EX-99.2 3 tngx-ex99_2.htm EX-99.2 EX-99.2

img22062875_0.jpg

 

Tango Therapeutics Reports Positive TNG462 Clinical Data and Provides Update on PRMT5 Development Program

 

– TNG462 demonstrated durable clinical activity across multiple tumor types, including non-small cell lung cancer (NSCLC) and pancreatic cancer, in ongoing phase 1/2 clinical trial, moving into full development –

 

– Multiple TNG462 combination studies planned in 1H 2025 –

 

– Clinical collaboration established with Revolution Medicines to evaluate TNG462 in combination with RAS(ON) multi- and G12D-selective inhibitors –

 

– TNG456, a next-generation brain penetrant MTA-cooperative PRMT5 inhibitor with enhanced potency and MTAP-deleted-selectivity, entering phase 1/2 clinical trial 1H 2025 to be evaluated both as a monotherapy and in combination with CDK4/6 inhibitor abemaciclib –

 

– TNG908 enrollment being stopped to fully resource TNG462 and TNG456 –

 

2024年11月6日 ― テクノロジー・セラピューティクス株式会社（NASDAQ：TNGX）は、次世代の精密がん治療薬の発見と提供に取り組む臨床段階のバイオテクノロジー企業である。同社は、TNG462相1/2臨床試験の投与量エスカレーションおよび早期用量拡大コホートからの肯定的なデータに基づき、TNG462を本格的な開発に進めることを発表した。 MTA協同性の脳浸透性PRMT5阻害剤であるTNG908は、NSCLCおよび膵臓がんを含む非CNS固形腫瘍で臨床的に有効であり、耐用である。ただし、TNG908は相1/2試験でグリオブラストーマ（GBM）の臨床効力のための薬物動態暴露閾値を満たさなかった。そのため、同社は、GBm、NSCLC、および一部の他の固形腫瘍の治療のために強化された効力と選択性を備えた次世代の脳浸透性MTA協同性PRMT5阻害剤であるTNG456を導入する。TNG908の登録は、TNG462とTNG456に完全なリソースを割り当てるために停止されている。

 

“TNG462相1/2臨床試験からの初期データは、活性、持続性、および耐容性を示し、ベストインクラスの分子となる可能性があります。この継続中の臨床試験では、患者は現在24週の中央値の投与を受けており、投与期間はまだ増加中です。”とテクノロジー・セラピューティクスのAdam Crystal万博士、President、Research and Developmentは述べています。「さらに、私たちはTNG456、私たちの次世代の脳浸透性分子を導入しています。」

 

 

 

来年の上半期に臨床に登場すると予想されるTNG456は、増強された効力、選択性、および予測される脳浸透性を備えており、グリオブラストーマや脳転移において有意な効果をもたらすために必要な範囲内でのCNS暴露が期待されます。他の固形腫瘍と異なり、TNG908がGBmでは有効でないことは失望ですが、これは予測よりも低い中枢神経系への暴露が原因と考えています。MTAP欠損がんを持つ患者に効果的な治療をもたらすことに断固として取り組み、できるだけ多くの患者に到達するという目標を達成するために強い立場にあります。

 

第1/2相試験の臨床データによれば、TNG462は、試験に含まれる複数の腫瘍タイプにわたる臨床活性、実質的な耐久性、良好な安全性および耐容性プロファイルを有する可能性のある最高クラスの特性を示しており、そのため迅速に次の開発段階に移行しています。これには、2025年上半期から始まるTNG462のモノセラピーおよび標的治療薬と標準治療薬の複数の組み合わせの臨床評価が含まれ、NSCLCおよび膵臓がんの登録試験の準備も行われます。また、TNG462の幅広い患者に提供するために、Tango内での主要な能力構築も含まれています。この取り組みの一環として、革新的医薬品のクリニカルコラボレーションに参加し、MTA協力型PRMT5阻害剤とRAS(ON)トリコンプレックス阻害剤の興味深いクラスでの最初の併用試験を実施する計画です。MTAP欠失膵臓がんのほぼすべてがRAS変異を共同存在していることから、この困難ながんの治療手法を変革するための強力なアプローチと考えています、とTango Therapeuticsのバーバラ・ウェーバー博士によれば。

 

