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Invivyd第3期长期探索性临床疗效数据显示,PEMGARDA™(pemivibart)在六个月的随访期内,与安慰剂相比,为免疫正常参与者提供了可观的对症COVID-19的保护,而无需额外剂量。

 

根据CANOPY临床试验,使用pemivibart到第6个月时表现出强大的保护作用(相对于安慰剂减少84%),然后参与者在额外的六个月期间(第7至12个月)未再服用任何额外剂量,以评估随著药物浓度随时间下降而安全性和效力。
在药物停用后的六个月跟进期间(第7-12个月),与安慰剂相比,PEMGARDA的浓度大幅降低,使得免疫正常的成年人群体患症状性COVID-19的风险降低了64%,在接种两个初始pemivibart剂量后,总十二个月风险降低了76%(名义P <0.0001)
第7-12个月的后续阶段包括美国夏季KP.3和KP.3.1.1主导波,根据疾控中心的监测
月份7至12发生了没有新的安全观察。
在CANOPY临床试验的所有12个月中,B组安慰剂组参与者有18%的PCR确认有症状COVID-19感染率,不包括再感染,这表明美国仍存在持续且广泛的病毒传播。

WALTHAm,麻萨诸塞州,2024年10月29日 - Invivyd,Inc.(纳斯达克:IVVD)是一家专门致力于提供对抗严重病毒性传染病的保护的生物制药公司,今天宣布该公司正在进行的CANOPY第3期临床试验pemivibart的12个月探索性临床有效性数据呈现积极成果,这是一种半衰期延长的研究型单克隆抗体(mAb),用于COVID-19的预先暴露预防(PrEP)。

 

CANOPY Cohort b探索性临床效力资料,追踪第7-12个月的数据,这是一个由免疫能力正常的个体组成、因常规未遮挡的面对面室内互动而有罹患 COVID-19 症状的风险的安慰剂对照组。相对风险降低(RRR)显示,与安慰剂相比,pemivibart臂的受试者确诊 COVID-19 症状的可能性降低了64%。在此追踪期内持续保护,即使没有持续服药,是一个预先设定的探索性终点,再加上最初180天的临床效力观察,总共两次施予 pemivibart(于第1天和第90天施予),在<0.0001的水准上达到了76%的12个月保护率。临床效力数据列于下表。


 

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Pemivibart在体内的半衰期约为45天,对循环病毒的pemivibart IC50值进行定期测试,可计算随时间变化的平均血清病毒中和抗体(sVNA)浓度,这是用来衡量pemivibart对接受治疗受试者提供多少抗病毒活性的指标。之前发表的文献1 指出很可能在sVNA浓度明显低于已授权PEMGARDA(pemivibart)剂量方案提供的水平时,对COVID-19症状性保护具有强大效果。在这份更新的CANOPY探索性分析中,从第7至第12个月中,pemivibart流动的残留循环传递与安慰剂相比提供了64%的相对风险降低(排除与COVID-19无关的死亡),此时的平均浓度仅约为活跃剂量期间的平均浓度的约7%。这归因于预期停止剂量后pemivibart血清浓度的下降,以及在JN.1主要病毒过渡到KP系列主要流通病毒时对评估的pemivibart IC50的适度变化。

「今天的数据强调我们对像pemivibart这样的mAb在非常低血清浓度和相关抗病毒力量下能够提供的临床效益的高度信恳智能,」Invivyd的首席科学官Robert Allen博士评论道。 「人造mAb旨在提供与感染原生免疫反应和疫苗增强保护相比更大的保护改变。」2我们相信,在这个CANOPY临床试验的后续中,在如此低浓度下产生的临床风险降低,这些风险降低基于现在已经发表多时的数据,意味著对新出现的变种观察到的pemivibart IC50的小幅变化(小于10倍变化)在问题上缺乏意义。

「我们公司的目标是提供高质量的防护选项以防范SARS-CoV-2。从我们的第3期试验中得出的今日探索性临床有效性数据更新至关重要,因为它为长期显示对COVID-19有著强大防护力的数据增添了当代背景。」


