EX-99.1 2 crsp-ex99_1.htm EX-99.1 前 99.1

展品 99.1

 

CRISPR Therapeutics提供最新業務並公佈2024年第三季度財務業績

-CASGEVY™ 獲准在瑞士和加拿大治療 12 歲及以上的鐮狀細胞病 (SCD) 和輸血依賴性 β 地中海貧血 (TDT) 患者-

-截至10月中旬，全球已爲CASGEVY激活了45個授權治療中心（ATC），已在所有地區收集了約40名患者的細胞-

-正在進行兩項針對b細胞惡性腫瘤和系統性紅斑狼瘡的下一代CAR t候選產品（CTX112™）的臨床試驗-

-針對實體瘤和血液系統惡性腫瘤的下一代 CAR t 候選產品 CTX131™ 的兩項臨床試驗正在進行中-

-公司計劃在美國血液學會 (ASH) 2024 年年會上提供 b 細胞惡性腫瘤中 CTX112 的 1 期劑量遞增研究的最新情況-

-臨床試驗正在進行中 在活體中 基因編輯候選產品，分別針對 ANGPTL3 和 LPA 的 CTX310™ 和 CTX320™-

-CTX211™ 的臨床試驗正在進行中，這是一種治療1型糖尿病（T1D）的異基因、免疫力低下、基因編輯、幹細胞衍生的候選產品-

-截至2024年9月30日，資產負債表強勁，現金、現金等價物和有價證券約爲19億美元-

瑞士楚格和波士頓，2024 年 11 月 5 日 — 專注於爲嚴重疾病開發變革性基因藥物的生物製藥公司CRISPR Therapeutics（納斯達克股票代碼：CRSP）今天公佈了截至2024年9月30日的第三季度財務業績。

CRISPR Therapeutics首席執行官兼董事長薩瑪斯·庫爾卡尼博士表示：「我們在基於CRISPR的體內和體外療法產品線中繼續取得重大進展。」「除了CASGEVY推出的持續勢頭外，我們很高興與大家分享CASGEVY已獲得監管部門的批准，可以在瑞士和加拿大治療12歲及以上的SCD或tdT患者。同時，我們仍然專注於以資本高效的方式推進我們涵蓋腫瘤、自身免疫、糖尿病和心血管適應症的臨床試驗組合。隨着我們推進產品組合，我們期待在未來9-12個月內出現許多重要的數據催化劑。」

