GH Research PLC (纳斯达克: GHRS) 2024年11月公司介绍 1

本演示文稿由GH Research PLC（“GH Research”）编制，仅供信息目的使用，而非任何其他目的。本演示文稿中的内容不构成，也不应被解释为演讲者、GH Research或GH Research的任何董事、员工、代理或顾问的推荐、承诺或声明。本演示文稿不旨在全面包含或包含您可能希望获得的所有信息。本演示文稿并不构成销售证券的要约或购买证券的要约邀请，也不应在任何州或任何司法管辖区销售证券，其中这种要约、邀请或销售在任何此类州或司法管辖区的证券法律下是非法的，注册或资格之前。本演示文稿包含前瞻性声明，所有这些声明均由本警告声明完全限定。本文件中包含的许多前瞻性声明可以通过使用“可能”、“预计”、“相信”、“可能”、“期望”、“应当”、“计划”、“意图”、“估计”、“将”、“潜在”和“持续”等前瞻性词汇来识别，尽管并非所有前瞻性声明都包含这些识别词。其中任何不描述历史事实的声明均为前瞻性声明，基于管理层的预期，并且受到某些因素、风险和不确定性的影响，这些因素可能导致实际结果、结果、时间和表现与这些声明中所表达或暗示的结果大相径庭。这些因素、风险和不确定性包括但不限于：与GH Research的研究和开发工作相关的成本和不确定性；与GH Research产品候选者的非临床和临床研究的进行、时间和结果的固有不确定性；GH Research关于GH001 IND的临床停止的预期，包括推进任何非临床项目的计划和预期，以及解除临床停止所需的时间；GH Research获得、维持、执行和保护已授予专利的能力；GH Research的资本资源的充足性、额外融资的可用性和GH Research的现金流；以及在GH Research向美国证券交易委员会提交的文件中描述的其他因素、风险和不确定性。除非另有说明，这些前瞻性声明仅在本演示文稿日期时有效，GH Research没有义务更新或修订任何此类声明，以反映本演示文稿后发生的事件或情况。由于前瞻性声明本质上面临风险和不确定性，其中一些无法预测或量化，另一些超出GH Research的控制范围，因此您不应依赖这些前瞻性声明作为未来事件的预测。在任何此类前瞻性声明中反映的事件和情况可能无法实现或发生，而实际结果可能与前瞻性声明中预测的结果大相径庭。GH Research提醒您不要对本演示文稿中包含的前瞻性声明给予过度信任。关于前瞻性声明的免责声明 2

发展阶段项目适应症临床前 1期 2a期 2期 2b期 3期当前状态里程碑 GH001Mebufotenin用于吸入给药耐药性抑郁症 (TRD) 第2期 20亿 RDBPC Db 阶段已完成第1期 Pk 试验与专有设备正在进行中第2期 20亿 OLE预计在第一季度完成第1期 Pk 试验完成解除美国FDA临床暂停 GH002Mebufotenin用于静脉给药精神或神经疾病第1期 HV 试验完成下一步更新其他适应症 GH001 产后抑郁症 (PPD) 第2a期 POC 预计在第四季度完成双相II型障碍* (BDII) 第2a期 POC 预计在第四季度完成 3 完成进行中 *当前存在重度抑郁发作的双相II型障碍缩略语： i.v. = 静脉注射； RDBPC = 随机、双盲、安慰剂对照； Pk = 药物动力学； OLE = 开放标签扩展； FDA = 美国食品药品监督管理局； HV = 健康志愿者； POC = 概念验证管道截至2024年9月30日，现金、现金等价物、其他金融资产和可上市证券为$19380万

抑郁症患者面临的问题已建立的疗法作用缓慢 ... TRD的缓解率 < 15% 4 (STAR*D研究，缓解率随时间变化，治疗步骤1 = 西酞普兰) (STAR*D研究，治疗步骤1到4的缓解率) 平均缓解时间约为6周之前有2种或更多疗法 = TRD 改编自Trivedi等，精神病学杂志2006和Rush等，精神病学杂志2006 缩略语： TRD = 耐药性抑郁症

一线MDD 二线MDD 耐药性抑郁症 (TRD) 患者在TRD的无效疗法中循环诊断病例: ~4800万治疗 (药物治疗±心理治疗): ~2400万一线无反应: ~1300万两线无反应: ~900万欧洲和美国的大型开放抑郁市场 5 公司根据来源1,2,3的估算缩略语： MDD = 重大抑郁障碍来源: 1) NIMH重大抑郁统计； 2) Wittchen等，欧洲神经精神药理学杂志2011； 3) Rush等，精神病学杂志2006

