2024年11月公司展示 附件99.2
关于前瞻性声明的警示注意事项 本演示文稿包含前瞻性声明。这些声明可能通过使用诸如“预计”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“潜力”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”或其他类似的词语或表达有关我们期望、计划和意图的词语来识别。前瞻性声明既不是历史事实,也不是对未来绩效的保证。相反,它们基于我们当前的信念、期望和假设。前瞻性声明包括但不限于以下方面的声明:Viridian的产品候选药物veligrotug(前称VRDN-001)、VRDN-006和VRDN-008的临床前和临床开发,包括Viridian认为THRIVE数据对VRDN-003的临床配置提供了有力的支持;预期数据结果及其披露时间,包括来自THRIVE-2试验和REVEAL试验的上线结果;与监管机构的互动以及预期的监管提交时间,包括预期的BLA提交和IND提交;临床试验设计,包括VRDN-003全球3期临床试验REVEAL-1和REVEAL-2;veligrotug、VRDN-003、VRDN-006和VRDN-008的潜在效用、功效、效力、安全性、临床益处、临床回应、便利性和适应症数量;潜在市场规模和市场机会,包括Viridian的产品候选药物;Viridian的产品候选药物有可能成为业内最佳;以及Viridian预期的现金途径。新的风险和不确定性可能会不断出现,不可能预测所有风险和不确定性。对任何此类前瞻性声明的准确性不作任何明示或暗示的陈述或保证。这些前瞻性声明受到许多重大风险和不确定性的影响,包括但不限于:Viridian产品候选药物的潜在效用、功效、效力、安全性、临床益处、临床反应和便利性;来自完成或进行中临床试验的结果或数据可能不代表进行中或将来临床试验的结果;初步数据可能不代表最终数据;我们进行或将来研究、临床前和临床开发计划的时间、进展和计划的变更;对正在进行或新临床试验的试验方案的更改,包括我们可能根据veligrotug数据对VRDN-003临床试验设计进行的调整;有关监管提交时间的预期和变更;监管互动有关招生和数据时间的预期和变更;临床药物开发相关的不确定性和潜在延迟;监管延迟在我们的临床计划中的持续时间和影响;我们获取和维持我们治疗候选药物注册批准的时间和能力;制造风险;其他疗法或产品的竞争;可能影响现有现金、现金等价物和短期投资充足性的其他事项;我们未来的营运结果和财务绩效;以及我们在2024年6月30日结束的最近一季度报告10-Q中的标题“Risk Factors”下列出的风险。2024年8月8日在美国证券交易委员会(SEC)提交,并与SEC提交的其他随后的披露文件。本演示文稿中的前瞻性声明代表我们在本演示文稿日期的观点。我们、我们的关联公司、顾问或代表不承担任何公开更新或修正前瞻性声明的义务,无论是根据新信息、将来事件或其他情况,除非法律要求。在本演示文稿中,这些前瞻性声明不应被视为代表我们在本演示文稿日期之后的任何日期观点。本演示文稿还包含由独立方和我们提供的有关市场规模和我们行业其他数据的估计和其他统计数据。这些数据涉及一些假设和限制,特别提醒您不要过分重视这些估计。此外,对我们未来绩效和我们所在市场未来绩效的预测、假设和估计必然受到很高的不确定性和风险。
第一代产品建立了显著的下一代策略机会,确定市场机会,具有明确的未满足需求,确定潜在产品差异化的关键领域,设计潜在的最佳抗体和治疗蛋白,迅速将项目推进到患者身上。Viridian正在进一步建立已被证实的市场首次进入者,以开发有利于患者的差异化下一代产品。
探索临床前第一阶段第二阶段第三阶段 甲状腺眼病(抗IGF-1R) 投资组合 Veligrotug静脉VRDN-003皮下FcRn靶向自身免疫组合 VRDN-006 FcRn靶向Fc片段 VRDN-008 双特异性,延长半衰期的FcRn抑制剂 差异化管线:晚期TED和临床前FcRn组合 Fc=结晶可分片段,FcRn=新生儿Fc受体,IGF-1R=胰岛素样生长因子-1受体,TED=甲状腺眼病。
