2024年10月公司簡報 文件99.2

展望性陳述 本演示文件包含根据1995年《私人證券訴訟改革法案》中的定義的展望性陳述，涉及未來SPR720和SPR206的開發和商業化等事項；SPR 720和tebipenem HBr可能治療的患者數；SPR720和tebipenem HBr的市場需求；tebipenem HBr的潛在監管道路，tebipenem HBr獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批准的潛在性及其時間安排；tebipenem HBr的潛在市場化及其未來價值，根據葛蘭素史克知識產權（第3號）有限公司(GSK)的授權協議，可以獲得tebipenem HBr未來銷售的里程碑支付和版稅；tebipenem HBr的有效性及其對醫療資源利用的潛在影響；預計從靜脈治療轉變為口服治療的患者數增加；公司前臨床研究和臨床試驗以及其研究和開發計劃的啟動、時間安排、進展和結果，包括管理層對這些結果的評估；公司的臨床試驗數據的可用性時間；公司向監管機構提交文件的時間安排；產品候選人的好處；競爭地位；業務策略；潛在的增長機會；潛在市場規模；預計的成本和來自政府機構的附加非稀釋性資金的可用性。在某些情況下，可以通過"may", "will", "should", "expect", "plan", "aim", "anticipate", "could", "intent", "target", "project", "contemplate", "believe", "estimate", "predict", "potential"或"continue"或這些條款的反面或其他類似的表達來識別展望性陳述。本文中包含的所有除歷史事實陳述之外的陳述均為展望性陳述。公司實際上可能無法實現這些展望性陳述中披露的計劃、意圖或期望。實際結果或事件可能因各種因素與這些展望性陳述中披露的計劃、意圖和期望有實質差異，包括FDA是否最終批准tebipenem HBr且若批准，批准的時間安排；FDA是否需要進一步臨床數據或對tebipenem HBr使用增加成本且對tebipenem HBr的商業前景造成延誤和/或降低的標籤限制；公司需求額外資金；臨床藥物開發的冗長、昂貴和不確定過程；公司依賴第三方製造、開發和商業化其產品候選人，若批准的話；開發和商業化公司的產品候選人的能力；公司保留關鍵人才的能力；在前臨床研究和臨床試驗中獲得結果是否具有未來臨床試驗獲得的結果的指示性以及公司臨床試驗的初步數據是否預測未來試驗的最終結果；公司依賴資本注入並且公司的產品候選人是否會及時或根本通過前臨床發展和臨床試驗過程，考慮到可能的監管延誤、慢於預期的患者招募、製造挑戰、臨床試驗設計、臨床數據需求和臨床結果等因素；這些臨床試驗的結果是否將值得向美國食品藥品監管機構或相當外國監管機構提交批准的申請；美國食品藥品監管機構和相當外國監管機構對公司產品候選人的開發和商業化所做的決策；公司產品候選人的商業潛力；公司為其產品候選人獲得足夠第三方報銷；公司是否滿足其各種授權和合作協議中要求的所有先決條件以獲得里程碑支付；公司實施其戰略計劃的能力；公司為其產品候選人獲得、保持和執行知識產權和其他專有權利的風險和不確定性；與市場條件有關的風險與不確定性；公司現金資源是否足以為其預期期間和/或試驗提供資金支持；以及公司在美國證券交易委員會（SEC）遞交的定期報告的"風險因素"一節中討論的其他因素，以及公司將來可能與SEC作出的其他遞交中描述的風險。本演示文件包含的展望性陳述代表公司在本演示發布日期的觀點。公司預計隨後事件和發展將導致其觀點發生變化。但是，即使公司可能在將來某個時間選擇更新這些展望性陳述，特別聲明不對此進行承擔。在本次演示日期後的任何日期不應依賴於這些展望性陳述代表公司的觀點。

高未滿足需求的指示 針對可服藥人口的孤兒藥品和/或QIDP認定 具有強大的全球知識產權 晚期開發管線 多元化的臨床研究階段組合 開發罕見和多藥抗藥性 傳染病治療 QIDP: 合格的傳染病產品 現金儲備可支持至2026年中期實現重要里程碑 商業夥伴關係可能帶來顯著上行 強勁的財務基礎

