公司概況2024年11月展項99.2
免責聲明此通訊僅爲考慮涉及AlloVir, Inc.（「AlloVir」）和Kalaris Therapeutics, Inc.（「Kalaris」）擬議的合併事項而編制。本通訊不提議包含可能需要評估擬議合併的所有信息。本通訊並非旨在構成收件人的任何投資決策基礎，並不構成投資、稅收或法律建議。AlloVir或Kalaris或其任何附屬公司、董事、官員、僱員或顧問或其他任何人對本通訊或在擬議合併評估過程中傳遞或以其他方式提供給任何方的任何其他書面、口頭或其他通訊中的信息的準確性或完整性不提供或不會提供明示或默示的陳述或保證，對於其中的準確性或完整性不承擔任何責任或責任，也不對其中的任何錯誤、遺漏或錯誤陳述，無論是過失還是其他情況，接受任何責任或責任。因此，AlloVir或Kalaris或其任何附屬公司、董事、官員、僱員或顧問或其他任何人對任何人因依賴本通訊中的任何陳述或遺漏導致的直接、間接或後果性損失或損害不承擔任何責任，並明確否認任何此類責任。前瞻性陳述本通訊包含《1995年私人證券訴訟改革法案》的「安全港」規定意義上的「前瞻性陳述」，包括但不限於，有關AlloVir和Kalaris之間擬議合併的結構、時間安排和完成；擬議合併閉市後的合併公司在納斯達克上市情況；有關合並公司所有權結構的預期；有關任何過橋融資的結構、時間安排和完成的預期，包括來自投資者的投資金額； 預計關閉的時間； 預期的執行官和董事會成員； 關閉時間、預期收益以及對所有權結構的影響；每家公司以及合併公司預期在收盤時的現金狀況以及在擬議合併及任何過橋融資後合併公司的現金運行時間；合併公司的未來運營，包括研發活動；合併公司的性質、策略和重點；合併公司的所有任何產品候選品的發展和商業潛力和潛在好處的預期，包括對市場獨家性和知識產權保護的預期；合併公司的公司總部位置；預期的臨床藥物研發活動及相關時間表， 包括預計宣佈數據和其他臨床結果的時間；對TH103的治療效益、臨床潛力和臨床開發的預期；和其他不是歷史事實的陳述。本通訊中除了歷史事實之外的所有陳述均爲前瞻性陳述。這些前瞻性陳述是在首次作出時產生的，並基於當時的期望、估計、預測和投影，以及管理層的信仰和假設。不能保證未來影響AlloVir、Kalaris、擬議合併或任何過橋融資的發展將是預期的。前瞻性陳述受許多涉及因素或情況無法控制的重要風險和不確定性的影響。通過的有可能完全因而不通過的重要風險和不確定性可能導致前瞻性陳述中聲明或暗示的結果與實際結果不同，包括但不限於i交易完成條件未滿足的風險，包括未能及時獲得AlloVir和Kalaris的股東對擬議合併的股東批准，如果有的話；eg開什麼額ize事項的時間不確定以及每家公司能否完成擬議合併；三個與AlloVir繼續上市到擬議合併關閉的風險相關的風險在納斯達克上市；四個風險與每家公司以及AlloVir在擬議關閉期間管理其營業費用及與擬議合併相關的費用，以及關於延遲關閉會如何影響擬議合併閉市時預期現金資源和其他事件的影響和未經預期的開支和成本可能會減少合併公司的現金資源；存在任何事件、變化或其他情況或條件可能導致合併協議的終止；六國家或準國家實體必須獲得消費者公司批准的風險；七由於調整交換比，AlloVir股東和Kalaris股東可能擁有比目前預期更多或更少的合併公司股權公司；八與AlloVir的普通股市場價格相比與股息率暗示的價值相關的風險；九由於擬議合併產生的未預期的成本、費用或費用； 回應擬議合併的競爭反應 感謝：由於宣佈或完成擬議的五合併產生的商業關係變化導致的潛在負面反應；十二與Kalaris的產品候選品相關的不確定性，以及與產品候選品的臨床開發和監管批准相關的風險，包括臨床試驗完成的潛在延遲；十三與合併公司未能獲得足夠額外資本繼續推進這些產品候選品的風險；十四獲得產品候選品成功臨床結果的不確定性及因此可能產生的未預期成本的風險；十五與未能在正確商業潛力正在進行的產品開發以及預期將爲市場帶來的產品候選品帶來的任何價值的失敗相關的風險；十六獲得、保持和保護與產品候選品有關的知識產權權利的能力；十七法規要求和政府獎勵的變化；十八競爭；十九與不能實現某些預期的擬議合併的任何潛在好處或可能需要更長時間才能實現的風險相關的風險， 21消耗額以後的時間，事後的事情可能不會像期望的那樣進行，包括涉及後續財務和運營結果20相關問題；二十二損失參與訴訟，包括證券訴訟，可能轉移AlloVir的管理注意力，損害合併公司的業務，並且保險覆蓋可能不足以支付所有成本和損失；二十三在關閉之前未完成任何過橋融資的風險等等。實際結果和事件的時間可能因這些風險和不確定性而與前瞻性陳述有所不同。這些和其他風險和不確定性在美國證券交易委員會的定期文件中得到更充分描述，包括在AlloVir 2023年12月31日結盟的年度報告")
我們的願景，我們的使命我們是一家臨床階段的生物製藥公司，致力於開發和商業化針對盛行性視網膜疾病的治療方案，這些疾病存在嚴重的未滿足醫療需求，如新生血管性年齡相關性黃斑變性（nAMD）、糖尿病黃斑水腫（DME）、糖尿病視網膜病變（DR）和視網膜靜脈阻塞（RVO）。我們的主力資產TH103是由VEGF先驅和科學共同創始人楊懷捷博士設計，具有更持久的活性和增強的抗VEGF活性。VEGF = 血管內皮生長因子
