2024年10月の企業プレゼンテーション 付録99.2
先見のある声明 このプレゼンテーションには、1995年の私的証券訴訟改革法で定義された先見のある声明が含まれています。この声明は、将来のSPR720およびSPR206の開発や商品化、SPR 720およびテビペネムHBrで治療を受ける可能性のある患者数、SPR720およびテビペネムHBrの市場需要などについて述べています。また、テビペネムHBrの潜在的な規制措置、米国食品医薬品局（FDA）によるテビペネムHBrの承認の可能性、そのタイミング、テビペネムHBrの商品化および将来の価値、GlaxoSmithKline Intellectual Property（No.3）Limited（GSK）とのライセンス契約に基づいて将来のテビペネムHBrの売上からのマイルストーン支払いとロイヤルティの受け取りの可能性、テビペネムHBrの有効性と医療資源の活用に与える潜在的な影響、患者の投与方法の予想される移行、同社の動物実験および臨床試験、研究開発プログラムの開始、タイミング、進捗状況、および結果、経営陣によるそのような結果の評価、同社の臨床試験からのデータの利用可能なタイミング、規制機関への企業の提出のタイミング、商品候補の利点、競争力、ビジネス戦略、潜在的成長機会、潜在的市場規模、計画された費用、および最初に資金提供された助成金以外の政府機関からの追加の非希釈資金の可用性について述べています。いくつかの場合、先見のある声明は、「できるかもしれない」「するだろう」「すべき」「期待する」「計画する」「狙う」「予測する」などの用語で特定できます。このプレゼンテーションに含まれる一部の歴史的事実以外のすべての記述は先見のある声明です。このプレゼンテーションに明示されている計画、意図、期待が実現するかどうかは不明です。FDAが最終的にテビペネムHBrの承認を行い、その場合、その承認のタイミングはいつか、FDAがテビペネムHBrの追加の臨床データを要求するかどうか、またはテビペネムHBrの使用にラベルの制限を課す可能性があるかどうか（企業にコストをかけ、承認の遅延および/またはテビペネムHBrの商品化の見通しを低下させるかもしれない）などのさまざまな要因により、これらの先見のある声明に開示されている計画、意図、期待と実績が異なる可能性があります。会社の追加資金必要性、長期間かかり、高価で不確かな臨床薬剤開発プロセス、承認された場合、製造し、開発し、商品化する製品候補を第三者に依存する会社の能力、製品候補を開発し、商品化するための会社の能力、承認された場合、主要スタッフを維持する会社の能力、動物実験および臨床試験で得られた結果が将来の臨床試験で得られる結果を示すかどうか、同社の臨床試験からの予備データがそのような試験からの最終結果の予測になるかどうか、同社の製品候補が予備開発と臨床試験プロセスを確実な期間で、またはすべて、進展させるかどうか、潜在的な規制の遅れ、予想より遅い患者登録、製造上の課題、臨床試験デザイン、臨床データ要件、臨床結果などを考慮して、そのような影響を受ける可能性がある、FDAまたは同等の外国規制機関からの承認申請の提出の根拠となるかどうか、FDAおよび他の同等の外国規制当局による会社の製品候補の開発と商品化に関する決定、会社の製品候補の商業化可能性、会社が製品候補に適切な第三者からの払い戻しを受ける能力、会社が様々なライセンス契約および提携契約の前提条件を全て満たすかどうか、会社が戦略計画を実行する能力、会社が製品候補の知的所有権および他の専有権を取得し、維持し、強化する能力、市場状況に関連するリスクおよび不確実性、会社の現金資源が予想される期間や試験の継続のために十分であること、および会社が将来SECに提出する定期報告書の「リスク要因」セクションで議論される要因、および会社が将来SECに提出する他の申告で説明されるリスク。このプレゼンテーションに含まれる先見のある声明は、このプレゼンテーションの日付をもって会社の見解を表しています。会社は、その後の事象や開発がその見解を変更させると予想しています。ただし、将来いずれかの時点で、これらの先見のある声明を更新することを選択する場合があるが、そのような更新を行う義務を明確に免責します。これらの先見のある声明は、このプレゼンテーションの日付以降のどの時点を代表するものとしては依存すべきではありません。
