附件99.3

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保密 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保密 (XX) 关于前瞻性声明的警示 2 本演示中包含的任何不涉及历史事实的声明可能构成前瞻性声明，如1995年《私人证券诉讼改革法案》定义的那样。这些声明可能通过诸如“预期”、“相信”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜力”、“将”等词语来识别，并基于Aclaris目前的信念和期望。这些前瞻性声明包括关于Aclaris药物候选品（包括BSI-450亿和BSI-502）对患有特应性皮炎、COPD、哮喘或其他疾病的患者提供有意义益处的期望，Aclaris药物候选品（包括BSI-450亿、BSI-502、ATI-2138和一种未公开的下一代选择性ITk抑制剂）的发展，申报监管部门的时间和临床试验的启动时间，选择ITk抑制剂候选药物的时间，来自临床试验的数据的可用性和时间，Aclaris药物候选品市场机会（包括BSI-450亿和BSI-502）在其寻求目标指示的潜力，BSI-450亿每月服药的潜力，私募融资以及此类融资的预期净收益，以及Aclaris的现金储备。这些声明涉及风险和不确定因素，可能导致实际结果与这些声明所反映的结果有重大差异。引起实际结果与这些声明有重大差异的风险和不确定因素包括：临床试验的开展固有的不确定性，Aclaris对第三方的依赖，有时可能无法完全控制，Aclaris能否以商业上合理的条件与战略伙伴建立关系，宏观经济环境的不确定性，以及其他风险和不确定因素，这些风险和不确定因素在Aclaris截至2023年12月31日的年度10-k表格中的“风险因素”部分以及Aclaris不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中进行描述。这些文档可在Aclaris网站“投资者”栏目下的“SEC文件”页面上找到，网址为www.aclaristx.com。任何前瞻性声明仅于本演示日期，并基于Aclaris在本演示日期可获得的信息，Aclaris无义务也无意愿更新任何前瞻性声明，无论是基于新信息、未来事件还是其他原因。本演示还包含由独立方和我们提供的关于市场规模和我们行业其他数据的估计和其他统计数据。这些数据涉及一系列假设和限制，您应谨慎对待这些估计。此外，关于我们未来业绩和我们所在市场未来表现的预测、假设和估计必然受到高度不确定性和风险的影响。

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX） • 从Biosion收取两种生物制品的许可 • BSI-450亿 – 抗TSLP mAb（第2期） • BSI-502 – 抗TSLP/IL4R BsAb（IND启动毒性学导向） • 广泛的免疫学重心发展管线  两个第2期I&I资产，多个临床前项目和专有的激酶抑制剂发现引擎 • BSI-450亿 – 潜在的最佳临床阶段抗TSLP mAb，包括潜在的特异性临床首例在特应性皮炎中 – 中国严重哮喘正在进行第2期研究，与鼻窦息肉慢性鼻窦炎正在进行第2期合作（持股人) • ATI-2138 – ITK/JAK3的口服抑制剂 • BSI-502 – 潜在的最佳临床阶段抗TSLP/IL4R BsAb • ITk抑制剂 – 口服选择性ITk抑制剂  多样的催化剂日历 • 资产负债表强大  2024年9月30日的净现金、现金等价物和可变现证券达到2.13亿美元，预计将支持公司经营至 2028  现金储备预计将支持管线中多个催化剂，包括BSI-450亿在AD中的第20亿阶段，BSI-502在第10/10亿阶段，ATI-2138在AD中的第2a阶段和AA中的第2阶段，以及ITk选择性第1/1b阶段 • 预计从Biosion合作伙伴在中国开发BSI-450亿将带来额外的催化剂执行摘要 3 1. 在Biosion许可协议下的首付款义务和预期的7700万美元定向增发净收益之后。 2. 未考虑额外的业务发展交易或融资活动。

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX）专注于免疫性炎症疾病的生物技术公司大分子和小分子治疗药物管线 + 平台 + 人员创新管线（新药候选体）经验丰富的领导团队世界一流的小分子和大分子专业知识大型跨国公司和小型生物技术公司经验领导力 BSI-450亿 – 靶向胸腺网状细胞淋巴样调节蛋白（TSLP）的单克隆抗体 BSI-502 – 靶向TSLP和白细胞介素-4受体（IL4R）的双特异性抗体 ATI-2138 – ITK/JAK3的口服抑制剂 ITk抑制剂 – 口服选择性ITk 抑制剂发现引擎/专业知识专有的激酶小分子发现引擎大分子发现和开发专业知识 – 领导团队拥有十多种生物制品获批

