Galectin Therapeutics公司概况 2024年11月

2 本演示文稿除了历史信息外，还包含根据1995年《私人证券诉讼改革法案》定义的前瞻性陈述。这些陈述涉及未来事件或未来财务表现，并使用「可能」，「估计」，「可以」，「期待」等词语。它们基于我们当前的期望，并受可能导致实际结果与陈述中描述的结果存在显著差异的因素和不确定性的影响。这些陈述包括我们药物的潜在治疗益处、与我们的临床试验相关的期望、计划和时间表、支持活动、潜在合作机会以及2024年及以后的预计支出。可能导致我们的实际表现与前瞻性陈述中讨论的情况显著不同的因素包括，但不限于，我们的试验和支持的CMC信息可能会受到COVID-19的复发或类似传染病爆发的影响。我们可能会在试验中遭遇延迟，这可能包括入组延迟。未来阶段或未来临床研究可能不会及时开始或产生积极结果，如果有的话，可能会耗时且费用高昂。关于我们任何药物的开发、批准和营销的计划可能会随时基于管理层和监管机构确定的公司变化需求而发生变化。战略和支出预测可能会改变。我们可能无法成功与其他公司建立合作关系或获得资本，从而使我们能够完成临床试验或进一步开发和/或资助任何未来研究或试验。迄今为止，自我们成立以来，我们已发生运营亏损，我们的未来成功可能受到我们管理成本和为持续运营提供资金能力的影响。有关影响我们业务的其他因素的讨论，请参见我们截至2023年12月31日的年度报告（10-K表格）和我们后续向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件。您不应过度依赖前瞻性陈述。尽管后续事件可能导致我们的观点发生变化，但我们不承担更新前瞻性陈述的任何义务。前瞻性陈述

Belapectin是一种新型的强效galectin-3抑制剂，获得快速通道认证低毒性，作为一种通过自然过程降解的碳水化合物分子专利保护至2035年唯一一家专注于MASH肝硬化阶段治疗的公司在没有食管静脉曲张的肝硬化患者中观察到显著的疗效正在进行NAVIGATE全球临床试验，预计2024年12月公布顶线结果在难以治疗的癌症中，与检查点抑制剂联合使用时产生鼓舞人心的临床反应已提交IND，并获得FDA批准（头颈癌）开发基于galectin的治疗药物以改善慢性肝病和癌症患者的生活 $2700万*现金和$600万剩余信用额度由GALT提供主席* 现金流预计持续至2025年5月 *截至2024年9月30日。集中管道 MASH肝硬化肿瘤学（联合治疗）财务投资亮点 3

高度经验丰富的领导团队 4 拥有超过32年的公共和私人公司经验，包括十多年的审计、税务和SEC注册经验，在一家主要会计师事务所。 JACk W. CALLICUTt 首席财务官在制药行业工作超过28年，从事临床数据和试验管理，其中23年担任统计师。 SETH ZUCKERMANSenior 董事，生物统计学在制药研究行业拥有超过25年的多元经验，支持从现场到人员管理的全球研究运作。 JESSICA KOPACZEWSKI 高级董事，临床运营在制药开发新型制剂和药物方面经验丰富，具备先进制造技术，并将其推向批准。 JEFF KATSTRA 副总裁，CMC / 制药开发在临床药理学、药物代谢和药物动力学方面拥有丰富经验，涵盖多个药物格式和治疗领域，获得10个全球药物批准。 EZRA LOWE，博士副总裁，临床与临床前药理学拥有超过25年的金融管理经验，涉及税务、重组、收购和股权投资项目。 JOEL LEWIS 首席执行官兼总统在制药行业有20年的经验，领导药物开发，跨越临床试验的各个阶段。负责多项新药申请的提交，并获得多个监管机构的批准。 KHURRAm JAMIL万.D.首席医疗官具有超过20年的国内和国际药物开发经验，涵盖全球法规事务和质量保证的各个方面。 SUE THORNTON 副总裁，监管事务

临床方案发展阶段药物适应症发现临床前 1期 2期 3期纤维化 Belapectin MASH肝硬化癌症免疫治疗（联合疗法） Belapectin + Keytruda 黑色素瘤 + 头颈癌口服Galectin-3 抑制剂发现项目以识别皮下形式的碳水化合物和口服小分子 5 激光聚焦管道

Galectin 3 是糖结合蛋白的galectin家族的一部分，作为「分子胶水」起作用，主要由活化的巨噬细胞产生，涉及众多生物和病理过程。 Galectin-3招募巨噬细胞到受伤部位，并通过激活促炎途径促进慢性炎症。 1. Marino KV, et al. Nat Rev Drug Discov. 2023;22(4):295-316. 2. Henderson NC, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(13):5060-5。 Galectin-3在纤维性疾病和癌症中的许多病理生理过程中起驱动作用。 6 Galectin-3是炎症和纤维性疾病中令人期待的治疗靶点1,2 增殖炎症纤维化细胞凋亡粘附血管生成转移肿瘤生长分化迁移 Galectin-3