TNG462は、潜在的な最高クラスのMTA協力型PRMT5阻害剤です。

•
TNG462の投与量エスカレーションは2023年7月に開始し、用量拡大コホートへの登録は2024年6月に開始しました。2024年10月20日のデータ切れ時点で、総計59人の患者が登録され、有効評価可能な患者は39人で、13種の組織学で活性用量(160-300mg QD)を受けています。
•
TNG462は、NSCLCや膵臓がんを含む複数の腫瘍タイプで活性があり、現在の治療期間中央値は24週であり、増加しています。
•
他のMTA協力型PRMT5阻害剤と同様に、腫瘍は時間とともに複数の腫瘍タイプで縮小し続けます。応答までの中央時間は16週間(8-32週間)であり、部分反応を示す患者の約60%は最初に安定した状態で評価されました。
•
ほとんどのがんタイプに対するORRを正確に推定するには、まだ十分な評価可能な患者数やフォローアップがありませんが、我々は7人を登録しています。

 

 

これらの胆管細胞癌患者のうち、7人中3人に完全な応答が確認され、奏効率は43％です。7人中4人の胆管細胞癌患者が継続中で、研究期間の中央値は24週であり、まだ増加中です。
•
TNG462は、有効な投与量で安全性プロファイルが良好であり、血小板減少が投与量制限毒性である。吐き気、嘔吐、下痢、疲労などの他の有害事象は、患者の20％未満で報告され、主に1度の重症度でした。味覚障害は、拡大評価中の投与量で報告されていません。
•
TNG462の効果と耐容性は、主に非小細胞肺癌と膵臓癌で、200mg、250mg、300mgの毎日の投与量で引き続き評価されています。次回の臨床情報更新は2025年に予定されています。
•
TNG462の開発計画には、2つのRAS(ON)阻害剤、RAS(ON)多選択的阻害剤RMC-6236とRAS(ON) G12D選択的阻害剤RMC-9805（Revolution Medicines）、オシメルチニブ（アストラゼネカ）、ペムブロリズマブ（Merck）との標的療法の組み合わせが含まれており、2025年上半期に開始する予定である。
•
非小細胞肺癌と膵臓癌におけるTNG462と標準治療化学療法の組み合わせは、第一線治療法として承認されるための潜在的な経路として計画されており、複数の登録研究に備えてFDAとの協議を開始しています。

 

TNG908は、血液脳関門を通過するMTA協力型PRMT5阻害剤です。

•
TNG908の投与量エスカレーションは2022年8月に始まり、投与量拡大コホートの登録は2024年4月に開始されました。2024年10月20日のデータカットオフ時点で、総計103人の患者が登録され、24の組織学タイプを持つ非中枢神経系患者70人と、グリオブラストーマ患者33人が含まれています。
•
TNG908は、非中枢神経系固形腫瘍、非小細胞肺癌、膵臓癌など多くの腫瘍で活性があり、研究期間の中央値は16週です。
•
非中枢神経系固形腫瘍を持つ70人の患者のうち、31人が有効量（400-600 mg BID）で治療を受け、少なくとも1つの腫瘍評価を受けました。部分的な応答が4つ観察されました。応答は膵臓がん（2/9）、非小細胞肺がん（1/4）、膀胱がん（1/1）で起こりました。
•
注目すべき点として、評価可能な膵臓がん患者は合計9人おり、部分的な応答が2人（ORR 22%）であり、現時点で最良の反応として5人が安定した病態を示しています。進行中の5人の膵臓がん患者は平均24週間、最長で72週間研究に参加しています。
•
33人のグリオブラストーマ患者のうち、23人が有効量（400-600 mg BID）で治療を受け、少なくとも1つの腫瘍評価を受けました。RANO基準による部分的な応答は観察されず、研究期間の中央値は8週未満でした。

 

 

•
TNG908の非臨床プライミエート研究では、脳脊髄液（CSF）曝露は血漿曝露の50-70%でした。研究中の3人のグリオブラストーマ患者のCSFサンプルでは、曝露量が血漿曝露の約30%であり、効果が必要とされる閾値未満でした。
•
投与制限毒性はクレアチニンキナーゼとアスパラギン酸アミノ基転移酵素が1人で上昇し、意識障害がもう1人で発生しましたが、どちらも900 mg BIDでした。吐き気と疲労は、600 mg BIDで約40%の患者で報告され、拡張投与量でした。
•
TNG908は非中枢神経系固形腫瘍で活性があり、よく耐容性のあるMTA協力PRMT5阻害剤ですが、TNG462のリソースを確保するために登録は停止され、最高の分子としてTNG462が選択されるサポートとなるすべての内容が挙げられます。特に、観察された治療時間の明らかな延長- TNG462は24週間、TNG908は16週間でまだ増加中-、優れた標的被覆率、安全性と耐容性のプロフィールが全てTNG462の追加開発をサポートしています。

 