© 版权所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权力 (XX) 经验丰富的领导团队 • 在生命科学领域拥有 25 年以上的经验 • 成功的串行创业者；包括 Aclaris、Vicept Therapeutics 和 Tricept Therapeutics 的创始人和领导者 • 肤色科医生 Neal Walker 博士临时首席执行官和主席 Joe Monahan 博士首席科学官 • 在制药研究领域拥有 35 年以上的经验 • Confluence Life Sciences 的主要创始人和前首席科学官 • 辉瑞前全球激酶团队领导 Kevin Balthaser 首席财务官 • 在财务领域拥有 14 年以上的领导经验，其中在生命科学行业工作超过 10 年 • 曾任职于 Lannett Company, Inc. 和 PwC 的会计和财务职务 • 注册会计师 James Loerop 首席业务官 • 在大型制药公司和生物技术公司的业务发展领域拥有 30 年以上的经验 • 曾在 Alexion、GSK. Stifel Laboratories 和 Anika Therapeutics 担任业务发展领导职务 • 在生物制品研发、临床药理学和业务发展领域拥有 35 年以上的经验 • 曾在 Frontage、GSK、强生担任职务 • 是 REMICADE®、STELARA®、DARZALEX® 批准的关键团队成员 Hugh Davis 博士总裁兼首席运营官 Steven Knapp 药学博士执行副总裁，监管与质量主管 • 在监管和质量领域拥有 35 年以上的经验 • 曾任职于 Antares、Valeant、BMS • ERBITUX® 批准的关键团队成员所有商标均为其各自所有者的财产。

© 版权所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权力 (XX) 项目适应症临床前阶段 1期 2期 3期 BSI-045B TSLP 抗体皮下注射特应性皮炎 (中度-重度) ATI-2138 ITK/JAK3 抑制剂口服特应性皮炎 (中度-重度) BSI-502 TSLP x IL4R BsAb 皮下注射呼吸系统/皮肤科学未公开 ITk 选择性抑制剂口服自身免疫病 Lepzacitinib (ATI-1777) JAK1/JAK3 抑制剂软局部用药特应性皮炎 (中度-重度) 在中国与合作伙伴合作，并寻求进一步讨论 Zunsemetinib (ATI-450) MK2 抑制剂口服胰腺癌；转移性乳腺癌在华盛顿大学圣路易斯分校研究者发起的试验广泛的免疫学发展管线

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) • BSI-450亿是人源化单克隆抗体，作用于胸腺基质淋巴样细胞因子（TSLP） • TSLP - 皮肤及呼吸/胃肠道屏障表面的2型（Th2）免疫应答的主要调节因子。 • 已被证明的生物学 - TSLP在患有特应性疾病如特应性皮炎（AD）和各种呼吸道疾病的个体中表达升高。 • 已在严重哮喘中批准的TEZSPIRE® o 在COPD和AD中进行研究 • BSI-045B的潜在优势：  与特色贝鲁单抗（tezepelumab）和其他处于临床开发阶段的资产相比的强效性  独特的结合特性  与竞争对手相比的缓慢解离速率  延长用药机会摘自中岛等人。Allergology International 2020 BSI-450亿概览 8

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) BSI-450亿关键特性比特色贝鲁单抗（Tezepelumab）更强60倍 • 对TSLP具有非常高的亲和力 • 与TSLP的解离速率极低*，导致长寿命和增强的中和活性 • 非常高的效力 • 独特的结合特性与TSLP • ~23天的半衰期，可能支持延长的服药间隔（未显示数据）分子人TSLP ka (1/Ms) kd (1/s) KD (M) BSI-450亿 2.16E+06 <1E-05* <4.63E-12* 9 >60倍 hPBMC CCL17抑制文件内资料。 * 解离速率的定量受到表面等离子共振仪灵敏度的限制

