将创新与目标联系起来 纳斯达克: CRBP 公司介绍 2024年11月7日 附件99.2
本演示文稿包含某些前瞻性声明,涵盖了《1933年证券法》第27A条、《1934年证券交易法》第21E条和《私人证券诉讼改革法》的意义和究竟包括那些与公司的试验结果、产品开发、临床和监管时间表、市场机会、竞争位置、可能或设想的未来业绩、业务战略、潜在增长机会(包括试验的时间或完成和数据呈现)相关的关于未来事件或我们的财务绩效的声明。这些前瞻性声明基于我们所在行业和市场的当前期望、估计、预测和投射,以及管理层的当前信仰和假设。这些声明可能会被用于前瞻性表达,包括但不限于“期待”,“预计”,“意图”,“计划”,“信任”,“估计”,“潜力”,“预测”,“项目”,“应该”和类似表达式,以及那些术语的否定形式。这些声明与未来事件或我们的金融绩效有关,并涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素,对我们的业务运营、临床发展计划和时间表,可能导致实际结果、业绩或业绩与前瞻性声明所预示的任何未来结果、业绩或业绩有实质不同的因素。这类因素见公司提交给证券交易委员会的文件。潜在投资者应该注意,不应过度依赖这些前瞻性声明,这些前瞻性声明仅以本演示文稿的日期为准。公司不承担任何公开更新这些前瞻性声明的义务,除非有新的信息、未来事件或其他。所有产品名称、标志、品牌和公司名称均为其各自所有者的商标或注册商标。使用它们并不意味着这些公司的隶属或认可。前瞻性声明
投资摘要 $15900万 现金,现金等价物和投资截至2024年9月30日。大约1220万普通股待发行(~全面稀释后股份约1320万)针对固性肿瘤的Nectin-4 一种口服CB1R逆激动剂用于治疗肥胖 TGFβ阻断剂 抗-⍺vβ8整合素mAb用于治疗实体瘤 CRb-913 CRb-601 CRb-701
治疗疾病指标赞助者前期阶段1阶段2阶段3里程碑下一代Nectin-4靶向ADC CRb-701 下一代Nectin-4靶向ADC Nectin-4阳性固体瘤中国 第SPC 多个队列正在扩展Corbus(美国+欧洲)剂量递增阶段的招募已完成抗整合素mAb CRb-601抗⍺vβ8 mAb(TGFβ靶向)⍺vβ8富集的固体瘤Corbus全向预期在2024年第四季度FPI高度周边限制性CB1R反向激动剂CRb-913 CB1反向激动剂肥胖和相关状况Corbus全向预期在2025年第一季度具有不同临床风险配置的多元化管线
CRb-701下一代 针对Nectin-4的ADC
PADCEV®预计到2028年全球销售额将达到约$50亿来源:1. SGEN新闻稿,2023年10月,2. 评估制药PADCEV®全球预期收入在UC/膀胱2中为$50亿最新Padcev® Q3收入1 2023年10月22日 2 ®开创性EV-302试验显著延长患者的总体生存期和无进展生存期,他们接受了PADCEV®(enfortumab vedotin-ejfv)和KEYTRUDA®(pembrolizumab)用于一线晚期膀胱癌治疗2023年10月22日
PADCEV®的耐受性是否影响临床应用?来源:PADCEV®2023年4月处方信息。反应持续时间约5个月47%严重不良事件(SAE)发生率 61%剂量中断34%剂量减少17%剂量中断修订日期:2023年4月PADCEV®处方信息EV-301:PADCEV的安全性在EV-301中作为单药评估,该研究中包括296名局部晚期或转移性膀胱癌患者,这些患者至少接受一剂PADCEV 1.25 mg/kg,且先前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和铂类化疗®
