2024年11月公司展示 附件99.2
關於前瞻性聲明的警示注意事項 本演示文稿包含前瞻性聲明。這些聲明可能通過使用諸如「預計」、「相信」、「繼續」、「可能」、「估計」、「期望」、「打算」、「可能」、「可能」、「計劃」、「潛力」、「預測」、「項目」、「應該」、「目標」、「將」或其他類似的詞語或表達有關我們期望、計劃和意圖的詞語來識別。前瞻性聲明既不是歷史事實,也不是對未來績效的保證。相反,它們基於我們當前的信念、期望和假設。前瞻性聲明包括但不限於以下方面的聲明:Viridian的產品候選藥物veligrotug(前稱VRDN-001)、VRDN-006和VRDN-008的臨床前和臨床開發,包括Viridian認爲THRIVE數據對VRDN-003的臨床配置提供了有力的支持;預期數據結果及其披露時間,包括來自THRIVE-2試驗和REVEAL試驗的上線結果;與監管機構的互動以及預期的監管提交時間,包括預期的BLA提交和IND提交;臨床試驗設計,包括VRDN-003全球3期臨床試驗REVEAL-1和REVEAL-2;veligrotug、VRDN-003、VRDN-006和VRDN-008的潛在效用、功效、效力、安全性、臨床益處、臨床回應、便利性和適應症數量;潛在市場規模和市場機會,包括Viridian的產品候選藥物;Viridian的產品候選藥物有可能成爲業內最佳;以及Viridian預期的現金途徑。新的風險和不確定性可能會不斷出現,不可能預測所有風險和不確定性。對任何此類前瞻性聲明的準確性不作任何明示或暗示的陳述或保證。這些前瞻性聲明受到許多重大風險和不確定性的影響,包括但不限於:Viridian產品候選藥物的潛在效用、功效、效力、安全性、臨床益處、臨床反應和便利性;來自完成或進行中臨床試驗的結果或數據可能不代表進行中或將來臨床試驗的結果;初步數據可能不代表最終數據;我們進行或將來研究、臨床前和臨床開發計劃的時間、進展和計劃的變更;對正在進行或新臨床試驗的試驗方案的更改,包括我們可能根據veligrotug數據對VRDN-003臨床試驗設計進行的調整;有關監管提交時間的預期和變更;監管互動有關招生和數據時間的預期和變更;臨床藥物開發相關的不確定性和潛在延遲;監管延遲在我們的臨床計劃中的持續時間和影響;我們獲取和維持我們治療候選藥物註冊批准的時間和能力;製造風險;其他療法或產品的競爭;可能影響現有現金、現金等價物和短期投資充足性的其他事項;我們未來的營運結果和財務績效;以及我們在2024年6月30日結束的最近一季度報告10-Q中的標題「Risk Factors」下列出的風險。2024年8月8日在美國證券交易委員會(SEC)提交,並與SEC提交的其他隨後的披露文件。本演示文稿中的前瞻性聲明代表我們在本演示文稿日期的觀點。我們、我們的關聯公司、顧問或代表不承擔任何公開更新或修正前瞻性聲明的義務,無論是根據新信息、將來事件或其他情況,除非法律要求。在本演示文稿中,這些前瞻性聲明不應被視爲代表我們在本演示文稿日期之後的任何日期觀點。本演示文稿還包含由獨立方和我們提供的有關市場規模和我們行業其他數據的估計和其他統計數據。這些數據涉及一些假設和限制,特別提醒您不要過分重視這些估計。此外,對我們未來績效和我們所在市場未來績效的預測、假設和估計必然受到很高的不確定性和風險。
第一代產品建立了顯著的下一代策略機會,確定市場機會,具有明確的未滿足需求,確定潛在產品差異化的關鍵領域,設計潛在的最佳抗體和治療蛋白,迅速將項目推進到患者身上。Viridian正在進一步建立已被證實的市場首次進入者,以開發有利於患者的差異化下一代產品。
探索臨床前第一階段第二階段第三階段 甲狀腺眼病(抗IGF-1R) 投資組合 Veligrotug靜脈VRDN-003皮下FcRn靶向自身免疫組合 VRDN-006 FcRn靶向Fc片段 VRDN-008 雙特異性,延長半衰期的FcRn抑制劑 差異化管線:晚期TED和臨床前FcRn組合 Fc=結晶可分片段,FcRn=新生兒Fc受體,IGF-1R=胰島素樣生長因子-1受體,TED=甲狀腺眼病。