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) 体外荧光共振能量转移技术（TR-FRET）法测定TSLP与抗TSLP mAb结合的解离动力学 TSLP从mAb解离在TSLP上的停留时间(n=3) • BSI-450亿和BSI-502显示相对于比较抗体，与TSLP的解离动力学非常缓慢 • BSI-450亿和BSI-502的停留时间比较抗体长约20-100倍时间（分钟） 0 2000 4000 分数响应（yi/yo） 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 BSI-045B BSI-502 GSk-5784283 V1 (hu3-13) GSk-5784283 V2 (hu179-33) Solrikitug/Mk-8226 Tezepelumab * * ** ** *类似物抗体 **类生物相似物抗体文件内资料。 10 402 416 3.59 22.1 8.11 14.3 0 100 200 300 400 500 BSI-045B BSI-502 GSk-5784283 V1 (hu3-13)* GSk-5784283 V2 (hu179- 33)* Solrikitug/Mk-8226** Tezepelumab** 停留时间（小时）

© 2024年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 2020年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) BSI-450亿较其他TSLP/TSLPR抗体具有更高的效力 11 TSLP刺激的hPBMC产生CCL17 (0.1ng/ml TSLP) • BSI-450亿是评估中最具有阻断CCL17产生作用的TSLP/TSLPR抗体 • 两功能抗体 BSI-502 与母抗体 BSI-045B 相比在保留大部分TSLP功能阻断效力方面更为强劲文件中的数据抗体抗体依赖性的CCL17 调节 IC50 (X∆) vs BSI-045B TSLP @ 0.1ng/ml (IC50 / IC90), 纳米 BSI-450亿 0.004 / 0.059 10 1X Tezepelumab* 0.282 / 3.158 10 71X hu3-13 (GSK1)** 0.024 / 0.433 4 6X UPb-101* 0.019 / 0.093 4 5X Mk-8226* 0.034 / 0.239 4 9X hu179-33 (GSK2)** 0.007 / 0.028 4 2X *Biosimilar BSI-502 0.011 / 0.116 4 3X **类似物抗体 (纳米) 0.00001 0.0001 0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000 CCL17产生 (平均% 刺激, R&D TSLP @ 0.1ng/ml) 0 20 40 60 80 100 120 140 160 BSI-045B Tezepelumab* hu3-13 (GSk-5784283 v1)** UPb-101 (Verekitug抗TSLPR)* Mk-8226 (Solrikitug)* hu179-33 (GSk-5784283 v2)** BSI-502

© 2024年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 2020年 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) 临床转化：BSI-450亿第2a期 (美国) POC 单独治疗研究摘要 12 筛选/停药 300 毫克 QW 12周随访 300 毫克 Q2W 主要目标 • 评估BSI-450亿作为单独治疗剂对中重度AD患者的疗效、安全性和耐受性次要目标 • 评估BSI-450亿在中重度AD患者中的药代动力学、免疫原性和药效生物标志物入组人数：22位受试者 (17完成治疗) 就诊于7个美国基地符合资格：AD诊断(至少6个月); EASI ≥12; IGA ≥3; 总AD BSA ≥10% 基线特征：平均EASI为17.6，平均PP-NRS为6.5; 多数患者在筛选前已服用药物 W1-W4 W4-W24 W24-W36 第26周 (最后一剂注射后2周) 主要终点分析

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX） • 与暴露相关的疗效响应存在时间滞后，无论药物是否在体内以及在最后一次剂量后 • 最后一次剂量后EASI-75持续响应支持更长的剂量间隔可能性 BSI-450亿暴露和疗效时间曲线表明最后一次剂量后的持续临床响应 13 档案中的数据。

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX） BSI-450亿在疗效指标上展示改善（第26周，N=17） 14 EASI 75 % @ 第26周 EASI 90 % @ 第26周 EASI 100 % @ 第26周 IGA 0/1 @ 第26周 94% 65% 24% 88% 文件中的数据。