TH103用於治療nAMD的1期臨床試驗正在招募中，預計將在2025年第三季度發佈初步數據，市場規模爲140億美元，且不斷增長的視網膜新生血管/滲出性疾病品牌市場，存在顯著的未滿足需求，TH103是由VEGF先鋒和科學共同創始人楊懷捷博士發明的，是一種靶向VEGF的融合蛋白，TH103在與市場領先藥物的頭對頭臨床前研究中表現出更持久的活性和增強的抗VEGF活性。資料來源：1）基於2023年公開銷售數據；2）Xin, H., Biswas, N., Li, P., Zhong, C., Chan萬億. C., Nudleman, E.,及Ferrara, N. (2021). 結合肝素的VEGFR1變體作爲長效VEGF抑制劑治療眼內新生血管疾病。《國家科學院院刊》，118(21)，e1921252118。具有開發和商業化視網膜治療藥物以及成功建立生物製藥公司經驗的管理層和董事會，潛在的一流抗VEGF治療藥物，用於常見的視網膜新生血管/滲出疾病
VEGF一直是治療視網膜新生血管/滲出性疾病的主要目標已有20多年TH103 Kalaris專注於推動視網膜新生血管/滲出性疾病創新浪潮VEGF時代的曙光à擴大抗VEGF治療市場下一代抗VEGF2004年2006年2005年（非標籤用途）2011年2019年2023年2022年VEGF = 血管內皮生長因子資料來源：FDA批准
Proposed Merger of Kalaris Therapeutics and AlloVir Transaction Summary & Structure Post-Closing Capitalization Merger with Kalaris, a clinical-stage company focused on retinal diseases Implied ownership split post-combination per the following: Kalaris: 74.95% / AlloVir: 25.05% (without giving effect to any bridge financing) Kalaris / AlloVir business combination overview Kalaris valuation of $34700萬 AlloVir valuation of $11600萬 (assuming ~$10000萬 of cash at the closing) Upon closing, company expected to be renamed 「Kalaris Therapeutics, Inc.」, trading on NASDAQ as 「KLRS」 Supported by the board of directors of each company and subject to stockholder approval and other customary closing conditions Bridge note financing of up to $1500萬 on a post-money basis, expected to be funded into Kalaris with $750萬 to be provided by existing Kalaris stockholders and $750萬 to be provided by AlloVir, prior to closing of the business combination Cash post-transaction expected to fund the company into Q4 of 2026 AlloVir required to have minimum net cash of at least $9500萬 at closing The combined company to be led by current Kalaris CEO, Andrew Oxtoby Post-closing Board of Directors to be led by current AlloVir Chair, David Hallal Transaction Timeline Merger expected to close in Q1 2025
Anticipated Milestones Phase 1 clinical trial initial data readout (Q3 2025) Phase 2 clinical trial initiation (1H 2026) Additional follow-up data from Phase 1 (2026) Cash post-transaction expected to fund the combined company into Q4 2026 *Assumes $9500萬 AlloVir net cash at closing Following the merger closing, the combined company is expected to have pro forma cash of ~$10000萬*, which is projected to fund the combined company into Q4 2026, including Phase 1 data generation and readiness for Phase 2 clinical trials.
