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denali therapeutics報告2024年第三季度財務業績和業務亮點
加州南舊金山 – 2024年11月6日 –渤健公司（納斯達克：DNLI）今天報告了截至2024年9月30日的第三季度財務結果，並提供了業務亮點。
「作爲在開創一種新型能夠穿越血腦屏障的治療藥物方面的領導者，我們在使用我們的運輸載體（TV）增強型產品組合上取得了重大進展，」 渤健公司的首席執行官Ryan Watts博士表示。“在我們的酶TV（ETV）系列中，我們計劃在2025年初提交tividenofusp alfa在MPS II中的加速批准申請，此前我們在第三季度與FDA的會議取得成功。今天，我們也很高興分享我們在MPS IIIA中DNL126的1/2期研究的初步數據，顯示出CSF肝素硫酸鹽水平從基線顯著降低，並達到正常水平。基於這些數據及積極的監管環境，我們 最近 擴大了研究以支持潛在的加速通道。此外，我們最近關於我們的小分子核酸TV（OTV）技術的臨床前出版物在 科學轉化醫學這描述了系統給藥後的寡核苷酸在大腦中的廣泛和深度的生物分佈，展示了我們的TV平台在變革治療腦部疾病方面的力量和潛力。
2024年第三季度及近期項目更新
後期和中期臨床計劃
Tividenofusp alfa (DNL310)： 酶轉運載體（ETV）驅動的伊杜龍酸-2-硫酸酯酶（IDS）替代療法，正在開發用於MPS II（亨特綜合症）
•在九月份，宣佈與美國食品藥品監督管理局（FDA）藥品評估與研究中心（CDER）成功會晤的結果，爲提供給tividenofusp alfa (DNL310)加速批准的生物製品許可申請（BLA）的途徑，並隨後轉爲全面批准，用於治療MPS II。已達成協議認爲腦脊液硫酸肝素（CSF HS）很有可能預測臨床益處，並可用作支持MPS II tividenofusp alfa加速批准的替代終點，Denali計劃在2025年初根據加速批准途徑提交BLA。
•在九月份，於遺傳代謝錯誤學會（SSIEm 2024）上展示了來自第1/2階段研究的新的臨時數據，包括來自額外研究參與者（N=37）以及與tividenofusp alfa（直到第129周）的更長療程，以及有關生物標誌物和臨床結果的新分析。
•全球第2/3階段研究COMPASS預計將於2024年完成招募。
DNL343: eIF20億激活劑正在開發中，用於治療肌萎縮側索硬化症（ALS）
•DNL343正在由馬薩諸塞州總醫院（MGH）的Sean m. Healey & AMG ALS中心與東北ALS聯盟（NEALS）合作進行的第二/第三階段HEALEY ALS平台試驗的方案G（DNL343）中進行評估。方案G的招募已完成。
SAR443820/DNL788: CNS穿透型RIPK1抑制劑
•十月份，Denali收到了戰略合作伙伴賽諾菲的通知，稱基於未達到主要和關鍵次要終點，K2第2階段研究評估通過oditrasertib (SAR443820/DNL788)對多發性硬化患者血清神經絲蛋白輕鏈水平的安全性和效力已經中止。
BIIB122/DNL151: 正在開發的LRRK2抑制劑用於治療帕金森病（PD）
•渤健公司正在進行全球20億LUMA臨床試驗，研究BIIB122在早期帕金森病參與者中的效果。
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•denali therapeutics已啓動全球2a期研究參與者的篩選，以評估BIIB122在帕金森病患者及LRRK2確診致病變異者中的安全性和生物標誌物。該研究由與第三方簽署的合作與開發資金協議支持。
Eclitasertib (SAR443122/DNL758)： 正在開發的外周RIPK1抑制劑用於治療 潰瘍性結腸炎（UC）
•賽諾菲正在進行UC患者中SAR443122/DNL758第2期研究。
早期臨床和臨床前項目
DNL126: 正在開發的ETV增強型N-硫酸葡萄糖胺硫酸水解酶(SGSH)替代療法，用於治療MPS IIIA（Sanfilippo綜合徵A型）
•Denali今天宣佈，持續開放標籤的MPS IIIA患者第1/2期研究的最長25周給藥的初步數據顯示，CSF HS水平明顯降低至基線，包括歸一化。安全概況支持繼續發展。最常見的治療相關的不良事件是所有參與者中輕度和中度的輸注相關反應。被研究者認爲有一個與藥物無關的嚴重不良事件。Denali計劃在未來的醫學會議上呈現數據。
•根據初步的1/2期結果 我們最近擴大了研究，並繼續評估發展計劃，包括加速批准路徑; denali最近擴大了研究，並繼續評估包括加速批准路徑在內的發展計劃。
