株主による会社概要 2024年11月 ®
2. 予見される声明 このプレゼンテーションには、1995年の米国民間証券訴訟改革法に規定されている「予見される声明」が含まれており、弊社のビジネス、業務、および財務状況に関する、現在の信念、期待、および将来の業務、将来の計画と戦略に関する明示または黙示の声明を含む、商品候補の推定市場、承認されれば、開発計画、前臨床および臨床試験結果およびその他の将来の状況、資金繰り、およびその商品候補の安全性、有効性、および規制行政設計または進捗状況、潜在的な規制当局への提出、承認、およびそのタイミングに関する声明を含むものがあります。 このプレゼンテーションにおける予見される声明は、取締役会の現在の期待と信念に基づいており、これらは、本プレゼンテーションに含まれる予見される声明のみによる事象または結果が、表明されたり、暗示されたり、違ったりする可能性がある、いくつかのリスク、不確実要素および重要な要因に影響を受けます。例えば、次のようなリスクに関連するものがあります：（i）現在進行中の臨床試験の成功とタイミング、（ii）当社の製品開発活動と臨床試験の開始の成功とタイミング、（iii）当社の提携企業の製品開発活動の成功とタイミング、（iv）当社の製品候補についての規制承認のタイミングおよびその獲得に対する能力、（v）新しい商品候補を研究し、発見し、開発するという計画、（vi）新しい商品候補の開発用の提携を結ぶ能力、（vii）製造能力を確立する能力、および提携企業の製品候補を製造し、生産を拡大する能力、（viii）ここで設定された任意の特定の重要段階に適合する能力、および（ix）商品候補の対象市場の規模。新しいリスクや不確定要素が、時折表れる可能性がありますが、すべてのリスクや不確定要素を予測することは不可能です。そのため、適用可能な法律により義務づけられた範囲を除く限り、私たちは、今後、このプレゼンテーションに含まれるすべての予見される声明を、新しい情報、将来の事象、変わった状況、またはその他の理由の結果として、公表更新または修正する予定はありません。 私たちは、そのような予見される声明に反映された期待が合理的であると信じていますが、その期待が正しいことを証明することができるという保証はできません。したがって、読者はこれらの予見される声明に過度の信頼を置かないように注意を促されています。 弊社の期待と実際の結果との間に差異を引き起こす可能性のあるリスク、不確実要素、その他の要因に関する詳細情報については、私たちの製造業、歴年報告書の「リスク要因」部門を参照することをお勧めします。 2023年12月31日に証券取引委員会（SEC）へ提出されたフォーム10-kのアニュアル報告書を含むその他のSECへの提出フォームについてのさらなる情報に関しては、ご確認ください。 このプレゼンテーションに含まれる情報は、第三者ソースから取得した研究、出版物、調査、その他のデータ、および弊社の内部推定値と研究に基づくものがあります。本プレゼンテーションの日付時点でこれらの第三者ソースを信頼できるものとしていますが、独自に検証は行っておらず、第三者ソースから取得した情報の適切さ、公正さ、正確さ、および完全さについての表明は行っていません。さらに、このプレゼンテーションに含まれるすべての市場データは、多数の仮定と制限を含むものであり、そのような仮定の正確性または信頼性を保証するものではありません。最後に、私たちは自社内の調査が信頼できると考えていますが、そのような調査はどの独立ソースによっても検証されていません。
3 4より大口$90億5 2 2027年、Praxisは患者にさらなる革新をもたらす位置にあります。ポートフォリオ全体で商業機会が進行中の後段階における資産、次の18か月以内に高付加価値の臨床結果、薬剤開発を最適化する発見プラットフォーム、現金のランウェイは次に続きます。
4 GENETICSヒト遺伝学を通じて同定された治療標的に焦点を当て、標的と製品候補の潜在性を検証する翻訳ツール、効率的で厳格な臨床開発パス、患者主導型開発戦略、4本の支柱が私たちの医薬品開発を導く方法
5 CEREBRUm SMALL MOLECULE PLATFORm Cerebrumは神経興奮性と神経ネットワークの深い理解を活用し、経口投与可能な精密療法を開発するための一連の計算と実験ツールを適用します。SOLIDUS ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDE (ASO) PLATFORM Solidusは、ASO用の効率的でターゲット指向の精密医薬品探索および開発エンジンであり、固有の計算手法に基づいています。定義された患者集団向けに最適化された治療法を生成する2つのプラットフォーム、分子、適応症、作用機序
