第四十四条第二項第三号に基づいて提出する

登録番号 333 — 281946

目論見書

株式会社クロトニューロサイエンス

最多 21，527，925 株普通株式 ストック

本目論見書は、募集 · 転売に関するものです。 Klotho Neurosciences の通常株式最大 21，52 7，925 株 （ 1 株当たり 0.0001 ドル ） の売却株主により、 株式会社旧 ANEW MEDICAL INC.これらの株式には、 （ a ） 当社が投資家に対して発行する普通株式を 11，50 万株まで含みます。 当社の新規株式公開において売却されたユニットの一部として発行されたワラントの行使、および （ b ） 普通株式 10，02 7，925 株 （ i ） 当社がレッドウッドズに発行する普通株式 41 万 5 千株までを含む、その他の販売株主が現在保有している。 （ ii ） 当社が Chardan Capital Markets ， LLC に発行する場合のある 115，000 株までの普通株式。 令状の行使です

売却株主は、全部または一部を提供することができる。 固定価格または現行市場価格で公的または私的取引を通じて随時転売される株式 販売の時間、異なる価格または交渉価格で。

任意 このような転売に関与するブローカー · ディーラーまたは代理人は、本証券の意味において「引受人」とみなされる場合があります。 これに関連して行動する。そのような場合、そのようなブローカーディーラーまたは代理人が受け取った手数料および転売の利益 当社が購入した株式は、証券法に基づく引受手数料または割引とみなされます。詳細は、 本目論見書の 30 ページから「流通計画」の項目をご覧ください。

弊社は 売却株主による普通株式の転売による収益は一切受けません。

うちの NASDAQ グローバル · マーケットでは、「 KLTO 」の記号で取引されています。2024 年 8 月 30 日、最高と平均の 当社の普通株式の安価な販売価格は 1 株当たり 0.95 ドルでしたこれらの価格は、当社普通株式の需要に応じて変動します。

投資について 普通株式には高いリスクがあります完全な損失を支払う余裕がある場合にのみ株式を購入すべきです。「リスク」を参照 」と 2 ページから始まる。

どちらも 証券取引委員会 （ 「 SEC 」 ） や州証券委員会がこれらの証券の承認または承認を否定した この目論見書が真実または完全かどうかを決定します反対の表現は刑事犯罪です。

テーブル 内容について

特に明記しない限り 本目論見書において、文脈により別途必要とされる場合、「当社」、「当社」および「当社」への言及 refer to 株式会社クロトニューロサイエンス以前は 株式会社 ANEW メディカル

リスク ファクター

これが 投資は高いリスクを持っている。投資する前に、以下に説明するリスクと不確実性をよく考慮すべきです 本募集明細書の他の情報。もし実際に以下のいかなるリスクが発生すれば、私たちの業務、経営業績と財務状況 状況は損なわれるかもしれないし、私たちの株の価値は下落するかもしれない。これはあなたが投資の全部または一部を失う可能性があるということを意味する。 あなたは…。 以下に説明するリスクと、公衆に提出された文書に含まれる他のすべての情報とをよく考慮しなければなりません。 私たちの証券について投資決定を下す。本稿のプロファイルに本文書に含まれるか，または統合されるかは以下のように述べる 非歴史的事実は展望性陳述であり、リスクと不確定性の影響を受け、これらのリスクと不確定性は実際の結果の違いを招く可能性がある。 前向きな陳述や暗示の内容とは大きく違う。これらのリスク要因に記載されている次のようなイベントのうちの1つが 実際に発生すれば、私たちの業務、財務状況、または経営結果が損なわれる可能性があります。この場合、普通株の取引価格は 株は下落するかもしれないし、あなたは投資の全部または一部を失うかもしれない。しかも、私たちが今知らないことや私たちが知らない他のリスクは 現在あまり重要ではないとされている要因も、私たちの業務、財務状況や経営結果に大きな影響を与える可能性があります。もっと多くの リスク要因に関する情報は、“前向き陳述”を参照されたい。

リスク 当社の事業 · 運営に関する

うちの 事業には多くのリスクがあり、当社の普通株式への投資を決定する前に認識すべきです。

これらが リスクは、以下を含む「リスク要因」セクションで詳しく説明されています。

弊社は 開発の初期段階にあるバイオシミラーおよび遺伝子治療製品の候補の成功に依存しています

弊社は 現在商業販売が承認された製品がなく、市場に出回る製品を開発できないかもしれません。私たちは期待 今後数年間の努力と支出のかなりの部分はバイオシミラーの開発に費やされます 臨床開発の初期段階にある製品候補と遺伝子療法製品候補は全て 臨床前開発中ですしたがって、当社の事業は現在、開発、規制承認、 これらの製品候補の商用化です当社の製品候補が規制当局の承認を受けるかどうかはわかりません。 規制当局の承認を受けても商業化されます

弊社は 事業の資金調達には追加的な資本が必要であり、必要な資金調達に失敗した場合、事業を完了できない可能性があります。 当社の製品候補の開発と商業化です

弊社は 今後も営業損失と純損失を計上し、営業からのキャッシュフローがマイナスとなる見込みです。 遺伝子治療製品の候補を開発し、将来の規制承認と商業化に向けた準備を進めています。 当社の製品です現在までに収益を上げていませんし、成功しない限り製品収益を上げることはありません。 遺伝子療法製品の候補品の少なくとも 1 つの開発を完了し規制当局の承認を取得します現在の現金および現金 必要な開発活動を完了し製品を発売するには相当残高も十分ではありません

弊社は 開発や承認されたマーケティング · 商業化活動に必要な実際の資金を見積もることはできません

弊社は 製品候補の開発を完了し規制当局の承認を求め商品化するために多額の費用を費やす予定です 当社の製品候補の開発の成功に関連する時間と活動の長さは非常に不確実であるため、 開発や承認されたマーケティング · 商業化活動に必要な実際の資金を見積もることはできませんうちの 短期的及び長期的における将来の資金調達要件は、以下を含むがこれらに限定されない多くの要因に依存する。

弊社は e が当社の遺伝子療法を取得した契約に基づき第三者に多額の支払いを行う必要があり 生体類似製品候補。

アンダ RLS および UAb との契約では、指定された達成時の支払義務を含む重要な義務が課されています。 製品販売に基づくマイルストーンや支払い、その他の重要な義務。これらのマイルストーンには支払いが必要となります 製品販売を起こす前に当社は、これらのいずれかの時点で義務を果たすのに十分な資金がない場合があります。 支払いが支払われる場合開発努力が損なわれますさらに、これらの支払いや他方への対応の失敗 当社の業務に害を及ぼす可能性のある契約に基づく様々な救済策を追求する可能性があります

弊社は 最高経営責任者のジョセフ · シンコール博士を含む当社の主要役員やスタッフのサービスに大きく依存しています （ 製薬 D ）これらの経営陣を維持したり、臨床的、科学的経営陣を追加したりできない場合 人事、事業が苦しむ。

弊社は 経営陣や科学技術スタッフ、特に最高経営責任者に大きく依存しています ジョセフ · シンコール博士。シンクル博士の現在の雇用契約は 2024 年に終了します。サービスの損失 経営陣や重要な科学 · 経営陣は事業に害を及ぼす可能性がありますさらに、私たちは私たちの 優秀な管理職、臨床職、科学職を引き付け、維持し、モチベーションを高める継続的な能力。If we are 経営陣を維持できず、継続的な発展に必要な有能な人材を許容可能な条件で引き付けることができませんでした。 事業の維持や成長ができない可能性があります

弊社は 重要な人材を引き付け維持する必要があります

弊社は 激しい競争により、有能な経営陣や商業、科学、臨床人材を引き付けたり維持したりできない場合があります。 バイオテクノロジー、製薬などの企業における有能な人材と生活費。引き付けることができない場合 事業目標を達成するために必要な人材を維持し、達成を妨げる制約を経験する可能性があります。 開発目標、追加資本調達能力、事業戦略の実施能力について教えてください。

うちの 上級管理職や主要従業員はいつでも当社の地位を終了できます上級管理職を 1 人以上失う場合 チームや主要従業員のビジネス戦略を成功裏に実施する能力が深刻に損なわれる可能性があります個人を置き換える 業界における個人の数が限られているため困難で混乱を引き起こし長期間かかる可能性があります 製品の開発、規制承認、商業化を成功させるために必要な幅広いスキルと経験を持つ。競争 この限られたプールから採用する作業は激しく、重要な人材を追加して採用、訓練、維持、動機付けすることができない可能性があります。We do 当社の役員その他の従業員に対して「キーパーソン」保険を保有しません。

多くは 有能な人材やコンサルタントを調達して競合する他のバイオ医薬品企業は、より大きな財務やその他の リソース異なるリスクプロファイル業界での長い歴史がありますより多様な機会を提供することもできます キャリアアップのチャンスが向上しますこれらの特徴のいくつかは、質の高い候補者やコンサルタントにとってより魅力的です。 提供しなければならないものよりも質の高い人材やコンサルタントを引き付け、維持し続けることができなければ、成功率と成功率は 製品候補を発見 · 開発し、将来の成長を効果的に管理する能力と事業は 限られた

うちの 従業員、独立請負業者、主任調査員、コンサルタント、商業協力者、メーカー、サービスプロバイダー その他のベンダー、または当社の関連会社のベンダーが不正行為またはその他の不適切な行為を行う可能性があります。

不当な行為 そのいずれか一方の行為には、故意、無謀、および/または不注意な行為、または他の違反が含まれる可能性がある FDAや他の同様の規制機関の法律と法規を含む法律と法規は、報告の真実、完全さと 正確な情報；製造基準；連邦、州および外国の医療詐欺および法律およびデータプライバシーの乱用；または 財務情報やデータを実際に、完全に、正確に報告することが要求される。特に販売やマーケティングなどの業務は 医療業界の配置は詐欺、リベート、自己取引、賄賂、腐敗防止を目的としています。 独占禁止法と他の乱用行為に違反する。これらの法律は広範な商業活動を制限または禁止することができます。 研究、製造、流通、定価、割引、マーケティングと販売促進、販売手数料、顧客インセンティブ計画と 他の業務手配。従業員や第三者の不正行為や予防措置を常に識別して阻止できるわけではありません 私たちはこのような活動が未知または未管理のリスクまたは損失または保護を効果的にコントロールできない可能性があることを検出し、予防するための措置を取っている。 私たちはこのような法律や法規を守らないことで政府の調査や他の行動や訴訟の影響を受けないだろう。

また、 私たちが直面しているリスクは、一人の人や政府機関が発生しなくても、このような詐欺や他の不正行為を告発する可能性があるということだ。もし…。 私たちの従業員、独立請負業者、首席調査員、コンサルタント、商業協力者、メーカー、サービス業者 提供者または他のサプライヤーまたは私たちの関連会社のサプライヤーは、そのような規制基準または要件に違反していることが発見されたか、またはそのような規制基準または要件に違反していることが発見された。 会社の誠実な合意や同様の合意に支配され、私たちの業務を削減することになったり、重大なことがあるかもしれません。 私たちの業務と財務結果への影響は、重大な民事、刑事、行政処罰、損害賠償、 罰金、臨床試験の一時停止または延期、連邦医療保険、医療補助、その他の連邦医療保険から除外される可能性があります。 医療計画、FDA除名、契約損害、名声損害、利益減少と将来の収益、補足報告 要求と監督のいずれも、私たちの業務運営能力と私たちの運営結果に悪影響を及ぼす可能性があります。

オペレーション 当社の事業は国際的に関連するビジネス、規制、政治、運営、財務、経済リスクにさらされています。 世界中で様々な法域でビジネスを行っています

うちの 事業戦略には、様々な法域における事業の確立と維持と特定の重要な第三者取決めが含まれます。 世界中です国際的なビジネスを行うには、以下のリスクを伴います。

任意 これらのリスクが発生した場合、現在または将来の国際業務に重大な害を及ぼす可能性があります。 当社の財務状況、営業結果、キャッシュフローに影響を与えます

リスク 生体類似生物学的開発と細胞 · 遺伝子療法の関連

IF ベバシズマブアニューまたはリツキシマブアニューの規制当局の承認を得たり、商業化に成功することができなかった場合、当社の事業は 傷つけろ

生物が似ている 製品開発は投機的な仕事であり、大きなリスクに関連している。準備活動を開始しました 我々の第3段階臨床試験では，ベバシズマブ−新(アバスティン)生物類似候補，リツキシマブ−新規(Rituxan/Mabthera) 候補者です。数年かかるかもしれません。もしあれば、第三段階の臨床試験を完成し、候補製品を準備することができます。 関連する規制機関に市場承認を申請する.規制当局の承認を得て生物学的に似た候補品を販売すれば 私たちの将来の収入は私たちの製品候補製品が承認される可能性のある任意の市場の規模と、私たちの実現にかかっています。 候補製品に十分な市場受容度、定価、第三者支払人の精算と十分な市場シェアを提供します。 それらの市場です。私たちの1つ以上の候補製品が規制部門の承認を得て商業化されても、私たちは決して利益を上げないかもしれない。 私どものバイオ類似製品候補品は他の承認された生物類似競争相手がすでに市販されている製品のバージョンです。 したがって、承認されても、私たちの製品は私たちの製品のオリジナルブランドバージョンからの大きな競争に直面します。 他の承認された生物類似製品から来ていますどの候補製品も成功するとは確信できません。 臨床試験が行われているか、規制部門の承認を受けている。しかも、私たちの候補製品はそれらであっても、規制部門の承認を得ないかもしれない。 臨床試験で成功した。もし私たちの候補製品が規制部門の承認を得なければ、私たちは続けられないかもしれない。 行動する。

ザ FDA 、 EMA 、および同等の外国当局の進化する規制承認プロセスは、長く、時間がかかり、厳格で、本質的に 予測不可能です当社とコラボレーションパートナーの製品候補について最終的に規制当局の承認を得ることができない場合、 ビジネスは損なわれる。

ザ 研究、開発、試験、製造、ラベル付け、包装、承認、昇進、広告、貯蔵、マーケティング、流通、 承認後のモニタリングと報告、生物学的製品の輸出入は、 FDA による広範な規制の対象となり、 米国の他の規制当局、 EMA および EEA の管轄当局、およびその他の規制当局 規制は国によって異なります米国内で製品候補を販売することはできません。 当社が FDA からの承認を受けるまで、または欧州委員会または EEA の管轄当局の承認を受けるまで、 EEA における。

ザ FDA や同等の外国当局からの承認を得るのに必要な正確な時間は予測できず数年かかる可能性があります 私たちのコントロールできない多くの要因に依存しますさらに、承認方針、規制または種類と金額 承認を得るために必要な臨床データは、製品候補の臨床開発の過程で変更されることがあります。 承認の遅延や申請の承認しない決定を引き起こす可能性があります我々は得ていない 当社の製品候補のいずれかの規制承認を受けていない可能性があり、現在または将来の製品候補のどれも 規制当局の承認を得ました

これ 長い承認プロセスや臨床試験の結果の予測不可能性は規制当局の承認を得られない可能性があります 当社の製品候補を販売する承認は当社の事業に著しい損害を与えるでしょうまた、開始の遅れは 臨床試験の完了は製品開発コストと商業収益の可能性に大きな影響を与え 追加の資金が必要になります

国内 さらに、当社の製品候補の承認を求める規制経路を変更したり、その承認経路を変更したりする場合 組成や製造方法により、追加の臨床試験を実施する必要がある場合があります。 製品のアプリケーション。当社または当社のコラボレーションパートナーの製品候補の承認を取得した場合でも、規制当局 当社が要求する以上の制限された適応症に対してそのような承認の範囲を制限し、 コストのかかる追加臨床試験の完了またはラベルを含まないラベル付きの製品候補を承認すること その製品候補の商業化の成功のために必要または望ましいクレーム。上記のいずれかが商業を害する 製品の候補者の見通しです

ザ 過去の臨床試験の結果は将来の結果を予測するものではなく、将来の臨床試験の結果は FDA 、 EMA または他の外国の規制機関の要件です。

臨床.臨床 失敗は臨床発展のどの段階でも起こる可能性がある。臨床試験は否定的または不確実な結果をもたらすかもしれません 私たちの現在と未来の協力者は決定するかもしれない、あるいは監督機関は私たちに追加的な臨床または臨床前テストを要求するかもしれない。 私たちは良いコントロールが求められる臨床試験で大量の証拠を使って候補製品が 規制承認を求める前に，特定の適応(S)と特定の患者群(S)の使用には安全かつ有効である 彼らの商業販売に使われています早期臨床試験の成功は未来のより大規模な登録臨床試験が成功することを意味するわけではない 後期臨床試験における候補製品はFDAが満足できる安全性と有効性を証明できない可能性がある。 EMAと他の外国の監督管理機関は、初歩的な臨床試験で進展を得たにもかかわらず。展示された候補製品 早期臨床試験で有望な結果はその後の検証性臨床試験においても失敗する可能性がある。同様に前臨床治療の結果は テストと早期臨床試験は後続の臨床試験の成功と臨床試験の中期結果を予測できないかもしれない。 必ずしも最終結果を予測する必要はない。製薬業界の会社にはより多くの資源を持つ会社も含まれています 経験と，高度な臨床試験で大きな挫折を経験し，早い時期にも有望な結果が得られた また，臨床試験の設計は，その結果が製品の承認を支持しているかどうかを決定することができる 臨床試験の進展が良好であるまでは，臨床試験設計における欠陥は明らかにならない可能性がある。私たちは設計できないかもしれません 監督部門の承認を支持するために臨床試験を行った。場合によっては、安全性または有効性に有意差がある可能性がある。 同一候補製品の異なる試験間の結果は，多くの要因により，実験中の変化を含むがこれらに限定されない. 方案、患者群の大きさとタイプの違い、投与方案に対するコンプライアンス及び臨床患者の中退率 実験参加者。

また、 私たちの候補製品は承認されないかもしれません。たとえそれらが第三段階の臨床試験あるいは登録で主要な終点に達したとしても 裁判をする。FDA、EMA、その他の外国の規制機関は私たちの試験設計と臨床前データの解釈に同意しないかもしれません。 研究と臨床試験ですしかも、これらの規制機関のいずれも製品の承認要求を変更することができます。 潜在力のある第3段階臨床試験の案に関するコメントや提案を審査して提供した後であっても、候補者はそうである。 FDAや他の機関の承認を得るために。われわれは最初にベバシズマブ−新たな転移性腫瘍の治療の承認を求める予定であった。 結腸直腸癌と転移性肺癌。私たちは承認された製品ラベルの他のすべての指示を FDAとEMAが検証性臨床研究で合意した敏感人群を基礎とした参考製品。審査の過程で 登録申請は、私たちの理由の外挿が受け入れられない可能性がある。どの監督管理部門も許可することができる 候補製品の適応は私たちが要求しているものより少ない、あるいは高価な発売後の表現によって承認される可能性があります 臨床試験。また、FDA、EMA、他の外国規制機関は追加的な適応推定を承認しない可能性がある。 私たちはこれが私たちの候補製品の商業化に成功するために必要で望ましいと思う。

うちの 製品候補は望ましくない副作用を引き起こしたり、規制承認を遅らせたり妨げる可能性のある他の特性を持つ可能性があり、 承認されたラベルの商業的プロフィールを制限したり、販売承認後に重大な悪影響を及ぼしたりします。

AS ほとんどの製薬製品の場合、私たちの候補製品を使用することは、副作用または有害事象に関連する可能性があり、これらの副作用または有害事象は異なる可能性がある。 深刻さと頻度にあります私たちの候補品の使用に関連する副作用や有害事象はいつでも観察されるかもしれません 臨床試験や製品が商業化された場合にも含まれています私たちの候補製品による副作用は 米国または規制機関が臨床試験を中断、延期、または停止することは、より厳しいラベルまたは遅延を引き起こす可能性がある。 FDAや外国当局の規制承認を拒否する。しかも、私たちの研究結果は高いことと受け入れられないことを明らかにするかもしれない。 副作用、毒性、または他の安全問題の深刻さと流行率は、追加的な研究や停止を要求するかもしれません。 これらの候補製品を開発したり販売したり、製品責任訴訟に直面させたりすることは、私たちの業務を損なうことになります。この場合には 規制機関は私たちの製品の安全性と有効性について追加的な動物や人体研究を要求するかもしれない。 私たちが計画や予想していない、または私たちの学習が停学または終了する可能性のある受験生、ならびにFDAなどの外国 規制当局は私たちにさらなる開発を停止するか、または私たちの製品の任意の候補製品の承認を拒否または撤回するように命令することができます。 適切な適応をしています製品に関連した有害事象に関する問題を解決する保証はありません FDAまたは他の規制機関を満足させ、もしあれば、これは私たちの業務、将来性を損なうかもしれない。 財務状況です。

さらに、 当社の製品候補の 1 つ以上が販売承認を受け、当社または他者が後に原因となる望ましくない副作用を特定した場合 そのような製品によって多くの潜在的に重大な悪影響が生じる可能性があります

IF 承認を受け規制当局は有害事象に関する特定の情報の報告を要求しています

ザ 当社の報告義務のタイミングは、有害事象と事象の性質を認識した日付によってトリガーされます。 有害事象を所定の期間内に報告しない場合があります。また、私たちは 報告すべき有害事象、特に有害事象として当社に報告されていない場合、または有害事象である場合に、 予期せぬか、当社の製品の使用から時間内に削除されます。当社が報告義務を遵守しない場合、 FDA 、 EMA またはその他 外国の規制当局は、刑事訴追、民事罰則の課すなど、 当社の製品の差し押さえや将来の製品の承認またはクリアランスの遅延。

IF ベバシズマブ （ アバスティン ） またはリツキシマブ — ニュー （ リツキサン / マブテラ ） の他のバイオシミラーが交換可能であると判断され、当社のバイオシミラー これらの参考製品の製品候補は、私たちのビジネスは苦しむ。

♪the the the FDAまたは他の関連規制機関は、提案された生物類似製品と 参照製品は、生物類似製品が医療介入を必要とすることなく、参照製品を代替することができることを意味する 処方は、製品の提供者を参照し、申請が製品が生物学的に類似していることを示すのに十分な情報を含む場合 また，任意の所与の患者において参考製品と同様の臨床結果が生じることが予想される。 生物類似製品が一度以上患者に使用できる場合，出願人は安全性上のリスクを証明しなければならない。 または生物学的に類似した製品と基準製品との間の交互または切り替えの効果の低下はリスクよりも大きくない このような変更や切り替えなしに参照製品を使用する。生物学的類似性や互換性を最終的に決定するために 私たちが最初に申請中に提出する予定の情報以外に、監督機関は追加の検証的な情報が必要かもしれません。 承認を待つ、例えば、より深い分析特徴、動物試験、またはさらなる臨床試験。十分な資料を提供する 承認申請は証明されるかもしれません。難易度が高く、費用が高い。

弊社は 当社のバイオシミラー製品候補がバイオシミラーとしての承認の規制要件を満たすかどうかを予測できません 製品または管轄区域での交換可能な製品としてさらに、互換性を管理する法律は管轄区域によって異なる。 州や国のレベルで世界中で

IF 製品責任訴訟が提起され、実質的な責任を負う可能性があり、商業化の制限が求められる場合があります。 当社の現在または将来の製品候補の保険適用範囲は、生じる可能性のある責任を満たすのに十分でない場合があります。

麻薬と関係がある 副作用は臨床試験の患者募集、すなわち入選患者が研究或いは結果を完成する能力に影響する可能性がある。 潜在的な製品責任クレームで。私たちは合理的な費用や十分な金額で保険範囲を維持できないかもしれない。 責任による損失から私たちを保護するために。成功した製品責任クレームあるいは一連の私たちに対するクレームはマイナスの影響をもたらす可能性があります。 私たちの運営と業務結果に影響を及ぼす。また、是非曲直や最終結果にかかわらず、製品責任クレームを招く可能性がある。 私たちの商業的名声を傷つけ、臨床試験参加者の脱退、関連訴訟による費用、気晴らし 経営陣の私たちの主要業務への関心、規制機関の調査、患者への巨額の金銭奨励 他のクレーム者は、私たちの候補製品を商業化することができず、承認されれば、私たちの候補製品に対する需要が減少する。 商業販売に使います。また，以下の場合に適用される製品責任訴訟の制限を利用できない可能性もある. 模造薬製品、これは危険や欠陥とされている製品に対する私たちの責任を増加させるかもしれない。

偶数 製品候補が規制当局の承認を得た場合、当社の製品は規制当局の監視の対象となります。

もし…。 私たちの候補製品は承認され、それらは進行中の製造、ラベル、包装、 貯蔵、広告宣伝、販売促進、サンプリング、記録の保存、発売後の研究と提出の安全性、有効性と 他の上場後の情報は、アメリカ連邦と州の要求と比較可能性を含みます。 外国の監督管理機関。メーカーと製造施設は広範なFDAを遵守することが求められ、比較可能性を持っている。 品質管理と製造プロセスが現在の良好なものに適合することを確保することを含む外国の監督管理機関の要求 生産実践、またはcGMP、規制。したがって、私たちは持続的な審査と検査を受けて、該当するかどうかを評価するつもりだ。 CGMPは、任意のセキュリティプロトコル、BLA、またはマーケティング許可申請、またはMAAで行われた約束を遵守する。 私たちと私たちの協力者とサプライヤーは規制コンプライアンスのすべての分野に時間、お金、エネルギーを投入し続けなければなりません。 製造、生産、品質管理。

IF 規制当局が承認された製品の未知の問題を発見した場合その製品に制限を課す可能性があります

IF 当社が適用される規制要件を遵守しない場合、規制機関または執行当局は、とりわけ

IF 規制制裁が適用されたり、規制承認が取り下げられたりすると、当社の価値や業績がマイナスになります。 インパクト。

弊社は 激しい競争と急速な技術変化と競合他社が類似した治療法を開発する可能性に直面しています より先進的で効果的で安価です

弊社は 競争の激しい医薬品市場に参入します製薬市場で成功した競合他社は 製品を効果的に発見し、特許を取得し、開発し、試験し、規制承認を取得する能力 承認された製品を効果的に商業化し、販売し、促進します。多くの企業、大学、その他の研究機関が 開発中の製品と競合する製品の開発、特許取得、製造、販売に従事しています。その多くは 潜在的な競争相手は、実質的に 財務、研究開発、製造、人材、マーケティングのリソースを増やしますこれらの企業はより大きなブランドを持つ 製品候補の前臨床試験や臨床試験の実施、 FDA などの認証取得における認識とより多くの経験 製品の規制承認です

私たちは アメリカと国際には主要な多国籍製薬会社、専門を含む競争相手がいます。 製薬会社とバイオテクノロジー会社です私たちはそれと競争する予定の製薬会社やバイオテクノロジー会社は Sandoz International GmbHやSandozヘルス英明会社やヘッジズ、安進、ファイザー、バーリンガー-インゲルハイムなどがあります GmbH、またはBoehringer、Teva製薬工業有限会社、Samsung Bioepis、Ltd.(メルク/Biogen/サムスン生物類似企業)および韓華 Coherus Biosciences、Inc.およびCelltrion、Inc.のような化学会社や他の小さな会社、例えばCoherus Biosciences、Inc.のような少なくとも4つのこのような競争相手がいる。 規制部門の承認を得て、自分の生物類似ベバシズマブ(アバスティン)製品を数年間販売してきた。 同様に、少なくとも3つの承認されたリツキシマブ生物模倣薬が発売されて数年になる。私たちはできません その生物類似製品候補製品に対する規制機関の承認を得て(もしあれば)、その時まで 競争を承認するベバズマブとリツキシマブの生物学的に似た製品がより多く発売されるかもしれない。これは私たちの能力を深刻に損なうかもしれません 市場シェアを獲得しています

多くは 競合他社の資金、技術、その他のリソースが大幅に増加しています。 経験豊富なマーケティングと製造組織です

AS その結果、これらの企業は私たちよりも早く規制当局の承認を取得し、販売やマーケティングをより効果的に行う可能性があります。 彼らの製品です中小企業や初期段階の企業も、特に協力体制を通じて重要な競争相手であることが証明される可能性がある。 大手企業と。当社の競合他社は、製品の独占的な開発、取得またはライセンスに成功する可能性があります。 私たちが開発するどの製品候補よりも効果的でコストが安く特許保護を得ることができます 規制当局の承認、製品の商業化、市場浸透を私たちよりも早く取得する可能性があります。

IF アバスティンなどのリファレンス製品の改良版が開発された場合、またはリファレンス製品の市場が著しく減少した場合、 バイオシミラー製品の販売や潜在的な販売が損なわれる可能性があります

その他 企業がリファレンス製品の改良版を開発したり、イノベーター申請者がリファレンス製品の製剤を変更したりすることができます。 ライフサイクル延長戦略の一環として、新しいまたは補足的なバイオロジックの下で改善されたバージョンの規制承認を取得することができます。 該当する規制当局に提出されたライセンス申請。競合他社が改善された承認を得ることに成功した場合 生物学的製品は、適用される管轄区域の集団市場のかなりのシェアを獲得し、大幅に削減する可能性があります バイオシミラー製品の潜在的な市場規模ですさらに、改良された製品は追加で保護されることがあります。 当社のフォローアップバイオシミラー製品に侵害の請求の対象となる特許権があります

弊社は 現在、マーケティング · 営業組織はありません。当社が法域で販売およびマーケティング能力を確立できない場合 商品化権を保持することを選択した場合収益を生み出すことができない可能性があります

宛て 当社の開発プログラムから生じる可能性のある製品を成功裏に商業化するには、マーケティングと販売の能力を開発する必要があります。 自分たちでか他者とか当社の製品候補が規制当局の承認を受ければ、販売 · マーケティングを確立する予定です。 技術的専門知識と流通能力を備えた組織で、主要市場での製品候補の商用化を支援します。 商品化権を保持することができますそうすることは高価で困難で時間がかかります。障害や遅延 社内販売 · マーケティング · 流通能力の発展は、当社の商品化に悪影響を及ぼします。 製品だ

更に、 バイオシミラーや遺伝子治療製品のマーケティング · 販売の経験がないことを考えると、当社の最初の見積もりは 必要な営業力は効果的に商業化するために実際に必要な営業力の規模よりも実質的に多いか少ないかもしれません 製品候補ですそのため、営業担当者や医療サポート担当者を大幅に増やす必要があります。 製品候補の商品化を適切にサポートするか、営業担当者を増やすために余分なコストが発生する可能性があります。 必要以上に

弊社は 開発と商業化のための能力と資金を提供できる他の企業と契約する必要があるかもしれません 製品候補者のことですこれらの契約を有利な条件で締結または維持できなければ、当社の事業は 傷つけられた

なぜなら 後期段階の製品開発、製造、販売、マーケティング、流通のための能力は限られています。 他企業との契約を締結することです「知的財産権 — 当社のライセンスと技術」の項を参照してください。

国内 将来的には、大手製薬会社との他の契約や合弁会社を締結し、共同で 製品候補を開発および / または商業化する。当社がそのような契約を確保または維持できない場合、当社は 製品候補の開発を継続または完了し、市場に投入するために必要な。 我々の仕事だ

