EX-99.1 2 ea021864301ex99-1_purple.htm PRESS RELEASE ISSUED BY PURPLE BIOTECH LTD. ON OCTOBER 25, 2024

第99.1展示文本

 

purple biotech公司为其新型三特异性T细胞和NK细胞提出了新数据
细胞激动抗体平台CAPTN-3,在EORTC-新华保险-AACR会议上
分子靶点与癌症治疗研讨会

 

CAPTN-3 在三阴性乳腺癌体内模型中表现出持续的肿瘤缩小;在非小细胞肺癌患者来源的移植物中,也观察到了剂量依赖性活性和携手臂的协同作用。

 

领先的Tribody IM1240数据表明,细胞因子释放取决于5T4并受到可条件激活的封顶技术抑制,这表明有着较佳的安全性能。

 

额外三体受体的演示表明 CAPTN-3即插即用平台具备能力

 

以色列REHOVot,2024年10月25日(环球 新闻社) -- 紫色生物技术有限公司(purple biotech或公司)(纳斯达克/特拉维夫证券交易所: PPBT),一家临床阶段公司正在开发首创疗法,克服肿瘤免疫逃避 和药物抵抗,今天宣布了其三特异性抗体平台CAPTN-3的新数据,这些数据在 36th欧洲研究与治疗癌症组织,新华保险,美国癌症协会 癌症研究(欧洲组织-新华保险-美国癌症协会)关于分子靶点与癌症治疗的研讨会(“三重会议”)上 2024年10月25日在西班牙巴塞罗那举行。

 

CAPTN-3 是一种新科技平台,使得紫色生物科技能够开发各种新型的三特异性抗体,以应对肿瘤上的不同靶点和不同机制,治疗癌症患者。我们的新药申请(IND)工作旨在通过我们的首选候选药物 IM1240,在2026年前实现人类临床研究的第一步,”紫色生物科技CEO Gil Efron说道。“开发这种差异化平台使我们潜在地能够向合作伙伴和患者提供额外的抗体,以治疗不同类型的癌症。”

 

CAPTN-3是一种新颖的平台技术,通过条件激活的三特异性抗体参与,同时诱导k细胞靶向表达肿瘤相关抗原(TAA)的癌细胞 T 电池 N到目标肿瘤。添加Nk工具靶向增强了肿瘤杀伤活性,为更持久和强效的抗肿瘤效果提供了关键的差异化。抗-NKG2A臂还作为检查点抑制剂,同时激活Nk和t细胞。这种支架设计为仅在肿瘤微环境(TME)中被激活,以提高安全性并扩大治疗指数。aCD3xaTAAxaNKG2A) 以诱导强大和选择性免疫反应抵抗肿瘤。aCD3被多种TME特异性蛋白酶剪切,增加了被各种肿瘤类型激活的可能性。为了进一步延长被覆盖的三特体的半衰期,还加入了人血清白蛋白。CAPTN-3利用即插即用的支架系统,提供灵活的设计,轻松地交换和整合各种抗体,以靶向广泛的疾病。

 

该平台的主力compound IM1240(aCD3xa5T4xaNKG2A)针对5T4,这是一种在多种实体肿瘤中表达的目标抗原,与爱文思控股疾病、恶性程度增加和临床预后差等因素相关。

 

 

 

通过潜在地与t细胞和NK细胞同时与肿瘤发生接触,释放出天然免疫和适应性免疫亚群对抗肿瘤,继而伴随NKG2A:HLA-E检查点阻断,实现NK细胞和高效细胞毒性NKG2A的同时激活+ Captn-3增强抗肿瘤活性的强大机制是建议使用t细胞亚群,这使其与其他领域方法有所区别。根据5T4表达的临床相关PDE分析结果显示,我们Captn-3平台的首席候选药物IM1240相对于t细胞聚合物或NK细胞聚合物双特异性衍生物,在临床相关PDE实验中引起了增强和协同的抗肿瘤活性。Captn-3的条件激活机制,包括TME蛋白酶和TAA依赖性的选择性切除,有可能提高安全性和有效性,因此具有更广泛的治疗窗口。紫色生物科技的研发副总裁哈达斯·鲁文尼博士说:“在这张海报中展示了可分解的包覆技术在效力、药物暴露和安全性方面的优势。”“IM1240的靶标5T4与爱文思控股开发疾病、增加侵袭性、预后不良相关,是各种实体癌细胞的理想靶点。”

