2024年10月公司简报 文件99.2

展望性陈述 本演示文件包含根据1995年《私人证券诉讼改革法案》中的定义的展望性陈述，涉及未来SPR720和SPR206的开发和商业化等事项；SPR 720和tebipenem HBr可能治疗的患者数；SPR720和tebipenem HBr的市场需求；tebipenem HBr的潜在监管道路，tebipenem HBr获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的潜在性及其时间安排；tebipenem HBr的潜在市场化及其未来价值，根据葛兰素史克知识产权（第3号）有限公司(GSK)的授权协议，可以获得tebipenem HBr未来销售的里程碑支付和版税；tebipenem HBr的有效性及其对医疗资源利用的潜在影响；预计从静脉治疗转变为口服治疗的患者数增加；公司前临床研究和临床试验以及其研究和开发计划的启动、时间安排、进展和结果，包括管理层对这些结果的评估；公司的临床试验数据的可用性时间；公司向监管机构提交文件的时间安排；产品候选人的好处；竞争地位；业务策略；潜在的增长机会；潜在市场规模；预计的成本和来自政府机构的附加非稀释性资金的可用性。在某些情况下，可以通过"may", "will", "should", "expect", "plan", "aim", "anticipate", "could", "intent", "target", "project", "contemplate", "believe", "estimate", "predict", "potential"或"continue"或这些条款的反面或其他类似的表达来识别展望性陈述。本文中包含的所有除历史事实陈述之外的陈述均为展望性陈述。公司实际上可能无法实现这些展望性陈述中披露的计划、意图或期望。实际结果或事件可能因各种因素与这些展望性陈述中披露的计划、意图和期望有实质差异，包括FDA是否最终批准tebipenem HBr且若批准，批准的时间安排；FDA是否需要进一步临床数据或对tebipenem HBr使用增加成本且对tebipenem HBr的商业前景造成延误和/或降低的标签限制；公司需求额外资金；临床药物开发的冗长、昂贵和不确定过程；公司依赖第三方制造、开发和商业化其产品候选人，若批准的话；开发和商业化公司的产品候选人的能力；公司保留关键人才的能力；在前临床研究和临床试验中获得结果是否具有未来临床试验获得的结果的指示性以及公司临床试验的初步数据是否预测未来试验的最终结果；公司依赖资本注入并且公司的产品候选人是否会及时或根本通过前临床发展和临床试验过程，考虑到可能的监管延误、慢于预期的患者招募、制造挑战、临床试验设计、临床数据需求和临床结果等因素；这些临床试验的结果是否将值得向美国食品药品监管机构或相当外国监管机构提交批准的申请；美国食品药品监管机构和相当外国监管机构对公司产品候选人的开发和商业化所做的决策；公司产品候选人的商业潜力；公司为其产品候选人获得足够第三方报销；公司是否满足其各种授权和合作协议中要求的所有先决条件以获得里程碑支付；公司实施其战略计划的能力；公司为其产品候选人获得、保持和执行知识产权和其他专有权利的风险和不确定性；与市场条件有关的风险与不确定性；公司现金资源是否足以为其预期期间和/或试验提供资金支持；以及公司在美国证券交易委员会（SEC）递交的定期报告的"风险因素"一节中讨论的其他因素，以及公司将来可能与SEC作出的其他递交中描述的风险。本演示文件包含的展望性陈述代表公司在本演示发布日期的观点。公司预计随后事件和发展将导致其观点发生变化。但是，即使公司可能在将来某个时间选择更新这些展望性陈述，特别声明不对此进行承担。在本次演示日期后的任何日期不应依赖于这些展望性陈述代表公司的观点。

高未满足需求的指示 针对可服药人口的孤儿药品和/或QIDP认定 具有强大的全球知识产权 晚期开发管线 多元化的临床研究阶段组合 开发罕见和多药抗药性 传染病治疗 QIDP: 合格的传染病产品 现金储备可支持至2026年中期实现重要里程碑 商业伙伴关系可能带来显著上行 强劲的财务基础

