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在细胞核孔口治疗疾病

Karyopharm宣布了有利的变化两个主要关键未来阶段3的终点

SENTRY试验在骨髓纤维化中改变为两个关键未来阶段

两个主要终点改为绝对总症状评分(绝对总症状评分) 来自总症状评分

改善 ≥ 50% (TSS50) 与FDA的一致后

脾脏体积反应率 ≥ 35% (SVR35)仍然是共同主要终点

Promising Improvement in Abs-TSS and SVR35 from Phase 1 Trial of Selinexor in Combination with

Ruxolitinib Adds Confidence in Phase 3 SENTRY Trial

Proactively Increasing Total Sample Size of the SENTRY Trial to Approximately 350 Patients to Further

Increase the Statistical Powering; Expected 顶部数据 Data 读数信恳智能仍将保留到2025年下半年

公司将于今天早上8:00举行电话会议特邀嘉宾是Raajit Rampal博士和John Mascarenhas博士

Mascarenhas

麻省新顿 - 2024年10月31日 - Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克：KPTI），一家商业化阶段的药品公司，致力于开发新型癌症疗法，今天宣布，根据美国食品药品监督管理局（FDA）的反馈，公司将会将Sentry试验（NCT04562389）第三阶段中的共同主要终点TSS50替换为Abs-TSS。共同主要 Sentry试验（NCT04562389）第三阶段的组合一 Abs-TSS 绝对TSS 衡量患者症状评分在24周内相对于患者基线症状评分的平均改善情况。

“对于骨髓纤维化，仍存在巨大的未满足需求，因为不到一半的患者通过每种批准的JAK抑制剂实现了SVR35，而许多患者最终停止对这些治疗的反应。”，纳斯达克纪念斯隆•凯特琳癌症中心血液恶性肿瘤中心主任兼骨髓增殖性肿瘤计划主任Rajit Rampal博士说。“第1阶段试验评估了selselkinexor和ruxolitinib的联合应用，在SVR35方面的近乎80%的出现率比历史上的JAKi单药疗法翻了一番，而且在绝对TSS方面也有显著改善”，绝对TSS 相对于基线，在第24周的平均18.5分改善绝对TSS。我认为这些数据是有意义且令人印象深刻的，并为第3阶段SENTRY试验提供了充分的理由。”

公司第1阶段试验数据显示，评估了JAKi naïve骨髓纤维化患者中selselkinexor 60mg加上ruxolitinib的联合应用，意向治疗人群中有79%的患者（n=14）实现了SVR35，并且在疗效评估人群中（n=9），在第24周相对于基线有18.5分的平均绝对TSS的改进。尽管样本量较小，这些数据相对于历史上的ruxolitinib单药疗法数据是有利的，这些数据表明不到一半的患者达到SVR35 绝对TSS 在基线相对于第24周，在疗效评估人群中（n=9）有18.5分的平均绝对TSS改善。面对样本量较小，这些数据有利于历史上的ruxolitinib单药疗法数据，该数据表明不到一半的患者实现了SVR35。 Abs-TSS 11到14点的改善¹安全性概况保持一致，未发现新的安全信号。

“我们对于我们第三阶段SENTRY试验成功的信恳智能增加是基于对联合瑟来胺和伊立替尼在JAKi原发性骨髓纤维化患者中进行评估的第一阶段试验的数据以及改变了的共同主要终点，增加的样本量。” 凯瑞制药公司的首席医疗官兼研究主管Reshma Rangwala博士说。 “基于强大的招募，我们仍然如期进行报告共同主要终点 Abs-TSS, 医疗主任和研究主管Reshma Rangwala博士表示。根据强大的招生情况，我们仍然按计划进行报告。顶线 2025年下半年会见成果。

