我们的财务 报表或另有说明,否则在本展示文档中提供的NIS金额的美元换算采用 了以色列银行在2024年6月30日报告的代表性汇率NIS 3.759兑换成1美元。
前瞻性陈述
此展品涵盖前瞻性述声明,涉及我们正在进行和计划中的产品开发和临床试验;我们制药申报的时间,以及我们取得和维护产品候选药物的许可审批的能力;我们进入并保持战略合作的能力,我们的知识产权地位;我们的经营成果,现金需求;财务状况,流动性,前景;增长和策略;我们所处的行业板块;以及可能影响行业或我们的趋势。此展品内含很多前瞻性述声明,可透过使用「预测性」字眼(如「预见」,「相信」,「可能」,「估计」,「期望」,「打算」,「可能」,「或许」,「计划」,「潜力」,「应该」,「目标」,「将」)等前瞻性字眼来识别,这些字眼预测或指示未来事件和未来趋势,尽管并非所有前瞻性述声明都包含这些识别字眼。
前瞻性陈述乃基于我们管理层的信念和假设,以及目前可供我们管理层使用的资讯。这些陈述面临著重大风险和不确定性,实际结果可能因各种因素而与前瞻性陈述中所表达或暗示的有所不同,包括但不限于我们在2024年4月4日向SEC提交的Form 20-F年度报告中标明的部分标题为「风险因素」,或是该年度报告,以及我们不时向SEC提交的其他档案。这些风险和不确定性包括与以下因素有关:
● | 基本报表中提到的持续经营涉及我们对实现目标需要大量额外融资的情况; |
● | 我们有限的营运历史以及自成立以来持续亏损和现金流出现负数的历史,我们预期这种情况将在可预见的未来持续下去; |
● | 我们对我们的主力产品候选药PrimeC的成功依赖,包括我们获得在美国上市PrimeC的监管批准; |
● | 我们在进行临床试验方面经验有限,并依赖临床研究机构和其他单位进行试验; |
● | 我们能够推进我们的前临床产品候选进入临床开发,并通过监管机构的批准; |
● | 我们的临床试验结果可能无法充分显示我们产品候选者的安全性和有效性; |
● | 我们能够达到医师广泛采用、使用和市场接受的程度,这对商业成功至关重要; |
● | 我们依赖第三方在行销、生产或分发产品和研究材料中的某些原材料、化合物和元件,以生产PrimeC进行临床试验并支援PrimeC的商业规模生产(如果获得批准); |
● | 我们收到治疗候选药的监管明确性和批准,以及监管明确性和批准以及其他监管文件和批准的时间; |
● | 我们的费用、收入、资本需求和额外融资需求的估计; |
● | 我们努力取得、保护或实施与我们产品候选者和技术相关的专利和其他知识产权。 |
● | 我们有能力维持我们普通股在纳斯达克的上市; |
● | 在以色列、美国和其他我们可能获得产品或业务批准的国家的公共卫生、政治和安防情况对我们产品或业务的影响;和 |
● | 因以色列战争,对我们进行中和计划中的试验和制造业的影响。 |
以上列出之清单并非对所有风险和不确定性的详尽清单。由于这些因素的存在,我们无法向您保证本文件中的前瞻性陈述将被证实准确。此外,如果我们的前瞻性陈述被证实不准确,则不准确性可能具有重大影响。鉴于这些前瞻性陈述中的重大不确定性,您不应将这些陈述视为由我们或任何其他人对于我们能否在任何特定时间范围内或根本实现我们的目标和计划的陈述或担保。
此外,"我们相信"等类似语句反映了我们对相关主题的信念和意见。这些语句基于此展示名称有附的6-k当时的资讯,尽管我们相信这些资讯对这些语句构成合理基础,但这些资讯可能有限或不完整,我们的语句不应被认为表明我们已对所有相关资讯进行了彻底调查或审查。
本展示所包含的前瞻性声明和意见是基于我们在随附本展示的6-k文件日期之前所获得的信息,虽然我们认为这些信息为该等声明奠定了合理基础,但这些信息可能是有限或不完整的,我们的声明不应被解读为表明我们对所有可能可用的相关信息进行了全面调查或检讨。本展示中包含的前瞻性声明仅代表随附本展示文件的6-k文件日期,除非法律另有要求,我们不会承担任何更新这些声明的义务,也不会根据新信息或未来发展情况进行更新,或公开发布对这些声明的修订,以反映后来发生的事件或情况,或反映突如其来的事件。
