EX-99.2 3 d912869dex992.htm EX-99.2 附件99.2

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Seres Therapeutics 投资者 演示文稿 2024年11月13日 展览99.2


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免责声明 前瞻性声明 本通讯包含根据1995年私人证券诉讼改革法案的定义的前瞻性声明。所有不涉及历史事实的陈述应视为前瞻性声明,包括关于VOWSt销售的财务条款和未来付款的陈述;我们的临床研究和数据读取的时间和结果;未来产品候选者、开发计划和商业机会;与监管机构的互动;运营计划和我们的未来现金流;我们产生额外资金的能力;我们的战略重点;上述任何一项的预期时间,以及其他不属于历史事实的陈述。这些前瞻性声明基于管理层当前的期望。这些陈述既不是承诺也不是保证,而是涉及已知和未知的风险、不确定性以及其他可能导致我们的实际结果、表现或成就与任何预期结果、表现或成就在重大方面有显著差异的重要因素,包括但不限于以下几点:(1) 我们已经遭受重大损失,目前没有盈利,可能永远无法盈利;(2) 我们对额外资金的需求;(3) 我们的历史运营亏损;(4) 我们对治疗干预的新颖方法;(5) 我们对第三方进行临床试验和制造我们的产品候选者的依赖;(6) 我们将面临的竞争;(7) 我们保护知识产权的能力;(8) 我们保留关键人员和管理增长的能力;(9) VOWSt销售对我们保留和雇佣关键人员的能力和与我们的客户、供应商、广告商、合作伙伴及其他业务关系的维护,对我们的运营结果和业务的一般影响;(10) 因提供过渡服务的义务而导致管理层注意力从持续业务运营中的干扰的风险;(11) 我们未能在未来收到分期付款或里程碑付款;(12) 50/50的利润和损失分配安排对我们报告的结果和流动性的影响不确定;以及(13) 我们可能无法实现VOWSt销售的预期收益。上述因素以及在2024年8月13日提交给证券与交易委员会(SEC)的10-Q表格的“风险因素”标题下讨论的其他重要因素,可能导致实际结果与本通讯中作出的前瞻性声明显著不同。任何这样的前瞻性声明代表管理层在本通讯日期的估计。尽管我们可能选择在未来的某个时间更新此类前瞻性声明,但我们声明没有这样的义务,即使后续事件导致我们观点的变化。此类前瞻性声明不应被视为我们在本通讯日期之后的任何日期的观点。Seres Therapeutics, Inc. © 2024


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利用专有活体生物治疗联合体转变患者预后 坚实基础,经过验证的平台,拥有VOWST®的临床和法规成功 资产出售增强了资产负债表,预计可延续到2025年第四季度 全资培养的产品线: SER-155, SER-147,未来潜力 在SER-155 allo-HSCt中,临床数据显著,有利的阶段1临床试验,减少血流感染相对风险77% 显著降低全身抗菌暴露 发热性中性粒细胞减少症发生率降低 耐受性良好,安全性良好;无治疗相关严重不良事件 重磅机会:加速SER-155在allo-HSCt中的开发 未来12-18个月可能启动多个临床研究 有潜力在其他高风险严重细菌感染人群中评估SER-155(例如,自体HSCt,血液癌症,CAR-T) 广阔的潜力 当前重点是预防危及生命的感染 SER-147旨在预防慢性肝病中的感染 长期潜力治疗免疫相关疾病(包括炎症性肠病) Seres Therapeutics, Inc. © 2024 公司正在寻求SER-155战略合作伙伴关系,以加速在allo-HSCt中的下一个研究并扩展到多个目标人群


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经过验证的平台:Seres在VOWSt的发展和FDA批准方面走在前沿,成为首个口服活微生物治疗药物 于2023年4月获得FDA批准,旨在防止成人C. difficile感染复发 约88%的持续临床反应率(C. diff.复发,最长可达8周) 显著的临床益处 – 防止感染复发 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 来源:Feuerstadt P等。新英格兰医学杂志。2022;386(3):220-229。


