EX-99.2 3 axsm-ex99_2.htm EX-99.2

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2024年11月 第3季度 2024年 Axsome Therapeutics, Inc.企業介紹

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前瞻性陳述及安全港 某些在本新聞稿中討論的事項屬於「前瞻性陳述」。公司在某些情況下可能會使用如「預測」、「相信」、「潛在」、「持續」、「估計」、「預測」、「預期」、「計劃」、「意圖」、「可能」、「據說」或其他表達對未來事件或結果的不確定性的字眼來確定這些前瞻性陳述。特別是，公司關於趨勢和未來潛在結果的陳述是此類前瞻性陳述的示例。前瞻性陳述包括風險和不確定性，包括但不限於公司的Sunosi®和Auvelity®產品的持續商業成功以及公司為solriamfetol和/或AXS-05獲得任何額外指示的努力的成功；公司維護和擴大支付者覆蓋的能力；公司正在進行的臨床試驗和公司當前產品候選藥物預期的臨床試驗的成功、時間和成本，包括關於試驗啟動時間、招募進度和試驗完成時間（包括公司能否全力資助公司披露的臨床試驗，這假定公司目前預期的收入或支出不發生重大變化）, 無效分析和中期結果的接收，這並不一定反映公司正在進行的臨床試驗的最終結果，和/或數據讀數，支持任何當前產品候選藥物提交新藥申請（NDA）所需的研究數量或類型或結果的性質；公司資助進一步臨床試驗以推進公司產品候選藥物的可能性；公司獲取和維持美國食品和藥物管理局（FDA）或其他監管機構對公司產品候選藥物批准或其他行動的時間，包括關於任何NDA提交的時間；FDA 在對AXS-07的完整反饋函中確定的問題是否可能影響公司AXS-07產品NDA在成蟲劇痛治療中的潛在批准以及具有或不具有先兆成蟲劇痛的成人的緊急情況，根據MOMENTUm臨床試驗的特殊議定書；公司成功捍衛其知識產權或以公司可接受的費用獲取必要許可的能力，是否是代價可以接受的; 公司研究和開發項目及合作的成功實施；公司許可協議的成功；市場對公司產品和產品候選藥物的接受，如果批准；公司預期的資本需求，包括為Sunosi和Auvelity的持續商業化以及公司的其它產品候選藥物的商業化發行所需的資本金額，以及對公司預期的現金途徑的潛在影響；公司如何將銷售轉換成承認收入並維持有利的總销售净额；意外情況或其他由國內政治氣候、地緣政治衝突或全球大流行引起或相關的對正常業務運作造成的干擾和其他因素，包括一般經濟條件和法規發展，不在公司控制範圍內。 這裡討論的因素可能導致實際結果和發展與這些陳述中表達或暗示的很不同。前瞻性陳述僅截至本介紹日期。公司不承擔公開更新此類前瞻性陳述以反映隨後事件或情況的任何義務。 本介紹中包含基於報告臨床數據的觀察。 本介紹還包含獨立方和我們發佈的與公司行業市場規模等數據相關的估計和其他統計數據。 這些數據涉及多種假設和限制，請您注意不要對這些估計給予過分重視。我們或其他任何人都不對此類數據的準確性或完整性作出任何陳述，也不對在本介紹的日期之後更新此類數據承擔任何義務。此外，這些預測、假設和估計必然受到高度的不確定性和風險。 Axsome, Auvelity, Sunosi 和 MoSEIC 是Axsome Therapeutics, Inc.或其聯屬公司的商標或註冊商標。 除了就其批准的適應症而言，本文中提及的備案產品尚未得到FDA的批准。

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我們的使命是開發和提供影響數以億計受中樞神經系統疾病影響的人的變革性藥物 © Axsome Therapeutics, Inc。