•DNL126於2024年6月被選定爲FDA罕見病治療加速計劃（START）的支持項目，以加速罕見疾病治療的開發，並已開始合作以支持前BLA會議的進展。
TAk-594/DNL593: 用於治療額顳葉癡呆-生物製品（FTD-GRN）的蛋白質運輸載體（PTV）介導的前膠質素（PGRN）替代療法正在開發中。
•階段1/2研究B2隊列參與者篩選正在進行中。
寡核苷酸運輸載體（OTV）平台
•denali therapeutics正在推進OTV:MAPt，針對阿爾茨海默病的tau，以及OTV:SNCA，針對帕金森病的alpha-synuclein，處於新藥研究（IND）啓動階段。
•在八月份，宣佈在2024年8月14日的出版物中發佈非臨床數據。 《科學轉化醫學》 （鏈接）展示了OTV平台在靜脈注射後在中樞神經系統以及骨骼和心臟肌肉中實現抗寡核苷酸（ASOs）廣泛生物分佈的能力。
抗體轉運載體澱粉樣蛋白（ATV:Abeta）計劃
•denali therapeutics正致力於開發新一代抗澱粉樣β生物製品ATV:Abeta，旨在增加治療抗體的暴露量，並實現廣泛的生物分佈在大腦中，具有提高療效和安全性的潛力。前臨床數據顯示，與標準抗體相比，ATV:Abeta具有更廣泛的治療窗口，優越的斑塊修飾和減少，以及非常低的澱粉樣相關影像學異常（ARIA）發生率。這些數據包含在發佈在bioRxiv上的一篇手稿中（鏈接）。
•denali therapeutics計劃推進一個TfR靶向ATV:Abeta分子以及一個CD98hc靶向ATV:Abeta分子進入開發階段。 用於阿爾茨海默病。
發現計劃
denali therapeutics將其在神經退行性生物學和血腦屏障方面的深厚科學專業知識應用於發現和開發藥物及平台，專注於通過TV技術驅動的項目，並針對神經退行性疾病，包括阿爾茨海默病、帕金森病以及溶酶體儲存病。
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2024年營業費用的指導方針
截至2024年9月30日，現金、現金等價物和可交易證券約爲12.8億美元。denali therapeutics正在提供2024年全年的現金營業費用的更新指導，並現在預計與2023年相比將增加約5-10%，這比之前對2023年現金營業費用的指導有所上升，即與2023年全年相等或低於。此更新的指導與爲2025年初提交BLA和商業準備tividenofusp alfa用於MPS II而增加的活動相關，並加速denali therapeutics在其TV平台組合中的額外治療項目的開發。
參加即將舉行的投資者會議
•瑞銀全球醫療保健峯會，11月11日至14日
•b. Riley Securities的下一代組織輸送模式虛擬峯會，11月14日
•斯蒂弗爾2024醫療保健會議，11月18日至19日
•傑富瑞倫敦醫療保健會議，11月19日至21日
•第七屆年度Evercore ISI HealthCONx大會，12月3日至5日
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2024年第三季度財務結果
截至2024年9月30日和2023年9月30日的三個月，淨虧損分別爲10720萬美元和9940萬美元。
截至2024年9月30日的季度，沒有合作營業收入，而截至2023年9月30日的季度爲130萬美元。合作營業收入的減少主要是由於與渤健公司的合作協議下的活動。
截至2024年9月30日的季度內，研發總費用爲9820萬美元，較2023年9月30日的季度爲8970萬美元增加了約850萬美元。這一增長主要歸因於各項臨床階段項目成本的增加，包括ETV:IDS、eIF20億、ETV:SGSH和LRRK2，這反映了這些項目在臨床試驗中的持續進展，以及TV平台和其他項目外部費用的增加，反映出對TV相關產品候選者的持續投資。這些增加部分被與denali therapeutics的臨床前小分子項目的剝離相關的人力和外部費用減少所抵消。
截至2024年9月30日的季度內，綜合管理費用爲2490萬美元，而2023年同期爲2530萬美元。
關於Denali Therapeutics
denali therapeutics是一家生物製藥公司，開發廣泛的產品候選組合，旨在跨越血腦屏障（BBB），用於治療神經退行性疾病和溶酶體儲存疾病。denali通過嚴格評估基因驗證的靶點，工程化交付跨越BBB，並通過顯示目標和通路參與的生物標誌物指導開發，追求新療法。denali位於南舊金山。如需更多信息，請訪問 www.denalitherapeutics.com.