PADCEV®与皮肤毒性和周围神经病变相关。来源:1. 2023年12月PADCEV®处方信息。2. Rosenber等人。2020年不良事件(患者的百分比)®黑盒警告1 25%以上的PADCEV®停药与周围神经病变有关2 PADCEV® + Keytruda®患者中出现神经病的:13%完全缓解,87%患者有残留神经病(45%为≥2级)1 PADCEV®单药疗法1 PADCEV® + Keytruda®1 所有等级≥3级所有等级≥3级 皮肤反应 58% 14% 70% 17% 周围神经病 53% 5% 67% 7%
ADC药物 TAA 平均DAR 皮疹 周围神经病 PADCEV® Enfortumab vedotin Nectin-4 3.8 Adcetris® Brentuximab vedotin CD30 4 Tivdak® Tisotumab vedotin TF 4 Polivy® Polatuzumab vedotin CD79b 3.5 Aidixi® Disitamab vedotin HER2 4 第二代seagen®连接体是否导致了这一情况?Padcev® Val-Cit 连接体 + 负荷= mc-VC-PABC = Maleimidocaproyl-L-valine-L-citrulline-p-aminobenzyl醇p-硝基苯甲酸酯来源:1. Fu等人,科学。 2023年,doi:10.1016/j.isci.2023.107778。Padcev®处方信息,Adcetris®处方信息,Tivdak®处方信息,Polivy®处方信息。Shi等人,2022 https://doi.org/10.1080/10717544.2022.2069883,Aidix® www.adcreview.com/drugmap/disitamab-vedotin 在分享相同的“连接体 +负载”星座的不同ADC之间看到了相同剂量限制的毒性。Val-Cit连接体 + vedotin(MMAE)负荷 所有等级 所有等级
6个月的治疗=每位患者总诊所时间约为54小时 实际世界的使用、剂量密集度和对PADCEV®的依从性 PADCEV®需要频繁服用且实际世界的使用与标签不同。来源:1. 2019年12月PADCEV®处方信息,2. 摘自Tsingas等人,ASCO 2023 单药治疗PADCEV®指标结果(N=416) EV使用周期数量(中值,四分位数范围) 5 (2,8) EV剂量密集度 每月每患者治疗次数(平均[标准差]) 2.6 [0.6] 给药频率;每周期治疗次数(平均[标准差]) 2.4 [0.5] 剂量(平均,mg/kg [标准差]) 1.1 [0.2] 平均剂量变化(mg)自基线 (%) -9.6 [20.2] % EV治疗依从性 平均每个周期接受 > 2次治疗 (%) 58.8 [34.4] % 周期长度 = 28天 1.25 mg/kg 1.25 mg/kg 1.25 mg/kg 剂量休息日 第1天 第8天 第15天 第22天 第28天
用于肿瘤治疗的靶向Nectin-4 ADC 延长ADC半衰期 减少服药频率 降低DAR + 更长的半衰期 剂量高于PADCEV® 遵从性 效力 毒性 设计旨在解决PADCEV®未满足需求的Nectin-4 ADC
CRb-701:下一代针对特定部位的Nectin-4的靶向ADC,MMAE = 一种单甲基欧拉替庚E,ADCC = 抗体介导的细胞毒作用,CDC = 补体介导的细胞毒作用,参考来源:来自Corbus档案的修改图像;Corbus档案中新颖的Nectin-4抗体ADCC + CDC功能,谷氨酰胺侧链结合荷载:MMAE微管破坏,卡他普星b裂解位点。
CRb-701:每21天一剂优于更频繁给药,参考来源:Corbus档案;PADCEV®截至2019年12月的处方信息 PADCEV® CRb-701临床周期比较患者/医师方便组合灵活性。