2024年第三季度取得了顯著進展 Veligrotug 靜脈藥在9月份的活性TED中報告了THRIVE總體數據:veligrotug完成了所有主要和次要終點,且統計顯著性水平很高(p < 0.0001),且總體耐受性良好 THRIVE-2在慢性TED中:7月份完成並超額招募 THRIVE-2總體數據:2024年12月 BLA提交:2025年下半年 VRDN-003皮下已啓動VRDN-003第三階段REVEAL-1和REVEAL-2在8月進行了活性和慢性TED的臨床試驗 總體數據:2026年上半年 BLA提交:2026年年底 FcRn組合 VRDN-006年底計劃進行IND VRDN-008 NHP數據顯示比efgartigimod具有更長的半衰期以及更深和更持久的IgG減少;年底計劃進行IND VRDN-006:HV數據2025年下半年 VRDN-008:年底2025進行IND;HV數據2026年下半年 財務方面 從2024年9月的公開發行中獲得淨收益24900萬美元 截至2024年9月30日現金75300萬美元;可支撐到2027年下半年 預期驅動 BLA=生物製品許可申請,FcRn=新生兒Fc受體,HV=健康志願者,IgG=免疫球蛋白G,IND=新藥申請,MAD=多劑量遞增,NHP=非人靈長類動物,TED=甲狀腺眼病。
甲狀腺眼病(TED) 組合
TED是一種自身免疫性疾病,以眼睛周圍和後面組織的炎症,生長和損傷爲特徵 正常眼部解剖 凸出的眼睛 眼外肌肌肉增大 視神經 自身抗體觸發IGF-1R/TSHR途徑1 異質性自身免疫性疾病,具有可以隨着發病後變化或調節的臨床表現和症狀,在某些情況下,可能終身持續2,3 主要症狀包括前置眼(眼睛突出),發紅,腫脹,複視(雙重視覺)和眼瞼下垂2,3 嚴重病例可能導致威脅視力的視神經壓迫4 據估計,僅在美國就有19萬人患有中度至重度TED5 患有TED的人經歷前置眼,發紅,腫脹,雙視和眼瞼下垂 甲狀腺眼病(TED) 來源: 1George A等人,Front Endocrinol(Lausanne)2021;11:629925.,2Smith TJ等人,NEJm.2016;375(16):1552–1565.,3Bahn RS,NEJm.2010; 362(8): 726–738.,4Bartley Gb等人,Am J Ophthalmol 1996;121(3):284–290.,5Viridian贊助的市場調研包括活躍和慢性TED。TED患者圖像出自Bahn RS,NEJm.2010; 362(8): 726–738. 版權所有©(2010)麻省醫學協會。經麻省醫學協會許可重印. IGF-1R = 胰島素生長因子1受體, TED = 甲狀腺眼病,TSHR = 甲狀腺刺激荷爾蒙受體。
在teprotumumab2,3臨床研究中: 大部分AEs是溫和的 AEs通常是暫時的並可逆 受訪的治療醫師提到對管理AEs感到滿意4 TED唯一獲批准的mAb治療靶向IGF-1R 來源:1Teprotumumab處方說明,2Douglas RS等人,NEJm.2020;382(4):341–352.,3Douglas RS等人,Clin Endocrinol Metab.2024;109:25–35.,4Viridian備案的市場研究, 5TEPEZZA®(teprotumumab-trbw)患者網站,6基於Amgen Q3 2024收益計算的TEPEZZA最新季度銷售額。 AEs = 不良事件,IGF-1R = 胰島素樣生長因子-1受體,mAb = 單克隆抗體,TED = 甲狀腺眼病. Anti–IGF-1R是唯一獲批准的TED的靶向機制1 無論疾病持續時間如何,活躍和慢性TED患者均表現出顯著效益2,3 經驗證的靶點,具有驗證效果 良好的安全性 現已有超過1.5萬名TED患者接受了teprotumumab治療 年化~19億美元,基於TEPEZZA最新季度淨銷售額 大型且不斷增長的市場
Viridian正在開發具有潛力改變甲狀腺眼病患者治療的IGF-1R抗體組合,BLA = 生物製品許可申請,IGF-1R = 類胰島素生長因子-1受體,IV = 靜脈注射,Q4W = 每4周,Q8W = 每8周,TED = 甲狀腺眼病。Steroids/Surgery Veligrotug (VRDN-001) VRDN-003 今日計劃2025年BLA 計劃2026年BLA 有望成爲市場第二的下一代抗-IGF-1R療法 5次IV輸注 有望成爲最佳療法的皮下治療 Q8W或Q4W 自行注射的自動注射器 REVEAL-1和REVEAL-2於2024年8月啓動 第一個獲批用於TED的靶向療法 8次IV輸注 Teprotumumab(輸液時間減少約70%)