6番のプログラムPre clin Ph 1 Ph 2 Ph 3 来るキャタリストUlixacaltamide 震え Essential Tremor ESSENTIAL3 スタディ1 プラセボ対照 Q1 2025 スタディ1の間奏曲 ESSENTIAL3 スタディ2 ランダム化離脱 Vormatrigine 焦点発作と全般性てんかん EMPOWER 観察スタディ 参加中RADIANt オープンラベル 2025年上半期 トップライン結果 POWER1 フェーズ2/3 2025年下半期 トップライン結果 POWER2 フェーズ2/3 2025年上半期 参加開始 Relutrigine DEEs EMBOLD コホート2 SCN2AおよびSCN8A DEEs 2026年上半期 トップライン結果 EMERALD その他のDEEs 2025年上半期 参加開始 PRAX-020 KCNT1 Elsunersen SCN2A GoF DEE フェーズ1/2 参加中 受託登録ハーモナイズグローバルプロトコル PRAX-080 PCDH19 PRAX-090 SYNGAP1 PRAX-100 SCN2A LoF 4つの臨床段階の資産と多数の早期プログラム *PRAX-020 (KCNT1)はUCbとの研究提携+PRAX-080 (PCDH19)、PRAX-090 (SYNGAP1)&PRAX-100 (SCN2A-LoF) ASOsはThe Florey Institute of Neuroscience and Mental Healthとの共同開発 CEREBRUm SMALL MOLECULE PLATFORm SOLIDUS ASO PLATFORm
7 CEREBRUm SMALL MOLECULE PLATFORm
8 Ulixacaltamide 里程碑 Q1 2025：スタディ1の中間解析 2025年：NDA提出
9 エッセンシャルトレモール市場は大幅に未開発で破壊が起こる準備ができている 40億ドル以上の米国ET市場 1. Louis ED, Ottman R. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2014;4:259. 2. Elble RJ. Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Jun;13(6):353. 3. Putzke JD, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 Nov;77(11):1235-7. 4. Vetterick, C., Lyons万.E., Matthews, L.G. et al. エッセンシャルトレモール（ET）は最も一般的な運動障害であり ETを持つ人々は日常活動に重大な障害を経験します ETの特徴は主に手を影響するアクショントレモールである2,3 Et患者のほとんどすべてが少なくとも1つの重篤な疾患（うつ病、不安、睡眠障害、認知機能障害など）を患っております 患者の圧倒的多数は何も治療オプションを与えられません<30%の患者しかプロプラノロールを受けれず、他の薬剤/健康状態が理由です プロプラノロールを始めた人のうち50%以上が1ヶ月で中止し、プロプラノールを2年後まで継続するのは20%未満 200万Et患者が治療を求めており、700万人の米国患者がいるPrevalence1
10. 手話、衛生、注ぎ込み、仕事、執筆、ガラスからの飲み物、スプーンでの養育、食品トレイ、皿または類似アイテムの運搬、最も影響を受けるタスク全体における障害、各点の減少は患者の定期的な活動を行う能力にメリットを提供します
・機能の回復に基づいた改善
・医師によるADL評価
・FDAとの一次エンドポイントとして適合したEssential3研究の修正された日常生活活動(MADL11)としての主要エンドポイント
TETRAS = TRG重要振戦評価スケール; ADL = 日常生活活動
各アイテムは個別にスコアリングされ、最大合計33点
0 = 若干異常。振戦は存在するが、干渉はしない
1 = 軽度の異常。少しこぼす
2 = 中程度の異常。多くこぼすか、タスクを完了するために戦略を変更
3 = 重度の異常。ガラスから飲むことができないか、ストローまたはシッピーカップを使用
11アイテムは、TETRAS ADLスケールから派生した
11. 米国全体での400人以上のEt患者に関する11の調査は、Etおよびそれに関連する課題の持続的な隠れた負担を強調しました。プラクシスのデータはファイルにあります。本Essential Tremor患者調査は、Fuel Insights (www.fuelinsights.com) によって2024年6月から7月に実施されました。2つの別個の調査がオンラインで完了され、Etで生活する150人の米国成人と、前もってスクリーニングが行われたがEssential3研究(https://essential3study.com/)の対象外となった261人の米国成人が含まれています。Etの負担は、日常活動に深い影響を与えます。Etを持つ患者は高い心理社会的負担を経験します。Etを持つほぼ全ての患者が心理社会的負担のレベルを経験し、多くは次のような感情を報告しています:Etは不適切に管理され、適切な治療を受けていません。最大80%の人が職場や社交イベントに出席し、ガラスからの飲み物、書くことに苛立ちや心配を感じています。最大77%
