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2024年11月企业介绍书 1

前瞻性声明 2 本介绍书包含根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。任何描述Acumen的目标、期望、财务或其他投影、意图或信仰的声明都属于前瞻性声明，应被视为具有风险的声明。诸如“相信”、“期望”、“预计”、“可能”、“寻求”、“旨在”、“计划”、“潜力”、“将”等表达旨在识别前瞻性声明的词汇，尽管并非一切前瞻性声明均包含这些识别词。前瞻性声明包括有关Acumen业务以及Acumen实现其战略和财务目标的声明，包括现金、等价物和可流通证券的预期使用以及其现金资源预期在2027年上半年的充分性，Acumen的产品候选药物sabirnetug（ACU193）的治疗潜力抗其他抗体，ACU193皮下注射剂量选择性阶段1试验的首条结果公布时间表，以及ALTITUDE-AD试验II期入组完成时间表。这些声明基于Acumen管理层当前的信念和期望，并受特定因素、风险和不确定性影响，特别是在发现、开发和商业化安全有效的人类治疗药物过程中固有的因素。COVID-19大流行可能放大这些风险。有关Acumen项目的这些风险及其他风险详细描述在Acumen向美国证券交易委员会（“SEC”）的备案中，包括在Acumen最近的年度报告Form 10-k以及Acumen未来的备案和报告中。这些及其他文件可从Acumen获得。其他信息将随时通过Acumen向SEC提交的其他备案提供。这些前瞻性声明仅截至本日日期有效，Acumen明确否认有义务更新或修订任何前瞻性声明，除非根据法律要求，无论是因新信息、未来事件或其他原因。在本介绍中，现金的提及也包括等价物。

2023年下半年提交的积极的I期临床试验结果改进下一代靶向有毒淀粉样蛋白β寡聚体（AβOs）的抗体，早期阿尔茨海默病（AD）市场需要更多治疗选择 Sabirnetug（ACU193）：单克隆抗体（mAb），对有毒AβOs高度选择性有丰富的AD药物开发经验的经验丰富的领导团队多样化的资产负债表，支持Sabirnetug的临床发展计划 II期（静脉）预计于25年上半年完成招募; I期（皮下）TLR预计于25年第1季度结束 $

早期AD患者人群代表着一个重要且不断增长的市场 AD发展的4个阶段和特征严重痴呆症中度痴呆症轻度痴呆症轻度认知障碍（MCI）临床前期 ~500万* ~200万* 美国早期阿尔茨海默病认知下降行为和心理并发症功能下降 *阿尔茨海默病协会不断增长的市场由于人口的老龄化，患病率更高更多确诊病例是由于在AD早期阶段提高诊断能力更多接受治疗的病例是由于治疗选择的可用性和有利的转变所致