Veligrotug2(IV)Teprotumumab1(IV) VRDN-0032(SC) 作用機制 IGF-1R部分拮抗劑 IGF-1R全拮抗劑 半衰期延長的IGF-1R全拮抗劑 治療方案 每3周進行8次輸注 每3周進行5次輸注 在家中自動注射器:每4或8週一次劑量每次20 mg/kg(在10 mg/kg負載劑量後的7次輸注)每次10 mg/kg 600 mg負載劑量 用於(Q8W)2次或(Q4W)5次額外注射劑量每次300 mg劑量 時間60-90分鐘 30分鐘 小於30秒 Viridian TED組合的轉化潛力 veligrotug(IV)和VRDN-003(SC)項目旨在改善TED患者體驗 v v 來源:1Teprotumumab處方信息,2計劃產品概要,包括計劃的臨床劑量方案。 IGF-1R = 類胰島素生長因子-1受體,IV = 靜脈注射,Q4W = 每4周,Q8W = 每8周,SC = 皮下注射,TED = 甲狀腺眼病。
Current TED Market Transformative at-home autoinjector每4或8周2爲TED患者帶來的便利 設計複製veligrotug臨床特性,包括快速發揮作用2 預計在veligrotug之後的一年內提交BLA 一旦獲批,有望極大擴大TED市場,相比標準治療,減少IV負擔2 快速發揮作用2 新啓動市場對後來者非常有利:沒有可替代的慢性治療 建立了VRDN-003皮下劑一旦獲批,快速發揮作用2的上市基礎 Viridian TED組合旨在爲患者帶來革命性療法 基於Amgen2024年第3季度收益的年化TEPEZZA銷量,計劃產品概要,包括計劃的臨床劑量方案。BLA = 生物製品許可申請,IV = 靜脈注射,TED = 甲狀腺眼病。VRDN-003 Veligrotug v 面向新進入者和增長的大型市場1 日本、歐盟和英國的監管申請將擴大市場 沒有皮下注射選項 作爲有望成爲第二大市場的靜脈注射潛在最佳療法的良好位置 1.9億美元1的年化TED市場
後來進入的治療方法已經表現出從現有IV治療中奪取市場份額並擴大市場的能力。對於市場中第二名的IV治療和潛在的最佳SC治療來說,存在重要機遇。第三方商標屬於其各自所有者。 資料來源:1. Azhar A等人。《Ann Med Surg (Lond)》。2023年;85(10):4909–4912。2. TG Therapeutics新聞稿(2024年11月4日)。3. TG Therapeutics新聞稿(2024年2月28日)。4. Novartis 2022年第四季度業績。5. 羅氏收益。6. 諾華2023年第四季度收益。 CD20 = 20簇膜抗原蛋白,IV = 靜脈內,MS = 多發性硬化,SC = 皮下,TED = 甲狀腺眼病。通過新的SC參與者分享市場份額IV for SC,市場IV爲第二名,轉換爲新處方中的30%需要3年。4個IV藥物SC藥物CD20 IV發佈:羅氏爲MS於2017年3月SC發佈:諾華於2020年8月KESIMPTA發佈後CD20市場規模加倍5,6 1st IV to market 2nd IV to market1 CD20 IV發佈:羅氏爲MS於2017年3月IV發佈:TG於2022年12月治療方向2024年的300-305億美元淨銷售指導,作爲MS市場的第二名IV進入者 - 一個需要患者轉換的慢性治療市場2,儘管IV產品在KESIMPTA SC3進入市場2年後銷售額爲8900萬美元在發佈第一年,KESIMPTA在2023年的銷售額爲22億美元6。
Veligrotug 靜脈用 抗-IGF-1R
THRIVE:Veligrotug 在活躍的TED患者中表現出強有力和一致的臨床活性,具有良好的給藥方案 AE = 不良事件,IGF-1R = 胰島素樣生長因子-1受體,SAE = 嚴重不良事件,TED = 甲狀腺眼病。 在最大的IGF-1R抗體研究中達到所有主要和次要終點,並具有高水平的統計學顯著性 (p < 0.0001) 在3周內快速發揮治療作用 一般耐受性良好,沒有與治療相關的SAEs及低(5.5%)的安慰劑調整的聽力損傷率AEs 我們相信THRIVE數據爲VRDN-003提供了有力的支持,這是一種潛在的最佳SC IGF-1R抗體,與veligrotug具有相同的結合結構域。