国内 商業化能力に加えて、他の企業との契約によって追加の資金を提供することがあります。 製品候補の開発と潜在的な商業化です。有利な条件で資金を調達できない場合があります。 特定の製品候補を社内で開発したり製品をもたらすのに十分な資金がないかもしれません 市場への候補者その結果、当社の事業や業績が損なわれる可能性があります。

ザ 新たに承認された製品の第三者適用範囲と払い戻しの状況が不確実です。適切なカバレッジを取得または維持できないこと 新製品や現行の製品の償還は、これらの製品の販売能力を制限し、収益を生み出す能力を低下させる可能性があります。

定価。 私たちの生物類似と遺伝子療法候補製品のカバー範囲と精算は、承認されれば、私たちの商業を支持するのに十分ではないかもしれません。 インフラです。私たちの患者一人当たりの価格は私たちの開発と製造コストを回収するのに十分ではないかもしれません。 収益性。政府と個人支払者が提供して十分な保険と補償はほとんどの人に重要だ。 承認されれば、患者は私たちのような高価な治療を負担することができる。私たちの候補製品の販売量は 国内でも海外でも、私たちの候補製品の費用はどの程度健康維持によって支払われるのか。 管理式医療、薬局福祉と類似の医療管理組織或いは政府当局による清算、個人健康 保険会社や他の第三者支払人。保険や補償が得られない場合や不十分なレベルでしか得られない場合は 私たちは私たちの候補製品を商業化することに成功できないかもしれない。

あそこ 新承認製品の第三者カバーと精算に関する重大な不確実性。アメリカでは第三者が 支払者、個人及び政府支払者を含む、医療保険及び医療補助計画等、決定 新薬と生物製品の保証と精算範囲。医療保険と医療補助プログラムはますますモデルとして使用されている 個人支払者や他の政府支払者が彼らの薬品や生物製品の保険·補償政策をどのように策定するかについて。そうなんです。 第三者決済者が私たちの生物類似製品のカバー範囲と精算についてどのような決定を下すか予測することは難しいです。 製品候補は、承認されれば。またアメリカでは生物製品のカバーと精算に統一された政策はありません あるいは，遺伝子療法は第三者支払者に存在する。そのため、保証範囲と精算範囲は支払人によって異なる。 したがって、有利な保証範囲を求める過程は通常時間も高く、私たちが提供する必要があるかもしれない。 すべての支払人に私たちの製品を使用するために科学と臨床支援を提供しますが、カバー範囲と十分な精算は保証されていません。 得ることができます私たちは政府の資金援助と民間部門から保険と利益の補償率を迅速に得ることができない。 承認された製品の支払人はすべて私たちの経営業績、私たちが必要な資金を調達する能力に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります。 製品と私たちの全体的な財務状況を商業化する。

うちの バイオシミラー製品候補は、承認されれば、それぞれの参照製品や他のバイオシミラー製品との価格競争に直面します。

成功した バイオシミラー市場の競争相手は、支払者とその第三者を通じて価格で効果的に競争できる可能性が高い。 価格引き下げ圧力をかける管理者価格割引の要求に対する競合他社のコンプライアンスは可能です。 市場シェアと引き換えると現物対応能力を超え市場価格を予想以上に引き下げることができますさらに、 RPS は価格で効果的に競争し市場シェアを獲得する能力を制限する可能性がありますこのような慣行は弊社と協力を制限する 市場シェアを拡大するパートナーの能力は、収益性にも影響します。

登録 臨床試験における患者の維持は高価で時間のかかるプロセスであり、より困難になったり、 制御不能な複数の要因によって不可能です

私たちは 私たちの臨床試験を完了するのに十分な数の患者を登録する時、遅延または登録できない可能性があります。 一度登録しても、私たちは私たちのどんな実験も完了するのに十分な数の患者を維持できないかもしれない。患者登録と保留 臨床試験は患者群の大きさ、試験方案の性質、有効性を含む多くの要素に依存する。 私たちの患者募集では研究候補の安全性と有効性に関する既存のデータは 神経系疾患を治療する遺伝子治療方法のリスクと利点、既存の競争の数と性質 我々の目標適応に対する治療，我々の目標のために開発されている他の候補製品が行っている試験の数と性質 適応、分娩手順の感知リスク、既往疾患のある患者は何も参加できません 試験，患者と臨床地点の接近度および研究の資格基準。さらに否定的な結果が得られました これまでにその生物類似製品の臨床試験で報告されたものと、以下の任意の臨床試験で報告される可能性のある任意の他の負の結果 私たちの将来の遺伝子療法や生物学的に似た候補品は、患者の募集と維持を困難または不可能にする可能性があります。 これらの候補製品の他の臨床試験。同様に、私たちの競争相手報告書の彼らの候補製品に関する否定的な結果 われわれの臨床試験における患者募集に悪影響を及ぼす可能性がある。計画中の患者の登録や保留は遅延や失敗を招く可能性があります コスト増加、計画遅延、または両方を兼ねており、これは候補製品を開発する能力に有害な影響を与える可能性があり、あるいは可能性がある。 これ以上の発展を不可能にする。また，契約研究組織(CRO)と臨床試験地点に依存する予定である 私たちの将来の臨床試験を正確かつタイムリーに行うことを確保します契約を結んで彼らのサービスを管理するつもりですが 彼らの実際の表現を制御するための私たちの能力は制限されるだろう。

うちの AAV ベースの遺伝子治療製品候補とレンチウイルスベースの遺伝子治療製品候補は、新しい遺伝子移転技術に基づいています。 製品候補開発とその後の規制当局の承認を得るまでの時間とコストを予測することは困難です

ザ アルツハイマー病や ALS の治療における遺伝子療法の使用は、新しいが有望である。開発に問題や遅れが生じる場合があります。 このような問題や遅延は予期せぬコストを引き起こす可能性があり、そのような開発問題は 解決可能だまた、持続可能で再現可能でスケーラブルな製造プロセスの開発や移転が遅れる可能性があります 現在のメーカーからの遺伝子治療製品の候補者のためのプロセスです臨床試験を完了するのを妨げる可能性があります タイムリーかつ収益性の高い製品の研究や商業化を行っています

国内 さらに、 FDA や他の外国の規制当局の臨床試験要件とこれらの規制当局が使用する基準は 製品候補の安全性と有効性を決定するタイプ、複雑さ、新規性、意図された用途および市場によって異なります そのような製品候補です私たちのような新規製品候補の規制承認プロセスは、より高価で時間がかかる可能性があります。 他のよりよく知られたまたはより広く研究された製品候補よりも長い。これまでのところ、限られた数の遺伝子療法しか FDA または外国の規制当局から販売許可を受けている。

以来 2017 年 8 月、 FDA はレンチウイルスベースのベクターを使用した 2 製品を含む 32 の細胞および遺伝子治療製品を承認した。It is 遺伝子治療薬候補の規制承認を得るのにどれくらいかかるか、いくらかかるか判断するのは難しいのです。 米国や他の主要市場でも遺伝子治療候補製品の商用化にどれくらいかかるのか 承認される場合。外国の規制当局による承認は、 FDA が承認のために必要とするものを示すものではない場合があります。 逆にね

臨床 遺伝子治療候補の開発には、異なる遺伝子治療を検出 · 測定できる新しい in vitro アッセイの開発 · 使用が必要となります。 クロトのアイソフォームと代謝産物

うちの 当社の遺伝子治療製品の研究開発プログラムでは、単離および個別に 1 つ以上のアッセイを開発し検証する必要があります。 Klotho の 3 つのアイソフォーム （ s—KL 万 KL 、 p—KL ） と 2 つの代謝物 （ KL 1 と KL 2 ） を測定します。遅延やできない場合 このようなアッセイの開発に成功し必要な規制承認を取得すれば遺伝子治療候補を開発できないかもしれません タイムリーに、または全く。

規制 遺伝子療法製品に関する要件は頻繁に変化しており、今後も変化し続ける可能性があります。

ザ FDA は、生物学的評価研究センター （ CBER ） 内に組織 · 先端治療室を設立しました。 遺伝子療法および関連製品のレビューを強化し、細胞 · 組織 · 遺伝子療法諮問委員会を設立しました。 委員会は、 CBER のレビューに助言する。臨床試験を実施するために NIH の資金提供を受けた機関を雇うとすれば、その機関の 機関バイオセーフティ委員会とその IRb は、試験の安全性を評価するために提案された臨床試験をレビューする必要があります。 また、他者による遺伝子治療薬の臨床試験の悪影響は、 FDA などの監督を引き起こす可能性があります。 遺伝子治療薬候補の承認要件を変更します同様に、外国の規制当局 遺伝子治療医薬品の開発 · 販売承認に関する新しいガイドラインを発行し これらの新しいガイドラインを遵守します

ザ FDA 、 NIH 、 EMA はそれぞれ、遺伝子治療や遺伝子検査を含むバイオテクノロジーのさらなる規制に関心を示している。

代理機構. アメリカの連邦や州レベルやアメリカ議会委員会や他の政府では あるいは管理機関は、バイオテクノロジー産業をさらに規制する興味があることを示している。このような行動は商業化を延期したり阻止したりする可能性がある 私たちの候補遺伝子治療製品の一部または全部ですこれらの規制審査委員会と諮問グループ、そしてどんな新しいガイドラインも 彼らは規制審査過程を延長し、追加の研究を要求し、私たちの開発コストを増加させるかもしれない。 規制の立場と解釈の変化を招き、これらの候補製品の承認と商業化を延期または阻止する。 または重大な承認後の制限や制限を招く。私たちの遺伝子治療候補を進めると私たちは要求されます これらの規制や諮問グループと協議し、適用されるガイドラインを遵守する。もし私たちがそれをしなければ、私たちは要求されるかもしれない 私たちの特定の候補遺伝子治療製品の開発を延期したり停止したりする。これらの追加的な過程は審査につながる可能性があります 承認過程は私たちが予想していたより長い。遅延したり得られなかったり、獲得中に意外なコストが発生したり、 潜在的な製品を市場に出すために必要な規制承認は、私たちが十分な製品収入を生み出す能力を低下させるかもしれない。 私たちの業務、財務状況、経営結果、見通しは実質的な悪影響を受けるだろう。

偶数 米国で遺伝子治療薬候補の FDA 承認を取得しても承認や商業化することはありません 市場の可能性を最大限に引き出す能力を制限します

はい。 任意の特定の管轄区域で任意の製品を販売するためには、多くの異なる法規要件を確立し、遵守しなければならない。 各国に基づいて、安全性と有効性について。FDAのアメリカでの承認は 他の国や管轄区域の規制当局。また，一国で行われた臨床試験は受け入れられない可能性がある。 他国の規制機関によって承認され，一国の規制承認は他のどの国の規制承認も保証されない 国です。承認の流れは国/地域によって異なり、追加の製品テストと検証、および追加の行政管理に関連する可能性があります。 審査期間。外国の規制機関の承認を求めることは私たちに困難とコストをもたらす可能性があり、追加の非臨床が必要です。 研究や臨床試験は高価で時間がかかるかもしれない。各国の規制要件には大きな違いがあるかもしれない。 私たちの製品がこの国で発売されることを延期したり阻止したりするかもしれない。

偶数 当社の製品候補が販売承認を受けると医師患者第三者によって市場受け入れができない可能性があります 商業的成功に必要な医療関係者などです

偶数 当社の製品候補が販売承認を受けても、医師や患者から十分な市場受け入れを得られない可能性があります。 遺伝子治療製品全般の新規性によるものを含め、第三者の支払者や医療コミュニティの他の人々です。もしそうなら 適切な受容レベルを達成しなければ、重要な製品収益を生み出し、収益化できない可能性があります。市場の度合い 当社の製品候補の受け入れは、商用販売が承認された場合、以下の多くの要因に依存します。 宛先：

ザ 当社の製品候補が承認された場合、市場での受け入れを得られなかった場合、当社の事業に悪影響を及ぼし、 追加の資金調達

ネガティブ 世論と遺伝子治療や遺伝子研究に対する規制の精査の強化は当社の製品候補に対する世間の認識を損なう可能性があります 事業運営や製品候補の規制当局の承認を得る能力に悪影響を及ぼします

遺伝子 遺伝子療法療法は新規技術であり、これまでに承認された遺伝子療法製品は限られています。世論の影響を受ける可能性 遺伝子療法は安全で非倫理的で不道徳であり遺伝子療法は一般大衆や医療界の受け入れを得ないかもしれないと主張することによって コミュニティだ特に、当社の成功は、当社の製品候補を処方する医師の快適なレベルに依存します。 または既存または標準的な治療に加えて、すでに精通しており、より多くの臨床データが利用可能である。

詳細 制限的な政府規制や否定的な世論が事業や財務状況に悪影響を及ぼし 遺伝子療法製品の開発と商業化を遅らせたり損なう可能性があります以前の遺伝子療法試験は 白血病や死などのいくつかのよく公表された副作用は前世代ベクターを使用した試験で見られました国内 さらに、持続的な生物学的原因による遺伝子療法製品への曝露後の遅延副作用の潜在的なリスクがあります。 遺伝物質または遺伝物質を運ぶために使用される製品の他の成分の活性。遺伝子を標的とした遺伝子療法 細胞の増殖や分裂に重要な他の遺伝子に近い遺伝子は悪性変形のリスクを高める可能性があります 当社のベクターがこのような効果を示した場合、当社は AAV ベースのさらなる臨床開発を停止または遅延することを決定または要求される場合があります。 レンチウイルスベースの製品候補です

逆の 臨床試験における事象は、最終的には当社の製品候補に起因するものではない場合でも （ 典型的には多くの有害事象など ） 他のレンチウイルス遺伝子治療試験における有害事象やその結果として公表される可能性もあります 政府の規制の増加、好ましくない世間の認識、製品の試験または承認の潜在的な規制遅延 承認された製品候補に対するラベリング要件の強化およびそのような製品の需要の減少 候補者。

増加する 慈悲深い使用の要求や未承認の治療法のアクセスの拡大は私たちの評判に悪影響を及ぼしビジネスを傷つける可能性があります

弊社は 生命を脅かす疾患に対する遺伝子治療製品候補を開発しています 治療の選択肢。個人やグループが、破壊的なソーシャルメディアキャンペーンに関連して企業をターゲットにすることは可能です。 重大な医療ニーズが満たされていない患者のための未承認医薬品へのアクセスの要求似たようなソーシャルメディアキャンペーンを経験した場合 拡張アクセス企業方針の下で製品候補を提供するか提供しないかの決定に関して、当社の評判は 悪影響を受け、事業に損害を与える可能性があります。

最近は 個々の患者の拡大されたアクセス要求へのメディアの注目は、地方および 「試みる権利」と呼ばれる法律 （ 例 ： 「試みる権利法」 ） は、患者にアクセスできるように意図されている。 未承認の治療法です生命を脅かす疾患のための未承認医薬品へのアクセスの拡大に関する新しい法律は 将来的に事業に悪影響を及ぼします

A. この分野における活動と立法の両方がもたらす可能性のある結果は予想外の拡大されたアクセスプログラムを開始する必要性です 予想よりも早く製品候補を広く利用できるようにします私たちは資源が限られ、予想外の小さな会社です。 試験やアクセスプログラムは主要な目標から資源を逸脱させる可能性があります

国内 加えて、思いやりのある使用や拡張アクセスプログラムを通じて未承認薬にアクセスした患者は生命を脅かす 病気で他のあらゆる治療法を尽くしましたこの患者集団における重篤な有害事象のリスクが高い。 当社の製品候補の安全性プロファイルに悪影響を及ぼす可能性があります 事業に重大な害を及ぼす可能性のある製品候補を商業化します患者さんに製品候補を提供すれば 拡張アクセスプログラムの下で、私たちは将来、進行中の思いやりのある使用および / または拡張アクセスを再構築または一時停止する必要がある場合があります。 規制当局の承認と商業化の成功に必要な制御臨床試験を実施するためにプログラム そのようなプログラムの現在または潜在的な参加者に悪意のある宣伝やその他の混乱を引き起こす可能性のある製品候補。

リスク 第三者への依存関係

弊社は 当社の製品候補を製造し、品質管理テストし、臨床前および臨床試験を実施するために、第三者に依存します。 他の任務を遂行します

私たちは 契約研究組織(CRO)と契約プロセス開発·製造組織(CDMO)に依存する予定である 生産供給を監視し管理しています私たちが行っている臨床前と臨床プロジェクトのためにデータを収集し管理しています 高品質の製品供給、物流、私たちの臨床前と臨床試験、規制提出を行うことについて、 私たちはただ彼らの活動のいくつかの側面だけを統制することができる。しかし私たちは私たちのすべての研究が 適用された議定書、法律、法規、そして科学的要求と基準に基づいて行われ、私たちは依存している。 CROは私たちの規制責任を解除しなかった。もし私たちまたはCRO/CDMOやサービスプロバイダや調査者が 適用法規やGCPを遵守していない場合，われわれの臨床前·臨床試験で発生したデータは信頼できないと考えられる可能性がある FDA、EMAなどの外国の規制機関は私たちに 私たちのマーケティング申請を承認します。どんな参加者でも、私たち自身がこの規則を守ることができない場合があります。 アメリカは臨床試験を繰り返すだろうが、これは規制部門の承認過程を延期するだろう。

弊社は 特定の主要市場におけるバイオシミラーおよび遺伝子治療製品の商業化については第三者に依存すると予想されます これらの市場で商品化できなければ事業や業績に悪影響を及ぼす可能性があります

弊社は 米国における開発 · 商業化権を保持することで、製品パイプラインの価値を最大化していきます。 旧米国市場への選択的ライセンス提供を継続していますしたがって、第三者を特定し、交渉する必要があります。 EU や日本などの主要な米国以外の市場に対する開発 · 商業化協定の条件。We may not 契約相手の特定に成功し、そのような当事者と以下の条件で合意に達できない場合があります。 予想通り当社に有利ですこれらの事業体が商業的に合理的な販売 · 販売の努力を怠った場合 当社の製品がそれぞれのライセンス管轄区域で有効でない場合、当社の事業が損なわれ、 交渉、訴訟、仲裁またはライセンス契約の終了を通じて損害を適切に是正できない場合があります。

弊社は RLS と遺伝子治療 CDMO は、当社の製品候補の製造に関して重要な規制の対象となります。RLS および CDMO の製造施設が規制要件を満たし続けないか、供給需要を満たすことができない場合がある。

コンポーネント.コンポーネント 商業販売または末期臨床試験のための完成した治療製品は、必ず CGMPと他の適用規制に適合する。生産過程の管理の不備は汚染物質の導入や不注意を招く可能性がある 我々の新しい候補製品の性能や安定性の変化は、これらの変化が最終製品テストでは検出できない可能性がある。私たちは BLAまたはMAAをサポートするために必要なすべてのファイルをタイムリーに提供しなければならず、実行されたGLPおよびcGMP法規に準拠しなければならない。 FDAと他の規制機関は彼らの施設検査計画を通過する。さらに規制当局は いつでも、私たちの製造施設あるいは関連品質システムが適用される法規に適合しているかどうかを審査または検査します。 行われている活動です。もし私たちの施設が事前承認施設の検査を通過しなければ、監督部門は製品を許可しました。 規制当局の満足度に達するまで、いかなる違反が是正されるまで、承認されない可能性があり、大幅に延期される可能性がある。 もしあれば。RLSまたは他のCDMOが規制適合性を維持できない場合、FDAまたは他の適用可能な規制機関は、強制的に実施することができる 制裁は，その他のほかに，承認待ちの新生物製品の申請を拒否し，承認を撤回することを含む 生産中止になったりしますしたがって、私たちの業務、財務状況、そして経営結果は損害を受ける可能性がある。

ザ また、規制当局は、販売品の承認後、当社の製造施設を監査することもできます。もしそうなら 検査または監査は、適用される規制に準拠していない場合、または当社の製品仕様または適用される規格に違反した場合 このような検査または監査とは独立して規制が行われる場合、関係規制当局は 実施に費用がかかり、時間がかかり、臨床試験や商業試験の一時的または恒久的な停止を含む場合があります。 販売または施設の一時的または恒久的な閉鎖。このような是正措置は事業に害を及ぼす。

リスク 知的財産関連

IF 第三者の知的財産権を侵害したり侵害されたりすると事業に損害を与える可能性があります第三者の主張 知的財産権侵害は開発や商業化の努力を妨げたり遅らせたりします

うちの 商業的成功は第三者の特許権や所有権の侵害を避けることに大きく依存していますThere have 製薬業界における特許やその他の知的財産権に関する多くの訴訟やその他の手続があります 特許侵害訴訟、干渉、異議、米国特許前の利害関係者の審査および再審査手続 特許商標庁、または USPTO 、および対応する外国の特許庁。多くの米国および外国特許発行および特許出願中 当社が製品候補を開発している分野には、第三者が所有するアプリケーションが存在します。製薬として 業界が拡大し特許が発行されるにつれて製品候補が侵害の請求を受けるリスクが高まります 第三者の特許権についてです

うちの 研究 · 開発 · 商業化活動が侵害または侵害または侵害と主張される場合 他者が所有または支配する特許バイオシミラーを導入する予定の製品の原産企業 Genentech ， Inc. などのバージョンは、ロシュや他の競合他社 （ 生体類似薬開発企業を含む ） が開発しました 世界中でさまざまな規模と幅の特許ポートフォリオがあり、その多くは当社のビジネスに関連する分野にあります。 私たちを含む業界関係者に明確にする特許は様々な種類の製品、製剤、製造プロセスをカバーしています または使用方法。

第三部 当事者は当社が無許可で独自の技術を使用していると主張できます

横 組成物、製剤、製造方法または処理方法に対する請求を伴う第三者の特許または特許出願 製品候補の使用または製造に関連しています

また、 特許出願には何年もかかるため、現在特許出願中の特許出願がある場合があります。 製品候補をカバーする特許を発行しています1 つ以上をカバーする有効かつ執行可能な請求権を有する特許の存在 米国市場にそのような製品候補を導入する能力が大幅に遅れる可能性があります 特許の有効期間が製品発売日を超えて延長した場合

さらに、 当社は、関連する製品収益を持たない非実務第三者からの請求に直面する可能性があります 抑止効果はないかもしれないさらに、特許請求の範囲は、裁判所による解釈の対象となります。訴えられた場合 特許侵害の場合は、製品候補、製造方法または使用方法が 主張された特許請求を侵害するか、請求が無効および / または執行不能であり、当社が成功しない可能性があります。たとえ我々が 訴訟に成功すれば多額のコストがかかる可能性があります経営陣や科学者の時間と注意は 転用され事業に悪影響を及ぼす可能性がありますまた、これらの行動を成功させるのに十分なリソースがない可能性があります。 結論だ

第三部 当事者は我々に対して多額の費用を負わせる請求を提起することができ、我々に対して成功すれば 多額の金銭的損害賠償をします

♪the the the 知的財産権訴訟の結果は不確定要因の影響を受け，これらの不確定要因は事前に十分に定量化できない。もし特許があれば もし私たちに侵害訴訟を起こしたら、私たちは製品の研究、開発、製造、あるいは販売を停止または延期させることを余儀なくされるかもしれません。 訴訟の対象となる製品候補者です最終的には製品の商業化を阻止されたり強制されるかもしれません もし実際または脅威による特許侵害クレームがあれば、私たちは私たちの業務運営のいくつかの側面に入ることができません。 商業的に許容可能な条項やライセンスに変換されないだろう。特許侵害や潜在的なクレームを避けるために 私たちは第三者に許可を求めることを選択または要求され、これらの許可は受け入れ可能な条項で提供されないか、または全く提供されないかもしれない。連 もし私たちが許可を得ることができれば、許可は私たちに大量の許可料や印税を支払うことを要求するかもしれない。 私たちに与えられた知的財産権は非排他的である可能性があり、これは私たちの競争相手が同じ知的財産権を獲得することをもたらすかもしれない。

また、 当社に対して請求する当事者は、差し止め命令またはその他の衡平な救済を得る可能性があります。 1 つ以上の製品候補を開発し商業化しますこれらの主張の防衛は、そのメリットに関係なく、おそらく 訴訟費用が多額になり従業員の資源が事業から多額の分用される可能性が高いA の場合 当社に対する侵害の請求に成功した場合市場からブロックされるだけでなく 損害賠償、故意の侵害に対する三倍損害賠償や弁護士費用を含む損害賠償、ロイヤルティの支払い、侵害製品の再設計 不可能な場合や多大な時間と金銭的支出を必要とする場合がある。

弊社は 関連する特許を特定しない場合、または特許の関連性、範囲または失効を誤って解釈する可能性があります。 製品の開発と販売能力に影響を与えます

ザ 特許請求の範囲は、法律の解釈、特許の書面による開示、および特許の起訴によって決定されます。 歴史です

更に、 参照製品の生産と販売に関連するすべての特許とその失効日の識別は特別なものです 複雑で関連する管轄区域の洗練された法的知識が必要ですすべての特許を特定することは不可能です。 販売されている製品に関連するすべての管轄区域です関連するすべての特許を特定できなかったり、失効期限を誤って判断したり 製品の開発と販売に悪影響を及ぼす可能性があります関連を特定し、正しく解釈できない 特許は製品の開発、販売、商業化に悪影響を及ぼす可能性があります。

弊社は 将来の特許を保護または執行するための訴訟に関与する可能性があります高価で時間がかかり失敗する可能性があります

私たちは 競争相手が私たちが許可したまたは未来に私たちに付与されるかもしれない特許を侵害していることが発見されるかもしれない。高価で時間がかかる 私たちの権限内または未来の特許を強制的に執行するための訴訟が必要かもしれない。もし私たちやパートナーが始めたら 第三者に対して法律訴訟を起こして、私たちの候補製品の一つを含む特許を強制執行する場合、被告は反訴することができます。 私たちの候補製品をカバーする特許は無効であり、および/または実行できない。アメリカの特許訴訟では 無効および/または実行不可能と主張する反訴は一般的だ。法律上の無効と実行不可能な主張に関する結果 予測不可能であり、裁判所が私たちの特許の全部または一部が無効または実行不可能だと判断する可能性があります。 私たちは他の当事者が論争のある発明を使用することを阻止する権利がない。もう一つのリスクは有効性であっても このような特許が支持された場合，裁判所はその特許の権利要件を狭義に解釈し，停止する権利がないと判断するであろう. 他方は、特許請求の範囲が発明を含まないことを理由として、係争のある発明を使用してはならない。不利な結果 私たちの特許に関する訴訟や手続きでは、これらの当事者や他の競争相手に対して私たちの特許を主張する能力を制限する可能性があります。 また、第三者が類似または競合製品を製造·販売する能力を制限または排除する可能性がある。これらのいずれか このような状況は私たちの競争業務の地位、業務の見通し、財務状況に悪影響を及ぼす可能性がある。

さらに、、 知的財産権訴訟に関連して必要な発見のかなりの量があるため、一部の 当社の機密情報は、当社のライセンス内または将来の契約を執行するために開始する訴訟中に開示されることによって侵害される可能性があります。 特許ですまた、公聴会、動議、その他の暫定手続や進展の結果の公表も可能である。IF 証券アナリストや投資家はこれらの結果をマイナスのものと認識し、普通株価格にマイナスの影響を与える可能性があります。 さらに、当社がそのような侵害請求を提出し追求するのに十分な財政的またはその他のリソースを有することを保証することはできません。 通常は結束するまで数年間続きますたとえ我々が最終的にそのような主張に勝っても、そのような金銭的コスト 訴訟や経営陣や科学者の注意の転換は結果として得られる利益を上回る可能性があります 手続のことです

弊社は 当社の製品候補または将来の製品候補の有効な特許権を取得し維持できない場合があります。

弊社は 当社の知的財産を保護するために、ライセンス特許、企業秘密保護、機密保持契約の組み合わせに依存しています 製品候補や開発プログラムに関連しています私たちの知的によって提供される競争優位性を享受する能力 財産権は米国における特許やその他の知的財産保護を取得し維持する能力に依存しています 当社の製品の製剤など、当社の製品候補の様々な独自の要素に関して、他国において 当社の製品候補を製造するためのプロセスと、当社の営業秘密の機密性を維持し管理する能力 当社のビジネスに不可欠な機密情報です

でも…。 今まで、それはまだ特許出願を提出していません。私たちはアメリカで特許出願を提出することで、私たちの特許地位の保護を求める予定です。 私たちの製品と関連して、これらの製品は私たちの業務に非常に重要です。この過程は高価で時間がかかります 必要または望ましいすべての特許出願を合理的な費用またはタイムリーに提出して起訴することができる。それも可能です。 特許保護を受ける前に、私たちは私たちの研究開発成果で特許を申請できる側面を識別できないだろう。 私たちが提出したどの特許出願も、発行された特許要求に私たちの製品を保護することを保証することはできません。 したがって、私たちは他の人たちが競争製品を商業化することを効果的に防ぐことができないかもしれない。また基本的には 各法ドメインの特許性に対する要求は類似しており，各法ドメインは可特許性に対して独自の具体的な要求を持っている。 私たちが申請したすべての管轄区域で同じまたは同様の特許保護を受けることを保証することはできません。私たちの製品をカバーします。 特許出願。

♪the the the 生物製薬会社の特許地位は通常高度に不確定であり、複雑な法律と事実問題に関連している。 法的原則はまだ解決されていない。したがって、アメリカでの候補製品をカバーする声明は提供されないかもしれません。 他の国の特許請求と同じ程度の保護。すべての可能性のある以前のことは保証できません 私たちの特許及び特許出願に関連する芸術は、特許訴訟において発見され、考慮され、または引用され、使用することができる 特許を無効にして特許を無効にするか、または特許が未解決の特許出願に発行されることを阻止する。たとえ特許が確実に発行されても これらの特許が私たちの候補製品をカバーしていても、第三者はその有効性、実行可能性、または範囲に疑問を提起する可能性があり、これは このような特許請求の範囲が縮小され、実行不可能または無効が発見された場合。しかも、彼らが挑戦されていなくても、私たちの特許は可能です。 私たちの知的財産権を十分に保護せず、候補製品に排他性を提供したり、他の人たちの周りを阻止したりすることができません。 私たちのクレームです。これらの結果のいずれも、競合他社が任意の特許で主張されている技術を使用することを阻止する能力を弱める可能性がある 私たちに送ってください。これは私たちの業務に悪影響を及ぼすかもしれません。

特許 欧州特許庁によって付与された特許は、その特許の公表から 9 ヶ月以内に誰でも異議を唱えることができます。 さらに、いつでも国内裁判所で異議を申し立てることができます。さらに、特許や特許出願が異議を唱えられなくても 当社の知的財産を適切に保護したり、他者が当社の主張を中心に設計するのを妨げたりしない。幅や強さがある場合 当社の製品候補に関して保有、ライセンスまたは追求する特許および特許出願によって提供される保護が脅かされ、 第三者が製品候補で使用するのと同じテクノロジーを使用するのを防ぐ能力を脅かす可能性があります

入手 特許を取得すると、特許保護の維持は様々な手続要件の遵守に依存します。 政府の特許機関が課す申請手数料の支払いその他の要件特許保護を減らすかなくすか これらの要件を遵守していない。

ザ USPTO と様々な外国政府の特許機関は、手続、文書、手数料の支払いなどの遵守を要求します。 特許プロセス中の規定です場合によっては、誤った遅延は、遅延料の支払いまたはその他の手段によって治癒することができます。 適用可能な規則に従って。ただし、コンプライアンス違反により、放棄または失効が生じる場合もあります。 特許または特許出願により、関連する管轄区域における特許権の一部または完全に喪失します。このような出来事において、 競合他社がそれ以外の場合よりも早く市場に参入できる可能性があり、当社の事業に重大な影響を与える可能性があります。