SPRAVATO®被确认为一个价值10到50亿美元的干预性精神病药物每季度销售额，百万美元；估计年批发收购成本为32,400美元估计每年40次给药访问：在诊所给药后需强制监测2小时直到第二天不得驾驶或操作重型机械不需要心理治疗干预 -4.0 与口服抗抑郁药联合使用，已获批用于治疗耐药性抑郁症 -4.0 MADRS点均值与对照组的差异缩写：MADRS = Montgomery–Åsberg抑郁评分量表；TRD = 治疗耐药性抑郁症；LS = 最小平方； AD = 抗抑郁药；WAC = 批发采购成本基线平均MADRS = 37 来源：1）Popova等，Am J Psychiatry 2019；2）临床与经济审查研究所（ICER）最终证据报告，2019；3）SPRAVATO®说明书信息；4）约翰逊与约翰逊季度财报，2022-2024年 (TRANSFORm-2试验主要终点，LS均值差异) 6

GH001期望轮廓最大化第2天的反应率 ✔✔✔✔ ✔ 最大化第8天的反应率 ✔✔✔✔ ✔ 最小化在诊所给药后监测 ≤ 1小时 ≥ 2小时最小化出院后的限制无在经过良好的休息后，直到第二天不得驾驶或操作机械优化更少的给药访问 / 更大的耐久性 ✔✔✔✔ ✔ SPRAVATO® GH001特点基于目前生成的临床数据，以及根据目前在GH001-TRD-201中研究的协议进行的治疗模型 SPRAVATO 特点基于Ph3临床试验数据，以及根据FDA标签（1）和约翰逊&约翰逊接入、编码和报销指南（2）的治疗模型来源：1）SPRAVATO®说明书；2）约翰逊与约翰逊Spravato 接入、编码和报销指南 GH001 治疗目标 7 2024© GH Research PLC

使用GH001所需的患者时间减少80% 8 GH001 基于ICER估计基于第20亿试验设计缩写：ICER = 临床与经济审查研究所来源：1）约翰逊与约翰逊Spravato接入、编码和报销指南；2）ICER Spravato最终证据报告；3）Janssenscience.com， Spravato的剂量与给药、疗程；4）Negaro等。健康事务学者，2023 一年内所需患者时间（小时，诊所内和旅行时间）假设： GH001：假设6或12次治疗，每次治疗（最大可能）3次给药，每次给药需要3小时的给药和监测，20分钟准备时间（基于SPRAVATO®给药模型（1）），往返旅行时间各45分钟（4） SPRAVATO®：假设40次治疗，按标准启动协议进行，每月1次和2次治疗，ICER假设在3到12个月期间每月进行2.86次治疗（1,2,3）；每次治疗包含准备时间的2小时20分钟，基于Spravato给药模型（1）；往返旅行时间各45分钟（4）注意：截至目前，尚未完成任何临床试验中任何竞争产品与我们的任何产品候选者的头对头比较在一年内假设6次治疗访问的情况下，时间减少约80% 假设最多12次治疗访问的情况下，减少至少60% 29 2024© GH Research PLC

GH001-HV-1032（健康志愿者）GH001 6毫克（n=8+2安慰剂）GH001 12毫克（n=8+2安慰剂）GH001 18毫克（n=8+2安慰剂）GH001 IDR（6、12、18毫克）最多3剂，间隔1小时（n=8）GH001 IDR（6、12、18毫克）最多3剂，间隔2小时（n=8）完成的GH001临床试验：试验设计GH001-HV-1011（健康志愿者）IDR部分（开放标签）D1 D7 D0 GH001 IDR（6、12、18毫克）最多3剂，间隔3小时（n=4）n=18 GH001 12毫克（n=4）GH001 2毫克（n=4）GH001 6毫克（n=6）GH001 18毫克（n=4）单剂量部分（开放标签）单剂量部分（双盲）IDR部分（开放标签）GH001-TRD-1023（耐药性抑郁）第1阶段（单剂量，开放标签）第2阶段（IDR，开放标签）GH001 12毫克（n=4）GH001 18毫克（n=4）GH001 IDR（6、12、18毫克）最多3剂，间隔3小时（n=8）缩写：D=天；h=小时；IDR=个体化给药方案；TRD=耐药性抑郁。来源：1）Reckweg Jt等人。Eur Psychiatry. 2022；2）GH Research，档案数据；3）。Reckweg Jt等人。Front. Psychiatry. 2023 D7 D30 D0 D1 D7 D0