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX）安全 • 共有13名（59.1％）参与者出现了TEAEs，其中3名（13.6％）与治疗有关的TEAEs o 在13名出现TEAEs的参与者中，有2名参与者出现了2级TEAEs（均与治疗无关） • 无严重TEAEs，≥3级TEAEs或因TEAEs导致治疗中断 • 有1名（4.5％）参与者出现了与非治疗相关的导致治疗中止的TEAE • 头痛是最常见的TEAE（5/22，22.7％） • 最常见的注射部位反应类型是疼痛（11/22，52.4％）；全部为1级免疫原性 • 出现阳性抗药物抗体（ADA）的发生率较低（4.5％）。 ADAs在停药后出现，不会对观察到的Pk暴露产生显著影响。 BSI-450亿P2a POC中的安全性和免疫原性概况 15

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX）与Dupilumab Mono，Combo和Tezepelumab Combo研究的比较** 与基线EASI评分百分比变化 16 与基线EASI评分的百分比变化 1,2 1,2 2,3 2,3 4,5 4,5 * * 1. N Engl J Med. 2016年12月15日;375(24):2335-2348. [SOLO1:NCT02277743; SOLO2:NCT02277769]; 2. 16周研究；3. J Am Acad Dermatol. 2019年4月;80(4):1013-1021。 [NCT02525094]; 4. Lancet. 2017年6月10日;389(10086):2287-2303。 [NCT02260986]; 5*. LIBERTY AD CHRONOS是一项为期52周的研究；数据被截断以与BSI-045B对齐试验 **不是一对一比较

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) 目前特应性皮炎治疗存在重大未满足的医疗需求 BSI-450亿相比当前已批准的药物具有优异的潜力 17 特应性皮炎治疗中的医疗需求尚未得到满足 BSI-045B1 Dupilumab2 Tralokinumab3 Lebrikizumab4 口服JAKi Upadacitinib5 作为例疗效达到EASI75/90的患者比例  94% / 65% 单药疗法 69% / 40% 联合TCS 56% / 33% 联合TCS 70% / 41% 联合TCS 60-80% / 43-66% 达到IGA 0或1，并有≥2分改善的患者比例  88% 单药疗法 39% 联合TCS 39% 联合TCS 41% 联合TCS 39-48% 需要TCS & 单药疗法是是是  否安全性无盒装警告  无观察到SAE的有益安全性概况     盒装警告用药及便捷性用药间隔  每2周可能每4周+用药每2周每2周每2周每日一次给药途径 SC SC SC SC  口服适应症其他特应性，免疫和呼吸道适应症  具有哮喘、鼻窦炎鼻息肉症、EoE、COPD的潜力  已获哮喘、鼻窦炎鼻息肉症、EoE、COPD, PN批准    已获风湿性关节炎、UC、克罗恩病批准 1. BSI-450亿 ph2a AD临床试验 (单药治疗第26周 N=17); 2. Dupilumab ph3 AD临床试验CHRONOS 第16周, q2w (Clinicaltrials.gov, NCT02260986)(Lancet. 2017; 389:2287); TCS = 局部类固醇; 3. Tralokinumab ph3 AD临床试验ECZTRA 3 第16周, q2w (Clinicaltrials.gov, NCT03363854); 4. Lebrikizumab ph3 AD临床试验ADhere 第16周, q2w (Clinicaltrials.gov, NCT04250337); 5. Upadacitinib ph3 AD临床试验Measure Up 1 & 2 第16周 (Clinicaltrials.gov, NCT03569293 & NCT03607422)

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) BSI-450亿概要 • BSI-450亿具有高亲和力、慢解离和长居留时间-具有很高的效力 • BSI-045B的高效力和长半衰期在美国第2a期POC试验中转化为对中等到重度特应性皮炎患者的非常高临床反应  65%的受试者在EASI评分减少90%或更多  88%的受试者在第26周时实现IGA 0/1  最后一剂后持续EASI-75反应 • BSI-450亿目前在中国进行第2期研究 (与合作伙伴)  严重哮喘  鼻窦炎伴NP • BSI-045B的药效学、安全性和有效性概况  为在特应性皮炎、严重哮喘、COPD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和嗉囊食道炎中进行随机、安慰剂对照的第20亿期临床试验提供了强有信心的依据  构成了对BSI-502双特异性方法的信心基础 18