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在美國有可能接觸超過15000萬人口，患有10種嚴重的中樞神經系統疾病，我們專注於治療領域中存在關鍵缺口並對新治療選項有重大未滿足需求的領域... 抑鬱症 阿爾茨海默病 激動 吸煙戒斷 ADHD 暴飲暴食症 神經學 阻塞性睡眠呼吸中止症 偏頭痛 嗜睡症 纖維肌痛 輪班工作障礙 21百萬以上 美國有抑鬱症患者 從初始治療中有未達到緩解的患者中 有4百萬多 1 患者有阿爾茨海默病會出現激動 獲FDA批准的產品 超過34百萬 70% 美國成年人目前吸煙 有70%的吸煙者表示他們想要戒煙 超過22百萬 美國成年人和兒童有ADHD 成年ADHD患者中沒有接受任何治療的佔 7百萬多 2-3倍 美國有BED經歷此病的人士 這些人更可能有精神和醫學合併症 超過22百萬 美國有80%的成年人受OSA影響 患者中仍然未被診斷的佔39百萬 大於70%的美國成年人鈍痛 有偏頭痛患者對當前治療不滿意的佔移常高 18.5萬以上 美國有70%的人受到嗜睡症影響 患者中患有金縷梅者佔17百萬以上 超過15 美國有纖維肌痛患者 自上次FDA批准治療藥物已經過了15年 逾1.5千萬 美國有上班族疼痛穿輪%E8注意MMNWelEEFF 過去將近兩個10年中新藥獲得批准 精神病學

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…並引領創新擴展中樞神經系統疾病的治療可能性 多機制方法 代謝藥代動力學調節 臨床試驗創新 分子藥物遞送 首創作用機制

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通過2040年及以後的時間，有多個創造價值的機會以實現強大、長期的增長 在市場上具有新作用機制 NDA階段的產品候選者 關鍵的晚期開發計畫 第3階段頂線數據會議將持續到2025年 預計將通過2027年推出新的產品/適應症 2277+

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1期 2期 3期 NDA(新藥申請) 上市 進行中的一個領先行業神經科學領域的管道 FDA突破性治療設計 FDA孤兒藥品設計 主要抑鬱症 阿茲海默症焦躁 禁煙 注意力缺陷過動症 暴食症 主要抑鬱症 當心臥病或睡眠呼吸暫停症 星期一的頭暈 出其不意的睡意或睡眠呼吸暫停症 精神病學 神經學 AXS-05(右美沙芬-益普羅胺) NMDA拮抗劑、sigma-1激動劑和氨基酮 CYP2D6抑制劑 蘇利安非托 DNRI、TAAR1激動劑、5-HT1A激動劑 AXS-07(MoSEIC分子梅洛昔庫姆-利拉替坦) COX-2優選抑製劑、5-HT1B/1D激動劑 AXS-12(瑞博西汀) 高度選擇性NRI、多巴胺調節劑 AXS-14(塞瑞博西汀) AXS-12的[S,S]-對映異構體 蘇利安非托 DNRI、TAAR1激動劑、5-HT1A激動劑 NMDA = N-甲基-D-天冬酸; COX-2 = 環氧合酶-2; 5-HT = 5-羥色胺; NE = 荷爾蒙; CYP2D6 = 細胞色素P450家族2亞家族6; MoSEIC = 分子溶解度增強包合物; TAAR1 = 追蹤胺相關受體1; DNRI = 多巴胺-荷爾蒙重攝取抑制劑 請參閱www.Auvelity.com上Auvelity的完整處方信息; 請參閱www.Sunosi.com上Sunosi的完整處方信息

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蘇利安非托抑鬱 精神分裂症 正在進行的AXS-05焦躁 吸煙戒斷 厭食症 昏睡負擔 學癮焦慮面對精神障礙 睡眠呼吸暫停症 可達15億美元$1-$30億AXS-05广告焦躁$0.5-$10億蘇利安非托床邊伺候$0.3-$5億蘇利安非托深夜睡眠障礙$0.5-$10億AXS-05吸煙戒斷$0.5-$10億AXS-07星期一 AXS-14肌痛 AXS-12睡眠呼吸暫停症 可達5億美元$1-$30億$0.5-$10億$0.5-$10億$1.5-$30億$1-$15億$165億的尖峰銷售潛力受當前商業和後期資產驅動

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2024年第3季的亮點 風雨欲來，預計將在2025/2026年通過≥3種FDA批准，並在2027年推出7個新產品/適應症 領先的中樞神經系統創新 總凈產品收入$10480萬，比2023年第3季增長了81% Auvelity: $8040萬 Sunosi: $2440萬 預計對Auvelity和Sunosi的強烈需求將持續到明年 2024年9月30日現金及純現等價物$32730萬 目前現金預計可為營運提供資金直至現金流轉為正 AXS-07在2025年1月31日的PDUFA目標日期 AXS-14在2024年11月預計將在纖維肌痛中提交新藥申請 AXS-05在AD焦躁的ADVANCE-2和ACCORD-2第3期試驗的頂線結果預計將在2024年第4季出爐 蘇利安非托在ADHD和MDD的FOCUS和PARADIGm第3期試驗的頂線結果預計將在2025年第1季出爐 AXS-12在睡眠呼吸暫停症的ENCORE第3期試驗的頂線結果預計將在2024年第4季出爐 強勁的商業執行 資本配置卓越

