Seres Therapeutics 投資者 演示文稿 2024年11月13日 展覽99.2

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利用專有活體生物治療聯合體轉變患者預後 堅實基礎，經過驗證的平台，擁有VOWST®的臨床和法規成功 資產出售增強了資產負債表，預計可延續到2025年第四季度 全資培養的產品線： SER-155, SER-147，未來潛力 在SER-155 allo-HSCt中，臨床數據顯著，有利的階段1臨床試驗，減少血流感染相對風險77% 顯著降低全身抗菌暴露 發熱性中性粒細胞減少症發生率降低 耐受性良好，安全性良好；無治療相關嚴重不良事件 重磅機會：加速SER-155在allo-HSCt中的開發 未來12-18個月可能啓動多個臨床研究 有潛力在其他高風險嚴重細菌感染人群中評估SER-155（例如，自體HSCt，血液癌症，CAR-T） 廣闊的潛力 當前重點是預防危及生命的感染 SER-147旨在預防慢性肝病中的感染 長期潛力治療免疫相關疾病（包括炎症性腸病） Seres Therapeutics, Inc. © 2024 公司正在尋求SER-155戰略合作伙伴關係，以加速在allo-HSCt中的下一個研究並擴展到多個目標人群

經過驗證的平台：Seres在VOWSt的發展和FDA批准方面走在前沿，成爲首個口服活微生物治療藥物 於2023年4月獲得FDA批准，旨在防止成人C. difficile感染復發 約88%的持續臨床反應率（C. diff.復發，最長可達8周） 顯著的臨床益處 – 防止感染復發 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 來源：Feuerstadt P等。新英格蘭醫學雜誌。2022；386(3)：220-229。

VOWSt資產出售已於2024年9月30日完成：對Seres具有變革性意義 – 提供支持SER-155進展的資源 關鍵財務條款 VOWSt資產購買協議提供資本注入，並支持SER-155的開發 資產出售將運營期延長至2025年第四季度 清償債務及其他義務 10000萬美元的首次付款給Seres，減去約2000萬美元的淨義務支付給SPN的附屬公司* SPN在交易關閉時的1500萬美元股權投資 關閉時的6000萬美元預付銷售里程碑費用 2025年到期的7500萬美元遞延付款（減去約150萬美元的與僱傭相關的付款） 27500萬美元的潛在未來銷售里程碑付款（根據對預付里程碑付款利息的減免） Seres Therapeutics, Inc. © 2024 交易導致更精簡、更專注的Seres組織以及更低的現金消耗率 *SPN：雀巢產品公司。

Near-term focus on SER-155 as anchor biotherapeutic program Program Lead Indication & Development Stage Therapeutic Objectives Potential Additional Indications SER-155 Allogeneic HSCT: Phase 10億 Cohort 2 (placebo controlled) data announced Sept. ‘24 Reduce incidence of serious bacterial infections (e.g., BSIs), febrile neutropenia, and GvHD Autologous HSCt Blood cancers CAR-t SER-147 Chronic liver disease: IND-enabling activities Reduce incidence of serious bacterial infections (e.g., SBP, BSIs) and related complications Solid organ transplant ICU patients Long-term care patients provides clinical validation Reduces risk of recurrent C. diff infections Well tolerated safety profile Seres Therapeutics, Inc. © 2024 Engaging with FDA to explore potential for SER-155 to have single registrational study for efficacy, following successful precedent from VOWSt BSI: bloodstream infection; SBP: spontaneous bacterial peritonitis

Potential to treat a range of vulnerable patient populations Seres Therapeutics, Inc. © 2024 Blood cancers (including HSCt, CAR-T) Solid organ transplant ICU & long-term care patients Chronic liver disease Target population characteristics Potential to prevent bacterial infections and immune-related disease Immune suppression GI microbiome functional disruption Antibiotic use Neutropenia Time in hospital/care settings Lost epithelial or mucosal barrier integrity Prevent life-threatening infections (current focus) Treat immune-related diseases Inflammatory bowel disease Graft vs. host disease (GvHD) Checkpoint colitis Radiation enteritis HSCT: hematopoietic stem cell transplant; CAR-T: chimeric antigen receptor t-cell therapy

