纳斯达克：MRNS @marinus pharmaceuticals 照片提供：Kelly Crews摄影 Ryan（中央） 患有CDKL5缺陷症状 公司介绍 2024年11月

©2024 marinus pharmaceuticals。版权所有 就本介绍所载有关marinus的描述如果不是历史事实，而是展示出根据1995年《私人证券诉讼改革法》安全港条款进行的管理随之提出的目前信仰和期望的前瞻性声明，则来说，这些前瞻性声明。本介绍中包含的前瞻性陈述的示例包括但不限于，就我们对审查和探讨战略选择的期望及其可能对股东价值的影响；对公司业务未来的期望；我们的净产品营业额及其他财务指引和预测；对我们预期的临床开发计划、临床试验招募以及监管沟通的期望，以及其时间；我们预期的现金结余；我们对FDA和EMA就我们的产品候选人的立场及信念；我们对成本削减计划的期望；ganaxolone的潜在安全性和功效；及其他有关公司未来业务、财务绩效、财务状况、前景、目标和其他未来事件的声明。本介绍中的前瞻性陈述涉及可能导致我们的临床开发项目、未来结果、绩效或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的有很大差距的重大风险和不确定性。这些风险和不确定性包括但不限于，探索战略选择可能不会导致任何明确交易或增加股东价值，并可能造成分心或不确定性，这可能不利地影响我们的经营成果，业务或投资者观点；对未来成本和开支的不确定性；marinus能否继续作为一家持续存在的公司；marinus保持与债务条款的一致性能力及关于是否能够这样做的风险和不确定性；ZTALMY未来接受市场、付款人覆盖或处方以及由ZTALMY产生的收入的意外；定价和报销过程可能耗时并可能延迟ZTALMY在一个或多个欧洲国家的商业化；我们依赖Orion根据独家合作协议在欧洲商业化ZTALMY；FDA或其他监管机构对我们的产品采取意外举措；竞争条件以及未来与ZTALMY治疗患者结果有关的不利事件；公司的现金及现金等价物可能不足以支持其预期时间的经营计划；我们遵守FDA在规定的时间框架内对额外的后市场研究的要求的能力；公司产品市场的规模和增长潜力以及公司为那些市场服务的能力；公司对开支、未来收入、资本要求以及额外融资的可用性和需求的期望、预测和估计；制造和供应我们产品的延误、中断或失败；公司为支持其计划获得额外资金的能力；以及公司保护其知识产权的能力。Marinus不承担更新或修订任何前瞻性的承诺。关于导致实际结果与这些前瞻性声明所表达的有所不同的风险和不确定性的进一步描述，以及与我们业务一般相关的风险，请参阅我们向证券交易委员会提交的申报文件。您可以免费访问这些文档，网址为www.sec.gov。 安全港声明 2

©2024 Marinus Pharmaceuticals。保留所有权利 I Ganaxolone同时启动突触和突触外GABAA受体 3 Ganaxolone是一种具有神经活性的类固醇，专注于GABAA受体上的结合位点，这些结合位点与苯二氮卓类药物位点和其他GABA能分子不同。1-3 Ganaxolone调节突触和突触外GABAA受体，以增加抑制力1-5 ➢加强双重抑制信号，暂时性（相位性）和持续性（紧张性）1,3 BZD，苯二氮卓；GNX，ganaxolone 1. Reddy DS和Woodward R。药物未来。2004; 29（3）：227-242。2. Reddy DS，Estes WA。趋势药理学。2016; 37（7）：543-561。3. Carver Cm，Reddy DS。神经精神药理学（Berl）。2013年; 230（2）：151-188。4. Reddy DS。前细胞神经科学。2013年; 7：115。5. Reddy DS，Rogawski MA。 Jasper的癫痫基本机制[互联网]。第4版; 6. Paul Sm，Purdy RH。神经活性类固醇，Faseb J 1992; 6（6）：2311-22。