次世代の脳浸透性MTA協力PRMT5阻害剤であるTNG456

•
TNG456は、前臨床研究でMTAP欠失に55倍選択的であり、GI50で20 nmの効力を持つ新規な脳浸透性MTA協力PRMT5阻害剤です。
•
霊器級が50%-110%の血漿レベルに曝露された霊長類から、TNG456はTNG908（GI50 120 nm、15倍のMTAP欠失選択性）に比べて著しく増加した効力と選択性を示しており、TNG456の中枢神経系への曝露は、グリオブラストーマおよび脳転移において有効性が必要とされる範囲に予測されています。
•
TNG456は、脳貫通性CDK4/6阻害剤アベマシクリブ（Lilly）との単剤療法および併用療法としてグリオブラストーマ、非小細胞肺がん（NSCLC）、および選択された他の固形腫瘍で評価されます。アベマシクリブとの併用は、基本的にすべてのMTAP欠失癌でCDKN2AとMTAPの共欠失が基盤となっており、前臨床モデルで観察された強力な相乗効果に基づいています。
•
同社は2025年上半期にTNG456の第1/2相症例に患者を登録する予定です。

 

Tango Therapeuticsについて

 

Tango Therapeuticsは、がんの治療のために新たな薬物標的を発見し、次世代の高精度医療を提供することに専念している臨床段階のバイオテクノロジー企業です。患者を出発点とし終着点とするアプローチを用い、Tangoはがんにおける重要な標的に照準を合わせる治療法を発見・開発しています。これには、がん細胞が免疫細胞の攻撃を回避する能力に寄与する腫瘍抑制遺伝子の喪失など、新領域への高精度がん治療標的の拡大が含まれます。詳細については、www.tangotx.comをご覧ください。

 

 

 

将来を見据えた記述

 

本プレスリリースに含まれる一部の記述は将来を展望する記述と見なされる可能性があります。展望する記述は、一般的に、将来の出来事、Tangoの将来の業績や目標、治療法およびTangoパイプライン製品を含む併用療法の予想される効果、またTangoの製品パイプラインおよび臨床試験の開発目標に関連します。場合によっては、「可能性がある」「すべきである」「予想される」「意図された」「目標」「推定」「予想」「設計された」「潜在的」またはこれらの否定形やそれらの語句の語根を特定することができ、あるいはそれに類似する用語で展望する記述を特定できます。例えば、以下を含む、または構成する暗黙的または明示的な記述は、もしくは展望する記述と見なされます：会社がTNG462を単剤療法として、Revolution Medicines, Inc.からの2つのRAS(ON)トライ複合阻害物質を含む複数の標的治療法と一緒に臨床試験に進めている；会社が、RAS(ON)阻害物質とのTNG462の併用が膵がん治療の治療景色を変えるための力強いアプローチであると考えている；PRMT5阻害剤のための潜在的な併用戦略；TNG462が膵臓および非小細胞肺がんを含む複数の腫瘍タイプにおいてベストインクラスのMTA協力PRMT5阻害剤となる可能性があるという会社の見解；会社がTNG462を本格的に開発に移している；会社が2026年第3四半期までの現金ランウェイを見込んでいる；会社が2025年にTNG462に関する他の臨床情報を共有すると予想している；会社がSTK11機能喪失変異を持つがんにTNG260を前進させていること、第1/2相臨床試験が進行中であること；Tangoが次世代の高精度がん治療薬を発見・提供することにコミットしていること；Tangoのグリオブラストーマ患者に有効な治療法をもたらすことへのコミットメント；会社の計画および進行中の臨床試験、登録およびデータ通告の予想時期；会社がグリオブラストーマおよび脳転移に意義ある効果をもたらすために必要とする中枢神経系の曝露に関する理解；会社がMTAP欠失癌の患者にできる限り多く到達する目標を強力に持っていると信じていること；会社が主要な内部能力を構築する能力；同社が2025年上半期にTNG456の第1/2相臨床試験に進出する計画；同社がTNG456を特定の固形腫瘍で単剤療法およびアベマシクリブとの併用療法として評価する計画；本プレスリリース中のウェーバー博士およびクリスタル博士の発言；複数の登記試験の準備のためにFDAとの協議を始めている会社；NSCLCおよび膵がんの標準治療とのTNG462併用の第1ライン設定での承認への可能性の経路；（i）ある標的の開発候補宣言；（ii）IND許可のための研究開始；（iii）IND提出；（iv）臨床試験の開始、用量エスカレーション、拡大（TNG462）の予想時期。

 

 