您应该全面阅读本展示以及我们在此引用的文件,并了解我们的实际未来结果可能与我们的预期有重大不同。我们通过这些警语声明对我们所有的前瞻性陈述进行限定。
概览
我们是一家临床级生物技术公司,专注于发现和开发治疗方案,针对患有神经退行性疾病的人,包括ALS、AD和PD。我们认为这些疾病代表了当今一些最重要的未满足医疗需求,现有有效治疗期权有限。这些疾病对患者和社会的负担是巨大的。举例来说,单单ALS每位患者的年均花费就高达18万美元,而据估计,它对美国医疗系统的年负担超过10亿美元。由于神经退行性疾病的复杂性,我们的策略是采用结合治疗方法,针对多种与疾病相关的途径。
我们的主力治疗候选药物PrimeC是一种新型的延长释放口服制剂,包含两种经FDA批准的药物氟康唑和赛洛昔布的固定剂量组合。PrimeC旨在通过调节微RNA合成、铁积聚和神经炎症来治疗ALS,这些都是ALS病理学的特征。美国食品药物管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)已授予PrimeC孤儿药物认定,用于治疗ALS。此外,EMA还授予PrimeC中小板(SME)地位,该地位在药品监管批准前和批准后提供重大潜在好处。我们相信PrimeC的多功能作用机制有望显著延长寿命并改善ALS患者的生活质量,从而减轻这种严重疾病对患者和医疗系统的负担。
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PrimeC目前正在PARADIGm中进行评估,该研究是一项随机的IIb期多中心、跨国、前瞻性、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估68名与ALS共存的人士中PrimeC的安全性、耐受性和疗效。参与者以2:1的比例接受PrimeC或安慰剂,进行为期六个月的双盲试验。研究参与者被允许继续使用已批准产品的标准治疗。该研究的主要终点包括评估ALS生物标记物以及安全性和耐受性评估。次要和探索性终点包括评估临床疗效(ALS功能评分量表-修订版,或ALSFRS-R,以及慢性活动能力)、存活率和生活质量的改善。所有完成六个月双盲、安慰剂对照投药期的受试者有机会转至PrimeC积极干扰组进行为期12个月的开放标签延伸。该研究于2023年5月完成招募,共招募69名参与者,其中68名ALS患者和一名被误诊为ALS且被排除评估的参与者。四家ALS临床中心参与了来自3个地区(以色列、意大利和加拿大)的研究。2023年12月,我们报告说我们达到了主要的安全性和耐受性终点,并在PARADIGm6个月双盲阶段的顶线结果中取得了次要临床疗效终点。2024年5月,我们宣布从PARADIGm临床试验中获得了新的积极数据分析结果,显示在高风险ALS患者中显著减缓疾病进展。2024年7月,我们宣布了PARADIGm临床试验的12个月分析结果,显示从试验开始就接受PrimeC的受试者相比于从安慰剂开始的受试者,在ALS功能评分量表-修订版(ALSFRS-R)分数的下降速度和存活率上有显著改善。2024年8月,我们宣布了PARADIGM临床试验的积极12个月生物标记数据,显示血清铁蛋白水平显著下降,转铁蛋白水平相应增加,这两者都表明病理缓解。
根据FDA的建议,为了支持Ciprofloxacin(PrimeC用于治疗ALS的长期使用),我们在2023年11月启动了一项长期毒性研究。 2024年9月,我们成功完成了研究的应用阶段。我们计划在2024年第四季度与FDA和EMA进行会议,随后在2025年上半年展开针对PrimeC在ALS治疗中的关键临床试验。此外,我们在2023年11月就预期的第3期关键性研究和随后在美国获得上市批准的CMC发展计划与FDA进行了成功的D类会议。FDA赞同我们提出的CMC发展计划。
PrimeC曾在位于以色列特拉维夫苏拉斯基医学中心进行的一项ALS相关的IIa期临床试验(NST002)中得到评估。 NST002试验的主要终点是安全性和耐受性,符合要求。在这项试验中观察到的安全概况与氟喹酮和赛洛昔布的已知安全概况一致。副作用轻微且短暂。在试验期间没有检测到新的或意外的安全信号。