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VOWSt资产出售已于2024年9月30日完成:对Seres具有变革性意义 – 提供支持SER-155进展的资源 关键财务条款 VOWSt资产购买协议提供资本注入,并支持SER-155的开发 资产出售将运营期延长至2025年第四季度 清偿债务及其他义务 10000万美元的首次付款给Seres,减去约2000万美元的净义务支付给SPN的附属公司* SPN在交易关闭时的1500万美元股权投资 关闭时的6000万美元预付销售里程碑费用 2025年到期的7500万美元递延付款(减去约150万美元的与雇佣相关的付款) 27500万美元的潜在未来销售里程碑付款(根据对预付里程碑付款利息的减免) Seres Therapeutics, Inc. © 2024 交易导致更精简、更专注的Seres组织以及更低的现金消耗率 *SPN:雀巢产品公司。


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Near-term focus on SER-155 as anchor biotherapeutic program Program Lead Indication & Development Stage Therapeutic Objectives Potential Additional Indications SER-155 Allogeneic HSCT: Phase 10亿 Cohort 2 (placebo controlled) data announced Sept. ‘24 Reduce incidence of serious bacterial infections (e.g., BSIs), febrile neutropenia, and GvHD Autologous HSCt Blood cancers CAR-t SER-147 Chronic liver disease: IND-enabling activities Reduce incidence of serious bacterial infections (e.g., SBP, BSIs) and related complications Solid organ transplant ICU patients Long-term care patients provides clinical validation Reduces risk of recurrent C. diff infections Well tolerated safety profile Seres Therapeutics, Inc. © 2024 Engaging with FDA to explore potential for SER-155 to have single registrational study for efficacy, following successful precedent from VOWSt BSI: bloodstream infection; SBP: spontaneous bacterial peritonitis


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Potential to treat a range of vulnerable patient populations Seres Therapeutics, Inc. © 2024 Blood cancers (including HSCt, CAR-T) Solid organ transplant ICU & long-term care patients Chronic liver disease Target population characteristics Potential to prevent bacterial infections and immune-related disease Immune suppression GI microbiome functional disruption Antibiotic use Neutropenia Time in hospital/care settings Lost epithelial or mucosal barrier integrity Prevent life-threatening infections (current focus) Treat immune-related diseases Inflammatory bowel disease Graft vs. host disease (GvHD) Checkpoint colitis Radiation enteritis HSCT: hematopoietic stem cell transplant; CAR-T: chimeric antigen receptor t-cell therapy


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GI microbiome functional disruption leads to disease susceptibility Functionally disrupted Healthy GI Microbiome: Commensal microbes Pathogenic microbes Seres Therapeutics, Inc. © 2024 Pathogen domination Lost barrier & mucosal integrity Unfavorable immune responses IMPACTED BIOLOGY


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Seres’ biotherapeutics designed to restore functionality and health Formulated for oral administration Bacteria selected based on desired functional properties Cultivated in Seres labs from master cell banks Bacteria engraft and restructure GI microbiome, restoring critical biology Pathogen inhibition Barrier integrity Immune function Seres Therapeutics, Inc. © 2024


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Seres的生物治疗和 管道候选药物预计将具有良好的耐受性安全特征,从而降低开发风险 来源:Nanayakkara等,CA Cancer J Clin 2021; Penack等,Blood Adv 2020; Zheng等,Infect Dis Ther 2021 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 基于健康人群中自然存在的肠道细菌,与疾病无关 VOWSt产品特征包括无药物相关的严重不良事件的良好耐受性安全性 在多项临床 试验和患者群体中具有良好的耐受性安全特征,包括医疗脆弱的异基因造血干细胞移植(allo-HSCt)接受者 安全性特征有潜力缓解药物开发失败的主要原因


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异基因造血干细胞移植(Allo-HSCt)方案可能导致 潜在的危及生命的并发症 仅约60%在移植后3年存活 显著的免疫妥协 成人在移植后前100天的移植死亡率约为10% 感染是成人在前100天 移植后的主要死亡原因 其他主要死亡原因是疾病复发和脏器衰竭 异基因造血干细胞移植治疗方案 -14 0 +100天 准备阶段 免疫抑制 化疗 抗感染药物 感染和移植物抗宿主病(GvHD)的风险增加 异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)输注 广泛的肠道微生物群破坏 来源:CIBMTR 2023 美国总结幻灯片;Penack等,Blood Adv 2020;Khan等,Blood 2021;Peled等,NEJm 2020;Stein-Thoeringer等,Science 2019;Bleakley & Riddell, Nat Rev Cancer 2004 SER-155 调查性口服生物治疗产品,来源于克隆母细胞库 旨在预防肠道来源的细菌血流感染(BSIs)和其他病原体相关并发症 Seres Therapeutics, Inc. © 2024