GI microbiome functional disruption leads to disease susceptibility Functionally disrupted Healthy GI Microbiome: Commensal microbes Pathogenic microbes Seres Therapeutics, Inc. © 2024 Pathogen domination Lost barrier & mucosal integrity Unfavorable immune responses IMPACTED BIOLOGY

Seres’ biotherapeutics designed to restore functionality and health Formulated for oral administration Bacteria selected based on desired functional properties Cultivated in Seres labs from master cell banks Bacteria engraft and restructure GI microbiome, restoring critical biology Pathogen inhibition Barrier integrity Immune function Seres Therapeutics, Inc. © 2024

Seres的生物治療和 管道候選藥物預計將具有良好的耐受性安全特徵，從而降低開發風險 來源：Nanayakkara等，CA Cancer J Clin 2021; Penack等，Blood Adv 2020; Zheng等，Infect Dis Ther 2021 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 基於健康人群中自然存在的腸道細菌，與疾病無關 VOWSt產品特徵包括無藥物相關的嚴重不良事件的良好耐受性安全性 在多項臨床 試驗和患者群體中具有良好的耐受性安全特徵，包括醫療脆弱的異基因造血幹細胞移植（allo-HSCt）接受者 安全性特徵有潛力緩解藥物開發失敗的主要原因

異基因造血幹細胞移植（Allo-HSCt）方案可能導致 潛在的危及生命的併發症 僅約60%在移植後3年存活 顯著的免疫妥協 成人在移植後前100天的移植死亡率約爲10% 感染是成人在前100天 移植後的主要死亡原因 其他主要死亡原因是疾病復發和臟器衰竭 異基因造血幹細胞移植治療方案 -14 0 +100天 準備階段 免疫抑制 化療 抗感染藥物 感染和移植物抗宿主病（GvHD）的風險增加 異基因造血幹細胞移植（Allo-HSCT）輸注 廣泛的腸道微生物群破壞 來源：CIBMTR 2023 美國總結幻燈片；Penack等，Blood Adv 2020；Khan等，Blood 2021；Peled等，NEJm 2020；Stein-Thoeringer等，Science 2019；Bleakley & Riddell, Nat Rev Cancer 2004 SER-155 調查性口服生物治療產品，來源於克隆母細胞庫 旨在預防腸道來源的細菌血流感染（BSIs）和其他病原體相關併發症 Seres Therapeutics, Inc. © 2024

血流感染（BSI）是 主要的死亡原因，並且是移植後日益嚴重的問題 文獻中報告的BSI發生率爲32-55% 由於最近採用移植後環磷酰胺（PTCy）作爲GvHD預防措施，BSI風險增加 約50%的感染被認爲 是腸道播散 50-80%的發熱性中性粒細胞減少症發生率 來源：Gill等，Microorganisms 2023；Sava等，Bone Marrow Transplantation 2022；Carreira等，Transplant Cell Ther 2022；Youssef等，Pediatric Transplantation 2020； Song等，Infect Drug Resist 2023；Bolaños-Meade J等，NEJm 2023；Salas等，Transplant Cell Ther 2024；Rearigh等，Annals of Hematology 2020；CIBMTR 2023 美國總結幻燈片；Perales等，Biol Blood Marrow Transplant 2017；2024 Seres 醫生市場研究 血流感染（BSI）在HSCt後的前30天 Salas等 2024 影響 在HSCt後的前100天，感染是成年人死亡的主要原因 血流感染的死亡率約爲7.5% 併發症包括感染 與更長的住院和重症監護病房利用有關，導致大量成本增加 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 PTCy 非PTCy