此外,我们观察到与虚拟对照组相比积极的临床信号,血清生物标记分析显示,治疗后出现显著变化,显示该药物在与未经治疗的ALS患者相比的生物活性。 所有完成NST002试验的12名患者都选择参加PrimeC的延伸研究,该研究是作为一项研究者发起的研究进行的。 迄今为止,我们仍在为这项研究的一些参与者持续支持药物供应,这已经是自NST002启动以来超过40个月。
我们在2022年完成了三项额外的研究作为我们药物开发计划的一部分,以进一步支持我们未来的监管提交。2022年4月,我们启动了PrimeC的药物动力学研究,编号NCT05232461。这个PK开放标签、随机、单剂量、三治疗、三期交叉研究,评估了食物对PrimeC生物利用度的影响,相较于在美国的成年受试者中与并用的头孢喷肟片和Celecoxib胶囊的生物利用度,根据FDA核准的IND协议。
在2022年8月,我们完成了所有受试者的多次剂量Pk研究,或者NCT05436678。2022年9月28日,我们公布了NCT05436678研究的结果。根据结果,我们认为PrimeC的Pk特性支持配方的延长释放特性,因为活性元件的浓度已经同步,旨在潜在地最大程度地发挥两个化合物之间的协同作用。在2022年6月,我们报告了其90天GLP毒理学研究“在生”阶段的成功完成。在这个研究中,PrimeC的元件Celecoxib和Ciprofloxacin被以是最大临床剂量的4倍剂量给予啮齿动物。所有动物看起来正常,没有观察到任何重要发现。我们打算将这些研究的数据提交给FDA,作为PrimeC的药物开发计划的一部分。
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我们相信我们拥有一个强大的专利条约,其中包括对使用方法、组合和配方的专利。我们已经取得了与以环丙沙星和赛洛昔布治疗ALS方法有关的美国专利10,980,780,即PrimeC的元件,到2038年到期。相应的专利也已在欧洲专利局、加拿大、澳洲、以色列和日本核发。该专利条约还包括与Prime C配方有关的美国专利12,097,185。该专利将于2042年12月到期。相应的申请已在许多全球司法管辖区挂号。我们还期望在美国和欧盟获批后,利用PrimeC的孤儿药品专有权,在美国为7年,在欧盟为10年。此外,目前尚未核准的美国专利申请16/623,467,涉及使用环丙沙星和赛洛昔布组合治疗神经退行性疾病的方法。预计该专利申请一经核准,将于2038年6月20日到期。
我们的组织围绕一支在药品行业拥有丰富经验的管理团队建立起来,特别专注于ALS研究和临床试验。我们相信我们的领导团队具备过领导我们通过临床开发、监管批准和产品候选者商业化的位置。此外,我们与病患倡导团体和协会坚定地保持广泛的沟通和协作,强调在推动治疗策略上病患观点的重要性。
除了PrimeC,我们扩展了我们的产品管线,并为AD和PD进行了研究和开发工作,采用了类似的结合产品的策略。下表显示我们目前的产品开发管线:
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自成立以来,我们每年都出现营运亏损。截至2024年6月30日,我们在2024年6月30日前六个月净亏损为626万美元和2023年同期的657万美元。截至2024年6月30日,我们的累积赤字达到3238万美元。我们预计在可预见的未来将持续承担重大开支和营运亏损,因为我们推进产品候选者从配方开发到临床前开发和临床试验,寻求监管批准并推动任何获批产品候选者的商业化。此外,我们预计,随著我们不断进行的活动,我们的开支将大幅增加,这些活动包括:
● | 继续PrimeC的临床开发; |
● | 继续推动我们其他产品候选品的临床前研发; |
● | 提交新药申请,寻求任何产品候选药物的监管批准; |
● | 建立销售、营销和分销制造行业,并扩大外部制造能力,以将我们获得制造批准的任何产品商业化; |
● | 维护、扩展和保护我们的知识产权组合; |
● | 增加设备和物理基础设施以支持我们的研究和开发; |