2024年第三季度取得了显著进展 Veligrotug 静脉药在9月份的活性TED中报告了THRIVE总体数据:veligrotug完成了所有主要和次要终点,且统计显著性水平很高(p < 0.0001),且总体耐受性良好 THRIVE-2在慢性TED中:7月份完成并超额招募 THRIVE-2总体数据:2024年12月 BLA提交:2025年下半年 VRDN-003皮下已启动VRDN-003第三阶段REVEAL-1和REVEAL-2在8月进行了活性和慢性TED的临床试验 总体数据:2026年上半年 BLA提交:2026年年底 FcRn组合 VRDN-006年底计划进行IND VRDN-008 NHP数据显示比efgartigimod具有更长的半衰期以及更深和更持久的IgG减少;年底计划进行IND VRDN-006:HV数据2025年下半年 VRDN-008:年底2025进行IND;HV数据2026年下半年 财务方面 从2024年9月的公开发行中获得净收益24900万美元 截至2024年9月30日现金75300万美元;可支撑到2027年下半年 预期驱动 BLA=生物制品许可申请,FcRn=新生儿Fc受体,HV=健康志愿者,IgG=免疫球蛋白G,IND=新药申请,MAD=多剂量递增,NHP=非人灵长类动物,TED=甲状腺眼病。
甲状腺眼病(TED) 组合
TED是一种自身免疫性疾病,以眼睛周围和后面组织的炎症,生长和损伤为特征 正常眼部解剖 凸出的眼睛 眼外肌肌肉增大 视神经 自身抗体触发IGF-1R/TSHR途径1 异质性自身免疫性疾病,具有可以随着发病后变化或调节的临床表现和症状,在某些情况下,可能终身持续2,3 主要症状包括前置眼(眼睛突出),发红,肿胀,复视(双重视觉)和眼睑下垂2,3 严重病例可能导致威胁视力的视神经压迫4 据估计,仅在美国就有19万人患有中度至重度TED5 患有TED的人经历前置眼,发红,肿胀,双视和眼睑下垂 甲状腺眼病(TED) 来源: 1George A等人,Front Endocrinol(Lausanne)2021;11:629925.,2Smith TJ等人,NEJm.2016;375(16):1552–1565.,3Bahn RS,NEJm.2010; 362(8): 726–738.,4Bartley Gb等人,Am J Ophthalmol 1996;121(3):284–290.,5Viridian赞助的市场调研包括活跃和慢性TED。TED患者图像出自Bahn RS,NEJm.2010; 362(8): 726–738. 版权所有©(2010)麻省医学协会。经麻省医学协会许可重印. IGF-1R = 胰岛素生长因子1受体, TED = 甲状腺眼病,TSHR = 甲状腺刺激荷尔蒙受体。
在teprotumumab2,3临床研究中: 大部分AEs是温和的 AEs通常是暂时的并可逆 受访的治疗医师提到对管理AEs感到满意4 TED唯一获批准的mAb治疗靶向IGF-1R 来源:1Teprotumumab处方说明,2Douglas RS等人,NEJm.2020;382(4):341–352.,3Douglas RS等人,Clin Endocrinol Metab.2024;109:25–35.,4Viridian备案的市场研究, 5TEPEZZA®(teprotumumab-trbw)患者网站,6基于Amgen Q3 2024收益计算的TEPEZZA最新季度销售额。 AEs = 不良事件,IGF-1R = 胰岛素样生长因子-1受体,mAb = 单克隆抗体,TED = 甲状腺眼病. Anti–IGF-1R是唯一获批准的TED的靶向机制1 无论疾病持续时间如何,活跃和慢性TED患者均表现出显著效益2,3 经验证的靶点,具有验证效果 良好的安全性 现已有超过1.5万名TED患者接受了teprotumumab治疗 年化~19亿美元,基于TEPEZZA最新季度净销售额 大型且不断增长的市场
Viridian正在开发具有潜力改变甲状腺眼病患者治疗的IGF-1R抗体组合,BLA = 生物制品许可申请,IGF-1R = 类胰岛素生长因子-1受体,IV = 静脉注射,Q4W = 每4周,Q8W = 每8周,TED = 甲状腺眼病。Steroids/Surgery Veligrotug (VRDN-001) VRDN-003 今日计划2025年BLA 计划2026年BLA 有望成为市场第二的下一代抗-IGF-1R疗法 5次IV输注 有望成为最佳疗法的皮下治疗 Q8W或Q4W 自行注射的自动注射器 REVEAL-1和REVEAL-2于2024年8月启动 第一个获批用于TED的靶向疗法 8次IV输注 Teprotumumab(输液时间减少约70%)