対象患者人口で高い未満たされたニーズを持つ指標 孤児薬および/またはQIDP指定 強力なグローバル知的財産 後期段階の開発パイプライン 多様な臨床段階ポートフォリオ 希少および多剤耐性感染症の治療薬の開発 QIDP: 重要感染症製品資格のある現金の資金繰りは2026年半ばまでキーマイルストーンの提供を可能にする 商業パートナーシップは重要な上昇余地を提供する可能性がある 強固な財務基盤
資産表示 プレクリニカルフェーズ1 フェーズ2 フェーズ3 予定されたマイルストーン提携資産 Tebipenem HBr cUTI 完了エンロール（2025年第2四半期） SPR206 HABP/VABP 第21フェーズ開始 Wholly Owned SPR720 第1選択NTm-PDプログラム中止2 特徴的な臨床資産を持つ成熟したパイプライン 非希釈資金提携 国際的権利（アジアを除く） Speroはアメリカ合衆国で権利を維持 中国 OUS、中国を除く NTm-PD: 非結核性抗酸菌性肺疾患; cUTI:合併した尿路感染症; HABP:院内獲得 細菌性肺炎; VABP: 人工呼吸器関連細菌性肺炎 1.非希釈資金に依存する。 2. 当社は現在のSPR720の開発プログラムを中止する選択をした。
テビペネムHBr経口 カルバペネム
新規買患者はしばしば 複数の治療を巡る 有効な経口治療オプションの不足により、以下が増加しています- 外来訪問 非常部訪問 正当化されない外来IV使用 不必要な入院 病院滞在 ホームヘルスと長期ケア 滞在 投稿入院後のIV：静脈内 tebipenem HBr：tebipenem pivoxil hydrobromide（旧称SPR994） UTI：尿路感染 1. GSkエピデミオロジーデータ-fy-2023-epidemiology-report.xlsx（live.com） 年間cUTI治療エピソードの推定は 3.4M1 Tebipenemは、新規買患者に経口の代替手段を提供するために開発中 患者の苦しみと高い負担につながっています
Tebipenem HBr：cUTI患者の治療負担を軽減する可能性があります。世界で初めて市場投入される経口カルバペネム段階3、グローバル商業パートナーシップに参加する可能性 合併症性UTIの外来設定における現行の入院設定 vs. 感染症専門医以外の処方箋を広げる 2038年までの頼もしい知的財産QIDP指定 PIVOt-PO試験プロトコルはFDAに承認されました 特別プロトコル評価（SPA）の下で最初の患者の用量投与が2023年第4四半期に開始されました 北アメリカ、南アメリカ、ヨーロッパ、アフリカ、およびアジアのセンターを持つグローバルトライアル 日本と一部のその他のアジア諸国を除く、GSKにグローバル商業権利をアウトライセンス化 開発、規制、商業のマイルストーン、階層型の売上ロイヤルティを含む頼もしい財務条件 IP：知的財産、tebipenem HBr：tebipenem pivoxil hydrobromide（旧称SPR994）、QIDP：資格を持つ感染症製品、SPA：特別プロトコル評価（FDA）、UTI：尿路感染
Phase 3臨床試験 PIVOt-PO: PIVOt-POからの前向きで説得力のある結果がFDA特別プロトコル評価合意（SPA）に加わることを示しています：FDAはPIVOt-POからの前向きで説得力のある結果と以前に完了した研究、有効性及び安全性の評価に基づきTEBIPENEM HBRの承認を支持するのに十分であると述べています、これはcUTI（合併症を伴う尿路感染症）の治療薬としての適応に限定的に使用されるためのものですAP：急性ピエロネフリティス；cUTI：合併症を伴う尿路感染；NI：非劣性；TBP-PI-HBr/TEBIPENEM HBr：テビペネムピボキシル臭化水素（旧称SPR994）研究 テビペネムHBr（NCT06059846）：cUTIにおける第3相臨床試験。