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Invivyd 宣布 新英格兰医学期刊 发表编辑信函，强调 免疫桥接路径导致PEMGARDA™ (pemivibart) 紧急使用授权；对相邻第三方编辑信函的评论
| • | 新英格兰医学期刊 (NEJM) 的编辑信函概述了PEMGARDA的新型快速免疫桥接授权路径，并提供了针对单克隆抗体保护的最新保护曲线。 多个国家都采取了隔离、禁止旅行以及关闭办公室、企业、学校、零售店和其他公共场所等类似的预防措施。 |
| • | 更新的保护相关分析发表在编辑部信中，显示出有潜力从 显性症状中提供强保护。 COVID-19 在浓度水平上远低于临床上探索的pemivibart剂量，与最近披露的CANOPY探索性疗效数据一致，对未来的药物 开发具有帮助。 |
| • | 公司对NEJM发表的一封来自第三方学术实验室的独立编辑信表示失望，因为该信反映了过时且不准确的病毒学数据，这些数据是用“研究级别”的“pemivibart”产生的。 |
| • | PEMGARDA™ (pemivibart) 资料表 继续包括反映对KP.3.1.1的中和活性准确数据。 |
马萨诸塞州沃尔瑟姆，2024年11月14日（全球 新闻网）— Invivyd, Inc.（纳斯达克：IVVD），是一家致力于提供对抗严重病毒传染病保护的生物制药公司，今天宣布， 《医学新英格兰期刊》 《新英格兰医学期刊》（NEJM）已发表一篇同行评审的 编者函，描述了PEMGARDA™ （pemivibart）免疫桥接紧急使用授权（EUA）路径，以及更新的保护相关性（CoP）曲线，旨在预防 有症状的 COVID-19 通过重组单克隆抗体（mAbs），如pemivibart。
NEJM中强调的免疫桥接 方法基于药物动力学生物等效性原则，旨在美国食品和药物管理局（FDA）的设计下，允许快速开发和授权连续的新型mAbs，以保护易受害群体免受有症状的 COVID-19 在快速演变的变异体环境中。美国食品和药物管理局（FDA）为pemivibart的发展建立的免疫桥接方法，依赖于对比新型抗体pemivibart的血清病毒中和抗体（sVNA）滴度与来自先前临床保护的sVNA滴度，这是在单一时间点从单一原型单克隆抗体（mAb）获得的，此案例中是Invivyd先前调查中的mAb，adintrevimab。
更新的mAb CoP数据曲线也已在NEJm信中发布，见图10亿，基于先前已发表的工作1 并提供一个元分析的连续曲线，描述sVNA滴度与防止症状性 COVID-19之间的定量关系，横跨多种mAb。这样的连续曲线比二元点估计的免疫桥接分析更好地描绘了人类免疫生物学，并类似于被部署用以理解从 COVID-19 疫苗接种可能获得的临床保护。图10亿中的这条曲线尚未更新以反映，但通常与Invivyd的CANOPY III期注册临床试验的正面探索性临床疗效数据良好符合。包含新兴的CANOPY探索性临床疗效数据，对于针对症状性mAb的CoP关系 COVID-19 如今经历了数年的病毒演变，多种不同的变异株，及大量病毒变异，解锁了这样分析的潜力，以快速开发可保护对抗症状的单克隆抗体。 COVID-19 无需过量剂量来应对病毒变异的临床不确定性。Invivyd意图利用这些数据开发下一代分子VYD2311，目标是低剂量、肌肉内或皮下可扩展的系统与病患友好特征，能提供强大的保护，同时具吸引力的安全性。
| 1 | Stadler E等。单克隆抗体水平与对COVID-19的保护。COVID-19。 Nat Commun 2023; 14:4545。Follmann等。检验SARS-CoV-2的保护效果。 SARS-CoV-2 中和抗体 在接种疫苗或单克隆抗体施用后。Nat Commun 2023; 14: 3605。Schmidt等人。抗体介导的保护可对症状性 COVID-19 可在低血清中和滴度下获得。 Sci Transl Med 2023; 15(688): eadg2783。 |
我们很高兴，导致PEMGARDA授权的免疫桥接途径已发表在 临床医学最高影响力的医学期刊之一， 新英格兰医学杂志,”马克·温根察博士（Mark Wingertzahn）表示，临床开发和医疗事务的高级副总裁。“这种从 疫苗开发中借鉴的做法，可以为临床医生和监管机构提供一个有用的框架，以便我们在朝著理性、可扩展、高效能药物的创新中，保护易受伤害的人群免受COVID-19的影响。”