資產指示 預臨床 Phase 1 Phase 2 Phase 3 預期里程碑 合作資產 Tebipenem HBr cUTI 完成招募 (2025年下半年) SPR206 HABP/VABP 啟動第21期 屬於我方的 SPR720 第一線NTm-PD 計劃暫停2 帶有差異化臨床資產的成熟管線 非稀釋資金聯盟 全球權利 (亞洲除外) Spero 在美國保留權利 中國 OUS，除中國 NTm-PD：非結核性分枝桿菌肺病; cUTI：複雜的尿路感染; HABP：院內感染 細菌性肺炎; VABP：與呼吸機相關的細菌性肺炎 1.取決於非稀釋性資金。 2.公司已選擇暫停其目前的SPR720開發計劃。

泰比匹南HBr口服 碳青黴素

cUTI患者經常輪流接受多種治療 所有板塊 缺乏有效的口服治療選擇導致 - 門診就診 緊急部門就診 不必要的門診靜脈注射 不必要的住院 住院天數 在家護理和長期護理 住院後的靜脈：靜脈注射; tebipenem HBr：tebipenem pivoxil hydrobromide（原為SPR994）; UTI：尿道感染 1. GSk流行病學數據-fy-2023-流行病學報告.xlsx（live.com） 估計每年cUTI治療病例數量為3.4M1 Tebipenem，在開發中提供一種口服替代方案給cUTI患者 所有轉化為患者受難和高昂的財務負擔

Tebipenem HBr: 有潛力減少複雜尿道感染（cUTI）患者的治療負擔 首個可能上市的口服碳青黴烯第三階段臨床試驗全球商業合作夥伴關係 潛在治療方法：在門診設定中治療複雜的尿道感染，相對於目前在醫院中進行的治療擴大處方人群，超越傳染病專科醫師 堅固的知識產權，持續至2038年 QIDP指定 PIVOt-PO試驗協議獲FDA特殊議定書批准 在2023年第四季度首位患者開始接受劑量測試 全球試驗設置在北美、南美、歐洲、非洲和亞洲 已授權全球商業權利（除了日本和其他特定亞洲國家）給GSK 堅固的財務條款，包括開發、監管和商業里程碑，以及分層銷售版稅 知識產權：智慧財產權；Tebipenem HBr：Tebipenem pivoxil hydrobromide（前名SPR994）；QIDP：合格傳染病產品；SPA：特殊議定書（由FDA）；UTI：尿路感染

PIVOt-PO 第3期臨床試驗： Pivotal Design 進入FDA特別協議協定（SPA）：FDA已表示，PIVOt-PO的積極和有說服力的結果，以及先前完成的研究，可能足以支持批准tebipenem HBr用於治療cUTI（包括腎盂腎炎），作為有限使用指標的AP：急性腎盂腎炎；cUTI：複雜尿路感染；NI：非劣效性；TBP-PI-HBr/tebipenem HBr：tebipenem pivoxil hydrobromide（前名SPR994）研究 tebipenem HBr（NCT06059846）：cUTI第3期臨床試驗在cUTI中的一項第3期、隨機、雙盲、雙虛擬劑，多中心研究，評估口服tebipenem pivoxil hydrobromide（TBP-PI-HBr）的效力和安全性，與靜脈注射的Imipenem-cilastatin相比，在患有複雜尿路感染（cUTI）或急性腎盂腎炎（AP）的患者中，患有cUTI（含。AP）的診斷患者約有2648名患者（按年齡、基線診斷等分層） 7-10天的投藥治療人群終點主要終點：TOC中在微型ITt人群中的整體反應 主要分析：基於10% NI邊際的微型ITt人群中非劣效性（NI）的評估 治療分組患者隨機分配1:1（盲目）RTBP-PI-HBR（600毫克）口服和“虛擬”靜脈注射每6小時1-10天（n=1324）Imipenem-cilastatin（500毫克）靜脈注射和匹配的“虛擬”片劑，每6小時口服1-10天，（n=1324）

獨家與GSK就Tebipenem HBr和股權投資全球合作（亞洲以外）財務條件簽署排他性授權協議的Spero負責在美國執行和成本負責Tebipenem HBr 第3階段。 GSK獲得排他性許可：在美國以外（不包括日本和Meiji Seika擁有權的某些亞洲國家）開發Tebipenem；並獲得在所有領土通過監管審批並商業化Tebipenem HBr的排他權，除了Meiji Seika領土。 提前預付6600萬美元和900萬美元的普通股投資。 與FDA達成SPA協議後，可獲得3000萬美元。 FPFD後，Spero有資格在兩年內平均支付的開發里程碑中獲得9500萬美元。 Spero有資格獲得最多 40000萬美元的額外潛在的監管、商業和銷售衝擊費用，以及特許權。 GSK提交tebipenem HBr新藥申請（NDA）後需支付2500萬美元。 基於首次商業銷售（美國/歐盟）的最多1.5億美元的潛在商業里程碑。 最多22500萬美元的與銷售相關的里程碑付款，Spero將收到低單位數到低雙位數（如果銷售超過10億美元）的分層特許權。 FPFD：首次患者首次劑量。 SPA：特殊議定書評估。

