付録99.2

モレキュラーパートナーズとオラノメッドは、EANm 2024でDLL3を標的とする放射線DARPin治療薬候補MP0712をサポートする追加の前臨床データを発表

有利な安全性プロフィールが観察された投薬量依存性の効果が観察されました

生体分布研究で示された腎臓との魅力的な腫瘍比率

ピコモーラルの親和性とDLL3に対する高い特異性は、アルファ線放射線治療の精密属性としての特長です。

モレキュラーパートナーズとオラノメッドは2025年の臨床参入に向けて準備中です 

スイスのチューリッヒ＝シュリーレンとマサチューセッツ州コンコード、および2024年10月22日（グローブ・ニュースワイヤー）パリ LR第53条に基づく臨時公表 － カスタムビルトタンパク質薬として知られるDARPin療法と呼ばれる新しいクラスの バイオテック企業である Molecular Partners AG（SIX：MOLN、ナスダック：MOLN）、およびリード-212（²¹²pbr）を使用してターゲットアルファ療法を開発している臨床段階の放射性製薬会社であるOrano Medは、2024年10月19日から23日までドイツのハンブルクで開催されるヨーロッパ核医学協会 (EANM) カンファレンスで、Radio-DARPin療法（RDT）の最新の非臨床データをサポートするMP0712の口頭プレゼンテーションを発表しました。MP0712は、delta-like ligand 3を標的とするco-developed ²¹²Pbラベル付きRDt候補です。Molecular PartnersとOrano Medは、2025年に規制当局の承認を受けたら初の人体試験を開始する予定です。MP0712の初期臨床データも2025年に提出される見込みです。

Orano Medと共同開発したDLL3 RDtのMP0712に関する最新データは、ヒトのがん設定と一致するターゲット発現レベルを持つモデルで高い腫瘍取り込みを確認したが、腎臓への曝露を低く保っています。追加の in vivo有効性と安全性データは、来年の計画された臨床参入に向けた勢いをさらに高め、おそらく開発中の初のDLL3ターゲティング ²¹²エージェントであるPbrエージェントとなります。”とMolecular PartnersのCEOであるPatrick Amstutz博士は述べています。“Orano Medとのパートナーシップを通じて、私たちはDARPinsを腎臓に対してステルスエンジニアリングし、半減期調整による腫瘍取り込みを追加することで、私たちのRadio-DARPinプラットフォームを進化させることができました。これらの学びは、RDtパイプラインの次の候補に直接適用されています。”

「私たちはMP0712の結果に非常に満足しています。アルファカメライメージングを通じて観察された均一な分布は、われわれのDLL3プログラムをサポートするだけでなく、Molecular PartnersとOrano Medとのコラボレーションの有望な潜在能力を示しています。彼らのDARPinベクターは、鉛212を使用した標的アルファ療法（TAT）に特に適しています。両チームの専門知識を活用することで、我々は強固なプラットフォームを構築し、開発タイムラインを大幅に短縮することを目指しています。」と、Orano MedのChief Scientific OfficerであるJulien Torgue博士は述べています。

この最高の口頭プレゼンテーション（TROP）の詳細：

• プレゼンテーションタイトル： 小型基地局肺癌におけるリード212（²¹²pbr）ラジオDARPin治療（RDT）標的とするデルタ様リガンド3（DLL3）の前臨床評価
• プレゼンテーション番号: OP-535
• セッションタイトル: M200万トラック - TROPセッション：放射性薬物科学＋翻訳分子イメージング＆療法委員会：放射性同位体から臨床翻訳へ（セッション番号：1204）
• セッション日時＆場所: 2024年10月22日；午前8時から午前9時30分までCEST；ホールX1-X4

プレゼンテーションでは、分布研究において、腫瘍対腎臓（T：K）比が2以上になることが可能であることが多数のモデルで示されました。これには、臨床的に関連するDLL3発現レベルを持つ広がり腫瘍モデルを含んでいます。これは、ターゲット組織に対する強い取り込みを示唆しており、健康な組織への影響は最小限に抑えられています。さらに、 in vivo データによると、腫瘍の取り込みはDLL3に特異的であることが示されました。

マウスにおける用量範囲を検討した研究により、臨床的に関連する用量での治療がよく耐容され、好ましい安全性プロファイルを支持していることが確認されました。最後に、MP0712は、臨床的に関連するDLL3発現レベルおよび臨床的に関連する投与量で既存の腫瘍を有するマウスにおいて、陽性対照である放射性標識されたanti-DLL3抗体rovalpituzumab（Rova）と比較して、強力で用量依存性の効果がありました。