资产指示 预临床 Phase 1 Phase 2 Phase 3 预期里程碑 合作资产 Tebipenem HBr cUTI 完成招募 (2025年下半年) SPR206 HABP/VABP 启动第21期 属于我方的 SPR720 第一线NTm-PD 计划暂停2 带有差异化临床资产的成熟管线 非稀释资金联盟 全球权利 (亚洲除外) Spero 在美国保留权利 中国 OUS，除中国 NTm-PD：非结核性分枝杆菌肺病; cUTI：复杂的尿路感染; HABP：院内感染 细菌性肺炎; VABP：与呼吸机相关的细菌性肺炎 1.取决于非稀释性资金。 2.公司已选择暂停其目前的SPR720开发计划。

泰比匹南HBr口服 碳青霉素

cUTI患者经常轮流接受多种治疗 所有板块 缺乏有效的口服治疗选择导致 - 门诊就诊 紧急部门就诊 不必要的门诊静脉注射 不必要的住院 住院天数 在家护理和长期护理 住院后的静脉：静脉注射; tebipenem HBr：tebipenem pivoxil hydrobromide（原为SPR994）; UTI：尿道感染 1. GSk流行病学数据-fy-2023-流行病学报告.xlsx（live.com） 估计每年cUTI治疗病例数量为3.4M1 Tebipenem，在开发中提供一种口服替代方案给cUTI患者 所有转化为患者受难和高昂的财务负担

Tebipenem HBr: 有潜力减少复杂尿道感染（cUTI）患者的治疗负担 首个可能上市的口服碳青霉烯第三阶段临床试验全球商业合作伙伴关系 潜在治疗方法：在门诊设定中治疗复杂的尿道感染，相对于目前在医院中进行的治疗扩大处方人群，超越传染病专科医师 坚固的知识产权，持续至2038年 QIDP指定 PIVOt-PO试验协议获FDA特殊议定书批准 在2023年第四季度首位患者开始接受剂量测试 全球试验设置在北美、南美、欧洲、非洲和亚洲 已授权全球商业权利（除了日本和其他特定亚洲国家）给GSK 坚固的财务条款，包括开发、监管和商业里程碑，以及分层销售版税 知识产权：智慧财产权；Tebipenem HBr：Tebipenem pivoxil hydrobromide（前名SPR994）；QIDP：合格传染病产品；SPA：特殊议定书（由FDA）；UTI：尿路感染

PIVOt-PO 第3期临床试验： Pivotal Design 进入FDA特别协议协定（SPA）：FDA已表示，PIVOt-PO的积极和有说服力的结果，以及先前完成的研究，可能足以支持批准tebipenem HBr用于治疗cUTI（包括肾盂肾炎），作为有限使用指标的AP：急性肾盂肾炎；cUTI：复杂尿路感染；NI：非劣效性；TBP-PI-HBr/tebipenem HBr：tebipenem pivoxil hydrobromide（前名SPR994）研究 tebipenem HBr（NCT06059846）：cUTI第3期临床试验在cUTI中的一项第3期、随机、双盲、双虚拟剂，多中心研究，评估口服tebipenem pivoxil hydrobromide（TBP-PI-HBr）的效力和安全性，与静脉注射的Imipenem-cilastatin相比，在患有复杂尿路感染（cUTI）或急性肾盂肾炎（AP）的患者中，患有cUTI（含。AP）的诊断患者约有2648名患者（按年龄、基线诊断等分层） 7-10天的投药治疗人群终点主要终点：TOC中在微型ITt人群中的整体反应 主要分析：基于10% NI边际的微型ITt人群中非劣效性（NI）的评估 治疗分组患者随机分配1:1（盲目）RTBP-PI-HBR（600毫克）口服和“虚拟”静脉注射每6小时1-10天（n=1324）Imipenem-cilastatin（500毫克）静脉注射和匹配的“虚拟”片剂，每6小时口服1-10天，（n=1324）

独家与GSK就Tebipenem HBr和股权投资全球合作（亚洲以外）财务条件签署排他性授权协议的Spero负责在美国执行和成本负责Tebipenem HBr 第3阶段。 GSK获得排他性许可：在美国以外（不包括日本和Meiji Seika拥有权的某些亚洲国家）开发Tebipenem；并获得在所有领土通过监管审批并商业化Tebipenem HBr的排他权，除了Meiji Seika领土。 提前预付6600万美元和900万美元的普通股投资。 与FDA达成SPA协议后，可获得3000万美元。 FPFD后，Spero有资格在两年内平均支付的开发里程碑中获得9500万美元。 Spero有资格获得最多 40000万美元的额外潜在的监管、商业和销售冲击费用，以及特许权。 GSK提交tebipenem HBr新药申请（NDA）后需支付2500万美元。 基于首次商业销售（美国/欧盟）的最多1.5亿美元的潜在商业里程碑。 最多22500万美元的与销售相关的里程碑付款，Spero将收到低单位数到低双位数（如果销售超过10亿美元）的分层特许权。 FPFD：首次患者首次剂量。 SPA：特殊议定书评估。