ASCO 2024更新: 第1阶段剂量逐步增加研究(中国)主要符合条件 年龄≥18岁 高级尿路上皮癌或Nectin-4阳性 高级实体瘤 ECOG 0-1 适当的器官功能 无不受控制的糖尿病 无活跃的CNS转移 逐步增加设计 贝叶斯最佳区间(BOIN)设计,DL-1处于加速温升阶段 静脉注射,每21天为1个周期 0.2毫克/千克 0.6毫克/千克 1.2毫克/千克 1.8毫克/千克 2.7毫克/千克(扩展) 3.6毫克/千克(扩展) 4.5毫克/千克(升级) 主要终点 安全性/耐受性 药代动力学 抗肿瘤活性 下一步骤 继续逐步增加 药代动力学扩展至3.6毫克/千克 MTD或RP2D具体扩展
ASCO 2024更新:人口统计和关键特征 特征数值 中位年龄(范围)55(35,76) 性别(男/女)29.7%,70.3% ECOG PS 0,1,缺失 8.1%,89.2%,2.7% 体重(公斤)均值(范围)59.01(36.0,84.9) 之前的疗法中位数(范围)4.0(0,10) 肌酐清除率 <60μmol/L 29.7% 脏器转移(是/否/缺失)73%,8.1%,18.9% HbA1c <6.5% 97.3% 原发性肿瘤类型 n=37 尿道上皮癌13 子宫颈癌15 TNBC/乳腺癌5 CRC结直肠癌1 食管癌2 未指定1 角膜和结膜疾病 在30例中有16例被审查 追加19例患者自2024年1月以来已被招募 在ASCO数据截止时共有25名患者进行有效性评估
ASCO 2024更新:安全和剂量修正剂量修正数断续0降低0 CRb-701继续良好的耐受性,主要为1级或2级的AEs,迄今为止没有观察到DLT或4级或5级的AEs,包括4.5mg/Kg队列中的病人,自ASCO-GU数据以来,没有额外的3级治疗相关SAEs总结TEAEs的≥20%,截至2024年4月截止,评估了37位患者。
ASCO 2024更新:特别关注的治疗相关不良事件(TAE),发生率<20% 特别关注的不良事件 等级 剂量(n=37)注解 皮疹 3 2.7 mg/Kg (n=1) 8天后解决(无剂量更改) 皮疹 2 3.6mg/kg (n=1) 5周后解决(无剂量更改) 皮疹 1 3.6 mg/kg (n=1) 19天后解决(无剂量更改) 外周神经病变 1 3.6 mg/Kg (n=1) 伴随潜在低钾血症 解决后使用K+治疗10天 无剂量减少或停药 角膜 3 2.7 mg/Kg (n=1) 3.6 mg/Kg (n=1) 最近新增眼部预防措施,开始剂量为4.5 mg/Kg 抽样患者中53%因角膜或结膜病变而入组试验 (符合中国方案的可接受条件)
ASCO 2024更新:药代动力学 持续显示与PADCEV®的区分 提供更高剂量ADC 在探索的较高剂量中 持续较低的自由MMAE水平 迄今测试的各个剂量 21天PK比较 %ADC %自由MMAE Cmax AUC0-21d Cmax AUC0-21d 圈加餐胞生一酮(EV) 1.25 mg/Kg Q1Wx3 EV 基准 100% 100% 100% 100% CRb-701 1.2 mg/Kg Q3W 与ADC匹配的剂量 78% 103% 33% 29% 2.7 mg/Kg Q3W 与MMAE剂量(DAR)匹配 190% 217% 67% 72% 3.6 mg/Kg Q3W 2.9倍的EV ADC剂量 245% 324% 69% 79% 4.5 mg/Kg Q3W 3.6倍的EV ADC剂量 287% 428% 62% 64%
有利的新安全配置相对于Nectin-4 ADC竞争对手 1 Rosenberg等人,JCO,2020年4月1日; 38(10):1041–1049, 2. NDA/BLA多学科审查与评估 BLA 761137 PADCEV™ (enfortumab vedotin-ievx), 3.Torras, O. Reig等人. "652P BT8009单药疗法在enfortumab vedotin (EV)-未接受治疗的转移性膀胱癌(mUC)患者(pts)中的更新结果 Duravelo-1." 《肿瘤学年鉴》35 (2024): S515-S516. 