cUTIにおける口服投与テビペネムピボキシル臭化水素（TBP-PI-HBr）の有効性と安全性を評価するための、第3相、無作為化された、二重盲検、ダブルダミー、多施設共同研究製剤、インビーノリムシリーステイン点滴静注と比較したもの（cUTI）またはAP：cUTI（incl. AP）の診断を受けた患者 約2648人の患者（年齢、基線診断、などで層別化） 7-10日間の投与 治療対象のエンドポイント 主要エンドポイント：微生物学的ITt集団におけるTOCでの全体的な反応 基本解析：10％の非劣性（NI）に基づいて、微生物学的ITt集団における非劣性（NI）の評価 治療アーム 患者はランダム化され、1：1の割合で（ブラインド設定）各自TBP-PI-HBR（600 mg）を経口投与し、点滴静注の「ダミー」をIVで毎6時間、日程1から10日間の間に行いました（n=1324） イミペネムシラスタチン（500 mg）点滴静注と対応する「ダミー」を経口服用し、日程1から10日間、毎6時間、（n=1324）
グローバル共同開発におけるGSKとのテビペネムHBr及び普通株式に関する排他的ライセンス契約 GSKは、アジア以外のすべての地域におけるテビペネムの開発（日本と一部のアジア諸国を除く）に排他的なライセンスを受け、該地域での規制承認と商業化をMeiji Seikaの権利が持つ地域を除く全地域で行う権利を得た アメリカにおけるテビペネムHBr第3相の実行と費用はSperoが責任を持つ GSKは、以下を受け取る特定領域でのテビペネムHBrの開発権利（米国を除く）及び全地域でのテビペネムHBrの規制承認と商業化権利 6600万ドルの前払い金と900万ドルの普通株式投資 SPA合意時に3000万ドルの支払い FDAとのSPA合意に基づく最初の患者処方日時（FPFD）により、Speroは2年以上にわたり均等割で支払われる9500万ドルの開発マイルストーンを受け取る資格を得る 最大40000万ドルの追加可能な規制、商業、売上マイルストーンペイメント及びロイヤルティが支払われる 可能な限り提出時に2500万ドルの支払い（テビペネムHBrの新薬承認申請（NDA）） US/EUの最初の商業販売に基づく最大1億5千万ドルの商業マイルストーン その他、最大2億2千5百万ドルの売上関連マイルストーンペイメント Speroは、ネット製品販売額に対する階層的な低一桁から低二桁（売上高が10億ドルを超える場合）のロイヤリティを受け取る
SPR206は直接作用するIVポテンシエーターです
SPR206：継続中の臨床開発が、重要な未満たされたニーズに対処する可能性を提供 フォスフォリピドおよびリポ多糖（LPS）の不安定化、増加した細胞膜透過性、細胞膜の破壊、細菌細胞の死 FDA Fast Track指定を受ける 次の段階：第2相HABP/VABPのコンセプト検証研究 SPR206は炭素ペネム耐性菌に対する安全で有効な治療薬として未満たされたニーズを満たす可能性があります 現在の標準治療にはしばしば腎毒性が関連している薬物組み合わせが含まれる HABP：病院感染性細菌性肺炎；MAD：複数単回投与；SAD：単回投与；VABP：人工呼吸器関連細菌性肺炎。 1. Bruss J、他 Antimicrob Agents Chemother 2021;65：e0073921；2.Rodvold KA、他 Antimicrob Agents Chemother 2023;67：e0042623；3. Bruss Jb、他 Antimicrob Agents Chemother 2023;67：e0050523；4. 無拡散資金の可用性に依存する SAD/MAD 第1相試験1 予測される治療用量レベルでの腎毒性の証拠はない 気管支肺泡洗浄 第1相試験2 予測される治療用量と一致した肺露出を達成、かつ耐容性がある 前臨床研究は、従来の抗生物質を超える増加した効力と単剤活性の可能性をサポート 腎機能障害 第1相試験3 腎機能の違いによって影響を受ける患者の後続試験における腎用量のサポートの一端