1Schmidt等人。抗体保护可在低血清中和抑制力下对抗有症状的COVID-19。 Sci. Transl. Med. 15, eadg2783 (2023); Stadler等人。单株抗体水平与对抗COVID-19的保护, Nat. Commun., 14:4545 (2023)

 

2 https://www.cdc.gov/acip/downloads/slides-2024-06-26-28/03-COVID-Link-Gelles-508.pdf


 

Invivyd董事会主席马克·埃利亚评论道:“在相对低的sVNA滴度下,抗体可以对疾病起作用。”“这些持续的观察现在跨越了多年和无数病毒系列和变异,整体上表明,Invivyd在与监管机构保持一致性之后,可以开发并商品化低剂量、高效力、长效的抗体,与COVID-19疫苗增强剂具有相同的给药途径和系统友好性,但目标是提供更高、更一致且更持久的保护。我们目前的管线分子VYD2311目前正在进行第1阶段测试,其中包括肌肉注射(IM),以期实现这一确切目标。”

Pemivibart在12个月的研究期间内的安全性概况让人放心,对于治疗相关的不良事件(TEAEs)或输注相关反应或过敏反应,自6个月CANOPY数据披露以来,并未观察到新的趋势或安全信号。在12个月内,A组合中,一个公开单臂的研究队列,最常见的TEAEs(>5%)包括上呼吸道感染(URTI)(10.1%)、病毒感染(8.8%)、尿路感染(UTI)(5.6%)和类似流感的疾病(5.2%)。如先前披露的,A组中有4位受试者(0.6%)发生过敏症 - 2位在第一次输注时,2位在第二次输注时;两次反应都有致命危险,并导致永久停止使用Pemivibart。在A组中,在首次剂量和再次使用后24小时内输注Pemivibart,8.2%和3.9%的受试者分别观察到输注相关反应和过敏反应,并且通常为轻度至中度的严重程度。在12个月内,B组中,在Pemivibart组中最常见的TEAEs包括病毒感染(8.5%)、URTI(8.5%)和类似流感的疾病(5.7%),在安慰剂组中的百分比较高。没有受试者出现过敏症。在B组中,在首次剂量和再次使用后24小时内输注Pemivibart,1.3%和2.5%的受试者分别观察到输注相关反应和过敏反应,并且都是轻度或中度的严重程度。在A组参与者中发生的严重不良事件(SAEs)包括肺炎(n=3)、过敏反应(n=2)、低血压(n=2)、肾盂肾炎(n=2)、晕厥(n=2)和尿路感染(n=2)。在B组的任一治疗组中,没有超过一名参与者发生严重不良事件。这些数据支持Pemivibart的安全性概况仍与面向医疗保健提供者的PEMGARDA事实表和其他SARS-CoV-2导向的单株抗体的已知安全性概况一致。

CANOPY Cohort b探索性临床疗效结果从第7-12个月提供了来自在夏季2024年KP.3和KP3.1.1高峰期时看到全美COVID-19病例激增的同时,先前通过疫苗接种或自然感染获得免疫暴露的当代免疫能力人群中pemivibart浓度降低和sVNA滴度降低的数据。相比之下,先前COVID-19 PrEP候选mAbs的祖传临床试验是在对疫苗接种或感染无先验经验人群中进行的。

本月份发布的7-12 CANOPY队列b临床有效性探索性数据,与180天临床有效性探索性数据相辅相成,展示了潜在信号


 

之前分享的临床保护免受COVID-19症状的信息。公司预计完整数据集将在即将发表的科学出版物中提供。

 

关于Invivyd

Invivyd公司(纳斯达克:IVVD)是一家专注于提供针对严重病毒感染性疾病保护的生物制药公司,首要目标是新冠病毒。该公司的专利INVYMAB™平台方法结合了先进的病毒监测和预测建模技术以及先进的抗体工程技术。INVYMAB旨在促进快速、连续生成新的单克隆抗体(mAbs),以应对不断演变的病毒威胁。2024年3月,Invivyd获得了美国FDA对其首个计划中的一系列创新抗体候选药物的紧急使用授权(EUA)。请访问https://invivyd.com/了解更多信息。

 