将疾病靶向核孔

“直接改善骨髓纤维化患者的症状负担是治疗的重要目标与发病率和可能的死亡率下降有关”，Atrium Health Levine Cancer总裁鲁本·梅萨博士和维克森林大学医学院内科医学博士教授查尔斯·斯普尔说。“我非常对Karyopharm的赛立尼索联合标准护理ruxolitinib的1期临床试验中报告的益处感到鼓舞，尤其是在疾病相关症状方面。此外，我很感激正在进行的第三阶段试验将使用 ABS-TSS 作为共同主学终点，这可以更好地代表患者在症状负担方面获得的累积益处。”

ABS-TSS 是一项公认的衡量标准，已在骨髓纤维化的其他 3 期临床试验中用于评估的好处/风险附加组件按照目前的护理标准进行治疗，例如selinexor。改为 ABS-TSS 得到了主要主要调查人员的大力支持，患者权益组织，他们普遍认为以下方面有所改善 ABS-TSS 从基线来看，这是对症状改善的更准确评估正面交锋临床试验，例如SENTRY。

“我们在直言不讳倡导不断演变的骨髓纤维化临床试验终点。越来越多的数据支持新的结果衡量标准，例如 ABS-TSS 这对患者来说也很有意义，非常令人鼓舞。” 卡皮拉·维格斯说， MPN 研究基金会首席执行官。“考虑到患者的护理目标，努力开发有效的治疗方法和联合疗法非常重要。对于骨髓纤维化患者及其家属来说，选择很重要。”

公司电话会议信息

Karyopharm 将主持与管理层以及 Raajit Rampal 和 John Mascarenhas 博士的电话会议将于今天，即2024年10月31日美国东部时间上午8点讨论SENTRY的第三阶段试验。要参加电话会议，请拨打 (800) 836-8184 （本地）或 (646) 357-8785 （国际）至少在开始时间前10分钟，并要求加入Karyopharm Therapeutics电话会议。现场音频网络直播以及随附的幻灯片将在公司网站 “投资者” 部分的 “活动与演讲” 下提供，
http://investors.karyopharm.com/events-presentations。存档的网络直播将在活动结束大约两小时后在公司网站上公布。

参考文献

¹第 3 阶段 Manifest 试验。Rampal R 等人灰烬 2023。口服 628；第 3 阶段变形-1 试用 Pemmaraju N 等人ASH 2023 摘要 620。

关于第三阶段 SENTRY 试用

SENTRY（NCT04562389）是一项关键的3期临床试验，评估了每周一次剂量的60mg塞利尼索与每日两次的鲁索利替尼联合使用对比安慰剂加鲁索利替尼治疗有血小板计数的 JaKi 天真患者 >100 x 10⁹/L. Karyopharm 打算招收大约 350 名 JaKi 天真患者这项 3 期试验中的骨髓纤维化；患者是随机分配的二比一到 selinexor 的手臂上。这个共同主学终点将是脾脏第 24 周的体积反应率 ≥ 35% (SVR35) 以及绝对症状总评分的变化 (ABS-TSS) 相对于基准线超过24周。

在核孔口瞄准疾病

关于XPOVIO^® （selinexor）

XPOVIO 是一种口服的exportin 1（XPO1）抑制剂，是Karyopharm的选择性核出口抑制剂（SINE）化合物中第一批获得批准用于癌症治疗的药物。XPOVIO 通过选择性结合并抑制核出口蛋白XPO1来发挥作用。XPOVIO 已在美国获批，并由Karyopharm在多种肿瘤适应症市场推广，包括：（i）与Velcade联合使用首个类似产品， in^® (bortezomib) and dexamethasone (XVd) in patients with multiple myeloma after at least one prior therapy; (ii) in combination with dexamethasone in patients with heavily 通过TKI预处理后的ALK阳性患者筛选进行扩大队列试验以评估NVL-655的疗效和安全性。 multiple myeloma; and (iii) in patients with diffuse large B细胞 lymphoma (DLBCL), including DLBCL arising from follicular lymphoma, after at least two lines of systemic therapy. XPOVIO (also known as NEXPOVIO^® in certain countries) has received regulatory approvals in various indications in a growing number of 除美国外包括但不限于欧盟、英国、中国、韩国、加拿大、以色列和台湾等地区和国家。XPOVIO和NEXPOVIO由Karyopharm的合作伙伴Antengene、Menarini、Neopharm和FORUS在中国、韩国、新加坡、澳洲、香港、德国、奥地利、以色列和加拿大销售。