 

purple biotech的海报题为“CAPTN-3: 一种新颖的有条件激活的t细胞和nk细胞结合物平台”,可在这里查看,呈现了以下内容:

 

主要化合物 IM1240 表现出对 CD3 和 NKG2A 蛋白以及 CD3 的高亲和力结合 & NKG2A 表达的细胞,而使用三体突变版本未检测到结合,这表明特异性。协同作用 的影响 aCD3 和 aNKG2A 双臂压制 5T4+ 证实了10nm处的非小细胞肺癌(NSCLC)患者源性外植体(PDE),强调了 CAPTN-3 在临床相关生物分析中的潜在优势。显示了 IM1240 的剂量依赖性效应。

 

在三阴性乳腺癌人源化小鼠中展示了被盖帽的三体抗体的持续肿瘤消退,该效果优于未盖帽的三体抗体。对于不可切割的被盖帽的三体抗体,其CD3结合功能被不可逆地阻断,没有表现出任何效果。

 

细胞毒作用和与CD3的结合在帽子裂解后完全恢复。

 

PBMC介导的细胞毒性对5T4癌细胞在皮摩摩拉EC50时得到证实+ 同时,观察到5T4癌细胞中无任何效果- 癌细胞。

 

IM1240和非戴帽的三体抗体以剂量依赖的方式抑制了NKG2A-HLA-E相互作用,而NKG2A突变的三体抗体没有效果。

 

已证明NK细胞对表达HLA-E的癌细胞具有细胞毒作用,而NKG2A突变抗体无效。

 

通过hPBMC的细胞因子释放测定显示出5T4电芯+ 癌细胞对其依赖并被帽子所抑制,显示出更优越的安全性概况。

 

该平台的即插即用能力是通过针对5T4的不同三体来演示的(aCD3xa5T4xaNKG2A), 表皮生长因子(aCD3xaeGFRxaNKG2A) 和 NKG2D (aCD3xa5T4xaNKG2D) 它显示出低纳米和选择性结合过度表达靶点的细胞,以及有效的 PBMC 和 Nk 介导的细胞毒性。

 

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关于紫色生物

 

Purple Biotech Ltd. (纳斯达克/TASE: PPBT)是一家处于临床阶段的公司,致力于开发首个类药物,旨在克服肿瘤免疫逃避和药物支撑位。该公司的肿瘤学产品管线包括CM24、NT219和IM1240。CM24是一种人源化单克隆抗体,可阻断CEACAM1,支持肿瘤通过多种途径逃避免疫并存活。肿瘤细胞、免疫细胞和中性粒细胞外网罗上的CEACAM1是治疗多种癌症适应症的新靶点。作为这些新途径的概念板块证明,该公司正在推进CM24作为与抗PD-1检查点抑制剂的联合治疗,用于胰腺导管腺癌(PDAC)的2期研究。该公司已与勃林格殷格翰达成临床合作协议,共同进行第2期临床试验,评估将CM24与PD-1抑制剂尼伯特单抗和化疗剂联合使用的疗效。NT219是一种双抑制剂,同时靶向IRS1/2和STAT3的新型小分子。进行了一项第1期逐渐增量剂量研究,作为单药使用以及与Cetuximab联合用药,NT219表现出与Cetuximab联合使用在复发和/或转移性SCCHN(R/N SCCHN)患者的第二线患者中显示抗肿瘤活性。该公司正在推进CAPTN-3,这是一种使用条件激活的三特抗体前期平台,可同时刺激T细胞和NK细胞,诱导肿瘤微环境内的强有力局部免疫应答。可切割封锁技术将化合物的治疗活动局限在局部肿瘤微环境中,从而可能增加患者的预期治疗时间窗口。第三悬臂专门针对肿瘤相关抗原(TAA)。该技术通过释放先天和获得性免疫系统,诱导最佳的抗肿瘤免疫应答方式,提供了一种新机制。IM1240是开发中的第一种三特抗体,靶向多种实体瘤中的5T4,并与先进疾病、增加浸润性和不良临床结果相关。该公司的总部位于Israel的Rehovot。欲了解更多信息,请访问https://purple-biotech.com/。

  

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