Veligrotug2(IV)Teprotumumab1(IV) VRDN-0032(SC) 作用机制 IGF-1R部分拮抗剂 IGF-1R全拮抗剂 半衰期延长的IGF-1R全拮抗剂 治疗方案 每3周进行8次输注 每3周进行5次输注 在家中自动注射器:每4或8周一次剂量每次20 mg/kg(在10 mg/kg负载剂量后的7次输注)每次10 mg/kg 600 mg负载剂量 用于(Q8W)2次或(Q4W)5次额外注射剂量每次300 mg剂量 时间60-90分钟 30分钟 小于30秒 Viridian TED组合的转化潜力 veligrotug(IV)和VRDN-003(SC)项目旨在改善TED患者体验 v v 来源:1Teprotumumab处方信息,2计划产品概要,包括计划的临床剂量方案。 IGF-1R = 类胰岛素生长因子-1受体,IV = 静脉注射,Q4W = 每4周,Q8W = 每8周,SC = 皮下注射,TED = 甲状腺眼病。
Current TED Market Transformative at-home autoinjector每4或8周2为TED患者带来的便利 设计复制veligrotug临床特性,包括快速发挥作用2 预计在veligrotug之后的一年内提交BLA 一旦获批,有望极大扩大TED市场,相比标准治疗,减少IV负担2 快速发挥作用2 新启动市场对后来者非常有利:没有可替代的慢性治疗 建立了VRDN-003皮下剂一旦获批,快速发挥作用2的上市基础 Viridian TED组合旨在为患者带来革命性疗法 基于Amgen2024年第3季度收益的年化TEPEZZA销量,计划产品概要,包括计划的临床剂量方案。BLA = 生物制品许可申请,IV = 静脉注射,TED = 甲状腺眼病。VRDN-003 Veligrotug v 面向新进入者和增长的大型市场1 日本、欧盟和英国的监管申请将扩大市场 没有皮下注射选项 作为有望成为第二大市场的静脉注射潜在最佳疗法的良好位置 1.9亿美元1的年化TED市场
后来进入的治疗方法已经表现出从现有IV治疗中夺取市场份额并扩大市场的能力。对于市场中第二名的IV治疗和潜在的最佳SC治疗来说,存在重要机遇。第三方商标属于其各自所有者。 资料来源:1. Azhar A等人。《Ann Med Surg (Lond)》。2023年;85(10):4909–4912。2. TG Therapeutics新闻稿(2024年11月4日)。3. TG Therapeutics新闻稿(2024年2月28日)。4. Novartis 2022年第四季度业绩。5. 罗氏收益。6. 诺华2023年第四季度收益。 CD20 = 20簇膜抗原蛋白,IV = 静脉内,MS = 多发性硬化,SC = 皮下,TED = 甲状腺眼病。通过新的SC参与者分享市场份额IV for SC,市场IV为第二名,转换为新处方中的30%需要3年。4个IV药物SC药物CD20 IV发布:罗氏为MS于2017年3月SC发布:诺华于2020年8月KESIMPTA发布后CD20市场规模加倍5,6 1st IV to market 2nd IV to market1 CD20 IV发布:罗氏为MS于2017年3月IV发布:TG于2022年12月治疗方向2024年的300-305億美元净销售指导,作为MS市场的第二名IV进入者 - 一个需要患者转换的慢性治疗市场2,尽管IV产品在KESIMPTA SC3进入市场2年后销售额为8900万美元在发布第一年,KESIMPTA在2023年的销售额为22亿美元6。
Veligrotug 静脉用 抗-IGF-1R
THRIVE:Veligrotug 在活跃的TED患者中表现出强有力和一致的临床活性,具有良好的给药方案 AE = 不良事件,IGF-1R = 胰岛素样生长因子-1受体,SAE = 严重不良事件,TED = 甲状腺眼病。 在最大的IGF-1R抗体研究中达到所有主要和次要终点,并具有高水平的统计学显著性 (p < 0.0001) 在3周内快速发挥治疗作用 一般耐受性良好,没有与治疗相关的SAEs及低(5.5%)的安慰剂调整的听力损伤率AEs 我们相信THRIVE数据为VRDN-003提供了有力的支持,这是一种潜在的最佳SC IGF-1R抗体,与veligrotug具有相同的结合结构域。