SPR206直接作用的靜脈內用 增效劑

SPR206：持續進行的臨床研究為滿足重大未滿足需求提供潛力。創新的IV直接作用polymyxin抗生素尚處於研究階段，能夠破壞磷脂和脂多糖（LPS）的穩定性，增加細胞膜通透性、細菌細胞死亡。已獲得FDA的加速審批設計。下一步：進行第2階段醫院感染性與呼吸器治療相關性腸球菌肺炎／呼吸器病原體肺炎概念驗證研究。 SPR206有潛力滿足對抗碳青黴素耐藥菌株的未滿足需求，目前標準治療涉及往往伴隨腎毒性的藥物組合。HABP：醫院感染性細菌性肺炎；MAD：多次漸增劑量；SAD：單次漸增劑量；VABP：呼吸器相關細菌性肺炎。 1. Bruss J等人。Antimicrob Agents Chemother 2021;65:e0073921；2.Rodvold KA，等人。 Antimicrob Agents Chemother 2023;67:e0042623；3. Bruss Jb，等人。Antimicrob Agents Chemother 2023;67:e0050523；4.需視非稀釋融資的可用性而定。 SAD/MAD 第1階段試驗1 在預測的治療劑量水平上沒有腎毒性的證據 支氣管肺泡灌洗第1階段試驗2 通過並達到與預測治療水平一致的肺部暴露量，表現良好 預臨床研究 支持較傳統抗生素更高的有效性和單一藥物活性的潛力 腎功能損害第1階段試驗3 在後續受到腎功能差異影響的患者的試驗中支持腎腎劑量調整

SPR720口服抗生素用於非結核分枝桿菌肺部疾病（NTm-PD）。該公司目前暫停SPR720的開發。

首選治療期權包括在抗生素組合上6-12個月（或更長時間），其中包括一種大環內酯NTm-PD是一種長期令人折磨的疾病，對患者有重大負擔NTM：非結核分枝桿菌；NTm-PD：NTm肺部疾病；* SPR720正在研發用於MAC NTm-PD。 1. Marras Tk等。 Respir Med 2018; 145:80-88。 2. Kim RD等。 Am J Respir Crit Care Med 2008; 178:1066-74; 死亡率代表出版區間的中點。 疲勞83％ 咳嗽78％ 痰（痰）67％ 呼吸急促65％ 夜間盜汗54％ 發燒44％ 咳血29％ 體重減輕3.7 ± 5.2公斤 5高分辨率CT掃描（HRCT）確認NTm-PD的診斷和嚴重性 4肺部損傷惡化 選擇性的既往適應症包括：支氣管擴張症COPD囊性纖維化 廣東併桿菌復合體（80-85％）*包括廣東併桿菌等其他物種具有現有結構性肺損傷和/或免疫受損狀態的患者1暴露於NTm物種2表現NTm-PD的徵兆和症狀3藥物抗性和/或惡化最終導致約35％的5年全因死亡率 1,2 6

第一線患者需求高，治療持續時間長，目前治療期權缺乏效力和耐受性，稀有疾病需求高，發現市場1有~245,000名確診患者，五年全因於死亡率約35%2需要長期治療的慢性病，無批准的第一線治療，作為氛種紫黴素和利福平和利福平和利福平三聯療法的目前在第三期試驗中的擅自使用，無其他口服現在締約發展的藥劑現行SOC治療有嚴重限制，由於抗藥性的出現，安全性和耐受性問題以及高治療中止率，約50%接受治療的患者經驗感染復發3呼吸膦酸胺經批准用於難治性（2L）患者；1Winthrop KL等人。 2020年美國胸科學會年報；17：178-85及Spero內部分析。 2.Kim RD等人。 美國呼吸系統臨床醫學2008年； 178：1066-74；死亡率代表發表範圍的中點3。哈麥德KA和Tillotson G。 功勞評論呼吸性醫學2023年​​; 17：973-88。