ZTALMY®临床和 商业概观 不供推广之用

©2024 Marinus Pharmaceuticals。保留所有权利 I ZTALMY®具有显著推进癫痫治疗的潜力 5 不同MOA 应对未满足的需求 良好性能 安全记录 在CDD中获FDA批准 建立的商业 基础设施支持 持续扩张和 采用 巨大的商业 机会 CDD：CDKL5缺陷性障碍；MOA：作用机制

©2024 Marinus Pharmaceuticals。保留所有权利 I Ganaxolone安慰剂 0 10 20 30 40 主要运动痫发作 百分比中位数减少 28天频率 30.7% 6.9% *Wilcoxon秩和检验 **中位差的Hodges-Lehman估计 服用ganaxolone的患者经历了 发作频率明显减少 Ganaxolone将每月 主要运动痫发作 频率中位数减少 30.7% 相对于安慰剂的6.9% （p=0.0036）* Δ = 27.1%（47.9 - 9.6）** CDD金盏花试验和开放式扩展数据 不供推广之用 在临床试验中持续2年的患者经历了持续减少的MMSF1 ► 在关键试验后，101名患者中有88名进入开放式扩展研究评估ZTALMY的持续安全性和有效性。1 ► OLE的主要目标是收集额外的安全和耐受性数据。安全性发现与双盲阶段一致；在分析时并未出现新的安全性发现。 1,2 ► 还进行了额外的有效性评估。开放式设计和样本量小，无法得出有效性的结论。 通过OLE的2年月度主要运动痫发作 频率减少 患者在治疗两年时 平均减少发作 约50% ***截至2022年6月30日的数据 1.文件数据。Marinus Pharmaceuticals，Inc。 2. Specchio N，Amin S，Hulihan J等。ganaxolone用于治疗CDKL5缺陷障碍的延长期安全性和有效性：初步开放式扩展分析（金盏花研究）。美国癫痫学会。2020年12月4-8日。虚拟会议。 安全简介 ► 双盲期间两组（ganaxolone vs placebo）报告的最常见不良事件（AEs）包括嗜睡（36% vs 16%）、发烧（18% vs 8%） 和上呼吸道感染（10% vs 6%）。 ►在双盲期间，ganaxolone和安慰剂组中分别有12%和10%的患者报告出现严重的治疗新起事件（TEAEs）。 金盏花数据发表 于《柳叶刀神经病学》 OLE数据发表 于《癫痫杂志》 第一份国际CDKL5指南 发表于《神经学前沿》

©2024 Marinus Pharmaceuticals。 版权所有。 I ZTALMY® 表现指标 和增长动力 7 第三季度 2024 年网产品营收为 850万美元 较 2023 年第 3 季度增长 56% 持续强劲的新患者招募 持续增长的新开立医师推动需求 ZTALMY 在 2024 年 Q1 实现商业投资的盈利，在原始目标之前 各支付方面的有利退款动力，包括商业和政府计划 仅供推广使用 预计 2024 年全年净产品营收为 3300万至 3400 万美元 增长机会： • 通过第三方数据源识别 1,000 名以上 CDD 患者 • 潜在的指标扩大 • 在美国以外的推出

©2024 Marinus Pharmaceuticals。 版权所有。 I 推动 ZTALMY® 品牌增长的全面商业策略 8 患者识别，启动照护者社区 专注于 HCP 的教育，建立 ZTALMY 为 CDD 癫痫管理标准 持续增强患者体验 • 通过教育专家，提升 HCP 对于确定癫痫焦虑综合症患者遗传病因重要性的了解 • 预计增加第三方数据投资，预计可对大约 2 倍的 CDD 患者进行定向 • 通过新增的「璀璨时刻」教育计划，直接面向照护者社区，专注于 ZTALMY 和 CDD 社区 • 针对高患 CDD 患者和开立 ZTALMY 的 HCP 进行促销教育 • 以数据驱动的分析和 HCP 分类策略，传递正确的讯息，到合适的 HCP，及时 • 完善 ZTALMYOne 患者支持计划，满足 CDD 社区不断变化的需求 推动最佳实践，建立 Marinus 为癫痫难治领域的领导者，为未来推出建立能力 仅供推广使用