治疗阶段(12周治疗期,主要终点在15周)Veligrotug n = 75 THRIVE是一项第3期随机、对照、双盲试验,评估Veligrotug治疗活动性TED的有效性 D = 天,TED = 甲状腺眼病,W = 周。 D1 W3 W6 W9 W12 安慰剂 n = 38 关键: Veligrotug 10mg/kg 安慰剂 W15 治疗组(2:1随机化)至W52 附加疗效和安全性随访时间:第24周 第36周 第52周 主要疗效终点:眼球突出反应者率 主要次要终点:眼球突出基线变化均值 临床活动评分(CAS) 复视(双眼视) 主要终点分析 最终THRIVE结果于第52周读数
基线特征在活动性和安慰剂组间均衡 Veligrotug(n = 75) 安慰剂(n = 38) 参与者人口统计学 年龄,平均(标准差) 48.9(12.4) 49.1(12.5) 女性,n(%) 56(75%) 31(82%) 白种人种族,n(%) 51(68%) 19(50%) 疾病特征 自TED发病月数,平均(标准差) 7.9(3.7) 7.2(3.8) 基线眼球突出度(mm)基于眼球突出眼测量,平均(标准差) 23.2(3.1) 23.2(3.3) 基线CAS,平均(标准差) 4.5(1.0) 4.8(1.1) 具有复视的参与者,n(%) 50(67%) 26(68%) 复视(Gorman评分),平均(标准差)1 2.0(0.8) 2.0(0.7) 资料来源:Viridian THRIVE档案数据 注意:所有眼球突出和CAS的报告数值和数据分析中的终点均基于研究眼(定义为基线时眼球突出较大的眼睛)。1 基线时具有复视的患者。CAS = 临床活动评分,SD = 标准差,TED = 甲状腺眼病。
THRIVE在15周时在所有主要和次要终点上取得了高水平的统计学意义 Source: Viridian THRIVE档案数据 1 参与者中眼球突出从基线减少≥2毫米,而对比眼(增加≥2毫米)没有恶化的百分比,2 基线时有复视(Gorman评分> 0)并在第15周时评分为0的参与者百分比,3 在第15周时,基线时有复视的患者中,至少在Gorman主观复视评分上减少1的参与者百分比,4 参与者中眼球突出从基线减少≥2毫米和CAS从基线减少≥2点,而对比眼中对应的眼球突出或CAS未出现相应恶化[≥2毫米/点增加]。CAS = 临床活动评分。 Veligrotug(n=75) 安慰剂(n=38) p值 眼球突出 主要终点:眼球突出反应者率(眼球突出眼测量)1 70% 5% p < 0.0001 眼球突出基线变化自基线(眼球突出眼测量) -2.89毫米 -0.48毫米 p < 0.0001 复视 复视完全缓解2 54% 12% p < 0.0001 复视反应者率3 63% 20% p < 0.0001 CAS 临床活动评分(CAS)为0或1 64% 18% p < 0.0001 CAS从基线减少的均值 -3.4 -1.7 p < 0.0001 总体反应 总体反应者率(ORR)4 67% 5% p < 0.0001
在15周时,veligrotug接受者的突眼反应率达到了主要终点:70%,而安慰剂组仅为5%。突眼反应率分析访问突眼反应率(%)53% 64% 64% 72% 70%,veligrotug突眼基线平均变化分析访问突眼平均减少(mm)veligrotug 53%的veligrotug接受者在3周时实现突眼反应,仅需1次veligrotug输注。来源:Viridian THRIVE的档案中的数据。在第15周前的时间点的结果均为事后分析,仅用于描述目的。
大多数接受veligrotug治疗的患者在第15周时完全消除复视并疾病活动最小化。复视完全消除分析访问复视解决率(%)26% 32% 54%,veligrotug CAS评分0或1 CAS 0或1比例(%)7% 25% 46% 24% 20% 64% 18%,64%分析访问veligrotug。来源:Viridian THRIVE的档案中的数据。在第15周前的时间点的结果均为事后分析,仅用于描述目的。CAS = 临床活动评分。