組み合わせ研究、初期、中間、追加、最終臨床試験結果の開示、および当社の開発候補および他の製品候補（組み合わせ研究を含む）の予期される利点に関する予見に基づく声明。このような将来を見据えた声明は、Tangoおよびその経営陣によって合理的であると考えられる見積もりと仮定に基づいていますが、本質的に不確かです。新しいリスクおよび不確実性が時折浮上し、すべてのリスクと不確実性を予測することはできません。現在の期待と実際の結果との間に差異をもたらす可能性がある要因には、次のものが含まれますがこれらに限定されません: 臨床前試験および分析で見られる製品候補の利点が、後の臨床前研究や臨床試験、広い患者集団での使用時（商業販売の承認が得られた場合）には明らかにならないかもしれないこと; Tangoは臨床試験を実施する経験が限られており（第三者に臨床試験を運営してもらうことになる）、期待通りに臨床試験を開始できず（臨床試験サイトを開設し、最初の被験者に投与し、適切な数の臨床試験参加者を継続して投与できないことがあります）、投与を継続できず、期待通りに用量エスカレーションおよび/または用量拡大を開始することができない場合があり、臨床試験結果（最終、初期、追加の安全性、有効性データ、メカニズムの証明および概念証明を含む）を予期される期間内（または全く）に生成または報告できない可能性があります; 将来の臨床試験データの公表が現行および将来の臨床試験からの初期または中間データと大きく異なることがあります; Tangoのパイプライン製品が人間で安全で/または効果的でないかもしれないこと; Tangoはまだ製品売上から収益を上げたことがなく、将来利益を上げることができない可能性があります; 他の企業が当社よりも迅速に製品候補を特定し、製品を当社より先に商業化することができる可能性があります; 当社の独自の発見プラットフォームは新しいものであり、将来の開発のための合成致死的標的を特定できない可能性があります; 技術的、財務的、その他の理由により、予想されるスケジュールで開発候補を特定できない可能性があります; 技術的または財務的理由、あるいはその他の理由により、開発候補についてのIND（Investigational New Drug Application）を期待通り、または全く、提出できない可能性があります; 現在必要なより迅速に現金資源を使い果たすかもしれません; 将来資本調達が必要になる可能性があり、必要な時に資本を調達できない場合や魅力的な条件で調達できない場合、開発プログラムや将来の商品化活動の一部を遅延させるか、規模を縮小したり中止することが強いられる可能性があります（これにはINDの提出、患者への投与、用量拡大の開始、臨床試験結果の報告、新薬承認申請の遅れる可能性があります）; 当社が製品候補の発見および開発に取り組むアプローチは新しいものであり未検証であるため、製品開発の時間、開発コスト、製品開発に成功する可能性について予測することが困難です; 当社は安全性または効果の理由により、臨床前開発プログラムを臨床に進めることができない可能性があり、商品候補を商業化することができず、もしくはそのプロセスに大きな遅延が生じる可能性があります

 

 

Tangoが管理できない要因による結果；会社が希少薬品やファストトラック指定のメリットを実現できない可能性があります（そのような指定が予想される承認タイムラインを進めない場合もあります）；単独剤としてまたは併用療法として我々の製品候補の患者への期待されるメリットが実現されない場合があります；会社が臨床試験または臨床試験結果の発表の開始、被験者の募集、または投薬に遅れや困難を経験するかもしれません；Tangoが追加の製品候補を特定または発見できない可能性があり、ある製品候補または適応を追求するために限られたリソースを使い果たし、より利益が出たり、成功の可能性が高い製品候補または適応を活用できない可能性があります；会社の製品候補が、そのほかのことに加えて、規制当局の承認を遅らせる、または阻止する“負の側面”またはその他の望ましくない副作用を引き起こす（または所定の効力を示さない）可能性があります；臨床試験を実施し、薬物物質および製剤（薬物物質、現在1つのソースのみ）を生産するために第三者を1つまたは限られた数に頼ることがあります；政府規制がBIOSECURE法案の承認を含め、会社の事業に否定的な影響を与える可能性があり、かつ我々の技術および製品候補に特許および他の知的財産権保護を取得および維持し、取得された知的財産権の範囲が十分広いとはいえない場合があります。リスク、不確実性、および仮定に関する追加情報は、タンゴの米国証券取引委員会（SEC）への申告書に記載されています。これには、2023年12月31日に終了した第10-k号フォームの年次報告書で言及されているリスク要因が最新の第10-Q号フォームで補足および/または修正されています。本プレスリリースの将来を見据える声明に過度の依存を置いてはいけません。これは発表された日にのみ有効であり、ここでの警告文に言及して完全に資格付けられています。タンゴは、これらの将来を見据える声明の更新に対する義務を明確に否定します。

投資家連絡先：

サム・マーティン/アンドリュー・ヴュリス
Argot Partners
tango@argotpartners.com

メディア連絡先：

アマンダ・ブラウン・ガルガイ
Tango TherapeuticsのSVV, コーポレート・コミュニケーションズ
media@tangotx.com