SPR206直接作用的静脉内用 增效剂

SPR206：持续进行的临床研究为满足重大未满足需求提供潜力。创新的IV直接作用polymyxin抗生素尚处于研究阶段，能够破坏磷脂和脂多糖（LPS）的稳定性，增加细胞膜通透性、细菌细胞死亡。已获得FDA的加速审批设计。下一步：进行第2阶段医院感染性与呼吸器治疗相关性肠球菌肺炎／呼吸器病原体肺炎概念验证研究。 SPR206有潜力满足对抗碳青霉素耐药菌株的未满足需求，目前标准治疗涉及往往伴随肾毒性的药物组合。HABP：医院感染性细菌性肺炎；MAD：多次渐增剂量；SAD：单次渐增剂量；VABP：呼吸器相关细菌性肺炎。 1. Bruss J等人。Antimicrob Agents Chemother 2021;65:e0073921；2.Rodvold KA，等人。 Antimicrob Agents Chemother 2023;67:e0042623；3. Bruss Jb，等人。Antimicrob Agents Chemother 2023;67:e0050523；4.需视非稀释融资的可用性而定。 SAD/MAD 第1阶段试验1 在预测的治疗剂量水平上没有肾毒性的证据 支气管肺泡灌洗第1阶段试验2 通过并达到与预测治疗水平一致的肺部暴露量，表现良好 预临床研究 支持较传统抗生素更高的有效性和单一药物活性的潜力 肾功能损害第1阶段试验3 在后续受到肾功能差异影响的患者的试验中支持肾肾剂量调整

SPR720口服抗生素用于非结核分枝杆菌肺部疾病（NTm-PD）。该公司目前暂停SPR720的开发。

首选治疗期权包括在抗生素组合上6-12个月（或更长时间），其中包括一种大环内酯NTm-PD是一种长期令人折磨的疾病，对患者有重大负担NTM：非结核分枝杆菌；NTm-PD：NTm肺部疾病；* SPR720正在研发用于MAC NTm-PD。 1. Marras Tk等。 Respir Med 2018; 145:80-88。 2. Kim RD等。 Am J Respir Crit Care Med 2008; 178:1066-74; 死亡率代表出版区间的中点。 疲劳83％ 咳嗽78％ 痰（痰）67％ 呼吸急促65％ 夜间盗汗54％ 发烧44％ 咳血29％ 体重减轻3.7 ± 5.2公斤 5高分辨率CT扫描（HRCT）确认NTm-PD的诊断和严重性 4肺部损伤恶化 选择性的既往适应症包括：支气管扩张症COPD囊性纤维化 广东并杆菌复合体（80-85％）*包括广东并杆菌等其他物种具有现有结构性肺损伤和/或免疫受损状态的患者1暴露于NTm物种2表现NTm-PD的征兆和症状3药物抗性和/或恶化最终导致约35％的5年全因死亡率 1,2 6

第一线患者需求高，治疗持续时间长，目前治疗期权缺乏效力和耐受性，稀有疾病需求高，发现市场1有~245,000名确诊患者，五年全因于死亡率约35%2需要长期治疗的慢性病，无批准的第一线治疗，作为氛种紫霉素和利福平和利福平和利福平三联疗法的目前在第三期试验中的擅自使用，无其他口服现在缔约发展的药剂现行SOC治疗有严重限制，由于抗药性的出现，安全性和耐受性问题以及高治疗中止率，约50%接受治疗的患者经验感染复发3呼吸膦酸胺经批准用于难治性（2L）患者；1Winthrop KL等人。 2020年美国胸科学会年报；17：178-85及Spero内部分析。 2.Kim RD等人。 美国呼吸系统临床医学2008年； 178：1066-74；死亡率代表发表范围的中点3。哈麦德KA和Tillotson G。 功劳评论呼吸性医学2023年​​; 17：973-88。