Anti-VEGF Therapeutics Background
VEGF-A is the primary mediator and the key target for pathologic angiogenesis and exudation (permeability) in retinal disease1 Anti-VEGF therapy has revolutionized treatment for major retinal diseases2 VEGF has been the primary target for neovascular / exudative retinal diseases for over ~20 years $140億 global branded anti-VEGF market, projected to grow to approximately $180億 by 20293 Unmet need remains high, with suboptimal real-world outcomes commonly explained by undertreatment due to onerous visit regimen4,5,6,7,8 VEGF = Vascular Endothelial Growth Factor Sources: 1) Witmer, A. N., Vrensen, G. F. J. m., Van Noorden, C. J. F., & Schlingemann, R. O. (2003). Vascular endothelial growth factors and angiogenesis in eye disease. Progress in retinal and eye research, 22(1), 1-29.2) Solomon, Sharon D., Kristina Lindsley, Satyanarayana S. Vedula, Magdalena G. Krzystolik, and Barbara S. Hawkins. "Anti‐vascular endothelial growth factor for neovascular age‐related macular degeneration." Cochrane Database of Systematic Reviews 8 (2014);3) 2024 Retinal Pharmaceuticals Market Report, Market Scope September 2024; 4) Prenner, J.L. ∙ Halperin, L.S. ∙ Rycroft, C., Am J Ophthalmol. 2015; 160:725-731.e1; 5) Varano萬. ∙ Eter, N. ∙ Winyard, S., Clin Ophthalmol. 2015; 9:2243-2250; 6) Monés, J. ∙ Singh, R.P. ∙ Bandello, F., Ophthalmologica. 2020; 243:1-8; 7) Gohil, R. ∙ Crosby-Nwaobi, R. ∙ Forbes, A., PLOS ONE. 2015; 10, e0129361; 8) MacCumber萬.W. ∙ Yu, J.S. ∙ Sagkriotis, A., Can J Ophthalmol. 2023; 58:252-261 Lessons from over two decades of using Anti-VEGF to treat retinal disease