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過去取得的主要成就，前途光明2025年及2026年臨床試驗頂線結果，臨床試驗開始和進展更新AXS-07發作性偏頭痛的NDA重新提交獲FDA審查批准（2024年第3季度）AXS-07的PDUFA目標日期（2025年1月31日）SYMPHONY Ph 3試驗對AXS-12在癲癇發作方面取得積極的頂線結果（2024年第1季）開展PARADIGm Ph 3試驗，研究solriamfetol對MDD的作用（2024年第1季）開展PARADIGm Ph 3試驗，研究solriamfetol對BED的作用（2024年第2季）開展PARADIGm Ph 3試驗，研究solriamfetol對SWD的作用（2024年第2季）AXS-05在阿茲海默症患者焦躁症研究的ADVANCE-2 Ph 3試驗（2024年第4季）AXS-05在阿茲海默症患者焦躁症研究的ACCORD-2 Ph 3試驗（2024年第4季）AXS-12在癲癇發作方面研究的ENCORE Ph 3試驗（2024年第4季）AXS-07在CGRP非反應者中研究的EMERGE Ph 3試驗（2024年第4季）solriamfetol在ADHD中研究的FOCUS Ph 3試驗（2025年第1季）solriamfetol在MDD中研究的PARADIGm Ph 3試驗（2025年第1季）solriamfetol在BED中研究的ENGAGE Ph 3試驗（2025年）solriamfetol在SWD中研究的SUSTAIN Ph 3試驗（2026年）2024年第4季2024年初開展AXS-05戒菸的2/3期試驗（2025年）AXS-14纖維肌痛的NDA提交（2024年11月）

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淨產品收入104.8億美元57.8億美元81%266.9億美元133.3億美元100% Auvelity淨產品銷售80.4億美元37.7億美元113%198.8億美元81.0億美元145% Sunosi淨產品收入†24.4億美元20.1億美元21%68.1億美元52.3億美元30%研發費用45.4億美元28.8億美元58%132.1億美元67.1億美元97%SG&A費用95.6億美元83.2億美元15%298.1億美元236.3億美元26%2024年第3季度財務摘要第3季＝截至9月30日止的三個月； YTD＝截至9月30日止的九個月；†包括與出口領土的銷售相關的版稅收入，不包括于2023年第1季度從Pharmanovia收到的一次性預付許可費

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2024年第3季商業亮點淨產品銷售8040萬美元，較去年同期增長113%約14萬名新患者和自推出以來超過28,000名獨特的撰稿人約78%的所有受保家庭在商業和政府（醫療保險與醫療補助）渠道之間的處方主要驅動 Auvelity-即時作用，沒有體重增加或性功能障礙，提高了日常功能和生活質量約50%的處方來自第1或第2線用法約50%的患者開始使用Auvelity作為單獨療法（即新患者或轉換）Auvelity淨產品收入2440萬美元，較去年同期增長21%超過7.6萬名新患者和超過13,000名獨特的撰稿人自首次推出以來約83%的所有受保家庭在商業和政府渠道間高滿意Sunosi患者多數享有最小或無副作用，低濫用可能性，不影響夜間睡眠，且持久減少日間睡意超過50%接受從其他WPA劑轉換或添加Sunosi治療的患者

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商業產品

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Auvelity – 用於成人重性抑鬱症的新型和差異化口服治療1,2 來源：Symphony METYS 至今周TRx推出 快速作用的NMDA受體拮抗劑和sigma-1受體激動劑用於MDD1* 從第2周開始快速緩解，持續增加至第63周相較於對照組的持續緩解 從第1周開始持續改善症狀，第6周相較於安慰劑的持續改善 TRx = 總處方; NMDA = N-甲基-D-天門冬氨酸; MDD = 重性抑鬱症 1. Auvelity [處方信息]. Axsome Therapeutics, Inc., 紐約, 紐約; 2. Thomas, D. & Wessel, C. BIO (2017); 3. Iosifescu, D.V. et al. J Clin Psychiatry (2022)

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Auvelity季度淨銷售業績 2024年第3季淨銷售額$8040萬，相較於2023年第3季增長113%