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關於前瞻性聲明的警告
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》意義下的前瞻性聲明。此新聞稿中表達或暗示的前瞻性聲明包括但不限於關於denali的TV技術平台的預期；denali首席執行官所作的聲明；關於DNL310和正在進行的第2/3期COMPASS和第1/2期研究的計劃、時間表和預期，關於加速批准的時間和可能性，以及程序更新的時間和可用性；關於DNL343的計劃和時間表，包括第2/3期HEALEY ALS平台試驗的數據時間和可用性；denali和賽諾菲關於DNL788的計劃、時間表和預期；關於DNL151的計劃、時間表和預期，包括關於正在進行的LUMA研究以及LRRK2突變的PD患者擬議的第2a期研究的入組和時間的預期；關於DNL758的預期，包括在UC患者中的第2期研究；關於DNL126的計劃、時間表和預期，包括正在進行的第1/2期研究的數據時間和可用性，以及監管批准的時間和可能性；denali和武田關於DNL593的計劃、時間表和預期，及正在進行的第1/2期研究；關於OTV:MAPt和OTV:SNCA向臨床開發推進的計劃、時間表和預期；關於ATV:Abeta項目的計劃、時間表和預期，包括其治療潛力及ATV:Abeta分子的臨床進展；denali的臨床前項目的計劃和預期；denali未來的營業費用和預計的現金流；以及denali參加即將到來的投資者會議的情況。denali目前開發的所有藥物均爲實驗性藥物，尚未獲得任何適應症的監管批准。實際結果可能因這些風險和不確定性而與這些前瞻性聲明有所重大差異，這些風險和不確定性包括但不限於，denali業務和運營因不利經濟條件造成的所有風險；任何事件、變化或其他情況發生的風險，可能導致denali與賽諾菲、武田或渤健公司，或denali的任何其他合作協議的終止；denali向後期臨床藥物開發公司的過渡；denali及其合作伙伴完成其產品候選者的開發和上市的能力；denali及其合作伙伴在正在進行和未來臨床試驗中招募患者的能力；denali對第三方進行臨床試驗藥物候選者製造和供應的依賴；denali對其血腦屏障平台技術及其項目和產品候選者成功開發的依賴；denali及其合作伙伴按預期時間表進行或完成臨床試驗的能力；denali的產品候選者的臨床前特徵可能無法在臨床試驗中轉化；臨床試驗結果與臨床前、早期臨床、初步或預期結果之間可能存在差異的風險；可能出現嚴重不良事件、毒性或其他不良副作用的風險；產品候選者可能無法獲得必要的監管批准以進行商業化的可能性；denali持續創造產品候選者管道或開發成功商業產品的能力；與denali競爭對手及其行業相關的發展，包括競爭產品候選者和療法；denali獲得、維護或保護與其產品候選者相關的知識產權的能力；實施denali的業務戰略計劃、產品候選者和血腦屏障平台技術的能力；denali獲得額外資金以融資其運營的能力（如有必要）；denali在當前環境下準確預測未來財務結果的能力；以及其他風險和不確定性，包括在2024年2月28日和2024年8月1日向證券交易委員會（SEC）提交的denali最近的年度和季度報告中的描述。denali沒有承擔任何更新或修訂前瞻性聲明的義務，以使這些聲明與實際結果一致，或根據法律的要求對denali的期望進行變更。
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Denali Therapeutics Inc. 公司
合併簡明利潤表
(未經審計)
(以千爲單位，除每股及每價外)
| 截至9月30日的三個月 | 截至9月30日的九個月 | ||||||||||||||||||||||
| 2024 | 2023 | 2024 | 2023 | ||||||||||||||||||||
| 合作收入： | |||||||||||||||||||||||
客戶合作營業收入(1) | $ | — | $ | 1,267 | $ | — | $ | 330,531 | |||||||||||||||
| 合作總收入 | — | 1,267 | — | 330,531 | |||||||||||||||||||
| 運營費用： | |||||||||||||||||||||||
研發(2) | 98,238 | 89,737 | 296,653 | 316,073 | |||||||||||||||||||
| 一般和行政 | 24,949 | 25,325 | 75,379 | 78,585 | |||||||||||||||||||
| 總營業費用 | 123,187 | 115,062 | 372,032 | 394,658 | |||||||||||||||||||