● | 招聘额外的临床发展、品质控制和制造业人员; |
● | 在成为美国上市公司后,我们将承担更多营运相关的额外费用,包括重大的法律、会计、投资者关系和其他费用,这些是我们作为私人公司时并未发生的。 |
● | 加入运营、财务和管理信息系统 以及人员,包括支持我们产品开发和计划未来商业化的人员。 |
营运结果
营业收入
迄今为止,我们尚未认可任何营业收入,并且我们不预期在不久的将来从产品销售中产生营业收入。
营业费用
我们目前的营业费用主要包括研究与开发以及一般行政费用。
研发费用
研究和发展 费用主要包括:
● | 研究和开发人员的薪金及相关开支,包括员工福利和基于股份的薪酬费用; |
● | 由合同制造商制造我们产品候选品所需的生产费用; |
● | 与执行临床试验和相关支出有关的支付给医药外包概念和其他第三方在执行早期研究、临床试验以及相关支出方面的支出; |
● | 根据与其他第三方机构(包括分包商、供应商和顾问)签订的合同产生的费用,这些机构负责配方开发、监管活动和临床前研究; |
● | 用于取得、开发和制造临床前研究和临床试验材料的费用。 |
研究活动支出在发生时被认可为利润或亏损。开发支出,包括专利注册费用,只有在开发成本可以可靠衡量,产品或流程在技术上和商业上是可行的,未来经济效益是可能的,而且我们打算并有足够资源完成开发并使用或出售该资产时,才会予以资本化。截至2024年6月30日,尚未有开发支出符合认可标准,因此我们已将所有开发支出列入当期损益。
我们目前专注于推动我们的产品候选者,我们未来的研究与发展费用将取决于其临床成功。研究和发展费用将继续是重要的并且在接下来的几年里将随著我们继续开发产品候选者以及进行产品候选者的前临床研究和临床试验而增加。
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我们认为,目前无法精确预测我们推动产品候选品商业化所需的总费用。由于临床前和临床研究的本质具有不可预测性,我们无法确定地估计我们将会产生的成本和持续推动及批准我们产品候选品所需的时间。临床前和临床研究所需的时间、成功机率和开发成本可能会与预期大不相同。详情请参阅我们的年度报告。业务和策略相关风险”。此外,我们无法预测哪些产品候选品可能会成为未来合作伙伴,合作安排将何时进行(如果有进行),以及这些安排可能对我们的发展计划和资本要求产生何等影响。
一般和管理费用
总务及行政费用主要包括与董事、高层管理人员、财务和人力资源职能相关的人员成本,其中包括股份制报酬,还有保险成本、设施成本和外部专业服务成本,包括法律、会计、市场营销和稽核服务,以及其他咨询费用。
我们预计,随著我们增加行政人员和基础设施以支持我们持续的研究和开发项目以及我们产品候选品的潜在批准和商业化,我们的一般和管理性支出将在未来增加。我们还预计,我们将承担与维护纳斯达克和SEC的要求合规性相关的审计、法律、监管和税务服务所带来的增加支出,董事和高级管理人员的保险费、董事报酬以及作为上市公司的其他成本。
此外,如果我们的任一产品候选获得监管机构的批准,并且我们决定投资建立商业制造行业以支持产品的市场营销,我们预计将产生更大的费用。
融资收益(费用),净额
我们的净融资支出(收入)主要由认股权证的公平值重新评估、发行成本、存款利息收入、租赁负债利息支出以及以色列新谢克尔与美元间的汇率差异构成。
所得税
在以色列,我们尚未产生应纳税所得,因为我们历年来一直亏损营运,导致可继续递延的税收亏损总额约为2000万美元截至2024年6月30日。我们预计未来可继续产生税收亏损,并且我们将能够无限期地将这些税收亏损递延至未来应纳税年度。因此,我们预期在我们递延税收亏损完全利用后才会在以色列支付税款。
营运业绩结果
截至2024年6月30日及2023年止之六个月营运成果如下:
截至六个月止 6月30日, | ||||||||
(以千美元计,除每股资料和每股资料外) | 2024 | 2023 | ||||||
营运报告表: | ||||||||
研发费用 | (3,451 | ) | (3,810 | ) | ||||