非結核性抗酸菌性肺疾患（NTM-PD）用経口抗生物質SPR720 社はSPR720の開発を現在中止しています
初回治療オプションには、マクロライドを含む抗生物質の組み合わせを6〜12ヶ月以上投与することが含まれます。 NTm-PDは、重大な患者負担を伴う慢性疾患です。 NTM：非結核性抗酸菌、NTm-PD：NTm肺疾患、*SPR720はMAC NTm-PDに対して開発中です。1. Marras Tkら、Respir Med 2018; 145:80-88。 2. Kim RDら、Am J Respir Crit Care Med 2008; 178:1066-74；死亡率は公表された範囲の中間点を表します。 疲労 83% 咳 78% 痰（痰） 67% 呼吸困難 65% 夜汗 54% 発熱 44% 喀血 29% 体重減少 3.7 ± 5.2 kg 5 高解像度CTスキャン（HRCT）はNTm-PDの診断と重症度を確認します。4 気管支拡張症 COPDの悪化 嚢胞性線維症 M. avium complex（80-85%）* 他の種、M. abscessusなど 既存の肺損傷および/または免疫抑制状態の患者 1 NTm種への露出 2 NTm-PDの徴候および症状の発現 3 薬剤耐性および/または急性増悪は最終的に約35%の5年全死因死亡率につながる1,2 6
第一線患者における未満たされた高いニーズ、長期治療期間、および現行治療オプションの有効性と耐容性の欠如 高い未解決ニーズを持つ希少疾患-先進市場で約245,000人の診断を受けた患者 5年間の全因死亡率が35％ 継続的な治療が必要な慢性状態 第一線治療が承認されていない アジスロマイシン、エタンブトール、リファンピシンのオフラベル使用 相プロトリアシン吸入が第3フェーズ試験で実施中 その他の経口薬は臨床開発中 現行のSOC治療には深刻な制限があり、耐性の発現や安全性と耐容性の懸念、治療中止が高い 全治療患者の約50％が感染再発を経験 吸入アミカシンは難治性（2L）患者向けに承認されている 1.Winthrop KL他、Ann Am Thorac Soc 2020; 17:178-85およびSpero内部分析 2.Kim RD他、Am J Respir Crit Care Med 2008; 178:1066-74; 死亡率は公表されている範囲の中央値を示しています 3. Hamed KAおよびTillotson G、Expert Rev Respir Med 2023;17:973-88。
SPR720は経口投与の小分子で、ジラーゼb阻害剤です。 Mycobacterium; MAC: Mycobacterium avium complex; NTM: 非結核性マイコバクテリア; SOC: 治療の標準; QIDP: 有資格感染症治療製品 1. Brown-Elliott BA、他。Antimicrob Agents Chemother. 2018年；62:e01503-18. 2. Aragaw WW、他。Microbiol Spectr 2022年；10:e0132121. 3. Pillar Cm、他。IDWeekポスター発表、オンラインで入手可能。 MAC（マクロライド耐性を含むMAC）やm.abscessusなど、複数のNTm病原体に対するin vitroでの強力な作用 NTm-PDの新しい作用機序は、現行の抗生物質で活用されていません 単剤と併用治療として耐性の発生に対する十分なエビデンスがあり、市販の抗生物質に対する交差耐性の証拠はない1 2032年までの物質の組成特許 受託オーファンドラッグ、QIDP、ファストトラック指定 リン酸エステルプロドラッグ 有効成分 経口吸収 SPR720 SPR719