治療階段(12周治療期,主要終點在15周)Veligrotug n = 75 THRIVE是一項第3期隨機、對照、雙盲試驗,評估Veligrotug治療活動性TED的有效性 D = 天,TED = 甲狀腺眼病,W = 周。 D1 W3 W6 W9 W12 安慰劑 n = 38 關鍵: Veligrotug 10mg/kg 安慰劑 W15 治療組(2:1隨機化)至W52 附加療效和安全性隨訪時間:第24周 第36周 第52周 主要療效終點:眼球突出反應者率 主要次要終點:眼球突出基線變化均值 臨床活動評分(CAS) 複視(雙眼視) 主要終點分析 最終THRIVE結果於第52周讀數
基線特徵在活動性和安慰劑組間均衡 Veligrotug(n = 75) 安慰劑(n = 38) 參與者人口統計學 年齡,平均(標準差) 48.9(12.4) 49.1(12.5) 女性,n(%) 56(75%) 31(82%) 白種人種族,n(%) 51(68%) 19(50%) 疾病特徵 自TED發病月數,平均(標準差) 7.9(3.7) 7.2(3.8) 基線眼球突出度(mm)基於眼球突出眼測量,平均(標準差) 23.2(3.1) 23.2(3.3) 基線CAS,平均(標準差) 4.5(1.0) 4.8(1.1) 具有複視的參與者,n(%) 50(67%) 26(68%) 複視(Gorman評分),平均(標準差)1 2.0(0.8) 2.0(0.7) 資料來源:Viridian THRIVE檔案數據 注意:所有眼球突出和CAS的報告數值和數據分析中的終點均基於研究眼(定義爲基線時眼球突出較大的眼睛)。1 基線時具有複視的患者。CAS = 臨床活動評分,SD = 標準差,TED = 甲狀腺眼病。
THRIVE在15周時在所有主要和次要終點上取得了高水平的統計學意義 Source: Viridian THRIVE檔案數據 1 參與者中眼球突出從基線減少≥2毫米,而對比眼(增加≥2毫米)沒有惡化的百分比,2 基線時有複視(Gorman評分> 0)並在第15周時評分爲0的參與者百分比,3 在第15周時,基線時有複視的患者中,至少在Gorman主觀複視評分上減少1的參與者百分比,4 參與者中眼球突出從基線減少≥2毫米和CAS從基線減少≥2點,而對比眼中對應的眼球突出或CAS未出現相應惡化[≥2毫米/點增加]。CAS = 臨床活動評分。 Veligrotug(n=75) 安慰劑(n=38) p值 眼球突出 主要終點:眼球突出反應者率(眼球突出眼測量)1 70% 5% p < 0.0001 眼球突出基線變化自基線(眼球突出眼測量) -2.89毫米 -0.48毫米 p < 0.0001 複視 複視完全緩解2 54% 12% p < 0.0001 複視反應者率3 63% 20% p < 0.0001 CAS 臨床活動評分(CAS)爲0或1 64% 18% p < 0.0001 CAS從基線減少的均值 -3.4 -1.7 p < 0.0001 總體反應 總體反應者率(ORR)4 67% 5% p < 0.0001
在15周時,veligrotug接受者的突眼反應率達到了主要終點:70%,而安慰劑組僅爲5%。突眼反應率分析訪問突眼反應率(%)53% 64% 64% 72% 70%,veligrotug突眼基線平均變化分析訪問突眼平均減少(mm)veligrotug 53%的veligrotug接受者在3周時實現突眼反應,僅需1次veligrotug輸注。來源:Viridian THRIVE的檔案中的數據。在第15周前的時間點的結果均爲事後分析,僅用於描述目的。
大多數接受veligrotug治療的患者在第15周時完全消除複視並疾病活動最小化。複視完全消除分析訪問複視解決率(%)26% 32% 54%,veligrotug CAS評分0或1 CAS 0或1比例(%)7% 25% 46% 24% 20% 64% 18%,64%分析訪問veligrotug。來源:Viridian THRIVE的檔案中的數據。在第15周前的時間點的結果均爲事後分析,僅用於描述目的。CAS = 臨床活動評分。