一般和管理费用 | (2,573 | ) | (2,551 | ) | ||||
营运损失 | (6,024 | ) | (6,361 | ) | ||||
融资费用净额 | (237 | ) | (209 | ) | ||||
净亏损和综合损失 | (6,261 | ) | (6,570 | ) | ||||
基本和稀释每股净亏损 | (0.37 | ) | (0.48 | ) | ||||
用于计算基本和稀释每股净亏损的加权平均股本 | 16,773,806 | 11,868,798 |
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研发费用
以下表格描述了我们研究和开发费用在指定期间的分布情况:
截至六个月结束 6月30日, | ||||||||
(以千美元计算,除股份和每股数据外) | 2024 | 2023 | ||||||
分包商和顾问 | $ | 2,289 | 2,385 | |||||
基于股份的报酬 | 154 | 1,008 | ||||||
薪水和社会福利 | 1,008 | 417 | ||||||
总研发费用 | $ | 3,451 | 3,810 |
我们截至2024年6月30日和2023年的研究和发展费用分别为$345.1万和$381万。这些费用减少了$359千元,或9.4%,主要是由于我们分摊股份报酬费用的减少,部分抵消了与临床研究相关的薪资增加。
一般和管理费用
以下的表格描述了指定期间我们一般和行政开支的细分:
截至六个月结束 6月30日, | ||||||||
2024 | 2023 | |||||||
千美元 | ||||||||
专业服务 | $ | 1,437 | 529 | |||||
基于股份的报酬 | 152 | 705 | ||||||
薪金和社会福利 | 441 | 700 | ||||||
保险 | 157 | 266 | ||||||
出国旅游 | 83 | 98 | ||||||
其他 | 303 | 253 | ||||||
$ | 2,573 | 2,551 |
截至2024年6月30日止的六个月内,我们的总务及行政费用分别为257.3万和255.1万美元。费用增加了2.2万美元,增幅为0.86%,主要是因为专业服务费用增加,部分抵消了较低的股份酬劳、薪酬和相关费用以及保险费用。
融资费用,净额
截至2024年6月30日和2023年的六个月,我们的融资费用净额分别为23.7万元和20.9万元。增加的2.8万元,或13.3%,主要归因于关于认证的责任公平价值重估。
流动性和资本资源
概览
自我们成立以来,我们从营运活动中销售损失和负现金流。截至2024年6月30日的六个月中,我们计算净亏损为626万美元,而而我们的营运活动中使用了575万美元。截至2024年6月30日,我们的货币运作亏损为1.89百万美元,而累积亏损达到了3238万美元。截至2024年6月30日,我们的现金总额约为120万美元。
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我们的基本报表 是根据持续经营的原则编制的,根据该原则,一个实体应能够实现其资产并满足其负债 在业务的正常运作中,我们的财务状况令人怀疑我们是否能够继续作为持续营业的实体。我们未来的业务 取决于辨识并成功完成股本或债务融资以及未来某个不确定的时间取得盈利业务。 无法保证我们能够成功完成股本或债务融资 或实现或保持盈利能力。基本报表没有反映任何与资产和负债价值及分类相关的 调整,若我们无法继续作为持续营业实体所需要的调整。
截至2024年6月30日,我们主要通过我们的首次公开发行、股权证和期权行使所获得的收益,以及股权的群众集资来筹措资金。截至2024年6月30日,总投资资本约为2930万美元,其中包括普通股、SAFE协议、期权和权证以购买普通股。
2024年8月,我们与JonesTrading Institutional Services LLC签订了一份按需资本™销售协议,根据该协议,我们可以选择性地透过股权计划,向Jones出售最多$2,524,437的普通股。截至目前,我们已经以股权计划向外售出了319,903股普通股,总销售毛收益为$27.6万。
