公司年度报告 2024年10月 开发治疗性抗体 针对过敏、发炎和增生性疾病 附件99.1 展示
免责声明 本演示文稿含有前瞻性陈述。 本演示文稿中除历史事实外的所有陈述，包括有关Allakos Inc.（下称“Allakos”、“公司”、“我们”或“我们的”）财务状况；估计的lirentelimab清退、遣散和其他成本；重组支出支付时间；2024年资金结余、现金和投资估计；估计现金进度；业务策略；未来业务运作的计划和目标；我们对于我们产品候选者的潜在好处、活性、有效性和安全性的期望；我们对于开展、设计、时间表和临床研究、基础研究和研发计划的期望，包括来自这些研究数据的时间表和可用性；我们产品候选者的基础研究、临床和监管发展计划；以及我们预期的里程碑都是前瞻性陈述。 Allakos是基于其估计和假设，以及对未来事件的当前期望和预测制定了这些前瞻性陈述。 “预期”，“相信”，“继续”，“可能”，“估计”，“期望”，“打算”，“潜在”，“预测”，“项目”，“目标”，“应该”等表达意图识别前瞻性陈述，虽然并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。 公司实际上可能无法实现这些前瞻性陈述中披露的计划、意向或期望，您不应对这些前瞻性陈述给予过度依赖。 本演示文稿中包含的前瞻性陈述仅截至本演示文档日期，并且受到多项风险、不确定性和假设的影响，包括但不限于：公司临床药物开发阶段；公司及时开展和完成AK006临床试验的能力；公司为其临床试验获得所需的监管批准的能力；与其临床试验中的患者招募有关的不确定性；公司在其临床试验中展示其产品候选者的安全性和有效性足够；尽管在基础研究和先前临床试验结果不明确的情况下，临床试验成功的不确定性；公司推进AK006以外的其他产品候选者的能力；公司获得额外资金以为其业务提供资金的能力；一般经济和市场环境；以及我们已经和将向证券交易委员会（“SEC” ）提交的定期申报文件中描述的其他风险。此外，Allakos运作在一个竞争激烈且快速变化的环境中。 新风险不时出现。 Allakos的管理层无法预测所有风险，也无法评估所有因素对其业务的影响，或任何因素或多个因素可能导致实际结果与Allakos可能提出的任何前瞻性陈述有实质差异的程度。 鉴于这些风险、不确定性和假设，本演示文稿中讨论的前瞻事件和情况天然是不确定的，可能不会发生，实际结果可能与Allakos预期或暗示的结果有实质和不利的差异。 因此，您不应依赖前瞻性陈述来预测未来事件。 Allakos不承担任何更新或修改任何前瞻性陈述的义务，使这些陈述符合实际结果或更改Allakos的期望，除非法律要求。 数据准确性 本演示文稿包含基于独立行业发布物或其他公开信息的统计数据，以及基于Allakos内部来源的其他信息。 我们尚未独立核实这些行业出版物和其他公开信息中包含的数据的准确性或完整性。 因此，Allakos对这些行业出版物和其他公开信息中包含数据的准确性或完整性不作任何陈述。 额外信息 公司已经并将向SEC提交“8-K”表格的更新报告，“10-Q”季度报告和“10-K”年度报告以及其他文件。 您应阅读这些文件，以了解有关公司的更完整信息。 您可以通过访问SEC网站www.sec.gov免费获取这些文件。 本演示文稿涉及正在进行临床调查并尚未获得美国食品和药物管理局批准上市的产品。 根据联邦法，它目前仅限于研究使用，对于其正在研究的目的的安全性或有效性不作保证。 Allakos和3个圆圈设计是Allakos Inc.拥有的联邦注册商标，任何未经授权的使用均严格禁止。
allakos机会新目标里程碑早期Q1’25 – 报告在CSU患者中AK006的顶层第1期数据 AK006（抗Siglec-6单株抗体）选择性抑制多种肥大细胞活化模式 抑制IgE依赖和IgE独立的肥大细胞活化途径，包括IgE、KIt和MRGPRX2 通过活化巨噬细胞存在下的ADCP来消耗肥大细胞 未来数据催化剂和预期里程碑 AK006有潜力治疗广泛范围的肥大细胞驱动疾病 AK006的静脉和皮下制剂在皮肤肥大细胞上实现高Siglec-6占有率 SC制剂的AK006具有高生物利用度且耐受性良好 AK006正在慢性特异性荨麻疹（CSU）中进行测试 对新剂剂的重要需求
肥大细胞是炎症性疾病IL-13的关键推动因素
肥大细胞在许多疾病中扮演重要角色
利用Siglecs对肥大细胞天然的抑制功能 来抑制肥大细胞被激活的状态 Siglec介导的抑制 肥大细胞可以被多种受体激活，导致肥大细胞脱颗粒和释放组织胺、TNFα和其他炎症介质 Siglec-6的激动性抗体激活会启动细胞内的抑制机械，从而减弱激活信号 来源： O’Sullivan J等人。 免疫学研讨会。 2023年7月; 4; 69:101799