Belapectin：一种低毒性和抗纤维化活性的专有Galectin-3抑制剂 Belapectin是一种多糖聚合物，由半乳醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖和少量其他糖组成。 Belapectin临床前数据：在MASH（链脲佐菌素高脂饮食小鼠1）和肝硬化（噻唑烷酮处理大鼠2）的动物模型中，Belapectin与以下因素的减少相关：巨噬细胞中的Galectin-3染色和表达 NAFLD活动评分胶原蛋白-1表达肝脏胶原沉积肝纤维化门静脉压力在包括猴子在内的毒理学研究中，Belapectin：在高剂量下耐受良好在巨噬细胞中积累，驻留时间长于血浆 1. Traber PG, et al. PLoS One. 2013;8(12):e83481. 2. Traber PG, et al. PLoS One. 2013; ;8(10):e75361。 7

8 巨噬细胞成纤维细胞活化肌成纤维细胞 Gal-3 组织纤维化器官衰竭 Gal-3诱导的上皮间叶转分化(EMT) Belapectin 1. Slack RJ, et al. Int J Biochem Cell Biol. 2021: 130:105881. Belapectin作用机制1

MASH肝硬化

MASH肝硬化在美国代表了一个重要的市场机会，目前没有 FDA批准的治疗方法代谢功能障碍相关脂肪肝炎(MASH)，之前称为非酒精性脂肪肝炎(NASH)，其特征为脂肪积累、炎症和肝脏纤维化1 全球估计3%-5%的人口受到MASH影响，尽管该疾病被认为是被忽视的2 MASH有遗传易感性，但某些健康状况使患者面临更高风险:3 1. 脂肪肝基金会。 https://www.fattyliverfoundation.org/#gsc.tab=0. .2. Sherif ZA, et al. Dig Dis Sci. 2016;61(5):1214-25. 3. NIDDk. NAFLD和MASH. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/nafld-nash/symptoms-causes. 4. Datamonitor Healthcare. MASH疾病分析. 5. 科学移植登记处. OPTN/SRTR 2021年年度数据报告: 肝脏. https://srtr.transplant.hrsa.gov/annual_reports/2021/Liver.aspx. 6. Stepanova m, et al. Hepatol Commun. 2022;6(7):1506-1515. 500万进展至MASH肝硬化1 2000万发展肝纤维化1 10000万美国人有脂肪肝疾病(大多数人不知道)1 唯一的治愈性治疗是肝移植1 30%等待肝移植的人将在等待中死亡1 MASH肝硬化预计将成为肝移植最频繁的原因6 在过去十年中患病率增加了>2倍 4 美国的可服务市场 ~8.7K 美国的肝脏移植5 超重或肥胖高血压、高胆固醇或高甘油三酯水平 2型糖尿病、胰岛素抵抗或前驱糖尿病 10

第三方市场机会评估建议潜在50-100% 采用率当前治疗选择有限：肝硬化管理侧重于稳定和延缓进展管理针对并发症医疗专业人员对贝拉培丁的适应症、作用机制和安全性有高度认可付款方相信MASH肝硬化存在很高的未满足需求贝拉培丁是在MASH肝硬化中具有首创和最佳潜力的创新疗法 1. LifeSci Consulting公司承接的贝拉培丁商业机会评估。 2024年5月。美国估计1 MASH补偿性肝硬化患者因疾病严重性和失代偿风险而存在显著的未满足需求 88亿美元 210万 33.1万 2024年补偿性MASH肝硬化患者美国贝拉培丁销售峰值 2024年补偿性肝硬化和有门脉高压但没有静脉曲张的患者

HPVG=肝静脉压差。针对尚未发展出静脉曲张的门脉高压患者，没有具体的疗法可用干预前的干预：何时在肝硬化中干预补偿性肝硬化失代偿性肝硬化无门脉高压门脉高压 2阶段 3和4阶段无静脉曲张无静脉曲张静脉曲张，小到大静脉曲张出血、腹水、脑病 HVPG1 mm Hg 一年死亡率1-3% 一年死亡率约50% ≥6 >10

LBM=瘦体重。1. Chalasani N, 等. Gastroentrol 2020;158:1334-45. 2. Curti b. J Immunother Cancer. 2021;9:e002371. 贝拉培丁在临床试验中展示了疗效和安全性1,2 贝拉培丁在1期和2期大型临床研究中耐受良好，且似乎安全未发现不良安全信号 2期研究中的双周静脉输注为期一年：完成率为94% 在高达8 mg/kg LBM的剂量下耐受良好贝拉培丁的暴露似乎在肝功能不全程度较高时并未增加 2期研究中令人鼓舞的数据；目前正在进行2b/3期适应性试验 20亿MASH肝硬化研究提供了概念验证：疗效相关临床结果的选择（静脉曲张的预防）剂量区间选择疗效安全性

20亿阶段Belapectin在MASH肝硬化患者中的研究：研究设计1 14 安慰剂 n=54 筛选 Belapectin 8 mg/kg/LBm 每两周一次 n=54 52周 Belapectin 2 mg/kg/LBm 每两周一次 n=53 随机化 (N=162 1:1:1) 主要纳入标准 MASH肝硬化（活检）门脉高压：HVPG ≥ 6 mmHg 无肝硬化并发症无静脉曲张/静脉曲张（50:50）主要终点基线到第54周的门脉压（HPVG）变化第54周的次要终点肝活检静脉曲张（食管胃内镜检查）肝硬化失代偿 HVPG = 肝静脉压梯度；LBM=瘦体重。1. Chalasani N 等。 Gastroentrol. 2020;158:1334-45.