弊社は 世界中で知的財産権を保護できないかもしれません

ファイリング， 世界中のすべての国で製品候補に対する知的財産の起訴、保護、執行は禁止されます 米国外のいくつかの国における知的財産権は米国よりも広範ではない可能性があります アメリカ合衆国だまた、一部の外国では、知的財産権を同じように保護していない法律があります。 アメリカ合衆国の連邦法や州法としてさらに、ライセンスパートナーは特定の分野で特許出願しないことを選択することができます。 商業的権利を取得する可能性がある法域により、これらの法域で後に特許保護を取得する可能性を排除します。 各国だしたがって、米国以外のすべての国で第三者が当社の発明を実践することを防止できない場合があります。 当社の発明を用いて作られた製品を米国や他の法域に輸入すること

リスク 当社の事業運営に関する

弊社は 追加の製品候補を特定、開発または商業化する努力が成功しない可能性があります。

ただし 当社の取り組みの多くは、既存の臨床試験の継続、潜在的な承認および商業化に焦点を当てます。 製品の候補、当社のビジネスの成功は、追加製品の特定、開発、商業化能力にも依存しています 候補者。新製品候補を特定するための研究プログラムには、技術的、財政的、人的資源が必要です。WE MAY 最終的に失敗した潜在的なプログラムや製品候補に努力とリソースを集中させる。私たちの開発 様々な理由で臨床開発や商業化に適した追加製品候補が得られない可能性があります 以下を含むが、これらに限定されない。

IF これらの事象のいずれかが発生した場合、プログラムの開発努力を放棄することを余儀なくされるか、特定できない可能性があります。 事業に害を及ぼし、事業を停止させる可能性のある追加製品候補を開発または商業化すること。

弊社は 直接的または間接的に、詐欺や虐待、虚偽の主張を含む連邦および州の医療法規制の対象となる可能性があります。 医師の支払いの透明性と健康情報のプライバシーとセキュリティ法当社が遵守できない場合、または完全に遵守していない場合 このような法律では厳しい罰則に直面します

IF 当社の製品候補について FDA の承認を取得し、米国での商品化を開始し、当社の事業は お客様を通じて直接的または間接的に、様々な連邦および州の詐欺および乱用法の対象となる場合があります。 連邦反キックバック法、連邦虚偽請求法、医師の太陽の法律と規制。これらの法律は、 その他、販売、マーケティング、教育プログラムなどです。さらに、患者データのプライバシーとセキュリティの対象となる場合があります。 連邦政府と事業を行う州の両方による規制です

IF 当社の業務は、当社に適用される法律またはその他の政府規制に違反していることが判明した場合、当社は 民事 · 刑事罰、損害賠償、罰金、政府の医療プログラムへの参加からの除外など メディケアやメディケイド、投獄、免除、契約上の損害賠償、名誉毀損、利益の減少と将来の収益、 事業の削減または再編は、当社の事業運営能力および当社の事業運営能力に悪影響を及ぼす可能性があります。 操作の結果ですこのような行為に対する防御は、費用がかかり、時間がかかり、多大な財政と人材を必要とする場合があります。 資源ですしたがって、当社に対して提起される可能性のあるそのような訴訟に対して防御に成功した場合でも、当社の事業は 障害がある。

IF 環境 · 健康 · 安全法規制を遵守しない場合、罰金または罰則の対象となる可能性があります。 事業に害を及ぼすコストです

我々の 研究、開発、製造活動、および当社の第三者サプライヤーの活動は、制御されたストレージ、使用に関するものです。 私たちの候補製品の成分や他の危険化合物を含む危険材料を処分する。私たちと私たちのサプライヤーは これらの危険材料の使用，製造，貯蔵，運搬，処分に関する法律と法規の制約を受けている。いくつかの 場合によっては、これらの危険材料とこれらの材料を使用して発生した様々な廃棄物が私たちの施設に貯蔵され、使用と処分を待っている。 汚染のリスクを取り除くことができません。これは私たちの商業化努力、研究、開発を中断させる可能性があります。 製造努力と業務運営、そして環境破壊、高価な整理と適用項目の責任を招く これらの材料と特定廃棄物の使用、貯蔵、運搬、処分を管理する法律と法規。私たちが信じているのは 私たちがこれらの材料を処理して処理するためのセキュリティプログラムは大体規定の基準を満たしています。 これらの法律と法規によると、私たちは状況が確かにそうであることを保証することができず、意外な汚染や傷害のリスクを除去することもできません。 これらの材料から。この場合、私たちはそれによって生じるいかなる損害にも責任を負わなければならず、このような責任は私たちの資源範囲を超える可能性がある。 州、連邦、または他の適用当局は、いくつかの材料の使用を制限し、および/または私たちの業務運営を中断するかもしれません。 また，環境法律法規は複雑で変化が頻繁であり，より厳しくなる傾向にある。予測できません このような変化の影響は、私たちの未来のコンプライアンスを決定することができない。私たちは現在生物や危険廃棄物保険に加入していない。 カバー範囲。

総将 リスク

弊社は 様々な厳格で変化するプライバシーおよびデータセキュリティ法、契約上の義務、自己規制スキームの対象となります。 政府の規制、およびデータのプライバシーとセキュリティに関連する基準。当社、パートナー、ベンダーによる実際のまたは認識された失敗 このような義務を遵守することは、当社の評判を損ない、多額の罰金や責任を科せ、臨床試験を妨げる可能性があります。 事業に悪影響を及ぼすこともできます

弊社は 個人情報等の収集、受信、保存、処理、使用、生成、転送、開示、アクセス可能化、保護、共有 米国での臨床試験に関連して患者および医療提供者について収集する情報を含む情報 当社の事業を運営するため、法的およびマーケティング目的、およびその他の事業関連目的のために。

横 プライバシー、情報の使用、保存に関する多数の連邦、州、地方、国際法、規制、ガイダンスがあります。 その数と範囲が変化し、異なるアプリケーションと解釈の対象となり、矛盾する可能性があります。 管轄区域間の他の規則と矛盾します例えば、米国諸国もますます包括的な導入を開始しています。 プライバシー法だ2018 年のカリフォルニア消費者プライバシー法は、消費者にプライバシー保護を拡大します。 CCPA の側面とその解釈と執行は不確実なままである。CCPA の潜在的な影響は広範で、 当社のデータ処理慣行およびポリシーを変更し、遵守するために多額のコストと費用を負担することを要求します。

私たちは 私たちのプライバシーとセキュリティ政策、陳述、認証、基準、出版物、枠組みの条項にも支配されています。 またはプライバシーポリシー、ならびにプライバシー、情報使用、記憶およびセキュリティに関する第三者への契約義務。そして当を受ける. 私たちは適用されたデータ保護法を遵守するために努力しているが、私たちは時々そうしていないかもしれないし、そうしていないと思われるかもしれない。 また、私たちは努力したにもかかわらず、私たちの人員、パートナー、またはサプライヤーが遵守しなければ、私たちは遵守を達成することに成功しないかもしれない。 適用される法律、プライバシー政策、そして他の義務。この場合、そのような失敗または考えられる失敗は、私たちのコンプライアンスを増加させる可能性がある。 そして運営コスト；規制審査、行動、罰金、罰に直面させ、名声の損害を招く；中断または停止 臨床試験；訴訟と責任を招く；個人情報を処理できない、または場合によっては操作する 企業運営や財務業績に重大な悪影響を与えている。

IF 当社のセキュリティ対策が現在または将来侵害されている場合、または当社の情報のセキュリティ、機密性、完全性または可用性が侵害されている場合 技術、ソフトウェア、サービス、通信またはデータが侵害されたり、制限されたり、障害されたりすると、当社のビジネスに重大な損害を与える可能性があります。

はい。 私たちの通常のビジネスプロセスでは、独自、機密、および敏感な情報を収集し、処理し、格納することができます。 所有する個人情報(健康情報を含む)、知的財産権、ビジネス秘密、および独自のビジネス情報 私たち自身や他の当事者たちによって統制されています第三者サービス提供者と和子加工業者を使って業務を運営してくれるかもしれません。 私たちを代表してデータを使用しています私たちはまた私たちのパートナーや他の第三者と敏感な情報を共有することができます 私たちのビジネスと関係があります。もし私たち、サービス提供者、パートナー、または他の関連する第三者が経験したか、または未来に経験した場合 任意のセキュリティイベント(S)は、任意のデータ損失、削除または破壊、無許可アクセス、損失、不正取得をもたらす 情報技術やソフトウェアや サービス、通信またはデータ(または当社のサービスプロバイダ、パートナー、または他の関連第三者のサービス、通信またはデータ)は、材料を有する可能性がある 我々の業務への悪影響は、規制調査や法執行行動、訴訟、賠償を含むが、これらに限定されない 債務、否定的な宣伝、そして経済的損失。例えば、完了したか、または計画中の臨床試験データの損失 臨床試験は私たちの規制承認作業を遅延させる可能性があり、大量のコストを発生させて回収することを要求するかもしれません。 このようなデータをコピーする。

国内 さらに、サイバー攻撃、悪意のあるインターネットベースの活動、オンラインとオフラインの詐欺が蔓延し、増加し続けています。さらに、 従来のコンピュータの「ハッカー」、脅威アクター、ソフトウェアのバグ、悪意のあるコード （ ウイルスやワームなど ） 、従業員の盗難 サービス妨害攻撃 （ 資格情報詰め込みなど ） 、ランサムウェア攻撃、洗練された国民国家と国民国家 サポートされたアクターは攻撃 （ 高度な永続的脅威侵入を含む ） に従事します。また、フィッシング攻撃の対象となる可能性があります。 ウイルス、マルウェアのインストール、サーバーの故障、ソフトウェアまたはハードウェアの故障、データまたはその他のコンピュータ資産の損失、アドウェアまたはその他 類似の問題です

私たちは 業務活動ややり方を根本的に変えたり、私たちの運営を修正したりする必要があるかもしれません。 私たちの臨床試験活動や情報技術は、データ漏洩を防止し、緩和、検出と修復に努力しています。 実際と潜在的な抜け穴。適用される法律は、特定の安全対策や業界基準の使用を要求するかもしれません。 データの漏洩を防ぐための合理的な措置を取ったりする。データを攻撃から守るためのセキュリティ対策を実施しましたが 私たちやサービス提供者、パートナー、その他の第三者の措置が有効であることは保証できません。 すべてのデータ漏洩とそのような漏れがもたらす可能性のある重大な悪影響を防止する。システム、安全対策を回復する 私たち(および私たちと協力する第三者)統合されたプロトコル、ネットワーク保護機構、および他のセキュリティ対策 私たちのプラットフォーム、システム、ネットワーク、物理施設に入り、データ漏洩を防止、検出、最小限に抑えるために サービス中断、システム障害、またはデータ損失を防止または検出するのに十分ではない場合があります。

弊社は セキュリティ侵害の場合に適切な保険に加入していない場合があります。既存のカバレッジが十分であることを保証することはできません。 当社が発生する可能性のあるクレームに関する責任または損害を適切に軽減し、またはそのようなカバー 許容可能な条件で利用可能であり続けるでしょう当社に対する 1 つ以上の大規模な請求の主張に成功した場合 当社の利用可能な保険範囲、または当社の保険契約の変更 （ 保険料の増額または大規模な課税を含む 控除額または共同保険要件 ） は、当社の事業に悪影響を及ぼす可能性があります。さらに、既存の私たちの 誤りや欠落に対する保険は引き続き許容可能な条件で利用可能になりますか、保険会社は 将来の請求の適用範囲を否定しないでください。

ザ COVID—19 のパンデミックの発生は、パンデミックの重症度と寿命によって当社の業務に悪影響を及ぼす可能性があります。

♪the the the 新冠肺炎の大流行は現在国家、コミュニティ、サプライチェーンと市場及び全世界の金融市場に影響を与えている。A 大流行は社会的距離、旅行禁止と隔離を招き、私たちの施設、管理と支持を制限しました。 スタッフと専門コンサルタントです。逆に、これらの要素は私たちの運営、財務状況、私たちの製品に対する需要に影響を与えるだけではないかもしれません。 私たちがこの事件の影響を軽減するためにタイムリーに反応する能力だ。しかも、それは私たちが規定を遵守する努力を阻害するかもしれない。 私たちがアメリカ証券取引委員会に提出した書類義務を履行する。新冠肺炎の大流行の深刻さと持続性によると 私たちの業務と株主は重大な否定的な影響を受けるかもしれない。現在新型肺炎の流行は私たちの能力を制限しています 私たちの運営を推進し、私たちが行っている申告義務をタイムリーに履行する能力にマイナスの影響を与えました。 アメリカ証券取引委員会です。私たちは私たちの未来の財政的業績に何の保証も提供できない。あなたはあなたのすべての投資を失うかもしれない

弊社は 新しい事業であるため、将来的に当社のサービスを利用できるお客様を見つけることができると保証はありません。 今後は収益を維持するのに十分な方法で収益を生み出すことができない可能性があります

うちの 今後の収益性は顧客にサービスを提供し顧客基盤を増やすことができるかどうかにかかっています 保証はありません 収益性を増やすでしょう

偶数 今後事業拡大に十分な収益が得られれば、営業費用の増加は事業能力に悪影響を及ぼす可能性があります。 有益な方法で。

弊社は 今後、現在の経営陣と株主の支配権を失う可能性のある株式を発行する可能性があります。 

弊社は 現金または資産またはサービスに対する対価として、当社の承認されたが未発行の普通株式のうち、さらに株式を発行することができます。 発行時に議決権と持分の大多数を占めますこのような発行の結果、これらの新株主と 当時は経営陣が支配し、未知の者が経営陣を置き換えることができます。このような出来事は 現在の株主による当社の所有率の大幅な減少により、投資家に大きなリスクをもたらす可能性があります。

ザ デラウェア州法に基づく取締役および役員の個人的責任の排除と当社が保有する補償権の存在 役員、従業員には多額の費用がかかります。 

弊社は デラウェア州ゼネラルコーポレーション法で定められた役員および取締役の補償に同意しました。デラウェア · ゼネラル · コーポレーション 法律は、特定の状況下で、当社の取締役、役員、従業員、代理人の補償を弁護士の責任に対して規定しています。 当事者となる訴訟において、その関係または活動に起因する手数料その他の費用 私たちのために。当社は、当該取締役、役員、従業員または代理人に対してかかる訴訟の費用を負担します。 したがって、そのような人が補償を受ける権利がないと最終的に決定された場合、当社に返済する人の約束です。

弊社は 1 つ以上の重要な企業取引を行い、意図した結果を達成せず、当社の財務に悪影響を及ぼす可能性があります。 事業に予期せぬリスクをもたらす場合もあります 

弊社は 事業及び資産の取得又は処分を継続的に評価し、将来的に 1 つ以上の重要な事業を行うことがある。 トランザクションこのような取引は、当社の事業にとって重要なものであり、合併、合弁会社など、あらゆる形態をとることができます。 持分権の購入とそのような買収取引の対価は、とりわけ現金、共通を含む場合があります。 当社または当社の子会社の株式または持分、または持分を取得するための設備の貢献、および 追加の負債を負担するかもしれない取引また、一部の資産の処分のメリットを定期的に評価します。

これらは 取引は、収入が負担した債務、潜在的な重大な損失を相殺するのに十分ではないなどの重大なリスクをもたらす可能性がある。 収入と収入の流れ、増加または意外な支出、資本リターン不足、規制またはコンプライアンス問題、トリガ 私たちの債務協定のいくつかの契約(返済加速を含む)と、職務遂行調査では発見されなかった不明な問題。 また、このような取引は現在の業務に対する管理職の関心を分散させる可能性がある。このような取引に固有のリスクがあるため 私たちはそのような取引が最終的にその期待された利益を達成するか、そうでないということを保証できない。 私たちの業務、財務状況、そして経営結果に実質的な悪影響を及ぼす。このような買収を完成させるには 処分、投資、または他の戦略取引は、追加の債務や株式融資が必要になる可能性があり、これは 私たちの債務と債務返済義務や普通株の流通株数を増やして希釈します 私たちの普通株の保有者は買収前に発行された。

雇用法は「新興成長」を認める 他の公開企業に適用される様々な報告要件から一定の免除を利用する 新興成長企業ではないのです

私たちは現在“新興成長型”と呼ばれています “証券法”第2(A)(19)節で定義された“雇用法案”により改正された“会社”。そこで私たちは行動し続けます 他の非新興成長上場企業に適用される様々な報告要件を利用した何らかの免除 私たちが新興成長型会社であり続ける限り、私たちは(I)監査役認証要件を免除することを含む、これらの会社を経営し続けることができます。 “サバンズ·オキシリー法”第404条による財務報告の内部統制について、(Ii)報酬発言権を免除し、 頻度議決権と黄金パラシュート議決権要求；および(3)役員報酬の削減に関する開示義務 私たちの定期報告書と依頼書/募集説明書にあります。私たちの株主は彼らの情報にアクセスできないかもしれません 重要だと思います。私たちは(I)財政年度の最終日まで新興成長型会社になります：(A)1月以降 2026年、私たちの初公募5周年；(B)私たちの年間総収入は少なくとも10.7億ドル；または(C) 私たちは大型加速申請者と考えられています。これは私たちが非付属会社が持っている普通株の市場価値が超えていることを意味します。 前の第2四半期の最後の営業日までの70000ドル万と(Ii)私たちは1ドルを超える日付を発行します 前の3年間の転換不可能債務は10億ドルだった。

また、雇用法案第107条は 新興成長型企業は、提供された新しいまたは改正された会計基準の遵守を免除することができることを規定する 証券法第7(A)(2)(B)節では、我々が新興成長型会社である限り。新興成長型企業は延期することができます このような基準が民間会社に適用されるまで、特定の会計基準が採用される。雇用法では 会社は延長からの移行期間を選択し、非新興成長型会社に適用される要求を守ることができる。 しかし、そのような選択が脱退した選挙は撤回できない。私たちはこの延長された過渡期を利用することを選択しました 基準が発表されたり改訂されたりすると、上場企業または民間企業に対して異なる適用日があり、私たちは新興の成長として 民間企業が新たな基準または改訂された基準を採用するとともに、新たな基準または改訂された基準を採用することができる。これは比較することができます 新興成長型企業でも新興成長型会社でもない上場企業の財務諸表と 会計基準の潜在的な違いのため、延長された過渡期を使用しないことを選択することは困難または不可能である。 中古です。

投資家が共通点を見つけるかどうかは予測できません これらの免除に依存しているため、魅力的でない株式。その結果、一部の投資家が普通株式の魅力性を低下させれば、 当社の普通株式の取引市場は活発ではなく、株価はよりボラティリティがある可能性があります。

弊社は 現在までに配当を支払っておらず、近い将来配当を支払うつもりはありません。 

弊社は 当社の普通株式の配当を支払ったことはありません。現在、将来の収益を事業の資金調達のために保持する予定です。 当社の株式の配当を受け取ることはできません。

IF 当社の既存株主が保有する大量の普通株式が将来売却され、普通株式の市場価格が 衰えろ 

ザ 既存株主が大量に普通株式を売却すれば普通株式の市場価格が大幅に下落する可能性があります このオファーの後の公的市場ですこれらの販売、またはこれらの販売が発生する可能性も、それをより困難にする可能性があります。 将来、既存の資金調達ニーズに対応するために必要に応じて、株式または株式関連有価証券を売却すること。アメリカ合衆国連邦議会 有価証券の売却に際して登録又は登録免除を義務付ける証券法では 普通株の株式 公開市場で販売されています

投資者 追加の資金を求める必要がある場合、優先権や特権の年功の実質的な希釈または未実現の損失を受ける可能性があります。 未来には

弊社は 10 億株の普通株式を承認し、 21，26 3，515 株を発売しています。追加資本を調達したい場合 今後、事業拡大のため、株式、優先有価証券または転換債務有価証券を発行する必要がある場合があります。 現在の株主の承認は必要ありません新規普通株式の発行は、本募集の買い手に対して希釈を伴う。 所有率の割合ですまた、将来の有価証券は、新規株主に権利、優先権、 このオファーとは異なる特権です。

弊社は 将来、有利な条件で当社に利用できない、または全く利用できない追加の資本が必要になる可能性があり、あなたの所有権を希釈する可能性があります。 共通の株式です 

弊社は 現在、業務、設備投資、拡大の資金調達には外部資金と事業からの現金に頼っています。必要な場合 将来の株式または負債ファイナンスからの追加資本

弊社は 有利な条件でタイムリーな追加資金を確保できないかもしれません追加資金調達の条件は 財務 · 運営の柔軟性に限界があります株式、可換債務証券の発行により追加資金を調達する場合 株式に転換可能な有価証券またはその他の株式に転換可能な有価証券は、既存株主の持分率が大幅に希釈される可能性があります。 当社が発行する新規有価証券は、当社の普通株式よりも高い権利、優先権および特権を有する可能性があります。IF 適切な資金調達または当社にとって満足のいく条件での資金調達を得ることができない場合、成長または ビジネスをサポートしビジネスの課題に対応することはかなり制限されます

弊社は 他社の買収や投資、またはビジネス関係を通じて拡大することがあります。 株主への追加希釈と事業を維持するために必要な資源の消費 

ワン 当社の事業戦略の 1 つは、競合または補完的なサービス、技術または事業を取得することです。1 つに関連して これらの取引以上の場合、

販売再販 売却株主が購入した株式は、当社の普通株式の市場価格を下落させる可能性があります。  

私たちは 登録10，027，925株すでにまたは売却株主に発行される普通株および11，500，000株 私たちの公共株式証明書を行使する際に発行可能な普通株。株式を売却する株主にも経済的誘因がある可能性がある 普通株式を受け取る前または後に発行可能な普通株式を販売し、それに相当することを実現する 割引価格と現在の株式市場価格との差額。これは普通株の市場価格につながるかもしれません 断る。普通株を売却する株主は、その決定された価格、時間、売却時間に応じて要約転売を行うことができます 売却株の価格は私たちの普通株の公開市場に悪影響を及ぼす可能性があります。ないかもしれない 発売売却株主が取得した株式を保有または受け取る独立引受業者または第三者引受業者。 このような株式の売却が市場を混乱させない方法で行われることも保証されない。 私たちの普通株です。

IF ナスダックの継続上場要件、特にナスダック上場規則 5450 （ b ） （ 2 ） （ C ） および 5450 （ b ） （ 2 ） （ A ） を遵守していない場合、 上場廃止の可能性があり、当社の株式の公開市場が限られ、将来の負債や株式を取得する可能性があります。 資金調達はより困難です

AS 上場資格担当者 （ 以下「担当者」といいます ） から、 2024 年 8 月 16 日に 2 通の書簡を受領しました。 Nasdaq Stock Market LLC （ 以下「 Nasdaq 」 ） は、公募の最低時価額を維持できなかったことを当社に通知しました。 最低 10 営業日連続で最低 1，500 万ドルの株式を保有し、最低限の株式を維持できなかった会社 上場証券の時価額は、最低 10 営業日連続で 5，000 万ドルに達しなければならない。会社が倒産した場合 Nasdaq 上場規則の順守をタイムリーに回復するため、当社の普通株式は Nasdaq から上場廃止の対象となります。

国内 上記のリスクに加えて、ビジネスはしばしば経営陣によって予見または十分に評価されていないリスクの対象となります。これを見直す ファイリング、潜在的な投資家は、会社の事業運営に悪影響を及ぼす可能性のあるその他のリスクを念頭に置く必要があります。 そして、会社の証券の価値。

特別 前向きな記述に関する注釈

ザ 本明細書に記載されている情報は、 1933 年証券法第 27 条 A 項の意味における将来の見通しに関する記述を含んでいます。 1934 年証券取引法第 21 条 E 項 （ 改正 ） 。実際の結果は、将来見通しで予測されたものと大きく異なる場合があります。 本報告書に記載されている特定のリスクと不確実性の結果として記述されます。経営陣は仮定すると考えていますが 将来見通しに関する記述に反映された期待が合理的であり、基礎となる仮定が 実際には正しいことが証明されるか、実際の結果はこの報告書で示された期待と変わらないでしょう。

私たちは 1995年の個人証券訴訟改革法の“安全港”条項を利用したい。この書類は 経営陣の現在の私たちの業務に対する見方や期待を反映した前向きな陳述が多く含まれています。 戦略、製品、未来の結果と事件、そして財務業績。本申請書に作成されたすべての陳述は，陳述を除く 歴史的事実、経営陣の期待或いは予想された経営業績、臨床発展の陳述を含む 私たちの技術、市場予想、将来の収入、資金調達代替案など、未来に起こるかもしれません。 未来の経営業績に対して普遍的に楽観的な声明及び非歴史情報を表現することは展望性声明である。 特に“信じる”，“期待”，“予定”，“予想”，“見積もる”などの語である. “可能”のような言葉の変形および類似の表現は、前向き陳述を識別することができるが、唯一の手段ではない。 そのような声明がないということは、声明が展望性を持っていないということを意味するのではない。これらの前向きな陳述は 以下に説明するリスクおよび不確実性を含むいくつかのリスクおよび不確実性の影響を受ける可能性がある。私たちの実際の結果や表現や成果は 歴史的結果およびこれらの前向き陳述における表現、期待または示唆の結果とは大きく異なる。 私たちは未来の事件や状況を反映するために、このような展望的な陳述を修正する義務を負わない。

読者向け 経営陣の現在の期待および見通しに基づいたこれらの将来見通しに関する記述に過度に依存しないこと 将来の業績を保証するものではなく、リスク、不確実性および仮定の対象となります （ 説明を含む 以下 ） 、この提出日のみ適用されます。当社の実際の結果、業績または成果は これらの将来見通しに関する記述に表現または暗黙の結果ですこのような違いを引き起こす要因には、 この S—1 登録フォームおよびプレスリリースおよびその他の通信において議論されるリスクに限定されません。 当社が随時発行する株主への通知は、当社に影響を与える可能性のあるリスクや要因について 業務だ当社は、新たな情報の結果であろうと、将来見通しに関する記述を公に更新または修正する義務を負いません。 未来の出来事などです

ザ 本目論見書に記載されている歴史的事実でない記述は、使用によって識別できる将来の見通しに関する記述です。 “believes ” 、“ expects ” 、 “may ” 、“ should ” 、 “anticipates ” などの将来を見据えた用語 またはそのネガティブまたはその他のバリエーションまたは同等の用語、またはリスクや不確実性を伴う戦略の議論によって。 当社は、経営陣の最善の見積もりを誠実に作成した将来見通しに関する記述を行っています。

なぜなら 当社の予測および将来見通しに関する記述の基礎となる仮定の数と範囲について、その多くは重大な影響の対象となります。 私たちの合理的な制御を超えた不確実性や偶発的事象、いくつかの仮定は必然的に実現せず、予期せぬ この目論見書の日付以降に発生する可能性があります

これらが 今後の見通しに関する記述は現在の予想に基づいており、法律で要求される以外はこの情報を更新しません。 そのため、 当社の実際の経験、および特定の予測およびその他の将来見通しの対象期間中に達成された結果 これらの記述は、当社がこれらの見積もりおよび見通しを実現することを当社または他のいかなる者による表明とみなすべきではありません。 実際の結果は大きく異なるかもしれません これらの期待が実現することを保証することはできません。 ここに含まれる将来見通しに関する記述は正確であることが証明されます。

使用方法 プロセス

弊社は 売却株主による株式の売却による収益は受けません。対象となる株式の売却による純利益 この目論見書によって売却株主へ渡されます。売却株主は、以下の通り株式を売却することを期待します。 「配給計画」。

弊社は 公的令状及び私的令状の行使による収益を、任意の令状が行使される範囲で受け取ることができる。 現金。ただし、特定の状況下で現金なしで行使することができます。記載されたすべての令状の場合 上記を全額現金で行使すれば収益は約 13800 万ドルになります当社は、当該令状の純収益を 運転資本を含む一般的な企業目的のための行使がある場合

ザ 販売株主は、販売株主が仲介のために発生した引受割引および手数料および費用を支払うものとします。 株式の処分に伴って売却株主が発生した会計、税金、法律サービス、その他の費用。We Will Bear 本目論見書の対象となる株式の登録を行うために生じたその他のすべての費用、手数料および経費 制限、すべての登録および出願手数料、弁護士の手数料および費用、販売株主に対する弁護士の一定の費用 独立した公認会計士もいます

計画 流通の

ザ 売却株主は、 NASDAQ グローバルマーケットにおいて、本契約の対象となる当社普通株式の一部または全部を売却することがあります。 または株式が取引されるその他の証券取引所、市場または取引施設。販売株主 この目論見書に従って提供される株式の全部または一部を固定価格で販売することができます。 販売時間、異なる価格または交渉価格で。売却株主は、次のいずれかの方法を使用することができます。 株式売却 ：

ザ 売却株主は、本目論見書ではなく、証券法第 144 条に基づき株式を売却することもできます。

ブローカーディーラーズ 販売株主が関与する他のブローカーディーラーが販売に参加することを手配することができます。ブローカーディーラーが手数料を受け取る 販売株主 （ 証券購入者の代理人となる場合、購入者からの ） からの割引 交渉される金額は、そのような金額が FINRA ルール 2121 に準拠している場合に限りです。割引、譲歩、手数料等 普通株式の売却に起因する売却費用 （ もしあれば ） は、売却株主および / または購入者が負担します。

任意 株式の販売に関与するブローカー · ディーラーまたは代理人は、以下のような意味において「引受人」とみなすことができます。 このような販売に関連して証券法です。そのような場合、ブローカーディーラーまたは代理人が受け取った手数料および利益 購入した株式の転売に係る償却手数料又は証券法に基づく割引とみなす場合があり、 このようなブローカー · ディーラーまたは代理人は、証券法の目論見書提出要件の対象となります。

アンダ 証券取引法に基づく適用される規則に基づき、転売証券の流通に従事する者は、 規制 m に定義されている適用される制限期間において、普通株式に関する市場形成活動に従事すること。 配給が始まる前にまた、売却株主は、取引所の適用規定に従うものとします。 株式の売買のタイミングを制限する法律およびその規則および規則 （ 規則 m を含む ） 株主またはその他の者による普通株式の販売。本目論見書のコピーを販売株主に提供します。 そして、販売の時点またはその前に、この目論見書のコピーを各購入者に渡す必要性を通知しました。

アンダ 一部の州の証券法では普通株式は登録または認可されたブローカーまたはディーラーを通じてのみ販売できます また、州によっては、普通株式が登録または売却資格がない限り、普通株式は売却できない場合があります。 または登録または資格の免除が利用可能であり、遵守されます。

ザ 売却株主は、各売却のタイミング、方法および規模に関する決定において、当社とは独立して行動します。横 売却株主が登録により登録された普通株式の一部または全部を売却することを保証することはできません。 この目論見書の一部である声明です

アット 当社の普通株式の特定のオファーが販売株主によって行われるときは、見論見書または見論見書が改訂されました。 必要に応じて補足が配分されますこのような目論見書補足または発効後の改正は、反映するために SEC に提出されます。 普通株式の配分に関して必要な追加情報の開示。中断するかもしれない 販売株主による本目論見書に基づく特定の期間における株式の売却 論見書に追加的な重要な情報を含めるために補足または修正する必要がある場合。