SPR720是一種口服小分子 Gyrase b 酶抑製劑，對抗Mycobacterium; MAC: 魔芭氏桿菌(Mycobacterium avium complex); NTM: 非結核分枝桿菌(non-tuberculous mycobacteria); SOC: 標準護理; QIDP: 合格的傳染病產品。 1. Brown-Elliott BA等人。Antimicrob Agents Chemother. 2018; 62:e01503-18。 2. Aragaw WW等人。Microbiol Spectr 2022;10:e0132121。 3. Pillar Cm等人。IDWeek海報報告，線上提供。對多種NTm病原體具有體外抗菌能力，例如MAC (包括耐草酸酯類的MAC) 和m. abscessus。 1. NTm-PD的全新作用機制，目前抗生素未使用過，可在有或無食物的情況下使用，無證據顯示有對市場銷售的抗生素交叉抗性。 1. 併用抗生素治療的情況下，作為單一療法具有低抗藥性。 2,3 資料支持上皮內液及肺巨噬細胞的穿透4 持有至2032年的實質組成專利 被核准孤兒藥、QIDP和快速通道設計 磷酸酯前藥 活性部位 口服吸收 SPR720 SPR719

SPR720的新型作用機制 現有抗生素尚未利用於NTm-PD SPR720/719作用於DNA旋轉酶（Gyrb亞基），這是DNA複製和RNA轉錄的關鍵酶1 1 Azithromycin（AZM）破壞核糖體活性；AZm阻止新生肽體和RNA通過核糖體 2 Ethambutol（EMB）干擾阿拉伯半乳糖形成，這是細胞壁的重要組分 3 Arabinosyl轉移酶 阿拉伯糖埃他布托 阿拉伯半乳糖 DNA複製和轉錄 mRNA 核糖體 轉譯 核糖體 肽AZm 1 2 3 SPR720/719 mRNA轉錄 DNA複製 DNA旋轉酶 細胞壁的形成與完整性 阿拉伯半乳糖 結核桿菌細胞壁的重要組分 1. Winthrop KL等人。專家評論抗感染治療2023; 21:1177-87。

當與SOC藥物使用時，SPR720提供更好的支撐位。 MIC90：90％的分離株被抑制的最低抑制濃度； NTM：非結核分枝桿菌；SPR719是前藥SPR720的活性部位，用於體外測試。 Brown-Elliott BA等人。抗微生物劑趨劑化學大腦 2018年; 62:e01503-18. SPR720，調查者手冊第5版; 2022年4月7日，存檔於Spero，低MIC90值顯示SPR719對大多數臨床重要的NTM物種具有一致的活性。物種間MIC90值的低變異性支持SPR719具有新機制，且對預先存在的藥物抗藥性的影響不大。 MAC菌株（n）藥物MIC 90％（μg/mL） m. avium（12）SPR719 2 阿米卡星 64 克拉霉素 8 利奈唑胺 64 莫西沙星 800萬。intracellulare（19）SPR719 2 阿米卡星 >64 克拉霉素 >64 利奈唑胺 64 莫西沙星 8 MAC-X（10）SPR719 1 阿米卡星 32 克拉霉素 4 利奈唑胺 64 莫西沙星 >8 SPR719以較低濃度（MIC）抑制MAC分離物株的生長，優於體外SOC藥物。

SPR719具有低抗藥性發展的傾向，當與SOC劑量選擇性抗生素結合時，沒有發生任何拮抗情況。具體說明：藥物 選擇性抗生素 病原體 假定突變株 ID 最低抑菌濃度（μg/mL） 克拉黴素 SPR719 克拉黴素為4倍最低抑菌濃度的m. avium ATCC 700898 父母株 1 1 突變株 8* >256 1 突變株 31 >256 1 突變株 41 >256 1 MAC MMX-9461 父母株 >256 2 突變株 32 >256 2 利福平 SPR719 利福平為4倍最低抑菌濃度的m. avium ATCC 700898 父母株 64 1 突變株 35 >128 0.5 突變株 36 >128 0.5 突變株 37 >128 0.5 MAC MMX-9461 父母株 128 2 突變株 40 >128 2 對CLR或RIF的抗藥性不影響SPR719的最低抑菌濃度 突變MAC菌株對克拉黴素或利福平產生抗藥性，對SPR719沒有額外的抗藥性，從而重申抗藥機制中沒有重疊。 Pillar Cm，IDWeek海報展示，2024年10月18日