12人の米国の神経学者は、より効果的な治療と患者と医師の対話の重要性を強調しました。Et Praxisのファイルに関するデータ。Essential Tremor HCP Researchは、2024年4月にFuel Insights（www.fuelinsights.com）によって実施されました。調査はアメリカ神経学アカデミーの会議で実施され、主にアカデミックセンターに所属している152人の米国のEtを治療する神経学者が含まれていました。Etの負担は、日常活動に深刻な影響を与えます。Et患者は高い心理社会的負担を経験します。Etは十分に管理されていません、そして適切な治療を受けていません。 神経学者の60％が、そのEt患者の最も重要な課題の中で精神的および感情的な課題を報告しました。神経学者の40％が、診療している患者の90％以上が治療を受けていないと述べました。神経学者の3分の1以上が、患者のEt症状と日常活動への影響に基づいて治療の決定を行うことを述べました。神経学者の85％の訪問は、Et治療を求める患者のためです。半数弱の神経学者は、Et患者を専門家に紹介することはほとんどありません。
13・FDAとの用量および主要評価点の合意・患者のニーズに基づいた第3相プログラムのデザイン・頑健なリクルートメント戦略Essential1フェーズ20億の研究がEssential3フェーズ3プログラムの基礎を築きました。登録への明確な道筋を作りました。・強力な有効性シグナルと堅実なエンドポイント（mADL11）・8週間の研究で初期臨床効果・長期にわたる持続的な効果・差別化された安全性プロファイルを持っています・テストされた第3相のデザインコンセプトは、臨床仮説を検証しました。 ULIXACALTAMIDE（n = 78） PLACEBO（n = 38）8週間でのmADL11の改善-2.69 -0.88改善結果Essential1研究から、p値は名目
14 Essential1を使用して重要な振戦の臨床的意義を定義するMSD= Meaningful Score Difference, PGI-C = 患者全体的な変容印象 8 6 4 2 0 -2 -4 -6 -8 -10 -12 -14 -16 -18 -20・患者のmADL11エンドポイントへの反応は、PGI-Cの反応とよく相関していました。・新規エンドポイントの臨床結果評価の最近発表されたガイダンスと一致していましたESSENTIAL1アンカーベースのアセスメントPGI-C:mADL11
大部分の患者が8週間でmADL11で少なくとも3点の変化を達成。14週間まで継続した延長研究患者に持続的な反応。Essential1研究の結果、ベースラインからの≥3点の改善に基づく、8および14週で意味のある変化を達成した参加者を測定。https://praxismedicines.com/wp-content/uploads/2023/09/Giroux_MDS2023_E1_MSD_SUBMIt.pdf Essential1 Study - 8週間 Essential1: mADL11で≥3点の改善を達成した参加者の% Essential1延長 - 14週間 p = 0.023
プロプラノロール + プラセボ プロプラノロール + ウリクサカルタミド プロプラノロールの患者にウリクサカルタミドを追加することで、これ以上の患者に利益があった。安定したプロプラノロール用量の参加者のうち8週で意味のある変化を達成した%に関するEssential1研究の結果、ベースラインからの≥3点の有意な点差に基づく。Essential1: mADL11で≥3点の改善を達成した患者の%
革新的な第3フェーズプログラムであるEssential3：すべての研究実施の側面を最適化する。単一のリクルーターエキスパートによる適格性スクリーニング用の見えない研究ランダム化。Study 1：プラセボ対照パラレルグループ研究 ウリクサカルタミド60mg プラセボ Study 2：ランダム化離脱研究 ウリクサカルタミド60mg ランダム化60mg プラセボ 長期安全性研究 ウリクサカルタミド Ct.gov NCT06087276 8週間 4週間 12週間