4 Mabwell宣布将在2024年ASCO年会上呈报9MW2821临床数据和最新进展 5 临床更新ASCO 2024章璋等人摘要3151. 6. 9MW2821的疗效和安全性,一种靶向Nectin-4的抗体药物结合物,在复发性或转移性宫颈癌患者中的单药疗法:一项多中心、开放标签、I/II期研究杨等人SGO基础研究2024年3月2024年。限制Padcev® BT8009 9MW-2821 CRb-701 最高剂量限制 1.25 mg/Kg1 5 mg/m3 1.25 mg/Kg4 4.5mg/Kg5以下无DLTs 第1天,第8天,第15天/28天 Q1W 第1天,第8天,第15天/28天 Q3W ≥ 3级不良事件发生率 58% (n=310中179例)2 53% (n=45中24例)3 70%6 16% (n=37中6例)5 外周神经病变 49% (n=155中76例)1 36%(n=45中16例)3 22.5%(n=240中54例)4 3% (n=37中1例)5 皮肤反应 45% (n=155中70例)1 18% (n=45中8例)3 30% (n=240中72例)4 8% (n=37中3例)5 中性粒细胞减少(3级) 6.8% (379中21例)2 4% (n=45中2例)3 27.9% (n=240中67例)4 0% (n=37中1例)5 减量 30.3% (310中94例)2 27% (n=45中12例)3 尚未发布 0% (n=37中1例)5 停药 46.8% (310中145例)2 53% (n=45中24例)3 尚未发布 2%(n=37中1例)5
ASCO 2024更新:1期剂量递增疾病反应7个PR中的2个正在进行中且未证实。 所有之前(2024年1月的ASCO GU数据)PR均已确认。
ASCO 2024更新:疾病反应-膀胱癌及宫颈癌 ≥ 1.2 mg/Kg ORR:43%(2.6mg和3.6mg/Kg中的7个中的3个)DCR:86% ORR:44%(在3.6mg/Kg中的9个中的4个)DCR:78% 根据RECISt标准变化百分比 剂量 mg/Kg NECTIN-4 3.6 3.6 2.7 3.6 4.5 3.6 2.7 3.6 1.2 205 0 105 n.a. 271 220 190 293 175 3.6 3.6 3.6 1.8 3.6 3.6 3.6 80 110 265 65 185 235 132
ASCO 2024更新:Swimmer Plots
ASCO 2024更新:1期总结数据剂量≥1.2mg/KG的mUC的客观响应率为44%:9名患者中的4名持有PR(1名未确认,DCR-78%)宫颈在剂量≥1.2毫克/千克时的客观反应率为43%:9名患者中的3名有PR(1名未证实,DCR-86%)第一次观察到的SD剂量为0.2mg / kg第一次观察到的PR剂量为1.2mg / Kg迄今为止最长的反应持续时间为最长的部分反应为24周= 8个周期,最长的稳定病= 17个周期仍在CRb-701的21/37(57%)参与者 起始的两个扩展剂量为2.7mg/Kg(第5和6队列)
CRb-701:一种与竞争对手不同的临床开发方法。专有见解推动CRb-701指标选择。PADCEV® + Keytruda®一线治疗的新现实。未得到充分服务的微浆细胞癌群体仍然存在,并且是有吸引力的目标。当前剂量递增的新兴临床数据具有启发性。以未开拓的Nectin-4实体肿瘤为重点,从宫颈癌开始。非UC Nectin-4实体肿瘤mUC
CRb-701-01研究设计(Corbus)剂量递增(招募完成)Project Optimus(剂量优化)RP2D处扩展剂量随机分配至2种CRb-701单药剂量随机分配至2种CRb-701 + CPI 1.8毫克/公斤2.7毫克/公斤3.6毫克/公斤4.5毫克/公斤膀胱癌特定人群非UC肿瘤:A B C一篮Nectin-4阳性肿瘤