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血流感染(BSI)是 主要的死亡原因,并且是移植后日益严重的问题 文献中报告的BSI发生率为32-55% 由于最近采用移植后环磷酰胺(PTCy)作为GvHD预防措施,BSI风险增加 约50%的感染被认为 是肠道播散 50-80%的发热性中性粒细胞减少症发生率 来源:Gill等,Microorganisms 2023;Sava等,Bone Marrow Transplantation 2022;Carreira等,Transplant Cell Ther 2022;Youssef等,Pediatric Transplantation 2020; Song等,Infect Drug Resist 2023;Bolaños-Meade J等,NEJm 2023;Salas等,Transplant Cell Ther 2024;Rearigh等,Annals of Hematology 2020;CIBMTR 2023 美国总结幻灯片;Perales等,Biol Blood Marrow Transplant 2017;2024 Seres 医生市场研究 血流感染(BSI)在HSCt后的前30天 Salas等 2024 影响 在HSCt后的前100天,感染是成年人死亡的主要原因 血流感染的死亡率约为7.5% 并发症包括感染 与更长的住院和重症监护病房利用有关,导致大量成本增加 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 PTCy 非PTCy


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SER-155第10亿阶段研究评估 成人异体HSCt接受者的安全性、药理学和有效性 SER-155 cohort 1 开放标签(入组15人) cohort 2 安慰剂对照1:1(入组45人) SER-155安慰剂结果报告于2023年5月,结果于2024年9月公布 主要终点: 安全性和耐受性 SER-155细菌株嵌合 获得美国FDA快速通道认证于2023年12月;申请突破疗法和合格传染病产品(QIDP)认证 关键次要终点通过 HSCt第100天:血流感染(BSI)、GI感染和急性GvHD ≥ 2级的发生率 和持续时间发热性中性粒细胞减少 藏细菌的丰富度 Seres Therapeutics, Inc. © 2024


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患者安全性:第二组 SER-155 通常耐受性良好,没有与治疗相关的SAE Seres Therapeutics, Inc. © 2024 治疗出现的不良事件(TEAE) 安慰剂组中除一名受试者外,其他所有受试者均经历了至少1个TEAE 对于SER-155治疗的受试者最常见的(≥50%并且与安慰剂相比Δ ≥5%):腹泻(86% vs. 74%安慰剂),恶心(62% vs. 53%安慰剂) 1/40(3%)名受试者经历了导致治疗中断的TEAE(主动=open;安慰剂=1) 3/40(8%)名受试者经历了导致研究中断的TEAE(主动=1;安慰剂=2) 严重不良事件(SAE) 19/40(48%)名受试者经历了SAE:11/21(52%)SER-155治疗的受试者与8/19(42%)安慰剂治疗的受试者;均未被认为与SER-155相关(没有SUSARs) 最常见的SAE SOC:感染与寄生虫(主动=24% vs. 安慰剂=37%) 在第100天之前有3例死亡(主动=1;安慰剂=2),第100天后有1例死亡(主动),均未被认为与SER-155相关 特殊关注不良事件(AESI) AESI(血流感染、GI感染、侵袭性感染):14/40(35%)名受试者 SER-155组的AESI发生率低于安慰剂组(29% vs. 42%) 在任何受试者中未在培养中识别出SER-155物种