© 版权所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX） BSI-502 - 主要资产亮点 • 对TSLP和IL4R具有高结合亲和力，并实现双重阻断 • Anti-TSLP mAb组分经过Fc工程化，能更紧密地与FcRn结合，潜在地延长半衰期 • 在CCL17释放方面展示出比Tezepelumab和Dupilumab组合更高的细胞生物活性，对特应性皮炎的一个关键生物标志 • 相较于已批准的治疗方案，有潜力在特应性皮炎、重度哮喘和慢性阻塞性肺疾病方面展示出更卓越的活性 • 计划于2025年第一季度提交IND 20 文件中的数据。

© 版权所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX） BSI-502在CCL17释放中表现出比Tezepelumab和Dupilumab组合更高的细胞生物活性 1 0 - 3 1 0 - 2 1 0 - 1 1 0 0 1 0 1 1 0 2 1 0 3 0 .0 0 .5 1 .0 1 .5 2 .0 10 ng/mL IL 4加 10 ng/mL TSLP诱导的CCL17释放效果 -体外PBMC实验负对照 Tezepelumab类似物 BSI-450亿（TSLP mAb） Dupilumab BSI-045A（IL4R mAb） Tezepelumab类似物 + Dupilumab BSI-450亿 + BSI-045A BSI-502（TSLPxIL4R BsAb）抗体浓度（nM） CCL17水平（OD450） 21 文件中的数据。

© 版权所有 2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有 2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX）双特异性方法：同时阻断IL4R和TSLP有望推动增强的疗效特泽珀鲁莫和杜瑞巴疗效在慢性阻塞性肺疾病中的表现安慰剂组（N=471） DUPI（N=468）安慰剂组（N=465） DUPI（N=470） 0.0 0.5 1.0 1.5 年加剧率 -29% -34% DUPIXENT® III期临床试验BOREAS和NOTUS EOS>300细胞/µL1 22 BOREAS NOTUS 1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03930732?cond=COPD&intr=dupilumab&aggFilters=phase:3&rank=2&tab=results; https://www.sanofi.com/assets/dotcom/pressreleases/2023/2023-11-27-06-30-00- 2785836-en.pdf. 2. 阿斯利康2024年投资者日生物制药部门演示。https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/events/ID/BioPharmaceuticals-presentation.pdf

© 版权所有2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX） BSI-450亿和 BSI-502 摘要 *基于内部数据，与噻瑞扎单抗相比具有更优越的特性（效力、亲和性、生物利用度和生物活性） **文件数据 BSI-450亿 - 作为患者特应性皮炎和严重哮喘的顶尖TSLP项目 • 已验证靶点– BSI-450亿在功能上优于市场龙头产品TEZSPIRE®（噻瑞扎单抗）* o 对比数据显示具有更大的效力、亲和性和中和作用* • 完成了美国特应性皮炎的2a期 o 正面的POC单臂研究显示，超过90%的中重度特应性皮炎患者实现了75%的疾病减轻（EASI-75反应） • 中国严重哮喘进行中的2期和伴有鼻息肉的慢性鼻竇炎进行中的2期（合作方） o 中国平行开发项目有可能加速严重哮喘项目时间表– 有望成为最优秀的严重哮喘TSLP • 有望实现每月维持剂量（与度匹度单抗每两周一次相比） BSI-502 - 后续下一代双特异性TSLP x IL4R项目– 有望成为最优秀 • 基于证实靶点的下一代方法– 将新颖的TSLP抗体和IL4R抗体结合在新颖的双特异性格式内 • 阻断上游（TSLP）和下游（IL4、IL13）信号的双重封锁显示对化学因子CCL17的效果得到提升** • 在严重哮喘、特应性皮炎和COPD方面有竞争力的定位免疫学特许专利机会– 两个资产的管道 • 结合资产有可能充分利用在严重哮喘、COPD、特应性皮炎、慢性鼻竇炎、过敏和其他Th2介导疾病领域的重要市场机会 • 扩大的临床开发战略与简化的执行方式可以为两个项目提供价值倍增器 23