验证Nectin-4作为肿瘤相关抗原,超出mUC 参考资料: 1. https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.6017 2. 利妥昔单抗药物复合物9MW2821对准Nectin-4的单药疗法,在复发性或转移性宫颈癌患者中的疗效和安全性:一项多中心、开放标签、I/II期研究。SGO 2024 –来源: www.mabwell.com 3. 新药申请/生物类似物许可申请跨学科评审和评估– BLA 761137 参数 患者 (N=46) 患者 (N=37) 确认ORR 11 (23.9%) 15 (40.5%) 完全缓解 1 (2.2%) 1 (2.7%) 部分缓解 10 (21.7%) 14 (37.9%) 疾病控制率 26 (55%) 33 (89.2%) 无进展生存时间 3.94月 太早 中性粒细胞减少症 (3+4级) 4.3% 40% 皮疹 所有级别: 45.7% 3+4级: 17.5% 所有3+4级不良事件 未披露 70% Nectin-4表达增高的癌症: 尿路上皮、乳腺、卵巢、宫颈、结肠癌、直肠癌、食道、胃、肺、甲状腺、前列腺、胆管癌、胰腺癌、睾丸癌 <- 其他高表达肿瘤 -> UC H&NSCC (1) 宫颈 (2) 2024年3月 PADCEV®单药疗法 2019年FDA审查 (3) 患者 (N=310) 1.25mg/Kg 皮疹 (3+4级) 10% 所有级别3-4期不良事件发生率 58% 2023年6月
ASCO-2024 Q4-2024 预计 Q1-2025 预期里程碑 Q1-2024 美国首例患者进行剂量递增研究 中国剂量递增研究的临床数据更新 完成美国剂量递增研究的招募 美国剂量递增研究的展示数据
宫颈癌的竞争环境:Tivdak innovaTV-301(2)N=502,中位数前治疗=2;Tivdak首次获批(1)N=101,中位数前治疗=1; Mabwell(3)N=53,其中240个患者为宫颈癌;CRb-701 N=37 ORR 17.8%(TV) vs 5.2%(化疗)(TV:CR 2.4%,PR 15.4%);23.8% CR;7% PR;17% 的患者有缩影反应(cORR30.2%);约40-45%的患者有眼部不良反应;50.4%(34%亚洲人口)和54.5%(亚洲2%、白人95%)的患者有不良反应,但不报告其中所包含的症状类型;67%(100%亚洲人群)的患者中断了治疗。剂量减少未公开。所有严重不良事件(grade ≥3) TRAE 87.6% (29.2%)(任何≥3级别=60%)。估计70%的患者的SAE与此有关。83.8%的患者有TEAE。(16.2%);Coleman RL等人发表于2021年5月份的《柳叶刀·肿瘤学》期刊。2.Vergote, I. b.,et al. "LBA9 innovaTV 301/ENGOt-cx12/GOG-3057:一个前瞻的、开放的、第III期全球性研究,研究tisotumab vedotin与化疗在2L或3L复发性或转移性宫颈癌患者中与调查员自选化疗的相比较的疗效";Annals of Oncology 34(2023):S1276-S1277。
宫颈癌:CRB-701的商业机会,西方每年新增14,000例宫颈癌,4,000人死亡;美国的发病率仍在增加,尽管有效的HPV疫苗;这是由于亚洲和西班牙裔妇女的HPV筛查率低,农村地区的接种率低,某些患者群体缺乏保险。 13-15岁女性中,39%没有接种HPV疫苗(2022年NIH数据);这30-44岁妇女的发病率从2017年增加了1.7%。预计到2028年,美国的宫颈癌市场将增长到18亿美元。
CRb-701: 新兴临床安全性表现与PADCEV®有差异 mUC和宫颈癌患者中观察到临床活性 三代ADC具有改进的连接体稳定性,在血液循环中降低MMAE
CRb-913口服大麻素类药物,逆向肠素作用优越,有效治疗肥胖。