AD，淀粉样及Aβ寡聚体

6种阿尔茨海默病病理学中的淀粉样蛋白β寡聚体（AβOs）

可溶性AβOs有助于与阿尔茨海默病相关的病理生理过程破坏Ca2+稳态 Demuro等人，2005年 De Felice等人，2007年 Alberdi等人，2010年 Wang等人，2018年ChAt丢失 Heinitz等人，2006年 Nunes-Tavares等人，2012年抑制轴突运输 Pigino等人，2009年 Poon等人，2009年 Decker等人，2010年氧化应激 Longo等人，2000年 Sponne等人，2003年 Tabner等人，2005年 De Felice等人，2007年 ER应激 Resende等人，2008年 Nishitsuji等人，2009年胰岛素抵抗 Zhao等人，2008年 Zhao等人，2009年 Ma等人，2009年 De Felice等人，2009年对星形胶质细胞/微胶质细胞的影响 Hu等人，1998年 Jimenez等人，2008年 Sondag等人，2009年 Tomiyama等人，2010年异常的Tau磷酸化 De Felice等人，2008年 Ma等人，2009年 Tomiyama等人，2010年 Zempel等人，2010年 Bloom，2014年 Forny-Germano等人，2020年Wakeman等人，2022年 Darricau等人，2023年选择性神经元死亡 Lambert等人，1998年 Kim等人，2003年 Florent等人，2006年 Ryan等人，2009年 Lee等人，2017年 Komura，2019年神经突触可塑性功能障碍 Lambert等人，1998年 Walsh等人，2002年 Wang等人，2002年 Townsend等人，2006年 Yasumoto等人，2019年突触的恶化 Zhao等人，2006年 Lacor等人，2007年 Shankar等人，2007年 Wu等人，2010年 Brito-Moreira等人，2017年 Actor-Engel等人，2021年 Sackmann & Hallbeck，2020年 Limegrover等人，2021年受体重新分布 Snyder等人，2005年 Roselli等人，2005年 Lacor等人，2007年 Zhao等人，2008年 • 可溶性Aβ形态在疾病病理生理过程的早期阶段即出现 • 可溶性Aβ寡聚体产生的后果包括突触功能障碍和丢失、Tau蛋白过度磷酸化、免疫细胞激活和功能受损 • 减少神经毒性和在突触水平的干预可能预防不可逆的神经细胞死亡 • 毒性可溶性Aβ的产生在去除斑块后仍然持续异常Tau磷酸化选择性神经元死亡氧化&ER应激胰岛素抵抗 ChAt丢失神经突触恶化神经突触可塑性功能障碍受体重新分布对星形胶质细胞/微胶质细胞的影响扰乱Ca2+稳态抑制轴突运输在广泛文献支持下：

8 年代，海马甲硫杂类，老年痴呆症海马乙酰氨乙醇/Os 物种 Sabirnetug 高选择性地作用于 AβOs 而非 Aβ 斑块。Sabirnetug 在老年痴呆症人脑切片中的 Thioflavin S 染色。改编自 Krafft 等人 2022 年的研究。

9 淀粉样斑块周围环绕着 AβOs 高表达转基因小鼠模型的老年痴呆症，Sabirnetug 靶向形成光环的可溶性斑块周围的 AβOs。Sabirnetug 结合可溶性的 AβOs 斑块（ThioS）Spires-Jones 等人 2016 年的研究。AOs (AW7) 斑块（ThioS）老年痴呆症脑组织 William Klein 教授实验室，NU 大学，2017 年。

Sabirnetug：潜在的早期老年痴呆症下一代免疫疗法• 人源化、亲和力增强的单克隆抗体开发，以靶向有毒 Aβ 寡聚体• IgG2 亚类单克隆抗体，具有降低的效应功能，旨在提高疗效和安全性大型制药公司合作鼓励的 FDA 互动• FDA 快速跟踪指定用于早期阿尔茨海默病的治疗• 在 2023 年第 4 季度举行的 FDA 第 2 阶段结束会议• 与默沙东合作发现，Acumen 拥有排他性项目权益，无需将来支付任何财务或其他义务积极肯定的老年痴呆症第 1 阶段• 独家在早期老年痴呆症患者中成功进行第 1 阶段• 2024 年第二季度启动第 2 阶段，约 540 名参与者• 预计在 2025 年上半年完成第 2 阶段招募

Aβ 单体在老年痴呆症脑脊液中的浓度是 AβOs 的大约 7000 倍• 对单体 Aβ 的较高亲和力将由于高单体水平降低功能选择性• Sabirnetug 对 Aβ 单体的亲和力远低于其他单抗的亲和力，Sabirnetug 被开发为有选择性地靶向 AβOs 高选择性针对 AβOs 而非单体 Aβ的高结合亲和力内部数据，2024 年。

阿杜卡单抗 Sabirnetug1×10 -10 1×10 -9 1×10 -8 1×10 -7 1×10 -6 1×10 -5Sabirnetug 对比阿杜卡单抗亲和度 -k D(m)Aβ1-40 单体 Aβ 寡聚体 8750x 79.6x Sabirnetug 对 AβOs 的选择性高于 aducanumab。Sabirnetug 对 Aβ 寡聚体的高选择性结合亲和力内部数据，2024年。白风帕单抗 Sabirnetug1×10 -10 1×10 -9 1×10 -8 1×10 -7 1×10 -6 1×10 -5Sabirnetug 对比白风帕单抗亲和度 -k D(m)Aβ1-40 单体Aβ 寡聚体8750x 222x Sabirnetug 对 AβOs 的选择性高于 lecanemab与单体 Aβ相对选择性的相对性质通过 SPR 评估