異常血管的生長和滲漏導致視力損害，如溼性年齡相關性黃斑變性和糖尿病黃斑水腫等疾病。VEGF-A是這種病理的主要介質。正常視力黃斑變性（代表性）正常視網膜黃斑變性病理性滲出和血管生成正常視網膜黃斑變性參考資料：Apte, R. S., Chen, D. S., & Ferrara, N. (2019). VEGF in signaling and disease: beyond discovery and development. Cell, 176(6), 1248-1264. VEGF-A是視網膜疾病中病理性血管生成和滲出（滲透性）的主要介質和關鍵靶點
抗VEGF療法已經徹底改變了主要視網膜疾病的治療方式。抗VEGF具有強效的抗滲透效果，導致病理性液體減少或消退，通常導致視力改善。抗VEGF作爲標準治療的視網膜新生血管疾病包括：nAMD：溼性年齡相關性黃斑變性DME：糖尿病黃斑水腫DR：糖尿病視網膜病變RVO：視網膜靜脈阻塞視網膜斷層掃描（OCT）是一種定量檢測不同視網膜層內液體存在的成像技術，以及其他病理特徵抗VEGF治療後抗VEGF治療前病理性滲出參考資料：Solomon, S. D., Lindsley萬., Vedula, S. S., Krzystolik萬. G., & Hawkins億. S. (2014). Anti‐vascular endothelial growth factor for neovascular age‐related macular degeneration. Cochrane Database of Systematic Reviews, (8)
VEGF已經成爲新生血管/滲出性視網膜疾病的主要靶標已經超過20年*Vabysmo產品標籤1："對於nAMD，DME和RVO的治療效果和臨床反應，Ang-2抑制的貢獻尚未確定"。（標籤外使用）VEGF VEGF VEGF VEGF VEGF 2004年2019年2011年，2023年2005年VEGF，Ang-2* 2022年2006年藥物靶標引入年份來源：1）Vabysmo處方信息，查詢日期爲2024年10月28日
~97億美元的峯值（2022年）2 140億美元的全球品牌抗VEGF市場，預計到2029年將增長到約180億美元來源：1）2024年視網膜藥品市場報告，市場範圍，2024年9月；2）公司年度和季度報告全球抗VEGF在視網膜疾病中的使用單位（2023年）1品牌抗VEGF（約70%）2005年2007年2009年2011年2013年2015年2017年2019年2021年2023年20億美元40億美元60億美元80億美元100億美元120億美元1400億美元阿法別普雷切尼比伊班諾美新產品在首個完整的日曆年（2023年）大約27億美元；2024年至今通過Q3大約35億美元法利西麥布阿瑞珀切尼高劑量
爲了監測和注射，最好的結果可能需要每1-2個月進行一次門診訪問。繁重的門診頻率，醫生嘗試延長患者訪問之間的時間，減少注射頻率。目前的解決方案是減少注射頻率可能導致治療不足和療效降低。次優的結果來源：1）Mulligan等人，Seabury, S. A., Dugel, P. U., Blim, J. F., Goldman, D. P.，以及Humayun等人（2020）。美國溼性年齡相關性黃斑變性患者抗血管內皮生長因子治療的經濟價值。JAMA 眼科學，138(1)，40-47。 「儘管存在多種抗血管內皮生長因子治療方法，但由於治療利用不足導致的未滿足需求仍然很高……」1 …………定期治療和監測需要大量時間承諾，可能導致非理想的依從性。眼科醫生已經意識到這種治療負擔；因此，個性化治療策略嘗試在治療負擔與潛在的療效降低之間取得平衡。”1 未滿足的需求仍然很高，現實世界的結果不佳