来源: 在糖尿病与肥胖症中靶向内源性大麻素系统:事实还是虚构?, Drug Discovery Today, Deeba等人. 2021年3月 CB1在代谢中是一个深为人知的受体 PubMed上有超过0.9万篇关于CB1和代谢的论文
Monlunabant CRb-913 下一代CB1反向激动剂限制在外周的Rimonabant Otenabant Ibipinabant Taranabant 来源: Cinar等人. 2020年 第一代(2000-2007) 第二代(2020年起) 设计以高BBb透过为目标的大脑 -> FDA因安全担忧而拒绝(2007) 设计为外周限制型,BBb透过最小化 -> 避免安全问题
单鲁纳班与利蒙班:我们了解到什么? * 来源:RIO North America (Pi Snuyer等,2006) ** 2024年9月Novo PR *** Crater等,2023年 N = 1214 * N = 60 ** N = 20 *** 安慰剂调整的体重减轻跨试验比较 N = 1219* -5.7% -1.7% -5.8% -3.8%
CRb-913:被设计为最优质的下一代CB1拮抗剂,为逆向肠素类而开发。最优质的外周限制、肌肉保护保留了第一代的功效,增强了发糖素类药物的疗效。
Ibipinabant(2004-2008年),JD-5037(2012-2018年)/CRB-4001(2018-2021年)完成第IIb期临床研究(Solvay/BMS),是一种小分子脂溶性物质,具有高BBb穿透力和口服需求。CRb-4001(JD5037)于2018年从Jenrin获得授权,经过了广泛的IND前的研究,但PK不支持TPP。
CRb-913:周边限制度高于单鲁纳班或利蒙班 Cmax = 561 Cmax = 344 Cmax = 22 AUC = 3855 AUC = 265 Cmax 脑浓度 (ng/g) 剂量 CRb-913 单鲁纳班 利蒙班 10 毫克/千克 22 344 561 1:15 1:26 1:1.6 1:15 AUC 血浆:脑比值 剂量 CRb-913 单鲁纳班 利蒙班 10 毫克/千克 1:50 1:5 1:1 脑中的水平 瘦小鼠 利蒙班 单鲁纳班 CRb-913 来源:晨星等-肥胖周 2024
1. 对于不敏感/不耐受/高风险患者的肠促素类似物疗法 2. 与口服肠促素激动剂结合 ➠ 可能增强疗效或提高耐受性 3. “诱导/维持”模型:潜在目标是在肠促素类似物疗法后潜在地保持减重 CRb-913:潜在的临床用途和支持性的临床前数据
来源:晨星等-肥胖周 2024 CRb-913:DIO小鼠中在广泛范围内的剂量反应体重减轻 通过体表面积按比例转换到人体:每日30毫克至450毫克以上 最高体重减轻观察到:80 毫克/千克/日第28天体重减轻百分比 (%) DIO小鼠第19天
CRb-913:与塞鲁替胰或替塞普肽联合使用的增强组合效应来源:公司内部资料。C57BL6/J小鼠(n=10)在进行了为期22周的持续高脂饮食前后18天的治疗中,采用DIO小鼠模型(当CRb-913与利拉鲁胰联合使用时也发现了类似效应)第18天体重变化百分比 所有队列 P <0.001,与空白组相比为5.2
CRb-913:与塞鲁替胰诱导或维持来源:晨星等人-2024年肥胖周“Switch” ↓ 车辆 Sema→车辆 Sema→Sema Sema→CRb-913
CRb-913的减重效果由更多脂肪减少驱动,而不是塞鲁替胰来源:晨星等人-2024年肥胖周Sema→Sema Sema→CRb-913 在第41天(研究期末) Sema→Sema Sema→CRb-913 不同 减重百分比 -13.6 -17.1 ↑25% 脂肪变化自基线 -3.65% -8.65% ↑x2.3 车辆
剂量反应曲线的临床开发路径2024年第四季度 2025年上半年 2025年下半年 - 2026年上半年 2026年下半年 - 2027年上半年 Ph1a SAD→MAD Ph10亿 剂量反应研究 第2阶段 2024年 2022-2023 2023-2024 2025-2026(?) 25毫克/日 28天(n=37) 10、20和50毫克/日 16周(n=240) 附加剂量反应研究(n=600)