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Sunosi – 首個且唯一被批准用於與嗜睡症或OSA相關的EDS的DNRI1 至今季度nTRx 推出 來源：Symphony METYS。 nTRx使每個Trx中的藥丸數量正常化，為30天週期。首個且唯一證實可以提高警覺力9小時的警覺性促進劑1 通過臨床試驗證實與安慰劑相比，認知功能改善 90%的患者報告使用Sunosi 150毫克感覺更好2 nTRx = 正規化總處方; EDS = 過度日間嗜睡; OSA = 阻塞性睡眠呼吸暫停; DNRI = 多巴胺-輸射肽再吸收抑制劑 1. SUNOSI [處方信息]. Axsome Therapeutics, Inc., 紐約, 紐約; 2. Schweitzer, P.k. et al. Am J Resp Crit Care Med. (2019)

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Sunosi季度淨收入業績 2024年第3季淨收入$2440萬，相較於2023年第3季增長21%

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開發管道

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AXS-05調節阿爾茨海默病中引起的神經遞質功能的作用（谷氨酸，sigma-1，腎上腺素和多巴胺）1-4 在阿爾茨海默病中，不溶性Aβ的生成和積聚引發導致突觸損失和神經細胞死亡的次級步驟1,2 某些神經遞質的減少被認為導致認知和行為症狀，包括煩躁和攻擊1-4 潛在的阿爾茨海默病煩躁的首選和最佳治療AXS-05（右美沙芬-丁丙優） 1. Cummings, J.L. N Engl J Med. (2004); 2. Querfurth, H.W. & LaFerla, F.m. N Engl J Med. (2010); 3. Porsteinsson, A.P. & Antonsdottir, I.m. Expert Opin Pharmacother. (2017); 4. Rosenberg, P.b., Nowrangi萬.A., & Lyketsos, C.G. Mol Aspects Med. (2015); 5. Stahl, S.m. CNS Spectr. (2019); 6. Cheng, W. et al. Mol Med Rep. (2015) 被認為參與AD煩躁的腦區4 AXS-05藥理作用5,6

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預計20601年，美國65歲以上患阿爾茨海默症的成年人數將翻倍。阿爾茨海默病（AD）激動阿爾茨海默病（AD）是最常見的痴呆症形式，影響著美國約700萬人。AD激動與加速認知衰退、增加照護者負擔和增加死亡率有關。據報告，約70%患有AD的人出現激動，其特徵是情緒壓力、言語和身體攻擊性、破壞性易怒和失控。阿爾茨海默協會（2024年）；Trachtenberg等人J Neuropsychiatry Clin Neurosci（2002年）；Porsteinsson, A.P.及Antonsdottir, I.m. Expert Opin Pharmacother（2017年）

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P=0.069 P=0.007 P=0.010在激動症狀的臨床意義上改善主要終點：第5周CMAI總分與基線的變化快速和顯著降低激動，早在第2周就開始分開，第3周顯著改善。與安慰劑相比，AXS-05患者中達到臨床反應（CMAI減少≥30%）的比例顯著更高（p=0.005）。在AXS-05組和安慰劑組之間的低且相似的TEAE相關終止率下，具有良好的耐受性。FDA於2020年6月獲得突破性治療設計。

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重大和統計上顯著增加復發時間規模風險率（Time to Relapse Hazard Ratio）時間到複發轉折點的風險比（95% CI）為0.275（0.091-0.836）P值0.014 AXS-05明顯延遲複發時間，防止更多的激動症狀復發與安慰劑相比，AXS-05患者較少復發比安慰劑少3.6倍大多數患者於第3周達到臨床反應（CMAI減少≥30%），在開放標籤期間7周內達到超過90%的比率。主要終點：從隨機分組到AD激動症狀復發的時間。隨機分組周次0 5 10 15 20 25 免受複發的概率（%） ACCORD-1 100 75 50 25 0 CMAI=Cohen-Mansfield激動清單

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ADVANCE-1 第2/3期(N=366) ACCORD-1 第3期(N=108) ACCORD-2 第3期(N=140) 在450多名患有阿茲海默症煩躁症狀患者中完成了兩項積極有效和安全的關鍵試驗 AXS-05與安慰劑進行中兩項正在進行的關鍵第3期試驗，評估其效力和安全性 進行中的開放式安全延伸試驗，以支持長期安全數據 阿茲海默病煩躁症狀 ADVANCE-2 第3期(N=350) OLE安全 第3期 AXS-05在阿茲海默病煩躁症狀中的全面開發計劃 ADVANCE-2和ACCORD-2頂線數據預計將於2024年第4季出爐