ⓒ 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 ⓒ 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) ATI-2138：口服小分子共价IL-2诱导酪氨酸激酶（ITK）及JAK3抑制剂用于自身免疫疾病 25 1. 文件中的数据。 - ATI-2138是一种正在研究中的口服化合物，通过抑制T细胞受体（TCR）信号转导中的ITK和JAK3共同γ链细胞因子（包括IL-2和IL-15），旨在降低T细胞分化、增殖和细胞因子产生 - ATI-2138在kinase抑制剂中与其他药物有所区别，因为对ITk和JAK3具有很高的抑制功效（IC50: 0.2nm ITK；0.5nm JAK3）1 - 定位为ritlecitinib的快速继任者-唯一获批的JAK3/TEC抑制剂 - SAD/MAD工作已完成，表明ATI-2138耐受性良好1 - 目前正在进行特发性皮炎的POC研究 - 其他潜在适应症: o 斑秃 o 白癜风 o 炎症性肠病 TCR APC T细胞增殖分化激活 γc细胞因子 JAK3 pSTAT5 ATI-2138 T细胞 Nk细胞

ⓒ 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 ⓒ 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) - Ritlecitinib在斑秃疗法中获批 - ATI-2138比ritlecitinib在抑制αCD3诱导的IFNγ（ITK）生产方面强44.4倍，在抑制JAK3依赖的IL-2诱导的IFNγ在全血人体中的生产方面强5.4倍 - 在FDA推荐的50毫克QD剂量下用于斑秃疗法，ritlecitinib血浆水平可能在任何明显时间内都不影响ITK（抗CD3 /IFNγ） - 在ATI-2138 MAD研究中，5-40毫克BID剂量抑制了50%-90%的ITk和JAK3 PD标记 ATI-2138：快速跟随者和与Ritlecitinib相比的最佳类药双重ITk和JAK3抑制剂 26 ITK: HWb αCD3刺激的IFNγ释放 JAK3: HWb IL2刺激的IFNγ释放 5.4倍 44.4倍 ATI-2138 Ritlecitinib ATI-2138 Ritlecitinib 文件中的数据。

ⓒ 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 ⓒ 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) ATI-2138和CPI-818（Soquelitinib）效能比较 27 0 0.01 0.1 1 3 10 0 200 400 600 800 CPI-818_IL13 CPI-818 [uM] % 未处理对照 0 0.01 0.1 1 0 50 100 150 ATI-2138_IL4 ATI-2138 [uM] % 未处理对照 ✱✱✱✱ 0 0.01 0.1 1 0 50 100 150 ATI-2138_IL5 ATI-2138 [uM] % 未处理对照 ✱✱✱✱ 0 0.01 0.1 1 0 50 100 150 ATI-2138_IL13 ATI-2138 [uM] % 未处理对照 ✱✱✱✱ 人类Th2细胞诱导IL-13的细胞因子 - ATI-2138在抑制ITk酶活性方面比CPI-818强15-38倍 - ATI-2138在阻断Th2来源的细胞因子IL4、IL-5和IL-13方面比CPI-818显著更有效（约100倍）文件中的数据。

© 版权所有2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) 28 来自MAD研究的ATI-2138药代动力学分析展现线性药代动力学和目标曝露 • 第15天血浆浓度曲线展示了ATI-2138的线性药代动力学 • 在每日10毫克及以上的剂量下，实现了目标ATI-2138的平均曝露量 ATI-2138药代动力学稳态剂量的剂量比例关系

© 版权所有2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) ATI-2138 MAD探索性药效学剂量反应数据（买盘队列） • 药效学生物标志物 - 给予ATI-2138之前和之后从受试者身上提取的全血进行离体刺激–买盘队列 • 使用抗CD3和抗CD28进行刺激（读出IL-2 mRNA; T细胞活化），IL-15（读出INFγ; JAK1/3活化）和双重刺激（读出INFγ; T细胞和细胞因子刺激） • ATI-2138显示出对所有刺激条件的剂量和时间依赖性抑制文件数字 29