Essential3プログラムは適切なパワーを持っています。Study 1 - パラレルデザイン 研究2 - ランダム化離脱 参加者数 400 200 主要エンドポイントとパワー mADL11 ベースラインから12週間までの変化 ウリクサカルタミドとプラセボの間の反応率の維持における差異を検出するための90%のパワー 4週間のランダム化離脱期間中の反応率の維持における差異 ウリクサカルタミドとプラセボの間の90%のパワー Stratification 意図振戦症状、家族歴、プロプラノロール使用 Main Secondary endpoints o TETRAS-ADL o CGI o PGI CGI = Clinical Global Impression（深刻度）；PGI = Patient Global Impression（深刻度と変化）
19 成功への道 キーレッスンに基づくディリスクトリアルデザイン Essential1 に成功した第2相終了ミーティングに基づく規制当局とのアライメント 高品質で効率的な焦点を当てた実行 単一のプロトコル：最適化されたスクリーニング、登録、解析 拡大し、被験者への研究負担を軽減するために分散化された研究 パティエント中心アプローチ mADL11 は臨床的に有意な主要評価項目として NDA準備 ファイリングへの明確な道筋を2025年に作成 インターム解析 オプションの拡張、サンプルサイズ再評価の可能性を含む選択肢増加
20 ヴォルマトリジン（PRAX-628）のマイルストーン 2025年上半期：RADIANtのトップライン結果 2025年上半期：POWER2の登録を開始 2025年下半期：POWER1のトップライン結果
21 プラクシス癲癇ポートフォリオは、市場の共通および希少な癲癇における重要な未処理ニーズをターゲットにしています >2.5B米ドル超の米国共通癲癇市場機会 350万米国の共通癲癇の有病率 プラクシス癲癇ポートフォリオ ヴォルマトリジン
22 差別化されたプロフィールの目標：神経過剰興奮に対する優先的な作用 ヴォルマトリジン：焦点性発作および全般癲癇に対する精密医療治療薬 次世代の、機能選択的な小分子は、脳内のナトリウムチャネルの過剰興奮状態を標的とし、現行治療の限界に対応する可能性があります 理想的な安全性/耐容性プロファイル 脳への浸透を実現 滴定なしで治療濃度を迅速に達成 有利な半減期とPkプロファイル 最適化された効果 STIMULATION LEVEL 発作範囲 理想の薬 健康な神経 非好中性薬 NEUR AL ACTIVIT Y 未治療の神経
23 0.1 1 10 100 0 25 50 75 100 投与量（mg/kg） プロテクテッドの割合 PRAX-628 セノバメート ラモトリギン XEN1101 カルバマゼピン NBI-921352 ヴォルマトリジンは、異なる前臨床プロフィールを示します 保護指数（PI）は忍容性/有効性（TD50 / ED50）として測定されます；MES =最大電撃性発作 発作データへのプラクシスのファイル；Bialer et al 2024 Epilepsia ヴォルマトリジンはMES モデルでの異なる強さを示す 発作性の薬剤探索向けに最適化された前臨床的な意思決定ツリー プログレス 開発 放棄 プログレス 開発 放棄 PI >2 PI >2 PI >2 PI < 2 PI < 2 PI < 2 オーディオジェニックMES（マウス） 6-Hz、32mA（マウス） ヴォルマトリジンの結果
24ソース：ファイラクシスデータ（Ph1スタディ）、セノバメートCmax：>46,100 ng/mL、400 mg Cmax（Vernillet et al 2020）、XEN1101 Cmax：>107 ng/mL（第1相データ）x MES EC50 = ローデントMESモデルに基づく予測されたヒトEC50の倍数.；IEC2023_628-SAD-MAD 4.8 2.5 5.0 15.0セノバメート400mg XEN1101 25mg ボルマトリージン20mg ボルマトリージン30mg MES EC50における平均倍率、ステディ状態での期待される有効性追加許容範囲、ボルマトリージン毒性および耐容性レベル. 収容範囲が予想よりもはるかに大きくなり、適切な範囲で治療濃度を有することができることを示しています。 MES有効性および臨床的耐容性に基づくベストインクラスのASMに対するボルマトリージンの前代未聞のマージンがあり、人間での耐容性において優れた数値となっています。
