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Invivyd 宣布 新英格蘭醫學期刊 發表編輯信函，強調 免疫橋接路徑導致PEMGARDA™ (pemivibart) 緊急使用授權；對相鄰第三方編輯信函的評論
| • | 新英格蘭醫學期刊 (NEJM) 的編輯信函概述了PEMGARDA的新型快速免疫橋接授權路徑，並提供了針對單克隆抗體保護的最新保護曲線。 多個國家都採取了隔離、禁止旅行以及關閉辦公室、企業、學校、零售店和其他公共場所等類似的預防措施。 |
| • | 更新的保護相關分析發表在編輯部信中，顯示出有潛力從 顯性症狀中提供強保護。 COVID-19 在濃度水平上遠低於臨床上探索的pemivibart劑量，與最近披露的CANOPY探索性療效數據一致，對未來的藥物 開發具有幫助。 |
| • | 公司對NEJM發表的一封來自第三方學術實驗室的獨立編輯信表示失望，因為該信反映了過時且不準確的病毒學數據，這些數據是用“研究級别”的“pemivibart”產生的。 |
| • | PEMGARDA™ (pemivibart) 資料表 繼續包括反映對KP.3.1.1的中和活性準確數據。 |
馬薩諸塞州沃爾瑟姆，2024年11月14日（全球 新聞網）— Invivyd, Inc.（納斯達克：IVVD），是一家致力於提供對抗嚴重病毒傳染病保護的生物製藥公司，今天宣布， 《醫學新英格蘭期刊》 《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）已發表一篇同行評審的 編者函，描述了PEMGARDA™ （pemivibart）免疫橋接緊急使用授權（EUA）路徑，以及更新的保護相關性（CoP）曲線，旨在預防 有症狀的 COVID-19 通過重組單克隆抗體（mAbs），如pemivibart。
NEJM中強調的免疫橋接 方法基於藥物動力學生物等效性原則，旨在美國食品和藥物管理局（FDA）的設計下，允許快速開發和授權連續的新型mAbs，以保護易受害群體免受有症狀的 COVID-19 在快速演變的變異體環境中。美國食品和藥物管理局（FDA）為pemivibart的發展建立的免疫橋接方法，依賴於對比新型抗體pemivibart的血清病毒中和抗體（sVNA）滴度與來自先前臨床保護的sVNA滴度，這是在單一時間點從單一原型單克隆抗體（mAb）獲得的，此案例中是Invivyd先前調查中的mAb，adintrevimab。
更新的mAb CoP數據曲線也已在NEJm信中發佈，見圖10億，基於先前已發表的工作1 並提供一個元分析的連續曲線，描述sVNA滴度與防止症狀性 COVID-19之間的定量關係，橫跨多種mAb。這樣的連續曲線比二元點估計的免疫橋接分析更好地描繪了人類免疫生物學，並類似於被部署用以理解從 COVID-19 疫苗接種可能獲得的臨床保護。圖10億中的這條曲線尚未更新以反映，但通常與Invivyd的CANOPY III期註冊臨床試驗的正面探索性臨床療效數據良好符合。包含新興的CANOPY探索性臨床療效數據，對於針對症狀性mAb的CoP關係 COVID-19 如今經歷了數年的病毒演變，多種不同的變異株，及大量病毒變異，解鎖了這樣分析的潛力，以快速開發可保護對抗症狀的單克隆抗體。 COVID-19 無需過量劑量來應對病毒變異的臨床不確定性。Invivyd意圖利用這些數據開發下一代分子VYD2311，目標是低劑量、肌肉內或皮下可擴展的系統與病患友好特徵，能提供強大的保護，同時具吸引力的安全性。
| 1 | Stadler E等。單克隆抗體水平與對COVID-19的保護。COVID-19。 Nat Commun 2023; 14:4545。Follmann等。檢驗SARS-CoV-2的保護效果。 SARS-CoV-2 中和抗體 在接種疫苗或單克隆抗體施用後。Nat Commun 2023; 14: 3605。Schmidt等人。抗體介導的保護可對症狀性 COVID-19 可在低血清中和滴度下獲得。 Sci Transl Med 2023; 15(688): eadg2783。 |