ペニー ストック

アンダ 証券取引委員会の規則に基づき、当社の普通株式は「ペニー株式」の定義に該当します。 普通株式の価格は 1 株当たり 5 ドルを下回っているからです その結果、当社の普通株は「ペニー」の対象となる。 株式のルールと規制。 特定の種類の投資家にペニー株式を販売するブローカーディーラーは、次のことを遵守する必要があります。 ペニー株の譲渡に関する欧州委員会の規制。 これらの規制はブローカーディーラーに以下を義務付けます。

メイク 購入者にペニーストックを販売する前に適合性の判断

詳細 ビジネスについて

このセクションの参照は 「当社」、「当社」、「当社」、「クロト」、「クロト」 Neurosciences 」、「 ANEW 」、または「 ANEW MEDICAL 」は、一般に KLOTHO NEUROSCIENCES， INC. を指します。旧 ANEW メディカル株式会社デラウェア州の企業とその連結子会社です

KLOTHO NEUROSCIENCES は、 生物学的、細胞的、遺伝子的治療が医療ニーズが満たされていない分野で変革的な患者アウトカムを提供する可能性 筋萎縮性側索硬化症のような有病率の高い神経変性疾患に対するタンパク質、細胞、遺伝子療法のリーチ アルツハイマー病やアルツハイマー病は、世界的に致命的な神経変性疾患である。私たちのビジョンは主要な遺伝子治療法を構築することです α — クロト遺伝子療法研究プログラムを進め、がんや神経変性疾患の治療を推進し、 神経変性疾患、がん、その他の加齢関連疾患に対する新規遺伝子療法治療法の同定、開発、商業化 病理学です

弊社は 大手科学機関と提携してタンパク質と遺伝子治療候補のポートフォリオを組み立て バイオテクノロジーの商業化と遺伝子療法の分野で豊富な経験を持つチームですチームは新しいイノベーションを追求します ベクター設計とデリバリーにおいて、安全性、効力、耐久性、臨床試験の遺伝子治療製品の候補を最適化します。 反応だ製品開発から商品化、フォーカスまでの統合社内開発能力の構築を計画しています 臨床における製品開発のペースを加速させることですさらに、継続的な事業戦略の一環として、 新製品候補の取得またはライセンス、パートナーシップまたはコラボレーションの機会の可能性を探求する。 開発中の既存の製品についてです

あそこ 現在4つの技術は私たちのチームが管理しています(1)遺伝子を用いた細胞治療と遺伝子治療プラットフォーム ヒト遺伝子配列を導入し、体内でKlothoという治療用タンパク質を産生する治療方法。 バルセロナ自治大学の許可を得たプラットフォーム技術です (UAB)；(2)Teleostから許可を得たメラニン受容体結合分子ライブラリーを有する特許技術プラットフォーム バイオ製薬有限責任会社(Teleost)とアリゾナ大学(UofA)。同社は“汎用”製品の組み合わせも3つ買収した 薬物と(4)“生物類似”生物製品技術のライセンス(RLSから許可を得る)は、出所を見つけることが困難な製品を販売することを可能にする。 非特許腫瘍薬と非特許生物療法を見つけることは難しい。私たちの最初のポイントは遺伝子治療研究と 発展計画。ヒトα-klotho遺伝子治療の潜在力に対する初歩的な関心に伴い、著者らは発見した。 我々はKlotho蛋白(“S−KL”)の分泌型に関する知的財産権の地位により，この目標の競争を調べている。 技術的ノウハウを持っています

うちの リサーチパイプライン

クロトニューロサイエンス 求める がん、心血管疾患、筋肉、皮膚、神経変性疾患などの慢性疾患の治療に不可欠な医薬品を開発する 障害です当社の細胞および遺伝子治療プラットフォームは、以下を含む独自技術プログラム （ 特許発行および出願中 ） で構成されています。 遺伝子療法アプローチを用いて、体内で「クロソ」と呼ばれる治療タンパク質を産生する遺伝子療法プログラム 神経変性疾患やその他の老化疾患の治療 （ UAB からの特許出願中 ） 、および （ 2 ） ライブラリー 体内のメラノコルチン受容体を活性化または不活性化させるメラノコルチン受容体結合分子の開発のために 体重減少と摂食障害 （ Teleost と UofA からライセンス取得 ） 。次に、臨床段階のジェネリック / バイオシミラー技術は、 （3） ジェネリック医薬品の「オフ特許」ポートフォリオ （4） および「オフ特許」バイオシミラー （RLS からライセンス取得） 。

ザ 当社は、すべての技術を開発したり、特定の技術を他社と販売または提携し、ライセンス委譲することを決定することができます。

ザ 遺伝子療法製品候補は前臨床段階の開発中です各国の市場承認を求める予定 米国を含む特許を発行および / または保留中の場合、カナダ、ヨーロッパ、中国などの実行可能な市場。

Klotho神経科学が行われました FDAとその生体模倣薬計画についてIND前会議を2回行った。プレゼンテーションと会議でKlotho神経科学は 我々の許可側信実生命科学(RLS)が得られた参照製品を用いて得られた参照製品と類似したデータを示す. アメリカの遺伝子テークとスイスのロー氏製薬会社ですFDAはKlotho神経科学社にアメリカの参考製品のテストを要求することを主張しています Genentechによるリツキシマブおよびベバシズマブの生産は、FDAが他の材料を審査する前に完成しなければならない。 INDが提出した書類。RLSは米国の参考を使用してリツキシマブとベバズマブの生物学的類似性テストパッケージを完成させることに同意した 製品：リツキシマブとアバスティン。テストが2024年末に完了した後、Klotho神経科学社は再びFDAと面会して議論するつもりです。 INDと臨床方案策略。1つまたは2つの抗体の臨床試験は2025年に開始される可能性がある。RLSは 両抗体ともKlotho神経科学社が後援した臨床試験である。IND申請に提出された合意は確定します 研究の各対照(参考基準)と治療(新/RLS)群の患者数、および主要かつ副次的な終点 イノベーターとこれまでに承認された他の生物類似抗体製品と同じ−比較6カ月− 研究した2つの枝の全体応答率は主要終点であり，相対安全性とPK/PDは副次的終点である.

うちの 2024 年と 2025 年の主な焦点は、加齢関連疾患のための細胞および遺伝子治療製品候補の持続可能なポートフォリオの進歩です。 神経疾患は、まれな「孤児疾患」だけでなく、より大きな患者集団の疾患です。以下の表は α—Klotho 製品のパイプラインです。

セル 遺伝子療法 — α— クロト遺伝子

弊社は バルセロナ自治大学から α—Klotho 配列の独占的な世界的な商業化権利をライセンスしました s—KL と呼ばれ、すべての神経変性疾患に対する遺伝子療法や細胞療法の方法を知っています。 高い報酬の製品開発機会です

ザ 世界の人口は急速に高齢化しており、脳の健康と体の強さを維持することは主要な生物医学の課題として浮上しています。 新しい介入がなければ、世界中で 8000 万人以上の人々が記憶障害や身体障害に苦しむでしょう。 2040 年までに高齢化と加齢関連疾患から加齢は、認知機能と発達障害の主要な危険因子であることが証明されている。 アルツハイマー病の病。老化の生物学的または遺伝的調節因子は、認知障害の治療と予防に活用される可能性がある。 衰退、うつ病、認知症、およびサルコペニア （ 筋肉の喪失 ） 。

なぜなら 高齢化は認知機能の低下の主な危険因子であり、世界中の高齢化社会にとって新たな健康上の脅威です。 Klotho のようなものは、証明されれば、認知機能の低下やアルツハイマー病などの神経変性疾患に対抗できるかもしれません。 アルツハイマー病 （ 「 AD 」 ） は、世界で最も一般的な老年性認知症の種類です。ギリシャの女神にちなんで名付けられたクロト WHO > >「 Spins The Thread Of Life 」. 10 年前、黒尾博士 et.al.遺伝子組み換えノックアウトマウスを開発しました クロト遺伝子なしですマウスは出生時に正常であったが、動脈硬化症などの多発的な加齢関連疾患を示し始めた。 骨粗鬆症、皮膚萎縮症、認知の喪失、高リン酸血症、肺気腫、肺の異位石灰化、心臓および 皮膚、脳内のプルキンジェ細胞の枯渇、 3 — 4 週間後の不妊 — α—kl + マウスは近くで死んだ 2 ヶ月、正常なマウスは約 2 — 3 年の寿命です。

ザ 産生されるクロトタンパク質 クロホ 遺伝子は加齢とともに特に患者の脳で著しく減少すると報告されています アルツハイマー病と AD を持つために遺伝子組み換えられた動物。ザ 体外培養採取されたニューロンのクロトタンパク質による治療 マウスの脊髄からの毒性グルタミン酸とベータアミロイドタンパク質による神経細胞死を防ぐことができます Klotho タンパク質で処理された動物におけるベータアミロイドプラークの効果、治療と予防における Klotho と s—KL の有用性 AD の探求が必要です。

セラピュティブ クロトタンパク質レベルを上昇させるアプローチは理論的に治療を開始すれば神経変性を防ぐ可能性がある AD 患者のアウトカムを向上させることができます最近、私たちの研究者は、膜結合と循環分泌物を発見しました。 このタンパク質ホルモンの形態 （ 「分泌 Klotho 」または「 s—KL 」 ） は、ヒトに天然に見られ、ヒトによってコードされます。 ヒト染色体 13 q 12 の Klotho 遺伝子。このホルモンが脳を保護する役割を果たすかどうかを調べる予定です 変性からのニューロンの除去、ベータアミロイドプラークの除去、インスリン / インスリン様成長因子シグナル伝達経路の制御、遅延 骨粗鬆症、心血管疾患の発生率を低下させ、腎臓病に影響を与え、一般的に人間の寿命を延ばします。 遺伝子を持つ哺乳類などです

♪the the the 脳機能の上昇クロソ遺伝子治療法を用いた発現はいくつかの研究者によって評価されている。 私たちの首席科学顧問と発明家ミゲル·チロン·ロドリゲス博士と杜俊栄博士です先駆的な仕事ではチロンは RodriguezやMassoら。α-Klothoサブタイプは老化とアルツハイマー病の脳において異なる時空分布を持つ。 疾患“，PLOS one OI：10.1371/Joural.pone.0143623，2015年11月24日)は代替のものを示した Klotho遺伝子は安定した切断されたホルモン亜型(“S-KL”)を産生し、このホルモンは頭蓋内、鞘内にある。 一方，静脈投与では，マウスタンパク質組織抽出物中のタンパク質やmRNAを直接検出することができる。この仕事によると 2つのKlotho転写産物の高発現レベルの間には強い相関(p値0.001)，すなわち全長，膜結合蛋白が認められた。 (“m-KL”)およびS-KLは、老化中の脳および健康な認知状態である。注目すべきは分泌されるS-KLサブタイプのほとんどが M-KLは主に腎臓に発現し、脳での発現は比較的に少ない。これはS-ケリーが 脳と脳全体の健康に重要な役割を果たしていますより詳細な研究ではS-KLタンパク質が検出されます マウスの脳の中で学習と記憶過程の異なる領域、例えば前頭葉皮質、運動皮質と海馬体に参与する。 彼らはKlotho遺伝子産物、特にS-KLサブタイプはマウスの神経保護タンパク質であることを発見し、私たちは この遺伝子産物の欠失は老化に関連する認知欠陥の発生および/または進展をもたらす。修正して増やすことで 成年C 57 BL/6 J雄マウス脳内S-KLの発現及び遺伝子治療ベクターの構築と発現 Klotho蛋白の含有量が増加し，認知能力が改善された。AAV 9ベクターは組換え腺関連ウイルス9型送達ベクターである 中枢神経系(CNS)組織への送達(“走性”)のベクターを最適化する。チロン·ロドリゲス博士が担当します 合併後会社科学諮問委員会は共同議長を務めた.

唐辛子 ロドリゲスと他の人は自然に産生されるKlothoは老化の遺伝子調節器であると結論しました この遺伝子は過剰発現し、この遺伝子を抑制することは老化表現型の発展を加速することができる。マウスには 脳組織では分泌型Klotho(S−KL)のレベルが高く，S−KL活性がある可能性が示唆された。 神経系です。行為レベルで老化脳内S-KLレベルを変化させる機能相関性を研究した。 6月齢と12月齢の正常児におけるAAVRH 10とAAVRH 9の中枢神経系へのKlotho S−KL蛋白の発現維持 C 57 BL/6 Jマウス。動物での研究の結果、中枢神経系にS-KLを単回投与した6カ月後、 学習と記憶能力の持続的かつ定量的な増強が発見された。さらに重要なのは認知能力の向上です 非常に年上の18カ月のマウスに観察され，12カ月のマウスが1回の治療を受けた。これらの発見は治療の潜在力を支持しています Sは加齢性認知機能低下を治療する薬剤とすることができる。

韓J-R博士 Duと同僚たちは認知障害の治療と予防におけるKlotho遺伝子置換の効果をテストすることにも成功しました ネズミの上にありますアルツハイマー病の病理理論を他の多くの人と研究しているようにアルツハイマー病の特徴は アミロイドβ蛋白(A−β)プラークの存在により。杜らです。これまでにクロトがA−βレベルを低下させたことが報告されている アミロイド前駆体蛋白/早老素1(APP/PS 1)トランスジェニックマウスモデルにおいて、この薬物は脳を認知欠陥の影響から保護することができる。彼らは誘導した 13か月齢APP/PS 1マウス脳内Klothoに対するKlotho全長遺伝子を持つレンチウイルスの過剰発現 脳の側脳室にあります彼らは脳におけるKlothoタンパク質の過剰発現が認知に与える影響を研究しましたA-β この動物モデルでは，負担，A−β関連神経病理学，ミクログリア細胞形質転換とA−β輸送系がある。また、 彼らはノックによるA-βの血液脳脊髄液バリア輸送に対するKlotho蛋白の影響を研究した。 初代ヒト脈絡叢上皮細胞(HCPEpiCs)のKlotho産生を抑制した。

ドクター · デュ 脳および血清のクロト濃度の上昇は A β 負荷、神経およびシナプスの損失を有意に改善することを発見しました 高齢 APP / PS1 「 AD マウス」における認知欠損Klotho 遺伝子療法治療は NACHt 、 LRR 、 PYD を有意に阻害した ドメイン含有タンパク質 3 （ NLRP 3 ） とその後のミクログリアの M 2 型への変換は、ミクログリア媒介性を増強する可能性がある。 A—β クリアランス。一方、 Klotho の過剰発現は A—β トランスポーターの発現を調節し、 A—β トランスポーター媒介を促進する可能性がある。 A—β クリアランス。さらに、ヒト HCPEpiC が A—β を輸送する能力 体外培養 また著しく障害が クロト遺伝子とタンパク質ノックダウン。Klotho 過剰発現の神経保護効果が観察されたことを考えると、今回の知見は説得力のある Klotho 遺伝子と細胞療法は、アルツハイマー病の潜在的な治療法としてさらに調査されるべきであるという証拠と 他の神経疾患です

筋萎縮性 側方硬化症 （ ALS ） は運動神経細胞の変性を特徴とする運動系の破壊的な神経変性疾患です (MNs)筋肉と神経喪失ですその結果、進行的な筋力衰弱が進行し、最終的には麻痺と 2 — 5 以内に患者の死亡につながる。 呼吸不全による診断の年 1 。散発性 ALS は症例の大多数を占め、わずか 5 — 10% である。 遺伝的変異によって引き起こされる慣れ親しんだ形態30 以上の遺伝子が ALS に関連しており、いくつかの動物モデルに変異が存在している。 これらの遺伝子は発達していますグリシン — アラニンを持つヒト SOD 1 遺伝子の高いコピー数を特徴とするトランスジェニックマウス SOD 1 と呼ばれる 93 番目のコドンの遷移^{G 93 A} 最も広く使用されています

ALS 疾患過程の根底にある複数の病理学的メカニズム ALS の動物モデルを用いて同定されましたこれらのメカニズムは、酸化ストレス、炎症、興奮毒性、ミトコンドリア機能不全、 タンパク質静止の障害、内質網ストレス、 RNA 障害これらの要因の相互作用は、選択的になりそうです。 運動ニューロンの死 （MN）単一または限られた数の疾患メカニズムを標的とした有望な前臨床試験および臨床試験は 大抵失敗しました複数のメカニズムを同時にターゲットにすることで、より統合的なアプローチをサポートする。クロトニューロサイエンス 分泌タンパク質 α —Klotho （ s—KL ） と呼ばれる多方性 RNA スプライス変異体の治療的探索を提案しています。 酸化ストレス脱髄リン衰老炎症シナプス機能障害など神経変性に関与するいくつかのメカニズムがあります KL と s—KL は筋再生を促進し線維症を回避するためにも重要です。

結果は…。 バルセロナグループが最近発表した文章は有望です(博世らの研究広場を参考にして、タイトルは Klotho遺伝子療法はSOD 1の様々な疾患機序を解決することでALS症状を改善する^{G 93 A}マウス“，doi：https：//org/10.22203/rs.3.ars-4510655/v 1)， そのため、α-Klotho(S-KL)の抗老化蛋白変異体は神経保護と筋肉再生特性を有し、年齢に関連する症状を緩和する。 筋萎縮性側索硬化症マウスモデルにおける神経変性と筋再生促進。研究により、S-KL尺度は多要素、多次元の特徴を持っている。 筋萎縮性側索硬化症(ALS)を背景とした多効性の特徴は，有効な治療に乏しい運動ニューロン疾患である。 その異なる病理生理機序。SOD 1骨格筋に分泌型KLを過剰発現させることで^{G 93 A}好筋症マウス 我々の目的は，筋を直接保護し，運動ニューロン(MN)の終末に傍分泌作用を発揮することである。分泌型KL保存MN 神経筋と連結し、グリア細胞の反応性を軽減し、筋肉の質を維持し、神経筋機能を改善し、遅延を招く 疾病が発作し，生存期間を延長する.症状のある段階でS−KLを投与してもALSの進行を遅らせることができる。転写体. 筋肉中のプロテオミクス研究はALS疾患に関与する病理生理機序の顕著な是正を示した。 KLの新キャラクターです。これらの発見は，筋分泌されたKLのALSへの潜在的な応用を強調しており，その由来にかかわらず示唆されている。 より広範な治療意義を持っています

弊社は UAb の科学者と協力して、神経変性および加齢関連疾患 （ アルツハイマー病 ） に焦点を当てたプログラムを進めています。 と ALS— すべて Klotho 遺伝子と s—KL タンパク質に基づいています。当社の製品パイプライン候補に加えて、当社は AAV ベースレンチウイルスベース脂質ベースの遺伝子を最適化する次世代遺伝子と細胞送達技術のプラットフォームです セラピーだこの研究の多くは、バルセロナの UAb とのスポンサー研究協定によって資金提供されます。

付け足す 生物注入或いは遺伝子療法によるこのようなヒトKlotho蛋白を獲得することは多くの疾病と病理を治療する可能性がある。アルツハイマー病. 病気は極めて重要であり，もちろん切実な医療ニーズでもあるが，Klotho蛋白は心臓病，血液中で有効である可能性がある。 血管疾患、腎臓疾患、および老化に関連する他の疾患または問題。私たちの計画はこれらの重要なプロジェクトに集中しています しかし新しい計画はこのコア技術から進化してくるかもしれません例えば遺伝子に基づく治療は他の興味のあるタンパク質を提供します私たちは開発中です プラスミドDNAまたはメッセンジャーリボ核酸などの遺伝物質を体内に導入して治療的な産生を誘導する遺伝子治療方法 患者の体内のタンパク質は病原性因子を阻止するかヒト遺伝子に代わるかを考えています それらはタンパク質の生産を閉じたり，変異した遺伝子を置換したりして，まったく機能しない異常タンパク質を産生する。 遺伝子治療や遺伝子修飾幹細胞を通じて、これらの問題を解決することを目指しています。

遺伝子治療において、転写された遺伝子濃度の測定。 タンパク質は重要です。したがって，血液や組織中に転写されるKlotho遺伝子レベルの減少や増加を測定することが重要である。 タンパク質異性体はKlotho神経科学社の遺伝子治療開発計画の一部である。私たちの遺伝子治療では特に重要です プログラムはKlotho遺伝子から産生される3種類のKlothoタンパク質サブタイプと2種類のKlothoタンパク質を分離して測定することである。 老廃物。ヒトKlotho遺伝子はI型膜貫通タンパク質(1012アミノ酸、140 kDa)と大きな細胞外タンパク質をコードする。 ドメインと短い細胞内部分(10アミノ酸)は“膜Klotho”やM-KL主な表現 尿細管と副甲状腺に。Klothoの細胞外領域はm−KLから解離し，循環であることが発見された。 血漿Klothoと呼ばれる因子はP-KL血液中を循環し、検出可能である(1002アミノ酸、135 kDa)。 他の生物液体での作用の程度は小さい。P-KLはさらに2つのほぼ同じモノマーに代謝されます(各450アミノ酸、 70 kDa)と呼ばれる九龍洲1区 そして 九龍洲2それは.Klotho遺伝子はまた1種のRNAスプライス変異体(550アミノ酸、63 kDa)を産生し、“分泌型Klotho”と呼ばれる。 あるいは…S-吉林S−KLサブタイプは主に脳と中枢神経系の細胞によって産生される。

商用試験を用いたクロト組織濃度に関する研究 IBL Laboratories （ IBL Japan および IBL—America ） が販売する抗体ベースの ELISA 試験キットですが、現在入手可能な ELISA 試験は s—KL 万 KL 、 p—KL 、および KL 1 および KL 2 代謝物の 3 つのアイソフォームを区別できない （ 参照 L 。Pedersen et al. / 臨床 ^ “Biochemistry 46 （ 2013 ） 1079 — 1083. ”IBL の商用 ELISA 試験で使用される抗体は、同じものを認識します すべてのタンパク質アイソフォームのアミノ末端領域のエピトープ配列が 13 のアミノ酸の重要な違いが見られた タンパク質のカルボキシ末端にありますこの違いは、特に p—KL および KL1 ドメインと比較して s—KL アイソフォームに当てはまる。 s—KL に存在する 13 のアミノ酸「尾」で異なる。現在の市販アッセイの特異性の欠如は Klotho Neurosciences は新しいアッセイ法を開発しました。

そこで開発計画の一部としてKlothoは NeuroScience計画は、p-KLのすべてのKlothoサブタイプおよび代謝産物を分離および単独で測定するための分析方法を開発および検証する。 Klotho NeuroSciencesの検出をIBL ELISA検出と比較し，健康と 年老いた大人。また、キューで他のいくつかの臨床的および実験的特徴を決定し、 循環中のKlothoサブタイプレベル。Klothoサブタイプ分析は、低総Klothoの被験者を識別し、評価するために使用される。 各被験者の疾患状態における各Klothoサブタイプの貢献。S−KL亜型異性体の特異的測定 Klotho遺伝子治療製品の候補結果は分析され報告されるだろう。分析方法が研究試験方法に発展すれば(例えば EL ISA，SDS/Westernブロット，キャピラリー電気泳動法)は疾患の臨床バイオマーカーとなり，Klotho NeuroScienceは紹介する。 このテストは商業的な診断ですKlotho神経科学者は異性体特異的モノクロナル抗体を開発し利用します ウエスタンブロット分析、キャピラリー電気泳動法、あるいは高効率液-質併用法などの分離技術 (LC/MS)この分析は、2024年末にオンライン化される。

弊社は この重要な技術を UAB からライセンスしました。動物モデルの成功と励ましのデータを 高齢化関連疾患を研究し治療しますいくつかの研究では私たちが研究している遺伝子療法は AD の脳からの β — アミロイドプラークや「タウタングル」のクリアランスなどの病気の原因因子を排除することができます。 ALS のミトコンドリア酸化ストレスと神経損傷の予防これに関連した IND 申請はまだ提出されていません。 遺伝子療法でも

我々の 2つの候補鉛遺伝子治療製品は、アルツハイマー病の治療または予防のためのAMI-101(AAV 9-CMV-SKL)、および Lou Gehrig病(筋萎縮性側索硬化症)の治療と予防のAMI-202(AAVmyo-des-SKL)遺伝子治療製品 ALSでもあります今後12ヶ月以内にAMI-202の動物毒性パッケージを完成させて提出する予定です 2025年にFDAに提出された調査性新薬申請(IND)、申請はヒト第一段階の同情を開始することを許可 末期ALS患者における急性心筋梗塞−202の応用研究。同様にAMI−101の臨床前開発計画は AMI−202は、AMI−202の開発に6~9カ月遅れている。私たちは会社のパートナーを探して助けを求める予定です アルツハイマー病適応のためのAMI−101の開発。組換えS-KLタンパク質を臨床試験に導入する可能性もあります この蛋白を正常健康薬理学ボランティア(PK/PD)に注入するための安全性と有効性を評価する 安全性，そして選択された患者群で使用する。私たちのAMI 101とAMI 202の候補製品はS-KL変種と RNAスプライス変異体をめぐる知的財産権の地位。私たちは特許と特許出願の独占権利を許可しました 神経変性疾患治療の特許は米国(米国特許番号12，036，268)，ヨーロッパ，中国，香港，出願中である カナダにいます。“1998年特許出願(第30%出願番号)PCT/EP 2023/059677)は主要市場で提出され、組成と S−KL遺伝子療法が筋萎縮性側索硬化症などの神経筋疾患の治療に用いる計画は，これらの国の審査員が審査した。

また、 私たちのチームはベクター設計とデリバリーにおける新しいイノベーションを追求し、研究用遺伝子療法製品の安全性を最適化します。 効力、耐久性、臨床応答です製品開発から統合された社内開発能力の構築を継続します 商品化を通じて臨床での製品開発のペースを加速することに注力します当社の事業戦略の一環として、 新製品候補の取得またはライセンス提供の可能性やパートナーシップの機会を引き続き探求しています 開発中の既存製品に関するコラボレーションです

知識的 プロパティ — 当社のライセンスとテクノロジー

弊社は 研究 · 製品開発の主要技術をカバーするその他のライセンス契約を締結しています 努力が基礎となります。ライセンスの詳細は下記です。

遺伝子 細胞療法プログラム

UAB 契約 ：

1. 2022 年 1 月 20 日、バルセロナ自治大学と独占的な世界的なロイヤリティライセンスを締結しました。 （ 「 UAB 」 ） と Institució Catalana De Recerca I Estudis Avançats （ 「 ICREA 」 ） を開発し、商業化する 特定の特許権、技術とノウハウの分野における分泌クロトスプライシング変異診断と治療を防ぐために 神経変性疾患や中枢神経系の加齢関連疾患の治療です特許 （ 欧州で発行された 中国 ） および特許出願中の ANEW 101 および ANEW 202 製品候補は、治療法に関するクレームをサポートします。 物質の組成物です発行された特許および保留中の出願に付与された出願は、 11 / 21 / 2036 まで執行可能になります。 特許期間の調整や延長がない。特許ファミリーは以下の通り。

ザ ライセンスにはサブライセンスの権利が含まれますライセンスの期間は、最後に満了するロイヤリティ期間の満了まで延長されます。 契約の条件に従って早期に終了しない限り、製品ごとに国ごとに実施されます。「ロイヤルティの言葉」 最初の商業販売からその後まで、製品ごとに、国ごとに、期間を意味します。 (i)（ ii ） 無期限 （ 当該国において当該製品をカバーする特許権がない場合 ） 。 その国ではジェネリック同等品またはバイオシミラー製品が市販されていない場合。UAb と ICREA は 内部非営利研究のためにライセンス権を使用し、他の学術機関がライセンス権を使用できるようにすること。 社内の非営利研究です

AS 契約に定められた、当社は製品の研究、開発および商業化に関連するすべてのコストを責任を負います。 UAb の Chillon 博士と Bosch 博士の研究室とのスポンサー研究契約の締結を含む （ 議論 ） 下 ） 。

AS ライセンスの対価として、事前の特許費用に相当する前払い料を支払いました。年間特許金を支払う必要があります 10，000 €のメンテナンス手数料だけでなく、特定のマイルストーン支払いおよび純売上高の 3% のロイヤルティ， その用語で定義されているように. 特許権が存在する国では、ロイヤルティは純売上高の 1.5% です。別々のロイヤルティ金額が存在する。 付与された権利をサブライセンスしますマイルストーン支払いは IND 達成時に 35，000 ユーロ、完了時に 250，000 ユーロです。 フェーズ 1 試験、フェーズ 2 試験完了時に 50 万ユーロ、フェーズ 3 試験完了時に 120 万ユーロ、および 200 万ユーロ 米国で最初の商用製品の承認時にユーロ、EU か日本。我々はまた、すべての継続的な特許の維持、保護を担当します。 管理コストです

ザ 当事者は、他の当事者によるいかなる条件、義務および約束の重大な不履行の場合には、契約を終了することができます。 通知書による通知から 3 ヶ月以内に治癒されない場合UAB / ICREA は、当社が （ 1 ） 放棄または 1 年以上ライセンス権の使用を中止すること、 （ 2 ） ライセンス権の違反を含む違法な使用 世界人権宣言、 （ 3 ） ロイヤリティの支払いを行わないか、またはそのような支払いを 15% を超える 2 つの過小報告すること （ 4 ） ライセンスされた特許権の有効性または執行可能性に異議を唱える。または （ 5 ） 製品を達成できない。 合意に定められた開発段階です当社は、 90 日間の通知でいつでも本契約を終了することができます。

2. 2022 年 12 月 20 日、当社は UAb ICREA 、 Consorcio Centro de Investigación との独占的な世界的なロイヤリティ有料ライセンスを締結しました。 Biomédica en Red （ “CIBER ” ） 、および Fundació Hospital Universitari Vall D ’ hebron—Institut Neuronal の分野における特定の特許権、技術、ノウハウを開発し、商業化するための研究 （ 「 VHIR 」 ） （ 中枢神経系 ） または神経筋 （ 末梢神経系 ） 疾患または障害。保留中の特許出願は 処理方法と物質の組成に関するクレームを持つ ANEW 202 製品候補です特許を取得した場合、 特許期間の調整または延長がない限り、 4 / 16 / 2043 まで執行できます。特許ファミリーは以下の通り。

ザ ライセンスにはサブライセンスの権利が含まれますライセンスの期間は、最後に満了するロイヤリティ期間の満了まで延長されます。 契約の条件に従って早期に終了しない限り、製品ごとに国ごとに実施されます。「ロイヤルティの言葉」 最初の商業販売からその後まで、製品ごとに、国ごとに、期間を意味します。 (i)（ ii ） 無期限 （ 当該国において当該製品をカバーする特許権がない場合 ） 。 その国ではジェネリック同等品またはバイオシミラー製品が市販されていない場合。UAB / ICREA / CIBER / VHIR 予約権 内部非営利研究のためにライセンス権を使用し、他の学術機関がライセンス権を使用できるようにすること。 社内の非営利研究です

AS 契約に定められた、当社は製品の研究、開発および商業化に関連するすべてのコストを責任を負います。 ボッシュ博士および / または UAb の Chillon 博士の研究室とのスポンサー研究契約を締結することを含む 研究開発活動 （ 下記 ） 。