25 - 5 10 15 20 25 0 1 2 3 4 5 6 7 8 QE EG C Om PO SI TI VE C HA NG E HOURS 投稿DOSE 0 5 23 0 4 8 12 16 20 24 セノバメート XEN1101 ボルマトリージン • qEEGからのコンポジットエンドポイントは、SADおよびMADコホートでの薬物対プラセボの差を示しました。 qEEGでは、SADおよびMADコホートにおいて薬物とプラセボの間で有意差がありました。• ヴォルマトリージンとプラセボとの違いは、最初の測定ポイントですべての用量において有意でした。• 既知のPkプロファイルと一貫した効果• ヴォルマトリージンは、初日にほぼ完全なカバレッジを達成します400 mg 25 mg 30 mg ヴォルマトリージンコンポジットqEEG変化初日の薬物遮断時間 フェーズ1スタディでは、脳活動と治療用濃度の迅速な達成が示されました SAD = 単回昇量; MAD = 複数回昇量 Garimella et al AES 2023；ファイラクシスデータファイルによる
26 • 患者は、スクリーニングおよびベースライン中にPPR反応を示さなければ評価可能であることが必要です。• 反応評価部分：全般PPRイベントの数がベースラインと比較してゼロ以外で、任意の評価期間での減少• 完全：全般PPRイベントの数がベースラインと比較してゼロに減少任意の評価期間で• 安全性は観察期間中に監視され、Pkサンプルが収集されました。フェーズ2ボルマトリージンフォトパロクシズマルレスポンス（PPR）スタディは概念の証明を示しました；進行するリスクは焦点のエピレプシーおよび全般性のエピレプシーに進むことをリスクを軽減した https://investors.praxismedicines.com/static-files/edc15000-7fcb-4d6d-b1de-1819898214a8 15 mg 45 mg パートA パートb 評価 スクリーニングベースライン 24時間投与 英語カテゴリ 応答応答率15 mg なし 0%（0/5） 部分 20%（1/5） 完全 80%（4/5） 45 mg 5/3（5/3） 不完全100% 100%応答率8/調査結果• 処方患者に対する100%の反応• ボルマトリージンはMES EC50曝露の3〜13倍の倍数を達成しました• 安全性は前回の用量エスカレーションスタディと一貫しており、AEは軽度でした
27 Vormatragineは、理想的な精度ASmプロファイルを提供します https://praxismedicines.com/wp-content/uploads/2023/12/Kahlig_AES2023_628-In-Vivo_Poster_Final.pdf https://praxismedicines.com/wp-content/uploads/2023/09/IEC2023_628-SAD-MAD.pdf 一度の投与で治療濃度を著しく超える能力、よく耐える 1日1回の投与後に治療濃度に迅速に到達 競合薬よりも有意に効力が高く、非常に移行性の前臨床モデルにおいて 理想的な治療 証明概念がてんかん患者に達成されました ENERGYプログラムの3つの有効性試験
28 Vormatrigine ENERGYプログラムは、有効性を実証し、フォーカルおよび全般化したてんかん患者に向けて改善された治療をもたらします • 登録簿はてんかん患者が発作を追跡するのに役立ちます • The Epilepsy Study Consortiumとのパートナーシップを通じて、有効性を実証する機会を最大化するためのPOWER1と 広範な投与を評価するためのPOWER2の追加設計 広範なてんかん患者での有効性、安全性、および豊富なPkの評価 EMPOWER POWER1 POWER2 RADIANt 2H 2024 1H 20261H 2025 2H 2025目標
29 EMPOWER 観察研究、患者の経過をよりよく理解するために The Epilepsy Study Consortium（TESC）とのパートナーシップ PA TI EN t パスウェイてんかん患者に対する多チャネル参加 EMPOWER 患者は同意し、中核医療データを提供します 患者には発作日記/てんかんトラッカーが与えられ、TESCのガイド付き教材を使用して訓練されます ナビゲーターによって直接連絡される患者のサブセットは、自分のてんかん/発作を定義するのを支援するために看護師によって直接サポートを受けます 該当する患者は直接のフォローアップを受けたり、POWER試験に参加するよう誘導されます
30 • 発作頻度、発作の自由度、安全性、薬物代謝を測定します • 一般化されたてんかんを含む広範な人口でのvormatrigineの評価を可能にします • 2025年上半期には最終結果が予測される RADIANtフェーズ2オープンラベル試験、焦点発作または全般性てんかん発作における安全性と有効性を評価 QD = 1日1回の投与 スクリーニング/観察4週間 30 mg vormatrigine QD 8週間 n〜50 安全性 ドーズ後2週間のフォローアップ