SPR720是一种口服小分子 Gyrase b 酶抑制剂，对抗Mycobacterium; MAC: 魔芭氏杆菌(Mycobacterium avium complex); NTM: 非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria); SOC: 标准护理; QIDP: 合格的传染病产品。 1. Brown-Elliott BA等人。Antimicrob Agents Chemother. 2018; 62:e01503-18。 2. Aragaw WW等人。Microbiol Spectr 2022;10:e0132121。 3. Pillar Cm等人。IDWeek海报报告，线上提供。对多种NTm病原体具有体外抗菌能力，例如MAC (包括耐草酸酯类的MAC) 和m. abscessus。 1. NTm-PD的全新作用机制，目前抗生素未使用过，可在有或无食物的情况下使用，无证据显示有对市场销售的抗生素交叉抗性。 1. 并用抗生素治疗的情况下，作为单一疗法具有低抗药性。 2,3 资料支持上皮内液及肺巨噬细胞的穿透4 持有至2032年的实质组成专利 被核准孤儿药、QIDP和快速通道设计 磷酸酯前药 活性部位 口服吸收 SPR720 SPR719

SPR720的新型作用机制 现有抗生素尚未利用于NTm-PD SPR720/719作用于DNA旋转酶（Gyrb亚基），这是DNA复制和RNA转录的关键酶1 1 Azithromycin（AZM）破坏核糖体活性；AZm阻止新生肽体和RNA通过核糖体 2 Ethambutol（EMB）干扰阿拉伯半乳糖形成，这是细胞壁的重要组分 3 Arabinosyl转移酶 阿拉伯糖埃他布托 阿拉伯半乳糖 DNA复制和转录 mRNA 核糖体 转译 核糖体 肽AZm 1 2 3 SPR720/719 mRNA转录 DNA复制 DNA旋转酶 细胞壁的形成与完整性 阿拉伯半乳糖 结核杆菌细胞壁的重要组分 1. Winthrop KL等人。专家评论抗感染治疗2023; 21:1177-87。

当与SOC药物使用时，SPR720提供更好的支撑位。 MIC90：90％的分离株被抑制的最低抑制浓度； NTM：非结核分枝杆菌；SPR719是前药SPR720的活性部位，用于体外测试。 Brown-Elliott BA等人。抗微生物剂趋剂化学大脑 2018年; 62:e01503-18. SPR720，调查者手册第5版; 2022年4月7日，存档于Spero，低MIC90值显示SPR719对大多数临床重要的NTM物种具有一致的活性。物种间MIC90值的低变异性支持SPR719具有新机制，且对预先存在的药物抗药性的影响不大。 MAC菌株（n）药物MIC 90％（μg/mL） m. avium（12）SPR719 2 阿米卡星 64 克拉霉素 8 利奈唑胺 64 莫西沙星 800万。intracellulare（19）SPR719 2 阿米卡星 >64 克拉霉素 >64 利奈唑胺 64 莫西沙星 8 MAC-X（10）SPR719 1 阿米卡星 32 克拉霉素 4 利奈唑胺 64 莫西沙星 >8 SPR719以较低浓度（MIC）抑制MAC分离物株的生长，优于体外SOC药物。

SPR719具有低抗药性发展的倾向，当与SOC剂量选择性抗生素结合时，没有发生任何拮抗情况。具体说明：药物 选择性抗生素 病原体 假定突变株 ID 最低抑菌浓度（μg/mL） 克拉霉素 SPR719 克拉霉素为4倍最低抑菌浓度的m. avium ATCC 700898 父母株 1 1 突变株 8* >256 1 突变株 31 >256 1 突变株 41 >256 1 MAC MMX-9461 父母株 >256 2 突变株 32 >256 2 利福平 SPR719 利福平为4倍最低抑菌浓度的m. avium ATCC 700898 父母株 64 1 突变株 35 >128 0.5 突变株 36 >128 0.5 突变株 37 >128 0.5 MAC MMX-9461 父母株 128 2 突变株 40 >128 2 对CLR或RIF的抗药性不影响SPR719的最低抑菌浓度 突变MAC菌株对克拉霉素或利福平产生抗药性，对SPR719没有额外的抗药性，从而重申抗药机制中没有重叠。 Pillar Cm，IDWeek海报展示，2024年10月18日