THRIVE數據顯示Hertel突眼測量與MRI/Ct突眼測量之間高度一致。Hertel突眼測量MRI/Ct,THRIVE代表至今爲止TED中最大的IGF-1R抗體研究,並確認了Hertel突眼測量和MRI/Ct作爲可靠的突眼測量工具。Veligrotug(n=75)安慰劑(n=38)突眼反應率70% 5%,突眼基線平均變化-2.89mm -0.48mm,veligrotug(n=75)安慰劑(n=38)突眼反應率69% 9%,突眼基準平均變化-2.91mm -0.58mm。來源:Viridian THRIVE的檔案中的數據。Ct = 計算機斷層攝影,IGF-1R = 胰島素樣生長因子-1受體,MRI = 磁共振成像,TED = 甲狀腺眼病。
Veligrotug通常耐受良好,沒有與治療相關的嚴重不良事件,96%接受veligrotug治療的患者完成了所有劑量。Veligrotug N=75 n (%) 安慰劑 N=38 n (%) 產生任何治療相關的不良事件(TEAE)的參與者66(88%)24(63%),產生任何嚴重不良事件(SAE)的參與者4(5%)1 0,產生任何與治療相關的不良事件的參與者53(71%)9(24%),產生任何與治療相關的嚴重不良事件的參與者0 0,兩組參與者中絕大多數TEAE輕微,veligrotug組中的低治療中斷率爲4%,無與治療相關的SAE。來源:Viridian THRIVE的檔案中的數據。1 4名參與者出現了6個無關的SAE:蜂窩組織炎,闌尾炎,呼吸困難,甲狀腺功能亢進,主動脈夾層(已知B型主動脈夾層擬行手術),抑鬱症(首次劑量前診斷)。AE = 不良事件,SAE = 嚴重不良事件,TEAE = 治療相關的不良事件。
Veligrotug通常耐受良好,聽力受損不良事件的安慰劑調整率爲5.5%。來源:Viridian THRIVE檔案中的數據。 用於治療TED的已批准產品的FDA使用的方法對術語進行了彙總,以百分比報告經月經的婦女。不良事件(AE)=不良事件。 Veligrotug N=75人數(%) 安慰劑N=38人數(%) 肌肉痙攣 32(43%) 2(5%) 頭痛 16(21%) 5(13%) 輸液相關反應(IRR)13(17%) 1(3%) 聽力受損1 12(16%) 4(11%) 高血糖1 11(15%) 2(5%) 疲勞1 10(13%) 6(16%) 噁心 10(13%) 3(8%) 耳朵不適 9(12%) 1(3%) 腹瀉 8(11%) 1(3%) 脫髮 6(8%) 4(11%) 月經障礙1,2 8 / 34(24%) 1 / 12(8%) 任一方的發生率≥10%的不良事件
CAS =臨床活動評分,TED =甲狀腺眼病。 於7月完成招募;實際招募的188名患者超過目標近20%的關鍵納入標準 Proptosis≥3mm 任何CAS(0–7) TED症狀發作>15個月 試驗設計N≈159(實際招募:188名患者) 2:1隨機分組Veligrotug:安慰劑組 主要終點:前突症狀緩解者率 15周的主要療效分析,隨訪52周 雙盲、隨機、安慰劑對照THRIVE-2,慢性TED中最大的隨機、對照研究正按計劃進行到2024年12月頂線數據的讀取。慢性TED
VRDN-003 亞切割半衰期延長的抗–IGF-1R
Viridian認爲,Veligrotug的經驗強力支持皮下VRDN-003每4周和每8周劑量的REVEAL關鍵計劃 Veligrotug(靜脈注射)VRDN-003(皮下注射)共享藥理學:Veligrotug和VRDN-003擁有相同的結合結構域 VRDN-003有可能具有最佳的產品特性來源:Viridian檔案中的數據. 靜脈注射=IV,每4周=Q4W,每8周=Q8W,皮下注射=SC。
VRDN-003旨在爲患者帶來一種潛在的最佳產品 有望減少患者的治療負擔來源:1 Teprotumumab處方信息. IGF-1R =胰島素樣生長因子-1受體,靜脈注射=IV,每4周=Q4W,每8周=Q8W,皮下注射=SC. 6次皮下治療 每4周自行注射+ + + + + 1次加載劑量+ 5次Q4W 3次皮下治療 每8周自行注射+ + 1次加載劑量+ 2次Q8W方便的自我管理可改變患者的便利性 不經常的注射和低容量 靈活適用於家庭環境 減輕輸液負擔同時可能維持抗–IGF-1R的功效 降低藥物暴露可能提高安全性 Teprotumumab IV 1 8次輸液 每3周+ 插圖 VRDN-003自動注射器 Ph3關鍵計劃正在評估兩種給藥方案:60–90分鐘輸液約8–12小時在輸液椅上 + + + + + + + VRDN-003的潛在益處