POWER1およびPOWER2の提案された研究デザインは、6週間30mgおよび12週間プラシーボです。 • スクリーニング • 観察 • ランダム化 POWER1、 n= 200 安全性フォローアップ • POWER1は2024年第4四半期に開始され、2025年第2四半期にトップラインが読み出されます。 • POWER2は2025年第1半期に開始されます。6週間20mg POWER2、 n= 300 • スクリーニング • 観察 • ランダム化 6週間30mg、12週間10mg、6週間20mg、12週間プラシーボ、6s、30g 安全性フォローアップ オープンラベル拡張またはオープンラベル拡張
Relutrigine（PRAX-562）マイルストーン 2024年第2四半期：EMBOLDコホート2の募集開始 2025年第1半期：EMERALDスタディの開始
>50000万US市場機会 * Poke G、Stanley J、Scheffer IE、Sadleir LG. 10万を超える児童における発達性てんかん発作性脳症および知的障害およびてんかんの流行病学 Developmental Epilepsies with high seizure burden using sodium channel blockers* 2Bドル以上のDEEsに関する機会 約0.5万のSCN2/8A 米国患者 Relutrigine対応患者ピーク売上高潜在性 RelutrigineはDEE市場を変革する可能性があります
疾患状態NaVチャネルの選択的優越性が高い ユニークな治療ウィンドウで、優れた安全性と有効性が期待される 大部分が軽度から中等度の副作用で一般的に耐容され、薬剤関連の重篤な副作用およびrelutrigine量の減少は必要ありません 出現頻度過剰な発作低減と前例のない発作フリーステータスを28日間継続するデータが示されています プレクリニカルおよび新興臨床データは、relutrigineがDEEs向けの第1および最高クラスの小分子としての可能性を示しています RELUTRIGINE SCN2A、SCN8A小児向け使用向けのフォーミュレートされた小分子機能状態修飾因子
Relutrigineフェーズ1サマリー 出典: Praxisデータファイル; https://investors.praxismedicines.com/news-releases/news-release-details/praxis-precision-medicines-provides-corporate-update-and-5 * relutrigineおよびオクスカルバゼピンの超治療量の共投与により、追加的なナトリウムブロッキング効果が引き起こされ、重篤な副作用（SAE）を含みます。 TEAEsは単独療法としては軽度から中等度で、頭痛とめまいが最も一般的 TEAEs プラセボとrelutrigineとの間に重要な変化が観察された qEEGバイオマーカーに関して Relutrigineは、130人以上の健康被験者において一般に良好に耐容されています 治療範囲を多倍増した曝露レベルでMTDは観察されず、優れた治療指数の可能性を示しています
36 の主要なエンドポイント: • 治療開始後の有害事象(TEAEs)の発生率と重症度 • 月次(28日間)の運動性てんかん頻度に対する基線からの変化 • 4週間間運動性てんかんの発作頻度 • フェーズ2 EMBOLD研究の臨床評価者および介護者による改善および重症度のグローバル印象 Relutrigineの研究設計およびエンドポイント * 参加者は16週間にわたり、0.5 mg/kg/日のRelutrigineを1日1回投与または12週間にわたり0.5 mg/kg/日のRelutrigineと4週間にわたり一致するプラセボを受け取ります。Relutrigine/プラセボ群の参加者は、16週間の治療期間中に連続して4週間プラセボを受け取り、プラセボの投与時期は参加者と研究者の両方に対してブラインド処理されています。投与量の調整は1.0 mg/kg/日までと0.25 mg/kg/日まで許可されています。2重ブラインド治療期間(4 x 4週間＝> 16週間) Relutrigine 1:1の無作為化そして基準 N=16(SCN2A/SCN8A) OLE治療期間(48週間) 4週間のRelutrigine 0.5 mg/kg/日 プラセボ1週間のRelutrigine 3週間* 0.5 mg/kg/日
37 Relutrigineは28日間の期間における運動性てんかんのロバストな発作減少と前例のない発作フリーステータスを示しました *パーセントの減少は、対数変換されたプラセボ調整されたRelutrigineの効果から派生しています **2024年8月21日までの制御およびオープンラベル期間を通じた運動性てんかんの評価 • Relutrigineを開始後33%の患者が発作フリー ** • 最長のフォローアップ日数が200日を超える患者5人 1,778件の運動性てんかんの基線時(参加者数15) ダブルブラインド期間中における運動性てんかんのプラセボ調整減少率46%* この人口では以前に見られなかった発作フリーステータスの期間