SPR720の新しい作用機序 既存の抗生物質がNTm-PDに未利用 SPR720/719はDNAジャイレース(Gyrbサブユニット)を標的とし、DNA複製とRNA転写に不可欠な酵素1 1 アジスロマイシン(AZM)はリボソーム活性を阻害する；AZmは成長ペプチドとRNAのリボソーム通過を阻止する 2 エタンブトール(EMB)はアラビノガラクタン形成を阻害し、細胞壁の重要な構成要素 3 アラビノシル転移酵素 アラビノースエタンブトール アラビノガラクタン DNA複製と転写 mRNA リボソーム 翻訳 リボソーム ペプチド AZm 1 2 3 SPR720/719 mRNA転写 DNA複製 DNAジャイレース 細胞壁の生成と一体性 アラビノガラクタン ミコバクテリア細胞壁の重要な構成要素 1. ウィンソープKLら。専門家による感染症治療のレビュー2023年;21:1177-87。
SPR720は、SOCエージェントMIC90と一緒に使用すると、より良いサポートを提供します。 Profile When Used with SOC Agents MIC90: 90%のアイソレートが抑制された最小の抑制濃度；NTM: 非結核性マイコバクテリア；SPR719は、プロドラッグSPR720の有効成分であり、in vitroテストに使用されます。Brown-Elliott BA、他。Antimicrob Agents Chemother 2018; 62：e01503-18。SPR720、Investigator Brochure Edition 5; 2022年4月7日、Spero社でファイルに保存されています。SPR719のMIC90値が低いことは、ほとんどの臨床上重要なNTm種に対する一貫した活性を示唆しています。種を横断してMIC90値における低い変動性は、SPR719が少ない既存の薬剤耐性を持つNovelなメカニズムを持つことをサポートしています。MAC菌（n）薬剤MIC 90%（μg/mL）m. avium（12）SPR719 2 アミカシン 64 クラリスロマイシン 8 ラインゾリド 64 モキシフロキサシン 800万。 intracellulare（19）SPR719 2 アミカシン >64 クラリスロマイシン >64 ラインゾリド 64 モキシフロキサシン 8 MAC-X（10）SPR719 1 アミカシン 32 クラリスロマイシン 4 ラインゾリド 64 モキシフロキサシン >8 SPR719は、in vitroでSOCエージェントよりも低濃度（MIC）でMACアイソレートの成長を抑制します。
SPR719は低い抵抗性発達傾向を示し、SOC薬剤と組み合わせたときには拮抗作用のインスタンスがありませんでした 選択的薬剤 微生物 仮想ミュータントID MIC（μg/mL） クラリスロマイシン SPR719 クラリスロマイシン 4倍MIC m.avium ATCC 700898 親株 1 1 ミュータント 8* >256 1 ミュータント 31 >256 1 ミュータント 41 >256 1 MAC MMX-9461 親株 >256 2 ミュータント 32 >256 2 リファンピン SPR719 リファンピン 4倍MIC m.avium ATCC 700898 親株 64 1 ミュータント 35 >128 0.5 ミュータント 36 >128 0.5 ミュータント 37 >128 0.5 MAC MMX-9461 親株 128 2 ミュータント 40 >128 2 CLRまたはRIFへの耐性はSPR719 MICに影響を及ぼしませんでした。クラリスロマイシンまたはリファンピンに耐性のあるミュータントMAC株は、SPR719に対する追加の耐性を示さず、耐性メカニズムに重なりがないことを再確認しています。Pillar Cm、IDWeekポスター発表、2024年10月18日
In Vivoのマウスデータは、単剤およびSOC SPR720との併用時に増強された有効性を示し、単剤としてもSOC薬剤との併用時に有効性が向上し、投与量応答の証拠があることが示されています。BID: 1日2回; CFU: コロニー形成単位; CLR: クラリスロマイシン; EMB: エタンブトール; SOC: 標準治療; QD: 1日1回 Cotroneo N, et al. J Antimicrob Chemother 2024; doi: 10.1093/jac/dkae046. Online ahead of print.