1相HV藥效動力學(PD) 1相HV藥代動力學(PK)1相HV研究:皮下VRDN-003顯示每次給藥後IGF-1水平可持續40-50天半衰期。來源:2024年4月12日Viridian初步臨床數據稿件。 多次劑量隊列是在第28天給予600毫克裝載劑量,然後是300毫克的第二劑。每單劑量VRDN-003隊列中各有六名參與者接受給藥,而多次劑量隊列中各有四名參與者接受給藥。IGF-1 = 胰島素樣生長 因子1,HV = 健康志願者,PD = 藥效動力學,Pk = 藥代動力學,SC = 皮下。VRDN-003的半衰期爲40-50天,VRDN-003可使IGF-1水平增加約4倍。PK/PD已更新,增加了多次劑量隊列
VRDN-003單劑量皮下給藥(n = 12) 兩次劑量皮下給藥(n = 4)安慰劑(n = 6)所有觀察到的不良事件9(n = 3)2(n = 2)2(n = 2)認爲與VRDN-003有關的不良事件3 1 -- 注射部位反應(ISRs)1 1(8%) -- -- 肌肉痙攣 -- -- -- 高血糖 -- 1(25%) -- 聽力受損1 -- -- -- 失眠 1(8%) -- -- 肝酶增加 1(8%) -- -- 嚴重不良事件(SAEs) -- -- 1(16.7%)# 3級/4級不良事件 -- -- 1(16.7%)# 檢測到低水平ADAs的抗藥抗體 藥代動力學/藥效動力學已更新,加入了多次劑量隊列
皮下VRDN-003 藥代動力學(PK)建模PK模型顯示VRDN-003 SC的Q4W和Q8W劑量達到了3-10mg/kg的veligrotug IV VRDN-003劑量方案已經顯示出veligrotug暴露量具有臨床活性 veligrotug IV在3mg/kg和10mg/kg劑量水平顯示出強大的臨床活性VRDN-003和veligrotug具有相同的結合域皮下Q4W和Q8W VRDN-003預計可達到此範圍內的暴露量提議的VRDN-003劑量 方案-Q4W和Q8W-爲TED患者提供變革性選擇3mg/kg IV暴露範圍(Cmin至Cavg)10mg/kg IV暴露範圍(Cmin至Cavg)周VRDN-003的開發預計將按照其自己 關於劑量方案和安全性素描的臨床發展路徑發展。Pk建模使用了2室模型,600mg的負荷劑量,並在指定間隔的24周內每次300mg/doses的後續劑量。來源:Viridian臨床數據和 檔案上的建模。IV=靜脈內,Pk=藥代動力學,Q4W=每四周, Q8W=每八週,SC=皮下,TED=甲狀腺眼病,wks=周。
VRDN-003和BLA道路的進行中3期臨床試驗REVEAL試驗預計將於2026年上半年交付最終結果,以支持在2026年年底之前提交BLA申請慢性TED關鍵納入標準≥3mm的眶出任何CAS(0-7)TED症狀的發作 需大於15個月試驗 設計N=126 24周主要終點,52周總隨訪雙盲、平行組、安慰劑對照活動TED關鍵納入標準≥3mm的眶出CAS≥3TED症狀發生在15個月內試驗 設計N=84 24周主要終點,52周總隨訪雙盲、平行組、安慰劑對照24周後 未反應的患者可能接受開放式VRDN-003BLA=生物製品許可申請,CAS=臨床活動分數,TED=甲狀腺眼病。
治療階段(20周治療,主要終點在24周)VRDN-003每4周REVEAL-1和REVEAL-2將評估每4周和每8周的VRDN-003活性分支對安慰劑對照1 600mg負荷劑量分爲兩次300mg注射2 安慰劑注射在交替 研究訪問中進行,以保持研究盲法的跨分支一致性CAS=臨床活動分數,D=天,Q4W=每4周,Q8W=每8周,W=周。D11 W4 W8 W12 W16 W20 VRDN-003每8周2安慰劑關鍵:VRDN-003 300mg 安慰劑W24治療分支(1:1:1) 直至W52通過W52額外的療效和安全性隨訪主要療效終點:眶出反應者速率主要終點分析:眶出改變CAS複視主要終點分析
FcRn抑制劑投資組合