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正在進行的AXS-05在阿茲海默病煩躁症狀中的關鍵第3期試驗 與ACCORD-1第3期試驗一致的試驗設計 主要符合條件年齡在65-90歲，診斷患有可能的阿茲海默症(AD)及源於可能的AD導致的明顯煩躁 主要終點從隨機分組到煩躁惡化的時間 ACCORD-2第3期試驗 與ADVANCE-1第2/3期試驗一致的試驗設計 主要符合條件年齡在65-90歲，診斷患有可能的阿茲海默症(AD)及源於可能的AD導致的明顯煩躁 主要終點從基準線開始的CMAI總分改變 ADVANCE-2第3期試驗 N=350 1:1 R AXS-05安慰劑篩選(4週) 雙盲階段(5週) 跟進(1週) 基準AXS-05安慰劑 開放式期間 雙盲階段(長達26週) 基準AXS-05 N=140 1:1 R CMAI = Cohen-Mansfield煩躁庫存量

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戒菸 美國約3400萬成年人吸煙，其中約50%患有與吸煙相關的疾病1 是美國防範性疾病和死亡的單一最大原因，導致將近五分之一的死亡1 70%的吸煙者想要戒煙2 與美國每年超過3000億的成本相關1 只有3-5%試圖自行戒菸成功6-12個月2 1. 美國衛生及公共服務部（2020年）；2. Hughes J.R.等人。 Addiction（2004年）

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利扎曲坦通過刺激前突觸三叉神經末端上的5-HT1D受體來抑制CGRP的釋放，從而減少疼痛信號的傳遞 利扎曲坦通過刺激後突觸動脈平滑肌細胞上的5-HT10億受體，從而減少血管擴張 MoSEICTm藥物美洛昔康通過抑制COX-2介導的前列腺素（PGE2）合成來減少神經炎症 MoSEICTm藥物美洛昔康通過減少神經炎症減少外周敏感化，導致中樞敏感化的逆轉 CGRP介導1 中樞敏感化（過敏）4 神經炎症2,3 AXS-07(MoSEICTm美洛昔康利扎曲坦) 獨特的多機制方法針對參與偏頭痛發作的四個已知通路 1. Geppetti, P.等人。 J頭痛疼痛（2012年）； 2. Li萬.m.等人的COX-2數據。 Med Sci Monit。 （2017年）； 3. Sarchielli, P.等人的PGE2數據。 德蘭根病（2000年）； 4. Burstein, R.，Cutrer萬.F。和Yarnitsky, D.的數據。 大腦（2000年）

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偏頭痛＞70％ 的患者對目前的治療不滿意，希望更快、更持久的治療4,5 在美國神經疾病中是致殘的主要原因，影響約3900萬人1,2 特徵是反復發作的悶痛，常常嚴重且嚴重至使人無法工作，並伴隨噁心，對光和聲音敏感3 每年在美國直接和間接造成780億美元的費用6 1. 美國偏頭痛基金會（2023年）; 2. 史坦納.J. 等人 J頭痛疼痛（2020）; 3. 國際頭痛學會的頭痛分類委員會（IHS）名為頭痛（2018）; 4. Smelt, A.F.H. 等人 PLoS One（2014）; 5. Lipton, R.b. ＆ Stewart, W.F. 頭痛（1999）; 6. Gooch, C.L., Pracht, E., ＆ Borenstein, A.R. 安神經科（2017）

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不同的功效和安全性概況由三個III期臨床試驗支持 進行中的III期試驗評估AXS-07的功效和安全性（口服降鈣肽基因相關肽拮抗劑不適應者）MOMENTUm III期（N=1594） 兩項完成，積極的，註冊的功效和安全性試驗，在>1,800名偏頭痛患者中 迅速，實質和持續性的疼痛緩解與短期試驗中的對照組相比AXS-07在開放性試驗中的耐受性良好，並且與短期試驗有相當一致的安全概況 偏頭痛INTERCEPt III期（N=302） MOVEMENt（OLE）III期（N=706） PDUFA目標日期為2025年1月31日 EMERGE III期（N=100） 預期2024年第四季度有頂線數據