我們很高興，導致PEMGARDA授權的免疫橋接途徑已發表在 臨床醫學最高影響力的醫學期刊之一， 新英格蘭醫學雜誌,”馬克·溫根察博士（Mark Wingertzahn）表示，臨床開發和醫療事務的高級副總裁。“這種從 疫苗開發中借鑒的做法，可以為臨床醫生和監管機構提供一個有用的框架，以便我們在朝著理性、可擴展、高效能藥物的創新中，保護易受傷害的人群免受COVID-19的影響。”
溫根察博士繼續道：“雖然我們對Invivyd發表的編輯信感到欣慰，但對新英格蘭醫學雜誌今日發表的來自哥倫比亞大學亞倫·金剛石艾滋病研究實驗室/大衛·D·候博士（Ho Lab）的一封單獨編輯信感到失望，其中描述了對於KP.3.1.1（Ho Letter）中所合成的“研究級” “pemivibart”的中和數據。Ho Letter中包含的數據與所含信息高度不一致。FDA撰寫的 PEMGARDA事實表，可能會造成醫療專業人員及其病人對PEMGARDA的混淆。”Ho信函轉播了過時及不準確的“研究等級”“pemivibart”數據，這些數據首次於2024年8月透過一份在BioRxiv上發表的預印本被公眾所知（Ho預印本）。這些數據主張，JN.1子譜系，特別是KP.3.1.1，顯示出對Ho實驗室所製造的抗體“pemivibart”的敏感性明顯降低。in vitro 一系列於2024年夏季發生的事件引發了關於Ho預印本和信函中體現的數據的質疑。在2024年7月30日，Ho博士告訴Invivyd，他擁有“一種能以極大效能中和所有
SARS-CoV-2的優化單克隆抗體，”這揭示了利益衝突。此外，在2024年8月13日，Ho預印本的一位作者發郵件給Invivyd請求真實的pemivibart，以便他們能夠進行一 對比 對於正宗的pemivibart與其版本的“pemivibart”的中和活性進行比較。截至目前，Invivyd已拒絕要求與Ho實驗室分享正宗的pemivibart。
在Invivyd的抗議下，PEMGARDA中添加了對Ho預印本的參考。™ 醫療提供者的事實表（Fact Sheet）於2024年8月公佈。重要的是，在2024年9月從Labcorp-Monogram Biosciences（Monogram）收到經驗證的pemivibart KP.3.1.1中和數據後，FDA從PEMGARDA事實表中刪除了這些參考，並新增了Monogram數據，支持PEMGARDA（pemivibart）在被授權人群中持續潛在利益的相關性，並表示PEMGARDA可能對循環中的變種保持足夠的中和活性。 SARS-CoV-2 變種在美國，包括KP.3.1.1, Lb.1, KP.3和KP.2，這些變種佔目前流行變種的超過75%。PEMGARDA事實表繼續準確反映PEMGARDA（pemivibart）對KP.3.1.1的中和活性。
所有數據的總體，包括由Invivyd生成的測試數據、第三方獨立工業級實驗室生成的數據，以及之前報告的CANOPY試驗探索性臨床療效數據顯示，降低有症狀的風險的效果強勁。 COVID-19 與安慰劑相比，觀察到在美國的 新冠病毒 在由KP.3和KP.3.1.1變異株主導的浪潮中，所有這些都支持Invivyd持續提供給監管機構的正在進行的病毒學工作的有效性，這突顯了PEMGARDA的潛在臨床益處，已獲得授權。重要的是，在掌握所有這些數據的情況下，美國FDA在當前的PEMGARDA事實表中繼續聲稱，根據可用的整體科學證據，相信PEMGARDA可能有效是合理的 暴露前 預防 新冠病毒 由易感的 SARS-CoV-2引起的 在授權人群中的變異體。作為提醒，Invivyd最近披露了一種獨特的方法，用於探討pemivibart對新興病毒變異體的結構生物學活性，該方法預測了對XEC的持續活性，目前在Monogram進行正式的測試。
關於Invivyd
Invivyd, Inc. (納斯達克: IVVD)是一家生物製藥公司，致力於提供從嚴重病毒感染疾病中的保護，首先針對 SARS-CoV-2。 該公司的獨特INVYMAB™ 平台方法結合了 最先進的 病毒監測及預測模型，結合愛文思控股抗體工程技術。 INVYMAb旨在促進新型單克隆抗體(mAbs)的快速串列生成，以應對不斷演變的病毒威脅。2024年3月，Invivyd獲得美國FDA的緊急使用授權(EUA)，用於其計劃系列創新抗體候選藥物中的第一個mAb。 請訪問https://invivyd.com/以了解更多資訊。
關於PEMGARDA