预期里程碑生产药物以进行毒理学和临床研究2024年第二季度完成毒理学和IND启动研究2024年第4季度FPI SAD/MAD 2025年第1季度
领导层 即将到来的催化剂 财务
管理团队 Sean Moran,注册会计师,MBA 首席财务官 Corbus的联合创始人和首席财务官,自2014年以来担任业务董事。此前,在新兴生物技术和医疗器械公司担任高级财务管理职位。Christina Bertsch 人力资源总监 成就卓越的高级人力资源主管,在各行各业的大中小企业提供战略人力资源咨询服务。Yuval Cohen,博士 首席执行官,董事 Corbus的联合创始人和首席执行官,自2014年以来担任业务董事。此前,他曾担任Celsus Therapeutics的总裁兼联合创始人。Dominic Smethurst,博士 首席医学官,MA MRCP Dominic Smethurst博士,MA MRCP,于2024年2月加入Corbus担任首席医学官。他最近曾担任Bicycle Therapeutics的CMO。
董事会 董事 Alan Holmer 大使——退休 主席 超过20年的华盛顿特使服务,包括驻华特使;前美国制药研究协会首席执行官。 MBA 董事 Winston Kung 超过20年的高级金融、业务拓展和投资银行经验;目前担任 ArriVent 的首席财务官。(纳斯达克: AVBP) 博士 首席执行官 CEO 董事 Yuval Cohen Corbus 的联合创始人和首席执行官,自2014年以来。2005年之前曾担任 Celsus Therapeutics 总裁和联合创始人。 博士 MBA MPH 董事 Anne Altmeyer 具有20年的推动肿瘤研发项目和领导具有影响力企业发展交易经验;目前担任 TigaTx 的总裁兼首席执行官。 医学博士 MBA 董事 Yong(Ben)Ben 肿瘤研发经验,跨行业和学术界的25年历史。 BridgeBio Oncology Therapeutics 的首席医疗官(CMO)和百济神州的前首席医疗官。 董事 Rachelle Jacques 超过25年的专业生涯,在美国和全球生物制药商业领导层具有丰富经验,包括在罕见疾病中推出多个备受关注的产品;前 Akari Therapeutics 首席执行官。(纳斯达克: AKTX) 医学博士 董事 John K. Jenkins 突出的25年职业生涯,包括在美国FDA服役25年,其中15年担任CDER和OND的高级领导。 医学博士 MBA 董事 Pete Salzmann 具有20年的业内经验,目前担任免疫风险首席执行官(NASDAQ: IMVT),一家专注开发自身免疫疾病治疗的生物制药公司。
预期企业里程碑 第一个患者用药:2025年第一季度 第一个患者用药:2024年第四季度 完成美国剂量递增研究招募:2024年第四季度 展示美国剂量递增数据:2025年第一季度 CRb-701 CRb-913 CRb-601
投资概要 15900万现金、现金等价物和截至2024年9月30日投资。大约1220万普通股流通(约1320万全面稀释股份)靶向固体肿瘤的Nectin-4 ADC 口服CB1R逆激动剂治疗肥胖TGFβ阻滞剂 抗⍺vβ8整合素mAb用于治疗实体肿瘤CRb-913 CRb-601 CRb-701
将创新与目标相连 纳斯达克:CRBP 公司介绍 2024年11月7日
附录
CRb-601 潜在的“最佳类” ⍺vβ8 mAb
CRb-601具有增强检查点抑制的潜力。专注于采用精准靶向方法。TGFb在肿瘤微环境中的新机制大机会潜力,如果POC被验证