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有效性:SER-155的施用 对于细菌BSI和全身抗生素暴露均有显著*降低;发热性中性粒细胞减少程度降低 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 血流感染 SER-155治疗的受试者与安慰剂相比,细菌血流感染显著减少 急性GvHD 两组中均未发现≥3级急性GvHD的受试者;每组中各有2名受试者发生2级急性GvHD SER-155治疗的受试者与安慰剂组相比,发热性中性粒细胞减少的发生率数值上更低 发热性中性粒细胞减少 抗菌/抗真菌暴露 SER-155治疗的受试者与安慰剂组相比,全身抗生素/抗真菌的平均累计暴露(天数)显著降低 SER-155治疗的受试者与安慰剂组相比,全身抗生素/抗真菌的累计暴露率显著降低 * 没有进行多重性调整 ** CDI:艰难梭状芽胞杆菌感染 次要有效性 探索性有效性 GI感染 所有GI感染均为CDI**;SER-155治疗的4名受试者(20%)和安慰剂的2名受试者(14.3%)在HSCt第0-100天期间发生GI感染


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HSCT引起的血流感染 第0天到第100天:与安慰剂相比,SER-155治疗对象的发生率较低。 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 第0天到第100天的血流感染(#患者) SER-155 n=20 n (%) 安慰剂 n=14 n (%) 确认有BSI的受试者 2 (10.0%) 6(42.9%) 95%置信区间 (1.2, 31.7) (17.7, 71.1) 置信区间:95% 双侧Clopper-Pearson置信区间的发生率应用。 比值比:治疗组之间的发生率(SER-155和安慰剂)带有95%的双侧置信区间, 相应的p值基于Fisher精确检验计算。 比值比 0.15 95%置信区间 (0.01, 1.13) p值 0.0423 mITt-1人群 SER-155患者中的病原体:Finegoldia magna;大肠杆菌/链球菌。 安慰剂患者中的病原体:大肠杆菌;肠球菌/溶血性葡萄球菌/克鲁斯酵母;金黄色葡萄球菌;溶血性葡萄球菌;铜绿假单胞菌;大肠杆菌


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通过HSCt的全身抗菌剂/抗真菌剂的累积暴露 第100天:与安慰剂相比,SER-155治疗对象的发生率较低。 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 抗菌或抗真菌药物累积暴露(HSCt天数) SER-155 n=20 n (标准差) 安慰剂 n=14 n (标准差) 均值(标准差) 9.2 (5.44) 21.1 (20.31) 中位数 9.0 14.0 最小值, 最大值 0, 19 0, 74 累积暴露是指受试者在HSCt第0天到第100天之间接受全身抗菌剂和/或抗真菌剂的所有天数的总和;每天计算一次,不论接受的药物数量。 95%置信区间和p值基于SER-155和安慰剂之间的均值天数差的独立样本t检验。 均值差 (95% CI) -11.9 (-23.85, -0.04) p值 0.0494 mITt-1人群


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通过HSCt的全身抗菌剂/抗真菌剂的累积暴露率 第100天:与安慰剂相比,SER-155治疗对象的发生率较低。 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 抗菌或抗真菌药物的累积暴露率 SER-155 n=20 率(标准差) 安慰剂 n=14 率(标准差) 均值(标准差) 0.090 (0.0530) 0.305 (0.2898) 中位数 0.089 0.244 最小值, 最大值 0.00, 0.18 0.00, 0.90 累积暴露率计算为自HSCt第0天开始至第100天,受试者接受全身抗菌剂和/或抗真菌剂的所有天数的总和(每天计算一次,无论每天使用的抗菌/抗真菌药物数量),并除以受试者从HSCt第0天开始到EOS的最早时间,或HSCt第100天的总天数。 95%置信区间和p值基于SER-155和安慰剂之间的均值天数或累积暴露的均值比率之间的独立样本t检验。 均值差 (95% CI) -0.2 (-0.38, -0.05) p值 0.0163 mITt-1人群


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SER-155菌株移植:主要目标达成 - 药物细菌菌株移植表现强劲,符合预期。默沙东公司©2024。大多数SER-155菌株在HSCt条件开始时存在,并在化疗暴露期间保持持久。移植减少,但在粒细胞恢复后仍可检测到,建议在不利的GI条件下(例如,抗生素暴露)和最高BSI易感期内维持移植。第二次SER-155治疗有效地提高了移植后粒细胞恢复后的菌株移植,移植持久到移植后的第100天。第1组和第2组的移植幅度和动力学高度一致。