总体患者群体：Belapectin对HPVG的影响在一年内1,* 15 HVPG = 肝静脉压梯度；LBM=瘦体重，N.S.=无显著性。 *ITt使用LOCF，使用ANCOVA以基线作为协变量并将治疗作为因素，Bonferroni-Holm.1. Chalasani N 等。 Gastroentrol. 2020;158:1334-45. N.S. N.S. 基线 1年基线 1年基线 1年

无静脉曲张的患者：Belapectin在一年内显著降低了HVPG1,* 16 HVPG = 肝静脉压梯度；LBM=瘦体重。 *ITt使用LOCF，使用ANCOVA以基线作为协变量并且将治疗与静脉曲张的交互作用作为因素，LOCF，Bonferroni-Holm1. Chalasani N 等。 Gastroentrol. 2020;158:1334-45. 2 mg/kg/LBm剂量在一年内基线HVPG变化的统计学显著效果 p=0.02 p=0.44 基线 1年基线 1年基线 1年

Belapectin减少了静脉曲张的出现1,* 17 在Belapectin与安慰剂比较中，显著减少了新静脉曲张的数量在2 mg/kg/LBm的患者中没有人出现新的静脉曲张 Belapectin在一个没有现有治疗的方法下，显示出在一个临床上有意义的终点上的有效性 LBM=瘦体重。 *卡方 1. Chalasani N 等。 Gastroentrol. 2020;158:1334-45. p=0.02 p=0.12

下一步：导航Belapectin的全球临床试验筛选随机分配 (1:1:1) Belapectin 4 mg/kg/LBm 每两周一次 n=119 Belapectin 2 mg/kg/LBm 每两周一次 n=119 安慰剂 n=119 18 顶线疗效和安全性分析预计在2024年12月最初导航试验设计为一个自适应的2b/3期试验。然而，基于FDA的反馈，公司决定将第一阶段的部分视为独立的临床试验。

导航研究：患者人群和疗效终点 19 MASH 肝硬化 EGD无静脉曲张 CTP评分<7 门静脉高压：血小板减少或至少 AST/ALt > 1 脾脏 ≥ 14 cm 影像学显示的侧支硬度 ≥ 20 kPa 新静脉曲张的形成肝功能衰竭事件全因死亡率大静脉曲张或红色血管的患者比例需要治疗的静脉曲张 MELD ≥ 15 肝移植非侵入性生物标志物 ALT=丙氨酸氨基转移酶；AST=天冬氨酸转氨酶； CTP=Child-Turcotte-Pugh；EGD=食道胃镜检查；MELD=终末期肝病模型。关键纳入标准主要终点次要终点

导航更新 20 不需要系统性肝活检在门静脉高压临床标准上的预筛查中心审查食道胃肠内镜检查顶线结果预计在2024年12月 130+ 15 5 地点国家大陆大约招募完成 357名患者被随机分配

癌症免疫疗法项目（Belapectin + 检查点抑制剂）

Belapectin + Pembrolizumab的1期试验（研究者发起） Belapectin与Pembrolizumab联合在第2期中显示出临床疗效和安全性1 22 在50%的转移性黑色素瘤（7/14）和33%的头颈部鳞癌（2/6）患者中观察到了客观反应在更晚期的患者中显示出56%的转移性黑色素瘤（5/9）和40%的头颈鳞癌（2/5）的稳定病情联合治疗的耐受性良好，没有观察到剂量限制性毒性免疫不良事件比预期少基线Gal3+肿瘤细胞、外周PD-1+CD8+ T细胞表达增加，Pembrolizumab的清除减少与临床反应相关 IND已提交并获得FDA（头颈癌）的批准继续进行 HNSCC=头颈部鳞状细胞癌；MM=转移性黑色素瘤。 1. Curti b. J Immunother Cancer. 2021;9:e002371. Day 85对Belapectin+pembrolizumab治疗的客观反应

Belapectin是一种新型、有效的galectin-3抑制剂，具有快速通道认证作为一种基于碳水化合物的分子，毒性低，可通过自然过程降解专利保护至2035年唯一专注于治疗MASH的肝硬化阶段的公司在没有静脉曲张的肝硬化患者中观察到显著疗效进行中的NAVIGATE全球临床试验；预计2024年12月公布初步结果在与检查点抑制剂联合使用的困难治疗癌症中，临床反应令人鼓舞已提交IND并获得FDA批准（头颈癌）开发基于galectin的治疗药物，以改善慢性肝病和癌症患者的生活 $2700万*现金，剩余$600万的信用额度由GALT提供主席* 预计现金流延续到2025年5月 *截至2024年9月30日。专注的管道 MASH肝硬化肿瘤学（联合疗法）财务投资亮点 23

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