温根察博士继续道：“虽然我们对Invivyd发表的编辑信感到欣慰，但对新英格兰医学杂志今日发表的来自哥伦比亚大学亚伦·金刚石艾滋病研究实验室/大卫·D·候博士（Ho Lab）的一封单独编辑信感到失望，其中描述了对于KP.3.1.1（Ho Letter）中所合成的“研究级” “pemivibart”的中和数据。Ho Letter中包含的数据与所含信息高度不一致。FDA撰写的 PEMGARDA事实表，可能会造成医疗专业人员及其病人对PEMGARDA的混淆。”Ho信函转播了过时及不准确的“研究等级”“pemivibart”数据，这些数据首次于2024年8月透过一份在BioRxiv上发表的预印本被公众所知（Ho预印本）。这些数据主张，JN.1子谱系，特别是KP.3.1.1，显示出对Ho实验室所制造的抗体“pemivibart”的敏感性明显降低。in vitro 一系列于2024年夏季发生的事件引发了关于Ho预印本和信函中体现的数据的质疑。在2024年7月30日，Ho博士告诉Invivyd，他拥有“一种能以极大效能中和所有
SARS-CoV-2的优化单克隆抗体，”这揭示了利益冲突。此外，在2024年8月13日，Ho预印本的一位作者发邮件给Invivyd请求真实的pemivibart，以便他们能够进行一 对比 对于正宗的pemivibart与其版本的“pemivibart”的中和活性进行比较。截至目前，Invivyd已拒绝要求与Ho实验室分享正宗的pemivibart。
在Invivyd的抗议下，PEMGARDA中添加了对Ho预印本的参考。™ 医疗提供者的事实表（Fact Sheet）于2024年8月公布。重要的是，在2024年9月从Labcorp-Monogram Biosciences（Monogram）收到经验证的pemivibart KP.3.1.1中和数据后，FDA从PEMGARDA事实表中删除了这些参考，并新增了Monogram数据，支持PEMGARDA（pemivibart）在被授权人群中持续潜在利益的相关性，并表示PEMGARDA可能对循环中的变种保持足够的中和活性。 SARS-CoV-2 变种在美国，包括KP.3.1.1, Lb.1, KP.3和KP.2，这些变种占目前流行变种的超过75%。PEMGARDA事实表继续准确反映PEMGARDA（pemivibart）对KP.3.1.1的中和活性。
所有数据的总体，包括由Invivyd生成的测试数据、第三方独立工业级实验室生成的数据，以及之前报告的CANOPY试验探索性临床疗效数据显示，降低有症状的风险的效果强劲。 COVID-19 与安慰剂相比，观察到在美国的 新冠病毒 在由KP.3和KP.3.1.1变异株主导的浪潮中，所有这些都支持Invivyd持续提供给监管机构的正在进行的病毒学工作的有效性，这突显了PEMGARDA的潜在临床益处，已获得授权。重要的是，在掌握所有这些数据的情况下，美国FDA在当前的PEMGARDA事实表中继续声称，根据可用的整体科学证据，相信PEMGARDA可能有效是合理的 暴露前 预防 新冠病毒 由易感的 SARS-CoV-2引起的 在授权人群中的变异体。作为提醒，Invivyd最近披露了一种独特的方法，用于探讨pemivibart对新兴病毒变异体的结构生物学活性，该方法预测了对XEC的持续活性，目前在Monogram进行正式的测试。
关于Invivyd
Invivyd, Inc. (纳斯达克: IVVD)是一家生物制药公司，致力于提供从严重病毒感染疾病中的保护，首先针对 SARS-CoV-2。 该公司的独特INVYMAB™ 平台方法结合了 最先进的 病毒监测及预测模型，结合爱文思控股抗体工程技术。 INVYMAb旨在促进新型单克隆抗体(mAbs)的快速串列生成，以应对不断演变的病毒威胁。2024年3月，Invivyd获得美国FDA的紧急使用授权(EUA)，用于其计划系列创新抗体候选药物中的第一个mAb。 请访问https://invivyd.com/以了解更多资讯。
关于PEMGARDA