PEMGARDA™ (pemivibart)是一種半衰期延長的研究性單克隆抗體(mAb)。PEMGARDA 是從adintrevimab工程化而成，adintrevimab是Invivyd的研究性mAb，具有健全的安全數據包，並在全球第二/第三期臨床試驗中證明了其臨床療效，用於預防和治療 COVID-19。 PEMGARDA在體外顯示出對主要的 SARS-CoV-2 變種，包括JN.1、KP.3、KP.3.1.1 和Lb.1。PEMGARDA針對 SARS-CoV-2 刺突蛋白受體結合區域(RBD)，從而抑制病毒附著在宿主細胞的人的ACE2受體上。
PEMGARDA（pemivibart）注射劑（4500毫克），供靜脈使用，是一種尚未獲得批准的研究性單克隆抗體，但已被美國FDA根據EUA授權緊急使用 預曝露 預防性（預防） 新冠肺炎 適用於成年人和青少年（12歲及以上且體重至少40公斤）的 中度至重度 免疫抑制，由於某些醫療狀況或使用某些免疫抑制藥物或治療，並且不太可能對 新冠肺炎 疫苗接種做出足夠的免疫反應。接受者不得目前感染或最近已知接觸到感染者 SARS-CoV-2。
PEMGARDA未獲准用於治療 新冠肺炎 或暴露後預防 新冠肺炎。 暴露前 與PEMGARDA的預防用藥並不能替代對於那些 新冠肺炎 推薦接種疫苗的個體。對於那些 新冠肺炎 建議接種疫苗，包括有 中度至嚴重 免疫功能受損的人士，他們可能會從 COVID-19 疫苗接種中受益，應該接種 COVID-19 疫苗。在 最近接種過一劑 生物-疫苗，PEMGARDA應至少在接種疫苗後2周給予。
已觀察到PEMGARDA引發過敏性休克，PEMGARDA醫療提供者說明書中包含了 過敏性休克的加框警告。在接受過PEMGARDA治療的參與者中，觀察到最常見的不良事件（所有等級，發生率≥2%）包括 中度至重度 免疫抑制 接受PEMGARDA治療的患者中，觀察到的系統性和局部輸液相關或過敏反應，上呼吸道感染，病毒感染， 流感樣 疾病，疲勞，頭痛和噁心。欲了解更多信息，請參見PEMGARDA醫療提供者的完整產品說明書，包括重要安全信息和加框警告。
為了支持PEMGARDA的緊急使用授權（EUA），採用了免疫橋接方法來判斷PEMGARDA是否可能有效於預防性使用 預防 新冠肺炎。 免疫橋接是基於與其他中和的人類單克隆抗體所確定的血清病毒中和滴度-療效關係 對抗 SARS-CoV-2。 這包括adintrevimab，pemivibart的母體單克隆抗體，以及先前獲得EUA授權的其他單克隆抗體。支持PEMGARDA好處的數據是有限制的 針對 SARS-CoV-2 的臨床有效性證據是基於不同人群的 SARS-CoV-2 不再流行的變異株。此外，與電芯基於EC50值判定的變異性，以及與醫療抗體在之前臨床試驗中的藥物動力學數據和療效評估相關的限制，影響了精確估算保護滴度範圍的能力。此外，某些SARS-CoV-2 可能會出現病毒變異株，其對PEMGARDA的敏感性大幅降低，且PEMGARDA可能無法有效預防 COVID-19 由這些 SARS-CoV-2 病毒變異株引起的。
PEMGARDA的緊急使用僅在宣告存在合理理由授權緊急使用藥物和生物產品的情況下獲得授權。 新冠肺炎 根據聯邦食品、藥品及化妝品法第564(b)(1)條的疫情，21 U.S.C. § 360bbb-3(b)(1)， 除非該聲明被終止或授權提前撤銷。PEMGARDA僅在對PEMGARDA的變種顯著降低易感性的合併國家頻率低於或等於90%時獲得使用授權，根據可用的信息，包括變種對PEMGARDA的易感性和國家變種頻率。
關於CANOPY
正在進行的CANOPY 第三期臨床試驗旨在評估pemivibart的安全性和耐受性，並評估pemivibart與該公司之前第二/第三期臨床試驗中adintrevimab (ADG20)的某些歷史數據之間的免疫橋接，該試驗是為了預防症狀性 新冠肺炎 (EVADE)。此外，還有 預先指定的 通過三個、六個和十二個月的探索性終點，以評估pemivibart在預防中的臨床療效，相較於安慰劑的效果。 Rt-PCR確診 症狀性 COVID-19。 來自第三期CANOPY臨床試驗的最新分析包括 365天 數據。CANOPY臨床試驗的參與者被分為兩個隊列：隊列A是一個 單臂 針對成人的開放標籤試驗， 中度到重度 免疫系統受損，包括複雜的潛在醫療狀況。B組是隨機雙盲、安慰劑對照的組別，招募了沒有 中度到重度 免疫系統受損的成人，這些成人有感染 COVID-19 的風險，因為經常不戴口罩 面對面 室內環境中的互動。