在多種自身免疫疾病中,致病性自身抗體驅動疾病病理生理學。致病性自身抗體引起炎症和對健康組織和細胞的損害,推動自身免疫疾病的病理生理1。部分地,FcRn介導的回收維持着致病性自身抗體的水平1。FcRn抑制可降低致病性自身抗體水平1,對gMG、CIDP和ITP患者的療效和安全性已有證明。IgG的FcRn介導回收,包括致病性自身抗體1 2 3 4 IgG,包括致病性自身抗體,進入細胞1 IgG和致病性自身抗體結合到FcRn2 未結合的抗體被溶酶體降解3 被FcRn結合的IgG,包括致病性自身抗體,被回收4 IgG被降解的抗體 FcRn內體溶酶體 出處:1 Pyzik m等人. Nat Rev Immunol. 2023;23:415–432。CIDP = 慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病,FcRn = 新生兒Fc受體,gMG = 廣義重症肌無力,IgG = 免疫球蛋白G,ITP = 原發性免疫性血小板減少症
Viridian的FcRn抑制劑投資組合旨在通過阻斷FcRn Fc片段減少循環中的致病性自身抗體,結合白蛋白和FcRn,以更持久地減少致病性自身抗體。FcRn抑制可減少IgG,包括致病性自身抗體1 Fc片段Fc片段白蛋白結合域FcRn抑制劑和IgG,包括致病性自身抗體,進入細胞1 FcRn抑制劑阻止IgG與FcRn結合2 未結合的IgG,包括致病性自身抗體,通過溶酶體降解,降低血清水平3 結合的FcRn抑制劑和IgG被回收釋放4 1 2 3 4 FcRn抑制劑 IgG被降解的抗體 FcRn內體溶酶體 VRDN-006 VRDN-008 出處:1 Pyzik m等人。Nat Rev Immunol。2023;23:415–432。Fc = 片段晶體可溶性,FcRn = 新生兒Fc受體,IgG = 免疫球蛋白G
預計的全球MG和CIDP FcRn市場1 FcRn抑制劑是一個巨大的市場機會;到2030年,僅MG和CIDP的市場規模預計將接近100億美元...... 在其他自身免疫指示中具有潛力 牛皮癬綜合徵 狼瘡性腎炎 紅斑狼瘡 哥氏病 出處:1 評估藥品。包括Vyvgart、Vyvgart Hytrulo、Rystiggo億.toclimab和nipocalimab。CIDP = 慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病,FcRn = 新生兒Fc受體,MG = 重症肌無力,WW = 全球。91億美元 31億美元 60億美元 20億美元 21億美元
針對更持久的igg抑制,同時保持fc片段安全性配置 延長半衰期以減少用藥頻率 針對更少頻率、自行注射的皮下注射 潛在成爲最佳類別 Viridian旨在佔據自身免疫適應症市場中的重要市場份額的潛在最佳組合 Fc片段是經臨床和商業驗證的MOA1 對於全長抗體而言,仍是功效和安全性的基準 目標病人自行注射方便的皮下注射 預計在2024年YE前獲得IND 初始NHP數據證實VRDN-008的半衰期更長,igg降低更深更持久比efgartigimod更佳 VRDN-006 v VRDN-008 v 半衰期延長 雙特異性FcRn抑制劑 高選擇性Fc片段和FcRn抑制劑 目標爲在2025年YE前獲得IND efgartigimod已獲批用於重症畏縮性肌無力,慢性炎症性脫髓鞘性多發性神經病(CIDP)和原發性免疫性血小板減少症(ITP) 來源:Vyvgart處方信息 Fc = 片段結晶區,FcRn = 新生兒Fc受體,IgG = 免疫球蛋白G,IND = 新藥調查,NHP = 非人靈長類動物,MOA = 作用機制,YE = 年末。
VRDN-006體外,多劑量NHP Pk和igg減少數據與efgartigimod對比 非人靈長類動物(NHP)被分別用20mg/kg的VRDN-006、20mg/kg的efgartigimod(內部生成的基準)或緩衝劑每4天4次進行iv推注劑量 來源:Viridian檔案上的數據 IgG = 免疫球蛋白G,IV = 靜脈內,NHP = 非人靈長類動物,PK = 藥代動力學,Wt Fc = 野生型新生兒片段。 pH依賴性結合 內部目標占有率 pH 7.4 pH 6 多劑量NHP藥代動力學 劑量 劑量v 多劑量NHP藥力學