AS 許可証の価格について、上で議論した2022年1月20日に許可証が終了すれば、毎年支払わなければなりません。 特許維持費は10.000ユーロです。一定のマイルストーンの支払いと純売上高の3%の特許使用料を支払う義務があります 協定におけるこの用語の定義のように，特許権が存在する国では，そうでなければ使用料は純売上高の1.5%である。別々にする. もし私たちが付与された任意の権利を再許可すれば、印税が存在する。記念碑的な支払いは35，000ユーロのIND成果、250，000ユーロです 第1段階の研究を終えた後、50万ユーロを支払い、第3段階の研究を終えた後、120万ユーロを支払う 米国、EU、または日本で初めて商業製品の承認を得た後、研究費と200万ユーロ。この協定にはスタックを禁止する条項がある もし製品が本合意と上で議論した2022年1月20日ライセンスの特許または技術によってカバーされている場合、 この協定によると、私たちはこのような製品の印税を支払う義務しかありません。私たちは現在行われているすべての特許保全を担当しています 保護と管理コスト。

ザ 当事者は、他の当事者によるいかなる条件、義務および約束の重大な不履行の場合には、契約を終了することができます。 通知書による通知から 3 ヶ月以内に治癒されない場合UAB / ICREA / CIBER / VHIR は、 （1） 放棄した場合に終了することがあります。 または 1 年以上ライセンス権の使用を中止すること、 （ 2 ） ライセンス権の侵害を含む違法な使用 世界人権宣言、 （ 3 ） ロイヤリティの支払いを怠ったり、 15% を超える支払いを過小に報告したりすること。 （ 4 ） ライセンスされた特許権の有効性または執行可能性に異議を唱える。または （ 5 ） 達成できない。 契約書に定められた製品開発段階当社は、 90 日間の通知でいつでも本契約を終了することができます。

3. 上記のように、 UAb のライセンスに従って、私たちは 1 月 24 日に UAb とスポンサー研究契約を締結しました。 2022 年には、主任研究者の Assumpcio Bosch 博士と Miguel 博士が研究を指揮 · 監督します。 2 年間の予算は 623.100，00 €である。

大学 ハイデルベルク協定 ：

ON 2023 年 3 月 5 日、ドイツのハイデルベルク大学と、以下のイノベーションに関する非排他的世界的なライセンスを締結。 神経筋疾患の分野における特定の修飾 AAV カプシドポリペプチドです特許出願中の特許出願は ANEW 202 をサポートしています 処理方法や物質の組成に関するクレームを持つ製品候補です特許が認められれば、その特許は執行されます。 特許期間の調整や延長がない限り、 2039 年 4 月 26 日まで特許ファミリーは以下の通り。

ザ ライセンスにはサブライセンスの権利が含まれますライセンスの期間は、各特許の有効期限または取消まで延長されます。 免許管轄権

AS ライセンスの対価として、ライセンシーに一定のマイルストーン支払いと純売上高の 2% のロイヤルティを支払う必要があります。 契約で定義されています。マイルストーン支払いはライセンス実行時の 150，000 ユーロ、 60 日以内に 150，000 ユーロです。 第 1 相臨床試験の開始、第 3 相臨床試験の開始から 60 日以内に 20 万ユーロ。

ザ ハイデルベルク大学は、書面による通知により当社による重大な不履行の場合には、本契約を終了することができます （ 1 ） 。 通知から 60 日以内に治癒し、 （ 2 ） 当社が業務を停止した場合、破産、解散を申請した場合、 10 日間の通知で 債権者に譲渡するか （ 3 ） ライセンスされた特許に異議を申し立てる場合当社は随時、本契約を終了することができます。 120 日間の通知。

メラノコルチン 受容体結合リガンドプログラム

テレオスト Biopharmaceuticals ， LLC 契約 ：

ON 2023 年 1 月 27 日、 Teleost Biopharmaceuticals， LLC （以下「 Teleost 」） および本大学とのサブライセンス契約を締結しました。 アリゾナ大学理事会が所有する特定の特許権を開発し商業化する世界的な排他的権について、 Teleost が所有する特定の技術とノウハウの権利に対する世界的な排他的ライセンスを取得しています。 ガンマ · メラノコルチンの分野は、薬剤やペプチド化学物質、 API 、結合、影響、潜在的に治療する医薬品で構成されています テレオストの臨床治療と競合または干渉しないヒトメラノコルチン受容体に直接または間接的に関連する疾患 使用のための化粧品の指示。サブライセンスの特許は、物質の組成および / または使用方法を主張する 6 つのファミリーから生じる。 特許は、減量および摂食障害の治療のための製品候補、皮膚病理、うつ病の治療のための、 ストレス （ PTSD ） 潜在的に認知機能 ：

1 - メラノコルチン 1 受容体リガンドおよび使用方法 PCT / US2012 / 038425 （ WO 2012 / 158960 ）

2 - スキンケアのためのメラノコルチンリガンド

3 - メラノコルチン受容体の新規モジュレーター PCT / US2015 / 035180 （ WO2015191765 ）

4 - 新しいメラノトロピンによる黒色腫がん予防の強化 PCT / US2016 / 033010 （ WO2016187264 ）

♪the the the 許可には再許可の権利が含まれている。ライセンスの期限は特許満期の最終日まで延長される。私たちは支払いを要求された ライセンス側は(1)60，000ドルのライセンス料の支払い，(2)特許出願とメンテナンスに関する継続コストの支払い (3)あるマイルストーン支払いと合意で定義された純売上高の10%の特許権使用料として。記念碑的支払い ヨーロッパではINDの承認は1回50，000ドル，CTAは1回当たり15，000ドル，第3段階実験開始時は100，000ドル，250，000ドルであった アメリカ国外で初めて発売された時、FDAがアメリカでの発売を許可した時は500，000ドルで、各製品が初めて商業承認した時は150，000ドルです。 アメリカ以外では、各製品はアメリカで初めて商業承認された時に50万ドル、商業売上高が1億ドルの時は100万ドルです より多くのライセンス製品です再許可者から受け取ったすべての費用と特許のために15%の印税を支払う義務があります 2025年の維持費は2万ドル、2026年は3万ドル、2027年は5万ドル、2028年は10万ドル、その後は毎年10万ドル。私たちの免許証の維持 費用は私たちが支払った印税から差し引かれます。

ザ 当事者は、他の当事者によるいかなる条件、義務および約束の重大な不履行の場合には、契約を終了することができます。 通知書による通知から 30 日以内に治癒しない場合また、いずれかの当事者は、他方の当事者が 破産または破産になります当社は、商品の場合は 180 日間の通知でいつでも契約を終了することができます。 開発失敗または製品がもはや商業的に実行可能ではないと判断した場合

バイオシミラー プログラム

リライアンス 生命科学協定 ：

ON 2014 年 11 月 27 日、当社は Reliance Life Sciences Private Limited （ 「 RLS 」 ） と独占的、ロイヤリティ付ライセンス契約を締結しました。 ロシュのリツキシマブ （ MabThera ） の完成したバイオシミラー用 API をベースとした完成品を開発 · 製造する^株式会社/ リトゥキサン^株式会社), トラストツzumab （ ヘルセプチン^株式会社ベバシズマブ （ アバスティン ）^株式会社） がん、自己免疫の治療の分野において 疾患、新生血管疾患、および製品または誘導体によって治療され得るその他の疾患または状態 （ 例 ： 抗体薬 ） 製品の共役物 ） 。このライセンスは、 RLS の技術 （ RLS の技術を含む ） の地域での当社の独占的な使用を許可します。 製造に関するノウハウと RLS 規制データ （ インドの RLS ドキュメントを含む ） 。ライセンス地域は限られています 北米、ヨーロッパ、イスラエルへ。製品に関連する将来の特許は、契約に含まれますが、何もありませんでした。 契約の実行時点で存在している RLS 特許。

AS 価格は以前RLSに300，000ドルの前払い許可料を支払い、許可側にいくつかのマイルストーン支払いを要求しました。 そして合意で定義された純売上高の5%の特許権使用料。1製品当たりのマイルストーン支払い：250，000ドル FDAに提出し、欧州医薬品局(EMA)に発売許可を提出した後、100，000ドル、3，000，000ドル アメリカ食品医薬品局のマーケティング許可を受けた後、ヨーロッパでEMAの承認を得た後、2，000，000ドルです。 カナダ市場許可、メキシコ市場許可300，000ドル、イスラエル市場許可200，000ドル、2，000，000ドル アメリカでの純売上高は2，000万ドル以上、ヨーロッパでの純売上高は1，000万ドル以上、ヨーロッパでは1，000万ドル いずれの国·地域でも純売上高は1億ドルを超えている。その許可には再許可の権利が含まれている。もし私たちが再許可すれば この協定の下の権利は私たちが代替的な再許可マイルストーン費用を支払わなければならないようにするだろう。

ザ ライセンスの期間は、国ごとに市場認可後 10 年間であり、自動的に延長されます。 任期終了の 180 日前までに延長しない通知がない限り、さらに 10 年間。

ザ 当事者はまた、 （ 1 ） 相手が契約に違反し、違反を修復しない場合、いつでも契約を終了することができます。 （ 2 ） 相手の破産、または （ 3 ） その履行を行うように法律の変更の通知から 60 日以内に パーティによって面倒か不便になるまた、本契約を商品ごとに 60 日後に終了することもできます。 通知だ当社が支払いを怠った場合、 RLS は 30 日前書面による通知によって契約を終了することがあります。

追従者 ライセンスの規定に基づき、 RLS は、当事者が別個の製造および供給契約に従って API を独占的に当社に提供する。 2014 年 11 月 27 日に処刑。

開ける 2014年11月27日、双方は開発を含む上記ライセンスおよび製造·供給協定の改正案に署名した。 セツキシマブの生産は^株式会社，BMS/礼来/ImClone)，条項は同じであり，独占権利は領土と同じである.AS 修正案に規定されている追加権利については、RLS許可料150，000ドルを予め支払い、要求されています。 プロトコルの定義に従って，何らかの記念碑的な支払いと純売上高の5%の特許権使用料を許可側に支払う.一里塚. 支払い金額は：FDAに250，000ドル、EMAに市場許可100，000ドルを提出し、以下の支払いを受けました：3，000，000ドル アメリカ食品医薬品局からのマーケティング許可は、ヨーロッパでEMA承認された場合は2，000，000ドル、市場許可では500，000ドルです。 カナダではメキシコ市場許可時は30万ドル、イスラエル市場許可時は20万ドル、純売上高は2000万ドルで200万ドルだった。 米国以上では、ヨーロッパでの純売上高が1000万ドル以上で100万ドル、どの国·地域でも純売上高が1000万ドルである 1億ドル以上ですその許可には再許可の権利が含まれている。本契約項の下での再許可権利は 私たちに代替的再許可記念碑的費用を支払うことを要求する。

アヴァスティン リツキサンと^株式会社/ マブテラ^株式会社 ベバシズマブとリツキシマブのブランド名です米国における Genentech と スイスのロシュはこれらの抗体を製造する。リツキシマブはリツキサンとして販売されている。^株式会社 米国と日本でブランド化されています マブテラ^株式会社 アメリカと日本以外です

ザ これらの抗体の承認された適応は以下の通りです。

Ritxan 成人非ホジキンリンパ腫(NHL)再発または難治性患者の治療のための(リツキシマブ)。 単一薬物としての低レベルあるいは濾胞性，CD 20陽性のオスミウム細胞非ホジキンリンパ腫，従来治療されていなかった濾胞性，CD 20陽性のオスミウム細胞非ホジキンリンパ腫の併用治療 一線化学療法を使用し、リツキシマブ製品と化学療法を組み合わせて完全または部分的に反応した患者では、 単剤維持治療としては、進展なし(安定期を含む)、低レベル、CD 20陽性のオスミウム細胞非ホジキンリンパ腫、 第一線のCVP化学療法後、以前治療されていなかった瀰漫性大b細胞、CD 20陽性のNHL連合CHOP或いはその他のアントラサイクリン系薬物を主とする。 化学療法のプログラムですRituxanは6カ月以上成熟b細胞NHLを有する小児患者の治療に適している。 成熟b細胞急性白血病(b-AL)、以前は治療を受けず、末期、CD 20陽性、瀰漫性大b細胞リンパ腫(DLBCL)。 Burkittリンパ腫(BL)、Burkitt様リンパ腫(BLL)或いは成熟b細胞急性白血病(b-AL)合併化学療法。リチュアンは？ CD 20陽性慢性リンパ球性白血病の成人患者に適しています (CLL)フルダラビンおよびシクロホスファミド(FC)と組み合わせた。

リトゥキサン、 メトトレキサートとの併用では、中等度から重度の活動性リウマチを患う成人患者の治療にも適応されています。 関節炎 （ RA ） 1 つ以上の TNF アンタゴニスト療法に不十分な反応を示している。リトゥキサンは併用も示されている。 グルココルチコイドと、肉芽腫症の成人および小児患者の治療のために示されています 2 歳以上 ウェガナー肉芽腫症 （Wegener ’ s Granulomatosis） と顕微鏡的多羊膜炎 （MPA） を有する。リツキサンは治療に適しています 中等度から重度の尋常性天疱疮 （ PV ） の成人患者。

ベバシズマブ (アヴァスティン)^株式会社)以下の適応の治療のための：III期またはIV期卵巣癌(OC) 初回術後−アバスチンにカルボプラチンとパクリタキセルを併用し，アヴァスチジンを単一薬物とした。 3期または4期上皮性卵巣癌、卵管癌または以下の原発性腹膜癌の治療のための 最初の手術切除。再発性卵巣上皮性癌，卵管癌あるいは原発性腹膜癌(ROC)−アヴァチンの併用 パクリタキセル、ペグ化リポソームアドリアまたはトポチカンは、白金耐性再発患者の治療に使用される。 卵巣上皮癌，卵管癌あるいは原発腹膜癌は，化学療法前に2回を超えなかった。アヴァスティンは カルボプラチンとパクリタキセルの併用，あるいはカルボプラチンとゲムシタビンとの併用，次いでアヴァスチジンを単一薬剤として提案した。 白金に敏感な再発性上皮性卵巣癌、卵管癌または原発性腹膜癌の治療のための。たゆまず 再発または転移性子宮頸癌(CC)-アヴァチンとパクリタキセルとシスプラチンまたはパクリタキセルとトポテカンを組み合わせて、 持続性、再発性或いは転移性子宮頸癌患者の治療に適している。

転移性 腎細胞がん — インターフェロンアルファと組み合わせたアバスティンは、転移性腎臓の治療に示されています 細胞がんだ

リカレント 神経膠芽腫 （ rGBM ） — アバスティンは、成人の再発性神経膠芽腫の治療に適応されています。

ファーストライン 非扁平上皮性非小細胞肺癌 — アバスティンは、カルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて、 切除不可能な局所的に進行した再発または転移性非扁平上皮性非小細胞肺癌患者の第一線治療です

転移性 大腸がん — アバスティンは、静脈内フルオロウラシルベースの化学療法と併用して、最初の治療に適応されています。 転移性大腸がん患者の第 2 ライン治療ですフルオロピリミジン — イリノテカン — または フルオロピリミジン — オキサリプラチンベースの化学療法は、転移性大腸がん患者の第 2 ライン治療に適応されています ベバシズマブを含むファーストラインレジメンを進行した患者です使用の制限 ： アバスティンはアジュバントとして使用できません。 結腸癌の治療です

肝細胞性 癌 — アバスティンはアテゾリズマブと併用され、切除不可能なまたは転移性患者の治療に適応されています。 全身療法を受けていない肝細胞がん。

競争

横 認知障害や認知症の進行の生理学的効果を助けるために使用される 3 種類の薬剤です （ 1 ） コリネステラーゼ 阻害剤 — ドネペジル （ アリセプト ） 、リバスティミン （ エレクソン ） 、ガランタミン （ ラザディーン ） 、 （ 2 ） グルタマート調節剤 — メマンチン （ Namenda ） と （ 3 ） Namzaric と呼ばれるコリンエステラーゼ阻害剤とグルタミン酸調節剤の組み合わせ ） ドネペジル + メマンチン。企業情報 これらのジェネリック医薬品やブランド医薬品を販売しているアレルガン、永材、株式会社ノバルティス株式会社、第一三京株式会社、メルツ · ファーマ ファイザー株式会社ジョンソン & ジョンソンサービス株式会社H. Lundbeck A / S 、 Biogen 、 AstraZeneca 、 F.ホフマン · ラ · ロッシュ株式会社、 VTV セラピューティクス、 TauRx 、 Eli Lilly and Company 、 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. 、株式会社大野製薬株式会社AC Immune 、 Ab Science 、 AbbVie Inc.ブリストルマイヤーズスクイブ株式会社、武田製薬株式会社、バイエル AG など。

♪the the the 抗アミロイド様抗体aducanumab(Biogen：Aduhelm)とlecanumab(Lilly：Leqembi)はすでにFDAによって承認され、可能性がある。 羅氏，百時美施貴宝/Celgeneと他の抗アミロイド抗体を開発した会社。最近aducanumabは 市場では有効性と深刻な副作用が不足している。抗アミロイド抗体の長期予後にはまだ疑問がある。 このような多くの抗アミロイド候補製品の失敗に基づいている。多くの大手や初期の製薬会社が アルツハイマー病を治療する。そのサイトでKlothoやKlotho遺伝子療法の使用を提案している会社は少ない そして/またはプレスリリースで。Advantage TreateuticsはウェブサイトでKlothoを言及していますが、彼らはAD 04を研究しているようで、提案しています ADの病態を減少させるために、免疫調節剤として、免疫系を刺激および/または調節することができる。メッセンジャーリボ核酸療法について言及されています しかし、このワクチンアジュバントAD 04は彼らの主要な候補製品のようであり、彼らのKlotho計画については説明されていない。彼らはテストしているかもしれない Klothoは免疫調節剤として用いられている。Biovivaという別の会社はウェブサイトでこう言いました“Klothoはβ-アミロイドを逆転させることが証明されました “プラーク”だが、彼らの製品開発段階の詳細は与えられていない。彼らのチームの一人ジョージ·チャーチが記事を発表しました 約10年前の全長Klotho m−KLであるため，全長Klothoである可能性がある。BiovivaはKlothoやKlotho製品については言及しません 彼らのサイトでは開発段階にある。

宛て 私たちの知識の最良のところ ALS 、 AD 、 PD またはヒト s—KL を関与する他の神経変性疾患には直接的な競合はありません Klotho 遺伝子または s—KL タンパク質。Klotho Therapeutics と Klogenix の 2 社が何年も前に設立されましたが、経営陣は チームは資金を調達できず現在は消滅しています

生体類似体 競争

クロトニューロサイエンス 米国や欧州などの市場でイノベーターブランドやバイオシミラーとの競争に直面しています これらの市場で承認され、その市場でまだ開発中のバイオシミラーから。リツキシマブのバイオシミラーの主なプレーヤー 市場はファイザー株式会社、株式会社マイラン株式会社アムゲン株式会社テバ製薬工業セルトリオンヘルスケア株式会社サンドス Reliance Life Sciences International GmbH ， C. H. Boehringer Sohn AG & Co. KG 、 BioXpress Therapeutics SA 、および Intas アバスティンのバイオシミラーである Mvasi （ ベバシズマブ —awwb ） は、 Amgen と Allergan が共同開発している。 ファイザーのジラベフ （ bevacizumab—bvzr ） 。

国内 欧州では、バイオシミラー製品の価格競争による潜在的な節約が医師や政府機関によって即座に受け入れられたため、 バイオシミラー製品の小売価格が下がったため、イノベーターの製品の価格が 30% — 40% 以上下がりました。 EMA の承認を受けたが、米国ではFDA が承認したバイオシミラー製品は、革新者の製品とほぼ同じ価格で価格設定されています。 製品だ現在、米国でのバイオシミラー製品の受容度が高まり、バイオシミラーとイノベーター製品の価格 米国の保険会社やその他の支払者によって大幅な節約が実現されています

セル 遺伝子療法コンペティション — 特定の希少疾患向けに設定

遺伝子 アルツハイマー病の治療法

研究者. カリフォルニア大学サンディエゴ医学部でヒト第一段階臨床試験を開始しました アルツハイマー病患者の脳にキータンパク質を導入した遺伝子療法の安全性と有効性の評価 (AD)または軽度認知障害(MCI)は、通常、全面的な痴呆の前に発生する場合である。脳由来神経栄養と呼ばれています 脳由来神経栄養因子は、脳由来神経栄養因子とも呼ばれ、脳と中枢神経系で発見された成長因子ファミリーの一部であり、これらの成長因子は現存するものを支持する。 新しいニューロンとシナプスの成長と分化を促進します脳由来神経栄養因子は脳感受性領域において特に重要である 先に発表された研究では首席研究員神経科学教授医学博士マーク·トゥシンスキーは カリフォルニア大学サンディエゴ校医学院転化神経科学研究所の役員はこの方法を推進するのを手伝った。 我々の知る限り，ADやADADのために積極的にこのような方法をとる人はいない.

ザ Klotho 遺伝子療法の主要な競争相手はサンフランシスコ湾地域のスタートアップバイオテクノロジー企業である Unity Biotechnology です 老化細胞を標的にする薬剤です彼らのウェブサイトは、同社の開発中の製品には、 Bcl—xL をターゲットにした UBX1325 が含まれると主張しています。 加齢性眼疾患における老化細胞を除去するメカニズム、眼疾患を標的とした前臨床製品 UBX 1967 。 彼らは Klotho 製品候補の「リード最適化」を行っていると主張しているが、データや臨床前試験は報告していない。 臨床試験のデータですUnity は最近、 Dubal Klotho の技術を出版物の著者 2 人にライセンスしました。 Jocasta Therapeutics， Inc. を設立。イリノイ州ノースブルックにあるヘッジファンドとプレスリリースは発表されていません彼らは追求する 全長の万 KL または p—KL であり、 s—KL ではない。

遺伝子 ALS への治療とその他のアプローチ

遺伝子 アタキシン 2 （ バイオゲン ） を遮断するアンチセンスオリゴヌクレオチドを用いた ALS 治療アプローチや Caveolin 1 の産生を試みている （ Eikonoklastes Therapeutics ） 、筋肉細胞の神経支配に関与すると考えられている。Neurosense Therapeutics は シプロフロキサシンと抗生物質と抗炎症薬であるセレコキシブを組み合わせた臨床試験を行いました 筋肉の炎症反応を減らすためですAmylyx 、 Relyvrio の FDA 承認を取得^株式会社ナトリウムの組み合わせです フェニルブチレート （ 尿素循環障害に使用される芳香族脂肪酸塩 ） とタウルスジオール （ 胆石の治療に使用される胆汁酸 ） ALS を含む他のいくつかの疾患 ） 。最近、 Amylyx は Relyvrio を削除しました^® 市場から効果の欠如のために フォローアップ研究ですこれらの潜在的な薬剤のどれも、ヒト試験で有意な臨床的利益および筋肉保存活性を示していない。 今までのところ

遺伝子 パーキンソン病の治療法

パーキンソン病. 疾患は進行性神経変性疾患であり、脳中のドパミン信号の喪失によって引き起こされ、そして招く。 運動制御力と生活の質は持続的に低下している。今のところこの病気を治す方法はありませんが、ドパミンで対策ができます これは脳中のドパミンレベルを一時的に増加させ，患者には症状の短期的な改善がみられ，これらの症状は疾患の進行とともに減弱する。 Axo-Lenti-PDは3つの重要な遺伝子(TH、CH 1とAADC)を伝達できる唯一のパーキンソン病研究遺伝子療法である。 ドーパミンを内因的に合成するために必要なのは単一のレンチウイルスベクターである。この使い捨て輸液の目的は安定したサプリメントの回復である。 ドパミンレベルを低下させることは、毎日L-ドパ薬物を服用する需要を減少させることができ、同時に疾病を安定させ、長期的なメリットを提供する。 最初の臨床データから，単剤Axo−Lenti−PDは運動改善により患者に反転時間を提供していることが示唆された。 日常生活の機能と活動。Axo−Lenti−PDはProSavinから最適化され，ProSavinは癌を治療する早期遺伝子療法である。 パーキンソン病です。同社は現在Axo−Lenti−PDの第2段階臨床試験(SunISE−PD)の患者評価を行っている。 中末期パーキンソン病を患っている。この会社たちは破産を宣言して、まだ営業している会社は一軒もありません。

政府の 規制

条例. アメリカと他の国の政府当局は私たちの製造とマーケティングを発展させる重要な要素です。 医薬製品です。この規制が私たちに適用される性質と程度は私たちの製品の性質によって異なるかもしれない。 候補者です。私たちは、私たちのすべての候補製品が商業化される前に政府機関の規制によって承認される必要があると予想する。 私たちの候補製品は厳格な臨床前試験、臨床試験、FDAの他の承認手続きを経なければなりません。 ヨーロッパ、日本、そして他の国の似たような規制機関。様々な政府法規も支配や影響を与えています これらの候補製品に関連する臨床試験、化学、製造および制御(CMC)およびそのマーケティング。審査の流れ. その後関連法規と条例を遵守するには大量の時間と資本約束が必要で、不可能です。 承認が付与されることを保証する。

国内 米国では FDA は連邦食品医薬品化粧品法 （ FDCA ） の下で医薬品および生物学的製品を規制しています PHSA 、およびこれらの法律を実施する規制およびガイダンス文書です。FDCA 、 PHSA およびその対応する規制が支配します。 とりわけ、試験、製造、安全、純度、効力、ラベル付け、包装、貯蔵、記録保持、流通、 医薬品に関する報告、広告、その他のプロモーション慣行。実施前には FDA の同意が必要です。 医薬品の人体臨床試験ですFDA の新薬申請または生物学的ライセンス申請の承認も必要です。 新薬や生物学的製品が販売される前に入手できます規制承認の取得とその後のコンプライアンスプロセス 適切な連邦、州、地方および外国の法令および規制では、かなりの時間と財政的支出を必要とします。 資源です

アメリカ合衆国 新薬開発プロセス

任意 新薬または治療用生物学的製品は、米国で合法的に販売される前に FDA の承認を受けなければなりません。FDA の承認 新しい適応症や使用条件のために承認された医薬品を販売する前に必要です。FDA が要求するプロセスは 米国で新規医薬品候補が販売される前に一般的に以下のことが含まれます

ザ 製品候補のテストと承認プロセスにはかなりの時間、労力、財源が必要です。FDA の満足度 市販前承認要件は通常何年もかかり、必要な実際の時間は種類によって大きく異なる場合があります。 製品や病気の複雑さや新規性ですヒトでの試験前に、製品候補は 前臨床試験です非臨床試験とも呼ばれる前臨床試験には、製品化学の実験室評価が含まれます。 毒性および製剤、ならびに製品候補の潜在的な安全性と活性を評価するための in vivo 動物試験および 治療的使用の根拠を確立します臨床前試験の実施は、連邦規制および要件を遵守する必要があります。 GLP も含む。

コンカレント 臨床試験では通常、生殖不良の動物試験などの長期前臨床試験を完了する必要があります。 薬物の化学的 · 物理的特性に関する追加情報も開発しなければなりません cGMP の要件に従って市販量で医薬品を製造するプロセスを完成させます製造工程 製品候補の品質バッチを一貫して生産できなければならず、とりわけ製造業者は開発する必要があります。 最終医薬品の同一性、強度、品質および純度を試験する方法。さらに、適切なパッケージングが必要です。 製品候補が容認できない劣化を受けないことを実証するために、選択 · 試験 · 安定性試験を実施する必要があります。 貯蔵寿命を超えています

A 臨床試験スポンサーは臨床前試験の結果、生産情報、分析データ、任意のものを提出しなければならない 既存の臨床データや文献と提案された臨床案は，INDの一部としてFDAに提出されている。一部の前臨床試験は継続するかもしれません INDを提出した後でも。INDはFDAが受信してから30日以内に自動的に有効になります。 FDAは，ヒト研究対象の曝露を懸念する提案された臨床試験に関する懸念や問題を提起している 不合理な健康リスク、そして臨床試験を保留する。この場合、INDスポンサーとFDAは解決しなければならない。 臨床試験が開始されるまでどの懸案でも開始可能である。FDAは候補製品の一部または全部を臨床的に保留することもできます 臨床試験の前または期間の任意の時間に、安全問題のため、または規定を満たしていない。FDAが臨床試験を強制的に実施すれば試験は可能です FDAの許可なしに開始または再開してはならず、その後、FDA許可の条項の下でのみ行われる。だから私たちは確信できません INDの提出はFDAが臨床試験の開始を許可するか，あるいは開始すると一部の問題が発生する このような学習を完全に一時停止したり終了したりします

人間 IND による臨床試験

臨床 健康なボランティアまたは患者に試験用医薬品を有資格者の監督下投与する試験 試験スポンサーの管理下にある医師ではない研究者です臨床試験の実施 試験の目的被験者の選択と除外を詳述した書面による試験プロトコルの下で 手順、安全性モニタリングに使用するパラメータ、評価する基準、統計分析計画。各プロトコル プロトコルの修正は、 IND の一部として FDA に提出する必要があります。

更に、 臨床試験は連邦規制と GCP の要件に従って実施されなければならない。 研究被験者は、臨床試験への参加、審査および承認について書面によるインフォームドコンセントを提供すること 臨床試験に参加する各試験サイトの IRb または中央 IRb によって。IRB は福祉を保護し、 試験参加者の権利を考慮し、臨床試験に参加する個人に対するリスクが最小限に抑えられるかどうかなどの項目を考慮します。 期待される利益に関して合理的ですIRb はまた、インフォームドコンセントの形式と内容を承認します。 各臨床試験被験者またはその法定代理人が署名し、試験プロトコルをレビュー · 承認し、 臨床試験が完了するまで

人間 臨床試験は通常、重複または組み合わせることができる 3 つの連続段階で行われます。

承認後 第 4 相臨床試験と呼ばれることもあるが、 FDA によって要求されるか、最初の試験後に自発的に実施される。 承認だこれらの臨床試験は、意図された治療適応症における患者の治療から追加の経験を得るために使用されます。 特に長期的な安全フォローアップのためです

期間 臨床開発のすべての段階、規制当局はすべての臨床活動の広範なモニタリングと監査を要求します。 データと臨床試験の調査員臨床試験の結果を詳述した年次進捗報告書を提出しなければなりません。 FDA 。

成文. INDセキュリティ報告書はFDAおよび調査者に迅速に提出されなければならない：深刻かつ意外な有害事象；いかなる発見も ヒトの被験者に重大なリスクがあることを示す他の研究、体内実験室試験または体外試験から、または任意の臨床上 深刻な疑似副作用の発生率は議定書や調査員マニュアルに記載されている発生率より有意に増加した。♪the the the スポンサーは15日以内にINDセキュリティ報告書を提出し，スポンサーがその情報有資格報告を確定した後でなければならない。 スポンサーはまた7つのカレンダー日にFDAに意外な致命的な副作用や生命に危険な疑いのある副作用を通知しなければなりません スポンサーが最初にメッセージを受け取った後。保証人が獲得した以下の事項に関する補足資料 以前に提出されたINDセキュリティ報告書は、後続のINDセキュリティ報告書として提出されなければならない。この報告書は15分以内に提出しなければならない スポンサーがメッセージを受け取ってからのカレンダー日数。