Sabirnetug：价值主张13 阿尔茨海默病市场正处于关键的拐点，最近和预计的批准为AD的治疗开辟了新的道路......而sabirnetug已经处于良好的位置，有望成为下一代治疗选择。市场可能会保持稳定，随着Aβ疗法逐渐成为未来几年的主要治疗选择利益相关者鼓励AD治疗领域的进步，并共同努力实现更广泛的患者接触。通过AβO选择性所带来的潜在临床和安全益处，sabirnetug有机会成为更广泛早期AD人群的治疗选择。

INTERCEPt-AD相位1试验对Sabirnetug的正面结果

Q2W：每两周一次剂量；Q4W：每四周一次剂量。PARt A：单增至剂量 n = 每组8名患者（共32名）每组6:2 PARt B：多剂增试验 n = 每组10名患者（共30名）3次给药或PBO，每组8:2 COHORt 1：2mg/kg Sabirnetug 或安慰剂2mg COHORt 2：10mg/kg Sabirnetug 或安慰剂10mg COHORt 3：25mg/kg Sabirnetug 或安慰剂25mg COHORt 4：60mg/kg Sabirnetug 或安慰剂60mg COHORt 5：10mg/kg Sabirnetug 或安慰剂（Q4W）10mg COHORt 6：60mg/kg Sabirnetug 或安慰剂（Q4W）60mg COHORt 7：25mg/kg Sabirnetug 或安慰剂（Q2W）* ≥ 1周 ≥ 1周 ≥ 1周 ≥ 1周 ≥ 1周 ≥ 1周 25mg ≥ 1周 INTERCEPt-AD：早期AD患者的随机安慰剂对照相位1试验15

Sabirnetug药物特异性捕获（抗sabirnetug异型抗体mAb）16 通过测定Sabirnetug-AβO复合物在脑脊液中的靶结合来评估针对AβO的选择性检测（抗AβO mAb）仅Sabirnetug-AβO复合物可测量 • 新颖的分析配置，可选择性地在脑脊液中检测sabirnetug-AβO复合物，作为目标结合的直接测量 • 从Merck开发的一种预临床分析经过翻译，该分析显示sabirnetug以剂量依赖的方式结合到转基因小鼠大脑（tg2576）中的AβO MSD S-Plex（Turbo）免疫分析目标结合

Sabirnetug与AβOs的靶标参与呈剂量成分性17个单剂量队列多剂量队列*2 mg/kg 10 mg/kg 25 mg/kg 60 mg/kg 0 10 20 30 ACU193静脉输注剂量C S F A C U 1 9 3 -A β Oligomer Complex（AU/mL）在访问8（第21天）时*来自队列5（10 mg/kg Q4W）的一个患者被排除，因为只接受一次药物（缺血性梗塞后停止研究药物）。靶点参与 p=0.001 p=0.03 p=0.0007没有显著差异

接近最大靶标参与支持Sabirnetug AβO机制并指导下一阶段研究剂量选择18单剂量和多剂量队列-暴露反应关系（Emax模型）Emax: 22.71 AU/mL复合EC50: 136 ng/mL Sabirnetug*来自队列5（10 mg/kg Q4W）的一个患者被排除，因为只接受一次药物（缺血性梗塞后停止研究药物）。0 600 1200 1800 0 10 20 30CSF [ACU193]（ng/mL）A C U 1 9 3 -A β O Complex（AU/mL）SAD 2 mg/kg SAD 10 mg/kg SAD 25 mg/kg SAD 60 mg/kg MAD 10 mg/kg Q4W MAD 60 mg/kg Q4W MAD 25 mg/kg Q2W Sabirnetug- AβO Complex Target Engagement靶标参与