| 出售小分子項目獲利 | — | — | 14,537 | — | |||||||||||||||||||
| 營業損失 | (123,187) | (113,795) | (357,495) | (64,127) | |||||||||||||||||||
| 利息和其他收入，淨額 | 15,995 | 14,442 | 49,475 | 38,376 | |||||||||||||||||||
| 淨虧損 | $ | (107,192) | $ | (99,353) | $ | (308,020) | $ | (25,751) | |||||||||||||||
| 每股基本和攤薄淨虧損 | $ | (0.63) | $ | (0.72) | $ | (1.89) | $ | (0.19) | |||||||||||||||
| 加權平均股份（基本和攤薄） | 169,456,988 | 137,644,534 | 162,589,325 | 137,076,199 | |||||||||||||||||||
(1)包括與關聯方合作的營業收入，截止至2023年9月30日的三個月和九個月分別爲130萬美元和2955萬美元。
(2)包括因共享成本支付給關聯方的費用，截止至2023年9月30日的三個月和九個月分別爲340萬美元和1450萬美元。
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Denali Therapeutics Inc. 公司
彙編的綜合資產負債表
(未經審計)
(以千爲單位)
| 2024年9月30日 | 2023年12月31日 | ||||||||||
| 資產 | |||||||||||
| 流動資產： | |||||||||||
| 現金及現金等價物 | $ | 90,636 | $ | 127,106 | |||||||
| 短期市場證券 | 745,923 | 907,405 | |||||||||
| 預付費用及其他流動資產 | 32,280 | 29,626 | |||||||||
| 總流動資產 | 868,839 | 1,064,137 | |||||||||
| 長期有價證券 | 445,463 | — | |||||||||
| 物業和設備，淨值 | 50,822 | 45,589 | |||||||||
| 經營租賃資產使用權 | 23,717 | 26,048 | |||||||||
| 融資租賃使用權資產 | 38,685 | — | |||||||||
| 其他非流動資產 | 26,487 | 18,143 | |||||||||
| 總資產 | $ | 1,454,013 | $ | 1,153,917 | |||||||
| 負債和股東權益 | |||||||||||
| 流動負債: | |||||||||||
| 應付賬款 | $ | 9,594 | $ | 9,483 | |||||||
| 應計的臨床和其他研發成本 | 23,923 | 19,035 | |||||||||
| 已計生產成本 | 9,568 | 15,462 | |||||||||
| 應計薪酬 | 14,874 | 21,590 | |||||||||
| 經營租賃負債，流動負債 | 8,036 | 7,260 | |||||||||
| 研發資金遞延責任，流動 | 16,269 | — | |||||||||
| 其他應計成本和流動負債 | 4,829 | 5,152 | |||||||||
| 總流動負債 | 87,093 | 77,982 | |||||||||
| 經營租賃負債，不含流動部分 | 38,850 | 44,981 | |||||||||
| 融資租賃負債，減少當前部分 | 5,631 | — | |||||||||
| 遞延研究資金和開發責任，減少當前部分 | 3,944 | — | |||||||||
| 總負債 | 135,518 | 122,963 | |||||||||
| 股東權益總額 | 1,318,495 | 1,030,954 | |||||||||
| 總負債和股東權益 | $ | 1,454,013 | $ | 1,153,917 | |||||||
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投資者聯繫人：
Laura Hansen，博士
投資者關係副總裁
hansen@dnli.com
(650) 452-2747
媒體聯繫：
Rich Allan
FGS Global
Rich.Allan@fgsglobal.com
(503) 851-0807
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