近期亮點和展望

•
血紅蛋白病和 CASGEVY™（exa-gamglogene autotemcel [exa-cel]）
o
在瑞士和加拿大，CASGEVY已獲得監管部門批准，可以治療12歲及以上的鐮狀細胞病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。CASGEVY還被美國、英國、歐盟（EU）、沙特阿拉伯王國（KSA）和巴林王國（巴林）批准用於治療SCD和tDT，並且發射正在進行中。CASGEVY是CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmicals之間的合作產品，作爲2021年合作協議修正案的一部分，Vertex現在在CRISPR Therapeutics的支持下領導CASGEVY的全球開發、製造、監管和商業化。
o
截至10月中旬，全球已啓動45個授權治療中心（ATC），包括CASGEVY獲得批准的所有地區的中心，大約40名患者已經在所有地區至少收集了一次細胞。
o
Vertex宣佈與英格蘭國民保健服務局簽訂報銷協議，允許符合條件的TdT患者使用CASGEVY。他們還與英格蘭國民保健服務局進行了商業討論，以確保符合條件的SCD患者能夠獲得CASGEVY。
o
意大利藥品管理局（IMA）批准了實施早期訪問計劃（EAP）的申請，該計劃旨在使用CASGEVY治療tDT和SCD。
o
CASGEVY的兩項針對5至11歲患有SCD或tdT的兒童的全球3期研究的註冊已經完成，試驗正在進行中。
o
CRISPR Therapeutics有兩種下一代方法，有可能顯著擴大SCD和tdT的潛在目標群體。該公司繼續通過臨床前研究，推進其內部開發的靶向調節計劃，即抗CD117（c-kit）抗體藥物偶聯物（ADC）。此外，該公司正在進行研究，以實現 在活體中 編輯造血幹細胞。這項工作可以完全消除對條件的需求，擴大地理覆蓋範圍，並能夠治療除SCD和tdT以外的多種其他疾病。
•
免疫腫瘤學和自身免疫性疾病
o
CRISPR Therapeutics的下一代異體CAR t候選藥物反映了公司的使命，即不斷創新，以儘快爲患者帶來潛在的變革性藥物。公司的下一代CAR t候選產品 CTX112™ 和 CTX131™ 的臨床試驗正在進行中，分別針對多種適應症的CD19和CD70。CTX112 和 CTX131 都含有新的效力編輯，可以顯著提高CAR t細胞的擴張和細胞毒性，這可能是針對這些靶標的同類最佳異體 CAR t 產品。
o
CRISPR Therapeutics宣佈，將在美國血液學會（ASH）2024年年會上展示該公司正在進行的1期劑量遞增研究的海報，該研究評估了下一代CD19異體CAR t細胞療法 CTX112 在復發或難治性（r/r）CD19陽性b細胞惡性腫瘤中的安全性和有效性。ASH 摘要包括九名高風險/高度預先治療的淋巴瘤患者的初步數據，顯示多種組織學的總體緩解率 (ORR) 爲 67%，完全緩解率 (CRR) 爲 44%，其中四名患者的反應持續時間超過 6 個月，其中包括一名在 DL1 接受治療的患者，在 CTX112 輸注後一年內仍處於完全緩解狀態。藥代動力學 (PK) 數據顯示，與上一代 CTX110® CAR t 相比，CTX112 的細胞快速擴張，Pk 值提高了許多倍。除了沒有 Gr ≥3 細胞因子釋放綜合徵外，沒有觀察到移植物對宿主病、噬血細胞淋巴組織細胞增多症或 3級 (Gr) ≥3 感染的劑量限制毒性 (DLT) 或不良事件 (AE) (CRS) 或 Gr ≥2 免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 (ICANS)。與 CTX110 等第一代同種異體 CAR t 療法相比，CTX112 在較低的劑量下具有更好的療效，更高的反應率，並改善 Pk。這些數據提供了第一個臨床證據，表明編碼Regnase-1和轉化生長因子β受體2的基因中斷可導致CAR t細胞的擴張和功能持久性增加。海報展示將包括試驗的其他結果。
o
CTX112 還處於系統性紅斑狼瘡 (SLE) 的 1 期臨床試驗中，未來有可能擴展到其他自身免疫適應症。第三方進行的早期臨床研究表明，CD19導向的自體CAR t療法可通過深度消耗b細胞，在多種自身免疫適應症中產生長期緩解。該公司的第一代同種異體 CD19 導向 CAR t 計劃已證實腫瘤學環境中 b 細胞的有效消耗，這支持了 CTX112 在自身免疫性疾病中的潛力。
o
CTX131 目前正在進行實體瘤和血液系統惡性腫瘤的臨床試驗，包括 T 細胞淋巴瘤 (TCL)。該公司計劃在2025年宣佈1期實體瘤試驗的最新情況。在某些血液系統惡性腫瘤（例如TCL）中，鑑於患者自身的T細胞不適合自體制造，異體CAR t方法可能更有可能滿足該患者群體中未滿足的需求。
•
在Vivo
o
CRISPR Therapeutics已經建立了專有的脂質納米顆粒（LNP）平台，用於向肝臟輸送CRISPR/Cas9。前兩個 在活體中 利用這種專有平台 CTX310™ 和 CTX320™ 的項目針對的是經過驗證的與心血管疾病相關的治療靶標。
o
CTX310 目前正在進行的 1 期臨床試驗中，靶向純合子家族性高膽固醇血癥 (HoFH)、嚴重高甘油三酯血癥 (SHTG)、雜合子家族性高膽固醇血癥 (HeFH) 或混合型血脂異常患者的 ANGPTL3。ANGPTL3 中的自然功能喪失突變與低密度脂蛋白 (LDL-C)、甘油三酯 (TG) 和動脈粥樣硬化性心血管疾病 (ASCVD) 風險降低有關，不會對整體健康產生任何負面影響。CRISPR Therapeutics預計將在2025年提供該計劃的最新信息。
o
CTX320 目前正在進行一項針對脂蛋白 (a) [Lp (a)] 升高患者的 LPA 的 1 期臨床試驗，該試驗已顯示與重大心血管不良事件 (MACE) 有獨立關聯。全球多達20％的人口的Lp（a）水平升高。CRISPR Therapeutics預計將在2025年提供該計劃的最新信息。
o
該公司繼續推進另外兩個臨床前項目，即針對血管緊張素原（AGT）的 CTX340™ 用於治療難治性高血壓，以及靶向5'氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）的 CTX450™，用於治療急性肝卟啉病（AHP）。CRISPR Therapeutics正在進行支持IND/CTA的研究，預計將在2025年下半年啓動這兩項臨床試驗。
•
再生醫學
o
CTX211™ 是一種異基因、基因編輯、幹細胞衍生的β胰島細胞前體，目前正在進行治療1型糖尿病（T1D）的1期臨床試驗。CRISPR Therapeutics仍然致力於實現其開發不需要慢性免疫抑制的β細胞替代產品的目標。
o
Vertex對CRISPR Therapeutics的某些CRISPR/Cas9技術擁有非專有權，以加快T1D潛在治療性細胞療法的開發。CRISPR Therapeutics仍然有資格實現開發里程碑，並將獲得該協議產生的任何未來產品的特許權使用費。
•
2024 年第三季度財務業績
o
現金狀況： 截至2024年9月30日，現金、現金等價物和有價證券爲19.356億美元，而截至2023年12月31日爲16.957億美元。現金的增加主要是由2024年2月的2.8億美元註冊直接發行的收益、Vertex Pharmicals在批准CASGEVY時從Vertex Pharmicals收到的2億美元里程碑式付款、員工期權行使收益以及利息收入被運營費用所抵消。
o
研發費用： 2024年第三季度的研發費用爲8,220萬美元，而2023年第三季度爲9,070萬美元。研發費用的減少主要是由可變外部研究和製造成本的減少所推動的。
o
併購費用： 2024年第三季度的一般和管理費用爲1,740萬美元，而2023年第三季度爲1,830萬美元。
o
協作費用： 2024年第三季度的淨協作支出爲1,120萬美元，而2023年第三季度爲2340萬美元。淨額協作支出的減少主要歸因於與CASGEVY計劃相關的成本延期上限的時間。
o
淨虧損： 2024年第三季度的淨虧損爲8,590萬美元，而2023年第三季度的淨虧損爲1.122億美元。