关于PEMGARDA
PEMGARDA™(pemivibart)是一种半衰期延长的研究性单克隆抗体(mAb)。 PEMGARDA是由adintrevimab改良而来的,adintrevimab是Invivyd正在研究的一种mAb,具有可靠的安全数据包,并在全球第2/3期临床试验中证实了对COVID-19的预防和治疗的临床疗效。PEMGARDA已在体外显示出对主要SARS-CoV-2变种,包括JN.1的中和活性。PEMGARDA靶向SARS-CoV-2的刺突蛋白受体结合域(RBD),从而抑制病毒附着到人类宿主细胞上的ACE2受体。

PEMGARDA(pemivibart)注射(4500毫克),用于静脉使用,是一种探索性的mAb,尚未获批,但已根据紧急授权使用(EUA)获得美国FDA的授权,用于基于某些医疗条件或接受某些免疫抑制药物或治疗的成人和青少年(12岁及以上,体重至少40公斤)具有中度至严重免疫抑制,且不太可能对COVID-19疫苗产生足够的免疫反应的人预防COVID-19。接受者不应当前感染SARS-CoV-2或已知最近曾接触过感染SARS-CoV-2的个体。

 

PEMGARDA未获授权用于治疗COVID-19或COVID-19暴露后预防。PEMGARDA的预防接触前,不能替代COVID-19疫苗,适用于COVID-19疫苗推荐接种的个人。 COVID-19疫苗推荐接种的个人,包括有中度至严重免疫功能损害可能从COVID-19疫苗中获益的个人,应接种COVID-19疫苗。 在接种生物-疫苗后的个体中,PEMGARDA 应在疫苗接种后至少2周后进行。

 

与PEMGARDA相关的过敏反应已被观察到,并且供医疗提供者参考的PEMGARDA事实说明书中包含了一项有关过敏反应的警告框。接受PEMGARDA治疗的中度至重度免疫功能受损者中最常见的不良事件(所有等级,发生率≥2%)包括全身和局部


 

静脉输液相关或过敏反应,上呼吸道感染,病毒感染,类似流感的疾病,疲劳,头痛和恶心。如需额外信息,请参阅PEMGARDA全产品医疗保健提供者事实表,包括重要的安全信息和提示框警告。

为了支持PEMGARDA的EUA,采用了免疫桥接方法来判断PEMGARDA是否可能对COVID-19的预暴露预防有效。免疫桥接基于其他对SARS-CoV-2具有中和病毒滴度-有效关系的中和人源单克隆抗体确定的血清病毒中和滴度-效力关系。这包括adintrevimab,即pemivibart的亲本mAb,以及先前获得EUA授权的其他mAb。支持PEMGARDA益处的数据存在局限性。对其他对SARS-CoV-2具有中和作用的人源单克隆抗体的临床有效性证据基于不再流行的不同人群和SARS-CoV-2变异体。此外,基于基于细胞的EC50值测定的变异性,以及与药代动力学数据和mAb在先前临床试验中的有效性估计有关的局限性,影响了对保护性滴度范围的精确估计能力。另外,某些可能出现对PEMGARDA的敏感性大幅降低的SARS-CoV-2病毒变异体,PEMGARDA可能无法有效预防由这些SARS-CoV-2病毒变异体引起的COVID-19。

PEMGARDA的紧急使用仅在根据联邦食品、药品及化妆品法案第564(b)(1)条款的规定,在COVID-19大流行期间宣布存在正当理由授权使用药物和生物制品的声明期间授权。除非该声明被终止或授权被提前撤销,否则PEMGARDA仅在合并的全国变异频率的抗PEMGARDA敏感性显著降低的变异在可用信息中等于或小于90%的情况下授权使用,包括对PEMGARDA的变异敏感性和全国变异频率的变异敏感性。