TGFβ 预测对一部分癌症患者的临床预后不佳 0 25 20 15 10 5 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 N = 8,461例癌症,多种细胞类型 时间(年) 总体生存率,% 癌症中的免疫基因组亚型 资料来源:Thorsson等人,《癌症的免疫景观》,免疫学杂志。2018; 48:817 C1 C2 C3 C4 C5 C6 伤口愈合 INF-γ支配性炎症淋巴细胞耗竭 免疫环境安静 TGFβ支配性 TGFβ优势 基因签名 基因表达,免疫细胞计量 & 网络映射 33种不同癌症类型 / 8000多个肿瘤
以靶向整合素 ⍺vβ8 代表了调节TGFβ的一种新方法 资料来源:Huang等人,2021年。TGFβ抑制剂在癌症治疗中的最新进展。
CRb-601目标潜在的 -TGFβ,通过阻断整合素avb8。整合素avb8在肿瘤微环境(TME)中表达。 潜在的-TGFb也在TME中表达 CRb-601是一种阻断抗体,可防止这两种蛋白质相互作用
抗TGFβ激活的mAbs在临床中的应用 资料来源:公司网站。Clinicaltrials.gov. 内部分析。 CRb-601 PF-06940434 SRk-181 ABBV-151 RG6440 MOA ⍺vβ8 ⍺vβ8 L-TGFβ GARP(TGFβ1) L-TGFβ 临床阶段 IND获批 FPI 2024年第四季度 第1/2期 第1期 第2期 第1期 适应症 实体瘤 实体瘤 实体瘤 肝细胞癌 实体瘤 类型 单克隆抗体 单克隆抗体 单克隆抗体 单克隆抗体 单克隆抗体 ROA 静脉注射 静脉注射 静脉注射 静脉注射 静脉注射
CRb-601增强了对PD-1疗法在临床恢复抑制敏感性及抗药性的小鼠肿瘤模型 CRb-601: 10 mg/kg BIW PD-1抗体: 10 mg/kg BIW 每组10只动物 50-80 mm3随机分组比较结果 *p<0.05, ***p<0.001, ****p<0.0001 抑制率% MC38 EMT6 4T1 PD-1抗体 54 -8 6 CRb-601 46 37 10 联合治疗组 89 65 41 抑药性 小鼠 肿瘤 PD-1扩展性 MC38(充血性肿瘤) EMT6(排斥性肿瘤) 4T1(冷漠性肿瘤) *** **** **** *** * *** *** *** * 数据来源:Corbus资料存档
⍺vβ8的封锁结合PD-1可增加免疫排斥型肿瘤EMT6中的TIL人群 数据来源:Corbus资料存档 **** *** **** **** **** *** **** **** Ki67+CD4万亿细胞 Ki67+CD8万亿细胞 CD4万亿细胞 CD8万亿细胞 肿瘤大小 * *** * **** ** *** ** *** ** **** * **** * 治疗天数 -14 0 3 6 10 PD-1抗体, 10 mg/Kg, IP CRb-601, 30 mg/Kg, IP EMT6原位植入 PD检测 肿瘤体积 = 200 mm3(开始治疗时) *p<0.05; **p<0.01; ***p<0.001; ****p<0.0001 M1/M2比值 Nk细胞 ** ** **** **** * *
CRb-601调整MC38肿瘤中效应t细胞和Nk细胞的格局 数据来源:Corbus资料存档
利用专有算法定义CRb-601的临床焦点 多参数、免疫聚焦算法已确定CRb-601的临床指标 结合免疫特点和基因表达谱,确定了9个临床优先指标 高 低 四分位数 数据来源:Corbus专有分析 聚类肿瘤类型
患者选择策略将提高成功概率 数据来源:Corbus专有分析:Nectin-4表达的Log2倍变化,与正常组织对比 卵巢 黑色素瘤 乳腺 结肠 通过与正常组织基因表达的差异,优先考虑对⍺vβ8的肿瘤潜力开发一个新的患者富集生物标志物将有助于丰富回应并解决CRb-601对免疫耐药患者的干预 肿瘤类型(已编辑)
预期里程碑 IND获批2024年1月 首位患者入组2024年第四季度 剂量递增和确认2025年上半年