节目指示发现前临床第一阶段第二阶段第三阶段里程碑AK006（抗Siglec-6）健康志愿者 ＆CSU CSU 预计于2025年第一季度初获结 果AK068（Siglec-6/Siglec-8 双特异性）发炎性疾病进行中未公开的发炎性疾病正在进行allakos管线
AK006：Siglec-6 mAb 可选择性和强效抑制肥大细胞
Siglec-6在人体组织中仅在肥大细胞上表达。在人体组织中对免疫细胞进行闸门策略。Siglec-6表达轮廓Siglec-6代表一种选择性肥大细胞抑制性受体 n=15 人体供者 资料来源：allakos档案内资料
AK006的设计目的是启动Siglec-6的内生功能。AK006的作用机制具有抑制作用，可以抑制多种肥大细胞活化模式。AK006通过Fc-Fc𝛾受体相互作用来抑制肥大细胞。由于最低的受体内化，AK006具有较长的住宅时间，可能导致更高水平的抑制。在活化的巨噬细胞存在时，AK006会引起抗体依赖性细胞吞噬作用。
AK006在临床前研究中显示出高水平的电芯抑制作用，AK006抑制了电芯依赖和电芯非依赖的电芯活化方式 *** p < 0.001 来源：Korver, W. 等人 Allergy 2024; allakos档案中的Allakos数据
AK006系统给药可防止体外IgE激活肥大细胞 AK006多次给药提供更强力的肥大细胞抑制 肥大细胞活化 N = 每组4-6只老鼠 来源：allakos档案中的数据
AK006在人类化小鼠系统性过敏反应中具有保护作用，人类化的过敏性死亡模型。AK006保护小鼠免受IgE诱导的过敏性死亡。来源：Schanin, J 等。通信生物学2022年。
AK006透过抗体依赖性细胞吞噬作用在临床前研究中减少人类肥大细胞。除了介导广泛的抑制，AK006可以降低肥大细胞数目 * p < 0.05; **** p < 0.0001; n=2 名人类供者 来源: Benet Z, 等人 AAAAI 2023年研讨会; Allakos公司档案中的数据
AK006 抑制IgE介导的肥大细胞激活 类似于Remibrutinib n=5名人体捐助者 来源: allakos内部资料
AK006正进行第1期临床研究，对健康志愿者和慢性自发性荨麻疹进行研究。
AK006第1期研究设计单一升剂量（SAD）和多次升剂量（MAD）在健康志愿者中随机、双盲、安慰剂控制 静脉投注AK006 SAD：5、20、80、240、720毫克 MAD：80、240、720毫克，每月 皮下注射AK006 150和720毫克 计划的CSU组随机、双盲、安慰剂控制 中等至重度抗组织胺难治性CSU 基线时UAS7分数≥16和HSS7分数≥8 AK006 IV每月给予4次剂量 SAD和MAD组安全性和耐受性 药物动力学 药物动力学 在皮肤活检中的目标受体参与 SC生物利用度 CSU组通过在第14周的UAS7变化评估的治疗活性 安全性和耐受性 试验组终点
皮下注射的AK006具有77%的生物利用度，皮下和静脉注射的AK006具有良好的药代动力学性质，在12-22天的半衰期内
低剂量下观察到高Siglec-6受体占有率 （平均，％）路径剂量组别（毫克）n S6％受体占有率％表面Siglec-6第29天†基线第29天第113天* IV和SC PBO 19 0 2 2 103 SAD IV 5 7 0 45 - 82 20 6 0 92 - 68 80 6 0 96 - 133 240 6 0 94 93 162 720 6 0 101 94 139 SC 150 6 0 78 54 88 720 6 0 94 98 102 每位患者（n）在基线（1）和第8天或第29天进行活检；* 未收集5mg，20mg，80mg剂量组别的第113天样本†％相对细胞表面第29天的总Siglec-6 高占有率的皮肤肥大细胞从健康志愿者活检中确认系统给药的AK006在皮肤SC和IV中有良好的分布SC和IV AK006提供的平均Siglec-6受体占有率 > 90％，低受体内化高剂量的AK006在第113天提供高占有率，暗示不经常使用的潜力。
AK006单一或多次静脉注射和SC单一剂量至720毫克的药物在安全上表现良好，具有良好的安全性档案。截至目前的安全档案中： AK006受试者中没有出现治疗相关的严重不良事件（SAEs） 没有因AK006而导致停药的治疗相关不良事件 没有剂量限制毒性 最常见的不良事件（≥10％）在接受AK006治疗的受试者中更频繁出现的是头痛和经痛，全部为轻至中度的严重程度
AK006用于慢性自发性荨麻疹