请参考当地的处方信息以获取详细内容。

Selinexor 也正在其他多个地方进行研究。中后期- 以甲状腺癌和骨髓纤维化等多种高需求癌症领域的中晚期临床试验为例。

欲了解更多关于Karyopharm产品或临床试验的信息，请联系医疗信息部门：

电话：+1 (888) 209-9326

电子邮件: medicalinformation@karyopharm.com

选择重要的安全信息

警告和注意事项

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血小板减少症: 在整个治疗过程中监测血小板计数。通过停药和/或减量以及支持性护理进行管理。

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中性粒细胞减少: 在整个治疗过程中监测中性粒细胞计数。通过停药和/或减量以及粒细胞集落刺激相关因子进行管理。刺激素其他因素。

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胃肠毒性恶心、呕吐、腹泻、厌食和体重减轻可能发生。提供抗恶心预防。通过剂量中断和/或减少、抗恶心药物和支持性护理管理。

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低钠血症在整个治疗过程中监测血清钠水平。校正并发高血糖和高血清浆蛋白水平。通过剂量中断、减少或停药和支持性护理管理。

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严重感染监测感染并及时治疗。

将疾病靶向核孔

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神经系统毒性: 建议患者不要开车和从事危险职业或活动直到神经系统毒性消退。优化补水状态和同时服用药物，以避免头晕或精神状态变化。

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胚胎-胎儿毒性: 可能对胎儿造成伤害。建议女性生殖潜力和有生殖潜力的女性伴侣的男性, 对胎儿的潜在风险和有效避孕措施的使用.

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白内障: 白内障可能会发展或发展。白内障的治疗通常需要手术切除白内障。

不良反应

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接受xVD的多发性骨髓瘤患者中最常见的不良反应（≥ 20%）是疲劳，恶心、食欲不振、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染、体重减轻、白内障和呕吐。等级 3-4 实验室异常（≥ 10%）是血小板减少症，淋巴细胞减少、低磷血症、贫血、低钠血症和中性粒细胞减少症。在波士顿试验中，6％的患者在最后一次治疗后的30天内出现了致命的不良反应。52% 的患者出现严重的不良反应。治疗不良反应导致的停药率为19％。

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在接受 Xd 的多发性骨髓瘤患者中，最常见的不良反应（≥ 20%）是血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。在StorM试验中，致命的不良反应发生在 9% 的患者中。58% 的患者出现严重的不良反应。由于不良反应而中止治疗的比例为27％。

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DLBCL 患者中最常见的不良反应（发生率 ≥ 20%），不包括实验室异常，包括疲劳、恶心、腹泻、食欲下降、体重下降、便秘、呕吐和发热。等级 3-4 实验室异常（≥ 15%）是血小板减少症，淋巴细胞减少，中性粒细胞减少、贫血和低钠血症。在SADAL试验中，3.7％的患者在30天内出现致命不良反应，5％的患者在最后一次治疗后的60天内出现致命不良反应；最常见的致命不良反应是感染（4.5％）患者）。46% 的患者出现严重不良反应；最常见的严重不良反应是感染（占患者的21％）。17% 的患者因不良反应而停药。

在特定人群中使用

哺乳期：建议不要母乳喂养。

如需其他产品信息，包括完整的处方信息，请访问www.xpovio.com.