THRIVE数据显示Hertel突眼测量与MRI/Ct突眼测量之间高度一致。Hertel突眼测量MRI/Ct,THRIVE代表至今为止TED中最大的IGF-1R抗体研究,并确认了Hertel突眼测量和MRI/Ct作为可靠的突眼测量工具。Veligrotug(n=75)安慰剂(n=38)突眼反应率70% 5%,突眼基线平均变化-2.89mm -0.48mm,veligrotug(n=75)安慰剂(n=38)突眼反应率69% 9%,突眼基准平均变化-2.91mm -0.58mm。来源:Viridian THRIVE的档案中的数据。Ct = 计算机断层摄影,IGF-1R = 胰岛素样生长因子-1受体,MRI = 磁共振成像,TED = 甲状腺眼病。
Veligrotug通常耐受良好,没有与治疗相关的严重不良事件,96%接受veligrotug治疗的患者完成了所有剂量。Veligrotug N=75 n (%) 安慰剂 N=38 n (%) 产生任何治疗相关的不良事件(TEAE)的参与者66(88%)24(63%),产生任何严重不良事件(SAE)的参与者4(5%)1 0,产生任何与治疗相关的不良事件的参与者53(71%)9(24%),产生任何与治疗相关的严重不良事件的参与者0 0,两组参与者中绝大多数TEAE轻微,veligrotug组中的低治疗中断率为4%,无与治疗相关的SAE。来源:Viridian THRIVE的档案中的数据。1 4名参与者出现了6个无关的SAE:蜂窝组织炎,阑尾炎,呼吸困难,甲状腺功能亢进,主动脉夹层(已知B型主动脉夹层拟行手术),抑郁症(首次剂量前诊断)。AE = 不良事件,SAE = 严重不良事件,TEAE = 治疗相关的不良事件。
Veligrotug通常耐受良好,听力受损不良事件的安慰剂调整率为5.5%。来源:Viridian THRIVE档案中的数据。 用于治疗TED的已批准产品的FDA使用的方法对术语进行了汇总,以百分比报告经月经的妇女。不良事件(AE)=不良事件。 Veligrotug N=75人数(%) 安慰剂N=38人数(%) 肌肉痉挛 32(43%) 2(5%) 头痛 16(21%) 5(13%) 输液相关反应(IRR)13(17%) 1(3%) 听力受损1 12(16%) 4(11%) 高血糖1 11(15%) 2(5%) 疲劳1 10(13%) 6(16%) 恶心 10(13%) 3(8%) 耳朵不适 9(12%) 1(3%) 腹泻 8(11%) 1(3%) 脱发 6(8%) 4(11%) 月经障碍1,2 8 / 34(24%) 1 / 12(8%) 任一方的发生率≥10%的不良事件
CAS =临床活动评分,TED =甲状腺眼病。 于7月完成招募;实际招募的188名患者超过目标近20%的关键纳入标准 Proptosis≥3mm 任何CAS(0–7) TED症状发作>15个月 试验设计N≈159(实际招募:188名患者) 2:1随机分组Veligrotug:安慰剂组 主要终点:前突症状缓解者率 15周的主要疗效分析,随访52周 双盲、随机、安慰剂对照THRIVE-2,慢性TED中最大的随机、对照研究正按计划进行到2024年12月顶线数据的读取。慢性TED
VRDN-003 亚切割半衰期延长的抗–IGF-1R
Viridian认为,Veligrotug的经验强力支持皮下VRDN-003每4周和每8周剂量的REVEAL关键计划 Veligrotug(静脉注射)VRDN-003(皮下注射)共享药理学:Veligrotug和VRDN-003拥有相同的结合结构域 VRDN-003有可能具有最佳的产品特性来源:Viridian档案中的数据. 静脉注射=IV,每4周=Q4W,每8周=Q8W,皮下注射=SC。
VRDN-003旨在为患者带来一种潜在的最佳产品 有望减少患者的治疗负担来源:1 Teprotumumab处方信息. IGF-1R =胰岛素样生长因子-1受体,静脉注射=IV,每4周=Q4W,每8周=Q8W,皮下注射=SC. 6次皮下治疗 每4周自行注射+ + + + + 1次加载剂量+ 5次Q4W 3次皮下治疗 每8周自行注射+ + 1次加载剂量+ 2次Q8W方便的自我管理可改变患者的便利性 不经常的注射和低容量 灵活适用于家庭环境 减轻输液负担同时可能维持抗–IGF-1R的功效 降低药物暴露可能提高安全性 Teprotumumab IV 1 8次输液 每3周+ 插图 VRDN-003自动注射器 Ph3关键计划正在评估两种给药方案:60–90分钟输液约8–12小时在输液椅上 + + + + + + + VRDN-003的潜在益处