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AXS-12（reboxetine） 用於潘國老症的新型藥理學方法 荷蘭蝦和多巴胺在睡眠-清醒調節（兩者）和清醒時維持肌肉張力（荷蘭蝦）方面扮演重要角色 AXS-12抑制兩種神經遞質的再攝取，改善大腦中荷蘭蝦和皮層多巴胺信號的兩方面 失去促睡素輸入會抑制這些神經遞質的產生減少荷蘭蝦信號被認為會促成輕癱、過多白天睡意和認知障礙症1,4-7減少多巴胺信號被認為有助於認知障礙症1,4 1. Szabo, S.t.等人。Sleep Med Rev. （2019）; 2. Krahn, L.E.，Zee, P.C.＆ Thorpy萬.J. Adv Ther.（2022）; 3. Scammell兆。E. N Engl J Med.（2015）; 4. Stahl, S.m ＆ Grady萬。m. J Clin Psychiatry（2003）; 5. Burgess, C.R.＆ Peever, J.H. Curr Biol.（2013）; 6. Wu萬。F.等人。神經科學（1999）; 7. Bruinstroop, E.等人。J Comp Neurol.（2012）

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嗜睡症是一種罕見且嚴重的神經系統疾病，大約影響美國約185,000人。其特點是癲癇發作、過度白天睡意（EDS）、入睡幻覺、睡眠癱瘓和夜間睡眠混亂。估計有70％的患者患有癲癇發作，或者在清醒時出現突然的肌肉緊張減少或喪失。

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兩項已完成的臨床試驗中發現，AXS-12組的癲癇發作和過度白天睡意（EDS）有顯著減少。變化率* 每週癲癇發作次數的改變 p=0.007 p=0.006 p=0.031 p=0.031 p=0.018 *AXS-12組變化率與安慰劑組變化率之比 SYMPHONY CONCERT（2期）SYMPHONY（3期） AXS-12相對安慰劑在癲癇伴發患者中的有效性和安全性 2周，隨機、雙盲、安慰劑對照交叉試驗 與安慰劑相比，癲癇發作有顯著減少（p<0.001） 過度白天睡意（EDS）、認知功能和睡眠質量有顯著改善 5周，隨機、雙盲、安慰劑對照試驗 與安慰劑相比，癲癇發作有顯著減少（p=0.018），AXS-12患者中達到癲癇休克狀態的明顯增加（p<0.01） 過度白天睡意、認知、嗜睡症嚴重度和整體生活質量有顯著改善 來自ENCORE第3階段試驗的首期結果預計於2024年第4季公佈 EDS = 過度白天睡意

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ENCORE第3階段試驗設計 公開標籤期（24周） 雙盲階段（最多3周） 基準線 AXS-12 安慰劑 AXS-12 1:1 R 兩期試驗，評估AXS-12在嗜睡症中的長期有效性和安全性 TEAE = 治療出現不良事件 主要資格審查標準 年齡在15-75歲，診斷為類型1嗜睡症，每週癲癇發作≥7次或兩週內≥14次 主要終點 癲癇發作平均每週頻率的變化

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AXS-14 (esreboxetine) Novel pharmacological approach for the management of fibromyalgia (FM) Fibromyalgia pain is thought to be partially caused by dysregulated signaling in the descending analgesic system Norepinephrine, one of the key neurotransmitters in this pathway, has predominantly pain-inhibitory effects AXS-14 is a more potent and selective enantiomer of racemic reboxetine that inhibits the reuptake of norepinephrine, resulting in increased norepinephrine activity and decreased pain signaling Adapted from Siracusa, R. et al. Int. J. Mol. Sci. (2021)

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Fibromyalgia (FM) Chronic and debilitating neurological syndrome impacting ~1700萬people in the U.S.1 Characterized by widespread musculoskeletal pain, fatigue, disturbed sleep, depression, and cognitive impairment2 Limited treatment option with only 3 approved agents of variable and/or inadequate efficacy, with no novel therapeutics in over 15 years 1. Vincent et al. Arthritis Care Res (Hoboken) (2013); 2. Bair萬.J. & Krebs, E.E. Ann Intern Med. (2020)

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Positive clinical data demonstrate statistically significant improvements in symptoms of fibromyalgia p<0.001 p<0.001 p=0.025 p<0.001 p<0.001 p=0.023 Phase 3 Efficacy Results (N=1,122) New Drug Application (NDA) Submission Anticipated November 2024 ~1,000 individuals with fibromyalgia dosed with esreboxetine across Phase 2 and Phase 3 clinical trials for up to 14 weeks Statistically significant and clinically meaningful reductions in pain scores, overall symptom severity, and improvements in patient-reported global functioning and fatigue