SER-155第10億階段研究評估 成人異體HSCt接受者的安全性、藥理學和有效性 SER-155 cohort 1 開放標籤（入組15人） cohort 2 安慰劑對照1:1（入組45人） SER-155安慰劑結果報告於2023年5月，結果於2024年9月公佈 主要終點： 安全性和耐受性 SER-155細菌株嵌合 獲得美國FDA快速通道認證於2023年12月；申請突破療法和合格傳染病產品（QIDP）認證 關鍵次要終點通過 HSCt第100天：血流感染（BSI）、GI感染和急性GvHD ≥ 2級的發生率 和持續時間發熱性中性粒細胞減少 藏細菌的豐富度 Seres Therapeutics, Inc. © 2024

患者安全性：第二組 SER-155 通常耐受性良好，沒有與治療相關的SAE Seres Therapeutics, Inc. © 2024 治療出現的不良事件（TEAE） 安慰劑組中除一名受試者外，其他所有受試者均經歷了至少1個TEAE 對於SER-155治療的受試者最常見的（≥50%並且與安慰劑相比Δ ≥5%）：腹瀉（86% vs. 74%安慰劑），噁心（62% vs. 53%安慰劑） 1/40（3%）名受試者經歷了導致治療中斷的TEAE（主動=open;安慰劑=1） 3/40（8%）名受試者經歷了導致研究中斷的TEAE（主動=1;安慰劑=2） 嚴重不良事件（SAE） 19/40（48%）名受試者經歷了SAE：11/21（52%）SER-155治療的受試者與8/19（42%）安慰劑治療的受試者；均未被認爲與SER-155相關（沒有SUSARs） 最常見的SAE SOC：感染與寄生蟲（主動=24% vs. 安慰劑=37%） 在第100天之前有3例死亡（主動=1;安慰劑=2），第100天后有1例死亡（主動），均未被認爲與SER-155相關 特殊關注不良事件（AESI） AESI（血流感染、GI感染、侵襲性感染）：14/40（35%）名受試者 SER-155組的AESI發生率低於安慰劑組（29% vs. 42%） 在任何受試者中未在培養中識別出SER-155物種

有效性：SER-155的施用 對於細菌BSI和全身抗生素暴露均有顯著*降低；發熱性中性粒細胞減少程度降低 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 血流感染 SER-155治療的受試者與安慰劑相比，細菌血流感染顯著減少 急性GvHD 兩組中均未發現≥3級急性GvHD的受試者；每組中各有2名受試者發生2級急性GvHD SER-155治療的受試者與安慰劑組相比，發熱性中性粒細胞減少的發生率數值上更低 發熱性中性粒細胞減少 抗菌/抗真菌暴露 SER-155治療的受試者與安慰劑組相比，全身抗生素/抗真菌的平均累計暴露（天數）顯著降低 SER-155治療的受試者與安慰劑組相比，全身抗生素/抗真菌的累計暴露率顯著降低 * 沒有進行多重性調整 ** CDI：艱難梭狀芽胞桿菌感染 次要有效性 探索性有效性 GI感染 所有GI感染均爲CDI**；SER-155治療的4名受試者（20%）和安慰劑的2名受試者（14.3%）在HSCt第0-100天期間發生GI感染

HSCT引起的血流感染 第0天到第100天：與安慰劑相比，SER-155治療對象的發生率較低。 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 第0天到第100天的血流感染（#患者） SER-155 n=20 n (%) 安慰劑 n=14 n (%) 確認有BSI的受試者 2 (10.0%) 6(42.9%) 95%置信區間 (1.2, 31.7) (17.7, 71.1) 置信區間：95% 雙側Clopper-Pearson置信區間的發生率應用。 比值比：治療組之間的發生率（SER-155和安慰劑）帶有95%的雙側置信區間， 相應的p值基於Fisher精確檢驗計算。 比值比 0.15 95%置信區間 (0.01, 1.13) p值 0.0423 mITt-1人群 SER-155患者中的病原體：Finegoldia magna；大腸桿菌/鏈球菌。 安慰劑患者中的病原體：大腸桿菌；腸球菌/溶血性葡萄球菌/克魯斯酵母；金黃色葡萄球菌；溶血性葡萄球菌；銅綠假單胞菌；大腸桿菌