几乎所有接受高剂量MAD队列Sabirnetug治疗的患者经过63或70天的三次剂量后显示斑块负荷减少19斑块负荷基于florbetapir PET 0 15 30 45 60 75 0 25 50 75 100 125 25 mg/kg Q2W MAD Days Centiloids 20 21 22 23 24 25 26 27 0 15 30 45 60 75 0 25 50 75 100 125 60 mg/kg Q4W MAD Days Centiloids 28 29 30 31 32 33 34 35 25 mg/kg Q2W MAD 60 mg/kg Q4W MAD斑块的平均减少∆（绝对值，百分位数）13.7 ∆（%，百分位数）20.6%斑块减少

INTERCEPt-AD的最高剂量以类似的速率和幅度减少淀粉样斑块，与Lecanemab在可比时间点上减少6%认知衰退减缓认知衰退8%减缓类型认知衰退-2%减缓类型认知衰退22%减缓类型认知衰退27%减缓类型认知衰退23%减缓类型认知衰退29%减缓类型认知衰退实现的有效性平均淀粉负荷减少（百分位数）*Acumen Pharmaceuticals公司，文档显示；van Dyck（2023），NEJm（从图表估计的淀粉PET减少）。*以上列出的同类产品之间尚无面对面的临床试验。每个产品候选者的研究设计和协议均有所不同，因此，产品候选者之间的结果可能无法比较。斑块减少

Sabirnetug血清曝光与剂量成比例，无积累21个单剂量队列，多剂量队列药代动力学估计血清末端T1/2为5-7天

Sabirnetug脑脊液曝光与剂量和剂量方案成比例22个单剂量队列，多剂量队列* *由于Cohort 5（10 mg/kg Q4W）的一个患者只接受了一次药物管理（在小梗死后停用研究药物），因此将其排除。药代动力学

与AD病理相关的关键液态生物标记的重要性23 Tau病理学：pTau181 pTau217 神经元损伤：总tau 突触损伤：神经粒神经元 VAMP2 淀粉样病变：Aβ 42/40 星形胶质细胞激活：GFAP • 来自脑脊液和血浆的生物标记捕捉了神经元，突触和轴突损伤，并反映了AD中不同病理底物的累积结果 • 证据表明生物标记可能比单独的影像更好地预测AD的潜在病理 • 仅仅三次Sabirnetug的给药后，早期AD患者显示出与AD病理相关的生物标记改善 1. Tarawneh, R. 生物标记：我们通往治愈老年痴呆症的道路。生物标记洞察卷 15：1–15。2020年; 2. Blennow k, Zetterberg H. 淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体淀粉样斑

仅仅三次Sabirnetug后，CSF淀粉样蛋白，tau和突触生物标记的持续改善表明下游药理学作用24 CSF生物标志物pTau181神经粒神经 Aβ 42/40比值 VAMP2 Tau病理淀粉样病理突触损伤n = 8个受试者/治疗组；联合安慰剂（PBO）6个受试者；来自未配对的，双侧学生t检验的p值

10 mg/kg和60 mg/kg Q4W趋势向正常化的血浆生物标记 2500万 A D P b O 10 mg/kg Q 4W 25 mg/kg Q 2W 60 mg/kg Q 4W -100 -50 0 50 100 150 从基线开始的血浆GFAP的百分比变化 m A D P b O 10 mg/kg Q 4W 25 mg/kg Q 2W 60 mg/kg Q 4W -50 0 50 100 从基线开始的血浆pTau181的百分比变化 m A D P b O 10 mg/kg Q 4W 25 mg/kg Q 2W 60 mg/kg Q 4W -100 -50 0 50 100 150 从基线开始的血浆pTau217的百分比变化 1 -6 w k 后服药 • 10 mg/kg Q4W和60 mg/kg Q4W组的血清GFAP，pTau181和pTau217测量值低于安慰剂 • 更长的给药持续时间观察到更多对液态生物标志物的影响 o 25 mg/kg Q2W队列在剂量和采样时间上与10 mg/kg和60 mg/kg Q4W队列不同，药物维持时间短于10 mg/kg和60 mg/kg Q4W队列血浆生物标志物pTau181GFAP pTau217 A D生物学发展的正常化 n = 8个受试者/治疗组；联合安慰剂（PBO）6个受试者；来自未配对的，双侧学生t检验的p值