活体小鼠数据显示 与标准治疗的SPR720单独治疗以及与标准治疗药物组合时，具有较高效能 SPR720作为单独治疗时具有剂量反应证据 显示与标准治疗药物组合使用时的疗效改善 买盘：一天两次; CFU：菌落形成单位; CLR：克拉霉素; EMB：乙胺硫唑; SOC：标准治疗; QD：一天一次 Cotroneo N, et al. J Antimicrob Chemother 2024; doi: 10.1093/jac/dkae046. 提前在网上发表。

单次递增剂量。每组N=6 Talley Ak等人。抗微生物药剂和化学药剂2021年;65:e0120821。 SPR720血浆浓度随剂量逐步增加而增加;未观察到明显的食物影响第1期SAD/MAD研究单次递增剂量（SAD）的平均血浆浓度-时间曲线。

SPR719很好地渗透至上皮内液（ELF）和肺泡巨噬细胞（AM）的比例：ELF对血浆AUC0-24 ELF对血浆Cmax AM对血浆AUC0-24 AM对血浆Cmax 总血浆 1.14 1.26 2.44 3.02 游离血浆a 19.87 21.88 42.50 52.53 a 已校正94.25%的蛋白结合分数和5.75%的游离分数1 健康志愿者的第一阶段研究评估口服SPR720 1000mg QD连续7天后的肺内药代动力学，包括30名受试者，显示SPR719在肺部具有显著的吸收，并在ELF和AM中浓度增加 参考Rodvold, KA, 抗微生物药剂和化学药剂，https://doi.org/10.1128/aac.01103-24。 1.Spero Data on File

SPR720 概念验证2a阶段 试验设计概述研究 SPR720-202（NCT05496374）：NTm-PD的2a阶段研究– 在中期分析后暂停远程Pk子研究（开放标签）对NTm致无感染性/有经验（非难治性）患者进行治疗，因 m.avium复合体25名参加者56天的剂量治疗人群指标主要终点： 1.每毫升（CFU/ml）细菌形成单位的log10变化率次要终点： 时间到阳性（TTP）安全性与耐受性3.血浆Pk治疗组患者1:1:1（盲测）R安慰剂SPR720（500mg）一项评估SPR720的效力、安全性、耐受性和药物动力学，与安慰剂相比，用于治疗患有环状分枝杆菌avium复合体（MAC）肺疾病的患者SPR720（1000mg）SPR720（1000mg）SPR720（500mg买盘）买盘：每日两次MAC：环状分枝杆菌avium复合体NTm-PD：非结核分枝杆菌性肺疾病PK：药物动力学。* SPR720的NTm-PD治疗的2a阶段概念验证研究的中期分析显示该计划未达到主要终点。 中期分析未显示与安慰剂有足够分离，并突显了已口服1,000mg的受试者中可能有剂量限制的安全问题，其中包括三例3级肝毒性。

CFU和TTP概述 微生物学终点 痰CFU分析 稀释痰接种于培养皿，视觉计数菌落 TTP分析 稀释痰接种于液态培养基 测试装置培养并检测生长 测试装置自动记录 正成长信号时间 菌落数据 样本采集时间 值的下降表示NTm负担降低 正成长信号时间 样本采集时间值的增加表示NTm负担降低 3-4周培养 Danho, Rabi等人，CHESt，成交量161，期刊2，370-372

Esther Rajavelu 致富金融(临时代码)和业务主管 兼具超过两个行业板块的经验，结合股票研究、投资银行、策略咨询和并购，在Fulcrum Therapeutics 担任首席财务主管。在UBS、Oppenheimer 和德意志银行担任高级股票分析师。在美国银行美林(S银行Merrill Lynch) 担任医疗保健投资银行家。Sath Shukla 总裁兼首席执行官 前Spero Therapeutics 首席财务主管；前Ziopharm Oncology 首席财务主管；在vertex 担任副总裁暨全球企业金融负责人 有超过20年的财务领导经验，致力于商业和临床公司的执行 领导团队 Timothy Keutzer 首席营运官 前Spero的首席发展官 前Cubist 项目和组合管理副总裁 在抗生素开发方面拥有丰富经验，从临床前阶段到批准超过30年在药品行业 James Brady 首席人力资源官 前uniQure Therapeutics 首席人力资源官；Intarcia Therapeutics 人力资源副总裁 高级人力资源经验接近30年，其中在生命科学领域有超过17年

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