情報 特定の 臨床 試験 について 、 試験 の 説明 および 場合 によっては 試験 結果 を含む 、 特定の 範囲 内で 提出 する必要があります 。 アメリカ 国立 衛生 研究所 に タイム フレ ーム を与え 、 その 情報を 一般 公開 します 。clinicaltrials.govウェブサイト 。製造 業者 1 つ 以上の 重 篤 な 疾患 または 生命 を 脅 かす 疾患 の 診断 、 モニ タ リング 、 または 治療 のための 試験 用 製品の 販売 代理 店 他の 同 等 または 満足 の いく 治療 選択肢 がない 状態 は 、 評価 に関する 公開 された ポリシー を持つ 必要があります 。 拡張 アクセ スの 要求 に応 答 し 、 時には “ 思い や りの ある 使用 ” の 要求 と呼ばれる 。

さらに、 いくつかの臨床試験は、臨床試験スポンサーが定期的に組織した資格のある独立した専門家グループによって監督されます。 蓄積されたデータをレビューし、試験の継続の安全性について研究スポンサーに助言します。このグループは、データと 安全モニタリング委員会またはデータ · 安全モニタリング委員会も、継続的な状況を評価するために中間データをレビューすることができます。 臨床試験の妥当性と科学的メリットですこのグループは、臨床試験中に非盲検データへの特別なアクセスを受け、 被験者に許容できない安全リスクがあると判断した場合、またはその他の理由で、スポンサーに臨床試験を中止するよう助言することができる。 有効性の実証がないなどです

ザ FDA は、臨床試験の一時的または恒久的な中止を命令し、その他の制裁を課すことができます。 臨床試験が FDA の要件に従って実施されていないか、臨床試験に容認できないリスクをもたらすか 治験患者だIRb はまた、施設における臨床試験を一時的または恒久的に停止することを要求することができる。 IRB の要件を遵守するか、試験が被験者に予期しない重大な害をもたらす場合。FDA または IRb はまた 臨床試験の実施条件についてです臨床試験スポンサーは、以下の結果として臨床試験を中止することもできます。 被験者へのリスク、好ましい結果の欠如、または事業の優先順位の変更。

コンプライアンス 現在のグッドマニュファクチャリングプラクティス要件

メーカー.メーカー 薬品と生物製品は品質管理と品質保証を含む適用されたcGMP法規に適合しなければならない。 記録やファイルのメンテナンスもありますこのような製品の製造や流通に参加している他の人は またFDAと特定の州機関に彼らの機関を登録しなければならない。国内外の製造企業 最初に生産過程に参加する際には，登録してFDAに追加情報を提供しなければならない。機構単位. CGMP要求や他の法律の遵守を確保するために、政府当局の定期的な抜き打ち検査を受ける可能性がある。 問題を発見することは、政府エンティティが承認された機密協定の製品、製造業者、または所有者に制限を加える可能性がある。 この製品を市場から撤回することを要求することに拡張することができる。FDAは製造が確定しない限り秘密協定を承認しないだろう プロセスと施設はcGMPの要求に適合し、製品が 必要な仕様。

一斉送信する. 臨床試験については，会社は通常追加の臨床前研究を完成させ，また開発しなければならない 候補製品の物理的特性、および最終的に商業生産候補製品を決定するプロセス 数量はcGMP要件を満たしています。不確定要素の導入や他の原因の低減に役立ちます PHSAは，小分子製品を用いた不良事象について，以下の製品の製造制御の重要性を強調した。 属性を正確に定義することはできない.製造過程は高品質の製品ロットを持続的に生産できなければならない 候補者、他の要求以外に、スポンサーは身分、強度、品質、効力、純度をテストする方法を制定しなければならない。 最終製品の価値。また、適切なパッケージを選択してテストし、安定性の研究を行って証明しなければならない。 候補製品は賞味期限内に受け入れられない変質は発生しない。

国内 市販認可を取得するために他国で実施される可能性のある臨床試験との関係には 国内で実施されている c GMP 要件やその他の規制規則です

アメリカ合衆国 FDA の審査 · 承認プロセス

想定 必要な臨床試験および臨床前試験の成功裏の完了、臨床前試験および臨床試験の結果を一緒に 製品の CMC に関する詳細な情報 （ 否定的または曖昧な結果や肯定的な結果を含む ） 。 提案されたラベルは、 FDA に提出され、 NDA または BLA の承認を得て、 1 つ以上の適応症で製品を販売します。

アンダ 処方薬ユーザー手数料法は、各 NDA または BLA に相当なユーザー手数料を伴わなければならない。FDA が調整 PDUFA のユーザー料は年間となります。PDUFA はまた、承認された治療製品に年間プログラム料を課す。手数料免除または 小規模な企業が提出した最初の申請に対する申請料の免除を含む特定の状況で控除が可能です 業務だまた、オルホン医薬品として指定された製品候補については、 NDA に関してユーザー料は課されません。 非孤児の適応症も含まれています

はい。 また、“小児科研究公平法”(PREA)に基づき、1種の新しい活性成分、適応、剤形、投与方案、 または投与経路は、主張される適応における製品の安全性および潜在力を評価するのに十分なデータを含む必要がある すべての関連する小児科亜群において、各小児科亜群に対する製品の投与および投与をサポートする。 安全です。また，分子標的に対する成人癌治療候補製品の申請 FDAは小児科癌の成長や進展と密接に関連する代替PREA調査を決定した。 スポンサーは申請書とともに分子標的小児科癌研究報告書を提出し，臨床的に生じることを期待しなければならない 意味のある小児科研究データは、適切な配合を用いて、潜在的な小児科タグに情報を提供する。FDAは積極的に または出願人の要求に応じて、承認は、小児科データの一部または全部の提出を製品承認後に延期する 成人が使用するか、または小児科データの要求を完全または部分的に免除する。孤児製品もPREA要求の影響を受けない。

ザ FDA は、 NDA または BLA の提出を最初に審査し、実質的に完了しているかどうかを決定します。 FDA は、提出時に不完全または適切に審査できないと判断する NDA または BLA の提出を拒否し、要求することができます。 追加情報。その場合、 NDA または BLA は追加情報とともに再提出する必要があります。再提出申請書 FDA が申請承認する前に審査の対象となります提出が申請のために受け入れられると、 FDA は詳細な調査を開始します。 申請の実質的な審査

♪the the the FDAは、提案された候補製品が安全かつ有効であるかどうか(または純粋であるかどうか)を決定するために出願を審査する BLASに有効)、許容可能な純度分布、及び候補製品があるか否か CGMPによって候補製品の特性、安全性、強度、品質、効力、純度を保証し、保存する。♪the the the FDAは新しい治療製品や安全性や有効性の問題が生じる治療製品の申請を提出する可能性がある 諮問委員会に提出され、一般的に臨床医と他の専門家を含むグループは、審査、評価、アドバイスのために提供される。 申請を承認すべきかどうか、そしてどのような条件で承認されるべきか。FDAは諮問委員会の提案に縛られていません しかし、それは決定を下す時にこのような提案を慎重に考慮するだろう。製品の承認過程でFDAはまた 候補製品の安全な使用を確保するために、リスク評価および緩和策(REMS)が必要であるかどうか。RMS使用リスク 製品の利点が潜在的なリスクよりも大きいことを確実にするために、専門ラベルを超えた最小化戦略。至れり尽くせり REMSが必要かどうかを決定する際に、FDAは、この製品を使用する可能性のある人口規模、疾患の深刻さを考慮する。 製品の予想される利益、予想される治療持続時間、既知または潜在的な有害事象の深刻さ、および製品が 新しい分子実体ですRMSは、薬品使用ガイド、医師のコミュニケーション計画、および安全な使用を確保する要素を含むことができる 制限された配布方法、患者登録簿、および他のリスク最小化ツールとして機能する。FDAがREMSが必要だと結論すれば NDAのスポンサーは、提案されたREMSを提出しなければならない；必要であれば、FDAは、REMSなしでこの申請を承認しないであろう。

Before 申請を承認すると FDA は製品候補が製造されている施設を検査しますFDA は承認しない 製造プロセスおよび設備が c GMP 要件に準拠していないと判断した場合、 必要な仕様内で製品候補の一貫した生産を確保するには不十分ですまた、以前は FDA は通常、申請を承認する際に 1 つ以上の臨床試験施設を検査し、臨床試験が実施されたことを確認します。 IND 試験要件と GCP 要件に準拠しています。

ON 申請の根拠および製造施設の点検結果を含む付随情報、 FDA は承認書または完全な回答書を発行することができます。承認状は、製品の商業販売を承認します。 特定の適応症のための特定の処方情報。完全な応答レターは一般的に提出の欠点を概説します。 FDA が申請を再検討するために実質的な追加試験または情報が必要になる場合がありますこれらの欠陥の場合 申請の再提出において FDA の満足度に応じた場合、 FDA は承認書を発行します。

IF 製品候補が規制当局の承認を受けると、承認は特定の疾患や用量や適応症に大幅に制限される場合があります。 使用は制限されますさらに、 FDA は、特定の禁忌、警告または注意事項を含めるよう要求する場合があります。 製品のラベル。FDA は、製品の流通、処方または調剤の形で制限および条件を課すことができます。 REMS または承認の範囲を制限しますFDA はまた、市販後の臨床試験を要求する場合もあります。 フェーズ 4 臨床試験として、製品の安全性をさらに評価し、試験および監視プログラムを監視する 市販されている承認製品の安全性です

Every 5 年後、 FDA は PDUFA の下での NDA のレビューで特定のパフォーマンス目標に同意します。現在の目標の一つは、基準を見直すことです。 FDA が NDA を受理してから 10 ヶ月以内に NDA を提出し、優先 NDA を 6 ヶ月以内に審査決定します。 FDA は、標準および優先 NDA の PDUFA 目標日を常に満たすわけではなく、そのレビュー目標は時間とともに変更される可能性があります。 時間に。FDA または NDA スポンサーの要請により、審査プロセスと PDUFA の目標日は 3 ヶ月延長される可能性があります。 過去 3 ヶ月以内に提出された情報について追加情報または明確化を提供すること PDUFA の目標日の前に

承認後 要求事項

後に 承認された製品には継続的な年間プログラムユーザー料の要件もあります特定の状況下で除外 孤児の製品

厳格な 特に c GMP 要件に関して、医薬品および生物学的製品の広範な FDA 規制は承認後も継続されます。 メーカーは、品質管理および品質保証を含む c GMP 規制の適用要件を遵守する必要があります。 記録や文書の維持管理ですアドベンティブ剤の導入のリスク増加を低減するために、 PHSA は 属性が正確に定義できない製品の製造管理の重要性を強調していますPHSA はまた提供する。 公衆衛生に危険がある状況において直ちにライセンスを停止し、準備または調達する FDA に権限を与えます。 製品不足や重大な公衆衛生ニーズが発生した場合に規制の作成と執行を承認すること アメリカ合衆国および州間の伝染病の導入または拡散を防止する。

その他 医薬品に適用される承認後の要件には、同一性、効力、 流通製品の純度と全体的な安全性、記録保持要件、副作用の報告、最新の安全性の報告 電子記録と署名の要件に準拠していますさらに、 FDA は実験室での研究を行っています。 医薬品の安全性、純度、効力に関する規制基準に関連しています。

はい。 また、承認された薬品の製造及び流通に関する製造業者及び他のエンティティは登録しなければならない。 彼らはFDAとある州機関の機関で、彼らの製品をリストして、定期的な発表と発表されていない影響を受けています。 FDAとこれらの州機関は現在のcGMPと他の要求の適合性を検査し、これらの要求はいくつかの手続きを規定している。 そして私たちと第三者製造業者に対する文書要求。製造業者は時間とお金と精力をかけ続けなければならない 生産と品質管理分野は、現行のcGMPに適合するように維持する。規制部門は製品の承認を撤回する可能性があります 製品のリコールを要求したり、ある会社が規制基準を守っていない場合、初期マーケティング後に問題がある場合、 あるいはその後以前に認識されていなかった問題が発見された場合。また、製造プロセスや施設の変更は通常 実施前にFDAの承認または通知が必要であり、追加のような承認された製品の他のタイプの変更が必要です。 新しい適応と追加的なラベル宣言はまたFDAのさらなる検討と承認を必要とする。

また、 医薬品品質安全法は、医薬品の製造業者に対して製品追跡と追跡に関する義務を課しています。

不利な FDAの承認後，年次報告や偏差報告を含むイベント報告および定期報告を提出する必要がある NDAやBLAについてです。その後、予想されていなかった深刻な不良事件や、以前の未知の製品問題を発見しました。 頻度、製造技術、あるいは規制要求を守らないことは重大な規制行動を招く可能性がある。 このような行動には、承認保留の申請の拒否、免許の取り消しまたは免許の取り消し、実施の一部またはすべての臨床が含まれる可能性がある 臨床試験の一時停止または終了、警告状、非タイトル状、宣伝材料またはラベルの修正、規定 情報を是正し、上場後の要求を実施し、追加のテストを行う必要があり、流通を実施することを含む またはREMS下の他の制限、製品リコール、製品差し押さえまたは拘束、輸入または輸出の全部または一部の許可を拒否する 生産停止または流通、FDA禁止、禁止、罰金、同意法令、会社の誠実な合意、一時停止 政府契約から除名し，既存の政府契約による命令を拒否し，連邦政府参加から除外された. 国の医療計画、原状回復、返還または民事または刑事処罰、罰金と監禁、および結果を含む 不利な宣伝、そして他の不利な結果で。

A スポンサーはまたFDAの広告や販売促進要求を守らなければなりません例えば禁止されています 製品承認されたラベルと一致しない用途または入院者数(“非ラベル使用”と呼ぶ)。 FDAや他の機関は非ラベル用途の普及を禁止する法律法規を積極的に実行しています 不正な方法で非ラベル用途を普及させることが発見されたことは重大な責任を負うかもしれない。違反と促進 非タグ使用は連邦と州の医療詐欺と乱用、その他の法律違反の疑いの調査につながる可能性があります。 州消費者保護法として。しかし、会社は通常、真実で非誤解的な情報を共有するかもしれない。 FDAによって承認された製品ラベルと一致する。以前の未知の問題を発見したり、適用を守れなかったりした 規制要件は、製品の販売を制限したり、製品を市場から撤回したりする可能性があります。 可能な限り民事または刑事制裁を取る。

失敗 製品開発プロセス、承認プロセスまたは承認後の任意の時点で適用される米国の要件を遵守すること、 申請者または製造者は行政または司法的民事または刑事訴訟および悪意のある宣伝の対象となりますこれらの行動 保留中の申請または補足申請の承認拒否、承認の撤回、臨床保留、停止を含むことができます IRb による臨床試験の終了、警告または無題の手紙、製品リコール、製品発作、全的または部分的な停止 生産または流通、差し止め、罰金またはその他の金銭的罰金、政府契約の拒否、是正義務 医療提供者との広告またはコミュニケーション、免除、返還、利益の分配またはその他の民事または刑事罰。

広々 通常、他の国では同等の要件と管理が販売承認申請の提出に適用され、 承認後、そのような販売認可の保持に。

その他 医療法規制

我々の ビジネス活動は、研究、販売、販売促進、流通、医学教育などの活動を含むが、これらに限定されない 製品が承認された後、多くの連邦と州監督管理と法執行部門の監督を受けます。 アメリカはFDAのほかに、司法省、衛生と公衆サービス部を含むかもしれません。 (HHS)監察長事務室、医療保険及び医療補助サービスセンター(CMS)及びその各部門 衛生資源とサービス管理局、退役軍人事務部、国防省、州と地方 政府です。医療提供者と第三者支払者は薬品の推薦と使用に主な役割を果たしている 上場許可を得た会社。第三者支払者、既存または潜在的な顧客および転送元との配置、 医療提供者は、広く適用される詐欺や法令乱用の制約を受けており、これらの法律法規は制約される可能性がある。 メーカーは臨床研究、マーケティング、販売と流通の商業または財務手配と関係を行う 発売許可を得た製品。このような規制は連邦と州医療保健法律に基づいて行われています 以下の内容を含む

また、 連邦政府と州と外国の管轄区域のデータプライバシーと安全規制によって制限されるかもしれません 私たちはそれを使って私たちの業務を経営します。HIPAA、2009年の“臨床健康情報技術法案”(HITECH)改正、及びその それぞれの執行条例はカバーする実体·企業に対して強制契約条項を含むいくつかの要求を規定している 共同経営会社およびそれがカバーする下請けおよびプライバシー、セキュリティ、およびいくつかの個別に識別可能なものを送信する 健康情報を保護された健康情報と呼ぶ。その他の事項を除いて，HITECHはその実施条例によりHIPAAを ビジネスパートナーのセキュリティ基準およびいくつかのプライバシー基準に直接適用され、個人または組織、その他として定義される 保護された健康情報を作成、受信、維持、または送信する保証エンティティ従業員チームのメンバー 保証実体を代表してHIPAA監督管理の機能或いは活動を実行する。HITECHは民事と刑事罰を強化しました カバーされた実体、商業パートナー、下請け業者、個人に圧力をかけ、州総検察長に新しい権力を与えることができる 連邦裁判所に民事訴訟を提起し、損害賠償または禁令を要求し、連邦HIPAA法を執行し、弁護士費と 連邦民事訴訟の提起に関連した費用。さらに他の連邦や州の法律は 場合によっては健康や他の情報、その多くはお互いに大きく異なり、先制できない HIPAAは，契約遵守作業を複雑化している.

宛て 当社の製品のいずれかが外国で販売される範囲では、同様の外国法規制の対象となる可能性があります。 例えば、安全監視、不正および乱用防止法、および実施を含む適用可能なマーケティング後の要件を含みます。 企業のコンプライアンスプログラムや医療従事者への支払いや価値の移転の報告

国内 EU のデータプライバシー法は一般的に米国に適用されるものよりも厳格であると認識され、特定の EU のデータプライバシーの基準が確実に適用されるように、 EU 外の個人データを米国に移転するための要件 そのようなデータに適用されます

違反行為 上記の法律またはその他の政府法令は、行政を含む重大な罰則を科す場合があります。 民事および刑事罰則、損害賠償、罰金、業務の削減または再編、連邦政府への参加からの除外 州の医療プログラム、免除、契約上の損害賠償、名誉毀損、利益と将来の収入の減少、投獄、 コーポレートインテグリティ契約または類似の契約の対象となる場合の追加報告要件および監督 これらの法律の違反の申し立てを解決します。さらに、事業活動や事業取り決めの確保に努める。 適用される医療法規制を遵守することは、ブランド処方製品の製造業者にとってコストがかかります。

カバレージ · 償還

意味が重大である 私たちが規制部門の許可を得る可能性のあるどの製品のカバー範囲や精算状態にも不確実性がある。アメリカでは 米国では、規制部門の承認を得て商業販売のための候補製品の販売は、一部は可獲得性に依存する。 保証範囲と第三者支払者の適切な補償。第三者支払者には政府当局と医療プロジェクトが含まれています 米国ではMedicareやMedicaid、管理保健提供者、個人健康保険会社、その他の組織がある。これらの第三者は 支払人はますます医療製品とサービスの精算を減らすようになっている。支払人が提供するかどうかを確認します 薬品の保証範囲は、支払人が薬品のために支払うべき販売率を決定する過程と分離することができる 製品です。第三者支払者は、承認されたリストまたは処方中の特定の薬品に保証範囲を制限することができ、これはすべて含まれていない可能性がある FDAによって承認された薬物の特定の適応。また，医療費の抑制は連邦政府の優先順位となっている そして州政府、薬品価格はこの努力の重点だった。アメリカ政府州立法機関外国 各国政府はコスト制御方案の実施に大きな興味を示し、価格制御、精算制限を含む。 非特許製品の代替要件もあります価格制御とコスト制御措置を取り、より多くの措置をとる 既存の統制·措置の管轄区域内の限定的な政策は、我々の純収入と業績をさらに制限する可能性がある。

A. 医薬品に対する保険提供の支払者の決定は、適切な償還率が承認されることを意味するものではありません。更に、 医薬品の補償範囲と償還は支払者によって大きく異なりますその結果、カバレッジ決定プロセスは 多くの場合、時間がかかり、コストがかかるプロセスであり、当社の製品の使用のための科学的および臨床的なサポートを提供する必要があります。 カバレッジと適切な償還が一貫して適用または得られる保証はありません。 第一例だ

サードパーティ 支払者はますます医療製品やサービスの価格に挑戦し医療の必要性とコストを検討しています 安全性と有効性について新しい指標は、平均販売価格、平均価格などの償還率の基礎として頻繁に使用されます。 製造価格と実際の購入コストです承認される可能性のある製品の適用範囲と払い戻しを得るため 医療的必要性と合理性を実証するために高価な薬学経済学研究を行う必要があるかもしれません 規制当局の承認を得るのに必要なコストに加えて、製品のコストです。第三者の支払者が考慮しない場合 他の利用可能な治療法と比較してコスト削減である製品、彼らは下での利点として承認された後に製品をカバーしない場合があります。 彼らの計画や支払いのレベルは企業が製品を利益を上げ販売するのに十分ではないかもしれません

♪the the the 私たちまたは私たちの協力者が規制機関の許可を得て商業販売のための任意の候補製品の即売性に影響を受ける可能性があります。 政府と第三者支払者が十分な保険と補償を提供できなかった場合。また管理型医療は アメリカは増加しており、私たちは薬品価格の圧力を増加させ続けると予想される。引受政策と 第三者精算料率はいつでも変化する可能性がある。1つ以上の有利な保証範囲と精算状態を獲得しても 私たちあるいは私たちの協力者が監督管理の許可を得た製品、あまり優遇されない保証政策と費用率が可能です。 未来に実施されるだろう。医療支払者と提供者が実施しているコスト抑制措置や任意の医療改革 私たちが承認された候補製品を販売する収入を著しく減少させるかもしれない。私たちは保証できない 私たちの候補製品のために第三者保険を獲得して維持したり、全部または一部を十分に精算することができます。

はい。 連合、定価、補償計画は国によって異なる。一部の国では製品は市場でしか販売できないと規定されている。 精算価格を取り決めた後。いくつかの国は比較するために追加的な研究を要求するかもしれません 現在利用可能な治療法の特定の候補製品。EU加盟国は製品の具体的な価格を承認することができます 代わりに、製品を市場に投入する会社の収益力を直接または間接的にコントロールする制度をとる。他のメンバー 各州は会社が自ら製品価格を確定することを許可したが、会社の利益を監視した。健康が直面する下振れ圧力 介護費用はすでに高くなっています。そのため、新製品の参入にはますます高い壁が設けられている。さらにここでは 一部の国では、低価格市場からの国境を越えた輸入製品に競争圧力がかかり、一国国内の定価を下げる可能性がある。どんなものでも 価格規制や精算制限がある国は有利な精算や定価手配を許可しない可能性がある。

ヨーロッパ人 その他の規制承認

そうかどうか 製品がFDAの承認を受けるかどうかは，ヨーロッパ，日本，その他の国の比較可能な規制機関によって承認される このような国がこのような製品を販売し始める前に必要かもしれない。各国の監督管理機関 自分の要求を強要することができ、承認を拒否することができ、または承認前に追加のデータが必要になる可能性がある。 関連製品はFDAまたは他の機関の承認を受けた。欧州連合(EU)の規制当局は オーストラリアと他の先進国は薬品の承認手続きが長い。承認された過程 ある特定の国/地域の流れは、他の国/地域のプロセスとは異なる可能性があるが、一般には FDA承認。EUは集中化されたコミュニティプログラムもあればヨーロッパの医療製品評価機関を設立しました 分散プログラムとは、後者の基本は、会員国内でライセンスを発行し、その後相互承認する原則である 他の会員国たちによって提案された。

ザ 日本における新薬の承認手続きは、内容と範囲の両面で米国や EU の手続きに類似しています。すべての NDA を収集します 医薬品医薬品庁 （ PMDA ） の審査を受けています。PMDA レビューは通常少なくとも 2 つの正式なレビューを含む 医薬品候補の安全性と有効性を確立するための評価と 1 回の c GMP 施設点検。訂正する相談 未解決の課題は必要に応じて実施します満足のいく結果を仮定して、これらの報告書は保健省に伝達されます。 労働福祉省、または MHLW は、その後、薬物の最終承認を発行します。

承認 バイオシミラー

♪the the the 生物類似製品を承認する方法は、2009年に生物製品価格競争と革新法(BPCIA)によって設立された。 2010年3月23日に“患者保護·平価医療法案”の一部として公布された。BPCIAはこの簡単な方法を作りました 公衆衛生サービス法第351条(K)，又はPHSAに基づく。BPCIAの公布後，FDAはガイドライン草案を発表した 生体類似性に関する論証および生体類似性申請の提出と審査。生体模倣薬は比較されます FDAの許可を得た“参考製品”との生物学的類似性。生物類似製品の市場成功は 患者、医者、支払人と関係当局にこれらの製品は品質、安全性と治療効果に似ていることを証明しました。 参照製品と比較して。BPCIAは生物類似申請者に生化学と生物類似を証明することを要求する 米国FDAが承認した参考製品に関する臨床研究を用いた。生物模倣薬が承認された. EUと他の非アメリカ司法管轄区では、追加の研究が生物学的類似性を証明しなければ、アメリカで承認されない可能性がある FDA承認された参考製品です。アメリカで許可された生物模倣薬も外国の管轄区域で承認されない限り 他のバイパス研究です私たちはすべての最終法規を分析して私たちの生物類似開発計画に組み込むつもりだ。 FDAが発表したガイドライン、州政府が制定した薬局代替政策及びその他の適用の要件 関係部門が提供します。

A. EU ではバイオシミラーの承認経路が整っています2003 年以降。EMA は多くの科学的および製品固有の モノクローナル抗体を含むバイオシミラーの承認要件を含むバイオシミラーガイドライン欧州連合では、生体類似体は 一般的に中央集権手続きで承認されます承認経路により、バイオシミラーのスポンサーは規制当局を求める 生体類似体が実証された革新的な製品の臨床試験データに依存した承認の一部に基づいています 総合的な比較研究を通じて、「類似」になる。多くの場合、これによりバイオシミラーが市場に出回ることができます。 新規生物学的医薬品に必要な臨床試験を完全に行うことなく

従業員

2024 年 8 月 30 日現在、クロトニューロサイエンツ 3 人の常勤従業員を擁し、 4 人のコンサルタントを活用しています。

属性

ザ 当社は現在、ノースカロライナ州シャーロット、ノースカロライナ州オマハ、アリゾナ州スコッツデールに 3 つのリモートオフィスを使用しています。 400 平方フィートの平方フィート、会社の従業員による会社の使用のために提供されました。

配当金 ポリシー

弊社は 設立以来、普通株式の配当を宣言 · 支払しておらず、当面の配当を予定していません。 未来だ

代わりに、 収益は事業に使用します。 本方針は、取締役会によって随時見直されます。 とりわけ収益と財務状況に照らして

いいえ 発効後、通常の経緯で債務を支払うことができない場合には、配分を行うことができます。 事業； または、会社の総資産は、その総負債の合計よりも小さい場合 （ 定款を除く その他許可 ） 配分時に解散した場合、優遇を満足させるために必要な金額 配分を受ける株主よりも優先権を有する株主の解散時の権利

ザ 取締役会は、連結財務諸表の作成にも基づいて、配分が禁止されないと判断することができます。 状況において合理的な会計慣行および原則に基づいて、または他の方法の公正な評価に基づいて 状況下では合理的です

マネジメントの 議論と分析

金融 運航の条件と結果

文脈で別段の必要がある場合を除き、 特に明記されている場合、このセクションでは「クロト」、「クロト神経科学」という用語を参照します。「 NEW 」、 「当社」、「当社」、「当社」、「当社会社」および「当社の事業」は、 Klotho Neurosciences を指します。 株式会社旧 ANEW Medical， Inc.デラウェア州の会社とその連結子会社です

フォワード 検索ステートメント

略称は 本報告書に含まれる歴史的事実の記述以外の記述 （ 今後の事業に関する記述を含む ） は 将来を見据えた声明です場合によっては、将来見通しに関する記述は、「 believe 」、「 may 」、 “will ” 、“ estimate ” 、 “continue ” 、“ anticipate ” 、 “intend ” 、“ could ” 「期待する」「目標的」「計画」「可能性的」「探求」 「 grow 」、「 target 」、「 if 」、および将来見通しに関する記述を識別するための類似の表現。 当社は、これらの将来見通しに関する記述を、主に将来のイベントおよび動向に関する当社の現在の期待および予測に基づいています。 当社の財務状況、業績、事業戦略、短期および長期の事業運営に影響を及ぼす可能性があると考えます。 目標と財政的ニーズです

概要

Klotho Neurosciences 、治療に不可欠な医薬品の開発を目指す 慢性疾患 — がん、心血管疾患、筋肉、皮膚、神経変性疾患。Klotho Neurosciences は現在 2 つのプラットフォームテクノロジー1 つのプラットフォームは、 （ a ） 遺伝子療法プログラムを含む独自で特許を取得した技術プログラムで構成されています。 神経変性疾患を治療するために体内で「クロト」と呼ばれる治療タンパク質を産生する遺伝子療法アプローチを使用します （ b ） メラノコルチンを活性化または不活性化するメラノコルチン受容体結合分子のライブラリー 体の受容体ですKlotho Neurosciences の 2 番目のプラットフォームは、ジェネリック医薬品とバイオシミラー医薬品の「オフ特許」ポートフォリオです バイオロジカル医薬品は入手が難しくジェネリック医薬品や非特許生物学的治療法を販売しています

ザ 事業合併

ON 2023 年 5 月 30 日、 Redwoods Acquisition Corp. と Redwoods のワイオミング州完全子会社の設立。 買収株式会社 （ 以下「合併子」 ） は、株式会社 ANEW メディカルと事業合併契約を締結しました。ワイオミング州の会社 「 NEW Wyoming 」。2024 年 6 月 21 日、事業合併契約締結に伴い、 Merger Sub は、 ANEW ワイオミングと ANEW ワイオミングはレッドウッドズの完全子会社となる。同時に、社名を改称した。 株式会社 ANEW メディカル

ザ 事業合併は逆資本増強として計上されましたANEW ワイオミングは会計の前身とみなされ、合併した。 事業体は後継の SEC 登録者であり、 ANEW ワイオミングの以前の期間の財務諸表が開示されることを意味します。 SEC に提出された登録者の将来の定期報告書に記載されています。

コンポーネント 当社の業務成果について

弊社は 研究開発段階の企業であり、過去の業績は将来の業績を示さない可能性があります。 予想するのは難しいかもしれませんしたがって、当社の将来の財務結果の原動力およびその構成要素は、 過去または予測された事業結果と比較できない可能性があります

経営陣の 財務状況と経営成果の検討と分析

本登録申告書における「当社」への言及は 「当社」または「当社」とは、 Klotho Neurosciences （ 旧 ANEW Medical， Inc. ） を指します。当社の「経営」への言及 当社の「経営陣」とは、当社の役員および取締役を指します。以下の会社の議論と分析 財務状況及び営業結果は、未監査連結財務諸表と併せて読める。 その注釈は、この四半期報告書の他の場所に含まれています。議論と分析に含まれる特定の情報 以下にはリスクや不確実性を伴う将来の見通しに関する記述が含まれます