關於 CASGEVY（exagamglogene autotemcel [exa-cel]）

CASGEVY 是非病毒的， 活體外 CRISPR/Cas9 基因編輯細胞療法，適用於符合條件的 SCD 或 tdT 患者，其中患者自身的造血幹細胞和祖細胞在紅細胞特異性增強器區域進行編輯 BCL11A 基因。這種編輯導致紅細胞中產生高水平的胎兒血紅蛋白（HbF；血紅蛋白 F）。HbF 是胎兒發育過程中自然存在的一種攜帶氧氣的血紅蛋白，然後在出生後轉變爲成人形式的血紅蛋白。CASGEVY已被證明可以減少或消除SCD患者的揮發性有機化合物以及tdT患者的輸血需求。CASGEVY已獲准在多個司法管轄區針對符合條件的患者的某些適應症。

關於 CRISPR Therapeutics-Vertex 合作

CRISPR Therapeutics和Vertex於2015年達成了一項戰略研究合作，重點是使用CRISPR/Cas9來發現和開發針對人類疾病潛在遺傳原因的潛在新療法。CASGEVY是聯合研究計劃中出現的第一個潛在治療方法。根據經修訂的合作協議，Vertex現在領導CASGEVY的全球開發、製造和商業化，並與CRISPR Therapeutics在全球範圍內按60/40的比例分配項目成本和利潤。Vertex 是 CASGEVY 的製造商和獨家許可持有者。

關於 CTX112

CTX112 正在針對腫瘤學和自身免疫適應症開發。CTX112 是下一代全資同種異體 CAR t 候選產品，目標是差異化集群 19（CD19），它採用了旨在逃避免疫系統、增強 CAR 效力和減少 CAR 精疲力盡的編輯。CTX112 正在進行的一項臨床試驗中正在進行中，該臨床試驗旨在評估該候選產品在患有復發或難治性 CD19 陽性 b 細胞惡性腫瘤且之前接受過至少兩線治療的成年患者中的安全性和有效性。此外，一項正在進行的臨床試驗正在研究 CTX112，該試驗旨在評估該候選產品在成人系統性紅斑狼瘡患者中的安全性和有效性。