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病原体主导:第2组SER-155的流行率相对于历史对照组显著降低。默沙东公司©2024。SER-155旨在减少与BSI风险和其他负面临床结果相关的病原体主导现象1。观察到的病原体主导事件在安慰剂和SER-155组都很低,没有观察到显著差异。与历史对照组相比,第2组的病原体主导现象显著降低。注意:在第2组,检测病原体主导现象的能力(即,GI中的相对丰度≥30%)在安慰剂组受限,由于安慰剂粪便样本数量有限以及两组之间可用粪便样本数量不平衡1 - Peled et al, NEJm 2020; Stein-Thoeringer et al, Science 2019; Kusakabe et al, BBMt 2020 2 - 在与SER-155相似时间点采样的对象; 微生物组数据采用与SER-155相同的协议产生。


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主要提供者 主要程序 血液检查 骨髓活检 腰椎穿刺 染色体和基因分析 供体配对考虑开始诱导化疗 巩固和维持以维持缓解 合格患者的移植 条件管理方案 预防性方案以防止并发症 治疗并发症 血液肿瘤学家领导护理团队并设定治疗allo-HSCt患者的协议。来源:默沙东主要市场研究2024年;美国癌症协会;梅奥诊所;EBMt手册:HSCt和细胞治疗2019年。诊断 移植前治疗 造血干细胞移植(HSCT) 默沙东公司©2024。血液肿瘤学家(heme-onc)领导诊断过程,血液肿瘤学家做出治疗决策并领导护理团队,血液肿瘤学家做出治疗决策并领导扩展护理团队,药剂师 护理 感染疾病 病理学 移植支持。


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病毒预防在医学脆弱患者中提供了先例。Prevymis - 在病毒感染预防中使用越来越广泛(例如,异基因造血干细胞移植和实质性器官移植人群)$60500万‘23年全球销售。降低了异基因造血干细胞移植接受者的CMV感染率,降低了死亡率。总体异基因造血干细胞移植成本高(~$40万美国第一年异基因造血干细胞移植成本)。移植相关并发症(例如感染)使成本增加约$18万。感染导致住院时间延长、再入院、ICU使用增加。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 来源:CMS.gov; Broder等,Am Drug Health Benefits 2017; Perales等,Biol Blood Marrow Transplant 2017; 默沙东SEC文件。


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医疗保健提供者认为SER-155是消除妨碍移植成功的并发症的一种潜在变革性手段。SER-155的主要价值驱动因素是降低与造血干细胞移植相关的并发症风险,从而确保成功植入和患者的长期健康。对于BSI的相对风险降低50%被视为“变革性”,将支持在异基因造血干细胞移植患者的标准协议中的广泛纳入。医疗保健提供者简化了移植过程,使他们能够花更多时间治疗患者的基础病情,减少处理潜在疾病的时间。患者不再担心已经面临很多问题;由于缩短住院时间,拥有额外的财务和生活质量好处。医疗保健系统由于缩短住院时间、减少ICU访问、减少抗生素使用天数和降低严重不良结果发生率而降低医疗成本。“这可能会是标准护理。这将是所有符合条件的患者,除了那些无法耐受或过敏的人。” “受益将是巨大的,因为人们因这些感染而死亡,因此预防它们,最大的好处是降低死亡率。关于ICU住院和脓毒症协议等的其他问题……我认为一部分也能避免。这将是巨大的。” 来源:Seres主要市场调研2024 Seres Therapeutics, Inc. © 2024


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SER-155具有重大的商业潜力,这得益于医疗标准的欠缺和SER-155的良好特性 来源:CIBMTR;HRSA;Passweg等,BMt 2021;IQVIA;Broder等,Am Drug Health Benefits 2017;Perales等,Biol Blood Marrow Transplant 2017 CMS.gov;默沙东SEC文件 高未满足需求以预防频繁且严重的感染 全球约4万例年移植;由于老龄化人口和移植成功率,年增长率3% 成本高昂的程序(每位患者约40万美元的第一年allo-HSCt成本),并且感染的额外成本高昂(额外约18万美元/患者) SER-155具有潜在的“转型”特性,具备良好的疗效和安全性 程序高度集中,允许高效的商业模型,能够快速教育新的医疗标准 Seres Therapeutics, Inc. © 2024