特別 将来の見通しに関する注釈

これが 登録声明には、1933年証券法第27 A節で指摘された“前向き声明”が含まれている。 改正証券法及び改正された1934年証券取引法第21 E条(“証券取引所” これは歴史的事実ではなく、リスクと不確実性に関連しており、実際の結果につながる可能性がある 予想され予測されています本四半期報告書に含まれる歴史的事実陳述を除くすべての陳述は、 本“経営陣の財務状況と経営成果の検討と分析”に限らない 予備業務合併を求めることについて、会社の財務状況、業務戦略と計画及び 未来の運営の管理目標は展望的な陳述だ。“期待”“信じる”のような言葉 “期待”“予定”“見積もり”“求める”や変化、類似した言葉やフレーズ このような前向きな陳述を決定することを目的としている。このような前向きな陳述は未来の事件や未来の表現に関連している。 しかし、現在利用可能な情報に基づいている経営陣の現在の信念を反映している。多くの要素が実際の事件につながるかもしれません 業績あるいは結果は展望性陳述で議論された事件、業績と結果と大きく異なる。適用することができます 実際の結果と前向きな予想結果とが大きく異なる重要な要素をもたらす可能性のある情報を決定する 声明は、会社が初めて公募した最終入札説明書のリスク要因の部分を参照してください アメリカ証券取引委員会(“アメリカ証券取引委員会”)。会社がアメリカ証券取引委員会に提出した書類は アメリカ証券取引委員会サイトwww.sec.govのエドガー部分。適用された証券法の明確な要求を除いて、当社は負担しません 新しい情報、未来のイベントのために、任意の前向きな陳述の意図または義務を更新または修正する 他の理由でもあります

概要

株式会社クロトニューロサイエンス旧 ANEW MEDICAL ， INC. (the「会社」です 慢性疾患 （ がん、心血管疾患、神経変性疾患 ） の治療に不可欠な医薬品を開発 障害です同社は現在、ジェネリック医薬品ポートフォリオと生体類似生物学的プラットフォームの 2 つのライセンスプラットフォームを取得しています。 癌の治療に生物学的療法とメラノコルチンの受容体結合分子を含む 2 つの独自の特許技術を使用しています 遺伝子治療アプローチを用いて「クロト」と呼ばれる治療タンパク質を細胞内に導入する遺伝子治療プラットフォーム 神経変性疾患の治療に役立ちます

ON 2023 年 5 月 30 日、当社は、当時 Redwoods Acquisition Corp. として知られていた事業合併契約 （ 「事業」 ） を締結しました。 株式会社 ANEW MEDICAL との合併契約」ワイオミング州の企業ですそして、 2024 年 6 月 21 日に事業合併を終了しました。 ANEW MEDICAL， INC. を設立しました。ワイオミング州の法人が当社の完全子会社となり、 社名を ANEW Medical ， Inc. に変更。

クリティカル 会計方針と見積もり

ザ 会計原則に基づく監査済み連結財務諸表及び関連開示の作成 アメリカ合衆国で一般的に認められている経営陣は、報告金額に影響を与える見積もりと仮定を行う必要があります。 未監査連結財務諸表の資産負債、偶発的資産負債の開示 報告期間中の決算書、および収益および支出。実際の結果は推定値と大きく異なる。持っている 以下の重要な会計方針を特定しました ：

フェア 金融商品の価値

FASB ASCテーマ820“公正価値計量および開示”は、公正価値を定義し、公正価値を計量するための方法および 公正な価値計量に関する開示を拡大する。公正価値とは、資産を売却したり、譲渡費用を支払ったりする価格をいう。 計量日に買い手と売り手の間の秩序ある取引における責任の1つである.公正な価値を決定する際に、値を推定する 公正価値を計量するには、市場法、収益法、コスト法と一致する方法を採用すべきである。FASB ASCテーマ 820投入された公正価値レベルを確立し、買い手および売り手が資産価格を設定する際に使用する仮定を表す あるいは責任です。これらの入力はさらに観察可能かつ観察不可能な入力として定義される.観察できる入力とは，買手と売手のことである. 当社以外のソースから取得するための市場データを資産または負債定価とする。観測不可能な入力 買い手と売り手が開発した資産や負債の定価のために会社が使用する投入の仮定を反映する その時に得られる最適な情報に基づいて。

ザ 公正価値階層は、入力に基づいて以下の 3 つのレベルに分類されます。

ザ ASC 第 820 号「公正な資産と負債」の適正価値について、金融商品として認定される 価値測定と開示」は、連結貸借対照表に表される帳簿金額を近似します。フェア The fair 現金および現金等価物、その他の流動資産の価値、スポンサーによる発生費用は、計上額に近似すると見積もられています。 2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日時点の価値は、これらの商品の短期満期により。未監査の凝縮に関する注釈 9 を参照 公正価値で計量した当社の資産 · 負債の開示に関する連結財務諸表 繰り返しのベースです

ザ ASC 第 820 号「公正な資産と負債」の適正価値について、金融商品として認定される 価値測定と開示」は、連結貸借対照表に表される帳簿金額を近似します。フェア The fair 現金および現金等価物、その他の流動資産の価値、スポンサーによる発生費用は、計上額に近似すると見積もられています。 2024 年 3 月 31 日および 2023 年 12 月 31 日時点の価値は、これらの商品の短期満期により。開示については注釈 9 を参照。 定期的な公正価値で計量された会社の資産と負債。

コンバーチブル 約束手形

ザ 当社は当初、 ASC 815 「デリバティブおよびヘッジ」に従って可換性手形を会計し、 ASC 825 に基づく公正価値オプション公正価値オプション法を使用すると、各可転換手形は、その価格で記録する必要があります。 発行日の初期公正価値とその後の各バランスシート日社債の推定公正価値の変更 営業計算書において非現金利益または損失として認識されます。

その後、 2023 年 5 月 15 日に可換性手形の換算機能が改正されました。 単独の裁量により、可換性手形に基づく未払い元本の一部または全部を普通株式に転換することができます。 企業 （ 注釈 6 参照 ） 。その結果、当社は、転換機能の変更を評価し、転換可能引当が ノートはバランスシート上の現金収益の負債 （ 負債 ） として計上されるべきです。組み込み変換に関する会社の評価 ASC 815 に基づくデリバティブ · スコープ例外ガイダンスを考慮した機能は、事業体の契約の株式分類に関するものです。 自身の株式

ザ 会社の評価は ASC 470 — 50—Debt Modifications and Exchanges に基づいて行われました。 オプション （ 当社の普通株式の株式に基づく ） は、当初の転換オプションとは実質的に異なります。 （ 単位単位に基づいていた ） 。1 単位につき普通株式 1 株で構成されるため、 1 株の権利は 10 分の 1 （ 1 / 10 ） に転換可能である。 事業合併の完了時に普通株式 1 株を保有すると、元の転換オプションは少なくとも 10% 以上提供します。 修正転換オプションよりも普通株式 （ 権利転換による原材料株式を含む ） をそのため、再測定 ASC 825 の下で発生し、以前に選択された公正価値オプションはもはや適用されません。可換性手形は 2023 年 5 月 15 日付のバランスシート上の現金収益による負債 （ 負債 ） として計上します。

フォー すべての新規発行および変更されていない可換性手形、当社は財務会計基準の早期採用を選択します。 会計基準更新 （ 「 ASU 」 ） 2020 — 06， 債務 — 債務換算およびその他のオプション （ サブトピック 470 — 20 ） およびデリバティブとヘッジ — エンティティの自己資本における契約 （ サブトピック 815 — 40 ） （ 「 ASU 2020 — 06 」 ） 貸借対照表上の負債 （ 負債 ） として新たに発行された会計。派生範囲例外ガイダンスを検討します。 ASC 815 は、事業体の自己資本における契約の資本分類に関するものです。

株式承認証

♪the the the 会社は株式証明書(株式公開承認証または私募株式証)を株式分類または負債分類ツールとして会計処理を行う 財務会計基準委員会による権利証の具体的条項の評価及び適用に関する権威的指針 (“FASB”)会計基準編纂(“ASC”)480、負債と資本を区別する(“ASC 480”) ASC 815と、派生ツールおよびヘッジ(“ASC 815”)と。株式証明書が財務から独立しているかどうかを評価する ASC 480のチケットがASC 480の責任定義に適合するかどうか、および株式承認証がすべての要求を満たすかどうかによって、 ASC 815下の株式分類については、株式証明書が会社自身の普通株にリンクされているかどうか、または関連しているか否かが含まれている 当社がコントロールできない場合、権証所持者は“純現金決済”が必要となる可能性があります。 株式分類の他の条件で。この評価には専門的な判断が必要です 権証発行時間及び権証未完済期間の四半期毎期末日。

フォー 株式分類の基準のすべてを満たす発行または修正されたワラントは、構成要素として記録する必要があります。 発行時の株式のことです株式分類の基準をすべて満たさない発行または修正されたワラントについては、 発行日およびそれ以降の貸借対照表日における当初の公正価値で負債として計上する必要があります ワラントの推定公正価値の変更は、営業計算書において非現金利益または損失として認識されます。当社 公的証券を資本として、私的証券を負債として計上することを選択しました。

ネット 1 株当たり利益 （ 損失 ）

ザ 当社は、 FASb ASC 260 、 1 株当たり利益の会計および開示要件を遵守しています。純利益を決定するために 償還可能株式及び非償還可能株式の両方に起因する損失 （ 損失 ） は、まず未分配利益 （ 損失 ） を考慮しました。 償還可能株式と非償還可能株式の両方に配分可能であり、未配分利益 （ 損失 ） は、純総額を用いて算出します。 配当を差し引いた損失その後、未配分利益 （ 損失 ） を加重平均株式数に基づいて配分しました。 償還可能株式と償還不可株式の間の残高です普通株式の償還価額への付加の再測定 償還の可能性を伴う配当は公的株主に支払われるものとみなされました

成果 オペレーションズ

フォー 会計上、事業合併は逆買収として扱われ、過去の財務諸表は 経理取得者、株式会社 ANEW Medical のワイオミング州の企業で上場した過去の財務諸表となりました 株式会社 ANEW メディカルデラウェアの企業。本取引の結果は、会計取得者、株式会社 ANEW メディカル （ 株 ） のものです。 ワイオミング州の企業です

弊社は 現在までに営業収益を上げていません。当社の業務は、当社のライセンスプラットフォームの取得を主体としています。 特許、事業合併の計画です。公開会社であるために費用が発生します （ 法務、財務 報告、会計、監査コンプライアンス ） 、および研究および臨床試験業務の計画に関連する費用。

成果 2023 年 12 月 31 日末の事業は、 2022 年 12 月 31 日末の事業と比較しました。

売上高

弊社は 創業以来収益を上げていません

運営 経費

オペレーション 費用はコンサルタント手数料と専門手数料で構成されています

うちの 期末の営業費用は 2023年12月31日 63 1，322 ドルから 57 4，374 ドルでした。 終わりの年 2022年12月31日56，948 ドル、 9.9% 増加しました。主に増加した 第三者コンサルティング料の増加など、事業統合の準備に伴う費用の増加による プロフェッショナル報酬。

網 ロス

フォー 終わりの年 2023年12月31日純損失は 63 1，322 ドルでした。 57 4，374 ドルでした 2022年12月31日56，948 ドル、 9.9% 増加しました。増加率 純損失は、主に事業統合の準備に伴う費用の増加によるものです。 パーティのコンサルティング料と専門手数料です

流動性 資本資源

オペレーション 活動

ネット 2023 年 12 月末の営業活動に使用された現金は、 12 月末の 59 8，593 ドルから 70 7，458 ドルでした。 2022 年 31 月 31 日, 108，865 ドル、 18.2% の増加です。営業活動に使用される現金の大幅な増加は、主に 事業合併の準備中に経費の増加に伴います営業活動からの純キャッシュはマイナスになると予想しています。 今後、当社の製品が有意義な収益を生み出すことができるまで。

資金調達 活動

ネット 年度末の資金調達活動による現金供給 2023年12月31日 37 万 4 千ドルでした 投資者への可換性手形および当社普通株式および手形販売によるものです。

成果 2024 年 6 月 30 日期 3 ヶ月半の営業実績 2023 年 6 月 30 日期 3 ヶ月半と比較

売上高

弊社は 創業以来収益を上げていません

運営 経費

オペレーション 費用はコンサルタント手数料と専門手数料で構成されています

うちの 2024 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間の営業費用は、 2023 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間の 244，252 ドルから 395，607 ドルでした。 151，355 ドル、約 62% 増加しました。増加は、主に準備に関連する費用の増加によるものです。 第三者のコンサルティング料や専門手数料の増額を含む事業組合。

うちの 2024 年 6 月 30 日に終了した 6 ヶ月間の営業費用は、 2023 年 6 月 30 日に終了した 6 ヶ月間の 396，852 ドルから 817，652 ドルでした。 42 万 800 ドル、約 106% の増加です。増加は、主に準備に関連する費用の増加によるものです。 第三者のコンサルティング料や専門手数料の増額を含む事業組合。

網 ロス

フォー 2024 年 6 月 30 日に終了した 3 ヶ月間の純損失は 451，639 ドルで、 3 ヶ月間の純損失は 26 4，389 ドルでした。 2023 年 6 月 30 日に 187，250 ドル、約 71% の増加となりました。純損失の増加は、主に関連経費の増加によるものです。 第三者コンサルティング料や専門手数料の増額を含む事業統合の準備です

フォー 2024 年 6 月 30 日に終了した 6 ヶ月間の純損失は 1，12 3，683 ドルで、 6 ヶ月間の純損失は 43 6，872 ドルでした。 2023 年 6 月 30 日に終了しました。 $68 6，811 または約 157% の増加です。純損失の増加は、主に経費の増加によるものです。 第三者のコンサルティング料や専門手数料の増額など事業統合の準備に伴うものです

流動性 資本資源

運営 活動内容

ネット 2024 年 6 月 30 日に終了した 6 ヶ月間の営業活動に使用された現金は 929，399 ドルであり、 6 ヶ月間の 265，429 ドルでした。 2023 年 6 月 30 日、 66 3，970 ドルまたは約 250% の増加。営業活動に使用される現金の大幅な増加は主に 事業統合に向けた経費の増加によるものです営業活動からの純キャッシュを見込んでいます 当社の製品が有意義な収益を生み出すことができるまで、今後はマイナスになります。

投資 活動内容

ネット 2024 年 6 月 30 日までの 6 ヶ月間の投資活動に使用された現金は 123，497 ドルであり、 6 月までの 6 ヶ月間の 20，000 ドルから減少しました。 30 、 2023 、 103，497 ドルまたは約 517% の増加。投資活動に使用された現金の増加は主に 期間中に支払われたライセンス料に

資金調達 活動内容

ネット 2024 年 6 月 30 日に終了した 6 ヶ月間の資金調達活動によって提供された現金は、投資と収益で構成される 189 5，424 ドルでした。 事業組合から。2023 年 6 月 30 日までの 6 ヶ月間、資金調達活動による純現金は 25 万ドルでした。 投資者への会社の普通株式および手形売却によるものです。

流動性、 資本資源と継続的懸念

AS 2024 年 6 月 30 日の現金は 845，336 ドル、純運転資本金は 101，273 ドルでした。

ザ 当社は、上場会社として残るために多大な専門的な費用を負担し、今後も負担すると予想しています。 事業合併の完了に関連する重要な取引コスト。

ザ 連結財務諸表は、当社が継続する事業であるかのように作成されています。同社は 創業以来、営業損失とキャッシュフローのマイナスを計上しました。2024 年 6 月 30 日現在、当社は現金保有 約 845，000 ドルと累積赤字は約 550 万ドルです当社は繰り返し損失を被った。 営業キャッシュフローがマイナスを繰り返しており、事業計画の実行にはかなりのキャッシュリソースが必要です。当社 執行を継続するために、株式および / または債務証券の売却から追加の運転資本資金を調達することに依存しています。 開発計画と運営を継続しています追加資金がなければ、会社の能力には大きな疑問があります。 これらの財務諸表の日から 12 ヶ月間継続する事業です

オフバランス シート配置

弊社は 2024 年 6 月 30 日時点でオフバランスシート取決めとみなされる債務、資産または負債を有していない。参加しない 非連結事業体や金融パートナーシップとの関係を作り出す取引では変動利息と呼ばれる 貸借対照表上の取り決めを促進する目的で設立された事業体です我々は入っていません 貸借対照表外の資金調達取り決め特別目的事業体の設立債務または他の事業体のコミットメントを保証 または非金融資産を購入しました

新興 成長企業状況

私たちは 雇用法案の定義によると、私たちは“新興成長型企業”であり、私たちが新興成長型企業であり続ける限り、 他の上場企業に適用されるが、新興会社には適用されない様々な報告要件の免除を選択することができます。 成長型会社、含まれていますが、限定されません。独立公認会計士事務所の監査は必要ありません。 サバンズ·オキシリー法第404条による財務報告の内部統制により、役員に関する開示義務が減少した 私たちの定期報告書と依頼書で補償を提供し、拘束力のない諮問投票の要求を免除します。 役員報酬と株主が以前に承認されなかった金パラシュート支払いを承認することについて。新興成長型会社として 私たちはまた、これらの基準が民間会社に適用されるまで、新しい会計基準の採用や改正を延期することができる。私たちは これらの選択肢を利用しています採択されたら、私たちがこれ以上新興国になる資格がないまで、私たちはこれに基づいて報告書を提出し続けなければならない。 成長型会社です。

弊社は （ i ） 創業 5 周年後の会計年度末のいずれかの早い時期に新興成長企業を廃止します。 株式公開 （ ii ） 当社の年間総売上高が 10 億 7 千万ドル以上の最初の会計年度。 過去 3 年間に 10 億ドル以上の非転換債務証券を発行したこと、または （ iv ） 非関連会社が保有する普通株式の時価額が第 2 期末時点で 7 万ドルを超えた会計年度 その会計年度 4 分の 1 です投資家が普通株に頼れば魅力が低下するかどうかは予測できません 免除だ今後の開示を減らす決定の結果、投資家が当社の普通株式の魅力性を低下させた場合、 普通株式の取引市場が活発ではなく、普通株式の価格はよりボラティリティがある可能性があります。

肝心な会計政策

うちの 財務諸表は、一般公認会計原則に従って作成されます。これらの金融の準備 財務諸表では、資産、負債、収益、費用および報告額に影響を与える見積もりおよび仮定を行う必要があります。 関連する開示当社は、推計と仮定を継続的に評価します。推計は歴史的経験と 状況下で合理的だと信じる他の様々な仮定があります実際の結果はこれらの推定値と異なる。

うちの 重要な会計方針は、財務諸表に重大な影響を与え、困難、主観的、または複雑な会計方針です。 経営者の判断ですこれらの重要な会計方針を徹底的に理解することは、財務諸表を見直す際に不可欠です。 以下に掲げる重要な会計方針は、最も困難な経営決定を伴うと考えています。 上記のように重要な推定と仮定を使用します

許可証

ザ 病状の治療のための医療ライセンスを取得し、将来的に販売 · 販売します。最初の資産コストは ライセンスを取得する費用です当社は、使用後、ライセンスコストを直線法で耐用年数にわたって償却します。

特許

ザ 特許取得費用を初期資産コストとして計上します。特許が承認され、使用され、訴訟がないと仮定すると 費用については、特許費用を直線法で耐用年数にわたって償却します。償却期間は 特許が提供する保護の寿命を超えています特許の期待寿命がさらに短い場合、当社は 耐用年数を償却目的に使用します

このように ， 特許の有効寿命と法的寿命の短い長さは償却期間に使用されます。

評価方法 長期資産 · 無形資産

私たちは 長期資産および無形資産の減価を定期的または少なくとも毎年評価し、イベントまたは状況の変化が発生した場合に評価する 帳簿価値を表示して回収できない可能性があります。減額審査を引き起こす可能性のある重要な要素は 以下：歴史や予測された未来のキャッシュフローに比べて業績が著しく悪い；方式が大きく変化する 資産の使用や全体業務の戦略；そして重大な負の業界の傾向。経営陣が確定した時 長期資産と無形資産の帳簿価値は回収できない可能性があり、減値とは資産の超過部分を指す。 帳簿価値は見積もり公正価値を超えている。経営陣は現在必要かもしれない他の減価変動を知らない。 しかし、私たちは未来に報告値に悪影響を及ぼす可能性のある事件の発生を予測できない。毎年の基準では 当社は予想キャッシュフローの純現在値に基づいて長期資産と無形資産の減価テストを行います 資産です。年次減価テストの前に、状況が変化し、長期資産または無形資産が減値とみなされた場合、減値する。 損失は直ちに経営報告書で確認されます。2023年12月31日に最後の減価テストの日に 確定推定公正価値は裁定価値の50%以上を超えている。

研究研究 開発コストと

研究研究 研究開発 （ R & D ） 費用は発生したまま支出されます。R & D 費用は、会社の内部資金による開発に関連しています 会社の医療ライセンスと特許について。9 月末の 3 ヶ月と 9 ヶ月間の研究開発費用は 0 ドルでした。 30 、 2023 、 2022 年。

新興 成長企業状況

第 107 条 JOBS 法では、「新興成長企業」は、延長された移行期間を利用することができると規定されています。 証券法第 7 条 （ a ） （ 2 ） （ B ） において、新しいまたは改訂された会計基準を遵守するため。つまり、「 Emerging 」 成長企業」は、特定の会計基準の採用を、それ以外の基準が民間企業に適用されるまで延期することができる。 ジョブズ法第 107 条は、新しいまたは改訂された法律を遵守するための延長移行期間を除外する決定を規定しています。 会計基準は取り消し不可です我々は、ジョブズ法の下でこの延長移行期間を使用することを選択した。

セクション 16 （ a ） 受益所有権報告コンプライアンス

アンダ 1934 年証券取引法第 16 条 （ a ） 項 （ 改正 ） 会社の役員、取締役、または 10% 以上の株主 証券取引委員会に会社の株式証券の取得または処分を報告するフォーム 4 を提出する必要があります。 特定の例外を除き、取引が発生した日の翌 2 営業日の終わりまでに 取引数 フォーム 4 に報告されていない場合は、会計年度終了後 45 日以内にフォーム 5 に報告する必要があります。その人は また、役員、取締役、または 10% 以上の株主になったときに、フォーム 3 に所有権の最初の報告書を提出します。

クリティカル 会計方針と見積もり

経営陣の その財務状況と経営結果の検討と分析は、私たちの連結財務諸表に基づいています。 アメリカ公認会計原則に基づいて作成されました。--準備をして これらの連結財務諸表は、私たちに影響報告書の資産、負債、 収入と支出、あるいは資産と負債の関連開示。*継続的に、私たちの推定値を評価します。 報告書の収入と費用金額と私たちの資産およびまたは事項の推定に関する費用が含まれています。*私たちは 私たちの推定と仮定がこのような状況で合理的だと信じている。しかし、実際の結果はこのような推定とは異なるかもしれない。 異なる仮説や条件の下で私たちの連結財務諸表は仮説に基づいています 経営を続けている会社です。*継続的に経営し続けることができない企業であれば、減記により 資産です。

取締役、 執行役員、プロモーター

AND 管理人

ザ 以下の者が後任者の資格と選出まで取締役として勤務します すべての普通株式保有者は、取締役に投票する権利を有します。

ザ 取締役会は、登録者の事業計画の採択と実施の審査、監督、 開発事業計画、役員の特定の業務機能のパフォーマンスのレビュー。 取締役会が責任 管理を監視し、随時、登録者の戦略的および運営計画を改訂するため。 取締役は 次回の株主総会まで、またはその死去または辞任まで、株主によって選出され、 後継者が選ばれます

ザ 執行役員および取締役は

エグゼクティブ 役人

ジョセフ！ Sinkule Pharm.D化学者科学者臨床研究者から成功したのは 商人と連続創業者。2015年、An New Oncology，Inc.のCEO兼会長を創立し、務めた。 2022年，Sinkule博士はAn New Medicalの会長兼CEOとなり，同社は新たな腫瘍学を獲得した。彼は理工系の学士号を取得した 1976年にネブラスカ州大学化学学士号を取得し、薬剤学、薬理学と薬物動態学博士号(Pharm.D.)を取得した。大学から来ました 1980年ネブラスカ州医療センターで働いていました彼のポストドクター研修はテネシー州メンフィスのセントバード児童研究病院で行われました 彼はシカゴ大学とミシガン大学でいくつかの学術職を務めたことがある。彼は製薬やバイオテクノロジー業界に入っています 1990年に業界に入り、重要な管理と上級取締役を15年以上務め、その中には高級副総裁と 33歳のナスダック上場生物科学技術会社テコロン国際の取締役会メンバー。彼はCEOを立ち上げました 2005年から2008年までの間に2つの生物製薬会社の取締役会メンバーを務め、それぞれVirionics CorporationとApthera，Inc.であった。 2008年から2012年まで。彼は2015年に設立され、An New Oncology，Inc.の最高経営責任者と取締役会長を務め、その後An New Medicalとなった。 会社2019年です。ジョセフは過去40年間薬物開発に参加してきた。彼は複数の会社の顧問や顧問を務めていた 過去18年間、細胞や遺伝子治療分野の会社や学者。シンクラー博士も 企業管理委員会。彼の豊富な管理経験のおかげで、シンクラー博士は私たちの取締役会に就く資格があります。 薬物開発経験、商業、金融と創業経験、及び彼の国際人脈と関係。

ピーター！ モリアーティジョン·モリアーティさんはアメリカとアメリカの製薬業界で豊富な経験を持っています 国際的にもそうです。武田に買収された国際専門製薬会社シャルル製薬の共同創業者です。 製薬(TAK：--ナスダック)。彼はPRIMIC製薬会社の共同創業者でもあります彼は会長兼CEOです 2013年から2018年までCEOを務め、その後CEOを務め、リーダー会社はFSD Pharmaに買収された(ビッグマック-ナスダック) 2019年です。モリアーティは2019年以降、製薬会社の独立コンサルタントを務めてきた。ピーターの初期のキャリアは ワーナー-ランバート/パーカー-デイビスと先霊雅の管理職、海外と アメリカです。また、ウォルシュ米国社(NDCに買収された)の販売チームの自動化とソフトウェア製品部を率いた。 そして礼に買収されたIxsys/応用分子進化会社(LLYニューヨーク証券取引所)で企業発展をリードしている。彼はその後 IPhysicianNet，Inc.と臨床情報網の創始者，会長兼CEO。アストンにさんモリアーティ 大学法学部では、彼の訓練に合わせて弁護士(弁護士)になり、イギリスの規則と条例に基づいて 弁護士会は5年間の文章計画をします。彼は契約法(優秀な成績で)、刑法、侵害行為法の期末試験に合格した。 法律とイギリスの法体系(米国で認められているのは修士号に相当)。

ジェフリー ルブラン - ルブラン氏は、フォーチュン 500 社の金融業務管理、投資、アドバイザリーなどで 20 年以上の経験を有しています。 新しいベンチャーを立ち上げます特別目的買収である Winvest Acquisition Corp. （ ティッカー ： WINV ） の共同創設者。 会社だWinvest に先立ち、 LeBlanc 氏は Penguin に買収された直接消費者向け商品プラットフォーム Out of Print を立ち上げました。 2017 年の Random House 。グリーンライト · キャピタルと GE キャピタルで投資業務を歴任し、マッキンゼーでキャリアをスタート。 LeBlanc 氏は、現在、 Cactus Acquisition Corp. （ ティッカー ： CCTSU ） の取締役会に勤務し、以前は 専門は、アフリカ文学、アフリカ文学。ハーバード · ビジネス · スクールで MBA 号、化学工学士号を取得。 MIT から。

非執行役員 取締役

シャロム ヘヒマンメリーランド州ジョン·ヘヒマン博士は学術内科医研究科学者教育者 最近、彼はバイオテクノロジー企業家で顧問だ。ハーマン博士はマサチューセッツ州医学センターで実習生と入院医を務めていました ハーバード医学院総病院です。国立大学で長年の分子生物学と分子生物学研究を行った後 米国国立衛生研究院(NIH)在任中、世界的に有名な西奈山医学院創設教職に募集された。 伝染病科取締役教授、医学教授に任命された。ヘヒマン博士は30年間務めてきました 伝染病科取締役副主任、また、長年医学部副主任を務めてきた。 西奈山医学院と西奈山病院にあります。ハーマン博士の医学への多くの貢献には 彼はいるシナイ半島で発見されたB型肝炎ウイルス(HBVDNA)ポリメラーゼの特徴 ウイルスDNAの成功複製、細胞培養における成功複製、及び初めてエイズを免疫疾患として記述した。ヘヒマン博士 ニューヨーク科学アカデミー微生物学グループの副議長と議長を務めたこともある。彼は 高級ウイルス研究会社に加盟し、最高経営責任者総裁と首席科学者を務める。彼はそこにいる 新型ポリペプチド類薬物の開発に成功し、FDAが許可した生産施設を設立し、この薬物を臨床に導入した。 米国食品医薬品局で行われたINDS試験。その後、大学院生と専門教育上級副社長を務めた。 総裁、トゥロ学院とトゥロ大学システムは大学院生の学術事務を担当する上級副主任。ヘヒマン博士は トゥーロ大学とトゥーロ大学システムの創始者3人で、3年以上取締役会のメンバーを務めています 何十年もです。彼はトゥロアカデミーがニューヨーク医学部を買収する取引を開始して交渉した。ツーロ大学を退職してからです。 この5年間、ヘヒマン博士は教育機関、バイオテクノロジー会社、バイオテクノロジー会社の顧問だった。 投資資金、特に日の出証券会社に。ハーマン博士は取締役医になる資格があります 臨床と医学知識の基礎、彼の国際関係、彼の臨床発展における医学指導、及び業務 経験。

サミュエル ツェントマン博士ジョン·ツェントマン博士はウェイン州立大学とミシガン大学を卒業し 複数分析博士号。彼はデトロイト大学のいくつかの支部の数学教授です。そしてそれを. システムアナリスト、エンジニアリングコンピュータセンターマネージャー、アメリカ自動車会社企業コンピュータセンター取締役。 ツェントマン博士はニューヨークの民間輸出会社マンハッタン紡績会社の最高財務官と最高経営責任者です。彼は？ いくつかの科学技術と医療スタートアップ企業の取締役会メンバーは、NeuroMedical Systems Inc.，Amplify Technologies，Inc.，Power Safeを含む。 科学技術会社とHinson Hale医療技術会社ですサムは現在ドングリエネルギー会社の取締役会のメンバーで、彼はそこで3年以上働いています 過去15年間、彼は監査委員会の議長であり、委員会と報酬委員会のメンバーを指名した。 サムはスタートアップ医療やテクノロジー会社との付き合いで豊富な経験を持っています。彼は取締役会の議長も務めています。 アメリカ国内外の教育の質に力を入れるいくつかの全国的な非営利組織。ジョン·ツェントマン博士は 彼は数十年来企業管理、公共とプライベート会社の融資方面の専門知識を持っているため、彼は私たちの取締役会に勤めて、彼の 医療技術面での洞察力、そして彼の世界的な人脈とビジネス関係。