關於前瞻性聲明的警告性說明
本新聞稿包含1995年私募證券訴訟改革法案所指的前瞻性聲明。 "預計"、"相信"、"可以"、"期待"、"估計"、"打算"、"潛在"、"預測"、"項目"和"未來"或類似表達（以及參考未來事件、條件或情況的其他詞或表達）旨在識別前瞻性聲明。前瞻性聲明包括有關公司的持續研究和臨床開發活動的聲明，以及未來潛在的研究和臨床開發努力；protected curve相關的潛在影響以供 COVID-19 單克隆抗體開發，以及公司打算利用這些數據來開發針對低劑量、肌肉內或皮下可擴展、系統和患者友好的VYD2311，有助於提供強有力的保護並具備吸引人的安全性；利用免疫橋接方法的潛力，為臨床醫生和監管機構提供有用的框架，因為公司在朝向合理的、可擴展的、高效的藥物創新方面努力，這些藥物可以保護易受感染的人群免受 COVID-19; 從症狀性疾病中獲得強有力的保護的潛力。 COVID-19 在遠低於臨床中探討的pemivibart劑量的滴度水平下；對於pemivibart對於 SARS-CoV-2 變異株，包括XEC；PEMGARDA作為單克隆抗體在暴露前 預防的潛力 COVID-19 在某些成人和青少年中有中度至重度 免疫受損；該公司致力於提供保護，以免受嚴重病毒感染疾病的影響，首先是 SARS-CoV-2； 該公司INVYMAb平台設計旨在促進針對不斷演變的病毒威脅快速、連續地生成新的單克隆抗體；該公司的創新抗體候選產品計畫；以及其他非歷史事實的聲明。該公司可能無法真正實現公司前瞻性聲明中所披露的計畫、意圖或期望，且不應對公司前瞻性聲明過度依賴。這些前瞻性聲明涉及的風險和不確定性可能導致公司實際結果與前瞻性聲明中所描述或暗示的結果存在重大差異，包括但不限於：公司發現、臨床前和臨床開發活動的時間、進展和結果；非臨床研究或臨床試驗結果可能無法預測未來結果的風險，且中期數據需進一步分析；在臨床前研究或臨床試驗中觀察到的意外安全性或功效數據；根據非臨床研究中的中和活性，預測公司產品候選者的臨床成功的可預測性；在不同測試中測試的產品候選者中和活性可能存在的變異性，例如偽病毒測試和真實測試；公司對於病毒測試創建和產品候選者測試及其臨床試驗依賴第三方；在用於預測對於 SARS-CoV-2 變體的預測活動中模型和方法的結果變異性；正式測試評估結果與使用Invivyd分子面板方法進行的中和活性預測的比較；無論pemivibart、VYD2311或任何其他產品候選者是否能夠演示和保持對主要病毒的中和活性 SARS-CoV-2 變異株， 特別是在病毒進化的情況下；FDA授予PEMGARDA的緊急使用授權（EUA）將持續多長時間，該EUA是否會被FDA修訂或撤回；任何針對Invivyd的業務在公共領域的病毒學活動數據可能對pemivibart或其他Invivyd產品候選者的中和活性產生懷疑的潛在負面影響，這些數據由學術界或其他第三方實驗室生成，而非Invivyd正在進行的工業級病毒學工作；與監管授權或批准過程相關的不確定性，以及獲得公司產品候選者授權或批准的可用開發和監管途徑；在監管授權或批准後維持任何產品候選者持續可接受的安全性、耐受性和療效檔案的能力；監管環境的變化；預期或現有競爭的變化；製造單克隆抗體療法的複雜性；公司利用其INVYMAb平台方法促進快速、有序生成新的單克隆抗體以應對不斷演變的病毒威脅的能力；與公司相關的任何法律程序或調查；公司繼續作為經營實體的能力；以及公司是否有足夠的資金以滿足未來的營業費用和資本支出要求。其他可能導致公司實際結果與本新聞稿中表達或隱含的前瞻性聲明存在重大差異的因素，在公司截至2023年12月31日的年度報告《表格》下的“風險因素”標題中有描述。 10-K 截至2023年12月31日的年度報告《表格》 10-Q 截至2024年6月30日的季度報告《表格》，均已提交給證券交易委員會（SEC），並在公司向SEC提交的其他檔案中，以及未來將提交SEC的報告中，並可在www.sec.gov查閱。本新聞稿中包含的前瞻性聲明截至本日，Invivyd不負責更新該等信息，無論是因為新信息、未來事件還是其他原因，除非根據適用法律的要求。
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