展覽99.2

IMMUNOCERV第II期試驗，結合HPV特異性t細胞免疫療法PDS0101與化療放療治療局部晚期宮頸癌Adam J Grippin1、Kyoko Yoshida-Court1、Madison O'Hara1、Olsi Gjyshi2、Geena Mathew1、Maliah Domingo1、Lilie Lin1、Anuja Jhingran1、Melissa Joyner1、Tatiana Cisneros Napravnik1、Kathleen Schmeler1、Michael Hernandez1、Erica Lynn1、Aaron Seo1、Sage Copling1、Lauren Colbert1、Jagannadha k Sastry1和Ann Klopp1 1德克薩斯州MD Anderson癌症中心，2肯塔基州埃奇伍德市聖伊麗莎癌症中心放射腫瘤科

披露德克薩斯州MD Anderson癌症中心的僱員。涉及癌症疫苗的專利申請的發明人。本演示討論PDS Biotechnology贊助的PDS0101在臨床試驗中的研究用途。

理念儘管它們表達與病毒相關的抗原，目前還沒有針對治療HPV相關癌症的HPV靶向療法。PDS0101是一種新型皮下注射的類型I干擾素和CD8兆細胞活化療法，包含編碼HPV抗原E6/E7的肽池。IMMUNOCERV試驗旨在測試PDS0101在與標準治療化療放射結合治療局部晚期HPV相關宮頸癌時的安全性和有效性。1Schwartz, JNCI, 1998; Gillison, JNCI, 2000; Burd, Clin Micro Rev, 2003 2Price, ASCO, 2023

試驗設計主要結局：從第一次疫苗注射到化療放射完成後30天內（從天-10到天80）出現≥3級急性毒性。預先確定的次要結局：Day 170 PET CT輻射內窩代謝完全強化反應（± 14日）Day 35 MRI大腫瘤體積減小≥90%（± 5日）無進展存活（PFS）12和18個月的總體存活（OS）

受試者入組和人口統計（％）年齡，中位數（範圍），歲年齡，中位數（範圍），40 (26-79) 歲種族，夏威夷本土人或其他太平洋島民，1（5.8）白人或高加索人，11（64）其他，1（5.8）患者拒絕，1（5.8）黑人或非洲裔美國人，2（11）臨床階段，IB3，1（5.8） IIB，4（23.5） IIIC1，9（52.9） IIIC2，1（5.8） IVA，2（11.7） HPV血清型，16，9（52.9） 18，4（23.5） 59，1（5.8） 45，2（11.7）陰性，1（5.8） *由於標準護理標準的變更，試驗提前結束。在分析時的中位追蹤時間575天。（％）最高陽性臨床淋巴節，內髂，3（18）外髂，9（53）共髂，2（12）腹主，2（12）腹股溝，1（6）腫瘤直徑（厘米），中位數（範圍），6（2.2-9.8）腫瘤大小（cm3），中位數（範圍），56.5（4.5-251）

PDS0101耐受性良好 8名患者（47％）發生急性3級以上不良事件，與接受輻射化療和類放射線治療患者3級以上不良事件預期比例46％相當（Rose, NEJm 1999; Rose, JCO 2007; Keys, NEJm 1999; Morris，JCO 1999; Eifel, JCO 2004）。與PDS0101注射可能相關的不良事件包括注射部位反應（n=12, 71％），3級蕁麻疹過敏反應（n=1, 5.8％）和2級疼痛（n=1, 5.8％）。 3級以上不良事件頻率（n％），噁心，2（12％），嘔吐，2（12％），腎盂积液，2（12％），尿路感染，1（6％），腹瀉，1（6％），血栓栓塞，1（6％），陰道出血，1（6％），腎功能不全，1（6％），血尿，1（6％），蕁麻疹，1（6％）

在4個月的完全代謝反應* GTV減少在第35天的MRI放射學反應* PEt上的最大SUV<4。**最終在15/17（88％）患者中實現完全MRI

這個高風險族群的患者展示了令人期待的存活結果36個月整體生存率=84.4％ 36個月無進展生存率=74.9％ *兩位死者均患有IVA期疾病。一位死於疾病相關原因，另一位則在無疾病的患者中因心臟骤停而死亡。

接受所有五次PDS0101的計劃劑量與改善PFS相關。

在第35天MRI中超過75%的成交量減少與改善PFS相關。

結論在IMMUNOCERV臨床試驗的最終報告中，PDS0101是安全和耐受良好的，接受所有處方劑量的PDS0101與改善PFS相關。PDS0101在子宮頸癌中與pembrolizumab的組合進一步研究是必要的。

致謝 MD Anderson放射腫瘤學科 Kyoko Yoshida-Court博士 Kathleen Schmeler Geena Mathew Erica Lynn Maliah Domingo Aaron Seo醫學博士Lilie Lin醫學博士 Sage Copling Anuja Jhingran醫學博士Lauren Colbert醫學博士 Melissa Joyner醫學博士 Ann Klopp醫學博士 Tatiana Cisneros Napravnik聖伊莉莎白癌症中心放射腫瘤學科 Olsi Gjyshi醫學博士Michael Hernandez醫學博士 MD Anderson / RICE大學癌症納米技術T32 Gang Bao博士Konstantin Sokolov博士本工作得到以下部分或全部的支持：PDS生物技術MD Anderson / RICE大學癌症納米技術T32北美放射學會居民研究獎。