Sabirnetug展示出最佳安全性潜力，整体安全性良好，ARIA-E发生率低。 ✓ ARIA-E发生率有限 • 10mg/kg Q4W：1例无症状病例 • 25mg/kg Q2W：1例无症状病例 • 60mg/kg Q4W：2例无症状病例；1例有症状病例 ✓ 在ApoE4纯合子（n=6）中未观察到ARIA-E，尽管占研究对象的13% • 与其他ARIA-E发生率约为30%至40%的抗体有所区别，后者是E4纯合子的研究参与者 ✓ 广泛的治疗指数，方便的每月一次剂量 • 安全性概况可能支持吸引力的利益/风险选项，适用于大部分患者 5 0 ARIA-E总病例，或ApoE4纯合子中的约10%ARIA-E病例，n=6 0 死亡，与研究药物相关的严重不良事件 INTERCEPt-AD第1期安全数据

差异化疗效潜力差异化安全性潜力 INTERCEPt-AD第1期数据支持Sabirnetug提供最佳效果和安全性 ✓ 具有令人信服的安全性概况，ARIA-E发生率低 ✓ 在ApoE4纯合子中未观察到ARIA-E ✓ 广泛的治疗指数，方便的每月一次剂量 ✓ 第一个能够选择性靶向结合AβOs（β-淀粉样蛋白最有毒的形式）的mAb ✓ 与当前市场领先者相似时间点的快速、显著斑块减少 ✓ CSF和血浆中AD生物标志的改善是下游效果的强有力指标 INTERCEPt-AD的关键取证

临床开发计划和战略考虑

随机化1:1:1 Sabirnetug 35mg/kg Q4W（n约180） Sabirnetug 50mg/kg Q4W（n约180）安慰剂Q4W（n约180）主要终点18个月内iADRS1改变次要终点1 CDR-Sb，ADAS-Cog13，ADCS-ADL，AD生物标志开放标签扩展目标：评估Sabirnetug的临床疗效、安全性和耐受性患者群体：早期阿尔茨海默病（轻度认知障碍或轻度早期阿尔茨海默病）的约540名参与者 ALTITUDE-AD研究目前正在招募1. iADRS：综合阿尔茨海默病评分；CDR-SB：临床认知分数-总分；ADAS-cog：阿尔茨海默病评定量表-认知子量表；ADCS-ADL：阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表

Sabirnetug亚切剂型与Halozyme合作开发潜力拓宽患者使用范围并增加治疗便利性• 于2023年11月宣布与Halozyme合作，开发Sabirnetug的亚切给药选择• Halozyme的药物输送技术ENHANZE® 在8种获批准疗法中得到商业验证，可在100多个国家提供，治疗患者逾800,000人• 当前Sabirnetug潜在的目标产品概况包括每周最多仅一个注射目前进行用于比较Sabirnetug亚切剂型与静脉给药形式的药代动力学的阶段1生物利用度研究，结果即将在2025年第一季度公布31

人口：进行中的阶段1亚切健康志愿者研究顶线结果预计于2025年第一季度公布输出：静脉给药（每月1次）（n = 12）• 安全性• 亚切生物利用度• 关于定量给药的信息亚切剂量（每周1次）（n = 16）• 健康志愿者• AD患者人群年龄匹配Sabirnetug阶段1（INTERCEPt-AD）研究

Acumen领导团队在AD/神经药物开发方面经验丰富Acumen团队在阿尔茨海默病药物发现和开发领域拥有数十年的经验JANICE HITCHCOCk，博士VP，监管事务PAUL SHUGHRUE，博士VP，研究与策略JASNA JERECIC，博士分析方法负责人，研究科学家ERIC SIEMERS，医学博士首席医务官MATt ZUGA首席财务官兼首席业务官RUSSELL BARTON首席运营官DANIEL O'CONNELL首席执行官LIEAN SCHENk副总裁，CMC主管SIEW TIN GAN临床运营主管DEREk MEISNER，法学博士首席法律官JULIE BOCKENSTETTE执行副总裁，人力资源主管JAMES DOHERTY，博士总裁兼首席研发官AMY SCHACTERLE，博士首席监管官兼质量主管