AK006可能抑制荨麻疹中的疾病驱动路径，活化的肥大细胞通过释放炎性介质驱动荨麻疹的发病机制，导致瘙痒、血管扩张和增加的血管通透性。同时阻断IgE激活和非IgE独立的肥大细胞激活有可能改善慢性先兆性荨麻疹患者的预后。已确认在一部分慢性荨麻疹患者中，IgE激活的肥大细胞，来自自身抗体或过敏原，被确认为荨麻疹发病的驱动因素。MRGPRX2和其他肥大细胞受体介导的非IgE独立的肥大细胞激活也被认为是症状的一个贡献因素。参考资料：Voss万；Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4589. doi.org/10.3390/ijms22094589；Siiskonen H. Front Cell Neurosci. 2019；13：422. 发表于2019年9月18日。 doi:10.3389/fncel.2019.00422 荨麻疹
慢性自发性荨麻疹（CSU）在美国影响多达300万名成年人，其中有200万名由专科医师（过敏科医师或皮肤科医师）管理1,2。1. Maurer m, et al. Allergy. 2011 Mar;66(3):317-30. 2. 全球货币过敏科医师和皮肤科医师市场调查（N=208），2021年11月。3. 决策资源慢性荨麻疹报告，2020年11月。 4. 诺华2021年度报告和业绩会。估计有80万名CSU患者适合生物制剂治疗，但目前仅约有10%的合格患者接受生物制剂2,3。目前仅有Xolair获批用于治疗抗组织胺CSU。全球货币（omalizumab） CSU销售额估计为20亿美元于2021年4月。
慢性特发性荨麻疹领域药物名称 MOA UAS7 反应机会 赛诺菲安万特® (omalizumab) 抗IgE 抗体 第1组 150 毫克 300 毫克 安慰剂 安慰剂 超过50%的患者持续出现症状 过敏性休克黑匣子1 UAS7 -14.4 (下降48%) -20.8 (-66%) -8.0 (-26%) -8.0 (-26%) UAS7=0 15% 36% 9% 9% 杜璞生® (dupilumab) 抗IL-4/IL-13R 抗体 第2组 300 毫克 300 毫克 安慰剂 安慰剂 Q2W用药 缓慢的起效作用 对赛诺菲安万特失败者无改善3 UAS7 -20.5 (-65%) -20.5 (-65%) -12.0 (-37%) -12.0 (-37%) Barzolvolimab 抗KIt 抗体 第4组 75 毫克 Q4W 150 毫克 Q4W 300 毫克 Q8W 安慰剂 c-Kit在造血干细胞、黑色素细胞、中枢神经系统和生殖细胞上表达5 UAS7 -17 (-56%) -23 (-75%) -24 (-76%) -10 (-35%) UAS7=0 23% 51% 38% 6% 第6组 25 毫克 购买盘 安慰剂 BTk在包括B细胞、髓系细胞和血小板在内的造血细胞上表达7 Remibrutinib BTk抑制剂 UAS7 -20 和 -20 (-65% 和 -65%) -12到-14 (-40%到-46%) 警告和注意事项：出血、感染、心律失常和衰竭、高血压、细胞减少症、恶性肿瘤8 UAS7=0 28%至31% 7%至11% 来源: 1.) 赛诺菲安万特说明书; UAS7评分按从基线的变化和百分比变化计算; 2.) 赛诺菲安万特公关 2021年7月29日 3.) 赛诺菲安万特公关 2022年2月18日 4.) Celldex演示 2023年11月6日 5.) N.F. Russkamp等。实验性血液学 2021;95:31-45 6.) Saini S等。ACAAI 2023年发表 7.) Garg N等。临床医学 2022; 11(20):6039
财务概况及关键里程碑
2024年第2季：向健康志愿者报告IV AK006第1期试验的SAD和MAD安全性、药物动力学（PK）和药效动力学（PD）结果，包括确认皮肤活检样本中Siglec-6受体占有率的数据。2024年第2季：在患有慢性自发性荨麻疹（CSU）的患者中启动IV AK006的随机、双盲、安慰剂对照的第1期试验。2024年第3季：向健康志愿者报告皮下（SC）AK006在第1期试验中的安全性、PK和PD结果，包括确认皮肤活检样本中Siglec-6受体占有率的数据。2025年初第1季：报告IV AK006在CSU患者中第1期试验的顶线数据。
截至2023年12月31日现金、现金等价物及有价证券投资17080万美元- 估计2024年进行重组使用现金（包括lirentelimab结算、离职及其他成本）3000万美元- 估计2024年营业持续使用现金介于5,500至6,000万美元- 预计2024年年底现金、现金等价物及有价证券投资介于8100至8600万美元- 截至2023年12月31日普通股未来供应8780万股- allakos预期重组活动将使现金的财务可持续性延长至2026年中期- AK006物质构成预计于2042年到期，不需延长- 计划将皮下AK006用于第2期研究- 资产负债表和知识产权保护