關於 CTX131

CTX131 正在開發用於實體瘤和血液系統惡性腫瘤，包括 T 細胞淋巴瘤 (TCL)。CTX131 是下一代全資異體 CAR t 候選產品，靶向分化群 70 或 CD70，一種表達於各種實體瘤和血液系統惡性腫瘤的抗原。CTX131 採用了旨在逃避免疫系統、防止自相殘殺、增強 CART 效力和減少 CAR 精疲力盡的編輯。CTX131 正在進行的臨床試驗中正在進行研究，旨在評估該候選產品對復發或難治性實體瘤和血液系統惡性腫瘤（包括 TCL）的成年患者的安全性和有效性。

關於 在 Vivo 程式

CRISPR Therapeutics已經建立了專有的脂質納米顆粒（LNP）平台，用於向肝臟輸送CRISPR/Cas9。該公司的 在活體中 產品組合包括其主要研究項目，CTX310（針對血管生成素相關蛋白3（ANGPTL3））和 CTX320（針對LPA，即編碼載脂蛋白（a）（apo（a））的基因，後者是脂蛋白（a）[Lp（a）] 的主要成分）。兩者都針對經過驗證的心血管疾病治療靶標。CTX310 和 CTX320 分別在雜合子家族性高膽固醇血癥、純合子家族性高膽固醇血癥、混合血脂異常或嚴重高甘油三酯血癥患者以及脂蛋白 (a) 升高患者中正在進行臨床試驗。此外，該公司的研究和臨床前開發候選藥物包括分別針對難治性高血壓的血管緊張素原（AGT）和治療急性肝卟啉症（AHP）的5'-氨基乙酰丙酸合成酶1（ALAS1）。CTX340 CTX450

關於 CTX211

CTX211 是一種用於治療 1 型糖尿病 (T1D) 的異基因、基因編輯、幹細胞衍生的研究療法，它結合了旨在使細胞免疫力低下和增強細胞適應性的基因編輯。這種免疫逃避細胞替代療法旨在使患者能夠根據葡萄糖產生自己的胰島素。用於治療 T1D 的 CTX211 的 1 期臨床試驗正在進行中。

關於 CRISPR 療法

自十多年前成立以來，CRISPR Therapeutics已從一家推進基因編輯領域項目的研究階段公司轉變爲一家最近慶祝了有史以來第一種基於CRISPR的療法獲得歷史性批准的公司，並在包括血紅蛋白病、腫瘤學、再生醫學、心血管、自身免疫和罕見疾病在內的廣泛疾病領域擁有多樣化的候選產品組合。CRISPR Therapeutics於2018年將有史以來第一種經過CRISPR/Cas9基因編輯的療法推向臨床，以研究鐮狀細胞病或輸血依賴性β地中海貧血的治療方法。從2023年底開始，CASGEVY（exa-glogene autotemcel [exa-cel]）在一些國家獲准用於治療患有這兩種疾病的符合條件的患者。諾貝爾獎得主CRISPR科學徹底改變了生物醫學研究，是一種經過臨床驗證的強大方法，有可能創造出一類具有潛在變革性的新藥物。爲了加快和擴大其努力，CRISPR Therapeutics已與拜耳和Vertex Pharmicals等領先公司建立了戰略合作伙伴關係。CRISPR Therapeutics AG總部位於瑞士楚格，其全資美國子公司CRISPR Therapeutics, Inc.，研發部門位於馬薩諸塞州波士頓和加利福尼亞州舊金山，業務辦公室位於英國倫敦。要了解更多信息，請訪問 www.crisprtx.com。

 

CRISPR THERAPEUTICS® 標準字符商標和設計徽標，CTX110®、CTX112™、CTX131™、CTX211™、CTX310™、CTX320™、CTX340™ 和 CTX450™ 是 CRISPR Therapeutics AG 的商標和註冊商標。CASGEVY™ 文字商標和設計是Vertex Pharmicals Incorporated的商標。所有其他商標和註冊商標均爲其各自所有者的財產。

CRISPR 療法前瞻性陳述

本新聞稿中有關非歷史事實事項的陳述是1995年《私人證券訴訟改革法》所指的 「前瞻性陳述」。由於此類陳述受風險和不確定性的影響，因此實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。此類聲明包括但不限於有關以下任何或全部內容的聲明：（i）CRISPR Therapeutics臨床前研究、臨床試驗和管道產品和計劃，包括但不限於製造能力、此類研究和試驗的現狀、擴展到新適應症的可能性以及有關數據、安全性和療效的總體預期；以及其計劃和在2024年ASH年會上公佈的臨床數據；（ii）其戰略、目標，預期的財務業績和充足性其現金資源；（iii）監管申報和授權，包括監管機構其他決策的時間表和預期；（iv）其合作的預期收益；（v）包括CRISPR/Cas9在內的基因編輯技術和療法的治療價值、開發和商業潛力。導致前瞻性陳述不確定性的風險包括但不限於在其最新的10-k表年度報告以及CRISPR Therapeutics隨後向美國證券交易委員會提交的任何其他文件中，在 「風險因素」 標題下討論的風險和不確定性。提醒現有和潛在投資者不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表發表之日。除法律要求外，我們不承擔任何義務或承諾更新或修改本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述。