通過HSCt的全身抗菌劑/抗真菌劑的累積暴露 第100天：與安慰劑相比，SER-155治療對象的發生率較低。 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 抗菌或抗真菌藥物累積暴露（HSCt天數） SER-155 n=20 n (標準差) 安慰劑 n=14 n (標準差) 均值（標準差） 9.2 (5.44) 21.1 (20.31) 中位數 9.0 14.0 最小值, 最大值 0, 19 0, 74 累積暴露是指受試者在HSCt第0天到第100天之間接受全身抗菌劑和/或抗真菌劑的所有天數的總和；每天計算一次，不論接受的藥物數量。 95%置信區間和p值基於SER-155和安慰劑之間的均值天數差的獨立樣本t檢驗。 均值差 (95% CI) -11.9 (-23.85, -0.04) p值 0.0494 mITt-1人群

通過HSCt的全身抗菌劑/抗真菌劑的累積暴露率 第100天：與安慰劑相比，SER-155治療對象的發生率較低。 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 抗菌或抗真菌藥物的累積暴露率 SER-155 n=20 率（標準差） 安慰劑 n=14 率（標準差） 均值（標準差） 0.090 (0.0530) 0.305 (0.2898) 中位數 0.089 0.244 最小值, 最大值 0.00, 0.18 0.00, 0.90 累積暴露率計算爲自HSCt第0天開始至第100天，受試者接受全身抗菌劑和/或抗真菌劑的所有天數的總和（每天計算一次，無論每天使用的抗菌/抗真菌藥物數量），併除以受試者從HSCt第0天開始到EOS的最早時間，或HSCt第100天的總天數。 95%置信區間和p值基於SER-155和安慰劑之間的均值天數或累積暴露的均值比率之間的獨立樣本t檢驗。 均值差 (95% CI) -0.2 (-0.38, -0.05) p值 0.0163 mITt-1人群

SER-155菌株移植：主要目標達成 - 藥物細菌菌株移植表現強勁，符合預期。默沙東公司©2024。大多數SER-155菌株在HSCt條件開始時存在，並在化療暴露期間保持持久。移植減少，但在粒細胞恢復後仍可檢測到，建議在不利的GI條件下（例如，抗生素暴露）和最高BSI易感期內維持移植。第二次SER-155治療有效地提高了移植後粒細胞恢復後的菌株移植，移植持久到移植後的第100天。第1組和第2組的移植幅度和動力學高度一致。

病原體主導：第2組SER-155的流行率相對於歷史對照組顯著降低。默沙東公司©2024。SER-155旨在減少與BSI風險和其他負面臨床結果相關的病原體主導現象1。觀察到的病原體主導事件在安慰劑和SER-155組都很低，沒有觀察到顯著差異。與歷史對照組相比，第2組的病原體主導現象顯著降低。注意：在第2組，檢測病原體主導現象的能力（即，GI中的相對丰度≥30%）在安慰劑組受限，由於安慰劑糞便樣本數量有限以及兩組之間可用糞便樣本數量不平衡1 - Peled et al, NEJm 2020; Stein-Thoeringer et al, Science 2019; Kusakabe et al, BBMt 2020 2 - 在與SER-155相似時間點採樣的對象; 微生物組數據採用與SER-155相同的協議產生。