PEMGARDA™ (pemivibart)是一种半衰期延长的研究性单克隆抗体(mAb)。PEMGARDA 是从adintrevimab工程化而成，adintrevimab是Invivyd的研究性mAb，具有健全的安全数据包，并在全球第二/第三期临床试验中证明了其临床疗效，用于预防和治疗 COVID-19。 PEMGARDA在体外显示出对主要的 SARS-CoV-2 变种，包括JN.1、KP.3、KP.3.1.1 和Lb.1。PEMGARDA针对 SARS-CoV-2 刺突蛋白受体结合区域(RBD)，从而抑制病毒附著在宿主细胞的人的ACE2受体上。
PEMGARDA（pemivibart）注射剂（4500毫克），供静脉使用，是一种尚未获得批准的研究性单克隆抗体，但已被美国FDA根据EUA授权紧急使用 预曝露 预防性（预防） 新冠肺炎 适用于成年人和青少年（12岁及以上且体重至少40公斤）的 中度至重度 免疫抑制，由于某些医疗状况或使用某些免疫抑制药物或治疗，并且不太可能对 新冠肺炎 疫苗接种做出足够的免疫反应。接受者不得目前感染或最近已知接触到感染者 SARS-CoV-2。
PEMGARDA未获准用于治疗 新冠肺炎 或暴露后预防 新冠肺炎。 暴露前 与PEMGARDA的预防用药并不能替代对于那些 新冠肺炎 推荐接种疫苗的个体。对于那些 新冠肺炎 建议接种疫苗，包括有 中度至严重 免疫功能受损的人士，他们可能会从 COVID-19 疫苗接种中受益，应该接种 COVID-19 疫苗。在 最近接种过一剂 生物-疫苗，PEMGARDA应至少在接种疫苗后2周给予。
已观察到PEMGARDA引发过敏性休克，PEMGARDA医疗提供者说明书中包含了 过敏性休克的加框警告。在接受过PEMGARDA治疗的参与者中，观察到最常见的不良事件（所有等级，发生率≥2%）包括 中度至重度 免疫抑制 接受PEMGARDA治疗的患者中，观察到的系统性和局部输液相关或过敏反应，上呼吸道感染，病毒感染， 流感样 疾病，疲劳，头痛和恶心。欲了解更多信息，请参见PEMGARDA医疗提供者的完整产品说明书，包括重要安全信息和加框警告。
为了支持PEMGARDA的紧急使用授权（EUA），采用了免疫桥接方法来判断PEMGARDA是否可能有效于预防性使用 预防 新冠肺炎。 免疫桥接是基于与其他中和的人类单克隆抗体所确定的血清病毒中和滴度-疗效关系 对抗 SARS-CoV-2。 这包括adintrevimab，pemivibart的母体单克隆抗体，以及先前获得EUA授权的其他单克隆抗体。支持PEMGARDA好处的数据是有限制的 针对 SARS-CoV-2 的临床有效性证据是基于不同人群的 SARS-CoV-2 不再流行的变异株。此外，与电芯基于EC50值判定的变异性，以及与医疗抗体在之前临床试验中的药物动力学数据和疗效评估相关的限制，影响了精确估算保护滴度范围的能力。此外，某些SARS-CoV-2 可能会出现病毒变异株，其对PEMGARDA的敏感性大幅降低，且PEMGARDA可能无法有效预防 COVID-19 由这些 SARS-CoV-2 病毒变异株引起的。
PEMGARDA的紧急使用仅在宣告存在合理理由授权紧急使用药物和生物产品的情况下获得授权。 新冠肺炎 根据联邦食品、药品及化妆品法第564(b)(1)条的疫情，21 U.S.C. § 360bbb-3(b)(1)， 除非该声明被终止或授权提前撤销。PEMGARDA仅在对PEMGARDA的变种显著降低易感性的合并国家频率低于或等于90%时获得使用授权，根据可用的信息，包括变种对PEMGARDA的易感性和国家变种频率。
关于CANOPY
正在进行的CANOPY 第三期临床试验旨在评估pemivibart的安全性和耐受性，并评估pemivibart与该公司之前第二/第三期临床试验中adintrevimab (ADG20)的某些历史数据之间的免疫桥接，该试验是为了预防症状性 新冠肺炎 (EVADE)。此外，还有 预先指定的 通过三个、六个和十二个月的探索性终点，以评估pemivibart在预防中的临床疗效，相较于安慰剂的效果。 Rt-PCR确诊 症状性 COVID-19。 来自第三期CANOPY临床试验的最新分析包括 365天 数据。CANOPY临床试验的参与者被分为两个队列：队列A是一个 单臂 针对成人的开放标签试验， 中度到重度 免疫系统受损，包括复杂的潜在医疗状况。B组是随机双盲、安慰剂对照的组别，招募了没有 中度到重度 免疫系统受损的成人，这些成人有感染 COVID-19 的风险，因为经常不戴口罩 面对面 室内环境中的互动。