DLL3は、小型基地局肺がん患者の腫瘍（腫瘍の85％以上に存在）やその他の侵略性の高い神経内分泌腫瘍で豊富に発現しているため、放射性医薬品療法にとって非常に関連性の高い標的です。一方、健康な組織での発現は低いです。MP0712は、ヒトDLL3にピコモールの親和性と高い特異性を持っています。

モレキュラーパートナーズは、固形腫瘍への放射性ペイロードの標的配信のためにそのRDtプラットフォームを開発しています。彼らの小さいサイズ、高い特異性、親和性により、DARPinsは、治療用放射性核種を効率的に配信するための可能性のあるベクターとして非常に適しています。 DARPinsはまた、マルチスペシフィックとして容易に設計されるため、追加のターゲティングは多くの腫瘍の標的異種性に対処するのに役立ち、モレキュラーパートナーのRDtポートフォリオの成長の有望な領域として、バイスペシフィック（またはそれ以上）候補が含まれています。ポートフォリオには、Orano MedおよびNovartisとの共同開発プログラムも含まれています。

今日行われたプレゼンテーションは、モレキュラーパートナーズのウェブサイトの科学文書セクションでご覧いただけます。

DARPin療法について
DARPin（設計されたアンキリンリピートタンパク質）療法は、自然な結合タンパク質に基づいた新しいカスタムビルトタンパク質薬の一種であり、薬の設計において新しい多機能性と多標的特異性の次元を開いています。 DARPinsの柔軟なアーキテクチャ、高アフィニティおよび特異性の固有のポテンシャル、小さなサイズ、高い安定性は、他の現在利用可能なタンパク質ベースの治療薬に比べて、薬の設計に利点をもたらします。 DARPin候補は、特定の標的へのデリバリーベクターとして単一のDARPinユニットが機能することで、根本的にシンプルであるか、または5つ以上の標的に関与し、複数の条件つき機能を組み合わせる可能性がある、ユニークなDARPinドラッグ候補として存在することができます。 DARPinプラットフォームは、迅速かつ費用対効果の高い医薬品開発エンジンとして設計されており、最適化された特性と高い生産収量を持つ薬剤候補を生産します。 DARPin療法は、数多くの疾患領域を横断して臨床的に検証され、登録段階まで開発されています。

ターゲットアルファ療法について
標的アルファ療法（TAT）は、生物分子が癌細胞を標的とする能力と、鉛-212などのα放射性同位体による短距離かつ非常に高エネルギーの細胞殺傷能力を組み合わせるというシンプルなテーマに依存しています。α崩壊はヘリウム原子核（アルファ粒子）の放射線と、非常に高い線形エネルギートランスファーおよびわずか数セル層の範囲放射線の放出を含み、α放出エリアに隣接した細胞においてのみ不可逆的な二本鎖DNA損傷を引き起こします。このアプローチは、癌細胞に対する細胞毒性潜在性を高める一方、近くの健康な細胞への毒性を制限します。その結果、アルファ放射体は標的療法において見つかるべき最も強力なペイロードとして考えられています。

モレキュラーパートナーズAGについて 
Molecular Partners AGは、医療関連の課題に対処するために、その他の薬剤形態では簡単に対処できないDARPin治療薬の設計と開発を先駆ける臨床段階のバイオテック企業です。同社は、がんを主な焦点とした様々な段階の臨床前および臨床開発プログラムを有しています。Molecular Partnersは、DARPinsの利点を活用し、独自のプログラムおよび主要な製薬会社とのパートナーシップを通じて患者へのユニークなソリューションを提供しています。Molecular Partnersは2004年に設立され、スイスのチューリッヒと米国のマサチューセッツ州コンコードにオフィスを構えています。詳細はwww.molecularpartners.comをご覧いただくか、LinkedInおよびTwitter/X @MolecularPrtnrsで検索してください。

About Orano Med
Orano Med is a clinical-stage biotechnology company which develops a new generation of targeted therapies against cancer using the unique properties of lead-212 (²¹²Pb), a rare alpha-emitting radioisotope and one of the more potent therapeutic payloads against cancer cells known as Targeted Alpha-Emitter Therapy (TAT). The company develops several treatments using ²¹²Pb combined with various targeting agents. Orano Med has ²¹²Pb manufacturing facilities, laboratories, and R&D centers in France and in the US and is currently investing to further expand its GMP-manufacturing capacities for ²¹²Pb radiolabeled pharmaceuticals in North America and Europe. For more information, please visit: www.oranomed.com.

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Orano Med :
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