活體小鼠數據顯示 與標準治療的SPR720單獨治療以及與標準治療藥物組合時，具有較高效能 SPR720作為單獨治療時具有劑量反應證據 顯示與標準治療藥物組合使用時的療效改善 買盤：一天兩次; CFU：菌落形成單位; CLR：克拉霉素; EMB：乙胺硫唑; SOC：標準治療; QD：一天一次 Cotroneo N, et al. J Antimicrob Chemother 2024; doi: 10.1093/jac/dkae046. 提前在網上發表。

單次遞增劑量。每組N=6 Talley Ak等人。抗微生物藥劑和化學藥劑2021年;65:e0120821。 SPR720血漿濃度隨劑量逐步增加而增加;未觀察到明顯的食物影響第1期SAD/MAD研究單次遞增劑量（SAD）的平均血漿濃度-時間曲線。

SPR719很好地滲透至上皮內液（ELF）和肺泡巨噬細胞（AM）的比例：ELF對血漿AUC0-24 ELF對血漿Cmax AM對血漿AUC0-24 AM對血漿Cmax 總血漿 1.14 1.26 2.44 3.02 游離血漿a 19.87 21.88 42.50 52.53 a 已校正94.25%的蛋白結合分數和5.75%的游離分數1 健康志願者的第一階段研究評估口服SPR720 1000mg QD連續7天後的肺內藥代動力學，包括30名受試者，顯示SPR719在肺部具有顯著的吸收，並在ELF和AM中濃度增加 參考Rodvold, KA, 抗微生物藥劑和化學藥劑，https://doi.org/10.1128/aac.01103-24。 1.Spero Data on File

SPR720 概念驗證2a階段 試驗設計概述研究 SPR720-202（NCT05496374）：NTm-PD的2a階段研究– 在中期分析後暫停遠程Pk子研究（開放標籤）對NTm致無感染性/有經驗（非難治性）患者進行治療，因 m.avium複合體25名參加者56天的劑量治療人群指標主要終點： 1.每毫升（CFU/ml）細菌形成單位的log10變化率次要終點： 時間到陽性（TTP）安全性與耐受性3.血漿Pk治療組患者1:1:1（盲測）R安慰劑SPR720（500mg）一項評估SPR720的效力、安全性、耐受性和藥物動力學，與安慰劑相比，用於治療患有環狀分枝桿菌avium複合體（MAC）肺疾病的患者SPR720（1000mg）SPR720（1000mg）SPR720（500mg買盤）買盤：每日兩次MAC：環狀分枝桿菌avium複合體NTm-PD：非結核分枝桿菌性肺疾病PK：藥物動力學。* SPR720的NTm-PD治療的2a階段概念驗證研究的中期分析顯示該計劃未達到主要終點。 中期分析未顯示與安慰劑有足夠分離，並突顯了已口服1,000mg的受試者中可能有劑量限制的安全問題，其中包括三例3級肝毒性。

CFU和TTP概述 微生物學終點 痰CFU分析 稀釋痰接種於培養皿，視覺計數菌落 TTP分析 稀釋痰接種於液態培養基 測試裝置培養並檢測生長 測試裝置自動記錄 正成長信號時間 菌落數據 樣本採集時間 值的下降表示NTm負擔降低 正成長信號時間 樣本採集時間值的增加表示NTm負擔降低 3-4週培養 Danho, Rabi等人，CHESt，成交量161，期刊2，370-372

Esther Rajavelu 致富金融(臨時代碼)和業務主管 兼具超過兩個行業板塊的經驗，結合股票研究、投資銀行、策略諮詢和併購，在Fulcrum Therapeutics 擔任首席財務主管。在UBS、Oppenheimer 和德意志銀行擔任高級股票分析師。在美國銀行美林(S銀行Merrill Lynch) 擔任醫療保健投資銀行家。Sath Shukla 總裁兼首席執行官 前Spero Therapeutics 首席財務主管；前Ziopharm Oncology 首席財務主管；在vertex 擔任副總裁暨全球企業金融負責人 有超過20年的財務領導經驗，致力於商業和臨床公司的執行 領導團隊 Timothy Keutzer 首席營運官 前Spero的首席發展官 前Cubist 項目和組合管理副總裁 在抗生素開發方面擁有豐富經驗，從臨床前階段到批准超過30年在藥品行業 James Brady 首席人力資源官 前uniQure Therapeutics 首席人力資源官；Intarcia Therapeutics 人力資源副總裁 高級人力資源經驗接近30年，其中在生命科學領域有超過17年

謝謝您