主要提供者 主要程序 血液檢查 骨髓活檢 腰椎穿刺 染色體和基因分析 供體配對考慮開始誘導化療 鞏固和維持以維持緩解 合格患者的移植 條件管理方案 預防性方案以防止併發症 治療併發症 血液腫瘤學家領導護理團隊並設定治療allo-HSCt患者的協議。來源：默沙東主要市場研究2024年；美國癌症協會；梅奧診所；EBMt手冊：HSCt和細胞治療2019年。診斷 移植前治療 造血幹細胞移植（HSCT） 默沙東公司©2024。血液腫瘤學家（heme-onc）領導診斷過程，血液腫瘤學家做出治療決策並領導護理團隊，血液腫瘤學家做出治療決策並領導擴展護理團隊，藥劑師 護理 感染疾病 病理學 移植支持。

病毒預防在醫學脆弱患者中提供了先例。Prevymis - 在病毒感染預防中使用越來越廣泛（例如，異基因造血幹細胞移植和實質性器官移植人群）$60500萬‘23年全球銷售。降低了異基因造血幹細胞移植接受者的CMV感染率，降低了死亡率。總體異基因造血幹細胞移植成本高（~$40萬美國第一年異基因造血幹細胞移植成本）。移植相關併發症（例如感染）使成本增加約$18萬。感染導致住院時間延長、再入院、ICU使用增加。Seres Therapeutics, Inc. © 2024 來源：CMS.gov; Broder等，Am Drug Health Benefits 2017; Perales等，Biol Blood Marrow Transplant 2017; 默沙東SEC文件。

醫療保健提供者認爲SER-155是消除妨礙移植成功的併發症的一種潛在變革性手段。SER-155的主要價值驅動因素是降低與造血幹細胞移植相關的併發症風險，從而確保成功植入和患者的長期健康。對於BSI的相對風險降低50%被視爲「變革性」，將支持在異基因造血幹細胞移植患者的標準協議中的廣泛納入。醫療保健提供者簡化了移植過程，使他們能夠花更多時間治療患者的基礎病情，減少處理潛在疾病的時間。患者不再擔心已經面臨很多問題；由於縮短住院時間，擁有額外的財務和生活質量好處。醫療保健系統由於縮短住院時間、減少ICU訪問、減少抗生素使用天數和降低嚴重不良結果發生率而降低醫療成本。「這可能會是標準護理。這將是所有符合條件的患者，除了那些無法耐受或過敏的人。」 「受益將是巨大的，因爲人們因這些感染而死亡，因此預防它們，最大的好處是降低死亡率。關於ICU住院和膿毒症協議等的其他問題……我認爲一部分也能避免。這將是巨大的。」 來源：Seres主要市場調研2024 Seres Therapeutics, Inc. © 2024

SER-155具有重大的商業潛力，這得益於醫療標準的欠缺和SER-155的良好特性 來源：CIBMTR；HRSA；Passweg等，BMt 2021；IQVIA；Broder等，Am Drug Health Benefits 2017；Perales等，Biol Blood Marrow Transplant 2017 CMS.gov；默沙東SEC文件 高未滿足需求以預防頻繁且嚴重的感染 全球約4萬例年移植；由於老齡化人口和移植成功率，年增長率3% 成本高昂的程序（每位患者約40萬美元的第一年allo-HSCt成本），並且感染的額外成本高昂（額外約18萬美元/患者） SER-155具有潛在的「轉型」特性，具備良好的療效和安全性 程序高度集中，允許高效的商業模型，能夠快速教育新的醫療標準 Seres Therapeutics, Inc. © 2024

通過積極的Ph10億結果，加速SER-155的臨床開發 尋求SER-155的戰略合作伙伴，以加速下一項allo-HSCt研究並擴展到多個目標人群 旨在加速SER-155在allo-HSCt中的發展 有可能遵循VOWSt開發的成功先例，通過單一註冊性研究來驗證療效 與FDA進行接洽，推進SER-155 allo-HSCt項目 申請了突破性療法和合格感染性疾病產品的指定 預計在2024年底收到反饋 打算在高風險嚴重細菌感染的額外患者群體中評估SER-155 Seres Therapeutics, Inc. © 2024