默沙东为其淀粉样可扩散配体(ADDL)知识产权（包括已发行的Sabirnetug专利）提供独家、永久、不可撤销、全球性、免费使用许可证 • Sabirnetug全球知识产权: ✓ 在19个国家获得专利 ✓ 包括物质专利和截至2031年7月获得的使用方法专利 ✓ 根据司法管辖区不同，专利期限延长可能可获得，为期3-5年 • Sabirnetug作为一种新型生物制品药物，预计将获得生物制品市场独家权利 ✓ 美国为新型生物制品提供12年的市场独家权利 ✓ 欧洲为新型生物制品提供10年的市场独家权利 34

2024年实现的里程碑和2025年预期 ~ 25900万现金、现金等价物和可转让证券截至2024年9月30日 35 里程碑状态/预期时间 ALTITUDE-AD Phase 2试验开始 ✓ 第一阶段皮下试验开始 ✓ 预计第一阶段皮下试验2025年第一季度汇总结果预计 ALTITUDE-AD 资格认定的招募完成时间为2025年上半年我们相信Acumen拥有将Sabirnetug推进至2027年上半年的专业知识和资源

摘要 36 ✓ 需要更多治疗选择的阿尔茨海默病患者群体正在增长 ✓ Sabirnetug在AD患者中表现出对有毒的AβOs具有高选择性 ✓ 积极的第一阶段数据加强了Sabirnetug可能提供最佳疗效和安全性的潜力 ✓ 第2阶段静脉注射研究和第1阶段皮下注射研究正在进行主要收获和下一步预计2025年第一季度获得第1阶段皮下健康志愿者汇总结果预计2025年上半年完成ALTITUDE-AD第2阶段研究的招募

附录 www.acumenpharm.com 37

对Aβ寡聚体具有高度选择性，与Aβ单体相比即使在Aβ单体大量过剩的情况下，Sabirnetug与AβOs的结合仍未改变 Sabirnetug对AβOs的结合>500倍于Aβ单体 Sabirnetug的选择性，与5μm Aβ单体一起的情况下的选择性 ACU193 Log μm Sabirnetug是第一款开发的选择性靶向AβOs的单克隆抗体哪是通过即使在脑中存在的大量Aβ单体的情况下也保持对AβOs的选择性结合，从而限制了“目标分散” 38

39 Sabirnetug识别了Aβ的多种寡聚体种类，AβO体在人类AD大脑中被Sabirnetug识别为广泛分布的大小，Sabirnetug在Tg2576小鼠的脑组织中依赖剂量地结合到AβOs，来自William Klein，NU，2018实验室数据，默沙东内部数据，2011年0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1101001000与Sabirnetug的相对AβO免疫反应性分子量（kDa）~3-8 mers~18-100 mers

1. 预防海马LTP损伤AβO清除的功能后果：恢复可塑性40 •50nm的Aβ显著减少了野生型切片中HFS诱导的LTP•ACU3B3寡聚体选择性抗体的预处理预防了Aβ1-42诱导的LTP缺陷 LTP诱导的时间轨迹从准备中的手稿中；由Gerhard Rammes实验室收集的数据，来自德国Regensburg大学，马克斯-普朗克精神医学研究所

经ACU3B3治疗后的功能后果41 • ACU3B3（小鼠寡聚体选择性抗体）治疗在斑块病理学之前导致J20 Tg模型（5-7个月）中淀粉样沉积的减少•在年老动物中（16-23个月）治疗效果较不明显•与斑块沉积的轻微影响相反，在病变晚期显示出突触恢复的证据出自准备中的手稿；由Jorge Palop实验室收集的数据，来自Gladstone研究所2. 减少淀粉样沉积和增加脊柱密度