與臨床試驗結果相比，現實世界的結果不佳1,2,3,4,5來源：1）Prenner, J.L. ∙ Halperin, L.S. ∙ Rycroft, C., 美國眼科學雜誌，2015; 160:725-731.e1；2）Varano等人 ∙ Eter, N. ∙ Winyard, S.，臨床眼科雜誌。2015; 9:2243-2250；3）Monés, J. ∙ Singh, R.P. ∙ Bandello, F.，眼科雜誌。2020; 243:1-8；4）Gohil, R. ∙ Crosby-Nwaobi, R. ∙ Forbes, A.，PLOS ONE。2015; 10, e0129361；5）MacCumber等人.W. ∙ Yu, J.S. ∙ Sagkriotis, A.，加拿大眼科學雜誌。2023; 58:252-261; 6）Rosenfeld PJ, Brown Dm, Heier JS, Boyer DS, Kaiser Pk, Chung CY, Kim RY；MARINA研究組。Ranibizumab用於新生血管性年齡相關性黃斑變性。新英格蘭醫學雜誌，2006；7）Holz FG等。Br J Ophthalmol 2015;99:220-226 對於保留患者視力並減輕患者訪問負擔的長效藥物仍存在重大未滿足需求 現實世界研究7 註冊性臨床試驗6 天數 均視覺活動差異變化（最後觀察值填充法）（字母） 視力變化均值（字母數） 第7天 3月 6月 9月 12月 15月 18月 21月 24個月
作爲基尼安醫藥的首席發現者，VEGF和VEGF同工性體的合作者，發明了抗VEGF藥物Avastin、Lucentis和TH103，贏得了包括拉斯克獎、尚帕倫麥德視覺獎和生命科學突破獎在內的主要獎項，納波利昂·費拉拉，基尼安醫藥的聯合創始人，加州大學聖地亞哥分校教授。我們的主力資產TH103是由VEGF開拓性科學家和拉斯克獎獲得者納波利昂·費拉拉博士發明的。
我們的解決方案：TH103
TH103是一種全人源重組融合蛋白，設計用於眼內遞送，具有成爲最佳抗VEGF藥物的潛力。TH103作爲可溶性欺騙受體對抗VEGF，並經過工程處理，具有更持久作用和增強的抗VEGF活性。TH103
TH103利用來自VEGF受體1（VEGFR1）的2個關鍵結構域。結構域2來自VEGFR1，結構域3來自VEGFR2，融合至igg Fc。兩個結構域序列均來自VEGFR1，融合至igg Fc。細胞外結構域1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 VEGFR1 VEGFR2 細胞外結構域 VEGFR1 1 2 3 4 5 6 7 2 3 aflibercept Fc 2 Fc 3 TH103 Fc來源: Xin, H., Biswas, N., Li, P., Zhong, C., Chan萬億. C., Nudleman, E., & Ferrara, N.（2021年）。尿素結合VEGFR1變異體作爲治療眼內新生血管疾病的長效VEGF抑制劑。《國家科學院院刊》，118（21），e1921252118。 # # VEGFR1結構域 # VEGFR2結構域 # 關鍵:
TH103的來自VEGFR1的結構域3有潛力提供持續的視網膜滯留，可能導致更長的治療效果。來源: 1) Xin H，Biswas N，Li P等，2021年。'尿素結合VEGFR1變異體作爲治療眼內新生血管疾病的長效VEGF抑制劑'，Proc Natl Acad Sci美國，118； 2) Holash, J.，Davis, S.，Papadopoulos, N.，Croll, S. D.，Ho, L.，Russell萬.，... & Rudge, J. S.（2002）。 VEGF-Trap：具有強大抗腫瘤效果的VEGF拮抗劑。《國家科學院院刊》，99（17），11393-11398。結構域3來自VEGFR1：與存在於所有視網膜層中的肝素硫酸蛋白多糖（HSPG）強烈結合，從而在眼睛中包裹TH103 2 Fc 3 TH103 Fc相比之下，來自VEGFR2的結構域3：與HSPG 結合較弱，導致組織固定減少（適用於系統循環，例如ZALTRAP®,但對眼睛內留存效果不理想）2 2 3 aflibercept Fc # # VEGFR1結構域 # VEGFR2結構域 # 關鍵:
臨床前開發