要报告疑似不良反应，请通过以下方式联系 Karyopharm Therapeutics Inc. 1-888-209-9326 或者 FDA 在 1-800-FDA-1088 或者 www.fda.gov/medwatch。

将疾病靶向核孔

关于 Karyopharm Therapeu

Karyopharm Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：KPTI）是一家处于商业阶段的制药公司，其对开创性新型癌症疗法的奉献是由于相信癌症患者的非凡力量和勇气。自成立以来，Karyopharm一直是解决核出口失调（肿瘤发生的基本机制）的口服化合物的行业领导者。 Karyopharm 的主要化合物和同类首创，口服出口素 1 (XPO1) 抑制剂，XPOVIO^® (selinexor)，是在美国获得批准，并由公司在三种肿瘤适应症中上市。它还获得了越来越多的监管部门在各种方面的批准前美国领土和国家，包括欧洲和英国（如NEXPOVIO）^®）和中国。Karyopharm有针对多种高需求癌症（包括多发性骨髓瘤）适应症的重点产品线，子宫内膜癌、骨髓纤维化和弥漫性肿大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。如需了解有关我们的员工、科学和研发渠道的更多信息，请访问 www.karyopharm.com，并在 LinkedIn 和 X 上关注我们，网址为 @Karyopharm。

前瞻性陈述

这个媒体新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法》所指的前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括有关selinexor治疗骨髓纤维化患者的能力的陈述，以及对selinexor治疗骨髓纤维化的临床开发计划和潜在监管申报的期望。此类陈述受许多重要因素、风险和不确定性的影响，其中许多是超出Karyopharm的控制范围，这可能会导致实际事件或结果与Karyopharm当前的预期存在重大差异。例如，无法保证Karyopharm会成功地将XPOVIO商业化，也无法保证 Karyopharm的候选药物，包括selinexor，将成功完成必要的临床开发阶段，或者Karyopharm的任何候选药物的开发将继续进行。此外，无法保证任何 Karyopharm候选药物组合的开发或商业化方面的积极进展将导致股价上涨。管理层的预期以及本新闻稿中的任何前瞻性陈述还可能受到与许多其他因素相关的风险和不确定性的影响，包括：XPOVIO在商业市场的采用、XPOVIO商业化所涉及的时间和成本或任何因素获得监管部门批准的Karyopharm候选药物；获得和保留XPOVIO或任何获得监管部门批准的Karyopharm候选药物的监管批准的能力；Karyopharm的临床结果试验和临床前试验，包括对现有数据和正在进行和未来试验的新数据的后续分析；美国食品药品监督管理局和其他监管机构做出的决策的内容和时间，临床试验场所和出版物审查机构的研究审查委员会，包括有关额外临床试验的必要性；Karyopharm或其第三方合作者或利益相关者的全面审查能力履行适用协议规定的各自义务以及该协议对未来的潜在财务影响；Karyopharm招募患者参与临床试验的能力；计划外的现金需求和支出； Karyopharm的竞争对手针对Karyopharm目前正在商业化或开发的产品或候选产品开发或监管部门批准候选药物；其直接或间接影响新冠肺炎疫情或未来对Karyopharm的业务、经营业绩和财务状况造成的任何流行病；以及Karyopharm获得、维护和执行专利和其他知识产权的能力为其任何产品或候选产品提供财产保护。在Karyopharm的季度表格报告中，在 “风险因素” 标题下描述了这些风险和其他风险 10-Q 对于截至2024年6月30日的季度，该季度于2024年8月6日向美国证券交易委员会（SEC）提交，以及Karyopharm未来可能向美国证券交易委员会提交的其他文件。本文件中包含的任何前瞻性陈述新闻稿仅代表截至本文发布之日，除非法律要求，否则，Karyopharm明确表示没有义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

在细胞核孔口治疗疾病

XPOVIO^®和NEXPOVIO^® Karyopharm Therapeutics Inc.的注册商标。本发布中提及的其他商标为其各自所有者的财产。

联系方式

投资者：

Elhan Webb，特许金融分析师

高级副总裁，投资者关系。

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