©2024 Marinus Pharmaceuticals。 版权所有。 I 推动全球访问 ZTALMY® (ganaxolone) 9 欧洲：与 Orion Corporation 合作协议，用于 ganaxolone • 在口服悬剂的低双位数至高十数位的开发、商业和销售里程碑；并提供分层版税 • Marinus 有资格在达到某些 CDD 推出里程碑时收到 1000万欧元的支付 中国：与 Tenacia 生物科技合作协议，用于 ganaxolone • 双位数分级版税的开发、商业和销售里程碑 MENA：与 Biologix Fzco 合作协议，用于 ganaxolone • 收入分成安排与监管里程碑 Marinus 访问计划：扩大全球访问 ZTALMY 至未合作市场，供应适用于 CDD 相关癫痫患者 • 通过与 Uniphar 集团的分销协议，于 2024 年第三季度开始收入 1需达到口服和静脉产品的某些临床和商业推出里程碑以及年销售门槛 2需达到 CDD 的监管批准

第3期TrustTSC顶线试验结果

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有权利 第3期试验概述 11 ► 在美国、西欧、加拿大、以色列、澳洲和中国的不同地点招募了129名患者 ► 主要终点：在16周治疗期间，28天TSC相关癫痫发作频率的百分比变化与基准线比较 ► 主要次要终点：在12周维持期间的TSC相关癫痫发作频率的百分比变化、50%反应者率和临床全球印象 Ganaxolone Placebo 基准线 (4周) 递增 (28天) 维持 (12周) 符合资格 的TSC 患者 R 1:1 主要终点 分析 开放标签 Ganaxolone 双盲阶段

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有权利 TrustTSC顶线结果 12 主要终点反应者曲线*: Ganaxolone通常耐受良好，其安全配置与先前临床试验一致。 最常见的不良事件是嗜睡：ganaxolone为28.1%，而安慰剂为16.9%。 个别 患者 结果: *名义p值

第二代产品开发

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有权利 第二代Ganaxolone - 前药 14 目标目标口服药物动力学曲线 提高功效 持续交付以达到目标 血浆浓度 改善耐受性 优化Pk曲线以减少Cmax相关的不良反应 减少剂量频率 更持久的曝露，使之能够每日一次或两次 降低货物成本 更好的吸收以减少每剂的API 需求 加强IP保护 改善配方特性以提供新IP机会 AUC Cmax Tmax MEC MTC 当前配置 目标配置 增加血浆水平 超过最低有效浓度的比例时间 避免峰值（Cmax）显著增加 超过最大耐受 浓度（MTC） • 已识别前药候选人 • 预计要完成的IND启用工作 需要12-15个月 • 在2022年提交IP

©2024 Marinus Pharmaceuticals. 保留所有权利。 平均Ganaxolone水平与癫痫发作减少有关 15 • 血浆ganaxolone水平的对数和主要运动癫痫频率变化百分比负相关 • 中等和高ganaxolone水平组的患者平均ganaxolone浓度为120 ng/mL，主要癫痫频率减少中位数为38.5% • 与ganaxolone剂量水平组相比，与中枢神经系统相关的不良事件的发生率相似 Loge主要运动癫痫频率变化百分比为log e （变化百分比+100） 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 Loge GNX 水平（ng/mL） Loge 主要运动癫痫频率变化百分比 相当于主要运动癫痫频率的%变化 r = -0.512 p = 0.001 * Pearson相关 * 145 48.4 -10.0 -45.4 -66.9 -79.9 -87.8 相当GNX水平（ng/mL）20.1 33.1 54.6 90.0 148 245 403 低 （40 ng/mL*） 中等 （70 ng/mL*） 高 （170 ng/mL*） -100 -75 -50 -25 0 25 50 75 100 主要运动癫痫频率的变化百分比 ** p = 0.01 *组内平均GNX水平 **Kruskal-Wallis 检验 n =13 n =13 n =12 重新调配的目标是将血浆ganaxolone水平保持在目标范围的中高端