aflibercept: 80% 抑制 aflibercept TH103: 100% 抑制 TH103 來源: 辛，H.，Biswas，N.，李，P.，鍾，C.，陳萬億。C.，Nudleman，E.，& 費拉拉，N. (2021). 以肝素結合 VEGFR1 變體爲長效 VEGF 抑制劑治療眼底新生血管紊亂。《國家科學院院報》, 118(21), e1921252118。注：牛脈絡膜內皮細胞增殖實驗；人脈絡膜內皮細胞在nAMD病理性血管形成中增殖 TH103 達到 通過抑制 VEGF 誘導的內皮細胞增殖實現 100% ，而 aflibercept 爲 80%
來源: 改編自辛 H，Biswas N，李 P，等。2021年。'以肝素結合 VEGFR1 變體爲長效 VEGF 抑制劑治療眼底新生血管紊亂'，《美國國家科學院院報》，118。 實驗設計 小鼠激光脈絡膜新生血管形成（CNV）模型 評估抗 VEGF 活性 D-1 天激光 D0 測量 CNV 大小 7 天 TH103 或 aflibercept 給藥 小鼠激光誘導 CNV 模型是目前最廣泛使用的動物模型，用於研究抗 VEGF 對抑制 CNV 的效果 雖然不是 AMD 的直接 模型，但該模型評估了體內抗新生血管效果，並已用於測試該類藥物中的所有批准藥物 激光用於穿孔視網膜膜以誘導 CNV CNV 面積減小表示抗 VEGF 效果
來源: 改編自辛 H，Biswas N，李 P，等。2021年。'以肝素結合 VEGFR1 變體爲長效 VEGF 抑制劑治療眼底新生血管紊亂'，《美國國家科學院院報》，118。 TH103 在 D-1 給藥後顯示增大的 CNV 均值降低 在小鼠模型中，與等摩爾量的 aflibercept 相比，TH103 顯示較小的均值 CNV 面積 均值 CNV 面積 控制 aflibercept（2.5µg） aflibercept（25µg） TH103 （2.5µg） 1.5 1.0 0.5 0.0 均值 CNV 面積（與 IgG 對照的比率） 注：數據基於每組至少五隻小鼠的三次獨立實驗；星號表示顯著差異（學生t檢驗）與相應的 IgG 對照組相比（**P < 0.01，*P < 0.05）= 標準誤
TH103對肝素硫酸蛋白聚糖的更強親和力可能延長其在眼部的滯留來源：1）Clark SJ，Keenan TD，Fielder HL等。2011年。'在成年人視網膜，脈絡膜和鞏膜中分佈糖胺聚糖的差異圖譜'，眼科學，52：6511-21; 2）Regatieri，CV，Dreyfuss，JL，Melo，G. b.，Lavinsky，D.，Hossaka，S. k.，Rodrigues，E. b.，...及納德，H. b.（2010年）。通過共聚焦掃描激光眼底鏡定量評估實驗性脈絡膜新生血管形成：熒光血管造影和肝素硫酸蛋白聚糖表達相類似。《巴西醫學和生物學研究雜誌》，43，627-633; 3）Xin H，Biswas N，Li P等。2021年。'肝素結合VEGFR1變體作爲長效VEGF抑制劑用於治療眼內新生血管疾病'，美國國家科學院院刊，118。HSPG在人類視網膜和玻璃體中無處不在; 發表的第三方臨床動物模型數據顯示HSPG在生長中的CNV附近上調。人類成人視網膜橫截面1 VEGFR1的結構域3與HSPG具有高親和力，可能延長眼部滯留3 綠色：肝素硫酸抗體藍色：DAPI染色的細胞核 感光細胞 脈絡膜
TH103在視網膜中的滯留時間比阿非利普（aflibercept）增加結果：加州大學聖地亞哥分校Ferrara實驗室參考說明：更深的免疫組化染色表示藥物水平更高天兔視網膜橫切面14天 阿非利普 TH103 在兔模型中，與等摩爾量阿非利普給藥相比，TH103在給藥玻璃體內注射後14天內在視網膜中保留更多
來源：改編自Xin H，Biswas N，Li P等。2021年。'肝素結合VEGFR1變體作爲長效VEGF抑制劑用於治療眼內新生血管疾病'，美國國家科學院院刊，118。具有較早藥物給藥以評估抗VEGF活性持久性的小鼠激光CNV模型實驗設計天數-14激光天數0測量CNV大小天數7 TH103或阿非利普給藥（等摩爾）與在第-1天不同，該實驗中TH103和阿非利普在激光損傷前14天給藥以評估治療效果的持久性