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Solriamfetol Phase 3 development programs Topline Data Anticipated 2026 Topline Data Anticipated 2025 Topline Data Anticipated 1Q 2025 Topline Data Anticipated 1Q 2025 Efficacy and safety of solriamfetol vs. placebo in adults with attention deficit hyperactivity disorder 6-week, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group trial Trial in pediatric patients planned Solriamfetol FOCUS Phase 3 (N=450) PARADIGm Phase 3 (N=300) ENGAGE Phase 3 (N=450) SUSTAIN Phase 3 (N=450) Efficacy and safety of solriamfetol vs. placebo in adults with major depressive disorder 6-week, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group trial Efficacy and safety of solriamfetol vs. placebo in adults with binge eating disorder 12-week, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group trial Efficacy and safety of solriamfetol vs. placebo in adults with shift work disorder 6-week, double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group trial ADHD MDD BED SWD ADHD = attention deficit hyperactivity disorder; MDD = major depressive disorder; BED = binge eating disorder; SWD = shift work disorder

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注意力缺陷過動症(ADHD)是一種慢性神經發育障礙，影響美國約2200萬人，其中包括約700萬3-17歲的兒童。其特點是持續的注意力不足和/或過動-衝動行為，與社交、學術和職業功能以及發育方面的重大損害有關。1.「關於成人ADHD的事實。」CDC(2024); 2.「ADHD的數據和統計。」CDC(2024); 3.「注意力缺陷/過動症。」NIMH(2024)

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將solriamfetol作為治療ADHD的潛在方法 Solriamfetol (150 mg) Solriamfetol (300 mg) 安慰劑 1:1:1 預篩選(5週) 雙盲階段(6週) 追蹤(1週) 基線 FOCUS第3期試驗 N=450 主要資格標準 年齡18-55歲，首次診斷ADHD(DSm-5) 主要終點 AISRS分數從基線的變化 成人ADHD患者初步臨床證據 Solriamfetol以靶向大腦中與ADHD相關的神經遞質途徑為目標 預期於2025年第1季公布solriamfetol在ADHD的FOCUS第3期試驗頂線結果 AISRS = 成人ADHD研究者症狀報告量表 1. Surman, C.b.H.等人。J Clin Psychiatry(2023)

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主要抑鬱症(MDD) 超過70%的患者僅在首選標準治療中症狀有部分改善 1.「重大抑鬱。」NIMH(2023); 2. Hasin, D.S.等人。JAMA Psychiatry(2018) 嚴重而慢性的精神健康狀況，導致情緒持續低落或沮喪，失去對日常活動的興趣或快樂，並可能損害睡眠、食慾、集中能力和/或自我價值。是美國最常見的精神疾患之一，每年影響約2100萬成年人1,2

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Solriamfetol (300 mg) 安慰劑 1:1 預篩選(5週) 雙盲階段(6週) 追蹤(1週) 基線 N=300 PARADIGm第3期試驗 主要資格標準 年齡18-65歲，已確診為中度至重度MDD 主要終點 MADRS分數從基線的變化 單胺遞迴抑制和TAAR1/5-HT1A激動在兩種抑鬱症小鼠模型中顯示協同效應1 預期於2025年第1季公布solriamfetol在MDD的PARADIGm第3期試驗頂線結果 EDS = 過度日間嗜睡; MADRS = Montgomery-Åsberg抑鬱評級量表 1. Ren, X.等人。Molecules(2022) 將solriamfetol作為治療MDD的潛在方法 第3期試驗評估solriamfetol對具有和不具有EDS的MDD患者的影響

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暴食症(BED)是最常見的飲食失調，被認為涉及食物獎賞處理、衝動控制和食慾調節問題。未滿足的醫療需求與2至3倍增加的精神和醫療共病風險相關。BED的Solriamfetol的多巴胺、去甲腎上腺素和TAAR1機制似乎與BED的病理生理學有關。美國有約700萬人患有BED。BED在女性中比男性常見1.75倍。參考文獻：1. Kessler, R.m.等人．神經生物行為評論．(2016)；2. Hudson, J.I.等人．生物精神病學．(2007)；3. McElroy, S.L.等人．臨床精神醫學．(2020)；4. Giel, KL.等人．自然評論疾病症狀（2022）；5. Bello, N.t.和Hajnal, A．藥物生化與行為．(2010)；6. Pruccoli等人．分子科學國際期刊．(2021)