VRDN-006在多劑量NHP研究中節約白蛋白和LDL 非人靈長類動物(NHP)被分別用20mg/kg的VRDN-006、20mg/kg的efgartigimod(內部生成的基準)或緩衝劑每4天4次進行iv推注劑量 來源:Viridian檔案上的數據 CFb = 基線變化,IV = 靜脈內,LDL = 低密度脂蛋白,NHP = 非人靈長類動物。 VRDN-006 省去白蛋白 VRDN-006 省去LDL 劑量v 劑量
非人靈長類動物(NHPs)分別接受了60 mg/kg的VRDN-008、48.5 mg/kg的efgartigimod(內部生成的基準)、或緩衝劑 - 均通過靜脈 bolus 注入。來源: Viridian data on file。 BLQ = 低檢測限以下,IgG = 免疫球蛋白G,IV = 靜脈內,NHP = 非人類靈長類動物。 一劑VRDN-008展示了比efgartigimod更長的半衰期,更深更持久地降低了IgGvs。efgartigimod VRDN-008在NHPs中表現出約3倍長的半衰期與Efgartigimod頭對比 VRDN-008顯示了比頭對頭的Efgartigimod在NHPs中更深更持久的IgG減少 Efgartigimod在第35周和第42周的BLQ水平
非人靈長類動物(NHPs)分別接受了60 mg/kg的VRDN-008、48.5 mg/kg的efgartigimod(內部生成的基準)、或緩衝劑 - 均通過靜脈 bolus。來源: Viridian data on file。 IV = 靜脈內,LDL = 低密度脂蛋白,NHPs = 非人類靈長類動物。 VRDN-008保留白蛋白VRDN-008保留LDL一劑VRDN-008在NHPs中保留了白蛋白和LDL
2024年第三季度取得重大進展 Veligrotug靜脈注射於九月報告了活躍TED的THRIVE上線數據:veligrotug取得了所有初級和次級終點,並具有高水平的統計學顯著性(p <0.0001),並且普遍耐受性良好 THRIVE-2在慢性TED中:已於七月完成並超額招募 THRIVE-2上線:2024年12月 BLA申請提交:2025年下半年 VRDN-003亞切割部位開始了VRDN-003第3期REVEAL-1和REVEAL-2活躍和慢性TED臨床試驗8月上線數據:2026年上半年 BLA提交:2026年年底 FcRn產品組合 VRDN-006 IND計劃於2024年年底推出 VRDN-008 NHP數據顯示與efgartigimod相比具有更長的半衰期,更深更持久的IgG減少;IND計劃於2025年年底推出 VRDN-006:HV數據2025年下半年 VRDN-008:IND於2025年底發佈;HV數據2026年下半年 財務 從2024年9月公開發行的淨收益爲24900萬美元 2024年9月30日現金75300萬美元;進入2027年下半年 預期催化劑 BLA = 生物製品執照申請,FcRn = 新生兒Fc受體,HV = 健康志願者,IgG = 免疫球蛋白G,IND = 試驗性新藥,MAD = 多劑量上升,NHP = 非人類靈長類動物,TED = 甲狀腺眼病。
甲狀腺眼病(抗IGF-1R) 組合物Veligrotug靜脈注射VRDN-003 皮下注射FcRn-靶向自身免疫組合物VRDN-006 FcRn-靶向Fc片段VRDN-008 雙特異性、延長半衰期FcRn 抑制劑 預期Viridian的TED和FcRn組合物在2025年第2半年具有多個有意義的催化劑 2024年12月 THRIVE-2慢性TED第3期頭銜數據 冬季2024年IND提交2024年底 IgG減少 HVs的概念證明 2025年第2半年 2026年第3期REVEAL-1(活躍TED)& REVEAL-2(慢性TED)頭銜數據 2026年上半年 BLA=生物製品許可應用、Fc=片段晶化性、FcRn=新生兒Fc受體、HVs=健康志願者、IGF-1R=胰島素樣生長因子-1受體、IgG=免疫球蛋白G、IND=新藥申請、PoC=概念驗證、PDUFA=處方藥用戶費法 TED=甲狀腺眼病 潛在的PDUFA日期 & 發行2026年下半年 BLA提交2026年底 IND提交2025年底 BLA提交2025年下半年 IgG減少HVs的概念驗證 2026年下半年