38 -90% -80% -70% -60% -50% -40% -30% -20% -10% 0% Relutrigine患者は短期および長期にわたり運動性てんかんで著しい改善を示しました。2024年8月21日時点で少なくとも1つの28日間期間のデータが利用可能な8人の患者のための長期拡張データ プラセボ(n=7) -1.6% Relutrigine(n=8) -27% Relutrigine(n=8) -75% 運動性てんかんの2重ブラインド期間中にRelutrigineの用量が1 mg/kgに増加した患者7人、長期拡張期間中に追加で2人 発作フリーは1 mg/kgで達成可能な露出と関連付けられています。長期拡張単一の28日間期間中の中央改善
製造業セクターの患者に対して、モーター発作がない日数において意義深く一貫した影響を持つ*OLE期間を含む 3 3 20 46 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 ベースライン全てのプラセボ製造業製造業ダブルブラインド治験期間全製剤期間の中で最も長い発作のない期間の平均発作 Fr ee D ay s
40週目の訪問時に評価される改善の臨床的なグローバル印象および介護者のグローバル印象 57% 71% 43% 29% 69% 62% 31% 23% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 警戒発作重症度と強度コミュニケーション混乱病態医介護者製造業治療は疾患修正的な影響をもたらし、利用可能な治療による改善の歴史的欠如にもかかわらず患者の総合的な幸福感で意義深い利益 CGI-IおよびCgGI-I領域で改善を示す患者の割合
41SCN2AおよびSCN8Aは、その他のDEEsスペクトラム全体における重要な未解決ニーズの先駆者であるその他のDEEsの治療にSCBを使用することができるPubMed検索に基づく焦点発作の治療>50000万米ドルピーク売上高耐性性が低く、十分な反応がない>70% DEE患者がナトリウムチャネルブロッカーで治療されたSCN2A、SCN8Aその他のDEEs高度な発作負担+遺伝性てんかん>20億米ドルピーク売上高市場機会>100,000患者約5,000名の患者
42規制当局の意見EMBOLD登録第2コホート開始EMBOLDの成功した研究デザインを活用した次のステップSCN2Aおよび8AのためのEMBOLD第2コホート登録試験を開始し、2025年前半にエメラルド試験の募集を開始2024年下半期2025年上半期エメラルド試験の開始1：1ランダム割り当てN=80（SCN2A / SCN8A）Relutrigine for 4 x 4 weeks 1 mg/kg/dayプラセボfor 1 x 4 weeks Relutrigine for 3 x 4 weeks 1 mg/kg/daySCN2A/8A DEESDEEsRelutrigineプラセボ進行中の研究予備的な設計
43Elsunersen（PRAX-222）SOLIDUS ASOプラットフォーム
44SCN2A GoF患者向けに特別に設計されたElsunersen疾患概要・16歳の前にてんかんと発達障害が生じるのは340人に1人• これらの症例の大部分は偶発的な新規遺伝子変異から生じる• 新発達型および家族性てんかんの両形態で900以上の遺伝子が同定されている• これらの多くの遺伝子は他の神経系障害への介入の機会を表しています• SCN2A-DEE患者は苦しい運命をたどる• 米国に約1,500名の患者が影響を受けている調査アプローチ遺伝子発現を修飾して獲得および機能障害障害に対処するために、有害遺伝子を沈黙させたり、機能低下または欠落した遺伝子の発現を強化するさまざまなASOモダリティを通じて達成されます
SCN2A患者の発作が著しく減少することが観察されました。EMBRAVEスタディの第1部からのデータ、https://praxismedicines.com/wp-content/uploads/2023/12/Frizzo_AES2023_EMBRAVE_Poster_Final.pdf-39% -43%改善の平均中央値52% 48%平均中央値改善
• 研究薬に関連する予想される有害事象（TEAEs）または重篤な有害事象（SAEs）はありませんでした。
• すべてのTEAEsは回復/解決しました
28日間のベースラインからの発作の全体的な割合の削減（n=4）
28日間のベースラインからの発作フリー日の全体的な相対%増加（n=4）
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