根據Xin H、Biswas N、Li P等人改編。2021年的研究表明，「具有肝素結合能力的VEGFR1變體作爲治療眼內新生血管紊亂的長效VEGF抑制劑」，《美國國家科學院院刊》，118期。TH103在注射後的第14天表現出對減少平均CNV面積的持續作用。 注意：TH103和阿法利切普在激光損傷前14天給藥；激光後第7天測量CNV；符號表示TH103與對照組之間（***P < 0.001）和TH103與阿法利切普之間（^^^P < 0.001）的顯著差異（學生t檢驗）。在第二個小鼠實驗中，相比等摩爾阿法利切普，TH103注射後21天顯示出更小的平均CNV面積。平均CNV面積 對照 阿法利切普（4.8µg） 平均CNV面積（相對於IgG對照比例） TH103（4.8µg）=標準差 ^^^
根據Xin H、Biswas N、Li P等人改編。2021年的研究表明，「具有肝素結合能力的VEGFR1變體作爲治療眼內新生血管紊亂的長效VEGF抑制劑」，《美國國家科學院院刊》，118期。TH103在注射後的第14天表現出對減少平均CNV面積的持續作用。對照 阿法利切普（4.8µg） TH103（4.8µg） 對CNV大小沒有影響 對CNV大小影響有限 對CNV大小有顯著減小 TH103在小鼠身上持續更長時間地減少CNV生長，表明增強視網膜保留和持續作用的潛力。 注意：TH103和阿法利切普在激光損傷前14天給藥；激光後第7天測量CNV；綠色染色表示CNV區域
臨床前結果： 在VEGF誘導的內皮細胞增殖方面增加（體外） 在注射後的第1天減少平均CNV面積增加（體內） 在兩週後在視網膜的保留增加（體內） 在注射後的第14天減少平均CNV面積的持續時間增加（體內） 參考文獻：Xin，H.，Biswas，N.，Li，P.，Zhong，C.，Chan萬億. C.，Nudleman，E.，Ferrara，N.（2021）。HEPARIN-BINDING VEGFR1 VARIANTS AS LONG-ACTING VEGF INHIBITORS FOR TREATMENT OF INTRAOCTULAR NEOVASCULAR DISORDERS. 《美國國家科學院院刊》，118（21），e1921252118。 1-從血清藥代動力學推斷出TH103：視網膜新生血管/滲出性疾病潛在的最佳治療方案
臨床發展計劃
於2024年6月獲得FDA的IND許可，用於進行TH103治療nAMD的一期臨床試驗，目前正在招募一期臨床試驗的治療未經過的nAMD受試者，初步臨床試驗數據預計在2025年第三季度出現，預計於2026年獲得額外的一期數據 於2026年開始TH103治療nAMD的二期臨床試驗計劃擴展至超過nAMD，涉及其他普遍存在的VEGF介導的疾病，如糖尿病黃斑水腫/糖尿病視網膜病變，視網膜靜脈阻塞，以及未來潛在的其他疾病 臨床發展計劃摘要
第2部分開放標籤，單劑研究TH103在證明反應後和當前抗VEGF療法引起液體再出現後的單劑研究第1部分開放標籤，針對安全性和藥代動力學的單升劑量研究 受試人群年齡50歲以上，確診爲nAMD，未經治療，CST超過325微米4個隊，每個隊3名受試者*0.5毫克/眼2.5毫克/眼5.0毫克/眼10.0毫克/眼*有機會將隊擴展到6名受試者單次玻璃體內劑量受試人群年齡50歲以上，確診爲nAMD，未經治療，CST超過325 微米n=12名接受TH103治療的受試對象引導最多每3個月注射一次阿非利班直到液體消退TH103管理液體再出現後，受試對象以第1部分的兩種選定劑量之一接受TH103的單次管理每2周監測受試者的中心亞段厚度（CST）初步臨床數據預計於2025年第三季度從第1部分得到包括初始安全數據、最大耐受劑量和初步數據的期望的初始數據 支持TH103對液體和視覺敏銳度的抗VEGF效應的一期臨床試驗nAMD