1相HV药效动力学(PD) 1相HV药代动力学(PK)1相HV研究:皮下VRDN-003显示每次给药后IGF-1水平可持续40-50天半衰期。来源:2024年4月12日Viridian初步临床数据稿件。 多次剂量队列是在第28天给予600毫克装载剂量,然后是300毫克的第二剂。每单剂量VRDN-003队列中各有六名参与者接受给药,而多次剂量队列中各有四名参与者接受给药。IGF-1 = 胰岛素样生长 因子1,HV = 健康志愿者,PD = 药效动力学,Pk = 药代动力学,SC = 皮下。VRDN-003的半衰期为40-50天,VRDN-003可使IGF-1水平增加约4倍。PK/PD已更新,增加了多次剂量队列
VRDN-003单剂量皮下给药(n = 12) 两次剂量皮下给药(n = 4)安慰剂(n = 6)所有观察到的不良事件9(n = 3)2(n = 2)2(n = 2)认为与VRDN-003有关的不良事件3 1 -- 注射部位反应(ISRs)1 1(8%) -- -- 肌肉痉挛 -- -- -- 高血糖 -- 1(25%) -- 听力受损1 -- -- -- 失眠 1(8%) -- -- 肝酶增加 1(8%) -- -- 严重不良事件(SAEs) -- -- 1(16.7%)# 3级/4级不良事件 -- -- 1(16.7%)# 检测到低水平ADAs的抗药抗体 药代动力学/药效动力学已更新,加入了多次剂量队列
皮下VRDN-003 药代动力学(PK)建模PK模型显示VRDN-003 SC的Q4W和Q8W剂量达到了3-10mg/kg的veligrotug IV VRDN-003剂量方案已经显示出veligrotug暴露量具有临床活性 veligrotug IV在3mg/kg和10mg/kg剂量水平显示出强大的临床活性VRDN-003和veligrotug具有相同的结合域皮下Q4W和Q8W VRDN-003预计可达到此范围内的暴露量提议的VRDN-003剂量 方案-Q4W和Q8W-为TED患者提供变革性选择3mg/kg IV暴露范围(Cmin至Cavg)10mg/kg IV暴露范围(Cmin至Cavg)周VRDN-003的开发预计将按照其自己 关于剂量方案和安全性素描的临床发展路径发展。Pk建模使用了2室模型,600mg的负荷剂量,并在指定间隔的24周内每次300mg/doses的后续剂量。来源:Viridian临床数据和 档案上的建模。IV=静脉内,Pk=药代动力学,Q4W=每四周, Q8W=每八周,SC=皮下,TED=甲状腺眼病,wks=周。
VRDN-003和BLA道路的进行中3期临床试验REVEAL试验预计将于2026年上半年交付最终结果,以支持在2026年年底之前提交BLA申请慢性TED关键纳入标准≥3mm的眶出任何CAS(0-7)TED症状的发作 需大于15个月试验 设计N=126 24周主要终点,52周总随访双盲、平行组、安慰剂对照活动TED关键纳入标准≥3mm的眶出CAS≥3TED症状发生在15个月内试验 设计N=84 24周主要终点,52周总随访双盲、平行组、安慰剂对照24周后 未反应的患者可能接受开放式VRDN-003BLA=生物制品许可申请,CAS=临床活动分数,TED=甲状腺眼病。
治疗阶段(20周治疗,主要终点在24周)VRDN-003每4周REVEAL-1和REVEAL-2将评估每4周和每8周的VRDN-003活性分支对安慰剂对照1 600mg负荷剂量分为两次300mg注射2 安慰剂注射在交替 研究访问中进行,以保持研究盲法的跨分支一致性CAS=临床活动分数,D=天,Q4W=每4周,Q8W=每8周,W=周。D11 W4 W8 W12 W16 W20 VRDN-003每8周2安慰剂关键:VRDN-003 300mg 安慰剂W24治疗分支(1:1:1) 直至W52通过W52额外的疗效和安全性随访主要疗效终点:眶出反应者速率主要终点分析:眶出改变CAS复视主要终点分析
FcRn抑制剂投资组合