©2024 Marinus Pharmaceuticals. 保留所有权利。 Ganaxolone前药方案概览 16 0 2 4 6 8 0 50 100 150 200 时间（小时） ng/mL PO GNX生成 FC-13138 0-8小时 0 10 20 30 40 0 50 100 150 200 250 时间（小时） ng/mL PO GNX生成 FC-13138 0-48小时 ► Ganaxolone前药IND准备需要12-15个月的投资；近期投资于分析化学开发工作 ► 前药化合物可在狗的体内迅速转化为ganaxolone，经单次口服给药（右侧数据） ► 非GMP毒性规模化的首选合成路线准备就绪 ► 盐码筛检快将完成，在低pH下表现理想的特性，提高口服给药的溶解度 ► 早期的药代动力学工作支持QD或BID给药，并有望达到更高的稳态血清浓度。

第三期RAISE顶线试验结果

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有权利I 状态癫痫发作总览 18 状况 癫痫发作 = 由于负责癫痫终止的机制失败，或启动导致以下情况的机制结果： •异常延续的癫痫（时间点t 1 后） •可能具有长期后果（时间点t 2 后） 1. DeLorenzo RJ等人1995 J Clin Neurophysiol 2. Naylor DE。癫痫开放。2023年 3. Rossetti AO等人。J Neurol Neurosurg Psychiatry。2006年4. Jayalakshmi S，等人。发作。2015年 5. Penberthy Lt等人。发作。2005年6. Guterman EL等人。JAMA Neurol 2021年 •严重 认知缺陷3 •癫痫发作的 2.9倍风险 •使癫痫发作 •伴随 严重的 疾病形成： •潜在的SE病因3 •更具抵抗性的SE4 •治疗性昏迷 暴露3 •年龄增长3 •尤其如SE进展6 相关的 巨大直接成本5 •纳入 美国SE发生率： 每年约150,000 SE发作 •严重的 认知 缺陷2 •风险增加 发展 癫痫2 死亡率 增加 相关： 重要 医疗 利用率：

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有权利I RAISE：难治性癫痫发作第3期试验 19 研究人口 干预 合作主要终点 主要次要终点 行动开始：SE停止的患者比例30分钟内 效果持久性：患者中没有进展至IV麻醉36小时 行动开始：SE停止时间 效果持久性：72小时内无进展至IV麻醉 年龄≥12岁的 癫痫发作患者对于 包括SE急性治疗的 2种或更多抗癫痫治疗失败* 背景标准护理 + IV Ganaxolone 1:1随机分组 背景标准护理 +安慰剂 服药方案

©2024年marinus pharmaceuticals。保留所有权利I RAISE顶线结果：基线患者特征 20 *安全人口（除非另有说明） A ITt人口 基线特征* 安慰剂 （n = 49） IV Ganaxolone （n = 51） 年龄（岁），中位数（范围）59（15–90） 60（16–88） 男性，数量（％）30（61.2）30（58.8） IP 开始前的机械通气，数量（％）A 18（38.3）21（42.9） 基线STESS评分，中位数（IQR） 0-2分，数量%（有利） 3-6分，数量%（不利） 未知 3（1, 4） 22（44.9） 25（51.0） 2（4.1） 3（2, 5） 14（27.5） 34（66.7） 3（5.8） 失败的ASM数量，平均（SD）3.1（1.3）3.4（1.7） 癫痫负担（％），平均（SD）30（30）37（32） 癫痫发作持续时间（小时）， 平均（SD） 32.8（35.6）42.4（58.5） 基线特征*内容 仍然安慰剂 （n = 49） IV Ganaxolone （n = 51） 癫痫发作亚型–％ 具有显著运动症状11（22.4）15（29.4） 没有显著运动症状38（77.6）35（68.6） 癫痫发作的主要病因 基础癫痫恶化21（42.9）15（29.4） ICH或IVH5（10.2）4（7.8） 头部外伤5（10.2）3（5.9） 缺血性中风3（6.1）4（7.8） 脑肿瘤3（6.1）12（23.5） CNS感染1（2.0）4（7.8） 炎症/自体免疫疾病0（0）2（3.9） 其他3（6.1）4（7.8） 未知8（16.3）3（5.9） 人口统计数据表明多项基线特征存在不平衡