关于 CANOPY

CANOPY阶段3临床试验旨在评估pemivibart的安全性和耐受性,并评估其从公司先前ADG20(adintrevimab)用于预防COVID-19症状性感染的2/3期临床试验中提取历史数据的免疫桥接情况。此外,还设定了在三、六和十二个月内评估pemivibart临床疗效与安慰剂在预防Rt-PCR确认的COVID-19症状感染方面的早期探索性终点。CANOPY 3期临床试验的最新分析包括365天的数据。CANOPY临床试验招募了两个队列的参与者:A队列是针对有中度至重度免疫抑制、包括复杂基础医疗状况的成年人的单臂、开放式试验。B队列是针对没有中度至重度免疫抑制,但由于在室内场所经常未戴口罩进行面对面互动而有COVID-19感染风险的成年人的随机、安慰剂对照队列。

 


 

关于前瞻性声明的警告

本新闻稿包含根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。诸如“预计”,“相信”,“可能”,“预期”,“估计”,“意图”,“潜在”,“项目”和“未来”或类似表达的词语(以及其他涉及未来事件、条件或情况的词语或表达)旨在识别前瞻性声明。前瞻性声明包括有关公司正在进行的研究和临床开发活动以及未来潜在的研究和临床开发努力的声明;像PEMGARDA(帕米维巴特)这样的mAbs在非常低的血清浓度和相关抗病毒滴度下可能带来的潜在临床益处;Invivyd可能发展和商业化低剂量、高效性、长效mAbs,与COVID-19疫苗增强剂相同的给药途径和系统友好性,但具有更高、更一致和更长效的保护;公司预计将在即将发表的科学出版物中提供CANOPY临床试验的完整数据集;PEMGARDA作为一种mAb用于某些成年人和有中度至重度免疫缺陷的青少年的COVID-19预暴露(预防)的潜力;公司致力于为重大病毒性传染病提供保护,从SARS-CoV-2开始;公司的INVYMAb平台设计用于促进新mAbs的快速、序列生成,以应对不断发展的病毒威胁;公司计划一系列创新抗体候选药物以及其对于管线分子VYD2311的目标;以及其他不是历史事实的声明。公司可能不会实际实现公司前瞻性声明中披露的计划、意图或期望,您不应过多依赖公司的前瞻性声明。这些前瞻性声明涉及可能导致公司实际结果与前瞻性声明描述的结果有实质差异的风险和不确定性,包括但不限于:公司的发现、临床前和临床开发活动的时间、进展和结果;非临床研究或临床试验的结果是否能预示未来结果,中期数据需进一步分析;在临床试验中观察到的意外安全性或疗效数据;公司产品候选药物在中和活性的临床成功可预测性以基于非临床研究的中和活性;不同实验中测试的产品候选药物的中和活性可能存在的变异性,如伪病毒实验和真实实验;公司对于病毒检测创建和产品候选药物测试以及临床试验依赖第三方的程度;用于预测针对SARS-CoV-2变异体活性的模型中结果的可变性;pemivibart、VYD2311或任何其他产品候选药物能否展示并保持针对主要SARS-CoV-2变体的中和活性,尤其是在病毒演变面前;FDA授予PEMGARDA的EUA可能持续多久以及FDA是否修改或撤销EUA;公司建立和维护销售、营销和分销能力以成功商业化PEMGARDA的能力;与监管机构授权或批准过程以及为公司产品候选药物授权或批准可用的开发和监管路径有关的不确定性;能否维持


 

在获得监管机构授权或批准后,任何产品候选品的安全性、耐受性和有效性概况持续可接受;监管环境的变化;预期或现有竞争的变化;单克隆抗体疗法的制造复杂性;公司利用其INVYMAb平台方法来促进快速、序列化地生成新的单克隆抗体以应对不断出现的病毒威胁的能力;与公司相关的任何诉讼或调查;公司继续作为能够持续经营的实体的能力;以及公司是否有足够的资金来满足未来的营业费用和资本支出要求。可能导致公司实际结果与本新闻公报中的前瞻性陈述所暗示或表达的结果大不相同的其他因素在公司于2023年12月31日结束的年度10-k表的“风险因素”部分和公司于2024年6月30日结束的季度10-Q表中有所描述,并已向证券交易委员会(SEC)提交,并在公司向SEC提交的其他文件中描述,在公司今后向SEC提交的并在www.sec.gov上提供的报告中有所描述。本新闻发布中包含的前瞻性陈述截至本日期,Invivyd不承担更新此类信息的义务,除非根据适用法律要求。

 

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