关于前瞻性声明的警告性说明
本新闻稿包含1995年私募证券诉讼改革法案所指的前瞻性声明。 "预计"、"相信"、"可以"、"期待"、"估计"、"打算"、"潜在"、"预测"、"项目"和"未来"或类似表达（以及参考未来事件、条件或情况的其他词或表达）旨在识别前瞻性声明。前瞻性声明包括有关公司的持续研究和临床开发活动的声明，以及未来潜在的研究和临床开发努力；protected curve相关的潜在影响以供 COVID-19 单克隆抗体开发，以及公司打算利用这些数据来开发针对低剂量、肌肉内或皮下可扩展、系统和患者友好的VYD2311，有助于提供强有力的保护并具备吸引人的安全性；利用免疫桥接方法的潜力，为临床医生和监管机构提供有用的框架，因为公司在朝向合理的、可扩展的、高效的药物创新方面努力，这些药物可以保护易受感染的人群免受 COVID-19; 从症状性疾病中获得强有力的保护的潜力。 COVID-19 在远低于临床中探讨的pemivibart剂量的滴度水平下；对于pemivibart对于 SARS-CoV-2 变异株，包括XEC；PEMGARDA作为单克隆抗体在暴露前 预防的潜力 COVID-19 在某些成人和青少年中有中度至重度 免疫受损；该公司致力于提供保护，以免受严重病毒感染疾病的影响，首先是 SARS-CoV-2； 该公司INVYMAb平台设计旨在促进针对不断演变的病毒威胁快速、连续地生成新的单克隆抗体；该公司的创新抗体候选产品计划；以及其他非历史事实的声明。该公司可能无法真正实现公司前瞻性声明中所披露的计划、意图或期望，且不应对公司前瞻性声明过度依赖。这些前瞻性声明涉及的风险和不确定性可能导致公司实际结果与前瞻性声明中所描述或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于：公司发现、临床前和临床开发活动的时间、进展和结果；非临床研究或临床试验结果可能无法预测未来结果的风险，且中期数据需进一步分析；在临床前研究或临床试验中观察到的意外安全性或功效数据；根据非临床研究中的中和活性，预测公司产品候选者的临床成功的可预测性；在不同测试中测试的产品候选者中和活性可能存在的变异性，例如伪病毒测试和真实测试；公司对于病毒测试创建和产品候选者测试及其临床试验依赖第三方；在用于预测对于 SARS-CoV-2 变体的预测活动中模型和方法的结果变异性；正式测试评估结果与使用Invivyd分子面板方法进行的中和活性预测的比较；无论pemivibart、VYD2311或任何其他产品候选者是否能够演示和保持对主要病毒的中和活性 SARS-CoV-2 变异株， 特别是在病毒进化的情况下；FDA授予PEMGARDA的紧急使用授权（EUA）将持续多长时间，该EUA是否会被FDA修订或撤回；任何针对Invivyd的业务在公共领域的病毒学活动数据可能对pemivibart或其他Invivyd产品候选者的中和活性产生怀疑的潜在负面影响，这些数据由学术界或其他第三方实验室生成，而非Invivyd正在进行的工业级病毒学工作；与监管授权或批准过程相关的不确定性，以及获得公司产品候选者授权或批准的可用开发和监管途径；在监管授权或批准后维持任何产品候选者持续可接受的安全性、耐受性和疗效档案的能力；监管环境的变化；预期或现有竞争的变化；制造单克隆抗体疗法的复杂性；公司利用其INVYMAb平台方法促进快速、有序生成新的单克隆抗体以应对不断演变的病毒威胁的能力；与公司相关的任何法律程序或调查；公司继续作为经营实体的能力；以及公司是否有足够的资金以满足未来的营业费用和资本支出要求。其他可能导致公司实际结果与本新闻稿中表达或隐含的前瞻性声明存在重大差异的因素，在公司截至2023年12月31日的年度报告《表格》下的“风险因素”标题中有描述。 10-K 截至2023年12月31日的年度报告《表格》 10-Q 截至2024年6月30日的季度报告《表格》，均已提交给证券交易委员会（SEC），并在公司向SEC提交的其他档案中，以及未来将提交SEC的报告中，并可在www.sec.gov查阅。本新闻稿中包含的前瞻性声明截至本日，Invivyd不负责更新该等信息，无论是因为新信息、未来事件还是其他原因，除非根据适用法律的要求。
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