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通过积极的Ph10亿结果,加速SER-155的临床开发 寻求SER-155的战略合作伙伴,以加速下一项allo-HSCt研究并扩展到多个目标人群 旨在加速SER-155在allo-HSCt中的发展 有可能遵循VOWSt开发的成功先例,通过单一注册性研究来验证疗效 与FDA进行接洽,推进SER-155 allo-HSCt项目 申请了突破性疗法和合格感染性疾病产品的指定 预计在2024年底收到反馈 打算在高风险严重细菌感染的额外患者群体中评估SER-155 Seres Therapeutics, Inc. © 2024


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预计在生物相邻人群中扩展SER-155 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 来源:CIBMTR;Passweg等,BMt 2021;美国器官采购与移植网络;国际器官捐赠与移植登记;美国国家癌症研究所SEER项目;美国癌症协会;欧洲癌症信息系统 人群移植/每年的诊断(美国+欧盟) 自体HSCt约3万 血液癌症伴随高中性粒细胞减少症的发生(急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤)约19万 预计在接下来的12-18个月内,能够在获得足够融资的情况下启动多项临床研究


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推进SER-147以预防 慢性肝病患者的感染 迫切的未满足需求 充满希望的临床前数据 来源:GBD 2017肝硬化协作者,柳叶刀胃肠病学与肝病学2020;联合国世界人口数据;Trebicka等,J Hepatol 2020;Seres 2023 IDWeek的临床前数据 50万 210万 ~50% SER-147是一种研究型口服生物治疗药物,旨在减少导致肠道种子SBP和BSI的病原体在肝病患者中的发生 E. coli滴度下降在6个月内经历细菌 感染 ~20-25%的感染是自发性细菌性腹膜炎(SBP)和血流感染,可能源自肠道 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 示例:在体外模型中E. coli减少1-3个对数,同时 减少其他病原体


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制造业-半导体平台提供 define consortia以口服配方使用,采用成本有效的生产方式 新配方使药品产品成分一致,药品在分发中的稳定性,以及靶向药物输送 确保产品质量和稳定性的质量体系,延续之前的监管成功,包括与FDA一起开发产品释放规格 高强度菌株生物加工利用灵活的单一使用制造技术实现成本效益生产 菌株 分离和表征流程以快速识别符合cGMP的培养基组分 Seres Therapeutics, Inc. © 2024


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最大化未来机会 SER-155 Allo-HSCT:与FDA接洽以加速;申请突破性疗法和合格感染性疾病产品指定 在高风险严重细菌感染的其他人群中进行评估 预防 其他人群中的致命感染 治疗免疫相关疾病(例如,IBD,GvHD,检查点结肠炎,放射性肠炎) 其他机会 SER-147 慢性肝病:推进到IND准备阶段 适应症 扩展(例如,ICU和长期护理患者,器官移植) rCDI:经过验证的临床和监管成功;资产出售给Nestlé;Seres将在未来的里程碑中参与 VOWSt Seres Therapeutics, Inc. © 2024


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总结与前进方向 SER-155 第三阶段 10亿安慰剂对照临床结果显示,SER-155 的使用与血流感染相对风险降低77%相关,SER-155 的使用还显著减少了全身抗生素的使用,并相比于安慰剂在HSCt后至第100天Lower发热性中性粒细胞减少症的发生率。SER-155展示了总体上良好的耐受性安全性特征,并确认了药物细菌菌株的植入。公司正在追求SER-155的战略合作伙伴关系,以加快在allo-HSCt中的下一项研究,并扩展到多个目标人群。VOWSt资产出售增强了财务状况,预计到2024年第三季度末现金6680万;现金流预计持续到2025年第四季度。已完全偿还未偿债务。 VOWSt资产出售于九月完成;在关闭时收到17500万,减去约2000万的净义务结算,以及在2025年到期的7500万(减去约150万的与就业相关的支付)的分期付款 + 可能的27500万未来里程碑。正在开发一管道,提供在高未满足需求领域的新型活性生物治疗产品。SER-155 第三阶段 10亿安慰剂对照临床疗效数据进一步支持Seres的战略。该管道旨在为更广泛的患者群体提供变革性药物,以SER-155为主,同时推进SER-147。VOWSt的批准验证了使用活性生物治疗药物预防危及生命的感染。Seres Therapeutics, Inc. © 2024