GH001-TRD-102 | GH001在耐药性抑郁中的IDR第1/2阶段试验（已完成）缩写：MADRS=蒙哥马利–阿斯伯格抑郁评定量表；IDR=个体化给药方案a基线平均MADRS=32。来源：1）Reckweg Jt等人。Front. Psychiatry. 2023。第2小时第1天第7天 GH001 p=0.0018 p<0.0001 p<0.0001 基线a 关键结果1：87.5%（7/8）患者在第7天获得缓解基线MADRS评分的平均变化为第7天-24.4 2024© GH Research PLC

GH001在已完成的试验中的安全性和耐受性GH001-HV-1011、GH001-HV-1032，和GH001-TRD-1023安全参数，n（占总人口%）整体人口（n=78）任何TEAE 50（64%）头痛 19（24%）焦虑 12（15%）恶心 8（10%）疲劳 7（9%）任何严重AE 0（0%）任何导致试验/药物退出的AE 0（0%）死亡 0（0%）TEAEs按严重性，事件数量总体人口（n=78）TEAE总数 105 轻度TEAE 97 中度TEAE 8 重度TEAE 0 缩写：AE=不良事件；TEAE=治疗出现的不良事件。来源：1）Reckweg Jt等人。Eur Psychiatry. 2022；2）GH Research，档案数据；3）Reckweg Jt等人。Front. Psychiatry. 2023。总的来说，GH001的吸入在已完成的试验中耐受良好，没有报告严重或严重的不良事件，TEAE在64.1%的受试者中观察到，92.4%的TEAE轻度。在生命体征方面没有显著变化；GH001给药后心率和血压的暂时性升高在临床上没有显著意义。安全性评估，包括实验室分析、精神病学量表、心电图和认知功能测试未显示出临床上有意义的变化。

（已启动）20亿试验阶段，针对耐药性抑郁症 GH001-TRD-201 12 EudraCt编号：2022-000574-26

GH001-TRD-201试验设计：针对耐药性抑郁症的20亿试验， n=801 13 缩略语：D=日；h=小时；BL=基线；IDR=个性化给药方案；m=月；MADRS=蒙哥马利–阿斯伯格抑郁量表；OLE=开放标签扩展；TRD=耐药性抑郁症。 a 双盲阶段的固定持续时间为7天（±1天），包括在D0、D1和D7的拜访。在双盲阶段结束后，直到在OLE中潜在的GH001 IDR会有一个可变的持续时间。 b 在OLE期间，如果出于医疗原因需要，可以安排额外的临床访问。c GH001 IDR包括最多3个逐渐增大剂量（6、12、18 mg），安慰剂IDR包括最多三个安慰剂剂量。如同以前完成的试验，GH001-TRD-201试验将在医疗提供者的监督下进行，但在给药前、期间或后不会有任何计划的心理治疗干预。来源：1）NCT05800860。（2024）。耐药性抑郁症患者中GH001的试验。ClinicalTrials.gov。访问日期：2024年8月23日。双盲阶段a n=80 随机化1:1 GH001 IDRc 安慰剂IDRc OLE期间可以根据特定的再治疗标准，最多给药5个GH001 IDR。 BL 开放标签扩展阶段b 2h 开放标签扩展阶段（OLE）b 第0天主要终点 ΔMADRS 第7天在OLE期间，患者在第15天、第1、2、3、4、5 & 6个月参加已安排的评估拜访。如出于医疗原因需要，可以安排额外的临床拜访。 MADRS 评估双盲阶段a 第6个月 D1 第1天 2024© GH Research PLC

三层保护策略 14 层1：监管独占权 FDA：5年（+2.5年第IV段停留） EMA：10年（+1年针对新适应症）层2：专利与mebufotenin有关的已授权专利和专利申请，包括：在各种疾病中的新用途（包括吸入、鼻用、口腔内、舌下，静脉注射，肌肉注射，皮下给药等途径）新型气雾剂物质新型制造方法和新盐形式新型装置相关的方面层3：技术复杂的生物等效性用于具有高度的个体内和个体间变异性的系统作用吸入/鼻用产品缩略语：FDA=美国食品药品监督管理局；EMA=欧洲药品管理局；i.v.=静脉注射；i.m.=肌肉注射；s.c.=皮下给药

董事会及执行管理 15 Florian Schönharting Michael Forer msc 董事会主席，联合创始人 BA, LLb 董事会副主席 Dermot Hanley Duncan Moore BSc, MBA 董事 MPhil, PhD 董事 Julie Ryan FCA, MAcc, BComm 财务副总裁 Magnus Halle BSc 常务董事，爱尔兰，联合创始人 Aaron Cameron msc, MBA 首席运营官 Velichka (Villy) Valcheva 医学博士，msc 首席执行官