在多种自身免疫疾病中,致病性自身抗体驱动疾病病理生理学。致病性自身抗体引起炎症和对健康组织和细胞的损害,推动自身免疫疾病的病理生理1。部分地,FcRn介导的回收维持着致病性自身抗体的水平1。FcRn抑制可降低致病性自身抗体水平1,对gMG、CIDP和ITP患者的疗效和安全性已有证明。IgG的FcRn介导回收,包括致病性自身抗体1 2 3 4 IgG,包括致病性自身抗体,进入细胞1 IgG和致病性自身抗体结合到FcRn2 未结合的抗体被溶酶体降解3 被FcRn结合的IgG,包括致病性自身抗体,被回收4 IgG被降解的抗体 FcRn内体溶酶体 出处:1 Pyzik m等人. Nat Rev Immunol. 2023;23:415–432。CIDP = 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病,FcRn = 新生儿Fc受体,gMG = 广义重症肌无力,IgG = 免疫球蛋白G,ITP = 原发性免疫性血小板减少症
Viridian的FcRn抑制剂投资组合旨在通过阻断FcRn Fc片段减少循环中的致病性自身抗体,结合白蛋白和FcRn,以更持久地减少致病性自身抗体。FcRn抑制可减少IgG,包括致病性自身抗体1 Fc片段Fc片段白蛋白结合域FcRn抑制剂和IgG,包括致病性自身抗体,进入细胞1 FcRn抑制剂阻止IgG与FcRn结合2 未结合的IgG,包括致病性自身抗体,通过溶酶体降解,降低血清水平3 结合的FcRn抑制剂和IgG被回收释放4 1 2 3 4 FcRn抑制剂 IgG被降解的抗体 FcRn内体溶酶体 VRDN-006 VRDN-008 出处:1 Pyzik m等人。Nat Rev Immunol。2023;23:415–432。Fc = 片段晶体可溶性,FcRn = 新生儿Fc受体,IgG = 免疫球蛋白G
预计的全球MG和CIDP FcRn市场1 FcRn抑制剂是一个巨大的市场机会;到2030年,仅MG和CIDP的市场规模预计将接近100亿美元...... 在其他自身免疫指示中具有潜力 牛皮癣综合征 狼疮性肾炎 红斑狼疮 哥氏病 出处:1 评估药品。包括Vyvgart、Vyvgart Hytrulo、Rystiggo亿.toclimab和nipocalimab。CIDP = 慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病,FcRn = 新生儿Fc受体,MG = 重症肌无力,WW = 全球。91亿美元 31亿美元 60亿美元 20亿美元 21亿美元
针对更持久的igg抑制,同时保持fc片段安全性配置 延长半衰期以减少用药频率 针对更少频率、自行注射的皮下注射 潜在成为最佳类别 Viridian旨在占据自身免疫适应症市场中的重要市场份额的潜在最佳组合 Fc片段是经临床和商业验证的MOA1 对于全长抗体而言,仍是功效和安全性的基准 目标病人自行注射方便的皮下注射 预计在2024年YE前获得IND 初始NHP数据证实VRDN-008的半衰期更长,igg降低更深更持久比efgartigimod更佳 VRDN-006 v VRDN-008 v 半衰期延长 双特异性FcRn抑制剂 高选择性Fc片段和FcRn抑制剂 目标为在2025年YE前获得IND efgartigimod已获批用于重症畏缩性肌无力,慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)和原发性免疫性血小板减少症(ITP) 来源:Vyvgart处方信息 Fc = 片段结晶区,FcRn = 新生儿Fc受体,IgG = 免疫球蛋白G,IND = 新药调查,NHP = 非人灵长类动物,MOA = 作用机制,YE = 年末。
VRDN-006体外,多剂量NHP Pk和igg减少数据与efgartigimod对比 非人灵长类动物(NHP)被分别用20mg/kg的VRDN-006、20mg/kg的efgartigimod(内部生成的基准)或缓冲剂每4天4次进行iv推注剂量 来源:Viridian档案上的数据 IgG = 免疫球蛋白G,IV = 静脉内,NHP = 非人灵长类动物,PK = 药代动力学,Wt Fc = 野生型新生儿片段。 pH依赖性结合 内部目标占有率 pH 7.4 pH 6 多剂量NHP药代动力学 剂量 剂量v 多剂量NHP药力学