© 版权所有2024 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020 Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) • ITk抑制 特应性皮炎（AD）是一种Th2细胞驱动的疾病，ITk抑制阻断了Th2细胞的分化/激活和IL-4、IL-13的产生 • Dupilumab（抗IL4Rα）和tralokinumab（抗IL-13）对AD有效 局部钙调神经酰胺抑制剂（TCI；他克莫司和皮米克罗利穆斯）对AD有效，且在ITK的下游起作用 AD患者的T细胞ITk表达增加1 ITk多态性与过敏风险增加2相关 ITk抑制剂在小鼠接触性皮炎中活跃3 • JAK3抑制 JAK3调节γ通共性细胞因子，包括IL-2和IL-4 JAK抑制剂（upadacitinib、abrocitinib和baricitinib）对AD有效 ITk和JAK3双抑制的合理性 ATI-2138在特应性皮炎中 30 1. 松本恭子.等. 皮肤外周血T细胞中高表达基因的识别. 国际过敏和免疫病学档案, 2002年12月1日; 129 (4): 327– 340; 2. Graves PE.等. 染色体5q33区T细胞免疫球蛋白结构领域和粘膜结构域-IL-2诱导T细胞激酶基因簇中的多态性与特应性和湿疹的相关性. 过敏和临床免疫学杂志. 2005年9月; 116(3):650-6; 3. von Bonin, A.等. (2011), 抑制IL-2诱导酪氨酸激酶（Itk）活性:治疗炎症性皮肤疾病的新概念. 实验皮肤学, 20: 41-47.

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) ATI-2138在特应性皮炎中的2a期试验设计服药进行中 31 • 开放式设计 • 共12周治疗 • 10mg 双日剂量 • 安全性、PK • PD：RNA分析、蛋白组学、IHC分析具体途径抑制 • EASI-50、-75、-90、EASI变化百分比 • vIGA 变化、达到IGA-TS百分比 • BSA 变化、PP-NRS百分比 • POEm、DLQI 治疗终点 • 中度至重度特应性皮炎 • EASI ≥ 16 • vIGA 3-4 • BSA ≥ 10% • 18-60岁 • 计划15名患者资格条件

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 (XX) ATI-2138摘要：结合IL-2诱导酪氨酸激酶(ITK) 和JAK3 抑制剂用于自身免疫性疾病 32 ATI-2138具有独特的药理特性，提供了区分机会 • ATI-2138是一种口服复合物，通过抑制淋巴细胞中共同γ链细胞因子的ITk和JAK3信号来打断Th2细胞受体(TCR)信号传导 (包括IL-2、IL-4及IL-15) • ATI-2138强效、选择性抑制ITk和JAK3 • ATI-2138已在结肠炎和关节炎动物模型中显示了预防炎症的效果 • 安全性、药理学和毒理学研究已完成 • 健康志愿者中的1期SAD和MAD研究已完成  ATI-2138通常耐受良好，未报告严重不良事件  Pk与足够的曝光呈剂量成比例，可以阻断PD生物标志物测定中的ITk和JAK3 • 评估ATI-2138用于可能治疗多种T细胞介导的自身免疫性疾病 • 进行中的特应性皮炎2a期试验，预计在2025年上半年公布数据 o 将评估显示ITk抑制的重要性的PD

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX）34 选择性ITk抑制影响TH2介导的疾病 ITk使t辅助细胞分化为TH2和TH17表型 • ITk在TH2和TH17细胞分化和活化中起着不可替代的作用 • 阻断TH2功能抑制IL-4和IL-13的产生，这两种细胞因子在特应性和过敏性疾病中具有重要性 • 下一代ITk抑制剂的目标是消除对JAK3的交叉作用，以减少JAK的安全问题 • 通过选择靶向ITk（TH2和TH17抑制）和/或ITK/TXk（广泛t细胞抑制）同时避开JAK3应该可以获得更具特异性的t细胞调节药物 • 积极推进候选药物的选择；计划于2026年上半年提交IND 来源：J Sig Trans 2011:DOI:10.1155/2011/297868

© 版权所有2024年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利 © 版权所有2020年Aclaris Therapeutics, Inc. 保留所有权利（XX）公司摘要在免疫炎症性疾病领域具有研发、业务拓展和科学领导力的卓越记录拥有独特的发现引擎，能够有针对性地设计新型药物候选多个治疗项目从发现阶段到临床开发阶段管理团队 KINect 技术平台管线知识产权财务实力全球知识产权资产截至2024年第三季度，现金、现金等价物和可流通证券合计为2.13亿美元，并预期现金储备将持续到2028年专注于满足患有免疫炎症性疾病、缺乏令人满意治疗选择的患者的需求致力于患者 1. 在Biosion许可协议项下的前期付款义务和预期的私人配售净收益为7,700万美元后。 2. 不考虑额外的业务拓展交易或筹资活动的影响。 35