©2024 marinus pharmaceuticals。版权所有 I RAISE顶线结果: Co-Primary结果 21 无需IV麻醉36小时内病人比例 SE停止码病人比例在30分钟内停止，无需急性SE药物治疗 IV Ganaxolone (n = 49) 安慰剂 (n = 47) 0 20 40 60 80 100 13 80 病人百分比 p<0.0001 IV Ganaxolone (n = 49) 安慰剂 (n = 47) 0 20 40 60 80 100 51 63 病人百分比 p=0.1619 严重不良事件发生率在治疗组和安慰剂组之间相似 (IV ganaxolone n=19, 安慰剂 n=18)，但IV ganaxolone组中更常见低血压。 SE停止时间中位数*: IV ganaxolone: 4.2 分钟 安慰剂: 307.2 分钟 名义 p<0.0001 *治疗药物给予后SE停止时间，背景标准治疗之上，研究者可随时选择增加背景标准治疗以管理病人护理。

©2024 marinus pharmaceuticals。版权所有 I RAISE顶线结果: 脑电图次要结果 22 EEG癫痫负担减少的中位数百分比 - 1-36小时 Ganaxolone (N=43) 安慰剂 (N=39) EEG癫痫负担是效果持久性的一项潜在指标 *报告数据为麻醉前发作负担，并且将IV麻醉启动后的EEG癫痫负担作为自研究药物起始时间算起至IV麻醉的前一小时的平均每小时癫痫负担。 93% 36% 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 80.0% 90.0% 100.0% p=0.003** **名义p值

财务更新

©2024 marinus pharmaceuticals。版权所有 I 财务概况 24 2024全年指导方针 财务摘要 (截至2024年9月30日): • $4220万的现金及等值物 • 现金余量至2025年第2季 • 5520万股股份流通; 6790万股 基础上完全稀释3 • $5620万的到期债务，2026年5月到期 1 反映SG&A和研发开支的合并。 2 不产生现金的股票基础报酬(SBC)费用，包括在备忘录(1)中。 3 完全稀释各方面包括预先资金认股权证和 外汇认股权证以及期权和RSU 指导方针 2024年全年 ZTALMY总收入 $33 - $3400万 SG&A & R&D1 $135 - $13800万 SBC2 〜$2000万 分析师报导*: 坎特菲茨杰拉德: 查尔斯C. 邓肯, 博士 EF Hutton: Jason Kolbert H.C. Wainwright & Co: Douglas Tsao Jefferies: Andrew Tsai JMP证券: Jason N. Butler, 博士 Leerink Partners: Marc Goodman RBC: Brian Abrahams, 博士 RW贝尔德: Brian Skorney 伍德沃德: Joseph Thome, 博士 Truist: 尊李博士 *备注：个别分析师对Marinus的意见、估计和预测并不 代表Marinus的观点、估计和预测。上述名单不意味着 对Marinus的信息、结论或建议的认同或共识。 Nasdaq: MRNS

知识产权

©2024 Marinus Pharmaceuticals. 版权所有，保留所有权利 I 多层潜在保护 26 对于CDD和PCDH19的孤儿药物设计，在美国和欧洲分别提供了7年和10年的监管专属权 对于SE的孤儿药物标志，在美国提供了7年的监管专属权 美国专利/专利申请到期日 CDKL5缺陷症 使用方法 2024年授予了关于CDKL5缺陷症治疗方法的专利（已授权） 2024年在剂量方案方面有专利申请等待中 2031年授予了制剂专利（口服悬浮液）（如果获得延长专利） 癫痫 使用方法 2024年授予了口服滴定方案的专利 2024年 在口服滴定方案方面有专利申请等待中 2031年授予了制剂专利（口服悬浮液）（如果获得延长专利） 第二代Ganaxolone 赠导体 申请在ganaxolone赠导体方面等待中 2042/2043 发作性癫痫 使用方法 2040年授予了临床方案的专利 2040年授予了使用更广泛ganaxolone剂量的临床方案的专利 2041/2042年有申请等待中 SRSE和ESE的剂量方案 制剂 授权Captisol®专利至2033年 在IV制剂方面有申请等待中 2036年