VRDN-006在多剂量NHP研究中节约白蛋白和LDL 非人灵长类动物(NHP)被分别用20mg/kg的VRDN-006、20mg/kg的efgartigimod(内部生成的基准)或缓冲剂每4天4次进行iv推注剂量 来源:Viridian档案上的数据 CFb = 基线变化,IV = 静脉内,LDL = 低密度脂蛋白,NHP = 非人灵长类动物。 VRDN-006 省去白蛋白 VRDN-006 省去LDL 剂量v 剂量
非人灵长类动物(NHPs)分别接受了60 mg/kg的VRDN-008、48.5 mg/kg的efgartigimod(内部生成的基准)、或缓冲剂 - 均通过静脉 bolus 注入。来源: Viridian data on file。 BLQ = 低检测限以下,IgG = 免疫球蛋白G,IV = 静脉内,NHP = 非人类灵长类动物。 一剂VRDN-008展示了比efgartigimod更长的半衰期,更深更持久地降低了IgGvs。efgartigimod VRDN-008在NHPs中表现出约3倍长的半衰期与Efgartigimod头对比 VRDN-008显示了比头对头的Efgartigimod在NHPs中更深更持久的IgG减少 Efgartigimod在第35周和第42周的BLQ水平
非人灵长类动物(NHPs)分别接受了60 mg/kg的VRDN-008、48.5 mg/kg的efgartigimod(内部生成的基准)、或缓冲剂 - 均通过静脉 bolus。来源: Viridian data on file。 IV = 静脉内,LDL = 低密度脂蛋白,NHPs = 非人类灵长类动物。 VRDN-008保留白蛋白VRDN-008保留LDL一剂VRDN-008在NHPs中保留了白蛋白和LDL
2024年第三季度取得重大进展 Veligrotug静脉注射于九月报告了活跃TED的THRIVE上线数据:veligrotug取得了所有初级和次级终点,并具有高水平的统计学显著性(p <0.0001),并且普遍耐受性良好 THRIVE-2在慢性TED中:已于七月完成并超额招募 THRIVE-2上线:2024年12月 BLA申请提交:2025年下半年 VRDN-003亚切割部位开始了VRDN-003第3期REVEAL-1和REVEAL-2活跃和慢性TED临床试验8月上线数据:2026年上半年 BLA提交:2026年年底 FcRn产品组合 VRDN-006 IND计划于2024年年底推出 VRDN-008 NHP数据显示与efgartigimod相比具有更长的半衰期,更深更持久的IgG减少;IND计划于2025年年底推出 VRDN-006:HV数据2025年下半年 VRDN-008:IND于2025年底发布;HV数据2026年下半年 财务 从2024年9月公开发行的净收益为24900万美元 2024年9月30日现金75300万美元;进入2027年下半年 预期催化剂 BLA = 生物制品执照申请,FcRn = 新生儿Fc受体,HV = 健康志愿者,IgG = 免疫球蛋白G,IND = 试验性新药,MAD = 多剂量上升,NHP = 非人类灵长类动物,TED = 甲状腺眼病。
甲状腺眼病(抗IGF-1R) 组合物Veligrotug静脉注射VRDN-003 皮下注射FcRn-靶向自身免疫组合物VRDN-006 FcRn-靶向Fc片段VRDN-008 双特异性、延长半衰期FcRn 抑制剂 预期Viridian的TED和FcRn组合物在2025年第2半年具有多个有意义的催化剂 2024年12月 THRIVE-2慢性TED第3期头衔数据 冬季2024年IND提交2024年底 IgG减少 HVs的概念证明 2025年第2半年 2026年第3期REVEAL-1(活跃TED)& REVEAL-2(慢性TED)头衔数据 2026年上半年 BLA=生物制品许可应用、Fc=片段晶化性、FcRn=新生儿Fc受体、HVs=健康志愿者、IGF-1R=胰岛素样生长因子-1受体、IgG=免疫球蛋白G、IND=新药申请、PoC=概念验证、PDUFA=处方药用户费法 TED=甲状腺眼病 潜在的PDUFA日期 & 发行2026年下半年 BLA提交2026年底 IND提交2025年底 BLA提交2025年下半年 IgG减少HVs的概念验证 2026年下半年