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評估solriamfetol作為BED潛在治療的試驗 Solriamfetol (150毫克) Solriamfetol (300毫克) 安慰劑 1:1:1比例 篩選（4週） 雙盲階段（12週） 跟進（1週） 參考基準ENGAGE第3期試驗 N=450 主要資格標準 18-55歲，診斷為BED（DSm-5） 主要終點 從基準值變化為帶有暴食發作的日數。參考文獻：1. Giel萬.E.等人．自然評論疾病症狀（2022）；2. Bello, N.t.和Hajnal, A．藥物生化與行為．(2010)；3. Pruccoli等人．分子科學國際期刊．(2021) Solriafemtol的多巴胺、去甲腎上腺素和TAAR1機制似乎與BED的病理生理學有關。ENGAGE第3期試驗solriamfetol在暴食症上的首批結果預計在2025年公佈。

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輪班工作綜合症(SWD)是指在7:00至18:00工作時間之外工作時，清醒期間過度嗜睡和在白天睡眠期間持續失眠的結合。長期進行輪班工作與許多嚴重的健康問題相關，並且有23%更大的風險患上與工作有關的傷害。SWD的新藥自2007年以來尚未獲得批准，當使用藥物時，報告出現相當大的剩餘嗜睡。美國約有1500萬名工人可能患有SWD。大約三分之一在美國工作的人採用了交替班制。10-43%患有SWD。參考文獻：1. Sateia萬.J.等人．胸部期刊（2014）；2. Alterman兆.等人．美國工業醫學期刊．（2013）；3. Wickwire, E.m.胸部（2017）；4. Smith, L.等人．醫學期刊．（1994）；5. Akerstedt兆.和Wright, KP．睡眠醫學臨床。（2009）；6. Czeisler, C.A.等人．新英格蘭醫學雜誌。（2005）

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將Solriamfetol評估為SWD的潛在治療方法 Solriamfetol (150毫克) Solriamfetol (300毫克) 安慰劑 1:1:1 篩選（2-4週） 雙盲階段（6週） 跟進（1週） 基線 SUSTAIN 第3期試驗 N=450 主要符合條件 18-55歲，診斷為SWD（ICSD-2或ICSD-3） 主要終點 從基線到CGI-C分數的變化 預期2026年公佈SOLRIAMFETOL用於輪班工作紊亂的SUSTAIN第3期試驗頂線結果 CGI-C =臨床整體變化印象

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強大的知識產權和進入障礙 >135項已發行的美國專利和超過92項已發行的國外專利 賠償至少延續到2034年至43年; 多個待批專有藥物產品配方 >98項已發行的美國專利和超過129項已發行的國外專利 賠償至少延續到2038年; 多個待批專有MoSEICTm配方和藥物產品配方 孤兒藥品指定 8項已發行的美國專利和1項已發行的國外專利 賠償至少延續到2039年 專有藥品物質和藥物產品配方 等待中的美國專利 專有藥品物質和藥物產品配方 受到堅固的專利財產支持，至少延伸到2043年; 多個待批專有藥品配方 受到堅固的專利財產支持，至少延伸到2042年 >36項已發行的美國專利和超過100項已發行的國外專利; 多個待批專有藥品物質和藥物產品配方 AXS-05 AXS-07 AXS-12 AXS-14

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現金餘額：（截至2024年9月30日） $32730萬債務（面值）：（截至2024年9月30日） $18000萬市值：（截至2024年11月11日） $44億流通股數：（截至2024年9月30日） 4840萬期權、RSUs和認股權憑證†：950萬根據目前的營運計劃，實現正現金流的時間 財務簡報 †包括850萬期權、90萬RSUs、8萬認股權憑證和截至2024年9月30日的0.07 ESPP

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領導團隊 Roger Jeffs, 博士 CEO, Liquidia Corporation 前聯合治療公司總裁、共同首席執行官、董事 United Therapeutics Corp. 曾任職於Amgen和Burroughs Wellcome Herriot Tabuteau, 醫學博士 創始人及CEO 管理董事會 Nick Pizzie, 注冊會計師、工商管理碩士 首席財務長 Mark Jacobson, 藝術碩士 首席運營官 Hunter Murdock, 法學博士 總法律顧問 Ari Maizel 首席商業官 Mark Saad CEO, NuLids, LLC 前UBS全球醫療集團首席運營官 Mark Coleman, 醫學博士 醫學主任，國家脊椎和疼痛中心 美國麻醉學委員會外交員 Susan Mahony, 博士 曾任職於Eli Lilly的前SEVP和Lilly Oncology總裁 先前在BMS、Amgen和Schering-Plough工作 Herriot Tabuteau, 醫學博士 主席

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2024年11月，謝謝 © Axsome Therapeutics, Inc.