SAD：単回昇服用。グループあたり6人 Talley Ak、他。抗微生物剤薬剤化学2021年; 65:e0120821。 SPR720血漿濃度は投与量増量と共に増加し、臨床的に有意な食事効果は認められないフェーズ1 SAD / MAD研究単回昇効果（SAD）の後に、平均血漿濃度時間曲線が従う投与量（SAD）SPR720以上
SPR719は上皮管腔液（ELF）および肺胞マクロファージ（AM）によく浸透します 比率: ELFから血漿AUC0-24 ELFから血漿Cmax Amから血漿AUC0-24 Amから血漿Cmax 合計血漿 1.14 1.26 2.44 3.02 アンバウンド血漿a 19.87 21.88 42.50 52.53 a 94.25%の蛋白質に結合した分画および5.75%のアンバウンド分画に補正1位相1ヘルシーボランティアを対象とした研究。口腔投与後のSPR7201000mg QD 7日間の肺内PKを評価し、30人の被験者を含む。 SPR719は肺に著しい取り込みがあり、ELFおよびAm内の濃度が増加したことが示されました 参考文献Rodvold, KA, 抗微生物剤および化学療法誌、https://doi.org/10.1128/aac.01103-24. 1.スペロデータファイル
SPR720 証明テーマ 2a フェーズ 試験デザイン概要 スタディ SPR720-202（NCT05496374）： NTm-PD での 2a フェーズの研究 - 途中解析の後に中止された強力な Pk 副調査（オープンラベル） 未治療 / 経験済み（非難治性）NTm 由来の m.avium complex の患者25人が登録 56日間の投与治療集団エンドポイント 主要エンドポイント： 1. ミリリットルあたりのコロニー形成単位（CFU/ml）の対数変化率 2次エンドポイント： 陽性に至る時間の変化率（TTP）安全性と耐容性 3. 血漿 Pk 処. 理グループ 患者をランダム化して 1:1:1（ブラインド） R プラシーボ SPR720（500mg） SPR720の効力、安全性、耐容性、薬物動態学を治療期間中のマイコバクテリウムavium complex（MAC）胸部疾患の患者とプラセボと比較するための研究 SPR720（1000mg） SPR720（1000mg） SPR720（500mg BID） BID：1日2回投与；MAC：マイコバクテリウムavium complex；NTm-PD：非結核性マイコ. バクテリア性肺疾患；PK：薬物動態。* SPR720のNTm-PD治療の概念のフェーズ2aの途中解析は、プログラムが主要終点に達しなかったことを示しました。途中解析では、1日1回経口で1,000mg投与された被験者では、プラセボとの十分な差が示されず、3例のグレード3の肝毒性を示す潜在的な用量制限性の問題が浮き彫りとなりました。
CFUおよびTTPの概要 微生物学的エンドポイント喀痰CFU解析 希薄化後の喀痰を培地に接種 可視的にコロニーを数える TTP解析 希薄化後の喀痰を液体培地に接種 アッセイデバイスが培養および成長を検出 アッセイデバイスが自動的に記録する陽性成長信号までの時間 コロニーの数 検体採取時間 NTm負荷の低下を示す値の低下 陽性信号までの時間 検体採取時間 NTm負荷の低下を示す値の増加 3-4週間の培養 Danho、Rabi等、CHESt、出来高161、号2、370-372
エスター・ラジャヴェルチーフファイナンスおよびチーフビジネスオフィサー 約20年にわたるライフサイエンス業界での経験を持ち、株式リサーチ、投資銀行、戦略コンサルティング、M&Aを組み合わせる Fulcrum Therapeuticsの元CFO。UBS、Oppenheimer、Deutsche Bankでシニア株式リサーチアナリスト Bank of America Merrill Lynchのヘルスケア投資銀行家 サット・シュクラ社長兼最高経営責任者 Spero Therapeuticsの元CFO；Ziopharm Oncologyの元CFO；VertexのVP兼グローバル法人金融責任者 20年以上にわたる金融リーダーシップを持ち、商業および臨床企業内での実行 チームリーダーシップ ティモシー・キューター最高執行責任者 以前はSperoの最高開発責任者 VPプログラムおよびポートフォリオマネジメント、Cubist アンチバイオティクの開発経験 非臨床から承認までの豊富な経験 製薬業界で30年以上 ジェームス・ブレイディ最高人材責任者 uniQure Therapeuticsの前CHRO；Intarcia Therapeuticsの人事副社長 シニアヒューマンリソース経験がほぼ30年、そのうちライフサイエンス業界で17年以上
ありがとう