產品候選者指標發現IND啓用Ph 1 Ph 2 Ph 3 TH103 nAMD TH103 DME / DR* TH103 RVO及其他視網膜疾病* *須提供IND並獲批准的科研發展管線旨在滿足一系列視網膜疾病的未滿足需求
企業治理
TH103物質組成已在美國、日本、中國、澳大利亞、哥倫比亞和歐亞地區頒發/允許，歐洲、韓國、印度、巴西、墨西哥、新加坡、新西蘭、香港和以色列正在等待知識產權1 TH103使用方法在美國、歐洲、日本、中國、加拿大、以色列和歐亞地區已頒發/允許，韓國、印度、巴西、墨西哥、新加坡、澳大利亞、新西蘭和香港正在等待 美國專利到2040年初期的獨家權或12年批准後生物製品獨家權期限後實施獨家權，預計在2039年之前覆蓋區域各異
具有開發和商業化視網膜治療藥物以及成功建立生物製藥公司經驗的管理團隊和董事會 現任管理團隊 現任董事會成員* Jeffrey Nau, 博士 COO，卡拉里斯羅氏; 奧斯森特光學（Iveric）; 牡蠣角地 Napoleone Ferrara，醫學博士 董事及聯合創始人，卡拉里斯羅氏院士; 加州大學聖地亞哥分校教授 Mike Dybbs，博士 董事及聯合創始人，卡拉里斯合夥人，三生創業公司 Anthony Adamis，醫學博士 董事，卡拉里斯羅氏前全球眼科醫療主管，羅氏; 愛達克（Eyetech）聯合創始人和首席科學官; 愛貝生物（EyeBio）聯合創始人和首席科學官 Samir Patel，醫學博士 執行主席和聯合創始人 愛達克（Iveric）聯合創始人、首席執行官、總裁及董事; 愛達克（Eyetech）聯合創始人 Srinivas Akkaraju，醫學博士、博士 董事及聯合創始人，卡拉里斯管理合夥人，三生創業公司 Andrew Oxtoby CEO及董事，卡拉里斯莉莉; 艾敏; 晉寇克 Jill Porter，博士 VP CMC，卡拉里斯羅氏; 英格尼克斯（Agennix）; 高素法（OxThera） Nancy Davis 臨床運營副總裁，卡拉里斯iot生物科學; 維裏迪安（Viridian）; 愛達克（Eyetech），愛麗; 諾華（Novartis） Matthew Feinsod，醫學博士 醫療主管，卡拉里斯FDA; 愛達克; 艾美根; AGTC *截至2024年11月8日，卡拉里斯生物製藥董事會成員 精選重要成就 VEGF、VEGF受體、VEGF異構體的創造者 參與開發歷史上首批獲FDA批准的兩種抗VEGF藥物 FDA批准的首次nAMD和乾性AMD治療藥物 共計60年抗VEGF藥物開發經驗 投資公司在成功資助視網膜治療藥物開發至FDA批准方面有良好業績 在臨床前階段到商業化階段擁有豐富經驗
目前正在招募TH103用於治療nAMD的一期臨床試驗，預計將在2025年第三季度公佈初步數據 140億美元且增長中的視網膜新生血管/滲出性疾病品牌市場，存在顯著的未解決需求 由VEGF先驅和科學共同創始人納波利昂·費拉拉博士發明，首席資產TH103是一個針對VEGF的融合蛋白，是疾病活性的主要介質 TH103在與市場領先藥物進行頭對頭臨床前研究中顯示出更持久和增加的抗VEGF活性 出處：1）基於公開銷售數據2023; 2）Xin, H., Biswas, N., Li, P., Zhong, C., Chan萬億. C., Nudleman, E., & Ferrara, N. (2021). Heparin-binding VEGFR1 variants as long-acting VEGF inhibitors for treatment of intraocular neovascular disorders. Proceedings of the National Academy of Sciences, 118(21), e1921252118. 具有開發和商業化視網膜治療藥物以及成功建立生物製藥公司經驗 潛在最優抗VEGF治療藥物，適用於常見視網膜新生血管/滲出性疾病