 

本新聞稿討論CRISPR/Cas9基因編輯研究療法，無意傳達有關這些研究療法或此類研究療法用途的療效或安全性的結論。無法保證任何研究性療法都能成功完成臨床開發或獲得相關監管機構的批准。

投資者聯繫人：

蘇珊·金

+1-617-307-7503

susan.kim@crisprtx.com

媒體聯繫人：

雷切爾·艾德斯

+1-617-315-4493

rachel.eides@crisprtx.com

CRISPR 治療股份公司

簡明合併運營報表

（未經審計，以千計，股票數據和每股數據除外）

 

 

 

截至9月30日的三個月

 

 

截至9月30日的九個月

 

 

 

2024

 

 

2023

 

 

2024

 

 

2023

 

收入：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

協作收入

 

$

—

 

 

$

—

 

 

$

—

 

 

$

170,000

 

補助金收入

 

 

602

 

 

 

—

 

 

 

1,623

 

 

 

—

 

總收入

 

$

602

 

 

$

—

 

 

$

1,623

 

 

$

170,000

 

運營費用：

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

研究和開發

 

 

82,160

 

 

 

90,698

 

 

 

238,498

 

 

 

292,188

 

一般和行政

 

 

17,419

 

 

 

18,291

 

 

 

54,853

 

 

 

59,683

 

協作費用，淨額

 

 

11,153

 

 

 

23,422

 

 

 

110,250

 

 

 

110,250

 

運營費用總額

 

 

110,732

 

 

 

132,411

 

 

 

403,601

 

 

 

462,121

 

運營損失

 

 

(110,130

)

 

 

(132,411

)

 

 

(401,978

)

 

 

(292,121

)

其他收入總額，淨額

 

 

25,064

 

 

 

20,671

 

 

 

75,924

 

 

 

51,819

 

所得稅前淨虧損

 

 

(85,066

)

 

 

(111,740

)

 

 

(326,054

)

 

 

(240,302

)

所得稅準備金

 

 

(876

)

 

 

(412

)

 

 

(2,887

)

 

 

(2,655

)

淨虧損

 

 

(85,942

)

 

 

(112,152

)

 

 

(328,941

)

 

 

(242,957

)

外幣折算調整

 

 

76

 

 

 

(49

)

 

 

66

 

 

 

12

 

有價證券的未實現收益

 

 

13,368

 

 

 

2,160

 

 

 

8,586

 

 

 

8,838

 

綜合損失

 

$

(72,498

)

 

$

(110,041

)

 

$

(320,289

)

 

$

(234,107

)

普通股每股淨虧損——基本

 

$

(1.01

)

 

$

(1.41

)

 

$

(3.92

)

 

$

(3.07

)

已發行基本加權平均普通股

 

 

85,234,926

 

 

 

79,414,098

 

 

 

83,988,063

 

 

 

79,063,415

 

普通股每股淨虧損——攤薄

 

$

(1.01

)

 

$

(1.41

)

 

$

(3.92

)

 

$

(3.07

)

攤薄後的加權平均已發行普通股

 

 

85,234,926

 

 

 

79,414,098

 

 

 

83,988,063

 

 

 

79,063,415

 

 

 

CRISPR 治療股份公司

簡明的合併資產負債表數據

（未經審計，以千計）

 

 

 

截至

 

 

 

2024年9月30日

 

 

2023 年 12 月 31 日

 

現金和現金等價物

 

$

225,670

 

 

$

389,477

 

有價證券

 

 

1,709,975

 

 

 

1,304,215

 

有價證券，非流通

 

 

—

 

 

 

1,973

 

營運資金

 

 

1,854,081

 

 

 

1,799,287

 

總資產

 

 

2,256,130

 

 

 

2,229,571

 

股東權益總額

 

 

1,939,658

 

 

 

1,882,803