此外,于2024年8月,我们从一次定向增发中额外筹得60万美元。
在此之前的2024年6月,我们在进行登记直接发行和同时的定向增发前,获得了约450万美元的额外毛收益,扣除配售代理费用和相关发售费用之前。与发行有关的总发行费用为16万美元。
现金流量
下表概述了截至2024年6月30日和2023年六个月的现金流量表述:
截至六个月止 6月30日, | ||||||||
(以千美元为单位,除分享及每股资料外) | 2024 | 2023 | ||||||
营运活动使用的净现金及汇率 | $ | (5,750 | ) | (3,902 | ) | |||
投资活动中使用的净现金 | 1 | 3,473 | ||||||
筹资活动提供的净现金 | 4,317 | 3,975 | ||||||
(现金及现金等价物减少) 增加量 | $ | (1,432 | ) | 3,546 |
经营活动所使用之净现金流量
截至2024年6月30日止六个月,营运活动中的净现金流出分别为575万和390.2万美元。其中1848千美元的增加主要归因于我们于2024年4月进行融资后的工作资本支出增加。
投资活动中使用的净现金
截至2024年6月30日,投资活动使用的净现金分别为0.1万和3,473千美元,而2023年6月30日结束的六个月则为3,473千美元。 这3,472千美元的减少主要归因于2024年6月30日结束的六个月内短期存款的变化。
筹资活动提供的净现金
截至2024年6月30日,融资活动提供的净现金为$431.7万和$3,975千元,分别较2023年6月30日的$3,975千元增加了$34.2万,主要归因于股份、认股权证和预资证券发行量的增加。
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筹资需求
自我们成立以来,几乎所有板块的资源都用于我们主力产品PrimeC的临床前和临床开发。截至2024年6月30日,我们拥有120万美元现金。我们相信我们现有的现金足以支持公司营运至今年第四季度。
我们目前和未来的资金需求 将取决于许多因素,包括但不限于:
● | PrimeC的临床试验进度、时程和完成时间。 |
● | 我们其他产品候选品的临床前研究和临床试验; |
● | 与获得PrimeC和我们其他产品候选者的监管批准相关的成本,以及由于监管要求或与这些产品候选者中的任何一个相关的不利临床试验结果导致我们可能遇到的延误; |
● | 与PrimeC及我们其他产品候选者的商品化相关之销售、营销和与专利相关的活动,以及发展有效的销售和营销组织所需的成本; |
● | 涉及提交和处理专利申请,获得、保持和执行专利,或抵抗第三方提出的索赔或侵权行为,以及授权费或可能需要支付以获取第三方知识产权权利的其他金额; |
● | 我们识别并尝试开发潜在的新产品候选者;以及 |
● | 我们可能从 PrimeC 及其他产品候选药物未来销售中直接或以版税支付形式获得收入。 |
有关于我们未来资金需求风险的更多资讯,请参阅我们的年度报告中的“风险因素——我们将需要大量额外融资,并且如果无法在需要时以接受的条件或根本无法获得此资本,可能迫使我们延迟、限制、减少或终止我们的产品开发、商业化努力或其他业务”。
契约义务和承诺
截至2024年6月30日,我们没有任何重大合同义务和承诺,除了办公室租赁协议。2021年12月,我们签署了以色列Herzilya的办公室租赁协议(于2022年1月1日开始生效)。包括水电在内的每月租金支付金额约为0.7万美元,并按照消费者物价指数调整。租期为24个月,并有选择权将租期延长两个24个月的期间。我们行使了第一期选择权,并预计行使第二期选择权以延长租赁期。
离平衡表安排
我们在呈交的期间内并没有,目前也没有任何可能对我们的财务控制项、收入或支出、营运成果、流动性、资本支出或资本资源造成现时或将来影响的表外安排。
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