ジョイン！ W·W·マッガレン--マッグナーさんは1996年2月に設立された社長さんのCEOです。 製薬やバイオテクノロジーに集中したコンサルティング会社で、医療業界の業務ニーズにサービスしています。 また、2022年以来、MiClimate，Inc.の首席運営官を務めており、同社は初の体温調節を開発している。 この装置は人々が個人の温度感度を管理する方法を変えた。彼はNeuroEm治療会社の共同創業者で アルツハイマー病の認知機能に対する経頭蓋電磁療法(TEMT)の治療が評価されている。 2021年以来同社の首席業務官を務めてきた。また彼は現在生物設計研究所の顧問です アリゾナ州立大学です。彼はアリゾナ州生物科学路線図委員会の創設メンバーで、この委員会は戦略を提供しています。 アリゾナ州の生物科学産業の方向です彼の製薬経験にはグラクソ·スミスクラインで高級管理職を務めていました 百時美施貴宝と諾華(Sandoz PharmPharmticals)。マゴディさんはすでに40種類以上の製品を発売し、無数の製品を完成させました 製品買収、許可、共同マーケティング、販売促進手配を含む業務発展取引。マッグナーさんの 大手製薬会社、スタートアップ企業の運営、薬品、生物製品監督部門で幹部を務めたことがある。 マーケティングと販売、そして金融は、彼を取締役の一員にする資格がある。

重要な 従業員数

弊社は 執行役員以外の重要な従業員はいません

家族 関連

いいえ 登録者の役員または取締役が登録者の他のメンバーと家族関係がある場合

関与 特定の法的手続において

なし 当社の取締役、執行役員、重要な従業員、プロモーターまたは統括者が法的手続に関与していること 過去 10 年間、証券法に基づいて公布された規制 S—k の項目 401 （ f ） に基づいて開示を必要とする。

プロモーター 管理者および管理者

ノート 該当する

コード 倫理学

ザ 当社は、当社の最高経営責任者、最高財務責任者に適用される倫理規範を採択しました。 主任会計士及び統括責任者並びに同様の職務を遂行する者

企業 ガバナンス

委員会 取締役会について

ザ 取締役会には監査委員会報酬委員会指名 · コーポレートガバナンス委員会執行役員がいます 事業合併完了時に以下の構成と責任を有する各委員会。 委員は、辞任または取締役会が別段の決定するまで、これらの委員会の委員を務めます。

監査 委員会

ザ 監査委員会はサミュエル · ゼントマンとジョン · マクガリティで構成され、サミュエル · ゼントマンが議長を務めている。サミュエル · ゼントマンとジョンのそれぞれ マクガリティは、ナスダックおよび SEC の規則および規制の下での独立性と金融リテラシーの要件を満たしています。 サミュエル · ゼントマンは、 SEC の規則および規制で定義された「監査委員会の財務専門家」としての資格を有し、 ナスダックの財務洗練された要件です監査委員会は、以下の事項を担当します。

補償 委員会

ザ 報酬委員会は Jon McGarity 、 Samuel Zentman 、 Shalom Hirschman で構成され、 Jon McGarity が議長を務めている。各々 Jon McGarity 、 Samuel Zentman 、 Shalom Hirschman の Nasdaq の規則および規制の下での独立性の要件を満たしています。 そして SEC 。公共 ANEW の報酬委員会は、とりわけ以下の責任を負います。

推薦 コーポレート · ガバナンス委員会

ザ 指名 · コーポレートガバナンス委員会は、シャロム · ハーシュマン、ジョン · マクガリティ、サミュエル · ゼントマンで構成され、シャロム · ハーシュマンが務めている。 議長としてShalom Hirschman 、 Jon McGarity 、 Samuel Zentman はそれぞれ規則の下での独立性の要件を満たしています。 ナスダックと SEC の規制です指名 · コーポレートガバナンス委員会は、以下の事項を担当します。

エグゼクティブ 補償

ザ 以下の表は、 2022 年 12 月 31 日に終了した会計年度における役員および取締役会に対する報酬を示します。 2023 年です。

2022 補償

ザ 次の表は、当社の執行役員に対して支給された執行役員報酬について示しています。 2022 年の間

2023 補償

ザ 次の表は、当社の執行役員に対して支給された執行役員報酬について示しています。 2023 年の間

制限事項 取締役責任及び役員及び従業員の補償について

うちの 設立証明書は、取締役の責任をデラウェア州法で認められる最大限まで制限します。デラウェア州法 会社の取締役は、取締役としての信託義務違反による金銭的損害賠償について個人的責任を負わないこと。

うちの 改正および改定された定款では、当社は取締役および役員を法律で認められる最大限の範囲で補償します。 従業員やその他の代理人を補償しますまた、定款の改正 · 改定により、発生した経費を前払いする義務があります。 取締役または役員によるいかなる行動または手続の最終処分に先立って

弊社は 常習の役員責任保険も維持しています。

うちの デラウェア法の規定に従い、修正された定款には、法人がいかなる損害も補償することを可能にする規定が含まれています。 保留中または予想される法的問題の防御または管理の結果として発生した負債およびその他の費用に対する人 当社へのサービスに関連して、その人が誠実かつ合理的に信じる方法で行動したと判断された場合 会社の最善の利益のためでした改正された 1933 年証券法に基づき生じる債務の補償については、 または証券法、当社の取締役、役員および支配者に許可される場合がありますが、意見では、 証券取引委員会において、そのような補償は、証券法に定められた公共政策に反しており、したがって、 強制できない

ザ 定款の責任制限及び補償規定の制限は、株主が 取締役に対する信託職務違反の訴訟また、デリバティブ訴訟の可能性を減らすこともあります。 取締役役会が成功すれば当社と株主に利益をもたらす可能性がありますが当社の業務成果 取締役に対する和解費用及び損害賠償金を支払う程度に財務状態が損なわれる可能性があります。 この補償条項に

アット 現在、当社の取締役または役員が関与する係争中の訴訟または補償を必要とする手続はありません。 補償請求につながる可能性のある訴訟や手続の脅威を認識していません

セキュリティ 特定の受益者の所有権

AND 管理

ザ 以下の表は、 2024 年 8 月 30 日現在の当社普通株式の実質所有権を以下に示します。

有益な 所有権は SEC の規則に従って決定され、一般的に人が証券の実質的所有権を有すると規定されています。 その証券に対する単独または共有の議決権または投資権または 60 年以内にそのような権を取得する権利を有する場合 数日間

ザ 有益所有権は、発行済および発行済普通株式の 21，263，515 株に基づいています。

否則 当社は、表に記載されているすべての者が、すべての者に対して唯一の議決権および投資権を有すると考えています。 普通株式が実質的に所有する。

ザ 各取締役および役員の営業住所は、 13576 Walnut Street ， Suite A ， Omaha ， NE 68144 です。

変更内容 コントロール中

横 登録者の支配権の変更をもたらす可能性のある当社の有価証券の現在の取り決めまたは質疑はありません。

サータイン 関係および関連取引

取引数 関連者との

ON 2021 年 10 月 10 日、当社の完全子会社である ANEW メディカル株式会社は、ジョセフ · シンクル博士は雇用に入った 合意。雇用契約に基づき、シンクル博士は年俸 24 万ドルを支給し、増額されます。 当社が株式および / または負債ファイナンスで総額 500 万ドル以上を調達した場合、 36 万ドルまで。契約の期限 2024 年 10 月 9 日終了。

ON 2024 年 8 月 15 日付で、当社の最高執行責任者に就任したことに関連して、モリアーティ氏は 会社と 3 年間の雇用契約を締結しました。雇用協定に基づき、モリアーティ氏は 基本年俸 30 万ドル、および当社の普通株式 10 万株の株式の初期株式報酬を受け取ります。 株式の付加株式 契約の 1 周年と契約の 2 周年には 20 万株が付与されますまた、モリアーティ氏 会社の役員に対する年次ボーナスプログラムに参加する資格があります。

ON 2024 年 8 月 15 日、当社の最高財務責任者 （ CFO ） への就任に伴い、 LeBlanc 氏および当社は、 雇用契約は 3 年間の契約です雇用契約に基づき、ルブラン氏は年俸を支給します。 325，000 ドル、および 100，000 株の当社普通株式の株式の株式の初期出資報酬と追加の 当社の普通株式の 40 万株の株式付与 （ 創立 1 周年記念日付与 ） 契約 2 周年に 20 万株を譲渡しますさらに、ルブラン氏は、 会社の役員に対する年次ボーナスプログラムに参加します。

プロモーター 特定の管理者

除く 上記「関係者との取引」の項に記載されているように、開始以来、取引は行われていません。 前年度の取引、または現在提案されている取引において、当社が参加し、または参加する予定であり、関係金額が 12 万ドルまたは過去 3 年間の年末の総資産の平均の 1% の小さい方です

説明する. 株の割合

ザ 以下の記述は定款と定款の簡単な概要です

承認 キャピタル

一般情報

うちの 第 2 回修正および再記載の設立証明書は、 1，000，000，000 株の普通株式の発行を承認します。 未指定優先株の 100，000，000 株、 0.0001 ドルの額面価値本登録ステートメントの日付の時点で、 22，16 3，515 普通株式を発行 · 発行済優先株式を発行 · 発行済はありません以下の説明は要約する。 当社の証券のすべての重要な条件です要約に過ぎませんので、重要なすべての情報が含まれていない場合があります。 お前だ完全な説明については、当社の第 2 回改正および改定の設立証明書および細則を参照してください。 この目論見書に添付される担保契約書です

コモン ストック

うちの 普通株には以下の権限、権利、資格、制限および制限があります。

優先 ストック

いいえ 優先株を発行または発行済です当社の取締役会は、株主の承認なしに優先権を発行する権限を有しています。 配当、清算、転換、議決権その他の権利を有し、議決権その他の権利に悪影響を及ぼす可能性のある株式 普通株式の保有者ただし、引受契約では、事業合併前に優先権を発行することを禁止しています。 信託口座の収益に何らかの形で参加する株式、または当社の最初の普通株式とクラスとして議決権を持つ株式 事業の組み合わせだ当社は、優先株式の一部または全部を発行し、変更を阻止、遅延または防止する方法として、 私たちを制御する当社は、現在、優先株を発行する予定はありませんが、将来的に発行する権利を留保します。

株式承認証

個々 引受権証の持ち主は1株11.50ドルで普通株を購入する権利がありますが、価格は調整される可能性があります 以下に述べる.株式承認証は2024年6月21日に私たちの業務合併が完了したら行使できます。しかし令状はありませんでした 有効かつ有効な普通株式発行登録声明がない限り、現金で行使できます。 株式承認証と当該普通株に関連する現行目論見書を行使する際に発行することができる。上記の規定にもかかわらず、登録すれば 株式承認証の行使時に普通株式を発行できることに関する声明は，締め切りから90日以内には発効しない 我々の業務合併において、権利証明書保持者は、有効な登録宣言があるまでの時間及び任意の期間を有することができる 有効な登録宣言を保持できなかった場合、利用可能な 証券法によると登録を免れる。登録免除がなければ、所持者はできません 現金なしで株式承認証を行使する。株式承認証は5：00に私たちの業務合併が終わってから5年で満期になります。 ニューヨーク市時間の午後、あるいはそれよりも早く償還または清算される。

弊社は 未払いの令状を償還できます

ザ 償還通知書に明記された日前に令状を行使しない限り、行使権は没収されます。On と 償還日以降、証券の記録保有者は、当該保有者の償還価格を受け取る以外、その他の権利を有しません。 その令状を引き渡すと令状を

ザ 当社のワラントの償還基準は、ワラント保有者に合理的なプレミアムを提供することを意図した価格で設定されています。 当時の株価とワラントの行使との間に十分な差額を提供します 償還コールの結果株価が下落した場合、償還により株価が下落しないようにします。 ワラントの行使価格です

弊社は 発行可能な普通株式について証券法に基づく登録申告書がない限り、その令状の償還を行わない。 ワラントの行使が有効であり、当該普通株式に関する現在の目論見書が 30 日間利用可能であること。 償還期間 （ ワラントの現金なしの行使が可能であり、登録が免除されている場合を除く ） 証券法の下です当社がワラントを償還可能になった場合、当社が発行した場合に償還権を行使することはできません。 ワラントの行使による普通株式の登録または適格化は適用可能な州ブルーに基づく免除されません スカイ · ローズまたはそのような登録または資格を実施することはできません。

もし…。 私たちは上述したように償還権証を要求します。私たちの経営陣は償還権証の行使を希望するすべての所有者に要求する権利があります。 “現金なし”に基づいてそうする権限。この場合、各所有者は株式承認証を渡すことで行使価格を支払うことになる。 (X)普通株式数で割った積で得られる商の普通株式数に等しい 株式証関連株を承認し，株式承認証行使価格と公平市価との差額(Y)を乗じる 公平な市場価値。この目的の“公平な市場価値”とは、普通株最終報告の平均販売価格を指す。 償還通知受取人の送付日前の第三取引日までの10取引日以内の株式 令状を取る。私たちは選択権を行使するかどうか、すべての所有者に“キャッシュレス基礎”の下で引受権証を行使することを要求します 株式証明書が償還された時の普通株の価格、私たちの現金など、様々な要素に依存します。 このような時の需要と希釈株発行に対する懸念。

ザ コンチネンタル証券譲渡 & 信託会社の証券契約に基づき、証券代理人として登録された証券を発行します。 私たちとワラント契約は、曖昧さを是正するために、保有者の同意なしにワラントの条件を修正することができると規定しています。 ただし、書面による同意または投票により、その時点で未払いの過半数の保有者の承認を必要とする。 登録された保有者の利益に悪影響を及ぼす変更を行うために、ワラント （ プライベートワラントを含む ） 。

ザ ワラントの行使価格及び発行可能な普通株式の数は、以下を含む特定の状況に応じて調整される場合があります。 株式配当、臨時配当、または当社の資本増強、組織再編、合併または統合が発生した場合。しかし、 各行使価格を下回った普通株式の発行については、ワラントを調整しません。

ザ 証券の行使は、証券の事務所において、証券の失効日以前に証券の引き渡しを行うことができます。 エージェントは、令状証明書の裏面にある行使フォームを記入し、指示通りに執行し、完全な 当社に支払われる公認または公式の銀行小切手による行使価格の支払い （ または該当する場合は現金なしで ） 執行中の令状ですワラント保有者は、普通株式保有者の権利または特権および議決権を有しません。 証券を行使して普通株を受け取るまでワラントの行使による普通株式の発行後、各保有者は 株主が投票するすべての事項について、記録上保有する株式 1 株につき 1 票の投票権があります。

除 上述したように、株式承認証は行使されません。所有者が求めない限り、普通株式の発行義務はありません。 当該等株式承認証を行使するためには，引受権証を行使した後に発行可能な普通株に関する目論見書は現行及び普通株でなければならない 株式は保有者居住国の証券法に基づいて登録されているか、条件を満たしているか、または免除されているとみなされている 令状を取る。株式承認契約の条項によると、私たちはこれらの条件を満たすために最善を尽くして維持することに同意しました。 株式承認証の行使時に発行可能な普通株に関する現行株式募集説明書は、株式承認証が満了するまでである。しかし、 発行可能な普通株式に関する既存の目論見書を保持しなければ、これができることを保証することはできません。 株式承認証の行使後、所有者はその株式承認証を行使することができなくなり、本行も当該等の株式承認証を受け取ることを要求されることはない。 体を鍛える。権利証行使時に発行可能な普通株式の目論見書が最新でない場合、又は普通株であれば 株式証所有者が住んでいる司法管轄区域内で資格を満たしたり免除したりしない場合、私たちは要求されません。 現金決済や現金決済を行うために、株式証明書には価値がない可能性があり、株式証明書の市場は制限される可能性がある。 これらの株式承認証は満期になる可能性があり、一文の価値もありません。

弊社は 適用法に従い、当社に対するいかなる訴訟、訴訟または請求も、当社から生じる、または関連することに同意しました。 令状合意は、ニューヨーク州の裁判所またはアメリカ合衆国南部地区裁判所で提起され、執行されます。 ニューヨーク州出身。

エクイティ インセンティブプラン

♪the the the 会社の取締役会が可決され、私たちの株主も私たちの2024年株式激励計画(ここでは持分激励と呼ぶ)を承認しました。 計画)。会社は会社に配当インセンティブを与えることについて正式な政策はありませんが 役員として、会社は株式奨励が会社の役員に提供されたと信じています 会社の長期業績は、所有権文化を創造し、会社の役員の利益を調整するのに役立つ 会社の株主を公開していますまた、当社は、時間的帰属特徴を有する持分奨励促進 役員が留任するのは，この特徴が会社の幹部の留任を激励するからだ 適用の譲渡期間内に。会社の取締役会は定期的に株式インセンティブ報酬を検討しています 当社がノミネートされた上級行政官(“近地天体”)は、時々株式激励賞を授与することができる。 2023年12月31日までの財政年度内に、会社の近地天体はいかなる株式オプションや他の株式奨励も付与されていない。

卓越 会計年度末のエクイティアワード

横 2023 年 12 月 31 日現在、当社の NEO が保有している未払いの株式報酬はありませんでした。

転送 エージェント

ザ 当社の普通株式およびワラントの譲渡代理人は、コンチネンタル · ストック · トランスファー · アンド · トラスト · カンパニー、 1 ステート · ストリート、 30 階、 ニューヨーク、 NY 10004 — 1561 。

反テイクオーバー デラウェア州法および憲章文書の規定

うちの 第 2 回改正法人証明書 （ 以下「法人証明書」 ） 及び定款の改正 · 改定 （ 以下「細則」 ） 買収防止効果をもたらす可能性のある条項が含まれています以下に要約するこれらの規定は、遅延の効果をもたらす可能性があります。 当社の管理権の変更を抑止または防止すること。また、株主が受け取る取引を妨げる可能性もあります。 当社の普通株式の当時の市場価格と株主の取引を承認する能力に対するプレミアム 彼らの最善の利益であると考えます

証明書 設立について.当社の承認済普通株式および優先株式は、取締役会が発行することなく発行できます。 株主承認ですこれらの追加株式は、将来の公募または非公開募集を含む様々な企業目的で使用することがあります。 追加資本調達企業買収従業員福利厚生計画当社の認可済みだが未発行株式の存在 普通株式および優先株式は、当社の支配権を取得することをより困難または妨げる可能性があります。 代理人コンテスト、入札オファー、合併またはその他の取引。当社の認可済みだが未発行の株式は、遅延、延期または防止に使用されます。 株主が最善の利益のために検討する可能性のある入札申し出または買収の試み （ 株主が保有する株式の市場価格を上回るプレミアムです

付例それは. 私たちの定款のいくつかの条項は取締役の事前通知要求を含む反買収効果があると考えられる可能性があります。 他の株主の提案を指名します。私たちの規約は株主の提案のための事前通知手続きを確立した。 年次株主総会，年次会議又は特別会議で役員候補者を指名する 株主の利益。一般的に、これらの通知は、私たちの主な実行事務室で私たちの会社の秘書が受けなければなりません。この場合、 年次会議は前年年次会議1周年前の90日から120日までの間に 役員選挙のための特別会議の場合は、特別会議日前90日から120日までの間に開催されます または当社が初めて特別会議日を発表した日から10日以内に開催されます。また、 私たちの取締役会は私たちの附則を修正または廃止する権利があり、あるいは新しい付則を通じて、これは遅延、抑止効果がある可能性があります。 制御権の変化を阻止することもできます

販売 株主

♪the the the 以下の表では，売却株主の名称，売却株主あたりの実益所有株式数，および 本募集説明書によれば、売却株主1人当たり転売可能な株式数を提供することができる。株式を売却する株主は売ることができる 本募集説明書の下の1回または複数回の発行では、時々最大10，027，925株の普通株を発行することができる。株式を売却する株主は 私たちに提供された情報によると、今のところ何の合意も成立していないので、彼らが持っている株式の全部、一部または全部を提供するかもしれない。 任意の株式の売却に関する手配又は了解については、以下の株式数に関する最終的な推定はありません 発売後に提供できるように売却株主が保有します。株式を売却した株主は私たちに通知しました 非登録仲買業者は、直接又は間接的にいかなる者と書面又は口頭協定又は了解を締結していない 証券を分配していますまた、株を売却する株主は自営業を経営する付属会社ではない。次の表に示した 本募集説明書に基づいて提供されるすべての株式を売却株主とは無関係な当事者に売却するという仮定に基づいて作成される。 普通株式及び/又は株式権証の所有権を認めた以外、売却株主は何の重大な関係もない この3年間私たちと一緒にいた。

国内 普通株式の株式分割、株式配当または類似の取引の場合、普通株式の数 登録株式は、明示的に明記されている場合を除き、自動的に追加提供される有価証券をカバーするものとみなされます。 または、修正された 1933 年証券法 （ 以下「証券法」 ） に基づいて公布された規則 416 に従って発行された。 国内 有価証券購入契約の調整規定により、登録者が現在よりも多くの株式を発行することを要求する場合 証券法規則 416 に記載されている理由以外の理由により、登録者は 追加株式を登録する新しい登録申告書を提出します

ザ 以下の表は、普通株式の実質所有権に関する販売株主およびその他の情報を示しています。 販売株主一人ひとり。第 2 列は、各売却株主が実質的に所有する普通株式の数を示します。 2024 年 8 月 30 日時点の普通株式及びワラントの所有権に基づき、 執行制限を問わず、その日の適用可能な売却株主。

ザ 第 3 列は、本目論見書に基づき販売株主が発行する普通株式の株式を記載しています。第 4 列 本目論見書に基づき販売株主が提供する普通株式の全株式の売却を想定します。

これ 論見書には、一般的に、関連するワラントの行使時に発行可能な普通株式の最大数の転売が含まれます。 本登録日の直前の取引日において、未払いのワラントが全額行使されたものと判断します。 ステートメントは、適用される決定日の直前の取引日にそれぞれ、最初に SEC に提出されました。 登録権契約に規定されている調整の対象となります。 第 4 列は、本目論見書に基づき売却株主が提供した株式の全株式の売却を想定しています。

株式会社 将来の販売の対象

アッポン 本目論見書の日付の発行済普通株式は 21，263，515 株で、登録なしで自由に取引することはできません。 または適用される免除。 この登録申告書により登録される普通株式は、自由に 販売されない限り、登録申告書の有効日からオファリング終了まで取引可能です。

任意 証券取引委員会に登録されていない将来発行の追加普通株式は、 証券法に基づく規則 144 の意味であり、規則 144 の転売規定の対象となります。

アット 現時点では、そのような株式の転売または分配は、規則 144 の規定によって規定されています。 このルールはいわゆる 「セーフハーバー」規則は、遵守されれば、販売者が制限されているかどうかに関する疑問を排除すべきです。 株式は引受者として行動しました

ルール 144 （ d ） （ 1 ） は、有価証券の発行者が、販売の直前に少なくとも 90 日間、 取引法第 13 条または第 15 条 （ d ） の報告要件に従い、後日までの間に最低 6 ヶ月が経過しなければならない。 発行者又は発行者の関連会社から有価証券を取得した日及び当該有価証券の転売の日。

営業 規則 144 の下では、販売の通知および方法要件および現在の公開情報の入手可能性の対象となり、 無望のブローカー取引やマーケットメーカーの取引で行われる。

A. 売却の 3 ヶ月間において証券法に基づく登録者の関連会社でない者であって、受益者 少なくとも 6 ヶ月間そのような株式を所有している人は、数量、通知、情報に関係なく、規則 144 の下で株式を売却する権利があります。 販売の方法と規定。アフィリエイトは、制限を譲渡する際に規則 144 の制限および要件を遵守する必要があります。 6 ヶ月の保有期間が満了した後であっても、規則 144 の制限および要件を遵守しなければならない。 無制限の株式を売却する

いいえ 普通株式の市場販売または当該普通株式の販売可用性に影響を及ぼす影響 （ もしあれば ） を予測することができます 時々市場価格に当てはまります それにもかかわらず、相当量の普通株式の販売は 普通株式の市場価格に影響を与え、追加株式の発行による資本調達能力を損なう。 株式証券です

公開 委員会のポジション

補償について 証券法責任について

Insofar 証券法に基づき生じる責任の補償として、取締役役及び支配人に認められる。 前記規定に規定されている登録者、またはその他の場合は、 SEC の意見では、そのような補償が 証券法に定められた公共政策に反するため、執行不能です。

国内 取締役が負担または支払った費用の当社による支払以外の責任に対する賠償請求が成立した場合、 役員または登録者の支配者は、いかなる訴訟、訴訟または手続の成功した防衛において、そのようなディレクターによって主張されます。 登録されている有価証券に関する役員又は支配者は、その顧問の意見がない限り、 適切な管轄権を有する裁判所にそのような補償が 証券法に定められた公益に反しており、そのような問題の最終裁定によって支配されます。

変更点 会計関係者との意見の相違

オン 会計 · 財務情報開示

フォー 会計上、事業合併は逆買収として扱われ、過去の財務諸表は 会計取得者の ANEW ワイオミングは、 Josefali & Associates， LLC （ 「 Yusufali 」 ） によって監査されました。 会社の過去の財務諸表です逆買収においては、会計士の変更が生じたものと推定される。 同じ会計士が法人取得者と会計取得者の両方の取引前の財務諸表を監査し 変更は一般的に逆買収完了日に発生すると推定されます

ON 2024 年 6 月 24 日、取締役会監査委員会は、当社の独立監査役としてジョセファリ氏の委任を承認しました。 12 月期連結財務諸表の監査について登録公的会計事務所 2024 年 31 月に事業合併前は、 ANEW ワイオミングの独立した公認会計事務所を務めました。ON 2024 年 6 月 24 日、 Marcum， LLP （ 「 Marcum 」 ） 、事業開始前の当社の独立公認会計事務所 合併は、事業合併終了後直ちに当社の監査役を解任した旨を知らされました。

ザ Marcum on Redwoods の 2023 年 12 月 31 日および 2022 年 12 月 31 日現在およびそれ以降の年度の財務諸表に関する報告書、および関連事項 財務諸表への注記は、不利な意見または意見の免責事項を含んでおらず、修飾または修正されていない。 不確実性、監査範囲または会計原則については、報告書に実質的な レッドウッドが財務諸表の注釈 1 に記載されているように継続的な事業として継続する能力に疑念があります。

期間 2022 年 12 月 31 日、 2023 年 12 月 31 日、 2024 年 6 月 27 日までの期間については、意見の相違はなかった。 会計原則または慣行、財務諸表の開示、監査の範囲または手続に関するあらゆる問題について、 意見の相違は、もしマルカムの満足に解決されていなければ、意見の相違の主題に言及することになったであろう。 その期間の報告書に関連してさらに、項目 304 （a） （1） （v） で定義されている「報告すべき事象」はありません。 S—k の規制は、 Marcum の契約期間および 2024 年 6 月 27 日までのその後の期間中に発生しました。

市場 コモン · エクイティおよび関連事項

株主 MATTERS

当社の普通株式はナスダック · グローバルに上場しています 記号「 KLTO 」で取引されており、当社のワラントは Nasdaq Global Market に記号「 KLTOW 」で上場されています。

フォー 当社の普通株式のために維持されている市場、欧州委員会規則 144 に基づく「制限付き有価証券」の転売 経営陣その他の者によるそのような公的市場に実質的な悪影響を及ぼす可能性があります

A. ルール 144 に基づく転売には、 2025 年 6 月 21 日までの最低 1 年間の保有期間が必要です。また、当社の関連会社 当社に関する公開可能な情報、ボリュームの制限を含む特定のその他の要件を遵守する必要があります。 任意の 90 日間で販売できる「制限付き有価証券」の要件； 招待されていないブローカー取引の要件； フォーム 144 に販売通知を提出します。

営業 ルール 144 の下では、販売方法規定および通知要件および現在の公開情報の入手可能性も対象となります。 会社について。ルール 144 （ k ） に基づき、 3 ヶ月前のいずれかの時点で当社のアフィリエイトの 1 つではなかった者。 売却され、売却提案された株式を少なくとも 6 ヶ月間実質的に所有していた者は、遵守せずに株式を売却する権利があります。 販売の方法、数量制限または規則 144 の通知規定。

所持者

2024 年 8 月 30 日現在、約 79 名。 普通株式の記録株主です

配当 政策

弊社は 株主に配当を支払っていません普通株式の配当を支払う能力を制限する制限はありません。 将来そうなる可能性が高いのですしかし、デラウェア州ゼネラルコーポレーション法は、当社が配当を宣言することを禁止しています。 配当を実施した後、通常通り債務を返済できなくなります。 事業の資産総額が負債総額に充足するために必要な金額を加えた合計を下回る場合 配分を受ける株主よりも優先権を有する株主の権利

発行人 株式証券の購入

弊社は 創立以来普通株式の買い戻しを行っていません

専門家

うちの 本目論見書および登録ステートメントに記載されている 2023 年 12 月 31 日および 2022 年 12 月末の連結財務諸表は、 Josefali & Associates ， LLC によって監査されました。独立した公認会計事務所であり、そのような会計事務所に依存しています。 会計 · 監査の専門家などの事務所の権限に基づき提出された報告書。

法務 プロセス

からの 通常の業務の遂行中に生じる様々な訴訟や法的手続に関与することがありますしかし、 訴訟には固有の不確実性があり、これらの問題またはその他の問題において悪結果が生じる可能性があります。 当社の事業、財務状況、または業績に悪影響を及ぼす。法的手続やクレームを認識していません。 個別または集合的に、当社の事業、財務状況または営業結果に重大な悪影響を及ぼす場合。

法務 MATTERS

ザ 本件で提供される普通株式の有効性は、 Cyruli ， Shanks & Zizmor ， LLP ， Attorneys At Law ， New York により引き継がれます。 ニューヨークだ

どこに 詳細はこちら

アット ご希望の場合は、本目論見書に資料として提出された書類のコピーを無償で提供します。詳細情報が必要な場合は、 メールまたは電話 ： （ 83 3 ） 931 — 6330 。

弊社は 証券法に基づく S—1 フォームの登録申告書を SEC に提出しました。この目論見板、 登録ステートメントの一部を構成する、登録ステートメントに記載されているすべての情報が含まれていません または登録ステートメントの一部である展示物およびスケジュール。 当社および当社の有価証券に関する追加情報については、 登録申告書と付随する展示品とスケジュールをご参照ください本目論見書に記載された事項 当社が参照する契約その他の文書の内容は必ずしも完全ではありません

国内 各例は、登録ステートメントの証拠として提出された契約書または文書のコピーに参照され、各 登録ステートメントのコピーと付随する展示物と スケジュールは、 SEC の公開参照施設で無償で閲覧できます （ 規定のレートでコピーを取得できます ） 。 Room 1024 ， 100 F Street ， N. E. Washington ， D. C. 205 4 9 。

汝 SEC に 書 面で 複 製 手 数 料 を 支払う 上で 、 これらの 書類 の コ ピ ーを 要求 することができます 。SEC に 電話 してください ： 1 - 800 - SEC - 0 33 0 公共 リ ファ レ ンス ルーム の 運営 に関する 詳細 は こちら登録 ステ ート メント を含む 当社の 提出 書類 も SEC が 維持 する インターネット ウェブサイト で 利用 できます 。http://www.sec.gov.

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