預計在生物相鄰人群中擴展SER-155 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 來源：CIBMTR；Passweg等，BMt 2021；美國器官採購與移植網絡；國際器官捐贈與移植登記；美國國家癌症研究所SEER項目；美國癌症協會；歐洲癌症信息系統 人群移植/每年的診斷（美國+歐盟） 自體HSCt約3萬 血液癌症伴隨高中性粒細胞減少症的發生（急性髓性白血病、多發性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤）約19萬 預計在接下來的12-18個月內，能夠在獲得足夠融資的情況下啓動多項臨床研究

推進SER-147以預防 慢性肝病患者的感染 迫切的未滿足需求 充滿希望的臨床前數據 來源：GBD 2017肝硬化協作者，柳葉刀胃腸病學與肝病學2020；聯合國世界人口數據；Trebicka等，J Hepatol 2020；Seres 2023 IDWeek的臨床前數據 50萬 210萬 ~50% SER-147是一種研究型口服生物治療藥物，旨在減少導致腸道種子SBP和BSI的病原體在肝病患者中的發生 E. coli滴度下降在6個月內經歷細菌 感染 ~20-25%的感染是自發性細菌性腹膜炎（SBP）和血流感染，可能源自腸道 Seres Therapeutics, Inc. © 2024 示例：在體外模型中E. coli減少1-3個對數，同時 減少其他病原體

製造業-半導體平台提供 define consortia以口服配方使用，採用成本有效的生產方式 新配方使藥品產品成分一致，藥品在分發中的穩定性，以及靶向藥物輸送 確保產品質量和穩定性的質量體系，延續之前的監管成功，包括與FDA一起開發產品釋放規格 高強度菌株生物加工利用靈活的單一使用製造技術實現成本效益生產 菌株 分離和表徵流程以快速識別符合cGMP的培養基組分 Seres Therapeutics, Inc. © 2024

最大化未來機會 SER-155 Allo-HSCT：與FDA接洽以加速；申請突破性療法和合格感染性疾病產品指定 在高風險嚴重細菌感染的其他人群中進行評估 預防 其他人群中的致命感染 治療免疫相關疾病（例如，IBD，GvHD，檢查點結腸炎，放射性腸炎） 其他機會 SER-147 慢性肝病：推進到IND準備階段 適應症 擴展（例如，ICU和長期護理患者，器官移植） rCDI：經過驗證的臨床和監管成功；資產出售給Nestlé；Seres將在未來的里程碑中參與 VOWSt Seres Therapeutics, Inc. © 2024

總結與前進方向 SER-155 第三階段 10億安慰劑對照臨床結果顯示，SER-155 的使用與血流感染相對風險降低77%相關，SER-155 的使用還顯著減少了全身抗生素的使用，並相比於安慰劑在HSCt後至第100天Lower發熱性中性粒細胞減少症的發生率。SER-155展示了總體上良好的耐受性安全性特徵，並確認了藥物細菌菌株的植入。公司正在追求SER-155的戰略合作伙伴關係，以加快在allo-HSCt中的下一項研究，並擴展到多個目標人群。VOWSt資產出售增強了財務狀況，預計到2024年第三季度末現金6680萬；現金流預計持續到2025年第四季度。已完全償還未償債務。 VOWSt資產出售於九月完成；在關閉時收到17500萬，減去約2000萬的淨義務結算，以及在2025年到期的7500萬（減去約150萬的與就業相關的支付）的分期付款 + 可能的27500萬未來里程碑。正在開發一管道，提供在高未滿足需求領域的新型活性生物治療產品。SER-155 第三階段 10億安慰劑對照臨床療效數據進一步支持Seres的戰略。該管道旨在爲更廣泛的患者群體提供變革性藥物，以SER-155爲主，同時推進SER-147。VOWSt的批准驗證了使用活性生物治療藥物預防危及生命的感染。Seres Therapeutics, Inc. © 2024